Автореферат и диссертация по медицине (14.00.51) на тему:Обоснование применения йодобромных ванн с наличием молекулярного йода у больных гипертонической болезнью и атеросклерозом сосудов нижних конечностей

ДИССЕРТАЦИЯ
Обоснование применения йодобромных ванн с наличием молекулярного йода у больных гипертонической болезнью и атеросклерозом сосудов нижних конечностей - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Обоснование применения йодобромных ванн с наличием молекулярного йода у больных гипертонической болезнью и атеросклерозом сосудов нижних конечностей - тема автореферата по медицине
Титова, Галина Александровна Москва 2004 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.51
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Обоснование применения йодобромных ванн с наличием молекулярного йода у больных гипертонической болезнью и атеросклерозом сосудов нижних конечностей

И а прашахрукописи

Титова Галина Александровна

Обоснование применения йодобромных ванн с наличием молекулярного йода у больных гипертонической болезнью и атеросклерозом сосудов нижних конечностей.

Диссертация выполнена в Российском научном центре восстановительной медицины и курортологии МЗ РФ.

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук, профессор

Князева ТЛ. Гусаров И.И.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор

Давыдова OJJ. Аронов Д.М.

Ведущая организация: Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. Г.Ф. Владимирского (г. Москва).

диссертационного Совета К.208.060.01 при Российском научном центре восстановительной медицины и курортологии МЗ РФ.

Адрес: 121099, г. Москва, ул. Новый Арбат, 32.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Российского научного центра

восстановительной медицины и курортологии МЗ РФ.

«->

Автореферат разослан « ' о » _2004 года.

Зашита состоится

года в

часов на заседании

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

Туром ЕЛ.

ОБШАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ >

Актуальность проблемы. Наряду с поисками новых медикаментозных методов лечения усовершенствование ранее известных факторов в методологическом и методическом аспекте является актуальной задачей. современной медицины. Йодобромные ванны являются наиболее распространенным природным. фактором и наиболее часто применяемым в бальнеотерапии гипертонической болезни, ИБС и атеросклероза. Отмечено их положительное влияние на коронарное кровообращение, центральную и периферическую гемодинамику у больных ИБС (Клименков С В , ДавыдоваОБ и соавт. 1995г., Шарова ОЯ., Клименков СВ., Давыдова О Б 1996г.).

Выявлено положительное влияние йодобром них ванн в лечении больных атеросклерозом сосудов головного мозга с нарушениями мозгового кровообращения (Балабанова ИА.,1984 г.Х у больных с проявлениями недостаточности мозгового кровообращения (Байбурин ФЯ. и соавт. 1991 г.)

Одним ю основных компонентов йодобромгах ванн является йод Благодаря своим физико-химическим свойствам йод принимает участие в таких реакциях как йодация гормонов- щитовидной железы, активация пероксидазы, снижение электрического сопротивления двухслойных липидных мембран (Winkler R, 1984, МохначИВ. 1979г. ,ТуряницаИМ., 1988г.)

Йод стимулирует процессы набухания, растворения протеинов и жиров, имеет высокий тропизм' к соединительно-тканным структурам (коже, сухожилиям, кровеносным сосудам X что позволяет предположить непосредственное влияние на процессы микроциркуляции, эластические свойства сосудистой стенки (WinklerR, 1984 г., Cann S. A., Van Nitten JJB., 2001 г.).

Исследования по фармакокинетике йода при приеме йодобромных ванн противоречивы и свидетельствуют о крайне незначительных его количествах, поступающих внутрь организма (Утехин ЕВ, 1970, Вульфсон ИВ., 1973) Вопрос о возможности проникновения ионов йода в организм человека через неповрежденную кожу большинством авторов решается положительно (Боголюбов В М.,1979, Рева ФВ. 1980 г, Гусаров И И, 1984 г., Drexel H., 1979;Winkler R. 1984г) И И Гусаров с соавт. (1983 г.) подвергает сомнению фармакологическую значимость доз йода, проникающего в организм из воды ванны. Другие авторы, определявшие роль йода в действии йодобромных ванн, придают значение не количеству, а его участию в образовании биологически активных аминов (Pratzel, 1977) Важное значение в лечебном действии йодобромных ванн связывают с осаждением на кожу и раздражением ее реиепторного аппарата (Олсфиренко В

БИБЛИОТЕКА I

СПтрбург ¿9//)} О» WtjiiiX/Ui

К Штапеник и К Пжеровский (1959) показали, что вгаможно увеличение поступления йода в организм при переводе йода из ионной в молекулярную форму путем хлорирования Однако, это не нашло практического применения из-за токсичности хлора Гусаровым ИИ и соавт 1988 г предложена методика приготовления ванн с наличием молекулярного йода с использованием пергидроля

Изменения в системе гемостаза, типидного обмена играют важную роль в патогенезе атеросклероза, гипертонической болезни, оказывают взаимное влияние друг на друга (С. Bortner, 1995; P. Hamet, 1996, М. Weber 1996, Н. Geh , 1996, Гогин ЕЕ, 1997)

Своевременное выявление и коррекция этих изменений служат основой поиска новых методов лечения, вторичной профилактики, предупреждения развития осложнений таких социально значимых заболеваний как гипертоническая болезнь и атеросклероз

В связи с этим, представляется целесообразным, для усиления терапевтического эффекта широко распространенного бальнеологического фактора, экспериментальное установление степени осаждения, проникновения йода и клиническое изучение действия йодобромных ванн с наличием молекулярного йода на показатели гемостаза, микроциркуляции, гемокоагуляции, липидного обмена, показатели гемодинамики у больных гипертонической болезнью и атеросклерозом сосудов нижних конечностей

Цель работы: оптимизация терапевтического эффекта йодобромных ванн путем перевода йода из ионной в молекулярную форму для увеличения степени его осаждения на коже и проникновения в организм у больных гипертонической болезнью и атеросклерозом сосудов нижних конечностей Задачи исследования:

1. Установить количественные различия в осаждении йода на кожу, поступлении его в организм (щитовидную желез у X выведении с мочой при приеме I и Ь ванн в эксперименте на животных и исследованиях на людях

2. Оценить исходное клиническое и функциональное состояние сердечнососудистой системы, системы гемостаза и микроциркуляции, липидного обмена у больных гипертонической бопезнью и атеросклерозом сосудов нижних конечностей в ранний постгоспитальный период после операции на магистральных сосудах ног

3 Провести сравнительную оценку влияния ванн с наличием молекулярного и ионного йода на клинические проявления, функциональное состояние сердечнососудистой системы по показателям центральной гемодинамики, системы гемостаза и

микроциркуляции у больных гипертонической болезнью и атеросклерозом сосудов нижних конечностей в послеоперационный период.

Научная новизна. Разработана методика повышения эффективности широко применяемого в кардиологии бальнеологического фактора - йодобромных ванн путем перевода йода из ионной в молекулярную форму, методом не вызывающим токсического влияния на организм. В данной работе впервые экспериментально установлено, что йод в молекулярной форме в 20 раз больше, чем в ионной оседает на коже, в 4 раза больше его поступает в организм, что позволяет говорить о фармакологически значимых дозах поступления йода в организм при приеме ванн с наличием молекулярного йода Клинические исследования выявили более выраженное влияние йодобромных ванн с наличием молекулярного йода на сердечно-сосудистую систему, выражающееся в экономизации сердечной деятельности, увеличении коронарного резерва, увеличении аэробного и м иокардиального резервов, улучшении биоэлектрической активности м иокарда.

Молекулярные йодные ванны, обладают более, выраженным антиагрегационным, ангикоагуляционным действием, увеличивают объемный тканевый кровоток, нормализуют показатели липидов крови.

Практическая значим ость.

Разработанная методика приготовления ванн с наличием молекулярного йода позволит достичь фармакологически значимых цифр поступления йода в организм при приеме ванн. Установлена большая эффективность выше указанных ванн в лечении больных артериальной гипертонией и атеросклерозом сосудов нижних конечностей. Ванны с наличием молекулярного йода могут быть использованы в условиях стационаров, поликлиник, медсанчастей, санаториев, как самостоятельный фактор, так и в комплексе с медикаментозным лечением. Применение выше указанных ванн оказывает терапевтическое воздействие на функциональное состояние сердечнососудистой систем, гемостаз и микроциркуляцию, липидный обмен, что положительно сказывается на восстановлении функциональных возможностей больных и повышает эффект реабилитации.

Положения, выносимые на защиту: 1. В экспериментах на животных и исследованиях на людях установлено, что оседание на кожу молекулярного йода из ванны в 20 раз превышает таковое при

йодобромных ваннах, где йод находится в ионном состоянии. В 4 раза увеличивается количество йода, проникающего внутрь организма

2. В исследованиях на людях установлено, что при приеме молекулярных йодных ванн йод поступает в щитовидную железу, а после приема йодобром пых ванн, где йод находится в ионной форме, в щитовидной железе не определяется. Поступление йода в организм из молекулярных йодобромных ванн продолжается из кожного депо в течение 3 недель.

3. Под влиянием йодобромных ванн с наличием молекулярного йода у больных артериальной гипертонией уменьшаются клинические проявления. заболевания, обусловленные вазодиляташюнным эффектом, улучшением сократительной функции > миокарда, миокардиального, аэробного и коронарного резервов организма. Отмечено более выраженное влияние на реологические свойства крови, липидный обмен по сравнению с ионным и йодобром ным и ваннами.

4. Йодобромные ванны с наличием молекулярного йода обладают по сравнению с ионными йодобром ным и ваннами большей терапевтической эффективностью при использовании их в ранней послеоперационной реабилитации больных атеросклерозом сосудов ног, более выраженным дезагрегационным, антисвертывающим, липотропным действием.

Внедрение результатов исследования.

Предложенная методика - лечения больных гипертонической болезнью и атеросклерозом сосудов нижних конечностей вошла в методические рекомендации: «Бальнеофакторы и акупунктура в лечении больных гипертонической болезнью» М., 1987г., «Лечение больных гипертонической болезнью физическими факторами» М, 1989 г.; внедрена в лечебную практику отдела реабилитации и физиотерапии сердечнососудистых заболеваний РНЦВМ и К МЗ РФ, на кафедре физиотерапии Российской -медицинской академии и последипломного образования МЗ РФ.

Апробация работы.

Основные положения работ были доложены и обсуждены на заседании научно-методического Совета РНЦВМ и К (декабрь 2003 г X на Международном симпозиуме «Актуальные вопросы пилоидо - и бальнеотерапии» УССР-Венгрия, 1990 г., г. Одесса; на 14-ом Международном конгрессе по электрокардиографии, Берлин 1987 г.

Публикации.

Потеме диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе методические рекомендации, статья в журнале «Кардиология» 1986 г., статьи в журнале «Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры 1987г., трудах ВНЦМРИФТ, 1990 г.

Объем и структура диссертации.

Диссертационная работа содержит введение, четыре главы, выводы, практические рекомендации, список литературы, включающий Мточника на

русском языке и на иностранных языках. Работа изложена на страницах

машинописного текста и иллюстрирована-/^габ лицами, ^рисунками.

Данная работа является частью комплексного исследования, проведенного в РНЦВМ и К МЗ РФ по проблеме: «Бальнеотерапия сердечно-сосудистых заболеваний» под руководством дм .к, профессора Князевой Т.А.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Материалы экспериментальных исследований..

Проведено 118 экспериментальных исследований на белых крысах, с целью установления степени осаждения и проникновения йода. Выполнено 32 исследований по осаждению йода на кожу хвоста и 86 исследований по установлению проникновения йода в отдельные части тела.

На больных выполнено 25 экспериментальных исследований по определению степени осаждения йода из локтевых ванн, проникновении в щитовидную железу и выведении йода с мочой.

1. Общая характеристика больных..

В работе обследовано 150 больных: 110 больных гипертонической болезнью и 40 больных атеросклерозом аорты и периферических сосудов, которым были выполнены реконструктивные операции на сосудах нижних конечностей

2. Распределение больных по группам.

1 группа - больные получавшие йодобромные ванны с наличием молекулярного йода.

1 а - 70 больных гипертонической болезнью

1 6-20 больных атеросклерозом сосудов нижних конечностей

II группа (группа сравнения) - больные, получавшие йодобромные ванны с наличием ионного йода

2 а —40 больных гипертонической болезнью 2 6-20 больных атеросклерозом сосудов нижних конечностей

3. Методики исследования.

3.1. Методики исследования, использованные в эксперименте. 3.1.1. Методика радиоизотопных исследований на животных.

Исследования проводились на белых крысах-сам щх весом 200-250 гр В качестве модели при изучении осаждения йода на кожу использовали хвост белых крыс, не имеющий волосяного покрова. Использовали изотопный раствор Nal131 cTl/2-8,1 дней. Регистрацию гамма излучения I131 проводили с использованием колодезного счетчика NZ138 и пересчетчика NK-350 от венгерской установки «Гамма». Площадь кожи хвоста рассчитывали по формуле:

S-R*n^R~¡ + л \где

S - площадь хвоста R - радиус" п- длина в см

Процент осаждения йода на квадратный сантиметр кожи хвоста от общего

количества йода в ванне (N)

„ а* 100%

N --

а

а - активность I131 на 1 см2 хвоста (им п/сек);

А - общая активность ванны (им п/сек).

Процент осаждения йода на 1 см2 хвоста от количества Í31, содержащегося в 1 мл

p3C'rD АПО D DOTTTTa

а*100%*Г

А

V-объем (мл) воды в ванне

Процент поступления в остов хвоста, голову и тушку от количества осевшего на всю кожу хвоста (В).

Вычисляем следующие соотношения:

тг di2 тг

При изучении динамики освобождения организма от йода строили график его выведения, в зависимости от времени после процедуры.

3.1.2. Методики радиоизотопных исследований на людях.

В качестве модели для изучения осаждения йода из йодобром ной ванны на кожу больных использовали местную локтевую ванну емкостью 2 л количественные исследования осаждения йода на кожу проводились с использованием . Проводили однократную ванну с t 37°С 15 минут. Через 2 часа измеряли активность локтя и щитовидной железы. Через 24 часа повторно измеряли активность щитовидной железы и локтя, а также усредненную пробу суточной мочи в объеме 0.5 л.

Процент осаждения йода на локоть (х) от общего содержания его в ванне определяли по формуле:

(Ы-а)*600

А — активность локтя

а - фон измерительного прибора

N - активность стандарта

100 - коэффициент перехода в %

600 - коэффициент перехода от 3,3 мм к 2000 мл - объему воды в локтевой ванне Процент проникновения I*31 в щитовидную железу (х*)от общего содержания его в ванне определяли по формуле (Л-а)«100

* ~ -а)* 200

200 - коэффициент перехода от объема стандарта (100 мл) к объему локтевой ванны. (2000 мл).

Процент поступления йода в мочу (х2) от исходной активности определяли по

фопллгтгр

2 (Л-д)*У*100 (А-а)*У

* ~0.5*(ЛГ-в)*200= N-0

где 0,5 - объем пробы

V - суточный объем мочи в литрах

200 - коэффициент перехода от активного стандарта

Доза гамма облучения тела больного ф в Мбэр) за время эксперимента

распит-ыгаел« ттг> гЬорМуЛе!

о кГ*т*г 52

Ку-гамма постоянная равна23*10' мр/час

т — количество йода в м кл

I - время в часах

8 - расстояние от точечного источника в см

4. Методики исследования больных.

Велоэргометрия

Исследования проводились на велоэргометре фирмы «81етепБ-Нета» (Швеция) в сидячем положении больного Электрокардиограмма регистрировалась в 3-х отведениях по Нэбу с помощью «Минграфа-34» на 1-3-5-й минутах каждой ступени нагрузки и каждую минуту восстановительного периода Использовалась ступенчато возрастающая прерывистая методика, начиная с 25 Вт, при увеличении на 25 Вт каждой последующей ступени

При проведении исследований придерживались абсолютных и относительных противопоказаний, установленных Советом по реабилитации Международного общества кардиологов (1973)

Нагрузка прекращалась при появлении стенокардии, сильной одышки, головокружения, резкой слабости, цианоза, бледности, при чрезмерном увеличении систолического артериального давления (выше 230 мм р ст) или, напротив, отсутствии его повышения или снижении более чем на 30% при возрастании нагрузки, достижении субмаксимальной частоты сердечных сокращений (75-85% от возрастного максимумах изменениях на ЭКГ ишемического характера (горизонтальное или корытообразное смешение 8Т на 0,1 мВ и более, инверсии зубцов ТГили увеличении амплитуды зубцов Е более, чем в 3 раза, уменьшении амплитуды зубца Я более чем на 50% от его исходной величины, появление частых (4 40), особенно ранних, групповых и политопных экстрасистол, пароксизмальной тахикардии, атриовентрикулярной блокады П или Ш степени, блокады ноже пучка Гиса (рек ВОЗ, Аронов 1973) при появлении резких болей в икроножных мышцах или бедрах

Тетраполярная грудная реография

Для исследования центральной гемодинамики использовалась методика тетраполярной грудной реографии по ^^ У. КиЫсек в модификации Ю Т Пушкаря с соавт (1977)

Исследования проводились в положении лежа, сидя в покое и на высоте стандартной и пороговой дозированных физических нагрузок За стандартную

фюическую нагрузку принималась нагрузка, которая • была одинаковой при динамических исследованиях.

Тип центральной гемодинамики определяли в положении лежа. Для записи грудных реограмм использовали 2-канальный реоплетизмограф РПГ 2-02, в- качестве регистрирующего устройства, применялся 4-канальный аппарат «Мингограф-34» фирмы «Siemens-Иета» (Швеция) Запись проводилась на 3 и 5 минутах нагрузки, после регистрации ЭКГ в отведениях по Нэбу и измерения артериального давления.

Определялся ударный объем сердца (УОСХ остальные показатели центральной гем о динам ики являлись расчетным и.

Величина ударного объема сердца (УОС) рассчитывалась по формуле

УОС =0,9*р-*рМ*Г

где А - амплитуда первой произвольной грудной реограммы (Ом в сек)

L- расстояние между серединами электродов (см);

Z- величина базового импеданса (Ом);

Т- период изгнания крови (сек);

Р-величина удельного сопротивления крови (в среднем равна 150 Ом/см);

0,9 - поправочный коэффициент, обусловленный особенностью методики.

Термографию нижних конечностей проводили на.тепловизоре фирмы «А1ета» модель 680-М, Швеция. Оценивалась разность температур верхней трети голени и стопы (Т).

Йоднакапливающую функцию щитовидной железы исследовали радио изотопным методом с Nal131 через 2 и 24 часа после приема изотопа peros.

Гормоны щитовидной железы (ТТГ, ТЗ, Т4) определяли радиоиммунологическим методом, используя стандартные наборы реактивов.

Определение агрегационной способности тромбоцитов проводилось по методу Born в модификации. Исследования проводили на агригометре «Chronolog» (США), при индукции аденозиндифосфатом (АДФ) в концентрации 1* 107 ммоль/л и адреналина в концентрации 3,1*10Л8 ммоль/л. Нормы дня АДФ - 29Д2±3,О8 % оптической плотности и 39,92+5,58% оптической плотности для адреналина.

Определение фибринолигической активности и содержания фибриногена плазмы по методу Юй«^!! в модификации Андреенко Г. В. (1980). Принцип метода: фибринолиз -оценивается по убыли фибрина из сгустков, полученных при свертывании тромбином цитратной плазмы, в процессе инкубации при 37°С.

Определение времени река. п.ппфикапии плазмы по методу Beigeigofи Кока (1980). Принцип метода основан на определении времени свертывания плазмы при добавлении к ней оптимального количества хлорида кальция.

Определение толерантности плазмы к гепарину по методу Оешег (1980) Принцип. метода: исследуется » влияние - определенных количеств. гепарина на время рекальцификации цитратной плазмы.

О липидном обмгне судили по уровню холестерина триглицеридов, определяемых с помощью наборов на биохимическом анализаторе «СИетеМе«»; р-липопротеидов -унифицированных турбодиметрическим методом.

5. Методики лечения.

Общие йодобромные ванны с наличием молекулярного йода проводились при-температуре'36-37°С, длигельносгь.процедуры. 10-15 мин, на курс лечения 10-12 процедур в режиме 4-5 ванн в неделю (2 дня подряд с днем перерыва). Ванны готовились следующим < способом: в ванну • (200 л) с хлориднонатриевой • водой минерализации 15 г/л добавляют 100 мл концентрированного водного раствора > иодидов и бромидов. Периодически помешивая содержимое, добавляют соляную кислоту до рН=5 и 100 мл пергидроли. Ванна приобретает слабую бурую окраску вследствие частичного перехода ионов йода (Г) в молекулярную форму (Ь).

Общие йодобромные ванны готовились из 200 л хлориднонатриевой воды минерализации 15 г/л с добавлением 100 мл концентрированного раствора иодидов и бромидов. Ванны проводились при температуре 36-37°С, длительность процедуры 1015 мин, на курс лечения 10-12 процедур в режиме 4-5 ванн в неделю (2 дня подряд с днем перерыва).

6. Методика статистической обработки полученной информации.

Статистическую обработку результатов выполняли на РС с помощью программы

SPSS 8,0 for Windows.

Статистическая достоверность сравниваемых величин • определялась с применением критерия Стьюдента

Корреляционный анализ проводился с помощью не параметрических методов и множественной линейной регрессии методом наименьших квадратов

Результаты собственных исследований.

1. Результаты экспериментальных исследований.

В экспериментальных исследованиях на белых крысах установлено, что через 3 минуты после ванны на кожу хвоста крыс оседает в 13,5 раз(0,64±0,11, р<0,01), а через сутки в 23,8 раза больше йода (0,57±0,11; р<0,01), чем из ванн, где йод находится в ионной форме (0,04+0,008). На кожу головы и туловища также оседает больше йода из молекулярной йодной ванны, чем из ванны, где йод находится в ионном состоянии (табл 1 и 2)

Таблица 1.

Осаждение йода на кожу хвоста белых крыс из местных йод обром ных ванн с наличием молекулярного йода (Ь) и обычных йодобромных ванн (I")

% осаждения йода на см2 хвоста от общего йода ванны

\г - ванна Г-ванна

Через Эмин 0,64±0,П 0,04+0,008 13,5

после ванны п=8 р<0,01.

Через сутки после ванны п=8 0,57+0,11 0,02410,0046 23,8

р<0,01

Таблица 2.

Проникновение йода (%) в отдельные части тела белой крысы в зависимости от

количества осевшего на кож хвоста \% и I* ванн

Голова Туловище Остов хвоста

п 5 6 7

Через 3 мин после ванны Г 0,01+0,03 0,038+0,014 0Д1+0,074

h 0,37±0,03 0,12+0,035 0,65+0,02

4,6 за зд

Р <0,05 >305 >0^5

п 8 9 8

Через сутки после ванны Г 0,16±0,04б 0,42+0,083 0,017+0,006

и 0,32+0,072 0,52+0,01 0,04910,012

Ы 2,0 U 2,9

Р >0,05 >0,05 >0,05

Если учесть, что в молекулярную форму переходит не более 50% находящегося в ванне йода, то следует, что молекулярный йод в 30-50 раз интенсивнее оседает на кожу При этом большая часть йода (97%) находится на коже хвоста, и лишь незначительная его часть поступает внутрь организма

Исследования, проведенные на 15 больных, которым проводились местные локтевые ванны показали, что йода из молекулярной йодной ванны оседает в 23,3 раза больше, чем из ионной (0,72+0,16 X; 0,03±0,015 Г) Йод поступает в щитовидную железу при I2 - ванных и практически не определяется в ней при Г ваннах, максимальное включение йода в щитовидную железу происходит на 6-8 день после процедуры. Йод определяется в моче при f и Г ваннах, однако при X ванне в первый дань его в 70 раз больше, чем при Г ванне. Йод выводится с мочой на протяжении трех недель, что свидетельствует о постепенном его поступлении из каждого депо в организм. Путем расчетов определено, что из локтевой X ванны оседает от 1 до 5 мг йода, а с приведением к стандартной площади (1000 см2), в среднем 3,3 мг, в щитовидной железе определяется в среднем 14,7* 10"3 % от количества йода в экспериментальной ванне. Следовательно, с кожи в щитовидную железу поступает 0,45% йода (14,7*10'' мг) За весь срок наблюдения при 1? Помпах с мочой выводится в среднем 45Д*103 мг йода. Период полуисчезновения йода с поверхности кожи составляет в среднем 3,83 дня при ваннах и 4,3 дня при Г ваннах, т.е. около 4-х дней и совпадает с периодом полу исчезновения йода с кожи хвоста белых крыс.

Таким образом, разработана методика усиления терапевтического действия йодобром ной ванны за счет перевода йода в молекулярную форму, что приводит к увеличению осаждения и проникновения в организм йода.

Результаты клинических исследований.

Полученные в эксперименте данные об увеличении осаждения и проникновения йода в организм при переводе его из ионной в молекулярную форму, дают основание полагать о повышении терапевтической эффективности йодобром ных ванн с наличием молекулярного йода. Исследования проведены на ПО больных гипертонической болезнью и 40 больных атеросклерозом сосудов нижних конечностей.

При обследовании больных гипертонической болезнью II а ст заболевания выявлена у 95 больных, II б у 15 больных (по классификации ВОЗ-МОГ, 1999) Мужчин было 68 человек, женщин 42 человека с давностью заболевания от 5 до 20 лет. Среди сопутствующих заболеваний отмечались ИБС (14 больных), остеохондроз позвоночника (25 больных), деформирующий остеоартроз (4 больныхХ

дисгормопальная миокардиострофия (5 больныхХ сахарный диабет (3 больных), у 20 больных отмечено кризовое течение заболевания.

До лечения все больные предъявляли жалобы на периодические головные боли, плохой сон У части больных головные боли сопровождались тошнотой, мельканием «мушек» перед глазами, головокружением, у части больных отмечались периодические боли в области сердца

На ЭКГ у большинства больных (82%) выявлены признаки гипертрофии левого желудочка, у 34% больных - изменения миокарда желудочков, проявляющиеся в снижении вольтажа зубцов Т, у 14% больных признаки недостаточности кровоснабжения миокарда в виде смешения сегмента 8Т отрицательных зубцов Т. проведенными исследованиями установлено, что у больных гипертонической болезнью имеются нарушения функционального состояния кардиореспираторной системы, снижение резервных и компенсаторных возможностей У больных данной группы» преобладает гипергинетический вариант кровообращения (57%) Гипокинетический вариант выявлен у 3 2 % больных, эукинетический у 11% больных.

У больных с гиперкинетическим типом центральной гемодинамики отмечались более частые по сравнению со здоровыми сердечные сокращения - 86,0*0,8 (80,6+2Д) р<0,01; повышение АД систолического до 165,0*5,0 (здоровые 120,3+3,8) р<0,001; диастолического до 98,0+1,0 (здоровые 76,7+1,3) р<0,001 Отмечено увеличение сердечного и ударного индекса по сравнению со здоровыми до 4,0+0,1 р,38*0,07) р<0,01 и 54,0+2,4 (463+2,4)р<0,01.

На пороговую нагрузку, но сравнению со здоровыми отмечено снижение прироста числа сердечных сокращений до 45% (у здоровых 119%) Потребление кислорода миокардом в покое было повышено до 137,3+6,0 (здоровые 96,96*3,82 усл. ед) в ответ на пороговую нагрузку выявлен меньший его прирост по сравнению с покоем (у больных 253,0+4,6, у здоровых 279,37+11,67 уел ед.) Отмечено повышение систолического и диастолического давления в покое. При проведении физических нагрузок в большей степени повышалось систолическое давление. Отмечено снижение пороговой мощности физической нагрузкидо 549,9+17,75 (у здоровых 663,2+28,1Х что свидетельствует о снижении коронарного резерва.

У больных с гипокинетическим типом кровообращения при проведении физических нагрузок на велоэргометре выявлено наиболее значительное по сравнению с другими типами кровообращения снижение % прироста сердечных сокращений при выполнении пороговой нагрузки - 37% (у здоровых - 119%) Отмечено повышение

>ровня АД в покое и на физические нагрузки Выявлено повышение показателя двойного произведения в покое до 123,0+6,2 (здоровые - 75,6±9,3) и меньший его прирост на пороговую нагрузку по сравнению с покоем (у больных ТБ 239,0± 11,1, у здоровых - 279,4±11,67 >сл ед), что свидетельствует о повышении потребления миокардом кислорода

Выявлено более выраженное, чем при гиперкинетическом варианте кровообращения снижение пороговой мощности нагрузки (больные - 485,5+14,7; здоровые - 663,2+28/,1), что свидетельствует о снижении коронарного резерва Отмечено повышение общего периферического сопротивления в покое. На нагрузку отмечено повышение ударного и сердечного выброса и снижение общего периферического сопротивления

У больных с эукинетическим типом кровообращения отмечено достоверное повышение уровня артериального давления до 164,0+2,0; 96,0+1,6, повышение общего периферического сопротивления до 1759,0+46,0(1496,0+65,0) р<0,01.

При эукинетическом варианте кровообращения также отмечено снижение % прироста числа сердечных сокращений при выполнении субмаксимальной нагрузки до 55% (здоровые 119%Х повышение уровня систолического и диастолического давления в покое и значительное их повышение на физическую нагрузку. Выявлено повышение потребления кислорода миокардом (по двойному произведению в покое, и меньший прирост в ответ на пороговую физическую нагрузку (больные ГБ 248,0+7,6, здоровые — 279,37+11,67) Отмечено снижение пороговой мощности физической нагрузки до 458,3+13,6 (здоровые 663Д+28,1>

Анализ полученных данных до начала лечения результатов позволили выявить наличие изменений в системе гемостаза, микроциркуляции и липидном обмене у больных с гипертонической болезнью Так, агрегационная способность тромбоцитов была повышена у 51% больных по АДФ до 64,5+1,8 (при норме 29,92+3,06) и у 62%больных по адреналину до 79,5+2,1 (при норме 39,5+5,6%).

Выявлено угнетение функции противосвертывающей системы крови у 79% больных, которое проявилось повышением толерантности плазмы к гепарину 489,9+9,7 (при норме 587,7+16,4 сек ) содержания фибриногена до 6,4+0.3 (при норме 4,04+0,21 г/л), снижением фибринолитической активности до 7,4+0,5 (при норме 15,78+1,6).

Объемный тканевой кровоток, являющийся одной из характеристик микрогемоциркуляции в периферических сосудах у больных гипертонической

болезнью был снижен у 62% больных и составил 1,83+0,05, тогда как у здоровых лиц этот показатель колеблется в пределах 3,06+0,15, р<0,001.

Больные атеросклерозом сосудов нижних конечностей, перенесшие реконструктивные операции на брюшной аорте и периферических сосудах переводились из хирургических клиник (НИИСП им Склифосовского, ВНЦХ) через 10-17 суток после операции Все больные были мужчины в возрасте от 47 до 67 лет Давность заболевания до 10 лет

Из сопутствующих заболеваний наиболее часто встречались артериальная гипертензия (8 больных), ишемическая болезнь сердш (5 больныхХ у 1 больного был сахарный диабет, у 4 - остеохондроз поясничного отдела позвоночника

При поступлении в клинику все больные жаловались на общую слабость, быструю утомляемость, плохой сон, боли в области послеоперационных рубцов, большинство из них отмечали боли в икроножных мышцах при ходьбе, парестезии, онемение,зябкость ног.

При осмотре у 18 больных отмечался отек оперированных конечностей, у 16 — инфильтраты в области послеоперационных конечностей, у 2 — краевые некрозы. При пальпации - выявлено ослабление тонуса и гипотрофия мышц конечностей у 19 больных, болезненность икроножных мышц у 11 больных, снижение тургора кожи у 8 больных, у 27 отмечено утолщение и хрупкость ногтей, выпадение волос на голени У 18 больных выявлена термоасимметрия между конечностями Отсутствие пульсации на передне - и заднеберцовых артериях у 9 больных

По классификации Покровского А В недостаточность кровообращения нижних конечностей (ишемия) I стадии выявлена у 7 больных, II стадии у 20 больных, III стадии-у 13 больных

Анализ показателей, отражающих состояние микроциркуляции и периферической гемодинамики у данной группы больных, показал наличие существенных изменений

Установлено, что по сравнению со здоровыми лицами, у 92% больных мышечный кровоток был снижен и составил 1,53+0,1 мг/100 г мин, тогда как у здоровых лиц-3,06+0,15 мл/100 гА«ин (р<0,001) Отмечены изменения реологических свойств крови. Агрегация тромбоцитов, индуцированная АДФ, была повышена до 53,1 +3.4 у 72% больных (К - 29,92+3,06) р<0,001; 6О,2+3,5 у 80% больных (у здоровых - 39,5+5,6) р<0,001.

Величина продольного градиента была увеличена до 6,23±0,25°С, тогда как у здоровых этот показатель не превышает 3,5+0,5 (р<Ю,001).

Нарушения липидного обмена были выявлены у 75 % больных в виде повышения р- липопротеидов до 8,7±0,15 г/л (норма 4,76±0,14) у 80% больных отмечалось повышение уровня триглицеридов до 1,96±0,06 ммоль/л (норма 1,0±О,04), коэффициент атерогенности был повышен у 70% больных до 8,7+0.03 (норма до 3,0).

У больных атеросклерозом сосудов нижних конечностей в ранние сроки после реконструктивных операций преобладает гипокинетический вариант кровообращения Показатели УИ у больных составили 27,0+1,1 (здоровые с гипокинетическим, вариантом кровообращения 33,1±1,6; р<0,001), СИ снижен до 1,7±0,1 (здоровые -2,41±0,1 р<0,01); УПС повышено до 1426,5±64,5 Здоровые - 998±56,2 р<0,01). У больных с эукинетическим вариантом кровообращения достоверных различий с показателями гемодинамики у здоровых лиц с тем же вариантом кровообращения не выявлено. УИ в этой группе составил 53,0±3,5 (здоровые 49,3±1,4) р<0,05; СИ - 3,6+0,1 (з доровые - 3,65±0,07); р<0,05; УПС - 780,0+43,2 Здоровые - 632±40,1) р<0,05.

При проведении велоэргометрии выявлено снижение пороговой мощности нагрузки до 325+35,4 в основном за счет появления болей в икроножных мышцах. Таким образом, жалобы и объективные клинические признаки, сохраняющиеся у больных после реконструктивных операций на сосудах нижних конечностей, свидетельствуют об остающейся недостаточности периферического кровообращения.

После проведенного курса лечения йодобромными ваннами с наличием молекулярного йода у больных гипертонической болезнью отмечалось улучшение общего состояния, уменьшение головных болей, болей в области сердца, улучшение или нормализация сна. Отмечено се дативное действие процедуры у большинства больных, которое проявлялось чувством успокоенности, сохранявшимся в течение 1-2 часов после приема ванны, улучшением ночного сна.

В процессе лечения, в связи со снижением уровня систолического и диастолического давления больным производилась коррекция медикаментозной терапии - у 38% больных была снижена дозировка гипотензивных препаратов, у 28% -произведена их отмена.

Применение йодобромных ванн с наличием молекулярного йода у больных гипертонической болезнью оказывало положительное влияние на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы Гипотензивное действие йодобромных ванн с наличием молекулярного йода проявлялось снижением систолического и

диастолического давления в покое, уменьшением прессорных реакций на стандартные нагрузки Более выраженная благоприятная перестройка центральной гемодинамики наблюдалась у больных с гипокинетическим вариантом кровообращения, гипокинез у обследованных нами больных был, как указано выше, более выраженным, чем в обычной популяции. Выявлено снижение величины показателя двойного произведения в покое (на 24%) и на стандартную нагрузку (на 20%), что указывает на уменьшение потребления кислорода миокардом. Уменьшение показателя двойного произведения происходило за счет урежения частоты сердечных сокращений и снижения систолического давления, что свидетельствует об' экономизации сердечной деятельности в покое и на стандартную нагрузку.

Таблица 3.

Изменение показателей центральной гемодинамики в покое и на высоте дозированных физических нагрузок под влиянием йодобромвых ванн с наличием молекулярного ионного йода у больных гипертонической болезнью <

(Гипокинетический вариант гемодинамики) ( М ±т)

Показатели (М±т) Больные, получавшие Шг ванны с наличием Ь;п=23 Р Больные, получавшие Юг ванны п=19 Р

1. 2. 3. 4. 5.

ЧСС,ед.вмин. покой 77,9 ±13 683 ±1,2 <0,001 78,0 ± и 663 ±1,7 <0,001

стандартная нагрузка 1173*2,2 1033 ±13 <0,02 1093 ±13 1043 ±1,2 <0,05

пороговая нагрузка 123,7 ±2,6 133,9 ±33 <0,05 1263 ±23 1332 ±ЗД <0,25

АД мм рт. ст. систолическое покой 164,0 ±2,4 138,0 ±1^ <0,001 156,1 ±ЗД 1383 ±2Д <0,001

стандартная нагрузка 173,0 ±2,0 161,0 ±2,8 <0,001 1813 ±4Д 1683 ±23 <0,02

пороговая нагрузка 202,0 ±13 2083 ±1,6 <0,05 1933 ±3,7 1853 ± 2,6 <0,1

диастолическое покой 95,2 ±1,8 88,0 ± 1,2 <0,001 95,9 ±23 . 87,1 ± 1,9 <0,01

стандартная нагрузка 1054 ± 1,6 98,5 ± 1,1 <0,002 106,1 ±1,6 99,9 ± 1,6 <0,02

пороговая нагрузка 106,0 ±2,0 993 ±1,2 <0,05 106,9 ±1,4 1003 ±1,88 <0,01

Двойное произведение, усл. ед.

покой■ 123,0 ±6,2 93,1 ±5,4 <0,001 123,9 ±93 923 ±7,1 <0,02

стандартная нагрузка 175,1 ±4,5 139,4 ±4,9 <0,001 2093 ±9,1 169,9 ±7,9 <0,01

пороговая нагрузка 239,0 ±114 2683 ±7,3 <0,05 240,4 ±103 247,9 ±113 >0,5

Ударный индекс, м 1. мин. м'

покой 283 ±1,9 363 ± 1,6 <0,05 354 4 ±1,2 38,9 ±14 <0,05

стандартная нагрузка 41,2 ±1,6 483 ±1,9 <0,002 46,2 ±1,7 41,2 ±13 <0,05

пороговая нагрузка 37Д±1,0 583 ±33 <0,001 403 ±13 38,9*13 >0,05

Сердечный индекс л/Ыин-!/^

покой 2,28 ±0,29 . 3,02 ±0,2 <0,01 235 ±1,2 2,43 ±0,2 >0,05

стандартная нагрузка 3,99 * ОД 5,68 ±03 <0,01 3,91 ±0,2 4,21 ±13 >0,05

пороговая нагрузка 4,01 ±0,2 6,7 Г ±0,6 <0,001 432±03 431 ±0,2 >0,05

УПСС дин-сек"1 -см"5 покой 14983 ± 493 1102,1 ±42,4 <0,01 12343 ±62,2 1148,4 ±52,2 >0,05

Мощность пороговой нагрузки, кГмЛиин 4853 ± 14,7 630,9 ±22,6 <0,05 545,4 ±20,0 • 605,4 ± 20,0 >03

Примечание: в числителе - показатели до лечения;

в знаменателе - после лечения.

Отмечено улучшение сократительной функции миокарда, повышение миокардиального и коронарного резервов Увеличение сердечного выброса в покое, на стандартные и пороговые физические нагдузки наблюдалось за счет возрастания

„ 283 +... 41,2 + 1,6

ударного выброса ( покой стандартная нагрузка

36,3 +1,6 48,8 +1,9

пороговая нагрузка при снижении общего периферического

сосудистого сопротивления (на 26,5%). Мощность пороговой нагрузки увеличилась на 29,9% (с 485,5+14,7 до 630,9±22,6). Под влиянием йодобромных ванн с наличием ионного йода не отмечено увеличения резервных возможностей организма: при выполнении пороговой нагрузки не отмечено динамики частоты сердечных сокращений, систолического давления, двойного произведения и мощности пороговой -нагрузки, следовательно, не выявлено влияние на миокардиальный, аэробный и коронарный резервы организма. Сократительная функция миокарда улучшилась только в покое. При выполнении стандартной и пороговой нагрузок ударный выброс не увеличивался (таблица 3).

У больных с гиперкинетическим вариантом кровообращения после курса йодобромных ванн, обогащенных йодом, также наблюдалось более эффективное функционирование сердечно-сосудистой системы. Снижение ударного выброса сердца в покое отмечалось при уменьшении сердечного выброса и урежении сердечных сокращений, т.е. уменьшалась выраженность гиперкинеза сердечной мышцы. Возросла мощность пороговой нагрузки на 13%.

В группе, получавшей ионные йодобромные ванны, отмечалась аналогичная перестройка центральной гемодинамики, существенных различий не выявлено.

При исследовании реологических свойств крови установлено снижение повышенной агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ на 40,8% ( с 69,8+3,1 до 41,3+6,5, р<0,01), индуцированной адреналином - на 27,2% (с 79,8+4,1%до 58,1+5,8%; р<0,01). В контрольной группе агрегация тромбоцитов, индуцированная АДФ, уменьшилась на 34,5% (с 75,9+4,1% до 49,7+6,5%, р<0,05), индуцированная адреналином -на 18,9% (с 86,1+3,6% до 69,8+3,7%, р<0,05>

На свертывающую систему крови действие йодобромных ванн с наличием молекулярного йода проявлялось снижением толерантности плазмы к гепарину с 489,9+9,7 сек до 572,3+3,8 сек, (р<0.02), и повышением фибринолитической активности с 6,7+2.4 до 16,2+2,4 (р<0,001)

Установлено снижение атерогенных факторов - холестерина. и Р -липопротеидов Большая динамика показателей холестерина и Р- липопротеидов наблюдалась после курса лечения йодобромными ваннами с наличием молекулярного йода Холестерин снизился с 10,2±0,5 до 6,9±0,5 р<0,001 (при приеме Г ванн с 7.0+0.36 до 5 83±0 25 р>0,05) Р-липопротеиды с 9,23+0,41 до 5,9±0,32 р<0,01 (при приеме Г ванн с 8,17±0,32 до 6,79+0,34 р>0,05).

Таблица 4.

Сравнительная оценка влияния йодобромных ванн с наличием молекулярного и ионного йода на показатели микропнркуляции, гемостаза и

липидного обмена у больных гипертонической болезнью (л = 46).

Шг ванны с t Шгванны с Г

Агр. тром боцигов АДФ (%) Р<0,01 413±6,5 * 40,8 75'9±4'1 р<0,05 49,7 ±6,5 34,5

Агр. тром боцигов адреналином (%) 1% Р<0,01 58Д ± 53 и 27Д 8бД±3'6 р<0,05 693 ±3,7 18,9

толерантность плазмы к гепарину (сек) 489,9 ±9,7 -:-— р<0,02 5723 ± 33 у Р<о,ог 528,9 ±193

фибринолитичекая активность (%) 16,2 ± 2,4 Р<°>001 6,71 ±2^1 л„с --г— р>0,05 1149±233 У

холестерин ммоль/л 10'2±0'5 р<0,001 6,9*0,5 у 7,0 ±036 „ —-— р>0,05 533 ±0,75

В-липопротеиды > ммоль/л 903 ±0,41 л„, -р<Л,01 5,9 ±032 8Д7±0'32 р>0,05 7,79 ±0,54

Примечание: в числителе - показатели до лечения; в знаменателе - после лечения.

После курса молекулярных йодобромных ванн, отмечено снижение йод накапливающей функции щитовидной железы, определяемой нами через 2 и 24 часа после приема ванны, с 6,5+0,4% до 3,8±0,4%, р<0,01 и с 24,3±0,9% до 8,4+0,8%, р<0,01 соответственно Это свидетельствует о повышении поглощения йода щитовидной железой во время курса молекулярных ванн. Полученные данные служат подтверждением проникновения йода в молекулярной форме в организм.

Йоднакапливающая функция - шкговидной железы отражает поглощение ею йода, т е. только неорганическую фазу включения / в щитовидную железу

При исследовании секреторной функции - щитовидной железы установлено отсутствие динамики в продуцировании общих гормонов Тз (ДО - 1,0±0,08 "Аюль/л, после - 1,1 ±0,08 "Аюль/л, р>0,1 ), Т4 (до - 112,4+7,2, после - 118+4,4, р>О,О8Х а также тиреотропного гормона (цо - 2,5 ±0,3, после - 2,9*0,4 "/моль/л, р>0,05).

Следовательно, проникновение йода из молекулярных йодобром ных ванн не вызывает изменения секреторной функции щитовидной железы.

После курса лечения все больные атеросклерозом сосудов нижних конечностей. отмечали улучшение самочувствия, уменьшение общей слабости, болей в области послеоперационных рубцов, парестезии, онемения, зябкости ног. У большинства больных уменьшился послеоперационный отек конечностей, уменьшились инфильтраты в области послеоперационных рубцов.

У больных с краевыми некрозами ран ванны способствовали отхождению некротических масс и очищению раневой поверхности. У больных с сопутствующей артериальной гипертензией отмечался гипотензивный эффект.

В результате проведенных исследований установлено положительное влияние ванн с наличием молекулярного йода на показатели микроциркуляции, реологические свойства крови, липидный обмен

Так показатели мышечного кровотока улучшились с 1,53+0,09 до 1,86+0,1 (р<0,0Ц У больных получавших йодобромные ванны с ионным йодом с 1,62+0,08 до 1,82+0,09 (р<0,01). Величина продольного градиента снизилась с 6,23+0,25 до 5,12+0,28 р<0,01, у больных получавших ионные йодобромные ванны с 6,23+0,25 до 5,8+0,14 (р<0,01) Более выраженное влияние установлено на показатели агрегации тромбоцитов (по АДФ с 83,1+3,4 до 40,2+2,8 р<0,01Х по адреналину с 70,3+3,5 до 53,7+3,8 р<0,01. У больных получавших ионные йодобромные ванны эти показатели изменились в меньшей степени (по АДФ с 75,9+4,1 до 49,7+6,5 р<0,05Х по адреналину с 86,1+3,6 до 69,8+3,7 р<0,05. Показатели липидного обмена также в большей степени улучшились при приеме молекулярных йодобромных ванн (триглицериды с 1,97+0,05 до 1,78+0,03 р<0,01; Р-липопротеиды с 8,16*0,13 до 6,04*0,19 р<0,05; холестерин с 9,2*0,5 до 5,9+0,3 р<0,01). У больных получавших йодобромные ванны эти показатели составили: триглицериды с 2,0+0,03 до 1,8+0,03 р<0,01; р-липопротеиды с 8,2+0,10 до 6,8+0,15 р<0,05; холестерин с 8,6+0,4 до 6,2+0,3 р<0,01 Улучшение микроциркуляции, реологических свойств крови, показателей мышечного кровотока свидетельствуют об

улучшении регионального кровообращения, что подтверждается уменьшением степени выраженности ишемии нижних конечностей и увеличении показателей пороговой мощности нагрузке с 325+35.4 до 500+22,3 В группе больных, получавших йодобромные ванны с 348±30,2 до 470±20,8.

Таким образом, результатами исследований, проведенных на 2-х категориях весьма социально значимых и распространенных больных гипертонией и атеросклерозом, установлена существенно большая терапевтическая эффективность молекулярных йодобромных ванн по сравнению с ионными. По нашему мнению, это связано с увеличением осаждения и проникновения йода в организм больного С учетом современных представлений о патогенезе атеросклероза и гипертонии установленные нами улучшения процессов гемокоагуляции, микроциркуляции улучшают состояние эндотелия сосудов, что в свою очередь улучшает показатели гемодинамики, замедляет процессы атерогенеза, приводит к эконом из ации сердечной деятельности, повышению коронарного имиокардиальногорезервов.

Все выше перечисленное свидетельствует о том, что перевод йода из ионной в молекулярную форму существенно усиливает его терапевтическое действие, что позволяет рекомендовать в практическую медицину молекулярные йодобромные ванны

ВЫВОДЫ

1. Экспериментально установлено, что оседание на кожу молекулярного йода из йо добром ных ванн с наличием молекулярного йода в 20 раз превышает таковое при классических йо добром ных ваннах, где йод находится в ионном состоянии В 4 раза увеличивается абсолютное количество йода, проникающего внутрь организма и его рефлекторное действие с рецепторов кожи.

2. Установлено, что при молекулярных йодных ваннах йод поступает в щитовидную железу и практически не определяется в ней после проведения ванн, где йод находится в ионной форме. Поступление йода в организм из молекулярных йодных ванн продолжается из кожного депо в течение 3 недель

3. Под влиянием йо добром ных ванн с наличием молекулярного йода у

больных с артериальной гипертонией достигается гипотензивный эффект, уменьшение клинических проявлений заболевания, в связи с чем у 28%

больных стала возможной отмена гипотензивных препаратов, у 38% -снижение их дозировки,

4. После курса йодобромных ванн с наличием молекулярного йода по сравнению с классическими йодобромными ваннами установлено более эффективное функционирование сердечно-сосудистой системы у больных артериальной гипертонией, более выраженное влияние на периферическое сопротивление, сократительную функцию миокарда, миокардиальный, аэробный, коронарный резервы организма Отмечено более выраженное корригирующее влияние на липидный обмен, реологические свойства крови. Йодобромные ванны с наличием молекулярного йода не вызывают изменения секреторной функции щитовидной железы.

5. Йодобромные- ванны с наличием молекулярного йода обладают по сравнению с классическими йодобромными ваннами большей терапевтической эффективностью при использовании их, ранней послеоперационной реабилитации больных атеросклерозом сосудов «ног, сопровождающейся более выраженным дезагрегационным, антисвертывающим и липотропным действием.

6. Полученные данные экспериментальных и клинических исследований свидетельствуют, что йодобромные ванны с наличием молекулярного йода обладают усиленным терапевтическим, эффектом по - сравнению с классическими йодобромными ваннами за счет.'стимуляции лечебного действия одного из биологически активных компонентов - йода.

Практические рекомендации

1. Искусственно приготовляемые йодобромные ванны с наличием молекулярного йода показаны больным с артериальной гипертонией для применения в учреждениях здравоохранения, в санаториях и на курортах, не имеющих бальнеологических факторов. Специально показанными являются больные с ате роге иным и факторами риска: нарушением липидного обмена, процессов микроииркуляции

2. Йодобромные ванны с наличием молекулярного йода рекомендуются как реабилитационный фактор в ранние сроки после репродуктивных операций по поводу атеросклероза сосудов нижних конечностей, нормализующий процессы микроциркуляции, свертывающую систему крови, липидный обмен

3. Рекомендуется следующая методика приготовления йодобромных ванны с наличием молекулярного йода: 200 литров хлоридной натриевой воды минерализации 15 г на л, 100 мл концентрированного раствора йодидов и бромидов, добавляют соляную кислоту до рн - 5,0, постоянно перемешивая содержимое ванны, затем добавляют пергидроль 100 мл. Ванна приобретает бурую окраску за счет перехода йода в молекулярную форму.

4. Не рекомендуется применение йодобромные ванны с наличием молекулярного йода у больных с аллергическими реакциями и симптомами раздражения кожи на йод.

Список работ, опубликованных по теме диссертации.

1. Князева Т.А., Титова Г.А. Преимущества интегральной топографии перед обычной ЭКГв диагностике гипертрофии миокарда. - Кардиология, 1986#6, с.91

2. Олефиренко В.Т., Князева Т.Д., Донова О.М.. Алиева Э.С., ТитоваПА. .Бальнеофакторы и акупунктура в лечении больных гипертонической болезнью. Методические рекомендации, 1987, с 20.

3. Ам иров Р.З., Семенович 3 М., Титова ГЛ. Изучение электрического поля сердца при комплексном лечении больных И ВС и гипертонической болези>ю. Сборник научных трудов ЦНИИ К и Ф, 1987, с.57.

4. Князева Т.А., Гусаров И И., Титова ГА. Методика приготовления йодобромных ванн • с наличием молекулярного йода. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры.-1987, №7, с.18.

5 Сорокина ЕЙ., Князева Т.А., Титова ГЛ. Лечение больных гипертонической болезнью физическими факторами. Методические рекомендации, 1989,с .25

6. Князева Т.А., Отто Л П.. АрутюнянМ Ю, Титова ГА. Повышение лечебного эффекта йодобромных ванн за счет насыщения их молекулярным йодом .Актуальные вопросы пилоидо- и бальнеотерапии. Тезисы Международного симпозиума УССР - Венгрия, 1990, г. Одесса. с35.

7. Князева ТА . ДоноваО-М , Отто Л П., Титова Г.А. Актуальные вопросы применения немедикаментозных методов восстановительного лечения. Труды ВНЦМР и ФТ. 1990, С 51

8. Князева ТА, Титова rA.Characteristic Features of Caidioelectric Fields Mapped in Patients with Essential and Renal Hypertension. 144h International Congress of electrocaidioIogy.Beiiin, 1987 c 15-16.

1

I- 5237

 
 

Оглавление диссертации Титова, Галина Александровна :: 2004 :: Москва

Введение

Глава I. Обзор литературы

1.1. Биологическое и лечебное действие йода при применении его в бальнеотерапии

1.2. Изменение системы гемостаза и липидного обмена в патогенезе гипертонической болезни и атеросклероза сосудов нижних конечностей

Глава II. Методики исследования, клинико-функциональная характеристика больных, лечебные методики

2.1. Методики радиоизотопных исследований животных

2.2. Методики радиоизотопных исследований людей

2.3. Методики исследования больных

2.4. Клинико-функциональная характеристика больных

2.5. Методики лечения

Глава III. Результаты собственных исследований

3.1. Результаты экспериментальных исследований

3.2. Результаты применения йодобромных ванн с наличием молекулярного йода у больных с гипертонической болезнью

3.3. Результаты применения йодобромный ванн с наличием молекулярного йода у больных атеросклерозом сосудов нижних конечностей

Глава IV. Обсуждение полученных результатов

Выводы

 
 

Введение диссертации по теме "Восстановительная медицина, спортивная медицина, курортология и физиотерапия", Титова, Галина Александровна, автореферат

Актуальность проблемы. Наряду с поисками новых медикаментозных методов лечения, усовершенствование ранее известных факторов в методологическом и методическом аспекте является актуальной задачей современной медицины. Иодобромные ванны являются наиболее распространенным природным фактором и наиболее часто применяемым в бальнеотерапии гипертонической болезни, ИБС и атеросклероза. Отмечено их положительное влияние на коронарное кровообращение, центральную и периферическую гемодинамику у больных ИБС (Клименков С.В., Давыдова О.Б. и соавт. 1995 г., Шарова О .Я., Клименков С.В., Давыдова О.Б. 1996 г.).

Выявлено положительное влияние йодобромных ванн в лечении больных атеросклерозом сосудов головного мозга с нарушениями мозгового кровообращения (Балабанова И.А.,1984 г.), у больных с проявлениями недостаточности мозгового кровообращения (Байбурин Ф.Я. и соавт. 1991 г.)

Одним из основных компонентов йодобромных ванн является йод. Благодаря своим физико-химическим свойствам йод принимает участие в таких реакциях как йодация гормонов щитовидной железы, активация пероксидазы, снижение электрического сопротивления двухслойных липидных мембран (Winkler R, 1984, Мохнач И.В. 1979 г., Туряница И.М., 1988 г.).

Йод стимулирует процессы набухания, растворения протеинов и жиров, имеет высокий тропизм к соединительно-тканным структурам (коже, сухожилиям, кровеносным сосудам), что позволяет предположить непосредственное влияние на процессы микроциркуляции, эластические свойства сосудистой стенки (Winkler R, 1984 г., Cann S. A., Van Nitten J.B., 2001 г.).

Исследования по фармакокинетике йода при приеме йодобромных ванн противоречивы и свидетельствуют о крайне незначительных его количествах, поступающих внутрь организма (Утехин Е.В., 1970, Вульфсон И.В., 1973). Вопрос о возможности проникновения ионов йода в организм человека через неповрежденную кожу большинством авторов решается положительно (Боголюбов В.М.,1979, Рева Ф.В. 1980 г., Гусаров И.И., 1984 г., Drexel Н., 1979; Winkler R. 1984г.) И.И. Гусаров с соавт. (1983 г.) подвергает сомнению фармакологическую значимость доз йода, проникающего в организм из воды ванны. Другие авторы, определявшие роль йода в действии йодобромных ванн, придают значение не количеству, а его участию в образовании биологически активных аминов (Pratzel, 1977). Важное значение в лечебном действии йодобромных ванн связывают с осаждением на кожу и раздражением ее рецепторно-го аппарата (Олефиренко В.Т., 1986).

К.Штапеник и К.Пжеровский (1959) показали, что возможно увеличение поступления йода в организм при переводе йода из ионной в молекулярную форму путем хлорирования. Однако, это не нашло практического применения из-за токсичности хлора. Гусаровым И.И. и соавт. 1988 г. предложена методика приготовления ванн с наличием молекулярного йода с использованием пергидроля.

Изменения в системе гемостаза, липидного обмена играют важную роль в патогенезе атеросклероза, гипертонической болезни, оказывают взаимное влияние друг на друга (С. Bortner, 1995; P. Hamet, 1996, М. Weber. 1996, Н. Geh, 1996, Гогин Е.Е., 1997).

Своевременное выявление и коррекция этих изменений служат основой поиска новых методов лечения, вторичной профилактики, предупреждения развития осложнений таких социально значимых заболеваний как гипертоническая болезнь и атеросклероз.

В связи с этим, представляется целесообразным, для усиления терапевтического эффекта широко распространенного бальнеологического фактора, экспериментальное установление степени осаждения, проникновения йода и клиническое изучение действия йодобромных ванн с наличием молекулярного йода на показатели гемостаза, микроциркуляции, гемокоагуляции, липидного обмена, показатели гемодинамики у больных гипертонической болезнью и атеросклерозом сосудов нижних конечностей.

Цель работы: оптимизация терапевтического эффекта йодобромных ванн путем перевода йода из ионной в молекулярную форму для увеличения степени его осаждения на коже и проникновения в организм у больных гипертонической болезнью и атеросклерозом сосудов нижних конечностей.

Задачи исследования:

1. Установить количественные различия в осаждении йода на кожу, поступлении его в организм (щитовидную железу), выведении с мочой при приеме Г и J2 ванн в эксперименте на животных и исследованиях на людях.

2. Оценить исходное клиническое и функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, системы гемостаза и микроциркуляции, липидного обмена у больных гипертонической болезнью и атеросклерозом сосудов нижних конечностей в ранний постгоспитальный период после операции на магистральных сосудах ног.

3. Провести сравнительную оценку влияния ванн с наличием молекулярного и ионного йода на клинические проявления, функциональное состояние сердечно-сосудистой системы по показателям центральной гемодинамики, системы гемостаза и микроциркуляции у больных гипертонической болезнью и атеросклерозом сосудов нижних конечностей в послеоперационный период.

Научная новизна. Разработана методика повышения эффективности широко применяемого в кардиологии бальнеологического фактора — йодобромных ванн путем перевода йода из ионной в молекулярную форму, методом не вызывающим токсического влияния на организм. В данной работе впервые экспериментально установлено, что йод в молекулярной форме в 20 раз больше, чем в ионной оседает на коже, в 4 раза больше его поступает в организм, что позволяет говорить о фармакологически значимых дозах поступления йода в организм при приеме ванн с наличием молекулярного йода. Клинические исследования выявили более выраженное влияние йодобромных ванн с наличием молекулярного йода на сердечно-сосудистую систему, выражающееся в экономизации сердечной деятельности, увеличении коронарного резерва, увеличении аэробного и миокардиального резервов, улучшении биоэлектрической активности миокарда.

Молекулярные йодные ванны обладают более выраженным антиаггрега-ционным, антикоагуляционным действием, увеличивают объемный тканевый кровоток, нормализуют показатели липидов крови.

Практическая значимость.

Разработанная методика приготовления ванн с наличием молекулярного йода позволяет достичь фармакологически значимых цифр поступления йода в организм при приеме ванн. Установлена эффективность выше указанных ванн в лечении больных артериальной гипертонией и атеросклерозом сосудов нижних конечностей. Ванны с наличием молекулярного йода могут быть использованы в условиях стационаров, поликлиник, медсанчастей, санаториев как самостоятельный фактор, так и в комплексе с медикаментозным лечением. Применение выше указанных ванн оказывает терапевтическое воздействие на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, гемостаз и микроциркуляцию, липидный обмен, что положительно сказывается на восстановлении функциональных возможностей больных и повышает эффект реабилитации.

Внедрение результатов исследования.

Предложенная методика лечения больных гипертонической болезнью и атеросклерозом сосудов нижних конечностей вошла в методические рекомендации: «Бальнеофакторы и акупунктура в лечении больных гипертонической болезнью» М., 1987 г., «Лечение больных гипертонической болезнью физическими факторами» М., 1989 г.; внедрена в лечебную практику отдела реабилитации и физиотерапии сердечно-сосудистых заболеваний РНЦВМ и К МЗ РФ, на кафедре физиотерапии Российской медицинской академии и последипломного образования МЗ РФ.

Апробация работы.

Основные положения работы были доложены и обсуждены на заседании научно-методического Совета РНЦВМ и К (декабрь 2003 г.), на Международном симпозиуме «Актуальные вопросы пилоидо- и бальнеотерапии» УССР-Венгрия, 1990 г., г. Одесса; на 14-ом Международном конгрессе по электрокардиографии, Берлин 1987 г.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Обоснование применения йодобромных ванн с наличием молекулярного йода у больных гипертонической болезнью и атеросклерозом сосудов нижних конечностей"

ВЫВОДЫ

1. Экспериментально установлено, что оседание на кожу молекулярного йода из йодобромных ванн с наличием молекулярного йода в 20 раз превышает таковое при классических йодобромных ваннах, где йод находится в ионном состоянии. В 4 раза увеличивается абсолютное количество йода, проникающего внутрь организма и его рефлекторное действие с рецепторов кожи.

2. Установлено, что при молекулярных йодных ваннах йод поступает в щитовидную железу и практически не определяется в ней после проведения ванн, где йод находится в ионной форме. Поступление йода в организм из молекулярных йодных ванн продолжается из кожного депо в течение 3 недель.

3. Под влиянием йодобромных ванн с наличием молекулярного йода у больных с артериальной гипертонией достигается гипотензивный эффект, уменьшение клинических проявлений заболевания, в связи с чем, у 28% больных стала возможной отмена гипотензивных препаратов, у 38% — снижение их дозировки.

4. После курса йодобромных ванн с наличием молекулярного йода по сравнению с классическими йодобромными ваннами установлено более эффективное функционирование сердечно-сосудистой системы у больных артериальной гипертонией, более выраженное влияние на периферическое сопротивление, сократительную функцию миокарда, миокардиальный, аэробный, коронарный резервы организма. Отмечено более выраженное корригирующее влияние на липидный обмен, реологические свойства крови. Йодобромные ванны с наличием молекулярного йода не вызывают изменения секреторной функции щитовидной железы.

5. Йодобромные ванны с наличием молекулярного йода обладают по сравнению с классическими йодобромными ваннами большей терапевтической эффективностью при использовании их в ранней послеоперационной реабилитации больных атеросклерозом сосудов ног, сопровождающейся более выраженным дезагрегационным, антисвертывающим и липотропным действием.

6. Полученные данные экспериментальных и клинических исследований свидетельствуют, что йодобромные ванны с наличием молекулярного йода обладают усиленным терапевтическим эффектом по сравнению с классическими йодобромными ваннами за счет стимуляции лечебного действия одного из биологически активных компонентов — йода.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Искусственно приготовляемые йодобромные ванны с наличием молекулярного йода показаны больным с артериальной гипертонией для применения в учреждениях здравоохранения, в санаториях и на курортах, не имеющих бальнеологических факторов. Специально показанными являются больные с атерогенными факторами риска: нарушением липидного обмена, процессов микроциркуляции.

2. Йодобромные ванны с наличием молекулярного йода рекомендуются как реабилитационный фактор в ранние сроки после реконструктивных операций по поводу атеросклероза сосудов нижних конечностей, нормализующий процессы микроциркуляции, свертывающую систему крови, липидный обмен.

3. Рекомендуется следующая методика приготовления йодобромных ванны с наличием молекулярного йода: 200 литров хлоридной натриевой воды минерализации 15 г на л, 100 мл концентрированного раствора йоди-дов и бромидов, добавляют соляную кислоту до рн = 5,0, постоянно перемешивая содержимое ванны, затем добавляют пергидроль 100 мл. Ванна приобретает бурую окраску за счет перехода йода в молекулярную форму.

4. Не рекомендуется применение йодобромные ванны с наличием молекулярного йода у больных с аллергическими реакциями и симптомами раздражения кожи на йод.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Титова, Галина Александровна

1. Аронов Д.М. Функциональные пробы в кардиологии. // Кардиология -1995 -№ 3-С. 74-82.

2. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии. Лекция // Кардиология 1996 - № 4 - С. 95-98.

3. Бабак А.Я., Волос Б.Е., Коломиец В.И. и соавт. Тромбоцитарный гемостаз и система простаноидов на ранних стадиях артериальной гипертонии. // Клиническая медицина 1989 - № 4 - С. 82-85.

4. Балабанова И.А. Хлоридные натриевые йодобромные ванны в профилактике и лечении больных атеросклерозом сосудов головного мозга с нарушением мозгового кровообращения: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. -Свердловск 1984 С.41.

5. Балабанова И.А., Боголюбов Н.Н. Патоморфологические изменения в некоторых отделах центральной нервной системы животных с экспериментальным атеросклерозом при применении йодобромных хлоридных натриевых ванн // Вопросы курортологии — 1982 — № 6 С. 24-30.

6. Балабанова И.А. и соавт. Состояние свертывающей системы крови и фиб-ролиза у больных с последствиями инфаркта мозга в процессе лечения бромйодными ваннами. // Материалы VII Всесоюзного съезда физиотерапевтов и курортологов. М., 1982 - С. 187-188.

7. Батрак А.И., Куканова В.В. Эффективность курортного лечения больных хронической ишемической болезнью сердца при применении Кудепстин-ских йодобромных ванн // Краткие тезисы к научно-практической международной конференции. Сочи, 1980 - С. 82-84.

8. Бокарев И.Н., Ена Я.М., Беликов В.К. и соавт. Нарушения гемокоагуляции при артериальной гипертонии и заболеваниях почек.// Научно-практическая конференция «Артериальные гипертонии и почки». — Санкт-Петербург 1993 - С. 8-9.

9. Бритов А.Н. Профилактика артериальной гипертонии на популяционном уровне. // Русский медицинский журнал 1997 — № 9 — С. 571-576.

10. Брюховецкий А.Г., Николаевский Е.Е., Беледа Р.В., Гримберг А.С. Цирка-дианные ритмы липидов и гормонов у больных гипертонической болезнью // Советская медицина 1986 - № 9 - С. 3-6.

11. Вульфсон Э.С. Йодобромные воды и их лечебное применение при заболеваниях суставов. Медицина, 1973 - С.332.

12. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. Москва, 1997 С. 76-88; 217-219.

13. Гусаров И.И., Андреев С.В. О поступлении в организм веществ при баль-неотерапевтических процедурах // Вопросы курортологии — 1984 — № 6 — С. 40-44.

14. Данилов Н.М., Матчин Ю.Г., Чазова И.Е. Морфология коронарных артерий у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с артериальной гипертонией по данным внутрикоронарного ультразвукового исследования // Кардиология 2001 - № 6 - С. 4-8.

15. Донова О.М. Йодобромные, йодные и бромные ванны в восстановительном послеоперационном лечении больных реноваскулярной гипертензией. Ав-тореф. дисс. канд. мед. наук-Москва, 1987. С. 14-18.

16. Елисеев О.М. Новые перспективы в изучении связи между гипертонией и атеросклерозом // Тер. архив 1994 - № 4 - С. 71-74.

17. Жуковский Г.С., Константинов В.В., Варламова Т.А., Капустина А.В. Артериальная гипертония: эпидемиологическая ситуация в России и других странах // Русский медицинский журнал 1997 - № 9 - С. 551-558.

18. Задионченко B.C., Богатырева К.М., Адашева Т.В. и соавт. Лечебная коррекция нарушений тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и реологии крови у больных артериальной гипертонией // Тер. архив — 1996 № 4 — С. 63-67.

19. Заячук И.П. Функциональное состояние щитовидной железы и йодно-тиреоидный обмен при остром инфаркте миокарда // Дисс. . канд. мед. наук. Ун-т дружбы народов им. П.Лумумбы. М., 1988 - С. 16.

20. Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция -важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов // Тер. архив- 1997-№ 8 -С. 29-32.

21. Клеменков С.В., Макаркин А.С., Клеменкова Ж.Е., Шарова О.Я. Бальнеотерапия йодобромными ваннами больных коронарной болезнью сердца со стабильной стенокардией. // Сборник научных трудов Красноярской мед. акад. Красноярск, 1996 С. 10.

22. Климов А.Н., Никульчева Н.П. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. С-Пб., 1997-С. 180-183.

23. Коломеец Н.М., Бакшеев В.И. Гипертоническая болезнь и ишемическая болезнь сердца. М., 2003 - С.335.

24. Куб ли С.Х. Сравнительное действие углекислых и йодобромных ванн на обмен катехоламинов в тканях животных на ранних сроках развития экспериментального атеросклероза // Труды ЦНИИКиФ М., 1973 - т.25 -С.33-40.

25. Кучинскас П.К. К вопросу о применении бромйодных хлоридных натрие-во-кальциевых ванн высокой минерализации в комплексном лечении больных атеросклеротическим кардиосклерозом // Вопросы курортологии и физиотерапии. Вильнюс, 1983 С. 210-212.

26. Леонова Н.Н. Влияние минеральной воды курорта Моршин на тканевое содержание свободных аминокислот при экспериментальном атеросклерозе. // Курортология и физиотерапия — Киев, 1983 вып. 16 — С. 108-110.

27. Ли Е.Д., Баринов В.Р., Шафранский Ю.А. Изменения плазменно-тром-боцитарного звена гемостаза при немедикаментозной коррекции атероген-ной дислипидемии // Кардиология 1994 - № 9 - С. 44-48.

28. Люсов В.А. Роль нарушений вязкости и реологических свойств крови в патогенезе гипертонической болезни // Научно-практическая конференция «Артериальная гипертония и почки». — Санкт-Петербург, 1993 — С. 26-27.

29. Маматов Б.М. Некоторые клинико-гемодинамические и капилляроскопи-ческие показатели у больных гипертонической болезнью под влиянием Джейранхенской минеральной воды. // Медицинский журнал Узбекистана -1981-№10-С. 39-40.

30. Мохнач И.В. Йодовысокополимеры и биологические возможности организма. — Л., 1979.

31. Мурашев Р.Г. Хлоридные натриевые бромйодные ванны в лечении атеро-склеротического кардиосклероза у лиц пожилого возраста // Атеросклероз и его бромйодная бальнеотерапия. Пятигорск, 1974 - С.94-102.

32. Наумов А.С. Об эффективности лечения бромйодными ванными больных постинфаркным кардиосклерозом // Актуальные вопросы клинической медицины. Пермь, 1993 - С.73.

33. Оганов Р.Г. Артериальная гипертония и дислипидемии. // Тер. архив — 1990 № 9 - С. 61-64.

34. Оганов Р.Г. Успехи и проблемы профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в конце XX века. // Профилактика заболеваний и укрупление здоровья 1998 - № 5 - С. 3-9.

35. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации во второй половине XX столетия: тенденции, возможные причины и перспективы. // Кардиология 2000 — № 6 - С. 4-8.

36. Олефиренко В.Т. Водо-теплолечение. М.: Медицина, 1986 - С.27-28.

37. Павленко А.С. Влияние йодобромной бальнеотерапии в комплексном лечении больных гипертонической болезнью на показатели метаболических реакций. //Курортология и физиотерапия Киев, 1980 - вып. 13 - С. 32-33.

38. Парфенова Ю., Габбасов 3., Попов Е. и соавт. Ишемия миокарда и аггре-гантность тромбоцитов у пациентов с эссенциальной гипертонией. // Europ Heart J. 1996, 17(AS): 340.

39. Пржеровский К., Штепаник К. Условия всасывания йода при лечебных ваннах. // Вопросы физиотерапии и курортологии М., 1959 - С. 129-132.

40. Рева Ф.В. Поступление йода через кожу в организм человека при приеме йодобромных ванн // Вопросы экспериментальной и клинической курортологии и физиотерапии. Труды ЦНИИКиФ. М., 1980. - с. 71-72.

41. Романов И.П., Николаев В.И. Влияние йодобромных ванн на устойчивость некоторых показателей электролитного баланса крови при экспериментальном атеросклерозе. // Вопросы курортологии 1981 - № 1- С. 39-43.

42. Серов С.И. Некоторые предпосылки к дальнейшей разработке проблемы атеросклероза в бальнеологии. // Атеросклероз и его бромйодная бальнеотерапия Пятигорск 1979 - С. 5-13.

43. Смирнов В.Н. Клеточный патогенез атеросклероза человека. Симп. «Проблемы патогенеза и лечение атеросклероза». М., ВКНЦ РАМН, 1995 — С. 21-23.

44. Сорокин Е.В., Корков Ю.А., Добровольский А.Б. и соавт. Некоторые показатели систем фибринолиза, свертывания крови и липидного транспорта у больных ГБ. //Тер. архив 1996 - С. 19-23.

45. Терешин С.Ю. Влияние хлорида натрия на проникновение ионов йода и брома через кожу человека и животных: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. -Л., 1985-С.18.

46. Терешин С.Ю. К физиологическому обоснованию применения молекулярного йода в физиотерапии. // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры — 1998 № 5 — С. 35-37.

47. Туев А.В. Электроаэрозоли минеральной хлоридной натриевой бромйод-ной воды и клинико-физиологическое обоснование их лечебного применения при некоторых заболеваниях внутренних органов: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. Пермь, 1985 - С. 22-24.

48. Турова Н.В. Хронобиологические аспекты оптимизации времени назначения хлоридных натриевых йодобромных ванн больным церебральным атеросклерозом: Автореф. дисс. канд. мед. наук. — М., 1984 — С. 26 .

49. Утехин Е.В. Радиоизотопные исследования проницаемости кожи у некоторых групп больных при их курортном лечении: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук.-М., 1970-С. 31.

50. Уросова С.Х. Осциллополярографическое и гистологическое исследование влияния йодо-бромных вод на динамику йода в организме человека и экспериментальных животных. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1980-С.19.

51. Цицина В.Е. Влияние хлоридных натриевых бромйодных ванн на функциональные показатели развития экспериментального атеросклероза у собак. // Атеросклероз и его бромйодная бальнеотерапия. Пятигорск, 1974 -С. 14-30.

52. Чазов Е.И. Физиология защиты. На грани здоровья и болезни // Тер. архив 1996 —№ 9-С. 7-9.

53. Черепанова В.Г. Влияние курортных факторов на артериальную гипертонию // Диссертация к.м.н. 1996 - С. 10-16.

54. Яковлев П.А. Реакция организма на действие хлоридной натриевой бромйодной воды в условиях бассейна, ванн и в сочетании бассейна с ваннами: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Пермь, 1974 — С.23.

55. Aikava М, Kim HS, Kuro-o М, et al: Phenotypic modulation of smooth muscle cells during progression of human atherosclerosis as determined by altered expression of myosin heavy chain isoforms. Ann N Y Acad Sci, 1995; 748:758585.

56. Beto J.A., Bansal V.K. Quality of life in treatment of hypertension. //Am J. Hy-pertens., 1992,5:125-133.

57. Bendeck MP, Irvin C, Reidy MA: Inhibition of matrix metalloproteinse activity inhibits smooth muscle cell migration but not neointimal thikening after arterial injury, Circ Res, 1996; 78:38-43.

58. Boeynaems J.M., Reagan D., Hubbard W.C. Lactoperoxidasecatalysed iodina-tion of arachidonic acid. Formation of macrolites lipids., 1981; 16: 246.

59. Bortner C.D., Oldenburg N.B., Cidlowski J.A. The role of DNA fragmentation in apoptosis. // Trends in Cell. Biology, 1995; 5:21-26.

60. Brieke H., Farb A., Malcolm GT et al: Effect of risk factors on the mechanism of acufe thrombosis and sudden coronary deth in women. Circulation 1998; 97: 2110-2116.

61. Cann SA, van Netten JP, van Netten C. Iodized salt and hypertension. // Arch Intern Med. 2002 Jan 14; 162(1): 104-5., Arch Intern Med. 2001 Feb 26; 161(4): 505-6.

62. Drexel H., Dirnagl K., Pratzel H. Experimented Befunde zum chemischen Wirkungsmechanismus der Sole- und Seebader // Z/Phys.Med., 1979; 1: 201222.

63. Engelmann G. Anzeigen, Gegenanziegen und therapeutishe Moglichkeiten jodl-balneologischer Heilverfahren // Arztl.Dienst., 1983; N7/8: 223-226.

64. Fregly MJ. Thyroid activity of spontaneous hypertensive rats // Proc Soc Exp Biol Med., 1975 May; 149(1): 124-32.

65. Hall M.T. Chemical antagonism by iodine of the farmacological activity of some sympathomimetic amines // J.Phanm. Pharnac., 1988; v.25: 923.

66. Haller H. Modulation of endothelial function strategy for long-time cardiovascular protection. //16 Sc.Meeting ISH, 1996; Glasgow. Prelim, progr.

67. Hamet P. Programmed cell death in vascular disease and hypertension. // J.Hypertension, 1996; Vol.l4(Sl):S140(9Al).

68. Hamet P. Proliferation and apoptosis in hypertension. // Curt Opin. Nephrol. Hypertens., 1995; 4:1-7.

69. James M.A., Watt P.A., Potter J.F. et al. Endothelial function in isolated resistance arteries from elderly hypertensive and normotensive subjects. // J.Hypertension, 1996; 14(S1): S9(3B2).

70. Kanazawa К et al: Stabilisation of linoleic acid at the process of the autoxidation by protassium iodine // Agr. Biol.Chem., 1975; v.39: 1177.

71. Klieber M. Anwendung und Wirkungvon Jodsolebadern. Die Beeinflussung der Systolischen Zeitintervalle durch Jodsolebader // Z.anger.Bader — u.Klimaheilkur, 1985; N23:421-435.

72. Kojima A, Takahashi Y, Ohno SI, Sato A, Yamada T, Kubota T, Yam ori Y, Okamoto K. An elevation of plasma ISH concentration in spontaneously hyper tensive rats (SHR). // Proc Soc Exp Biol Med. 1975 Jul; 149(3):661-3.

73. Krizek V., Sadilek L. Die Trinkkur mit Karlsbader Muhlbrunn.// Bal-neol.Bohem., 1986; Jg.15, H.l: 12-19.

74. Leipert Th. Vortrag vor Kurarzten in Bad Hall, genalten., 1999 Jun.

75. Lerman A, Burnett J. Endothelium in early atherosclerosis. //Cardiovascular risk factors, 1994(4); 2:92-96.

76. Lee R, Libby P: The unstable atheroma. Arteriscler Thromb Vase Biol, 1997; 17:1859-1867.

77. Marabelli R., Guidarelli L., Copparoni R. A project of Vinistry of Health for iodine prophylaxis in Italy: Salt in food for the prophylaxis of iodine deficiency and the prevention of hypertension. // Ann 1st Super Sanita. 1998; 34 (3): 36770.

78. Nevoral V., Sadikova M. Chemische Studie der Jodbader // Forsch.Inst.Balneol., Marianske Lazne, CZS, 1976; N5/3:79-86.

79. Paneth N. Early nutritional origins of vascular disease: a hypothesis still lacking support. //J.Hypertension, 1996; 14(S1): S5 (2A4).

80. Pratzel H. Haut und Wasserbiochemishe und Biophysikalische Phanomene // Z.angew. Bader- und Klimaheilk., 1977; Bd. 24., №2: 123-126.

81. Rapoport B. et al. On the mechanism of inhibition by iodine of the thyroid adenylate cyclease response to thyrotropic hormone // Endocrinol., 1976; №29: 11.

82. Sans S., Kesteloot D. The burden of cardiovascular diseases mortality in Europe. Task Force of the European Society of Cardiology on Cardiovascular Mortality and Morbidity Statistics in Europe. // Eur Hart J 1997; 18: 1231-1.

83. Shachinger V., Minners J., Saurbier B. et al. Different mechanisms underlying age-related and cholesterol-dependent impairment. // Europ. Heart J., 1994; 15(Abstr. Suppl.): 352(1872).

84. Shwartz SM, deBlois D, O'Brien ER: The intima: Soil for atherosclerosis and restenosis. Circ Res, 1995; 77:445-465.

85. Siostrzonek P., Klieber M. Thrombozy tenadhasionsmessung mit einer Glasper-lensaulen-Retentionsmethode in der Jodsolebalneologie // Z/Phys. Med.Baln.Med.Klim., 1985; Jg. 14/14, H.2: 119-126.

86. Weber M. Clinical experience with irbesartan in essential hypertension. //16 Sc.Meeting ISH, 1996, Glasgow.Prelim.progr: 12(3).

87. Wever R, Stroes E, Rabelink TJ. Nitric oxide and hypercholesterolemia: a matter of oxidation and reduction? Atherosclerosis 1998; 137(Suppl):S51-60.

88. Wight TN: The extracellular matrix and atherosclerosis. Curr Opin Lipidol, 1995;6:326-334.

89. Williams KJ, Tabas I: The response-toretention hypothesis of atherogenesis reinforced. Curr Opin Lipidol, 1998; 9:471-474.

90. Wilson SH, Simari RD, Best PJM et al. Simvastatin preserves coronary endothelial function in hypercholesterolemia in the absence of lipid lowering. Arterio-scler Thromb Vase Biol 2001; 21:122-8.

91. Winkler R. Experimentelle Untersuchungen iiber die extrathyreoidalen Jod-wirkungen unter besonderer Beriicksichtigung ihrer Anwendung in der Balne-ologie // Wien, Hollinek, 1984; 30 s. Wiener med. Wochenschrift, Suppl.84).