Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Обоснование возможности применения растительных лектинов при некоторых вирусных инфекциях

На правах рукописи

КОРСУН ЕЛЕНА ВЛАДИМИРОВНА

Обоснование возможности применения

растительных лектинов при некоторых вирусных инфекциях

14.00.25 - фармакология, клиническая фармакология 14.00.10- инфекционные болезни

Диссертация в виде научного доклада на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва - 2004

Работа выполнена в Институте фитотерапии и натуральной медицины.

Научный руководитель:

Защита состоится «_23_» января 2004 г. в _17часов на заседании Диссертационного Совета Д 01.04 при Академии медико-технических наук.

С докладом можно ознакомиться в библиотеке Академии медико-технических наук.

доктор медицинских наук, профессор

В.Ф. Корсун

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор

В. Л. Голяков В. И. Лучшев

Ученый секретарь Диссертационного Совета

д.м.н.} профессор Л.Д. Шалыгин

Актуальность проблемы

Острой проблемой, тесно связанной со снижением показателей здоровья населения, является рост инфекционной заболеваемости. За последние 20 лет описано около 30 новых инфекционных болезней, среди которых - такие тяжелые, как ВИЧ-инфекция, вирусные гепатиты В и С, африканские геморрагические лихорадки, болезнь легионеров, омская геморрагическая лихорадка, Лайм - боррелиоз, геликобактериоз,- болезнь Крейтцфельда - Якоба, атипичная пневмония и ряд других.

В инфекционной патологии традиционно доминируют острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), удельный вес которых составляет 80 -90% общей инфекционной заболеваемости. В Российской Федерации ежегодно регистрируется от 2,3 до 5 тыс. случаев ОРВИ на 100 тыс. населения. Из общего числа случаев временной нетрудоспособности по всем болезням на грипп и ОРВИ приходится 12 - 14%, а наносимый ими экономический ущерб составляет около 90% всего ущерба от инфекционных болезней, в среднем 10-12 млрд. руб. Существующие в настоящее время основные средства борьбы с гриппом пока не дали ожидаемого результата, несмотря на то, что предпринимаются многочисленные усилия по их усовершенствованию. Тяжелые осложнения, развивающиеся после гриппа, такие как пневмонии, бронхиты, обострения соматических заболеваний (сахарного диабета, сердечной недостаточности и т.д.) довольно часты и сопровождаются высокой смертностью среди больных группы риска (Г.Г. Онищенко, 2002).

По прогнозам Всемирной организации здравоохранения, в будущем возможно появление новых антигенных вариантов вируса гриппа, к которым у населения в настоящее время отсутствует иммунитет, что может привести к очередной пандемии гриппа.- Принимая во внимание это обстоятельство, Всемирная организация здравоохранения рекомендует ежегодно изменять антигенный состав противогриппозной вакцины, исходя из эпидемиологической ситуации, что требует больших материальных и организационных затрат.

В настоящее время хронический вирусный гепатит В представляет актуальную медико-социальную проблему в связи с широким его распространением, возможностью развития серьезных осложнений, нерешенностью многих вопросов противовирусной терапии. Более 350 млн человек в мире являются хронически инфицированными гепатитом В. Ежегодно от патологии, связанной с вирусными гепатитами, на земном шаре умирает более 1 млн человек. В настоящее время золотым стандартом терапии хронического вирусного гепатита В являются препараты альфа-интерферона, однако недостаточная эффективность и высокая стоимость альфа-интерферонотерапии диктуют необходимость поиска и разработки других методов этиотропной и патогенетической терапии вирусного гепатита В.

| рос.национальная!

БИБЛИОТЕКА I С.11етср$ург |

ОЭ 100

шт

Генитальный герпес и его рецидивирующая форма являются в настоящее время одними из наиболее распространенных вирусных инфекций. Ежегодно острый генитальный герпес регистрируется в мире более чем у 20 млн человек. Частота рецидивирующего герпеса тоже неумолимо растет, приводя к большим экономическим потерям вследствие временной нетрудоспособности.

Учитывая тенденцию роста заболеваемости гриппом, генитальным герпе-сои и вирусным гепатитом В в России, является весьма актуальным включение в комплекс лечения этих заболеваний лекарственных растений, содержащих биологически активные вещества (полифенолы, экдизоны, лек-тины и др.) Наряду с противовирусной активностью, они обладают противовоспалительными, антимикробными, фунгицидными, иммуномодули-рующими, гипосенсибилизирующими и репаративными свойствами.

Учитывая состояние лекарственного рынка в странах СНГ, учеными, врачами и фармацевтическими производителями были предприняты многолетние исследования по анализу противовирусной активности лектиносо-держащих растений и созданию парафармацевтических средств с профилактическими и лечебными свойствами.

Лектины (металлосодержащие гликопротеины) - это сложные белки неиммунного происхождения, содержащие в качестве небелковых компонентов углеводы и ионы металлов - кальций, марганец (реже - цинк, магний и др.). Значительное количество лектинов содержится в растениях семейства бобовых, молочайных, зародышах пшеницы, листьях мяты перечной, мелиссы лекарственной, шалфея лекарственного, цветках календулы лекарственной, кукурузных рыльцах, траве котовника кошачьего и многоколосника молдавского. В основе биологической активности лектинов лежит регулирование иммунологических реакций, стимулирование или угнетение деления и дифференцировки Т-лимфоцитов, подавление миграции макрофагов, цитотоксическое действие. По данным отечественной литературы, в организме человека лектины являются индукторами образования эндогенного интерферона, ингибиторами адсорбции и проникновения вирусов в клетки.

Цель исследования

Оценить эффективность применения биологически активных добавок к пище на основе растительных лектинов - препаратов «ФитоГоР» и «Хито-Кор» при их включении в комплексные схемы лечения и профилактики некоторых вирусных заболеваний (генитальный герпес, грипп, вирусный гепатит В)

Задачи исследования

1. Изучить влияние биологически активных добавок к пище из лектиносодер-жащих лекарственных растений на возбудителей гриппа, генитального герпеса и гепатита В в различных модельных системах in vitro.

2. Оценить клиническую эффективность биологически активных добавок к пище «ФитоГоР» и «ХитоКор» в лечении и профилактике некоторых вирусных заболеваний (герпес, грипп, вирусный гепатит В).

Научная новизна исследований

Научная новизна исследований заключается в том, что впервые изучено влияние лектиносодержащих лекарственных растений на возбудителей герпеса, гриппа и гепатита В в модельных системах in vitro в условиях лаборатории по изучению противовирусной активности Белорусского НИИ эпидемиологии и микробиологии Министерства здравоохранения Республики Беларусь. Проведено сравнение противовирусной активности препаратов на основе растительных лектинов с ацикловиром. Впервые показано, что лектиносодержапше биологически активные добавки к пище обладают выраженными противовирусными свойствами, что подтверждено в клинических наблюдениях при включении их в качестве дополнительных средств в комплексные схемы лечения вирусных инфекций (герпес, грипп, вирусный гепатит В).

Практическая значимость

Данная работа является разделом отраслевой Программы МЗ РФ по традиционной медицине. Полученные результаты обеспечили внедрение в медицинскую практику эффективныхл простых и удобных в практическом использовании методик лечения и профилактики ряда инфекционных заболеваний (герпеса, гриппа и вирусного гепатита В). Клинические данные по использованию фитолектиновых препаратов в лечении и профилактике этих заболеваний позволяют уменьшить длительность терапии и повысить ее эффективность при хорошей переносимости препаратов. Полученные результаты используются в педагогическом процессе на кафедре гомеопатии с курсом фитотерапии РУДН.

Положения» выносимые на защиту

L Доказанное выраженное противовирусное действие разработанных биологически активных добавок к пище «ХитоКор» и «ФитоГоР» на возбудителей гриппа, простого герпеса, вирусного гепатита В в модельных системах in vitro. 2. Доказанная высокая терапевтическая эффективность препаратов «ХитоКор» и «ФитоГоР» при включении в комплексные схемы лечения больных генитальным герпесом, гриппом, хроническим вирусным гепатитом В.

Апробация результатов диссертации

Результаты проведенных исследований и положения, включенные в диссертацию, доложены и обсуждены на научно-практических конференциях: «Патологическая, физиология и современная терапия» (Москва,'2000); «Возрастные аспекты дерматологии и косметологии» (Москва, 2000); VIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2000); «Укрепление здоровья в школе» (Казань, 2000); «Здоровье - 2003» (Москва, 2003); «Традиционные методы лечения в акушерско-гинекологической'практике» (Москва, 2003); Пятом Международном конгрессе «Народная медицина России — прошлое, настоящее, будущее» (Москва, 2003), на заседании методического совета Института фитотерапии и натуральной медицины и регионального фитотерапевтическогообщества г.Москвы:

Публикации

По материалам диссертации получено 2 патента Российской Федерации (2002 г.), опубликовано 15 научных работ, в том числе два учебно-методических пособия, справочник и методические рекомендации.

Внедрение

Результаты исследований используются в лечебной работе и педагогическом процессе на кафедре гомеопатии с курсом фитотерапии Российского университета дружбы народов, кафедры инфекционных болезней Белорусского государственного медицинского университета (г. Минск), в лечебной работе Института фитотерапии и натуральной медицины (г. Москва), МСЧ АК «Балтекс» г. Балашова Саратовской области, санаториев «Узкое» и «Поречье» Российской академии наук, медицинском центре «ИВА-плюс» (г. Ивантеевка, Московская область), поликлиники № 4 г. Волгограда; поликлиники № 96 г. Москвы.

Структура и объем работы

Работа состоит из введения, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов и методических рекомендаций. Текст иллюстрирован 12 таблицами.

2. Материалы и методы исследования

На базе лаборатории доклинического изучения специфической активности ингибиторов вирусов Белорусского НИИ эпидемиологии и микробиологии Минздрава Республики Беларусь проведены исследования противовирусной и вирулшщдной активности лекпшосодержащих биологически активных добавок к пище - препаратов «ФитоГоР» и «ХитоКор». В состав этих препаратов входят листья мяты перечной, мелиссы лекарственной, шалфея лекарственного, цветки календулы лекарственной, кукурузные рыльца, трава котовника кошачьего, и многоколосника молдавского, взятые в оригинальном соотношении. В препарате «ХитоКор», разработанном в 2001 году совместно с ООО «АС-КОМ», композиция лекарственных растений в дозе 0,3 г смешивается, измельчается и применяется с добавлением 25 мг водорастворимого полифракционного хитозана (порошок из панциря дальневосточных крабов), травы кипрея узколистного и пластификаторов для получения таблетированной лекарственной формы, согласно Государственной фармакопее XI издания (1989). Как было сказано, биологически активная добавка к пище «Хито-Кор» в своем составе, кроме ряда лекарственных растений, содержит хитозан -природный водорастворимый биополимер полисахаридной природы. Это вещество отличается высокой сорбционной способностью, химической и биологической стойкостью, нетоксично, обладает ранозажтляющими, птолипиде-мическими, противогрибковыми, бактериостатическими, противовирусными и противоопухолевыми свойствами. Олигомерная часть хитозана полифракционного состава проникает в кровь и лимфу, оказывая иммунокоррегирующее действие. Существенную роль также играет высокомолекулярная фракция хи-тозана полифракционного состава в виде солевой формы, которая является растворимым комплексом по NH2-rpynnaM макромолекул хитозана с соляной кислотой желудка С образованием солевой формы связана рекомендация пациентам запивать таблетки препарата «ХитоКор» 1% кефиром или разведенным водой фруктовым соком. Роль эта заключается в противовирусном (К.Д. Жоголев и соавт.2000; Г.В. Корнилаева и соавт., 1995; М.А. Sosa, 1991) действии, изученном и изложенном в данной диссертационной работе.

Исследования противогерпетической активности растительного сбора «ФитоГоР»

При испытании использовали культуру клеток первичных фибробластов эмбрионов кур (ФЭК) и вирус простого герпеса штамма 2. Настой сбора трав брали в дозе 5 г на 500 мл воды. Исследования проводились методом редукции бляшек под агаровым покрытием. Через 36 ч производили подсчет количества бляшек, видимых благодаря присутствию в покрытии витального красителя.

Исследования противогриппозной активности биологически активной добавки к пише «ХитоКор»

При проведении испытаний использовали культуру клеток первичных фибробластов эмбрионов кур (ФЭК) и вирус гриппа A/Rostock/34 (H7N1). Испытания проводили методом редукции бляшек под агаровым покрытием.

Препарат для исследований готовили следующим образом: таблетку препарата растирали, готовили навеску, добавляли рассчитанное количество биди-стиллированной воды (концентрация исходного раствора - 5 мг/мл). Суспензию нагревали до 55°С, выдерживали не менее 1 часа, затем использовали для приготовления растворов с необходимой концентрацией. Многослойную культуру ФЭК, выращенную во флаконах, отмывали от ростовой среды, инфицировали 0,00002 БОЕ/клетка вируса путем нанесения на клетки разведения вируссодержащей суспензии в объеме 0,1 мл на 1 час при 37°. Затем жидкость удаляли и клетки покрывали расплавом питательной среды на основе концентрата среды 199 с добавлением 1% бактагара и 0,005% нейтрального красного при 42 С (все реактивы - Sigma). После застывания покрытия флаконы помещали в термостат на 36 часов и затем подсчитывали количество бляшек, видимых благодаря присутствию в покрытии витального красителя. На основе количества бляшек вычисляли титр вируса. Критерием противовирусного действия считали наличие различий в сравнении с контролем вируса.

Исследовагош вирулицидной активности биологически активной добавки к птппе «ХитоКор» в отношении вируса гепатита В

Цель испытаний: определение вирулицидной активности препарата «ХитоКор» в отношении вируса гепатита В (ВГВ) методом ИФА при экспозиции 30 мин в объемных соотношениях препарат/тест-вирус 1:1.

Подготовительные исследования. Был протестирован ряд образцов сыворотки крови больных острым вирусным гепатитом В и подобрана вируссо-держащая сыворотка крови с титром вируса 8-9 ^/мл вирусных частиц по HBsAg.

Материалы и методы. В качестве тест-вируса ВГВ использовалась сыворотка крови больного острой формой вирусного гепатита В с титром вируса 8 — 9 ^/мл. Помимо НВ,^, указанная сыворотка крови являлась позитивной в отношении другого маркера острого гепатита В - НВ^^. Одну таблетку (0,5 г) препарата «ХитоКор» суспендировали в 3,0 мл бидистиллированной воды в течение 1 часа при комнатной температуре, затем центрифугировали при 2000 об/мин в течение 10 мин. Надосадочная жидкость использовалась для дальнейшей работы в качестве рабочего раствора препарата. Испытания проводились суспензионным методом. Тест-вирус с рабочим раствором препарата «ХитоКор» смешивали в объемных соотношениях 1:1 и экспонировали в течение 30 мин при комнатной температуре. Затем разведения смеси тест-вирус, а также соответствующие контроли тест-вируса и рабочего раствора препарата исследовались методом ИФА с помощью иммуноферментной тест-системы для выявления HBsAg. Все исследуемые в ИФА пробы дублировались. Вирулицидная активность испытуемого препарата определялась по снижению исходной антигенной активности вирусного гепатига В после воздействия на него испытуемого препарата при адекватных показателях соответствующих контролей. В связи с тем, что тест-вирус представлял собой взвесь вируса в сыворотке крови, исследование следовало интерпретировать как испытание вирулицидной активности препарата в условиях белковой нагрузки.

Использовались следующие контроли.

1. Контроли эффективности тест-системы ОК, ПК - в соответствии с инструкцией по применению препарата.

2. Контроли активности тест-вируса. Тест-вирус в смеси с физиологическим раствором вместо рабочего раствора препарата «ХитоКор» был взят в тех же разведениях, что и пробы вируса в смеси с рабочим раствором препарата «ХитоКор».

3. Контроли влияния препарата «ХитоКора» на используемую методику и тест-систему. Рабочий раствор препарата «ХитоКор» в смеси с нормальной сывороткой вместо тест-вируса действует аналогично смеси рабочего раствора препарата «ХитоКор» с тест-вирусом.

о

Характеристика групп обследованных больных и методов их обследования:

Клинические исследования выполнялись в следующих группах пациентов: больные рецидивирующим генитальным герпесом (41 человек в возрасте от 26 до 53 лет);

больные гриппом (64 человека в возрасте от 39 до 58 лет); больные хроническим персистирующим гепатитом В (47 человек в возрасте от 27 до 64 лет);

лица, имеющие повышенный риск заболевания гриппом в период сезонного подъема заболеваемости (350 человек в возрасте от 26 до 61 года).

Всем указанным больным проводилось следующее клинико-лабораторное обследование: анализ жалоб и анамнеза, объективное обследование. У больных хроническим гепатитом В дополнительно определяли некоторые биохимические показатели крови (АЛТ, ACT, билирубин, общий белок, альбумин).

Статистическая обработка результатов исследования.

Статистическая обработка данных производилась на персональном компьютере Pentium 2 с помощью программы BIOSTATISTICA для Windows и включала вычисление среднего значения М и ошибки т. На основании критерия Стьюдента (t) определяли вероятность различия. Различие считалось достоверным при уровне значимости р<0,05, т.е. при вероятности различия больше 95%.

3. Изучение противовирусной» активности препаратов «ФитоГоР» и «ХитоКор» в экспериментальных условиях

Результаты исследования противогерпетического действия растительного сбора «ФитоГоР»

Проведено исследование растительного сбора «ФитоГоР» на противовирусную активность. В качестве основы был взят сбор по прописи Е. Л. Голын-ской и соавт. (1997), содержащий листья мелиссы, мяты, шалфея, цветки календулы, траву котовника, многоколосника, кукурузные рыльца в оригинальном соотношении (Патент РБ №; В.Ф. Корсун, В.М. Римша, Е.И. Бореко, Е.В. Никулина (Е.В. Корсун), 2000). Исследованный настой обладал высокой про-тивогерпетической активностью с ^ БОЕ/мл более 5,04 в сравнении с контролем (таблица 1).

Таблица 1

Способность настоя сбора г трав «ФитоГоР» предотвращать размножение вируса герпеса в культуре клеток

Разведение настоя Титр вируса 1§ БОЕ*/мл Разность с контролем, БОЕ/мл

1 2 5,04

2 6,04 1,0

3 7,16 -0,12

4 7,12 -0,08

Контроль 7,04 -

БОЕ - бляшкообразующая единица.

Также отмечено вирулицидное действие сбора «ФитоГоР» в отношении ви-руссодержащей суспензии. В результатах исследований, проведенных в НИИ эпидемиологии и микробиологии МЗ РБ, выявлено, что компоненты сбора «ФитоГоР» активно блокируют герпетическую инфекцию, действуя на репродуктивный цикл вируса герпеса типа 2, инактивируя активность лизилней-раминовых рецепторов. Установлено, что препарат «ФитоГоР» действует на вирусы герпеса, резистентные к ацикловиру (ВПГр) (таблица 2).

Таблица 2

Эффективность сбора лекарственных трав «ФитоГоР» в отношении штаммов вируса простого герпеса, устойчивых к действию ацикловира

Разведение Вирусы

Препарат или концен- ВПГр впг

трация, Титр ^ Разность с Титр Разность с

мкг/мл БОЕ/мл контролем БОЕ/мл контролем

«ФитоГоР» 1:10 2,0 5,0 2,0 5,04

1:20 5,99 1,01 6,04 1,0

1:40 7,02" -0,02 7,15 -0,12

1:80 6,99 0,01 7,12 - 0,08

Ащдаювир 10 7,3 -0,3 1,0 6,04

2 6,9 0,1 2,0 5,04

0,25 7,05 -0,05 5,43 1,61

0,12 - - 6,44 0,60

0,05 - - 6,93 0,11

Контроль вируса 7,0 - 7,04 -

Как видно из таблицы 2, максимальное снижение татра ВПГр под действием ацикловира не превышает 0,1 ^ БОЕ/мл, что свидетельствует о его неэффективности в данном случае, в то время как для исходного ВПГр эта величина превышает 6 ^ БОЕ /мл. Что же касается сбора лекарственных трав «ФитоГоР», то он проявляет высокую противовирусную активность как в отношении исходного ВПГ, так и ВПГр (снижение титра вирусов более 5 ^ БОЕ/мл). Установлено, что лектиносодержащий сбор проявляет в 2,5 раза более выраженную активность по сравнению с ацикловиром при действии на ацикловиррезистентные штаммы.

Результаты исследования противогриппозной активности растительного препарата «ХитоКор»

Изучение ингибирующей активности препарата «ХитоКор» в отношении вируса гриппа проводилось на базе Белорусского НИИ эпидемиологии и микробиологии МЗ РБ. Полученные результаты приведены в таблице 3.

Таблица 3

Способность препарата «ХитоКор» подавлять размножение вируса гриппа в культуре клеток

Концентрация препарата, мкг/мл Титр вируса, ^ БОЕ/мл Разность с контролем, БОЕ/мл

800 5,70 0,20

400 5,74 0,16

200 5,72 0,18

100 5,68 0,22

50 5,64 0,26

25 5,64 0,26

12,5 5,84 0,06

6,25 5,80 0,10

3,0 5,84 0,06

1,5 5,74- 0,16

Контроль 5,90 -

Как следует из таблицы 3, данный препарат снижает тигр вируса во всех взятых концентрациях. Кроме этого, таблетки препарата "ХитоКор" подверглись анализу на вирулицидную активность в отношении вируса гриппа. Результаты испытаний В1фулшшдной активности препарата «ХитоКор» представлены в таблице 4.

Таблица 4

Вирулицидная активность биологически активной добавки «ХигоКор»

Концентрация препарата, мкг/мл Титр вируса в смеси вирус + дезинфекгант, lg БОЕ/мл

Без экспозиции Экспозиция 30 мин Экспозиция 60 мин.

1000 5,41 5,22' 5,08

500 5,45 5,77 5,33

250 5,43' 5,19 5,23

Контроль: вирус + биди-стиллирован-наявода 5,85 - -

Как видно из данных таблицы 4, в эксперименте прослеживается усиление вирулицидного действия препарата с увеличением его концентрации и периода экспозиции. Величина снижения инфекционного титра на 2,0 ^ БОЕ/мл и более позволяет отнести вещество, проходящее испытания, в разряд высокоэффективных противовирусных средств.

Результаты изучения вирулицидной активности биологически активной добавки«ХитоКор» в отношении вируса гепатита В

Изучение активности препарата «ХитоКор» в отношении вируса гепатита В было проведено на базе Белорусского НИИ эпидемиологии и микробиологии МЗ РБ. Результаты исследований приведены в таблице 5 .

чч

Таблица 5

Результаты испытаний вирулидидной активности препарата «ХитоКор» в отношении вирусного гепатита В

Эксперименталь- Исследуе- Средний пока- Средний показа- Вирулици-

ная группа мое разве- затель оптиче- тель оптической дная

дение ской плотно- плотности в активность

пробы сти в ИФА в группе сравнения.

смеси группе

1 2 3 4 5

Контроли тест- Не требуется

системы

ОК 0,055

ПК 1,886

ПК сл. полож. 0,325

Критическое зна- 0,115

чение

Контроли тест-ви- Не требуется

руса

Тест-вирус (не- Неразвед. >3,0

разведенный) 1:10 2,615

+ физ. раствор 1:1 1:100 2,570

1:1000 2,400

1:10000 1,198

1:100000 0,219

Тест-вирус (1:10) Неразвед. >3,0

+ физ. р-р (1:1) 1:10 >3,0

1:100 2,757

1:1000 1,059

1:10000 0,177

1:100000 0,066

Тест-вирус (1:100) Неразвед. 2,779

+ физ. р-р (1:1) 1:10 2,689

1:100 0,928

1:1000 0,166

1:10000 0,077

Контроль влияния

препарата в тест- Не требуется*

системе

1 2 3 4 5

НЧС + "ХитоКор" Неразвед. 0,126

(1:1) 1:2 0,200

Неразвед. 0,300

"ХитоКор" 1:10 0,130

1:100 0,108 Не влияет

Экспериментальная группа

1. Тест-вирус Тест-вирус

(неразвед.) (неразведенный)

+ "Хито- + физ.раствор

Кор'! (1:1)

неразв. >3,0 >3,0 Не выявлена

1:10 0,071 2,615 Выраженная

1:100 0,050 2,570 Выраженная

1:1000 0,052 2,400 Выраженная

1:10000 0,042 1,198 Выраженная

2. 1:100000 0,087 0,219 Выраженная

Тест-вирус

(1:10) +

"ХитоКор" Тест-вирус (1:10)

(1:1) + физ.раствор

неразвед. >3,0 >3,0 Не выявлена

1:10 2,615 >3,0 -// -

1:100 2,574 2,757

1:1000 1,057 1,059

1:10000 1,181 0,177

3. 1:100000 0,052 0,066 -// -

Тест-вирус

(1:100) + Тест-вирус

"ХитоКор" (1:100)

(1:1) не- + физ.раствор

разв. >3,0 2,779 Не выявлена

1:10 2,870 2,689 - И -

1:100 1,080 0,928 - И -

1:1000- 0,194 0,166 - // -

1:10000 0,082 0,077 -//-

1в

Таким образом, как видно ID таблицы 5, проведенные испытания вирули-пидной активности препарата «ХитоКор» в отношении вируса гепатита В суспензионным методом путем выявления степени подавления антигенной активности вируса с помощью ИФА установили выраженную вирулицидную активность препарата «ХитоКор» в случае взаимодействия равных объемов перазведенной, т.е. наиболее концентрированной, смеси тест-вируса и рабочего раствора препарата «Хитокор» в течение 30 мин (экспериментальная группа 1). При- этом отмечается полное подавление антигенной активности тест-вируса в смеси, включая неразведенную смесь. Вирулицидная активность препарата «ХитоКор» не выявлена в случае взаимодействия его рабочих растворов с разведенным раствором, т.е. меньшими, по сравнению с исходными, концентрациями тест-вируса (экспериментальные группы 2 и 3).

Таким образом, препараты «ХитоКор» и «ФитоГоР» обладают выраженной противовирусной активностью в отношении вирусов гриппа, герпеса и гепатита В in vitro.

4. Клиническое изучение противовирусной активности препаратов «ФитоГоР» и «ХитоКор»

Клиническое изучение противогерпетической активности

биологически активных добавок клише «ФитоГоР» и «ХитоКор»

Под наблюдением находился 41 пациент с генитальным герпесом в стадии обострения (28 мужчин и 13 женщин). Возраст пациентов составлял от 26 до 53 лет, средняя продолжительность заболевания - 3,6 года. Основой для клинического диагноза служили результаты изучения жалоб пациентов, анамнеза и клинического осмотра. Пациенты случайным образом были разделены на 2 группы (А и В). Всем пациентам, обратившимся в первый раз по поводу рецидива гениталыюго герпеса, проводилось неспецифическое противовоспалительное лечение в виде внутримышечных инъекций 10 мл 10% раствора глюконата кальция в течение 10 дней, параллельно оценивалось общее состояние пациентов и длительность рецидива. В случае наступления очередного обострения пациенты первой группы (14 человек) получали растительный чай «ФитоГоР» в дозе 2 г на 200 мл кипятка (без добавления сахара) в течение 10 дней. Пациентам второй группы (27 человек) назначалась биологически активная добавка к пище «ХитоКор» по 2 таблетки утром и вечером во время еды, запивая 1% кефиром или фруктовым соком, в течение 10 дней. Наружно всем пациентам рекомендовалась официнальная цинковая паста 2 раза в день до наступления эпителизации очагов.

Все пациенты прошли обследование, включавшее сбор анамнеза, осмотр, вирусологическое исследование на герпетическую инфекцию. Пациенты обеих групп были сходны по своим клиническим характеристикам. Большинство пациентов (80,5%) предъявляло жалобы на высыпания в области

1R

гениталий. Изолированные высыпания на коже ягодиц наблюдались у 19,5% пациентов. У 41% пациентов имелось сочетание высыпаний на коже ягодиц и в области гениталий. Характеристика больных, включенных в группы исследования, представлена в таблице 6.

Таблица 6

Распределение пациентов по локализации герпеса.

Группы пациентов Локализация герпеса Число больных

Группа А (п=14) (пациенты, получавшие препарат «ФитоГоР») Герпес ягодиц 3

Генигалышй герпес 8

Сочетание генитального герпеса и герпеса ягодиц 3

Группа В (п=27) (пациенты, получавшие препарат «ХитоКор») Герпес ягодиц 5

Генигалышй герпес. 13

Сочетание генитального герпеса и герпеса ягодиц 9

Клинические проявления рецидива генитального герпеса оценивались после окончания лечения по трехбалльной шкале на основании выраженности жалоб, симптомов интоксикации и местных клинических симптомов (таблица 7).

Таблица 7

Количественная шкала оценки клинических проявлений рецидива генитального герпеса

Симптомы 0 баллов 1 балл 2 балла

Боль, жжение, отсутствуют выражены выражены

зуд умеренно сильно

Слабость отсутствует выражена умеренно выражена сильно

Познабливание отсутствует выражено умеренно выражено сильно

Головная боль отсутствует выражена умеренно выражена сильно

Гипертермия отсутствует 37-38 более 38

Регионарный лимфаденит отсутствует выражен умеренно выражен сильно

Везикулы менее 5 5-10 более 10

Эрозии менее 5 5-10 более 10

Корочки менее 5 5-10 более 10

Полученная сумма баллов была определена как интегральная количественная оценки тяжести рецидива. Для выяснения клинической эффективно-

ста назначенного лечения было проведено сравнение интегральной количественной оценки тяжести рецидива генитального герпеса при обычной терапии и при дополнительном назначении препаратов «ФитоГоР» (группа А) и «ХитоКор» (группа В), а также общей длительности рецидивов (таблица 8).

Таблица 8

Сравнительная характеристика тяжести и длительности рецидивов генигального герпеса фи обычной терапии и дополнительном назначении лектиновых препаратов.

Показатели Терапия рецидивов без назначения лектино-содержащих препаратов * (М±ш) Дополнительное назначение лектиновых препаратов при рецидиве (М + т)

Группа А Группа В Группа А ГруппаВ

Интегральная* количественная оценка тяжести рецидива в баллах 7,9 + 1,2 8,1 + 0,7 5,8 ± 1,4 6,3 ±0,8*

Длительность рецидива, сут 8,2 ±0,6 7,9 ±0,9 6,1 ±0,8* 6,4 ±0,5

* - различие достоверно при сравнении с аналогичными показателями в соответствующей группе при - лечении рецидива без препаратов «Фито-ГоР» и «ХитоКор» (р<0,05).

Как видно из данных,- представленных в таблице 8, использование препаратов «ФитоГоР» и «ХитоКор» для лечения обострения генитального герпеса приводило к уменьшению тяжести обострения и его длительности. Так, тяжесть обострений на фоне неспецифической противовоспалительной терапии в обеих группах была оценена в 7,9 + 1,2 и 8,1 + 0,7 баллов соответственно, а тяжесть рецидивов на фоне лечения лекгиносодержащими препаратами — в 5,8 + 1,4 и 6,3 ± 0,8 баллов. Средняя продолжительность рецидива у больных на фоне лечения растительным сбором «ФитоГоР» была на; 2,1 дня, короче, чем в этой же группе на фоне неспецифической терапии, а в группе В - на 1,5 дня.

Каких-либо побочных явлений при приеме растительного чая «ФитоГоР» и препарата «ХитоКор» отмечено не было.

Таким образом, наблюдения показали, что системная терапия больных рецидивирующим генитальным герпесом лектиносодержащими препаратами «ХитоКор» и «ФитоГоР» способствовала сокращению продолжительности

обострений этого заболевания и уменьшению тяжести клинических проявлений.

Клиническое изучение противогриппозной активности препарата «ХитоКор»

На протяжении 2000 - 2003 гг., в периоды сезонного повышения заболеваемости острыми респираторными вирусными инфекциями, в амбулаторных условиях наблюдалось 64 пациента. Среди них было 29 мужчин и 35 женщин. Возраст пациентов составлял от 39 до 58 лет.'У всех пациентов диагноз ОРВИ (грипп) был установлен на основании общепринятых клинических и эпидемиологических данных;

Методом случайной выборки все пациенты были разделены на основную группу и группу сравнения. Основную группу (п=46) составили пациенты, которым с первого дня заболевания в качестве дополнительного лечебного средства назначали препарат «ХитоКор» по 1 таблетке 3 раза в день в течение 5 дней. В группу сравнения вошли 18 больных, получавших стандартное симптоматическое лечение. Пациенты обеих групп были сопоставимы по своим клиническим характеристикам. Бактериальных осложнений гриппа на момент начала наблюдения у пациентов обеих групп выявлено не было. Результаты проведенного анализа влияния дополнительного назначения препарата «Хи-тоКор» на длительность клинических проявлений заболевания представлены в таблице 9.

Таблица 9

Длительность проявления клинических симптомов гриппа у лиц основной группы и группы сравнения

Клинические симптомы гриппа- Средняя длительность проявления < клинических симптомов, сут (М ± т),' в основной группе (п=46) Средняя длительность проявления клинических симптомов, сут (М+т), в группе сравнения (п=18)

Гипертермия 2,9 ±0,4* 3,6 + 0,2

Головная боль 1,8 + 0,6* 5,2 + 0,7

Мышечная боль 1,4 ±0,3 1,8 + 0,4

Слабость - 6,5 ±0,5* 8,6 ±0,4

Озноб- 1,9 + 0,4 1,9 ±0,2

Боль в горле 1,7 ±0,3 3,2 + 0,6

Гиперемия зева 2,1+0,3* 3,2 + 0,3

Сухой кашель 2,9 + 0,5 3,7 + 0,5

* - различие достоверно при сравнении с аналогичными показателями в группе сравнения (р<0,05).

Как видно из данных таблицы 9, патологическая симптоматика быстрее купировалась у пациентов с дополнительным назначением препарата «ХитоКор». Так, статистически значимые различия между основной группой и группой сравнения имели место по срокам продолжительности гипертермии, головной боли, астении и гиперемии зева По всем другим изучаемым критериям имела место тенденция к уменьшению их продолжительности в основной группе.

Для оценки клинической эффективности лечения препаратом «ХитоКор» также был проведен сравнительный анализ общей длительности заболевания и количества осложнений у пациентов основной группы и группы сравнения (таблица 10).

Таблица 10

Длительность заболевания и количество осложнений у пациентов основной группы и группы сравнения

Показатель Основная группа (п-46) Группа сравнения» (п=18)

Средняя длительность заболевания, сут (М±т) 6,5 ±0,5* 8,6+0,4

Количество осложнений 0 4

* - различие достоверно при сравнении с показателями в группе сравнения (р<0,05).

Как видно из данных таблицы 10, средняя длительность заболевания в основной группе пациентов, получавших препарат «ХитоКор», составила 6,5 + 0,5 дней, а в группе сравнения - 8,6 + 0,4. Таким образом, в основной группе отмечалось статистически значимое сокращение длительности заболевания (р< 0,05). У больных, получавших препарат «ХитоКор», грипп протекал без осложнений, в то время как в группе сравнения было зарегистрировано 4 бактериальных осложнения (двусторонний гнойный гайморит, гнойный средний отит и 2 случая острого бронхита).

Полученные данные показывают, что препарат «ХитоКор» оказывает положительное влияние на течение заболевания и снижает риск развития бактери-Ятткртлу осложщмтогй гриппа.

Исследование эффективности лектшюсодержащего сбора «ФитоГоР» в качестве средства профилактики гриппа

Назначение растительного сбора -«ФитоГоР» для профилактики гриппа проводилось на базе санатория «Узкое» Российской академии наук в периоды эпидемиологического подъема заболеваемости гриппом в 2001 - 2003 гт. Нами наблюдалось 286 человек (сотрудники санатория «Узкое» и члены их семей) в возрасте от 26 до 61 года. Методом случайной выборки все пациенты были разделены на 2 группы. Пациентам основной группы (п=218) препарат назначался в виде настоя по 2 г на 200 мл кипятка перед едой без добавления сахара в течение 3 дней. Пациенты группу сравнения (11=132) в качестве средства профилактики гриппа использовали витамины и общеукрепляющие средства. Клинических проявлений гриппа на момент начала профилактики у пациентов обеих групп выявлено не было.

Для оценки эффективности препарата «ФитоГоР» было проведено сравнение количества заболевших в основной группе и группе сравнения в ходе динамического наблюдения за пациентами в течение 6 месяцев от начала профилактики (таблица 11).

ТаблицаД]

Клиническая эффективность препарата «ФитоГоР» в качестве средства профилактики гриппа

Группы наблюдения Общее количество пациентов Количество заболевших пациентов Количество заболевших пациентов {%)

Основная группа 218 20 9,17

Группа сравнения 132 21 15,91

Как видно из таблицы 11, в группе сравнения грипп был зарегистрирован у 21 пациента (15,92%), а в основной группе - у 20 (9,17%). Таким образом, индекс эффективности препарата «ФитоГоР» составляет 1,73, что указывает на его высокую эффективность в качестве профилактического средства. Каких-либо побочных явлений от приема растительного сбора «ФитоГоР» отмечено не было.

Клиническое изучение противовирусной активности препарата «ХитоКор» у больных хроническим персистирующим гепатитом В

Под нашим наблюдением находилось 47 пациентов с хроническим перси-стирующим гепатитом В (31 мужчина и 16 женщин) в возрасте от 27 до 64 лет. Давность заболевания, согласно анамнестическим данным, составляла от 1,5 до 8,6 лет. Все пациенты имели клинические проявления хронического вирусного гепатита В. Методом случайной выборки пациенты были разделены на две группы, равноценные по своим исходным клинико-лабораторным харак-

теристикам. Пациенты, вошедшие в основную группу (п=31) в качестве дополнительного средства к базисной симптоматической терапии получали препарат «ХитоКор» по 2 таблетки утром и вечером ежедневно до еды, запивая 1% кефиром или фруктовым соком, на протяжении 21 дня. Пациентам группы сравнения (п=16) назначалось только симптоматическое лечение (спазмолитические, ферментные и витаминные препараты) в течение 21 дня. При изучении влияния дополнительного включения препарата «ХитоКор» в схему лечения больных гепатитом на выраженность клинических проявлений (синдромов) обострения использовали следующую градацию (ранжирование):

- О баллов — отсутствие синдрома;

- 1 балл-минимальная выраженность;

- 2 балла- умеренная выраженность;

- 3 балла-сильная выраженность (таблица 12).

Таблица 12

Влияние дополнительного включения препарата «ХитоКор» в схему лечения больных хроническим гепатитом В на выраженность клинических проявлений заболевания (в баллах)

Синдром Основная группа Группа сравнения

до лечения после лечения ДО лечения после лечения

Астенический 2,5 + 0,3 1,2 ±0,1*)** 2,4 + 0,3 1,7 + 0,2

Диспептический 2,4 ±0,5 0,9 + 0,2*)** 2,3 ±0,4 1,5 ±0,2

Болевой 2,0 + 0,3 1,0 + 0,08* 1,9 + 0,2 1,2 + 0,1*

Холестаза 1,9 ±0,1 0,7 ±0,06* 2,1 + 0,2 1,0 + 0,09*

Интоксикационый 1,7 ± 0,2 1,5 +0,03*)** 1,7 ±0,1 0,9 ±0,1*

Белковой недостаточности 1,5 ± 0,09 1,4 ±0,1 1,4 ±0,08 1,3 ± 0,1

Дисгормональный 1,8 ±0,2 1,1+0,1* 1,9 + 0,1 1,5 ±0,2

Интегральная клиническая оценка 1,97 0,97 1,96 1,30

* - различие достоверно при сравнении с аналогичными показателями, в группе до лечения (р<0,05).

** - различие достоверно при сравнении с аналогичными показателями после лечения в группе сравнения (р<0,05).

Как видно из данных таблицы 12, включение препарата «ХитоКор» в комплексную схему лечения больных с хроническим персистирующим гепатитом В способствовало более быстрому и полному купированию практически всех основных клинических проявлений патологического процесса. Наиболее выраженные различия в сравниваемых группах имели место по уменьшению интенсивности астенического, диспептического и интоксикационного синдромов.

В сравниваемых группах больных хроническим вирусным гепатитом В также определялись некоторые биохимические показатели крови, отражающие функциональное состояние печени (таблица 13).

Таблица 13

Динамика некоторых биохимических показателей крови, отражающих течение гепатита В у обследованных больных

Показатель Основная группа (п=31) Груша сравнения (п=16)

До лечения После лечения До лечения После лечения

Общий белок (г/л) 65,1 ± 1,5 73,2 + 2,3* 67,4 ±2,0 79,8 ±1,9

Альбумин (г/л) 34,0 ± 1,4 40,8+1,2* 34,6 ±2,2 38,5 ±2,4

Билирубин (ммоль/л) 25,2 + 1,3 20,1 + 0,8* 26,0 ±2,5 19,3 ± 1,6*

АЛТ (ед.) 53,7 + 3,0 40,3 ± 2,6* 52,4 + 2,5 39,7 + 2,1*

АСТ (ед.) 48,9 ±1,7 36,4 ±2,2* 48,5 ± 1,9 43,9 ±2,4

* - различие достоверно при сравнении с аналогичным показателем в группе до лечения (р<0,05).

Как видно из данных таблицы 13, у всех обследовштых в период обострения хронического гепатита пациентов перед началом стационарного лечения отмечались сопоставимые по значению в обеих сравниваемых группах изменения биохимических показателей крови. Они выражались в повышении уровня фермен-темии, характеризующей цитолитический и холестатический синдромы, уменьшении содержания общего белка и, в особенности, альбумина. После лечения, составившего в среднем 20,3 ±1,4 сут, положительные изменения в спектре биохимических показателей крови имели место в обеих группах. Однако они были наиболее выраженными у пациентов с дополнительным назначением препарата «ХитоКор». Так, если в основной группе статистически достоверные различия по сравнению с исходным уровнем имели место после лечения по всем пяти изучаемым критериям, то в группе сравнения - лишь по двум. В целом, темпы нормализации биохимических критериев обострения заболевания были значительно выше в основной группе.

Эффективность препарата «ХитоКор» в комплексном лечении больных вирусным гепатитом В иллюстрируется следующим клиническим примером:

Больной В.,37лет, житель г. Пушкино Московской области. Болеет гепатитом В с 1998 г. Лечился в стационаре районной больницы г. Пушкино и в гастроэнтерологическом отделении МОНИКИ, где проводилась терапия витаминами, лейкинфероном, амиксином. Однако улучшение состояния было кратковре-

менным. В мае 1999 г. пациент отметил появление болей в правом подреберье, снселтушностъ кожных покровов и слизистых оболочек, в связи с чем был госпитализирован в районную больницу по месту жительства, где получал гемодез, эссенциале, витамины. Обратился на консультацию 24.07.2001 г. с вышеперечисленными жалобами. В биохимическом анализе крови билирубин общий составлял 57,2ммоль/л, прямой — 27,0ммоль/л, непрямой - 30,2ммоль/л, активность ACT- 693,0 ед/л; АЛТ- 1319 ед/л. Пациенту был назначен прием препарата «ХитоКор» по 2 таблетки 2раза в день до еды в течение 21 дня. Повторный осмотр пациента показал, что жалобы на боли в правом подреберье значительно уменьшились, слабость, желтушность кожных покровов и слизистых оболочек исчезли. Биохимические показатели крови: билирубин общий -22,0ммоль/л, прямой - 13ммоль/л, активность АЛТ- 35ед/л, ACT- 40 ед/л. На динамическом наблюдении находился в течение 9 месяцев. Состояние оставалось стабильным.

Таким образом, включение биологически активной добавки «ХитоКор» в комплекс лечения больных с персистирующим вирусным гепатитом В способствует более быстрому и полному устранению патологических симптомов заболевания и нормализации лабораторных показателей, отражающих функциональное состояние печени.

Выводы

1. Препараты растительного происхождения «ФитоГоР» и «ХитоКор» обладают выраженными противовирусными и вирулицидными свойствами в отношении возбудителей простого герпеса, гриппа и вирусного гепатита В in vitro.

2. Назначение больным рецидивирующим гепитальным герпесом препарата «ФитоГоР» способствует сокращению продолжительности рецидивов заболевания, более быстрому и полному заживлению очагов поражения на коже и слизистых оболочках.

3. Применение препарата «ХитоКор» у больных гриппом значительно снижает выраженность клинических проявлений заболевания, сокращает сроки временной нетрудоспособности, снижает риск развития осложнений.

4. Растительный сбор «ФитоГоР» оказывает выраженное профилактическое действие в период сезонного повышения заболеваемости гриппом.

5. Включение биологически активной добавки к пище «ХитоКор» в комплекс лечения больных с персистирующим вирусным гепатитом В способствует более быстрому и полному устранению патологических симптомов заболевания и нормализации лабораторных показателей, отражающих функциональное состояние печени.

Практические рекомендации

1. В комплексной терапии больных гриппом, генитальным герпесом и хроническим вирусным гепатитом В для расширения терапевтических возможностей, предупреждения осложнений рекомендуется использовать в качестве дополнительных средств биологически активные добавки к пище «ФитоГоР» и «Хито-Кор», содержащие растительные лектины.

2. В схеме лечения больных рецидивирующим генитальным герпесом целесообразно применять биологически активную добавку к пище «ХитоКор» по 2 таблетки 2 раза в день перед едой; запивая 1% кефиром или разбавленным водой фруктовым соком, в течение 10 дней или растительный сбор «ФитоГоР» в виде настоя в дозе 2 г на 200 мл кипятка, не подслащивая, перед едой, в течение 10 дней.

3. В комплексную схему лечения больных гриппом рекомендуется включать биологически активную добавку к пище «ХитоКор» по 1 таблетке 3 раза в день до еды в течение 5 дней.

4. В комплексной схеме лечения больных хроническим персистирующим вирусным гепатитом В рекомендуется применять биологически активную добавку к пище «ХитоКор» по 2 таблетки 2 раза в день до еды, запивая 1% кефиром или разбавленным водой фруктовым соком, в течение 21 дня, под котролем биохимических и серологических показателей крови (определение общего белка и белковых фракций, общего и прямого билирубина; холестерина, ферментов -маркеров цитолиза, холестаза и серологических маркеров активности хронического вирусного гепатита В).

5. В период сезонного подъема заболеваемости гриппом рекомендуется проводить профилактический курс, включающий прием растительного сбора «Фито-ГоР» в виде настоя в дозе 2 г на 200 мл кипятка перед едой, не подслащивая, в течение 3 дней.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

Патенты

1. Корсуп В.Ф., Яговдик-Тележная Е.Н., Никулина Е.В.(Корсун Е.В.) Средство для лечения вирусных гепатитов В и С и способ их лечения// Патент на изобретение RU№ 2171684-2001.

2. Корсун В.Ф., Корсун Е.В., Яговдик-Тележная Е.Н. Средство «ХитоКор» и способ лечения вирусных гепатитов В и СИ Патент на изобретение RU 2180209 -2002.

Публикации

1. Корсуи В.Ф., Римша В.М., Бореко Е. И., Никулина Е.В. (Корсун Е.В.) Растительные лектины - новые аспекты фитофармаколопш инфекционно-воспалительных процессов //Матер, конф. «Патофизиология и современная терапия» М.,2000. С.102 -104.

2. Корсун В.Ф., Никулина Е.В. (Корсун Е.В.). Современное состояние фитотерапии в России// Практ. фитотерапия. 2000.- № 3. - С.6 - 8.

3. Корсун В.Ф., Римша В.М., Никулина Е.В. (Корсун Е.В.) Изучение эффективности фитолектинового сбора при гепатите В // Тез. докл. VIII Рос. нац. конгресса, М.,2000. С. 277

4. Корсун В.Ф., Соколов С.Я., Никулина Е.В. (Корсун Е.В.). Возможности фи-топрофилактики в условиях школы //Тез. докл. науч.-практ. конф. «Укрепление здоровья в школе». - Казань, 2000. - С.40.

5. Корсун В.Ф., В.М. Римша, Е.В. Никулина (Корсун Е.В.), Е.И. Бореко. Растительные лектины в лечении инфекциошю-воспалительных процессов // В сб.: Возрастные аспекты дерматологии и косметологии. М., 2000. - С. 45 - 46.

6. Корсун В.Ф., Суворова К.Н., Корсун Е.В. Фитотерапия в дерматологии. -М.,2001,РУДН.- 65 с.

7. Корсун В.Ф., Корсун Е.В., Кухарский П.С. Фитотерапия в гинекологии: Методическое пособие. - М., РУДН, 2001. - 47 с.

8. Корсун В.Ф., Корсун Е.В., Захаров Ю.А. Лекарственные растения в лечении детских болезней. Мн., «Ураджай». 2001 - 432 с.

9. Корсун В.Ф., Корсун Е.В., Яговдик-Тележная Е.Н. Об использовании БАД в лечении вирусных заболеваний (герпес, рассеянный склероз, псориаз, гепатит) // Практ. фитотерапия. 2002. № 3. С. 31 - 38

10. Корсун В.Ф., Римша В. М., Бореко Е.И., Корсун Е. В. «ФитоГоР» и герпетическая инфекция// Прак. фитотерапия, 2003.- № 1. - С. 9 - 13.

11. Корсун В.Ф., Корсун Е.В., Римша В.М., Бореко Е.И. О перспективах фитотерапии в комплексном лечении урогенитального герпеса //Матер, конф. «Традиционные методы лечения в акушерско-пшекологической практике» -М.,2003.-С.26-28.

12. Корсун В.Ф., Корсун Е.В. Фитолектины и вирусная инфекция: Методическое пособие. М., РУДН. - 2003. - 15 с.

13. Корсун Е.В., Киселев А.В., Корсун В.Ф. Фитолектины - новый путь борьбы с вирусными инфекциями // Матер, научн.- практ. конф. «Здоровье - 2003». М., 2003.-С. 17-18.

14. Корсун Е.В., Корсун В.Ф., Киселев А.В. Использование «ХитоКора» в комплексном лечении ряда хронических заболеваний / Матер. V Международного конгресса «Научно-практические аспекты народной медицины». —М., 2003.-С. 205-206.

15. Корсун В.Ф., Соколов С.Я., Зюзгина В.Д., Корсун Е.В. Организация фито-оздоровления детей в условиях школы и з дошкольных образовательных учреждений: Метод, рекомендации. - М.: РУДН. - 2003. -17 с.

Подписано в печать 5.02.2004 г. Формат 60x90,1/16. Объем 1,75 п.л. Тираж 100 экз. Заказ № 28

Отпечатано в ООО "Фирма Блок" 107140, г. Москва, ул. Русаковская, д.1. т. 264-30-73 www.blok01 centre.narod.ru Изготовление брошюр, авторефератов, переплет диссертаций.

»-3428