Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Оптимизация клинико-морфологических критериев прогноза результатов хирургического лечения больных раком желудка
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.14
Оглавление диссертации Ермаков, Владимир Евгеньевич :: 2004 :: Уфа
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. Обзор литературы.
ГЛАВА II. Материалы и методы исследования.
2.1 Характеристика клинического материала.
2.2 Методы исследований.
ГЛАВА III. Собственные исследования.
3.1 Характеристика клинико-морфологических критериев роста опухоли желудка и уровень экспрессии тканевых онкомаркеров.
3.2 Сравнительный анализ отдалённого метастазирования и медианы выживаемости в зависимости от клинико-морфологических и иммуногистохимических критериев роста опухоли желудка.
ГЛАВА IV. Математическая модель индивидуального прогнозирования течения заболевания у радикально пролеченных больных по поводу рака желудка.
Введение диссертации по теме "Онкология", Ермаков, Владимир Евгеньевич, автореферат
Актуальность исследования.
Несмотря на стабильное снижение заболеваемости и летальности, рак желудка по-прежнему остается самой актуальной проблемой клинической онкологии (De Stefano A., Roviello F., Marreli D., 2000). Длительное время это грозное заболевание оставалось ведущей причиной смертности от онкологической патологии во всем мире. В настоящее время рак желудка занимает второе место в структуре заболеваемости мужчин (14,7 %) и третье в структуре заболеваемости женщин (10,8 %) в России (В.И. Чиссов, 2000).
По данным Зайцевой М.А. и Одинцова Н.Н. (2003 год) в 2003 году в России было 59,2 тысяч больных - раком желудка. Возрастные показатели суммарной заболеваемости раком желудка у лиц обоего пола имеют основной пик в 45 -59 лет. Мужчины заболевают в 1,8 раза чаще, чем женщины.
Ежегодно в России выявляется 48,8 тысяч новых случаев рака желудка, что составляет немногим более 11 % от всех злокачественных опухолей. Из них умирают 45,0 тысяч больных (Мерабишвили В.М., 2001).
Смертность от рака желудка сокращает период трудоспособности. Больной мужчина, умерший от рака желудка, не доживает в сравнении с популяционными наблюдениями в среднем 12,2 года, женщина - 15 лет. В связи со смертностью от злокачественных новообразований население России ежегодно теряет 4,9 млн. человеко - лет жизни (Зырянов Б.Н., Коломиец Л.А., Тузиков C.JI. 1998).
За 1980 - 1990 гг. в России отмечена тенденция к снижению смертности от рака желудка. Стандартизированные показатели смертности снизились у мужчин с 69,8 до 56,6, а у женщин - с 31,3 до 24,8. Однако рак желудка продолжает составлять почти треть всех смертельных исходов от злокачественных опухолей во всем мире (Власов А.В., 1990, Войновский
Е.А. 1996, Hockey M.S., Fielding J.W.L.,1986, Maruyama K. et al, 1987, Guilford P., 1997).
К настоящему времени хирургическое вмешательство остается «золотым» стандартным при радикальном лечении рака желудка.
Современные концепции развития рака желудка не полностью отражают механизмы развития и течения ракового процесса у каждого конкретного больного. В этой связи не просто обосновать долгосрочный прогноз и на основании этого планировать наиболее эффективное лечение, проводить диспансеризацию, решать задачу социально-трудовой и медицинской реабилитации у больных раком желудка (Волков О.Н., 1995, Имянитов Е.Н., Калиновский В.П., Князев П.Г., 1997, Мельников Р.А., 1993).
В последнее время в клинической онкологии различают р. прогностические и предсказывающие факторы. Прогностические факторы - клинические, патологоанатомические и биологические особенности онкологических больных и их опухолей, которые предсказывают клинический исход заболевания, т.е. выживаемость и вероятность возникновения рецидива у пациента при отсутствии лечения. На практике это обычно означает результат хирургического лечения без дополнительной или вспомогательной терапии (Клименков А.А., Патютко Ю.И., Губина Г.И., 1997).
Предсказательные факторы - клинические, патологоанатомические и биологические особенности, которые используют для оценки вероятности ответа на специфическую адъювантную терапию. При операбельных формах рака желудка основными признаками, характеризующими последующее течение заболевания, являются: размер и морфологическое строение опухоли, анатомическая форма роста опухоли, стадия заболевания. Иными словами прогностические факторы характеризуют хронологию заболевания (Кудряшов В.К., 1992, Кухаренко В.М., Дейкин В.В., Меркулов А.Ф., Кондратьев И.О., 2000).
Известно, что в основе злокачественной трансформации клеток лежит активация единичных или множественных клеточных онкогенов или генов-супрессоров (Коненков В.И., 1997, Копнин Б.П., 2000). Экспрессия онкогенов и повреждение генов-супрессоров наблюдаются в 25 - 35 % раковых опухолей человека и во многих случаях может быть выявлена иммуногистохимическими методами. Наиболее изучены в разнообразных опухолях онкоген HER-2/neu и гены-супрессоры р53 и Rb. Некоторые из перечисленных онкогенов (и генов-супрессоров) являются независимыми прогностическими и предсказательными признаками.
ЦЕЛЬ ИСЛЛЕДОВАНИЯ - улучшение прогнозирования отдаленных результатов хирургического и комплексного лечения больных раком желудка, путем оценки клинических и иммуноморфологических признаков опухоли.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1. Изучить экспрессию биомаркеров опухолевого роста HER-2/neu, мутантного гена р53 и маркера пролиферации Ki-67 в зависимости от параметров опухолевого роста у больных раком желудка.
2. Изучить длительность безрецидивного интервала и среднего времени от прогрессии до смерти в зависимости от морфологических параметров опухолевого роста и иммуногистохимического фенотипа опухоли у больных раком желудка.
3. Обосновать математическую модель индивидуального прогноза течения заболевания.
4. На основании полученных данных обосновать необходимость проведения системной терапии и адекватной диспансеризации больных раком желудка.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА:
1. На основе анализа клинического материала впервые оценены результаты хирургического и комплексного лечения больных раком желудка.
2. На основе полученных данных объективизированы показания к комплексному лечению больных раком желудка.
3. Впервые разработана математическая модель индивидуального прогноза для больных радикально пролеченных по поводу рака желудка.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:
1. Внедрение основных положений диссертации позволит улучшить непосредственные и отдаленные результаты лечения больных раком желудка за счет оптимизации лечения у пациентов с неблагоприятным прогнозом течения заболевания.
2. Созданная математическая модель индивидуального прогноза для больных радикально пролеченных по поводу рака желудка позволяет осуществить дифференцированный подход к пациентам с различным прогнозируемым исходом.
3. На основании индивидуального прогноза у больных радикально пролеченных по поводу рака желудка обоснованы показания к назначению комплексного лечения.
ПОЛОЖЕНИЯ ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:
1. Отдаленные результаты лечения больных раком желудка зависят от клинико-морфологических и иммуноморфологических признаков опухолевого роста.
2. Создание математической модели на основе факторов прогноза позволяет выделить группу больных с возможными неблагоприятными результатами лечения.
3. Показанием к проведению комплексного лечения больных раком желудка является сочетание неблагоприятных клинико-морфологических и иммуноморфологических признаков опухолевого роста.
Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимизация клинико-морфологических критериев прогноза результатов хирургического лечения больных раком желудка"
Выводы
1. С увеличением глубины инвазии опухоли в стенку желудка и прогрессированием регионарного метастазирования, нарастает число HER-2/neu позитивных опухолей, увеличивается число больных с позитивным статусом по мутантному белку гена р53, а также увеличивается количество больных с высоким уровнем маркера пролиферации Ki-67.
2. Длительность безрецидивного, так называемого, «свободного» интервала и среднего времени от прогрессии до смерти уменьшалась с увеличением глубины инвазии опухоли в стенку желудка и прогрессированием регионарного метастазирования в группе больных с HER-2/neu позитивным статусом, с позитивным статусом по мутантному белку гена р53, с увеличением индекса пролиферации Ki-67.
3. На основе клинико-морфологических параметров опухолевого роста и иммуноморфологического фенотипа опухоли обоснована необходимость применения математической модели индивидуального прогноза результатов лечения у больных раком желудка.
4. Использование математической модели индивидуального прогнозирования течения заболевания у радикально пролеченных больных по поводу рака желудка при неблагоприятном прогнозе является показанием к назначению системной терапии и адекватной диспансеризации больных.
Практические рекомендации
1. Для оценки биологического потенциала злокачественных опухолей рака желудка помимо стандартных характеристик - глубины инвазии опухоли в стенку желудка, состояния регионарных лимфатических узлов, гистологического варианта и расположения опухоли -необходимо использование иммуногистохимического метода для определения экспрессии тканевых маркеров - белка онкогена HER-2/neu, индекса пролиферации Ki-67 и мутантного белка гена р53.
2. Использование математической модели индивидуального прогнозирования течения заболевания у радикально пролеченных больных по поводу рака желудка при неблагоприятном прогнозе требует назначения системной терапии и адекватной диспансеризации больных.
Список использованных ресурсов INTERNET
Серверы
1. Клиническая иммунология и аллергия (www.lgg.ru/~bnmkswA.
2. Biomednet (www.biomednet.com).
3. Frontiers in Bioscience (www. bioscience.org).
4. Medicine on Line (www.meds.com).
5. Medsite (www.medsite.com).
6. Medsite Navigator (www.medsitenavigator.com или www.mednav.com).
7. Oncoweb (www.oncoweb.com).
Журналы
8. Газета- (www.gazeta.ru/health/).
9. Русский медицинский журнал (www.mii.net).
10.Blood (www.bloodiournal.org).
1 l.CA-A: Cancer Journal of Clinicians (www.ca-iournal.org).
12.Cancer (http://canceronline.wiley.com/).
13.Cancer Control (www.hlmcc.org/pubs/ccj).
14.European Journal of Cancer (http://oxford.elsevier.com/cgi-bin/JAO/C-/pass/EJCA/).
15.British Journal of Oncology (www.bmj.com).
16. Journal of Clinical Oncology (www.jco.org4).
17.Medscape Oncology (www. medscape.com/home/topics/oncology/ oncology.html).
18.New England Journal of Medicine (www.nejm.org).
19.The Lancet (www. thelancet.com).
20.Reviews on Cancer Online (www.elsevier.nl/journals/roco).
21. Journal of Nation Cancer Institute (www.cancernet/nci.nih.gov/jnci).
Институты, центры, организации
ГЦМБ (www.scsml.rssi.ru) - домашняя страница Государственной Центральной медицинской библиотеки, Москва. ASCO (www.asco.org) - домашняя страница Американского общества клинической онкологии.
EORTC (www.eortc.be) - домашняя страница Европейской организации по изучению и лечению рака.
ESMO (www.esmo.org) - домашняя страница Европейского общества медицинской онкологии.
FECS (www.fecs.be) - сайт федерации онкологических обществ Европы (Federation of European Cancer Surgical Oncology). ESSO (www.esso-surgeonline.be) - сайт Европейского общества хирургов-онкологов (European Society of Surgical Oncology).
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Ермаков, Владимир Евгеньевич
1. Агеенко А.И. Онкогены и канцерогенез. / М.: Медицина, 1986 256 с.
2. Агеенко А.И. / Онкогены и канцерогенез / Ерхов B.C. / Вопр. онкол. -1982. -№10. С. 114-120.
3. Аксель Е.М., Двойрин В.В., Трапезников Н.Н.Заболсваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России и некоторых других стран СНГ в 1992 г М.: ОНЦ РАМН, 1994, 252с.
4. Алгоритмы и программы восстановления зависимостей / Под ред. В.Н. Вапника. М.: Наука, 1984. - 816 с.
5. Александров В.В., Горский В.Д. Алгоритмы и программы структурного метода обработки данных. Л.: Наука, 1983. - 208 с.
6. Александров В.В., Алексеев А.И., Горский Н.Д. Анализ данных на ЭВМ ( на примере системы СИТО). М.: Финансы и статистика, 1990. - 192 с.
7. Альтшулер Б.А. / Генетический анализ системы "предрак рак желудка" / Бридко В.В. / Генетика. - 1986. - Т.22, №1. - С. 146-152.
8. Алыптейн А.Д. Онкогены опухолеродных вирусов. // М., 1973. №6. -с. 630-635.
9. Аничков Н.М., Зиновьев А.С. Морфологические маркеры в диагностике опухолей // Новосибирск: Изд-во Новосиб. универ-та, 1993. -с.5, 16-17.
10. Специфические хромосомные изменения (аберрации) -дополнительный маркер малигнизации при онкоморфологических исследованиях / Аничков Н.М., Мамаев Н.Н., Мамаева С.Е., Скрипник С.В. / Арх. патологии. 1986. - Вып. 6. - с. 87-91.
11. П.Арион А.И. / Злокачественные опухоли у родственников больных раком желудка / Вопр. онкол. 1978. - №7. - С. 78-81.
12. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М. Триада - X, 1998. -496 с.
13. И.Барышников А.Ю. / Программированная клеточная смерть (апоптоз). / Шишкин Ю.В. / Рос. онкол. журнал. 1996. №1. - с. - 58-61.
14. Березкин Д.П. / Индивидуальный прогноз у больных хориокарциномой матки / Мокшин В.Е / Вопросы онкологии. 1986.-т. 32.-№3.-с. 27-31.
15. Березов Ю.Е. Хирургия рака желудка. -М., 1976 350с.
16. Блинов Н.Н. / Прогностические факторы в онкологии / Вопросы онкологии. 2001. т. 47. - №3. - с. 369-371.
17. Блинов Н.Н. / Принципы улучшения ранней диагностики злокачественных новообразований / Кожевников С.Ю. / Вопросы онкологии. 1990 №3. С.335-341.
18. Бондарь Г.В. / Непосредственные результаты гастрэктомий./ Звездин В.П. /Хирургия.-1986.-№1-стр 35-38.
19. Быкорез А.И., Иващенко Ю.Д. Экспериментальные опухоли желудка. -Киев: Наукова думка, 1982. 315 с.
20. Василенко В.Х. Опухоли желудка.-М.: Медицина, 1989-285 с.
21. Бахтин Ю.Б., Пинчук В.Г., Швембергер И.Н., Бутенко З.А. Клонально селекционная концепция опухолевого роста. // Киев: Наук. Думка, 1987.
22. Вашакмадзе JI.A., Чиссов В.И. и соавторы. Ранняя диагностика рака желудка.В сб. Ранняя диагностика онкологических заболеваний. Москва, 1994, стр 138-141.
23. Вишняков А.А. / Современные аспекты клиники, диагностики и лечения рака желудка. / Русский Медицинский Журнал. -1998-тб, №10 стр651-657.
24. Власов А.В. / Сравнительная оценка ближайших и отдаленных результатов лечения рака дистального отдела желудка. / Вопросы онкологии. 1990. Т. 36 №1. Стр 76-80.
25. Войновский Е.А. / Анализ осложнений и причин летальных исходов у больных, оперированных по поводу рака желудка./ Ефименко Н.А., Сахаров А.И. /Материалы I съезда онкологов стран СНГ, г. Москва, 3-6 декабря 1996г.-М., 1996.-Часть I. Стр304.
26. Волков О.Н. Диагностика, комбинированное лечение и реабилитация больных раком проксимального отдела желудка: Автореферат диссертации доктора медицинских наук. Д., 1985.35с.
27. Микросаттелитная нестабильность генома в клетках спорадических и наследственных карцином желудочно-кишечного тракта / Вострюхина О.А., Никифорова И.Ф., Штам Т.А. и др. / Вопр. онкол. 1998. - Т. 44. -С. 509-514.
28. Молекулярно биологическая и клинико — морфологическое исследование опухолей желудка, ассоциированных с вирусом Эпштейна - Барр / Гурцевич Ф.Э., Новиков Е.В., Борисова Е.Ю. и др. / Вестн. РАМН. - 2000. - №3. - С. 27-31.
29. Лимфодиссекция у больных раком проксимального отдела желудка. / Давыдов М.И., Германов А.Б., Стилиди И.С., Кузьмичев В.А. / Хирургия, 1995, №5, с. 41-46.
30. Современное состояние заболеваемости раком желудка./ ДенисовЛ.Е., Виноградова Н.Н., Ушакова Т.Н., Николаев А.П. /Хирургия. 1997 -№3 - стр 21-24.
31. Дикштейн Е.А. / Гистогенез и морфологические особенности рака желудка / Василенко И.В. /Арх. пат. 1977. - Вып. 1. - С. 11-17.
32. Дубров A.M., Мхитарян B.C., Трошин Л.И. Многомерные статистические методы. М.: Финансы и статистика, 1998. 352 с.
33. Дюков А.В. / Результаты хирургического лечения больных раком желудка. / Бегоулов И.В. /Современные методы диагностики и лечения в медицине: Проблемы, перспективы: Межвузовский сборник научных трудов. Саранск, 2000, стр 141-142.
34. Енюков И.С. Методы, алгоритмы, программы многомерного статистического анализа (пакет ППСА). (Математическое обеспечение прикладной статистики). - М.: Финансы и статистика, 1986.-232 с.
35. Жерлов Г.К. / Непосредственные и отдаленные результаты хирургического лечения рака желудка. / Вестник хирургии-1991-т146, №1-стр 22-24.
36. Зырянов Б.Н., Коломиец JI.A., Тузиков С.А. Рак желудка: профилактика, ранняя диагностика, комбинированное лечение, реабилитация. Томск. 1998. 527 с.
37. Молекулярная генетика опухолей у человека / Имянитов Е.Н., Калиновский В.П., Князев П.Г. и др. / Вопр. онкол. 1997. - Т. 43. - С. 95-101.
38. Клименков А.А., Патютко Ю.И., Губина Г.И. Опухоли желудка.-М.: Медицина, 1988-256 с.
39. Комбинированное и комплексное лечение больных со злокачественными опухолями: Руководство для врачей/ под редакцией В.И. Чиссова.- М.: Медицина, 1989-560 с.
40. Комптон К.К. / Прогресс в изучении генетики рака ободочной кишки / Рос. журн. гастроэнтерол. 1998. - №3. С. 100-107.
41. Коненков В.И. / Клиническая иммуногенетика рака желудка в Восточной Сибири / Вопр. онкол. 1997. - Т. 43. С. 269-272.
42. Копнин Б.П. / Онкогены, антионкогены и канцерогенез / Арх. пат. -1990.-Вып. 9.-С. 3-11.
43. Копнин Б.П. Канцерогенез. / Под ред. Д.Г. Заридзе. // М., 2000. с. 7592.
44. Кудряшов В.К. / Рак желудка у лиц моложе 40 лет./ Евдокимов Г.М., Плохов В.Н. /Вопросы онкологии. 1992. 38. №8 стр 999-1001.
45. Лапач С.Н., Пасечник М.Ф., Чубенко А.В. Статистические методы в фармакологии и маркетинге фармацевтического рынка. К.: ЗАО "Укрспецмонтажпроект", 1999. - 312 с.
46. Математико-статистический анализ на программируемых микрокалькуляторах / Под ред. В.В. Шуракова. М.: Финансы и статистика, 1991. - 176 с.
47. Математическое обеспечение ЕС ЭВМ. Вып. 14. - Минск: Инст-т математики АН БССР, 1978. - 320 с.
48. Мельников Р.А. / Проблема рака желудка остается ведущей в современной клинической онкологии. / Вопросы онкологии.-1993-№4-6 стр215-219.
49. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия. М.: Медицина, 1995. - 224 с.
50. Петров В.П. / Отдаленные результаты хирургического лечения рака желудка/ Лелиовский Ю.В., Рожков А.Г./Вестник хирургии -1990-т144, №5-стр 22-27.
51. Плюта В. Сравнительный многомерный анализ в эконометрическом моделировании / Пер. с польск. М.: Финансы и статистика, 1989. -175 с.
52. Прикладная статистика: Классификация и снижение размерности: Справ. Изд. / С.А. Айвазян, В.М. Бухштабер, И.С. Енюков, Л.Д. Мешалкин. М.: Финансы и статистика, 1989. - 607 с.
53. Райе Дж. Матричные вычисления и математическое обеспечение: Пер. с англ. О.Б. Арушаняна / Под ред. В.В. Воеводина. М.: Мир, 1984. -264 с.
54. Русанов А.А. Рак желудка,- Л.: Медицина, 1979.-232 с.
55. Сборник официальных инструктивно-методических указаний по вопросам диагностики и лечения злокачественных опухолей./Министерство Здравоохранения СССР. Л.: Медицина, 1984.-279 с.
56. Сапожков К.П. / О предельно-радикальных операциях при раке желудка. / Хирургия, 1946; -4. -с. 244-252.
57. Сигал М.З., Ахметзянов Ф.Ш. Гастрэктомия и резекция желудка по поводу рака.-Казань: Татарское книжное издательство, 1991-360 с.
58. Сигал М.З., Ахметзянов Ф.Ш. Гастрэктомия и резекция желудка по поводу рака. // Изд. Казанского университета, 1987 271 с.
59. Слинчак С.М. Рак желудка. Киев: Здоровья, 1985. - 199 с.
60. Справочник по прикладной статистике. В 2 т. Т. 2: Пер. с англ. М.: Финансы и статистика, 1990. - 526 с.
61. Статистические методы для ЭВМ / Под ред. К. Энслейна, Э. Релстона, Г.С. Уилфа; Пер. с англ. / Под ред. М.Б. Малютова. М.: Наука, 1986. -464 с.
62. Уткин В.В. / Отдаленные результаты хирургического лечения раннего рака желудка./ Цеплите Р.К., Трофимович Г.Г. /Хирургия -1987 -№4-стр 11-15.
63. Факторный, дискриминантныйи кластерный анализ: Пер. с англ. М.: Финансы и статистика, 1989. - 215 с.
64. Федоров В.Д. / О результативности хирургического лечения рака желудка./Актуальные вопросы современной хирургии. Астрахань. 1996. Т6. Стр 41-43.
65. Форсайт Дж., Малькольм М., Моулер К. Машинные методы математических вычислений / Пер. с англ. Х.Д. Икрамова. М.: Мир, 1980.-280 с.
66. Франк Г.А., Белоус Т.А. Клиническая морфология рака желудка и молочной железы на основе комплексного морфологического исследования. Москва 2001 год. Пособие для врачей.
67. Хансон К.П. / Онкоген ERB B-2/HER2: от молекулярной к клинической онкологии / Имянитов Е.Н. / Вопросы онкологии. 2000; 1с. 15-16.
68. Комбинированная гастрэктомия с расширенной лимфаденэктомией в хирургическом лечении рака желудка. / Черноусов А.Ф., Андрианов В .А., Киладзе М.А., Заикина Т.Н. / Хирургия, 1991; -1.-е. 64-69.
69. Черноусов А.Ф. / Современные подходы к хирургическому лечению рака кардиоэзофагеальной области. / Киладзе М.А. / Хирургия, 1995, №2, -с. 6-9.
70. Черноусов А.Ф. / Техника гастрэктомии с расширенной лимфаденэктомией при раке желудка. / Поликарпов С.А. / Хирургия, 1994; -2.-е. 3-10.
71. Черноусов А.Ф. / Расширенная лимфаденэкгомия в объеме R2 при радикальном хирургическом лечении рака желудка. / Поликарпов С.А. / Анналы Хирургии, 1996 4, -с. 0-24.
72. Черноусов А.Ф. / Расширенная лимфаденэктомия при раке желудка. / Поликарпов С.А. / Анналы Хирургии, 1996, №1, -с. 20-27.
73. Черноусов А.Ф. / Лимфогенное распространение рака желудка и его клиническое значение. / Поликарпов С.А., Федоров Д.А. / Анналы Хирургии, 1997, №5, -с. 32-36.
74. Осложнения и летальность после расширенных операций при раке желудка. / Чиссов В.И., Вашакмадзе Л.А., Бутенко А.В., Степанов С.О. / Российский онкологический журнал, 1999, 2, -с. 6-9.
75. Шустер Л.А. / Послеоперационная летальность при раке желудка./ Новохорст В.И. /Хирургия.- 1975. №2.- стр51-56.
76. Щепотин И.Б., Эванс С.Р. Рак желудка: практическое руководство по профилактике, диагностике и лечению. Киев: Книга Плюс, 2000. - 227 с.
77. Эмануэль Н.М. Кинетика экспериментальных опухолевых процессов. // М. Наука, 1977.-419 с.
78. Образование канцерогенных нитрозаминов из малого количества предшественников в желудочном соке человека / Юрченко В.А., Ильницкий А.П., Ермилов В.Б. и др. / Экспер. онкол. 1990. - №12. С. 24-26.
79. Alpert LI. / Detection of HER 2 overexpression. A new laboratory challenge. / Chao D. / MLO June 1999; 28-37.
80. A simple classification of lymph node level in gastric carcinoma. / Adachi Y., Oshiro Т., Okuyama T. et al. / Am J Surg, 1995 Apr, 169:4, pp. 382385.
81. Inhibition of cell growth by transforming growth factor beta 1 is associated with p53 independent induction of p21 in gastric carcinoma cells / Akagi M., Yasui W., Akama Y. et al. / Jpn. J/ Cancer Res. - 1996. Vol. 87. -P.377-384.
82. C-erbB-2/Neu and microsatellite instability in Helicobacter pyloriassociated carcinoma / Baranda Y., Press M., Shibata D. et al. / Proc. Ann. Meet. Amer. Soc. Clin. Oncol. 1995. - Vol. 14. - A 459.
83. Comparison of factors influencing the prognosis of Japanese, German and Dutch gastric cancer patients. / Bonenkamp JJ, Van de Velde CJH, Kampschoer GHM et al. / World j Surg 1993; 17: 410-5.
84. Changing pattern of histological type, location, stage and outcome of surgical treatment of gastric carcinoma / Borch K., Jonsson В., Tarpila E. et al. / Brit. J. Surg. 2000. - Vol. 87. - P. 618-626.
85. Epstein Barr virus and gastric carcinoma in Western patients: comparison of pathological parameters and p53 expression in EBV - positive and negative tumours / Chapel F., Fabiani В., David F. et al. / Histopathology. -2000.-Vol. 36.-P. 250-261.
86. Trends in stomach carcinoma. A statistical analysis of 1204 cases / De Stefano A., Roviello F., Marreli D. et al. / G. Chir. 2000. - Vol. 21. - P. 83-91.
87. Correlation between p53 mutations and antibody staining in breast cancer. / Dunn JM, Hastrich DJ, Newcomb P et al. / Br J Surg 1993; 80: 1410-2.
88. Relation between food habits find p53 mutational spectrum in gastric cancer patients / Fedriga R., Calistri D., Nanni O. et al. / Int. J. Oncol. 2000. -Vol. 17.-P. 127-133.
89. Genta R.M. / Gistographical pathologi of Helicobacter pylori infection: Is there more one gastritis? / Gurer J.E., Graham D.Y. / 1995. Vol. 27, №5. -P/595-599.
90. E cadherin germline mutations in familial gastric cancer / Guilford P., Hopcins J., Harraway J. et al. / Nature. - 1998. - Vol. 392. - P. 402-405.
91. Microsatellite instability and mutation of mitochondrial and nuclear DNA in gastric carcinoma / Habano W., Sugai Т., Nakamura S.I. et al. / Gastroenterology. 2000. - Vol. 118. - P. 835-841.
92. The p53 gtnt is a potent determinant of chimiosensivity and radiosensivity in gastric and colorectal cancers / Hamada M., Fujwara Т., Hizuta A. et al. / J. Cancer Rec. Clin. Oncol. 1996. Vol. 122. - P. 360-365.
93. Comparison of liftstyle and risk factor among Japanese with and without gastric cancer family histori / Huang X.E., Tajima K., Hamajima N. et al. / Int. J. Cancer. 2000. - Vol. 86. - P. 421-424.
94. Hilton DA, West KP. c-erbB-2 oncogene product expression and prognosis in gastric carcinoma. J Clin Pathol 1992; 45: 454-6.
95. PCNA and p53: failed markers of prognosis in gastric cancer (abctract). / Ismail T, Rowlands D, Fielding J, Hallissey M. /Br J Surg 1993; 80: 1474.
96. Iida S., Akiyama Y., Nakajima T. et al. Alterations and hypermettilation of the pl4 (ARF) gene in gastric cancer // Ibid. 2000. -Vol. 118.-P. 835-841.
97. Jang S.J. / Expression of cell-cycle regulators, cyclin E and p21 waf 1/cip 1, potential prognostic markers for gastric cancer / Park V.W. / Europ. J. Surg. Oncol. 1999.-Vol. 25. - P. 157-163.
98. Jang T.J. / Proliferation and apoptosis in gastric antral epitelial cells of patients infected Helicobacter pylori / Kim Jr. / J. Gastroenterol. 2000. -Vol. 35.-P. 265-271.
99. Japanese Research Society for Gastric Cancer. The General Rules for the Gastric Cancer Study in Surgery and Pathology. // Japanese J. Surg. 1981; 11(2)-pp. 127-139.i
100. Lymphadenectomy in gastric carcinoma. A prospective and prognostic study. / Jaehne J., Meyer H.J., Maschek H. et al. / Arch. Surg. 1992, 127(3) -pp. 290-294.
101. Gastric cancer with p53 overexpression has high potential for metastasising to lymph nodes. / Kakeji Y, Korenaga D, Tsujitani S et al. / Br J Cancer 1993; 67: 589-93.
102. Clinicopathologic characteristic of replication errorpositive gastric carcinoma / Kang G.H., Yoon G.S., Lee H.K. et al. / Mod. Pathol. 1999. -Vol. 12.-P. 15-20.
103. Kikuchi S. / Effect of age on relationship between gastric cancer and Helicobacter pylori: Tokyo Research Group of Prevention to gastric Cancer / Nakajima Т., Kobayashi O. / Jpn. J. Cancer Res. 2000. - Vol. 91. - P.774-779.
104. Accumulated frameshift mutations at coding nucleotide repeats during the progression of gastric carcinoma with microsatellite instability / Kim J.J., Baek M.J., Kim L. et al. / Lab. Invest. 1999. - Vol. 79. - P. 11131120.
105. Molecular genetic characterization of alternatively spliced CD44 transcript in human stomach carcinoma / Kim Y.S., Chi S.G., Kim Y.W. et al. / J. Korean. Med. Sci. 1997. - Vol. 12. - P. 505-513.
106. Kodama Y, Sugimachi K, Soejima K, Matsusaka T, Inokushi K. Evaluation of extensive lymph node dissection for carcinoma of the stomach. World j Surg 1981; 5:241-8.
107. Lemoine NR, Jain S, Silvestre F, Lopes C, Hughes CM, McLelland E, et al. Amplification and overexpression of the EGF receptor and c-erbB-2 proto-oncogenes in human stomach cancer. Br J Cancer 1991; 64(1): 79-8.
108. Lauren P. / The two histological main types of gastric carcinoma: diffuse fnd so-called intestinal types carcinoma / Acta Path. Microbiol. Scand.- 1965.-Vol. 64.-P. 31-49.
109. Martin HM, Filipe MI, Morris RW, Lane DP, Silvestre F. P53 expression and prognosis in gastric carcinoma. Int J Cancer 1992; 50: 85962.
110. Maruyama K, Okabayashi K, Kinoshita T. Progress in gastric cancer surgery in Japan and its limits of radicality. World j Surg 1987; 11: 418-25.
111. E-kadherin gene mutations provide a genetic basis for the phenotypic divergence of mixed gastric carcinomas / Machado J.C., Scares P., Carneiro F. et al. / Lab. Invest. 1999. - Vol. 79. - P. 459-465.
112. Maehara Y., Kakeji Y., Kabashima A. et al. Role of transforming growth factor beta-1 in invasion and metastasis in gastric carcinoma // J. Clin. Oncol. 1999. - Vol. 17. - P. 604-614.
113. Prognostic value of bcl-2 expression in gastric cancer / Muller W., Schneiders A., Hommel G., Gabbert H.E. / Anticancer Rec. 1998. - Vol. 18.-P. 4699-4704.
114. Maehara Y., Okyama Т., Moriguchi S., Orita H., Kusumoto H., Korenaga D., Sugimachi K. Prophylactic lymph node dissection in patients with advanced gastric cancer promotes increased survival time. // Cancer 1992, 70(2): -pp. 392-395.
115. Moral-Moral G., Velaseo-Oses A., Seco Gil J., Bengoechea - Beeby M.P. Cancer gastrico precoz у muscular superficial. Aportacion de la morfologia al pronostico. // Rev. Esp. Enferm. Dig. 1993; 83(5): -pp. 325331.
116. Analysis of clinicopathologic prognostic features in patiets with gastric adenocarcinoma. / Michelasi F., Takanishi D.M. Jr., Pantolone D. et al. / Surgery 1994, 116(4): -pp. 804-809.
117. Moreno Gonzales E., Arias Dias J., Gomez Gutierrez M., Calleja Kempin J., Hidalgo Pascal M., Jover Navalon J.M., Mansilla Molina D. Lymphatic dissemination of gastric cancer therapeutic implications. // Hepatogastroenterol 1989 36: -pp. 66-70.
118. Ohguri T, Sato Y, Koizumi W, Saigenji K, Kameya T. An immunohistochemical study of c-erbB2 protein in gastric cancer and lymph node metastases: is the c-erb2 protein really a prognostic indicator? Int J Cancer 1993; 53: 75-9.
119. HLA antigens are candidate marcers for prediction of lymph node metastasis in gastric cancer / Ohoshi K., Tajima Т., Mitomi Т., Tsuji K. / Clin. Exp. Metastasis. 1996. - Vol. 14. - P. 277-281.
120. Okajima K. / Splenectomy for treatment of gastric cancer Japanese experience. / Isozaki H. / World J. Surg. 1995, 19, -pp. 537-540.
121. Okusa Т., Nakane Y., Boku Т., Takada H., Yamamura M., Hioki K., Yamamoto M. Quantative analysis of nodal involvement with respect to survival rate after curative gastrectomy for carcinoma. // Surg. Gynecol. Obstet. 1990, 170(6): -pp. 488-494.
122. Epstein-Barr virus in gastric carcinoma in Suzhou, China and Osaks, Japan: Association with clinico-pathologic factors and HLA subtupe / Qiu
123. К., Tomita Y., Hashimoto M. et al. / Int. J. Cancer. 1997. - Vol. 71. - P. 155-158.
124. P53 gene mutations and protein nuclear accumulation are early events in intestinal type gastric cancer but late events in diffuse type / Ranzani G.N., Luinetty O., Padovan L.S. et al. / Cancer Epidemiol. Biomarcers Prev. 1995. - Vol. 4. - P. 223-231.
125. Rugge M, Shiao YH, Correa P, Baffa R, DiMario F. Immunohistochemical evidence of p53 overexpression in gastric epithelial dysplasia. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 1992; 1: 551-4.
126. Sanidas EE, Filipe MI, Linehan J, Jader S, Levison DA. Expression of p53 protein and prognosis in gastric carcinoma (abstract). Gut 1993; 34: 1470.
127. Sano T, Tsujino T, Yoshida K, Nakayama H, Haruma K, Ito H, et al. Frequent loss of heterozygosiny of chromosomes lq, 5q, and 17p human gastric carcinomas. Cancer Res 1991; 51: 2926-31.
128. Stolte M. / Helicobacter pylori gastritis of the gastric carcinoma phenotype: is histology capable of identifyng high-risk gastritis? / Meining A. / J. Gastroenterol. 2000. - Vol. - 35(Suppl.). - P. 98-101.
129. Sasano H, Date F, Imatani A, Asaki S, Nagura H. Double immunostaining for c-erbB-2 p53 in human stomach cancer cells. Hum Pathol 1993;24:584-9.
130. Principles of lymphadenectomy for gastric cancer according to depth of wall invasion, tumor site and regional lymphatic flow. / Sawai K.,
131. Takahashi Т., Yamaguchi Т., et al. / Nippon Geka - Gakkai - Zasshi. 1992; 93(8):-pp. 794-799.
132. Extension of lymph node dissection and survival in primary gastric cancer. / Secco G.B., Fardelli R., Campora E., et al. / Int. Surg. 1992, 77(4): -pp. 242-7.
133. A stastistical evaluation of advancement in gastric cancer surgery with special reference to the significance of lymphadenectomy for cure. / Soga J., Ohyama S., Myashita K., et al. / World J. Surg. 1988, 12(3): -pp. 389-405.
134. Benefits of D2 lymph node dissection for patients with gastric cancer and pNO and pNl lymph node metastases. / Siewert JR; Kestlmeier R; Busch R; et al. / Br. J. Surg, 1996 Aug, 83:8, -pp. 1144-1147.
135. Prognostic significance of p53 overexpression in gastric and colorectal carcinoma. / Starzynska T, Bromley M, Gnosh A, Stern PL. / Br J Cancer 1992; 66: 558-62.
136. Tahara E. Molecular mechanisms of stomach carcinogenesis. J Cancer Res Clin Oncol 1993; 119:265-72.
137. Tahara E. Growth factors and oncogenes in human gastrointestinal carcinomas. Trans Soc Pathol jpn 1992; 81: 21-49.
138. Para aortic lymph node dissection for the treatment of advanced gastric cancer. / Kurume Med. J. 1993; 40(3): -pp. 101-106.
139. Tahara E. Molecular biology of gastric cancer / Takeda J; Koufuji K; Kodama I; et al. / World J. Surg. 1995. - Vol. 19. - P. 484-489.
140. Salty food intake and risk of Helicobacter pylori infection / Tsugane S., Tei Y., Takahashi T. et al. / Jap. Cancers Res. 1994. - Vol. 85, №5. -P. 474-478.
141. Tanaka A., Watanabe Т., Okuno K., Yasutomi M. Perineural invasion as a predictor of recurrence of gastric cancer. // Cancer. 1994 1; 73(3): -pp. 550-5.
142. Ti Т.К. / Pattern and surgical treatment of gastric cancer in Singapore. / Br. J. Surg. 1993; 80(7): -pp. 886-889.
143. Ti Т.К. / Surgical management of gastric cancer a personal series of 160 cases. / Ann. Acad. Med. Singapore 1993; 22(2): -pp. 146-150.
144. Clinicopathological significance of c-erbB2 protein expression in human gastric cancer. / Tateishi M, Toda T, Minamisono Y, Nagasaki S. / J Surg Oncol 1992; 49: 209-12.
145. Tsujino T, Yoshida K, Nakayama H, Ito H, Shimosato T, Tahara E. Alterations of oncogenes in metastatic tumours of human gastric carcinomas. Br J Cancer 1990; 62: 226-30.
146. Uchino S, Noguchi M, Ochiai A, Saito T, Kobayashi M, Hirohashi S. p53 mutation in gastric cancer: a genetic model for carcinogenesis is common to gastric and colorectal cancer. Int J Cancer 1993; 54: 759-64.
147. Uchino S, Tsuda H, Maruyama K, Kinoshita T, Sasako M, Saito T, et al. Overexpression of c-erbB-2 protein in gastric cancer: its correlation with long term survival of patients. Cancer 1993; 72: 3179-84.
148. Uchino S, Noguchi M, Hirota T, Itabashi M, Saito T, Kobayashi M, et al. High incidence of nuclear accumulation of p53 protein in gastric cancer. Jpn J Clin Oncol 1992; 22: 225-31.
149. Integrin-mediated entry into S phase of human gastric adenocarcinoma cells / Udagawa Т., Hopwood V.L., Pathak S., Mclntype
150. B.W. / Clin. Exp. Metastasis. 1995. - Vol. 13. - P. 427-238.
151. Antibody response of patients with Helicobacter pylori related gastric adenocarcinoma: significance of anti - Cag A antibodies / Vaucher
152. C., Janvier В., Nousbaum J.B. et al. / Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2000. -Vol. 7.-P. 463-467.
153. Lymph node metastasis in patients with adenocarcinoma of gastric cardia. / Wang LS; Wu CW; Hsieh MJ; Fahn HJ; et al. / Cancer. 1993 Mar 15; 71(6):-pp. 1948-1953.
154. Wang Q. / Factors influencing the prognosis of gastric cancer patients: a study using international gastric cancer staging classification. / Lu X.H., Bao X.J. / Chung Hua - Nei - Ко - Tsa - Chih. 1993; 32(11): -pp. 739-742.
155. Ward M.H. / Dietary factors and the risk of gastric cancer in Mexico Cyti / Lopez Carrillo L. / Amer. J. Epidemiol. - 1999. - Vol. 149. - P. 925-932.
156. Distinct clinicopathologic and genetic profiles in sporadic gastric cancer with differet mutator phenotypes / Wu M.S., Lee C.W., Shun C.T. et al. / Genes Chromosomes Cancer. 2000. - Vol. 27. - P. 403-411.
157. Genetic alterations in gastric cancer: Relation to histological subtypes, tumor stage, and Helicobacter pylori infection / Wu M.S., Shun C.T., Wang H.P. et al. / Gastroenterologi. 1997. - Vol. - 112. - P. 1457-1465.
158. Epstein Barr virus - associated gastric carcinoma relation to Helicobacter pylori infection and genetic alterations. / Wu M.S., Shun C.T., WuC.C. et al. / Ibid. 2000.-Vol. 118.-P. 1031-1038.
159. Prognostic indicators for survival after curative resection for patients with carcinoma of the stomach. / Wu CW; Hsieh MC; Lo SS; et al. / Dig Dis Sci, 1997 Jun, 42:6, -pp. 1265-1269.
160. Yonemura Y, Ninomiya I, Ohoyama S, Kimura H, Yamaguchi A, Fushida S, et al. Expression of c-erb-B2 oncoprotein in castric carcinomas. Cancer 1991;67:2914-8.
161. Prediction of lymph node metastasis and prognosis from the assay of the expression of proliferating cell nuclear antigen and DNA ploidy ingastric cancer. / Yonemura Y., Fonseca L., Tsugawa K., et al. / Oncology. 1994; 51(3): -pp. 251-257.
162. Yokozaki H. / Multistep stomach carcinogenesis / Tahara E. / Nippon Rinsho. 1996. - Vol. 54. - P. 1066-1071.
163. Blood type and family cancer history in relation to precancerous gastric lesions / You W.C., Ma J.L., Liu W. et al. / Int. J. Epidemiol. 2000. - Vol. 29. - P. 405-407.
164. Zhang W.F. Choice of radical gastrectomy type II or III (R2, R3) for gastric cancer and its 5-year survival rate. // Chung Hua - Chung - Liu -Tsa- Chin 1991,13(2): -pp. 135-138.