Автореферат и диссертация по медицине (14.02.03) на тему:Некоторые социально-демографические аспекты заболеваемости лейкозами населения Республики Таджикистан

ДИССЕРТАЦИЯ
Некоторые социально-демографические аспекты заболеваемости лейкозами населения Республики Таджикистан - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Некоторые социально-демографические аспекты заболеваемости лейкозами населения Республики Таджикистан - тема автореферата по медицине
Рахматов, Муким Каримович Душанбе 2011 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.02.03
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Некоторые социально-демографические аспекты заболеваемости лейкозами населения Республики Таджикистан

Рахматов Муким Каримович

НЕКОТОРЫЕ СОЦИАЛЬНО-ДЕМОГРАФИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗАМИ НАСЕЛЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ ТАДЖИКИСТАН

14.02.03 - общественное здоровье и здравоохранение 14.01.04 - внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Душанбе-2011

Т 4 ДПР 2077

4843728

Работа выполнена на кафедре общественного здоровья, экономики, управления (менеджмента) здравоохранения с курсом медицинской статистики Таджикского института последипломной подготовки медицинских кадров (зав.кафедрой д.м.н., профессор А.Ахмедов)

Научные руководители: Заслуженный работник здравоохранения

Таджикистана, д.м.н., профессор А.Ахмедов

Заслуженный деятель науки и техники Республики Таджикистан, иностранный член РАМН, д.м.н., профессор Ф.И.Одинаев

д.м.н., профессор ШЮ.Юсупова д.м.н., профессор Ю.А. Шокиров

Первый Московский государственный медицинский университет им.И.М.Сеченова

Официальные оппоненты:

Ведущая организация:

Защита диссертации состоится 19 апреля 2011 г. в 1300 на заседании диссертационного совета К 737.006.02 при Таджикском институте последипломной подготовки медицинских кадров по адресу: 734026, г. Душанбе, пр.Исмоили Сомони, 59.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Таджикского института последипломной подготовки медицинских кадров.

Автореферат разослан 18 марта 2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета д.м.н., профессор

З.А. Мирзоева

Общая характеристика работы

Актуальность темы. Многочисленные работы последних лет свидетельствуют о росте заболеваемости лейкозами во всем мире [Е.М. Аксель, 2001; Д.П. Березкин с соавт., 2004; Волкова М.А., 2007; Т. Ballard et al., 2000; Parkin M. D., 2005; Michie Hisada et al., 2007]. По данным ВОЗ, число ежегодно регистрируемых опухолей увеличилось на 17% и составляет 6200 тыс. [Е.М. Аксель, J1.A. Дурнов, 1996; L. Ries et al., 2002]. Это подчеркивает актуальность проблемы и стимулирует попытки прогнозировать частоту злокачественных новообразований, в том числе лейкозов, у населения различных регионов земного шара в будущем [М.А. Волкова,2007; Э. Макимбетов, А. Усенова, 2007; Е.Ю. Шаталова, 2007; H.Michie et al., 2007]. Изучение заболеваемости населения лейкозами имеет важное значение для выяснения их распространенности и частоты факторов риска, особенностей проявления в различных эколого-географических регионах страны, а также для правильного планирования гематологической сети и обеспечения этой группы больных необходимой медицинской помощью.

В общей структуре заболеваемости населения злокачественными новообразованиями в бывшем СССР гемобластозы стабильно занимали шестое место [Н.П. Напалков, В.М. Мерабишвили, Г.Ф. Церковный, 1982]. Например, в период 1967-1980 г.г. заболеваемость гемобластоза-ми взрослого населения составляла от 6,6 на 100 тыс.населения в 1967 г. до 8,9 на 100 тыс.населения в 1980 г. Среди стран СНГ, по официальным данным, заболеваемость лейкозом в 1990-1995 г.г. составляет: в Украине 14,1 на 100 тыс. населения, Армении 12,7% на 100 тыс. населения, в Белоруссии 11,4 на 100 тыс. населения [Н.Н. Трапезников, Е.М. Аксель, 1997; Василевский М.Г., 1999; Перехрестенко П.М., 2003]. В Таджикистане особенности распространения лейкозов, основные факторы риска, их клинические особенности, к сожалению, не изучены. Проведение подобных работ в стране особенно востребовано, посколь-

ку, как показывают наши наблюдения, резко возросло число смертных случаев от гемобластозов. До настоящего времени отсутствуют уточненные данные о заболеваемости и смертности в Республике Таджикистан от лейкозов, углубленные эпидемиологические исследования по лейкозам в последние десятилетия.

Цель исследования. Изучить некоторые социально-демографические аспекты заболеваемости лейкозом населения различных регионов РТ и разработать рекомендации по снижению заболеваемости и оптимизации лечения.

Задачи исследования.

1. Оценить состояние организации гематологической службы и медико-социальные аспекты заболеваемости лейкозами в Республике Таджикистан; 4

2. Изучить динамику распространенности и некоторые социально-демографические показатели больных с хроническим лейкозом;

3. Определить клинико-лабораторные особенности различных форм лейкозов и провести оценку эффективности их лечения у населения Республики Таджикистан;

4. Разработать научно обоснованные рекомендации по совершенствованию гематологической службы в Республике Таджикистан.

Практическая значимость работы заключается в том, что впервые проведен мониторинг заболеваемости лейкозом населения Республики Таджикистан за последние десять лет. Полученные данные позволяют прогнозировать изменения эпидемиЬлогической ситуации в РТ, проводить рациональное планирование работы гематологической службы.

Положения, выносимые на защиту.

1. Функционирующая структура и организация гематологической службы в Республике Таджикистан неадекватны для оказания квалифицированной лечебно-профилактической помощи больным лейкозом.

2. Анализ динамики заболевания лейкозами в РТ свидетельствует об увеличении показателей заболеваемости, обусловленном как ростом факторов риска развития онкогематологической патологии, так и неудовлетворительной организацией гематологической службы.

3. Заболеваемость лейкозами в РТ имеет свои региональные особенности: заболеваемость лейкозами в период 2000-2009 г.г. чаще наблюдается в Согдийской области (2,40 на 100 тыс.населения), в районах республиканского подчинения (РРП) (1,92), в Хатлонской области (1,29), в г.Душанбе (1,89) и в Горно-Бадахшанской автономной области (ГБАО) (0,29). Лейкозами чаще болеют мужчины (2,06), женщины (1,59) в возрастном диапазоне 20-29 лет (0,19). Выявлена более высокая заболеваемость лейкозами городского населения (3,42), по сравнению с сельским населением (1,57).

Тенденция к росту заболеваемости лейкозами в РТ диктует необходимость совершенствования организации специализированной гематологической помощи.

Апробация и внедрение результатов. Основные результаты диссертационного исследования доложены и обсуждены: на ежегодных научно-практических конференциях ТГМУ им.Абуали ибн Сино (Душанбе, 2005; 2010); заседаниях Ученого совета Таджикского научно-исследовательского института профилактической медицины (Душанбе, 2006, 2007); ежегодной научно-практической конференции ТИППМК (Душанбе, 2010); заседании межкафедральной экспертной комиссии ТИППМК по терапевтическим и общественным дисциплинам (Душанбе, 2010). Результаты работы рекомендованы для внедрения в клиническую и лечебную практику гематологического отделения Национального медицинского центра Республики Таджикистан, а также в учебный процесс профильных кафедр ТГМУ им.Абуали ибн Сино и Таджикского института последипломной подготовки медицинских кадров. Разработанные учетные формы используются при регистрации впервые заболевших, диспансеризации пациентов на приеме и в стационаре.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 научных работ.

Материал и методы исследования. Источниками информации в проводимом нами исследовании служили медицинская карта амбулаторного больного и стационарного больного, журналы регистрации диспансерных больных с 2000 г., журналы регистрации поступающих в гематологическое отделение с 2000 по 2009 г.г., карта выбывшего из стационара, извещение о больном с впервые в жизни установленным диагнозом рака или другого злокачественного новообразования, отчетные документы республиканского госкомитета по статистике. Все впервые выявленные больные подлежали госпитализации для верификации диагноза в центрах и гематологических отделениях, где им проводились общеклинические исследования: общий анализ крови с подсчетом ре-тикулоцитов и тромбоцитов, мочи, кала, биохимическое исследование крови: осадочные пробы печени, общий белок, белковые фракции, свертывающая система крови, сывороточное железо, сахар, мочевина, креатинин крови, иммуноглобулины, маркеры вирусов гепатита НВб Ag и НСУ, также проводились морфологическое, гистологическое и цитохимическое исследования костного мозга, инструментальные методы исследование: УЗИ органов брюшной и за-брюшной полости, ЭКГ, рентген-исследование органов грудной клетки, брюшной полости и скелета, компьютерная и магнитно-резонансовая томография, бактериологическое и серологическое исследование крови.

Структура и объем работы. Диссертационная работа изложена на 128 страницах, включает введение, обзор литературы, главы собственных исследований, заключение, выводы и практические рекомендации. Диссертация иллюстрирована 15 рисунками и 18 таблицами. Список литературы включает 242 источника, в том числе 63 из стран СНГ, 156 иностранных (англоязычных) публикаций.

Содержание работы

Климато-географические особенности Таджикистана, исторически сложившийся уклад быта, обычаи, питание, в которых сохранились элементы старого, не соответствующего современным реалиям уклада, негативно влияют на образ жизни и, соответственно, здоровье населения. Население Таджикистана относительно молодое. Основную массу составляют дети до 15 лет (45,0%). Наименьшее количество - жители, достигшие 60-летнего возраста (6,0%). В структуре населения отмечается некоторое преобладание мужчин над женщинами (на 22973 чел.).

В настоящее время единая гематологическая служба Республики Таджикистан состоит из 2-х звеньев: госпитальной и амбулаторной. Впервые гематологическая служба в республике начала функционировать с 1968 года. До этого периода больные с подозрением на системные заболевания крови обследовались и лечились в терапевтических отделениях городской клинической больницы № 1 г.Дущанбе (ГКБ) и городской больницы г. Ленинабада (ныне Худжанда). Следует отметить отсутствие до этого периода амбулаторного этапа, поскольку отсутствовали гематологические кабинеты на местах, и, соответственно, диспансеризация профильных больных не осуществлялась. Положение усугублялось отсутствием квалифицированных специалистов, способных проводить качественный морфологический анализ клеток крови. В последующем, на основании приказа Министерства здравоохранения Республики Таджикистан от 20 октября 1975 года (№ 661) «Об организации республиканского гематологического центра» с целью улучшения оказания лечебно-консультативной и организационно-методической помощи гематологическим больным в регионах республики, на базе РКБ №3 был организован Республиканский гематологический центр, имевший в своем составе 4 штатные единицы (1 ставка зав. центром, 1 ставка врача-методиста, 1 ставка врача-лаборанта и 1 ставка фельдшера-методиста).

События, которые начались в республике в начале 90-х г.г. XX века, отрицательно повлияли на деятельность центра, не стал востребованным договор с Всесоюзным гематологическим научным центром (ВГНЦ) г. Москвы. В связи с выездом квалифицированных специалистов и прекращением поступления химиопрепаратов резко уменьшилось число поступающих больных в стационары, что вызвало уменьшение процента выполнения ими койко-дней и, соответственно, явилось причиной сокращения коечного фонда. Также практически не осуществлялось обслуживание вызовов по линии санитарной авиации и выезды в регионы для оказания консультационно-методической помощи. Вышеуказанное в последующем явилось причиной ликвидации Республиканского гематологического центра с частичным возложением его функций на гематологические отделения РКБ № 3.

Относительно укомплектованности гематологической службы медицинскими кадрами нами установлено, что, согласно приказа Минздрава Таджикской ССР от 17 мая 1990 г. № 421 «О мерах по дальнейшему совершенствованию качества медицинской помощи больным с заболеваниями системы крови» в Таджикской ССР, начальникам управления Минздрава Таджикской ССР, зав.облздравотделам, главным врачам РКБ им. А.М.Дьякова и ЦРБ РРП было поручено в течение 1990-1991 г.г. довести обеспеченность врачами - гематологами в целом для оказания стационарной и поликлинической помощи из расчета 1 должность на 100 тыс.населения республики. Также в соответствии с указанными нормативами необходимо было организовать детские консультативные гематологические кабинеты в г.г.Душанбе, Курган-тюбе, Куляб, Хорог. Проведенный нами анализ количества штатных единиц показал, что данный норматив согласно вышеуказанному приказу не выполнялся (рис.1).

Также в вышеуказанных городах не были организованы гематологические кабинеты, что не позволяло организовать на должном уровне прием, выявление, обследование, лечение и последующее наблюдение больных с заболеваниями системы крови на местах.

Общая потребность в гематологах по республике Число выделенных ставок Занятые ставки

Рис.1. Потребность и укомплектованность штатными единицами гематологической службы РТ за период 2000-2009 г.г.

Проведенным нами анализом уровня квалификации врачей-гематологов в Республике Таджикистан установлено, что основную массу врачей составляют лица, не имеющие квалификационные категории (33,7%), далее следуют врачи, имеющие высшую квалификационную категорию (27,9%), первую квалификационную категорию - 25,9% и вторую - 12,4%. Аналогичная ситуация наблюдается в Согдийской области. Категорийность врачей-гематологов за обследованные 8 лет в среднем составила: не имеющие врачебной категории 39,2%, с высшей категорией 36,2%, с первой категорией - 24,6%. В г.Душанбе складывается другая ситуация. Основную массу составляют врачи, имеющие

квалификационную категорию: высшую 24,8%, вторую 26,9%, первую 32,6%. Врачи, не имеющие квалификационной категории, составили 15,8%.

Известно, что для осуществления организационно-методической, диагностической, лечебно-консультативной, реабилитационной, экспертной, санитарно-гигиенической и профилактической деятельности специалист врач - гематолог должен сочетать в себе глубокую теоретическую подготовку с практическими умениями.

В целях определения профессиональной компетентности, объема знаний, практических умений и навыков врачей при их аттестации важную роль играют квалификационные характеристики специалиста врача - гематолога. Следует отметить, что специалисты врачи - гематологи атгестовывапись квалификационными характеристиками, утвержденными приказом МЗ СССР 21.07 1988 года (№ 579), поскольку своих РТ не имела и не имеет по настоящее время.

Анализ квалификационной характеристики специалиста врача -гематолога выявил определенные недостатки в ее содержании, которые не позволяли достаточно четко разграничивать степень квалификации. Так, не были учтены знания и умения (включая специальные), а также манипуляции, которыми должен швдеть специалист врач - гематолог второй, первой и высшей квалификационной категорий и врач гематолог-лаборант. Также нами установлено, что действующая квалификационная характеристика специалиста врача - гематолога не пересмотрена и соответственно не адаптирована к региональным условиям нашей республики.

Таким образом, результаты анализа организации и состояния гематологической службы позволяют сделать вывод о неудовлетворительности ее организации, отсутствии стратегической программы по профилактике и лечению больных заболеваниями крови, несовершенстве законодательных основ, низкой материально-технической базе, структуры, обеспечивающей оказание специалп-10

зированной лечебно-профилактической помощи, недостаточном уровне квалификации врачей и среднего медперсонала, отсутствии базы для их подготовки и последипломного образования.

Анализ некоторых медико-социальных показателей больных острым лейкозом населения Республики Таджикистан за период с 2000 по 2009 г.г. показал, что за период исследования в Республике Таджикистан всего выявлено и зарегистрировано 1397 случаев лейкоза. В среднем заболеваемость лейкозом по республике за период с 2000 по 2009 г.г. составила 2,04 на 100 тыс.населения.

Заболеваемость лейкозом, начиная с 2000 года, снижается включительно по 2004 г. на 39,5%, составив 1,21 на 100 тыс.нас. (рис.2). Пик-заболеваемости отмечен в 2005 году. В последующем динамика заболеваемости носит волнообразный характер: снижаясь к 2007 году на 23,5% и увеличиваясь к 2008 году на 8,4%, вновь снижается незначительно к 2009 г. (4,2%). Такая картина обусловлена тем, что выявленные больные зарегистрированы только по обращаемости, поскольку в республике отсутствует система преемственности между амбулаторной и госпитальной службами сектора здравоохраненияА

3,10

2,10

2,60

1,10

1,60

1,49 О 1,21

Рис.2. Динамика заболеваемости лейкозом населения РТ за период 2000-2009 г.г. на 100 тыс. населения.

0,60

2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009

Известно, что в некоторых регионах Таджикистана в советское время была создана горнодобывающая промышленность. К числу районов с повышенным радиационным фоном относятся г. Худжанд, г. Табошар, г.Чкаловск, Гафуровский и Файзабадский районы. В связи с этим нами прослежена распространенность и динамика развития лейкозов в этих регионах страны. Статистические данные показывают, что в связи с проживанием в регионе со сравнительно высоким радиационным фоном у населения наблюдается рост заболеваемости лейкозами. Так, заболеваемость (на 100 тыс.населения) в районах с нормальным радиационным фоном наименьшая (в среднем 2,05). В то же время в районах с высоким радиационным фоном уровень заболеваемости повышается (в среднем до 2,57), достигая максимальных величин в районах и городах с аномальным радиационным фоном (в среднем 2,71 на 100 тыс.населения).

Больные с острыми лейкозами составляют 68,8% (961) от общего числа лейкозов. Пик заболеваемости приходится на 2005 год, составив 1,81 на 100 тыс.населения. В последующие годы уровень заболеваемости несколько снижается, но в целом его величина остается почти одинаковой, составляя в среднем 1,7 на 100 тыс.населения (рис.3).

2,00 -)

1,80

1,40 -

1,00 -

1,80 •

1,60 -

1,20 -

Рис. 3. Динамика

заболеваемости острым лейкозом в РТ за период 2000-2009 г.г. на 100 тыс. на-

0,80

2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009

селения.

Наиболее распространен острый лейкоз в возрасте от 20 до 29 лет, а наименее - в возрасте старше 70 лет. Анализ распространенности острого лейкоза в зависимости от места проживания показал, что преимущественно острый лейкоз распространен среди сельского населения (58,0%). Удельный вес городского населения составил 42%.

Необходимо отметить, что данный паритет сохраняется на протяжение всего периода нашего наблюдения. Общеизвестно, что городское население из-за определенных социально-бытовых условий жизни может рассматриваться как группа с повышенным риском заболевания лейкозами, поскольку в городе они подвергаются большему воздействию лейкозогенных факторов. Полученные нами данные, по-видимому, объясняются тем, что после известных событий (гражданская война, 1992-1997 г.г.) в республике произошла миграция, когда жители городов в поисках средств к существованию были вынуждены переселяться в сельские районы страны, в которых жизнь более облегчена за счет возможности ведения и использования натурального хозяйства.

В регионах республики отмечена преимущественная заболеваемость среди сельских жителей. Среди жителей РРП жители села составляют 63,6%, в Согдийской, Хатлонской областях и ГБАО заболеваемость жителй села составляет соответственно: 56,4%; 51,4%; и 50% от общего числа больных лейкозом. Схожая картина наблюдалась нами при проведении анализа заболеваемости острым лейкозом в зависимости от пола.

Данные по различному соотношению заболеваемости мужчин и женщин позволяют предположить наличие ряда определенных факторов, ответственных за более высокую частоту заболеваний у лиц мужского пола Это может быть обусловлено различием в чувствительности к действию лейкозогенных агентов в силу особенностей конституции, гормонального статуса или разницей в окружающей среде по лейкозо-генной экспозиции.

Анализ заболеваемости лейкемией по национальному признаку показывает, что за исследуемый период число заболеваний по удельному весу (из расчета на общее число лиц данной национальности,

проживающих в республике) составляет: среди русских 7,28 на 100 тыс. населения, узбеков -2,64 на 100 тыс.населения и таджиков -1,89 на 100 тыс.населения. По всей вероятности, у таджиков, проживающих в условиях естественного повышенного радиационного фона не одно поколение, сформировались более устойчивые генетические механизмы адаптации. Кроме того, следует отметить, что русское население больше занято на работах с вредными условиями труда (горнодобывающая промышленность).

В структуре впервые выявленных больных с острыми формами лейкоза (ОЛ) преобладают пациенты с острым лимфобластным лейкозом, заболеваемость которых составила 0,58 на 100 тыс.населения. Необходимо отметить значительный удельный вес (второе место) в структуре ОЛ больных с так называемой «неустановленной формой» острого лейкоза. Это контингент больных, которым диагноз установлен только на основании клинических проявлений и рутинного анализа крови, без проведения обязательного цитохимического исследования. Другой причиной был отказ больных от процедуры проведения пункции костного мозга, что также не позволяло проводить необходимые цитохимические исследования. Заболеваемость вышеуказанной категории населения составила 0,50 на 100 тыс.населения. Все случаи диагностированы в специализированных отделениях Согдийской области республики. Третье место по уровню заболеваемости занимают больные с острым миелобластным лейкозом - 0,27 на 100 тыс.населения. Удельный вес острого недифференцированного лейкоза, эритролейкоза, острого малопроцентного лейкоза и острого промиелоцитарного лейкоза в структуре обследованных нами больных незначителен и составил соответственно (на 100 тыс.населения): 0,02; 0,01; 0,004 и 0,001. Данная ситуация объясняется слабой материально-технической базой службы гематологии, где из-за отсутствия финансовых средств не приобретаются необходимые реактивы для проведения обязательных цитохимических исследований, что, соответственно, приводит к неадекватному выбору программной терапии.

Анализ структуры заболеваемости острым лейкозом населения различных административных территорий Республики Таджикистан показал, что наиболее распространенными формами острого лейкоза среди обследованных города Душанбе, ГБАО, РРП, Хатлонской области являются острый, лимфобластный, острый миелобластный и острый лейкоз «неустановленной формы». Доля острого недифференцируемого лейкоза, острого малопроцентного лейкоза, острого промиелоцитарного лейкоза и эритролейкоза незначительна В Согдийской области нами установлено, что острый лейкоз представлен на 100% острым лейкозом «неустановленной формы». Это объясняется тем, что в данном регионе отсутствовала лабораторная база для проведения необходимых цитохимических исследований, что, естественно, затруднило дифференциацию заболевания. Необходимо отметить, что острый лейкоз «неустановленной формы», который был выявлен среди населения города Душанбе, ГБАО, РРП и Хатлонской области, был обусловлен недостаточным обследованием по причине отказа обследуемых больных от стернальной пункции (материал, который используется для цитохимического исследования).

Заболеваемость хроническим лейкозом на протяжении 2000-2003 г.г. остается практически на одном уровне, составляя в среднем 0,59 на ЮОтыс.населения (рис.4).

1,20 -]

0,60 ■

0,40 -

0,20 -

0,80 -

1,00 -

Рис. 4. Динамика заболеваемости хроническим лейкозом населения РТ за период 2000-2009 г.г. (на 100 тыс.населения).

0,00

# ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^

В последующие два года отмечаются диаметрально противоположные величины заболеваемости: с наименьшей в 2004 г. (0,25 на 100 тыс.населения) и наибольшей в 2005 г. (1,04 на 100 тыс.населения). В последующие годы отмечается снижение уровня заболеваемости хроническим лейкозом почти вдвое, что в 2009 г. составило 0,53 на 100 тыс.населения. Это объясняется тем, что в республике отсутствует система мер, направленных на выявление, лечение и реабилитацию больных с заболеваниями системы крови. В связи с этим больные выявляются только по самообращаемости, а снижение показателя заболеваемости связываем с тем, что больные с хронической формой лейкоза погибают до момента их обращения к специалисту.

Распространенность хронического лейкоза населения Таджикистана зависит от возраста. Наибольшее число заболеваний хроническим лейкозом регистрируется среди населения возрастного диапазона 50-59 лет (29,4%). В возрастном диапазоне до 14 лет это заболевание встречается исключительно редко (1 случай в 2005 г. - 12-летний ребенок в ГБАО). Выявлена следующая картина динамики распространенности хронических лейкозов: с возрастом кривая распространенности хронических лейкозов идет по нарастающей вплоть до 60 лет, после которого кривая резко убывает, что объясняется особенностями уклада жизни.

Хронический лейкоз наиболее распространен среди жителей сельской местности - 63,3%. Это на 5,3% больше, чем аналогичный показатель, полученный нами для острого лейкоза. Удельный вес городского населения составил 36,7%. Как и при острых лейкозах, существенная разница установлена нами среди жителей РРП (60,2%). Также установлено, что существенная разница между сельскими и городскими жителями наблюдалась, как и при остром лейкозе в РРП (66,2%).

Анализ заболеваемости хроническим лейкозом в зависимости от пола показал, что хронический лейкоз чаще встречается среди лиц мужского пола -53,9%, но в то же время, в отличие от острого лейкоза, распространенность хронического лейкоза среди данной категории меньше - 4,8%. Удельный вес лиц женского пола составил 46,1%. При этом бо-

леющих данной формой лейкоза больше, по сравнению с заболевшими острой формой, на 4,8%.

В структуре впервые выявленных с ХЛ подавляющее большинство составляют больные с хроническим миелолейкозом (70,3%). Второе ранговое место занимает хронический лимфолейкоз (21,9%). Удельный вес эритремии, миеломной болезни и остеомиелосклероза в структуре хронического лейкоза среди обследованных нами больных практически не отличается друг от друга.

В ГБАО, Согдийской, Хатлонской областях, городе Душанбе и РРП наиболее распространен хронический миелолейкоз, удельный вес которого составляет соответственно: 100%; 70,6%; 74,4%; 64,5% и 15,6%. Следующей наиболее распространенной формой в структуре хронических лейкозов является хронический лимфолейкоз. Его удельный вес достигает наибольших величин в городе Душанбе 27,8%. В РРП и Согдийской области удельный вес больных лимфолейкозом в структуре хронических лейкозов практически одинаков и составляет соответственно: 22% и 23,3%. Наименьшее число заболевших хроническим лимфолейкозом отмечено в Хатлонской области -17,2%.

В отношении миеломной болезни наибольшая распространенность отмечена в городе Душанбе - 5,5%; менее по Согдийской- 3,4%, Хатлонской областях - 2,8% и РРП - 1,1%. Остеомиелосклероз чаще встречается в Согдийской- 4,0% и Хатлонской областях - 2,8%. В городе Душанбе его удельный вес незначительный -1,1 %.

Нами установлено, что не существуют какого-либо одного клинического признака, который являлся бы патогномоничным для острого и хронического лейкозов и отдельных его вариантов. Сравнительный анализ особенностей дебюта острых лейкозов в зависимости от его вариантов показал, что у больных с нелимфобластной формой острого лейкоза, по сравнению с другими формами, чаще отмечаются анемический синдром - 73,6%; тяжелая лейкозная интоксикация - 64,2%; геморрагический синдром - 49,1%; стерналгия - 39,9%; оссалгия - 37,1%; язвенно-некротическая ангина - 27,1%, реже отмечается увеличение лимфатиче-

ских узлов, печени и селезенки. Наиболее частыми клиническими проявлениями хронических лейкозов являются: общая слабость, спленоме-галия, лимфоаденопатия, гепатомегалия, умеренная интоксикация, ангина, стоматит (табл.1). Среди лабораторных признаков преобладает гилеррегенераторный костный мозг.

Таблица 1

Клинико-лабораторные признаки у больных

с впервые выявленными лейкозами__

Клинико-лабораторный признак ОЛ (%) ХЛ (%)

Общая слабость 100,0 100,0

Интоксикационный синдром 34,9 38,8

Геморрагический синдром 61,7 46,2

Лимфоаденопатия 39,9 72,8

Спленомегапия 41,6 75,1

Гепатомегалия 20,0 43,9

Стериалгия 45,9 23,2

Оссалгия 49,0 27,8

Стоматит 34,0 5,7

Ангина 43,9 20,1

Гиперрегенераторный костный мозг 43,9 87,3

Лейкоцитоз 74,0 81,0

Анемия легкой степени 32,0 80,2

Анемия средней степени 20,2 6,5

Анемия тяжелой степени 56,0 13,3

Тотальная бластемия 61,0 12,7

Тромбоцитопения 59,8 30,3

СОЭ > 50 мм/ч 55,0 23,5

Лейкопения 19,0 0,6

Сравнительный анализ клинических признаков различных форм хронических лейкозов показал, что для всех его форм характерно увеличение печени и селезенки, особенно при остеомиелосклерозе - 96,4%, далее при хроническом миелолейкозе - 62,4%, 47,6% - при хроническом лимфолейкозе. Лимфоаденопатия чаще встречается при хроническом лимфолейкозе (59,1%), а при хроническом миелолейкозе лишь в 9,1%. Некоторые признаки наблюдаются как при хронических, так и при острых лейкозах, такие как: немотивированная нарастающая слабость; умеренная интоксикации в 1 и 2-ой стадиях болезни, геморрагический синдром в развернутой или терминальной стадиях заболевания.

Исследование периферической крови ограничивалось лишь подсчетом количества эритроцитов, лейкоцитов и уровня гемоглобина. В 22,4% это было обусловлено отсутствием на местах врачей-лаборантов и настороженностью лечащих врачей в отношении возможности развития у пациента заболевания системы крови и, в частности, лейкоза. Например, по данным наших исследований, снижение гемоглобина ниже 70 г/л врачами в 31,4% случаев рассматривалось как проявление желе-зодефицитной анемии. При этом не учитывалась возможность развития лейкоза, поскольку, по данным анализируемых нами выписок из истории болезни (438), вышеуказанной категории больных проводили только проч ппоансмическую терапию.

Применение современных протоколов при лечении острых и хронических лейкозов показало следующие результаты (табл.2 и 3).

Анализируя исходы лечения острых лейкозов, мы получили следующие результаты. У 26,3% больных перемены не наблюдались, у 14,1% больных было отмечено ухудшение их состояния. Улучшение наступило только у 48,5% больных. Частота полной клинико-гематологической ремиссии после первого курса лечения составила 6,7%. Частота осложнений в виде геморрагического синдрома, симптоматической артериальной гипертензии, цитостатического гепатита, язвенно-некротических проявлений составляла 10,4%, что и являлось основной причиной срыва ремиссии больных. Летальность больных составила 4,4%.

Таблица 2

Сравнительный анализ эффективности лечения _больных ОЛ (разные схемы) _

Клинико-гематологические показатели До лечения, % После лечения, %

Повышение температуры тела 41,6 16,0

Оссалгия 43,5 20,4

Геморагический синдром 58,4 22,0

Стоматит 27,9 7,9

Ангина 27,2 8,7

Общая слабость 100,0 24,7

Анемия тяжелой степени 43,1 12,4

Анемия средней степени 18,0 9,8

Анемия легкой степени 6,0 1,8

Лейкоцитоз более 50000 32,5 4,8

Лейкопения менее 4000 12,5 1,8

Тромбоцитопения 35,5 12,9

Тотальная бластемия 33,9 16,2

Таблица 3

Сравнительный анализ эффективности лечения _больных ХЛ (разные схемы) _

Клинико-гематологические показатели До лечения После лечения

случай % случай %

Общая слабость 436 100,0 43 9,9

Оссалгия 89 20,4 16 3,7

Геморагический синдром 149 34,2 21 4,8

Лимфоаденопатия 234 53,7 34 7,8

Повышение температуры тела 125 28,7 42 9,6

Спленомегалия 242 55,5 59 13,5

Лейкоцитоз более 50000 342 78,4 43 9,9

Анемия тяжелой степени 40 9,2 19 4,4

Тромбоцитопения 90 20,6 37 8,5

Тотальная бластемия 38 8,7 17 3,9

Причины низкого процента полной ремиссии, по нашему мнению, заключаются в следующем. Больные поступают в отделение в запущенном состоянии со смешанным синдромом, критическими показателями крови, инфекционными осложнениями. Имеет место ухудшение состояния больных в период лечения, постцитостатическая гипо- и аплазия костного мозга. Отсутствуют необходимые условия, асептические палаты, нужные объемы компонентов крови, колониестимулирующие факторы, антибиотики широкого спектра действия, иммуномодуляторы и др. На эффективность полной ремиссии отрицательно влияет также низкая материальная обеспеченность и дороговизна лечения.

Отметим, что гематологические отделения со стороны государства подобающим образом не снабжаются. Эти отделения обеспечиваются лишь препаратами для вспомогательной терапии.

Следует отметить, что доказательством ремиссии была клинико-морфологическая картина, но без учета необходимого генетического исследования, поскольку оно в Республике Таджикистан вообще не проводится. У 70-80% больных с ХЛ достигнуто клини-ко-гематологическое улучшение, а у 22% - без перемен из-за первичной резистентности к проводимой терапии.

Уровень гематологической службы Республики Таджикистан в па-стоящее время недостаточен для полноценного проведения программного лечения. Как одну из объективных причин, можно привести отсутствие снабжения гематологических учреждений необходимыми цито-статическими препаратами, что приводит к составлению схемы лечения, исходя из имеющегося арсенала лекарственных средств, а не учета механизма их действия.

Другая объективная причина недостаточной интенсификации лечения больных лейкозами — ограниченные возможности реализации необходимых мероприятий «прикрытия» интенсивных программ лечения. К ним относятся: постоянное обеспечение компонентами крови, достаточными дозами тромбоконцентрата, расширение перечня антибиотиков широкого действия, внедрение комплекса асептических и ан-

тисептических мер предотвращения инфекций, возможность использования биологических стимуляторов и средств коррекции иммунитета.

При лечении лейкозов важное значение имеют субъективные причины. Известно, что у населения устойчиво мнение о фатальности заболевания лейкозом, что закономерно вызывает установку на паллиативное лечение, которое по своей сути не может быть в необходимой степени активным, эрадикационным. Поддержка мнения о конечной бесперспективности лечения инстинктивно сопряжена со стремлением к переносу ответственности за отрицательные результаты лечения на тяжесть и инкурабельность заболевания, поскольку достаточно мощная миело- и иммунодепрессивная терапия может заложить основу для длительной ремиссии, расцениваемой как выздоровление. Этому, естественно, способствует крайняя низкая материальная обеспеченность пациентов, и, соответственно, профильных отделений.

Таким образом, показатели, отражающие уровень распространенности и заболеваемости, свидетельствуют о неудовлетворительной организации службы по оказанию профилактической помощи больным с заболеваниями системы крови. Отсутствие четкой стратегической программы развития, несовершенство законодательной базы, недостаточное финансирование ЖГУ, низкая материально-техническая база, отсутствие специализированных отделений в регионах, отвечающих современным требованиям и регламентированных государственных поставок необходимых препаратов для лечения нуждающихся малообеспеченных больных, невысокий уровень квалификации врачей и отсутствие базы для их подготовки отражают низкий уровень организации гематологической службы Республики Таджикистан.

Выводы

1. Изучение показателей деятельности гематологической службы Республики Таджикистан показало неудовлетворительность ее организации. Эта обусловлено: отсутствием четкой стратегической программы развития, несовершенством законодательной базы, недостаточным финансированием ЛПУ, низкой материально-

технической базой; отсутствием специализированных отделений в регионах, отвечающих современным требованиям и регламентированных государственных поставок необходимых препаратов для лечения нуждающихся малообеспеченных больных; невысоким уровнем квалификации врачей и отсутствием базы для их подготовки.

2. Выявлено отсутствие четкой системы управления гематологической службой и эффективной системы мониторинга оказания медицинской помощи на догоспитальном этапе, слабое функционирование амбулаторного звена в общей структуре гематологической службы Республики Таджикистан, что значительно ухудшает показатели ее деятельности (распространенность, заболеваемость, смертность, ремиссии). При этом существующие формы государственной отчетности не отражают реальной потребности и обеспеченности населения этим видом медицинской помощи.

3. Выявлена тенденция увеличения распространенности лейкозов у населения Республики Таджикистан, особенно острой формы (68,8%). Также установлена ее зависимость от места проживания, возрастного диапазона, пола.

4. Установлено различие в структуре заболевания острым и хроническим лейкозами. Так, и структуре острого лейкоза преобладают острый лимфобластный лейкоз и «неустановленная форма» острого лейкоза. В структуре хронических лейкозов преобладают хронический миелолейкоз и хронический лимфолейкоз. Показатели, отражающие уровень заболеваемости лейкозами, свидетельствуют о неудовлетворительной организации диагностики больных с патологией системы крови.

5. Анализ эффективности лечения больных острым и хроническим лейкозами отражает низкий уровень организации гематологической службы Республики Таджикистан. Анализ организационно-методической и лечебной деятельностей показал, что планирование мощностей ЛПУ и количества врачебных ставок служб не опиралось на общие нормативы, основанные на численности населения, прожи-

вающего на данной территории, что не позволяет учитывать особенности региона.

6. Установлено отсутствие национальных нормативно-правовых документов и стандартов, регламентирующих деятельность гематологической службы Республики Таджикистан. В результате проведенных исследований также установлено, что организация развития службы гематологии имела свои характерные особенности. При этом выявлено, что существующая система организации (механизм финансирования, организационно-методическая и лечебная деятельность) службы требует дальнейшего совершенствования.

7. Установлено, что специальность врача - гематолога относится к непрестижным профессиям.

Практические рекомендации

1.С целью оказания необходимой эффективной лечебно-консультационной и организационно-методической помощи больным в регионах необходима реорганизация Республиканского гематологического центра и специализированных кабинетов.

2. В соответствии с «Положением о Министерстве здравоохранения Республики Таджикистан» необходимо разработать, утвердить и реализовать нормативно-правовые документы, регламентирующие деятельность гематологической службы и ее обеспечение врачами гематологами и врачами - лаборантами, согласно установленным требованиям.

3.Для обеспечения адекватной диагностической, лечебной помощи целесообразно оснащение учреждений, оказывающих специализированную помощь, необходимыми препаратами, оборудованием (для проведения иммунофенотипирования и цитогенетических исследований).

4. Необходимы пересмотр и утверждение квалифицированной характеристики врача - гематолога.

5. Целесообразно выведение в группу риска и усиление настороженности врачей по отношению к больным, у которых отмечается прогрессирующее снижение содержания гемоглобина, тромбоцитов и лейкоцитов.

6. У жителей, проживающих в регионах с повышенным и аномальным фоном радиации, целесообразно проводить исследование анализа крови в развернутом виде.

7. Целесообразна организация эффективного и действующего амбулаторного звена в структуре гематологической службы Республики Таджикистан с обязательным обеспечением ее на государственном уровне препаратами для проведения курса программной терапии.

8. Для обеспечения адекватной диагностической и лечебной помощи гематологическим больным, а также учитывая материальное положение социально незащищенных слоев населения (минимальная зарплата 17,7 у.е. в месяц) и уровень бедности в республике (46,7%), целесообразно ввести соответствующие дополнения в «Базовую программу оказания медико-санитарной помощи гражданам Республики Таджикистан» и «Порядок оказания медико-санитарной помощи гражданам Республики Таджикистан учреждениями государственной системы здравоохранения за счет физических и юридических лиц».

9. С целью разграничения общих, специальных знаний, умений и практических навыков, манипуляций определения профессиональной компетентности специалиста врача - гематолога второй, первой и высшей квалификационной категорий, а также определение необходимости прохождения соответствующего аттестационного цикла в системе последипломной подготовки медицинских кадров нами были пересмотрены действующие и рекомендованы адаптированные к региональным условиям квалификационные характеристики специалиста врача - гематолога.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Некоторые данные эпидемиологического анализа острых лейкозов в г. Душанбе /М.К.Рахматов [и др.]//М-лы годичной 42-й научно-практ. конф. ТГМУ им.Абуали ибн Сино. -Душанбе, 1994. -С.26-27.

2. Рахматов М.К. О распространенности острых и хронических лейкозов в Кургантюбинской области (1984-1990) / М.К.Рахматов, Д.М. Хасанов //М-лы годичной 43-й научно-практ.конф. ТГМУ им.Абуали ибн Сино. -Душанбе. 1995-С.50.

3. Рахматов М.К. Распространение гемобластозов по г.Душанбе (эпидемиологические исследования за 1984-1990 г.г.) / М.К.Рахматов, Д.М. Хасанов, Б.Р.Рахимов // М-лы годичной 48-й научно-практ конф. ТГМУ им.Абуали ибн Сино. Душанбе, 2000. -С.244-248.

4. Особенности клинического проявления острых лейко-юв,'М.К.Рахматов [и др.] //5-й Съезд терапевтов Казахстана. - Алматы. 2005. -С. 43.

5. Рахматов М.К. Вторичный лейкоз: случай из практики /М.К.Рахматов, ДМ.Хасанов, Б.Р.Рахимов //Лекарство и здоровье: М-лы годичной 53-й научно-практ.конф.ТГМУ им.Абуали ибн Сино.-Душанбе. 2005. -С.255-256.

6. Острый миелобластный лейкоз с гиперлейкоцитозом как фактор риска в период индукции и ремиссии/У.Р.Расулов [и др.]//Паёми Сино. -2007. -№ 4. - С.37-39.

7. Рахматов М.К. Распространенность и популяционно-географические особенности лейкемии в Таджикистане (2000-2007 г.г.) /М.К.Рахматов, Ф.И.Одинаев, Ш.Ф.Одинаев//Здравоохранение Таджикистана. -2008.- № 4.-С. 56-62.

8. Рахматов М.К. Особенности эпидемиологии лейкозов у населения Таджикистана в период 2000-2007 г.г. / М.КРахматов, Ф.И.Одинаев, Ш.Ф.Одинаев //Паёми Сино. -2008. -№ 4. - С.67-71.

9. Особенности изменения сердечно-сосудистой системы у больных лейкемией в Республике Таджикистан/У .Р.Расулов [и др.] //Центрально-Азиатский журнал сердечно-сосудистой хирургии. -2008.- № 2. -С. 198-199.

10. Распространенность хронических форм лейкозов у коренных жителей Республики Таджикистан /У.Р.Расулов [и др.] //Здравоохранение Таджикистана. -2010. -№ 4. - С. 67-68.

11. Некоторые аспекты распространенности острых лейкозов в Таджикистане/У .Р.Расулов, М.К.Рахматов, Ф.И.Ниязов //М-лы годичной 58-й научно-практ. конф. ТГМУ им.Абуали ибн Сино. - Душанбе. - 2010. -С.317-318.

Сдано в печать 7.03.2011. Подписано к печати 9.03.2011. Формат 60x421/4. Печ.л.1,0. Уч.печ.лист 1,1. Тираж 100.

Издательство «Прогресс» Научно-производственный центр «НЕДРА» г.Душанбе, 7-й км Аннинского шоссе, здание 2 nedra@bk.ru, www.nedra.tj

 
 

Оглавление диссертации Рахматов, Муким Каримович :: 2011 :: Душанбе

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1 Л. Эпидемиология лейкозов.

1.2. Организация и эффективность лечения лейкозов в мире.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ЛЕЙКОЗОВ И ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ СРЕДИ НАСЕЛЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ ТАДЖИКИСТАН.

3.1. Организация гематологической службы в Республике Таджикистан.

3.2. Некоторые медико-социальные аспекты острых лейкозов среди населения Республики Таджикистан.

3.3. Динамика распространенности и структура хронических лейкозов среди населения РТ.

3.4. Клинико-лабораторные проявления лейкозов среди населения Таджикистана.

3.5. Оценка эффективности лечения лейкозов в Республике Таджикистан.

 
 

Введение диссертации по теме "Общественное здоровье и здравоохранение", Рахматов, Муким Каримович, автореферат

Актуальность. Многочисленные работы последних лет свидетельствуют о росте заболеваемости злокачественными новообразованиями во всем мире [1, 2, 7, 18, 22]. Опубликованные статистические материалы свидетельствуют о том, что за последние десятилетия во многих странах отмечается увеличение злокачественных новообразований, в том числе лейкозов [43, 49, 116, 117].

По данным ВОЗ, число ежегодно регистрируемых опухолей увеличилось на 17% и составляет 6200 тыс. [2,116].

По материалам Всемирной организации здравоохранения, частота лейкозов на различных территориях земного шара неодинакова. Высокие показатели смертности от лейкозов (6,0-8,4 на 100000 населения) на протяжение последних лет отмечаются в США, Швеции, Дании, Норвегии, Франции, Германии, Бельгии, Новой Зеландии, а в Португалии, Италии, Англии, Австралии они колеблются в пределах 5,9-8,1 на 100 тыс.населения. К странам с низкой смертностью (ниже 3 на 100000 населения) относятся Румыния, Люксембург, Япония (исключая районы Хиросимы и Нагасаки) [50, 91, 160, 187, 116].

Изучение заболеваемости населения лейкозами имеет важное значение для выяснения их распространенности и частоты факторов риска, особенностей проявления в различных эколого-географических регионах страны, а также для правильного планирования гематологической сети и обеспечения этой группы больных необходимой медицинской помощью.

В последние десятилетия в мире отмечено постепенное возрастание показателей смертности от лейкозов, как правило, не связанное с имеющим место постепенным увеличением роли лиц старших возрастных групп. Так, в период с 1960 по 2000 г.г. показатели смертности от лейкозов увеличились во многих развитых странах в 4-5 раз [116, 207, 117].

Среди стран СНГ, по официальным данным, заболеваемость лейкозом в 19901995 г.г. составляет на Украине (14,1 на 100 тыс. населения), Армении (12,7 на 100 тыс. населения), в Белоруссии (11,4 на 100 тыс. населения), Кыргызстане (8,6 на 100 тыс. населения) [12, 67, 73, 79, 81].

Несмотря на современные методы лечения, лейкозы до сих пор продолжают оставаться тяжелым и во многих случаях фатальным заболеванием, а средний возраст умерших при лейкозах составляет 53,0 года у мужчин и 57,1 года у женщин [40, 51,98].

Анализ причин смерти, безусловно, является одним из важных источников изучения заболеваемости лейкозами. Однако при этом заболевании данные смертности не дают возможности достаточно полно охарактеризовать заболеваемость населения. Это объясняется тем, что из-за наличия среди лейкозов форм с хроническим течением прямое соотношение между заболеваемостью и смертностью отсутствует.

Исследования по эпидемиологии лейкозов указывают на несомненную связь заболеваемости с влиянием определенных факторов внешней и внутренней среды. Постепенное накопление и научный анализ этих фактов способствуют совершенствованию организации онкологической помощи населению и изысканию наиболее эффективных путей общественной и личной профилактики лейкозов.

Между тем, в работах [10, 11, 48] указано, что для регионов высокой рождаемости населения характерно не только изменение частоты заболеваемости лейкозами, но и особенностей клинического течения, обусловленные наследственными и бытовыми факторами, а изучение особенностей распространения опухолей и оценка индексных показателей позволяют научно обоснованно выработать мероприятия по уменьшению ущерба в социальном аспекте, причиняемом лейкозами.

Не изучена роль этнических, наследственных и климато-географических факторов в возникновении и развитии лейкозов, что делает их особо актуальными для ряда регионов бывшего Советского Союза - Азербайджана, Киргизии, Таджикистана, Туркменистана, Узбекистана, где высок удельный вес рождаемости населения.

В Таджикистане особенности распространения лейкозов, основные факторы риска, их клинические особенности, к сожалению, не изучены. Проведение подобных работ в стране особенно востребовано, поскольку, как показывают наши наблюдения, резко возросло число смертных случаев от гемобластозов.

До настоящего времени также отсутствуют уточненные данные о заболеваемости и смертности в Республике Таджикистан от лейкозов.

Отсутствуют углубленные эпидемиологические исследования по лейкозам в последние десятилетия.

Изучение распространенности и социальных аспектов, возможных причин и патогенетических факторов развития лейкозов является достаточно важным в планировании и работе онкогематологической службы в целом и гематологической, в частности.

Цель исследования. Изучить некоторые социально-демографические аспекты больных лейкозом среди взрослого населения различных регионов РТ и разработать рекомендации по снижению заболеваемости и оптимизации их лечения.

Для достижения цели решались следующие задачи:

1. оценить состояние организации гематологической службы и медико-социальные аспекты заболеваемости лейкозами в Республике Таджикистан;

2. изучить динамику распространенности и некоторые социально-демографические показатели больных с хроническим лейкозом;

3. ипределить клинико-лабораторные особенности различных форм лейкозов и провести оценку эффективности их лечения среди населения Республики Таджикистан;

4. разработать научно обоснованные рекомендации по совершенствованию гематологической службы в Республике Таджикистан.

Научная новизна работы заключается в том, что клинико-эпидемиологические исследования заболеваемости лейкозами в Республике Таджикистан проведены впервые, изучена заболеваемость лейкозами в зависимости от пола, возраста, климато-географической и экологической характеристики районов, позволившие получить данные о больных лейкозами среди населения, проживающего на территории Республики Таджикистан, в регионах с различной экологической ситуацией.

Практическая значимость работы заключается в том, что впервые проведенный мониторинг заболеваемости лейкозом населения Республики Таджикистан за последние десять лет позволяет прогнозировать изменения эпидемиологической ситуации в Республики Таджикистан и проводить рациональное планирование работы гематологической службы.

Положения, выносимые на защиту.

1. Функционирующая структура и организация гематологической службы в Республике Таджикистан неадекватны для оказания квалифицированной лечебно-профилактической помощи больным лейкозами.

2. Анализ динамики заболевания лейкозами в РТ свидетельствует об увеличении показателей заболеваемости, обусловленном как ростом факторов риска развития онкогематологической патологии, так и неудовлетворительной организацией гематологической службы.

3. Заболеваемость лейкозами в РТ имеет свои региональные особенности: заболеваемость лейкозами в период 2000-2009 г.г. чаще наблюдается в Согдийской области (2,40 на 100 тыс.населения), в РРП (1,92), в Хатлонской области

1,29), в г.Душанбе (1,89) и в ГБАО (0,29). Лейкозами чаще болеют мужчины (2,06), женщины (1,59), в возрастном диапазоне 20-29 лет (0,19). Выявлена более высокая заболеваемость лейкозами городского населения (3,42), по сравнению с сельским населением (1,57).

4. Тенденция к росту заболеваемости лейкозами в РТ диктует необходимость совершенствования организации специализированной гематологической помощи.

Апробация работы. Основные результаты диссертационного исследования доложены и обсуждены: на ежегодных научно-практических конференциях ТГМУ им.Абуали ибн Сино (Душанбе, 2005; 2010); заседаниях Ученого совета Таджикского научно-исследовательского института профилактической медицины (Душанбе, 2006, 2007); ежегодной научно-практической конференции ТИППМК (Душанбе, 2010); межкафедральном экспертном совете по терапевтическим и общественным дисциплинам ТИППМК (Душанбе, 2010).

Результаты работы рекомендованы для внедрения в клиническую и лечебную практику гематологического отделения Национального медицинского центра Республики Таджикистан, а также в учебный процесс профильных кафедр ТГМУ им.Абуали ибн Сино и Таджикского института последипломной подготовки медицинских кадров. Разработанные нами учетные формы (Приложение 1) используются при регистрации впервые заболевших, диспансеризации пациентов на приеме и в стационаре.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 научных работ.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Некоторые социально-демографические аспекты заболеваемости лейкозами населения Республики Таджикистан"

выводы

1. Изучение показателей деятельности гематологической службы Республики Таджикистан показало неудовлетворительность ее организации. Это обусловлено: отсутствием четкой стратегической программы развития, несовершенством законодательной базы, недостаточным финансированием ЛПУ, низкой материально-технической базой; отсутствием специализированных отделений в регионах, отвечающих современным требованиям, и регламентированных государственных поставок необходимых препаратов для лечения нуждающихся малообеспеченных больных; невысоким уровнем квалификации врачей и отсутствием базы для их подготовки.

2. Выявлено отсутствие четкой системы управления гематологической службы и эффективной системы мониторинга оказания медицинской помощи на догоспитальном этапе, слабое функционирование амбулаторного звена в общей структуре гематологической службы Республики Таджикистан, что значительно ухудшает показатели ее деятельности (распространенность, заболеваемость, смертность, ремиссии). При этом существующие формы государственной отчетности не отражают реальной потребности и обеспеченности населения этим видом медицинской помощи.

3. Выявлена тенденция увеличения распространенности лейкозов среди населения Республики Таджикистан, особенно острых форм (68,8%). Также установлена ее зависимость от места проживания, возрастного диапазона, пола.

4. Установлено различие в структуре заболеваемости острым и хроническим лейкозом. Так, в структуре острого лейкоза преобладают острый лимфобластный лейкоз и «неустановленная форма» острого лейкоза. В структуре хронических лейкозов преобладают хронический миелолейкоз и хронический лимфолейкоз. Показатели, отражающие уровень заболеваемости лейкозами, свидетельствуют о неудовлетворительной организации диагностики больных с патологией системы крови.

5. Анализ эффективности лечения больных острым и хроническим лейкозами, отражает низкий уровень организации гематологической службы Республики Таджикистан. Анализ организационно-методической и лечебной деятельностей показал, что планирование мощностей ЛПУ и количества врачебных ставок служб не опиралось на общие нормативы, основанные на численности населения, проживающего на данной территории, что не позволяет учитывать особенности региона.

6. Установлено отсутствие национальных нормативно-правовых документов и стандартов, регламентирующих деятельность гематологической службы Республики Таджикистан. В результате проведенных исследований также установлено, что организация развития службы гематологии имела свои характерные особенности. При этом выявлено, что существующая система организации (механизм финансирования, организационно-методическая и лечебная деятельность) службы требует дальнейшего совершенствования.

7. Установлено, что специальность врача - гематолога относится к непрестижным профессиям.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Рахматов, Муким Каримович

1. Аксель Е.М. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России и некоторых стран СНГ в 1992 г. / Е.М.Аксель, В.В.Двойрин, H.H. Трапезников. М., 1994. 252 с.

2. Аксель Е.М. Злокачественные заболевания у детей/Е.М.Аксель //2-й съезд детских онкологов и гематологов России. Ростов на Дону, 2001. — С.22.

3. Ахмедов A.A. Здравоохранение Таджикистана на современном этапе и основные направления его совершенствования/ Ахмедов A.A. -Душанбе, 2002.-203 с.

4. Балашова И.И. Некоторые вопросы эпидемиологии лейкоза у детей Томска и Томской области/ И.И.Балашова, Л.В.Калинина //Проблемы гематол. и переливания крови. 1990. - № 8. - С.50-53.

5. Балашова И.И. Предварительные результаты лечения детей, больных острым лимфобластным лейкозом, по протоколу БФМ-ОЛЛ-90/ И.И. Балашова, З.А. Маев-ская, Л.Ф. Десятова//Тр. участников конференции по противоопухолевой терапии. -М., 1996. С.15-16.

6. Белякова C.B. Методические подходы к изучению влияния профессии родителей на развитие злокачественных новообразований у детей/С.В. Белякова, В.Б. Смуле-вич //Вопр. онкологии, 1989. № 1.- С. 12-17.

7. Блохин H.H. Эпидемиология рака в СССР и США/ H.H. Блохин, М.А. Шнейдерман.-М., 1979.-384 с.

8. Богданов И.С. Материалы к статистике лейкозов: Дисс.канд. мед. наук/ Богданов И.С. -М., 1973. 122 с.

9. Ю.Борисова М.В. Особенности течения острых лейкозов у детей Красноярского края и результаты лечения с учетом сопроводительной терапии: Дйсс. канд. мед.наук/ М.В. Борисова,- Красноярск, 2005,- 134 с.

10. Будаева Д.Д. Медико-статистический мониторинг лейкозов у детей республики Бурятии и регионов России: Автореф. дисс. канд. мед. Наук/ Будаева Д.Д. М, 1999.24 с.

11. Василевский М.Г. Эпидемиология злокачественных новообразований в Кыргызстане (демографические и медицинские аспекты)/М.Г. Василевский: дисс„.д-ра мед. наук.- Бишкек, 1999.-321 с.

12. Волкова М.А. Клиническая онкогематология/ М.А. Волкова. Москва: Медицина, 2007.-1120 с.

13. Н.Воробьев А.И. Классификация лейкозов/ А.И. Воробьев, М.Д. Бриллиант// Руководство по гематологии.- М., 1985.- Т. 2 С. 181-221.

14. Воронцов И.М. Клинико-эпидемиологические параллели при остром лейкозе у детей/ И.М. Воронцов, Е.А. Калмыкова, А.Г. Бессонова //Всесоюзный симпозиум: Предлейкозные состояния и некоторые вопросы эпидемиологии лейкозов. Тбилиси, 1982.-С.57.

15. Двойрин В.В. Заболеваемость населения СССР злокачественными новообразованиями в 1985-1989 гг./ В.В. Двойрин, Г.Ф. Церковный, Е.М.Аксель //Вопр. онкологии. 1991 -№ 4 - С.401-436.

16. Демин В.Ф. Значение неблагоприятных экологических факторов в формировании детской патологии/ В.Ф. Демин, С.О. Ключников, Г.Н.Покидкина //Педиатрия,-1995.-№ 3.-С.98-102.

17. Дорогценко В.Н. Анализ заболеваемости злокачественными новообразованиями детей Брянской области за 1981-2000 годы/В.Н. Дорощенко//Брянский медицинский вестник. 2003.- Т.8, № 3.- С.35-42.

18. Дризе Н.И. Различия между лейкозными и нормальными кроветворными стволовыми клетками/ Н.И. Дризе //Онкогематология. 2006, № 1-2.-С.15-34.

19. Дурнов Л.А. Злокачественные опухоли у детей раннего возраста/ Л.А. Дурнов. -М., 1984.-256 с.

20. Жуковская Е. В. Клиническое, эпидемиологическое, экономическое обоснование региональных программ лечения социально-значимых болезней крови у детей: Автореф. дис. . докт. мед. наук/ Е. В. Жуковская. Москва, 2005. - 32 с.

21. Заболеваемость гемобластозами населения Томской области/Л.Ф. Писарева и др.//Гематол. и трансфузиол.-2004.-Т.49, № 5.-С. 21-26.

22. Заридзе Д.Г. Эпидемиология детских лейкозов/ Д.Г. Заридзе //Арх. патологии. -1997.-№5.- С.65-70.

23. Здоровье населения и здравоохранение Таджикистана / Ежегодн. сб. рес-публ. центра медиц. статистики и информации МЗ РТ. Душанбе, 2010.— С. 203.

24. Здоровье населения и здравоохранение Таджикистана // Ежегодн. сб. республ. центра медиц. статистики и информации МЗ РТ. — Душанбе, 2009. — С. 406.

25. Здоровье населения и здравоохранение Таджикистана. // Ежегодн. сб. республ. центра медиц. статистики и информации МЗ РТ. — Душанбе, 2001. — С. 245.

26. Здоровье населения и здравоохранение Таджикистана. // Ежегодн. сб. республ. центра медиц. статистики и информации МЗ РТ. — Душанбе, 2003. — С. 314.

27. Здоровье населения и здравоохранение Таджикистана. // Ежегодн. сб. республ. центра медиц. статистики и информации МЗ РТ. Душанбе, 2004. - С. 364.

28. Здоровье населения и здравоохранение Таджикистана. // Ежегодн. сб. республ. центра медиц. статистики и информации МЗ РТ. Душанбе, 2005. - С. 345.

29. Здоровье населения и здравоохранение Таджикистана. // Ежегодн. сб. республ. центра медиц. статистики и информации МЗ РТ. Душанбе, 2006. - С. 371.

30. Здоровье населения и здравоохранение Таджикистана. // Ежегодн. сб. республ. центра медиц. статистики и информации МЗ РТ. Душанбе, 2007. - С. 354.

31. Здоровье населения и здравоохранение Таджикистана. // Ежегодн. сб. республ. центра медиц. статистики и информации МЗ РТ. Душанбе, 2008. - С. 402.

32. Здравоохранение Таджикистана на современном этапе и основные направления его совершенствования. Здоровье населения и здравоохранение Таджикистана // Ежегодн. сб. республ. центра медиц. статистики и информации МЗ РТ. Душанбе, 2002. -С.203.

33. Злокачественные новообразования в России в 2002 году/Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой.- М: 2004.- 256 с.

34. Злокачественные новообразования кроветворной и лимфоидной ткани у детей: Руководство для врачей//под редакцией Л.А. Дурнова. М„ 2001. - 272 с.

35. Зотова Л.В. Морфофункциональная характеристика гемобластозов в Республике Мордовия: Автореф. дисс.канд. биол. наук / Л.В. Зотова.- Санкт-Петербург,2007.-22 с.

36. К проблеме вариационного лейкозогенеза/ Е.В. Домрачева и др.//Гемат. и трансфуз.- 1990 №6. -С.3-9.

37. Камарли З.П. Технологизация общества, как фактор развития рака у детей/З.П. Камарли//Эколог. вестник Кырг.-2000.-№ 2.-С. 5-10.

38. Клиническая онкогематология /Под ред. М.А.Волковой. -М.: Медицина, 2001. -576 с.

39. Ковалева Л.Г. Острые лейкозы/ Л.Г. Ковалева. -М.: Медицина, 1990.-272 с.

40. Косенко М.М. Клинические и эпидемиологические характеристики случаев лейкозов среди населения, подвергшегося хроническому радиоактивному облуче-нию/М.М. Косенко, Р.Г. Дегтярева, H.A. Петрушова//Гематол. и трансфузиол.-1997.-Т.42, № 2.-С.27-30.

41. Кустов В.Н. Результаты эпидемиологических исследований лейкозов на Дальнем Востоке/ В.Н. Кустов, Н.И. Косых //2-ая Всесоюзная конференция по дет. онкологии." Душанбе, 1988. С.50-51.

42. Лейкоз у детей Беларуси после Чернобыльской аварии/ Е.П. Иванов и др.//Сб. материалов 1-го съезда детских онкологов- гематологов Республики Беларусь. -Минск, 1993 -С.31-33.

43. Лечение резистентных форм и рецидивов острого лимфобластного лейкоза взрослых/ В. Г. Исаев и др. //Экологические факторы и кроветворение: Российский научный симпозиум.- Тез.докл.- М.- 1992.- С.44-45.

44. Ли H.A. Заболеваемость злокачественными опухолями у детей на территории прилегающей к ядерному полигону в Семипалатинске. Эпидемиол. исследование: Ав-тореф. дис.д-ра мед. наук/Н.А. Ли.-М.2003. -26 с.

45. Макимбетов Э. Острые лейкозы. Э. Макимбетов, А.Усенова. Бишкек, 2007. -381 с.

46. Манжуова Л.Н. Заболеваемость и распространенность острых лейкозов у детей Республики Казахстан/Л.Н. Манжуова, К.О. Омарова//Съезд детских врачей Казахстана, 2001.-С.89-92.

47. Напалков Н.П. Заболеваемость населения СССР злокачественными новообразованиями за период с 1970 по 1980 г.г./ Н.П. Напалков, В.М. Мерабишвили, Г.Ф. Церковиый//Вопр. онкологии. 1982. - Т.1,. № 10. - С. 26 - 71.

48. Недавняя И.О. Эпидемиологические закономерности распространения гемо-бластозов в регионе Сибири и Дальнего Востока: Автореф. дис.канд. мед. наук/И.О.

49. Недавняя.- Томск, 2003.-25 с.

50. Нурмухаметова Е.А. Анализ факторов риска при остром лимфобластном лей-козе/Е.А. Нурмухаметова//РМЖ.-1996.-Т.З,№ 5. С. 340-349.

51. Омарова К. О. Эпидемиологические особенности острого миелобластного лейкоза в Казахстане/К. О. Омарова, Ж. Б. Сауранбаева//Ш Республиканская научно-практическая конференция «Экология и здоровье детей». К. О. Омарова. Астана. 2000,- С. 122-126.

52. Острые лейкозы взрослых, результаты лечения и показатели выживаемости в Приморском крае/В.С. Климов и др.//Гематол. и трансфузиол.-2004.-Т.49,№ 6.-С.8-12.

53. Паровичникова E.H. Новые программы лечения острых лейкозов: Автореф. дис. д-ра мед. наук / E.H. Паровичникова М., 2003. - 46 с.

54. Первый опыт непрерывных инфузий цитозара с помощью отечественных дозаторов ДФ-1/ Перилов А.А.и др./АГер.арх,- 1984,- № 7,- С. 125-128.

55. План мероприятий по дальнейшему развитию и совершенствованию службы гематологии и переливанию крови в Тадж.ССР. 23.07.1991, 3-16/1347 УЛ1111МЗ РТ.

56. Порядок оказания медико-санитарной помощи гражданам Республики Таджикистан учреждениями государственной системы здравоохранения за счет физических и юридических лиц (Постановление Правительства РТ от 2.12.2008 № 600).

57. Приказ МЗ РТ №421 от 17.05.1990 г. «О мерах по дальнейшему совершенствованию качества медицинской помощи больным с заболеваниями системы крови Таджикской ССР»

58. Приказ МЗ СССР №490 от 20.06.1967 г. «О мерах по улучшению медицинской помощи больным с заболеваниями системы крови»

59. Приказ МЗ СССР №661, 1975 г. «Об организации гематологического центра»

60. Приказ МЗ СССР №824 от 16.11.1988 г. «О мерах по дальнейшему совершенствованию качества медицинской помощи больным с заболеваниями системы крови»

61. Проблема лейкоза у детей Северо-Казахстанской области/ И.В. Тальникова и др.//Материалы 2-й респ.научно-теор. конф. Рес. Казахстан. Караганда, 2005, с. 126 — 128.

62. Программа государственных гарантий по обеспечению медико-санитарной помощью населения РТ (Постановление Правительства РТ от 12.02.2010 № 52).

63. Разработка эффективных программ терапии острых лейкозов, включая нейро-лейкоз, резистентные формы, с использованием отечественных препаратов / Файнштейн Ф.Э. и др. //Матер. 58-й науч. сессии ЦНИИГиПКМ.- М., 1986.- С. 14-16.

64. Расулов У.Р. Электрические и механические проявления деятельности сердца у больных анемиями. Дисс. .канд.мед.н. / У.Р. Расулов. -Душанбе, 1973. -321 с.

65. Рахимова С.А. К эпидемиологии лейкозов и лимфом в Киргизии: Автореф. дис.канд. мед. наук/С.А. Рахимова. -Фрунзе, 1975.- 19 с.

66. Рахмонова О.Дж. Особенности лечения больных острыми лейкозами по стандартизированным программам/ О.Дж. Рахмонова, У.Р. Расулов, В.В. Степанов //Здравоохранение Таджикистана. 1992.-№ 2-3.-С.46-48.

67. Рахмонова О.Дж. Эффективность программной терапии острых лейкозов, совершенствование вспомогательного лечения. Дисс. канд.мед.наук/ О.Дж. Рахмонова.- Душанбе, 1995. 133 с.

68. Риск развития рака щитовидной железы в Брянской области, после аварии на ЧАЭС/Д. Скотт, В.Ф. и др.у/Radiation. Research.- 2004.- Т.162.-С.241-248.

69. Руководство по гематологии/Под. ред. А.И. Воробьева.-М.: Медицина, 2002.-Т.1.-264 с.

70. Рустамов Ш. Злокачественные опухоли у детей в регионе высокой рождаемости (Заболеваемость, распространенность и организация детской онкологической службы в Таджикской ССР): Автореф. дисс. канд.мед.наук / Ш. Рустамов. -Ташкент, 1983. 24 с.

71. Рыспекова Ч.Д. Эпидемиологические аспекты злокачественных опухолей у детей в Ошской области Кыргызстана: Автореф. дис. . канд. мед. наук/ Ч.Д. Рыспекова. Бишкек, 2007.

72. Савченко В.Г. Лечение острых лейкозов (клинические исследования)/ В.Г. Савченко, E.H. Паровичникова.- М.: МЕДпресс-информ, 2004.-224 с.

73. Самочатова Е.В. Острый промиелоцитарный лейкоз: модель дифференцированной терапии/Е.В. Самочатова, А.Г.Румянцев //Гематология и трансфузиология. -1996.-№ 2. -С.29-32.

74. Сергеев А.Г. Генодиагностика лейкозов: Пособие для врачей/ А.Г. Сергеев, P.A. Иванов. Екатеринбург, 1998. - 39 с.

75. Состояние онкологической помощи населению России в 2004 году/Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой.-Москва, 2005.-184 с.

76. Стандартизация терапии острых лейкозов/ Л.Г. Ковалева и др.//Гематология и трансфузология. 1989.-№ 5.- С.3-7.

77. Стандартизованные показатели заболеваемости злокачественными новообразованиями лимфатической и кроветворной ткани населения Украины/П.М. Перехре-стенко и др.//Укр. Жур. гематол. и трансфузиол.- 2003.- Т.4.-С. 5-10.

78. Тепперман Дж. Физиология обмена веществ эндокринной системы: Вводной курс/Дж. Тепперман, Г.М. Тепперман. М.: Мир.- 1989.

79. Трапезников Н.Н. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения стран СНГ в 1996 Г./Н.Н. Трапезников, Е.М. Аксель.- М., 1997. -302 с.

80. Усенова А.А. Эпидемиологические особенности лейкозов в Кыргызстане: Ав-тореф. дис. . канд. мед. наук/ А.А. Усенова.- Бишкек, 2005. -28 с.

81. Хейхоу Ф.Т. Гематологическая цитохимия/ Ф.Т.Дж. Хейхоу, Д. Кваглино. М.-1983.-319 с.

82. Цитологическая диагностика острых лейкозов на основе классификации АВ и новых цитохимических критериев / Г. И. Козинец и др.//Гематол. и трансфуз.-1986. -№9.-С. 8-14.

83. Цыб А.Ф. Последствия Чернобыльской катастрофы/А.Ф. Цыб, В.К Иванов, М.А. Максютов//У Российская Онкологическая конференция. -Москва, 2001. -С. 9395.

84. Шаталова Е.Ю. Эпидемиологические особенности смертности от острых лейкозов у детей Челябинской обл. за 20-летний период с 1982 2002 г.г. Дисс. докт.мед.наук/ Шаталова Е.Ю. - Челябинск, 2007. -205 с.

85. A case-control analysis of leukemia in accident emergency workers of Cher-nobyl/A.P. Konogorov et al. //J. Environ. Pathol. Toxicol. Oncol.-2000.-Vol.l9,.№ 2.-P.143-151.

86. Al-Ismail S.F.D. Antracyclies cardiotoxicity and acute myelogenous leukemia / S.F.D. Al-Ismail, D.H. Parry, J.A. Whittaker//Br. J. Med.- 1977.- V.I.- P. 815.

87. Acute leukemia in electrical workers: a New Zealand case- control study/P. Beth-waite, A. Cook, J. Kennedy, N. Pearce//Cancer Causes Control.-2001.-Vol. 12, № 8.-P.683-689.

88. Adult-onset leukemia and employment in the meat industry: a New Zealand case-control study/P. Bethwaite et al. Cancer Causes Control.-2001.-Vol.l2.-P.635-643.

89. Ajiki W. Cancer incidence rates in Japan in 1999: Estimates based on data from 11 population-based cancer registries/W. Ajiki//Jpn. J. Clin. Oncol., 2000.-Vol. 34.-P.352-356.

90. All-Trans Retinoic Acid as Differentiation Therapies for Acute Promielocytic Leukemia. I. Clinical Results / Casteigne S. et al.// Blood. 1990. - Vol.76, № 9. - P. 170411049.

91. Analysis of risk factors in a cluster of childhood acute lymphoblastic leukemia/P. Cocco et al.//Arch. Environ. Health.- 1996.-Vol.51, № 3.-P.242-244.

92. Androwski M.A. Psychosocial factors of survival after aliogeneic bone marrov transplantation for leukemia / M.A. Androwski, MJ. Brady, P.J. Henslee-Downey // Psy-chosom.Med. 1994. - Vol. 56, № 5. - P. 423-439.

93. Animal-related occupations and the risk of leukemia, myeloma, and non-Hodgkin's lymphoma in Canada/L. Fritschi et al.//Cancer Causes Control.-2002.-Vol.13.-P.563-571.

94. Annino L. Acute lymphoblastic leukemia in the elderly/L. Annino, N. Goekbuget, A. Delannoy//Hematol. J.-2002.-Vol. 3.-P.219-223.

95. Association of obesity and cancer risk in Canada/S.Y. Pan et al.//Am. J. Epide-miol.-2004.-Vol. 159, № 3.-P.259- 268.

96. Avivi I. Prognostic factors in acute myeloid leukemia/I. Avivi, J.M. Rowe//Curr. Opin. Hematol.-2005.-Vol. 12.-P.62-67.

97. Awisati G. Acute promielocitic leukemia: clinical and morphologic features and prognostic factors / Awisati G., Lo Coco F., Mandelli F. // Semin. Hematol. 2001.- Vol. 38, № l.-P;4-12.

98. Bardui T. The Impact of ALL-trans-Retinoic Acid on the Coagulopathy of Acute Promielocytic Leukemia/Bardui T., Finnazzi G., Falanga A. //Blood. 1998. -Vol. 91, №9. -P. 3093-3102.

99. Bhatia S. Epidemiology of leukemia and lymphoma/S. Bhatia, L. Robi-son//Curr. Opin. HematoL-1999.- Vol.6, № 4.-P.201-203.

100. Birth Weight and Other Risk Factors for Acute Leukemia in the Jerusalem Perinatal Study Cohort/O. Paltiel et al.//Cancer Epidemiol. Biomarkers. Prev.-2004.-Vol. 13.-P.1057-1064.

101. Bishop J.F. A randomized study of high-dose cytorabine in induction in acute myeloid leukemia/ Bishop J.F., Matthews J.P., Yong G.A. // Blood. 1996. - Vol. 87, № 5.-P. 1710-1717.

102. Body mass index and risk of leukemia in older women/J.A. Ross et aI.//Cancer Epidemiol. Biomark. Prev.-2004.- Vol. 113 .-P. 1810-1813.

103. Body size and composition and the risk of lymphohematopoietic malignancies/ Maclnnis R.J. et al. //J. Natl. Cancer Inst.-2005.-Vol.97, № 5.-P. 1154-1157.

104. Boring C. Cancer Statistics/C. Boring//CA.-1993.-Vol.43.-P.7-26.

105. Brown L.M. Smoking and risk of leukemia/L.M. Brown, R. Gibson, A. Blair//Am. J.Epidemiol.-1992.-Vol.l35.-P.763-768.

106. Buchner Th. State of the art and future perspectives the treatment of acute leu-kemias. Abstract of the International Symposium on Acute Leukemias/ Th. Buchner //Ann.Hemat.- 1991.- V.62.-№ 1.- abst.l.

107. Buchner Th. Treatment strategies in acute myeloid leukemia (AML).A first line treatment/ Th. Buchner, W. Hiddeman //Blut.-1990.-V. 60.- P. 61-67.

108. Byrd J.C. Chronic lymphocytic leukemia/J.C. Byrd, S. Stilgenbauer, I.W. Flinn//Hematology .-2004.-P. 163-183.

109. Cancer burden and trends in the Asian Pacific Rim region/ Yang B.H. et al.// Asian Pac. J. Cancer Prev.-2004.- Vol.5,№ 2.-P.96-117.

110. Cancer incidence among Hispanic children in the United States/J.D. Wilkinson et al.//Rev. Panam. Salud. Publica.-2005.-Vol. 18, № 1.-P.5-13.

111. Cancer Incidence among Male Pesticide Applicators in the Agricultural Health Study Cohort Exposed to Diazinon/L.E. Freeman et al.//Am. J. Epidemiol.-2005.-Vol.162, № 1.-P. 1070- 1079.

112. Cancer Incidence among Pesticide Applicators Exposed to Alachlor in the Agricultural Health Study/W.J. Lee et al.//Am. J.Epidemiol.-2004.-Vol.l59.-P.373-380.

113. Cancer incidence and mortality among flight personnel: a meta-analysis/T. Ballard et al.//Aviat. Space. Environ. Med.-2000.-Vol.71.-P.216-224.

114. Cancer incidence in five continents//Japanese J.of Clinical Oncology. 2006. -510 p.

115. Cancer Incidence in Five Continents/M.D. Parkin et al.//IARC Scientific Publications.-2002.-Vol.8, № 55.-P. 347.

116. Cancer mortality in counties near two former nuclear materials processing facilities in Pennsylvania (1950-1995)/J.D. Boice et al. //Health. Phys.-2003.-Vol.85, №6.-P.691-700.

117. Cancer registration; principles and methods/O.M. Jensen et al.-Lyon, 1991.-P.288.

118. Cancer risk by occupation and socioeconomic group among men—a study by The Association of Swiss Cancer Registries/C. Bouchardy et al.//Scand. J. Work. Environ. Health.-2002.-Vol.28, suppl.l.-P.l-88.

119. Cancer. Principles and Practice of Oncology, -Vol.2. Eds.V.T. Devita, S.

120. Hellman, S.A. Rosenberg. Philadelphia Lippincott- Raven Publish ers, 1997.

121. Caporaso N. Perspectives on familial chronic lymphocytic leukemia: genes and the environment/N. Caporaso, G.E. Marti, L. Goldin//Semin. Hematol.- 2004-Vol.41, № 3.-P.201-206.

122. Car-otoxicity associated with high-dose cyclophosphamide therapy / Gottdiener J.S. et al. //Arch, intern. Med.- 1981.- V. 141.- P. 758-763.

123. Changes of homeostasis factors in children with acute lymphoblastic leukemia receiving combined chemotherapy including high dose methylprednizolone and L-asparaginase/ Oner A.F. et al. // Leuk.-Lymphoma. 2004. Vol. 33, № 3-4. - P. 361364.

124. Cheson B.D. Chronic lymphocytic leukemia/ B.D. Cheson //Clinical Oncology. 1996.-P. 1999-2022.

125. Chessels J.M. Risk analysis in acute lymphoblastic leukemia: Problems and Pitfalls/J.M. Chessels//Eur. J.Cancer.-1995.-Vol.31, JVsl0.-P.1656-1659.

126. Childhood and maternal infections and risk of acute leukaemia in children with Down syndrome: a report from the Children's Oncology Group/K.N. Canfield et al.//Br. J. Cancer.-2004.-Vol.91, № ll.-P. 1866-1872.

127. Childhood leukaemia in Costa Rica, 1981-96/P. Monge et al.//Paediatr. Peri-nat. Epidemiol.-2002,.-VoL16.-P.210-218.

128. Childhood leukemia and Socioeconomic Status in Canada / J. Marilyn et al. // Epidemiology. 2005. V. 16, № 4, P. 526 -531.

129. Choy C. G. Clin. Immunother/ C. G. Choy, R. Niesvizky, J. Michaeli. 1995 -Vol. 4.-P. 346-360.

130. Chronic lymphocytic leukemia in relation to chemical exposures/K.E. Malone et al.//Am. J. EpidemioL-1989.-VoU30.-P.l 152-1158.

131. Clark A.F. Glucocorticoid-indu-M alternation in the rabbit / A.F. Clark, B. Landler, P.J. Vignos //La. Invest.-1982. V. 47.-603-610.

132. Clinical significance of Cytogenetic Abnormalities in Adult Acute Lymphoblastic Leukemia / S. Faded et al. // Blood, 1998, Vol. 91, 11 .-P. 3995-4019.

133. Cripe L.D. Acute myeloid leukemia in adults/L.D. Cripe, S. Hinton//Curr. Treat. Options. Qncol.-2000.-VoU, № 21.-P.9-17.

134. Deisseroth A.B. Chronic leukemias in Cancer//Principles and Practice of On-cology/A.B. Deisseroth et al.//Philadelphia, 1997.-P.1271-1297.

135. Diagnostic X-Rays and Ultrasound Exposure and Risk of Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia by Immunophenotype/O.S. Xiao et al.//Cancer Epidemiol. Biomark. Prev.-2002.- Vol.1 l.-P. 177-185.

136. Differential effect of sinle- dose E. Coli L-asparaginase (ASP) on global cogu-lation parameters and anti-thrombin III (AT 3) / Aurer J. et al. // Abstracts XVI-th Congress Intern Society Thrombosis and Hemostasis, June 7-9, 1997. PS-515. - P. 126.

137. Double intensive consolidation chemotherapy in adult acute myeloid leukemia / J.L. Harousseau et al.//J. Clin. Oncol.- 1991.- V.9(8).- P. 1432-1437.

138. Douer D. High frequency of acute promyelocytic leukemia among Latinos with acute myeloid leukemia/D.Douer, S. Preston-Martin, E.Chang //Blood.-1996.-Vol.87.-P.308-313.

139. Douer D. The epidemiology of acute promyelocytic leukemia/D. Dou-er//BestPract. Res. Clin. Haematol.-2003.-Vol. 16, № 3.-P.357-367.

140. Drinking water contamination and the incidence of leukemia: An ecologic study/J. Fagliano et al.//Am. J. Public. Health.-1990.-VoI.80.-P. 1209-1212.

141. Employment as butcher and cancer risk in a record-linkage study from Swe-den/P. Boffeta et al.//Cancer Caus. Control.-2002.-V. 1.-P.627-633.

142. Environmental Tobacco Smoke and Risk of Adult Leukemia/K. Kasim et al.//Epidemiology.-2005.-Vol.l6, № 5.- P.672-680.

143. Epidemiologic evidence on the relationship between formaldehyde exposure and cancer/A. Blair et al.//Scand. J. Work Environ. HeaIth.-1990.-Vol.l6.-P.381-393.

144. Ethnicity and prognosis in acute myeloid leukemia/R. Alcalai et al.//Am. J. HematoL-2003.-Vol.72.-P. 127-34.

145. Factor VIII von Willebrand factor abnormalities during L-asparaginase treatment in patients with acute lymphoblastic leukemia / A. Casonato et al.// Acta Haematol. 1988. - Vol. 80. - P. 190-193.

146. Factors associated with the psychological well-being of adults with acute leukemia in remission / Evans D.R. et al. // J. Clin. Psychol. 1993. - Vol. 49, № 2.-P. 153-160.

147. Familial risk of lymphoproliferative tumors in families of patients with chronic lymphocytic leukemia: results from the Swedish Family/L.R. Goldin et al.//Blood.-2004,-Vol. 104, № 16.-P.1850-1854.

148. Fatal pulmonary Mlure complicationg high-dose cytosine arabinoside therapy in te leukemia/ B.S. Andersson et al. //Cancer.-1990.- V.65, № 5.- P. 1079-1084.

149. Fatal thromboembolism in acute promielocityc leukemia during All-Trans Re-tinoic acid therapy combined with antifibrinolytic therapy for prophylaxis of hemorrhage / S. Hashimoto et al.// Leukemia. 1994. - Vol. 8, № 7.-P.1113-1115.

150. Fenaux P. All-Trans Retinoic acid and chetherapy in the treatment of acute promielocityc leukemia / P. Fenaux, C. Chomienne, L. Degos 111 Semin. Hematol. -2001. Vol. 38, № l.-P.13-25.

151. Fish consumption and cancer risk/E. Fernandez et al.//Am. J. Clin. Nutr.-1999.-Vol.70.-P.85-90.

152. Fleming A.F. Chronic lymphocytic leukemia in tropical Africa/A.F. Flem-ing//Leukemia and Lymphoma.-1990.-Vol. l.-P. 169-173.

153. Flinn I.W. Chronic lymphocytic leukemia/I.W. Flinn, M.R. Grever//Cancer Treat Rev.-1996.-Vol.96.-P. 1-13.

154. Food consumption by children and the risk of childhood acute leukemia/M.L. Kwan et al.//Am. J. Epidemiol.-2004.-Vol.l60.-P.1098-1107.

155. Geographic Distribution of the Incidence of Adult T-cell Leuke-mia/Lymphoma and Other Malignancies in Nagasaki Prefecture, Japan/K. Arisawa et al.//Jpn. J. Clin. Oncol.-2002.-Vol.32.-P.301-306.

156. Groves F.D. Epidemiology of human leukemia/F.D. Groves, M.S. Linet, S.S. Devesa//Curr. Opin. Hematol.-1994.-Vol.l, № 24.-P.321-326.

157. Gustaffson B. Adult cancer risks among the mothers of children with can-cer/B. Gustaffson, J. Ludvigsson, J. Carstensen//Eur. J. Cancer.-1995.-Vol.31, № 10.-P.1653-1655.

158. Hampton M.B. Inside the neutrophil phago- some: oxidans, myeloperoxidase and bacterial killing / M.B. Hampton, A.J. Kettle, C.C. Winterbourn // Blood. 1998. -Vol. 92, № 9.-P. 3007-3017.

159. Heller E.L. Risk of adult acute leukemia in relation to prior immune-related conditions / E.L. Heller, W.E. Palin //Amer. J. Path. 1995.- Vol. 23 - P. 327.

160. Hematology. Basic Principles and practice 2nd ed/Eds R. Hoffman E.B. Benz, S.J. Shattil, B. Furie. - 1995.-433 p.

161. Herman E.H. Reduction of chronic doxorucin cardiotoxicity in dogs by pre-treatment with (+)-bis(3,5, ioxopiperazinyl-l-y) propane (ICRF-187)/ E.H. Herman, V.J. Ferrams //Cancer.Res.- 1981.-41.- P. 3436-3440.

162. Hodgkin's disease variant of Richter's syndrome in chronic lymphocytic leukemia patients previously treated with fludarabine/ D.Fong et al. //Br. J. Haematol., 2005. № 129.- P. 199-205.

163. Hormone Replacement Therapy and Risk of Non-Hodgkin Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia/J.R. Cerhan et al.//Cancer Epidemiol. Biomarkers. Prev.-2002.-Vol. 11.-P.466-1471.

164. Housset M. Small doses of acute myeloid leukemia: differention of myeloid leukemia's cells gr./ M. Housset, M.I. Daniel, L. Degos //J.Haematol.- 1982.- V.51.- P. 125-129.

165. Hurtado F. Leukemia and mental health: psychological disturbances, predisposing actors, precipitating conditions and psycho- therapeutic approach / F. Hurtado, G. Martin, M.A. Sanz // Sanre Bars. 1993. - Vol. 38, № 6. - P. 429-434.

166. Hydrocortisone in Iture protects the blast cells In acute myeloblastic leukemia on lethal effect of cytosine arabinoside/ G.S. Yang et al.//J.Cell Physiol. 1991.- V.148.-№ 1.- P. 60-87.

167. In vivo thrombin and plasminactivities in patients with acute promielocityc leukemia (APL): effect of all-trans-retinoic acid (ATRA) therapy/ H. Dombret et al. // Leukemia. 1995. - Vol. 9, № 1. - P. 19-24.

168. Increaced endogenous thrombin generationin children with acute lymphoblastic leukemia: risk of thrombotic complications in L-asparaginase-induced antithrombin III deficiency / L. Mitchel et al.// Blood. 1994.-Vol. 83, № 2. -P. 386-391.

169. Infante-Rivard C. Risk of childhood leukemia: associated with exposure to pesticides and with gene polymorphisms/C. Infante-Rivard, D. Labuda, M. Krajinov-ic//Epidemiology.-1999.- Vol. 10.-P.481-487.

170. Intensive postremission che motherapy in adults leukemia/ R.J. Maer et al. //New England J. of medicine. 1994. - Vol. 331.-P. 896-903.

171. International Agency for Research on Cancer: IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. 1994. V. 60. -281 p.

172. Intraphagosomal chlorination dynamics and yields determined using unique fluorescent bacterial mimics / Q. Jang et al. //Chem. Toxicol. 1997.-Vol. 10.-P. 1080.

173. John E.M. Prenatal exposure to parental's smoking and childhood cancer/E.M. John, D.M. Savitz, D.P. Sandier//Am. J. Epidemiol.-1991.-Vol. 133, № 2.-P.123-132.

174. Keating M.J. Prediction progression and survival of untreated acute leukemia/ M.J. Keating, K. McCredie, E.J. Freidreich //Procehng of the Am.Assoc.Cancer Res. and Am.Soc.Clin.Oncol.- 1978.- V.19.- P. 340.

175. Kellerer A.M. Risk estimates for radiation-induced cancer-the epidemiological evidence/A.M. Kellerer//Radiat. Environ. Biophys.-2000.- Vol.39. -P. 17-24.

176. Le Deley M.-C. Leukemia after breast cancer: Evaluation of the risk associatedwith anthracyclines and anthracenediones. A national case-control study/M.-C. Le De-ley, F. Suzan, B. Cutuli//Proc. Am. Soc. Clin. Oncol.- 2003.-Vol.22.-P.25.

177. Lesko L.M. Psychosocial complications of leukemia//In Book: E.S.Henderson, T.A.Lister (eds): Leukemia/ L.M. Lesko, J.C. Holland. W.B. Saunder Company. -Philadelphia, 1990. - P. 250-300.

178. Leucocytes and the proteolytic in hibition of sepsis/ Bennet B. et al.// Abstracts XVI-th Congress Intern. Society on Thrombosis and Hemostasis, 1997. -Vol. 18, № 9. P.1346-1353.

179. Leukemia, Lymphoma/Chaiter V. et al. N-Y.- 1992. Vol.7. P.251.

180. Leukemia among medical diagnostic X-ray workers in China/J.- Wang et al.//Proc. Chin. Acad. Med. Sci. Peking Union Med. Coll.-1999.-Vol.5, №4.-P.194-199.

181. Leukemia: A Population-Based Study/ Michie Hisada et al.// J. Nat.Cancer Inst. 2007; 99.- P.215-229.

182. Liesner R.J. The acute leukaemias/RJ. Liesner, A.H. Goldstone//B.M.J.-1997.-Vol.314.-P.733-736.

183. Litzow M.R. Acute lymphoblastic leukemia in adults/M.R. Litzow//Curr. Treat. Options. Oncol.-2000.-Vol. V, № l.-P. 19-29.

184. Locasciuli A. Evidence against the role of hepatitics virus in severe liver damage occurring early in the course of acute leukemia in children/ A. Locasciuli, P. Pon-tisso, D. Cavaletto // Leuk.-Lymphoma. 1994. - Vol. 13, № 1-2. - P.I 19-122.

185. Lymphohaematopoietic cancer risk among chemical workers exposed to ben-zene/L.J. Bloemen et al.//Occup. Environ. Med.-2004.-Vol.61.-P.270-274.

186. Maternal Diet and Acute Lymphoblastic Leukemia in Young Children/E. Pe-tridou et al.//Cancer Epidemiol. Biomarkers. Prev.-2005.-Vol.14, № 8.-P.1935 1939.

187. Maternal dietary risk factors in childhood acute lymphoblastic leukemia (United States)/C.D. Jensen et al.//Cancer Causes Control.-2004.-Vol. 15, №26.-P.559-570.

188. Modification of haemostatic balance in hematological patients receiving growth factor (G-CSF) for peripheral blood stem cells collection/ D. Bellotti et al. //

189. Abstracts XVII-th Congress Intern. Society on Thrombosis and Homeostasis, August 14-21, 1999. Washington: DC, USA. - P.127.

190. Moore M.A.S. Does stem cell exhaustion result from trombining hemapoetic growth factors with chemotherapy? / M.A.S.Moore //Blood.- 1992.- V.80.- P. 3-7.

191. Neutrophil activation and homeostasis changes in healthy donors receiving granulocyte colony-stimulating factor/ Falanga A. et al. //Blood. 1999. - Vol. 93, № 8. -P. 2506-2514.

192. Non-steroidal Anti-inflammatory Drug Use and Risk of Adult Leukemia/C.M. Kasum et al.//Cancer Epidemiol. Biomarkers. Prev.-2003.-Vol.l2.-P.534-537.

193. Obesity and cancer risk among white and black United States veterans/C. Sa-manic et al.//Cancer Causes Control.-2004.-Vol.l5,№ 21.-P.35-43.

194. Occupation, hobbies and acute leukemia in adults/P.D. Terry et al. //Leuk. Res.-2005.-Vol.29, № 10.- P.l 105-1106.

195. Occupational history and exposure and the risk of adult leukemia in Shang-hai/O.J. Adegoke et al.//Ann. Epidemiol.-2003.-Vol. 13, № 7.-P.485-494.

196. Occupational sunlight exposure and cancer incidence among Swedish construction workers/N. Hakansson et al.//Epidemiology.-2001.-Vol.12,. № 5.-P.552-557.

197. Parkin M. D. Global Cancer Statistics, 2002/M.D. Parkin//CA Cancer J. Clin.-2005.-Vol.55.-P.74-108.

198. Pesticide exposures and other agricultural risk factors for leukemia ámong men in Iowa and Minnesota/L.M. Brown et al.//Cancer. Res.-1990.-Vol.50.-P.6585-6591.

199. Pogoda J.M. Alcohol consumption and risk of adult-onset acute myeloid leukemia: results from a Los Angeles County case-controt study/J.M. Pogoda, P.W. Nichols, S. Preston-Martin//Leuk. Res.-2004.-Vol.28, № 29.-P.927-931.

200. Posttransfusion hepatitis after induction chemotherapy in acute nonlymphob-lastic leukemia: implications for longoterm management and autcome / J. Lorez-Jimenez et al.// Transfusion. 1995. - Vol. 35, № 4. -P.313-318.

201. Prevention of thromboembolic complications during the treatment of patients with hematological malignancies/ J.L. Ivanyi et al. // Thrombosis and Hemostasis: Abstracts XVIIth Congress of the international Society on Thrombosis and Hemostasis

202. Washington, August 14-21, 1999). Washington: DC, USA. - 1999. - P.370

203. Prognostic significance of risk group stratification in elderly patients with acute myeloid leukaemia/A. Wahlin et al. //Br. J. Haematology-2001.-Vol.115, № 1.-P.25-33.

204. Proposal for tie classification of the acute leukemias. French-American-British (FAB) Co-operative group/ Bennet J.M. et al. //Brit. J. Haematol.- 1976.- V.33.-451-458.

205. Proposed vised criteria for classification of acute myeloid leukemia/ Bennett J.M. et al.//Ann. intern. Med.- 1985.- V.103.- P. 620-625.

206. Pui C.H. Acute lymphoblastic leukemia/C.H. Pui, W.E. Evans//N. Engl. J. Med.-1998.-Vol.339,JV29.-P.605-615.

207. Rabienger- Fasching J. Blood coagulation disorders in leukemia /Rabienger-Fasching J.// Wien Med. Wochensch. 1991. -Vol. 141, № 9-10. -P. 213-216.

208. Racial and ethnic differences in survival of children with acute lymphoblastic leukemia/S. Bhatia, H.N. Sather, N.A. Heerema et al. //Blood.-2002.- Vol.100, № 6.-P.1957-1964.

209. Rai K.R. Haematology/ K.R. Rai, D.V. Patel.-N.V.-London, 1997. P. 13081322.

210. Review of clinical and hematological response to low dose citosine ara-noside in acute myeloid leukemias / M. Ihtalrid et al. //Europ.J.Haemat.- 1987.- № 1.- P. 311.

211. Risk of adult acute leukemia in relation to prior immune-related condi-tions/G.S. Cooper et al.//Cancer. Epidemiol. Biomarkers. Prev,-1996.-Vol.5, № 1.-P.867-872.

212. Ron E. Cancer risks from medical radiation/E. Ron//Health. Phys.-2003.-Vol.85, № 1. -P.47-59.

213. SEER Cancer Statistics Review, 1973-1999. Bethesda/L. Ries et al.//MD: National Cancer Institute; 2002.

214. Smoking and acute myeloid leukemia: associations with morphology and ka-ryotypic patterns and evaluation of dose-response relations/J. Bjork et al.//Leuk. Res.-2001.-Vol.25, № 10.-P.865-872.

215. Smoking and cancer risk of men and women/ J. Bjork et al.//Cancer Causes Control.-2005.-Vol. 12, № 3.-P.211-228.

216. Socioeconorar status and cancer survival / Cella D.F. et al.//J. Clin. Oncol.-1991.- V.9.-8.- P. 1500-1509.

217. Study of markers of thrombin and plasmin generation during bone marrow transplantation/ S.A. Brown et al. // Trombosis and Hemostasis: Abstracts XVI th Congress Intern. Society on Trombosis and He mostasis. 1997, June 7-9. - PS.-509.

218. Survival Variability by Race and Ethnicity in Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia/N.S. Kadar-Lottick et al.//JAMA.-2003.-Vol.290.-P.2008-2014.

219. The biologic activity and molecular characterization of a novel synthetic interferon-alpha species, consensus interferon/ L. Blatt et al.// J. Interferon Cytocine Res. -1996. Vol. 16, № 7. - P. 486-499.

220. Thrombotic complications in acute promielocityc leukemia during all-trans re-tinoic acid therapy/ E. M. Pogliani et al. // Acta Hematol. 1997. - Vol. 97, № 4. - P. 228-230.

221. Tobacco and the risk of acute leukaemia in adults/E.V. Kane et al. //Br. J. Cancer.-1999.-Vol.81, № 7.-P.1228- 1233.

222. Tobacco Control Country Profiles//M.A. Corrao et al. //American Cancer Society. Atlanta, GA.- P.2000.

223. Tobacco smoking and risk of hematological malignancies in adults: a case-control study/P. Pasqualetti et al.//Br. J. Haematol.-1997.-Vol.97, № 3.-P.659-662.

224. Treatment acute myeloid leukemia in elderly patients: the influence of intendance therapy (BGM 84 protocol) / Montastruc M. et al. // Nouv. Rev. Fr. Hematol. -1990.- V.32.-№.2- P. 147-152.

225. Treatment of disseminated inravascular cogulation (DIC) with all-transretinoicacid in an endotoxin-induced rat model / Aoshima K. et al.// Semin.- Thromb.-Hemostat. 1998. - Vol.24, № 3. - P. 227-311.

226. Treatment of patient over 50 years age with acute leukemia with a combination of rubidazone and tosine arabinoside, vincristine and prednisone (ROAP)/ M.J. Keating et al. // Biol.- 1981.- V.58.- P. 581-591.

227. Trends in leukemia incidence and survival in the United States (1973-1998)/Y. Xie et al.//Cancer.- 1999.-Vol.l.-P.2229-2235.

228. Tretinoin with therapy in newly diagnosed acute promielocityc leukemia / P. Fenaux et al. // Lancet. 1994. - Vol. 343. - P.1033.

229. Weinstein H.J. Leukemia's and Lymphomas of childhood/H.J. Weinstein, N.J. Tarbell // Philadelphia, 1997. P. 1271-1297.

230. Ziaei J.E. High frequency of acute promyelocyte leukemia in northwest Iran/J.E. Ziaei//Asian Pac. J. Cancer Prev.-2004.-Vol.5, № 2.-P. 188-189.

231. Форма для статистической обработки материалов