Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Нейрогенные механизмы патогенеза гипертонической болезни и их участие в гипотензивном действии ряда антигипертензивных препаратов

¡87 С1 В ^ 1

ОАНК'1'-1ЕТЕРБУРГОКШ МЕДШШОШ ИНСТИТУТ имени академика К. П. ПАВЛОВА

На правах рукописи ШЯХГО ЕВГЕНИЙ ВЛАДИМИРОВИЧ

>

УДК: 616.12-008. 331. 1:612.13+616-009.811-616.226, 2-08

НЕЙРОГЕНННЕ МЕХАНИЗМЫ ПАТОГЕНЕЗА ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ И ИХ УЧАСТИЕ В ГИПОТЕНЗИВНОМ ДЕЛСТВИИ РЯДА АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЬК ПРЕПАРАТОВ

14.00.06 - Кардиология

АВТОРЕФЕРАТ.

Диссертации на соискание ученой степени поктора медицински* наук

СанкТ-Штербург 1991

, Работа выполнена в Санкт-Петербургском медицинском' института июни академика И, П. Павлова. Научный консультант - доктор медицинских наук,

член-корреспондент АМН СССР,

' профессор в. А. Алмазов

>

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, член-корреспондент АМН СССР,

профессор Г. и. Яковлев доктор медицинских наук, член-корреспондент АМН СССР,

профессор В.С. Гасилин доктор медицинских наук, профессор С. К. Чурика

Ведущая организация: Санкт-Петербургский государственный институт усовершенствования врачей имени С. М. Кирова.

Защита состоится Ор ^^ Р 1932 года

в УО на заседании специализированного совета N t (Д. 074.37.01) при Санкт-Петербургском медицинском институте им, акад. И. П. Павлова в вале ааседаний Ученого Совета (Санкт-Петербург, 197089, ул.Льва Толстого, 6/8).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института. Автореферат разослан ".. 3 " Ъ 199 2 г,

У«^ный секретарь специализированного совета доктор медици"оких наук,

профессор г. Д. Шостка

^г-;."-1 ¡г;.'

;:.,: *■■■ | - з -

Р I Сокращения, используемые в тексту«

" артериальное давление

АДс - систолическое АД

АДц - диастолическое АД

АДср - среднее АД

дАДмез - прессоркая реакция «а введение меватона

АГ - артериальная гипертензия

АКФ - ангиотензин конвертцрутщи? фермент .

АРП - активность ренина плазмы

альфа-АР - альфа-адрс :орецег"оры

ВТ . ■ - венозный тонус.

ГБ - гипертоническая болезнь

КХКЕР - кардиохронотропный компог 'Нт Сарорецелторного ре{шзкаа

ОДНТ - отрицательное давление на нижнею половину тела

ОПС - общее периферическое сопротивление

ОСК - объемная скорость кровотока в предплечье

ОСК/РГ - ОСК при реактивной гиперемии

Пат - пограничная артериальная гипертензия

ГОС - почечное сосудистое сопротивление

ПфрСВ - почечнчя фракция сердец.лго выброса

ГКСК - почечное сосудистое сопротивление кровотоку в предплечье

ШСК/РГ - ШСК при реактивной гиперемии

СИ - сердечный индекс

Т - период сердечных сокращений

ЯСС - число сердячных сокращений'

УИ - ударный индекс

УПС - удельное периферическое сопротивление

ЭПП - аффективный почечный плазшток

ЭПК - эффективный почечнкл кровоток

л - достоверность отличия при р < 0.05

Актуальность проблемы

Гипертоническая болезнь относится к числу наиболее распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы (Доклад комитета экспертов ВОЗ, 1985). Ее изучению посвяшэно огромное количество исследований, однако многие проблемы патогенез?, этого заболевания по-прежнему остаются в центре внимания отечественных и зарубежных кардиологов, Возникновение и становление гипертонической болезни рассматривается большинством исследователей как результат нарушения взаимоотношений чрезвычайно сложных прессорных-и депрессорных механизмов, контролирующих уровень артериального давления (Алмазов В. А. И Др. , 1983; Вальдман A.B. и др., 1988; Цушаковский IL С., 1982; Шхвацабая ПК., 1682; .Abboud, 1984; Zanchetti е.а., 1088). При этом наибольший интерес вызывает изучение роли нейрогенкых механизмов', принимающих участие не только в быстром (Cuyton е. а., 1980), но и в долговременном контроле АД (Thoren, Lundin, 1983; Koepke е.а., 1986). При изучении у больных ГБ нейрогенкого контура регуляции кровообращения (Хаютин ЕМ. и др., 1977) представляется необходимой оценка'чувствительности барорецепторов зон высокого и низкого давления (Ткачекко Б.И. , 1970,1985), а такие изучение состояния адренорецепторов артериального и венозного русла, участвующих в формировании величин системного и регионарного кровообращения (Langer е. а., 1985).

Большое внимание исследователей уделяется оценке состояния центрального эвена нейрогекного контура регуляции АД, о состоянии которого можно судить по уровню вазопрессина и пролактина в плазме крови (Kol loch е. а., 1980; Saito е. а,, 1Ö84; Trimarco е. а., 1487). Си"тез этих гормонов осуществляется в гипоталамо-гипофизауных структурах головного мозга и, по данным единичных исследований, связан с чувствительностью барорецепторных рефлексов (Egan е.а., 1984;

эан с чувствительностью барог"'Цепторных рефлексов (Egan е.-а., 1284; Morris е. а , 1989).

Необходимость дальнейшего углубленного изучения роли нейрогенных механизмов в развитии ЛАГ и ГВ подтверждается тем, что Соль-шинстео эффективных антигипертензивных средств реализуют свое гипотензивное действие' через нейрогенные механизмы. Среди этих препаратов наиболее важными явяляются фармакологические средства, оказывающие влияние на альфа- и бета-адренорецепторы. Из них в клинической практике широко используются селективяг- блокаторы постсинапти-ческих альфа-1 адрекорецепторов и бета-адреноблокаторы. Несомненна роль нейрогенных механизмов и в реализации гипотензивного эффекта блокаторов ангиотензин-t конвертирующего фермента (Polonia е.а., 1988).

Для понимания механизмов стабилизации и прогрессирования ПАГ и ГБ, оценки участия в этом нейрогенных механизмов, прежде всего 6а-рорецепторного рефлекса и альфа-адренрецепторов артериального русла, необходимы проспективные наблюдения га естественным течением ГВ. Однако результаты подобных многолетних наблюдений отсутствуют.

• Таким образом, изучение состояния нейрогенного контура регуляции кровообращения у_больных с ПАГ и ГВ имеют не только важное теоретическое значение, но и представляют большой практический интерес для совершенствования дифференцированной г потензивной терапии.

Цель исследования

Изучить участие нейрог нных механизмов в патогенезе и прогрессировании пограничной артериальной гкпертензии и гипертонической болезни, а "акже их значение в развитии гипотензивного эффекта нейротропных эятяглпертензивных препаратов.

- 6 -

Задачи исследования

1. Разработать клинические методы га учеши нейрогенного контура регуляции кровообращения.

2. Изучить состояние нейрогенного контура регуляции кровообращения- у здоровых лиц,. при пограничной артериальной гипертензии и

гипертонической болезни. •

>

3. Определить взаимосвязь показателей нейрогенной регуляции кровообращения с особенностями системного и регионарного кровообращения.

4. Оценить участие нейрогеюшх механизмов в (формировании адаптивных изменений гемодинамики при физической нагрузке, ортостати-ческой пробе, холо;">вом и психоэмоциональном стрессе.

5.' Изучить значимость состояния нейрогенных механизмов регуляции кровообращения для прогноза естественного течения ПАТ и ГЕ•

6. Определить,участие нейрогенных механизмов в развитии у больных ГВ гемодинамических эффектов пр тсиола, каптоприла, тобану-. ма и бетапрессйна.

Положения диссертации, выносимые на защгау

1, У больных с ПАТ и ГВ выявлено нарушение барорефдекторного контроля ЧСС со стороны артериальных барорецепторов, которое прогрессирует по мере нарастания тяяйст" артериальной гипертензии. Установлена связь барорефлекторных нарушений с наблюдаемыми при этом изменениями системной и почечной гемодинаши.

2. Установлена дифференциация регулирующего влияния каротидно-го и зкстракаротиднйго (аортального) Сарорефлексов на АД и ЧСС. У гдсровых лиц веггедге значение в контроле ЧСС име»л экстракаротид-ный, а в контроле АД - каротидный барорецепторный рефлекс. Опере-жаюшре нарушение зкстракаротидного (аортального) барорефлекса при ПАГ и ГБ предопределяет,.кабли^аемое у этих больных изменение величины и структуры рефлекторных ваэодилататорных реакций от каротид-

- 7 -

них барорецепторов.

3. Снижение чувствительности кардиопульмональных барорецепто-РС5 у Солькьк НАГ и ГЗ сочетается не только с усилением сосудист лх. вазоконстрикгорных реакций, но и вызывает при ГБ усиление афферентных симпатических влияний к почкам.

4. Наиболее выраженные изменения центрального эвена нейроген-ного контура регуляции кровообращения наблюдаются у больных с ПАГ и • обусловлены, главным образом, функциональными механизмам!. Это подтверждается динамикой вазопрессина к пролактина в плазме крови при стимуляции кардиопульмональных и допаминергических.рецепторов.

. 5. Характер гемодияамических нарушений при ЩГ и ГБ, .когда в условиях гиперкинетического характера кровообращения' не наблюдается адекватного снижения ОПС,в значительной степени обусловлен изменением эффэкторного звена кейрогеняого контура регуляций кровообращения. У лиц с артериальной гипертензией наблюдается возрастание чувствительности артериальных и.венозных альфа-1 адренорецепгоров, изменяется эфферентный симпатический и парасимпатический контроль хронотрогоюй функции сердца и нарушается -нервная регуляция почек. Возрастание у больных ПАГ и ГБ чувствительности артериальных альфа-1 адренорецепторов наряду со снижением барорефлекторной • чувствительности является важным фактором, определяющим изменение структуры и выраженности гемор'тамического ответа на функциональные пробы.

6. т^намика .ЧСС и АД при естественном течении ПАГ и ГБ в значительной пере предопределяется исходной величиной Сарорефлекса и чувствительностью артериальных альфа-1 адренорецепторов.

7. Состояние нейрогекного контроля регуляции кровообращения

и его динамика при лечении ГБ блокаторами альфа-1 адрекс(. .•цептороа.

- 8 - ' ■...-.:-•,.,.. ингибиторами ангиотензкнкояверткрущего фермента Гбета-адрено-"

б локаторам оказывает значительное влияние ка Характер1 и выраженность наблйдаемых при этом геюдинамичесютс сдвигов.

• Научная новизна

первые в клинической практике наиболее полно изучено состояние нейрогенного контура регуляции кровообращения,. у здоровых лиц, л бси&вых Ш И га Показала важная роль афферентного, центрального и .

отделов нервной системы в формировании гвиодинами-чвет нарушений при ПАГ и ГБ.

При ВАГ я у больных ГВ нарушение функционального состояния кардиопульюнального. барорефлекса сочетается скоплением .^азокон- : стрикгорных реакций и увеличением рефлекторного ответа ваэопрессина (при ПАТ) и ренина (у больных ГВ-1 ст,) на стимуляцию рецепторов низкого давления. Шлучены новые данные о состоянии при ПАГ чувствительности венозных альфа-1 адренорецзпторов и их участии в фор- ., мировании гиперкинетического характера кровообращения.

Отмечено, 'что у больных ПАГ и ГБ нарушение артериального баро- . рефлекса и возрастание чувствительности альфа-1 адренорецепторов сопровождается изменением структуры газодинамического ответа на функциональные пробы с преобладанием ответов не СИ (как у здоровых лиц), а ОГО.

Установлена возможность прогнозировать динамику ЧСС и АД у больных ПАГ и ГВ при естественном течении заболевания по состоянию нейрогенного контура регуляции кровообращения.

Показано важное значение нейрогейных механизмов в развитии гипотензивного э£фжта антигипертенэивных средств с нейротропным механизмом действия. Установлена зависимость гипотензивного эффекта пратсиола от состояния барорефлекса, чувствительности альфа-1 адре-

норецэптороа к плазменных концентрации вазопрессина Получены новыа данные об вдгибкрующем ваянии пратскола на состояние артериальных альфа-1 адренорецептороз. Выявлена тесная связь гипотензивней активности тобанума и бетапрессйна и наблюдаемого при этом изменения периферического сосудистого сопротивления с динамикой Сарорефлек-торной чувствительности.

Практическая значимость работы

1. Предложен комплекс методов для изучения в клинической практике состояния нейрогенного контура регуляции кровообращения с целью оценки его участия в развитии гемодинамических наруиений при артериальных гипертензии. Разработан- оригинальный способ изучения чувствительности сосудистых адренорецэпторов, который'существенно расширяет возможности клиницистов в проведении дифференцированной антигипертензиввой терапии (авторское свидетельство N 1403935).

2. Установлена высокая значимость чувствительности альфа-1 адренорецептороз для прогноза естественного течения артериальной гипертензии у патентов с ПАТ и Сольных ГВ.

3. Показано, что определение чувствительности альфа-1 адрено- ■ рецепторов и оценка величины барорефдекса являются важным фактором для прогнозирования эффективности гипотензивной терапии и ее возможных осложнений при лечении больных ГБ адренергическики препаратами.

4. Разработаны.и внедрены в клиническую практику программы автоматизированной обработки показателей системного и регионарного кровообращения на базе ЭВМ серии ДЕК.

Апробация и внедрение результатов работы

Материалы диссертации были, представлены в виде декладег к обсуэдены на научных заседаниях Ленинградского •гзрджлеги'-йогдге

научного общества им. Г.Ф. Ланга (1979, 1938,1987, 1988 г. г.),

Ленинградского научного общества терапевтов им. С. П. Боткша( 1885,

1987}, Ш Всесоюзном съезде кардиодоговССвердловск) 1985), VII и

vin Всесоюзных конференциях по физиологии почек и водно-солевого

обмена (Чернигов - 1985, Харьков - 1989), XIX Всесоюзном съезде

те ^апевг-овС Москва, 1987] .Советско- венгерском симпозиуме "Тобанум

в кардиологической практике"( Ленинград,isee11 IX Всемирном кон-1

гроссе кардиологов( Москва, 19S5), VI Всесоюзной конференции " Побочное действие лекарственных средств"(Астрахань, 1990),и,, 60-й сессии обдаго собрания АШ СССР(Ленинград, 1990), Ш резуль- • татам работы получено 10 удостоверений на рационализаторские предложения и 1 авторское свидетельство( а. с. N 1409935)'.

Структура диссертации

Диссертация изложена на £89 страницах машинописного текста и состоит из введения, 7 глав, заключения, выводов, практических реке мендаций и заключений о внедрении результатов -исследования.

Работа содержит 55 рисунков, 35 таблиц. Указатель литературы содержит £03 наименования, иэ них 147 зарубежных.

Материалы и методы

Исследование ; ¡полнено у 102 пациентов с ПАТ (средний возраст 25.7 + 0.9 года) и £99 больных ГБ, среди которых ГБ-1 ст. была у 225 (средний возраст 38.7 + 0.6) и ГБ-Е ст. - у 74 (средний возраст 44.8 + 0. ВУ- пациентов. Контрольную группу здоровых лиц составили 104 человека (средний возраст 30.2 +0.9 го^а).

У 94 больных ГБ изучено участие нейрогенных механизмов в развитии антигипертенэивкого аффекта блокатора пог^синаптических альфа-1 адренорецепторов пратсиода (41 человек), ингибитора ангио-тензин-1 конвертирующего фермента каптоприла (£5 человек) и бета-

- u -

адреноблокатороз - тобаиутп (14 человек) и бегшреескна (14 человек).

Проспективное наблюдение sa естественным течением АГ выполнено у 17 пациентов с ПАГ к 74 больных ГБ. Классификация лиц с артериальной гкпертензией проводилась с учетом уровня АД (доклад комитета экспертов ЮЗ, 1980; М. С. Пуликовский, 1983; И. И. Шхваца-бая, 1982) в контрольном периоде (первые 5-7 дней пребывания в стационаре). У всех обследованных отсутствовали клинические проявления ишемичеекой болезни сердца и нарусениэ функции почек.

Исследование кардкохронотропного компонента артериального барорефлекса (КХКВР) осуществлялось на анализе рефлекторных изменений числа.сердечных' сокращений (ЧССУ' при'кратйбвременкбм повышении уровня АД внутривенным введением мегатона (0.02Х раствор) в дозе 0.003 кг/кг. Непрерывная регистрация ЧСС и среднего АД во время тестирования барорефлекторной чувствительности осуществлялась неинвазивным пальцевым измерителем среднего АД ("Красногвардеец", модель 028). Величина КХНВР рассчитывалась как отновекке средней амплитуды реакции периода сердечных сокращений (й1) к величине среднего АД (дР).

Исследование чувствительности каротидкых барорецепторов.

Для оценю! рефлекторных влияний от каротидных барорецепторов была специально создана "'шейная камера" (рационализаторское предложение N 520/861) по прототипу пейной камеры Eckberg (1979). Использование "иейной камеры" позволяло оценивать не только рефлекторные ответы ЧСС (дТ), но к изменения АД.

Оункцпанальное состояние каротидиого барорефлекса оценивалось при ■ создании в "иейной камере" рагрлиетпя -40 т рт. ст. продолжительностью 1 ).с:н. .Ка 5, SO н 60 с ствд'ллц;::! осуществлялась

регистрация ЗКГ, тетраполярной грудкой реограимы, среднего АД и окклюзконной плетизмографам.

Исследования кардиопульмональных барорецепторов

Для изучения барорефлекгорных влияний от рецептаров кардио-пульмональной области использовалась матодвда,, основанная на , уменьшении венозного притока крови к сердцу с помощью создания отрицательного давления в нижней половине тела пациента, заключенного в специально созданную декомлрессионную камеру, Величина разряжения в камере на протяжении всего периода исследования составляла -10 ш рт. ст., что сопровождалось уменьшением Еенозно-го возврата.крови к сердау и не вызывало изменения системного АД.

Оценка изменений системного и регионарного кровообращения, наступающих при создании отрицательного давления на нижнюю половину тела (ОДНГ), осуществлялась на 5, 30 и 60 с декомпрессии методами тетраполяркой грудной реографии и окклюзионной плетизмографии. При оценке изменений хронотропной функции еердм регистрировалась ЭКГ.

Для изучения участия рецепторов "низкого давления" в долговременном контроле АД на 25 минуте "ОДНГ оценивались изменения уровней вазопрессина и APIL

■ Оценка состояния центрального ввена нейрогенного контура регуляции кровообращения основывалась на определении в плазме крови вазопрессина и пролактина, синтез которых происходит в гипотала-даческой областй. Изучение .содержания вазопрессина и пролактина в плазме крови осуществлялось радиоиммунным методом с использованием наборов фирмы Peninsula и Sorin. Оценивались как базальные уровни гормонов, так и их динамика при проведении пробы с бромокриптином, влиявшем на допамкновые рецепторы центральных структур регуляции АД. Одновременно с определением уровня гормонов при проведении пробы с

бромскриптг.-/;:; определялись изменения показателей центральной и периферической гемодкнамкки.-

Езучение эфферентного звена кейрогенного контура регуляции кровообращения включало:

1. Оценку чувствительности артериальных альфа-1 АР. Для оценки функционального состояния альфа-1 АР артериального русла использовалась методика внутривенного введения кезатона в дозе 0.003 мг/кг. При этом о чувствительности альфа-1.'АР судили цо величине наблюдаемой при этом системной прессорной реакции;-- •■" '

2. Оценку чувствительности венозных альфа-1 АР. Для оценки чувствительности альфа-1 АР венозного русла у человека разработан оригинальный способ, основанный на анализе изменений венозного давления в выключенной из системного кровотока конечности в ответ на введение в ее венозное русло ста?/лятора альфа-1 АР -мезатона (АС N 1409935, Бюллетень "Открытия и изобретения" N26 от 17.07.88).

3. Изучение эфферентного кейрогенного контроля сердечной деятельности осуществлялось путем последовательного выключения адренергических и холинергических влияний к сердцу пропранололом (0.20 мг/кг) и атропином (0.04.мг/гсг). Исследование состояния 'системной и регионарной гемодинамики осуществлялось через 5 минут после введения пропранолола (обзидана) и атропина.

4. Изучение эфферентного кейрогенного контроля к почкам предполагало исследование активности ренина плазмы крови в состоянии покоя и при изменениии эфферентной симпатической активности под влиянием отрицательного Давления на нихнкв половину тела.

Для оценки участия кейрогекних механизмов з формировании адаптивных изменений гемодинамики в ответ на функциональные пробы

использовались:

1. Физическая (изометрическая) кггругка. Она выполнялась шщами предплечья и- кисти в 50% от максимального произвольного усилия а течений 1 минуты на кистевом электродинамометре собст- ■■ венной конструкции (рационализаторские предложения N 25/73 и N 260/85).

2, Ортоетатическая проба. Она предполагала активный переход в сртостатическое йолокенке после 30-минутного пребывания больного в горизонтальном,положении. ■ .

3. ХЬлодовая проба. Холодовое воздействие на:-организм человека осуществлялось наложением резервуара со льдом на поверхность кивота в течение 1 минуты. Для оценки сердечно-сосудистого ответа-на холодовое воздействие осуществлялась непрерывная ре- . гкстрация показателей центральной и периферический гемодинамики

4. Психозшциональная проба. Психоэмоциональная проба проводилась по шроко распространенной методике оГпаткого арифметического счета в условиях дефицита времени (МуЬегдг, 1976).

Во время 2-минутного психоэмоционального стресса, статической ' нагрузки, ортостатической и холодовой проб осуществлялась регистрация показателей центральной и периферической гемодинамики. ■

■ Показатели системной гемодинамики'оценивались методами радиокардиографии с йод-131 альбуминош, тетраполярной реографки; почечное кровообращение - по ютренсу йод-131 гиппурана с биэкспо-ненциальшм анализом кривой, от внешнего детектора излучения; регионарное кровообращение в предплечье определялось с помощью метода окклгоионной плетизмографии (0о1т, 1956).

Автоматизированный расчет показателей системной и регионарной гемодинамики проводился по оригинальным программам на ЭВМ ДВК 2М. Статистическая обработка результатов исследования проводилась с

- 15 -

использован: м стандартного пакета программ БМОР.

Результаты собственных исследований

Характеристика показателей, отражающих ссстоянке афферентного звена нейрогенного контура регуляции кровообрацзккя.

Оценка величины КХКБР. Средние значения барорефлекторной чувствительности У пациентов с ЛАГ составили 12.39 ± 0.97 мс/мм рт. ст., что было на 34Х ниже величин Сарорефлекса в контрольной группе здоровых лиц (18.3 £ 1.25 мм рт.ст.). Участие барореф-лекса в регуляции кровообращения проявлялось наличием отрицательной связи КХКБ? с величинами СИ (г » -0.34, р < 0.05) и.111 (г » -0.38, р < 0.05), Эти результаты свидетельствуют о том, что более высокий уровень АД при ПАГ, обусловленный повышением СИ, наблюдается при низких величинах КХШ>. Наряду с наличием корреляционных связей между КХКБР и показателями центральной гемодинамики при ПАГ.сохраняется связь между барорефлееторной чувствительностью и почечным -кровообращением. Величина КХКБР была обратно связана со значениями ПСС (г » -0.27, р < 0.05) и показа- . телем ПСС/ОПС (г = -0.31, р < 0.05), что свидетельствует о наиболее высоких величинах ЯСС при низких "величинах бзрорефлектор-ной чувствительности: Характер корреляционных связей КХКБР с показателями периферического кровообращения в предплечье свидетельствовал о наличии более низких в&личин ОСК при исходно невысоких значениях КХКБР (г « О.БО, р < 0.05),

В отличие от группы здоровых лиц, где достоверных связей между КХКБР и венозным кровообращением обнаружено не было, при ПАГ установлена тесная отрицательная связь величин КХКБР -и ВТ (г- -0.60, р < 0.01). Эти данные свидетельствуя? о взаимосвязи венозного кровообращения и барорефлееторной чугстгнтегэксст:! у

Сольных ПАР;

Величина КХКБР у больных ГБ-1 ст. составила в среднем по группе 11.4 ±0.8 мс/мм рт. ст. (от 2.2 до 47.6), что оказалось ниже значений КХКБР у здоровых лиц на 407. (р < 0.0001). Барореф-лекторная чувствительность у Сольных ГБ-1 ст. связана с возрастом Сольных (г •= -0.27, р = 0.01) и показателем лабильности АД в контрольном периоде (г => 0.23, р < О,С"). Участие бароре-цепторного рефлекса в регуляции гемодинамики проявляется наличием обратной зависимости КХКБР и значений УПС (г -0.28, р < 0.05). Полученные результаты свидетельствует, что при наиболее высоком уровне АД у больных ГБ-1 ст. имеются наиболее низкие величины" КХКЕР. У больных ГБ-1 ст. отмечается усиление взаимосвязи барорецепторногг рефлекса с показателями почечного кровообращения. Ееличина КХКБР была связана не только со значениями ЗПП (г = 0.47, р < 0.01) и ЗШ (г - 0.37, р < 0.05), но и величиной ШС (г - - О.'48, р '< 0.01).

Значения КХКБР у больных ГБ-2 ст. были ниже не только контрольных величин у здоровых лиц (на 54.6Х, р < 0.0001), ио также значений КХКБР при БАГ (на 31Х, р < 0.01) и больных ГБ-1 ст. (на 26Х, р < 0.01), составив в среднем 8.56 + 0.8 мс/мм рт.ст. .

При изучении участия барорефлекса в регуляции гемодинамики обнаружена только о( агная корреляционная связь КХКБР с уровнем ди-астолического АД (г » -0.53, р < 0.05). Других достоверных корреляционных связей КХКБР с показателями, характеризующими состояние системного и регионарного кровообраценда, обнаружено не было.

Изучение рефлекторных реакций от каротидных барорецепторов

При создании разряжения в шейной камере -40 мм рт. ст. в течение 1. минуты интегральная депрессорная реакция яа весь период

стимуляции, .синокаротидных барорецепторов у больных ПАГ (3.3 ± О. 6 мм рт. ст.) достоверно не отличалось от де"рессорной реакции у здоровых лиц (3.4 ±0.2). При этом максимальное снижение А£ср наблюдалось на 5 с разряжения (5.8%), а на 30 с и 60 с составило соответственно 4.27. и 3. 2%. Наряду с отсутствием достоверных различия в изменениях АДср, интегральная реакция Т на разряжние -40 мм рт.ст. у Сольных ПАР (26.9 ±7.5 мс) была достоверно меньией, чем в контроле (57.8 ± 8.8 мс, р < 0.01). При этом максимальное удлинение Т (на 64.2 мс), также как и наиболее значительное уменьпение СИ (0.14 л/мин/м"2) и ОСК (0.48 мл/мин/100 скГЗ), отмечено на 5 с-стимуляции каротидных барорецепторов. Наблюдаемый у больных ПАГ гипотензивный аффект обусловлен как уменьшением СИ - в первые секунды стимуляции (на 3.851), так и снижением ОПС, максимально выраженным к 60 с разряжения (47.).

При оценке рефлекторных ответов от каротидных барорецепторов у больных ГБ-1 ст. давление а камере -40 да рт.ст. в течение 1 минуты вызывало депр^ссорную реакцию, выраженность которой за весь период разряжения не отличалась от контроля (соответственно 3.97 ± 0.28 И 3.39 ± 0.24 мм рт.ст., р > 0.05). В ТО же время интегральное удлинение Т у больных ГБ-1 ст. за 1 мин. разряжения (21. О ± 3.2 мс), также как и максимальный его прирост на 5 с (55 мс), были достоверно меньше соответствующих валяния в контроле (57,8 18.6 и 118.0 ±9.4 мс).В основе наблюдаемого гипотензивного эффекта лежит, по-видимому, преимущественное уменьшение СИ, поскольку средние значения иПС за весь период стимуляции достоверно не измени-ись (возросли на 6.77., р > 0.05).

Изучение рефлекторных реакций от каротидных барорецепторов в условиях отрицательного давления в шейной камере обнаружило У

' Сольных ГБ-2 ст. достоверно большую интегральную депрессорную реакции (6.0 ± О. 6), чем в контроле (3.4 ± 0.2 ш рт.ст., р < 0.001), при ПАТ (3.3 ± О. 2 Ш рт. ст., р < 0. 01) И у больных ГБ-1 ст. (4,0 ± 0,22 ш рг. ст., р < 0.01). Напротив, выраженность удлинения Т у больных ГБ-2 ст. (49 мс) была значительно меньЕей, чем у здоровых лиц, как при оценке интегральных (соответственно, 21.9 ± 8.0 и 67. 8 ±8.6, р < 0.01), так и максимальных величин Т. на 5 с стимуляции (соответственно, 49 ±6.2 мс и 118 ±9.4 мс, р .< 0.01).

В отличие от рассмотренных вше групп здоровых лиц, больных ПАТ и ГВ-1 ст. при ГБ-2 ст. в основе наблюдаемого рефлекторного гипотензивного эффекта лежало не уменьшение СИ, а снижение ОПС, максимально выраженное на 30 с синокаротидной декомпрессии (на 10. IX, р < 0.05).

Изучение рефлекторных реакций от кардиопульмональных баро-рецепторов

Гемодинамические и гуморальные сдвиги, наблюдаемые у больных ГАГ при изменении активности кардиопульмональных Сарорецепторов представлены в табл.1,

' Уменьшение с помощью ОДНГ величины венозного возврата крови к сердцу сопровождалось ударенным снижением УО (на &. 6Х, р < о. 05) и СИ (на 8.6%, р > 0.05) при отсутствии достоверных изменений уровня АД. Следствием этого явилось развитие активной вазоконстрикции, проявившейся значительно большим, чем у здоровых лиц, уменьпением ОСК (соответственно на 0.82 и 0.50 мл/мин/100 см~3, р < 0.05).

В отличие от здоровых лиц, где при ОДНГ -10 мм рт. ст. не было обнаружено достоверных изменений уровня ваэопрессина, при

Таблица 1.

Изменение показателей системной в регионарной гемодинамики, а также

уровня вазопрессина к АРП, у больных ПАГ при ОДНТ -10 мм рг. ст.

Показатель Исходно ОДНТ Разность Р

4 -10 мм рт. ст.

АДс 135.5 ±6.5 137. 4 ± 4.0 0.9 -

мм рт. ст.

АДд 83. 2 ± 2. 3 81.0 ±2.9 2.2 -

мм рт. ст.

т 945. 0 ± 53. 3 937. 9 ± 48. 1 -7.1 -

УО 73,1 ± 5. 9. 66.1 ± 4.7 -7.0 *

мл

СИ 2.57 ± 0.13 2. 31 ±0.1 -0. 22 -

мл/мин/м"2

ОСК 2. 55 ± 0. 5 1. 73 ± 0. 44 -0. 82 •А

МЛ/МИН/100 см"3

Вазопрессин 1.37 ±0.4 2. 38 ± 0. 4 1.01 *

нг/мл/час

АРП 1.63 ±0.8 1.66 + 0. 6 0.03 -

нг/мл/час

ПАГ длительное уменьшение венозного возврата крови к сердцу сопровождалось увеличением содержания вазопрессина в плазме крови на 1.01 нг/мл/час (на 73.7X, р < 0.05). В этой связи нужно подчеркнуть, что выраженность гемодинамического ответа при ПАГ (дУО и дОСК) прямо не влияла на наблюдаемые при 0ДН1 -10.мм рт.ст. рефлекторные сдвиги вазопрессина, поскольку между ними не было выявлено достоверной корреляционной связи.

Рефлекторные изменения гемодинамики, уровня вазопрессина и АРП при изменении активности кардиопул?чонзльных барорецепторов с помощью ОДНТ -10 мм рт. ст. у больных ГБ-1 ст. представлены в табл. 2 . . ОДНТ вызывало уменьшение венозного возврата крови к сердцу, что подтверждалось снижением УО. Это практически не сопровождалось изменением уровня АД и Т (табл.2). Наиболее значительными и досТЕер-ными были сдвиги при. ОДНТ кровотока в предплечье. Его величина у больных ГБ-1 ст. снизилась за весь период ОДКГ на 0.71 кг 'мин/100 см"3 (п < 0.001), что на 18% превышало пад-нпе ССК в контре г и

-гона 13..4% было меньше, чем при НАГ.

Таблица 2.

Изменение показателей системной и регионарной гемодинамики, уровня вазопрессина и АРП у больных ГБ-1 ст. ери ОДНГ -10 мм рт. ст.

Показатель Исходно ОДНГ -10 мм рт.ст. Разность Р

АДс 127,0 ±3.5 135.1 ±3.4 0.9 -

ММ ОТ,- С?/ 80,4 А З.С

Ш 01.5 ± 2.7 1.1 -

ММ р1<-№ Й22.2 ± 36.1

Т 924.0 1 40.0 -8.2 -

МО 65. В 1 5.2

УО 57.6 ± 4.1 -8.0 Ус

мл

оск 2. БО ± 0. 4 1.79 ±0.5 -0.71 Не

мл/шн/100 см~3

Базопрессин 1.20 1 0.4 1. 04 1 0. 3 -0.16 -

нг/мл/час

АРП 1.28 ± 0.3 1. 88 ± 0. 5 0.60 -

нг/мл/час

Достоверных изменений уровня ваг _>прессина в плазме крови при уменьшении венозного возврата крови к сердцу у больных ГБ-1 ст. на наблюдалось. В то же время отмечалась отчетливая тенденция к увеличению на фоне ОДНГ АРП (на 0.6 нг/мл/час, 47Х).

Изучение центрального звена нейрогениого контура регуляции кровообращения

Ур.вень вазопрессина в плааме крови. Величина вазопрессина в плазме кропи больных ПАТ составила 1.45 + 0.21 вг/мл/час (колебалась от 0.1 до 3.6), что было на 0.42 нг/мл/час (41%, р < 0.05) выше, чем в контрольной группе. Уровень вазопрес ина тесно коррелировал со средним АД (г » -0.69, р < 0.05). Цри этом также наблюдается отрицательная связь вазопрессина с величиной СИ (г --0,45, р < 0.05) и положительная - со значениями ОПС (г » о. 52, р < 0.05) и ГОСК (г - 0.91, р < 0.05). У больных о ПАГ сохрани-

лась свойственная здоровым людям обратная корргляцяонная связь между уровнем вазопрессина и величинами ЭПП (г = -0.40, р < 0.05) и ЗГИ (г = -0.59, р < 0.05).

Концентрация вазопрессина в плазме крови у больных ГБ-1 ст. составила 1.5 + 0.12 нг/мл/час (колебалась от 0.1 до 6.12) и была на 0.48 нг/мл/час (46Х, р < 0.01) вьше, чем у здоровых лиц. Различий в содержании вазойрессина у больных ГБ и ПАТ не наблюдалось.

В отличие от контрольной группы здоровых лиц и больных ПАТ при ГБ-1 ст. обнаружена прямая корреляционная сеязь вазопрессина ¿'уровнем диастолического (г = 0.37, р = 0.01) и среднего Д (г = 0.29, р = 0.10).

У- больных ГЕ-2 ст. значения Еазопресскна в плазме крови составили 1.4 ± 0.29 нг/мл/час (от 0.1 до 5.8 нг/мл/час). Этот уровень вазопрессина был недостоверно (на 407.) вше, чем в контроле (1.0 + 0.1), и практически не отличался от соответствуюцих величин при ПАР (1.45 + 0.2) и у больных ГБ-1 ст. (1.5 ± 0.12). В результате выполненного корреляционного анализа была установлена достоверная связь вазопрессина только со значениями ОПС (г - 0. 49, :- < 0.05)ч

Уровень пролактина в плазме крови. Средние значения пролак-' тина составили при ПАТ 234.8 ± 30.8 нг/»'1/час (колебал- от 39.4 до 655,6), что было достоверно выше (на 617., р < 0.01), чем в контрольной группе здоровых лиц. При проведении корреляционк-г го анализа-установлена тесная сеязь уровня пролактина с величинами систолического (г = 0.85, р < 0.05), диастолического (г ■ 0.72, р < 0.05) . среднего АД (г » 0.79, р < 0.05). Наряду с этим установлено, что более высокие значения пролактина сочетаются не только с повышением при ПАТ уровня АЛ, но"и с Солее

высокими-величинами CÄ (г = О.S5, р < 0.05). Состояние почечной гемодинамики при относительно высоких величинах пролакгина характеризуется более низкими значениями ЭПП (г = -0.49, р < 0.05), Э1К (г =-0.53, р < 0.05) и ПфрСВ (г » -0.71, р < 0.'05). В основе относительно низких величин показателей, характеризующих состояние почечного ..ровообращэния, лежит, г -видимому, наличие более высокого почечного сосудистого сопротивления, поскольку установлена полотательная корреляционная связь между содержанием пролакгина и показателем ПСУОПС (г = 0,8, р = 0.07).

Уровень пг>лакгина у больных ГБ-1 ст. составил в среднем 170.0 + 14.5 нг/мл/час (колебался от 13.5 до 014.4), Эта величина была недостоверно выше содержания пролакгина в контрольной группе здоровых лиц (на 16.61, р > 0.05), но существенно ниже соответствующих показателей при ПАГ (на 27 5Z, р < 0,05). При ГЕ-1Т. установлена взаимосвязь м>.эду уровней пролакгина в плазме крови и особенностями клинической картины заболевания. Так,' у больных с гиперпролакткнемией наблюдается большая давность АГ (г = 0.32, р = 0.06), более стабильный ее характер (г = -0.27, р «»." 0. Об) и меньшая способность к снижению геличин АД в контрольном nejpiKwe (г = -0.34, р = 0.06). Кроме того, у больных ГБ-1 ст. обнаружена прямая корреляционная связь между уровнем пролакгина и величиной ПССК (г » 0.54, р = 0. 01), а также обратная зависимость с уровнем ОСК/РГ (г =--0.62, р < 0.05).

Значения пролакгина у больных ГБ-2 ст. составили в среднем 166.0 ±3.7 нг/мл/час (от 13.5 до 813.5 нг/мл/час), что было на 347. выше соответствущи" величин в контроле (146.0 + 11.2, р « 0.10). Достоверного отж-ш средних величин пролакгина от его значений у больных ГБ-1 ст. (170.0 + 14.5, р > 0,01) не наблюдались. В то же время прй"сравнении с больными ПДГ величина про-

лакткна при' ГБ-2 ст. имела тенденции к снижеш о (на 175, р=0.10).

У больных ГБ-2 ст. существует сильная, хотя и недостоверная, связь уровня пролактина в плазме крови со значениями систолического (г = 0.71, р = 0.10) и диастолического АД (г * 0.71, р - 0.10). Обращало внимание наличие при ГБ тесной связи пролактина с состоянием почечной гемодинамики, что выражалось положительной сеязью пролаз- „ тина с ПСС (г = 0.45, р < 0.05) и ПСС/ОПС (г = 0.43, р < 0.05), и отрицательной корреляционной связью с ПфрСВ (г = -0.47, р < 0.05).

Содержание вазопрессина и пролактина в плазме крови в условиях однократного приема стгег/лятсра це,пралу..лх допа!®шерги- ^ ческих рецепторов - парлодела. Прием парлодела вызывал у Сольных ПАТ недостоверно больший, чем у здоровых" лиц, гипотензивный ответ при отсутствии достоверных изменений ЧСС. Выра-чекность снижения диастолического АД в Сравниваемых группах составила соответственно 6.1 и 9.0 мм рт.ст. (р > 0.05). Ка фоне умеренных-изменений гемодинамики, динамика пролактина после приема парлодела была значительно больней. Падение содержания лролактина на пробе у больных ПАГ составило 89.6 нг/мл/час (55. 87., р < 0.05), что значительно превышало соответствующие изменения в контрольной группе. Достоверных изменений уровня вазопрессина при пробе с парлоделом у больных ПАГ не наблюдалось.

Анализ изменений показателей гедадмнаюю! и /ровкя гормонов в плазме крови у больных.ГЕ-1 ст. после приема парлодела свидетельствуют о том, что стимуляция центральных допаминергических рецепторов сопровождается развитием гипотензивного эффекта,- выраженность которог ^ у больных ГБ-1 ст. была больше, чем в контроле, (для АДср соответственно 7.8 г 11.9 мм рт.ст., р < С.05), ко достоверно не отличалась от степени снижения АД при НАГ (9.1 ш

рт.ст.). Наблюдаемый гипотензивный эффект практически не сопровождался изменением ЧСС. IIa фоне приема парлодела наблюдалось значительно большее, чем в норме, уменьшение плазменной концентрации пролактина (на 87.7 нг/млчас, р < 0.001). При этом концентрация вазопрессина в крови у больных ГБ-1 ст. .• так же как и при ПАТ,' достоверно не изменялась.

На фоне приема парлодела у больных ГБ-l, ст. наблюдалось ските- . кие как систолического (на 16.? мм рт.ст., р < 0.05), так и диасто-лического АД (на 8 1 мм рт.ст., р < 0.01). При этом степень гипо-тенэии была большей, чем в контроле (на A0Z, р < 0.05 - для АДср), но достоверно не отличалась от выраженности снижения АД при ПАГ и ГБ-1 ст. Прием парлодела не сопровождался достоверными сдвигами ЧСС и изменением концентрации вазопрессина в плазме крови. В то же время уровень пролактина у больных ГБ-2 ст. на фоне приема парлодела достоверно снижался (на 68.2 нг/мл/час, р < 0.05), что превышало степень снижения в плазме крови пролактина у здоровых лиц, но было меньше, чем прй ПАГ (на 24Х) и ГВ-1 ст. (на 22%).

Характеристика эфферентного звена нейрогенного контура регуляции кровообращения

■Оценка состояния артериальных альфа-1 АР.

В ответ на внутривенное введение стимулятора альфа-1 АР мезатона при ПАГ средняя величина прессорной ' реакции составила .9.4 + О.Б мм рт.ст. (колебалась от 1.8 до 21.3 мм рт.ст.), что было на 14.6Ü вйпе прьссорного ответа в контрольной группе здоровых лиц (р « 0.1Г'.

Проведен; „• корреляционного анализа позволило установить,' что подъем АД на селективную стимуляцию альфа-1 АР меьатоном находился в прямой зависимости дт величины периферического сосудистого сопро-

- 25 -

.тивления в предплечье (г = 0. р < 0.05).

Величина пресорного ответа на внутрпзеннг1 введение стимулятора альфа-1 адренорецепторов мезатона, характеризующая состояние афферентного звена нейрогенного контура регуляция кровообращения у. больных ГБ-1 ст. составила 11.0 + 0.47 мм рт. ст. (от 1.2 до 32.1 мм рт. ст.), что было на 337. Еыше соответствующей величины прессорной реакции в контрольной группе. У больных ГБ-1 ст. обнаружена достоверная сеязь чувствительности альфа-1 АР артериального русла с показателям:!, характеризующими состояние системного и регионарного,.,кровообращения. Так при относительно высотах величинах чувствительности альфа-1 АР артерий у больных ГБ-1 с*. наблюдались повышенные значения УИС (г ■»• 0.26, р < 0.05), ПСС (г - 0.35, р < 0.05) и венозного тонуса (г = 0.23, р » 0.07). Наряду.с этим показатели ЭПП (г = -0.35, р < 0.05), ЭПК, г » -О.'ЗЗ, р < 0.05) И ОСК (г - -0.31, р < 0.05) оказывались относительно низкими.

Следует также отметить наличие зависимости между прессорным ответом на внутривенное введение мезатона и клинической картиной заболевания. Это проявилось большей прессорной реакцией у пациентов, имеющих стабильный уровень АД в контрольном периоде (г - -0.29, р = 0.01),

Внутривенное введение мезатона больным ГБ-2 ст. вызывало повышение среднего АД на 13.7 ±0.9 мм рт. ст. (ог 1.5 до 28.1 мм рт.ст.), что было достоверно выше прироста АД на мезатон в контроле (на 677.), при ПАГ (на '46Х) и у больных ГБ-1 ст. (на 247.).

В процессе проведения корреляционного анализа было установлено, что более виокие значения чувствительности альфа-1 АР сочетаются с относительно меньшими при ГБ-2 ст. величинами УИС (г » -0.45, р = 0.06) и встречаются'у более молодых Сольных (г = -0. р- < 0.05) с отягощенной наследственность» (г » 0.24, р < 0.05).

Эти корреляционные сеязя позеоляют предположить, что достаточно высокий уровень чувствительности аль£а-1 АР встречается у тех больных ГЕ-2 ст., где з меньсей степени представлены структурные сосудистые изменения (более молодые больные с относительно более низким УТЮ). У згой же группы Сольных отмечается относительно более высокие, аначенкя ЭПП (г = 0.59, р < 0.05) и ЗПК (г = 0.63, р < 0.05).

Изучение состояния венозньс: альфа-1 АР

Оценка чувствительности альфа-1 А? вен оригинальным способом позволила выявить возрастание у больных ПАТ вазоконстрикторного ответа-на введение в венозное русло ыезатона.. Прирост венозного давления составил 18.0 ± 2.03 мм рг.ст. {от 5 до 45 мм рт.ст.), что было на 807. выше, чем в группе здоровых лиц (р < 0.05).

При проведении корреляционного анализа была установлена тесная положительная связь между чувствительностью альфэ-1 АР вен с одной стороны, и величиной СИ - с другой (г - 0.71, р < 0.05). Эти данные свидетельствуют о том, что функциональное состояние альфа-1 АР вен при ПАТ является одним из существенных факторов, участвующих в формировании наблюдаемых величин СИ.

Чувствительность альфа-1 АР венозных сосудов у больных ГВ-1 ст. составит 12.6 ± 2.0 мм рт.ст. (от * до 21 мм рт.ст.). Эта величина была на 26% вчше, чем в контроле (10.0 ±2.2, р «■ 0.10), но в то же время на 207. ниже, чем у больных с ПАТ.

Проведенный корреляционный анализ обнаружил отрицг. .-ельную зависимость шжду чувствительностью альфа-! АР венозных сосудов и венозной емкостью ( г ■> -0.59, р < 0.05).

Чувствительность венозных альфа-1 А? у больных ГЕ-2 ст. соста--. Била 13.0 ±1.7 мм рт.ст. (от 4 до 23 ш рт.ст.), Ока оказалась на

307. выше, чаи у здоровых лиц, но так же, как и у больных ГЕ-1 ст., была ниже (на 277«) соответствуй?« значений при ПАГ.

Чувствительность венозных альфа-1 АР у больных ГБ-2 ст. была прямо связана с величиной ВТ (г = 0.46, р < 0.45).

Оценка эфферентного нейрогенного контроля хронотропной функции сердца.

>

На фоне введения обзидана (0.2 мг/кг веса тела) у больных ПАГ наблюдалось достоверно больше, чем у здоровых лиц, урежение ЧСС.,'-(соответственно, 16.4 и 12.1 в минуту, р < 0.05). Полная блокада не только симпатических, но и парасимпатических влияний к сердцу, наблюдаемая после последующего введения атропина, приводила к развитию при ПАГ выраженной тахикардии. Причем, степень прироста ЧСС у больных ПАГ (32.0 в минуту) была несколько меньшей, чем в контроле (35.0 в минуту).

Внутривенное введение оСгидана вызывало у больных ГБ-1 ст. урежение ЧСС на 0.0 в мин. (13. 81, р < 0.05), что достоверно не отличалось от степени брадикардии в контрольной группе здоровых лиц, но было значительно меньшим, чем при ПАГ. Дополнительное введение атропина, вызывавшее полную вагосимпатическую блокаду сердца, сопровождалось таким не, как и у здоровых лиц, приростом ЧСС (соответственно, 35.1 и 34.9 в мин.). Выключение симпатических влияний введением обзидана вызывало у больных ГВ-2 ст. достоверно меньшее, чем при ПАГ и в норме, урежение ЧСС (соответственно, 6.1, 16.4 и 12.1 в мин.).: Дри сравнении с выраженностью брадикардии.у . больных ГБ-1 ст. степень уменьшения ЧСС при ГВИ&' сг. была меньшей (соответственно, 9.0 и 6.1 в мин.). ГюлйаяГ-й&гоствшатическая блокада, достигаемая дополнительным" введек«е№ атропина, приводила у больных ГБ-2 ст. к возрастанию ЧСС, степень кот рорд оказалась'на

- 28 -

7X меаыю,. чем в контроле и прк ГБ-1 ст.

Изучение эфферентных нейрогенных влияний к почкам

Для оценки эфферентных нейрогенных влияний к почкам использовался показатель активности ренина в плазме крови. Исследованная у больных НАГ АРП составила 1.67 ±0.3 нг/мл/час (от 0.2 до 5.6 нг/мл/час), что было Ha47.es вике, чем в контрольной группе (1.13 ± 0.14, р < 0.05)- АРП был тесно связана с показателями, характе-риэущими состояние артериальных к венозных сосудов. Так, при более высокой АРП (больших эфферентных влияниях к почкам) у больных ПАТ наблюдались относительно повышенные величины генозного тонуса (г = 0.87, р = 0.01) и артериальной жесткости (г = 0.88, р = 0.10).

Величина активности ренина плазмы у больных ГБ-1 ст. составила 1.5 + 0.14 нг/мл/час (от 0.07 до 9.26 нг/мл/час). Зто значение АРП было на 34% выше, чем у здоовых лиц (1.13 ± 0.15, р « 0.07), но достоверно не отличалось от величины АРП при ПАТ (1.67 ± 0.3).

Оцениваемая по уровню АРП эфферентная нейрогенная активность к ' почкам была выке у больных с относительно высокой ЧСС (г «= 0.25, р < 0.05). Ее значения снижались у больных с большей давностью артериальной гипертенэии (г = -0.33, р = 0.01).

^личина АРП, используемая в качестве показателя афферентной симпатической активнс-ти к почкам, составила у больных ГБ-2 ст. 0.97 + 0.1 нг/мл/час (от 0.09 до 2.97 нг/мл/час). Эти значения АРП достоверно не отличались от величин АРП в контрольной группе здоровых лиц (1ЛЗ г 0.1), но были на 427. ниже, чем при ПАТ (а.67 + 0.3 нг/мл/час, р < 0.05), и на ЗбХ меньше величины АРП у больных ТБ-1 ст. (1.5 ± 0.14 нг/м'. 'час, р < 0.05).

По данный корреляционного анализа высокая АРП, выявленная у 19* вольных ГБ-2 ст., сочетается, как правило, с более еысокими

значениями..ЧСС (г = 0.34, р = 0.10). При этом у Сольных отмечаются относительно низкие значения ПССК (г = -0.45, р < 0.05) и ПССК/РГ (г = -0.46, р < 0.05). У больных с более низкими величина!® А.РП (и, соответстЕеннс, сниженной эфферентной активностью к почкам), а таких больных было большинство (50%), отмечается более высокий уровень дкастолического АД (г = -0.62, р = 0.07), повышенные значения показателей!ПССК и ПССК/РГ, а тага® Солее низкие значения ССК/РГ. Необходимо подчеркнуть, что больные с относительно "низке й" АРП характеризовались более стабильными величинами АД з контрольном периоде (г = 0.54, р = 0.03) и имели Солее пожилой возраст (Г = -0.47, р = 0.07).

Роль нейрогенных механизмов в адаптивных изменениях кровообращения

Статическая нагрузка. Значение нейрогенных механизмов в формировании гемодинамического ответа изучено у 36 больных ПАТ в возрасте от 17. до.46 лет (средний возраст составил 26.0 ¿2.0 года). При сравнении реакций величин системного и регионарного кровообращения среди больных ПАТ и здорогих лиц достоверных различий в амплитудах интегральной прессорной реакции обнаружено не было (соответственно, 7,0 ± 0.7 и 8.1 ± 0.9 мм рт.ст.). Для Сольных с ПАТ характерен был менький, чем т контроле (на 87.), прирост на нагрузку ЧСС по сравнения со здоровыми людьми. Хотя средние величины прессорной реакцг : на статическую нагрузке в сравниваемых групп'х не различались, у больных ПАГ были выявлены отличия в механизме формирования прессорного ответа. Для них было характерно больнее, чем в норме, увеличение на нагрузку УПС (соответственно, 8.0 и 1.57.) и меньший прирос"1 СИ (соответственно, 4.4 и 7.4Х). Выявленные отличия в механизме формирования гемодинамического от: та на

•SOCK могут быть объяснены обнаруженными нами нарушениями нейрогенных

механизмов регуляции кровообращения. Полученные данные указывает на наличие тесной корреляционной связи между величиной барореф-лекса - с одной стороны и реакцией на ..агрузку СИ (г = 0.75, р < 0.05) к АД (г = -0.33, р < 0.05) - с другой. Среди возможных механизмов увеличения при ПАГ вазоконстрикторных.влияний наиболее су-цестинным является, по-ЕИдпмому, евзрастание чувствительности альфа-1 АР, Об это», свидетельствует наличие тесной прямой зависимости мелду величиной прессорного ответа ка нагрузку и чувствительность» артериальных альфа-1 АР. Статичрская нагрузка у больных ГЕ-1 ст. вызывала значительно большее, чем в норме и при ПАГ, повышение АДср (на 152, р < 0.005). Возрастание АД сопровождалось умеренным повышением те (на 8.8X), выраженность которого у больных ГБ--'. ст. была отчетливо меньшей, чем у здоровых (16.82, р < 0.05). Что касается механизмов, хзхапщх в основе возрастания АДср,

то в первые 30 с наблюдаемая прессорная реакция определялась уве-

'1

личением как СИ, так и УГО. Гипертензивяая реакция в последние 30 с нагрузки была обусловлена преимущественным возрастанием УГО. Больший прирост АД на нагрузку отмечался у больных, имеющих не только более высокий уровень АД, но и относительно повышенные величины вазопрессина в плазме крови (г = 0.28, р < 0.05). Прирост среднего АД ка статическую нагрузку у больных ГВ-2 ст. был значительно выше,чем в норме (на 10.7 мм рт. ст.., р < 0.05) и при ПАГ (на 11. 8 мм рт. ст., р < 0.05), но достоверно не отлич-ися от прессорной реакции при ГБ-1 ст. Так же как при ПАГ и ГБ-1 ст. для больных ГБ-2 ст. был характерен меньший, чем в контроле, прирост ЧСС (соответственно, 5.6 и 11.2.в мин., р < 0.05). Значительное итличке. от ... нормы каблюдг. этся у больных ГБ-2 ст. в механизме формирования кргссоряого ответа. Если в контроле повышение АДср было обусловив-

но, главным образом, возрастанием СИ, то при ГБ-2 ст. наблюдается преимущественное повьпзение УПС (на 11.3%, р < 0.05). Еа выраженность гемодинамкчееких сдвигов при статической нагрузке у больных ГБ-2 ст. значительное влияние оказывало состояние нейрогенного контроля кровообращения. Об этом свидетельствует наличие корреляционной связи между приростом на нагрузку АДср и содержанием г плазме вазопрессина (г ='0.29, р < 0.05) и пролактина (г = 0.69, р < 0.05).

Влияние нейрогенных механизмов сказывается не только на выраженность прессорнсго ответа, но к изменениях регионарного кроготока в предплечье. Так, степень падения-СОК обратно связана с величиной ¡ШЕР (г = -0.35, р < 0.05).

Ортостатическая проба. Переход больного иАГ в ортостатическое положение не вызывал достоверных изменений АДср, величина которого за весь период ортостаза возросла на 32 и не отличалась от выраженности прессорной реакции в контрольной группе. На фоне наблюдаемого уменьшения СИ (на 34%, р < 0.05) ведущим механизмом, обеспечивающим ортостатическуи устойчивость больных ПАТ, язлялось возрастание УПС (на 30Х,'-.р < 0.05), в то время как в контрольной группе здоровых лиц УПС достоверно не изменялось. При изучении роли нейрогенных механизмов в формировании гемодинашиеского ^вета на ортостатическую пробу была установлена тесная взаимосвязь между динамической АД и чувствительностью артериальных альфа-1 АР (г = 0. ео, р < 0.01). В свою очередь, чувствительность альфа-1 АР вен у больных ПАР, тесно связанная с венозным тонусом (г =■ 0.76, р < 0.05), по-видимому, оказывала существенное влияние на динамику при ортостазе как УИ (г - 0.89, р < 0.01), так и СИ (г » 0.77, р < 0.01).

Ортостатическая проба у больных ГБ-1 ст. вызывала повыиениэ

АДср (на 6.8%, р > 0.05) и возрастание те (на 10.3%, р < 0.05), что достоверно не отличалось от реакции этих показателей е контрольной группе здоровых лиц. Наблюдаемое у больных ГБ-1 ст. снижение СИ (на 21%) компенсировалось большим, чем у здоровых лиц (на 6X, р > 0.05), возрастанием У1Ю.

Как и при ПАГ, у больных ГБ-1 ст. значительное влияние на вираж. ..ность прессорной реакции (г = 0.53, р < 0.01) оказывала чувствительность артериальных альфа-АР.

Переход из горизонтального в вертикальное положение вызывал у больных ГБ-2 ст. отчетливо больший, чем в чорме и при ПАГ, прирост среднего АД (на 11.1%, р < 0.05). Падение в ортостазе СИ (на 22.2%, р < 0.05) компенсировалось значительно, большим, чем во всех исследованных группах, повышением УПС (на 42.4%, р < 0.05). Выра-женнос-ь рефлекторной тахикардии у больных ГБ-2 ст. в среднем не отличалась от прироста ЧСС в контрольной группе (соответственно 11.5% и 11.9%). Прирост АДср на ортостатическую пробу у больных ГБ-2 ст. был тесно связан с величиной УПС (г = 0.44, р < 0.05) и значениями ПССК (г «» 0.58, р < 0.01). Кроме того, реакция среднего АД на ортостатическую пробу в значительной степени зависела от •чувствительности альфа-1 адренорецепторов артериального русла.

Холодовая проба

Интегральная величина АД за весь период холодового воздействия у больных ПАГ практически не изменилась. Наблюдалось более выраженное, чем в глнтроле, урежение ЧСО (на 9.7%, р > 0.05) и уменьшение СИ (на 22%, р > 0.05), что сопровождалось большим, по сравнении со здоровыми'лицами; приростом УПС (соответственно, 14.81 и 3.4%). Еа фоне снижения СИ и возрастания УПС наблюдалось досто- . верное падение ОСК (на 32%, р < 0.05), превышающее аналогичное

- 33 - , ч

уменьшение кровотока в предплечье у здоровых лиц (на 20%, р < 0.05).

При ПАГ прирост АД на холодовое воздействие был тесно связан с наблюдаемым при этом приростом УПС (г = 0.90, р < 0.01)динамика которого, в свою очередь, зависела от чувствительности альфа-1 адренорецепторов артериального русла (г - 0.7?, р < 0.01).

"В ответ на холодовую пробу у больных ГВ-1 ст. отмечалось небольшое (на 7.77., р < 0.05) возрастание АДср, степень которого достоверно не отличалась от прессорного ответа у лиц контрольной группы. Повышение среднего АД на протяжении Есего периода холодоеого воздействия было обусловлено возрастанием УПС' (на 22.37., р <' 0.05). Значения ЧСС и СИ в процессе проведения холодовой пробы достоверно не изменялись.

При холодовой пробе у бодьвкх ГБ-2 ст. наблюдалось достоверное повышение средни* значений АД, причем величина прироста АД достоверно не отличалась от его изменений при ГВ-1 ст., но была на 74% выше прессорного ответа в контроле.

Отличительной особенностью гемодинамической реакции у больных ГБ-2,ст. является больший, чем в контроле, прирост ка холодовую пробу УПС (на 29.57., р < 0.05). Ка выраженность прессорного ответа при холодовой пробе у Сольных ГБ-2 ст. отчетливое влияние оказывала чувствительность альфа-1 АР (г - 0.49, р < 0.05).

Психоэмоциональная проба

При анализе прессорной реакции АД на психоэмоциональную пробу у больных ПАГ было установлено, что ее величина достоверно не отличалась от величины'прессорного ответа у здоровых лиц. На было обнаружено различий и в реакции на психоэмоциональную пробу ЧСС.

Для больных НАГ, в отличие от здоровых лиц, было характерно отсутствие прироста СИ, начиная о 30 с психозмопональной пробыв

что объясняет наблюдаемый отчетливо менышй прирост СИ за Еесь период нагрузки (на 40%, р < 0.05). Существенные отличия выявлялись и в динамике значений периферического сосудистого сопротивления. Если в контроле интегральная величина УПС за период пробы имела тенденцию к снижению (на 147., р > 0.05), то при ПАГ значения УПС в течение всего периода психоэмоциональной пробы практически не изменялись. Установлено, что на величину прессорного отгета при ПАГ влияет не только чувствительность кардиохронотропного компонента барорефлекса (г «= -0.55, р < 0.05), что наблюдалось и у здоровых лиц, но и состояние артериальных альфа-1 АР (г' - 0.68, р < 0.05). На фоне психоэмоциональной пробы у больных ГБ-1 ст. наблюдался прирост среднего АД (на 13.6 мм рт. ст., р < 0.05) , превышавший реакцию АДср в контрольной группе (10..0 ±.1.2 мм рт.ст.). Реакция ЧСС на психоэмоциональную птобу у Сольных ГБ-1 ст. (на 17%, р < 0.05) достоверно не отличалась от прироста ЧСС в контроле и при ПАГ. Наряду с этим отмечались существенные различия в реакции на пробу СИ. Так, если в контроле значения СИ достоверно возрастали, то у больных ГБ-1 ст. прирост С'1 на психоэмоциональное воздействие составил только 4.5% (р > 0.05). Напротив, наблюдаемая при этом динам- ;са УШ характеризовалась не снижением, как у здоровых лиц, а повышением его значений (на 8%, р„> 0.05). Проведенный корреляционный анализ обнаружил зависимость прессорного ответа от исходной чувствительности артериальных .шьфа-1 АР. Проведение психоэмоциональной пробы вызывало у борных ГБ-2 ст. отчетливо больнее, чем в контроле, повышение .среднего АД (на 6. мм рт.ст., р < 0.05). На этг I фоне наблюдалась тенденция к меньшему приросту ЧСС (на 21%, р > 0.05). Наряд/ с этим динамика УПС характг эизовалась умеренным возрастанием ей средних величин (на 5%, р > 0.05). Выраженность прессорного ответа на психоэмоциональную пробу зависела у больных

- 35 -

ГБ-2 ст. от величин ЮТБР (г » -0.42, р < 0.05).

Прогнозирование течения ПАГ и ГБ с учетом состояния кейрогенных механизмов регуляции кровообращения

В качестве критериев прогнозирования течения ПАГ и ГБ были использованы величины ЮТБР, чувствительности артериальных альфа-1 АР и АРП. Средние величины этих показателей в сравниваемых группах при первичном обследовании между собой достоверно не различались. Отмечалась лишь тенденция к снижению у больных ГБ-2 ст. чувства-тельности барорефлекса (на 13.0%) и возрастанию АРП. (на 44.0%).

Для изучения взаимосвязи гешдинамкческих сдвигов при проспективном наблюдения с их исходными величинами, а такде показателями, характеризующая состояние иейрагенюта контроля кровообращения, была использована программа пошаговой множественной регрессии.

Во всех обследованных группах Сольных с АР га период проспективного наблюдения отмечалось достоверное снижение средних величин ЧСС, степень которого была наибольшей (на 14.2Х, р < 0.05) у больных ГБ-2 ст.

Изучение прогностического значения нейрогенных механизмов для оценки"динамики АД обнаружило существенные различия, присущие больным ПАГ и ГБ. Было установлено, что у больных ПАГ, когда отсутствовали достоверные сдвиги средних величин АД, наиболее информативным показателем для прогноза индивидуальных изменений АД оказалась исходная чувствительность альфа-1 АР. При относительно низких значениях чувствительности альфа-1 АР диастолическое АД в процессе проспективного наблюдения снижалось. Напротив, у больных с высокими величинами прессорной реакции на мезатон значения АДц при повторном исследовании оказались увеличенными. Уравнение линейной регрессии

-запри этом шило следующий вид:

<лДд2 = 0. 38 * ЧСС + 0. 52 * АДс + 2.02 * ¿йДкез - 0.14 * АДд1 - 34. 4

Характерной особенностью гемодинамических сдвигов у больных ГБ-2 ст. было достоверное снижение систолического (на 20 мм рт.ст., р < 0.05), диастолического (на 14 мм рт. ст., р < 0.05) и среднего АД (на 17 мм рт. ст., р < 0.05). Снижение средних величин АД в группе у больных ГБ-2 ст. было обусловлено, по-видимому, тем, что более половины из них получали постоянную гипотензивную терапию. Это предположение подтвердилось результатами регрессионного ангтаза, выявившего значительное влияние фактора регулярности терапии -на динамику диастолкческого АД. При изучении факторов, позволяющих прогнозировать течение АГ у больных ГБ-2 ст., было установлено, что при высокой исходной величине прессорной реакции на внутривенное введение мезатона отмечается преимущественное повышение АДд в процессе проспективного наблюдения. При этом уравнение линейной регрессии имеет следующий вид: АДц2 = 1.50 *дАДмез 10.10 * Регулярность терапии - 1. 36 * ЧСС - 1. 75 * АДц1 + 364. 7 Участие нейрогенных механизмов в развитии гипотензивного эффекта антигипертензивных препаратов

• Альфа-адреноблокаторы (пратсиол). Однократный прием-1-5 мг пратсиола вызвал у 26 больных ГБ закономерные гемодинамические эффекты, проявлявшиеся снижением систолического, диастолического и среднего АД соответственно на 19.17., 19. 6Х и 18.67., Развит::е гипотензивного эффекта сопровождалось умеренным возрастанием ЧСС (на 8.5", р < 0.05) при отсутствии достоверных сдвигов средних величин ЧСС. Гемодинаш.-йской осноеой снижения АД п: л однократном приеме пратсиола было ^^еньсенке УТЮ (на 19.57., р < 0.05). Наряду со сяк-

гением тонуса артериальных сосудов блокада эльфа-1 адренорецепто-гав вызывала уменьшение и ВТ (на 43.7Х, р < 0.01).

Характер гемодинамических сдвигов при хронической блокаде юстсинаптических альфа-1 адреноредепторов пратсшлом существенно !е отличался от влияния его однократного приема. При средней длительности терапии 28.В ±2.6 дня (от 8 до 5? дня) и суточной дозе фатсиола 11.6 ± 1:1 мг (от 3 до 25 мг) хороший гипотензивный эффект (снижение АДс на 30-20 мм рт. ст. и АДд на 20-10 мм рт. ст.) .. наблюдался у 737. больных, а удовлетворительный (снижение АДс на'' 19-10 мм рт. ст. и АДд на 9-5 мм рт. ст.) у 277. пациентов. Средние величины систолического, диастолического и сррднего АД у обследованных ..больных в процессе лечения снизились соответственно на 20.7Х, 20. IX и 22.47. (р < 0.0С1). Так же как и при однократном приеме, в основе гипотензивного эффекта пратсиола лежало уменьшение УГО на 19.21 (р < 0.05), степень которого была наибольшей у Сольных с его ирходно высокими величинами. Проявлением системной вазодллатации в условиях блокады альфа-1 адренорецепторов явилось также уменьшение ПСС (на 28.17., р < 0.05), ГОСК (на 35.IX, р < 0.05) и ВГ (на 46.77., р < 0.05). На этом фоне средние величины ЧСС, УИ, СИ и ЭПК достоверно не изменились, а значения ОСК возросли на 20.27. (р < 0.05). Ц-^дставленная динамика показателей системного и регионарного кровообращения происходила на фоне значительных. изменений в состоянии нейрогенного контура регуляции кровообращения. Прежде всего речь идет о данных, подтверждающих специфичность гемодинамических сдвигов в артериальном и Еенозном отделах кровообращения по отношению к альфа-1 адренорэцепторам. . Так прессорная реакция на внутри-энное введенче селективного аго-ниста альфа-1 адренорецепторов мезатона значительно уменьшалась

как при однократном (на 65..:6Х, р < 0.013-, так ¿фоническо'Л приеме пратсиола (-на 57.3«, р .< а'015- Балгчие а .-этих .условиях блокады постсикапгяческих альфа-1 адренорецепторов вея ¡подтверждалось-снижением чувствительности венозных алъфз-1 АР. ....

В ходе изучения влияния однократного приема пратсиола на состояние афферентного заева нетарогенного контура регуляции кровообращения было установлено, -что выраженность наблюдаемого в этих условиях снижения 'диастолачвского АД была наибольшей при высокой чувствительности артериальных альфа-1 адренорецепторов. Выявленное при терапии пратсиолом снижение АРП (с 1.32 ±-0.4,до .0.;84;±.0. 3 нг/мл/час, р = 0.06) скорее Есего могло быть обусловлено уменьшением активности эфферентных почечных нерЕов. Объяснить изменение АРП влиянием пратсиола на Енутрипочечное кровообращение е этих условиях довольно сложно, поскольку значения ЭПК достоверно не изменялись. Блокада постсинаятичесгага альфа-1 адренорецепторов сопровождалась отчетливыми изменениями состояния центральных механизмов регуляции кровообращения, о чем косвенно южно судить по динамике плазменных концентраций вазопрессина. В условиях однократного приема пратсиола уровень вазопрессина у больных ГБ уменьшался (о . 2.57 ± 0.5 до 1.86 ± 0.4, р = 0.09). Необходимо подчеркнуть, что у лиц с исходно высокими величинами вазопрессина в крови бил отмечен меньший гипотензивный аффект препарата. Величина КХКБР в условиях острой я хронической блокады альфа-1 адренорецепторов имела тенденцию к увеличению (соответственно на 24.5Х и 25.9%). При этом снижение АДс было наибольшим у больных, имеющих более низкие вели-• чины КХКБР, в то вреда как при более высокой чувствительности ба-рарефлекса выраженность гипотензивного эффекта была меньшей.

Кзптоприл. Острая блокада АКФ сопровождалась достоверным снижением АД, прежде Есего, га счет уменьшения ОПС. При этом средние

значения ЧСС, ударного и сердечного индексов достоверно не изменялись. Оценка изменений регионарного кровообращения выявила наибольшую степень зазодилатации з сосудистом русле почек. Зто проявилось значительны!,! снижением почечного сосудистого сопротивления (на 21.1%, р < 0.05) и возрастанием эффективного почечного плаймо-тока и кровотока. На фоке приема каптоприла величины ИССК при реактивной гиперемии, отражающие состояние механизмов', формирующих базальный сосудистый тонус, уменьшились на 23.3% (р < 0.05). Тонус венозных сосудов снизился на 33.7% (р < 0.05).

При анализе механизмов, лежащие в основе наблюдаемых изменений гемодинамики, прежде всего оценивалось влияние блокады АДЭ на состояние ренин-ангиотензиновой системы. Было установлено, что однократный прием каптоприла вызывал значительнее увеличение А?п (с 1.6 ± 0.3 до 6. 3.± 0.9 нг/мл/час, р < 0.05). Однако степень гипотензивного эффекта не зависела от исходных величин АРП , а также ' от ее динамики в условиях блокады АКФ. К числу факторов, которые в той или иной степени участвуют в формировании гипотензивного эффекта блокаторов АКЭ,. следует отнести возрастание барорэфлекторной чувствительности. В настоящем исследовании величина барорефлекса возросла с 12.9 ± 2. 2 до 17.5 ± 3.7 мс/мм рт.ст. (р < 0.05). Чрезвычайно важным в изучении динамики индивидуальных величин барорефлекса было наличие теской связи дКХКБ? с изменением показателей ЭПК. Она показывает, что преимущественное увеличение значений ЭПК •■»отмечается у больных, где под влиянием каптоприла повысилась чувствительность барорефлекса,-

Значительное место в гипотензивном эффекте каптоприла занимает его ингкбирующэе влияние на состояние афферентного звена симпатической нервной системы. Об этом свидетельствовало умэньш&ниа чувствительности артериальных альфа-1 адренорецепторав на 11.7т., р « 0.09 (соответственно 9.95 + 0.6 и 3.7 ± О. 3 мм. рт. ст.). V ' ' Еета-адрекоблокаторы.

Тобануы. Развитие гипотензивного эффекта тобанума сопровождалось отчетливым урезанием те (ка И. ОХ, р < 0.05) При анализе ге-

модкцгмическкх неханизшв снижения АЛ было установлено, что средние .ейличики как СИ, так к ОПС под влиянием терапии достоверно не изменялись. 3 то же время индивидуальные изменения СИ по данным регрессионного анализа зависели от его исходных; значений - более высокие величины СИ уменьшались, а исходно низкие'значение" СИ возрастали. При этом снижение АД у больных ГЗ определялось уменьшением 'исходно высоких величин ОПС. Динамика регионарного кровообращения з предплечье характеризовалась увеличением ОСК (на 64.0%, р < 0.05) и снгокенкем сосудистого сопротивления в предплечье (на 48.0?;, р < 0.05). Наблюдалось уменьшение.значений ЭПК (на 23.3%, р

< 0.05) при отсутствии достоверных сдвигов ШС. Изменения показа-

■ .: г-" ■ ; т • .: телей системного и регионарного кровообращения происходили на фоне

достоверного увеличения.КХКБР (с 9.18 ± 1.2 до 14. ' +3.28 мс/мм рт. ст., р < 0.05). Значение активации барорефлекса' в развитии гипотензивного эффекта тобанума подтверждалось наличием достоверной регрессионной связи между степенью снижения АД и динамикой КХКБР. Это выражалось в том, что степень снижения диасголического АД была наиболее выражена у тех больных, где имелось возрастание величины КХКБР. ' ■ ' 1

Еетапрессин. У больных ГБ прием бетапрессина вызывал достоверное снижение как систолического, так и диастолического АД главным образом за счет 'уменьшения СИ (на 22.0%, р < 0.05). Следует отметить, что динамика индивидуальных величин СИ в значительной степени зависела от его исходных значений. По данным регрессионного анализа у пациентов с исходным гипо- или эукинетическим характером кровообращения величины СИ при терапии либо не изменялись, либо даже возрастали. При этом гемодинамической основой уменьшения АД было' снижение ОПС, средние величины которого под влиянием бе-тапрессина достоверно не изменялись. Влияние бетапрессина на регионарное кровообращение-в предплечье проявлялось в значительном увеличении ОСК (на 120%, р < 0.05) и уменьшении сосудистого сопротивления (на 55.0%, р < 0.05). Что хе касается-влияния терапии бе-тапрессинои на состояние почечкой гемодинамики,, то было установле-

но, что средние величины как ЭПК, так и ПСС у Сольных ГБ достоверно не изменялись. Терапия бетапрессином оказывала существенное влияние на состояние нейрогенных механизмов регуляции кровообращения. Это проявлялось увеличением КХКБР (с 9.9 ± 1.4 до 16.2 + 2. 8 мс/мм рт. ст., р < 0.05). По данным регрессионного анализа динамика КХКБР была тесно связанна с изменением ОПС, величина которого : • . уменьшалась у-тех больных ГБ, где наблюдалось значительное увеличение барорефлекторной чувствительности.

Выводы

1, При ПАТ и ГБ наблюдается умгньизкиэ величин кардисхрскотроп-кого компонента артеркального баро^ефлетсса и усиление вазокойстрик-торных реакций от кардаапуяьмональкшс Сардрецепторов. ^Нарушение функционального состояния Сарорефдекса у больньпс ПАГ- а ГБ-1 ст. тесно связано с наблюдаемым;! при этом изменениями-'системного и регионарного кроЕОобрапрния, Значение барорефдекторного механизма в формировании гемодинамич&сюа нарушений у больных ТВ-2ст. снижается.

2. Существуют различия а шфажэнности регулирующего влияния на параметры- кровообращения со стороны каротадного и экстракаротидного (аортального) барорефлексов. Кароткдный барорефлекс оказывает преимущественное регулирующее влияние на АД, а экстракаротидный (аортальный) имеет большее значение в рефлекторном контроле ЧСС. Опережающее нарушение экстракаротидного барорефлекса приводит у больных ПАГ и ГБ к изменению величины и структуры депрессорных реакций от каротидных барорецепторов с преобладанием рефлекторной ва-зодилатации.

3. Значительно большее, чем в норме, рефлекторное увеличение в плазме кроеи вазопрессина и ренина при отрицательном давлении на нижнюю половину т'ейа (ОДНГ) у больных ПАГ и ГБ, наряду с увеличением вазоконстрикторных реакций, свидетельствует о меньшем инги-биторком влиянии кардиопульмональных бдорецепторов на синтез

и освобождение вазопрессина и эфферентную симпатическую активность к почкам.

4. Нарушение функционального состояния центрального агена нейрогенного контура регуляции кровообращения, наиболее выраженное у больных ПАГ и ГБ-1 ст., характеризуется увеличением активности . структур, синтезирующих вазопресскн, и снижением чувствительности центральных допаминергических рецепторов, что приводит к пшерпро-лЕктикемии. Увеличение в плазме крови" концентрации вазопрессина и пролагаина сопровождается у больных ПАГ и ГБ-1 'ст. отчетливыми нарушениями системной и почечной гемодинамики. Значение центральных механизмов регуляции АД в гемодннамических сдвигах у больных ГЕ-2 ст. уменьшается. Об атом свидетельствуют не только .относительно более низкие концентрации в плазме крови вазопрессина и пролакти-. на, но также отчетливо меньший ответ пролакткна на пробу с пардо-деяом.

" 5. У больных ПАГ и ГБ наблюдается усиление реактивности артериальных и венозных сосудов, обусловленное возрастанием чувствительности (количества) альфа-1 адренорецепторов в начальных стадиях заболевания и преобладанием структурных сосудистых изменений по мере нарастания тяжести АГ. При ПАГ и ГБ выявлено нарушение эфферентного нейрогенного контроля хронотропной функции сердца и регуляции выделения ренина. Изменения в ц&нтральном и эфферентном звене нейрогенного контура регуляции АД являются важным фактором, определяющим выраженность и структуру гемодинамического ответа на функциональные пробы.

6. При естественном течении ПАГ и ГБ динамика АД определяется не только фактором регулярности антигипертензивной терапии, но, что очень существенно, зависит от чувствительности альфа-1 адренорецепторов. Более высокая прессорная реакция на мезатон является фактором риска прогрессировали« артериальной гипертензия.

7. Характер и выраженность гемодинамичесюга сдвигов у больных ГБ под влиянием однократного приема и терапии пратсиолом определяете не только чувствительностью альфа-1 адренорецепторов, но также зависят от величин' барорефлекса и содержание вазопрессина в плазме .

крови.

8. Гипотензивный эффект каптоприла в значительной мере обусловлен нейрогенным механизмом. Блокада ангштензин-конвертирующего фермента вызывает возрастание Ееличин барорефлекса и отчетливое снижение чувствительности альфа-1 адренорецепторов, являющихся основной причиной воанюгающей вазодилатации.

9. Возрастание чувствительности барорегэпторного рефлекса при терапии тобанумом и бетапрессином является существенным механизмом' снюгения у больных ГВ величин оОщэго периферического сопротивления и уровня АД. ■-•-■..••

Практические рекомендации

1. Разработанные и модифицированные способы изучения состояния нейрогенного контура регуляции кровообращения рекомендуются

для "клинического, использования при обследования больных с сердечно-сосудистой патологией с целью выбора терапевтической тактики и определении прогноза заболевания.

2. Определение чувствительности альфа-1 адренорецепторов артерий вен является важным этапом при изучении гипотензивной активности альфа-адренергических средств, также оно позволяет . прогнозировать эффективность терапии и возможность развития побочных эффектов.

3. При наблюдении за больными с артериальной гипертенз1 й рекомендуется проводить оценку чувствительности артериальных аль-фа-1 адренорецепторов и А?П, "оторые позволят прогнозировать дальнейшую динамику АД и, следовательно, определить необходимый объем лечебно-профилактгческих. мероприятий.

4. разработанные в диссертации подходы к автоматизированному анализу показателей системной и регионарной гемодинамики рекомендуются к широкому клиническому использованию, что позволит совершенствовать качество обследования больных и сократит время 1'х пребывания в стационаре.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации 1:. "Сравнительная оценка некоторых показателей чувствительности барорефлекса у больных гипертонической болезнью. В.сборнике: Клиника, диагностика и лечение гипертензивньпс состояний. Ленинград, 1977, с.45-50 (в соавт. с Б.Г.Вернадским и др.).

2. Динамика некоторых гуморальных и гемодинамических показателей при лечении больных гипертонической -болезнью. В книге: Клиника, диагностика и лечение гипертевззшмс состояний. Ленинград, 1979, •• с. 74-79 (в соавт. с О. а Ждановой и др.). ... . ..

3. Взаимосвязь между Сароре-делторньш рефлексам:! тт. показателями гемодинамики при артериальной гипертонии. В книге: Ишемичэская болезнь' сердца, артериальные гипертонии. Таз. .докл. I объединенного съезда кардиологов, врачей сеореивной медицины я ЛЗК Белорусской ССР, Минск, 1980, с. 134-135. (в соавт с ЕА. Джазовым и Др.).

4. Шханизм антигипертензквного действия клофэлина и бета-блокаторов. В книге; Современные методы лечения артериальных гипер-тенаий и мимической болезни сердца. Ленинград, 1980, с. 10-20

(в соавт. с ЕА.Алмазовым и др.).

5. Влияние статических и динамических нагрузок на гемодинамику при гипертонической болезни. Кардиология, 1980, Т. 20, N9, с. 38-42 (в соавт с Т. А.Евдокимовой и др.).

6. Клинико-экспериментальное изучение гемодинамического эффекта гемитона Кардиология, 1980, N7, с.49-52 (в соавт. с В.А. Алмазовьм

и др.).

7. Метод количественной оценки барорецепторных рефлексов. Физиология человека, т.6, И.6, 1980, с.1138-1139 (в соавт.

с А. А. Темировым и др.).

8. О реакции, сердечно-сосудистой системы больных гипертонической болезнью на статическую нагрузку. В сборнике: Артериальная гипертен-. гня, атеросклероз и ишемическая болезнь сердца. Чебоксары, 1920,

с. 31-35 (в соагт. с А. А. Темировым и др.).

- 9. --Некоторые аспекты клинической фармакологии гипотвззквных средств. В книге: Современые методы лечения артериальных гипертекзий и ишемической болезни сердца. Ленинград, 1-980, с. 5-10 ( в соавт. с Л. П. Лариковой и др. ).

10. Влияние гипотензивных средств на показатели системной гемодинамики и барорецепторнке рефлексы у человека. Сармакология

и токсикология, 1381, N1-, с.71-73 (в соавт. с■ В.А.Цырлищм и др.)..

11. Особенности регуляции кровообращения при пограничной артериальной гкпертензии. Материалы IX Всемирного конгресса-кардиологов, Москва, 1982, Т. 1, N 0227 (в соавт с В. А,Алмазовым и др. ).

12. Влияние гипотензивных препаратов на гуморальные факторы регуляции кровообращения. йармакология и токсикология, 1982, N5, с.62.-66 (в соавт. с В. А. Алмазовым и др.).

13. Артериальный и венозный кровоток у больных гипертонической болезнью. Врачебное дело, 1982, К12, с.25-23 (в соавт. с В.ЕКатю-хиным и др. ).

14. Состояние кэйро-гуморальной регуляции кровообращения при начальных'стадиях гипертонической болезни. Б книге: Актуальные вопросы физиологии системы кровообращения. Ленинград-Оренбург, 1982» с. 105-108 (в соавт. с В.А. Алмазовым и др.).

15. Регуляция артериального давления в норме и патологии. .Наука, 1983, 160 с (з соавт. с Е А. Алмазовым и др. ).

16.""0собеннссти регуляции центральной гемодинамики при пограничной артериальной пшертензиг. Кардиология, 1984, N 5, с. 106-107 (в соавт. с R А. Алмазовым и др. ).

17. Рефлекторные механизмы регуляции кровообращения в условиях гипотензивной терапии клофелином и анаприлином. Тез. докл. 111 Всероссийского съезда кардиологов,• Свердловск, 1985, с.7-8 (в соавт.

с а А. Алмазовым и др. ).

18. Еарорецепторный рефлекс и состояние почечной гемодинамики

у больных гипертонической болезнью. .В сборнике: VII Всесоюзная конференция по физиологии почек и водно-солевого обмена. Чернигов, 1985, с.238 (в соавт.. с В:"А. Алмазовым и др.).

. 19. Еарорефлекторная регуляция кроаообршцения у больных гипертонической болезнью в условиях терапии анаприлином. Терапевтический архив, 1986, T.LVIII, N11, с. 25-29 <В соавт. с В. А.:Алцазовш идр.).

20. Кликико-экспериментальное изучение барорецепторных рефлексов при артериальной г.лертензии. В книге: Артериальная гипертензия. Сборник научных трудов. Ленинград, 1986, с.29-45 (в соавт. с В.С.Ере меевым и др.).

21. Гемодинамический эффект однократного приема празозина .•

у больных гипертонической .-болезньа В книге;. Актуальные .вопросы . экспериментальной,' клинической я профилактической медицины. Тезисы научных докладов ПИ областной конференции молодых ученых-медиков и врачей. Волгоград, 1986, с. 111 {в соавт. с С.ЕНедогодой и др.).

22. А Captopril acut Hatasa а centralis es vese-Hearrodynanucara. В книге: Ежегодник больницы им. Вейл Эмиля, Будапешт, Венгрия,

1985, с.35-38 (в соавт. с Gercsak Gyorgy и др.).

23. Альфа-адренергичвски.. механизмы регуляции системной и регионарной гемодинамики при гипертонической болезни. В книге: Совершено вование.профилактики, диагностики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний, Кардиомиопатии. Тезисы II республиканского съезда кардиологов ECCi и Всесоюзного симпози,гма по кардиомиопатии.' Шнек, 1Q87, с.208(в соавт. с В. А. Алмазовым и др.).

24. Влияние однократного приема празозина на гемодинамику и чувствительность альфа-адренорецепторов артериального и венозного русла у больных гипертонической болезнью. В книге: III Республиканская конференция молодых ученых-медиков Латв. ССР, Рига, 1087,

с. 201-202 (в соавт. с С. В. Лебедавым и др. ).

25. Участие уароререпторного рефлекса в гипотензивномгоффекте клофелина у больнйе гипертонической болезнью. Фармакология и токси-•»логия, 1937, N1, с. 91-94 (в соавт. с С. В.Лебедевым и др.).

26. Барореф-экторные механизмы регуляции кровообращения при гипертонической болезни. Кардиология, 1987, N 8, с. 101-107 (в сой-.г. с В.А. Алмазовым).

27. празозина на системную и регионарную гемодинамику при гипертонической болезни. Советская медицина, 1987, N9, с. 3-5 (в соавт. с С. й, Лебедевым и др.).

28. Способ оценет чувствительности альфа-адренорецепторов венозного русма. «йиакология человека, 1988, т. 14, N1, с. 167-163 (в'соав'т. с 3, А. Алмазовым и др.).

29. Случай непереносимости альфа-1 адреноблокатора празозкни. Клиническая медицина, 1988, Mil, с. 135-137 (в соавт. с С. Е Не дох одой и др.).

30. Применение тобанум- для лечения больных * ипертоничес'Аой болезнью. В книге: Заседание за круглым столом "Тобанум в кардиологической практике", 21-25 марта 1988, Ленинград, Химичес Л1й завод Гедеон Рихтер, Будапешт, Венгрия, с.43-48 (в соавт. с С.Н.Савушкиным и ДР.).

31. Ге модин амиче с кие и гуморальные эффекты каптоприла у больных гипертоничесшй болезнью. Тез. докл. II съезда кардиологов Узбекистана, Ташкент, 1988, 023 (в соавт. с В. А. Алмазовым и др.).

32. Диагностические и лечебно-профилактические мероприятия при гипертонической болезни. В сборнике: Профилактика сердечно-сосудистыí заболеваний. Ленинград, 1988, с. 43-47 (в соавт. с В. А, /лмчэзвым

и др.).

33. Опьгг клинического применения блокатора альфа-1 адр-ччорэи/нт-торов 'тпразозина у больных гипертонической болезнью. В сборнике:. . Проблемы совершенствования медицинской помощи населению г. Ленингрьи. Ленинград, 1988, с. 81-83.

34. Гипотензивное действие тобаг/ма при гипертонической болезни. • Советская медицина, 1989, N10, с. 65-67 (в соавт.

с С. Е Савушкиным, Б. Б. Бондаренко).

35. Рефлекторная регуляция кровообращения с барорецелторов Каротидного синуса у человека. Физиология человека, 1989, N 2, с. 139-141 (в соавт. с Е А. Алмазовьм и др.).

36. Влияние каптоприла на барорефлекторный механизм регу-

ляции кровообращения у Сольных гипертонической болезнью. Кардиология, 1989, N 10, -с. 118.

37. Применение йод-131-гиппурана а иггербий-169-ДГПА в оценке функционального состояния почек. В книге: VIII Всесоюзная конференция по физиологии почек и водно-солевого обмена. Харьков,.13-15 сентября 1989', с. 11-12 (в соавт. с Е А. Алмазовым и др.).

38. Нейрогуморэльные механизмы регуляции почечного кровообращения у больных гипертонической болезнью при блокаде ангиотензинпреврашаю-Е,его фермента каптоприлом. Терапевтический архив, 19S9, N8, с. 13-15, (в соавт. с В. А, Алмазовым и др. ).

L3. Der Einflus von Captopril auf neuro-humorale. Regulation wechamsmeri der renalen Hamdynamic bei Kranken mit Hypertonie'. 14th Symp. on Clin. Pharmacol., 1989, Eerlin, p. 15 (в соавт. с В. А. Алмазовым и др. ).

40. Состояние центральной и почечной гемодинамики, некоторых показателей активности прессорной и депреесорной сис. эм у больных с пограничной артериальной.rimeртензней. В сборнике: Тезисы XVIII Всесоюзного съезда терапевтов. Часть I, с. 186-187 (в соавт.

с В. А. Алмазовым и др. ).

41. Сравнительная оценка методов определения скорости клубочко-вой фильтрации' по клиренсу 169УВ-ДГПА. Медицинская радиология, 1939, N11, с.55 (в соавт. с Ю.Н.Касаткиным и др.).

42. артериальные гипертензии. Клиническая медицина, 1990, N 12, с. 88-94 (в соавт. с R А. Алмазовым).

43. Эссенциальная гипертензия - спорные вопросы патогенеза Медицина и экология, 1991,-. июнь, э. 15-17 (в соавт. с Е А. Алмазовым).

44. Погранична артериальная гипертензия. Кардиология, '191, А 4, с. 101-106 (в соавт. с В. А. Алмазовым, JL А. Соколовой).

Изобретения .

Авторское свидетельство N1409935 " Способ определения индивидуальной чувствительности к адренергичеЫшм средствам " от 7.04.85 ".(N302). Соавторы: В. А. Алмазов, ЕА.Цырлин, Е. IL Нифонтов, С. В.К-догода. ■