Автореферат и диссертация по медицине (14.00.37) на тему:Обоснование выбора метода анестезиологического пособия при реконструктивных операциях у больных атеросклеротическими окклюзиями артерий бедренно-подколенного сегмента

ДИССЕРТАЦИЯ
Обоснование выбора метода анестезиологического пособия при реконструктивных операциях у больных атеросклеротическими окклюзиями артерий бедренно-подколенного сегмента - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Обоснование выбора метода анестезиологического пособия при реконструктивных операциях у больных атеросклеротическими окклюзиями артерий бедренно-подколенного сегмента - тема автореферата по медицине
Квитко, Ирина Александровна Ростов-на-Дону 2005 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.37
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Обоснование выбора метода анестезиологического пособия при реконструктивных операциях у больных атеросклеротическими окклюзиями артерий бедренно-подколенного сегмента

На правах рукописи

Квитко Ирина Александровна

ОБОСНОВАНИЕ ВЫБОРА МЕТОДА АНЕСТЕЗИОЛОГИЧЕСКОГО ПОСОБИЯ ПРИ РЕКОНСТРУКТИВНЫХ ОПЕРАЦИЯХ У БОЛЬНЫХ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИМИ ОККЛЮЗИЯМИ АРТЕРИЙ БЕДРЕННО-ПОДКОЛЕННОГО СЕГМЕНТА

14.00.37- анестезиология и реаниматология 14.00.27 - хирургия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ростов-на-Дону 2005

Работа выполнена в ГОУ ВПО Ростовском государственном медицинском университете, Ростовском областном патологоанатомическом бюро.

Научные руководители:

- доктор медицинских наук Дударев Игорь Валентинович;

- доктор медицинских наук, профессор Кательницкий Иван Иванович

Научный консультант:

- доктор медицинских наук Мационис Александр Эдуардович

Официальные оппоненты:

- доктор медицинских наук Туманян Сергей Вартанович;

- доктор медицинских наук, профессор Дюжиков Александр Акимович

Ведущая организация:

Волгоградский государственный медицинский университет

Защита состоится «_

_2005 года в_

на заседании диссертационного совета Д 208.082.05 при ГОУ ВПО Ростовском государственном медицинском университете (344022 г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Ростовского государственного медицинского университета.

Автореферат разослан

2005 г.

»

Ученый секретарь диссертационного совета, доцент

В.А. Шовкун

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы исследования. Хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей страдают около 5 % лиц трудоспособного возраста (Белов К.В.,1987). Облитерирующий атеросклероз как причина хронических облитерирующих заболеваний нижних конечностей встречается в 81,8% случаев (Савельев B.C., Кошкин В.М., 1997).

Проведение реконструктивных операций позволяет в 84% случаев купировать проявления ишемизации тканей и способствует существенному повышению показателей качества жизни пациентов (Покровский А.В. и соавт., 1996).

Одной из наиболее важных проблем реконструктивной сосудистой хирургии является формирование реокклюзий в реконструированных артериальных бассейнах нижних конечностей как в раннем, так и в позднем послеоперационном периодах. Частота развития ранних реокклюзий сосудистых шунтов в бедренно-подколенной области у больных хронической артериальной недостаточностью нижних конечностей составляет в среднем 25% (М.Р. Кузнецов и соавт.,2002).

Согласно данным литературы, одной из основных причин развития ранних тромботических осложнений в шунтах и протезах является нарушение гемостаза со сдвигом его в сторону гиперкоагуляции. Центральную роль в этом играет состояние сосудистой стенки (Кохан Е.П. и соавт., 2001).

У больных, страдающих атеросклеротическими поражениями сосудистых стенок, изначально имеются предпосылки к развитию и прогрессированию тромбозов. Поврежденная атеросклерозом сосудистая стенка выполняет центральную пусковую функцию тромбогенеза вследствие активации системы простагландинов в тромбоцитах, их агрегации и реакции высвобождения тромбоцитарных факторов, индуцирующих дальнейшую агрегацию тромбоцитов и вазоконстрикцию; активации коагуляционного звена системы гемостаза (за счет запуска свертывания крови по внутреннему механизму); локального торможения фибринолиза; снижения биосинтеза и выделения эндогенного гепарина и тканевого активатора плазминогена; замедления кровотока и изменения характера движения крови (Балуда В.П. и соавт., 1992).

Непосредственное повреждение тканей во время проведения оперативного вмешательства, а также увеличение активности симпатической нервной системы в периоперационном периоде приводят к активизации фактора Хагемана и запуску внутреннего и внешнего механизмов образования протромбиназы, а также усилению выделения в кровоток катехоламинов. При этом уменьшается содержание гепарина в сосудистом русле и способность антикоагулянта образовывать комплексные соединения с белками (Баркаган З.С., Момот А.П., 2001).

Перечисленные изменения со стороны сосудисто-тромбоцитарного и плазменно-коагуляционного звеньев системы гемостаза создают

благоприятные предпосылки для развития и прогрессирования тромбозов у больных с атеросклеротическими поражениями эндотелия нижних конечностей в раннем послеоперационном периоде.

Анестезиологическое пособие призвано нивелировать вышеперечисленные стресс-реакции организма в ответ на хирургическое вмешательство и одной из его задач является компенсация неблагоприятных гемостатических сдвигов как в интра-, так и в раннем послеоперационном периодах (Малышев В.Д., Плесков А.П., 1992).

Из этого следует, что поиск оптимальных методов анестезиологического пособия, позволяющих снизить риск развития тромбофилических состояний системы гемостаза в интра- и раннем послеоперационном периодах, имеет свою актуальность.

Целью проведенного исследования явилось снижение риска развития тромбофилических состояний организма в интра- и раннем послеоперационном периодах путем определения оптимальных методов анестезиологического пособия при проведении реконструктивных операций у пациентов, страдающих атеросклеротическими окклюзиями артерий бедренно-подколенного сегмента.

Поставленная цель достигалась решением следующих задач:

1. Исследовать про-, антикоагуляционное и фибринолитическое звенья гемостаза, а также морфологические, ультраструктурные характеристики и состояние электролитного гомеостаза форменных элементов крови, оттекающей от ишемизированной нижней конечности, у пациентов с атеросклеротическими поражениями артерий бедренно-подколенного сегмента.

2. Определить изменения состояния антикоагуляционного, антиагрегационного и фибринолитического потенциалов сосудистой стенки, а также особенности морфоструктурных характеристик и микро- и макроэлементного составов клеток крови, оттекающей от ишемизированной нижней конечности, в условиях проведения спинномозговой, сочетанной и тотальной внутривенной анестезии в сочетании с миоплегией и ИВЛ О2.

3. Провести анализ состояния резервных возможностей системы гемостаза при данных видах анестезиологического пособия.

4. Выявить наиболее оптимальные методы анестезиологического пособия при проведении реконструктивных восстановительных операций у больных атеросклеротическими окклюзиями артерий бедренно-подколенного сегмента.

Научная новизна работы.

Впервые определено воздействие спинномозговой, сочетанной и тотальной внутривенной анестезии в сочетании с миоплегией и ИВЛ О2 на состояние гемостатического гомеостаза пациентов, страдающих атеросклеротическими поражениями артерий нижних конечностей. Установлены основные закономерности изменения антикоагуляционного, антиагрегационного и фибринолитического потенциалов сосудистой стенки при вышеперечисленных методах обезболивания.

Выявлены характерные изменения морфоструктурных особенностей и динамика внутриклеточного микро- и макроэлементного составов форменных элементов крови в условиях указанных методов анестезии.

Определены оптимальные методы анестезиологического пособия, обеспечивающие формирование благоприятного гемостатического фона организма при проведении реконструктивных оперативных вмешательств у пациентов с атеросклеротическими поражениями артерий нижних конечностей.

Практическая значимость работы.

Установлены различные механизмы влияния разных методов анестезиологического пособия на состояние антитромбогенного потенциала сосудистой стенки, внутриклеточного электролитного состава и морфологических характеристик форменных элементов крови.

Реализована оценка резервных возможностей системы гемостаза у больных, страдающих атеросклеротическими поражениями артерий нижних конечностей, с использованием пробы с созданием локальной ишемии нижней конечности.

Предложено с целью снижения риска развития тромбофилических состояний и создания благоприятного гемостатического фона организма в раннем послеоперационном периоде преимущественное использование регионарных блокад перед тотальной внутривенной анестезией в сочетании с миоплегией и ИВЛ О2 при проведении реконструктивных оперативных вмешательств у пациентов с атеросклеротическими окклюзиями артерий нижних конечностей.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Анестезиологическое пособие целесообразно рассматривать как один из факторов профилактики развития тромбофилических состояний в интра- и раннем послеоперационном периодах при проведении реконструктивных оперативных вмешательств у больных, страдающих атеросклеротическими окклюзиями артерий бедренно-подколенного сегмента.

2. Различные виды анестезии обладают разными механизмами влияния на систему свертывания крови и противосвертывающие механизмы и вследствие этого способны усугублять или нивелировать неблагоприятные гиперкоагуляционные составляющие гемостатического гомеостаза.

3. Выбор оптимальной тактики анестезиологического пособия является одной из важных предпосылок профилактики развития тромботических осложнений в интра- и раннем послеоперационном периодах.

Апробация работы: Основные результаты диссертационного исследования опубликованы в материалах конгресса «Российская кардиология: от центра к регионам» [Томск, 2004]; Второй всероссийской научной конференции «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии» [Москва, 2005]; Девятой ежегодной сессии Научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН [Москва, 2005]; Четвертого съезда кардиологов Южного федерального округа [Сочи, 2005].

Публикация: по теме диссертации опубликовано 4 статьи. Объем и структура диссертации: диссертация изложена на 172 страницах машинописного текста, иллюстрирована 38 рисунками и 9 таблицами, состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики материалов и методов исследования, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, библиографического указателя, включающего 207 отечественных и 97 зарубежных источников.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования

В настоящем исследовании приняли участие 102 пациента мужского пола в возрасте 45-60 лет (средняя возрастная группа) с атеросклеротическим поражением артерий нижних конечностей. Средний возраст больных составил 52,78±1,62 лет; индекс массы тела - 22,9±1,1 кг/м2, наиболее часто у данных пациентов отмечалось наличие II А типа дислипопротеинемии. В соответствии с видом анестезиологического пособия все больные были разделены на 3 группы. В первую группу вошли больные (34 чел), которым была проведена спинномозговая анестезия, вторую группу (37 чел) составили пациенты, которым была проведена сочетанная анестезия (спинномозговая анестезия с внутривенной седацией) и третью (31 чел) - тотальная внутривенная анестезия в сочетании с миоплегией и искусственной вентиляцией легких (ИВЛ) (табл. 1)

У всех больных, включенных в исследование, развитие артериальной окклюзии сосудов нижних конечностей сопровождалось формированием хронической ишемии нижних конечностей И-Ш ст. по классификации А.В. Покровского. При этом не включались пациенты с воспалительными и язвенно-некротическими поражениями кожных покровов, для исключения их влияния на гемостатический гемостаз (рис. 1).

Исследование показателей системы гемостаза и фибринолиза проводилось до и на фоне создания 10-минутной локальной ишемии пораженной конечности как в исходном состоянии, так и под воздействием различных

Таблица 1

Характеристика больных, включенных в группы исследования

I группа II группа III группа Р

Количество больных 34 чел 37 чел 31 чел

Средний возраст (лет) 54,32±1,4 52,64±1,58 51,38±1,64 р>0,05

Курение (лет) 30,62±0,75 32,6±0,83 32,7±0,56 р>0,05

Индекс массы тела (кг/м2) 22,2±0,72 22,72±1,05 23,8±0,64 р>0,05

О. холестерин (м моль/л) 5,52±0,29 5,4±0,42 6,2±0,53 р>0,05

Триглицериды(ммоль/л) 1,39±0,21 2,01±0,4 1,98±0,5 р>0,05

ЛПНП (ммоль/л) 3,92±0,6 4,11±0,2 3,85±0,4 р>0,05

ЛПОНП (ммоль/л) 0,58±0,42 0,664+0,12 0,68±0,23 р>0,05

ЛППП (ммоль/л) 1,02±0,07 0,98±0,24 1,32±0,125 р>0,05

видов анестезиологического пособия до осуществления оперативного вмешательства, что позволяло исключить влияние операционной травмы на гемостаз.

Взятие крови осуществлялось утром, между 9 и 11 часами (в связи с описанными циркадными колебаниями некоторых изучаемых показателей), после 12-часового голодания и воздержания от курения, а также после отдыха в положении лежа в течение 30 минут.

Исходно кровь для исследования получали путем пункции периферической вены ишемизированной конечности. Затем на бедро накладывали манжету сфигмоманометра, где создавали давление, равное 100 мм.рт.ст. Повторное взятие крови производилось на 11-й минуте окклюзии на фоне поддержания давления в манжете сфигмоманометра. Взятие крови производилось в пластиковые пробирки с 3,8% цитратом натрия в качестве антикоагулянта, при соотношении кровь/консервант — 9:1.

Исследовали биохимические показатели (активированное время рекальцификации плазмы, активированное парциальное тромбопластиновое время, протромбиновый индекс, тромбиновое время, толерантность плазмы к гепарину, количество фибриногена, фибринолитическая активность плазмы), агрегационные свойства тромбоцитов (максимальную агрегацию, индуцируемую большой и малой дозами АДФ), а также морфологические характеристики и элементный состав форменных клеток крови с помощью электронной микроскопии и рентгеноспектрального микроанализа.

Спинномозговая анестезия (34 чел) -I группа

12 чел (35,3%) -III ст.

22 чел (64,7%) -ПБ ст.

Сочетанная анестезия (37 чел) - II группа

25 чел (67,6%)-П Б ст.

Тотальная внутривенная анестезия+миоплегия+ИВЛ (31 чел)-ТТТ группа

Рис. 1. Распределение больных в группах в зависимости от стадии ишемии нижних конечностей.

Результаты исследования.

У больных всех трех групп наблюдалась исходная тенденция к гиперкоагуляции, что выражалось в близких к пограничным значениях ВРП, АПТВ, ТВ, ТПГ, повышении уровня фибриногена плазмы крови и незначительном замедлении фибринолиза по сравнению с нормой (см. таблицы 2,3,4). Такие отклонения показателей гемостаза были связаны с основным патологическим процессом, послужившим поводом для оперативного вмешательства - атеросклерозом, при котором угнетенная антиагрегационная активность сосудистой стенки и повышенный уровень ингибиторов фибринолиза в плазме крови создают благоприятные условия для формирования тромбофилического состояния гемостаза.

У пациентов всех трех групп при создании локальной ишемии нижней конечности до проведения анестезиологического пособия отмечалась сходная гиперкоагуляционная реакция системы гемостаза, что проявлялось статистически значимым снижением ВРП, АПТВ, ТВ, угнетением гепарин-кофакторной активности крови и увеличением степени агрегации тромбоцитов при стимуляции агрегации малыми дозами АДФ. Ответная компенсаторная активация фибринолиза наблюдалась лишь у представителей II группы, что можно объяснить изначальным снижением способности атеросклеротически пораженного эндотелия к биосинтезу тканевых активаторов плазминогена.

Изменение функционального состояния системы гемостаза у больных в условиях проведения спинномозговой анестезии (I группа)

Использование в качестве анестезиологического пособия СМА приводило к развитию симпатического блока и релаксации стенок кровеносных сосудов, что сопровождалось некоторой активизацией антикоагуляционных и антитромбиновых и антиагрегационных свойств сосудистой стенки. Изменения показателей коагуляционно-плазменного и сосудисто-тромбоцитарного звеньев гемостаза на фоне спинномозговой анестезии в группе I представлены в таблице 2. При этом отмечалось достоверное удлинение ВРП - (с 64,5±0,54 до 74,23±1,67 сек; р < 0,01), тромбинового времени (с 14,7±0,49 до 15,46±0,34 сек; р < 0,05), повышение гепарин-кофакторной активности крови (с 11,8±0,54 до 12,6±0,39 мин; р < 0,05), а также снижение степени агрегации тромбоцитов при использовании малых доз АДФ (с 65,67± 1,8 до 59,7±1,27%; р < 0,01) по сравнению с исходными данными.

Создание локальной ишемии нижней конечности на фоне СМА свидетельствовало о сохранении существующего гипокоагуляционного сдвига гемостатического потенциала сосудистой стенки, что характеризовалось прогрессирующим достоверным увеличением ВРП (с 74,23±1,67 до 76,46±1,75 сек; р < 0,05), удлинением АПТВ (с 39,56±0,38 до 41,2±0,65 сек; р < 0,05), ТВ (с 15,46±0,34 до 16,2±0,32 сек; р < 0,05) и

Таблица 2.

Динамика показателей системы гемостаза на фоне спинномозговой анестезии (I группа)

Примечание: здесь и далее

"-различие достоверно при р < 0,05 по сравнению с показателем первой пробы соответствующей подгруппы с использованием параметрических критериев статистики ^-критерий Стьюдента);

*"- различие достоверно при р < 0,01 по сравнению с показателем первой пробы соответствующей подгруппы с использованием параметрических методов статистики ^-критерий Стьюдента);

*- различие достоверно при р < 0,05 по сравнению с показателем первой пробы предыдущей подгруппы с использованием параметрических критериев статистики ^-критерий Стьюдента);

достоверно при р < 0,01 по сравнению с показателем первой пробы предыдущей подгруппы с использованием параметрических методов статистики (-критерий Стьюдента);

*- различие достоверно при р < 0,05 по сравнению с показателем первой пробы соответствующей подгруппы с использованием непараметрических критериев статистики (критерий Вилкоксона);

**- различие достоверно при р < 0,01 по сравнению с показателем первой пробы соответсвующей подгруппы с использованием непараметрических методов статистики (критерий Вилкоксона);

• различие достоверно при р < 0,05 по сравнению с показателем первой пробы предыдущей подгруппы с использованием непараметрических критериев статистики (критерий Вилкоксона);

• различие достоверно при р < 0,01 по сравнению с показателем первой пробы предыдущей подгруппы с использованием непараметрических методов статистики (критерий Вилкоксона);

уменьшением степени агрегации тромбоцитов при стимуляции агрегации малой дозой АДФ (с 59,7±1,27% до 54,4±2,14%, р < 0,01).

Достоверного изменения степени агрегации тромбоцитов при использовании больших доз АДФ в данном случае отмечено не было, что не позволяет судить об антиагрегационном влиянии препаратов, применяемых при данном виде анестезиологического пособия.

Таким образом, после развития симпатического блока на фоне спинномозговой анестезии наблюдались адаптационные сдвиги системы гемостаза в сторону гипокоагуляции. При этом угнетение активности свертывающей системы крови происходило преимущественно по внутреннему механизму, что проявлялось удлинением времени рекальцификации плазмы, активированного протромбинового времени, повышением антитромбиновых свойств крови, снижением гепарин-кофакторной активности крови, а также снижением степени агрегации тромбоцитов с использованием малых доз АДФ. Проведение пробы с созданием локальной ишемии нижней конечности с целью изучения резервных возможностей гемостатического потенциала сосудистой стенки на фоне спинномозговой анестезии выявило активизацию антикоагуляционного и антиагрегационного потенциалов сосудистой стенки.

Изменение функционального состояния системы гемостаза у больных в условиях проведения сочетанной анестезии (II группа)

Гипокоагуляционные сдвиги плазменно-коагуляционного и сосудисто-тромбоцитарного звеньев гемостаза при сочетанной анестезии напоминали таковые при спинномозговой анестезии, однако были выражены менее интенсивно (табл. 3).

Так, отмечалось достоверное удлинение ВРП (с 62,7±0,39 до 64,0±0,4 сек; р < 0,05), ТВ (с 15,16±0,15 до 15,8±0,19 сек; р < 0,05), снижение толерантности плазмы к гепарину (с 12,4±0,29 до 13,56±0,35; р < 0,05), а также уменьшение степени агрегации тромбоцитов при стимуляции агрегации малыми дозами АДФ (с 65,09±1,59 до 62,07±2,27%, р < 0,05) по сравнению с исходными данными.

Изучение резервных возможностей системы гемостаза на фоне сочетанной анестезии выявило прогрессирование снижения тромбофилической предрасположенности организма у больных с атеросклеротическими поражениями артерий нижних конечностей. Это проявлялось удлинением ВРП (с 64,0±0,4 до 65,2±0,89 сек; р < 0,05), увеличением тромбинового времени (с15,8±0,19 до 16,33±0,35 сек; р < 0,05) и угнетением агрегационной активности тромбоцитов при стимуляции агрегации малой дозой АДФ (с 62,07±2,27 до 58,14±2,75; р < 0,05). Однако статистически значимый подъем уровня фибриногена плазмы крови (с 4,05± 0,13 до 4,51±0,24 г/л, р < 0,05) свидетельствовал об увеличении плотности фибринового сгустка при данном виде анестезии на фоне создания локальной ишемии нижней конечности.

Таблица 3.

Динамика показателей системы гемостаза на фоне сочетанной анестезии _(II группа) _

Сроки выполнения Показатели N. До анестезии п= 37 (М+т) На фоне анестезии п= 37 (М+ш)

До создания локальной ишемии (I проба) После создания локальной ишемии (II проба) До создания локальной ишемии (I проба) После создания локальной ишемии (II проба)

ВРП,сек 62,7±0,39 60,93±0,35* 64,0±0,4А 65,20±0,89*

АПТВ, сек 37,9±0,15 35,57±0,37 36,4±0,49 37,13±0,81

ПТИ,% 92,8±0,58 94,23±0,86 91,9±0,75 92,2±1,34

ТВ, сек 15,16±0,15 14,57±0,33* 15,8±0,19л 1б,33±0,35*

ТПГ.мин 12,4±0,29 11,23±0,38» 13,56±0,35л 14,13±0,56

Фибриноген, г/л 3,85±0,13 4,0±0,14 4,046±0,13 4,51±0,24*

Фибринолиз, мин 201,67^1,86 194,0±3,32* 206,83±2,88 209,0±4,36

Степень агрегации тромбоцитов малой дозой АДФ,% 65,09±1,59 72,18±3,13 62,07±2,27' 58,14±2,75*

Степень агрегации тромбоцитов большой дозой АДФ,% 73,02±1,87 77,7±2,1 75,87±1,97 72,78±3,84

Таким образом, характер изменения системы гемостаза в условиях проведения реконструктивных оперативных вмешательств с использованием сочетанной анестезии свидетельствовал о существовании двух разнонаправленных влияний на систему свертывания крови при данном виде анестезиологического пособия. С одной стороны, симпатический блок обеспечивал формирование благоприятной гипокоагуляционной наклонности организма по сравнению с исходным фоном; с другой - введение транквилизаторов и снотворных средств с целью активной седации пациентов в некоторой степени нивелировали положительный эффект релаксации сосудистых стенок и выделения из эндотелия кровеносных сосудов биологически активных веществ, обладающих антикоагуляционной, антитромбиновой и антиагрегационной активностью.

Изменение функционального состояния системы гемостаза у больных в условиях тотальной внутривенной анестезии в сочетании с миоплегией и ИВЛ О2 (III группа)

Тотальная внутривенная анестезия в сочетании с миоплегией и ИВЛ способствовала активации свертывающей системы крови преимущественно по внутреннему механизму и усугублению изначальной гиперкоагуляционной предрасположенности организма (таблица 4). Об этом свидетельствовали наличие статистически значимого укорочения ВРП (с 65,6±0,66 до 64,06±0,72 сек; р < 0,05), уменьшение АПТВ (с 38,2±0,45 до 37,17±0,52 сек; р < 0,05), сокращение ТВ (с 14,83±0,32 до 13,5±0,47 сек; р < 0,05).

Таблица 4.

Динамика показателей системы гемостаза на фоне тотальной внутривенной анестезии в ___сочетании с миоплегией и ИВЛ О; (III группа)_

Сроки N. выполнения Показатели N. До анестезии п= 31 (М+т) На фоне анестезии п= 31 (М+т)

До создания локальной ишемии (I проба) После создания локальной ишемии (II проба) До создания локальной ишемии (I проба) После создания локальной ишемии (И проба)

ВРП, сек 65,6±0,66 62,16±0,84" 64,06±0,72* 61,46±0,98*

АПТВ, сек 38,2±0,45 36,766±0,6* 37,167±0,52А 35,7±0,5*

ПТИ,% 90,5±0,69 91,6±1,06 91,8±1,19 94,0±2,26

ТВ, сек 14,83±0,32 13,9±0,32* 13,5±0,47л 12,53±0,57*

ТПГ, мин 12,13±0,44 10,7±0,43* 11,33±0,49 10,27±0,51*

Фибриноген, г/л 4,44±0,24 4,73±0,3 4,17±0,22 4,52±0,19

Фибринолиз, мин 202,33±3,43 197,0±5,44 195,83±4,75 190,33±6,7

Степень агрегации тромбоцитов малой дозой АДФ,% 66,8± 1,53 76,542,85* 69,34±1,93 81,72±3,9*

Степень агрегации тромбоцитов большой дозой АДФ,% 76,3±1,83 81,2±2,14 78,02±2,1 90,64±3,8*

Исследование состояния резервных возможностей гемостатического гомеостаза при данном виде анестезиологического пособия выявило уменьшение антикоагуляционной, антитромбиновой и антиагрегационной активности сосудистой стенки, а также ухудшение гепарин-кофакторной активности крови. Это проявлялось соответственно достоверным прогрессирующим сокращением ВРП (с 64,06± 0,72 до 61,46±0,98 сек; р <

0,05), укорочением АПТВ (с 37,17±0,52 до 35,7±0,5; р < 0,05), сокращением тромбинового времени (с 13,5±0,47 до 12,53±0,57 сек; р < 0,05), увеличением толерантности плазмы к гепарину (с 11,33±0,49 до 10,27±0,51 мин; р < 0,05) и повышением степени агрегации тромбоцитов при стимуляции агрегации как малой (с 69,34± 1,93 до 81,72±3,9%; р < 0,05), так и большой дозами АДФ (с 78,02±2,1 до 90,64±3,8%; р < 0,05).

Подобная динамика гемостатического профиля отражала сохранение неблагоприятной тромбофилической настроенности больных атеросклеротическими окклюзиями артерий нижних конечностей, вероятно, вследствие сохранения активности симпатической и парасимпатической нервной систем, фазного колебания уровня гормонов, активации и отсутствия гипокоагуляционного влияния препаратов, применяемых при данном виде анестезиологического пособия.

Ультраструктура, микро- и макроэлементный состав эритроцитов и тромбоцитов венозной крови больных с атеросклеротическими окклюзиями артерий бедренно-подколенного сегмента и влияние

различных методов анестезиологического пособия на эти параметры

Анализ морфологических особенностей эритроцитов и тромбоцитов пациентов с атеросклеротическими окклюзиями артерий бедренно-подколенного сегмента перед воздействием анестезии показал, что у больных всех трех групп имелись значительные конформационные изменения форменных элементов крови. При обзорном анализе образцов на малом увеличении обращало на себя внимание, что на большей части полей зрения эритроциты образовывали многочисленные микроконгломераты. Кроме эритроцитарных конгломератов нередкой находкой являлись так называемые «монетные столбики» из красных клеток крови. Анализ ультраструктуры «монетных столбиков» на большем увеличении позволил установить, что в их формировании участвовали также активированные тромбоциты, которые фиксировались к поверхности эритроцитов (рис. 2). Исследование ультраструктуры форменных элементов крови на больших увеличениях выявило, что значительная часть эритроцитов, как свободно лежащих, так и входящих в состав микроконгломератов деформирована. В основном наблюдалось образование разнообразных неровностей и микровыростов (спикул) на поверхности клеток, то есть имелись признаки эхиноцитарной трансформации различной степени выраженности. Кроме эхиноцитов II и III порядков с единичными неровностями и спикулами на поверхности в крови больных присутствовали единичные эхиносфероциты - клетки-репьи (рис. 3). Ультраструктурные изменения красных кровяных клеток сочетались с

Рис. 2. Клническое наблюдение № 12 (Б-й П-в., 49 лет). Адгезия активированного тромбоцита к «монетному столбику» из эритроцитов в крови больного с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей. Состояние до воздействия анестезиологического пособия.Увел.х3865.

Рис. 3 Клиническое наблюдение № 27 (Б-й Н-в., 46 лет). Эхиносфероциты и активированные тромбоциты в крови больного с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей. Состояние до воздействия анестезиологического пособия. Увел, х1 159.

Рис. 4. Клиническое наблюдение № 22 (Б-й К-л., 58 лет). Эритроциты, связанные с отростками активированных тромбоцитов в крови больного с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей. Состояние до воздействия анестезиологического пособия. Увел.х.1932.

признаками резко выраженной активации тромоцитарного звена гемостаза Превалирующая часть кровяных пластинок имела многочисленные протяженные (бичевидные) отростки, с помощью которых формировались тромботические конгломераты, в состав которых входили и эритроциты.

Встречались группы эритроцитов, опутанные мощной сетью длинных, тонких тромбоцитарных отростков Тела кровяных пластинок при этом фиксировались к поверхности эритроцитов (рис. 4).

Анализ изменений морфологических характеристик клеток крови под воздействием спинномозговой и сочетанной анестезии у пациентов I и II групп свидетельствовал о существовании благоприятного нормализующего воздействия данных видов анестезиологического пособия на описанные выше ультраструктурные альтерации.

Рис. 5. Клиническое наблюдение № 20 (Б-й Ж-к, 60 лет). Сочетанная анестезия Эхиноцитарная трансформация эритроцитов в крови больного с обли-терирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей. Увел. х773.

Рис. 6. Клиническое наблюдение № 30 (Б-й С-й, 55 лет). Спинномозговая анестезия. Эритроциты и неактивные тромбоциты, имеющие нормальную ультраструктуру. Увел. х 3865.

Количество деформированных эритроцитов при этом значительно снижалось, хотя при сочетанной анестезии сохранялись овалоциты и эхиноцитарная клеточная трансформация ЬП порядков. Микроконгломераты значительно уменьшались по величине и состояли из 2-3 эритроцитов, адгезии лимфоцитов при этом не наблюдалось (рис. 5)

Тромбоцитарное звено гемостаза при проведении оперативного вмешательства с использованием данных видов анестезиолоигческого пособия также претерпевало существенные изменения. При этом отсутствовали признаки выраженной активации кровяных пластинок в периферической крови. Тромбоциты в большинстве своем находились на некотором удалении от эритроцитов и не вступали в контакт с последними. Следует отметить, что небольшое количество тромбоцитов приобретало

ультраструктуру, характерную для неактивного состояния, и выглядели как небольшие округлые диски с гладкой поверхностью (рис. 6).

У пациентов III группы выявлено сохранение структурных альтераций форменных элементов крови. Наряду с эхиноцитами и овалоцитами в крови было отмечено появление резко деформированных красных клеток крови с признаками гемолиза. Активация тромбоцитарного звена на фоне проведения тотальной внутривенной анестезии также оставалась заметной. Кровяные пластинки сохраняли умеренно выраженные отростки, с помощью которых осуществлялся их контакт с эритроцитами. Однако тромбоцитарные отростки отличались несколько меньшей протяженностью по сравнению с состоянием до оперативного вмешательства (рис. 7).

Описанные выше альтерации форменных элементов крови, а также их морфологическая трансформация под воздействием различных методов анестезиологического пособия неизменно сопровождались изменениями микро- и макроэлементного с ав в р роцитов и тромбоцитов.

Рис. 7. Клиническое наблюдение № 10 (Б-й Т-в, 60 лет). Тотальная внутривенная анестезия в сочетании с миоплегией и ИВЛ О2. Отросчатые тромбоциты, фиксирующие эритроциты с помощью отростков. Увел. х2705.

Результаты, полученные при количественном анализе спектров рентгеновского излучения образцов эритроцитов и тромбоцитов до и после воздействия различных видов анестезии, суммированы в таблицах 5 и 6.

Исходно у пациентов всех трех групп наблюдались глубокие нарушения натрий-калиевого обмена. Было выявлено значительное повышение концентрации внутриклеточного натрия и снижение уровня цитоплазматического калия, что приводило к реверсии соотношения данных ионов внутри эритроцитов и тромбоцитов.

Таблица 5.

Влияние различных видов анестезии на содержание микро- и макроэлементов в эритроцитах крови больных.

1 группа II группа III группа

№ Элемент До На фоне До На фоне До На фоне

анестезии анестезии анестезии анестезии анестезии анестезии

(\У/о) (\У%) (\У%) ОУ/о) (№/„)

1 Кислород 74,88+ 76,22+ 77,23+ 75,54+ 75,38+ 76,57+

0,80 0,92 0,28 0,73** 034 0,57**

2 Натрий 14,09+ 1137+ 11,63+ 9,56+ 10,87+ 11,50+

0,80 0,41* 0,09 0,59*** 0,34 0,24

3 Магний 0,74± 0,75± 1,02+ 0,96+ 0,59± 0,64±

0,10 0,11 0,04 0,09 0,13 0,04

4 Фосфор 0,61+ 0,96+ 0,82+ 1,58+ 0,65+ 0,63+

0,07 0,20 0,08 0,19*** 0,06 0,06

5 Сера 7,39+ 8,09+ 6,81+ 8,78+ 8,37+ 7,57+

0,37 0,63 0,22 0,56«* 0,62 0,31

6 Хлор 0,36+ 0,42+ 0,42+ 0,62+ 0,51+ 0,55+

0,03 0,05 0,02 0,04*** 0,03 0,05

7 Калий 0,20+ 0,42+ 0,27+ 0,64+ 035+ 0,27+

0,02 0,03*** 0,02 0,07*** 0,02 0,03*

8 Кальций 036+ 0,79+ 036+ 0,55+ 034+ 0,66+

0,037 0,07*** 0,05 0,08«* 0,03 0,08***

9 Железо 1,37+ 1,10+ 1,45+ 1,77+ 1,21+ 1,29+

0,16 0,05 0,06 0,22 0,07 0,10

Примечание (здесь и далее): Р< *- 0.05, **0,01. ***0.001 (с использованием непараметрического критерия Вилкоксона).

Таблица 6.

Влияние различных видов анестезии на содержание микро- и макроэлементов в тромбоцитах крови больных.

(Данные в весовых процентах; М±т)._

I группа

II группа

III группа

Элемент

До анестезии (\У%)

На фоне анестезии (\У%)

До

анестезии (\¥%)

На фоне анестезии (\У%)

До анестезии (УУ%)

На фоне анестезии (\У%)

Натрий

29,75± 1,07

32,25+ 2,81

30,76+ 1,98

34,11+ 0,88**

29,24+ 0,87

30,76± 1,24

Магний

3,86± 0,34

3,98± 0,89

4,89± 0,95

5,69+ 0,48

2,57± 0,22

3,55± 0,35

Фосфор

7,26± 0,71

1030± 0,67**

6,58± 0,40

7,83± 0Л8**

10,25± 0,61

8,13± 0,37*

Сера

47,40+ 1,19

43,70± 2,61

50,32+ 2,22

41,14+ 1,53«"

51,62+ 0,93

44,48+ 2,13«

Хлор

4,00+ 0,33

4,70± 1,18

3,23+ 0,34

7,73+ 134««

2,41+ 0,26

5,99+ 1,46«

Калий

0,80+ 0,13

1,88+ 032««

1,42+ 0,17

1,41+ 0,24

1,65+ 0,22

2,07+ 0,22«**

Кальций

2,80± 0,23

2,09± 0,13«

2,00± 0,19

2,10± 0,10

2,25+ 0,16

2,55+ 0,28

Спинномозговая анестезия оказывала благоприятное оптимизирующее воздействие на состояние катионного и анионного обменов форменных элементов крови. Наблюдавшиеся на фоне данного анестезиологического пособия достоверные снижение концентрации натрия в эритроцитах, возрастание уровней калия и фосфора в эритроцитах и тромбоцитах, а также накопление ионов кальция в эритроцитах свидетельствовали о нормализации работы №+-К+-АТФ-азы и Кя-Ся-обмена и приближению катионного баланса между внутри- и внеклеточной средой к нормальным показателям.

Статистически значимое снижение концентрации кальция в составе тромбоцитов при развитии симпатического блока и релаксации кровеносных сосудов являлось проявлением уменьшения количества кровяных пластинок, находящихся в активированном состоянии и обладающих высоким агрегационным потенциалом. Достоверных изменений концентрации магния на фоне спинномозговой анестезии не отмечалось.

При применении в качестве анестезиологического пособия сочетанной анестезии происходило достоверное снижение уровня внутриэритроцитарного натрия и статистически значимое повышение содержания калия, что, вероятно, способствовало усилению электрофоретической подвижности мембраны красных кровяных клеток и улучшению их деформационных свойств. Это являлось признаком существования благоприятных условий функционирования

внутриэритроцитарной и оптимизации катионного состава

красных кровяных клеток в условиях сочетанной анестезии. Напротив, концентрация натрия в составе тромбоцитов у пациентов II группы достоверно увеличивалась, что не исключало также незначительное недостоверное снижение внутриклеточного содержания калия. Прослеженные закономерности являлись признаками разбалансированности внутритромбоцитарного и существования сниженной

осмолярной резистентности кровяных пластинок. Подобный результат может быть следствием введения транквилизаторов и снотворных средств бензодиазепинового и барбитурового рядов на фоне применения спинномозговой анестезии с целью седации пациентов.

Увеличение внутриэритроцитарной и внутритромбоцитарной концентраций фосфора при сочетанной анестезии свидетельствовало о значительном ингибировании активности процессов перекисного окисления липидов и уменьшении выраженности повреждения клеточных мембран эритроцитов и тромбоцитов, а также о благоприятном состоянии энергетического обмена, заключающегося в повышении концентрации макроэргических соединений, необходимых для нормального функционирования форменных элементов крови. Кроме того, перераспределение фосфора во внутриклеточное пространство клеток крови, как и при спинномозговой анестезии, способствовало снижению адгезивно-агрегационной активности кровяных пластинок, уменьшало их способность к образованию тромбоцитарных конгломератов и, таким образом, создавало предпосылки для благоприятных условий существования гемостаза.

Статистически значимые колебания внутриэритроцитарного и внутригромбоцигарного уровней серы, выявленные при сочетанной анестезии, носили разнонаправленный характер. В эритроцитах отмечался достоверный, содружественный с фосфором, рост концентрации данного элемента. Это служило признаком нормализации строения и функционирования клеточных мембран вследствие упорядоченности расположения в них трех важнейших фосфолипидов (фосфатидилхолина, фосфатидилсерина и фосфатидилинозитола), основу которых в значительной степени составляют фосфор и сера. Напротив, в тромбоцитах у пациентов II группы отмечалось умеренно выраженное статистически значимое снижение содержания серы. Этот факт можно объяснить меньшей устойчивостью кровяных пластинок по сравнению с эритроцитами к воздействию внешних факторов, в том числе и медикаментозных препаратов.

У пациентов III группы при использовании тотальной внутривенной анестезии в сочетании с миоплегией и ИВЛ наблюдавшиеся изменения внутриклеточного электролитного состава форменных элементов крови носили противоположный характер по сравнению с внутриклеточными ионными сдвигами на фоне развития регионарных блокад.

Увеличение концентрации кислорода в составе эритроцитов, очевидно, являлось следствием проводимой искусственной вентиляции легких и свидетельствовало об увеличении интенсивности кислородтранспортной функции крови. Вместе с тем данное обстоятельство могло способствовать интенсификации процесса образования активных форм кислорода, обладающих агрессивно-повреждающим воздействием на биологические мембраны и белки свертывания крови.

У пациентов III группы отмечалось снижение внутриклеточных концентраций фосфора и серы. При этом со стороны тромбоцитов данные изменения носили характер достоверных. Это, вероятно, обуславливалось повреждающим воздействием окислительного стресса на плазматические мембраны клеток крови и несбалансированностью функционирования внутримембранных АТФ-аз. В эритроцитах при этом прослеживалась тенденция к накоплению ионов натрия, имелось достоверное снижение концентрации калия и статистически значимое увеличение содержания ионов кальция по сравнению с исходным состоянием. В тромбоцитах наблюдались тенденции к росту уровней натрия и кальция, выявлялось достоверное повышение содержания калия. Несбалансированное накопление ионов кальция, как в составе эритроцитов, так и в составе тромбоцитов способствует ускоренному старению форменных элементов крови, изменению их морфологических и ультраструктурных характеристик (появление выростов и псевдоподий), а также является непосредственным субстратом реализации «каскада арахидоновой кислоты», приводящего к биосинтезу тромбоксана А2, ответственного за активацию агрегационной способности тромбоцитов.

Таким образом, спинномозговая и сочетанная анестезии обеспечивали формирование благоприятных адаптационных сдвигов внутриклеточного

электролитного состава форменных элементов крови, что способствовало оптимизации их энергетического обмена и нормализации функциональной активности. В то же время тотальная внутривенная анестезия в сочетании с миоплегией и ИВЛ не оказывала корригирующего влияния на имевшийся дисбаланс соотношения концентраций внутриклеточных катионов и анионов, что в условиях операционного стресса создавало реальные предпосылки для формирования тромбофилического состояния организма.

ВЫВОДЫ

1. В крови пациентов с атеросклеротическими окклюзиями артерий бедренно-подколенного сегмента, оттекающей от ишемизированной нижней конечности, выявлено снижение антикоагуляционного, антиагрегационного и фибринолитического потенциалов сосудистой стенки, а также существование ультраструктурных клеточных альтераций, микро- и макроэлектролитного дисбаланса форменных элементов крови, что обуславливает наличие умеренно выраженного сдвига системы гемостаза в сторону гиперкоагуляции.

2. Установлено, что использование в качестве анестезиологического пособия двух разновидностей регионарных блокад - спинномозговой и сочетанной анестезии - обеспечивает адекватную активацию резервных потенциалов сосудистой стенки и способствует нивелированию гиперкоагуляционной предрасположенности системы гемостаза. Использование в качестве анестезиологического пособия тотальной внутривенной анестезии в сочетании с миоплегией и ИВЛ 02 приводит к усугублению тромбофилической предрасположенности гемостатического гомеостаза вследствие подавления антикоагуляционной, антиагрегационной и фибринолитической активности сосудистой стенки.

3. При спинномозговой и сочетанной анестезии отмечается нормализация морфологических и ультраструктурных характеристик клеток крови за счет оптимизации состояния внутриэритроцитарного и внутритромбоцитарного электролитного гомеостаза в отличие от тотальной внутривенной анестезии, при которой наблюдается прогрессирование внутриклеточного дисбаланса микро- и макроэлементов и сохранение ультраструктурных клеточных альтераций.

4. Использование в качестве анестезиологического пособия спинномозговой и сочетанной анестезии при проведении реконструктивных оперативных вмешательств у пациентов с атеросклеротическими окклюзиями артерий бедренно-подколенного сегмента обеспечивает оптимальное состояние антитромбогенного потенциала сосудистой стенки и способствует профилактике развития тромбофилических состояний как в интра-, так и в раннем послеоперационном периодах.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У пациентов с атеросклеротическими поражениями артерий бедренно-подколенного сегмента нижних конечностей имеется изначальная тромбофилическая предрасположенность системы гемостаза, что в совокупности с гиперкоагуляционным влиянием операционнной травмы при проведении реконструктивных оперативных вмешательств создает предпосылки для развития тромботических осложнений в реконструированных артериальных бассейнах нижних конечностей.

2. Анестезиологическое пособие призвано нивелировать неблагоприятное состояние гемостатического гомеостаза, в связи с чем должно рассматриваться как один из факторов профилактики развития тромботических осложнений в интра- и раннем послеоперационном периодах.

3. Оптимальными видами анестезиологического пособия при проведении реконструктивных оперативных вмешательств у больных с атеросклеротическими поражениями эндотелия сосудов нижних конечностей являются разновидности регионарных блокад - сочетанная и спинномозговая анестезии. При этом предпочтение следует отдавать спинномозговой анестезии как наиболее эффективно обеспечивающей существование оптимального состояния гемостатического гомеостаза и максимально способствующей профилактированию тромбофилических состояний в интра-и раннем послеоперационном периодах.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Кательницкий И.И., Дударев И.В., Квитко И.А., Король Е.В. Влияние метода обезболивания на результаты реконструктивных операций у больных атеросклеротическими окклюзиями бедренно-подколенного сегмента // Материалы конгресса «Российская кардиология: от центра к регионам». -Томск, 2004.- С. 215.

Кательницкий И.И., Дударев И.В., Квитко И.А., Король Е.В. Влияние различных методов анестезиологического пособия на гемостатический гомеостаз у больных атеросклеротическими окклюзиями артерий бедренно-подколенного сегмента // Вторая Всероссийская научная конференция «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии». Материалы конференции. - М., 2005. - С. 121-122. Кательницкий И.И. Квитко И.А. Обоснование выбора метода анестезиологического пособия у больных с атеросклеротическими окклюзиями артерий бедренно-подколенного сегмента // Материалы Девятой ежегодной сессии Научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН. - М., 2005. - С. 121.

Кательницкий И. И., Дударев И. В., Квитко И. А. Выбор метода анестезиологического пособия при операциях по поводу мультифокального атеросклероза // Материалы четвертого съезда кардиологов Южного федерального округа. - Сочи, 2005. - С.171-172.

Печать цифровая. Бумага офсетная. Гарнитура «Таймс». Формат 60x84/16. Объем 1,0 уч.-изд.-л. Заказ № 558 . Тираж 100 экз. Отпечатано в КМЦ «КОПИЦЕНТР» 344006, г. Ростов-на-Дону, ул. Суворова, 19, тел. 247-34-88

ш

 
 

Оглавление диссертации Квитко, Ирина Александровна :: 2005 :: Ростов-на-Дону

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Эпидемиология атеросклеротического процесса.

1.2.Современные представления о механизмах гемостаза в норме и при атеросклеротическом поражении сосудистой стенки.

1.3.Изменения гемостатического потенциала крови в результате воздействия операционного стресса.

1.4. Анестезиологическое пособие как фактор профилактики развития реокклюзий в раннем послеоперационном периоде.

1.5. Структурно-функциональные изменения форменных элементов крови в условиях существования хронической ишемии на фоне атеросклеротической окклюзии артерий нижних конечностей.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1.Показания и методики проведения анестезиологического пособия.

2.2.2.Методики исследования биохимических показателей свертываемости крови.

2.2.3. Исследование агрегационных свойств тромбоцитов.

2.2.4. Сканирующая электронная микроскопия и рентгеноспектральный анализ.

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДОВ АНЕСТЕЗИОЛОГИЧЕСКОГО ПОСОБИЯ НА РЕЗЕРВНЫЕ

МЕХАНИЗМЫ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА.

3.1. Изменение функционального состояния системы гемостаза у больных в условиях спинномозговой анестезии (I группа).

3.2. Изменение функционального состояния системы гемостаза у больных в условиях сочетанной анестезии (П группа).

3.3. Изменение функционального состояния системы гемостаза у больных в условиях тотальной внутривенной анестезии в сочетании с миоплегией и ИВЛ (III группа).

3.4. Ультраструктура, микро- и макро- элементный состав эритроцитов и тромбоцитов венозной крови больных с атеросклеротическими окклюзиями артерий бедренно-подколенного сегмента и влияние различных методов анестезиологического пособия на эти параметры.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

4.1. Сравнительный анализ влияния спинномозговой, сочетанной и тотальной внутривенной анестезии в сочетании с миоплегией и ИВЛ на резервные возможности системы гемостаза.

4.2. Сравнительный анализ влияния спинномозговой, сочетанной и тотальной внутривенной анестезии в сочетании с миоплегией и ИВЛ на морфологические характеристики и состояние внутриклеточного электролитного гомеостаза форменных элементов крови.

 
 

Введение диссертации по теме "Анестезиология и реаниматология", Квитко, Ирина Александровна, автореферат

Актуальность проблемы. Одной из наиболее важных проблем д современной реконструктивной сосудистой хирургии является развитие ранних реокклюзий в реконструированных артериальных бассейнах артерий нижних конечностей. Частота развития тромботического процесса в настоящее время продолжает оставаться достаточно высокой. Особенно это касается хирургических реконструкций дистального артериального русла (бедренно-подколенный сегмент), где частота развития ранней реокклюзии достигает 20-35%, в отличие от более проксимальных отделов магистральных артерий (аорто-бедренный сегмент), где ее частота несколько ниже - 7-15% (Кузнецов М.Р., Вирганский А.О., Евграфов А.Н., 2002; Dawson D.L., Hagino R.T., 2001).

Факторы, которые могут способствовать развитию тромботического процесса очень разнообразны и определяются функциональным состоянием системы гемостаза, а также наличием внешних воздействий, оказывающих активирующее или ингибирующее влияние на систему свертывания крови.

Система гемостаза имеет многоуровневую регуляцию, включающую в себя вегетативную нервную системы (симпатический и парасимпатический t отделы). Механизмы регуляции системы гемостаза неоднозначны. С одной стороны, они направлены на поддержание жидкого состояния циркулирующей крови, а с другой - на предупреждение и купирование кровотечений при нарушении целостности сосудистой стенки. Центральным звеном гемостатического процесса является сосудистая стенка, являющаяся матриксом осуществления всех реакций плазменно-коагуляционного и клеточного звеньев системы гемостаза. Эндотелий кровеносных сосудов обеспечивает ^ биосинтез и выделение в кровоток биологически активных веществ, участвующих как в процессе свертывания крови, так и обладающих антикоагуляционной активностью (Giddings J.C.,1996; Tomijama Н. et al., 1998).

Как и все биологические системы сосудистая стенка обладает определенным про- и антикоагуляционным потенциалом, что является необходимым условием поддержания оптимального гемостатического баланса человеческого организма. Снижение или усиление адаптационных реакций системы гемостаза в ответ на всевозможные внешние воздействия приводят к нарушению биологического равновесия свертывающей и противосвертывающей систем и проявляются тромбозами или геморрагическими осложнениями. Цоэтому только на основании полной оценки функциональных возможностей системы гемостаза и, в частности, резервных возможностей сосудистой стенки, можно прогнозировать развитие гемокоагуляционных осложнений как в интра-, так и в раннем послеоперационном периодах (Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.И., Тлепшуков И.К., 1995).

У пациентов, страдающих атеросклеротическими окклюзиями артерий нижних конечностей, изначально имеются предпосылки к развитию и прогрессированию тромбозов, так как пораженная атеросклеротическим процессом сосудистая стенка изначально является инициатором активации коагуляционного звена системы гемостаза (за счет запуска свертывания крови по внутреннему механизму), а также характеризуется сниженным атромбогенным потенциалом (Плющ М.Г., Самсонова Н.Н., Ключников И.В., 1999). Кроме этого, непосредственное повреждение тканей во время проведения оперативного вмешательства и увеличение активности симпатической нервной системы в периоперационном периоде приводят к активации фактора Хагемана и запуску внутреннего и внешнего механизмов образования протромбиназы, а также усилению выброса в кровоток катехоламинов. При этом уменьшается содержание гепарина в сосудистом русле и способность антикоагулянта образовывать комплексные соединения с белками (Калишевская Т.М., 1982; Frimerman A. etal., 1997).

Перечисленные изменения со стороны сосудисто-тромбоцитарного и плазменно-коагуляционного гемостаза создают благоприятные предпосылки для развития и прогрессирования тромбозов у пациентов с атеросклеротическими поражениями эндотелия артерий нижних конечностей в раннем послеоперационном периоде.

Анестезиологическое пособие оказывает существенное влияние на состояние гемостатического гомеостаза (Зильбер А.П., 1984). Это влияние обуславливается как непосредственным воздействием анестетиков, применяемых при различных видах анестезиологического пособия, так и изменением активности центрального и периферического отделов нервной системы. Последнее влечет за собой изменение тонуса сосудистой стенки, что неизменно отражается на состоянии антикоагуляционной, антиагрегационной и фибринолитической активности сосудистой стенки. г

Это приводит к дисбалансу ауторегуляции системы гемостаза и может являться одной из причин возникновения тромбогеморрагических осложнений.

В настоящее время в современной реконструктивной сосудистой хирургии используются различные методы обезболивания, включающие в себя тотальную внутривенную анестезию в сочетании с миоплегией и ИВЛ О2, а также спинномозговую и сочетанную анестезии. Указанные виды анестезиологического пособия принципиально отличаются друг от друга по механизму действия. В связи с этим можно предположить, что каждый вид обезболивания способен оказывать специфическое воздействие на состояние резервных возможностей системы гемостаза.

Рассматривая анестезиологическое пособие как в фактор риска или профилактики тромботических осложнений в интра- и раннем послеоперационном периодах, возникает необходимость оценки состояния резервных возможностей системы гемостаза в условиях проведения реконструктивных оперативных вмешательств на артериях нижних конечностей при использовании различных методов анестезиологического пособия.

Цели и задачи исследования

Целью проведенного исследования явилось снижение риска развития тромбофилических состояний организма в интра- и раннем послеоперационном периодах путем определения оптимальных методов анестезиологического пособия при проведении реконструктивных операций у пациентов, страдающих атеросклеротическими окклюзиями артерий бедренно-подколенного сегмента.

Задачи исследования:

1. Исследовать про-, антикоагуляционное и фибринолитическое звенья гемостаза, а также морфологические, ультраструктурные характеристики и состояние электролитного гомеостаза форменных элементов крови, оттекающей от ишемизированной нижней конечности, у лиц, страдающих атеросклеротическими поражениями артерий бедренно-подколенного сегмента.

2. Определить изменения состояния антикоагуляционного, i антиагрегационного и фибринолитического потенциалов сосудистой стенки, а также особенности морфоструктурных характеристик и микро- и макроэлементного составов клеток крови, оттекающей от ишемизированной нижней конечности, в условиях проведения спинномозговой, сочетанной и тотальной внутривенной анестезии в сочетании с миоплегией и ИВЛ Ог

3. Провести анализ состояния резервных возможностей системы гемостаза при данных видах анестезиологического пособия.

4. Выявить наиболее оптимальные методы анестезиологического пособия при проведении реконструктивных восстановительных операций у больных атеросклеротическими окклюзиями артерий бедренно-подколенного сегмента.

Положения, выносимые на защиту

1. Анестезиологическое пособие целесообразно рассматривать как один из факторов профилактики развития тромбофилических состояний в интра- и раннем послеоперационном периодах при проведении реконструктивных оперативных вмешательств у больных, страдающих атеросклеротическими окллюзиями артерий бедренно-подколенного сегмента.

2. Различные виды анестезии обладают разными механизмами влияния на систему свертывания крови и противосвертывающие механизмы и вследствие этого способны усугублять или нивелировать неблагоприятные гиперкоагуляционные составляющие гемостатического гомеостаза.

3. Выбор оптимальной тактики анестезиологического пособия является одной из важных предпосылок профилактики развития тромботических осложнений в интра- и раннем послеоперационном периодах. ' ,

Научная новизна работы

Впервые определено воздействие спинномозговой, сочетанной и тотальной внутривенной анестезии в сочетании с миоплегией и ИВЛ Ог на I состояние гемостатического гомеостаза пациентов, страдающих атеросклеротическими поражениями артерий нижних конечностей. Установлены основные закономерности изменения антикоагуляционного, антиагрегационного и фибринолитического потенциалов сосудистой г стенки при вышеперечисленных методах обезболивания.

Выявлены характерные изменения морфоструктурных особенностей и динамика внутриклеточного микро- и макроэлементного составов форменных элементов крови в условиях указанных методов анестезии.

Определены оптимальные методы анестезиологического пособия, обеспечивающие формирование благоприятного гемостатического фона организма при проведении реконструктивных оперативных вмешательств у пациентов с атеросклеротическими поражениями артерий нижних конечностей.

Практическое значение

Установлены различные механизмы влияния разных методов анестезиологического пособия на состояние антитромбогенного потенциала сосудистой стенки, внутриклеточного электролитного состава и морфологических характеристик форменных элементов крови.

Реализована оценка резервных возможностей системы гемостаза у больных, страдающих атеросклеротическими поражениями артерий нижних конечностей, с использованием пробы с созданием локальной ишемии нижней конечности.

Предложено с целью снижения риска развития тромбофилических состояний и создания благоприятного гемостатического фона организма в раннем послеоперационном периоде преимущественное использование регионарных блокад перед тотальной внутривенной анестезией в сочетании с миоплегией и ИВЛ О2 при проведении реконструктивных оперативных вмешательств у пациентов с атеросклеротическими окклюзиями артерий нижних конечностей.

Апробация работы

Основные результаты диссертационного исследования опубликованы в материалах конгресса «Российская кардиология: от центра к регионам» [Томск, 2004]; Второй всероссийской научной конференции «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии» [Москва, 2005]; Девятой ежегодной сессии Научного центра сердечнососудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН [Москва, 2005]; Четвертого съезда кардиологов Южного федерального округа [Сочи, 2005].

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 172 страницах машинописного текста, иллюстрирована 38 рисунками и 9 таблицами, состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики материалов и методов исследования, 2 глав собственных' исследований, заключения, выводов, библиографического указателя, включающего 207 отечественных и 97 зарубежных источников. '

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Обоснование выбора метода анестезиологического пособия при реконструктивных операциях у больных атеросклеротическими окклюзиями артерий бедренно-подколенного сегмента"

ВЫВОДЫ

1. В крови пациентов с атеросклеротическими окклюзиями артерий бедренно-подколенного сегмента, оттекающей от ишемизированной нижней конечности, выявлено снижение антикоагуляционного, антиагрегационного и фибринолитического потенциалов сосудистой стенки, а также существование ультраструктурных клеточных альтераций, микро- и макроэлектролитного дисбаланса форменных элементов крови, что обуславливает наличие умеренно выраженного сдвига системы гемостаза в сторону гиперкоагуляции.

2. Установлено, что использование в качестве анестезиологического пособия двух разновидностей регионарных блокад - спинномозговой и сочетанной анестезии - обеспечивает адекватную активацию резервных потенциалов сосудистой стенки и способствует нивелированию гиперкоагуляционной предрасположенности системы гемостаза.

Использование в качестве анестезиологического пособия тотальной внутривенной анестезии в сочетании' с миоплегией и ИВЛ Ог приводит к усугублению тромбофилической предрасположенности гемостатического гомеостаза вследствие подавления антикоагуляционной, антиагрегационной и фибринолитической активности сосудистой стенки.

3. При спинномозговой и сочетанной анестезии отмечается нормализация морфологических и ультраструктурных характеристик клеток крови за счет оптимизации состояния внутриэритроцитарного и внутритромбоцитарного электролитного гомеостаза в отличие от тотальной внутривенной анестезии, при которой наблюдается прогрессирование внутриклеточного дисбаланса микро- и макроэлементов и сохранение ультраструктурных клеточных альтераций.

4. Использование в качестве анестезиологического пособия спинномозговой и сочетанной анестезии при проведении реконструктивных оперативных вмешательств у пациентов с атеросклеротическими окклюзиями артерий бедренно-подколенного сегмента обеспечивает оптимальное состояние антитромбогенного потенциала сосудистой стенки d способствует профилактике развития тромбофилических состояний как в интра-, так и в раннем послеоперационном периодах.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У пациентов с атеросклеротическими поражениями артерий бедренно-подколенного сегмента нижних конечностей имеется изначальная тромбофилическая предрасположенность системы гемостаза, что в совокупности с гиперкоагуляционным влиянием операционной травмы при проведении реконструктивных оперативных вмешательств создает предпосылки для развития тромботических осложнений в реконструированных артериальных бассейнах нижних конечностей.

2. Анестезиологическое пособие призвано нивелировать неблагоприятное состояние гемостатического гомеостаза, в связи с чем должно рассматриваться как один из факторов профилактики развития тромботических осложнений в интра- и раннем послеоперационном периодах.

3. Оптимальными видами , анестезиологического пособия при I проведении реконструктивных оперативных вмешательств у больных с атеросклеротическими поражениями сосудов артерий бедренно-подколенного сегмента нижних конечностей являются разновидности регионарных блокад - сочетанная и спинномозговая анестезии. При этом предпочтение следует отдавать спинномозговой анестезии как, наиболее эффективно обеспечивающей существование оптимального состояния гемостатического гомеостаза и максимально способствующей профилактированию тромбофилических состояний в интра- и раннем послеоперационном периодах.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Квитко, Ирина Александровна

1. Авдонин П.В., Чеглаков И.Б., Ткачук В.А. Ионная проницаемость и регуляция рецепторуправляемых каналов плазматической мембраны тромбоцитов человека // Биологические мембраны. 1990. - Т.7, № 1,-С. 12-22.

2. Адамчик А.С., Копытенко И.И., Крашутский В.В. Состояние антитромбогенных свойств стенки. сосудов и внутрисосудистая активация тромбоцитов при атеросклерозе периферических артерий // Советская медицина. —1991. № 5. - С. 52-53.

3. Азизова О.А., Пирзяев А.П., Никитина Н.А., Савченкова А.П., Лопухин Ю.М. Влияние окисленных ЛПНП на гемолитическую резистентность эритроцитов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. - Т.134, № 8. - С. 160-162.

4. Алмазов В.А., Гуревич B.C., Шаталина Л.В., Быкова Н.О., Бершадский Б.Г. Роль гиперпероксидации липидов в нарушении структурной организации тромбоцитарных мембран // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1992. - № 9. - С. 265267.

5. Ананьева Н., Хренов А., Хаузер Ш., Ханин М., Атауллаханов Ф., Саенко Е. Механизмы формирования тромба при атеросклерозе // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - № 2. - С. 10-17.

6. Андреенко Г.В. Фибринолитические свойства сосудистой стенки // Поражения сосудистой стенки и гемостаз: Сб. тезисов конференции. -Полтава, 1981.-С. 9-10.

7. Анестезиология и реаниматология: Учеб. пособие / Под ред. Долиной О.А. М.: Медицина, 1998. - 544 с.

8. Асейчев А.В., Азизова О.А. Механизм активации АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов под действием окислительно модифицированного • фибриногена // Бюллетеньэкспериментальной биологии и медицины. Т. 137, № 3. - С. 268272.

9. Бабин Ю.Ф. Структурно-функциональные особенности мембраны эритроцитов и атеросклеротический процесс // Врачебное дело. -1990. -№ 11. -С. 41-43.

10. Ю.Баканская В.В. Агрегационная способность тромбоцитов при острой гипоксии у кроликов и патогенетическая профилактика тромбоэмболических осложнений // Физиологический журнал. -1988.-Т. 34, №6.-С. 13-18.

11. П.Балуда В.П. Гемостаз и патогенетическая классификация нарушений гемостаза // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1975.-№ 5. - С. 3-14.

12. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.Иц Тлепшуков И.К. Физиология системы гемостаза. М., 1995. - 252 с.

13. Балуда В.П., Баркаган З.С., Гольдберг Е.Д., Кузник Б.И., Лакин К.М. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / Под ред. Проф. Е.Д Гольдберга. Томск, 1980. - 314 с.

14. Балуда В.П., Деянов И.И., Балуда М.В., Киричук В.Ф., Язбурскити Г.Б. Профилактика тромбозов. Саратов, 1992,- 175 с.

15. Балуда В.П., Маляровский В.Н., Ойвин И.А. Лабораторные методы исследования свертывающей системы крови. М., 1962. - 184 с.

16. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. М.: Медицина, 1988.-360 с.

17. Баркаган З.С., Еремин Г.Ф. Тромборезистентность сосудистой стенки, атерогенез и гуморальные факторы тромбогенности // Терапевтический архив. 1981. - Т.53, № 9-10. - С. 71-78.

18. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушении гемостаза. М.: Ньюдиамед, 2001. - 296 с.

19. Барышникова Г.А. Дефицит магния и его коррекция при сердечнососудистых заболеваниях // Клинический вестник. 1994. - №1. - С. 28-31.

20. Безрукова Г.А., Анисимова О.М., Рубин В.И. Влияние молекулярного кислорода и ионов кальция на мембарнную проницаемость эритроцитов // Лабораторное дело. 1991. - № 9. - С. 38-41.

21. Безрукова Г.А., Рубин В.И. Активация процессов перекисного окисления липидов в эритроцитах при свертывании крови in vitro // Гематология и трансфузиология. 1990. - № 7. - С. 8-9.

22. Белицер Н.В., Анищук М.Г., Позднякова Т.М., Горкун О.В., Веклич В.И., Смехова Т.Р. Роль адгезивных белков и мембранных взаимодействий в процессах агрегадии тромбоцитов // Вестник Академии медицинских наук СССР. 1991. - № 10. - С. 45-50.

23. Белоус A.M., Конник К.Т. Физиологическая роль железа. Киев: Наук, думка. - 1991. - 104 с.

24. Берковский А.Л., Васильев С.А., Жердева Л.В., Козлов А.А., Мазуров А.В., Сергеева Е.В. Пособие по изучению адгезивно-агрегационной активности тромбоцитов. М.,2001. - 28 с.

25. Бодрова О.В., Ларионова Л.П. Атеросклероз. М., 2000. - 407 с.

26. Борзова Л.В., Залецкий Л.Л. Морфофункциональные свойства клеток крови и реологические параметры крови после плазмафереза у больных с нестабильной стенокардией. // Гематология и трансфузиология. 1991. - № 9. - С. 11-15.

27. Бышевский А.Ш., Кожевников В.Н. Свертываемость крови при реакции напряжения. Свердловск, 1986. - 172 с.

28. Бышевский А.Ш., Терсенов О.А., Галян C.JI., Чирятьев Е.А., Левен'

29. П.И. Биохимические компоненты свертывания крови. Свердловск: Изд-во Уральского ун-та, 1990. - 212 с.

30. Вашкинель В.К. Ультраструктурные изменения в лизосомальном аппарате тромбоцитов человека при патологических состояниях // Гематология и трансфузиология. 1992. - № 3. - С. 10-15.

31. Ващкинель В.К., Петров М.Н. Ультраструктура и функция тромбоцитов человека. -ML: Наука, 1982. 88 с.

32. Воскобой И.В. Взаимосвязи функционального состояния тромбоцитов, антитромбогенной активности стенки сосудов и реологических свойств крови у больных нестабильной стенокардией: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саратов, 1995. - 20 с.

33. Гавриленко А.В., Скрыл ев С.И., Кузубова Е.А. Оценка качества жизни у пациентов с критической ишемией нижних конечностей // Ангиология и сосудистая\хирургия. 2001. - Т:7, № 3. - С. 8-14.

34. Галлингер Э.Ю., Селезнев М.Н., Бабалян Г.В., Золичева Н.Ю., Крюков С.П. Комбинированная спинально-эпидуральная анестезия при операциях на сосудах нижних конечностей // Анестезиология и реаниматология. 1999. - № 5. - С. 44-48.

35. Галяутдинов Г.С., Корнилова Ю.Л. Антитромбин III: физиология иiклиническое значение // Гематология и трансфузиология. 2002. -Т.47,№6.-С. 31-34

36. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов: Изд-во Ростовского ун-та, 1979.- 128 с.

37. Георгиева С.А., Бабиченко Н.Е., Пучиньян Д.М. Гомеостаз, травматическая болезнь головного и спинного мозга. Саратов: Изд-во Саратов, ун-та, 1993.-^224 с.

38. Георгиева С.А., Гладилин Г.П., Назарова С.П., Токаева Л.К., Пучиньян Д.М. Гормоны и коагуляционно-литический потенциалкрови // Новые технологии в медицине: Сб. науч. тр. Саратов, 1999.- С. 34-38.

39. Георгиева С.А., Клячкин Л.М. Побочное действие лекарств на свертываемость крови и фибринолиз. Саратов, 1979. - 202 с.

40. Головина Л.А. Роль гемореологических нарушений в формировании послеоперационных тромботических осложнений: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1990. - 28 с.

41. Гологорский В.А., Гриненко Т.Ф., Макарова Л.Д. О проблеме адекватности общей анестезии // Анестезиология и реаниматология.- 1998.-№2.-С. 3-6.

42. Голубева М.Г., Калишевская Т.М., Башков Г.В., Григорьева М.Е. Влияние альфа-адреноблокаторов на систему гемостаза // Физиологический журнал. 1988. - Т.34, № 5. - С. 95-106.j

43. Горбатенкова E.A. Физико-химические и функциональные свойства форменных элементов крови при экспериментальном атеросклерозе и ИБС: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1986. - 18 с.

44. Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Федотова М.И. Стресс и система крови. М.: Медицина, 1983. - 240 с.

45. Госманов А.Р., Хафизьянова Р.Х., Томасон Д.Б. Клинические аспекты фармакологической регуляции Ма+-К+-2СГ~котранспортера в скелетной мышце // Казанский медицинский журнал. 2004. - Т. 85. -№2.-С. 135-137.

46. Давлетов К.К. Маркеры коагулянтной, антикоагулянтной и фибринолитической функции эндотелия у больных с различной локализацией и распространенностью атеросклероза: Автореф. дис. . докт. мед. наук. - М., 1999. - 26 с.

47. Давыдова Ю.А., Петров А.В. Влияние анестезиологического пособия на состояние гемодинамики и гемостаза у пациенток старших возрастных групп в гинекологической хирургии // Вестник интенсивной терапии. 2002. - № 5. - С. 59-63.

48. Дарбинян Т.М. Нейролептаналгезия. -М.: Медицина, 1969.

49. Детская анестезиология и реаниматология: Учебник / Под ред. Михельсона В.А., Гребенникова В.А. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2001.-480 с. *

50. Духанин А.С., Губаева Ф.Р. Фармакологическая регуляция активности тромбоцитов // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. - Т.61, № 4. - С. 66-71.

51. Дягилев М.А. Сравнительная эффективность и дифференцированный подход к проведению комбинированной нейролептаналгезии и эпидуральной анестезии в оперативной гинекологии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1993. - 23 с.

52. Едигарова Л.В., Акопян В.П. Антиагрегантная активностьсосудистой стенки и возможность ее регуляции ГАМК-ергическимисредствами в условиях гипокинезии // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. - Т.63, № 5. - С. 41-43.

53. Ефимов В.В. Патогенетические аспекты простациклина при развитии атеросклероза в эксперименте и клиника его изменения в динамике применения современных гиполипидемических средств: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Харьков, 1986. - 22 с.

54. Жане А.К. Непосредственные результаты реконструктивных операций при облитерируюгцем атеросклерозе подвздошных и бедренных артерий // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. -1991. -№ 9.- С. 33-36.

55. Зотова И.В., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза // Кардиология. 2002. - № 4. - С. 58-67.

56. Зубаиров Д.М. Биохимия свертывания крови. М.: Медицина, 1978. -252 с.

57. Зубаиров Д.М., Андрушко И.А., Зубаирова Л.Д. Патофизиологическое и клинико-диагностическое значение микровезикул в крови // Гематология и трансфузиология. 1999. -Т.44, № 5. - С. 24-30.

58. Иванов В.А., Рахимов Ф.М., Сабитов И.Р. Влияние операционного стресса на реологические свойства крови // Тезисы 10 Всероссийского пленума правления общества и Федерации анестезиологов и реаниматологов. Нижний Новгород. - 1994. - С. 14.

59. Иванов Е.П. Диагностика нарушений гемостаза: Практическое пособие для врачей. Минск: Беларусь. - 1983. - 222 с.

60. Казеннов A.M., Ульянова Т.П., Ганелина И.Е., Гусев Г.П., Кручинина Н.А., Маслова М.Н. Ионный гомеостаз и деформируемость эритроцитов у больных с первичной артериальной гипертензией. // Кардиология. 1990. - Т. 30. - № 7. - С. 19-22.

61. Калишевская Т.М. Регуляция жидкого состояния крови и ее свертывания. -М., 1982. 182 с.

62. Калишевская Т.М., Голубева М.Г. Нервная регуляция жидкого состояния крови и ее свертывания // Успехи физиологических наук. -1982. Т.13, № 2. - С. 93-122.

63. Калишевская Т.М., Никольская М.Г. Нервные механизмы ваготомической гиперкоагуляции // Центральные и периферические механизмы вегетативной нервной системы. Ереван, 1980. - С. 8385.

64. Каменева М.В., Парфенов А.С., Климанова Э.Л., Халиль С., Никонов Г.И., Баскова И.П. Действие гепарина и пиявита на реологические свойства крови и агрегацию тромбоцитов // Казанский медицинский журнал. 1988. - том LXIX. - № 5. - С. 331-334.

65. Карпов Р.С., Дудко В. А. Атеросклероз: патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение. Томск, 1995. - 656 с.

66. Карякин A.M., Квитко А.Ф. Динамика показателей некоторых ферментативных систем в сыворотке крови больных с острой ишемией нижних конечности // Вестник хирургии. 1997. - № 1. - С. 76-79.

67. Карячкин В.А., Страшнов В.И. Спинномозговая и эпидуральная анестезия: Пособие для врачей. СПБ.: Санкт-Петербургское мед. изд-во, 2000. - 96 с.

68. Киричук В.Ф. Состояние гемостаза в различных областях сосудистой системы // Поражения сосудистой стенки и гемостаз: Сб. тезисов конференции. Полтава, 1981. - С. 88-89.

69. Киричук В.Ф., Чеснокова Н.П., Токаева JI.K., Синькеева М.В.,

70. Бурова М.Б., Россоловский Н.А. Гормональное звено вегетативныхреакций гемостаза и фибринолиза // Противотромботическая терапия в клинической практике. Вопросы фибринолиза и тромболиза: Тез. докл. IV Всесоюз. науч. конф. М., 1990. - С. 75-76.

71. Кобаль A.M., Бритов А.Н., Орлов С.Н., Покудин Н.И., Гришенков Е.А., Деев А.Д. О роли скорости натрий-литиевого противотранспорта эритроцитов при артериальной гипертензии // Терапевтический архив. 1991. - Т. 63. - № 12. - С. 46-49.

72. Комаров А.Л. Атеросклеротические поражения артерий нижних конечностей //Кардиология. 1990. - Т.40, № 9. - С. 16-22.

73. Комаров А.Л. Взаимосвязь тромботических осложнений с показателями гемостаза у • больных с атеросклеротическимипоражениями артерий по данным проспективных наблюдений: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1999. - 26 с.

74. Коржова B.C., Стрелец Б.М., Цветков В. А., Евтюков А.Н. Спинномозговая анестезия при реконструктивных операциях на брюшной аорте и магистральных сосудах // Материалы 4 Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов. М. -1994.-С. 182.

75. Коршунов В.Г., Пучиньян Д.М., Коршунов А.Г. Система гемостаза и адаптационные механизмы // Тромбоз, гемостаз, патология сосудов: Сб. тезисов межд. конгресса. СПб., 2004. - С. 90-91.

76. Корячкин В.А., Страшнов В.И., Чуфаров В.Н. Клинические функциональные и лабораторные тесты в анестезиологии и интенсивной терапии. СПб, 2001. - 144 с.

77. Кохан Е.П., Пинчук О.В. Симпатический тонус и поясничная симпатэктомия при облитерирующем атеросклерозе артерий нижних конечностей // Вестник хирургии. 1997. - Т. 156, № 4. - С. 17-21.

78. Кохан Е.П., Пинчук О.В. Современные аспекты поясничной симпатэктомии в лечении облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей // Ангиология и сосудистая хирургия. 1999. -Т.5, № 2. - С. 12-16.

79. Краузе 3. Аспекты измерения агрегометрии тромбоцитов // Тромбоз, гемостаз, патология сосудов: Сб. тезисов межд. конгресса. СПб., 2004.-С. 91-92.

80. Кудряшов Б.А. Биологические проблемы регуляции жидкого состояния крови и ее свертывания. М.: Медицина, 1975. - 488 с.

81. Кузнецов М.Р., Вирганский А.О., Евграфов А.И. К вопросу о причинах ранних реокклюзий после реконструктивных хирургических вмешательств "на артериях нижних конечностей // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2002. - № 3. - С. 59-62.

82. Кузник Б.И. О роли сосудистой стенки в процессе гемостаза // Успехи современной биологии. 1973. - Т. 75, № 1. - С. 61-85.

83. Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови. Чита, 2002. -319с.

84. Кузник Б.И., Скипетров В.П. Форменные элементы крови, сосудистая стенка, гемостаз и тромбоз. М.: Медицина, 1974. - 308 с.

85. Кузник М.И. Ефимова Н.В., Осипова Н.А. Нейролептаналгезия в хирургии. М.: Медицина, 1976. - 267 с.

86. Юб.Кургузов О.П., Успенский Л.В., Дадвани С.А. Нарушения микроциркуляции и их коррекция при облитерирующем атеросклерозе артерий нижних конечностей // Хирургия. 1986. - № 10.-С. 96-102.

87. Ладный А.И. Простациклин-тромбоксановая система и гемостаз при атеросклерозе в клинике и эксперименте: терапевтические и патогенетические аспекты: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Харьков, 1986.-28 с.

88. Левицкий Д.О. Кальций и биологические мембраны. М: Высшая школа, 1990.-124 с.

89. Леопа Н.А. Фибринолитические свойства стенки кровеносных сосудов человека без атеросклеротических изменений и при наличии атеросклероза: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1983.- 19 с.

90. Лихванцев В.В., Ситников А.В., Субботин В.В., Виноградов В.Л., Озерова Н.В. Выбор метода анестезии при длительных и травматичных операциях // Анестезиология и реаниматология. -1997.-№ 1,-С. 53-56.

91. Ш.Лобань Г.А. Особенности свертывания крови у здоровых и больных атеросклрозом людей различной групповой принадлежности по системе АВО: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Львов, 1982.-22 с.

92. И2.Ломазова Х.Д. Механизмы рефлекторной регуляции свертывания крови и некоторые ее возрастные особенности: Автореф. дис. . докт. биол. наук. М.,1973. - 43с.

93. ИЗ. Лосев Р.З., Захарова Н.Б., Буров Ю.А., Шестериков И.Н. Гемореологические расстройства у больных с критической ишемией нижних конечностей атеросклеротического генеза // Вестник хирургии. 2001. - Т. 160, № 3. - С. 52-55.

94. Лоуренс Д.Р., Беннет П.Н. Клиническая фармакология. Т. 2. - М.: Медицина, 1991.-704 с.

95. Лынев С.Н., Кенгерли Г.С. Влияние анестезии на перекисное окисление липидов, антиоксидантную систему и липидный обменпри кесаревом сечении у рожениц с тяжелыми формами позднегоtгестоза // Анестезиология и реаниматология. 2000. - № 2. - С. 1720.

96. Пб.Лыткин М.И., Лебедев Л.В., Перегудов И.Г. Ранние и поздние тромбозы после реконструкции брюшной аорты и магистральных артерий // Вестник хирургии им. Грекова. 1976. - № 7. - С.42-46.

97. Лычев В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. М.: Медицинская книга; Н.Н.: Изд-во НГМА, 1998. - 192 с.

98. Макаренко Т.П., Харитонов Л.Г., Богданов А.В. Ведение больных общехирургического профиля в послеоперационном периоде. М.: Медицина, 1989. - 352 с.

99. Макаров В.А., Лекарственные средства, влияющие на функцию гемостаза // Казанский медицинский журнал. 1988. - Т. LXIX, № 5. -С. 383-386.

100. Макаров О.В. Состояние центральной и периферической гемодинамики и показателей гемостаза при комбинированной спинально-эпидуральной анестезии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Екатеринбург, 1996. - 27 с.

101. Малежик Л.П., Кузник Б.И. Свертываемость крови и лимфы в условиях нормы и патологии // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1990. - № 1. - С. 56-59.

102. Малышев В.Д., Андрюхин И.М., Сиротинская А.Ю., Копылов П.М. Гипофосфатемия: этиология, патогенез, клинические проявления и лечение // Анестезиология и реаниматология. 1995. -№5.-С. 44-51.

103. Малышев В.Д., Плесков А.Л. Гемореологические нарушения и их патогенетическое значение в анестезиологии // Анестезиология и реаниматология. 1992. - №2 - С. 72-76.

104. Маркова JI.A. Соотношение про- и антикоагулянтных функций эндотелия у больных с клиническими проявлениями атеросклроза иIоценка воздействия оперативных вмешательств: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1998. - 19 с.

105. Маркосян А.А. Нервная регуляция свертывания крови. М., 1960. -353 с.

106. Маркосян А.А. Физиология свертывания крови. М., 1966. - 464 с.

107. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В.И., Шаркова Н.Е., Почечуева М.В. Роль магния в патогенезе и лечении аретриальной гипертонии // Терапевтический архив. 1999. - № 12. - С. 67-69.

108. Маслова М.Н. Активность мембранных ферментов эритроцитов при различных стрессорных воздействиях // Физиологический журнал СССР им. Сеченова. 1994. - Т.80, № 7. - С. 76-79.

109. Матасова И.В. Влияние некоторых видов анестезии на функциональное состояние системы гемостаза: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саратов, 2001. - 25 с.

110. Медведева JI.A. О механизмах изменений функционального состояния фибринолитической системы крови здоровых людей и больных атеросклерозом: Автореф. дис. . канд. биол. наук. -Свердловск, 1969. 24 с.

111. Мищенко В.П. Сосудистая стенка как эфферентный регулятор процесса свертывания крови и фибринолиза // Биологические науки. 1975.-№ 5.-С. 18-22.

112. Мищенко В.П. Сосудистая стенка как эфферентный регулятор процесса свертывания крови и фибринолиза: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Новосибирск, 1982. - 32 с.

113. Морган-мл. Дж.Э., Мэгид С.М. Клиническая анестезиология: Пер. с англ. Кн.2. - М., СПб.: Изд-во БИНОМ. - Невский диалект, 2000. -366 с.

114. Морозов Д.В. Изменения некоторых параметров гемокоагуляции у урологических больных в зависимости от метода послеоперационного обезболивания // Регионарная анестезия: возвращение в будущее. Сб. мат. научно-практ. конф. М., 2001. -С. 82-83.

115. Морщакова Е.Ф., Павлов А.Д. Регуляция гомеостаза железа // Гематология и трансфузиология. 2003. - Т. 48. - № 1. - С. 36-39.

116. Мрочек А.Г. Тромбоциты, липиды и гормоны при атеросклерозе и ишемической болезни сердца // Кардиология. 1989. - № 9. - С. 102105.

117. Мухаммедов А., Суворов А.В. Фибринолитическая активность, коагуляционный потенциал крови и агрегационная способность тромбоцитов у крыс после десимпатизации // Физиологический журнал СССР им. И.М. Сеченова. 1980. - Т. LXVI. - № 6. - С. 840845.

118. Неймарк И.И., Фрейлих В.М., Неймарк А.И. Функциональный контроль и принципы послеоперационного ведения больных. -Барнаул, 1975. 316 с.

119. Николаев Э.К., Макаров О.В., Кононов Ю.В. Спинально-эпидуральная анестезия гемодинамика и гемостаз // Анестезиология и реаниматология. - 1995. - № 4. - С. 61-63.

120. Никольская М.Г., Калишевская Т.М., Удельнов М.Г. Механизм повышения свертываемости крови при атропинизации // Биологические науки. 1975. - № 5. - С. 35-40.

121. Овечкин А.М., Гнездилов А.В., Кукушкин М.Л., Сыровегин А.В., Морозов Д.В., Горшин В.А., Хмелькова Е.Ю. Адекватность защиты больных от операционной травмы в условиях спинальной анестезии // Анестезиология и реаниматология. 2000. - № 3. - С. 4-8.

122. Пасечник И.Н. Механизмы повреждающего действия активированных форм кислорода на биологические структуры у больных в критических состояниях // Вестник интенсивной терапии. -2001,-№4.-С. 3-9.

123. Пасечник И.Н., Азизов Ю.М., Никушкин Е.В., Баринов В.Г., Ларионов А.С. Роль окислительного стресса как компонента критических состояний в генезе нарушений гемостаза // Анестезиология и реаниматология. 2001. - № 3. - С. 41-44.

124. Пащук А.Ю, Пушкаренко И.Г., Функциональное состояние свертывающей системы крови до и после ортопедических вмешательств // Вопросы обезболивания в травматологии и ортопедии. -М.: Медицина,'1972. С. 207-210.

125. Перегудов И.Г., Прохоров Г.Г., Алентьев А.А., Кеериг Ю.Ю. Кислотно-основной баланс, оксигенация тканей и гемодинамика при облитерирующем артериосклерозе после симпатэктомии // Вестник хирургии им. Грекова. 1989. - № 2. - С. 45-49.

126. Петрищев Н.Н. Дисфункция эндотелия и тромборезистентность сосудов // Тромбоз, гемостаз, патология сосудов: Сб. тезисов межд. конгресса. СПб., 2004. - С. 104.

127. Плющ М.Г., Самсонова Н.Н., Ключников И.В., Климович Л.Г., Амбатьелло С.Г. Характеристика гемостаза у больных с мультифокальным атеросклрозом // Атеротромбоз проблема современности: Сб. мат. межд. науч. конф. - М., 1999. - С. 92-93.

128. Покровский А.В. Клиническая ангиология. М.: Медицина, 1979. -368 с.

129. Постнов И.Ю., Кухаренко В.Ю., Сунгуров М.В., Постнов Ю.В. Повышенная скорость Na+/H+- и Na+/Li+- обмена в эритроцитах при эссенциальной гипертензии и у больных кислотно-пептической болезнью //Кардиология, 1990. - Т. 30. - № 3,- С. 50-53.

130. Постнов И.Ю., Люсов В.А., Кухаренко В.Ю. Различия в скорости Na+/H+-o6MeHa в мембране эритроцитов при гипертонической болезни и симптоматической гипертензии почечного генеза // Кардиология. Т.ЗО. - № 4. - С. 80-82.

131. Прохоров Г.Г. Кровообращение, кислородный и кислотно-щелочной баланс в конечности при раздражении симпатического ствола // Физиологический журнал СССР. 1986. - Т. 72, № 2. - С. 224-230.

132. Прохоров Г.Г., Сазонов А.Б., Скородумов Ю.А., Огнева Н.С., Кеериг Ю.Ю. Физиологические аспекты эффективности реконструктивных операций при облитерирующем атеросклерозе нижних конечностей // Вестник хирургии им. Грекова. 1992. - № 4. -С. 78-82юj

133. Пушкаренко И.Г. Влияние некоторых видов обезболивания на гемокоагуляцию при вмешательствах на опорно-двигательном аппарате // Вопросы обезболивания в травматологии и ортопедии. -М.: Медицина, 1972. С. 214-216.

134. Пятко В.Э., Сухотин С.К. Химическая поясничная десимпатизация у больных с хронической ишемией нижних конечностей // Анестезиология и реаниматология. 2004. - № 4. - С. 31-33.

135. Раби К. Локализованная и рассеянная внутрисосудистая коагуляция: Пер. с франц. М., 1974. - 205 с.

136. Ратнер Г.Л., Старухин A.M. оптимальные показатели гемокоагуляции как критерий адекватного обезболивания // 3-й Всесоюзный съезд анестезиологов и реаниматологов. Рига. - 1983. -С. 62.

137. Ревазов А.В., Кнубовец Т.Д., Сибельдина JI.A., Сумароков А.В.t

138. Оценка максимальной активности Na+,К+-ATФ-азы в эритроцитах у больных с различными формами артериальной гипертензии методом 23Na-5IMP // Кардиология. 1990. - Т. 30. - № 3. - С. 56-59.

139. Реут А.А., Востриков Я. Коагулирующая активность крови у больных с облитерирующими заболеваниями артерий конечностей в зависимости от степени гипоксии и активной реакции тканей // Советская медицина. 1975. - № 11. - С. 13-16.

140. Рзаев Н.М., Казиева Н.К., Султанова Л.И. Состояние некоторых показателей гемостаза и кашшкреин-кининовой системы у больных атеросклеротической акклюзией артерий нижних конечностей // Казанский медицинский журнал. 1983. - № 1. - С. 23-26.

141. Розанова Л.С. Оценка гемокоагуляционных нарушений при облитерирующем атеросклрозе сосудов нижних конечностей // Атеротромбоз проблема современности: Сб. мат. межд. науч. конф. -М., 1999.-С. 98-100.

142. Рябов Г.А., Пасечник И.Н., Азизов Ю.М. Роль фибринопептида А и D-димера в диагностике нарушений системы гемостаза // Анестезиология и реаниматология. 2003. - № 1. - С. 69-74.

143. Рязанцева В.В., Новицкий В.В., Степовая Е.А., Логвинов С.В., Миллер А.А., Лукьянцев С.В. Ультраструктурные изменения эритроцитов при психических расстройствах // Бюллетень157 tэкспериментальной биологии и медицины. 2001. - № 10. - С. 469472.

144. Савельев B.C., Кошкин В.М. Критическая ишемия нижних конечностей. М.: Медицина, 1997. - 254 с.

145. Савушкин А.В. Концентрация фибриногена и свойства фибринового сгустка // Гематология и трансфузиология. 2003. -Т.48, № 3. - С. 29-32.

146. Савушкин А.В. Свертывание протекающей крови и плазмы // Гематология и трансфузиология. 1999. - Т.44, № 5. - С. 31-34.

147. Садекова А.К. Влияние симпатической нервной системы на свертываемость крови при артериальных окклюзиях // Функциональные методы исследования сосудистой патологии. -Смоленск, 1974. С.62-66.

148. Самаль А.Б., Черенкевич С.Н., Хмара Н.Ф. Агрегация тромбоцитов: методы изучения и механизмы. Минск: Университетское, 1990. -104 с.

149. Сапожников A.M., Баев Д.В., Гусарова Г.А., Пономарев Е.Д., Молотковская И.М. Влияние трансмембранных потоков хлора на энергетический метаболизм активированных лимфоцитов и клеток костного мозга мыши // Иммунология. 1999. - № 4. - С. 37-41.

150. Семенихин А.А., Шуматов В.Б., Мазаев В.П., Рыбакова JI.A. Осложнения и побочные эффекты спинальной анестезии // Анестезиология и реаниматология. 1991. - № 4. - С. 59-62.

151. Семенихин В.Б., Шуматов В.Г., Мазаев А.А. Осложнения и побочные эффекты спинальной анестезии // Анестезиология и реаниматология. 1991. - № 4. - С. 59-62.

152. Соколович А.Г. Нарушения систем гемостаза и фибринолиза у больных с хронической ишемией нижних конечностей // Сибирское медицинское обозрение. 2002. - № 4. - С. 11-13.

153. Сороковой В.И., Моченова Н.Н., Никитина Г.М. Ультраструктура эритроцитов при кальций-активируемом старении in vitro // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994. - № 5. -С. 555-558.

154. Сторожук П.Г., Сторожук А.П. Действие анестезиологических средств на активность ферментов антирадикальной защиты эритроцитов // Вестник интенсивной терапии. 1999. - № 5-6. - С. 170-172.

155. Стрелец Б.М., Цветков В.А., Петин Г.И., Стрелец О.Б., Красавин В.А. Гемостаз и эпидуральная анестезия при операциях на сосудах аорто-бедренной зоны // Атеротромбоз проблема современности: Сб. мат. межд. науч. конф.-М., 1999.-С. 109-111.

156. Струкова С.М., Струков А.И. Морфологические и молекулярные аспекты взаимодействия тромбоцитов с элементами сосудистой стенки // Архив патологии. 1989. - Т.51, № 6. - С. 3-11.

157. Судаков К.В. Системные механизмы эмоционального стресса. М.: Медицина, 1981.-232 с.

158. Судаков К.В. Системные механизмы эмоционального стресса. М.: Медицина, 1981. - 232 с. .

159. Сухоруков В.П., Захарищева Т.П., Сухоруков Ю.В. Влияние инфузионно-трансфузионных растворов на ретрактильную способность тромбоцитов // Гематология и трансфузиология. 1999. - Т.44, № 5. - С. 34-36.

160. Талаева Т.В., Исаечкина И.М., Третяк И.В. Механизмы изменения реактивности сосудистой стенки при экспериментальном атеросклерозе // Гипертоническая болезнь, атеросклероз и коронарная недостаточность. Киев, 1991. - С. 90-95.

161. Татарский M.JI. Влияние некоторых видов анестезии на IV фазу свертывания крови // Анестезиология и реаниматология. 1977. - № 4.-С. 63-68.

162. Титова М.И., Ермолюк Р.С., Саламов А.О., Руднева В.Г. Нарушение системы гемостаза при атеросклерозе в пожилом и старческом возрасте // Советская медицина. 1990. - № 9. - С. 31-34.

163. Улумбекова Э.Г., Челышева Ю.А. Гистология. (Введение в патологию). М.: ГОЭТАР, 1997. - 947 с.

164. Фарбер Б.JI., Калишевская Т.М. Роль адрено- и холинореактивных структур гипоталамуса в регуляции свертывания крови и поддержания ее в жидком состоянии // Физиологический журнал СССР.- 1979.-Т. 65, №9.-С. 1302-1311.

165. Федоров Н.А. Физиологические вариации функционально-биохимических показателей тромбоцитов // Вестник академии медицинских наук СССР. 1991. - № 10. - С. 3-4.

166. Федорова Л.П. Возрастные изменения показателей свертывающей и противосвертывающей систем крови у практически здоровых людей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Караганда, 1970. -20 с.

167. Феоктистов Е.А., Вологушев С.А. Карпов Р.С. Влияние липопротеинов высокой плотности на индуцированную агрегацию тромбоцитов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1991. - № 5. - С. 485-486.

168. Фибринолиз. Современные фундаментальные и клинические концепции / Под ред. П.Дж.Гаффни и С. Билкув-Улютина. М.: Медицина, 1982.-240 с.

169. Хамидов Н.Х., Хамдамова М.Б., Ткачук И.Д., Сабирова Т.П., Ткаченко Н.П. Состояние некоторых показателей системы гемостаза при старении // Здравоохранение Таджикистана. 1989. - № 1. - С. 52-65.

170. Хренов В.И., Леонов А.В., Левшун В.В. Влияние некоторых видов обезболивания на гемокоагуляцию и фибринолиз при кесаревомсечении // Вопросы охраны материнства и детства. 1991. -№ 11. -С. 34-37.

171. Чулкова Т.М. Роль процессов тромбообразования в атеросклерозе // Вопросы медицинской химии. 1989. - № 4. - С. 2-8.

172. Шаповалова Н.Д., Морозов Д.В. Влияние послеоперационной эпидуральной анальгезии на гемореологические показатели в травматологии-ортопедии // Регионарная анестезия: возвращение в будущее. Сб. мат. научно-практ. конф. -М., 2001. С. 100-101.

173. Шафер М.Ж., Вершинина A.M., Гапон Л.И. Активность ферментов трансмембранного транспорта ионов на ранних стадиях гипертонической болезни // Врачебное дело. 1990. - № 6. - С. 1719.

174. Шахов Ю.А., Дориан Б.,'Даре Д., Дегранж К., Щербакова И.А., Ля Рю Ж., Перова Н.В., Брико А., Оганов Р.Г. Липопротеидзависимый синтез простациклина в гладкомышечных клетках // Биохимия. -1987. Т.53, № 1.-С. 118-125."

175. Шварц Ю.Г., Соколов И.М. Гипоксия и сосудисто-тромбоцитарный гемостаз у больных с острой коронарной недостаточностью // Анестезиология и реаниматология. 1997. - № 1.-С. 18-20.

176. Шебеко В.И., Родионов Ю.Я. Дисфункция эндотелия при гиперхолестеринемии и атеросклерозе // Медицинские новости. -1997.-№ 11.-С. 12-17.

177. Шилов A.M., Мартынов А.И"., Святов И.С., Чубаров М.В., Борзова Л.В., Лекохмахер С.С. Влияние препаратов магния на реологические свойства крови и систему гемокоагуляции у больных ИБС // Клиническая медицина. 1999. - № 10. - С. 39-41.

178. Шиффман Фред Дж. Патофизиология крови. СПб., 2000. - 448 с.

179. Якунин Г.А., Куругузов О.П., Лаврова Л.А., Ульянов Д.А., Смоляницкий А .Я., Новикова А.Н. Некоторые показатели тромбоцитарной активности больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей // Лабораторное дело.- 1990. -№3,-С. 77-78.

180. Abildgaard U. Biological action and clinical significante of antithrombin III // Haematologia. 1984. - Vol. 17. - № 1. - P. 77-79.

181. Anfossi G., Trovati M. Role, of catecholamines in platelet function: Pathophysiological and clinical significance // Eur. J. Clin. Invest. 1996.- Vol.26. № 5. - P. 353-370. ,

182. Antoniucci D., Fitzpatitick L.A. The vascular tree as an endocrine organ: Paracrini and autocrini effect of endothelin. // Endocrinologist. -1996. № 6. - P.481-487.

183. Auber M., Murciano D., Lecocquic Y. et al. // New Engl. J. Med. -1985,-Vol. 313.-P. 420-423.

184. Azner J., Estelles A., Tormo J. et al. Plazminogen activator inhibitor activity and other fibrinolytic variables in patients with coronary artery disease // Br. Heart J. 1988. - № 59. - P. 535-541.

185. Babior B.M. Oxidative Stress and Molecular Biology of Antioxidant Defenses. Cold Sprung Harbor Laboratory Press. (N.Y.). - 1997. - P. 737-783.

186. Baker W.F. Clinical aspects of disseminated intravascular coagulation: Adinocians point of view // Seminars Thromb. Hemostas. 1989. - Vol. 15. -№ 1. - P. 1—57.

187. Bergendi L., Benes L., Durackova Z., Ferencik M. Chemistry,iphysiology and pathology of free-radicals. // Life Sci. 1999. - Vol. 65. -P. 1865-1874.

188. Betteridge D.J. What is oxidative stress? // Metabolism. 2000. - Vol. 49.-№1.-P. 3-8.

189. Bick R.Z. Clinical implications of molecular markers in hemostasis and thrombosis // Seminars Thromb. Hemostas. 1984. - Vol. 10. - № 4. - P. 290-293.

190. Binder B.R. Physiology and patophysiology of fibrinolitic system: Update Trombolys: 94: 2nd Symp. Actual Aspects and Dev. Thromolyt. Ther. (Vienna, 1994) // Fibrinolysis. 1995. - 9, Suppl. 1. - P. 3-8.

191. Body S. C. Platelet activation and interactions with the microvasculature // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1996. - 27, Suppl. 1. - P. 13-25.

192. Born G.V.R. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal // Nature. 1962. - 194, 4832. - P. 927-929.

193. Callow A.D. Clinical aspects of the lumbar sympathectomy // J. Cardiovasc.Surg.(Torino). 1979. - Vol.20, № 3. - P. 341-342.

194. Callow A.D. Clinical aspects of the lumbar sympathectomy. // J.Cardiovasc.Surg.(Tormo). 1979. - Vol.20,N.3. - P.341-342.

195. Cines D.B., Pollak E.S., Buck C.A. et al. Endotelial cells in physiology of vascular disorders // Blood. 1998. - № 91. - P. 3527-3561.

196. Copley A.L. Fibrin(ogen), Platales and new theory of atherogenesis. // Tromb.-Res.-1979. Vol.14 - P.249-463.

197. Dawson D.L., Hagino R.T. Critical limb ischemia // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. 2001. - Vol. 3. - № 3. - P. 237-249.

198. Denny N.M., Selander D.E. Continuous spinal anaesthesia // Br. J. Anasth. 1998. - Vol. 81. - № 4. - P. 590-597.

199. Dobson P.M., Caldicott L.D., Gerrish S.P., Cole J.R., Chamier K.S., Changes in hemodinamic variables during transuretral resection of theprostate: comparison of general' and spinal anaesthesia // Br. J. Anesth. -1994. Vol. 72. - № 3. - P. 267-271.

200. Domendy J.A., Stock G. Critical leg ischiamia: its pathophysiology and management. New York, London, Paris, Tokio, Hong-Kong, Springer Verland Berlin-Heidelberg, 1990. - 168 P.

201. Dormandy J., Maliir H., A'scady G. et al. Fate of the patient with chronic leg ischemia // J. Cardiovasc. Surg. 1989. - № 30. - P. 50-57.

202. Falk E., Fernandez-Oritz A. Role of thrombosis in atherosclerosis and its complications // Am J Cardiol. 1995. - № 75. - P. 5-11.

203. Falk P., Mattiasson I., Stavenov L. Effects of platelets from men with risk factors for atherosclerosis on endothelial cell proliferation and prostacyclin production in vitro. // Scand. J. of Clin. Lab. Invest. 1993. -Vol. 53. -№3.-P. 297-303.

204. Forstermann U. Properties and'mechanism of prodaction and action of endothelium-derived relazing factor // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1986. -Vol. 8. -№ 10. - P. 45-51.

205. Frimerman A., Miller H.I., Laniado S., Keren G. Changes in hemostatic function at times of cyclic variation in occupation stress // Amer. J. Cardiol. 1997. - Vol. 79. - № 1. - P. 72-75.

206. Fruchtman S. Disseminated intravascular coagulation // J. Amer. Coll. Cardiol. 1986. -№ 8. - P. 159-167.

207. Fu Y., Wang S., Lu Z., Li H., Li S. Erythrocyte and plasma Ca2+, Mg2+ and cell membrane adenosine triphosphatase activity in patients with essential hypertension. // Chin Med J (Engl). 1998. - Feb 111. - № 2. -P. 147-149.

208. Gawaz M., Reininger A.J., Neumann F.J. Effects of magnesium on platelet aggregation and adhesion: magnesium modulates surface expression of glycoproteins on platelets in vitro and ex vivo. Thromb. Haemost. - 1996. - № 72. - P. '912-918.

209. Gerasimov I.G. On the mechanisms of compensation for hypoxic phenomena caused by local low pressure. // Hypoxia medical journal. -1997,- Vol. 5. -№1. P. 3-6.

210. Giddings J.C. The endothelium and haemostasis: Abstr IBMS Congr., 1995 // Brit.J.Biomed.Sci. 1996. - Vol. 53,- № 1. - p. 45-46.

211. Gimbrone M.A. Jr., Resnick N., Nagel T. et al. Hemodinainics, endothelial gene expression, and atherogenesis // Ann N Y Acad Sci. -1997.-№811.-P. 1-10.

212. Haljamae H. Thromboprophylaxis, coagulation disorders, and regional anaesthesia // Acta Anaesthesiol. Scand. 1996. - Vol. 40. - № 8, Pt.2. -P. 1024-1040.

213. Haljamae H. Tromboprophylaxis, coagulation disorders and regional anaesthesia // Acta Anaesthesiol. Scand. 1996. - Vol. 40.- № 8, Pt. 2. -P. 1024-1040.

214. Handengue A.L., Del-Pino M., Simon A., Levenson J. Erythrocyte disaggregation shear stress, sialie acid, and cell aging in humans // Hypertension. 1998. - Aug 32. - 2 .- P. 324-330.

215. Harker L.A. The endothelium and hemostatic control: Abstr. 3-rd int. Fibrinogen Symp. « Hemostasis, Inflamm. And Cardiovasc. Disease» (Ulm, May 3-4, 1996) // Fibrinolysis. 1996. - 10, suppl.l. - P. 38.

216. Harrison D.G. Cellular and molecular mechanism of endothelial cell dysfunction // J. Clin Invest. 1997. - № 100. - P. 336-342.

217. Haustein K.O. State of the art: Treatment of peripheral occlusive arterial disease (PAOD) with drugs or vascular reconstruction or amputation // Int. J. Clin. Pharm. & Ther. 1998. - Vol. 35. - № 7. - P. 266-274.

218. Henny C.P., Odoom J. A., ten Cate H., ten Cate J.W., et all. Effects of extradural bupivacaine an the hatmostatic system // Br. J. Anaesth. -1986. -Bd.58. P. 301.

219. Hogg Ph. J., Jackson C.M. Heparin promotes The Binding of thrombin to fibrin polymer // J. biol. Chem. 1991. - Vol. 265. - № 1. - P. 241-247.

220. Hwang D.L., Yen C.F., Nadier F.J. Effect of extracellular magnesium on platelet activation and intracellular calcium mobilization. // Am J Hypertens. 1992. - № 5. - P. 700-706.

221. Juhan-Vague I., Alessi M. C. Plasminogen activator inhibitor-1 and atherosclerosis // Thromb. Haemost. 1993. -№ 70. - P. 138-143.

222. Kirichuk V., Yudanova L., Voskoboy I. Platelet aggregation in IHD patients during prolonged investigation // Thrombosis and Haemostasis, 1995.- Vol. 73.-№6.-P. 1388.

223. Kisters K., Krefting E.R., Kosel M., Ralm K.H., Hausberg M. Intracellular Mg2+ concentrations in smooth and striated muscle cells in spontaneosly hypertensive rats. // Am. J. Hypartension, 1999. Vol. 13. -№ 4. - P.427-430.

224. Knochel J.P. The Kidney: Physiology and Pathophysiology. New York, 1985.-P. 1397-1416.

225. Kobori M., Negishi H., Hosoyammada A. effects of total spinal block on the circulatori system and myocardial oxiden and supply balance // Masui. 1994. - Vol. 43. - № 4. - P. 472-478.

226. Kosch M., Hausberg M., Westermann G., Koneke J., Matzkies F., Rahn H.R., Kisters K. Alteration in calcium and magnesium content of red cell membranes in patient with primary hypertension // Am. J. Hypertension, 2000. Vol. 14. - № 3. - 254-258.

227. Kuwaki Т., Ling G.Y.Jnjdera M. et al. Endothelin in the central control of cardiovascular and respiratory functions // Clin. And Exper. Pharmacology and Physiology. 1999. - Vol.26. - P.989-994.

228. Lefer A.M., Lefer D.J. Pharmacology of the endothelium in ischemia-reperfiision and circulatory shock // Annu.Rev.Phannacol.Toxicol. -1993.-Vol.33,- P.31-90.

229. Lind L., Grandstam S.O., Millgard J. Endothelium-dependent vasodilatation in hypertension: a review // Blood Pressure. 2000. - № 9.- P.4-15.

230. Lind L., Hall J., Larsson A et al. Evaluation of endothelium-dependent vasodilatation in the human peripheral circulation // Clinical Physiology. -2000. -Vol.20. №6. - P.440-448.

231. Lominadze D., Joshua I.Ст., Schschke D.A. Increased erythrocyte aggregation in spontaneously hypertensive rats // Am J Hypertens. -1998. -Jull. 11. -№ 7. P. 784-789.

232. Lowe G.D.O., Fowkers F.G.R., Dawes J. et al. Blood viscosity, fibrinogen and activation of coagulation and leukocytes in peripherial arterial disease and the normal population in the Edinburg Artery Study // Circulation. 1993. -№ 87. - P. 1915-1920.

233. Luscher T.F. Angiotensin,ACE-inhibitors and endothelial control of vasomotor tone.Basic Research // Cardiol. 1993. - Vol.88. - P.15-24.

234. Luscher T.F., Barton M. Biology of endothelium // Clin.Cardiol. 1997. -№ 10.-P. 3-10.

235. Lusher T.F., Tanner F.C.; Noll G. Lipids and endothelial function: effects of lipid lowering and therapeutic intervention // Curr Opin Lipidol.- 1996.-№ 7.-P. 234-240.

236. Mammen E.F. Protein С und S // Hamostaseologie. H 4. - S. 138147.

237. Mark J.V., Steele S.M. Cardiovascular effects of spinal anesthesia // Int. Anest. Clin. 1989. - Vol. 27. - № 1. - P. 31-39.

238. McVeigh G. E., Lemay L., Morgan D., Cohn J. N. Effects of long-term cigarette smoking on endothelium-depended responses in humane // Am J Cardiol. 1996. - № 78. - P. 668-672.

239. Mead P., Wilkinson R., Thomas Т.Н. Familiar abnormslitis in Na/Li CT in first degree relatives of neuropathic type 1 diabetic patients I I Diabet med., 1998. № 15.-S4.

240. Meade T.W., Brozovic M., Chakrabarty R.R. et al. Hemostatic function and ischaemic heart disease: principal results of the Northwick Park Heart Study // Lancet. 1986. - № 2. - P. 533-537.

241. Meredith I.Т., Anderson T.J., Uehata A. et al. Role of endothelium in ishemic coronary syndromes // Americ. J. Cardiol. 1993. - Vol. 72. - №8. P. 27-31.

242. Molino M., Bainton D.F., Hoxie J.A., Coughlin S.R., Brass L.F. Thrombin receptors on human platelets // J.Biol.Chem. 1997. - Vol. 272. - № 9. - P. 6011-6017.

243. Moncada S., Gryglewski R.,.Bunting S., Vane J. R. An enzym isolated from arteries transforms prostaglandin endoperoxides to an unstable substance that inhibits platelet aggregation // Nature. 1976. - № 263. -P. 663-665.

244. Muller-Berghaus G. Pathophysiology and Biochemicalewents in Disseminated intravascular coagulation: Dysregulation of procoagulation and anti-coagulant pathways // Semin. Thromb. Hemost. 1989. - Vol. 15. -№ 1. - P. 58-98.

245. Nadier J.L., Goodson S., Rude R.K. Evidence that prostacyclin mediates the vacular action of magnesium in humans. // Hypertension. 1987. - №9. -P.379-383.

246. Naver H., Augustinsson L.E., Elam M. The vasodilating effect of spinal dorsal column stimulation is mediated by sympathetic nerves. // Clin. Auton. Res. 1992. - Vol. 2. - № 1. - P. 41-45.

247. Nishimura H., Tsuji H., Yoshizumi M., Nakagawa M. The regulation of blood coagulation and fibrinolysis by vascular endothelial cells // Nippon Rincho. 1999. - Vol. 57. - № 7. - P. 1492-1496.

248. Noll G., Luscher T.F. Influence of lipoproteins of endothelial function // Thromb Res. 1994. - № 74. - P. 45-54.

249. Odoom J.A., Hardeman M.R., Osting J., Zuurmond W.W. Effects of epideral and spinal anesthesia on blood rheology // Anesth. Analg. -1992. 6.-P. 835-840.

250. Ohara Y., Peterson Т.Е., Harrison D.G. Hyperholesterolemia increases endothelial superoxide anion prodaction // Clin Invest. 1993. - № 91. -P. 2546-2551.

251. Ohgushi M., Kugiama K. Protein kinase С inhibitors prevent impairment of endothelium-dependent relaxation by oxidatively modified LDL // Ateroscler. Thromb. 1993. - № 13. - P. 1525-1532.

252. Okorodudu A.O., Yang H.and M. Tarek Elghetany. Ionized magnesium in the homeostasis of cells: intracellular threshold for Mg2+ in human platelets // Clinica Chimica Acta, 2001,- Vol. 303. № 12,- P. 147-154.

253. Pedrini L. Critical ischaemia of lower limbs: diagnostic and therapeutic strategies // Foot&Ankle Surgery. 2003. - Vol. 9 . - № 2. - P. 87-95.

254. Rao J. H., Parthasarathy S. Antioxidants, atherosclerosis and thrombosis // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. 1996. - Vol. 54. - P. 155166.

255. Raven H.B., Vissinger H., Kristensen S.D., Husted S.E. Magnesium inhibits platelet activity: an in vitro study. Thromb. Haemost. - 1996. -№76.-P. 88-93.

256. Ritta L. The trombocenic and vasoactive effects of sigarette smoking with special reference to heriferial arterial disease // Helsinri, 1989. 63 P

257. Rosenberg R.D. Biochemistry of heparin antithrombin interactions, and the physiologix role of this natural anticoagulant mechanism //Amer. J. Med. 1989. - 87, 38. - P. 3B-9S.

258. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s // Nature (Lond.). 1993. - 362. - P. 801-809.

259. Russo S., Olivieri O., Girelli D., Faccini G., Zenari M.L. Lombardi S., Corrocher R. Anti-oxidant status and lipid peroxidation in patients with essential hypertension // J Hypertens. 1998. - Sep. 16. - № 9. - P. 12671271.

260. Sakuragawa N. Coagulation and Fibrinolysis // Acta med. Biol. 1981. -Vol. 28. -№2.-P. 143-147.

261. Shacter E., Williams J.A., Levine R.L. Oxidative modification of fibrinogen inhibits thrombin-catalyzed clot formation // Free Radic. Biol. Med. 1995. - Vol. 18. -P. 815-821.

262. Spalding A., Vaitkevicies H.0 Dill S., Macrtnzie S., Schmaier A., Lockette W. Mechanism of epineplirine-induced platelet aggregation // Hypertension. 1998. - Vol. 31. - № 2. - P. 603-607.

263. Steinbrook R.A. Respiratory effects of spinal anesthesia // Int. Anest. Clin. V- 1989. Vol. 27. -№ i. p. 40-45.

264. Stocker K., Meier J. Shiangendiftproteine in der Hamostaseologie: Neuere Erkentnisse //Folia Haematol. 1989. - Vol. 116. - № 6. - P. 935953.

265. Tarkkila P.J., Kaukienen S. Complications during spinal anesthesia: a prospective study // Reg. Anesth. 1991. - Vol. 16. - № 2. - P. 101-106.

266. Thaler E., Lechner K. Antithrombin III Deficiency and Thromboembolism // Clin. Haematol. — 1981. — Vol. 10. № 2. — P. 369—390.

267. Toschi V., Gallo R., Lettino M. et al.: Tissue factor modulates the trombogenisity of human atherosclerotic plaques // Circulation. 1997. -№95. - P. 594-599.

268. Tu E.S., Mailis A., Silmons M.E. Effect of surgical sympathectomy jn arterial blood flow in reflex sympathetic dystrophy: Doppler US assessment. // Radiology. 1994. - Vol. 191. - № 3. - P. 833-834.

269. Vogel R.A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review // Clin. Cardiol. 1997. - № 20. - P. 426-432.

270. Vet.Clin.North.Am.Small Anim.Pract. 1996. - Vol. 26. - № 5. - P.1111-1127.

271. Woodburn K.R., Rumley A., Lowe G.D. Fibrinogen and markers of fibrinolysis and endothelial damage following resolution of critical limb ishemia // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. 1995. - Vol. 10. - № Ю. - P. 272-278.