Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Новые технологии в медикаментозной профилактике острых респираторных заболеваний у детей школьного возраста в условиях мегаполиса

На правах рукописи

□03062365

Гаращенко Марина Валерьевна

НОВЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ ПРОФИЛАКТИКЕ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ДЕТЕЙ ШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА В УСЛОВИЯХ МЕГАПОЛИСА

14.00.09-Педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва 2007

003062365

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Научный руководитель: Заслуженный вран РФ, доктор медицинских наук,

профессор Ильенко Лидия Ивановна

Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор

Селькова Евгения Петровна

Официальные оппоненты: член-корр. РАМН, доктор медицинских наук,

профессор Румянцев Александр Григорьевич

доктор медицинских наук, профессор Зайцева Ольга Витальевна

Ведущее учреждение: ГОУ ДПО «Российская медицинская академия

последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита состоится "_"_2007 г. в_ч.

на заседании диссертационного Совета К. 208.072.02 при ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу 117 997, г. Москва, ул. Островитянова, 1).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке РГМУ (117997, г. Москва, ул. Островитянова,!).

Автореферат разослан "_"_2007 г.

Ученый секретарь Диссертационного Совета кандидат медицинских наук, доцент

Л. В. Сапелкина

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Острые респираторные заболевания относятся к убиквитарно распространенным болезням, которые на протяжении многих лет по числу случаев превосходят все другие инфекционные заболевания вместе взятые (Учайкин В.Ф., 2003; Лыткина И.Н. с соавт, 2004). В Российской Федерации по официальным статистическим данным ежегодно в среднем регистрируется более 30 млн. случаев острых респираторных вирусных инфекций, в том числе в таком крупнейшем мегаполисе как Москва, в разные годы от 3 млн. до 5 млн. случаев (Селькова Е.П.,

2002). В структуре инфекционной патологии регистрируемой в Москве ОРЗ составляют до 90% (Учайкин В.Ф., Шамшева О.В., 2004), среди заболевших более половины - дети (Коровина H.A., 2003). Экономические потери от ОРЗ выше, чем от других инфекционных болезней (Шаханина И.Л. с соавт., 1996; Лыткина И.Н. с соавт, 2004; Гришан М.А., 2005). Только в Москве экономический ущерб от гриппа и ОРВИ превысил 4 млрд. руб., или 82% от суммарного ущерба (Покровский В.И. с соавт., 2000; Белоусов Ю.Б. с соавт., 2002).

Следует подчеркнуть, что уровни заболеваемости гриппом и ОРВИ в Московском мегаполисе, в 1,5 - 1,8 раз выше общероссийских показателей (Селькова Е.П., 2005). Более 200 вирусов способны вызывать заболевания респираторного тракта и являться этиологическими причинами массовых эпидемий среди городского населения (Ершов Ф.И., 1996; Учайкин В.Ф., 1998; Лыткина И.Н. с соавт., 1999). Грипп занимает особое место среди инфекционной патологии человека (Ершов Ф.И. с соавт., 2005). Среди умерших от гриппа и ОРВИ около 67% составляют дети (Селькова Е.П., 2005).

Особенно высока летальность среди детей раннего возраста, часто и длительно болеющих детей, пациентов с хронической и часто рецидивирующей патологией ЛОР-органов и бронхолегочной системы (Альбицкий В.Ю. с соавт.,

2003). Это связано с особенностями становления иммунной системы в этих группах детского населения и высокой восприимчивостью к возбудителям респираторных инфекций (Маркова Т.П. с соавт., 2001).

Тяжелое течение ОРЗ в 15 - 20% связано с присоединением бактериальной инфекции, которая дает тяжелые осложнения - отиты, синуситы, пневмонии и др. (Таточенко В.К., 2004; Коровина H.A. с соавт., 2005;). У детей до трех лет около 65% ОРЗ сопровождается развитием бактериальных отитов; отогенные внутричерепные осложнения регистрируются у 0,5 - 1% больных (Богомильский М.Р. с соавт., 2001).

Одной из групп риска, инициирующей начало подъема заболеваний респираторного тракта, являются организованные детские коллективы, чаще школьные, как наиболее активная часть детского населения (Ильенко Л.И. с соавт., 2001; Лыткина И.Н., 2004). В период эпидемического подъема заболеваемости ОРВИ и гриппом носительство основных возбудителей бактериальных заболеваний респираторного тракта на слизистых оболочках верхних дыхательных путей у детей, возрастает в 1,5 - 2 раза (Гаращенко Т.И. с соавт., 2001; Ильенко Л.И. с соавт., 2005). В группе часто и длительно болеющих детей эти показатели в 2 раза выше (Коровина H.A. с соавт., 2003).

Выраженная полиэтиологичность респираторных инфекций не позволяет ограничиться применением только специфических вакцинных препаратов (Селькова Е.П., 2003; Учайкин В.Ф., 2005) и диктует необходимость использования для борьбы с этими заболеваниями различных неспецифических средств (Гаращенко Т.И., Ильенко Л.И., 2005), стимулирующих естественную резистентность организма человека (Семененко Т.А., 1989; Ершов Ф.И. с соавт., 2005).

Перечень препаратов, используемых для лечения и профилактики острых респираторных заболеваний включает живые и инактивированные вакцины (Учайкин В.Ф., 1998; Костинов М.П., 2002), химиопрепараты этиотропного действия (Ершов Ф.И. с соавт., 2005) и препараты для иммунокорригирующей (Маркова Т.П. с соавт., 2005) и патогенетической терапии (Иванова В.В., 2002; Учайкин В.Ф., Шамшева О.В., 2003).

Перспективным направлением в профилактике ОРЗ является использование безопасных малотоксичных, но эффективных средств защиты, имеющих природное происхождение (гомеопатические и фитотерапевтические препараты) (Ильенко Л.И., Моисеева Е.И. с соавт., 2001). Этой проблеме посвящены единичные работы, где авторы в оздоровительных программах ЧДБД с заболеваниями лимфоглоточного кольца (Ильенко Л.И., Сутулова С.Г., 2005) и в группах диспансерного наблюдения пациентов с заболеваниями бронхолегочной системы (Гришан М.А., 2006) получили хорошие результаты (Ильенко Л.И. с соавт., 2001; 2005).

В исследованиях показано, что максимальный клинический эффект в профилактике и лечении ОРВИ и гриппа может быть получен при сочетании препаратов различной направленности, подавляющих репликацию вирусов и корригирующих нарушения иммунитета у ребенка (Учайкин В.Ф., 2005).

Вышеизложенное подтверждает актуальность данной проблемы и необходимость ее дальнейшего изучения.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Обосновать возможность использования средств природного происхождения, топических бактериальных иммунокорректоров, индукторов интерферона для профилактики острых респираторных заболеваний у детей школьного возраста на основании широких клинико-лабораторных и эпидемиологических исследований.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

- 1. Изучить в эксперименте ИФН-ивдуцирующее и противовирусное действие комплексных гомеопатических препаратов (Афлубин, Инфлюцид, Биолайн Флу). Показать эффективность профилактического действия средств природного происхождения в предупреждении ОРЗ у школьников. 2. Разработать оптимальную схему включения Циклоферона в комплекс мероприятий по предупреждению ОРЗ среди школьников на основании изучения ИФН-индуцирующей способности и профилактической эффективности препарата.

3. Обосновать необходимость применения топических бактериальных иммунокорректоров (Имудон, ИРС 19) для профилактики бактериальных осложнений в группе часто и длительно болеющих детей на основании клинико-иммунологических исследований.

4. Определить место элиминационной терапии в комплексных профилактических программах, используемых в организованных детских коллективах.

5. Разработать программы профилактики ОРЗ и дифференцированные схемы применения средств неспецифической профилактики острых респираторных заболеваний для детей школьного возраста.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

• Впервые проведено сравнительное изучение противовирусного и ИФН -индуцирующего действия в отношении вирусов гриппа ряда комплексных гомеопатических препаратов (Инфлюцид, Афлубин, Биолайн Флу) в эксперименте in vivo и in vitro. Показана высокая эффективность средств природного происхождения и разработаны схемы их применения в профилактике среди школьников в период эпидемического подъема ОРЗ.

• Проведено плацебо-контролируемое исследование по изучению эффективности препарата Циклоферон (индуктора эндогенного интерферона) в детских организованных коллективах.

• Показана эффективность профилактики бактериальных инфекций респираторного тракта при применении топических бактериальных иммунокорректоров у детей на основании иммунологических и микробиологических исследований. Обосновано применение этой группы препаратов для проведения контроля над степенью носительства в детских коллективах наиболее опасных возбудителей инфекций респираторного тракта (Str.pneumoniae, Str.pyogenes и др.).

• Впервые применена и обоснована, в период эпидемического подъема заболеваемости ОРЗ у школьников, направленная элиминационная терапия слизистых оболочек ВДП.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

На основании клинико-лабораторных и эпидемиологических исследований сделано обоснованное заключение об эффективности применения с целью профилактики заболеваний респираторного тракта у школьников в период эпидемического подъема ОРЗ препаратов различного происхождения: натуропатических средств, топических бактериальных иммунокорректоров, индукторов интерферонов.

Разработана и внедрена дифференцированная схема защиты от ОРЗ детей школьного возраста. Внедрение этой системы обеспечило в последние годы возможность поддержания заболеваемости ОРЗ, в том числе гриппом в г. Москве на социально-приемлемом уровне.

Предлагаемая тактика защиты школьников от ОРЗ является эффективной и экономически целесообразной и позволяет своевременно планировать материальные и финансовые расходы среди этой группы населения.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Разработанные схемы дифференцированного применения препаратов для защиты детей от острых респираторных заболеваний внедрены и используются в практической деятельности врачей медицинских учреждений г. Москвы (ДТП №102 и №55 СВАО; ДТП №80 и №11 8 ЮЗАО; ГОУ ЦО «Школа здоровья» №1071 ЮЗАО). Материалы научно-исследовательской работы используются в учебно-педагогической деятельности кафедры госпитальной педиатрии Московского факультета РГМУ (зав. каф. - проф. Л.И. Ильенко) и кафедры JIOP-болезней педиатрического факультета РГМУ (зав. каф. - проф. М.Р. Богомильский).

Материалы диссертационной работы использованы при подготовке приказов ДЗ г. Москвы «О проведении мероприятий по сезонной профилактике гриппа и острых респираторных вирусных инфекций в г. Москве в 2004-2005 г.г.» за №422/116 от 15.09.2004; «О проведении мероприятий по сезонной профилактике гриппа и острых респираторных вирусных инфекций в г. Москве в 2005-2006 г.г.» за № 352 от 30.08.2005; приказ Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по г. Москве за № 95 от 06.09.2006 «Об организации мероприятий по профилактике гриппа и острых респираторных вирусных инфекций в эпидсезон 2006-2007г.г.»; информационных писем и пресс-релизов по профилактике ОРЗ ДЗ г. Москвы и территориального управления Роспотребнадзора по г. Москве. Основные, положения учтены при составлении «Плана мероприятий по защите населения Москвы от гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций» от 14.08.2003 года по защите населения от гриппа и других ОРВИ.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Заболеваемость ОРЗ в мегаполисе возможно контролировать применяя не только специфическую профилактику гриппа, но и широкий спектр препаратов неспецифической направленности - средств природного происхождения, индукторов интерферонов, элиминационной терапии.

2. Полученное в эксперименте и подтвержденное клинико-эпидемиологическими исследованиями противовирусное и ИФН-индуцирующее действие комплексных гомеопатических препаратов обуславливает их более широкое использование не только в лечебных, но и в профилактических программах.

3. Проведение профилактики прогнозируемых бактериальных осложнений у ЧДБД возможно при использовании топических бактериальных иммунокоррекгоров, применение которых снижает носительство опасных микроорганизмов (S.pyogenes, S.pneumoniae, Mxatarrhalis, S.aureus, Candida albicans), повышает иммунную защиту слизистых оболочек ВДП.

4. Направленная элиминационная терапия является мощным фактором защиты против гриппа и ОРВИ и их бактериальных осложнений, особенно в сочетании с комплексными гомеопатическими средствами.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы диссертации доложены и обсуждены на IX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2002); X Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003); Научно-практической конференции педиатров России «Фармакотерапия в педиатрии» (Москва, 2004; 2005; 2006); X Съезде педиатров России (Москва, 2005); IV и V конгрессах педиатров-инфекционистов России (Москва, 2005; 2006); Московской международной гомеопатической конференции «Развитие гомеопатического метода в современной медицине» (Москва, 2005) и др.

Результаты исследований явились частью цикла научно-исследовательских работ «Профилактика и реабилитация часто и длительно болеющих детей (новые технологии)», получившего звание Лауреата премии РГМУ за 2007 год.

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 218 страницах машинописного текста и включает в себя введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, 3 главы собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы. Библиография содержит 258 источников, из них 192 отечественных и 66 зарубежных работ. Иллюстративный материал представлен 58 таблицами и 7 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа выполнена на основании анализа результатов изучения профилактической эффективности различных вариантов применения средств профилактики ОРЗ у 6509 школьников. В исследуемую группу ЧДБД были отобраны 180 школьников с хронической и рецидивирующей патологией верхних и нижних дыхательных путей на основании данных амбулаторных карт, которым была проведена оценка состояния иммунной системы и изучен микробиологический спектр рото- и носоглоточного секрета в динамике.

В основные группы вошли 2 967 детей, в группы сравнения - 3 542 детей.

Набор детей для участия в клинических исследованиях по оценке профилактической эффективности препаратов производился путем спонтанного (случайного) отбора в школьных коллективах. От родителей, дети которых вошли в исследования, было получено письменное информированное согласие на участие в исследованиях.

В ходе проведенных исследований с 2001 по 2005 года изучена профилактическая и клиническая эффективность зарегистрированных в РФ фармакопейных препаратов, которые применялись для защиты детского населения в период подъема ОРВИ и гриппа.

Методы исследований, группы наблюдаемых детей, а также перечень изученных препаратов и схемы их применения представлены в таблицах 1 и 2.

Таблица 1

Перечень изученных препаратов и схемы их применения (препараты зарегистрированы на территории РФ в установлеппом порядке)

НАИМЕНОВАНИЕ ПРЕПАРАТА СХЕМА ПРИМЕНЕНИЯ (рекомендуемые лекарственные средства могут применяться во всех возрастных группах детей школьного возраста, без ограничения, кроме детей, имеющих индивидуальную непереносимость или аллергические реакции на отдельные компоненты препаратов)

1 2

ИНДУКТОРЫ ИНТЕРФЕРОНА

ЦИКЛОФЕРОН Р_№ 001049/02-2002 Для плановой и экстренной профилактики. Перорально. По 2 таблетки (дети с 7 до 10 лет) и по 3 таблетки (дети старше 10 лет), 1 раз в день, по схеме: 1,2,4,6,8,11,14,17,20 и 23 дни от начала приема)

ТОПИЧЕСКИЕ БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ИММУНОКОРРЕКТОРЫ

ИРС19 Р. № - П № 012103/012000 Для экстренной профилактики. Интраназально. По 1 дозе в каждый посовой ход 2 раза в день. Курс 14 дней.

Для плановой и экстренпой профилактики в группе часто и длительно болеющих детей преимущественно с патологией респираторного тракта, а также иммупокомпрометированных детей. Интраназально. По 1 дозе (для всех возрастных групп школьников) в каждый носовой ход 2 раза в день. Курс 30 дней

ИМУДОН Р. №-П№ 014990/012003 В качестве дополнительного средства, во время проведения плановой и экстренной профилактики, у детей с хронической патологией лимфоглоточного кольца, а также в группе часто и длительно болеющих детей. По 1 таблетке (для всех возрастных групп школьников) для рассасывания в полости рта, 4 раза в день. Курс 20 дней.

ГОМЕОПАТИЧЕСКИЕ И ФИТОПРЕПАРАТЫ

АФЛУБИН рл-пге 013Ш/01-2001 Для экстренной и плановой профилактики. Сублингвально. По 5 капель (детям с 6 до 12 лет) и по 5 -10 капель (детям старше 12 лет), разведенных в 15 мл питьевой воды, ежедневно, 2 раза в день. Курс 3 недели.

ИНФЛЮЦИД Р. № - П №013519/022001. Для экстренной и плановой профилактики. Сублингвально. По 1 таблетке (детям старше 6 лет), ежедневно, 2 раз в день. Курс 1 месяц.

БИОЛАЙН ФЛУ Р. № - П № 015 419/01 от 17.12.2003. Для экстренной и плановой профилактики. Сублингвально. По 1 таблетке (детям старше 6 лет), 1 раз в день, 2 раза в неделю (допускается однократный прием препарата при наличии непосредственного контакта с больным гриппом или ОРВИ). Курс 1 месяц.

1 2

АГРИ ДЕТСКИЙ Р. № - Р 0004 19/022002 Для экстренной п плановой профилактики. Сублингвально. По 1 таблетке или 5 гранул (детям с 3 до 12 лет), ежедневно, 1 раз в день, утром, натощак, чередуя блистеры с №1 и №2. Курс до 40 дней.

АКОГРИППИН Гранулы - Р. № - ЛС-000783 от 23.09.05; Таблетки - Р. № - ЛС-002130 от 20.10.06. Для экстренной и плановой профилактики. Сублингвально. По 1 таблетке или 5 гранул (детям старше 6 лет), ежедневно, утром, натощак, 1 раз в день. Курс до 50 дней.

тонзилгон Р. № - П № 014245/012002 Для экстренной и плановой (в качестве иммуностимулирующего и общеукрепляющего средства) профилактики. Перорально. По 1 драже (детям старше 6 лет), ежедневно, 2 раз в день. Курс 25 - 30 дней.

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЭЛИМИНАЦИОННОЙ ТЕРАПИИ СОЛЕВЫМИ РАСТВОРАМИ

АКВА МАРИС (спрей) Р. № - П № 01383г/01-2002 Для экстренной профилактики (для всех детей), включая группу ЧДБД, имеющих преимущественно хроническую неспецифнческую инфекционную патологию верхних дыхательных путей и детей с аллергическими рипитами. Интрапазально. По 1 дозе (детям с 6 лет и старше) в каждый носовой ход 2 раза в день (в начале и конце учебного дня). Курс 1 месяц и более.

САЛИН (спрей) Р.№- ПЛе 015560/01 12.04.2004 Для экстренной профилактики (для всех детей), включая группу ЧДБД, имеющих преимущественно хроническую неспецифическую инфекционную патологию верхних дыхательных путей, детей с аллергическими рипитами. Интрапазально. По 1 дозе (детям с 6 лет и старше) в каждый посовой ход 2 раза в день (в начале и конце учебного дня). Курс 1 месяц и более.

ФИЗИОМЕР Р. Лг - П Л» 014243/022003 Для экстренной профилактики (для всех детей), включая группу ЧДБД, имеющих преимущественно хроническую неспецифическую инфекционную патологию верхних дыхательных путей, детей с аллергическими ринитами. Интраназально. По 1 дозе (детям с 6 лет и старше) в каждый носовой ход 1 раза в день (в конце учебного дня, перед уходом из детского коллектива). Курс 1 месяц и более.

Таблица 2

Методы исследований, применяемые препараты и группы наблюдаемых детей, включенных в клинические __исследования в период 2001-2005 г.г.__

№ Методы , исследований Основные группы Группы сравнения

■ Название препарата Периоды наблюдения (год) Число наблюдаемых детей Возраст детей (лет) Название препарата Периоды наблюдения (год) Число наблюдаемых детей Возраст детей (лет)

1 Клинико- эпидемиологи ческие Агри детский (гранулы) 2001-02 100 7-14 Агри детский (таблетки) 2002-03 100 7-14

Акогриппин (гранулы) 2003-04 200 7-14 Акогриппин (таблетки) 2004-05 130 7-14

Инфлюцид 2003-04 100 10-14 Дети не получавшие профилактику ОРВИ и гриппа 2003-04 269 10-14

Афлубнн 2004-05 30 7-9 2004-05 80 7-9

Биолайн Флу 2002-03 210 7-16 2002-03 200 7-16

Тоюилгон 2003-04 50 10 Циклоферон 2003-04 100 7-15

Гриппол 2003-04 115 7-15

Дети пе получавшие профилактику ОРВИ и гриппа 2003-04 160 7-15

Салин 2003-04 50 7-10

Салин + Агри детский 2003-04 100 7-10

Фшиомер 2003-04 100 7-10

Аква Марис 2002-03 24 7-10 2002-03 75

Циклофероп 2002-03 524 7-10 2002-03 731 7-10

2002-03 1299 10-16 «Плацебо» 2002-03 1582 10-16

Всего: 2 787 детей Всего: 3 542 детей

2 Микробиологические Имудон 2002 90 7-16 Всего: у 180 часто и длительно болеющих детей

ИРС 19 2002-03 60 7-16

Салин 2003-04 30 7-10

3 Иммунологические Имудон 2002 30 7-16 Всего: у 75 часто и длительно болеющих детей

ИРС 19 2002-03 45 7-16

Для решения поставленных задач использовали экспериментальные исследования на животных и клетках крови здоровых и больных гриппом, эпидемиологические, клинико-лабораторные, микробиологические,

иммунологические и статистические методы исследования.

Оценку эпидемиологической эффективности средств неспецифической профилактики проводили в условиях контролируемых эпидемиологических исследований. Лица, включенные в исследования, находились под постоянным клинико-эпидемиологическим наблюдением с обязательной регистрацией всех случаев заболеваний. Каждый случай заболевания ОРВИ учитывался в медицинской карте амбулаторного больного ф. № 025/у, а также в разработанных «Картах клинических исследований».

OifeHKa интерфероногенной и противовирусной активности изучаемых препаратов проведена в центре по интерферону и цитокинам (ЦПИИЦ) при НИИ Эпидемиологии и Микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН (академик РАМН, профессор Ф.И. Ершов; старший научный сотрудник к.б.н. М.В. Мезенцева).

Изучение эффективности комплексных гомеопатических препаратов и влияния их на показатели ннтерферонового статуса животных проводили в динамике. Тест-вирусом служил вирус эицефаломиокардита мышей. За единицу активности интерферона принимали величину, обратную конечному разведению интерферона, при котором наблюдается 50% зашита клеток от 100 ТЦПД50 тест-вируса. Результаты титрования проб ИФН обрабатывали путем определения средней геометрической; при вычислении оперировали логарифмами полученпых числовых значений. Проводилось экспериментальное изучение противовирусного и ИФН-илдупирующсго действия in vivo и in vitro, определение противовирусной активности в культуре перевиваемых клеток, исследование потенциальной терапевтической эффективности in vitro на клетках цельной крови больных ОРВИ и гриппом и относительно здоровых добровольцев.

Оценка иммунного статуса проводилась в ФГОУ Институте повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства РФ (профессор Т.П. Маркова).

Исследование Т-клеточного иммунитета включало: Т-лимфоциты (CD3+-, CD4+-, СМ+-клетки), активированные Т-лимфоциты (CD3+HLA-DR+-ioienai), Т-киллеры (CD3 + CD16+ - клетки), естественные киллеры (CD3 - CD16+ - клетки). Субпопуляцин лимфоцитов определяли прямым или непрямым нммунофлюоресцентным методом с помощью моноклональных антител. Сывороточные иммуноглобулины классов А, М, G и уровень IgA в слюне определяли методом радиальной иммуиодиффузии в геле по Манчипи. Показатели макрофагального звена определяли стандартным методом хемилюминесценции и фагоцитоза.

Микробиологические исследования проводились в бактериологической лаборатории Морозовской детской городской клинической больницы г. Москвы (врач-бактериолог высшей категории Овечкина Н.В. и врач-бактериолог 1категории Кац Т.Г.).

Для идентификации S.pneumoniae использовали оптохнновый тест и латекс-агглютинациоиный тест Slides pneumokit. Идентификация ß - ГС проводилась с помощью Slides streptokit группы А, В, С, D, F, G. Il.inflaenzae (тип Ь) и Moraxella carrhalis идентифицировали при помощи Api NH. Были использованы материалы (питательные среды п тест-системы) для исследования фирмы Bio-Merieux (Франция). Полученные результаты оценивали по степени обсемененности, используя следующую градацию: I степень - очень скудный рост колоний (до 10 колоний); II степень — скудный рост колоний (15 - 20 колоний); III степень - умеренный рост колоний (не менее 50 колоний); IV степень - обильный рост колоний (более 100 колоний).

Статистическая обработка результатов проводилась с помощью компьютерных программ общепринятыми методами. Полученные данные статистически обработаны с помощью пакета прикладных программ Statistic for Windows, Release 5.5, Stat Soft, Inc при помощи общепринятых методов вариационной статистики с вычислением средней арифметической величины (М), средней ошибки (ш), среднеквадратического отклонения (SD), коррелиационного регрессивного анализа. Все цифровые данные представлены как М ± т. Достоверность различий оценивали по t - критерию Стьюдента при известном числе наблюдений (п). Различия считались достоверными при - *р<0,05; **р<0,01; ***р<0,001.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Изучение ИФН-индуцирующего действия препаратов в эксперименте in vitro и in vivo

С целью изучения возможности применения средств природного происхождения, для массовой профилактики ОРЗ, проведена серия углубленных стандартизированных исследований по изучению противовирусного и ИФН-индуцирующего действия in vitro (на культурах клеток крови) и in vivo (на животных). Результаты исследования ИФН-индуцирующей активности изучаемых препаратов представлены на рисунке 1.

Изучение вирулицидного действия комплексного гомеопатического препарата Инфлюцид проводили на модели клеточной культуры. Результаты исследования показали, что препарат Инфлюцид подавляет размножение вируса гриппа на 1,5-7,0 lg ГА. При введении препарата по профилактической схеме титр вируса гриппа снижается в среднем (при различных концентрациях препарата) на 4,25 lg ГА. При использовании препарата в момент заражения титр вируса

гриппа снижается в среднем на 6,9-6,8 lg, Введение препарата по лечебной схеме приводит к подавлению размножения вируса гриппа на 6,9-7,0 IgPA.

В экспериментальных исследованиях на белых беспородных мышах, животных инфицировали вирусом A/Aichi 1/68 (H3N2) в дозе 100 LD 50, предварительно адаптированным к размножению в легких мышей. Препарат Инфлюцид вводили животным внутрибрюшинно по 0,2мл/мышь за 24 часа до заражения вирусом, в момент заражения (профилактический эффект) и через 24 часа после заражения (лечебное действие). При введении с профилактической целью препарат Инфлюцид защищает от действия вируса до 60% животных, а в момент заражения - 50-60% мышей. Применение его по лечебной схеме приводит к защите 40% животных. Доказана противовирусная активность препарата Инфлюцид в опытах титрования вируса гриппа в легких мышей. Титр вируса гриппа, полученный от контрольных мышей составил 6,0 lg, от животных, принимавших Инфлюцид, соответствовал 0,5-3,5 lg.

Индекс эффективности (ИЭ) Инфлюцида составил по лечебной и профилактической схемам 53% и 80% соответственно, что подтверждает противовирусную способность препарата.

Изучение ИФН-и аду пирующего действия препарата Инфлюцид проводили экспериментально на белых беспородных мышах. Результаты титрования показали, что наибольшая продукция ИФН у мышей (до 80-320 Ед/мл) обнаружена через 48 часов после введения Инфлюцида, При этом через 24 часа после введения препарат также вызывал у мышей синтез ИФН в титре 40-160 Ед/мл.

Рисунок 1

И нтерферон-ннду пирующая активность препаратов в эксперимент е {максимальные значения ИФН)

2500 2000 1500 1000 500 0

320

160

2048 •---

640

128 128

^55

продукция интерферона (Ед/мл)

□ Афлубин

■ Инфлюцид

□ БИ0Л9ЙНФлу Q Цикпоферон

■ Полиоксидоний Ц Рндостин

Ш Аники и

Исследование ИФН-индуцирующего действия Инфлюцида в клетках крови белых беспородных мышей показало, что препарат во всех исследованных концентрациях вызывал синтез ИФН в титре 64 - 128 Ед/мл. Действие природного комплексного гомеопатического препарата Инфлюцид сопоставимо с действием индукторов эндогенного интерферона Ридостином (256 Ед/мл),

Циклофероном (128 Ед/мл) и Амиксином (32 - 640 Ед/мл). Эти результаты подтверждают возможность применения этого препарата для массовой защиты школьников в период сезонного подъема ОРВИ.

Изучение противовирусного действия комплексного гомеопатического препарата Афлубин проводилось на культуре перевиваемых клеток человека ФЛЭЧ, используемой для титрования ИФН-а и ИФН-у. Для выявления антивирусного эффекта использовали тест-вирус энцефаломиокардита мышей (ЕМС). Исследования in vitro показали, что Афлубин обладает выраженной противовирусной активностью в разведениях до 1/160. Афлубин вызывает синтез ИФН в титрах до 160 Ед/мл, что обеспечивает достаточный противовирусный и защитный эффекты.

Исследование потенциальной терапевтической эффективности комплексного гомеопатического препарата Биолайн Флу, проводилось на клетках цельной крови больных с верифицированным диагнозом грипп и ОРВИ и практически здоровых добровольцев. Чувствительность к исследуемому препарату Биолайн Флу составила от 75% до 94%. Индукция ИФН у относительно здоровых людей достигала 2048 Ед/мл (рис.1).

С целью изучение ИФН-индуцирующей активности Циклоферона в эксперименте in vivo препарат вводили белым беспородным мышам внутрибрюшинно по 0,1 мл/мышь. Результаты исследований показали, что в клетках крови животных через 48 часов препарат вызывал синтез ИФН в титре 128 Ед/мл.

Изучение профилактического действия препаратов на основании клинико-эпидемиологических исследований в детских организованных коллективах

Результаты проведенных исследований по изучению профилактической эффективности препаратов у школьников приведены в таблице 3.

Оценка эффективности препарата Биолайн Флу, как средства экстренной неспецифической профилактики гриппа и ОРВИ, проведена в сезон 2002-03 гг. на контингенте 410 детей {от 7 до 16 лет). Учитывая доказанную в эксперименте эффективность препарата, обеспечивающую защиту от инфекции не менее чем на 72 часа, была предложена новая схема приема Биолайн Флу. В группу сравнения вошли школьники, которые не получали профилактических средств. Заболеваемость гриппом у принимавших препарат Биолайн Флу составила 7 %, что в 9 раз ниже, чем в группе сравнения. Среднее число пропущенных дней по болезни на одного больного в опытной группе в 2 раза ниже, чем в группе сравнения (4,0 ± 0,75 к 8,2 ± 1,35 соответственно).

Профилактическая эффективность комплексного гомеопатического препарата Инфлюцид была изучена в период с декабря 2003 по январь 2004 г.г. В исследования были включены 100 школьников 5-8 классов (по 15-18 человек из класса) в возрасте от 10 лет до 14 лет. Группу сравнения составили 269 детей, которые не получали профилактических препаратов. В основной группе

и

заболеваемость составила 23%, в группе сравнения - 45%. Таким образом, заболеваемость школьников в основной группе снизилась в 1,95 раза. У получавших Инфлюцид отмечалось в 22% тяжелое течение ОРЗ, в 78% - легкое. В группе сравнения тяжелое течение заболевания отмечено у 48 % заболевших, что в 2 раза выше, чем у получавших Инфлюцид. Легкое течение ОРЗ перенесли 52 % заболевших детей.

Таблица 3

Результаты заболеваемости у детей школьного возраста при применении исследуемых препаратов в период эпидемического подъема ОРВИ п гриппа

Название препарата и период проведения исследований (Г.Г.) Число наблюдаемых N Общее число заболевших N / (%) Тяжелое течение ОРЗ Легкое течение ОРЗ Число пропущенных дней по болезни на одного больного

Число детей (% от заболевших) N / (%) Число детей (% от заболевших) N/(%)

Агри детский гранулы 2001-02 100 37 (37%) И (30%) 26 (70%) 6,9 ± 1,32**

Агри детский таблетки 2002-вз 100 22 (22%) 4 (18,1%) 18 (81,9%) 3,86 ±0,71

Биолайи Флу 2002-03 210 14 (7%) - - 4,0±0,75**

Не получали проф. средств 2002-03 200 126 (63%) 8,2 ± 1,35

Инфлюцид 2003-04 100 23 (23%) 5 (22%) 18 (78%) 4,4±0,8*

Не получали проф. средств 2003-04 269 122 (45%) 59 (48%) 63 (52%) 6,8±0,7

Акогрнппип Гранулы 2003-04 200 66 (33%) 20 (30%) 46 (70%) 6,8 ± 1,35*

Акогриппин Таблетки 2004-45 130 19 (14,5%) 8 (42%) 11 (58%) 4Д ± 0,53

Афлубин 2004-05 30 5 (16,6%) 5 (100%) 5,2 ±0,4*

Тонзилгон 2003-04 50 8 (16%) 1 (12,5%) 7(87,5%) 4,6 ±0,9**

Циклоферон 2003-04 100 6 (6%) - 6 (100%) 4,8 ± 0,75**

Гриппол 2003-04 115 22 (19%) 3 (13,6%) 19 (86,4%) 5,3 ±0,97**

Не получали проф. средств 2002-03 75 36 (48%) 22 (61%) 13 (39%) 6,7 ±0,8

2003-04 160 93 (58%) 45 (48,3%) 48 (51,7%) 7,0 ± 1,2

2004-05 80 46 (57,5%) 27 (58,7%) 19 (41,3%) 6,7 ±0,6

2005-06 100 68 (68 %) 51 (75 %) 17 (25 %) 7,75 ±1,05

* р<0,05; ** р<0,01

Препарат Афлубин в сезон 2004 - 2005 г.г., получали 30 школьников 2 классов (7 - 9 лет). Как видно из таблицы 3, в период эпидемии заболели 16,6% детей получавших данный препарат, в группе детей не получавших профилактики заболели 57,5%. У всех получающих Афлубин детей отмечено легкое течение ОРЗ, в то время как у 58,7 % заболевших детей без проведения профилактики течение заболевания было тяжелым.

Отечественные гомеопатические препараты в основном выпускаются в виде дозируемых в зависимости от возраста гранул. В связи с этим проведена оценка эффективности различных лекарственных форм выпускаемых препаратов (гранулы и таблетки). В сравнительном клинико-зпидемиологическом исследовании (2001-2005 г.г.), проводилось изучение эффективности применения различных лекарственных форм комплексных гомеопатических препаратов на примере Акогриппин и Агри детский.

В исследования вошли 530 детей от 7 до 14 лет. Заболеваемость в группах детей получавших гомеопатические препараты в таблетированной форме, по сравнению с группой детей получавших препараты в виде гранул, уменьшилась в 2,3 ив 1,7 раза соответственно (Акогриппин и Агри детский). Практически в 1,6 раза сократилась доля тяжелого течения ОРЗ, в 1,65 раз сократилось число пропущенных дней по болезни на одного больного (данные статистически достоверны). Как показали результаты исследований, более удобны для применения медицинскими работниками школ таблетированные формы гомеопатических препаратов, что обеспечивает высокий комплаенс.

В ходе работы изучено профилактическое действие комплексного фитопрепарата Тонзилгон составленного по принципу фитониринга. Препарат зарегистрирован как иммуномодулятор и применяется для лечения заболеваний респираторного тракта у детей с патологией лимфоглоточного кольца. Изучение эффективности Тонзилгона в профилактике ОРВИ и гриппа в сезон 2003-04 выполнено у 50 школьников в возрасте 10 лет, получавших препарат 2 раза в день. В группы сравнения вошли дети от 7 до 15 лет с различными сопутствующими заболеваниями или без таковых. Из получавших Тонзилгон заболели 16 % детей. Среди школьников (160 детей) не получавших профилактики - 58%. У принимавших Тонзилгон - течение заболевания было легким в 87,5%, в группе сравнения - 51,7%. В 48,3% дети из группы сравнения перенесли ОРЗ в тяжелой форме. Заболеваемость в группе школьников вакцинированных Грипполом (115 детей) и детей, получавших Тонзилгон сопоставима - 19% и 16% соответственно. У получавших индуктор интерферона Циклоферон школьников (100 детей) заболеваемость составила 6%, а Тонзилгон - 16%. Число пропущенных дней по болезни на одного больного в этих наблюдаемых группах сопоставимо 4,8 ± 0,75 и 4,6 ± 0,9 дней. Таким образом, Тонзилгон может быть использован для массовой неспецифической профилактики в период эпидемического подъема ОРЗ в школах.

Изучение эффективности Циклоферона для массовой профилактики гриппа и ОРВИ проводилось у 4135 детей школьного возраста в згтний период 2002 -2003 г.г. Профилактическую эффективность препарата изучали в двух возрастных группах. Первую группу составляли 1 255 детей от 7 до 10 лет (в основную

группу вошли 524 ребенка получавших Циклоферон, в «контрольную» группу -731 детей не получавших никаких средств профилактики гриппа и ОРВИ). Вторую группу составили 2 881 детей от 10 до 16 лет (в опытную группу вошли 1299 детей получавших Циклоферон, группу «плацебо» составили 1582 детей).

Дети испытуемой группы получали Циклоферон по стандартной профилактической схеме. Заболеваемость в группе детей старшего возраста (10 -16 лет), получавших Циклоферон в 2,9 раз ниже в сравнении с заболеваемостью детей, получавших «плацебо» (3,9% и 11,5% соответственно). У детей младшего возраста (7 - 10 лет) принимающих Циклоферон заболеваемость составила 5,5% против 39,3% в группе детей не получавших препарат и других средства профилактики, что привело к снижению заболеваемости в 7,2 раза.

Изучение эффективности топических бактериальных иммунокорректоров для предупреждения бактериальных осложнений в период эпидемического подъема ОРЗ в группе ЧДБД

Поиск дополнительных защитных мер для предупреждения бактериальных осложнений в группе часто и длительно болеющих детей послужил основанием для изучения свойств топических бактериальных иммунокорректоров, содержащих лизаты основных бактериальных инфекций респираторного тракта -препаратов Имудон и ИРС19.

Изучение эффективности препарата ИМУДОН проводилось в течение февраля - апреля 2002 года в период сохраняющейся высокой частоты острых респираторных заболеваний. У 90 часто и длительно болеющих детей в возрасте от 7 до 16 лет, получавших Имудон по профилактической схеме, имеющих хронические и рецидивирующие тонзиллофариигиты, оценивали в динамике микробиологический спектр глотки и степень обсемененности каждым из микроорганизмов. Микробиологические исследования были проведены до назначения препарата, сразу после 20-дневного курса лечения и через 3 месяца после окончания терапии.

Анализ полученных данных показал, что исходно р - ГС (А, В, С, G) выделен у 21,1% пациентов. У 14 (13,3%) всех обследованных детей. При этом доминировал пиогенный штамм (fi-ГСА - S. pyogenes). У носителей S. pyogenes -41,2 % имели IV и III степени обсемененности, что создавало у них благоприятный фон для активации стрептококковой инфекции на фоне ОРВИ. Золотистый стафилококк выделен у 45,5 % детей, при этом чаще он встречался у детей 11-14 лет (22,5 %). Грибы рода Candida высевались у 40 детей (44,4 %), с преобладанием С. albicans (37 пациентов). Клинические проявления фарингомикоза отмечены у 16 (40%) из 40 школьников. У этих же детей выделяли Р-ГС групп А и С.

Прием Имудона в течение 20 дней по профилактической схеме существенно изменил соотношение микрофлоры глотки у детей. До начала исследования у

68,8% пациентов высевался зеленящий стрептококк, после окончания лечения - у 82,2% детей. Через 3 месяца после окончания лечения 0-ГС разных групп из глотки выделялись у 15,5% детей, но S. pyogenes - у 6,6% детей. Полной эррадикации пиогенного стрептококка удалось добиться у 8 детей (рис. 2).

Не произошло существенного изменения в микробиологической картине глотки у 2 детей, имевших неблагоприятный семейный анамнез. Результаты проведенных исследований показали, что от 20% до 25% школьников в период подъема ОРВИ являются носителями ¡} - ГС (Л), выделение которого после курса препарата Имудон снизилось в 2,3 раза.

2

Рисунок

-1 В цо лечения

■ после ZO-дневного курс в л| я П чв^жз 3 месяца после 20-дневного курсе лечения

На фоне применения Имудона снизилась степень обсемененноети глотки 5.аигеи$, у 30% детей отмечена зррадикация к концу лечения, персистенция золотистого стафилококка на уровне 2-1 степени составила к концу исследования 29,8%. Как следует из полученных данных, у 74,8% детей, получавших Имудон отмечена положительная динамика состояния микробиоценоза глотки. После первого курса терапии препаратом клинические проявления фарингомикоза, отмеченные ранее у 40% детей, впоследствии не определялись. Из 90 детей, принимавших Имудон, в период весеннего подъема ОРЗ, заболели 6 человек (6,7%), в группах сравнения - ¡9,3% детей.

Сравнительное изучение и мму но модулирую щей активности Имудона проведено в группе из 30 детей. Как видно из таблицы 4, препарат не оказывает существенного влияния на Т-клеточный иммунитет пациентов. Уровень СОЗ+-

Таблица 4

Иммунологические показатели у ЧДБД в процессе применения препаратами Имудон (п = 30 пациентов) и ИРС 19 (п = 45 пациентов)

Период наблюдения СИ 3 + - клетки СО 4 + - клетки СО 8 + - клетки СЭЗ + С016 + -клеткп С03-С016 + -клетки в 1цА в слюне

% Абс. кол-во х ю'/л % Абс. кол-во х Ю'/л % Абс. кол-во х ю'/л % Абс. кол-во х Ю'/л % Абс. кол-во х ю'/л (мкг/мл)

До лечения препаратом Имудон 62 ± 1,6 1,67±0,1 34±1,9 1,1±0,1 26,3±0,8 0,9±0,08 5,2±0,9 0,13±0,05 10,8±1,12 0,32±0,07 21,7 ±1,4

После 20 дневного курса приема Имудона 65±1,1 1,75±0,2 37±2,1 1,0±0,15 27±0,95 0,8±0,05 5,0±0,8 0,1±0,02 11,7±1,15 0,3±0,02 35,0 ±1,6***

Через 3 месяца после лечения Имудоном 63±1,1 1,73±0,2 36±1,5 1,0±0,2 27,7±1,15 0,83±0,06 7,1±0,8 0,16±0,04 13,1±0,62 035±0,03 28,0 ±1,5**

До приема ИРС 19 64±1,6 1,54±0,18 37±1,4 0,88±0,2 27,3±1,3 0,71±0,05 7,8±0,5 0,19±0,05 22±1,1 0,65±0,01 24,4±13

После курса ИРС 19 65±1,8 1,53±0,09 39±0,б 1,1±0,15 28,1±1,1 0,76±0,02 7,1±0,6 0,17±0,06 19±0,9 0,59±0,05 34±2,1*

Через 3 месяца после курса ИРС 19 66±1,6 1,47±0,19 Зб±1,1 0,89±0,3 27,1±1,3 0,78±0,05 7,9±05 0,17±0,04 19±1,1 0,58±0,05 27±1,5*

* р<0,05; ** р<0,01; *** р<0,001

клеток увеличивается незначительно с 62 ± 1,6 % до 63 ± 1,1 %; СБ4+-клеток - с 34 ± ±1,9 % до 36 ± 1,5 %; СОЗ+СБ16+-клеток - с 5,2 ± 0,9% до 7,1 ± 0,8 % (статистически значимых отличий не отмечается). Существенной динамики в изменении сывороточных ^А, М, О и Е на фоне приема топического бактериального иммунокорректора Имудон не происходит. В то же время, отмечается достоверное увеличение 57^А в слюне (до лечения 21,7 ± 1,4 мкг/мл; через 20 дней 35,0 ± 1,6 мкг/мл; через 3 месяца 28,0±1,5 мкг/мл). Эти данные подтверждают преимущественно топическое действие препарата.

Изучение профилактической эффективности препарата ИРС19 проведено у 60 часто и длительно болеющих детей в осенне-зимний период 2002-03.

У 45 школьников изучены в динамике иммунологические показатели до назначения ИРС 19, после окончания курса и через 3 месяца (табл. 4).

У лиц с исходным снижением Т-хелперов (СВ4+-клетки) происходит увеличение относительного (23±1,9% - 37±2,8% - 28±2,1%) и абсолютного (0,48±0,05 х 10/л - 0,57±0,05 х 10/л - 0,49±0,08 х 10/л) количества СВ4+-клеток. Не отмечено изменения относительного и абсолютного количества активированных Т-клеток (СБЗ +НЬ А-ОК+-клетки), Т-киллеров (С03+С016+-клетки) и естественных киллеров (СБЗ - С016+- клетки), а также не отмечается изменения концентрации иммуноглобулинов и их соотношения в сыворотке крови, но нарастает титр /#4 в слюне (с 24,4±1,3 мкг/мл до 34±2,1 мкг/мл) и наблюдается незначительное снижение через 3 месяца до 27±1,5 мкг/мл. У ЧДБД с исходно сниженным уровнем С04+-клеток при назначении ИРС 19 отмечается достоверное увеличение концентрации сывороточных 1^3 (с 6,7±0,4 мг/мл до 7,9±0,4 мг/мл - после курса; 6,8±0,3 мг/мл - через 3 месяца), а также А с 0,75±0,06 мг/мл до 0,95±0,05 мг/мл (после курса) и 0,81±0,04 мг/мл (через 3 месяца). Динамика уровня сывороточного ^М не была статистически достоверной. Однако, у всех детей достоверно нарастает уровень Б^А в слюне, который остается выше исходного показателей через 3 месяца от начала приема препарата (22±1,6 мкг/мл; 28±1,8 мкг/мл и 25±2,1 мкг/мл соответственно).

Защитные свойства ИРС 19, как и Имудона. связаны в основном, со значительным поддержанием системы мукозального иммунитета в активном состоянии в период подъема респираторных заболеваний.

Увеличение продолжительности назначения ИРС 19 до 1 месяца у детей с исходно сниженным уровнем СБ4+-клеток является безопасным, приводит к некоторому повышению количества С04+-клеток, уровня в крови и А.

У детей без снижения С04+-клеток достаточно назначения препарата в течение 14 дней. Сохранение защитного эффекта в течение не менее 3-х месяцев позволяет применять ИРС 19 дважды в сезон предполагаемого подъема заболеваемости ОРВИ (сентябрь - октябрь; декабрь - январь), профилактически перекрывая наиболее неблагоприятные периоды по развитию бактериальных инфекций респираторного тракта.

Микробиологические исследования носоглоточного секрета проведены в динамике у 60 ЧДБД получавших ИРС 19 - до назначения, после окончания курса и через 3 месяца. Обсемененность носоглоточного секрета Б.рпеитотае

снижается соответственно с 23,3% до 16,6% и до 8,3% (снижение в целом в 2,8 раз). После 20 дневного курса приема препарата, среди детей выделивших пневмококк (Б.рпеитотае). у 28.5% произошла полная эррадшаиия микроорганизма, а через 3 месяца после окончания лечения - у 64% ЧДБД.

У 36% школьников определялась в основном I и II степени обсемененности. К третьему месяцу наблюдений произошла полная эррадикация М. са1аггЬаИз у подавляющего числа детей. При этом произошли положительные изменения в системе микробиоценоза носоглоточного секрета и вымещение патогенных микроорганизмов условно-патогенными штаммами.

Роль элиминационной терапии в профилактике ОРЗ у детей школьного возраста

Усиление первой линии защиты - мукоцилиарной функции мерцательного эпителия верхних дыхательных путей может быть достигнуто за счет направленного применения средств так называемой элиминационной (ирригационной) терапии.

Комплексное исследование по оценке эффективности в системе мероприятий по защите от ОРВИ и гриппа аналогичными препаратами (Аква Марис - сезон 2002-03; Салин - сезон 2003-04; Физиомер - сезон 2003-04) в экстренной профилактике представлено в таблице 5. В исследования были включены 754 детей в возрасте 7 - 10 лет.

Таблица 5

Результаты заболеваемости школьников при применении элиминационной терапии в период эпидемического подъема ОРВИ и гриппа

Способ профилактики/^ ^^ Год Число наблюдаемых N Общее число заболевших Ш(%) Тяжелое течение ОРЗ Легкое течение ОРЗ Число пропущенных дней по болезни на одного больного

Число детей (% от заболевших) Число детей (% от заболевших)

Аква Марис 2002-03 24 4 (16,7%) - 4 (100%) 4,5 ± 0,6*

СаЛИН 2003-04 50 8 (16%) 2 (25%) 6(75%) 5,6 ± 0,3**

Салин + Агри детский 2003-04 100 7(7%) - 7 (7%) 4,0 ±0,2*

Физиомер 2003-04 100 17(17%) 3 (17,6%) 14 (82,4%) 4,7 ±0,9**

Гриппол 2003-04 115 22 (19%) 3 (13,6%) 19 (86,4%) 5,3 ± 0,97

Не получали проф. средств 2002-03 75 36(48%) 22(61%) 13 (39%) 6,7 ± 0,8

2003-04 160 93 (58%) 45 (48,3%) 48 (51,7%) 7,0 ±1,2

* р<0,05; ** р<0,01

Анализ эффективности препаратов элиминационной направленности свидетельствует, что заболели ОРЗ соответственно 16,7% - 16% -17% детей. В

группе школьников не получавших профилактику заболели 48% и 58% соответственно. При этом от 75% до 100% заболевших детей имели легкое течение заболевания. В группах детей не получавших профилактических мероприятий от 48,3% до 61% течение ОРЗ было тяжелым.

Заболеваемость в группе провакцинированных Грнпполом (19%) и у детей получавших элиминационную терапию практически идентичны: Салин - 16%; Физиомер - 17%. Комбинирование препаратов Салин и Агри детский позволило снизить заболеваемость до 7%.

У 30 ЧДБД в возрасте 7-10 лет получавших Салин (в течение 30 дней) бша проанализирована динамика микробиологического спектра носоглотки. На начальном этапе у 2! ребенка в содержимом слизи носоглотки преобладала патогенная микрофлора: S.pneumonia — у 33,3% детей, Н.influenzae - у ¡6,6% и M.catarrhalis —у 20,0% (рис.3). После окончания курса ирригационной терапии Салином - эррадикация S.pneumonia произошла у 40% пациентов, Н. influenzae - у 40% и M.catarrhalis - у 66% детей-носителей данных возбудителей, также значительно снижалась степень обсемененности ими носоглотки.

Рисунок 3

16,6%

Дин.| ми ка микроб иол огичесиого с", пектра носоглоточного секрета м.т фоне элиминационной терапии До наз на чения та рапи и После назначе ния тера пи и

П услопно-патоганнаи микрофлора Щ S pnaumonian S HJnftUOnZ4№ ' M .catarrfiwHa

Заболеваемость, по сравнению с группой детей не получавших профилактических препаратов, уменьшилась в среднем в 3,5 раза, при комбинации с гомеопатическим препаратом Агри детский - в 8,3 раза, а по сравнению с группой, привитых вакциной Грщщол ниже в 1,15 раза.

Сочетание ирригационной терапии и гомеопатического метода обеспечивает максимально высокий профилактический эффект у школьников в период подъема ОРЗ.

Проведенные исследования по изучению действия различных препаратов для профилактики ОРЗ, стали основой для разработки программы по защите в период эпидемического подъема заболеваемости инфекциями респираторного тракта детей школьного возраста в условиях мегаполиса.

Разработанная программа, представленная в таблице 6, предусматривает дифференцированный подход к проведению профилактических мероприятий у школьников в зависимости от возраста и сопутствующей патологии респираторного тракта. В программу включены методы специфической и неспецифической профилактики, сроки проведения экстренной и плановой профилактики ОРВП и гриппа, схемы дифференцированного применения изученных препаратов в организованных детских коллективах, как у здоровых, так и у часто и длительно болеющих детей.

Таблица 6

ПРОГРАММА ПРОФИЛАКТИКИ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ДЕТЕЙ ШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА В УСЛОВИЯХ МЕГАПОЛИСА

КОНТИНГЕНТ МЕТОДЫ ПРОФИЛАКТИКИ НАЗВАНИЕ ПРЕПАРАТА СХЕМЫ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ И СРОКИ ПРОВЕДЕНИЯ ПРОФИЛАКТИКИ

1 2 3 4

Учащиеся 1-4 классов общеобразовательных учреждений Здоровые дети Вакципо-профнлактпка Гри раз ппол или другие вакцины, [>е|пеиные к применению в РФ Однократно октябрь - ноябрь

Несиецифяческая профилактика. Всем детям рекомендуется: 1. элимипацнонная терапия; 2. и (или) один препарат из других предложенных групп 1 Элиминацпонная терапия (Аква Марис, Салив, Физиомер) Орошать слизистую полости носа 2 раза в день (для препарата Физиомер 1 раз в день). Курс без ограничения. Экстренная профилактика: сентябрь -март

2 А) Циклоферон по 2 таблетки 1 раз в день по рекомендуемой схеме. Курс 10 приемов. Плановая профилактика: ноябрь — декабрь

Б) Средства природного происхождения; 1)Агрн детский; 2) Акогрипппн 3) Афлубин; 4) Биолайн флу 5) Инфлюцид; 6) Товзилгон 1) но 1 таблет ке 1 раз в день (чередуя блистеры). Курс 40 дней. 2) по 1 таблетке 1 раз в день. Курс до 50 дней. 3) по 5 капель 1 раз в день. Курс 3 недели. 4) по 1 таблетке 1 раз в 3 дня. Курс не более 1 месяца. 5) по 1 таблетке 2 раза в день. Курс 1 месяц. 6) по 1 таблетке 2 раза в день. Курс 25 дней. Экстренная и плановая профилактика: ноябрь -январь

Учащиеся 5-11 классов общеобразовательных учреждений Здоровые дети Вакцяяо-профилактика Гри раз ппол или другие вакцины, решенные к применению в РФ Однократно октябрь - ноябрь

Неспецифическая профилактика. Всем детям рекомендуется: 1. элнмннациоиная терапия; 2. я (или) один препарат из других предложенных групп 1 Элиминационная терапия (Аква Марис, Салив, Физиомер) Орошать слизистую полости носа 2 раза в день (для препарата Фязпомер -1 раз в день). Курс без ограничения. Экстренная профилактика: сентябрь —март

2 А) Циклоферон по 3 таблетки (для детей старше 10 лет) 1 раз в день по рекомендуемой схеме. Курс 10 приемов. Плановая профилактика: ноябрь - декабрь

Б) Комплексные гомеопатические препараты: 1) Акотриппин; 2) Афлубин 3) Биолайн флу; 4) Инфлюцид 1) по 1 таблетке 1 раз в день. Курс до 50 дней. 2) по 5-10 капель 1 раз в день. Курс 3 недели. 3) по 1 таблетке 1 раз в 3 дня. Курс не более 1 месяца. 4) по 1 таблетке 2 раза в день. Курс 1 месяц. Экстренная и плановая профилактика: ноябрь -январь

В) Тонзнлгоп по 1 таблетке 2 раза в день. Курс 25 дпей. Экстренная и плановая профилактика: ноябрь-январь

Г) ИРС 19 По 1 дозе в каждый носовой ход 2 раза в день. Курс 14 дней. Экстренная и плановая профилактика: ноябрь - январь

1 г 3 4

Учащиеся 1-11 классов общеобразовательных учреждений Часто и длительно болеющие детей Вакцино-профплактика Грвппол или другие вакцины, разрешенные к применению в РФ Однократно октябрь - ноябрь

Неспецифическая профилактика. Всем детям рекомендуется: 1. элиминациопная тераппя; 2. в одни препарат из других предложенных групп 3. топические бактериальные яммуиокор-рекгоры в зависимости от патологии респираторного тракта 1 Элимииациоипая тераппя (Аква Марис, Салия, Физиомер) Орошать слизистую полости носа 2 раза в день (для препарата Физиомер 1 раз в день). Курс без ограничения. Экстренная профилактика: сентябрь—март

2 А) Циклофероп по 2 - 3 таблетки (в зависимости от возраста) 1 раз в день по рекомендуемой схеме. Курс 10 приемов. Плановая профилактика: ноябрь - декабрь

Б) Комплексные гомеопатические препараты: 1) Агри детский (для детей 1-4-х классов) 2) Акогрнппин; 3) Афлубян 4) Биолайп флу; 5) Инфлюцнд 1) по 1 таблетке 1 раз в день (чередуя блистеры). Курс 40 дней. 2) по 1 таблетке 1 раз в день. Курс до 50 дней. 3) по 5-10 капель (в зависимости от возраста) 1 раз в день. Курс 3 недели. 4) по 1 таблетке 1 раз в 3 дня. Курс не более 1 месяца. 5) по 1 таблетке 2 раза в день. Курс 1 месяц. Экстренная и плановая профилактика: ноябрь - январь

В) Тонзилгои по 1 таблетке 2 раза в день. Курс 25 дней. Экстренная и плановая профилактика: ноябрь - январь

3 А) ИРС 19 (включая детей с рецидивирующей и хронической патологией респираторного тракта) А) Часто в длительно болеющие дети: По 1 дозе в каждый носовой ход 2 раза в день. Курс 14 дней. Б) Иммунокомпрометированные дети с рецидивирующей и хронической патологией респираторного тракта По 1 дозе в каждый носовой ход 2 раза в день. Курс не менее 1 месяца. Плановая профилактика: Сентябрь - октябрь; декабрь - январь

В) Имудон (включая детей с хронической патологией лимфоглоточного кольца) По 1 таблетке (рассасывать в полости рта) 4 раза в день. Курс 20 дней. Плановая профилактика: Сентябрь - октябрь; декабрь - январь

выводы

1. Проведенные экспериментальные исследования убедительно доказали достаточный ИФН-индуцирующий эффект у всех комплексных гомеопатических препаратов (Афлубин in vitro ИФН - 160 Ед/мл; Инфлюцид in vivo ИФН до 320 Ед/мл), однако максимальным интерфероногенным действием in vitro обладает препарат Биолайн Флу (ИФН -1024/2048 Ед/мл).

2. Экспериментальные исследования in vivo (на модели белых беспородных мышей) в отношении вируса гриппа показали, что гомеопатический препарат Инфлюцид обеспечивает индекс эффективности (ИЭ) до 80%, защищая до 60% животных. В эксперименте in vitro препарат Инфлюцид снижает репродукцию вируса до 7,0 Ig ГА.

3. Проведенные юганико-эпидемиологаческие исследования доказали, что ряд комплексных препаратов в период эпидемического подъема ОРВИ (экстренная профилактика) снижают заболеваемость: гомеопатические препараты Афлубин - в 3,5 раза, Инфлюцид - в 2 раза, Агри детский - в 2,2 раза, Акогриппин - в 4 раза, Биолайп Флу - в 9 раз; комбинированный противовоспалительный фитопрепарат Тонзилгон - в 3,6 раза в сравнении с детьми не получавшими профилактических препаратов.

4. В плацебо-контролируемом исследовании доказана эффективность применения Циклоферона у старших школьников, отмечено снижение заболеваемости ОРВИ в 2,9 раза; в клшппсо-эпидемиологическом исследовании у детей младшего школьного возраста - в 7,2 раза; экспериментальные данные показали достаточную интерфероногенную активность (ИФН) до 128 Ед/мл.

5. Топические бактериальные иммунокорректоры (ИРС 19 и Имудон) значительно повышают уровень SIgA в слюпе в группе ЧДБД (ИРС 19 - в 1,2 раза; Имудон - в 1,3 раза); снижают заболеваемость неспецифическими бактериальными инфекциями в 2,9 раза в период эпидемического подъема ОРВИ и гриппа. Применение препаратов значительно снижает носительство и уменьшает степень обсемеиениости потенциально опасными микроорганизмами (S.pneumoniae, M.catarrhalis, S.aureus, С. albicans). Применение Имудона приводит к эррадикации р - ГС группы A (S.pyogenes) у 80% детей с заболеваниями лимфоглоточного кольца.

6. Элнминационная терапия уменьшает степень инфицированности носоглотки патогенной и условно-патогенной микрофлорой и снижает заболеваемость ОРВИ и гриппом в 3,5 раза; в сочетании с комплексными гомеопатическими препаратами - в 8,3 раж

7. Составлена программа профилактики ОРЗ для детей школьного возраста. Разработаны схемы дифференцированного применения изученных препаратов у школьников, включая группу ЧДБД направленные на профилактику ОРВИ и гриппа. Реализация данной программы позволила поддерживать заболеваемость ОРЗ в г. Москве в период 2001-2006 гг. на уровне, не превышающем расчетные эпидемические пороги.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Предлагаем к широкому использованию разработанную программу профилактики ОРЗ и схемы дифференцированного применения изученных препаратов (гомеопатических, фитотерапевтических, бактериальных иммунокорректоров, индукторов интерферона, средств элиминационной терапии) для детей школьного возраста, в том числе часто и длительно болеющих детей. Внедрение дифференцированного подхода к профилактическим программам ОРЗ среди школьников позволяет планировать материальные и финансовые расходы на их проведение.

2. Рекомендуем использовать средства природного происхождения (гомеопатические, фитотерапевтические) для экстренной неспецифической профилактики ОРВИ и гриппа на протяжении всего эпидемического периода на основании доказанного в эксперименте in vivo и in vitro достаточного ИФН-индуцирующего эффекта препаратов при отсутствии их токсического действия.

3. Целесообразно использовать в качестве препарата выбора для плановой профилактики ОРЗ среди школьников всех возрастных групп индуктор интерферона Циклоферон за счет достаточного ИФН-индуцирукицего и доказанного профилактического эффектов.

4. Часто и длительно болеющим детям с преимущественной неспецифической инфекционной патологией верхних и нижних дыхательных путей считаем необходимым дополнительное назначение топических бактериальных иммунокорректоров (Имудон, ИРС 19) наряду с вакцинопрофилактикой гриппа и неспецифическими средствами защиты ОРВИ, для предупреждения бактериальных осложнений в период подъема ОРЗ.

• способность Имудона значительно снижать уровень носительства S.pyogenes, а также приводить к его полной эррадикации в ротоглотке, может быть использована для контроля над этим возбудителем у школьников с хроническими и рецидивирующими инфекционными заболеваниями лимфоглоточного кольца, особенно носителей {5 — ГСА.

• рекомендуем использовать ИРС 19 в группе ЧДБД дважды в сезон (сентябрь-октябрь, декабрь-январь) в течение 2-х недель. Часто и длительно болеющим иммунокомпрометпрованным детям (со снижением Т-клеточного иммунитета) необходимо пролонгирование курса до 1 месяца, что приводит к оптимизации показателей уровня С04+-клеток.

5. Всем группам детского населения предлагаем широко использовать элиминационную терапию солевыми растворами (Аква Марис, Салин, Физиомер), способную снизить уровень патогенного и условно-патогенного носительства на слизистых оболочках ВДП, а также комбинировать ее с другими препаратами неспецифической защиты школьников в период подъема ОРЗ.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Гаращенко Т.И., Ильенко Л.И., Гаращенко М.В., Овечкина Н.В., Кац Т.Г. Профилактическое применение Имудона у часто и длительно болеющих школьников // Вопросы современной педиатрии.-2002.-том 1.- №5,- С.27-30.

2. Гаращенко Т.И., Ильенко Л.И., Гаращенко М.В., Овечкина Н.В., Кац Т.Г. Роль топических бактериальных иммунокорректоров в контроле за патогенами верхних дыхательных путей у часто и длительно болеющих детей // Вопросы современной педиатрии.-2003.-том 2.-№5.-С. 28-34.

3. Ильенко Л.И., Гаращенко Т.И., Гаращенко М.В. Элиминационная терапия слизистых оболочек верхних дыхательных путей в профилактике гриппа и ОРВИ // Вестник оториноларингологии.-2004.- №5.- С.58-60.

4. Гаращенко Т.И., Шишмарева Е.В., Гаращенко М.В. Топическая интраназальная элиминация как метод лечения и профилактики аденоидов и ОРВИ у детей // Российская оториноларингология.-2004.-№5 (12).-С.217-220.

5. Гаращенко Т.И.5 Гаращенко М.В., Мезенцева М.В. Клинико-иммунологическое обоснование гомеопатических препаратов в профилактике и лечении гриппа и ОРВИ // Русский медицинский журнал.-2005,-том 13.-№21 (245).-С.1432-1437.

6. Гаращенко М.В., Гаращенко Т.И., Ильенко Л.И. Ирригационная терапия слизистых оболочек верхних дыхательных путей в программах профилактики гриппа и ОРВИ у детей И Русский медицинский журнал.-2005.-том 13.-№26 (250).-С. 1791-1795.

7. Гаращенко Т.И., Ильенко Л.И., Гаращенко М.В., Мезенцева М.В. Клинико-иммунологическое обоснование применения Афлубина в профилактике и лечении вирусных заболеваний респираторного тракта у детей // Детские инфекции.-2005.-№3.-С.49-53.

8. Гаращенко М.В., Ильенко Л.И., Гаращенко Т.И. Тонзилгон в сезонной профилактике ОРВИ и их осложнений в организованных детских коллективах // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии.-2005.-том 2.-№4.-С.57-59.

9. Селькова Е.П., Гаращенко Т.И., Гаращенко М.В. Элиминационная терапия слизистых оболочек верхних дыхательных путей в профилактике гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций // Вопросы современной педиатрии.-200б.-том5.-№2.-С.82-85.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВДП - верхние дыхательные пути

ГА - гемагглютинин

ДТП - детская городская поликлиника

ДЗ - Департамент здравоохранения

ИФН - интерферон

ИФН-а - интерферон альфа

ИФН-у - интерферон гамма

ИЭ - индекс эффективности

ОРВИ - острые респираторные вирусные инфекции

ОРЗ - острые респираторные заболевания

СВ АО — северо-восточный административный округ (г. Москва)

ФЛЭЧ - фибробласты легких эмбриона человека

ЧДБД - часто и длительно болеющие дети

ЮЗАО - юго-западный административный округ (г. Москва)

А - иммуноглобулин А 1ц в - иммуноглобулин в ^ М- иммуноглобулин М 81£ А - секреторный иммуноглобулин А Р-ГС - бета гемолитические стрептококки Р-ГСА - бета гемолитический стрептококк группы А

Заказ № 617. Объем 1 п.л. Тираж 100 экз.

Отпечатано в ООО «Петроруш». г. Москва, ул. Палиха-2а, тел. 250-92-06 www.postator.ru

Актуальность проблемы

Острые респираторные заболевания относятся к убиквитарно распространенным болезням, которые на протяжении многих лет по числу случаев превосходят все другие инфекционные заболевания вместе взятые [66, 81.31. 198, 248]. По данным ВОЗ, ежегодно острыми респираторными заболеваниями болеет каждый третий житель планеты [257, 258]. Так, в Российской Федерации по официальным статистическим данным ежегодно в среднем регистрируется более 30 млн. случаев острых респираторных вирусных инфекций, в том числе в Москве, в разные годы от 3 млн. до 5 млн. случаев. В структуре инфекционной патологии по Москве ОРЗ занимают до 90% [163, 118,123,145,157,146,116,162,297].

Экономические потери от ОРЗ выше, чем от других инфекционных болезней. Более четверти всей всемирной нетрудоспособности от всех болезней и травм приходится на острые респираторные вирусные инфекции и их осложнения [224, 222]. Суммарный экономический ущерб от 30 наиболее эпидемиологически значимых инфекционных болезней в Российской Федерации за последние годы в среднем составляет 53,5 млрд. руб., в том числе на долю гриппа и ОРВИ приходится 38,6 млрд. руб. (или 72%) [223, 147, 145]. В Москве экономический ущерб от гриппа и ОРВИ превысил 4 млрд. руб. или 82% от суммарного ущерба [4,225].

Уровни заболеваемости гриппом и ОРВИ в Москве, как мегаполисе, в 1,5 - 1,8 раз выше общероссийских показателей [118, 158, 159]. Более 200 вирусов являются этиологическими агентами ОРЗ. Грипп занимает особое место среди инфекционной патологии человека, не имея себе равных по распространенности и частоте заболеваний [50, 279, 253, 49, 55, 216, 251, 301]. Однако, причиной ОРЗ может быть разнообразная группа микроорганизмов - вирусы гриппа, аденовирусы, вирусы парагриппа, ЛБвирус, рино - и реовирусы. корона- и пикорновирусы. все они могут являться причиной массовых эпидемий среди городского населения, особенно в детских организованных коллективах [68, 92, 139, 44, 140, 57, 53].

По официальным статистическим данным (Форма 2), ежегодно в столице, регистрируется от 2,3 до 2,6 млн. больных острыми респираторными вирусными инфекциями среди детского населения (на долю которых приходится более половины всех случаев заболеваний) [198, 157]. Среди детей чаще регистрируются летальные исходы, так, среди умерших от гриппа и ОРВИ около 67% - дети. Особенно высока летальность в группах риска - среди детей раннего возраста [202,118, 116], часто и длительно болеющих детей, детей с хронической и часто рецидивирующей патологией JIOP-органов и бронхолегочной системы, что связано с особенностями становления иммунной системы в этих группах детского населения и их высокой восприимчивостью к возбудителям респираторных инфекций [193, 99, 125, 1, 131]. Именно в детских группах населения негативное влияние на состояние здоровья оказывают повторные случаи заболевания респираторными инфекциями, затяжному, рецидивирующему и хроническому течению этих заболеваний [94, 2, 60, 154, 98], а также способствуют возникновению инфекционно-аллергической патологии, заболеваний почек, сопряженных с патологией респираторного тракта (гломерулонефрит) и сердечно-сосудистой системы (ревматизм и др.) [186,24,185,96,262,276,235].

Тяжелое течение ОРЗ чаще всего связано с присоединением бактериальной инфекции, которая дает тяжелые осложнения - отиты, синуситы, пневмонии и др. [103, 8, 9, 182, 61, 97, 59, 156]. Более половины случаев ОРЗ у детей до трех лет сопровождается развитием бактериальных отитов; отогенных внутричерепных осложнений (менингиты, абсцессы мозга и т.д.) регистрируется у 0,5 - 1% больных [103, 11, 25]. Более половины всех системных антибактериальных препаратов, выписываемых педиатрами в период подъема заболеваемости ОРВИ и гриппом, направлены на борьбу с бактериальными осложнениями (отиты, синуситы, пневмонии и др.) [8, 26, 178, 93]. Бактериальные осложнения на фоне острых респираторных заболеваний регистрируются у 15 - 20% детей [182, 183]. Поэтому в структуре летальных исходов от всех болезней органов дыхания около 30% приходится именно на осложнения острых респираторных заболеваний [221, 135].

Одной из групп риска, инициирующей начало подъема заболеваний респираторного тракта, являются организованные детские коллективы (в основном общеобразовательные школы), как наиболее активная часть детского населения, которые могут стать одним из источников эпидемий в мегаполисе в целом [137, И 6]. В период подъема заболеваемости ОРВИ и гриппом, носительство основных возбудителей тяжелых бактериальных инфекций респираторного тракта (отиты, синуситы, тонзиллиты, фарингиты, пневмонии, менингиты и др.) на слизистых оболочках верхних дыхательных путей, S.pneumoniae, H.influenzae, M.catarrhalis, S.pyogenes -возрастает в организованных детских коллективах в 1,5 - 2 раза, соответственно достигая 25 - 35%, 11 - 20%, 27 - 30%, 30 - 40%, а в группе часто и длительно болеющих детей эти показатели еще выше [155, 27, 156].

Существует специфическая (вакцинация) и неспецифическая профилактика острых респираторных заболеваний [166, 37, 46, 204]. Иммунопрофилактика гриппа обеспечивает стойкий и продолжительный защитный эффект, в том случае если она совпадает с антигенной формулой вируса гриппа, являющегося причиной годовой эпидемии [200, 102, 194]. Эффективность вакцинации доказана многолетним мировым опытом [245, 253, 267]. Однако, вместе с тем, вакцинопрофилактика не может решить проблемы предупреждения многих инфекций. Так, по данным ВОЗ, почти 6 млн. детей ежегодно умирают от инфекционных болезней, против которых нет вакцин. Около 50 инфекционных заболеваний из 65, включенных в 9 отчетную форму №2 Федерального статистического наблюдения, являются болезнями, «не управляемыми» средствами иммунопрофилактики [224, 86, 147,162].

Значительные трудности связаны с профилактикой респираторных вирусных инфекций. Выраженная полиэтиологичность этих инфекций не позволяет ограничиться применением только специфических вакцинных препаратов, а диктует необходимость использования и создания для борьбы с этими заболеваниями различных неспецифических средств, стимулирующих естественную резистентность организма человека [163,48, 52.142,164].

Высокая полиэтиологичность острых респираторных заболеваний создает серьезные трудности для профилактики и терапии этих болезней. Массовый характер заболеваний гриппом и ОРВИ отмечается во время эпидемического подъема, когда за 3 - 4 недели общее число переболевших достигает в Москве 500 - 800 тысяч, дает основания считать, что снижение заболеваемости респираторными инфекциями, наряду с проблемами сердечно-сосудистых заболеваний и рака, является одной из актуальных задач современной медицины [43,201,67,160,216].

Цель работы

Обосновать возможность использования средств природного происхождения. топических бактериальных иммунокорректоров, индукторов интерферона для профилактики острых респираторных заболеваний у детей школьного возраста на основании широких клинико-лабораторных и эпидемиологических исследований.

Задачи исследования

1. Изучить в эксперименте ИФН-индуцирующее и противовирусное действие комплексных гомеопатических препаратов (Афлубин, Инфлюцид, Биолайн Флу). Показать эффективность профилактического действия средств природного происхождения в предупреждении ОРЗ у школьников.

2. Разработать оптимальную схему включения Циклоферона в комплекс мероприятий по предупреждению ОРЗ среди школьников на основании изучения ИФН-индуцирующей способности и профилактической эффективности препарата.

3. Обосновать необходимость применения топических бактериальных иммунокорректоров (Имудон, ИРС 19) для профилактики бактериальных осложнений в группе часто и длительно болеющих детей на основании клинико-иммунологических исследований.

4. Определить место элиминационной терапии в комплексных профилактических программах, используемых в организованных детских коллективах.

5. Разработать программы профилактики ОРЗ и дифференцированные схемы применения средств неспецифической профилактики острых респираторных заболеваний для детей школьного возраста.

Научная новизна

• Впервые проведено сравнительное изучение противовирусного и ИФН -индуцирующего действия в отношении вирусов гриппа ряда комплексных гомеопатических препаратов (Инфлюцид, Афлубин, Биолайн Флу) в эксперименте in vivo и in vitro. Показана высокая эффективность средств природного происхождения и разработаны схемы их применения в профилактике среди школьников в период эпидемического подъема ОРЗ.

• Проведено плацебо-контролируемое исследование по изучению эффективности препарата Циклоферон (индуктора эндогенного интерферона) в детских организованных коллективах.

• Показана эффективность профилактики бактериальных инфекций респираторного тракта при применении топических бактериальных иммунокорректоров у детей на основании иммунологических и микробиологических исследований. Обосновано применение этой группы препаратов для проведения контроля над степенью носительства в детских коллективах наиболее опасных возбудителей инфекций респираторного тракта (S.pneumoniae, S.pyogenes и др.).

• Впервые применена и обоснована, в период эпидемического подъема заболеваемости ОРЗ у школьников, направленная элиминационная терапия слизистых оболочек ВДП

Научно-практическая значимость работы

На основании клинико-лабораторных и эпидемиологических исследований сделано обоснованное заключение об эффективности применения с целью профилактики заболеваний респираторного тракта у школьников в период эпидемического подъема ОРЗ препаратов различного происхождения: натуропатических средств, топических бактериальных иммунокорректоров, индукторов интерферонов.

Разработана и внедрена дифференцированная схема защиты от ОРЗ детей школьного возраста. Внедрение этой системы обеспечило в последние годы возможность поддержания заболеваемости ОРЗ, в том числе гриппом в г. Москве на социально-приемлемом уровне.

Предлагаемая тактика защиты школьников от ОРЗ является эффективной и экономически целесообразной и позволяет своевременно

12 планировать материальные и финансовые расходы среди этой группы населения.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Заболеваемость ОРЗ в мегаполисе возможно контролировать применяя не только специфическую профилактику гриппа, но и широкий спектр препаратов неспецифической направленности - средств природного происхождения, индукторов интерферонов, элиминационноЙ терапии.

2. Полученное в эксперименте и подтвержденное клинико-эпидемиологическими исследованиями противовирусное и ИФН-индуцирующее действие комплексных гомеопатических препаратов обуславливает их более широкое использование не только в лечебных, но и в профилактических программах.

3. Проведение профилактики прогнозируемых бактериальных осложнений у ЧДБД возможно при использовании топических бактериальных иммунокорректоров, применение которых снижает носительство опасных микроорганизмов (S.pyogenes, S.pneumoniae, M.catarrhalis, S.aureus, Candida albicans), повышает иммунную защиту слизистых оболочек ВДП.

4. Направленная элиминационная терапия является мощным фактором защиты против гриппа и ОРВИ и их бактериальных осложнений, особенно в сочетании с комплексными гомеопатическими средствами.

Сведения об апробации диссертации до зашиты

Материалы диссертации доложены и обсуждены на IX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2002); X Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003); Научно-практической конференции педиатров России

Фармакотерапия в педиатрии» (Москва, 2004; 2005; 2006); X Съезде педиатров России (Москва, 2005); IV и V конгрессах педиатров-инфекционистов России (Москва, 2005; 2006); Московской международной гомеопатической конференции «Развитие гомеопатического метода в современной медицине» (Москва, 2005) и др.

Результаты исследований явились частью цикла научно-исследовательских работ «Профилактика и реабилитация часто и длительно болеющих детей (новые технологии)», получившего звание Лауреата премии РГМУ за 2007 год.

Публикации в научной печати

По теме диссертации в отечественной литературе опубликовано 9 печатных работ, достаточно полно отражающих содержание диссертации.

Сведения о рационализаторских предложениях

Разработанные схемы дифференцированного применения препаратов для защиты детей от острых респираторных заболеваний внедрены и используются в практической деятельности врачей медицинских учреждений г. Москвы (ДТП №102 и №55 СВАО; ДТП №80 и №118 ЮЗАО; ГОУ ЦО «Школа здоровья» №1071 ЮЗАО). Материалы научно-исследовательской работы используются в учебно-педагогической деятельности кафедры госпитальной педиатрии Московского факультета РГМУ (зав. каф. - проф. Л.И. Ильенко) и кафедры ЛОР-болезней педиатрического факультета РГМУ (зав. каф. - проф. М-Р. Богомильский).

Материалы диссертационной работы использованы при подготовке приказов ДЗ г. Москвы «О проведении мероприятий по сезонной профилактике гриппа и острых респираторных вирусных инфекций в г. Москве в 2004-2005 г.г.» за №422/116 от 15.09.2004; «О проведении мероприятий по сезонной профилактике гриппа и острых респираторных вирусных инфекций в г. Москве в 2005-2006 г.г.» за № 352 от 30.08.2005; приказ Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по г. Москве за № 95 от 06.09.2006 «Об организации мероприятий по профилактике гриппа и острых респираторных вирусных инфекций в эпидсезон 2006-2007г.г.»; информационных писем и пресс-релизов по профилактике ОРЗ ДЗ г. Москвы и территориального управления Роспотребнадзора по г. Москве. Основные положения учтены при составлении «Плана мероприятий по защите населения Москвы от гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций» от 14.08.2003 года по защите населения от гриппа и других ОРВИ.

Объем и структура диссертации

выводы

1. Проведенные экспериментальные исследования убедительно доказали достаточный ИФН-индуцирующий эффект у всех комплексных гомеопатических препаратов (Афлубин in vitro ИФН - 160 Ед/мл; Инфлюцид in vivo ИФН до 320 Ед/мл), однако максимальным интерфероногенным действием in vitro обладает препарат Биолайн Флу (ИФН - 1024/2048 Ед/мл).

2. Экспериментальные исследования in vivo (на модели белых беспородных мышей) в отношении вируса гриппа показали, что гомеопатический препарат Инфлюцид обеспечивает индекс эффективности (ИЭ) до 80%, защищая до 60% животных. В эксперименте in vitro препарат Инфлюцид снижает репродукцию вируса до 7,0 lg ГА.

3. Проведенные клинико-эпидемиологические исследования доказали, что ряд комплексных препаратов в период эпидемического подъема ОРВИ (экстренная профилактика) снижают заболеваемость: гомеопатические препараты Афлубин - в 3.5 раза, Инфлюцид - в 2 раза, Агри детский - в 2,2 раза. Акогриппин - в 4 раза, Биолайн Флу - в 9 раз; комбинированный противовоспалительный фитопрепарат Тонзилгон - в 3,6 раза в сравнении с детьми не получавшими профилактических препаратов.

4. В плацебо-контролируемом исследовании доказана эффективность применения Циклофероиа у старших школьников, отмечено снижение заболеваемости ОРВИ в 2,9 раза: в клинико-эпидемиологическом исследовании у детей младшего школьного возраста - в 7,2 раза: экспериментальные данные показали достаточную интерфероногенную активность (ИФН) до 128 Ед/мл.

5. Топические бактериальные иммунокорректоры (ИРС 19 и Имудон) значительно повышают уровень SIgA в слюне в группе ЧДБД (ИРС 19 -в 1,2 раза; Имудон - в 1,3 раза); снижают заболеваемость неспецифическими бактериальными инфекциями в 2,9 раза в период эпидемического подъема ОРВИ и гриппа. Применение препаратов значительно снижает носительство и уменьшает степень обсемененности потенциально опасными микроорганизмами (S.pneumoniae, M.catarrhalis, S.aureus, С. albicans). Применение Имудона приводит к эррадикацни р - ГС группы A (S.pyogenes) у 80% детей с заболеваниями лимфоглоточного кольца.

6. Элиминационная терапия уменьшает степень инфицированное™ носоглотки патогенной и условно-патогенной микрофлорой и снижает заболеваемость ОРВИ и гриппом в 3,5 раза; в сочетании с комплексными гомеопатическими препаратами - в 8,3 раза.

7. Составлена программа профилактики ОРЗ для детей школьного возраста. Разработаны схемы дифференцированного применения изученных препаратов у школьников, включая группу ЧДБД направленные на профилактику ОРВИ и гриппа. Реализация данной программы позволила поддерживать заболеваемость ОРЗ в г. Москве в период 2001-2006 гг. на уровне, не превышающем расчетные эпидемические пороги.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Предлагаем к широкому использованию разработанную программу профилактики ОРЗ и схемы дифференцированного применения изученных препаратов (гомеопатических, фитотерапевтических, бактериальных иммунокорректоров, индукторов интерферона, средств элиминационной терапии) для детей школьного возраста, в том числе часто и длительно болеющих детей. Внедрение дифференцированного подхода к профилактическим программам ОРЗ среди школьников позволяет планировать материальные и финансовые расходы на их проведение.

2. Рекомендуем использовать средства природного происхождения (гомеопатические, фитотерапевтические) для экстренной неспецифической профилактики ОРВИ и гриппа на протяжении всего эпидемического периода на основании доказанного в эксперименте in vivo и in vitro достаточного ИФН-индуцирующего эффекта препаратов при отсутствии их токсического действия.

3. Целесообразно использовать в качестве препарата выбора для плановой профилактики ОРЗ среди школьников всех возрастных групп индуктор интерферона Циклоферон за счет достаточного ИФН-индуцирующего и доказанного профилактического эффектов.

4. Часто и длительно болеющим детям с преимущественной неспецифической инфекционной патологией верхних и нижних дыхательных путей считаем необходимым дополнительное назначение топических бактериальных иммунокорректоров (Имудон, ИРС 19) наряду с вакцинопрофилактикой гриппа и неспецифическими средствами защиты ОРВИ, для предупреждения бактериальных осложнений в период подъема ОРЗ.

• способность Имудона значительно снижать уровень носительства в.й^епев, а также приводить к его полной эррадикации в ротоглотке, может быть использована для контроля над этим возбудителем у школьников с хроническими и рецидивирующими инфекционными заболеваниями лимфоглоточного кольца, особенно носителей р - ГСА.

• рекомендуем использовать ИРС 19 в группе ЧДБД дважды в сезон (сентябрь-октябрь, декабрь-январь) в течение 2-х недель. Часто и длительно болеющим иммунокомпрометированным детям (со снижением Т-клеточного иммунитета) необходимо пролонгирование курса до 1 месяца, что приводит к оптимизации показателей уровня С04+-клеток.

5. Всем группам детского населения предлагаем широко использовать элиминационную терапию солевыми растворами (Аква Марис, Салин, Физиомер), способную снизить уровень патогенного и условно-патогенного носительства на слизистых оболочках ВДП, а также комбинировать ее с другими препаратами неспецифической защиты школьников в период подъема ОРЗ.