Автореферат и диссертация по медицине (14.00.19) на тему:Общая высокотемпературная гипертермия в лечении некоторых диссеминированных химиорезистентных опухолей

ДИССЕРТАЦИЯ
Общая высокотемпературная гипертермия в лечении некоторых диссеминированных химиорезистентных опухолей - диссертация, тема по медицине
Родина, Анжелика Александровна Москва 2005 г.
Ученая степень
ВАК РФ
14.00.19
 
 

Оглавление диссертации Родина, Анжелика Александровна :: 2005 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современное состояние проблемы лечения рака желудка.

1.2. Современное состояние проблемы лечения колоректального рака.

1.3. Современное состояние проблемы лечения сарком мягких тканей.

1.4. Применение общей гипертермии в лечении диссеминированных опухолей.

Глава II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика больных

2.2. Методика проведения сеанса общей гипертермии.

2.3. Выбор схем химиотерапии, проводимой во время сеанса гипертермии.

2.4. Оценка результатов лечения.

Глава III. ОБЩАЯ ГИПЕРТЕРМИЯ В ЛЕЧЕНИИ ДИССЕМИНИРОВАННОГО

РАКА ЖЕЛУДКА, КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА И НЕКОТОРЫХ

ВИДОВ САРКОМ МЯГКИХ ТКАНЕЙ.

3.1 Непосредственные результаты общей гипертермии с полихимиотерапией у больных диссеминированным раком желудка

3.2 Непосредственные результаты общей гипертермии с полихимиотерапией у больных диссеминированным и местнораспространенным колоректальным раком

3.3 Непосредственные результаты общей гипертермии с полихимиотерапией у больных диссеминированными и местнораспространенными саркомами мягких тканей.

Глава IV. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ И ОСЛОЖНЕНИЯ ОБЩЕЙ ГИПЕРТЕРМИИ С ПОЛИХИМИОТЕРАПИЕЙ.

Глава V. ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ОБЩЕЙ ГИПЕРТЕРМИИ С ПОЛИХИМИОТЕРАПИЕЙ У БОЛЬНЫХ ДИССЕМИНИРОВАННЫМ РАКОМ ЖЕЛУДКА, КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ И САРКОМАМИ МЯГКИХ ТКАНЕЙ.

 
 

Введение диссертации по теме "Лучевая диагностика, лучевая терапия", Родина, Анжелика Александровна, автореферат

В последние десятилетия, благодаря оптимизации тактики оперативного лечения, применению комбинированных методов воздействия на опухоль, расширению возможностей химиотерапии улучшились результаты лечения операбельных и местнораспространенных форм злокачественных опухолей. Вместе с тем, результаты лечения диссеминированных и генерализованных форм опухолей не могут быть признаны удовлетворительными. В большинстве случаев это связано с исходной или приобретенной резистентностью опухолевых клеток к лекарственным препаратам (Курпешев O.K. и др., 2002).

Рак желудка, колоректальный рак и саркомы мягких тканей, несмотря на многочисленные различия, объединяет относительная резистентность к химиотерапии и крайне неблагоприятный прогноз при неудачах оперативного лечения. Об актуальности поиска методов повышения эффективности лечения этих заболеваний свидетельствуют статистические данные.

Рак желудка и колоректальный рак являются одними из наиболее распространенных онкологический заболеваний. В структуре заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований рак желудка занимает 2-ое место (10.8%), а колоректальный рак - 3-е место (10.6%) (Старинский В.В. и др., 2002). 50-57% больных раком желудка и 39.1% больных колоректальным раком, первично обратившихся к врачу, имеют IV стадию заболевания, исключающую возможность радикального оперативного вмешательства (Березкин Д.П. и др., 1989; Трапезников H.H., Двойрин В.В., 1996; Мерабишвили В.М., 1997; Старинский В.В. и др., 1998; Возный Э.К., 2001; Ng E.K.W, et al., 2001). В течение первого года с момента установления диагноза в России умирает 56.9% больных раком желудка, 35.7% больных раком прямой кишки и 42.1% больных раком ободочной кишки (Старинский В.В. и др., 1998; Чиссов В.И. и др., 2002).

Отдаленные результаты лечения рака желудка и колоректального рака малоутешительны и не изменились за последние 20-25 лет. Пятилетняя выживаемость при раке желудка остается на уровне 37-55%, при колоректальном раке - 35-62% (Noguchi Y. et al., 1989; Кшивец O.M., 1991; Esteve J. et al., 1993; Трапезников:Н.И., Двойрин B.B., 1996; Кныш В.И., 1997; Чиссов В.И. и др., 1999; Джураев М.Д., 2000; Возный Э.К., 2001). При IV стадии рака желудка и колоректального рака пятилетняя выживаемость не превышает 5% (Кшивец О.М., 1991; Maehara Y. et al., 1991; Болюх Б.А., 1992; Hiratsuka M. et al., 1997; Зырянов Б.Н. и др., 1998; Чиссов В.И. и др. 1999; Вашакмадзе Л.А., Пикин О.В., 2000; ).

Около половины больных гастроинтестинальным раком, перенесших радикальную операцию, умирают в течение первых 2-3 лет от рецидивов и/или отдаленных метастазов (Федоров В.Д., 1987; Сигал Н.З. и др., 1987; Клименков A.A. и др., 1988; Чиссов В.И. и др., 1993; Кныш В.И. и др., 1994).

Наиболее неблагоприятный прогноз у больных с метастазами в печени и перитонеальными метастазами - медиана выживаемости не превышает 6 месяцев (Комов Д.В. и др., 1984; Chu D. Z. et al., 1989; Кшивец О.М., 1991; Рощин Е.М. и др., 1995; Lorenz M. et al., 1998; Beaujard A. C. et al., 2000 ).

Традиционно, в лечении диссеминированного рака, применяется химиотерапия, при этом средняя продолжительность жизни больных раком желудка не превышает 10-12 месяцев (Wills J., 1996; Wood L. et al., 2002), a при колоректальном раке - 11 месяцев (Bruckner H.W., Matwani В.J., 1991; Lorenz M. et al., 1998).

При метастатическом раке желудка и колоректальном раке эффективность различных противоопухолевых препаратов не превышает 20% (Чиссов В.И., 1989; Борисов В.И., 1997; Karpeh M.S. et al., 2001). Объективный противоопухолевый эффект чаще отмечается при комбинированной химиотерапии, что, однако, не приводит к увеличению продолжительности жизни по сравнению с использованием монотерапии 5-фторурацилом. Активно изучаются в клинике томудекс, иринотекан, оксалиплатин. Однако, проблема современной противоопухолевой лекарственной терапии диссеминированного рака желудка и колоректального рака еще далека от разрешения: и остается весьма актуальной до настоящего времени.

Саркомы мягких тканей составляют относительно небольшую долю в общей структуре всех злокачественных новообразований человека — около 1% (Клименков A.A., 1971; Даниэль-Бек К.В., Колобяков A.A., 1979; Трапезников H.H., 1981, 1982; Dernell W.S. et al., 1998; Keohan M. L., 2002), но отличаются относительной резистентностью к химиолучевой терапии, частым рецидивированием и ранним появлением отдаленных гематогенных метастазов, что определяет весьма значительное место, которое занимают эти заболевания в практическом отношении.

В целом, прогноз при саркомах мягких тканей нельзя назвать оптимистичным. Пятилетняя выживаемость при I-II стадиях заболевания достигает 50% и составляет менее 10% при наличии метастазов (Ruka W. et al., 1988; Perez С. A., et al., 2002). 10-25% пациентов с саркомами мягких тканей к моменту установления диагноза уже имеют отдаленные метастазы, а среди радикально оперированных больных у 40-60% в ближайшие 2-3 года возникают местные рецидивы и отдаленные метастазы (Трапезников H.H. и др., 1982; Spiro I.J. et al., 1995).

Основным методом лечения больных с диссеминированным процессом является химиотерапия. Однако, саркомы мягких тканей весьма трудно поддаются химиотерапии. И на сегодняшний день количество активных препаратов ограничено, а их эффективность недостаточна. В настоящее время полихимиотерапия диссеминированных сарком мягких тканей основана на комбинации доксорубицина с ифосфамидом и другими цитостатиками. При этом объективный эффект составляет 15-54% (Keohan М. L., 1997, 2002). Несмотря на большую непосредственную эффективность отдельных режимов полихимиотерапии, не установлено их преимуществ в отношении общей выживаемости больных по сравнению с монотерапией доксорубицином. При прогрессировании болезни на фоне химиотерапии с антрациклинсодержащими режимами возможности специфического противоопухолевого лечения оказываются практически исчерпанными.

Все приведенные факты заставляют искать пути модификации химиотерапии, позволяющие преодолеть множественную лекарственную устойчивость и улучшить результаты лечения диссеминированных форм рака желудка, колоректального рака и сарком мягких тканей.

На сегодня гипертермия признана одним из наиболее эффективных модифицирующих методов комплексного лечения больных онкологического профиля. За последние три десятилетия в клиниках почти 30 стран мира более чем у 25000 больных онкологического профиля применение гипертермии в комбинации с химиотерапией и/или лучевой терапией способствовало повышению показателя пятилетней выживаемости в 2-2.5 раза (Falk М.Н., Issels R.D., 2001; Осинский С.П., 2002).

Основной проблемой успешного применения общей гипертермии остается достижение равномерного разогрева тела больного и предотвращение тяжелых осложнений. Также дискуссионным является оптимальный температурно-экспозиционный режим гипертермии. В связи с этим особого внимания заслуживает изучение общей электромагнитной высокочастотной гипертермии, позволяющей получить максимально равномерный разогрев тканей, снять проблему тепловой перегрузки кожного покрова и уменьшить число осложнений. Кроме того, электромагнитная гипертермия является наиболее управляемой (Мазохин В. Н., Гельвич Э.А., 2000).

Все вышесказанное и определило цель и задачи исследования.

Цель исследования: улучшение результатов лечения диссеминированных и местнораспространенных химиорезистентных опухолей - рака желудка, колоректального рака, сарком мягких тканей -путем применения общей электромагнитной высокочастотной гипертермии с полихимиотерапией.

Поставленная цель достигалась решением следующих задач:

1. Разработать метод комплексного лечения больных диссеминированными и местнораспространенными опухолями желудка, ободочной и прямой кишки, саркомами мягких тканей с применением общей электромагнитной высокочастотной гипертермии и полихимиотерапии.

2. Оценить непосредственные результаты общей гипертермии с полихимиотерапией у больных раком желудка, колоректальным раком и саркомами мягких тканей при использовании различных температурных режимов.

3. Провести анализ токсичности, характера и частоты побочных реакций и осложнений применяемого метода.

4. Оценить субъективный эффект проведенного лечения и качество жизни.

5. Изучить отдаленные результаты лечения больных методом общей гипертермии с полихимиотерапией.

6. Оценить эффективность применения общей гипертермии с полихимиотерапией в качестве паллиативного метода лечения рака желудка, колоректального рака, сарком мягких тканей, а также в качестве адьювантного и неоадьювантного лечения сарком мягких тканей.

Материал и методы исследования

Материалом для исследования послужили клинические данные о 220 больных диссеминированным и местнораспространенным раком желудка, колоректальным раком и саркомами мягких тканей, находившихся на лечении в Нижегородском городском онкологическом диспансере и МСЧ №153 Федерального Управления экстремальных и медико-биологических проблем при МЗ РФ с 1995 по 2002 год.

Общая электромагнитная высокочастотная гипертермия индуцировалась при помощи установки «ЮГ-ВЧГ» с частотой излучения 13.56 МГц. Температурный мониторинг осуществлялся по данным трех термодатчиков (в прямой кишке, на коже, в наружном слуховом проходе).

Температурно-экспозиционный режим составлял 42.0-43.0°С / 80 мин. На высоте максимального разогрева внутривенно вводились химиопрепараты в следующих дозах: 5-фторурацил 750 мг/м ; лейковорин

100 мг; митомицин 10 мг/м ; доксорубицин 40 мг/м ; цисплатин 70

2 2 2 2 мг/м ; вепезид 100 мг/м ; метотрексат 20 мг/м ; циклофосфан 750 мг/м ; дакарбазин 250 мг/м ; винкристин 1.5 мг/м .

Непосредственные результаты лечения, субъективный эффект и токсические проявления химиотерапии оценивались в соответствии с рекомендациями ВОЗ (Beretta G., 1991; Переводчикова Н.И., 1996).

При оценке отдаленных результатов определение показателя выживаемости проводилось динамическим методом (методом таблиц дожития) (Березкин Д.П., 1989).

Научная новизна

В диссертационной работе впервые в России:

- Разработан и применен метод общей электромагнитной высокочастотной гипертермии с полихимиотерапией для лечения диссеминированных и местнораспространенных химиорезистентных опухолей желудка, ободочной и прямой кишки, сарком мягких тканей и доказана его эффективность,

- проведена оценка непосредственных результатов лечения,

- проведен анализ осложнений и доказано, что общая электромагнитная гипертермия в температурно-экспозиционном режиме 42.0-43.0°С / 80 мин позволяет проводить безопасный разогрев больного,

- доказано улучшение качества жизни больных генерализованным раком желудка, колоректальным раком и саркомами мягких тканей при применении общей гипертермии,

- показано, что наилучшие результаты общей гипертермии с полихимиотерапией достигаются у больных саркомами мягких тканей,

- проведенные исследования отдаленных результатов показали, что использование общей гипертермии с полихимиотерапией позволяет улучшить отдаленные результаты лечения при диссеминированном и местнораспространенном раке желудка, колоректальном раке и саркомах мягких тканей.

Практическая значимость

Разработан эффективный метод лечения химиорезистентных диссеминированных и местнораспространенных опухолей желудка, ободочной и прямой кишки, сарком мягких тканей, позволяющий улучшить непосредственные и отдаленные результаты лечения и снизить число осложнений гипертермии и химиотерапии.

Показана возможность преодоления химиорезистентности рака желудка, колоректального раза и сарком мягких тканей при снижении дозы вводимых противоопухолевых препаратов до 50% от курсовой дозы, что экономически выгодно и снижает число осложнений химиотерапии.

Применение общей гипертермии с полихимиотерапией для лечения генерализованного рака желудка, колоректального рака и сарком мягких тканей в виде паллиативного метода позволило улучшить качество жизни больных.

Применение общей гипертермии с полихимиотерапией для лечения запущенного рака желудка, колоректального рака и сарком мягких тканей способствовало увеличению продолжительности жизни больных.

Положения, выносимые на защиту

1. Общая гипертермия с полихимиотерапией позволяет улучшить непосредственные и отдаленные результаты лечения диссеминированного рака желудка, колоректального рака и сарком мягких тканей.

2. Многокурсовая высокотемпературная гипертермия позволяет добиться наилучших результатов и, несмотря на развитие многообразных реакций и осложнений, улучшает качество жизни больных генерализованными опухолями.

11

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Общая высокотемпературная гипертермия в лечении некоторых диссеминированных химиорезистентных опухолей"

ВЫВОДЫ:

1. Общая гипертермия с полихимиотерапией в температурном интервале 42.0-43.0°С улучшает непосредственные результаты лечения диссеминированного гастроинтестинального рака и сарком мягких тканей.

2. Использование в лечении высокотемпературной (42.5-43.0°С) многокурсовой (4 и более сеансов) гипертермии увеличивает число больных с регрессией первичной опухоли и отдаленных метастазов до 55.56% при гастроинтестинальном раке и до 60% - при саркомах мягких тканей.

3. Проведение высокотемпературной общей гипертермии с полихимиотерапией ослабленным больным диссеминированными опухолями сопровождается развитием многообразных реакций и осложнений, из которых тяжелые осложнения составляют 3.08%.

4. Общая гипертермия с полихимиотерапией, используемая в качестве паллиативного метода лечения генерализованного рака, позволяет улучшить качество жизни 64.29% больных диссеминированным раком желудка, 56.67% больных колоректальным раком и 83.63% больных саркомами мягких тканей.

5. Общая гипертермия позволяет улучшить отдаленные результаты лечения больных диссеминированными и местнораспространенными раком желудка, колоректальным раком и саркомами мягких тканей, добиться 5-летней выживаемости у 21.50%, 19.40% и 49.80% больных соответственно.

6. Неоадьювантная и адьювантная полихимиотерапия в условиях высокотемпературной гипертермии позволяет предупредить развитие рецидивов и диссеминацию опухоли у больных саркомами мягких тканей, при этом выживаемость превышает 5 лет.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Общая гипертермия с полихимиотерапией является эффективным методом лечения диссеминированного рака желудка, колоректального рака, сарком мягких тканей, что позволяет рекомендовать ее применение в качестве метода выбора при данных формах опухолей, максимальная эффективность достигается при саркомах мягких тканей.

2. При диссеминированных и местнораспространенных саркомах мягких тканей общая гипертермия с химиотерапией дает возможность получить объективный эффект у 40%, стабилизацию у 47,27% пациентов, преодолеть вторичную химиорезистентность, улучшить качество жизни 83.63% больных, улучшить отдаленные результаты лечения и добиться 5-летней выживаемости у 49,8% больных. Использование общей гипертермии с ПХТ в комбинации с оперативным лечением в качестве неоадьювантной и адьювантной терапии увеличивает операбельность и безрецидивную выживаемость больных саркомами мягких тканей.

3. При диссеминированном раке желудка общая гипертермия с химиотерапией вызывает объективный эффект у 22.86%, стабилизацию - у 51.43% пациентов, улучшение качества жизни - у 64.29% больных, 5-летняя выживаемость составляет 21.5%.

4. При диссеминированном и местнораспространенном колоректальном раке общая гипертермия с химиотерапией позволяет получить объективный эффект у 21.11%, стабилизацию - у 62,22% пациентов, улучшить качество жизни - у 56.67% больных, добиться 5-летней выживаемости - у 19,4% больных. Наилучшие результаты достигаются у больных раком прямой кишки — объективный эффект получен у 31.11%.

5. Наилучшие отдаленные результаты при гастроинтестинальном раке достигаются у больных с метастатическим поражением печени — 5-летняя выживаемость достигает 65.8% по сравнению с больными, имеющими канцероматоз брюшной полости — 5-летняя выживаемость составляет 24.0%.

6. Общая гипертермия дает возможность снижения дозы вводимых цитостатиков на 50% без ущерба для противоопухолевого эффекта, что экономически выгодно.

7. Наилучшие результаты лечения могут быть получены при высокотемпературной гипертермии (42.5-43.0°С) и при числе сеансов 4-6.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Родина, Анжелика Александровна

1. Александров H.H., Савченко Н.Е., Фрадкин С.З., Жаврид Э.А. Применение гипертермии и гипергликемии при лечении злокачественных опухолей. М.: Медицина, 1980. - 256 С.

2. Александров H.H., Фрадкин С.З. Гипертермия перекисление в комплексном лечении злокачественных новообразований. - М. -1976.- 110 С.

3. Баймухамедов A.A. Паллиативные операции в лечении распространенного кардиоэзофагеального рака: Авторефер. дисс. . канд.мед.наук. М., 1994. - 27 С.

4. Барсуков Ю.А. Комбинированное и комплексное лечение больных раком прямой кишки: Авторефер. дисс. . д-ра мед.наук. М., 1991.- 40 С.

5. Барсуков Ю.А., Кныш В.И., Голдобенко Г.В. Сфинктерсохраняющие операции при комбинированном лечении рака нижнеампулярного отдела прямой кишки // Российский онкологический журнал. 2000.- N 5. С.18-22.

6. Барсуков Ю.А., Кныш В.И., Ткачев С.И. и др. Выбор метода лечения больных раком прямой кишки // Вестник Московского онкологического общества. 2003. - N 2. - С. 2-3.

7. Барсуков Ю.А., Ткачев С.И., Башеев В.Х. и др. Адьювантная лучевая терапия в комбинированном лечении рака прямой кишки // Вопросы онкологии. 1998.- T.44,N5.-C. 515-517.

8. Бердов Б.А., Невольских A.A. Комбинированное лечение местнораспространенного рака прямой кишки с использованием локальной гипертермии // Российский онкологический журнал. -1999. — N 6. — С.4-9.

9. Берёзкин Д. П., Филатов В. Н., Екимов В. И. Выживаемость больных раком желудка (по материалам Всесоюзного центра по изучению эффективности лечения больных со злокачественными опухолями) // Вопросы онкологии. 1989. - N 5. - С. 305-312.

10. Березкин Д.П. Метод расчета показателей наблюдаемой и скорректированной выживаемости онкологических больных // Вопросы онкологии. 1982. - Т. 28, N11. - С. 12-19.

11. Блохин H.H., Переводчикова Н.И. Химиотерапия опухолевых заболеваний. М., Медицина. - 1984. - С. 77-86.

12. Болюх Б. А. Пути повышения эффективности хирургического лечения рака желудка: Автореф.дисс. . докт.мед.наук. М., 1992. -29 С.

13. Борисов В. И. Химиотерапия рака желудка и кишечника // Российский онкологический журнал. 1997. - N 1. - С. 56-61.

14. Вашакмадзе JI.A., Пикин О.В. Место паллиативных операций в лечении распространенного рака желудка: современное состояние проблемы // Российский онкологический журнал. 2000. - N 5. - С. 47-51.

15. Возный Э.К. Химиотерапия колоректального рака: проблемы выбора: Материалы 5-ой Российской онкологической конференции «Химиотерапия: новое об известном». М., 27 ноября 2001.

16. Галстян A.M., АлексанянА.З., Бердов Б.А. Комбинированное и комплексное лечение местнораспространённого рака прямой кишки

17. Ереван: Луйс, 1987.-256 С.

18. Ганцев Ш.Х., Мунасыков Ф.Р. Адьювантная иммунотерапия в паллиативном лечении больных генерализованными формами рака желудка // Паллиативная медицина и реабилитация. 1996. - N1. - С. 13-15.

19. Геворкян A.A., Бохян Б.Ю. Предоперационная регионарная химиотерапия в лечении сарком мягких тканей конечностей // Вестник Онкологического научного центра РАМН, М. 1994. -Приложение, С. 99 - 102.

20. Герасев В.В. Место паллиативной резекции в лечении больных распространенным раком желудка: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — М., 1984.-23 С.

21. Гершанович М.Л. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей. М: Медицина, 1982. - С. 186.

22. Голдобенко Г.В., Ткачев С.И., Карапетян P.M. и др. Терморадиотерапия больных местнораспространенными саркомами мягких тканей. // Вопросы онкологии. 1996. - Т. 42. - N 3. - С. 6771.

23. Гут Н.В. Непосредственные результаты общей электромагнитной гипертермии в лечении диссеминированного рака молочной железы: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Н.Новгород., 2001 —28 С.

24. Даниэль-Бек К.В. Злокачественные опухоли мягких тканей: Дисс. .докт.мед.наук. М., 1968.

25. Даниэль-Бек К.В., Колобяков A.A. Злокачественные опухоли кожи и мягких тканей. М.: Медицина, 1979. - 184 С.

26. Джураев М.Д. Результаты хирургического, комбинированного и комплексного лечения рака желудка III стадии по основным факторам прогноза // Российский онкологический журнал. 2000. -N 3. - С.18-21.

27. Жаврид Э.А., Осинский С.П., Фрадкин С.З. Гипертермия и гипергликемия в онкологии. -Киев: Наукова Думка, 1987. 256 С.

28. Звездин В.П. Паллиативные гастрэктомии в лечении рака желудка: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1982. -24 С.

29. Зырянов Б.Н., Коломиец A.C., Тузиков С.А. Рак желудка: профилактика, ранняя диагностика, комбинированное лечение, реабилитация. Томск, 1998. - 527 С.

30. Истомин Ю. П. Метод сочетанного использования искусственной гипертермии и локальной СВЧ-гипертермии в комплексном лечении злокачественных новообразований : Автореф. дисс. . канд. мед. наук —М., 1982.-21 С.

31. Калганов И.Д. Паллиативное лечение распространенных форм ракаободочной кишки: Автореф. дисс. . канд.мед.наук.- М., 1999 26 С.

32. Карев И.Д., Клишковская А.Ф., Королева И.А. и др. Общая гипертермия в лечении диссеминированной ангиосаркомы желудка // Нижегородский медицинский журнал. 2000. -N 1. - С. 123-125.

33. Карев И.Д., Соколова Т.В., Клишковская А.Ф. и др. Общая высокочастотная гипертермия в лечении химиорезистентных опухолей // Онкология на рубеже XXI века. Возможности и перспективы: Материалы Международного научного форума. М., 1999.- С.158-159.

34. Карев И.Д., Соколова Т.В., Клишковская А.Ф. и др. Общая гипертермия в комплексном лечении диссеминированного ракапочки // Паллиативная медицина и реабилитация. 2001. - N 2-3. — С.31.

35. Карев И.Д., Соколова Т.В., Королева И.А. и др. Общая гипертермия в лечении диссеминированных опухолей репродуктивной системы: Тез. докл. 2-ого съезда онкологов стран СНГ, Киев, 23-26 мая, 2000 // Экспериментальная онкология. 2000. 22, Suppl. - С. 108.

36. Карев И.Д. Способ лечения распространенных форм злокачественных опухолей : Патент РФ № 2077348 от 20 апреля 1997 года.

37. Клименков A.A. Опухоли опорно-двигательного аппарата. М., 1971. - Т. 3, С. 43-50, 13-15.

38. Клименков А. А., Патютко Ю. И., Губина Г. И. Опухоли желудка.-М: Медицина, 1988. С. 189.

39. Клименков A.A., Злокачественные опухоли мягких тканей (клиника, диагностика и лечение). // Автореф. дисс. . докт. мед. наук. М., 1971.

40. Кныш В.И. (ред.). Рак ободочной и прямой кишки М., 1997.

41. Кныш В.И., Ким Ф.П., Голдобенко Г.В., и др. Терморадиотерапия больных с рецидивами рака прямой кишки. // Хирургия. -1994. N 10. -С. 20-23.

42. Кныш В.И., Черкес В.П., Ананьев B.C. Пути улучшения результатов лечения колоректального рака // Российский онкологический журнал. 2001. - №5. - С.25-27

43. Кныш И.Т. Эффективность лечения злокачественных опухолей мягких тканей с учетом некоторых факторов, влияющих на прогноз заболевания // Клиническая хирургия. 1982. -N 5. - С. 30-33.

44. Кныш И. Т., Кострыба И. М. Влияние различных факторов на выживаемость больных саркомами // Вопросы онкологии. — 1981. — Т.27, N 8. — С. 18—22.

45. Комов Д.В., Рощин Е.М., Чернова М.В., Долгушин Б.И. Лечение метастатических опухолей печени // Вопросы онкологии. 1984. -№6.-С. 16-24.

46. Коноплянников А.Г., Деденков А.Н., Курпешев O.K. и др. Локальная гипертермия в лучевой терапии злокачественных новообразований. — Москва: ВНИИМИ, 1983. 72 С.

47. Коноплянников А.Г., Штейн Л.В. Использование гипертермии для подавления репаративных процессов в опухолевых клетках и для повышения эффективности лучевой терапии // Медицинская радиология. 1977. - N 2. - С. 23-27.

48. Королева И.А. Общая гипертермия в лечении диссеминированного и местнораспространенного рака молочной железы: Автореф. дисс. . канд.мед.наук. Н.Новгород - 1997.-22 С.

49. Куликов Е.П., Бубликов И.Д. Результаты лечения больных распространенным раком толстой кишки // Российский онкологический журнал. 2001. - N 6. - С. 8-10.

50. Курпешев O.K., Цыб А.Ф., Мардынский Ю.С., Бердов Б.А.

51. Механизмы развития и пути преодоления химиорезистентности опухолей // Российский онкологический журнал. 2002. - N 4. — С. 48-51.

52. Кшивец О.М. Лечение больных раком желудка IV стадии // Вопросы онкологии. 1991. - Т. 37, N 9-10 . - С.907-916

53. Лазарев А.Ф., Шойхет Я.Н. Оптимизация методов хирургического и лекарственного лечения рака желудка. Барнаул, 1996. - 181 С.

54. Летягин В.П. Современные возможности лечения рака желудка в свете отдаленных результатов: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. -М., 1980.-25 С.

55. Мазохин В.Н., Гельвич Э.А. Современное состояние и перспективы применения электромагнитной гипертермии в медицинской практике // Биомедицинская радиоэлектроника. 2000. - N И. - С. 29-36.

56. Манзюк Л.В. Химиотерапия диссеминированных сарком мягких тканей у взрослых: Материалы третьей ежегодной Российской онкологической конференции 29 ноября -1 декабря 1999 года, Санкт-Петербург.

57. Мардынский Ю.С., Курпешев O.K., Павлов В.В., Смирнов И.А. Реакции и осложнения после общей электромагнитной гипертермии опухолей на установке «Яхта-5» // Российский онкологический журнал. 2001. - N 6. - С. 4-8.

58. Мерабишвили В.М. Злокачественные новообразования в Санкт-Петербурге в 1994 г.: (заболеваемость, смертность, летальность, выживаемость): Стат. ежегодник ПРР. СПб, 1997.

59. Мовчан К.Н., Ткаченко А.Н. Отдаленный результат оперативного вмешательства при радикальном неоперабельном раке желудка // Клиническая хирургия. 1993. - N 2. - С.30-32.

60. Монахов А.Г., Карев И.Д., Глухов Н.И. и др. Морфологическая оценка эффективности термомодификаторов при радиотерапии рака молочной железы // Российский онкологический журнал. 1998. -N4. - С.23-27.

61. Мурованная Ю.В., Тихонов В.И. Лекарственное и комбинированное лечение рака желудка IV стадии // Актуальные проблемы современной онкологии. Томск. - 1991. — N 8 - С.199-205.

62. Осинский С.П. Гипертермия в клинической онкологии: современное состояние проблемы (по итогам 20-й ежегодной конференции Европейского Общества гипертермической онкологии (ESHO) // Онкология. 2002.-Т.4 - N 4. - С.288-292.

63. Переводчикова Н.И. Противоопухолевая химиотерапия.- М. Медицина, 1996.-223 С.

64. Реутова Е.В. Иринотекан и томудекс в лечении больных распространенным раком толстой кишки // Вопросы онкологии. — 2001. Т. 47, N 6. - С.731-735.

65. Рощин Е.М., Комов Д.В., Егоров Г.Н. и др. Возможности лекарственного лечения больных раком желудка с метастазами в печень. СПб, 1995. - С.203-204.

66. Севостьянов С.И., Воробьёв Г.И., Одарюк Т.С. Диагностика и лечение рецидивов рака прямой кишки // Ассоциация врачей-проктологов России, ГНЦП. 1994. - С. 15.

67. Сигал М. 3., Ахметзянов Ф. Ш. Гастрэктомия и резекция желудка по поводу рака. Казань, 1987. - С.244-260.

68. Старинский В.В., Петрова Г.В., Чиссов В.И., и др. Заболеваемость населения России злокачественными новообразованиями в 2000 году // Российский онкологический журнал. 2002. - N 3. - С. 39-44.

69. Старинский В.В., Ременник Л.В., Харченко Н.В., Мокина В.Д. Злокачественные опухоли ободочной и прямой кишки в России в 1980-1996 гг.: заболеваемость, смертность, диагностика, лечение // Российский онкологический журнал. 1998. — N 6. - С. 4-8.

70. Столяров В.И., Колосов А.Е., Кастельянос X. Э. Сберегательные операции и прогноз при саркомах мягких тканей и костей. — Д.: Медицина, 1991.-157 С.

71. Столяров В.И., Кочнев В.А., Ниньо Кастельянос Х.Э. и др. Особенности хирургического лечения сарком мягких тканей тазового пояса // Вопросы онкологии. 1998. - Т. 44. — N 2. - С. 195198.

72. Таразов П.Г. Артериальная химиоэмболизация при метастазах колоректального рака в печень // Вопросы онкологии. 2000. - Т.46, N5.-С. 561-566.

73. Таразов П.Г., Гранов Д.А., Поликарпов A.A. и др. Комбинированная химиоэмболизация печеночной артерии и воротной вены при метастазах колоректального рака в печень // Вопросы онкологии. -2002. Т. 48. - N 1. - С. 83-87.

74. Ткачев С.И. Сочетанное применение лучевой терапии и локальной гипертермии в лечении местнораспространенных новообразований : Автореф. . дисс. докт. мед. наук. -М., 1994. 32 С.

75. Торгушина Н.С., Монахов А.Г., Карев И.Д. и др. Ультраструктурная оценка повреждения клеток карцином молочной железы при лучевойи термолучевой терапии // Нижегородский медицинский журнал. -1995.-N2-3.-С. 42-46.

76. Трапезников H.H., Алиев Б.М., Юрьева Т.В. Отдаленные результаты комбинированного лечения местнораспространенных сарком мягких тканей // Вопросы онкологии. — 1982. — N 11.—С. 20—24.

77. Трапезников H.H., Двойрин В.В. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1995 году. М., 1996

78. Трапезников H.H., Кныш И.Т., Клименков A.A., Костыба И.М. Злокачественные опухоли мягких тканей конечностей и туловища. -Киев: Здоров'я, 1981.-200 С.

79. Тришкин В.А. Пути улучшения результатов лечения больных саркомами мягких тканей: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. — СПб, 1993.-48 С.

80. Федоров В.Д. Рак прямой кишки. М.: Медицина, 1987. - 320 с.

81. Фрадкин С.З., Жаврид Э.А. Гипертермия в онкологии: реальность и возможности: Тезисы доклада 3-го съезда онкологов БССР 11-12 дек. 1991, Минск. Минск, 1991. - С.356-358.

82. Фрадкин С.З., Жаврид Э.А., Безручко Э.И. Общая гипертермия в комбинации с гемосорбцией при лечении онкологических больных. -http:// www/med/bv/DN96/ST19.htm. 2002.

83. Фрадкин С.З., Жаврид Э.А., Исмаил-заде P.C., Фурманчук A.B. Комплексное лечение местнораспространенных сарком мягких тканей конечностей // Вопросы онкологии. 1991. - Т. 37. - N 4. - С. 475-479.

84. Харченко Н.В., Старинский В.В., Петрова Г.В., Грецова О.П. Смертность населения России от злокачественных новообразований в 2000 году // Российский онкологический журнал. 2002. - N 4. - С.37.40.

85. Царьков П.В., Рыбаков Е.Г., Троицкий A.A. Адьюваитиая пролонгированная монохимиотерапия 5-фторурацилом: непосредственные и отдаленные результаты лечения // Российский онкологический журнал. — 1998. N 6. - С. 20-23.

86. Черенков В.Г. Клиническая онкология. М., 1999. - С.230-231.

87. Чиссов В.И. (ред.). Комбинированное и комплексное лечение больных со злокачественными опухолями: руководство для врачей -М.: Медицина, 1989. 559 С.

88. Чиссов В.И., Трахтенберг А.Х. (ред.). Ошибки в клинической онкологии. М., 1993. - С. 339-378.

89. Чиссов В. И., Старинский В. В., Ременник JI. В. и др. Злокачественные новообразования в России в 1997 г.: оценка уровней заболеваемости и направленности её трендов // Российский онкологический журнал. 1999. - N 4. - С. 4-18.

90. Чиссов В.И., Вашакмадзе Л.А., Агеенко А.И. Комбинированное лечение рака желудка с использованием специфической иммунотерапии//Сов. медицина.-1991.-N8.-C. 30-32.

91. Чиссов В.И., Вашакмадзе Л.А., Дарьялова С.Л. и др. Комбинированное лечение рака прямой кишки // Российский онкологический журнал. 1998. -N6.-C. 9-13.

92. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. и др. Основные показатели онкологической помощи населению России в 2000 году // Российский онкологический журнал. 2002. - N 1. - С. 35-39.

93. Яворский В.В. Влияние температурного фактора на противоопухолевую активность и токсичность эмбихина и сарколизина // Противоопухолевые препараты в клинике и эксперименте: Тезисы доклада конференции. М., 1964.- С.81-82.

94. Ярмоненко С.П. Терморадиотерапия опухолей: состояние, перспективы // Медицинская радиология 1987. - 32, N 1. — С. 5-15.

95. Ярмоненко С.П., Коноплянников А.Г., Вайнсон A.A. Клиническая радиобиология. М.: Медицина, 1992. - 318 С.

96. Abulafi A.M., Williams N.S. Local recurrence of colorectal cancer: the problem. Mechanisms, management and adjuvant therapy // Br. J. Surg. — 1994.-N81.-P. 7-19.

97. Advanced colorectal cancer meta-analysis project // Clin. Oncol. — 1992. -Vol. 10.-P. 896-903.

98. Allum W.H., Hallisey M.T., Kelly K.A. Adjuvant chemotherapy in operable gastric cancer: 5-year follow-up of first British Stomach Cancer Group trial // Lancet. 1989. - Vol. 1. - P. 571-574.

99. Anonymous. Adjuvant chemotherapy for localized resectable soft-tissue sarcoma of adults: meta-analysis of individual data. Sarcoma Metaanalysis Collaboration // Lancet. 1997. - N 6. - P. 1647-1654.

100. Antman K.H. Adjuvant Therapy of sarcomas of soft tissue. // Semin. Oncol. 1997. - N 24. - P. 556-560.

101. Antman K.H., Ryan L., Elias A., et al. Response to ifosfamide and mesna in 124 previously treated patients with metastatic or unresectable sarcoma. //J. Clin. Oncol. 1989. -N 7. - P. 126-131.

102. Ardenne M. von. Krebs-Mehrschritt-Therapie. In-vivo-Theorie des

103. Garungsstoffwechsels der Krebsgeschwulste. // Berlin : VEB Verl. Volk und Gerundheit, 1971. 963 s.

104. Ardient J.M., Coquard R., Romestading P., et al. Radiotherapie des carcinomes du bas rectum // Bul.du Ca. -1994. 81, N 4. - P. 285-291.

105. Baba H., Korenaga D., Haraguchi M. et al. Width of serosal invasion and prognosis in advanced human gastric cancer with special reference to the mode of tumor invasion. // Cancer. 1989. - N 64. - P. 2482-2486.

106. Beaujard A.C., Glehen O., Caillot J.L. et al. Intraperitoneal chemohyperthermia with mitomycin C for digestive tract cancer patients with peritoneal carcinomatosis. // Cancer. 2000. - N 88. - P. 25122519.

107. Bedos D.G., Ballantyne G.H. Regional chemotherapy of colorectal liver metastases: Trirty years without patient benefit // J.Surg.Oncol. 1994. -Vol.56.-P.139-144.

108. Beech D.J., Pollock R.E. Surgical management of primary soft tissue sarcoma// Hematol-Oncol-Clin-North-Am. 1995. - Aug. 9(4). - P.707-718.

109. Beretta G. CancerTreatment Medical Guide. Milan: Farmitalia Carlo Erba-Erbamont, 1991. - 430 P.

110. Bleehen N.M. Heat and drugs: current status of thermochemotherapy // Biology basis radiotherapy. Amsterdam; Oxford; New York. - Elsevier Sei. Publ. B.V., 1983. - P.321-332.

111. Bleiberg Y. Standard therapy of colorectal cancer in 1995 and future directions 19th ICC, July 16-21, 1995. Canada. Abs. 0436.

112. Blum R.H. An overview of studies of adrtamycin (NSC-123127) in the United States. // Cancer Chemother. Rep. 1975. - N 6. - P. 247-251.

113. Bokemeyer C., Harstrick A., Schmoll H.J., et al. Epirubicin/dacarbazinrapidly alternated with ifosfamide in the treatment of metastatic soft-tissue sarcomas. // Ann. Oncol. 1992. -N 3. - P. 487-488.

114. Borden E.C, Amato D.A., Rosenbaum C., et al. Randomized comparison of adriamycin regimen for treatment of metastatic soft tissue sarcomas. // J. Clin. Oncol. 1987. -N 5. - P. 840-850.

115. Brain E., et al. High dose ifosfamide (HDI) can circumvent resistance to standard dose ifosfamide (DDI) in advanced soft tissue sarcomas (ASTS). // Proc. ASCO. 1993. -N 12. - P. 1641.

116. Bray P.W., Bell R.S., Bowen C.V. et al. Limb salvage surgery and adjuvant radiotherapy for soft tissue sarcomas of the forearm and hand // J.Hand Surg (am). 1997. - N 22:3. - P. 495-503.

117. Bruckner H.W., Motwani B.J. Chemotherapy of advanced cancer of the colon and rectum // Seminars in oncology. 1991. - 18, N 5. - P. 443-461.

118. Bui N.B., Chauvergne J., Hocke C., et al. Analysis of a series of sixty soft tissue sarcomas in adults treated with a cyclophosphamide vincristin -adriamycin - dacarbazin (CyVADic) combination // Cancer Chemother. Pharmacol.-1985.-N 15.-P. 82-85.

119. Burkitt D.P. Epidemiology of cancer of the colon and rectum // Deseases of the Colon & Rectum. 1993. - 36, N I. - P. 1071-1082.

120. Cascinu S., Labianca R., Catalano V., et al. Resection of nonresectable locally advanced gastric carcinoma after intensive neoadjuvant chemotherapy (on behalf of GISCAD) // ASCO, May 18-21, 2002, Orlando, Fl. Vol. 21, Parte 2. - Abstr. 576.

121. Casper L.S., Gaynor J.J., Harrison L.B. et al. Preoperative andpostoperative adjuvant combination chemotherapy for adults. With high grade soft tissue sarcoma // Cancer. 1994. - N 73(6). - P. 1644-1651.

122. Cavaliere R., Moricca G., Di Filippo F. et al. Hyperthermic perfusion 16 years after its first clinical applications // Henry Ford Hosp. Med. J. -1981. —21, N 1.-P.32-36.

123. Cerny T., et al. Phase II trials of ifosfamide and mesna in advanced soft tissue sarcoma (STS) patients: A definite dose-response relationship // Proc. ASCO, 1992. Vol. 11. - Abstr. 1462.

124. Chapuis P., Bokey L., Yuilee P. Radiotherapie in rectal cancer // Australian & New Zeland Journal of Surgery. 1994. - 64, N 7. - P.455-456.

125. Chu D.Z., Lang N.P., Thompson C. et al. Peritoneal carcinomatosis in non-gynecologic malignancies. // Cancer. 1989. - N 63. — P. 364-367.

126. Cocconi G., Carlini P., Gamboni A. el al. PELF is more active than FAMTX in metastatic gastric carcinoma (MGC) // Proc. ASCO, 2001. -Vol. 20.-Abstr. 501.

127. Crile G. Heat as an ajunct to the treatment of cancer. Experimental studies // Cleveland Clin. Quart. 1961. -N 28. -P.75-89.

128. Crile J. Selective destruction of cancers after exposure of heat // Ann. Surg. 1962. - 156, N 3. - P. 404-407.

129. Cullinan S., Moertel C., Fleming T. et al. A comparison of three chemotherapeutic regimens in the treatment of advanced pancreatic and gastric carcinoma // JAMA. 1985. - Vol. 253. - P. 2061-2067.

130. Currie R.W., White F.P. Characterization of the synthesis and accumulation of a 71-kilodalton protein induced in rat tissues after hyperthermia // Can. J. Biochem. Cell Biol. 1983. - 61, N 5. - P. 438446.

131. Dahl O., Dalene R., Schem B.C., Mella O. Status of clinical hyperthermia // Acta. Oncol. 1999. - N 38. - P. 863-73.

132. De Gramont A., Figer A., Seymour M. et al. Leucovorin and fluorouracil with or without oxaliplatin as first-line treatment in advanced colorectal cancer // J. Clin. Oncol. 2000. -N 18. - P. 2938-2947.

133. De Gramont A., Tournigand Ch. et. al. Oxaplatin with high dose folinic acid and 5-fluorouracil 48-h infusion in pretreated metastatic colorectal cancer // Final program and abstracts of 19 th ICC, 1995, Canada. Abstr. 4139.

134. Deraco M., Santoro N., Carraro O. et al. Peritoneal carcinomatosis: feature of dissemination // Tumori. 1999. - N 85. - P. 1-5.

135. Dernell W.S., Withrow S.J., Kuntz C.A. et al. Principles of treatment soft tissue sarcoma // Clin. Tech. Small. Amm. Pract. 1998. - N 13:1. - P. 59-64.

136. Dewey W.C., Holahan E.V. Hyperthermia basic biology. - Basel: Brain Tumor Ther., 1984.-P.198-219.

137. Douillard J.Y., Cunningham D., Roth A.D. et al. Irinotecan combined with fluorouracil compared with fluorouracil alone as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: A multicentre randomized trial // Lancet.-2000.-N355.- 1041-1047.

138. Dudar T.E., Jain R.K. Differential response of normal and tumour microcirculation to hyperthermia // Cancer Res. 1984. - Vol. 44. -P.605-612.

139. Elias A., Ryan L., Sulkes A., et al. Response to mesna, doxorubicin, ifosfamide, and dacarbazine in 108 patients with metastatic or unresectable sarcoma and no prior chemotherapy // J. Clin. Oncol. 1989. -N7.-P. 1208-1216.

140. Elias A.D. Chemotherapy for soft-tissue sarcomas // Clin. Orthopedics and Related Res. 1993. - N 289. - P. 94-105.

141. Elias E.G., Parnes H.L. Conservative treatment of adenocarcinoma of the lower rectum // Maryland Med. J. 1991. - 40, N 2. - P. 87-88.

142. Engelhardt E., Neumann H., Adam G. et al. Möglichkeiten der Ganzkorperhyperthermie // Strahlentherapie. 1983. - 159, H 1. - S. 99103.

143. Esteve J., Kricker A., Ferlay, Parkin D. M. Facts and Figures of Cancer in the European Community. Lion: IARC, 1993.

144. Falk M.H., Issels R.D. Invited Review: Hyperthermia in oncology // Int. J. Hyperthermia.-2001.-N 17.-P. 1-19.

145. Field S.B. Hyperthermia in the treatment of cancer // Phys. Med. & Biol. 1987. -32, N 7. - P.789-811.

146. Fletcher G.H. The evolution of the basic consepts underlying the practice of radiotherapy from 1949 to 1977 // Radiology. -1978. -127, N 10. P. 9-19.

147. Fontanesi J., Mott M. Treatment of soft tissue sarcomas using neutrons: the Detroit Medical Center experience // ASCO, May 18-21, 2002, Orlando, Fl. Vol. 21, Parte 1. - Abstr.2940.

148. Frey E., Niggli F., Stauffer U. Primary resection of soft tissue sarcomas: yes and no // Eur.J. Pediatr.Surg. 1997. - N 7:4. - P. 227-229.

149. Fujimoto S., Kobayashi K., Takahashi M. et al. Effects on tumour microcirculation in mice of misonidazole and tumour necrosis factor plus hyperthermia // Brit. J. Cancer. 1992. - Vol.65. - P.33-36.

150. Fujimura T., Yonemura Y., Fushifa S. et al. Continuous hyperthermic peritoneal perfusion for the treatment of peritoneal dissemination in gastric cancers and subsequent second-look operation // Cancer. 1990. -N65.-P. 65-71.

151. Gastrointostinal Tumor Study Group: Prolongation of the Disease Free Interval in Sirgically Treated Rectal Carcinoma // N.Engl.J.Med. - 1985. -Vol.312.-P.1465-1472

152. Gautheric M., Kotewicz A., Lauche H.M. Fondements biologiques de l'hyperthermie appliqué au traitement dees cancers' // J. biophys. et biomec. 1985. - 9, N 1. - P. 31-35.

153. Gilly F.N., Sayag A.C., Carry P.Y. et al. Intraperitoneal chemohyperthermia (with mitomycin C) for digestive cancers with peritoneal carcinomatosis // Exp. Oncology. 1995. - N 17. - P. 297-302.

154. Goldstein L.J. Clinical revesal of drug resistance // Curr. Probl. Cancer.1995.- 19,N2.-P. 65-124.

155. Gottlieb J.A., Baker L.H., O'Bryan R.M. et al. Adriamycin used alone and in combination for soft tissue and bone sarcoma // Cancer Chem. Rep. 1975.-Vol. 6.-P. 271-282.

156. Hager L.D., Popa C., Hohmann D. et al. Deep hyperthermia with RF for patients with liver metastases from colorectal cancer // Abstr. 6th Int. Conf. Anticancer Ree., Kallithea, Oct.21-25, 1998. 18, N 60. - P. 48764877.

157. Hahn G.M., Shiu E.C. Effect of pH and elevated temperatures on the citotoxicity of some chemotherapeutic agents of Chinese hamster cells in vitro // Cancer res. 1983. - 43, N 12. - P. 5789-5791.

158. Hahn G.M., Strande D.P. Cytotoxic effects of hyperthermia and adriamycin on Chinese hamster cells // J. Natl. Cancer Inst. 1976. - Vol. 57.-P. 1063-1067.

159. Hallissey M.T., Dunn J.A., Ward L.C., Allum W.H. The second British Stomach Cancer Group trial of adjuvant radiotherapy or chemotherapy in resectable gastric cancer: five-year follow-up // Lancet. — 1994. - Vol. 343 -P. 1309.

160. Harisson L.B., Janjan N. Brachytherapy in sarcomas // Hematol. Oncol. Clin. North. Am. 1995. - Aug.9(4). - P. 747-763.

161. Harmer C.L., Wietshaw E., Thomas J.M. Radiotherapy for soft tissue sarcomas // Br. J. Radiol. 1990. - N 63. - P. 80-82.

162. Henle K.J., Leeper D.B. Interaction of hyperthermia and radiation in CHO cell: recovery kinetics // Ibid. 1976. - 66, N 5. - P. 505-518.

163. Herman T.S., Zucoski Ch.S., Anderson R.M. Review of the current status of whole-body hyperthermia administered by water circulation techniques // Nat. Cancer Inst. Monogr. 1982. - N 61. - P. 365-369.

164. Hermans J., Bonenkamp J.J., Boon M.C. et al. Adjuvant chemotherapy after curative resections for gastric cancer: Meta-analysis of randomised trials // J. Clin. Oncol. 1993. - Vol. 11. - P. 1441-1447.

165. Hyung W.K., Lee J.H., Rha S.Y., et al. 40-year experience of gastric cancer surgery in Korea: analysis of single institutional treatment results // ASCO, May 18-21,2002. Orlando, Fl. - Vol. 21, Parte 2 - Abstr. 2232.

166. Jessup M., McGinnis L., Steele G. et al. The National Cancer Data Base Report on colon cancer. Cancer: National Cancer Data Base Annual Review of Cancer Patient Care, 1996.

167. Kang Y.K., Choi D. W., Im Y.H. et al. A phase III randomized comparison of neoadjuvant chemotherapy followed by surgery versus surgery for locally advanced stomach cancer // Proc ASCO. 1996. - Vol. 15.- P. 215.

168. Karpeh M.S., Kelsen D.P., Tepper J.E. Cancer of the Stomach // Cancer: Principles and Practice of Oncology. New-York: Lippincott Williams & Wilkins, 2001. - P. 1092-1126.

169. Kasuo S. Aplication of Head to cancer chemotherapy. Experimental Studies //Nagoya J. Med. Sei. 1967. - 30, N 1. - P. 1-21.

170. Kelsen D., Atiq 0., Saltz L. et al. FAMTX (fluorouracil, methotrexate, Adriamycin) is as effective and less toxic than EAP (etoposide, Adnamycin, cisplatin): a random assignment trial in gastric cancer // Proc ASCO. 1991. - Vol. 10. - P. 137.

171. Keohan M.L. Adult Soft Tissue Sarcomas // ASCO, Thirty-Eighth Annual Meeting. May 18-21, 2002 - Orlando, FL. - P.599-602.

172. Keohan M.L., Tauf R.N. Chemotherapy for advanced sarcoma: Therapeutic decisions and modalities.//Semin. Oncol. 1997.-N 24.-P. 572-579.

173. Kim N. K., Park Y. S., Heo D. S., et al. A phase III randomized study of 5-fluorouracil alone in the treatment of advanced gastric cancer // Cancer (Philad.). 1993. - Vol. 71(12). - P. 3813.

174. Kirsch R., Schmidt D. Klinische und experimentalle Ertahrungen mit der Mehrsch-Ritt-Terapie // Zbl. Chir. 1966. - 91, H 36. - S. 1297-1312.

175. Koga S., Kaibare N., Litsuka Y. et al. Prognostic significance of intraperitoneal free cancer cells in gastric cancer patients // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 1984. - N 108. - P. 236-238.

176. Krook J.E., Moertel C.G., Gunderson L.L. et al. Effective surgical adjuvant therapy for high-risk rectal carcinoma.// N. Engel. J. Med. -1991. Vol. 324:11. - P.709-715.

177. Larkin J.M. A clinical investigation of total body hyperthermia as cancer therapy // Cancer Res. - 1979. - 39, N 6, Part 1. - P. 2252-2254.

178. Le Cesne A., Antoine E., Spielmann M., et al. High-dose ifosfamide: Circumvention of resistance to standard dose ifosfamide in advanced soft tissue sarcomas // J. Clin. Oncol. 1995. -N 13. - P. 1600-1608.

179. Lewinsky B.S., Rothman J. Adjuvant chemotherapy for soft tissue sarcoma: does it make sense // Semin.Oncol. 1998, Aug.25:4. - XVII,xxi-xxn.

180. Lotze M.T., Rosenberg S.A. The immunologic treatment of cancer // Cancer. 1988. - Vol.38, N 2. - P.68-94.

181. Macdonald J., Schein P., Woolley P. et al. 5-Fluorouracil, doxorubicin and mitomycin (FAM) combination chemotherapy for advanced gastric cancer // Ann. Intern. Med. 1980. - Vol. 93. - P. 533-536.

182. Maehara Y., Moriguchi S., Kakeji Y., Sugimachi K. Patient risk factors and gastric carcinoma with synchronous peritoneal dissemination or liver metastasis // Surg. 1991. - Vol. 110. - P. 820- 823.

183. Makihata E, Kuroda M, Kawai A et al. Preoperative multidisciplinary treatment with hyperthermia for soft tissue sarcoma // Acta Med.Okayama. -1997.-N51:2.-P. 93-99.

184. Mari E., Floriani I., Tinnazi A. et al. Efficacy of adjuvant chemotherapy after curative resections for gastric cancer: A meta-analysis of published randomised trials // Ann. Oncol. 2000. - Vol. 11. - P. 837- 843.

185. Meyer J.L. Hyperthermia as an anticancer modality — A historical perspective // Front. Radiat. Ther. Oncol. 1984. - N 18. - P. 1-22.

186. Miwa H., Ono F., Moriyama M. et al. Immunochemotherapy of gastric cancer with levamisole // Acta med. Okayama. 1980. - Vol.34, N 4. -P. 275-281.

187. Moreaux Gean, Calata Mare. Carcinota of the colon: long test survival and prognosis after surgical treatment in a series of 798 patients // World G.Surg. 1987. - N 6, Vol.11. - P.804-814.

188. Nagara H., Chino K., Yokoyama M. et al. Extracorporally induced systemic hyperthermia in far advanced malignancy // Proc. 4th Intern, symp. hyperthermic oncol. London; Philadelphia: Taylor&Francis, 1984. - Vol. 1.

189. Nagara H., Iida H., Mac M. Clinical trial of extracorporeal systemic hyperthermia combined with administration of cisplatinum //

190. Hyperthermia in cancer Therapy. Tokyo. - 1985. — P.64-65.

191. Nakajima T., Nashimoto A., Kitamura M. et al. Adjuvant mitomycin and fluorouracil followed by oral uracil plus tegafur in serosa-negative gastric cancer: a randomised trial. Gastric Cancer Surgical Study Group // Lancet. 1999. - Vol. 354. - P. 273.

192. Noguchi Y., Imada T., Matsumoto A. Radical surgery for gastric cancer. A review of the Japanese experience // Cancer.-1989.- Vol. 64.- N 10.- P. 2053-2062.

193. O'Bryan R.M., Baker L.H., Gottlieb J.E., et al. Dose response evaluation of adriamycin in human neoplasia // Cancer. 1977. - N 39:5. - P. 19401948.

194. Oleson J.R. Eugene Robertson Special Lecture. Hyperthermia from the clinic to the laboratory a hypothesis. // Int. J. Hyperthermia. 1995. - 11, N3.-P. 315-322.

195. Overgaard K., Overgaard J. Investigation on the possibility of a thermic Tumor Therapy. Short-wove Treatment of a Transplanted Isologous Mouse Mammary Carcinoma // Europ. J. Cancer. 1972. - N 8. - P. 6578.

196. Palmeri G., Cornelia P., Casaretti R. et al. Metotrexate, L-folinic acid and 5-fluorontacil in the treatment of advanced digestive tract carcinota // Lur.

197. J. Cancer. 1995. - Vol.131. - Abstr. 747.

198. Pazdur R., Douillard J-Y., Skillings J.R. et al. Multicenter phase III study of 5-fluorouracil (5-FU) of UFT in combination with leucovorin (LV) in patients with metastatic colorectal cancer// Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. -18:263a, 1999.-Abstr. 1009.

199. Perez C.A., Litvak D., Elashoff D., Morton D.L. A 3-decade experience of 223 paients treated for soft tissue sarcoma: results of an aggressive multidisciplinary approach // ASCO. May 18-21, 2002. - Orlando, Fl. -Vol. 21, Parte 2. - Abstr. 2933.

200. Pinedo H.M., Bramwell V.H., Mouridsen H.T., et al. CyVADic in advanced soft tissue sarcoma: a randomized study comparing two schedules//Cancer. 1984.-N53:9.-P. 1825-1832.

201. Pisters P.W. Combined modality treatment of extremity soft tissue-arcomas // Ann. Surg. Oncol. 1998. - N 5:5. - P. 464-472.

202. Pontiggia P., Barenzio G.F., Freitas J., et al. Hypoxia-associated processesof stroma induction and metastatization as potential tatgets fortiihyperthermia // the 14 International Symposium on Clinical Hyperthermia, Dubna, May 20-24. 1991. - P. 49.

203. Pontvert D. Conservative treatment of cancer of the lower rectum. Radiobiologic basis of treatment // Annales de Gastroentorologie et de Hepatologie. 1993.-29, N3.-P. 130-131.

204. Ridwelski K., Gebauer T., Fahike J. el al. Combination chemotherapy with doceiaxel and cisplatin for locally advanced and metastatic gastric.cancer // Ann. Oncol. 2001. - Vol. 12. - P. 47-51.

205. Rosenberg S.A. Cancer therapy with interleukin-2: Immunologic manipulations can mediate the regression of cancer in humans // J. Clin. Oncol. 1988. - Vol. 6, N 3. - P.403-406.

206. Ruka W., Emrich L.J., Driscoll D.L., et al. Prognostic significance of lymph node metastasis and bone, major vessel, or nerve involvement in adults with high-grade soft tissue sarcomas // Cancer. 1988. - N 62:5. -P. 999-1006.

207. Saltz L.B., Cox J.V., Blanke C. et al. Irinotecan plus fluorouracil and leucovorin for metastatic colorectal cancer. // N. Engl. J. Med. — 2000. -N343.-P. 905-914.

208. Santoro A., et al. A randomized EORTC study in advanced sift tissue sarcomas (STS): ADM vs ADM + IFX vs CyVADic // Proc. ASCO. -1990.-N9.-Abstr. 1196.

209. Sarcoma Meta-Analysis Collaboration: Adjuvant chemotherapy for localized respectable soft-tissue sarcoma of adults: Meta-analysis of individual data // Lancet. 1997. - N 350. - P. 1647-1654.

210. Scheithauer W., Rosen H., Korner G. et al. Randomised comparison of combination chemotherapy plus supportive care with supportive care alone in patients with metastatic colorectal cancer // Brit. Med. J. 1993.-Vol.306. P. 752-755.

211. Schoenfeld D., Rosenbaum C., Horton J., et al. A comparison of adriamycin versus vincristine and adriamycin and cyclophosphamide for advanced sarcoma // Cancer. 1982. - N 50:12. - P. 2757-2762.

212. Shiu M.H., Fortner J.G. Treatment of implanted peritoneal canceromatosis in rats by hyperthermic peritoneal perfusion in combination with an anticancer drug // Cancer Res. 1980. - Vol. 44. -P. 4081-4084.

213. Singer S. Eberlein TJ. Surgical management of soft tissue sarcoma // B74 Adv.Surg. 1997. - N 31. - P. 395-420.

214. Steinhausen D., Mayer W.K., von. Ardenne M. Evaluation of systemic tolerance of 42.0 degrees C infrared-A whole-body hyperthermia in combination with hyperglicemia and hyperoxemia. A Phase-I study // Strahlenther. Oncol. 1994. - 170, N 6. - P. 322-334

215. Storm F.K., Elliot R.S., Harrison W.H. et al. Clinical RF hyperthermia by magnetic-loop induction: a new approach to human cancer therapy // IEEE Trans. Microwave Theory and Techn. 1982. - N 30. - P. 11491158.

216. Storm F.K., Elliot R.S., Harrison W.H. et al. Radiofrecuencyhyperthermia of advanced human cancer // J.Surg.Oncol. 1981. — 17, N 2.-P.91.

217. Storm F.K., Morton D.L. Hyperthermia: Adjunctive modality for hepatic infusion chemotherapy // Semin. Oncol. 1983. - 10, N 3. - P. 223-227.

218. Sugahara T., Watanabe M. Are malignant cells more heatsensitive than normal cells // The 14th International Symposium on Clinical Hyperthermia. Dubna. May 20-24. 1991. - P. 64.

219. Swedish Rectal Cancer Trial. Improved curvival with preoperative radiotherapy in respectable rectal cancer // N.Engl.J.Med. 1997. -Vol.336.-P.980-987.

220. Trainer J., Keim M. et al. // Recent concepts in sarcoma treatment. -1988. -P.164-167.

221. Van Cutsem E., Rougier P., Droz J et al. Clinical benefit of irinotecan (CPT-11) in metastatic colorectal cancer // ASCO. 1997. - Abstr. 950.

222. Van Hoff D., Rothenberg M., Pitot H. et al. Irinotecan (CPT-11) therapy for patients with previously treated metastatic colorectal cancer (CRC): Overall results of FDA-reviewed pivotal US clinical trials // ASCO. -1997.- 16:228a.-Abstr. 803.

223. Gastroin testinal Tract Cancer Cooperative Group // J. Clin. Oncol. -2000. Vol. 18. - P. 2648-2657.

224. Wils J. The treatment of advanced gastric cancer // Semin. Oncol. 1996 -Vol. 23.- P. 397-403.

225. Wood L., Fields A.L.A. Medical oncologists' (MO) perceptions of chemotherapy in metastatic gastric cancer (MGC): results of a population based survey // ASCO. May 18-21, 2002. - Orlando, Fl. - Vol. 21, Parte 2. - Abstr.694.

226. Yamanaka N., Kato N., Hosoi M. et al. Chemotherapy in combination with hyperthermia // Hyperthermia cancer ther. Tokyo: Cosmos Co. -1985.-P. S22-S25.

227. Yang J.C., Chang AE, Baker A.R. et al. Randomized prospective study of the benefit of adjuvant radiation therapy in the treatment of soft tissue sarcomas of the extremity // J. Clin. Oncol. 1998. - N 16. - P. 197-203.

228. Young R.V. Mechanisms to improve chemotherapy effectivness // Cancer (Philad.) 1990. - 65, N 3. - P. 814-818

229. Zaffaroni N., Villa R., Orlandi L. et al. Effects of hyperthermia on the formation and removal of DNA interstrand cross-links induced by melfalan in primary cultures of human malignant melanoma // Int. J. Hyperthermia. 1992. - Vol. 8. - P. 341-349.