Автореферат диссертации по медицине на тему Немедикаментозное лечение больных метаболическим синдромом с использованием модифицированной диетотерапии
На правах рукописи
ЛЕМЕШ АЛЕКСЕЙ БОРИСОВИЧ
НЕМЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ МОДИФИЦИРОВАННОЙ ДИЕТОТЕРАПИИ
14.00.05 - Внутренние болезни 14.00.03 - Эндокринология
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Новосибирск - 2005
Работа выполнена в Новосибирской государственной медицинской академии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор
Куимов Андрей Дмитриевич
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор
Пальцев Александр Иванович
доктор медицинских наук, профессор
Бондарь Ирина Аркадьевна
Ведущая организация: ГОУ ВПО «Сибирский Государственный Медицинский Университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (г. Томск)
Защита состоится »¿^¿¿У/^г 2005 г. в 'У часов на заседании Диссертационного совета Д 001.029.01 при ГУ Научно-исследовательском институте терапии СО РАМН по адресу: 630089, г.Новосибирск, ул. Б.Богаткова 175/1.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ НИИ терапии СО
РАМН.
Автореферат разослан «_»
2005 г.
Учёный секретарь
диссертационного совета,
доктор медицинских наук, профессор
Куделькина 11ина Алексеевна
Jooi-y
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы. На протяжении последних десятилетий высоким остается интерес медицинской науки и практикующих врачей к проблеме метаболического синдрома - широко распространенного комплекса клинико-биохимических нарушений, объединяющим звеном патогенеза которого является инсулинорезистентность. Все компоненты метаболического синдрома относятся к установленным факторам риска сердечно - сосудистых заболеваний, а при сочетании нескольких компонентов у одного пациента вероятность развития возрастает во много раз. В связи с тем, что, по оценкам ВОЗ, атероскле-ротические сосудистые заболевания занимают первое место среди причин смертности населения индустриально развитых стран, клиническая значимость метаболического синдрома является актуальной [Алмазов В.А., 1999]. Смертность от ИБС среди больных метаболическим синдромом в 2 - 3 раза выше, чем в общей популяции. Распространенность метаболического синдрома (исследование Ботния, 2001) составляет при нормальной толерантности к глюкозе 10 % у женщин и 15 % у мужчин; при наличии сахарного диабета 2 типа это число возрастает до 78 и 84 % соответственно [Казека Г.Р., 2002]. В Западной Сибири при одномоментном популяционном скрининге в рамках программы «MONICA» в популяции мужчин 25-46 лет выявили от одного до пяти признаков метаболического синдрома в 71,8 % случаев, причем сочетание двух симптомов имели 26,4 %. Метаболический синдром - фактор высокого риска развития и неблагоприятный прогностический признак ИБС и других сердечно -сосудистых заболеваний [Никитин Ю.П. и соавт., 2001]. По данным Фрамин-гемского Исследования, все признаки метаболического синдрома входят в число основных (АГ, снижение уровня ХС ЛПВП, сахарный диабет) или дополнительных (ожирение, триглицеридемия) факторов риска ИБС. Разработка и внедрение в клиническую практику методов коррекции метаболических нарушений (первично - профилактических по отношению к сахарному диабету и сердечно-сосудистым заболеваниям) должны привести к уменьшению заболеваемости и смертности [Оганов Р.Г., 2001].
Лечение больных с метаболическим синдромом преследует цель максимально снизить общий риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Контроль метаболического синдрома направлен прежде всего уменьшение синдрома инсулинорезистентности. Приоритет в уменьшении синдрома инсу-линорезистентности имеют нефармакологические способы: диетотерапия с адекватным количеством пищевых волокон и полиненасыщенных жирных кислот, а также физические нагрузки [Sharma А., 1992]. Результаты рандомизированных проспективных многоцентровых исследований (OSLO Stady, 1981; Lion Diet Heart Stady, 1994) свидетельствуют о высокой эффективности диетотерапии в коррекции липидных нарушений. Действие диетотерапии направлено на коррекцию абдоминального ожирения, гиперлипидемии, гипергликемии и артериальной гипертензии, что способствует первичной и вторичной профилактике ишемической болезни сердца [Барановский А.Ю., 2001]. Особый интерес
1«*ОС НАЦИОНАЛЬНАЯ !
ВИБЛИОТЕКА i СПет«Ит^уН « _О» rea jitg) |
" " 1 I +
представляет возможность немедикаментозного контроля модифицируемых факторов риска с целью первичной профилактики сердечно - сосудистых заболеваний.
Поиск наиболее приемлемого варианта диетотерапии для пациентов МС вызывает необходимость проведения исследований в данном направлении. В основе такой модифицированной диетотерапии предложено использовать обогащение повседневного питания пациентов отрубями пшеницы и семенем льна Это обусловило выбор темы исследования.
Цель исследования. Целью работы является оптимизация и оценка эффективности модифицированной диетотерапии, обогащенной пшеничными отрубями и семенем льна, больных с метаболическим синдромом.
Задачи исследования:
1. Изучить влияние модифицированной диетотерапии на биохимические показатели метаболического синдрома (МС): липидный спектр сыворотки, показатели углеводного обмена и синдрома инсулинорезистентности.
2. Оценить влияние терапии на клинический маркер МС: абдоминальное ожирение и избыточную массу тела.
3. Определить влияние диетотерапии на синдром АГ.
4. Оценить динамику качества жизни пациентов, прошедших курс диетотерапии.
Научная новизна.
1. Модифицированная диетотерапия у больных МС способствует улучшению клинико-метаболических параметров. При ее применении выявлены: нормализация липидного профиля, уменьшение избыточной массы тела, положительная динамика показателей синдрома инсулинорезистентности и углеводного обмена.
2. Диетотерапия в сочетании с индивидуальным обучением повышает показатели качества жизни и нормализует психологический статус пациентов с МС, что имеет значение для повышения комплайнса в лечении хронических заболеваний с затяжным течением.
3. Модифицированная диетотерапия не содержит веществ, способствующих нарастанию взаимоотягощающих метаболических расстройств и гармонично сочетается с медикаментозной терапией.
Практическая значимость. Предложены научно обоснованные рекомендации по клиническому применению модифицированной диетотерапии для пациентов с различным набором компонентов МС, показания и противопоказания по ее использованию. Даны приоритетные направления по рациональному сочетанию диетотерапии с медикаментозным лечением на различных стадиях метаболического синдрома. Предложенная диетотерапия улучшает клинико-биохимические параметры, психологический статус и показатели качества жизни, повышает приверженность больных МС к проводимой терапии. Использование индивидуализированного обучения в совокупности с диетотерапией является основой «школы» для данной категории пациентов.
Положения, выносимые на защиту
1. Модифицированная диетотерапия с использованием пищевых волокон отрубей и компонентов семени льна в течение трех месяцев приводит к уменьшению избыточной массы тела, не влияя на уровень АД и отличается хорошей переносимостью.
2. В динамике использования модифицированной диетотерапии наблюдается улучшение показателей углеводно-липидного обмена (базальной гликемии, ИРИ, С-пептида, общего холестерина, триглицеридов и ХС ЛПНП).
3. Модифицированное диетическое лечение способствует улучшению показателей качества жизни.
Внедрение результатов исследования. Результаты исследования используются в работе профильных отделений МУЗ ГКБ № 1: неотложной кардиологии и эндокринологии. Результаты работы используются в учебном процессе кафедры факультетской терапии лечебного факультета НГМА: в лекционном курсе и на практических занятиях по темам: «ИБС», «Артериальная ги-пертензия».
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на XII научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы современной медицины» (Новосибирск 2002), региональной научно-практической конференции «Сахарный диабет и сердечно-сосудистая патология» (Томск 2002), научной конференции «Курортология и физиотерапия Сибири в концепции развития здравоохранения и медицинской науки Российской Федерации» (Томск 2002), на V научной конференции с международным участием «Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии» (Москва 2003).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 113 страницах машинописного текста, состоит из введения, 3 глав, включающих обзор литературы, характеристику материалов и методов, результатов исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических результатов и приложения. Указатель литературы включает 157 источников (в том числе 38 иностранных авторов). Диссертация иллюстрирована 28 таблицами.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Дизайн исследования и клиническая характеристика пациентов. Работа выполнена на кафедре факультетской терапии лечебного факультета Новосибирской Государственной Медицинской Академии (ректор - заслуженный деятель науки РФ, профессор A.B. Ефремов), на базе МУЗ городской клинической больницы № 1 (главный врач, к.м.н. Коваленко В.Ф.).
В качестве методической основы проводимой научной работы использована модель рандомизированного неплацебоконтролируемого исследования в параллельных группах. В исследование были включены 90 человек: основную группу составили 60 человек, в группу сравнения вошло 30 человек. Деление на группы основывалось на различии в лечебных подходах: традиционная терапия
пациентов с МС и модифицированная диетотерапия. Использовались следующие формы наблюдения- контроль в параллельных группах и контроль исходного состояния в основной группе. При распределении пациентов по группам использовалась рандомизация 1 • 2 [Белоусов Ю.Б., 2000]. Обе группы являлись неоднородными и выделялись подгруппы: с нормогликемией А, (п = 22) и В, (п = 10). с НТГ (НГН) А2 (п = 25) и В2 (п = 13), с сахарным диабетом И типа А3 (п=13)иВ,(п = 6).
В качестве основной группы способом рандомизации отобрано 60 больных 45 - 65 лет (средний возраст 57,83 ± 2,15), 20 мужчин и 40 женщин (средний возраст соответственно 58,71 ± 2,63 и 56,95 ± 2,24). Группа сравнения - 30 человек (средний возраст 57,2 ± 3,1), 8 мужчин и 22 женщины (средний возраст соответственно 57,36 ± 3,54 и 58,67 ± 3,75) В основе критериев включения положены критерии диагностики МС согласно ВОЗ (1999). Клиническая характеристика пациентов с различным набором компонентов МС представлена в таблице 1.
Таблица 1
Клиническая характеристика пациентов
Основная группа Группа сравнения
Показатель (п = 60) (п - 30)
Пациентов (%) Пациен-тов (%)
Инсулинорезистентность 56 93,3 29 99,67
Нормогликемия 22 36,67 10 33,33
НТГ (НГН) 25 41,67 14 46,67
Сахарный диабет 2 типа 13 21,67 6 20
Артериальная гипертензия 50 83,3 27 90
Дислипидемня 60 100 30 100
Избыточная масса тела или 56 93,3 26 86,67
ожирение
Длительность наблюдения составила 3 месяца. Пациенты получали диетотерапию и медикаментозное лечение. Для пациентов с избыточной массой тела или абдоминальным ожирением (93,3 % всех обследованных) применялся вариант диеты с пониженной калорийностью (низкокалорийная диета) преимущественно за счет жиров и углеводов, 1700 - 1800 ккал/сут. Для пациентов сахарным диабетом II типа без наличия ожирения и нарушений азотовыдели-тельной функции почек (6,7 %) применялась высокобелковая диета с нормальным количеством жиров, сложных углеводов и исключением рафинированных углеводов, 2080 - 2690 ккал/сут. Медикаментозное лечение включало индивидуализированную гипотензивную и антиангинальную терапию. Различия по параметрам терапии статистически недостоверны: Р > 0,05
В качестве исследуемого вмешательства рассматривалась модифицированная диетотерапия за счет искусственного обогащения повседневного питания компонентами пшеничных отрубей и семени льна с добавлением плодов
шиповника, листьев крапивы, семян пряных растений и сухой молочной сыворотки. Эти компоненты входят в состав пищевого продукта, изготовленного под коммерческим названием «Нутрикон - лен» (ТУ 9122-001-06072992). «Нутрикон - лен» разработан в производственном кооперативе «Технические решения в экологии» (Институт систематики и экологии животных СО РАН, Новосибирск). Качественный его состав представлен в таблице 2. «Нутрикон -лен» представляет собой мелкие окрашенные гранулы, дающие при раскусывании приятный пряный вкус. Согласно Санитарно - Эпидемиологического Заключения № 54.НС.03.912.П.000539.04.01. от 06.04.2001 (главный государственный санитарный врач по Новосибирской Области Михеев В Н.) «Нутрикон - лен» является пищевым продуктом.
Таблица 2
Качественный состав модифицированной диетотерапии
Компоненты Содержание в про- Энергоценность
дукте (%) (на 100 г) ккал
Отруби пшеницы 42,25 150
Семя льна 42,25 492
Плоды шиповника 5 110
Листья крапивы 3 23
Семена пряных растений тмин, ко- 0,5 20
риандр
Сухая молочная сыворотка 7 140
Пациенты основной группы получали по 20 граммов пищевого продукта на послегоспитальном этапе за 20 минут до завтрака и ужина а течение трех месяцев.
Методы исследования
В программу исследования были включены динамика клинико-биохимических параметров, а также личностно-мотивационные и психосоматические особенности согласно тестированию, характеризующие уровень качества жизни пациента.
Оценка синдрома инсулинорезистентности включала определение ба-зального иммунореактивного инсулина (ИРИ) и С - пептида сыворотки (тест-системы фирмы «ГттипогесЬ», Чехия), а также базальной гликемими. Для подтверждения наличия синдрома инсулинорезистентности у пациентов без признаков нарушения углеводного обмена применялось определение индекса НОМА [МайехУв О.Я. и соавт., 1985]. За основу оценки нарушений углеводного обмена использовались рекомендации, опубликованные в докладе Комитета экспертов ВОЗ (1999) и положенные в основу «Этиологической классификации нарушений гликемии» ВОЗ (1999). Согласно рекомендациям Европейской группы экспертов по изучению сахарного диабета (1999), при рассмотрении степени компенсации сахарного диабета учитывалось состояние липидного об-
мена и критерии риска развития макро- микроангиопатии [Аметов С.А., Демидова Т.Ю., 2001]. Для оценки базальной гликемии использовалось определение фруктозамина (тест-системы фирмы «Immunotech», Чехия), селективно отражающего степень углеводных нарушений. Нарушение липидного профиля больных оценивались с точки зрения классификации D. Fredrickson (1967) и экспертов ВОЗ (1970). При рассмотрении динамики избыточной массы тела и абдоминального ожирения использовались не только показатели ИМТ, но и характер отложения жировой ткани (ОТ / ОБ). В качестве теоретической основы синдрома АГ в рамках метаболического синдрома были использованы концептуальные подходы, рассмотренные в Первом Докладе по изучению Артериальной Гипертензии (ДАГ - I), соответствующие стандартам доказательной медицины.
Гормональные исследования и липидный спектр пациентов выполнены в ЦНИЛ НГМА (зав. д.м н., вед. н.с. Мичурина C.B.; консультант ст.н.с. к.б.н. Таранов А.Г.).
Для оценки качества жизни пациентов использовались- «Анкета оценки питания и образа жизни», составленная автором диссертации, Ноттингемский Опросник качества жизни (NHP), Шкала Цунга для самоконтроля тревоги (ZARS), Госпитальная Шкала тревоги и депрессии (HADS). «Анкета оценки питания и образа жизни» включает в себя динамику повседневного питания, синдрома желудочно-кишечной диспепсии и дополнительные «факторы риска». Шкала NHP преимущественно отражала положительную составляющую качества жизни, а тесты ZARS и HADS ее негативную составляющую. Оценка комплайнса [Haynes R.B., 1979] во время лечебных мероприятий также отражала уровень качества жизни пациентов и эффективность индивидуальных обучающих подходов во время диетотерапии.
Дизайн и план исследования одобрены на заседании этического комитета НГМА (Протокол № 3 от 20.11.2000).
Статистическая обработка полученных данных проводилась на ПК с помощью набора программ STATISTICA (версия 6.0) и приложения MS Excel. Определялись базовые статистики: среднее арифметическое (М), ошибка средней (m), среднеквадратичное отклонение (5). В качестве статистического уровня значимости рассматривалась величина Р < 0,05. Значимость различий оценивались с помощью: построения доверительного интервала, непараметрического t - критерия Стьюдента, F - критерия, %2 Пирсона. Для описания способа взаимосвязи использовались определение коэффициента корреляции Пирсона для количественных данных и коэффициент ранговой корреляции Спирмена для порядковых данных, регрессионный анализ.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
1. Влияние модифицированной диетотерапии на показатели липидного спектра больных МС
Среди патогенетических механизмов, связывающих абдоминальное ожирение с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, особое место принадлежит нарушениям липидного обмена. Синдром гиперлипидемии наблюдался у всех пациентов обоих групп, при этом у 95 % пациентов встречалась комбинированная гилерлипидемия IIБ типа [ТгесМскБоп Б.,1967].
Достоверная динамика (Р < 0,05) достигнута во всех подгруппах основной группы, представленная в таблице 3. Динамика в группе сравнения статистически недостоверна (Р > 0,05). Максимальная процентная динамика по уровням общ. ХС, ТГ и ХС ЛПНП отмечена в подгруппе с нормогликемией (п = 22): 11,2; 8,95 и 7, 57 % соответственно. Минимальная динамика констатирована в подгруппе с СД 2 (п = 13): 7,57; 3,54 и 9 % соответственно. Отмечена тенденция к повышению ХС ЛПВП: 1,065 ± 0,08; 1,085 ± 0,02 (Р > 0,05). На рис. 1 представлена средняя процентная динамика по трем показателям липидного профиля в основной группе. В абсолютном выражении уровень ХС ЛПНП уменьшился на 0,42 ммоль/л, что соответствует данным Американской Ассоциации Сердца (1997): позитивная динамика на фоне диетотерапии на 0,4-0,65 ммоль/л.
□ холестерин Втриглицериды ШХСЛПНП ПХСППВП
Рис. 1. Динамика липидного спектра сыворотки: общий холестерин, триглице-риды, холестерин липопротеидов низкой плотности (Р < 0,05) и холестерин липопротеидов высокой плотности (Р > 0,05).
Особую группу среди больных метаболическим синдромом составляли больные, имеющие сахарный диабет II типа в сочетании с нарушением липид-
ного обмена ввиду крайне тревожного прогноза. Согласно разработкам Европейской группы экспертов по изучению сахарного диабета (EDPG, 1999), в зависимости от состояния липидного обмена выделяются низкий сосудистый риск, риск макроангиопатии, риск микроангиопатии [Аметов A.C., Демидова Т.Ю., 2001]. Липидная динамика определялась у пациентов категории низкого риска (Р < 0,05). Число пациентов с низким сосудистым риском (по трем ли-пидным показателям) увеличилось на 15 % за счет уменьшения категории пациентов с категориями макро- и микроангиопатии. Из всех показателей липидного профиля отмечено максимальное снижение общего ХС на 13,4% и тригли-церидов на 15,4 % (Р < 0,05).
Таблица 3
Показатели липидного обмена (М ± ш)
Показатели ммоль/л Основная группа (п = 60) Группа сравнения (п = 30)
Нормогли -кемия (п = 22) НТГ (НГН) (п = 25) СД2 (п= 13) Нормо-гликемия (п = 10) НТГ (НГН)(п = 14 СД2 (п-6)
Исходно, через 3 месяца Суммарно Исходно, через 3 месяца. Суммарно
Общ ХС 5,9 ±0,1 5,25 ±0,1* 5,59 ±0,15 5,09 ±0,12* 5,95+0,3 5,5±0,2* 5,9±0,2 I 6,0±0,3 6,0+0,3 1 6,3±0,4 6,05 ±0,1 6,2 ± ОД
5,9 ±0,12 5,38 ±0,11* 6,1 ±0,31 6,3 ± 0,24
ТГ 2,16 ±0,02 1,91 ±0,2* 1,89± 0,06 1,72+0,03* 1,96 ±0,07 1,74±0,02* 2,2±0,15 2,3±0,12 1,9+0,1 2,4±0,3 1,95+0,04 2,36+0,05
2,11 ±0,13 1,88 ±0,1* 2,16 ±0,41 | 2,3810,39
ХС ЛПНП 3,99 ± 0,05 3,46 ± 0,09* 3,64±0,15 3,18±0,12* 3,99±0,28 3,63±0,19* 3,97±0,3 4,03±0,4 3,7+0,2 3,9±0,3 3,98+0,3 4,08+0,6
3,89 ±0,11 3,47 ±0,1* 3,94 ±0,31 4,06 ± 0,33
ХС ЛПВП 1,073±0,07 1,083 ±0,15 1,067±0,1 1,083±0,2 1,068±0,03 1,084+0,03 1,07±0,1 1,08±0,2 1,06±0,2 1,071 ±0,6 1,08+0,3 1 1,082±0,1
1,065 ±0,08 1,085 ± 0,02 1,07 ±0,15 1,082 ±0,12
Примечание *Р<0,05
Все пациенты подгруппы с сахарным диабетом (п = 13) имели клинические проявления ИБС. В качестве современных критериев коррекции гиперли-пидемии рассматривались рекомендации Американской диабегологической Ассоциации (АДА, 2001) и Европейской группы экспертов по изучению сахарного диабета (F.DPG, 1999) [Яфасов K.M., Дубянская Н.В., 2001]. После курса диетотерапии число пациентов, достигших рекомендуемых уровней вторичной профилактики, увеличилось по сравнению с исходным: по уровню ХС ЛПНП на 7,7 %, по ХС ЛПВП на 23 %, по содержанию ТГ на 15,4 % (Р < 0,05).
Число пациентов подгруппы без углеводных нарушений, достигших уровней первичной профилактики ИБС, увеличилось по уровням общ. ХС и ХС ЛПНП на '3,6 %, по ТГ на 18 % [ATP III, 2001]. Число больных с клиническими проявлениями ИБС данной подгруппы, достигших вторичных целевых уровней по показателям общ. ХС и ХС ЛПНП увеличилось на 9,1 %, а по ТГ на 13,6 %(Р< 0,05).
В целом по основной группе число пациентов, достигших первичных ли-пидных профилактических показателей, увеличилось на 26,7 % и вторичных на 31,5 %(Р< 0,05).
Таким образом, модифицированная диетотерапия улучшает липидный профиль пациентов MC, уменьшает риск прогрессирования атеросклероза и улучшает прогноз ИБС.
2. Влияние модифицированной диетотерапии на состояние инсулинорезистентности и углеводного обмена
Синдром инсулинорезистентности является ведущим в клинике метаболического синдрома. В качестве интегральной оценки синдрома инсинорези-стентности использованы критерии диагностики синдрома инсулинорезистентности согласно EDPG (1998 - 1999) и ВОЗ (1999) [Зимин Ю.В., 1999].
Динамика инсулинорезистентности и углеводного обмена представлены в таблицах 4 и 5.
Таблица 4
Динамика показателей синдрома инсулинорезистентности
Группы пациентов Показатели (М ± ш)
Гликемия натощак (ммоль/л) ИРИ (мкЕ / мл) Индекс НОМА
Исходно Через 3 мес Исходно Через 3 мес Исходно Через 3 мес.
Основная группа, подгруппа А] (п=22) 5,1 ±0,15 5,14 ± 0,1 21,98 ± 1,77 17,2±2,15** 4,24 ± 0,44 3,2 ± 0,43**
а2 (п = 25) 5,85 ± 0,05 5,63 ± 0,05* 26,89 ± 0,83 20,86± 0,62** 6,28 ± 0,33 5,43 ± 0,26**
Аз (п=13) 6,96 ± 0,24 6,66 ± 0,23* 27,35 ± 1,5 21,25 ± 1,22**
Группа сравнения Подгруппа В) (п = 10) 5,15 ± 0,12 5,1 ± од 22,53 ± 0,21 21,96± 0,28 4,43± 0,45 4,28 ± 0,39
В2 (п = 14) 5,9 ± 0,06 5,85 ± 0,81 27,03 ± 0,79 27,12±0,63 6,3 9± 0,23 6,21 ± 0,33
Вз(п = 6) 7,0 ±0,1 6,96 ± 0,15 27,46 ± 1,2 26,9 ± 1,5 - -
Примечание * Р < 0,05, ** Р < 0,01
Уровень иммунореактнвного инсулина (ИРИ) свидетельствовал о секреции эндогенного инсулина. Максимальная динамика ИРИ на 22,4 % отмечена подгруппе с НТГ (НГН): 26,89 ± 0,83 - 20,86 ± 0,62 мкЕ /мл (Р < 0,01). Абсолютное число больных с гиперинсулинемией в основной группе уменьшилось на 35 %. Определение С - пептида в крови - наиболее надежный тест для оценки инсулярного аппарата поджелудочной железы [Дедов И.И. и соавт., 1998]. Абсолютное число пациентов с С-пегггидемией уменьшилось на 30 %. Максимальная позитивная динамика С - пептидемии на 46,2 % определялась у пациентов с НТГ (НГН): 1,88 ± 0,72 -1,01 ± 0,62 пмоль /мл (Р < 0,05).
Таблица 5
Динамика показателей углеводного обмена
Показатели (М ± т)
Группы пациентов Гликемия натощак (ммоль/л) Фруктозами» (ммоль/л) С - пептид (пмоль/мл)
Исходно Через 3 мес Исходно Через 3 мес Исходно Через 3 мес
Основная группа, подгруппа А[ (п = 22) 5,1 ±0,15 5,14 ± 0,1 2,15 ± 0,2 2,13 ± 0,15 1,01 ±0,1 0,89 ± 0,08*
а2 (п =25) 5,85 ± 0,05 5,63 ± 0,05* 2,25 ± 0,09 2,17± 0,05 1,88 ±0,72 1,01 ± 0,62*
Аз(п= 13) 6,96 ± 0,24 6,66 ± 0,23* 3,03± 0,68 2,92 ± 0,64 1,01 ± 0,24 0,89 ± 0,35*
Группа сравнения подгруппа В | (п = 10) 5,15 ± 0,12 5,1 ± 0,1 2,1 ±0,2 2,07 ± 0,15 1,15 ± 0,1 1,16 ± 0,2
в2 (п=14) 5,9 ± 0,06 5,85 ± 0,81 2,27 ± 0,07 2,21 ±0,3 1,8 ±0,66 1,6 ± 0,67
В3 (п = 6) 7,0 ±0,1 6,96 + 0,15 3,05 ± 0,69 3,02 ± 0,7 1,08 ± 0,72 1,05 ± 0,7
Примечание * Р < 0,05
Индекс НОМА основан на гомеостатической модели для инсулинорези-стентности и определялся у пациентов без наличия сахарного диабета [МаОешз П.Я. и соавт., 1985]. Максимальная динамика отмечена в подгруппе с нормог-ликемией на 24,5 %: 4,24 ± 0,44 - 3,2 ± 0,43 (Р < 0,05).
На рисунке 2. рассмотрена динамика синдрома инсулинорезистентности подгруппы без углеводных нарушений (п = 22). Исходно гиперинсулинемию имели 45,5 % подгруппы, С - пептидемию 22,7 % человек, все пациенты (100 %) имели повышенный уровень индекса НОМА. Сочетание всех трех параметров имело более половины подгруппы - 63,6 %. После модифицированной диетотерапии 10 среднестатистических пациентов подгруппы (45,5 %) достигли нормального интегрального показателя инсулинорезистентности (Р < 0,05).
Оценка углеводного статуса пациентов основана на рекомендациях Комитета Экспертов ВОЗ (1999), по вопросам классификации и диагностических критериев сахарного диабета.
Щ ИРИ ¡д С-пептид □ индекс НОМА
Рис 2. Динамика показателей синдрома инсулинорезистентности: имму-нореактивного инсулина (Р < 0,01), С пептида (Р > 0,05) и индекса НОМА (Р < 0,05) пациентов подгруппы с нормогликемией (п ~ 22).
Для адекватной оценки нарушений углеводного обмена при метаболическом синдроме использовалось определение концентрации в сыворотке фрук-тозамина и С - пептида. В подгруппе с НТГ (НГН) отмечена динамика гликемии на 3,8 %: 5,85 ± 0,05 - 5,63 ± 0,05 ммоль/л, а также уменьшение С - пептида на 46,3 %: 1,88 ± 0,72 - 1,01 ± 0,62 пмоль/мл (Р < 0,05). В подгруппе с наличием сахарного диабета определялась динамика гликемии на 4,31 %: 6,96 ± 0,24 -6,66 ± 0,23 ммоль/л и С - пептида на 11,9 %: 1,01 ± 0,24 - 0,89 ± 0,35 пмоль/мл (Р < 0,05). Показатели фруктозамина (3,03 ± 0,68 - 2,92 ± 0,64) соответствовали степени компенсации углеводного обмена при сахарном диабете [Балаболкин М.И., 2000].
3. Динамика показателей массы тела
к Избыточная масса тела рассматривается, наряду с инсулинорезистентно-
стью, патогенетической основой метаболического синдрома, что подтверждается данными об эндокринной функции висцеральной жировой ткани [Бутрова С.А и соавт., 2001].
У пациентов основной группы, наряду с модифицированной диетотерапией, использовались приемы индивидуального обучения. В качестве теоретической основы обучения использовались идеи «школы для больных ожирени-
ем» Бутровой С.А. (2001) Систематическое переедание, ведущее к ожирению -одна из наиболее распространенных форм неправильного пищевого поведения. Процесс еды отодвигает, хотя бы и временно, негативно окрашенные переживания Гиперфагия, гипокинезия, избыточная масса тела дают известную психологическую защиту пациенту от глубокого чувства неудовлетворенности. [Любан-Плоцца Б., 2000].
Динамика повышенной массы тела представлена в таблице 6. В подгруппе с избыточной массой тела ИМТ уменьшился на 10,31 %: 27,75 ± 0,11 - 24,89 ± 0,05, при этом 90 % пациентов стали иметь нормальный ИМТ. В подгруппе с абдоминальным ожирением ИМТ уменьшился на 9,82 %: 34,54 ± 0,57 - 31,15 ± 0,36, в данной подгруппе 19,57 % пациентов после диетотерапии стали иметь избыточную массу тела, а остальные пациенты, имевшие II ст ожирения, стали иметь ожирение I ст (ВОЗ, 1997). Констатирована тенденция к уменьшению показателя ОТ/ОБ: на 4,3 у мужчин и 4,8 % у женщин в подгруппе с предожире-нием и на 4,3 и 3,6 % соответственно в подгруппе с ожирением. В среднем, в основной группе ИМТ снизился на 10,06 % за 3 месяца. Данная позитивная динамика объясняется сочетанием гипокалорийной и модифицированной диетотерапии с индивидуальной обучающей программой, которая задействует внутренние резервы пациентов. У 18 пациентов (58,92 %) опытной группы ИМТ изменился качественно и перешел на нижележащую ступень. Рисунок 3. отражает динамику ИМТ пациентов основной группы.
Таблица 6
Динамика избыточной массы тела
Характеристика избыточной массы тела (М ± П1)
Основная группа Группа сравнения
Показатели С избыточной массой тела (п=Ю) м. 4; ж. 6 С ожирением (11=46) м 12 ж 32 С избыточной массой тела (п=11) м 2 ж 9 С ожирением (п=15) м 6 Ж9
Исходно Ч/з 3 мес Исходно Ч/з 3 мес. Исходно Ч/э Змее Исходно Ч/з Змее
Рост(м) 1,7 ±0,05 1,67 ± 0,02 1,69 ±0,08 1,68 ±0,06
Вес (кг) 86,25 ±4,8 72,21 ±4,0 96,19 ±2,03 86,74 ±1,48 82,31 ±5,2 83,76 ±5,7 95,23 ±4,6 96,83 ±4,9
ИМТ (кг/м2) 27,75± 0,11 24,89 ± 0,05* 34,54 ±0,57 31,15 ± 0,36* 26,84 ±0,13 27,31 ±0,15 33,86 ±0,12 34,43 ±0,14
ОТ/ОН. мужчины 0,92 ± 0,06 0,88 ± 0,04 0,93 ± 0,05 0,89 ±0,1 0,8 ± 0,91± 0,04 0,9 ± 0,04 0,92± 0,08 0,92± 0,07
женщины 0,84 ± 0,05 0,8 ± 0,1 0,83 ± 0,05 0,05 0,84 ± 0,04 0,83 ± 0,06 0,84± 0,06 0,84± 0,02
Примечание * Р < 0,05
Избыточная масса тела (п = 10)
Ожирение I и II степени (п = 46)
ИМТ (кг/м2)
Ш норма § предожирение
О ожирение 1 ст. Ц ожирение II ст.
Рис 3. Процентная динамика больных с избыточной массой тела (п = 10) и абдоминальным ожирением (п = 46); Р < 0,05.
Таким образом, модифицированная диетотерапия в сочетании с индивидуальным обучением пациентов имеют самостоятельное значение в терапии больных с избыточной массой 1ела и абдоминальным ожирением. Приемы индивидуального обучения, использованные в исследовании, являются основой школы для пациентов с МС. Так как в процессе диетотерапии повышается мотивация пациентов, навыки гипокалорийного питания становятся основой медикаментозной терапии ожирения.
4. Влияние модифицированной диетотерапии на артериальную гипертензию
Немедикаментозная программа снижения АД необходима всем пациентам, независимо от тяжести АГ и гипотензивной терапии [ДАГ - 1, 2000]. Динамика АД представлена в таблице 7
Таблица 7
Характеристика артериальной гипертензии
Характеристики АГ (М ± т)
Пациенты с АГ Артериальное давление (мм рт ст)
Систолическое Диастолическое Пульсовое
Исходно Через 3 мес Исходно Через 3 мес Исходно Через 3 мес
Основная группа подгруппа Ai (п = 20) 158,4 ±4,6 135,6 ±4,5 97,4 ± 2,8 83,4 ±3,1 61 ±2,6 52,2 ± 2,3
а2 (п = 18) 156,8 ±4,4 132,8 ±4,3 95,2 ± 3,1 81,7 ± 3,2 60,5 ± 2,8 50,8 ± 2,2
Аз (п=12) 162,4 ±4,7 136,8 ± 4,3 97,2 ± 2,9 86,8 ± 3,4 64,6 ± 2,4 52,7 ± 2,3
Группа сравнения подгруппа Bi (п=8) 162,2 ± 4,8 136,3 ±5,1 95,5 ± 2,2 85,3 ± 2,8 66,7 ± 2,5 51 ±2,4
и2 (п=13) 154,6 ±4,3 130,6 ±4,1 93,8 ± 3,4 82,6 ± 3,3 61,4 ± 3,1 51,2 ±2,3
В3 (п = 5) 164,2 ±4,8 134,6 ±4,4 95,4 ± 3,0 85,6 ± 3,3 65,7 ± 2,2 53,5 ± 2,2
Констатирована положительная тенденция по снижению показателей АД (Р > 0,05). Модифицированная диетотерапия не содержит компонентов, способствующих повышению АД. Исследование диетотерапии проводилось на фоне гипотензивной терапии. Не выявлено статистически значимой отрицательной динамики показателей АД относительно группы сравнения. Таким образом, модифицированная диетотерапия являются необходимой немедикаментозной основой для проведения индивидуальной гипотензивной терапии.
5. Качество жизни и приверженность к лечению больных метаболическим синдромом в динамике модифицированной диетотерапии
Понятие «качества жизни» (КЖ) является обобщающим термином, который охватывает все стороны жизни человека и отражает субъективное восприятие человеком своего состояния и благополучия [Новик A.A. и соавт., 1999]. Модифицированная диетотерапия с индивидуальными обучающими подходами влияла на образ жизни и психологический статус пациента и изменяли показатели КЖ.
Важнейшим модифицируемым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний являются потенциально атерогенное и несбалансированное питание. Борьба с ними свидетельствует об активной мотивации пациентов. Согласно
анкетированию, частое употребление высокоатерогенных мясных продуктов уменьшилось на 13%, на 17,3 % увеличилось повседневное употребление овощей, на 15 % рыбных блюд и на 8,3 % кисломолочных продуктов; число пациентов, еженедельно устраивающих «разгрузочные дни», увеличилось ка 1,7 % (Р <" 0,01) Приближение повседневного питания пациентов по качественным характеристикам к сбалансированному и неатерогенному по всем параметрам проведенного тестирования свидетелъству&т о положительном вкладе индиви° дуальной обучающей программы в лечебный процесс.
С помощью КНР выявлена достоверная динамика с величиной Р < 0,01 по шкалам: «Физическая активность» и «Энергичность» на 20,32 и 20,15 %, а также по шкале «Социальная изоляция»' на 13,14 % (Р < 0,05). По остальным шкалам 1ЧНР констатирована положительная тенденция показателей с тенденцией к снижению (Р > 0,05). Конечный интегральный показатель шкалы МНР составляет: 27,11 ± 2,82. Суммарно по всем шкалам теста >1НР положительная динамика составляет 20,32 % (Р < 0,05). Данные по динамике КЖ согласно шкале 1ЧНР представлены в таблице 2.
Таблица 8
Динамика показателей КЖ по шкале N11?
Показатели качества жизни (М ± ш)
Шкалы ЫНР (п = 60)
(баллы) Исходно Через 3 месяца
Энергичность 39,95 ± 3,82 31,7 ±2,75**
Болевые ощущения 31,8 ±5,77 24,56 ±5,45
Эмоциональные реакции 22,81 ±3,79 19,4 ±3.78
Сон 36,55 ±4,57 30,21 ± 3,95
Социальная изоляция 14,54 ± 3,37 12,63 ±2,68*
Физическая активность 23,57 ± 2,76 18,78 ± 1,87**
Суммарно по всем шкалам 27,11 ±2,82 22,68 ± 2,29*
Примечание- * Р < 0,05; ** Р < 0,01
Шкалы гАЯБ и НАП5 характеризуют отрицательную составляющую качества жизни [Смулевич А.Б. и соавт., 1996]. Согласно гДИЭ и НАОЗ отмечался высокий уровень тревожно-депрессивных расстройств. Частота тревожных расстройств составила более 50 %, а депрессивных менее 20 %. Положительная динамика клинико-метаболического статуса пациентов сопровождалась улучшением психологического статуса пациентов с тенденцией к уменьшению уровня тревожности (Р > 0,05).
«Комплайнс» (приверженность к лечению) представляет собой индекс кооперации между врачебными инициативами и психосоциальным статусом пациента и свидетельствует о более высоком качестве жизни. Оценка комп-лайнса характеризует не только уровень КЖ, но и степень восприятия индивидуальной обучающей программы. Несмотря на то, что пациенты основной группы по социально-половым и нозологическим признакам характеризовались
малой приверженностью к комплайнсу, никто из пациентов не прекратил участие в исследовании [Залевская А.Г., 2001]. Всем больным после прохождения трехмесячного курса было рекомендовано соблюдать освоенные принципы модифицированной диетотерапии. Данным рекомендациям следовали 17 человек: 28,3 % всей группы. Полученный результат следует считать приемлемым рЭегшйепасге, 1997].
6. Побочные эффекты модифицированной диетотерапии
Жалобы пациентов на фоне диетотерапии представлены в таблице 9.
Таблица 9
Характеристика жалоб пациентов
Характеристика жалоб Частота встречаемости
Абсол %
Боли по ходу толстой кишки 2 3,3
Метеоризм 8 13,3
Увеличение частоты стула 5 8,3
Так как основной метаболический путь пищевых волокон - бактериальная ферментация, в случае нерационального употребления имелась вероятность развития синдрома бродильной диспепсии. Синдром бродильной диспепсии отсутствовал у всех пациентов. Наблюдаемые абдоминальные жалобы носили кратковременный характер (не более 1 суток) и прекращались самостоятельно. Отмечалась связь возникновения жалоб с употреблением большого количества высокоуглеводистой пищи и газированных напитков, а также при превышении пациентами рекомендованного количества компонентов диеты. Предотвращение синдрома бродильной диспепсии достигалось тщательной регламентацией употребления: 40 граммов пищевого продукта в сутки.
У 20 % пациентов отмечена позитивная динамика запоров. При этом действие диетотерапии на повседневный стул было нормализующим и стабильным на протяжении всего курса терапии.
ВЫВОДЫ
1. Модифицированная диетотерапия, состоящая из пшеничных отрубей и семени льна у пациентов с МС улучшает показатели липидного спектра больных МС' общего холестерина на 8,8 %, триглицеридов на 10,9 % и ХС ЛПНП на 10,8 % (Р < 0,05).
2. Показано положительное влияние исследуемой диетотерапии на показатели синдрома инсулинорезистентности В подгруппе без нарушения углеводного обмена констатирована динамика показателей инсулинорезистентности. снижение ИРИ на 24,5 % (Р < 0,01), индекса НОМА на 24,5 % (Р < 0,05), тенденция к снижению уровня С - пептида (Р > 0,05). В подгруппе с НТГ
(НГН) эти показатели снизились соответственно на 22,4 % (Р <" 0,01), 13,5 % и 46,2. % (Р < 0,05). В подгруппе с сахарным диабетом 11 типа, не требующем пе-роральной сахароснижающей и инсулинотерапии, выявлена динамика ИРИ на 22,3 % (Р < 0,01) и С - пептида на 11,9 % (Р < 0,05) На 22,8 % увеличилось число пациентов с нормальным интегральным показателем инсулинорези-стентности в подгруппе без углеводных нарушений
3. М мрованная диетотерапия способствует снижению базальной гликемии. Положительная динамика гипергликемии отмечена в подгруппах с НТГ (НГН) на 3,8 % и сахарным диабетом на 4,3 % (Р < 0,05).
4. Модифицированная диетотерапия не содержит компонентов, способствующих повышению АД. Модифицированная диетотерапия являются необходимой немедикаментозной основой для проведения индивидуальной гипотензивной терапии
5. Выявлено нормализующее влияние модифицированной диетотерапии в виде снижения избыточной массы тела на 10,31 % и абдоминального ожирения I и II степени (ВОЗ, 1997) на 9,82 % (Р < 0,05). Данный положительный эффект повышается при сочетании диетического лечения с мероприятиями индивидуального обучения.
6. Лечение пациентов с МС с использованием модифицированной диетотерапии улучшает показатели качества жизни, является безопасным, удобным для практического применения и обеспечивает высокую приверженность больных к проводимому лечению. Показатели качества жизни увеличились (ЫНР) на 20,32 % (Р < 0,05). Констатировано повышение индекса кооперации пациента с врачом на 28,3 %.
7. Модифицированная диетотерапия способствует нормализации психологического статуса больных МС с тенденцией к уменьшению тревожно-депрессивных расстройств.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. В качестве модифицированной диетотерапии пациентов с МС рекомендуется принимать 20 граммов пищевого продукта пшеничных отрубей и семени льна за 20 минут до завтрака и ужина. Количество выпитой жидкости не менее 1 литра в сутки способствует усилению действия и улучшению качества
I стула.
2. Максимальный положительный клинический эффект отмечен на ги-перлипидемию, синдром инсулинорезистентности и гипергликемию, абдоминальное ожирение (избыточную массу тела). После трехмесячного курса диетотерапии лечащим врачом решается вопрос о необходимости включения в схему лечения лекарственных препаратов' статинов, сахароснижающих, для медикаментозного лечения ожирения.
3 Проявлением высокой приверженности пациентов к модифицированной диетотерапии является соблюдение больными с метаболическим синдро-
мом малоатерогенного и низкокалорийного (1700 - 1800 ккал/сут) повседневного питания.
4. При возникновении синдрома кишечной диспепсии на фоне диетотерапии рекомендуется, наряду с регламентацией приема, исключить из пищевого рациона продукты, усиливающие брожение: ржаной хлеб, квашеную капусту, бобовые, квас, пиво и газированные напитки.
5 Обогащение повседневного питания пшеничными отрубями и семенем льна в вышеуказанном режиме может быть использовано здоровыми людьми для повышения качества и пребиотической насыщенности пищевых продуктов, повышения неспецифической резистентности организма.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Лемеш А. Б., Куимов А.Д., Ромашов Н. А. Лигнаны человека (обзор литературы) // Сибирское медицинское обозрение. - 2002. - № 3 (23). - С. 56 -59.
2. Куимов А.Д., Лемеш А. Б., Аксенов С.А. Пищевые волокна в лечебном и профилактическом питании человека. Влияние пищевых волокон на липид-ный обмен // Журнал экспериментальной и клинической медицины НГМА. -2003. -№1,- С. 57-68.
3. Лемеш А. Б. Немедикаментозная реабилитация больных с метаболическим синдромом X // Тезисы научной конференции «Курортология и физиотерапия Сибири в концепции развития здравоохранения и медицинской науки Российской Федерации». - Томск. - 18 -19 сентября 2002. - С. 280-282.
4. Лемеш А. Б. Немедикаментозная реабилитация больных с метаболическим синдромом X // Тезисы региональной научно-практической конференции «Сахарный диабет и сердечно-сосудистая патология». - Томск. - 14—15 ноября 2002.-С. 46-47.
5. Лемеш А. Б. Немедикаментозная реабилитация больных с метаболическим синдромом // Тезисы XII научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы современной медицины». - Новосибирск. - 2002. -С. 231-232.
6. Лемеш А. Б. Немедикаментозная реабилитация больных с метаболическим синдромом X // Тезисы V научной конференции с международным участием «Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии». - Москва. -13-15 мая 2003.-С. 49-50.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ - артериальная гипертензия
АД - артериальное давление
AHA - Американская Ассоциация Сердца
ATP III - Третья Редакция Доклада Комитета экспертов по диагностике, оценке и лечению гиперхолестеринемии у взрослых Национального Института Здоровья США (2001) ГЛП - гиперлипидемия
EDPG - Европейская группа экспертов по изучению сахарного диабета (1998 -1999)
ЗГТ - заместительная гормональная терапия
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИМТ - индекс массы тела
ИРИ - иммунореактивный инсулин
КЖ - качество жизни
MC - метаболический синдром
НГН - нарушенная гликемия натощак
НТГ - нарушенная толерантность к углеводам
1 II "IT - пероральный глюкозотолерантный тест
СД 2 - сахарный диабет II типа
СДГ — секоизоларицирезинол - дигликозид
О ХС - общий холестерин
ХС ЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности ХС ЛПНГТ - холестерин липопротеидов низкой плотности ТГ - триглицериды
г
Подписано в печать 06 05 05 г Формат 60 х 84 /16 Уел печ л 1,0 Тираж 100 экз Заказ № 52п/05
Отпечатано в типографии издательства «Сибмедиздат» НГМА 630091, г Новосибирск, Красный пр, 52 I ел/факс (3832) 25-24-29. E-mail sibmedizdat@yandex ru
1-9361
РНБ Русский фонд
2006-4 7304
Оглавление диссертации Лемеш, Алексей Борисович :: 2005 :: Новосибирск
Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы
1.1. Метаболический синдром
1.2. Оптимальная диетотерапия как основа немедикаментозной терапии
1.3. Пересмотр классической парадигмы питания - итог медицины конца XX века
1.4. Современные концепции диетотерапии
1.5. Модифицированная диетотерапия как средство первичной и 28 вторичной профилактики
ГЛАВА 2. Материалы и методы
2.1. Дизайн исследования
2.2. Критерии включения в исследование
2.3. Программа исследования
2.4. Этические вопросы
2.5. Компоненты обследования
2.5.1. Тестирование: оценка образа и уровня качества 44 жизни, психологического статуса пациентов
2.5.2. Оценка синдрома инсулинорезистентности-гиперинсулинемии
2.5.3. Оценка углеводного статуса
2.5.4. Оценка липидного обмена
2.5.5. Оценка массы тела
2.5.6. Оценка синдрома артериальной гипертензии
2.6. Статистическая обработка материала
ГЛАВА 3. Результаты исследований
3.1. Клинико-гемодинамическая характеристика больных 58 метаболическим синдромом в динамике модифицированной диетотерапии
3.2. Состояние углеводного и липидного обмена у больных 67 метаболическим синдромом в динамике лечения с использованием модифицированной диетотерапии
3.3. Качество жизни и приверженность к лечению больных 94 метаболическим синдромом в динамике модифицированной диетотерапии
3.3.1. Оценка характера питания
3.3.2. Оценка качества уровня жизни
3.3.3. Комплайнс и оценка приверженности к нему 105 Заключение 106 Библиографический список использованной литературы 114 Приложения
ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ
АГ - артериальная гипертензия
АД - артериальное давление
AHA - Американская Ассоциация Сердца
ATP III - Третья Редакция Доклада Комитета экспертов по диагностике, оценке и лечению гиперхолестеринемии у взрослых Национального Института Здоровья США (2001) ГЛП - гиперлипидемия
EDPG — Европейская группа экспертов по изучению сахарного диабета (1998 - 1999)
ЗГТ - заместительная гормональная терапия
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИМТ - индекс массы тела
ИРИ - иммунореактивный инсулин
КЖ - качество жизни
МС - метаболический синдром
НГН - нарушенная гликемия натощак
НТГ - нарушенная толерантность к углеводам
ПГТТ - перорапьный глюкозотолерантный тест
СД 2 - сахарный диабет II типа
СДГ - секоизоларицирезинол - дигликозид
О ХС - общий холестерин
ХС ЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности ХС ЛПНП — холестерин липопротеидов низкой плотности ТГ - триглицериды
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Лемеш, Алексей Борисович, автореферат
Актуальность работы
На протяжении последних десятилетий высоким остается интерес медицинской науки и практикующих врачей к проблеме метаболического синдрома - широко распространенного комплекса клинико-биохимических нарушений, объединяющим звеном патогенеза которого является инсулинорезистеитность. Все компоненты метаболического синдрома относятся к установленным факторам риска сердечно — сосудистых заболеваний, а при сочетании нескольких компонентов у одного пациента этот риск возрастает во много раз. В связи с тем, что, по оценкам ВОЗ, атеросклеротические сосудистые заболевания занимают первое место среди причин смертности населения индустриально развитых стран, клиническая значимость метаболического синдрома является актуальной [Алмазов В.А., 1999]. Смертность от ИБС среди больных метаболическим синдромом в 2 - 3 раза выше, чем в общей популяции. Распространенность метаболического синдрома (исследование Ботния, 2001) составляет при нормальной толерантности к глюкозе 10 % у женщин и 15 % у мужчин; при наличии сахарного диабета 2 типа это число возрастает до 78 и 84 % соответственно [Казека Г.Р., 2002]. В Западной Сибири Ю.П. Никитин и Г.Р. Казека (1998) при одномоментном популяционном скрининге в рамках программы «MONICA», определенном протоколом ВОЗ, в популяции мужчин 25-46 лет выявили от одного до пяти признаков метаболического синдрома в 71,8 % случаев, причем сочетание двух симптомов имели 26,4 %. Метаболический синдром - фактор высокого риска развития и неблагоприятный прогностический признак ИБС и других сердечно - сосудистых заболеваний [Никитин Ю.П. и соавт., 2001]. По данным Фрамингемского Исследования, все признаки метаболического синдрома входят в число основных (АГ, снижение уровня ХС ЛПВП, сахарный диабет) или дополнительных (ожирение, триглицеридемия) факторов риска ИБС. Разработка и внедрение в клиническую практику методов коррекции метаболических нарушений (первично профилактических по отношению к сахарному диабету и сердечно-сосудистым заболеваниям) должны привести к уменьшению заболеваемости и смертности [Оганов Р.Г.,2001].
Лечение больных с метаболическим синдромом преследует цель максимально снизить общий риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Контроль метаболического синдрома направлен прежде всего уменьшение синдрома инсулинорезистентности. Приоритет в уменьшении синдрома инсулинорезистентности имеют нефармакологические способы: диетотерапия с адекватным количеством пищевых волокон и полиненасыщенных жирных кислот, а также физические нагрузки [Sharma А., 1992]. Эффективная диетотерапия метаболического синдрома невозможна без использования индивидуальных обучающих приемов пациентов. Рациональное использование диетотерапии направлено на коррекцию абдоминального ожирения, пшерлипндемни, гиперглнкемин и артериальной гипертензии и позволяет избежать тяжелой сердечно-сосудистой патологии. Приоритетными целями являются: долговременное поддержание нормальной массы тела, целевых значений гликемии, АД и липндного спектра [Бутрова С.А., 2001].
Поиск наиболее адекватного варианта диетотерапии для пациентов МС вызывает необходимость проведения исследований в данном направлении. В основе такой модифицированной диетотерапии предложено использовать обогащение повседневного питания пациентов отрубями пшеницы и семенем льна. Эти компоненты входят в состав пищевого продукта, изготовленного под коммерческим названием «Нутрикон - лен» (ТУ 9122-001-06072992).
Цель исследования
Целью работы является оптимизация и оценка эффективности модифицированной диетотерапии, обогащенной пшеничными отрубями и семенем льна, больных с метаболическим синдромом.
Исходя из поставленной цели решались следующие задачи.
Задачи исследовании
1. Изучить влияние модифицированной диетотерапии на биохимические показатели метаболического синдрома (МС): липидный спектр сыворотки, показатели углеводного обмена и синдрома инсулинорезистентности.
2. Оценить влияние диетического лечения на важнейший клинический маркер МС: абдоминальное ожирение и избыточную массу тела.
3. Определить влияние диетотерапии на синдром АГ.
4. Исследовать динамику качества жизни пациентов, прошедших курс диетотерапии.
Научная новизна
1. Модифицированная диетотерапия у больных МС способствует улучшению клинико-мстаболических параметров. После ее применения выявлены: нормализация липидного профиля, уменьшение избыточной массы тела, положительная динамика показателей синдрома инсулинорезистентности и углеводного обмена.
2. Диетотерапия в сочетании индивидуальным обучением пациентов увеличивает показатели качества жизни и нормализует психологический статус пациентов МС, что имеет значение для повышения индекса кооперации в лечении хронических заболеваний с затяжным течением.
3. Модифицированная диетотерапия не содержит веществ, способствующих нарастанию взаимоотягощающих метаболических расстройств и гармонично сочетается с медикаментозной терапией пациентов.
Практическая значимость
Предложены критерии отбора больных с различными компонентами метаболического синдрома для проведения модифицированной диетотерапии. Разработаны противопоказания для использования диетического лечения. Оценен вклад индивидуального обучения пациентов в улучшение качества жизни. Даны приоритетные направления по рациональному сочетанию диетотерапии с медикаментозным лечением на различных стадиях метаболического синдрома.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Модифицированная диетотерапия с использованием пищевых волокон отрубей и компонентов семени льна в течение трех месяцев приводит к уменьшению избыточной массы тела, не влияя на уровень АД и отличается хорошей переносимостью.
2. В динамике использования модифицированной диетотерапии наблюдается улучшение показателей углеводно-липидного обмена (базальной гликемии, ИРИ, С-пептида, общего холестерина, триглицеридов и ХС ЛПНП).
3. Модифицированное диетическое лечение способствует улучшению показателей качества жизни.
Апробация работы
Основные теоретические выводы и практические рекомендации диссертации были представлены на XII научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы современной медицины» (Новосибирск 2002), на региональной научно-практической конференции «Сахарный диабет и сердечнососудистая патология» (Томск 2002), на научной конференции «Курортология и физиотерапия Сибири в концепции развития здравоохранения и медицинской науки Российской Федерации» (Томск 2002), на V научной конференции с международным участием «Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии» (Москва 2003).
Внедрение результатов Опубликовано шесть печатных работ общим объемом 1,18 печатных листов, в том числе публикации в журнале «Сибирское медицинское обозрение» № 3 (23) - 2002 и «Журнале экспериментальной и клинической медицины» НГМА № 1(1)-2003.
Диссертация выполнена на кафедре факультетской терапии лечебного факультета НГМА (зав. кафедрой, д.м.н. проф. А.Д. Куимов).
Сформулированные автором теоретические положения и практические рекомендации применяются лечебном процессе отделений неотложной кардиологии и эндокринологии МУЗ ГКБ № 13 а также используются в лекционном курсе и практических занятиях кафедры факультетской терапии лечебного факультета НГМА.
Выражаю благодарность Н.А. Ромашову, председателю технического кооператива «Технические решения в экологии» (Институт систематики и экологии животных СО РАН, Новосибирск) за помощь в организации исследования.
Заключение диссертационного исследования на тему "Немедикаментозное лечение больных метаболическим синдромом с использованием модифицированной диетотерапии"
Выводы
1. Модифицированная диетотерапия, состоящая из пшеничных отрубей и семени льна у пациентов с МС улучшает показатели липидного спектра больных МС: общего холестерина на 8,8 %, триглнцерндов на 10,9 % и ХС ЛПНП на 10,8 % (Р < 0,05).
2. Показано положительное влияние исследуемой диетотерапии на показатели синдрома инсулинорезистентности. В подгруппе без нарушения углеводного обмена констатирована динамика показателей инсулинорезистентности: снижение ИРИ на 24,5 % (Р < 0,01), индекса НОМА на 24,5 % (Р < 0,05), тенденция к снижению уровня С - пептида (Р > 0,05). В подгруппе с НТГ (НГН) эти показатели снизились соответственно на 22,4 % (Р < 0,01), 13,5 % и 46,2 %
Р < 0,05). В подгруппе с сахарным диабетом II типа, не требующем пероральной сахаросиижающей и инсулинотерапии, выявлена динамика ИРИ на 22,3 % (Р < 0,01) и С - пептида на 11,9 % (Р < 0,05). На 22,8 % увеличилось число пациентов с нормальным интегральным показателем инсулинорезистентности в подгруппе без углеводных нарушений
3. Модифицированная диетотерапия способствует снижению базальной гликемии. Положительная динамика гипергликемии отмечена в подгруппах с НТГ (НГН) на 3,8 % и сахарным диабетом на 4,3 % (Р < 0,05).
4. Модифицированная диетотерапия не содержит компонентов, способствующих повышению АД. Модифицированная диетотерапия являются необходимой немедикаментозной основой для проведения индивидуальной гипотензивной терапии.
5. Выявлено нормализующее влияние модифицированной диетотерапии на избыточную массу тела на 10,31 % и абдоминальное ожирение I и II степени (ВОЗ, 1997) на 9,82 % (Р < 0,05). Данный положительный эффект повышается при сочетании диетического лечения с мероприятиями индивидуального обучения.
6. Лечение пациентов с метаболическим синдромом с использованием модифицированной диетотерапии улучшает показатели качества жизни, является безопасной, удобной для практического применения и обеспечивает высокую приверженность больных к проводимому лечению. Показатели качества жизни увеличились (NHP) на 20,32 % (Р < 0,05). Констатировано повышение индекса кооперации пациента с врачом на 28,3 %.
7. Модифицированная диетотерапия способствует нормализации психологического статуса больных МС с тенденцией к уменьшению тревожно-депрессивных расстройств.
Практические рекомендации
1. В качестве модифицированной диетотерапии пациентов с МС рекомендуется принимать 20 граммов пищевого продукта пшеничных отрубей и семени льна за 20 минут до завтрака и ужина. Количество выпитой жидкости не менее 1 литра в сутки способствует усилению действия и улучшению качества стула.
2. Максимальный положительный клинический эффект отмечен на гиперлипидемию, синдром инсулинорезистентности и гипергликемию, абдоминальное ожирение (избыточную массу тела). После трехмесячного курса диетотерапии лечащим врачом решается вопрос о необходимости включения в схему лечения лекарственных препаратов: статинов, сахароснижающих, для медикаментозного лечения ожирения.
3. Проявлением высокой приверженности пациентов к модифицированной диетотерапии является соблюдение больными с метаболическим синдромом малоатерогенного и низкокалорийного (1700 - 1800 ккал/сут) повседневного питания.
4. При возникновении синдрома кишечной диспепсии на фоне диетотерапии рекомендуется, наряду с регламентацией употребления, исключить из пищевого рациона продукты, усиливающие брожение: ржаной хлеб, квашеную капусту, бобовые, квас, пиво и газированные напиткн.
5. Обогащение повседневного питания пшеничными отрубями и семенем льна в вышеуказанном режиме может быть использовано здоровыми людьми для повышения качества и пребиолшеской насыщенности повседневного питания, повышения неспецифической резистентности организма.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Лемеш, Алексей Борисович
1. Алмазов В.А., Благосклонная А.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно- сосудистый синдром.- СПб.: Издательство СПБ ГМУ, 1999.-208 с.
2. Аметов А.С., Демидова Т.Ю. Обучение больных инсулиннезависимым сахарным диабетом. М: Издательство ЭНЦ РАМН, 2001. - 242 с.
3. Аметов А.С., Демидова Т.Ю. Управление сахарным диабетом 2 типа. Роль и место Глюренорма. Учебное пособие. М.: Издательство Российской Медицинской Академии последипломного образования МЗ РФ, 2001.-43 с.
4. Балаболкин М.И. Диабетология.- М.: Медицина, 2000. 627 с.
5. Брайтигам В., Крастиап П., Рад М. Психосоматическая медицина: краткий учебник / пер.с нем Обухова Г.А., Бруенка А.В.. М: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - 376 с.
6. Брехман И.И. Человек и биологически активные вещества. М.: Наука, 1980.- 120 с.
7. Вайнштейн С.Г., Масик A.M. Пищевые волокна в профилактической и лечебной медицине. М.: МЗ СССР, ВНИИ медицинской и медико-технической информации, 1985. - 80с.
8. Гафаров В.В., Пак В.А., Гагулин И.В., Гафарова А.В. Психология здоровья населения России. Новосибирск: СО РАМН, 2002. - 360 с.
9. Гинзбург М.М., Крюков Н.Н. Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение. -М.:МЕДПРАКТИКА, 2002. 128 с.
10. Ю.Гичев Ю.П., Гичев Ю.Ю. Введение в микронутриентологию. -Новосибирск: Новосибирский базовый центр ГСЭН ФУ «Медбиоэкстрем» при МЗ РФ, 1997. 92 с.
11. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию (руководство для врачей). М.: Берег, 1998. - 200с.
12. Джанашия П.Х., Назаренко В. А., Николаенко С. А. Дислипопротеидемии: клиника, диагностика, лечение. Учебное пособие. М.: РГМУ, 2000 - 49 с.
13. Доронин А.Ф., Шендеров Б.А. Функциональное питание. М.: Медицина, 2002 - 294 с.
14. Дудкин М.С., Черно Н.К., Казанская И.С. Пищевые волокна. Киев: Урожай, 1988. - 152 с
15. Казека Г.Р. Метаболический синдром (серия «Врачебная практика»), -Новосибирск: «Талер Пресс», 2002. - 50 с.
16. Кардиология (краткое руководство) / под редакцией академика РАМН Никитина Ю.П. издание второе, исправленное и дополненное. -Новосибирск: Югус, 2002. — 176 с.
17. Кардиология в схемах и таблицах пер. с англ. / под редакцией М. Фрида и С. Грайнс. М.: Практика, 1996. - 200 с.
18. Куимов А.Д., Якобсон Г.С. Инфаркт миокарда: клинические и патологические аспекты. Новосибирск: Изд-во Новосиб. ун-та, 1992. -224 с.
19. Мамаев И. В., Петухов А.Б., Тутельян В.А., Суханов Б.П., Васильев А.В., Сокольников А.А., Кадиолин А.П., Выогнова Е.С. Биологически активные добавки к пище в профилактической и клинической медицине: учебно-методическое пособие. М.: ВУНМЦ, 1999. - 73 с.
20. Машковскнй М.Д. Лекарственные средства (пособие для врачей).- М.: Медицина 2000 г. Т2, 700 с.
21. Никитин А.И. Фитоэстрогены (лекция). Спб: Издательство Балтийского института репрудоктологии человека, 2001. - 9с.
22. Новик А.А., Ионова Т.И., Кайнд П. Концепция исследования качества жизни в медицине. Спб.: ЭЛБИ, 1999. - 140с.
23. Орлов В.А., Гиляревский С.Р. Проблемы изучения качества жизни в современной медицине. М: Медицина, 1992. -.200с.
24. Пальцев А.И. О питании и здоровье. — Новосибирск: Сибирское университетское издательство, 2004. 176 с.
25. Пищевые волокна: физиология человека и животных. М.: ВИНИТИ. Итоги науки и техники, Т 32, 1986. - 142 с.
26. Планирование и проведение клинических исследований лекарственных средств /под редакцией Белоусова Ю.Б. — М.: ООО: Издательство Общества Клинических Исследований, 2000. 580 с.
27. Пограничная психическая патология в общемедицинской практике / под. ред. акад. РАМН Смулевича А.Б. М.: Издательский Дом « Русский врач», 2000. - 160 с.
28. Покровский А.А. Метаболические аспекты фармакологии и токсикологии пищи. М.: Медицина, 1979. - 184 с.
29. Руководство по диетологии / под редакцией проф. Барановского А.Ю. -Спб.: Питер, 2001.-544 с.
30. Сахарный диабет: принципы медико-социальной защиты больных: сборник методических материалов и официальных документов (под редакцией академика РАМН Дедова И.И.). М: издательство МЗ РФ, РАМН, Фармацевтическая Группа «Сервье», 1997. - 148 с.
31. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз. М: Наука, 1994. -404 с.
32. Справочник по диетологии /под редакцией Самсонова М.А. и Покровского А.А. М.: Медицина, 1992. - 464 с.
33. Суркова Е.В. Психологические аспекты терапевтического обучения больных сахарным диабетом (Материалы III Московского городского съезда эндокринологов «Современные концепции клинической эндокринологии» 5-6 04. 2002). М: ЭНЦ РАМН, 2002. - с.90 - 94.
34. Тезисы докладов V Национального Конгресса «Человек и лекарство» (Москва, 21-25.04.1998) -М.: Фарммединфо, 1998. 74с.
35. Уголев A.M. Эволюция пищеварения и принципы эволюции функций: элементы современного функционализма. JI: Наука, 1985. - 544 с.
36. Уголев A.M. Теория адекватного питания и трофология.- Спб.: Наука, 1991.-272 с.
37. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Пер. с англ. Бащинского С.Е., Варшавского С.Ю.. М: Медиа Сфера, 1998. - 352 с.
38. Химическнй состав пищевых продуктов /под редакцией Скурихина И.М., Волгарева М.Н. М.: Агропромнздат, 1987. - 200 с.
39. Алишева Е.К., Красилышкова Е.И., Шляхто Е.В. Методы диагностики инсулинорезистентности // Артериальная гипертензия. 2002. - № 1 (т 8).- С. 29-65.
40. Аронов Д.М. Немедикаментозные методы коррекции гиперлипидемий //Лечащий врач. 2002. - № 7-8. - С.10 - 14.
41. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Краминская В.М. Патогенез и механизмы развития ангиопатий при сахарном диабете // Кардиология. -2000.-№ 10.-С. 74-87
42. Балаболкин М.И. , Креминская В.М. Патогенез и профилактика сосудистых осложнений сахарного диабета // Терапевтический архив. -1999. -№ 10.-С.5-12.
43. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Новая классификация, критерии диагностики и показатели компенсации сахарного диабета // Терапевтический архив. -2000. № 10. - С. 5-10
44. Балаболкин М.И. Инсулинорезистентность и ее значение в патогенезе нарушений углеводного обмена и сахарного диабета 2 типа // Сахарный диабет. 2002.-№ 1.- С. 12-22.
45. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Инсулинорезистентность в патогенезе сахарного диабета 2 типа //Сахарный диабет. 2001. - № 1. -С. 28-37.
46. Балан В.Е., Зайдиева Я.З. Применение фитоэстрогенов для лечения гипоэстрогенных состояний // Русский медицинский журнал. — 2000. -№ 3 (т 8). С. 156- 158.
47. Безносюк Е.В., Соколова Е.Д. Механизмы психологической защиты // Журнал неврологии и психиатрии. 1997. -№ 2. - С.44 - 48
48. Березин Ф.Б., Безноскж Е.В., Соколова Е.Д. Психологические механизмы психосоматических заболеваний // Российский медицинский журнал. 1998. - № 2. - С.43 - 49.
49. Бернштейн JT.M., Гамаюнова В.Б., Манихас О.С., Адлеркрейтц X. Влияние заместительной терапии эстрогенами на экскрецию фитоэстрогенов // Проблемы эндокринологии. 2001. - № 5 (т 47). - С. 21-24.
50. Бородин Ю.И., Рачковская JI.H. Энтеросорбция и энтеросорбенты // Консилиум. 2000. - № 3. - С. 11 - 13.
51. Бугрова С.Л., Плохая А.А. Лечение ожирения: современные аспекты // Русский медицинский журнал. —2001. № 24 (т 9). - С. 1140 - 1144.
52. Бугрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению // Русский медицинский журнал. -2001. № 2 (т9). - С.56-60.
53. Гаппаров М.М.Г. Экология и питание // littp: //www. Pitanie.
54. Гаппаров М.М.Г., Войткевич Н.Д. Функциональные пищевые продукты: теория и практика // http: //www. Pitanie.
55. Гиляревский С.Р., Орлов В.А., Бенделиани Н.Г., Хамаганова Л.К., Сычева Е.Ю. Изучение качества жизни больных с хронической сердечной недостаточностью: современное состояние проблемы. // Российский кардиологический журнал. 2001. - № 3. - С.58 - 72.
56. Диденко В.А. Метаболический синдром X: история вопроса и этиопатогенез. //Лабораторная медицина. 1999. - № 2. - С. 8 - 15.
57. Зимин Ю.В. Инсулинорезистентность, гиперинсулинемия и артериальная гипертензия // Кардиология. 1996. - № 11. - С. 80 - 91.
58. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома X //Кардиология. 1998. - № 6. - С.71 - 81.
59. Ивашкина Н.Ю., Шульпекова Ю.О., Ивашкин В.Т. все ли мы знаем о лечебных возможностях антиоксидантов? // Русский медицинский журнал. 2000. - № 4 (Т 8). - С. 182 - 184.
60. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония и ожирение: случайная ассоциация или причинно-следственная связь?// Клиническая фармакология и терапия. 2000. - № 9 (3). - С. 35 - 39.
61. Кобалава Ж.Д. Современные проблемы артериальной гипертонии. Метаболический синдром, современные представления // www. Cardiosite. ru. 2003.
62. Козлов С.Г., Лякишев А.А. Лечение дислипидемий у больных сахарным диабетом 2 типа // Клиническая фармакология и терапия. -2002. №3 (т11). -С.25-31.
63. Кононенко И.В., Суркова Е.В., Анциферов М.Б. Метаболический синдром с позиции эндокринолога: что мы знаем и что уже можем сделать // Проблемы эндокринологии. 1999. - № 2. - С.36 - 41.
64. Коршунов В.М., Ефимов Б.А., Пикина А.П. Характеристика биологических препаратов и пищевых добавок для функционального питания и коррекции микрофлоры кишечника // Журналмикробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2000. - № 3. - С. 8691.
65. Кочеткова А.А., Тужилин В.И., Нестерова И.Н, Колеснов А.Ю., Войткевич Н.Д. Функциональное питание: концепция и реалии // Твое питание. 2001. - № 2. - С. 4 - 7.
66. Либерман Н.С. Метаболический синдром в свете эволюционно-генетических закономерностей // Российский кардиологический журнал. 2002. - № 1,-С. 10- 14
67. Лоранская Т.Н. Биол отчески активные добавки к пище, их применение в клинике внутренних болезней // Клиническая медицина. -1997, № 7. - С.18 - 21
68. Мамедов М.Н., Метельская В.А., Перова Н.В., Бритов А.Н., Шамарин
69. B.М., Оганов Р.Г. Компоненты метаболического синдрома у больных с артериальной гипертензией // Кардиология. 1997.- № 12. - С.37 — 41.
70. Мамедов М.Н., Метельская В.А., Перова Н.В. Метаболический синдром: пути реализации атеротромбогенного потенциала // Кардиология. 2000. - № 2. - С. 83 - 89.
71. Мартынов А.И., Вольская Е.А., Ишмухаметов А.А. Этическая экспертиза: теория и практика // Клинические исследования лекарственных средств в России. — 2001. № 1. — С. 34 - 36.
72. Мельниченко Г. А., Пышкина Е.А. Ожирение и инсулинорезистентность — факторы риска и составная часть метаболического синдрома // Терапевтический архив. 2001. - № 12.1. C. 5 8.
73. Мычка В.Б., Горностаев В.В., Чазова И.Е. Артериальная гипертония у больных сахарным диабетом 2 типа и метаболическим синдромом // «Consilium medicum» (Артериальная гипертензия). 2001. - с.25-31.
74. Никитин ЮЛ., Казека Г.Р., Симонова Г.И. Распространенность компонентов метаболического синдрома X в неорганизованнойгородской популяции (эпидемиологическое исследование)
75. Кардиология. 2001. - № 9. - С.37 - 40.
76. Остроумова О.Д., Гусева Т.Ф. «Гипертония на рабочем месте» (современный взгляд на патогенез, диагностику и лечение) // Русский медицинский журнал. 2002. - № 4 (т 10). - С. 196 - 199.
77. Парфенов А.И. Микробная флора кишечника и дисбактериоз // Русский медицинский журнал. 1999.-№ 6. - С. 5-10.
78. Парфенова Н.С. Метаболический синдром // Российский кардиологический журнал. 1998.- № 2. - С. 42- 48.
79. Перова Н.В., Метельская В.А., Мамедов М.Н., Оганов Р.Г. Методы раннего выявления и коррекции метаболического синдрома // Профилактика заболеваний и улучшение здоровья. 2001. - № 4 (1). -С. 18-31.
80. Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции // Кардиология. 2001№ 3. - С.4-9.
81. Покровский В.И. Питание и здоровье // http: //www.Pitanie.
82. Руяткина Л. А. Клинико-патогенетические особенности формирования артериальной гипертонии при метаболическом синдроме, пути коррекции: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Новосибирск 2001, - 47 с.
83. Сазонова О.В., Голдобина Ю.В., Дегтярь Н.С., Ласовская Т.Ю. Оценка качества жизни больных сахарным диабетом 2 типа // Сахарный диабет. 2002. - № 1 (И). . с.54 -56.
84. Сидоров П.И., Новикова И. А., Соловьев А.Г. Роль неблагоприятных социально-психологических факторов в возникновении и течении сахарного диабета // Терапевтический архив. -2001.-№ 1. С.68-70.
85. Смулевич А.Б., Дробижев М.Ю. Депрессии при соматических заболеваниях (диагностика и лечение) // Русский медицинский журнал. 1996.-№ 1 (т. 3).-С. 4-11.
86. Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Коррекция нарушенной функции сосудистого эндотелия у женщин в период менопаузы: какой препарат лучше?// Русский медицинский журнал. 2001.- № 9 (т 9). - С. 383-386.
87. Суркова Е.В., Анциферов М.Б., Майоров А.Ю. Качество жизни как важнейший показатель эффективности лечения сахарного диабета в XXI веке // Сахарный диабет. 2000.- № 1. - С.23 - 25.
88. Тутельян В.А. Питание и здоровье // Медицинский курьер. -1997.-№4 (5). С. 28-29.
89. Тутельян В.А. Концепция оптимального питания. Позиция врача //http: //www.Pitanie.
90. Тутельян В.А. Формула оптимального питания. XXI век // littp: //www. Pitanie.
91. Тутельян В.А., Спиричев В.Б., Коррекция микронутриентного дефицита важнейший аспект концепции здорового питания населения России // Вопросы питания. - 1999. - № 1. - С.3-11.
92. Тутельян В.А Оптимальное питание с точки зрения врача //Врач. -2001.-№7.-С.23-25.
93. Чернов Ю.И. Исследования по проектам РФФИ в 1998 г. Общая биология // http://www.rfbr.ru.
94. Шевелева С.А. Пробиотики, пребиотики и пробиотические продукты: современное состояние вопроса // Вопросы питания. 1999. -№ 2. - С. 32-39.
95. Шевелева С.А. Максимально полезные пребиотики // http: //www.Pitanie.
96. Шин А. Методы оценки активности инсулина in vivo // Международный журнал «Метаболизм» по факсу. — 2000. №> 38 (т.З). -С. 19.
97. Шостак Н.А., Аничков Д.А. Метаболический синдром: критерии диагностики и возможности антигипертензивной терапии // Русский медицинский журнал. 2002.- № 27 (т 10). - С. 1255 - 1258.
98. Шубина А.Т., Демидова И.Ю., Карпов Ю.А. Метаболический синдром X: предпосылки к развитию артериальной гипертонии и атеросклероза (часть I) лекция // Клиническая фармакология и терапия. - 2001. - № 10 (4). - С. 44 - 47.
99. Шухов B.C. , Лазебник Л.Б. Шухова А.В. Коноплева Г.Е. , Ли Е.Д. Лекарственная профилактика и терапия гиперлипидемий // Клиническая фармакология и терапия. 2000. - № 9 (т 3). - С. 40 - 46.
100. Яфасов К.М., Дубянская Н.В. Дислипидемия при сахарном диабете II типа: патогенез и лечение // Кардиология. 2001. - № 9. ■ С.74-77.
101. Adlercreutz Н. and F. Martin. Biliary excretion and intestinal metabolism of progesterone and estrogens in man. J. Steroid Biochem. 1980; 13 :231-244.
102. Adlercreutz H. et al. Excretion of the lignans enterolactone and enterodiol and of equol in omnivorous and vegetarian postmenopausal women and in women with cancer. Lancet. 1982. 1982: 1295-1299.
103. Bakke J.E. and HJ. Klosterman. A new diglucoside from flaxseed. Proceeding of the North Dacota Academy of Science. 1956, 10: 18-22.
104. Carter J.F. Cereal Food World. 1993; 38: 753-759.
105. Clark W.F. et al. Fish oil in lupus nephritis: clinical findings and methodological implications. Kidney International. 1993. 44: 75-86.
106. Eaton S.B et al .An exolutionary perspective enhaces understanding of human nutritional requirements//J of Nuts, 126: 1732-40, 06-1996
107. Eaton S.B, Shostak M, et at. The Paleolithic Prescription: a Program of diet and exercise and design for living : 39.Nevv York: Harper and Row , 1988
108. Eaton S.B., Konner M. Paleolothic nutrition: a consideration of its nature and current implications 1996.
109. Executive summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). JAMA 2001; 285 (19): 2486-2497
110. Facts on fiber // http: //mwv.afaa.com/yourbody/nutrition 4.html
111. Flaxseed (Leenseed). Nutrition information. Analysis //http: //lipschimid.com/products/nutrition/seed.
112. Johnsson P., Kamal-Eldin A., Lundgren L.N. HPLC method for analysis of secoisolariciresinol diglucoside in flaxseeds. J. Agric. Food Chem. 2000; 48 (11): 5216-9.
113. Harwell J.L. Types of anticancer agents isolated from plants. Cancer Treat Reports. 1976; 60: 1031-1067.
114. Kelley V.E. et al. A fish oil diet in eicosapentaenoic acid reduces cyclooxygenase metabolites and suppresses lupus in MRL-lpr mice. J. Immunol. 1985; 134: 1914-1919.
115. Makela S.,Santti R., Salo L. et al. Phytoestrogens are partial estrogen agonist in adult mouse. Environ Health Persp. 1995; 103: suppl. : 7: 123128.
116. Martin ME, Haourigui M, Pelissero C, Benassayag C, Nunez EA. Interactions between phytoestrogens and human sex steroid binding protein. http://www.ncbi.
117. Matthews D.R., Hosker J.P., Rudenski A.S., Naylor B.A., Treacher D.F., Turner R.C. Homeostasis model assessment: insulin resistance and ?-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia 1985; 28: 412-419
118. McLennan B. Flaxseed-Lignan Research: the Potential for Improved Health Care. College of Medicine and Alumni Review, University of Saskatchewan 1996; 4 (2): 7-8.
119. Nesbitt P.D., Tompson L.U. Lignans in homemade and commercial products containing flaxseed. http://www. research.bmn.
120. Pan X., Li G., Hu Y., et al. Effects of diet and exercise in preventin NIDDM in people with impaired glucose tolerance: the Da Qing IGT and Diabetes study. Diabetes Care, 1997, 20, 537 544.
121. Philbrick D. et al. Effect of Dietary Fish Oil on Kidney Phospholipids during Cyclosporin treatment of rats. In: Health Effects of Fish oils, R.K. Chandra Editor 1989; ARTS Biomedical Publication: St. Join's Newfoundland, 495-505.
122. Prasad K; Pattanaik U. Oxygen Free Radicals and Endotoxic Shock: Effect of Flaxseed. J. cardiovasc. their. 1998; oct; 3(4): 305-318.
123. Prasad K. Antioxidant activity of Secoisolariciresinol Diglucoside -derived metabolites, Secoisolariciresinol, Enterodiol and Enterolactone. Inter. Journal of angiology 2000; oct; 9 (4):220-225.
124. Prasad K. Oxidative stress as a mechanism of diabetic BB prone rats: effect of secoisolariciresinol diglucoside (S.D.G.). Mol. cell, biochem. 2000; jun; 209(1-2): 89-96.
125. Prasad K., Mantlia S.V., Muir A.D., Westcott N.D. Protective effect of secoisolariciresinol diglucoside against streptozotocin-induced diabetes and its mechanism. Mol. cell, biochem. 2000; mar; 206(1-2) : 141-149.
126. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease. Diabetes 1988;37: 1595-1607.
127. Robinson D.R. ct al. Dietary fish oil reduces progression of established renal disease in ( NZBx NZW) F-l mice and delays renal disease in BXSB and MRL strains. Arth. Rheum. 1986; 29: 539-546.
128. Salmeron J. et al. J. Am. Med. Assoc. 1997; 227: 472-477.
129. Sanders T.A.B., Roshanai F. The influence of different types of 43 unsaturated fatty acids on blood lipids and platelet function in healthy volunteers. Clinical Sci. 1983; 64: 91-99.
130. Sharma A. Effects of nonpharmacological intervention on insulin sensitivity. Cardiovacs. Pharm. 1992; 20: s 27 s 34.
131. Shen T.Y., Hussaini. Kadsurenone and other related lignans as antagonists of platelet-activating factor receptor. Editor 1990; Academic Press, Inc: San Diego, CA. 446-454.
132. Singer P. et al. A possible contribution of decrease in free fatty acids to low serum triglyceride levels after diets supplemented with n-6 and n-3 polyunsaturated fatty acids. Atherosclerosis 1990; 83: 167-175.
133. Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel. Direction, Evalution, and Treatment of High Blood Cholesterol in Addults (Adults Treatment Panel III). NIH Publication No. 01 -3670, May 2001.
134. Thompson L.U et al. Flaxseed and its lignan and oil components reduce mammary tumor growth at a late stage of carcinogenesis. Carcinogenesis 1996; 17:1343-1348.
135. Thompson L.U et al. Mammalian lignan production from various foods. Nutr. Cancer. 1991; 16: 43-52.
136. Thompson L.U. Flaxseed, Lignans and Cancer. In: Flaxseed in
137. Human Nutrition. Thompson L.U, Cunnane S.C. Editors 1995; AOCS Press: !1. ChampaginlL. 219-236. I
138. Vaisey-Genser M. In: Flaxseed: Health, Nutrition and Functionality. Winnipeg; MB: Flax Council of Canada, 1994.
139. Velasquez M.T., Bhathena S.J. Dietary phytoestrogens: a possible role in renal disease protection. Am. J. Kidney Dis. 2000 may; 37(5): 10561068.1
140. Опишите Ваш примерный ежедневный пищевой рацион:1. Большое спасибо!