Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Неспецифическая и аллергенспецифическая тканевая чувствительность у больных респираторными атопическими заболеваниями
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.36
Оглавление диссертации Ахмедова, Елена Юрьевна :: 2005 :: Москва
Список сокращений.
Введение.
Глава 1 Обзор литературы.
1.1 Аллерген-специфическая тканевая гиперчувствительность.
1.2 Гистамин и другие медиаторы немедленной аллергической реакции.
1.3 Поздняя фаза аллергического ответа и тканевая неспецифическая гиперреактивность.
1.4 Взаимосвязь аллергического ринита и бронхиальной астмы.
1.5 Провокационные назальные тесты.
1.6 Риноманометрия.
1.7 Спирометрия.
1.8 Аллерген-специфическая иммунотерапия.
Глава 2 Материалы и методы.
2.1 Группы пациентов, участвующих в исследовании.
2.2 Методы.
2.2.1 Провокационное назальное тестирование с гистамином и специфическим аллергеном.
2.2.2 Провокационное бронхиальное тестирование с двухкратными разведениями гистамина.
2.2.3 Проведение риноманометрии.
2.2.4 Проведение спирометрии.
2.3 Схема испытания.
2.4 Оценка клинической эффективности АСИТ.
2.5 Статистический анализ.
Глава 3 Результаты.
3.1 Общая характеристика пациентов.
3.2 Спектр сенсибилизации обследованных больных.
3.3 Назальная и бронхиальная ответная реакция на интраназальные пробы с гистамином у здоровых добровольцев.
3.4 Оценка неспецифической и аллерген-специфической тканевой чувствительности у больных атопнческими респираторными заболеваниями, не получавшими ранее АСИТ.
3.4.1 Назальная и бронхиальная ответная реакция на интраназальные и кожные пробы с гистамином и аллергенами у больных АР.
3.4.2 Назальная и бронхиальная ответная реакция на интраназальные и кожные пробы с гистамином и аллергенами у больных БА в сочетании с АР.
3.4.3 Определение временного промежутка восстановления чувствительности слизистой носа к гистамину после итнраназальной провокации с аллергеном.
3.4.4 Бронхиальная и назальная ответная реакция на бронхиальную провокацию с гистамином у больных АР.
3.4.5 Бронхиальная и назальная ответная реакция на бронхиальную провокацию с гистамином у больных БА в сочетании с АР.
3.5 Оценка неспецифнческой и аллерген-специфической тканевой чувствительности у больных атопическими респираторными заболеваниями, получавших АСИТ.
3.5.1 Назальная и бронхиальная ответная реакция на интраназальные и кожные пробы с гистамином и аллергенами у больных АР, получавших ранее АСИТ.
3.5.2 Назальная и бронхиальная ответная реакция на интраназальные и кожные пробы с гистамином и аллергенами у больных БА в сочетании с АР, получавших ранее АСИТ.
3.5.3 Влияние количества проведенных курсов АСИТ на ответную назальную реакцию с гистамином и аллергенами у больных атопическими респираторными заболеваниями.
Глава 4 Обсуждение результатов.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Ахмедова, Елена Юрьевна, автореферат
Изучение взаимосвязи аллергических заболеваний является актуальной задачей в современной практической аллергологии. Дыхательные пути можно рассматривать как единое морфофункциональное целое. Слизистая оболочка носа имеет определенные структурные сходства со слизистой оболочкой трахеобронхиального дерева. Клеточные и молекулярные механизмы аллергических реакций в верхних и нижних дыхательных путях сходны [4]. АР является фактором риска формирования Б А и часто предшествует ее развитию. В Глобальном руководстве по АР и его воздействию на астму (ARIA) признано, что астма и ринит являются сопутствующими заболеваниями, и предложена концепция: общие дыхательные пути - общее заболевание [50].
Важным патофизиологическим нарушением, свойственным больным атопическими респираторными заболеваниями, является аллерген-специфическая и неспецифическая тканевая гиперреактивность, которую можно определить как повышенный ответ назальной и бронхиальной эффекторных систем на специфический аллерген и на тот или иной раздражитель неаллергенной природы [17]. Понятие «гиперреактивность бронхов» появилось раньше, чем «назальная гиперреактивность». Изучавшие влияние гистамина Weiss (1932 г) и ацетилхолина Dale (1914 г), обнаружили, что эти вещества провоцируют приступы затруднения дыхания у больных БА. В 60-ые годы XX века началось активное исследование назальной гиперреактивности. В 1960 г van Lier обнаружил, что вератрин (смесь алкалоидов) вызывает чихание у больных поллинозом. Назальная чувствительность к вератрину увеличивалась в сезон пыления растений. Globler (1966 г) выявил повышенную чувствительность к гисгамину у больных АР по сравнению со здоровыми добровольцами [83]. Стало общепризнанным положение о том, что тканевая неспецифическая гиперреактивность, проявляющаяся повышенной чувствительностью к гистамину и другим медиаторам аллергии, является важнейшей составляющей патогенеза аллергического заболевания, определяющей выраженность его клинической симптоматики. Понятно, что подавление этого важного патогенетического элемента должно вносить вклад в лечебное действие противоаллергической терапии [8].
Наличие аллерген-специфической и неспецифической тканевой гиперчувствительности следует всегда учитывать при диагностике и лечении атопических респираторных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей.
К методам, позволяющим оценить аллергический воспалительный процесс в слизистой носа и бронхов и охарактеризовать состояние шоковых органов, относятся провокационные тесты с причиннозначимыми аллергенами и неспецифическими медиаторами аллергии. Диагностическое значение провокационных назальных и бронхиальных тестов существенно возрастает при использовании таких объективных методов оценки результатов как риноманомегрия и спирометрия [93, 94,102].
Для снижения неспецифической и аллерген-специфической тканевой гиперреактивности у больных респираторными атопическими заболеваниями с успехом применяется аллерген-специфическая иммунотерапия, которая является единственным методом лечения, непосредственно воздействующим на патогенез заболевания с коррекцией всех звеньев аллергического процесса [1,11,22].
Определение исходной реактивности слизистой носа и бронхов к неспецифическим медиаторам аллергии и аллергенам у больных атопическими респираторными заболеваниями в дальнейшем могло бы позволить более точно установить диагноз, объективно оценить влияние терапии на тканевую чувствительность, прогнозировать динамику течения патологического процесса и подбирать адекватное лечение
ЦЕЛЬ настоящего исследования - характеристика и объективная оценка динамики аллерген-специфической и неспецифической тканевой гиперреактивности слизистой носа и бронхов в межприступный период у больных только АР и больных БА в сочетании с АР до и после проведения АСИТ.
ЗАДАЧИ:
1. Изучить исходную аллерген-специфическую реактивность слизистых носа и бронхов у больных только АР и больных Б А в сочетании с АР помощью назальных провокационных тестов.
2. Изучить исходную неспецифическую реактивность на физиологический раствор и гистамин слизистой носа и бронхов у больных АР и больных БА в сочетании с АР с помощью назальных и бронхиальных провокационных тестов.
3. Оценить влияние АСИТ на состояние аллерген-специфической и неспецифической тканевой чувствительности у больных атопическими респираторными заболеваниями.
4. Сопоставить показатели неспецифической и аллерген-специфической тканевой чувствительности у больных атопическими респираторными заболеваниями в зависимости от нозологической формы до и после проведения АСИТ.
5. Оценить неспецифическую реактивность слизистой носа здоровых добровольцев с помощью назальных провокационных тестов и сравнить с показателями больных атопическими респираторными заболеваниями до и после АСИТ.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
Впервые с помощью провокационных назальных тестов под контролем риноманомеггрии проведена строго количественная оценка влияния АСИТ на состояние неспецифической и аллерген-специфической гиперреактивности слизистой носа у больных только АР и больных БА в сочетании с АР.
Впервые показано более выраженное снижение неспецифической и аллерген-специфической тканевой гиперреактивности после проведения АСИТ у больных только АР по сравнению с больными Б А в сочетании с АР.
Впервые доказана зависимость гиперреактивности слизистых дыхательной системы от количества проведенных курсов АСИТ.
Впервые показано, что присоединение БА существенным образом не сказывается на состоянии неспецифической и аллерген-специфической чувствительности слизистой носа у больных АР.
Впервые показана и строго количественно оценена с помощью провокационных назальных и бронхиальных тестов под контролем риноманометрии и спирометрии более высокая неспецифическая реактивность слизистой носа и бронхов к гистамину у больных атопическими респираторными заболеваниями с наличием бытовой сенсибилизации, по сравнению с больными с изолированной пыльцевой гиперчувствительностью.
Впервые показано, что аппликационный назальный тест с гистамином и аллергенами является безопасным как для больных только АР, так и для больных БА в сочетании с АР, так как при его проведении ни у одного больного не отмечалось значимого (более чем на 20%) снижения FEVi и жалоб на затруднение дыхания.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
Разработана модификация провокационных назальных тестов с гистамином и аллергенами под контролем риноманометрии и спирометрии для оценки влияния терапии на реактивность слизистых дыхательного тракта у больных атопическими респираторными заболеваниями, позволяющая объективно оценивать эффективность проводимого лечения и подбирать лекарственные средства для оптимального контроля;
Доказано, что АСИТ приводит к снижению неспецифической и аллерген-специфической тканевой чувствительности у больных АР и больных Б А в сочетании с АР, причем показано, что состояние гиперчувствительности слизистых зависит от количества курсов АСИТ. Для более выраженного снижения тканевой чувствительности рекомендовано проведение 3 и более курсов АСИТ;
Доказано, что у больных только АР после проведения АСИТ отмечается более выраженное снижение неспецифической и аллерген-специфической тканевой гиперреактивности по сравнению с больными Б А в сочетании с АР, что свидетельствует о том, что лечение АСИТ надо начинать больным АР как можно раньше, еще до присоединения Б А.
Доказана безопасность провокационных аппликационных назальных тестов не только для больных АР, но и для больных БА и АР.
Заключение диссертационного исследования на тему "Неспецифическая и аллергенспецифическая тканевая чувствительность у больных респираторными атопическими заболеваниями"
Выводы
1. Проведение АСИТ больным АР и больным Б А в сочетании с АР приводит к снижению назальной чувствительности к аллергену (пороговые концентрации аллергена до АСИТ - 156,3 PNU/мл, после АСИТ - 1250 PNU/мл (у больных АР) и 625 PNU/мл (у больных БА в сочетании с АР)) и гистамину (пороговые концентрации гистамина до АСИТ - 0,5 мг/мл, после АСИТ - 2 мг/мл (у больных АР) и 1 мг/мл (у больных БА в сочетании с АР)), к сокращению частоты клинических проявлений поздней фазы аллергической реакции после проведения назальных провокационных тестов (в 2 раза), к уменьшению времени восстановления носового дыхания после экспозиции аллергена (в 2,4 раза). Степень снижения тканевой чувствительности к гистамину и аллергену зависит от количества проведенных курсов АСИТ (г = 0, 697 и г = 0, 842 соответственно).
2. Степень снижения неспецифической и аллерген-специфической тканевой гиперреактивности после проведения АСИТ оказалась несколько выше у больных АР по сравнению с больными БА в сочетании с АР, что позволяет утверждать, что эффективность АСИТ тем выше, чем раньше проведено это лечение, и рекомендовать начинать АСИТ больным АР как можно раньше, еще до присоединения Б А.
3. Показатели назальной чувствительности к гистамину и аллергену у больных Б А и АР сопоставимы с показателями больных только АР, что свидетельствует о том, что присоединение БА не изменяет неспецифическую и аллерген-специфическую назальную чувствительность больных АР.
4. У больных АР, имеющих бытовую сенсибилизацию, отмечается неспецифическая реактивность слизистой носа на физиологический р-р и на нанесение раствора гистамина в концентрации в 2 раза ниже (0,5 мг/мл), чем у больных с изолированной пыльцевой сенсибилизацией.
5. Провокационный аппликационный назальный тест с гистамином и аллергенами, оцениваемый с помощью риноманометрии, точно и объективно отражает изменения слизистой носа и является безопасным для других «шоковых» органов.
6. У больных АР без приступов БА в анамнезе отмечалась неспецифическая реакция бронхов на гистамин (бронхиальная пороговая концентрация 8 мг/мл), что доказывает наличие минимального персистирующего аллергического воспаления слизистой бронхов у больных изолированно АР.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Ахмедова, Елена Юрьевна
1. Адо А.Д. Частная аллергология. М, Медицина, 1976, с. 57-111.
2. Баранов B.JI., Куренкова И.Г., Казанцев В.А, Харитонов М.А. Исследование функции внешнего дыхания. СПб., Элби-СПб., 2002, 302 с.
3. Быкова В.П. Структурные основы мукозального иммунитета верхних дыхательных путей. Российская ринология, 1999, № 1, с. 5-9.
4. Вылегжанина Т.Г. Взаимосвязь аллергического ринита и бронхиальной астмы. Consilium Medicum, 2001, т. 3, № 12, с. 579-581.
5. Вылегжанина Т.Г. Влияние специфической иммунотерапии на гиперреактивность бронхов больных неинфекционно-аллергической бронхиальной астмой. Дис. канд. мед. наук, М., 1992, 118 с.
6. Горячкина JI.A., Астафьева Н.Г. Специфическая иммунотерапия атопических заболеваний. Русский медицинский журнал, 2002, т. 10, № 16, с.721-724.
7. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М.: Фармус. Принт, 1998, 252 с.
8. Гущин И.С. Аллергия: аллергены, индукция и регуляция синтеза IgE. Патологическая физиология и экспериментальная медицина. М., Медицина, 1999, № 1, с 24-32.
9. Гущин И.С. Антигистаминные препараты. Пособие для врачей. М., 2000, 55 с. П.Гущин И.С. Преимущества специфической иммунотерапии и возможные пути еесовершенствования. Аллергология, 1998, № 3, с.3-7.
10. Гущин И.С., Ильина Н.И., Польнер С.А. Аллергический ринит. Пособие для врачей. М., 2002, 72 с.
11. Гущин И.С, Курбачева О.М. Аллерген-специфическая иммунотерапия атопических заболеваний. Пособие для врачей. М., 2002, 32 с.
12. Гущин И.С., Прощалыкин А.И. Чувствительность бронхо-легочного аппарата к ингаляции биологически активных веществ у больных с разными формами бронхиальной астмы. Советская медицина, 1978, № 4, с. 64-69.
13. Державина JI.JI. Риноманометрия и акустическая риноманометрия. Российская ринология, 1996, № 2-3, с. 48-49.
14. Емельянов А.В., Трендеева Т.Е. Взаимосвязь аллергического ринита и бронхиальной астмы. Вестник Отоларингологии, 2002, № 1, с. 59-62.
15. Ильина Н.И., Польнер С.А. Круглогодичный аллергический ринит. Consilium Medicum, 2001, т. 3, № 8, с. 384-393.
16. Клемент Р.Ф. Инструкция по применению формул и таблиц должных величин основных спирографических показателей. Л., 1986, 80 с.
17. Клемент Р.Ф., Зильбер Н.А. Функционально-диагностические исследования в пульмонологии. Методические рекомендации. СПб, 1993 , 24 с.
18. Ковальчук JI.B., Ганковская JI.B., Рубакова Э.И. Система цитокинов. М., 1999, 77 с.
19. Козлов В.В., Державина JI.JL, Шиленкова В.В. Акустическая риноманометрия и передняя активная риноманометрия в исследовании носового цикла. Российская ринология, 2002, № 1, с. 4-10.
20. Курбачева О.М. Аллерген-специфическая иммунотерапия. Российский аллергологический журнал, № 2, 2004, с. 47-54.
21. Курбачева О.М., Ильина Н.И., Лусс Л.В. Аллергический ринит: анализ качества диагностики, рациональности и обоснованного выбора терапии. Аллергология, 2003, №3, с.51-54.
22. Лопатин А.С., Гущин И.С., Козлов B.C., Коренченко С.В., Пискунов Г.З., Рязанцев С.В., Ханферян Р.А. Клинические рекомендации по диагностике и лечению аллергического ринита. 2003, 13 с.
23. Овчинников Ю.М. Отоларингология. М„ Медицина, 1995, 288 с.
24. Огородова Л.М., Кобякова О.С., Фрейдин М.Б., Пузырев В.П., Пугачева О.В., Салюклова О.А. Роль интерлейкина-5 в патогенезе бронхиальной астмы. Аллергология, № 4, 1999, с. 32-36.
25. Павлова К.С., Курбачева О.М., Гущин И.С. Клинико-экономические аспекты аллерген-специфической иммунотерапии больных поллинозом. Российский аллергологический журнал, № 3, 2004, с. 30-35.
26. Петров Р.В., Хаитов P.M., Ильина Н.И. Аллерготропины препараты нового поколения для аллерген-специфической иммунотерапии. Российский аллергологический журнал, № 2, 2004, с. 13-19.
27. Пискунов С.З. О хирургическом воздействии на сосуды слизистой оболочки носовых раковин, (к 10-летию операции подслизистой вазотомии). Вестник отоларингологии, 1999, №2, с. 12-14.
28. Порошина Ю.А., Рыбчинская JI.M., Червинская Т.А., Титова С.М. Эффективность специфической профилактики поллинозов и пыльцевой бронхиальной астмы. Терапевтический архив, 1981, 1981, т. Ш, № 1, с. 94-98.
29. Порошина Ю.А., Полсачева О.В., Передкова Е.В. Ускоренный метод специфической иммонотерапии поллинозов. Методические рекомендации. М., 1988, с. 12.
30. Тарасова. Г.Д. Назальный провокационный тест в диагностике аллергических заболеваний верхних дыхательных путей. Пособие для врачей. 2002, с. 12.
31. Трескунов В.К. Функциональное состояние бронхорецепторного аппарата у больных бронхиальной астмой. Дис. канд. мед. наук, 1983, 121 с.
32. Фридлянд Д.Г. Индивидуализированная оценка чувствительности пациента к противогистаминному, противоаллергическому и лечебному действию современных Н1-агонистов. Дис. канд. мед. наук. М., 2002, 134 с.
33. Шик JI.JI., Канаев Н.Н. Руководство по клинической физиологии дыхания. Л., Медицина, 1980, 376 с.
34. Ярилин А.А. Основы иммунологии (учебник). М., Медицина, 1999, 607 с.
35. Abramson М, Puy R, Weiner J. Immunotherapy in asthma: an updated sistematic review. Allergy, 1999, v. 54, p. 1022-1041.
36. Akdis M, Schmidi-Weber C, Jutel M, Akdis Cezmi A, Blaser K. Mechanism of Allergen Immunotherapy. Allergy Clin Immunology Int J Word Allergy Org, 16/2, 2004, p. 65-69.
37. Arvidsson MB, Lowhagen O, Rak S. Allergen specific immunotherapy attenuates early and late phase reactions in lower airways of birch pollen asthmatic patients: a double blind placebo-controlled study. Allergy, 2004 Jan, 59 (1), p. 74-80.
38. Babakhin A. A., Andreev S.M., Gushchin I.S. Immunological properties of a succinylated allergen. J. Allergy din. Immunol. Int, 1997, № 4, p. 138.
39. Bachert C. Die Bedeutung von Entzundungsmediator bei allergischen Erkrankungen. J. Allergologie, 2002, Jahrgang 25, № 2, p. 74-80.
40. Bachert C. The role of histamine in allergic desease re-appraisal of its inflammatory potential. J. Allergy, 2002, v. 57, p. 287-296.
41. Baraniuk JN. Neuropeptides. Am. J. Rhinology, 1998, v. 12, p. 9-16.
42. Barreto BA, Daher S, Naspitz CK, Sole D. Specific and non-specific nasal provocation tests in children with perennial allergic rhinitis. J. Allergol. Immunopathol. (Madr), 2001 Nov-Dec, 29 (6), p. 255-63.
43. Baudon T, Anzic SA, Kalogjera L. Distilled water nasal provocation in hyperreactive patients. Am JRhinol, 1999 May-Jun, 13 (3), p. 229-33.
44. Baur X. Asthmatic reactions after nasal allergen provocation. Respiration, 1996, 63 (2), p. 84-7.
45. Bergmann КС. Specific Immunotherapy in allergic asthma. J. Pneumologie, 2003 Feb, 57 (2), p. 84-90.
46. Birring SS, Parker D, Brightling CE., Bradding P., Wardlaw AJ., Pavord Ш. Induced sputum inflammatory mediator concentrations in chronic cough. Am J Respir Crit Care Med. 2004 Jan.l, 169 (1), p. 1-2.
47. Bousquet J, Kalthaev N, van Cauwenberge P. Who Position Paper. ARIA Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma, 2001.
48. Bradding P. The role of the mast cell in asthma: a reassessment. Curr Opin Allergy Clin Immunol, 2003 Feb, 3 (1), p. 45-50. - . .
49. Brand P, Quanjer PH, Postma DS. Chronic Non-Specific Lung Desease (CNSLD). Study Group. J. Thorax, 1992, v. 47, p. 429-36.
50. Braunstahl GJ, Kleinjan A, Overbeek SE, Prins JB, Hoogsteden HC, Fokkens WJ. Segmental bronchial provocation induces nasal inflammation in allergic rhinitis patients. Am J Respir Crit Care Med, 2000 Jun, 161 (6), p. 2051-7.
51. Brightling C, Symon F, Birring S, Bradding P, Wardlaw A, Pavord I. Comparison of airway immunopathology of eosinophilic bronchitis and asthma. Thorax, 2003, 58, p. 528-532.
52. Brightling C, Symon F, Holgate S, Wardlaw A, Pavord I, Bradding P. Interleukin-4 and -13 expression is co-localized to mast cells within the airway smooth muscle in asthma. Clin Exp Allergy, 2003 Dec, 33 (12), p. 1711-6.
53. Bryan S, O'Connor B, Matti S. Effects of recombinant human interleukin-12 on eosiniphils, airway hyperresponsiveness, and the late asthmatic response. Lancet, 2000, 356, p. 21492153.
54. Buckland KF, Williams TJ, Conroy DM. Histamine induces cytoskeletal changes in human eosinophils via the H4 receptor. Br. J. Pharmacol, 2003, v. 140, p. 1117-1127.
55. Bury ТВ, Corhay JL, Radermecker MP. Histamine-induced inhibition of neutrophil chemotaxis and T-lymphocyte proliferation in man. J. Allergy, 1992, v. 47, p. 624-629.
56. Cengizlier R, Saraclar Y, Adalioglu C. Changes in nasal metachromatic cells during allrergen immunotherapy in children. Allergol. Immunopath, 1995, v. 23, p. 111-116.
57. Chang J, Hong CS. The effect of immunotherapy on nonspecific bronchial hyperresponsiveness in bronchial asthma and allergic rhinitis. Yonsei Med J, 2001 Feb, 42 (1), p. 106-13.
58. Clark RA, Sandler J A, Gallin JI, Kaplan AP. Histamine modulation of eosinophil migration. J. Immunology, 1977, v.118, p.137-145.
59. Clement PAR., van Dishoeck K, van de' Wal J, Stoop P, Hoek T, van Strick R. Nasal provocation and passive anterior rhunomanometry. J. Clin. Allergy, 1981, v. 11, p. 293-301.
60. Cockroft D.W. Bronchoprovocation methods: direct challenges. J. Clin. Rev. Allergy Immunol, 2003 Feb, 24 (1), p. 19-26.
61. Coge F, Guenin SP., Rique H. Structure and expression of the human histamine H4 receptore gene. Biochem. Biophys. Res. Commun, 2001, v. 284, p.301-309.
62. Corhay JL, Bury T, Louis R, Radermecker MF. Plasma histamine and bronchial reactivity in allergic asthma. J. Allergy, 1993 Oct, 48 (7), p. 547-9.
63. Corren J, Adinoff AD, Irvin CG. Changes in bronchial responsiveness following nasal provocation with allergen. J Allergy Clin Immunol, 1992 Feb, 89 (2), p. 611-8.
64. Davies RJ, Bagnall AC, McCabe R.N. Antihistamines: topical oral administration. J. Clinical Exp. Allergy, 1996, v. 26 (3), p. 11-17.
65. Daugherty B. Histamine H4 antagonism: a therapy for chronic allergy. Br J Pharmacol,2004 May, 142 (1), p. 161-71.
66. Del'Bufalo C, Fasano L, Patalano F. Inhibition of fog-induced bronchoconstriction by nedocromil sodium and sodium cromoglycate in interising asthma: a double-blind, placebo-controlled study. Respiration, 1989, v. 55, p.181-185.
67. Dicpinigaitis P. Cough 4: Cough in asthma and eosinophilic bronchitis. Thorax, 2004, 59, p.71-72.
68. Durham SR., Till SJ. Immunologic changes associated with allergen Immunotherapy, J. Allergy Clin. Immunol, 1998 Aug, 102 (2), p. 157-64.
69. Ejrnaes AM., Bodtger U, Larsen JN, Svenson M. The blocking activity of birch pollen-specific immunotherapy-induced IgG4 is not Qualitatively superior to that of other IgG subclasses. Mol. Immunol, 2004 Jun, 41(5), p. 471-8.
70. Fanelli A, Duranti R, Gorini M, Spinelli A, Gigliotti F, Scano G. Histamine induced changes in breathing pattern may precede bronchoconstriction in selected patients with bronchial asthma. Thorax, 1994 Jul, 49 (7), p. 639-43.
71. Frew AJ. Immunotherapy of allergic desease. J. Allergy Clin. Immunol, 2003 Feb, 111 (2 Suppl), p. 712-9.
72. Fujimoto K, Yamaguchi S, Urushibata K, Koizumi T, Kubo K. Sputum eosinophilia and bronchial responsiveness with chronic non-productive cough responsive to anti-asthma therapy. Respirology. v. 8 Issue 2, June 2003, p. 168.
73. Gantnar F, Sakai K, Tusche MW. Histamine H4 and H2. receptores control histamine-induced by zymosanin vivo. J. Pharmacol Exp. Ther, 2002, v. 303, p. 300-307.
74. Garrelds IM., de'Graaf-int Veld, Nahory MA., Vargaftig B, Gerth van Wilk R, Zijlstra FJ. Interleukin-5 and eosinophil cationic protein in nasal lavages of rhinitis patients. Eur. J.of Pharmacology, 1995, v. 275, p. 295-300.
75. Gerth van Wijk R, De'Graaf C, Garrelds IM. Nasal hyperreactivity. J. Rhynology, 1999, v. 37, p. 50-55.
76. Giannico R, Oliveira CA, Sole D, Naspitz CK. Non-specific nasal provocation in children with chronic allergic rhinitis. J. Investig. Allergol. Clin. Immunol, 1996 Mar-Apr, 6 (2), p. 110-6.
77. Goldschmidt O, Mosges R, Klimek L, Hauswald B, Schapowal A. Die reaktion der Nasenschleimhaut bei gesunden Probanden auf Histaminprovokation. J. Allergologie, 1998, Jahrgang 21 ( 4), p.141-149.
78. Greenberger PA. Immunotherapy update: mechanism of action. Allergy Asthma Proc, 2002 Nov-Dec, 23 (6), p. 373-6.
79. Haahtela Т. Eosinophiiie Bronchial Inflammation. Early Intervention with inhaled Corticosteroidis. Allergy Clin Immunol Int J World Allergy Org, 16/1 2004, p. 4-8.
80. Hallen H, Juto JE. Nasal mucosa reaktion. A model for mucosal reaction during challenge. J. Rhinology, 1992 Jun, 30 (2), p. 129-33.
81. Hansen G, Yeung VP, Berry G, Umetsu DT, De Kruyff RH. Vaccination with heat killed Listeria as adjuvant reverses established allergen-induced airway hyperreactivity and inflammation: Role of CD8+T cells and IL-18. J Immunol., 2000, 164, p. 223-230.
82. Hashimoto T, Harusawa S, Araki L. A selective human (H4)-receptor agonist: -2-cyano-l-methyl-3-(2R,5R)-5-[lH-imidazol-4(5)-yl. tetrahydrofuran-2-y] methylguanidine. J. Med. Chem, 2003, v. 46, p. 3162-3165.
83. Hilberg O, Grymer LF, Pedersen OF. Nasal histamine challenge in nonallergic and allergic subjects evaluated by acoustic rhinometry. J. Allergy, 1995 Feb, 50 (2), p. 166-73.
84. Hofstra CL, Desai PJ, Thurmond RI. Histamine H4 receptor mediates chemotaxis and calcium mobilization of mast cells. J. Pharmacol. Exp. Ther, 2003, v. 305, p. 1212-1221.
85. Holmstrom M, Scandding GK, Land VJ, Darby YC. Asstsment of nasal obstruction. A comparison between rhinomanometry and nasal inspiratory peak flow. Rhinology, 1990, v. 28, p.191-196.
86. Holopainen E, Tarkiainen E, Malmberg H. Nasal challenge. J. Rhinology, 1978, v. 14, p. 181-188.
87. Horak F. Impact and modulation of nasal obstruction. J. Allergy, 2002, v. 57, suppl. 75, p. 25-28.
88. Horak F, Stubner P, Berger UE, Marks B, Toth J, Jager S. Immunotherapy with sublingual birch pollen exstract. A short-term double-blind placebo study. J. Investig. Allergol. Clin. Immunol, 1998 May-Jun, 8 (3), p.165-71.
89. Howarth PH, Salagean M, Dokic D. Allergic rhinitis not purely a histamine-related disease. J. Allergy, 2000, v. 55, suppl. 64, p. 7-16.
90. Hugh H, Windom S. Rhinitis and Asthma Manifestations of One Desease. ACI International. 2001, v. 13, № 4, p. 154-181.
91. James A, Ryan G. Testing airway responsiveness using inhaled or histamine. Respirology, 1997 Jun, 2 (2), p. 97-105.
92. Joo J, Park S, Lee J, Kim do J, Uh S, Kim Y, Pare C. Clinical features of eosinophilic bronchitis. Korean J. Intern Med, 2002 Mar, 17 (1), p. 31-7.
93. Jutel M, Klunker S., Akdis M. Histamine upregulates Thl and downregulates Th2 responses due patterns of surface histamine 1 and 2 receptor exepression. J. Int. Arch. Allergy Immunol, 2001, v. 124, p. 190-192.
94. Juto JE, Lundenberg C. An optical method for determining changes in mucosal congestion in the nose in man. Acta Otolaryngol. (Stockh), 1982, v. 94, p. 149-156.
95. Kim TS, De'Kruyff RH, Rupper R. An Ova-IL-12 fusion protein is more effective than Ova plus rIL-12 in inducing a Thl-dominanted immune response and inhibiting antigen-specific IgE production. J Immunol, 1997, 158, p. 4137-4144.
96. Kips J. Mechanism of mucosal inflammation in the nose and lungs. J. Allergy, 1999, v. 54, p. 37-38.
97. Klimek L, Reske-Kunz AB, Saloga J. Theories on mode of action of desensitization. Wien Med. Wochenschr, 1999, 149 (14-15), p. 415-20.
98. Koh Y, Choi IS. Relationship between nasal and bronchial responsiveness in perennial allergic rhinitic patients with asthma. Int Arch Allergy Immunol, 2002 Dec, 129 (4), p. 3417.
99. Liu С, Ma X, Jiang X. Cloning and pharmacological characterrization of a fourth histamine receptor (H4) expressed in bone marrow. Mol. Pharmacol, 2001, v. 59, p. 420426.
100. Lundblad L. Allergic rhinitis and allergic astma: a uniform airway disease? J. Allergy, 2002, v. 57, p. 969-971.
101. Mailing H ,J. Immunotherapy for rhinitis. Curr. Allergy Asthma Rep, 2003 May, (3), p. 204-9.
102. Melillo G, Bonini S, Cocco G, Davies RJ, de'Monchy, Frolund L, Pelikan Z. Standardisation of nasal provocation test. J. Allergy, 1997, v. 35, p. 26-33.
103. Miadonna F, Milazzo A, Gibelli M, Salmaso O, Lorini N. Nasal response to a single antigen challenge in patients with allergic rhinitis inflammatory cell recruitment persists up to 48 hours. Clin Exp Allergy, 1999, Jul, v. 29, issue 7, p. 941.
104. Milgrom H, Fick RBJ, Su JQ, Reimann JD. Treatment of allergic asthma with monoclonal anti-IgE antibody. RhuMAb-E25 Study Group. N Engl J Med, 1999, 341, p. 1966-1973.
105. Motta G, Passali D, De'Vincentiis I, Ottaviani A, Maurizi M, Sartoris A, Pallestrini E, Motta S, Salzano FA. A multicentner trial of specific local nasal immunotherapy. Laryngoscope, 2000 Jan, 110 (1), p. 132-9.
106. Nakamura T, Itadani H, Hidaka Y, Ohta M, Tanaka K. Molecular cloning and characterization of new human of histamine receptor, HH4R. Biochem. Biophys. Res Commun, 2000, v. 279, p. 615-620.
107. Nettis E, Giordano D, Pannofino A, Ferranini A, Tursi A. Safety of Inhalant allergen Immunotherapy with mass units-standardised extracts. J. Clin. Exp. Allergy, 2002 Dec, 32 (12), p. 1745-9.
108. Nguyen T, Shapiro DA, George SR. Discovery of a novel member of the histamine receptor family. Mol.Pharmacol, 2001, v. 59, p. 427-433.
109. Niggemann B, Illi S, Madloch C, Volkel K, Lau S, Bergmann R, von Mutius E, Wahn U. MAS-Study Group. Multicentre Allergy Study. EurRespir J, 2001 Feb, 17 (2), p. 246-53
110. Oda T, Morikawa N, Saito Y, Matsumoto S. Molecular cloning and characterization of novel type of histamine receptor preferentially expressed in leukocytes. J. Biol Chem, 2000, v. 275, p. 36781-36786.
111. O'Reily M, Alpert R, Jenkinson S. Identification of a histamine H4 receptor on human eosinophils: role in eosinophil chemotaxis. J. Recept. Signal Transduct. Res, 2002, v. 22, p. 431-448.
112. Otsuka H, Mezava A, Ohntshi M. Changes in nasal methachromatic cells during allergen immunotherapy. Clin exp Allergy, 1991, v. 21, p. 115- 120.
113. Plavec D, Somogyi-Zalud E, Godnic-Cvar J. Modified method of nonspecific nasal provocation with histamine for routine use. J. Ann. Allergy, 1994 Apr, 72 (4), p. 321-8.
114. Polosa R, Finnerty JP, Holgate ST. Tachiphylaxis to inhaled histamine in asthma: its significance and relationship to basal airway responsiveness. J. Allergy Clin. Immunol, . 1990 Aug, 86(2), p. 265-71.
115. Rak S, Lowhagen O, Venge P. The effect of imminotherapy on bronchial hyperresponsiveness and eosinophil cationic protein in pollen-allergic patients. Ibid, 1988, v. 82, p. .470-480.
116. Robinson DS. The role of mast cell in asthma: Induction of airway hyperresponsiveness by interaction with smooth muscle? J. Allergy Clin Immunol, 2004 Jul, 114 (1), p. 58-65.
117. Roman M, Martin-Orozco E, Goodman JS. Immunostimulatory DNA sequences function as T-helper 1 promoting adjuvants. Nature Med, 1997, 3, p. 849-854.
118. Saltoun С A. Update on efficacy of allergen Immunotherapy for allergic rhinitis and asthma. Allergy Asthma Proc, 2002Nov-Dec, 23 (6), p. 377-80.
119. Sano Y, Suzuki N, Yamada H, Ogawa C, Ohta K, Adachi M. Effects of suplatast tosilate on allergic eosinophilic airway inflammation in patients with mild asthma. J. Allergy Clin Immunol, 2003 May, 111 (5), p. 958-66.
120. Shioya T, Satake M, Sano M, Kagaya M, Watanabe A, Sato K, Ito T, Ito N, Sasaki M, Miura M. Effects of suplatast tosilate, a Th2 cytokine inhibitor, on cough variant asthma. Eur. J. Clin Pharmacol, 2002 Jun, 58 (3), p. 171-6.
121. Spiegelberg HL, Tighe H, Roman M. Downregulation of IgE antibody formation by allergen gene immunization. Allergy Clin. Immunol. Int, 1998, v. 10, p. 52-58.
122. Steinsvag S. What is the optimal way of treating these patients today and in the future? J. Allergy, 1999, v. 54, p. 48-50.
123. Svensson C, Andersson M, Greiff L, Persson G.C.A. Nasal mucosal endorgan hyperresponsiveness. Am. J. Rhinology, 1998, v. 12, p. 37-43.
124. Takeshita K, Sakai K, Bacon KB. Critical role of Histamine H4 receptor in leucotriene B4 production and mast cells. J. Pharmacol. Exp.Ther, 2003, v. 307, p.1072-1078.
125. Valenta R. Recombinant allergens for diagnosis and treatment of allergic diseases (Interview). Allergy din.Immunol. Int, 1997, v. 9, p. 120.
126. Vignola AM, Campbell AM, Chanez P, Lacoste P, Michel FB, Godard P, Bousquet J. Activation by histamine of bronchial epithelial cells from non-asthmatic subjects. Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol, 1993, v. 9, p. 411-417.
127. Walter DM, Wong CP, De Kruyff RH. IL-18 gene transfer by adenovirus prevents the development of and reverses established allergen-induced airway hyperreactivity. J Immunol, 2001, 166, p. 6392-6398.
128. Wang DY, Goh DY, Ho AK, Chew FT, Yeoh KH, Lee BW. The upper and lower aierway responses to nasal challenge with house-dust mite Blomia tropicalis. J. Allergy, 2003 Jan, 58 (1), p. 78-82.
129. Wantke F, Gotz M, Jarisch R. Spontaneous histamine release in whole blood in patients before and after 4 months of specific Immunotherapy. J. Clin. Exp. Allergy, 1999 Dec, 23 (12), p. 992-5.
130. WHO Position paper. .Allergen Immunotherapy: therapeutic vaccines for .allergic deseases. Allergy, 1998, v. 53, suppl. № 44, p. 1-42.
131. Wuestenberg EG, Hauswald B, Huettenbrink KB. Thresholds in nasal histamine challenge in patients with allergic rhinitis, patients with hyperreflectory rhinopathy, and healthy volunteers. Am JRhinol, 2004, Nov-Dec, 18(6), p. 371-5.
132. Yanni JM, Miller ST, Gamache DA, Spellman JM, Xu S, Sharif NA. Comparative effects of topical ocular anti-allergic drugs on human conjunctival mast cells. J. Ann. Allergy Asth. Immunol, 1997, v. 79, p. 541-545.
133. Yoshida M, Aizawa H, Inoue H, Matsumoto K, Koto H, Komori M, Fukuyama S, Okamoto M, Hara N. Effects of suplatast tosilate on airway hyperresponsiveness and inflammation in asthma patients. J. Asthma, 2002 Sep, 39 (6), p. 545-52.
134. Zambetti G, Moresi M, Romeo R, Luce M, Filiaci F. Non-specific nasal provocation test with histamine. Analysis of the dose-response curve. J. Rhinology, 1999, v. 37, p. 168-174.
135. Zhu Y, Michalovich D, Wu H. Cloning, expression and pharmacological characterization of novel human histamine receptor. Mol. Pharmacol, 2001, v. 59, p. 434-441.