Автореферат и диссертация по медицине (14.00.18) на тему:Несоблюдение режима внебольничной психофармакотерапии больными шизофренией клинико-социальные и экономические аспекты
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.18
Автореферат диссертации по медицине на тему Несоблюдение режима внебольничной психофармакотерапии больными шизофренией клинико-социальные и экономические аспекты
На правах рукописи
Бугрова Екатерина Ивановна
Несоблюдение режима внебольничной психофармакотерапии больными шизофренией: клинико-социальные и экономические
аспекты
14 00 18 — Психиатрия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
00306В"780
Москва - 2007
003066780
Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении «Московский научно-исследовательский институт психиатрии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Научный руководитель:
доктор медицинских наук Евгений Борисович Любов
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Алла Сергеевна Аведисова, руководитель отдела психофармакотерапии ФГУ «Государственный научный центр социальной и судебной психиатрии им В П Сербского Росздрава»
доктор медицинских наук Дмитрий Иванович Малин, ведущий научный сотрудник отдела терапии психических заболеваний ФГУ «Московский научно-исследовательский институт психиатрии Росздрава»
Ведущая организация: Научный центр психического здоровья
Российской академии медицинских наук
Защита диссертации состоится 31 октября 2007 г в 14 часов на заседании диссертационного совета Д 208 044 01 при Федеральном государственном учреждении «Московский научно-исследовательский институт психиатрии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию
Адрес 107076, Москва, ул Потешная, д 3
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке института
г
Ученый секретарь диссертационного совета,
Т В Довженко
Общая характеристика работы Актуальность исследования. Сдвиг акцента психиатрической помощи на внебольничные службы (В С Ястребов, 1999, 2001, И Я Гурович и соавт, 2004, WHO, 2001) обострил проблему несоблюдения больными режима фармакотерапии (АС Аведисова, 2000, ЕБ Любов, 2001, H Г Незнанов, В Д Вид, 2004, A Healey et al, 1998) Так, 70% больных шизофренией уклоняются в той или иной мере от лекарственного лечения (N U Neumann, 1999), причем распространенность несоблюдения лекарственного режима в популяции больных растет по мере увеличения сроков лечения (Р Weiden, M Olfson, 1995, D Perkins, 2002) Несоблюдение режима - одна из главных причин низкой клинической эффективности психофармакотерапии (ЕБ Любов, 2001, H Nasrallah, N Lasser, 2006) и существенных экономических издержек для медицинских (психиатрических) служб, больного и его семьи, общества в целом (W Glazer, L Ereshefsky, 1996, Р S Lacombe et al, 1996, D Misdrahi et al, 2002) Все большее внимание как фактор риска несоблюдения режима лечения привлекает отношение больного к лечению и удовлетворенность помощью (A G Awad et al, 1996, L Voraganti et al, 2000, P Chue, 2006, H Nasrallah, S M Dursun, 2006,) Выделен ряд вариантов нарушения режима психофармакотерапии (Е Б Любов, 2001, А С Аведисова, В И Бородин, 2005, Т Р Gilmer, С R Dolder et al, 2004), представляющих собой континуум от полного отказа от лечения до избыточного потребления лекарств (И Я Гурович, Е Б Любов, 2003, А С Аведисова, В И Бородин, 2005) Однако распространенность несоблюдения режима и их отдельных вариантов в популяции отечественных больных шизофренией, самых дорогостоящих пациентов ПНД (И Я Гурович, Е Б Любов, 2003), дифференцированный подход к снижению клинико-социальных и экономических последствий несоблюдения режима фармакотерапии шизофрении изучены недостаточно
Цель настоящей работы определение клинико-социального и экономи-
V
ческого бремени несоблюдения режима внебольничной фармакотерапии боль-
\\j
____тг„.„, „ 1----^J_________________„„ V
жения
Для реализации указанной цели необходимо было решить следующие задачи: 1) определить долю больных шизофренией, не соблюдающих режим вне-больничного лекарственного лечения, 2) выделить и изучить варианты несоблюдения режима лечения и их клинико-социальные характеристики, 3) изучить клинико-экономические и социальные последствия различных вариантов несоблюдения режима лечения и факторы риска их формирования, 4) разработать дифференцированные меры комплексного лекарственного и психосоциального вмешательства для не соблюдающих режим лечения больных и их близких и изучить клинико-социальную и экономическую результативность такого подхода
Научная новизна исследования. Дана клинико-эпидемиологическая характеристика больных шизофренией, не соблюдающих режим внебольничной фармакотерапии, нонкомплаенс представлен как стабильный биопсихосоциальный феномен Показана неоднородность субпопуляции пациентов, нарушающих режим лечения, выделены констелляции факторов риска нарушения режима фармакотерапии, характерные для отдельных вариантов нонкомплаен-са Обоснованы пути многоуровневой коррекции не соблюдения режима лечения и доказана затратная эффективность сочетанных медикаментозных и психосоциальных мероприятий как ресурсосберегающих стратегий
Практическая значимость исследования. Показана динамика уменьшения охвата внебольничной психофармакотерапией больных шизофренией за пятилетний период как косвенного показателя качества работы ПНД в аспектах привлекательности и удовлетворенности помощью пациентами Привлечено внимание к субпопуляции больных шизофренией, не соблюдающих режим лекарственного лечения и составляющих большую часть пациентов, охваченных терапией на участке ПНД Указана необходимость учета позиции пациента и его близких при выявлении и исправлении проблем несоблюдения режима фармакотерапии Объективизированы клинико-экономические и социальные последствия различных форм несоблюдения лекарственного режима Подчеркнута прогностическая ценность выделенных факторов риска несоблюдения ре-
жима в различных его вариантах и предложены дифференцированные подходы для улучшения комплаенса как пути повышения клинической эффективности лечения шизофрении и снижения бремени болезни в аспектах медицинских, социальных и «неуловимых» (субъективный груз болезни пациента и его семьи) издержек Разработана программа сочетанного лекарственного и психосоциального вмешательства для нарушающих режим лечения больных и их близких, доказана клинико-экономическая и социальная эффективность этих мероприятий с позиций психиатрических служб, больного и его семьи
Апробация и внедрение результатов исследования. Предварительные результаты доложены на Российской конференции «Современные тенденции организации психиатрической помощи клинические и социальные аспекты» (2004г), XIV Съезде психиатров России (2005г), Российской конференции «Современные принципы терапии и реабилитации психических больных» (2006г ), Российской конференции «Взаимодействие науки и практики в современной психиатрии» (2007г ) Результаты работы использованы в работе московских ПНД № 14, № 24, при подготовке ординаторов в Московском НИИ психиатрии Росздрава
Публикации. По материалам исследования опубликовано 5 работ, список которых представлен в конце автореферата
Объем и структура диссертации. Основной текст диссертации изложен на (Я машинописных страницах Работа состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, приложения и списка литературы, содержащего^^йсточ-ников, из - иностранных Работа иллюстрирована & таблицами
рисунками
Положения, выносимые на защиту: 1) несоблюдение режима фармакотерапии больными шизофренией снижает эффективность их лечения в повседневной практике ПНД и усугубляет бремя болезни с позиций психиатрических служб, пациента и его близких, общества в целом, 2) значительная доля больных шизофренией в той или иной мере не соблюдает режим терапии в ПНД, 3) субпопуляция этих больных клинически неоднородна, 4) каждый вариант несо-
блюдения режима лечения обусловлен характерным комплексом клинико-социальных факторов риска, имеющих прогностическую ценность при выявлении проблем нонкомплаенса ведущими представляются отношение больного и его близких к лечению и удовлетворенность ими помощью в целом, 5) клинико-экономические последствия отдельных вариантов нарушения режима лечения различны, 6) варианты несоблюдения амбулаторной терапии требуют комплексных медикаментозных и психосоциальных мер их исправления, имеющих ресурсосберегающий потенциал
Материал и методы исследования Диссертационное исследование включило три последовательных этапа На первом этапе проведено невыборочное клинико-эпидемиологическое исследование медицинской документации 462 взрослых (старше 18 лет) больных шизофренией и расстройствами шизофренического спектра (МКБ-10), наблюдаемых на участке московского ПНД №14 на 01 01 2002 года Охвачены психофармакотерапией в течение года 194 человек, или 42% наблюдаемых больных, из них 2,8% лечились стационарно В течение года не менее одного курса внебольничной (амбулаторной или в дневном стационаре) фармакотерапии получили 157 (33,9%) больных 76 мужчин (48,7%) и 81 женщина (51,3%) в возрасте 19-81 (47,5±15) лет, среди них 1,9% получали лечение только в дневном стационаре Проспективный (2001-2003гг) фармакоэпидемиологический анализ указал на стабильный характер охвата больных терапией изменение не более ±1,1% Преобладали больные эпизодической (54,8%) и непрерывной (13,4%) формами параноидной шизофрении (по МКБ-10) в течение 1-55 (17,9±11,3) лет, соответственно эпидемиологическим данным (И Я Гурович, Е Б Любов, 2003, Е К Григорьева и соавт , 2007), полученным на том же участке, что указывает на репрезентативность выборки Из этой выборки выделены (при изучении медицинской документации, целевом опросе больных и их близких) пациенты, не соблюдающие режим лечения пропускающие не менее 20% времени назначений препаратов или неточно следующие врачебным рекомендациям (С Thompson et al, 2000) Так сформированы I группа из 102 (64,97%)
некомплаентных больных и группа II (контрольная) из 55 человек (35,03%), соблюдавших режим терапии на том же участке ПНД Основные социально-демографические и клинические характеристики сравниваемых групп приведены в таблице 1
Табчица 1
Социально-демографические и клинические характеристики групп не соблюдающих и соблюдающих режим лечения больных шизофренией
Признак (характеристика) Группа I Группа П Различия межд; группами р
Мужчины / женщины, чел (%) 49 (51,96%)/ 53 (48,04%) 27(50,91%) /28 (49,09%) 0,9136
Средний возраст (лет) на 31 12 2001г 48,8±15,7 44 6±13,7 0,092666
Доля больных трудоспособного возраста, чел (%) 70 (68,6) 46 (83,6) 0,0297
Образование не ниже среднего (%) 94,1 87,3 >0,05
Инвалиды (%) 74,3 83,6 0,2969
Одинокие (%) 42,16 34,55 0,4321
Шизофрения параноидная, эпизодический тип (%) 52,9 58,2 >0,05
Шизофрения параноидная, непрерывный тип (%) 10,8 18,2
Другие расстройства (%) 36,3 23,6
Длительность расстройства (лет) 18,4±11,8 16,8±10,4 0,361
Сопутствующие соматические болезни (%) 12,8 5,5 0,038237
Группы сопоставимы по основным социально-демографическим и клиническим характеристикам за исключением доли больных трудоспособного возраста и отягощенных соматическими заболеваниями (более 80% - сердечнососудистыми, желудочно-кишечными расстройствами), что согласуется с данными литературы (R Balhnger et al, 1999, L В Marangell et al, 1999)
На втором этапе исспедования выполнены сочетанный клинико-эпидемиологический (непосредственно обследованы все больные объединенной выборки) и стоимостной анализ, количественный и качественный фармако-эпидемиологические анализы групп сравнения Хотя бы однократно использованы при клинической оценке - шкала PANSS (S R Key et al, 1987), дня оценки отношения к лекарственным средствам применен опросник DAI-30 (Т Р Но-gan et al, 1983), для выявления побочных действий психофармакотерапии -шкапа ASC (S G Dott et al, 2001) Обследование больных проведено в ремис-
сионный период не ранее, чем через 2-3 месяца по выписке из больницы или дневного стационара Мера поддержки микросоциальным окружением систематического лечения определена посредством целевого опроса близких больного (отношение к лечению, ожидания эффекта, контроль приема лекарств) Медицинские и социальные (потеря валового регионального продукта на душу населения вследствие инвалидности или временной нетрудоспособности) издержки указаны в рублях 2002 года
На третьем этапе исследования осуществлено целевое сочетанное лекарственное и психосоциальное вмешательство для улучшения комплаенса части больных I группы и определена его клинико-экономическая результативность Цикл из 10 групповых психообразовательных занятий, представляющий собой измененный целями вмешательства типовой модуль (И Я Гурович и со-авт, 2004), объединил 34 больных (13 мужчин и 21 женщину) в возрасте 20-75 (41,9±15,4) лет, со средним образованием (47,1%), семейных (38,2%), инвалидов (61,76%), то есть выборка не отличалась от группы I (р>0,05) Особое внимание уделено необходимости точного следования врачебным рекомендациям, связи лечения с насущными целями пациентов, поведенческим навыкам приема лекарств и возможностям лечения при продуктивном сотрудничестве с врачом и близкими У 13 пациентов (38,2%) проведена коррекция фармакотерапии Схема терапии вписывалась в распорядок дня пациента, уменьшена кратность приема лекарств до 1-2 раз в день Через 6 месяцев на дополнительном занятии оценен отставленный эффект программы и он поддержан, через год проведены 5 занятий подкрепления Программу завершил 31 пациент (91,2%), 3 пациента (8,8%) отказались от первых же занятий Результат занятий определен по карте оценки уровня знаний о психической болезни и эффективности психообразовательной программы (JIИ Сальникова, JIГ Мовина, 2002), по шкале оценки нагрузки на семью (G Szmukler et al, 1994), опроснику для оценки отношения к лекарственным средствам (Т Р Hogan et al, 1983), шкалам PANSS и оценки комплаенса (R Kemp, A David, 1996) Одновременно с занятиями с пациентами
30 их близких, чаще матерей (90%) в возрасте 45-79 (61,7±9,4) лет, вовлечены в два цикла по 10 психообразовательных занятий Отсев - 4 человека (13,3%)
Атипичные антипсихотики представлены только рисдаридоном (риспо-лептом), назначаемым в группах I (7,8%) и II (3,6%), в 78% в сочетании с типичными нейролептиками Для оценки роли выбора атипичных антипсихотиков с целью улучшения комппаенса проведен анализ соблюдения режима лечения в сборной группе из 111 пациентов ряда столичных ПНД (54,1% мужчин и 45,1% женщин 32,2±12,0 лет со «стажем» болезни 8,9±7,9 лет), длительно (до 12 мес) получавших рисполепт в дозе 4,3±1,9 мг в сутки
При статистическом анализе использован программный пакет Statistica 6 0, Statsoft, Inc Для сравнения двух непрерывных переменных применен критерий Стьюдента, для сравнения более двух непрерывных переменных - тест ANOVA, при сравнении двух категориальных переменных - критерий Манна-Уигаи, при сравнении более двух категориальных переменных - критерий Краскала-Уоллеса Для сравнения количественных признаков до и после вмешательства - критерий Уилкоксона и анализ дожития по лог-ранговому критерию Каплана-Мейера Все статистические гипотезы проверены на уровне значимости р=0,05 (5%)
Результаты исследования и их обсуждение. Доля больных шизофренией, охваченных внеболъничной фармакотерапией на одном и том же участке ПНД по сравнению с 1998 г (И Я Гурович, Е Б Любов, 2003) снижена на 23,1% Не соблюдали режим лечения 64,97% больных шизофренией, охваченных лечением, как и по данным литературы (Т Р Gilmer et al, 2004) Меньший (р=0,015) в группе I суммарный балл PANSS (53,57+14,49) по сравнению с группой II (59,67±15,68) при менее выраженных негативных (16,48±6,03 против 20,35±6,27) расстройствах (р=0,000224) не позволяет полагать последние ведущим фактором несоблюдения режима лечения как основы некритичности (R L Borison, 1996, О Kampman et al, 1999) Так, до 15% пациентов группы II отличались ведущей негативной симптоматикой, компенсируемой отчасти активной семейной поддержкой Но прием лекарств в
этих случаях не носил осознанный характер, определяющий полноценный ком-плаенс (Е Б Любов, 2001), когда на прием с целью получения рецептов приходили лишь родственники больных Показательно, что такие больные на более ранних этапах заболевания более чем в 75% случаев в той или иной мере нарушали режим амбулаторной терапии Вместе с тем пункт G12 PANSS «Снижение критичности и осознания болезни» более выражен (р=0,023146) в группе I (4,25±1,47), чем в группе II (3,69±1,46) Больные, не соблюдающие режим лечения, более «психотичны» (Т Tattan, 2001), но сумма баллов подшкалы позитивных синдромов в группах I и II (10,42±2,98 и 10,65+2,92, соответственно) не имеет значимых (р=0,638326) различий В II группе достоверно (р=0,006941) больше пациентов (36,4% против 15,7% в группе I) получали не менее трех психотропных препаратов 3-4 раза в день, что противоречит литературным данным (R Balon et al, 1998, L В Marangell et al, 1999), рассматривающим полифармацию ведущим фактором несоблюдения режима лечения Не отмечены различия (р=0,83) в дозах амбулаторной терапии нейролептиками в группах I и II (246,19±242,65 и 258,38±223,01 мг в сутки хлорпромазинового эквивалента, соответственно) Депонированные формы нейролептиков (ДФН) в группе I назначены каждому шестому пациенту (16,7%), продолжительность лечения в группе I была у 72,6% больных менее трех месяцев в связи с их отказом от инъекций В группе II длительное (не менее 6 месяцев) лечение ДФН получали 54,5% больных, и его завершение более было связано с дефицитом этих форм лекарств Экстрапирамидные расстройства выявлены в 31,4% больных группы I и у 30,9% в группе II (р=0,961846), что не позволяет рассматривать первые традиционным основанием отказа от лечения (Т Van Putten, 1974, D Perkins, 2002) Иные нежелательные действия отмечены у 29 больных (28,43%) группы 1 и 14 (25,45%) в группе II (р>0,05) Причем 20 больных (19,6%) I группы и 8 (14,54%) - в группе II (р>0,05) полагали наиболее тягостными дневную сонливость, повышение веса и половые расстройства В основном от них страдали работающие женщины 25-45 лет и мужчины до 30 лет Не выявлена и прямая связь между объективной выраженностью побочных эффектов и несоблюдением лекар-
и
ственного режима Возможно, пациенты преувеличивали тяжесть побочных эффектов терапии, в половине случаев рассматривали в качестве таковых симптомы основного расстройства (например, депрессии), что связано с существенными различиями между группами в аспекте субъективной переносимости лечения 70,6% некомгшаентных пациентов давали отрицательные ответы на вопросы по шкале ОА1-30, отражающие самочувствие и ожидания, связанные с приемом препаратов, в группе II этот показатель составил 34,6% (р=0,0002) Отягощенные соматически пациенты априорно плохо переносят препараты в минимальных терапевтических дозах, риск нежелательных действий повышен и в связи с межлекарственным взаимодействием (И Я Гурович, 1971. С Н Мосолов, 1996) Большинство коморбидных пациентов нарушали схему лечения и соматотропными препаратами, что подчеркивает общемедицинское значение комплаенса Отсутствие контроля микросоциальным окружением лечения чаще (р=0,001499) в группе I, чем в II (35,9% и 10,5%, соответственно)
Итак, пациенты с проблемами комплаенса отличались от труппы II плохой субъективной переносимостью лекарств и отрицательным отношением к ним, сочетаемыми с некритичностью к состоянию, что подтверждает важность учета внутренней картины болезни (Н Г Незнанов, В Д Вид, 2004, К 1лШе11 е1 а1, 2005), низкой поддержкой лечения семьей В группе I легче негативные расстройства, и, естественно, ниже частота визитов в ПНД за год
Для более тщательного выделения факторов риска несоблюдения режима лечения и его последствий необходим сочетанный клинико-эпидемиологический и стоимостной анализ
Группа I разделена на три следующие частично пересекающиеся клинические подгруппы больных, составляющих континуум (А С Аведисова, В И Бородин, 2005) 1) А - полностью не соблюдающие режим внебольничного лечения, 2) В — частично не соблюдающие режим терапии вопреки рекомендациям врача изменяющие набор, дозировку препаратов, кратность и длительность их приема, 3) С - многолетнее стереотипное следование схеме фармакотерапии, не соответствующей врачебным рекомендациям по ее изменению Каждая под-
группа имеет характерные социально-демографические и клинические особенности, отраженные в таблице 2
Табчица 2
Социально-демографическая и клиническая характеристики подгрупп больных с различными вариантами несоблюдения режима лечения и больных, соблюдающих режим внебольничной фармакотерапии
Характеристика Группа I Группа II
Подгруппы
А В С
Доля подгруппы (%) 13,7 78,4 7,8 .
Мужчины / женщины (%) 85,7/14,3 43,75/56,25 25/75 49,1 / 50,9
Возраст (лет) 46,7± 12,1 47,75±16,17 63±3,2 44,6±13,7
Доля инвалидов трудоспособного возраста (%) 13 (92 9) 48 (60) 0 46 (83,6)
Шизофрения параноидная, эпизодическая (%) 35,7 61,3 - 58,2
Шизофрения параноидная, непрерывная (%) 35,7 7,5 - 18,2
Другие расстройства (%) 28,6 31,25 100 23,6
Длительность расстройств (лет) 18,4±12,0 17,8±11,94 25±7,7 16,8±10,4
Суммарный балл РАШв 71,36±14,9 52,79± 12,59 43,5±4,75 59,67± 15,68
Подписала позитивных синдромов 15,21±3,77 9,77±2,02 8,5±0,53 10,65+2,92
Подписала негативных синдромов 21,92±5,36 15,87±5,82 13±3,38 20,35±6,27
Подписала общей психопатологии 34,21±8,91 25,75±7,74 22,75±5,9 28 69±7,99
Снижение критичности и сознания болезни (012 РАЖ Б) 5,29±1,2 4,3±1,36 2±0,93 3,69±1,46
Хлорпромазиновыи эквивалент (мг/день)* 325,95 244,16 153,33* 258,38
Доля больных, получающих корректоры амбулаторно (%) 92,86 61,25 25,0 67,27
Средняя частота госпитализаций на одного пациента за три года 7,2 2,46 0 2,9
Длительность госпитализации (койко-дни) 119,64 24,35 0 33,4
Длительность лечения в дневном стационаре (койко-дни) 5,14 12,26 0 9,18
Среднее количество визитов в ПНД на пациента 0,86 5,53 6,88 10,27
Поддержка лечения семьей (%) 42,9 68,75 75 89,09
Злоупотребляющие психоактивными веществами (%) 50 12,5 0 9
* в пересчете на пациентов, получающих нейролептики
Подгруппу А отличало преобладание мужчин, чаще нарушающих режим терапии (М ОШоп е1 а1, 2000) Более половины (57,1%) подгруппы составили
«новые хронически больные» (Е Д Красик, В Ф Смольянинова. 1985, В Pepper et al, 1981) Более трети пациентов диагнозцированы в ПНД как страдающие непрерывной шизофренией, что отличало подгруппу от группы II и подгрупп В и С, но при более строгом клиническом анализе половина из них отвечала критериям эпизодическою течения затянувшиеся приступы (возможно, в связи с нерегулярным лечением) имитировали непрерывный процесс Выше по сравнению с группой II, подгруппами В и С были показатели трех подшкал PANSS, включая пункт снижения критики к заболеванию Обычно фармакозависимые ремиссии с ведущей подострой галлюцинаторно-параноидной частично систематизированной симптоматикой прерывались очередными рецидивами (обострениями) в первые два месяца по выписке у 71,4% больных Только 21,4% пациентов под контролем родственников лечились в дневном стационаре, но 14,3% из них затем были госпитализированы в связи с отказом от лечения Частота госпитализации за три года в подгруппе в 2,5 раза больше, чем в контроле
На больных подгруппы А, составляющих 8,9% амбулаторных пациентов, пришлось 40,8% эпизодов госпитализаций за год в популяции шизофрении Более 72% госпитализаций были недобровольными против 9% в группе II и 11,4% в популяции психически больных (И Я Гурович и соавт, 2000) Более трети (35,7%) больных стационированы не менее двух раз в год в течение трех лет наблюдения, тогда как на всем участке ПНД часто госпитализируемых больных шизофренией не более 10% (И Я Гурович, Е Б Любов, 2003) Длительность лечения в год (261,4±108,09 дней) вдвое превышает таковую в популяции больных шизофренией (И Я Гурович и соавт , 2000) и в 4 раза в группе II Возможно, затягивание пребывания в больнице связано со стремлением врача добиться дозревания ремиссии некомплаентного больного в больнице Однако по выписке ДФН получили лишь 42,9% пациентов, но только 14,3% продолжили лечение ДФН еще 1-2 месяца Менее трети (28,6%) пациентов принимали назначенное лечение более двух месяцев Итак, больничное лечение было основной формой помощи для этих больных Частота эпизодов лечения в дневном стационаре у них была в 6,5 раз меньшей, чем в группе II 21,4% больных (в груп-
не II 5,45%, р<0,05) совершили почти все зафиксированные агрессивные действия (14,3% по отношению к членам семьи), чаще в опьянении Частота злоупотребления алкоголем пациентами подгруппы была в несколько раз выше, чем в группе II и подгруппах В и С Больные значительно реже осматривались в ПНД, чем в подгруппах В, С и контроле, причем в 67% визитов были связаны с госпитализациями или переосвидетельствованием группы инвалидности, 78% визитов, завершающихся выпиской лекарств, приходились на первые два месяца после больничной выписки Дозы антипсихотиков при амбулаторном лечении были самыми высокими, что косвенно указывает на тяжесть клинической картины больных Несмотря на то, что доля одиноких (28,57%) в подгруппе А была меньше, чем в В (43,75%) и С (50%) и незначимо (р=0,5139) меньше, чем в группе II (34,54%), контроль приема лекарств со стороны семьи был здесь наименьшим по сравнению с подгруппами В и С Доля инвалидов в подгруппе (78,6%) - наибольшая по сравнению с подгруппами В и С
В подгруппе В, самой распространенной, более представлены женщины с эпизодической формой шизофрении (61,3%), как и в популяции шизофрении в целом Показатели снижения критики к болезни были выше в сравнении с группой II при меньшей выраженности общих психопатологических синдромов по сравнению с подгруппой А В ремиссии у 46,25% больных сохранялась остаточная аффективно-неврозоподобная и психопатоподобная симптоматика, сочетающаяся с фрагментарными осциллирующими чувственными галлюцина-торно-бредовыми расстройствами Поводом для обращений в ПНД служили тревожно-депрессивные переживания и бессонница, тогда как субпсихотические расстройства диссимулировались Эпизодическое злоупотребление алкоголем более представляло собой попытку самолечения при ухудшении состояния, будучи приурочено к нему До 75% больных в течение 3-6 месяцев по выписке из больницы или дневного стационара соблюдали режим лечения В дальнейшем они все более откладывали посещения врача, пропуск лекарств достигал 80% В 91,2% случаев отказ от лечения касался высокопотентных нейролептиков В единичных случаях (7,5%) отрицательное отношение вызы-
вал амитрштгалин (в дозах до 75 мг) в связи с сухостью во рту и седацией Больные были фиксированы на запорах, повышении веса (обычно не превышающем 5% от исходного), бессоннице В большинстве случаев (более 85%) отказ от лечения не объяснялся их объективной выраженностью Врачи, как правило, были склонны игнорировать жалобы больных, однако, отмечая их, или меняли препарат, обычно на лекарство той же группы Ипохондрические опасения, достигающие сверхценною уровня, выражались в убежденности во «вреде» отдельных лекарств, но не лечения в целом Нередко (35%) проявления постшизофренической депрессии («заторможенность в голове», сенестоалгии) приписывались терапии На фоне снижения доз или прекращения приема нейролептиков в течение 6-8 месяцев происходило очередное ухудшение состояния в виде актуализации бреда отношения или преследования, появления мигрирующих кататонических расстройств на фоне усугубления «фоновых» тревожно-депрессивных нарушений Самостоятельное повышение (на 30-60%) доз антидепрессантов и транквилизаторов или учащение их приема (до 4-6 раз в сутки) при дроблении суточной дозы приводило к некоторому снижению эмоциональной напряженности, но обычно больные были вынуждены просить врача о более «интенсивном» лечении в дневном стационаре Подобные «волны» несоблюдения режима неоднократно повторялись за время наблюдения 15% самостоятельно резко (до 80%) снижали количество психотропных препаратов сразу после очередной выписки из дневного стационара или больницы, но продолжали посещать врача 3-5 раз в год, несколько реже, чем больные шизофренией в целом (Е К Григорьева, 2007) Подчеркивая неплохое самочувствие, стремились «запастись» транквилизаторами и/или антидепрессантами на длительное время, чтобы использовать их по собственному у смотрению «для сна», «от нервозности» При этом физической зависимости к транквилизаторам не отмечено Не менее 10% женщин с диффузной тревогой и многообразными страхами посещали врача в среднем 13,55 раз в год, приходя внепланово, активно просили о направлении их в дневной стационар (в среднем лечение составляло 28,7 дней в год), потребление полустационарной помощи в подгруппе
выше в 2-3 раза, чем в популяции шизофрении (И Я Гурович, ЕБ Любов, 2003) Избыточное потребление внебольничных психиатрических служб (Е А Васильева, 2006) характерно для таких пациентов, но желание быть под «контролем» приводило их и в стационар Они самовольно завышали дозу транквилизаторов, приобретая их по платным рецептам психиатра или параллельно обращаясь в поликлинику, выявляя психологическую зависимость от успокоительных При предпочтении «новых» психотропных средств через 1-2 недели они расценивались вредными здоровью Дозы антипсихотиков при амбулаторной терапии были несколько ниже, чем в контрольной группе, несущественно чаще назначены антидепрессанты
Подгруппу С, самую малочисленную, на 75% составили женщины пенсионного возраста, находящиеся в многолетней стойкой ремиссии типа резиду-ального состояния В подгруппе самые низкие суммарные показатели РАЫ88, включая признак снижения критики к заболеванию в сравнении с группой II и подгруппами А и В Характерны психопатоподобные изменения личности с ги-перстеничностью, склонностью к сверхценным ипохондрическим образованиям (А М Бурханов, С В Иванов, 1992, А Б Смулевич, Э Б Дубницкая, 2005), способствующим ригидному следованию неизменной годами схеме лечения, ставшей атрибутом стереотипизированного образа жизни «лекомана» (Г Я Авруц-кий и соавт, 1975, И Я Гурович, Е Б Любов, 2003) При попытках снижении дозировок или пробном перерыве лечения пациенты отмечали неясное «чувство дискомфорта», не связанное с активизацией болезненного процесса или «рикошетом» (ригвдная ипохондрия, по А Б Смулевичу, 1987) Обычно они активно противодействовали малейшим изменениям схемы терапии (во избежание ухудшения состояния, рецидива психоза), самостоятельно приобретая «необходимые» им препараты (более 62,5% пациентов принимали субтерапевтические дозы ангидепрессантов и транквилизаторы, не выявляя физической зависимости к ним) или, чаще, требуя их выписки
При сравнении подгрупп установлены различия по полу, возрасту пациентов (пожилые женщины превалировали в подгруппе С, мужчины молодого и
среднего возраста - в подгруппе А), лодшкалам РАЫБЭ, включая дополнительную. риска агрессивности (наибольшие в подгруппе А), частоте амбулаторных визитов (наименьшей в подгруппе А), длительности лечения в больнице (наибольшая в подгруппе А) и дневном стационаре (в подгруппе В), потреблению корректоров (наибольшем в подгруппе А при не выраженности экбтра пирамидных расстройств), злоупотреблению психоактивными веществами (большему в подгруппе А): уровню критики (наименьшая в группе А), отношению к лекарствам (отрицательно в группе А ко всем группам препаратов).
За три года наблюдения варианты несоблюдения режима терапии в подгруппах оставались стабильными.
Стоимостной аначиз. Суммарные медицинские издержки в группах 1 и 11 сходны (р-0,770094) в пересчете на пациента, но их структура отлична в выделенных подгруппах (рисунок 1). Социальные издержки больше ^=0,02) в контрольной группе в связи большей долей инвалидов трудоспособного возраста (р=0,0297).
0 социальные чггграш» руб.
О стащил ирная помощь, руб
□ поду С( а! оичглр мая помощь, руб.
■ а.мбулШорная терапия, руб
------" I 490,11
46Л2
Рисунок 1. Медицинские и социальные затраты в подгруппах не соблюдающих режим терапии и контрольной группе 11.
В подгруппе А, активных потребителей ресурсоемкой больничной помощи, медицинские затраты на пациента втрое превосходят таковые в группе II. В подгруппе В медицинские издержки значительно ниже, чем в группе II за счет меньших частоты и длительности госпитализаций и амбулаторных затрат при
больших (в 1,4 раза) расходах на полустацнонар Незначимо меньшая доля инвалидов трудоспособного возраста, чем в группе II несколько снижает социальные затраты Пациенты подгруппы С наименее затратны, не нуждаясь в больнице и используя «проверенные временем» недорогие лекарства Преобладание пожилых лиц сводит к нулю социальные издержки
Лекарственные и психосоциальные вмешательства в группе некомпча-ентных больных Применение ДФН, апробированный подход для ведения уклоняющихся от внебольничного лечения больных, имеет ресурсосберегающий потенциал (И Я Гурович, Е Б Любов, 2003) С помощью участковых врача и медсестры на лечение ДФН удалось перевести и затем удержать при регулярных напоминаниях об очередных инъекциях четырех больных подгруппы А (28,57%), более затем не госпитализируемых При поддержке близких, включенных предварительно в группы психообразования, двое больных тоже участвовали в занятиях
Применение атипичных антипсихотиков завершили годичный курс терапии рисполептом 90 человек (81,1%), среди них треть больных, ранее нарушающих режим лечения традиционными нейролептиками в связи с объективно выявляемыми нежелательными (в основном экстрапирамидными) расстройствами В большинстве случаев (81,95%) пациенты самовольно прекратили лечение рисполептом на фоне удовлетворительного самочувствия и хорошей его переносимости 67,9% некомплаентных в анамнезе пациентов и в ходе нового лечения не соблюдали врачебные рекомендации, составив 90,5% от общего числа выбывших из исследования Итак, атипичные антипсихотики без дополнительного психосоциального вмешательства не улучшают комплаенс, если последний не связан с непереносимостью предыдущего лечения (И Я Гурович, Е Б Любов, 2004, С К БоМег й а1, 2002, К ЬШгеИ е1 а1, 2005)
Психообразование охватило 31 пациента Для пациентов подгруппы А необходимо было связать их реальные потребности (от заработка до «обычной» жизни без больницы) с фактом осознанного согласия на лечение, родственники обучались выявлению ранних признаков ухудшения у их подопечных, решению
типовых, вызывающих дистресс, житейских ситуации Для пациентов подгрупп В и С обучение управлению лечением было связано с лучшим пониманием проявлений основного расстройства и его течения, естественного и измененного лечением, информированностью о нежелательных проявлениях терапии, их предупреждении и коррекции, риске рецидивов и обострений, а также с обучением близких пациентов (И Я Гурович и соавт, 2004, R Tempter, 1996) По согласованию с участковым психиатром у 11,8% больных снижена дозировка транквилизаторов в среднем на 2,25 мг лоразепамового эквивалента, у 5,9% амитриптшган заменен флуоксетином (профлузак), у 5,9% увеличена, а у 8,8% (из группы С) снижена дозировка антипсихотика в среднем на 133,3 мг хлор-промазинового эквивалента Психообразование привело к незначительному (р-0,07) симптоматическому улучшению у пациентов подгрупп В и С (суммарный балл шкалы PANSS до занятий составил 60,4, после - 53,3) в отличие от пациентов подгруппы А, где отмечен существенный симптоматический эффект на фоне оптимизации герапии Однако у всех больных улучшена (р=0,02) критичность к своему состоянию средний балл до вмешательства 4,2, после - 3,6, как и информированность пациентов о психическом расстройстве, его проявлениях и методах лечения средний балл по «Карте оценки » до занятий 51,3, после - 59,4 (р=0,04) Динамика «Отношения к лекарственным средствам» положительна (увеличение баллов с 8,4 до 13,9), как и комплаенса (р=0,03) Повышена готовность пациентов получать лекарства средний балл по шкале CRS вырос с 4,7+2,2 до 6,3+1,4
Результаты вмешательства (сравнение показателей за год до вмешательства и через год по его завершению) приведены в таблице 3
Таблица 3.
Клтшко-экономические результаты комплексного вмешательства
Характеристик» До &меш ателье т в а После вмешатель ства Отличия р
Шкала оценки нагрузки на семью 141,87±27,77 133±29,45 0,3
.... .. Подписала «Несюходимость поддержки» 16.53 ±4.49 13.23±5.79 0.0227
Лечение в пол> стационаре (койко-дни) 50,2 22,9 0,00088
Лечение в стационаре (конто-дни) 26,9 8,8 0,13
Общая длительность госпитализации (койко-дни) * 30,4 1 0.01
Стоимость лечения в полу стационаре (руб.) 4815,5 2186.3 0,00088
Стоимость лечения в стационаре (руб.) 7475.К5 2440.09 0,13
Амбулаторные затраты (руб ) 6863.9 7622.92 0.84
Суммарные медицинские затраты (р\ б ) 20334.3 ! 2248,48 о,м
Социальные затраты (руб.) 46355,17 42429,31 0,653447
.Длительность ремиссии в подгруппах А и В достоверно (р=0.0298) увеличилась после больного.
I
I
?
вмешательства (рисунок 2) в среднем на 47 дней на одного
К
Аадяиз Дй»-ктия Гло Капгвну-Шйвру)
ас
-----Ч-
50 1 00 150 200 250 300 ЗЕО 400 . сии ремиссии
• Да
• После
Рисунок 2. Упрочение ремиссии пицшппюк в подгруппах А и В при био-психосщиалъном вмешательстве (анализ «дожития » по Кашшну-Меиеру).
Бремя болезни у завершивших психообразование близких пациентов (86,6%) в 73,3% случаев снизилось недостоверно (на 9,75+14.4 баллов) в аспекте отрицательного опыта, но значителен сдвиг в положительных аспектах (понимание сопричастности, активной роли в судьбе больного) Ожидаемо увеличены затраты на амбулаторное лечение (в среднем на 759 руб в год на пациента) при снижении суммарных медицинских издержек при уменьшении потребности в больничном и полустационарном лечении (в среднем на 5035 руб ) Социальные потери фактически неизменны, что указывает на необходимость систематических реабилитационных программ (И Я Гурович и соавт , 2004) Некоторое, в 1,083 раза, снижение социальных, потерь достигнуто сокращением дней временной нетрудоспособности в подгруппах А и В
Выводы
1 Снижение (почти на четверть) доли больных шизофренией, охваченных фармакотерапией (1998-2003 гг ) в ПНД сопровождает стабильное (20012003 гг ) несоблюдение режима фармакотерапии большинством (до 65%) амбулаторных больных, то есть пропускающих не менее 20% времени назначений препаратов или неточно следующих врачебным рекомендациям
2 0 Субпопуляция некомплаентных пациентов отличалась от группы придерживающихся рекомендованного лечения большей частотой злоупотребления психоактивными веществами и отягощением соматическими болезнями, субъективной непереносимостью лечения и отрицательным отношением к лекарствам, сочетаемыми с некритичностью к состоянию, недостаточными поддержкой и контролем лечения семьей Суммарные медицинские издержки на пациента в группах сходны
2 1 По характеру и степени несоблюдения режима внебольничного лечения пациенты разделены на следующие подгруппы А) полностью не соблюдающих режим лечения, В) частично не соблюдающих режим лечения (непрерывность, схема терапии), С) стереотипно принимающих неизменный набор лекарств, вопреки рекомендациям врача
2 2 Несоблюдение режима лечения в подгруппах обусловлено типичным сочетанием хлинико-психологических (выраженность симптоматики, включая некритичность, неприемлемость нежелательных явлений терапии, субъективно плохая переносимость лечения) и микросоциальных (участие близких в лечении) факторов риска, имеющих прогностическое значение при выявлении и исправлении проблем комплаенса
3 0 Подгруппы отличались друг от друга и от группы соблюдающих режим лечения различными социально-демографическими и клиническими характеристиками пациентов, величиной и структурой медицинских (в связи с отличиями моделей потребления психиатрической помощи) и социальных (в связи с различной длительностью нетрудоспособности) потерь
3 1 Больные подгруппы А, чаще мужчины молодого и среднего возраста с подострыми психотическими нарушениями, агрессивностью, выраженной некритичностью и активным противодействием лечению при малой поддержке близких обходятся психиатрическим службам втрое дороже, чем соблюдающие режим лечения, из-за частых госпитализаций Больные подгруппы В с «осевой» аффективно-неврозоподобной нестабильной симптоматикой, плохой субъективной переносимостью лекарств и частичной критикой к состоянию используют избыточно полустационарное и амбулаторное лечение Пациентов подгруппы С, обычно пожилых женщин, характеризует стереотипный прием, вопреки рекомендациям врача, неэффективных лекарств на фоне стабилизации и регредиентности длительного процесса, с отсутствием больничных затрат Социальные потери в группах А и В превышают почти в два и в семь раз, соответственно, медицинские, что указывает на необходимость внедрения реабилитационных программ, в группе С социальные затраты отсутствуют
4 0 Комплексное вмешательство, направленное на улучшение комплаенса как биопсихосоциального феномена, включает оптимизацию психофармакотерапии и групповое психообразование больных и их близких
4 1 У больных подгруппы А достижение ремиссии возможно в больнице и долечивании в дневном стационаре, назначение депонированных форм ней-
ролептиков в стационаре должно быть продолжено во внебольничных условиях, систематическая фармакотерапия становится гарантом целевого индивидуализированного психообразования пациента и его близких в больничных и вне-больничных условиях, такое вмешательство увеличивает длительность ремиссии и имеет значительный ресурсосберегающий потенциал Основное воздействие в подгруппах В и С - групповое психообразование, на фоне которого совершенствуется фармакотерапия (подбор минимальных терапевтических доз нейролептиков или их отмена, активизация антидепрессивной терапии, отмена транквилизаторов)
4 2 Сочетанные дифференцированные вмешательства у больных шизофренией, не соблюдающих режим лечения эффективны в клиническом (упрочение ремиссии) и экономическом (уменьшение медицинских потерь при снижении нагрузки на больничную и полустационарную службы в среднем на 5000 руб на пациента за год) аспектах, позволяют уменьшить субъективный груз болезни пациента и его семьи Для сокращения социальных издержек необходимы дополнительные реабилитационные программы Практические рекомендации Разработанное биопсихосоциальное дифференцированное вмешательство следует внедрить в повседневную практику психиатрических учреждений для предупреждения и коррекции несоблюдения режима психофармакотерапии больными шизофренией Затратно-эффективный подход позволяет снизить медицинские издержки в среднем на 5000 руб в год на одного пациента с проблемами комплаенса за счет укрепления внебольничных ремиссий, а также снизить бремя болезни для близких больных Результатами исследования следует дополнить процесс подготовки и повышения квалификации психиатров, организаторов психиатрической помощи, клинических психологов, специалистов по социальной работе и социальных работников в сфере охраны психического здоровья
Список публикаций
1 Сравнительный стоимостной анализ больных шизофренией, соблюдающих и не соблюдающих режим фармакотерапии на участке ПНД (соавт Курен-ков В П ) / Материалы Российской конференции «Современные тенденции организации психиатрической помощи клинические и социальные аспекты» (5—7 октября 2004 г) — М, 2004 -С 29-30
2 Медико-экономические последствия несоблюдения лекарственного режима больными шизофренией (соавт Куренков В П ) / XIV Съезд психиатров России 15-18 ноября 2005 г (Материалы съезда) - М, 2005 - С 42-43
3 Длительное применение рисполепта у больных шизофренией (соавт Гу-рович И Я , Шмуклер А Б , Любов Е Б и др ) // Социальная и клиническая психиатрия -2005 -Т 15 -Вып 4 - С 35-41
4 Стереотипизация фармакотерапии как вариант несоблюдения режима лечения амбулаторными больными с шизофренией (соавт Куренков В П) / Материалы Российской конференции «Современные принципы терапии и реабилитации психических больных» (11-13 октября 2006 г ) -М,2006 -С 66-67
5 Несоблюдение режима внеболышчной психофармакотерапии больными шизофренией клинико-социальные и экономические аспекты (соавт Любов Е Б ) // Российский психиатрический журнал - 2007 - №5 - С 65 - 70
Подписано в печать 24.09.07 г. Заказ № 9 Формат 60x90. Усл. печ. л. 1,2. Тираж 120 экз.
Отпечатано в редакционно издательской группе ОООИ «Новые возможности»
Оглавление диссертации Бугрова, Екатерина Ивановна :: 2007 :: Москва
ГЛАВА I. Несоблюдение режима лекарственного лечения больными шизофренией: проблемы и решения (обзор литературы).
ГЛАВА II. Характеристика материала и методов исследования.
ГЛАВА III. Сравнительная клинико-эпидемиологическая и экономическая характеристика больных шизофренией, соблюдающих и не соблюдающих режим амбулаторной терапии.
ГЛАВА IV. Целевое сочетанное лекарственное и психосоциальное вмешательство, как метод коррекции несоблюдения режима приема амбулаторной терапии больными шизофренией.
Введение диссертации по теме "Психиатрия", Бугрова, Екатерина Ивановна, автореферат
Актуальность исследования. Сдвиг акцента психиатрической помощи на внебольничные службы (Ястребов B.C., 1999, 2001; Гурович И.Я. и соавт., 2004; WHO, 2001) обострил проблему несоблюдения больными режима фармакотерапии (Аведисова А.С., 2000; Любов Е.Б., 2001; Незнанов Н.Г., Вид В.Д., 2004; Healey A; et al., 1998). Так, 70% больных шизофренией уклоняются в той или иной мере от лекарственного лечения (Neumann N.U., 1999), причем, распространенность несоблюдения лекарственного режима в популяции больных растет по мере увеличения сроков лечения (Weiden P., Olfson М., 1995; Perkins D., 2002). Несоблюдение режима - одна из главных причин низкой клинической эффективности психофармакотерапии (Любов Е.Б., 2001; Nasrallah Н., Lasser N., 2006) и существенных экономических издержек для медицинских (психиатрических) служб, больного и его семьи, общества в целом (Glazer W., Ereshefsky L., 1996; Lacombe P.S. et al., 1996; Misdrahi D. et al., 2002). Все большее внимание как фактор риска несоблюдения режима лечения привлекает отношение больного к лечению и удовлетворенность помощью (Voruganti L. et al., 2000; Awad A.G. et al., 2004; Nasrallah H., Dursun S.M., 2006). Выделен ряд вариантов нарушения режима психофармакотерапии (Любов Е.Б., 2001; Аведисова А.С., Бородин В.И., 2005; Thompson С. et al, 2000; Gilmer Т.Р., Dolder C.R. et al., 2004), представляющий собой континуум от полного отказа от лечения до избыточного потребления лекарств (Гурович И.Я., Любов Е.Б., 2003; Аведисова А.С., Бородин В.И., 2005). Однако распространенность несоблюдения режима и его отдельных вариантов в популяции отечественных больных шизофренией, самых дорогостоящих пациентов психоневрологических диспансеров (Гурович И.Я., Любов Е.Б., 2003), дифференцированный подход к снижению клинико-социальных и экономических последствий несоблюдения режима фармакотерапии шизофрении изучены недостаточно.
Цель исследования: определение клинико-социального и экономического бремени несоблюдения режима внебольничной фармакотерапии больными шизофренией и разработка научно-доказательных подходов для его снижения.
Для реализации указанной цели необходимо было решить следующие задачи:
1) определить долю больных шизофренией, не соблюдающих режим внебольничного лекарственного лечения; 2) изучить варианты несоблюдения режима лечения и их клинико-социальные характеристики; 3) изучить клинико-экономические и социальные последствия различных вариантов несоблюдения режима лечения и факторы риска их формирования; 4) разработать дифференцированные меры комплексного лекарственного и психосоциального вмешательства для больных, не соблюдающих режим лечения, и их близких и изучить клинико-социальную и экономическую результативность такого подхода.
Научная новизна исследования. Дана клинико-эпидемиологическая характеристика больных шизофренией, не соблюдающих режим внебольничной фармакотерапии; нонкомплаенс представлен как стабильный биопсихосоциальный феномен. Показана неоднородность субпопуляции пациентов, нарушающих режим лечения; выделены констелляции факторов риска нарушения режима фармакотерапии, характерные для отдельных вариантов нонкомплаенса. Обоснованы пути многоуровневой коррекции несоблюдения режима лечения и доказана затратная эффективность сочетанных медикаментозных и психосоциальных мероприятий как ресурсосберегающих стратегий.
Практическая значимость исследования. Показана динамика уменьшения охвата внебольничной психофармакотерапией больных шизофренией за пятилетний период как косвенного показателя качества работы психоневрологического диспансера в аспектах привлекательности и удовлетворенности помощью пациентами. Привлечено внимание к субпопуляции больных шизофренией, не соблюдающих режим лекарственного лечения и составляющих большую часть пациентов, охваченных терапией на участке психоневрологического диспансера. Указана необходимость учета позиции пациента и его близких при выявлении и исправлении проблем несоблюдения режима фармакотерапии. Объективизированы клинико-экономические и социальные последствия различных форм несоблюдения лекарственного режима. Подчеркнута прогностическая ценность выделенных факторов риска несоблюдения режима в различных его вариантах и предложены дифференцированные подходы для улучшения комплаенса как пути повышения клинической эффективности лечения шизофрении и снижения бремени болезни в аспектах медицинских, социальных и «неуловимых» (субъективный груз болезни пациента и его семьи) издержек. Разработана программа сочетанного лекарственного и психосоциального вмешательства для нарушающих режим лечения больных, и доказана клинико-экономическая и социальная эффективность этих мероприятий с позиций психиатрических служб, пациента и его окружения.
Заключение диссертационного исследования на тему "Несоблюдение режима внебольничной психофармакотерапии больными шизофренией клинико-социальные и экономические аспекты"
ВЫВОДЫ
1. Снижение (почти на четверть) доли больных шизофренией, охваченных фармакотерапией (1998-2003 гг.) в психоневрологическом диспансере сопровождает стабильное (2001-2003 гг.) несоблюдение режима фармакотерапии большинством (до 65%) амбулаторных больных (пропускающих не менее 20% времени назначений препаратов или неточно следующих врачебным рекомендациям).
2.0. Субпопуляция некомплаентных пациентов отличалась от группы придерживающихся рекомендованного лечения большей частотой злоупотребления психоактивными веществами и отягощением соматическими болезнями, субъективной непереносимостью лечения и отрицательным отношением к лекарствам, сочетаемыми с некритичностью к состоянию, недостаточными поддержкой и контролем лечения семьей. Суммарные медицинские издержки на пациента в группах сходны.
2.1. По характеру и степени несоблюдения режима внебольничного лечения пациенты разделены на следующие подгруппы: А) полностью не соблюдающих режим лечения; В) частично не соблюдающих режим лечения (непрерывность, схема терапии); С) стереотипно принимающих неизменный набор лекарств, вопреки рекомендациям врача.
2.2. Несоблюдение режима лечения в подгруппах обусловлено типичным сочетанием клинико-психологических (выраженность симптоматики, включая некритичность, неприемлемость нежелательных явлений терапии, субъективно плохая переносимость лечения) и микросоциальных (участие близких в лечении) факторов риска, имеющих прогностическое значение при выявлении и исправлении проблем комплаенса.
3.0. Подгруппы отличались друг от друга и от группы соблюдающих режим лечения различными социально-демографическими и клиническими характеристиками пациентов, величиной и структурой медицинских (в связи с отличиями моделей потребления психиатрической помощи) и социальных (в связи с различной длительностью нетрудоспособности) потерь.
3.1. Больные подгруппы А, чаще мужчины молодого и среднего возраста с подострыми психотическими нарушениями, агрессивностью, выраженной некритичностью и активным противодействием лечению при малой поддержке близких обходятся психиатрическим службам втрое дороже, чем соблюдающие режим лечения из-за частых госпитализаций. Больные подгруппы В с «осевой» аффективно-неврозоподобной нестабильной симптоматикой, плохой субъективной переносимостью лекарств и частичной критикой к состоянию используют избыточно полустационарное и амбулаторное лечение. Пациентов подгруппы С, обычно пожилых женщин, характеризует стереотипный прием, вопреки рекомендациям врача, неэффективных лекарств на фоне стабилизации и регредиентности длительного процесса, с отсутствием больничных затрат. Социальные потери в группах А и В превышают почти в два и в семь раз, соответственно, медицинские, что указывает на необходимость внедрения реабилитационных программ; в группе С социальные потери отсутствуют.
4.0. Комплексное вмешательство, направленное на улучшение комплаенса как биопсихосоциального феномена, включает оптимизацию психофармакотерапии и групповое психообразование больных и их близких.
4.1. У больных подгруппы А достижение ремиссии возможно в больнице и долечивании в дневном стационаре; назначение депонированных форм нейролептиков в стационаре должно быть продолжено во внебольничных условиях; систематическая фармакотерапия становится гарантом целевого индивидуализированного психообразования пациента и его близких в больничных и внебольничных условиях; такое вмешательство увеличивает длительность ремиссии и имеет значительный ресурсосберегающий потенциал. Основное воздействие в подгруппах В и С - групповое психообразование, на фоне которого совершенствуется фармакотерапия подбор минимальных терапевтических доз нейролептиков или их отмена, активизация антидепрессивной терапии, отмена транквилизаторов).
4.2. Сочетанные дифференцированные вмешательства у больных шизофренией, не соблюдающих режим лечения эффективны в клиническом (упрочение ремиссии) и экономическом (уменьшение медицинских потерь при снижении нагрузки на больничную и полустационарную службы в среднем на 5000 руб. на пациента за год) аспектах, позволяют уменьшить субъективный груз болезни пациента и его семьи. Для сокращения социальных издержек необходимы дополнительные реабилитационные программы.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Разработанное биопсихосоциальное дифференцированное вмешательство следует внедрить в повседневную практику психиатрических учреждений для предупреждения и коррекции несоблюдения режима психофармакотерапии больными шизофренией. Затратно-эффективный подход позволяет снизить медицинские издержки в среднем на 5000 руб. в год на одного пациента с проблемами комплаенса за счет укрепления внебольничных ремиссий, а также снизить бремя болезни для близких больных. Результатами исследования следует дополнить процесс подготовки и повышения квалификации психиатров, организаторов психиатрической помощи, клинических психологов, специалистов по социальной работе и социальных работников в сфере охраны психического здоровья.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Бугрова, Екатерина Ивановна
1. Абрамичев А.П., Дегтярь СМ., Абрамичева Е.А. Некоторые проблемные вопросы ятрогенных токсикоманий. // Актуальные вопросы современной психиатрии и наркологии. 1999. - Вып.З. - С.18-20.
2. Аведисова А.С. Больные шизофренией с частыми стационированиями как группа динамического наблюдения на участке диспансера. // Вопросы внебольничной психиатрии. М., 1979. - С.37-45.
3. Аведисова А.С. Обзор современных концепций, приоритетных при психофармакотерапии больных с пограничными психическими расстройствами. Часть 2. Концепции риск/польза, согласие, качество жизни. // Российский психиатрический журнал. 2000. - №4. - С.75-79.
4. Аведисова А.С. Особенности психофармакотерапии больных с пограничными психическими расстройствами (клинико-фармакологическое изучение действия антидепрессантов, ноотропов и гипнотиков): Дисс. . докт. мед. наук. М., 1999. - 313с.
5. Аведисова А.С. Современные направления психофармакотерапии при пограничных психических расстройствах. Старые и новые проблемы пограничной психиатрии. -М., 1997. С.58-67.
6. Аведисова А.С. Особенности психофармакотерапии больных с пограничными психическими расстройствами. / Психиатрия и психофармакотерапия. 2003. - Т.5. - №3. - С. 92-93.
7. Аведисова А.С., Ахапкин Р.В. Проблемы клинической оценки переносимости терапии психотропными препаратами. // Психиатрия и психофармакотерапия. 2005. - Т.7. — №1. — С. 54-56.
8. Аведисова А.С., Бородин В.И. От нонкомплаенса к отказу от психофармакотерапии. // Психиатрия и психофармакотерапия. 2005. - Т.7. -№6.-С.316-328.
9. Аведисова А.С., Ястребов Д.В. Длительное применение бензодиазепиновых транквилизаторов: польза или вред? (Обзор литературы). // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2004. Т.6. - №4. - С. 162-164.
10. Авруцкий Г.Я., Бовин Р.Я., Личко А.Е. Биологическая терапия психических заболеваний. Л., 1975.-С. 120-122.
11. Авруцкий Г.Я., Недува А.А. Лечение психически больных. М., 1988.-527с.
12. Александровский Ю.А., Барденштейн Л.М, Аведисова А.С. Психофармакотерапия пограничных психических расстройств. М., 2000. — 249с.
13. И.Алсаков А.А. Больные шизофренией с частыми госпитализациями: клинико-социальный и фармакоэкономический аспект противорецедивной терапии депонированными формами нейролептиков: Дисс. . канд. мед. наук. -М., 2003.-173с.
14. Андреев Б.В. Атипичные антипсихотические средства нового поколения: итоги и перспективы. // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. Бехтерева В.М. 2005. - Т.2. - №2. - С. 10-14.
15. Бабин С.М. Психотерапия и биологические методы лечения в клинической практике (взаимодействие психотерапии и психофармакотерапии). // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. Бехтерева В.М. 2004 - № 2. - С.35-44.
16. Банщиков Ф.Р. Комплаенс в психиатрии: реальность и перспективы. // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. Бехтерева В.М. -2006. №4. - С.8 - 12.
17. Белоусов Ю.Б., Гуревич К.Г. От научных доказательств к качественной клинической практике. // Фарматека. - 2004. - №.2. - с.81.
18. Белоусова М.Л. Преступность и опасные действия больных шизофренией в период 1988-1998 годы. // Российский психиатрический журнал. 2002. - №5. - С.36.
19. Бишоф X.JI. Право на лечение и на отказ от лечения пациентов специальных психиатрических больниц (медицинские аспекты проблемы). // Социальная и клиническая психиатрия. 1993. - Т. 3. - Вып.1. - С.34-39.
20. Бородин В.И., Пучков И.И. Факторы, обусловливающие отказы от психофармакотерапии больных депрессивными расстройствами (обзор литературы). // Психиатрия и психофармакотерапия. 2004. - Т.6. - №5. — С. 216-220.
21. Бурханов A.M., Иванов С.В. К типологии постпроцессуального ипохондрического развития. // Социальная и клиническая психиатрия. — 1992. Т.2. - Вып.4. - С.6-11.
22. Валентик Ю.В., Калинкина Е.Э., Дроздов Э.С. Особенности зависимости от психоактивных веществ у больных шизофренией. // Наркология. 2002. - Т.4. - № 27. - С.33-38.
23. Васильева Е.А. Больные шизофренией с высокой обращаемостью за психиатрической помощью, не обусловленной клиническими показаниями. Сообщение I. // Социальная и клиническая психиатрия. 2006. - Т. 16. — Вып.2. -С. 15-20.
24. Васькова Л.Б., Мусина Н.З. Методы и методики фармакоэкономических исследований М., «ГЭОТАР-Медиа», 2007. - 112с.
25. Вид В.Д. Психотерапия шизофрении (2-е изд.). СПб.: «Питер», 2001.-432с.
26. Вильянов В.Б. Длительная терапия дюрантными нейролептиками больных параноидной шизофренией. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1998.-21с.
27. Воловик В.М., Вид В.Д. Психофармакология и психотерапия.
28. Фармакотерапевтические основы реабилитации психически больных. М.: «Медицина», 1989. - С.98-117.
29. Вопросы социальной психиатрии. / Под ред. Мелехова Д.Е. М., 1970. - 134с.
30. Воробьев П.А. Формулярный комитет вчера, сегодня, завтра. // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 2005. - № 9. - С. 3-6.
31. Гофман А.Г., Лошаков Е.С. К вопросу о сочетании алкоголизма и шизофрении. / В кн.: Актуальные проблемы психиатрии. М., 1981. - С.70-74.
32. Гурович И.Я, Шмуклер А.Б. Опросник для оценки социального функционирования и качества жизни психически больных. // Социальная и клиническая психиатрия. 1998. - Т. 8. - Вып. 2. - С. 35 - 40.
33. Гурович И.Я. Вопросы внебольничной психиатрической помощи. -М., 1978.-С.37-45
34. Гурович И.Я. Психическое здоровье населения и психиатрическая помощь в России. // Социальная и клиническая психиатрия. 2001. - Т. 11. -Вып. 3. — С. 5-10.
35. Гурович И.Я. Психосоциальное лечебно-реабилитационное направление в психиатрии. // Социальная и клиническая психиатрия. 2004. -Т. 14. -Вып.1. — С. 81-86.
36. Гурович И.Я. Современный этап развития психиатрической помощи и организации работы на участке диспансера. // Вопросы внебольничной психиатрической помощи. М., 1979. - С. 5-20.
37. Гурович И.Я., Голланд В.Б., Зайченко Н.М. Динамика показателей деятельности психиатрической службы России (1994-1999гг.). М., 2000. -147с.
38. Гурович И.Я., Любов Е.Б. Рисперидон (рисполепт) в повседневной практике лечения шизофрении: фармакоэпидемиологическое и фармакоэкономическое исследование. // Социальная и клиническая психиатрия. 2004. - Т. 14. - Вып.З. - С.44-53.
39. Гурович И .Я., Любов Е.Б. Фармакоэпидемиология и фармакоэкономика в психиатрии. М.: «Медпрактика-М», 2003. - 264 с.
40. Гурович И.Я., Сальникова Л.И. Длительно не госпитализирующиеся больные параноидной шизофренией. // Социальная и клиническая психиатрия.- 1994. Т.4. - Вып. 1. - С.5-12.
41. Гурович И.Я., Сторожакова Я.А. Психосоциальная реабилитация в психиатрии. // Социальная и клиническая психиатрия. 2001. - Т.П. - Вып. 3.- С.5-13.
42. Гурович И.Я., Шмуклер А.Б., Сторожакова Я.А. Психосоциальная терапия и психосоциальная реабилитация в психиатрии. М.: «Медпрактика-М», 2004. - 492с.
43. Гурович И.Я., Шмуклер А.Б., Шашкова Н.Г. Социальное функционирование и качество жизни психически больных. // Социальная и клиническая психиатрия. 1994. - Т.4. - Вып.4. - С.38-45.
44. Гуткевич Е.В. Реабилитация и медико-генетическая помощь в стратегии психосоциальной реабилитации семьи. // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. — 1999. №1. - С.95-97.
45. Давыдов К.В. Больные шизофренией с повторными длительными госпитализациями (клинико-социальная характеристика и комплексная внебольничная психиатрическая помощь после выписки из стационара): Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 2005. 22с.
46. Дворецкий Л.И. Пожилой больной в практике терапевта. // Российский медицинский журнал. 1997. - Т.5, (20). - С.58-59.
47. Дробижев М.Ю. Отношение к лечению у больных сахарным диабетом. // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т.48. - № 5 - С.37-39.
48. Дроздов Э.С. Дифференциально-диагностические критерии зависимости от психоактивных веществ у больных шизофренией. // Российский психиатрический журнал. — 2002. — №5 — С. 16.
49. Дроздов Э.С. Типы течения аддикции у больных шизофренией. // Российский психиатрический журнал. 2002. - №4. — С.4-5.
50. Ибрагимов Д.Ф. Понятие инсайта и критики в психиатрии (обзор литературных данных). // Психиатрия и психофармакотерапия. 2007. - Т.9. -№2. -С.17-21.
51. Кабанов М.М. Охрана психического здоровья и проблемы стигматизации и комплайенса. // Социальная и клиническая психиатрия. -1998. Т.8. - Вып.2. - С.58-62.
52. Кабанов М.М. Проблема реабилитации психически больных и качество их жизни (к вопросу об охране психического здоровья) // Социальная и клиническая психиатрия. 2001. - Т. 11.- Вып. 1. - С.22 - 27.
53. Кобина С.А., Семенов В.Ю. Введение в фармакоэкономику // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 1999. - №1. - С. 38 -48.
54. Короленко Ц.П., Дмитриева Н.В. Социодинамическая психиатрия. -М.: «Академический проект», 2000. -460с.
55. Красик Е.Д., Смольянинова В.Ф. Клинико-эпидемиологическая характеристика контингента хронически больных шизофренией «нового типа». // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова С.С. 1985. - Т.85. -С. 742-746.
56. Кукес В. Г., Ших Е. В. Побочное действие лекарственных средств. // Харьковский медицинский журнал. 1996. - № 1-2 - С.39-^1.
57. Левина Н.Б. О создании общероссийской общественной организации психически больных инвалидов и их родственников «Новые возможности» //
58. Социальная и клиническая психиатрия. 2001. - Т.П. -Вып.2. - С. 108-109.
59. Левина Н.Б., Любов Е.Б. Программа психообразования в общественной организации самопомощи «Новые возможности». // Социальная и клиническая психиатрия. — 2005. — Т. 15. Вып.4. — С. 103-104.
60. Лурия Р.А. Внутренняя картина болезней и иатрогенные заболевания. — М., 1977. 152 с.
61. Лутова Н.Б., Вид В.Д. Кратность приема дозы рисполепта и лекарственный комплаенс больных. // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2005. Т.7. - № 3. - С. 124 - 129.
62. Любов Е.Б. Проблема несоблюдения лекарственного режима в психиатрической практике. // Социальная и клиническая психиатрия. 2001. -Т. 11. - Вып. 1. - С.89-101.
63. Любов Е.Б. Фармакоэпидемиологический и фармакоэкономический* аспекты оказания психиатрической помощи больным шизофренией: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. -М., 2002. 56с.
64. Масловский С.Ю. Субъективные показатели качества жизни больных шизофренией при проведении поддерживающей психофармакотерапии. // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. Бехтерева В.М. 2004. -№3. - С. 14-16.
65. Мосолов С.Н. Основы психофармакотерапии. М.: «Восток», 1996. -288с.
66. Мосолов С.Н. Резистентность к психофармакотерапии и методы ее преодоления. // Психиатрия и психофармакотерапия. 2002. - Т.4. - № 4. -С.132-136.
67. Мосолов С.Н. Современный этап развития психофармакотерапии. // Российский медицинский журнал. 2002. - Т. 10. - №12-13. - С.45^19.
68. Незнанов Н.Г., Вид В.Д. Проблемы комплаенса в клинической психиатрии. // Психиатрия и психофармакотерапия. 2004. — Т.6. - № 4. — С.159-162.
69. Незнанов Н.Г., Иванов М.В., Мазо Г.Э. и соавт. Динамикапоказателей качества жизни больных шизофренией в процессе лечения рисполептом. // Психиатрия и психофармакотерапия. 2002. - Т.4. - №5. - С. 194-195.
70. Портнов А.А., Федотов Д.Д. Психиатрия. М., «Медицина», 1971.471с.
71. Практикум по психосоциальному лечению и психосоциальной реабилитации психических больных. / Под ред. Гуровича И.Я., Шмуклера А.Б. М.: «Медпрактика-М», 2002. - С. 10-118.
72. Пучков И.И. Отказы от психофармакотерапии у больных с непсихотическими депрессивными расстройствами: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2005 - 28с.
73. Ревзин В.Л. Особенности лечения коморбидных (шизофрения, расстройства шизофренического спектра и наркозависимость) больных в реабилитационной наркологической программе. // Социальная и клиническая психиатрия. Приложение. М., 2002. - Вып.51. - С.37-40.
74. Ротштейн В.Г., Богдан М.Н., Фомин Г.А. и др. К проблеме комплаентности (фармакоэпидемиологическое исследование). // Психиатрия. -М., 2005.-С.55-58.
75. Сальникова Л.И., Семенова Н.Д., Сторожакова Я.А. и др. Групповая работа с психическими больными по психообразовательной программе М., 2002.-39с.
76. Сальникова Л.И., Сторожакова Я.А., Архипова Е.Л., Худовердиев
77. B.В. Опыт психообразовательной работы с больными шизофренией во внебольничных условиях. // Социальная и клиническая психиатрия. — 2002. -Т.12. -Вып.1. С.49-56.
78. Сарториус Н. Современные тенденции в развитии психиатрической службы в разных странах мира. // Российский психиатрический журнал. -1998. №4. - С.4-7.
79. Семенова Н.Д. Исследование в области групповых психосоциальных походов к лечению шизофрении: современное состояние и перспективы. // Социальная и клиническая психиатрия. 2004. - Т. 14. - Вып.З. - С.96-100.
80. Семенова Н.Д., Сальникова Л.И. Проблема образования психически больных. // Социальная и клиническая психиатрия. 1998. - Т.8. - Вып.4.1. C.30-39.
81. Смулевич А.Б. Малопрогредиентная шизофрения и пограничные состояния. М., «Медицина», 1987. - 240с.
82. Смулевич А.Б. Нажитые, соматогеннообусловленные ипохондрические психопатии (к систематике расстройств личности). // Психиатрия и психофармакотерапия. 2006. - Т.8. - № 1. - С.5-8.
83. Смулевич А.Б., Дубницкая Э.Б. Психопатология и терапия шизофрении на неманифестных этапах процесса. // Психиатрия и психофармакотерапия. 2005. - Т.7. - № 4. - С. 184-188.
84. Снежневский А.В. Закономерности синдромообразования и течение психических заболеваний. Руководство по психиатрии. М., 1999. - С.78-84.
85. Соколова О.П., Лебединский К.М. Фармакоэкономические аспекты анестезии в условиях многопрофильного стационара. // Вестник интенсивной терапии. Эпидемиологические исследования и организационные вопросы-2004. №5 - С.27-29.
86. Сосновский А.Ю. Удовлетворенность пациентов психиатрической помощью как критерий её качества (клинико-социологическое исследование). Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 1995. -23с.
87. Справочное руководство по психотропным и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России. / Под редакцией Мосолова С.Н. М.: «БИНОМ», 2002. - 176с.
88. Стандартизованные синдромы для унификации клинической оценки состояния больных шизофренией. Методические рекомендации. / Сост. Жариков Н.М. Либерман Ю. И. М., 1970. - 79 с.
89. Сухарева Г.Е. Лекции по психиатрии детского возраста. Избранные главы. М.: «Медицина», 1974. - 320с.
90. Ушаков Ю.В., Кравченко Н.Е. Клинико-экономические аспекты длительной терапии модитеном-депо. // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова С.С. 1990. - Т.90. - С. 67-69.
91. Хальфин Р.А., Поташева А.П., Канарский И.Н., и др. Экономические аспекты деятельности психиатрической службы. // Социальная и клиническая психиатрия. 1993. - Т. 3. - Вып.З. - С.63-66.
92. Хелл Д., Фишер-Фельтин М. Шизофрения. Основы понимания и помощь в ориентировке. -М.: «Алетейя», 1998. 200с.
93. Холмогорова А.Б. Биопсихосоциальная модель как методическая основа изучения психических расстройств. // Социальная и клиническая психиатрия. 2002. - Т. 14. - Вып.З. - С.97 - 104.
94. Холмогорова А.Б., Гаранян Н.Г., Петрова Г.А. Социальная поддержка как предмет научного изучения и её нарушения у больных с расстройствами аффективного спектра. // Социальная и клиническая психиатрия. 2003. - Т. 15. - Вып.2. - С. 15-23.
95. Чирко В.В., Демина М.В. Очерки клинической наркологии (наркомании и токсикомании: клиника, течение, терапия). М.: «Медпрактика-М», 2002. - 240с.
96. Чудновский B.C. Вопросы теории и практики изучения самосознания при психических заболеваниях. / Клинический аспект самосознания при психических заболеваниях в связи с вопросами диагностики, лечения и реабилитации. Куйбышев, 1982. - С.3-19.
97. ЮО.Шашкова Н.Г., Бабушкина Е.И. Больные шизофренией с частыми и длительными госпитализациями и перспективы для них альтернативных форм помощи. // Социальная и клиническая психиатрия. 2003. - Т. 13. - Вып. 2. — С. 107-111.
98. Шевченко JI.C., Солохина Т.А., Сейку Ю.В., Рытик Э.Г., Ротштейн
99. B.Г. Экономические аспекты деятельности службы психического здоровья // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова С.С. 1995. - Т. 95. - №1.1. C. 81-85.
100. Шизофрения (мультидисциплинарное исследование). / Под ред. Снежневского А.В. М.: «Медицина», 1972. - 398с.
101. ЮЗ.Шкарин В.В. Комплайенс: оценка и коррекция. (Лекция). // Нижегородский медицинский журнал. 2001. - №3 - С.92-97.
102. Энтин Г.М., Крылов Е.Н. Клиника и терапия алкогольных заболеваний. М., 1994. - Т.2. - 171с.
103. Юровская Е.М. Психосоциальная реабилитация больных шизофренией и шизотипическим расстройством (клинические, социальные и адаптационные аспекты): Дисс. . канд. мед. наук. - Томск, 2004 - 192с.
104. Ясперс К. Общая психопатология. М., 1997. - 507с.
105. Ястребов B.C. Организация психиатрической помощи. / Руководство по психиатрии. Под ред. Тиганова А.С. М., 1999. - Т.1. - С.329-356.
106. Ястребов B.C. Современная психиатрическая служба и критерии оценки ее деятельности. // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова С.С. -2001. Т. 101. -№3. -С.29-36.
107. Ястребов B.C., Солохина Т.А. Основные положения концепции обеспечения качества психиатрической помощи. // Журнал невропатологии и психиатрии им. Корсакова С.С. 2003. - №5 - С.4-10.
108. Littrell К.Н., Jones-Vaughn J.E., MacFariane J. Соблюдение режима лечения в психиатрии: что должен знать каждый врач, лечащий больных шизофренией (реферат). // Психиатрия и психофармакотерапия. 2005. - Т.7.4. С.238 — 240.
109. Gregory W.D., Daniel J.H. Никотиновая зависимость при шизофрении: клинические проявления и данные лабораторных исследований. // Am. J. Psychiatry. 1998 - Vol.155. - P. 1490-1501
110. Adams C.E., Eisenbruch M. Depot fluphenazine for schizophrenia. (Cochrane Review) // The Cochrane Library, Issue 2, Oxford: Update Software, 2003.
111. Adams J., Scott J. Predicting medication adherence in severe mental disorders // Acta Psychiatr Scan. 2000. - Vol. 101 - Suppl. 2. - P.l 19-124.
112. Adams S.G., Howe J.T. Predicting medication compliance in a psychotic population. // J. Nerv. Ment. Dis. 1993. - Vol. 181. - P. 558-560.
113. Agarwal M.R., Sharma V.K., Kishore Kumar K.V. et al. Noncompliance with treatment in patients suffering from schizophrenia: a study to evaluate possible contributing factors // Int. J. Soc. Psychiatry. 1998. - Vol.44., Suppl. 2. — P.92—106.
114. Agarwal V., Chadda K. Application of risperidone once daily in the treatment of schizophrenia // Ind. J. Psychiatry. 2001. - Vol.43 - Suppl. 1. - P.32-35.
115. Aguglia E., Pascolo-Fabrici E., Bertossi F., Bassi M. Psychoeducational intervention and prevention of relapse among schizophrenic disorders in the Italian community psychiatric network. // Clin. Pract. Epidem. Ment. Health. 2007. -Vol. 3.-P.7-10.
116. American Psychiatric Association Work Group on schizophrenia ring committee on practice guideline. Practice guideline for the treatment of patients with schizophrenia // Am. J. Psychiatry. 1997. - Suppl. 4. - P. 1-63.
117. American Psychiatric Association. Practice guideline for major depressive disorder in adults // Am. J. Psychiatry. 1993. - Vol.150. - Suppl.4 -P. 1-26.
118. American Psychiatric Association. Practice guideline for the treatment of patients with bipolar disorder // Am. J. Psychiatry. 2004. - Vol.51. - Suppl. 4.1. P. 1-36.
119. Anderson C.M. A psychoeducational program for families of patients with schizophrenia // Family therapy in schizophrenia / W.R. McFarlane. New York-London: Guilford Press, 1983. - P.99-116.
120. Anderson I.M., Tomenson B.M. Treatment discontinuation with selective serotonin reuptake inhibitors compared with tricyclic antidepressants: A Meta-Analysis. // Brit Med. J. 1995. - Vol.310 - P. 1433-1438.
121. Angermeyer M.C., Matschinger H. Neuroleptics and quality of life. A patient survey. // Psychiatr. Prax. 2000. - Vol.2. - P.64-68.
122. Arango C., Parellada M., Moreno D. M. Clinical effectiveness of new generation antipsychotics in adolescent patients. // Eur. Neuropsychopharmacol. -2004. Vol.14. - Suppl.4. - S.471-479.
123. Ascher-Svanum H., Whitese J. A randomized controlled study of two styles of group patient education about schizophrenia. // Psychiatr. Serv. 1999. -Vol.50. - Suppl.7. - P.926-930.
124. Awad A.G., Voruganti L.N. New antipsychotics, compliance, quality of life, and subjective tolerability -are patients better off? // Can. J. Psychiatry. 2004.- Vol.49. Suppl. 5. - P.297-302.
125. Ayd F.J. Once-a-day dosage tricyclic antidepressant drug: a survey. // Dis. Nerv. Syst. 1974. - Vol.35. - P.475 - 480.
126. Ballinger B.R., Irvine E.A. Refusal of prescribed drugs in a psychiatric hospital. // Psychiatr. Bull. 1999. - Vol.23. - P.346 -348.
127. Balon R., Acfken C.L., Mufti R. Patients' preferences about medication dosing regimens. //Psychiatr. Serv. 1998. - Vol.49. - P. 1095.
128. Bapna J.S., Tripathi C.D., Tecur U. Drug utilization patterns in the Third World. // Pharmacoeconomics. 1996. - Vol.9. - P.286 -294.
129. Baro F., Dom R. The interaction between neuroleptic treatment and sociotherapeutic approach in chronic schizophrenics // Act. Psychiatr. Belg. 1976.- Vol.76.-P.735-759.
130. Bebbington P.E. The content and context of compliance. // Int Clin Psychopharm. 1995. - Vol.9. - Suppl. 5. - P.41-50.
131. Bellack A.S., Brown,S.A. Psychosocial treatments for schizophrenia. // Curr. Psychiatry Rep. 2001. - Vol.3. - P.407-412.
132. Bergen J., Hunt G., Armitage P. et al. Six-month outcome following a relapse of schizophrenia. // Aust. N. Z. J. Psychiatry. 1998. - Vol.32. - P.815-822.
133. Bhui K., Hag S., Strathdee G. Improving treatment adherence among patients with chronic psychoses. // Psychiatr Bull. 1998. - Vol.22. - P.77-81.
134. Blackwell B. Compliance. // Psychother. Psychosom. 1992. - Vol.58. -P.161-167.
135. Borison R.L. The role of cognition in the risk-benefit and safety analysis of antipsychotic medication // Acta Psychiatr. Scand. 1996. - Vol. 94. - P.5 -11.
136. Breen A., Swartz L., Joska J. et al. Adherence to Treatment in Poorer Countries: A New Research Direction? // Psychiatr. Serv. 2007. - Vol.58 - P.567-568.
137. Broun G.W., Harris T. The social origins of depression. // Acta Psychiat. Scand. 1985. - Vol.71. - P. 211-216.
138. Brown S., Birtwistle J. People with schizophrenia and their families. Fifteen-year outcome. // Br. J. Psychiatry. 1998. - Vol.173. - P. 139 -144.
139. Buchkremer G., Klinberg S., Holle R. et. al. Psychoeducational psychotherapy for schizophrenic patients and their key relatives or caregivers: results of a 2-year follow-up // Acta Psychiatr. Scand. 1997. - Vol.96. - P.483-491.
140. Bursten B. Medication nonadherence due to feelings of loss of control in "biological depression". // Am. J. Psychiatry. 1985. - Vol.142. -P.244-246.
141. Byerly M.J, Fisher R., Carmody Т., Rush A.J. A trial of compliance therapy in outpatients with schizophrenia or schizoaffective disorder. // J. Clin. Psychiatry. 2005. - Vol.66. - Suppl. 8. - P.997-1001.
142. Capstick N. Long term fluphenazine decanoate. Maintenance dosage requirements of chronic schizophrenic patients. // Acta Psychiat Scand. 1980. -Vol.61.-P.256-262.
143. Carpenter W.T. Maintenance therapy of persons with schizophrenia. // J. Clin. Psychiatry. 1996. - Vol.57. - Suppl. 9. -P.10-18.
144. Cassel J. The contribution of the social environment to host resistance. // Am. J. Epidemiology. 1976. - Vol.1 - P. 115-127.
145. Chue P. The relationship between patient satisfaction and treatment outcomes in schizophrenia. // J. Psychopharmacol. 2006. - Vol.20. - Suppl.6 -P.38-56.
146. Citrome L., Levine J., Allingham B. Utilization of depot neuroleptic medication in psychiatric inpatients. // Psychopharmacology Bull. 1996. - Vol.32. -P.321-326.
147. Clary C., Dever A., Schweizer E. Psychiatric inpatient's knowledge of medication at hospital discharge. // Hosp. Comm. Psychiatry. 1992. - Vol.41. -P. 140-144.
148. Coldham E.L., Addington J., Addington D. Medication adherence of individuals with a first episode of psychosis. // Acta Psychiat. Scand. 2002 -Vol.106. - Suppl.4. -P.286-290.
149. Colom F., Vieta E., Martinez-Aran A. et al. Clinical factors associatedwith treatment noncompliance in euthymic bipolar patients. // J. Clin. Psychiat. -2000. Vol.61. - Suppl. 8. -P.549-555.
150. Cooper D., Moisan J., Gregoire J.P. Adherence to atypical antipsychotic treatment among newly treated patients: a population-based study in schizophrenia. // J Clin Psychiatry. 2007. - Vol. 68. - Suppl.6 - P.818-825.
151. Corlett A J. Aids to compliance with medication // B.MJ. 1996. - Vol. 313. -P.926-929.
152. Cormac I., Jones C., Campbell C., Silveira da Mota Neto J. Cognitive behaviour therapy for schizophrenia (Cochrane Review). // The Cochrane Library, Issue 2, Oxford: Update Software, 2004.
153. Corrigan P.W., Lieberman R.P., Engel J.D. From non-compliance to collaboration in the treatment of schizophrenia. // Hosp. Com. Psychiatry. 1990. -Vol.41.-P.1203-1211.
154. Cramer J.A., Rosenheck R. Compliance with medication regimens for mental and physical disorders. Psychiatric Services. 1998. - Vol.49. - P. 196-201.
155. Cruz M., Cruz R.F., McEldoon W. Best Practice for Managing Noncompliance With Psychiatric Appointments in Community-Based Care. // Psychiatr. Serv. 2001. - Vol.52 - P.1443-1445,
156. Cuesta M.J., Peralta V., Zarzuela A. Reappraising insight in psychosis. // The British Journal of Psychiatry. 2000. - Vol.177. - P.233-240.
157. David A. S., Buchanan A., Reed A. et al. The assessment of insight in psychosis. // British Journal of Psychiatry. 1992. - Vol.161. -P.599-602.
158. David A., Adams C.E., Eisenbruch M. et al. Depot fluphenazine decanoate and enanthate for schizophrenia. // The Cochrane Library, Issue 2, Oxford: Update Software, 2005.
159. David A.S. Insight and psychosis. // Br. J. Psychiatry. 1990. - Vol.156. -P. 798-808.165 .Davis J.M. The choice of drugs for schizophrenia. // N. Engl J. Med. -2006. Vol. 354. - P.472-482.
160. Davis J.M., Metalon M., Watanabe M.D. et al. Depot antipsychotic drugs.
161. Place in therapy. // Drugs. 1994. - Vol.47. - P.741-773.
162. Davis L.W, Lysaker P.H. Neurocognitive correlates of therapeutic alliance in schizophrenia. // J. Nerv. Ment. Dis. -2004. Vol.192. - Suppl.7. -P.508-510.
163. Day D. Use of pharmacy claims databases to determine rates of medication adherence. // Adv. Ther. 2003. - Vol.20. - №3. - P.164-176.
164. Day J.C., В entail R.P., Roberts Ch. et al. Attitudes Toward Antipsychotic Medication. The Impact of Clinical Variables and Relationships With Health Professionals // Arch. Gen. Psychiatry. 2005. - Vol.62 - P.717-724
165. De Araujo L.A. et al. Early compliance and other factors predicting outcome of exposure for obsessive-compulsive disorder. // Br. J. Psychiatry. 1996.- Vol.169.-P.747-752.
166. De Vries C.S., Boyle D.I., MacDonald T.M. Antipsychotic drug use and hospitalization in patients with schizophrenia. / ISPOR 2nd annual European conference. Contributed abstracts. / Value in Health. 1999. - Vol.2. - P.387.
167. Deaumont G.J. Quality of life in primary care. // J. Hum. Psychopharmacology. 1994. - Vol.9. -P.25-29.
168. Denicer P., Ginestet D., Loo H. Problems poses au psychiatre // Therapy.- 1972.-Vol. 27. -P.247-259.
169. Diaz E., Neuse E., Sullivan M.C., Pearsall H.R., Woods S.W. Adherence to conventional and atypical antipsychotics after hospital discharge. // J. Clin. Psychiatry. 2004. - Vol.65. - Suppl.3. -P.354-360.
170. Dickey В., Normand S.L. Toward a model for testing the relationship between quality of care and costs. // J. Ment. Health. Policy. Econ. 2004. - Vol.7.- Suppl.l. P.15-21.
171. Dixon L., Adams C., Lucksted A. Update on family psychoeducation for schizophrenia // Schizophr. Bull. 2000. - Vol.26. - №1. - P.5-20.
172. Dixon L., Haas G., Weiden P.G. et al. Drug abuse in schizophrenic patients: clinical correlates and reasons for use. // Am. J. Psychiatry. 1991. -Vol.148.-P. 224-230.
173. Dixon L., Lehman A.F. Family intervention for schizophrenia. // Schizophr. Bull. 1995. - Vol.21. -P.631-643.
174. Dolder C.R, Lacro J.P., Warren K.A. et al. Brief evaluation of medication influences and beliefs: development and testing of a brief scale for medication adherence. // J. Clin. Psychopharmacology. 2004. - Vol.24. - Suppl.4. - P.404-409.
175. Dolder C.R., Lacro J.P., Dunn L.B. et al. Antipsychotic medication adherence: is there a difference between typical and atypical agents? // Am. J. Psychiat. 2002. - Vol.159. - P. 103-108.
176. Dolder C.R., Lacro J.P., Jeste D.V. Adherence to antipsychotic and nonpsychiatric medications in middle-aged and older patients with psychotic disorders. // Psychosom. Med. 2003. - Vol.65. - P.156-162.
177. Dolder C.R., Lacro J.P., Leckband S.G., Jeste D.V. Interventions to improve antipsychotic medication adherence: review of recent literature. // J. Clin. Psychopharmacology. 2003. - Vol. 23. - P.389-399.
178. Donohoe G., Owens N., O'Donnell C. et al. Predictors of compliance with neuroleptic medication among inpatients with schizophrenia: a discriminate function analysis. // Eur. Psychiatry. 2001. - Vol.5. - P.293-298.
179. Dott S.G., Weiden P., Hopwood P. et al. An innovative approach to clinical communication in schizophrenia: the Approaches to Schizophrenia Communication Checklists. // CNS Spectrums. 2001. - Vol.6. - P.333-338.
180. Drake R.E., McLaughlin P., Pepper B. et al. Dual diagnosis of major mental illness and substance abuse disorder: an overview. // New Directions in Mental Health Services. 1991. - Vol.50. -P.3-12.
181. Droulout Т., Liraud F., Verdoux H. Relationships between insight and medication adherence in subjects with psychosis. // Encephale. 2003. - Vol.29., Suppl.5. - P.430-437.
182. Drury V., Birchwood M., Cochrane R. Cognitive therapy and recovery from acute psychosis: a controlled trial.3. Five-year follow-up. // Br. J. Psychiatry.-2000. Vol.177. -P.8-14.
183. E1-Badri S.M., McArdle P. Attendance at child psychiatry clinics. // Psychiatr. Bull. 1998. - Vol.22. - P.554-556.
184. Elbogen E.B., Swanson J.W., Swartz M.S., Van Dorn R. Medication nonadherence and substance abuse in psychotic disorders: impact of depressive symptoms and social stability. // J. Nerv. Ment. Dis. 2005. - Vol.193. - Suppl.10. - P.673-679.
185. Farabee D., Shen H., Sanchez S. Program-level predictors of antipsychotic medication adherence among parolees. // Int. J. Offender Ther Сотр. Criminol. -2004. Vol.48. - Suppl.5. -P.561-571.
186. Fawcett J. Compliance: definitions and key issues. // J. Clin. Psychiatry. -1995. Vol.56. - Suppl. 1. - P.4-8.
187. Fenton M., David A.S. Systematic meta-review of depot antipsychotic drugs for people with schizophrenia. // Br. J. Psychiatry. 2001. - Vol. 179. - P. 290-299.
188. Fenton W.S., Blyler C., Heinssen R.K. Determinants of medication compliance in schizophrenia: empirical and clinical findings. // Schizophr Bull -1997.-Vol.23.-P.637-651
189. Fisher R.C. Patient education and compliance: a pharmacist's perspective. //Patient Educ. Couns. 1992.-Vol.19. - Suppl.3.-P.261-271.
190. Flaskerud J.H, Hu L.T. Participation in and outcome of treatment for major depression among low income Asian-Americans. // Psychiatry Res. 1994. -Vol.53. - № 3. - P.289-300.
191. Fleischhacker W., Oehl M.A., Hummer M. Factors influencing compliance in schizophrenia patients. // J. Clin. Psychiatry 2003. - Vol. 64. -Suppl. 16.-P.10-13.
192. Fleischhacker W.W, Meise U., Gunther V. et al. Compliance with antipsychotic drug treatment: influence of side effects. // Acta Psychiatr. Scand. — 1994. Vol.89. - Suppl.382. - P.l 1-15.
193. Fleischhacker W.W., Meise U., Gtinter V. et al. Compliance with antipsychotic drug treatment: influence of side effects. // Acta Psychiatr. Scand. -1994.-Vol. 382.-P. 11-15.
194. Frank E. Enhancing patient outcomes: treatment adherence. // J. Clin. Psychiatry. 1997. - Vol.58. - Suppl.l. - P. 11-14.
195. Frank J. ACNP focuses on recent treatment advances. // Psychiatric Times. 1999.-Vol.16.-P.5.
196. Freudenreich O., Cather C., Evins A.E. et al. Attitudes of schizophrenia outpatients toward psychiatric medications: relationship to clinical variables and insight. // J. Clin. Psychiatry. 2004. - Vol.65. - Suppl.10. -P.1372-1376.
197. Gabbard G.O. Psychodynamic psychiatry in the «decade of the brain». // Am. J. Psychiatry. 1992. - Vol.149. -№ 8. -P.991-998.
198. Gaebel W. Towards the improvement of compliance: the significance of psycho-education and new antipsychotic drugs. // Int. Clin. Psychopharmacol. -1997.-Vol. 12. Suppl. 1. -P.s37-s42.
199. Galanter M., Castenada R., Ferman J. Substance abuse among general psychiatric patients: place of presentation, diagnosis and treatment. // American Journal of Drug and Alcohol Abuse. 1988. - Vol.142. - P.211-235
200. Gardner T.L., Dovey S.M., Tilyard M.W. et al. Differences between prescribed and dispensed medications. // N. Z. Med. J. 1996. - Vol.109. - P.69-72.
201. Genduso L.A., Haley J.C. Cost of illness studies for schizophrenia: components, benefits, results, and implications // Am. J. Manag. Care. 1997. -Vol.3. - Suppl.6 - P.873-877.
202. Gerlach J. Plasma monitoring in antipsychotic drug therapy: a critical review //151 International Risperidone Investigators Meeting. Paris, France. 1992.- Oxford Clinical Communications, 1992. P. 12-13.
203. Gigante A.D., Castel S. Insight into schizophrenia: a comparative study between patients and family members. // San Paulo Med. J. 2004. - Vol.122. -Suppl.6. - P.246-251.
204. Gilmer T.P., Dolder C.R., Lacro J.P. et al. Adherence to treatment with antipsychotic medication and health care costs among Medicaid beneficiaries with schizophrenia. // Am. J. Psychiat. 2004 - Vol.161. - №4. - P.692-699.
205. Gilmer T.P., Folsom D.P., Hawthorne W., Lindamer L.A., Hough R.L., Garcia P., Jeste D.V. Assisted living and use of health services among medicaid beneficiaries with schizophrenia. // J. Ment. Health Policy Econ. 2003. - Vol.6. — №2. -P.59-65.
206. Glazer W., Ereshefsky L. A pharmacoeconomic model of outpatient antipsychotic therapy in «revolving door» schizophrenic patients. // J. Clin. Psychiatry. 1996. - Vol.57. - P.337-345.
207. Glyngdal P., Srensen P., Kistrup К. Несоблюдение лечебного режима в амбулаторной психиатрии: нерегулярные посещения врача в системе психиатрической амбулаторной помощи. // Nordic Journal of Psychiatry. 2002.- Vol.56. Suppl.2 - P. 151-156
208. Gold M.S., Salby A.E. Dual diagnosis in substance abuse. N.Y, Macel Dekker, 1991.-20c.
209. Golgstein M.J. Psychosocial strategies for maximizing the eeffects of psychotropic medications for schizophrenia and mood disorder. // Psychopharmacol. Bull. 1992. - Vol.28. - P.237-240.
210. Goncalves N. «Schwund» bei ambulant behandelten schizophrenen. // Nervenarzt. 1978. -Bd.49. - S.58-64.
211. Gray R., Wykes Т., Gournay K. From compliance to concordance: areview of the literature on interventions to enhance compliance with antipsychotic medication. // J. Psychiatr. Ment. Health. Nurs. 2002. - Vol.9. - Suppl.3. - P. 277284.
212. Gray R., Wykes Т., Gournay K. The effect of medication management training on immunity mental health nurse's clinical skills. // Int. J. Nurs Stu. 2003. - Vol.40. - №2. - P.163-169.
213. Grunebaum M., Weiden P.J., Olfson M. et al. Medication supervision and adherence of persons with psychotic disorders in residential treatment settings: a pilot study. // J. Clin. Psychiat. 2001. - Vol.62. - Suppl.5. - P.394-399.
214. Gupta S. Real-world outcomes of once-daily risperidone dosing. Primary Care Companion. // J. Clin. Psychiatry. 2000. - Vol.2. - P. 55-57.
215. Gupta S., Droney T. Risperidone: once-daily dosage. // Am. Clin. Psychiatry. 1996. - Vol.8. -P.221.
216. Gurtel W. Factors which can make patient difficult to treat. // Br. J. Psychiatry. 1996. -Vol.169. - Suppl.31 -P.10-14.
217. Haby M.M., Carter R., Mihalopoulos C., Magnus A., Sanderson K., Andrews G., Vos T. Assessing Cost-Effectiveness-Mental Health: introduction to the study and methods. // Aust. N. Z. J. Psychiatry. 2004. - Vol.38. - №8. -P.569-578.
218. Haddad P. Weight change with atypical antipsychotics in the treatment of schizophrenia. // J. Psychopharmacology. 2005. - Vol.19. - Suppl.6. - P. 16-27.
219. Hallam A. Through a glass darkly: media images of mental illness. // Ment. Health Res. Rev. 1997. - Vol.4. - P. 10-11.
220. Hamann J., Pitschel-Walz G., Kissling W. Medication adherence studies in schizophrenia. // Am. J. Psychiatiy. 2004. - Vol.161. - Suppl.3. - P.582-583.
221. Healey A., Knapp M., Beecham J. et al. Cost-effectiveness evaluation of compliance therapy for people with psychosis. // Br. J. Psychiatry. 1998. -Vol.172.-P.420-424.
222. Herbeck D.M., West J.C., Ruditis I., Duffy F.F., Fitek D.J., Bell C.C., Snowden L.R. Variations in use of second-generation antipsychotic medication byrace among adult psychiatric patients. // Psychiatr Serv. 2004. - Vol.55. - Suppl.6.- P.677-684.
223. Herz M.I., Lamberti J.S., Mintz J. et al. A program for relapse prevention in schizophrenia. A controlled study // Arch. Gen. Psychiatry. 2000. — Vol. 57. — P. 277-283.
224. Heyscue B.E., Levin G.M., Merrick J.P. Compliance with depot antipsychotic medication by patients attending outpatient clinics. // Psychiatr. Serv.- 1998.-Vol.49.-P.1232-1234.
225. Hogan T.P., Awad A.G., Eastwood R. A self-report scale predictive of drug compliance in schizophrenics: reliability and discriminative validity. // Psychological Medicine. 1983. - Vol.13. - P.177-183.
226. Hollon S.D., Fawcett J. Combined medication and psychotherapy. In Gabbard G, ed. Treatment of Psychiatric Disorders. // American Psychiatric Press. -Washington, 1995.-P.1221-1236.
227. Holzinqer A., Loffler W., Muller P. et al. Subjective illness theory and antipsychotic medication compliance by patients with schizophrenia. // J. Nerv. Ment. Dis. -2002. Vol.190. - №9. -P.597-603.
228. Homung W.P., Klingberg S., Feldmann R. et al. Collaboration with drug treatment by schizophrenic patients with and without psychoeducational training: results of a 1-year follow-up. // Acta Psychiatr. Scand. 1998. - Vol.97. - №3. -P.213-219.
229. Howard K., Rickels K., Mock I.E. et al. Therapeutic style and attrition rate not psychiatric drug treatment. // J. Nerv. Ment. Dis. 1970. - Vol.150. -P. 102-110.
230. Hrushka В., Bruck M., Hsu J.J. Therapeutic effects of different modes of chlorpromazine administration. // Dis. Nerv. Syst. 1966. - Vol.27. - P.522-527.
231. Hudson T.J., Owen R.R., Thrush C.R., et al. A pilot study of barriers to medication adherence in schizophrenia. // J. Clin. Psychiatry. 2004. - Vol.65. -Suppl.2.-P.211-216.
232. Hughes I., Hill В., Budd R. Compliance with antipsychotic medication: from theory to practice. // J. Ment. Health. 1997. - Vol.6. - P.473-489.
233. Hummer M., Fleischhacker W.W. Compliance and outcome in patients treated with antipsychotics. The impact of extrapyramidal syndromes. // CNS Drugs. 1996. - Vol.5. - Suppl. 1. - P. 13-20.
234. Jeste S.D., Patterson T.L., Palmer B.W., Dolder C.R., Goldman S., Jeste D.V. Cognitive predictors of medication adherence among middle-aged and older outpatients with schizophrenia. // Schizophr Res. 2003. - Vol.63. - Suppl. 1-2. -P.49-58.
235. Johnson D.A., Pasterski G., Ludlow J.M. et al. The discontinuance of maintenance neuroleptic therapy in chronic schizophrenic patients: drug and social consequences. // Acta Psychiatr. Scand. 1983. - Vol.67. - P.339-352.
236. Kampman O., Illi A., Poutanen P. et al. Four-year outcome in non-compliant schizophrenia patients treated with or without home-based ambulatory outpatient care. // Eur. Psychiatry. 2003. - Vol.18. - Suppl.l. - P.1-5.
237. Kampman O., Laippala P., Vaananen J. et al. Indicators of medication compliance in first-episode psychosis. // Psychiatry Res. 2002. - Vol.110. -Suppl.l. -P.39-48.
238. Kampman O., Lehtinen K. Compliance in psychoses. // Acta Psychiatr.
239. Scand. 1999. - Vol.3. - P. 167-175.
240. Kampman O., Lehtinen K., Lassila V. et al. Attitudes towards neuroleptic treatment: reliability and validity of the attitudes towards neuroleptic treatment (ANT) questionnaire. // Schizophr Res. 2000. - Vol.45. - Suppl.3. - P.223-234.
241. Kampman O., Lehtinen K., Lassila V. The reliability of compliance assessments performed by doctors and patients during neuroleptic treatment: a comparison of compliance ratings. // Acta Psychiatr. Scand. 2001. - Vol.104. — Suppl.4. - P.29-304.
242. Kane J.M. Dosing issues and depot medication in the maintenance treatment of schizophrenia. // Int. Clin. Psychopharmacology. 1995. - Vol.10. -Suppl.3. -P.65-71.
243. Kane J.M. Factors which can make patient difficult to treat// Br. J. Psychiatry. 1996. -Vol.58. - Suppl.7. - P.31-36.
244. Kane J.M., Eerdekens M., Lindenmayer J.P. et al. Long-acting injectable risperidone: efficacy and safety of the first long-acting atypical antipsychotic. // Am. J. Psychiatry. 2003. - Vol.160. - P.l 125-1132.
245. Kaplan E.M., Haddad P., Zajecka J. et al. Antidepressant non-compliance as a factor in the discontinuation syndrome. // J. Clin. Psychiatry. 1997. - Vol.58. -Suppl.7.-P.31-36.
246. Katsching H. How useful is the concept of quality of life in psychiatry. // Curr. Opin. Psychiatry. 1997. - Vol.10. -P.337-345.
247. Keck P.E., McElroy S.L., Stakowski S.M. et al. Compliance with maintenance treatment in bipolar disorder. // Psychopharmacol. Bull. 1997. -Vol.33. -P.87-91.
248. Keith S.J., Kane J.M. Partial compliance and patient consequences in schizophrenia: our patients can do better. // J. Clin. Psychiatry. 2003 - Vol.64. -Suppl.ll. — P.l 308—1315.
249. Kemp R., David A. Psychological predictors of insight and compliance in psychotic patients. // The British Journal of Psychiatry. 1996. - Vol.169. - P.444-450.
250. Kemp R., David A., Hayward P. Compliance therapy: an intervention targeting insight and treatment adherence in psychotic patients. // Behavioural and Cognitive Psychotherapy. 1996a. - Vol.24. - P.331-350.
251. Kemp R., Hayward P., Applewhaite G. et al. Compliance therapy in psychotic patients: randomized controlled trial. // Brit. Med. J. 1996. - Vol.312. -P.345-349.
252. Kemp R., Kirov G. et al. Randomised controlled trial of compliance therapy. 18-month follow-up. // Br. J. Psychiatry. 1998. - Vol.172. - P.413-424.
253. Kenna S., Davey K.M. Quality of life and disabilities in mental disorders. // 7-th European Symposium. Vienna, 1994. - P.48.
254. Kennedy F.C., Levey S., Seth R. et al. Neuroleptic appraisal: measurement and predictive utility of patient attitudes. Abstract. / 6th World Congress «Innovations in psychiatry-2000». London, 2000. - P.9.
255. Keshavan M.S., Rabinowitz J., DeSmedt G., Harvey P.D., Schooler N. Correlates of insight in first episode psychosis. // Schizophr. Res. 2004. - Vol.70. - Suppl.2-3. -P.187-194.'
256. Kinkelin M. Erlauf und Prognosedes Manisch depressiven Irreseins. // Schweir. Arch. Neurol. Psychiat. - 1954. -Bd. 73 - S.100-146.
257. Kissling W. Guidelines for neuroleptic relapse prevention in schizophrenia. — Springer Verlag, 1991.
258. Kissling W., Bauml J., Pitschel-Walz G. Psychoedukation und compliance bei der schizophreniebehandlung. // Munch. Med. Wschr. 1995. -Vol.137.-S.801-805.
259. Knapp M.R. Costs of schizophrenia. // Br. J. Psychiatry. 1997. -Vol.171.-P.509-518.
260. Knapp M.R. Schizophrenia costs and treatment cost-effectiveness. // Acta Psychiatr. Scand Suppl. 2000. - Vol.407. - P. 15-18.
261. Knapp M.R., King D., Puqner K. et al. Non-adherence to antipsychotic medication regimens: associations with resource use and costs. // Br. J. Psychiatry. -2004. Vol. 184. - P.509-516.
262. Koiyumaa-Honkanen H.T., Honkanen R., Antikainen R. et al. Self-reported life satisfaction and treatment factors in patients with schizophrenia, major depression and anxiety disorder. // Acta Psychiat. Scand. 1999. - Vol.99. -Suppl.5. - P.377-384.
263. Krucko J. Sozialpsychiatrische grande der nichteinnahme verordneter medikamente und der rackflligkeit bei psychotischen patic. // Int. Pharmacopsychiat. 1978. - Vol.13. - S.234-249.
264. Kubacki A. Opyr w psychofarmakoterapii // Psychiatr. Pol. 1982. -Vol.16.-S. 297-306.
265. Lacombe P.S., Vicente J.A., Pages J.C. et al. Causes and problems of nonresponse or poor response to drugs. // Drugs. 1996. - Vol.51. - P.552-570.
266. Lacro J.P., Dunn L.B., Dolder C.R. et al. Prevalence of and risk factors for medication noncompliance in patients with schizophrenia: a comprehensive review of recent literature. // J. Clin Psychiatr. 2002. - Vol.10. - P.892-909.
267. Lam D.H. Psychosocial family intervention in schizophrenia: a review of empirical studies. //Psychol. Med. 1991. - Vol.21. -P.423-441.
268. Larsen E.B., Gerlach J. Subjective experience of treatment, side-effects, mental state and quality of life in chronic schizophrenic patients treated with depotneuroleptics. // Act. Psychiatr. Scand. 1996. - Vol.93. - P.381-388.
269. Lawrie S.M. Stigmatization of psychiatric disorder // Psychiatr. Bull. -1999.-Vol.23.-P.l29-131.
270. Leslie D.L, Rosenheck R.A. Adherence of schizophrenia pharmacotherapy to published treatment recommendations: patient, facility, and provider predictors // Schizophr Bull. 2004. - Vol.30. - Suppl.3. - P.649-658.
271. Lesser I.M., Friedmann C.T. Attitudes toward medication change among chronically impaired psychiatric patients. // Am. J. Psychiatry. 1981. - Vol.138. -P.801-803.
272. Li Z., Arthur D. Family education for people with schizophrenia in Beijing, China: randomised controlled trial. // Br. J. Psychiatry. 2005. - Vol.187. — P.339-345.
273. Liberman R.P. Behavioral family management. // Psychiatric rehabilitation of chronic mental patients / Liberman R.P. (Ed.). Washington: American Psychiatric Press, 1988. - P. 199-244.
274. Liberman R.P. Psychiatric rehabilitation of chronic mental patients. -Washington: American Psychiatric Press, 1988. 319p.
275. Liberman R.P., Glick I.D. Drug and psychosocial curricula for psychiatry residents for treatment of schizophrenia: part I. // Psychiatr. Serv. 2004. - Vol.55. -Suppl.ll.-P. 1217-1219.
276. Lin K.M., Nuccio I., Anderson O. Studies of drug responses multiethnic populations // Appl. Clin. Trials. 1994. - Vol.3. - P.36.
277. Linden M., Godemann F., Gaebel W. et al. A prospective study of factors influencing adherence to a continuous neuroleptic treatment program in schizophrenia patients during 2 years. // Schizophr Bull. 2001. - Vol.27. -Suppl.4. — P.585-596.
278. Lindenmayer J.P., Khan A. Pharmacological treatment strategies for schizophrenia. I I Expert Rev Neurother. 2004. - Vol.4. - Suppl.4. - P.705-723.
279. Liraud F., Droulout Т., Parrot M., Verdoux H. Agreement between self-rated and clinically assessed symptoms in subjects with psychosis. // J. Nerv. Ment. Dis. 2004. - Vol.192. - Suppl. 5. - P.352-356.
280. Littrell K.H., Hilligoss N.M., Kirshner C.D., Petty R.G., Johnson C.G. The effects of an educational intervention on antipsychotic-induced weight gain. // J. Nurs. Scholarsh. 2003. - Vol.35. - Suppl.3. - P.237-241.
281. Littrell K.H., Petty R.G., Hilligoss N.M, Kirshner C.D., Johnson C.G. Improvement in social cognition in patients with schizophrenia associated with treatment with olanzapine. // Schizophr. Res. 2004. - Vol.66. - Suppl.2-3. -P.201-202.
282. Marangell L.B., Yudofsky S.C., Silver J.M. Psychopharmacology and electroconvulsive therapy. / American psychiatric press I book of psychiatry. 3rd ed. / Hales R. E. et al. (Eds.). Washington-London, 1999. - P. 1025-1132.
283. McEvoy J.P., Freter S., Everett G. et al. Insight and the clinical outcome of schizophrenic patients. // J. Nerv. Ment. Dis. 1989. - Vol.177. -P.48-51.
284. McEvoy J.P., Scheifl P.L., Frances A. Treatment of schizophrenia. The expert consensus guideline series. // J. Clin. Psychiatry. 1999. - Vol.60. -Suppl.l 1.-P. 1-58.
285. McFarlane W.R. Family therapy in schizophrenia. New York-London: The Guilford Press, 1983. - 355p.
286. McFarlane W.R., Dixon L., Lukens E., Lucksted A. Family psychoeducation and schizophrenia: a review of the literature. // J Marital Fam Ther- 2003. Vol.29. - Suppl.2 - P.223-45.
287. McFarlane W.R., Lukens E., Link B. et al. Multiple family groups and psychoeducation in the treatment of schizophrenia // Arch. Gen. Psychiatry. 1995. -Vol. 52.-P. 679-687.
288. McPherson R., Jerom В., Hughes A. A controlled study of education about drug treatment in schizophrenia. // Br. J. Psychiatry 1996. - Vol.168. -P.709-717.
289. Milano W., Grillo F., Del Mastro A. et al. Appropriate intervention strategies for weight gain induced by olanzapine: a randomized controlled study. // Adv Ther. 2007. - Vol. 24. - Suppl. 1 - P. 123-34.
290. Miller A.L., Craig C.S. Combination antipsychotics: pros, cons, and questions. // Schizophr Bull. -2002. Vol.28. - Suppl.l. -P.105-109.
291. Miller R., Caponi J.M., Sevy S., Robinson D. The Insight-Adherence-Abstinence triad: An integrated treatment focuses for cannabis-using first-episode schizophrenia patients. // Bull Menninger Clin. 2005. - Vol.69. - Suppl.3. -P.220-236.
292. Miller T. Group sociotherapy: A psychoeducational model for schizophrenic patients and their families // Perspectives in Psychiatric Care. 1989. -Vol. XXV.-№ 1. - P.5-12.
293. Misdrahi D., Llorca P.M., Lancon C. et al. Compliance in schizophrenia: predictive factors, therapeutically considerations and implications. // Encephal. -2002. Vol.28. - P.266-272.
294. Mogul K.M. Psychological considerations in the use of psychotropic drugs with women patients. // Hosp. Com. Psychiatry. 1985. - Vol.36. - P.1080-1085.
295. O.Moore A., Sellwood W., Stirling J. Compliance and psychological reactance in schizophrenia. // Br. J. Clin. Psychol. 2000. - Vol.39. - P.287-295.
296. Moore O.B., Kelly D.L., Sher J.D. et al. Rehospitalization for depot antipsychotics and pharmacoeconomic implication: comparison with risperidone. // Am. J. Health Syst. Pharm. 1998. - Vol.15. - Suppl.4. - P. sI7-sI9.
297. Morrison O.P. Management of treatment refractory schizophrenia. // Br.
298. J. Psychiatry. 1996. - Vol.169. - Suppl.31. - P. 15-20.
299. Motlova L. Psychoeducation as an indispensable complement to pharmacotherapy in schizophrenia. // Pharmacopsychiatry. 2000. - Vol. 33. - P. 47-48.
300. Muller C. Wandlungen psychiatrischer Institutionen // Psychiatrie der Gegenwart / Kisker K.P., Lauter H., Meyer J.-E., Muller C., Stromgren E. (Hrsg.). -Bd 9. Brennpunkte der Psychiatrie. Springer, Berlin, 1989. - S.339-368.
301. Murawiec S. Psychological conditions of patient's decision to break off the treatment with atypical neuroleptic: a case study. // Psychiat Pol. 2000. -Vol.34. - Suppl.2. - P.289-298.
302. Mutsatsa S.H., Joyce E.M., Hutton S.B. et al. Clinical correlates of early medication adherence: West London first episode schizophrenia study. // Acta Psychiat Scand. 2003. - Vol.6. - P.439^46.
303. Naber D. Subjective experiences of schizophrenic patients treated with antipsychotic medication. // Int. Clin. Psychopharmacology. 1998. — Vol.13. — Suppl. 1. - P.s4 l-s45.
304. Naber D., Karow A. Good tolerability equals good results: the patient's perspective. // Eur. Neuropsychopharmacol. 2001. - Suppl.4. - P.391-396.
305. Naber D., Moritz S., Lambert M. et al. Improvement of schizophrenic patient's subjective wellbeing under atypical antipsychotic drugs. // Schizophr Res. -2002. Vol.50. - Suppl. 1-2. - P.79-88.
306. Naber D., Vita A. Tools for measuring clinical effectiveness. // Eur Neuropsychopharmacol. 2004. - Vol.14. - Suppl.4. - S.435^44.
307. Nair N. Therapeutic equivalence of risperidone given once daily and twice daily in patients with schizophrenia. // J Clin Psychopharmacology. 1998. -Vol.18. -№2. — P.103-110.
308. Nasrallah H., Duchesne I., Mehnert A., Janagap C. Health-related quality of life with schizophrenia during treatment with long-acting risperidone injection. // J. Clin. Psychiatry. 2004. - Vol.65. - P.531-536
309. Nasrallah H.A., Dursun S.M. Raising the bar for treatment expectations in schizophrenia: achieving remission as a routine goal of antipsychotic pharmacotherapy. // J. Psychopharmacol. 2006. - Vol.20. - Suppl. 6. - P.3-5.
310. National Mental Health Association. Stigma keeps millions with anxiety disorders not treatment. / Media release, 1998.
311. Neal W.W. Reducing costs and improving compliance. // Am. J. Cardiol. 1989. - Vol.63. - Suppl.4. - P.17B-20B.
312. Neumann N.U., Rudolph C., Mattiesen C. Compliance a question of confidence? // XI World Congress of Psychiatry. Hamburg. - 1999. - Vol.ll. -P.64.
313. Neumann PJ: Methods of cost-effectiveness analysis in the evaluation of new antipsychotics: implications for schizophrenia treatment. // Journal of Clinical Psychiatry. 1999. - Vol.60. - Suppl. 3. - P.9-14.
314. Nose M., Barbui C., Gray R., Tansella M. Clinical interventions for treatment non-adherence in psychosis: meta-analysis. // Br. J. Psychiatry, 2003. -Vol.183-P. 197-206.
315. Owen R.R., Fischer E.P., Booth B.M. et al. Medication noncompliance and substance abuse among patients with schizophrenia. // Psychiatric Services -1996.-Vol.47.-P.853-858
316. Parker D., Tennant Ch., Blegnault I. Predicting Improvement in Patients with non-endogenous depression. // Brit. J. Psychiatry. 1985. - Vol.146. - Suppl. 2. -P.132-139.
317. Paykel E.S. Depression in medical in-patients. // Brit. J. Psychiatry. -1995. Vol.56. - Suppl.l. -P.24-34.
318. Pekkala E., Merinder L. Psychoeducation for schizophrenia (Cochrane Review). // The Cochrane Library, Issue 2, Oxford: Update Software, 2004.
319. Perkins D. Predictors of noncompliance in patients with schizophrenia. // J. Clin. Psychiatry. 2002. - Vol.63. - P.l 121-1128.
320. Perri M., Martin B.C., Pritchard F.L. Improving medication compliance: a practical intervention. // J. Pharm. Technolog. 1999. - Vol. 11. - P. 167-172.
321. Perry C. A problem with refusing certain forms of psychiatric treatment. // Soc Sci Med. 1985. - Vol.20. - Suppl.6. - P.645-648.
322. Peuskens J. Clinical effectiveness in adults with chronic schizophrenia. // Eur Neuropsychopharmacol. 2004. - Suppl 4. - S.453-459.
323. Pharoah F.M., Rathbone J., Man J.J. et al. Family intervention for schizophrenia. // The Cochrane Library, Issue 4, Oxford: Update Software, 2003.
324. Phillips E. Patient compliance. / H. Huber, Bern, 1988. P.20.
325. Pitschel-Walz G., Bauml J., Bender W. et al. Psychoeducation and compliance in the treatment of schizophrenia: results of the Munich Psychosis Information Project Study. // J Clin Psychiatry 2006. - Vol.67. - Suppl. 3 -P.443-52.
326. Pizzi L.T., Biskupiak J.E. Patient compliance and its impact on treatmentoutcomes. // Dis. Manag. Health Outcom. 1999. - Vol.6. - P.269-278.
327. Poplawska R., Czernikiewicz A., Szulc A., Galinska В., Konarzewska В., Rudnik-Szalaj I. The effectiveness of psychoeducation in schizophrenic and depressive patients preliminary report. // Psychiatr Pol. - 2004. - Vol.38. -Suppl.3. - P.433-442.
328. Rabinowitz J., Bromet E.J., Davidson M. Short report: comparison of patient satisfaction and burden of adverse effects with novel and conventional neuroleptics: a naturalistic study. // Schizophr Bull. 2001. - Vol.27. - P.597-600.
329. Ritsner M., Perelroyzen G., Ilan H., Gibel A. Subjective response to antipsychotics of schizophrenia patients treated in routine clinical practice: a naturalistic comparative study. // J Clin Psychopharmacol. 2004. - Vol.24. -P.245-254.
330. Rittmannsberger H., Pachinger Т., Keppelmuller P., Wancata J. Medication adherence among psychotic patients before admission to inpatient treatment. // Psychiatr Serv. 2004. - Vol.55. - №2. - P. 174-179.
331. Roberts L.W. Informed Consent and the Capacity for Voluntarism. // Am. J. Psychiatry. 2002. - Vol.159 - P.705-712
332. Robinson D., Woemer M.A., Alvir J. et al. Predictors of relapse following response from a first episode of schizophrenia or schizoaffective disorder. // Arch. Gen. Psychiatry. 1999. - Vol.56. - P.241-247.
333. Rosenheck R., Perlick D.s Bingham S. et al. Effectiveness and cost of olanzapine and halopendol in the treatment of schizophrenia: a randomized control trial. // JAMA. 2003. - Vol.290. - Suppl.20. - P.2693-2702.
334. Rossi A., Amaddeo F., Bisoffi G., Ruggeri M., Thornicroft G., Tansella M. Dropping out of care: inappropriate terminations of contact with community-based psychiatric services. // British. J. Psychiatry. 2002. - Vol.l81. - P. 331-338.
335. Rounsaville В .J., Anton A.F., Carroll K. et al. Psychiatric diagnoses of treatment-seeking cocaine abusers. // Arch. General. Psychiatry 1991. —Vol.48. -P.43-51.
336. Rzewuska M. Drug maintenance treatment compliance and its correlation with the clinical picture and course of schizophrenia. // Prog. Neuropsychopharmacol Biol. Psychiatry. 2002. - Vol.4. - P.811-814.
337. Sackett D.L., Snow J.C. The magnitude and measurement of compliance. // Compliance in health care. J. Hopkins University Press, - 1979. - P.l 1.
338. Sair A., Bhui K., Hag S. et al. Improving treatment adherence among patients with chronic psychoses. // Psychiatr. Bull. 1998. - Vol.22. - P.77-81.
339. Salzman C. Medication compliance in the elderly. // J. Clin Psychiatry. -1995. Vol.56. - Suppl.l. - P. 18-22.
340. Sarriff A. Drug counseling: the need for a systematic approach. // J. Pharm. Technolog. 1993. - Vol.9. - P.6-9.
341. Schapiro K.T., McClelland H.A., Griffiths N.R. et al. Study .effects of tablet colour in the treatment of anxiety states. // Brit. Med. J. 1970. - Vol.286. -P.446-449.
342. Schoenbaum S.C., Cookson D., Stelovich S. Postdischarge follow-up of psychiatric inpatients and readmission in an HMO setting. // Psychiatric Serv. -1995. Vol.46. -P.943-945.
343. Schooler N.R., Keith S.J., Severe J.B. et al. Relapse and rehospitalization during maintenance treatment of schizophrenia. // Arch. Gen. Psychiatry. 1997. -Vol. 54. — P.453-463.
344. Schulenberg J.M. Zopiclone: From Clinical Practice to Quality of Life. Copenhagen, 1994.- 15p.
345. Sellwood W., Tarrier N. Demographic factors associated with extreme non-compliance in schizophrenia. // Soc. Psychiatry Psychiatr. Epidemiol. 1994. -Jul. - Vol.29. - Suppl.4. - P. 172-177.
346. Sellwood W., Tarrier N., Quinn J., Barrowclough C. The family and compliance in schizophrenia: the influence of clinical variables, relatives' knowledgeand expressed emotion. // Psychol. Med. 2003, Jan. - Vol.33. - Suppl.l. - P.91-96.
347. Shaner A., Khalsa, M. E., Roberts, L. J. et al. Unrecognized cocaine use among schizophrenic patients. // Am. J. Psychiatry 1993. — Vol.150. - P.758-762.
348. Sirey J. A., Bruce M.L., Alexopoulos G. S. et al. Stigma as a barrier to recovery: perceived stigma and patient-rated severity of illness as predictors of antidepressant drug adherence. // Psychiat. Services. 2001. - Vol.52. — P. 1615— 1620.
349. Soskis D.A. Schizophrenic and medical inpatients as informed drug consumers // Arch. Gen. Psychiatry. 1978. - Vol.35. - P.645-649.
350. Souery D., Mendlewicz J. Compliance and therapeutical issues in resistant depression. // Am. J. Psychiatry. 1997. - P.7.
351. Strum B.L., Melmon K.L. The use of pharmacoepidemiology to study beneficial drug effects. // Pharmacoepidemiology. 2nd ed. B. Strum, ed. NY: Willey, 1994. — P.449-467.
352. Suarez R. M. Concordance in the treatment of schizophrenia. // Vertex. -2004. Vol.15. - Suppl.57. - P. 165-174.
353. Szmukler G.I., В loch S. Family involvement in the care of people with psychoses. An ethical argument // Br. J. Psychiatry. 1997. - Vol.171. - P.401-405.
354. Tattan T.M., Creed F.H. Negative symptoms of schizophrenia and compliance with medication. // Schizophr Bull. -2001. Vol.1. -P.149-155.
355. Taylor D., Duncan D. Doses of carbamasepine and valproate in bipolar affective disorder // Psychiatr. Bull. 1997. - Vol.21. - P.221-223.
356. Tempier R. Long-term psychiatric patients' knowledge about their medication // Psychiatr. Serv. 1996. - Vol.47. - P.1385-1387.
357. Tharyan P. Hematological monitoring with clozapine therapy in India (ltr.) // Br. J. Psychiatry. 1998. - Vol.172. - P.540.
358. Thase M.E. Long-term treatment of recurrent depressive disorders. // J. Clin. Psychiatry. 1992. - Vol.53. - P.32-44.
359. Thieda P, Beard S, Richter A, Kane J: An economic review ofcompliance with medication therapy in the treatment of schizophrenia. // Psychiatr Serv. 2003. - Vol.54. - P.508-516.
360. Thornicroft G., SusserE. Evidence-based psychotherapeutic interventions in the community care of schizophrenia // Br. J. Psychiatry. 2001. - Vol. 178. -P.2^.
361. Thornicroft G., Tansella M., Becker Т., Knapp M., et al. The personal impact of schizophrenia in Europe. // Schizophr. Res. 2004. - Vol.69. - 125-132.
362. Turkington D., Kingdon D., Turner T. Effectiveness of a brief cognitive-behavioural therapy intervention in the treatment of schizophrenia. // Br. J. Psychiatry. 2002. - Vol. 180. - Suppl.6. - P.523-527.
363. Tyrer P. Non-attendance, non-residence, non-acceptance (ltr.)// Br. J. Psychiatry. 2000. - Vol. 176. - P.596.
364. Valenstein M., Blow F.C., Copeland L.A., McCarthy J.F., Zeber J.E., Gillon L., Bingham C.R., Stavenger T. Poor antipsychotic adherence among patients with schizophrenia: medication and patient factors. // Schizophr Bull. 2004. -Vol.30.-№2.-P.255-264.
365. Valenstein M., Barry K.L., Blow F.C. et al. Agreement between seriously mentally ill veterans and their clinicians about medication compliance // Psychiatr. Serv. 1998. - Vol.49.-P. 1043-1048.
366. Vauth R., Loschmann C., Rusch N., Corrigan P. W. Understanding adherence to neuroleptic treatment in schizophrenia. // Psychiatry Res. 2004. -Vol.126. -№1. -P.43^9.
367. Vergouwen A.C., Bakker A. Patient adherence with antidepressant treatment://Br. J. Psychiatry. 2002. - Vol. 181P.78-79.
368. Vestre N., Schiele B. An evaluation of slow-release and regular thioridazine and two-medication schedules. // Gurr. Ther. Res. 1966. - Vol.8. -P.585-591.
369. Viguera A.C., Baldessarini R.J., Hegarty J.D. et al. Clinical risk following abrupt and gradual withdrawal of maintenance. neuroleptic treatment. // Arch. Gen. Psychiatry. 1997. - Vol. 54. - P. 49-55.
370. Voraganti L.N., Awad A.G., Oyewumi L.K., Cortese L., Zirul S., Dhawan R. Assessing health utilities in schizophrenia. A feasibility study. // Pharmacoeconomics. 2000; - Vol.17. - Suppl.3 - P.273-286.
371. Van Putten T. Why do schizophrenic patients refuse to take their drugs? // Arch. Gen. Psychiatry. • 1974. Vol.31. - P.67-72.
372. Wamer L., Silk K., Yeaton W.H., et al. Psychiatrists and patients views on drug information , sources and medication compliance. // Hosp;. Compl. Psychiatry. 1994. - Vol.45. - P. 1235-1237.
373. Weiden P., Aquilla R., Standart J. Atypical antipsychotic drugs and long-term outcome. II J. Clin. Psychiatry. 1996. - Vol.57. - Suppl.ll. - P.53-60.
374. Weiden P., Olfson M. Cost of relapse in schizophrenia. // Schizophrenia Bull. 1995. - Vol.21. — P.419-429.
375. Weiss K.A., Smith Т.Е., Hull J.W. et al. Predictors of risk of nonadherence in outpatients with schizophrenia and other psychotic disorders. // Schizophr Bull. 2002. - Vol. 28 - P.341-349.
376. Wright E.C. Non-compliance or how many aunts has Matilda? //403 .Yen C.F., Chen C.S., Yeh M.L. et al. Changes of insight in manic episodes and influencing factors. // Compr. Psychiatry. 2003. - Vol.44. - Suppl.5. -P.404-408.
377. Yen C.F., Yeh M.L., Chong M.Y. et al. A multidimensional assessment of insights in schizophrenic patients. // Kaohsiung J. Med. Sci. 2001. - Vol.17. -Suppl.5. - P.253-260.
378. Zavodnick S. Suggestions for rational approach to the chemotherapy of schizophrenia // Dis. Nerv. Syst. 1976. - Vol.37. - P.671-675.
379. Zito J.M., Routt W.W., Mitchell J.E., Roerig J.L. Clinical characteristics of hospitalized psychotic patients who refuse antipsychotic drug therapy. // Am J Psychiatry. 1985. - Vol.7. -P.822-826.
380. Zygmunt A., Olfson M., Boyer C.A., Mechanic D. Interventions to Improve Medication Adherence in Schizophrenia. // Am J Psychiatry 2002. - Vol. 159-P. 1653-1664