Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Нарушения ритма и проводимости сердца у больных с коронарогенным поражением миокарда: клинические и морфофункциональные особенности, возможности фармакологической коррекции средствами базисной терапии
- Ученая степень
- доктора медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Никитин, Алексей Эдуардович :: 2003 :: Санкт-Петербург
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ АРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА ПО ДАННЫМ ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Способы диагностики нарушений ритма сердца и факторов, способствующих их возникновению у больных ишемической болезнью сердца.
1.2. Взаимосвязь ишемии миокарда и нарушений ритма сердца.
1.3. Этиология, патогенез, способы диагностики и лечения фибрилляции предсердий у больных ишемической болезнью сердца.
1.4. Морфологические изменения миокарда предсердий и желудочков у больных ишемической болезнью сердца, способствующие возникновению различных аритмий.
1.5. Влияние системной тромболитической терапии на аритмическую активность у больных острым инфарктом миокарда.
1.6. Изменение аритмической активности у больных ишемической болезнью сердца в результате операции прямой реваскуляризации миокарда и пластики левого желудочка при постинфарктных аневризмах.
1.7. Антиаритмические эффекты ингибиторов ангиотензинпревращаю-щего фермента, нитропрепаратов и специфического брадикардитическо-го агента ивабрадина у больных ишемической болезнью сердца.
ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ, МЕТОДОВ ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И СТАТИСТИЧЕСКОЙ ОБРАБОТКИ РЕЗУЛЬТАТОВ.
2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.
2.2. Лабораторные и инструментальные методы.
2.3. Патоморфологическая часть работы.
2.4. Методы статистической обработки результатов.
ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ, ЛАБОРА-ТОРНО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА, ОСЛОЖНЕННОЙ СУПРА-ВЕНТРИКУЛЯРНЫМИ АРИТМИЯМИ.
3.1. Клиническая характеристика больных с наджелудочковой эктопической активностью.
3.2. Показатели внутрисердечной гемодинамики обследуемых больных.
3.3. Клиническая картина, лабораторные показатели и данные инструментального обследования у больных пароксизмальной мерцательной аритмией с различной длительностью аритмического анамнеза.
3.4. Электрокардиографические показатели у больных пароксизмальной мерцательной аритмией, частой суправентрикулярной экстрасистолией и больных без аритмических проявлений.
3.5. Результаты пробы с физической нагрузкой у обследуемых больных.
3.6. Результаты чреспищеводного электрофизиологического исследования больных с суправентрикулярной аритмической активностью.
3.7. Суточное мониторирование электрокардиограммы у больных с суправентрикулярной аритмической активностью.
3.8. Вариабельность ритма сердца у обследуемых больных.
3.9. Корреляционный анализ полученных данных.
3.10. Факторный анализ полученных данных.
Глава 4. ФАКТОРЫ, СПОСОБСТВУЮЩИЕ ВОЗНИКНОВЕНИЮ ЭЛЕКТРИЧЕСКОЙ НЕСТАБИЛЬНОСТИ МИОКАРДА ЖЕЛУДОЧКОВ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА.
4.1. Клиническая характеристика обследованных с желудочковыми нарушениями ритма сердца.
4.2. Данные суточного мониторирования электрокардиограммы у больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца.
4.2.1. Нарушения ритма сердца у больных с различной степенью коронарной недостаточности.
4.2.2. Нарушения ритма сердца у больных с постинфарктным кардиосклерозом и аневризмой левого желудочка.
4.2.3. Аритмическая активность у больных разных возрастных групп.
4.2.4. Нарушения ритма сердца у больных с 1, 2 и 3 функциональным классом хронической сердечной недостаточности.
4.2.5. Взаимосвязь транзиторной ишемии миокарда и нарушений ритма сердца.
4.3. Показатели внутрисердечной гемодинамики обследуемых больных.
4.4. Электрокардиографические показатели у больных с желудочковой аритмической активностью.
4.5. Результаты пробы с физической нагрузкой.
4.6. Результаты чреспищеводного электрофизиологического исследования у больных с желудочковой аритмической активностью.
4.7. Показатели вариабельности ритма сердца.
4.8. Результаты стресс-эхокардиографии у обследуемых с желудочковыми нарушениями ритма сердца.
4.9. Лабораторные показатели у обследуемых больных.
4.10. Характер поражения коронарных артерий у больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца.
4.11. Первый опыт стресс-коронарографии у больных ишемической болезнью сердца.
4.12. Корреляционный анализ полученных данных.
4.13. Факторный анализ полученных данных.
Глава 5. ВЛИЯНИЕ СИСТЕМНОЙ ТРОМБОЛИТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ
С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ РАЗЛИЧНЫХ АНТИКОАГУЛЯНТОВ НА АРИТМИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА.
5.1. Клиническая характеристика обследуемых больных.
5.2. Аритмическая активность, параметры вариабельности ритма сердца до и после тромболизиса.
5.3. Аритмическая активность в первые сутки после тромболизиса.
5.4. Влияние ишемического прекондиционирования на аритмические осложнения острого инфаркта миокарда.
5.5. Изменение электрокардиографических показателей после тромболизиса.
5.6. Нарушения ритма сердца в подострой стадии инфаркта миокарда.
5.7. Показатели внутрисердечной гемодинамики у обследуемых больных.
5.8. Показатели нагрузочной пробы у больных, получивших тромболи-тическую терапию.
5.9. Данные корреляционного анализа полученных результатов.
5.10. Факторный анализ результатов.
Глава 6. ХАРАКТЕРИСТИКА АРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА ДО И ПОСЛЕ
ОПЕРАЦИИ ПРЯМОЙ РЕВАСКУЛЯРЮА1ЩИ КШОШ^
6.1. Клиническая характеристика больных.,.
6.2. Аритмическая активность у больных после аорто-коронарного шунтирования.
6.3. Электрокардиографические показатели у больных до и после аорто-коронарного шунтирования.
6.4. Влияние аорто-коронарного шунтирования на ишемические события, выявляемые при велоэргометрии и холтеровском мониторировании
6.5. Результаты чреспищеводного электрофизиологического исследования до и после коронарного шунтирования.
6.6. Влияние аорто-коронарного шунтирования на параметры вариабельности ритма сердца.
6.7. Показатели внутрисердечной гемодинамики до и после оперативного вмешательства.
6.8. Результаты стресс-эхокардиографии до и после операции.
6.9. Динамика лабораторных показателей у больных после аортокоронарного шунтирования.
6.10 Корреляционный анализ результатов.
6.11. Факторный анализ полученных данных.
Глава 7. РЕЗУЛЬТАТЫ ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ АУТОПСИЙ РАЗЛИЧНЫХ ОТДЕЛОВ СЕРДЦА У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА, ОСЛОЖНЕННОЙ СУПРА-ВЕНТРИКУЛЯРНЫМИ И ЖЕЛУДОЧКОВЫМИ НАРУШЕНИЯМИ
РИТМА СЕРДЦА.
Глава 8. ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ ПРЕПАРАТОВ (ЭНАЛАПРИЛА, ИВАБРАДИНА И МОНО-МАК 50 Д) НА СУПРАВЕНТРИКУЛЯР-НУЮ И ЖЕЛУДОЧКОВУЮ ЭКТОПИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА.
8.1. Клиническая характеристика больных.
8.2. Изменение аритмической активности у больных на фоне непрерывной терапии препаратами.
8.3. Влияние препаратов на показатели внутрисердечной гемодинамики
8.4. Влияние препаратов на электрокардиографические показатели.
8.5. Влияние препаратов на результаты пробы с физической нагрузкой.
8.6. Результаты чреспищеводного электрофизиологического исследования у больных до и после лечения.
8.7. Показатели вариабельности ритма сердца до и после лечения исследуемыми препаратами.
8.8. Изменение в результате лечения показателей стресс-эхокардиографии
8.9. Влияние исследуемых препаратов на основные лабораторные показатели.
8.10. Факторный анализ полученных данных
Введение диссертации по теме "Кардиология", Никитин, Алексей Эдуардович, автореферат
А.4"*-!
Актуальность исследования. , г - / . v ^ Q. < * в 7 , 1
Широкая распространенность, наличие значительного количества Ьпасных для жизни осложнений, нередко приводящих к стойкой утрате трудоспособности пациентов, объясняют большой интерес к проблеме разнообразных нарушений ритма сердца (НРС), сопровождающих заболевания сердечнососудистой системы (ССС) (Ардашев В.Н, 1998; Кушаковский М.С.,1998; Ро-drid P.J. et al., 1995; Zipes D.P.et al., 2000).
В настоящее время по всему миру отмечается глобальная тенденция к увеличению количества больных с разнообразными аритмиями, что связано как с перераспределением профиля доминирующих в популяции заболеваний, так и с улучшением способов диагностики данных патологических состояний (Braun-wald Е., 2001). Так в США от фатальных аритмий ежегодно погибает около 300 тысяч человек (Escobedo L.G. et al., 1996). До 50% кардиоваскулярных смертей в экономически развитых странах обусловлены внезапным развитием аритмических событий (Myerburg R.J. et al., 1995; Zipes D.P., 1999).
Проблема дизритмий является особенно актуальной для Российской Федерации, так как в нашей стране не существует единого понимания роли различных нарушений ритма и проводимости сердца в состоянии и жизненных прогнозах больных, не в полной мере разработаны стандарты дифференциальной диагностики (Мазур Н.А., 1985; Шубик Ю.В., 1997; Бокерия Л.А., 1998; Кушаковский М.С., 1999; Оганов Р.Г. и соавт., 2000; Котляров А.А., 2001).
Доля нарушений ритма и проводимости сердца в общей структуре осложнений заболеваний ССС в нашей стране, так же как и во всем мире, с каждым годом неуклонно возрастает (Аронов Д.М. и соавт., 2002; Бокерия Л.А. и соавт., 2002). Существенные темпы роста заболеваемости, большие экономические затраты государства, направленные на лечение больных с нарушениями ритма и проводимости, придают проблеме не только медицинское, но и большое социальное и экономическое значение (Егоров Д.Ф. и соавт., 1998; Бокерия Л.А. 1999; Метелица В.И., 2002). i
-Л
HPC являются неспецифическими симптомами различных патологических состояний и имеют неоднозначное прогностическое значение (Мазур Н А., 1985; Голицин С.П. и соавт., 1998). В одних случаях они указывают на тяжелое поражение сердца, а в других их патологическое значение сомнительно. Аритмии возникают как при органических заболеваниях сердца (пороки сердца, ишемическая болезнь, миокардиты, дистрофии миокарда, гипертоническая болезнь и т. д.), так и при срывах нервно-гуморальной регуляции сердечной деятельности, различных электролитных расстройствах, токсических воздействиях на миокард (Кушаковский М.С., 1998).
Наибольшую опасность представляют те аритмии, которые связаны с ише-мической болезнью сердца (ИБС) (Bigger J.T. et al., 1984; Buxton A.E. et al., 1999). Именно ишемия миокарда (ИшМ), его повреждение, постинфарктное ре-моделирование сердца с развитием сердечной недостаточности являются наиболее частыми причинами возникновения электрической нестабильности миокарда (Кушаковский М.С., 1998; Callans D.J. et al., 1994; Janse M.J. et al., 1994; Podrid P.J. et al., 1995). Особого внимания заслуживают наиболее частые аритмические проявления коронарогенного поражения миокарда (суправентрику-лярная и желудочковая экстрасистолия, фибрилляция предсердий), которые многими практикующими врачами расцениваются как ординарные и часто не требующие пристального внимания и целенаправленного лечения осложнения ИБС (Дощицин В.Л., 1999; Wit A.L. et al., 1993; Zimetbaum P.J. et al., 1999). Разнообразные подходы к проблеме этиопатогенеза нарушений ритма, способов их диагностики и лечения нередко ведут к неадекватному лечению больных (Ма-реев В.Ю., 1991; Чазов Е.И., 1993; Крыжановский В.А., 1998).
Изучение механизмов возникновения и прогрессирования нарушений ритма и проводимости сердца при ИБС является предметом многочисленных исследований на протяжении последних десятилетий (Cardiac Arrhythmia Suppression Trial (CAST) Investigators, 1989; Akhtar M. et 1994; Cairns J.A. et al., 1997; Malik M. et al., 2000; Teerlink J.R. et al., 2000). В современной литературе весьма подробно освещены электрофизиологические механизмы формирования . 12 аритмий (Розенштраух Л.В. и соавт., 1987; Кушаковский М.С, 1998; Katz A.M., 1993; Zipes D.P., 2000). В то же время, по нашему мнению, многие из этих, безусловно, фундаментальных работ, не в полной мере учитывают влияние клини-ко-морфологических особенностей самого заболевания - ИБС, приведшей к появлению НРС. Как нам представляется, именно анализ многообразных симптомов патологических состояний, возникающих у больных ИБС, их сопоставление с аритмической активностью позволяет выработать новые направления в профилактике и лечении аритмий.
Имеются литературные данные, что степень и выраженность аритмических состояний значительным образом обусловлены тяжестью основного заболевания (Егоров Д.Ф. и соавт., 1998; Чирейкин Л.В. и соавт., 2001; Gettes L.S. et al., 1994). Часто проводится прямая связь между жизнеопасными НРС и недостаточностью коронарного кровотока, тяжестью хронической ишемии миокарда (Бураковский В.И. и соавт., 1989; Кушаковский М.С., 1992; Иванов Г.Г. и соавт., 1998; Warnes С.А. et al., 1984; Janse M.J. et al., 1994). Такой подход представляется нам излишне прямолинейным. Корреляции между выраженностью гипоксии миокарда и его электрической нестабильностью гораздо более сложны, завуалированы и многообразны.
Причинная роль различных этиопатогенетических факторов в развитии НРС у больных ИБС не очевидна. Так же как и влияние самих дизритмий на течение коронарной болезни сердца (КБС) нельзя считать детально установленным. Это объясняет необходимость дальнейших исследований, направленных на изучение разнообразных аспектов этиологии и патогенеза данных состояний, выяснение пусковых факторов и механизмов, ответственных за возникновение и прогрессирование НРС, выработке оптимальных подходов к ведению данных больных.
Предпринятое исследование является попыткой верификации с клинических, функциональных и морфологических позиций основных звеньев аритмо-генеза у больных ИБС.
Цель исследования.
Изучить аритмическую активность и определить зависимость ее изменений от основных патологических факторов у больных с коронарогенным поражением миокарда различной степени выраженности, получавших консервативное или оперативное лечение, и наметить возможные пути фармакологической коррекции электрической нестабильности миокарда.
Задачи исследования.
1. Выявить особенности аритмической активности у больных ИБС с различной степенью коронарной и сердечной недостаточности, постинфарктным ремоделированием сердца, хронической аневризмой левого желудочка.
2. Определить клинические и морфофункциональные особенности при ко-ронарогенном поражении миокарда, осложненном развитием рецидивирующей парохсизмальной мерцательной аритмии.
3. Установить по данным коронарографии характер и выраженность атеро-склеротического поражения коронарных артерий у больных ИБС с суправен-трикулярными и желудочковыми НРС.
4. На основе комплексного обследования больных ИБС разработать модель основных и дополнительных патологических факторов, способствующих возникновению суправентрикулярных и желудочковых НРС.
5. Оценить влияние системной тромболитической терапии с использованием различных антикоагулянтов на выраженность аритмических проявлений в различные сроки острого инфаркта миокарда.
6. Определить изменения аритмической активности у больных ИБС до и после аорто-коронарного шунтирования, пластики левого желудочка сердца при хронической его аневризме.
7. Исследовать влияние ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприла, ретардированной формы антиангинального препарата моно-мак и специфического брадикардитического агента ивабрадина на различные супра-вентрикулярные и желудочковые НРС у больных ИБС.
Научная новизна,
Научная новизна работы определяется выявлением новых фактов, способ? ствующих формированию целостного представления о причинах нарушений ритма и проводимости у больных ИБС.
Выделены ведущие патологические факторы, определяющие элеюриче-скую нестабильность миокарда у лиц с коронарогенным поражением миокарда.
Показана взаимосвязь аневризматического и гипертрофического типов ре-моделирования миокарда и различных НРС. Оценено влияние на аритмогенез постинфарктного кардиосклероза, хронической аневризмы левого желудочка
Выявлены определенные изменения аритмической активности по мере прогрессирования коронарной и сердечной недостаточности.
На основании обширных данных (в том числе коронарографических) определена роль ишемии миокарда в индукции НРС у больных с различными формами ИБС. Использованы оригинальные пробы, позволяющие детализировать регионарную сократимость при ишемии миокарда у больных ИБС с НРС, выявить у этой категории особенности коронарного кровотока как в условиях покоя, так и при нагрузке. Показано значение локализации гемодинамически значимого атеросклеротического поражения коронарных артерий в патогенезе желудочковых НРС и отсутствие такового между электрической нестабильностью предсердий и выраженностью коронарного атеросклероза.
Исследованы неизвестные ранее механизмы антиаритмического эффекта системной тромболитической терапии с использованием различных антикоагулянтов у больных в остром и подостром периодах острого инфаркта миокарда.
Проведено комплексное исследование центральной гемодинамики, ише-мических и аритмических проявлений, вегетативной регуляции сердечной деятельности, регионарной сократимости миокарда, электрофизиологических параметров у больных до и после операции прямой реваскуляризации миокарда. Детально продемонстрирован позитивный антиаритмический эффект пластики ЛЖ у лиц с хронической его аневризмой.
ЛЖ)
-г " ' " > *" * " " '.• fT, t" >» ^ ** *
15
Проведено морфологическое исследование, позволившее уточнить некоторые особенности патологических изменений миокарда предсердий и желудочков у умерших от КБС и сопутствующих аритмий.
Впервые обнаружено благоприятное воздействие специфического бради-кардитического препарата ивабрадина на желудочковые дизритмии, которое обусловлено его комплексным влиянием на основные патогенетические факторы аритмогенеза. Уточнены и детализированы многоуровневые терапевтические эффекты эналаприла, сопровождавшиеся достоверным снижением уровня электрической нестабильности миокарда как предсердий, так и желудочков.
Практическая значимость.
Совокупность определяемых при комплексном обследовании больных ИБС показателей позволяет представить целостную картину электрофизиологических изменений миокарда, реализующихся в различные НРС. Выделены основные факторы, знание которых позволяет практическим кардиологам адекватно оценивать риск развития НРС с учетом возможных механизмов их индукции и решать вопрос о необходимости коррекции проаритмических компонентов ИБС.
Приведены основные показатели, характеризующие нарушения электрической активности сердца при его коронарогенном поражении, определена их значимость в клинической картине заболевания, уточнены диагностические возможности функциональных методов обследования больных ИБС с сопутствующими НРС. Предложено новое оригинальное исследование (стресс-коронарография), позволяющее глубже понять основные патологические сдвиги, возникающие в коронарных артериях и миокарде у больных с неблагоприятным аритмическим анамнезом.
Оценена возможность медикаментозной и хирургической коррекции электрической нестабильности миокарда у больных с острыми и хроническими формами КБС.
Установлен параллелизм прогрессирования сердечной недостаточности и аритмической активности, что требует обязательной коррекции систолической
10 5 t* kf Vj-Ч fi , ■ • 4« t- A *» 4"1 дисфункции у больных ИБС с НРС. Представлены данные об огсутствий существенной связи между транзиторной ИшМ, выраженностью коронарной недостаточности и тяжестью дизритмий у больных со стабильной стенокардией без постинфарктного ремоделирования сердца.
Продемонстрирована основополагающая роль морфо-функциональных изменений миокарда в аритмогенезе, что предопределяет необходимость лечебных мероприятий (хирургических и консервативных), направленных на устранение этих сдвигов. Показано, что решающее значение в улучшении аритмического прогноза имеет хирургическое устранение морфологического субстрата электрической нестабильности - пластика ЛЖ с резекцией аневризмы.
Продемонстрированы новые возможности медикаментозной коррекции основных патологических сдвигов, которые способствуют возникновению и прогрессированию аритмических осложнений ИБС. Выявлены возможности профилактики НРС с помощью лекарственных средств, которые не являются антиаритмическими препаратами, но воздействуют на основные звенья сердечно-сосудистого континуума.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Аритмическая активность у больных ИБС обусловлена многоуровневым, комплексным воздействием на миокард различных патологических факторов, решающими из которых являются атеросклеротический и постинфарктный кардиосклероз, хроническая аневризма ЛЖ, выраженность сердечной недостаточности, дисбаланс вегетативной регуляции сердечной деятельности с преобладанием тонуса симпатического отдела ВНС. Фактор транзиторной ишемии миокарда не является определяющим в индукции НРС у больных ИБС.
2. Развитие пароксизмальной мерцательной аритмии у больных ИБС связано с влиянием постоянных и преходящих проаритмических факторов, к которым относятся выраженные фиброзные изменения миокарда предсердий с изменением стромально-паренхиматозного индекса в сторону стромы. Важное значение в развитии и поддержании «электрической болезни» предсердий играют их дилатация, гиперсимпатикотония и систолическая дисфункция ЛЖ. й
3. Системная тромболитическая терапия, независимо от варианта сопутствующей антикоагулянтной терапии, приводит к выраженному снижению аритмических осложнений инфаркта миокарда как в остром, так и в подостром периодах заболевания. Антиаритмический эффект тромболизиса обусловлен восстановлением кровотока в инфаркт-связанной артерии, предотвращением трансмурального некроза миокарда, сохранением функциональной активности кардиомиоцитов, устранением дисбаланса вегетативной регуляции сердечной деятельности, уменьшением электрофизиологической неоднородности миокарда желудочков, снижением проявлений постинфарктного ремоделирования сердца.
4. Аорто-коронарное шунтирование, выполненное у больных ИБС с НРС, не сопровождается значительными изменениями суправентрикулярной и желудочковой аритмической активности, несмотря на существенное улучшение кровоснабжения сердечной мышцы. Хирургическое устранение анатомического субстрата аритмий - аневризмы ЛЖ приводит к купированию проявлений электрической нестабильности миокарда желудочков.
5. Монотерапия больных ИБС специфическим брадикардитическим препаратом ивабрадином на протяжении 12 недель вызывает достоверное снижение количества и тяжести желудочковых НРС и не оказывает влияния на суправен-трикулярные аритмии. Длительное применение эналаприла в комплексной терапии больных КБС приводит к значимому уменьшению электрической нестабильности как предсердий, так и желудочков.
Реализация работы.
По результатам работы изданы «Методические рекомендации по оценке и медикаментозной коррекции воспалительного компонента у больных ИБС» (утверждены начальником 5 ЦВКГ ВВС, 878 ОВГ МО РФ), методические указания «Профилактика сезонной смертности при ИБС» (утверждены начальником 5 ЦВКГ ВВС, 6 ЦВКГ МО РФ).
Результаты исследования используются в научной и диагностической работе кафедры и клиники общей терапии №1 Военно-медицинской академии,
18 -"-М кардиологических отделений 5 ЦВКГ ВВС, 6 ЦВКГ МО РФ, в лекционных курсах по клинической фармакологии для факультета подготовки врачей и для клинических ординаторов 1-2 года обучения.
Апробация работы.
Основные положения работы доложены: на научно-практической конференции «Достижения и проблемы Военно-морской и клинической медицины», посвященной 285-летию 1-го ВМГ, (Санкт-Петербург, 2000); VI Российско-итальянской конференции «Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика» (Санкт-Петербург, 2000); Всероссийской научной конференции «Достижения военной медицины», посвященной юбилею 5 ЦВКГ (Красногорск, 2001); 5-ой ежегодной сессии НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН (Москва, 2001); Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения в многопрофильных учреждениях» (Санкт-Петербург, 2001); Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы внутренних болезней» (Санкт-Петербург, 2001); Российском национальном конгрессе кардиологов «Кардиология: эффективность и безопасность лечения» (Москва, 2001); Всероссийской научной конференции «Кардиология - XXI век» (Санкт-Петербург, 2001); заседаниях Санкт-Петербургского Кардиологического Общества имени Г.Ф. Ланга (январь 2002, сентябрь 2002); Российском национальном конгрессе кардиологов ««От исследований к клинической практике» (Санкт-Петербург, 2002); Восьмом всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2002).
По теме диссертации опубликовано 65 научных работ.
Объем и структура работы.
Диссертация изложена на 340 страницах машинописного текста, состоит из введения, 9 глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 370 источников, в том числе 123 отечественных и 247 зарубежных. Текст иллюстрирован 85 таблицами, 55 рисунками и 9 микрофотографиями.
Заключение диссертационного исследования на тему "Нарушения ритма и проводимости сердца у больных с коронарогенным поражением миокарда: клинические и морфофункциональные особенности, возможности фармакологической коррекции средствами базисной терапии"
299 ВЫВОДЫ
1. Основными патогенетическими факторами электрической нестабильности миокарда желудочков у больных ИБС являются крупноочаговый постинфарктный кардиосклероз, хроническая аневризма левого желудочка, систолическая его дисфункция, выраженность клинических проявлений сердечной недостаточности, пожилой возраст, тогда как дополнительными - дисбаланс вегетативной регуляции сердечной деятельности с преобладанием симпатических влияний, транзиторная ишемия миокарда. Недостаточность кровоснабжения миокарда вследствие атеросклеротического поражения коронарных артерий лежит в основе всех проаритмических патологических сдвигов.
2. Ремоделирование предсердий с формированием их умеренной дилата-ции, ишемически обусловленная морфологическая их перестройка в виде повреждения кардиомиоцитов различной степени выраженности с развитием существенного фиброза, чрезмерная активация адренорецепторов и снижение протективного антиаритмического эффекта парасимпатического отдела вегетативной нервной системы, функциональная недостаточность левого желудочка сердца, особенно у лиц пожилого возраста имеют определяющее значение в формировании электрофизиологических сдвигов в предсердиях, приводящих к возникновению и рецидивированию пароксизмальной мерцательной аритмии у больных ИБС. У больных ИБС и ПМА выявляется повышенная сывороточная концентрация С-реактивного белка.
3. В клинической картине больных стабильной стенокардией напряжения 2-3 ФК желудочковые НРС не являются определяющими. Тогда как при начальных признаках коронарной недостаточности, стенокардии напряжения 1 ФК эктопизм миокарда желудочков выражен более существенно, что во многом связано с проаритмическим воздействием симпатоадреналовой системы. Прогностически неблагоприятные аритмии в виде парной и групповой желудочковой экстрасистолии, приступов устойчивой и неустойчивой желудочковой тахикардии, пароксизмов фибрилляции предсердий наиболее часто выявляются у больных ИБС с крупноочаговым кардиосклерозом, постинфарктной аневризмой ЛЖ, сочетающимися со снижением сократительной способности миокарда.
4. При коронарографическом исследовании установлено, что характер и тяжесть поражения коронарных артерий достоверно не различается у больных ИБС с выраженной суправентрикулярной и желудочковой аритмической активностью и пациентов без признаков электрической нестабильности миокарда различных отделов сердца. Гемодинамически значимое атеросклеротическое поражение передней межжелудочковой артерии несколько чаще отмечается у больных КБС с постинфарктным ремоделированием ЛЖ, у которых при суточном мониторировании ЭКГ определяется максимальное количество и тяжесть желудочковых аритмий.
5. Системная тромболиТическая терапия ОИМ с использованием стрепто-киназы, независимо от сопутствующего варианта антикоагулянтной терапии, уменьшает аритмические осложнения инфаркта миокарда как в острой, так и в подострой стадиях заболевания. Антиаритмический эффект тромболизиса опосредован комплексным позитивным кардиопротективным воздействием, включающим: восстановление кровотока в инфаркт-связанной артерии, снижение чрезмерной гиперсимпатикотонии, купирование явлений морфо-функционального и электрофизиологического ремоделирования сердца, улучшение инотропизма.
6. Аорто-коронарное шунтирование приводит к значительному улучшению основных показателей, определяющих тяжесть состояния больных ИБС: восстанавливает адекватное кровоснабжение ишемизированных и функционально неполноценных отделов сердечной мышцы, повышает сократимость миокарда. В то же время коррекция фактора ишемии методом прямой реваскуляризации не оказывает значимого воздействия на аритмические события. Резекция аневризмы ЛЖ в сочетании с его пластикой сопровождается достоверным уменьшением электрической нестабильности миокарда предсердий и желудочков сердца.
7. Длительный прием эналаприла значительным образом снижает число и тяжесть суправентрикулярных и желудочковых НРС. Антиаритмическое действие эналаприла в основном обусловлено коррекцией постин ]>арктного ремоде-лирования и систолической дисфункции ЛЖ, структурной перестройки предсердий, уменьшением воспалительного компонента атеросклеротического поражения миокарда, определенным улучшением коронарного кровотока, купированием вегетативного дисбаланса.
8. Специфический брадикардитический препарат ивабрадин, наряду с ан-тиангинальным эффектом, способен минимизировать проявления желудочкового эктопизма у больных ИБС, стабилизируя электрофизиологические процессы в миокарде, умеренно улучшая его сократимость и уменьшая патологическое воздействие катехоламинов.
SHI
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При оценке аритмической активности у больных ИБС важно учитывать, -Ц что ее патогенез является многофакторным и включает такие механизмы, как -измененная структура и функция ЛЖ, аневризматическое ремоделирование сердца, морфо-функциональная перестройка предсердий, выраженность сердечной и коронарной недостаточности, вегетативный дисбаланс с преобладанием симпатических влияний.
2. Наиболее информативными функциональными методами исследования больных ИБС, позволяющими выявить и стратифицировать как НРС, так и про-аритмические патологические факторы, являются холтеровское мониторирова- * ние ЭКГ, чреспищеводное электрофизиологическое исследование, эхокардио-графия, велоэргометрия и регистрация параметров ВРС, которые необходимо последовательно использовать в комплексном обследовании пациентов с аритмиями.
3. Операция АКШ в сочетании с резекцией аневризмы ЛЖ и его пластикой абсолютно показана больным ИБС с сопутствующими суправентрикулярными и желудочковыми НРС, так как является оптимальным лечебным мероприятием, способным улучшить как жизненный, так и аритмический прогноз больных.
4. Эналаприл и ивабрадин являются эффективными средствами профилактики и лечения НРС у больных ИБС, что позволяет рекомендовать их применение в комплексной терапии коронарной болезни сердца.
303
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Никитин, Алексей Эдуардович
1. Авцын А. П., Шахламов В. А. Ультраструктурные основы патологии клетки.
2. М.: «Медицина», 1979. 127 с.
3. Алперт Дж., Френсис Г. Лечение инфаркта миокарда. М.: "Практика", 1994.- 255 с.
4. Анализ смертности, числа аутопсий и качества клинической диагностики в Москве за последнее десятилетие (1991-2001). Приложение к журналу архив патологии. - М.: Медицина, 2002 - 64 с.
5. Аникин В.В., Калинкин М.Н., Вороная Ю.Л. и др. Неспецифическая иммунологическая реактивность и иммунный статус у больных с нарушениями сердечного ритма // Тез. Всероссийской научной конференции «КАРДИОЛОГИЯ-XXI век». Санкт-Петербург. 2001. - С. 179.
6. Антонченко И.В., Кандинский М.Л., Козлов Б.Н. и др. Динамика электрофизиологических показателей при аорто-коронарном шунтировании // Вестник аритмологии. 2000. - Т. 20. - С. 25-31.
7. Апарина И.В., Шубик Ю.В., Лондоно О. Взаимосвязь характера суточного распределения желудочковых экстрасистол и наиболее важных клинических проявлений заболевания у пациентов с ИБС // Вестник аритмологии. 2000. -Т. 17.-С. 14-16.
8. Ардаматский Н.А., Абакумова Ю.В. Показатели инфекционного процесса при атеросклерозе // Российский кардиологический журнал. 1998. - № 6. - С. 3-5.
9. Ардашев В.Н., Стеклов В.И. Лечение нарушений сердечного ритма. М.: 1998.- 165 с.
10. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии. М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 295 с.
11. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии. Лекция V. Проба с чреспищеводной стимуляцией предсердий // Кардиология. 1996.-№4.-С. 95-98.304 * r""• * Л ^ *
12. Беленков Ю.Н. Роль нарушенной систолы и диастолы в развитии сердечной ^недостаточности // Терапевтический архив-1994.- Т. 66, № 9.- С. 3 7.
13. Белоусов Ю.Б., Чучалин А.Г., Насонов E.JI. и др. Роль воспаления в клинике внутренних болезней. Проблемы и перспективы // РМЖ. 2001. - Том 9, № 12. -С. 22-41.
14. Беляков Ю.Н., Акчурин Р.С., Савченко А.П. и др. Результаты коронарного стентирования и хирургического лечения больных ишемической болезнью сердца с многососудистым поражением коронарного русла // Кардиология. -2002.-№5.-С. 42-47.
15. Бокерия JI.A. Современные тенденции развития хирургии сердца // Анналы хирургии. 1996. - № 2. - С. 9-19.
16. Бокерия Л.А. Тахиаритмии. Л.: «Медицина», 1989. - 295 с.
17. Бокерия Л.А., Беришвили И.И., Сигаев И.Ю. Реваскуляризация миокарда: меняющиеся подходы и пути развития // Грудная и сердечно-сосудистиая хирургия. 1999. - № 6. - С. 102-113.
18. Бокерия Л.А., Голухова Е.З., Адамян М.Г. и др. Клинико-функциональные особенности желудочковых аритмий у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1998. -Т. 38, № 10. - С. 17-24.
19. Бокерия Л.А., Ревишвили А.Ш., Ардашев А.В. и др. Желудочковые аритмии. М.: «Медпрактика», 2002. - 272 с.
20. Бокерия Л.А., Ревишвили А.Ш., Ольшанский М.С. и др. Определение до-операционных предикторов развития фибрилляции предсердий после протезирования митрального клапана // Грудная и сердечно-сосудистиая хирургия. -1999.- №6. -С. 62-68.
21. Бокерия Л.А., Серов Р.А., Можина А.А. Внезапная аритмическая смерть на госпитальном этапе после операций на сердце // Архив патологии. 2001. - № 2.-С. 30-36.
22. Бокерия Л.А., Федоров Г.Г. Опыт лечения постинфарктных аневризм и сопутствующих желудочковых тахиаритий (1981-1999 годы) // Грудная и сердечно-сосудистиая хирургия. 1999. - № 6. - С. 38-45.
23. Болдуева С.А., Жук B.C., Леонова И.А. Прогностическое значение временных и спектральных показателей вариабельности сердечного ритма в отношении внезапной смерти у больных, перенесших инфаркт миокарда // Вестник аритмологии. 2001. - № 24. - С. 17-21.
24. Болезни сердца и сосудов (Руководство для врачей под редакцией Е.И.Чазова). М.: «Медицина», 1992.- в 4 т.
25. Борисов И.А. Факторы риска хирургического лечения ишемической болезни сердца, их роль и влияние на ближайшие и отдаленные результаты: Авто-реф. дисс. .докт. мед. наук. СПб., 1994. - 39 с.
26. Бойцов С.А., Подлесов А.Н., Егоров Д.Ф. и др. Мерцательная аритмия. -СПб.: «ЭЛБИ-СПб», 2001. 335 с.
27. Бредикис Ю.Ю., Римша Э.Д., Киркутис А.А. Пароксизмальные наджелу-дочковые тахикардии, обусловленные скрытыми вентрикулоатриальными соединениями // Терапевтический архив. 1983 - №. 3. - С. 41-47
28. Бузишвили Ю.И., Ключников И.В., Мелконян A.M. и др. Ишемическое ре-моделирование левого желудочка (определение, патогенез, диагностика, медикаментозная и хирургическая коррекция) // Кардиология. 2002. - № 10. - С. 88-95.
29. Бузишвили Ю.И., Ханакашвили Е.М., Сигаев И.Ю. и др. Динамика показателей вариабельности ритма сердца у больных ишемической болезнью сердцадо и после оперции прямой реваскуляризации миокарда // Кардиология 2002. -№ 7.-С. 12-15.
30. Булычев А.Б. Выживаемость и качество жизни у больных, перенесших инфаркт миокарда: Автореф. дисс. .докт. мед. наук.- СПб., 2000. 37 с.
31. Бураковский В.И., Бокерия JI.A., Алекси-Месхишвили В.В. и др. Сердечнососудистая хирургия: Руководство. М.: «Медицина», 1989.- 751с.
32. Бусленко Н.С., Кузьмин В.И., Ключников И.В. и др. Критические возрастные периоды в развитии ишемической болезни сердца // Грудная и сердечнососудистая хирургия. 1996. - № 4. - С. 30-32.
33. Уэлленс Г.Г.Дж, Бругада П. Лечение аритмий сердца: когда, как и где? // Грудная и сердечно-сосудистиая хирургия. 1991. - № 3. - С. 5-14.
34. Голицин С.П., Савельева И.В, Бакалов С.А. Лечение больных с желудочковыми нарушениями ритма сеордца: возможности и ограничения // Кардиология. 1998. -Т. 38, № Ю. - С. 67-74.
35. Голухова Е.З. Неинвазивная аритмология. М.: Издательство НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2002. - 147 с.
36. Гордеев М.Л., Крятова Т.В., Сухова И.В. и др. Прогнозирование непосредственных результатов прямой реваскуляризации миокарда на основе анализа факторов риска // Вестник аритмологии. 2001. -Т. 21. - С. 59-62.
37. Гросу А.А., Шевченко Н.М., Жосан С.И. и др. Клиническое значение мерцания-трепетания предсердий, индуцируемого электрической стимуляцией сердца через пищевод // Терапевтический архив. 1989. - №. 4. - С. 69-72.
38. Дабровски А., Дабровски Б., Пиотрович Р. Суточное мониторирование ЭКГ. М.: «Медпрактика», 2000. - 207 с.
39. Дощицин B.J1. Внезапная аритмическая смерть и угрожающие аритмии // Российский кардиологический журнал. 1999. - № 1. - С. 46-51
40. Егоров Д.Ф., Воронцов И.М., Адрианов А.В. и др. Ультраструктура эндо-миокарда правого предсердия у детей с нарушениями ритма и проводимости. // Тез. Всероссийской научной конференции «КАРДИОЛОГИЯ- XXI век». Санкт-Петербург. 2001.-С. 183.
41. Егоров Д.Ф., Лещинскпй Л.А., Недоступ А.В. и др. Мерцательная аритмия: стратегия и тактика на пороге XXI века. СПб.: «Алфавит», 1998.- 413 с.
42. Иванов Г.Г., Сметнез А.С., Сыркин А.Л. и др. Основные механизмы, принципы прогноза и профилактики внезапной сердечной смерти // Кардиология. -1998. -№ 12.-С. 64-73.
43. Калюжин В.В., Бардак А.Л., Тепликов А.Т. и др. Комплекс факторов, влияющих на дисперсию ритма сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда // Кардиология. 2002. - № 8. - С. 8-10.
44. Канорский С.Г. Пароксизмальная фибрилляция предсердий (патогенетическое обоснование и оптимизация медикаментозного лечения):: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Краснодар, 1998. - 33 с.
45. Канорский С.Г., Скибицкий В.В. Пароксизмальная фибрилляция предсердий как неоднородный объект: взаимоотношения вегетативных влияний насердце и уязвимости предсердий // Кардиология. 1999. - Т. 39, № 2. - С. 6670.
46. Козлов K.JI., Шанин В.Ю. Ишемическая болезнь сердца. СПб.: «Элби СПб», 2002. - 350 с.
47. Котляров А.А. Несколько слов об истории и перспективах развития фармакотерапии аритмий // Российский кардиологический журнал. 2001. - № 4. - С. 67-69.
48. Крыжановский В.А. Диагностика и лечение сердечной недостаточности. -3.: «Знание», 1998.-184 с.
49. Кулешова Э.В., Казенное П.А., Лоховинина Н.Л. и др. Влияние операции коронарного шунтирования на ишемию миокарда (по данным холтеровского мониторирвания) // Вестник аритмологии. 1999. - Т. 11. - С. 23-30.
50. Кушаковский М. С. Аритмии сердца. С-Пб.: «Фолиант», 1998. - 570 с.
51. Кушаковский М.С. Аритмии сердца. СПб.: «Гиппократ», 1992. - 544 с.
52. Кушаковский М.С. Фибрилляция предсердий. СПб.: ИКФ «Фоллиант», 1999.- 176 с.
53. Лукошавичюте А.И., Гердимене Д.А. Эффективность частой электрической стимуляции левого предсердия через пищевод для прекращения правильного трепетания предсердий // Кардиология. 1984. - № 12. - С. 18-22.
54. Лукошявичюте А.И., Печюлене И.Р. Опыт применения пищеводной электроимпульсной терапии // Кардиология. 1978. - № 4 - С. 12-20.
55. Лупанов В.П. Применение нитратов при стенокардии // РМЖ. 2000. - Т. 8, №2.-С. 65-71.
56. Лямина Н.П. Экстрасистолическая аритмия на фоне психоэмоционального стресса.: Автореф. дис. докт. мед. наук. СПб., 1998. - 41 с.
57. Мазур Н.А. Внезапная смерть больных ишемической болезнью сердца.- М.: «Медицина», 1985. 189 с.
58. Маколкин В.И. Принципы и пути органопротекции при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Гедеон Рихтер в СНГ. 2001. - №4. - С. 10-12.
59. Мамонтов О.В., Макисмова Т.С., Бродская И.С. Динамика сторуктурно-функциональных показателей сердечно-сосудистой системы у больных ишемической болезнью сердца после прямой реваскуляризации // Кардиология. -2002.- №5. -С. 48-51.
60. Мареев В. Ю. Сердечная недостаточность и желудочковые нарушения ритма: проблемы лечения // Кардиология. 1996. - Т. 36, № 12. - С. 4-12.
61. Мареев В.Ю. Лечение сердечной недостаточности. Достижения и перспективы // Кардиология. 1991. - № 12. - С. 5 - 11.
62. Марцевич С.Ю. Роль нитратов в современной терапии ишемической болезни сердца // РМЖ. 2002. - Т. 10, № 21. - С. 955-957.
63. Марцевич С.Ю., Молсидомин и органические нитраты: выбор терапии при стенокардии // Кардиология. 1998. - № 10. - С. 78-81.
64. Международное руководство по инфаркту миокарда. Под ред. Р.В.Ф.Кэмпбелла. Пер. с англ. М.: «Медпрактика», 1997. - 34 с.
65. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. М.: «Бином»., 2002. - 925 с.
66. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. М.: «Медпрактика», 1996.- 784с.
67. Михайлов С.С. Клиническая анатомия сердца. М.: «Медицина», 1987. -288 с.
68. Мухарлямов Н.М., Беленков Ю.Н., Атьков О.Ю. Клиническая ультразвуковая диагностика: Руководство для врачей. М.: «Медицина», 1987. - 327 с.
69. Навицкас Р.С., Шлапикене Б.Г., Киндурис Ш.Ю. и др. Влияние операции аортокоронарного шунтирования на ишемию миокарда и желудочковые аритмии: данные суточного мониторирования ЭКГ // Кардиология. 1994. - Т. 34, № 8.-С. 36-38.
70. Насонов E.JL, Панюкова Е.В., Александрова Е.Н. С-реакгивный белок -маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные) // Кардиология. 2002. -№7.-С. 53-62.
71. Недоступ А.В. Мерцательная аритмия (современные аспекты патогенеза, клиники, лечения, прогноза): Автореф. дисс. . докт. мед. наук. М., 1987. -37 с.
72. Непомнящих JI.M. Патологическая анатомия и ультраструктура сердца. -Новосибирск.: «Наука», 1981.- 323 с.
73. Никитин Ю.П., Кузнецов А.А., Малютина С.К. и др. Прогностическое значение длительности и вариабельности интервалов QT и RR в общей популяции Новосибирска // Кардиология. 2002. - № 2. - С. 76-83.
74. Николаева Т.Ф. Электрофизиологическая оценка реваскуляризации миокарда и прогностическая значимость клинических критериев риска развития операционного инфаркта миокарда: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1993. -26 с.
75. Обрезан А.Г. Изменение диастолической функции левого желудочка у больных с сердечно-сосудистой патологией.: Автореф. дис. . докт. мед. наук. -СПб., 1999.-42 с.
76. Олейников В.Э. Совершенствование диагностики и медикаментозной терапии пароксизмальной мерцательной аритмии, наджелудочковой тахикардии, экстрасистолии.: Автореф. дисс. докт. мед. наук. Пенза, 1995. -36 с.
77. Олесин А.И. Нарушения сердечного ритма у больных ИБС: механизмы развития и принципы патогенетической терапии (клинико-экспериментальное исследование).: Автореф. дис. докт. мед. наук. СПб., 1997. - 42 с.
78. Олесин А.И., Шабров А.В., Синенко В.И. и др. Избранные вопросы практической кардиологии (с основами фармакологической и немедикаментозной терапии). СПб., 2001. - 293 с.
79. Ольбинская Л.И., Литвицкий П.Ф. Коронарная и миокардиальная недостаточность. М.: «Медицина», 1986.- 272 с.
80. Ольбинская Л.И., Сизова Ж.М., Царьков И.А. Влияние рамиприла и молси-домина на желудочковую эктопическую активность сердца у больных с хронической сердечной недостаточностью // Кардиология. -1999.-Т. 39, № 12.- С. 14 -19.
81. Павликова Е.П., Терещенко С.Н., Караваева И.П. и др. Тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда у больных пожилого возраста: ближайший и отдаленный прогноз // Кардиология. -2002.-Т. 42, № 4.- С. 14-18.
82. Патологическая анатомия. ICypc лекций под ред. В.В. Серова и М.А. Паль-цева. М.: «Медицина», 1998. - 639 с.
83. Патологоанатомическая диагностика ишемической болезни сердца: Доклад научной группы ВОЗ. Женева, 1971. - 126 с.
84. Римша Э.Д. Оценка эффективности и оптимизации методой временной электростимуляции сердца. Автореф. дис. докт. мед. наук. Каунас, 1981. -36 с.
85. Римша Э.Д., Киркутис А.А. Методика чрезпищеводной электрической стимуляции желудочков в клинике // Кардиология. 1984. - № 12. - С. 22-26.
86. Розенберг В.Ю. Постинфарктное сердце (патоморфологические критерии оценки ремоделирования желудочков) // Архив патологии. 2001. - № 3. с. 30-35.
87. Розенштраух Л.В., Зайцев А.В., Перцов A.M. и др. Механизмы развития предсердных тахиаритмий при раздражении блуждающего нерва Ч Кардиология. 1988. - Т. 28, № 2. - С. 79-84.
88. Розенштраух Л.В., Урталер Ф., Анюховский Е.П. и др. Возникновение и развитие нарушений ритма желудочков в течение 1-х суток после начала экспериментального инфаркта миокарда у собак // Кардиология. 1987. - № 5. -С. 63-71.
89. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Нитраты. М.: ЗАО «Информатик», 1998.- 113 с.
90. Сыркин А.Л. Инфаркт миокарда. М.: МИА, 1998. - 397 с.
91. Соловьева Е.В., Шестакова Г.В., Лепихов И. А. Желудочковые нарушения ритма у больных ИБС по данным холтеровского мониторирования // Вестник аритмологии. 2000. - Т. 17. - С. 63-65.
92. Стручков П.В., Зубкова А.В., Короткова Е.С., Гуревич М.В. Зависимость параметров вариабельности ритма сердца при суточном мониторировании ЭКГ от возраста больных разными формами ИБС // Вестник аритмологии. 2000. -Т. 17.-С. 66-70.
93. Сударикова Ю.В., Бакеева Л.Е., Цыпленкова В.Г. Деструктивные изменения митохондрий кардиомиоцитов человека при алкогольном поражении сердца // Архив патологии. 1998. - № 6. -С. 22-25.
94. Сулимов В.А. Медикаментозная терапия фибрилляции предсердий: настоящее и будущее // Кардиология. 1997. - №. 7. - С. 69-75.
95. Сулимов В.А., Маколкин В.И. Чреспищеводная электрическая стимуляция сердца. М.: «Медицина», 2001. - 207 с.
96. Татарченко И.П., Олейников В.Э., Рахматуллов Ф.К. Профилактика пароксизмов мерцания предсердий, осложнивших течение синдрома слабости синусового узла // Кардиология. 1993. - №. 11. - С. 55-57.
97. Тихоненко В.М. Нарушения ритма и проводимости сердца во время эпизодов ишемии миокарда у больных стенокардией // Вестник аритмологии. -2001.-Т. 21.-С. 28-32.
98. Трешкур Т В., Тихоненко В.М., Ермилов Л.П. Велоэргометрия в диагностике и оценке клинического значения желудочковой парасистолии // Клиническая медицина. 1988. - № 8. - С. 84-87.
99. Трешкур Т.В., Демченко Е.А., Пармон Е.В. и др. О лечении желудочковых нарушений ритма, индуцируемых ишемией миокарда во время физической нагрузки // Вестник аритмологии. 2000. - Т. 17. - С. 72-74.
100. Физиология сердца. Учебное пособие / Под ред. Акад. РАМН Б.И. Тка-ченко. СПб.: «СпецЛит»., 2001. - 142 с.
101. Фищенко А.Д., Верткин А.Л., Мартынов А.И. Применение нитратов в лечении ишемической болезни сердца // Кардиология. 1996. - № 6. - С. 88-95.
102. Цыпленкова В. Г., Бескровнова Н.Н. Морфология миокарда при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта // Архив патологии. 1998. - № 6. - С. 13-18.
103. Цыпленкова В.Г., Бескровном Н.Н. Морфология миою^ прт чжцдро^
104. Вольфа Паркинсона - Уайта // Архив патологии. -1999. - № 6. - С. 22-28. , $ I""к
105. Чазов Е.И. Лечение сердечной недостаточности // Клиническая фармакология и терапия. 1993. - № 4. - С. 16 - 20.
106. Чазов Е.И., Матвеева И.С., Мазаев А.В. Интракоронарное введение фиб-ринолизина при остром инфаркте миокарда // Терапевтический архив. 1976. -Т. 48, №9.-С. 8-19.
107. Чапурных А.В Нарушения ритма сердца: структурно-функциональное и электричекое ремоделирование.: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Пермь., 2000.-41 с.
108. Чирейкин Л.В., Апарина И.В. Новая методика подбора антиаритмической терапии у больных ИБС, страдающих желудочковой экстрасистолией // Вестник аритмологии. 2001. - Т. 21. - С. 38-42.
109. Чичканов Г.Г., Цорин И.Б. К фармакологии нового антиаритмического препарата V класса // Вестник аритмологии. 1999. -Т. 13. - С. 13-17.
110. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. М., 1993.-347с.
111. Шубик Ю.В. Лечение желудочковой экстрасистолии // Новости фармакотерапии. 1997. - № 2. - С. 14-18.
112. Юнкеров В.И. Основы математико-статистического моделирования и применения вычислительной техники в научных исследованиях. СПб., 2000. -139 с.
113. Яковтев В.Ф., Сандриков В.А., Ломоносова В.Е. и др. Диагностика осложнений лорто-коронарного шунтирования // Грудная и сердечно-сосудистиая хирургия. 1991. - № 3. - С. 30-36.
114. ACC/AHA/ACP-ASIM Guidelines for the Management of Patient with Chronic Stable Angina (Gibbons R.J., Chair, et al) // JACC. 1999. - Vol. 33. - P. 2029-2197.
115. Acute myocardial infarction: pre-hospital and in-hospital management. The Task Force on Management of Acute Myocardial Infarction of the European Society of Cardiology // Eur. Heart. J. 1996. - Vol. 17. - P. 43-63.
116. Afridi I., Kleiman N.S., Raisner A.E et al. Dobutamine echocardiography in myocardial Hibernation: optimal dose and accuracy in predicting recovery of ventricular function after coronary angioplasty // Circulation. 1995. - Vol. 91. - P. 663670.
117. Airaksinen K.E. Autonoomic mechanisms and sudden deth after abrupt coronary occlusion // Ami. Med. 1999. - №. 4. - P. 240-245.
118. Akhtar M., Myerburg R.J., Ruskin J.N. (eds) Sudden Cardiac Death: Prevalence, Mechanisms, and Approaches to Diagnosis and Management. Baltimore.: «Williams & Wilkins», 1994. - 287 p.
119. Akselrod S, Gordon D, Ubel FA et al. Power spectrum analysis of heart rate fluctuation: a quantitative probe of beat to beat cardiovascular control // Science. -1981.-Vol. 213.-P. 220-222.
120. Akselrod S., Gordon D., Madwed J.B. et al. Hemodynamic regulation: investigation by spectral analysis // Am. J. Physiol. -1985. Vol. 249. - H. 867-875.
121. Andreotti F., Pasceri V., Hackett D. R. et al. Preinfarction angina as a predictor of more rapid coronary thrombolysis in patients with acute myocardial infarction // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 334. - P. 7-11.
122. Antman E.M. Maintaining sinus rhythm with antifibrillatory drugs in atrial fibrillation // Am. J. Cardiol. 1996. - Vol. 78, № 4A. - P. 67-72.
123. Araki S., Shimada Y., Kaji K. et al. Apoptosis of vascular endothelial cells by fibroblast growth factor deprivation //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990. -Vol. 168.-P. 1194-1200.
124. Bagchi D., Prasad R., Das K.D. Direct scavenging of free radicals by captopril, an angiotensin converting enzyme inhibitor // Biochem. Biophys. Res. Com. 1989. -Vol. 158.-P. 52-57.
125. BARI investigators. Comparison of coronary bypass surgery with angioplasty in patients with multivessel disease. The Bypass Angiplasty Revascularization Investigation (BARI) // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 4, № 3 - P. 217-225.
126. Beck L., Blanc-Guillemaud V., Cherif O.K. et al. Effects of spironolactone and fosinopril on the spontaneous and chronic ventricular arrhythmias in a rat model of myocardial infarction // Cardiology. 2001. - Vol. 96, № 2. - P. 85-93.
127. Behar S., Reicher Ress H., Schechter M. et al. Frequency and prognostic significance of secondary ventricular fibrillation complicating acute myocardial infarction //Am. J. Cardiol. 1993. - Vol. 71. - P. 152-157.
128. Behar S., Zahavi Z., Goldbourt U. et al. Long-term prognosis of patients with paroxysmal atrial fibrillation complicating acute myocardial infarction // Eur. Heart J. 1992.-Vol. 13.-P. 45-51.
129. Benjamin E., Levy D., Vaziri S. et al. Independent risk factors for atrial fibrillation in a population-based cohort. The Framingham Heart Study // JAMA- 1994. -Vol. 171.-P. 840-844.
130. Berger R.D., Saul J.P.P., Cohen R.J. Transfer function analysis of autonomic regulation: I The canine atrial rate response // Am. J. Physiol. - 1989. - Vol. 256. -H. 142-152.
131. Bigger J.T. Identification of patients at high risk for sudden cardiac death // Am. J. Cardiol. 1984. - Vol. 54. - P. 3D-8D.
132. Bigger J.T. Jr, Fleiss J.L., Rolnitzky L.M. et al. Time course of recovery of heart period variability after myocardial infarction // J. Am. Coll. Cardiol. 1991. -Vol. 18.-P. 1643-1649.
133. Bigger J.T. Jr. Prophylactic use of implanted cardiac defibrillators in patients at high risk for ventricular arrhythmias after coronary-artery bypass graft surgery // N. Engl. J.Med. 1997.-Vol. 337.-P. 1569-1575.
134. Bigger J.T., Fleis J.L., Kleiger R. et al The relationships among ventricular arrhythmias, left ventricular dysfunction and mortality in the 2 years after myocardial infarction // Circulation. 1984. - Vol. 69. - P. 250-258.
135. Bigger J.T., Fleiss J.L., Kleiger R. et al. The relationships among ventricular arrhythmias, left ventricular dysfunction, and mortality in the 2 years after myocardial infarction // Circulation. 1984. - Vol. 69. - P. 250-259.
136. Bilbao F. J., Zabalza I. E., Vilanova J. R. et al. Atrioventricular block in posterior acute myocardial infarction: A clinicopathologic correlation // Circulation. -1987.-Vol. 75.-P. 733-738.
137. Brand F.N., Abbott R.D., Kannel W.B. et al. Characteristics and prognosis of lone atrial fibrillation. 30-year follow-up in the Framingham Study // JAMA. 1985. -Vol. 254.-P. 3449-3453.
138. Braunwald E. Heart disease: a textbook of cardiovascular medicine / Ed. E. Braunwald. 6 ed. Philadelphia.: «Sounders», 2001. - 1876 p.
139. Bristow M.R. Tumor necrosis factor and cardimyopathy // Circulation. 1999. -Vol. 97.-P. 1340-1341.
140. Brown A.M., Malliani A. Spinal sympathetic reflexes initiated by coronary receptors // J. Physiol. 1971. - Vol. 212. - P. 685-705.
141. Brugada P., Wellens H.J. Arrhythmogenesis of antiarrhythmic drugs // Amer. J. Cardiol 1988.-Vol. 61.-P. 1108-1111.
142. Budaj A., Cybulski J., Cedro K. et al. Effects of captopril on v entricular arrhythmias in the early and late stages of suspected acute myocardial urction // Eur. Heart J. 1996.-Vol. 17.-P. 1506-1510.
143. Buxton A.E., Lee K.L., Fisher J.D. et al: A randomized study of the prevention of sudden death in patients with coronary srtery disease. Multicenter Unsustained Tachycardia Trial Investigators // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 341. - P. 18821894.
144. Buxton A.E., Hafley G.E., Lehmann M.H. et al. Prediction of sustained ventricular tachycardia inducible by programmed stimulation in patients with coronary artery disease. Utility of clinical variables // Circulation. 1999. - Vol. 99. -P. 1843-1850.
145. Buxton B.F., Fuller J.A., Tatoulis J. et al. Evolution of complete arterial grafting for coronary artery disease // Tex. Heart. Inst. J. 1998. - Vol. 25, № 1. - P. 1723.
146. Califf R. M., Harrelson-Woodlief, L., Topol E. J. Left-ventricular ejection fraction may not be useful as an end point of thrombolytic therapy comparative trials // Circulation. 1990. - Vol. 82. - P. 1847-1852.
147. Callans D.J., Josephson M.E. Ventricular tachycardias in the setting of coronary artery disease. In Zipes D.P., Jalife J. (eds): Cardiac Electrophysiology: From Cell to Bedside. 2nd ed. Philadelphia.: «WB Saunders», 1994. - 732 p.
148. Cameron A., Shwarts M. J., Kronmal R.A. et al. Prevalence and significance of atrial fibrillation in coronary artery disease // Amer. J. Cardiol. 1988. - Vol. 61, № 10.-P. 401-416.
149. Camm A. J., Fei Z. Risk stratification after myocardial infarction // PACE. -1994.-Vol. 17.-P. 401-416
150. Campbell R. W. F., Murray A., Julian D. G. Relation of ventricular arrhythmias to ventricular fibrillation // Br. Heart J. 1980. - Vol. 43. - P. 109-114.
151. Campbelll R. W. F. ACE inhibitors and arrhythmias // Heart. 1996. - Vol. 76, Suppl. 3. - P. 79-82.
152. Campbelll R. W. F., Murray A., Julian, D. G. Ventricular arrhythmias in first 12 hours of acute myocardial infarction: Natural history study // Br. Heart J. 1981. -Vol. 46.-P. 351-356.
153. Cardiac Arrhythmia Suppression Trial (CAST) Investigators. Preliminary report: Effect ofencainide and flecair< ! on mortality in a randomized trial of arrhythmia suppression after myocardial infarction // N. Eng. J. Med.- 1989. Vol. 321. - P. 406-412.
154. Carre F. Physiopathology of exercise-induced arrhythmias // Rev. Prat. 2001. - Vol. 51, Suppl. 12. - P. S42-43
155. Casolo G., Balli E., Taddei T. Decreased spontaneoushearttwf congestive heart failure // Am. J. Cardiol. 1989. - Vol. 64. - P. 1162-1167. ?
156. Casolo G.C., Stroder P., Signorini C. et al. Heart rate variability during the * acute phase of myocardial infarction // Circulation. 1992. - Vol. 85. - P. 20732079.
157. Chapman P.D., Doyle T.P., Troup P.J. Stress echocardiography with transesophageal pacing: preliminary report of a new method for detection of ischemic wall motion abnormalities // Circulation. 1984. - Vol. 70. - P. 445-450.
158. Chichkanov G.G., Tsorin I.B. The anti-ischemic properties of new specific bradycardic agents, derivatives of 2-mercaptobenzimidazole // Eksp. Klin. Farmakol. 1998. -№. 6.-P. 20-24.
159. Chung M.K. Cardiac surgery: postoperative arrhythmias // Crit. Care Med. -2000 Vol. 28, Suppl. 10. - P. 136-144.
160. Chung M.K., Martin D.O., Sprecher D., Wazni O. et al. C-reactive protein elevation in patients with atrial arrhythmias: inflammatory mechanism and persistence of atrial fibrillation //Circulation. 2001. - Vol. 104., №. 24. - P. 2886-2891.
161. Clark D., Plumb V., Kay G. The hemodynamics of atrial fibrillation: The independent effect of an irregular RR interval // Circulation. 1995. - Vol. 92. - P. 108-114.
162. Cobb L.A. The mechanism, predictors and prevention of sudden cardiac death //The heart/ Eds. R.C. Shlant, R.W. Alexander, R.A. О Rourke. New York, 1994. -P. 947-957.
163. Come P. C., Pitt B. Nitroglycerin-induced severe hypotension and bradycardia in patients with acute myocardial infarction // Circulation. 1976. - Vol. 54. - P. 624-630.
164. Coumel. P., Thomas O., Leenhardt A. Drug therapy for prevention of atrial fibrillation // Amer. J. Cardiol. 1996. - Vol. 77, № .3. - p. 3A-9A.
165. Crenshaw B. S., Ward S. R., Stebbins A. L. et al. Risk factors and outcomes in patients with atrial fibrillation following acute myocardial infarction // Circulation. 1995.-Vol. 92.-P. 777-781.
166. Danesh J., Appleby P., Peto R. Association of fibrinogen, C-reactive protein, albumin, or leukocyte count with coronary heart disease. Meta-analyses of prospective studies // JAMA. 1998. - Vol. 279. - P. 1477—1482.
167. De Bono D.P. Investigation and management of stable angina: revised guidelines, 1998 // Heart 1999. - Vol. 81. - P. 546-555.
168. De Soyza N. Ventricular arrhythmias before and after aorto-coronary by-pass surgery // Int. J. Cardiol. -1981. № 1. - P. 123-127.
169. Diamond G.A., Forrester J. Analisis of probability as an aid in the clinical diagnosis of coronary artery disease // N. Engl. J. Med. 1979. - Vol. 300. - P. 13501359.
170. Disertori M., Dallafior D.f Marini M. Arrythmia risk stratification based on etiological and anatomo-structural factors // Ital. Heart J. 2001. - № 2., Suppl. 12. -P. 1265-1269.
171. Dittrich H.C., Erickson J.S., Schneiderman T. et al. Echocardiography and clinical predictors for outcome of elective cardio- version of atrial fibrillation // Am. J. Cardiol. 1989. - Vol. 63. - P. 193-197.
172. Dor V., Saab M., Coste P. et al. Left ventricular aneurysm: a new surgical approach // Thorac. Cardiovasc. Surg. 1989. - Vol. 37. - P. 11-19.
173. Doval H. C., Nul D. R., Grancelli H. O. et al. GESSICA-study (Grupo de Estudio de la Sobrevida en la Insuficiencia Cardiaca en Argentina) // Lancet. 1994. -Vol. 344. - P. 493-498.
174. Dubois C., Pierard L. A., Smeets J.P. et al. Short- and long-term prognostic importance of complete bundle-branch complicating acute myocardial infarction // C. Cardiol. 1988. - Vol. 11. - P .292-294.
175. Duru F., Baiton M., Luscher T.F. et al. Endotelin and cardiac arrhythmias: do endotelin antagonists have a therapeutic potential as antiarrhythmic drugs? // Cardiovasc. Res. 2001. - № 2. - P. 272-280.
176. Dzau V.J., Horiucbi M. Differentiai expression oi andiotensin receptor subtypes in the myocardium: a hypothesis // Eur. Heart J. 1996. - Vol. 17. - P. 978980.
177. Eldar M., Sievner Z., Goldbourt U. et al. Primary ventricular tachycardia in acute myocardial infarction: Clinical characteristics and mortality: The SPRINT Study Group // Ann. Intern. Med. 1992. - Vol. 117. - P. 31-37.
178. Escobedo L.G., Zack M.M. Comparison of sudden and nonsudden coronary deaths in the United States // Circulation. 1996. - Vol. 93. - P. 2033-2039.
179. Farrell T.G.,Odemuyiwa 0., Bashir Y. et al Prognostic value of baroreflex sensitivity testing after acute myocardial infarction // Brit. Heart J. 1992. - Vol. 67. -P. 129-137.
180. Favaloro R. Critical Analysis of Coronary Artery Bypass Graft Surgery: a 30-Year Journey // J. Am. Coll. Card. 1998. - Vol. 31, Suppl. B, N. 4. - P. 1-63.
181. Feit F., Brooks M.M., Sopko G. et al. the BARI Investigators Long-Term Clinical Outcome in the Bypass Angioplasty Revascularization Investigation Registry Comparison With the Randomized Trial // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 27952802.
182. Flaker G., Blacksheer J., McBride R. et al. Antiarrhythmic drug therapy and cardiac mortality in atrial fibrillation: The Stroke Prevention in Atrial Fibrillation Investigators // J. Am. Coll. Cardiol. 1992. - Vol. 20. - P. 527-532.
183. Fletcher R.D., Cintron G.B., Johnson G. et al. Enalapril decrease prevalence of ventricular tachycardia in patients with chronic congestive heart failure // Circulation. 1993.-Vol. 87, Suppl. 6.-V. 149-V. 155.
184. Fryer R.M., Hsu A.K., Nagase H. et al. Opioid-induced cardioprotection against myocardial infarction and arrhythmias: mitochondrial versus sarcolemmal ATP-sensitive potassium channels // J. Pharmacol. Exp. Ther. Vol. 294., № .2. - P. 451-457.
185. Ganz L. I., Friedman P. L. Supraventricular tachycardia //N. Engl. J. Med. -1995.-Vol. 332.-P. 162-166.
186. Gaspo R. The tachycardia-induced dog model of atrial fibrillation, clinical relevance and comparison with other models // J. Pharmacol. Toxicol. Methods. 1999. -Vol.42,.№. l.-P. 11-20.
187. Geng Y.J., Ubby P. Evidence for Apoptosis in Advanced Human Atheroma. Colocalization with Interleukin-Ip-Converting Enzyme // Am. J. Pathol. 1995— Vol. 147 (2).-P. 251-266.
188. Gettes L.S., Cascio W.E., Sliders W.E. Mechanisms of sudden cardiac death. In Zipes D.P., Jalife J. (eds): Cardiac Electrophysiology: From Cell to Bedside. 2nd ed. Philadelphia.: «WB Saunders», 1994. - 527 p.
189. Goldberg R. J., Zevallos J. C., Yarzebski J. et al. Prognosis of acute myocardial infarction complicated by complete heart block (the Worcester Heart Attack Study) // Am. J. Cardiol. 1992. - Vol. 69. - P. 1135-1141.
190. Goldberg S., Greenspon A. J., Urban P. L., et al. Reperfusion of arrhythmia: A marker of restoration of antegrade flow during intracoronary thrombolysis for acute myocardial infarction // Am. Heart J. 1983. - Vol. 105. - P. 26-30.
191. Gottleib R. A., Burleson К. O., Kloner R. A. et al. Reperfusion injury induces apoptosis in rabbit cardiomyocytes // J. Clin. Invest. 1994. - Vol. 94. - P. 16211625.
192. Graner L. E., Gershen B. J., Orlando M. M. et al. Bradycardia and its complications in the pre-hospital phase of acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. -1973.-Vol. 32.-P. 607-611.
193. Gressin V., Louvard Y., Pezzano M., et al. Holter recording of ventricular arrhythmias during intravenous thrombolysis for acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. 1992. - Vol. 69. - P. 152-159.
194. Grogan M., Smith H., Gersh B. et al. Left ventricular dysfunction due to atrial fibrillation in patients initially believed to have idiopathic dilated cardiomyopathy // Am. J .Cardiol.- 1992.- Vol. 69- P. 1570-1573.
195. Haissaguerre M., Shah D.C., Jais P. et al. Spontaneous initiation of atrial fibrillation by ectopic beats originating in the pulmonary veins / /N. Engl. J. Med. 1998. -Vol. 339.-P. 659-666.
196. Haissaguerre M., Jais P., Shah D. et al. Right and left atrial radiofrequency catheter therapy of paroxysmal atrial fibrillation // J. Cardiovasc. Electrophysiol. -1996.-Vol. 7.- P. 1132-1144.
197. Hallstrom A.P., Cobb L.A., Ray R. Smoking as a risk factor for recurrence of sudden cardiac arrest // N. Engl. J. Med. 1986. - Vol. 314. - P. 271-280.
198. Han D.K.M., Haudenschild C.C., Hong U.K. et al. Evidence for Apoptosis in Human Atherogenesis and in a Rat Vascular Injury Model // Am. J. Pathol. 1995. -Vol. 147 (2).-P. 267-277.
199. Harron D.W.G., Shanks R.G. Pharmacology, clinical pharmacology and potential therapeutic uses of the specific bradicardic agent alinidine // Eur. Heart J. 1985. -№.6.-P. 722-729.
200. Hibbard M.D., Holmes D.R., Bailey K.R. et al. Percutaneous transluminal coronary angioplasty in patients with cardiogenic shock // J. Am. Coll. Cardiol. -1992.-Vol. 19.-P. 639-646.
201. Higham P.D., Campbell R.W.F. QT dispersion // Br. Heart J. 1994. - Vol. 71.-P. 508-510.
202. Hill M.F., Singal P.K. Antioxidant and oxidative stress changes Failure Subsequent to Myocardial Infarction in Rats // Am. J. Pathol. 1996. - Vol. 148 (1). - P. 291-300.1. УМ г ' t
203. Hiura N. Wakatsuki Т., Yamamoto Т. et al. Effects of angiotensin Пceptor antagonist in preventing fatal ventricular arrhythmias in dogs dttring acute myocardial ischemia and reperfusion // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2001. - Vol. 38., №5.-P. 729-736.
204. Holter N.J. New method for heart studies: continuous electrocardiography of active subjects over long period is now practical // Science. 1961. - Vol. 134. - P. 1214-1223.
205. Holter N.J. Radioelectrocardiography: A new method technique for cardiovascular studies // Am. N. Y. Acad. Sci. 1957. - Vol. 65. - P. 913.
206. Iliceto S., Sorino M., Papa A. et al. Detection of coronary artery desease by two-dimentional echocardiography and transesophageal atrial pacing // J. Amer. Coll. Cardiol. 1985. - №. 5. - P. 1188-1197.
207. Inakai Т., Lee R.J., Schiller N.B. et al. The relative importance of left atrial function versus dimension in predicting atrial fibrillation after coronary artery bypass graft surgery // Am. Heart J. 2002. - Vol. 143., № 1. - P. 181-186.
208. James T.N. Normal and abnormal consequences of apoptosis in the human heart: from postnatal morphogenesis to paroxismal arrythmias // Circulation. 1994. - Vol. 90. - P. 556-573.
209. Janse M.J., Opthof Т. Mechanisms of ischemia induced arrhythmias. In Zipes D.P., Jalife J. (ed): Cardiac Electrophysiology: From Cell to Bedside. 2nd ed. Philadelphia.: «WB Saunders», 1994. - P. 489.
210. Jochemsen R., Laveile C., Breimer D.D. Application of pharmacokinetic/pharmacodynamic modeling and population approaches to drug development // Int. J. Pharm. Med. 1999. - Vol. 13. - P. 243-251.
211. Jones J.V., James M.A. ACE inhibitors and the heart: hypertrophy reversal and antiarrhythmic effects // J. Hum. Hypertens. 1990. - №. 4. - P. 23-26.
212. Josephson M.E. Lidocaine and sustained ventricular tachycardia: fact or fiction // Amer. J. Cardiol. 1996. - Vol. 48. - P. 82-83.
213. Josephson M.E., Wellens H.J.J. Tachycardias: mechanisms, diagnosis, treatment. Philadelphia, 1984. - 400 p.
214. Kalman J.M., Tonkin A.M. Atrial fibrillation: epidemiology and the risk and prevention of stroke // Pacing Clin. Electrophysiol. 1992. - № 15 - P. 1332-1346.
215. Kannel W.B., Abbott R.D., Savage D.D., Mcnamara P.M. Coronary heart disease and atrial fibrillation: the Framingham study // Am. Heart J. 1987. - Vol. 106. -P. 389-396.
216. Kannel W.B., Wolf P.A., Benjamin E.J., Levy D. Prevalence, incidence, prognosis and predisposing conditions for atrial fibrillation: population-based estimates // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 82., №. 8A. - P. 2N-9N.
217. Kassotis J., Costeas C., Blitzer M. Rhithm manangement in atrial fibrillation // PACE. 1998. - Vol. 21. - P. 736-743.
218. Katz A.M. Cardiac ion channels // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 328. - P. 1244-1251.
219. Kennedy H.L. Use of long-term (Holter) electrocardiography recordings. In If Zipes D.P., Jalife J. (eds): Cardiac Electrophysiology: From Cell to Bedside. 3rd ed. -Philadelphia.: «WB Saunders», 2000 P. 337.
220. Kerr J.F.R., Wyliie A.H., Curne A.R. Apoptosis: a basic biological phemome-non with wide-raging implications in tissue kinetics // Br. J. Cancer 1972. - Vol.26 (2). P. 239-2"57.
221. Kienzle M.G., Ferguson D.W., Birkett C.L. et al. Clinical hemodynamic and sympathetic neural correlates of heart rate variability in congestive heart failure // Am. J. Cardiol. 1992. - Vol. 69. - P. 482-485.
222. Kleiman R. В., Miller J. M., Buxton A. E. et al. Prognosis following sustained ventricular tachycardia occurring early after myocardial infarction // Am. J. Cardiol. 1988.-Vol. 62.-P. 528-534.
223. Klein R. M., Vester E. G., Brehm M. U. et al. Inflammation of myocardium as an arrhythmia trigger // Z. Kardiol. 2000. - Vol. 89, Suppl. 3. - P. 24-35.
224. Klootwijk P., Langer A., Meij S. et al. A non-invasive prediction of reperfu-sion and coronary artery patency by continuous ST segment monitoring in the GUSTO-1 trial // Eur. Heart J. 1996. - № 5. - P. 689-698.
225. Koren G., Weiss А. Т., Ben-David J. et al. Bradycardia and hypotension following reperfusion with streptokinase (Bezold-Jarish reflex): A sign of coronary thrombolysis and myocardial salvage // Am. Heart J. 1986. - Vol. 112. - P. 468473.
226. Krahn A.D., ManfredaJ., Tate R.B. et al. The natural history of atrial fibrillation: incidence, risk factors and prognosis in the Manitoba Follow-Up Study // Am. J. Med. -1995. Vol. 98., №. 5. - P. 476-484.
227. Kruger C., Landerer V., Zugck C. et al. The bradycardic agent zatebradine enhances baroreflex sensitivity and heart rate variability in rats early after myocardial infarction // Cardiovasc. Res. 2000. - №. 4. - P. 900-912.
228. Kurki T.S., Kataja M. Preoperative prediction of postoperative morbidity in coronary artery bypass grafting // Ann. Thorac. Surg. 1996. - Vol. 6, №. 6. - P. 1740-1775.
229. Lamas G. V., Flaker G. C., Mitchell G. et al. Effects of infarct artery patency on prognosis after acute myocardial infarction // Circulation. 1995. - Vol. 92. - P. 1101-1105.
230. LATE (Late Assessment of Thrombolytic Efficacy) Study Group: Late Assessment of Tlirombolytic Efficacy (LATE) study with alteplase 6-24 hours after onset of acute myocardial infarction // Lancet. 1993. - Vol. 342. - P. 759-764.
231. Lauer M.R., Sung R.J. Exercise-induced cardiac arrhythmias. In Zipes D.P., Jalife J. (eds): Cardiac Electrophysiology: From Cell to Bedside. 3rd ed. Philadelphia.: «WB Saunders», 2000.- P. 446-456.
232. Lazzara R. Arrhythmia mechanisms in the new millennium // J. Interv. Card. Electrophysiol. 2001. - № 5. - P. 133-135.
233. Lee K. L., Woodlief L. H., Topol E. J. et al. Predictors of 30-day mortality in the era of reperfusion for acute myocardial infarction: Results from an international trial of 41,021 patients // Circulation. 1995. - Vol. 91. - P. 1659-1663.
234. Levy S. Epidemiology and classification of atrial fibrillation // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 1998. - Vol. 9., №. 8. - P. S78-82.
235. Levy S. Factors predisposing to the development of atrial fibrillation // Pacing Clin. Electrophysiol. 1997. - Vol. 20., №. 10. (Pt. 2). - P. 2670-2674.
236. Lombardi F., Sandrone G., Mortara A. et al. Circadian variation of spectral indices of heart rate variability after myocardial infarction // Am. Heart J. 1992. -Vol. 123.-P. 1521-1529.
237. Lombardi F., Sandrone G., Pempruner S. et al. Heart rate variability as an index of sympathovagal interaction after myocardial infarction // Am. J. Cardiol. -1987. Vol. 60. - P. 1239-1245.
238. Lown B. Electrical reversion of cardiac arrhythmias // Br. Heart J. 1967. -Vol. 29 - P. 469-489.
239. Lown В., Amarasingham R., Neuman J. New method for terminating cardiac arrhythmias // JAMA. 1962. - Vol. 182. - P. 548-555.
240. Lown В., Podrid P. J., Graboys Т. B. et al. Consideration of current methods for drug selection in treating malignant ventricular arrhythmias // Amer. J. Cardiol. -1987.-Vol. 60.-P. 3F-9F.
241. Lown В., Verrier R.L. Neural activity and ventricular fibrillation // N. Engl. J. Med. 1976. - Vol. 294 - P. 1165-1170.
242. Lown В., Wolf M. Approaches to sudden death from coronary heart disease // Circulation. 1971. - Vol. 44. - P. 130-142.
243. Malik M, Camm AJ. Components of heart rate variability. What they really mean and what we really measure // Am. J. Cardiol. 1993. - Vol. 72 - P. 821 -822.
244. Malik M. Heart rate variability. In Zipes D.P., Jalife J. (eds): Cardiac Electro-physiology: From Cell to Bedside. 3rd ed. Philadelphia.: «WB Saunders», 2000.
245. Malik M., Xia R., Odemuyiwa 0. et al. Influence of the recognition artefact in the automatic analysis of long-term electrocardiograms on time-domain measurement of heart rate variability // Med. Biol. Eng. Comput. 1993. - Vol. 31. - P. 539-544.
246. Malliani A. Cardiovascular sympathetic afferent fibers // Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol. 1982. - Vol. 94. - P. 11-74.в
247. Malliani A., Pagani M., Lombardi F., Cerutti S. Cardiovascular neural regulation explored in the frequency domain // Circulation. 1991. - Vol. 84 - P. 14821492.
248. Malliani A., Recordati G., Schwartz P.J. Nervous activity of afferent cardiac sympathetic fibres with atrial and ventricular endings //J. Physiol. 1973. - Vol. 229. -P. 457-469.
249. Malliani A., Schwartz P.J., Zanchetti A. A sympathetic reflex elicited by experimental coronary occlusion // Am. J Physiol. 1969. - Vol. 217. - P. 703-709.
250. Martin G.A., Thompson P.L., Armstrong B.K. et al. Long-term prognosis after recovery from myocardial infarction: a nine year follow-up of the Perth coronary register // Circulation. 1983. - Vol. 68. - P. 961-969.
251. Matteolli S., Trappolini M., Chillotti F.M. Atrial fibrillation and thromboembolic events prevention. State of the art // Minerva Cardioangiol. 2001. - Vol. 49., №.1.-P. 1-13.
252. Mavric Z., Zaputovic L., Matana A. et al. Prognostic significance of complete atrioventricular block in patients with acute inferior myocardial infarction with and without right ventricular involvement //Am. Heart J. 1990. - Vol. 119. - P. 823827.
253. Merriless MA, Scott PJ, Norris RM. Prognosis after myocardial infarction: results of 15 year follow up // BMJ. 1984. - Vol. 288. - P. 356-359.
254. Michalopoulos A; Tzelepis G; Dafni U; Determinants of hospital mortality after coronary artery bypass grafting // Chest. 1999. - Vol. 115, № 6. - P. 1598-1603.// J. Gend. Med. 2000. - Vol. 3., №. 6. - P. 44-49.
255. Мое G. Reflections on reciprocation. Cardiac electrophysioology and arrhythmias. /Ed. by D.R. Zipes, J. Jalife. Orlando, 1985. - P.235-240.
256. Мое G., Abildskov J. Atrial fibrillation as self-sustaining arrhythmia independent of focal discharge // Am. Heart. J. 1959. - Vol. 58. - P. 59-70.
257. Moss A.J. Background, outcome, and clinical implications of the Multicenter Automatic Defibrillator Implantation Trial (MADIT) //Am. J. Cardiol. 1997. -Vol.80 (5B). - P. 28F-32F.
258. Multicenter Postinfarction Research Group. Risk stratification and survival after acute myocardial infarction // N. Engl. J. Med. -1983. Vol. 309. - P. 331- 336.
259. Myerburg R.J., Kessler K.M., Kimura S. et al: Life-threatening ventricular arrhythmias: The link between epidemiology and pathophysiology. In Zipes D.P., Jalife J. (eds): Cardiac Electrophysiology. 2nd ed. Philadelphia.: «WB Saunders», 1995. -723 p.
260. Nakamura Y., Moss A.J., Brown M.W. et al. Long-term nitrate use may be deleterious in ischemic heart disease: A study using the databases from two large-scale postinfarction studies //Am. Heart J. 1999. - Vol. 138. - P. 577-585.
261. Newby К. H., Thompson Т., Stebbins A. et al. GUSTO -l(substudi) (Global Utilization Of Streptokinase and Tissue Plasminogen Activator for Occluded coronary Arteries) // Circulation. 1998. - Vol. 98. - P. 2567-2573.
262. Nolan J., Flapan A.D., Capewell S. et al. Decreased cardiac parasympathetic activity in chronic heart failure and its relation to left ventricular function // Br. Heart J.- 1992.-Vol. 69.-P. 761-767.
263. Olmez E., Birincioglu M., Aksoy T. et al. Effects of captoprilon on ischaemia-reperfusion-induced arrhythmias in an in vivo rat model // Pharmacol. Res. 1995. -Vol. 32 (1-2).-P. 37-41.
264. Oral N., Kapadia S., Nakano M. et al. Tumor necrosis Factor alfa and Falling Human Heart // Clin. Cardiology 1995. - Vol. 18, Suppl. IV. - P. 20-27.
265. Coumel.P., Thomas O., Leenhardt A. Drug therapy for prevention of atrial fibrillation // Amer. J. Cardiol. 1996. - Vol. 77, №.3. - p. 3A-9A.
266. Paganelli F., Barnay P., Franceschi F et al. Inducible ventricular arrhythmias and patency of infarct-related artery in survivors of acute myocardial infarction // Clin. Cardiol. 2001. - № 12. - P. 782-785.
267. Parkes J.L., Cardell R.R., Hubbard F.C. et al. Cultured human atherosclerotie plague smooth muscle cells retain transforming potential and display enhanced expression of the myocardial protooncogene // Am. J. Pathol. 1991. - Vol. 138. - P. 765-775.
268. Pasceri V., Andreotti F., Maseri A. Clinical markers of thrombolytic success // Eur. Heart J. 1996. - Vol. 17 (Suppl E). - P. 35-41.
269. Pepine C.J., Morganroth J., McDonald J.T. et al. Sudden death during ambulatory electrocardiographic monitoring. //Am. J. Cardiol. 1991. - Vcl.68. - P 785788.
270. Pinski S.L., Yao Q., Epstein A.E. et al. Determinants of outcome in patients with sustained ventricular tachyarrhythmias: the antiarrhythmics versus implantable334defibrillators (AVID) study registry // Am. Heart J. 2000. - Vol. 139 (5). - p. 804813.
271. Podrid P.J., Kowey P.R. Cardiac Arrhythmia: Mechanisms, Diagnosis, and
272. Management. Baltimore.: «Williams & Wilkins», 1995.
273. Pohjola S., Siltanen P., Romo M. Five-year survival of 728 patients after myocardial infarction // Br. Heart. J. 1980. - Vol. 43. - P. 176-183.
274. Prystowsky E., Benson D., Fuster V. et al. Management of patients with atrial fibrillation /'/' Circulation. 1996. - Vol. 93. - P. 1262-1277.
275. Ranade V., Molnar J., Khokhler T. et al. Effect of angiotensin-converting enzyme therapy on QT interval dispersion // Am. J. Ther. 1999. - №. 6. - P. 257-261.
276. Roque F., Amuchastegui L. M., Lopez Morillos M. A. et al. Beneficial effects of timolol on infarct size and late ventricular tachycardia in patients with myocardial infarction //Circulation. 1987. - Vol. 76. - P. 610-616.
277. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s // Nature. 1993. - Vol. 362. - P. 801—809.
278. Rotman M., Wagner G. S., Wallace A. G. P. Bradyarrhythmias in acute myocardial infarction. //Circulation. 1972. - Vol.45. - P.703-706.
279. Saksena S., Prakash A., Krol R.B., Shankar A. Regional endocardial mapping of spontaneous and induced atrial fibrillation in patients with heart disease and refractory atrial fibrillation // Am. J. Cardiol. 1999. -Vol. 84., № .8. - P. 880-889.
280. Sanfilippo A.J., Abascal V.M., Sheehan M., et al. Atrial enlargement as a consequence of atrial fibrillation. A prospective echocardiography study // Circulation -1990.-Vol. 82.-P. 792-797.335
281. Saul J.P., Berger R.D., Chen M.H. Transfer function analysis of autonomic regulation: II Respiratory sinus arrhythmia //Am. J Physiol. - 1989. - Vol. 256. - P. H. 153-161.
282. Sayers B.M. Analysis of heart rate variability // Ergonomics 1973. - Vol. 16 -P. 17-32.
283. Scardi S., Mazzone C., Pandullo С et al. Lone atrial fibrillation: prognostic differences between paroxysmal and chronic forms after 10 years of follow-up // Am. Heart J. 1999. - Vol. 137., №. 4. - P. 686-691.
284. Scardi S., Mazzone Z., Pandullo C. et al. Mortality and cause of death in patients with chronic non-rheumatic atrial fibrillation after a two-year follow-up // G. Ital. Cardiol. 1999. -Vol. 29., №.6. - P. 637-646.
285. Schwartz P.J., Pagani M., I ombardi F.et al. A cardio-cardiac sympatho-vagal reflex in the cat // Circ. Res. 1973. - Vol. 32. - P. 215-220.
286. Schwartz P.J., Vanoli E., Stramba-Badiale M. et al. Autonomic mechanisms and sudden death.New insights from the analysis of baroreceptor reflexes in conscious dogs with and without a myocardial infarction // Circulation. 1988. - Vol. 78. -P. 969-979.
287. Sharov V.G., Sabbah H.N., Shimoiama H. et al. Evidence of Cardiocyte Apop-tosis in Myocardium of Dogs with Chronic Heart Failure // Am. J. Pathol. 1996. -Vol. 148(1).-P. 41-49.336 V * "* 1
288. Sharov V.G., Sabbah H.N., Shimoyama Н. et al. Abnormalities of contractilestructures in miable myocytes of the failing // J. Mol. Cell. Cardiol. -1994. Vol. 43. -P. 287-297.
289. Sherry S. Fibrinolysis, thrombosis and hemostasia concepts, perspectives and clinical application. Philadelphia.: «Lea and Febiger», 1992. - P. 119-160
290. Siezak J., Tribuiova N. Pristacova J. et al. Hydrogen Peroxide Changes in Ischemic and Reperfused Heart. Cytochemistry and Biochemical and X-Ray Micro analysis // Am. J. Pathol. 1995. - Vol. 147 (3). - P. 772-781.
291. Silber S. Nitrates: why and how should they be used today? Cuttent status of rhe clinical usefulness of nitroglycerin isosorbide-5-mononitrare // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1990. - Vol. 38, Suppl. 1. - P. S35-S51.
292. Smith B.C., Leung J.M., Keith F.M. et al. Ventricular dysrhythmias in patients under going coronary artery bypass grafting surgery: incidence, characteristics and prognostic importance // Am. Heart J. 1992. - Vol. 123. - P. 73-81.
293. Strohmenger H.U., Wenzel V., Eberhard R. et al. Effects of the specific bradycardia agent zatebradine on hemodynamic variables and myocardial blood flow during the early postresuscitation phase m pigs // Resuscitation. 1999. - №. 3. - p. 211-220.
294. Sutama A., Anan Т., Araki H. et al. Prevalence of vetricular tachycardia in patients with different underlying heart diseases: a study by Holter ECG monitoring // Amei. Heart J. 1986. - Vol. 112., № 1. - P. 44-51.
295. Tagawa M, Higuchi K., Cliinushi M. et al. Myocardium extending from the left atrium onto the pulmonary veins: a comparison between subjects with and without atril fibrillation // Pacing Clin. Electrophysiol. 2001. - Vol. 24., №. 10. - P. 1459-1463.
296. The AVID Investigators. A comparison of antiarrhythmic-drug therapy with implantable defibrillators in patients resuscitated from near fatal ventricular arrhythmias //N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 337. P. 1576-1583.
297. Tischler M.D., Lee Т.Н., McAndrew K.A. et al. Clinical, echocardiographic and Doppler correlates of clinical instability with onset of atrial fibrillation // Am. J. Cardiol. 1990. - Vol. 66. - P. 721-724.
298. Trappe H.J., Klein H., Lichtlen P.R. Ursachen des akuten herz-kreislauf-stillstandes// Internist. 1992. - Ed.33. - S.289 - 294.
299. Ueshima К., Myers J., Ribisl P.M. et al. Hemodynamic deterniinants # exer^ cise capacity in chronic atrial fibrillation // Am. Heart J. 1993. - Vol. 125(5 Pt 1), -P. 1301-1305.
300. Varnauskas E. and the European Coronary Surgery Study Group, Twelve Year Follow Up of Survival in the Randomized European Coronary Surgery Study // N. Engl. J. Med. 1988. - Vol. 319. - P. 332-337.
301. Vaziri S.M, Larson M.G., Lauer M.S. et al. Influence of blood pressure on left atrial size. The Framingem Heart Study // Hypertension. 1995. - Vol. 25. - P. 11551160.
302. Volpi A., Cavalli A., Franzosi M. G. et al. One-year prognosis of primary ventricular fibrillation complicating acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. -1989.-Vol. 63.-P. 1174-1178.
303. White H. D., Cross D. В., Elliott J. M. et al. Long-term prognostic importance of patency of the infarct-related coronary artery after thrombolytic therapy for acute myocardial infarction // Circulation. -1994. Vol. 89. - P. 61-66.
304. White H.D. Thrombolytic therapy and equivalence trials // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - Vol. 31. - P. 494-496.
305. Winberg В., Zipes, D. Strategies to manage the post-MI patient with ventricular arrhythmias // Clin. Cardiol. 1989. - Vol. 12. - P. 86-91.
306. Wit A.L., Janse M.J. (eds): The Ventricular Arrhythmias of Ischemia and Infarction: Electrophysiological Mechanisms. NY.: «Futura», 1993. - 358 p.
307. Wolf M.M., Varigos G.A., Hunt D., Sloman J.G. Sinus arrhythmia in acute myocardial infarction // Med. J. Australia 1978. - №. 2. - P. 52-53.
308. Wolf P. A., Benjamin E.J., Belanger A. J., et al. Secular trends in the prevalence of atrial fibrillation: The Framingem heart Study // Am. Heart J. 1996. - Vol. 131, №. 4.-P. 790-795.
309. Wolf P.A., Dawber T.R., Thomas H.E. Jr., Kannel W.B. Epidemiologic assessment of chronic atrial fibrillation and risk of stroke: the Framingham study // Neurology. 1978. - Vol. 28. - P. 973-977.
310. Wolf P.A., Kannel W.B., McGee D.L. et al. Duration of atrial fibrillation and imminence of stroke: the Framingham study // Stroke. 1983. - № 14. - P. 664-667.
311. Yamammoto S., Sawada K., Shimomura H., Kawamuia K., James T.N. On the nature of cell death during remodeling of hypertrophied human myocardium // J. Mol. Cell. Cardiol. 2000. - Vol. 32. - P. 161-175.
312. Yue T.L., Ohlstein E.H., Ruffolo R.R. Jr. Apoptosis: a potential target for discovering novel therapies for cardiovascular diseases // Current opinion in chemical biology 1999. - №. 3. - P. 474-480.340 С ,
313. Zabel M., Klingenheben Т., FranTKlR. et ah Assessmeiit of^dlspcraton forprediction of mortality or arrhythmic events after myocardial infection; Results of1 1 Aprospective, long-term follow-up study // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. ?543- " 2552.
314. Zhu В., Sun Y., Sievers R.E. et al. Comparative effects of pretreatment with captopril and losartan on cardiovascular protection in a rat model of ischaemia-reperfusion // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - Vol. 35. - P. 787-795.
315. Zimetbaum P.J., Josephson M.E. The evolving role of ambulatory arrhythmia monitoring in general clinical practice // Ann. Intern. Med. 1999. - Vol. 130. - P. 848-854.
316. Zipes D.P. 50th Anniversary historical article. A century of cardiac arrhythmias: In search of Jason's golden fleece // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - Vol. 34. -P. 959-965.
317. Zipes D.P. Atrial fibrillation. A tachycardia-induced atrial cardiomyopathy // Circulation. -1997. Vol. 95. - P. 562-564.
318. Zipes D.P., Jalife J. (eds): Cardiac Electrophysiology: From Cell to Bedside. 3rd ed. Philadelphia.: «WB Saunders», 2000. - 723 p.
319. Zipes D.P., Miles W.M. Assessment of the patient with a cardiac arrhythmia. In Zipes D.P., Jalife J. (eds): Cardiac Electrophysiology: From Cell to Bedside. 3rd ed. Philadelphia.: «WB Saunders», 2000. - 723 p.
320. Zipes D.P., Wellens H.J.J. Sudden cardiac death // Circulation. 1998. - Vol. 98.-P. 2334-2351.