Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Нарушения тромбоцитарного звена гемостаза при травматической болезни и их коррекция мелатонином (экспериментальное исследование)
- Ученая степень
- ВАК РФ
- 14.00.16
Оглавление диссертации Лысенко, Антон Сергеевич :: 2005 :: Москва
Список сокращений.
Введение.
Глава 1. Мелатонин и тромбоцитарное звено гемостаза при травматической болезни (обзор литературы).
1.1. Патогенез нарушений тромбоцитарного звена гемостаза при травматической болезни.
1.2. Участие мелатонина в ограничении посттравматических расстройств.
1.3. Роль мелатонина в мегакариоцитопоэзе и регуляции функций тромбоцитов.
1.4. Причины и последствия дисфункции эпифиза у людей.
Глава 2. Материал и методы исследования.
2.1. Общая характеристика лабораторных животных.
2.2. Модель травматической болезни.
2.3. Модель эпифизарной недостаточности.
2.4. Методы изучения тромбоцитарного звена гемостаза.
2.5. Экспериментальная терапия.
2.6. Методы статистического анализа.
Глава 3. Результаты исследования.
3.1. Тромбоцитарное звено гемостаза у нетравмированных животных, находившихся в различных условиях освещения.
3.2. Тромбоцитарное звено гемостаза при травматической болезни.
3.3. Летальность травмированных животных.
Обсуждение результатов и заключение.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Лысенко, Антон Сергеевич, автореферат
Актуальность проблемы. В последнее время общепринятым является представление о снижении устойчивости организма современного человека к действию различных повреждающих факторов и в целом - его способности к адаптации. И хотя этот спад приспособительных возможностей нередко связывают с отрицательным влиянием подвергшейся антропогенной трансформации внешней среды, роль отдельных ее факторов остается неизвестной. В этом плане сегодня все чаще обсуждается значение в обеспечении резистентности организма гормона шишковидной железы (эпифиза) мелатонина. Мелатонин открыт менее полувека назад, но неоспоримость его участия в процессах адаптации организма к условиям среды обитания и разнообразным агрессивным воздействиям уже доказана многочисленными исследованиями [1,2, 53, 147]. Установлено, что продукция мелатонина в эпифизе людей может быть нарушена вследствие различных причин, среди которых приоритетное место отводят десинхроч нозу [102, 117, 150,222].
Наряду со снижением устойчивости организма человека к экстремальным воздействиям современное технократическое общество предрасполагает к большому риску быть подвергнутым им. Наиболее актуальной проблемой в этом плане является травматизм, занимающий третье место в структуре общей летальности и лидирующий среди причин смерти людей моложе 45 лет [15, 16, 55]. Столь значительная гибель пострадавших и получение инвалидизирующих повреждений выжившими обусловливает колоссальный социально-экономический вред травматизма [155, 215]. Медицинская сторона проблемы связана с низкой эффективностью терапии пострадавших с тяжелыми травмами, что касается не столько противошоковых мероприятий (в их проведении достигнуты ощутимые успехи), сколько последующего посттравматического периода, который, несмотря на придание ему нозологического статуса — травматической болезни (ТБ), до сих пор остается недостаточно изученным [48, 55, 56, 59].
Этот период характеризуется целым комплексом развивающихся преимущественно вторично расстройств: снижением иммунитета, активацией сво-боднорадикального окисления и т.д [33, 35, 71]. Эти расстройства наряду с собственно первичными нарушениями, вызванными действием повреждающего агента, ведут к патологии гемостаза, проявляющейся в виде тромбогеморраги-ческого синдрома у 30-80% пациентов и считающейся одной из ведущих причин гибели пострадавших [41, 61]. Коррекция нарушений гемостаза при ТБ далека от совершенства, что помимо многофакторности возникновения и разно-направленности характера последних, связано с фрагментарностью сведений о роли в их развитии первичного, тромбоцитарного, звена.
Проблема гемостаза и его регуляции важна и безотносительно к ТБ. Так, тромбоциты «ответственны» за смертельные осложнения сердечно-сосудистых заболеваний и прогрессию злокачественных опухолей - патологий, занимающих соответственно 1 и 2 место в структуре человеческой смертности [15, 60].
Показано, что мелатонин оказывает непосредственное действие на тромбоциты, у которых обнаружены специфические рецепторы к гормону [86]. Продемонстрировавшие этот факт исследования проведены in vitro. В условиях целого организма действие мелатонина на гемостаз не изучено, между тем, гормон располагает широким диапазоном возможностей для опосредованного вмешательства в регуляцию гемостаза, особенно при критических состояниях, поскольку он обладает иммуномодулирующими, антиоксидантными свойствами, способностью ограничивать гиперактивность стресс-систем и т.д. [1]
Установлено, что удаление шишковидной железы существенно снижает выживаемость животных, перенесших тяжелую механическую травму [53]; есть отдельные сообщения о позитивном влиянии мелатонина на течение посттравматического периода у пострадавших [10]. Однако все эти наблюдения ограничены периодом травматического шока, а о роли мелатонина в наиболее проблемном - позднем периоде ТБ данных нет.
В целом актуальность темы обусловлена:
1. Недостаточной изученностью физиологических свойств недавно открытого гормона мелатонина и его возможностей как фармакологического агента.
2. Неполнотой сведений о регуляции гемостаза, особенно его тромбоци-тарного звена, вообще, и при ТБ в частности, предопределяющей сложность коррекции развивающихся нарушений.
3. Возможностью нарушения продукции мелатонина у значительной части людей.
Цель исследования - установить характер нарушений тромбоцитарного звена гемостаза при травматической болезни, их связь с функцией эпифиза и возможность коррекции мелатонином. Задачи исследования:
1) изучить влияние постоянного освещения на тромбоцитарное звено гемостаза интактных и травмированных животных;
2) выяснить характер и степень действия препарата мелатонина на тромбоцитарное звено гемостаза интактных и травмированных животных;
3) оценить действие препарата мелатонина на тромбоцитарное звено гемостаза интактных и травмированных животных, находящихся в условиях постоянного освещения.
Научная новизна. Показана зависимость состояния тромбоцитарного звена гемостаза от функции шишковидной железы. Впервые, наряду с комплексной оценкой расстройств тромбоцитарного звена гемостаза в динамике ТБ, показана значимость одного из важнейших механизмов его регуляции — эпифи-зарного. В аспекте функционального состояния шишковидной железы и на примере расстройств тромбоцитарного звена гемостаза установлено влияние условий и предшествующего состояния организма на тяжесть течения посттравматического периода. Продемонстрирована эффективность коррекции посттравматических расстройств гемостаза, а также его нарушений, вызванных дисфункцией эпифиза, с помощью мелатонина.
Теоретическое и практическое значение. Полученные данные позволяют оценить значимость мелатонина в регуляции тромбоцитарного звена системы крови и рекомендовать его парентеральное введение в качестве средства профилактики и коррекции нарушений гемостаза, вызванных тяжелой механической травмой и десинхронозом.
Данные о закономерностях функционирования тромбоцитарного звена гемостаза при ТБ внедрены в учебный процесс на кафедрах патофизиологии при освоении раздела «Патофизиология гемостаза». Сведения о способности мелатонина модулировать число и функции тромбоцитов, используются при изучении темы «Средства, влияющие на гемостаз» в учебном процессе на кафедре фармакологии ОмГМА.
Положения, выносимые на защиту:
1) состояние мегакариоцитопоэза и тромбоцитарного звена гемостаза зависит от функции эпифиза: подавление последней с помощью постоянного освещения приводит к повышению активности тромбоцитов в обычных условиях и утяжелению расстройств гемостаза при травматической болезни;
2) введение мелатонина снижает гиперактивность тромбоцитов, вызванную постоянным освещением, а также - тяжесть и длительность посттравматических расстройств гемостаза вне зависимости от состояния эпифизарной функции, не влияя на нормальные параметры тромбоцитарного звена системы крови.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции «Актуальные вопросы базовой и клинической фармакологии» (Омск, 2002); II Всероссийском съезде фармакологов (Москва, 2003); заседаниях Омского областного научного общества фармакологов (Омск, 2003); расширенном заседании сотрудников кафедры фармакологии ОГМА (2003).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ. 8
Заключение диссертационного исследования на тему "Нарушения тромбоцитарного звена гемостаза при травматической болезни и их коррекция мелатонином (экспериментальное исследование)"
1. Травматическая болезнь характеризуется фазными изменениями тром боцитарного звена гемостаза: на фоне стимуляции мегакариоцитопоэза в пер вую неделю отмечается достоверное снижение количества тромбоцитов и их способности к индуцированной агрегации на 1-3-и сутки, повышение числа, а также адгезивной, агрегационной и секреторной функции пластинок через 1-2 недели, возвращение этих показателей к исходным величинам к концу 3-й не дели и повторное повышение количества и агрегационной активности тромбо цитов к концу месяца после травмы.2. Постоянное освещение и мелатонин противоположно влияют на тя жесть посттравматических расстройств тромбоцитарного звена гемостаза: су щественно не отражаясь на их векторе, постоянное освещение повышает, а ме латонин снижает степень выраженности отклонений параметров гемостаза от исходных значений; введение мелатонина независимо от дозы нивелирует свя занное с постоянным освещением усиление нарушений гемостаза при травме.3. Влияние мелатонина на тромбоцитарный гемостаз при травматической болезни является модулирующим и зависит от дозы, а также кратности приме нения препарата: однократное введение мелатонина в дозе 10,0 мг/кг снижает выраженность тромбоцитопении и предупреждает снижение агрегационной функции тромбоцитов на 1-3-и сутки; регулярное введение препарата в дозе 0,1 мг/кг предупреждает повторное повышение количества и агрегационной спо собности тромбоцитов к концу месяца травматической болезни, а в дозе 1,0 мг/кг, помимо вышеперечисленных эффектов, сопровождается снижением вы раженности тромбоцитоза и степени повышения активности тромбоцитов через
1-2 недели после травмы.4. Постоянное освещение приводит к возрастанию агрегационной и секреторной активности тромбоцитов у нетравмированных животных, а мелатонин в дозах 0,1 мг/кг и 1,0 мг/кг предотвращает эти нарушения, не влияя на гемостаз животных, находящихся при ритмичном освещении.ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Модель постоянного освещения мелких лабораторных животных в со четании с последующим применением мелатонина может быть рекомендована для проведения экспериментальных исследований, связанных с изучением роли шишковидной железы в физиологии и патологии организма, так как является адекватной указанной цели и легко воспроизводимой.2. Изучение действия мелатонина целесообразно проводить на фоне экс тремальных состояний организма, которые могут быть успешно воспроизведе ны с помощью модели травматической болезни по Ноблу-Коллипу.3. В связи с тем, что десинхроноз является фактором, отягчающим тече ние травматической болезни, следует предусмотреть меры для сохранения рит мичного фотопериодизма у пациентов, находящихся в палатах интенсивной те рапии при круглосуточном освещении.4. Позитивное действие мелатонина на тромбоцитарное звено гемостаза при травматической болезни, установленное в эксперименте, требует клиниче ского подтверждения, поэтому целесообразными являются исследования пре парата на травмированных пациентах, особенно в случаях предполагаемой не достаточности у них функции эпифиза (пожилой возраст, десинхроноз и т.д.)
5. Так как постоянное освещение само по себе способно провоцировать активацию тромбоцитов, следует учитывать возможный риск тромботических осложнений у людей, профессия или образ жизни которых предрасполагают к развитию десинхроноза, и оценить возможность профилактики этих осложне ний с помощью мелатонина.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Лысенко, Антон Сергеевич
1. Арушанян Э.Б. Участие эпифиза в антистрессовой защите мозга Э.Б, Арушанян Успехи физиол. наук. 1996. Т. 27, 3. 31-
2. Арушанян Э.Б. Хронофармакология Э.Б. Арушанян Ставрополь, 2000. 424 с. Арушанян Э.Б., Иммунотропные свойства эпифизарного мелатонина Э.Б. Арушанян, Э.В. Бейер Экспер. и клин, фармакол. 2002. Т. 65, 5. 73-80. 4. 5. 6.
3. Ветра Я.Я. Цитокины Я.Я. Ветра, Л.В. Иванова, И.Э. Крейле Гематол. и трансфузиол. 2000. Т. 45, 4. 45-
4. Влияние амитриптилина на суточные колебания клеточного состава органов иммунной системы у крыс при экспериментальном десинхронозе Г.И. Литвиненко, Л.В. Вербицкая, Л.В. Тараданова и др. Бюл. экспер. биол. 2000. Т. 130, 11. 589-592.
5. Влияние мелатонина на активность антиоксидантной системы и процессы свободнорадикального окисления липидов при травматическом шоке
6. Влияние парентерального введения мелатонина на биохимический состав грануляционно-фиброзной ткани крыс Т.В. Володина, Е.Г. Ольшевский, Ю.В. Абрамов и др. Вопр, мед. химии. 2001. Т. 47, 4 393-404.
7. Влияние светового режима и электромагнитных полей на канцерогенез молочной железы у самок крыс В.Н. Анисимов, О.В. Жукова, Д.Ш. Бениашвили Биофизика. 1996. Т. 41, 4. 807-813.
8. Гиммельфарб Г.Н. Анестезия у экспериментальных животных Г.Н. Гиммельфарб. Ташкент, 1984. 144 с.
9. Гладилин Г.П. Клинико-физиологическая характеристика и профилактика нарушений в системе гемостаза при вахтовых формах трудовой деятельности: Автореф. дис. д-ра мед. наук Г.П. Гладилин. Саратов, 1994. 47 с.
10. Государственный доклад о состоянии здоровья населения РФ в 2000 году Здравоохр. Росс. Федер. 2002. -.№1. 3-9
11. Государственный доклад о состоянии здоровья населения РФ в 2000 году Здравоохр. Росс. Федер. 2002. №2. 9-23.
12. Грашин Р.А. Состояние свободнорадикального окисления при тяжелой сочетанной травме и его коррекция: Автореф. дис. канд. мед. наук Р.А. Грашин. СПб, 1997. 22 с.
13. Гублер Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях Е.В. Гублер, А.А. Генкин. Л.: Медицина, 1973. 141 с.
14. Гурова Я.В. Повреждения системы эритрона и пути фармакокоррекции при травматической болезни: Автореф. дис. канд. мед. наук Я.В. Гурова. Кемерово, 2002 22 с.
15. Духанин А.С. Фармакологическая регуляция активности тромбоцитов А.С. Духанин, Ф.Р. Губаева Экспер. и клин, фармакол. 1998. Т. 61, 4 С 66-71.
16. Дьяченко П.К. Трудности лечения сепсиса и осложнений гнойных ран П.К. Дьяченко Вести, хир. 1982. №11. 19-26.
17. Евсюкова Е.В. Влияние мелатонина на функциональную активность тромбоцитов у больных бронхиальной астмой Е.В. Евсюкова Тер. архив. 1 9 9 9 1 2 С 35-37.
18. Зарубина И.А. Связь перекисного окисления липидов с агрегационной активностью тромбоцитов: Автореф. дис. канд. мед. наук И.А. Зарубина. У ф а 1998.-23 с.
19. Захаров Ю.М. Черты специфической сигнализации, регулирующей гемопоэз Ю.М. Захаров Вестник РАМН. 2002. 6. 58-60.
20. Золотницкая Р.П. Фазово-контрастная микроскопия тромбоцитов Р.П. Золотницкая Лаб. дело. 1965. №5. 264-265.
21. Исследования системы крови в клинической практике Под ред. Г.И. Козинца и В.А. Макарова. М.: Триада-Х, 1998. 480 с.
22. Кассирский И.А. ЬСлиническая гематология И.А. Кассирский, Г.А. Алексеев. М.: Медицина, 1970. 800 с.
23. Комплексная интерпретация агргегатограмм для оценки функциональной активности тромбоцитов у больных гипертонической болезнью А.Г. Кочетов, Ш.Д. Кобалава, В.Н. Дроздова Клин. лаб. диагн. 1999. 4. 43-45.
24. Котельников Г.П. Травматическая болезнь: клинико-патогенетическое, диагностическое и прогностическое значение изменений в системе гемостаза Г.П. Котельников, В.А. Кондурцев, И.Г. Чеснокова 1Слин. мед. -1998. 1 С 31-34.
25. Крутцов А.С. Ютинико-диагностическая оценка состояния системы гемостаза и фибринолиза у больных с хроническими болевыми синдромами: Автореф. дне. канд. мед. наук А.С. Крутцов. Саратов, 2000. 16 с.
26. Кудряшов Б.А. Биологические проблемы регуляции жидкого состояния крови и ее свертывания Б.А. Кудряшов. М.: Медицина, 1975. 488 с.
27. Кулагин В.К. Патологическая физиология травмы и шока В.К. Кулагин. Л.: Медицина, 1978. 296 с.
28. Лебедев В.Ф. Иммунотерапия рекомбинантным интерлейкином-2 тяжелых ранений и травм В.Ф. Лебедев, В.К. Козлов, С В Гаврилин и др. СПб, 2001.-70 с.
29. Лебедева Е.В. Тромбоцитопоэз при действии на организм экстремальных факторов: Автореф. дис.... канд. мед. наук Е.В. Лебедева. Екатеринбург, 2000. 22 с.
30. Лейдерман И.Н. Синдром полиорганной недостаточности. Метаболические основы И.Н. Лейдерман Вести, интенсивной терапии. 1999. З С 13-15. 36. Лычёв В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови В.Г. Лычёв. Н. Новгород: Изд-во НГМА, 19981 191с.
31. Малышева О.А. Физиологические свойства, патогенетическое значение и клиническое применение гормона эпифиза мелатонина О.А. Малышева, B.C. Ширинский Международный журнал иммунореабилитации. 1998. 9 С 80-92.
32. Матасова И.В. Влияние некоторых видов анестезии на функциональное состояние системы гемостаза: Автореф. дис. канд. мед. наук И.В. Матасова. Саратов, 2001. 26 с.
33. Мелатонин в физиологии и патологии желудочно-кишечного тракта В.Н. Анисимов, И.М. Кветной, Ф.И. Комаров и др.; Под ред. Ф.И. Комарова Москва, 2000-184 с.
34. Мирошник О.А. 1Слеточно-опосредованные механизмы повреждения и адаптации эритрона при травматической болезни: Дис.... канд. мед. наук О.А. Мирошник. Омск, 1992 154 с.
35. Недашковский Э.В. Тяжелая сочетанная травма как реанимационная проблема Э.В. Недашковский Вести, интенсив, терапии. 1997. 4. 17-19.
36. Немченко Н.С. Метаболические основы патогенеза тяжелой сочетанной травмы. Н.С. Немченко, А.В. Гончаров, М.Б. Борисов Вестник хирургии, 2001.-Т. 160, 5 С 114-118.
37. Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов З.А. Габбасов, Е.Г. Попов, И.Ю. Гаврилов и др. Лаб. дело. 1989. 10. -С. 15-18.
38. Оксид азота и перекисное окисление липидов как факторы эндогенной интоксикации при неотложных состояниях. П.П. Голиков, Н.Ю. Николаева, ИА. Гавриленко и др. Патол. физиол. 2000. 2. 6-9.
39. Проблемы и гипотезы в учении о свертывании крови Под ред. O.K. Гаврилова. М.: Медицина, 1981. 288 с.
40. Пшенникова М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии М.Г. Пшенникова Вести. РАМН. 2000. 2. 24-31.
41. Раппопорт СИ. Мелатонин и регуляция деятельности сердечнососудистой системы СИ. Раппопорт, A.M. Шаталова Ютин. медицина. 2 0 0 1 6 С 4-7.
42. Редькин Ю.В. Патофизиологические аспекты иммунологических нарушений при травматической болезни: Автореф. дис. д-ра мед. наук Ю.В. Редькин. Томск, 1988. 48 с.
43. Самаль А.Б. рН среды как фактор регуляции функциональных свойств тромбоцитов А.Б. Самаль, Н. Черенкевич, Н.Ф. Хмара Гематол. и трансфузиол. 1989. Т. 34, 2 35-38.
44. Селиванов В.А. Регуляция тромбоцитопоэза В.А. Селиванов, В.Г. Тяжелова Успехи соврем, биол. 1985. 2. 401-412.
45. Серов В.Н. Тромботические и геморрагические нарушения в акушерстве В.Н. Серов, А.Д. Макацария. М.: Медицина, 1987. 288 с.
46. Сивоплясов А.Т. Гемокоагуляция, при тяжелой механической травме и реанимации: Автореф. дис. канд. мед. наук А.Т. Сивоплясов. Свердловск, 1991.-25 с.
47. Слепушкин В.Д. Эпифиз и адаптация организма. В.Д. Слепушкин, В.Г. Пашинский. Томск, 1982. 210 с.
48. Соколов В.А. Сочетанная травма В.А. Соколов Вестн. травматологии и ортопедии им. Н.И. Пирогова. 1998. 2. 54-65.
49. Соколов В.А. Профилактика и лечение осложнений политравм в постреанимационном периоде В.А. Соколов Вестн. травматологии и ортопедии им. Н.И. Пирогова. 2002. 1. 78-84.
50. Сочетанная травма и травматическая болезнь Под ред. А. Селезнёва, В.А. Черкасова. Пермь: Изд-во Госуд. мед. акад., 1999. 331 с.
51. Справочник по болезням комнатных, зоопарковых, цирковых и экзотических животных С. Липницкий, В.Ф. Литвинов, В.В. Шимко и др: Минск: Ураджай, 1992. 416 с.
52. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования Под ред. Е.А. Кост. М.: Медицина, 1975. 383 с.
53. Травматическая болезнь Под ред. И.И. Дерябина и О.С. Насонкина. Л.: Медицина, 1987. 304 с.
54. Тромбоциты (состав, функции, биомедицинское значение) А.Ш Бышевский, Л. Галян, И.А. Дементьева и др. Тюмень, 1996. 144 с.
55. Ферстрате М. Тромбозы: Пер. с англ. М. Ферстрате, Ж. Фермилен М.: Медицина, 1986. 336 с.
56. Фоминых Г. Иммунопатогенез и фамакокоррекция посттравматической анемии: Дисс.... канд. мед. наук Г. Фоминых. Омск, 1995. 185 с.
57. Хаитов P.M. Иммунология: Учебник P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М.: Медицина, 2000. 430 с.
58. Хайдукова В.Г, Изменение функциональных свойств тромбоцитов при ожоговой травме В.Г. Хайдукова, Г.К. Попов Пат. физиол. экстрем, состояний. Патофизиологические аспекты гематологии и иммунологии: Тез. докл. XII науч. конф. патофизиологов Урала. Пермь: Пермский гос. мед. ин-т, 1986.-128 с.
59. Хелимский A.M. Эпифиз A.M. Хелимский М., 1969. 181 с.
60. Хронобиология и хрономедицина Под ред. Ф.И. Комарова и СИ. Рапопорта М.: Триада-Х, 2000. 488 с.
61. Чазов Е.И. Эпифиз: место и роль в системе нейроэндокринной регуляции Е.И. Чазов, В.А. Исаченков. М.: Наука, 1974. 236 с.
62. Черний В.И. Нарушения в системе гемостаза при критических состояниях В.И. Черний, Т.П. Кабанько, И.В. Кузнецова. К.: Здоровя, 2000. 208 с.
63. Шитикова А.С. Лабораторное исследование функции тромбоцитов в клинической практике и методы контроля за гемостатической и дезагрегационной терапией А.С. Шитикова, В.Д. Каргин, О.Е. Белязо. СПб, 1995. 32 с.
64. Шиффман Ф. Дж. Патофизиология крови: Пер. с англ. Ф. Дж. Шиффман СПб.: БИНОМ Невский Диалект, 2000. 448 с.
65. Эндотоксикоз при тяжелой сочетанной травме. И.А. Ерюхин, С В Гаврилин, Н.С Немченко и др. Вестник хирургии, 2001.- Т. 160, 5. С120123.
66. Юхно Т.Р. Влияние интерлейкинов 1 и 2 на систему гемостаза: Автореф. дис.... канд. мед. наук Т.Р. Юхно. Чита, 1999. 22 с. 73. А highly enhanced thrombopoietic activity by monomethoxy polyethylene glycol-modified recombinant human interleukin-6 H. Inoue, T. Kadoya, K. Tachibana et al. J. Lab. Clin. Med. 1994. Vol. 124, 4. P. 529-536.
67. Absence of detectable melatonin and preservation of Cortisol and thyrotropin rhythms in tetraplegia J.M. Zeitzer, N.T. Ayas, S.A. Shea et al. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. Vol. 85, 6. P. 2189-2196.
68. Actions of melatonin in the reduction of oxidative stress R.J. Reiter, D.X. Tan, С Osuna, E. Gitto J. Biomed. Sci. 2000. Vol. 7, 6. P. 444-458.
69. Activated platelets enhance microparicle formation and platelet-leucocyte interaction in severe trauma and sepsis H. Ogura, T. Kawasaki, H. Tanaka et al. J. Trauma. 2001. Vol. 50, №5. P. 801-809. 77. Age differences in neurokinin A and substance P from the hypothalamus, pituitary, pineal gland, and striatum of the rat. Effect of exogenous melatonin C. Fernandez, L. Debeljuk, E. Diaz, B. Diaz Peptides. 2002. -Vol. 23, 5. P. 941-945.
70. Anwar M.M. Potential protective effects of melatonin on bone marrow of rats exposed to cytotoxic drugs M.M. Anwar, H.A. Mahfouz, A.S. Sayed Сотр. Biochem. Physiol. A Mol. Integr. Physiol. 1998. Vol. 119, 2. P. 493501.
71. Arendt J. Treatment of circadian rhythm disorders melatonin J. Arendt, S. Deacon Chronobiol. Int. 1997. Vol. 14, 2. P. 185-187.
72. Auer L.M. Disturbances of the coagulatory system in patients with severe cerebral trauma II. Platelet fimction. L.M. Auer, E. Ott Acta Neurochir. 1979. Vol. 49, 3-4. P. 219-226.
73. Barrett T. Does melatonin modulate beta-endoфhin, corticosterone, and pain threshold? T. Barrett, S. Kent, N. Voudouris Life Sci. 2000. Vol. 66, 6 P 467-476.
74. Baydas G. Effect of melatonin on oxidative status of rat brain, liver and kidney tissues under constant light exposure G. Baydas, E. Ercel, H. Canatan Cell. Biochem. Funct. 2001. Vol. 19, 1. P. 37-41.
75. Becker R.C. Thrombosis and the role of the platelet R.C. Becker Am. J. Cardiol. -1999. Vol. 83, 9. P. 3-6.
76. Beneficial role of melatonin on microcirculation in endotoxin-induced gastropathy in rats: possible implication in nitrogen oxide reduction S.J. Liaw, J.C. Chen, C.J. Ng et al. J. Formos. Med. Assoc. 2002. Vol. 101, 2. P. 129-135.
77. Beta-blockade enhances adrenergic immunosuppression in rats via inhibition of melatonin release P.M. Liebmann, D. Hofer, P. Felsner et al. J. Neuroimmunol. 1996. Vol. 67, 2. P. 137-142.
78. Binding sites for [3H]-melatonin in human platelets M.I. Vacas, M.M. Del Zar, M. Martinuzzo, D.P. Cardinali J. Pineal Res. 1992. Vol. 13, 2 P. 6065.
79. Biological rhythm and thromboembolic disease. Physiological, epidemiological and pharmacological aspects H. Decousus, M. Ollagnier, J. Jaubert et al. Pathol. Biol. 1987. Vol. 35, 6 P. 985-990.
80. Bone R.C. Immunologic dissonance: a continuing evolution in our understanding of the systemic inflammatory response syndrome (SIRS) and the multiple organ dysfunction syndrome (MODS) R.C. Bone Ann. Intern. Med. 1996. Vol. 125, 8. P. 680-687. 89. Bom G.V.R. Quantitative investigation into the aggregation of blood platelets G.V.R. Bom J. Physiol. 1962. №2. P. 67-68.
81. Brown G.M. Day-night rhythm disturbance, pineal function and human disease G.M. Brown Horm. Res. 1992. Vol. 37, 3. P. 105-111.
82. Buchanan B.A. Prolonged suppression of serum concentrations of melatonin in prepubertal heifers B.A. Buchanan, L.T. Chapin, H.A. Tucker J. Pineal. Res. 1992.-Vol. 12, 4 P 181-189.
83. Caen J.P. Regulation of megakaryocytopoiesis J.P. Caen, Z.C. Han, S. Bellucci, M. Alemany Haemostasis. 1999. Vol. 29, 1. P. 27-40.
84. Cardinali D.P. Cellular and molecular mechanisms controlling melatonin release by mammalian pineal glands D.P. Cardinali, M.I. Vacas Cell. Mol. Neurobiol. 1987. Vol. 7, 4. P. 323-337.
85. Cardinali D.P. The effects of melatonin in human platelets D.P. Cardinali, M.M. Del Zar, M.I. Vacas Acta Physiol Pharmacol Ther Latinoam 1993. Vol.43,№l-2.-P. 1-13.
86. Cazenave J.P. Mechanisms of platelet activation and development of antiplatelet agents J.P. Cazenave, C. Cachet, F. Lanza Arch. Mai. Coeur Vaiss. 1996. Vol. 89, 11. P. 1501-1506.
87. Circadian serum melatonin profiles in patients suffering from chronic renal failure M. Karasek, A. Szuflet, W. Chrzanowski et al. Neuroendocrinol. Lett. 2002. Vol. 23, 1. P. 97-102.
88. Circadian variations in the rat serum total antioxidant status: correlation with melatonin levels S. Benot, P. Molinero, M. Soutto et al. J. Pineal. Res. 1998. Vol. 25, 1 P 1-4.
89. Combined activation of coagulation and inflammation has an important role in multiple organ dysfunction and poor outcome after severe trauma S. Gando, T. Kameue, N. Matsuda et al. Thromb. Haemost. 2002. Vol. 88, 6. P. 943-949.
90. Comparison of immune parameters of sheep with naturally high or low plasma concentrations of melatonin S. Bernard, N. Macedo, B. Malpaux, P. Chemineau J. Pineal Res. 2001. Vol. 31, 3. P. 248-55.
91. Currier N.L. Deleterious effects of Echinacea рифигеа and melatonin on myeloid cells in mouse spleen and bone marrow N.L. Currier, M. Sicotte, S.C. Miller J. Leukoc. Biol. 2001. Vol. 70, 2. P. 274-276.
92. Cuzzocrea S. Pharmacological action of melatonin in shock, inflammation and ischemia/reperfusion injury S. Cuzzocrea, R.J. Reiter Eur. J. Pharmacol. 2001. Vol. 426, 1-2. P. 1-10.
93. Davis S. Night shift work, light at night, and risk of breast cancer S. Davis, D.K. Mirick, R.G. Stevens J. Natl. Cancer Inst. 2001. Vol. 93, 20 P. 1557-1562.
94. Determination of melatonin concentrations in patients with consciousness disturbances after craniocerebral trauma. Preliminary communication L Goscinski, A. Dembinska-bCiec, M. Krupa et al. Neurol. Neurochir. Pol. 2001. V o l 3 5 l P 63-71.
95. Differential expression of mthe melatonin receptor in human monocytes M.J. Barjavel, L.Z. Mamdou, N. Raghbate, Q. Bakouche J. Immunol. 1998. Vol. 160, 3 P 1191-1197.
96. Diurnal variation in melatonin effect on adenosine triphosphate and serotonin release by human platelets. M.M. Del Zar, M. Martinuzzo, D.P. Cardinali et al. Acta Endocrinol. 1990. Vol. 123, 4. P. 453-458.
97. Does exogenous melatonin influence the free radicals metabolism and pain sensation in rat? 1 Pekarkova, S. Parara, V. Holecek et al. Physiol. Res. 2001. Vol. 50, 6. P.595-602.
98. Does long-term continuous administration of pentoxifylline affect platelet function in the critically ill patient? J. Boldt, M. Muller, M. Heesen et al. Intensive Care Med. 1996. Vol.22, №7. P. 644-650.
99. Drobnik J. Pinealectomy-induced elevation of collagen content in the intact skin is suppressed by melatonin application J. Drobnik, R. Dabrowski Cytobios. 1999.-Vol. 100.-P. 49-55.
100. Drobnik J. The opposite effect of morning or afternoon application of melatonin on collagen accumulation in the sponge-induced granuloma J. Drobnik, R. Dabrowski Neuroendocrinol. Lett. 2000. Vol. 21, 3. P. 209-212. H I Dumont M. Profile of 24-h light exposure and circadian phase of melatonin secretion in night workers M. Dumont, D. Benhaberou-Brun, J. Paquet J. Biol. Rhythms.-2001.-Vol. 16, 5 P 502-11.
101. Early posttraumatic increase in production of nitric oxide in humans. F. Gebhard, A.K. Nussler, M. Rosch et al. Shock 1998. Vol. 10, 4 P. 237-242.
102. Effect of functional pinealectomy on hippocampal lipid peroxidation, antioxidant enzymes and N-methyl-D-aspartate receptor subunits 2A and 2B in young and old rats N. Delibas, N. Tuzmen, Z. Yonden, I. Altuntas Neuroendocrinol. Lett. 2002. Vol. 23, 4. P. 345-350.
103. Effect of polar day on plasma profiles of melatonin, testosterone, and estradiol in high-arctic lapland longspurs M. Hau, L.M. Romero, J.D. Brawn et al. Gen. Сотр. Endocrinol. 2002. Vol. 126, 1. P. 101-112.
104. Effects of extremely low frequency magnetic fields on pain thresholds in mice: roles of melatonin and opioids J.H. Jeong, K.B. Choi, B.C. Yi et al. J. Auton Pharmacol. 2000. Vol. 20, 4. P. 259-264.
105. Effects of melatonin treatment in septic newborns R.J. Reiter, D.X. Tan, S. Cuzzocrea et al. Pediatr. Res. 2001. Vol. 50, 6. P. 756-760.
106. Erren Т.е. Does light cause internal cancers? The problem and challenge of an ubiquitous exposure T.C. Erren Neuroendocrinol. Lett. 2002. Vol. 23, 2 P 61-70.
107. Evidence for tryptophan hydroxylase and hydroxy-indol-O-methyl-transferase mRNAs in human blood platelets J. Champier, B. Claustrat, R. Besancon et al. Life Sci. 1997. Vol. 60, 24. P. 2191-2197.
108. Fabis M. In vivo and in situ action of melatonin on insulin secretion and some metabolic implications in the rat 7 M. Fabis, E. Pruszynska, P. Mackowiak Pancreas. 2002. Vol. 25, 2. P. 166-169.
109. Free radical-mediated molecular damage. Mechanisms for the protective actions of melatonin in the central nervous system R.J. Reiter, D. Acuna-Castroviejo, D.X. Tan, S. Burkhardt Ann. N. Y. Acad. Sci. 2001. Vol. 939. P. 200215.
110. Gando S. Disseminated intravascular coagulation and sustained systemic inflammatory response syndrome predict organ dysfunctions after trauma: application of clinical decision analysis S. Gando, S. Nanzaki, O. Kemmotsu Ann. Surg. -1999. Vol. 229, 1. P. 121-127.
111. Gando S. Disseminated intravascular coagulation in trauma patients S. Gando Semin. Thromb. Hemost. 2001. Vol. 27, 6. P. 585-592.
112. Garcia-Femandez N. Hemostatic disturbances in patients with systemic inflammatory response syndrome (SIRS) and associated acute renal failure N. Garcia-Femandez, R. Montes, A. Purroy Thromb. Res. 2000. Vol. 1, 1. P. 19-25.
113. Ghosh Т.К. Platelet auto-antibodies in septicaemic patients Т.К. Ghosh, N. Khan, A. Malik Indian. J. Pathol. Microbiol. 1999. Vol. 42, 1. P. 3135.
114. Growth factors: thrombopoietic property of the pineal hormone melatonin P. Lissoni, M. Mandala, F. Rossini et al. Hematol. 1999. Vol. 26, 4. P. 335-343.
115. Hanes S.D. Incidence and risk factors of trombocytopenia in critically ill trauma patients S.D. Hanes, D.A. Quarles, B.A. Boucher Ann. Pharmacother. 1997. -Vol. 31, 3. P. 285-289.
116. Hardeland R. Ubiqitous melatonin presence and effects in unicells, plants and animals R. Hardeland, D. Furberg Trends Сотр. Biochem. Physiol. 1996. Vol. 2. P. 25.
117. Heydom W.E. Continuous light paradoxically reduces catecholamine-induced melatonin production W.E. Heydom, I. Lucki, A. Frazer Brain. Res, 1983. -Vol. 2 6 7 i p 175-178.
118. Huang Y.S. A prospective clinical study on the pathogenesis of multiple organ failure in severely bumed patients /Y.S. Huang, A. Li, Z.C. Yang Bums 1992. Vol. 18, 1. P. 30-34.
119. Immunomodulatory role of melatonin specific binding sites in human and rodent lymphoid cells J.R. Calvo, M. Raffi-El-Idrissi, D. Pozo, J.M. Guerrero J. Pineal Res. 1995. Vol. 18. P. 119-126.
120. Increased melatonin levels after hemorrhagic shock in male and female C3H/HeN mice. Wichmann M.W., Zellweger R., DeMaso. et al. Experientia 1996. Vol. 52, 6. P. 587-590.
121. Inhibition of human platelet aggregation and thromboxane B2 production by melatonin. Correlation with plasma melatonin levels M.I. Vacas, M.M. Del Zar, M. Martinuzzo et al. J. Pineal Res. 1991. Vol. 11, 3-4 P. 135139.
122. Inhibition of human platelet aggregation and thromboxane-B2 production by melatonin: evidence for a diurnal variation M.M. Del Zar, M. Martinuzzo, C. Falcon et al. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1990. Vol. 70, 1. P. 246-251.
123. Involvement of 5-lipoxygenase pathway in norepinephrine stimulation of rat pineal melatonin synthesis M.I. Vacas, M.I. Keller-Sarmiento, G.S. Etchegoyen et al. //Neuroendocrinology. 1987. Vol. 46, 5. P. 412-416.
124. Jacoby R.C. Platelet activation and function after trauma R.C. Jacoby, J.T. Owings, J. Holmes J. Trauma 2001. Vol. 51, 4. P. 639-647. 136. Jet lag in athletes after eastward and westward time-zone transition B. Lemmer, R.I. Kem, G. Nold, H. Lohrer Chronobiol. Int. 2002. Vol. 19, 4. P. 743-764.
125. John T.M. An oral melatonin replacement regimen that re-establishes the normal circadian levels of urinary 6-sulphatoxymelatonin in functionally pinealectomized rats T.M. John, M.C. Brown, G.M. Brown J. Pineal. Res. 1992. Vol. 13, 4 P 145-150.
126. Kaushansky K. Thrombopoietin: the primary regulator of megakaryocyte and platelet production. K. Kaushansky Thromb Haemost. 1995. Vol. 74, 1.-P. 521-525.
127. Kelly R.W. N-acetyl-5-methoxy-kynurenamine, a brain metabolit of melatonin, is a potent inhibitor of prostaglandin biosynthesis R.W. Kelly, F. Amato, R.F. Seamark Biochem. Biophys. Res. Commun. 1984. Vol. 121, 1. P. 372-379.
128. Kibbe M. Inducible nitric oxide synthase and vascular injury. M. Kibbe, T. Billiar, E. Tzeng Cardiovasc. Res. 1999. Vol. 15, 3. P. 650-657.
129. Komblihtt L.I. Inhibitory effect of melatonin on platelet activation induced by collagen and arachidonic acid L.I. Komblihtt, L. Finocchiaro, F.C. Molinas J. Pineal Res. 1993. Vol. 14, 4 P. 184-191.
130. Kroll M.H. Biochemical mechanism of platelet activation M.H. Kroll, A.I. Schafer Blood. 1989. Vol. 74, 4. P. 1181-1195.
131. Kunicki T.J. The influence of platelet glycoprotein ро1утофЫ8те on receptor function and risk for. thrombosis T.J. Kunicki, D.J. Nugent Vox. Sang. 2002. Vol. 83, 1. P. 85-90.
132. Kvetnoy I.M. Extrapineal melatonin: location and role within diffuse neuroendocrine system I.M. Kvetnoy Histochem. J. 1999. Vol. 31, 1 P. 1 -12 145. Lan C.T. Influence of sleep deprivation coupled with administration of melatonin on the ultrastructure of rat pineal gland C.T. Lan, J.C. Hsu, E.A. Ling Brain. Res.-2001.-Vol. 10, 1 2 P 1-11.
133. Leach CM. A comparison of the inhibitory effects of melatonin and indomethacin on platelet aggregation and thromboxane release CM. Leach, G.D. Thorbum Prostaglandins 1980. Vol. 20, 1 P. 51-56.
134. Lemer A. Isolation of melatonin the pineal gland factor that lightens melanocytes A. Lemer, J. Case, Ji Takahashi// J. Amer. Chem. Soc. 1958. Vol. 81.-P. 6084-6086.
135. Levi, M. Disseminated intravascular coagulation M. Levi, E. de Jonge, H. ten Gate Ned. Tijdschr. Geneeskd. 2000. Vol. 144, №10. P. 470-475
136. Lewczuk B. The effect of continuous darkness and illumination on the function and the moфhology of the pineal gland in the domestic pig. Part II: The effect
137. Light during darkness, melatonin suppression and cancer progression D.E. Blask, R.T. Dauchy, L.A. Sauer et al. Neuroendocrinol. Lett. 2002. Vol. 23, 2. P. 52-56.
138. Light-induced suppression of the rat circadian system P. Depres-Brummer, F. Levi, G. Metzger, Y. Touitou Am. J. Physiol. 1995. Vol. 268. P. 11111116.
139. Maestroni G.J. Hematopoietic effect of melatonin involvement of type 1 kappaopioid receptor on bone marrow macrophages and interleukin-1 G.J. Maestroni, F. Zammaretti, E. Pedrinis J, Pineal, Res. 1
141. Maestroni G.J. Is hematopoiesis under the influence of neural and neuroendocrine mechanisms? G.J. Maestroni Histol. Histopathol. 1998, Vol, 13, 1,-P. 271-274.
142. Maestroni G.J. Melatonin as a therapeutic agent in experimental endotoxic shock G.J. Maestroni J. Pineal. Res. 1
144. Maestroni G.J. Neurohormones and catecholamines as functional components of the bone marrow microenvironment G.J. Maestroni Ann. N. Y. Acad. Sci. 2000.-Vol. 917.-P. 29-37.
145. Maestroni G.J. The immunotherapeutic potential of melatonin G.J. Maestroni Expert. Opin. Investig. Drugs. 2001. Vol. 10, 3. P. 467-476.
146. Maestroni G.J.M. Coloni-stimulating activity and hematopoietic rescue from cancer chemotherapy compounds are induced by melatonin via endogenus interleukin-4 G.J.M. Maestroni, A. Conti, P. Lissoni Cancer Res. -1
148. Mahmoud I. Continuous darkness and continuous light induce structural changes in the rat thymus 1 Mahmoud, S.S. Salman, A. al-Khateeb J. Anat. -1994.-Vol. 185, 1.-P. 143-149.
149. Melatonin administration attenuates depressed immune functions traumahemorrhage M.W. Wichmann, R. Zellweger, DeMaso et al. J. Surg. Res. 1996. -Vol. 63, 1. P 256-262.
150. Melatonin administration following hemorrhagic shock decreases mortality from subsequent septic challenge M.W. Wichmann, J.M. Haisken, A. Ayala, I.H. Chaudry J. Surg. Res. 1996. Vol. 65, 2. P. 109-114.
151. Melatonin and a 21-aminosteroid attenuate shock after hemorrhage but differentially affect serum cytokines D.J. Sullivan, J. Shelby, Y. Shao et al. J. Surg. Res. 1996. Vol. 64, 1. P. 13-18.
152. Melatonin as a free radical scavenger in experimental head trauma Cirak B, Rousan N, Kocak A. et ah Pediatr. Neurosurg. 1999. Vol. 31, 6. P. 298-301.
153. Melatonin attenuates neuronal NADPH-d/NOS expression in the hypoglossal nucleus of adult rats following peripheral nerve injury H.M. Chang, E.A. Ling, J.H. Lue et al. Brain. Res. 2000. Vol. 11, 2. P. 243-251.
154. Melatonin effect on arachidonic acid metabolism to cyclooxygenase derivatives in human platelets M. Martinuzzo, M.M. Del Zar, D.P. Cardinali et al. J. Pineal Res.-1991.-Vol. 11, 3 4 P 111-115.
155. Melatonin enhances Tli2 cell mediated immune responses: lack of sensitivity to reversal by naltrexone or benzodiazepine receptor antagonists V. Raghavendra, V.Singh, S.K. Kulkami, J.N. Agrewala Mol. Cell. Biochem. 2001. Vol. 221, №1-2.-P. 57-62.
156. Melatonin induces changes to serum cytokines in mice infected with the Venezuelan equine encephalomyelitis virus N. Valero, E. Bonilla, H. Pons et al. Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 2002. Vol. 96, 3. P. 348-351.
157. Melatonin influences the release of endogenous opioid peptides in rat periaqueductal gray e x Yu, G.C. Wu, S.F. Xu, C.H. Chen Sheng Li Xue Bao 2000. Vol. 52, 3. P. 207-210.
158. Melatonin inhibits expression of the inducible NO synthase II in liver and lung and prevents endotoxemia in lipopolysaccharide-induced multiple organ dysfunction syndrome in rats E. Crespo, M. Macias, D. Pozo et al. FASEB J. 1999.-Vol. 13, 12.-P. 1537-1546.
159. Melatonin modulates mesenteric blood flow and TNFalpha concentrations after lipopolysaccharide challenge A. Baykal, A.B. Iskit, E. Hamaloglu et al. Eur. J. Surg. 2000. Vol. 166, 9. P. 722-727.
160. Melatonin prevents endotoxin-induced circulatory failure in rats C.C. Wu, C.W. Chiao, G. Hsiao et al. J. Pineal Res. 2001. Vol. 30, №3. P.147-156
161. Melatonin protects against gastric ulceration and increases the efficacy of ranitidine and omeprazole in reducing gastric damage D. Bandyopadhyay, A. Bandyopadhyay, P.K. Das, R.J. Reiter J. Pineal. Res. 2002. Vol. 33, 1. P 1-7.
162. Melatonin regulates glucocorticoid receptor: an answer to its antiapoptotic action in thymus R.M. Sainz, J.C. Mayo, R.J. Reiter et al FASEB J. 1999. Vol. 13, 1 2 P 1547-1556.
163. Melatonin replacement nullifies the effect of light-induced functional pinealectomy on nociceptive rhythm in the rat T.M. John, M.C. Brown, L. Wideman, G.M. Brown Physiol. Behav. 1994. Vol. 55, 4. P. 735-739.
164. Melatonin suppresses NO-induced apoptosis via induction of Bcl-2 expression in PGT-beta immortalized pineal cells Y.M. Yoo, S.V. Yim, S.S. Kim et al. J. Pineal Res. 2002. Vol. 33, 3. P. 146-150.
165. Melatonins unique radical scavenging properties roles of its fimctional substituents as revealed by a comparison with its structural analogs B. Poeggeler, S. Thuermann, A. Dose et al. J. Pineal. Res. 2002. Vol. 33, 1. P. 2030.
166. Middleton B. Complex effects of melatonin on human circadian rhythms in constant dim light B. Middleton, J. Arendt, B.M. Stone J. Biol. Rhythms. 1997. Vol. 12, 5. P. 467-477.
167. Mikkelsen J.D. Neuropeptide Y (NPY) and NPY receptors in the rat pineal gland J.D. Mikkelsen, F. Hauser, J.Olcese Adv. Exp. Med. Biol. 1999. Vol. 460.-P. 95-107.
168. Mochizuki M. Effects of continuous light exposure on the rat retina and pineal gland M. Mochizuki, T. Kuwabara, I. Gery Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 1988. Vol. 226, 4. P. 346-352.
169. Mustard J.F. Platelets, blood flow, and the vessel wall J.F. Mustard, M.A. Packham, R.L. Kinlough-Rathbone Circulation; 1990. Vol. 81, 1. P. 124-127.
170. Nelson F.A. Salivary melatonin response to acute pain stimuli. F.A. Nelson, L.A. Farr, M. Ebadi J. Pineal. Res. 2001. Vol. 30, 4. P. 206-212.
171. Neuropeptide Y increases intracellular calcium in rat pinealocytes V. Simonneaux, J.L. Rodeau, C. Calgari, P. Pevet Eur. J. Neurosci. 1999. Vol. 11, 2. P. 725-728.
172. Neuroprotection by melatonin against ischemic neuronal injury associated with modulation of DNA damage and repair in the rat following a transient cerebral
173. Noble R.L. The development of resistance by rats and guinea pigs to amounts of trauma usually fatal R.L. Noble Am. J. Physiol. 1943. Vol. 138. P. 346351.
174. Ofosu F.A. Human platelet thrombin receptors. Roles in platelet activation F.A. Ofosu, K.A. Nyarko Hematol. Oncol. Clin. North. Am. 2000. Vol. 14, 5 P 1185-1198.
175. Okajima K. SIRS and the coagulation of normality K. Okajima Rinsho. Byori. 2000. Vol. 48, 6. P. 510-515.
176. Opal S.M. Phylogenetic and functional relationships between coagulation and the innate immune response S.M. Opal 7/ Crit. Care Med. 2000. Vol. 28, 9. P. 77-80.
177. Osol G. Effects of time, photoperiod, and pinealectomy on ocular and plasma melatonin concentrations in the chick G. Osol, B. Schwartz, D.C. Foss Gen. Сотр. Endocrinol. 1985. Vol. 58, 3. P. 415-420.
178. Oxidant status increased during fracture healing in rats A. Turgut, E. Gokturk, N. Kose et al. Acta Orthop. Scand. 1999. Vol. 70, 5. P. 487-490,
179. Pang C.S. Effects of melatonin, тофЫпе and diazepam on formalin-induced nociception in mice C.S. Pang, S.F. Tsang, J.C. Yang Life Sci. 2001. Vol. 12, 8 P 943-951.
180. Parry B.W. Laboratory evaluation of hemorrhagic coagulopathies in small animal practice B.W. Parry Vet. Clin. North. Am. Small. Anim. Pract. 1989. Vol. 19, 4 P 729-742.
181. Participation of tissue factor and thrombin in posttraumatic systemic inflammatory syndrome S. Gando, T. Kameue, S. Nanzaki et al. Crit. Care. Med. 1997.-Vol. 25, 11.-P. 1820-1826.
182. Pastores S.M. Posttraumatic multiple-organ dysfunction syndrome: role of mediators in systemic inflammation and subsequent organ failure S.M. Pastores,
183. Peng X. Effects of nitric oxide on platelet function in burned rats X. Peng, J. Feng, S. Wang Zhonghua Zheng Xing Shao Shang Wai Ke Za Zhi. 1999. Vol. 15, №6..-P. 428-430.
184. Penner J.A. Disseminated intravascular coagulation in patients with multiple organ failure of non-septic origin J. A. Penner Semin. Thromb, Hemost. 1998. Vol. 24, 1 P 45-52..
185. Persengiev S.P. The neuroprotective and antiapoptotic effects of melatonin in cerebellar neurons involve glucocorticoid receptor and pi30 signal pathways S.P. Persengiev J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 2001. Vol. 77, 2-3. P. 151-158.
186. Persistence of circadian oscillation while locomotor activity and plasma melatonin levels became aperiodic under prolonged continuous light in the rat S. Honma, N. Kanematsu, Y. Katsuno, K. Honma Neurosci. Lett. 1996. Vol. 20, 1 P 49-52.
187. Pharmacokinetically guided melatonin scheduling in rats with circadian system suppression P. Depres-Brummer, G. Metzger, D. Morin et al. Eur. J. Pharmacol.-1996.-Vol. 26, 2. P. 171-178.
188. Physical stress in the middle of the dark phase does not affect light-depressed plasma melatonin levels in humans P. Monteleone, M. Maj, A. Fuschino, D. Kemali Neuroendocrinology. 1992. Vol. 55, 4. P. 367-371.
189. Platelet activation during acute phase after multiple trauma A. Kivioja, J. Petaja, G. Myllyla et al. Ann. Chir. Gynaecol. 1992. Vol. 81, 3. P. 322-325.
190. Platelet function S. Mitrovic, D. Mitrovic, V. Todorovic et al. Sф. Arh. Celok. Lek. 1998. Vol. 126, 11-12. P. 478-487.
191. Platelet function in critically ill patients J. Boldt, T.Menges, M. Wollbruck et al. Chest. 1994. Vol. 106, №3. P. 899-903.
192. Platelets inhibit the lysis of pulmonary microemboli J.C. Murciano, D. Harshaw, D.G. Neschis et al. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2002. Vol. 282, 3 P 529-539.
193. Pone R.H. Lactate dehydrogenase activity of rat epididymis and spermatozoa: effect of constant light R.H. Pone, C.S. Carriazo, N.T. Vermouth Eur. J. Histochem. 2001. Vol. 45, 2. P. 141-150.
194. Potent protective effects of melatonin on experimental spinal cord injury T. Fujimoto, T. Nakamura, T. Ikeda, K. Takagi Spine. 2000. Vol. 1, 7. P. 769-775.
195. Prednisolone inhibits endotoxin-induced disseminated intravascular coagulation and improves mortality in rats: importance of inflammatory cytokine suppression M. Yamazaki, K. Aoshima, T. Mizutani et al. Blood Coagul. Fibrinolysis. 1999. Vol. 10, 6. P. 321-330.
196. Prevention of interleukin-2-induced thrombocytopenia during the immunotherapy of cancer by a concomitant administration of the pineal hormone melatonin E.R. Bregani, P. Lissoni, F. Rossini et al. Recenti Prog. Med. 1995. Vol. 86,№6-P.231-233.
197. Preventive effect of several antioxidants after oxidative stress on rat brain homogenates L. Horakova, O. Ondrejickova, K. Bachrata, M. Vajdova Gen. Physiol. Biophys. 2000. Vol. 19, 2. P. 195-205.
198. Protective effect of melatonin in a model of traumatic brain injury in mice C. Mesenge, I. Margaill, С Verrecchia et al. J. Pineal. Res. 1998. Vol. 25, 1-P. 41-46.
199. Protein carbonyl measurements show evidence of early oxidative stress in critically ill patients C.C. Winterboum, LH. Buss, T.P. Chan and al. Crit. Care Med. 2000. Vol. 28, 1. P. 143-149.
200. Puri R.N. ADP-induced platelet activation R.N. Puri, R.W. Colman Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. 1997. Vol. 32, 6. P. 437-502.
201. Rainer Т.Н. Trauma systems and emergency medicine Т.Н. Rainer, P. De VilHers Smit Emerg. Med. 2003. Vol. 15, №1. P. 11-17.
202. Ramachandran A.V., Parachlorophenylalanine retards tail regeneration in the gekkonid lizard Hemidactylus flaviviridis exposed to continuous light 7 A.V. Ramachandran, P.I. Ndukuba J. Exp. Biol. 1989. Vol. 143. P. 235-243. 217. Rea M.S. Human melatonin suppression by light: a case for scotopic efficiency M.S. Rea, J.D. Bullough, M.G. Figueiro Neurosci. Lett. 2001. Vol. 299, №1-2.-P. 45-48.
203. Reactive oxygen intermediates, molecular damage, and aging. Relation to melatonin R.J. Reiter, J.M. Guerrero, J.J. Garcia, D. Acuna-Castroviejo Ann. N. Y. Acad. Sci. 1998. Vol.20. P. 410-424.
204. Reiter R.J. Chronobiological aspects of the mammalian pineal gland R:J. Reiter//Prog. Clin. Biol. Res. 1981.-Vol. 5 9 P 223-233.
205. Reiter R,J. Functional pleiotropy of the neurohormone melatonin: antioxidant protection and neuroendocrine regulation R.J. Reiter Front. Neuroendocrinol. 1995. Vol. 16, 4. P. 383-415.
206. Reiter R.J. Oxidative damage in the central nervous system: protection by melatonin R.J. Reiter Prog. Neurobiol. 1998. Vol. 56, 3. P. 359-384.
207. Reiter R.J. Potential biological consequences of excessive light exposure: melatonin suppression, DNA damage, cancer and neurodegenerative diseases R.J. Reiter Neuroendocrinol. Lett. 2002. Vol. 23, 2. P. 9-13.
208. RoennebergT. Light, endocrine systems, and cancer A view from circadian biologists T. Roenneberg, R.J. Lucas Neuroendocrinol. Lett. 2002. Vol. 2 3 2 P 82-83.
209. Role for the pineal and melatonin in glucose homeostasis: pinealectomy increases night-time glucose concentrations S.E. la Fleur, A. Kalsbeek, J/Wortel et al. J. Neuroendocrinol. 2001. Vol. 13, 12. P. 1025-1032.
210. Role of prostaglandins, nitric oxide, sensory nerves and gastrin in acceleration of ulcer healing by melatonin and its precursor, L-tryptophan I. Brzozowska,
211. Rollag M.D. Radioimmunoassay of serum concentrations of melatonin in sheep exposed to different lighting regimens M.D. Rollag, G.D. Niswender Endocrinology. 1976. Vol. 98, 2. P. 482-489.
212. Sauaia A. Multiple organ failure can be predicted as early as 12 hours after injury A. Sauaia, F.A. Moore, E.E. Moore et al. J. Trauma. 1998. Vol. 45, 2 P 291-301
213. Schini-Kerth V.B. Vascular biosynthesis of nitric oxide: effect on hemostasis and fibrinolysis V.B. Schini-Kerth Transfiis. Clin. Biol. 1999. Vol. 6, 6.-P. 355-363.
214. Schlag G. Mediators of injury and inflammation G. Schlag, H. Redl World J. Surg. 1996. Vol. 20, 4. P. 406-409.
215. Shaw P.F. Effects of prior exposure to prolonged continuous light on the pattern of melatonin secretion in sheep held under continuous darkness P.F. Shaw, D.J. Kennaway, R.F, Seamark J. Pineal. Res. 1988. Vol. 5, 5. P. 469477.
216. Shieh K.R. Circadian change of dopaminergic neuron activity: effects of constant light and melatonin K.R. Shieh, Y.S. Chu, J.T. Pan Neuroreport. 1997. Vol. 7, 9-10. P. 2283-2287.
217. Stankov B. Influence of acute stress on the pineal activity during day- and nighttime B. Stankov, L.N. Kanchev Acta. Physiol. Pol. 1989. Vol. 40. 1. P. 116-125.
218. Stull N.D. Antioxidant compounds protect dopamine neurons from death due to oxidative stress in vitro N.D. Stull, D.P. Polan, L. lacovitti Brain. Res. 2002. Vol. 29, 2. P. 181-185.
219. Supersensitivity with reduced capacity for pineal melatonin synthesis in constant light-treated rats S.M. Mustanoja, T. Hatonen, A. Alila-Johansson, M-L. Laakso J. Neural. Transm. 1999. Vol. 106, 7-8. P. 645-655.
220. Synchronization of mammalian circadian rhythms by melatonin S.M. Armstrong, V.M. Cassone, M.J. Chesworth et al. J. Neural. Transm. 1986. Vol. 2 1 P 375-394.
221. Thrombocytosis after major lower extremity trauma: mechanism and possible role in free flap failure E.I. Choe, A.K. Kasabian, A.R. Kolker et al. Ann. Plast. Surg. 1996. Vol. 36, 5. P. 489-494.
222. Treatment of cancer-related thrombocytopenia by low-dose subcutaneous interleukin-2 plus the pineal hormone melatonin: a biological phase II study P. Lissom, S. Bami, F. Brivio et al, J. Biol. Regul. Homeost. Agents 1995. Vol. 9, 2. P. 52-54.
223. Zawilska J.B. Chick retina and pineal gland differentially respond to constant light and darkness: in vivo studies on serotonin N-acetyltransferase activity and melatonin content J.B. Zawilska, M. Wawrocka Neurosci. Lett. 1993. Vol. 153, 1 P 21-24.