Автореферат диссертации по медицине на тему НАУЧНОЕ ОБОСНОВАНИЕ КОРРЕКЦИИ ДЕСИНХРОНОЗА У БОЛЬНЫХ С ПАТОЛОГИЕЙ ПОЧЕК И ЗДОРОВЫХ ЛИЦ
На правах рукописи
Ханина Елена Анатольевна
НАУЧНОЕ ОБОСНОВАНИЕ КОРРЕКЦИИ ДЕСИНХРОНОЗА У БОЛЬНЫХ С ПАТОЛОГИЕЙ ПОЧЕК И ЗДОРОВЫХ ЛИЦ
14.01.04 - внутренние болезни
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
1 3 ЛЕН 2012
Воронеж-2012
005057241
Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия имени H.H. Бурденко» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО ВГМА им. H.H. Бурденко Минздравсоцразвития России)
Научный руководитель: Официальные оппоненты:
Ведущая организация:
доктор медицинских наук, профессор Зуйкова Анна Александровна
доктор медицинских наук, профессор Минаков Эдуард Васильевич, заслуженный деятель науки РФ, заведующий кафедрой госпитальной терапии ГБОУ ВПО ВГМА им. H.H. Бурденко Минздравсоцразвития России
доктор медицинских наук, профессор Кузнецов Сергей Иванович, ГБУЗ «Воронежская областная клиническая больница №1», заведующий кардиологическим отделением Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования
«Российский университет дружбы народов» (РУДН)
Защита состоится 18 декабря 2012 года в 13-30 часов на заседании диссертационного совета Д. 208.009.02 при ГБОУ ВПО ВГМА им. H.H. Бурденко Минздравсоцразвития России по адресу 394036, г. Воронеж, ул. Студенческая, 10
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО ВГМА им. H.H. Бурденко Минздрасоцразвития России
Автореферат разослан «_» ноября 2012 г.
Ученый секретарь
диссертационного совета
A.B. Будневский
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы. Хронофармакотерапия занимает в современной терапии и профилактике заболеваний внутренних органов особое место, так как с одной стороны позволяет индивидуализировать взаимоотношения врача и пациента, но с другой стороны требует использования и применения некоторых специальных знаний, выходящих за рамки компетенции обычного врача. В то же время, определение индивидуального хроноритма является относительно простым, неинвазивным и доступным пониманию методом.
Известно, что все процессы в живой природе, а значит и в организме человека подчинены определенным ритмам (Агаджанян H.A. 2007 г., Неудахин Е.В. 2009 г., Хетагурова Л.Г. 2000 г.). Так в течение суток человек испытывает периоды, как подъёма, так и спада физиологической и психологической активности. Зная эти периоды можно планировать не только социальные, профессиональные, но и лечебные мероприятия, в случае снижения и срывов процессов адаптации организма, то есть в случае болезни (Агаджанян H.A. 2004г., Акарочковская Е.С. 2006 г., Берёзкин М.В. 2000 г., Комаров Ф.И. 2000 г.).
Хронотерапевтический подход может быть использован в двух основных направлениях - для профилактики развития заболеваний и для лечения уже развившихся болезней. Дискуссионным остаётся вопрос, насколько врачебная тактика в этих двух случаях подчиняется единым законам хронотерапии. Актуальным является сравнение и обоснование хронотерапевтических подходов при работе с условно здоровыми лицами и больных, находящихся в состоянии десинхронизации биологических ритмов организма (Таболин В.А. 2006 г., Хетагурова Л.Г. 2000 г.).
Интересным представляется влияние лекарственных средств, вводимых в организм в пики подъёма физиологической и психологической активности, как с целью профилактики, так и с целью лечения при наличии выраженного десинхроноза (Агаджанян H.A. 2004 г., Хетагурова Л.Г. 2000 г.) В этой ситуации второстепенным становится характеристика собственно лекарственного воздействия, так как на первый план именно с исследовательской целью будет выходить динамика хроноритмов обследуемых, характеристики биоритмологических кривых и качественные и количественные показатели пиков подъёмов психофизиологической активности (Чибисов С.М. 2001 г.). Но, без сомнения, нельзя оставить без внимания и характер фармакологического воздействия лекарственных средств, используемых с целью хронотерапевтической коррекции.
Так, не все лекарственные препараты и далеко не в любых условиях могут быть использованы с указанной целью. Выбор лекарственных средств должен быть основан на его фармакокинетических и фарамакодинамических свойствах, а также обоснован конкретной клинической ситуацией (Боткина A.C. 2006 г., Ando Н. 2012 г.).
Так, препарат Мелаксен является химическим аналогом биогенного амина мелатонина и применяется как снотворное средство, один раз в день
перед сном, не учитывая особенностей биоритма в каждом конкретном случае (Анисимов В.Н. 2006 г., Анисимов В.Н. 2007 г., Комаров Ф.И. 2004 г.).
Поэтому, его применение в период развивающихся дезадаптивных проявлений в группе, так называемых условно здоровых молодых лиц, является физиологически обоснованным и, предполагает развитие адекватного клинического ответа, результатом которого будет синхронизация сна, улучшение его качества и продолжительности и как следствие повышение работоспособности, улучшение памяти и внимания, снижение явлении астенизации (Михайлов И.Б. 2005 г., Mills Е. 2005 г.). Если же назначать Мелаксен в последний пик подъёма физиологических и психологических возможностей организма, то можно ожидать его более быстрого включения в метаболизм, результатом чего станет усиление его свойств в отношении синхронизации фаз сна и бодрствования.
Кроме адаптогенов, для хронотерапевтической коррекции могут использоваться энтерособенты, разумеется при наличии показаний к их применению. Как правило, эти препараты назначаются трёхкратно за сутки. Широко известен энтеросорбент Полисорб, который может быть использован при острой бактериальной инфекции, как средство дополнительной детоксикации (Серкова В.К. 2007 г.). Согласно, свойствам Полисорба, его максимальный эффект достигается через 10-15 минут после введения. Следовательно, назначая Полисорб в пики подъёма психофизиологическои активности, можно ожидать более эффективного его действия, чем при
обычном режиме его дозирования.
Сравнение эффективности хронотерапевтического воздействия и характеристики динамики индивидуальных хроноритмов, как условно здоровых пациентов со сниженными адаптационными возможностями, так и больных лиц является актуальной медицинской задачей, решение которой позволит оптимизировать профилактические мероприятия, увеличить терапевтическую эффективность и осуществить индивидуальный подход при
коррекции патологических процессов.
Цель диссертационной работы - выявить и обосновать хронотерапевтическую коррекцию десинхроноза у больных с патологией почек
и здоровых лиц.
Задачи исследования.
1. Оценить особенности хроноритма студентов медицинского вуза со сниженными адаптационными возможностями и у больных с острым пиелонефритом.
2. Выявить возможности Мелаксена в отношении коррекции дезадаптации и десинхроноза у студентов медицинского вуза.
3. Доказать клиническую эффективность Полисорба МП в комплексной терапии больных с острым пиелонефритом, применяемого на основании особенностей индивидуального хроноритма.
4 Определить и спрогнозировать положительный эффект хронотерапии с целью включения в план лечебных мероприятий как стационарного, так и амбулаторного больного.
Научная новизна
1. У 30% условно здоровых студентов медицинского вуза выявили наличие десинхроноза, что свидетельствует о необходимости проведения комплекса профилактических мероприятий направленных на восстановление адаптационных возможностей.
2. Все больные с острым пиелонефритом находятся в состоянии десинхроноза, который характеризуется понижением пиков психоэмоционального и физиологического состояния и интегрального показателя состояния здоровья в пределах 28%.
3. Применение Мелаксена с целью коррекции десинхроноза у студентов медицинского вуза с учетом индивидуального хроноритма позволяет повысить адаптационные возможности организма, что подтверждается как снижением явлений астенизации, увеличением быстроты мышления, так и эффектом хронотерапии 57%.
4. Включение в терапию больных с острым пиелонефритом Полисорба МП с целью дополнительной дезинтоксикационной терапии в периоды повышения пиков психоэмоциональной и физиологической активности, приводит к купированию клинической симптоматики на 3-4 день терапии, в том числе лейкоцитурии, нейтрофилеза, при этом эффект хронотерапии составляет 19%.
Практическая значимость.
1. Применение хронотерапевтической коррекции десинхроноза у студентов медицинского вуза и больных с острым пиелонефритом позволяет достоверно более эффективно осуществлять коррекцию дезадаптивных процессов, существенно подавляя их клинические проявления.
2. Разработанная методика определения индивидуального хроноритма проста в использовании, неинвазивна и может включаться как в амбулаторный, так и в стационарный этап оказания медицинской помощи.
3.Использование хронотерапии Мелаксеном в пики подъёма психофизиологических возможностей при десинхронозе у студентов медицинского вуза является средством первичной профилактики развития возможных дезадаптивных процессов, приводящих к развитию болезни, а так же позволяет повысить работоспособность, увеличить быстроту мышления и концентрацию внимания, что необходимо для эффективного обучения в вузе.
4. Определение особенностей индивидуального хроноритма у больных с острым пиелонефритом и включение в их комплексную терапию Полисорба МП в пики подъёма психоэмоциональной и физиологической активности приводит к снижению явлений интоксикации, купированию лихорадки, озноба, дизурических явлений, лейкоцитурии на 3-4 сутки лечения и является средством профилактики развития осложнений острого пиелонефрита.
Личный вклад автора состоит в организации и проведении всех этапов исследования; им лично обследовано 226 человек с использованием скрининговых методов диагностики, клинического наблюдения, оценки психоэмоционального состояния и быстроты мышления у условно здоровых лиц, клинического наблюдения и выявления динамики симптомов у больных с острым пиелонефритом, определения особенностей индивидуального
хроноритма всех обследуемых; проведена и обоснована хронотерапевтическая коррекция выявленного десинхроноза у студентов медицинского вуза при помощи препарата Мелаксен и у больных с острым пиелонефритом на фоне включения в комплексную терапию Полисорба МП, что подтверждено статистической обработкой и анализом результатов исследования.
Достоверность и обоснованность результатов исследования обеспечена представительностью выборки, обширностью первичного материала, тщательностью его качественного и количественного анализа, системностью исследовательских процедур, применением современных методов статистической обработки информации.
Апробация работы. Основные положения диссертационной работы докладывались и обсуждались на Международной российско-украинской научно-практической конференции «Ускоренное старение: механизмы, диагностика, профилактика» (Черновцы, Украина, 2009), межрегиональной научно-практической конференции «Реальная профилактика как основа современного практического здравоохранения» (Курск, 2010), научно-практической конференции «Современные технологии в здравоохранении и медицине» (Воронеж, 2010), Всероссийской научно-практической конференции «Роль медицинских вузов в формировании здорового образа жизни» (Санкт-Петербург, 2011), научно-практической конференции «Общая врачебная практика (семейная медицина): проблемы и перспективы» (Хабаровск, 2011), XII Международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2011), научно-практической конференции «Стратегия профилактической и восстановительной медицины: теория, методология, практика» (Воронеж 2011).
Диссертация апробирована на совместном заседании кафедр поликлинической терапии и общей врачебной практики, нормальной физиологии и госпитальной терапии ВГМА им. H.H. Бурденко.
Результаты внедрения.
Результаты настоящей работы применяются в практической деятельности МБУЗ ГО «Городская поликлиника № 1», ГП №1, ГП №2, ГП №17 и МБУЗ ГО г. Воронежа «ГКБСМП №10», а также в учебном и лечебном процессе на кафедре поликлинической терапии и общей врачебной практики ГБОУ ВПО ВГМА им. H.H. Бурденко Минздравсоцразвития России.
Публикации. По материалам выполненных исследований опубликовано 14 работ, в том числе 3 работы в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 170 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 41 рисунком, содержит 13 таблиц. Библиографический указатель состоит из 220 источников, из которых отечественных 163 и 57 иностранных. Основные положения выносимые на защиту.
1. Дезадаптация у 30% условно здоровых студентов медицинского вуза и у 100% больных с острым пиелонефритом сопровождается изменением качественных и количественных характеристик индивидуальных биоритмологических кривых.
2. Определение индивидуальных особенностей хроноритма у студентов медицинского вуза и хронотерапевтическая коррекция, выявленных дезадаптивных процессов на основе использования препарата Мелаксен может служить способом первичной профилактики, повышает работоспособность студентов, улучшает их внимание, память, нивелирует явления астенизации.
3. Анализ индивидуальных биоритмологических кривых больных с острым пиелонефритом и применение препарата Полисорб МП в пики подъёма психофизиологической активности на фоне стандартной терапии оказывает дополнительный детоксикационный эффект, приводящий к купированию клинической симптоматики на 3-4 сутки терапии, что подтверждается динамикой качественных и количественных характеристик кривых биоритмов пациентов.
4. Выявленные явления десинхроноза и анализ результатов его коррекции как в группе условно здоровых лиц, так и у больных с острой патологией почек отличаются однонаправленностью, что позволяет включать хронофармакотерапию в комплексные программы профилактики и лечения амбулаторного и стационарного больного.
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования В ходе работы было обследовано 226 человек (распределение по группам представлено на рис.1), из них 152 студента пятого курса ГБОУ ВПО ВГМА им. H.H. Бурденко Минздравсоцразвития России, из которых у 104 студентов были выявлены хорошие адаптационные возможности, а у 48 - их снижение; в свою очередь студенты с явлениями дезадаптации были разделены на две группы по 24 человека, первая из них получала Мелаксен, согласно общепринятой инструкции по 1 таблетке перед сном в течение 10 дней, а второй группе Мелаксен назначался в указанной дозировке в последний пик подъёма физиологической и психологической активности; кроме того в исследовании принимали участие 74 пациента с острым пиелонефритом, поступивших на стационарное лечение в урологическое отделение МБУЗ ГО г.Воронежа «ГКБСМП № 10» в течение 2009-2011 года, из них были сформированы три группы: первая группа (25 человек) получала стандартную терапию острого пиелонефрита; пациентам второй группы на фоне стандартной терапии назначался Полисорб по 3 г 3 раза в день согласно инструкции к применению препарата в течение 14 дней; у пациентов третьей группы стандартная терапия сочеталась с трёхкратным назначением Полисорба МП в пики подъёма физиологического и психоэмоционального состояния.
Все обследованные подписали информированное согласие на проведение диагностических и лечебных процедур.
Критериями исключения из исследования условно здоровых лиц являлось наличие острых и хронических заболеваний, беременности и лактации, отягощенного аллергологического анамнеза, возраст (старше 40 лет).
Критериями исключения из исследования больных острым пиелонефритом стали наличие сопутствующей острой и хронической патологии, в том числе нефрологического происхождения, беременности и
лактации, отягощенного аллергологического анамнеза, возраст (старше 40 лет).
Рис. 1. Количественное распределение исследованных пациентов по
группам
Диагноз острого пиелонефрита устанавливали, руководствуясь МКБ-10, он был подтверждён анамнестически, данными объективного обследования, результатами лабораторных (общеклинических и биохимических) и инструментальных методов исследования в соответствии с классификацией ВОЗ (1995 г.).
Все обследованные были сопоставимы по полу и возрасту, так средний возраст в группах составлял 25,9 ± 9,9 лет.
Дизайн исследования предусматривал использование комплекса обследования и анализ выявленных параметров в группах пациентов и условно здоровых лиц.
Так для группы условно здоровых лиц обследование включало в себя: ■/ определение уровня адаптационных возможностей и регистрацию индивидуального хроноритма при помощи программно-аппаратного комплекса «Омега-М2» (ежедневно в течение 14 дней); ^ оценка психоэмоционального статуса до и после коррекции Мелаксеном на основании тестов: Спилберга-Ханина, исследования быстроты мышления, выявления личностного проявления тревоги, оценки астенического состояния, определения уровня эмоционально-деятельной адаптивности; анализ показателей вариабельности ритма сердца в динамике; V" исследование индивидуальных хронограмм; У косинор-анализ хроноритмов;
У качественная и количественная характеристика пиков подъёма психоэмоциональной и физиологической активности.
Комплекс обследования больных с острым пиелонефритом включал: •/ стандартные методы исследования: расспрос, осмотр, лабораторные (общий
V/
анализ мочи, крови, биохимический анализ крови, бактериальный посев мочи) и инструментальные методы исследования (ЭКГ, УЗИ, обзорная урография)
определение уровня адаптационных возможностей и регистрацию индивидуального хроноритма при помощи программно-аппаратного комплекса «Омега-М2» (ежедневно); ^ анализ показателей вариабельности ритма сердца в динамике; исследование индивидуальных хронограмм; косинор-анализ хроноритмов;
качественная и количественная характеристика пиков подъёма психоэмоциональной и физиологической активности.
ПАК комплекс «Омега-М2», представляет собой портативный медицинский диагностический комплекс разработанный в Санкт-Петербурге и разрешенный Комитетом по новой медицинской технике МЗ РФ к практическому применению в 1999 году. Все элементы компьютерного обеспечения соответствуют требованиям стандартов измерения, физиологической интерпретации и клинического использования показателей кардиоинтервалометрии, принятых Европейским Обществом Кардиологов и Северо-Американской Ассоциацией Электрофизиологии. «ОМЕГА-М2» позволяет осуществлять диагностические процедуры на основании анализа вариабельности сердечного ритма. По результатам анализа кардиоинтервапограммы условно здоровых студентов и больных с острым пиелонефритом оценивался уровень функционального состояния организма, автоматически рассчитывался индивидуальный хроноритм.
На рис. 2, 3, 4 представлена хронограмма студента А. с суточным прогнозом хроноритма с пиками подъема и спада психоэмоциональной и физиологической активности. Данные хронограммы регистрировались ежедневно. Препарат Мелаксен во 2-й группе применялся в последний пик повышения психоэмоционального и физиологического состояния, который на данных хронограммах приходился на 22.00-23.00.
Суточный прогноз
Рис. 2. Хронограмма студента А. на первый день исследования
I Суточный прогноз
ШШт&т-шш*
Рис. 3. Хронограмма студента А. на седьмой день исследования
Суточный прогноз
Рис. 4. Хронограмма студента А. на четырнадцатый день исследования
Хронограммы у больных с острым пиелонефритом регистрировались ежедневно. Пример хронограмм пациента Б. представлена рис. 5, 6, 7.
Суточный прогноз
Рис. 6. Хронограмма пациента Б. на шестой день исследования
Суточный прогноз
Рис.7. Хронограмма пациента Б. на последний день исследования
Препарат Полисорб МП применялся в пики повышения психоэмоционального и физиологического состояния в течение дня, а именно на рисунке 5, в 7.00, 12.00 и 18.00, на рисунке 6 в 12.00, 17.00 и 23.00.
Математическую обработку полученных данных проводили методами корреляционного анализа (ранговая корреляция по Спирмену). Различия считали достоверными при уровне значимости р<0,05. Для статистическои обработки результатов исследования использовали программу STATISTICA 6.1 фирмы StatSoft Inc. для персонального компьютера в системе Windows. Достоверность эффекта хронотерапии и лечения Полисорбом МП оценивали с использованием статистического критерия Стьюдента. Анализ хроноритмов
10
проведен с использованием методов косинор-анализа первого и второго порядка, метода представления хроноритма как суперпозиции семи отдельных гауссовских пиков. Влияние хронотерапии на динамику выздоровления пациентов определялось методом сравнения для различных групп графиков временных зависимостей показателей, улучшающихся в процессе лечения. Прогнозирование результатов хронотерапии выполнено путем аппроксимации статистических данных полиномом второго порядка с использованием метода наименьших квадратов и последующего построения карт прогноза.
Результаты собственного исследования и их обсуждение По результатам определения характера адаптационных возможностей организма условно здоровых лиц, в двух группах их распределения была произведена оценка значений показателей психоэмоционального состояния до и после коррекции Мелаксеном, что отражает рис. 8.
1грМелдо 1гр Мел после 2 гр+Мел+Хт до 2 гр+Мел+Хт лечения лечения лечения после лечения
Быстрота мышления
■ Астеническое состояние
Ш Эмоционально-деятельная адаптивность
Рис. 8. Значения показателей психоэмоционального состояния в 1-й и 2-й группах студентов до и после коррекции
Анализируя показатели двукратного психоэмоционального тестирования студентов, можно сказать, что при первичном тестировании был повышен фон реактивной и личностной тревожности, выражена астенизация и снижена быстрота мышления. Отмечается, что постоянные стрессовые факторы, хроническая усталость, недостаточный сон привели к развитию десинхроноза, и, как следствие к снижению подвижности процессов памяти и внимания. В дальнейшем, после применения препарата Мелаксен, который улучшает структуру сна, уменьшает влияние стрессовых факторов и стимулирует синхронизацию выработки собственного мелатонина, данные механизмы приходят в физиологическую норму (р < 0,05). То есть, психоэмоциональный фон согласно заключительному тестированию изменился в сторону улучшения самочувствия, повышения фона настроения, активизации процессов мышления студентов в обеих группах, но динамика значений показателей в группе с применением хронотерапии является более выраженной.
Оценивая показатели вариабельности ритма сердца у обследуемых студентов, можно сказать, что до коррекции значения ее свидетельствовали о
нарушении процессов регуляции и срыве адаптационных механизмов. После окончания курса приема препарата Мелаксен в 1-й и 2-й группе значения интегральных показателей (уровня адаптации, показателя вегетативной регуляции, центральной регуляции и психоэмоционального состояния) возрастают, что говорит о купировании процессов дезадаптации. Динамика показателя ВПР, уменьшение ПАПР, ИН, ИВР, увеличение НР,
являются индикаторами снижения активности симпатического звена вегетативной нервной системы, свидетельствуют о смещении вегетативного баланса в сторону усиления активности парасимпатики (р<0,05). Полученные результаты свидетельствуют о повышении уровня адаптационных резервов и стрессовой устойчивости организма пациентов. Результаты до и после коррекции Мелаксеном иллюстрированы рис. 9.
НИВР ■ ПАПР
вин
□ НР
в и
1 ] р Мел до 1гр Мел после 2 гр+Мел до
лечения лечения лечения
2 гр+Мел+ХТ после лечения
Рис. 9. Динамика показателей ВРС в 1-й и 2-й группах студентов до и после лечения Мелаксеном
Ашо, % Мо, % ТР, %
и, %
НР, % р^50,% вОМЧ, % ин,%
ПАПР. % ВПР, % ИВР, %
Рис.
■ 1,6
!
¡30 68,7
■ 23,8
За 175,6
9 70,2
■ 22,3
■ Ато, % И Мо, % О ТР, %
и и, % □ го, %
■ [>NN50,%
■ вЦМ^, %
еин,%
в ПАПР, %
■ ВПР, %
■ ИВР, %
О 50 100 150 200
10. Эффект хронотерапии во 2-й группе студентов для 11 значимых показателей ВРС
Эффект хронотерапии оценивался по одиннадцати значимым показателям ВРС и составил 57%, что свидетельствует о значимости проводимой
12
хронотерапевтической коррекции (рис. 10).
Анализируя хроноритмы 1-й и 2-й групп студентов, представленные на рис. 11, видно, что при первичной записи определяется сниженый интегральный показатель здоровья, с характерными пиками подъёма и спада психофизиологической активности. После коррекции Мелаксеном интегральный показатель здоровья изменяется в сторону повышения его значения. Временной промежуток подъёма и спада пиков активности в обеих группах изменяется, смещается глубина и высота пиков; с 17 часов до 21 часа появляется эффект «плато», заканчивающийся последним пиком повышения активности.
И,% 2 гр. Мел + ХТ. после лечения |
^ ^ ^ П^СЛе Л^еНИИ
Х\ гр. Мел + ХТ. до лечения
1 гр. Мел в до лечения
0-1----•-1-•-1-•-1-•-1--—
0 4 8 12 16 20 Т, ч
Рис. 11. Усредненные хроноритмы изучаемых групп студентов
То есть, при перегрузке организма и снижении процессов адаптации, происходит рассогласование временной организации ритмов обследуемых, что приводит к срыву фаз ритмического процесса. На фоне приема Мелаксена осуществляется восстановление процессов регуляции, адаптации и суточного хода биоритма обследуемых. Во 2-й группе с применением хронотерапии, интегральный показатель здоровья выше, чем в группе 1, суточный ритм отличается высокими и широкими пиками повышения и понижения активности. Это свидетельствует, о том, что на фоне хронотерапии Мелаксеном, изменяется структура временной организации хроноритма и координируется активное восстановление физиологических функций.
Анализируя результаты косинор-анализа хроноритмов студентов в 1-й и 2-й группе после коррекции Мелаксеном, можно судить о положительной тенденции, относительно изменений значений таких показателей как «мезор», «акрофаза» и «максимум» представленное на рис. 12. В целом косинусоида воспроизводит подъем показателя здоровья в период 11-13 ч в обеих группах (р < 0,05).
При анализе пиков было выявлено семь значимых пиков повышения психоэмоциональной и физиологической активности, количественным показателями для которых стали: «высота», «ширина», «площадь» и «центр» пика. Таблица 1 иллюстрирует значение показателей пиков активности в течение дня в 1-й и 2-й группах студентов на фоне приема Мелаксена.
13
2 гр Мел + ХТ. после лече / 1 гр. Мел после ле ния чения
V . "V' \ / ~ ^ ^ ^
\ \ з. Мел + ХТ . до лечени
I гр. Ме -•— л в до лече! -•- гая -»- ■ ■
0 4 8 12 16 20 Т
70 60 50 40 30 20 10 0
Рис. 12. Динамика показателей метода косинор - анализа в 1-й и 2-й группах студентов до и после лечения Мелаксеном
У многих пиков после коррекции, сместился «центр», так например, во 2-й группе - у пика № 1, 2, 4, 7, а 1-й группе у пика № 6, 7. Из всех пиков наиболее значимым в 1-й и 2-й группах является 4 пик, так как значения площади и высоты максимальны по сравнению со всеми другими, а центр его приходится на 11 часов дня. Значит, в этот период времени, организм обследованных находится в своем «максимуме» как психологически, так и физиологически, это время наибольшей работоспособности и активности организма (р < 0,05).
Были оценены данные результатов анализа вариабельности ритма сердца на фоне лечения по дням. Отмечается, что значения показателей во 2-й группе начинают активно изменяться с 4-5 го дня и до 14 дня лечения. В 1-й группе изменения наступают на 9-10 день терапии и максимального значения достигают только на 14 день. Динамика показателя НБ представлена на рис. 13. Следовательно, активизация процессов адаптации наступает быстрее во 2-й группе обследованных, то есть при применении хронотерапии (р < 0,05).
от
600
400
200 о
0 2 4 6 8 10 Г, дни лечения
Рис. 13. Динамика значения показателя НР в процессе лечения
Амплитуда,
□ Максимум,
%
1гр Мел до лечения 1гр Мел после 2гр+Мел+ХТдо 2 гр+Мсл+ХТ после лечения лечения лечения
Таблица 1. Динамика пиков активности в группах студентов на фоне приема Мелаксена
течение дня в 1-й и 2-й
2.
3.
4.
6.
Пики
Высота, %
Центр,
Площадь
Ширина, ч
Высота, %
Центр, ч
Площадь
Ширина, ч
Центр, ч
Площадь
Площадь
Высота, %
Центр, ч
Площадь
Площадь
Высота, %
Центр, ч
Площадь
Площадь
Высота, %
Центр, ч
Площадь
Площадь
Высота, %
Центр, ч
Площадь
Площадь
Высота, %
1 гр. Мелаксен
До лечения
1,4
41,4
2,3
14,4
4,0
32,6
1,6
16,1
7,3
26,7
2,0
10,5
11,9
105,8 2¿_
31,4
17,2
55,2
1,7
25,:
20,4
35,5
4,7
23,3
61,4
3,0
16,3
После лечения
1,5
18,2
8,1
4,2
27,6
1,9
11,3
7,1
40,2
2,1
15,4
11,8
89,2
3,1
22,6
17,1
46,4
1,7
[19,4
1,1
12J
3,7
15,6
2 гр. Мелаксен + ХТ
До лечения
1,6
92,1
4,0
18,2
4.1
14,3
1,0
11,0
7,9
47,7
2,6
14,4
12,1
124,9
2,8
35,5
17,3
72,8
32,4
19,5
16,3
0,8
15,8
23,3
114,9
3,4
27,0
Выявленный десинхроноз в группе условно здоровых лиц и представленный анализ результатов его коррекции, с учётом данных литературы (Агаджанян H.A. 2007 г., Неудахин Е.В. 2009 г., Хетагурова Л.Г. 2000 г.) позволяет думать о единстве и однонаправленности изменений качественных и количественных исследуемых параметров при различных степенях десинхронизации организма, а также и при различных способах её коррекции, что позволяет судить, в свою очередь, о единстве хронотерапевтических подходов в разных клинических ситуациях. Для подтверждения данного суждения была сформирована группа, состоящая из больных с острым пиелонефритом, где десинхроноз носил относительно острый характер.
Результаты коррекции в первую очередь касаются клинических проявлений острого пиелонефрита. На рис. 14 видно, что на фоне проводимой терапии отмечается динамика значений таких показателей как боль,
дизурические расстройства, озноб, лихорадка, слабость, тошнота.
Температура, ®С
Боли в ПОЯСНИЧНОЙ области, % 80
8 Т, дни лечения
1 группа
/ 2 группа
/ / 3 группа
У
8 Т, дни
лечения
8 Т, дни лечения
• 1 группа
2 группа
3 группа
к
Т, дни лечения
Озноб, % 80 60 40 20 0
Тошнота, % 80 60 40' 20 0
1 группа
2 группа
3 группа
/
8 Т, дни лечения
Рвота, % 80 60 40 20 0
1 группа
/ 2 группа
У/ ^группа
"X
Т, дни лечения
: 1 группа /
\ //"•.......
\ / /3 группа
................V-............
0
8 Т, дни лудения
Слабость, % 80 60 40 20 0
1 группа
........V, 1 2 фуппа
/ 3 группа
А"
8 Т, дни лечения
Рис. 14. Изменение клинических симптомов в ходе лечения в исследуемых группах: а - температура; б - боли в правой или левой поясничной области; в - иррадиация боли; г-дизурические расстройства; д - озноб; е - рвота; ж - тошнота; з — слабость.
Можно сказать, что на фоне проводимых мероприятий данные симптомы купировались во всех обследованных группах. Однако на рисунке видно, что более быстрый ответ на терапию был в 3-й группе (на второй день лечения) (р < 0,05).
Такая динамика наблюдается и в отношении показателя общего анализа крови, представленная на рис. 15. На фоне терапии купируется десинхроноз, активизируется и восстанавливается адаптационные механизмы (р < 0,05).
На рис. 16. представлены изменения в содержании лейкоцитов по результатам общего анализа мочи (р < 0,05).
Проводя анализ результатов исследования ВРС (рис. 17), можно отметить, что во всех трех группах обследованных отмечается положительная
динамика, говорящая о купировании десинхроноза и восстановлении адаптационных механизмов. Так до лечения, значения показателей свидетельствовали о нарушении процессов регуляции и срыве адаптационных механизмов. В результате терапии отмечается динамика показателей ВРС свидетельствующая о снижении активности симпатического звена вегетативной нервной системы и активизации парасимпатики (р < 0,05).
□ Эритроциты ■ 1012/л
■ Лейкоииты
■ Ю'/л
1гр СТдо lrpCT 2гр Ст+П 2гр СТ+П Згр Згр
леч после леч долеч после леч СТ+П+ХГ СТ+П+ХГ
до леч после леч
Рис. 15. Динамика содержания эритроцитов и лейкоцитов в OAK у пациентов 1, 2, 3 групп на фоне проводимой терапии
1гр СТдо 1гр СТпосле 2грСТ+Пдо 2гр СТ+П Згр СТ+П+ХТ Згр СТ+ХГ леч леч леч после леч долеч после леч
Рис. 16. Динамика содержания лейкоцитов в ОАМ у пациентов 1-й,
2-й, 3-й группах
В свою очередь определялся эффект значимости применения хронотерапии по одиннадцати показателям представленный на рис. 18, в среднем, он составляет 19 % (р < 0,05).
1грСТдолеч 1гр СТ после лсч 2грСТ+Пдолсч 2грСТ+Пяосле Згр СТ+П+ХТдо ЗгрСТ+П+ХТ
Рис. 17. Динамика показателей ВРС в 1-й, 2-й и 3-й группах больных до и после лечения
Ато,% □ ПГ% Н Лпю.% В ТР,% ■ р№>150,%
|Ш 11.8
Ч0 27.6
ТР,%
-
м^^мм^н ■ 1«, л ■ вош, %
-
вРШ, % ■ ИН,%
-
ин,% _| а 13,4
■ ПАПР, %
ПАПЯ, % Г', . ' ' "ЧЦ ■ 14,2
■ В ВПР, %
ВПР, % | □ 10,5
ИВР, % ■ ИВР, %
Рис. 18. Эффект хронотерапии в 3-й группе больных с острым пиелонефритом для значимых показателей ВРС
Анализируя хроноритмы пациентов, представленные на рис. 19, можно сказать, что на фоне острого пиелонефрита происходит рассогласование хроноритмов. Отсюда следует, что при поступлении в стационар больные находились в состоянии десинхроноза. На фоне режима дня стационара происходило изменение хроноструктуры дня пациентов. По мере выздоровления хроноритм изменялся, возвращаясь к своему исходному виду. На фоне проводимой терапии, изменялся интегральный показатель здоровья во всех 3-х группах, но максимальное значение он приобрел только в группе с применением хронотерапии и составляет 80%. Можно предположить, что при воздействии на организм в пики активности, стимулируется восстановление согласованности ритмических процессов с внешними датчиками и активизируется фаза ритмического процесса.
Згр
СТ+П+ХТ после лечения / 2гр СТ+П после лечения
1 гр СТ после лечения
Рис. 19. Усредненные хроноритмы больных пиелонефритом
Хроноритмы больных с острым пиелонефритом анализировались методом косинор-анализа. Динамика значений показателей иллюстрирована на рис. 20. Во всех группах отмечается положительная динамика в сторону повышения значения показателей «мезор», «акрофаза» и «максимум» после терапии. Однако, с применением хронотерапии, показатели в 3-й группе выше, чем в 1-й и 2-й группе. В целом косинусоида воспроизводит подъем показателя здоровья в период 11-13 ч, так же как и у студентов (р < 0,05).
1гр СТдо 1гр СТ 2гр СТ+П 2гр СТ+П Згр Хггр
леч после леч до леч после леч СТ+П+ХТ СТ+П+ХТ
дл леч после леч
Рис. 20. Динамика показателей метода косинор - анализа хроноритмов в группах больных пиелонефритом
Для 2-й и 3-й группы больных пиелонефритом производился анализ пиков активности хроноритма. Выявили 7 важных пиков подъёма психоэмоциональной и физиологической активности. Так же, как и у студентов для каждого пика больных с острым пиелонефритом определялись: центр, ширина, площадь и высота. Таблица 2 иллюстрирует значение показателей пиков активности в течение дня во 2-й и 3-й группах. Изменяется центр пиков в процессе лечения во 2-й группе у № 3, 6 пика, в 3-й группе в № 2, 3, 7 пике.
Выявлено, что самым значимым пиком для второй и третьей группы, является пик 4, который приходится на 11,8 часа. У данного пика максимальное значение площади, высоты и ширины. В данный момент времени организм пациентов находится на максимальном уровне своих показателей (р < 0,05).
Таблица 2. Динамика пиков активности в течение дня во 2-й и 3-й группах больных с острым пиелонефритом _
Пики 2 гр. СТ + П 3 гр. СТ + П+ ХТ
До лечения После лечения До лечения После лечения
1. Центр, ч 1,6 1,7 1,8 2,0
Площадь 27,9 54,9 57,0 26,5
Ширина, ч 2,2 3,1 3,0 3,5
Высота, % 9,9 14,2 15,0 6.1
2. Центр, ч 3,9 4,2 4,2
Площадь 18,5 19,5 23,0
Ширина, ч 1,5 1,4 1,4 3,0
Высота, % 10,9 13,2
3. Центр, ч (¿О 7,1 6,7 (
Площадь \42jS 35,6 53,7 Ча^
Площадь 2,4 2,2 2,4 1,7
Высота, % 13,9 12,8 17,6 17,8
4. Центр, ч 11,8 11,8 11,9 11,8
Площадь 79,5 109,1 116,8 98,3
Площадь 2,9 2.9 2,9 3,0
Высота, % 24,0 29,6 31,9 26,3
5. Центр, ч 16,9 16,8 16,9 16,9
Площадь 41,3 40,8 55,1 52,2
Площадь 1,6 1,4 1,6 1,7
Высота, % 22,8 28,0 23,9
6. Центр, ч С19-0) 18,5 18,9 18,7
Площадь 36,5 32,1 24,4
Площадь 1,9 2,1 1,9 1,3
Высота, % 8,3 13,7 13,4
7. Центр, ч 22,7 22,9 22,8 (21,9 )
Площадь 57,8 84,0 88,3
Площадь 3,4 3,5 3,5 3,8
Высота, % 13,4 19,0 20,1 17,1
ВЫВОДЫ
1.Снижение адаптационных возможностей организма у условно здоровых студентов медицинского вуза и больных с острым пиелонефритом характеризуется однонаправленными изменениями хроноритмов, с единой тенденцией динамики качественных и количественных характеристик биоритмологических кривых.
2. Определение особенностей индивидуального хроноритма и использование Мелаксена в последний пик подъёма психофизиологической активности организма студентов со сниженными адаптационными возможностями позволяет коррегировать явления десинхроноза на доклиническом этапе.
3. Анализ биоритмологических кривых больных с острым пиелонефритом и включение на его основе в комплексную терапию Полисорба МП приводит к купированию клинической симптоматики на 3-4 сутки терапии с эффектом хронотерапии 19%.
4. Включение методики определения индивидуального хроноритма в комплексные скрининговые исследования, а также в перечень диагностических мероприятий позволяет повысить эффективность первичной и вторичной профилактики, а также терапевтических способов коррекции клинических проявлений десинхронза.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Использование методики определения индивидуального хроноритма как у здоровых, так и у больных с патологией почек в комплексные и скрининговые обследования, позволит индивидуализировать подход к профилактике и коррекции на различных этапах оказания медицинской помощи.
2. Раннее выявление десинхроноза у здоровых лиц является обоснованием для включения в комплекс профилактических мероприятий лекарственных средств с учетом индивидуального хроноритма.
3. Применение Мелаксена у студентов медицинского вуза для коррекции десинхроноза с учетом индивидуального хроноритма приводит к быстрому восстановлению процессов адаптации, стрессоустойчивости, улучшению памяти, внимания и быстроты мышления.
4. Назначение пациентам с острым пиелонефритом Полисорба МП в пики повышения психофизиологической активности организма на основании результатов определения индивидуального хроноритма приводит к более активному улучшению клинического состояния и нормализации лабораторных показателей на 3 сутки терапии.
СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ Список статей, опубликованных в журналах, рекомендованных ВАК РФ:
1. Зуйкова A.A. Изменение биологических ритмов организма человека на фоне стрессового воздействия / A.A. Зуйкова, О.Н. Красноруцкая, Е.А. Ханина // Вестник новых медицинских технологий. - 2010. - №2. - С. 195-197.
2. Ханина Е.А. Хронотерапия нарушений адаптационных возможностей при патологии внутренних органов / Е.А. Ханина, A.A. Зуйкова // Врач-аспирант. -2011.-№1.3(44).-С.471- 176.
3. Коррекция дезадаптации у студентов медицинского вуза / И.Э. Есауленко, В.И. Болотских, А.А Зуйкова, Е.А. Ханина // Врач-аспирант. - 2012. - №1.1
(50). - С.179- 185.
Список работ, опубликованных в других изданиях:
4. Ханина Е.А. Индивидуальный хроноритм в контексте коррекции нарушений адаптации при патологии внутренних органов / Е.А. Ханина, A.A. Зуйкова, А.Н. Пашков // Буковинский медицинский вестник. - Украина, 2009. - Т. 13, № 24. -С. 259-260.
5. Ханина Е.А. Определение индивидуального хроноритма в контексте повышения адаптационных механизмов при патологии внутренних органов / Е.А.Ханина, A.A. Зуйкова // Вестник молодёжного инновационного центра. -Воронеж,2009.-Вып.2. -С. 157- 159.
6. Ханина Е.А. Повышение адаптационных возможностей на основании
21
исследования индивидуального хроноритма / Е.А. Ханина, A.A. Зуйкова, О.Н. Красноруцкая // Казанская наука. - Казань, 2010. - №2. - С. 359 - 360.
7. Ханина Е.А. Коррекция нарушений адаптационных механизмов на основании индивидуального хроноритма при патологии внутренних органов /
Е.А. Ханина, A.A. Зуйкова, К.Г. Зуйков // Актуальные вопросы организации, оказания первичной, специализированной медицинской помощи в условиях многопрофильного стационара и на догоспитальном этапе: материалы 4 научно-практической конференции. - Воронеж, 2010. - С. 270-272.
8. Зуйкова A.A. Индивидуальный хроноритм как средство повышения адаптационных возможностей при патологии внутренних органов / А.А.Зуйкова, O.E. Болышева, Е.А. Ханина // Современные аспекты патоморфологической диагностики, клиники и лечения рака молочной железы. Вопросы организации патологоанатомической службы: материалы конференции врачей-патоморфологов и врачей-онкологов ЦФО с международным Участием. -Воронеж, 2010. -С.146-149.
9. Исследование адаптационных возможностей человека на основании особенностей индивидуального хроноритма / Е.А. Ханина, A.A. Зуйкова,
К.Г. Зуйков, O.E. Болышева // Реальная профилактика как основа современного практического здрвоохранения: материалы межрегиональной научно-практической конференции. - Курск, 2010. -С.197-199.
10. Ханина Е.А. Хронотерапевтическая коррекция нарушений адаптации у больных с острым пиелонефритом / Е.А. Ханина, A.A. Зуйкова, К.Г. Зуйков // Стратегия профилактической и восстановительной медицины: теория, методология и практика: сборник трудов научно-практической конференции. -Воронеж, 2011.- С.123-125.
11. Применение хронотерапии в коррекции нарушений адаптации у студентов медицинского вуза / Е.А. Ханина, A.A. Зуйкова, А.Н. Пашков, O.E. Болышева // Общая врачебная практика (семейная медицина): проблемы и перспективы : материалы третьей научно практической конференции, посвященной 20-летию кафедры общей врачебной практики (семейной медицины) и поликлинической терапии ДВГМУ. - Хабаровск, 2011.-С. 112-115.
12. Ханина Е.А. Хронотерапевтическая коррекция нарушений адаптационных возможностей у студентов медицинского вуза / Е.А. Ханина, A.A. Зуйкова // Роль медицинских вузов в формировании здорового образа жизни: материалы Всероссийской конференции. - СПб, 2011.-С. 107-109.
13. Хронотерапия при дезадаптации у студентов медицинского вуза/ Е.А.Ханина, A.A. Зуйкова, В.И. Болотских, O.E. Болышева // Здоровье и образование в 21 веке: материалы 12 международного конгресса. - М., 2011- С. 481-482.
14. Болышева O.E. Анализ адаптационных реакций у студентов старших курсов / O.E. Болышева, A.A. Зуйкова, Е.А. Ханина //Неинфекционные заболевания и здоровье населения России: материалы Всероссийской научно-практической конференции научно-практический журнал «Профилактическая медицина». -М., 2012.-Т. 15, №2,— С. 17-18.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ВГТР - вегетативный показатель ритма ВРС - вариабельность ритма сердца ИВР - индекс вегетативного равновесия ИН - индекс напряжения регуляторных систем ПАК - программно аппаратный комплекс ПАПР - показатель адекватности процессов регуляции
Подписано в печать 01.11.2012 г. Гарнитура Times New Roman. Формат 60x84/16. Бумага для множительной техники. Усл.- печ. л. 1.0. Тираж 100 экз. Заказ №88 «Издательство ВГМА им. H.H. Бурденко» 394036, г. Воронеж, пр. Студенческая, 10
Оглавление диссертации Ханина, Елена Анатольевна :: 2012 :: Воронеж
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Современные представления о процессе адаптации.
1.2. Исследование биологических ритмов как основа индивидуальной хронотерапии.
1.3 Применение хронотерапии мелатонином с целью повышения адаптационных возможностей человека.
1.4. Использование хронотерапии Полисорбом МП в лечении больных острым пиелонефритом.
1.5. Обоснование хронотерапевтического воздействия в процессе коррекции адаптационных нарушений.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.
2.1.1. Клиническая характеристика обследованных студентов.
2.1.2. Исследование функционального состояния и адаптационных возможностей студентов.
2.1.3. Определение индивидуального хроноритма студентов медицинского вуза.
2.1.4. Метод косинор - анализ для анализа хроноритмов.
2.1.5. Косинор - анализ второго порядка студентов медицинского вуза.
2.1.6. Оценка психоэмоционального статуса студентов медицинского вуза.
2.1.7. Коррекция функционального состояния и сниженных адаптационных возможностей у студентов.
2.2.1. Клиническая характеристика больных пиелонефритом.
2.2.2. Исследование функционального состояния больных пиелонефритом.
2.2.3. Определение индивидуального хроноритма больных пиелонефритом.
2.2.4. Коррекция функционального состояния и адаптационных возможностей у больных пиелонефритом.
2.3. Методы статистической обработки.
2.3.1. Оценка числа пациентов для гарантированного определения эффекта хронотерапии.
2.3.2. Расчет среднего значения показателей и стандартной ошибки.
2.3.3. Проверка значимости различия групп по критерию Манна- Уитни.
2.3.4. Расчет эффекта хронотерапии.
2.3.5. Оценка достоверности эффекта от хронотерапии.
2.4. Расчет прогноза эффективности хронотерапии у больных пиелонефритом.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1.1. Динамика показателей психоэмоционального состояния и ВРС студентов.
3.1.2. Исследование хронограммы студентов после коррекции Мелаксеном.
3.1.3. Результаты косинор-анализа хроноритмов студентов.
3.1.4. Анализ пиков активности хронограммы у студентов медицинского вуза.
3.2. Оценка эффективности хронотерапии у пациентов с пиелонефритом.
3.2.1. Оценка эффективности хронотерапии по клиническим данным у больных острым пиелонефритом.
3.2.2. Динамика показателей ВРС у больных пиелонефритом.
3.2.3. Исследование хронограммы у больных пиелонефритом.
3.2.4. Результаты косинор - анализа хроноритмов у больных с пиелонефритом.
3.2.5.Анализ пиков активности хронограммы у больных пиелонефритом.
3.3. Оценка достоверности эффектов хронотерапии и применения "Полисорба МП".
3.4. Влияние хронотерапии на динамику выздоровления пациентов.
3.5. Прогнозирование результатов хронотерапии.
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Ханина, Елена Анатольевна, автореферат
Человек, существуя в окружающем мире, постоянно подвергается воздействию различных факторов окружающей среды. Приспосабливаясь к постоянно изменяющимся условиям, все организмы выработали в себе адаптивные механизмы, значимым свойством которых является изменчивость во времени [151]. Адаптация каждого человека имеет свою ёмкость и резервы. Эти качества, врожденные, наследуемые от предков, и определяют качество биологических структур физических тел живых организмов. Свойства адаптивных составляющих в процессе жизни можно наращивать и укреплять [156].
Понятие адаптации неразрывно связано с биологическими ритмами в человеческом организме.
Периодические процессы (биологические ритмы) наблюдаются с клеточного до системного уровня организации живой материи. Волнообразность защищает биосистему от перенапряжения, переутомления, которые могут возникать в процессе жизни человека. В настоящее время изучены суточные ритмы практически всех систем органов: сердечно -сосудистой, нервной, эндокринной и других систем. Структура суточных ритмов не является устойчивой - под влиянием неблагоприятных факторов происходит перестройка биоритмов, что в свою очередь может привести к нарушению адаптационных механизмов [151]. Последние в свою очередь играют ведущую роль в сохранении постоянства внутренней среды организма, в обеспечении гомеостаза. В необычных условиях организм вынужден адаптироваться, приспосабливаться к окружающей среде путем изменения уровней функционирования отдельных систем, что требует расходования функциональных резервов [26].
В зависимости от степени тренированности и подготовленности организма мощность этих ресурсов при действии тех или иных факторов может быть достаточной или недостаточной для уравновешивания организма со средой, для сохранения гомеостаза основных жизненно важных систем.
Переход от нормы к патологии, от здоровья к болезни происходит постепенно по мере снижения адаптационных возможностей организма, по мере перехода от напряжения регуляторных систем к их перенапряжению и истощению [26, 58].
В различных биологических системах процессы не постоянны во времени и носят ритмический характер, и эти изменения проявляются изменением биологических ритмов. Данные ритмы являются одним из важнейших механизмов регуляции и адаптации человеческого организма [95].
Суточные колебания различных функций организма создают единое целое во взаимосвязи, в активации физиологических, поведенческих и метаболических процессов [15].
Рассогласование ритмов физиологических систем организма сопровождает фактически все патологические процессы, являясь одной из причин выраженной или скрытой патологии в организме, ее патогенетической основой и эндогенным механизмом развития нарушений в работе биосистемы является десинхроноз. Диагностика данного состояния основывается на оценке степени напряжения регуляторных механизмов и их функциональных резервов до развития патологического процесса [23, 156]. Если десинхроноз привел к развитию какого - либо острого состояния, то можно осуществлять кантроль за своевременной активизацией процессов адаптации.
Изучая хронобиологические закономерности, можно осуществлять подбор оптимального времени для проведения лечебных и диагностических манипуляций, поскольку в разные фазы ритма меняются порог и степень чувствительности организма к внешним воздействиям [95].
Хронотерапия - это лечение, направленное на восстановление здоровья организма с учётом особенностей изменения его временной структуры и хронофармакологии лекарств, путём снижения разовых, суточных и курсовых доз фармакологических препаратов, уменьшения выраженности побочных явлений [159]. При хронотерапии не меняются ни применяемые лекарственные средства, ни их дозировка. Но вместо того, чтобы принимать лекарства по усредненной схеме лечения, больной принимает их только в то время, когда имеются наиболее выраженные, индивидуальные отклонения значений функции от нормы [118]. Стандарты лечения и протоколы ведения больных остаются стационарными, меняется лишь время назначения определенных препаратов, что осуществляется строго индивидуально. Так сохраняется стандартный подход и осуществляется так ценимое каждым пациентом индивидуальное отношение к нему и его болезни.
Это обуславливает актуальность данного исследования по применению хронотерапевтического подхода для коррекции сниженных адаптационных возможностей и соответственно десинхроноза у больных острым пиелонефритом и условно здоровых студентов медицинского вуза.
Цель исследования.
Выявление и хронотерапевтическая коррекция десинхроноза у больных с патологией почек и здоровых лиц.
Задачи исследования.
1. Оценить особенности хроноритма у студентов медицинского вуза со сниженными адаптационными возможностями и у больных острым пиелонефритом.
2. Доказать клиническую эффективность Полисорба МП в комплексной терапии больных острым пиелонефритом, применяемого на основании особенностей индивидуального хроноритма.
3. Выявить возможности Мелаксена в отношении коррекции дезадаптации и десинхроноза у студентов медицинского вуза.
4. Определить и спрогнозировать положительный эффект хронотерапии с целью включения в план лечебных мероприятий как стационарного, так и амбулаторного больного.
Научная новизна результатов исследования.
1. У 30% условно здоровых студентов медицинского вуза выявили наличие десинхроноза, что свидетельствует о необходимости проведения комплекса профилактических мероприятий, направленных на восстановление адаптационных возможностей.
2. Все больные острым пиелонефритом находятся в состоянии десинхроноза, который характеризуется понижением пиков психоэмоционального и физиологического состояния и интегрального состояния здоровья в пределах 27,7%.
3. Применение Мелаксена с целью коррекции десинхроноза у студентов медицинского вуза с учетом индивидуального хроноритма позволяет влиять на адаптационные механизмы, что подтверждается эффектом хронотерапии 56,8%.
4. Включение в терапию больных острым пиелонефритом Полисорба МП с целью дополнительной дезинтоксикационной терапии в периоды повышения пиков психоэмоциональной и физиологической активности, оказывает хороший клинический эффект, что подтверждается эффектом хронотерапии 19,7%.
Практическая значимость.
1. Применение хронотерапевтической коррекции десинхроноза у условно здоровых студентов медицинского вуза и больных с острым пиелонефритом позволяет достоверно более эффективно осуществлять коррекцию дезадаптивных процессов, существенно подавляя их клинические проявления.
2. Разработанная методика определения индивидуального хроноритма проста в использовании, неинвазивна и может использоваться как на амбулаторном, так и на стационарном этапе оказания медицинской помощи.
3. Использование хронотерапии Мелаксеном при десинхронозе у студентов медицинского вуза является доступным, простым, лишенным побочных эффектов методом повышения адаптационных возможностей организма.
4. Включение в комплексную терапию больных острым пиелонефритом Полисорба МП, применяемого в пики повышения психоэмоциональной и физиологической активности организма, приводит к уменьшению клинической симптоматики на четвертый день болезни.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Хроноритм студентов медицинского вуза и больных острым пиелонефритом подвержен явлениям дезадаптации и отличается десинхронозом различной степени выраженности.
2. Использование препарата Мелаксен у студентов с десинхронозом с учетом индивидуального хроноритма,позволяет объективизировать процессы адаптации, повысить работоспособность студентов, улучшить внимание, память, что подтверждается анализом вариабельности ритма сердца.
3. Включение в терапию больных острым пиелонефритом препарата Полисорб МП с учетом индивидуального хроноритма на фоне использования стандартной терапии оказывает хороший клинический эффект, что подтверждается достоверным улучшением клинической симптоматики.
4. Расчет индивидуального хроноритма с использованием Мелаксена и Полисорба МП в пики подъема психо-эмоциональной и физиологической активности является эффективным способом коррекции десинхроноза, о чем свидетельствуют показатели расчета эффективности хронотерапии в исследуемых группах пациентов.
Публикации:
По материалам выполненных исследований опубликовано 14 работ, в том числе 3 работы в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.
Достоверность и обоснованность результатов исследования обеспечена представительностью выборки, обширностью первичного материала, тщательностью его качественного и количественного анализа, системностью исследовательских процедур, применением современных методов статистической обработки информации.
Результаты внедрения:
Результаты исследования, основные выводы и разработанные критерии эффективности лечения внедрены в практическую работу урологического отделения МБУЗ ГО ГКБ СМП №10 и используются в учебном и лечебном процессе на кафедре поликлинической терапии и общей врачебной практики ВГМА им. H.H. Бурденко.
Апробация работы:
Основные положения диссертационной работы докладывались и обсуждались на следующих конференциях: Международной российско-украинской научно-практической конференции «Ускоренное старение: механизмы, диагностика, профилактика» (Черновцы, Украина, 2009), межрегиональной научно-практической конференции «Реальная профилактика как основа современного практического здравоохранения» (Курск, 2010), научно-практической конференции «Современные технологии в здравоохранении и медицине» (Воронеж, 2010), Всероссийской научно-практической конференции «Роль медицинских вузов в формировании здорового образа жизни» (Санкт-Петербург, 2011), научно-практической конференции «Общая врачебная практика (семейная медицина): проблемы и перспективы» (Хабаровск, 2011), XII Международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2011), научно-практической конференции «Стратегия профилактической и восстановительной медицины: теория, методология, практика» (Воронеж 2011).
Диссертация апробирована на расширенном заседании кафедры поликлинической терапии и общей врачебной практики ВГМА им. H.H. Бурденко.
Структура и объем работы:
Диссертация состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 158 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 41 рисунком, содержит 13 таблиц. Библиографический указатель состоит из 220 источников, из которых отечественных 163 и 57 иностранных.
Заключение диссертационного исследования на тему "НАУЧНОЕ ОБОСНОВАНИЕ КОРРЕКЦИИ ДЕСИНХРОНОЗА У БОЛЬНЫХ С ПАТОЛОГИЕЙ ПОЧЕК И ЗДОРОВЫХ ЛИЦ"
Выводы
1. У студентов медицинского вуза и больных острым пиелонефритом выявлены однонаправленные изменения хроноритма в виде десинхроноза, связанные со снижение адаптационных возможностей организма.
2. Мелаксен, используемый в пики подъема психоэмоциональной и физиологической активности организма студентов со сниженными адаптационными возможностями, оказывает положительный клинический эффект, что сопровождается повышением интегрального состояния здоровья (Н) с 39,1% до 57,6%.
3. Включение в комплексную терапию больных острым пиелонефритом в качестве дополнительного средства дезинтоксикационного Полисорба МП в периоды подъема психоэмоциональной и физиологической активности организма приводит к хорошему клиническому ответу, изменению показателей вариабельности ритма сердца и подъему интегрального показателя здоровья (Н) с 27,7% до 42,9%.
4. Включение методики определения индивидуального хроноритма пациента в комплексные скрининговые исследования, а также в перечень диагностических методик, как на амбулаторном, так и на стационарном этапе позволит осуществить индивидуальный подход к пациенту, что в свою очередь, способствует повышению лечебных и профилактических мероприятий.
Практические рекомендации
1. Использование методики определения индивидуального хроноритма как у здоровых, так и у больных с патологией почек в комплексные и скрининговые обследования позволит индивидуализировать подход к профилактике, на различных этапах лечебных мероприятий терапевтической коррекции и профилактического подхода на различных этапах лечебных мероприятий.
2. Ранее выявление десинхроноза у здоровых лиц является обоснованием для включения в комплекс профилактических мероприятий лекарственных средств с учетом индивидуального хроноритма.
3. Применение Мелаксена у студентов медицинского вуза с выявленнымпи явлениями десинхроноза с учетом индивидуального хроноритма приводит к быстрому востановлению процессов адаптации, улучшению памяти, внимания и быстроты мышления.
4. Назначение пациентам с острым пиелонефритом Полисорба МП в пики повышения психоэмоциональной и физиологической активности организма на основании результатов определения индивидуального хроноритма приводит к улучшению клинического состояния на 3 сутки терапии.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Ханина, Елена Анатольевна
1. Агаджанян H.A. Нормальная физиология / Н.А. Агаджанян, В.М. Смирнов. М.: «Медицинское информационное агентство», 2007.- С 520
2. Агаджанян H.A. Адаптация и резервы организма./ Агаджанян H.A. М.: Физкультура и спорт. 1983 .с. 176
3. Агаджанян H.A. Учение о здоровье и проблемы адаптации / H.A. Агаджанян, P.M. Баевский, А.П. Берсеньева. М.Ставрополь, 2000.203с.
4. Агаджанян H.A. Биологические ритмы./ Агаджанян H.A. М.: Медицина. 1967 .с. 120
5. Агаджанян H.A. Десинхроноз: механизмы развития от молекулярно-генетического до организменного уровня/ Н.А.Агаджанян, Д.Г.Губин//Успехи физиологических наук.- 2004.- Т.35,№2.-С.57-52
6. Адамян К.Г. Сравнительная оценка структурных особенностей суочных ритмов сердечно- сосудистой системы у здоровых лиц и больных ишемической болезнью сердца/К.Г. Адамян, Н.Л.Асланян, С.В.Григорян//Кардиология.-1982.-Т.22, №7.-С.80-84.
7. Адамов В.Е. Статистика промышленности: Учеб. пос./ В.Е. Адамов, Э.В. Вергилес / М.: Финансы и статистика, 2005. - 326 с.
8. Адлер Ю.П. Планирование эксперимента при поиске оптимальных условий./ Ю.П. Адлер, Е.В. Маркова, Ю.В. Грановский / М.: Наука, 1976. -279 с.
9. Акарачкова Е.С. Хронический стресс и нарушение адаптации у медицинских работников/ Е.С. Акарачкова// Трудный пациент-№ 8-2006- с. 35-39.
10. Алякринский Б. С. По закону ритма./ Б. С. Алякринский- М.: Наука, 1985.-c.176.
11. Андерсон Т. Статистический анализ временных рядов./ Т. Андерсон / -М.: Мир, 1976.-757 с.
12. Анисимов В.Н. Хронометр жизни/ В.Н.Анисимов // Природа -2007. №7. С. 3-11.
13. Анисимов В.Н., Кветной И.М., Комаров Ф.И., Малиновская Н.К., Рапопорт С.И. Мелатонин в физиологии и патологии желудочно-кишечного тракта. —М.: Советский спорт, 2000.184с.
14. Анисимов В.Н., Виноградова И.А. Световой режим, мелатонин и риск развития рака // Вопросы онкологии. 2006. Т. 53. № 5. С. 491-498.
15. Анисимов В.Н. Эпифиз, свет и рак молочной железы. / В.Н. Анисимов, Д.А. Батурин, Э.К. Айламазян // Вопр. онкол.—2002.—Т. 48.—С. 524-535.
16. Арене X. Многомерный дисперсионный анализ./ X. Арене Ю. Лёйтер // Пер. с нем. М.: Финансы и статистика, 1985. - 231.
17. Арушанян Э.Б., Батурин В.А. Хрономедицина как прикладной аспект хронобиологии.// Материалы первой Международной конференции «Циклические процессы в природе и обществе». Ставрополь. 1993. С 195-202.
18. Арушанян Э.Б. Значение хронотипических особенностей здоровых людей для вариативности сердечного ритма/ Э.Б. Арушанян, O.A. Байда, С.С. Мастягин, A.B. Попов// Физиология человека.- 2006- том 32.- №2. с. 80-83.
19. Асланян Н. JL О хронобиологическом подходе к диагностике и терапии некоторых заболеваний сердечно- сосудистой системы //Тер. архив 1986. - Т.8, № 1.-С. 45-47
20. Афифи А., Эйзен С. Статистический анализ: Подход с использованием ЭВМ./ А. Афифи, С. Эйзен / М.: Мир, 1982. - 488 с.
21. Ашофф Ю. Свободнотекущие и захваченные циркадианные ритмы// Биологические ритмы : Пер. с английского М.: Мир. -1984.-Т. 1. - С 54-68.
22. Багриновский К. А. Математический анализ циркадных систем организма на основании процедуры «Косинор»/ К. А. Багриновский, Н. В. Багинская, А. Ф. Баженова и др. // Кибернетические подходы к биологии Новосибирск, 1973.-С. 196-209.
23. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии./ P.M. Баевский.-М. Медицина, 1979. -295 с.
24. Баевский P.M. Анализ вариабельности сердечного ритма в космической медицине/ P.M. Баевский // Физиология человека. -2002- Т.28, № 2.- с 70-82.
25. Баевский P.M. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний / P.M. Баевский, А.П. Берсенева. М.: Медицина, 1997. - 265с.
26. Баевский P.M. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения / P.M. Баевский, Г.Г. Иванов. -М.: Медицина, 2000.- 295 с.
27. Баевский P.M. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе /P.M. Баевский, О.И. Кирилов, С.З. Клецкин.- М.: Наука, 1984. 224 с.
28. Баевский P.M. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных эхокардиографических систем / P.M. Баевский. -Челябинск : Изд-во Т. Лурье, 2002,- 62 с.
29. Баевский P.M. Проблема оценки и прогнозирования функционального состояния организма и ее развития в космической медицине / P.M. Баевский // Успехи физиологических наук.- -2006.- Т.37,№3. С. 42-57.
30. Батаршев А. В. Базовые психологические свойства и профессиональное самоопределение личности/ А. В. Батаршев. Санкт-Петербург : Речь, 2005. -208с. С.44-49.
31. Беляев, С. Д. Преимущества хронотерапии капотеном больных гипертонической болезнью в амбулаторных условиях / С. Д. Беляев, Р. М. Заславская // Терапевтический архив. 2002. — № 1. — С. 18-21.
32. Беляев, С. Д. Опыт амбулаторной сочетанной хронофито- и квантовой терапии больных гипертонической болезнью I стадии / С. Д. Беляев, JI. Г. Хетагурова // Вестник новых медицинских технологий. — 2003. -№ 12. — С. 44— 46.
33. Берёзкин М.В. Суточные хронограммы нормальных показателей здорового человека / М.В.Берёзкие//Хронобиология и хрономедицина/под ред. Ф.И.Комарова, С.И. Рапопорт.М.: Триада-Х, 2000.- С. 102-104.
34. Бибикова JI.A. Системная медицина. Путь от проблем к решению / Л.А.Бибикова, C.B. Ярилов. СПб., 2000. -154 с.
35. Бикел П. Математическая статистика / П. Бикел, К. Доксам // Пер. с англ. Вып. 1. - М. : Финансы и статистика, 1983. - 278 с.
36. Блудов A.A. Информационные возможности анализа трёхмерной скатерограммы для оценки функциональной активности синусового узла/ A.A. Блудов, В.А. Воронцов// Кардиология. 1999.- № 6. - С. 54-59.
37. Бокс Дж. Анализ временных рядов. Прогноз и управление./ Дж. Бокс, Г. Дженкинс/ М.: Мир, 1974. - Вып. 1. - 406 с.
38. Болышева O.E. Динамика адаптационных реакций больных артериальной гипертензией/ O.E. Болышева, A.A. Зуйкова//Журнал теоритической и практической медицины. Том 7. №3. Москва. 2009. С 248-249.
39. Болышева O.E. Исследование метода индивидуального адаптивного биоуправления в комплексной терапии больных гипертонической болезнью: дис. . канд. мед. наук/ O.E. Болышева.- Воронеж, 2008.е.- 152.
40. Боткина A.C. Обоснование хронофармокологического подхода к лечению детей с атопическим дерматитом/А.С. Боткина, Е.В. Неудахина, Н.Г. Короткий, Н.К. Василенко//Детская больница № 3(25).-2006 - с.55-56.
41. Ботоева Н.К. Исследование влияния аномальных погодных условий на вариабельность сердечного ритма у студентов -медиков/ Н.К. Ботоева, Л.Г. Хетагурова // Устойчивое развитие горных территорий. 2011. -№ 1(7) - С. 5-10.
42. Бреус Т.К. Хроноструктура ритмов сердца и факторы внешней среды: Монография. / Т.К. Бреус, С.М.Чибисов, Р.Н. Баевский, К.В. Шебзухов М. Полиграф сервис, 2002, -232 с.
43. Василевский H.H. Системный анализ адаптивной саморегуляции функций организма (экспериментальные и теоретические основания и перспективы)./ H.H. Василевский, В.Н. Трубачев//В сборнике: Адаптивная саморегуляция функций. Изд. «Медицина», М. 1977.с. 11-49.
44. Васильева Л.В. Роль хронобиологических исследований в повышении эффективности лазеротерапии больных бронхиальной астмой/ Л.В. Васильева// Актуальные проблемы медицины: юбилейный сборник научных трудов.- 1998- Воронеж. С. 308-310.
45. Вариабельность сердечного ритма. Теоретические аспекты и практическое применение. Тезисы международного симпозиума 12- 14 сентября 1996 г. Ижевск. 1996. С.225
46. Вентцель Е.С. Теория вероятностей./Е.С. Вентцель / М.: Изд-во1. Наука", 1969.-576 с.
47. Воложин А.И. Болезнь и здоровье: две стороны приспособления./ А.И. Воложин, Ю.К. Субботин М., 1998. е.- 479.
48. Воронин Н.М. Основы биологической и медицинской климатологии / Воронин Н.М. М.: Медицина, 1981.- 352с.
49. Гаврилушин А.П. Анализ вариабильности ритма сердца у спортсменов/ А.П. Гаврилушин и др.: метод. Рекомендации. Н.Новгород, 1998.
50. Гамбаров Г.М. Статистическое моделирование и прогнозирование: Учеб. пособие / Г.М. Гамбаров, Н.М. Журавель, Ю.Г. Королев и др. / Под ред. А.Г. Гранберга. М.: Финансы и статистика, 2000. - 340 с.
51. Гаркави JI.X. Адаптационные реакции и резистентность организма / J1.X. Гаркави, Е.Б. Квакина, М.А. Уколова. -Ростов-на-дону: ИРУ, 1990. -223 с.
52. Гмурман В.Е. Теория вероятностей и математическая статистика: Учеб. пособие для вузов./ В.Е. Гмурман / М.: Высшая школа, 2003. - 479 с.
53. Гребнева E.H. Динамика адаптационных процессов при действии стрессового фактора различной модальности/ E.H. Гребнева//Ученые записки Таврического национального университета им. В.И. Вернадцкого, серия «Биология. Химия»- Том 21.-№3.-2008 с.0-2.
54. Гришин О.В. Система внешнего дыхания при переходе от здоровья к хроническим заболеваниям/ О.В. Гришин, И.М. Митрофанов, Н.В. Устюжанинова, В.В. Гультяева, Н.Д Уманцев// Бюллютень со РАМН-№2(112). -2004- с. 118-122.
55. Губин Г.Д. Валеологические аспекты антропологии в свете эволюционно адаптивной природы эндогенных биоритмов / Г.Д. Губин и др. //Валеология. - 2008. - №1.- С.4-8.
56. Гурин Г. Д. Терморегуляция и симпатическая нервная система./ В.Н. Гурин- Минск: Наука и техника, 1989. с.232.
57. Давыдовский И.В. Проблема причинности в медицине (экология)./ И.В. Давыдовский. -М.: Медгиз, 1962.- с.176.
58. Дельва В.А. Влияние метеорологических факторов Прикарпатья начастоту заболеваний сосудов сердца и головного мозга / В.А.Дельва, Р.Д. Герасимчук // Биологические ритмы: тезисы научной конференции / под ред. В.Г.Вогралика. Горький, 1970.-С.41;
59. Дерманова И.Б. Диагностики эмоционально-нравственного развития / Ред. и сост. И.Б. Дерманова. СПб.: Издательство "Речь", 2002. - С.124-126.
60. Дмитриева Н.В.Симметричный подход к анализу электрокардиограммы / Н.В. Дмитриева// Известия АН СССР.Сер. «Биология»,- 1989.- №3.- С.450-456.
61. Доскин В. А. Актуальные проблемы профилактической хрономедицины /В. А. Доскин, Н. А. Лаврентьева // Медицина и здравоохранение: Обзорная информация.-М., 1985. Вып.2. с. -79.
62. Доскин В.А. Ритмы жизни / В.А. Доскин, Н.А.Лаврентьева.-.: Медицина, 1991 -176 с.
63. Дрейпер Н. Прикладной регрессионный анализ: В 2-х кн. Кн. 2 / Н. Дрейпер, Г. Смит /Пер. с англ. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Финансы и статиствика, 1987. -351 с.
64. Дубров А.П. Симметрия биоритмов и реактивности./А.П. Дубров. М.: Медицина. 1987. - С. 176.
65. Дуброва Т.А. Статистические методы прогнозирования. / Т.А. Дуброва/ -М.: ЮНИТИ-ДАНА, 2003. 133 с.
66. Дуброва Т.А. Анализ временных рядов и прогнозирование в системе «БгаЙБЙса»./ Т.А. Дуброва, Л.П. Бакуменко и др. / М.:МЭСИ, 2002. - 83 с.
67. Елизарова И.О. Снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у лиц специализированной профессиональной группы с учетом метеорологических и биомедицинских факторов: дис. . канд. мед. наук/ И.О. Елизарова.1. Воронеж, 2010.C.-221.
68. Емельянов И. П. Форма колебаний в биоритмологии./ И. П. Емельянов / -Новосибирск: Наука, 1976. 50 с.
69. Заславская P.M. Хронодиагностика и хронотерапия заболеваний сердечнососудистой системы./ P.M. Заславская. М.: Медицина. 1991 320с.
70. Заславская P.M. Суточные ритмы у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями / Р.М.Заславская.-М.: Медицина, 1979.-168с.
71. Зуйкова A.A. Спектральный и статистический анализ у кардиологических больных / А.А.Зуйкова // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2005. -Т. 4,№2. -С. 173-176.
72. Зуйкова A.A. Комплексный анализ адаптационных возможностей организма человека при страссовых ситуациях различного генеза./ Зуйкова A.A., Есауленко И.Э.- Воронеж: Изд-во Кириллица, 2005. с-287.
73. Илюха В.А. Влияние световых режимов, гормонов эпифиза и возраста на антиоксидантную систему крыс/ В.А. Илюха, И.А. Виноградова, A.C. Федорова, А.Н. Вельб // Мед. акад. журн.—2005.—Т. 3.—Прилож. 7.—С. 1820.
74. Казначеев В.П. Индивидуальные особенности адаптационных реакций у человека и проблемы донозологической диагностики/ В.П. Казначеев, P.M. Баевский//Адаптация и проблемы общей патологии. Новосибирск.-1974-№2.с.9-14.;
75. Казначеев В.П. Современные проблемы адаптации человека. /
76. B.П.Казначеев// Адаптация и проблемы общей патологии. Новосибирск.-1974- №2. с. 3-9;
77. Карвасарского Б.Д. Клиническая психология: Учебник. Под ред. Б.Д. Карвасарского. СПб: Питер, 2004. 960 с.
78. Кардашева А.С. Организующая функция биоритмов в процессах управления./А.С. Кардашева// Философские проблемы биологии.Изд.Наука. 1973.
79. Кирячков Ю.Ю. Компьютерный анализ сердечного ритма: методики, интерпретация, клиническое применение / Ю.Ю. Кирячков, Я.М. Хмелевский, Е.В. Воронцова // Анестезиология и реаниматология. 2000. -№2.-С. 56-62.
80. Ковтун Л.Т., Физиологические реакции дыхательной системы женщин и дополнительное сопротивление дыханию/ J1.T. Ковтун, С.Г. Кривощеков// Физиология человека.- 1998. Т.24.,№3. - С.94;
81. Колпаков М.Г. Биоритмологические исследования механизмов адаптации/ М.Г. Колпаков// Адаптация и проблемы общей патологии. Новосибирск.-1974-№2.с.30-33.;
82. Комаров Ф.И. Проблемы хрономедицины на современном этапе/ Ф.И.Комаров//Клиническая медицина.- 1988.-№12.- С.№-7.
83. Комаров Ф.И. Мелатонин в норме и патологии./ Ф.И. Комаров, Рапопорт
84. C.И., Малиновская Н.К., Анисимов В.Н.- М.: ИД Медпрактика М., 2004.-С.308.
85. Комаров Ф.И. Суточный ритм физиологических функций у здорового и больного человека/ Ф.И.Комаров, Л.В.Захаров, В. А. Лисовский.-Л.: Медицина, 1966-199с.,
86. Комаров Ф.И. Некоторые актуальные вопросы хрономедицины/ Ф.И.Комаров, С.И. Рапопорт, JI.B. Еремина// Терапевтический архив-1982-Вып. 12. с.34-38.
87. Комаров Ф.И Хронобиология и хрономедицина/ под ред.Ф.И. Комарова.-М.: Медицина, 1989.-400с.
88. Комаров Ф.И. Хронобиология и хрономедицина / Ф.И.Комаров, С.И. Рапопорт. М.: Триада X, 2000.- 488с.
89. Королев Ю.Г. Метод наименьших квадратов в социально-экономических исследованиях./ Ю.Г. Королев / М.: Статистика, 1980. - 112 с.
90. Кохановский В.В. Влияние сезонов года на формирование суточного ритма при некоторых заболеваниях сердечно-сосудистой системы. / В.В. Кохановский // Биологические ритмы: тезисы научной конференции / пол ред. В.Г.Вогралика, Горький, 1970.- С.41-42.
91. Кривощенков С.Г. Психофизиологические аспекты незавершенных адаптаций/ С.Г.Кривошщенков, В.П. Леутин, М.Г. Чухрова //метод. Рекомендации. Новосибирск, 1998.-С. 100.
92. Кустобаева A.M. Современноесостояние проблемы исследования физиологических механизмов адаптации к различным факторам/ A.M. Кустобаева // Тр. Казахстанского национального университета. Алматы., год. 1998,- С. 56-68.
93. Кутерман Э.М. Типологические особенности тонических состовляющих ритма сердца/ Э.М. Кутерман, Н.Б. Хаспекова // Физология человека 1995.-Т.21, №6.-С. 146-152.
94. Леутин В.П. Психофизиологические механизмы интервальной гипоксической тренировки / В.П.Леутин, Я.Г.Плптонов, А.и.Михальченко Электронный ресурс. (Http.//www.tsu.ru/- valeo/konfer/tesis/tez 16.html.)]
95. Линник Ю.В. Метод наименьших квадратов и основы математико-статистической теории обработки наблюдений./Ю.В. Линник /- М.: ГИФМЛ, 1958.-333 с.
96. Ллойда Э. Справочник по прикладной статистике. В 2-х т. Т.1: Пер. сангл./ Под ред. Э.Ллойда, У.Ледермана, Ю.Н.Тюрина/ М.: Финансы и статистики, 1989.-510 с. Т. 2: 1990.-526 с.
97. Лопаткин H.A. Урология / Н.А.Лопаткин, А.Ф.Даренков, В.Г. Горюнов;-; издание стереотипное.- М.: Медицина, 1995.- 496 с.
98. Лопаткина H.A. Урология: национальное руководство./ под ред. Н.А.Лопаткина. -М.: ГЭОТАР- Медиа, 2009,- 720 с.
99. Лопаткин H.A. Клинические рекомендации. Урология.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007.- 368;
100. Лукашин Ю.П. Адаптивные методы краткосрочного прогнозирования временных рядов./ Ю.П. Лукашин / М.: Финансы и статистика, 2003. - 415 с.
101. Медведев В.И. Взаимодействие физиологических и психологических механизмов в процессе адаптации.//Физиология человека 1998; 24: 4: 7-13с
102. Медведев В.П., Анатомо-физиологические способности подростков /В.П.Медведев, A.M. Куликов/ЯТодростковая медицина.- СПб., 1999.- С.32-49.;
103. Мендель В. Э. Мелатонин: роль в организме и терапевтические возможности. Опыт применения препарата Мелаксен в российской медицинской практике Текст. / В. Э. Мендель, О. И. Мендель // Русский медицинский журнал. 2010. - № 6. - С. 336.
104. Меньшиков В.В. Руководство по клинической и лабораторной диагностике; под ред. В.В.Меньшикова. М: -Медицина,- 1982. - 576 с.
105. Меерсон Ф.З. Основные закономерности индивидуальной адаптации / Ф.З. Меерсон// Физиология адаптивных процессов.- М.: Наука, 1986. С. 10.
106. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: концепция долговременной адаптации/Ф.ЗМеерсон. -М.: Дело, 1993.-9с.
107. Миронова Т.В. Клинический анализ волновой структуры синусового ритма сердца (Введение в ритмокардиографию и атлас ритмокардиограмм) / Т.В. Миронова, В.А.Миронов.- Челябинск, 1998.- 162 с.
108. Миронова Т.В. Ритмокардиография для анализа волновойвариабельности синусового ритма / Т.В. Миронова и др. // Российский кардиологический журнал. 2007. №5 (67). - С. 41-45.
109. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца: опыт практического применения метода / В.М. Михайлов. Иваново : Иван. гос. мед. академия, 2002.-290 с.
110. Михайлов И.Б. Основы фармакотерапии детей и взрослых: руководство для врачей / И.Б.Михайлов.- М.:АСТ;СПБ.: Сова, 2005. С,- 798.
111. Моисеева Н.И. Время в нас и время вне нас. / Н.И. Моисеева. Л.: Ленинздат, 1991.-156с.
112. Моисеева Н.И. Временная среда и биологические ритмы. / Н.И. Моисеева, В.М. Сысуев. Л.: Наука, 1981.-128с.
113. Моисеева Н.И. Структура биоротмов как один из критериев возможностей физиологической адаптации организма. /Н.И.Моисеева//Физиологический журнал СССР Им. Н.М. Сеченова.- 1978.-Т.64, №11.- С. 1632-1640.
114. Мулик А.Б. Уровень общей неспецифической реактивности организма как фактор индивидуального формирования циркадианных ритмов поведенческой активности человека./ А.Б. Мулик, Е.Н.Кочубеева//Валеология №1 2008. с8-12.
115. Муха Ю.П. Структурно- топологическая модель функции адаптации и оценка качества адаптации/ Ю.П. Муха, A.B. Бугров//Биомедицинские технологии и радиоэлектроника. 2007., №5. С.29- 36.
116. Мухина H.A. Нефрология: национальное руководство/ под ред. H.A. Мухина. -М. : ГЭОТАР- Медиа, 2009. 720 с.
117. Немцов A.B. Математическое обеспечение исследований в психиатрии/
118. A.B. Немцов, H.A. Зорин // Вопросы психиатрии. 1996, Т. 96. - с. 94-100.
119. Неудахин Е.В. Хронофармакотерапия различных заболеваний у детей раннего возраста./ Е.В. Неудахин // Практика педиатра, май- июнь 2009, с 1621.
120. Оранский И.Е. Природные лечебные факторы и биологические ритмы /И.Е.Оранский.- М.¡Медицина, 1988.-288с.
121. Орлов А.И. Прикладная статистика./ А.И. Орлов / М.: Экзамен, 2006. -671 с.
122. Панченко A.B. Канцерогенез толстой кишки в условиях различного режима освещения у крыс // Мед. акад. журн. 2005. Т. 3. Прилож. 7. С. 32-33.
123. Петров В.И. Хронофармакотерапия основных сердечно- сосудистых заболеваний/В.И. Петров, П.А. Бакумов, A.B. Ягодкин// Новые лекарства и новости фармакотерапии: научно- информационный журнал.- 2000 №7. с. 36.
124. Прохорова O.A. Практикум по психологии состояний: Учебное пособие / Под ред. проф. O.A. Прохорова. СПб: Речь, 2004. С.121-122.
125. Рапопорт С.И. К проблеме сезонных обострений заболеваний внутренних органов / С.И.Рапопорт, Н.К.Малиновская // Хронобиология и хрономедицина /под ред. Ф.И.Комарова, С.И.Рапопорт.- М.: Триада-Х, 2000.-С.230-239.
126. Рапопорт С. И. Мелатонин и сердечно сосудистая система. Терапевтические возможности мелатонина у больных артериальной гипертензией. / С.И. Рапорт, Н.К. Малиновская //Русский медицинский журнал. Кардиология. 2010. Т. 18. №3. С. 140-144.
127. Рогов Е.И. Настольная книга практического психолога./ Е.И.Рогов. М.: Туманит, изд. Центр ВЛАДОС, 1999. — Кн. 2. 480 с.
128. Ройтбак А.И. Изменения скрытого периода двигательной реакции в связи с фазами дыхания / А.И.Ройтбак, Ц.М.дедабришвил, И.К. Гоциридзе // Материалы конференции по вопросам физиологии спорта.- Тбилиси.-1960.-Т.1.-С.176.
129. Романов Ю.А. Проблемы хронобиологии./Ю.А.Романов- М.: Знание, 1989.-С.-64.
130. Румшиский JI.3. Математическая обработка результатов эксперимента./ Л.З. Румшиский /-М.: Наука, 1971. 192 с.
131. Руттенбург С.О Циркадный ритм физиологический процессов и трудовая деятельность человека./ С.О. Руттенбург А.Д. Слоним.- Фрунзе.-Илим, 1976- с. 186;
132. Рябыкина Г.В. Вариабельность ритма сердца / Г.В. Рябыкина, А.В. Соболев. -М.: Оверлей, 2000.- 200 с.
133. Серебровская Т.В. Чувствительность к гиперкапническому и гипоксическому стимулам как отражение индивидуальной резистентности организма человека / Т.В.Серебровская // Патолог, физиология и эксперемент. терапия. 1985.-№5.-С.65.
134. Серкова В.К.Применение энтеросорбента Полисорб МП в лечении хронической почечной недостаточности./ В.К. Серкова, З.В. Столярчу// Врач №12, 2007.С.;6-48.
135. Смирнов К.Ю. Принципы дискретной нейродинамики и их применения для анализа биофизических сигналов / К.Ю.Смирнов //Телемедицина. Новые информационные технологии на пороге 21 века.- СПб.: Анатолия, 1998. -Гл. 5.-С. 194-208.
136. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2008.С.-1696.
137. Струк Ю.В. Дезадаптация и адаптационные возможности диализных пациентов/ Ю.В. Струк, Ю.Е. Есин//Институт последипломного медицинского образования -25лет- Воронеж: Консилиум, 2008 С. 15-18.
138. Судаков К.В. Индивидуальная устойчивость к эмоциональному стрессу
139. КВ. Судаков.- М., 1998.- 267с.
140. Сучкова Ж.В. Вариабельность сердечного ритма как критерий оптимальности локальны физиотерапевтических воздействий.//Физиотерапия бальнеология и реабилитация.2004. №1.с 32-37.
141. Таболин В.А. Обоснование хронобиологического подхода к назначению мембраностабилизирующей терапии у детей с атопическим дерматитом/ В.А. Таболин, A.C. Боткина, Е.В. Неудахин, Н.К. Василенко//Российский медицинский журнал. №5. 2006 с.25-27.
142. Тиктинский O.JI. Пиелонефриты./ О.Л. Тиктинский, С.Н. Калинина.-СПб.: СПбМАПО, Медиа Пресс, 1996. -256 с.
143. Тодоров Д. Й. Клинические лабораторные исследования в педиатрии.-София, -1063с.
144. Улащик B.C. Биологические ритмы и хронотерапия / B.C. Улащик // Медицинские новости 1996.- № 2.- С.2-8.
145. Федоров В.В. Теория оптимального эксперимента (планирование регрессионных экспериментов). /В.В. Федоров //- М.: ГРФМЛ изд-ва Наука, 1971.-312 с.
146. Федорова О.И. Влияние умеренной высокогорной гипоксии на структуру суточных ритмов кислотно- основного состояния и газового состава крови /О.И.Федорова, Г.Н.Окунева, М.В.Балыкин //Физиология человека. 1995.-Т.21,№3.-С. 116-124.
147. Фетискин Н.П. Социально-психологическая диагностика развития личности и малых групп./ Н.П. Фетинский, В.В. Козлов, Г.М. Мануйлов. -М.: Издательство Института Психотерапии, 2002. С.467.
148. Финни Д. Введение в теорию планирования экспериментов: Пер. с англ. / Д. Финни /М.: ГРФМЛ изд-ва Наука, 1970. 287 с.
149. Хетагурова Л.Г. Хронопатофизиология доклинических нарушений здоровья/ Л.Г.Хетагурова, К.Д. Салбиев Владикавказ. :Проект-Пресс, 2000-С.176.
150. Хаютин В.М. Спектральный анализ колебаний частоты сердцебиений:физиологические основы и осложняющие его явления / В.М. Хаютин, Е.В. Лукошкова // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. -1999. Т.85, № 7. - С. 893-909.
151. Четыркин Е. Н. Статистические методы прогнозирования./ Е. Н. Четыркин/ М.: Статистика, 1975. - 200 с.
152. Чибисов С.М.Основные аспекты хронофармакологии и хронотерапии. // Новая аптека 2001.- №3.- С.42-49.
153. Шилова Е.М. Нефрология: учебное пособие для послевузовского образования. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2007. -688.
154. Шмойлова Р.А. Теория статистики. 4 изд./ Р.А. Шмойлова / - М: Финансы и статистика, 2004. - 656 с.
155. Юзбасиев М.М. Статистический анализ тенденций и колеблемости./ М.М. Юзбасиев, A.M. Манелл/ Москва: Финансы и статистика, 1998. 207 с.163.
156. Ando Н. Drug chronotherapy: the coordination of biological rhythms with medical treatment /Н. Ando, A.Fujimura // Nihon Rinsho.- 2012.- P. 1222-6.
157. Akselrod S. Power spectrum analysis of heart rate fluctuations: a quantitative probe of beat to beat cardiovascular control / S. Akselrod et al. // Science. -1981/ -Vol. 213/-P. 220-222.
158. Abe. T. Effects of meteorological factors on the onset of subarachnoid hemorrhage: a time-series analysis / T.Abe et al. //J.Clin. Neurosci. 2008. - Vol. 15, N9/-P. 1005-1010.
159. Anisimov V. N. Effect melatonin on life span and longevity. In: Melatonin: Biological Basis of Its Function in Health and Disease / S.R. Pandi- Perumall, D. P. Cardinali, eds. Georgetown, TX: Landes Bioscience, 2006, pp. 45-59.
160. Anisimov V.N. Melatonin as antioxidant, geroprotector and anticarcinogen./ V.N. Anisimov, I.G. Popovich, M.A. Zabezhinski et al // Biochim. Biophys. Acta. 2006. V. 1757. P. 573-589.
161. Anisimov V.N. Light pollution, reproductive function and cancer risk // Neuro Endocrinol. Lett. 2006. V. 27. № 1-2. P. 35-52.;
162. Aschoff J. Circadian systems / J. Aschoff // Pflugers Arch. 1985. - Vol. 403/ - Suppl. - P. 1.
163. Bartsch C. The Pineal Gland and Cancer / Bartsch C., Bartsch H., Blask D. et al., eds.—Berlin; Heidelberg: Springer-Verlag, 2001.—578 p.
164. Baydas G. Effect of melatonin on oxidative status of rat brain, liver and kidney tissues under constant light exposure/ G. Baydas, E. Ercel, H. Canatan et al. // Cell Biochem. Funct.—2001.—Vol. 19.—P. 37^11.
165. Borjigin J. The pineal gland and melatonin: molecular and pharmacologic regulation / J. Borjigin, X. Li, S.H. Snyder // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. -1999.-V.39.-P. 53-65.
166. Cajochen C. Role of melatonin in the regulation of human circadian rhythms and sleep / C. Cajochen, K. Krauchi, A. Wirz- Justice // J. Neuroendocrin. 2003. -V.15-P. 432- 437.
167. Chen S.T. The antioxidant role of melatonin prevents kainate-induced neuronal damage in rats./ S.T. Chen, J.I. Chuang // Exper. Brain Res. —1999. — Vol. 124,—P. 241-245.
168. Fu L., Pelicano H., Liu J., Huang P., Lee C.C. The circadian gene Period2 plays an importnat role in tumor suppression and DNA damage response in vivo // Cell 2002. V.l 11. P.41-50.
169. Fu L. The circadian clock: pacemaker and tumour suppressor. / L. Fu, C.C. Lee //Nature Rev. Cancer.—2003.—Vol. 3.—P. 350-361
170. Ha M. Shiftwork and metabolic risk factors of cardiovascular disease./ M. Ha, J. Park // J. Occup. Health.—2005,—Vol. 47.—P. 89-95.
171. Halberg F. More on educative chronobiology, health and the computer/ F. Halberg // Int J Chronobiol. 1974. № 2 - P. 87-105.
172. Halberg F. When to treat/ F. Halberg//Haematologica.-1975-Vol. 60, №1 P. 1-30;
173. Halberg F.Chronobiology./F. Halberg // Ann. Rev. Physiol.-1969/-Vol.31. P 675-725.;
174. Halberg F. Toward a chronotherapy of neoplasia: Tolerance to treatmentdenends upon host rhythms/ F. Halberg, E. Haus, S.S. Cardoso et al.//Experientia.-1973- Vol.29, N 8,- P. 909- 1044;
175. Halberg F. Chronobiology. / F. Halberg /Ann Rev Physiol 1969; 31: 675-725.
176. Halberg F. Physiologic 24-hour rhythms. A determinant of response of rhythms / F. Halberg // Man's dependence on the earthly atmosphere. New York, 1962.-P. 48 -96.
177. Halberg F. Some aspects of biological data analysis and transverse profiles of rhythms/ F. Halberg // Circadian clocks. — Amsterdam ets., 1965. — P. 675 — 725.
178. Halberg F. Spectral resolution of low-frequency, small-amplitude rhythms in excreted 17-ketosteroids/F. Halberg, M. Engeli, C. Hamburger, D. Hilman // Acta endocr. (Kbh.). — 1965. —Suppl. 103. —P.5-54.
179. Halberg F.,Tong Y.L., Johnson E.A. Circadian system phasean aspects of temporal morphology: procedure and illustrative examples/ F. Halberg, Y.L. Tong, E.A. Johnson.// The celluar aspects of biorhythrns. — Berlin ets., 1967. — P. 20 — 48.
180. Hansen J. Increased breast cancer risk among women who work predominantly at night/ J. Hansen // Ann Epidemiology.—2001.—Vol. 12.—P. 74-77.
181. Hansen J. Risk of breast cancer after night- and shift work: current evidence and ongoing studies in Denmark / J. Hansen // Cancer Causes Control.—2006.— Vol. 17.—P. 531-537.
182. Haus E. Clinical application of chronobiology // Chronobiologia.- 1989.V. 16 №12.-P.141-142.
183. Hojgaard M.V. Dynamics of spectral components of heart rate variability during changes in autonomic balance / M.V. Hojgaard et al. //Am. J/ Physiol. -1998.- Vol. 275.- P. 213-219.
184. Huether G. The contribution of extrapineal sites of melatonin synthesis to circulating melatonin levels in higher vestebrates/ G. Huether// Experientia. -1993.-V. 49.-P. 665.
185. Jahovic N. Melatonin prevents methotrexate- induced hepatorenal oxidative injury in rats / N. Jahovic, H. Cevik, A.O. Sehirli // J. Pineal Res. 2003. - V.34. -P. 282-287.
186. Jasser S.A. Light during darkness and cancer: relationships in circadian photoreception and tumor biology./ S.A. Jasser, D.E. Blask, G.C. Brainard // Cancer Causes Control.—2006.—Vol. 17,—P. 515-523.
187. Jores A. Zur Rhythmusforscung //Dtsch. Med. Wschr. 1938-Bd 64, H.2'1.- S 737738.1938; Mollerstrom., 1953; Menzel W., 1955.
188. Kanabrocki E.L. Weekly and early rhythms in plasma fibrinogen in hospitalized male military veterans/ E.L Kanabrocki //Am. J. Cardiol. 1995. -Vol.76.- P.628.
189. Karihtala P. Peroxiredoxins in Breast Carcinoma / P. Karihtala et al. // Clinical Cancer Research. -2003. V.9. - P. 3418-3424.
190. Knutsson A. Health disorders of shift workers. / A. Knutsson// Occupat. Med.—2003,—Vol. 53,—P. 103-108.
191. Korf H.W. The circadian system and melatonin: lessons from rats and mice./ H.W. Korf, C. Von Gall, J. Stehle // Chronobiol. Int.—2003.—Vol. 20.—P. 697710.
192. Lange KW, Lange KM, Hauser J, Tucha L, Tucha O. Circadian rhythms in obsessive-compulsive disorder./ K.W. Lange, K.M. Lange, J. Hauser, L. Tucha, O. Tucha//J Neural Transm. 2012.- Oct; 119(10) P.- 1077-83.
193. Malik M. Heart rate variability / M. Malik // Curr. Opin. Cardiol. 1998. - № 13. -P. 36-44.
194. Malik M. Heart rate variability and clinical cardiology / M. Malik, A.J. Camm //Br. Heart. J. -1994. -№ 17. P. 3-6.
195. Markiewicz A. Pharmacocinetic data have rhythms: are they important?/ A. Markiewicz // Pol. J. Pharmycol. Pharm. — 1984. — Vol. 36, №1, — P. 27 — 34.
196. Menzel W. Perturbation des rhythmes circadianes chez I'homme y compirs aspect psychosomatique/ W. Menzel// Cycles biol. et psychosomatique. — Paris, 1968. — P. 205 — 217; Discus.— P. 223 —229.
197. Mills E., Wu P., Seely D., Guyatt G. Melatonin in the treatment of cancer: a systemic review of randomized controlled trials and meta-analysis // J. Pineal Res. 2005. V. 39. P. 360-366.
198. Pauley S.M. Lighting for the human circadian clock: recent research indicates that lighting has become a public health issue/S.M. Pauley // Medical Hypotheses.—2004.—Vol. 63.—P. 588-596.
199. Pelham R.W. A serum melatonin rhythm in chickens and its abolition by pinealectomy / R.W. Pelham // J. Endocrinology. 1975. - V.96, №2 - P. 543546.
200. Pieri C. Melatonin: a peroxyl radical scavenger more effective than vitamin E / C. Pieri, M. Marra, F. Moroni // Life Sci 1994. -V.55. - P. 271-276.
201. Pozo D. Physiological concentrations of melatonin inhibit nitric oxid synthase in rat cerebellum/ D. Pozo et al.// J. Life sci. 1994. - V. 55. - P. PL455-PL460.
202. Reddy A.K. Circadian clocks: neural and peripheral pacemakers that impact upon the cell division cycle. / A.K. Reddy, G.K.Y. Wong, J. O'Neill et al. // Mutat. Res.—2005.—Vol. 574.—P. 76-91.
203. Reinberg A. Les Rythmes biologiques / A. Reinberg // La Recmefame. 1971. № 10. P. 241-262.
204. Reinberg A. Biological Rhythms and Medicine Cellular / A. Reinberg, M. Smolensky Berlin, 1983-P. 318.
205. Reppert S.M. Coordination of circadian timing in mammals./ S.M. Reppert, D.R. Weaver//Nature.—2002.—"Vol. 418.—P. 935-941.
206. Rufca G.F. Influence of circadian and temperature variations on the ischemic stroke / G.F. Rufca et al. //Rev. Assoc. Med. Bras. -2009/-Vol. 55, N 1. P. 6063.
207. Russcher M. The role of melatonin treatment in chronic kidney disease./ M.
208. Russcher, B. Koch, E. Nagtegaal, van der Putten K, P. ter Wee, C. Gaillard //Front Biosci. 2012,- Jun 1;17 P.- 2644-2656.
209. Schernhammer E.S. Rotating night shifts and risk of breast cancer in women participating in the nurses' health study/ E.S. Schernhammer, F. Laden, F.E. Speizer et al. // J. Natl. Cancer Inst.—2001,—Vol. 93,—P. 1563-1568.
210. Schernhammer E.S. Night-shift work and risk of colorectal cancer in the Nurses' Health Study/ E.S. Schernhammer, F. Laden, F.E. Spezer et al. // J. Natl. Cancer Inst.—2003.—"Vol. 95.—P. 825-828.
211. Schernhammer E.S. Melatonin and cancer risk: does light at night compromise physiologic cancer protection by lowering serum melatonin levels?/ E.S. Schernhammer, K. Schulmeister // Brit. J. Cancer.—2004,—Vol. 90.—P. 941-943.
212. Stevens R.G. Artificial lighting in the industrialized world: circadian disruption and breast cancer./ R.G. Stevens // Cancer Causes Control. 2006. V. 17. P. 501-507.
213. Vanecek J. Cellular mechanisms of melatonin action / J. Vanecek // Physiol Rev. 1998. - V. 78. - P. 687-721.
214. Vijayalaxmi Melatonin: from basic research to cancer treatment clinics/ Vijayalaxmi, C.R. Thomas, R.J. Reiter, T.S. Herman // J. Clin. Oncol.—2002.— Vol. 20.—P. 2575-2601.
215. Wilder J. The law of initial values// Ann. N. Y. Acad. Sci. 1962.- Vol.98.-P.1211-1220.