Немедикаментозная профилактика и восстановительная коррекция поздних осложнений климактерического синдрома у женщин

Королевская, Лана Игоревна

Диссертации по медицине → Восстановительная медицина, спортивная медицина, лечебная физкультура, курортология и физиотерапия

Автореферат и диссертация по медицине (14.03.11) на тему:Немедикаментозная профилактика и восстановительная коррекция поздних осложнений климактерического синдрома у женщин

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Королевская, Лана Игоревна Москва 2010 г.

Ученая степень: доктора медицинских наук

ВАК РФ: 14.03.11

Автореферат диссертации по медицине на тему Немедикаментозная профилактика и восстановительная коррекция поздних осложнений климактерического синдрома у женщин

На правах рукописи

Королевская Лана Игоревна

НЕМЕДИКАМЕНТОЗНАЯ ПРОФИЛАКТИКА И ВОССТАНОВИТЕЛЬНАЯ КОРРЕКЦИЯ ПОЗДНИХ ОСЛОЖНЕНИЙ КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО СИНДРОМА У

ЖЕНЩИН

14.03.11 - восстановительная медицина, спортивная медицина, лечебная физкультура, курортология и физиотерапия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

1 1 МАР 2010

Москва-2010

003493197

Работа выполнена в ФГУ «Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии» Росздрава и кафедре железнодорожной медицины Московского института инженеров транспорта

Научный консультант:

Доктор медицинских наук, Профессор

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Доктор медицинских наук, профессор Доктор медицинских наук, профессор

Турова Елена Арнольдовна

Князева Татьяна Александровна Недосугова Людмила Викторовна Герасименко Марина Юрьевна

Ведущая организация: Институт повышения квалификации ФМБА России

Защита состоится «_»_2010 года в_часов на заседании

диссертационного совета Д 208.060.01 при ФГУ «Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии» Росздрава по адресу: 121069, г. Москва, Борисоглебский пер., д. 9.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии» Росздрава по адресу: 121069, г. Москва, Борисоглебский пер., д. 9.

Автореферат разослан «_»_20_г.

Ученый секретарь

диссертационного совета,

доктор биологических наук, профессор

В.К. Фролков

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. Профилактическая направленность восстановительной медицины реализуется путем выявления и коррекции нарушений на ранних этапах их формирования. Первичная и вторичная профилактика позволяет снизить как заболеваемость, так и осложнения уже развившихся заболеваний. Методическая база, основанная на применении природных и преформированных физических факторов, дает возможность широко использовать их для лечения, реабилитации и профилактики.

Климактерический период, являющийся естественным этапом в жизни женщины, характеризуется существенной перестройкой функциональных систем организма, что часто приводит к формированию различных заболеваний (Сметник В.П., 2006). Именно в перименопаузе, являющейся ранним периодом климакса, регистрируются первые проявления таких заболеваний как артериальная гипер-тензия и остеопороз, которые в дальнейшем приводят к стойкой потере здоровья. Известно, что распространенность сахарного диабета и гипотиреоза возрастает в старших возрастных группах, при этом оба заболевания более распространены среди женщин, поэтому многие женщины вступают в климакс имея заболевания, которые способствуют развитию остеопороза и болезней сердечно-сосудистой системы. Очевидно, что возможно более раннее начало профилактики осложнений климакса позволяет приостановить формирование стойких изменений как сердечно-сосудистой системы, так и костной.

Физические факторы широко применяются для лечения гипертонической болезни и доказали свою эффективность. Также показано, что их использование как в комплексе, так и в виде монофакторов уменьшает проявления климактерического синдрома. Вместе с тем научные исследования, посвященные коррекции климактерического синдрома с направленностью на профилактику сердечнососудистых нарушений и остеопороза, с использованием физических факторов отсутствуют. Также практически отсутствуют исследования по ранней профилактике с использованием физических факторов остеопороза и нарушений сердечно-

сосудистой системы у женщин с сахарным диабетом и гипотиреозом.

Научным обоснованием выбора лечебно-профилактических технологий для разработки программ восстановительной медицины у данной категории больных послужили исследования, показавшие эффективность бальнеотерапии (радоновые, иодобромные, контрастные ванны) как в устранении факторов риска и реабилитации больных ИБС, артериальной гипертонии, нейроциркуляторной астении так и в коррекции климактерического синдрома. (Крымская M.JI. 1984г., Князева Т.А., Бадтиева В.А., 2008г., Ярустовская О.В. с соавт., 2007г.). Физиотерапевтические составляющие разработанных программ основаны на исследованиях, показавших патогенетическую направленность трансцеребральных воздействий, ультразвука, низкоэнергетического лазерного излучения при климактерической мио-кардиодистрофии (Князева Т.А. с соавт 2006г.), артериальной гипертензии (Орехова Э.М. с соавт. 1999г.) и экспериментальными исследованиями, продемонстрировавших возможность влияния этих факторов на метаболизм кальция (Зубкова С.М. 2001).

Учитывая вышеизложенное представляется актуальной научная разработка программ по коррекции патологических проявлений климактерического синдрома и обусловленных им функциональных нарушений сердечно-сосудистой и костной систем.

Цель исследования: Разработать и научно обосновать дифференцированные программы коррекции проявлений климактерического синдрома и профилактики поздних осложнений климакса у женщин с сахарным диабетом и гипотиреозом.

Задачи исследования:

1. Дать сравнительную оценку влияния контрастных ванн и интерференцте-рапии на клинические проявления климактерического синдрома, показатели углеводного, липидного обмена, минеральный обмен, гормональный статус, плотность костной ткани и состояние сердечно-сосудистой системы у женщин в пе-рименопаузе без сопутствующей эндокринной патологии, с сахарным диабетом типа 2 и с гипотиреозом.

2. Оценить влияние радоновых ванн и ультразвука на клинические проявления климактерического синдрома, показатели углеводного, липидного обмена, минеральный обмен, гормональный статус, плотность костной ткани и состояние сердечно-сосудистой системы у женщин в перименопаузе без сопутствующей эндокринной патологии, с сахарным диабетом типа 2 и с гипотиреозом.

3. Исследовать влияние йодобромных ванн и лазеротерапии на клинические проявления климактерического синдрома, показатели углеводного, липидного обмена, минеральный обмен, гормональный статус, плотность костной ткани и состояние сердечно-сосудистой системы у женщин в перименопаузе без сопутствующей эндокринной патологии, с сахарным диабетом типа 2 и с гипотиреозом.

4. Дать сравнительную оценку эффективности физио-бальнеотера-певтических программ в коррекции проявлений климактерического синдрома, состояния костного метаболизма и сердечно-сосудистой системы у женщин без эндокринной патологии, с сахарным диабетом типа 2 и с гипотиреозом..

5. Оценить отдаленные результаты использования программ для профилактики сердечно-сосудистых нарушений и остеопороза.

6. Определить предикторы эффективности использования программ в перименопаузе у женщин без эндокринной патологии, больных с сахарным диабетом типа 2 и гипотиреозом.

7. Разработать дифференцированные показания для назначения программ восстановительной медицины женщинам без эндокринной патологии, с сахарным диабетом и гипотиреозом.

Научная новизна. В настоящей работе впервые научно обоснованы механизмы реализации профилактического и лечебного действия комплексных программ с использованием методов физио- бальнеотерапии для предупреждения развития поздних осложнений климакса у женщин без сопутствующих эндокринных заболеваний, а также больных с сахарным диабетом типа 2 и гипотиреозом.

Установлено влияние различных программ на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, показатели, контролирующие метаболизма костной ткани у женщин без эндокринной патологии, а также у больных с сахарным

диабетом типа 2 и гипотиреозом.

Впервые изучены механизмы формирования протективного действия программ физио- бальнеотерапии на течение остеопении у женщин в период периме-нопаузы больных сахарным диабетом, гипотиреозом и без эндокринной патологии.

Доказано, что у больных без эндокринной патологии и у больных с сахарным диабетом уровни цитозольного и ионизированного кальция, иммунореактив-ного инсулина (ИРИ) и фолликулостримулирующего гормона (ФСГ) являются ключевыми факторами, оказывающими влияние на результат лечения. Использованные программы коррекции включали каскад реакций приводящих к повышению уровня кальцитриола (КТ), снижению уровня остеокальцина (ОК) и общей щелочной фосфатазы (ОЩФ), снижению артериального давления и улучшению функционального состояния сердца. У больных с гипотиреозом ключевыми факторами, на которые оказывают влияние программы, являются цитозольный и ионизированный кальций, тиреотропный гормон (ТТГ) и ФСГ положительная динамика которых приводит к повышению уровня кальцитриола, снижению уровня, паратиреоидного гормона (ПТГ), ОЩФ, остеокальцина. Снижение уровня цитозольного кальция, ИРИ, ТТГ приводит к снижению повышенных показателей диастолического артериального давления, улучшению сократительной функции миокарда.

Установлено, что предикторами эффективности профилактики и лечения женщин в перименопаузе без сопутствующей эндокринной патологии и с сопутствующим сахарным диабетом являются более низкие уровни ИРИ, ФСГ, цитозольного кальция и более высокий уровень ионизированного кальция. Предикторами эффективности разработанных программ у женщин в перименопаузе с сопутствующим гипотиреозом являются более низкие уровни ТТГ, ФСГ, цитозольного кальция и более высокий уровень и ионизированного кальция.

Установлена, эффективность разработанных программ в уменьшении проявлений климактерического синдрома, при снижении степени тяжести его клинических проявлений у больных как без эндокринных заболеваний так и у больных с

сахарным диабетом и гипотиреозом.

Установлено, что физио-бальнеофакторы оказывают тормозящее действие на прогрессирование остеопении у больных без эндокринной патологии. На про-грессирование сердечно-сосудистых нарушений у этих больных в большей степени влияют программы состоящие из контрастных ванн и интерференцтерапии а также йодобромных ванн и лазеротерапии.

Доказано, что у больных сахарным диабетом с климактерическим синдромом большую профилактическую направленность против остеопороза имеют программы, включавшие радоновые ванны и ультразвук и йодобромные ванны и лазеротерапия. Предотвращают сердечно-сосудистые осложнения все виды разработанных программ.

Установлено, что у больных в перименопаузе с сопутствующим гипотиреозом назначение радоновых ванн и ультразвука, а также и йодобромных ванны в комбинации с лазеротерапией, эффективно в профилактике как сосудистых нарушений, так и остеопороза.

Практическая значимость. На основании анализа полученных результатов разработаны и внедрены в практику программы немедикаментозной реабилитации и вторичной профилактики проявлений климактерического синдрома у больных без сопутствующей эндокринной патологии, с сопутствующим сахарным диабетом и гипотиреозом. На основании этого обеспечена возможность выбора наиболее эффективных технологий для включения в комплекс лечебно-восстановительных мероприятий у изученной категории женщин..

Обоснован дифференцированный подход к назначению программ состоящих из контрастных ванн и интерференцтерапии, радоновых ванн и ультразвука и йодобромных ванны и лазеротерапии.

Разработан алгоритм, позволяющий дифференцированно назначать комплексы в зависимости от преобладающих в клинической картине осложнений и сопутствующих эндокринных заболеваний.

Обоснован подход, согласно которому для получения профилактического эффекта назначение комплексной терапии рекомендовано 2 раза в год в период

перименопаузы с последующим повторением курсов лечения 1 раз в год.

Апробация материалов исследования. Материалы работы доложены и обсуждены на международных конгрессах «Здравница-2007, 2008, 2009» ФЕМТЕК-2007,2008,2009, конгрессе «Восстановительная медицина и реабилитация» 2007, 2008г., заседаниях кафедры восстановительной медицины ММА им. И.М.Сеченова, кафедре железнодорожной медицины РАО «Железные дороги» Результаты исследования используются при чтении лекций на кафедре железнодорожной медицины РАО «Железные дороги» и учебно-методического центра ФГУ ««Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии Мин-здравсоцразвития».

Диссертация апробирована на совместном заседании научно-методического совета ФГУ «Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии Минздравсоцразвития» и кафедры железнодорожной медицины РАО «Железные дороги» 18 ноября 2008г.

Положения, выносимые на защиту.

1. Программы восстановительной медицины, состоящие из контрастных ванн и трансцеребральной интерференцтерапии, радоновых ванн и ультразвука, йодобромных ванн и лазеротерапии положительно влияют на метаболические, гормональные показатели, состояние сердечно-сосудистой системы и течение ос-теопении, климактерического синдрома у женщин в перименопаузе при наличии сопутствующего сахарного диабета и гипотиреоза, а также при отсутствии эндокринной патологии.

2. У больных с климактерическим синдромом без эндокринной патологии наиболее эффективными для профилактики сердечно-сосудистых нарушений являются контрастные ванны и трансцеребральная интерференцтерапия и йодоб-ромные ванны и лазеротерапия, для профилактики остеопороза - все использованные программы. У больных с сопутствующим сахарным диабетом для профилактики сердечно-сосудистых нарушений эффективны все исследованные программы, для профилактики остеопороза - радоновые ванн и ультразвук, йодоб-ромные ванны и лазеротерапия. У больных с сопутствующим гипотиреозом для

профилактики сердечно-сосудистых нарушений и остеопороза эффективны радоновые ванн и ультразвук, йодобромные ванны и лазеротерапия.

3. Предикторами эффективности для групп больных без сопутствующей эндокринной патологии и больных с сопутствующим сахарным диабетом являются уровни иммунореактивного инсулина, фолликулостимулирующего гормона, ионизированного и цитозольного кальция. Для больных с сопуствующим гипотиреозом предикторами эффективности лечения являются уровни тиреотропного гормона, фолликулостимулирующего гормона, ионизированного и цитозольного кальция.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 42 печатные работы (в том числе 7 статей в журналах рекомендованных ВАК и 1 монография), 3 пособия для врачей.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 256 страницах текста, иллюстрирована 43 таблицами и 26 рисунками, состоит из введения, обзора литературы, описания методов и методик исследования и лечения, глав собственных наблюдений, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 418 источников (235 отечественных и 183 иностранных авторов)

Содержание работы

1.Материалы исследования. Для решения поставленных задач в отделении реабилитации больных с заболеваниями эндокринной системы ФГУ «Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии Росздрава» и отделении эндокринологии и гинекологии Центральной больницы №6 ОАО Российские железные дороги было обследовано 363 женщины, находящиеся в периме-нопаузальном периоде в возрасте от 47 до 52 лет. Средний возраст больных составил 50,4±2,3 года. Все больные были разделены на 3 группы. В обследованной группе больных выделяли женщин с климактерическим синдромом без сопутствующей эндокринной патологии, которая составила 117 человек (1 группа), группу больных климактерический синдром у которых протекал на фоне развившегося ранее сахарного диабета типа 2 - 124 человека (2 группа) компенсированного приемом пероральных сахароснижающих препаратов и группу с сопутствующим

гипотиреозом, компенсированным приемом L-тироксина - 122 человека (3 группа). Группы были сопоставимы по возрасту пациенток. Длительность сахарного диабета в группе 2 составила от 2 до 7 лет, в среднем 4,8 ± 1,6 года. Длительность гипотиреоза на фоне хронического аутоимунного тиреодита от I года до 5 лет в среднем 3,8±0,4 года. Больные сахарным диабетом получали терапию сахаросни-жающими препаратами, 27 человек получали препараты сульфонилмочевины, 56 сочетание препаратов сульфанилмочевины и метформина, 41 - метформин. Пациентки с гипотиреозом получали заместительную терапию L-тироксином.

Критериями включения пациенток с исследования являлись: Возраст 45-55 лет; Наличие признаков климактерического синдрома; Период пременопау-зы и 1 год менопаузы; Артериальная гипертензия не выше 1 -2 стадии, ИМТ не выше 32; Для больных сахарным диабетом типа 2 глюкоза крови натощак не выше 9 ммоль/л; Для больных гипотиреозом - ТТГ не выше 4,0 нмоль/л

Критерии исключения: Наличие опухолевых образований (в т.ч. миомы матки, фиброзно-кистозной мастопатии); Декомпенсация сахарного диабета или диабет типа 1; хронический аутоиммунный тиреоидит с признаками гипертиреоза;

В структуре сопутствующих заболеваний обращало на себя внимание наличие артериальной гипертензии, которая наблюдалась у 199 больных (54,8%). Повышение артериального давления встречалось среди пациенток с сопутствующим сахарным диабетом в 67,4%, в группе без эндокринной патологии и с гипотиреозом артериальная гипертензия выявлялась в 42,0% и 52,3% случаев соответственно. Заболевания опорно-двигательного аппарата выявлены у 44,6% всех обследованных, в том часле в 51,6% у больных с гипотиреозом. Заболевания пищеварительной системы наблюдались чаще у пациенток с сопутствующей эндокринной патологией (43,5% во 2 группе и 48,4%) в 3 группе, против 35,9% в 1 группе).

При обследовании были выявлены следующие факторы риска развития ос-теопороза: сопутствующие заболевания органов пищеварения у 43,0% больных, гиподинамия у 45,0%, отягощенная по переломам наследственность у 24,0% женщин. У 48,4% пациенток отмечалось наличие 2 факторов риска, а у 51,6% зарегистрировано наличие 3-х и более факторов риска развития остеопороза. При

определении минеральной плотности костной ткани оказалось, что только у 21% больных этот показатель оказался в пределах нормы, у 10% определялся остеопо-роз и у 69% - остеопения.

Все больные имели 2 и более факторов риска развития атеросклероза и ишемической болезни сердца. Курение и гиподинамия являются факторами развития не только остеопороза, но и сердечно-сосудистых заболеваний. Гиперлипи-демия отмечена у 284 больных (78,2%). У женщин без сопутствующей эндокринной патологии гиперлипидемия наблюдалась у 68 (58,1%), при сопутствующем гипотиреозе процент гиперлипидемин возрос до 85,2% (104 больных), а в группе с сопутствующим сахарным диабетом число больных составило уже 90,3% (112 женщин). У значительного числа пациенток 249 (68,5%) среди ближайших родственников были диагностированы сердечно - сосудистые заболевания.

2. Методы исследования. Для решения поставленных в работе задач помимо общеклинических были включены специальные методы исследования углеводного, липидного, обмена, минерального обмена, гормонов крови ЭхоКГ. Биохимический анализ крови включал определение общего белка и его фракций, мочевины, креатинина, билирубина, глюкозы, электролитов (К+, Са2+) холестерина и его фракций (ОХ, Х-ЛПНВ, и Х-ЛПВП), с вычислением атерогенного индекса по формуле: КА= (ОХ +ХЛПНП ) : Х-ЛПВП. Электролиты, сыворотки (К+, Са2+) исследовали стандартным методом спектрофотометрии. Концентрацию цитозоль-ного Са2+ (в лейкоцитах крови) исследовали методом люминисцентной микроскопии Холестерин сыворотки определяли на аппарате КФК -2МП (Россия). Содержание глюкозы в капиллярной крови исследовали унифицированным глюкозоок-сндазным методом по окислению ортотолуидина. Гликированнын гемоглобин (НвА1с) определяли ионообменным методом с помощью коммерческих тест-наборов "Glyco-chemoglobin HbAl-test" на спектрофотометре DH-7 фирмы "Beckman" США. Исследования гормонов и проводили методами радиоиммунного и иммунохимического анализа. Использовали иммуноферментные анализаторы "Multiscan" (Финляндия), "ELECTRICS" швейцарской фирмы "Hoffman la Roshe", и стандартные коммерческие тест наборы: h PTH-c-k Cis (Франция), КТ - Byk-

Mallinckrodt (Германия), D3 - Bahlmann (Швейцария), "FSH, LG, Estradiol EIA COBAS CORE" Hoffman La Roshe" (Швейцария), остеокальцин - Ostk-PR Cis (Франция), ТТГ - "TSH ILMA" - Immunotech (Финляндия), ИРИ - "Ins-Cis (Франция).

Активность общей щелочной фосфатазы (ОЩФ), выражаемую в ЕД/л, определяли на биохимическом анализаторе "Co-BAS-MIRAS" (Швейцария). В качестве нормативных показателей при анализе результатов лабораторных и функциональных проб использовали стандарты клинической, биохимической и гормональной лабораторий.

Эхокардиографию (ЭхоКГ) выполняли на аппарате SKI-500 ("Xonix", Англия) путем М- и секторального сканирования. По общепринятым методикам изучали и оценивали показатели центральной и внутрисердечной гемодинамики: минутный (МО), конечный систолический (КСО) и конечный диастолический (КДО) объемы, фракцию выброса (ФВ), массу миокарда (ММ).

Минеральную плотность костной ткани (МПКТ) исследовали методом двух-энергетической рентгеновской абсорбциометрии на денситометрах DMS "Chel-lenger" (Франция) Основным параметром, характеризующим МПКТ по данным денситометрического исследования является индекс Т. Для диагностики остео-пороза использовали значения, основанные на данных денситометрии и анамнеза: Т-критерий от -1,0 до -2,5 - остеопения; Т-критерий от -2,5 или меньше без предшествующих переломов - остеопороз; Т-критерий от -2,5 или меньше с предшествующими переломами - тяжелый остеопороз.

Для выявления клинических проявлений климакса, его степени тяжести и выраженности нейро-вегетативных, обменно-эндокринных и психоэмоциональных нарушений использовали расчет менопаузального индекса Куп-пермана в модификации Е.В.Уваровой - (ММИ).

3. Методы лечения. В соответствии с поставленными задачами методом рандомизации больные были разделены на группы, получавшие различные виды лечения.

В 1 группу вошли женщины, находящиеся в периоде перименопаузы, не

имевшие сопутствующей эндокринной патологии.

2 группу составили женщины, страдавшие сахарным диабетом типа 2, получавшие пероральную сахароснижающую терапию.

3 группа больных составлена из женщин перименопаузального периода, имевших в анамнезе хронический гипотиреоз и получавших терапию JI-тироксином. Все пациентки получали базовую терапию, состоявшую из диеты с достаточным содержание кальция (не менее 1000 мг), курсов лечебной гимнастики и фитопрепараты седативного действия.

Каждая из групп была разделена на подгруппы в соответствии с получаемыми комплексами лечения.

1А, 2А и ЗА подгруппы являлись контрольными, получали базовую терапию.

1Б, 2Б и ЗБ подгруппы получал]! комплекс, состоявший из контрастных ванн и ннтреференционных токов трансцеребрально. Методика проведения контрастных ванн: Температура холодной воды составляла 22- 24 °С, горячей 38-39 °С , контраст температур - 14-17°С. Соотношение пребывания больных в горячей и холодной воде в течение процедуры составляло 3 и 1 мин, 2 и 2 мин, 1 и 3 минуты соответственно. Количество процедур 10-12. Воздействие интерференционными токами проводили от аппарата «АИТ-КС-50-01» (Россия), позволяющего осуществить интерференцию трех синусоидальных токов при ритмически меняющейся частоте интерференционных токов в диапазоне от 0 до 150 Гц с ощущением легкой вибрации. Для проведения процедуры использовалось электродное устройство (маска) для применения интерференционных токов по методике электросна, представляющее собой 3 пары электродов, вмонтированных в резиновую манжетку. Сила тока дозируют по ощущениям больной, в среднем она составляет 2,5 мА. Процедуры проводили ежедневно, длительность 15 минут. На курс лечения 10-12 процедур.

Подгруппы IB, 2В и ЗВ получали комплекс, состоявший из радоновых ванн и ультразвука Радоновые ванны температурой 36-37°С, 10-20 минут назначали начиная с концентрации 1,5 кБк/л и постепенно увеличивая концентрацию радона

до 3,0 кБк/л. Процедуры проводили 2 дня подряд, третий день - перерыв. На курс -10-12 ванн. Через 40-60 минут после ванны проводилась ультразвуковая терапия от аппарата «УЗТ-101Ф», частота 880 кГц в импульсном режиме (10 мс) паравер-тебрально на грудной и шейный отделы позвоночника, интенсивность 0,2-0,4 Вт/см2 по 5 минут на поле. Процедуры проводили по лабильной методике, излучатель 4см2, контактная среда «Ультрагель», на курс назначали 10-12 процедур ежедневно.

Подгруппы 1Г, 2Г и ЗГ получали йодобромные ванны и лазеротерапию. Ио-добромные ванны (1-10 мг/л, Вг - 25 мг/л) общая минерализация 20 г/л температурой в 37-38°С, по 20 минут, ежедневно, на курс 10-12 процедур. Облучение проекционных зон позвоночной артерии и воротниковой области проводили низкоэнергетическим инфракрасным лазерным излучением (0,89 мкм) от аппарата «Азор-2К». Излучатель устанавливали контактно в проекционную область позвоночных артерий (на уровне 2-го шейного позвонка на 2 см латеральнее от позвоночника). Режим импульсный. Частота следования импульса 10Гц. Импульсная мощность 5,5 Вт. Экспозиция 30-60сек., ежедневно, 10-12 процедур на курс лечения. Курс лечения во всех группах повторялся через 6 месяцев. Отдаленные результаты оценивали через год после завершения курса лечения.

4. Методы статистической обработки материала. Статистическую обработку цифровых данных проводили на персональном компьютере IBM PC-Pentium. Применен методом вариационной статистики, с вычислением средней арифметической (М), средней ошибки средней величины (м), степени свободы и вероятности (Р). Сравнение средних величин двух выборок (сравниваемых показателей) проводили по t-критерию Стьюдента и методами непараметрической статистики с использованием критерия Манна-Уитни и Вилкоксона. Достоверным считалось различие более 95% (Р<0,05). Выполнялся корреляционный анализ, с вычислением коэффициента корреляции (г), пошаговый дискриминантный анализ. Отклонение от гипотезы независимости оценивалось по критерию кси- квадрат Пирсона. При статистическом анализе использован пакет компьютерных программ Statistica 7.0.

Результаты исследования и их обсуждение. Все пациентки отмечали проявления климактерического синдрома различной степени тяжести. ММИ в группе пациенток без эндокринной патологии составил 41,85+3,23, у больных с сопутствующим сахарным диабетом 54,1+2,7, а у пациенток с тиреоидной патологией соответственно 57,5+4,7, т.е. определялась средняя степень выраженности климактерического синдрома. Различия средних показателен ММИ были достоверны между группой без сопутствующей эндокринной патологии и группами с сахарным диабетом и патологией щитовидной железы. В группе больных без эндокринной патологии легкая степень выраженности климактерического синдрома наблюдалась у 14,5% пациенток, умеренная у (82,9%) больных, тяжелая - у (2,6%). В группе больных сахарным диабетом слабая выраженность симптомов встречалась у 13 человек (10,5% случаев), умеренная у 96 больных (77,4%), тяжелая у 15 (12,1%) пациентов. В третьей группе больных с сопутствующим гипотиреозом слабая выраженность симптомов климактерического синдрома не встречалась, умеренная и тяжелая составили 105 (86,1%) и 17 (13,9%) соответственно.

Структура симптомов в группах различалась. У больных без эндокринной патологии в большей степени были выражены нейро-вегетативные и психоэмоциональные проявления климактерического синдрома, метаболические проявления были выражены в меньшей степени. У больных с сопутствующим сахарным диабетом доминировали метаболические и психо-эмоциональные составляющие, при меньшей значимости нейровегетативных расстройств. В группе пациенток с сопутствующей тиреоидной патологией все три составляющие климактерического синдрома были одинаково значимы.

Анализ результатов после курса лечения показал, что комплексное бальнео-физиотерапевтическое лечение уменьшает проявления климактерического синдрома. В 1 группе до лечения количество пациенток с легкими проявлениями было 17 (14,6%) после курса лечения в целом по группе оно возросло до 34 (29,1%). Количество больных со средней степенью уменьшилось с 97 человек (83,3%) до 79 (67,5%) больных. Во 2 группе в подгруппе 2Б, увеличилось число пациенток, с

легкими течением синдрома (с 16,7% до 30%) и несколько уменьшилось число больных с тяжелыми проявлениями (с 10% до 6,7%). В подгруппе 2В динамика была более выражена (увеличение числа женщин с легким течением с 6,3% до 31, 3%>). Также уменьшилось количество женщин с тяжелым течением климакса (15,6 % до лечения и 3,1% после лечения). В подгруппе 2Г до лечения процент женщин с легким течением составил 9,7%, после лечения 25,8%. В тоже время уменьшился процент женщин с тяжелым течением с 12,9% до 6,5% соответственно. В 3 группе среди женщин входящих в подгруппу ЗБ, уменьшилось число больных со средней тяжестью климактерического синдрома с 89,7% до 79,3%, у 10,4% пациенток течение климакса после лечения было оценено как легкое, количество пациенток с тяжелым течением не изменилось. В подгруппе ЗВ уменьшилось число больных с тяжелыми проявлениями климакса (16,1% до и 9,7% после), и средне-тяжелыми проявлениями (83,9% до 74,2% после), у 16.1% климакс принял легкое течение. В подгруппе ЗГ количество женщин с тяжелыми проявлениями климакса снизилось с 15,6% до 6,3%), со среднетяжелыми с 84,4%) до 71,9%, количество женщин с легким течением после лечения составило 21,8%, при отсутствии таковых до курса лечения. ММИ достоверно уменьшался в 1 группе примерно в равной степени вне зависимости от используемого комплекса. Во 2 и 3 группах достоверные изменения получены в подгруппах получавших радоновые ванны и ультразвук (24,0%) и 15,1%) йодобромные ванны и лазеротерапию (19,7% и 17,5%).

У больных без эндокринной патологии улучшение происходило за счет ней-ровегетативных и психоэмоциональных составляющих при отсутствии видимого влияния на метаболические параметры, тогда как у больных с сахарным диабетом влияние комплексов происходило в большей степени на психоэмоциональные и метаболические компоненты. В группе больных гипотиреозом комплексная терапия влияла на все составляющие климактерического синдрома, но в большей степени на психоэмоциональный компонент.

В группе 1 определялось достоверное увеличение уровня глюкозы крови, и ТТГ значения которых, тем не менее, не выходили за рамки нормальных показате-

лей, и значительное повышение атерогенного индекса, а также уровня ИРИ. Это может быть связано с наличием значительного числа женщин с избыточной массой тела, формирующейся гипсринсулинемией и нарушением толерантности к глюкозе.

У больных сахарным диабетом отличия от 1 группы прежде всего, и в наибольшей степени относились к показателям углеводного обмена (уровень в крови глюкозы и НвА1с) и концентрации ИРИ в плазме крови (Р<0,02), достоверно превышали не только нормальные показатели, но и те же показатели в группе без эндокринной патологии. Также достоверными были различия по индексу массы тела, величине атерогенного индекса, содержанию в крови иона К+ и активности в крови общей щелочной фосфатазы. В 3 группе глюкоза крови, гликированный гемоглобин, ИРИ, атерогенный индекс не обличались существенно от таковых в группе 1. Следует отметить, что в данной группе определялся наиболее высокий уровень ТТГ, что свидетельствовало о недостаточной коррекции у ряда больных гипотиреоза.

Во всех группах определялось повышение уровня ФСГ и снижение уровня эстрадиола типичное для перименопаузального периода.

Динамика биохимических и гормональных показателей представлена в таблицах 1, 2, 3. В результате проведенного лечения у больных 1 группы наблюдалось снижение уровня натощаковой глюкозы крови, АИ и ИРИ во всех основных группах, что, по-видимому, было связано с некоторым снижениям веса. Во 2 группе помимо уровней глюкозы крови, ИРИ, АИ наблюдалось и снижение уровня глн-кированного гемоглобина, что свидетельствовало об улучшении компенсации диабета, а также уменьшения инсулинорезистентности, что, по-видимому, связано с уменьшением веса. В 3 группе достоверно уменьшился АИ во всех лечебных группах и достоверно снизился ТТГ в контрольной группе и группах ЗВ и ЗГ.

Уровень ФСГ достоверно снизился только в группах 1Г и 2Г и ЗГ, тогда как уровень эстрадиола существенно не изменился ни в одной из групп. В контрольных группах существенной динамики изученных показателей не наблюдалось за исключением ТТГ в группе ЗА, где нескольким больным была увеличена доза Л-

тироксина. Снижение уровня ионизированного кальция по сравнению с нормой (1,24+0,03 нмоль/л) было недостоверно в группе больных без эндокринной патологии (1,19+0,04) и достоверно в группе 2 (1,18+0,03, Р<0,05) и группе 3

Таблица 1.

Динамика биохимических и гормональных показателей под влиянием комплекс -ного лечения группе 1 (без эндокринной патологии)__

Показатель Группа 1А п=29 Группа 1Б п=31 Группа 1В п=28 Группа 1Г п=29

ИМТ кг/м2 25,8+1,7 26,31+1,65 26,72+1,46 26,32+1,4 5

24,7+2,14 26,22+1,56 24,97+1,21 25,17+1.27 25,75+2.12

Гликемия ммоль/ л 5,45+0,1 5,5+0,15 5,7+0,21 5,6+0,21

4,7+0,39 5,28+0,21 4.6+0,18* 4,6+0,14* 4,7+0,16*

4,НвА1С % 5,4+0,13 5,5+0,14 5,3_±0,16 5,5+0,15

5,2+0,17 5,54+0,11 5,2+0,13 5,2+0,14 5,3+0,14

5.Атерогенный индекс 4,1+0,07 5,45+0,1 5,14+0,18 5,34+0,16 4,52+0,14* 5,29+0,14 4,72+0,12* 5,42+0,13 4,68+0,13*

6. Са2+ -йон 1,15+0,01 1,15+0,03 1,12+0,02 1,16+0,02

ммоль/л1,21+0,03 1,14+0,05* 1,24+0,06* 1,22+0,02* 1,21+0,03

7. Са2+цит.нмоль/л 47,8+2,1 49,7+2,2 48,1+2,4 48,3+2,5

42,9+3,28 48,23+2,23 43,4+1,98* 44,25+2,21* 43,57+2,08*

8. К+ ммоль/л 5,0+0,035 4,85+0,08 4,91+0,02 4,92+0,01

4.2+0,37 5,1+0,04 4,65+0,07* 4,62+0,05* 4,61+0,04*

9. ИРИ пмоль/л 107,5+6,7 116,5+6,5 115,5+6,3 117,8+6,9

83,7+6,33 108,5+6,3 92,5+3,8* 97,1+6,4* 99,4+6,1*

10. Кальцитриол нг/мл 30,9+1,15 25,5+2,6 26,4+2,1 24,7+2.2 28,9+2,2* 25,3+2,24 28,9+2,01* 24,3+2,23 28,7+2,02

11.ФСГ мЕД/мл 57,8+4.7 59,4+5.1 58,3+5,16 57,9 +4,87

55,1+2,63 56,8+4,8 57,4+4,8 56,8+4,9 55,9+6,2*

12 Эстрадиол пг/мл 25.6+1,2 26,4+1,8 26,3+1,14 25,8+1,18

25,3+2,21 25,5+1,3 25,9+1,7 25,7+2,12 25,6+1,56

13.Паратгормон пг/мл 38,1+2,9 37,3+2,5 36,6+1,85 36,1+3,5 36,1+2,14 36,5± 2,2 36,2+2,07 35,6+3,89 35,8+2,56

14. ТТГ. мЕд/мл 2,1+0,12 2,5+0,2 2,4+0,18 2,3+0,19

1,7+0,13 2,32+0,18 2,12+0,17? 2,29+0,18 2,15+0,16

15. Остеокальцин 9,1+1,5 8,6+1,5 8,7+2,4 8,9+2,7

нг/мл 6,2+2,2 10,9+1,4 7,1+1,22* 6,6+1,32* 6,6+1,21*

16. ОЩФ 81,9+3,2 80,1+3.1 79,9+4,45 79,9+4,45

Ед/л75,8+5,12 80,4+3,4 82,6+2,8 81,6+3,87 81,5+2,89

17 Индекс Т -1,5+0,03 -1,45+0,05 -1,4+0,04 -1,42+0,03

0,69+0,02 -1,75+0,01* -1,50+0,02 -1.3+0.03* -1,42+0,01

21. ММИ 47,1+5,1. 46,9+2,6 44,5+2,2 43,4+3,23

55,2+3,5 40,5+3,6* 40,1+2,18* 37,5+2,4*

* достоверность различия показателя до и после лечения Р<0,05

(0,92+0,03, Р<0,05). Активный метаболит витамина Д - кальцитриол плазмы

(норма 30,9+1,15 нг/мл) был снижен во всех группах (1 группа - 25,1+2,23 Р<0,05;, 2 группа -23,8+2,05, Р<0,05; 3 группа - 20,7+3,05, Р<0,05), наиболее

Таблица 2.

Динамика биохимических и гормональных показателей под влиянием комплекс -ного лечения в группе 2 (с сахарным диабетом типа 2)___

Показатель Группа 2А п=31 Группа 2Б п=30 Группа 2В п=32 Группа 2Г п=31

2.ИМТ 24,7+2,14 28,7+2,1 29,2+2,1 30,1+1,5 26,2+1,1* 29,4+1,6 26,4+1,4* 28,5+2,1 26.5+1,2

3.Гликемия ммоль/4,7+0,39л 7,6±0,23 7,65+0,21 7,9+0,32 7,4+0.21* 8,4+0,43 7,3+0,12* 8,4+0,76 7,4+0,34

4.НвА1с % 5,2+0,17 8,1+0,11 7,7±0,12 7,5+0.12 6,4+0,16* 8,2+0,34 6,2+0,18* 8,4+0,17 7,3+0,43*

5.Атерогенный индекс 4,1 ±0,07 7,5+0,15 6,9+0,21* 7,7+0,2 5,3+0,12* 7,3+0,12 6,5+0,13* 7,76+0,09 6,4+0,14*

6. Са2^ -ион ммоль/л 1,21+0,03 1,12+0,06 1,16+0.03 1,16+0,04 1,22+0,03* 1,15+0,02 1.19+0,02* 1,14+0,03 1,19+0.02*

7. Са^цит нмоль/л 42,9+3,28 56,8+1,05 52,7±2,1 58,6+3,1 46,5+2,4* 57,4+2,1 45,8+3.4* 56,4+1,14 50,4+1,98*

8. К+ ммоль/л 4.2+0,37 4,6+0,05 4,4+0,08 4,3+0,04 5.1+0,06* 4,5+0,03 4,1+0,04* 4,61+0,04 4,4+0,03*

9. ИРИ плазмы пмоль/л 83,7+6,33 145,3+6,4 160,9+5,4 151,7+5,7 129, ±1,2* 158,8+5,2 131,4+4,7* 161,2+4,8 144,2+3,5*

10. Кальцитрнол нг/мл 30,9+1,15 23,5+2,3 24,9+2,4 23,9+1.8 29.5+1.3* 24,1+2,1 31,1+1,7* 23,8+1,9 28,3+1.32*

11. ФСГ мЕД/мл 55,1+2,63 59.1+4.7 59,5+4,3 61,3+5.1 63,2+4,1 60,8+3,9 58,2+4,2 60,4+2.1 55,5+3,56*

12 Эстрадпол пг/мл 25,3+2,21 28.5+2,5 28,2+1,5 26,9+2,2 25,4+2,9 27,2+1,8 25,8+2,45 27,4+2,43 26,8+2,37

13.Паратгормон пг/мл 38,1+2,9 38,8+3,6 36,3+2,2 39,7+2,4 39,4+2,2 40,2+2.1 39,6 +2,7 39,1+2,23 38,8+,2,. 11

14. ТТГ. мЕд/мл 1,7+0,13 2,6+0,05 2,5+0,04 2,9+0,1 2,4+0,14* 2,67+0,08 2,69+0,11 2,74+0,11 2,53+0,14

15. Остеокальцин нг/мл 6,2+2,2 9,3+0,8 11,2+1,7 10,2+1,3 7,5+1,2* 10,4+1,01 7,7+0,6* 9,8+0,89 7,8+0,69

16. ОЩФ Ед/л75,8+5,12 99,1+4,3 96,5+4,3 110,7+5.5 86,7+4,6* 112,5+4,8 80,4+3,3* 108,5+3,8 81,2+2,8*

17 Индекс Т 0,69+0,02 -0,85+0,01 -1,1+0,02* -1,15+0.05 -1,2+0,04 -1,14+0.02 -1,15+0,02 -1,11+0,01 -1,11+0,01

21.ММИ 50,1+3,2 54,2+4,2* 56,9+4,4 51,3+2,5 57,4+3,2 43,6+3,3* 55,8+4,2 44,8+4,16*

достоверность различия показателя до и после лечения Р<0,05

низкий уровень обмечался у больных с гипотиреозом. Уровень паратиреоидного гормона (норма 38,1+2,9 пмоль/л) достоверно отличался от нормального у боль-

ных 3 группы (42,8+5,6 Р<0,05).

Таблица 3.

Динамика биохимических и гормональных показателей под влиянием комплекс-

Показатель Группа ЗА п=30 Группа ЗБ п=29 Группа ЗВ п=31 Группа ЗГ п=32

2.ИМТ 27,5+1,8 26,8+3,1 26,6+2,6 27,6+2,3

24,7+2,14 26,3±2,1 25,4+2.3 26,3+2,5 26,8+2.4

3.Гликемия 5,5±0,62 5,1+0,34 5,2+0,32 5,1+0,11

ммоль/4,7+0,39л 5,2+0,25 4,82+0,12 4,9+0.28 5,2+0,12

4.НвА1с % 5,9+0,25 5,3+0,53 5,4+0,41 5,4+0,22

5,2+0,17 5,6±0,15 5,5+0,22 5,6+0,21 5,4+0,24

5.Атерогенный индекс 4,1+0,07 5,8+0,04 5,8+0,02 5,7+0,05 4,6+0,02* 5,6+0,06 4,7+0,03* 5,5+0,05 5,0+0,03*

6. Са2+ -ион 0,75+0,02 0,92+0,04 0,87+0,04 0,84+0,03

ммоль/л1,21+0,03 0,89+0,06* 1,02+0,04* 1,01+0,02 1,01+0,03*

7. Са2+цит 46,1+3,4 44,8+3,1 45,4+2,8 44,9+2,2

нмоль/л 42,9+3,28 45,1±2,2 42,9+3,3 41,2+2,0 41,1+1,3*

8. К+ ммоль/л 5,3+0,1 4,85+0,15 5,1+0,12 5,2+0,11

4.2+0,37 4,8+0,09 4,53+0,08* 4,5+0,09* 4,6+0,10*

9. ИРИ плазмы 96,1+5,5 93,1+6.2 93,4+3,2 92,1+3,9

пмоль/л 83,7+6,33 94,7±5.2 91,8+4,6 90,1+5,2 92,2+4,8

1 ОКальцитриол нг/мл 30,9+1,15 21,8+3,3 22,7+3,4 20,7+2.2 25,9+2.1* 21,6+1,7 29,4+1.8* 20,9+2,3 29,8+2,2*

11.ФСГ мЕД/мл 60.5+6.1 58,7+4.4 56,9+5.6 57,8+4,5

55,1+2,63 64,4+4,1 60,6+2,9 56,2+4,5 54,2+3,8

12 Эстрадиол пг/мл 25.3+3,2 24,4+1,6 26,2+2,6 24,8+3,5

25,3+2,21 24,9+1.9 23,1+4,1 24,9+2,8 25,6+1,8

13.Паратгормон пг/мл 38,1+2,9 26,4+2,7 24,9+2,8 25,1+2,1 26,1+2,5 25,3+2,0 32,2+2,1* 26,1+2,2 33,1+2,7*

14. ТТГ. мЕд/мл 3,3+0,05 2,9+0,06 3,1+0,04 3,0+0,02

1,7+0,13 2,2+0,02* 2,3+0.04 2,3+0,04* 2,4+0,09*

15. Остеокальцин 12,1+2,2 11,9+1,5 11,7+2,1 12,4+1,7

нг/мл 6,2+2,2 13,8+2,1 10,9+2,2 6,8+2,1* 7,4+1,8*

16. ОЩФ 108,8+7,3 111,7+4.8 109,5+3.9 110,1+4,5

Ед/л75,8+5,12 103,5+5,2 98,4+6,2 85,2+4,6* 88,8+5,1*

17 Индекс Т -2,2+0,07 -2,4+0.05 -2,3+0,03 -2,2+0,02

0,69+0,02 -2,6+0.04* -2,55+0,09 2,3+0,01- -2,25+0,01

21.ММИ 51,3+5,3 57,9+4,7 57,3+3,7 57,2+4,2

52,2+5,4 48,7+5,1 48,6+4,2* 47,2+5,5*

* достоверность различия показателя до и после лечения Р<0,05

Остеокальцин сыворотки (норма 6,2+2,2 нг/мл) достоверно был повышен у всех больных, (1 группа - 8,8+3,7 Р<0,05; 2 группа - 9,6±2,85 Р<0,05; 3 группа 11,8+0,75 Р<0,05) в большей степени у пациенток третьей группы. Общая щелочная фосфа-

таза достоверно отличалась от нормы (75,8+5,12Ед/л) у больных сахарным диабетом (105,3+3,8 Р<0,05 и гипотиреозом (110,5+5,1 Р<0,05). Полученные данные свидетельствовали о дисбалансе в системе костного метаболизма в сторону преобладания процессов остеолизиса над процессами остеосинтеза.

По данным денситометрии индекс Т (норма 0,69+0,02 ед) свидетельствовал о наличии остеопении у пациенток обследованных групп, причем остеопения была более выражена у пациенток при наличии гипотиреоза (1 группа -1,4+0,05 Р<0,05; 2 группа -1,1+0,07 Р<0,05; 3 группа -2,45+0,04 Р<0,05).

Динамика показателей костного метаболизма в группах была следующей. У больных 1 группы (таблица 1) достоверное увеличение Ионизированного кальция наблюдалось в подгруппах, получавших контрастные ванны и трансцеребральную электротерапию и радоновые ванны и ультразвук (на 7,8 % и 8,9% соответственно). Во 2 и 3 группах (таблицы 2,3) Ионизированный кальций увеличивался у больных получавших радоновые ванны и ультразвук (на 12,9% и 16,1%) и йодоб-ромные ванны и лазеротерапию (на 9,6% и 20,2%). Паратиреоидный гормон достоверно снизился у больных 3 группы получавших радоновые ванны и ультразвук и йодобромные ванны и лазеротерапию (на 14,9% и 13,4% соответственно). Уровень кальцитриола достоверно повысился у больных 1 группы при всех изучаемых лечебных программах, у больных 2 и 3 группы достоверное повышение этого показателя наблюдалось при назначении комплексов, состоявших из радоновых ванн и ультразвука и йодобромных ванн и лазеротерапии. Аналогичные изменения выявлены со стороны остеокальцина и щелочной фосфатазы. Различия наблюдались в 1 группе, где ОЩФ не изменялась. Индекс Т - интегральный показатель состояния костного метаболизма достоверно не изменялся ни в одной из лечебных групп, что свидетельствует о приостановке потери костной массы.

Во всех контрольных подгруппах наблюдалось прогрессирование остеопении, некоторое ухудшение показателей костного метаболизма и дальнейшая потеря костной массы.

Наличие артериальной гипертензии установлено у 54,8% больных. Систолическое давление было достоверно повышено относительно нормы (117,6+9,2 мм

рт. ст.) во всех группах больных и составило у больных без эндокринной патологии 149,9+10,8 мм рт. ст. (Р<0,05), у больных сахарным диабетом 155,4+8,7 мм рт. ст. (Р<0,05) и у больных с гипотиреозом 153,1+10,2 мм рт. ст. (Р<0,05). Днастоли-ческое давление также было достоверно выше нормальных показателей (66,3+4,18 мм рт.ст.) во всех группах, при этом у пациенток без эндокринной патологии его увеличение было выражено в меньшей степени (85,7+6,2 мм рт.ст.), чем у больных с сахарным диабетом (98,7+7,1 мм рт.ст.) и гипотиреозом (92,2+8,1 мм рт.ст.). Для обследованных больных была характерна склонность к тахикардии, что проявлялось в увеличении числа сердечных сокращений относительно нормы (68,2+4,2 уд. в мин) и составило 79,7+3,25 уд.в мин. у больных с климактерическим синдромом без эндокринной патологии, 75,1+5,5. у больных сахарным диабетом и 80,0+6,6 уд. в мин. у больных с гипотиреозом.

При эхокарднографическом исследовании зарегистрировано увеличение относительного минутного объема (норма 4.6±0.31 л/мин), который был достоверно выше во всех группах: в первой группе -5.22±0.21 л/мин; во второй группе -6.14+0.41 л/мин; в третьей группе - 5,75+0,23 л/мин. Обращает на себя внимание, что минутный объем был в большей степени увеличен у больных с сопутствующей эндокринной патологией. Фракция выброса оказалась ниже, чем в группе здоровых и составила в первой группе 66.19±2.22%, во второй 57.06+4.72%, в третьей 62,1+2,95%, что достоверно ниже, чем в группе здоровых (70.26 ± 1.98%). Конечный систолический и диастолический объемы также отличались. Так КСО составил в первой группе 39.21+4.13 мл, во второй - 52.72+6.36мл, в третьей-42,68+2,9 мл, в группе здоровых - 32.72 + 2.25 мл. Аналогичные изменения касались конечного диастолического объема, значения которого составили для первой группы 123.43+5.4 мл, для второй - 149.32+7.34 мл, для третьей - 142,68+2,9 мл. У больных обследованных групп наблюдалось увеличение массы миокарда левого желудочка по сравнению с группой здоровых (124.82+4.61 г), которое в первой группе составило 141.42 ± 8.8 г, во второй -157.18 ± 7.4 г, в третьей -154,71+5,91 г.

Оценка динамики параметров эхокардиогрфии (таблица 4) у больных без

эндокринной патологии показала, что МО снизился в данной группе под влиянием комплекса 1Г (на 10,9%), и 1В (на 8,23%) В подгруппе 1Б существенного влияния на этот параметр не выявлено. Во всех лечебных подгруппах наблюдалось повышение фракции выброса, которое составило 24,6% в подгруппе 1Б, 22,8% в подгруппе, 1Г, и наименьшая динамика в подгруппе 1В (20,2%). КСО уменьшился в большей степени при использовании комплекса 1Г (36,8%) и в меньшей степени при использовании комплекса 1Б (27,9%). Комплекс с радоновыми ваннами на этот показатель повлиял не достоверно. Уменьшение КДО наблюдалось во всех лечебных подгруппах, однако достоверно снижалось у больных получавших комплекс 1Г (22,3%) и 1Б (12,9%). Аналогично снижалась ММ в подгруппе 1Б на 6,4%, в подгруппе 1Г на 12,0%.

Анализ динамики артериального давления и частоты сердечных сокращений показал, что в группе достоверное снижение систолического артериального давления было получено примерно в равной степени у больных, получавших комплексы 1Б (12,9%) и 1Г (13,9%), тогда как в подгруппе, получавшей комплекс 1В снижение на 9,7% оказалось статистически недостоверным. Диастолическое АД уменьшалось во всех подгруппах, получавших лечебные комплексы, снижение этого показателя было достоверно и сопоставимо. При назначении комплекса 1Б - 17,6%, 1В - 14,1%, 1Г - 14,2%. На частоту сердечных сокращений в этой группе больше влиял комплекс 1Б - 18,4%, эффективность остальных двух комплексов оказалась более низкой, однако также достоверной (1В - 10,0%,1Г - 15,3%).

В группе больных с сахарным диабетом достоверное снижение получено по таким параметрам как МО, ФВ% КСО, КДО. По влиянию на такой показатель как МО наиболее эффективным оказался комплекс 2Б (17,2%). Примерно равными по влиянию оказались результаты в подгруппах 2В (10,8%) и 2Г (10,6%). На фракцию выброса все комплексы влияли примерно в равной степени: 2Б - 19,8%, 2В -12,6,6%, 2Г - 18,0%.

Таблица 4.

Динамика состояния сердечно сосудистой системы под влиянием различных программ лечения больных трех групп

показатели МО 4,61 ±0,31 мл/мин ФВ 70,26±4,12 % ксо 32,72 ± 2,25 мл кдо 103,5 ±8,9 мл ММ 124,82±4.61 г САД 117,62+9,21 мм рт. с г ДАД 66,3+4,18 мм рт.ст чсс 68,2+4,2 уд/мин

подгруппы

Группа 1

1 А до 5,25±0,4 62,10±3,2 40,40±3,7 145,10±11,7 138,33±7,7 147,60±10,8 87,40±7,2 78,90±4,1

п=29 после 5,29±0,11 55,80±1,9* 43,39±2,3 131,23±12,3 147,67±7,6 150,30±10,17 80,54±7,2 73,50±4,32

1 Б до 5,05±0,5 54,00±2,2 37,90±6,1 139,80±10,4 142,25±4,3 152,10±11,5 83,90±8,2 80,10±5,1

п=31 после 4,91 ±0,3 67,30±3,1* 29,62±3,1* 121,79±7,5* 133,13±4,8* 132,40±6,23* 69,13±6,5* 65,40±6,1*

1В до 5,13±0,09 55,18±6,12 40,70±3,4 141,80±15,1 143,80±8,9 154,40±10,12 85,32±5,81 81,23±4,32

п=28 после 4,74±0,06* 66,30±5,11* 37,25±2,5 129,09±9,4 129,35±7,5 139,42±6,98 73,32±5,76* 73,11±4,18*

1 Г ДО 5,19±0,14 55,60±1,18 43,20±2,7 144,50±12,3 141,85±7,9 155,65±11,11 86,97±6,32 80,60±4,33

п=29 после 4,68±0,11* 68.30±1,14* 31,59±2,24* 112,24±11,4* 124,77±5,2* 134,10±6,9* 74,63±4,34* 68,23±3,98*

Группа 2

2 А ДО 6,31 ±0,3 59,12±3,2 51,40±5,7 162,30±10,1 155,21±8,1 154,1±9,8 96,2±6,9 78,3±5,2

п=31 после 6,12±0,18 55,8±3,7 47,03±3,45 147,12±12,14 148,03±7,8 153,7±9,32 75,99±6,8* 76,8±5,1

2 Б до 6,0±0,15 56,18±3,7 53,20±5,4 160,50±6,34 159,95±9,2 157,4±6,4 93,3±6,5 76,1±4,7

п=30 после 5,12±0,34* 67,3±3,15* 43,88±3,61* 147,36±6,18* 155,71±10,16 143,6±6,9* 78,35±4,9* 75,2±4,2

2 В до 6.26±0,12 58,89±4,1 51,23±7,5 167,3 2± 10,6 158,76±7,1 156,8±6,3 94,7±6,2 80,8±6,2

п=32 после 5,65±0,15* 66,3±2,8* 40,88±4,7* 142,81±8,12* 149,81±8,14 142,6±7,32* 79,12±6,4* 74,5±4,3

2 Г до 6,15±0,17 57,87±3,11 49,76±6,3 165,76±7,5 156,87±12,11 155,9±6,1 98,4±6,8 79,8±6,8

п=31 после 5,56±014* 68,3±2,18* 34,66±3,98* 136,88±9,4* 150,65±8,13 143,65±6,0* 76,69±6,1* 72,9±4,8

Группа 3

ЗА до 5,26±0,П 63,4±3,5 40,8±2,2 133,3±10,1 157,1±8,6 154,4±11,6 95,2±8,1 80,3±4,1

п=30 после 6,25±0,34 61,45±4,23 38,48±3,13 127,92±9,27 166,28±9,17 153,4±7,8 94,2±4,9 76,16±5,8

3 Б до 5,30±0,22 61,3±3,3 42,6±5,2 131,5±11,4 158,2±12,2 153,8±9,2 89,1±8,8 77,8±5,2

п=29 после 5,76±0,25 70,57±4,23 37,76±3,12 126,94±6,12 148,16±8,22 145,4±7,2 86,6±9,1 70,6±5,3

ЗВ до 5,67±0,21 61,78±4,09 41,1 ±3,24 130,9±8,65 153,43±7,18 158,3±10,3 92,4±5,6 77,34±3,8

п=31 после 5.28±0,15* 76,38±3,25* 35,56±2,21* 119,86±7,87* 151,89±9,41 145,87±10,2 81,5±5.9* 70,4±4,5

3 г до 5,68±0,12 62,56±5,12 41,51±2,34 129,71 ±8,14 155,99±8,18 161,5±11,2 94,5±7,6 79,8±6,3

п=32 после 5,37±0,18* 76,7±3,76* 36,50±2,09* 107,63±6,75* 152,01±9,23 149,26±5,8 79,4±6,3* 72,4±4,7

* достоверность Р<0,05

По воздействию на КСО комплексы распределялись следующим образом: наиболее эффективным был комплекс 2Г (43,6%), менее эффективными оказался комплексы 2В (25,3%) и 2Б (21,3%). КДО снижался аналогично и составил в группе 2Г 17,4%, в группе 2В - 14,7% и в группе 2Б - 8,2%. ММ достоверно в этой группе не изменялась.

В группе с сахарным диабетом достоверное снижение систолического АД наблюдалось в равной степени во всех подгруппах: (в подгруппе 2Б - 8,8%), 2В - 9,1% и 2Г - 7,9%. Снижение диастолического давления наблюдалось в равной степени в подгруппе 2Б (25,5%) и 2Г (24%), и в меньшей степени в подгруппе 2В. (20,1 %). Наблюдавшееся снижение ЧСС было статистически недостоверным.

У больных с гипотиреозом (группа 3) под влиянием комплексного лечения достоверно уменьшился МО (на 7,32%) в подгруппе ЗВ, в подгруппе ЗГ на 5,7%. Фракция выброса достоверно возрастала по влиянием этих комплексов (на 23,6% н 22,6% соответственно). КСО уменьшался во всех подгруппах получавших лечебные комплексы, при этом по влиянию на этот показатель наиболее эффективным оказался комплекс в подгруппе ЗВ 15.6%), в меньшей степени ЗГ (13,7%), в подгруппе ЗБ динамика КСО оказалось недостоверной. Положительное действие на КДО наблюдалось только в подгруппах ЗГ (17,0%) и ЗВ (снижение на 8,4%). Как и у больных диабетом у больных с гипотиреозом не было найдено существенной динамики ММ под влиянием проводившихся курсов лечения. В группе с гипотиреозом нами отмечено достоверное процентное снижение только диастолического артериального давления у больных получавших, комплекс ЗВ (11,8%) и ЗГ (17,3%). Снижение ЧСС было недостоверным. В контрольных группах положительной динамики не наблюдалось.

Оценка эффективности лечения проводилась по комплексу показателей, включающих субъективную оценку больным состояния так и результатов лабораторных и функциональных исследований после второго курса лечения. В соответствии с принятыми подходами выделялось три категории оценки: улучшение, без динамики, ухудшение. Улучшение проявлялось в уменьшении про-

явлений климактерического синдрома по данным ММИ, отсутствии прогресси-рования в потере костной массы, положительной динамики САД ДАД и ЧСС, показателей углеводного и лппидного обмена, гормональных показателей, положительной динамикой ЭхоКГ.

В группы больных закончивших лечение без динамики были отнесены больные, не отмечавшие улучшения качества жизни, уменьшения проявлений климактерического синдрома по данным ММИ при лабораторном и/ или функциональном обследовании которых положительной динамики показателей выявлено не было, а также больные, не отмечавшие заметного субъективного улучшения, подтверждавшегося результатами обследования.

Рисунок 1

Эффективность лечения

Сравнительная эффективность лечения больных без эндокринной патологии

-Р ... - . 31 □ группа А

83 Я _

^ ■ группа В

----------------, П группа Б

О 10 20 30 40 50 60 70 80 90

Сравнительная эффективность лечения больных сахарным диабетом

--Р ' Й а гРУппа А

, .... -1 .■ .. ... —.------—----м ' "' Й

И группа В

; . - ,'!■■■_________I_63 .9

■ -................................-..........................Пгруппа Б

0 10 20 30 40 50 60 70 ВО 90

Сравнительная эффективность лечения больныхс гипотиреозом

Л 1 I

I 47 0........

I 83 0

наш I 1 ••

У У X У у / / / У /

1 1 I

12 0 ....

72 Ц , .,

...

й 1

"1 1 1 ' " 1 ш

38 I

у>

□ группа А О группа Г ■ группа В

□ группа Б

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90

К отрицательным результатам относили отсутствие положительной субъективной динамики, больных, заявивших об усилении симптомов, сопровождавшимся ухудшением биохимических и инструментальных показателен.

При оценке эффективности повторных курсов лечения с использованием различных комплексов нами было проведено сравнение как по группам, имевшим различную сопутствующую эндокринную патологию, так и сравнение влияния различных комплексов внутри каждой из групп.

При оценке общей эффективности используемых комплексов (рисунок 1) оказалось, что при использовании комплекса состоящего из контрастных ванн и интерференцтерапии эффективность у больных без эндокринной патологии составила 78%, у больных с сопутствующим сахарным диабетом - 63%, а у больных с гипотиреозом - 68%. Следует отметить, что в группах больных с сопутствующей патологией наблюдался наибольший процент больных закончивших лечение без существенной динамики (18% - при сахарном диабете, 21% при гипотиреозе) и с ухудшением (19% при диабете и 16% при гипотиреозе.

Комплекс, состоявший из радоновых ванн и ультразвука оказался эффективным у 64%о больных без эндокринной патологии, у 81% пациенток с сахарным диабетом и 84% больных гипотиреозом. При этом использование данного комплекса у 15% больных без сопутствующей патологии не приводило к объективному улучшению состояния, а у 21% пациенток наблюдалось некоторое ухудшение состояния. В группах, с сопутствующей эндокринной патологией, количество больных, закончивших курс лечения без динамики, оказался существенно ниже (8%> при сахарном диабете, 9% при гипотиреозе). Также ниже оказалось число больных с отрицательными результатами лечения (11% при сахарном и 7% при гипотиреозе).

При назначении йодобромных ванн и лазеротерапии улучшение наблюдалось у 83% больных без эндокринной патологии, у 72% больных сахарным диабетом и 79% больных гипотиреозом. Без динамики окончили лечение 9% больных без сопутствующей патологии, 24% больных сахарным диабетом и 15% с гипотиреозом. Что касается ухудшения, то при назначении данного ком-

плекса оно наблюдалось наиболее редко (у 8% больных без патологии, у 4% и 6% при диабете и гипотиреозе соответственно).

В контрольной группе улучшение наблюдалось в 47% при отсутствии сопутствующей патологии, в 42% случаев при сахарном диабете и в 38% при гипотиреозе. Значительным было число больных с ухудшением, которое составило соответственно по группам 41%, 40% и 19%.

Резюмируя вышеизложенное можно заключить, что для больных с климактерическим синдромом без сопутствующей эндокринной патологии более эффективными были комплексы, состоявшие из контрастных ванн и электросна, а также из йодобромных ванн и лазеротерапии. Для больных сахарным диабетом и гипотиреозом более эффективно назначение комплекса из радоновых ванн и ультразвука и йодобромных ванн и лазеротерапии. Следует учитывать, что при примерно равной эффективности этих комплексов у данных категорий больных, йодобромные ванны и лазеротерапия менее эффективны у больных сахарным диабетом, по сравнению с больными гипотиреозом.

Сравнивая эффективность программ у больных без эндокринной патологии можно отметить, что наиболее эффективными по влиянию на сердечно сосудистую систему оказались программы, состоящие из контрастных ванн и трансцеребральной терапии и йодобромные ванны и лазеротерапия, которые в большей степени снижали МО, КДО, КСО, систолическое и диастолическое артериальное давление, а также частоту сердечных сокращений и повышали ФВ.

Эти же программы в большей степени влияли на уровень модифицированного менопаузального индекса. Влияние всех исследованных программ в этой группе на показатели углеводного и липидного обмена, ПТГ, кальцитриол, остеокальцин, индекс Т были сопоставимы, тогда как только комплекс, включавший йодобромные ванны и лазеротерапию вызывал снижение ФСГ и ТТГ.

Таким образом, в группе больных без эндокринной патологии на проявления остеопороза в большей степени влияли все три лечебные программы, тогда как на состояние сердечно-сосудистой системы в большей степени оказыва-

ли влияние комплексы контрастные ванны и ннтерференцтерапия и йодобром-ные ванны и лазеротерапия.

Сравнение эффективности программ у больных сахарным диабетом выявило, что все лечебные программы в большей или меньшей степени влияли положительно на состояние сердечно сосудистой системы у этих больных. Вместе с тем несколько большее положительное воздействие на МО, ФВ и КСО оказывали радоновые ванны и ультразвук и йодобромные ванны и лазеротерапия. Систолическое и диастолическое артериальное давление в большей степени изменялись под влиянием контрастных ванн и трансцеребральной терапии, хотя остальные программы также достоверно снижали уровень АД.

Изменения показателей углеводного обмена также носило однонаправленный положительный характер. Результаты были сопоставимы во всех группах больных, за исключением гликированного гемоглобина, который был достоверно ниже в группе, получавшей радоновые ванны и ультразвук. Данное наблюдение свидетельствует о том, что более адекватная долговременная коррекция углеводного обмена наблюдалась именно у больных, получавших этот комплекс. Что касается улучшения липидного обмена, то коррекция его во всех группах, в большей степени у больных сахарным диабетом, получавших контрастные ванны и трансцеребральную терапию. В этой же группе происходило достоверное снижение ТТГ. Достоверное повышение ионизированного кальция наблюдалось у больных, 2Б и 2Г подгрупп, тогда как снижение цитозольного кальция выявлено во всех группах. Произошло значительное повышение уровня кальцитриола, и снижение уровня остеокальцина, больше в подгруппе 2В. Обращает на себя внимание значительное снижение уровня ОЩФ во всех лечебных группах. Отсутствие существенной динамики индекса Т свидетельствовало о замедлении развития остеопенического синдрома.

Таким образом, у больных сахарным диабетом на состояние сердечнососудистой системы все изученные программы влияли примерно в одинаковой степени, а на проявления остеопении большей степени влияли радоновые ванны и ультразвук и йодобромные ванны и лазеротерапия.

В группе больных с гипотиреозом результаты были наименее ярко выраженными. Следует отметить, что все исследованные программы влияли на ФВ И КСО, при этом большая динамика наблюдалась в подгруппе ЗГ. В этой же подгруппе наблюдалось снижение МО и КДО, также ЧСС. ДАД значительно снижалось у больных ЗВ и ЗГ.

При использовании этих же программ наблюдалось значительное снижение ММИ и цитозольного кальция и повышение Са ионизированного. На фоне повышения ионизированного кальция происходило снижение паратиреоидного гормона, остеокальцина и щелочной фосфатазы, повышение кальцитриола. Индекс Т оставался относительно стабильным у больных, получавших эти программы, тогда как у больных, группы ЗБ происходило некоторое дальнейшее снижение плотности костной ткани. Существенное влияние на показатели углеводного обмена все программы в этой группе не оказывали, тогда как улучшение липидного обмена наблюдалось во всех подгруппах.

Таким образом, как на состояние сердечно-сосудистой системы так и на проявления остеопении в большей степени влияли программы, состоявшие из радоновых ванн и ультразвука и иодобромных ванн и лазеротерапии.

Оценка отдаленных результатов. Отдаленные результаты оценивались через год после проведенного лечения по следующим параметрам: ИМТ, глики-рованный гемоглобин, АИ, САД, ДАД, ЧСС, опросник ММИ, индекс Т. Данные показатели были выбраны в связи с тем, что они в большей степени являются интегральным, отражающими как гормонально-метаболические параметры, так и состояние сердечно сосудистой системы. Данные получены при обследовании 281 пациентки. Из них 91 человека составили группу больных без эндокрннной патологии, 96 больных с сахарным диабетом и 94 с гипотиреозом. Оценка отдаленных результатов через год показала, что наиболее стойким эффектом обладают радоновые ванны и ультразвук, эффект от которых сохраняется у 67% больных без эндокринной патологии, 68% больных сахарным диабетом и 62% больных с гипотиреозом. При назначении остальных программ исследовавшиеся параметры возвращались к исходным у 75%, 81% и 85% соот-

ветственно.

Поскольку при различной эффективности все программы оказывали однонаправленное действие на исследовавшиеся показатели, была выдвинуто предположение о наличии общих предикторов, определяющих эффективность лечения вне зависимости от назначавшихся программ. Второе выдвинутое предположение состояло в том, что предикторы эффективности отличаются в группах больных в зависимости от наличия или отсутствия сопутствующей эндокринной патологии. Однонаправленность действия изучавшихся программ позволило объединить больных, включенных в лечебные подгруппы в каждой из групп в одну основную группу и сравнить ее с контрольной. Для подтверждения достоверности различий в результатах лечения в основных и контрольных группах был проведен статистический анализ с использованием четырехпольных таблиц. Сравнение проводилось в каждой из групп между больными, закончившими лечение с улучшением и больными не продемонстрировавшими положительного результата.

В группе 1 в графу А четырехпольной таблицы внесено 67 человек закончивших лечение с улучшением, в графу В - 21 больная не продемонстрировавшие положительного результата. В графу С внесены 13 больных контрольной группы показавшие улучшение в результате лечения, в графу Б - 16 человек из контрольной группы, окончивших лечение без улучшения. В группе больных с климактерическим синдромом без сопутствующей эндокринной патологии х2 составил 9,89. уровень достоверности различий межу группами Р=0.0017.

В группе 2 в графу А четырехпольной таблицы внесено 67 человек закончивших лечение с улучшением, в графу В - 26 больных без положительного результата лечения. В графу С внесены 13 больных контрольной группы показавшие улучшение в результате лечения, в графу О - 18 человек контрольной группы, окончивших лечение без улучшения. В группе больных с климактерическим синдромом с сопутствующим сахарным диабетом х2 составил 9,21. уровень достоверности различий межу группами Р=0.0024.

В группе 3 в графу А четырехпольной таблицы внесено 71 пациентка

закончившая лечение с улучшением, в графу В - 21 больная не продемонстрировавшие положительного результата. В графу С внесены 11 больных контрольной группы показавшие улучшение в результате лечения, в графу И - 19 человек из контрольной группы, окончивших лечение без улучшения. В группе больных с климактерическим синдромом с сопутствующим гипотиреозом %2 составил 16,84. уровень достоверности различий межу группами Р=0.0001.

Таким образом использовавшиеся программы физио- бальнеотерапии оказывали достоверное положительное влияние на состояние больных с климактерическим синдромом как при отсутствии эндокринной патологии, так и при наличии сопутствующего сахарного диабета и гипотиреоза.

На втором этапе, для выявления причинно-следственной связи, положительной или отрицательной зависимости между изучавшимися показателями, использован линейный корреляционный анализ, который показал тесную связь показателей, характеризующих метаболизм углеводов (глюкоза, ИРИ), липидов (АИ), кальциевого обмена (Са ионизированный, ПТГ, Кальцитриол, ОК, индекса Т), ТТГ с состоянием сердечно-сосудистой системы (МО, КДО, КСО, САД, ДАД) и с проявлениями климактерического синдрома (ММИ). Представляет интерес, что при наличии эндокринной патологии увеличивается число корреляционных связей между биохимическими и гормональными показателями, характеризующими углеводный обмен с показателями состояния сердечнососудистой системы (при сахарном диабете), а при гипотиреозе увеличивалось количество и качество связей, характеризующих костный метаболизм с показателями состояния сердечно сосудистой системы.

У больных без эндокринной патологии проведенный корреляционный анализ (рисунок 2) показал тесную достоверную связь показателей, характеризующих метаболизм углеводов (глюкоза, ИРИ), липидов (АИ), с показателями ЭхоКГ, АД, что позволяет предположить, что ИРИ является

Рисунок 2

Изменение корреляционных связей под влиянием физио-бальнео- лечения у бол ьных с климактерическим синдромом

без эндокринной патологии.

ЭхоКГ

Индекс 1

имт

Глюкоза ИРИ АИ

ФСГ

Е2

кт ок

ОЩФ

мми

АД

Са ион.

ПТГ

ТТГ ■ Са цит t

Положительные корреляционные связи -Отрицательные корреляционные связи -Изменения корреляционных связей /

Рисунок 3

Изменение корреляционных связей под влиянием изио-бал1.ноо- лечения у больных с кл и мяк те рическим синд р омом

и сахарным диабетом типа 2.

Положительные корреляционные связи — Отрицательные корреляционные связи ■ Изменения корреляционных связей /

одним из предикторов эффективности лечения. Во вторую группу связей входят ФСГ, ТТГ цитозольный и ионизированный кальций которые влияют на состояние костного метаболизма и одновременно на состояние сердечно - сосудистой системы. При этом связь между этими двумя системами осуществляется

через ионизированный кальций и цитозольный кальций -----ТТГ, который в

свою очередь влияет как на индекс Т, так и на активность кальцптриола и ос-теокальцина. Следует указать и на связь между системами реализуемыми через ИРИ —ПТГ. Присутствие Са цитозольного Са ионизированного как связующего звена между системами позволяет считать их возможными предикторами эффективности лечения. Четвертым предиктором результативности лечения можно считать уровень ФСГ, который связан как костным метаболизмом, так и состоянием сердечно-сосудистой системы.

При сахарном диабете характер связей между показателями несколько изменился (рисунок 3). Наряду со связями характерными для больных без эндокринной патологии (отмечены более толстыми линиями) , появились новые связи. Так, появилась связь ИРИ с Са ионизированным и показателями, характеризующими костный метаболизм (ДЗ ОК, ОЩФ), сформировалась связь ФСГ с ТТГ. Увеличилось число связей между Са цитозольным и показателями состояния сердечно-сосудистой системы. Анализ выявленных связей позволил предположить, что в данной группе как и в первой возможными предикторами можно считать ИРИ, ФСГ, Са цитозольный и Са ионизированный.

В группе с гипотиреозом (рисунок 4), корреляционные связи в большей степени проявлялись между показателями, влияющими на костный метаболизм и показателями состояния сердечно- сосудистой системы. Центральное место по количеству и качеству связей стал занимать тиреотропный гормон, тогда как ИРИ, потерял ведущую роль, что позволяет предположить, что в данном случае роль предиктора перешла к ТТГ. Цитозольный и ионизированный Са продемонстрировали многочисленные связи с состоянием сердечно-сосудистой системы, уровнем тиреотропного гормона, ДЗ, ОК, индексом Т и ММИ.

Рисунок 4

Изменение корреляционных связей под влиянием физио-бальнео- лечения у больных с климактерическим синдромом

и гипотиреозом.

ФСГ через эетрадиол также оказался связан с показателями костного метаболизма н через них с индексом Т. В данной группе характер корреляционных связей позволяет предположить, что предикторами эффективности лечения могут быть ТТГ, ФСГ, Са цитозольный и Са ионизированный.

Таким образом на основании проведенного перекрестного корреляционного анализа нами была выдвинута гипотеза о том, что уровень ИРИ, ФСГ, Са цитозольного и Са ионизированного могут являться предикторами эффективности физио-бальнеотерапевтического лечения для коррекции и профилактики остеопенпи и сердечно-сосудистых нарушений у больных с климактерическим синдромом без сопутствующей эндокринной патологии и сопутствующим сахарным диабетом. Уровень ИРИ, ФСГ, Са цитозольного и Са ионизированного могут являться предикторами эффективности лечения женщин с климактерическим синдромом и сопутствующим гипотиреозом.

Число и выраженность корреляционных связей при использовании комплексного фнзио- бальеотерапевтического лечения у больных меняется, , что приводит к уменьшению сердечно-сосудистых и остеопенических проявлений перимснопаузы и свидетельствует о нормализующем влиянии комплексной немедикаментозной терапии на состояние женщин в перименпаузе. Безусловно полученные изменения не приводят полностью к исчезновению проявлений климактерического синдрома, однако позволяют уменьшить его проявления как у женщин без сопутствующей эндокринной патологии так и у пациенток с сахарным диабетом и патологией щитовидной железы.

Для подтверждения или опровержения гипотезы о значимости предполагаемых предикторов был применен пошаговый дискримннантный анализ. В результате анализа была определены показатели, в большей степени влияющие на результат лечения, которые совпали с гипотетическими (таблица 5).

Результаты дискриминантного анализа подтвердили выдвинутую гипотезу и показали, что предикторами эффективности в группе больных без эндокринной патологии и сопутствующим сахарным диабетом являются уровень ИРИ, ФСГ, ионизированного кальция и цитозольного кальция. В группе больных с

сопутствующим гипотиреозом предикторами эффективности являются уровни

ТТГ, ФСГ, цитозольного кальция и ионизированного кальция.

Таблица 5

__Статистическая значимость предикторов_

Без патологии Сахарный диабет Гипотиреоз

предиктор Р Р Б Р И Р

ФСГ 25,89 0,0005 19,72 0,0002 27,18 0,0001

ИРИ 18,64 0,0001 32,55 0,0003

С а- ион 5,83 0,0421 5,35 0,0346 6,56 0,0039

Са -цит 14,58 0,00125 12,87 0,0038 6,76 0,0023

ТТГ 5,344 0,0147

С клинической точки зрения, полученные результаты имеют под собой достаточное основание и подтверждаются динамикой показателей, оцениваемых как предикторы. В таблице 6 представлены средние значения предикторов в зависимости от результатов лечения.

Таблица 6

Среднее значение и ошибка для пердикторов в зависимости от результатов лечения.

Группа 1 Результат Группа 2 Результат Группа 3 Результат

Параметр Положительный Отрицательный Положительный Отрицательный Положительный Отрицательный

ФСГ 54,5±3,4 62,4+4,2* 56,4+4,2 64,7+3,4* 57,6+4,3 65,8+3,3*

ИРИ 97,7±5,4 118,5±4,8* 125,4+5,8 161,8+6,9*

Са- ион 1,12±0,04 1,05+0,03* 1,14+0,03 1,08+0,02* 1,06+0,03 0,72+0,06*

Са -цит 43,7±2,3 49,8+2,6* 47,5+2,5 56,9+2,4* 41,5+2,6 47,9+3,2*

ТТГ 2,1+0,05 3,2+0,03*

* - достоверность Р<0,05

Группы пациентов с отрицательными и положительными результатами при применении программ лечения с использованием методов физио- бальнео-

терапии достоверно различались по всем показателям, которые выступали как предикторы эффективности лечения. Так, положительные результаты во всех группах были получены у больных с более низкими уровнями ФСГ и Са -цит, и более высоким уровнем Са- ион (р<0,05). В группах 1 и 2 положительные результаты лечения были получены у больных с более низким ИРИ, а в группе 3 с более низким ТТГ.

Таким образом, можно заключить что эффективность лечения выше у больных с меньшими отклонениями данных показателей от нормы, а следовательно, чем раньше начаты профилактические мероприятия с использованием программ физии-бальнеотерапии, тем большую эффективность можно ожидать. Полученные результаты позволили разработать алгоритм назначения программ лечения (рисунок 5). Рисунок 5

Алгоритм выбора лечебного комплекса для профилактики остеопороза и ССЗ

СГ Климактерический синдром

Выводы

1. Разработанные дифференцированные программы корригируют проявления климактерического синдрома. Об этом свидетельствует уменьшение количества больных с тяжелыми проявлениями климакса и увеличение с легкими его проявлениями. Наибольшая эффективность отмечена в группах, не отягощенных эндокринопатиями. Улучшение происходит за счет нейровегетативных и психо-эмоциональных составляющих при отсутствии достоверного влияния на метаболические. У больных с ассоциированным сахарным диабетом влияние программ происходит в большей степени на метаболические и психоэмоциональные процессы. В группе больных аутоиммунным гипотиреозом отмечено влияние на все составляющие климактерического синдрома, но в большей степени на психо-эмоциональный компонент.

2. Программа включающая контрастные ванны и трансцеребральную интерференцтерапию корригирует углеводный и липидный обмены, тормозит потерю костной массы, улучшает функциональное состояние миокарда, приводит к снижению артериального давления у больных без ассоциированной эндокринной патологии и у больных сахарным диабетом типа 2. У больных с аутоиммунным гипотиреозом данный комплекс улучшает липидный обмен, не оказывая положительного влияния на сохранение костной массы и незначительно влияет на функциональное состояние миокарда и сосудов.

3. Программа включавшая радоновые ванны и ультразвук положительно влияет на показатели углеводного обмена у больных без эндокринной патологии и у больных сахарным диабетом, тормозит потерю костной массы во всех группах, улучшает состояние сердечно-сосудистой системы у больных всех групп в большей степени у больных с сопутствующей эндокринной патологией.

4. Иодобромные ванны и лазеротерапия в отличие от других программ приводят к снижению уровня ФСГ, улучшают состояние липидного обмена, тормозят потерю костной массы, улучшают состояние сердечно- сосудистой системы у больных всех групп, в большей степени у больных без эндокринной патологии и у больных диабетом, а также оказывают положительное влияние на показатели углеводного обмена в этих группах.

5. У больных без эндокрннопатий программы, состоящие из контрастных ванны и трансцеребральной интерференцтерапии и йодобромных ванны и лазеротерапии, в большей степени влияют на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, тогда как все лечебные комплексы на костную систему влияли в равной степени.

6. У больных сахарным диабетом все исследуемые программы оказались эффективными в отношении влияния их на состояние сердечно-сосудистой системы. На состояние костной системы в большей степени влияют программы, состоящие из радоновых ванн и ультразвука, йодобромных ванн и лазеротерапии

7. У больных с гипотиреозом программы, включавшие контрастные ванны и трансцеребральную интерференцтерапию, а также йодобромные ванны и лазеротерапию в большей стспенн влияют на костную и на сердечнососудистую системы не оказывая существенного влияния на показатели углеводного обмена.

8. У больных без эндокринной патологии эффективность программы контрастные ванны и интерференцтерапия составляет 78%, программы радоновые ванны и ультразвук -64%, йодобромные ванны и лазеротерапия -83%. У больных сахарным диабетом наибольшей эффективностью обладали комплексы радоновые ванны и ультразвук - 81%, йодобромные ванны и лазеротерапия-72%, при меньшей эффективности программы с включением контрастных ванн и интерференцтерапии - 63%о. У больных с аутоиммунным гипотиреозом радоновые ванны и ультразвук оказались эффективными у - 84% больных, йодобромные ванны и лазеротерапия у 79%, при меньшей эффективности программы включавшей контрастные ванны и интерференцтерапия - 68%.

9. Оценка отдаленных результатов через год показала, что наибольшим профилактическим действием обладают радоновые ванны и ультразвук, эффект от которых сохраняется у 67% больных без эндокринной патологии, 68% больных сахарным диабетом и 62% больных с гипотиреозом. При назначении ос-

тальных программ исследовавшиеся параметры возвратились к исходным до лечения у 75%, 81% и 85% соответственно.

10. Предикторами эффективности предложенных программ у больных без эндокринной патологии и у больных сахарным диабетом являются уровни ИРИ, ФСГ и цитозольного кальция, у больных гипотиреозом уровни ТТГ, ФСГ, ионизированного и цитозольного кальция. При меньшем отклонении от нормы этих показателей эффект лечении повышается.

Практические рекомендации

1. Для профилактики развития сердечно-сосудистых нарушений и остео-пороза женщинам в перименопаузальном периоде с проявлениями климактерического синдрома рекомендуется проводить комплексное физио-бальнеотерапевтическое лечение 2 раза в год.

2. Больным без сопутствующей эндокринной патологии для профилактики остеопороза можно рекомендовать программы, состоящие из контрастнх ванн и интерференцтерапии, радоновых ванн и ультразвука, йодобромных ванн и лазеротерапии. Для профилактики сердечно-сосудистых нарушений - программы, состоящие из радоновых ванн и ультразвука, йодобромных ванн и лазеротерапии.

3. Больным с сопутствующим сахарным диабетом для профилактики ос-топороза рекомендуются программы, состоящие из радоновых ванн и ультразвука, йодобромных ванн и лазеротерапии, для профилактики сердечнососудистых нарушений - программы состоящие из контрастнх ванн и интерференцтерапии, радоновых ванн и ультразвука, йодобромных ванн и лазеротерапии.

4. Больным с сопутствующим гипотиреозом для профилактики сердечно-сосудистых нарушений и остеопороза рекомендуются программы состоящие из радоновых ванн и ультразвука, йодобромных ванн и лазеротерапии.

5. Большую эффективность программ следует ожидать у больных с менее выраженными отклонениями от нормы уровней ИРИ, ФСГ, ТТГ цитозольного и ионизированного кальция.

Список работ, опубликованных по теме диссертации.

1. Калинин А.П., Лукьянчиков B.C., Королевская Л.И. Щитовидная железа: физиология, классификация тиреоидных болезней, методы диагностики и лечения.// Materia Mcdica.-2001 .-№2.-С.З-11.

2. Лукьянчиков B.C., Калинин А.П., Королевская Л.И. Тиреотоксический синдром.// Materia Mcdica.-2001.-№2 - С. 12-19.

3. Королевская Л.И. Геронтологический аспект патогенеза артериальной гипертонии при сахарном диабете и первичном альдостеронизме. В кн. Сборник научно-практических трудов сотрудников ЦБ №6 МПС". -2002. -С.25-27.

4. Королевская Л.И.," Лукьянчиков ВС. Синдром гипокальцийемии В кн. Сборник научно-практических трудов сотрудников ЦБ №6 МПС". -2002. -С.27-29.

5. Королевская Л.И. Сахарный диабет В кн. Сборник научно-практических трудов сотрудников ЦБ №6 МПС". -2002. -С.29-31.

6. Королевская Л.И., Лукьянчиков B.C. Гипопаратиреоз и гипокальциеми-ческий синдром.// Клиническая медицина.-2003.-№ 1.-С.66-70.

7. Лукьянчиков B.C., Королевская Л.И., Кочсргина И.И., Зефирова Г.С. Сахарный диабет.// Проблемы эндокринной патологии. -2003.-№2.-С.77-85.

8. Ильенко Л.И., Лукьянчиков B.C., Королевская Л.И. Климакс и его осложнения (учебное пособие).// Москва. МГМСУ:-2003.-21 стр.

9. Сивцова М.А., Серова Л.Д., Королевская Л.И., Чеботарева Е.В., Котова И.В.Диагностика, профилактика и лечение остеопороза (учебное пособие). Москва. МОНИКИ.--2003. -28 стр.

10. Лукьянчиков ВС., Королевская Л.И. Гипотиреоз и климакс. В кн. Сборник научно-практических трудов сотрудников ЦБ №6 МПС .- 2004.-С 36-37.

11. Серова Л.Д., Лукьянчиков B.C., Чеботарева Е.В., Королевская Л.И. Климакс и постменопаузный остеопороз.// Клиническая геронтология.-2003.-Т.9.-№6.-С.55-61.

12. Лукьянчиков B.C., Зефирова Г.С., Королевская Л.И. Неотложные состояния эндокринно-метаболической природы. Глава Климактерический вегетоневроз и остеопатия.// Москва. СИП РИА:-2003. -340 стр.

13. Лукьянчиков B.C., Королевская Л.И. Гипокалиемия. // Терапевтический архив. -2003. -№12. -С.61-65.

14. Лукьянчиков B.C., Королевская Л.И. Менопауза: клиника и осложнения. Пособие для врачей Москва. МГМСУ:-2003.-26 стр.

15. Королевская Л.И., Маличенко С.Б.Первичный остеопороз.// Русский медицинский журнал.-2004,-№7. -с.483-488.

16. Королевская Л.И., Турова Е.А. Изофлавоны в коррекции возрастных изменений у женщин.// Гинекология -2008 - №4 - с. 25-28.

17. Турова Е.А., Королевская Л.И. Комплексное лечение проявлений климактерического синдрома с использованием физио- бальнеотерапии.// Материалы международного научного конгресса Всемирной Федерации Водолечения и Климатотерапии (ФЕМТЕК).- Андорра.-2006.-С.58.

18. Королевская Л.И., Турова Е.А.Профилактика метаболических и сердечно-сосудистых осложнений климактерического периода у больных сахарным диа-

бетом и гипотиреозом.// Материалы международного конгресса «Здравница-2008» Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии. Москва.-2008.-С. 111.

19. Королевская Л.И., Турова Е.А., Головач A.B. Динамика некоторых гормонально-метаболических и функциональных показателей у женщин с сахарным диабетом в перименопаузе под влиянием комплексного бальнео- физиотерапевтического лечения. Материалы Всероссийского научного форума по восстановительной медицине, лечебной физкультуре, курортологии, спортивной медицине и физиотерапии.-Реаспомед,- 2008.-С. 134.

20. Турова Е.А., Королевская Л.И. Влияние физио-бальнеотерапевти-ческих комплексов на состояние костного метаболизма у больных сахарным диабетом в период перименопаузы.// Материалы международного научного конгресса и 61 сессии Генеральной ассамблеи Всемирной Федерации Водолечения и Климатотерапии (ФЕМТЕК).- Китай.-26-28 ноября 2008.-С.104-106.

21. Королевская Л.И., Турова Е.А.Динамика некоторых гормонально-метаболических и функциональных показателей у женщин в перименопаузе под влиянием комплексного бальнео- физиотерапевтического лечения.// Материалы международного конгресса «Здравница-2007» Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии. Уфа.-2007.-С.121.

22. Турова Е.А., Королевская Л.И. Влияние комплексов физио-бальнео-терапии на состояние костного метаболизма у больных сахарным диабетом в период перименопаузы.// Материалы пятого международного научного конгресса «Восстановительная медицина и реабилитация».-.- 29-30 сентября 2008.- Москва.-С.91-92.

23. Турова Е.А., Королевская Л.И. Комплексное физио-бальнеолечение в профилактике нарушений сердечно-сосудистой системы и развития остеопороза у женщин с заболеваниями эндокринной системы и климаксом. //Вестник восстановительной медицины.-2009 - №3 - с.78-81.

24. Королевская Л.И. Программы восстановительной медицины в коррекции проявлений климактерического синдрома и профилактики остеопороза.// Вестник восстановительной медицины.-2009 №2- с.88-92

25. Королевская Л.И., Турова Е.А. Определение предикторов эффективности программ физио-бальнеотерапевтического лечения у женщин в перименопаузе с сопутствующими заболеваниями эндокринной системы и климаксом.// Вестннк восстановительной медицины.-2009 №6- с.65-70.

26. Королевская Л.И., Турова Е.А. Комплексные программы восстановительной медицины в коррекции проявлений климактерического синдрома у больных сахарным диабетом. //Материалы VI Международного конгресса «Восстановительная медицина и реабилитация 2009» - Москва.-28-29сентября 2009г. С.110.

27. Теняева Е.А., Королевская Л.И, Турова Е.А. Особенности некоторых показателей костного метаболизма у больных гипотиреозом и их коррекция с использованием программ восстановительной медицины. //Материалы VI Международного конгресса «Восстановительная медицина и реабилитация 2009» - Моск-ва.-28-29сентября 2009г. С. 188.

28. Турова Е.А., Королевская Л.И. Коррекция функциональных нарушений

состояния сердечно-сосудистой системы у женщин с гипотиреозом методами восстановительной медицины. //Материалы VI Международного конгресса «Восстановительная медицина и реабилитация 2009» - Москва.-28-29сентября 2009г. С.191.

29. Головач A.B., Королевская Л.И., Турова Е.А. Сравнительная оценка немедикаментозных программ лечения женщин с климактерическим синдромом. //Материалы VI Международного конгресса «Восстановительная медицина и реабилитация 2009» - Москва.-28-29сентября 2009г. С.56-57.

30. Артикулова И.Н. Королевская Л.И.,Турова Е.А. Радоновые ванны и ультразвук в профилактике поздних осложнений климакса. //Материалы VI Международного конгресса «Восстановительная медицина и реабилитация 2009» - Моск-ва.-28-29сентября 2009г.- С.25-26.

31. Турова Е.А., Королевская Л.И. Климактерический синдром у больных гипотиреозом и коррекция его проявлений с использованием программ восстановительной медицины. //Материалы V Всероссийского форума «Здоровье нации-основа процветания России»,- Москва,- 16-19 сентября 2009.- С. 111-112

32. Королевская Л.И. Возможности лечения климактерического синдрома с использованием методов восстановительной медицины. //Материалы V Всероссийского форума «Здоровье нации- основа процветания России».- Москва,- 16-19 сентября 2009,- С.53-54

33. Теняева Е.А., Королевская Л.И., Турова Е.А. Особенности некоторых показателей костного метаболизма у женщин сахарным диабетом типа 2 в пери-менопаузе и их коррекция с использованием программ восстановительной медицины. //Материалы V Всероссийского форума «Здоровье нации - основа процветания России».-Москва.- 16-19 сентября 2009.-С. 108-109.

34. Королевская Л.И., Головач A.B., Турова Е.А., Артикулова И.Н. Коррекция нарушений сердечно-сосудистой системы у женщин с сахарным диабетом типа 2 в перименопаузе с использованием комплексных программ немедикаментозной терапии. //Материалы V Всероссийского форума «Здоровье нации- основа процветания России».- Москва,- 16-19 сентября 2009.- С.30-31.

35. Королевская Л.И., Артикулова И.Н. Иодобромные ванны и лазеротерапия в профилактике поздних осложнений климакса. //Материалы V Всероссийского форума «Здоровье нации- основа процветания России».- Москва,- 16-19 сентября 2009,- С.11-12

36. Королевская Л.И. Эффективность программ восстановительной медицины в лечении климактерического синдрома и профилактике сердечно-сосудистых осложнений и остеопороза у больных сахарным диабетом типа 2. //Вестник восстановительной медицины. - 2009 - №5 - С.83-86.

37. Королевская Л.И. Комплексные программы физио- бальнеотерапии в лечении климактерического синдрома и профилактике сердечно-сосудистых осложнений и остеопороза у больных гипотиреозом.// Физиотерапия, бальнеология, реабилитация - 2009 - №6 -С. 48-52.

38. Головач A.B., Королевская Л.И., Турова Е.А. Особенности состояния сердечно-сосудистой системы у женщин с сахарным диабетом типа 2 в перименопаузе и его коррекция бальнео-физиотерапевтическими методами. //Материалы

Международного научного конгресса и 62-ой Ассамблеи Всемирной Федерации Водолечения и климатолечения (ФЕМТЕК).- Япония- 2009,- С. 32-33.

39. Артикулова И.Н., Королевская Л.И., Турова Е.А. Влияние нодобромных ванн и лазеротерапии на течение климактерического синдрома. //Материалы Международного научного конгресса и 62-ой Ассамблеи Всемирной Федерации Водолечения и климатолечения (ФЕМТЕК).- Япония- 2009,- С. 15-16

40. Королевская Л.И. Коррекция нарушений сократительной функция миокарда у женщин с гипотиреозом в перименопаузе с использованием комплексной бальнео-физиотерапии. //Материалы Международного научного конгресса и 62-ой Ассамблеи Всемирной Федерации Водолечения и климатолечения (ФЕМТЕК).-Япония- 2009.- С.65-66.

41. Королевская Л.И., Турова Е.А. Профилактика поздних осложнений климакса с использованием радоновых ванны и ультразвука. //Материалы Международного научного конгресса и 62-ой Ассамблеи Всемирной Федерации Водолечения и климатолечения (ФЕМТЕК).- Япония- 2009.- С.120-121.

42. Теняева Е.А., Королевская Л.И., Турова Е.А. Остеопения у больных диабетом типа 2. Возможности профилактики с использованием программ восстановительной медицины. //Материалы Международного научного конгресса и 62-ой Ассамблеи Всемирной Федерации Водолечения и климатолечения (ФЕМТЕК).-Япония- 2009,- С. 116-117.

Список сокращений

АИ - атерогенный индекс

ДАД - диастолическое артериальное давление

Е2-эстрадиол

ИМТ - индекс массы тела

ИРИ - иммуннореактивный инсулин

К+ - калий

КДО- конечный диастолический объем КСО - конечный систолический объем КТ - кальцитриол ММ - масса миокарда

ММИ - модифицированный менопаузальный индекс

МПКТ- минеральная плотность костной ткани

МО - минутный объем

НвА1с - гликированный гемоглобин

ОК - остеокальцин

ОЩФ - общая щелочная фосфатаза

ПТГ - паратиреоидный гормон

Са2+ -ион - кальций ионизированный

Са2+цит - цитозольный

САД - систолическое артериальное давление

ТТГ - тиреотропный гормон

ФВ - фракция выброса

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон

ЧСС - частота сердечных сокращений

Заказ № 133223. Объем 60x90/16 3 пл. Тираж 100 экз. Отпечатано в ООО «Формула печати». 121165, Москва, ул. Дунаевского, д. 8, корп. 2, тел. 775-01-30 www.print-formula.ru

Оглавление диссертации Королевская, Лана Игоревна :: 2010 :: Москва

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Патогенез развития сердечно-сосудистых осложнений 12 климакса

1.2. Патогенез развития остеопороза при климаксе

1.3. Методы лечения климакса и его осложнений 31 1.3. Немедикаментозные методы коррекции климактерического 32 синдрома и его осложнений

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И 49 ЛЕЧЕНИЯ

2.1. Методы исследования

2.2.Методики лечения.

2.3.Методы статистической обработки материала

Глава 3 КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ 57 3.1 .Результаты клинического обследования больных 64 3.2.Анализ связей между исследованными показателями

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕКСНОГО БАЛЬНЕО- 106 ФИЗИОТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ.

4.1. Результаты лечения в группе 1 (климакстерический синдром 106 без сопутствующей эндокринной патологии).

4.2.Результаты лечения в группе 2 (климактерический синдром 115 на фоне сахарного диабета тип 2).

4.3.Результаты лечения в группе 3 (климактерический синдром 123 у пациенток с гипотиреозом).

4.4. Результаты использования различных видов лечения у 130 больных трех групп.

4.5.Динамика корреляционных связей под влиянием 151 комплексного лечения.

Глава 5. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОВЕДЕННОГО 168 ЛЕЧЕНИЯ. ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ.

5.1. Оценка эффективности программ у больных трех групп

5.2.Сравнительный анализ эффективности программ лечения . 191 5.3.Оценка отдаленных результатов

Глава 6. ОБСУЖДЕНИЕ 201 ВЫВОДЫ 240 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 243 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений

А8 - степень укорочения переднезаднего размера левого желудочка

Ус^ - скорость циркулярного укорочения волокон миокарда (),

АИ - атерогенный индекс

ДАД - диастолическое артериальное давление

Е2-эстрадиол

ИММ - индекс массы миокарда ИМТ - индекс массы тела ИРИ - иммуннореактивный инсулин К+ - калий

КДО- конечный диастолический объем КСО - конечный систолический объем КТ - кальцитриол ММ - масса миокарда

ММИ - модифицированный менопаузальный индекс МО - минутный объем

МПКТ- минеральная плотность костной ткани НвА1с - гликированный гемоглобин ОК - остеокальцин

ОПС - общее периферическое сопротивление ОЩФ - общая щелочная фосфатаза ПТГ - паратиреоидный гормон Са2+ -ион - кальций ионизированный Са2+цит - цитозольный

САД - систолическое артериальное давление СИ сердечный индекс

СР - скорость расслабления задней стенки левого желудочка СС - скорость сокращения задней стенки левого желудочка ТТГ - тиреотропный гормон УИ ударный индекс

УО - ударный объем (),

ФВ — фракция выброса

ФСГ — фолликулостимулирующий гормон

ЧСС — частота сердечных сокращений

Введение диссертации по теме "Восстановительная медицина, спортивная медицина, лечебная физкультура, курортология и физиотерапия", Королевская, Лана Игоревна, автореферат

Климактерический период, являющийся естественным этапом в жизни женщины, характеризуется существенной перестройкой функциональных систем организма, что часто приводит к формированию различных заболеваний [166]. Именно в перименопаузе, являющейся ранним периодом климакса, регистрируются первые проявления таких заболеваний как артериальная гипертензия и остеопороз, которые в дальнейшем приводят к стойкой потере здоровья. Известно, что распространенность сахарного диабета и гипотиреоза возрастает в старших возрастных группах, при этом оба заболевания более распространены среди женщин, поэтому многие женщины вступают в климакс, имея заболевания, которые способствуют развитию остеопороза и болезней сердечно-сосудистой системы. Очевидно, что возможно более раннее начало профилактики осложнений климакса позволяет приостановить формирование стойких изменений как сердечнососудистой системы, так и костной.

Физические факторы широко применяются для лечения гипертонической болезни и доказали свою эффективность. Также показано, что их использование как в комплексе, так и в виде монофакторов уменьшает проявления климактерического синдрома. Вместе с тем научные исследования, посвященные коррекции климактерического синдрома с направленностью на профилактику сердечно-сосудистых нарушений и остеопороза, с использованием физических факторов отсутствуют. Также практически отсутствуют исследования по ранней профилактике с использованием физических факторов остеопороза и нарушений сердечнососудистой системы у женщин с сахарным диабетом и гипотиреозом.

Научным обоснованием выбора лечебно-профилактических технологий для разработки программ восстановительной медицины у данной категории больных послужили исследования, показавшие эффективность бальнеотерапии (радоновые, иодобромные, контрастные ванны) как в устранении факторов риска и реабилитации больных ИБС, артериальной гипертонии, нейроциркуляторной астении так и в коррекции климактерического синдрома. [82, 84, 94, 205]. Физиотерапевтические составляющие разработанных программ основаны на исследованиях, показавших патогенетическую направленность трансцеребральных воздействий, ультразвука, низкоэнергетического лазерного излучения при климактерической миокардиодистрофии, артериальной гипертензии (83,136) и экспериментальными исследованиями, продемонстрировавших возможность влияния этих факторов на метаболизм кальция [71, 72].

Задачи исследования:

1. Дать сравнительную оценку влияния контрастных ванн и интерференцтерапии на клинические проявления климактерического синдрома, показатели углеводного, липидного обмена, минеральный обмен, гормональный статус, плотность костной ткани и состояние сердечнососудистой системы у женщин в перименопаузе без сопутствующей эндокринной патологии, с сахарным диабетом типа 2 и с гипотиреозом.

Впервые изучены механизмы формирования протективного действия программ физио- бальнеотерапии на течение остеопении у женщин в период перименопаузы больных сахарным диабетом, гипотиреозом и без эндокринной патологии.

Доказано, что у больных без эндокринной патологии и у больных с сахарным диабетом уровни цитозольного и ионизированного кальция, иммунореактивного инсулина (ИРИ) и фолликулостримулирующего гормона (ФСГ) являются ключевыми факторами, оказывающими влияние на результат лечения. Использованные программы коррекции включали каскад реакций приводящих к повышению уровня кальцитриола (КТ), снижению уровня остеокальцина (ОК) и общей щелочной фосфатазы (ОЩФ), снижению артериального давления и улучшению функционального состояния сердца. У больных с гипотиреозом ключевыми факторами, на которые оказывают влияние программы, являются цитозольный и ионизированный кальций, тиреотропный гормон (ТТГ) и ФСГ положительная динамика которых приводит к повышению уровня кальцитриола, снижению уровня, паратиреоидного гормона (ПТГ), ОЩФ, остеокальцина. Снижение уровня цитозольного кальция, ИРИ, ТТГ приводит к снижению повышенных показателей диастолического артериального давления, улучшению сократительной функции миокарда.

Установлено, что физио-бальнеофакторы оказывают тормозящее действие на прогрессирование остеопении у больных без эндокринной патологии. На прогрессирование сердечно-сосудистых нарушений у этих больных в большей степени влияют программы, состоящие из контрастных ванн и интерференцтерапии а также йодобромных ванн и лазеротерапии.

Доказано, что у больных сахарным диабетом с климактерическим синдромом большую профилактическую направленность против остеопороза имеют программы, включавшие радоновые ванны и ультразвук и йодобромные ванны и лазеротерапия. Предотвращают сердечнососудистые осложнения все виды разработанных программ.

Обоснован подход, согласно которому для получения профилактического эффекта назначение комплексной терапии рекомендовано 2 раза в год в период перименопаузы с последующим повторением курсов лечения 1 раз в год.

Апробация материалов исследования. Материалы работы доложены и обсуждены на международных конгрессах «Здравница-2007, 2008, 2009» ФЕМТЕК- 2007,2008,2009, конгрессе «Восстановительная медицина и реабилитация» 2007, 2008г., заседаниях кафедры восстановительной медицины ММА им. И.М.Сеченова, кафедре железнодорожной медицины РАО «Железные дороги» Результаты исследования используются при чтении лекций на кафедре железнодорожной медицины РАО «Железные дороги» и учебно-методического центра ФГУ ««Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии Минздравсоцразвития».

Положения, выносимые на защиту.

1. Программы восстановительной медицины, состоящие из контрастных ванн и трансцеребральной интерференцтерапии, радоновых ванн и ультразвука, йодобромных ванн и лазеротерапии положительно влияют на метаболические, гормональные показатели, состояние сердечнососудистой системы и течение остеопении, климактерического синдрома у женщин в перименопаузе при наличии сопутствующего сахарного диабета и гипотиреоза, а также при отсутствии эндокринной патологии.

2. У больных с климактерическим синдромом без эндокринной патологии наиболее эффективными для профилактики сердечно-сосудистых нарушений являются контрастные ванны и трансцеребральная интерференцтерапия и йодобромные ванны и лазеротерапия, для профилактики остеопороза - все использованные программы. У больных с сопутствующим сахарным диабетом для профилактики сердечно-сосудистых нарушений эффективны все исследованные программы, для профилактики остеопороза - радоновые ванн и ультразвук, йодобромные ванны и лазеротерапия. У больных с сопутствующим гипотиреозом для профилактики сердечно-сосудистых нарушений и остеопороза эффективны радоновые ванн и ультразвук, йодобромные ванны и лазеротерапия.

Заключение диссертационного исследования на тему "Немедикаментозная профилактика и восстановительная коррекция поздних осложнений климактерического синдрома у женщин"

выводы

1. Разработанные дифференцированные программы корригируют проявления климактерического синдрома. Об этом свидетельствует уменьшение количества больных с тяжелыми проявлениями климакса и увеличение с легкими его проявлениями. Наибольшая эффективность отмечена в группах, не отягощенных эндокринопатиями. Улучшение происходит за счет нейровегетативных и психо-эмоциональных составляющих при отсутствии достоверного влияния на метаболические. У больных с ассоциированным сахарным диабетом влияние программ происходит в большей степени на метаболические и психо-эмоциональные процессы. В группе больных аутоиммунным гипотиреозом отмечено влияние на все составляющие климактерического синдрома, но в большей степени на психо-эмоциональный компонент.

2. Программа включающая контрастные ванны и трансцеребральную интерференцтерапию корригирует углеводный и липидный обмены, тормозит потерю костной массы, улучшает функциональное состояние миокарда, приводит к снижению артериального давления у больных без ассоциированной'-эндокринной патологии и у больных сахарным диабетом типа 2. У больных с аутоиммунным гипотиреозом данный комплекс улучшает липидный обмен, не оказывая положительного влияния на сохранение костной массы и незначительно влияет на функциональное состояние миокарда и сосудов.

4. Йодобромные ванны и лазеротерапия в отличие от других программ приводят к снижению уровня ФСГ, улучшают состояние липидного обмена, тормозят потерю костной массы, улучшают состояние сердечно- сосудистой системы у больных всех групп, в большей степени у больных без эндокринной патологии и у больных диабетом, а также оказывают положительное влияние на показатели углеводного обмена в этих группах.

5. У больных без эндокринопатий программы, состоящие из контрастных ванны и трансцеребральной интерференцтерапии и йодобромных ванны и лазеротерапии, в большей степени влияют на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, тогда как все лечебные комплексы на костную систему влияли в равной степени.

6. У больных сахарным диабетом все исследуемые программы оказались эффективными в отношении влияния их на состояние сердечнососудистой системы. На состояние костной системы в большей степени влияют программы, состоящие из радоновых ванн и ультразвука, йодобромных ванн и лазеротерапии

7. У больных с гипотиреозом программы, включавшие контрастные ванны и трансцеребральную интерференцтерапию, а также йодобромные ванны и лазеротерапию в большей степени влияют на костную и на сердечнососудистую системы не оказывая существенного влияния на показатели углеводного обмена.

8. У больных без эндокринной патологии эффективность программы контрастные ванны и интерференцтерапия составляет 78%, программы радоновые ванны и ультразвук -64%, йодобромные ванны и лазеротерапия -83%. У больных сахарным диабетом наибольшей эффективностью обладали комплексы радоновые ванны и ультразвук - 81%, йодобромные ванны и лазеротерапия- 72%, при меньшей эффективности программы с включением контрастных ванн и интерференцтерапии - 63%. У больных с аутоиммунным гипотиреозом радоновые ванны и ультразвук оказались эффективными у - 84% больных, йодобромные ванны и лазеротерапия у 79%, при меньшей эффективности программы включавшей контрастные ванны и интерференцтерапия - 68%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для профилактики развития сердечно-сосудистых нарушений и остеопороза женщинам в перименопаузальном периоде с проявлениями климактерического синдрома рекомендуется проводить комплексное физио-бальнеотерапевтическое лечение 2 раза в год.

2. Больным без сопутствующей эндокринной патологии для профилактики остеопороза можно рекомендовать программы, состоящие из контрастах ванн и интерференцтерапии, радоновых ванн и ультразвука, йодобромных ванн и лазеротерапии. Для профилактики сердечно-сосудистых нарушений — программы, состоящие из радоновых ванн и ультразвука, йодобромных ванн и лазеротерапии.

3. Больным с сопутствующим сахарным диабетом для профилактики остопороза рекомендуются программы, состоящие из радоновых ванн и ультразвука, йодобромных ванн и лазеротерапии, для профилактики сердечнососудистых нарушений - программы состоящие из контрастах ванн и интерференцтерапии, радоновых ванн и ультразвука, йодобромных ванн и лазеротерапии.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Королевская, Лана Игоревна

1. Аверин С. В., Яковлева Н. В. Трансцеребральная интерференцтерапия в лечении психологических проявлений климактерического синдрома // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация.- 2003.-№1.- С.38-40.

2. Айвазян Т.А., Зайцев В.П. Качество жизни больных гипертонической болезнью. // Кардиология. 1989 - №9 - С.43-46

3. Акубаев С.А. Опыт применения минеральной воды озера Майбалык для реабилитации больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Здравоохранение Казахстана. 1985. - № 4. — С. 31-23.

4. Александров А.А. Сахарный диабет и ишемическая болезнь сердца: неразгаданная тайна сульфаниламидов. //Consilium-medicum-2001,TOM 3-№10 С. 500-502

5. Александров А.А. Сахарный диабет: болезнь взрывающихся бляшек. // Consilium-medicum- 2001, том 3. -№ 10. С. 464-469.

6. Александров А.А.Клинические горизонты кардиопротекции: "кальциевый след" триметазидина. Consilium Medicum.- 2005.-Том 07.-N 9

7. Аляви А. Л., Арнопольская Д. И. Гидробальнеотерапия больных артериальной гипертонией. // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация.-2003.-№5.- С.11-14.

8. Андреев С.В., Барыбина И.И. Международный симпозиум по радонотерапии. // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК, 1991- № 3. — С. 72-74.

9. Андреев С.В., Тарасенко А.Т. Влияние температуры воды радоновой ванны на облучение организма больного. // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК, 1988, № 5. С. 49-50.

10. Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б., Карпов Ю.А. Артериальная гипертония. Справочное руководство по диагностике и лечению. Москва , Ремедиум -1999,139 с.

11. Аронов Д.М. Профилактика атеросклероза у лиц с факторами риска и у больных ИБС.//Русский медицинский журнал 2000,том 8-№7-С.351-358.

12. Бабушкина Г.В., Картелишев A.B. Этапная комбинированная лазерная терапия при различных клинических вариантах ишемической болезни сердца. Москва ,2000.

13. Баграмян А. Г. Хлоридно-натриевая йодо-бромная ванна различной минерализации в лечении больных ишемической болезнью сердца, стабильной стенокардией напряжения.// Автор, дисс.канд.мед. наук — Москва, 1987, 21 с.

14. Бадтиева В.А. Современные программы лечения больных артериальной гипертонией в санатороно-курортной практике.//Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2009.-№4.-С.64

15. Байбурин Ф.Я., Артеменко В.Г., Новиков В.Н. и др. Функциональные сдвиги церебрального кровообращения под влиянием лазерной и магнитолазерной терапии у больных с дисциркуляторной энцефалопатией // Кремлевская медицина: Клин. Вести.-1998.- №1. С.59-61.

16. Балабанова И.А. К механизму лечебного действия хлоридных, йодобромных ванн при церебральном атеросклерозе с нарушениями мозгового кровообращения // 4-й Всероссийский съезд физиотерапевтов и курортологов: Тезисы докладов. М., 1984. - С. 128-129.

17. Балаболкин МИ. Диабетология. / М.: Медицина: -2000. -671 с.

18. Батрак А.И., Куканова В.В. Эффективность курортного лечения больных хронической болезнью сердца при применении Кудепстинских йодобромных ванн //Тезисы к научно-практической межкурортной конференции Сочи, 1980. - С. 82-84.

19. Белоусов С. С. Сравнительная лечебная эффективность гелий-неоновой и инфракрасной лазерной терапии больных ИБС. // Лазерная и магнитно-лазерная терапия в экспериментальных и клинических исследованиях -Обнинск 1991 - ч.1 - с.74-75.

20. Беневоленская Л.И. Руководство по остеопорозу.- М. БИНОМ. — 2003.524 с.

21. Бикбулатов З.Т., Колесников С.И. Морфофункциональные параллели изменений в регионарных лимфоузлах сердца при ишемической болезни в условиях применения радонотерапии// Проблемы лимфологии. -Новосибирск, 1987. С. 9.

22. Бобоходжаев И.Я., Асадулаев С.Х., Панасян В.М. и др. Состояние центральной гемодинамики у больных ИБС в процессе лечения на среднегорном курорте. // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК, — 1981.-№ 1.-С. 20-22.

23. Бобровницкий И.П., Бадтиева В.А., Фролков В.К. и др. Влияние природных и физических факторов на адаптивную саморегуляцию функций в системе гормональной регуляции обмена углеводов. // Кремлевская медицина. Клинический вестник.- 2007.-№2,- С.86-87

24. Боголюбов В.М. Курортология и физиотрапия. /Руководство в 2-х томах. -М.: Медицина Т.1.- 560 с.

25. Боголюбов В. М., Гусаров И. И. Радонотерапия // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация.- 2004.-№2.- С.40-48.

26. Боев С.С., Шолох С.Г. Применение лазерного излучения при лечении гипертонической болезни.// Научно-технический прогресс в кардиологии .Тезисы докладов. Харьков. - 1986. -С. 122-123.

27. Болдырев A.A. Биологические мембраны и транспорт ионов. М., 1985— 208 с.

28. Будневский А. В., Бурлачук В. Т., Грекова Т. И. Гипотиреоз и седечно-сосудистая патология // Медицинский научный и учебно-методический журнал 2. N 38 июнь 2007 года. с 85 105.

29. Бунков В.В. Клинико-функциональная характеристика больных ИБС в динамике комплексного лечения на курорте Белокуриха. Автор, дисс. . канд.мед.наук. М., 1987. - 24 с.

30. Бунков В.В. Некоторые вопросы лечения больных ИБС на курорте Белокуриха. // В кн.: Радонотерапия при сердечно-сосудистых заболеваниях: Тезисы докладов научно-практической Межтерриториальной конференции — Новосибирск, 1982.-С. 11-12.

31. Бурсиков А. В.Влияние лазеротерапии на течение гипертонической болезни, центральную и церебральную гемодинамику. // «Актуальные вопросы терапевтической клиники», Иваново, 1996. С. 64

32. Варварина Г. Н., Боровков Н. Н., Шутова А. А., Казаков А. В. Особенности артериальной гипертонии при гипотиреозе // Актуальные проблемы современной эндокринологии. СПб., 2000. С. 278.

33. Вартанян К.Ф. Патология костной ткани при сахарном диабете.//Остеопороз и остеопатия. -1999 -№4. с.34-39

34. Васильев А.П., Стрельцова H.H. О возможном механизме гипотензивного эффекта лазерного излучения у больных ишемической болезнью сердца с артериальной гипертонией. // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК, 2001. № 5. С Л 7-20.

35. Васильев А.П., Стрельцова H.H., Сенаторов Ю.Н. Лазерное облучение в лечении ишемической болезни сердца. // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК, 2001. № 6. - С. 10-13.

36. Владимирский Е.В., Туев A.B., Волков Р.И., Солдатенков И.К. Некоторые аспекты гипотензивной бальнеотерапии. // Материалы международного конгресса «Курортология и физиотерапия. Восстановительная медицина XXI века». Пермь, 2000,1 том , С.55

37. Владимиров Ю.А., Клебанов Г.И., Чичук Т.В., Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на пероксидацию мембранных липидов и концентрацию ионов кальция в цитозоле фагоцитов Биол. мембраны.- 2001.- том 18.- № 1.- с. 42-50.

38. Волгина Г. В.Вторичный гиперпаратиреоз при хронической почечной недостаточности. Лечение активными метаболитами витамина D. Нефрология и диализ.- 2004.-Т.6, №2

39. Волков B.C. Макушева М.В., Килейников Д.В. Суточный профиль артериального давления у больных гипотиреозом. Клиническая медицина — 2007-№ 11-С.37-39.

40. Волковой А.К., Недосугова Л.В., Рудько И.А., Кубатие A.A., Балаболкин* М.И. Функциональная активность трмбоцитов при сахарном диабете 2 типа в процессе лечения препаратами сульфонилмочевины,- Нефрология и диализ.- 2004.-Т.6, №2.-С 23-25.

41. Воронцов В. Л., Смирнова О. И. Особенности течения атеросклероза у больных, страдающих гипотиреозом //Клин, вестник. 1997. № 2. С. 64—67.

42. Гайдаш Г.Я., Николова М.З. Некоторые данные об изменении сократительной способности миокарда у больных диффузным токсическим зобом под воздействием бромйодистых ванн. Труды Пермского медицинского института. — 1974. - в.4. - т.114. - С. 88-90.

43. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь, Москва 1997 — 400 с.

44. Гройсман В.Л. Влияние парарадоновых ванн среднегорного курорта на состояние гуморальной прессорной системы и центральной гемодинамики у больных гипертонической болезнью. // Автор, дисс. . канд.мед.наук. Душанбе, 1985.-21 с.

45. Гургенян C.B., Адамян К.Г., Крищян Э.Б., Вартанян Ж.Г. и др. Влияние гемодинамического и гормонального факторов на развитие гипертрофии левого желудочка у больных артериальной гипертонией. // Кардиология, 1996.-№7.-С. 46-52.

46. Гусаров И.И. Радонотерапия, Москва, 2000, с.122-132.

47. Гусаров И.И., Андреев C.B. О соотношении «риск-польза» при радонотерапии. Обзор.//Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК, 1983 -№ 4. С.60-63.

48. Гусейнов Т. С., Гусейнова С. Т. Действие йодобромных ванн на иммуногенез. // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация.- 2005.-№4.-С.34-41.

49. Давыдова О.Б. Бальнеотерапия: Основные результаты исследования последнего десятилетия. // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК, 1998-№2-С. 4-8.

50. Давыдова О.Б., Уянаева А.И., Ксенофонтова И.В. Метеопатические реакции у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями и методы их профилактики контрастными температурными воздействиями. // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК, 1995. № 3. - С. 7-10.

51. Девятков Н.Д., Зубкова С.М., Лапрун И.Б., Макеева Н.С. Физико-химические механизмы биологического воздействия лазерного излучения.// Успехи современной биологии. М.: Наука, 1987. С. 31-41.

52. Дедов И. И., Мельниченко Г. А., Свириденко Н. Ю. и др. Диагностика, профилактика и лечение ятрогенных йодиндуцированных заболеваний щитовидной железы // Вестник РАМН. № 2. 2006. С. 15-22.

53. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет.-М. Универсиум паблишинг.- 2003.- 455 с.

54. Демешко О.Н., Чурина С.К. Чувствительность к поваренной соли и некоторые показатели кальциевого и натриевого обмена у больных эссенциальной гипертензией.- Consilium medicum.- 2003.-том 09. №2. с.23-25

55. Джонсон П. Кровообращение в коже. // Периферическое кровообращение / Пер. с англ. // Медицина. М., 1982. — С. 37.

56. Доборджигинидзе Л.М., Грацианский H.A. Дислипидемии: липиды и липопротеины, метаболизм и участие в атерогенезе. // Русский медицинский журнал, 2000. Том 8. - № 7. - С. 269-275.

57. Добровольская Л. М., Халимов Ю. Ш. Взаимосвязь между показателями артериального давления и секрецией инсулина у больных гипотиреозом // Артериальная гипертензия. 1997. № 1. С. 24.

58. Довганюк А. П. Ультразвуковая терапия.// Физиотерапия, бальнеология и реабилитация.- 2008.-№4.- С.45-34.

59. Довгялло О.Г., Рабкин М.С. Гемодинамические сдвиги под влиянием физических нагрузок у лиц с различным уровнем АД в зависимости от типа кровообращения.// Кардиология, 1985. № 11. - С. 40-43.

60. Донова О.М. Йодобромные, йодные и бромные ванны в восстановительном послеоперационном лечении больных реноваскулярной гипертензией.//Автор.дисс. канд. мед. наук, 1987, 21с.

61. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Сандомирская А.П. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности. // Русский медицинский журнал, 2001.-Т. 10.-№ 1.-С. 11-15.

62. Зимин Ю.В. Метаболические расстройства в рамках метаболического синдрома X (синдрома инсулинорезистентности): необходимость строгого применения критериев диагностики синдрома. // Кардиология, 1999. — № 8. — С. 37-40.

63. Зубкова С. М. Механизмы физиологического и лечебного действия бальнеофакторов. // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация.- 2005.-№5.- С.3-11.

64. Зубкова С. М. Теоретические основы ультразвуковой терапии. // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация.- 2005.-№3.- С.3-8.

65. Зубкова С.М., Лапрун И. В. Значение физических параметров монохроматического, когерентного излучения в проявлении его биологической активности. // Биологическое действие и лечебное применение физических факторов. М., 1981. - С. 14-17.

66. Илларионов В.Е. Основы лазерной терапии. М., Медицина, 1992-С.42-43.

67. Карцивадзе М.С., Маглакеладзе H.A. Гидтавадзе Г.Н. и др. Эффективность лечения хронической ИБС на курорте Цхалтубо. // Всесоюзная научно-практическая конференция Г Тезисы докладов — Рига, 1985.-С. 17-18.

68. Каширина Е.П., Брызгалина С.М. Минеральная плотность костной ткани у женщин сахарным диабетом 2 типа в постменопаузе.// Российский конгресс по остеопорозу: программа и тезисы,22-23 октября 2003. Москва-Ярославль. Литера.-2003.- С 153.

69. Кириченко А. А. Лечение гипертонической болезни у женщин в постменопаузе Практикующий врач.- 2003.- №1.- С.34-35

70. Клеменков C.B. Бальнеотерапия и физические тренировки в реабилитации больных ИБС с нарушениями ритма и проводимости. // Автор, дисс. докт. мед. наук Москва, 1995, 20 с.

71. Клеменков C.B., Левицкий Е.Ф., Давыдова О.Б. Физиотерапия больных коронарной болезнью сердца с нарушениями ритма. Красноярск — Томск — Москва, 2000.

72. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. Санкт-Петербург, 1999. 176 С.

73. Князева Т.А., Бадтиева В.А. Физиобальнеотерапия сердечнососудистых заболеваний. М., МЕДпресинформ.- 2008.-264 с.

74. Князева Т.А., Бадтиева В.А., Зубкова С.М. Лазеротерапия у больных гипертонической болезнью в сочетании с коронарной недостаточностью// Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК, 1996. — № 2. — С. 3-5.

75. Князева Т.А., Бадтиева В.А., Никифорова Т.И. Современные методы лечения больных с артериальной гипертензией. //Вестник восстановительной медицины.- 2009.- №6 С. 34-36.

76. Князева Т.А., Бадтиева В.А., Физиотерапия больных с сердечнососудистыми заболеваниями. //Физиотерапия и курортология. под редакцией Боголюбова В.М.- 2008,-Бином - москва.- С.5-56.

77. Князева Т.А., Отто М.П. Гридин Л.А. Немедикаментозные технологии реабилитации и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. //Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. — 2007.-№5.- С.49-52.

78. Козулина Е.В., Фоминых М.И. Кардиоваскулярный риск и остеопороз. // Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения: материалы 60-й научной конференции молодых ученых и студентов УГМА — Екатеринбург, 2005-Выпуск 11.-С. 40-41.

79. Копина М.Н., Захарова Ю.В., Вебер В.Р. и др. Уровень артериального давления и индекс массы тела у женщин в перименопаузе / // Актуальные проблемы современной медицины. — В Новгород, 2007. — Т.9. — С. 77-83.

80. Корочкин И.М., Бабенко Е.В. Механизмы терапевтической эффективности излучения гелий-неонового лазера.// Советская медицина. — 1990. -№3.- С. 3-8.

81. Корочкин ИМ., Картелишев A.B., Бабушкина Г.В., Капустина Г.М. Комбинированная гелий-неоновая лазерная терапия у больных ишемической болезнью сердца.// Кардиология, 1990. № 10. - С. 24-28.

82. Кремнев Ю.А. Эффективность комплексной терапии гипертонической болезни с применением различных суховоздушных ванн по данным анкетирования. // Вопросы реабилитации в кардиологии , Москва, 1995-С. 4550

83. Крымская М.Л. Климактерический период // М.-Медицина.- 1989.-208с.

84. Кудинова М.А. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на мозговой и почечный кровоток у больных артериальными гипертензиями // Лазерная медицина.-1999.-Том 3, вып.1-С.17-21

85. Кулаков В.И., Сметник В.П. Руководство по климактерию.- М. Медицинское информационное агентство.-2001.- 685 с.

86. Кулаичев А.П. Методы и средства анализа данных в среде Windows. // НПО «Информатика и компьютер». М. 1998, 269 с.

87. Куликова Н.Г. Влияние низкоинтенсивной инфракрасной лазерной терапии на половые гормоны и липидограмму у пациентов с климактерическими нарушениями.//Сб.нучн.тр.-М.,1995.-С.75.

88. Куликова Н.Г. Влияние НИЛ терапии на больных в период климактерия с учетом воздействия на них факторов окружающей среды.//Сб.научн.тр.-М., 1991.-С. 15.

89. Куликова Н.Г. К вопросу о социально-гигиенических и клинических аспектах климактерической миокардиодистрофии //Журн. Проблемы социальной медицины и история медицины.-1997.-1.-С.З 9-40.

90. Куликова Н.Г. Организация лазерной терапии у больных с климактерическими нарушениями. //В опр.курортологии,физиотерапии и лечебной физич.культуры.-1995.-6.-.23-25 с.

91. Куликова Н.Г. Применение магнито-инфракрасной лазерной терапии для лечения больных климактерической миокардиодистрофией.//Сб.научн.тр.-М.,1996.-С.24.

92. Куликова Н.Г. Социально-гигиенические и клинические подходы в дифференциальной диагностике климактерической миокардиодистрофии.-Москва,1998.-6с.-Деп.журн.Тер.архив.-25838

93. Куликова Н.Г., Илларионов В.Е., Орехов К.В. Влияние НИЛ терапии на половые стероидные и гонадотропные гормоны у пациентов с климактерическими нарушениями./ЛЗопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физич.культуры.-1996.-5.-С.З 0-32.

94. Куликова Н.Г., Латенкова Н.Ю. К вопросу о физиотерапевтической профилактике женщин позднего репродуктивного возраста и постменопаузы.//Сб.научн.тр.-Ярославль., 1997.-С.51-52.

95. Кулишова Т. В., Маслов Д. Г., Аккер Л. В., Александров В. В. Общая магнитотерапия у женщин с климактерическим синдромом// Физиотерапия, бальнеология и реабилитация.- 2007.-№4.- С.43-46.

96. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. // Кардиология , 2000. 7. -С. 48-61.

97. Львова Н.В. Влияние радоновых ванн различных концентраций на гемодинамику и прессорные гуморальные системы регуляции артериального давления при гипертонической болезни II стадии.//Автор.дисс.канд.мед.наук, 1980, 22 с.

98. Львова Н.В. Радоновые ванны с разной концентрацией радона в лечении гипертонической болезни II Б стадии. // В кн.: Радонотерапия присердечно-сосудистых заболеваниях: Тезисы докладов. Новосибирск, 1982. — С. 51-53.

99. Макушева М.В. Особенности ремоделирования сердца у больных гипотиреозом с сопутствующей артериальной гипертонией. // Вестник РУДН- 2007 №6- С.163-168.

100. Макушева М.В. Структурно-функциональная характеристика миокарда левого желудочка у больных гипотиреозом с артериальной гипертонией. // Вестник РГМУ -2008 №2 (61) -С. 38

101. Мамедов М.Н., Метельская В.А., Петрова Н.В. Метаболический синдром: пути реализации атеротромбогенного потенциала.// Кардиология, 2000.-№ 12.-С. 83-91.

102. Марсагишвили Л.А. Эффективность низкоинтенсивного красного лазерного излучения в лечении различных форм ишемической болезни сердца. Автор.дис. докт.мед.наук — М., 1990.—48 с.

103. Махно Л.Е., Павленко A.C., Новиков С.А. Влияние электросна и йодобромных ванн на функциональное состояние коры надпочечников и липидный обмен больных ишемической болезнью сердца // Курортология и физиотерапия. Киев, 1986. № 19. - С. 84-87.

104. Мельниченко Г. А., Катхурия Ю. В., Чазова Т. Е., Беркетова Т. Ю., Фадеев В. В.,.Пивоварова С. В. Особенности течения климактерического периода у женщин с заболеваниями эндокринной системы. // Журнал акушерства и женских болезней 1999 - №1. с.9-12.

105. Миненков A.A. Низкоэнергетическое лазерное излучение красного, инфракрасного диапазона и его использование в сочетанных методах физиотерапии. // Автор, дисс. докт. мед. наук. М, 1989. - С. 44.

106. Минушкина А.О., Затейщикова A.A., Хотченкова Н.В., Бобков А.И., и др. Активность ренин-альдостероновой системы и особенности структуры и функции миокарда левого желудочка у больных артериальной гипертонией. // Кардиология, 2000. № 9. - С. 23-26.

107. Москвин C.B., Буйлин В.А. Низкоинтенсивная лазеротерапия М., «Фирма Техника»,- 2000.- 720 с.

108. Мычка В.Б., Горностаев В.В., Шикина Н.Ю., Чазова И.Е. Артериальная гипертония и ожирение. // Consilium-medicum, 2001-Выпуск № 2-С. 17-21.

109. Наумов A.C. Об эффективности лечения бромйодными ваннами больных постинфарктным кардиосклерозом. // Актуальные вопросы клинической медицины. Пермь, 1983. — 73 с.

110. Нейко Е. М., Глушко JI. В., Боцюрко В. I., Боцюрко Ю. В. «Гипотиреозное» сердце // Укр. кардюл. журнал. 1996. № 1. С. 71—77.

111. Оганов Р.Г, Масленникова Г.Я. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации во второй половине XX столетия: тенденции, возможные причины, перспективы. // Кардиология, 2000. — № 6. — С. 4-8.

112. Оганов Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в России, некоторые влияющие на нее факторы. // Кардиология, 1994. № 4. - С. 80-84.

113. Олесин А.И., Максимов В.А., Машара Ю.П. и др. Низкоинтенсивные лазеры в медицине. //Материалы Всесоюзного смимпозиума — Обнинск, 1991. -Ч. 1.-С. 94-96.

114. Олефиренко В.Т. Водотеплолечение. М., Медицина, 1986, 287 с.

115. Олефиренко В.Т. Формирование и развитие адаптационных и восстановительных реакций организма под влиянием водолечебных процедур. Автор.дисс.докт.мед.наук. -М., 1971, 44 с.

116. Олефиренко В.Т., Виноградова И.М. Влияние общих контрастных ванн на гемодинамику здоровых людей. // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК, 1975. - № 2. - С. 151-154.

117. Олиференко В.Т. Применение контрастных, радоновых и подводных теплых промываний в лечении больных экзогенно-конституциональным ожирением.// Методические рекомендации, Москва, 1981, 9 с.

118. Ольбинская Л.И., Мартынов А.И., Хапаев Б.А. Мониторирование артериального давления в кардиологии. // М., 1998.

119. Орехова Э.М. Низкочастотные импульсы электротерапии гипертонической болезни // Автор, дисс. докт. мед. наук Москва, 1990, 24 с.

120. Орехова Э.М., Маркина Л.П., Данилова И.Н. и др. Способ лечения больных с нарушением менструальной функции и бесплодием. // Авт. свид. №3855705.-1986.

121. Орлова Ю. А. Особенности артериальной гипертензии при гипотиреозе//Нижегородский медицинский журнал.- 2006—№6.- С.155-161

122. Парчаускас А., Жемайтите Д.И. Особенности реакции сердечного ритма у здоровых и больных ИБС на ванну, повышающейся температуры и дозированную физическую нагрузку // Анализ сердечного ритма. — Вильнюс, 1982.-С. 98-110.

123. Петунина Н. А. Использование препаратов гормонов щитовидной железы в клинической практике: (Часть 1) // Мед. науч. учебно-метод. журнал. 2003. № 12. С. 99-113.

124. Плужников М.С., Холмогоров В.Е., Иванов B.C. и др. К вопросу о механизмах действия низкоэнергетического лазерного излучения на кровь. // Применение лазеров в хирургии и медицине.Самарканд,1988-С.541-542.

125. Подгорнова Н. А. Механизмы эффективности общей магнитотерапии у больных с климактерическим синдромом // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация.- 2009.-№5.- С.47-50.

126. Попков С. А., Старкова Н. Т., Морозова Т. П., Волобуева Ю. В. "О лечении климактерических расстройств у женщин при сахарном диабете II типа." // Проблемы эндокринологии 1996. - N 5. Том 42. с. 18-20.

127. Попов A.A. Профилактика остеопороза при заболеваниях щитовидной железы.// Российский конгресс по остеопорозу: программа и тезисы,22-23 октября 2003. Москва-Ярославль. Литера.-2003.- С 214.

128. Портнов В.В. Бальнеотерапия углекислыми и радоновыми ваннами больных ишемической болезнью сердца с экстрасистолической аритмией. // Автор, дисс. докт. мед. наук. Москва, 2000, 20 с.

129. Постнов Ю.В. К развитию мембранной концепции патогенеза первичной гипертензии (нарушенная функция митохондрий и энергетический дефицит). // Кардиология, 2000. № 10. — С. 4-12.

130. Пронякова О.В., Суплотова Л.А., Некрасова М.Р. Особенности углеводного обмена м костного метаболизма при диабетической остеопении.// Российский конгресс по остеопорозу: программа и тезисы,22-23 октября 2003. Москва-Ярославль. Литера.-2003.- С 229.

131. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA М., МедиаСфера, 2002.312 с.

132. Рожинская Л.Я. Системный остеопороз. М. Издатель Макеев. -2000.196 с.

133. Рожинская Л.Я. Современная стратегия профилактики, лечения остеопороза //Русс. мед. журнал — 2005. — № 6. с.344-352.

134. Рудаков A.A. Бальнеотерапия больных хроническими формами, ишемической болезни сердца искусственными хлоридными натриевыми бромйодными ваннами скорригированного состава // Атеросклероз и ишемическая болезнь сердца. Свердловск, 1980. - С. 133-139.

135. Рунов Г.П., Варварина Г.Н., Боровков H. Н. ОРЛОВА Ю. А. Нарушение липидного обмена у больных первичным гипотиреозом и артериальной гипертензией//Материалы V Всероссийского конгресса эндокринологов.-Москва.-2006. -С.339

136. Рычкова М.А., Айрапетова Н.С., Давыдова О.Б. и др. Контрастные ванны в реабилитации больных хроническим бронхитом. // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК 1994. - № 3. - С. 3-6.

137. Саакян Т.М. Применение контрастных ванн, ультразвука и СМТ в комплексном лечении алиментарно- конституционального ожирения. Автор, дисс. . канд.мед.наук. М., 2001. - 22 с.

138. Саженин Г.И. О возможной коррекции перикисного окисления липидов при патологии низкоэнергетическим лазерным излучение инфракрасного диапазона. // Обнинск, 1991. Ч. 1. - С. 97-98.

139. Саидахмедова И.В. Клинико-функциональное обоснование применения контрастных ванн больным ишемической болезнью сердца, постинфарктным кардиосклерозом со стабильной стенокардией напряжения в фазе реабилитации.//Автор.дисс. .канд.мед.наук.М, 1989,24с.

140. Свириденко Н. Ю., Косьянова Н. А. Субклинический гипотиреоз.-Лечащий врач 2006.-№ 10.- С. 15-18.

141. Свириденко Н. Ю., Молашенко Н. В., Платонова Н. М. и др. Кардиальные и эндокринные аспекты применения амиодарона в современной практике лечения нарушений ритма сердца: метод, пособие. М., 2005.

142. Селивоненко В.Г., Боев С.С., Шолох С.Г. Лазерная терапия больных гипертонической болезнью.// «Применение лазеров медицине». — Киев, 1985. -С. 121-122.

143. Сердюк С. Е., Бакалов С. А., Голицин С. П. и др. Состояние липидного спектра крови у больных гипотиреозом, вызванным длительным применением амиодарона. Влияние заместительной терапии L-тироксином// Кардиология. № 2. 2005. С. 22-27.

144. Слоним А.Д. Об изучении следов кратковременных холодовых воздействий. // НТП и приполярная медицина. — М., 1978. — Т. 1. С. 34-35.

145. Сметник В.П. Медицина климактерия. — Ярославль. ООО «Издательство Литера».-2006.- 848 с.

146. Соболева Г.Н., Рогоза А.Н., Шумилина М.В., Бузиашвили Ю.И., Карпов Ю.А. Дисфункция эндотелия при артериальной гипертонии.// Русский медицинский журнал, 2000. Том 9. — № 18. - С. 754-757.

147. Соколов Е. Особенности метаболизма у больных ИБС по данным инсулиновой пробы. // Кардиология, 1990. № 7. - С. 43-46.

148. Соколов Е. Сахарный диабет и атеросклероз. М., 1996.

149. Сорокина Е.И. Применение радоновых процедур при лечении различных форм и стадий сердечно-сосудистых заболеваний. // В кн.: Всесоюзный симпозиум по радонотерапии (в курортологии и физиотерапии): Тезисы докладов М., 1980. - С. 29-31.

150. Сорокина Е.И. Физические методы лечения в кардиологии. // М. -Медицина 1989.

151. Сорокина Е.И. Бальнеотерапия ишемической болезни сердца. // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК- 1982. — № 1. С. 3-8.

152. Сорокина Е.И., Вишнякова Н.С., Пугина Т.М. Радоновые ванны в лечении больных ИБС. // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК-1976.-№4.-С. 7-12.

153. Сорокина Е.И., Ячменев Н.В. Влияние контрастных ванн на вегетативную регуляцию сердечной деятельности у больных гипертонической болезнью. // Клинический вестник, 1994. № 3. - С.22-23.

154. Столярова A.C. // Артериальная гипертония у женщин в постменопаузе. Кардиология.-2003. -№4. -С.88-95.

155. Стяжкина Е.М. Реабилитация больных в ранние сроки после аортокоронарного шунтирования с применением физических тренировок и йодобромных ванн. Автор, дисс. канд. мед. наук, М., 1991, 21 с.

156. Судаков К.В., Хасанов A.A. Вегетативные реакции человека при разных режимах тепло-холодовых воздействий в условиях сауны. // Физиология человека. 1987. - Т. 13. - № 1. - С. 113-120.

157. Терещенко И. В., Голдырева Т. П. Состояние сердца у больных гипотиреозом по результатам эхокардиографии // Клин. мед. 2000. № 1. С. 28-30.

158. Трошина Е. А., Александрова Г. Ф., Абдулхабирова Ф. М., Мазурина

159. H. В. Синдром гипотиреоза в практике интерниста: Метод, пособие / Под. ред. Г. А. Мельниченко М., 2003.

160. Тюнин Ю.И., Макаров A.A. Статический анализ данных на компьютере. Инфра М. — 1998- 528 с.

161. Улащик В. С., Чиркин А. А. Ультразвуковая терапия. — Минск, 1979/204 с.

162. Улащик B.C. О влиянии физических факторов на действие других лечебных средств. // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК, 1998. —№1.-С. 46-49.

163. Финкинштейн Я.Д., Чернявский Е.Ф. Роль центральной нервной системы в механизме бальнеорадонотерапии // Сборник трудов «Радонотерапия при сердечно-сосудистых заболеваниях».Тезисы докладов — Новосибирск, 1982.-С. 100.

164. Хомасуридзе А.Г., Ипатьева Н.И., Горгошидзе Б.В. Особенности гормональной контрацепции у женщин с гиперандрогенией. // Акушерство и гинекология 1993. - № 5. - С. 42-45.

165. Шварц Г.Я. Витамин Б, Б-гормон и альфакальциферол: молекулярно-биологические и факмакологические аспекты действия // Остеопороз и остеопатии.-1998,- №3.- С.2-3

166. Шестакова М.В. // Артериальная гипертония и сахарный диабет: механизм развития и тактика лечения. Сахарный диабет. -1999. -№3. -С.19-23.

167. Школенко Р.Л. Прогностическая информативность некоторых электрофизиологических и биохимических тестов при радонотерапии. // В кн.: Вопросы клинической и экспериментальной радонотерапии. — Пятигорск, 1976. С. 25-31.

168. Шляхто Е.В. Патогенез гипертонической болезни. //Сердечная недостаточность, 2002. — Том 3. — № 1. — С.12-14.

169. Шувалова И.И. Лазеробальнеотерапия больных гипертонической болезнью в сочетании с ишемической болезнью сердца на санаторном этапе реабилитации. //Вестник физиотерапии и курортологии. — Евпатория, 1999. — № 2. С. 63-66.

170. Шувалова И.Н., Клименко И.Т., Свинина Н.Г., Церетели М.В. и др. Эффективность использования НИЛИ при лечении артериальной гипертонии и ее сочетания с ишемической болезнью сердца. // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК, 2001. № 4. - С. 3-6.

171. Шулутко Б.И. Артериальная гипертензия. Санкт-Петербург, 2001.

172. Шумков В.А. Микроэлементы крови у больных гипертонической болезнью и их динамика при бромйодной бальнеотерапии: Автор.дисс. канд.мед.наук. Свердловск, 1984. - 20 с.

173. Эседова А. Э. Изучение костного метаболизма в постменопаузе в регионе зобной эндемии. // Российский конгресс по остеопорозу: программа и тезисы,22-23 октября 2003. Москва-Ярославль. Литера.-2003.- С 269.

174. Эседова А.Э. Постменопаузальная остеопения у женщин при первичном гипотиреозе. // Российский вестник акушера-гинеколога 2005. -№1.с. 21-25.

175. Юренев А.Н. Гипертоническое сердце. // Актуальные вопросы артериальной гипертензии, 2000. № 1. - С. 2-4.

176. Юренев А.Н., Щхвацабая И.К., Петровский П.Ф. Функциональное состояние сердца при артериальной гипертензии. // Кардиология, 1982. — № 2.-С. 46-52.

177. Ярема И.И. Рудык Б.И. Липопротеиды и перекисное окисление липидов при гипертонической болезни и проведение гипотензивной терапии. // Терапевтический архив, 1991. Т. 63. - № 8. - С. 144-147.

178. Ярустовская О. В. "Термоконтрастная гидротерапия в лечении нейроэндокринных нарушений у женщин репродуктивного возраста // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация.- 2003.-№3.- С.51-53.

179. Ярустовская О. В.Рубченкова С.А., Маркина Л.П. "Интерференционные токи в комплексном лечении климактерических расстройств у женщин в периоде менопаузы" Физиотерапия, бальнеология и реабилитация.- 2006.-№6.- С.53-56.

180. Ячменев Н.В. Влияние контрастных ванн на течение гипертонической болезни.// Автор, дисс.канд.мед. наук —Москва, 1995, 22 с.

181. Abe Е, Marians RC, Yu W et al. TSH is a negative regulator of skeletal remodeling. Cell 2003; 115: 151-162

182. Abel ED, Ahima RS, Boers ME et al. Critical role for thyroid hormone receptor beta2 in the regulation of paraventricular thyrotropin-releasing hormone neurons. J Clin Invest 2001; 107: 1017-1023.

183. Abrenica B, Pierce GN, Gilchrist JS: Nucleoplasmic calcium regulation in rabbit aortic vascular smooth muscle cells. Can J Physiol Pharmacol 2003, 81:301310.

184. Ahmed LA, Schirmer H, Berntsen GK et al. Self-reported diseases and the* risk of non-vertebral fractures: the Tromso study. Osteoporos Int 2006; 17: 46-53.

185. Aksnes T, Kjeldsen S, Rostrup M, Omvik P, Hua T, Julius S: Impact of new onset diabetes mellitus on cardiac outcomes in the Valsartan Antihypertensive Long-term Use Evaluation (VALUE) trial population. Hypertension 2007, 50:459460.

186. Allison A. Brown., Frank В Hu Dietary modulation of endothelial function:implications for cardiovascular disease. American Journal of Clinical Nutrition, 2001; 73, № 4, 673-686.

187. Anaforoglu I, Nar-Demirer A, Bascil-Tutuncu N, Ertorer MEPrevalence of osteoporosis and factors affecting bone mineral density among postmenopausal Turkish women with type 2 diabetes. J Diabetes Complications2009 Jan-Feb;23(l):12-7.

188. Andersen S, Bruun NH, Pedersen KM et al. Biologic variation is important for interpretation of thyroid function tests. Thyroid 2003; 13: 1069-1078.

189. Andersen S, Pedersen KM, Bruun NH et al. Narrow individual variations in serum T(4) and T(3) in normal subjects: a clue to the understanding of subclinical thyroid disease. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 1068-1072.

190. Anderson K.M., Castelly W.P. and Levy D. Cholesterol and mortality: 30 years of follow-up from the Framingham study. JAMA 1987; 257: 2176.

191. Arem R., Rokey R., Kiefe C. et al. Cardiac systolic and diastolic function at rest and exercise in subclinical hypothyroidism: effect of thyroid hormone therapy // Thyroid. 1996. № 6. P. 397^02.

192. Aronson D: Hyperglycemia and the pathobiology of diabetic complications. Adv Cardiol 2008,45:1-16.

193. Ascheim D. D., Hryniewicz K. Thyroid hormone metabolism in patients with congestive heart failure: the low triiodothyronine state // Thyroid. 2002. Vol. 12. №6. P. 511-515.

194. Barengolts EI, Berman M, Kukreja SC, Kouznetsova T, Lin C, Chomka EV. Osteoporosis and coronary atherosclerosis in asymptomatic postmenopausal women. Calcif Tissue Int 1998; 62: 209 213.

195. Barnard JC, Williams AJ, Rabier B et al. Thyroid hormones regulate fibroblast growth factor receptor signaling during chondrogenesis. Endocrinology 2005; 146: 5568-5580.

196. Barnett A. Hypertension and insulin resistance. Hyperten Ann 1992; 2-18.

197. Bassett JH, Nordstrom K, Boyde A et al. Thyroid Status during Skeletal Development Determines Adult Bone Structure and Mineralization. Mol Endocrinol 2007; 21: 1893-1904.

198. Bassett JH, O'Shea PJ, Sriskantharajah S et al. Thyroid hormone excess rather than thyrotropin deficiency induces osteoporosis in hyperthyroidism. Mol Endocrinol 2007; 21: 1095-1107.

199. Bassett JH, Williams AJ, Murphy E et al. A lack of thyroid hormones rather than excess TSH causes abnormal skeletal development in hypothyroidism. Mol Endocrinol 2008; 22: 501-512.

200. Bassett JH, Williams GR. Critical role of the hypothalamic-pituitary-thyroid axis in bone. Bone.2008 Sep;43(3):418-26. Epub 2008 May 16.

201. Bassett JH, Williams GR. The molecular actions of thyroid hormone in bone. Trends Endocrinol Metab 2003; 14: 356-364.

202. Bassett JH, Williams GR. The skeletal phenotypes of TRalpha and TRbeta mutant mice. J Mol Endocrinol 2009; 42: 269-282.

203. Bauer DC, Browner WS, Cauley JA, Orwoll ES, Scott JC, Black DM, et al. Factors associated with appendicular bone mass in older women: The Study of Osteoporotic Fractures Research Group. Ann Intern Med 1993; 118: 657 665.

204. Bauer DC, Ettinger B, Nevitt MC et al. Risk for fracture in women with low serum levels of thyroid-stimulating hormone. Ann Intern Med 2001; 134: 561-568.

205. Besangon F. Radon thermal. Presse therm, et. Clim.- 1990-V.127-N 1- P. 2-3.

206. Biondi B., Klein I. Cardiovascular abnormalities in subclinical and overt hypothyroidism// The Thyroid and cardiovascular risk. Stuttgart; New York, 2005. 30-35.

207. Biondi B., Palmieri E. A., Lombardi G., Fazio S. Effects of subclinical thyroid dysfunction on the heart // Ann. Intern. Med. 2002. Vol. 137. № 11. P. 904-914.

208. Bjarnegard N, Arnqvist H, Lindstrom T, Jonasson L, Jonsson A, Lanne T: Long term hyperglycaemia impairs vascular smooth muscle cell function inwomen with type 2 diabetes mellitus. Diab Vase Dis Res 2009, 6:25-31.

209. Bland R, Sammons RL, Sheppard MC et al. Thyroid hormone, vitamin D and retinoid receptor expression and signalling in primary cultures of rat osteoblastic and immortalised osteosarcoma cells. J Endocrinol 1997; 154: 63-74.

210. Brands M.W., Hall J.E., Hyperinsulinemia and hypertonia. NMCD 1993; 3: 155-157.

211. Brown EM., Pollak Mv Seidma M.C. et al. Calcium-Ion-Sensing Cell-Surface Receptors. N Engl J Med 1995; 333: 234-240.

212. Brown EM., Vassilev PM., Quinn S, Hebert S.C. G-protein-coupled, extracellular Ca2+-sensing receptor: a versatile regulator of diverse cellular functions. VitamHorm 1999; 55: 1-71.

213. Caraccio N., Ferrannini E., Monzani F. Lipoprotein profile in subclinical hypothyroidism: response to Ievothyroxine replacement, a randomized placebo-controlled study// J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. Vol. 87. № 4. P. 1533-1538.

214. Castillo L., Tanaka Y., DeLuca H.F., Sunde M.L. The stimulation of 25 hydroxyvitamin D 1 a-Hydroxylase by estrogen. Arch. Biochem. Biophis. -1977.-№179k)P.21 1-217

215. Celik C, Altunkan S, Yildirim MO, Akyuz M. Relationship between decreased bone mineral density and subclinical atherosclerosis in postmenopausal women. Climacteric. 2010 Jan 19. Epub ahead of print.

216. Chen CH, Chen JF, Yang BY, Liu RT, Tung SC, Chien WY, Lu YC, Kuo MC, Hsieh CJ, Wang PW. Bone mineral density in women receiving thyroxinesuppressive therapy for differentiated thyroid carcinoma. J Formos Med Assoc/2004 Jun;103(6):442-7.

217. Cholstl JV., Steinberg SF., Tropper PJ. et al. The influence of hypermagnesemia on serum calcium and parathyroid hormone in human subjects. NEngl J Med 1984; 3K): 1221-1225.

218. Clapham DE: Calcium signaling. Cell 1995, 80:259-268.

219. Cohn JN. Vascular wall function as a risk marker for cardiovascular disease. J Hypertens 1999; 17(Suppl 5): S41- S44.

220. Dare GL, Magalhaes PK, de Castro M et al. Peripheral parameters of thyroid hormone action in resistance to thyroid hormone syndrome: a focus on mineral metabolism. Thyroid 2009; 19: 785-787.

221. David K, Scott R, Nixon G: Advanced glycation endproducts induce a proliferative response in vascular smooth muscle cells via altered calcium signaling. Biochem Pharmacol 2008, 76:1110-1120.

222. Deicher R., Vierhapper H. Homocysteine: a risk factor for cardiovascular disease in subclinical hypothyroidism? // Thyroid. 2002. Vol. 12. № 8. P. 733-736.

223. Descorbeth M, Anand-Srivastava M: High glucose increases the expression of Gq/11 alpha and PLC-beta proteins and associated signaling in vascular smooth muscle cells. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2008, 295:H2135-2142.

224. Dhore CR, Cleutjens JP, Lütgens E, Cleutjens KB, Geusens PP, Kitslaar PJ, et al. Differential expression of bone matrix regulatory proteins in human atherosclerotic plaques. Arterioscler Thromb Vase Biol 2001; 21: 1998- 2003.

225. Dubbery C.A. Kaltevasokonstriktion. // Phys. Med., Bain. Klim. 1972. -V. 16.-N2.-P. 94-98.

226. Dunn K, Nelsom M: Calcium and diabetic vascular dysfunction. Focus on2+

227. Elevated Ca sparklet activity during acute hyperglycemia and diabetes in cerebral arterial smooth muscle. Am J Physiol Cell Physiol 2009, Epub ahead of print. PMID: 19907015

228. Edwards RM. Disorders of posphat metabolism in chronic renal disease. Curr Opin Pharmacol 2002; 2: 171-176.

229. Erdl R., Schniser W., Grotsch R. et al. Kaltevasokons-triktion. Katevasodilation ynd reactive Hyperamie der Haut, dorgestelet an hand derlaser -Doppler-Flussmessung. Phys. Medl Bain. Klin., 1987, 16, 2, 94-98.

230. Erem C., Deger O., Bostan M. et al. Plasma lipoprotein (a) cocentrations in hypothyroid, euthyroid and hyperthyroid subjects // Acta cardiol. 1999. Vol. 54. № 2. P. 77-81.

231. Erem C., Kavgaci H., Ersoz H. O. et al. Blood coagulation and fibrinolytic activity in hypothyroidism // Int. J. Clin. Pract. 2003. Vol. 57. № 2. P. 78-81.

232. Eriksen E.F., Covard D.S., Berg N.J. et al. Evidence of estrogen receptors in normal human osteoblast-like cells. Science. - 1988.- Vol.241. P/84-86

233. Eriksen EF, Svare A, Nilsen TI, Bj0ro T, Forsmo S, Schei B, Langhammer A. Hyperthyroid levels of TSH correlate with low bone mineral density: the HUNT 2 study. Eur J Endocrinol.2009 Nov;161(5):779-86. Epub 2009 Aug 11.

234. Eriksen EF, Mosekilde L, Melsen F. Kinetics of trabecular bone resorption and formation in hypothyroidism: evidence for a positive balance per remodeling cycle. Bone 1986; 7: 101-108.

235. Faber J, Galloe AM. Changes in bone mass during prolonged subclinical hyperthyroidism due to L-thyroxine treatment: a meta-analysis. Eur J Endocrinol 1994; 130: 350-356.

236. Faraci FM., Heistad DD. Physiol Regulation of the cerebral circulation: role of endothelium and potassium channels. Rev 1998 Jan; 78(l):53-97

237. Faries PL, Rohan DI, Takahara H, Wyers MC, Contreras MA, Quist WC, King GL, Logerfo FW: Human vascular smooth muscle cells of diabetic origin exhibit increased proliferation, adhesion, and migration. J Vase Surg 2001, 33:601607.

238. Fazio S, Palmieri EA, Lombardi G, Biondi B. Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system. Resent Prog Horm Res.2004; 59:31-50.

239. Fedoryak O, Searls Y, Smirnova I, Burns D, Stehno-Bittel L: Spontaneous2+

240. Ca oscillations in subcellular compartments of vascular smooth muscle cells rely on different Ca2+pools. Cell Res 2004, 14:379-388.

241. Felson DT, Zhang Y, Hannan MT, Kiel DP, Wilson PW, Anderson JJ. The effect of postmenopausal estrogen therapy on bone density in elderly women. N Engl J Med 1993; 329: 1141-1146.

242. Ferrannini E., De Fronzo R.A. The association of hypertension, diabetes and obesity: A review. J Nephrol 1989; 1: 3-15.

243. Forrest D, Hanebuth E, Smeyne RJ et al. Recessive resistance to thyroid hormone in mice lacking thyroid hormone receptor beta: evidence for tissue-specific modulation of receptor function. EMBO J 1996; 15: 3006-3015.

244. Fowler P. B. S., Mclvor J., Sykes L. et al. The effect long-term thyroxine on bone mineral density and serum cholesterol // J. Roy. Coll. Physicans London. 1996. Vol. 30. № 6. P. 527-532.

245. Geller L. Hertotherapie Wsaaerbehaldlung. Kranrengymnastik, 1985, Sg 37, H 11, s. 793-796.

246. Gogusev H, Duchambon P., Ногу В. et al. Depressed expression of calcium receptor in parathyroid gland tissue of patient with hyperparathyroidism. Kidney Int 1997; 51: 328-336.

247. Gotoh M, Mizuno K, Ono Y, Takahashi M. High blood pressure, bone-mineral loss and insulin resistance in women. Hypertens Res 2005; 28: 565-570.

248. Grandpierre D., Faltot P. Evaluation de la charge radioactive brochopulmonaire produite par le curredans la vaporatum de luchon. — Press thermale et dimatique, 1970.-Bd. 107. S. 181-183.

249. Grimnes G, Emaus N, Joakimsen RM, Figenschau Y, Jorde R. The relationship between serum TSH and bone mineral density in men and postmenopausal women: the Tromse study. Thyroid.2008 Nov;18(l 1):1147-55.

250. Gundersen Т., Paulsen A. Q., Gallefoss F., Aslaksen В. B. Hypothyroid cardiomyopathy an underdiagnosed cause of heart failure // Tidsskr. Nor. Laegeforen. 1990. Vol. 110. № 15. P. 1948-1951.

251. Gupta A., Sinha R. S. Echocardiography changes and alterations in lipid profile in cases of subclinical and overt hypothyroidism // J. Assoc. Physicians India. 1996. Vol. 44. № 8. P. 546, 551-553.

252. Gurney A, Howarth F: Effects of streptozotocin-induced diabetes on the pharmacology of rat conduit and resistance intrapulmonary arteries. Cardiovasc Diabetol 2009, doi: 10.1186/1475-2840-8-4.

253. Haddock R, Hill C: Differential activation of ion channels by inositol 1,4,5-trisphosphate (IP3)-and ryanodine-sensitive calcium stores in rat basilar artery vasomotion. J Physiol 2002, 545:615-627.

254. Hadri L, Pavoine C, Lipskaia L, Yacoubi S, Lompre A: Transcription of the2+sarcoplasmic/endoplasmic reticulum Ca -ATPase type 3 gene, ATP2A3, is regulated by the calcineurin/NFAT pathway in endothelial cells. Biochem J 2006, 394 27-33.

255. Hadzibegovic I, Miskic B, Cosic V, Prvulovic D, Bistrovic D. IUncreased bone mineral density in postmenopausal women with type 2 diabetes mellitus. Fnn Saudi Med/ 2008 Mar-Apr;28(2): 102-4.

256. Hak AE, Pols HA, van Hemert AM, Hofman A, Witteman JC. Progression of aortic calcification is associated with metacarpal bone loss during menopause: Apopulation-based longitudinal study.Arterioscler Thromb Vase Biol 2000; 20: 1926-1931.

257. Hamerman D. Osteoporosis and atherosclerosis: biological linkages and the emergence of dual-purpose therapies», Q J Med 2005; 98: 467-484

258. Hampl V., Cornfield D.N.,Cowan N J., Archer S.L. Hypoxia potentiates nitric oxide synthesis and trasiently increases cytosolic calcium level in pulmonary artery endotelial cells. Eur Resp J 1995;8:515-522

259. Hansen MA, Hassager C. The association between low bone mass at the menopause and cardiovascular mortality. Am J Med 1999; 106: 273- 278.

260. Hansen PS, Brix TH, Sorensen TI et al. Major genetic influence on the regulation of the pituitary-thyroid axis: a study of healthy Danish twins. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89:1181-1187.

261. Hauschka PV, Lian JB, Cole DEC, Gundeberg CM. Osteocalcin and matrix Gla protein: Vitamin K-dependent proteins in bone. Physiol Rev 1989; 69: 990 -1047.

262. Heemstra KA, van der Deure WM, Peeters RP et al. Thyroid hormone independent associations between serum TSH levels and indicators of bone turnover in cured patients with differentiated thyroid carcinoma. Eur J Endocrinol 2008; 159: 69-76.

263. Hill B, Price E, Dixon J, Sturek M: Increased calcium buffering in coronary smooth muscle cells from diabetic dyslipidemic pigs. Atherosclerosis 2003, 167:15-23.

264. Ineck BA, Ng TM. Effects of subclinical hypothyroidism and its treatment on serum lipids. Annual Pharmacother 2003 May;37(5):725-30

265. Ishill T., Saito T., Morimoto K. et al. Estogen stimulates the elaboration of cell/matrix surface-associated inhibity factor of osteoblastic bone resorbtion from osteoblastic cells.- Biochem. Biopys.Res.Commun.-1993.-Voll91. P.495-520

266. Jaffer U, Aslam M, Standfield N: Impaired hyperaemic and rhythmic vasomotor response in type 1 diabetes mellitus patients: a predictor of early peripheral vascular disease. Eur J Vase Endovasc Surg 2008, 35:603 -606.

267. Jamal SA, Leiter RE, Bayoumi AM et al. Clinical utility of laboratory testing in women with osteoporosis. Osteoporos Int 2005; 16: 534-540.

268. Joannides R, Haefeli WE, Linder L, Richard V, Bakkali EH, Thuillez C, et al. Nitric oxide is responsible for flow-dependent dilatation of human peripheral conduit arteries in vivo. Circulation 1995; 91: 1314-1319.

269. Jono S, Ikari Y, Shioi A, Mori K, Miki T, Нага K, et al. Serum osteoprotegerin levels are associated with the presence and severity of coronary artery disease. Circulation 2002; 106: 1192-1194.

270. Jordan H. Balneobioklimatologie eine Zielstellung im Mensch-UmweltKonzept. - Berlin: Akad. - Verl., 1981. - 25 S.

271. Juhan-Vague I., Thompson S.G. Involvement of the Hemostatic System in the Insulin Resistance Syndrome. A Study of 1500 Patients With Angina Pectoris. Arteriosclerosis and Thrombosis 1993; 13: 1865-1873.

272. Juhan-Vague I., Vague P., Alessi M. Relationships between plasma insulin, triglyceride, body mass index and plasminogen activator inhibitor 1. Diabetes Metab 1987; 13: 331-336.

273. Jungmann H. Nevere Ergebneisse sur Hydrotherapie. Therapiewoche, 1986, B,36, 20,2132-2138.

274. JuppnerH. Receptors for parathyroid hormone and parathyroid hormone-related peptide: exploration of their biological importance. Bone 1999; 25: 87-90.

275. Kahaly G. J. The thyroid and the heart // Thyroid International. 1998. Vol. 4. P. 3-21.

276. Kalin MF, Zumoff B. Sex hormones and coronary disease: A review of the clinical studies. Steroids 1990; 55: 330-352.

277. Kanazawa I. Usefulness of metformin in diabetes-related bone disease Clin Calcium 2009 Sep;19(9):1319-25.

278. Kanis JA, Melton 1П LJ, Christiansen C, Johnston CC, Khaltaev N.The diagnosis of osteoporosis. J Bone Miner Res 1994; 9: 1137-1141.

279. Kannel W.B.KapflHonpoTeiapM и антигипертензивная терапия :важность оценки ассоциированных факторов коронарного риска (Фремингемский опыт). // Медицинские новости, 1999, № 3, с. 32-36.

280. Karastergiou К, Kaski J: Medical management of the diabetic patient with coronary artery disease. Curr Pharm Des 2008, 14:2527-2536.

281. Kelly PJ, Montgomery RJ, Bronk JT. Reaction of the circulatory system to injury and regeneration. Clin Orthop Relat Res 1990; 254: 275 288.

282. Khazai NB, Beck GR Jr, Umpierrez GE. Diabetes and fractures: an overshadowed association. Curr Opin Tndocrimol Diabetes Obes. 2009 Dec;16(6):435-45.

283. Kim HW, Ch YS, Lee HR, Park SY, Kim YH: Diabetic alterations in2+cardiac sarcoplasmic reticulum Ca -ATPase and phospholamban protein expression. Life Sci 2001, 70:367-379.

284. Kirby R.L., Sacamano J.T., Balch D.E., Oxygen consunption During Exercise in a Hearted Pool. Arch. Phys.Med.Rehabil 1984, v. 65, p. 21-23.

285. Klieber M. Anwendung und Wirkung von Jodsolebadern. Die Beeinflussung der Systolischin Zeitintervalle durche Jodsolebader // Z.angew.Bader u. Klimaheilkur - 1976. -№ 23. - S. 421-435.

286. Kokot F., Nepowiecki I. Head out water unmersion induced endocrine alterations in hypertensive patients. // Przelg. Lek. 1985. - V. 42. - N 3. - P. 316-318.

287. Kolesar J, Butykova L., Slanikova M. et al. Humorale Reaktion der Hypertoniker auf ein hyperthermisches Bad. // Z. angev. Bader u. Klimaheilk / 1980. Bd 27, N 3. S. 276-283.

288. Kolesar J. Hypertoniker auf ein hyperthermisches Bad // Z. angew. Bader. -u. Klimaheilk. 1982. - Bd. 24, N 2. - S. 270-282.

289. Komm B.S., Terpening C.M., Denz DJ. et al. Estrogen binding receptor mRNA and biologic response in osteoblast-like osteosarcoma cells. Science. -1988. —Vol.241.P.81-84

290. Krauss H. Hydrotherapie, Berlin. 1977. - P. 109-111.

291. Kroling P., Vogt W.Z. // Z. angew. Bader. u Klimaheilk. - 1980. - Bd. 27. -N. 4.-S. 390-399.

292. Kvistad PH, Lovas K, Boman H et al. Retarded bone growth in thyroid hormone resistance. A clinical study of a large family with a novel thyroid hormone receptor mutation. Eur J Endocrinol 2004; 150: 425-430.

293. Labios M, Martinez M. Gabriel F, Guirul V, Miiftoz A, Aznar J. Effect of eprosartan on cytoplasmic free calcium mobilization, platelet activation, and microparticle formation in hypertension. Am J Hypertens 2004; 17(9)757-63.

294. Laing S, Swerdlow A, Slater S, Burden A, Morris A, Waugh N, Gatling W, Bingley P, Patterson C: Mortality from heart disease in a cohort of23,000 patients with insulin-treated diabetes. Diabetologia 2003, 46:760-765.

295. Lau D, Bading H: Synaptic activity-mediated suppression of p53 and induction of nuclear calcium-regulated neuroprotective genes promote survival through inhibition of mitochondrial permeability transition. J Neurosci 2009, 29:4420-4429.

296. Lecomte J., Lagneaux D. Die durch Kohlensaare hervorgerufene Hautgefasserweiteirung. // Z. Phys. Med. Bain. Med. Klim-1984-Bdl3,N2-S. 33.

297. Leipert Th. Vortrag vor Kurarzten in Bad Hall, gehalten 07.06.1979.

298. Leite MF, Thrower EC, Echevarria W, Koulen P, Hirata K, Bennett AM, Ehrlich BE, Nathanson MH: Nuclear and cytosolic calcium are regulated independently. Proc Natl Acad Sei U S A 2003, 100:2975-2980

299. Lewit K. Manuelle Medizin im Rahmen der medizinischin Rehabilitation. -5. Auflage. Leipzig: Johann Ambrosius Barth, 1987

300. Lippincott William et al. Insulin, nitric oxide and sympathetic nervous system: at the crossroad of metabolic and cardiovascular regulation. Hypertension 1999;17:1517-1525

301. LiY.C,AmIingM.,PirroAE. et al. Normalization of mineral ion homeostasis by dietary means prevents hyperparathyroidism, rickets, and osteomalacia, but not alopecia in vitamin D receptor-ablated mice. Endocrinology 1998; 139: 4391-4396.

302. Luboshitzky R., Aviv A., Herer P., Lavie L. Risk factors for cardiovascular disease in women with subclinical hypothyroidism // Thyroid. 2002. Vol. 12. № 5. P. 421-425.

303. Luscher T, Creager M, Beckman J, Cosentino F: Diabetes and vascular disease: pathophysiology, clinical consequences, and medical therapy: part II. Circulation 2003,108:1655-1661.

304. Luscher T.F., Barton M. Biology of the endothelium. Clin Cardiol 1997. Nov;20 (11 Suppl 2): II-3-10.

305. Luscher TF., Noll G. Endothelial function as an end-point in interventional trials: concepts, methods and current data. Hypertens Suppl 1996 Sep; 14 (2): 111— 9.

306. Ma L, Zhu B, Chen X, Liu J, Guan Y, Ren J: Abnormalities of sarcoplasmic2+reticulum Ca mobilization in aortic smooth muscle cells from streptozotocin-induced diabetic rats. Clin Exp Pharmacol Physiol 2008, 35:568-573.

307. Manowitz N. R., Mayor G. H., Klepper M. J., DeGroot L. J. Subclinical hypothyroidism and euthyroid sick syndrome in patients with moderate-to-severe congestive heart failure // Am. J. Ther. 1996. Vol. 3. № 12. P. 797-801.

308. Marschall H.C., Gregory R. Cold hypersensivity: a simple method its reduction. // Amer. Phys. med. Rehabil. 1974. - V. 55. - N 3. - P. 56-59.

309. Martin T.J., Dempster D.W. Bone structure and cellular activity/ In: Osteoporosis, edited by J.C. Stevenson and R. Lidsey.- Chapman and Hall Medical. London.- 1998.-P.1-28

310. Martin V, Bredoux R, Corvazier E, Van Gorp R, Kovacs T, Gelebart P,2+

311. Enouf J: Three novel sarco/endoplasmic reticulum Ca -ATPase (SERCA) 3 isoforms. Expression, regulation, and function of the membranes of the SERCA3 family. J Biol Chem 2002, 277:24442-24452.

312. McCarty M.F. Anabolic effect of insulin on bome suggest a role for chromium picolinate in preservation of bone density. Med Hypotheses.- 1995. -Vol 45. № 3 P.241-246

313. McGowan TA, Sharma K: Regulation of inositol 1,4,5-trisphosphate receptors by transforming growth factor-beta: implications for vascular dysfunction in diabetes. Kidney Int Suppl 2000, 77:S99-103.

314. Mendelsohn ME, Karas RH. The protective effects of estrogen on the cardiovascular system. N Engl J Med 1999; 340: 1801- 1811.

315. Misquitta C, Chen T, Grover A: Control of protein expression through mRNA stability in calcium signalling. Cell Calcium 2006, 40:329-346.

316. Monzani F., Caraccio N., Siciliano G. et al. Clinical and biochemical features of muscle dysfunction in subclinical hypothyroidism // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. Vol. 82. P. 3315-3318.

317. Morris MS. The association between serum thyroid-stimulating hormone in its reference range and bone status in postmenopausal American women. Bone. 2007 Apr;40(4): 1128-34. Epub 2007 Jan 22.

318. Moruzzi P., Doria E., Agostoni P. G. Medium-term effectiveness of L-thyroxine treatment in idiopathic dilated cardiomyopathy // Am. J. Med. 1996. Vol. 101. P. A61-A61.

319. Mosca L, Manson JE, Sutherland SE, Langer RD, Barrett-Connor E. Cardiovascular disease in women: A statement for healthcare professionals from the American Heart Association Writing Group. Circulation 1997; 96: 2468- 2482.

320. Mosekilde L, Eriksen EF, Charles P. Effects of thyroid hormones on bone and mineral metabolism. Endocrinol Metab Clin North Am 1990; 19: 35-63.

321. Muller B., Zulewski H., Huber P. et al. Impaired action of thyroid hormone associated with smoking in women with hypothyroidism // N. Engl. J. Med. 1995. Vol. 333. P. 964-969.

322. Murphy E, Williams GR. The thyroid and the skeleton. Clin Endocrinol (Oxf) 2004; 61: 285-298.

323. Nago N. Evidence-based diagnosis in clinical practice: a patient with hypercholesterolemia//Rinsho Byori. 2003. Vol. 51. № 7. P. 673-677.

324. Navedo MF, Takeda Y, Nieves-Cintron M, Molkentin JD, Santana LF. Elevated Ca2+ sparklet activity during acute hyperglycemia and diabetes in cerebral arterial smooth muscle cells. Am J Physiol Cell Physiol. 2010 Feb;298(2):C203-5.

325. Nilsson J, Nilsson L, Chen Y, Molkentin J, Erlinge D, Gomez M: High glucose activates nuclear factor of activated T cells in native vascular smooth muscle. Arterioscler Thromb Vase Biol 2006, 26:794-800.

326. O'Shea PJ, Bassett JH, Sriskantharajah S et al. Contrasting skeletal phenotypes in mice with an identical mutation targeted to thyroid hormone receptor alphal or beta. Mol Endocrinol 2005; 19: 3045-3059.

327. O'Shea PJ, Bassett JHD, Cheng SY et al. Characterization of skeletal phenotypes of TRalphalPV and TRbetaPV mutant mice: implications for tissue thyroid status and T3 target gene expression. Nuclear Receptor Signaling 2006; 4:eOll.

328. O'Shea PJ, Williams GR. Insight into the physiological actions of thyroid hormone receptors from genetically modified mice. J Endocrinol 2002; 175: 553570.

329. Obuobie K., Smith J., Evans L. M. et al. Increased central arterial stiffness in hypothyroidism//!. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. Vol. 87. № 10. P. 4662-4666.

330. Orasanu G, Plutzky J: The pathologic continuum of diabetic vascular disease. J Am Coll Cardiol 2009, 53:S35-42.

331. Palmer RM, Fenige AG, Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor. Nature 1987; 327: 524 -526.

332. Panicker V, Wilson SG, Spector TD et al. Genetic loci linked to pituitary-thyroid axis set points: a genome-wide scan of a large twin cohort. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93: 3519-3523.

333. Panicker V, Wilson SG, Spector TD et al. Heritability of serum TSH, free T4 and free T3 concentrations: a study of a large UK twin cohort. Clin Endocrinol (Oxf) 2008; 68: 652-659.

334. Panza JA. Endothelial dysfunction in essential hypertension. Clin Cardiol 1997 Nov;20 (11 Suppl 2):II-26-33.

335. Papadia S, Stevenson P, Hardingham N, Bading H, Hardingham G: Nuclear2+and the cAMP response element-binding protein family mediate a late phase of activity-dependent neuroprotection. Neurosci 2005, 25:4279-4287.

336. Papadimitriou A, Papadimitriou DT, Papadopoulou A et al. Low TSH levels are not associated with osteoporosis in childhood. Eur J Endocrinol 2007; 157: 221-223.

337. Park K. W., Dai H. B., Ojamaa K. et al. The direct vasomotor effect of thyroid hormones on rat skeletal mus-cle resistance arteries // Anesth. Analg. 1997. Vol. 85. P. 734-738.

338. Patel S, Hyer S, Tweed K, Kerry S, Allan K, Rodin A, Barron J. Risk factors for fractures and falls in older women with type 2 diabetes mellitus. Calcif Tussue Int.2008 Feb;82(2):87-91.

339. Peeters RP, van der Deure WM, Visser TJ. Genetic variation in thyroid hormone pathway genes; polymorphisms in the TSH receptor and the iodothyronine deiodinases. Eur J Endocrinol 2006; 155: 655-662.

340. Perez NG, Gao WD, Marban E. Novel myofilament Ca -sensitizing property of xanthine oxidase inhibitors. Circ Res 1998; 83: 423-430.

341. Perk M., O'Neill B. J. The effect of thyroid hormone therapy on angiographic coronary artery disease progression // Can. J. Cardiol. 1997. Vol. 13. P. 273-276.

342. Provot S, Schipani E. Molecular mechanisms of endochondral bone development. Biochem Biophys Res Comm 2005; 328:658-65.

343. Pucovsky V, Bolton T: Localisation, function and composition of primary Ca(2+) spark discharge region in isolated smooth muscle cells from guinea-pig mesenteric arteries. Cell Calcium 2006, 39:113-129.

344. Quyyumi AA. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease. Am J Med 1998 Jul 6;105(lA):32-39

345. Ralston SH, de Crombrugghe B. Genetic regulation of bone mass and susceptibility to osteoporosis. Genes Dev 2006; 20: 2492-2506.

346. Rivkees SA, Bode HH, Crawford JD. Long-term growth in juvenile acquired hypothyroidism: the failure to achieve normal adult stature. N Engl J Med 1988; 318: 599-602.

347. Robson H, Siebler T, Stevens DA et al. Thyroid hormone acts directly on growth plate chondrocytes to promote hypertrophic differentiation and inhibit clonal expansion and cell proliferation. Endocrinology 2000; 141: 3887-3897.

348. Rungurajan U. Kochar M.S. Hypertension in women. WMJ. 2000. Jim.; 99 (3); 65-70

349. Sakai Y, Kwan CY: Calcium regulation and contractile dysfunction of smooth muscle. Biol Signals 1993, 2:305-312.

350. Sanada M, Taguchi A, Higashi Y, Tsuda M, Kodama I, Yoshizumi M, et al. Forearm endothelial function and bone mineral loss in postmenopausal women. Atherosclerosis 2004; 176: 387- 392.

351. Santana LF, Navedo MF, Amberg GC, Nieves-Cintron M, Votaw VS, Ufret-Vincenty CA. Calcium sparklets in arterial smooth muscle. Clin Txp Pharmacol Physiol. 2008 Sep;35(9):l 121-6.

352. Santana LF, Navedo MF. Molecular and biophysical mechanisms of Ca2+ sparklets in smooth muscle. J Mol Cell Cardiol. 2009 Oct;47(4):436-44.

353. Schmidt K. Grundladen der Thermotherapie. // Z. Phys. med. Klim. 1988. -V. 56 (6).-P. 67-71.

354. Schneider R, Reiners C. The effect of levothyroxine therapy on bone mineral density: a systematic review of the literature. Exp. Clin Endocrinol Diabetes. 2003 Dec;l 11(8):455-70.

355. Schwartz AV, Sellmeyer DE. Diabetes, fracture, and bone fragility. Curr. Osteoporos rev. 2007 Sep;5(3): 105-11.

356. Schwartz AV, Sellmeyer DE. Women, type 2 diabetes, and fracture risk. Curr diab Rep.2004 Oct;4(5):364-9.

357. Searls YM, Loganathan R, Smiraova IV, Stehno-Bittel L. Intracellular Ca2+ regulating proteins in vascular smooth muscle cells are altered with type 1 diabetes due to the direct effects of hyperglycemia. Cardiovasc diabetol. 2010 Feb 1;9(1):8.

358. Segni M, Leonardi E, Mazzoncini B et al. Special features of Graves' disease in early childhood. Thyroid 1999; 9: 871-877.

359. Sharma K, Deelman L, Madesh M, Kurz B, Ciccone E, Siva S, Hu T, Zhu Y, Siddiqi A, Parsons MP, Lewis JL et al. TR expression and function in human bone marrow stromal and osteoblast- like cells. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 906-914.

360. Siebler T, Robson H, Shalet SM, Williams GR 2002 Dexamethasone inhibits and thyroid hormone promotes differentiation of mouse chondrogenic ATDC5 cells. Bone 31:457^64

361. Simon A., Castro A., Kaski JC. Assessment of endothelial dysfunction and its clinical usefulness.Rev Esp Cardiol 2001 Feb;54(2):211-7

362. Slatopolsky E., Brown A, Dusso A Role of phosphorus in the pathogenesis of secondary hyperparathyroidism. Am J Kidney Dis 2002; 37: 54-57.

363. St Germain DL, Galton VA, Hernandez A. Minireview: Defining the roles of the iodothyronine deiodinases: current concepts and challenges. Endocrinology 2009; 150: 1097-1107.

364. Stefenelli T, Mayr H, Bergler-Klein J, Globits S, Woloszczuk W, Niederle B. Primary hyperparathyroidism: Incidence of cardiac abnormalities and partial reversibility after successful parathyroidectomy. Am J Med 1993; 95: 197 202.

365. Stehno-Bittel L, Luckhoff A, Clapham DE: Calcium release from the nucleus by InsP3 receptor channels. Neuron 1995, 14:163-167.

366. Steinberg A. D. Myxedema and coronary artery disease — a comparative autopsy study // Ann. Intern. Med. 1968. Vol. 68. № 2. P. 338-344.

367. Stevens DA, Harvey CB, Scott AJ et al. Thyroid hormone activates fibroblast growth factor receptor-1 in bone. Mol Endocrinol 2003; 17: 1751-1766.

368. Sumino H, Ichikawa S, Kasama S, Takahashi T, Kumakura H, Takayama Y, et al. Elevated arterial stiffness in postmenopausal women with osteoporosis. Maturitas 2006; 55: 212 218.

369. Taddei S., Caraccio N., Virdis A. et al. Impaired endothe-lium-dependent vasodilatation in subclinical hypothyroidism: beneficial effect of levothyroxine therapy//J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. Vol. 88. № 8. P. 3731-3737.

370. Tanis B. C., Westendop R. G. J., Smelt A. H. M. Effect of thyroid substitution on hypercholesterolemia in patients with subclinical hypothyroidism: A reanalysis of intervention studies // Clin. Endocrinol. 1996. Vol. 44. № 6. P. 643-649.

371. Tanriverdi H, Evrengul H, Tanriverdi S, Turgut S, Akdag B, Kaftan HA, et al. Improved endothelium dependent vasodilation in endurance athletes and its relation with ACE I/D polymorphism. Circ J 2005; 69: 1105- 1110.

372. Tasker PN, Taylor CW, Nixon GF: Expression and distribution of InsP(3) receptor subtypes in proliferating vascular smooth muscle cells. Biochem Biophys Res Commun 2000, 273:907-912.

373. Tong X, Ying J, Pimentel D, Trucillo M, Adachi T, Cohen R: High glucose oxidizes SERCA cysteine-674 and prevents inhibition by nitric oxide of smooth muscle cell migration. J Mol Cell Cardiol 2008, 44:361-369.

374. Tremollieres F, Ribot C. Bone mineral density and prediction of non-osteoporotic disease. Maturitas. 2010 Jan 14. Epub ahead of print.

375. Uyama O, Yoshimoto Y, Yamamoto Y, Kawai A. Bone changes and carotid atherosclerosis in postmenopausal women. Stroke 1997; 28:1730- 1732.

376. Uzzan B, Campos J, Cucherat M et al. Effects on bone mass of long-term treatment with thyroid hormones: a meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab 1996; 81:4278-4289.2+

377. Van Breemen C, Saida K: Cellular mechanisms regulating Ca .i smooth muscle. Annu Rev Physiol 1989, 51:315-329.

378. Van der Deure W, Peeters R, Visser T. Molecular aspects of thyroid hormone transporters, including MCT8, MCT10 and OATPs, and the effects of genetic variation in these transporters. J Mol Endocrinol 2009; in press JME-09-0042vl.

379. Van der Deure WM, Uitterlinden AG, Hofman A et al. Effects of serum TSH and FT4 levels and the TSHR-Asp727Glu polymorphism on bone: the Rotterdam Study. Clin Endocrinol (Oxf) 2008; 68: 175-181.

380. Vanderpump M., Tunbridge W., French J. et al. The incidence of thyroid disorders in the community: a twenty-year follow-up of the Whickham Survey// Clin. Endocrinol. 1995; 43 (1): 55-68.

381. Vane JR, Anggard EE, Botting RM. Regulatory functions of the vascular endothelium. N Engl J Med 1990; 323: 27- 36.

382. Vanhaelst L., Neve P., Chailly P., Bastenie P. A. Coronary-artery disease in hypothyroidism. Observations in clinical myxoedema // Lancet. 1967. Vol. 14. № 2. P. 800-802.

383. Vermassen E, Van Acker K, Annaert WG, Himpens B, Callewaert G, Missiaen L, De Smedt H, Parys JB: Microtubule-dependent redistribution of the type-1 inositol 1,4,5-trisphosphate receptor in A7r5 smooth muscle cells. J Cell Sci 2003, 116:1269-1277.

384. Vestergaard P, Mosekilde L. Fractures in patients with hyperthyroidism and hypothyroidism: a nationwide follow-up study in 16,249 patients. Thyroid 2002; 12: 411-419.

385. Vestergaard P, Rejnmark L, Mosekilde L. Influence of hyper- and hypothyroidism, and the effects of treatment with antithyroid drugs and levothyroxine on fracture risk. Calcif Tissue Int 2005; 77: 139-144.

386. Vestergaard P. Discrepancies in bone mineral density and fracture risk in patients with type 1 and type 2 diabetes—a meta-analysis. Osteoporosis Int. Apr; 18(4):427-44.

387. Villar HC, Saconato H, Valente O, Atallah A.N. Thyroid hormone replacement for subclinical hypothyroidism. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Jul 18;(3):CD003419

388. Vranes D, Cooper ME, Dilley RJ: Cellular mechanisms of diabetic vascular hypertrophy. Microvasc Res 1999, 57:8-18.

389. Wang L, Henning R, et al: Involvement of transforming growth factor-beta in regulation of calcium transients in diabetic vascular smooth muscle cells. Am J Physiol Renal Physiol 2003, 285:F1258-1270. Epub 2003 Jul 1222.

390. Wang R, Wu Y, Tang G, Wu L, Hanna ST: Altered L-type Ca(2+) channel currents in vascular smooth muscle cells from experimental diabetic rats. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2000, 278:H714-722.

391. Weiss RE, Refetoff S. Resistance to thyroid hormone. Rev Endocr Metab Disord 2000; 1:97-108.

392. Williams AJ, Robson H, Kester MH et al. Iodothyronine deiodinase enzyme activities in bone. Bone 2008; 43: 126-134.

393. Williams GR. Actions of thyroid hormones in bone. Endokrinol Pol. 2009 Sep-Oct;60(5):380-8.

394. Wilson P.W.F, Castelly W.P., Kannel W.B. Coronary risk prediction in adults (Thje Framingaim heart study). // Am. J.Cardiol., 1987. V. 59. - P. 91-94.

395. Winkler R. A possible effect of iodide on collagen biosynthesis. // VIII-th Meeting of the European Connective Tissue Societies, Kopenhagen, August 1982.

396. Wiseman S. A., Powell J. T., Humphries S. E., Press M. The magnitude of the hypercholesterolemia of hypothyroidism is associated with variation in the low density lipoprotein receptor gene // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. Vol. 72. № 1. P. 108-112.

397. Witztum JL, Steinberg D. Role of oxidized low density lipoprotein in atherogenesis. J Clin Invest 1991; 88: 1785- 1792.2+

398. Wu KD, Bungard D, Lytton J: Regulation of SERCA Ca pump expression2+by cytoplasmic Ca in vascular smooth muscle cells. Am J Physiol Cell Physiol 2001, 280:C843-851.

399. Wu SN, Yu HS, Seyama Y: Analytical studies of spontaneous and vasopressin-induced calcium oscillations in cultured vascular smooth muscle cells. J Biochem (Tokyo) 1996, 119:42-48.

400. Yen PM. Physiological and molecular basis of thyroid hormone action. Physiol Rev 2001; 81: 1097-1142.

401. Ying J, Sharov V, Xu S, Jiang B, Gerrity R, Schöneich C, Cohen R: Cysteine-674 oxidation and degradation of sarcoplasmic reticulum Ca(2+) ATPase in diabetic pig aorta. Free Radic Biol Med 2008, 45:756-762.

402. Zmuda JM, Kammerer CM. Snipping away at osteoporosis susceptibility. Lancet 2008; 371: 1479-1480.

Оглавление диссертации Королевская, Лана Игоревна :: 2010 :: Москва

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Королевская, Лана Игоревна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций