Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Обмен липидов при врожденном гепатите "В"

ргб о»

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И МЕДИЦИНСКОЙ ПГОМШШЕННОСГИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

СТАВРОПОЛЬСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ

На правах рукописи

БЕЗРОДНОБА Светлана Михайловна

ОБМЕН ЛИПИДОВ ПРИ ВРОЖДЕННОМ ГЕПАТИТЕ/

14.00.09 - педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ставрополь 1994

Работа выполнена на кафедре' детских инфекционных болезней Ставропольской государственной медицинской академии

Научный рул овод!: те ль - член-корреспондент РАШ, докюр

медицинских наук, профессор Орехов К.Б.

Официальные оппоненты - доктор медицинских наук,

профессор Учайнин В.Ф.

докюр медицинских наук, профессор Якушенко М.Н.

Ведущая организация - Научно-исследовательский

институт педиатрии РАЫН

Защита состоится 1995 г. в 10.00 ча-

сов на заседании специализированного совета К - 034.61.01 при Ставропольской государственной медицинской академии (5Ь5014, г.Ставрополь, уд.Мира, 310).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ставропольской государственной шдациаокой академии.

Автореферат разослан "Д^" 1994 года

Ученый секретарь специализированного совета К - 084.61.01, кандидат

медицинских наук, доценг В.Д.Перхурова

ОБШ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Проблема внутриутробных инфекции в настоящее spei,я проложив:? занимать одно из ведущих ?~ест в инфекционной патологии детей раннего возраста. Среди причин, обуславливающих перинатальное повреждение плода и в последующем заболеваемость новорожденных, значительное ыесто занижает НЬ-вк-руеная инфекция (Тер-Григорова E.H., 1967; Булаткина 3.Г. ,1973; Нисевич Б.И., Учаикан В.Ф., 1982; Левицкая Е.Б., 1985; Ыабалоъ Н.П., 1998; Игнатова Т.Н., 1990).

В литературе зысказывается гшение о том, что у детей первого года шзни вирусный гепатит j возникает не только после ке-дицинских манипуляции (трансфузии крови или плазш, инъекций лекарственных препаратов), но и также в результаге вертикальной передачи ИВ-вируса плоду (новорожденному) от матери,заболевшее ' во ареья берекеннос5и гепатиток h или являющейся носительницей HBsAg (фарбер H.A., 1982; Кетиладзе К.С. с соавт., 1984; ласа-нова P.A., 1987; Кузин С.П., 1983; Учаишн , Чередниченко Т.В., 1992).

ü последние годы проведены многосторонние исследования в изучении этиологии, эпидемиологии, диагностики врожденного гепатита В (Закиров iv.3., 1969; Костюк A.b., 1983; Кожевникова J.ii., 1936; Bruguera И. et al. , 1У90; Hollinger- P.B. , 1990).

Но в го ae гремя огеутствует достаточное описание клинической характеристики врожденного гепатитам, остаотси калоизучен-НЫШ1 метаболические процессы при данной заболевании, определившие тяжесть течения и исхода.

Дипиды, являясь вазлелмыи струкгурныьк и функциональными компонентами клеточних иеибраи, активно яюшчайгея и в процессы взаимодействия гзакро- к микроорганизма при развитии иифехциошш-

го заболевания. Липиды участвуют в активной трансаеыбраннон переносе, передаче нервного импульса, обнене витаминов, являются активаторами ферментативных систем, они входят в структуру биологических мембран, выполняют пластические функции (Еарышков й.А., 1966; Кнсляковская В.Г. с соава., 1975; Велиишев ¡O.E. с соавт. ,'1983; Крылов в. И. с соавт., 1985; Никитин ¿.П., Курило-

ВйЧ O.A., 1985; Herrera Е. et al. , 1987).

« ,

Б регуляции липидного обмена особое значение имеет функциональное состояние печени. Печени принадлежит ведущая роль в регуляции липидного обмена: в ней происходят основные зтапы превращения жира, его транспорта, метаболизма (Лейтес C.Í.L, 1966). Печень активно участвует в регуляции свободнорадияалышх процессов в органазке в нормальных и патологических состояниях (Владимиров P.A., Арчакоз A. i/i., 1972; Крепе Е.в., 1981; Кожевников Й.Н., 198S; Болдырев A.A., 1936).

Поскольку липидаы принадлежит существенная роль во всех проявлениях жизнедеятельности организма, становится понятный тог интерес, который привлекает к себе их изучение при различных заболеваниях, в том числе и при врожденной гепатите Л.

До. настоящего вреыени не изучены особен«ости динамического становления липидного обмена у детей с врожденный геватагок В з зависимости от клинических проявлений, развития неблагоприятного течения процесса.

Такии образом, становится понятным значимость и актуальность комплексного изучения липидного обыена при врожденной гепатите £ Решении этих вопросов и посвящается найа работа.

Цель работы« Целью настоящего исследования явилось сравни -тельное изучение клшшчаской картины врожденного гепатита В. Получение новых данных об изменениях липидного обыска при врожден-

аом гепатите В для углубления представлений о патогенезе заболевания. Поиск дополнительных критериев для оценки тянести и течения заболевания, что даст возможность разработать патогенетические основы коррекции этих наруаений.

Задачи исследования:

1. Изучить клиническую картину острого и хронического врож-цевного гепатита В.

2. Определить характер наруаений лигшдного спектра сыворотки крови при врожденном гепатите В в различные периоды инфекционного процесса.

3. Сопоставить динамическую характеристику показателей ли-вдногс обмена с цитолитической активности в разные периоды <5о-яезни.

4. Заявить диагностические возможности липидкых показателей зыворотки крови.

5. Исследовать интенсивность процессов перекисчого окисления иакидов у детей с врожденный гепатитом 3.

6. На основании подученных данных о состоянии липидного обаена и яерекисного окисления ляпидов разработать основы профи -гактичеоких интер'терапевтических коррекций ьетабслических нару- -;ений.

Основные положения диссертации, зыносикые на защиту:

- основные клинические проявления врожденного гепатита 3;

- особенности обмена общих липадов, эфироз холестерина,яейт-)альных липидов, фосфолипидов и отдалышх фракций, фракций эфц-)ов холестерина и интенсивность иерекисного окисления липидов в швисиыости от клинической характеристики течения врожденного ■епатйта В.

Научная новизна. Установлено важное значение показателей ли-

пидного оо'кена для сценки адаптационных возможностей организма ребенка и прогноза заболевания.

ha основании клинического анализа разработаны клинические критерии острого а хронического врожденного гепатита в.

проведено комплексное исследование' липидного спектра сыворотки крови детей, больных острым и хроническим врожденным гепатитен В, дета! от шгерей-носагелек iffisAg без клинических и лабораторных изменении.

¿первые дана динамическая характеристика изменений липидного обмена при врожденной гепатите i. Остановлена прямая зависимость иеед выраженностью к длительностью изменений липидного обмена, интенсификацией иерекисного окисления липидов в зависимости от клинических проявлении врожденного гепатита.

Доказана ьахяость коррекции дислипидеши для оптимизации лечебных &©ропрая®иа. В качестве коррегирулщей терапии целесооб -разно применять препараты антиоксидаитного действия.

практическая значииость. Полученные данные в результате анализа клинических ыикроеииптоыов вроидемного гепатита В могут быть использованы для обучения студентов и повышения квалификации врачей при чтении лекции и проведении практических занятии.

Установлена возможность использования показателей липидного оОьепа в совокупности с клкшшо-лабораторным обследование и в ка честве объективных дополнительных диагностических критериев,что позволяет адекватно оценить течение остроты воспалительного прс цееса и з^екишность проводимой терапии. Ьоцучевные результаты углубляют представление об обмена вецеств у детей с врозденнык гепатитом ¡i.

¡•¡сслелование показателен обмена в периоде реконва-

лесцеа ции способствует более точному определение сроков зав ерше

ния репаративных процессов в печени и нормализации ее функций. При метаболических нарушениях обоснована патогенетическая коррекция дислипидений с лоиощыо препаратов антиоксидантного действия.

Публикации и апробация работы.

Г1о теме диссертации опубликовано 7 научных работ, отражающие основное ее содержание.

Имеется два рационализаторских предложения - й 782 (1994 г.), 1.5 783 (1994 г.).

Основные положения диссертации доложены:

- на научно-практической конференции, посвященной 70-летию санэпиделужбы "Эпидемиологические аспекты краевой патологии Ставрополья"; Ставрополь, 1992;

- на обьздиненной краен-ой научно-практической конференции "Актуальные проблемы перинатологии, акушерства и гинекологии"; Ставрополь, 1993;

- на научной конференции 'Молодых ученых и студентов Ставропольского края. Ставрополь, 1994;

- на итоговых совместных конференциях студентов и молодых ' ученых Ставропольского государственного кедицинского института.

Ставрополь, 1993, 1994 гг.;

1

- на совместном заседании кафедр детски?с инфекционвых болезней,, инфекционных болезней е эпидемиологией', детских болезней

ё I Ставропольской государственной медицинской академии.

Работа получила положительную оценку и рекомендована к публичной задиге.

Выводы работа нашли практическое иршеаение в диагностическом отделение и кабинете инфекционных заболеваний инфекционной больницы г.Ставрополя.

Структура и объеи диссертации. 'Диссертация изложена страницах машинописного текста, .состоит из введения¿ двух глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Текст ее иллюстрирован 29 таблицами, 23 рисунками.Список литературы составляют 277 работ,,из которых 180 отечественных и 97 иностранных авторов.

С0ДЕР1АН1]Е РАБОТЫ

Обцая характеристика клинических наблюдений и методов исследования

Настоящее исследование проведено в течение 1992-1994 гг. на базе детского диагностического отделения и кабинета инфекционных заболеваний инфекционной больницы г.Ставрополя. Всего обследовано 52 ребенка з возрасте от 15 дней до 2 лет. Из них 20 детей составили дети от иатерей-носителей HBs&g без клинических и лабораторных изменений, т.е. "группы риска11. 17 .детей - дети с хроническим врожденный гепатитом В, 15 детей - дети с острым врожденный гепатитом В.

Представлены данные наблюдения и результаты липидного обмена 52 детей раннего возраста с врожденным гепатиток В в динамике. В остром периоде заболевания и периоде рекоявалесценцив определялись общие ляпиды (0JI); свободный холестерин (GX); дигли-цериды (ДГ); триглицериды (ТГ); незс тарифицированные аирныа кислоты (НЫК); обеде фосфолипиди (ФЛ) и их спектр: лизофосфати-дилхолин (ЛШ); сфингоииелин (СФ11); фосфатидалхоли-н (Ш); фос-фатидилэтанодаыин (ФТЭА); фосфатидилсерин (ФС); эфиросвязанный холестерин (ЭХС) и его фракции: зфиры холестерина с айкозадента-енЕшой кислотой (SXC-C); холестероларахидонат (ХОА); холестерол-линолат (ЮЛ); ходестеролодеат (ХОД); эфкры холестерина с насыщенным жирньшд кислотами (ÜIC-H); малоновый диальдегид (£ЩА) в

плазме и эритроцитах. Полученные результаты сопоставлены с периодами и формой заболевания.

В качестве контроля были использованы показатели липидного обмена 30 здоровых детей от I месяца до I года лизни.

Методы исследования

Для решения поставленных задач использовали комплекс клини-ко-лабораторных исследований больных острый врожденным гепати -том В. Использовали следующие методики:

- общеклиническое наблюдение за больными (общее состояние ребенка, антропометрические данные, выраженность явлений интоксикации, гипербилирубинеыии, внвпечеиочные знаки, гепатолиеналь-ный синдром, наличие сопутствующей патологии);

- общий анализ крови, обвдй анализ мочи;

- биохимическое исследование (показатели билирубина и его фракций, активность аланинашшотрансферазы (кй), аспартатамино-транеферазы (ACT), гаыыаглютаиаташшотрансферазы (ГГЕ), лактат-дегидрогеназы (ДДГ), щелочной•фосфатазы (ЩФ);

- серологическое исследование (иинунофериентный анализ определения HBsAg , анм-НВз, H3eAs , анти-НВе, анти-НВс суммарный, анти-HBcygM, анти-НАУ, анти-НСУ).

Кроме того изучены показатели липидного спектра в сыворотке крови: ОЛ, CI, ДГ, IT, ББИС, ФЛ и их спектр ЖХ, ОМ, ФТХ.ФТЗА, ФС, ЭХС и его фракции: ЭХО-С, ЮА, ХОД, ХСО, ЬХС-Н. Вычислялся коэффициент эстерификацаи (КЗ). Определение общих липидов проводилось с помовд набора для определения общих липидов (ЬасЬела » ЧССР), количественноз определение осуществлялось на фотометре фотоэлектрическом (КФК-3). Яилидный спектр сыворотки крови определялся методом тонкослойной хроматографии на пластинах sorbfil выявлением п^тен 5% спиртовым раствором фосфорномелибденовой ки-

слоты с последующим денситаиетрироваыиеи на денситометре ИЗ? Вгскаа. 2202 0L IRQ SCAH laser Densitometer.

Концентрации конечного продукта перекисного окисления липи-дов (ВДА) в сыворотке крови определяли по методике 11.С.Гончарев-ко, К, 15.Лапшовой (1985). Колкчествзнное определение показате -лей осуществлялось на спектрофотометре СФ-46 ЛОНО. Полученные результаты сопоставлены с периодами а формами заболевания.

Статистическая обработка материала

Результаты исследования подвергнуты статистической обработке с определением степени достоверности по критерий Стыодента. Данные считались достоверными при р i 0,001.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Проведено изучение 52 детей от 15 дней до 2 лет ялзни с врожденным гепатитом В. Среди больных острый врожденный гепатитом S выделали цитолиткческую форыу процесса с холестаэоы у 7 детей (13,555) и щиолитическуй форяу у 8 детей (15,ЭД. Среди детей с хроническим гепатитом выделяли: хронический персисткруювдй врожденный гепатит Б (ХИВГВ) у 13 детей (2556), хронический активный врожденный гепатит' Б с холестазои у 3 детей (5,8%) и хроничес -кий активный зрожденний гепатит В (ХАВГВ) с быстрым переходом в цирроз печени у I ребенка (1,9$). Большую группу составили дети от матерей-носителей HBeAg без клинических и лабораторных изменений, т.е. "группу риска" - 20 детей (33,4$).

При проведении клинического анализа ¿2 детей в большинстве случаев имели кесто неблагоприятные фоновые состояния, такие кат патология беременности (угроза прерывания - 40,4$, токсикоз I полоз и вы - 80,7$, Л половины - I9,2£, I и П половины - 17,3$, лредшесявававжие вняздшш - II ,54$, внематочная береаенность -

3,85$, медицинский аборт - 36,54$, острые респираторные заболевания во время беременности - IS'/s, выделение H&tAg - Я8,5$, ранее перенесшие гепатит - 42,5$, холециститы - 13,46$,гинекологические заболевания - 28,35$.герпетические заболевания - II ,54$ и родов (стрештельные рода - 11,5$, путем "кесарева сеченик" -5,7$, первичная слабость родовой деятельности - 9,6$). В состоянии острой гипоксии родилось - 38,46$, с внутричерепной родовой травмой - 25$, с обвитаем пуповины - 40,38$, весои более 4 нг -5,77$, недоношенными ~ 25$. На естественном вскармливании до I месяца находилось - 30,77$, до 3 месяцев - 46,15$, до 5-6 месяцев'- 17,31$, до 9 месяцев - 3,85$, до I года - 1,92$.На учете у невропатолога находилось - 71,15$ детей.

У больных с острой цитолитической формой наблюдались слабо выр£-аенные симптоиы интоксикации »появлялась иктеричность кожных покровов и склер на 1-2 сутки, сохраняющаяся до" 10 суток в 25$ случаев, до I месяца - в 50$ случаев,до 2 месяцев - в 25$ случаев. У всех детей от-лечалась лзшфаадепопатия,гепатоспленомега-лия. Изменений цвета мечи и кала не наблюдалось. Выявлены нарушения со стороны центральной нервной системы (ЦНС): тремор рук, подбородка, расширение венозной сети на голове,у 50$ при беспокойстве - мраморность кокньх покровов.

В острый период в основном повышалась активность ДДГ, ACT, в меньшей степени изменялся уровень АЛТ, ЩФ.Нормализация ферментов наступала к 3 ыесяцаи. У детей обнаружены анти-НВс суммарные на протяжении 6 месяцев наблюдения,у 2 детей был обнаружен HBsAs в острый период, сменявшийся на анти-НВз.

У больных острой циголитической формой с холестазом набла-далиеь умеренно вырахенные симптомы интоксикации (срыгиваяия, раздражительность,снякение аппетита), у 25$ детей - боли в вд-

воте, метеоризм, с рождения выраженная истеричность кожных покровов и склэр, сохраняющаяся до -2-3 месяцев*, димфааденопатия, гепатоспленомегалия, периодические изменения цвета мочи и кала, изменения со стороны ЦШ: тремор рук, подбородка .расширение венозной сети на голове.

В острый период увеличивалась активность Щф, ЛДГ, а также MI, AliT, ГГТ. Нормализация ферментов наступала к б месяцам. У 2 дете11 в острый период обнаружены HBSAg ,у всех детей определялись антитела к fficAg суммарные до I года.

У больных с хроническим персистирующим-врожденным гепатитом В у половины детей отмечались сйыпгош интоксикации до 15 дней, желтуха появлялась на 2 сутки и исчезала к 4-6 суткам. У всех детеь преобладала гепатоиегалая, печень выступала на 3-4 сы из подреберья, умеренной плотности, край острый. У 50$ детей одновременно увеличивалась селезенка. Телеапгиэктазии обнаруживались у 46/i детей, "печеночные ладошки" у 62$ детей, расширение венозной сети на животе у всех больных.

В основном повышалась активность ДДГ, ACT, практически не изменялся уровень АЛТ, Щ>, нормализация ферментов наступала к 6 месяцам. HBsAs обнаружен в период обострения и ремиссии и ан-ти-НВс суммарные на протяжении всего периода наблюдения.

У больных с хронический активным врожденным гепатитом В (ХАВГВ) были выражены симптомы интоксикации, йктеричность кожных покровов появлялась на I сутки и сохранялась до 2 месяцев. а период обострения у всех детей отмечались боли в животе.метеоризм, гепатоспленомегалия, оба органа плотной консистенции,выраженные все "внепеченочвде знаки".

¿' детей повышалась активность всех ферментов ДДГ, ACT, АЛТ, у. нормализация наступала на фоне лечения и соблюдения диеты

спустя 9 месяцев. В маркерном спектре обнаружены НВЗДй, НВеАб, анти-!1Вс суммарные в период обострения и ремиссии.

У детей во всех группах отмечались отставания в психо-физи-ческом развитии.

У детей из "группы риска" не было интоксикации, нарушений билирубинового обмена, патологии со стороны бронхо-легочной и сердечно-сосудистой систем, гелатоснлено&егалии, отклонений в биохимических показателях, психо-физическои развития. Изменений в маркерном спектре не выявлено.

Наблюдение за больными с врокденицм гепатитом В свидетельствует о том', что для определения форш и течения заболевания,тактики лечения должны включаться параллельные исследования метаболических параметров. Поэтому мы провели комплексную оценку показателей липидного обмена у детей с врожденным гепатитом В в динамике .

Наии установлено, что в остром периоде заболевания у всех больных происходит резкое повышение содержания ОЛ.Проведенными исследованиями установлена прямая зависимость мезкду степенью повышения ОЛ и формой заболевания. Так,у детей с ОВГВ цитолитиче-ской формой в острый период отмечалось повышение ОЛ до 8,782+0,1 г/л, что значительно превышало норму (5,17+0,097 г/л) (Р^ 0,001). На фоне лечения, при исчезновении симптомов интоксикации,келтуи-ного.синдрома, отмечалось-уменьшение ОЛ, в 3 месяца составило 5,468+0,188 г/л. Нормализация ОЛ наступала лишь к б месяцам и составила 5,173+0,226 г/л. При О^ГВ цитолитическоИ форме с холеста-зом отмечалось значительное повышение ОД в острый период до 10,671+0,79 г/л (Р<£ 0,001) .с постепенной нормализацией лишь к 9 месяцам.

У больные с ХЛВГВ отмечалось повышение ОЛ в 1,7 раза по сраз-

неиии с контрольной группой и сохранение гиперлшшдекии до 12 месяцев, т.е. в период ремиссии процесса ОЛ соответствовали 5,2+ 0,222 г/л, и вновь увеличение ОЛ в период обострения с постепенный снижением к месяцам кивни.

У больных ХАВГВ повышение ОЛ составляло 10,52+0,15 г/л (Р^ 0,001) в период обострения, с постелзшшы сшжениеи в период ре-киссип, но полной нормализации D1 не наблюдалось.

У детей из "группы риска" содержание Ол соответственно в I и 5 месяца было: 5,095+0,14 г/л и 5,17+0,104 г/л (Р < 0,001).

Полученные данные дннашки изменений ОЛ свидетельствует о выраженной напряженности обиешшх процессов у детей с врожденным гепатктои В.

Iiop.biueuiíü обцих лмпидов наблюдается преимущественно за счет гипертриглицерид^ии, HUÜC-ещк. J детей в острый период при ца-толптическои ¿орке отмечалось увеличение líbüií к ТГ соотвегстьен-но в 3,12 раза к 4,6 раза с постепенной нормализацией'к С месяцам

'J детей 0ЬГ£ при цитолиткческон форке с холестазом набляда -лось увеличение ЙЪал и ТГ соответственно до 2,26+0,036 г/л и 3,123+0,Обь г/л с постепенной нормализацией лишь к 9 месяцам.

j детей ХШШ> в период обострения возрастало содержанке НЬЖ и 'IT до 1,683+0,033 г/л и 2,824+0,036 г/л (Р< 0,001) с нормализацией в период рсыюсип, с постепенный увеличением в период обострения.

У больных груши* Х/ШГВ также отмечалось возрастание НойК и IT соответственно до 1,535+0,052 г/л и 3,422+0,047 г/л (Р< 0,001) с постепенный снижением в период ремис'сии и возрастанием в период обострения в 2,4 раза.и 2,3 раза.

Изучение содержании HbiK, ТГ в динамике врожденного гепатите показало, что по кере стихания клинических проявлений заболеваю«

и улучшения биохимических показателей обмена происходит постепенное снинекке этих фракций. .

Такт! образом, результаты исследования, показывают повышение содержания в сыворотке крови больных врожденным гепатиток Нс&К и триглкцеридоз, являющихся основным поставщиком энергии, что свидетельствует о выраженных нарушениях энергетического баланса в организме больных.

Изучая диншшку уровня холестерина и его фракции в крови у детей, больных зроаденннк гепатитом 3, ш ответили закономерные изменения этих показателей 2 зависимости от формы я периода болезни.

При всех формах, врожденного гепатита на высоте заболевания повышалось содержание свободного холестерина в плазме крови на йене снижении коэффициента его зстерификацш. Указанные закономерности проявляется тем отчетливее, чем тяжелее форьа заболевания. Содержание се эфиросвяаанного холестерина, как правило,снижалось.

Я острый период при цитолитической форг-е СХ повышалось в 1,5 раза, а фракция йХС снизалась в 1,2 раза, коэффициент эстерифи-кации уменьшался до 0,43. Нормализация данных фракции* происходила к 9 месяцам.

У больных с цитолигической формой с холестазом фракция СХ повышалась в 1,7 раза, а ЬХС снижалась в 0,9 раза, нормализация СХ и УХС наступала к 9 месяцам.

У детей с Х1ШГВ фракция СХ увеличивалась до 1,603+0,048 г/л с постепенным снижением и нормализацией лишь к 15 месяцам, к повторным возрастанием в период обострения. Фракция ЬХС в период обострения спивалась до 1,312+0,01 г/л (р ^ 0,001) с постепенный увеличение^ и нормализацией к 15 месяцам,-вновь снижением з перк-

Таблица I

Изменения показателей липидного спектра в сыворотке крови (г/я) у больных вроаденныи гепатитом В в острый период (И ¿а )

Показатели :0ВГВ ци-:ОВГВ цк-: ХКВГВ : ХАВГй : "Группа :Конт-липидкого :толити- :толити- : : : риска";роль-

спектра :ческая :ческая : : :ная

:форма :с холе- : ' : : :груп-

: :стазоы •: ■ : : :па

I : 2 : 3 : 4 : а : б : 7

ОЛ ■ 8,78+ 10,671+ 8,863+ 10,52+ 5,095+ 5,17+

0,1 0,799 0,17 0,15 0,14 ~ 0,097

НЗ&К 1,232+ 2,26+ 1,688+ ' 1,535+ 0,32+ 0,41+

0,051~ 0,036 0,033~ 0,052 0-,021 0,023

ТГ 2,769+ 3,123+ 2,824+ 3,422+ 0,6+ 0,6+

0,066 0,065 0,036 0,047 0,026 0,023

ДГ 0,057+ 0,054+ 0,061+ 0,056+ 0,07+ 0,07+

0,006 0,006 0,005 0,004 0,003 0,002

ОХ 1,932+ 2,103+ 1,603+ 2,528+ 1,252± 1,235+

0,066 0,036 ' 0,048 0,053 0,02 0,016

ЭХС 1,382+ 1,3961 1,312+ 1,302+ 1,538+ 1,535+

0,011 0,03 0,01 0,04 ' 0,03 0,014

БХС-С 0,033+ 0,043+ 0,033+ 0,04+ 0,051+ 0,05+

0,002 0,007 0,005 0,007 - 0,004 0,004

ХОА 0,173+; 0,199+ 0,195+ 0,178+ 0,238+ 0,22+

0,06 0,003 0,008 0,03 0,01 0,01~

ЮЛ 0,579+ 0,607+ 0,598+" 0,585+- 0,654+ 0,665+

0,05 0,013 0,0П~' 0,05 ~ 0,008~ 0,04 ~

ХОО

0,295+ 0,3221 0,005 0,006

0,291+ 0,01

0,305+ 0,3561 0,36+ 0,014 0,009 0,02

Продолжение таблицы 1

I : 2 : 3 : 4 : 5 : 6 : 7

ьхс-н 0,197+ 0,005 0,225+ 0,003 0,19+ 0,007 0,194+ 0,011 0,239+ 0,006 0,24+ 0,01

ФЛ 1,46+ 1,735+ ' 1.379+ 1,679+ 1,314+ 1,32+

0,03 0,07 0,061 0,011 0,02 0,019

ЛФТ1 0,127+ 0,006 0,168+ о,ооз~ 0,132+ 0,004 0,148+ 0,003 0,093+ 0,005 0,09+ 0,004

СФМ 0,124+ 0,118+ 0,138+ 0,128+ 0,275+ 0,235+

0,008 0,008 0,003 0,007 0,005 0,004

ФТХ 1,065+ 0,005 1,317+ 0,06 0,962+ 0,014 1,269+ 0,021 0,785+ 0,006 0,775+ 0,02

ФТБА 0,093+ 0,081+ 0,095+ 0,092+ 0,1+ 0,108+

0,004 0,003 0,004 0,002 0,002 0,003

ФС 0,051+ 0,051+ 0,052+ 0,042+ 0,061+ 0,062+

0,002 0,002 0,003 0,004 0,003 0,003

од обострения в 0,9 раза.

У больных' с ХАВГВ в период обострения фракция ОХ увеличивалась в 2 раза, а 8ХС снижалась до 1,302+0,04 г/л (Р< 0,001). При данной форме самый низкий показатель - коэффициент зстерифи-кации 0,34. Нормализации данных фракции не наблюдалось даые в ' период ремиссии.

Вострое падение концентрации зфиросвязанного холестерина является плохим прогностическим признаком и говорит о наступлении острой атрофии печени. Образование эфиров холестерина происходит в печени. При поражении паренхимы печени уменьшается ее способность образовывать эфиросвязанный холестерин, вследствие чего содеркание этой фракции холестерина в плазме крови снижается.

У детей из "группы риска" б I -и 3 месяца содержание ЫС было 1,533+0,03 г/л и 1,536+0,0? г/л (Р < 0,001) к СЛ - 1,252+0,02 г/л и 1,217+0,027 г/л (Р< 0,001).

Таким образом, наиболее ннэкии уровень зфирог холестерина и коэффициента эстерификацки чаще регистрируемся у детей с ХАВГй, что свидетельствует об угнетении процессов эетерификации в^пече-ни. Но мере выздоровления больных, происходит постепенная нормализация показателей холестерина.

Изменения концентрации холестерина к его фракции в сыворотке крови свидетельствует о нарушении функции печени по регуляцш холестеринового обмена.

Выявлялись отличия в кирнокислотном спектре сйС в острый период и период реконвалесценции. Отмечалось сниаеиие фракций йХС в острый период заболевания и период обострения хронического црс цесса и постепенная нормализация в период реконвалесценции. Так при всех формах наблюдалось достоверное снижение эфиров холестерина с а'олиненасыценаыки жирными кислотами (холестераллинолеат и холестериларахидонат) в острый период с постепенной нормализа цией при цитолитической форме к 9 месяцам, при цитолитической форме с холестазом - к 6 месяцам, при Х11ВГВ - к 9 месяцам, при ХАВГВ - к 12-15 месяцам.

В меньшей степени снижались Ж), ЬХС-С, ЬХС-Н по всей дина мике заболевания с постепенной нормализацией этих фракций практически в те ке периоды как и 100,и ХОД.

3 детей из "группы риска" показатели ХОА, ХОЛ, Х00, ЬХС-С, ЭХС-Н практически не имели отклонении от контрольной группы.

Таким образом, снижение фракций сЛС отмечалось в острый период заболевания и может свидетельствовать о нарушении метаболи зыа липидов. Наиболее выраженные изменения отмечались при ХАВГВ

и ОБГВ цитолитической форме.

Исследование фосфолишдов сывсротки крови выявило достоверное повышение их уровня у больных острой и хронической форм врожденного гепатита Б в острый период за счет увеличения концентрации ЛФТХ и ФТХ.

Повышение обвдх фосфолипидов четко коррелируется со степенью тяжести больных: по мере нарастания тякесхи состояния наиболее вырааеао повышение содержания (|осйо;шидсв преимущественно за счет ФТХ, в период реконвалесценции отмечалось снижение этой фракции при цитолитическои ферме - к 3 месяцам, цитолитической форме с холесхазоы - к 6 месяцам, при - к 9 месяцам, при

ХАВГВ ~ к 12 месяцса. Среди фосфоднпидшх фракций достоверно повышался удельный вес ЛФТХ. В выявленных нарушениях ыетаоолизш фосфолипидов, возможно, имеет расстройство функции клеточных мембран. Галерпродукцип ЛФТХ, возможно, является проявлением одной из многих форы защитной реакции организма по обеспечению дефицита наиболее биологически важной'. децитмновой функции, т.к. часть яизолещтана крови участвует в синтезе лецитина. Однако дане небольшое повышение .концентрации лмзофракции фосфолипидов обуславливает неустойчивость клеточных мембран и высвобождение ферментов, вызывающих не только прстеояиз, но и гидролиз фосфолипидов .

Фракции СФй, ФС, ФТЗА достоверно снижались в острый период при всех формах вронденного гепатита и нормализация наступала при цитолитической форме - к 6-9 месяцам, ^политической форме с холестазом - к 12 месяцам, при ХГВГВ - к 12 месяцам,при ХАВГВ - к 12 месяцам,

У детей из "группы риска" лревалирувщей фракцией оставалась ФТХ и не имела различий сс здоровыми детьми. Фраяциз ЛФТХ, ФС,

ФТ5А достоверно не отличались от здоровых детей.

Изменения фракций ФЛ указывают на нарушение функции биологических мембран.

Обнаруаена взаимосвязь между интенсивностью перекисного окисления и состоянием лапидного обмена в организме.

Концентрацию в сыворотке крови конечного продукта перекисного окисления липидов - малонового диальдегида (ВДА) определяли у 52 детей с острым и хроническим врожденным гепатитом В.Результаты исследования показали резкое повышение концентрации ВДА при врожденном гепатите у детей. Наиболее отчетливые изменения отмечены в острый период и период обострения.

Выявлена достоверная зависимость уровня ИДА от тнзсести болезни. Так, при ОВГВ ^политической форме содержание МДА в плазме возрастает в 1,2 раза против нормы, при ОВГВ цитояитической форме с холестазом в 1,9 раза, при ХШГВ - в 1,1 раза, при ХАВГВ -в 1,87 раза. В последующие периоды заболевания концентрация ВДА в плазме снижалась, обратная динамика наступала ранее-у детей с ОВГВ, чей с ХПБГВ и ХАВГВ.

Содержание ИДА в гемолизате (з мкмоль на I мл зритроцигар -ной массы) повышалось в острый период при ОВГВ цитолитической форме до 4,765+0,3 шшоль/мл, цитолитической форме с холестазом - до 6,142±0,209 шиюль/мл, при ХПВГа - до 4,422+0,21 мкыоль/мл, при ХАВГВ - до 5,71+0,44 итожь/ил (Р< 0,001), с постепенной нормализацией в 9 месяцам, к 12 месяцам, к 12 месяцам, а при ХАВГВ полной нормализации не отмечалось.

У детей из "группы риска"- отмечались минимальные отклонения ВДА в плазме и гемолизате..

Таким образом, при врожденном гепатите В отмечено нарастание в крова конечного продукта перекисного окисления липидов - МДА,

Таблица 2

Содержание ¡ДА в плазме (в ыкиоль на I мл плазш) и в геиолиэате (в мямоль на I ил зритроцитарной массы) у больных с вроаденным гепатитом В в острый период (М + и )

Содержание ЩА :ОВГВ ци-:толити~ :чесная :форма :0БГВ ци-: :толити- : :ческая : :с холе- : :стазом . : ХПВГВ : 2АВГБ "Группа:Конт-риска":рольная :группа

Плазма 0,524+ 0,485+ 0,362+ 0,473+ 0,259+ 0,253+

крови 0,04 0,08 0,046 0,058 0,06 0,028

Эритроциты 4,765+ 6,142+ 4,422+ 5,71+ 3,603+ 3,596+

0,3 0,209 0,21 0,44 0,48 0,306

что свидетельствует об интенсификации процессов переписного окисления ли пи доз.

Следовательно, полученные нами данные о липидном составе сыворотки крови у больных врокденшы гепатитом В показали,что концентрация липидов у этих детей, в сравнении со здоровыми, претерпевает существенные изменения. Несмотря на специфические функции отдельных липидов, обмен последних представляет единое целое. Закономерные изменения показателей липидного обмена в зависимости от тяжести и течения заболевания, высокая чувствительность^

.этих показателей по сравнению с другими биохимическими тестами (

позволяют использовать их для уточнения степени поражения пече- • ночной ткани, характера течения, а танке для суждения о динамике восстановления функциональной способности печени в различные периоды врожденного гепатита 3 у детей.

20

ВЫВОДЫ

1. У детей с острой формой врожденного гепатита выявлен сик-птомокошлекс, характеризующийся симптомами интоксикации, гепа-тоспленомегалией, лимфааденопатией, длительной гшербилирубиие-мией, гаперфарыентемией. Врожденный гепатит В характеризуется многообразием нарушений в период коворожденности о частым развитием хронической (¿орш, с быстрым переходок в цирроз печени.

2. При вроздеиноы гепатите В имеет место нарушение в обмене лихшдов, выраиалд;иеся в увеличении содержания б сыворотке крови обидах липидов, триглицерадов, свободного холестерина, фосфолипи-дов, снижении эфиров холестерина. Степень и иродолштельность изменений всех наученных лыщдаых показателей коррелируется с формой заболевания, что придает им несомненное прогностическое значение как в оценка степени поражения печени а остром периоде, так и в определении полноты выздоровления.

3. У детей из "группы риска" отмечены минимальные изменения в клинической картине, в лсихо-физическом развитии и липидном спектре.

4. Повышение уровня триглицезрадов в острый период при остров и хроническом врожденном гепатите В может быть следствием усиленного липолиза в нировой ткани и выброса в кровь увеличенного количества неэстарифицированных гарных кислог, иеполъзуе -шх в качестве энергетического материала, снижения окисления жирных кислот.и усиления их реэстарификации в тргглицериды в печени, нарушения липолиза тркглицеридов^ в крови и утилизации их тканями.

5. В острый период врожденного острого и хронического гепатита Б отмечено снижение уровня эфиров холестерина и их фракций, коэффициенга эетерификации, т.е. идет угнетение процессов эсте- ■

рификации в печени.

6. фосфолипидиый спектр сыворотки крови в период разгара острого врожденного гепатита Вив период обострения хронического врожденного гепатита В характеризуется возрастанием доли фосфагидилхолина и лизофссфатидилхояина и уменьшением сфингоии-елина, фосфатидилсерина, лизофосфатвдилзтанолаыияа.

7. У детей с врожденным гепатитом отмечается интенсификация процессов переклсного окисления липидов в острый период.

3. Нормализация показателей липидвого обмена при врожденном гепатите происходит значительно медленнее клинической картины заболевания и показателей других биохимических, проб, характеризующих функциональное состояние печени. Чем тявелее форма врожденного гепатита, теп медленнее нормализуются содержание липидных фракций сыворотки крови и величины показателей перскис-лого окисления липидов, поэтоыу целесообразно 'использовать препарата , стабилизирующие клеточные и субклеточные мембраны.

9. Показатели липидного обмена дозволяют использовать их для уточнения степени поражения печеночной ткани, характера течения, а такне для прогноза заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные данные позволяют использовать показатели липидного обмена в сыворотке крови и мембранах эритроцитов в качестве критериев для определения форш и тяжести врожденного гепатита В, а также для оценки полноты выздоровления.

2. Больным с синдромом цитолиза необходимо назначение анти-оксидантов и гепатопротекторов уже в острый период.

3. В комплексе лабораторных показателей, используемых в диагностике пройденного вирусного гепатита 3, рекомендуется иселс-

довать показатели липидного обмена: спектр эфиров холестерина, фосфолипидов, нейтральных липидов.

4. Определение показателей дипидного обмена необходимо использовать в процессе диспансерного наблюдения за реконвадесцен-тами врожденного гепатита В.

5. Основные положения работы, рекомендуется ввести в курс обучения студентов медицинской академии и для слушателей курса повышения квалификации врачей.

СПИСОК ШЧШ1 РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО МАТЕРИАЛАМ ДИССЕРТАЦИИ

1. Врожденные гепатиты // Материалы научно-практической конференции, посвященной 70-летиа санэпидслукбы "Эпидемиологические аспекты краевой патологии Ставрополья". - Ставрополь, 1992. -

С.176-179.

2. Риск инфицирования вирусом гепатита у детей, родившихся от матерей-носителей НВзАя // I итоговая научная конференция молодых ученых и студентов (апрель, 1993 г.): /Сб.^науч. тр./. -Ставрополь, 1993. - ЧЛ1. - С. 148-149.

3. НВ-вирусная инфекция у детей первого года жизни // I итоговая научная конференция молодых ученых и студентов (апрель, 1993 г.): /Сб. науч. тр./. - Ставрополь-, 1993. г 4.11. - С.149-150.

4. Клинкь'о-бмохинические особенности НВ-вкрусной инфекции у детей первого года жизни // Экология человека и инфекционные заболевания детей Ставропольского края: /Сб. науч. тр./. - Ставрополь, 1994. - С.102-106.

5. Этапы наблюдения за детьми с врожденным гепатитом В // Научная конференция молодых ученых и студентов Ставропольского

края (март, 1994 г.): /Сб. науч. тр./. - Ставрополь, 1994.

б. Диагностика и диспансеризация детей с врожденным гепатитом В // Научная конференция молодых ученых и студентов Ставропольского края (март, 1Э94 г.): /Сб. науч. тр./. - Ставрополь, 1994. - С.21-22.

?. Показатели процессов перекисного окисления липидов при вронденном гепатите В // П итоговая научная конференция молодых ученых и студентов (апрель, 1994 г.): /Сб. науч. тр./. - Ставрополь, 1994. - С,20-21.