Автореферат и диссертация по медицине (14.01.12) на тему:Обоснование применения органосохраняющих операций в комбинированном лечении больных инвазивным плоскоклеточным раком полового члена

094608804

На правах рукописи

БЕЛОВА ЕЛЕНА АЛЕКСАНДРОВНА

ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ОРГАНОСОХРАНЯЮЩИХ ОПЕРАЦИЙ В КОМБИНИРОВАННОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ИНВАЗИВНЫМ ПЛОСКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ПОЛОВОГО ЧЛЕНА

Специальность: 14.01.12- онкология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации па соискание ученой степени кандидата медицинских наук

САНКТ-ПЕТЕРБУРГ 2010

2 6 АВГ 2010

004608804

Работа выполнена в ФГУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи»

Научный руководитель:

Заслуженный врач РФ, д.м.н., профессор М.И. Карелин

Научный консультант:

д.м.н В.Ф.Мус

Официальные оппоненты:

Заслуженный деятель науки, д.м.н., профессор Л. И. Корытова

д.м.н., профессор С. X. Аль - Шукри

Ведущее научное учреждение:

ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита диссертации состоится 29 2010 г. в на

заседании Диссертационного советагДт&о'^1.\\^.<;5\ ФГУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи» по адресу 197758, г. Санкт-Петербург, п. Песочный, ул.Ленинградская, д.70.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи».

Автореферат разослан «

21

д И2010 года

Ученый секретарь Диссертационного совета

доктор медицинских наук Мус Виктор Федорович

Актуальность проблемы

Рак полового члена (РПЧ) является редкой злокачественной опухолью. Заболеваемость данной патологией в 2006 году в Европе составила 0,1-0,9 случаев на 100 000 мужчин в год, в США - 0,7-0,9 (Mobilio G. et al., 2001). В ряде развивающихся стран Азпн, Африки н Южной Америки она достигает 19 на 100 000 мужчин в год (Jemal A.et al., 2006). В России рак полового члена встречается нечасто п распространенность за последние 5 лет не превышает 2%. В 2001 году в нашей стране было зарегистрировано всего 366 новых случаев рака полового члена. Наибольший уровень заболеваемости приходится на больных старше 75 лет (Давыдов М.И. п др., 2002).

Большинство больных РПЧ обращается за помощью к врачам поздно, когда органосохраняюшпе методы лечения выполнить невозможно (Micali G. et al., 2006, Капрнн А.Д. и соавт., 2006). Причиной этому является стеснение и страх пациента перед калечащей операцией. Несмотря на множество существующих способов лечения данного заболевания, основным методом остается оперативный, чаще всего в воде ампутации пениса.

В связи с этим возникла необходимость в разработке различных органосохраняющих операций, которые способствовала сохранению функции органа н имели сопоставимые по эффективности с радикальными результаты лечения (Sufrin G. et al., 1991).

Выполнение органосохраняющих операций при раке полового члена ассоциировано с более высокой частотой развития местных рецидивов (3250%), по сравнению с пенэктомпей (0-7%) (Sufrin G. et al., 1991; Brkovic D. et al., 1997). Принимая во внимание высокую частоту рецидивов после сберегающих операций у больных раком полового члена, а также стремление врачей н пациентов сохранить функции органа, для лечения первичного опухолевого очага целесообразно использование комбинированных методов

лечения, сочетающих оперативные вмешательства, xiimiio- и/или лучевую терапию.

В литературе не было обнаружено работ, которые оппсывали комбинированные методы лечения, с применением органосохраняющих операций. Их выполнение в моноварпанте не всегда является радикальным и ассоциировано с высоким риском рецидивирования (Sufrin G.et al., 1991; Brkovic D.et al., 1997; Emerson R.E.et al„ 2001; Novara G.et al., 2007). Поэтому применение его с лучевой (химилучевой терапией), возможно, обеспечит хорошие ближайшие и отдаленные результаты.

Цель исследования

Повышение эффективности лечения больных пнвазпвным раком полового члена путем выполнения органосохраняющих операций при комбинированном леченнн.

Задачи исследования

1. Разработаны и обоснованы показания к выполнению органосохраняющих операций у больных РПЧ.

2. Проанализированы отдаленные результаты лечения (частота рецидивнровання, длительность безрецццнвного периода, безрецидивная выживаемость) у больных пнвазпвным РП1! после органосохраняющих оперативных вмешательств и комбинированного лечения.

3. Определено влияние различных факторов (стадии, локализации, характера роста, размеров опухоли) на отдаленные результаты лечения.

4. Выявлено влияние категории О опухоли на рецидпвнрование у больных ннвазивным раком полового члена.

Научная новизна исследования

Впервые обоснован и внедрен в практику способ комбинированного лечения пнвазпвного РПЧ с использованием органосохраняющнх операции.

Впервые выявлены факторы, влияющие на рецщшвированне (характер роста, локализация, размеры, днфференцировка опухоли).

Установлено, что выполнение лучевой терапии после органосохраняющнх операций обеспечивает более длительный безрецпдивный период, снижает частоту рецидпвированпя, улучшает показатели безрецщшвноп выживаемости у больных ннвазивным раком полового члена.

Практическая значимость

Комбинированный метод лечения с применением органосохраняющнх операций возможно выполнять у больных с категориями Т2-3, которым ранее производили только ампутацпю пениса.

Положения на защиту

1. При инвазивном раке полового члена методом выбора является комбинированная терапия.

2. Органосохраняющие операции при инвазивном плоскоклеточном РПЧ необходимо выполнять только в комбинации с лучевой терапией.

3. Комбинированный метод лечения с использованием органосохраняющнх операций снижает частоту рецидивирования, увеличивает длительность безрециднвного периода, улучшает

показатели безрецидпвной выживаемости у больных инвазивным РПЧ и является альтернативой ампутации пеннса.

4. Факторами, неблагоприятно влияющими на развитие рецидивов являются категория в, пнвазивнын и язвенный характер роста, размеры опухоли от 1,1 до 3,0 см н локализация опухоли на головке. Категория Т и объем оперативного вмешательства не оказывают существенного влияния на отдаленные результаты.

Апробация работы

По теме диссертации опубликовано 3 печатные работы, из них 2 в реферируемых журналах. Результаты исследования доложены на научной конференции «Реальные достижения и перспективы клинической урологии» 20 мая 2010 года.

Объем п структуры дпссертацпп

Диссертационная работа представлена на 90 машинописных страницах, иллюстрирована 18 рисунками, и 27 таблицами. Состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, насчитывающего 133 источника, из них 14 отечественных, 119 зарубежных.

Содержание работы

Материал и методы

Материал диссертации составили результаты лечения 72 больных ннвазпвным плоскоклеточным РПЧ, без отдаленных метастазов, с различными стадиями. Все больные были разделены на две группы в зависимости от метода лечения: контрольная (I) - 42 пациента, которым выполнили органосохраняющие операции и исследовательская (И), состоящая из 30 больных, которым провели комбинированное лечение (органосохраняющие операции с адьювантной лучевой или химиолучевой

терапией). Возраст больных контрольной группы варьировал от 35 до 73 лет, 59,1±1,6 лет, в исследовательской группе - от 27 до 74 лет, 55,8± 2,0 лет.

У большей части пациентов первичная опухоль располагалась на головке - 80,6%, у 15,3 % - на крайней плоти, у 4,1% - на венечной борозде (табл.1).

Таблица 1

Распределение больных в зависимости от локализации первичной опухоли

Локализация первичной опухоли Группы больных (п=72)

I группа (п=42) II группа (п=30) Итого

п % п % (%)

Крайняя плоть 7 16,7 4 13,3 15,3

Головка 34 81,0 24 80,0 80,6

Венечная борозда 1 2,4 2 6,7 4,1

р>0,05*

* Критерий Пирсона (х2)

Все опухоли пениса были разделены по характеру роста на 4 типа. В качестве прототипа использовали классификацию А. СиЫНа (1993): поверхностный рост, вертикальный (ннвазнвный) рост, веррукознын (бородавчатый) рост. Кроме того в классификацию был включен язвенный рост, который преобладал у больных РПЧ (табл.2).

В обеих группах наибольший процент занимали образования, имевшие язвенный характер - 45,8%, у 34,7% пациентов встречался вертикальный (ннвазнвный) характер роста опухолей, поверхностный - 11,2%, веррукозный (бородавчатый) — 8,3%.

Распределение больных в обеих группах в зависимости от роста опухоли

Характер роста опухолп I группа (п=42) П группа (п=30) Итого %

и % п %

По верхно стный 7 16,7 1 3,3 11,2

Вертнкачьный (инвазпвнып) 15 35,7 10 33,4 34,7

Язвенный 17 40,5 16 53,3 45,8

Веррукозный (бородавчатый) 3 7,1 3 10,0 8,3

В обеих группах чаще всего встречались образования размерами от 1 до 3 см - в 76,4% случаев. Опухоли менее 1 см отмечены у 11,1% пациентов, более 3 см - у 12,5% пациентов.

Таблица 3

Размеры первичного опухолевого очага у больных первой и второй групп

Размеры I (п=42) П(п=30) Итого

опухолп п % п % (%)

Менее 1 см 5 11,9 3 10,0 11,1

1,1 - 2 см 18 42,8 13 43,3 43,1

2,1-Зсм 14 33,3 10 33,4 33,3

3,1-4 см 4 9,5 3 10,0 9,7

4,1-5 см 1 2,4 1 3,3 2,8

р>0,05*

"■Критерий Пирсона (х2)

Категорию Т определяли по данным осмотра, пальпации полового члена, а также лучевыми методами. Окончательно категорию Т устанавливали после получеши гистологического заключения (инвазия в структуры пениса). Дооперацнонное стадирование Т совпадало с послеоперационным во всех случаях. Распределение больных первой п второй групп по категории Т представлены в таблице 4.

Таблица 4

Распределение больных РПЧ по категории Т (п=72)

Категория Т I группа (п=42) II группа (п=30) Итого % Р

и % о %

Т1 18 42,9 8 26,7 36,1 р<0,01*

Т2 20 47,9 14 46,6 47,2

ТЗ 4 9,5 8 26,7 16,7

*Критерпй Пирсона (у2)

Категорию N устанавливали по данным физикального осмотра и пальпации регионарных паховых лимфоузлов, УЗИ паховых и тазовых областей, КТ или МРТ малого таза, части пациентов выполнили нижнюю непрямую лимфосцннтиграфпю. Более чем у половины больных в двух группах не было выявлено поражения лимфоузлов (75%). Изменения в поверхностных паховых лимфоузлах (N1,N2) наблюдали у 16 пациентов (22,2%), а N3 - у 2 (2,8%) из 72 больных.

Особенность поражения регионарных лимфоузлов у больных раком полового

члена

Категория N I группа (п=42) II группа (п=30) Итого % Р

п % п %

N0 36 85,8 18 60,0 75 р<0,01*

N1 3 7,1 4 13,3 9,7

N2 3 7Д 6 20,0 12,5

N3 - - 2 6,7 2,8

""Критерий Пирсона (х2)

Таким образом, в группу комбинированного лечения были включены пациенты с изначально более тяжелыми категориями Т н К, чем в группу оперативного лечения.

При планировании объема оперативного вмешательства учитывали длину органа и характеристики опухоли (размеры и локализация опухолп, характер ее роста, инвазия в подлежащие структуры, дпфференцировка клеток). Всем больным выполнили органосохраняющие операции -циркумцюшо, локальное иссечение или резекцию полового члена. При поверхностнорастущих (Т1), а также небольших образованиях, локализующихся на крайней плоти, выполняли циркумцизпю. Образования, имевшие размеры более 2 см или инвазпвнып или язвенный характер роста, а также располагавшиеся на головке, требовали выполнения резекции полового члена. Трем (4,2%) пациентам удалось выполнить локальное иссечение. У этих больных опухоль располагалась на головке и имела размеры до 1 см. При наличии увеличенных и измененных по УЗИ, КТ,

MPT лимфозлов паховой области выполняли паховую лнмфаденэктомню (модифицированную операцию Дюкена) с одной плн двух сторон.

Резекция пенпса была выполнена 51 больному (70,8%), цпркумцизпя -12 (16,7%), а 3 (4,2%) нз 72 пациентов произвели локальное иссечение. Резекция полового члена с двухсторонней лпмфаденэктомиен первично потребовалась 6 больным (8,3%).

После гистологического исследования послеоперационного материала диагноз плоскоклеточного рака был подтвержден у всех больных. По степени ороговения опухоли обеих групп распределились следующим образом: ороговевающий - у 18 пациентов (42,9%) контрольной группы и у 17 (56,7%) исследовательской группы; иеороговевающий - в 11 случаях (26,2%) в I группе, у 6 (20%) II группы; степень ороговения определить не удалось у 13 (31,0%) пациентов группы оперативного лечения и у 7 (23,3%) группы комбинированного лечения.

При анализе категории G опухолей у больных РПЧ данные распределились следующим образом: GI - в 5 исследованных гистологических препаратах (11, 9%) контрольной группы и в 8 (26,7%) исследовательской группы, GII - в 16 (38, 1%) первой группы и в 12 (40%) второй группы, GUI - в 20 случаях (50%) группы оперативного лечения и в 10 (33,3%) группы комбинированного лечения. Таким образом, в обеих группах чаще встречались опухоли с категориями GII и GUI.

Всем больным исследовательской группы провели лучевую (JIT) или хнмиолучевую (XJIT) терапию. Двадцати девяти больным лучевую терапию провели в адьювантном режиме, пяти из них совместно с химиотерапией (синхронно или последовательно), одному пациенту JIT провели до и после операции. Адыовантную лучевую терапию выполняли после заживления раны (через 3-4 недели после операщш).

Дистанционную конвенциональную лучевую терапию проводили на высокоэнергетнческих установках: гамма - терапевтическом аппарате «Рокус - М» (1,25 МэВ) и линейных ускорителях электронов (ЛУЭ) SL - 75-5 (6 МэВ) и SL - 20 (6-18 МэВ) - в режиме электронов или тормозного излучения. Облучение послеоперационной культн на аппарате «Рокус-М» осуществляли прямыми открытыми полями в режиме обычного фракционирования разовой очаговой дозой (РОД) 2 Гр, ежедневно, 5 раз в неделю (10 Гр в неделю), до суммарной очаговой дозы 58-70 Гр. При облучешш культн на ЛУЭ SL-20 использовали электроны с энергией 6-8 МэВ, в режиме обычного фракционирования разовой очаговой дозой 2 Гр, до достижения СОД 60-66 Гр, в зависимости от степени проявления лучевых реакций. При подтверждении инвазии опухолью уретры и глубоком ее залегании в культе использовали поля под углом (315° и 45°), модифицированные универсальным клином (60°), с энергией тормозного излучения 18 МэВ. Пути регионарного метастазнрования (паховые области) облучали с отдельных полей, РОД 3 Гр, до достижения СОД 60-66 Гр.

Пяти (16,7%) пациентам второй группы помимо ЛТ провели химиотерапию (XT). Проведение химиотерапии было обусловлено наличием у всех больных местно-распространенных форм РПЧ (поражение глубоких паховых лимфоузлов). Трем пациентам вводили 5-фторурацнл (доза 1гр/м2, 1-5 дней постоянной внутривенной инфузней, 1 курс), у 1 пациента использовали метотрексат по 100 мг еженедельно на фоне ЛТ (1 курс), еще у 1 больному выполнили схему - 5-фторурацнл (2 гр)+метотрексат (100 мг)+винбластнн (10 мг), 1 курс.

При статистическом анализе были использованы статистические программы Statistica 8,0 и SPSS 13 версия.

Данные генеральной совокупности не соответствовали критериям нормального распределения, поэтому были использованы неиараметрпческне критерии доя независимых выборок. Для оценки влияния различных факторов на возникновение рецидива был проведен многофакторный дисперсионный анализ с повторными измерениями.

Результаты и обсуждения

Из 42 пациентов первой группы осложнение было выявлено только у одного больного (2,3%) - лнмфостаз с двух сторон (у больного после двухсторонней лимфаденэктомни). Осложнения, связанные с лечением наблюдатнсь у 3 (10%) из 30 больных второй группы: 2 пациента -стриктура уретры, 1 - кожноуретральнын свпщ. В литературе есть упоминания о стриктурах после JIT, но частота пх не указана (Gerbaulet A.et al„ 1992; McLean M.et al., 1993; Sarin R.et al., 1997; Azrif M.et al., 2006). У 8 больных группы комбинированного лечения выявлены местные лучевые реакции в виде эпндермнта различной степени тяжести.

Таким образом, больше осложнений было выявлено после комбинированного лечения, но они не оказывшш существенного влияния на ближайшие и отдаленные результаты лечения.

Основным критерием эффективности лечения являлось отсутствие рецщщвнрования заболевания.

Анализ результатов лечения больных раком полового члена показал, что наиболее часто рециднвпрование встречалось в группе оперативного лечения, у 22 (52,4%) больных, то есть более чем у половины. В группе комбинированного лечения частота данного показателя составила 13,3%. Таким образом, при использовании в лечении рака полового члена только

одного метода (оперативного) рецидивы возникают в 4 раза чаще, чем при комбинированном лечении (р<0,01) (табл.6, 7).

Таблица 6

Частота возникновения рецидивов при инвазивном плоскоклеточном раке полового члена

Первая группа (п=42) Вторая группа (п=30)

п % п %

Частота рецидивировання 22 52,4 4 13,3

р<0,01*

•Критерий Пирсона (у2)

По данным литературы, частота развития рецид1гвов после органосохраняющего лечения варьирует от 32 до 50 % (Бийтл в. й а!,1991; Вгко\чс Б. е1 а1., 1997). Наши результаты соответствуют литературным данным.

Частота возникновения рецидивов после проведения комбинированного лечения была описана лишь в одной работе п варьировала от 2,6 до 9,5 % (Миленнн К.Н., 2006). Наши данные превышают этот показатель — 18,2%, что, возможно, связано с большими стадиями первичных опухолей у больных, которым выполнили комбинированное лечение в нашей клинике.

Распределение больных РПЧ с рецидивами в обеих группах по их локализации

Локализация рецидива Первая группа (п=22) Вторая группа (п=4)

11 % и %

Местный 5 11,9 2 6,7

Регионарные л/у 16 38,1 1 3,3

Регионарные л/у+кости 1 2,4 - -

Местный+регнонарные л/у - - 1 3,3

В группе комбинированного лечения наиболее часто возникали местные рецидивы, что соответствует литературным данным (Malloy T.R.et al., 1988; McDougal W.S.et al., 1986; Delannes M.et al., 1992; Mohs F.E. et al., 1992; Mclean M. etal., 1994).

В обеих группах была проанализирована зависимость рециднвировання от локализащш, характера роста, категории G опухоли, стадии заболевания п объема оперативного вмешательства.

В контрольной группе рецидивы (локальный/регионарный)/ прогресснрование возникали чаще: при опухолях размерами 1-3 см - 17 (40,8%) пациентов, располагавшихся на головке — 18 (42,9%), с язвенными — 10 (23,8%) и вертикальными (инвазнвнымп) формами роста - 7 (16,7%), имевших категорию GDI -15 (35,7%) пациентов и II - III стадии заболевания -14 (33,3%). Наши данные несколько ниже результатов исследований, описанных в литературе (Волкова М.И., 2007 год).

Наиболее часто рецидивы в контрольной группе встречались после резекции полового члена (42,9%). Более половины рецидивов возникло в регионарных лимфоузлах. Кроме того, у 8 (19%) больных первоначально диагностировали I стадию заболевания. То есть на рециднвирование более значимое влияние оказывает днфференцировка клеток, размеры, локализация, форма роста опухоли, чем стадия первичной опухоли.

В исследовательской группе рецидивы (локальный, регионарный, локорегпонарный) чаще возникали: при опухолях размерами до 2 см - 4 больных, располагавшихся на крайней плоти - 3, с язвенной формой роста - 3 больных, с категорией G II-III - 4. Следует отметить, что у 3 из 4 больных, которым в плане комбинированного лечения выполнялась циркумцизня, развились рецидивы. У 3 из 4 пациентов развились местные рецидивы.

Также было изучено влияние возраста пациентов на частоту рецвдпвпрования. В группе оперативного лечения рецидивы РПЧ возникали одинаково часто у больных в возрастном диапазоне от 56 до 65 лет (27,3%) и от 66 до 75 лет (27,3%). Но длительность безрецндивного периода была практически в 6 раз большей в первом случае (29,7±12,5 мес), чем у больных в возрасте от 66 до 75 лет (5,4±0,8 мес). Также короткий безрецидивный период был у мужчин в возрастном диапазоне 35-45 лет (8,6±3,2 мес). В группе комбинированного лечения рецидивы возникли у 2 из 4 больных в возрасте от 36 до 45 лет, но длительность ремиссии была наибольшей (61±6,6 мес).

Было проанализировано влияние объема первичных оперативных вмешательств на рециднвирование. В первой группе чаще всего выполняли резекцию пениса. Из 22 больных с рецидивами резекция пениса была выполнена 19 пациентам, причем данный вид вмешательства использовали при различных категориях Т, от Т1 до ТЗ. В состав комбинированного лечения всех больных с рецидивами входила циркумцизня. Таким образом,

первичный объем операции не оказывал существенное влияние на последующее рецидивнрование.

С помощью многофакторного дисперсионного анализа мы оценивали влияние различных факторов на развитие рецидивов (табл.8).

Таблица 8

Влияние различных факторов на развитие рецидива (многофакторный

анализ)

Univariate Tests of Significance for Рецидив (MFA.sta)

Effect SS Degr. Of Freedom MS F P

Intercept (свободный член) 1,44545 1 1,445451 6,559211 0,01301

Характер роста 0,48712 3 0,162373 0,73682 0.00242

Локализация 0,2586 3 0.086199 0,391159 0,75975

Категория G 2,26459 2 1.132296 5,138169 0,0087i

Размеры 1,04078 4 0.260195 1,180722 0,32864

Операция 6,843441 3 2.281147 1,30354 0,87493

Характер роста+Локализация-Ю+Размеры опухоли 80,879 2 40,44 5,2234 0,0071С

Error (ошибка) 73,00181 59 0.22037

Наряду со свободным членом (Intercept р=0,013) значимый эффект на развитие рецидива показали: категория G (р=0,008) и комбинация признаков характер роста+локализацня+категория G+размеры опухоли (р=0,007). Объем первичного оперативного вмешательства не влиял на развитие рецидива (р=0,87). Таким образом, данные факторы наиболее значимо влияют на рецидивнрование.

Итак, применение адьювантной лучевой (хнмнолучевон) терапии после органосохраняющих операций обеспечивает в 5 раз лучшую длительность безрецпдивного периода, чем выполнение их в моноварнанте (р<0,01) (табл.9).

Безрешщнвный период больных РПЧ

Длительность безрецидивного периода, мес (М±ш)

I группа 17± 5,7

II группа 71,3± 13,4

р<0,01*

""Критерий Пирсона (%2)

В результате анализа безрецидивной выживаемости больных ннвазпвным плоскоклеточным раком полового члена в обеих группах установлено, что использование лучевой (хнмиолучевой) терапии обеспечивает более высокие показатели, по сравнению с органосохраняющнмн операциями в моноварианте. Трехлетняя выживаемость в контрольной группе - 55%, в исследовательской - 73%; пятилетняя выживаемость - 27% и 43%, соотвественно (р<0,05).

— ком&инироеанное

месяцы

Рис. 1. Безрецнднвная выживаемость больных ннвазпвным РПЧ по группам

(метод Kaplan-Meier)

Выводы

1. Выполненне лучевой тераппн в послеоперационном периоде у больных ннвазпвным плоскоклеточным раком полового члена позволяет существенно расширить контингент больных, которым показаны органосохраняющне операции.

2. Комбинированный метод лечеши инвазпвного РПЧ, включающий выполнение органосохраняющих операций в сочетании с адьювантнон лучевой терапией, позволяет существенно снизить частоту рецидивов по сравнению только с хирургическим (52,4% против 13,3%), увеличить длительность безрецидивного периода (71,3±13,4 мес против 17,0±5,7 мес), улучшить показатели безрецидивной выживаемости (трехлетняя - 73% против 55%, пятплетняя - 43% против 27%).

3. Размеры, локализация, характер роста н дпфференцировка опухоли влияют на вероятность возникновения рецидивов, что необходимо

учитывать при планировании вида и объема органосохраняющпх операций.

4. Степень дифференцнровкн (О) ткани опухоли повышает вероятность развития рецидивов: с уменьшением степени дифференцнровкн частота рецпдивирования увеличивается.

5. Адьювантная лучевая терапия в составе комбинированного лечения больных инвазпвным плоскоклеточным раком полового члена не оказывает существенного влияния на развитие осложнений (10% против 2,7%).

Практические рекомендации

1. С целью повышения эффективности лечения больных инвазпвным РПЧ органосохраняющие операщш необходимо использовать только как этап комбинированного лечения.

2. После органосохраняющпх операций необходимо проводить дистанционную лучевую терапию.

3. У больных инвазпвным раком полового члена необходимо учитывать характер роста, размеры, локализацию первичной опухоли п категорию в. Эти показатели влияют на вероятность возннкновенпя рецидивов заболевания. При вертикальном (пнвазивном) и язвенном характерах роста опухоли и категориях в II и в Ш не исключается возможность проведения комбинированного лечения с применением органосохраняющпх операщш, но вероятность рецпдивирования увеличивается.

Список работ, опубликованных по теме дпссертацпп

1. Арюпнна Е.А., Школьник М.И., Карелин М.И., Карлов П.А. «Комбинированное лечение ннвазнвного рака полового члена» // Материалы научно-практической конференции «Оптимизация лечебно-диагностической тактики при онкологических заболеваниях» -Архангельск - 7 октября 2009 - С. 103-104.

2. Арюпнна Е.А., Школьник М.И., Карлов П.А., Карелин М.И. «Органосохраняющие операщш при комбинированном лечении инвазнвного рака полового члена» // Врач-аспирант - Вып. 2.2 (39) -2010-С 233-241.

3. Арюпнна Е.А. «Современные подходы к лечению ннвазнвного плоскоклеточноного рака полового члена» // Вопросы Онкологии - №3 (56)-2010 - С.354-358.