Нейроиммунологические критерии диагностики и прогнозирования перинатальных поражений центральной нервной системы у новорожденных и детей раннего возраста

Грешилов, Арсентий Арсентьевич

Диссертации по медицине → Педиатрия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Нейроиммунологические критерии диагностики и прогнозирования перинатальных поражений центральной нервной системы у новорожденных и детей раннего возраста

ДИССЕРТАЦИЯ

Нейроиммунологические критерии диагностики и прогнозирования перинатальных поражений центральной нервной системы у новорожденных и детей раннего возраста - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Грешилов, Арсентий Арсентьевич Уфа 2004 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.09

Автореферат диссертации по медицине на тему Нейроиммунологические критерии диагностики и прогнозирования перинатальных поражений центральной нервной системы у новорожденных и детей раннего возраста

На правах рукописи

ГРЕШИЛОВ Арсентий Арсентьевич

НЕЙРОИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ДИАГНОСТИКИ И ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПЕРИНАТАЛЬНЫХ ПОРАЖЕНИЙ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ У НОВОРОЖДЕННЫХ И ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА

14.00.09-Педиатрия 14.00.36 - Аллергология и иммунология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Уфа-2004

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации».

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Муталов Айрат Гайнетдинович кандидат медицинских наук Гончарова Ольга Викторовна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Кельцев Владимир Алексеевич доктор медицинских наук, профессор Хайруллина Раиса Масгутовна

Ведущая организация:

Государственное образовательное учреждение высшего

профессионального образования «Оренбургская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации».

Защита диссертации состоится 10 декабря 2004 г. в 12 ч. на заседании диссертационного совета Д. 208.006.03 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации» по адресу: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации».

€

Автореферат разослан «_» ноября 2004 г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор медицинских наук, профессор Г.Х. Мирсаева

Актуальность проблемы. Проблема перинатальных поражений ЦНС является одной из наиболее актуальных в современной неонатологии и педиатрии. Ее медико-социальная значимость обусловлена большим влиянием перинатальной патологии нервной системы на психоневрологическую заболеваемость, раннюю инвалидизацию, снижение качества жизни детей и взрослых (Шабалов Н.П., 2000; Барашнев Ю.И., 2001; Вельтищев Ю.Е., 2003).

Последние достижения в области изучения структурных и функциональных особенностей мозга, внедрение современных технологий, таких как нейросонография, допплерометрия, компьютерная томография, магнитно-резонансная томография и т.п. сделали доступной для объективной оценки центральную нервную систему (ЦНС) плода и новорожденного (Барашнев Ю.И., 1996; Лобанова Л.В., 2001). Однако существующие методы обследования не всегда дают возможность своевременно диагностировать поражения ЦНС, особенно на ранних этапах заболевания.

В этой связи большой практический интерес представляет изучение молекулярных компонентов и механизмов, обеспечивающих структурно-функциональные особенности нервной ткани, в первую очередь -нейроспецифических белков, к числу которых относятся нейрон-специфическая енолаза (НСЕ) и основной белок миелина (ОБМ) (Чехонин В.П, 1999; Баканов М.И., 2003).

Бурное развитие иммунологии создало предпосылки для разработки новых методов диагностики и контроля за течением ряда заболеваний у детей (Володин Н.Н., 2001). Вместе с тем немногочисленны и нередко противоречивы работы, посвященные изучению иммуноцитокинов у новорожденных и детей первых месяцев жизни с перинатальной патологией ЦНС (Таболин В .А., 1997; Дегтярев Д.Н., 1997; Федько М.И., 2003). До сих пор окончательно не определена роль про- и противовоспалительных

РОС НАЦИОНАЛЫ»* 1 БИБЛИОТЕКА 1

цитокинов в патогенезе перинатальных поражений мозга (Дегтярева М.В., 2000).

Большой практический интерес представляет анализ взаимосвязи гипоксии, гестационного возраста, сопутствующей инфекционно-воспалительной патологии и сывороточных уровней цитокинов как показателей, доступных для мониторинга в клинических условиях (Нураденова Г.Р., 1999; Володин Н.Н., 1998, 2001). Кроме того, весьма перспективным представляется изучение роли неоптерина (НП) как биологически более инертного по сравнению с цитокинами продукта в иммунопатогенезе перинатальной патологии мозга (Willets I.E., 1999; Rollins NC, 2001; JurgesE.S., 2001).

Все вышесказанное свидетельствует о том, что комплексное исследование содержания нейроспецифических белков, иммуноцитокинов и неоптерина в сыворотке крови и определение их диагностического и прогностического значения при перинатальных поражениях ЦНС является перспективным направлением.

Цель исследования

Оценить диагностическое и прогностическое значение показателей нейрон-специфической енолазы, неоптерина, интерлейкина-6 и основного белка миелина в сыворотке крови у новорожденных с перинатальными поражениями ЦНС.

Задачи исследования

1. Исследовать содержание нейрон-специфической енолазы, неоптерина, интерлейкина-6 и основного белка миелина в сыворотке пуповинной крови у новорожденных с перинатальными поражениями ЦНС.

2. Оценить динамику показателей нейрон-специфической енолазы, неоптерина и интерлейкина-6 у этих детей в период новорожденности.

3. Определить зависимость исследуемых показателей от степени тяжести выявленных неврологических нарушений, гестационного возраста и сопутствующей инфекционно-воспалительной патологии.

4. Установить диагностическую и прогностическую значимость уровней нейрон-специфической енолазы, неоптерина, интерлейкина-6 и основного белка миелина в сыворотке крови у новорожденных с перинатальными поражениями ЦНС.

Научная новизна

Доказано, что в комплексную оценку процессов постнатальной адаптации новорожденных с перинатальными повреждениями ЦНС необходимо включать определение уровней нейрон-специфической енолазы, основного белка миелина, неоптерина и интерлейкина-6. Установлена зависимость изучаемых показателей и их динамики в период новорожденности от тяжести гипоксического поражения ЦНС.

Впервые выявлена зависимость между содержанием неоптерина в сыворотке крови и тяжестью церебральной патологии, характера структурно-морфологических изменений в тканях мозга, гестационного возраста и наличия сопутствующей инфекционно-воспалительной патологии. Определены прогностически значимые нейроиммунологические критерии риска развития неврологических осложнений у детей первого года жизни.

Практическая значимость:

Установлено, что для адекватной диагностики перинатальных поражений ЦНС у новорожденных следует проводить комплексную оценку уровней нейрон-специфической енолазы, основного белка миелина, неоптерина и интерлейкина-6 в сыворотке крови. Указанные нейроиммунологические показатели могут использоваться в качестве дополнительных критериев ранней диагностики степени тяжести перинатальных поражений ЦНС и отдаленного неврологического прогноза.

Установлен прогностический уровень неоптерина в сыворотке крови в возрасте двух недель жизни, указывающий на высокий риск неблагоприятного неврологического исхода у детей первого года жизни.

Положения, выносимые на защиту:

1. Определение уровней нейрон-специфической енолазы, основного белка миелина, неоптерина и интерлейкина-6 в пуповинной крови позволяет оценить тяжесть перенесенной новорожденными гипоксии.

2. Высокие уровни нейрон-специфической енолазы, неоптерина и интерлейкина-6 при рождении являются прогностическими критериями развития неврологических нарушений в раннем периоде адаптации. В то же время значительное снижение этих показателей у новорожденных с поражениями ЦНС тяжелой степени свидетельствует о высокой вероятности летального исхода.

3. Динамика нейроиммунологических показателей в сыворотке крови новорожденных зависит от тяжести поражения ЦНС, гестационного возраста и наличия сопутствующей инфекционно-воспалительной патологии.

Внедрение результатов исследования в практику:

Результаты исследования внедрены в работу перинатального центра клинического родильного дома № 4 г. Уфы. Практические рекомендации и научные выводы работы включены в программу учебных курсов кафедры педиатрии Института последипломного образования БГМУ.

Апробация работы:

Материалы диссертации обсуждены на пленарных и секционных заседаниях Башкирского республиканского отделения Союза педиатров России (г.Уфа, 2001-2004 гг.), на VIII Конгрессе педиатров России (Москва, 2003 г.), на научно-практической конференции "Фармакотерапия в

педиатрии" (Москва, 2003 г.), на II Конгрессе педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей» (Москва, 2003 г.), на межкафедральном заседании кафедр педиатрии ИПО, госпитальной педиатрии с курсом поликлинической педиатрии, факультетской педиатрии с пропедевтикой, детских болезней №3, совместно с проблемной комиссией «Возрастные особенности детского организма в норме и патологии» (Уфа, 2004).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 работ.

Объем и структура диссертационной работы:

Диссертация состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Текстовая часть изложена на 118 страницах. Диссертация иллюстрирована 30 таблицами, 9 рисунками. В библиографический указатель включено 204 литературных источника, из которых 108 - отечественных и 96 - зарубежных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Клиническое, лабораторное и инструментальное обследование новорожденных проводили на базе Перинатального центра клинического родильного дома №4 г. Уфы. В процессе выполнения работы был обследован 101 новорожденный ребенок с перинатальными поражениями ЦНС различной степени тяжести. Постановка диагноза и деление детей на группы проводились согласно унифицированной классификации перинатальных поражений нервной системы у новорожденных (Володин Н.Н. и соавт., 1999).

Все исследуемые дети были разделены на три группы. В группу с легкими поражениями ЦНС вошли 42 ребенка, в группу со среднетяжелыми

- 42 и в группу с тяжелыми поражениями ЦНС - 17 новорожденных. Доношенными были 39 детей, недоношенными - 62. Гестационный возраст новорожденных колебался от 28 до 41 недели.

Методы клинического обследования новорожденных включали: оценку по шкале Апгар и объема необходимой первичной и реанимационной помощи в родильном зале; оценку физического развития с использованием перцентильных таблиц; оценку степени морфо-функциональной зрелости; ежедневное клиническое наблюдение с оценкой соматического и неврологического статуса по общепринятой методике; оценку процессов постнатальной адаптации с заполнением специально составленных индивидуальных карт наблюдения. Исследование соматического и неврологического статуса детей в динамике проводилось в возрасте 6-ти месяцев и первого года жизни.

Лабораторное обследование новорожденных помимо общего анализа крови, мочи, биохимического исследования крови, кислотно-щелочного состояния, включало определение содержания НСЕ, НП и интерлейкина-6 (ИЛ-6) в сыворотке крови при рождении (в смешанной пуповинной крови) и в 14 дней жизни (в периферической крови). Содержание ОБМ определяли только при рождении.

Определение концентрации НСЕ проводилось твердофазным, неконкурентным методом, в котором применялось два вида моноклональных антител (полученных у мыши), направленных против двух различных антигенных детерминант в молекуле НСЕ. При этом использовался набор "CAN AG DIAGNOSTICS AB" (Швеция). В методике определения ОБМ использовался принцип ферментативно усиленного двухстадийного анализа типа "сэндвич", с помощью специального набора "DIAGNOSTIC SYSTEMS LABORATORIES INC." (США).

Определение концентрации интерлейкина-6 (ИЛ-6) в сыворотке крови проводили с помощью набора PROCON IL-6 твердофазовым иммуноферментным методом. Определение НП проводилось с помощью

набора NEOPTERIN ELISA, методом конкурентного иммуноферментного анализа.

Нейросонография (НСГ) проводилась в акушерском стационаре и в отделении патологии новорожденных, затем по показаниям на первом году жизни.

Статистическая обработка результатов исследования осуществлялась в операционной среде WINDOWS XP с использованием программы «STATISTICA» и оригинальных статистических программ. При обработке полученной информации применяли совокупность математико-статистических методов, направленных на решение основных задач исследования. Для оценки характера распределения признака в группах использовали методы описательной статистики. Определение достоверности различий между группами проводили с помощью методов параметрической и непараметрической статистики.

Достоверность различий при нормальном распределении признака оценивали по критерию Стюдьента (t), при ассиметричном распределении -по критерию Манна-Уитни (Т). Достоверность различий относительных величин определяли по критерию Фишера для долевых показателей. Для отбора наиболее достоверных и значимых клинико-лабораторных параметров использовали корреляционный анализ с вычислением коэффициента ранговой корреляции Спирмена (Гланц С.А., 1999).

Результаты проведенного исследования

Проведенный нами сравнительный анализ анамнестических данных показал, что тяжелые церебральные нарушения у новорожденных значительно чаще наблюдаются при отягощенном акушерско-гинекологическом анамнезе матерей. Так, медицинские аборты в анамнезе наблюдались у всех без исключения матерей новорожденных с тяжелыми перинатальными поражениями ЦНС, в то время как у матерей новорожденных двух других групп их частота составила по 71,4% (р<0,05).

У матерей новорожденных с тяжелыми перинатальными поражениями ЦНС достоверно чаще (р<0,05) наблюдались угроза прерывания беременности, анемия и гестоз I половины беременности. В целом у матерей новорожденных с тяжелыми поражениями ЦНС случаи патологического течения беременности и родов регистрировались достоверно чаще, чем у матерей младенцев с легкими и среднетяжелыми поражениями ЦНС -соответственно 100% против 54,8% и 81,0% (р<0,05); 76,5% против 45,2% и 47,6% (р<0,05).

В период новорожденности у части детей отмечались инфекционно-воспалительные заболевания: ринит (8,9%), конъюнктивит (2,9%), а также пневмония (59,4%) и сепсис (9,9%).

Группу с легкой степенью поражения ЦНС составили 42 новорожденных, из них 10 (23,8%) детей были недоношенными. У 28 (87,5%) доношенных новорожденных на первой неделе жизни ведущим в клинической картине был синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости. Мышечный тонус и безусловные рефлексы были снижены у 37,5% доношенных детей, тенденция к гипертонусу сгибателей и оживление рефлексов наблюдались у 62,5%. У недоношенных новорожденных преобладали симптомы нерезкого угнетения ЦНС, которые к концу первой недели жизни сменялись симптомами гипервозбудимости. Содержание НСЕ в сыворотке пуповинной крови составило 5,19 0,51нг/мл, НП - 21,55 1,58 нмоль/л, ИЛ-6 - 4,06 ± 1,08 пг/мл,ОБМ-0,46 ± 0,09 нг/мл.

В группу новорожденных со среднетяжелыми поражениями ЦНС вошли 42 ребенка, в том числе 37(88,1%) недоношенных. Состояние 12 (28,6%) детей при рождении расценивалось как тяжелое, 22 (52,4%) - как среднетяжелое. У 8 (19,0%) детей состояние при рождении было удовлетворительным, однако в динамике ухудшалось в связи с появлением неврологической симптоматики и наличием сопутствующих патологических состояний.

У 20 (47,6%) новорожденных данной группы тяжесть состояния определялась угнетением спонтанной двигательной активности, мышечной гипотонией, снижением сухожильных и безусловных рефлексов. У 17 (40,5%) детей превалировали симптомы повышенной нервно-рефлекторной возбудимости. Судорожный синдром наблюдался у пяти (11,9%) новорожденных в виде кратковременных, однократных, реже повторных приступов. У двоих (4,8%) детей ведущим в клинической картине заболевания были гипертензионный и гидроцефальный синдромы, которые проявлялись гиперестезией, глазной симптоматикой, расхождением швов, выбуханием и напряжением родничков, увеличением окружности головы и значительным ее приростом в процессе наблюдения. В 7 (16,7%) случаях перечисленные неврологические синдромы сочетались с вегетативно-висцеральными нарушениями. Содержание НСЕ в сыворотке пуповинной крови у новорожденных со среднетяжелыми поражениями ЦНС составило 6,43 ± 0,78 нг/мл, НП - 23,08 ± 2,06 нмоль/л, ИЛ-6 - 23,59± 12,19 пг/мл, ОБМ - 0,47 ± 0,04 нг/мл.

Группу детей с тяжелым поражением ЦНС составили 17 детей, из них недоношенными были 15 (88,2%) новорожденных. Общее состояние 15-ти (88,2%) детей при рождении было тяжелым или очень тяжелым, двоих (11,8%) — среднетяжелым с постепенным ухудшением в динамике. Тяжестью состояния новорожденных данной группы была продиктована необходимость расширения объема первичных и реанимационных мероприятий в родильном зале, в том числе проведение искусственной вентиляции легких.

У новорожденных с тяжелыми перинатальными поражениями мозга наблюдался обширный спектр неврологических расстройств: прогрессирующая потеря церебральной активности вплоть до комы - у 8 (47,1%), повторные судороги - у трёх (17,6%), наличие стволовой симптоматики - у 12 (70,6%), прогрессирующая внутричерепная гипертензия - у 7(41,2%), выраженные вегетативно-висцеральные нарушения - у 9

(52,9%) детей. Наличие у детей данной группы тяжелых церебральных нарушений в сочетании с сопутствующими заболеваниями (тяжелые формы дыхательных расстройств, пневмония, сепсис) привело к гибели на первой неделе жизни 6-ти недоношенных новорожденных. Содержание НСЕ в сыворотке пуповинной крови у детей с тяжелыми поражениями ЦНС составило 10,38 ± 2,99 нг/мл, НП - 23,74 ± 3,03 нмоль/л, ИЛ-6 - 14,01 ¿9,41 пг/мл, ОБМ - 0,36 ± 0,07 нг/мл.

Сравнительный анализ содержания исследуемых показателей пуповинной крови показал наличие достоверных различий между группами новорожденных с церебральными нарушениями по значениям НСЕ (рис.1).

Рис.1. Содержание нейрон-специфической енолазы, неоптерина, интерлейкина-б и основного белка миелина у новорожденных с легким(1), среднетяжелыми (2) и тяжелыми (3) поражениями ЦНС (пуповинная кровь).

Кроме того, в группе детей с тяжелой церебральной патологией нами установлена выраженная достоверная зависимость между содержанием НСЕ и ИЛ-6 (г=0,82, р=0,001), а также НП и ИЛ-6 (г=0,65, р=0,02), что свидетельствует о параллельном нарастании этих показателей при тяжелых гипоксических поражениях мозга. Учитывая тот факт, что подавляющее

большинство новорожденных данной группы перенесли тяжелую перинатальную гипоксию и имели врожденную инфекционно-воспалительную патологию (пневмония, сепсис), повышение содержания НП и ИЛ-6 можно объяснить предшествующей рождению ребенка активацией клеток моноцитарно-макрофагального ряда и преобладанием влияния провоспалительных цитокинов (Володин Н.Н., Дегтярева М.В., 1999).

В то же время, значительное снижение показателей НП и ИЛ-6 в пуповинной крови у детей с тяжелыми перинатальными поражениями ЦНС является неблагоприятным прогностическим признаком и указывает на высокую вероятность летального исхода. Новорожденные, умершие в раннем неонатальном периоде, имеют исходно низкие показатели НП в пуповинной крови по сравнению с выжившими - 9,32 ± 2,18 нмоль/л против 29,02 ± 2,81 нмоль/л (р<0,001) и содержание ИЛ-6 у них также значительно снижено в сравнении с выжившими детьми - 0,37 ± 0,31 пг/мл против 20,61 ± 13,65 пг/мл. При этом в группе новорожденных с тяжелыми поражениями ЦНС выявлено наличие достоверной зависимости уровня ИЛ-6 от оценки по шкале Апгар на 5-й минуте жизни (г = 0,66, р = 0,04). Очевидно, что тяжелая и длительная гипоксия сопровождается выраженным угнетением иммунологической реактивности организма новорожденных, обусловливая неблагоприятный прогноз их жизни.

Полученные в нашем исследовании данные свидетельствуют о том, что на уровень нейроиммунологических показателей пуповинной крови влияют как тяжесть поражения ЦНС, так и степень анатомо-функциональной зрелости мозга. Достоверно более высокие показатели НСЕ (8,59±2,2нг/мл) и ИЛ-6 (24,78± 15,75 пг/мл) были получены нами у глубоко недоношенных новорожденных, имевших преимущественно тяжелые церебральные расстройства и генерализованное течение инфекционно-воспалительного процесса (рис.2).

Высокий сывороточный уровень ИЛ-6 указывает на интенсивность иммунологических реакций в организме ребенка и может явиться

прогностическим критерием развития неврологических нарушений в раннем периоде адаптации.

В то же время между новорожденными с сопутствующей инфекционно-воспалительной патологией и новорожденными без таковой не было установлено достоверных различий ни по одному из исследуемых показателей. У детей с пневмонией и ранним неонатальным сепсисом отмечалась лишь тенденция к повышению уровня ИЛ-6.

Рис2. Содержание нейрон-специфической енолазы, неоптерина, интерлейкина-6 и основного белка миелина у недоношенных со сроком гестации 28-32 нед. (1), 33-36 нед. (2) и доношенных (3) новорожденных (пуповинная кровь).

Сравнительное изучение показателей пуповинной крови не выявило достоверных различий между новорожденными с ишемическими и геморрагическими поражениями ЦНС. Однако показатели НП у новорожденных с тяжелыми геморрагическими поражениями оказались наиболее высокими: у детей с внутрижелудочковыми кровоизлияниями (ВЖК) II-III степени они были достоверно выше, чем у детей с ВЖК I степени - 27,27±2,46 нмоль/л против 20,28±1,91 нмоль/л (р<0,05), и несколько превышали таковые при ишемических поражениях ЦНС -27,27±2,46 нмоль/л против 24,91±2,71 нмоль/л (р>0,05).

Анализ динамики изучаемых показателей и их уровней в возрасте 14-ти дней жизни показал, что они зависят от тяжести поражения центральной нервной системы.

В динамике, на 14-е сутки жизни, у новорожденных с легкими поражениями ЦНС наблюдалось статистически достоверное нарастание в сыворотке крови содержания НСЕ и снижение содержания НП и ИЛ-6, что совпадало с улучшением неврологического статуса детей в виде нормализации мышечного тонуса и безусловных рефлексов новорожденна и сменой симптомов нерезкого угнетения гипервозбудимостью. Незначительные неврологические нарушения в этом возрасте наблюдались лишь у 23,8% новорожденных (табл.1).

Таблица 1

Динамика содержания нейрон-специфической енолазы, неонтерина и интерлейкина-6 у новорожденных с перинатальным поражением ЦНС различной степени тяжести

Исследуемый показатель Тяжесть поражения ЦНС

Легкая степень (п=42) Средняя степень (п=42) Тяжелая степень (п=17)

при рождении 14 дней жизни при рождении 14 дней жизни при рождении 14 дней жизни

НСЕ (нг/мл) 5,19± 0,51 7,08± 0,54 6,43± 0,78 10,49± 1,89 10,38± 2,99 5,87± 0,77

р <0,05 <0,05 >0,05

НП (нмоль/) 21,55± 1,58 13,25± 0,76 23,08± 2,06 22,03± 2,17 О н- 26,79 ± 3,29

р <0,05 >0,05 >0,05

ИЛ-6 (пг/мл) 4,06± 1,08 0,14± 0,08 23,59± 12,19 1,17± 0,79 14,01± 2,66 0,85± 0,35

р <0,05 <0,05 <0,05

У новорожденных со среднетяжелой патологией ЦНС к 14-ому дню жизни происходило достоверное повышение показателей НСЕ. В этом же возрасте показатели НП не отличались от таковых при рождении, а показатели ИЛ-6 достоверно снижались (табл.1). Несмотря на положительные сдвиги в неврологическом статусе, у 59,5% новорожденных со среднетяжелыми поражениями ЦНС в возрасте 14-ти дней жизни сохранялись неврологические расстройства, в основном, в виде синдрома двигательных нарушений и гипертензионного синдрома.

В группе новорожденных с тяжелыми церебральными нарушениями динамика исследуемых показателей характеризовалась отчетливой тенденцией к снижению изначально высоких значений НСЕ, некоторым повышением НП и статистически достоверным снижением ИЛ-6.

При этом у выживших детей (11 новорожденных из 17) данной группы положительная динамика со стороны неврологической симптоматики была незначительной: неврологические расстройства в возрасте 14-ти дней жизни у них проявлялись в виде угнетения церебральной активности (72,7%), гипертензионного и гидроцефального синдромов (45,5%), повторных эпизодов судорог (18,2%).

Сравнительный анализ изучаемых параметров в возрасте 14-ти дней жизни, представленный на рис.3, показал, что содержание НСЕ у новорожденных с тяжелыми поражениями ЦНС были достоверно ниже такового у новорожденных со среднетяжелыми поражениями ЦНС -соответственно 5,87 0,77 нг/мл против 10,49 1,89 нг/мл (р<0,05).

В то же время показатели НП у детей со среднетяжелыми и тяжелыми церебральными нарушениями были значительно более высокими, чем у новорожденных с легкими поражениями ЦНС - соответственно 22,03 2,17 нмоль/л и 26,79 3,29 нмоль/л против 13,25 0,76 нмоль/л (р<0,05). По содержанию в сыворотке крови ИЛ-6 достоверных различий в изучаемых группах новорожденных не обнаружено.

Рис.3. Содержание нейрон-специфической енолазы, неоптерина и интерлейкина-6 у новорожденных с легкими (1), среднетяжелыми (2) и тяжелыми (3) поражениями ЦНС в возрасте 14-ти дней жизни (сыворотка крови).

Результаты статистического анализа свидетельствуют о наличии обратной корреляционной зависимости между оценкой по шкале Апгар на 1-й и 5-й минутах жизни и уровнем НП в сыворотке крови, что позволяет использовать показатели НП для ретроспективной оценки тяжести перинатальной гипоксии. От тяжести перенесенной гипоксии и эффективности реанимационных мероприятий в родильном зале напрямую зависит состояние иммунитета новорожденных детей, а также вероятность возникновения и течения инфекционно-воспалительных заболеваний.

Показатели НП в возрасте 14-ти дней жизни зависели также и от гестационного возраста новорожденного: у недоношенных детей они были достоверно выше, чем у доношенных детей (табл. 2). У новорожденных с гестационным возрастом 28-32 недели содержание НП в сыворотке крови превышало таковое как у новорожденных с гестационным возрастом 33-36 недель, так и у доношенных детей - соответственно нмоль/л

против 19,43±1,59 нмоль/л (р<0,05) и 13,4Ш,02 нмоль/л (р<0,05). Очевидно, повышение уровня НП у недоношенных детей может служить показателем анатомо-функциональной незрелости головного мозга.

Таблица 2

Содержание нейрон-специфической енолазы, неоптерина и интерлейкина-6 у новорожденных различного гестационного возраста

Исследуемый показатель Гестационный возраст, нед. Р

28-32 (п=18) 33-36 (п=38) 37-41 (п=39) Р1 Р2 Рз

НСЕ (нг/мл) 6,58±0,86 9,23±1,42 8,45±1,62 >0,05 >0,05 >0,05

НП (нмоль/л) 27,87±3,78 19,43±1,59 13,41±1,02 <0,05 <0,05 <0,05

ИЛ-6 (пг/мл) 2,3 5± 1,78 0,28± 0,13 0,26±0,13 >0,05 >0,05 >0,05

Примечание: рр достоверность различия между новорожденными со сроком гестации 28-32 нед. и 33-36 нед.; р2~ достоверность различия между новорожденными со сроком гестации 28-32 нед. и 37-41 нед.; рз— достоверность различия между новорожденными со сроком гестации 33-36 нед. и 37-41 нед.

На исследуемые показатели оказывало влияние наличие у новорожденных сопутствующих инфекционно-воспалительных заболеваний: концентрация НП у детей с пневмонией (20,94 ± 1,6 нмоль/л) и ранним неонатальным сепсисом (28,21 ±4,35 нмоль/л) была достоверно выше таковой у детей без сопутствующей патологии ( нмоль/л) и у детей с

локальными формами инфекции (12,17 ± 1,11 нмоль/л). Кроме того, у новорожденных с инфекционно-воспалительной патологией отмечалась отчетливая тенденция к повышению содержания ИЛ-6 (табл. 3).

Высокие показатели НП, особенно у новорожденных с генерализацией инфекционного процесса, можно объяснить активацией клеток моноцитарно-макрофагального ряда на воздействие большого количества экзогенных антигенов. Отсутствие достоверных различий между новорожденными по

содержанию в сыворотке крови ИЛ-6, по-видимому, связано с коротким периодом полураспада большинства цитокинов в циркуляции и наличием в сыворотке крови природных ингибиторов (Володин Н.Н., Дегтярева М.В., 2000).

Таблица 3

Содержание нейрон-специфической енолазы, неоптерина и интерлейкина-6 у новорожденных с сопутствующей инфекционно-воспалительной патологией

Исследуемый показатель Сопутствующие инфекционно-воспалительные заболевания

отсутствуют (п=19) ринит, конъюнктивит (п=12) пневмония (п=58) сепсис (п=6)

НСЕ (нг/мл) 6,92 ±0,97 6,4 ± 0,92 9,44 ±1,34 6,31 ± 0,75

НП (нмоль/л) 11,29±0,94*'** 12,17 ±1,11*'** 20,94 ±1,6 28,21± 4,35

ИЛ-6 (пг/мл) 0,14 ±0,09 0,37 ±0,26 0,77 ±0,52 1,69 ±1,39

Примечание: * - достоверность различия между новорожденными без сопутствующей патологии и с локальными формами инфекции и новорожденными с пневмонией (р < 0,05); ** - достоверность различия между новорожденными без сопутствующей патологии и с локальными формами инфекции.

Наличие у новорожденных геморрагических поражений ЦНС характеризовалось высокими показателями НП. У детей с ВЖК содержание НП составило 26,91 ± 3,25 нмоль/л, у детей с ишемическими поражениями -16,51 ± 1,27 нмоль/л (р < 0,05). У новорожденных с ВЖК также отмечалась тенденция к повышению показателей ИЛ-6. Особенности характера иммунного ответа у новорожденных с геморрагическими поражениями ЦНС можно объяснить преимущественным повреждением структур мозга

(перивентрикулярная зона, сосудистые сплетения), содержащих стволовые иммунокомпетентные клетки и являющихся источниками локальной продукции провоспалительных цитокинов (Кетлинский СЛ., 1999).

Данные, полученные при исследовании детей с тяжелой патологией ЦНС и сопутствующими инфекционно-воспалительными заболеваниями, свидетельствуют об общности патогенеза постгипоксических деструктивных поражений головного мозга и неонатальных инфекционных заболеваний. Очевидно, они имеют некоторые общие иммунологические характеристики, в том числе повышенный уровень не только провоспалительных цитокинов, но и неоптерина. Гипоксия-ишемия и инфекция, вероятно, оказывают суммирующее влияние на иммунный ответ. Присоединение инфекции может вызывать опосредованное поражение мозга и усугублять прогноз у этой категории больных детей (Damman О., Leviton A., 1997).

Таким образом, выраженная положительная динамика в неврологическом статусе новорожденных сопровождается постепенным нарастанием показателей НСЕ и снижением показателей НП и ИЛ-6 к 14-ому дню жизни. В то же время снижение изначально высоких показателей НСЕ и ИЛ-6 на фоне стабильно повышенных концентраций НП ассоциируется с неблагоприятным течением заболевания. Восстановление нарушенных неврологических функций у таких больных происходит в более поздние сроки и сопровождается формированием неврологического дефекта.

Указанная динамика исследуемых показателей наиболее характерна для глубоко недоношенных детей с тяжелыми геморрагическими поражениями ЦНС (ВЖК II-III степени) и инфекционно-воспалительными заболеваниями (пневмония, сепсис). Именно у этих новорожденных в возрасте 14-ти дней жизни отмечаются самые низкие показатели НСЕ и повышенный уровень НП. По результатам проведенного статистического анализа уровень НП в возрасте 14-ти дней жизни является наиболее информативным критерием тяжести поражения ЦНС и характера структурно-морфологических изменений в ткани мозга.

Показатели НП в возрасте 14-ти дней жизни определяются тяжестью перенесенной гипоксии, морфо-функциональной зрелостью новорожденного, характером и тяжестью неврологической и соматической патологии (табл. 4).

Таблица 4

Корреляционная зависимость между показателями неоптерина и некоторыми параметрами новорожденных детей

Параметры г Р

Оценка по Апгар, 1-я мин. -0,53 0,001

Оценка по Апгар, 5-я мин. -0,49 0,001

Масса тела при рождении -0,49 0,001

Гестационный возраст -0,58 0,001

Тяжесть поражения ЦНС 0,51 0,001

Выраженность структурных изменений в ЦНС 0,46 0,007

Сопутствующая инфекционно-воспалительная патология 0,57 0,001

Нарастание показателей НСЕ в крови на фоне значительного улучшения в неврологическом статусе и отсутствие выраженных структурных изменений, визуализируемых на НСГ, свидетельствует, на наш взгляд, о незавершенности патологического процесса и необходимости продолжения лечения детей с легкими и среднетяжелыми поражениями ЦНС. Очевидно, что уровень НСЕ в крови более точно отражает динамику реконвалесценции, чем данные клинико-инструментальных исследований. Значительное снижение содержания НСЕ к возрасту двух недель жизни у новорожденных при тяжелом прогредиентном течении заболевания может указывать на массивность патологического процесса и замедление репарационных процессов в ткани мозга.

Обследование детей с перинатальными поражениями ЦНС, проведенное в возрасте 6 и 12 мес. жизни, показало, что у детей, родившихся доношенными, в 74,1% случаев нервно-психическое развитие

соответствовало возрастной норме. Лишь у небольшой части младенцев отмечалась незначительная неврологическая симптоматика в виде синдрома гипервозбудимости, гипертензионного синдрома легкой степени, пирамидной недостаточности. У 25,9% доношенных детей отмечалась более выраженная неврологическая симптоматика - умеренная задержка нервно-психического развития, в неврологическом статусе - гипертензионный и гидроцефальный синдромы, синдром двигательных нарушений.

В группе недоношенных детей неврологические нарушения на первом году жизни наблюдались у 90% младенцев, причем в 44,4% случаев они были выраженными: отставание в психомоторном развитии, прогрессирующая гидроцефалия, гемипарезы, детский церебральный паралич.

Сопоставление клинико-лабораторных данных позволило установить, что неврологический прогноз на первом году жизни коррелировал с исходной тяжестью поражения ЦНС (г=0,72, р=0,001), гестационным возрастом (г=-0,57, р=0,001) и сопутствующей инфекционно-воспалительной патологией (г=0,46, р=0,004). Тяжесть церебральных нарушений также зависела от содержания НП в периферической крови в возрасте двух недель жизни (г=0,46, р=0,004). Прогностически неблагоприятным являлся уровень НП более 13,69±1,07 нмоль/л. Четкой зависимости между тяжестью неврологических расстройств на первом году жизни и содержанием в крови НСЕ, ИЛ-6 и ОБМ не было выявлено.

Таким образом, изучение содержания НСЕ, НП, ИЛ-6 и ОБМ в биологических жидкостях у новорожденных открывает принципиально новые возможности для понимания патогенеза перинатальных поражений ЦНС. Нейроиммунологические показатели сыворотки крови могут использоваться в качестве критериев ранней диагностики и прогнозирования церебральных нарушений у новорожденных и детей раннего возраста. Дальнейшее исследование основных закономерностей динамики этих показателей будет способствовать оптимизации мероприятий по терапии и реабилитации детей с перинатальной патологией мозга.

ВЫВОДЫ

1. Показатели содержания нейрон-специфической енолазы, неоптерина и интерлейкина-6 в сыворотке крови у новорожденных детей могут быть использованы в качестве критериев ранней диагностики и прогнозирования тяжести перинатальных поражений ЦНС.

2. Ранним диагностическим признаком гипоксического поражения мозга является увеличение содержания НСЕ, ИЛ-6 в пуповинной крови.

3. Неблагоприятным прогностическим признаком, указывающим на высокую вероятность летального исхода у детей с тяжелыми перинатальными поражениями ЦНС, является значительное снижение в пуповинной крови показателей НП и ИЛ-6.

4. Нарастание к 14-ому дню жизни показателей нейрон-специфической енолазы у новорожденных с легким и среднетяжелым поражением ЦНС может свидетельствовать о незавершенности патологических процессов в головном мозге.

5. Нейроиммунологический статус глубоко недоношенных детей в возрасте 14-ти дней жизни с тяжелыми геморрагическими поражениями ЦНС (ВЖК И-Ш степени) и сопутствующими инфекционно-воспалительными заболеваниями (пневмония, сепсис) характеризуется снижением изначально высоких показателей нейрон-специфической енолазы и интерлейкина-6 на фоне стабильно повышенных концентраций неоптерина.

6. Динамика показателей неоптерина в период новорожденности является информативным прогностическим критерием тяжести поражения ЦНС. Высокое содержание неоптерина в крови новорожденных в возрасте 14-ти дней ассоциируется с неблагоприятным неврологическим исходом на первом году жизни.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для долгосрочного прогнозирования тяжести неврологических расстройств предлагается использовать определение уровня неоптерина в крови у новорожденных в возрасте 14-ти дней жизни. Прогностически неблагоприятным является уровень неоптерина более 13,69 ± 1,07 нмоль/л.

2. Показатели нейрон-специфической енолазы, неоптерина и интерлейкина-6 в сыворотке крови целесообразно учитывать при решении вопроса о длительности и объеме лечебных мероприятий у новорожденных с патологией ЦНС.

3. С целью улучшения неврологического прогноза у новорожденных детей с перинатальными поражениями ЦНС необходимо проводить адекватную терапию сопутствующих инфекционно-воспалительных заболеваний.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Грешилов А.А. Роль провоспалительных цитокинов в иммунной адаптации новорожденных (литературный обзор) / А.А. Грешилов, А.Г. Муталов, О.В. Гончарова, ОА. Брюханова //Роль стационарозамещающих технологий в охране здоровья детей и подростков: сборник научных работ.- Уфа, 2002. - С.32-38.

2. Баканов М.И. Динамика нейроиммунологических показателей у новорожденных детей с перинатальными поражениями ЦНС /М.И. Баканов, А.Г. Муталов, О.В. Гончарова, В.В. Алатырцев, А.А. Грешилов // Вопросы современной педиатрии. - 2003. - № 2(1). - С.21.

3. Баканов М.И. Новые биохимические критерии оценки эффективности терапии у недоношенных детей / М.И. Баканов, В.В. Алатырцев, О.В.Гончарова, А.Г. Муталов, АА. Грешилов // Вопросы современной педиатрии. - 2003. - № 2(2). - С. 27.

4. Гончарова О.В. Нейроиммунологические показатели в периоде новорожденности / О.В. Гончарова, А.Г. Муталов, М.И. Баканов, В.В. Алатырцев, А.А. Грешилов, И.А. Беляева // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей: Материалы 2-го конгресса педиатров-инфекционистов России. - М., 2003. - С. 34-35.

5. Грешилов А.А. Нейроиммунологические критерии диагностики и прогнозирования перинатальных поражений ЦНС /АА. Грешилов, А.Г. Муталов, О.В. Гончарова, В.Р. Амирова // Новые технологии в диагностике, лечении и профилактике заболеваний детей и подростков: сборник научных трудов / Под ред. проф. Муталова А.Г. - Уфа, 2004. -С. 50-53.

ГРЕШИЛОВ Арсентий Арсеньевич

14.00.09-Педиатрия

14.00.36 - Аллергология и иммунология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Лицензия № 0177 от 10.06.96 г. Подписано к печати 4.11.2004 г. Отпечатано на ризографе. Формат 60x84 V^. Усл.-печ. л. 1,5. Уч.-изд. 1,72. Тираж 100 экз. Заказ № 319.

450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3, Башкирский государственный медицинский университет

№2105 0

-fX^-V /

Оглавление диссертации Грешилов, Арсентий Арсентьевич :: 2004 :: Уфа

Введение.

ГЛАВА I. Обзор литературы

1.1 .Современные методы лабораторной диагностики перинатальных поражений ЦНС у детей.

1.1.1 .Нейрон-специфическая енолаза.

1.1.2.Основной белок миелина.

1.1.3 .Интерлейкин - 6.

1.1.4.Неоптерин.

ГЛАВА II. Материалы и методы исследования.

2.1. Определение нейрон-специфической енолазы в сыворотке кро

2.2. Определение основного белка миелина в сыворотке крови.

2.3. Определение интерлейкина- 6 в сыворотке крови.

2.4. Определение неоптерина в сыворотке крови.

ГЛАВА III. Клиническая характеристика новорожденных с перинатальными поражениями ЦНС и показатели нейрон-специфической енолазы, неоптерина, интерлейкина-6 и основного белка миелина в крови при рождении.

3.1. Клиническая характеристика новорожденных с поражениями ЦНС легкой степени тяжести и содержание НСЕ, ОБМ, НП, ИЛ-6 сыворотке пуповинной крови.

3.2. Клиническая характеристика новорожденных с поражениями ЦНС средней степени тяжести и содержание НСЕ, ОБМ, НП, ИЛ-6 в сыворотке пуповинной крови.

3.3. Клиническая характеристика новорожденных с поражениями

ЦНС тяжелой степени тяжести и содержание НСЕ, ОБМ,

НП, ИЛ-6 в сыворотке пуповинной крови.

3.4. Сравнительная клиническая характеристика и лабораторные показатели новорожденных с перинатальными поражениями ЦНС различной степени тяжести.

ГЛАВА IV. Динамика показателей нейрон-специфической енолазы, неоптерина и интерлейкина-6 в крови у новорожденных с перинатальными поражениями ЦНС.

4.1. Динамика лабораторных показателей у новорожденных с поражениями ЦНС легкой степени тяжести.

4.2. Динамика лабораторных показателей у новорожденных с поражениями ЦНС средней степени тяжести.

4.3. Динамика лабораторных показателей у новорожденных с поражениями ЦНС тяжелой степени тяжести.

4.4. Сравнительная характеристика лабораторных показателей у новорожденных с перинатальными поражениями ЦНС различной степени тяжести.

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Грешилов, Арсентий Арсентьевич, автореферат

Актуальность проблемы. Проблема перинатальных поражений ЦНС является одной из наиболее актуальных в современной неонатологии и педиатрии. Ее медико-социальная значимость обусловлена большим влиянием перинатальной патологии нервной системы на психоневрологическую заболеваемость, раннюю инвалидизацию, снижение качества жизни детей и взрослых [5, 10, 19, 32, 54, 56, 65, 66, 71, 76, 80, 89, 100, 107, 108, 113, 123, 137, 192].

Последние достижения в области изучения структурных и функциональных особенностей мозга, внедрение современных технологий, таких как нейросонография, допплерометрия, компьютерная томография, магнитно-резонансная томография, метод вызванных потенциалов головного мозга и т.п. сделали доступной для объективной оценки ЦНС плода и новорожденного [5 ,6, 23, 44, 51].

Однако существующие методы обследования не всегда дают возможность своевременно диагностировать поражения ЦНС, особенно на ранних этапах заболевания.

В последние годы открываются новые перспективы в лабораторной диагностике церебральной патологии у новорожденных [7, 20, 26, 33, 40, 53, 81, 83, 84, 90, 93, 101, 110, 155, 166, 168, 174, 184, 185, 188, 198, 203].

В этой связи большой практический интерес представляет изучение молекулярных компонентов и механизмов, обеспечивающих структурно-функциональные особенности нервной ткани, в первую очередь - нейрос-пецифических белков, к числу которых относятся нейрон-специфическая енолаза и основной белок миелина [46, 99].

Бурное развитие иммунологии также создало предпосылки для разработки новых методов диагностики и контроля над течением ряда заболеваний у детей [15, 88]. Как показывают исследования [41, 48, 57], перспективным направлением в нейроиммунологии может стать определение концентрации в сыворотке крови и ликворе про- и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а).

Вместе с тем, работы, посвященные изучению иммуноцитокинов у новорожденных и детей первых месяцев жизни с перинатальной патологией ЦНС, немногочисленны и нередко противоречивы [1, 11, 36, 69, 92, 103, 109, 132, 161]. До сих пор окончательно не определена роль про- и противовоспалительных цитокинов в патогенезе перинатальных поражений мозга [1, 78, 79,]. Большой практический интерес представляет анализ взаимосвязи гипоксии, гестационного возраста, внутриутробной и постнатальной инфекции и сывороточных уровней цитокинов как показателей, доступных для мониторинга в клинических условиях [21, 28, 57].

Весьма перспективным представляется изучение роли неоптерина как биологически более инертного по сравнению с цитокинами продукта в иммунопатогенезе перинатальной патологии мозга[144, 149, 158, 164, 177, 180]. Несмотря на это, работ, посвященных этой проблеме, в специальной литературе мы не встретили.

Все вышесказанное свидетельствует о том, что исследование динамики нейроспецифических белков, иммуноцитокинов и неоптерина, определения диагностического и прогностического значения изменения этих показателей в биологических средах организма при перинатальных поражениях ЦНС является перспективным направлением.

Цель исследования

Задачи исследования

Научная новизна

Доказано, что в комплексную оценку процессов постнатальной адаптации новорожденных с перинатальными повреждениями ЦНС включено определение уровней нейрон-специфической енолазы, основного белка миелина, неоптерина и интерлейкина-6.

Установлена зависимость изучаемых показателей и их динамики в период новорожденности от тяжести гипоксического поражения ЦНС.

Определены прогностически значимые нейроиммунологические критерии риска развития неврологических осложнений у детей первого года жизни.

Практическая значимость

Установлено, что для адекватной диагностики перинатальных поражений ЦНС у новорожденных следует проводить комплексную оценку уровней нейрон-специфической енолазы, основного белка миелина, неоп-терина и интерлейкина-6 в сыворотке крови новорожденных с перинатальными поражениями ЦНС. Указанные нейроиммунологические показатели могут использоваться в качестве дополнительных критериев ранней диагностики степени тяжести перинатальных поражений ЦНС и отдаленного неврологического прогноза.

Показана необходимость проведения своевременной и адекватной терапии сопутствующей инфекционно-воспалительной патологии у новорожденных с целью уменьшения тяжести неврологических нарушений.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследований внедрены в работу перинатального центра клинического родильного дома № 4 г. Уфы. Практические рекомендации и научные выводы работы включены в программу учебных курсов кафедры педиатрии Института последипломного образования БГМУ.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 статей.

Положения, выносимые на защиту

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на:

1. Пленарных и секционных заседаниях Башкирского республиканского отделения Союза педиатров России, Уфа, 2001-2004 гг.

2. VIII Конгрессе педиатров России, Москва, 2003г.

3. Научно-практической конференции "Фармакотерапия в педиатрии", Москва, 2003г.

4. II Конгрессе педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей», Москва, 2003 г.

- 105. Межкафедральном заседании кафедр педиатрии ИПО, госпитальной педиатрии с курсом поликлинической педиатрии, факультетской педиатрии с пропедевтикой, детских болезней №3, совместно с проблемной комиссией «Возрастные особенности детского организма в норме и патологии», Уфа, 2004.

Объем и структура диссертационной работы

Заключение диссертационного исследования на тему "Нейроиммунологические критерии диагностики и прогнозирования перинатальных поражений центральной нервной системы у новорожденных и детей раннего возраста"

-93 -ВЫВОДЫ

5. Нейроиммунологический статус глубоко недоношенных детей в возрасте 14-ти дней жизни с тяжелыми геморрагическими поражениями ЦНС (ВЖК II-III степени) и сопутствующими инфекционно-воспалительными заболеваниями (пневмония, сепсис) характеризуется снижением изначально высоких показателей нейрон-специфической енолазы и интерлейкина-6 на фоне стабильно повышенных концентраций неоптерина.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Показатели нейрон-специфической енолазы, неоптерина и интерлейки-на-6 в сыворотке крови целесообразно учитывать при решении вопроса о длительности и объеме лечебных мероприятий у новорожденных с патологией ЦНС.

2. С целью улучшения неврологического прогноза у новорожденных детей с перинатальными поражениями ЦНС необходимо проводить адекватную терапию сопутствующих инфекционно-воспалительных заболеваний.

3. Для долгосрочного прогнозирования тяжести неврологических расстройств предлагается использовать определение уровня неоптерина в крови у новорожденных в возрасте 14-ти дней жизни. Прогностически неблагоприятным является уровень неоптерина более 13,69 ± 1,07 нмоль/л.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Грешилов, Арсентий Арсентьевич

1. Актуальные вопросы перинатальной иммунологии / В.А. Таболин, H.H. Володин, М.В. Дегтярева и др. // Int. J. on Immunorehabilitation -1997. -№ 6.-С. 112-122.

2. Бабак O.A., / Влияние анемии беременных на состояние эритропоэза у новорожденных VII Российский национальный конгресс O.A. Бабак, Е.Б. Владимирская, H.H. Володин // " Человек и лекарство": Тез. докл. -М.,2000. -С. 344.

3. Бадалян Л.О. Детская неврология. -М.: Медицина, 1984.- стр. 260.

4. Баканов М.И. Креатинкиназа-ВВ и нейроспецифическая енолаза в цереброспинальной жидкости у новорожденных детей с перинатальными поражениями центральной нервной системы /М.И. Баканов, В.В. Ала-тырцев, В.Н. Подкопаев // Педиатрия. 1999. - N2. - С.4-8.

5. Барашнев Ю.И Перинатальная неврология.-2001, 638 стр.

6. Барашнев Ю.И. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных: вклад перинатальных факторов, патогенетическая характеристика и прогноз / Ю.И. Барашнев // Рос. вест, перинатологии и педиатрии.-1996. N2.-С.29-35.

7. Бессонова Ю.В. Индикаторы перинатальных повреждений головного мозга плода и новорожденного ребенка: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 1996.-24 с.

8. Бойко А.Н., Фаворова О.О. // Мол. биол.- 1995.- 29. № 4, 727-749.

9. Бурцев Е.М. Нарушения мозгового кровообращения у новорожденных детей / Е.М. Бурцев // Вест. Ив. ак. наук. -1996. N3-4. -С.6-14.

10. Вельтищев Ю.Е. Актуальные направления научных исследований в педиатрии / Ю.Е. Вельтищев // Рос. Вест, перинатологии и педиатрии.-2003. №1. -С.5-11.

11. Влияние перинатальной гипоксии легкой степени на развитие плода и новорожденного / Г.А. Самсыгина, Т.А. Бимбасова, Л.Ю. Неижко и др. // Педиатрия. 1994. - N3. - С.20-23.

12. Волков Н.А. Перинатальное поражение головного мозга новорожденных от матерей с хронической фетоплацентарной' недостаточностью / Н.А. Волков, Цхай В.Б. // II съезд РАСПМ по перинатальной неврологии: Тез. докл. М., 1997. -С.76

13. Володин Н.Н. Актуальные проблемы перинатальной неврологии на современном этапе / Н.Н. Володин, С.О. Рогаткин, М.И. Медведев. // Журн. неврол. и психиатрии.- 2001. №7. - С.4-9.

14. Володин Н.Н. Иммунология перинатального периода: проблемы и перспективы / Н.Н. Володин, М.В. Дегтярева // Педиатрия. 2001. - № 4. -С.4-9.

15. Гланц С.А. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. /С.А. Гланц. // М.:Практика, 1999. 459 с.

16. Горбунов В.И. Иммунопатология травматической болезни головного мозга / В.И. Горбунов, Л.Б. Лихтерман, И.В. Ганнушкинна // Ульяновск: Изд-во СВНЦД, 1996. С.528.

17. Гусев Е.И. Демиелинизирующие заболевания центральной нервной системы /Е.И. Гусев, А.Н. Бойко // Consilium Medicum том 2. № 2, 2000.

18. Дегтярев Д.Н. Ближайшие и отдаленные последствия перинатальной гипоксии у детей различного гестационного возраста / Д.Н. Дегтярев // автореферат дис. докт. мед. наук, М., 1999 г.- 45 с.

19. Дегтярев Д.Н. Результаты катамнестического наблюдения за детьми с перинатальным поражением ЦНС на первом году жизни / Д.Н. Дегтярев, З.Х. Шунгарова, Г.Н. Лешкевич // II съезд РАСПМ по перинатальной неврологии: Тез. докл.- М., 1997. С.83.

20. Дегтярева М.В. Комплексное исследование провоспалительных имму-ноцитокинов и функционального состояния лимфоцитов у новорожденных детей в норме и при патологии". Диссертация канд. мед. наук, М., 1995.

21. Дегтярева М.В. Функциональное состояние иммунной системы новорожденных детей при физиологическом и осложненном течении не-онатального периода: природа иммунной адаптации. Дис. докт. мед. наук. М., -2000.

22. Дегтярева М.Г. Динамический контроль функционального состояния ЦНС у детей с перинатальными постгипоксическими поражениями головного мозга на первом году жизни: Автореф.дис. .канд.мед.наук. -М., 2002.-23 с.

23. Диагностическое значение нейрон-специфической енолазы в сыворотке крови и спинномозговой жидкости у новорожденных детей с перинатальной патологией ЦНС // Э.Ф.Яворская, Г.В. Яцык, М.И. Бакано-ва, В.В. Алатырцев //Вопр. охр. мат. 1991. - N1. - С. 15-17.

24. Диагностическое и прогностическое значение антител к основному белку миелина при острых нейроинфекциях у детей / A.C. Петрухин,

25. Ж.Р. Идрисова, H.J1. Воробьева и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова №1. 2001. -С.25-29

26. Дидманидзе Т.Д. Динамика показателей нейрон-специфической енола-зы и миелин-основного белка у детей с перинатальными поражениями центральной нервной системы: Авторефер. Дис. канд. мед. наук. — М., 2003.- 19 с.

27. Динамика сывороточной концентрации ФНО-а у новорожденных с гипоксически-ишемическим поражением ЦНС / H.H. Володин, A.B. Хачатрян, Д.Н. Дегтярев, М.В. Дегтярева // Международный журнал иммунореабилитации. 1998. - N10. - С.190-194.

28. Ершова И.Б. Клинико-патогенетические особенности и лечение менингитов у детей первого года жизни / И.Б. Ершова, A.B. Кузнецов // Медицинская газета "Здоровье Украины" 2002 г. № 2

29. Жетишев P.A. Анемии новорожденных: Автореф.дис. . .докт.мед.наук. -С.Пб., 2002.-46 с.

30. Зелинская Д.И. Автоматизированный регистр детей-инвалидов в системе учета и анализа состояния здоровья детей России / Д.И. Зелинская, Б.А. Кобринский // Рос. вест, перинатол. и педиатр. 1997. № 3, С. 41-44.

31. Изменение содержания НСЕ, лейцинаминопептидазы и ФНО альфа у детей с перинатальным поражением ЦНС/ H.H. Володин, Д.Н. Дегтярев, A.B. Хачатрян, А.П. Хохлов // Педиатрия. 1998. - N5. - С.15-19.

32. Изменения уровня белка S-100 у новорожденных с перинатальным ги-поксическим поражением ЦНС / Г.С. Голосная, A.C. Петрухин, К.А. Маркевич и др. // Педиатрия. 2004. - №1 - С. 10-17.

33. Иммунокоррекция при бактериальных инфекциях у новорожденных детей: реальность и перспективы / В.А. Таболин, H.H. Володин, М.В. Дегтярева и др. // Int. J. on Immunorehabilitation 1998. - №10. -C.174-182.

34. Исаков Ю.Ф. Сепсис у детей / Ю.Ф. Исаков, Н.В. Белобородова. М., 2001.-368с.

35. Карачунекая Е.М. Особенности течения тяжелых перинатальных по-стгипоксических поражений ЦНС у новорожденных детей различного гестационного возраста: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. М. . 2000. - 22 с.

36. Кетлинский С.А. Современные аспекты изучения цитокинов / С.А. Кетлинский // Russian Journal of Immunology 1999. - №4. -C.46-52.

37. Кетлинский С.А. Цитокины и их антагонисты: теория и практика. / С.А. Кетлинский, A.M. Ищенко // Мед. Иммун.-1999. -т.1.-№3-4.-стр.16.

38. Кетлинский С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина,

39. A.А.Воробьев // Иммунология. 1995. -№3. - С.30-44.

40. Классификация перинатальных поражений нервной системы у новорожденных: Метод, рек./ Под ред. H.H. Володина, A.C. Петрухина. -М., 1999.-34 с.

41. Клепацкая Е.И. Показатели неспецифических факторов защиты у новорожденных с перинатальными поражениями ЦНС в оценке прогноза нейросоматического развития ребенка: Автореф. дис. .канд. мед. наук.-М., 1997.-16 с.

42. Клинико-диагностическое значение показателей нейрон-специфической енолазы и основного белка миелина у новорожденных с перинатальными гипоксическими поражениями ЦНС / М.И. Баканов,

43. B.В. Алатырцев, О.В. Гончарова и др. // Российский педиатрический журнал 2003. №4.

44. Клиническое значение оценки активности креатинкиназы ВВ у новорожденных детей с гипоксически-ишемическими повреждениями мозга / М.Т. Атаханова, А.Г .Антонов, A.C. Бурков и др. // Акуш. и гин. -1990.-N1.-C.65-67.

45. Крыжановский Г.Н. Нейроиммунопатология / Г.Н. Крыжановский,

46. C.B. Магаева, C.B. Макаров // М., Медицина. 1997.

47. Лазарева С.Н. Роль эндотоксинемии в возникновении антифосфоли-пидного синдрома у новорожденных, родившихся от матерей с кар-диоваскулярной патологией: Автореф. дис. .канд. мед. наук. — М., 2002.-21 с.

48. Лежнина И.В. Влияние терапии внутриутробных инфекций у матерей на состояние здоровья детей / И.В. Лежнина, М.А. Подлевских // VIII Российский национальный Конгресс "Человек и лекарство": Тез. докл. -М., 2001.-411

49. Лобанова Л.В. Допплерография в диагностике и прогнозе гипоксиче-ских поражений головного мозга у доношенных новорожденных/ Л.В. Лобанова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. № 4 2001.-С.17.

50. Малашхия Ю.А. Мозг — орган и дирижер иммунной системы / Ю.А. Малашхия,Р.И. Сепиашвили // Сб. Веер. конф. »Нейроиммунопатоло-гия» 12-13 октября 1999. С.51-52

51. Москвина Л.А. Клинико-гематологические критерии диагностики и прогнозирования исходов перинатальной гипоксии у детей раннего возраста: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Иваново, 1996. - 22 с.

52. Нароган М.В. Течение и исходы нарушений церебральной гемодинамики у новорожденных детей с перинатальными поражением ЦНС: Авторефер. дис. .канд. мед. наук. М., 2002. - 24 с.

53. Некоторые показатели иммунитета у новорожденных с перинатальной гипоксией / Н.С. Зайцева, E.H. Долгина, Н.В. Непокульчицкая и др. // Педиатрия 1994. - №4. - С.20-24.

54. Новикова Л.Н. Отоневрологические нарушения у детей с резидуаль-ными явлениями перинатального поражения ЦНС и возможности их коррекции: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Екатеринбург, 2003. -19 с.

55. Нураденова Г.Р. Клинико-диагностическое значение цитокинов при некоторых воспалительных и невоспалительных заболеваниях ЦНС у новорожденных и детей первых месяцев жизни: Автореферат дис. к.м.н. -М., 1999.-22с.

56. Онтогенетические аспекты формирования иммунодефицитного состояния под влиянием внутриутробной гипоксии у мышей / Д.В. Демина, И.А. Орловская, В.Ю. Мотросова // Иммунология. 2004. - №3. -С.165-168.

57. Определение антител к антигенам мозга у детей с пренатальной гипотрофией на первом году жизни / В.А. Таболин, Е.В. Неудахин, JI.A. Курбатова и др. // Международный журнал иммунореабилитации. -1998.-N9.-С.50-54.

58. Основной белок миелина /В.П. Чехонин, О.И. Турина, Т.Б. Дмитриева и др. // Вопросы медицинской химии № 6. 2000 г.

59. Основной белок миелина. Строение, свойства, функции, роль в диагностике демиелинизирующих заболеваний / В.П. Чехонин, О.И. Турина, Т.Б. Дмитриева и др. // Вопросы медицинской химии. 2000. - №6. - С.16-18.

60. Отдаленные результаты психомоторного развития детей, перенесших перинатальную постгипоксическую энцефалопатию / A.B. Поморцев, О.Ю. Кострикова, А.Г. Зубахин и др. //Педиатрия 1998; №5 С.25-29.

61. Пальцев М.А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях.-М., 1996.

62. Пальчик А.Б. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных / А.Б. Пальчик, Н.П. Шабалов // С.-Пб., 2000. - 219 с.

63. Пальчик А.Б. Диагностика моторного развития плодов, новорожденных и грудных детей методом видеозаписи генерализованных движений / А.Б. Пальчик, Э.В. Лисина, И.А. Семенова // Педиатрия. 2004. -№3 - С.

64. Панова JI.Д. Факторы риска перинатальной патологии нервной системы в городе с развитым промышленным комплексом / Л.Д. Панова, Э.Н. Ахмадеева // II Съезд РАСПМ по перинатальной неврологии: Тез. докл.-М., 1998.-С.28-29

65. Панова Л.Ю. Перинатальные повреждения ЦНС новорожденных и особенности гемодинамики у беременных с ожирением / Л.Ю. Панова, Л.В. Елсукова, С.А. Пешков //II съезд РАСПМ по перинатальной неврологии: Тез. докл. М., 1997. - С.29.

66. Паныиина И.С. Клинико-иммунологические особенности адаптационно-компенсаторных реакций при инфекционной патологии у детей первого месяца жизни, рожденными ВИЧ- инфицированными женщинами: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Екатеринбург, 2003. -22 с.

67. Папонов В.Д. О скрининге патологии новорожденного / В.Д. Папонов, Г.В. Байдакова, В.В. Папонов // VII Российский национальный конгресс " Человек и лекарство": Тез. докл. -М., 2000. С. 350.

68. Полянина Э.З. Клинико-иммунологические особенности адаптации новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Астрахань, 2000. -23 с.

69. Проблемы неврологической и иммунологической памяти и перспективы реабилитации (Основы и концепция) / Ю.А. Малашхия, Р.И. Се-пиашвили, З.Г. Надареишвили и др. // International Journal on Immunorehabilitation 1996. - №2. - C.53-58.

70. Прогнозирование и диагностика постнатальных энцефалопатий при синдроме задержки развития плода /В.В. Пожидаева, Т.С. Быстрицкая, Т.З. Козаева и др. // II съезд РАСПМ по перинатальной неврологии: Тез. докл. М., 1997. - С.32-33.

71. Проект новой классификации последствий перинатальных поражений нервной системы у детей 1-го года жизни / A.C. Буркова, H.H. Володин, Д.Н. Дегтярев и др. // Рос. вест, перинатологии и педиатрии. — 2003.-№4.-С.40-44.

72. Пути снижения перинатальной заболеваемости и смертности / Г.М. Савельева, Л.Г. Сичинова и др. // Южно-рос. мед. Журнал.- 1999. №2. -С.37-41.

73. Ратнер А.Ю. Неврология новорожденных: острый период и поздние осложнения. Казань, 1995. С.- 213

74. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных / О.Ю.Реброва // Медиа-сфера, М., 2002.

75. Роль интерлейкина-1 и фактора некроза опухолей у новорожденных детей в норме и при патологии. (Обзор литературы) / М.В. Дегтярева, Д.Н. Дегтярев, H.H. Володин и др. // Педиатрия-1996. №1. - С. 93-97.

76. Роль про- и противовоспалительных цитокинов в иммунной адаптации новорожденных детей / H.H. Володин, М.В. Дегтярева, A.C. Симбир-цев и др. // International Journal on Immunorehabilitation,- April 2000. -Vol 2, N1, pp. 175-185.

77. Романов А.Б. Влияние перинатальных факторов на репродуктивное здоровье подростков: Автореф.дис. .канд.мед.наук. С.Пб., 2003. -22 с.

78. Савалова Т.А. Экспресс-оценка и немедикаментозная коррекция Т-клеточного иммунитета у новорожденных и детей первых месяцев жизни с перинатальными поражениями центральной нервной системы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Самара., 999. - 25 с.

79. Сборник трудов Всероссийской конференции " Проблемы медицинской энзимологии / М.И. Баканов, О.В. Гончарова, В.В. Алатырцев и др. // 2002. С.62.

80. Свободнорадикальное окисление у доношенных новорожденных детей с различной патологией / И.И. Евсюкова, Т.В. Савельева, A.B. Арутю-нян и др. // Педиатрия. 1996. - N1. - С.13-16.

81. Семашко Г.Д. Диагностика и лечение перинатальной энцефалопатии в условиях детского центра // Детский центр. Возможности современных методов диагностики: Тез. докл. юбилейной конф. сотрудников детского центра. Омск, 1993. - С. 127-129.

82. Семягина J1.M. Перинатальные критерии риска развития церебральных нарушений у доношенных новорожденных / JT.M. Семягина, Т.Е. Колесова // II съезд РАСПМ по перинатальной неврологии: Тез. докл. -М., 1997. -С.37.

83. Сепиашвили Р.И. Мозг один из центральных органов иммунной системы / Р.И. Сепиашвили, Ю.А. Малашхия // International Journal on Immunorehabilitation - 1995. - №1. - C.3-17.

84. Синюгина Т.Н. Клинико-иммунологическая характеристика детей 1-го года жизни, родившихся недоношенными, в зависимости от гестаци-онного возраста и заболеваний периода новорожденности: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 1997. - 22 с.

85. Стефани Д.В. Иммунология и иммунопатология детского возраста / Д.В. Стефани, Ю.Е. Вельтищев. М., Медицина, 1998. - 382 с.

86. Студеникин М.Я. Гипоксически-ишемические повреждения мозга новорожденных / М.Я. Студеникин, Г.В. Яцык, Т.П. Жукова // Вест. Рос. Ак. наук. 1993. - N7. - С.59-61.

87. Тожибоев Х.О. Динамика содержания простаноидов при перинатальной энцефалопатии у недоношенных детей: Автореф. дис. .канд. мед. наук.-М., 1992.-22 с.

88. Факторы риска перинатального поражения центральной нервной системы новорожденных у юных матерей с гестозами / Т.З. Козаева, Т.С. Быстрицкая, В.В. Пожидаев и др. // II съезд РАСПМ по перинатальной неврологии: Тез. докл. М., 1997. - С.20-21.

89. Федько М.И. Клинико-иммунологическая характеристика врожденной токсоплазменной инфекции у детей первого полугодия жизни: Авто-реф. дис. . канд.мед.наук. Ставрополь, 2003. — 23 с.

90. Халецкая О.В. Возможности прогнозирования исходов перинатальных гипоксических поражений ЦНС / О.В. Халецкая, В.М. Трошин // II съезд РАСПМ по перинатальной неврологии: Тез. докл. М., 1997. -С.140-141.

91. Хохлов А.П. Миелинопатии и демиелинизирующие заболевания / А.П. Хохлов, Ю.Н. Савченко // М., Медицина. 1990

92. Цирельников Н.И. Роль фетоплацентарных взаимоотношений в развитии и дифференцировке мозга человека / Н.И. Цирельников // II съезд РАСПМ по перинатальной неврологии: Тез. докл. М., 1997. - С.48-49.

93. Цитокины и преждевременные роды / H.H. Володин, А.Г. Румянцев, Е.Б. Владимирская, М.В. Дегтярева // Педиатрия. 2001. - № 4. - С.72-77.

94. Цыбулькин Э.К. Сепсис в свете современных иммунологических воззрений СПб, 2002. - 68с.

95. Чехонин В.П. Иммунохимический анализ нейроспецифических антигенов / В.П. Чехонин, Т.Б. Дмитриева, Ю.А. Жирков // Москва: «Москва». 1999.-С.9-25

96. Шабалов Н.П. Асфиксия новорожденных / Н.П. Шабалов // М.: Мед-пресс, 1999.-409 с.

97. Швечихина Е.Р. Диагностическое и прогностическое значение некоторых клинических и лабораторных тестов у крупных при рождении детей в раннем детстве: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Астрахань, 1997.-22 с.

98. Яворская Э.Ф. Клиническое значение изменений уровня нейрон-специфической енолазы у новорожденных детей с перинатальной патологией центральной нервной системы: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -М. 1990г. 17с.

99. Якунин Ю.А. Прогностические критерии гипоксических поражений ЦНС у новорожденных / Ю.А. Якунин, B.C. Перминов // Рос. вест, пе-ринатологии и педиатрии. 1993. - N2. - С.20-24.

100. Ярилин A.A. Коррекция эндогенной выработки гормонов тимуса. Обоснование нового подхода к иммуномодуляции и иммунореабили-тации / A.A. Ярилин // Int. J. on Immunorehabilitation 1998. - № 10. - С. 8-18.

101. Ярилин A.A. Основы иммунологии / А.А.Ярилин // М., Медицина, 1999.

102. Ярилин A.A. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А.А.Ярилин // Ж.- Иммунология, 1997. №8. -С.7-14.

103. Яцык Г.В. Новое в реабилитации детей с перинатальной патологией / Г.В. Яцык, Е.П. Бомбардирова // Педиатрия. 1995. - N4. - С.92-95.

104. Яцык Г.В. Программа ранней коррекции нервно-психического развития детей / Г.В. Яцык, Е.П. Бомбардирова, О.В. Гончарова // Материалы VIII Российского Национального Конгресса: "Человек и лекарство", Москва, 2-6 апреля 2001г., с 415.

105. Adenovirus-mediated over-expression of interleukin-1 receptor antagonist reduces susceptibility to excitotoxic brain injury in perinatal rats / P. Hagan,

106. J.D. Barks, M. Yabut et al. // Neuroscience. 1996 Dec. - 75(4). - P. 103345.

107. Albarus M.H. Genetic markers and febrile urinary tract infection in the 1st year of life / M.H. Albarus, F.M. Salzano, N.P. Gadraich // Pediatr. Nephrol. 1997 Dec. - 11(6). - P. 691-4.

108. Amniotic Fluid inflammatory cytokines (IL-6, IL-lp, TNF-a), neonatal brain white matter lesions, and cerebral palsy / B.H. Yoon, J.K. Jun, R. Romero et al. //Am. J. Obstet. Gynecol.- 1997 Jul.- 177(l).-p. 19-26.

109. Annunziata P. / High levels of cerebrospinal fluid IgM binding to myelin basic protein are associated with early benign course in multiple sclerosis / P. Annunziata, S. Pluchino, T. Martino // J Neuroimmunol. 1997 Jul; 77(1): 128-33.

110. Anslow P. Birth asphyxia // Eur. J. Radiol. 1998 Jan. - 26(2). - P. 148-53.

111. Antioxidant enzymes activity of erythrocytes and indicators of blood hemodynamics of normal and hypoxic newborn in their first day of life / E.E. Dubinina, I.I. Talnova, S.O. Burmistrov et al. // Ukr. Biokhim. Zh. 1997 Jul-Aug. - 69(4). - P.72-8.

112. Arachidonic acid metabolites in CSF in hypoxic-ischaemic encephalopathy of newborn infants / J.M. Vilanova, J. Figueras Aloy, J. Rosello et al. // Acta. Paediatr. 1998 May. - 87(5). - P. 588-92.

113. Association of histologic chorioamnionitis, increased levels of cord blood cytokines, and intracerebral hemorrhage in preterm neonates M.K. Tauscher, D. Berg, M. Brockmann et al. // Acta Medica ( Hradec Kralove). 2002;45(3):lll-3.

114. Banks W.A. Passage of cytokines across the blood-brain barrier / W.A. Banks, A.J. Kastin, R.D. Broadwell // Neuroimmunomodulation -1995.-Vol. 2. -1 4.-P. 241-248.

115. Banks W.A. Relative contributions of peripheral and central sources to levels of IL-la in the cerebral cortex of mice: assessment with species-specificenzyme immunoassays / W.A. Banks // J. Neuroimmunol.-1997.-vol.79.-P.22-28

116. Bartosik-Psujek H Biochemical markers of damage of the central nervous system in multiple sclerosis / H.Bartosik-Psujek, Z.Stelmasiak //Ann Univ Mariae Curie Sklodowska Med. 2001, -56. -P.389-92.

117. Beniac D.R. Cryoelectron microscopy of protein-lipid complexes of human myelin basic protein charge isomers differing in degree of citrullination / D.R.Beniac, D.D.Wood, N.Palaniyar // J Struct Biol. 2000 Feb;129(l):80-95.

118. Biochemical alterations in neonatal hypoxic ischaemic brain damage / K.Gucuyener, T.Gur, D.Erbas et al. // Prostaglandins. Leucot. Essent. Fatty. Acids. 1997 Dec. - 5(6). - P.1567-70.

119. Blood neuronal specific enolase in newborns with perinatal asphyxia / A.Verdu Perez, M.P.Falero, A.Arroyos et al. // Clin Chim Acta. 2001 Feb;304(l-2):57-63.

120. Bohr L. Prognosis after perinatal asphyxia in full-term infants. A literature review / L.Bohr, G.Greisen // Ugeskr. Laeger. 1998 May. - 160(19). - P. 2854-50.

121. Brain derived neurotrophic factor is increased in cerebrospinal fluid of children suffering from asphyxia / L.Korhonen, R.Riikonen, H.Nawa et al. // Neurosci. Lett. 1998 Jan 16. - 240(3). - P. 151-4.

122. Brain-specific NSE and S-100 proteins in umbilical blood afternormal delivery / I.Amer-Wahlin, A.Herbst, C.Lindoff et al. // Hematol. 2000 Jul;72(l):55-60.

123. Brain-specific proteins in the cerebrospinal fluid of severely asphyxiated newborn infants / M.Blennow, K.Savman, P.Ilves et al. // Neurol. 2001 May 1;32(8):714-717.

124. Campbell I. L. Neuropathogenic actions of cytokines assessed in transgenic mice / I.L.Campbell // Int. J. Dev. Neurosci.- 1995.- vol. 13.- p. 275-284.

125. Carter B.S. Prospective validation of a scoring system for predicting neonatal morbidity after acute perinatal asphyxia / B.S.Carter, F. McNabb, G.B.Merenstein // J.Pediat.-1998; 132; 619-623.

126. Characteristics of IL-6 and TNF-alpha production by respiratory syncytial virus-infected macrophages in the neonate / K.Matsuda, H.Tsuteumi, S.Sone et al. // J-Med-Virol 1996 Feb; 48(2):P. 199-203.

127. Chemokine and Inflammatory Cell Response to Hypoxia-Ischemia in Immature Rats / E.Bona, A.L.Andersson, K.Blomgren et al. // Pediatric Research-1999.- Vol.45.-1 4.

128. Cytokine Induction in Fetal Rat Brains and Brain Injury in Neonatal Rats after Maternal Lipopolysaccharide Administration / Z.Cai, Z.L.Pan, Y.Pang et al. // Pediatric Research 2000. -Vol. 47. 1 1.

129. Cytokines and perinatal brain injury / F.S.Silverstein, J.D.Barks, P.Hagan et al. //Neurochem. Int. 1997. - vol. 30(4-5).- p. 375-383.

130. Cytokines and preterm labour / M.Mazor, J.Cohen, R.Romero et al. // Fetal and Maternal Medicine review 1995.-Vol.7. - P. 207-233.

131. Dame J.B. The Distribution of Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor and Its Receptor in the Developing Human Fetus / J.B.Dame, R.D.Christensen, S.E.Juul // Pediatric Research 1999.-Vol.46.

132. Damman O. Maternal intrauterine infection, cytokines, and brain damage in the preterm newborn / O.Damman, A.Leviton // Pediatr. Res. 1997 Jul.-42(1 ).-p. 1-8.

133. Deguchi K. Characteristic neuropattlotogy of leukomalacia in extremely low birifa weight infants / K.Deguchi, K.Oguchi, S.Takashima // Pediatr-Neorol 1997 May, 16(4): 296-300.

134. Delivoria Papadoulos M. Mechanism of cerebral injury in perinatal asphyxia and strategies for prevention / M.Delivoria Papadoulos, O.P.Mishra // J. Pediatr. 1998 Mar. - V.132, 3Pt2. - S. 30-4.

135. Depp R. Perinatal asphyxia: assessing its causal role and timing / R.Depp 11 Semin. Pediatr. Neurol. 1995 Mar. - 2(1). - P. 3-36.

136. Diagnostic significance of serum neuron-specific enolase and myelin basic protein assay in patients with acute head injury / Yamazaki Y., Yada K., Morii S. et al. // Surg Neurol. 1995 Mar;43(3):267-70; discussion 270-1.

137. Diagnostic value of cytokines and C-reactive protein in the first 24 hours of neonatal sepsis / G.Laborada, M.Rego, A.Jain et al. // Pediatrics 2004 Jan; 113(1 Pt l):e 7-14.

138. Distribution of Granulocyte Colony-Stimulating Factor and G-CSF-Receptor mRNA and Protein in the Human Fetus / D.A.Calhoun, W.H.Donnelly, Y.Du et al. // Pediatric Research 1999. -Vol.46. -'3.

139. Early markers of late-onset sepsis in premature neonates: clinical, hematological and cytokine profile / B.E.Gonzalez, C.K.Mercado, L.Johnson et al. //BiolNeonate. 2003;83(3): 166-70.

140. Ellis M. Birth asphyxia, Apgar score and neonatal encephalopathy (editorial) / M.Ellis, A.Costello // Indian. Pediatr. 1997 Nov. - 34(11). - P.975-8.

141. Endotoxin, cytokines and lipid peroxides in children with intussusception / I.E.Willetts, P.Kite, G.R.Barclay et al. // Paediatr. 1999 Mar;19(l):3-7.

142. Erythropoietin in amniotic fluid as a marker of chronic fetal hypoxia / U.Buescher, K.Hertwig, C.Wolf et al. // Int. J. Gynecol. Obstet. -1998 Mar.-60(3).- P.257-63.

143. Esther M. Neural-immune interactions in health and disease. / M.Esther, I.Sternberg // J. Clin. Invest.- sept. 1997.- vol. 100, N11,- p, 2641-2647.

144. Expression in the placenta of neuronal markers for perinatal brain damage / L.D.Wijnberger, P.G.Nikkels, A.J.van Dongen et al. //Pediatrics. 2002 Feb;109(2):E31.

145. F2-isoprostane and neuron-specific enolase in cerebrospinal fluid after severe traumatic brain injury in infants and children. / S.Varma, K.L.Janesko, S.R.Wisniewski et al. // Brain Res Bull.-2003 Aug 15.-Vol.61.-'3.-P.261-4.

146. Feeding mode, intestinal permeability, and neopterin excretion: a longitudinal study in infants of HIV-infected South African women. Rollins NC, Filteau SM, Coutsoudis A, Tomkins AM. Br J Surg. 2001 Jun;88(6):878-83.

147. Fellman V. Reperfusion injury as the mechanism of brain damage after perinatal asphyxia / V.Fellman, K.O.Ravio // Pediatr. Res. 1997 May. -41(5).-P. 599-606.

148. Fesenmeier J.T. Cerebrospinal fluid levels of myelin basic protein-like material and soluble interleukin-2 receptor in multiple sclerosis / J.T.Fesenmeier, J.N.Whitaker, P.K.Herman // J Neuroimmunol. 1991 0ct;34(l):77-80.

149. Fingerova H. Correlation of umbilical artery erythropoietin levels during labour with traditional indicators of neonatal hypoxia / H. Fingerova, H.Zupkova // Ceska. Gynekol. 1997 Jun. - 62(3). - P. 127-30.

150. Gonzalez de Dios J. Perinatal asphyxia, hypoxic-ischaemic encephalopathy and neurological sequelae in full-term newborns: an epidemiological study (1) / J.Gonzalez de Dios, M.Moya // Rev. Neurol. 1996 Jul. - 24(131). - P. 812-9.

151. Gonzalez de Dios J. Perinatal differences in relation to the severity of perinatal asphyxia / J.Gonzalez de Dios, M.Moya Benavent, F.Carratala Marco //An. Esp. Pediatr.- 1997 Jul. 47(1). - P. 46-53.

152. Grever W.E. Quantification of myelin basic protein in the human fetal spinal cord during the midtrimester of gestation / W.E.Grever, F.C.Chiu, M.Tricoche // J Comp Neurol. 1996 Dec 9;376(2):306-14.

153. Hack M. Outcomes of children of extremely low birth-weight and gestational age in the 1990s. / M.Hack, A.Fanoroff // Seminars in neonatology. -2000. -№5.-P.89-106.

154. Immunological manifestations of HIV-infected children / B.S.Eley, J.Hughes, S.Potgieter et al. // Am J Obstet Gynecol. 1999 Jul; 181(1): 170-3.

155. Increased serum levels of interleukin 6 are associated with severe intraventricular haemorrhage in extremely premature infants / A.Heep, D.Behrendt, P.Nitsch et al. // Clin Chem Lab Med. 2003 Oct;41(10): 1335-9.

156. Inflammatory mediators in perinatal asphyxia and infection / M.Xanthou, S.Fotopoulos, A.Mouchtouri et al. // Acta Paediatr Suppl. 2002;91(438):92-7.

157. Interleukin-6 in the cerebrospinal fluid after perinatal asphyxia is related to early and late neurological manifestations / A.Martin Ancel, A.Garcia Alex, D.Pascual Salcedo et al. //Pediatrics. 1997 Nov. - 100(5). - P.789-94.

158. Is interleukin-6 -174 genotype associated with the development of septicemia in preterm infants? / D.Harding, S.Dhamrait, A.Millar et al. // Ginekol Pol. 2003 Apr;74(4):297-302.

159. Jansen E.M. Long-term effects of neonatal ischaemic-hypoxic brain injury on sensorimotor and locomotor tasks in rats / E.M.Jansen, W.C.Low // Be-haw. Brain. Res.- 1996 Aug. 78(2).- P. 189-94.

160. Jurges ES Inflammatory and immunological markers in preterm infants: correlation with disease / E.S.Jurges, D.Henderson, // Clinical chemistry. -2002;48:2059-2061.

161. Kovalovski L. Placental villous edema: a possible cause of antenatal hypoxia / L.Kovalovski, E.Villanyi, G.Benko // Acta. Pediatr. Hung. 1990.-30(2).-P. 209-15.

162. Lamers K.J. Cerebrospinal neuron-specific enolase, S-100 and myelin basic protein in neurological disorders / K.J.Lamers , B.G.van Engelen, F.J.Gabreels//Neurol Scand. 1995 Sep;92(3):247-51.

163. Lipid peroxidation in cord blood at birth: a marker of fetal hypoxia during labour / Rogers M.S., Wang W., Mongelli M. et al. // Gynecol. Obstet. Invest. 1997. - 44(4). - P. 229-33.

164. Longatti P.L. The CSF myelin basic protein in pediatric hydrocephalus / P.L.Longatti, F.Guida, S.Agostini // Childs Nerv Syst. 1994 Mar;10(2):96-8.

165. Very Low Birth Weight Infants / A.Leviton, N.Paneth, M.L.Reuss et al. // Pediatric Research 1999.-Vol.45.-1 5.

166. Melse J. Autoantibodies to brain specific proteins in human serum from normal and several pathological conditions / J.Melse, M.Noppe, R.Crols // Acta Neurol Belg. 1983 Jan-Feb;83(l): 17-22.

167. Miyano A. Effect of chorioamnionitis on the levels of serum proteins in the cord blood of premature infants / A.Miyano, T.Miyamichi, M.Nakayama // Arch. Pathol. Lab. Med. 1996. - Vol. 120. -13.- P. 245-248.

168. Molecular factors of cerebral hypoxia-ischemia / A.Macaya, F.Munell, J.Reventos et al. //Rev. Neurol. -1996 Jul.- 24(131).- P. 855-64.

169. Nakagawa H. Myelin basic protein in the cerebrospinal fluid of patients with brain tumors / H.Nakagawa, M.Yamada, T.Kanayama // Neurosurgery. 1994 May;34(5):825-833.

170. Neimann G. Perinatally-induced hypoxic-ischemic encephalopathy? Possibilities of prospective evaluation from the neuropediatric viewpoint / G.Neimann, B.Vollmer, R.Godz // Z. Geburtshilfe. Neonatal. 1996 Sep-Oct. - 200(5). - P. 402-5.

171. Neopterin Concentrations in Cord Blood: A Single-Cohort Study of Paired Samples from 541 Pregnant Women and Their Newborns / H. Schennach, C. Murr, C. Larcher et al. // Acquir Immune Defic Syndr. 2001 Oct l;28(2):132-9.

172. Neopterin concentrations in fetal and maternal blood: a marker of cellmediated immune activation / N.Radunovic, E.Kuczynski, A.Rebarber et al. // Clin Exp Immunol. 1996 Sep;105(3):551-5.

173. Neopterin levels and pulmonary tuberculosis in infants / E.Horak, I.Gassner, B.Solder et al. //Lung. 1998;176(5):337-344.

174. Neopterin, biopterin, and nitric oxide concentrations in the cerebrospinal fluid of children with central nervous system infections / K.Azumagawa, S.Suzuki, T.Tanabe et al. // Brain Dev. 2003 Apr;25(3):200-2.

175. Neuron-specific enolase and S100B in cerebrospinal fluid after severe traumatic brain injury in infants and children / R.P.Berger, M.C.Pierce, S.R.Wisniewski et al. //Acta Paediatr. 2001 Oct; 90(10): 1171-5.

176. Ohta M. Clinical and analytical evaluation of an enzyme immunoassay for myelin basic protein in cerebrospinal fluid / M.Ohta, K.Ohta, J.Ma // Clin Chem. 2000 Sep;46(9): 1326-30.

177. Perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy: clinical challenge and experimental implications / Chung. Hua. Min. Kuo. Hsiao. Erh. Ko. I. Hsueh. Hui. Tsa. //Chin.- 1998 May-Jun.- 39(3).- P. 157-65.

178. Perlman J.M. Can asphyxiated infants at risk for neonatale seizures be rapidly identified by current high-risk markers? / J.M.Perlman, R.Risser // Pediatrics. -1996 Apr.- 97(4).- P.456-62.

179. Predicting the outcome of postasphyxial hypoxic-ischaemic encephalopathy within 4 hours of birth / P.Ekert, M.Perlman, M.Steinlin et al. // J. Pediatr. -1997 Oct.- 131(4).-P.613-7.

180. Predictive value of brain-specific proteins in serum for neurodevelopmental outcome after birth asphyxia. / N.Nagdyman , I.Grimmer, T.Scholz et al. // Soud Lek. 1999 Jan;44(2): 17-20.

181. Production of interleukin -1 bymononuclear cells of newborns and their mothers / H.Bessler, L.Sirota, F.Dulitzky et al. // Clin. Exp. Immunol., 1987, Vol.-68,-P.655-661.

182. Prolactin and grouth hormone in perinatal asphyxia / A.Varvarigon, A.G.Vagenakis, M.Marki et al. // Biol-Neonate. 1996. - 69(2). - P.76-83.

183. Rees S. Fetal brain injury following prolonged hypoxemia and plancental insufficiency: a review / S.Rees, C.Mallard, S.Breen // Comp. Biochem. Physiol. A. Mol. Integr. Physiol. 1998 Mar. - 119 (3). - P. 653-60.

184. Resch B. Procalcitonin and interleukin-6 in the diagnosis of early-onset sepsis of the neonate / B.Resch, W.Gusenleitner, W.D.Muller // Acta Paediatr. 2003;92(2):221-7.

185. Roland E.H. Clinical aspects of perinatal hypoxic-ischaemic brain injury / E.H.Roland, A.Hill // Semin. Pediatr. Neurol. -1995 Mar.- 2(1).- P.57-71.

186. Scott R.J. Cell death in perinatal hypoxic-ischaemic brain injury / R.J.Scott, L.Hegyi //Neuropathol. Appl. Neurobiol. -1997 Aug.- 23(4).- P.307-14.

187. Sei Y. Cytokines in the nervous system: regulatory roles in neuronal function, cell death and repair. / Y.Sei, L.Vitkovic, M.M.Yokoyama // Neuro-immunornod.- 1995,- vol. 2.- p. 121-133.

188. Serum C-reactive protein and interleukin6 levels in neonatal sepsis / D.Icagasioglu, H.Caksen, I.Sutcu et al. // Acta Paediatr Suppl. 2002;91 (43 8):92-7.

189. Silveira RC Interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha levels in plasma and cerebrospinal fluid of term newborn infants with hypoxic-ischemic encephalopathy / R.C.Silveira, R.S.Procianoy // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2003 Nov;88(6):F501-4.

190. The platelet-activating factor antagonist BN 52021 attenuates hypoxic-ischaemic brain injury in the immature rat / X.H.Liu, B.L.Eun, F.S.Silverstrein et al. // Pediatr. Res. -1996 Dec.- 40(6). P.797-803;

191. The Production of Pro- and Anti-Inflammatory Cytokines in Neonates Assessed by Stimulated Whole Cord Blood Culture and by Plasma Levels at Birth / M.C.Seghaye, W.Heyl, R.G.Grabitz et al. // Biology of the Neonate 1998.-Vol.73.-1 4.-P.220-227.

192. Umbilical cord interleukin-6 levels are elevated in term neonates with perinatal asphyxia / C.Chiesa, G.Pellegrini, A.Panero et al. // Perinat Med.2003;31(l):60-8.

193. Warren K.G. An extensive search for autoantibodies to myelin basic protein in cerebrospinal fluid of non-multiple-sclerosis patients: implications for the pathogenesis of multiple sclerosis / K.G.Warren, I.Catz // Eur Neurol. 1999;42(2):95-104.

194. Weidenheim K.M. Temporal and spatial expression of major myelin proteins in the human fetal spinal cord during the second trimester / K.M.Weidenheim, S.R.Bodhireddy, W.K.Rashbaum // J Neuropathol Exp Neurol. 1996 Jun;55(6):734-45.

195. Williams L.J. Placental examination can help determine cause of brain damage in neonates / L.J.Williams, A.P.Lucci // Tex. Med. -1990 Jan.- 86(1).-P.33-8.

196. Wood D.D. Acute multiple sclerosis (Marburg type) is associated with de-velopmentally immature myelin basic protein / D.D. Wood, J.M.Bilbao, P.O'Connors // Ann Neurol. 1996 Jul;40(l): 18-24.

Оглавление диссертации Грешилов, Арсентий Арсентьевич :: 2004 :: Уфа

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Грешилов, Арсентий Арсентьевич, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Грешилов, Арсентий Арсентьевич

Похожие научные работы

Каталог диссертаций