Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Оптимизация деятельности сердечно-сосудистой системы триметазидином у больных острыми лейкозами при проведении программной химиотерапии

ДИССЕРТАЦИЯ
Оптимизация деятельности сердечно-сосудистой системы триметазидином у больных острыми лейкозами при проведении программной химиотерапии - диссертация, тема по медицине
Искендеров, Дмитрий Эдуардович Москва 2005 г.
Ученая степень
ВАК РФ
14.00.06
 
 

Оглавление диссертации Искендеров, Дмитрий Эдуардович :: 2005 :: Москва

Список условных обозначений

Глава

I. Изменения сердечно-сосудистой системы у больных гемобластозами, состояние и перспективы развития оптимизирующей терапии (обзор литературы)

1.1. Общие сведения

1.2. Состояние сердечно-сосудистой системы и других органов у больных гемобластозами

1.2.1. Кардиотоксическое действие лейкозов

1.2.2. Кардиотоксическое действие полихимиотерапии

1.3. Цитопротекторы

1.3.1. Цитопротекция: концепции и стратегии применения

1.3.2. Механизм действия триметазидина

Глава

II. Клиническая характеристика обследованных больных и методы исследования

2.1. Общая характеристика обследованных больных

2.2. Методы исследования

2.3. Организация сбора данных

2.4. Методика использования препарата триметазидин (предуктал MB) для профилактики и коррекции метаболических и гемодинамических сдвигов у больных острыми лейкозами

2.5. Использование принципов доказательной медицины и мета-анализа в настоящем исследовании

2.6. Оценка эффективности оптимизирующей терапии

2.7. Статистическая обработка материала и вычислительные средства обработки данных РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИИ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Глава HI. Состояние сердечно-сосудистой системы у больных острыми лейкозами

3.1. Результаты клинико-лабораторных исследований

3.1.1. Анализ морфологических данных

3.1.2. Анализ клинико-лабораторных показателей у больных острыми лейкозами

3.1.3. ЭКГ и ЭхоКГ изменения у обследованных больных

3.2. Математические модели состояния сократительной способности левого желудочка

3.2.1. Математическая модель состояния сократительной способности левого желудочка до проведения курса полихимиотерапии

3.2.2. Математическая модель состояния сократительной способности левого желудочка по окончании курса полихимиотерапии

Глава

IV. Оценка эффективности препарата триметазидин (предуктал MB) в коррекции метаболических нарушений у больных острыми лейкозами

 
 

Введение диссертации по теме "Кардиология", Искендеров, Дмитрий Эдуардович, автореферат

АКТУАЛЬНОСТЬ. Некоронарогенные заболевания миокарда (НЗМ) остаются одной из наиболее сложных и, вместе с тем, недостаточно разработанных в кардиологии проблем (Дощицин В.Л., Комарова И.В., Романов А.В., 1994; Джанашия П.Х., Круглов В.А., 2000; Кузнецов Г.П., 2002). На их долю приходится 7 - 9% всех заболеваний сердечно-сосудистой системы (ССС) (Гуревич. М.А., 1998). Множество заболеваний внутренних органов служит причиной нарушений сердечной деятельности, приводя к его структурным (Махова А.Н., 1982) и функциональным расстройствам (Косарев В.В., 1987,1988; Фатенков В.Н., 1996; Крюков Н.Н., 1999; Булгаков С., 1999), что требует адекватной медикаментозной коррекции (Кузнецов Г.П., 1991; Елисеев О.М., 1996).Вместе с тем, изменения сердца являются важной областью современной онкогематологии и лейкозологии (Бессмельцев С, Абдулкадыров К. М., 1991(a), 1991(6); Бессмельцев С , 1992).До появления современных цитостатических препаратов и программ лечения острые лейкозы были быстро прогрессирующими и фатальными заболеваниями со средней продолжительностью жизни пациентов 2,5—3 мес. У большинства из них причиной смерти являлись тяжелые инфекционные осложнения из-за агранулоцитоза и геморрагический синдром вследствие тромбоцитопении. В связи с этим в последние годы широкое применение в лечении ОЛ приобретают методы интенсивной программной химиотерапии (Бурмистрова Е.В., 1987; Воробьев А.И., Бриллиант М.Д., 1990; Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н., Исаев В.Г., Кучер Р.А., 1992; Buechner Т., Heinecke А., 1996).Существенным ее недостатком является наличие выраженного побочного действия на жизненно важные органы и системы, в том числе на сердечно-сосудистую систему (Шустов В.Я., 1994; Бессмельцев С, Абулкадыров К.М., 1997).Анализ литературы свидетельствует о возможности возникновения различных поражений сердца при гемобластозах. По данным аутопсии, подобные поражения обнаруживают, в среднем, у 46% больных (Ferrans V. J., Bemaundin J. F., 1989). У больных острыми лейкозами наблюдаются различные нарушения функционального состояния сердечно-сосудистой системы (Дудова В.А., 1966; Сидоренко А. М., Карпов А.П., 1981; Сосницкая Г.Н., Франчук М.М., Бакалюк О.И., 1981; Топуридзе И.И., 1981; Силин А.П., 1987).Показано, что, в связи с возрастанием продолжительности жизни больных ОЛЛ, у последних увеличивается риск развития сердечной и легочной недостаточности (Kadota R. Р., Buroert Е. О., DriscoU D. J. et al., 1988; Lilleyman J. S., 1992; Hoelzer D., 1993; Pihkala J., Sariola H., Saarinen U. M., 1994).При всей обширности данных литературы о клинической картине гемобластозов, изменениях клинико-лабораторных показателей в результате применения современных методов их лечения (Гершанович М.Л., 1982; Ковалева Л.Г., 1990; Calabresi Р., 1993) недостаточно изученными остаются вопросы о выявлении наиболее ранних изменений функционального состояния сердечно-сосудистой системы с помощью традиционных инструментальных методов исследования. В доступных работах не нашло отражения комплексное изучение патологии сердечно-сосудистой системы на фоне интенсивной программной полихимиотерапии у больных гемобластозами в сочетании с медикаментозной коррекцией препаратами цитопротективного действия.Существенным пробелом явилось и то, что не проводилось изучения сравнительной эффективности электрокардиографического (ЭКГ) и эхокардиографического (ЭхоКГ) исследований в диагностике ранних нарушений сердечной деятельности у данной категории больных с использованием современных методов компьютерной обработки данных.Все изложенное подтверждает актуальность для клинической медицины проблемы изучения сердечно-сосудистой системы у больных ОЛ. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ заключалась в оценке морфофункционального состояния сердца у больных острыми лейкозами в процессе программной химиотерапии, а также в разработке эффективных методов терапевтической коррекции кардиотоксичности цитопротективными препаратами.ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ: 1. Исследовать патоморфологическую картину миокарда у умерших от острого лейкоза и сопоставить ее с клинико-инструментальными проявлениями кардиотоксичности.2. Изучить функциональное состояние сердца с помощью инструментальных методов (электрокардиографии, эхокардиографии), позволяющих судить об изменениях центральной гемодинамики и метаболизма сердечной мышцы на фоне полихимиотерапии.3. Определить характер и степень выраженности изменений лабораторных показателей крови у больных острыми лейкозами в процессе комплексного лечения с применением полихимиотерапии и препаратов метаболической направленности.4. Обосновать необходимость использования средств с антиоксидантной активностью в целях кардиопротекции при поражении сердца у больных острыми лейкозами.5. Построить с учетом выявленных клинико-лабораторных и инструментальных показателей математические модели состояния сократительной способности сердца для осуществления прогноза и контроля за эффективностью оптимизирующей терапии.6. Оценить клиническую эффективность применения триметазидина в качестве кардиопротекторного средства в комплексной химиотерапии больных острыми лейкозами.НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ. В работе показано, что состояние миокарда у больных острыми лейкозами характеризуется широким спектром электро - и эхокардиографических изменений. Впервые произведена их комплексная оценка с использованием методов доказательной медицины. Проанализрфовано состояние крови (общих и биохимических показателей), костного мозга, данных электро- и эхокардиограммы на фоне традиционного лечения и применения препаратов метаболической направленности; проведен сравнительный анализ информативности ЭКГ и ЭхоКГ при острых гемобластозах.Впервые дана оценка применения триметазидина (современного препарата цитопротективного действия) в гематологической практике, показано значение кардиопротективных препаратов в коррекции метаболических нарушений миокарда у больных острыми лейкозами.С позиций доказательной медицины и мета-анализа исследована клиническая эффективность традиционно применявшегося в указанных случаях рибоксина и предлагаемого к использованию триметазидина.НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Доказана необходимость кардиопротекции в онкогематологической практике для защиты сердца от агрессивного действия опухоли и цитостатических лекарственных средств.Показаны возможности традиционных методов функциональной диагностики в выявлении нарушений сократительной функции миокарда во время цитостатической терапии.Теоретически обоснована и практически показана возможность использования триметазидина в качестве кардиопротектора для профилактики нарушений сократительной способности сердца и при ее снижении у больных острыми лейкозами.Проведена сравнительная оценка кардиопротективного действия рибоксина и триметазидина, клинически доказана целесообразность использования триметазидина, как цитопротективного средства, в комплексном лечении больных острыми лейкозами.В клиническую практику внедрена схема медикаментозной коррекции нарушений сердечной деятельности с помош,ью представителя нового класса лекарственных препаратов кардиопротективного действия - триметазидина.ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЬШОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ: 1. Патоморфологические изменения сердца при острых лейкозах - следствие воздействия на сердечную мышцу совокупности патогенетических механизмов основного заболевания и противоопухолевой терапии.2. Острые лейкозы сопровождаются прогрессирующим на фоне полихимиотерапии нарушением биоэлектрической активности миокарда и его сократительной функции, для выявления и оценки которых необходим постоянный контроль кардиологического статуса с помощью инструментальных методов диагностики.3. Изменения лабораторных показателей периферической крови у больных острыми лейкозами обусловлены особенностями основного заболевания и не связаны с приемом препаратов цитопротективного действия.4. Для оптимизации комплексного лечения больных острыми лейкозами и коррекции кардиотоксичности целесообразно использование препаратов цитопротективного действия в составе проводимой медикаментозной терапии.5. Применение триметазидина в комплексном лечении больных острыми лейкозами значительно уменьшает риск развития и частоту кардиотоксических проявлений и положительно влияет на функциональное состояние кардиомиоцитов.Триметазидин обладает значительно более выраженным кардиопротекторным действием по сравнению с рибоксином.6. Целесообразно построение математической модели состояния сократительной функции миокарда для определения ее прогноза и контроля за эффективностью оптимизирующей терапии.АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Материалы диссертации доложены и обсуждены на межкафедральном заседании кафедр терапии и терапии (усовершенствования врачей), военно-полевой терапии Самарского военно-медицинского института; на итоговых научно-практических конференциях профессорско-преподавательского состава Самарского военно-медицинского института (2001,2003).РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ. Результаты проведенного исследования используются в преподавании при подготовке слушателей, интернов и клинических ординаторов на кафедре терапии Самарского военномедицинского института. Программа медикаментозной коррекции метаболических нарушений деятельности сердца у больных острыми лейкозами нашла практическое применение в работе гематологического отделения областной клинической больницы им. М.И. Калинина, а также клиник Самарского военно-медицинского института.ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертационного исследования опубликовано 9 печатных работ, из них 5 в центральной печати; оформлено 5 рационализаторских предложений.СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы «Клиническая характеристика обследованных больных и методы исследования» двух глав собственных данных, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 154 страницах машинописного текста, иллюстрирована 20 таблицами и 26 рисунками. Список литературы включает 312 источников, из них 109 отечественных и 203 зарубежных авторов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимизация деятельности сердечно-сосудистой системы триметазидином у больных острыми лейкозами при проведении программной химиотерапии"

1. Патоморфологические изменения сердца при острых лейкозах (белковая дистрофия (94,44%), кардиосклероз (83,33%), гипертрофия миокарда (22,22%), лейкозная инфильтрация (22,22%), кровоизлияния в миокард (6,94%)) являются следствием воздействия на сердечную мышцу совокупности патогенетических механизмов основного заболевания и полихимиотерапии.2. Функциональное состояние миокарда у больных острыми лейкозами характеризуется высокой частотой неспецифических нарушений, приводящих к значительному снижению его сократительной способности.3. Выявленные у больных острыми лейкозами изменения лабораторных показателей периферической крови определяются особенностями основного заболевания и не зависят от приема препаратов цитопротективного действия.4. Электрокардиографическое исследование позволяет регистрировать нарушения биоэлектрической активности миокарда на доклиническом уровне в

59,1% случаев. ЭхоКГ выявляет изменения основных объемов и фракций сердца у

62,5%> больных.5. Назначение триметазидина в составе комплексной химиотерапии больных острыми лейкозами предотвращает развитие кардиотоксических реакций и нормализует функциональное состояние кардиомиоцитов в 45,5% случаев, что проявляется восстановлением процессов реполяризации в миокарде и его сократительной способности. Применяемый до настоящего времени для коррекции состояния тканевого обмена в миокарде рибоксин компенсирует происходящие в миокарде нарушения процессов реполяризации только в 10,1 % случаев.6. Построенные с учетом выявленных лабораторных изменений и коэффициентов влияния математические модели до и после проведения полихимиотерапии позволяют осуществлять прогноз состояния сократительной способности миокарда и контролировать эффективность оптимизирующей терапии.7. Использованные в ходе диссертационного исследования методы расчета клинической эффективности препаратов, основанные на принципах доказательной медицины, применимы в гематологии и подтвердили свою прикладную значимость для практического здравоохранения.ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В процессе прогнозирования течения острых лейкозов следует учитывать состояние биоэлектрической активности миокарда.2. В целях своевременной диагностики нарушений сократительной способности миокарда у гематологических больных целесообразно проводить ЭКГ исследования, как в дебюте заболевания, так и в динамике (в том числе, пациентам, не предъявляющим жалоб кардиологического профиля).3. Для ранней диагностики и прогнозирования снижения сократительной функции миокарда, а также для оценки эффективности и оптимизации проводимой терапии, в указанных случаях использовать разработанные нами математические модели.4. С целью профилактики возможных и коррекции обнаруженных нарушений метаболизма сердца рекомендовать к назначению препарат из группы кардиопротекторов триметазидин в суточной дозе 70 мг не менее трех недель, особенно, в период проведения полихимиотерапии.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Искендеров, Дмитрий Эдуардович

1. Абакумов Е.М. Пневмонии при остром лейкозе: Автореф. дис.... канд. мед. наук.- М., 1973.-26 с.

2. Авербах А.В. Кинетический анализ агрессивности острого лейкоза: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.- М., 1977.- 20 с.

3. Айвазян А., Буштабер В.М., Енюков И.О. и др. Прикладная статистика.- М.: Финансы и статистика, 1989. - 607 с.

4. Александров А.А. Ишемия при диабете: достаточно ли классических средств? Материалы симпозиума «Миокардиальная протекция: взгляд в будущее». - М., 1999. - 3-6.

5. Алмазов В. А., Чирейкин Л. В. Трудности и ошибки диагностики заболеваний сердечно-сосудистой системы. - Л.: Медицина, 1985. -283 с.

6. Афанасьева И.К. К вопросу о функциональном состоянии миокарда у больных анемией: Автореф. дис.... канд. мед. наук.- Л., 1975.-16 с.

7. Бабушкина Г.Ф. Клинико-морфологические изменения в легких и сердце при парапротеинемических гемобластозах: Автореф. дис. ...канд. мед. наук.- М., 1987.-22 с,

8. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. М.: Медицина, 1988. - 527 с.

9. Белоусов Е.А., Щербаков Н.М. Диагностика и лечение острых лейкозов // ВМЖ.- 1994.-№10.-С. 52-56.

10. Бессмельцев С, Абдулкадыров К. М. Поражение сердца у больных множественной миеломой по данным эхокардиографии // Врачебное дело. -1991. - № 7. - 49-53.

11. Бессмельцев С , Абдулкадыров К. М. Изменения функционального состояния миокарда у больных острым лейкозом // Врачебное дело.-1991.- № 10. -С. 52-56.

12. Бессмельцев С, Абдулкадыров К.М. Недостаточность кровообращения и методы ее коррекции при множественной миеломе // Тер. архив. -1992. - Т. 64. - № 7.- 62-66.

13. Бессмельцев С, Абдулкадыров К.М. Изменения функции миокарда у больных острыми лейкозами под влиянием рубомицина // Тер. архив,-1994.- Т.66. - № 11.- 80-84.

14. Бессмельцев С, Абдулкадыров К.М. Ультразвуковая диагностика в гематологической практике: Монография. - СПб.: «Изд-во KN», 1997. - 178 с.

15. Бузиашвили Ю.И., Маколкин В.И., Осадчий К.К. и др. Влияние триметазидина на обратимую дисфункцию миокарда при ишемической болезни сердца // Кардиология. -1999.-№6.-С. 33-38.

16. Булгаков С, Захарова Н.О. Суточное мониторирование электрокардиограммы в кардиологической практике у ветеранов ВОВ // 1-й Российский съезд геронтологов и гериатров: Сб.тез.- Самара, 1999. - 124.

17. Бурмистрова Е.В. Оптимизация программ комплексной терапии больных острым лейкозом: Автореф. дис.... канд. мед. наук.- Л., 1987.- 23 с.

18. Вайль Миокардиодистрофия Г, Ф. Ланга и современные представления о сущности этого понятия // Клин. мед. - 1976. - № 5. - 3-6.

19. Василенко В.Х., Фельдман СБ., Хитров Н.К. Миокардиодистрофия. М,: Медицина.-1989.-272 с.

20. Внутренние болезни / Под ред. Т,Р. Харрисона. В 10 книгах. Книга 7. - Болезни крови. Пер. с англ. М.: Медицина, 1996. - 683-690.

21. Воробьев А.И., Бриллиант М.Д. Патогенез и терапия лейкозов. - М.: Медицина, 1976. - С 342.

22. Воробьев А.И., Бриллиант М.Д. Острые лейкозы. В кн. Руководство по гематологии в 2-х томах / Ред. Воробьева А.И.-Т.1.- М.: Медицина, 1985. - 448 с.

23. Воробьев А.И., Бриллиант М.Д. Программное лечение острых лейкозов // Тер. архив.-1990.- Т.62. - № 7.- 3-11.

24. Воробьев А.И., Горелов В.Г., Городецкий В.М., Шулутко Е.М. Критические состояния при гемобластозах (типичные формы и выживаемость в условиях отделения реанимации) // Тер. архив.-1993.- Т. 65. - № 7.- С 3-6.

25. Германов А.В. Нарушения функционального состояния миокарда при геморрагических болезнях и возможности их медикаментозной коррекции: Автореф. дис.... канд. мед. наук.- Л., 1987.-15 с.

26. Гершанович М.Л. Кардиоксан как протектор кардиотоксичности антрациклинов (по материалам сателлитного симпозиума фирмы Си-Эс-Си Лтд) // Вопр. онкол. - 1996. -Т. 42. - 98-99.

27. Гершанович М.Л. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей.- М.: Медицина, 1982. - 224 с.

28. Гершанович М.Л. Проблема кардиозащиты в детской онкологии при лечении антрациклинами. Материалы сателлитного симпозиума в рамках 28-ого заседания Международного общества детской онкологии; Вена, Австрия // Вопр. онкол. -1997. -Т.43.-№2.-С.243-247.

29. Глезер М.Г., Асташкин Е.И. Предуктал - новое направление в цитопротекции миокарда // Клин, геронтология. -1998. - № 1. - 1-11.

30. Горкина М.Е. Состояние малого круга кровообращения при эритремии и вторичных эритроцитозах: Автореф. дис.... канд. мед, наук.- Горький, 1972.-16 с.

31. Григорьев Г., Перфилов A.M., Левандовский В.В. Пакет прикладных программ STATGRAFICS на персональном компьютере. - СПб., 1992. -104 с.

32. Григорьев Г., Киреев О.В., Кувакин В.И. Многомерные методы статистического анализа категорированных данных медицинских исследований. СПб., 1998. -103 с.

33. Гуревич М.А. Проблема некоронарогенных заболеваний миокарда в кинической практике // Русский Медицинский Журнал. -1998. - Т.6. - № 24. - 1523-1531.

34. Двойрин В.В., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России в 1990 году // Вопр. онкол.- 1992.- Т. 38. - № 12.-С. 1413-1483.

35. Двойрин В.В., Аксель Е.М. Смертность от злокачественных новообразований населения России в 1990 году // Вопр. онкол.-1992.- Т.38. - № 12.- 1483-1525.

36. Денисюк В.И. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных лейкозом: Автореф. дис.... канд. мед. наук.- Одесса, 1972.- 18 с.

37. Диагностика и лечение лейкозов: Методические рекомендации. - Ленингр. НИИ гематологии и переливания крови.- СПб., 1992. - 31 с.

38. Дощицин В.Л., Комарова И.В., Романов А.В. Дифференциальная диагностика миокардиодистрофий различного генеза // Клин. мед. -1994. - № 4. - 7-13.

39. Дудова В.А. Состояние сердечно-сосудистой системы у больных острыми (подострыми) и хроническими лейкозами: Автореф. дис.... канд. мед. наук.- Куйбышев, 1966.-15 с.

40. Дяченко Л.А., Махова А.Н. Динамика адаптационных процессов в периинфарктной зоне при экспериментальных некрозах миокарда // Вопросы адаптации, компенсации, реабилитации при патологических процессах.-Куйбышев,1982.-С.86-87.

41. Елисеев О.М. Триметазидин (предуктал). Новый подход в борьбе с ишемией миокарда // Тер. архив.-1996.- №8. - 13-18.

42. Жуков В.И. Функциональное состояние органов внешнего дыхания у больных анемией без явлений недостаточности кровообращения: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.-М., 1971.-16 с.

43. Заболеваемость. Ресурсы здравоохранения. Глобальный обзор. Приложения. // Т.2.- М.: Медицина, 1985.- 648-1186.

44. Зайцев Г.Н. Математический анализ биологических данных. - М.: Наука, 1991.- 183с.

45. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 1993 году. Статистические материалы / Минздравмедпром РФ, Управл. мед. информатики и статистики, ГВЦ.- М., 1993. - 245 с.

46. Калинкина О.М., Иванишвили Л.О., Веселов СП. и др. Вторичные опухоли сердца//Кардиология.-1988.- Т.28. - № 10. - 105-108.

47. Кардиомиопатии. Доклад Комитета экспертов ВОЗ. - 2-е изд. - М.: Медицина, 1990. - 69 с.

48. Кардиомиопатии: сборник научных работ / Под ред. Г.П. Кузнецова. - Самара, 1991.-125 с.

49. Кардиомиопатии и миокардиты: Учебное пособие / П.Х.Джанашия, В.А.Круглов. -М.:РГМУ,2000.-112с.

50. Карпов Ю.А. Особенности лечения ИБС у больных пожилого возраста. Материалы симпозиума «Миокардиальная протекция: взгляд в будущее» М., 1999. - 10-15.

51. Климанский В.А., Сидоренко А. М., Карпов А.П. Белково-волемические показатели и центральная гемодинамика при некоторых заболеваниях системы крови // Советская медицина. -1981. - №. 11. - 33-37.

52. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. / Под ред. В.В.Митькова, В.А.Сандрикова. V том.- М.: Видар, 1998. - 360 с: ил.

53. Клиническая онкогематология: Руководство для врачей / Под ред. МА. Волковой. - М,: Медицина, 2001. - 576 с: ил.

54. Ковалева Л.Г. Острые лейкозы. - М.: Медицина, 1990. - 272 с.

55. Колкер Я.С. Особенности компенсаторных реакций системы кровообращения при некоторых формах гипохромной анемии: Автореф. дис.... канд. мед. наук.- Л., 1970.- 20 с.

56. Косарев В.В. Центральная гемодинамика и сократительная способность миокарда у работающих в контакте с пылью и вибрацией // Казан, мед, журн.-1987.- №5. - 338-341.

57. Косарев В.В. Гемодинамические нарушения у больных пневмокониозом и вибрационной болезнью // Научно-технический прогресс и медицина. - Куйбышев, 1988.-С.34-36.

58. Котельников Г.П., Шпигель А.С. Доказательная медицина. Научно-обоснованная медицинская практика: Монография. - Самара: СамГМУ, 2000. -116 с.

59. Котельников Г.П., Шпигель А.С, Лазарев В. В. Введение в доказательную медицину. Научно-обоснованная медицинская практика: Пособие для врачей. - Самара, 2001.-28 с.

60. Кушаковский М. Кардиомиопатии и миокардиодистрофии. - Л.: Медицина, 1977.-220 с.

61. Кушаковский М. Метаболические болезни сердца (Миокардии, миокардозы, миокардиодистрофии, кардиомиопатии). - СПб.: 0 0 0 «Изд-во «Фолиант», 2000. -128 с.

62. Ланг Г.Ф. О поражениях сердечной мышцы и об электрокардиографических их проявлениях с биохимической точки зрения. В кн. Вопросы патологии кровообращения и клиники сердечно-сосудистых болезней.- Л.: Биомедгиз, -1936.- Вып. 1.- 77 -137.

63. Любимова Л.С, Савченко В.Г. Токсические осложнения у реципиентов костного мозга // Тер. архив. -1990. - Т.62. - № 7. - 120-127.

64. Магомедов С. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных полицитемией в процессе лечения: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.- М., 1993.-20 с.

65. Маколкин В.И. Проблемы цитопротекции у больных ИБС. Материалы симпозиума «Миокардиальная протекция: взгляд в будущее» М., 1999. - 6-10.

66. Мороз В.В., Мурашкин В.В., Федотов Н.Н. и др. Миокардиодистрофии при III-IV стадии онкологических заболеваний // Актуальные проблемы клинической онкологии. Москва, 14 дек. 1995 г.: Тез. докл. науч.-практ. конф.- М., 1995.- 51-61.

67. Мурашко В.В., Струтынский А.В. Электрокардиография. - М.: Медицина, 1987. - 256 с.

68. Орлов В.Н. Руководство по электрокардиографии. - М.: Медицина, 1983. - 528 с.

69. Палеев Н. Р., Найштут Г. М., Одинакова В. А. и др. Классификация некоронарогенных повреждений миокарда//Кардиология. - 1978. - № 5. - 14-20.

70. Пименов Ю.С. Возрастные нормы показателей крови и костного мозга // Клиническая лабораторная диагностика.-1993.-№ 1.-С.З-14.

71. Погожев И.Б. Применение математических моделей заболеваний в клинической практике.- М.: Наука, 1988. - 203 с.

72. Поддубная И.В., Перилов А.А. Современная химиотерапия острых миелоидных лейкозов взрослых // Тер. архив.- 1993.-Т.65. - № 7.- 86-89.

73. Попов В.М. Патоморфоз острых лейкозов: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук.- Л., 1985.-36 с.

74. Раппопорт Я. Л. Основные морфологические и патогенетические черты недостаточности миокарда и их систематизация // Кардиология. -1969. - № 3. -С. 3-9.

75. Расулов И. Электрические и механические проявления деятельности сердца у больных анемиями. (Клинико-инструментальное исследование): Автореф. дис. ... канд. мед. наук.-Л., 1975.-16 с.

76. Рогочий К.П. Изучение функции внешнего дыхания и сердечно-сосудистой системы у больных лейкозами и лимфогранулематозом: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.-Днепропетровск, 1967.-18 с.

77. Руководство по гематологии в 2-х томах / Ред. Воробьева А.И.-Т.1.- М.: Медицина, 1985.- 448 с.

78. Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н., Исаев В.Г., Кучер Р.А. Стратегия терапии острых миелоидных лейкозов взрослых. // Тер. архив.- 1992. - № 7. - 4-17.

79. Савченко В.Г. Современная стратегия терапии острых миелоидных лейкозов взрослых: Автореф. дис.... д-ра мед. наук.- М., 1993.- 32 с.

80. Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н., Клясова Г.А. и др. Итоги двух с половиной лет работы Российского многоцентрового исследования по лечению острых миелоидных лейкозов взрослых //Тер. архив.-1995.- Т.7. № 7. - 8-12.

81. Семенова Е.А. Патоморфологические проявления хронического миелолейкоза в динамике течения заболевания: Автореф. дис канд. мед. наук.- Л., 1990.- 23 с.

82. Семиглазов В.Ф. Предупреждение кардиотоксического действия антрациклинов с помощью кардиоксана // Вопр. онкол. - 1997. - Т.43. - № 6. - 569-574.

83. Сергеев А, Фазы систолы левого желудочка сердца, некоторые кардиодинамические показатели и синдромы фазовых сдвигов у больных лейкозами: Автореф. дис.... канд. мед. наук.- Калинин, 1974.- 25 с.

84. Сидоренко А. М. Белково-волемическое состояние и центральная гемодинамика при спленэктомии у гематологических больных: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.- М., 1979.-24 с.

85. Силин А.П. Сократительная функция миокарда у больных лейкозами: Автореф. дис.... канд. мед. наук.- Новосибирск, 1987. -14 с.

86. Смертность населения Российской Федерации. 1992 год. (Статистические материалы) / МЗМП РФ, отдел мед. статистики, ГВЦ М., 1994.-159 с.

87. Сосницкая Г.Н., Франчук М.М., Бакалюк О.И. Сократительная функция миокарда у больных ретикулезами // Кровообращение.-1981.- Т. 14. - № 6.- 30-31.

88. Стренев Ф.В. Анемия и сердечно-сосудистая система // Гематология и трансфузиология.-1985.- Т. XXX. - №12. - 48-51.

89. Струтынский А.В. Эхокардиограмма, - М.: Медицина, 2001. -208 с.

90. Струтынский А.В. Электрокардиограмма: анализ и интерпретация, - М.: МЕДпресс, 2001. - 224 с: ил.

91. Сумароков А.В., Моисеев B.C. Болезни миокарда. - М.: Медицина, 1978. - 223 с.

92. Тавониус К,Э, Изменения сердца и крупных сосудов при хронической анемии. (Клинико-рентгенологические исследования): Автореф. дис. ... канд. мед. наук.- М., 1962.-19 с.

93. Топуридзе И.И, Функциональные и структурные изменения миокарда при остром лейкозе: Автореф. дис.... канд. мед. наук,- Тбилиси, 1981. - 24 с,

94. Фатенков В.Н. Оценка сократительной активности миокарда в систолу и диастолу по импульсам силы в левожелудочковой кардиограмме // Функциональная диагностика в пульмонологии и кардиологии. - Казань, 1981.- 180-181.

95. Фатенков В,Н, Функциональное состояние левого желудочка у больных гипертонической болезнью II стадии при сердечной недостаточности // Всероссийская научно-практическая конференция по кардиологии и кардиохирургии: Тез. докл. -Самара, 1996,-С,97-98.

96. Фейгин В.Л. Основы мета-анализа: теория и практика // Международный журнал медицинской практики. -1999. - №7, - 7-13.

97. Фурсова Г.Ф. Изменение сердечно-сосудистой системы и нарущения электролитного обмена у больных лейкозами: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.-Новосибирск, 1974, -15 с.

98. Хорошко Н.Д., Савченко В.Г., Холопова Е.И. и др. Рекомбинантный альфа- интерферон (реаферон) в лечении больных хроническим миелолейкозом // Тер. архив.-1990.-Т. 62.-№7.-С. 16-19.

99. Шишмарев Ю.Н., Локтев А.С., Силин В.А. и др. Метод количественной оценки сократительной функции миокарда // ВМЖ - 1982.- № 11.- 26-29.

100. Шишмарев Ю.Н., Шаталов А.В. Методы расчета показателей центральной системной и легочной гемодинамики с помощью программируемого микрокалькулятора // ВМЖ -1989.-№7.- 44-45.

101. Шустов В.Я. Клиническая гематология.- Саратов: Изд. Сарат. ун-та, 1994.- 239 с.

102. Alexander J., Dainiak N., Berger H. J. et al. Serial assessment of doxorubicin cardiotoxicity with quantitative radionuclide angiocardiography // N. Engl. J. Med. - 1979. -Vol. 300. - P. 278-282.

103. Ali M. K., Ewer M. S. Cancer and the cardiopuhnonary system.- New York: Raven Press, 1984.-754 p.

104. Ali M. K., Solo A., Maroorgroge D. et al. Electrocardiographic changes after adriamycin chemotherapy // Cancer. - 1979. - Vol. 43. - P. 465-469.

105. Amman E.M., Lau J., Kupebiick A. et al. A comparison of results of meta-analysis of randomised control trials and recommendations of clinical experts. Treatment for myocardial infarction // JAMA. -1992. - Vol. 268. - P. 240-248.

106. Applefeld M. M., Slawson R. G., Splcer K. M. et al. Long-term cardiovascular evaluation of patients with Hodgkln's disease treated by thoracic mantle radiation therapy // Cancer Treat. Rep. -1982. - Vol.66. - P. 1003-1007.

107. Arinco M., Nespoli L., Pedronie E. Heart transplantation in a child with doxorubicin induced cardiomyopathy // N. Engl. J. Med. -1988. - Vol. 319. - P. 1353-1357.

108. Aussedat J., Ray A., Kay L. et al. Improvement of long-term preservation of isolated arrested rat heart: beneficial effect of the antiischemic agent trimetazidine // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1993. - Vol. 21. - P. 128-135.

109. Banadonna G., Monfardini S. Cardiotoxity of daunomycin. // Lancet. - 1969. - Vol.I. - R 837-841.

110. Basset F., Hinglais N., Haguenau F. Ultrastructural pathology in man. French contributions // Biol. Cell. - 1994. - Vol. 80. - № 2-3. - P. 123-127.

111. Belcher P., Drake-Holland A.J., Hynd J.W. et al. Trimetazidine reduces myocardial infarct size, relative to area at risk, after temporary coronary artery occlusion in the rabbit // Br. J. Pharmacol. - 1992. - Suppl. 107. - 265 p.

112. Bennett J.M., Catovsky D., Daniel M.T. et al. Proposals for the classification of the acute, leukemias. French - American - British (FAB) cooperative group // Brit. J. Heamat. -1976.-Vol. 33.-P. 451-458.

113. Bennett J.M., Catovsky D., Daniel M.T. et al. Proposed revised criteria for the classification of acute myeloid leukemia. Areport of FAB Cooperative group. // Ann. Int. Med. -1985.-Vol. 109.-P. 620-625.

114. Bennett J. M., Reich S. D. Bleomycin // Ann. bitem. Med. -1979. - Vol.90. - P. 945-948.

115. Bertelli G., Amoroso D., Pronzato P. et al. Idarubicin: an evaluation of cardiac toxicity in 77 patients with solid tumors // Anticancer Res. -1988. - Vol. 8. - P. 645-649.

116. Biller J., ChaUa V. R., Toole J. E. et al. Nonbacterial trombotic endocarditis. A neurological perspective of clinico-pathologic correlations of 99 patients // Arch. Neurol. -1982.-Vol.32.-P. 95-99.

117. Billingham M. E., Bristow M. R., Glatstein E. et al. Adriamycin cardiotoxicity: endomyocardial biopsy evidence of enncement by irradiation // Am. J. Surg. Pathol. - 1977. -Vol.-P. 17-21.

118. Billingham M. E., Mason J. W., Bristow M. R. et al. Anthracycline cardiomyopathy monitored by morphological changes // Cancer Treat. Rep. -1978. - Vol.62. - P. 865-869.

119. Bisel H. F., Worblewski F., LaDue J. S. Incidence and clinical manifestations of cardiac metastases // JAMA. -1953. -Vol. 153. - P. 712-716.

120. Blum R.H., Carter S.K. Adriamycin: a new drug with significant clinical activity // Ann. Intern. Med. -1974. - Vol. 80. - P. 249-259.

121. Blum R.H. Clinical status and optimal use of the cardioprotectant dexrazoxane // Oncology. -1997. - Vol. 11. - P. 1669-1677.

122. Brand G. Myokardose-Myocardic-Kardiomyopathie //Deutsch Med. Wschr. - 1976.-№ 33.-S. 1209-1213.

123. Bristow M. R. Toxic cardiomyopathy due to doxorubicin // Hosp. Pract. - 1982. - Vol. 17.-P. 101-105.

124. Bristow M. R., Thompson P. D., Martin R. D. et al. Early anthracycline cardiotoxicity // Am. J. Med. -1978. - Vol.65. - P. 823-827.

125. Brooks B. J., Selfter E. J., Walsh Т.Е. et al. Puhnonary tumor with combined modality therapy for limited stage, 1-cell lung cancer // J. Clin. Oncol. -1986. - Vol.4 - № 2. - P. - 204.

126. Buechner Т., Hiddemarm W. Treatment strategies in acute myeloid leukemia // Blut.- 1990.-Vol.60.-P. 61-67.

127. Buechner Т., Heinecke A. The role of prognostic factors in acute myeloid leukemia // 1.eukemia. -1996. - Vol. 10. - S.l. - P. 28-29.

128. Buzdar A. V., Legha S. S., Tashima С К. et al. Adriamycin and mitomycin C: possible synergistic cardiotoxicity // Cancer Treat. Rep. - 1978. - Vol. 62. - P. 1005-1009.

129. Calabresi P. Medical oncology. Basic principles and clinical managment of cancer / Second edition.- New York: McGraw-Hill, inc., 1993. -1378 p.

130. Callendo G., Joyce D., Altmiller M. С Nursing guidelines and discharge planning for patients receiving recombinant interleukin-2 // Semin. Oncol. Nurs. - 1993. - Vol.9. - - Suppl.

131. Capizzi R. Amifostine: the preclinical basis for broad-spectrum selective cytoprotection of normal tissues from cytotoxic therapies // Semin. Oncol. -1996. - Vol. 23, - Suppl. 8. - P. 2-17.

132. Chalmers I., Altman D.G. Systematic reviews. London: BMJ Publishing Group, 1995. - p. 48-63.

133. Charton V., Boucher F., Clauser P. et al. Effects of a 5 day trimetazidine pretritment in a model of ischemic and reperfused isolated rat heart: spin trapping experiments // Adv. Exp. Med. Biol. -1990. - Vol. 264. - P. 377-382.

134. Cheson B. D., CassUeth P. A., Head D. R. et al. Report of the national cancer institute- sponsored workshop on definitions of diagnosis and response in acute myeloid leukemia // J. Clin. Oncol.-1990.- Vol.8.- P. 813-819.

135. Chiang C. E., Loh S. H., Lin C. I. The electropharmacological effects of adriamycin in human myocardial tissues and guinea-pig cardiomyocytes // New Frends Arrhythm. - 1992. -Vol. 8. - P. 605-609.

136. Chitwood W., Randolph J. Cardiac neoplasms: current diagnosis, pathology and therapy // J. Cardiac Surg. -1988. -Vol. 3. - № 5. - P. 119-154.

137. Clarkson B.D., Gee Т., Arlin Z.A. et al. Current status of treatment of acute leukemia in adults: an overview of the Memorial experience and review of literature // Crit. Rev. Oncol. Hematol- 1986.-Vol.4.-№3.-P. 221-248,

138. Coghlan J. G,, Paul V. E., Mitchell A. G. Cardiac involvement by Ijmiphoma: diagnostic difficulties // Eur. Heart J. - 1989. - Vol. 10. - № 8. - P, 765-768.

139. Cohen M, C, Humberman M, S., Nesto R. W. Recombinant alfa-2 Interferon-related cardiomyopathy // Am. J. Med. -1988. - Vol.85. - P. 549-553.

140. Collins C, Weiden P. L. Cardiotoxicity of 5-FU // Cancer Treat. Rep. -1987. - Vol,71, - P. 733-736.

141. Collins R., Gray R., Godwin J. et al. Avoidance of large biases in the assessment of moderate treatment effects - the need for systematic overviews // Stat. Mod. -1987. - Vol. 6. -P. 245-250.

142. Cortes E. P., Gupta M., Choro C. et al. Adriamycin carditoxicity: early detections by systolic time interval and possible prevention by coenzyme Q. // Cancer Treat. Rep. - 1978. -Vol.62.-P. 887-891.

143. Cruz С et al. Alteration des myocytes isoles des ventricules de coeur de rat adulte: protection par la tnmetazidine. Concoers Med // 1987. - Vol. 36. - P. 3470-3475.

144. Dekker A.W., Sizoo W., Haak H.L. et al. Intensive postremission chemotherapy without maintenance therapy in adults with acute lymphoblastic leukemia // J. Clin. Oncol. -1997.- Vol. 476.-№82.-P. 1123-1126.

145. De 11a Volta S., Maraglino G., de Ua Valentina P. et al. Comparison of trimetazidine with nifedipine in effort angina: a double-blind crossover study // Cardiovasc. Drugs Ther. - 1990. -Vol. 4. P. 853-860.

146. Detry J.M. Clinical features of an antianginal drug in angina pectoris // Eur. Heart J. - I993.-V0I. 14.-P. 18-24.

147. Dirdogm A. EKG changes following adriamycin treatment // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. -1975. - Vol.16. - P. 267-271.

148. Djerassi I., Agir E., Roger G.L. Jr. et al. Long-term remissions in childhood acute leukemia: use of infrequent infusions of MTX; supportive roles of platelet transfusions and citrovorum factors // Clin. Pediatr. -1966. - Vol. 5. - P. 502-509.

149. Dorr R.T. Chemoprotectants for cancer chemotherapy // Semin. Oncol. -1991. - Vol. 18. -Suppl. 2. - P. 48-58.

150. Dorr R.T., Alberts DS. Modulation of experimental doxorubicin skin toxicity by beta- adrenergic compounds // Cancer Res. - 1981,- Vol, 416. - P. 2428-2432.

151. Dorr R.T., Alberts D.S. Pharmacologic antidotes to experimental doxorubicin skin toxicity: a suggested role for beta-adrenergic compounds// Cancer Treat. Rep. -1981. - Vol. 65. -P. 1001-1006.

152. Dorr R.T., Alberts D.S. Failure of DMSO and vitamin E to prevent doxorubicin skin ulceration in the mouse // Cancer Treat. Rep. -1983. - Vol.675. - P. 499-501.

153. Dorr R.T., Alberts D.S., Chen H.S.G. The limited role of corticosteroids in ameliorating experimental doxorubicin skin toxicity in the mouse // Cancer Chemother. Pharmacol. - 1988. -Vol. 5. - P. 17-20.

154. Dow E., Schulman H., Agura E. Cyclophosphamide cardiac injury mimicking acute myocardial infarction // Bone Marrow Transplantat. -1993. - Vol. 12. - № 2. - P. 169-172.

155. Drake-Holland A.J., Belcher P.R., Hynd J. et al. Infarct size in rabbits: a modified method illustrated by the effects of propranolol and trimetazidine // Basic. Res. Cardiol. - 1993. - Vol. 88. - P. 250-258.

156. Drummond D., Meyer O., Hong K. et al. Optimizing liposomes for delivery of chemotherapeutic agents to solid tumors // Mol. Pharm. - 1999. - Vol. 51. - Issue 4. - P. 691-744.

157. Dukart G., Kosner L., Heniy D. Comparative cardiotoxicity of mitoxantrone and doxorubicin // Proc. Amer. Ass. Clin. Oncol. -1986. - Vol. 5. - P. 48-54.

158. Edwards F. H., Hale D., Cohen A. et al. Primary cardiac valve tumors // Ann. Thorac. Surg.-1991.-Vol.52.-P. 1127-1131.

159. Egger M., Davey Smith G., Philips A. Meta-analysis: principles and procedures // B.M.J. - 1997. - Vol.315. - P. 1533-1537.

160. Egger M., Davey Smith G. Meta-analysis: potentials and promise // B.M.J. -1997. - Vol. 315.-P. 1371-1374.

161. Ellis J., Mulligan I., Socket D.L. Inpatient general medicine is evidence based // Lancet. -1995.-Vol. 346.-P. 407-410.

162. Densen P. Evidence-based medicine // JAMA. -1992. - Vol. 268. - P. 2420-2425.

163. Fabiani J.N., Ponzio O., Emerit L. et al. Cardioprotective effect of trimetazidine during coronary artery graft surgery // J.Cardiovasc. Surg. -1992. - Vol. 33. - P. 486-491.

164. Ferrans V. J., Bemaundin J. F. Cardiac and pulmonary complications of cancer. // Influence Host Tumor Dev. - Doudrecht, 1989. - P. 66-73.

165. Ferrans S., loannidis J., Lau J. et al. Are amoxycillin and folate inhibitors as effective as other antibiotics for acute sinusitis? A meta-analysis // Br. Med. J. - 1998. - Vol. 317. - P. 632-637.

166. Fine С Neoplasms of the pericardium and heart / Pathology of the heart and blood vessels.- 3rd ed. Ed. by Gould S.E.- Springfield: Charles C. Thomas Publisher, 1986.- 851 p.

167. Fowler N. O. Diseases of the pericardium// Curr. Probl. Cardiol. -1978. - Vol.2. - P. 38-42.

168. Freeman N. J., Costanza M. E. 5-Fluorouracil-associated cardiotoxicity // Cancer. - 1988.-Vol.61.-P. 36-45.

169. The fundamentals of clinical hematology. Ed. by Jerry L, Spivak, Edward R. Eichner / Third edition.- Baltimore: The Johns Hopkins University Press, 1993.- 496 p.

170. Gabizon A., Catane R., Uziely B. et al. Prolonged circulation time and enhanced accumulation in malignant exudates of doxorubicin encapsulated in polyethylene-glycol coated liposomes // Cancer. Res. -1994. - Vol. 54. - P. 987-992.

171. Gardner S. F., Lazarus H. M., Bednarczyk E. M. et al. High dose cyclophosphamide- induce myocardial damage during BMT: assessment by positron emissian tomography // Bone Marrow Transplant -1993. - Vol.12. - № 2. - P. 139-144.

172. Glucocorticoid effects and their biological consequences.- New York: Plenum Press, 1984.-419 p.

173. Goldin A., Venditti J.M., Юine I. et al. Eradication of leukemia cells (L1210) by MTX and MTX plus citrovomm factor // Nature. - 1966. - Vol. 212. - 1548-1550.

174. Gottdlener J. S., Applebaum F. R., Ferrans V. J. et al. Cardiotoxicity associated with high dose cyclophosphamide therapy // Arch. Intem. Med. - 1981. - Vol. 141, - P. 758-765.

175. Gottdiener J. S., Mathisen D. R., Borer J. S. et al. Doxorubicin cardiotoxicity: assessment of late left ventricular dysfunction by radionuclide cineangiography // Ann. Intem. Med. 1981. - Vol. 94. - P. 430-434.

176. Graettinger J. S., Parsons R. L., Campbell J. A. A correlation of clinical and hemodynamic studies in patients with mild and severe anemia with and without congestive heart failure //Ann. bitem. Med. - 1963. - Vol.58. - P. 617-621.

177. Greco F. A., Bretor H. D., Rodberd D. Noninvasive monitoring of adriamycin cardiotoxicity by "sphygmo-recording" of the pulse wave delay // Cancer Treat. Rep. -1976. -Vol.60. - P. 1239-1243.

178. Guamieri C, Muscari С Beneficial effects of "Trimetazidine on mitochondrial function and superoxide production in the cardiac muscle of monocrotaline-treated rats // Biochem. Pharmacol. - 1988. - Vol. 17. - P. 4685-4688.

179. Gucalp R., Dutcher J.P. Oncologic emergencies. In: Bone R.C., Roller W.C, Faucett J. et al. Current practice of medicine. 2nd ed. New York: Churchill Livingstone, 1993. - P. 1313-1325.

180. Gupta M., Cortes E. P., Mondia A, Systolic time interval in adriamycin treated patients on digoxin or prednisolone cardioprophylaxis // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. - 1976. - Vol.17. -269-273.

181. Hancock E. W. Myelodysplasia, pericarditis, and an irregular tachycardia // Hosp. Pract. Off. Ed. - 1993. - Vol.28. - № i. - p. 133-134.

182. Hartman R. В., Clark P. I., Schubnan P. Pronounced and prolonged ST segment elevation. A pathognomonic sign of tumor invasion of the heart // Arch. Intem. Med. - 1982. -Vol.142.-1917-1921.

183. Hasselbalch Н. Idiopathic myelofibrosis: a clinical study of 80 patients // Amer. J. Hematol- 1990.- Vol.34. - № 4. - P. 291-300.

184. Hematologic and oncologic emergencies.- New York: Churchill Livingstone Inst, 1993.-253 p.

185. Henderson I. S., Frel E. Adriamycin and the heart // N. Engl. J. Med.-1979.- Vol. 300.- P. 310-314.

186. Herman E., Ferrans V. Examination of the potential long-lasting protective effect of ICRF-187 against anthracycline-induced chronic cardiomyopathy // Cancer Treat. Rev. - 1990. -Vol. 17.-P. 155-160.

187. Herman E., Ferrans V., Young R. et al. Effects of pretreatment with ICRF-187 on the total cumulative dose of doxorubicin tolerated by beagle dog // Cancer. (Philad.). -1988. - Vol. 48.-P. 6918-6925.

188. Herman E., Rahman A., Ferrans V.J., Vick J.A., Schein P.S. Prevention of chronic doxorubicin cardiotoxicity in beagles by liposomal encapsulation // Cancer. Res. -1993. - Vol. 43.-R 5427-5432.

189. Hertenstein В., Stefanic M., Schmelser T. et al. Cardiac toxicity of bone marrow transplantation: predictive value cardiologic evaluation before transplant // J. Clin. Oncol. -1994. - Vol.12. - № 5. - P. 998-1004.

190. Herxbeimer A. Systematic reviews of RCTs how pharmaceutical physicians and colleagues can contribute // Pharm. Med. -1994. - Vol. 8. - P. 43-48.

191. Hoelzer D. Adult and childhood acute leukemia // Austral, and N. Z, J. Med.- 1993.- Vol. 23.-№1.-P. 116-120.

192. Inagaki R., Rodriguez V., Brody G. P. Causes of death cancer patients // Cancer. -1974. - Vol.33. - P. 568-572.

193. IsraeU A., Rein A. J., KJriulsky M. et al. Right ventricular outflow tract obstruction due to extracardiac tumors //Arch. Intern. Med. - 1989. - Vol.149. - P. 2105-2109.

194. Jacobs A.D., Gale R.P. Recent advances in the biology and treatment of acute lymphoblastic leukemia in adults //N. Engl. J. Med. - 1984.- Vol.311.-№ 19. - P. 1219-1231.

195. Javier B. V., Yount W. J., Crosby D. J. et al. Cardiac metastasis in Ijmiphoma and leukemia // Dis. Chest. -1967. - Vol. 52. - P. 481- 485.

196. Jones R. В., Matthes S., Shpall E. J. et al. Acute lung injury following treatment with high-dose cyclophosphamide, cisplatin, and carmustine: pharmacodynamic evaluation of carmustine // J. Nat. Cancer hist. -1993. - Vol.85. - № 8. - P. 640-647.

197. Kadota R. P., Buroert E. O., Driscoll D. J. et al. Cardliopubnonary function in long term survivors of childhood lymphoma: a pilot study // Mayo Clin. Proc-1988.- Vol.63.- P. 362-366.

198. Kanter P.M., Klaich G.M., BuUard G.A. et al. Liposome encapsulated vincristine: Preclinical toxicologic and pharmacologic comparison with free vincristine and empty liposomes in mice, rats, and dogs // Anticancer Drugs. -1994. - Vol.5. - P. 579-590.

199. Kaplan H. S. Hodgkln's disease / 2d ed.- Cambridge: University Press, 1980.- 375 p.

200. Kapoor A. S. Clinical manifestations of neoplasia of the heart // Cancer and the heart / Ed. by Kapoor A. S.- New York: Springer-Veriag, 1986.- P. 21-25.

201. Klein P., Muggia P.M. Cytoprotection: Shelter from the Storm / The Oncologist. - 1999.-Vol.4.-№2.-P. 112-121.

202. Kligerman M., Glover D., Turrisi A. et al. Toxicity of WR-2721 administered in single and multiple doses // hit. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1984. - Vol. 10. - P. 1773-1776.

203. Kline LK. Cardiac lymphatic involvement by metastatic tumor // Cancer. - 1972. - Vol.29, - P. 799-803,

204. Kober G., Buck T,, Sievert H, et al. Myocardial protection during percutaneous transluminal coronary angioplasty: effects of trimetazidine // Eur. Heart J. -1992, - Vol. 13. - P. 1109-1115.

205. Kolwaya Y., Nakamura M., Yamamoto K, Progressive ECG alterations in metastatic cardiac mural tumor //Am, Heart J. -1983. - Vol. 105. - P. 339-343,

206. Kopelson G,, Herwig K, J, Etiologies of coronary artery desease in cancer patients // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1978. - Vol.4. - P. 895-899,

207. Kushner J, P., Hansen V. L., Hammar S, P. Cardiomyopathy after widely separated courses of adriamycin exacerbated by actinomycin D and nithramycin // Cancer, -1975, - Vol, 36.-P,1577-1581.

208. Last J.M. A dictionary of epidemiology. New York: Oxford University Press, 1988. - 81 p.

209. Lau I., Amman E.M., Jimenet-Silva J. et al. Cumulative meta-analysis of therapeutic trials for myocardial infarction // N. Engl. J. Med. - 1992. - Vol. 327. - P. 248-254.

210. Lavanchy N. et al. Antiischemic effects of trimetazidine: 31P-NMR spectroscopy in the isolated rat heart // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. - 1987. - Vol. 286. - P. 97-110.

211. Le Frok E. A., Pitha J., Rosenhehn S. A clinicopathologic analysis of adriamycin cardiotoxicity // Cancer. - 1973. - Vol. 3. - P. 302-306.

212. Lee B. H., Goodenday L. S., Moswick G. H. et al. Alterations in left ventricular diastolic function with doxorubicin therapy. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1987. - Vol. 9. - P. 184-188.

213. Legha S. S., Benjamin R. S., Eroy M. S. et al. Reduction of doxorubicin cardiotoxicity by prolonged continuous intravenous infusion // Ann. Intem. Med. -1982. - Vol. 96. - P. 133-137.

214. Levy S. and the Group of South of France Investigators. Combination therapy of trimetazidine with diltiazem in patients with coronary artery disease // Am. J. Cardiol. - 1995. -Vol. 76.-P. 128-168.

215. Lilleyman J. S. Leukaemia // Curr. Paediat.-1992.- Vol.2. - № 4.- P. 237-240.

216. Lindpainter K., Lindpainter L. S., Wenthworth M. Acute myocardial necrosis after administration of amsacrine // Cancer. -1986. - Vol.57. - P. 1284-1288.

217. Lopaschuk G., Beike D., Gamble J. et al. Regulation of fatly acid oxidation in the mammalian heart in health and disease // Biochem. Biophys. Ada. -1994. Vol. 1213. - P. 263-276.

218. Lopaschuk G., Kozak R, Trimetazidine inhibits fatty acid oxidation of the heart // J. Moll. Cell. Cardiol. -1998. - Vol. 30. - P. 2.

219. Lotze M. Т., Motory Y. Т., Rayner A, A. et al. Clinical effects and toxicity of interieukin-2 in patients with cancer // Cancer. -1986. - Vol.58. - P. 2764-2772.

220. Lu C, Dabrowski P., Fragasso G., Chierchia S. Effects of trimetazidine on ischemic left ventricular dysfunction in patients with coronary artery disease // Am. J, Cardiol. - 1998. Vol. 82.-P. 898-901.

221. Lukens J.N. In: Wintrobe's Clinical Hematology. - 9* ed. - Philadelphia - London: Lea, Febiger, 1993.-P. 1873-1891.

222. Machaczka M., Rucinska M., Jablonski M. et al. The causes of treatment ineffectiveness in acute myelogenous leukemia - the role of blast resistance to cytotoxic drugs // Przegl Lek. -1998. - Vol. 55. - №7-8. - P. 407-413.

223. Malone S., Gionla A., Tucillo B. et al. Doppler echocardiographic assessment of left ventricular diastolic fimction in patients with primary lung cancer treated with doxorubicin // Tumor. -1988. - Vol.74. - P. 725-729.

224. Malpas J., Scott R. Daimomycin in acute myelocytic leukemia // Lancet. -1969. - Vol. 1. -P. 469-473.

225. Mandel E. M., Leivinski U.. Djaldetti M. Vincristine-induced myocardial infarction // Cancer. -1975. - Vol. 36. - P. 1979-1983.

226. Margitic S., Morgan Т., Sager M. et al. Lessons learned from a prospective metaanalysis // J. Am. Geriatr. Soc. - 1995. - Vol. 43. - P. 435-439.

227. Margolin K. A., Rayner A. A., Hakins M. J. et al. Interleukin-2 and lymphokine- activated killer cell therapy of solid tumors: analysis of toxicity and management guidelines // J. In. Oncol. - 1989. - Vol. 7.- P. 486-498.

228. Maridonneau-parini I. et al. Trimetazidine et radicaux lebres // Concoers Med. - 1987. - P. 109. - Suppl. 36. - P. 3455-3458.

229. Martino S., Bauer L. H., Pollard R. J. et al. Pulmonary toxicity of mitomycin // Mitomycin С Current status and new developments.- New York, 1979.- P. 239-250.

230. Medical oncology. Basic principles and clinical managment of cancer / Second edition.- New York: McGraw-Hill, inc., 1993. -1378 p.

231. Miller K.B. Clinical manifistation of acute nonlymphocytic leukemia. In: Hematology. / Ed Hof&nan R., Benz E., Shatill S. et al. - 1991. - Churchill Livingstone Inc. USA. - P. 715-731.

232. Mills B. A., Roberts R. W. Cyclophosphamide-induced cardiomyopathy // Cancer. - 1979.-Vol.43.-P. 223-227.

233. Minow R., Benjamin R. S., Lee E. Т., Gottlieb J. QRS voltage change with adriamycin administration // Cancer Treat. Rep. -1978. - Vol.62. - № 6. - P. 931-934.

234. Muggia P.M., Green M.D., Speyer J.L. Cancer Treatment and the Heart. Baltimore: Johns Hopkins University Press, 1992, - 546 p.

235. Myers C, E., McGuire W. P., Liss R. H. et al. Adriamycin: role of lipid peroxidation in cardiac toxicity and tumor response // Science. -1977. - Vol.197. - P. 165-169.

236. Niarchos A. P. Electrical altemans in cardiac tamponad // Thorax. - 1975. - Vol.30. - P. 228-232.

237. Oakley G. M., Olsen E. G. Eosinophilia and heart disease // Br. Heart J.-1977.- Vol.39.- R 233-237.

238. O'Connell T. X., Berenbaum M. C. Cardiac and pulmonary effects of high doses of cyclophosphamide and isophosphamide // Cancer Res. - 1974. - Vol.34. - P. 1586-1591.

239. Ognibene F. P., Rosenberg S. A., Lotze M. et al. Interleukin-2 administration cause reversible hemodynamic changes and left ventricular dysfunction similar to those seen in septic lock // Chest. - 1988. - Vol.94. - P. 750-754.

240. Olivier M., Opie L. Effects of glucose and fatty acid on myocardial ischemia and arrhythmias // Lancet. -1994, - Vol. 343. - P. 155-158.

241. Olson F., Mayhew E., Maslow D. et al. Characterization, toxicity and therapeutic efficacy of adriamycin encapsulated in liposomes // Eur. J. Cancer Clin. Oncol. - 1982. - Vol. 18.-P. 167-176.

242. Opie L. The Heart. 2nd ed. New York, Raven Press, 1991. - 211 p.

243. Oxman A., Guyall G. Guidelines for reading literature reviews // Can. Med. Assoc. J. - 1988.-Vol. 138.-P. 697-703.

244. Passeron J. Efficacite de la trimetazidine dans t'angor d'effort stable Finsuffisant coronarien chronique // Press. Med. - 1986. - Vol. 35. - P. 1775-1778.

245. Pepe P. E. The clinical entity of adult respiratory distress syndrome: definition, prediction and prognosis // Crit. Care Clin. -1986. - Vol. 2. - P. 377-403.

246. Pierri M. K. Heart disease // Critical care of the cancer patient / 2nd ed. Ed. by Groeger M. D. - Baltimore: Mosby Year Book, 1991.- P. 64-85.

247. Pihkala J., Sariola H., Saarinen U. M. Myocardial function and postmortem myocardial histology in children given antracycline therapy for cancer // Pediatr. Hematol. Oncol. -1994. -Vol.11.-№3.-P. 259-269.

248. Porembka D. Т., Lowder J. N., Orlowski J. P. et al. Etiology and management of doxorubicin cardiotoxicity // Crit. Care Med. -1989. - Vol.17. - P. 569-572.

249. Praga G., Beretta G., Vigo P. L. et al. Adriamycin cardoiotoxicity by prolonged continuous intravenous infusion // Ann. item. Med. -1982. - Vol.96. - P. 133-137.

250. Pratt G. В., Ransom J. L., Evans W. E. Age related adriamycin cardiotoxicity in children // Cancer Treat. Rep. -1978. -Vol. 62. - P. 1231-1235.

251. Puga B.L., Cabrera M.E., Undurraga M.S. et al. Acute myeloid leukemia in the adult. Results of the National Antineoplastic Drug Protocol at the Hospital del Salvador, 1990-1998 // Rev. Med. Chil. - 2000.- Vol.128. - № 11. - P. 1191-1198.

252. Quesada J. R., Talpaz M., Rios A. et al. Clinical toxitciy of interferons in cancer patients: a review // J. Clin. Oncol. -1986. - Vol. 4. - P. 234-238.

253. Reisner S. A., Rinkevich D., Markiewicz W. et al. Cardiac involvement in patients with myeloproliferative disorders. //Am. J. Med. -1992. - Vol.93. - № 5. - P. 498-504.

254. Rinehart J., Lewis R., Bolcerzak S. P. Adriamycin cardiotoxicity in man // Ann. Intern. Med. -1974. - Vol. 81. - P. 475-479.

255. Rivera М. P., Kris M. G., Gralla R, J. et al. Syndrome of acute respiratory distress related to mitomycin plus vinca alkaloid therapy // Chest.-1989.- Vol.96.- P. 217-218.

256. Rosenthal D. S., Braunwald E. Hematological-oncological disorders and heart disease // Heart disease. A textbook of cardiovascular medicine / Ed. by Braunwald E, / Third ed. Vol. 2.-Philadelphia et al.: W. B. Saunders Company, 1988. - P. 1734-1757.

257. Rubin P. The Franz Buschke lecture: late effects of chemotherapy and radiation: a new hypothesis // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1984. - Vol. 10. - P. 5-9.

258. Saini J., Rich M. N., Lyss A. P. Reversible left ventricular dysfunction due to doxorubicin cardiotoxicity // Ann. Intem. Med. -1987. - Vol.106. - P. 814-818.

259. Scheinberg D.A., Maslak P., Weiss M. In: De Vita V., Hellman S., Rosenberg S., eds. Cancer. Principles and Practice of Oncology, 5th edition. Hagerstown, MD: Lippincott-Raven, 1997.-3090 p.

260. Schuchter L.M., Meropol N., Click J.H. Radiation and chemotherapy protectors. In: De Vita v., Hellman S., Rosenberg S., eds. Cancer. Principles and Practice of Oncology, 5th edition. Hagerstown, MD: Lippincott-Raven, 1997. - 3090 p.

261. Schwartz R. G., McKenzie W. В., Alexander W. B. et al. Congestive heart failure and left ventricular dysfunction complicating doxorubicin therapy // Am. J. Med. -1987. - Vol. 82. -1109-1113.

262. Sellier P. Effects de la trimetazidine sur les parametres ergometriques dans Fangor d'effort. Etude multicentrique controlee a double insu contre placebo // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. -1986.-Vol. 9.-P. 1331-1336.

263. Sellier P., Audouin P., Payen B. et al. Acute effects of trimetazidine evaluated by exercise testing // Eur. J. Clin. Pharmacol. -1987. - Vol. 33. - P. 205-207.

264. Shabetal R., Fowler N. O., Guntheroth W. B. The hemodynamics of cardiac tamponade and constrictive pericarditis // Am. J. Cardiol. -1970. - Vol.26. - P. 480-484.

265. Shapiro S. Meta-analysis /meta-analysis point /counterpoint meta-analysis of observational studies // Am. J. Epidemiol. -1994. - Vol. 140. - P. 771-778.

266. Smith M.A., McCaffrey R.P., Karp J.E. The secondary leukemias: challenqes and research directions // J. Natl. Canser. Inst. - 1996. - Vol.88. - № 7. - P. 407-418.

267. Speyer J.L., Green M.D., Kramer E. et al. Protective effect of the bispiperazinedione ICRF-187 against doxorubicin-induced cardiac toxicity in women with advanced breast cancer //N. Engl. J. Med. -1988. - Vol. 319. - P. 745-752.

268. Stanley W.. Lopaschuk G., Hall J., McCormack J. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischemic conditions. Potential for pharmacological intervention // Cardiovasc. Res. - 1997. - Vol. 33. - P. 243-257.

269. Stein R.S., Vogler W.R., Winton E.F, et al. Therapy of acute myelogenous leukemia ui patients over the age of 50: A randomized southeastern canser study group trial // Leukemia Research, 1990. - Vol. 14. - № 10. - P. 895-903.

270. Sunnenberg D., Kramer B. Long-term effects of cancer chemotherapy // Сотр. Ther. - 1985.-Vol.11.-P. 58-62.

271. Swain S.M., Whaley F.S., Gerber M.C. et al. Delayed administration of dexrazoxane provides cardioprotection for patients with advanced breast cancer treated with doxorubicin-containing therapy // J. Clin. Oncol. -1997. - Vol. 15. - P. 1318-1340.

272. Szwed H., Pachocki R., Donzal-Bochelska M. et al. The antiischaemic effects and tolerability of tnmetazidine in coronary diabetic patients: a substudy from TRJMPOL-1 // Cardiovasc. Drugs Ther. -1990. - Vol. 3. P. 743-750.

273. Tesoro-Tess J. D., Biasi S., Balsarini L. et al. Heart involvement in lymphoma // Cancer. -1993. - Vol.72. - № 8. - P. 2484-2490.

274. The fundamentals of clinical hematology / Third edition.- Baltimore: The Johns Hopkins University Press, 1993.- 496 p.

275. The human cardiovascular system. Facts and concepts / Ed. by Shepherd J., Vanhoutte P. - New York: Raven Press, 1980. - 351 p.

276. Thompson R. C, Canby R. C, Lojeski E. W. et al. Adriamycin cardiotoxicity and proton nuclear magnetic resonance relation properties // Am. Heart J. - 1987. - Vol. 113.- P. 1444-1448.

277. TrittonT. R., МофЬгее S. A., Sartorelli A. G. Adriamycin: a proposal on the specificity of drug action // Blochem. Biophys. Res. Commun. -1978. - Vol.84. - P. 802-806.

278. Urban C, Nirenberg A., Caparros B. et al. Chemical pleyritis as the cause of acute chest pain following high-dose methotrexate treatment // Cancer. - 1983. - Vol.51. - P. 34-37.

279. Von Hoff D. D., Layard M. Risk factors for development daunorubicin cardiotoxicity // Cancer Treat. Rep. -1981. - Vol. 65. - P. 19-23.

280. Von Hoff D. D., Rozencweig M., Piccart M. The cardiotoxicity of anticancer agents // Semin. Oncol. - 1982. - Vol. 9. - P. 23-27.

281. Von Hoff D.D., Rozencweig M., Layard M. et al. Daunomycin-induced cardiotoxicity in children and adults // Am. J. Med. -1977. - Vol. 62. - P. 200-208.

282. Wadler S., Green M., Muggia F. Synergistic activity of doxorubicin and the disdioxoperazine (-/+-l,2-bis (3,5-dioxoperazinyl-l-yl) propane (ICRF-187) agianst the murine sarcoma SI80 cell line // Cancer Res. -1986. - Vol. 46. - P. 1176-1181.

283. Wasserheit C, Acaba L., Gulati S. Abnormal liver function in patients undergoing autologous bone marrow transplantation for hematological maUgnancies // Canser Invest. -1995. - Vol.13. - № 4. - P. 347-354.

284. Weiss R. В., Grillo-Lopez A. J., Marsoni S. et al. Amsacrine associated cardiotoxicity: an analysis of 82 cases // J. Clin. Oncol. - 1986. - Vol. 4. - P. 918-922.

285. White D. A., Schwartzberg L. S. Kris M. G. et al. Acute chest pain syndrome during bleomycin infusions // Cancer. -1987 - Vol.59. - P. 1582-1585.

286. Williams C. J. Doxorubicin cardiotoxity: role of digoxin in prevention // Br. Med. J. - 1978.-Vol.l.-P. 176-180.

287. Williams P.M., Tanda K., Kus M., William T.J. Trimetazidine inhibits neutrophil accumulation after myocardial ischaemia and reperiusion in rabbits // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1993.-Vol. 22.-P. 828-833.

288. Working P.K., Dayan A.D. Pharmacological-toxicological expert report: CAELYXTM (Stealth liposomal doxorubicin HCl) // Hum. Exp. Toxicol. - 1996. - Vol. 15. - P. 751-785.

289. Working P.K., Newman M.S., Sullivan T. Yarrington J. Reduction of the cardiotoxicity of doxorubicin in rabbits and dogs by encapsulation in long-circulating pegylated liposomes // J. Pharmacol. Exp. Ther. -1999. - Vol. 289. - P. 1128-1133.

290. Wortman J. E., Lucas V. S., Schuster E. et al. Sudden death during doxorubicin administration // Cancer. - 1979. - Vol.44. - P. 1588-1592.

291. Wuhrmaim F. Myocardosis as an entity in cardiomyopathies // Schweiz Med. Wochenschr. - 1972. - Vol. 102. - P. 291-297.

292. Yuhas J.M., Storer J.B. Differential chemoprotection of normal and malignant tissues // J. Natl. Cancer Inst. -1969. - Vol. 42. - P. 331-335.