Автореферат и диссертация по медицине (14.00.07) на тему:Некоторые особенности липидного обмена при ингаляционном воздействии белковых промышленных аллергенов на фоне различных рационов питания (на модели сенсибилизации БВК)

о

2 9 О;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РСФСР ЛЕНИНГРАДСКИЙ САНИТАРНО-ГИГИЕНИЧЕСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

На правах рукописи

УДК 613.2: 615.73: 577.125

БУЛДАКОВ Александр Степанович

НЕКОТОРЫЕ ОСОБЕННОСТИ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА ПРИ ИНГАЛЯЦИОННОМ ВОЗДЕЙСТВИИ БЕЛКОВЫХ ПРОМЫШЛЕННЫХ АЛЛЕРГЕНОВ НА ФОНЕ РАЗЛИЧНЫХ РАЦИОНОВ ПИТАНИЯ (на модели сенсибилизации БВК)

14.00.07 --Гигиена

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ленинград — 1 ЯРО

Работа выполнена в Ленинградском санитарно-гигиеническом медицинском институте.

Научный руководитель:

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук А. О. Лойт доктор медицинских наук М. П. Захарченко

Ведущая организация — Московская орденов Ленина и Трудового Красного Знамени медицинская академия им. И. М. Сеченова

Защита диссертации состоится ^^^¿^^¿^юоп г.

в_часов на заседании специализированного совета

Д 084.21.01 при Ленинградском санитарно-гигиеническом медицинском институте по адресу: 195067, Ленинград, Пис-каревский пр., д. 47.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ленинградского санитарно-гигиенического медицинского института.

доктор медицинских наук, профессор В. А. Доценко

Автореферат разослан

Ученый секретарь специализированного совета доктор медицинских наук, профессор

А. Н. Игнатюк

Типография ОНПО «Пластполимер», Полюстровский пр., 32 20.11.90 г. Зак. 838 Р. Тир. 100 экз. Бесплатно.

■■ 5 ОЩЙЛ ХАРЛКТЕНЮИПСА РАБОТЫ

;; 5

■г.,,.г Актуальность пшблеш. Структура питания человечества п

'-здедб1И| в том числе и населения, наией страны, далеко не идеальна, причем наиболее дефицитным компонентом пигап яеллотся белок. В вопросах обеспечения населения полноценными и доброкачественными пищевыми продуктами больное значение отводится созданию прочной кормовой базы шгаотноводстпа. Новая отрасль народного хозяйства - биотехпологическш промышленность позволяет е настоящее врегл решть ©ту задачу: путем использования микроорганизмов-продуцентов стадо возможным получение большого количества дешевого кормового белка индустриальными методами. В основе этих методов леаит внрашиванне микроорга-гатзмов-продуцентов, в частности дродкей, на различных видах непщевого сирья: гццролнэатах отходов деревообрабатшзавдей и бумажной промышленности, растительных отходах, очищенных парафинах нефти, этаноле, метаноле, природном газе. В настоящее время производство микробного кормового белка в СССР достигло уровня около 1,7 шп.т, из них более I мли.т белко-во-внтамгаиюго концентрата (ЕВН, папрнн) получают из очищенных парафинов нефти. Однако потребность сельского хозяйства в кормовом белке удовлетворяется далеко не полностью, что вызывает необходимость освоения новых биотехнологнческих мощностей и увеличение выпуска продукции.

В то же вреш известно, что ряд продуктов микробиологического синтеза обладают высокой сенсибилизирующей способностью, вызывают иммунологическую перестройку организма. В силу имеющего место загрязнения окружающей среды выброса!® предприятий микробиологической промышленности указанные изменения возникают не только среди работающих в данной отрасли промышленности, но и среди населения, проживавшего вблизи этих предприятий. На (Тоне изменений иммунобиологической реактивности возникают различные борю аллергической патологии: аллергические заболевания ЛОР-органов, бронхолегочного аппарата, коки, слизистых (В.П.Алйеров, Е.В.Пронина, у.П.Рошшж, 1939; В.Б.Лнтонов, А.В.Соболев, Н.В.Сардшю, 1589; В. Г. Артамонова, 1980, 1980; В.Г. Артамонова к соавт., 1980,1584; В.Г. Артамонова, Н.Н.Свитипа, А.ИДжагшян, 1288; Е.П.Архангель-

екая, Л. Б.Райковая, Е. С. Кузнецова,- 1988; А.у.Барсуков, М.Д. Гаск/.ов, 1988; Н.Ф.Цузнецов, 1980; А.А.Куркаева, 1975; Р.Г. Набиуялин, 1986; В.Г.Соболев и соавт., 1989; Р.М.Хайруллина и соавт., 1980 и др.). Вое вшепзлокенное говорит о необходимости разработки медико-биологических, санитарно-гигиени-чеекпх, социальных, экологических и других мероприятий, на-прахзлешик на оздоровление производственной и окрртащей среды., снижение заболеваемости указанных лонтингенгоз.

Среди комплекса мероприятий по охране здоровья трудящихся, повшеншо работоспособности и снижению трудопотеръ ваглая роль отводится научно обоснованному профилактическому питанию (В.АДоценко, 1980, 1982, 1988; В.А.Доценко, Г.И.Бондаре!', А.Н.Мартинчик, 1987; В.А.Доценко и соавт., 1986,1988; В.А.Тутельян, Г.И.Бондарев, А.Н.Мартинчи;,1987 и др.). Надо отметить, что до настоящего времени не было разработано патогенетически обоснованного питания для трудящихся микробиологической промышленности, контактирующих в условиях производства о такими промышленными белковыми аллергенами как бзлково-витаминные концентраты (БВК). В связи с эти?,' представляет интерес изучение особенностей ли-пидного обмена при воздействии БВК и поиск средств аллыен-тарной профилактики неблагоприятного воздействия данного производственного фактора.

Настоящая работа является частью комплексных исследова-miií, проЕодпмнх Ленинградским санитарно-гигиениче ским медицинским институтом по целевой прогршше "Медико-биологические и гигиенические аспекты изучения окружающей среды, условий труда и состояния здоровья при производстве БВК; Современные вопросы патогенетических механизмов заболеваний, вм-знтаешх длительным ингаляционным воздействием БВК". Кроме того, разработка профилактического питания для трудящихся производства БВК предусмотрена Приказом Jé 120а/5Ю/448а/753/ 126 от 27.05.86 г. Министерства энергетики и электрофпкацпи СССР, Министерства Нефтеперерабатывающей и нефтехимической промышленности СССР, Министерства здравоохранения СССР, Государственного комитетаСССР по гидрометеорологии и контролю природной среды "Об утверждении комплексной программы по

охране окружающей среды и здоровья населения г.Ккрши на 1986-90 годы".

Цель и задачи исследования. Цельтз настоящей работы являлось патогенетическое обоснование специального ишупог.юду-лирующего гипосенскбилизирующего профилактического питания для трудящихся микробиологических производств ЕВК с .учетом особенностей лгашдного обмена при сенсибилизации белкояшлс продуктш/н микробиологического синтеза.

Для достшения цели били поставлены следущпе задачи:

1. Изучить особенности липидного обмена в условиях сенсибилизации лшвотннх, а такие при наблюдениях на рабочих, контактирующих с продуктами производства ЕВК.

2. Выяснить влияние изокалорийных рационов питания, со-деркащих различные количества пищевых и биологически активных веществ (белки, яиры, углевода, витаояш, минеральные элементы) на состояние липидного обмена и степень сенсибилизации продуктами производства ЕВК.

3. Разработать специальное патогенетически обоснованное питание, направленное на алиыепгарнуо профилактику неблагоприятного влияния ЕВК с учетом особенностей липидного метаболизма при сенсибилизации белковыми промышленными аллергенами. •

Научная новизна и теоретическая значимость работы. Проведенными исследованиями впервые установлено нарушение липидного гомеостаза в условиях эксперимента на животных и при наблюдениях на рабочих, коягактнрумцих с продуктами производства белково-витаминного концентрата. Возникакщая при сенсибилизации белковыми промышленными аллергенами дислипидешэд, проявляющаяся в первую очередь нарушением метаболизма холестерина и фоейолппидов, способствует тодиуикацил мембранных структур клеток, изменению их свойств, ассоциирующимися с реализацией патохтшческой стадии.аллергии. Шянш звеном патогенеза неблагоприятного сенсибилизирующего действия пыли БЗК является интенсификация процессов переписного окисления липпдов.

В результате проведенных исследований были впервые получены новые данные, указывающие на возможность целенаправлен- "

наго воздействия с поиоссыз алгкеитаршк веществ на степень сенсибилизация и выраженность бпохкгпческих изменений в условиях воздействия НВ1С. При этой било установлено, что рацион о ограничением белков и углеводов за счет повышения квоты пиров, богатых полиненасшцешшми кирныш кислотами (преимущественно семейства о» б) и обогащенных фосфолкпида-ки, с дополнительным введением в рацион витаминов С,Р,Е,А, солей К, Са, Mg и органических кислот оказывает выраженное защитное шлмуномодулиругацее гшосенсибилизирующее действие. Вновь созданный рацион ппташм способствует танке нормализации липидяого обмена, нарушения которого играют важную роль в патогенезе сенсибилизации БВК. Полученные данные могут быть использованы при обосновании научной концепции организации лечебно-профилактического питания персонала предприятий биотехно логической промывленности, контактирующего с белковыми промышленными аллергенами.

Практическая значимость работы. Материалы исследований легли в основу разработки методических рекомендаций "Организация специального гшосевсибилизиругсщего питания для трудящихся микробиологической промышленности, контактирующих в условиях производства с белково-виташшнши концентратами (ГОК)", утверздешых Министерством здравоохранения РСФСР 25 июня 1987 г. й 0S-Î.H94 и проекта методических рекомендаций "Организация лечебно-профилактического питания рабочих, занятых в производстве продуктов микробиологического синтеза". Указанные рекомендации дают возможность врачам санитарно-эпидемиологических станций, медико-санитарных частей и здравпунктов, санаториев-профилакториев погноить эффективность проводимых оздоровительных мероприятий, направленных на профилактику и лечение аллергозов, вызванных воздействием бел-ково-витамияного концентрата.

Рекомендации по организации питания рабочих, контактиру-кщих с продуктами производства ЕВК внедрены в санаториях-профилакториях и столовых предприятий биотехнологической промышленности, о чем свидетельствуют акты об апробации и внедренш результатов исследований в практику (КиришскиЙ и Ангарский НСЗ, Новополоцкий зеврд БВК).

Материалы работы используются в учебном процессе ряда медицинских ШЗов страна, а также при повышении уровня подготовки специалистов профилактической медицины.

Апробацкя работы. Основные положения, диссертации доло-неш и обсугденп на выставке "Программа "Здоровье человека в Сибири" - в действии" (Новосибирск, 1987), П Иезкдународ-пок симпозиуме "Реабилитация иммунной системы" (Цхалтубо,Дагомыс, 1990), Всесоюзной нонферегацш "Биохимии питания спортсменов" (Ленинград, 1988), Всесоюзной научно-практической конференции "Производство и использование кормового белка: состояние и перспективы" (Томск, 1909), Всесоюзной конференции "Развитие производительных сил Сибири и задачи ускорения научно-технического прогресса" (Секция "Здоровье человека в Сибири") (Новосибирск, 1989), Всесоюзной конференции молодых ученых "Conferenoe of young scientists on imoortant issues of modem nutrition science"(Alma-Ata, .

I9S0), Всесоюзной конференции "Экологические проблемы природопользования" (Ленинград, 1990), Всесоюзной конференции "Питание: здоровье и болезнь" (Москва, 1990), научно-практической конференции "Фундаментальные науки - медицине и здравоохранению" (Иркутск, 1989), Всероссийской конференции "Ги-гиешгческая оценка условий труда рабочих АШ{ Нечерноземной зоны РСФСР" (Саратов, 1989), конференции "%Тйктивность, реализация и перспективы планирования.мероприятий по охране атмосферного воздуха в Пермской области" (Пермь, 1989), Региональной конференции "Иёдико-биологические проблемы экологии Северо-Западного региона СССР" (Ленинград, 1990), конференции "Производственные выбросы в атмосферу и влияние их на экологическую ситуацию" (Пермь, 1990), рабочих Совещаниях Проблемной комиссии АМН СССР "Научные основы гигиены питания" (Кемерово, 1988; ГЬрмь, 1988), региональном совещании по промышленной токсикологии и гигиене груда (Ст.Купавна, 1987), научно-практической конференции молодых специалистов учреждений здравоохранения г.Ленинграда "Проблемы совершенствования медицинской помощи населению г.Ленинграда (Ленинград, 1988), научно-практической конферентдгл "Ок-

ружасдая срэда и здоровье" (.Новгород, 1989), совместном заседании секций гигиены питания и гигиены труда и профессиональных заболеваний Ленинградского отделения Всероссийского общества гигиенистов и санитарных врачей (.Ленинград, 1989^, научно-практических конференциях ЛСГМИ (.Ленинград, 1987,1968, 1989),заседании проблемной комиссии 1СГМИ "Гигиена и первичная профилактика заболеваний" (.Ленинград, 1990).

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. При сенсибилизации продуктами производства БВК происходит нарушение липидного обмана.

2. Степень выраженности патогенного влияния БВК зависит от количественного и качественного состава рациона питания.

3. Использование разработанного рациона питания оказывает профилактический иммуномодулирующий гипосеноибилизирую-щий эф&экт.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы и приложений.

В диссертации использован 391 источник литературы, в том числе отечественных 270, иностранных 121.

' Диссертация изложэна иа страницах машинописного текста. Раоота содержит 22 рисунка, 33 таблицы и 24 приложения.

ОБЪЕКТУ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Для достижения поставленной цели были проведены как экспериментальные исследования на различных видах животных, так и натурные наолидения за персоналом основных производственных цехов заводов ЬВК. Экспериментальные исследования проведены на 425 белых крысах-самцах линии Вистар и 125 морских свинках-самцах.

Для оцанки состояния липидного обмена исследования проводились на 2-х группах животных, одна из которых была контрольной, а другая подвергалась в течение I1» дней ежедневному '♦-часовому ингаляционному воздействию пыли БВК в концентрации по белку 1,0 мг/м3. Морские свинки в течение эксперимента получали диету Лекокка в модификации В.А.Доцэнко (.1980); крысы содержались на полусинтегичэском рационе, рекомендованном Институтов питания АМИ СССР для эксперимент

тальных исследований. С целью изучения влияния пищевых факторов на метаболизм липидов у крыс при воздействии БВК били апробированы 22 иэокалорийннх рациона с различным количест-ренным и качественным составом макро- и готкронутркентов. На основании проведенных экспериментально-гигиенических исследований бил разработан когшлекснш! профилактический рацион, обогащенный пщевыст и биологически активными веществами, оказавшими в отдельности про^йлаккгчесхшй эуйекг в о имении неблагоприятного сенсибилизирующего воздействия БВК. Напротив, нутриенты, усиливающие патогенное влияние ЕВК на организм, били ограничены или исключены из рациона. Профилактический рацион апробирован в условиях экспериментальной сенсибилизации на белых крысах и морских свинках.

Наблюдения на лэдях проводились на базе санаториев-профилакториев Киртского не(Т)геперерабатшзащего - завода и Новополоцкого завода БВК. Вши обследованц 145 человек, непосредственно занятых на производствах. ВЗК. Параллельно было обследовано 23 практически здоровых человека, не контактирующих с белковыми продуктами микробиологического синтеза, составивших интактяум группу. Для оценки эффективности разработанного профилактического рациона питания были отобраны 45 человек, которые били разделены па 2 идентичные группы -пройплактическум и контрольную. Профилактическая группа в течение 24 дней получала разработанный рацион, а контрольная - обычное для санатория-профилакторга питание. Обе группы бы-' ли обследованы как до поступления в санаторий-црофилакторий, так и по окончании курса оздоровления, йгатогерапевтичеокие процедуры в обеих группах (массаж, грязелечение, баня-сауна и др.) были одинаковыми. Фармакотерапия не проводилась,

'Для оценки состояния лшвдкото обмена л биологических жидкостях п тканях определялось содержание общих липидов (ОЛ) (В.Г.Колб, В.С.Какышйиков, 1982); триглицеридов (ТГ) (м.РХе-ЬсЬег , 1968); холестерина: общего (ХС) (В.В.Меньшиков (Ред), 1982), свободного (СХС) и эйирносвязанного (ЭХС) (В.Г.йэлб, В.С.Ка'/ншшков, 1982). Исследованиями последних лег показано важное значение определения не только абсолютного содержания ХС, но и соотношения фракций холесте-

рина, входящего в состав иракций лииопротеидов. Определение содержания холестерина липопротевдов высокой плотности (ХСЛПВП) проводилось в надосадочной кидкости после осаздения, липопротевдов низкой (ШИП) и очень низкой плотности (ЖЮ1Ш) (В Л. Титов и соавт., 1980). Уровни ХС^^ и ХСДПЛП определялись расчетным способом (Н.У.Тиц (ред),1986). Оценивался коэффициент этерийикацип по соотношению ЭХС и ХС (В.Г.Колб, В.С.Камшшкков, 1982) и коэффициент атерогенности по соотношении ХС и ХСд^д (О.Г.Архипова (ред), 1988).

Такие определялось содержание гТосЛолипидов (М) ( с.н. р!вке, х,.БиЬЬаго« , 1925); ШИП (О.Г.Архипова (ред), 1980); неэстерийпцировашшх (НЭШО и эстерифицированных жирных кислот (ЭЖ) (А.В.Каракашов, Е.П.Вичев, 1968).

В качестве интегрального теста, характеризующего метаболическое состояние организма, была исследована сыворотка крови персонала биотехнологических производств с помощью ни-троксильшго спинового, зонда и спектроскопии электронного парамагнитного резонанса (ЭПР) сыворотки (А.Я.Кормановскпй и соавт., 1989).

В течение длительного времени в гигиене труда и профессиональной патологии существовало представление, что различные энзогенные факторы действуют прежде всего на ферментные системы. Нарумение нормального функционирования ферментных систем рассматривалось как первичный и определяющий механизм нарушений обменных процессов в организме. В настоящее Еремя получают распространение представления, согласно которым регуляция процессов жизнедеятельности и их изменение от экзогенных воздействий осуществляется рецепторным аппаратом био-мембрая. Среди причин изменения структуры и функции блокем-бран одной из ведущих является нарушение свободнорадикальных реакций переписного окисления лшщдов (ПОЛ), для оценки которых определялось содержание в сыворотке и тканях конечного продукта ПОЛ - шлояового диальдегида (ЭДА) и диеновых конь-югатов (ДК) ацилгидроперекисей пояиненаснщешшх жирных кислот (О.Г.Архипова (ред), 1988).

Для характеристики функционального состояния биокем-бран изучалась проницаемость эритроцитарных мембран (П8М)

(В.Н.Колканов, 1986). Для вшвления иммунологического характера повреждения клеточной ыембрани била определена ПЗП после предварительной инкубации эритроцитарной г/ассн с антигеном из производственного штамма гриба-продуцента Candida guilllermondli и йитогешгглютшшном (ФГА).

Помшо изучения состояния литдаюго обмена дополнительно в крови определялось содержание гксгашжа (Г.Н.Кассиль, И.Л.Вайнсоельд, 1959), определялся гпсшташпеитнчесипй индекс (ГШ) сыворотки крови (В.И.Палш, 1970), уровень кальция с использованием коммерческого набора "Кальций Са" (о.п. lacheea , 4CSP), содержание церулоплазшша (В.Г. Колб, В.С.Какышшнов, 1902). Изучалось твол-дисульйндное равновесие как одни из показателей окислктельно-Еосстанови-телыгих процессов в организме (В.В.Соноловский, Л.А.Велозе-рова, Р.Е.Огурцова,.1977).

В сыворотке крови определялось содержание циркулирующих икнуннах комплексов (1Щ) (Ю.А.Гриневич, А.Н.Алферов, 1981). При' обследовании рабочих биотехшглогических производств определялось содердание иг/муноглобулинов Igl.I, I^A, IgO ( G.Manolni,A.O.Carbcrarei.._I.T.Hermene_ , 1365), T- и В-ЛПНйоцпгов (M.Jondal, H.Holm, H.Wigrell, 1972).

Проводились гистологические исследоганля, а танке анализ гассовых поэу51щиентол внутренних органов животных.

При иабявдешга за персоналом производств ЕВК проводилось нлитшо-физиологичесное обследование рабочих, изучещ!е состояния (фактического питания рабочих (с помощью специально разработанных аяяетно-опросшх карт) и общественного питания в столовых предприятий и в саяаторшх-профилакторнях (методов анализа кеню-раскладок).

Анализ заболеваемости с временной утратой трудоспособности (ЗВУТ) по Киришскому ЕХЗ и Новополоцкому заводу ЕВК проводилось но данным амбулаторных карт, профилактических медицинских осмотров и по форме <1>16ВН (до 1985 г. - Ф163). Для оценки условий труда использовались материалы производственных лабораторий предприятий.

Все цифровые данные обработали статистически с использованием элементов вариационной статистики, методов яорреллцп-

- 12 -

одного, регрессионного, дисперсионного анализа (Н.П.Аимарин, Н.Н.Васкльол ^ Й.А.Амбросов, 1975;. Н.И.Вальвачев, И. ¡Л. Римка, 1989; 10.11. Лысишш, Н.Я.Кэпыт, 1984; М.Б.Славин, 1989; А.Ф. Серенко, З.Б.Ермаков4 1984).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЗДЕНЖ

I. Состояние лппидного обмена у экспериментальных инвотных при сенсибилизации продуктами производства ЕВК

Гистологическое исследование внутренних органов экспериментальных животных позволило выявить ряд морфологических изменений в органах опытной группы в сравнении с контрольно й. Так, например, в печени крыс опытной группы выявлена вакуольная дистрофия, отмечены микронекрозы гепатоцитов,застойные явления в спнусоидных капиллярах. Вокруг крупных сосудов печени - признаки воспаления. Воспалительные и некротические изменения'выявлены в легких опытной группы животных. Сосуда микроцнркуляторного русла в межальвеолярних перегородках часто расширены и застойны. Существенно действие ВВК на центральные и периферические органы иммунопоэза. Так, в корковом веществе тимуса опытной группы крыс отмечается значительное уменьшение количества Т-лимфоцитов. Уменьшение коркового вещества без признаков повреждения лимфоцитов монет быть обусловлено усиленной миграцией Т-лимфоцитов из тимуса в периферические лимфоццные органы. Для селезенки и пейеровых бляшек характерно увеличение Т-зависимых зон м одновременно - гипоплазия В-зависимых зон.

Таким образом, анализ морфологической картины внутренних органов экспериментальных животных позволяет сделать вывод об участии изученных органов (в первую очередь печени, легких, органов иммунной системы) в формировании метаболического субстрата патологического процесса, вызываемого ингаляционным воздействием пыли ЕВК.

Анализируя результати биохимических исследований, можно отметить возникающую при сенсибилизации БВК дислипидемиго. Так, в опытной группе крыс обнаружено достоверное (Р < 0,001)

- 13 -

увеличение содержания в сыворотке крови ОЛ в 1,24 раза от уровня контрольной группы; ТГ - в 1,30 раза; ЛПИП - в 1,45 раза и ХС - 1,47 раза. В то же время содержание ФЛ в 1,34 раза шпе, чем в контрольной группе. При этом отмечается и значительное сшшение соотношения сывороточных ОЛ л ХС: ослы в контрольной группе это соотношение составляло 1,11 +0,05, то при сенсибилизации - 0,56 ¿0,03 (Р<(. 0,001), Интересно ответить, что изменение содержания ХС происходит за счет увеличения всех фракций ХС, хотя более шрахеяо увеличение атеро-гегаюго холестерина, входящего в состав ЛШ1П и ЛЮШ.

Результаты изучении процессов ПОЛ свидетельствуют, что в условиях сенспбилизпрувдего воздействия БВК и развнва1>-щейся при этом сенсибилизации происходит усиление ГОЛ. Характерно, что усиление свободнорадккальиых процессов наблюдается в большей степени в мембранах клеток, а такяе в печени и легких, что, по-видимому, связано с ответом этих органов да воздействие К8К, В органах иммунокомпетентной системы (селезенка) наблздается тенденция усиления ПОЛ, не имеющая, однако, достоверных значений, В "интактпых" органах (моэр) дотеисисоикацш. ПОЛ не происходит.

Изучение окислительных процессов показывает достоверное уменьшение содержания сульфгпдрильных групп как в белковой, так л в безбелковой фракциях геюлизата, Одновременно а белковой фракции нарастает количество дисульфндных групп. При этом соотношение ЗН/ЗЗ -групп в белковой и безбелколой .• фракциях уменьшается соответственно я 1,76 и 1,32 раза. У морских свинок нарушение тиол-дисульфидиого равновесия более выражено в безбелковой фракции, при этом коэффициент ЗН/ЗЗ снижается в 3,86 раза»

Изучение состояния проницаемости еритроцитарных мембран показывает, что несмотря на значительные изменения липидного обмена, усиление ПОЛ, в том числе и в мембранах эритроцитов, последние сохраняет свою резистентность в отношении мочевины, что, вероятно, свидетельствует об определенны:: компенсаторных механизмах, препятствующих деструкции мембраны. Однако после предварительной обработки эритроцитарной взвеси антигеном величина показателя 1Ш достоверно (Р < 0,05) увели-

- 14 -

чивается в группе животных, подверганцгсся сенсибилизации ЕВК. В то ;;;е время в контрольной группе увеличения ГШ не происходит.

В крови животных, сенсибилизированных EÜK, отмечается ' повышение содержания гпстакина в 1,46 раза в сравнении с таловым в контрольной группе крыс (Р < 0,001) и в 1,35 раза (Р < 0,001) у морских свинок- Нал у белых крыс, гаг; н у морских свинок при сенсибилизации белковши промышленными аллергена!,',:; отмечается снижение гистагяшопеисши Так, у опытной группы морских свинок ГПИ сыворотки крови снижается с 25,S3 +2,00fi до 4,26 +0,85$ (Р <0,001); а у белых крыс с 22,31 +1,15;5 до 8,24 +0,81$ (Р < 0,001). 3 сыворотке крови морских свинок наблюдается достоверное увеличение содержания ЦНХ (Р<0,05), a raíate сяиаение содержания церулоплазшша (Р <0,001).

Анализ корреляционных взаимосвязей между основными показателями лпшдаюго обмена и содержанием гисташна в крови показывает, что сенсибилизирующее воздействие ЕВК на организм сопровозэдается в первую очередь нарушением метаболизма ХС и ФЛ - основных компонентов биологических мембран - и вызывает нарушение их (мембран) функции, способствуя возникновении аато^ск/ической стадии аллергического процесса, что подтверждается увеличением содержания медиаторов в крови.

С другой стороны при экспериментальной сенсибилизации животных продукта;;и микробиологического синтеза происходит нарушение окислительно-восстановительных процессов, приводящее к избыточному образованию липоперекисей. Нарушение в соотношении образования и разрушения продуктов ПОЛ следует такие расценивать как одно из наиболее ранних проявлений неблагоприятного действия белковых промышленных аллергенов на организм.

С целы) изучения влияния пищевых факторов на состояние липпдного метаболизма и патогенетичеок ого обоснования рациона питания, обладагаиего профилактически!/! действием в отношении сенсибилизирующего влияния ЕВК в условиях эксперимента на белых крысах-самтдх бил апробирован 21 изокалорийный рацион с различным количественным и качественным составом.

- 15 -

Результат биохимических исследовали;! позволили выявить рационы, оказавшие нормализующее влияние на состояние лппид-ного метаболизма в условиях экспериментальной сенсибилизации БВК. С другой стороны били выявлены рациона, уснлялпицио метаболические нарушения, вызванные сенсдбклизирумцим действием ЕВК, а танке ршу.онн, не оказавшие какого-либо влияния на липидный обмен оксперим.ентальннх глвотных.

Подводя итоги собственных поисковых экспериментальных исследований по изучению влияния пищевых п биологически активных веществ на состояние липидного метаболизма в условиях экспериментальной модели сенсибилизации продуктам: производства Н31С, а такне результатов параллельны:; исследований изучения влияния различных изокалорийных рационов на состояние витаминного (А.И.Бзлых) и белкового (Д.В.Дугарова) обменов, степень сенсибилизации глвотных (Л.Б.Байковая), били выявлены те нутриентн, которые оказывали заеданий эффект при сенсибилизации. Была .обоснована целесообразность обогащения рациона комплексом витаминов Е,А,С л Р, аирами (за счет йосфо-липкдов, ГЕЕНС), солями калия, кальция, шгкпл к органическими кислотакси (лимонной). В рационе долгша бить уменьшена квота углеводов и в меньшей степени - белков (до уровня, нижних границ сТлзиологических норм). Напротив, было показано, что нзокалорпйные рационы с избыточны!.! количеством витаминов В£, РР, аминокислот трннтойана, гистлдина, метионина и цистита в большей или меньшей степени усиливали неблагоприятное воздействие БВК на организм.

Результаты дальнейших экспериментальных исследований показали, что применение профилактического рациона питания, скомпонованного с учетом защитного действия различных пищевых и биологически активных веществ, показавших в отдельности защитный эффект в отношении неблагоприятного воздействия БВК, оказывает язрмдлкзушее влияние на состояние липидного метаболизма в условиях экспериментальной модели сенсибилизации . При этом профилактический эффект комплексного рациона оказался более выраженным, чек дейстшо отдельных пищевых или бнологически активных веществ. Анализ корреляционных связей кеаду основными показателями липидного обмена, содер-

- Г6 -

;;;аниеы гыстамина в крови показывает, что часть связей, появившихся в опытной группе в результате воздействия БВК, утрачивается или ослабевают; восстанавливаются связи, харак-' тернне для контрольной группы животных. Однако появляются новые корреляционные взаимосвязи разной силы. Из сказанного мо;;;но сделать вывод, что, во-Первнх, с помощью пищевых рационов все не не удается полностью восстановить нарушенный ли-шуушй гомеостаз, а, во-вторых, комплекс пищевых и биологически активных веществ споообствует включению новых механизмов регуляции липидного обмена, носящих, вероятно, компенсаторный характер.

Благодаря применению нового рациона питания, удается нормализовать ряд показателейнарушенного липидного обмена, в ток числе 'Ш и ХС, а также их соотношение. Установлена таюхе аптиоксидаитная роль разработанного рациона, проявля-щцаяся в ослаблении интенсивности ПОЛ, восстановлении нару-иешюго окислительно-восстановительного равновесия. Восстанавливаются измененные функции мембран клеток, уменьшается выход гисгакина в кровоток, а также нормализуются некоторые другие биохимические, иммунологические и гнстоморфологачес-кие показатели у экспериментальных животных.

, Таким образом, результаты экспериментальных исследований подтвердили возможность целенаправленной алиментарной коррекции нарушений,'вызванных воздействием пыли БШС. Результаты настоящих экспериментальных исследований были положены в основу обоснования и разработки специального профилактического питания для персонала биотехнологической промышленности.

2. Влияние профилактического рациона питания на состояние липидного обмена у персонала основных цехов производства БВК

Логическим продолжением гигиенических исследований, проведенных на экспериментальных моделях сенсибилизации, являлась апробация разработанного рациона питания в условиях производства с привлечением персонала биотехнологических производств. В этой связи актуальным является изучение

условий груда, состояния питания и заболеваемости, а таг~е изучение особенностей лшпдпого обмена у персонала Б'Ш.

Сапнтарно-гигиеническим* исследованиями показано, что наиболее неблагопршташгш Факторами мтробпологаческ;'X производств является нгафооргшшзмьпродупептн, продукт i:x недоятельноотп и готовый продукт - тиь БВК. При изучении условий труда выявлено, что дро;теподобнио грибы обнаруг^ваптся на всей территории предприятия, но иаиболъпал их концентрация отмечается b основных технологических цехах: отделениях чистой культуры, биосинтеза, сепарации, где средняя концентрация дройкеподобних грибов составляет I0-D0 вол/г.3, но го:::с? достигать п более высоких значений (до 7000 кол/м3). Б отделениях упайовгш готового продукта и складах готовой продукции Ведущим фактором становится белковат пыль. Так, на складе готовой продукции среднее содержание белковой пыли в течение Î986-Î9B9 гг. превышало ВДК в 5-10 раз, а в ряде случаев про-выыенйе ПИК составляло до 67,5 раз. Иде более неблагоприятные услаъш обнаружены в отделении упаковки: средние концентрации белковой шли превышали ВДК з 5-28 раз, хотя били обнаружены и еще более высокие уровни белковой запыленности -до 375 раз.

Изучение материалов по фактическому питанию позволило установить, что трудящиеся БТП, относящиеся по уровни оперто трат к Ш группе интенсивности труда, доляны получать ра-. цион питания энергоценностью 3000-3200 клал. В то же время энергоценность рациона рабочих ЗСиршсиого ЕХЗ составляла в среднем 3600-4000 икал, фи этом рацион носил белколо-углеводную направленность (соотношение Б:К:У по энергоцешюсти составляло 13:29:58 при рекомендуемом 12:33:55). В рационе был высок удельный вес легкоусвояемых углеводов, хлеба, гака-ронных изделий. Шнеральннй и витаминный состав рациона трудящихся Киришского БХЗ соответствовал рекомендуемым величинам.

В отличие от питания рабочих КБХЗ, энергоцешюоть рациона Ноаополощгого завода Ш£ в среднем удовлетворяла энергетические потребности (3000-3200 ккал), однако по оснояшш пищевым вешеотвам также выявлена несбалансированность. Соот-

ношеш.о Б:1;:У составляло 14:32:54, что свидетельствует о беа-1!ово-;хпро£ой направленно с тп питания, обусловленной преобладанием н рационе хлебо-булочных изделий, мяса к мясопродуктов, молочных продуктов (в основном сметаны).

• При изучении реглма питания выявлено, что 70-8($ работах производств ЕВК принимают•пищу 3-4 раза в день, а 10-21;; - 5 к более раз. Остальные едят 2 раза в день. В столовой предприятий питаются 92,5-94,1! трудящихся обследованных производств.

Анализируя состояние общественного питания, необходимо отметить как недостаточную энергоценность комплексных обедов, предлагаемых трудящиеся Иовополоцкого завода ЕВК (86/(/3 от необходимой величина), так и недостаточное содер-каппе в составе обедов белггав, углеводов, а такке витаминов Вр Б2, РР. На йоне значительного (в 1,5 раза) увеличения в составе обедов общих жиров, в то же время явно недостаточна,'. оказывается содержание растительных глров: всего 1,89 г вместо 10,0 г по норме.

Та;;г;: образом, нерациональное, несбалансированное питание обследованного контингента трудящихся может способствовать ослаблении адаптационно-приспособительных механизмов организма, сшшетго иммунобиологической реактивности и, следовательно, - способствовать росту как общей, так п про-йессмональной патологии.

Яри анализе заболеваемости с временной утратой трудоспособности отмечается превалирование у рабочих цехов по производству показателей заболеваемости болезнями верхних дыхательных путей I; легких, кожи и слизистых, келудочно-кшеч-ного тракта в сравнении с ?акови:.ш в целом по заводу. Такав у обследованного контингента вше 8ШТ, связанная с заболеваниями мекских половых органов. Б структуре заболеваемости с ВУТ ведшее место занимает болезни органов дыхания, а также болезни костно-мьшечной системы, женской половой соври,кони. Анализируя динамику>ЗВУТ по Ковополоцкоыу заводу ЕВК за II лет (с .[979 ио 1989 г.), интересно отметить, что на фоне незначительного снижения общей заболеваемости (на 0,78 случаев и 30,27 дней трудоспособности в год на 100 работаодих), -

отмечается рост заболеваний: органов дкхатгя, особенно болезней верхних днхатсльпнх путей. Хроме того, на «оно синения ЗВУТ в целом по заводу и заводоуправлению среди персонала основных производственных цехов наблюдается повипегеге заболеваемости.

Клпнпко-бпохпгпчссиое обследоваш;е рабочих БТП проводилось на йшншеком ЕХЗ (6S человек) и Новополоцком заводе ЩС (79 человек). По результатам углубленного обследования для дальнейшего наблюдения было отобрано 19 человек о йзришекого и 26 человек с Иовополоцкого заводов. В качестве интактной группы были приглашены 23 практически здоровых человека, не имеющих контакта с ЕВК.

Все обследованные из числа работающих на предприятиях БТЛ предъявляли калобн на быструю утомляемость, общее асте-ническов состояние, снижение работоспособности к концу рабочего ДШ1, В анагенезе отмечались частые 0PBII. У 6С$ обследованных были диагностированы заболевания, органов дыхания,среди Которых преобладал хронический бронхит с астматически.; Компонентом и бронхиальная астма. Отмечены такде заболевания коли, слизистых, опорно-двигательного аппарата.

При изучении липидного обмена у персонала ЮТ не било выявлено достоверных различий изучаемых показателей у здоровых и больных аллергозамн рабочих. Однако при изучении метаболического состояния организма с помощью нптрокскльного спинового зонда и спектроскопии электронного парамагнитного резонанса сыворотки было показано, что при развитии аллерго-зов происходят более выраженные изменения метаболизма лык-дов, что проявляется снияенкем параметра иммобилизации зонда. В целом не изменения лшидного обмена носили однонаправленный характер как среди здоровых, так и среди больны::,что-позволило в дальнейших исследованиях объединить персонал БТП в одну грушу.

Изменения липидного обмена у персонала БТП проявлялись в достоверной гиперхолестершешш, гиперлшгопротеинемии.ги-пертриглицервдемии. Важным является то, что повышенно урон-ня ХС в сыворотке происходит за счет свободного ХО (0,53 +0,08 i,моль/л в интактной группе и 3,71 +0,22 ммоль/л

среди персонала ETII при P < 0,001). Такие следует отштнтй» что на фоне уменьшения (Р < 0,05) уровня ХСЛПЩ происходит значительное увеличение и ХСЛП01Я1' Уровень 0JJ в ötf-

воротке сникается. IIa фоне тенденции уменьшения концентрации Ш значительно изменяется соотношение <М и ХС.

Результата исследования ПОЛ показали достоверное увеличение содержания в сыворотке диеновых коныэгатов перекисных продуктов ПННК (Р < 0,05), а таксе и некоторое увеличение содержания конечного продукта ПОЛ - малонового диальдегида. У персонала БТП доказан иммунологический характер нарушения мембранной проницаемости в о'лзет на воздействие промыпленннх белковых аллергенов. Существенно увеличивается и содерясанре гпстамгт в крови: если в штактиой группе в крови содержалось 25, SI +1,07 м;,'оль/л гпстаг.шна, то среди контактирувдих с Kßli - 39,75 ¿1,18 ммоль/л.

liacaicr, результатов изучения гуморального и клеточного иммунитета у обследованиях, следует отметить, что у персонала производств БВК происходит увеличение в сыворотке кров?! уровня иммуноглобулинов Ig А, IgG при уменьшении Jp М (Р < 0,001). В крови снижается относительное снижение Т-лимг-(Тюцктоп (Р <0,01-0,001), уровень В-лшлфоцитоп имеет тедден-» щш к увеличению (Р < 0,2).

С целью апробации разработанного рациона питания рабочие производств ШС бнли направлены в саиаторий-профиладто-ркй "Приозерный" ПО "Киришефтеоргсиптез" и "Родник" Ноеоло-лоцкого завода ЕВК. Повторное обследование персонала биотех-нологичеекп; производств по окончании курса оздороьдення позволило установить положительную динамику в состоянии здоровья рабочих как в контрольной, так и в профилактической группах. Рабочие обеих групп оклочалн улучшение самочувст-еия, уменьиялось число калоб, предъявляемых при поступлешш в санаторий-про^ллш;торий. В то ие время на боне профилактического рациона питания была отмечена более выракеиная положительная дшамика биохимических показателей, Так, в профилактической группе таб г. далась положительная динамика содержания в сыворотке 1С (::?.:; общего (Р < 0,01), так и свободного (Р <0,001), ФЯ (Р <0,01). Нормализовалось со-

- 21 -

отношение ФЛ/ХС. Снижалась интенсивность ПОЛ, нормализовалась функция клеточных, мембран, стлался уровень гистамша в крови. Положительно влияние профилактического рациона на показатели клеточного и гуморального иммунитета.

Такгш образом, подводя итоги комплексных клшико-биохн-шческкх и иммунологических исследований, можно отметить,что нарушения липидного метаболизма, обусловленные воздействием на организм пыли ЕВК* больней частью могут быть компенсированы при применении разработанного профилактического рациона питания.

Итоги экспериментально-гигиенических исследований позволит! утоштть ряд патогенетических механизмов развития'сенсибилизации к белковым промыилешшм аллергенам, что является йёп£>емёйншл условием разработки рациона профилактического пи-

«шм»

Возникающая в результате неблагоприятного сенсибпднзиру-и(ай£о воздействия яй организм пыли белково-витаминного ион-цей^рата ДислиПйдемия, и в первую очередь - нарушение обмена ФЛ й ХО ймббт Важное значение в развитии неблагоприятнее эффектов оёйсйбйшзащи к БВК. Взаимодействие антигенного-раз-д^апитедй Ь мембраны клеток сопровождается избирательным и Шраябййым изменением метаболизма <М, которые определяет Структуру матрикса биомембран и входят в состав ассоциированных с ней белков. Регуляция обмена <ЗД является, начальным этапом клеточйой стимуляции. Обеспечиваемая таким образом секреция медиаторов (гистамин, факторы хемотаксиса и др.) имеет важное значение в регуляции тканевого гомеостаза, а в условиях патологии является источником развития аллергической реакции.

С другой стороны изменение фосфолиллдшй организации мембран под влиянием реакции антиген-антитело обусловлено нарушением окислительно-восстановительных процессов. Как известно, некоторые медиаторы аллергии являются продуктами окислительного метаболизма арахидоновой кислоты. Гидроперекиси ПШЛС такие резко усиливают освобоадение гистампна и МРЗ-Л. Таким образом, роль свободнорадикаяыгаго окислительного метаболизма полиеновых жирных кислот, в частности роль свободно-

- 22 -

радикальною ЛОЛ как в освобождении медиаторов аллергии, так и в изменении функционального состояния ишунококпетептшхх клеток 'чрезвычайно ваяна. Настоящим! исследованиями показано усилие ПОЛ, причем в большей степени этот процесс усиливается в мембранах клеток, а также в "барьерных" органах - печени, легких. Нарушение в системе тиол-дксульмидного равновесия в сторону усиления процессов окисления также свидетель- , ствует в пользу вовлечения реакций ПОЛ в формирование сенси-билнзащл!. О нарушении антиокендалтной активности шлет свидетельствовать и снижение содержания церулоплазквда в сыворотке крови. Уменьшение уровня церулоплаз.чша также свидетельствует и о нарушениях функции идаушюй системы.

На пя.-:укологический характер новреядешм клеточных ши-бран указывают и результаты изучения их проницаемости; усиление ÏÏ3LI происходит лишь после обработки i/ембрая антигеном, приготовлении," из производственного птаадла гриба-продуцента.

Усиление синтеза ХО, щгаялляшееся в гкперхо лес терние-' г.яш, !.:ожет быть расценено как компенсаторная реакция организма, направленная, на "укреплешхе" клеточных мембран.

Что касается наруиеный в обмене' других классов лшшдов, то их шшо объяснить токсически.« влиянием ЕШ на организм, Так как сам ЕВК не обладает токсическими свойствами (Н.О.Иш-хецк!.й, 1987), то токсическое действие на организм оаазцваит, по-вгдигому, продукты ПОЛ, выделяемые медиаторы и другие вене с тва.

С пог.юцьп ЭПР-спектросколии было выявлено также изменение ф:;зпко-х1г:пческкх свойств дипопротеидов, в перпуи очередь - JIiBil. В то ;.:е время известно, что ЛПЗП (а точнее соотношение ¿ПОШМПНП к ЛПВП) определил соотношение ФЛ и ХС клеток, о значении которого уже упоминалось выше. На основании имеющихся в литературе данных можно говорить об иимунорегулятор-ной функции липопротеидов.

Таким образом, комплекс проведенных экспериментально-гигиенических, .клинико-биохимыческих и иммунологических исследований позволил уточнить некоторые патогенетические механизмы развития сенсибилизации к продуктам производства EBlí и возникающих при этом изменений липкдного метаболизма

- 23 -

и обосновать новый специальный иммуномодулирующий, гкпосенсибилизирующий профилактический рацион питания, особенности химического состава которого позволяют направленно вмешиваться в шгашне механизмы сенсибилизации организма к ЕВК и способствовать торможению аллергических реакций и подаер-ганию липидного гомеостаза.

ОБЩ® ВЫВОДЫ

Комплексное изучение клшико-физиологических, биохкми-. чесиих и других показателей при секспбилизащш продуктами производства белково-витаыинного концентрата, равно как и изучение возшкносгей целенаправленного алиментарного вмешательства в процессы сенсибилизации и связанные с ними метаболические нарушения, позволили сделать ряд выводов:

I. Действие комплекса вредных факторов микробиологических производств белково-витаминного концентрата на организм сопровождается, глубокими изменениями липидного метаболизма.

а) Возникавшая, при сенсибилизации белковыми промышленными аллергенами даслипидемия проявляется в усилешш обмена фосфолипидов, гиперхолестеринемии, повышении концентрацзк в крови общих липвдов, триглицеридов и ЛИП. Эти реакции обеспечивают изменение динамических свойств мембраны в процессе клеточной активации, что подтверждается увеличением степенн гемолиза эритроцитов, возникавшем под влиянием антигена производственного штамма гриба-продуцента, и сопровокдается увеличением секреции медиаторов (гнетамли и др.), т.е. приводит к реализации патохимпческой стадии аллергии.

б) Вашшм звеном в механизме неблагоприятного сенси'шлидирующего действия пыли БВ1С является нарушение окислитсльно-восстановительного гомеостаза, важнейшим.проявлением которого является интенсификация перекисного окисления липидов.

в) Изучение ЭЯР-спектров сыворотки крови позволило выявить глубокие нарушения обмена лплпдтранспортпрупцнх белков крови, изменение физико-химически: свойств лкпопротеи-дов, возникавшие в условиях сенсибилизации белковыми промышленными аллергенами.

' 2. Установлена взаимосвязь мевду глубиной и характером

наречений, вызываемых оенскбилизируыцш воздействием 031?, с одной стороны и количественными и качественными рсдЗэнвдовд-ми состава рациона - с другой. При этом определена роль со-дерманпя и соотношения в пище отдельных макро- и микрояугри-ентов, а такие некоторых минорных компонентов рациона. Так, обогащение рациона комплексом витаминов Е,Л,С и Р, аирами (и первую очередь за счет сТюейолипидов и ШПК семейства ДО 6] солям:-калия, кальция, магния и оргашческы.чг кислотами оказывает положительное влияние на процессы сенсибилизации к степень и-гоалеыности нарушений липидного обмена, равно как з некоторое (до шшшх границ физиологических норм) ограничение в рационе белков п углеводов. Напротив, изокалорпйнне р; цпоцц с избыточным количеством витаминов группы В, пекоторн: аишокколот (триптофана, гнети,дина) в большей или меньшей степени усиливали неблагоприятное действие 1Ж на оргащзм. При этом комплекс лицевых и биологически активных веществ оказывает более выраженное профилактическое действие, чем действие отдельных нутриептов, оказавшее защитный эффект в отпошотш БВК.

3. Комплексное воздействие на организм персонала ШЦ вредных (Такторов производства и нерационального, вербальной рованного питания способствует ослаблению адаптациряво-цри-способптельных механизмов, снижении иммунобиологической реа тивностп и, тем самым, приводит к высокому уровню заболевав мости верхних дыхательных путей, легких, коки и слизистых, желудочно-кишечного тракта. Более того, рационалисация пита щи персонала бцотехнологкчеекпх производств способствует восстановлении метаболического и иммунологического гомеоста за.

4. Профилактический э<%;еиг рациона связан с действием входящих в него алиментарных веществ, способных тормозить развитие всех стадий аллергического процесса:

а) иммунологической (инактивация антигенов, торг,»геенне синтеза белка, иммунных комплексов и др.);

б) патохммической (ослабление эндогенного синтеза гис: мина, серотошна и др. медиаторов аллергии, усиление их иш тмаацми и др.); '

/ -25в) патофизиологической (нормализация проницаемости капилляров, биологических мембран и др.).

5. Апробация разработанного профилактического шмуномо-дулируодего гипосенсибилизирушего питания в условиях санаториев-профилакториев предприятий по производству ЕВК показала его защитный эффект, проявляющийся в улучшении влинико-физиологических, иммунологических и биохимических показателей здоровья персонала биотехнологических производств, контактирующих с белковыми промышленными аллергенами.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ЕЕЖОМВДЩИИ

Проведенные исследования позволили обосновать ряд практических рекомендаций, направленных в комплексе с другими мероприятиями на сохранение здоровья, снижение общей.и профессиональной заболеваемости персонала. Суть этих рекомендаций сводится к следующему:

1.-Питание лиц, контактирующих с белково-взташнным концентратом должно носить профилактический характер как в дни контакта с вредными факторами на производстве, гак и в домашних'условиях во внерабочее время,

2. Б разработанный профнлактзгческий рацион питания персонала БТП, подвергащихся в условиях производства контакту с б е лко в о-витаминным концентратом, необходимо включать продукты и блвда с высокой щелочной валентностью, с низким сенсибилизирующим потенциалом, богатые серусодержащиш веществами, веществами-ангиоксидантами - витаминами Е,А,С и Р, а также растительными маслами, ПШП{, фосфолшшдами, минеральны!,'И солями (калием, кальцием, магнием), оргаштческимп кисло тамк. В го не время ограничиваются продукты и блтда, обладание высокш сенсибилизирующим активностью, богатые мо~ но- и дисахарами, а такие богатые белком с высоким содержанием гистпдпяа, триптофана. Процентное соотношение бе.'пов, Еиров и углеводов в суточном рационе по .энергетической ценности для центральной климатической зоны долкны быть 11:38:51.

Что касается количественного соотношения яодоткых и растительных жиров, то на долю жиров растительного- прсисхож-

- 2.6 -

деиия долило приходиться 35-40^ от общего содержания ШШ»

)\ля повышения эффективности использования, иастоадего рациона необходимо проводить дополнительную витамшшзащио готовой иияи витаминами С (100. мг/оутки), Р (50 мг/сутки), Е (10 ыг/сутки), Л (I мг/сутки), а такие обогащение рациона фоефолиплдаш. Доказан прием столовых гндрокарбонатно-суль-фатно-кальциево-магяпевнх минеральных -вод ша Нарзан в количестве 150-200 мл.

3.'Б комплексе оздоровительных мероприятий указанного контингента в условиях санаториев-профилакториев необходимо вспользовагь Методические рекомендации Ш РСФСР Л 06-1.И94 от 25.СО.8? г. "Организация специального гнпосенспбюшзирута-иего питания для трудящихся микробиологической промшдленнос-ти, контактирующих в условиях ироизводства с белково-впта-мишшми концентратами (ЕЗК)", а в стодовых предприятий БТП

- Методические рекомендации "Организация лечебло-профилакти-, ческого питания рабочих, занятых в производстве продуктов микробиологического синтеза" (проект).

Предлагаемые принципы организации профилактического питания целесообразно использовать не тодько на предприятиях БТП, но и при организации питании населения, прояиващего вблизи этих предприятий и подвергающихся антропогенному, воздействию вредных факторов микробиологических произведем, а такие при организации питания, сельскохозяйственных рабочих, использущих Е8К в шшотноводстве.

4. В качестве дополнительных диагностотеских тестов оп-ределешщ ранних нарушений, вызванных сенсибилизирующим действием биологически факторов производства, могут быть рекомендована:

а) определение соотношения фосфолкпидов и холестерина в сыворотке кропи;

б) определение показателя проницаемости эритроцитарных мембран с помощью модифицированного метода (Рац.предл.

<> 1254); ■

б) изучение ОПР-спектров сыворотки крови с нитроксиль-ннм зондом.

Указанные тесты могут быть рекомендованы к применению

при организации энояого-гкгиешгческого мониторинга за слстоп-ниш здоровья, населения.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТУ В ПРАЕШШ

1. На основании проведенных исследований разработаны к внедрены в практику здравоохранения Методические рекомендации "Организация специального гшосенсибилизируюгдего питания для трудящихся микробиологической промышленности, контактпру-мщзх в условиях производства с белково-витамияншл концентратом (ЕВК)", согласованные с Управлением социального развития, охраны труда и подсобных сельских хозяйств Минмедбиопрока СССР и утвержденные Министерством здравоохранения РСФСР 24.06.87 г* Л О6-М-194.

2. Разработаны Методические рекомендации "Организация ле-адбда-Дрофшштичесного питания рабочих, занятых в производстве Продуктов микробиологического синтеза" (проект).

3* Результаты исследований внедрены и-попользуются на ряда предприятий Мйймедпрома СССР при организации питания рабочих й служащих заводов по производству ЕВК.

4. Основные теоретические и практические положения работы используются в учебной работе ряда гяедВУЗов страны как при подготовке врачей профилактической медицины, так и в последипломном обучении специалистов санитарно-эпидемиологической службы. Результаты работы также включены в прегражу пгкулъте-та повшения квалификации преподавателей кафедр гигиены питания медицинских институтов.

5. Предложенные методы оценки тетаболичеслого состояния организма при воздействии антропогенных аллергенов используются рядом научно-исследовательских лабораторий и институтов, а также практической службой здравоохранения.

6. Результаты работы долокеш и обсуждены на международных, всесошннх, республиканских и др. цоп^ерешпшх, симпозиумах, совещаниях, посвященных актуальным проблемам медицины, экологии и охраны окружащей среды.

- 28 -

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМ ДИССЕРТАЦИИ

1. Организация специального глпосенсибилизпруюцего питания для грудящихся микробиологической промышленности, контактирующих в условиях производства с белково-витамишшм концентратом (БВК): Метод, рекомендации 13 06-M-I94. - Л.:

МЗ РСФСР, 1988. - 38 с. - В соавт.

2. Влияние иэояалорайяых рационов, с различным содержанием аира на состояние липидпого обмена и уровень экспериментальной -сенсибилизации продуктами микробиологического синтеза// Актуальные проблемы питания промышленных рабочих. - Л.: ЛШИ, 1988. - С.80-86.

3. Состояние липидного обмена при сенсибилизации продуктами микробиологического синтеза (ШС) в эксперименте// Воздействие физико-химических факторов внешней среды на организ! и поддержание гомеоотаза. - Л.: ЯСГШ, 1988. - С. 14-19,

4. Влияние продуктов микробиологического синтеза иа слизистую оболочку верхних дыхательных путей в условиях эксперимента// Диспансеризация рабочих микробиологической промышленности. - Л.: ЛСШИ, 1988. - С. 19-23. - В соавт.

5. Профилактическое питание грудящихся микробиологической промышленности// Там же. - С.74-78.'- В соавт.

6. Значение рациона профилактической направленности в предупреждении аллергических заболеваний, возникающих у трудящихся шкробиологической промышленности// Проблемы совершенствования медицинской помощи населении г.Ленинграда: Тез г: си докл. - Л.: ГШ, 1988. - C.2I-22, ~ В соавт.

7. Влияние профилактического питания на лшпщгай обмен у рабочих, подвергающихся неблагоприятному воздействию биолс гического фактора// Т!ак же. - С.24. - В соавт.

8. Экспериментально-гигиеническое-обоснование профилактического питания трудящихся,, подвергающихся воздействии продуктов микробиологического синтеза// Оптическое питание и рационализация питания населения, СССР: Тезисы докл. - Кемерово, 1988, --C.5I. - В соавт.

9. Влияние различных рационов питания на уровень сенс» билизацзз! экспериментальных кпвотних продуктами микробиолог:

ческого синтеза// Лечебно-профилактическое питание при воздействии вредных химических факторов производственно:'} среди: Тезисы докл. - Пермь, 1988. - С.6-7. - В соавт.

10. Лйпиди пищи как один из факторов профилактики неблагоприятного воздействия продуктов микробиологического синтеза па организм// Йгсиенические и медпко-бпологическпо аспекты здоровья населения. - Л.: ЛСЕ,Й, I98S. - 19-21.

11. Особенности питания лиц физического труда при воздействии биологических аллергенов// Bio;ihmjhi питания спортсменов: Материалы Всесоюзной конф. - Л., 1989. - С.63-65.

- В соавт.

12. Опыт применения профилактического питания для снижения сенсибилизируицего воздействия кормового беях;?.// Производство и использование кормового белка : состояние и пег>-спективы: Тезисы докл. Всесошп. конф. - Томск. - С. ICC-107.

- В соаят.

13. Некоторые результаты изучения особенностей оттета организма на воздействие продуктов микробиологического синтеза// Эффективность, реализация и перспективы планировашл мероприятий по охране атмосферного воздуха в Пермской области: Тезисы докл. - Пер1»и>, 1989. - С.53-54. - В соавт.

14. Некоторые иммунобиологические показатели при сенсибилизации продуктами производства белково-внтампшого концентрата на фоне диет с различным содержанием витаминов// фундаментальные науки - медицине и здравоохранению: Тезисы докл. - Иркутск, 1989. - Ч.П. - С.21-22. - В соавт.

15. Основные принципы организации питания при воздействии На организм продуктов микробиологического синтеза// Здоровье человека в Сибири: Тезисы докл. Всесоюзи.конф. - Новосибирск, 1989, - 4.1. - С.84-05. - В соавт.

16. Некоторые иммунологические и биохимические аспекты влияния продуктов микробиологического синтеза па организм человека// Там ке. - 4.1. - C.8G-S7. - В соавт.

17. Иммунологическая и клинико-биохимическая оценка состояния здоровья населения, контактирующего с белково-витаминным концентратом// Производственные выброси в атмосферу и влияние их на экологическую ситуацию: Тезисы докл. - Пермь,

1900. - С.31-32. - В соавт.

18. ¡Яодоуикацш способа определения проницаемости эри-троцитарннх мембран для выявления сенсибилизации// Рац. предложение .Та 1254. - Л.: ЛСШ1, 1990. .

19. nutrition as a factor of nonspecific deeer.sitiza-tiori// Conference of Young- Scientists on Important Issues of Modern nutrition Sciencet Abstracts. -Alma-Ata, 1990. - P.II. - В соавт.

20. State of lipid peroxidation in experimental sensitization and its correction by nutrition // Ibid. - 12. - в соавт.