Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:нейротропная активность фитопрепаратов, содержащих флавоноиды
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Кадацкая, Дина Викторовна :: 2005 :: Уфа
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. Современное состояние исследования фармакологических свойств фитопрепаратов, содержащих флавоноиды (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).
1.1. Классификация и номенклатура флавоноидов.
1.1.1. Фармакологические свойства флавоноидов.
1.2 Фармакологические свойства растительных препаратов, содержащих флавоноиды.
1.2.1. Зверобой продырявленный.
1.2.2. Береза бородавчатая.
1.2.3. Полынь эстрагон.
1.2.4. Пустырник пятилопастной.
1.2.5. Тополь.
1.2.6. Левзея сафлоровидная.
1.2.7. Пион уклоняющийся.
1.2.8. Лаванда колосовая.
1.3 Нейротропная активность растительных препаратов, содержащих флавоноиды.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
3.1. Влияние фитопрепаратов и индивидуальных веществ на длительность тиопенталового и хлоралгидратного сна.
3.2 Ноотропная активность препаратов.
3.2.1. Влияние фитопрепаратов и индивидуальных веществ на выработку условной реакции пассивного избегания (УРПИ) у мышей.
3.2.2. Влияние фитопрепаратов и индивидуальных веществ на сохранность УРПИ у крыс после воздействия электросудорожного шока (ЭСШ).
3.3 Адаптогенная активность препаратов.
3.4 Анксиолитическая активность препаратов.
3.4.1. Влияние фитопрепаратов и индивидуальных веществ на показатели поведения крыс в тесте «открытое поле».
3.4.2. Влияние фитопрепаратов и индивидуальных веществ на поведение крыс в конфликтной ситуации (вариант Vogel).
3.4.3. Влияние фитопрепаратов и индивидуальных веществ на поведение крыс в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт» (ПКЛ).
3.5. Антидепрессивная активность препаратов.
3.6. Анализ механизма нейротропной активности фитопрепаратов и индивидуальных веществ.
3.6.1. Влияние на эффекты клофелина.
3.6.2. Влияние на эффекты L-ДОФА (1-3,4- диоксифенилаланина).
3.6.3. Влияние на эффекты резерпина.
3.6.4. Исследование анксиолитического действия изучаемых препаратов на фоне блокатора бензодиазепиновых рецепторов флумазенила.
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Кадацкая, Дина Викторовна, автореферат
Актуальность темы. Одной из важнейших задач практического здравоохранения является расширение ассортимента эффективных психотропных лекарственных препаратов. За последние годы обнаруживается выраженная тенденция к ухудшению психического здоровья населения. Все чаще встречаются психогенно обусловленные соматические расстройства и реактивные депрессии. Применяемые в практике синтетические антидепрессанты и анксиолитики наряду с высокой активностью обладают выраженными нежелательными эффектами, что нередко ведет к их замене и проведению дополнительной терапии.
Поиск альтернативных вариантов лечения психической патологии средствами растительного происхождения обусловлен рядом их положительных качеств и оправдан с экономической точки зрения. Фитопрепараты, будучи, как правило, дешевле синтетических лекарств, обладают достаточной широтой и мягкостью терапевтического действия, минимумом побочных эффектов и противопоказаний. Кроме того, интерес к растительным средствам продиктован высоким потребительским спросом у населения. Поэтому важное значение приобретает расширение номенклатуры эффективных отечественных фитопрепаратов, доступных широким слоям населения.
В связи с этим, перспективным направлением научных исследований является изучение фармакологической активности препаратов, созданных на основе растений с высоким содержанием флавоноидов: зверобоя продырявленного {Hypericum perforatum L.), березы бородавчатой {Betula verrucosa Ehrh.), пиона уклоняющегося {Paeonia anomala L.), левзеи сафлоровидной {Leuzea carthamoides D.C.), лаванды колосовой {Lavandula spica L.), пустырника пятилопастного {Leonurus quinquelobatus Gilib.), полыни эстрагон {Artemisia dracunculus L.), тополя {Populus L.).
Флавоноиды - уникальный класс биологически активных соединений (БАС), обладающих низкой токсичностью и разнообразными биологическими свойствами. К настоящему времени установлена их желчегонная, антиаллергенная, диуретическая и другие виды активности. Лекарственные средства флавоноидной природы с успехом применяют в качестве антиоксидантов, ангио- и гепатопротекторов. Это дает основание рассматривать флавоноиды в качестве веществ, наиболее перспективных для создания высокоэффективных полифункциональных лекарственных препаратов.
В настоящее время известны тонизирующие и адаптогенные свойства левзеи, седативный эффект пустырника, пиона и лаванды. В то же время, другие виды психотропной* активности этих растений, не исследованы. Не изучались нейротропные эффекты препаратов тополя, березы, полыни эстрагон. Не существует картины сравнительного анализа нейротропной активности фитопрепаратов, полученных из разных частей растений (листья, почки, корневища и т.п.). Кроме того, не достаточно освещен вопрос о механизме действия индивидуальных веществ на центральную нервную систему. Мало изучена зависимость нейротропной активности фитопрепаратов от химического строения флавоноидов.
Цель исследования. Целью настоящей работы является проведение сравнительного анализа, нейротропной активности фитопрепаратов, содержащих флавоноиды, а также индивидуальных веществ рутина, кверцетина, гиперозида, пиностробина, хризина, лютеолина, цинарозида, гиперфорина (флороглюцин) с выяснением механизма их действия.
Задачи исследования. Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:
1. Изучить гипногенные и антигипногенные свойства фитопрепаратов, содержащих флавоноиды и выделенных из них индивидуальных веществ.
2. Определить ноотропную активность:
- влияние на показатели обучения;
- исследование антиамнестического действия.
3. Выявить адаптогенную активность.
4. Изучить анксиолитические свойства.
5. Выявить антидепрессивную активность.
6. Изучить механизм нейротропной активности.
Научная новизна работы. Впервые проведен целенаправленный анализ нейротропного действия отечественных фитопрепаратов, содержащих флавоноиды, а также ряда индивидуальных веществ этого класса.
Выявлено, что наибольшим спектром нейротропной активности обладают зверобоя продырявленного настойка и входящий в ее состав гиперозид. Впервые установлено, что гиперозид участвует в реализации антидепрессивного эффекта фитопрепарата. Обнаружено также, что гиперозид увеличивает физическую работоспособность животных и играет роль в метаболизме биогенных аминов. Впервые показано, что зверобоя настойка и гиперозид оказывают антиамнестическое действие при электрошоковом воздействии, стимулируют воспроизведение условного рефлекса пассивного избегания и проявляют анксиолитические свойства. Изучен механизм анксиолитического эффекта зверобоя настойки. Предполагается, что ее активные начала взаимодействуют с бензодиазепиновыми рецепторами.
Впервые установлено наличие нейтротропной активности полыни эстрагон настойки и тополя настойки. Для этих фитопрепаратов выявлены антидепрессивные и ноотропные свойства. Показано, что тополя настойка и выделенный из данного растения хризин, проявляют седативное и анксиолитическое действие, активируют дофаминергические влияния в ЦНС.
Впервые выявлено, что березы листьев настойка и березы почек настойка обладают ноотропным и умеренным тонизирующим эффектами, повышают физическую работоспособность животных. Для почек березы настойки впервые установлено наличие адаптогенных свойств.
В спектре нейротропной активности лаванды настойки, наряду с седативным действием; впервые выявлены ноотропный и анксиолитический эффекты.
Препараты пиона-уклоняющегося также известны седативным действием: Тем не менее, нами впервые установлено,, что пиона травы, настойка превосходит по степени выраженности седативного* эффекта пиона, корневищ настойку. Кроме того, нами впервые показано; что препараты пиона обладают анксиолитическими и- ноотропными свойствами. Впервые выявлено; что пиона-травы настойка проявляет адаптогенную и антидепрессивную активность, усиливает нейропередачу в адренергических и серотонинергических синапсах.
Впервые установлено, что адаптогенный. препарат левзеи экстракт обладает ноотропным эффектом, и что его антидепрессивное действие реализуется, путем преимущественного влияния на метаболизм'норадреналина и серотонина в ЦНС.
Впервые- выявлена нейротропная активность кверцетина,Г известного медицинской- практике препарата, нормализующего* проницаемость капилляров. Установлено, что кверцетин обладает- ноотропным, анксиолитическим- и. антидепрессивным действием, повышает физическую работоспособность животных. В - основе4 механизма нейротропного эффекта кверцетина лежит способность изменять, метаболизм биогенных аминов в. мозговых структурах.
Впервые установлено, что агликоны флавоноидов (кверцетин;.лютеолин) проявляют выраженные нейротропные■ эффекты по1 сравнению- с их флавоноидными гликозидами- (рутин, цинарозид). Наряду с, кверцетином, у представителя, аналогичного класса (флавоны) лютеолина обнаружены-ноотропные и антидепрессивные, свойства, способность взаимодействовать с центральными адренергическими структурами. Впервые показано, чтсь флавоноидный агликон пиностробин (флаваноны) обладает ноотропным эффектом.
Практическое значение работы. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности исследования новых растительных препаратов, содержащих флавоноиды, с целью выявления адаптогенных, ноотропных, анксиолитических, антидепрессивных, тонизирующих и седативных свойств.
В» ходе сравнительного анализа выявлены неизвестные ранее психотропные эффекты препаратов тополя, березы, полыни эстрагон. Установлены особенности нейротропной активности зверобоя настойки, левзеи экстракта, лаванды настойки, пиона корневищ и пиона травы настоек в сравнении с пирацетамом, диазепамом, имипрамином и амитриптилином.
Показана сопоставимость ноотропной активности препаратов левзеи, пиона и лаванды в сравнении^ пирацетамом и превосходство данного свойства перед другими исследуемыми фитопрепаратами.
Отмечено, что эффективность анксиолитического и антидепрессивного эффектов зверобоя настойки не уступает соответственно анксиолитику диазепаму и трициклическим антидепрессантам имипрамину и амитриптилину.
Экспериментальные данные по изучению нейротропных свойств, растительных препаратов, содержащих флавоноиды, а также индивидуальных веществ кверцетина, гиперозида, хризина, пиностробина, гиперфорина- и лютеолина позволяют рекомендовать их для испытания в клинической> практике в качестве анксиолитических, антидепрессивных, седативных, тонизирующих, адаптогенных и ноотропных средств.
Результаты доклинических исследований березы почек настойки, березы листьев настойки, зверобоя настойки и тополя настойки внесены соответственно в проект Фармакопейной Статьи (ФС) «Березы почки» (письмо №125 от 27.01.05), в проект дополнений и изменений к Временной Фармакопейной Статье (ВФС) 42-2487-95 «Березы листья» (письмо №129 от 27.01.05), в проект ФС «Зверобоя-трава» (письмо №134 от 27.01.05)^ и проект ФС «Тополя настойка» (письмо №159 от 31.01.05). Проекты приняты к рассмотрению Управлением регистрации лекарственных средств и медицинской техники Федеральной • службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития и находятся на экспертизе в Фармакопейном государственном комитете Минздравсоцразвития РФ.
Данные о нейротропной активности фитопрепаратов, содержащих флавоноиды, а также индивидуальных веществ гиперозида, кверцетина, хризина, пиностробина, лютеолина и гиперфорина используются в научных изысканиях и включены в материалы лекций и практических занятий кафедры фармакологии, а также кафедры фармакогнозии с основами ботаники и фитотерапии ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Росздрава».
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Исследуемые препараты зверобоя, листьев и почек березы, травы и корневищ пиона, лаванды, тополя, полыни эстрагон, левзеи, а также индивидуальные вещества гиперозид, кверцетин, - хризин, пиностробин, лютеолин, гиперфорин (флороглюцин) обладают нейротропной активностью. Наиболее широкий спектр психотропных свойств выявлен у представителей класса флавонолов кверцетина и гиперозида.
2. Агликоны флавоноидов (кверцетин, лютеолин) проявляют выраженные нейротропные эффекты по сравнению с их флавоноидными гликозидами (рутин, цинарозид). Кверцетин оказывает адаптогенное, ноотропное, анксиолитическое и антидепрессивное действие, участвует в метаболизме биогенных аминов ЦНС. У лютеолина выявлены ноотропный и антидепрессивный эффекты, антагонизм с клофелином, что предполагает взаимодействие с центральными адренергическими структурами. Флавоноидный агликон пиностробин обладает ноотропным эффектом.
3. Зверобоя настойка и гиперозид оказывают тонизирующее, анксиолитическое, ноотропное и антидепрессивное действие. Для них установлено влияние на адренергические структуры мозга. Гиперозид проявляет антагонизм с резерпином, что указывает на его участие в метаболизме биогенных аминов. Установлена связь зверобоя настойки с бензодиазепиновыми рецепторами. Выделенный из зверобоя гиперфорин (флороглюцин) обладает стимулирующим влиянием на дофаминергическую систему.
4. У березы листьев настойки и березы почек настойки обнаружены тонизирующий и ноотропный эффекты. Березы почек настойка проявляет адаптогенные свойства.
5. Полыни эстрагон настойка обладает седативным, антидепрессивным и ноотропным действием, проявляет антагонизм с клофелином, что свидетельствует о влиянии компонентов фитопрепарата на адренергические структуры мозга.
6. Тополя настойка и хризин оказывают седативный, ноотропный, антидепрессивный и анксиолитический эффекты, стимулируют центральные дофаминергические влияния. У тополя настойки установлена возможность взаимодействия с адренорецепторами ЦНС.
7. Пиона травы настойка, лаванды настойка и пиона корневищ настойка вызывают седативное, анксиолитическое и ноотропное действие. Пиона травы настойка превосходит по выраженности седативного эффекта пиона корневищ настойку, проявляет адаптогенные и антидепрессивные свойства, оказывает влияние на метаболизм норадреналина и серотонина в ЦНС.
8. Левзеи экстракт обладает тонизирующей, адаптогенной, анксиолитической и антидепрессивной активностью, ослабляет эффекты клофелина и резерпина, что свидетельствует о влиянии на уровень моноаминов в специфических структурах головного мозга.
Апробация работы и публикации. Основные результаты работы доложены и обсуждены на X, XI, XII Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2003; 2004; 2005); на VIII, IX Всероссийских конгрессах «Экология и здоровье человека» (Самара, 2002; 2004); IV Всероссийской конференции «Молодые ученые - медицине» (Самара, 2003); 4-й и 5-й Международных конференциях молодых ученых и студентов Поволжской молодежной академии наук (Самара, 2003; 2004); Пятом конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2004); VIII Международном съезде Фитофарм 2004 «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения» (Миккели, Финляндия, 2004), V Сибирском физиологическом съезде (Томск, 2005); 59-й и 60-й межрегиональных конференциях по фармации и фармакологии: «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск, 2004; 2005).
По материалам диссертации опубликовано 16 научных работ.
Объём и структура работы. Диссертационная работа изложена на 176 страницах машинописного текста, содержит 29 таблиц, 16 рисунков. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания" объектов и методик экспериментов; главы, отражающей результаты собственных исследований; обсуждения полученных результатов, выводов и списка литературы, включающего 236 источников, из которых 80 на иностранных языках.
Заключение диссертационного исследования на тему "нейротропная активность фитопрепаратов, содержащих флавоноиды"
ВЫВОДЫ
1. Установлено, что исследуемые препараты зверобоя, листьев и почек березы, травы и корневищ пиона, лаванды, тополя, полыни эстрагон, левзеи, а также индивидуальные вещества гиперозид, лютеолин, кверцетин, хризин, пиностробин и гиперфорин (флороглюцин) обладают нейротропной активностью. Наиболее активными по влиянию на центральную нервную систему в ряду флавоноидов являются представители класса флавонолов -кверцетин и гиперозид.
2. Агликоны флавоноидов (кверцетин, лютеолин) проявляют широкий спектр психотропного действия по сравнению с их флавоноидными гликозидами (рутин, цинарозид). Кверцетин оказывает адаптогенное, ноотропное, анксиолитическое и антидепрессивное действие, участвует в метаболизме биогенных аминов ЦНС. У лютеолина выявлены ноотропный и антидепрессивный эффекты, взаимодействие с центральными адренергическими структурами. Флавоноидный агликон пиностробин проявляет ноотропное действие.
3. Зверобоя настойка и гиперозид обладают тонизирующей, анксиолитической, антиамнестической и антидепрессивной активностью, взамодействуют с адренергическими структурами- мозга. Выраженность анксиолитического и антидепрессивного действия настойки не уступает соответственно диазепаму, имипрамину и амитриптилину. Гиперозид участвует в метаболизме биогенных аминов, проявляет адаптогенные свойства. Выявлено дофаминпозитивное действие гиперфорина.
4. Березы листьев, и березы почек настойки оказывают тонизирующее действие, ослабляют амнезирующее действие электросудорожного шока. Березы почек настойка обладает адаптогенными свойствами.
5. Установлено, что полыни эстрагон настойка вызывает седативное, антидепрессивное действие, способствует формированию и воспроизведению условных рефлексов, препятствует развитию эффектов клофелина и резерпина, что свидетельствует о влиянии на различные медиаторные системы мозга.
6. У тополя настойки и хризина выявлены седативный, антиамнестический и антидепрессивный эффекты, обнаружен дофаминомиметический механизм действия.
7. Показано, что препараты пиона и лаванды обладают седативными и анксиолитическими свойствами, оказывают ноотропный эффект, сопоставимый с действием пирацетама. Пиона травы настойка превосходит по выраженности седативного действия пиона корневищ настойку, проявляет адаптогенный и антидепрессивный эффекты, оказывает регулирующее влияние на метаболизм норадреналина и серотонина в ЦНС.
8. Левзеи экстракт вызывает адаптогенное, тонизирующее, анксиолитическое и антидепрессивное действие, способствует воспроизведению условных рефлексов при воздействии ЭСШ, проявляет антагонизм с клофелином и резерпином, что свидетельствует о влиянии на метаболизм норадреналина, дофамина и серотонина в головном мозге.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Кадацкая, Дина Викторовна
1. Авезов Г.А. Фармакология зверобоя шероховатого: Дис. .канд. мед. наук: (14.00.25) / Г.А. Авезов; НИИ гастроэнтерологии АН Таджикской ССР, Ленинград, сан.-гигиен. мед. ин-т МЗ РСФСР. Душанбе, Л. - 1988. - С.162.
2. Адаптогены растительного происхождения / М.А. Рыжикова, С.А. Сергеева, С.В. Сибиряк и др. // Здравоохр. Башкортостана.- 2000.- №4. спец. вып.-С.106.
3. Азизов А.Р. Эффект настойки левзеи и леветона на гуморальный иммунитет спортсменов / А.Р. Азизов, Р.Д. Сейфулла, А.В. Чубарова // Эксперим. и клин, фармакол.- 1997.- Т.60, №6. С. 47-48.
4. Айзенман Б.Е. Антимикробные препараты из зверобоя / Б.Е. Айзенман, Н.А. Дербенцева. Киев: Наукова думка, 1976. - 171 с.
5. Алпысбаева С.И. Фитохимическое изучение пиона уклоняющегося / С.И. Алпысбаева, Г.И. Никонов // 2-й съезд фармацевтов Каз ССР: Материалы съезда.- Чимкент, 1981.- С. 446-448.
6. Аничков С.В. Избирательное действие медиаторных средств / С.В. Аничков.- Л., 1974.- 295 с.
7. Антидепресанта актившсть та токсичнють сухого екстракту трави 3Bipo6orc> / О.Ю. Маковецька, Л.О. Громов, В.Я. Ппнель и др. // ЛЖи.- 1999.- №3-4.-С.29-32.
8. Антиоксидантный эффект 20-гидроксиэкдизона в модельных системах / А.И. Кузьменко, Р.П. Морозова, И.А. Николенко и др. // Военно-мед. журн.-1999.-№3.-С. 35-38.
9. Арушанян Э.Б. Анксиолитические средства / Э.Б. Арушанян.- Ставрополь: Ставроп. гос. мед. акад., 2001.- 237 с.
10. Арушанян Э.Б. Значение иммунологических факторов для'фармакологии анксиолитических и антидепрессивных средств, / Э.Б. Арушанян, Э.В; Бейер // Эксперим. и клин, фармакол.- 2004.- Т.61, №5.- С. 71-77.
11. Балтаев У.А. Фитоэкдистероиды: структура, источники и пути биосинтеза в растениях / У.А. Балтаев // Биоорганическая»химия.- 2000.- Т.26, №12 — С. 892-925.
12. Бандюкова В.А. Полифенольные и тритерпеноидные соединения растений рода Betula. Хим.-фарм. пр-во: Обзорн. информ. / В.А. Бандюкова, В.Г. Беликов, Ю.В. Березовская.- М.: НИИСЭНТИ, 1997.- вып.5, № 1 Г.- 23 с.
13. Безрук П.И. Фармакологические данные о некоторых а- ж у-пироновых веществах желчегонного и сердечно-сосудистого > действия: Автореф: дис. .докт. мед. наук.- Харьков, 1970.- 32 с.
14. Блажей.А. Фенольные соединения' растительного происхождения / Блажей А., Шутый Л.; Ред. А.П. Сергеев М.: Б.и., 1977.- 239с.
15. Бобков'Ю.Г. Фармакологическая коррекция утомления / Ю.Г. Бобков, В.М. Виноградов, В.Ф: Катков.- Мг.,Л984*.- 207с.
16. Браславский В.Б. Антимикробная активность экстрактов и эфирных масел почек некоторых видов Populus L./ В.Б. Браславский, В.А. Куркин, И.П. Жданов // Растит, ресурсы. 1991. - Т.27, вып.2. - С. 77-81.
17. Браславский В.Б. Исследование химического состава некоторых видов тополя (POPULUS L.) / Автореф. дис. .канд. фарм. наук: (15.00.02) / В.Б. Браславский; Моск. мед. акад. им. Сеченова; Москва; 1994. - 23 с.
18. Бродский А.В. Изучение механизма антиоксидантного действия рутина / А.В.Бродский, А.И. Дорожко, И.Б. Афанасьев // Кислородные радикалы в химии, биологии и медицине : Сб. науч. тр. / Риж. мед. ин-т. 1988.- С. 2528.
19. Буреш Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш, О. Бурешова, Д.П. Хьюстон: М., 1991. - С.119-183.
20. Быков В.А. Биомедицинская < концепция создания лекарственных препаратов на основе солодки / В.А. Быков, F.T. Запесочная // Труды Научно-практического объединения «Биомедицинские технологии»: Сб. ст.- М., 1996. Вып.З.- С. 31-42.
21. Вайс Р.Ф. Фитотерапия. Руководство / Р.Ф. Вайс, Ф. Финтельманн.- Пер. с нем. М.: Медицина, 2004. - 552 с.
22. Вандышева В. И. Лаванда настоящая / В. И. Вандышева.- Фрунзе: Илим, 1983.-24 с.
23. Влияние- препарата из корней пиона на состояние инсулярной и гемостатеческой систем животных при развитии аллоксанового диабета/ А.М.Ульянов, Ю.А. Тарасов, Л.А. Ляпина и др. // Вопросы медицинской химии. 1999. Т.45, № 5. - С. 27-31.
24. Влияние экстракта зверобоя на активность гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы у крыс / Д.М. Макина, А.Г. Таранухин, Е.В. Черниговская и др. // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 2001.- Т. 132, № 12.-С. 661-663.
25. В овин Р.Я. Применение гелариума в лечении депрессивных расстройств / Р.Я: Бовин, М.Г. Янушко, М:Ю. Шипилин // Психиатрия;, и. психофармакотерапия.- 2002. Т.4, №1.- С. 22-23.
26. Воронина; Т.А. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению- новых фармакологических веществ; / Т.А.Воронина,, С.Б. Середенин. М., 2000. - С. 122-136.
27. Гастропротективные свойства отваров из растений, применяемых для лечения заболеваний желудка / Б.И{ Линов, О. Д. Барнаул ов;А. А. Крылов и др. // Новые лекарственные препараты, из растений Сибири и Дальнего Востока.- Томск, 1986.- С. 89-90.
28. Галашкина Н.Г. Флавоноиды почек Betula pendula Roth / H.F. Галашкина, Д.Н. Ведерников, В .И. Рощин 7/ Раст. ресурсы.- 2004.- Т. 40; вышК- С. 6276.
29. Гаммерман А.Ф. Лекарственные:растениям/ А.Ф.Гаммерман, Г.Н. Кадаев, А.Н. Яценко-Хмелевский; М.: Высшаяоткола; 1983; - 400'с. !
30. Гелариум гиперикум- при лечении депрессий' в? общесоматическош сети / M.IO. Дробищев, А-Л. Сыркин, М.Г. Полтавская и др. // Психиатрия- и психофармакотерапия:- 2002.- Т.4, №5.-С. 198-199:
31. Генопротективный эффект препаратов на основе экдистероидов при отравлении крыс тетрахлорметаном и хлорофосом / В.Н. Чабанный, Е.Л: Левитский, 10.И: Губский и др. // Укр. биохим: журнал.- 1994.- Т. 66, №5.-С. 66-77.
32. Георгиевский В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений? / В.П: Георгиевский; Н.Ф. Комиссаренко, С.Е. Дмитрук. -Новосибирск, 1990. - 327 с.
33. Голота JT.Г. Биологическая активность и фармакологические свойства композиции эфирных масел мяты, лаванды, шалфея / Л.Г. Голота // Фармакология и токсикология: Респ. межвед. сб.- Киев, 1991. вып.26.- С. 90-94.
34. Гончарова'Н.Е. Фотохимическое исследование листьев березы повислой, технология лекарственных препаратов и их фармакологическая оценка: Автореф. дисс. .канд. фармац. наук.- Л., 1975.-19 с.
35. Гордиенко А.Д. Гепатопротекторный механизм действия флавоноидов / А.Д. Гордиенко // Фармация . 1990. - Т. 39, №3. - С. 75-78.
36. Граник В.Г. Лекарства. Фармакологический, биохимический и химический аспекты / В.Г. Граник.- М.: Вузовская книга, 2001.- 408 с.
37. Грибель Н.В. Противометастатический эффект подорожника, полыни, алоэ, почек березы, бефунгина / Н.В. Грибель // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов.- Томск, 1984.-Т.1.- С. 119-124.
38. Грибель Н.В. Особенности противоопухолевого действия ряда комплексных препаратов природного происхождения: Автореф. дис. .канд. биол. наук. Томск, 1987.- 21 с.
39. Гриненко Н.А. Флавоноиды и антраценпроизводные настойки зверобоя / Н.А. Гриненко, Н.А. Шишкин, Н.С. Фурса // Фармация. 1989.- Т. 38, № 3.-С. 13-16.
40. Громова Н.М. Фармакогностическое изучение европейских видов зверобоя: Автореф. дис. .канд. фарм. наук,- М., 1952.- 13 с.
41. Губченко П.П. Сравнительное изучение стимулирующего действия адаптогенных препаратов из дальневосточных растений / П.П. Губченко, Н.К. Фруентов // Новые данные об элеутерококке и других адаптогенах. -Владивосток, 1981. С. 18.г
42. Джангалеева Н.А. Использование лекарственных растений для коррекции антиоксидантного статуса организма / Н.А. Джангалеева // I Росс. нац. конгресс «Человек и лекарство»: Тез. докл. М., 1992. - С. 202.
43. Дикорастущие полезные растения России / Отв. ред. A.JI. Буданцев, Е.Е. Лесиовская. СПб.: Издательство СПХФА, 2001.- С. 74-81.
44. Динамика содержания эфирных масел и иридоидов у Paeonla anomala L. / Н.А. Некратова, И.О. Гурьянова, Е.А. Краснов и др. // Раст. ресурсы. -1988.- Т. 24, № 3. С. 392-399.
45. Егоров» В.А. Настой и настойка полыни эстрагон новые антимикробные лекарственные средства / В.А. Егоров, А.В. Супильникова, И.П. Жданов // IX Росс. нац. конгресс "Человек и лекарство": Тез. док. - М., 2002. - С. 612.
46. Енютина Е.Ю. Перспективы создания иммуностимуляторов растительного происхождения / Е.Ю. Енютина // I Росс. нац. конгресс «Человек и лекарство»: Тез. док. М., 1992. - С. 203.
47. Завражнов В.И. Лекарственные растения: Лечебное и профилактическое использование / В.И. Завражнов, Р.И. Китаев, К.Ф. Хмелев.- Воронеж: ВГУ, 1993.-С. 327-328.
48. Зайцева И.М. К фармакологии зверобоя обыкновенного: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Куйбышев, 1958.- 13 с.
49. Запрометов М.Н. Основы биохимии фенольных соединений / М.Н. Запрометов.- М.: Высш. шк., 1974. 254 с.
50. Захаров Н.А. Экспериментальное и клиническое изучение действия настойки березовых почек на инфицированные раны / Н.А. Захаров, Н.М. Приданцев, А.А. Хохлова//Клинич. хирургия.- 1984.- № 1.- С.72-73.
51. Ипатов А.Н. Использование отвара корневищ, левзеи сафлоровидной для лечения' больных алкоголизмом с депрессивными состояниями / А.Н. Ипатов // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова.-1995.- №4.- С. 78-79:
52. Исследование качественного состава травы и корневищ с корнями пиона уклоняющегося / Ю.А. Качко, М.В. Колпакова Д.М. Попов» и- др. // Ресурсоведческое и фитохимическое изучение лекарственной флоры СССР: Сб. тр. М:, 1991. С. 144-150.
53. Карамышева' Е.И. Антидепрессивная активность препаратов зверобоя: аналитический обзор / Е.И. Карамышева, Е.Г. Лобанова, В.А. Горьков // Фарматека.- 2000.- №6.- С. 45-48.
54. Карасавиди А.О. Изучение компонентного состава эфирного масла цветков лаванды и листьев- розмарина / А.О. Карасавиди, Е.И. Саканян //
55. Актуальные проблемы создания лекарственных препаратов природного происхождения: Матер, съезда.- СПб., 2003.- С. 351-352.
56. Киселева Т.Л. Пион / Т.Л. Киселева // Медицинская сестра. 1991. -№11-С. 49-51.
57. Китанов Г.М. Сравнительное фотохимическое изучение видов рода Hypericum L., произрастающих в Болгарии: Автореф. дис. .канд. фарм. наук.- Л., 1981.-21 с.
58. Кононенко Г.П. Флавоноидные агликоны почек березы бородавчатой (Betula verrucosa) / Г.П. Кононенко, С.А. Поправка, Н.С. Вульфсон // Биоорганич. химия. 1975.- Т.1, №4.- С. 506-511.
59. Кугач В.В. Лекарственные формы флавоноидов / В.В. Кугач, Н.И. Никулыпина, В.И. Ищенко // Хим. фармацевт, журн. - 1988. - Т. 22, № 8>. -С. 1018-1025.
60. Кудашкина Н.В. Лекарственная форма из травы зверобоя для применения в гинекологии / Н.В.Кудашкина // Фармация.- 2004.- № 3.- С. 36-37.
61. Куркин В.А. Современные аспекты химической классификации биологически активных соединений лекарственных растений / В.А. Куркин // Фармация. 2002. - Т. 51, № 2. - С. 8-16.
62. Куркин В.А. Стандартизация листьев березы/ В.А. Куркин, В.В. Стеняева // Фармация.- 2004.- Т. 53, №6.- С. 10-12.
63. Куркин В.А. Фармакогнозия: Учебник для студентов фармацевтических вузов/ В.А. Куркин.- Самара: ООО «Офорт», ГОУВПО «СамГМУ», 2004.1180 с.
64. Куркина А.В. Поиск новых лекарственных препаратов в целях профилактики и лечения хирургической инфекции / А.В. Куркина, А.А. Супильников // Фармация-и медицина. Самара, 2001.- № 7. - С. 83-85.
65. Курочкин Е.И. Лекарственные растения Среднего Поволжья / Е.И. Курочкин.- Куйбышев: Кн. изд-во, 1989. С. 269.
66. Лаврецкая Э.Ф. Фармакологическая регуляция психических процессов / Э.Ф. Лаврецкая.- М., 1985 280 с.
67. Ладыгина Е.Я. Зверобой продырявленный (Зверобой обыкновенный) -Hypericum perforatum L. / Е.Я. Ладыгина // Фармация, 1992.- Т.41, №2.-С. 89-91.
68. Лебедев А.В. Возможность применения зверобоя для лечения заболеваний нервной .системы/ А.В.Лебедев, Н.А. Изволова, Н.С.Фурса // Человек и его здоровье: Сб. науч. работ. Курск.- 1998. Вып. 1.- С. 264-266.
69. Лекарственные растения и сырье // Государственный реестр лекарственных средств.-М., 1995.-С. 353.
70. Лекарственные растения: Справочное пособие/ Н.И. Гринкевич4, И.А. Баландина, В.А. Ермакова и др.; Под ред. Н.И. Гринкевич. М.: Высш. Шк., 1991.-С. 324-325.
71. Лекарственные средства в неврологической клинике: Руководство для врачей / Е.И. Гусев, А.С. Никифоров, А.Б. Гехт. М.: МЕДпресс - информ, 2003.-416 с.
72. Лесиовская Е.Е. Фармакотерапия с основами фитотерапии: Учебное пособие / Е.Е. Лесиовская, Л.В. Пастушенков.- М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. 592 с.
73. Луцик Т.К. Исследование промежуточных продуктов импульсного радиолиза флавоноидов: Дис. .канд. биол. наук. Кишинев, 1986. - 176 с.
74. Маллабаев А.О. Артемидиол новый изокумарин из Artemisia dracunculus L. / А.О.Маллабаев, Г.П.Сидякин // Химия природных соединений. - 1974. - №6. - С. 720-723.
75. Мамадов Ю.М. Поиск и фармакологическое изучение адаптогенных веществ растительного происхождения / Ю.М. Мамадов, О.Г. Тухтасинов // Мед. журнал Узбекистана.- 1992.- № 9.- С. 54.
76. Маркель А.Л. Факторный анализ поведения крыс в тесте открытого поля / А.Л. Маркель, Ю.К. Галактионов, В.М. Ефимов // Журн. высш. нервн. деятельности. 1988.- Т. 38, № 5. - С. 855-864.
77. Маттисон H.JI. Лечебное действие водных извлечений из березовых листьев/ Н.Л. Маттисон, О.П. Низковская, Е.Я. Мартынова // Раст. ресурсы. 1965.- Т.1, вып.З.- С. 377.
78. Матюшин А.И. Деонтология медико-биологического эксперимента: Метод, указ. для профессорско-преподавательского состава / А.И: Матюшин, B.C. Осняч, Т.Н. Павлова. М., 1987. - 76 с.
79. Мосейчук И.П. Гепатопротекторные свойства и эффективность растительных флавоноидов при остром и хроническом поражении печени: Автореф. дис. . канд. мед. наук / И.П. Мосейчук. — Киев, 1988. — 21 с.
80. Мосолов С.Н. Клиническая фармакология антидепрессантов (Обзор)/ С.Н. Мосолов // Терапевтический архив.- 1998.- №10.- С. 71-76.
81. Муравьева Д.А. Фармакогнозия: Учебник / Д.А. Муравьева. М.: Медицина, 1991. -С. 512-513.
82. Некоторые аспекты механизма действия адаптогенных препаратов / Н.И. Суслов, Н.В. Провалова, Е.Г. Скурихин и др. // Материалы конференции, посвященной 15-летию НИИ фармакологии: Сб. ст./ Томск, 1999.- Т. 10.- С. 94-105.
83. Николаева В.Г. Действие настойки почек березы бородавчатой на стафилококк / А.А. Хохлова, В.Г. Николаева // Раст. ресурсы. -1981.- Т. 17, вып.З.- С. 410-413.
84. Новиков B.C. Опыт фармакологической коррекции нарушений сна у моряков в плавании / B.C. Новиков, И.А. Шамарин, В.Н. Бортновский // Военно-мед. журн.- 1992.- №8. С. 47-49.
85. Новые перспективы в поиске иммуномодуляторов среди соединений стероидной структуры / Б.Б. Кузьмицкий, М.Б. Голубева, Н.А. Конопля и др. // Фармакология и токсикология.- 1990.- №3.- С. 20-22.
86. Оболенцева Г.В. Фармакологическое исследование противоязвенного действия некоторых флавоноидов: Автореф. дис. .канд. мед. наук. — Харьков, 1964. 23 с.
87. Палов М. Энциклопедия лекарственных растений. / М. Палов.- М.: Мир, 1998. С. 44.
88. Поспелова М.Л. Антигипоксантное и антиоксидантное действие лекарственных растений как. обоснование их применения при деструктивных заболеваниях мозга / М.Л. Поспелова, О.Д. Барнаулов // Физиология человека. 2000. - Т. 26, № 1. - С. 100-106.
89. Психотропные свойства астрагала монгольского / Г.М: Молодавкин, Ж. Алдармаа, Т.А. Воронина и др. // Хим.- фармацевт, журнал. 1998'.- № 4.-С. 36-38.
90. Пугаченко Н.В. Структурные изменения коры большого мозга при ишемии и их коррекция препаратами растительного происхождения: (Эксперим. исслед.): Автореф. дис. .канд. мед. наук: (14.00.23) / Н.В. Пугаченко: Сиб. гос. мед. ун-т. Томск, 2000.- 19 с.
91. Ш.Раевский K.G. Антидепрессанты: нейрохимические аспекты механизма действия / К.С. Раевский // Психиатрия и психофармакология. 2001.- Т. 3, №5.-С. 162-166.
92. Рапп О.А. Исследование фармакологической активности препаратов березы: Дис. канд. биол. наук: (14.00.25) / О.А. Рапп .- Томск, 1993. 187 с.
93. Растения для нас / Блинова К.Ф., Вандышев В.В., Комарова М.Н. идр.; Под ред. Г.П. Яковлева, К.Ф. Блиновой.- СПб: Учебная книга, 1996.- С. 654.
94. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование. Л.: Наука, 1986. - 336 с.
95. Растительные лекарственные средства / Н.П. Максютина, Н.Ф. Комисаренко, А.П. Прокопенко и др.; Под ред. Н.П. Максютиной.- К.: Здоров'я, 1985.-С. 85-102.
96. Родина Л.Г. Определение нейротропной активности галеновых препаратов и индивидуальных веществ > / Л.Г. Родина, А.Н. Кудрин // Первый всесоюзный съезд фармацевтов: матер, докл. в секц.- М., 1967.- С. 89.
97. Савченкова JI.B. Кверцетин: Фармакология и фармакотерапия / Л.В. Савченкова // Фармакология и' токсикология: Респ. Межвед. сб. Киев, 1991. Вып. 26.- С. 73-79.
98. Сальникова Е.Н. Антигрибковые свойства эфирных масел рода полынь/ Е.Н.Сальникова, А.К. Нежувака, М.А. Исханова // 4-й Всесоюз. Съезд фармацевтов. Казань, 1986. - С. 437.
99. Сараф А.С. Флавоноиды как потенциальные противоаллергические средства/ А.С. Сараф, Э.Т. Оганесян // Хим.-фармацевт. журн. 1991,- Т.25, №2.- С. 41-46.
100. Сатридинов Б.С. Влияние суммы флавоноидов из зверобоя шероховатого на центральную нервную > систему / Б.С. Сатридинов, В.Г. Артыков // Вопросы фармакологии и фармации. Ташкент, 1974. - С. 110-112.
101. Седативный эффект пустырника туркестанского на поведенческую реакцию животных / А.А. Рахметова, Р.Т. Джумашева, К.С. Нуртаева и др. // Влияние экстремальных факторов на организм: Сб. ст.- Алма-Ата. 1989. -С. 197-199.
102. Смулевич А.Б. Депрессии у соматически больных / А.Б.Смулевич, В.Н. Козырев, А.Л. Сыркин.- М., 1998.- С. 108.
103. Совершенствование анализа и технологии настоев и отваров, содержащих флавоноиды / О.Г. Аносова, М.В.Колпакова, Н.И. Минникова и- др. // Фармация. 1994: - Т. 43, № 1. - С. 30-34.
104. Соколов С .Я. Справочник по лекарственным растениям (Фитотерапия)/ С.Я. Соколов, И:П. Замотаев. М., Медицина, 1998. - С. 28-29.
105. Состав эфирного масла полыни тархун (Artemisia dracunculus L.) сибирской флоры / И.Б. Руцких, И.А. Ханина, Е.А. Серых и др. // Химия растительного сырья. 2000. - № 3. - С. 65-76.
106. Сравнительное изучение анаболизирующего действия» препаратов растительного происхождения экдистена, леветона и "Прайм-Плас"/ Р:М'. Гаджиева, С.Н. Португалов, В.В. Панюшкин и др. // Эксперим. и клин, фармакол. 1995.- Т. 58, №5.- С. 46-48.
107. Сравнительные исследования антикоагулянтов из различных экстрактов Paeonia anomala / JI.A. Ляпина, М.В. Кондашевская, Г.А. Зиадетдинова и др. // Изв. РАН. Сер. биол. 2000. - № 3. -С. 345-349.
108. Супильникова А.В. Качественный и количественный анализ лекарственного сырья и настойки полыни эстрагон // Фармация.- 2002.-Т.50, № 3. С. 11-14.
109. Супильникова А.В. Разработка методик качественного и количественного анализа сырья и препаратов полыни эстрагон (Artemisia' dracunculus L.): Дисс. .канд. фарм. наук: (15.00.02) / А.В. Супильникова; Самар. гос. мед. ун-т. Самара, 2004. - 198 с.
110. Суслов Н.И. Зависимость эффекта растительных адаптогенов от индивидуальных особенностей животных / Н.И. Суслов, Л.В. Ратахина // Механизмы развития патологических процессов: Материалы объединенного пленума патофизиологов и фармакологов Сибири и Дал.
111. Востока. Кемерово, 1994. - С. 103-105.
112. Суслов Н.И. Исследование анксиолитической активности ряда растительных препаратов / Н.И. Суслов, Л.В. Ратахина, О.В. Першина // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. Томск, 1993. - Т.6. - С. 88-91.
113. Суханов Б.П. Перспектива использования фитоадаптогенов для профилактики повреждений экологически опасными факторами / Б.П.
114. Суханов // Гигиенические аспекты охраны окружающей среды и здоровья человека. М., 1992. - С. 107-109.
115. Сыров В.Н. Действие фитоэкдистероидов на желчеотделительные функции печени в норме и при экспериментальном гепатите / В.Н. Сыров, А.Н. Набиев, М.В. Султанов // Фармакология и токсикология, 1986.- №3.-С. 100-103.
116. Сыров В.Н. Результаты экспериментального изучения фитоэкдистероидов в качестве стимуляторов эритропоэза у лабораторных животных / В.Н. Сыров, С.С. Назирова, З.А. Кушбактова // Эксперим. и клин, фармакол. 1997.- Т. 60, №3. - С. 41-44.
117. Тимофеев Н.П. Анаболический эффект малых доз препаратов рапонтика / Н.П. Тимофеев, А.А. Ивановский // Тез. докл. международ, совещания по фитоэкдистероидам. Сыктывкар, 1996. - С. 133.
118. Титова И.Н. Определение фармакологической оактивности фитопрепаратов, содержащих фенилпропаноиды: Дис. .канд. мед. наук: (14.00.25) / И.Н. Титова; Самар. гос. мед. ун-т,- Самара, 2004. 158 с.
119. НО.Тритерпеноиды и флавоноиды из листьев сибирских видов.рода Betula / Н.Д. Похило, В.А. Денисенко, В.В. Маханько и др. // Химия природ, соед.-1983.- №3.- С. 392-393.
120. Турищев С.Н. Лекарственные растения психотропного действия / С.Н. Турищев // Фармация. 2003. - № 3. - С. 45-47.
121. Турищев С.Н. Растительные адаптогены / С.Н: Турищев // Фармация.-2002.- № 6. С. 44-45.
122. Фитотерапия умеренных депрессий препаратами зверобоя: (Аналитический обзор) / В.А. Горьков, В.А. Раюшкин, И.В. Олейчик и др. //Новые С.-Петерб. врачеб. ведомости.- 2001.- №2.- С. 78-81.
123. Флавоноиды надземной части Artemisia dracunculus L., культивируемой в Самарской области / В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, А.В. Мыцык и др. // Раст. ресурсы. 1996. - Т. 32, вып. 1-2. - С. 88-92.
124. Хаджай Я.И. Фармакологическое исследование флавоноидов, фурохромонов и кумаринов: Автореф. дис. .докт.мед. наук.- Харьков, 1969. 24 с.
125. Ханина М.А. Полыни Сибири и Дальнего Востока (фармакогностическое исследование и перспективы использования в медицине): Дисс. .докт. фарм. наук: (15.00.02)/ М1.А. Ханина; Томск, гос. мед. ун-т. Томск, 1999. -335 с.
126. Чаплинская М.Г. Фитохимическое изучение травы зверобоя и изготовление из нее фармпрепаратов: Автореф. дис. .канд. фарм. наук. Львов, 1959. -13 с.
127. Чекман I:G. Ф1тотератя неврастенп / I.C. Чекман // Ж. практич. лшаря.-2000.-№2.- С. 40-43.
128. Чекман I.G. ФлавоноТди юишко-фармаколопчний аспект / I. G. Чекман // Фгготерашя в Украпп. - 2000;- № 2.- С. 3L5.
129. Чумбалов Т.К. Флавоноиды Artemisia dracunculus / Т.К. Чумбалов; М.М. Мухамедьярова // Химия природ, соедин. 1970. - № 5. - С. 629.
130. Шамсудинов Ш.Н. Физиологическая эффективность травы полыни эстрагош при некоторых экспериментальных условиях: Автореф; дис. .канд. биол. наук.-Душанбе, 1994. 21 с.
131. Экспериментальное изучение препаратов с ноотропным типом- действия/ Под ред. Ворониной Т.А., Островской Р.У. Ведомости Фармакологического факультета. - 1998. - № 2.- С. 21-38.
132. Яковлев Г.М. Резистентность, стресс, регуляция / Г.М. Яковлев, B.C. Новиков, В:Х. Хавинсон.-JI:, Наука, 1990; 238 с.
133. Alkamides from. Artemisia dracunculus L. / В. Saadali, D. Boriky,-M; Blaghen et al. // Phytochemistry. 2001. - Vol. 58, N7. - P. 1083-1086.
134. Analisis of phenolics of bubs exudates of Populus koreana; Populus maximowicziiiand Populus suaveolens by GG-MS 7 W. Greenaway, S. English, Ji May et al. // Z. NaturforscK. G: Biosci. 1992.- Bd; 47, N3-4.- S. 313-317.
135. Antidepressant activity of hypericum perforatum and hyperforin: the neglected possibility/ S.S. Chatterjee, M. Noldner, E. Koch et al. // Pharmacopsychiatry.-1998.-Vol. 31, Suppl.l.-P. 7-15.
136. Antiepileptic effects of 20-hydroxyecdysone on convulsive seizures in spontaneously epileptic:rats/ H. Ryosuke, S. Masashi, I. Kumatoshi et al. // Jpn. J. Pharmacol.- 1997.-Vol. 74, N4. P. 331-335.
137. Antitumor Activity of Flavones Isolated from Artemisia argyi / J-M Seo, Hyun-Mi Kang, Kwang-I lee Son et al. // Planta Med.- 2003.- Vol. 69, N3. P. 218-222.
138. Beckman S.E. Consumer use of St. John's wort: A survey on effectiveness, safety,, and tolerability / S.E. Beckman, R.W. Sommi // Switzer J. Pharmacotherapy.- 2000:- Vol; 20; N5;- PJ.568-574.
139. Beijamini V. Effects of Hypericum: perforatum and paroxetine in the mouse defense test battery / V.Beijamini, R. Andreatini // Pharmacology Biochemistry and Behavior. 2003.- Vol. 74, N4.- P. 1015-1024.
140. Beijamini V. Effects: of Hypericum perforatum and paroxetine on rat: performance: in the: elevated T-maze / V. Beijamini;. R. Andreatini1 // Pharmacological Research.- 2003 .- VoK 48; N2.- PL 199-207:
141. Benedetto V. Hypericum perforatum extracts as potential; antidepressants / V.Benedetto // J: Pharm. and Parmacol.- 1999:- Vol.51, N5 -P: 513-517:
142. Bhattacharya S.K. Experimental methods for. evolution: of psychotropic: agents in rodents / S.K.Bhattacharya, K.S.Satyan // Indian: J. Exp. Biol.- 1997.- Vol. 35, N6.- P: 565-575.
143. Bisset N.G. Hyperici herba / N.G. Bisset // Herbal Drags and Pharmaceuticals: Medpharm. Scientific Publishers / Stuttgart, 2001.- P. 273-275.
144. Brasseur T. Proprietees anti inflammatories de flavonoids / T. Brasseur // J. Pharm. belg. - 1989. - Vol. 44, № 3. - P. 235 - 241.
145. Brienholt V. Differential effect of flavonoids on drug metabolizing and antioxidant enzymes in female rat / V. Brienholt, S.T. Lauridser, L.O. Dragsted // Xenobiotica. 1999. - Vol. 29, N12.-P. 1227-1240.
146. Carlini E.A. Plants and the central nervous system / E.A. Carlini // Pharmacology Biochemistry and Behavior.- 2003.- Vol. 75, N3.- P. 501-512.
147. Chi J.D. Measurement of Hyperforin a constituent of St. John's Wort in plasma by high-performance liquid chromatography / J.D.Chi, Franklin M. // J. Chromatgr. B. 1999. - Vol. 735, N2. - P. 285 - 288.
148. Effects of dietary flavonoids on major signal transduction pathways in human epithelial cells / J. O'Prey, J. Brown, J. Fleming et al. // Biochem. Pharmacol. -2003. Vol. 66, N11.- P. 2075-2088.
149. Effects of Hypericum extract on the acetylcholine release: a loose patch clamp approach / Lamberto Re, C. Cornelia, E. Sturania et al. // Pharmacological Research.- 2003.- Vol. 48, N1.- P. 55-60.
150. Effects of Hypericum perforatum on levels of 5-hydroxytryptamine, noradrenaline and dopamine in the cortex, diencefalon and brainstenrof the rats / G. Calapai, A. Cupri, F. Firenznoli et al. // J. Pharm. and Parmacol.- 1999.- Vol. 51, N6.-P. 723-728.
151. Effects of the total extract and fractions of Hypericum perforatum in animal assays for antidepressant activity / V. Butterweck, A. Wall, U. Lieflander-Wulf et al. //Pharmacopsychiatry.- 1997.- Vol. 30, Suppl.2.- P. 117-24.
152. Fast repair of deoxythymidine radical anions by two polyphenols: rutin and quercetin/ C. Zhaoa, Y. Shia, W. Wangb et al. // Biochem. Pharmacol.- 2003.-Vol.65, N12.- P. 1967-1971.
153. Flavonoids and the central' nervous system: from forgotten factors to potent anxiolytic compounds / A.C. Paladini, M. Marder, H. Viola et al. // J. Pharm. and Pharmacol. 1999. - Vol: 51, № 5. - P. 519-526.
154. Flavonoids from Hypericum perforatum show antidepressant activity in the forced swimming test / V.Butterweck, G.Jurgenliemk, A.Nahrstedt et al. // Planta Med. 2000. - Vol. 66, Nl.-P. 3-6.
155. Flavonoids protect neurons from oxidized low-density-lipoprotein-induced apoptosis involving c-Jun N-terminal kinase (JNK), c-Jun and caspase-З/ H. Schroeter, J.P. Spencer, C. Rice-Evans et al. // Biochem. J. 2001. - Vol. 358, N3.- P. 547-557.
156. Franklin M. Sub-chronic treatment with an extract of Hypericum perforatum (St John's wort) significantly reduces Cortisol and corticosterone in the rat brain / M.
157. Harborn J.B. Anthocyanins and other flavonoids / J.B; Harborn // Natur. Prod. Pepts. 1998. - Vol. 15, N6.- P. 631-652.
158. Hoffmann B. Flavonolglycoside des Beifuss (Artemisia vulgaris L.), Estragon (Artemisia dracunculus L.) und Vermut (Artemisia absinthium« L.) / B. Hoffmann, K. Heirmann // Z. Lebensmitteluntersuch. und Forsch. 1985. - Bd. 174, N2.-S. 211-215.
159. Hyperforin as a possible antidepressant component of Hypericum extracts L. / S.S. Chatterjee, S.K. Bhattacharya, M. Wonnenmann et al. // Life Sciences 1998.- Vol. 63, N6.- P. 499-510.
160. Hypericum perforatum inhibits the binding of p.and к opiod receptor expressed with the Semi ike Forest virus system / U. Simmen, C. Schweitzer, W. Burkard et al;'// Pharmaceutica Acta Helvetiae.- 1998^- Vol; 73, N1.- P; 53-56.
161. Immunophannacological properties of flavonoids/ M.'I'.L. Ielpoa, A .Basileb, R. Mirandaa et al. // Fitoterapia. 2000.- Vol. 71, N1. - P. 101-109.
162. Inhibition of benzodiazepine binding in vitro by amentoflavone, a constituent of various species of Hypericum / K.H. Baureithel, K.B. Buter, A.Engesser et al. // Pharmaceutica Acta Helvetiae.- 1997. Vol. 72, N3. - P. 153-157.
163. Ishige К. Flavonoids protect neuronal cells from oxidative stress by three distinct mechanisms / K. Ishige, D. Schubert, Y. Sagara// Free Radic. Biol. Med. 2001.- Vol. 30, N4.- P. 433-446.
164. Janbaza K.H. Protective effect of rutin on paracetamol- and CC14-induced hepatotoxicity in rodents / K.H. Janbaza, S.A. Saeedb, A.H: Gilani // Fitoterapia.- 2002.- Vol. 73, N7-8, P. 557-563.
165. Jurgenliemk G. Phenolic compounds from Hypericum perforatum/ G.Jurgenliemk, A-.Nahrstedt // Planta Med. 2002.- Vol. 68, N1.- P. 88-91.
166. Kandaswami C. Free radical scavenging and antioxidant activity of plant flavonoids / C. Kandaswami, E. Middleton // Free Radicals in Diagnostic Medicine (Ed. Armstrong D.), Plenum Press, N-Y., 1994. P. 351-376.
167. Kansenshogaku Z. Biochemical activity of extracts Hypericum perforatum L. Report 1: Ingibishion of dophamin-(3-hydroxilas / Z. Kansenshogaku // J. Jap. Assoc. Infec. Diseases. 1997. - Vol. 71, N9.- P. 17-18.
168. Kovacevic N. Droge koje sadrze naftodiantronske sastojke. U: Osnovi farmakognozije. Srpska skolska knjiga, Beograd, 2002. P. 179-180.
169. Kurkin V.A. Phenylpropanoids from, medicinal plants: distribution, classification, structural analysis, and biological activity / V.A. Kurkin // Chemistry of Natural Compounds.- 2003. Vol". 39; N2. - 123-153.
170. Mabry T.J: The Systematic Identification of Flavonoids / T.J. Mabry, R.R. Markham, M.B. Thomas. Berlin-Heidelberg-New York: Springer-Verlag, 19701 - 354 p.
171. Macander P.J. Plant Flavonoids in Biology and Medicine / P J. Macander. New York, 1986.-P. 489-4921
172. Marissa O. Analysis of Saint John's Wort / O. Marissa, K. Dean, J.E. Michell // Sci. Soc. 1999. - Vol.115, N3. - P. 190.
173. Mendes F.R. Activity of Hypericum brasiliense and Hypericum cordatum on the central nervous system in rodents / F.R. Mendes, R.M. Araujo Carlini, E.L. de Araujo Carlini // Fitoterapia. 2002.- Vol. 73, N6.- P. 462-471.
174. Middleton E. The effects of plant flavonoids on mammalian cells: implications for inflammation, heart diseases, and cancer / E. Middleton, C. Kandaswami, T. Theoharides // Pharmacol: Rev. 2000. - Vol. 52, N4.- P. 673-751.
175. Nikolova P. Estimation of immunological properties of flower and root extracts from Paeonia peregrina / P.Nikolova, N. Ivanovska // J. Herbs, spices and med. plants. 1999. - Vol. 6, № 4. - P. 1-9.
176. Noldner M. Rutin is essential for the antidepressant activity of Hypericum, perforatum extracts in, the forced swimming test / M. Noldner, K. Schotz // Planta Med.- 2002.- Vol. 68, N7.- P:577-580.
177. Obermeier M.T. Effects of bioflavonoids on hepatic P450 activities / M.T. Obermeier, R.E. White, G.S. Yang // Xenobiotica. 1995. - Vol. 25, N6.- P. 575584.
178. Sedative and sleep-enhancing properties of linarin, a flavonoid-isolated from Valeriana officinalis/ S.Fernandez, C. Wasowski, A.G. Paladini et al. // Pharmacology Biochemistry and Behavior. 2004. - Vol. 77, N2.- P. 399-404.
179. Solubilized hypericin and1 pseudohypericin from Hypericum perforatum exert antidepressant activity in the forced swimming test / V. Butterweck, F. Petereit, H: Winterhoff et al. // Planta Med.- 1998.- Vol. 64, N4.- P. 291-294.
180. Sparenberg B. Untersuchungen- uber antidepressive Wirkstoffe vonj Johanniskraut / B. Sparenberg, L. Demisch, J. Hoelzl // Pharmazeutische Zeitung Wissenschaft. 1993. - Vol. 138, N6. - P. 50-54.
181. Takahashi H. Antidiabetic agents containing ecdysterone or inokosterone / H.Takahashi, N.Nishimoto // J. Patent, 1992. N 04,125,135.
182. Terpenoids and Flavonoids from Artemisia species / Hai Qiu Tang, Jun Hu,' Li Yang, Ren Xiang Tan // Planta Med. 2000.- Vol. 66, N4.- P. 391-393.
183. The Ginkgo biloba extract (EGb-^r)protects hippocampal neurons against cell death induced by beta-amyloid / S. Bastianetto, C. Ramassamy, S. Dore et al. // Eur. J. Neurosci.- 2000.- Vol. 12, N6.- P. 1882-1890.
184. The role of noradrenaline and selective noradrenaline reuptake inhibition in depression / N. Brunello, J. Mendlewicz, S. Kasper et al'. // European Neuropsychopharmacology.- 2002.- Vol. 12, N5.- P. 461-475.
185. The study of the quercetin action on human erythrocyte membranes/ B. Pawlikowska-Pawlga, W. et I. Gruszeckib et al. // Biochem. Pharmacol. 2003.-Vol. 66, N4.-P. 605-612.
186. Thiede H.M. Ingibition of MAO and COMT by Hypericum extracts and hypericin / H.M. Thiede, A. Walper // Journal of Geriatric Psychiatry and Neurology. 1994.- Vol.7, Suppl.l. - P. 54-56.
187. Vessal M. Antidiabetic effects of quercetin in streptozocin-induced diabetic rats / M. Vessal, M. Hemmatia, M. Vaseib // Toxicology & Pharmacology.- 2003.-Vol. 135, N3.-P. 357-364.
188. Wang H. Structure-activity relationships of quercetin in antagonizing hydrogen peroxide-induced calcium dysregulation in PC 12 cells / H. Wang, J.A. Joseph // Free Radic. Biol. Med. 1999.- Vol. 27, N5-6.- P. 683-694.
189. Westenberg H.G.M. Handbook of depression and anxiety / H.G.M. Westenberg, J.A. den Boer. New York, 1994. - P. 405-446.
190. Zanolil P. Behavioral characterisation of the flavonoids apigenin and chrysin/ P.Zanolil, R. Avallone, M. Baraldi // Fitoterapia.- 2000.-Vol. 71, Suppl.l. P. 1117-1123.
191. Zhohyguo yaolixue tongbao/ Yang Jun, Wang Jing, Zhang Ji-Xun et al. // Chin. Pharmacol. Bull.- 2000.- Vol. 16, N1.- P. 46-49.