Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Научно-практическое обоснование применения хлорозила и метронидазола в профилактике рецидивов язвенной болезни

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РФ Пермский государственный медицинский институт

На правах рукописи КИСЕЛЕВА Раиса Петровна

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ХЛОРОЗИЛА И МЕТРОНИДАЗОЛА В ПРОФИЛАКТИКЕ РЕЦИДИВОВ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ

24.00.05 — внутренние болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

I .:>•''( ■ >

• - Л е

ъг .-,) ? \ \,;Г'Х V ЧЛ Г V С

Пермь — 1993

¿Л

Работа выполнена в Пермском государственном медицинском институте.

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Я. С. Циммерман.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор П. Д. Синицын, заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор А. В. Туев.

Ведущее учреждение — Московский областной научно-исследовательский клинический институт (МОНИКИ).

в___1асов на за , „ еного

совета Д 084.09.02 при Пермском государственном медицинском институте (614600, г. Пермь, ГСП, ул. Куйбышева, 39).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Пермского государственного медицинского института.

состоится

года

Автореферат разослан

Ученый секретарь специализированного совета доктор медицинских наук, профессор

Е. А. Жуков

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Язвеввая болезнь (ЯБ) жэ дудка и двенадцатиперстной кишки (ДДК) по-прежнему привлекает вникание уче-вых, занимая первое место среда заболеваний органов пищеварения, как причина временной потери трудоспособности и инвалидности (Василенко В.Х. и ооавт.,1967),.. Нзсмотря за отсутствие полных статистических давних, можно утверждать, что в последняя десятилетия наблюдается несомненный рост заболеваемости ЕБ ерзда населения вашей страны.

Заболевание характеризуется хроническим рецидивирующим тег чением. Вероятность решдвва вэ связана ви с размерами, на с локализацией язвы, ни со временам, потрэбозшшгоя для рубпевапия предыдущего рецидива язвы ( Уе£<Ст.а.п. , 1985). Многочисленные научные исследования последних лет убедительно доказали роль профилактического лзчения в снижении рецидивов ЯБ. Ш основании данных эндоскопического контроля,'решднва ЯБ бая профилактячас-ких мероприятий возникают в течевие ближайеэх 3-х лет у 82-IC056 больных (Самсон Е.И., IS86). К факторам, способствующим развитию и рзшдирсвавию ЯБ, относятся психоэмоциональный стресс, варушева» режима и характера питания (Комаров й.И., и соавт.,1978; Богер M.SS», 1986), курение (Василенко В.Х и соавт.,1987; J^yoet я соавт., IS82), употребление алкогольных падзткав, наследственная отяго-¡ssиноеть по ЯБ (Дорофеев Г.И., Успенский В.М.,1984; Циммерман Я.С. и ссавт., 1989). Среди различных факторов, участвующих а патогене» зе ЯБ, важная роль отводится дисфункциям вегетатзвной вервной системы - BIK3 (Егорова Г.И., Коровин К.®., 1Э74), а ковечнш звеном ульцерогевеза является нарушение равновесия кэадУ факто* paira "агрессии" и факторами "заЕита'"-. В повышении "агрзссиввых* свойств гадудочного сока важная роль принадлежит, в частно«та, гапертонусу блуждающего нерва. Преобладание топуса napaesmaw-

ческого отдела БНС сохраняется обычно и при полной клинико-анато-мзческой ремиссии ЯБ, что обусловливает возможность рецидива заболевания в неблагоприятных условиях (Самсон Е.И. и соавт., 1982). В последнее время большое внимание уделяют местным факторам патогенеза ЯБ, в частности патогенному действию спиралевидных бактерий Hr-iic-aâAcie.% ^ ¿огс (HP), колонизирующих счтраяьвнй отдел сляаистой оболочкк желудка - С0Е.( ¿/аггел, j9ta.zsha.££ .П-С2). Ряд авторов указывает на определенную ä&iZKözsazb U.ÖZZ3 колоннзапвей СОЕ HP, последующ::;.! ее воспалз-rr?v п развитием ЯБ (Логинов A.C. и соавт., 1987); р спазт., 1886; и соавт., 1986).

Вместе с тем многие аспекты этнологии и патогенеза ЯБ остаются до сих пор недостаточно изученным::. 1,'зтоды профилактики репвднвов ЯБ изучалась многократно, но результаты, достигнутые в этом направленна, до сих пор нзльзк рассматривать, как удовлетворительные (Богер-М.М., 1986). До настоящего времени нет единого мнения о ток, в какое время года следует проводить профилактическое (противорепидивное) лечение, как длительно его проводить и какому из препаратов отдать предпочтение.

Поиск эффективных методов профилактики рецидивов ЯБ ставит свосС целью изучение и объективную оценку препаратов, оказывайся;: влияние на определенные звенья патогенеза ЯБ, удобных для ¡mvti'i в амбулаторных условиях, не требующих постоянного коптро-;:ч z^n за их действием. Исследований, посвященных изучению й'^к-гпвности новых лекарственных препаратов в профилактика реш'лкасз ЯБ, относительно невелико.

Ре-ль работн. Зи'йскить эффективность действия нового перифе- . р:чэст;огс й-холиволитька хлорозила в антигакробного препарата й^трогадязола в профалактаке рошщэтов ЯБ.

Основные задачи исследования:

1. Изучать распространенность я особенности тзчзЕгая ЯВ голуба а ДИК срздя рабочих жалозиодорожпого транспорта в ore ос новтаг подраздвдэниях.

2, С?поставкуь эффект $ -летнего профилачтачаского (про-таворешдиЕяого) лачавпя хлорозилом и традиционным (рутзннш») средство?! - викалином у больны:: ЯЕ жэлудаа а ЯБ ДЖ.

-3. Соаоотаввгь з^фекх З^'-лзгвего профялактачвокого (л.ю-тиворзиидганого) яечетая матронгдазозоа я звааииноя у больяюс ЯБ гетудка и ЯЗ Д'Д.

4. Пзучял в сравнительном аспекте еффак? протявотзвидез-ного г.ечакзя хлорозалса в нчтроаидазоаом больпнх ЯБ аегудаа я ЯБ ДОЖ за трл года.

5, Изучать влияниз Ф -летнего протазорешдаязего ^ячврл; хлерозилем и ."¿зтронадазолом на освознае покззатялв секрзторЕт' Зувявви гяяудка, аср.|юлогическую карта.пу CG3 и эо хоаовигдо-п IIP у болышх ЯБ желудка '' ДНК.

S. Обосновать з разработать рокомэидапка по профилакглк-з регшдаов ЯБ желудка и ДЖ с прЕмзвеааек хлорозгзла и катрота-дазола.

J-Ьучрая вовазЕа. Изучены особеввссти тэчзевя а распространенность ЯБ среди рабочих ознозвых профзссиЯ хелезводорогиого транспорта Пермского отделения Свэрдловской кзлэзной дороги^ RiepB'jg изучен аффект курсового сротиворатадивного дечавая б.:;ль-¡¡ых ЯБ желудка и ЯБ ДПК новым отечественным Н-хо лине.-к;-ло« хлорозялом и аетамскробЕгшл препаратом катронидаэолси ка г.ротяпс-неи 3-х лет ваблвдения за длспавсарвоЯ группой больных. Епорзкз анализ эффективности профи лактпче с кого лачаггая ЯЯ проводился одновременно по трэм "шкалам опэнок" : иедац»шаке1, соцзальноЗ, и скономячаской, которые вклпчаот в себя такие краю pan, как

уменьшение количества рецидивов, осложиений и оперативных вмешательств, уменьшение двеЯ временной нетрудоспособноета и материальных затрат на лечение.

Впервые противорепидиввое лечение больных проводилось с учз-том индивидуального "калэндаря" репидивов заболевания, то есть времени в течение года, сопряженного с наибольшим риском возникновения обострения ЯБ. Проверено сравнительное изучение влияния указанных противоязвенных средств с различным механизмом действия на морфологическую картину СОН и ее колонизацию НР.

Практическая пенность работа. Й1 основании полученных высоких результатов применения хлорозила и метронидазояа в качестве средств для противорешдивного лечения больных ЯБ разработаны дифференцированные рекомендации по профилактика репидивов ЯБ га дудка и ЯБ ДОК указанными препаратами.

Основные положения, выносимые ва.защиту.

1. Курс ионотерапии хлорозилом обеспечивает высокие результаты в профилактике репидивов у больных ЯБ желудка и ЯБ ДНК.

2. Метронвдазол является эффективным средством профилактики рецидивов у больных ЯБ желудка и ЯБ ДПК.

3. Препараты с различным механизмом действия (хлорозил и метронкдазол), используемые для противорегадивного лечения больных ЯБ, оказывают нормализующее влияние на нарушенные показатели лудочяой секрепии.

4. 38— летнее курсовое (по 4 недели дважды в год) применение хлорозила с целью профилактики рецидивов у больных ЯБ келудка и ЯБ ДПК оказывает положительное влияние па морфологическую структуру СОЗ, выраженность и активность гастритического процесса у больных ЯБ желудка и ЯБ ДЖ, но на влияет на степень контаминации (обсеменения) СОЖ НР.

5. Длительное (в течение 3-х лет) курсовое (по 4 недели дважды в год) применение метронидазола у больных ЯН желудка и ЯБ ДПК с пелья профилактики репидивов ЯБ существенно улучшает морфологическую структуру COS, уменьшает выраженность и активность гастритаческсго процесса, обусловливая одновременно сусэственное уменьшение колонизации СОК НР, вплоть до полной их элиминации.

Основные положения работы докладывалась ва научно-практической конференции терапевтов Свердловской желез^ еоЗ дороги (Талгша,1990), заседании н-\>*но-практичаского общества гастроэнтерологов (Порыв,IS90). Межреспубликанской (СНГ) конференции гастроэнтерологов (Смоленск,1992), Республиканской научно-практической конференции гастроэнтерологов (Ижевск,1992), Мегратональной научной конференции гастроэнтерологов, посвященной памяти академика В.Х.Василенко (Москва,IS93), ШжреспубликанскоЯ конференции гастроэнтерологов (Смоленск,IS33).

Йботкатни ц0 тамз дассерташи: опубликовано 7 научных работ.

Внедрение в практику. Издано информационное письмо "Профилактическое (противорепядивное) лечение больных ЯБ жолудка и ЯБ ДПК хлорозилом и метронидазолом" (1993).

Метод профилактики рецидивов ЙБ желудка и ЯБ ЩК хлорозилом и метроявдазо;:ом внедрен в пркнтгяу поликлиник Узловой и Отдэдэя-чзской больниц Шрмскоге отделегал Свердловской железной дорога.' Проведены семинары для производственных врачей Отделенческой больницы ст.Пермь-П. Опубликованы статьи в журналах и' сборниках.

Структура и объем работа. Дгссортапия изложена на 211 страница-: напинописпого текста, состоит из взедевия, обзора литэрату-ры по изучаемой проблема, 4 глав собствопзих зеследозаний, чекая, выводов, списка литературы, вгглалаэдего 318 иото^таЕСч, пз них 207 отечественных н III ивссгравЕях; идите чратяваий натэраал: фотографий 15, таблиц 73, рпеунивв - 15.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Общая характеристика больных. Метода обследования.

Методика противорепидивного лечения.

Под наблюдением находилось 256 больных: ЯБ желудка (53), ЯБ ДДК (183) и с с очб та иной локализаций язвы (20). Все больные - рабочие и слуаас.43 железнодорожного транспорта, состоящие на диспансерном учете в чоликланиках Огделэвчоской больницы ст.Пермь-1, ст.Пермь-П, а также в Узловой поликлинике ст.Пермь-Сортировочная Свердловска;? ;;;аквзвой дороги. Среди обследованных преобладали мужчины (89,5?) в возрастном диапазоне от 20 до 60 лет, причем 60% из них приходится на наиболее работоспособный возраст: 31-50 лет. Давность заболевания варьировала от I года до 30 лет. По профессиональному составу 32$ обследованных составляли маивнисты я помощники машинистов. Это весьма специфический контингент больных ЯБ, поскольку их профессия связана с большими психоэмоциональными нагрузками, работой по "скользящему графику", нередко с выходом или экстренным вызовом на смену в любое время суток, длительностью рабочей смены (12 ч и более), значительным удалением от "Точек питания". Среди обследованных было много курильщиков (72,6&) г злоупотребляющих спиртными напитками (65,8%).

Б зависимости от проводимого лечения больные были разделены на 2 однородные по составу группы: 1-я группа (144 чел.) получала

качестве противорепидивного средства новый отечественный периферический М-холинолитик хлорозил; 2-я группа (112 чел.) - получала дергват витроимидазола - метронидазол, обладающий противомикробной активностью.

По возрасту, половому и профессиональному составу групп« бы ля школив репрезентативны.

P'.iCoji препаратов для проведения противорепидивного лечения был

обусловлен современными предзтЕвлчвияуя об этиологии и патогенезе ЯБ.

Хлорозил - новый периферический М-холиколятик, обладает внраженной холино- и спазмолитической активностью, превышакцзй соответственно в 2 - 3 а 8 - 10 раз аналоглчдке эффекта атропина. Вызывая фармакологическую блокаду блуждающего нерва, хлорозил почтя не уступает эффекту хирургической вагстсшш. Плохо иронл-нпя чэрез га;атоонiрфэл:;чэек::П барьер, хлорозил в значительной степени лишен побочных центральных эффектов атропина. После отмени гдорозила величина рН в яедудде, а тагзхе его двигательная актяпнссть оцо длительное время остается на дрожим уровне, то есть отпечаэтея отчетливое ипосл°дойатвяе" препарата (Цимкэрман Я.С. п соазт., 1336,1932).

Использование кетронпдазола опирается на данные о его влиянии на элиминацию пилорических гзликсбахтсров из СОК и ДОК, которые рассматриваются рядом ко следователей, как "фактор риска" развития рецидивов ЯБ ( Sm-iiL , 1989). Кро:-й того, указывают на его стимулгрущое действие на продассы рэгевераши а пропгзо-воспалительный эффект (Скорнецкий Е.Д., 1985). Подамо обданяиня-ческого исследования (общий анализ крови, биохяжческий анализ крови с определением неспецифических тостов активности воспалительно-деструктивного процесса: содержания опаловых кислот, серо-мукоида.ОРП и т.п.), особое внимание уделялось состоянию гастро-дуодеальной сисзеш.

Диагноз ЯБ был верифицирован на основании клинических данных, результатов эндоскопического и рентгенологического исоледо^ ваний, которые проводили пе реже двух раз ежегодно на протягавпл трех лет наблюдения, а также яри ретроспективном анализе истср:;3 болезни и амбулаторных карт больных, составивших диспансерную группу наблюдения. Изучение секреторной функции желудка осуществляли аспираняонво-зондовым нетодом путан полного извлечения

желудочного содержимого с помощью непрерывно-импульсной вакуум-«аспирапии с последующей оценкой функционального состояния желудка в ватощаковой, базальной и стимулированной гистамином (субмаксимальный тест) секрепии по методике ¿¿¿■mJgin^ а соавт.(1960) в кодификации П.И.Шилова и С.Б.Коростовцева (1966).

Морфологические изменения СОЖ были изучены на материале био-птатов СОЕ, полу чек них через эндоскоп фирмы "Олгжас", при прицельной гастробиопсии из антрального отдела и тела желудка. Морфологические изменения COS классифицировали' согласно рекомендациям Ц.Г.Масзвича (1967). Гистологические л гистохвгаческив исследования проводили на кафедре патологической анатомии ПИИ (консультанты: доц.Г.Г.Фрейнд, доц.Л.Ф.Дорофеева).

С целью обнаружения HP в COS и степени ее обсемененности а та,а микроорганизмами использовали методику экспресс-микроскопии биопсионвого препарата. С этой целью через биопсионный канал эндоскопа под визуальным контролем производили прицельную биопсию . астрального отдела COS. Сразу же на предметное стекло наносили отпечаток биоптата, Мазок-отпечаток биоптата окрашивали по Рош-вовскому-Гимзв. Степень обсемененности СОК HP оценивали по Л.И.Аруину, как максимальную (3+), умеренную (2+) и мивимальную(1+).

■Анализ эффективности профилактического (противорепидивного) лечения ЯБ осуществляли по трем "шкалам оценок" {MetisJttjcz, 1984):

1. По медицинской шкале, предусматривающей уменьшение количества рефдаьов, осложнений и оперативных вмешательств; надежность и безопасность лечения (побочные эффекты).

2. По социальной шкале, учитывающей снижение временной нетру-досаоаобвоств в случаях и днях, сохранениз качества рабочей силы (квйлифчгацля).

3. По вяовомичэской шкале, предполагающей учет умевьиевия Денемп;: еатрат на лечение (учет соотношения "затраты-эффективноеть^

Эффект противорецидпвного лечения по всем трем "шкалам" оценивала раздельно в о бе и:: группах, сравнивая его с результатам лечения тех г-з больных за предшествующи год, когда в качестве средства для профилактика рецидивов ЯБ использовали рутингаА комбинированный препарат винадая. Кроме того, сопоставляли результата лечения в обеих группах тк кзиду собой, так я с показателями предндуцего года лечения тем же препаратом.

Лля оценки экономического эффекта, полученного в результате снижения заболеваемости, использовали форг<улу расчета, предложенную Н.А.Кучзриным (1973).

Статистическая обработка результатов клинических и лабораторных исследований, оценка эффективности лечевия осуществлялись по методикам, списанным И.А,0йвкннч(1955) и А.М.Марковым (19Б0) с определением степени достоверности различия по таблице Стыэдента.

Ло начала курса профилактического лечения у каждого больного путем расспроса и анализа амбулаторных карт был установлен индивидуальны?? "календарь" рецидивов ЯБ, то есть время в течение года, сопряженное с наибольшим риском рзцидива ЯБ.

Осмотр диспансерной группы больных проводили на здравпунктах предприятий 2 раза в год, за кзеяп до ожидаемого обострения. Лекарственные препарата больные педучали в день осмотра непосредственно от врача, причем полностью на гзсь месячкыА курс профилактического лзчепип, шву я рецзлтуркыЗ этап. Гэльпов значение придавали личпостьсму контакту, установлению доверительных стпо-сениз с больными, пропаганда здорового образа ензш;,

Хлорозил назначали со 2 мг (I табл.) утром до еда я перед сноМ; Матронидазол больнрв пришлая: по 250 мг (I табл.) д?а'рагя б день: утром к вечером после вд, Оба препарата назначала з течение 4-х недель, на-якая курс протьЕореапдпикого лечесая са

месяц до ожидаемого обострения.

Результата лечения. Нзлряженннй характер работы в сочетании с систематическим нарушением режима питания, злоупотреблением алкоголем и курением обусловливает более высокую частоту рецидивов ЯБ у работников железнодорожного транспорта: 34,3 ка 1000 работающих, что в 2-3 раза вы'ле средних показателей по стране (Богер 1.1.1.1., 1986, Василенко В.Х. и ссавт.Д987). В течение 3-х лет повторные курсы противорецлдивного лечения больных ЯБ желудка и ЯБ ДЦК хлорозилом и мотронидазолом длительностью 4 недели 2 раза в год проводили с учетом индивидуального "календаря'' обострений заболевания. Благодаря постоянной пропаганде здорового образа жизнй, установившимся доверительным взаимоотношениям врача и больного прекратили курить 8,6% больных, уменьшили количество выкуриваемых в сутки сигарет 14,8% больных, реже стали употреблять спиртные напитки 29,3% больных. Отмечены положительная динамика клинических проявлений ЯБ и значительный эффект как по медицинской, так и по социальной "шкале опенок". Одновременно получен существенный экономический эфрект от применения указанных препаратов в профилактике рецидивов ЯБ.

В результате З^-летнего противорецидавного лечения больных ЯБ желудка и ЯБ ДПК хлорозилом наблкдалась положительная динамика субъективных симптомов заболевания независимо от локализации язва, но более существенная при ЯБ ДПС.

Болевой синдром к коноу 3-го года противорепидивного лечения хлорозилом стал реже (по сравнению с применением викалпна) в -4 раза - у больных ЯБ желудка и 6,7 раз - у больных ЯБ ДПК. Следует отметить, что одним из наиболее часто встречающихся диспепсических симптомов до начала лечения хлорозилом как при ЯБ желудка, так и при ЯБ ДПК были изжога и отрыжка. К кониу 3-го

года протязорецидивного лечения хлорозалом изжога и отрыжка за-бяодолись соответственно в 2 и 2,3 раз реже - пра ЯБ желудка и в 2, 7 и 2,6 раз режа - при ЯБ ДНК.

При сряг/зсензи ялороаила за 3 года аротавороиидивного лечения вабэтдалась по лота тельная динамика и ряда обЕактхтных (фк-зикальжО симптомов как прг ЯБ желудка, так и при ЯБ ЗДК. В процентном отнсаенпи более существеннее частота сиггп-

тома локально" болезненности при шш-сашт в екатэдтряи наблюдалось при ЯБ ДЗХ: ей? до 24,Ъ% (р<0,001), при ЯЕ хсед/дгса -с 44,4« до 19, 255 (Р<0,05). Симптом локально:! первуторцр* Сэлэзкегкюстл в зплггетрии (Менделя) к концу 3-го года лечения хлорозилом при ЯБ желудка определялся в 2,5 pao роже, а при ЯБ

ДГСК - з 8 роз реже, по сравнению с годом, когда двченче прово-д::лл викаяяном.

За 3 rota протаворссЕдиьйого лечена; больвзх ЯБ жзяудаа и ДП хяэросядои сткёчен значительный еологетольниЯ эффект по медицинской и социальной "исалам сценок" (табл.I).Уже з 1-й год наб-лщеная пело рвдадпвов свягплось в расчете на 1П0 больных с 31,3 при лечении зикалзвои 12,3 - прг прпмегеяиг хлорозпла, то ясть в 2,5 раз. За 2-й год отмечгпо дальвеПшее уменшевго количества рецидивов: в 4,1 раз (с 31,3 до 7,7; р <0,001), о за 3-й год лечения - в 5,0 раз (дс 6,3 ¡;a Ii'-f' больных; р л 0,001).

Если лрп прозпороцядубком »enerara влкаливсм количество осложнений (в основном гастродуоденалькыи кровотечения) составляло 4,2 на 100 обследованных, то гря дрлмзвевиг хяорезила число их снизилось; а 1-й год противорегр-давного лечения до 0,7 па ТОО Сольных (в S раз), во 2-сП и 3-й годы осложнений не наблюдалось. За 3 года протг.зорзгрд-вгого лечети болышх ЯБ дудка к ПЗ ДЕК хлорозилом оперативных в.уегатслмтз вс проводилось, в то гремя как прг дотгщзи впкалянси Сапа спорярсгано -1 Альпах (2,С onó¿a~ ций нз 100 большие), Побочные эффекты з ездтп.его сердцебпэпяя-

наблвдались только у 2 больных.

По социальной "шкале оценок" также отмечена положительная динамика, выразившаяся в значительном снижении количества дней утраты трудоспособности. Если в предшествующем году при лечении викалином потеря дней трудоспособности составила 1004 на 100 больных, то уже в 1-й год противорецидивного лечения хлорозилом число дней нетрудоспособности уменьшилось до 464,5 на 100 больных, 3á 2-ii гол лечения - до. 240,0 и за 3-й год - до 200,8 дня на 100 больных с высокой степенью достоверности (р < 0,001). Б целом по всей группе за 3 года противорецидивного лечения хлорозилом болванах ЯБ желудка и ЖК наблюдалось снижение дней нетрудоспособности в 5 раз.

Экономический эффект (в ценах 1930г.) составил за 1-й год лечения хлорозилом 608,1 рубля в расчете на I диспансерного больного, за 2-й год - 908,8 рубля и за 3-й год лечения - 1017,9 рубля, по сравнению с исходным годом, когда больные лечились викалином.

При сопоставлении результатов противорецидивного лечения хлорозилом каждого последующего года с предыдущим выявлена определенная закономерность: по медицинской "шкале оценок" наиболее значительна снижение числа рецидивов заболеваемости отмечено в течение 1-го года лечения хлорозилом. (в 2,о раз ); в течение 2-го года число рецидивов уменьшилось в 1,7 раз, а за 3-й год лечения - в Is£ раз, то есть наиболее выраженный эффект противорецидивного иловая хлорозилом отмечен в течение 1-го года. Аналогичная законо-кзрь'сстъ отыечява и по социальной "шкале оценок". И по экономической "акало оценок''. вагботае вкачвтельный эффект был получен в 1-й год применения хлорозила - 608,1 рубля на одного больного (в ценах IS9QT.), за 2-й-год - 263,2 рубля и за 3-й год лечения хлорозилом -. 94,9 рубля.

Таблица I.

оффект противорецидивного лечения больных ЯВ жвлудка и ДПК хлорозилом по трем "шкалам оценок" в сравнении с Екхалином

Год 1989 1990 1991 1992

Количество больных 144 138 130 128

"Шкала оценок" При лечении викалином После курса лечечия хлорозилом

„л. на 100 ! б-х ado. на ICO d-x Р ade. на 100 б-х Р абс. | на 100 б-х Р

I. "Медицинская ткала": рецидивы 45 31,3 17. 12,3 ^0,001 10 7,7 <0,001 8 б.З <0,001

осложнения оперативные вмешательства побочные действия препарата 6 4,2 4 ¿,а 1 2 0,7 <0,05 <0,05 1.1 - - 1 ы о

2, "Социальная шкала": количество дней временной нетрудоспособности 1446 IOC» 641 464,5 <0,001 312 240.0 <0,001 257 200,8 <0,001

3. "Экономическая пяала": обпий экономический Эффект не -.'ффекг (в рублях) рассчитывался «онсжчэскнй зффвкт ¡- рЕс:ото на одного больного (и ценах TS90 г.) 83.923 603,1 118 Л 41 908,8 130.285 ICI7.9

npü сравнении еффактязвоати протквороцидивпого'лечения хлорозилом больных ЯЕ яелудка и больных ЯБ ЛДК отмечена в целом поло-

2ителн:ая динамика независимо ст локализации ячвц (в желудке или в ДПК), однако ока оказалась более существенно!! при ЯБ ДИК. При ЯЕ- келудка эффект протавороцздивного лечения хлорозилом был наиболее ънрзлвп в течение 1-го года. Так, по медицинской "скале оценок*' число рецидивов уменьшилось а 40,7 до 15,4 на 100 больных (в 2,6 раз ). В последующе 2 года эфракт лзчзпия стал более стабильном и нарастал более медленно и постепенно: за 2-й год лачевия число рохрдивев снизилось до 11,5 на 100 больных, за 3-й год до 7,7.

При ЯБ .НЕС «аксшг.льйЕЙ еффект противорецидивного лзчения такг.а паблетался в 1-8 год применения хлорозила: количество рецидивов снизилось с 31,8 до 12,7 на 100 больных (в 2,5 раз ). В последующее 2 года лечения число их закономерно и существенно уменьшилось: до 6,9 ьа ICO больных - за 2-й год и до 5,S.Ha 100 больных - за 3-й год. Весьма значительным оказался и эффект по социально!; "шкале оценок". Наиболее существенное снижение количества дней нетрудоспособности у больных ЯБ желудка отмечено в I-ii год лечения хлорозилом: с 1137,3 до 576,9 в расчете на 100 больных (в 1,8 раз); в последующие 2 года отмечалось снижение количества дней нетрудоспособности, но з более замедленном темпе: в 1,7 раз (с 576,3 до 338,5 на 100 больных) умевыпилось число дней нетрудоспособности в течение 2-го года лечения ив 1,2 раз (С 338,5 до 280,8 ка

100 больных ) - в течение 3-го года.

При ЯБ ДДК по социальной "шкале оценок" эффект противореци-дивного лечения хлорозилом нарастал постепенно: в 1-й год лечения число дней нетрудоспособности снизилось с 1065,4 до 481,3 на 100 больных, за 2-й год до 209,3 и к конпу 3-го года - до 180,4 Дня на 100 больных.

Кроне учета диуампчя клинических проявлопий болезни и анализа э^фэктпввсстя протнвороцидявпого лпчеиия хлорозилом по

трем "шкалам офн?к", у зиачипльн^й пас л: больных проведено динамическое изучение; фуекцповадьного состояния езлудкг. с опре-деле:м-зм его сс-креторпоЯ и кислотсобразуп'лей <йувпгеЗ. В результата оЛ- -летнего цротиворецидивного дзчегия сочьвнх ЯБ да хлорозилом произошло судсство лпоз улучшение секреторных показатзяев. О ?.''coi;^m эффекте зз^зтвльетауо® то? -it: под зздигс'вм

курса лечения как в Сазальлом, таг: и з стзкудироваввсм секрете зарвгпс.'Ч-ярог.-,;о достовернее етглсок"? всех освогикх сзкретор;их показателей пу- их nexonns? повшенм (р 4..0,001). В то же время аеходао нормальные лохсагат.зга остались г пределах норма.

II у больных ЯБ желудка при исходно нормальных показателях голудочной секрзшш сувдстгешшх изменений как в базальзу», так и з сгиуулировапкую фазы сокоотделения но было отмечено. Достоверных изменений из ваблвдалось и при гсладко Еонажепшпс ¡юхаоа-телях в обо фаза желудочной секреции, хотя можно отметить определенную тенденции к их повышению, то есть наблздается нерезко выраженный модульруещШ эффект кзчевпя хлорозилом.

Дана?,«кз морфологических и гистохимических эдпгов в структур с COS у больных -TS кедудка и ,'ffi ДПК свидетельствуем о положительном влиянии ежегодных курсов лечения хлорозилом (по 4 недожи 2 раза в год) в течение трех лет на морфологическую и гистохимическую структуру COS. Так, до проведения противорецидивного лзчо-ния хлорозилом высокая (Ш) степень активности хронического гастрита (ХГ), которая определялась по степени вейтрофзльного кошонента клеточкой инфилтлрасии СОК, обнаружена у 12 больных (18, Si), И степень активное та ХГ - у 18 больных (27,7%) и I степень активности - у 24 (36,95?) больных; у II больных (16,9?) признака активности ХГ отсутствовали. Было установлено, что длительный

прием хлорозила обусловливает снижение активности ХГ, уменьшение

воспалительных и дистрофических изменений и нарушений микропирку-

лятга в СОЕ. Активность гастрита Е-П степени не определялась ни

х

у одного из больных после 4-недельного курса противорецидквного лечения хлорозилом". В то же время необходимо отметить, что у 18,5% обследованных и после курса лечения хлорозилом сохранялась умеренная воспалительная инфильтрашш СОЕ лимфоцитами, макрофагами и плазматическими клетками.

При исследовании биоптатов антрального отдела С0£ на присутствие НР и сопоставления степени обсемененностк СЗГ. этими микроорганизмами с активностью воспалительного процесса выявлена определенная корреляция мевду ними. Вместе с тем после 4--недельного курса противорецидавного лечения хлорозилом частота и выраженность колонизаши СОЕ БР остались примерно на прежнем уровне. Ш одного случая полной элиминации НР из слизистой оболочки антрального отдела не установлено.

Изменений со стороны биохимических показателей крови (общее количество белка, С-РП, серомукоида, сывороточного железа, сахара и др.). и гемограммы на протяжении ЗД-летнего противорецидив-вого лечения хлорозилом больвых ЯБ г.елудка и ДШС не отмечено.

При проведении противорецидивного лечения больным ЯБ желудка и ДЖ метронидазодом в течение З^-детнсго периода неизменно наблюдалась нарастающая положительная динамика субъективных симптомов как при ЯБ желудка, так и при ЯБ ДЖ. Болевой синдром стал раже в 3,7 раз- при ЯБ желудка и в 1,8 раз- при ЯБ ДПК. Отчетливая положительная динамика наблюдалась и в отношении диспепсического синдрома. Так, в частности, к концу 3-го года лечения у больных ЯБ желудка частота изжоги уменьшилась в 3,3 раз (в сравнении с исходным годом), а при ЯБ ШК - в 1,9 раз; отрыжка стала

беспокоить в 2,4 раз реже больных ЯБ желудка и в 1,8 раз реже больных ЯБ ДНК. Выявлена положительная динамика ^изикальных сештоыов ЯБ независимо от локализации язвы. Так, симптом локальной болезненности при глубокой пальпации в зпигастрзи к концу 3-го года противорецидявного лечения определялся в -1 раза реже - при ЯБ желудка и в 1,8 раз режа - при ЯБ да, симптом Менделя - в 7, 3 раз реже при ЯБ желудка и в 5,3 раз режэ -при ЯБ да.

За 3 года противорецадивного лечения кетропядазолом отмечен также значительный положительный эффект по трем "скалам опенок": медицинской, социальной и экономической (табл.2).Следует отметить, что по медицинской "икплэ оценок" частота рецидивов прогрессивно снижалась из года в год. Количество рецидивов за

1-й год лечения уменьшалось с 25,0 до 17,0 на 100 больных (p-iO,GOI), за 2-Й - до 6.,9 и за 3-й год - до 5,9 на 100 сбследоваввых (р<0,001). В целом за 3 года противорецкдпзного лечения больных ЯБ метронидазолом их частота снизилась в 4,2 раза. Существенно снизилось и число осложнений. Так, при противорацадивном лечепил викалпьсм их было 4,5 на ICO больных; в 1-Н год лечения метронидазолом - 1,3; во 2-й год - 0,97 осложна irai в расчете Еа 100 больных, а в течение 3-го годе лепенил осложнений пе наблюдалось..

Положительным эффектом противорчгрдивного лечения метронидазолом следует считать и уквньшзниа количества больных, оперированных в ургентном порядка. Число оперативных вмешательств

уменьшилось с 3,4 на 100 больных (при летаЕ!*" викалянсм) до 0,9 на 100 больных нз 1-й год лечения метронидазолом; в твчоетэ

2-го и 3-го года противороцдевкогчг лзчэняя операций не прободалось. Побочные эйфекга при метронидазолом отгячева у

4 больных:, аллергическая реакция в виде крапивницы - у 2 больных; упорная тошнота - у 2 больных.

По социальной "шкале оианок" отмечено значительное и достоверное сокращение трудовых потерь. Число дней временной нетрудоспособности уменьшилось с 703', 8 (при лечении викалином) до 547,2 ка ТОО обследованных за 1-й год"лечения метронидазолом, до 156,9 - за 2-Л год я до 152,9 на 100 больных - за З-íi год (р < 0,001).

Таким образом, количество дней временно? нетрудоспособности за 3 года протпворенидивного лечения метронидазолом уменьшилось в 4,6 pas в сравнении с исходным годом, когда лечение проводили викалином.

До экономической "икало оценок" ойдект составил за 1-й год щюткворециднвного лечения метронидазолом 210,8 рубля на одного больного, за 2-й год - 623,5 рубля и за 3-й год лечения -652,8 рубля (в ценах 1990г.)

Проводя сравнениз результатов противорецидпвного лечения метронидазолом за каждый последующий год с предыдущим по всем

"шкалам оценок" следует отметить, что оффзкт лечения в целом иыл положительный. Так, за 1-й год лечения метронидазолом число рецидивов, уменьшилось в 1,5 раз (с 25,0 до 16,9 на 100 •1'<;.ыты;;) по сравнению с исходным годом, за 2-й год - в 2,4 раз (с 1?),9 до 6,9 на 100 больных) по отношению к первому году лече-:r/,n, a 3L 3-й год - с 6,9 до 5,9 на 100 больных по отношению ко второму году лечвы»!1 кетронкдазолом. Количество осложнений за 2-й го." лечеь.'М ютроЕКДг^олок, по сравнению с cepsuM годом, согласилось £ 2 раза и воьег не откечягось за 3-й год протаво-рс фдоъаого лечекня. Оперативных вмешательств не было в течение 2-го и 3-го года лечения по сгавяецпв с 1-й годом, когда их

Таблица 2.

Эффект противорецидквного лечемия больных ЙБ иелуд'сг, и Д1К мвтронидазэлом по трем "шкалам оценок" в сравнении с пкхалином

Год 1939 1990 1991 1992

Количество больных 112 106 1С2 102

"¿кала оценок" При лечении ВИК9ЛИН0М Поело курса лечения к;?ронидазолом

абс. на 100 б-х абс. на 100 б-х - Р ПЦ03 Р збс. на 100 б-х Р

I. "Медицинская шкала": рецидивы 26 25,0 10 16,9 <0,001 7 6,9 <0,001 6 5,9 <0,001

осложнения 5 4,5 2 X. 3 <0,05 I 0,97 <0,05 - -

оперативные вмешательства 4 I 0,9 >0,1 - 1 1—

побочные действия • - препарата 5 Ч? 1

2. 'Социальная шкала":

количество дней вре-.енно^нетрудоспо- ^ ^ 380 517,2 <0,001 160 156,9 <0,001 156 152,9 <0,001

3. "Экономическая акала":

общий экономический Эффект 22,050 бб,0;б £6,568

эффект (в рубллх) не рассчитывался

акоиомическяЯ аффект 210,8 623^5 652,5

з расчете на одного больного Св папах 1990г.)

было проБвдено 0,9 на 100 больных, По социальной "шкале оценок" эффект лечения" метронидазолом выразился в уменьшении числа дней временной утраты трудоспособности : за 2-й год лечения (по сравнению с 1-м годом) - в 3,6 раз (с 547,2 до 156,9 дней на 100 больных); за 3-Я год лечения ста&кЕз числа дней временной нетрудоспособности было незначительным (с 156,9 до 152,9 дней на IGG бояьсьх). За 2-й год лечения отмечен значительный эффект по эковомитйсхой "шкала оценок" (429 рублей на одного больного з цанг:-: 1990т.), слэдовательно, он вырос в 2 раза. За 3-1; год лечения (по сравнении со 2-м годом) экономический эффект был значительно меньше к составил всего 4,6 рубля на одного больного.

Цри анализе результатов противорецидивного лечения больных ЯБ желудка и ЯБ ДЯК метронидазолом в сравнительном аспекте (в зависимости от локализации язвы) более высокий эффект был отмечен при ЯБ желудка, - преимущественно по сравнению с исходным годом лечения (вккалином). Следует отметить, что в первый год противорецидивного лечения метронидазолом эффект был примерно одинаков по всем трем "шкалам оценок", независимо от локализации язвы: количество рецидивов при ЯБ же дудка уменьшилось в 1,2 раза(с 30,7 до 25,0 на 100 больных) и в 1,6 раз (с 26,3 до 16,7 на 100 йо льнах) - при ЯБ Д2К. Осложнений и оперативных вмешательств при ЙЗ желудка не было, а при ЯБ ДЯК к концу первого года лечения кэтроЕвдазолом наблвдалось 2,8 осложнений на 100 больных, потребовавших в части случаев оперативного вмешательства (1,4 на 100 (¡ояьннх).

К кони? 3-го года противорецидивного лечеикя макронидазслпм количество,рецидивов умепьетлось: при ЯБ желудка - в 7,3 раз <с 30,7 случаев 4,2 на 100 больных), а при ЯБ ИК - в 3,6 раз ( с 26,3 случаев до 7,4 на 100 больных). По социальной "шкале едэвок" кои. честно дезй нетрудоспособности при ЯБ жо.х'^а умекь-

лилось в 8,6 раз в сравно ют с годом, когда лечение проводили викалином (с 969,2 до 112,5 дней на 100 больных), а при ЯБ ДПК - в 3, 8 раз (с 714,5 до 189,7 двеЯ на 100 больных), Существенной разницн эффекта противорециднвного лечения ЯБ желудка и ЯБ ДПК в течение 3-го года не отмечено.

При сравнении эффективности противорецидавного лечения хлорозилом п метронлдазолом больных ЯБ желудка и ЯБ ДПК затри года установлено, что эфйект в обеих группах нарастал из года в год. В то ке время тффс-кт протяворецпдЕЕного лечения хлэрозплом по сравнению с метронидазолом был более значительным у&в после псового года, Raií по медицинской, так и по социальной "шкалам e;-¿-нок". Причем по кэдидавскоЗ "шкала оцэвох" эффект противорзи"'-дивного лечения хлорозилом оказался лучше при ЯБ ДОК, чем n;; i ЯБ желудка. Бря сравнении результатов противорецидивного хлорозилом и метровидазслом больвых ЯБ желудка и ЯБ ДПК '-¡а 3 года по отношевию к исходному году (лечение проводили впкал;:^:,■) :;.> факт оказался высоким и почти равнозначным при применяют препаратов по всем трем "шкалам оценок", за исключениям со!уа;.ь-воЯ, где вше оказался эффект хлорозила при ЯБ ДПК.

Анализируя результаты динамических исследования &ея73озд&/> секреции в базальную и стимулированную фазн соксг.тдег.зкг;: 7 сольных ЯБ ДПК при исходно нормальных показателях з об" сакиз-пии существенных изнгевеви? поело З^-лстпого арстаасрцядазмлз лечения метронвдазолои не произоато. В то г.е зрзия ирп ис::од.'с повышенных показателях в обо фазы желудочной секрсши rao r^rv« лось их судастгеявоо сгагсениз (крокз титрапеонвоЗ каскстзоеп), а двбпт-члз сояляс.! ».••скогш в етамуляровапиую >:»зу са.г п«.:: за лея до 'ГСрУа-М,::;- Г.;Л15'В:', (р «; 0,001). В группа !.-..: г:олудка пссл: -. -----

в базальвую и стимулированную фазы желудочной секрет:: существенных изменений исходно нормальных показателей желудочной секреции не наблюдалось. При исходно пониженных показателях желудочной секреции отмечено достоверное повышение дебит-часа соляной кислоты (р < 0,05); сдвиги со стороны других показателей были несущественными (р > - 0,1 - 0,25).

После 3^-летнего противорециднвного лечения больных ЯБ желудка и ДОК метронидазолом (ежегодно два недельных курса)от-мечаны положительные сдвиги со стороны морфологической и гистохимической картины СОЕ. Проведенное лечение оказало благоприятное влияние на восстановление структуры и функции поверхностного -и келизистого эпителия, уменьшение выраженности и активности вое-, палятельвого процесса и дистрофических изменений в COZ, нарушения мкроциркуляпии. Так, до проведения противорецидивного лечения больным ЯБ желудка и ДНК метронидазолом активность ХГ I степени отмечалась у 12 больных (23,1%), П степень активности - у 20 больных (38,4%) и Ш степень - у 15 больных (28,8%). У 5 больных (9,7%) активности ХГ не определялось.

. Таблипа 3.

Динамика степени колонизации COI НР до и после 42-недельного курса противорецидивного лечения хлорозилом и метронидазолом на протяжении 3 лат

Степень колонизации СОЕ НР Хлоиозил Метронидазол

До начала лечения После лечения До начала лечения После лечения

абс,Г"% абс.1 % абс. 1 % абс. у* I я

3+ 6 13,6 2 4,5 9 23,7 - —

2+ 16 36,4 18 40,9 18 47,4 6 15,8

1+ 22 50,0 24 54,6 II 28,9 16 42,1

НР на выявлены - - - - 16 42,1

ВСЕГО больных 44 1002 44 IOOÍS 38 100% 38 100%

В группе больных, лечившхся кетронидазолом, после -недельного "курса протаворецидиввого лечения у 42,1% больных полностью отсутствовали НР з препаратах СОК (табл.3). Одновременно значительно уменьшилась степень активности 2Г, з частности активность П-Ш степени не выявлена ни у одного из больных, I степень активное^ ХГ определялась у 6 больных (.11,5%).

Существенного изменения гемограммы у больных ЯБ аалудка и ЯБ ДШ на протяжении з2 -летнего противорецпдазвого лечения метрспидазолом не отмечено.

Резюмируя изложенное, следует отмстить, что более енг^езв-ный эффект прот:,ворецидгвного лечения при ЯБ ДДК, достигнутый при применении хлорозида, можно объяснить тем, что при этой кливикс-патогеветической форме ЯБ существенное значение в патогенезе заболевания принадлежи лшертсвусу бдувдающего верз?а, а хлорозил действует именно на этот механизм патогенеза.

При ЯБ желудка аффект прр'лзворе.'щивпого лечения был насколько лучше при пркйэвекка метрокидазолг.. Подавляя рост и ратидо^ геенне НР, препарат, кроме того, усиливает процессы физиологической и репаративпой регенерации, увеличивает число проягфзрарузгях клеток с одновременным усиленном продукции слпзл (Нзлапзнко Г,II., 1384; Дегтярева И.П., 159о).

При 3^-» летнем курсовом про^^орасидиьном лечении больных ЯБ гелудка и ДЕК хдорозилом и метроки^азолом- внизлена определенная закономерность: «ахеимальнай эффект определялся в 1-й год применения препаратов; в последующие годы (2-й и 3-й) эффект лечения продолжл нарастать, но более умарзнво, особевно за последней (3-й год). По-видимому, у кэкдого из препаратов, при;;,?-нясм1х при протаворецвдизвом лачаяиа ЯБ, существует определенный предал зффэктивностп, посла дсстазэпая которого дальваЕцго зго пи::кэневиэ у~е не мокет сущаствавно улучшить реяультааь;.

Так, известно, что при круглогодичном профилактическом приеме блокаторов Hg - рецепторов гистамива (циметидин, ранитидин), как правило, не удается полностью предотвратить рецидивы ЯБ, хотя они возникают со значительно меньшей частотой (Лл-ггол. , 1987). Вместе с тем суммарные результаты противорецидивного ле-чэвия больных ЯБ хяорозилоы и метронидазолом достаточно высоки и дают сущзотвэньый медицинский, социальный и экономический эффекты, чю указывает на возможность достижения высоких результатов как при применении антисекреторвых, так и антибактериальных препаратов.

Рекомендуя для профилактики рецидивов ЯБ желудка и ЯБ ДНК хлорозил и метродидазол, мы, конечно, не исключаем возможности использования и других противоязвенных средств в той же целью посла их всесторонней апробации.

ВЫВОДЫ

I. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки гаазт значительное распространение среди рабочих и служащих железнодорожного транспорта: 34,3 на 1000 работающих, что значительно Бнше средних показателей по стране.

2. Ведущими факторами, обусловливающими высокую заболеваемость ЯБ у рабочих и служащих железнодорожного транспорта, являются психоэмоциональные нагрузки, систематические нарушения режима ггптаяпл и труда, которые усиливают отрицательные вневнесредо-

влияния на организм, особенно при сочетанш; их с вредны;.® прЕЗичкШ'Л! (курскяе, употребление алкоголя).

3. Применение хдороБИла с цель» профилактики рвцзднзот: ЯБ .у рабочих железнодорожного транспорта позволяет сократить частоту рецядгпо; е 5,0раз за три года противорепидавного лечения с

высоким экономическим эффектом в расчете на одного больного: 1017,9 рубля (в ценах 1990г.)

4. Проведение противоречадивного лечения больным ЯБ желудка ■и ЯБ ДШС кетровпдаэолом позволяет за три года лечения сократить частоту рецидивов в 4,2 раз со значительным экономическим эффектом на одного больного : 652,8 рубля (в ценах 1990г.).

5. Применение хлорозила при проведении противорецидивного лечения ЯБ оказывает более значительный эффект при локализации язвы в ДПК, чем пр:: медиогастральных язвах, а применение с той же целью мэтронидазола более эффективно при желудочной локализации язвы.

6. В течении ЯБ у большинства рабочих и служапрх келезно-дорожного транспорта отсутствует определенная сезонность возникновения регрдивоз, поэтому противорецидивное лечение у них целесообразно проводить с учетом индивидуального "календаря" обострений: за месяц до предполагаемого рецидива.

7. -летнее курсовое (даавдн в год по 4 недели) протаворецидивное лечение больных ЯБ желудка и ДНК хлорозалом и метрони-дазолом оказывает благоприятное влияние па восстановление нарушенной структуры и функции поверхностного и железистого эпителия COZ, уменьшение знракенности и активности воспалительного процесса и дистрофических изменений в СОН, нарушений микроциркуляции.

8. Хлорозил не оказывает существенного влияния на степень обсемененности ССЕ пплорическими гзликобактерами, в то время как метронидазол обусловливает отчетливое уменьшение колонизации COS этими микроорганизмами, а в части случаев (у 42,1% больных)-полную их элиминации.

Практические рекомендации I. Профилактическое (противорегрдиэноб) лечение больных ЯБ'

желудка и ДИК целесообразно проводить с учетом индивидуального "календаря" обострений заболевания, то есть в период повышенного риска развития рецидивов ЯБ: за месяц до ожидаемого обострения .

2. Хлорозил в дозо 2 мг (I табл.) 2 раза в сутки (утром до еды а церод сиом) .может бить рекомендован, как афсЗектавное сродство для профилактики рецидивов ЯБ гэздгка г. особенно ЯБ ДШ в условиях поликлиники.

3. Иэтронидазол в дозе 250 мг (1'табл.) 2 раза в день утрой и вечером по<ш еды обусловливаэт достижение высокого ?ффикта протнворзцпдявного лечения ЯБ желудка и ДНК в поликлинических условиях.

<±. При наличии пи дорических геликобактврпв в COS профилактику рецидивов ЯБ целесообразно проводить с применением метро-нпдазола в виде ионотерапии или в сочетании с другик: противо-язвзптш препаратами, в частности, с хлорозалом.

CiMGOK ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ 110 ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Анализ заболеваемости ЯБ у рабочих Пермского отделения Свердловской железкой дороги // Актуальные вопроси диагностики, лечения и профилактики заболеваний внутренних органов. - Пермь, IS8S, с.54-54 (соавт.H.A.Калинина, Ц.П.Елисеева, Т.В.Важенина).

2. Диспансеризация больнчх язвенной болезнью работников железнодорожного транспорта и эффект противорецидивного лечения // Профилактическая медицина, состояние и перспективы. - Ленинград, 1991. -С.162-162.

3. Анализ заболеваемости язвенной болезнью рабочих локомотивного депо Пермского отделения Свердловской железной дороги

за 5 лет (ТЭ35~1009г.г.) // Пленум' Всероссийского научного об-иогоа гастрсеятсрологяв: !.'атор.Пленума -Ростов-на-Дону,1931.-С. 177-177.

4. Профилактическое прпяшсрецидавное язчзнкв бояьввх яз~ гякноЛ ¿олезг.'ыз хлсоозилом я .четрэггадазолсм// Кпгшчагклв аспекты в (>.р1;акотэргл.!я я презентация нового а гастрогктзролога:!. Проблемы гяполчктазия: Иатер.ко!!ф.-0молвнск,1922.-С.173-175 (соавт.,Я.0.1й;.'мергаз и Г.Г.ОреРнд).

Цротрворзцидяввоз лечо яле дяспавсериоЗ грунта богьввх ЯЕ ¡слороэялом а кэтг'Ойдгя',о/о« /-' Совгеизврве тзкгшуи» развгтяг ггстроэвтврологпй: Ой.научи.гэтдоэ.- 1!*8Гсх,1СЗг.~С. 73-30 (согзт., Я.С.15';;.'.:ер:,«н).

3. СрпЕвиталоьая эйезжвьоеть хл^рознла ;; кетроввдазола при протяг^чх^сгчгля лачзвпз д^спарелрвоЗ группы больных £Б // Раз.?ит;;з идей пгад.3.Х.Вчсилевяо з ссгре;»бнпо!5 гзст.гоктерсле-гаи (к 93-лета со дна рачлепил)": Сб.научи.трудгп.-№сква,1083,-0.124-125 (сеавт.Я.С.Цикмермаи).

7. Не£1'гв£л11!'2 //Лг/ г. язгзннал болезнь: дасзуссЕепт-е вегтуосы //Спсркнз ,протпБор.'.;ч;!:с'5 я нерешенные гопросы в гастро-эптеролггп^.-Тр.:'онф.-С^'оггнск-1.:э;кза,1£93.-С.ЗС&-313 (ооавт. .ьС.ЦЕжёркав, З.А.Сурппсв).