Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Неврологическая и нейропсихологическая оценка поздних эффектов комплексной терапии у детей с опухолями задней черепной ямки
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.09
Оглавление диссертации Андреева, Елена Викторовна :: 2003 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I Качество жизни детей с опухолями задней черепной ямки после комплексного лечения (обзор литературы)
ГЛАВА II Клинический материал и методы исследования
ГЛАВА III Последствия лечения опухолей задней черепной ямки у детей
ГЛАВА IV Результаты нейропсихологического обследования и оценки качества жизни детей с опухолями задней черепной ямки по окончании лечения
ГЛАВА V Обсуждение полученных результатов ВЫВОДЫ
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Андреева, Елена Викторовна, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.
Среди многочисленных проблем детской онкологии и педиатрии в целом особое место занимают опухоли центральной нервной системы (ЦНС). Первичные новообразования центральной нервной системы составляют 16-20% от всех злокачественных заболеваний у детей до 14 лет, уступая по частоте только лейкозам, и являются наиболее распространенными солидными опухолями; 95% их представлены опухолями головного мозга (ОГМ) [37, 44, 80, 81, 83, 96, 109, 173, 184, 192, 194, 209]. Заболеваемость ОГМ составляет 2,4 случаев на 100000 детского населения, т.е. ежегодно в России регистрируется около 800 новых случаев ОГМ [6].
ОГМ в детском возрасте на 2/3 представлены новообразованиями субтенториальной локализации, с преимущественным поражением мозжечка и IV желудочка [33, 58, 109, 150]. При этом среди нозологических форм опухолей задней черепной ямки (ЗЧЯ) наибольший удельный вес имеет медуллобластома (МБ) (40%), затем следуют астроцитомы (30%) различной степени дифференцировки и эпендимомы (10-20%) [13, 14, 33, 59, 109]. Другие виды опухолей в ЗЧЯ (гемангиобластомы, менингиомы) встречаются значительно реже и составляют не более 10% случаев [15].
Известно, что объем лечения ОГМ зависит от морфологического варианта опухоли, стадии опухолевого процесса и возраста больного. При злокачественных ОГМ у детей старше 3-х лет проводится комплексное лечение, включающее: операцию, лучевую терапию, полихимиотерапию (О+ЛТ+ПХТ).
При опухолях низкой степени злокачественности, в основном, - это хирургическое удаление объемного образования, реже - оперативно-лучевое лечение. При наличии выраженных симптомов повышенного внутричерепного давления на разных этапах лечения выполняется вентрикулоперитонеальное шунтирование (ВПШ).
Последнее десятилетие ознаменовалось существенным прогрессом в лечении ОГМ у детей, и в первую очередь это относится к МБ. Если в 1960-е годы все пациенты с МБ после операции погибали в ближайшие 1-2 года [1, 62], то в настоящее время 60% детей живут 5 и более лет [11, 45, 90, 130, 164]. Такие результаты были достигнуты благодаря усовершенствованию нейрохирургической техники, применению стандартного объема JIT и ПХТ. Неврологический дефицит и когнитивные нарушения у выживших пациентов с ОГМ, проявляющиеся спустя многие годы, негативно сказываются на их качестве жизни.
До последнего времени в нашей стране и за рубежом неврологические и когнитивные нарушения у детей с ОГМ после отмены хирургического, химио-и лучевого лечения оставались недостаточно изученными, именно поэтому данное исследование представляется актуальным.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Целью настоящего исследования является выявление неврологического и когнитивного дефицита, оценка качества жизни детей с опухолями ЗЧЯ различного гистогенеза по окончании лечения.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.
1. Оценить неврологические нарушения у детей с различными морфологическими вариантами опухолей ЗЧЯ после отмены лечения.
2. Изучить нейропсихологический статус у детей с опухолями ЗЧЯ после окончания лечения.
3. Оценить неврологические и когнитивные нарушения в зависимости от объема лечения.
4. Разработать опросник для оценки качества жизни у детей с опухолями ЦНС.
5. Оценить качество жизни детей с опухолями ЗЧЯ после отмены лечения и сравнить с показателями пациентов, излеченных от острого лимфобластного лейкоза (OJIJI).
НАУЧНАЯ НОВИЗНА В настоящей работе, в результате проведенного анализа, было установлено, что неврологические нарушения у детей как с доброкачественными, так и со злокачественными опухолями ЗЧЯ после окончания лечения проявлялись резидуальным мозжечковым синдромом и поражением черепных нервов. Выявлено, что более грубый неврологический дефицит был у пациентов с опухолями ЗЧЯ, получавших комплексное и комбинированное лечение. Выявленные когнитивные нарушения у пациентов с опухолями ЗЧЯ по окончании комплексного и комбинированного лечения характеризовались наличием деменции в 25% случаев и пограничным уровнем интеллекта - в 25% случаев; после оперативного лечения данные отклонения не были выявлены ни в одном случае. Нами был разработан опросник для оценки качества жизни у детей с неврологическими нарушениями с помощью которого установлено, что у 47,4% детей с опухолями ЗЧЯ по окончании лечения было ухудшение качества жизни. При этом наиболее низкие показатели общего коэффициента качества жизни отмечены в 70% случаев у детей, получавших лучевую терапию.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ Изучены неврологические нарушения у детей с опухолями головного мозга, локализованными в ЗЧЯ, после окончания лечения основного заболевания. Представлена развернутая характеристика состояния интеллекта у детей с опухолями ЗЧЯ в отдаленные сроки после окончания лечения (1-10 лет) с помощью методики нейропсихологического обследования А.Р. Лурии и методики исследования интеллекта Д. Векслера. Проведен сравнительный анализ неврологических и когнитивных нарушений у детей с опухолями ЗЧЯ в зависимости от объема лечения. Разработан опросник для оценки качества жизни у детей с неврологическими нарушениями. Впервые оценено качество жизни дегей с опухолями ЗЧЯ после окончания лечения основного заболевания и проведен сравнительный анализ показателей качества жизни у детей с опухолями ЗЧЯ и ОЛЛ в длительной ремиссии.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В ПРАКТИКУ Созданный опросник для оценки качества жизни, исследование состояния интеллекта методом Д. Векслера и методика нейропсихологического обследования А.Р. Лурии используются в следующих детских учреждениях: Морозовской детской городской клинической больнице г. Москвы, Научно-практическом центре краниофациальной хирургии и нейропатологии г. Москвы, реабилитационном отделении для онкологических - гематологических больных в санатории "Русское поле" г. Чехов, «Психолого - медико -социальном центре для детей раннего, дошкольного и школьного возраста с нарушениями психического развития и поведения» района «Аэропорт» г. Москвы.
По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ. Материалы диссертации были доложены на III Международном симпозиуме "Передовые технологии медицины на стыке веков" г. Москва, 2000 г.; V Международной конференции "Здоровье, труд, отдых в XXI веке. г. Москва, 2002 г.; III съезде нейрохирургов России, г. Санкт-Петербург, 2002 г.; IV Международном симпозиуме "Актуальные вопросы детской черепно-лицевой хирургии и нейропатологии" г. Москва, 2002 г.
Заключение диссертационного исследования на тему "Неврологическая и нейропсихологическая оценка поздних эффектов комплексной терапии у детей с опухолями задней черепной ямки"
выводы
1. У детей с опухолями ЗЧЯ в длительной ремиссии в 45,5% случаев выявлены резидуальные расстройства центральной нервной системы после хирургического, лучевого методов лечения и химиотерапии.
2. Неврологические нарушения у детей с опухолями ЗЧЯ после окончания лечения (медиана наблюдения 77 мес) отмечались в 29% случаев: после оперативного лечения в 6,2% случаев и в 60,9% случаев - после комплексного (оперативно - химио - лучевого) и комбинированного (оперативно - лучевого) лечения (р=0,003).
3. Выраженные расстройства когнитивных функций у детей с опухолями ЗЧЯ после отмены лечения (медиана наблюдения 62 мес) выявлены в 45% случаев: после комплексного и комбинированного лечения в 66,7% случаев и только в 12,5% случаев - после оперативного лечения (рЮ,01).
4. Интеллектуальные показатели детей с опухолями ЗЧЯ, получавших лучевую терапию, были достоверно ниже ОИП, ВИП и НИП здоровых детей (р<0,001). Интеллектуальное развитие детей с опухолями ЗЧЯ не зависело от пола и возраста ребенка на момент начала лечения основного заболевания.
5. Ухудшение качества жизни было выявлено у 47,4% детей с опухолями ЗЧЯ (медиана наблюдения 54 мес) после окончания лечения: о наиболее низкие показатели общего коэффициента качества жизни выявлены у 70% детей, получавших лучевую терапию; о достоверно низкие показатели физической активности выявлены у 40% детей с опухолями ЗЧЯ, в лечение которых была включена лучевая терапия (р=0,05); о повышенная физическая утомляемость выявлена у детей с опухолями ЗЧЯ: в 44,4% случаев после оперативного лечения и в 55%) случаев после комплексного или комбинированного лечения и у 42,1% пациентов с ОЛЛ, получавших лучевую терапию (р<0,05); о достоверно низкие показатели академической успеваемости были выявлены у детей с опухолями ЗЧЯ: в 38,9% случаев после оперативного лечения и в 55%) случаев после комплексного или комбинированного лечения и у 42,1% детей с ОЛЛ, получивших облучение головного мозга (р<0,05).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. Исследование когнитивных функций у детей с опухолями головного мозга должно быть обязательным на всех этапах лечения и по его окончании с возможно ранней коррекцией выявленных нарушений.
2. Разработанный опросник для оценки качества жизни рекомендуется использовать как у пациентов с опухолями ЗЧЯ, так и у детей с другими объемными процессами в ЦНС как на этапах лечения, так и по его окончании.
3. Выявленные резидуальные расстройства центральной нервной системы являются основополагающими для динамического наблюдения за детьми с
138 опухолями задней черепной ямки с обязательным участием невролога, психолога, нейропсихолога.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Андреева, Елена Викторовна
1. Бабчин И.С., Земская А.Г., Хилкова Т.А., Хохлова В.В. // Опухоли головного мозга у детей и подростков. Клиника и хирургическое лечение. //Л., 1967, 320 с.
2. Барклая Д.Б. // Клиника раннего послеоперационного периода у больных с опухолями задней черепной ямы. // М., Автореф. диссер. кандидата мед. наук, 1991, 19 с.
3. Гальперин Э.К., Констайн Л.С., Тарбел Н.Дж., Кан Л.Е. // Лучевая терапия в детской онкологии. // М., 1999, 748 с.
4. Гарин A.M., Хлебное А.В. // Справочник практической химиотерапии опухолей.//М., 1995,309 с.
5. Давыдов В.В. // Психологический словарь. // М., 1983, 136 с.
6. Желудкова О.Г. // Роль программной полихимиотерапии в комплексном лечении детей с медуллобластомой и анапластической астроцитомой. // М., Автореф. диссер.доктора мед. наук., 1998, 45 с.
7. Калашникова Л.А. // Роль мозжечка в организации высших психических функций. // Ж. Неврология и психиатрия, 2001, т 101, № 4, с. 55-60.
8. Калашникова Л.А., Кадыков А.С., Бодарева Э.А. // Мутизм и другие нарушения высших психических функций при нарушениях мозгового кровообращения в вертебрально-базилярной системе. // Неврологический журнал, 1997,2, с. 9-12.
9. Кариев М.Х., Алиходжаева Г.А. // Медуллобластома задней черепной ямки у детей. // Ташкент, 1991, 96 с.
10. Корниенко В.Н., Озерова В.И., Пронин И.Н. // Нейрорадиология детского возраста. // М., «Медицина», 1996, 480 с.
11. Лившиц М.И. // Сравнительные результаты хирургического, комбинированного и комплексного лечения первично диагностированной медуллобластомы у детей. // М., Авторереф. диссер. кандидата мед. наук., 2001, 23 с.
12. Лурия А.Р. // Основы нейропсихологии. // М., 1973, 374 с.
13. Мацко Д.Е., Коршунов А.Г. // Атлас опухолей центральной нервной системы. (Гистологическое строение). // С.Пб., 1998, 198 с.
14. Никифоров Б.М., Мацко Д.Е. // Особенности опухолей головного мозга у детей. // Ж. Нейрохирургия и неврология детского возраста. С.Пб., 2002, №1,21-27 с.
15. Новик А.А., Ионова Т.Н., Кайнд П. // Концепция исследования качества жизни в медицине // С.Пб., 1999, 140 с.
16. Новик А.А.,. Ионова Т.И. // Руководство по исследованию качества жизни в медицине. // С. Пб., 2002, 314 с.
17. Новик А.А., Одинак М.М., Ионова Т.И., Бисага Г.Н. // Концепция исследования качества жизни в неврологии // М, Неврологический журнал, 2002, 6, т. 2, 49-52 с.
18. Орлов Ю.А. // Эффективность лечения опухолей головного мозга у детей. // Ж. Нейрохирургия и Неврология детского возраста. С.Пб, 2002, №1, 5363 с.
19. Орлов Ю.А., Зентани С. // Послеоперационный мутизм при опухолях задней черепной ямки у детей. // Ж. «Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко», 2001, №1, 6-9 с.
20. Панасюк А.Ю. // О возможности использования актуальной методики Векслера при психологическом обследовании детей с интеллектуальной недостаточностью. // Ж. Нейропатологии и психиатрии, 1973, т 3, № 10, 1538 1542 с.
21. Переводчикова Н.И., Бычков М.Б., Волкова М.А. и др. // Противоопухолевая химиотерапия. // М, 1996, 222 с.
22. Равич-Щербо И.В., Марютина Т.М., Григоренко // Психогенетика // М., 2002, 446 с.
23. Ромоданов А.П. // Опухоли головного мозга у детей. // Киев, «Здоровье», 1965,338 с.
24. Ростоцкая В.И., Артарян А.А., Алексеева B.C. и др. // Отдаленные результаты хирургического лечения опухолей задней черепной ямки у детей. // Институт нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко, 1983, 3 7 с.
25. Семаго Н.Я., Семаго М.М. // Руководство по психологической диагностике // М., 2000, 260 с.
26. Сидоров П.И., Парняков А.В. // Введение в клиническую психологию. // М., 2000, т. 1, с.349.
27. Симерницкая Э.Г. // Нейропсихологическая методика экспресс -диагностики «Лурия 90». // М., 1991.
28. Симерницкая Э.Г., Сворцов И.А., Московичюте Л.И. // Методика адаптированного нейропсихологического исследования для детских невропатологов. // Методические рекомендации., М., 1988.
29. Скворцов И.А., Адашинская Г.А., Нефедова И.В. // Модифицированная методика нейропсихологической диагностики и коррекции при нарушениях развития пысших психических функций у детей. // М., 2000.
30. Филимоненко Ю., Тимофеев В. // Руководство к методике исследования интеллекта у детей Д. Векслера (WISC). Адаптированный вариант. // С.Пб., 1994,35 с.
31. Хомская Е.Д. // Нейропсихология. // М., 1987.
32. Цветкова JI.C. // Методика диагностического обследования детей. // М., 1997.
33. Akyol F.H., Atahan I.L., Zorlu F. et al. // Results of postoperative or exclusive radiotherapy in grade II cerebellar astrocytoma patients. // Radiother Oncol 1992;23:245-248.
34. Albright A. L., Wisoff J. H., Zelter P. M. et al. // Current neurosurgical treatment of medulloblastomas in children. // Pediatr Neurosci 1989; 15:276282.
35. Allen J, Bloom J, Ertel J. // Brain tumors in children: Current cooperative and institutional chemotherapy trials in newly diagnosed and recurrent disease. // Semin Oncol, 1986, 13:110-122.
36. Allen J., Buxton R.B., Wong E.C., Courchesne E. // Attentional activation of the cerebellum independent of motor involment. // Science, 1997, 275, 19401943.
37. Allen J.C., Epstein F. // Medulloblastoma and other primary malignant neuroectodermal tumors of the CNS. The effect of patients'age and extent of disease on prognosis. // J. Neurosurg, 1982, 57: 446-451.
38. Ater JL, Moore BD, Francis DJ. et al. // Correlation of medical and neurosurgical events with neuropsychological status in children at diagnosis of astrocytoma: Utilization of a neurological severity score. // J Child Neurol, 1996, vol. ll,p 462-469.
39. Bamford F.N., Morris-Jones P., Pearson D. et al. // Residual disabilities in children treated for intracranial space occupying lesions. // Cancer, 1976, 37, P. 1580-1586.
40. Banich M.T., Levine S.C., Kim H., Huttenlocher P. // The effects of developmental factors on IQ in hemiplegic children. // Neuropsychologia 28:35-47.
41. Baron M.C. // Advances in the care of children with brain tumors // J. Neurosci. Nursing. 1991. - Vol. 23, № 1. - P. 39-43.
42. Berger M.S., Edwards M.S., LaMasters D., Davis R.L., Wilson C.B. // Padiatric brain stem tumors: radiographic, patological, and clinical correlations. //Neurosurgery 1983; 12: 298-302
43. Berquin P.C., Giedd J.N., Jacobsen L.K. et. al. // Cerebellum in attention-deficit hyperactivity disorders: a morphometric MRI. // Neurology , 1998, 50, 1087-1093.
44. Bierings M., J. Kraker De. // The role of chemotherapy in the treatment of relapsed brain tumours in children. // SIOP XXVI Meeting. 1994: 215.
45. Bloom H.J.G., Glees J., Bell J. // The treatment of long-term prognosis of children with intracranial tumors: a study of 610 cases, 1950-1981. // Int J Radiat Oncol Biol Phys 1991; 18:723-745.
46. Bloom H.J.G., Wallace E.N.K., Henk J.M. // The treatment and prognosis of medulloblastoma in children. A study of 82 verified cases. // J Roentgenol. Radium Ther. Nucl. Med., 1969, 105, P. 43-62.
47. Bonner R., Siegel. // Cognitive changes in children after craniotomy. // J. Neuroscience Nurs 20:84-93, 1988.
48. Bouchard J., Peirce C.B. // Radiation therapy in management of neoplasm of central nervous system, with special note in regard to children: twenty years experience 1939-1958. //J Roentgenol., 1960, Vol. 84, P. 610-628.
49. Brookshire B, Copeland DR, Moore BD. et al. // Pretreat ment neuropsychological status and associated factors in children with primary brain tumors. //Neurosurgery, 1990, Vol. 27, P. 887-891.
50. Buonaguro A., Colangelo M., Daniele B. et al. // Neurological and behavioral sequelae in children operated on for brain abscess. // Childs Nerv Syst 5: 1535, 1989.
51. Burger S.H., Ssheithaner B.W., Atlas O.F. II Tumor Pathology 11 Tumors of the central nervous system. Washington: Armed Forces Inst. Pathol., 1994, P. 45-66.
52. Canavan A.G., Sprengelmeyer R., Diener H.C., Homberg V. // Conditional associative learning is impaired in cerebellar disease in humans. // Behav Neurosci., 1994, 108, 475-485.
53. Catsman-Berrevoets CE, Van Dongen HR, Mulder PG et al. // Tumour type and size are high risk factors for the syndrome of "cerebellar" mutism and subsequent dysarthria. // J Neurol Neurosurg Psychiatry 1999 Dec; 67 (6): 7557.
54. Cervoni L. // Medulloblastoma in pediatric age: a single-institution review of prognostic factors.// Child's Nerv. Syst, 1995; 11:80-85.
55. Chamberlain M.C. // Recurrent brainstem gliomas treated with oral VP-16. // J-Neurooncol. 1993 Feb; 15 (2): 133-9.
56. Chapman C.A., Waber D.P., Bernstein J.H. et al. // Neurobehavioral and neurological outcome in long-term survivors of posterior fossa brain tumors: Role of age and perioperative factors. // J. Child Neurol., 1995, 10: 209-212.
57. Chin H.W., Maruyama Y. II Age at treatment and long-term performance results in medulloblastoma. // Cancer, 1984, 53: 1952-1958.
58. Choux M., Lena G. // Qualite De La Survie. // Paris, Neurochirurgie, 1982, 28, Suppl. 1. P. 201-210.
59. Cohen B.N., Packer R.J., Siegel K.R. et al. // Brain tumors in children under2 years: Treatment, survivai and long term prognosis. // Pediatr Neurosurg, 1993, 19: 171-179.
60. Cohen M.E., Duffner P.K. // In: Brain tumors in children: principles of diagnosis and treatment. // New York: Raven Press, 1984; 122-172.
61. Cohen M.E., Duffner P.K. // Long term consequences of CNS treatment for childhood cancer, part I : pathologic conseguences and potential for oncogenesis // Pediatr Neurol., 1991, 7, P. 157 - 163.
62. Conboy T.J., Pass R.F., Stango S. et al. // Early clinical manifestations and intellectual outcome in children with symptomatic congenital cytomegalovirus infection. // J. Pediatr., 1987, 111 (3):343-8.
63. Constine L.S., Konski A., Ekholm S. et al. // Advers effects of brain irradiation correlated with MR and CT imaging // J Radiat Oncol Biol Phys., 1988, 15, P. 319-330.
64. Copeland DR, DeMoor C, Moore BD. et al. // Neurocognitive development of children after a cerebellar tumor in infancy: A longitudinal study. // J. Clin Oncol, 1999, Vol. 20, P. 181-191.
65. Courchesne E., Townsend J., Akshoomoff N.A.et al. // Impaitment in shifting attention in autistic and cerebellar patients. // Behav Neurosci, 1994, 108, 848865.
66. Cushing H. // Experiences with the cerebellar medulloblastomas: a critical review. // Acta Pathol Microbiol Scand 1930; 1:1-86.1. T ** Ъ v I'l-ft148
67. D'Angio G.J. // An overview and historical perspective of late effects of treatment of childhood cancer. In: Green D. M., D'Angio G. J., eds. Late effects of treatment for childhood cancer. //New York: Wiley-Liss,1992; 1-6.
68. Danoff B.F., Cowchock S., Marquette C. et al. // Assessment of the longterm effects of primary radiation therapy for brain tumors in children. // Cancer 1982; 49: 1580-1586.
69. De Graaf S.N., Kellie S.J., Bloemhof H. et al. // Pharmacokinetics of vincrictine infusion in children with brain tumors. // SIOP XXVI Meeting. 1994; P. 216.
70. Dennis M, Hetherngton CR, Spiegler BJ. // Memory and attention after childhood brain tumors. // Med Pediatr Oncol Suppl, 1998, 1, P. 25-33.
71. Dennis M., Spiegler B.J., Hetherington C.R., Greenberg M.L. // Neuropsychological sequelae of the treatment of children with medulloblastoma. // J. Neuro-Oncology, 1996, 29: 91-101.
72. Dohrmann G.J., Farwell J.R., Flannery J.T. // Ependymomas and ependymoblastomas in children.//J Neurosurg, 1976; 45:273-283.
73. Dow R.S. // Cerebellar cognition. // Neurolgy, 1995, 45: 1785-1786.
74. Drepper J., Timmann D., Kolb F.P., Diener H.C. // non-motor associative learning in patients with isolated degenerative cerebellar disease. // Brain, 1999, 122:1, 87-97.
75. Dropcha E.J. // Central nervous system injury by therapeutic irradiation. // Neurol Clin, 1991; 9: 969-988.
76. Duffner P.K., Cohen M.E. // Long term consequences of CNS treatment for childhood cancer, part II: clinical consequences // Pediatr Neurol. - 1991. -7 (4)-P. 237-242.
77. Duffner P.K., Cohen M.E. // Recent developments in pediatric neurooncology // Cancer. 1986. - Vol. 58. - P. 561-568.
78. Duffner P.K., Cohen M.E. // The long-term effects of central nervous system therapy on chilren with brain tumors. // Neurol Clin 1991; 9: 479-495.
79. Duffner P.K., Cohen M.E., Myers M.H. et al. // Survival of children with brain tumors: SEER Program, 1973-1980 //Neurology., 1986, Vol. 36, P. 597-601.
80. Duffner P.K., Cohen M.E., Thomas P.R.M. // Late effects of treatment on the intelligence of children with posterior fossa tumors. // Cancer, 1983, 51: 233237.
81. Ellenberg L., McComb J.G., Siegel S.E. et al. // Factors affecting intellectual outcome in pediatric brain tumor patients // Neurosurgery, 1987, 21, P. 638 -644.
82. Evans A.E., Jenkin R.D.T., Sposto R. et al. // The treatment of medulloblastoma: results of a prospectiv randomized trial of radiation therapy with and without CCNS, vincristine, and prednisone. // J Neurosurg, 1990, 72: 572-582.
83. Farwell J.R., Dohrmann G.J., Flannery J.T. // Medulloblastoma in childhood: An epidemiological study. //J. Neurosurg, 1984, 61: 657-664.
84. Fehrenbach R.A., Wallesch C.W., Claus D. // Neuropsychological findings in Friedrich's ataxia. // Arch Neurol., 1984,41, 306-308.
85. Feigin R., Dodge P. // Bacterial meningitis: newer concepts of pathophysiology and neurologic sequelae. // Pediatrics Clin North Am, 1976, 23: 541-556.
86. Friedman H.S., Bigner S., Bigner D. // Cyclofosfamide therapy of medulloblastoma: from the laboratory to the clinic and back again (and again and again). // J.Neuro-Oncology, 1995, 24:103-108.
87. Garcia D.M., Marks J.E., Latifi H.R., Kliefoth A.B. // Childhood cerebellar astrocytomas: is there a role for postoperative irradiation? // Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1990, 18: 815-818.
88. Garrett P.G., Simpson W.J.K. // Ependymomas: results of radiation treatment // J Radiat Oncol Biol Phys, 1983, 9: 1121-1124.
89. Germano A., Baldari S., Caruso G. et al. // Reversible cerebral perfusion alterations in children with transient mutism after posterior fossa surgery. // Childs. Nerv. Syst., 1998, 14 (3): 114-119.
90. Gerosa M., Di Stefano E., Olivi A., Carter A. // Multidisciplinary treatment of medulloblastoma: 5 year experience with the SIOP trial. Child's Brain, 1980, 6, 262-273.
91. Geyer R., Levy M., Berger M. et al. // Infants with medulloblastoma: a single Institution review of survival. // Neurosurgery, 1991, 29 (5): 707-711.
92. Gjerris F., Agerlin N., Borgesen SE. et al. I I Epidemiology and prognosis in children treated for intracranial tumours in Denmark 1960-1984. // Child's NervSyst, 1998, 14, P. 302-311.
93. Gold D.R., Packer R.J., Cohen B.H. // Treatment strategies for medulloblastoma and primitive neuroectodermal tumors. // Neurosurg Focus, 1999,7(2): 1,P. 1-20.
94. Grill J, Renaux VK, Bulteau C. et al. // Long-term intellectual outcome in children with posterioe fossa tumors according to radiation doses and volumes.// J Radiat Oncol Biol Phys, 1999, 45, P. 137-145.
95. Goldwein J.W., Glauser T.A., Packer R.J. et al. // Recurrent intracranial ependymomas in children: survival, patterns of failure, and prognostic factors. //Cancer 1990; 66, P. 557-563.
96. Goldwein J.W., Leahy J.M., Packer R.J. et al. // Intracranial ependymomas in children. // J Radiat Oncol Biol Phys 1990, 19, P. 1497-1502.
97. Grafman J., Litvan., Massaquoni S. et al. // Cognitive planning deficit in patients with cerebellar atrophy. //Neurology, 1992, 42, 1493-1496.
98. Gutj ahr P., Dieterich E., Walther В. I I Spatstatus Langzeituderlebender nach infratentoriellen Tumoren im Kindersalter. 11 Akt Neuropadiatr., 1981, 2, 94104.
99. Halberg F.E., Kramer J.H., Moore I.M. et al. // Prophylacttic cranial irradiation dose effects on late cognitive function in children treatrd for acute lymphoblastic leukemia // J Radiat Oncol Biol Phys., 1991, 22, P. 13 -16.
100. Halberg F.E., Wara W.W., Fippin L.F. et al. // Low-dose craniospinal radiation therapy for medulloblastoma. // Int J Radiat Oncol Biol Phys 1991; 20: 651654.
101. Hall S., Bornstein R.A. // The relationship between intelligence and memory following minor or mild closed head injury. // J. Neurosurg , 1991, 75: 378-81.
102. Halperin E.C., Burger P.C. // Conventional external beam radiotherapy for central nervous system malignancies // Neurol Clin., 1985, 3, P. 867 882.
103. Healey E.A., Braners P.D., Kupsky WJ. et al. // The prognostic significance of postoperative residual tumor in ependymoma. // Neurosurgery, 1991, 28: 666672.
104. Heideman R.L., Packer R.J., Albright L.A., et al. // Tumors of the Central Nervous System. U.S.A., 1987, 505-547.
105. Hershey B.L., Zimmerman R.A. // Pediatric brain computed tomography. // Pediatr Clin NA 1985; 32: 1477-1508.
106. Hirsch J.F., Renier D., Czernichow P. et al. // Medulloblastoma in childhood. Survival and functional results. // Acta Neurochir, 1979,48:1 15.
107. Hoppe-Hirsch E., Renier D., Lellouch-Tubiana A. et al. // Medulloblastoma in childhood: progressive intellectual deterioration. // Child's Nervous System, 1990, 6: 60-65.
108. Hoppenyirsch E., Renier D., Lellouchtubiana A. at al. // Medulloblastoma in childhood progressive intellectual deterioration //' Childs Nerv Syst., 1990, 6, P. 60-65.
109. Hudson L.J., Murdoch B.E. // Language recovery following surgery and CNS prophylaxis for the treatment of childhood medulloblastoma: a prospective study of three cases. // Aphasiology, 1992, 6: 17-28.
110. Hudson L.J., Murdoch B.E., Ozanne A.E. // Posterior fossa tumor associated speech and language disorders post-surgery. // Aphasiology, 1989, 3, 1-18.
111. Hughes E.N., Shillito J., Sallan S.E. et al. // Medulloblastoma at the Joint Center for Radiation Therapy between 1968 and 1984. // Cancer 1988; 61:1992-1998.
112. Ilveskoski I, Pihko H, Lamminrata S. et al. // Neuropsychologic late effects in children with malignant brain tumors treated with surgery, radiotherapy and "8 in 1" chemotherapy. //Neuropediatrics, 1996, Vol. 27, P. 124-129.
113. Ivry R.B., Keele S.W. // Timing functions of the cerebellum. // J. Cog Neurosc, 1988, 1: 136-150.
114. Jannoun L. // Are cognitive and educational development affected by the age at which prophylactic therapy is given in acute lymphoblastic leukemia. // Arch Dis Child., 1983, 58, P. 955 958.< ч «154
115. Janssen G., Messing-Junger A.M., Engelbrecht V. et al. // Cerebellar mutism syndrom. // Klin. Pediatr., 1998, 210 (4): 243-247.
116. Jenkin D., Goddard K., Armstrong D. et al. // Posterior fossa medulloblastoma in childhood: treatment results and a proposal for a new staging system. // Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1990,19: 265-274.
117. Johnson DL, McCabe MA, Nicholson HS et all. // Quality of long-term survival in young children with medulloblastoma. // J Neurosurg, 1994 Jun, 80 (6): 1004-10.
118. Kalifa C., Vassal G., Valteau-Gouanet D. et al. // High-dose chemotherapy followed by autologous bone marrow transplantation in childchood brain tumors. // SIOP XXVI Meetings, Proceedings., 1994 Sep 21, P. 17.
119. Kao G.D., Goldwein J.W., Schults D.J. et al. // The impact of perioperative factors on subsequent intelligence quotient deficits in children treated for medulloblastoma/posterior fossa primitive neuroectodermal tumors. // Cancer, 1994, 74:965-971.
120. Karnovsky D.A., Burchenal J.H. // The clinical evaluation of chemotherapeutic agents in cancer. // In: MacLeod CM, ed. Evaluation of chemotherapeutic agents. New York: Columbia University Press, 1949, 191-205.
121. Kiltie A.,Lashford L., Gattamaneni H. // Survival and late effects in medulloblastoma patients treated with craniospinal irradiation uder three years old. // Medical and pediatric oncology, 1994, 28: 348-354.
122. Kim S.G., Ugurbil К., Strick P.L. //Activation of a cerebellar output nucleus during cognitive processing. // Science, 1994, 265, 949-951.
123. Kimmings E., Kleinlugtebeld A.T.H., Casey A. et al. // Medulloblastoma: factors influencing the educational potential of survivimg children. // J. Neurosurg, 1995,9: 611-617.
124. Kochi M., Kuratsu J., Mihara Y. et al. // Ventriculo-lumbar perfusion of ACNU. //Neurosurg., 1993 Nov, 33 (5): 817-23.
125. Kuhl J., Bamberg M., Berthold F. et al. // Medulloblastoma prognostic factors. Results of the German multicenter pilot trial HIT'88/89 investigating preradiation chemotherapy. // SIOP XXV Mee ting., 1993, P. 564.
126. Kun I .E., Mulhern R.K., Crisco J.J. // Quality of life in children treated for brain tumors. Intellectual, emotional and academic function. // J. Neurosurg., 1983, 58, P. 1-6.
127. Lange-Cosack H., Wider В., Schlesner H.J. et al. // Prognosis of brain injuries in young children (one until five years of age). // Neuropaediatrie, 1979, 10: 105-27.
128. Lansky L.L., List M.A., Lansky S.B. et al. // Toward the development of a play performance scale for children (PPSC). // Cancer 1985, 56:1837-1840.
129. LeBaron S., Zeltzer P.M., Zeltzer L.K. et al. // Assesment of quality of survival in children with medulloblastoma and cerebellar astrocytoma. // Cancer, 1988, 62:1215-1222.
130. Leiner H.C., Leiner A.L., Dow R.S. // Cognitive and language function of the human cerebellum. //Trends Neurosci, 1993,16: 444-447.
131. Leiner H.C., Leiner A.L., Dow R.S. // Does the cerebellum contribute to mental skills? // Behav Neuroski, 1986, 43: 454.
132. Leiner H.C., Leiner A.L., Dow R.S. // Reappraising the cerebellum: what dose the hindbrain contribute to the forebrain. // Behav Neuroski, 1989, 103: 9981008.
133. Leiner H.C., Leiner A.L., Dow R.S. // The human cerebro-cerebellar system: its computing, cognitive and language skills. // Behav Brain Res, 1991, 44: 113-128.
134. Levin H.S., Benton A.L., Grossman R.G. // Neuropsychological consequences of closed head injury in children. // Neurobehavioral consequences of closed head injury. New York: Oxford University Press, 1982: 190-2.
135. Levin H.S., Eisenberg H.M. // Neuropsychological impairment after closed head injury in children and adolescent. // J. Pediatr Psychol, 1979, 4:389-402.
136. Levin H.S., Eisenberg H.M. // Neuropsychological outcome of closed head injuries in young children and adolescents. // Childs Brain, 1979, 5:281-92.
137. Liu G.T., Phillips P.S., Molloy P.T. et al. // Visual impairment associated with mutism after posterior fossa surgery in children. // J. Neurosurgery, 1998; 42 (2): 253-257.
138. Malm J., Kristensen В., Karlsson T. et al. // Cognitive impairment in young adults with infratentorial infarcts. //Neurology, 1988, 51, 433-440.
139. Marks J. E., Wong J. // The risk of cerebral radionecrosis in relation dose, time, and fractionation. A follow-up study. Progress in experimental tumor researkh 1985,29:210.
140. Martins A.N., Johnston J.S., Henry M.J. et al. // Delayed radiation necrosis of the brain // J Neurosurg., 1977, 47, P. 336 345.
141. Meadows A.T., MassairD.J., Fergussion J. et al. // Decline in IQ scores and cognitive dysfunctions in children with acute lymphocytic leukemia treated with irradiation. //Lancet, 1981, 2:1015-1018.
142. Middleton F.A., Strick P.L. // Anatomical evidence for cerebellar and basal ganglia involvement in higher cognitive function. // Science, 1994, 266, 458461.
143. Miller J.H., Fishman L.S. // Brain tumors. In: Miller J.H. ed. Imaging in pediatric oncology. Baltimore: Williams & Wikins, 1985, 77-79
144. Mineura K., Izumi I., Watanabe K., Kowada M. // Influence of 06-methylguanine-DNA methyltransferase activity on chloroethylnitrosourea chemotherapy in brain tumors. // J Cancer, 1993 Aug 19, 55 (1): 76-81.
145. Minshew N.J., Luna В., Sweeney J.A. // Oculomotor evidence for neocortical systems but not ceredeller dysfunction in autism. // Neurology, 1999, 52,917-922.
146. Mortimer J.E., Crowley J., Eyre H. et al. // A phase II randomized study comparing sequential and combined intraarterial cisplatin and radiation therapy in primary brain tumors. // Cancer, 1992 Mar 1, 69 (5): 1220-3.
147. Mulhern R., Hancock J., Fairclough D. // Neuropsychological status of children treated with brain tumors: a critical review and integrated analysis // Med Pediatr Oncol., 1992, 20, P. 181 191.
148. Mulhern R.K., Horowitz M.E., Korvan E.H. et al. // Neurodevelopmental status of infants and young children treated for brain tumors with preradiation chemotherapy // J Clin Oncol., 1989, 7, P. 1660 1666.
149. Ogilvy-Stuart A.L., Shalet S.M., Gattamaneni H.R. // Thyroid function after treatment of brain tumors in children. // J Pediatr., 1991 Nov, 119 (5): 733-7.
150. Packer R.J., Sutton L.N., Atkins Т.Е. et al. // A prospective study of cognitive function in children receiving whole-brain radiotherapy and chemotherapy: 2-year results. // J Neurosurg, 1989, 70: 707-713.
151. Packer R.J, BatnizkyS, Cohen M.E. // Magnetic resonance imaging in the evaluation of intracranial tumors of childhood. // Cancer, 1985, 56: 1767-1772.
152. Packer R.J, Zimmerman R.A, Bilaniuk. // Magnetic resonance imaging in the evaluation of treatment related central nervous system damage. // Cancer, 1986, 58: 635-640.
153. Packer R.J, Zimmerman R.A, Leurrson T. // Nuclear magnetic resonance in the evaluation of brain stem gliomas of childhood. // Neurology, 1985, 35: 397-401.
154. Packer R.J, Zimmerman R.A, Sutton L.N. et al. // Magnetic resonance imaging (MRI) of spinal disease of childhood. // Pediatrics, 1986, 78: 251-256.
155. Packer R.J., Cogen P., Vezina G., Rorke L.B. // Medulloblastoma: Clinical and biologic aspects. Symposium: Childhood Brain Tumors, 1999, 1-21.
156. Packer R.J., Hoffman J.H., Hendrick E.B. et al. // Medulloblastoma: clinical presentation and management. Experience at the hospital for sick children, Toronto, 1950-1980. // JNeurosung 1983; 58: 543-552.
157. Packer R.J., Sutton L.N., Atkins Т.Е. et al. // A prospective study of cognitive function in children receiving whole brain radiotherapy and chemotherapy: 2 - year results // J. Neurosurg., 1989, 70, 707 - 713.
158. Packer R.J., Sutton L.N., Elterman R. et al. // Outcome for children with medulloblastoma treated with radiation and cisplatin, CCNU, and vincristine chemotherapy. //J.Neurosurgery, 1994; 81: 690-698.
159. Packer R.J, Jerilynn Radcliffe, Tracy A. Glauser. // Prospective evaluation of neuropsychological function in children treated for medulloblastoma // Late effects of treatment for childhood cancer, 1992, P. 41-48.
160. Packer R.J, Siegel K.L., Sutton L.N. et al. // Efficacy of adjuvant chemotherapy for patients with poor-risk medulloblastoma: A preliminary report. // Ann Neurol, 1988, 24: 503-508.t 1 " Nif160
161. Packer R.J., Sposto R., Atkins Т.Е. et al. // Quality of life in children with primitive neuroectodermal tumors (Medulloblastoma) of the posterior fossa. // PediatrNeurosci, 1987, 13:169-175.
162. Pendergrass T.W., Milstein J.M., Geyer J.R. et al. // Eight drugs in one day chemotherapy for brain tumors: Experience in 107 children and rationale for preradiation chemotherapy // J Clin Oncol., 1987, 5, P. 1221 1231.
163. Pollack I.F. // Brain tumors in children // New Eng. J. Med., 1994, Vol. 331, №22, P. 1500-1507.
164. Radcliffe J., Packer J.R., Atkins Т.Е. et al. // Three and four - year cognitive outcome in children with noncortical brain tumors treated with whole-brain radiotherapy. // Ann Neurol 1992, 32: 551-554.
165. Raichle M.E., Fiez J.A., Videen Т.О. // Practice-related changes in human brain functional anatomy during non-motor learning. // Cereb Cortex, 1994, 4, 8-26.
166. Raimondi A.J., Tomita T. // Advantages of total resection of medulloblastoma and disadvantages of full head postoperative therapy. // Childs. Brain. 1979; 5: 50-59.
167. Reimers TS, Ehrenfels S, Mortensen EL. et al. // Cognitive deficits in long-term survivors of chilhood brain tumors: indentification of predictive factors. // Med Pediatr Oncol, 2003, Vol 40, P. 26-34.
168. Reinhard H., Craft N., Riesinger P. et al. // CSF-concentration of methotrexate after repeated intraventricular applications in patients with malignant brain tumors. // SIOP XXVI Meeting., 1994, P.214.
169. Richardson F. // Some effects of severe head injuri: a followup study of children and adolescents after protracted coma. // Dev Med Child Neurol 1963, 5:471-83.
170. Riva D, Giorgi C. // The cerebellum contributes to higher functions during development. Evidence from a series of children surgically treated for posterior fossa tumours.//Brain, 2000, 123, P. 1051-1061.
171. Rosenblum M.L., Reynolds A.F., Smith K.A. et al. // Choroethyl cyclohexyl nitrosourea (CCNU) in the treatment of malignant brain tumour. // J Neurosurg., 1973, 39, 306-314.
172. Salazar O.M., Castro-Vita H., VanHoute P. et al. // Improved survival in cases of intracranial ependymoma after radiation therapy. Late report and recommendations. // J Neurosurg 1993; 59: 652-659.
173. Schmahmann J. // From movement to thought: anatomic substrates of the cerebellar contribution to cognitive processing. // Human Brain Mapping, 1996,4: 174-198.
174. Schmahmann J., Pandya D. // Posterior parietal projctions to the basis pontis in rhesus monkey: possible anatomical substrate for the cerebellar modulation of complecx behavior. //Neurology, 1987, 37: 291 (Abstr).
175. Schmugge E, Bolthauser E, Pluss HJ. et al. I I Long-term follow-up and residual sequelae after treatment for intracerebral germ-cell tumors in children and adolescents. 11 Oncol, 2000,11, P. 527-533.
176. Schneider J.H.Jr., Raffel C., McComb J.G. I I Benign cerebellar astrocytomas of childhood. // Neurosurgery 1992, 30:58-63.
177. Schoenberg B, Glista G, Reagan T. 11 The familial occurrence of glioma. // Surg Neurol, 1975,3: 139-145.
178. Schoenberg B, Schoenberg D, Christine В et al. // The epidemiology of primary intracranial neoplasms of childhood:Apopulation study. // Mayo Clin Proc, 1976, 51: 51-56.
179. Seaver E., Geyer R., Sulzbacher S. et al. // Psychosocial adjustment in long-term survivors of childhood medulloblastoma and ependymoma treated with cranniospinal irradiation. //Pediatr Neurosurg, 1994, 20: 248-253.
180. Segal M.D, Batnizky S, Zee C.S. et al. // Computed tomography in the diagnosis of intracranial neoplasm in children. // Cancer, 1985, 56: 1748-1755.
181. Sell S., Webb W., Pate J., Doyne E. // Psychological sequele to bacterial meningitis: two controlled studies. // Pediatrics, 1972, 49: 212- 7.
182. Silverman C.L., Palkes H., Talent B. et al. // Late effects of radiotherapy on patients with cerebellar medulloblastoma. // Cancer, 1984, 54: 825-829.
183. Silverman C.L., Simpson J.R. // Cerebellar medulloblastoma: the importance of posterior fossa dose to survival and patterns of failure. // Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1982; 8:1869-1876.
184. Spunberg J.J., Chang C.H., Goedman M. et al. // Quality of long-term survival following irradiation for intracranial tumors in children under the age of two. //J. Radiat Oncol. Biol. Phys., 1981; 7, p 727-736.
185. Stehbens J.A., Kaleita T.A., Noll R.B. et al. // CVS prophylaxis of childhood leukemia: What are the long-term neurological, neuropsychological and behavioral effects? // Neuropaychology Review, 1991, Vol. 2 (2): 147-176.
186. Tait D.M., Thornton-Jones H., Bloom H.J. et al. // Adjuvant chemotherapy for medulloiblastoma. // Eur J Cancer., 1990 Apr; 26(4): 464-9.
187. Tarbell N.,.Jay S, Silver B. et al. // The change in Patterns of Relapse in Medulloblastoma. //J.Cancer. 1991;68(7): 1600-1604.
188. Taylor S.A., Crowley J., Pollock T.W., Eyre H.J. et al. // Objective antitumor activity of acivicin in patients with recurrent CNS malignancies: a Southwest Oncology Group Trial. // J Clin Oncol., 1991 Aug; 9(8): 1476-9.
189. Van Dongen H.R., Catsman-Berrevoets C.E., van Mouri K. // The syndrome of "cerebellar" mutism and subsequent dysarthria. // Neuroligy, 1999, 44, 20402046.
190. Van Zomeren A.N., Brouwer W.H. // Head injury and concepts of attention. In: Levin H.S., Grafman J., Eisenberg H.M. (eds) Neurobehavioural Recovery from Head Injury. // Oxford University Press, New York, 1987, P. 398-415.
191. Vandeinse D., Hornyak J. // Languistic and cognitive deficits associated with cerebellar mutism. //Pediat. Rehab., 1997, 1,41, 41-44.
192. Vanuystel L., Brada M. // The role of prophylactic spinal irradiation in localized intracranial ependymoma. // J Radiat Oncol Biol Phys, 1991; 21:825830.
193. Vanuystel L.J., Bessell E.M., Ashley S.E. et al. // Intracranial ependymoma: long-term results of a policy of surgery and radiotherapy. // J Radiat Oncol Biol Phys, 1992;23:313-319.
194. Varni J.W., Seid M., Kurtin P.S. // The PedsQL 4 . 0 Measurement Model for the Pediatric Quality of Life Inventory Version 4.0 // Quality of Life News Letter, 1997, Vol. 3, P. 4-10.
195. Von P.Gutjahr. // Primare tumoren des zentralnervensystems bei kindern. Deutcher Arzte-Verlag, Koln, 1992, P.7-62.
196. Walker A.E., Robins M., Wemfeld F.D. // Epidemiology of brain tumors // Neurology, 1985, Vol. 35, P. 219 229.
197. Wallesch C.W., Horn A. // Long-term effects of cerebellar pathology on cognitive functions. //Brain Cogn, 1990, 14, 19-25.
198. Watne K., Hannisdal E., Nome O. et al. // Combined intraarterial and systemic chemotherapy for recurrent malignant brain tumors. // Neurosurgery., 1992 Feb; 30 (2): 223-237.
199. Watterson J., Simonton S.C., Rorke L.B. et al. // Fatal brain stem necrosis after standard posterior fossa radiation and agressive chemotherapy for metastatic medulloblastoma. // Cancer, 1993 Jun 15, 71 (12): 4111-7.
200. Wechsler D. // Wechsler Intelligeence Scale for Children Third Edition. // The Psychological Corporation, New York, 1991.
201. Williams J.M., Davis K.S. // Central nervous systemprophylactic treatment for childhood leukemia, neuropsychological outcome studies. // Cancer Treat Rev 1986; 13:113-127.
202. Wolff J., Figge C., Reifenberger G. et al. // Impermeable blood-tumor barrier in medulloblastoma is related to poor prognosis. // SIOP XXV Meeting. 1993, P. 564.
203. Yates A.J, Decker L.E, Sachs L.a. // Brain tumors in childhood.Childs Brain, 1979,5:31-39.