Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:О возможных онкогенных факторах окружающей среды районов с высокой заболеваемостью раком пищевода
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 14.00.14
Оглавление диссертации Молдакулова, Мария Макановна :: 1982 :: Алма-Ата
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I
ВОЗМОЖНЫЕ ОНКОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ ОКРУ1АЮЦЕЙ СРЕДЫ РАЙОНОВ С ВЫСОКОЙ ЧАСТОТОЙ РАКА ПИЩЕВОДА (Обзор литературы)
1.1 Биогеохимические провинции,.
1.2 Окружающая среда и рак.
ГЛАВА П
ХАРАКТЕРИСТИКА СОБСТВЕННОГО МАТЕРИАЛА И МЕТОДЫ
ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Анализ бенз(а)пирена.
2.2 Анализ нитрозаминов.4
2.3 Анализ микроэлементов.
Эмиссионно-спектральный анализ.
Количественный анализ молибдена.
Количественный анализ марганца, меди, ' ванадия.
Метод пламенной фотометрии.
Метод атомной абсорбции.
ГЛАВА Ш
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ РАКА ПИЩЕВОДА В РАЙОНАХ С РАЗЛИЧНОЙ ЧАСТОТОЙ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ.
ГЛАВА I У
ОСОБЕННОСТИ ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА ПОЧВЫ И ВОДЫ ИЗУЧАЕМЫХ РАЙОНОВ
4.1 Почвы районов с различной заболевае-' : мостью раком пищевода.
4.2 Особенности химического состава вод.
ГЛАВА У
КАНЦЕРОГЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА И ХИМИЧЕСКИЕ.ЭЛЕМЕНТЫ ВРАСТЕ-.,. НИЯХ И ПИЩЕВЫХ ПРОДУКТАХ.
ГЛАВА У I
ДЕФИЦИТ МОЛИБДЕНА КАК ВОЗМОЖНЫЙ ОНКОГЕННЫЙ ФАКТОР.
Введение диссертации по теме "Онкология", Молдакулова, Мария Макановна, автореферат
Актуальность проблемы. Учащение случаев рака отдельных локализаций в последние десятилетия привлекает внимание не только врачей, но и ученых самых различных профессий - биологов, физиков, химиков, геологов, почвоведов и т.д.1 Исследования, проводящиеся различными специалистами, преследуют одну цель - изучить причины возникновения злокачественного процесса, условия и особенности его развития, а также возможности профилактики и лечения.
Начиная с ЗО-х годов XX века получает признание учение о причинной связи некоторых заболеваний человека с химическим составом среды его обитания. Работами В.И.Вернадского <1931, 1934) и А.П.Виноградова (1938, 1949) показано существование биогеохимических провинций и эндемий человека и животных, вызванных недостатком или избытком в окружающей среде какого-либо элемента. В наши дни продолжение этих исследований осуществлено В.В.Ковальским (1958, I960, 1964, 1974, 1976).
Приблизительно в то же время появились первые сообщения о возможной связи заболеваемости человека раком с длительным его проживанием на почвах определенного типа, потреблением воды и пищи особого химического состава и т.д. В последние годы число работ, посвященных роли факторов внешней среды в этиологии рака, значительно возросло и весьма примечательны слова Александра Хэддоу из его доклада на IX Международном конгрессе в Токио: "Мы поражены вероятностью того, что окружающим условиям приходится приписывать гораздо большее число случаев рака у людей, чем мы предполагали совсем недавно".
На протяжении ряда лет некоторые районы Казахстана отличаются чрезвычайно высокой заболеваемостью раком пищевода, причем показатели этого заболевания во много раз выше средних величин как по Советскому Союзу, так и по другим странам. Возможно, в этом процессе играют определенную роль условия труда, быта и некоторые особенности окружающей среды.
Примечательно, что на земном шаре столь высокая заболеваемость раком пищевода наблюдается чаще в местностях, граничащих с Гурьев-ской областью, что дает возможность предположить близость или общность этиологии в указанных случаях. Кроме того, при столь высокой поражаемости населения, онкогенный фактор должен быть выражен весьма отчетливо. На основании двух экспедиций Института онкологии АМН СССР (I954--I957 гг. и 1964- г.) сделан вывод, что вероятно, в
Гурьевской области существуют какие-то общие для всего населения условия внешней среды, способствующие развитию рака пищевода" (Б.Д.Кауфман и др., 1965). Однако, до настоящего времени каких-либо ;; ^углубленных исследований в этом плане не проводилось.1
Проведенные в КазНИИ онкологии и радиологии эпидемиологические исследования (Н.И.Колнчева, 1963; Н.И.Колычева и сотр., 1970, 1972; М.К.Кайракбаев, 1975, 1978, 1980; Е.К.Сарсебеков, Х.А.Абисатов, 1980) и экспериментальные (М.А.Каримов и сотр., 1980, 1981) показали роль ряда факторов в генезе рака пищевода. При этом окружающая среда почти не было затронута. С нашей точки зрения определенного внимания заслуживают исследования А.Н.Гусейнова (1978), посвященные ландшафтно-геохимическим особенностям Северного Прикаспия, в связи с заболеваемостью населения раком пищевода.
Тем не менее отдельные частные разработки не дают комплексной оценки окружающей среды, в аспекте её влияния на онкогенез.; Неполная изученность вопроса определяет необходимость дальнейших исследований, направленных на поиски возможных онкогенных факторов рака i пищевода в районах с высокой заболеваемостью.1
Цель и задачи исследования. Целью работы явилось выявление возможных онкогенных факторов в регионах республики, отличающихся высокой интенсивностью заболеваемости раком пищевода. Для этого выбрано три области республики: Гурьевская, Кокчетавская и Алма-Атинская. В первой из них наиболее высокие показатели рака пищевода, во второй - средние, в третьей - низкие. В Кокчетавской и Алма-Атинской областях, в свою очередь, выбрано по два района с высокой и низкой заболеваемостью. \
Для проведения работы в указанных регионах были поставлены следующие задачи:
1. Провести анализ заболеваемости населения раком пищевода и изучить особенности химического состава окружающей среды (вода, почва, растения и пищевые продукты).
2. При помощи ЭВМ показать возможную связь между заболеваемость населения раком пищевода и особенностями окружающей среды.
3. В биологическом эксперименте проверить возможное онкогенное влияние выявленных особенностей и рекомендовать профилактические мероприятия.
Научная новизна и практическая значимость. Впервые на большом материале дана комплексная оценка объектов окружающей среды в районах Казахстана с интенсивной заболеваемостью населения раком пищевода. Показаны особенности химического состава воды, почвы, растений и пищевых продуктов указанных районов по сравнению с террито риями, где наблюдается низкая заболеваемость. Впервые в Советском Союзе установлено, что раку пищевода наиболее подвержено население, проживающее в местностях, среда которых бедна молибденом^1 Выявлены также факторы, способствующие созданию в организме дефицита этого элемента. К ним относятся высокая сульфатация почвы и повышенное содержание в ней меди и марганца - антагонистов мoлибдeнaw<
- б
На основании полученных данных предложены мероприятия по ликвидации дефицита молибдена как в окружающей среде, так и в организме жителей районов с высокой заболеваемостью раком пищевода.
Апробация Работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на П-ом Объединенном съезде гигиенистов, эпидемиологов, микробиологов, паразитологов и инфекционистов Казахстана (Алма-Ата, 1975), на Ш-ем Всесоюзном симпозиуме по современным методам определения микроэлементов (г.Кишинев, 1977), на УШ Всесоюзной конференции "Биологическая роль микроэлементов в сельском хозяйстве и медицине" (г.Ивано-Франковск, 1978), на I съезде географов Казахстана, секция "Проблемы медицинской географии Казахстана" (г.Алма-Ата,1981) на Ш-ей конференции биохимиков республики Средней Азии и Казахстана (г.Душанбе, 1981), на научно-практической конференции онкологов Киргизии (г.Фрунзе, 1981), на заседании Республиканского научного общества онкологов Казахстана (1981), на межлабораторной конференции КазНИИ онкологии и радиологии МЗ КазССР;.'(1981), на научной конференции КазНИИ онкологии и радиологии МЗ КазССР (1982), на пленарном совещании научного Совета АН СССР по проблемам микроэлементов в биологии (г.Москва, 1982), на У№-ой Всесоюзной конференции по медицинской географии (г.Ленинград, 1983).
Публикации. По материалам диссертации опубликрваны 23 печатных работ и методических указаний.
Структура и объем диссертации. Работа изложена на 182 страницах машинописи (чистого текста - 143 страницы), состоит из введения, 6 глав, заключения, рекомендаций, выводов, иллюстрирована 31 цифровой таблицей, 16 фотографиями и I картограммой. Список использованной литературы включает 318 источников: из них 183 отечественных и 135 иностранных.
Заключение диссертационного исследования на тему "О возможных онкогенных факторах окружающей среды районов с высокой заболеваемостью раком пищевода"
ВЫВОДЫ
1. Частота рака пищевода изучавшейся нами области - выше на территориях, представленных солонцами, солончаками и бу-* рыми почвами, являющимися гидроморфными образованиями пустынной зоны.
2. В почвах и водах изученных нами районов Гурьевской области с высокой заболеваемостью населения раком пищевода концентрации бенз(а)пирена не превышали допустимый уровень, а суммарная бета-активность почв была не выше, чем в контроль** ных участках.
3. Почвы и воды "неблагополучных" по заболеваемости раком пищевода районов Гурьевской и Алма-Атинской (Балхашский район) областей интенсивно минерализованы. Среди солей преобладают сульфаты, натрий, карбонаты. В питьевых водах обнаружены большие концентрации стронция (до 3,5 мг/л), как в почвах, так и водах - высокое содержание меди, марганца и ванадия, низкое молибдена;'
Растения и пищевые продукты территорий с высокой заболеваемостью населения раком пищевода характеризуются низ-'" ким (по сравнению с контролем) содержанием молибдена и повышенным - меди и марганца. В ряде пищевых продуктов Гурьевской области обнаружены канцерогенные М -нитрозосоединения, Известно, что медь и марганец являются антагонистами молибдена, а сульфаты способствуют его выведению из организма. Повышенное содержание меди, марганца и сульфатов в объектах среды "неблагополучных" по заболеваемости районов может приводить к дефициту молибдена в организме.5
5. Установлена прямая коррелятивная связь между заболеваемостью населения раком пищевода и содержанием в окружающей среде (вода, почва, растения) меди, марганца, ванадия, стронция, сульфатов. Обратная корреляция выявлена между частотой заболеваемости и содержанием в этих объектах молибдена.
6. В эксперименте молибден проявлял ингибирующий эффект на рост вторичных образований у эукариотных микроорганизмов
Fusarium bulbigenum var. blasticola. Эффект этот снижается при повышении в среде концентраций сульфатов, меди и марганца.
7. Возможно, пониженное содержание в окружающей среде и пищевых продуктах молибдена, при определенных условиях, может способствовать генезу рака пищевода.
Считаю своим долгом сердечно поблагодарить моего научного консультанта - зав. лабораторией эпидемиологии злокачественных опухолей, доктора медицинских наук М.К.КАЙРАКБАЕВА за оказанную помощь в работе над диссертацией.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Частота рака пищевода варьирует в довольно широких пределах как в разных странах, так и в отдельных районах. Наиболее высокая заболеваемость отмечена в Иране (остан Ма-зендеран), Туркмении (западная зона), Казахстане (Гурьевская область), Каракалпакской АССР. Примечательно, что все указанные районы граничат между собой и занимают обширную территорию к северо-востоку, востоку и юго-востоку от Каспийского моря.
Изучению причин столь высокой заболеваемости посвящены работы как отечественных, так и зарубежных авторов, однако, до настоящего времени на этот счет не существует определенного мнения. Были высказаны предположения об этиологической роли употребления мелкокостистой рыбы и горячего чая (А.В.Чак-лин, 1963, 1969, 1976, 1977; Р.Т.Баширова, Н.И.Колычева, 1970; Н.И.Колычева, 1972; К.П.Дулганов, 1973; М.А.Каримов и сотр., 1981). Несомненно,эти факторы, причем доказанные в эксперименте, могут оказывать определенное влияние на онкогене з, однако не только они могут, по-видимому, играть роль в генезе рака пищевода. Так, высокая частота рака пищевода наблюдается в районах, лишенных водоемов, а следовательно, и рыбы. Имеются также доводы, говорящие о второстепенной роли употребления горячего чая (Н.И.Стрыгин, 1968).
В результате экспедиций института онкологии Академии Медицинских Наук СССР (Б.Д.Кауфман и сотр., 1965) было, высказано предположение о том, что районам с высокой заболеваемостью раком пищевода присущи особые объективные закономерности окружающей среды, оказывающие на местное население онкогенное влияние. Поискам этих закономерностей в Казахстане и посвящена эта работа.
С этой целью было выбрано 3 области республики, характеризующиеся высокой, средней и низкой заболеваемостью ра -ком пищевода ( Гурьевская, Кокчетавская и Алма-Атинская ). Первая из них взята полностью, в двух же других отобрано по два района ( высокой и низкой заболеваемости ). Это Володарский и Кзыл-Туский районы Кокчетавокой области и Балхашский, Джамбулский - Алма-Атинской.
Исследования велись в трех направлениях. Первый этап заключался в -выявлении известных в настоящее время наиболее распространенных канцерогенов - полициклических ароматических углеводородов и нитрозосоединений. Вторая часть работы сос тояла в выявлении особенностей химического состава объектов окружающей среды Гурьевской области. И, наконец, последний этап состоял в экспериментальном подтверждении онкогеннной роли выявленных особенностей окружающей среды1. Экспеиимент на животных в этом случае отпадал, так как эксперименталь -ная проверка на животных чрезвычайно сложна. С одной стороны крайне сложно создание безмолибденовой диеты для лабораторных животных, с другой - дело осложняется малой выражен -ностью возможного онкогенного фактора. Иными словами, мы имеем дело не с каким-либо сильным канцерогенным веществом, а лишь с химическими особенностями среды, возможно, способствующими онкогене зу!'
Известно, что даже активные химические канцерогены не всегда индуцируют опухоли отдельных локализаций, в частности пищевода, Было решено остановиться на мицелиальных микроорганизмах, у которых наблюдаются вторичные разрастания, возникающие по мере старения,
В обследуемых районах была изучена заболеваемость населения раком пищевода за 5 лет (I967-I97I), ввиду того, что работа над темой начата в 1972 г. Для анализов, в зависимости от необходимой точности исследований применены следующие методы:
О О у О J J эмиссионно-спектральныи, пламеннои-фотометрии, атомной абсорбции, спектрально-флуоресцентный и химический. Помимо известных методик, для совместного определения некоторых микроэлементов нами разработаны собственные методы количественного анализа, нашедшие отражение в рационализаторских предложениях и методических рекомендациях. Всего проанализировано 1331 проба, из них: почвы - 432, воды - 563, растений - 162, пищевых продуктов - 146, других объектов окружающей среды - 28, Выполнено 30503 анализа,'
Помимо изучения химического состава объектов окружающей среды исследована типовая принадлежность почв районов с различной заболеваемостью раком пищевода. Было установлено, что райо-« ны с наиболее высокой заболеваемостью (Макатский, Кзыл-Кугин-ский, Эмбинский и Балхашский) представлены, в основном, солончаками, солонцами и бурыми почвами пустыни.
В то же время почвы одного и того же типа могут существенно отличаться по физическим и химическим показателям, которые и определяют связь "почва-рак", если таковая существует^ На установке УМФ-1500 (счетчик СБТ-13) была определена суммарнал бета-активность образцов почв опытных и контрольных районов. Установлено, что радиоактивность почв 3-х областей находится приблизительно на одном уровне, веиду чего указанный фактор не может влиять на высокую заболеваемость населения раком пищевода.
Аналогичные результаты получены при изучении содержания в почве полициклических ароматических углеводородов. В большинстве почвенных образцов бенз(а)пирен (индикатор присутствия в окружающей среде ПАУ) находился в незначительных концентрациях, чаще Есего в виде следов. В положительных анализах концентрации канцерогена, за редким исключением, не прегу вышали 10 г/кг почвы. В Джамбулском районе Алма-Атинской области присутствие бенз(а)пирена в почЕе более выражено, что, по-видимому, объясняется антропогенным загрязнением окружающей среды. Следовательно, присутствие ПАУ в почве районов с высокой заболеваемостью раком пищевода находится в допустимых пределах, установленных работами Л.М.Шабада и сотр. (1976).
Для образования других, широко распространенных в окружающей среде канцерогенов - нитрозосоединений необходимо наличие аминов и нитритов или нитратов. Амины, как общеизвестно, всегда присутствуют в пищевых продуктах, содержание же нитритов в почвах, по нашим данным, колебалось от 0,08 до 1,6 мг/кг, нитратов - от следов до 32 мг/кг, т.е. не превышало средних показателей. Следовательно, в почвах Гурьевской области нет оптимальных условий для образования канцерогенных нитрозосоединений. Однако, как показали дальнейшие исследования, такая возможность не исключена на счет дефицита в окружающей среде молибдена.
Среднее содержание этого элемента в почвах обычно находится на уровне 0,0003 Во всех районах Гурьевской области почва пахотного слоя (0-25 см) содержала молибден в пределах 0,00009-0,0001 %, что значительно ниже кларка. Это обстоятельство усугубляется рядом факторов, фактически приводящих к почти абсолютному дефициту элемента. Повышенная кислотность, характерная для почв Гурьевской области, уменьшает растворимость соединений молибдена, делая его недоступным для i растений, а следовательно и для травоядных животных,'
Кислотность почв, в основном, обусловлена сульфатами, засоление которыми присуще всем районам Гурьевской области,' Это затрудняет рост корневой системы растений, препятствует развитию азотфиксирующих бактерий, В то же время такие элементы, как марганец, медь, железо в кислых почвах легко переходят в почвенный раствор и поглощаются растениями,* Известно, что медь и марганец являются антагонистами молибдена, а сульфаты способствуют его выведению из организма,' Помимо всего сказанного почвы Гурьевской области содержат повышенные концентрации меди (до 20,14 £ 1»82 мг/кг) и марганца (до 740,0QL £ 107,29 мг/кг) по сравнению с контрольными районами;'
Следовательно, в данном случае мы имеем дело с явным дефицитом молибдена в окружающей среде, В литературе имеются сведения, что в почвах, бедных молибденом, наблюдается высокая заболеваемость населения раком пищевода (см. аналитический обзор). Чем это обусловлено, сказать трудно, однако, следует отметить, что молибден, входящий в состав нитратредук-тазы растений, активно окисляет нитриты в нитраты (А.Е.Воз-буцкая* 1968).
При отсутствии молибдена нитраты не восстанавливаются, что способствует накоплению нитритов, а следовательно, создает благоприятные условия для образования канцерогенных нитро-зосоединений.
Помимо почвы были изучены воды Гурьевской области. Обследовано 120 источников питьевого водоснабжения и 99 буровых скважин гидрогеологических экспедиций. Анализы показали, что воды исследуемых районов, пригодные для питья, отличаются высокой минерализацией (до 7,9 ± 0,28 г/л). Менее всего засолена вода Денгизского и Балыкшинского районов, наиболее обеспеченных в отношении водоснабжения. Здесь же наблюдается и относительно низкая заболеваемость населения раком пищевода.
Как и почвы, воды Гурьевской области интенсивно засолены сульфатами, концентрации которых колеблятся от 74,9 ± 1,8 до 826,9 ± 132,5 мг/л, что в десятки раз превышает данные по контрольным районам. Отмечено также высокое содержание стронция (до 3,5 ± 0,8 мг/л), тогда как в воде Джамбулского л , района Алма-Атинской области этот элемент присутствует в виде следов.
Анализ вод на содержание канцерогенных углеводородов позволил выявить лишь незначительные концентрации бенз(а)-пирена, причем в единичных пробах. Максимальное содержание канцерогена (0,002 мкг/л) не превышало предельно допустимый уровень (0,005 мкг/л). Нитриты в большинстве проб отсутствовали, а нитраты обнаружены в незначительном количестве (до 4,7 ± 0,4 мг/л). Эти данные свидетельствуют о сравнительно благополучном состоянии питьевых вод в отношении наличия наиболее распространенных канцерогенов,'
При изучении микроэлементного состава вод были выявлены те же особенности, что и в почвах, в частности по трем элементам - молибдену, марганцу и меди. Среднее содержание молибдена в речных водах - 0,02 мг/л, в подземных - 0,03 мг/л, в водах же Гурьевской области его значительно меньше. Так, в Денгизском районе концентрация молибдена ниже средних величин в 16 раз, Кзыл-Кугинском - в 6 раз, Балыкшинском - в 15 раз, Макатском - в 37 раз, Эмбинском - в 100 раз. Концентрации марганца и меди напротив, несколько повышены, чем в контрольных районах,- Учитывая, что эти элементы - антагонисты молибдена, а также крайнюю насыщенность вод Гурьевской области сульфатами (до нескольких сот миллиграмма на литр), следует констатировать, что с питьевой водой местные жители почти не получают молибден.
Низкое содержание этого элемента в воде и почве, кислот-?; ность последней создают дефицит молибдена и в растениях. Растительность Гурьевской области по сравнению с контрольными районами содержат молибдена в 18 раз меньше. Наиболее благополучен в этом отношении Денгизский район с относительно низкой по области заболеваемостью раком пищевода. Но в то же время низкая заболеваемость по области является самой высокой по республике и Союзу, По содержанию меди и марганца особых различий по сравнению с контролем не выявлено, что, по-видимому, объясняется повышенной кислотностью почвы Гурьевской области.
По данным А.И.Перельмана (1961) коэффициент биологического поглощения молибдена превышает единицу, т.е. он относится к группе сильно накапливаемых элементов. Обычно в растениях его содержится в несколько раз больше, чем в литосфере.' В гурьевской области при учете всех перечисленных выше особенностей следует констатировать явный дефицит молибдена в окружающей среде, что несомненно отражается и на фауне. В раковине моллюсков Гурьевской области по сравнению с контролем более чем в два раза меньше молибдена и значительно больше меди и марганца.'
Главным звеном экологической цепи в системе "человек-окружающая среда" является пищевые продукты. Исследованиями С.Н.Нугманова и сотр., (1961) было показано присутствие в копченых продуктах Гурьевской области бенз(а)пирена (до 0,8 мкг/кг). До революции казахи вели кочевой образ жизни, перемещаясь с пастбища на пастбище, задерживаясь на одном месте порой незначительное время.1 В этих условиях заготовка мясной пищи производилась консервацией путем вяления и копчения , иногда целых туш животных. Существовали даже специальные помещения для копчения - тошала.' Характер питания и технология приготовления пищи народа меняется не быстро, В первые десятилетия после революции подобные явления ещё продолжали иметь место. У больных раком пищевода, зарегистрировавших в 60-70 - годах, в ге-незе рака пищевода могло иметь значение характер их питания в 30 - годах (М.А.Каримов, 1976).
Нами изучено содержание нитритов, нитратов и нитрозаминов в мясных рыбных и молочных продуктах изучаемых областей. Нитрозамины были обнаружены в 5 видах пищи (в 15 пробах), в основном в продуктах Гурьевской области*' Это мясные и рыбные npe^.-дукты, подвергавшиеся копчению или вялению. При копчении нитриты, содержащиеся в дыме, вступают во взаимодействие с аминами мяса и рыбы, образуя при этом концерогенные нитрозамины. К аналогичным результатам приводит длительное вяление.
В Казахской ССР употребляется поваренная соль (пищевая и кормовая), производящаяся двумя заводами - Аральским и Павлодарским. Как показали наши исследования, эта соль не содержит нитритов и нитратов, а следовательно, не может способствовать образованию канцерогенов. Некоторые особенности казахской национальной кухни могут привести к синтезу нитроза-минов. Имеется ввиду копчение бараньих желудков, в которых в дальнейшем хранится масло. В продуктах Алма-Атинской области нитрозамины были обнаружены лишь в плавленном сыре, по-видимому, за счет наличия нитритов, о чем свидетельствуют литературные данные, а такие и в привозной рыбе.
При изучении микроэлементного состава продуктов питания Гурьевской области в них обнаружено пониженное количество молибдена по сравнению с контрольным районом. Концентрация молибдена в мясных и молочных продуктах была значительно ниже (в 1,83 - 14,28 раза), чем в Джамбулском районе. В посе местного урожая молибдена найдено всего 0,4 мг/кг, тогда как в контрольном районе - 4,1 мг/кг, т.е. в десят раз больше. Содержание меди и марганца, напротив, выражено больше в районах с высокой заболеваемостью раком пищевода. Это ещё раз свидетельствует о неразрывной связи всех звеньев экологической цепи в окружающей среде.
Полученные данные статистически обработаны непараметрическим методом Спирмана и вычислены коэффициенты корреляции рангов. Кроме того, для выяснения возможного влияния на заболеваемость различных комбинаций исследуемых факторов мы провели многофакторный корреляционный анализ на электронно-вычислительной машине "Наири-К". Анализ материала показал высокую корреляционную связь по отношению к содержанию в среде (вода, почва, растения) молибдена, меди, марганца, стронция, сульфатов, хлоридов и т.д. Во всех случаях кроме молибдена зависимость была прямая.1
С целью биологического подтверждения обнаруженных закономерностей мы совместно с институтом микробиологии АН КазССР (Е.Т.Никитина, Ш.Ш.Есенова) поставили эксперимент на культуре грибов (streptomyces roseofiavus ). В недавнее время было обнаружено (Е.Т.Никитина, 1977), что колонии грибов, длительное время выращиваемые на синтетической питательной среде подвержены вторичному росту.
В нашем эксперименте в синтетическую среду, где высевались грибы, добавляли молибден, марганец, медь и сульфаты в различных комбинациях.' Эксперимент показал, что молибден активно подавляет вторичный рост грибов, присутствие же в среде меди, м арганца и сульфатов нейтрализует активность молибдена, а следовательно, способствует возникновению вторичных колоний.
Ввду наличия высокой обратной корреляции между содержанием в окружающей среде молибдена и заболеваемостью населения раком пищевода можно предположить возможное онкогенное значение указанного фактора. Определенную роль здесь, по-видимому, играют и некоторые канцерогенные вещества. В этой связи считаем целесообразным рекомендовать ряд профилактических мероприятий,' направленных на ликвидацию дефицита молибдена в окружающей среде и организме человека,'
1. Повышенная кислотность почв изучаемых нами районов с высокой заболеваемостью раком пищевода уменьшает растворимость соединений молибдена, далая его недоступным для растений, а следовательно, и для скота, В то же время антагонисты молибдена медь и марганец в кислых почвах легко переходят в почвенный раствор и поглощаются растениями. Засоление территории сульфатами, подкисляя почву, истощает запасы кальция,5 Поэтому наиболее эффективной мерой является известкование почвы, т.е. внесение в нее карбоната кальция.5
Это предложение вполне согласуется с программой Партии и Правительства СССР. В постановлении июльского (1978 г.) Пленума ЦК КПСС "О дальнейшем развитии сельского хозяйства СССР" указано: "В ближайшее время решить вопрос о достаточном производстве извести, особенно для Нечерноземной зоны".
2. Среди растительных пищевых продуктов наибольшее содержание молибдена отмечается в бобовых растениях, в частности горохе и фасоли (до 11,2 и 18,7 мг/кг соответственно). Следует рекомендовать завоз этих культур в районы высокой заболеваемости и широкое распространение гороха и фасоли на предприятиях общественного питания и торговой сети.
3. Ввиду возможности образования канцерогенных нитроза-минов при копчении мясных и рыбных продуктов следует усовершенствовать технологию копчения, путем применения коптильных жидкостей. Положительный эффект окажет также витаминизация населения, так как по данным s.s.itirvish: (1972), аскорбиновая кислота препятствует образованию нитритов при химических реакциях, следовательно, предотвращает образование канцерогенных нитрозаминов.
Использовать для удобрения почв Гурьевской области молибден: можно рекомендовать молибдат аммония для уменьшения количества нитритов в почве и овощах.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 1982 года, Молдакулова, Мария Макановна
1. Б.Е.АВДРШМОВ, Г.С.САБЫРОВ. Заболеваемость раком пищевода в Казахстане. В сб. Вопросы онкологии и радиологии ( Проблема рака пищевода). Труды КазНИИОиР, т.X1. Алма-Ата, 1975, с.39-41.
2. Д.М.АБДУРАСУЛОВ, К.Г.БОБРИНА, А.А.КОЧЕГАРОВ, А.У.ИЕАДОВ.
3. Об особенностях рака пищевода в Узбекской ССР. Мат. 1-й научной конференции онкологов республик Средней Азии и Казахстана, Фрунзе, "Кыргыстан", 1969, с.П-12.
4. Б.А.АЙДАРХАНОВ. К распространению, оценке потенциальной опасности^ рациональной профилактике эндемического зоба на юго-востоке Казахстана. Автореферат дисс. на соиск. ученой степени докт.мед.наук, Москва, 1973.
5. М.М.АЦЩШЮВ, Ю.С.ТУРДИЕВ, Л.Н.ПРУЩОВА, В.В.КИЛЬМАЕВ, Н.В.ТОЛКУНОВА. Нитрозамины в некоторых продуктах казахской кухни. Мат. Всесоюзного симпозиума "Канцерогенные нитрозосоединения и их предшественники образование и определение", Таллин, 1981,с.20-23.
6. В.В.АКИМЦЕВ, П.А.САДИМЕНКО. 0. зависимости желудочных раковых заболеваний от почвенных условий. "Роль микроэлементов в сельском хозяйстве", М., Москва ун-т, 1961, с.91-95.
7. А.А.АЛДАШЕВ, М.М.АД1ЩАН0В. Содержание канцерогенныхА/ -нитрозо-соединений в продуктах питания населения Алма-Атинской и Гурьевской областей. Мат. Всесоюзной конференции "Проблемы гигиены окружающей среды", Москва-Киев, 1982
8. Ю.М.АЛИЕВ. Некоторые биогеохимические особенности внешней среды Азербайджана. Гигиена и санитария., 1976, 8, с.103-104.
9. К.А.АЛЬМУХАНОВА. 0 содержании микроэлемента хрома в почвах Актюбинской области. Тр. 1У-ой научной сессии Актюбинск.мед. ин-та, 1965, с.372-374. '
10. А.В.АНАНЙЧКВ. Борная биогеохимическая провинция Севера-Запад-ного Казахстана. Конф. по биогеохимическим провинциям СССР (тезисы), М., 1957, с.39.
11. Г.А.АНДРИАНОВА. Биогеохимические провинции районов Центральной Якутии. Мат. 1-й Всесоюзной конф-ии "Микроэлементы в медицине", 21-24 мая, 1969г., 1969, с.24-25.
12. Б.А.АТОЛЛОВ. Каспийское море и его бассейн. М., 1956.
13. М.Д.АРСЛАНОВ, 11.И.КАКЕН0ВА. Эндемический зоб в Павлодарской области целинного края. Мат. УШ-й научной конференции Семипалатинского мед.ин-та, 1964, с.19-21.
14. А.К.АУДЕРЕ, З.Я.ЛИБДБЕРГ. К вопросу о содержании нитритов в мясных продуктах (Рига, мед.ин-т). Эпидемиология и генез рака желудка, Вильнюс, 1974,с148.
15. Г.А.ЕАБЕНКО. Микроэлементы в экспериментальной и клинической медицине. Киев, 1965.
16. Г.А.БАБЕНКО. Обмен микроэлементов в здоровом и больном организме по данным экспериментальных и.клинических наблюдений. "Микроэлементы в медицине", Ивано-Франковск, 1965, с.160-162.
17. Г.А.ЕАБЕНКО, М.Н.ГОЙНАЦКИЙ. Обмен молибдена в организме человека в норме и патологии.""Биологическая роль молибдена", 1972, с.185-193.
18. Г.А.ЕАБЕНКО, И.А.ГОЛОТЮК, Б.И.ГОДОВАНЕЦ, Ю.М.ЛАБИЙ. Распространение рака желудка среди сельского населения Ивано-Фран-ковской области и особенности микроэлементного состава почв. Б сб. Геогр. среда и здоровье населения, Нальчик, 1970,с.140-142.
19. К.Л.ЕАЗИКЯН, А.А.АКИМОВ. Антибластомогенное действие магдния. Вопросы онкологии, 1968, 7, 57-61.
20. К.Л.ЕАЗИКЯН. О возможном применении препаратов магния в профилактике онкологических заболеваний. В кн. Антибластомоген-ные средства и лекарств, терапия предраковых заболеваний, Алма-Ата, 1968, с.22-24.
21. К.Л.ЕАЗИКЯН. Изучение эпидемиологии рака в Армянской ССР.в сб. Эпидемиология злокачественных новообразований. Тр. 11-й Всесоюзной конференции по эпидемиологии злокачественных новообразований, изд-ео "Наука"-, Алма-Ата, 1970, с. 100-104.
22. К.Л.ЕАЗИКЯН. Злокачественные опухоли в Армянской ССР. Автореферат докторской диссертации., , М., 1970, с.41.
23. Ю.М.ЕАЛА, В.М.ЛИФШИЦ. Микроэлементы в гематологии и кардиологии, Воронеж, 1965.
24. Р.Т.ЕАШИРОВА, Н.И.КОЛЫЧЕВА. Машериалы эпидемиологического исследования больных раком пищевода в Актюбинской области.
25. В сб. Эпидемиология злокачественных опухолей, 1970, с.297-303. '
26. В.И.БЕЗРУЧКО. Содержание меди и активность церулоплазмина в сыворотке крови онкологических больных. Минск, 1976, с.149-152.
27. Т.М.БЕЛЯКОВА, Н.Я.ТРМЛОВА, Т.А.ТЕШШЦКАЯ. Битуминозные вещества и 3,4-бензпирен в геохимических ландшафтах Северного Прикаспия. В кн. Люминесцентная битуминология, М., 1975, 165-176.
28. Л.С.БЕРГ. Аральское море. СПб, 1908.
29. И.Ф.БЕРЕЗИН. Рак пищевода в Туркмении. В сб. научных трудов по вопросам онкологии, вып. I, Ашхабад, 1967, с.26-31.
30. Л.К.БЛИНОВ. О поступлении морских солей в атмосферу и о значении ветра в солевом балансе Каспийского моря. Тр. Гос. океанограф, ин-та, вып.15, 1950, с.67-112.
31. JI.К.БЛИНОВ. О влиянии моря на засоление почв и вод суши. В сб. Вопросы геогр., 1951, с.26.
32. Л.К.БЛИНОВ. Гидрохимия Аральского моря. 1956.
33. Б.А.БОГОВСКИЙ. Изучение канцерогенныхД/ -нитрозосоединений в пищевых продуктах. В кн. Вопросы питания, 1981, 2, с.3-5.
34. И.БОНДОВ. Материалы для ботанической географии Арало-Каспийского края. Записки Академии наук, 1865, т.УП, кн.1, СПб.
35. З.П.ЕУЛКИНА, Н.Р.ПОЛЯК. Витамин В^-при химиотерапии экспериментальных опухолей. В сб. Вопросы онкологии, Т.Х1У, 1968, 4, с.70-75.
36. З.П.БУЛКИНА. Функциональное состояние некоторых органов и систем организма при действии противоопухолевых препаратов. Автореферат дисс. на соискание ученой степени докт.мед.наук, Киев, 1973.
37. П.И.БУХМАН. Магний и рак. Тр. П-го Закавказского съезда хирургов. Грузмедгиз, 1937, ч.2, с.539-545.
38. Н.К.ВАЛБЧУК, Н.П.ШРАМКО. 0 влиянии на организм малых добавок молибдена при длительном его воздействии. Гигиена и санитария, 1973, 2,сЮ7-Ю8.
39. ВЕЛДРЕ ИНГЕБОРГ, РАХУ М., А.П.ИЛБНИЦКИЙ. 0 содержании бенз(а)-пирена в годах, почБах и картофеле двух регионов Эстонии.Изв. АН Эст.ССР "Химия, геол.", 1975, 24, Я 3, с.237-240.
40. В.И.ВЕРНАДСКИЙ. Химический состав живого вещества в связи с химией земной коры. 1922.
41. В.И.ВЕРНАДСКИЙ. 0 биохимическом изучении явлений жизни.
42. Докл. АН СССР, 1931, с.137.
43. В.И.ВЕРНАДСКИЙ. Очерки геохимии. М.-Л., 1934.
44. В.И.ВЕРНАДСКИЙ. Биогеохимические очерки. Изд-во АН СССР, М., 1940.
45. А.П.ВИНОГРАДОВ. Геохимия живого вещества. Лен-д, 1932.
46. А.П.ВИНОГРАДОВ. Биогеохимические провинции и эндемии, Доклады АН СССР, 1938, т.18, JS 4-5, с.283-286.
47. А.П.ВИНОГРАДОВ. Биогеохимические провинции. Тр. Юбилейной сессии АН СССР, поев. 100-летию со дня рожд.В.В.Докучаева, М., 1949, с.59-84.
48. А.П.ВИНОГРАДОВ. Геохимия редких и рассеянных химических элементов в почеэх. М., 1950.
49. Н.Л.ВЛАСЕНКО. Предшественники канцерогенныхЛ/-нитрозосоедине-ний в окружающей среде и их роль в бластомогенезе. Кандидатская диссертация, 1979.
50. А.Е.БОЗБУЦКАЯ. Химия почбы. Москва, 1968.
51. А.И.ВОЙНАР. Биологическая роль микроэлементов в организме животных "и человека, М., I960.
52. А.И.ВОРОБЬЕВА, Н.А.БОЛЬШАНИНА. Микроэлементы в пищевых продуктах Томской области. В сб. Климато-мед.проблемы и вопросы мед. географии Сибири, Томск, 1974, т.2, с.29-32.
53. М.Н.ГОЙНАЦКИИ. Молибден как биоэлемент. Автореферат дисс.на соискание ученой степени канд.биолог.наук, Черновцы, 1967.
54. М.Н.ГОЙНАЦКИИ. Содержание молибдена в органах, тканях и в целом организмё некоторых видов животных. В кн. Микроэлементыв медицине, Киев, 1968, с.103-106.
55. А.Д.Г0Л0Л0Б0В. Никелевая биогеохимическая провинция. Тез.докл. конф. по биогеохимическим провинция СССР, М., 1951, с.33.
56. А.Д.Г0Л0Л0Б0В. Биогеохимическая провинция на Южном Урале, обогащенная никелем. Общество испыт.природы, отд.биолог., Москва, 57(3), 3, 1952.
57. Н.Д.ГОРЕЛОВА, П.П.ДИКУН. Обнаружение 3,4-бензпирена в некоторых видах копченой рыбы. Вопросы онкологии, 1958, 4, с.398-405.
58. Н.Д.ГОРЕЛОВА, П.П.ДИКУН, 0.11.ГРЕЦКАЯ, А.В.ШШШОВА. Содержание 3,4-бензпирена в копченой салаке и коптильном дыме при разных способах ее копчения. Вопросы онкологии, 1963, 3, с.53-58.
59. Н.Д.ГОРЕЛОВА, П.П.ДИКУН. Содержание 3,4-бензпирена в колбасных и копченых рыбных продуктах при применении бытового газа или кокса в их производстве. Гигиена и санитария, 1965, 7, 120-122.
60. Н.Д.ГОРЕЛОВА, П.П.ДИКУН, 0.П.ГРЕЦКАЯ, А.В.ЕМШАНОВА, А.Н.АКСЕНОВА, П.Н.ЕЛЕНИЧ. Влияние фильтрования на:содержание 3,5-бенз-пирена в коптильном дыме и обработанной им продукции. Вопросы онкологии, 1966, 9, 80-83.
61. Н.Д.ГОРШОВА, 11.П.ДИКУН, О .И.ГРЕЦКАЯ, A.B.EMUiAHOBA. Изучение влияния технологии копчения рыбы на содержание в ней/V -нитро-зосоединений.В кн. Эпидемиология и генез рака жед^удка, Вильнюс, 1974, с.144.
62. Н.Д.ГОРЕЛОВА, И.П.ДИКУН. О содержании нитрозаминов в сырой и копченой рыбе. Вопросы онкологии, 1975, 21, I,. с,77-80.
63. В.И.ГОРОДШКИЙ, Н.Г.ИЛЬЧЕНКО, И.В.ВЕСЕЛАЯ! О канцерогенности некоторых пищевых продуктов после их поджаривания до обугливания Мат. 3-го съезда онкологов. Госмедиздат УССР, Киев, 1963,с.172-174.
64. В.И.ГОРОДЫСКИЙ, Н.И.УВАРОВА. Определение содержания 3,4-бенз-пирена в пищевых продуктах. Вопросы онкологии. 1967, '5, с.113-114.
65. Е.В.ГУМЕР, А.А.ГЕНКИН. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. Ленинград, "Медицина", Ленинградской отделение, 1973.
66. В.И.ГУЛАЯ. Заболеваемость раком пищевода на Крайнем северо-востоке. В сб. Вопросы онкологии и радиологии, Алма-Ата, 1975, с.36-39.
67. И.ГУЛИЕВ. Рак пищевода в Азербайджанской ССР. Мат. симпозиума по диагностике и лечению рака пищевода. Баку, 1968, с.9-10.
68. А.Н.ГУСЕЙНОВ. Засоленность почв и рак пищевода (на примере Гурьевской области Казахской ССР). Вестник МГУ,* география. 1978, 3, с.69-75.
69. И.С.ГУЛЬКО. Содержание цинка, меди, марганца, кадмия, кобальта и никеля в крови, органах и опухолях больных раком. Вопросы онкологии, 9, с.46-51.
70. К.К.ГШЬ. Каспийское море. Баку, 1956.
71. В.В.ДВОЙРИН. Геохимические аспекты эпидемиологии злокачественных опухолей. Вопросы онкологии, 1968, 5,cI05-II0.
72. П.П.ДИКУН. Канцерогенные вещества в пищевых продуктах. Проблемы онкологии. Инс-т онкологии АМН СССР, 1962.
73. П.П.ДИКУН. Обнаружение полициклических углеводородов в копченой рыбе по тонкой структуре спектров флуоресценции. Вопросы онкологии, 1965, 2,с.77-84.
74. П.П.ДИКУН, И.А.КРАСНИЦКАЯ, О.П.ШЩЦРИКОВА, А.В.ГРЕЦКАЯ, А.В.ЕМ-ШАНОВА, И.И.ЛАПШИН. О содержании 3,4-бензпирена в копченой рыбе подвергавшейся обработке продуктами сжигания газа. Вопросы онкологии, т.ХУ, 4, 1969, с.79-82.
75. В.В.ДОБРОВОЛЬСКИЙ. География почв. Изд-во "Просвещение",М.,1968
76. А.Д.ДОБРОВОЛЬСКИЙ, А.И.КОСАРЕВА, О.К.ЛЕОНТЬЕВА. Каспийское море. Изд-во Московского Университета, 1969.
77. А.Г.Д0Р0Г0КУШ1Я. Опыт воспроизводства в эксперименте предраковые состояний пищевода. Автореферат диссертации, Алма-Ата, 1966.
78. К.П.ДУЛГАНОВ. Об эпидемиологии рака пищевода в Бурятской АССР. Вопросы онкологии, 1973, 6,сЮЗ-Ю7.
79. В.В.ЕРМАКОВ, В.В.КОВАЛЬСКИЙ. Биологическое значение селена. . Селеновые.эндемии. Успехи современной биологии, 1968, 8,с.267-284.
80. В.В.ЕРМАКОВ. Субрегионы и биогеохимические провинции СССР с различным содержанием селена. Тр. биогеохим.лаб. Инс-т геохимии и аналитической химии АН СССР, 1978, 15, с.54-57.
81. Н.Е.ЕШНИЯЗОВ. Распространенность рака пищевода в низовьях Аму-Дарьи. В сб. Географическая патология Узбекистана. Ташкент, 1975, с.54-59.
82. М.Е.ЗНАМЕНСКИЙ. Магний и рак. Мед.журнал, 1935, 1097, с.11-14.
83. А.У.ИЕАДОВ. География рака пищевода в отдельных областях Узбекской ССР. Мат. 3-го научного совещания по проблемам мед.геогр., Лен-д, 1968, с.172-175.
84. А.У.ИЕАДОВ. Некоторые вопросы эпидемиологии рака пищевода и желудка в Каракалпакской АССР. Эпидемиология злокачественных опухолей. Алма-Ата, 1970, с.319-322.
85. Н.И.ИВАНОВА, П.Н.ДУБРОВА. Молибден в восстановлении нитритов в бобовом.растении, в кн. Биологическая роль молибдена, 1972, с.57-64.i.i I
86. А.П.ИЛЬНИЦКИЙ. Канцерогенный углеводород бенз(а)пирен в пресно-, водных водоемах. Автореферат докторской диссертации,Москва,1973.
87. А.П.ИЛЬНИЦКИЙ, H.JI.BJIACEHKO. Канцерогенные^-нитрозосоединения. Некоторые аспекты проблемы. Гигиена и санитария,1975,1,с.81-86.
88. А.П.ИЛЬНИЦКИЙ, Н.Л.ВЛАСЕНКО, В.Ж.ВОРОНИН, Т.Х.БАСИЕВА. Изучение возможности эндогенного синтеза канцерогенных>^нитрозосое-динений. Гигиена и санитария, 1979, 8, с. 15-19.
89. М.К.КАЙРАКБАЕВ. Научные основы и организационные формы противораковой борьбы в Казахстане. Автореферат дисс.на соискание ученой степени доктора мед. наук, Москва, 1975.
90. М.К.КАЙРАКБАЕВ. Злокачественные опухоли среди некоторых этнических групп в.Казахской ССР. Вопросы онкологии, т. ХХ1У, №'6, 1978, с. 100гт104.
91. М.К.КАЙРАКБАЕВ, С.Н.НАСЖЮВ. Заболеваемость раком пищевода населения Гурьевской области. Вопросы онкологии, т.ХХУХ, №1, 1980, с. 84-87.
92. И.А.КАЛИНИНА, Н.Д.ГОРЕЛОВА, П.П.ДМКЖ Новые данные об источниках проникновения канцерогенных.полициклических углеводородов в пищевых продуктах. Мат.итог.научной конференции "40 лет инст'. онкологии" 15-16/ХП-1966, Л-д, с. 41-43.
93. Ю.М.КАН, О.В.ТАУТС, К.К.РАЯ, В.А.КАСК* Об,определении нитро- , заминов в пищевых продуктах (Сообщ.П). Тр. Таллинского полит, инст., 1974, 367, с. 85-93.
94. М.А.КАРШОВ. Значение состава пищевых продуктов и технологии приготовления национальных блюд в генезе рака пищевода. Проблемы экологии и медицинской географии Казахстана. (Тезисы У-науч-; ной конференции медико-географов Казахстана).Алма-Ата,1976,с,206,
95. М.А.КАРИМОВ. Возможные канцерогенные и модифицирующие факторы рака пищевода. В сб.Проблемы,мед.географии Казахстана (Мат.секции мед.геогр.1 съезда геогр. Казахстана),Алма-Ата,1981,с.115.t i ; i . » . . ;
96. Б.Д.КАУФМАН, И.С.ЛИБЕРМАН, В.И.ТЫШЩКИЙ. Некоторые материалы, касающиеся распространенности рака пищевода в Гурьевской области Казахской ССР. Вопросы онкологии, 1965, 12, с.78-85.
97. М.Г.КЕРИМОВА. Содержание меди и цинка в пищевых продуктах Азербайджанской ССР. Вопросы питания, 1971, 6, с.68-72.
98. Г.Г.КИМ, Ф.М.КАРЫБАЕВА. Микроэлементы в почвах некоторых районов Алма-Атинской и Павлодарской областей в связи с проблемой зобной экзестии. В сб. Геогр.пробл. освоен, пустынных и горных территорий Казахстана. 1965, с.£78-279.
99. Г.Г.КИМ. Радиоактивность за счет калия-40 почвы, пищевых продуктов, тканей.человека и животных в условиях Казахстана. Автореферат дисс. на соискание ученой степени канд.биолог.наук, Алма-Ата, 1967.
100. В.В.КОВАЛЬСКИЙ. Биогеохимические провинции,обогащенные никелем. В кн. Новые направления и задачи биохимии с/х жив-х в связи с изучением биогеохимических провинций, М., 1958, с.34-36.
101. В.В.КОВАЛЬСКИЙ. Биогеохимические провинции, обогащенные бором. В кн. Новые направления и задачи биолог.химии с/х животных в связи с изучением биогеохимических провинций.М., 1958, с.36-39.
102. В.В.КОВАЛЬСКИЙ. Биохимические провинции СССР и методы.их изучения, Тр. биогеохим.лабор. (инс-т геохим. и аналитич.химии им.Вернадского), т.XI, I960,'с.8-32.
103. В.В.КОВАЛЬСКИЙ. Геохимическая экология. Природа, 1964, 3.
104. В.В.КОВАЛЬСКИЙ. Геохимическая экология. Изд-во "Наука", М.,1974.
105. В.В.КОВАЛЬСКИЙ. Геохимическая.экология основа системы биогеохимического .районирования. Тр. НИИ краевой патологии КазССР, 1976, 30, с.5-30.
106. В.А.К0ВДА. Происхождение и режим засоленных почв. М.-Л., 1946,' Т.П.
107. Ю.Л.КОГАН. Динамика разрушения бенз(а)пирена в почвах разных типов. Гигиена и санитария, 1974, 7', c.IIO-ПЗ.
108. П. М.Г.К0Л0МИИЦЕВА§ Р.Д.ГАБОВИЧ. Микроэлементы в медицине. Изд-во1. Медицина", М., 1970.
109. Н.И.КОЛЫЧЕВА. Рак пищевода и предшествующие заболевания в краевом освещении. Автореферат дисс. на соискание;ученой степени канд. мед.наук, Алма-Ата, 1963.
110. ИЗ. Н.И.КОЛЫЧЕВА, Н.М.АЛЕКСАНДРОВА, С .Н.НУГМАНОВ, У.Х.ХАЙРОВ,
111. Г.Н.ЗАХАРЧЕНКО. О распространении рака пищевода в Казахстане. В сб. Эпидемиология злокачественных опухолей. Тр. П-й Всесоюзной конференции по эпидемиологии злокачественных новообразований. Изд-во "Наука", Алма-Ата, 1970, с.262-268.
112. Н.И.КОЛЫЧЕВА. Материалы к эпидемиологии и морфологии предракаи рака пищевода в Казахстане. Автореферат дисс. на соисканиеученой степени доктора мед.наук (14.764), М., 1972.к , „
113. И.С.КОРЯКИН, В.Г.АЛЕКСЕЕВА, М.С.ГОВОРОВА, Т.В.ВОРОНИНА, Ф.А.ДА-" УЛЕАЕВ, С.И.ДЕМИДОВА, Г.В.КАЗАНЦЕВА, В.М.МОРОЗ, Н.С.МУХИНА,
114. П.О.ПИПИНЪЯН, А.К.ШТИФАНОВА. К содержанию микроэлементов в пить евых водах Казахстана., Тр. Алма-Атинского гос.мед.инст-та, т.XXI, 1964, с.81-86.
115. М.КУСЫМКАНОВ, Н.И.КОЛЫЧЕВА. К вопросу о распространении злокачественных новообразований в Аягузском районе Семипалатинской области. В сб. Эпидемиология злокачественных новообразований, Алма-Ата, 1970, с.303-305.
116. Б.М.ЛАЕКОВСКИЙ. О влияний солей магния на индукцию уретаном аденом легких у мышей. Вопросы онкологии, 1967, 8, с.121.
117. Г.0.Л00ГНА. Канцерогенная опасность нитрозаминов. В сб. Эксп. и клиническая онкология. Таллин, "Валгус", 1972, с.59-65.
118. А.А.ЛУКАШЕВ. О влиянии соединений молибдена на здоровье рабочих молибденовой обогатительной фабрики в условиях города Балхаша. Автореферат дисс. на соискание ученой степени канд. мед.наук, Алма-Ата, 1965.
119. З.А.ЛЬВОВА. Кормление сельскохозяйственных животных. Л.-М.,' I960, с.257.
120. И.H.MAKAT0BA., Уровень содержания иода в почвах Актюбинском области. Тр. 1У-й.научной сессии Актюбинского мед.института, 1965, с.376-377.
121. О.В.МАКЕЕВ, А.М.ИВЛЕВ, В.Б.ИЛЬИН, В.П.МАРТЫНОВ. Биогеохимйческие аспекты генезиса некоторых почв Сибири и Дальнего Востока.
122. Докл. сибирских почвоведов в УШ международном почв.конгрессе, Новосибирск, 1964.
123. Е.М. МАЛЕВАННАЯ. Содержание микроэлементв молибдена в продуктах и питьевой воде и его влияние на некоторые функции животного организма.
124. А.К.МУХАМЕДЬЯРОВ, Ю.В.ЛЮБИМОВ. Некоторые особенности распространения рака пищевода в Татарской АССР. В.сб. Эпидемиология злокачественных опухолей. Алма-Ата, 1970, с.306-307.
125. С.Н.НАСИПОВ. Заболеваемость раком пищевода по родословным больных. Вопросы онкологий, 1977, т.ХХШ, 8, с.81-85.
126. С.Н.НАСИПОВ. Рак пищевода в семьях зоны высокой заболеваемости (статистическое исследование). Автореферат дисс. на соискание ученой степени каддидата мед.наук, Алма-Ата,1978.
127. Е.Т.НИКИТИНА, Л.В.КАЛАКУЦКИЙ. Образование вторичных автономных колоний у грибов на синтетической среде при старении. Микробиология, 1977, т.46, в.6, с.1087-1094.
128. С.Н.НУГМАНОВ, Н.Д.ГОЛЖЮВА, П.П.ДИКУН. Содержание 3,4-бензпи-рена в казахских копченых продуктах домашнего приготовления. Вопросы онкологии, т.ХП, 1961, 2, с.41-43.
129. С Л1.НУТМАН0В. Эпидемиология злокачественных опухолей в Казахстане. (Мат. к этиологии опухолей человека, профилактике и организации противораковой борьбы). Автореферат дисс.на соискание ученой степени доктора мед.наук, Алма-Ата,1967.
130. С.Н.НУГМАНОВ. Эпидемиология злокачественных опухолей в Казахстане. Изд-во "Казахстан", Алма-Ата, 1969 (277 с табл.).134135136137138139140141142143144145146147148
131. С.К.НУРЯГДЫЕБ. Особенности распространения рака органов пищеварительного тракта в Туркмении. Мат. 1-й научной конференции онкологов республик Средней Азии и Казахстана, 1969, с.53-54.
132. С.К.НУРЯГДЫЕБ. Микроэлементы у больных злокачественными новообразованиями. Автореферат дисс. на соискание ученой степени доктора мед.наук, Алма-Ата, 1972.
133. С.К.НУРЯГДЫЕБ. Микроэлементы больных раком.Изд-во "Ылым", Ашхабад, 1974, с.131.
134. Е.ОДУМ. Экология. Изд-во "Просвещение", М., 1968, с.81.
135. Н.В.ОКУНЕВ. Химия и физико-химия опухолей. В кн. Злокачественные новообразования, Медгиз, 1947, т.1, с.184.
136. Я.В.ПЕЙВЕ. Микроэлементы и ферменты. Рига, I960.
137. А.И.ПЕРЕЛЬМАН. Геохимия ландшафта. М., 1961.
138. A.И.ПЕРЕЛЬМАН. Геохимия эпигенетических процессов. М., 1968.
139. Н.Н.ПЕТРОВ. Влияние почеы на заболеваемость раком. В кн.Злокачественные опухоли.1947, т.1, с.25-26.
140. B.В.ПОЛИКАРПЕЧКИН, Р.Т.ПОЛИКАРПЕЧКИНА. Биогеохимические поиски месторождений полезных ископаемых. М., 1964.
141. М.Е.ПОЛЯКОВА, В.В.ЗАХАРОВА. Краевые особенности распространения рака пищевода в Омской области. Научные труды Омск.мед. института, 1971, с.8-10.
142. Д.К.ПОПОВ. Естественная радиоактивность внешней среды и организма человека. В сб. Радиац.гигиен., вып.4, 1971, с.97-100.
143. Л.И.ПОТЕХИНА. Два новых признака.актиномицетов образование молибденовой сини и угнетение этого процесса многоатомными спиртами. В кн. Прогресс в познании микробного мира. Тез.докл. У1 съезда ВМО, Рига, 1980, с.105.
144. Ч.В.ПРИСТУПА. Содержание микроэлементов в цельной крови больных раком и язЕенной болезнью. Автореферат дисс. на соискание ученой степени канд.мед.наук, Смоленск, 1962.
145. Х.К.РОМАНЕ, Г.Я.ФРЕИБЕРГ. Поступление молибдена в растения в зависимости.от рочЕенных условий. Биологическая роль молибдена, 1972, с.64-72.
146. Б.Л.РУЕЕШИК'* 0 возможном канцерогенном действии некоторых веществ в пищевых продуктах. Врачебное дело, 1962, 7, С.137.
147. Е.К.ОАРСЕБЕКОВ, Х.А.АБИСАТОВ. Заболеваемость раком пищевода в Гурьевской области. В сб. Проблемы мед.геогр. Казахстана (Мат. секции мед.геогр. 1-го съезда географов Казахстана 1416 апр. 1980г.), Алма-Ата, 1981, с.92-93.
148. А.Ф.СЕРЕНКО, А.А.РОМЕНСКИЙ. Заболеваемость населения СССР злокачественными новообразованиями и смертность от них. Изд-во "Медицина", М., 1970.
149. Г.И.СИДОРЕНКО. Когда пища яд. М., 1971.
150. К.А.СКУЛИС,И.Л.ЯНСОН, Я.Я.ЛИСПЕНЬ. О влиянии копченой рыбы на возникновение рака желудка. Вопросы питания, 1965, 24, I, с.35-38.
151. Э.Е.СМЕТАНИН. Канцерогенные нитрозамины в окружающей человека среде. В кн. Некоторые игоги.изучения загрязнения внешней среды канцерогенными веществами, М., 1972, с.98-102.
152. Н.И.СТРЫГИН. К географии распространения рака пищевода в Туркмении. Здравоохранение Туркмении, 1965, 9, с.28-31.
153. Н.И.СТРЫГИН. О распространении рака пищевода в Туркменской ССР. Здравоохранение Туркменистана, 1968, 9, с.29-32.
154. А.Н.СЫЗГАНОВ. О некоторых условиях развития злокачественных опухолей. Изд-во "Наука" КазССР, Алма-Ата, 1970.
155. К.А.ТАКАШВИЛИ. Обнаружение. 3,4-бензпирена в колбасах производства колбасного завода Киевского мясокомбината. Вопросы экспер. онкологии, Киев, 1965, с.55-57.
156. З.А.ТАТТИ, М.А.ТОЙККА, В.В.ДВОЙРИН. Особенности распространения злокачественных новообразований в Карелии е зависимости от геохимических условий внешней среды. Эпидемиология злокачественных опухолей, Алма-Ата, 1970, с.76-80.
157. З.А.ТАТТИ. Почвенный покров как геохимический фактор в связи с заболеваемостью раком желудка населения Карелии. В кн. Пути адаптации организмов в условиях Севера. Петрозаводск, 1978, с.74-75.
158. С.М.ТКАЛИЧ. Биогеохимические аномалии и их интерпретация. Иркутск, 1961.
159. Н.М.УРАЗАЕВ. Содержание молибдена в почве и пищевых.продуктах Татарской и Марийской АССР. Автореферат дисс. на. соискание ученой степени канд. мед. наук., Казань, 1956.
160. К.Ш.ФАИЗОВ. Почвы Казахской ССР., выпуск 13. Гурьевская область. Изд-во "Наука" КазССР, Алма-Ата, 1970.
161. А.Е.ФЕРСМАН. Геохимия, 1У, М., 1939.
162. Н.И.ХЛЕБНИКОВ. К гигиенической оценке почв по содержанию микроэлементов. Гигиена и санитария, 1964, 7, с. 87-90.
163. Н.К.ХТРЯН, К.Л.БАЗИКЯН. Заболеваемость раком желудка в Армянской ССР в зависимости от биогеохимического уровня магния. 3-е.научное совещание по проблемам мед. геогр. (мат. совещ.), чЛ, Л., 1968, с. I7I-I72.
164. А.В.ЧАКЛИН. Краевые;особенности распространения злока- . чественных опухолей. Гос-ое изд-во мед. лит-ы, Л., 1963.
165. А.В.ЧАКЛИН. Вредные привычки и рак. Изд-во "Знание", М., 1969.
166. А.В.ЧАКЛИН. Проблема века. Изд-во."Знание", М., 1976.
167. А.В.ЧАКЛИН. Медицинская география. Изд-во "Знание", М., 1977.
168. М.И.ЧАПЛЮК, И.И.МЕСТНИКОВ, Т.А.ЩОРС, Н.И.БОЛОНИНА. О проблеме эпидемиологии рака пищевода в РСФСР. В сб.Вопросы онкологии и радиологии (проблема рака.пищевода). Тр. Каз.НИИО и Р, т.XI, Алма-Ата, 1975, с. 29-34.
169. Т.Ф.ЧЙРКИНА. Остаточные количества нитратов и нитритов в готовых сырах. Гигиена и санитария, 1976, 4, с. III-II2'.
170. Л.М.ШАБАД. Очерки экспериментальной онкологии, М., 19471
171. Л.М.ШАЕАД, А.П.ИЛЬНИЦКИИ. К итогам дискуссии по гигиеническому нормированию канцерогенных веществ. Гигиена и санитария, 1976, 5, с.91-93.
172. А.М.ШАБАНОВ, Н.П.ЩЕНКО, А.Я.ГЛУШКОВА. Заболеваемость раком пищевода и геологические формации Актюбинской области. Тр.У-й научной сессии Актюбинск.мед.института, 1966, с.122-124.
173. С.Ш.ШАКИЕВ, Е.Т.НИКИТИНА. Условия среды и возникновение адиф-ференцированных вариантов у мицелиальных грибов. В кн. Экспериментальное изучение развития микроорганизмов. Пущино, 1978, c.I07-III.
174. З.Ш.ШАРЖЮВ, Р.У.МУХАМВДШЮВ. О распространении рака пищевода в Северном Таджикистане. Здравоохранение Таджикистана, 1975, I, с.17-19.
175. И.К.ШАХОВА. Борная биогеохимическая провинция Северо-Западного . Казахстана. Тезисы конференции по биогеохимическим провинциям СССР, М., 1957, с.40.
176. И.Н.ШВЕМБЕРГ. Экспериментально-морфологическое исследование канцерогенного действияА/ -нитрозодиметиламина и/^-нитрозодиэтил-амина. Автореферат дисс. на соискание ученой степени кандидата мед.наук, Л., 1965.
177. З.Э.ШТРАУС. Рак пищевода в СССР. В сб.Вопросы онкологии и радиологии (Проблема рака пищевода). Тр. КазНИИ онкологии и радиологии, t'.XI, Алма-Ата, 1975, с.23-26.
178. В.Я.ШУСТОВ. Микроэлементы в гематологии, М., 1967.
179. M.M.Aidjanov, T.Sh.Sharmanov. Nitrosamines and their precursors in some Kazakh foodstuffs. In: N-Nitroso Compoundsoccurrence and biological effects, Ь-yon, I ARC, Sci, Publ. , 24, 1982 ,207-215.
180. N. ALCANTARA, SHECKMANN E.WOOD W. Diet, nitrition and cancer. 1976 , 29 , 9, 1035-1047•
181. M.ALDERSON. Chemical carcinogenesis: whiter epidemiology. Brit. Med.Bull. , 1980, 36 , 1, 95-100.187; J.ALEKSANDROWICZ, B.mCHNICKI, W. GRYE. Ekologia metall zucia-zdrovvie. Zeaz. nauk. AGE, 1974, 456, 83-84.
182. R.W.ARMSTRONG. Cancer and seil in Sceland a study in medical geography. N.Z.Geogr. Soc., 1965, 40, 1-2.
183. I. R. BARRELL. Oesophageal cancer in Bantu South African snedical. Journal, 1957, 31, 17, 401-408.
184. J.A.BEAN, P. ISACSON, W.J.HAUSLER. Drinking; water characteristics and stomach cancer risk. Amer. J. Epidemiol., 1979, 110 , 3, 372.
185. D. BERTRAND. Sur la diffusion du molibdene dans la terre arable et dans l'eau de mer. C.r. , 1940, 211, 18, 206-208.
186. W. BLUMER ,TH. REICH. Leaded gasoline а саЧзе of cancer. Environ. Int., 1980 , 3, 6 , 465-471.
187. P.BOGOVSKI, S.BOGOVSKI. Animal species in wich N-nitroso compounds induce cancer. Int. J. Cancer, 1981, 27, 4, 471-474.
188. E.BRADSHAW, M.SCHONLAND. Smoking, drinking and oesophageal cancer in African males of Johannesburg, South Africa. Brit. T. Cancer, 1974, 2, 157-163.
189. C.R.BUNCHER, R.J.KUzm, C.M.FORCADE. Drinking water as an epidemiologic risk factor for cancer. Origins Hum. Cancer. Book A. Incidence Cancer Hum., Cold Spring Harbor, 1977, 347-356.
190. DENIS P. BURKITT. Some lessons from cancer patterns in Africa. Med. Proc., 1971, 5, 70-74.
191. R. BURRELL. Esophageal cancer among Bahtu in the Transkei. I. Hat. Cancer Inst., 1962, 28, 3, 495-514.
192. A.CERUTI. I funghi tumorigeni. Ann. Osp. II. Vittoria Torino., 1980, 23, 1-6, 57-68.
193. CHUNG S. YANG. Reserch on esophageal cancer in Chine, a Review. Cancer Research, 1980, 40 , 8, 2633-2642.
194. F. CLARK. Data of Geochemistry. Washington, 1924.
195. B.L.COHEN. The cancer risk from low-level radiation. Health Phys. 1980, 39, 4, 659-678.
196. C.H.COLLIS, PAULA I.COOK, I.K.FOREMAN, I.F.PALFRAMAN. A search for nitrosamines in East African sririt samples from areas of varying oesophageal cancer frequency. Qut., 1971, 12, I0I5-I0I8.
197. C.H.COLLIS, P.I.COOK, I.K.FOREMAN, I.F.PALFRAГЛАЫ. Cancer of the oesophagus and. alcoiholic drinks in East Africa. The Lancet, 1972 , I, 1972, 7747 , 441.
198. E.B.DAVIES. Mojibdenam deficiency in New Zealand. Nature, 1945, 156, 392-393.
199. I.N.P.DAVIES. Cancer and the internal and external environments. Proc. 9th Can.Cancer Res. Conf., Honey Harbour, 1971, Toronto, 1972, 10-12.
200. T.A.DeRouen, J.E.Diem. Relationships between cancer mortality in Louisiana drinking-water source and other possible causative agents. Origins Hum. Cancer. Book A Incidence Cancer Hum. Cold Spring Harbor, 1977, 331-345.
201. R.F.B.DILLER. Letter t;o the editor Cancer of the oesophagus and alcoholic drinks in East Africa. Lancet, 1972, I, 7753, 743.
202. G.W.DOLPHIN. Radiation carcinogenesis. Thyroid Cancer. Berlin e.a 1980, 23-30.
203. Eds ADAHS JOHN A.S. , LOWDER WAYNE LI. The natural radiation environment. Chicago, Univ.Press. , 1964, XIV, 1069.
204. R.ENGST, FRITZ W. Environment pollution of foodstuffs with carcinogenic hydrocarbons. Nutrition. Proc. 9th Int. Congr. Nutr., Mexico, 1972, Vol.3. Basel e.a., 1975, 303-309.
205. R.ENGST. Industriebedingte Kontamination von Lebensmitteln mit cancerogenen Kohlenwasserstoffen. Scr.med. , 1973, 2, 79-85.
206. Esophageal cancer on the Caspian Littoral. Lancet, 1973, 7842, 1365-1367.
207. Esophageal cancer in China. Lancet, 1975, 7922, 14-13.
208. D.H.PINE, D.P.ROUNBEHEER, T.FAN, R.ROSS. Human exposure to N-nitroso compounds in the environment. Orig.Hum.Cancer. Book A. Incidence Cancer Hum., 1977, 293-307.
209. C.P.FLESSEL, A.FURST. A comparison of the carcinogenic metals. Metal Ions Biol. Syst. Vol.10. New York-Basel, 1980, 23-54.
210. Y.FONG, E.WALSH. Carcinogenic nitrosamines in Cantonese salt-dried fish. Jbancet , 1971, 7732, 1032.
211. R.E.FRANCES. Esophageal cancer in the Transkei: 1955-1969. I.Nat.Cancer Inst., 1973, I, 7-16.
212. J.M.FRY, J.B.STORER, R.L.ULLRICH. Radiation toxicology: Carcinogenesis. Sci. Basis Toxicity Assess. Proc.Symp. Gatlinburg, Tenn, 1979. Amsterdam e.a. , 1980, 291-304.
213. W.GfiAF. Kanzerogene in der Umvvelt:. Erland Forsch, 1975 , B7 , 19-33.
214. P.GROSS, R.A.HARLEY, L.H. SWINBURNE , T.M.G.DAVIS, W.B.GREENE: Ingested mineral fibers. Arch. Environ.Health, 1974, 6, 341-347.
215. R.I.C.HARRIS. Krebs-ein Produkt unsever Umiavvelt? Quintessenz, 1975, 26, 8; 97-102.
216. I.C.HEATH. Cobalt as a Carcinogen. Nature, 1954, 173; 822-823.
217. I.C.HEATH, LI.R.DANNIEL, I.T.DINGLE, I.I.WEBB. Cadmium as a Carcinogen. Nature, 193; 592-593.
218. K.HEYNS. Uber die endogene Nitrosamin Entstehung beim Menschen. Landwirt. Forsch., 1980, Sonderh, 36, 145-162.
219. H.H.HIATT; Origins of Human Cancer Book A. Incidence Cancer in Humans. Ed.H.H. Hiatt e.a. Cold Spring Harbor, Laboratory, 1977, XXVI, 602 pp., ill. Cold Spring. Harbor Conf. Cell PROLIF., Vol.4.
220. J.HIGGINSON. Environmental carcinogenesis. Arch. Geschnultstrof., 1980, 50, 6, 498-505.
221. M.D.HIRAYAM. Cancer epidemiologi in Japan. Тр. КазНИИ ОНКОЛОГИИ и радиологии, 1967, 3, с.71-73.
222. I.HIRONO. Natural carcinogenic products of plant origin. CRC Crit. Rev. Toxicol., 1981, 8, 3, 235-277.233234235236237238239240241242243244245246
223. R.M.H00VER, F.H.McKAY, J.E.FRAUMENI. Fluoridated Drinking Water and the Occurence of Cancer. J.Nat.Inat.; 1976 ,57 ,4, 757-768.
224. R.HOOVER, J.F.FRAUMENI. Drug-induced cancer. Cancer, I981, 47, 5, Suppl. , I07I-I080.
225. M.S.R.HUTT. Gegraphical aspects of cancer research. J.Roy.Coll. PHys. London, 1974, 8,2, 140-144.
226. T.IORSKI. Aspecty higieniczne wystepowania zwiazkow rakotworczyc. w strodowisku. Biul. Inform.Inst.Przein. Farm., 1974, 22 , 10, 107 9-Ю86.
227. H.J.ISSAQ. The role of metals in tumor development and inhibition. Metal Ions Biol.Syst. Vol.10; New York-Basel, 1980, 55-93.kanisawa msayoshi. Тиба дайгаку фухай кэикюсё хококу, Анки. rep, Inst.Food Microbiol., Chiba Univ., 1971, 24, 1-35.
228. H*S.KAPLAN, TSUCHITANI P.I. Cancer in China. Alan R. Liss., Inc.; New York, 1978, 248 pp.
229. M.D.KIPLING. Oil and Cancer. Ann.Roy.Coll Surg.Engl.,1974, 55, 2, 71-79.
230. M.KMET. Ezattollan Esophageal Cancer in the Caspion littoral of Iran: initial studies. Sci. , 1972, 175, 4024, 846-853.
231. M.KMET. Esophageal cancer in the Caspian littoral of Iran: initial studies. Science, 1972, 4024, 846-853.
232. J.KMET. Opium and oesophageal cancer in Iran. Lancet, 1978, 8104 I37I-I372.
233. B.KOWALSKI. Oznaczanie lotnych N-nitrozoamin w materiale biolo-gicznym. Roczn. Zakl. Hig. , 1975, 3, 375-382.
234. M.I.S.LANGMAN. Epidemiologi of cancer of the oesophageal and stomach. B*it.J; Surg., 1971, 10, 792-793.
235. Yf.ЫJINSKY. Health Problems Associated with Nitrites and Nitrosamines. Ambio, 1976, 5,2, 67-72.
236. W.LIJINSKY. Standard setting for nitrites and nitrosamines.
237. Origins Hum.Cancer. Book C. Hum.Risk Assess. Cold Spring Harbor, 1977, I807-I8II.
238. C.A.LINSELL. Environmental chemical carcinogens and liver cancer. J.Toxicol and Environ.Hlth., 1979, 5, 2-3, I73-I8I.
239. O.I.LUGXS, R.LUCIS, K.ATERIIAN. Tumorigenesis by cadmium. Oncology, 1972, I, 53-67.
240. E.N.MDUAGWU, K.A.IOAQUIM, O.BASSIR. Contamination of some fermented Nigerian beverages by carcinogenic nitrosamines. Trop. and geogr. Med., 1979, 31, 2, 283-289.
241. P.N.MAGEE, J.M.BARNES. The production of malignant primary he-putic tumorous in the rat by feeding dimethyl-nitrosoamine. Brit.J.Cancer , 1956 , 10, II4-I22.
242. P.MAGEE. Nitrosamines: ubiquitous carcinogens. New Sci.'J 1973, 860, 432-434.
243. E.MAHBOUBI, J.KMET , P.J.COOK, N.E.DAY, P.GHADIRIAN, S.SALMA-SIXADEH. Oesophageal cancer studies in the Caspian Littoral of Iran: the Caspian cancer registry.
244. D.IJALCOLM. Potential carcinogenic effect of cadmium in animals and man. Ann. Occup. Hyg., 1972, I, 33-36.
245. G.D.McCOY, St.S.HECHT, E.L.WYNDER. The roles of tobacco, alho-hoi, and diet in the etiology of upper alimentary, and respirato ry tract cancers. Prev.Med. , 1980, 9, 5, 622-629.
246. A.I.McMICHAEL. Diet and cancer: an epidemiological perspective. Med. J; Austral, 1980, 2, 1, 10-11, 13, 16 , 40.
247. H.G.MEIVYN. Desease patterns and trace elements., Spectrum, 1970, 77, 2-8.
248. N.G.MELVYN. Some aspects of social Malaise in South Y/alls. Int.J.Environm. Stud., 1973, 4, I, 9-20.
249. S.S.MERVISH, L;WALLCAVE, M.EAGEN, P.SHUBIK. Ascorbate-nitrmte reaction: Possible means of blocking the formation of carcinogenic N-nitroso compound. Sci. ,1972 , 4043, 64-68.
250. M.O.IDSS. Mycotoxins in foods. Pood and Hith/ Sci. and Technol. Symp. Reading, 1979. London, 1980, II5-I27.
251. C.R.MJRTI. Environmental cancer in the Indian context. J.Cancer Res. and Clin.Oncol-Д981, 99, 1-2 , 57-70.
252. N.NELSON. Cancer prevention: Environmental, industrial and occupational factors. Cancer, 1981, 47 , 5 , Suppl. , Ю65-Ю70.
253. J.E.NEWELL, H.R.SISKEN. Determination of nitrosodimethilaminein the low parts per billion. J;Agr.Food Chem., 1972, 20, 3, 711.
254. T.NORSETH. Asbestos and metals as carcinogens. J.Toxicol, and Environm. Hlht., 1980, 6, 5-6, I02I-I028.
255. T.NORSETH. Cancer hazards caused by nickel and chromium exposure. J.Toxicol, and Environ.Hlth, 1980, 6, 5-6, I2I9-I227.
256. A.OETTLE. Cancer in Africa especially in region South of the Sahara. J.hat.Cancer Inst., 1964, v.33, 3, 383-439.
257. A.OETTLE. Mycotoxins as possible cause of primary carcinoma of the liver in man. South Afr. Med.J., 1965, 39, 34, 766.
258. A.OETTLE. A note on stomach cancer in Africa. Epidemiol. Exptl. and Clin. Stud. Gastric Cancer, Tokyo, Maruaen Co, 1968, 29-30.70. 0.0XELS0N. Arsenic compounds and cancer. J.Toxicol, and Environ. Hlth., 1980, 6, 5-6, 1229-1235.
259. G.V/.PAGE, M.GREENBERG. Analysis of cancanogenic and toxic substances in the ground water of New Jersey. Sci.Total Environ., 1980, 16, 3, 293-294.
260. S.K.PANCHOLY. Formation of carcinogenic nitrosamines in soils. Soil.Biol, and Biochim., 1978, 10 , 1, 27-32.
261. D.RERRE. Politique preventive du: cancer. Paris, 1944, 38Ip.
262. F.PETUELY. Uber den Gehalt von schwarzgeraucherten Fleaschwaren an Karzinogen. Scr.med., 1973, 2, 87-91.
263. M.POLIC. Factori koji uticu na stvaranje nitrozoamina i njihovo dejstro na organizam ljudi. Tehnol.mesa, 1973, 12, 395-396.
264. G.A.REINECCIUS, S.T.COULTER. Examination of nonfat dry milk for the presence of nitrosamines. J.Dairy Sci., 1972,11,1574-1576.
265. M.D.REUBER. Carcinomas of the esophagus in rat3 ingesting diethylnitrosamine. Eur.J.Cancer, 1975, II, 2, 97-99.
266. M.D.REUBER. Effect of age and sex on lesions of the esophagus in Buffalo Strain Rats ingesting diethylnitrosamine. Path;et. Microbiol.;Basel, 1976, 44, 2, 65-72.
267. R.A.RINSKY , R.D.ZUM7ALDE, R.J.WAXWEILER, Jr .V/ .E. MJRRAY , P.J.BIER BAUII, P.J.LANDRIGAN, M.TERPILAK, C.COX. Cancer montality at a Naval Nuclear Shipyard. Lancet, 1981, 8214, 231-235.N
268. M.A.ROBERTSON, J.S.HARIGTON, E.BRADSNAW. The cancer pattern in africans of the Transvaal lowveld. Brit.J.Cancer, 1971, XXV, 3, 385-394.
269. A.ROGULJIC, D.IIEKAC-DEVIC, J.KRUSIC. Cooper, zinc and magen-sium in healthy tissue and benign and malignant tumors of the uterus. Period, biologorum. , 1980, 82, 2 , 213-216.
270. E.P.ROSE, N.D.IIcGLASHAN. The spatial distribution of oesophageal carcinoma in the Transkei, South Africa. Brit. J.Cancer, 1975, 31, 2, 197-206.
271. M.ROSNER. BODENbeschafften und Krebcbegtin3tigende Faktoren. Der Krebsarzt, 1954, 2, 97-ЮЗ.
272. J.SANDER. Kann Nitrit in der menschlichen Nahrung Ursache einer Krebsentstehung durch Nitrosaminbildung sein. Arch.Hyg.Baeter , 1967 , 151, 1/2 , 22-28.
273. IjSANDER. Untersuchungen liber die Entstehung cancerogener Nitro— soverbindungen im Ilagen von Verouchstieren und ihre Bedeutung fur den Menschen.I. Arzneimittel-Forsch,I97I, 10, 1572-1580.
274. I.SANDER. Untersuchunden iiber die Entstehung cancerogener Nitro— soverbindungen im Hagen von Versuchstieren und ihre Bedeutung fiir den Menschen.II. Arzneimittel-Forsch., 1971, II, I707-I7I3.
275. I.SANDER. Die Bedeutung von Nitrat , Nitrit und Aminen im Y/asser ftir die Bildung krebserzender N-Nitrosoverbindungen. Schriftenz. Ver. V/asser, Boden und Luftung, 1973, 40, 67-78.
276. P.SARGENT. The environment and human healht. Arid Zone Res., 1964, 24, 19-32.
277. IvI.SEGI. Tea-gruel as possible factor for cancer of the esophagus. Ann. Tap. T.Cancer Res., 1975, 2, 199-202.
278. N.P.SEN, D.C.SMITH, L.SCHWINGHAMER , J.T.MRLEAN. Diethylnitro-samine and other N-nitrosamines in foods. J.ASS,Offic.Anal.Chemists, 1969, 52, 47.
279. P.G.SMITH, R.DOLL. Mortality form cancer and all causes among British Radiologists. Brit.J.Radiol. , 1981, 54, 639, 187-194.
280. L.SPIRA. The chemical asput of chron v/iht poisoing by aluminium aduits alloys. Chem.LentrHble, 1929, I, 3006-3017.
281. I.STOKLASA. Biologie des Radiums und Uraniums. Berlin, 1932.
282. R.SCHOENTAL. Environment and cancer. Int.J.Environ.Stud., 1977, 10 , 2 , 124-126.
283. H.SCHDTTE. Cancer of the ocsophugus in the Transkei, South Africa Vitalstoffe, 1965, 10, 48, 130, 136-138.
284. Y/.SCHUTTmNN. Das berufliche Strahlenrisiko des Radiologen in der Sicht internationaler epidemiologischer Studien. Radiol, diagn., 1980; 21, 6 , 849-858.
285. S .R. TANNENBAUI.I, M.C.ARCHER, F.S.WISHNOK , P.CORREA, C.CUELLO, W.HAENSZEL. Nitrate and the etiology of gastric cancer. Orig.Hum.Cancer.Book C. Hum. Risk Assess. Gold Spring Harbor, 1977, 1609-1625.
286. The epidemiology of esophageal cancer in North China and preliminary results in the investigation of its etiological factors. Чжунго кэсюэ , Sci. sinica, 1975, I, I3I-I48.
287. G.THERIAULT , L.DeGUIRE, S.CORDIER. Reducing aluminum: an occupation possibly associated with bladder cancer. Can Med.Assoc. J., 1981, 124, 4, 419-422, 425.
288. A.T0D0R0V. Epidemiologie du cancer de l'estomas au Japan consideration particulieres touchant au regime alimentaire. Med. et; hug. , 1967 , 25 , 771, 276.
289. S.W.TROMP. Possible effects of geophisical and geochemical factors on development and geographie distribution of cancer. Schweiz. L. allgem. Path.und Bacteriol. , 1955, 18, 4, 929-939.
290. P.G.TULPULE. Aflatoxins experimental studies. J.Cancer Res. and Clin.Oncolog., 1981, 99, 1-2, 137-142.
291. S.J.VanRENSBURG , J.J.VanDER WATT, Q.F.RURCHASE , C.L.PEREIRA , R.IIARKHAM. Primary liver cancer rate and aflatoxin intake in a high cancer area. S.Afr.Med. , 1974, 48, 60, 2508a-2508d.
292. S.T.Van RENSBURG, A.KIRSIPOT, C.L.PEREIRA, J.J.Van Der WATT. Circumstances associated with the contamination of food by aflatoxin in a high primary liver cancer area. S.Afr. Med. J., 1975, 22, 877-883.
293. A.VOISIN. Soil grass and cancer. Health of animalia and menis linked to the mineral balance of the soil. New York:, Philos. Gibr., .1959, XVIII, 307pp.
294. H.L.VOLCHOK. Distribution of radioctive materials in aquatic environments, with consideration of their carcinogeni3.potential in aquatic animals. Progr. Exp.Tumor Res. Vol.20; Basel, e.a. , 1976 , 35-43.
295. H.V.WARREN. Geology, tracl elements and epidemiology. Geogr.J., 1964, 130, 3, 525-528.
296. E.WEISS. Demographie factors in relation to internal emitters. Radioactiviti Man, 1965, 574-578.
297. T.H.WEISBURGER. Environmental Cancer. J.Occup.Med. , 1976 , 18,. 4, 245-252.
298. E.К.WEISBURGER. Carcinogens in nature. J. Chem.Educ., 1980, 57, 10, 724-726.
299. J.N.WOGAN. Aflatoxin carcinogenesis. Meth.Cancer Res. Vol.7, New York London, 1973, 309-344.
300. G.N.WOGAN. The role of chemicals in human cancer: dietary factors. Characterizat. Hum.Tumours. Amsterdam-New York, 1974, 95-110.
301. E.L.WYNDER, J.KMET, N.DUNGAL, M.SEGI. An epidemiological1 investigation of gastric cancer. Cancer (Philad), 1963, 16 , II, 146I—1496.
302. Acta geol.Acad. Sci.lung., 1966, 10, 3-4, 325-335.I
303. V.ZYKA. Tsou storovA prvky pricinou rakoviny? Geol.pruzk., 1972, 14, 4, II0-II3.
304. V.ZYKA. L<Ska¥skf!i geochemie. Geol.pruzk., 1972, 14; 10, 300305.