Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Нейропротекторная терапия цитаминами пациентов с хронической ишемией мозга в пожилом возрасте
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.13
Оглавление диссертации Радишевский, Михаил Вячеславович :: 2007 :: Саратов
Введение
Глава 1. Обзор литературы.
Современные представления об этиологии и патогенезе хронической ишемии мозга у пациентов пожилого возраста.
Основные клинические синдромы ХИМ у пациентов пожилого возраста.
Современные методы лечения ХИМ.
Общие сведения о цитаминах.
Глава 2.Клшшческий материал и методы исследования.
Клиническая характеристика больных.
Методы обследования больных. ът
Статистическая обработка данных.
Глава 3. Результаты исследования. 39'
Характеристика больных при поступлении в исследование
Изменения жалоб на фоне лечения 49 *
Динамика данных шкалы социальной адаптации.
Динамика интеллектуальных нарушений.
Динамика эмоциональных нарушений и нарушений сна
Динамика данных шкалы качества жизни
Осложнения проводимой терапии
Глава 4. Обсуждение результатов.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Радишевский, Михаил Вячеславович, автореферат
В последние годы во всех развитых странах наблюдается неуклонный рост числа цереброваскулярных заболеваний (ЦВЗ), которые занимают ведущее место среди причин стойкой утраты трудоспособности. Учитывая удельный вес ЦВЗ в структуре смертности и инвалидности, а также увеличение относительного количества пожилых лиц в общей популяции, которые составляют группу повышенного риска развития церебральной патологии, постоянно требуется поиск более эффективных и безопасных методов её лечения. Хроническая ишемия мозга (ХИМ) является самой частой и наиболее социально-значимой формой цереброваскулярной патологии. Лечение ХИМ - длительный процесс, что, вероятно, способствует развитию толерантности к лекарствам. Больные получают препараты разных фармакологических групп, не всегда сочетающихся друг с другом, имеющие различные побочные эффекты. Наличие у пожилых разнообразной сопутствующей патологии приводит к полипрагмазии, заставляет назначать несочетаемые комбинации лекарственных средств, что приводит к труднопрогнозируемым результатам. Стоимость данной терапии зачастую оказывается слишком высокой. Поэтому актуален поиск новых средств нейропротекторной терапии данной патологии, обладающих минимальным количеством побочных эффектов и осложнений.
Цитамины - новый класс биорегулирующих веществ, выделенных из различных органов и тканей животных. Эти вещества являются физиологическими корректорами функций организма и применяются для профилактики различных заболеваний и патологических состояний, а также для замедления процессов старения и повышения качества жизни человека [30,56].
Цель исследования.
Целью настоящего исследования явилось изучение клинической эффективность применения препаратов вазаламин и церебрамин в комплексном лечении ХИМ у пациентов пожилого возраста.
Задачи исследования.
1. Изучить особенности клинической картины ХИМ у пациентов пожилого возраста.
2. Изучить динамику неврологических показателей и клинико-инструментальных данных у пожилых больных ХИМ при назначении традиционных схем терапии.
3. Изучить динамику неврологических показателей и клинико-инструменталытых данных у пожилых больных ХИМ при использовании цитаминов.
4. Провести сравнительный анализ клинической эффективности стандартных схем лечения и комплексной терапии с использованием цитаминов у пациентов пожилого возраста с ХИМ.
5. Выявить возможные побочные эффекты и осложнения при лечении различными методами пациентов пожилого возраста с ХИМ.
6. Разработать оптимальные алгоритмы терапии ХИМ у пациентов пожилого возраста с использованием цитаминов.
Научная новизна.
Впервые было сделано методологическое обоснование применения цитаминов в качестве средств нейропротекторной терапии хронической ишемии мозга у пациентов пожилого возраста. Были разработаны показания, дозировки препаратов церебрамин и в аз ал амин для лечения ХИМ, изучена клиническая эффективность, выявлены побочные эффекты и осложнения нейропротекторной терапии ХИМ препаратами церебрамин, в аз ал амин.
Практическая значимость.
Выводы, полученные в результате исследования, позволят внедрить в клиническую практику цитамины как средства нейропротекторной терапии хронической ишемии мозга у пожилых пациентов с позиций доказательной медицины.
Ожидаемая социально-экономическая эффективность от внедрения предложений состоит в снижении затрат на лечение, улучшении прогноза заболевания, снижении степени инвалидизации, повышении
4. Провести сравнительный анализ клинической эффективности стандартных схем лечения и комплексной терапии с использованием цитаминов у пациентов пожилого возраста с ХИМ.
5. Выявить возможные побочные эффекты и осложнения при лечении различными методами пациентов пожилого возраста с ХИМ.
6. Разработать оптимальные алгоритмы терапии ХИМ у пациентов пожилого возраста с использованием цитаминов.
Научная новизна.
Впервые было сделано методологическое обоснование применения цитаминов в качестве средств нейропротекторной терапии хронической ишемии мозга у пациентов пожилого возраста. Были разработаны показания, дозировки препаратов церебрамин и ваз ал амин для лечения ХИМ, изучена клиническая эффективность, выявлены побочные эффекты и осложнения нейропротекторной терапии ХИМ препаратами церебрамин, ваз ал амин.
Практическая значимость.
Выводы, полученные в результате исследования, позволят внедрить в клиническую практику цитамины как средства нейропротекторной терапии хронической ишемии мозга у пожилых пациентов с позиций доказательной медицины.
Ожидаемая социально-экономическая эффективность от внедрения предложений состоит в снижении затрат на лечение, улучшении прогноза заболевания, снижении степени инвалидизации, повышении качества жизни и социальной адаптации больных пожилого возраста с хронической ишемией мозга.
Внедрение результатов исследования в практику. Результаты настоящего исследования внедрены в клиническую практику неврологического и терапевтических отделений Городских больниц №1 и №5 г. Липецка.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Хроническая ишемия мозга у пациентов пожилого возраста сопровождается значительным нарушением качества жизни и выраженными когнитивно-эмоциональными расстройствами, трудно корригируемыми традиционными методами терапии.
2. Использование стандартных схем терапии ХИМ у пациентов пожилого возраста часто вызывает побочные эффекты и осложнения.
3. Цитамины являются высокоактивными биологическими веществами, влияющими на все этапы клеточного метаболизма, и являются эффективным клиническим средством для лечения хронической ишемии мозга у пациентов пожилого возраста.
Заключение диссертационного исследования на тему "Нейропротекторная терапия цитаминами пациентов с хронической ишемией мозга в пожилом возрасте"
Выводы.
1. У больных хронической ишемией мозга в пожилом возрасте наблюдаются выраженные эмоционально-когнитивные расстройства достигающие предцементной степени в среднем в 44% (определяемые при использовании опросников MMSE, концептуализации интеллекта, беглости речи, произвольного внимания, тестов 10 слов и «5 лишний», пробы Шульте), а также наличие депрессии у 50% больных(шкала HADS), личностной у 69% пациентов и реактивной у 82% больных тревожности (шкала Спилберга), выраженной астении у 90% пациентов (шкала САН) и нарушение качества сна у 65% больных (шкала Вейна),
2. У больных пожилого возраста с хронической ишемией мозга имеется значительное снижение качества жизни в среднем до 7,5 баллов по шкале EUROQOL у 76% пациентов, способности к самообслуживанию по шкале Бартель в среднем менее 80 баллов у 53% больных и социальной адаптации (до значения между минимальным и средним уровнем по Оксфордской шкале социальной дезадаптации) у 85% пациентов.
3. Назначение цитаминов пациентам с хронической ишемией мозга пожилого возраста позволяет значительно уменьшить тяжесть предъявляемых ими жалоб уже через две недели терапии, в том числе на головную боль - у 26% больных, на головокружение - у 14% больных.
4. Применение цитаминов в течение двух недель способствует статистически достоверному уменьшению расстройств познавательной и эмоциональной сфер у больных с хронической ишемией мозга пожилого возраста, выражающееся увеличением количества баллов по тесту MMSE более 20 у 30 % больных, достоверному уменьшению количества баллов по шкале HADS у 28% больных, по шкале личностной тревожности у 24% больных, реактивной тревожности у 32% пациентов, по шкале САН у 40% пациентов, улучшением качества сна у 34% больных .
5. Цитамины способствуют улучшению социальной адаптации до минимальной степени дезадаптации по Оксфордской шкале у 70% больных и улучшению качества жизни по шкале EUROQOL у 76% больных с хронической ишемией мозга в пожилом возрасте.
Практические рекомендации.
1. При обследовании и лечении пожилых пациентов с хронической ишемией мозга необходимо исследовать и учитывать выраженность эмоционально-когнитивных нарушений, оказывающих значительное влияние на исход и течение заболевания, качество жизни и социальную адаптацию больных с использованием шкал MMSE, концептуализации интеллекта, беглости речи, произвольного внимания, тестов 10 слов и «5 лишний», пробы Шульте, а также шкал депрессии (шкала HADS), личностной и реактивной тревожности (шкала Спилберга), астенизации (шкала САН) и качества сна (шкала Вейна),
2. Для терапии хронической ишемии мозга в пожилом возрасте, особенно сопровождающейся выраженными нарушениями когнитивной, эмоциональной сфер, расстройствами сна, целесообразно использовать препараты церебрамин в дозе 10мг три раза вдень внутрь и в аз ал амин в дозе 10 мг три раза в день внутрь.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Радишевский, Михаил Вячеславович
1. Акимов Г. А. Начальные проявления сосудистых заболеваний головного мозга.-Л., 1983; 210.
2. Андреев Б.В. Ноотропные средства // Мир Медицины. №8. - 1998. - С. 25-28
3. Антипенко Е.А. Клинико-нейропсихологическая характеристика и особенности медицинской реабилитации при дисциркуляторной энцефалопатии у лиц старшей возрастной группы: Дис.канд. мед. наук.-Н. Новгород, 1997.
4. Ашмарин И.П., Стукалов П.В. Нейрохимия.- М.: Изд-во Инст Биомед химии РАМН, 1996.
5. Бабенков Н.В. Нарушения венозного кровообращения мозга: патогенез, клиника, течение, диагностика (обзор литературы)//Журн. Невропатол. и психиатр.-1984.-№>2.-С. 281-288.
6. Батышева Т.Т., Артемова И.Ю., Вдовиченко Т.В. и др. Хроническая ишемия мозга: механизмы развития и современное комплексное лечение.//Соп8Шит medicum, Т 03.№4. 2004.
7. Бердичевский М.Я. Венозная дисциркуляторная патология головного мозга.-М.: Медицина, 1989.
8. Бердичевский М.Я. Венозная патология головного мозга// Проблемы нейрогенетики, ангионеврологии, нейротравматологии/ под ред. Е.М. Бурцева, Е.Д. Марковой- Иваново, 1999.- С159-167.
9. Бердичевский М.Я., Музлаев Г.Г., Литвиненко Д.В., Шагал Л.В., Рыжий А.В. Современные аспекты диагностики и лечения нарушений венозного кровообращения головного мозга// Неврологический журнал.-2.2004.-Т.9.-С.47-51.
10. Боголепов Н.К./ЯДеребральные кризы и инсульт// М., 1971 г., 392с.
11. Брагина Л.К. // Компенсаторные возможности вилизиева круга при патологии магистральных артерий головы // В кн.: Сосудистая патология головного мозга. М., 1966г. 27с.
12. Брагина Л.К. // Особенности экстра- и интракраниального кровообращения при окклзозирующем поражении артерий, питающих мозг. (Ангиографическое изучение) // Дисс.докт. 1974г.
13. Варпаховская И. Состояние производства и разработок ноотропных препаратов за рубежом и в России // Ремедиум. №7. - 1997. - С. 3-8
14. Верещагин Н.В. // Патология магистральных артерий головы и нарушения мозгового кровообращения (аспекты морфологии, патогенеза, клиники и диагностики) // Дисс.докт. М., 1974г.
15. Верещагин Н.В., Чухова В.А., Брагина JI.K. и др.// Электроэнцефалографические и компьютерно-томографические сопоставления при нарушениях мозгового кровообращения.// Журн. невропат, и психиатр., 1984, #8, с. 1126
16. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. М. Медицина, 1997. 287с.
17. Виберс Д., Фейгин В., Бради Р. Руководство по цереброваскулярным заболеваниям. Пер. с англ.-М.;ЗАО «Издательство БИНОМ», 1999.-С.333-335.
18. Воскресенская О.Н. К патогенезу формирования начальных проявлений недостаточности мозгового кровообращения//Неврологический вестник им. В.М. Бехтерева , №1-2 1998
19. Воронина Т.А., Середенин С.Б. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы // Экспериментальная и клиническая фармакология. -№4.- 1998.-С. 3-9
20. Григорьева В.Н., Гусов А.В., Котова О.В., Жирнова Е.В., Лаптев А.В. Роль эмоционального напряжения в развитии начальных форм хронической цереброваскулярной недостаточности// Журн. неврол. и психиатр. № 5-2000, стр.14-18
21. Гудкова В.В., Стаховская Л.В. Хроническая недостаточность мозгового кровообращения.// Consilium medicum, Т 03.№5. 2004.
22. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга.- М.: Медицина, 201.
23. Густов А.В., Антипенко Е.А., Мемоплант в лечении хронической цереброваскулярной недостаточности. Тезисы докладов VI го
24. Российского национального конгресса Человек и лекарство, Москва, 1999
25. Дамулин И.В. Дисциркуляторная энцефалопатия.// Consilium medicum, Т 02.№3. 2004.
26. Дамулин И.В., Парфенов А.В., Скоромец А.А., Яхно Н.Н. Нарушения кровообращения в головном и спинном мозге//Болезни нервной системы: Руководство для врачей/ Под ред. Н.Н. Яхно, Д.Р. Штульмана.-М., 2001.
27. Дамулин И.В. Болезнь Альцгеймера и сосудистая деменция/ Под ред. Н.Н. Яхно.- ML, 2002.
28. Дамулин И. В. Хроническая сосудистая мозговая недостаточность у пожилых. // VII Всероссийский съезд неврологов (тезисы докладов). -Н. Новгород, 1995, № 213.
29. Джибладзе Д.Н., Брагина JI.K. // Стенозы сонной артерии и нарушения мозгового кровообращения. // Ж. невропатол. и психиатр. 1982г., #1, с. 16-23.
30. Дьяконов М.М. Отечественные биорегуляторы цитамины входят в повседневную врачебную практику // Terra Medica nova. 2000. № 3.
31. Жданов Г.Г., Нечаев В.Н., Нозель M.JI. Журн. анестезиол. и реаниматол.-1989; №4; С. 63-68.
32. Захаров В.В., Дамулин И.В., Яхно Н.Н. Медикаментозная терапия деменций// Клин, фармакол. и тер.-1994.- Т 3.- № 4.
33. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Нарушения памяти.-М., 2003.
34. Кадыков А.С., Калашникова Л.А., Шведков В.В. Дисциркуляторная энцефалопатия.// Медицинская помощь, №3, 2000.-С.12.
35. Кадыков А.С., Шахпаронова Н.В. Хронические прогрессирующие сосудистые заболевания головного мозга. // Consilium medicum, Т 02.№4. 2002.
36. Ковалев Г.В. Ноотропные средства. Волгоград: Ниж.-Волж. кн. изд-во, - 1990. - 368с.
37. Колтовер А.Н., Верещагин Н.В., Людковская И.Г., Моргунов В.А. // Патологическая анатомия нарушений мозгового кровообращения. //М., 1975г., 253с.
38. Колтовер А.Н., Верещагин Н.В., Людковская И.Г., Левина Г.Я., Моргунов В.А. // Артерио-артериальные эмболии сосудов мозгапри патологии магистральных артерий головы. // В кн.: Проблемы современной невропатологии. М., 1976, 119с.
39. Коршунов A.M., Преображенская И.С. Программированная смерть клеток (апоптоз).// Неврологический журнал.-1.1998.-Т.8.-С.36-39.
40. Котов С.В., Исакова Е.В., Рябцева А.А., Лобов М.А., Рудакова И.Г.
41. Комплексная терапия хронической ишемии мозга / Под ред. В.Я.1. Неретина. М., 2001. С.532
42. Левин О. С., Дамулин И. В. Диффузные изменения белого вещества (лейкоареоз) и проблема сосудистой деменции. // Достижения в нейрогериатрии. Под ред. Н. Н. Яхно, И. В. Дамулина. М., ММА, 1995.-С. 189-231.
43. Лурия А.Р. Высшие корковые функции.- М., 200.
44. Лушников Е.Ф., Загребин В.М. Архив патологии 1987; 2: 84-89.
45. Любимов А.В., Казакова Т.В. Гипертоническая энцефалопатия// Проблемы восстановительной медицины.- Воронеж-2002, С. 108-112.
46. Людковская И.Г. // Морфология и патогенез изменений головного мозга при поражении сонных артерий на шее. // Дисс.канд. М., 1964г.
47. Манвелов А.С., Кадыков А.С. Дисциркуляторная энцефалопатия: патогенез, патоморфология, клиника.// Лечащий врач, №7, 2000.-С. 7.
48. Маят B.C., Островерхое Г.Е., Злотник Э.И., Боголепов Н.К. // Хирургия сонных артерий. //М., 1968г. 272 с.
49. Покровский А.В. // Заболевания аорты и ее ветвей // М. 1979г., 328с
50. Путилина М.В. Хроническая ишемия мозга// Лечащий врач.-б. 2005.- С 29.
51. РЛС-Энциклопедия лекарств / Гл. ред. Крылов Ю.Ф. /М.: "РЛС-2001".- 2000. 1504с.
52. Ромоданов С.А. // Ангиографическое исследование мозгового инсульта. //Киев, 1975г., 90с.
53. Рудакова И.Г. Заболевания поджелудочной железы. / В кн.: Калинина А.П., Котова С.В. неврологические расстройства при эндокринных заболеваниях. М. :Медицина, 2001. с. 174188.
54. Спиридонов А.А., Грозовский Ю.Л., Куперберг Е.Б. // Аспекты клинической классификации окклюзирующих поражений ветвей дуги аорты // Грудная хирургия 1988г., #4, с. 19-26
55. Федин А.И. Ноотропил. Новое об известном препарате // АиБ. №2. -1996. - С. 44-49
56. Холоденко М.И. Расстройства венозного кровообращения в мозгу.-М. Медицина, 1984.
57. Цитамины.//Методические рекомендации.- СПб.: 2003.
58. Шмидт Е.В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга //Журн. Невропатол и психиатр. 1985.№9.с. 12811288.
59. ШтокВ.Н. Фармакология в неврологии. М.:Медицина, 1995. 223с.
60. Штульман Д.Р. Неврология: справочник практического врача,- М.: МЕДпресс-информ, 2005.
61. Яхно Н.Н. Когнитивные расстройства в неврологической клинике// Неврол. журн.- 2006.- Том 11.- Приложение №1.
62. Яхно Н.Н., Захаров В.В., Локшина А.Б. Синдром умеренных когнитивных расстройств при дисциркуляторной энцефалопатии// Журн. неврол. и психиатр,- 2005.- Т. 105, №2,- С13-17.
63. Яхно Н.Н., Захаров В.В. Легкие когнитивные нарушения в пожилом возрасте//Неврол. журн,- 2004,- №1.-С. 4-8.
64. Яхно Н.Н., Лавров А.Ю. Изменения центральной нервной системы при старении// Нейродегенеративные болезни и старение: Руководство для врачей/ Под ред. И.А. Завалшшша и др. М.,2001.
65. Яхно Н. Н. Актуальные вопросы нейрогериатрии. // Достижения в нейрогериатрии. Под ред. Н. Н. Яхно, И. В. Дамулина. М., ММА, 1995.-С. 9-29.
66. Яхно Н. Н. Неврология деменции. // VII Всероссийский съезд неврологов (тезисы докладов). Н. Новгород, 1995, №331.
67. Яхно Н.Н. Когнитивные расстройства. /ЛХ Всероссийский съезд неврологов (тезисы докладов). Ярославль, 2006.
68. Яхно Н.Н., Мхитарян Э.А., Преображенская И.С. Болезнь Альцгеймера, цереброваскулярные расстройства и смешанная деменция. //IX Всероссийский съезд неврологов (тезисы докладов). Ярославль, 2006.
69. Яхно Н.Н., Захаров В.В., Локшина А.Б. Легкие и умеренные когнитивные расстройства у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией. //IX Всероссийский съезд неврологов (тезисы докладов). Ярославль, 2006.
70. Baker R.H. et al.// Prognosis among sirvivous of ischemic stroke./ZNeurology (Minneap), 1968,v. 18, #10, p.933-941.
71. Balinsky W. Home Care. Current Problems and Future. San Francisco: Jossey-BassPublishers, 1994. -P.l- 15,88,117-118,139-144,158,178,191.
72. Berrige M. J. Triangi 1985; 3(4): 79-90.
73. Bravo R. Cell Growth Diff 1990; 1: 305-309.
74. Callahan D., Лег Meulen R.H., Topincova E. A World Growing Old. The Coming Health Care Challenges. -Washington, DC: Georgetown University Press, 1995. P. 1-6,39,53,62-65,74-78,97-106.
75. Caplan L.R.// Carotid artery disease. // N.Engl. J.Med., 1986, v.315, #14, p. 886-888.
76. Carney J.M., Starke-Reed P.E., Oliver C.N., et al. Proc Natl Acad Sci USA 1991; 88: 3633-3636.
77. Castaique R. et al.// Arterial occlusion in the vertebrobasilar sistem. // Brain, 1973, v.96, p. 133-154.
78. Coelho R.J., Dillon N.F. Older adults with developmental disabilities: an interdisciplinary approach to grouping for service provision. Clinton-Eaton-Inham Community Mental Health Board Lansing, Michigan, 1990. -P. 10-12,21
79. Choi D.W. Proc nati Acad sci USA 1993; 90:9741.
80. Du C., Hu R., Csernansky C.A. et al. J Cereb Blood Flow Metab 1996; 16: 195-201.
81. Ehrenfeld W.K. et al.// Effects of C02 and systemic hypertension on downstream cerebral arterial pressure during carotid endarterectomy.// Surgery, 1970, v.67, p.87-96.
82. Eisdorfer C., Kessler D.A., Spector A.N. Caring for the Elderly. Baltimore:
83. The Jhons Hopkins Univercity Press, 1989. P. 4-12.
84. Evans P.V. Br Med Bull 1993; 49: 5477.
85. Fields W.S. et al.// Joint study of extracranial arterial occlusion .// JAMA, 1970, v.211, p.1993-2003.
86. Jacob S., Clancy de, Schiemann A.L. et al. Verbesserung der glucose verwertung bei patient mit typlldiabetes mellitus unter aliponsaure (thioctsaure) // Diabetes und Stoffwechsel. 1996.Vol.5.Supplementhelf 3. P.6470.
87. Hachinski VC, Lassen NA, Marshall J. Multi-infarct dementia. A case of mental deterioration in the elderly. Lancet 1974;2:207-10.
88. Hass W.K., Fields W.S. et al.// Joint study of extracranial arterial occlusion.// JAMA, 1968, v.203, p.961-968.
89. Hershman H.R., Amu Rev Biochem 1991; 68: 281-319.
90. Higami Y., Shimokama L, Okimoto T. et al. MutRes 1994; 316: 59.
91. Hollenhorst R.W.// Significance of bright pluggues in the retinal arteries.// JAMA, 1961, v.178, p. 123.
92. Huang T.T., Carlson E.J., Leadon S.A. et al. FASEB J 1992; 6: 903-910.
93. Katz A.M., Messineo F.C. CircRes 1981; 48: 1-16.
94. Kawa F.,Sumida M., Uozumi T. et al. Demonstration of the venous systems with gadolinium-enhanced three-dimensional phase contrast MR venography/ZNeurosurg. Re v.-1995.-Vol. 18, N 2,-P101-107.
95. Kerr J.F.R., Wyllie A.H., Currie A.RJ. Cancer 1972; 26: 239-257.
96. Labropouos N., Volteas N., Leon M. et al. The role of venous outflow obstruction in patients with chronic venous dysfunction// Arch. Surg.-1997.-Vo. 132, N l.-P. 46-51.
97. Lazarewitcz J.W. Acta Neurobiol Exp (Warsz) 1996; 56 (1): 299-311.
98. Le Bars P. A placebocontrolled, doubleblind, randomized trial of an extractof Ginkgo for dementia.// JAMA1997V.278.P. 13271332.
99. Lee J.M., Zipfel G.J., Choi D.W. Nature 1999; 399 (6738): 7-14.
100. Majno G., Joris I. Am J Pathol 1995; 146:3-15.
101. Martin L.G., Preston S.H. Demography of Aging. Washington, D.C.: National Academy Press, 1994. - P. 2-3
102. Martin R, Alberdi M, Matias-Guiu J. Treatment of vascular dementia. // Culebras A, Matias Guiu J, Roman G. New concepts in vascular dementia. Barcelona: Prous Science Publishers, 1993; 123-30.
103. Mitani A., Yanase H., Sakai K. et al. Brain Res 1993; 601: 103-110.
104. Moore W.S., Hall A.D.// Importance of emboli from carotid bifurcation in pathogenesis of cerebral ischemic attacks.//Arch, surg., 1970, #101, p. 708.
105. Morgan J.I., Curran T. Annu Rev Neurol 1991; 14: 421-451.
106. Morley P., Hogan M.J., Hakim A.M. Brain Pathol 1994; 4: 37-47.
107. Orrenius S., McCabe M.S., Nicotera P. Toxicol Lett 1992; 64:357-364. 104. Ribbe M. W. et al. // Age and Aging. 1997. - Vol.26. - Suppl.2. - P. 5-6.
108. Russel R.//Mechanisms of transient cerebral ischemia.//Brit.Med. J., 1971, #1, p. 646.
109. Schimer M.R., Kahana J.S. Legal issues in the care of older adults /Northestern Ohio Universities College of Medicine, 1992. P. 40
110. Shim D.-W. // J. Long Term Home Health Care. 1998. - Vol.17. - N1. - P. 29-34.
111. SheinbergP. Neurology 1991; 41: 1867-1873.
112. StengM., GreenbergM.E. Neuron 1990; 4 (477): 44-85.
113. Sundt Th. et al.// Results, complication and follow up of 415 bypass operetions for occlusive disease.//Mayo Clin.Proc., 1985, v.60, #4, p.230-240.
114. Suzuki M. et al. // J. Gerontol. Nurs. 1997. - Vol.23. - N1. - P. 41-42.
115. Tinnetti ME. Performance-orient assessment of mobility problems in elderly patients. J Amer Geriatr Soc 1986;34:119-246.
116. Von C. Morgenstern, Von C., Biermann E. TinitusLangzeittherapie mit
117. GinkgoSpezialextrakt Egb 761, Fortschritte der Medizin 115. Jg. 1997, Nr. 29
118. Wu A. V., Mansfield A.O. The relationship between the blood and vein wall fibrinolytic activities in response to surgical trauma// Acta haemaatol. (Basel).-1980.- Vol/ 63, N 4.- P. 191-195.