Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Нейрофизиологические методы диагностики и лечения эпилепсии у фармакорезистентных больных с помощью ММ-терапии (клинико-экспериментальное исследование)
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.13
Оглавление диссертации Пашнин, Андрей Геннадьевич :: 2007 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Исторический очерк. Механизмы возникновения приступов: концепция эпилептической и противоэпилептической систем, доминантных, детерминантных, зависимых очагов, классификация эпилепсий и эпилептических приступов.
1.2. Фармакорезистентная эпилепсия.
1.3. ММ-терапия.
1.3.1. Становление ММ-терапии как научно-практического направления.
1.3.2. Физические характеристики и биофизические особенности миллиметровых (ММ) волн.
1.3.3. Естественные и искусственные источники электромагнитных полей.
1.3.4. Чувствительность биологических объектов к слабым электромагнитным полям.
1.3.5. Биологические эффекты низкоинтенсивного ММ-излучения.
1.3.6. Физиологические механизмы биологических эффектов ММ-воздействия.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ и МЕТОДЫ.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ.
3.1. Особенности распределения спектральной мощности биоэлектрической активности коры головного мозга обследуемых.
3.2. Нейрофизиологическая оценка ЭЭГ здоровых испытуемых в экспериментальном исследовании.
3.3. Клинический анализ пациентов П и Ш групп.
3.4. Нейрофизиологическая оценка ЭЭГ пациентов П группы.
3.4.1. Нейрофизиологическая оценка ЭЭГ пациентов П группы с криптогенной локально-обусловленной формой эпилепсии.
3.4.2. Нейрофизиологическая оценка ЭЭГ пациентов П группы с симптоматической посттравматической формой эпилепсии.
3.5. Нейрофизиологическая оценка ЭЭГ пациентов Ш группы.
3.5.1. Нейрофизиологическая оценка ЭЭГ пациентов III группы с криптогенной локально-обусловленной формой эпилепсии.
3.5.2. Нейрофизиологическая оценка ЭЭГ пациентов Ш группы с симптоматической посттравматической формой эпилепсии.
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ.
Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Пашнин, Андрей Геннадьевич, автореферат
Актуальность проблемы Эпилепсия - одно из распространенных неврологических заболеваний. В популяции число людей, страдающих эпилепсией, составляет 5-10 случаев на 1000 населения. При этом не менее одного приступа в течение жизни переносят 5% населения, у 20-30% больных заболевание является пожизненным [Гусев Е.И., Бурд Г.С., 1994; Карлов В.А., 2000; Brodie М., 2004; Avanzini G., 2006]. Эпилепсия встречается в 10 раз чаще рассеянного склероза и в 100 раз чаще болезни двигательных нейронов (бокового амиотрофического склероза) [Brodie М. et al., 1998].
Несмотря на большое количество работ, посвященных медикаментозному лечению эпилепсии, проблема пока не до конца разрешена. Применение базисных противоэпилептических препаратов широкого спектра действия, например, вальпроатов, приводит к возникновению целого ряда побочных эффектов. Последнее требует снижения дозы препарата, что в свою очередь вызывает уменьшение эффективности лечения. Получается замкнутый круг. Продуктивным подходом к повышению эффективности и снижению побочных действий антиконвульсантов является комбинированное их применение, например, карбамазепина и мексидола у больных с парциальной эпилепсией [Авакян Г.Н., Бадалян О.Л., 1998].
Несмотря на серьезный прогресс в изучении патогенеза, диагностики и лечения эпилепсии, у 30% пациентов в наиболее богатых странах мира и у 60% в России относятся к случаям, при которых не удается добиться контроля над приступами и адекватной социальной адаптации [Зенков Л.Р., 2002]. Фокальные (парциальные) эпилепсии с соответствующими структурными нарушениями, выявляемые методами нейровизуализации, наиболее часто являются фармакорезистентными к проводимой терапии. Очень часто попытки лечения фармакорезистентных эпилепсий простым добавлением все новых противоэпилептических (ПЭП) препаратов и в недостаточных дозах могут дать неблагоприятный результат.
В связи с выше изложенным, представляется целесообразным исследовать возможность комбинированного лечения, а именно сочетанного применения противоэпилептических препаратов и миллиметровой (ММ) терапии.
Альтернативный метод лечения - ММ-терапия, возникла у нас в стране на стыке ряда научных дисциплин после изучения и анализа механизма взаимодействия низкоинтенсивных ММ-волн с живыми системами. В разработке различных аспектов этой области приняли участие ведущие медицинские и научно-технические организации, высококвалифицированные специалисты в области медицины, физиологии, биологии, радиофизики и др. специальностей. Хотя многое в механизме этого удивительного по своей эффективности способа воздействия на человеческий организм до сих пор остается не до конца ясным, не вызывает сомнений перспективность и полезность этого направления в современной научной и практической медицине. В этом убеждает опыт использования метода и аппаратуры ММ-терапии для успешного лечения ряда патологических состояний [Карлов В.А., 1989; Бецкий О.В., Кислов В.В., Лебедева Н.Н.,2004].
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ
Цель работы, Клинико-нейрофизиологическая оценка возможности сочетанного применения ММ-терапии и антиконвульсантов при лечении больных фармакорезистентной эпилепсией.
Задачи работы:
1. Исследовать влияние низкоинтенсивных ММ-волн на биоэлектрическую активность коры головного мозга при проведении стандартного экспериментального обследования у здоровых испытуемых.
2. Определить нейрофизиологические характеристики при сравнительном ЭЭГ исследовании больных симптоматической посттравматической и криптогенной локально-обусловленной эпилепсией со вторично-генерализованными приступами.
3. Оценить эффективность сочетанного с антиконвульсантами ММ-терапии при лечении больных фармакорезистентной эпилепсией.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ:
Впервые проведено комбинированное лечение и профилактика вторично-генерализованных приступов у фармакорезистентных больных эпилепсией с применением антиконвульсантов и ММ-терапии. Впервые установлено, что применение ММ-излучения на воротниковую зону приводит к снижению частоты приступов у больных, и эффективно как для лечения, так и профилактики вторично-генерализованных приступов при фармакорезистентной эпилепсии. Применение метода ММ-терапии в комплексном лечении вторично-генерализованных приступов при эпилепсии позволяет усилить противосудорожное действие препаратов, уменьшить побочные эффекты. Эта методика может явиться «методом выбора» при индивидуальной непереносимости лекарственных препаратов.
Впервые использованный для анализа электроэнцефалограмм этих больных математический метод, основанный на теории «хаоса», путем расчета глобальной корреляционной размерности биоэлектрической активности коры головного мозга, позволяет выявить усложнение ЭЭГ-паттерна. Возможность выявления указанным методом оптимизации поличастотной составляющей ЭЭГ на фоне ММ-терапии позволит использовать его для нейрофизиологической оценки эффективности воздействия.
Использованный впервые для анализа ЭЭГ фармакорезистентных больных эпилепсией математический аппарат на основе теории хаоса (путем расчета глобальной корреляционной размерности биоэлектрической активности коры головного мозга), свидетельствовал о том, что под воздействием ММ-терапии усложняется ЭЭГ паттерн, т.е. происходит оптимизация поличастотной составляющей ЭЭГ.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ
Впервые экспериментально доказана и клинически подтверждена патогенетическая обоснованность применения низкоинтенсивного ММ-излучения и его высокая эффективность при курсовом лечении пациентов со вторично-генерализованными приступами у больных эпилепсией. Предложенный способ лечения позволяет снизить эффективную дозу препарата и избежать побочных токсических эффектов. ММ-терапия является эффективным методом при комбинированном лечении вторично-генерализованных приступов при фармакорезистентной эпилепсии.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:
1. Сравнительное исследование нейрофизиологических характеристик у фармакорезистентных больных криптогенной и симптоматической посттравматической локально-обусловленной эпилепсией (на основании анализа биоэлектрической активности коры головного мозга) выявило существенные различия в характере ЭЭГ-реакций на проведение стандартных функциональных проб (во время проб и сразу после).
2. При проведении стандартных функциональных проб выявлена зависимость ЭЭГ-реакции больных фармакорезистентной эпилепсией от типа их ЭЭГ ("альфоидного" или "диффузного").
3. Применение ММ-терапии в комбинированном лечении фармакорезистентных больных эпилепсией существенно улучшило клиническую картину - снижение количества приступов до 70%, при этом сохранение эффекта отмечалось в течении времени наблюдения (до 6 месяцев).
4. Применение ММ-терапии в сочетанием лечении привело к существенному изменению полиритмической составляющей ЭЭГ - снижению медленноволновой активности (дельта- и тета-диапазон) и повышению альфа- и бета-активности с одновременным усложнением рисунка ЭЭГ (по показателю глобальной корреляционной размерности D2), что свидетельствует о нормализации деятельности коры головного мозга.
Апробация работы. Материалы диссертации были представлены и рекомендованы к защите на совместной научно-практической конференции сотрудников кафедры неврологии и нейрохирургии лечебного факультета с курсом ФУВ ГОУ ВПО РГМУ, лаборатории по изучению нарушений мозгового кровообращения ГОУ ВПО РГМУ, мужского и женского неврологических отделений ГКБ №1 г. Москвы, сотрудников лаборатории прикладной физиологии высшей нервной деятельности человека Института высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 127 страницах печатного текста, состоит из введения, обзора литературы, двух глав собственных исследований, обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего публикации отечественных и иностранных авторов. Работа иллюстрирована 42 рисунками, 50 таблицами.
Заключение диссертационного исследования на тему "Нейрофизиологические методы диагностики и лечения эпилепсии у фармакорезистентных больных с помощью ММ-терапии (клинико-экспериментальное исследование)"
выводы
1. Сравнительные клинико-нейрофизиологические исследования, проведенные у 84 пациентов с фармакорезистентной эпилепсией, позволяют по характеру динамики биоэлектрической активности коры головного мозга при проведении стандартных функциональных проб выявить различия в характере ЭЭГ- реакций у больных с симптоматической посттравматической и криптогенной локально-обусловленной формами эпилепсий.
2. Исследования, проведенные у здоровых добровольцев с «альфоидным типом» ЭЭГ, во время функциональных проб выявляют достоверное снижение показателей мощности дельта- и альфа-ритмов на 13% и 26%, соответственно, при незначительном увеличении тета- и существенном бета-ритма (на 25%). После функциональных проб показатель мощности дельта-, тета-, альфа- и бета-ритмов достоверно снижается. У добровольцев контрольной группы с диффузным типом ЭЭГ во время функциональных проб наблюдается достоверное снижение альфа-ритма при одновременном повышении бета-ритма; показатели мощности ритмов в дельта- и тета-диапазонах достоверно не отличаются от фоновых параметров. После функциональных проб статистически значимые изменения касаются только альфа-диапазона.
3. При криптогенной локально-обусловленной эпилепсии с «альфоидным типом» ЭЭГ во время проведения функциональных проб наблюдается достоверное увеличение мощности дельта-ритма, тета-ритма и бета-ритма; после функциональных проб увеличиваются показатели мощности дельта-, альфа- и бета-ритмов (р<0,05). У больных с диффузным типом ЭЭГ при проведении функциональных проб отмечается увеличение мощности в дельта- и тета-диапазонах; достоверных изменений бета-ритма не наблюдается.
4. У фармакорезистентных больных с криптогенной локально-обусловленной эпилепсией с «альфоидным типом» ЭЭГ после курса ММ-терапии, во время и после выполнения функциональных проб наблюдается достоверное снижение медленноволновой активности в дельта-диапазоне и показателя мощности в бета-диапазоне. У больных с диффузным типом ЭЭГ выявляется более выраженное снижение медленноволновой активности при сходной динамике в альфа- и бета-диапазонах.
5. У больных с симптоматической посттравматической локально-обусловленной эпилепсией с «альфоидным типом» ЭЭГ, после выполнения функциональных проб показатели мощности в дельта-, тета- и бета-диапазонах увеличиваются соответственно на 32%, 53% и 31%. У больных с диффузным типом ЭЭГ определяется иная картина: во время проведения проб мощность в дельта-, альфа- и бета-диапазонах увеличивается на 23, 15 и 43%, соответственно; после проб - снижается в дельта-диапазоне и возрастает на 45%.в альфа-диапазоне.
6. У фармакорезистентных больных с симптоматической посттравматической локально-обусловленной эпилепсией с «альфоидным типом» ЭЭГ после курса ММ-терапии как во время, так и после функциональных проб определяеся снижение показателей мощности дельта-, тета- и бета-ритмов при отсутствии изменений в альфа-диапазоне. У больных с диффузным типом ЭЭГ изменения в медленноволновой области ЭЭГ аналогичны, в альфа-диапазоне наблюдается статистически значимое увеличение показателя мощности после функциональных проб и в бета-диапазоне.
7. Анализ показателя глобальной корреляционной размерности D2 свидетельствует о том, что наиболее выраженные позитивные изменения функционального состояния головного мозга устанавливаются у больных с «альфоидным типом» ЭЭГ, как при симптоматической посттравматической, так и криптогенной локально-обусловленной эпилепсии. У больных с симптоматической посттравматической локально-обусловленной эпилепсией положительные достоверные изменения сохраняются и через 6 месяцев после проведения курса ММ-терапии.
8. Применение ММ-терапии в сочетании с базисной антиконвульсантной терапией у больных фармакорезистентной эпилепсией способствует снижению количества приступов у больных криптогенной локально-обусловленной эпилепсией от 30,3% до 43,4%, у больных симптоматической посттравматической локально-обусловленной эпилепсией - от 54,6% до 66,7%. После курса ММ-терапии и спустя 6 месяцев динамика нейрофизиологических характеристик подтверждается клинически.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Применение показателя ЭЭГ - глобальной корреляционной размерности D2 значительно повышает эффективность диагностики эпилепсии.
2. Предложенные в работе методы анализа ЭЭГ позволяют верифицировать электрофизиологические различия у пациентов с локально-обусловленной симптоматической посттравматической и криптогенной эпилепсией.
3. Определение типа ЭЭГ активности пациента - «альфоидного» или диффузного позволяет прогнозировать эффективность проведенной терапии у больных с фармакорезистентной эпилепсией.
4. Применение ММ-терапии в сочетании с базисной антиконвульсантной терапией позволяет повысить эффективность лечения фармакорезистентных больных с симптоматической посттравматической и криптогенной локально-обусловленной эпилепсией со вторично-генерализованными приступами.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Пашнин, Андрей Геннадьевич
1. Гусев Е.И., Бурд Г.С. Эпилепсия. М., 1994. - 63 с.
2. Карлов В.А. Эпилепсия как клиническая и нейрофизиологическая проблема -Журн. неврол. и псих. 2000. - Т. 100, N9. - С. 7-15.
3. Тойтман Л.Л., Тойтман О.Л. Клинико-эпидемиологическая характеристика эпилепсии в Еврейской автономной области Журн. невр. и псих. - 2000. - N9. - С. 45-47.
4. Hauser N.A. Recent development the epidemiology of epilepsy Acta Neurol. Scand. -1995. - Suppl. 162.-P. 17-21.
5. Oliveros J.A. Prognosis of status epilepticys Neurologia. - 1997. - Vol.12, Suppl.6. - P. 74-81.
6. Oliveros B.V., Gros В., Serrano C. Grouped crises and status epilepticus in complex partial epilepsy Rev. Neurol. - 1997. - Vol.25, N140. - P. 518-522.
7. Бадалян О.Л. Влияние комбинированного применения карбамазепина и антиоксидантов на эпилептическую систему. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Москва, 1998, стр. 22.
8. Карлов В.А. Судорожный эпилептический статус. Решенное и нерешенное -Неврол. ж. 2000. - N3. - С. 4-8.
9. Kawano Y. et al. Effect of diltriazem related on ambulatory blood pressure and hearth rate variability in patients with essential hypertension Blood Press. Monit. - 2000. - Vol.3. - P. 181-185.
10. Гусев Е.И., Белоусов Ю.Б., Гехт А.Б. Лечение эпилепсии: рациональное дозирование антиконвульсантов. Сп.б.: Речь, 1999. - 201 с.
11. Локшина О.Б. Функциональное состояние системы зрительного анализатора у больных эпилепсией: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2001. - 23 с.
12. Cramer J.A., Mattson Р.Н. Metabolism of antiepileptic drugs. New York: Raven Press, 1984. - P. 105-114.
13. Wehrnan J. Seizures: their significance for lateralization in different focal epileptic syndromes/Epilepsia. -2000. Vol.41, N9. - P. 1153-1161.
14. Anderson G.D., Lin Y,, Temkin N.R. et al. Incidence of intravenous site reactions in neurotrauma patients receeving valproate or phenytion Ann. Pharmacoter. - 2000. - Vol.34, N6. - P. 697-702.
15. Ikeda A. et al. Autosomal dominant temporal lobe epilepsy in a Japanese. J. Neurol. Sci. -2000.-Vol.176, N2.-P. 162-165.
16. Kastrup O. et al. Cortical motor reorganisation following early brain damage and hemispherectomy demonstrated by transcranial magnetic stimulations Clin. Neurophysiol.2000. Vol.111, N8. - P. 346-352.
17. Пенфилд У., Джаспер Г. Эпилепсия и функциональная анатомия головного мозга человека. Перс. англ. М.: Иностранная литература, 1958. - 408 с.
18. Port S. et al. Source localization and possible causesof interictal epileptic activity in tumor-associated epilepsy Neurobiol. Dis. - 2000. - Vol.7, N4. - P. 260-269.
19. Heinemann U. et al. Alterations of glial cell function in temporal lobe epilepsy /Epilepsia.- 2000. -Vol.41, Suppl. 6. P. 185-189.
20. Hogan R.E. et al. Magnetic resonance imaging deformation-base segmentation of the hippocampus in patients with mial temporal sclerosis and temporal lobe epilepsy J.Digit. Imaging. - 2000. - Vol.13, N2. - Suppl. 1. - P. 217-218.
21. Jacobs K.M. et al. Postlepional epileps: the ultimate brain plasticity E/ - 2000/ - Vol.41, Sup. 6. - P. 153-161.
22. Kanemoto K. et al. A case of post-anoxic encephalopathy with initial massive myoclonic status followed by alternating Jacksonian seizures Seizure. - 2000. - Vol.9, N5. - P. 352-353.
23. Lee S.K. et al. The lateralizing and surgical prognostic value of a single 2-hour EEG in mesial TLE Seizure. - 2000. - Vol.9, N5. - P. 336-339.
24. Adashi N., Elwes R. Inter-ictal and post-ictal psychoses in frontal lobe epilepsy: a retrospective comparison with psychoses in temporal lobe epilepsy Seizure. - 2000. - Vol.9, N5. - P. 328-335.
25. Inghilleri M. et al. Asymmetry of cortical excitability revealed by transcranial stimulation in a patient with local motor epilepsy and cortical myoclonus -Electroencephalogr.Clin. Neurophusiol. 1998. - Vol.109, N1. - P. 70-72.
26. Baulse S. Locus for familial generalized epilepsy with febrile plus to chromosome 2q21-q33 J.Hum. Genet. - 1999. - Vol.65, N4. - P. 1078-1085.
27. Avanzini G. et al. Synaptic properties of neocortical neurons in epileptic mice lacjing the otxl gene Epilepsia. - 2000. - Vol.41, Suppl. 6. - P. 200-205.
28. Mathern G.W. et al. Neurons recorded from pediatric epilepsy surgery patients with cortical dysplasia Epilepsia. - 2000. - Vol.41, Suppl. 6. - P. 162-167.
29. Сараджишвили П. M., Геладзе Т.Ш. Эпилепсия. М.: Медицина, 1977. - 320 с.
30. Карлов В.А., Гнездицкий В.В., Власов П.Н. Случай абсанской эпилепсии взрослых- Неврол. журн. 1999. - N3. - С. 12-17.
31. Карлов В.А. Эпилепсия. М.: Медицина, 1989.
32. Карлов В.А. Основные принципы терапии эпилептических приступов Невролог, журн. - 1997. - N5.-С. 4-9.
33. Карлов В.А. III Европейский конгресс по эпилептологии Неврол. журн. - 1999. -N1. - С. 51-53.
34. Карлов В.А. Болезни нервной системы Эпилепсия. Руководство для врачей -под ред. Яхно Н.Н.,Штульмана Д Р., Мельничука П.В. - М., 1995. - С. 280-342.
35. Карлов В.А., Хабибова А.О. Лечение эпилепсии Человек и лекарство: тез. докл. VI Рос. нац. конгресса. - М., 1988. - С. 95-96.
36. Окуджава В.М. Роль процессов торможения в эпилептической активности-Нейрофизиологические механизмы эпилепсии. Тбилиси, 1980. - С. 51-59.
37. Niedermeyer Е. Petit mal. primary generalized epilepsy and sleep -Sleep and E. New York, 1982. - P. 191-200.
38. Gloor P. Toward a uniflying concept of epileptogenesis -Advances in epileptology: XIII-th Epilepsy international symposium. New York, 1982. - P. 83-85.
39. Вейн A.M., Биниауришвили Р.Г., Гафуров Б.Г. Эпилепсия и функциональные состояния мозга -Ташкент, 1986. 239 с.
40. Зенков Л.Р., Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервных болезней. М.: Медицина, 1991. - 640 с.
41. Крыжановский Г.Н. Кн.: Детерминантные структуры в патологии нервной системы. Генераторные механизмы нейропатологических синдромов, Москва, Медицина, 1980, 359 с.
42. Крыжановский Г.Н, Глебов Р.Н. Пептиды мозга и эпилептическая активность: (Обзор) -Журн. невр. и псих. 1986. - N6. - С. 918-925.
43. Погодаев К.И. Эпилепсия и патохимия мозга. М.: Медицина, 1986. - 320 с.
44. Дубенко А.Е. Биоэнергетика организма и дифференцированное лечение эпилепсии -Экспер. клин. мед. (Киев). 1999. - N1. - С. 53-56.
45. Дубенко А.Е. Изменения энергетического обмена и эффективность медикаментозной коррекции при эпилепсии -Врач, дело (Л1 кар. справа). 1999. - N2. - С. 94-97.
46. Kawano Y. et al. Effect of diltriazem related on ambulatory blood pressure and hearth rate variability in patients with essential hypertension -Blood Press. Monit. 2000. - Vol.3. - P. 181-185.
47. Tanaka K. et al. Effects of blockade of voltage-sensitive Ca(2+) /Na(+) channels by a novel phebylpyrimidine derivative, NS-7,on CREB phosphorylation in focal cerebral ishemia inthe rat -Brain Res. 2000. - Vol.873, N1. - P. 83-93.
48. Kohling R et al. Differential involvement of L-type calcium channels in epileptogenesis of rat hippocampal slices during ontogenesis -Neurobiol. Dis. 2000. - Vol.7, N4. - P. 471-482.
49. Yokoo H. et al. Inhibition neuroprotective drug NS-7 of nicotine- induced 22Na(+) influx, 45Ca(2+) influx and catecholamine secretion in adrenal chromaffin cells -Brain.Res. -2000. Vol.873, N1. - P. 149-154.
50. Rogawski M.A. KCNQ2/KCNQ3 K+ channels and the molecular patogenesis of epilepsy: implications for therapy -Trends Neurosci. 2000. - Vol.23, N9. - P. 393-398.
51. Hirose S. et al. Are some idiopathic epilepsies of ion channels A working hypothesis.-Epilepsia. Res. 2000. - Vol.41, N3. - P. 191-204.
52. Степанова T.C., Грачев K.B. Электрофизиологические оценки эпилептогенных очагов в кортикальных и субкортикальных структурах при хирургическом лечении больных эпилепсией -Материалы 1 Всерос. съезда нейрохирургов. М., 1978. - С. 87-90.
53. Чубинидзе А.И., Чубинидзе М.А. О морфогенезе эпилептических приступов. -Журн. невр. и псих. 1982. - В.6. - С. 7-9.
54. Селицкий Г.В. Нейрофизиологическая регуляция эпилептогенеза: Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1991. - 44 с.
55. Крыжановский Г.Н. Кн.: Детерминантные структуры в патологии нервной системы. Генераторные механизмы нейропатологических синдромов, Москва, Медицина, 1980, 359 с.
56. Haug К. Evidence for association between the KCNQ3 gene and idiopathic generalized epilepsy -Epilepsy Res. 2000. - Vol.42, N1. - P. 57-62.
57. Пресман A.C. Электромагнитные поля и живая природа. М.: Наука, 1968, 287с.
58. Пресман А.С. Организация биосферы и ее космические связи. М,: ГЕО-СИНТЕГ, 1997, 239 с.
59. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С. Антистрессорные реакции и активационная терапия. М.: Изд-во "Имедис", 1998., 617 с.
60. Гаркави А.Х., Квакина Е.Б., Уколова. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов-на-Дону, изд-во Ростовского университета, 1990.
61. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. М.; Медицина, 1960.
62. Научная сессия отделения общей физики и астрономии АН СССР (17-18 января 1973 г.). Успехи физических наук, 1973, т. 110, вып. 3.
63. Голант М. Б., Виленская Р. Л., Зюлина Е. А. Серия широкополосных генераторов, малой мощности ММ и Сб ММ-диапазона. ПТЭ, 1965, №4, с. 136-139.
64. Бецкий О.В., Кислов В.В., Лебедева Н.Н. Миллиметровые волны и живыесистемы,- М.: САЙНС-ПРЕСС, 2004. 272с.
65. Девятков Н.Д., Голант М.Б., Бецкий О.В. Миллиметровые волны и их роль в процессах жизнедеятельности. М.: Радио и связь, 1991, с. 168.
66. Девятков Н.Д, Голант М.Б., Бецкий О.В. Особенности медико-биологического применения миллиметровых волн. М,: ИРЭ РАН, 1994.
67. Бецкий О. В. Миллиметровые волны в биологии и медицине. Радиотехника и электроника, 1993, т. 38, № 10, с. 1760-1782.
68. Чижевский А. Л. Земное эхо солнечных бурь. М.: Мысль, 1973.
69. Бецкий О.В., Кислов В.В., Девятков Н.Д. -Миллиметровые волны низкой интенсивности в медицине и биологии. Биомедицинская радиоэлектроника, 1998, № 4, с. 13-29.
70. Бецкий О.В., Котровская Т.И., Лебедева Н.Н. Стохастический резонанс и проблема воздействия слабых сигналов на биологические системы. Миллиметровые волны в биологии и медицине, 2002, №3 (27), с. 3-11.
71. Машанский В.Ф. и др. Топография щелевых контактер в коже человека и их возможная роль в безнервной передаче информации. Архив анатомии, гистологии и эмбриологии, 1983, т. 84, №3, с. 53-59.
72. Frohlich Н. Bose condensation of strongly excited longitu dinal electric modes. Phys. Lett 1968; 26 A: 402.
73. Frohlich H., Kremer F. Coherent Excitations in Biological systems Springer-verlag, 1983.
74. Frohlich Herbert (Ed). Biological Coherence and Responct to External Stimuli Springer Verlag, 1988.
75. Девятков Н.Д., Голант М.Б., Бецкий О.В. Миллиметровые волны и их роль в процессах жизнедеятельности. М.: Радио и связь, 1991, с. 168.
76. Девятков Н.Д, Голант М.Б., Бецкий О.В. Особенности медико-биологического применения миллиметровых волн. М.: ИРЭ РАН, 1994.
77. Синицын НИ., Петросян В.И., Елкин В.А., Девятков Н.Д., Гуляев Ю.В., Бецкий О.В. Особая роль системы "миллиметровые волны водная среда" в природе. -Биомедицинская радиоэлектроника, 1998, № 1, с. 6-23.
78. Урицкий В.М., Музалевская Н.И. Фрактальные структуры и процессы в биологии (обзор). В сборнике -The biomedical informatics and eniology. СПб.: Изд. дом "Ольга", 1995, с.85-129.
79. Бецкий О.В., Лебедева Н.Н., Котровская Т.И. Фракталы в биологии и медицине. -Биомедицинские технологии и радиоэлектроника, 2002, №10-11, с. 49-50.
80. Бурлакова Е.Б. Эффект сверхмалых доз. Вестник Российской АН, т. 64, №5, 1994, с.425-431.
81. Севастьянова А.А., Потапов С. А., Адаменко В.Г. и др. Комбинированное воздействие рентгеновского и сверхвысокочастотного излучения на костный мозг. -Научн. докл. высш. школы. Сер. Биофиз. биол. науки, 1969, №6, с.46.
82. Севастьянова А.А., Потапов С. А., Адаменко В.Г. Изменение гемопоэза под влиянием сверхвысокочастотного и рентгеновского излучения. Морфологические и гематологические аспекты. - Доклады 5 конференции ЦНИЛ, Томск, 1970.
83. Лебедева Н.Н. Реакции центральной нервной системы человека на электромагнитные поля с различными биотропными параметрами. Автореферат дисс. доктора биологических наук. М.: Ин-т ВИД и НФ РАН, 1992.
84. Лебедева Н.Н., Сулимов А.В. Сенсорная индикация электромагнитных полей миллиметрового диапазона. Миллиметровые волны в биологии и медицине. - М.: ИРЭ РАН, 1989, с. 176-182.
85. Холодов Ю.А., Лебедева Н.Н. Реакции нервной системы человека на электромагнитные поля. М: Наука, 1992.
86. Лебедева Н.Н. Сенсорные и субсенсорные реакции здорового человека на периферическое воздействие низкоинтенсивных ММ-волн. Миллиметровые волны в биологии и медицине, 1993, №2, с. 5-24.
87. Девятков Н.Д., Чернов З.С., Бецкий О.В., Невскова Т А., Путвинский А.В. Нетепловое воздействие СВЧ импульсов наносекундной длительности на трансэпителиальный перенос ионов натрия. Биофизика, 1982, т.28, вып. 3 с. 559-560.
88. Файкин В.В., Кабисов Р.К., Бецкий О.В. Наносекундные СВЧ- и ММ-импульсы с большой пиковой мощностью; экспериментальное исследование и перспективы использования в онкологии. Биомедицинские технологии и радиоэлектроника, №8, 2003, с.69-75.
89. Говалло В.И., Саркисян А.Г., Ефимцева Н.И. и др. Влияние ММ-терапии на показатели Т-лимфоцитов и ЕК-клеток при вторичном иммунодефиците. В сборнике статей Миллиметровые волны в медицине (под редакцией академика
90. Н.Д. Девягкова). -М.: ИРЭРАН, 1981, с. 182-186.
91. Бецкий О.В., Казаринов К.Д., Путвинский А.В., Шаров B.C. Способ измерения мощности СВЧ. Авторское свидетельство №1101750. - Бюллетень открытий и изобретений, 1984, №25, с. 120.
92. Чернавский Д. С., Карп В.П., Родштат И.В. Нейрокомпьютинг и реальные нейросети спинального и церебрального уровней. Биомедицинская радиоэлектроника, 1999, №2, с.27-32.
93. Лебедева H.H., Котровская Т.И. Экспериментально-клинические исследования в области биологических эффектов миллиметровых волн. Миллиметровые волны в биологии и медицине, 2003, №1(29), с. 20-43.
94. Лебедева Н.Н. Нейрофизиологические механизмы биологического действия низкоинтенсивных электромагнитных полей. Радиотехника, 1997, №4. С.62-66
95. Лебедева Н.Н. Реакции центральной нервной системы человека на электромагнитные поля с различными биотропными параметрами. Биомедицинская радиоэлектроника, 1998. №1, с. 24-3 6
96. Лебедева Н.Н., Сулимова О.П. Модифицирующее действие ММ-волн на функциональное состояние ЦНС человека при моделировании стресса. Миллиметровые волны в биологии и медицине, 1994, № 3, с. 16-21.
97. Лебедева Н.Н. Физиологические механизмы биологических эффектов низкоинтенсивным электромагнитных волн ММ-диапазона. Миллиметровые волны в медицине и биологии. 11 Российский симпозиум с международным участием, 21-24 апреля 1997 г., Москва, с. 126-128.