Оптимизация интенсивной терапии больных с острым гнойным менингитом

Лисун, Ирина Ивановна

Диссертации по медицине → Анестезиология и реаниматология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.37) на тему:Оптимизация интенсивной терапии больных с острым гнойным менингитом

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Лисун, Ирина Ивановна Санкт-Петербург 2004 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.37

Автореферат диссертации по медицине на тему Оптимизация интенсивной терапии больных с острым гнойным менингитом

На правах рукописи

Лисун Ирина Ивановна

ОПТИМИЗАЦИЯ ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ ГНОЙНЫМ МЕНИНГИТОМ

14.00.37 - анестезиология и реаниматология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург - 2004

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Красноярская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации»

Научный руководитель доктор медицинских наук доцент

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук профессор доктор медицинских наук профессор

Попова Елена Анатольевна

Марусанов Владимир Егорович Евтюхин Анатолий Иванович

Ведущая организация - ГУ Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И.Джанелидзе

Защита диссертации состоится «_»_ _2004 г. в час.

на заседании диссертационного совета Д 208.089.02 при ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Министерства здравоохранения Российской Федерации» (191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д.41)

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке академии по адресу: 195196, Санкт-Петербург, Заневский пр., д. 1/82

Автореферат разослан «_» 2004г.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук доцент

Г.Н.Горбунов

Актуальность исследования.

Заболеваемость, связанная с инфекционным поражением ЦНС, остается на достаточно высоком уровне. Возникновение антибиотико-резистентных штаммов патогенных микроорганизмов, недостаточная эффективность противовирусных препаратов приводит к тяжелому, часто критическому течению болезни. В настоящее время смертность при бактериальном менингите составляет по разным данным от 5 — 10% до 2535% (Ю.В.Лобзин с соавт, 2000; Дж.П.Моррей, 1995; Кера L et al., 1995), но даже в том случае когда удается сохранить жизнь больному, неврологические осложнения, такие как потеря зрения или слуха, судороги, когнитивные и поведенческие нарушения, наблюдаются у 50% выживших пациентов (P.R.Dodge et al., 1984).

Анализ литературы показывает, что критическому течению данного инфекционного заболевания способствует грубое иммунодефицитное состояние, его развитие определяется рядом важных обстоятельств: а) неконтролируемым выбросом медиаторов воспаления, б) дисбалансом Т- и В-лимфоцитов, с функциональной недостаточностью мононуклеарных фагоцитов, в) наличием общего рецепторного аппарата в иммунной системе к нейромедиаторам и в нервной системе к эндогенным иммуномо-дуляторам.

Исходя из сказанного, восстановление функциональной активности иммунной системы приобретает важное значение в комплексной интенсивной терапии у больных с нейроинфекциями. На наш взгляд одним из путей преодоления рассматриваемого состояния является сочетанное применение экстракорпоральной иммунокоррекции имунофаном с энте-ральным введением Реаферон-ЕС-Липинта.

Усовершенствование и разработка новых методов лечения острых гнойных менингитов имеет важное практическое и научное значение, т.к. будет способствовать снижению летальности и инвалидизации среди больных данной категории.

Цель исследования: снизить летальность и уменьшить число неврологических осложнений у больных с острым гнойным менингитом путем использования Реаферон-ЕС-Липинта в сочетании с экстракорпоральной иммунофармакотерапией имунофаном.

Задачи исследования:

1. Определить эффективность изолированного и сочетанного применения Реаферон-ЕС-Липинта и экстракорпоральной иммуно-фармакотерапии имунофаном в лечении больных с острым гнойным менингитом.

2. Изучить влияние предлагаемой методики на клеточный иммунитет.

3. Изучить влияние разработанной методики на гуморальный иммунитет.

4. Оценить эффективность предлагаемой комплексной терапии на основании анализа осложнений и летальных исходов. Разработать рекомендации по применению Реаферон-ЕС-Липинта и экстракорпоральной иммунофармакотерапии имунофаном в лечении больных с острым гнойным менингитом.

Научная новизна исследования.

Впервые у больных с острым гнойным менингитом была выявлена взаимосвязь выраженности гнойно-воспалительного процесса, неврологических нарушений и иммунодефицитного состояния. Установлено, что развитию острого гнойного менингита способствует снижение активности фагоцитарного звена иммунитета и Т-клеточный иммунодефицит. Выше перечисленные нарушения приводили к ухудшению состояния гуморального иммунитета. Выявлены положительные эффекты интенсивной терапии с использованием Реаферон-ЕС-Липинта и экстракорпоральной иммунофармакотерапии имунофаном у больных с острым гнойным менингитом.

Практическая значимость работы:

Разработана методика интенсивной терапии для больных с острым гнойным менингитом, способствующая снижению летальности, продолжительности пребывания больных в стационаре и количества неврологических осложнений.

Положения, выносимые на защиту.

1. Сочетанное применение Реаферон-ЕС-Липинта и экстракорпоральной иммунофармакотерапии имунофаном улучшает неврологический статус больных с острым гнойным менингитом.

2. Комплексная интенсивная терапия позволяет эффективно купировать гнойно-воспалительный процесс оболочек мозга.

3. Разработанная методика иммунотерапии корригирует состояние клеточного и гуморального иммунитета у больных с острым гнойным менингитом.

4. Сочетанное применение Реаферон-ЕС-Липинта и экстракорпоральной иммунофармакотерапии имунофаном способствует уменьшению осложнений и летальных исходов у данной категории пациентов.

Личный вклад автора в проведенное исследование. Личное участие автора в исследовании выразилось в определении основной идеи работы, в сборе и анализе клинического материала, статистической обработке полученных данных.

Апробация работы..

Материалы исследования обсуждались на заседаниях общества анестезиологов-реаниматологов Красноярского края (2001-03), на заседании общества инфекционистов Красноярского края (2003), на VIII Всероссийском съезде анестезиологов и реаниматологов (Омск 2002), на Всероссийской конференции хирургов, посвященной памяти В.Ф.Войно-Ясенецкого «Актуальные вопросы гнойно-септической хирургии» (Красноярск 2003), на I Всероссийской конференции по иммунотерапии (Сочи 2003).

Публикация результатов исследования.

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, получена 1 приоритетная справка.

Реализация работы.

Методика внедрена в Городской больнице скорой медицинской помощи г.Красноярска (3 акта внедрения 2002г).

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 91 страницах машинописи,- состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Текст иллюстрирован таблицами (23) и рисунками (3). Библиография содержит 159 источников отечественных и зарубежных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Клинические наблюдения проведены у 100 больных с острым гнойным менингитом. Контрольную группу составили 50 больных с нейроин-фекцией, которым применяли общепринятую терапию исходя из приказа № 375 министерства здравоохранения РФ от 23 декабря 1998 г.

Исследуемую группу составили 50 больных с нейроинфекцией, которым в комплексное лечение дополнительно были включены Реаферон-ЕС-Липинт и экстракорпоральная иммунофармакотерапия имунофаном.

Среди пациентов * преобладали мужчины (63%). В контрольной группе было 62% мужчин и 38% женщин, в исследуемой группе - 64% и 36% соответственно (табл. 1).

Таблица N 1

Распределение больных по полу. _

пол контрольная группа исследуемая фуппа всего

мужчины 31 32 63

женщины 19 18 37

всего 50 50 100

Исследования проведены у больных с острым гнойным менингитом в возрасте от 15 до 82 лет. Средний возраст больных контрольной группы составил 40,7 + 2,45 года, в исследуемой группе - 41,3 + 2,42 года. Люди пожилого и старческого возраста составили 12% в контрольной группе и 12% в исследуемой группе (табл. 2).

Таблица N 2

Распределение больных по возрасту_

возраст контр, фуппа исслед. группа всего

15-30 лет 14 12 26

31 - 40 лет 12 11 23

41 - 50 лет 12 14 26

51 -60 лет 6 7 13

61 - 70 лет 4 4 8

71 - 80 лет 1 1 2

старше 80 лет 1 1 2

всего 50 50 100

Клинические исследования и анализ исхода заболевания был проведен у больных причиной возникновения острого гнойного менингита, у которых явилась соматическая патология (табл. 3), при этом пациенты нуждающиеся в хирургическом лечении в нашу научную работу не включались.

Таблица N 3

Распределение больных по причине возникновения острого гнойного менингита.

Причина возникновения острого гнойного менингита контрольная группа исследуемая группа

ЛОР патология 4 5

Внебольничная пневмония 3 4

Сепсис 15 17

Закрытая ЧМТ в анамнезе 3 2

Не выявленная причина 25 22

Всего 50 50

У 29% пациентов наблюдался септический шок (табл. 4). В контрольную и исследуемую группы не вошли больные, которые умерли от выше указанного состояния.

Таблица N 4 Структура больных острым гнойным менингитом.

контрольная группа исследуемая группа

Септический шок 14 15

Без шока 36 35

Всего 50 50

Проведено изучение состояния клеточного, гуморального иммунитета, некоторых показателей неврологического статуса, степени интоксикации (ЛИИ, ЦИК, МСМ), динамики санации ликвора, частоты осложнений и общей летальности. Исследования проводились при поступлении больных в реанимационное отделение, к концу первых суток после развития заболевания, на 3, 5 и 7 сутки, а также проводилось детальное изучение выше перечисленных показателей при проведении экстракорпоральной фармакотерапии.

Схема лечения больных с острым гнойным менингитом.

После поступления больных в отделение реанимации инфекционного корпуса БСМП при развитии отека-набухания мозга в схему лечения острого гнойного менингита включались: инфузионная терапия (кристаллоиды 26,8 + 0,4 мл/кг/сут, коллоиды 8,9, + 0,2 мл/кг/сут), антибактериальная терапия (цефтриаксон 4 г/сут внутривенно), глюкокортикостерои-ды в течение 48 часов (преднизолон 1-4 мг/кг/сут), салуретики (лазикс 1-4 мг/кг/сут), нестероидные противовоспалительные и антигистаминные препараты.

При наличии септического шока - инфузионная терапия (кристаллоиды 31,2 + 0,3 мл/кг/сут, коллоиды 8,8 + 0,2 мл/кг/сут), антибактериальная терапия (цефтриаксон 4 г/сут внутривенно), глюкокортикостероиды в течение 36 часов (преднизолон 15- 60 мг/кг/сут), при III степени инотроп-ная стимуляция (дофамин 4-20 мкг/кг/мин), нестероидные противовоспалительные и антигистаминные препараты.

В исследуемой группе дополнительно к основной схеме при развитии отека-набухания мозга применялась со 2 суток заболевания экстракорпоральная фармакотерапия имунофаном, у больных с септическим шоком экстракорпоральная фармакотерапия имунофаном назначалась после его окончания совместно с курсом Реаферон-ЕС-Липинта.

Методика экстракорпоральной обработки лейкоцитов имунофаном.

Кровь пациента забиралась через центральный венозный коллектор в утренние часы в количестве 200-400 мл во флакон с антикоагулянтом, в качестве которого использовали гепарин из расчета 25 ЕД./мл крови. После забора флаконы с эксфузированной и гепаринизированной кровью центрифугировали 15 минут со скоростью 1500 об/мин, после чего плазму эксфузировапи. В стерильный флакон собирали лейкоцитарную пленку и разводили раствором NaCI 0,9% - 200-250 мл и «Средой 199» 50-100 мл. В это время эритроциты возвращались больному. Во флакон с лейкоцитарной взвесью добавляли имунофан 75-125 мкг на 1x109 лейкоцитов: полученный раствор инкубировали 90 минут при t°=37°C, затем повторно центрифугировали 15 минут со скоростью 1500 об/мин. После центрифугирования из флакона удаляли раствор до лейкоцитарной пленки, лейкоциты отмывали 3 раза раствором NaCI 0,9% -200-300 мл, отмытые лейкоциты разводили NaCI 0,9% 50-100 мл и внутривенно капельно переливали больному.

Курс лечения Реаферон-ЕС-Липинтом больных с острым гнойным менингитом.

Реаферон-ЕС-Липинт назначался per os пo 500 тыс. Ед. в течение 5

дней.

Методы исследования.

Для оценки неврологического статуса использовали шкалу Глазго (табл. 5), регистрировали и оценивали выраженность менингеальных симптомов.

Таблица N 5

Шкала Глазго

Клинический Характер реакции Оценка в

признак баллах

Открывание Спонтанное 4

глаз В ответ на обращенную речь 3

В ответ на болевое раздражение 2

Отсутствует 1

Двигательная Выполняет команды 6

активность Отталкивает болевой раздражитель 5

Отдергивает конечность в ответ на боль 4

Тоническое сгибание на боль 3

Тоническое разгибание на боль 2

Отсутствует 1

Речевая Правильная речь 5

реакция Спутанная речь 4

Непонятные слова 3

Нечленораздельные звуки 2

Отсутствует 1

Сумма баллов: 15 — ясное сознание; 13-14 — оглушение; 9-12 — сопор; 4-8 кома (8 — легкая степень, 7-6 — средняя, 4-5 — тяжелая); 3 — смерть мозга (В.А.Михайлович, А.Г.Мирошниченко, 2001).

Исследовали микроскопический и биохимический состав ликвора. Концентрацию МСМ определяли спектрофотометрическим методом на аппарате СФ-46 (Х- 254 нм).

Состояние клеточного и гуморального иммунитета определяли в иммунологической лаборатории БСМП (зав. лабораторией Чижикова И.К.). За норму были приняты показатели здоровых людей, определенные в лаборатории Центр-СПИД г. Красноярска. ЛИИ вычисляли по следующей формуле: ЛИИ=(4м + Зю + 2п + с) х (пл + Щп + Mo) х (э + 1), где м - миелоциты, Мо - моноциты, пл - плазматические клетки, п - палочкоядерные лейкоциты, ю - юные,

с -сегментоядерные, л - лимфоциты,

э - эозинофилы (И.П.Бижко с соавт., 1991).

Все полученные данные обрабатывали методом вариационной статистики, определялась средняя арифметическая (М) и средняя квадратичная ошибка (т). Степень достоверности находили по таблице Стью-дента. Различия оценивали как достоверные, начиная со значения р < 0,05 (Ойвин И.А., Каминский Л.С., 1964). Математические расчеты производили на вычислительном комплексе IBM - Pentium IV.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Наши исследования показали (рис. 1), что изучаемая группа больных с первых часов заболевания находится в крайне тяжелом состоянии: сопоре, коме (оценка по Шкале Глазго 8-12 баллов). Изменение неврологического статуса свидетельствует, что нарушение сознания происходит вследствие набухания (отека) головного мозга, которое связано с воспалительной реакцией его оболочек в ответ на нейроинфекцию. При этом изменения в цереброспинальной жидкости указывают на гнойный характер воспаления (выраженный цитоз с абсолютным нейтрофилезом и лимфоцитозом, высокое содержание белка).

Изолированное и сочетанное применение Реаферон-ЕС-Липинта и экстракорпоральной иммунофармакотерапии имунофаном в лечении больных с нейроинфекцией позволяет эффективно купировать гнойно-воспалительный процесс, что проявляется быстрым восстановлением сознания, ликвидацией менингеальных симптомов и санацией цереброспинальной жидкости.

Для острых гнойных менингитов характерно развитие тяжелого интоксикационного синдрома (рис. 2), как проявление резорбтивного эффекта острого гнойного процесса. Так, при поступлении в отделение реанимации инфекционного стационара у всех больных ЛИИ был в 26 раз выше среднего нормального значения.

Применение экстракорпоральной иммунофармакотерапии имуно-фаном у 35 больных исследуемой группы, у которых не развивался септический шок, позволило оптимизировать ЛИИ, по сравнению с контрольной группой: данный показатель был на 46,3-85,3% ниже.

В группе больных, перенесших шок и получивших дополнительно комплексную иммуномодулирующую терапию Реаферон-ЕС-Липинтом и ЭИФТ, ЛИИ был на 45,1-90,2% ниже, чем в контрольной группе, а на 7 сутки достигал нормальных значений.

Предлагаемая терапия у больных исследуемой группы позволила оптимизировать показатели периферической температуры тела, так на 37 сутки данный показатель был на 1,6-2,4% ниже (р<0,001), чем в контрольной группе: на 3-5 сутки - субфебрильная температура тела, на 7 сутки данный показатель не отличался от физиологической нормы.

Развитие гнойного процесса ЦНС, по-видимому, обусловлено имеющимся иммунодефицитным состоянием. Сама нейроинфекция способствует нарушению взаимодействия между нервной и иммунной системами, что приводит к дальнейшему углублению иммунодефицита и снижает эффективность стандартных схем интенсивной терапии.

Дополнение интенсивной терапии экстракорпоральной иммуно-фармакотерапией имунофаном (рис. 3) позволило в ближайшие сроки оптимизировать иммунный статус, о чем свидетельствует более высокие цифры абсолютного количества лимфоцитов, Т-лимфоцитов, ИРИ.

Совместное воздействие на различные звенья клеточного, гуморального иммунитета Реаферон-ЕС-Липинтом и ЭИФТ имунофаном позволило (рис. 4) даже у 15 крайне тяжелых больных, перенесших септический шок, к концу первой недели справиться с гнойно-воспалительным процессом, что, видимо, связано с активацией фагоцитоза, элиминацией ЦИК из плазмы крови, восстановлением функциональной активности иммунной системы.

Количество осложнений и летальных исходов у больных с острым гнойным менингитом в конечном итоге определяет качество лечения ней-роинфекции, а также свидетельствует об эффективности применяемых методов терапии. Нами проведен анализ осложнений и летальных исходов у 100 пациентов реанимационного отделения инфекционного корпуса, из них у 50 больных наряду со стандартной схемой интенсивной терапии использовали сочетанное применение Реаферон-ЕС-Липинта и экстракорпоральной иммунофармакотерапии имунофаном.

111 кала Глазго

исх. 1 сутки 3 сутки 5 сутки 7 сутки

Количество белка в церебро ПНорма

-спинальной жидкшщ!-ПЭИФТ имунофаном

* ^ ОРеафврон-ЕС-Липиит

7 сутки

исх._3 сутки

Количество клеток в иеребро-спинальной жидкости

кл/мл

исх. 3 сутки 7 сутки

Рис. 1 Изменение неврологического статуса у больных с острым гнойным менингитом. Примечание: * - достоверность по сравнению с нормой; # - по сравнению с контрольной группой;

+- по сравнению с экстракорпоральной иммуно-фармакотерапией имунофаном.

ЭИФТ имунофаном Гимунофаном

исх. 1 сутки 3 сутки 5 сутки 7 сутки

Шменсние ЛИИ кроем □Норма

ЕЗ Реаферон-ЕС-Липикг -

ЭИФТ I ШЭИФГ»

□ контроль

.*____ .

исх. 1 сутки 3 сутки 5 сутки 7 сутки

Рис. 2 Изменение воспалительной реакции у больных с острым гнойным менингитом Примечание: * • достоверность по сравнению с нормой; # - по сравнению с контрольной группой;

+- по сравнению с экстракорпоральной иммуно-фармакотерапией имунофаном.

Т-Л ИМфОЦИТЫ °ГиФРТ°;:уиоф.иом

КЛ X 10 /Л ИР»»ф«рои-ЕС-Липннт ♦ ЭИФТ имунофаиом

П И 0^X1« | ! ; ;!; '; 11.1.^1.1111,1 ., 11111 -

Рис. 3 Изменение клеточного иммунитета у больных с острым гнойным менингитом. Примечание: * - достоверность по сравнению с нормой; # - по сравнению с контрольной группой;

+• по сравнению с экстракорпоральной иммуно-фармакотерапией имунофаном.

Детальный анализ осложнений нейроинфекции свидетельствует о том, что в первую очередь возникают поражения связанные с центральной нервной системой (табл. 6). У больных контрольной группы в 14% случаев развивался некупированный отек мозга, при этом в 4% сформировался абсцесс мозга. Выше указанные случаи составили 14% общей летальности в контрольной группе. Кроме этого у 8,0% больных развился неврит черепно-мозговых нервов. У 18% возникали воспалительные осложнения со стороны кожных покровов, при чем у 16% больных развивались пролежни, что свидетельствовало о нарушении нейротрофики.

Иммунодефицит у больных контрольной группы приводил к развитию гнойно-воспалительных осложнений, связанных не только с нервной системой, так в 28% случаев развивался сепсис, при этом данное осложнение явилось второй по частоте причиной смерти больных и составило 10%.

Более быстрое восстановление фагоцитарной функции нейтрофилов, показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных исследуемой группы способствовало быстрому купированию гнойно-воспалительного процесса в головном мозге, проявилось в снижении в 2 раза осложнений со стороны центральной нервной системы, в 3 раза со стороны кожных покровов. Хотя у 10% пациентов развивался сепсис, однако погибло только 2% больных.

Вслед за гнойно-воспалительными шли осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные кровотечения - 10%, печеночная недостаточность - 2%. Очевидно, это было связано с развитием септического шока и применением глюкокортикостероидов. Не смотря на то, что стандартной терапии удалось справиться с данными осложнениями, однако они в значительной степени утяжелили течение основного заболевания. В исследуемой группе удалось в 2 раза снизить эти осложнения.

Нейроинфекция приводит к повышению коагуляционных свойств крови у больных с острым гнойным менингитом. Неслучайно гиперкоагуляция крови у больных контрольной группы сопровождалась тромбофлебитами (4% случаев). В исследуемой группе этого осложнения удалось избежать.

Приведенные данные говорят о том, что сочетанное применение Реаферон-ЕС-Липинта и экстракорпоральной иммунофармакотерапии иму-нофаном позволяет снизить (табл. 6) число различных осложнений у больных с острым гнойным менингитом на 63,6%, уменьшить удельный вес таких причин смерти как отек мозга, сепсис и т.д. В целом это способствует уменьшению тяжести течения основного заболевания, что выразилось в уменьшение койко-дня с 36,2 + 1,28 до 21,4+ 1,33 и общей летальности на 58,0%.

Таблица N 6

Характер осложнений у больных с острым гнойным менингитом контрольной (КГ) и исследуемой групп (ИГ) (в % ко всем больным) (М + т, Р) п=100

Характер осложнений

процент осложнении

КГ

ИГ

Сепсис

28,0 (10,0) ±5,79 ±2,07

10,0 (2,0) ±2,07 ±0,80 <0,01 <0,001

Осложнения со стороны кожных покровов

Пролежень

16,0 ±2,99

6,0 ±1,66 <0,01

Постинъекционный инфильтрат

Л.

2,0 ±0,80

Осложнения со стороны центральной нервной системы

Некупрированый отек мозга _Р

14,0 (14,0) ±2,55 ±2,55

8,0 (8,0) ±2,22 ±2,22 >0,05 >0,05

Абсцесс мозга

4,0 ±1,72

Неврит черепно-мозговых нервов _Е_

8,0 ±2,22

2,0 ±0,80 <0,02

Осложнения со стороны сосудов

Тромбофлебит

4,0 ±1,72

Осложнения со стороны органов брюшной полости

Острая язва ЖКТ, кровотечение

10,0 ±2,45

6,0 ±1,66 >0,1

Острая печеночная недостаточность

.В_

2,00 ±0,80

ИТОГО:

88,0 (24,0) ±4,00 ±3,03

32,0 (10,0) ±3,41 ±2,45 <0,001 <0,001

В скобках указан процент умерших больных, основной причиной смерти которых явилось данное осложнение

ВЫВОДЫ

1. Изолированное и сочетанное применение Реаферон-ЕС-Липинта и экстракорпоральной иммунофармакотерапии имунофаном сокращает продолжительность лечения с 36,2 + 1,28 до 21,4 + 1,33 койко-дня.

2. Дополнение интенсивной терапии экстракорпоральной иммунофармако-терапией имунофаном позволяет в ближайшие сроки оптимизировать иммунный статус, о чем свидетельствуют более высокие цифры абсолютного количества лимфоцитов, Т-лимфоцитов, ИРИ, иммуноглобулинов A, G.

3. Совместное воздействие на различные звенья клеточного, гуморального иммунитета Реаферон-ЕС-Липинтом и ЭИФТ имунофаном позволяет эффективно активировать фагоцитоз (что приводит к купированию гнойно-воспалительного процесса, элиминации ЦИК из плазмы крови), восстановить функциональную активность иммунной системы.

4. Применение предлагаемой методики у больных с острым гнойным менингитом ведет к снижению общего числа осложнений на 63,6%, уменьшению общей летальности на 58,0%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Коррекцию иммунитета следует проводить под контролем иммунограмм, у больных с отеком (набуханием) сразу же при поступлении в реанимационное отделение, у больных с септическим шоком по выходу из него. Реаферон-ЕС-Липинт назначают в первые 5 дней после начала заболевания, препарат применяют per os утром за 30 мин до кормления, при необходимости вводят через зонд.

Реаферон-ЕС-Липинт и имунофан применяют у больных с острым гнойным менингитом с учетом общепринятых показаний и противопоказаний к перечисленным препаратам.

Относительными противопоказаниями к применению экстракорпоральной иммунофармакотерапии у пациентов являются: выраженная гипотония и гиповолемия.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Лисун И.И. Анализ работы реанимационного отделения инфекционного корпуса за период работы 1995-1999/И.И.Лисун, А.Д.Алимов, Е.В.Сорокоумова// Краевая науч.-практ. конф. анест.-реан. "Современ. пробл. анестезиологии и интенсив. терап. "-2001.- С.145-147

2. Лисун И.И. Первый опыт экстракорпоральной иммунотерапии вторичного менингита при инфекционных заболеваниях /И И.Лисун, Е.А.Попова,

1. 2.

А.Д.Алимов, Д.Г.Власов, Е.В.Сорокоумова, ААПопов//УШ Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов, Омск, 2002.-С.166.

3. Лисун И.И. Роль экстракорпоральной иммунокоррекции в интенсивной терапии при инфекционных заболеваниях/И.И.Лисун, Е.А.Попова, Д.Г.Власов, Е.В.Сорокоумова, А.А.Попов// II краевая науч.-практ. конф. анест.-реан. "Современ. пробл. анестезиологии и интенсив, терап."-2002.-С.185

4. Попова Е.А. Экстракорпоральная иммунофармакотерапия в лечении больных с нейроинфекцией /ЕАПопова, И.И.Лисун, А.Д.Алимов, Д.Г.Власов, Д.Ф.Лисун, А.А.Попов// III краевая науч.-практ. конф. анест.-реан. «Современные проблемы анестезиологии и интенсивной терапии», посвященной памяти Раисы Георгиевны Алехиной, 10-11 апреля 2003 года.-Красноярск,2003.-С. 257-259.

5. Попова Е.А. Иммунофармакотерапия имунофаном в лечении больных с гнойными менингитами/Е.А.Попова, И.И.Лисун, А.Д.Алимов, Д.Г.Власов, Д.Ф.Лисун, ААПопов // International Journal on Immunorehabilitation. Физиология и патология иммунной системы.-2003. -Т.5.-№2.-С252.

6. ЕАПопова Первый опыт использования препарата Реаферон-ЕС-Липинт в комплексном лечениигнойных менингитов (ЕАПопова, И.И.Лисун, А-ДАпимов, Д.Г.Власов, Д.Ф.Лисун, Ж.Н.Колегова, ААПопов // International Journal on Immunorehabilitation. Физиология и патология иммунной системы.-2003. -Т.5.-№2.-С252.

Приоритетная справка:

1. Попова ЕА, Лисун И.И., Попов А А., Алимов А.Д., Власов Д.Г., Лисун Д.Ф. Способ лечения гнойного менингита. 22.12.03 N 2003136970/14 (039720).

Заказ УлфЦ Тираж 100 экз.

Отпечатано ООО "Новые компьютерные технологии", г Красноярск, ул. К. маркса, 62-120, тел. 26-34-92, Лицензия ПЛД №48-49 от 16.04.97 г.

»-7797

Оглавление диссертации Лисун, Ирина Ивановна :: 2004 :: Санкт-Петербург

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология, этиология, патогенез и диагностика острых гнойных менингитов

1.2. Взаимодействие нервной и иммунной систем

1.3. Методы лечения острых гнойных менингитов

1.4. Обоснование целесообразности применения экстракорпоральной иммунофармакотерапии

ЭИФТ) имунофаном

1.5. Обоснование целесообразности применения иммунофармакотерапии Реаферон-ЕС-Липинтом

ГЛАВА. II. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.

МЕТОДИКА ПРОВЕДЕНИЯ ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ С НЕЙРОИНФЕКЦИЕЙ. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика больных

2.2. Схема лечения больных с острым гнойным менингитом, фармакотерапия имунофаном и Реаферон-ЕС-Липинтом

2.3. Методы исследования

ГЛАВА III. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ИНТЕНСИВНОЙ

ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ ГНОЙНЫМ

МЕНИНГИТОМ

3.1. Оценка неврологического статуса у больных с острым гнойным менингитом

3.2. Оценка некоторых показателей общей воспалительной реакции у больных с острым гнойным менингитом

ГЛАВА IV. ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ

НА КЛЕТОЧНЫЙ И ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУНИТЕТУ

БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ ГНОЙНЫМ МЕНИНГИТОМ

4.1. Состояние клеточного иммунитета у больных с острым гнойным менингитом

4.2. Состояние гуморального иммунитета у больных с острым гнойным менингитом

ГЛАВА V. АНАЛИЗ ОСЛОЖНЕНИЙ И ЛЕТАЛЬНОСТИ У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ ГНОЙНЫМ МЕНИНГИТОМ

Введение диссертации по теме "Анестезиология и реаниматология", Лисун, Ирина Ивановна, автореферат

Актуальность исследования.

Заболеваемость, связанная с инфекционным поражением ЦНС, остается на достаточно высоком уровне. Возникновение антибиотико-резистентных штаммов патогенных микроорганизмов, недостаточная эффективность противовирусных препаратов приводит к тяжелому, часто критическому течению болезни. В настоящее время смертность при бактериальном менингите составляет по разным данным от 5—10% до 2535% (62, 69, 136), но даже в том случае, когда удается сохранить жизнь больному, неврологические осложнения, такие как потеря зрения или слуха, судороги, когнитивные и поведенческие нарушения, наблюдаются у 50% выживших пациентов (122).

Задачи исследования:

2. Изучить влияние предлагаемой методики на клеточный иммунитет.

3. Изучить влияние разработанной методики на гуморальный иммунитет.

Научная новизна исследования.

Практическая значимость работы:

Положения, выносимые на защиту.

Апробация работы.

Публикация результатов исследования.

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, получена 1 приоритетная справка.

Реализация работы.

Методика внедрена в Городской больнице скорой медицинской помощи г.Красноярска (3 акта внедрения 2002г).

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 91 страницах машинописи, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Текст иллюстрирован таблицами (23) и рисунками (3). Библиография содержит 159 источников отечественных и зарубежных авторов.

Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимизация интенсивной терапии больных с острым гнойным менингитом"

выводы

2. Дополнение интенсивной терапии экстракорпоральной иммунофарма-котерапией имунофаном позволяет в ближайшие сроки оптимизировать иммунный статус, о чем свидетельствуют более высокие цифры абсолютного количества лимфоцитов, Т-лимфоцитов, ИРИ, иммуноглобулинов А, й.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Коррекцию иммунитета следует проводить под контролем иммуно-грамм, у больных с отеком (набуханием) сразу же при поступлении в реанимационное отделение, у больных с септическим шоком по выходу из него.

2. Реаферон-ЕС-Липинт назначают в первые 5 дней после начала заболевания, препарат применяют per os утром за 30 мин до кормления, при необходимости вводят через зонд.

3. Реаферон-ЕС-Липинт и имунофан применяют у больных с острым гнойным менингитом с учетом общепринятых показаний и противопоказаний к перечисленным препаратам.

4. Относительными противопоказаниями к применению экстракорпоральной иммунофармакотерапии у пациентов являются: выраженная гипотония и гиповолемия.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Лисун, Ирина Ивановна

1. Арцимович Н.Г., Фаддаева Т.А., Галушина Т.С. Новые подходы к выбору и применению иммунокоррекции// Intern. J. Immunorehabilitation.-1997.-№ 6.-C. 70-72.

2. Асадуллаев M.M. Клинико-иммунологическая характеристика церебральных лептоменингитов и хориоэпендиматитов: Автореф. дис. . канд.мед.наук.-Ташкент.-1973.-20 с.

3. Белобородое В.Б. Этиотропная терапия грибковых MeHHHrnTOB//Consilium Medicum.-2002.-T.4.-№ 1. -С.38-42.

4. Белобородое В.Б., Джексенбаев О.Ш. Эндотоксины грамотрицатель-ных бактерий, цитокины и концепция септического шока: современное состояние проблемы// Анест. и реаниматол.-1991.-№ 4. -С. 41-43.

5. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия//М.:"Универсум", 1993.-398 с.

6. Бижко И.П., Барвинский В.Н., Слесаренко C.B. и др. Информативность лейкоцитарного индекса при ожоговой болезни//Кпинич. хирургия.-1991.-№3. -С.36-37.

7. Вашуков С.А., Поляшов A.C., Порохин В.Г. Лечение и профилактика посттравматических менингитов//Матер. VIII Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов.-0мск.-2002. -С. 96.

8. Вертлимд А., Судтян A.B. Внутривенное питание,- М.,- Стокгольм, 1984. -300с.

9. Виленский Б.С. Неотложные состояния в невропатологии.-Л.Медицина, 1986.-303с.

10. Волкова М.А. Интерфероны и их противовирусное дейст-вие//Вирусные гепатиты достижения и перспективы - инф. Бюллетень, 1999.-№2(6).-С.З-11.

11. Георгиев В.П., Писарев В.М, Лесков В.П. Клетки-регуляторы гуморального иммунитета, индуцированные антигеном или фармакологическими препаратами//Х1 научная конференция болгарских аспирантов в СССР Москва.-1989.-С.39.

12. Георгиев В.П., Писарев В.М. Роль мембраноассоциированных структур кпеток-усилителей в модуляции иммуногенеза//Х научная конференция болгарских аспирантов в СССР с международным участием: Актуальные проблемы современной науки.-Москва.-1988.-С.42.

13. Горбачева С.М. Сорбция ликвора при инфекционных заболеваниях центральной нервной системы//Матер. VIII Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов.-Омск.-2002.-С.267.

14. Горетов А.П., Шетекаури С.А., Гринштейн А.Б. О клиниуке и лечении вторичных гнойных менингитов, менингоэнцефалитов и энцефали-тов/Ючерки по неврологии и нейрохирургии.-Красноярск: КрасГМА, 2002.-С. 111-112.

15. Гущин И.С., Лесков В.П., Прозоровский Н.С. и др. Актуальные вопросы иммунофармакотерапии.-М:-1987.-60с.

16. Гущин И.С., Лесков В.П., Прозоровский Н.С. и др. Использование клеток-продуцентов медиаторов иммунного ответа для иммунокоррекции//Сб. трудов ЦНИИВС им. Мечникова «Моноклональные антитела в микробиологии и вирусологии» Москва.-1985.-С. 136-140.

17. Гущин И.С., Лесков В.П., Прозоровский Н.С. и др. Экспериментальное обоснование экстракорпоральной иммунофармакотерапии//Тез. конф. «Актуальные вопросы иммунофармакологии».-Москва.-1987.-С.71-82.

18. Гущин И.С., Лесков В.П., Прозоровский Н.С. и др. Экстракорпоральная иммунофармакотерапия//Тез. конф. «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной аллергологии и иммунологии».-Каунас.-1986.-С.59-60.

19. Гущин И.С., Писарев В.М., Прозоровский Н.С. и др. Возможности им-муномодуляции клетками, опосредующими дифференцировку В-лимфоцитов//«Актуальные проблемы иммунологии. Иммунодефициты и иммунокоррекция».- Владивосток.-1987.-С.150.

20. Долгушин И.И., Эберт Л.Я., Лифшиц Р.И. Иммунология травмы,-Свердловское издательство Уральского университета, 1989.-188с.

21. Егорова В.Н., Елькин A.B., Журкин А.Т. и др. Коррекция Ронколейки-ном иммунной недостаточности при инфекционной патологии/Яегга Medica.-2000.-№ 1.-С.7-9.

22. Ерофеев В.В., Лирцман И.В. Некоторые аспекты лечения гнойно-септических осложнений с учетом состояния системы иммуните-та//Анест. и реаниматол.-1999.-№1.-С.32-34.

23. Земсков В.М., Земсков A.M. Принципы дифференцированной иммуно-коррекции//Иммунология.- 1996.- №3.-С.4-7.

24. Змызгова A.B. Интерферонотерапия вирусных гепатитов,- Новосибирск.-2002. -109с.

25. Йегер Л. Клиническая иммунология и аллергология. -М.: Медицина, 1990.-Т. 1.-528 с.

26. Караулов A.B. Клиническая иммунология.- М.: Медицинское информационное агентство, 1999.-606C.

27. Карсонова М.И., Юдина Т.И., Пинегин Б.В. Некоторые общие вопросы иммунитета, иммунодиагностики и иммунотерапии на модели хирургических инфекций//Медицинская иммунология.-1999.-Т.1.-№1-2,-С.119-132.

28. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача.-СПб: "Гиппократ", 1998.-156 с.

29. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C.,Воробьев A.A. Эндогенные иммуностимуляторы- М.,-СПБ: "Гиппократ", 1992. -139 с.

30. Кожевников B.C. Патогенетическая гетерогенность посттравматических иммунодефицитов. Диагностика и коррекция: Автореф. дис. д-ра мед. наук. -Новосибирск.-1994.-36с.

31. Козлов В.К. Иммунопатогенез и цитокинотерапия хирургического сеп-сиса.-СПб.: Издательство "Ясный Свет", 2002. -48 с.

32. Козлов В.К. Ронколейкин: биологическая активность, иммунокорриги-рующая эффективность и клиническое применение.-СПб.: Издательство СПб университета, 2002. -82 с.

33. Кококулина Ж.Н. Профилактика и интенсивная терапия вторичного иммунодефицита и гнойно-септических осложнений у ожоговых больных: Автореф. дис. канд.мед.наук.-Новосибирск.-1998.-22с.

34. Колесниченко А.П., Вшивков Д.А., Кузнецова И.В. Интенсивная терапия гипертензионно-дислокационного синдрома в зависимости от данных допплерографии//Современные вопросы обезболивания и интенсивной терапии. Красноярск.-2001.-С.63-64.

35. Колокольцов A.A., Камший Л.П. Реаферон-ЕС.-Новосибирск, 2001. -30с.

36. Кондратьев А.Н., Ивченко И.М. Анестезия и интенсивная терапия травмы ЦНС.-Санкт-Петербургское медицинское издательство, 2002. -128с.

37. Коновалов А.Н., Лихтерман Л.Б., Потапов A.A. Клиническое руководство по черепно-мозговой травме. -М.:Антидор, 1998. -Т. 1. -549с.

38. Корнева Е.А. О взаимодействии нервной и иммунной сис-тем//Иммунофизиология.-СПб.-1993.-С.7-36.

39. Корнева Е.А., Казакова Т.Б. Современные подходы к анализу влияния стресса на процессы метаболизма в клетках нервной и иммунной систем//Медицинская иммунология.-1999.-Т. 1.-№ 1-2. -С.17-22.

40. Королинская A.B. Клинико-иммунологические особенности отягощенных форм менингококковой инфекции у взрослых: Автореф. дис. .канд.мед.наук. Новосибирск.-1982. 32с.

41. Костюченко А.Л., Гуревич К.Я., Беляков H.A. Защитные детоксици-рующие механизмы организма и повышение их активности при остром эндотоксикозе.-СПб, 2002. -43с.

42. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы.-М.: Медицина, 1997.-352С.

43. Кузнецов В.П., Караулов A.B. Вторичнаые иммунодефициты (ВИД) и их коррекция лейкинфероном проблемы, перспективы//Успехи клинической иммунологии и аллергологии. Под ред. А.В.Караулова. М., 2001.-Т. 1 .-С.206-222.

44. Кузнецов В.П., Маркелова Е.В., Колесникова Н.В. и др. Иммунокорри-гирующее лечение при инфекциях вопросы стратегии// Успехи клинической иммунологии и аллергологии. Под ред. А.В.Караулова. М., 2001 .-Т. 2.-С. 199-230.

45. Лебедев В.Ф., Козлов В.К., Гаврилин С.В. и др. Иммунотерапия ре-комбинантным интерлейкином-2 тяжелых ранений и травм.- СПб.: Издательство СПб. университета, 2002.-72с.

46. Лебедев В.В., Кремлев С.Г., Писарев В.М. и др. Влияние синтетического регуляторного пептида тимогексина на продукцию различных классов иммуноглобулинов// Бюлл. экспер. биол. 1994.- №10.-С.417-420.

47. Лебедев В.В., Крылов В.В. Профилактика и лечение гнойного менин-гита//Нейрохирургия.-1998.-№ 1 .-С.51-57.

48. Лебедев В.В., Писарев В.М., Смирнова М.П. и др. Новые синтетические иммунорегуляторные пептиды: механизмы действия и клинико-диагностические аспекты применения при инфекционной патологии//1 съезд иммунологов России. Новосибирск.-1992.-С.270.

49. Лебедев В.В., Шелепова Т.М., Степанов О.Г. и др. Иммунофан регуляторный пептид в терапии инфекционных и неинфекционных болез-ней.-М.: «Праминко», 1998. -120с.

50. Леонович А.Л., Казакова О.В. Невропатология.- Минск: Наука и техника, 1996. -302с.

51. Лесков В.П., Писарев В.М. Вспомогательные молекулы межклеточного взаимодействия как физиологически активные пептиды клеточной мембраны// Вестник АМН СССР,- 1989.-Т.2. -С.83-90.

52. Лешин A.A., Писарев В.М, Тутельян A.B. Изучение продукции фактора некроза опухоли в суспензиях иммунокомпетентных клеток больных реанимационного профиля// Матер, конференции молодых ученых Казахстана. Москва.-1990. -С.29-30.

53. Лешин A.A., Писарев В.М., Кремлев С.Г. и др. Фактор некроза опухоли и возможности коррекции его продукции у больных с гнойно-септическими осложнениями терминальных состояний//Анест. и ре-ниматол. -1993.-№2.-С.38-40.

54. Лобзин B.C. Менингиты и арахноидиты. -Л.:Медицина, 1983. -191с.

55. Лобзин Ю.В., Козлов В.К., Журкин А.Т. и др. Ронколейкин: иммунотерапия инфекционных заболеваний// Иммунопатология, аллергология, инфектология,- 2001.- № 2. -С. 1-26.

56. Лобзин Ю.В., Пилипенко В.В., Алексеев A.M. Антибиотикотерапия острого бактериального менингита//Клиническая антимикробная терапия,- 2000,- Т. 2.- №1.-С. 11-15.

57. Лобзин Ю.В., Позняк А.Л., Смирнов М.Н. и др. Опыт применения отечественных иммунопрепаратов "Бестим" и "Ронколейкин" при поражениях центральной нервной системы хламидийного генеза// Медицинская иммунология,- 2001.- Т. 3,- №2. -С.326-327.

58. Лопаткин H.A., Лопухин Ю.М. Эфферентные методы в медицине// М.:Медицина, 1989.-352с.

59. Мальцева Л.А., Панин А.И. Варианты интенсивной терапии вторичных осложнений реперфузии у больных с гнойными менингоэнцефалита-ми// Матер. VII Всероссийского съезда анест. и реаниматолол.-СПб., 2000.-С. 170.

60. Мартынов Б.В., Руденко В.В., Чернов В.Е. Прфилактика и лечение гнойных огнестрельных менингитов и менингоэнцефалитов// Актуальные вопросы военной нейрохирургии: Тематический сборник научных работ под ред. Б.В.Гайдара. -СПб.- 1996. -С. 151-152.

61. Михайлович В.А., Мирошниченко А.Г. (ред.) Руководство для врачей скорой медицинской помощи.- СПб:Невский Диалект, 2001. -704с.

62. Моррей Дж.П. Интенсивная терапия в педиатрии. -М.: Медицина, 1995.-Т. 1.-464с.

63. Назаров Р.В. Применение ликворосорбции с последующим введением нетромицина и целестона в терапии вторичных гнойных менингоэнцефалитов// Матер. VII Всероссийского съезда анест. и реаниматолол.-СПб., 2000.-С. 192.

64. Нестерова И.В., Сепиашвили Р.И. Иммунотропные препараты и современная иммунотерапия в клинической иммунологии и медицине// Аллергология и иммунология.- 2000.- Т. 1.- №3. -С. 18-28.

65. Новик А.А., Цыган В.Н., Дулатова Н.Х. и др. Синдром хронической усталости и иммунной дисфункции.- СПб.- 2001. -101с.

66. Ойвин И.А., Каминский Л.С. Статистическая обработка результатов экспериментальных исследований//Патол. физиология и эксперим. терапия.-1964.-№14.-С.77.

67. Пахалкова Е.В., Долгих Т.И., Гордиенко Н.Г. и др. Диагностическое значение определения цитокинов и лактоферрина у больных менингитами и менингоэнцефалитами. //Матер. VIII Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов.- Омск.- 2002. -С. 80.

68. Певницкий Л.А., Писарев В.М., Телегин Л.Ю. и др. Генетические аспекты модуляции иммунного ответа// I съезд иммунологов России. -Новосибирск.- 1992.-С.353.

69. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии// Иммунология.- 1994.- №4. -С. 6-10.

70. Писарев В.М. Иммуногенетический анализ активации клеток регуляторов как механизма фармакологической модуляции иммуногенеза: Автореф. дис. д-ра мед.наук. -М., 1995. -40 с.

71. Писарев В.М., Кремлев С.Г., Тутельян A.B. и др. Модуляция продукции цитокинов и иммуноглобулинов клетками-регуляторами иммуногенеза// I съезд иммунологов России.-Новосибирск, 1992.-С.365.

72. Писарев В.М., Лесков В.П., Георгиев В.П. и др. Клетки-усилители как модуляторы иммуногенеза// Вестник АМН СССР. 1989.-№2. - С.58-68.

73. Писарев В.М., Тутельян A.B.Данилина А.В и др. Механизмы ингиби-ции фактора некроза опухоли альфа-синтетическим гексапептидом -иммунофаном// Вопросы мед. химии. 1995. -№2. - С.32.

74. Покровский С.Н. Сорбционные технологии итоги и перспекти-вы//Эфферентная терапия.- 2003,- Т. 9,- №1. -С.42-46.

75. Покровский В.И., Гордиенко С.П., Литвинов В.И. Иммунология инфекционного процесса.- М.: Медицина, 1993. -306с.

76. Покровский В.И., Лебедев В.В., Шелепова Т.М. и др. Иммунофан -пептидный препарат нового поколения в лечении инфекционных и онкологических заболеваний: свойства, область примене-ния//Практикующий врач.- 1998.- №1 (12). -С.14-15.

77. Попова Е.А. Прогнозирование, профилактика и коррекция эндотокси-козов у ожоговых больных: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -СПб.-2000. -42с.

78. Рагинене И.Г., Камзалакова Н.И., Булыгин Г.В. Влияние вегетативной нервной системы на показатели иммунитета и особенности иммуно-реактивности человека// Медицинская иммунология,- 2002,- Т. 4,- № 2. -С. 131-132.

79. Реаферон-ЕС-Липинт. Лекции для врачей.-Новосибирск.- 2002. -8с.

80. Сапин М.Р., Никитюк Д.Б. Иммунная система, стресс и иммунодефицит.- М.: АПП "Джангар", 2000. -184с.

81. Сафронов В.Ю., Сергеев В.И., Насырин Ю.А. и др. Тактика ведения детей с гнойным менингитом//Матер. VIII Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов.- Омск,- 2002. -С. 84.

82. Свадовский А.И. Цитокиновая иммунотерапия в комбинированном лечении внутримозговых опухолей головного мозга: Автореф. дис. .д-ра. мед. наук.- М., 1998. -42 с.

83. Симбирцев A.C. Новые подходы к клиническому применению реком-бинантного интерлейкина-1 человека// Медицинская иммунология.1999.-Т. 1,- № 1-2. -С.141-146.

84. Смирнов B.C., Малинин В.В., Кетлинский С.А. Терапия вторичных им-мунодефицитных состояний пептидными биорегуляторами// Иммуно-дефицитные состояния. Под ред. В.С.Смирнова, И.С.Фрейдлин. СПб.,2000. -С. 477-533.

85. Смирнов Г.А., Лазанович В.А., Яковенко С.И. и др. Экстракорпоральная фармакоиммунокоррекция у септических больных// Матер. VII Всероссийского съезда анест. и реаниматолол.-СПб., 2000.-С. 252.

86. Старченко A.A. Клиническая нейроиммунология хирургических заболеваний головного мозга.- Санкт-Петербургское медицинское изд-во,2001.-Ч. 1.-328 с.

87. Старченко A.A., Комарец С.А. Сепсис с точки зрения психонейроим-мунологии//Матер. VIII Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов." Омск,- 2002. -С. 202.

88. Старченко A.A. Сепсис нейроиммунологическая проблема?!// Матер. VII Всероссийского съезда анест. и реаниматолол.-СПб., 2000.-С. 256.

89. Столяров И.Д. Иммунодиагностика и иммунокоррекция в клинической практике. -СПб.: Сотис, 1999. -176с.

90. Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. Антибактериальная терапия,- М., 2000. -191 с.

91. Тотолян A.A. Современные подходы к диагностике иммунопатологических состояний//Медицинская иммунология.-1999.-Т.1.-№1-2,-С.75-108.

92. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей.-М.: Гэотар Медицина, 1998. -809с.

93. Федоровский Н.М., Гостищев В.К., Долина O.A. Методика непрямой внутривенной электрохимической детоксикации в комплексном лечении синдрома эндотоксикации//Вестник интенсивной терапии. -1993. -№ 2.-С.31-33.

94. Фрейдлин И.С., Кузнецова С.А. Иммунные комплексы и цитоки-ны//Медицинская иммунология.-1999.-Т.1 .-№1-2.-С.27-36.

95. Царенко С.В., Крылов В.В., Карпов А.Б. Интратекальное введение антибактериальных средств при посттравматических и послеоперационных менингитах// Матер. VIII Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов,- Омск,- 2002. -С. 112.

96. Чебаненко Н.В. Современные представления о синдроме эндогенной интоксикации/Ючерки по неврологии и нейрохирургии. -Красноярск: КрасГМА, 2002.- С. 59-63.

97. Черешнев В.А., Юшков Б.Г. Иммунофизиология: проблемы и перспективы развития// Медицинская иммунология.- 2002.- Т. 4,- № 2. -С. 135-136.

98. Щербак С.Г. Случай излечения больного хрониосепсисом при применении экстракорпоральной иммунофармакокоррекции интерлейки-ном-2//Матер. 3 международной конференции "СПИД, рак и родственные проблемы".- СПб.- 1995. -С.46.

99. Юдина С.М., Гапонов A.M., Писарев В.М. и др. Экстракорпоральная иммунофармакотерапия больных сепсисом и тяжелой гнойной инфек-цией//Вестник интенсивной терапии.-1995.-№3.-С.23-28.

100. Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я. Лекции по инфекционным болезням.-Москва: ВУНМЦ, 1999.- Т. 1. -454с.

101. Яхно H.H., Дамулин И.В., Капианидзе М.Р. и др. Криптококковый менингоэнцефалит//Неврологический журнал.- 2003.- № 4. -С. 42-49.

102. Яхно H.H., Штульман Д.Р., Меньничук П.В. Болезни нервной системы: Руководство для врачей.-М.:Медицина, 1995. -656с.

103. Araujo F. G., Hunter С. A., Remington J. S. Treatment with interleukin-2 in combination with atovaquone or clindamycin significantly increases survival of mice with acute toxoplasmosis//Antimicrob. Agents. Chemother.-1997.- Vol.41.- № l.-P.I 88-190.

104. Artru A.A. Cerebrospinal fluid dynamicsII Clinical Neuroanesthesia. Ed. by R.F. Cucchiara, J.D. Michenfelder. New York e. a., 1990. - P. 41-76.

105. Beaty H.N. Meningococcal infections// Harrisons Principles of internal medicine. -№4 ect: McGrow-Hill Book Co., 1989. -P.574-576.

106. Bracken M.B., Shepard M.J., Collins W.F. et al. Methylpredninisolone or naloxone treatment after acute spinal cord injury: 1-year follow-up data: Results of the Second National Acute Spinal Cord Injury Study// J.Neurosurgery.-1992.-V.76, № 1.-P.23-31.

107. Brunswick M., Lare Ph. Obligatory role of gamma-interferon in T-cell-replacing factor-dependent, antigen-secific murine B cell responses// J. Exp. Med.- 1985.- V. 161. -P.953.

108. Cantell K. Attempts to prepare interferon in continuous cultures of human leukocytes//Annals of the New York Acad. Sei.- 1970.- V. 173. -P. 160-168.

109. Colub Z.H., D'Amore P., Rainey M. Systemic Administration of Human Leukocyte Interferon to Melanoma Patients. II. Cellular Events Associated with changes in natural Killer Cytotoxicity//J. Nat.Cancer Inst.- 1982.- V. 68. -P. 711.

110. Dekonenko E.P., Poliakova T.G., Ivanova L.A. et al. Immunoglobulins in the cerebrospinal fluid and blood in acute neuroinfections// Zh Nevropatol Psikhiatr Im S S Korsakova, January 1.-1988.- V.88 (2). -P. 7-10.

111. Del Prete G., Maggi E., Romagnani S. Human Thl and Th2 cells:functional propertes, mechanismus of regulation and role in desease// J Lab. Invest.- 1994.-V. 70.-P.299-306.

112. Dodge P. R., Davis H., Feigin R. D. et al. Prospective evaluation of hearing impairment as a sequela of acute bacterial meningitis// N. Engl. J. Med.-1984.- V. 311.-P. 869.

113. Enk A. Successful therapy of lung metastases in malignant melanoma by inhalative IL-2 therapy//Anticancer Res.-1999.- Vol.19, № 3a.- P.2002.

114. Feigin R. D. Bacterial meningitis beyond the neonatal period// In: Feigin R. D., Cherry J. D. (eds.). Textbook of Pediatric Infectious Diseases. Philadelphia: Saunders, 1981. -P. 293—308.

115. Forni G. Potential of local cytokines: Experimental and clinical findings// Anticancer Res.-1999.- Vol. 19, № 3a.- P.2002-2003.

116. Frey P. Actions des glucocorticosteroides sur les fonotions lymphocy-taires//Med. Etmalad. Infec.-1985.- V. 15, №5.-P. 194-199.

117. Goitein K. J., Amit Y., Mussaffi H. Intracranial pressure in central nervous system infections and cerebral ischemia of infancy// Arch. Dis. Child.-1983.- V. 58. -P. 184.

118. Goitein K. J., Tamir L Cerebral perfusion pressure in central nervous system infections of infancy and childhood// J. Pediatr.- 1983/- V. 103. -P. 40.

119. Hank J.A., Surfus J., Gan J. et al. Distinct clinical and laboratory activity of two recombinant interleukin-2 preparations// Clin. Cancer res-. 1999.-Vol. 5(2).-P. 281-289.

120. Harter D.H., Petersdorf R.G. Pyogenic infections of the central nervous system// Harrisons Principles of internal medicine. -№4 ect: McGrow-Hill Book Co., 1989. -P. 1980-1984.

121. Isaacs A., Burke D.C. Mode of Action of Interferon// Nature.- 1958.- V. 182. -P. 1073.

122. Kepa L., Oczko-Grzesik B., Stolarz W. Influence of HBV or HCV associated chronic liver diseases on the 'course and outcome of purulent, bacterial meningoencephalitis//Med Sci Monit, May 1.- 2001 .-V. 7.-Suppl 1. -P. 169-74.

123. Kepa L., Stolarz W., Oczko-Grzesik B. Purulent neuroinfections in the course of septicemia in the years 1988-1992 (personal experience)// Przegl Epidemiol, January 1.- 1995.-V. 49(1-2). -P. 29-33.

124. Kofke W.A. Mannitol: Potential for refound intracranial hypertension?// J. Neurosurg. Anesthesiol. -1993. V. 5. - P. 1.

125. Mitrov E. Transmissible spongiform encephalopathies: neuroinfections with unconventional immune reactions// Bratisl Lek Listy, April 1.- 1997.-V.98(4). -P.209-11.

126. Ortaldo J.R., Pestka S., Ilease R.B. et al. Augmentation of Human K-cell Activity with lnterferon//Scand. Journal of Immunology.- 1980.- V. 12.-P. 365.

127. Pashenkov M., Teleshova N., Kouwenhoven M. et al. Recruitment of dendritic cells to the cerebrospinal fluid in bacterial neuroinfec-tions//Neuroimmunol, January 1.- 2002.-V. 122(1-2). -P. 106-16.

128. Paucher K., Cantell K., Henie W. Quanttative Studies on Viral Interference in Suspendel L Cells. III. Effect of Interfering Viruses and Interferon on the Growth Rate of Cells//Virology.- 1962.- V. 17.- -P.324.

129. Platonov A.E. West Nile Encephalitis in Russia 1999-2001. Were We Ready? Are We Ready?// Ann. Of the New York Academy of Sciences.-2001 .-V. 951.-P. 102-116.

130. Pokrovski V.l., Suleimanov A.K., Lebedev V.V. et al. Immunorehabilita-tive Effect of Thymohexin in Treatment of Chronic Brucellosis Pa-tients//Soviet Arch, of Intern. Med.-1992.-Vol.64.-N6.-P.647-651.

131. Robert K.H. Interferon induces proliferation and differentiation on primary chronic lymphocytic leykaemia cells// Clin. exp. Immunol.- 1985.- V. 62. -P. 530.

132. Rubin B.Y., Gupta S.L. Differential efficacious of human type I and type II interferons as antiviral and antiproliferative agents// Proc. Nat. Acad. Sei. USA.-1980.- V. 77. -P. 5928-5933.

133. Sande M., Smith A.L., Root R. Bacterial meningitis// New York: Churchill Livingstone, 1985.

134. Smith A. L., Daum R. S., Scheifele D. et al. Pathogenesis of Haemophilus influenzae meningitis// In Sell S. H., Wright P. F. (eds): Haemophilus influenzae. New York: Elsevier, 1982, -P. 89—109.

135. Smith A.L., McRorie T. Empiric therapy for meningitis: Which agent to use?// Hosp. Ther.- 1986.- № 11 .-P. 52.

136. Steeg P.S. Interferon Regulation of DR antigen expression and alloanti-gen-presenting capabilities of the promyelocytic cells Line HL 60// Scand. Immunol.-1985.- V. 21. -P. 425.

137. Stringer W.A. Hyperventilation-induced cerebral ischemia in patients with acute brain lesions: Demonstration by Xenon-enhanced CT// Am. J. Neuroradiol.- 1993.- V. 14. P. 475.

138. Thomson A.W., Ed. The Cytokine Handbook, 1991.

139. Trinchieri G., Santoli D., Ebprowski H. Spontaneous cellmediated cytotoxicity in Humans: Role of Interferon and Immunoglobulins// J. Immunol.-1978.-V. 120. -P. 1849-1855.

140. Vogel S.N., Finbloom D.S., English K.E. et al. Interferon-induced En-hangement of Macrophages Results in increased Numbers and Density of Fc-receptors//J. Immunol.- 1983.-V. 130. -P. 1210.

141. Warren M.K., Vogel S.N. Bone marrow-derived macrophages: development and regulation of differentiation markers by colony stimulating factors and interferons//J. Immunol.- 1985.- V.134. -P.982.

142. Weir M.P., Chaplin A.M. et. al. Structure-activity relationships of recombinant human interleykin-2// Biochemistry.- 1988.-Vol. 27.-P. 6883.

143. Werner C. Cerebral blood flow and metabolism// Neuroanesthesia. Ed. by M. Albin. New York: The McGraw-Hill Companies, 1997. -P. 43-44.

144. Ygeeswaran G. Natural cell-mediated immunity againsr tumors// Ed R.B. Herberman, New York, 1980.-765p.

145. Zazerskaya I.E. experience of using interleukin-2 (roncoleukin®) in treatment postpartum infection diseases// Abstracts of 5-th scientific meeting of European Society of Chemotherapy and Infectious Diseases., Saint-Peterburg, 1997.-P. 56.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.37) на тему:Оптимизация интенсивной терапии больных с острым гнойным менингитом

Автореферат диссертации по медицине на тему Оптимизация интенсивной терапии больных с острым гнойным менингитом

Оглавление диссертации Лисун, Ирина Ивановна :: 2004 :: Санкт-Петербург

Введение диссертации по теме "Анестезиология и реаниматология", Лисун, Ирина Ивановна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимизация интенсивной терапии больных с острым гнойным менингитом"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Лисун, Ирина Ивановна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций