Автореферат и диссертация по медицине (14.01.01) на тему:Обоснование применения транскраниальной электростимуляции при угрожающих преждевременных родах
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.01
Автореферат диссертации по медицине на тему Обоснование применения транскраниальной электростимуляции при угрожающих преждевременных родах
004608253
На правах рукописи
ЧИТАВА ИРМА ГУРАМОВНА
ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ТРАНСКРАНИАЛЬНОЙ ЭЛЕКТРОСТИМУЛЯЦИИ ПРИ УГРОЖАЮЩИХ ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДАХ
14.01.01. - акушерство и гинекология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
2 4 НЮН 2010
Иваново-2010
004608253
Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н.Городкова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи» Научные руководители:
доктор медицинских наук. Борзова Надежда Юрьевна
доктор медицинских наук, профессор Сотникова Наталья Юрьевна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор ГОУ ВПО «Нижегородская государственная
медицинская академия Росздрава» Гречканев Геннадий Олегович
доктор медицинских наук, профессор ГОУ ВПО «Ивановская государствешш
медицинская академия Росздрава» Дубисская Лариса Арсеньевна
Ведущая организация - Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Защита состоится « / »2010г. в ч
'часов на заседании диссертационного совета Д 208.028.01 при Федеральном государственном учреждении «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им.В.Н.Городкова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи» по адресу: 153045, г.Иваново, ул.Победы, 20.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «Ив НИИ МиД им.В.Н.Городкова Росмедгехнологий».
Автореферат разослан « 31 мая 2010г.
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук
И.А.Панова
Актуальность проблемы.
Несмотря на существенный прогресс, достигнутый за последние десятилетия в акушерстве и гинекологии, проблема невынашивания беременности до настоящего времени остаётся одной из наиболее сложных и социально значимых. Это связано как со значительной частотой этой патологии, так и её ролью в перинатальной заболеваемости и смертности. Частота невынашивания беременности составляет от 15 до 20% от всех диагностированных беременностей. Частота прерывания беременности в III триместре составляет до 30% в структуре невынашивания (Сидельникова В.М.2006г, воИепЬе^ И.Ь., 2008) Основные трудности при решении проблемы угрожающих преждевременных родов связаны с её полиэтиологичностыо, неизученностью многих патогенетических факторов, а также с необходимостью обследования и лечения, в большинстве случаев уже в гравидарный период (Айламазян Э.К., Кулаков В. И., 2006г.; Кирющенков П. А. 2006)
Большинство работ, посвященных иммунным аспектам недонашивания беременности, связаны с изучением системных показателей иммунитета, тогда как работы, посвященные изучению участия плацентарных факторов в прерывании беременности, немногочисленны (Сотникова Н. Ю., с соавт. 2005). В то же время, несмотря на несомненную важность определения изменений центральных механизмов регуляции иммунной системы, важное значение имеет оценка параметров иммунной системы в области непосредственного контакта организма матери и плода. (Сотникова Н.Ю. с соавт., 2005). В последнее время внимание многих исследований всё больше привлекают цитокины. В ряде работ показана роль нарушения цитокинового баланса в недонашивании беременности (Макаров О.В. и соавт., 2007). Но значение противовоспалительных цитокинов, в частности 1Ь-10 и ТСР(32 при угрожающих преждевременных родах недостаточно изучено.
з
Большое значение имеет поиск новых методов лечения угрожающих преждевременных родов, в том числе немедикоментозных, воздействие которых осуществляется через иммунные механизмы организма. Одним из таких методов является транскраниальная электростимуляция (ТЭС терапия). ТЭС терапия - это неинвазивная избирательная транскраниальная электростимуляция защитных механизмов головного мозга. К настоящему времени имеются данные об участии гипоталамуса и других структур лимбической системы в формировании корригирующих посылок от мозга к иммунной системе. (Заболотных И. И., Лебедев В.П., Забологных В. А. 2008). В литературе также встречаются единичные данные о применении ТЭС -терапии при невынашивании беременности ранних сроков, однако новые исследования по данной проблеме сохраняют свою актуальность, потому что нынешние представления ещё не позволяют приблизиться к практической реализации тех возможностей направленного влияния на процессы нейро-имунно- гуморальной регуляции. Цель исследования:
Дать клинико - иммунологическое обоснование использования транскраниальной электростимуляции в комплексном лечении угрожающих преждевременных родов в сроке 34-37 недель. Задачи исследования:
Дать оценку соматического, репродуктивного здоровья, течения беременности, родов, состояния новорожденного у женщин с угрожающими преждевременными родами в 34 - 37 недель беременности.
Выявить особенности содержания 1И0 и ТОР(52 в периферической крови, экстрактах децидуальной оболочки плаценты у женщин с угрожающими преждевременными родами в сроке 34 - 37 недель.
Установить влияние комплексной терапии с использованием транскраниальной электростимуляции на уровень противовоспалительных цитокинов 1Ь-10 и ТСРР2, исход беременности, состояние новорожденного у
женщин с угрожающими преждевременными родами в сроке беременности 34 - 37 недель.
Разработать новый прогностический критерий преждевременных родов у женщн с угрожающими преждевременными родами в сроке 34 - 37 недель.
Научная новизна:
Выявлено существенное снижение содержания ТОРр2 в периферической крови у женщин с угрожающими преждевременными родами в сроке 34-37 недель гестации.
Доказано, что у женщин, перенесших угрозу прерывания в 34-37 недель, при исходе беременности преждевременными родами содержание ТОР02 снижено на системном и локальном уровне, а 1И0 - в экстрактах децидуальной оболочки плаценты.
Установлено, что включение транскраниальной электростимуляции в комплексное лечение угрожающих преждевременных родов в 34-37 недель гестации нормализует сывороточное содержание ТСР{52, способствует завершению беременности своевременными родами и рождению здорового ребенка.
Впервые установлено, что низкий уровень Тврр2 в крови женщин с угрозой прерывания в 34-37 недель беременности ассоциируется с недонашиванием беременности. Практическая значимость:
Акушерской практике предложено использование метода транскраниальной электростимуляции в комплексном лечении угрожающих преждевременных родов в 34-37 недель.
Разработан способ прогнозирования преждевременных родов у женщин с угрозой прерывания беременности в 34-37 недель по уровню ТвРр2 в сыворотке крови
Установлены нормативные значения содержания ГОРр2 и 1Ь-10 в периферической крови в 34-37 недель беременности. Положения, выносимые на защиту:
Угрожающие преждевременные роды в 34 - 37 недель беременности сочетаются со снижением уровня Тврр2 в сыворотке крови, исход беременности преждевременными родами - со снижением содержания ТСР[52 в крови и экстрактах децидуальной оболочки плаценты, 1Ь-10 в экстрактах децидуальной оболочки плаценты.
Использование транскраниальной электростимуляции в комплексном лечении угрожающих преждевременных родов в сроке беременности 34 - 37 недель восстанавливает уровень ТСРр2 до нормативных значений, улучшает перинатальные исходы.
Внедрение результатов исследования в практику:
Разработаный способ прогнозирования преждевременных родов у женщин с угрозой прерывания беременности в 34-37 недель по уровню ТОРР2 в сыворотке крови, прошел предрегистрационные испытания в акушерской клинике ФГУ «Ивановский НИИ Материнства и детства им. В.Н. Городкова Росмедтехнологий» (приоритетная справка № 2010120329 от 21.05.2010г.)
Апробация диссертационной работы.
Материалы диссертации доложены на научно-практической конференции молодых ученых, посвященный 75-летию со дня рождения В.Н.Городкова (Иваново, НИИ М и Д, 26 декабря 2007 год), и на Всероссийском Конгрессе «Амбулаторно - поликлиническая практика -новые горизонты», 30 марта 2010 год.
Личное участие автора:
Автором самостоятельно проводился сбор первичного материала по теме диссертации, его обработка, анализ и интерпретация полученных данных, их систематизация и статистическая обработка. Автором самостоятельно были прослежены исходы беременности обследованных женщин. Все научные результаты, представленные в работе, автором получены лично.
Публикации:
Автором по теме диссертации опубликованы 4 печатные работы, в том числе 1 в ведущем рецензируемом научном журнале определенном Высшей аттестационной комиссией.
Объем и структура диссертации:
Диссертация изложена на 114 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, методов исследования, двух глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Библиографический указатель включает 265 источников, из них 125 отечественных и 140 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 25 таблицами и одним рисунком. Содержание работы.
Материал и методы исследования. В акушерской клинике ФГУ «НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова Росмедтехнологий» обследованы 109 женщин в 34 - 37 недель беременности. У всех прослежен исход беременности. Были выделены следующие клинические группы:
Основная группа: женщины с угрожающими преждевременными родами (п=81), которые в зависимости от метода лечения были подразделены на две подгруппы:
1 подгруппа: женщины с угрожающими преждевременными родами, которым проводилось общепринятая сохраняющая терапия (п=41).
2 подгруппа: женщины с угрожающими преждевременными родами, которым проводилась сохраняющая терапия в комплексе с ТЭС терапией (п=40).
Контрольная группа: женщины с неосложненной на момент обследования беременностью (п=28).
Отбор женщин производился в соответствии с целями исследования
7
с исключением пациенток с тяжелыми формами гестоза, тяжелой экстрагениталыюй патологией, острыми инфекционными заболеваниями на момент обследования.
Материалом для исследования служила периферическая кровь из локтевой вены, экстракты децидуальной оболочки. Беременные основной группы обследовались дважды: до и после лечения.
Всем женщинам проводилось полное клиническое обследование, включая сбор анамнеза, инструментальное, акушерское и общепринятое лабораторное исследование, проводилось наблюдение за состоянием плода с использованием ультразвукового сканирования на приборе SSD-2000 фирмы «Алока Ко. ЛТД» (Япония) и кардиотокографического исследования на аппарате Sonicaid Oxford с компьютерным анализом по критериям Dawes/Redman.
Пациентки всех сравниваемых групп были обследованы на наличие у них маркеров активной урогенитальной инфекции: хламидиоза, уреаплазмоза, микоплазмоза, цитомегаловирусной инфекции, генитального герпеса, токсоплазмоза, методом иммуноферментного анализа.
Иммунологические методы исследования.
- Получение сыворотки периферической крови
Для исследования сывороточного содержания TGF(32 и IL-10, кровь в количестве 3 мл отбирали в сухую центрифужную пробирку, оставляли на 10-15 минут до полного свертывания, сгусток крови осторожно обводили по стенке пробирки длинной иглой и центрифугировали при 1500 оборотов в минуту в течение 10 минут. Отделившуюся от сгустка сыворотку аликвотами по 200 мкл разливали в пробирки типа Эппендорф и хранили до проведения исследования в холодильнике при -20°С. При необходимости хранения сыворотки более 1 месяца пробирки помещали в холодильник при -80°С.
- Получение экстрактов децидуальной ткани
Экстракты децидуальной ткани получали следующим образом: децидуальную ткань срезали небольшими пластинами площадью до 3 см2 и отмывали от крови и от клеток трофобласта физиологическим раствором, перемешивая на магнитной мешалке в течение 15 минут. Кусочки децидуальной ткани подсушивали на фильтровальной бумаге, взвешивали и гомогенизировали с использованием гомогенизатора до однородной массы. К полученному гомогенату добавляли PBS в объеме равном изначальному весу децидуальной ткани (на 1 г ткани - 1 мл PBS). Взвесь помещали в пластиковые пробирки Falcon и подвергали замораживанию при -20°С в течение суток. Гомогенат размораживали, фильтровали через 8 слоев плотной марли и ультрацентрифугировали в течение 30 минут при 4000 оборотов в минуту при температуре +4°С. Надосадочную жидкость разливали аликвотами и замораживали при -20°С до проведения иммуноферментного анализа.
-Проведение иммуноферментного анализа (ИФА)
В образцах сыворотки крови, экстрактах децидуальной оболочки плаценты определяли концентрацию цитокинов IL-10 и TGFß методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) с помощью коммерческих тест-систем Biosourse, чуствительность 1 пг/мл, и Bender Medsistems чуствительность - 6,6 пг/мл. Учет результатов проводили на ридере Multiscan EX Labsystams (Финляндия).
Методы статистической обработки данных.
Статистическая обработка данных проводилась с расчетом среднего арифметического и ошибки среднего арифметического с использованием программы Microsoft Excel из комплекта Microsoft Office 2000 и программы STUD ВАТ из комплекта «Statistica». Достоверность различий сравниваемых показателей определялась по t-критерию Стьюдента. Второй основной параметр- дисперсия, характеризующий величину рассеивания, оценивался по значениям среднего квадратичного отклонения - а.
Результаты исследования и их обсуждение.
Средний возраст пациенток между группами не отличался и составил в контрольной группе 26,5± 0,9 лет, в первой подгруппе - 24,4±0,7 лет, во второй подгруппе - 25,7±0,97 лет (р>0,05 по сравнению с контрольной группой). Во всех группах преобладали беременные в активном репродуктивном возрасте 20-30 лет.
При анализе семейного положения установлено, что одиноких женщин в основных подгруппах было достоверно больше по сравнению с группой контроля (р<0,05 и р<0,02 соответственно).
При анализе социального положения выявлено, что большинство (50%) женщин контрольной группы принадлежали к категории служащих, в первой подгруппе 41,4%, во второй подгруппе таковых было 27,5% (р>0,05 по сравнению с группой контроля и между подгруппами). Обращает на себя внимание большое количество безработных пациенток в основных подгруппах: 34,1% в первой подгруппе, 37,5% во второй подгруппе, что достоверно больше по сравнению с группой контроля 10,7% (р<0,05). Между собой основные подгруппы по этому показателю достоверно не различались.
При сравнении образовательного уровня группы достоверно не отличались между собой.
В структуре экстрагенитальной патологии в основных подгруппах достоверно чаще, чем в контроле, встречались заболевания органов дыхания (бронхит, пневмония): у 7,1% пациенток в контрольной группе, у 34,1% в первой подгруппе (р<0,01 по сравнению с группой контроля), у 25% во второй подгруппе (р<0,05 по сравнению с группой контроля). Полученные нами данные согласуются с литературными данными о том, что группу повышенного риска по невынашиванию беременности составляют женщины с заболеваниями дыхательной системы.
При анализе гинекологических заболеваний обращает на себя внимание отягощенный гинекологический анамнез у абсолютного большинства беременных основных подгрупп. Выявлена высокая частота воспалительных заболеваний матки и придатков, которые отмечались у
ю
29,3% пациенток в первой подгруппе (р<0,05 по сравнению с группой контроля), и у 35,7% женщин во второй подгруппе (р<0,01 по сравнению с группой контроля). Также часто выявлялась патология шейки матки (эктопии, эрозии, эндоцервициты): так, частота этой патологии в контрольной группе имела место у 7,1% беременных, в первой подгруппе у 39,0% пациенток, что достоверно больше по сравнению с группой контроля ( р<0,01), и во второй подгруппе у 37,5% женщин, что тоже достоверно больше по сравнению с группой контроля ( р< 0,01). У 42,8% женщин в контрольной группе не было в анамнезе гинекологических заболеваний, в первой подгруппе всего лишь у 12,1%, и у 17,5% женщин во второй подгруппе (р<0,05 в обоих случаях по сравнению с контролем).
В клинической оценке невынашивания беременности большое значение имеет акушерский анамнез. Различий по характеру репродуктивной функции в обследуемых подгруппах не было выявлено. Соотношение первобеременных и повторнобеременных в основных подгруппах и контрольной группе достоверно не отличалось (р>0,05). Первородящих повторнобеременных в контрольной группе было 3,5%, в первой подгруппе было 21,9%, (р<0,02), во второй подгруппе 20,0% (р<0,05), что в обоих случаях достоверно больше, чем в контрольной группе, т.е. у каждой пятой женщины из основных подгрупп перед первыми родами были медицинские аборты, самопроизвольные выкидыши.
Таким образом, результаты нашего исследования еще раз подтверждают литературные данные о крайне неблагоприятном влиянии абортов на последующую репродуктивную функцию женщины.
В литературе имеются сообщения о высокой частоте различных осложнений беременности и родов после перенесенной угрозы прерывания беременности (Сидельникова В.М. 2006, Фролова О.Г. 2008). Достоверно чаще по сравнению с группой контроля в основных подгруппах в первом триместре встречались инфекционные заболевания (ОРЗ, грипп): в
контрольной группе у 3,5% пациенток, в первой подгруппе у 24,3% (р<0,02
и
по сравнению с группой контроля), во второй подгруппе у 22,5% (р<0,02 по сравнению с группой контроля). Между основными подгруппами достоверных различий не было.
Инфекционные заболевания во втором триместре были выявлены у 21,4% женщин из контрольной группы, у 17,0% женщин в первой подгруппе, и у 10% женщин во второй подгруппе (р>0,05 по сравнению с группой контроля). Инфекционные заболевания в третьем триместре перенесли 7,1% женщин в контрольной группе, 12,1% в первой подгруппе, 7,5% во второй подгруппе также без достоверных различий по сравнению с группой контроля (р>0,05).
Анемия при беременности была диагностирована у 25,0% женщин в контрольной группе, в первой подгруппе у 51,2% женщин (р<0,05 по сравнению с группой контроля), среди женщин второй подгруппы анемия была выявлена у 55,0% беременных (р<0,05 по сравнению с группой контроля). Между основными подгруппами достоверных различий не было (р>0,05).
На ранний гестоз жаловались 17,8% женщин контрольной группы, 49,9% женщин первой подгруппы (р<0,05 по сравнению с группой контроля), и 40,0% женщин второй подгруппы (р<0,05 по сравнению с контрольной группой).
Гестационный пиелонефрит при беременности диагностировался у 2,4% женщин контрольной группы, у 21,9% женщин в первой подгруппе (р<0,05 по сравнению с контрольной группой), и у 25,0% женщин во второй подгруппе (р<0,05 по сравнеию с группой контроля).
ФПН при беременности была выявлена в контрольной группе в 3,6% случаев, в основных подпгруппах в 51,2%, и в 42,5% соответственно (р<0,05 по сравнению с группой контроля).
Пациентки всех сравниваемых групп были обследованы на наличие у них маркеров активной урогенитальной инфекции: хламидиоза, уреаплазмоза, микоплазмоза, цитомегаловирусной инфекции, генитального
12
герпеса, токсоплазмоза. В основных группах частота встречаемости активной инфекции в основных группах была достоверно больше по сравнению с контрольной группой: у 41,4% женщин в первой подгруппе, у 45,0% женщин во второй подгруппе, в контрольной группе активная инфекция не была выявлена (р<0,002 в обоих случаях).
Клиническая картина угрозы прерывания беременности у пациенток основных подгрупп характеризовалась болевым синдромом, изменениями тонуса и возбудимости матки, структурными изменениями шейки матки, что подтверждалось клиническими обследованием и данными ультразвукового и кардиотокографического исследования, нарушениями состояния плода.
Результаты клинического обследования показали, что практически у каждой обследуемой пациентки с угрозой прерывания беременности в сроке 3447 недель имелась не одна, а комплекс причин, в разной степени влияющих на ее способность к вынашиванию беременности.
Лечение угрожающих преждевременных родов было комплексным. Оно включало постельный режим, назначение седативных препаратов, токолитиков (гинипрал, партусистен, сернокислая магнезия), спазмолитиков, витаминов (аскорбиновая кислота, никотиновая кислота, фолиевая кислота). Всем женщинам второй подгруппы группы проводилась дополнительно ТЭС терапия. Для проведения ТЭС-терапии использовали аппарат «Трансиар-05», генерирующий прямоугольные импульсы тока частотой 77,5 Гц и длительностью импульса 3,5 мсек. Сила тока не превышала 2 мА. Для лечения применяли сочетание постоянного и импульсного тока в соотношении 1,5-2:1, а также частотную модуляцию. Сила тока подбиралась индивидуально, по субъективному ощущению женщин в области наложения электродов. Воздействие осуществлялось через электроды, накладываемые с использованием многослойных фланелевых прокладок на лоб и сосцевидные отростки. В начале сеанса ТЭС у пациенток под электродами возникали ощущения покалывания, « мурашек», которые в течение сеанса уменьшались и исчезали за счёт адаптации рецепторов кожи. Продолжительность одного
13
сеанса - 30 минут, сеансы проводились ежедневно, в количестве 10 процедур. Процедура проводилась с информационного согласия женщины в отдельном кабинете, в утреннее время, с соблюдением температурного и звукового режима.
При анализе эффективности лечения было выявлено, что у 80,0% беременных 1 подгруппы отмечалось купирование болей внизу живота, уменьшение возбудимости матки на 4 день лечения, у 95,0% пациенток 2 подгруппы жалобы исчезали уже на 3 день лечения (р<0,05 между подгруппами).
При анализе исходов беременности установлено, что у большинства пациентов беременность завершилась своевременными родами. Преждевременных родов в контрольной группе не было, в первой подгруппе у 26,8% пациенток беременность завершилась преждевременно (р<0,01 по сравнению с контрольной группой), во второй подгруппе в 10,0% случаях, что достоверно не отличалось от контрольной группы (р>0,05 по сравнению с группой контроля). Во второй подгруппе, где женщины получали ТЭС терапию, количество преждевременных родов было также достоверно меньше по сравнению с первой подгруппой, где женщины получали только традиционную терапию (р<0,05 между основными подгруппами).
Достоверных различий в частоте осложнений родового акта между группами не было (р>0,05).
При оценке состояния родившегося ребенка установлено, что больные дети достоверно чаще рождались в первой подгруппе - 63,4% (р<0,01) по сравнению с группой контроля (25,0%). Во второй подгруппе с различной перинатальной патологией родилось - 37,5% детей, что достоверно не отличалось от контрольной группы (р>0,05), но было достоверно меньше по сравнению с первой подгруппой (р<0,02), где матери получали только традиционную сохраняющую терапию.
С перинатальным поражением ЦНС родилось в контрольной группе 10,7% детей, в 1 подгруппе - 51,2% детей (р<0,01 по сравнению с группой
14
контроля), во 2 подгруппе - 25% детей (р<0,02 по сравнению с первой подгруппой и достоверно не отличалось от группы контроля).
Таким образом включение ТЭС терапии в комплексное лечение угрожающих преждевременных родов в 34 - 37 недель способствует пролонгированиюберемнности до срока своевременных родов и рождению здоровых детей.
Результаты определения содержания ТСРр2 в сыворотке крови женщин в сроке 34-37 недель гестации показали, что в периферической крови уровень Тврр2 у женщин основной группы составил 2742,7±15,4 пг/мл, и был достоверно ниже, чем у беременных контрольной группы (р<0,01). Между 1 и 2 подгруппами дстоверных различий в сывороточном содержании ТОРР2 до лечения не выявлено.
1Ь-10 в сыворотке крови не определялся, так как был ниже чуствительности тест-системы.
В первой подгруппе женщин после проведения стандартной сохраняющей терапии сывороточный уровень Тврр2 оставался сниженным по сравнению с показателями контроля (р<0,02) и не отличался от показателей до лечения (р>0,05). Во второй подгруппе после проведения комплексного лечения с включением ТЭС терапии отмечалась тенденция к повышению содержания цитокина в крови, в результате чего сывороточное содержание Тврр2 в этой подгруппе после лечения достоверно не отличалось от такового в группе контроля (р>0,05).
Установлена зависимость между содержанием ТБРр2 в периферической крови обследованных женщин с наличием угрозы прерывания в 34 - 37 недель и исхода беременности. Установлено, что у пациенток с преждевременными родами его уровень был 1900,0±99,75 пг/мл, что достоверно ниже по сравнению с показателями контрольной группы (рс0,001). У пациенток, чья беременность завершилась своевременными родами, содержание Тврр2 в сыворотке крови составило 3324,9±1306,8 пг/мл, что было достоверно больше, чем при преждевременных родах
15
(р<0,01), и достоверно не отличалось от показателей контрольной группы (р>0,05). Аналогичные результаты получены в обеих основных подгруппах.
На основании этого нами был разработан новый метод прогнозирования исхода беременности. У женщин с угрожающими преждевременными родами в 34 - 37 недель беременности установлено, что при снижении уровня ТСР(32 в сыворотке крови до 2000 пг/мл или менее прогнозируются преждевременные роды с высокой степенью точности (95,3%), специфичности (92,8%), чувствительности (96,5%). Это дает возможность усилить проводимую сохраняющую терапию и профилактировать данное осложнение беременности, предотвратить возникновение перинатальной патологии.
Содержание ТвРр2 в экстрактах децидуальной оболочки плаценты женщин основной группы составило 2979,7±2197,Зпг/мл, у женщин контрольной группы оно было 33330,78±2229,45пг/мл (р>0,05). Достоверных различий между подгруппами не выявлено (р>0,05).
В то же время, у женщин, перенесших угрожающие прежедевременные роды в сроке 34 - 37 недель беременности, содержание 1И0 в экстрактах децидуальной оболочки плаценты было 16,0±7,7 пг/мл, что достоверно меньше, чем у женщин контрольной группы - 22,4±1,6 пг/мл (р<0,001), без достоверных различий между подгруппами
При сравнении содержания ТСРр2 в экстрактах децидуальной оболочки плаценты у беременных 1 подгруппы, которым проводилась традиционная сохраняющая терапия, с показателями группы контроля, достоверных различий выявлено не было (р>0,05). В 1 подгруппе количество ТСРр2 в экстрактах децидуальной оболочки плаценты было 29441,711377,3 пг/мл, в контрольной группе - 33330,78±9717,98 пг/мл.
В 1 подгруппе оно составило 15,8±6,7 пг/мл, во 2 подгруппе - 15,8±7,7 пг/мл (р<0,001 по сравнению с контролем, р>0,05 между основными подгруппами).
У женщин, перенесших угрожающие преждевременные роды в 34 - 37 недель беременности, и завершившейся своевременно, уровень ТОРр2 в децидуальной оболочке составил 20564,5±5611,3 пг/мл и достоверно не отличался от показателей контрольной группы (р>0,05). При беременности, завершившейся преждевременными родами, было отмечено достоверное снижение содержания ТОР|32 в экстрактах децидуальной оболочки плаценты 19981,9±11392,Опг/мл по сравнению с показателями контрольной группы -33330,7±2229,4пг/мл (р<0,001по сранению с группой контроля и между основными группами).
Оценивая содержание 1Ь-10 в экстрактах децидуальной оболочки плаценты в зависимости от исхода беременности, было выявлено, что его содержание достоверно отличалось от показателей контрольной группы при преждевременно завершившейся беременности. В экстрактах децидуальной оболочки плаценты женщин при беременности, завершившейся своевременными родами, уровень 1Ь-10 был 17,8±1,6 пг/мл, что не отличается достоверно от значений контрольной группы - 22,4±6,7пг/мл (р>0,05). При беременности, завершившейся преждевременными родами, содержание 1Ь-10 в экстрактах децидуальной оболочки было 12,8±2,4 пг/мл, что достоверно меньше, чем в контрольной группе (р<0,001).
Обобщая результаты проведенного исследования, можно заключить, что у женщин с угрожающими преждевременными родами в сроке гестации 34-37 недель как в основной группе в целом, так и в обеих подгруппах до лечения отмечалось сниженное по сравнению с показателями женщин с неосложненным течением беременности содержание ТОР02 в сыворотке крови. Проведение стандартной сохраняющей терапии у женщин с угрожающими преждевременными родами в сроке 34-37 недель гестации не приводило к нормализации сывороточного содержания ТОрр2, тогда как сочетанная терапия с включением ТЭС терапии способствовала нормализации уровня ТвРр2 в периферической крови. Ранее было показано, что в основе механизмов действия ТЭС- терапии лежит активация бета-
17
эндорфинных структур антиноцецептивной системы (Жаркин НА., Кустаров В.Н. 2008г.). Как известно, при воздействии бета-эндорфнна, относящегося к опиоидным пептидам, на клетки иммунной системы происходит подавление активности естествешшх киллеров и фагоцитов и развивается иммуносупрессия. По-видимому, выявленное нами под воздействием ТЭС-терапии усиление активности супрессорных реакций, в основе которых лежит повышение продукции TGFß2 и IL-10, может быть связано именно с активацией бета-эндорфнна.
После проведенного лечения у женщин с угрожающими преждевременными родами в сроке 34-37 недель гестации в случае завершения беременности своевременными родами сывороточный уровень TGFß2 приближался к значениям контрольной группы, в случае преждевременных родов оставался ниже контрольных значений. Уровень ILIO в сыворотке крови при нормально протекающей беременности и угрожающих преждевременных родах был ниже чувствительности тест -системы.
Известно, что TGFß2 и IL-10 играют важную роль в регуляции материнского иммунного ответа, супрессируя развитие потенциально враждебных для плода цитотоксических реакций (Abrahams V.M. et al.,2005). Показано, что в конце физиологической беременности развитие начальных этапов подготовки организма к родам сопровождается угнетением системной и локальной продукции этих цитокинов (Holsi R.M. et al., 2005). По-видимому, досрочное снижение сывороточного содержания TGFß2 и локальной продукции IL-10, уже в сроке гестации 34-37 недель, может лежать в основе механизмов развития угрожающих преждевременных родов.
При беременности осложненной угрожающими преждевременными родами в 34 - 37 недель, среднее содержание TGFß2 в децидуальной оболочке достоверно не отличалось от такового в контрольной группе, тогда как содержание IL - 10 в децидуальной оболочке у пациенток как основной группы, так и в обеих подгруппах было достоверно ниже, чем в контрольной
18
группе. У женщин с угрожающими преждевременными родами в сроке 34-37 недель гестации в случае завершения беременности своевременными родами уровень ТСР(12 и 1Ь - 10 в децидуальной оболочке достоверно не отличался от показателей в контрольной группе, в случае преждевременных родов количество цитокинов было ниже контрольных значений.
Таким образом, можно считать целесообразным определение сывороточного содержания ТСР(}2 при угрожающих преждевременных родах при беременности 34 - 37 недель, тем самым прогнозировать исход беременности. А также примененять метод транскраниальной электростимуляции в комплексном лечении угрожающих преждевременных родов в сроке беременности 34 - 37 недель, способствуя тем самым нормализации сывороточного содержания Тврр2 и пролонгированию беременности до своевременных родов, рождению здорового ребенка.
ВЫВОДЫ:
1. Угрожающие преждевременные роды в 34-37 недель чаще развиваются у женщин, не состоящих в браке, безработных, с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом (воспалительные заболевания гениталий, патология шейки матки, искусственные и самопроизвольные аборты перед первыми родами), экстрагенитальной патологией (хронические заболевания органов дыхания), осложненным течением данной беременности (инфекционные заболевания в 1 триместре, гестационный пиелонефрит, угрожающий поздний выкидыш, фето-плацентарная недостаточность, гестоз), наличием маркеров активной урогенитальной инфекции.
2. У женщин с угрожающими преждевременными родами в сроке гестации 34-37 недель по сравнению с показателями женщин с неосложненным течением беременности отмечается снижение содержания ТОР|32 в сыворотке крови; 1Ь-10 при этом не определяется (ниже пределов чувствительности тест-системы).
19
3. При беременности, осложнившейся угрозой прерывания в 34-37 недель и завершившейся преждевременными родами, уровень ТОрр2 в крови снижается, а при своевременных родах приближается к таковому у женщин с неосложненной беременностью.
4. У пациенток, перенесших угрозу прерывания в сроке гестации 34-37 недель, концентрация ТСРр2 и 11,-10 в экстрактах децидуальной оболочки зависит от исхода беременности: при преждевременных родах их уровень снижен, а при своевременных родах не отличается от такового у женщин с неосложненной беременностью.
5. Включение транскраниальной электростимуляции в комплексное лечение женщин с угрожающими преждевременными родами в 34-37 недель гестации приводит к нормализации сывороточного содержания ТСР(32, способствует пролонгированию беременности до срока своевременных родов и рождению здорового ребенка.
6. Снижение уровня Тврр2 в сыворотке крови до 2000 пг/мл или менее у женщин с угрозой прерывания беременности в сроке 34-37 недель позволяет прогнозировать преждевременные роды с высокой степенью точности (95,3%).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Для прогнозирования исхода беременности у женщин с угрозой ее прерывания в 34-37 недель рекомендуется использовать определение сывороточного содержания ТСР(32, и при его уровне 2000 пг/мл или менее прогнозируются преждевременные роды с точностью 95,3%, чувствительностью 96,5%, специфичностью 92,8%.
Рекомендуется включать транскраниальную электростимуляцию в комплексное лечение угрожающих преждевременных родов с использованием аппарата «Трансиар-05», генерирующего прямоугольные импульсы тока частотой 77,5 Гц, длительностью импульса 3,5 мсек, силой
тока не более 2 мА, продолжительностью одного сеанса - 30 минут, количеством сеансов -10.
СПИСОК РАБОТ ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:
1. Читала И.Г., Борзова Н.Ю.Первый опыт исследования ТЭС-терапии при угрозе преждевременных родов // Актуальные проблемы акушерства, гинекологии и перинатологии: Сборник научных работ и материалов научно-практической конференции молодых ученых, посвященный 75-летию со дня рождения В.Н.Городкова / Под редакцией Л.ВЛосисеевой, С.Б.Назарова.- Иваново: Издательство МИК, 2007 г. - С.84-86
2. Читава И.Г., Борзова Н.Ю., Сотникова Н.Ю., Кудряшова A.B., Крошкина Н.В. Роль TGFß2 и IL-10 в развитии угрозы прерывания беременности // Иммунологические аспекты репродукции человека: материалы Международной научно-практической конференции.-Новосибирск,- 2008,- С.70-71.
3. Читава И.Г., Борзова Н.Ю., Сотникова Н.Ю., Крошкина Н.В. Роль регуляторных цитокинов IL-10 и TGFß2 в досрочном прерывании беременности на поздних сроках // Аллергология и иммунология. -2009,- т.1, №2.- С.250
4. Борзова Н.Ю., Читава И.Г., Сотникова Н.Ю., Крошкина Н.В. Особенности содержания противовоспалительного цитокина TGFß2 при угрозе преждевременных родов и влияние на него транскраниальной электростимуляции// Всероссийский Конгресс «Амбулаторно - поликлиническая практика - новые горизонты», 2010 - С.50-51
ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ:
ИФА — иммуноферментный анализ
ТЭС - транскраниальная электростимуляция
1Ь - интерлейкин
ТвБР - трансформирующий фактор роста бета 1дА - иммуноглобулин класса А
- иммуноглобулин класса в
- иммуноглобулин класса М
Подписано в печать 28.05.2010 г. Формат издания 60x84'/i6 Пен. л. 1,5. усл. печ. л. 1,4. Тираж 100 экз. Заказ 115.
Отпечатано ИП Крутиков A.A. ИНН 370213673081 153000, г. Иваново, ул. 8 Марта, д.32, ТРЦ «Серебряный город», корпус «Б», 2-й уровень, атриум, пав. Ks 8 Тел./факс: (4932) 59-02-02 E-mail: ymamoshina@stv.indiju, etyugina@stv.indi.ru
Оглавление диссертации Читава, Ирма Гурамовна :: 2010 :: Иваново
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1 .Современные представления об этиологии и патогенезе, клинике и лечении угрожающих преждевременных родов.
1.2. Иммунологические аспекты угрожающих преждевременных родов.
1.3. Лечение угрожающих преждевременных родов. Транскраниальная электростимуляция.
ГЛАВА 2. ОБЪЁМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Организация и объем исследований.
2.2. Иммунологические методы исследования.
2.3. Статистическая обработка данных.
ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН.
ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ СОДЕРЖАНИЯ IL-10 и TGF(3 НА СИСТЕМНОМ И ЛОКАЛЬНОМ УРОВНЯХ У ЖЕНЩИН С УГРОЖАЮЩИМИ ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫМИ РОДАМИ В СРОКЕ ГЕСТАЦИИ 34-37 НЕДЕЛЬ
4.1. Особенности содержания IL-10 и TGF0 на системном уровне у беременных с угрожающими преждевременными родами в сроке 34недель.
4.2. Особенности содержания TGF(32 и IL-10 на локальном уровне у беременных с угрожающими преждевременными родами в сроке 34-37 недель гестации.
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Читава, Ирма Гурамовна, автореферат
Актуальность проблемы.
Одной из важнейших проблем современного акушерства является проблема невынашивания беременности. Актуальность исследования определяется тем, что невынашивание беременности, оказывая отрицательное влияние на рождаемость, обусловливает значительное повышение уровня перинатальной заболеваемости и младенческой смертности. По данным отечественных авторов, эта патология встречается в 10-25% случаев [Кулаков В.И., 2004; Сидельникова В.М., 2005]. Основные трудности при решении проблемы угрожающих преждевременных родов связаны с её полиэтиологичностью, неизученностью многих патогенетических факторов, а также с необходимостью обследования и лечения, в большинстве случаев уже в гравидарный период [Айламазян Э.К., Кулаков В. И., 2002г.; Кирющенков П. А. 2002] Несмотря на успехи в совершенствовании способов диагностики, методов лечения и профилактических мероприятий у женщин во время и вне беременности, за последние десять лет отмечается тенденция к увеличению частоты преждевременных родов [Серов В.Н., 2000; Агаджанова А.А., 2002; Сидельникова В.М., 2005; Beer А.Е., Kwak J.Y., 2000]
В настоящее время одним из наиболее перспективных направлений в изучении этиологии и патогенеза невынашивания беременности является изучение иммунных механизмов. На данный момент уже установлена бесспорная связь нарушений развития беременности с изменением состояния иммунной системы как на локальном, так и на системном уровнях [Серова О.Ф. с соавт., 1999г.; Ширшев С.В., 1999г.; Кирющенков П. А. и соавт., 2001г.; Айламазян Э.К. и соавт., 2004]. Однако наибольшее число работ, посвященных иммунологическим аспектам недонашивания беременности, связаны с изучением системных показателей иммунитета, в основном количественных и функциональных изменений Т и В лимфоцитов [Айламазян Э.К. с соавт., 1990г.; Сот-никова Н. Ю., Крошкина Н.В.,1997]. Но несмотря на несомненную важность определения изменений центральных механизмов регуляции иммунной системы, наибольшее значение имеет оценка параметров иммунной системы в области непосредственного контакта организма матери и плода [Сотникова Н.Ю. и соавт., 2005]. В последнее время внимание многих исследований всё больше привлекают цитокины. В ряде работ показана роль нарушения цито-кинового баланса в недонашивании беременности [Макаров О.В., Ковальчук JI. В., Ганковская JI. В., Савченко Т. Н.,2004]. Но значение противовоспалительных цитокинов, в частности IL-10 и TGFp при угрожающих преждевременных родах недостаточно изучено.
Большое значение имеет поиск новых методов лечения угрожающих преждевременных родов, в том числе немедикоментозных, воздействие которых осуществляется через иммунные механизмы организма. Одним из таких методов является транскраниальная электростимуляция (ТЭС-терапия). ТЭС терапия - это неинвазивная избирательная транскраниальная электростимуляция защитных механизмов головного мозга. К настоящему времени имеются данные об участии гипоталамуса и других структур лимбической системы в формировани корригирующих посылок от мозга к иммунной системе. [Забо-лотных И. И., Лебедев В.П., Заболотных В. А. 2005]. В литературе также встречаются данные о применении ТЭС - терапии при невынашивании беременности, однако новые исследования по данной проблеме сохраняют свою актуальность, потому что нынешние представления ещё не позволяют приблизиться к практической реализации тех возможностей направленного влияния на процессы нейро- имунно- гуморальной регуляции.
Цель исследования:
Дать клинико - иммунологическое обоснование использования ТЭС терапии в комплексном лечении угрожающих преждевременных родов в 34 - 37 недель беременности.
Задачи исследования:
1. Дать оценку соматического, репродуктивного здоровья, течения беременности, родов, состояние новорожденного у женщин с угрожающими преждевременными родами в 34 — 37 недель беременности.
2. Выявить особенности содержания IL-10 и TGFf3 в периферической крови, экстрактах децидуальной оболочки плаценты у женщин с угрожающими преждевременными родами в сроке 34 - 37 недель.
3. Установить влияние комплексной терапии с использованием транскраниальной электростимуляции на уровень противовоспалительных цитокинов IL-10 и TGF(3, исход беременности, состояние новорожденного, у женщин с угрожающими преждевременными родами в сроке беременности 34 - 37 недель.
4. Разработать новый прогностический критерий преждевременных родов у женщин с угрожающими преждевременными родами в сроке 34 - 37 недель.
Новизна исследования:
• Выявлено существенное снижение содержания TGFp2 в периферической крови у женщин с угрожающими преждевременными родами в сроке 34-37 недель гестации.
• Доказано, что у женщин, перенесших угрозу прерывания в 34-37 недель, при исходе беременности преждевременными родами содержание TGF(32 снижено на системном и локальном уровне, a IL-10 - в экстрактах децидуальной оболочки плаценты.
• Установлено, что включение транскраниальной электростимуляции в комплексное лечение угрожающих преждевременных родов в 34-37 недель гестации нормализует сывороточное содержание TGFp2, способствует завершению беременности своевременными родами и рождению здорового ребенка.
• Впервые установлено, что низкий уровень TGF(32 в крови женщин с угрозой прерывания в 34-37 недель беременности ассоциируется с недонашиванием беременности.
Положения выносимые на защиту Угрожающие преждевременные роды в 34 - 37 недель беременности сочетаются со снижением уровня TGF02 в сыворотке крови, исход беременности преждевременными родами - со снижением TGF(32 в крови и экстрактах де-цидуальной оболочки плаценты, IL-10 в экстрактах децидуальной ткани.
Использование транскраниальной электростимуляции в комплексном лечении угрожающих преждевременных родов в сроке беременности 34 - 37 недель восстанавливает уровень TGF[32 до нормативных значений, улучшает перинатальные исходы.
Практическая значимость Акушерской практике предложено использование метода транскраниальной электростимуляции в комплексном лечении угрожающих преждевременных родов в 34-37 недель.
Разработан способ прогнозирования преждевременных родов у женщин с угрозой прерывания беременности в 34-37 недель по уровню TGF(32 в сыворотке крови.
Установлены нормативные значения содержания TGF02 и IL-10 в крови в 34-37 недель беременности.
Практические рекомендации Для прогнозирования исхода беременности у женщин с угрозой ее прерывания в 34-37 недель рекомендуется использовать определение сывороточного содержания TGF02 и при его уровне 2000 пг/мл или менее прогнозируются преждевременные роды с точностью 95,3%, чувствительностью 96,5%, специфичностью 92,8%.
Рекомендуется включать транскраниальную электростимуляцию в комплексное лечение угрожающих преждевременных родов с использованием аппарата «Трансиар-05», генерирующего прямоугольные импульсы тока частотой 77,5 Гц и длительностью импульса 3,5 мсек., силой тока не более 2 мА, продолжительностью одного сеанса - 30 минут, количеством сеансов -10.
Личное участие
Автором самостоятельно проводился сбор первичного материала по теме диссертации, его обработка, анализ и интерпретация полученных и отдаленных данных, их систематизация и статистическая обработка, внедрение в практику результатов работы. Автором самостоятельно были прослежены исходы последующей беременности. Все научные результаты, представленные в работе, автором получены лично.
Публикации.
По теме диссертации опубликованы 4 печатные работы, в том числе 1 в ведущем рецензируемом научном журнале определенном Высшей аттестационной комиссией.
Заключение диссертационного исследования на тему "Обоснование применения транскраниальной электростимуляции при угрожающих преждевременных родах"
ВЫВОДЫ:
1. Угрожающие преждевременные роды в 34-37 недель чаще развиваются у женщин, не состоящих в браке, безработных, с отягощенным акушер-ско-гинекологическим анамнезом (воспалительные заболевания гениталий, патология шейки матки, искусственные и самопроизвольные аборты перед первыми родами), экстрагенитальной патологией (хронические заболевания органов дыхания), осложненным течением данной беременности (инфекционные заболевания в 1 триместре, гестационный пиелонефрит, угрожающий поздний выкидыш, фето-плацентарная недостаточность, гестоз), наличием маркеров активной урогенитальной инфекции.
2. У женщин с угрожающими преждевременными родами в сроке гестации 34-37 недель по сравнению с показателями женщин с неосложненным течением беременности отмечается снижение содержания TGF|32 в сыворотке крови; IL-10 при этом не определяется (ниже пределов чувствительности тест-системы).
3. При беременности, осложнившейся угрозой прерывания в 34-37 недель и завершившейся преждевременными родами, уровень TGFJ32 в крови снижается, а при своевременных родах приближается к таковому у женщин с неосложненной беременностью.
4. У пациенток, перенесших угрозу прерывания в сроке гестации 34-37 недель, концентрация TGFJ32 и IL-10 в экстрактах децидуальной оболочки зависит от исхода беременности: при преждевременных родах их уровень снижен, а при своевременных родах не отличается от такового у женщин с неосложненной беременностью.
5. Включение транскраниальной электростимуляции в комплексное лечение женщин с угрожающими преждевременными родами в 34-37 недель гестации приводит к нормализации сывороточного содержания TGFJ32, способствует пролонгированию беременности до срока своевременных родов и рождению здорового ребенка.
6. Снижение уровня TGF02 в сыворотке крови до 2000 пг/мл или менее у женщин с угрозой прерывания беременности в сроке 34-37 недель позволяет прогнозировать преждевременные роды с высокой степенью точности (95,3%).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Для прогнозирования исхода беременности у женщин с угрозой ее прерывания в 34-37 недель рекомендуется использовать определение сывороточного содержания TGFP2, и при его уровне 2000 пг/мл или менее прогнозируются преждевременные роды с точностью 95,3%, чувствительностью 96,5%, специфичностью 92,8%.
Рекомендуется включать транскраниальную электростимуляцию в комплексное лечение угрожающих преждевременных родов с использованием аппарата «Трансиар-05», генерирующего прямоугольные импульсы тока частотой 77,5 Гц, длительностью импульса 3,5 мсек, силой тока не более 2 мА, продолжительностью одного сеанса - 30 минут, количеством сеансов - 10.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Читава, Ирма Гурамовна
1. Адаскевич В.П. Заболевания, передающиеся половым путем. Текст. / В.П. Адаскевич Витебск, 1996. - 280с.
2. Айламазян Э.К. Невынашивание беременности: этиопатогенез, диагностика и лечение Текст. / Под ред. Э.К.Айламазяна.- СПб., 2002. 247с.
3. Айламазян Э.К. Роль иммунной системы фетоплацентарного комплекса в механизмах преждевременного прерывания беременности Текст. / Э.К.Айламазян, О.В. Павлов, С.А. Сельков // Акушерство и гинекология. -2004. -№2. -С. 9-11.
4. Актуальные проблемы невынашивания беременности: Цикл клинических лекций под ред. проф., засл. деятеля науки РФ Сидельниковой В.М. — М., 2001.-170с.
5. Анализ исходов беременностей у женщин с пороками развития матки и частоты врожденных пороков развития их потомства Текст. / Е.А. Кириллова, Н.М. Побединский, O.K. Никифорова, В.Н. Волошина // Акушерство и гинекология. 2007. - № 1. - С. 8-11.
6. Бапаева, Г.П. Биохимические маркеры преждевременных родов Текст. / Г.П. Бапаева // Журнал акушерства и женских болезней. 2005. - Т. LIV, №3.-С. 38-41.
7. Бойко E.JI. Репродуктивное здоровье супружеских пар и его реабилитация при невынашивании беременности Текст. : автореф. дисс. . докт. мед. наук / Бойко Елена Львовна. Иваново, 2006. - 48с.
8. Бурдули Г.М. Репродуктивные потери (причины, факторы риска, пути профилактики) Текст. : автореф. дис. . докт. мед. наук. / Бурдули Галина Михайловна М., 1998. - 46с.
9. Бапаева Г.П. Взаимосвязь между прогестероном и цитокинами при привычном невынашивании беременности Текст. / Г.П. Бапаева, Н.М. Маме-далиева // Проблемы репродукции. 2005. - № 5. - С. 93-97.
10. Велижинская Т.А. и соавт., 2005
11. Вихляевой Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии Текст. / Е.М. Вихляевой. МИА, 2002. - 784 с.
12. Ганковская JI.B. Внутриутробная инфекция: роль TLR-опосредованной активации врожденного иммунитета Текст. / JI.B. Ганковская, JI.B. Коваль-чук, И.В. Бахарева // Российский журнал иммунологии. 2007. - Т.9, №-4. -С.37-38.
13. Громова, О.А. Магнезиальная терапия в акушерстве: взгляд на проблему с позиций доказательной медицины Текст. / О.А. Громова, В.Н. Серов, Е.В. Уварова, В.Г. Ребров // Вопросы гинекологии, акушерства и перинато-логии. 2008. - Том 7. - №4. С.60-65.
14. Н.Гузов И.И. Иммунобиология и иммунопатология беременности Текст. / И.И. Гузов // Новости прикладной иммунологии и аллергологии. 2003.- № 7.- С. 3-6.
15. Давтян Т.К. Модуляция вирусами активности цитокинов и хемокинов Текст. / Т.К. Давтян, Ж.Г. Искандарян, А.А. Галоян // Нейрохимия. -2002. № 19, Вып. 1С. 6-25.
16. Демина Т.Н. Современные взгляды на иммунологию гестационного процесса Текст. / Т.Н. Демина, Э.А. Майлян, И.Д. Гюльмамедова и др. // Репродуктивное здоровье женщины. 2003.- № 1, Вып. 13. - С. 43-48.
17. Длительная угроза прерывания беременности. Перинатальные и отдаленные результаты развития детей Текст. / Р.И. Шалина, И.В. Амельхина, Е.Б. Херсонская, Е.М. Карачунская // Акушерство и гинекология. 2004. -№4.-С. 41-44.
18. Доброхотова Ю.Э. Инфекционные аспекты невынашивания Текст. / Ю.Э. Доброхотова-М.: Медицина, 2005. 16с.
19. Доброхотова, Ю.Э. Угроза преждевременных родов. Новые аспекты и возможности комплексной терапии Текст. / Ю.Э. Доброхотова, Э.М. Джобо-ва, Н.Б. Моисеева // Российский вестник акушера гинеколога. - 2005. - №1. З.-С. 60-61.
20. Дуда, В.И. Акушерство Текст. / В.И. Дуда, Вл.И. Дуда, И.В. Дуда.- Минск: Вышейшая школа, 2004. 638 с.
21. Жаркин Н.А.,.Кустаров В.Н Транскраниальная электростимуляция в акушерстве и гинекологии — 2008-С.7
22. Иммунологическая загадка беременности Текст. / Н.Ю. Сотникова, Ю.С. Анциферова, А.В. Кудряшова и др.; под ред. Н.Ю. Сотниковой. Иваново: Издательство МИК, 2005. - 272с.
23. Иммуномодуляция и иммунорегуляция на системном и локальном уровне при беременности Текст. / Н.Ю. Сотникова, Ю.С. Анциферова, Н.В. Крошкина, А.В. Кудряшова // Медицинская иммунология,- 2001.- т.З.- №2,-С.259.
24. Карпенко, А.В. Антифосфолипидный синдром в генезе невынашивания беременности Текст. / А.В. Карпенко, А.Т. Егорова // Проблемы репродукции. 2002. - № 4. - С. 37-40.
25. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины, Санкт-Петербург, Изд-во Фолиант 2008, 550С
26. Козлов, П.В. Этиология и патогенез преждевременного разрыва плодных оболочек при недоношенной беременности Текст. / П.В. Козлов // Вестник гинекологии, акушерства и перинатологии. 2007. - Том 6. - №2. - С.72.
27. Козлов В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов Текст. / В.А. Козлов // Цитокины и воспаление. 2002.- №1 (1). - С.5-8.
28. Ковальчук JI.B. Система цитокинов Текст.: JI.B. Ковальчук, JI.B. Ганков-ская, Э.И. Рубакова. -М., 1999. 60 с.
29. Комплексное лечение урогенетальных инфекций у женщин, страдающих невынашиванием беременности / О.Ф. Серова, Н.В. Зароченцева, Н.С. Меньшикова и др. // Российский вестник акушера-гинеколога.- 2005.- № 5. -С. 36-38.
30. Кошелева Н.Г. Современная тактика лечения и профилактики невынашивания беременности с учетом этиопатогенеза Текст. / Н.Г. Кошелева // Вестник акушерства и гинекологии МЗ РФ. 1996. - №3. - С.45-50.
31. Кошелева Н.Г. Урогенитальная инфекция и невынашивание беременности Текст. / Н.Г. Кошелева, М.А. Башмакова, Т.А. Плужникова // Мир медицины. 1999. - №3 - 4. - С.44-47.
32. Кошелева Н.Г. Санкт-Петербургский центр профилактики и лечения невынашивания беременности. Итоги научной и практической деятельности Текст. / Н.Г. Кошелева, Т.А. Плужникова // Журнал акушерства и женских болезней. 2002. - №2, том LI. - С.84-88.
33. Краснопольский В.И. Инфекция в акушерстве' Текст. / В.И. Краснополь-ский. -М.: Медицина, 1995. 99с.
34. Краснопольский В.И. Влияние инфекций на репродуктивную систему женщин Текст. / В.И. Краснопольский, О.Ф. Серова, В.А. Туманова и др. // Рос. вестник акушера -гинеколога. 2004.- Т. 4, № 5. - С. 26-29.
35. Кулаков, В.И. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология Текст. / В.И. Кулаков. Выпуск 2. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2006. - 560с.
36. Кулаков, В.И. Преждевременные роды тактика ведения с учётом сроков гестации Текст. / В.И. Кулаков, В.Н. Серов, В.М. Сидельникова // Жур-налъ акушерства и женскихъ болезней. - 2002. - Т. LI, Вып. 2. - С. 13-17.
37. Кулаков В.И. Преждевременные роды Текст. / В.И. Кулаков, JI.E. Мураш-ко. М.: Медицина, 2002. - 145 с.
38. Кулаков В.И. Акушерство и гинекология Текст. / В.И. Кулаков. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 388 с.
39. Левкович М.А. Иммунопатогенетические механизмы угрозы прерывания беременности Текст.: автореф. дис. . докт. мед. наук / Левкович Марина Анатольевна. Ростов н/Д., 2009. - 48 с.
40. Линева О.И. Невынашивание беременности Текст. : метод, рекомендации / О.И. Линева. САМГУ Самара, 2003. - 48 с.
41. Локальный иммунный ответ в динамике неосложненной беременности
42. Текст. / Н.Ю. Сотникова, Ю.С. Анциферова, Н.В. Крошкина и др. // Медицинская иммунология. 2000. - том 2, №2. - с. 194-195.
43. Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет Текст. / О.В. Макаров, JI.B. Ковальчук, JI.B. Ганковская и др. М., Гэотар - Медиа, 2007. -175 с.
44. Макаров О.В., Современные подходы к прогнозированию преждевременных родов Текст. / О.В. Макаров, И.В. Бахарева, П. А. Кузнецов, В.В. Романовская В.В. // Рос. вестник акушера гинеколога. - 2007. - №6. - С. 1015.
45. Мание С.С. Роль провоспалительного цитокина ИЛ-1 в патогенезе гестоза Текст. : автореф. дисс. .канд. мед. наук. / Мание Софья Сергеевна. -Иваново, 2006. 21 с.
46. Медико-социальные аспекты невынашивания беременности Текст. / О.Г. Фролова, 3.3. Токова, В.Ф. Волгина и др. // Акушерство и гинекология. -1996.-№4.-С. 7-11.
47. Мисник В.В. Генетические и иммунологические причины привычного невынашивания беременности Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук / Мисник В.В. М., 2004. - 22 с.
48. Милованов А.П. Патология системы мать- плацента- плод Текст. / А.П. Милованов // Руководство для врачей. М., Медицина, 1999. - 448 с.
49. Мурашко, JI.E. Преждевременные роды (клиника, патогенез, тактика ведения преждевременных родов) Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / Мурашко Людмила Евгеньевна. М., 1992. - 48 с.
50. Мусаходжаева Д.А. Роль цитокинов при невынашивании беременности гормонального генеза Текст. / Д.А. Мусаходжаева // Российский иммунологический журнал. 2008. - Т. 2, Вып. 11. - № 2-3. - С. 293-294.
51. Несяева, Е.В. Неразвивающаяся беременность: этиология, патогенез, клиника, диагностика Текст. /Е.В. Несяева // Акушерство и гинекология. -2005.-№2.-С. 3-7.
52. Овсянникова Т.В. Современный взгляд на иммунологические аспекты невынашивания беременности Текст. / Т.В. Овсянникова, И.С. Сидорова, О.С. Данилова // Гинекология. 2004. - Т.6. - №2. - С.73-76.
53. Отраслевые стандарты объемов обследования и лечения в акушерстве и гинекологии и неонатологии (под руководством Кулакова В.И., Серова В.Н., Барашнева Ю.И.). «Триада-Х». - Москва. - 1999. - 246с.
54. Пешев Л.П. Синдром дезадаптации при угрожающем аборте ( диагностика, лечение, профилактика): дис. . д-ра мед. Наук.- Саранск, 1997.
55. Пестрикова, Т.Ю. Преждевременные роды. Патогенез, клиника, терапия Текст.: автореф. дис. . докт. мед. наук / Пестрикова Татьяна Юрьевна. -М., 1998.-50 с.
56. Петрунин Д.Д. Иммунологические аспекты репродуктивного здоровья Текст. / Д.Д. Петрунин, Ю.А. Петрунина. М., 1995. - 164 с.
57. Плацентарная недостаточность в клинике невынашивания беременности Текст. / В.Н. Серов, В.М. Сидельникова, А.А. Агаджанова, Н.К. Тетруа-швили // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11, № 16. - С. 938-940.
58. Плужникова Т.А. Опыт работы Санкт- Петербургского городского центра профилактики и лечения невынашивания беременности Текст. / Т.А. Ппужникова // Проблемы репродукции. 2003. - №9. - С. 73-77.
59. Посисеева, Л.В. Использование термопульса для реабилитации плода при невынашивании беременности поздних сроков Текст. / Л.В. Посисеева, В.А. Кузнецова, О.Н. Песикин // Охрана здоровья семьи: сборник научных трудов. Иваново, 1996. - С. 49-51.
60. Преждевременное излитие околоплодных вод при недоношенной беременности. Необходима ли антибактериальная терапия? Текст. / Р.И. Шалина, М.А. Курцер, Е.Р. Плеханова и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2007. Том 6. - №4. - С. 5-12.
61. Преждевременные роды и перинатальные исходы Текст. / Р.И. Шалина, Е.Б. Херсонская, Е.И. Харачунская и др. // Акушерство и гинекология. -2003.-№2.-С. 21-25.
62. Прилепская В.Н. Урогенитальный микоплазмоз Текст. / В.Н. Прилепская, И.Ю. Абуд // Русский медицинский журнал. Том 6. - №5. - 1998. - С. 295300.
63. Прозоровский С.В. Медицинская микоплазмология Текст. / С.В. Прозоровский, И.В. Раковская, Ю.В. Вульфович Ю.В. М.: Медицина, 1995. -288с.
64. Радзинский В.Е. Генетические и иммунологические аспекты привычного невынашивания беременности Текст. / В.Е. Радзинский, Е.Ю. Запертова,
65. B.В.Мисник // Акушерство и гинекология 2005. - № 6. - С. 24-29.
66. Реброва О.Ю.Статистический анализ медицинских данных Текст. / О.Ю. Реброва. М.: Медиа Сфера, 2005.- 312с.
67. Ройт А. Основы иммунологии Текст.: пер. с англ. / А. Ройт М., 1991.-327с.
68. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология Текст.: пер. с англ. / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл М: Мир, 2000. - 592 с.
69. Серова О.Ф. Иммунологические аспекты невынашивания беременности Текст. / О.Ф. Серова, М.В. Федорова, А.Б. Полетаев // Вестн. Росс, ассоц. акуш.-гинек. 1999. - №3. - С.25-29.
70. Сидельникова, В.М. Преждевременные роды. Недоношенный ребенок Текст. / В.М. Сидельникова, А.Г. Антонов. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2006. -447 с.
71. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности Текст. / В.М. Сидельникова. М.: Триада - X, 2002. - 303 с.
72. Сидельникова, В.М. Профилактика и лечение угрожающих преждевременных родов Текст. / В.М. Сидельникова // Акушерство и гинекология.-2008.-№3. с. 43-47.
73. Сидельникова, В.М. Угрожающие преждевременные роды тактика ведения Текст. / В.М. Сидельникова // Акушерство и гинекология. - 2006. -№4.-С. 66-68.
74. Сидельникова В.М. Актуальные проблемы невынашивания беременности. Москва, 2001, 34-43.
75. Симбирцев А.С. Цитокины классификация и биологические функции Текст. / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление,- 2004.- № 3 (2).- С. 1622.
76. Сидорова, И.С. Невынашивание беременности: нарушение антиоксидант-ной защиты и её коррекция Текст. / И.С Сидорова., A.J1. Унанян // Росс, вестн. акушера-гинеколога. 2009. - №1. - С. 14-16.
77. Сидорова, И.С. Профилактика внутриутробной инфекции по триместрам развития беременности Текст. / И.С. Сидорова, И.О. Макаров, Н.А. Матвиенко // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2006.- Том 5,№2.-С. 53-58.
78. Скворцова, Н.М. Невынашивание беременности Текст.: учебнометодическое пособие / Н.М. Скворцова, М.Ю. Нестерова А.А. Львова, А.Г. Подзолкова. М., 2004. - 32 с.
79. Слепцова С.И. Факторы риска и причины невынашивания беременности Текст. / С.И. Слепцова // Акушерство и гинекология 1991. - № 4. - С.20-23.
80. Соболева Г.М. Семейство матриксных металлопротеиназ: общая характеристика и физиологическая роль Текст. / Г.М. Соболева, Г.Т. Сухих// Акушерство и гинекология. 2007. - № 1. - С. 5-8.
81. Современные вопросы патогенеза и терапии невынашивания беременности Текст. / Т.А. Старостина, Е.М. Демидова, А.С. Анкирская и др. // Акушерство и гинекология. 2002. - № 5. - С. 59-61.
82. Современные подходы к прогнозированию преждевременных родов Текст. / О.В. Макаров, И.В. Бахарева, П.А. Кузнецов, В.В. Романовская и др. //Росс. Вестн. Акушера-гинеколога. 2007. - №6, С. 10-15.
83. Современные методы лечения при преждевременных родах Текст./ О.В. Макаров, Л.В. Ганковская, И.В. Бахарева, П.А. Кузнецов, Д.Д. Карташов // Росс. Вестн. Акушера-гинеколога. 2009. - №2, С. 29-34.
84. Современные вопросы патогенеза и терапии невынашивания беременности Текст. / Т.А. Старостина, Е.М. Демидова, А.С. Анкирская и др // Акушерство и гинекология. 2002. - №5. - С.59.
85. Сотникова Н.Ю. Гуморальные, клеточные и рецепторные критерии иммунологического благополучия беременной женщины и новорожденного Текст.: автореф. дисс. . докт. мед. наук / Сотникова Наталья Юрьевна. -М.,1992. -47с.
86. Сотникова Н.Ю. и соавт., 2005- Иммунологическая загадка беременности /
87. Н.Ю. Сотникова, Ю.С. Анциферова, А.В. Кудряшова, JI.B. Посисеева, И.А. Панова, А.И. Малышкина, И.Н. Фетисова-Иваново, 2005.-275с.
88. Стрелец Ю.Б. Микробиоциноз родовых путей беременных с угрозой преждевременных родов Текст. : сб. науч. тр. / Ю.Б. Стрелец, К.И. Ядренова,
89. B.Н. Пигасов // Роль инфекции в патологии репродуктивной системы женщины, плода и новорожденного.- М., 2000. — С. 288-289.
90. Стрижаков А.Н. Генитальные инфекции Текст. / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов, О.Р. Баев. М.: МЕДпресс, 2003. - С. 134.
91. Стрижаков А.Н. Внутриутробная инфекция у новорожденного: прогнозирование, профилактика, лечение Текст. / А.Н. Стрижаков, П.В. Буданов // Врач. 2006. - № 9. С.28 -31.
92. Сухих Г.Т. Иммунология беременности Текст. / Г.Т. Сухих, JI.B. Ванько М: Издательство РАМН. - 2003. - 398с.
93. Сухих Г.Т. Иммунитет и генитальный герпес Текст. / Г.Т. Сухих, JI.B. Ванько, В.И. Кулаков Н.Новгород: Изд-во НГМА. - 1997. - 224с.
94. Сухих Г.Т. Иммунные механизмы в физиологии и патологии беременности Текст. / Г.Т. Сухих, JI.B. Ванько // Иммунология. 2005.- Т. 9, №2.1. C.103-108.
95. Тетруашвили Н.К. Соотношение цитокинов на ранних этапах гестации у больных с привычным выкидышем в анамнезе Текст. / Н.К. Тетруашвили, В.М. Сидельникова, В.Н. Верясов, Г.Т. Сухих // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя». М., 2002.- С.600.
96. Тетруашвили Н.К. Роль системы цитокинов в патогенезе привычного выкидыша и преждевременных родов Текст. / Н.К. Тетруашвили, В.М. Сидельникова // Вестн. Росс, акуш-гин.- 1999. № 3. - С.37-45.
97. Тетруашвили Н.К. Диагностическая и прогностическая значимость определения цитокинов у больных с привычным невынашиванием беременности Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.К. Тетруашвили. М., 2000.22 с.
98. Тетруашвили Н.К. Ранние потери беременности (иммунологические аспекты, пути профилактики и терапии) Текст.: автореф. дис. . докт. мед. наук / Н.К. Тетруашвили. М., 2008. - 28 с.
99. Тютюнник, В.Л. Особенности течения беременности, родов и послеродового периода при плацентарной недостаточности инфекционного генеза Текст. / В.Л. Тютюнник // Акушерство и гинекология. 2004. - № 5. - С. 13-17.
100. Тютюнник В.Л. Морфофункциональное состояние системы мать-плацента-плод при плацентарной недостаточности и инфекции Текст. / В.Л. Тютюнник, В.А.Бурлев, З.С. Зайдиева // Акушерство и гинекология. -2002.-№3.-С.11.
101. Угроза преждевременных родов. Новые аспекты и возможности комплексной терапии Текст. / Ю.Э. Доброхотова, Э.М. Джобова, Н.Б. Моисеева и др. // Росс. Вестник акушера-гинеколога. № 3. - 2005 год. - С. 6061.
102. Умаева Т.Н. Современные подходы к профилактике невынашивания беременности Текст. / Т.Н. Умаева // Проблемы репродукции. 2004. - № 3. -С. 57-59.
103. Успехи клинической иммунологии и аллергологии Текст. / под ред. А.В. Караулова.-М., 2000.-Т.1.- С.121-122.
104. Фетисова И.Н. Наследственные факторы в генезе невынашивания беременности //В сб.: Материалы научно-практической конференции, посвященной 130-летию Ивановской областной клинической больницы. 4.1. -Иваново. - 1991.-С.114-115.
105. Фетисова И.Н. Полиморфизм генов HLA II класса в семьях с нормальной и нарушенной репродукцией Текст. / И.Н. Фетисова, Л.В. Посисеева, М.Л. Добрынина, Ж.А. Дюжев // Материалы VIII Российского Форума «Мать и Дитя». -М., 2006. С.547-548.
106. Фофанова И.Ю. Особенности течения беременности при наличии уроге-нитальных микоплазм Текст. / И.Ю. Фофанова // Специализированный журнал «Патология шейки матки. Генитальные инфекции». — 2005. — №1. -С.26-33.
107. Фролова, О.Г. Медико-социальные аспекты преждевременных родов Текст. / О.Г. Фролова // Акушерство и гинекология. 2008. - № 3. - С. 4849.
108. Хамадьянов, У.Р. Невынашивание беременности инфекционного генеза. Современные подходы к лечению Текст. / У.Р. Хамадьянов, Д.Ф. Абсаля-мова // Вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии. 2007. - Том 6,№5.-С. 29.
109. Хамадьянов, У.Р. Профилактика преждевременных родов у женщин с урогенитальной инфекцией Текст. / У.Р. Хамадьянов, Ю.Ю. Громенко // Акушерство и гинекология. 2003. - № 2. - С. 66-68.
110. Ш.Хонина Н.А. Особенности продукции цитокинов при физиологической и осложненной беременности Текст. / Н.А. Хонина, Н.М. Пасман, А.А. Останин и др. // Акуш. и гин. 2006. - № 2. - С.11 -015.
111. Цидаева, Т.И. Современные подходы к профилактике невынашивания беременности Текст. / Т.И. Цидаева // Проблемы репродукции. 2004. - № З.-С. 57-59.
112. Чернуха, Е.А. Родовой блок Текст. / Е.А. Чернуха. М.: «Триада - X», 2003.-708 с.
113. Чистякова Г.Н. Экспрессия маркеров активации иммунной системы в ранние сроки беременности Текст. / Г.Н. Чистякова, И.А. Газиева, Г.А. Черданцева // Иммунология. 2004. - № 6. - С. 377-378.
114. Чистякова Г.Н. Изменения цитокинового профиля в динамике физиологически протекающей беременности Текст. / Г.Н. Чистякова, И.А. Газиева, И.И. Ремизова // Мать и дитя: материалы VI Российского форума М., 2004. - С. 262.
115. Шалина, Р.И. Комплексная терапия беременных с угрозой преждевременных родов Текст. / Р.И. Шалина, Е.Р. Плеханова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2007. -Том 6, №1. - С. 33-40.
116. Шахполян, Я.Л. Значение HLA системы в патогенезе привычного невынашивания беременности Текст. / Я.Л. Шахгюлян, Н.К. Тетруашвили,
117. A.А. Агаджанова // Акушерство и гинекология. 2006. - № 6. - С. 3-6.
118. Шехлова Н.В. Немедикаментозная иммунотерапия в реабилитации женщин с привычным невынашиванием беременности в анамнезе Текст.: автореф. дисс.канд. мед. наук./ Шехлова Наталья Владимировна. Иваново, 2000.-17с.
119. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных Текст. / М.М. Шехтман. — М.: «Триада», 2003. 816с.
120. Ширшев С.В. Механизмы иммунного контроля процессов репродукци Текст. / С.В. Ширшев. Екатеринбург, 1999. - 234с.
121. Ширшев С.В. Механизмы иммунноэндокринного контроля процессов репродукции Текст. / С.В. Ширшев. Екатеринбург: УрО РАН, 2002. - 557с.
122. Шмагель К.В. Иммунитет беременной женщины Текст. / К.В. Шмагель,
123. B.А. Черешнев.- М.; Медкнига, Н. Новгород, Изд. НГМА, 2003.- 226с.
124. Юдина С.М. Диагностика и прогнозирование внутриутробных инфекций плода Текст. / С.М. Юдина, И.В. Степаненко, О.Н. Поповцева // Росс, журн. иммун. 2005. - Т.9, № 2. - С.278.
125. Ярилин А.А. Основы иммунологии Текст. / А.А. Ярилин. М.: Медицина, 1999.- 608с.
126. A role for TLRs in the regulation of immune cell migration by first trimester trophoblast cells Text. / V.M. Abrahams et al. // J. Immunol.- 2005.- Vol. 17512..-P. 8096-8104.
127. Aberrant cytokine by peripheral blood mononuclear cells in recurrent pregnancy loss? Text. / M.D. Bates et al. // Hum.Reprod.-2002. Vol. 12. - P.2439-2444.
128. Abrahams V.M. Toll-like receptors and their role in the trophoblast Text. / V.M. Abrahams, G. Мог // Placenta. 2005. - N. 26. - P. 540-547.
129. Aetiology of preterm labour: bacterial vaginosis Text. / S. Guaschino, F. De Seta, M. Piccoli et al. // BJOG. 2006. - Vol. 113(3). - P. 46-51.
130. Alabama preterm birth study: umbilical cord blood Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis cultures in very preterm newborns Text. / R.L. Gol-denberg, W.W. Andrews, A.R. Goepfert et al. // Am. J. Obstet Gynecol. 2006. -Vol. 195.-P. 742-748.
131. Ananth, C.V. Epidemiology of preterm birth and its clinical subtypes Text. /
132. C.V. Ananth, A.M. Vintzileos // J. Matern. Fetal Neonatal Med. -2006. Vol. 19.-P. 773-782.
133. Apoptosis in the uterus of mice with pregnancy loss / S. Savion et. al. // Am. J. Reprod. Immunol. 2002. - Vol. 47, N 2. - P. 118-127.
134. Arck P.C., Troutt A.B., Clark D.A. Soluble receptors neutralizing TNF-alpha and IL-1 block stress-triggered murine abortion Text. / P.C. Arck, A.B. Troutt,
135. D.A. Clark//Amer. J. Reprod. Immunol. 1997. -431. - №3. -P.262-266.
136. Arici A. Interleukin-8 in the Human Endometrium / A. Arici, E. Seli, L.M. Sen-turk. // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2002. - Vol. 83, N5.-P. 1783-1787.
137. A role for the novel cytokine RANTES in pregnancy and parturition Text. / N. Athayde et al. // Am.J.Obstet.Gynecol.-1999. Vol.181. - P. 989 - 994.
138. Athanassakis I. Interplay between T helper type 1 and type 2 cytokines and soluble major histocompathibility complex molecules: a paradigm in pregnancy Text. /1. Athanassakis, S. Vassiliadis // Immunology. 2002. - Vol.107. - P. 281297.
139. Baggiolini M. IL-8 and related chemotactic cytokines-CXC and CC chemo-kines Text. / M. Baggiolini, B. Dewald, B.Moser // Adv. Immunol.-1994. -Vol.55.- P. 97- 197.
140. Bakken I. Chlamydia trachomatis infection in women seeking termination of pregnancy Text. / I. Bakken, F. Skjeldestad, S.A. Nordbo // Tidsskr. Nor. Lae-geforen.-2004.-Vol. 124,№ 12.-P. 1638-1640.
141. Beer A.E. Immunology of Normal Pregnancy Text. / A.E. Beer, Y.H. Joanne, J.Y. Kwak // Immunol Allergy Clin. North America. 1998. - N 18. - P. 253254.
142. Beer A.E. Peripheral blood lymphocytes in women with recurrent pregnancy losses Text. / A.E. Beer, J.Y. Kwak // Clin. Immunol. 1996. - Vol. 15. - P. 30-39.
143. Beer A.E. Reproductive medicine program Finch University of Healf Science Text. / A.E. Beer, J.Y. Kwak // Chicago Medical School. 1999. - P. 132.
144. Beer A.E. Reproductive medicine program Finch University of Healf Science Text. / A.E. Beer, J.Y. Kwak // Chicago Medical School. 2000. - P.157.
145. Beer A.E. Immunological aspects of preeclampsia/eclampsia Text. / A.E. Beer, J.A. Need // Birth Defects Orig. Artie. Ser. 1985. -Vol. 21. - №5. -P.131-154.
146. Bidirectional cytokine interactions in the maternal-fetal relationship is successful pregnancy a Th2 phenomenon? Text. / T.G. Wegmann et al. // Immunol. Today. - 1993. - Vol. 14. - P. 353-356.
147. Biochemical events in cervical ripening dilatation during pregnancy and parturition. Text. / R.G. Osmers et al. // J. Obstet. Gynecol. -1995b. Vol. 21. - P. 85-194.
148. Bick R.L. Reccurent miscarriage: cause, evaluation and treatment Text. / R.L. Bick, J. Madden, K.B. Heller // Medscape Womens heath. 1998. - Vol.3. -№3.
149. Borner C, Warnick B, Smida M, Hartig R, Lindquist JA, Schraven B, Hollt V, Kraus J., 2009
150. Branch D.W. Autoimmune disease and pregnancy: maternal and fetal implications in systemic lupus erythematosus and antiphospholipid syndrome Text. / D.W. Branch, R.M. Silver // Eds. R.A. Bronson et al. Cambridge. 1996. -P.443-467.
151. Bryant- Greenwood G.D. Control of perinatal coolagenolysis in the human chorion- deciduas Text. / G.D. Bryant- Greenwood, S.Y. Yamamoto // Am. J. Ob-stet. Gynecol. 1995. - Vol. 172. - P. 63-70.
152. Caballero-Campo P. Hormonal and embryonic regulation of chemokines IL-8, MCP-1 and RANTES in the human endometrium during the window of imhlan-tation Text. / P. Caballero-Campo et al. // Mol. Hum. Reprod. 2002. - Vol. 8, N4.-P. 375-384.
153. Carolyn B. Coulam Understanding The Immunobiology of Pregnancy And Applying It To Treatment of Recurrent Pregnancy Loss Early pregnancy Text. / B. Carolyn // Biology and Medicine January.- 2000.- Vol. 4, N 1.- P. 19-29.
154. Carrol S. Preterm Prelabour Amniorrhexis Text. / S. Carrol et al. // Brussels: The Partenon Publishining Group, 1995.
155. Changes in the number of polymorphonuclear leukocytes and concentration of IL-8 and granulocyte elastase in the vaginas of normal pregnant women Text. / T.Yamada et al. // Am. J. Reprod. Immunol. 2002. - Vol. 47. - P. 98-103.
156. Characterization of type 1 and type 2 cytokine profile in physiologic and pathologic human pregnancy Text. / M. Marzi et al. // Clin. Exp. Immunol. 1996. -V.106. - №1. -P.127-133.
157. Characterization of the normal progesterone and placental protein 14 responses to human chorionic gonadotropin stimulation in the luteal phase Text. / M.C.
158. Batista et al. // Fertil-Steril. 1994. - Vol. 61. - N4. - P.637-644.
159. Chaouat G. Thl/Th2 paradigm in pregnancy: paradigm lost? Cytokines pregnancy/early abortion:reexaming the Thl/Th2 paradigm Text. / G. Chaouat, N. Ledee-Bataille, S. Dubanche // Int. Arch. Allergy Immunol. 2004. - Vol. 13. - P. 93-119
160. Chemokine decoy receptors: new players in reproductive immunology Text. / E. Borroni et al. // Immunol Invest.- 2008.- Vol. 37(5).- P. 483-497.
161. Chrysoula Dosiou. Natural killer cells in pregnancy and recurrent pregnancy loss: endocrine and immunologic perspectives endocrine reviews Text. / C. Chrysoula Dosiou, Linda C. Giudice // The Endocrine Society. 2005. - Vol. 26, N1.- P. 44-62.
162. Circulating chemokine levels and miscarriage Text. / B.W. Whitcomb et al. // Am J Epidemiol. 2007. - N1-166(3). - P. 323-31.
163. Cohen P.E. Cytokines and growth factors in reproduction // Reproductive Immunology Text. / P.E. Cohen, J.W. Pollard // Eds R.A. Bronson et al. Cambridge. 1996.-P.52-105.
164. Coulam C. Immunobiologic markers of successful and nonsuccessful pregnancies Text. / C. Coulam // In: Reproductive Immunology, Satish K. Gupta (eds), Narosa Publishing House. 1999. - P. 159-166.
165. Coulam C. Understanding the immunobiology of pregnancy and applying it totreatment of recurrent pregnancy loss. Early pregnancy Text. / C. Coulam // Biology and Medicine. 2000. - Vol. 4, N. 1. - P. 19-29.
166. Cytokine abundance in placental tissues: evidence of inflammatory activation in gestational membranes with term and preterm parturition Text. / J.A.Keelan et al. //AmJ. Obstet. Gynecol. -1999.- Vol. 181.- P.1530-1536.
167. Cytokine production by maternal lymphocytes during normal human pregnancy and in unexplained recurrent spontaneous abortion / R. Raghupathy et al. // Hum. Reprod. 2000. - Vol.15. - P. 713-718.
168. Cytokines, prostaglandins and parturition a review Text. / Keelan J.A. et al. // Placenta. - 2003.- Vol.24. - P. 33.
169. Das C. Network of cytokines, integrins and hormones in human trophoblast cells Text. / C. Das et al. // J. Reprod. Immunol. 2001. - Vol. 53. - P. 257-268.
170. Differences in amniotic fluid and maternal serum cytokine levels in early mid-trimester women without evidence of infection Text. / SS. Chow et al. // Cytokine. 2008. - N44 (1). - P. 78-84.
171. Dijkstra K. Matrix metalloproteinase-1 and -9 in cervicovaginal fluid from women during pregnancy and in labor Text. / K. Dijkstra // Prenat Neonat Med.- 2001.-Vol.6-P.122-128.
172. Distributions of endometrial NK cells, В cells, T cells, and Th2/Tc2 cells fail to predict pregnancy outcome following recurrent abortion / N. Michimata et al. // Am. J. Reprod. Immunol. 2002. - Vol. 47. - P. 196-202.
173. Effects of neutrophil chemotactic factors on cervical ripening Text. / E.E. Ma-radny et al. // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. -1995a. Vol. 22. - P.76- 85.
174. Endometrial Th2 cytokine expression throughout the menstrual cycle and early pregnancy Text. / J.S. Krasnow et al. //Hum. Reprod. 1996. - V.ll. -P.1747-1754.
175. Epidemiology and causes of preterm birth Text. / R.L. Goldenberg et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2008. - Vol. 371(9606). - P. 75-84.
176. Etiologies of preterm birth in an indigent population: is prevention a logical expectation? Text. / J.M. Tucker, R.L. Goldenberg, R.O. Davis et al. // J. Obstet. Gynecol. 1991. - Vol. 77. - P. 343-347.
177. Expression of interleukin-10 in human gestational tissues. J Soc Gynecol Inves-tig. 1997;4(5):247-53. Trautman MS, Collmer D, Edwin SS, White W, Mitchell MD, Dudley DJ
178. Frolick C. A. Et al.,1983-Frolick C.A., Dart L.L., Meters C.A., Smith D.M., Sporn M.B. Purification and initial characterization of a type p transforming growth factor from human placenta//Proc.Natl.Acad.Sci.USA.-1983.-Vol.80.-P.3676-3680
179. Fetal fibronectin and bacterial vaginosis are associated with preterm birth in women who are symptomatic for preterm labor Text. / A.O. Stevens et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. -2004. Vol.190, N 6. - P. 1582- 1587.
180. Garsia-Velasco J.A. Chemokines and human reproduction Text. / J. A. Gar-sia-Velasco, A. Arid // Fertility and sterility.- 1999.- Vol. 71(6).- P. 983-993.
181. Goldenberg, R.L. Intrauterine infection and preterm delivery Text. / R.L. Goldenberg, J.C. Hauth, W.W. Andrews // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342. -P. 1500-1507.
182. Graham CH, Connelly I, MacDougall JR, Kerbel RS, Stetler-Stevenson WG, Lala PK. Resistance of malignant trophoblast cells to both the anti-proliferative and anti-invasive effects of transforming growth factor-beta. Exp Cell Res 1994 214:93-99
183. Groux H. et al,. 1996- Groux H., Bigler M., deVries J., Roncarolo M.G. Inter-leukin 10 induces a long-term antigen specific anergic state in human CD4+ cells//J.Exp.Med.-1996.-Vol. 184.-P. 19-29.
184. Goldenberg, R.L. Maternal infection and adverse fetal and neonatal outcomes Text. / R.L. Goldenberg, J.F. Culhane, D.C. Johnson // Clin. Perinatol. 2005. -Vol. 32.-P. 523-559.
185. Griffin P.D. Immunological aspects of reproductive health Text. / P.D. Griffin, G.T. Sukhikh // M: Gendalf Press. 1995. - P. 148-157.
186. Guleria I. The trophoblast is a component of the innate immune system during pregnancy Text. / I. Guleria, f. W. Pollard // Nat. Med. 2000. - Vol. 6. - P. 589-593.
187. Hagberg H. Role of cytokines in preterm labour and brain injury Text. / H. Hagberg , C. Mallard, B. Jacobsson // BJOG. 2005. - N112. - Suppl 1:16-8.
188. Hendrik H.J. Infections in pregnancy Text. / H.J. Hendrik, M. Enders // MMW Fortschr. Med. 2004. - Vol.146, N 11. - P. 39-41.
189. Herbst, A. Diagnosis of early preterm labour Text. / A. Herbst, C. Nilsson. // BJOG. 2006. - Vol. 113(3). - P. 60-67.
190. Heikkinen J et al, 2004- Heikkinen J., Mottonen M., Alanen A., Lassila O. Phenotypic characterization of regulatory T cells in the human deciduas // Clin.Exp.Immunol.-2004.-Vol.l36.-P.373-378.
191. High expression of Toll-like receptor- 4 on CD 14+ monocytes in acute infectious diseases Text. / Y. Haruta et al. // J. Infect. Dis. 2007. Vol. 39, N. 6-7. -P. 577-83.
192. Hill J.A. T-helper 1-type immunity to trophoblast: evidence for a new immunological mechanism for recurrent abortion in women Text. / J.A. Hill // Hum. Reprod. 1995. - V.10. -P.l 14-120.
193. Holsi R.M. Interleukin-6 and Interleukin-8 in cervical fluid of Swedish women in preterm labor relationship to microbial invasion of amniotic fluid, intraam-niotic inflammation, and preterm delivery Text. / R.M. Holsi, I. Mattshy
194. Baltzer, U. Wennerholm // Acta Obstetr.Gynecol.Scand.- 2005.- Vol. 84 (6).- P. 516.
195. Human amniotic fluid modulation of collagenasa production in cultured fibroblasts Text. / Vadillo- Ortega F. et al. // Am. J. Reprod. Immunol. 1991. - Vol. 164.-P. 664- 668.
196. Irving J.A., Lala P.K., 1995- Irving J.A., Lala P.K. Functional role of cell surface integrins on human trophoblast cell migration: regulation by TGFp, IGF-II and IGFBP- l//Exp.Cell.Res.-1995.-Vol.217.-P.419-427.
197. Immunol. 2009 Jul 15;183(2):882-9. Epub 2009 Jun 26. Mechanisms of opioid-mediated inhibition of human T cell receptor signaling. Borner C, Warnick B, Smida M, Hartig R, Lindquist JA, Schraven B, Hollt V, Kraus J
198. Immunolocalization of proinflammatory cytokines in myometrium, cervix, and fetal membranes during human parturition at term. Text. / Young A. et al. // Biol. Reprod. 2002. - Vol. 66. - P. 445- 449.
199. Induction of proliferation and cytokine production in human T lymphocytes by lipopolysaccharide (LPS) Text. / A J. Ulmer et al. // Toxicology. 2000. - Vol. 152, N1-3.-P. 37-45.
200. Interleukin-8 mRNA in human fetal membranes and immunoreactive IL-8 in amniotic fluid Text. / A. Arici // In: Program and abstracts of the 74th Annual. Meeting of the Endocrine Society. San Antonio (TX): Endocrine Society, June 24-27.-1992.-P. 410.
201. Kauma S.W. Cytokines in implantation Text. / S.W. Kauma // J. Reprod. Fertile 2000. Vol.55. - P.31-42.
202. King A. Natural killer cells in pregnancy Text. / A. King // Nature.- 2002.-Vol.2.- P.656-662.
203. Krohn M. The genital flora of women with intraamniotic infection / M. Krohn, S.L. Hillier, R.P. Nugent et. al. // Infect. Dis. 1995. - Vol. 171, N 6. -P. 1475-1480.
204. Laham N. Interleukin-8 release from human gestation tissue explants: effectsof gestation, labor, and chorioamnionitis Text. / N. Laham, S.P. Brennecke, G.E. Rice // Biol. Reprod. -1999. Vol.61. - P.823-827.
205. Lala PK, Hamilton GS. Growth factors, proteases and protease inhibitors in the maternal-fetal dialogue. Placenta 1996 17:545-555
206. Letarte M., 1999- Letarte M. The potential role of endoglin during pregnancy. In: Reproductive Immunology. Ed. Gupta S.K.- Narosa Publish House, New Deli, 1999.-P. 167-178., Lee L.-J.,e.a., 2004
207. Levings M.K., Bacchetta, Schultz U., Roncarolo M.G. The role of IL-10 and TGF-P in the differentiation and effector function Of T regulatory cells //Int Arch Allergy Immunol.-2002, 129, 263-276
208. Locksmith G. Infection, antibiotics, and preterm delivery Text. / G. Locksmith, P. Duff// Semin. Perinatol. 2001. - Vol.25. - P.295-309.
209. Lockwood C.J. Decidual cell-expressed tissue factor maintains hemostasis in human endometrium Text. / C.J. Lockwood, G. Krikun, F. Schatz // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2001. - Vol. 943. - P.77-88.
210. Loke Y.W. Immunology of Implantation Text. / Y.W. Loke, A. King // Bailliere's Clinical Obstet. and Gynaecol. 2000. - N 5. - P. 827-837.
211. Massague J. TGF-beta signal transduction. Annu Rev Biochem 1998 67:753791
212. Mala K.T. Structure characteristics of human fetal membranes: a novel zone of extreme morphological alteration within the rupture site Text. / K.T. Mala, S.
213. Bell // Br J. Obstet Gynecol. -1994. Vol. 101. - P.375- 386.
214. Massague J, Chen YG. Controlling TGF-beta signaling. Genes Dev 2000 14:627-644
215. Maloy K.J. Regulatory T cells in the control of immune pathology Text. / KJ. Maloy, F. Powrie // Nature Publishing Group.-2001.- Vol. 2, N 9.- P.816-822.
216. Margni R. During pregnancy, in the context of a Th2-type cytokine profile, serum IL-6 levels might condition the quality of the synthesized antibodies Text. / R. Margni, A. Zenclussen // Am. J. Reprod. Immunol. 2001. - Vol. 46, N.3.-P. 181-187.
217. Massague J. TGF-beta signal transduction. Annu Rev Biochem 1998 67:753791
218. Mellor A.L. Immunology at the maternal-fetal interface: lessons for T cell tolerance and suppression Text. / A.L. Mellor, D.H. Munn // Annu. Rev. Immunol. 2000. - Vol.18. - P.367-391.
219. Moffett A. The immunological paradox of pregnancy: a reappraisal Text. / A. Moffett, Y.W. Loke // Placenta. 2004. - Vol. 25. - P. 1- 8.
220. Мог G. Role of the Fas/Fas ligand system in female reproductive organs: survival and apoptosis Text. / G. Мог, S. Staszewski, M. Kamsteeg // Biochem. Pharmacol.-2002.-Vol. 64,N9.-P. 1305-1315.
221. Morrish D.W., e.a., 1991; Jones R.L., e.a., 2006- Jones, R.L., TGF-p super-family expression and actions in the endometrium and placenta / R.L. Jones, Ch. Stoikos, J.K. Findlay, L.A. Salamonsen L.A. // Reproduction.-2006.-Vol. 132.-P.217-232
222. Moore K.W., de Waal Malefyt R.,Coffman R.I., O'Garra A. Interleukin-10 and the interleukin-10 receptor//Annu Rev Jmmunol.-2001.-Vol.19.-P.683-765
223. Murdoch C. Chemokine receptors and their role in inflammation and infectious diseases Text. / C. Murdoch, A. Finn // Blood.- 2000,- Vol. 95, N10.- P. 3032-3043.
224. Pepper MS. Transforming growth factor-beta: vasculogenesis, angiogenesis, and vessel wall integrity. Cytokine Growth Factor Rev 1997 8:21-43
225. Neutrophil attractant/activating peptide-1/ interleukin-8 in term and preterm parturition Text. / R. Romero et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. -1991. Vol. 165. -P. 813-820.
226. Pelletier A.J. Regulation on cell adhesion and migration by integrins chemokines Text. / AJ. Pelletier // The Scripps Res. Inst. Sci. Rep. -1998/1999.-N25- 25 lp.
227. Peltier M.R. Immunology of term and preterm labor Text. / M.R. Peltier // Reprod Biol and Endocrinol.- 2003.-Vol. l.-P. 122.
228. Picker L.J. Physiological and molecular mechanisms of lymphocyte homing Text. / L.J. Picker, E.C. Butcher // Annu.Rev.Immunol. -1992. Vol. 10. - P. 561-591.
229. Presence of cytokines in biological preparation Text. / Medunitsin N.V. et al. // Biologicals. 2002. - V. 30. - P. 1-6.
230. Regulation of chemokine production in response to pro-inflammatory cytokines in first trimester decidual cells Text. / S.J. Huang et al. // J Reprod Immunol. 2006. - N72 (1-2). - P. 60-73.
231. Regulation of endometrial stromal cell matrix metalloproteinase activity and invasiveness by interleukin-8 Text. / N. Mulayim et al. // Fertil. Steril. 2004. -Vol. 81(1).- P.904-911.
232. Regulation of fas ligand expression by IL-8 in human endometrium Text. / Selam B. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2002. Vol. 87, N 8. - P. 39213927.
233. Regulation of IL-8 gene expression in human endometrial cell in culture Text. / A. Arici // Mol. Cell Endocrinol.-1993. Vol.94. - P. 195-204.
234. Robert L. Intrauterine Infection and Preterm Delivery Text. / L. Robert, M.D. Goldenberg, C. John // The new England Journal of Medicine. 2000. - V. 342, N20.- P. 1500-1507.
235. Robertson S.A. Control of the immunological environment of the uterus Text. / S.A. Robertson // Rev. Reprod. 2000. - Vol. 5. - P. 164-174.
236. Roncarolo M.G., Levings M.K., 2000- Roncarolo M.G., Levings M.K. The role of different subsets of regulatory cells in controlling autoimmuni-ty//Curr.Opin.Immunol.-2000.-Vol.l2.-P.676-683
237. Roh C. Up-regulation of matrix metalloproteinase in human myometrium during labor: a cytokine-mediated process in uterine smooth muscle cells Text. / C. Roh, W. Oh, B. Yoon // Mol. Hum. Reprod. 2000. -N. 6. - P. 96-102.
238. Romero R. Novel aspects of neutrophil biology in human pregnancy Text. / R. Romero // Am. J. Reprod. Immunol. 2005. - N 53. - P. 275.
239. Sacks G. Innate immunity in pregnancy Text. / G. Sacks, I. Sargent, C. Redman // Immunol.Today. 2000. - Vol. 21. - P. 200-220.
240. Sasaki Y. et al, 2004- Sasaki Y., Sakai M., Miyazaki S., Higuma S., Shiozaki
241. A., Saito S. Decidual and peripheral blood CD4+CD25+ regulatory T cells in early pregnancy subjects and spontaneous abortion cases // Mol. Hum. Reprod.-2004.-Vol. 10.-P.347-353.
242. Shaarawy M. Enhanced expression of cytokines may play a fundamental role in the mechanisms of immunologically mediated reccurent spontaneous abortion Text. / MУ Shaarawy, A.R. Nagui // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1997. -Vol.76 (3).-P. 205-211.
243. Sharma A. Leptin, IL-10 and inflammatory markers (TNF-alpha, IL-6 and IL-8) in pre-eclamptic, normotensive pregnant and healthy non-pregnant women Text. / A. Sharma, A. Satyam, J. Sharma // Am. J. Reprod. Immunol. 2007. -Vol. 58, N. 1.-P. 21-30.
244. Shimoya K. FRACTALKIN (FRK) levels in amniotic fluid and its production during pregnancy Text. / K. Shimoya, Q. Zhang // Mol. Hum. Reprod. 2003. -Vol. 9.-P. 97-101.
245. Staszewski-Chavez S. The role of apoptosis in the regulation of trophoblast survival and differentiation during pregnancy Text. / S. Staszewski-Chavez, V. Abrahams, G. Мог // Endocr. Rev. 2005. - Vol. 10, N 1. - 210 -221.
246. Steroid Receptor Expression in Uterine Natural Killer Cells Text. / T.A. Henderson et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol.88. - P.440-449.
247. Szereday L. Cytokine production in pregnancy Text. / L. Szereday, P. Varga, J. Szekeres-Bartho // Amer. J. Reprod. Immunol. 1997. - V.38, N6. - P.418-422.
248. Tang M., e.a., 2005- Tang, M., In vivo gene transfer of lefty leads to implantation failure in mice / M. Tang, H.S. Taylor, S. Tabibzadeh // Human Repro-duction.-2005.-Vol.20.-P.l 772-1778
249. TGF-J3 down-regulates IL-1, induced TLR2 expression in murine hepatocytes Text. / T. Matsumura et al. // Journal of Leukocyte Biology. 2004. - Vol. 75. -P.1056-1061.
250. The association between maternal cervicovaginal proinflammatory cytokinesconcentrations during pregnancy and subsequent early-onset neonatal infection Text. / J. Kalinka et al. // J. PerinatMed. 2006. - Vol. 34, N 5. - P. 371-377.
251. The chemokines, CX3CL1, CCL14, and CCL4, promote human trophoblast migration at the feto-maternal interface Text. / N.J. Hannan et al. // Biol Reprod. 2006. - N74 (5). - P. 896-904.
252. The genital flora of women with intraamniotic infection Text. / M. Krohn et al. //Infect. Dis.-1995.-Vol. 171, N6.-P. 1475-1480.
253. Vince G.S. Leokocyte populations and cytokine regulation in human uteroplacental tissues Text. / G.S. Vince, P.M. Johnson // Biochem. Soc. Trans. -2000.- N28.-P. 191-195.
254. Ward M.E. The immunobiology and immunopathology of chlamydial infections Text. / M.E. Ward // APMIS 1995. - Vol. 103. - P. 769-796.
255. Witkin S.S. Antibodies to Chlamydia trachomatis in sera of women with recurrent spontaneous abortions Text. /S.S. Witkin, W. Ledger // Am. J. Obstet. Gynecol. 1992. - Vol.167. - P. 135.
256. Ulmer A.J. Induction of proliferation and cytokine production in human T lymphocytes by lipopolysaccharide (LPS) Text. / A.J. Ulmer, H. Flad, T. Rietschel et al. // Toxicology. 2000. - Vol. 152, N 1-3. - P. 37-45.
257. Upregulation of Chemokine and Cytokine Production during Pregnancy Text. / S. Segerer et al. // Gynecol Obstet Invest. 2008.- N 21;67(3).- P. 73-78.
258. Ureaplasma urealyticum infection of the placenta in pregnancies that ended prematurely Text. / R.B. Kundsin et al. // Obstet. Gynec. 1996. - V.87. - №1. -P.122-127.
259. Yamada H. Cell-mediated immunity to trophoblast antigens in women with recurrent spontaneous abortion Text. / H. Yamada, K. Polgar, J. Hill // Am. J. Obstet. Gynecol. 1994.- Vol.170, N 1.- P. 1339.
260. Young S.L. Expression of Toll- like receptors in the human endometrial epithelial cells and cell lines Text. / S.L. Young, T.D. Lyddon, R.L. Jorgenson // Am. J. Reprod. Immunol. 2004. - Vol. 52. - P. 67- 73.
261. Zhang J.H. Analysis of cytokine regulators inducing interferon production by mouse uterine natural killer cells Text. / J.H. Zhang, H. He, A.M. Borzychows-ki // Biol. Reprod. 2003. - Vol. 69. - P. 404-411.V