Нарушения гормональной регуляции у мужчин с различными функциональными классами стенокардии напряжения в сочетании с метаболическим синдромом

Шостак, Михаил Степанович

Диссертации по медицине → Кардиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.05) на тему:Нарушения гормональной регуляции у мужчин с различными функциональными классами стенокардии напряжения в сочетании с метаболическим синдромом

ДИССЕРТАЦИЯ

Нарушения гормональной регуляции у мужчин с различными функциональными классами стенокардии напряжения в сочетании с метаболическим синдромом - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Шостак, Михаил Степанович Санкт-Петербург 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.05

Автореферат диссертации по медицине на тему Нарушения гормональной регуляции у мужчин с различными функциональными классами стенокардии напряжения в сочетании с метаболическим синдромом

На правах рукописи

ШОСТАК Михаил Степанович

НАРУШЕНИЯ ГОРМОНАЛЬНОЙ РЕГУЛЯЦИИ У МУЖЧИН С РАЗЛИЧНЫМИ ФУНКЦИОНАЛЬНЫМИ КЛАССАМИ СТЕНОКАРДИИ НАПРЯЖЕНИЯ В СОЧЕТАНИИ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

14.01.05 - кардиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

- 8 ДЕК 2011

Санкт-Петербург 2011

005006525

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении дополнительного последипломного образования «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук Отари Гивиевич Хурцилава Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук профессор Тыренко Вадим Витальевич доктор медицинских наук профессор Трофимов Василий Иванович

Ведущая организация: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный университет» Правительства Российской Федерации.

Защита диссертации состоится «12» декабря 2011 года в_____>в на заседании

диссертационного совета Д 215.002.06 при ФГВОУ ВПО «Военно-медицинская академия» имени С.М. Кирова МО РФ (194044, Санкт- Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6).

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ФГВОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М.Кирова» МО РФ

Автореферат разослан « $ » ноября 2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук профессор

Филиппов Александр Евгеньевич

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

Важной проблемой клиники внутренних болезней остается метаболический синдром (MC). Его распространенность в общей популяции составляет около 15% [Iribarren С. 2006]. Известно, что относительная инсулиновая недостаточность и, как следствие, гиперинсулинемия, лежащая в основе метаболического синдрома, играет ведущую роль в развитии дислипидемии, формировании артериальной гипертензии (АГ) и ожирения.

Остаются неясными механизмы транспорта инсулина и его взаимосвязи с гормонами гипофиз-гонадной, гипофиз-тиреоидной систем, влияние гиперин-сулинемии на показатели гемодинамики, уровни липидов в сыворотке крови и клиническое течение ИБС.

Представляется важным изучение взаимосвязей между уровнями инсулина в плазме крови и в эритроцитах у больных ИБС с MC, а также между содержанием инсулина в эритроцитах и клиническими проявлениями ИБС, так как не только гиперинсулинемия, но и высокий уровень инсулина в эритроцитах может влиять на течение ИБС.

Не менее важно изучение влияния физической нагрузки на уровни инсулина в плазме крови и его депонирование в эритроцитах у больных ИБС с MC. Остается открытым вопрос о взаимосвязи уровней инсулина в эритроцитах и содержания ЛГ, ФСГ и тестостерона в сыворотке крови.

Приведенные данные свидетельствуют о необходимости продолжения изучения механизмов гормональной регуляции у мужчин, страдающих ИБС, МС и ИБС в сочетании с МС.

Актуальными остаются исследования, направленные на установление взаимосвязей между нарушенной гормональной регуляцией и течением ИБС.

Цель исследования — изучить влияние нарушений гормональной регуляции на течение ИБС у мужчин с метаболическим синдромом.

Задачи исследования:

1. Провести исследование гемодинамики у больных ИБС, пациентов с метаболическим синдромом и у мужчин с ИБС и метаболическим синдромом.

2. Исследовать уровни инсулина, С-пептида в плазме крови и инсулина в эритроцитах у пациентов с ИБС, у мужчин с метаболическим синдромом и больных ИБС в сочетании с метаболическим синдромом.

3. Оценить влияние субмаксимальной физической нагрузки на уровни инсулина, С-пептида, ФСГ, ЛГ, ТТГ, Т4 и тестостерона в сыворотке крови и инсулина в эритроцитах у пациентов с ИБС, у мужчин с метаболическим синдромом и у больных ИБС в сочетании с метаболическим синдромом.

4. Провести анализ взаимосвязей гормональных, метаболических и гемо-динамических нарушений у больных ИБС с метаболическим синдромом.

5. Установить особенности течения ИБС у пациентов с метаболическим синдромом по сравнению с больными ИБС без метаболического синдрома.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. У больных ИБС и МС выявлены высокие уровни инсулина и С-пептида в плазме крови, инсулина в эритроцитах, низкое содержания тестостерона в сыворотке крови, что сопровождается большей частотой развития высоких функциональных классов стенокардии напряжения и сердечной недостаточности.

снижению содержания инсулина, С-пепткда в крови, инсулина в эритроцитах и тестостерона в плазме крови.

3. Уровень внутриэритроцитарного инсулина после физической нагрузки у пациентов с ИБС и МС положительно коррелирует с функциональными классами сердечной недостаточности, индексом массы миокарда левого желудочка, суммарным интегралом ишемии миокарда и количеством желудочковых экстрасистол, а также курением, уровнем глюкозы и отношением окружности талии к окружности бедер.

4. У мужчин с ИБС и МС, а также у пациентов с ИБС без МС до и после субмаксимальной физической нагрузки нарушений функции гипофиз-тиреоидной системы не наблюдается, что подтверждается наличием у них нормальных уровней тироксина и тиреотропного гормона в крови.

Научная новизна

Впервые установлено, что у больных ИБС с метаболическим синдромом на фоне высоких уровней инсулина в эритроцитах выявляются более высокие ФК ишемии миокарда, сердечной недостаточности, индексы массы миокарда и низкие уровни холестерина ЛПВП. Субмаксимальная физическая нагрузка ведет к повышению уровней С-пептида, инсулина в сыворотке крови и в эритроцитах, а также к снижению уровня тестостерона в плазме крови. При этом увеличение содержания инсулина в плазме крови у больных ИБС с МС сопровождается высокими функциональными классами стенокардии напряжения, высокими суммарными интегралами ишемии в течение суток и низкой фракцией выброса левого желудочка.

Показано, что у пациентов с ИБС и МС имеются прямые корреляционные связи между уровнем инсулина в эритроцитах после физической нагрузки и суммарным интегралом ишемии, количеством желудочковых экстрасистол, индексом массы миокарда левого желудочка, уровнями гликемии, отношением окружности талии к окружности бедра, что подтверждает важную роль гипе-ринсулинемии в прогрессировании ИБС.

Практическая значимость работы

У пациентов с МС наблюдается более неблагоприятное течение ИБС, чем у больных без МС, это подтверждается большей частотой таких факторов риска, как сахарный диабет, дислипидемия, артериальная гипертензия и гипертрофия миокарда ЛЖ.

При уровне инсулина в эритроцитах до физической нагрузки 36,9± 10,08 мкМЕ/мл наблюдаются высокий индекс массы миокарда, уменьшаются показатели холестерина ЛГГВП, увеличиваются функциональные классы сердечной недостаточности. Субмаксимальная физическая нагрузка ведет к увеличению внутриэритроцитарного инсулина и при его уровне 53,33±11,47 мкМЕ/мл возрастает суммарный интеграл ишемии миокарда, функциональный класс сердечной недостаточности, количество желудочковых экстрасистол, частота альбуминурии и гипертрофии миокарда.

Следует предполагать, что уровни инсулина в плазме крови и в эритроцитах натощак и после физической нагрузки могут быть дополнительными маркерами инсулинорезисгентности и критериями прогноза ИБС у больных МС.

Вклад автора в проведенное исследование

Автор лично отбирал и проводил физикальное, лабораторное и инструментальное обследование больных, 6-минутный тест ходьбы по ровной поверхности для определения ФК СН, суточное мониторирование ЭКГ и АД и его анализ; готовил биообразцы для определения уровня инсулина в сыворотке крови и гемолизате эритроцитов, выполнил научный и статистический анализ результатов исследования.

Апробация работы

Результаты работы были доложены и обсуждены на VI Северо-Западной конференции ревматологов (Петрозаводск, 2006), научной конференции «Метаболический синдром у женщин» (Санкт-Петербург, 2007), VII Конгрессе терапевтов Санкт-Петербурга и Северо-Западного федерального округа России (Санкт-Петербург, 2008), X Северо-Западной конференции по ревматологии

(Санкт-Петербург, 2010;, Научно-практической конференции «Метаболический синдром: междисциплинарные проблемы» (Санкт-Петербург, 2010).

Внедрение результатов работы

Результаты исследования внедрены в лечебно-диагностическую работу терапевтических отделений клиники СПбМАПО, Покровской больницы, СевероЗападного окружного медицинского центра МЗ РФ, а также используются в учебном процессе кафедры терапии и ревматологии им Э.Э. Эйхвальда и кафедры кардиологии СПбМАПО.

Публикации

По теме диссертационного исследования опубликовано 6 работы, из них 4 статьи в журнале, рекомендуемом ВАК.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 145 страницах машинописного текста, содержит введение, обзор литературы, клиническую характеристику обследованных больных и описание методов исследования, главу собственных материалов исследования, заключение, выводы, практические рекомендации, библиографический указатель, включающий 75 отечественных и 218 иностранных источников литературы, иллюстрирована 40 таблицами и 32 рисунками.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В исследование было включено 98 мужчин. Группу контроля составили 20 здоровых мужчин того же возраста. Диагностика ИБС проводилась с использованием функциональных нагрузочных проб, холтеровского мониторирования

ЭКГ и АД, ЭХО-КГ.

Критериями исключения из исследования являлись: нестабильная стенокардия, кардиомиопат-я, пороки сердца, сахарный диабет 1 типа, инфекционные и неопластически процессы, а также длительность интервала С>Т более 440 мс.

Для решения постг вленных задач больные ИБС были разделены на 2 группы. В первую группу юшли больные ИБС с метаболическим синдромом (41 человек), во вторую - пгциенты с ИБС без метаболического синдрома (28 чело-

век) и в третью - 29 мужчин с метаболическим синдромом без ИБС. Средний возраст больных ИБС с МС составил 54,7±5,79 года, пациентов с ИБС -55,6±4,7 года, обследованных с МС - 51,0±7,05 и мужчин контрольной группы -52,1 ±2,92.

Наиболее частыми сопутствующими заболеваниями в данной группе пациентов были дегенеративно-дистрофические заболевания позвоночника, хронический бронхит. Большинство (61%) обследованных курили около 20 сигарет в день на протяжении 5 лет и более.

Для решения поставленных задач фактический материал был сведен в формализованную историю болезни, в которой количественные признаки были представлены в абсолютных значениях, качественные - кодированы с использованием бинарного кода, а в ряде случаев 3-х бальной оценки: 0 - отсутствие проявлений, 1 - минимальная выраженность признака, 2 - умеренная выраженность признака, 3 - максимальная степень проявлений признака.

В работе была использована модифицированная M.Ryati (1975) система градаций желудочковой экстрасистолии по B.Lown и М.Wolf (1971), основанная на данных суточного мониторирования ЭКГ.

Распределение пациентов в зависимости от степени артериальной гипер-тензии проводилось на основании классификации принятой ВНОК, 2000г.

В работе использована классификация сердечной недостаточности Нью-Йоркской ассоциации сердца. Для определения функционального класса СН проводился 6 минутный тест ходьбы по ровной поверхности.

Степень ожирения определялась с использованием индекса массы тела (кг/м2). Нормальный ИМТ колеблется от 18,5 до 24,5 кг/м2. Расчет поверхности тела человека по формуле Дюбойс [Dubois D. 1971 ].

Диагноз метаболического синдрома устанавливался с использованием Критериев ВОЗ и АТР при наличии 3 или более указанных признаков.

Тредмил-тест выполнялся с помощью ЭКГ комплекса для нагрузочных проб «Геолинк Эрго» (Москва). Тест проводили согласно стандартному или модифицированному протоколу Брюса с регистрацией ЭКГ в 12 стандартных

отведениях по методу ступенеобразного непрерывного повышения мощности нагрузки.

Мониторирование ЭКГ и АД проводилось в течение не менее чем 24 часов с помощью прибора «Кардиотехкика - 4000 АД». Мониторирование ЭКГ производилось по записи 3-х модифицированных отведений V4, Y, V6, АД измерялось с частотой 1 раз каждые 15 мин. в течение дня, 1 раз каждые 30 мин. ночью. Расшифровка данных проводилась при помощи официальной программы поставляемой с кардиомонитором. При расшифровке исследовалась средняя ЧСС в течение суток, циркадный индекс, общая оценка вариабельности ритма, общее количество наджелудочковых, желудочковых экстрасистол, пароксизмов. Во время мониторирования выполнялись пробы на переносимость физической нагрузки, наличие ишемических изменений. Эпизоды субэндокардиальной ишемии диагностировались при горизонтальной или косонисходящей депрессии сегмента ST >1 мм на расстоянии 0,06-0,08 с от точки J продолжительностью не менее 1 минуты.

Производилось исследование средних величин АД днем и ночью. Суточный индекс рассчитывался в процентном отношении среднего АД ночью к среднему АД днем. По результатам расчетов больные разделялись на группы dipper - снижение на 10-20%, non-dipper - < 10%, night-peaker - < 0% , over-dipper->20%.

Эхокардиографическое исследование выполнялось на аппарате «Logiq 500» («General Electric») по стандартной методике. При этом на основании определения толщины задней стенки ЛЖ и межжелудочковой перегородки систолического и диастолического размеров левого желудочка рассчитывалась величина массы миокарда по формуле Devereux R.B.(1977).

Липидный спектр крови изучался на основании определения уровней общего холестерина, холестерина ЛПВП, холестерина ЛПНП, холестерина ЛПОНП и расчета коэффициента атерогенности.

Уровни инсулина и С-пептида в плазме крови определяли радиоиммунным методом с помощью наборов «insulin RIA DSL 1 600», USA; «С peptide of insu-

lin RIA DSL 7000», USA. Нормальными уровнями инсулина в плазме крови считали диапазон от 2,0 до 25,0 мкМЕ/мл, а С-пептида - от 0,1 до 1,27 нмоль/мл. Содержание инсулина в эритроцитах исследовали по модифицированному методу W. Hildebrandt.

Уровни ФСГ, ЛГ, и тестостерона определяли с помощью наборов «Гонадо-тропин ИФА-ФСГ», «Гонадотропин ИФА-ЛГ», «Стероид ИФА-тестостерон 01». Нормальные значения ФСГ составляли от 1,0 до 11,8 мМЕ/мл, ЛГ - от 0,8 до 8,4 мМЕ/мл, и тестостерона - от 12,1 до 38,3 нмоль/л.

Статистическую обработку результатов проводили с использованием методов параметрической и непараметрического анализа. Выполнялось традиционное вычисление показателей описательной статистики, включающее число наблюдений (п), среднее арифметическое (М) и среднюю ошибку среднего арифметического (m).

Математическая обработка результатов осуществлялась с помощью персонального компьютера IBM PC/AT с использованием статистического пакета Statistika Software Inc. Первоначально все переменные были проверены на подчинение нормальному закону распределения. Различия считались достоверными при р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Среди обследованных ИБС и МС преобладали пациенты с ожирением I и И степени (39% и 22% соответственно). Больных с ожирением III степени в группе мужчин с ИБС и МС не было. Нормальная масса тела у пациентов данной группы выявлялась лишь у 5%.

Средний ИМТ у пациентов с ИБС и МС составил 31,05±3,89 кг/м2 и достоверно отличался от показателей в группе больных ИБС (26,57±2,99 кг/м2, р<0,05) и у лиц контрольной группы (21,84±1,33 кг/м2, р<0,05). Существенных различий в показателях ИМТ у больных ИБС с МС и у мужчин с МС выявить не удалось (30,13±4,28 кг/м2, р>0.05 ).

В группе ИБС и МС преобладали больные с абдоминальным типом ожирения. Окружность талии составила 106,02±7,56 см, окружность бедра —-

57,87±3,73 см. Индекс ОТОБ был достоверно выше в группе обследованных с ИБС и МС, чем у лиц контрольной группы 0=15,74, р<0,05) и мужчин с ИБС (1=4,71, р<0,05). В группе больньсх ИБС средний показатель ОТБ находился на верхней границе нормы, хотя был достоверно выше по сравнению с данными показателями в группе контроля (1=7,68, р<0,05).

Средние уровни глюкозы периферической крови натощак у больных ИБС с МС составили 6,94±1,61 ммоль/л, а в группе пациентов с МС 5,9±0,5 ммоль/л, что достоверно выше чем в группе ИБС - 4,6±0,48 ммоль/л и контрольной группе лиц 4,б±0,42 ммоль/л (р<0,05). У 15% больных ИБС с МС наблюдалась гипергликемия натощак, у 68% — сахарный диабет 2 типа. У пациентов с МС гипергликемия натощак наблюдалась у 45% обследованных, а сахарный диабет 2 типа - у 55% мужчин. У пациентов с ИБС и лиц контрольной группы нарушений углеводного обмена не было.

Уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП, ЛПОНП и триглицери-дов во всех обследованных группах были статистически достоверно выше, чем у лиц контрольной группы (табл. 1).

Таблица 1.

Показатели липидограммы в обследованных группа больных.

Группа Общий холестерин (моль/л) Холестерин ЛПНП (моль/л) Холестерин ЛПВП (моль/л) Холестерин ЛПОНП (моль/л) Триглице-риды (моль/л) Коэффициент атеро-генности

ИБС с МС 5,99±1,03* 3,36±1,17* 0,90±0,14 * 1,73±0,68* 2,78±0,92* 5,87±0,9*

ИБС 5,77±1,29* 3,08±1,05* 1,08±0,27* 1,61 ±0,74* 2,40±0,77* 4,47±1,05*

МС 6,35±1,56* 3,58±1,25* 1,09±0,23* 1,68±0,67* 2,64±0,68* 5,01±1,74*

Контроль 4,&9±0,49 2,43±0,96 1,26±0,14 1,20±0,57* 1,69±0,4 2,88±0,29

* _ статистически значимые различия (р<0,05) по сравнению контрольной группой

Уровень ЛПВП во всех группах больных был ниже, чем в группе контроля (1,26±0,14 ммоль/л). Наиболее низкие уровни ЛПВП наблюдались у мужчин с ИБС и МС (0,90±0,14 ммоль/л).

Артериальная гипертензия выявлена у большинства больных ИБС с МС (табл.2), 2 степень А Г была диагностирована - у 46% человек, а 3 степень - у

34% обследованных. Постоянно принимали гипотензивные средства лишь 29% мужчин.

Таблица 2.

Средние показатели систолического и диастолического АД в группах обследованных

Показатели АД Время суток Группы обследованных

ИБС с МС ИБС МС Контрольная

Ср. сАД День 150,7±10,3* 127,9±9,2 160,3±14,1* 119,2±4,2

Ночь 125,6±11,2* П3,2±9,5 137,3±14,2* 108,8±5,0

Ср. дАД День 104,2±9,б 1 * 93,2±5,08* 103,3±7,06* 76,1 ±8,43

Ночь 95,0±7,8* 88,1 ±5,46* 97,3±8,22* 62,5±8,99

* — статистически значимые различия (р<0,05) по сравнению контрольной группой

В группе пациентов с ИБС и МС наблюдался наибольший процент не снижающих сАД ночью (табл.3).

Таблица 3.

Распределение больных в зависимости от средних показателей АД в дневное и ночное время

Группы обследованных 01ррег поп-Шррег оуегсИррег ш{1Ы-реакег

Чел (%)

ИБС с МС 22 (54) 17(41) 0 2(5)

ИБС 17(61) 7(25) 2(7) 2(7)

МС 17(59) 5(17) 4(14) 3(10)

Контрольная 14(70) 2(10) 4(20) 0

пределах нормы (8,5±7,81%), а в группе больных ИБС с МС и пациентов с МС он оказался существенно выше и составил 28,3±14,76 % и 56±14,76% соответственно (р<0,05). Максимальные значения индекса времени диастолического АД были выявлены в группе больных ИБС с МС (23±13,17%) и у пациентов с МС (14,6±9,54%), а у пациентов с ИБС он находился в пределах нормы (7,07±6,92%).

Микроальбуминурия была выявлена у 49% пациентов с ИБС и МС, у 25% больных ИБС и 11 38% обследованных с МС.

У 81% пациентов с ИБС и МС была определена гипертрофия левого желудочка (ЛЖ). Масса миокарда ЛЖ у пациентов с ИБС и МС составила в среднем 320,0±34,0 г, а индекс массы миокарда ЛЖ - 143,6±14,17 г/м2. Данные показа-

тели были статистически выше, чем у больных ИБС, а также у обследованных с МС и лиц контрольной группы (р<0,05).

Средний размер ЛП у мужчин с ИБС и МС составил в среднем 42,8±6,1 мм, что достоверно больше, чем у больных ИБС (41,6±2,03 мм), а также обследованных с МС (39,8 ±2,9 мм) и группой контроля (37,5 ±1,31 мм).

В группе больных ИБС с МС эксцентрическая гипертрофия миокарда ДЖ наблюдалась у 41%, а концентрическая гипертрофия — у 59% пациентов.. В группе больных ИБС у 3,5% пациентов наблюдалась нормальная геометрия миокарда, у 36% — эксцентрическая гипертрофия и у 61% — гипертрофическая гипертрофия миокарда. У 24% пациентов с МС наблюдалась нормальная геометрия миокарда, у 14% — эксцентрическая гипертрофия миокарда ЛЖ, у

55%___концентрическая гипертрофия и у 6,9% — концентрическое ремодели-

рование.

В группе больных ИБС с МС инфаркт миокарда перенесли 64%, а транс-муральный ИМ - 10% больных. Среди пациентов группы ИБС инфаркт миокарда перенесли 42%, из них 18% человек - трансмуральный ИМ.

В группе пациентов ИБС с МС чаше выявлялись пациенты с безболевой ишемией миокарда (34%) и ишемией ночью (27%).

В группе больных ИБС с МС преобладали пациенты со стенокардией напряжения III ФК — 56% человек.

Несмотря на то, что длительность ишемии в течение суток существенно не различались в группах обследованных с ИБС и МС (15,15±2,25 мин) и ИБС (14,18±2,79 мин), суммарный интеграл ишемии был больше у больных ИБС с МС (674,41 ±120,36 мм*мин), чем у пациентов с ИБС (547,35±97,47 ммхмин) (р<0,05).

У больных ИБС с МС наблюдалось более значимое увеличение (р< 0,05) количества наджелудочковых экстрасистол в час (424,3±237,9), чем у обследованных группы ИБС (245,1± 108,9), МС (292,4±192,1) и контрольной (102,8±28,1). Количество желудочковых экстрасистол в час было больше у больных ИБС с МС (158,6±100,3) чем в группе пациентов с МС (45,4±26,1), и

лиц группы контроля (5,3±3,01) (р<0,05). Достоверньк различий между группами больных ИБС с МС и ИБС не получено (119,6±47,7), (р>0,05).

Максимальные значения уровней инсулина в плазме крови натощак (45,16±6,62 мкМЕ/мл) выявлены в группе больных ИБС с МС, они были достоверно выше (р<0,05), чем у пациентов с МС (31,89±6,97 мкМЕ/мл), с ИБС (12,20±2,48 мкМЕ/мл; р<0,05) и в контрольной группе (20,24±3,91 мкМЕ/мл; р<0,05).

Следует отметить, что в группе больных ИБС с МС более высокие уровни инсулина в плазме крови натощак наблюдались у лиц старшего возраста (г=0,37), а также у больных с низким уровнем тестостерона (г= -0,67). Гиперин-сулинемия сопровождалась более высоким суммарным интегралом ишемии (г=0,44) и ФК сердечной недостаточности (г=0,5).

Высокие уровни инсулина в эритроцитах наблюдались у больных ИБС с МС (36,9± 10,08 мкМЕ/мл) и у пациентов с МС (36,15±9,73 мкМЕ/мл), статистически значимых различий между этими группами не получено (р>0,05). У больных ИБС и лиц контрольной группы содержание инсулина в эритроцитах было существенно ниже соответственно (9,59±2,21 мкМЕ/мл, 6,07±0,87 мкМЕ/мл).

При анализе взаимосвязей между уровнем инсулина в эритроцитах с некоторыми клинико-лабораторными показателями у больных ИБС с МС удалось выявить прямые корреляционные связи с курением (г=0,49) и индексом массы тела (г=0,33), а также отрицательные взаимосвязи между содержанием инсулина в эритроцитах и холестерином ЛПВП (г=М),4), гипергликемией (г=0,32), и уровнем ТТГ (г=М),36). У пациентов данной группы с высоким уровнем инсулина наблюдались более высокие показатели массы миокарда (г=0,33), индекса массы миокарда (г=0,42) и чаще выявлялась сердечная недостаточность <г=0,42).

Кроме того, наблюдались высокие уровни С-пептида у пациентов с ИБС и МС (3,47±1,56 нмоль/л), с ИБС (1,36±0,67 нмоль/л), и с МС (1,40±0,35 имоль/л).

В контрольной группе лиц содержание С-пептида было нормальным (0,91±0,13 нмоль/л).

Физическая нагрузка изменяла уровни инсулина и С-пептида в крови и инсулина в эритроцитах. У больных ИБС и пациентов с ИБС и МС под влиянием физической нагрузки уровни С-пептида выросли с 3,47±1,56 по 5,31±2,68 нмоль/л 0=8,87), сходные изменения выявлены и у пациентов с МС с 1,4±0,35 по 2,11±0,7 нмоль/л 0=7,15). В группе больных ИБС и здоровых лиц уровень С-пептида после физической нагрузки снизился с 1,36±0,67 до 1,04±0,47 нмоль/л (1=5,03) и с0,91±0,13 до 0,76±0,12 нмоль/л (1=5,93).

Также наблюдалось повышение уровня инсулина в крови под влиянием физической нагрузки в группе больных ИБС с МС и пациентов с МС (табл.4).

Таблица 4.

Уровни инсулина в плазме крови до и после физической нагрузки

Группы обследованных Уровень инсулина в плазме крови (мкМЕ/мл) (-критерий

до нагрузки после нагрузки

ИБС с МС 45,16±6,62 58,31±4,89* 18,26

ИБС 12,20±2,48 11,42±2,69* 2,84

МС ' 31,89±6,97 35,81±8,16* 5,53

Контрольная 20,24±3,9 14,12*3,72* 7,01

* — статистически значимые различия (р<0,05) по сравнению со значениями до ФН

В группе больных ИБС и МС с высокими уровнями инсулина в плазме крови после физической нагрузки выявлены более высокие ФК стенокардии напряжения (г=0,4), а также более значимые суммарные интегралы ишемии (г=0,48) и низкие показатели фракции выброса ЛЖ (г=—0,48).

Изменения уровня инсулина в эритроцитах в группах обследованных лиц после ФН были аналогичной уровня инсулина в плазме крови ( табл.5).

Таблица 5.

Уровни инсулина в эритроцитах до и после физической нагрузки

Группы обследованных Средний показатель (мкМЕ/мл) (-критерий

до нагрузки после нагрузки

ИБС с МС 36,94*10,09 53,33±11,47* 6,86

ИБС 9,59±2,21 7,23±1,38* 4,79

МС 36,16±9,74 48,64±9,55* _, 4,92

Контрольная 6,07±0,87 3,49±1,35* 7,19

* — статистически значимые различия (р<0,05) по сравнению со значениями до ФН

В группе больных ИБС с МС наблюдались корреляционные связи инсулина в эритроцитах после физической нагрузки, с функциональными классами сердечной недостаточности (г=0,47), гипертрофией миокарда JDK (г=0,6 с индексом массы миокарда), суммарным интегралом ишемии миокарда (г=0,42) количеством желудочковых экстрасистол (г=0,34), ОТОБ (г=0,59), альбуминурией (г=0,73), глюкозой периферической крови (г=0,34).

Таким образом, у больной ИБС с МС и у пациентов с МС наблюдаются более высокие уровни инсулина в крови натощак, и в эритроцитах, чем у пациентов с ИБС и у лиц в контрольной группы. При этом в ответ на физическую нагрузку у больных ИБС с МС и пациентов с МС отмечается увеличение в плазме уровней инсулина и С-пептида и инсулина в эритроцитах.

В группе больных ИБС с МС и у пациентов с ИБС уровень тестостерона в плазме крови до физической нагрузки находился в пределах нормы (12,1±4,34 нмоль/л и 13,9±5,43 нмоль/л соответственно), но ниже, чем в контрольной группе (19,7±4,94 нмоль/л, р<0,05), а у 56% больных ИБС с МС наблюдались низкие уровни тестостерона.

После физической нагрузки у больных ИБС с МС и у пациентов с ИБС отмечено значимое снижение уровня тестостерона в крови соответственно с '2,1 ±4,34 по 10,6±3,96 нмоль/л и с 13,9±5,43 по 11,9±5,54 нмоль/л (р<0,05). В контрольной группе содержание тестостерона в крови в ответ на нагрузку увеличилось с 19,7±4,94 до 21,8±5,33 нмоль/л (р<0,05).

В группе больных ИБС с МС наблюдались корреляционные связи между уровнем тестостерона в сыворотке крови и курением (г= -0,42), ЛГ (г= -0,42), ФСГ (г= 0,54), толщиной ЗС ЛЖ (г= -0,47), сАД ночью (г= -0,42).

Полученные материалы согласуются с данными исследования Frederick С. W. Wu (2007), который выявил сниженные уровни тестостерона в плазме крови у курящих пациентов с высоким ИМТ.

Средние уровни ЛГ и ФСГ во всех обследованных группах находились в пределах нормы, динамики на фоне физической нагрузка не было. Уровни ТТГ,

Т4 в сыворотке крови мужчин всех обследованных групп находилась в пределах нормы.

Выводы:

1. У мужчин с метаболическим синдромом наблюдается более неблагоприятное течение ИБС, чем у больных без метаболического синдрома, которое характеризуется наличием стенокардии напряжения высоких функциональных классов, сердечной недостаточности тяжелой степени, более частым развитием

инфаркта миокарда.

2. В группе больных ИБС с метаболическим синдромом в отличие от пациентов с ИБС без метаболического синдрома выявлены более высокие показатели среднего систолического и диастолического АД без снижения систолического АД ночью, а также различные нарушения ритма сердца.

3. Более значимое повышение содержания инсулина, С-пептида в плазме крови у мужчин с ИБС и метаболическим синдромом по сравнению с больными с метаболическим синдромом свидетельствует об усилении инсулинорези-

стентности при ИБС.

4. Субмаксимальная физическая нагрузка ведет к повышению содержания инсулина, С-пептида в сыворотке крови и инсулина в эритроцитах на фоне снижения содержания в крови тестостерона у больных ИБС с метаболическим синдромом, и к снижению содержания инсулина, С-пептида в сыворотке крови и инсулина эритроцитах у мужчин с ИБС без метаболического синдрома.

5. У больных ИБС с метаболическим синдромом установлены положительные корреляционные взаимосвязи между содержанием внутриэритроци-тарного инсулина после физической нагрузки и суммарным интегралом ишемии миокарда, функциональными классами сердечной недостаточности, индексом массы миокарда левого желудочка, количеством желудочковых экстрасистол и отношением окружности талии к окружности бедер, что подтверждает важную роль гиперинсулинемин в прогрессировании ИБС.

Практические рекомендации

1. Для оценки прогноза ИБС у больных с метаболическим синдромом следует определять содержание инсулина в эритроцитах периферической крови, так как при уровне инсулина 37,0 мкМЕ/мл и выше частота развития инфаркта миокарда у данной категории больных возрастает на 13%.

2. У мужчин с ИБС и метаболическим синдромом содержание тестостерона является важным прогностическим критерием в связи с тем, что гилотесто-стеронемия сопровождается повышением суммарного интеграла ишемии миокарда на 23%.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Шостак М.С. Коэффициент атерогенности сыворотки крови у мужчин ИБС с метаболическим синдромом / М.С. Шостак, В.И. Мазуров // Актуальные проблемы ревматологии: Материалы Шестой Сев.-Зап. научно-практической конф. по ревматологии. - Петрозаводск, 2006. - С. 211.

2. Шостак М.С. Особенности гипертрофии миокарда у мужчин, больных ИБС в сочетании с метаболическим синдромом / М.С. Шостак, В.И. Мазуров П Астральные проблемы ревматологии: Материалы Шестой Сев.-Зап. научно-практической конф. по ревматологии. - Петрозаводск, 2006. - С. 212.

3. Шостак М.С. Нарушение гормональной регуляции у больных ишемиче-ской болезнью сердца в сочетании с метаболическим синдромом / М.С. Шостак, В.И. Мазуров // Эфферентная терапия. - 2007. - Т. 13, № 1. - С. 82-86.

4. Шостак М.С. Взаимосвязь содержания внутриэритроцитарного инсулина с некоторыми клиническими признаками метаболического синдромома у мужчин с ишемической болезнью сердца / М.С. Шостак, В.И. Мазуров // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2007. - № 3(19). - С. 87-91

5. Шостак М.С. Нарушения гормональной регуляции у мужчин с ИБС и метаболическим синдромом / М.С. Шостак, В.И. Мазуров, A.B. Новицкий // WWW.MEDL1NE.RU. - 2010. - Т. 11.(Ст. 18). - С. 217 - 229.

6. Шостак M.C. Влияние инсулина и тестостерона на течение ИБС у мужчин с метаболическим синдромом / М.С. Шостак, В.И. Мазуров - Вестник СПб МД-ПО. - 2010. -Т.2, №.1.- С. 70 - 76.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД — артериальное давление

ИБС — ишемическая болезнь сердца

ИМТ — индекс массы тела

ЛГ — лютеинизирующий гормон

ЛЖ — левый желудочек

ЛП — левое предсердие

ЛПВП —липопротеины высокой плотности

ЛПНП — липопротеины низкой плотности

ЛПОНП —липопротеины очень низкой плотности

ОИМ — острый инфаркт миокарда

ОТОБ — отношение окружности талии к окружности бедер

СД — сахарный диабет

СМАД — суточное мониторирование АД

СН — сердечная недостаточность

сАД — систолическое АД

ФК — функциональный класс

ФСГ — фолликулостимулирующий гормон

Формат 60*84/16 Заказ No .728

Подписано в печать 07.11.11

Обьем 1 п.л. Тираж 100 экз.

Типография ВМА, 194044, СПб., ул. Академика Лебедева, б.

Оглавление диссертации Шостак, Михаил Степанович :: 2011 :: Санкт-Петербург

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Социально-экономические аспекты ИБС.

1.2. Особенности течения ИБС у больных с МС.

1.3. Влияние инсулина на атерогенез.

1.4. Метаболические расстройства в кардиомиоцитах в условиях ишемии при СД.

1.5. Взаимодействие инсулина, катехоламинов, ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и кортизола в норме и в условиях гипер-инсулинемии.

1.6. Взаимодействие инсулина и гормонов гипофиз-адреналовой и гипофиз-гонадной системы в условиях гиперинсулинемии.

1.7. Влияние гиперинсулинемии развитие гипертрофии миокарда.

1.8. Роль эритроцитов в транспорте и метаболизме инсулина.

1.9. Влияние физической нагрузки на уровни некоторых гормонов в плазме крови больных ИБС.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Классификации, диагностические критерии, использованные в исследовании

2.2. Инструментальные методы исследования.

2.3. Методы статистической обработки полученных результатов исследования.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

3.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

3.2. Сравнительная характеристика лабораторных и биохимических показателей в обследованных группах.

3.3. Состояние углеводного и липидного обменов в обследованных группах лиц.

3.4. Данные суточного мониторирования АД.

3.5. Показатели ЭХО-КГ в обследованных группах лиц.

3.6. Характеристика ишемических изменений миокарда.

3.7. Переносимость физической нагрузки в обследованных группах лиц.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1 Уровни инсулина и С-пептида плазмы крови и анализ взаимосвязей с некоторыми клинико-лабораторными показателями.

4.2. Уровни инсулина в эритроцитах периферической крови и анализ взаимосвязей с некоторыми клинико-лабораторными показателями у обследованных лиц.

4.3. Изменения уровней инсулина, С-пептида в плазме крови и инсулина в эритроцитах у обследованных больных до и после физической нагрузки и анализ взаимосвязей с некоторыми клинико-лабораторными показателями.:.

4.4. Уровни тестостерона в обследованных группах больных до и после ФН.

4.5. Анализ некоторых клинико-лабораторных показателей у больных ИБС с МС и низкими уровнями тестостерона.

4.6. Уровни ЛГ, ФСГ до и после физической нагрузки в обследованных группах.

4.7. Исследование ТТГ, Т4 до и после физической нагрузки в обследованных группах.

4.8. Исследование отношения уровня тестостерона в плазме крови к уровню инсулина в плазме крови.

Введение диссертации по теме "Кардиология", Шостак, Михаил Степанович, автореферат

В ряде исследований показано, что ИБС у больных с MC протекает более агрессивно, что подтверждается высокой частотой таких осложнений, как ОИМ и ХСН [Doehner W. 2005, Morshedi-Meibodi А. 2004]. Наряду с этим, у пациентов с MC нередко встречается гипотестостеронемия, которая также способствует прогрессированию ИБС [Spark R.F. 2007, Zitzman Е. 2006, Dhindsa D. 2004, Phillips G.B. 2003 ]. Установлено, что тестостерон положительно влияет на липидный и углеводный обмен, а также на сократительную способность миокарда и снижение периферического сопротивления [Muller М. 2004]. Остаются неясными механизмы транспорта инсулина и его взаимосвяf 4 I , ' зи с гормонами гипофиз-гонадной, гипофиз-тиреоидной систем, влияние ги-перинсулинемии на показатели гемодинамики, уровни липидов в сыворотке крови и клиническое течение ИБС.

Не менее важно изучение влияния физической нагрузки на уровни инсулина в плазме крови и его депонирование в эритроцитах у больных ИБС с MC. Остается открытым вопрос о взаимосвязи уровней инсулина в эритроцитах и содержания JIT, ФСГ и тестостерона в сыворотке крови.

Цель исследования — изучить влияния нарушений гормональной регуляции на течение ИБС у мужчин с метаболическим синдромом. Задачи исследования:

3. Оценить влияние субмаксимальной физической нагрузки на уровни инсулина, С-пептида, ФСГ, ЛГ, ТТГ, Т4 и тестостерона в сыворотке крови и * л ? ' ** * > * \ >> инсулина в эритроцитах у. пациентов с ИБС, у мужчин с метаболическим синдромом и у больных ИБС в сочетании с метаболическим синдромом.

4. Провести анализ взаимосвязей гормональных, метаболических и ге-модинамических нарушений у больных ИБС с метаболическим синдромом.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

2. В группе пациентов с ИБС и МС субмаксимальная физическая нагрузка ведет к повышению уровней С-пептида, инсулина в крови и инсулина в эритроцитах, а также снижению содержания тестостерона, а у мужчин с ИБС — к снижению содержания инсулина, С-пептида в крови, инсулина в эритроцитах и тестостерона в плазме крови.

Научная новизна

I Впервые установлено, что у больных ИБС с метаболическим синдро1 мом на фоне высоких уровней инсулина в эритроцитах выявляются более высокие ФК ишемии миокарда, сердечной недостаточности, индексы массы миокарда и низкие уровни холестерина ЛПВП. Субмаксимальная физическая нагрузка ведет к повышению уровней С-пептида, инсулина в сыворотке крови и в эритроцитах, а также к снижению уровня тестостерона в плазме крови. При этом увеличение содержания инсулина в плазме крови у больных ИБС с МС сопровождается высокими функциональными классами стенокардии напряжения, высокими суммарными интегралами ишемии в течение суток и низкой фракцией выброса левого желудочка.

Показано, что у пациентов с ИБС и МС имеются прямые корреляционные связи между уровнем инсулина в эритроцитах после физической нагрузки и суммарным интегралом ишемии, количеством желудочковых экстрасистол, индексом массы миокарда левого желудочка, уровнями гликемии, отношением окружности талии к окружности бедра, что подтверждает важную роль гиперинсулинемии в прогрессировании ИБС.

Практическая значимость работы

У пациентов с МС наблюдается более неблагоприятное течение ИБС, чем у больных без МС, что связано с большей частотой таких факторов риска, как сахарный диабет, дислипидемия, артериальная гипертензия и гипертрофия миокарда ЛЖ.

При уровне инсулина в эритроцитах до физической нагрузки 36,9± 10,08 мкМЕ/мл наблюдаются высокий индекс массы миокарда, уменьшаются показатели холестерина ЛПВП, увеличиваются функциональные классы сердечной недостаточности. Субмаксимальная физическая нагрузка ведет к увеличению внутриэритроцитарного инсулина и при его уровне 53,33±11,47 мкМЕ/мл возрастает суммарный интеграл ишемии миокарда, функциональный класс сердечной недостаточности, количество желудочковых экстрасис-' тол, частота альбуминурии и гипертрофии миокарда. и і, (

Следует предполагать, что уровни инсулина в плазме крови и в эритроцитах натощак и после физической нагрузки могут быть дополнительными маркерами инсулинорезистентности и критериями прогноза ИБС у больных МС.

Апробация работы

Результаты работы были доложены и обсуждены на VI СевероЗападной конференции ревматологов (Петрозаводск, 2006), научной конференции «Метаболический синдром у женщин» (Санкт-Петербург, 2007), VII Конгрессе терапевтов Санкт-Петербурга и Северо-Западного федерального округа России (Санкт-Петербург, 2008), X Северо-Западной конференции по ревматологии (Санкт-Петербург, 2010,), Научно-практической конференции «Метаболический синдром: междисциплинарные проблемы» (Санкт-Петербург, 2010).

Внедрение результатов работы

Результаты исследования внедрены в лечебно-диагностическую работу первого и третьего терапевтических, первого и второго кардиохирургических отделений, клиники ГОУ ДПО СПбМАПО, а также используются в учебном процессе кафедры терапии и ревматологии им Э.Э. Эйхвальда ГОУ ДПО СПбМАПО.

Заключение диссертационного исследования на тему "Нарушения гормональной регуляции у мужчин с различными функциональными классами стенокардии напряжения в сочетании с метаболическим синдромом"

Выводы:

4. Субмаксимальная физическая нагрузка ведет к повышению содержания инсулина, С-пептида в сыворотке крови и инсулина в эритроцитах на фоне снижения содержания; в крови тестостерона у больных ИБС с метаболическим синдромом, и к снижению содержания инсулина, С-пептида в сыворотке крови и инсулина эритроцитах у мужчин с ИБС без метаболического синдрома.

Практические рекомендации

2. У мужчин с ИБС и метаболическим синдромом содержание тестостерона является важным прогностическим критерием в связи с тем, что гипоте-стостеронемия сопровождается повышением суммарного интеграла ишемии миокарда на 23%.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Шостак, Михаил Степанович

1. Александров А.А.Диабетическое сердце: схватка за митохондрии / Александров A.A.//Consilium Medicum Том 05/N 9/2003 http://old.consilium-medicum.com/media/consilium/0309/509.shtml.

2. Алмазов В.А. Метаболический сердечно-сосудистый синдром

3. В.А.Алмазов, Я.В.Благосклонная, Я.В.Шляхто, Е.И.Красильникова //СПб.: Изд-во СПб. ГМУ. 1999. - 29 с.

4. Аметов А.С. Инсулиннезависимый сахарный диабет: Основы патогенеза и терапии /А.С.Аметов, А.М.Грановская-Цветкова, Н.С.Казей // http://medi.ru/doc/0517.htm.

5. Аметов А.С. Ожирение и сердечнососудистые заболевания /А.С.Аметов, Т.Ю.Демидова, А.Л.Целиковская //Тер. архив. 2001. - № 8. - Р.69-72.

6. Аронов Д.М. Функциональные пробы в кардиологии /Д.М.Аронов,

7. B.П.Лупанов //Кардиология. 1995. - № 3. - С. 74-82.

8. Балаболкин М.И. Эндокринология. Издание второе переработанное и дополненное / Балаболкин М.И.// С-Петербург, "Фолиант". 2000. - 932.

9. Бахматова Ю.А. Осбенности суточного профиля артериального давления у больных с метаболическим синдромом / Ю.А. Бахматова, Л.И. Гапон, Т.И. Петелина // Вестник Аритмологии. 2005. - №39 - Приложение А.1. C.3-37.

10. Башмаков В.П. Изменение содержания холестерина в плазме крови под влиянием физической нагрузки у молодых лиц /В.П.Башмаков, А.Я. Фом-кин, Б.С.Парнов и др. //Физиология человека. 1980. - Т.6. - № 61. С. 1020-1023.

11. Ю.Верткин A.JI. Безболевая ишемия миокарда: патогенез, диагностика, лечение /А.Л. Верткин, Е.И.Жаров, Е.А.Прохорович и др. //Кардиология. -1989. Т.29, №4. - С. 118.-122.

12. Виру A.A. Гормоны и спортивная работоспособность /А.А.Виру, П.К. Кырге //М.: Физкультура и спорт. 1983. - С.335.

13. Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии /Е.В.Гублер //Л.: Медицина. 1990. - С. 176.

14. Давиденкова Е.Ф. Генетические и патогенетические механизмы атеросклероза /Е.Ф. Давиденкова, И.С. Либерман, М.Г. Шафран //Клиническая медицина. 1990. - № 10. - С.23-31.

15. Дедов И.И. Сердечно-сосудистая патология и сахарный диабет. Статины и "микрососудистая ишемия" миокарда /И.И.Дедов, A.A. Александров //Consilium medicum. 2004. - Т. 6. - № 9. //http://www.consilium-medicum.

16. Дедов И.И., Александров A.A. Сахарный диабет: реперфузионные осложнения и проблемы кардиопротекции /И.И.Дедов, A.A. Александров //Consilium medicum. 2006. - Т.8, № 9. - //http://www.consilium-medicum.

17. Дильман В.М. Четыре модели медицины /В.М. Дильман //Л.Медицина. -1987.-С. 92.

18. Долматов С.И. Способность эритроцитов депонировать тиреоидные гормоны: регуляторная роль физико-химических факторов in vitro

19. С.И.Долматов, В.П.Пишак, Т.С. Слипенюк и др. //Вопр. медицинской химии. 1999. -№ 6. - http://medi.ru/pbmc/8890609.htm.

20. Дядык А.И. Патогенез гипертрофии левого желудочка у больных артериальными гипертониями /А.И. Дядык, А.Э. Багрий, И.А. Лебедь, Н.Ф. Яровая// Кардиология. 1995. - № 1. - С. 59-63.

21. Жаров Е.И. Безболевая ишемия миокарда у больных сахарным диабетом и ишемической болезнью сердца /Е.И. Жаров, Ю.Н. Казанков, Д.И. Лагут-кин //Кардиология. 1993.- № 8. - С.73-77.

22. Задионченко B.C. Артериальная гипертония при метаболическом синдроме: патогенез, основы терапии /B.C. Задионченко, Т.В.Адашева, О.Ю. Демичева и др. //Consilium-medicum 2004. - Том 06. - № 9http ://www.consilium-medicum/.

23. Заславская P.M. Сосудистые осложнения у больных сахарным диабетом /P.M. Заславская, Е.У.Тулемисов, А.В.Смирнова, Б.А.Айтмагамбетова //М: Медпрактика М. - 2006. - 219 с.

24. Иванов С.Ю. Точность измерения артериального давления по тонам Ко-роткова в сравнении с осциллометрическим методом /С.Ю.Иванов, Н.И.Лившиц//Вестник аритмологии 2005. - № 40. - С.55-58.

25. Казымов М.С. Распространенность артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом 2-го типа с сопутствующим ожирением в зависимости от возраста и пола /М.С. Казымов, Б.Б. Фишман, В.Р. Вебер и др. 2009. -Тер. арх. №4 С.73-75.

26. Климов А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклеорз /А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева // СПб.: Питер. 1995. - С. 304.

27. Ковалев Ю.Р. Проба на толерантность к глюкозе и уровень иммунореак-тивного инсулина у родственников больных коронарным атеросклерозом /Ю.Р. Ковалев, Н.Я.Дзеранова //Тер. архив. 1984. - №1. - С. 76 - 81.

28. Колпакова Г.В. Секреция инсулина и С-пептида при физической нагрузке у мужчин с впервые озникшей стенокардией и хронической ишемической болезнью сердца /Г.В. Колпакова и др. // Кардиология. 1989. - № 2.

29. Кочергина И.И. Пути коррекции инсулинорезистентности и метаболического синдрома при СД 2 типа. Роль Сиофора / И.И. Кочергина, К.А. Уланова //Рус. мед. журн. 2007. - Т. 15, № 28. - С. 2160-2166.

30. Красильников И.А. Основные показатели состояния здоровья населения, ресурсы и деятельность учреждений здравоохранения Санкт-Петербурга1996-2003 гг. //Под ред. И.А.Красильников СПб.: 2004. -480 С.

31. Кузнецов А.П. Секреторная функция желудка и поджелудочной железы учеловека при гиперкинезии/ А.П. Кузнецов //Автореф. дисдокт. биол.наук. Томск . -1986. 53 с.

32. Кушаковский М.С. Аритмии сердца /М.С.Кушаковский //СПб. Фолиант.- 2004. С. 225-226.

33. Леви Д. Прогностическое значение массы левого желудочка, определяемой путем эхокардиографии, в рамках Фремингемского исследования сердца /Д. Леви, Р.Дж. Гаррисон, Д. Д. Сэвейдж и др. //N. Engl. J. Med. -1990-Т.322.-С. 1561-1566.

34. Липовецкий Б.М. Клиническая липидология /Б.М.Липовецкий // СПб. 2000.-С. 17.

35. Лупанов В.П. Безболевая ишемия миокарда: диагностика и лечение /В.П.Лупанов, В.Г. Наумов //Журнал для практикующих врачей "Сердце".- 2002. Т. 1. - № 6. - С.276-282.

36. Лупанов В.П. Стабильная стенокардия: тактика лечения и ведения больных в стационаре и амбулаторных условиях /В.П. Лупанов // РМЖ. 2003.- Т.11, № 9. http.V/www.rmj.ru/main.htm / rmj/ tl 1/ п9/ 556.htm.

37. Мамедов М. Н. Метаболический синдром: пути реализации атеротромбо-генного потенциала /М. Н. Мамедов, В. А.Метельская, Н. В.Перова //Кардиология: 2000. - № 2 - С. 83-89.

38. Мамедов М.Н. Эпидемиологические аспекты метаболического синдрома /М.Н. Мамедов, Р.Г. Оганов //Кардиология. 2004. - №9. - С. 4-8.

39. Матулявичюс В.А. Изучение иммунореактивного инсулина в гемолизате эритроцитов у лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе /В.А.Матулявичюс//Автореферат.к.м.н. Каунасский филиал Московского НИИЭЭ иХГ-М.-1984-28 с.

40. Матулявичюс В.А. Инсулин-деградирующий комплекс гемолизата эритроцитов человека /В.А.Матулявичюс, Э.И.Варейкис, Л.В.Лашас //Вопр. эндокринологии. 1987. - Вып. 11. - Вильнюс. 1987. - С. 112.

41. Меньшикова В.В. Лабораторные методы исследования в клинике / В.В.Меньшикова //М. Медицина. 1987. - С. 368.

42. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М.: Медицина, 1984; 269 с.

43. Мурашко В.В. Электрокардиография /В.В. Мурашко, A.B. Струтинский //Учебное пособие. 4-е изд. - М. Медпресс. - 2000. - 312 с.

44. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2003 году /Госуд. доклад //М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России 2004 - 239 с.

45. Овсянникова Т.В. Гонадотропная функция инсулина. Гиперандрогения и гиперинсулинемия /Т.В. Овсянникова, И.Ю. Демидова, О.И. Глазкова //Проблемы репродукции. 1998. - N6. - С.5-8.

46. Панова Е. И. Факторы, ассоциированные с аритмиями сердца, у больных сахарным диабетом 2-го типа и инфарктом миокарда /Е. И.Панова, Н. Е.Круглова //Клин. мед. 2008. -№1. - С. 17-23.

47. Парфенова Н.С. Метаболический синдром /Н.С. Парфенова //Рос. карди-ол. журнал. 1998. - №2. - С.42^8.

48. Петренко О.В. Функциональное состояние некоторых гормональных систем организма у пациентов с атериальной гипертензией и сочетанной ти-реоидной патологией /О.В. Петренко, О.И. Кузьмина, Л.Л. Орлова и др. //Бюлл. СО РАМН. 2005. -№2 (116). - С. 147-152.

49. Рабкин И.Х. Руководство по ангиографии /И.Х.Рабкин //М.: Медицина. -1977.-С. 280. 438

50. Рязанов А. С. Патогенез артериальной гипертонии / Рязанов А. С., Ара-келянц А. А., Юренев А. П.// Терапевтический архив 2003- № 3 - С. 8688.

51. Сандуляк Л.И. Проблемы эндокринологии /Л.И. Сандуляк, В.П. Ковалев //Проблемы эндокринологии. 1978. - №24 (5). - С.77-78.

52. Сейфулла Р. Д. Лекарства и Б АД в спорте /Р. Д. Сейфулла и др. //Практическое руководство для спортивных врачей, тренеров и спортсменов М.: Литература. - 2003. - С. 320.

53. Сидоренко Б.А. Значение мониторирования ЭКГ (по Холтеру) для диагностики ишемической болезни сердца, подбора и оценки антиангинальной терапии /Б.А. Сидоренко, О.А. Комар, А.А. Лякишев и др. // Кардиология. 1985. -N 9. - С.31-37.

54. Смирнова И.П. Нарушение гормональной регуляции при ишемической болезни сердца /И.П. Смирнова, Е.Н. Воронцова //Кардиология. 1987. -Т. 27. - №3. -С.58-62.

55. Смирнова О.М. Сердечно-сосудистая патология и впервые выявленный сахарный диабет /О.М. Смирнова //Consilium Medicum. 2004. - Т. 6. -№ 9. - http://www.consilium-medicum.

56. Соколов Е.И. Морфологическая характеристика миокарда при метаболическом синдроме /Е.И. Соколов, А.А. Зыкова, А.В. Средняков //Неотложная терапия. 2005. - №1-2. - С.20-21.

57. Суринов А.Е. «Группа восьми» в цифрах /А.Е. Суринов //Стат.сб./Росстат,- Г90 М. 2009. - 131 с.

58. Теодорович О.В. Нарушение обмена мочевой кислоты у больных сахарным диабетом 2 типа /О.В.Теодорович, А.С.Аметов, Ф.С.Бова //Рус. мед. журн. 2008. - Т. 16, № 15. - С.985-988.

59. Чазова И.Е. Метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертензия /И.Е.Чазова, В.Б.Мычка //Журнал для практикующих врачей "Сердце". 2003. - Т.2, №3. -http://www.cardiosite.ru/articles/article.asp?id=2033.

60. Чирейкин JI.B. Чрезпищеводная эхокардиография и электрокардиостимуляция /JI.B. Чирейкин, Ю.В. Шубик, М.М. Медведев и др. //СПб.: Инкарт. -1999.-150 с.

61. Чубриева С. Ю. Ишемические изменения миокарда при метаболическом синдроме по данным холтеровского мониторирования электрокардиограммы /С. Ю.Чубриева, Н. А.Беляков, Л.И. Великанова, //Вестник арит-мологии. 2000. - №28. - Т.5. - С. 28-31. ,U

62. Шарандак А.П. Регресс гипертрофии миокарда и снижение массы тела у больных пожилого возраста, страдающих артериальной гипертензией и ожирением /А.П. Шарандак, Кириченко Л.Л., Цека О.С. и др. //Клиническая геронтология. 2006. - Т.10. - С. 14-18.

63. Шарипова Г.Х. Особенности поражения почек при артериальной гипертонии с наличием и отсутствием метаболического синдрома / Г.Х.Шарипова, И.Е.Чазова //Российский кардиологический журнал. -2008. № 6. - С.4-10.

64. Шилов A.M. Артериальная гипертензия и сахарный диабет /A.M. Шилов, М.В. Чубаров, М.В. Мельник, и др. //Рос. Мед. Вести. 2004. -№ 1. - С. 17-21.

65. Шилов A.M. Изменения реологических свойств крови у больных с метаболическим синдромом / A.M. Шилов, А.Ш. Авшалумов, Е.Н. Синицина // Рус. Мед. Журн. 2008. - Т. 16, № 4. - С.200 - 205.

66. Шубина А.Т. Метаболический синдром: возможности применения мет-формина /А.Т. Шубина, И.Ю. Демидова, Н.А. Чернова, Ю.А. Карпов // РМЖ. 2001. - Т.9, № 2. - 58.

67. Якимович JI.A. Климактерический синдром у мужчин /JI.A. Якимович, Н.В. Карлович //Рецепт. 2003. - № 6 (32). - С. 99-110.

68. Якунина Е. Н. Оптимизация лечения больных с артериальной гипертен-зией в сочетании с абдоминальным ожирением в амбулаторных условиях: Автореф.дис. канд. мед. наук /Е. Н. Якунина. Воронеж - 2007. - 24 с.

69. Abrahamson Т. Ischemia-induced noradrenaline release in the isolated rat heart: influence of perfusion substrate and duration of ischemia / T. Abrahamson, O.Almgren, L.Carlson // J. Mol. Cell. Cardiol. 1983. - Vol.15. - P. 821-830.

70. Arner P. Influence of obesity on the antilipolytic effect of insulin in isolated human fat cells obtained before and after glucose ingestion /Р. Arner, J. Bolin-der, P. Engfeldt et al. //J. Clin. Invest. 1984. - Vol.73. - P.673-680.

71. Arner P. Regional adipocity in man /P.Arner //J. Endocrin. 1997. - Vol.155. — P.191—192.

72. Asp S. Decreased insulin action on muscle glucose transport after eccentric contractions in rats /S. Asp, E.A. Richter//J. Appl. Physiol. 1996 . - Vol. 81. -P. 1924-1928.

73. Babu N. Analysis of aggregation parameters of erythrocytes in diabetes melli-tus /N. Babu, M. Singh //Clin. Hemorheol. Microcirc. 2005. - Vol.32. P.269-277.

74. Brown M.D. Improvement of insulin sensitivity by short-term exercise training in hypertensive African American women /M.D. Brown, G.E.Moore, M.T. Korytkowski et al //Hypertension. 1997. - Vol.30. - P.1549-1553.

75. Clroux J. Recommendations on physical exercise training / J. Clroux, R.D. Feldman, R.J. Petrella //CMAJ. 1999. - Vol. 160 (Suppl 9). -P.21-28.

76. D'Agostino R.B. Cardiovascular Disease Risk Factors Predict the Development of Type 2 Diabetes /R.B. D'Agostino, R.F. Hamman, A.J. Karter et al. //Diabetes Care. 2004. - Vol.27. - P.2234-2240.

77. Darbonne W.C. Red blood cells are a sink for interleukin 8, a leukocyte chem-otaxin /W.C. Darbonne, G.C. Rice, M.A. Mohler et al //J. Clin. Invest. 1991. - Vol.88(4). - P. 1362-1369.

78. Dariyerli N. Hyperuricemia in Hypothyroidism: Is it Associated with Postinsulin infusion Glicemic response? //N. Dariyerli, G. Andican, A. B. Catacogly et al. //Tohoku J. Exp. Med. 2003. - Vol.199. - P.59-68.

79. Davies R.F. Asymptomatic cardiac ischemia pilot study (ACIP) two-year follow-up /R.F.Davies, A.D.Goldberg, S. Forman et al. //Circulation. 1997. -Vol.95.-P. 2037-2043.

80. Devereux R.B. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man /R.B.Devereux, N.Reicheck //Circulation. -1977. Vol.55. - P. 613-618.

81. Dhindsa D. Frequent occurrence of Hypogonadotropic hypogonadism in Type 2 Diabetes /D.Dhindsa, S.Prabhakar, M.Sethi et al //J. Clin. Endocrinol. Me-tab.- 2004. Vol.89. - P. 5462-5468.

82. Doehner W. Impaired Insulin Sensitivity as an Independent Risk Factor for Mortality in Patients With Stable Chronic Heart Failure /W. Doehner, M.

83. Rauchhaus, P. Ponikowski et al //J. Am. Coll. Cardiol. 2005. - Vol.46. - P. 1019-1026.

84. Dons R.F. The insulin receptor is an age-dependent integral component of the human erythrocyte membrane /R.F. Dons, L.M. Corash, P. Gorden et al //J. Biol. Chem. 1981. - Vol.256 (6) - P. 2982-2987.

85. Dubois D. A formula to estimate the approximate surface area if height and weight are known /D.Dubois, F.Dubois //Arch. Intern. Med. 1971- Vol.17. -P.863-871.

86. Duncker D.J. Regulation of Coronary Blood Flow During Exercise /D.J. Duncker, R.J. Bache //Physiol. Rev. 2008. - Vol. 88. - P. 1009-1086.

87. Elezi S. Diabetes mellitus and the clinical and angiographic outcome after coronary stent placement /S. Elezi, A. Kastrati, J. Pache et al. //J. Am. Coll. Cardiol. 1998. -№32. - P. 1866-1873.

88. English K.M. Men with coronary artery disease have lower level of androgens that men with normal coronary angiograms /K.M. English, O. Mandour, R.P. Steeds et al //Eur. Heart. J. 2000. - Vol.21. -Nil.- P.890-894.

89. Esanu C. Rapid radioimmunological method of determination of insulin in the blood /C. E§anu, I. Klepsch, A. Grigorescu //Stud. Cercet. Endocrinol. 1973. -Vol. 24 (5).-P.435^45.

90. Fasshauer M. Adiponectin gene expression is inhibited by beta-adrenergic stimulation via protein kinase A in 3T3-L1 adipocytes /M. Fasshauer, J. Klein, S.Neumann et al //FEBS Lett. 2001. -Vol. 507. - P.142-146.

91. Feldman E.L., Randolph A.E. Regulation of insulin-like growth factor binding protein synthesis and secretion in human retinal pigment epithelial cells / Feldman E.L., Randolph A.E. //J. Cell. Physiol. 1994. - Vol. 158. P. 198-204.

92. Ferrannini E. Insulin: in search of a syndrome / Ferrannini E., Balckau B. // Diabet. Med.-2002.-Vol. 19.-P. 724-729.

93. Feuvray D. Diabetes-related metabolic perturbations in cardiac myocyte /D. Feuvray, A. Darmellah //Diabetes & Metabolism. 2008. - Vol. 34, Suppl.l. -P. 3-9.

94. Fine J. J. 64-Slice Peripheral Computed Tomography Angiography: A Clinical Accuracy Evaluation /J. J. Fine, P.A.X. Hall, J.H. Richardson, L.O. Butter-field. //J. Am. Coll. Cardiol. -2006. Vol. 47. - P. 1495-1496.

95. Finn P.D. The stimulatory effect of leptin on the neuroendocrine reproductive axis of the monkey /P.D. Finn, M.J. Cunningham, K.Y. Pau et al //Endocrinology. 1998. - Vol.139. - P. 4652-4662.

96. Fischbacher C. M. Microalbuminuria is more frequent in South Asian than in European origin populations: a comparative study in Newcastle, UK /C.M. Fischbacher, R. Bhopal, M.K. Rutter et al //Diabetic. Medicine. 2003. - Vol. 20(1).-P. 31-36.

97. Flecha G. Decreased Ca2+-ATPhase activity after glycosylation of erythrocyte membranes in vivo and in vitro /G. Flecha, M.C. Bermudez, N.V. Cedola, J.J. Gagliardino //Diabetes. 1990. - Vol.39. - P. 707-711.

98. Flecha G. Molecular characterization of the glycated plasma membrane calcium pump /G. Flecha, P.R. Castello, J.J. Gagliardino et al //J. Membr. Biol. -1999.-Vol.171.-P. 25-34.

99. Freidenberg G.F. Insulin Binding to Erythrocytes Incubated in Vitro at Physiological Temperature /G.F. Freidenberg, M. Kao, J.M. Olefsky //J. Clin. End. &Metab.- 1982.-Vol. 57.-N.1.-P. 107-114.

100. Froguel P. Genetic determinants of type 2 diabetes / Froguel P., Velho G. //Recent Prog Horm Res. 2001. - Vol. 56. - P.91-105;

101. Frossi B. Oxidative stress stimulates IL-4 and IL-6 production in mast cells by an APE/Ref-1-dependent pathway /B. Frossi, C. De, K.C. Daniel et al //Eur. J. Immunol. 2003. - Vol.33. - P. 2168-2177.

102. Fukai T. Regulation of the vascular extracellular superoxide dismutase by nitric oxide and exercise training /T. Fukai, M. R. Siegfried, M. Ushio-Fukai et al. //J. Clin. Invest. -2000. Vol.105. -N. 11. - P. 1631-1639.

103. Johannsson G. Growth Hormone and the Metabolic Syndrome /G. Johanns-son, B.A. Bengtsson //J. Endocrin. Invest. -1999. -Vol.22. Suppl.5. -P. 119.

104. Gambhir K.K. Insulin binding and degradation by human erythrocytes at physiological temperature /K.K. Gambhir, S.G. Nerurkar, P.D. Das, J.A. et al. //Endocrinology. 1981. - Vol. 109. - P. 1787-1789.

105. Gambhir K.K. Effect of Storage on Insulin Receptor Binding in Human Erythrocytes /K.K. Gambhir, S.G. Nerurkar, L. Carter et al //J. Natl. Med. Assoc. 1983. - Vol.75(5). - P. 503-507.

106. Ganan A. Patients of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension /A. Ganan, R.B. Devereux, M.J. Roman et al. //J. Amer. Coll. Cardiology.-1992.-Vol. 19.-P. 1550-1559.

107. Garibotto G. Role of blood cells in leucine kinetics across the human kidney /G. Garibotto, R. Russo, A. Sofia //Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2002. -Vol.283.-P. 1430-1437.

108. Garlick P.J. Amino acid infusion increases the sensitivity of muscle protein synthesis in vivo to insulin. Effect of branched-chain amino acids /P.J. Garlick, I. Grant //Biochem J. 1988. - Vol.254. - P. 579-584.

109. Garner M. H. Changes in Na, K-Adenosine Triphosphatase (ATPase) concentration and Na, K-dependent adenosine triphosphate turnover in human erythrocytes in diabetes /M. H. Garner //Metabolism. 1996. - Vol. 45. - P. 927-934.

110. Garner M. H. Changes in Na, K-Adenosine Triphosphatase (ATPase) concentration and Na, K-dependent adenosine triphosphate turnover in human erythrocytes in diabetes /Garner M. H. //Metabolism. 1996. -,Vol.45. - P. 927-934. •ti*!»

111. Garrison R.J. Obesity and coronary heart disease /R.J. Garrison, M.W. Hig-gins, W.B. Kannel //Curr. Opin. Lipidol. 1996. - Vol.7. - P. 199-202.

112. Gdansky E. Increased number of IGF-I receptors on erythrocytes of women with polycystic ovarian syndrome /E. Gdansky, Y. Z. Diamant, Z. Laron et al //Clin. Endocrinol. 1997. - Vol.47. Issue 2. - P. 185-190.

113. Gherzi R. Insulin receptor autophosphorylation and kinase activity in strep-tozotocin diabetic rats. Effect of a short fast /R.Gherzi, G.Andraghetti, E.Ferrannini, RCordera //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1986. -N14. Vol.140 (3).-P. 850-856.

114. Giagulli V.A. Patogénesis of the decreased androgen levels in obese men /V.A. Giagulli, J.M. Kaufman, A. Vermeulen //J. Clin. Endocrin. Metab. -1994.-Vol. 79.-P. 997-1000.

115. Girouard H. Chronic antioxidant treatment improves sympathetic functions and beta-adrenergic pathway in the spontaneously hypertensive rats /H. Girouard, C. Chulak, M. LeJossec, D. Lamontagne //J. Hypertens. 2003. -Vol. 21.-P. 179-188.

116. Glatz J.F. Fatty acid-binding protein as the earliest available plasma marker of acute myocardial injury/ J.F. Glatz, D.van der Voort, W.T. Hermens //J Clin Ligand Assay. 2002. - Vol.25. - P. 167-77.

117. Gray A. Age, disease, and changing sex hormone levels in middle-aged men: results of the Massachusetts Male Aging Study /A. Gray, H.A. Feldman, J.B. McKinlay et al //J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. - Vol. 73. - P. 10161025.

118. Grundy S.M. Clinical Management of Metabolic Syndrome /S.M. Grundy, B. Hansen, S.C. Smith //Circulation. 2004. - Vol. 109. - P.551-6.

119. Haffner M. Mortality from coronary heart disease in subjects with 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infaction /M. Haffner, S. Lehto, T. Ronnemaa et al. //N. Engl. J. Med. 1999. - Vol.339. -P.229-234.

120. Harmon J.T. Characterization of the insulin receptor in its membrane environment by radiation inactivation /J.T. Harmon, C.R.Khan, E.S. Kempner, W. Schlegel //J. Biol. Chem. 1980. - Vol.255. - P.3412 - 3419.

121. Haubner U. 2733rd Employment, Social Policy, Health and Consumer Affairs Council Meeting /U. Haubner, M. Bartenstein, M. Rauch-Kallat //Press Release. Luxembourg. - 1 and 2 June 2006. -www.consilium.europa.eu.

122. Hendricks S.A. Insulin binding to erythrocytes of normal infants, children, and adults: variation with age and sex /S.A. Hendricks, B.M. Lippe, S.A. Kaplan et al. //J. Clin. Endocrin & Metab. 1981. - Vol.52. - P.969-974.

123. Herlitz J. Mortality and morbidity in diabetic and nondiabetic patients during a 2-year period after coronary artery bypass grafting /J. Herlitz, B.W. Karl-son, G. Wognsen et al //Diabet. Care. 1996. - Vol.19. - P. 698-703.

124. Ho K.K. Metabolic actions of growth hormone in men /K.K. Ho, A.J. O'Sullivan, D.M. Hoffman //Endo J. 1996. - Vol. 43. - P. 557-563. 195

125. Howard G. Insulin Sensitivity and Atherosclerosis /G. Howard, D.H. O'Leary, D. Zaccaro et al //Circulation. 1996. - Vol.93. P. 1809-1817.

126. Hsueh W.A., Law R.E. Insulin signaling in the arterial wall /W.A.Hsueh, R.E. Law //Am. J. Cardiol. 1999. - Vol.84. -P.21-24.

127. Hu F.B. Elevated risk of cardiovascular disease prior to clinical diagnosis of type 2 diabetes /F.B. Hu, M.J. Stampfer, S.M. Haffner, et al. //Diabetes Care. -2002.-Vol. 25.-P. 1129-1134.

128. Hucking K. Burst-like control of lipolysis by the sympathetic nervous system in vivo /K. Hucking, W. Hamilton, M. Ellmerer et al //J. Clin. Invest. -2003. Vol. 111. - P. 257-264.

129. Iacobellis G. Epicardial Adipose Tissue and Insulin Resistance in Obese Subjects /G. Iacobellis, F. Leonetti //The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2005. - Vol.90. - N.l 1. - P.6300-6302.

130. Iribarren C. Metabolic Syndrome and Early-Onset Coronary Artery Disease: Is the Whole Greater Than Its Parts? /C. Iribarren, A.S. Go, G. Husson et al //J. Am. Coll. Cardiol. 2006. - Vol.48. - P. 1800-1807.

131. Johannsson G. Growth hormrone treatment of abdominal obese men reduces abdominal fat mass, improves glucose and lipoprotein metabolism, and diastolic blood pressure /G. Johannsson, P. Marin, L. Lonn //J.Clin. Endocrinol.

132. Metab. 1997. - VoLSl. - P. 27-734.i

133. Kahn, B.B. Obesity and insulin resistance /B.B. Kahn, J.S. Flier //J. Clin. Invest. 2000. - Vol. 106. - P.473-481.

134. Kannel W.B. Left ventricular hypertrophy as a risk factor: the arterial hypertension /W.B. Kannel // Eur. J. 1992. - Vol. 13 (Suppl. D). - P. 82- 88.

135. Kao W.H. Serum and dietary magnesium and risk for type 2 type diabetes mellitus: the Atherosclerosis Risk in Communities Study / W.H. Kao, A.R. Fol-som, F.J. Nieto et al. //Arch. Intern. Med. 1999. - Vol.159. - P. 2151-2159.

136. Kario K. Characteristics of the insulin resistance syndrome in a Japanese population. The Jichi Medical School Cohort study / K. Kario, N. Nago, K. Kayaba et al. //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1996. - Vol.16. - P. 269274.

137. Karlsson A.K. Insulin resistance and sympathetic function in high spinal cord injury /A.K. Karlsson //Spinal Cord. 1999. - Vol. 37. - P. 494-500.

138. Kasuga M. Insulin stimulates tyrosine phosphorylation of the insulin receptor in a "cell free" system /M. Kasuga, Y. Zick, D.L. Blithe et al. //Nature.1982. Vol.298. - P. 667-669.

139. Kay H.H. Ethanol exposure induces oxidative stress and impairs nitric oxide availability in the human placental villi: a possible mechanism of toxicity / H.H. Kay, K.M. Grindle, R.R. Magness //Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. -Vol.182.-P. 682-688.

140. Keijzers G.B. Caffeine Can Decrease Insulin Sensitivity in Humans /G.B.Keijzers, B.E.De Galan, C.J. Tack, P. Smits //Diabetes Care. 2002. -Vol.25.-P.364-372.

141. Channer K. S. Acute haemodynamic effects of testosterone in men with chronic heart failure /K. S. Channer, P. J. Pugh. T. H. Jones //Eur. Heart J. 2003-24.-p. 909-915.

142. Kingwell B.A. Nitric oxide-mediated metabolic regulation during exercise: effects of training in health and cardiovascular disease /B.A. Kingwell //FASEB J.-2000.-Vol.14 (12).-P. 1685-96.

143. Klein J. Beta (3)-adrenergic stimulation differentially inhibits insulin signaling and decreases insulin-induced glucose uptake in brown adipocytes /J. Klein, M. Fasshauer, M. Ito //J. Biol. Chem. 1999. - Vol.274. - P.34795-34802.

144. Koh K.K. Pleiotropic effects of angiotensin II receptor blocker in hypertensive patients /K.K. Koh, J.Y. Ahn, S.H. Han //J. Am. Coll. Cardiol. 2003. -Vol. 42.-P. 905-910.

145. Kosmakos F.C. Insulin binding to erythrocytes: a negative correlation with red cell age /F.C. Kosmakos, M. Nagulesparan, P. //J. Clin. End. & Metab-1980. Vol. 51 (1). - P.46-50.

146. Kowalski J. The concentration of uric acid in patients with metabolic syndrome and cardiovascular diseases /J.Kowalski, A.Krzeminskal, M. Banach et al. //Cent. Eur. J. Med. 2009. - Vol. 4(3). - P. 272-278.

147. Kranzhofer R. Angiotensin II activates the proinflammatory transcriptionfactor nuclear factor-kappaB in human monocytes //R.Kranzhofer,-ft1999. Vol. 257. -P.826-828.

148. Kuboki K. Regulation of endothelial constitutive nitric oxide synthase gene expression in endothelial cells and in vivo: a specific vascular action of insulin /K. Kuboki, Z.Y. Jiang, N.Takahara //Circulation 2000. - Vol. 101 (6). - P. 676-81.

149. Kurbanov R.D. Humoral markers of endothelial dysfunction in essential hypertension /R.D. Kurbanov, M.R. Eliseeva, R.R.Tursunov et al // Kardi-ologiia. 2003. - Vol.43. - P. 61- 64.

150. Laakso M. Decreased effect of insulin to stimulate skeletal muscle blood flow in obese man. A novel mechanism for insulin resistance /M.Laakso, S.V.Edelman, G.Brechtel, A.D.Baron //J. Clin. Invest. 1990. - Vol.85. - P. 1844-1852.

151. Laakso M. Impaired insulin-mediated skeletal muscle blood flow in patients with NIDDM /M.Laakso, S.V.Edelman, G.Brechtel, A.D. Baron //Diabetes.1992. Vol. 4. - P. 1076-1083.

152. Laine M., Insulin resistance of glucose uptake in skeletal muscle cannot be ameliorated by enhancing endothelium-dependent blood flow in obesity /M.Laine, H.Ykijarvinen, O.Kirvela et al. //J. Clin. Invest. 1998. - Vol. 101. -P.l 156-1162.

153. Lautala P. Postnatal decrease in insulin binding to erythrocytes in infants of diabetic mothers /P. Lautala, R. Puukka, M. Knip et al. //J. Clin. Endocrin. & Metab. 1988. - Vol. 66. - P. 696-701.

154. Le M. Heart rate variability, a target for the effects of angiotensin II in the brain of the trout Oncorhynchus mykiss / M.Le, N.Mimassi, Lancien F. et al. //Brain Res. 2002. - Vol.947. -P. 34^10.

155. Lewis G.F. Effects of acute hyperinsulinemia on VLDL triglyceride and VLDL apoB production in normal weight and obese individuals /G.F.Lewis, K.D. Uffelman, L.W. Szeto, G.Steiner //Diabetes. 1993. - Vol.42. - P. 833842. ■

156. Lewis G.F. Fatty acid regulation of very low density lipoprotein (VLDL) production / Lewis G.F. //Curr. Opin. Lipidol. 1997. - Vol. 8. - P. 146-153.

157. Lewis G.F. Resistance to insulin's acute direct hepatic effect in suppressing steady-state glucose production in individuals with type 2 diabetes /G.F. Lewis, A.Carpentier, M.Vranic, A.Giacca //Diabetes. 1999. - Vol. 48. - P. 570 -576.

158. Ley C. Insulin Resistance, Lipoproteins, Body Fat and Haemostatic in Nonobese Men With Angina and a Normal or Abnormal Coronary Angiogram /C. Ley, J.Swan, I. Godsland et al. //J. Am. Coll. Cardiol. 1994. - Vol. 2. - P. 377-383.

159. Li L. Endothelin-1 increases vascular superoxide via endothelin(A)-NADPH oxidase pathway in low-renin hypertension /L. Li, G.D.Fink, S.W. Watts et al. //Circulation. 2003. - Vol.107. -P. 1053-1058;

160. Liang C.S. Insulin infusion in conscious dogs: effects on systemic and coronary hemodynamics, regional blood flows; plasma catecholamines /C.S. Liang, L. Li, G.D.Fink et al. //J. Clin. Invest. 1982. - Vol. 69. -P. 1321-1336.

161. Lind L. Heart rate recovery after exercise is related to the insulin resistance syndrome and heart rate variability in elderly men /L. Lind, B. Andren //Am. Heart. J. 2002. - Vol.144. - P.666-672.

162. Lopaschuk G.D. Advantages and limitations of experimental techniques used to measure cardiac energy metabolism /G.D. Lopaschuk//J. Nucl. Cardiol.-1997.-№4.-P. 316-328.

163. Maclaren D. P. Human erythrocyte and plasma amino acid concentrations during exercise ID. P. Maclaren, A. M.Nevill, C.D.Thake et al //Medicine & Science in Sports & Exercise. 2000. - Vol.32, Is.7. - P. 1244-1249.

164. MacLeod J.M. Albumin excretion and vascular deaths in NIDDM /J.M. MacLeod, J. Lutale, S.M. Marshall //Diabetologia. 1995. - Vol.38. -P.610-616.

165. Manzella D. Cardiac autonomic activity and Type II diabetes mellitus ID. Manzella, G. Paolisso //Clin. Sci.(Lond). 2005. - Vol. 108, № 2. - P. 93-99.

166. Matthews K.A. Blood Pressure Reactivity to Psychological Stress Predicts Hypertension in the CARDIA Study /K.A. Matthews, C. R. Katholi, H. McCreath, M. A. Whooley et al // Circulation. 2004. - Vol.110. - P.74-78.

167. Massague J. Role of disulphides in the subunit structure of the insulin receptor /J. Massague, M.P. Czech //J. Biol. Chem. 1982. - Vol.257. - P.6729-6738.

168. Mather K.J. Endothelin Contributes to Basal Vascular Tone and Endothelial Dysfunction in Human Obesity and Type 2 Diabetes /K.J. Mather, B.Mirzamohammadi, A. Lteif et al. //Diabetes. 2002. - Vol.51. - P.3517-3523.

169. Mayes J. S. Direct effects of sex steroid hormones on adipose tissues and obesity /J. S.Mayes, G.H.Watson //Obesity Reviews. 2004. - Vol.5. - Issue 4. -P.197.

170. McNulty P. Hyperinsulinemia inhibits myocardial protein degradation in patients with cardiovascular disease and insulin resistance /P. McNulty, R. Louard, L. Deckelbaum et al //Cire. -1995. -Vol.92. -P. 2151-2156.

171. Meigs J. B. Biomarkers of Endothelial Dysfunction and Risk of Type 2 Di- ' abetes Mellitus /J. B. Meigs, J.S. Mayes, G.H. Watson // JAMA. 2004.-Vol.291. P.1978-1986.

172. Mokhtar N. Physical training reverses defect in mitochondrial energy production in heart of cronically diabetic rats /N. Mokhtar, J-P. Lavoie, S. Rous-seau-Migneron, A. Nadeau //Diabetes.-1993.-Vol.42.- P.686-687.

173. Mokoena L. Effects of gluconeogenic hormones on insulin binding in intact human red blood cells /L.Mokoena, M.Alberts, E.Tyobeka //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1987. - Vol. 147 (1). - P.158-167.

174. Montagnani M. Insulin-stimulated activation of eNOS is independent of Ca2+ but requires phosphorylation by Akt at Serl 179 /M. Montagnani, H. Chen, V.A. Barr, M.J. Quon //J. Biol. Chem. 2001. - Vol.276. - P.30392-30398.

175. Monti L.D. Endothelial Nitric Oxide Synthase Polymorphisms Are Associated With Type 2 Diabetes and the Insulin Resistance Syndrome /L.D. Monti, C. Barlassina, L. Citterio et al. //Diabetes. 2003. - Vol.52. - P. 1270.

176. Morris M.B. Characterization of the Mg2+-ATPase activity of the human erythrocyte membrane /M.B. Morris, M.E. Auland, Y.H. Xu, B.D. Roufogalis , //Biochem. Mol. Biol. Int. 1993. - Vol.31. - P. 823-832. ' , , '

177. Muiesan M.L. Association of change in left ventricular mass with prognosis during long-term antihypertensive treatment /M.L. Muiesan, M. Salvetti, D. Rizzoni et al. //J. Hypertens. 1995. - Vol.13. - P. 1091-1097.

178. Mulcahy D. Silent myocardial ischemia in chronic stable angina: a stady of its frequency and caracteristics in 150 patients /D. Mulcahy, J. Keegan, P. Crean et al. //Br. Heart J. 1988. - Vol.60. - P. 417-423.

179. Muller M. Endogenous Sex Hormones and Metabolic Syndrome in Aging Men /M. Muller, D.E. Grobbee, I. Tonkelaar et al // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 90, №5. - P. 2618-2623.

180. Müller M.J. Glucoregulatory function of glucagon in hypo-, eu- and hyper-thyroid miniature pigs /M.J. Müller, P.E. Mitchinson, U. Paschen, H.J. Seitz //Diabetologia. 1988. - Vol.31. -P.368-374.

181. Muniyappa R. Insulin-like growth factor 1 increases vascular smooth muscle nitric oxide production //R. Muniyappa, M.F. Walsh, J.S. Rangi et al. //Life Sei. 1997. - Vol.61. - P.925-931.

182. Myers J. Exercise Capacity and Mortality among Men Referred for Exercise Testing /J. Myers, M. Prakash, V. Froelicher et al. //The New England Journal of Medicine. 2002. - Vol. 346. - № 11. - P. 793-801.

183. Najibi S. Enhanced role of potassium channels in relaxation to acetylcholine in hypercholesterolemic rabbit carotid artery /S. Najibi, C.L. Cowan, J.J. Palacino, R.A. Cohen. //Am. J. Physiol. 1994. - Vol.266. - P. 2061-2067.

184. Nakanishi S. Elevated C-Reactive Protein Is a Risk Factor for the Devel- ,1 < << , V ^1. Cn » ' ♦ f / iJ ^ -J 'opment of Type 2 Diabetes in Japanese Americans /Nakanishi S., Yamane K., V- » I , „ , ^ *

185. Kamei N. et al. //Diabetes Care. 2003. - Vol.26: - P. 2754-2757.

186. Naruse M. Insulin resistance and vascular function / M. Naruse, A.Tanabe, S.Takagi, et al. //Nippon. Rinsho. 2000. - Vol.58. - P. 344-347.

187. Natali A. Vasodilation With Sodium Nitroprusside Does Not Improve Insulin Action in Essential Hypertension /A. Natali, A.Q. Galvan, N. Pecori et al. //Hypertension. 1998. -Vol.31. - P. 632-636.

188. Nelson M.T. Physiological roles and properties of potassium channels in arterial smooth muscle /M.T. Nelson, J.M. Quayle //Am. J. Physiol. 1995. -Vol.268. - P. 799-822.

189. Neuter J.M. et al. Metabolic characteristics of hypertension: importance of a positive family history / J.M. Neuter, D.H. Smith, W.F. Graettinger et al. //Am. Heart. J. 1993. - Vol.126. - P. 924-929.

190. Nightingale A.K. Role of nitric oxide and oxidative stress in baroreceptor dysfunction in patients with chronic heart failure / A.K. Nightingale, D.J. Blackman, R. Field et al. //Clin. Sci. 2003. - Vol.104. - P. 529-535.

191. Norhammar A. Glucose metabolism in patients with acute myocardial infarction and no previous diagnosis of diabetes mellitus: a prospective study /A. Norhammar, A. Tenerz, G. Nilsson et al. //Lancet. 2002. - Vol.359. -P .2140-2144.

192. O'Rahilly, S. Science, medicine, and the future. Non-insulin dependent diabetes mellitus: the gathering storm /S. O'Rahilly //BMJ. 1997. - Vol.314. - P. 955-959.

193. O'Brien R.M. Regulation of gene expression by insulin /R.M. O'Brien, D.K. Granner //Physiol. Rev. 1996. - Vol.76. - P. 1109-1161.

194. Ogihara T. Angiotensin II-induced insulin resistance is associated with enhanced insulin signaling /T. Ogihara, T. Asano, K. Ando et al. //Hypertension. -2002. Vol.40. - P. 872-879.

195. Ohya Y. Hyperinsulinemia and left ventricular geometry in a work-sitepopulation in Japan /Y. Ohya, I. Abe, K. Fujii et al /Hypertension. 1996. - • ' .t * ' ' > i1. Vol. 27.-P. 729-734.

196. Oka Y. Insulin binding of erythrocytes in hypoinsulinemic diabetics and its relationship to metabolic states /Y. Oka, O. Ezaki, Y. Akanuma, K. Kosaka et al. //Endocrinol. Jpn. 1981. - Vol. 28. - P. 615-622.

197. Okajima F. Metabolism of glucose in hyper- and hypo-thyroid rats in vivo. Glucose-turnover values and futile-cycle activities obtained with 14C- and 3H-labeled glucose /F. Okajima, M. Ui //Biochem. J. -1979. Vol.182. - P. 565575.

198. Okumura K. Abnormal arachidonate distribution in low- density lipoprotein and thoraccic aorta in hyperinsulinemia /K.Okumura, M.Kukuchi, H. Matsui et al. //Metabolism: clinical & experimental. 1995. - Vol.44. - N6. - P. 806811.

199. Palatini P. Exercise Capacity and Mortality /P. Palatini, D.T. Ko, P.R. Hebert et al. //N. Engl. J. Med. 2002. - Vol.347. - P. 288-290.

200. Pandei K.N. Hypertension associated with decreased testosterone levels in natriuretic peptide receptor-A knockout and gen-duplicated mutant mouse models /K.N. Pandei, P.M. Oliver, N. Maeda, O. Smithies //Endocrinology. -1999. Vol. 140. - P. 5112-5119.

201. Pedersen O. Circadian profiles of insulin receptors in insulin-dependent diabetics in usual and poor metabolic control /0. Pedersen, E. Hjollund, H. O. Lindskov et al. //Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 1982. - Vol.242. - P. 127-136.

202. Pellme F. Circulating adiponectin levels are reduced in nonobese but insulin-resistant first-degree relatives of type 2 diabetic patients /F. Pellme, U. Smith, T. Funahashi et al. //Diabetes. 2003. - Vol.52. - P. 1182-1186.

203. Pliquett R.U. Simvastatin normalizes autonomic neural control in experimental heart failure /R.U. Pliquett, K.G. Cornish, J.D. Peuler et al. //Circulation. 2003. - Vol. 107. -P. 2493-2498.

204. Poretsky L. The gonadotropic function of insulin /L. Poretsky, M. F. Kalin //Endocr. Rev. 1987. - Vol.8. N2. - P. 132-141.

205. Porush J.M. Hypertension, diabetes mellitus and nephropathy /J.M. Porush, P.F. Faubert //Sience Preess, London. 2001. - P. 9-12.

206. Przybylska M. Thermal properties and fluidity of human erythrocyte membranes in diabetes mellitus /M. Przybylska, M. Bryszewska, I.V. Chapman //Int. J. Radiat. Biol. 1993. - Vol. 63. -P. 419-424.

207. Ramachandran A. Rapid improvement in insulin binding to erythrocyte insulin receptors in non-insulin-dependent diabetes mellitus during therapy /A.Ramachandran, L. Susheela, V. Mohan et al. //Acta Diab. Lat. 1988. -Vol.25.-P. 205-214.

208. Ramna Devi C.H.V. Glycosylation of hemoglobin and erythrocyte membrane proteins mediated changes in the osmotic fragility of erythrocytes /C.H.V. Ramna Devi., M. Hema Prasad, T. P. Reddy, P.P. Reddy //Indian. J. Med. Sci. 1997. - Vol.51. - P. 5-9.

209. Roche T.E., Harriomasa Y. Pyruvate dehydrogenase kinase regulatory mechanisms and inhibition in treating diabetes, heart ischemia, and cancer / T.E. Roche, Y. Harriomasa //Cellular and Molecular Life Sciences. 2007. -Vol. 64, N 7-8. -P.830-849.

210. Salter A. M. The intracellular triacylglycerol/fatty acid cycle: a comparison , ,,1.* 1 V ^> . < ' ' * ••/> V - •? ,,Vof its activity in hepatocytes which secrete exclusively apolipoprotein (apo) < *j « •" < < i > t

211. B100 very-low-density lipoprotein (VLDL) and in those which secrete pre- r ' * dominantly apoB48 VLDL /A. M. Salter, D. Wiggins, V. A. Sessions //Biochem. J. 1998. - Vol.332. - P. 667-672.

212. Sarkadi B. Active calcium transport in human red cells /B. Sarkadi //Biochem. Biophys. Acta. 1980. - Vol.604. - P. 159- 190.

213. Scherrer U. Nitric oxide release accounts for insulin's vascular effects in humans /U. Scherrer, D. Randin, P. Vollenweider et al. //J. Clin. Invest. 1994. -Vol.94.-P. 2511-2515.

214. Schneider G. Increased estrogen production in obese men /G. Schneider, M. Kirschner, R. Berkowitz, M. Eitel. //J. Clin. Bridocrinol. Metab. 1979. -Vol.48.-P. 633-638.

215. Sejil S. Six-year follow-up of a cohort of203 patients with diabetes after screeningfor silent myocardial ischaemia /S. Sejil, B. Janand-Delenne, J.F. Avierinos et al. //Diabet. Med. -2006. Vol. 23, № 11. - P. 1186-1191.

216. Sesti G. Plasma Concentration of IGF-I Is Independently Associated With Insulin Sensitivity in Subjects With Different Degrees of Glucose Tolerance /G. Sesti, A. Sciacqua, M. Cardellini et al. //Diabetes Care. 2005. - Vol. 28. - P. 120-125.

217. Sharma A.M. Hypothesis: Beta-adrenergic receptor blockers and weight gain: A systematic analysis /A.M. Sharma, T. Pischon, S. Hardt et al. -//Hypertension. 2001. - Vol.37. - P. 250-254.

218. Shii K. Purification and characterization of insulin-degrading enzyme from human erythrocytes /K. Shii, K. Yokono, S. Baba //Roth Diabetes. 1986. -Vol.35(6). - P. 675-683.

219. Shimokawa H., Tomoike H., Nabeyama S. et al. Coronary artery spasm induced in atherosclerotic miniature swine /H. Shimokawa, H. Tomoike, S. Nabeyama et al. //Science. -1983. Vol.221. - P. 560-561.

220. Shin D.H. Increased glycosylation of human lens epithelial basement membrane in diabetes mellitus /D.H. Shin, S.S. Mandel, J.H. Lee et al. //Korean J. Ophthalmol. 1994. - Vol.8. - P. 26-31.

221. Shinozaki K. Insulin Resistance Associated With Compensatory Hyperinsu-linemia as an Independent Risk Factor for Vasospastic Angina /K. Shinozaki, M. Suzuki, M. Ikebuchi //Circulation. 1995. - Vol.92. - P. 1749-1757.

222. Sowers J.R. Effects of insulin and IGF-I on vascular smooth muscle glucose and cation metabolism / Sowers J.R. //Diabetes. 1996. - Vol.45. - P. 47-51.

223. Sowers J.R. Hypertension, Angiotensin II, and Oxidative Stress /J.R. Sowers //Engl. J. Med. 2002. - Vol.346. - P. 1999-2001.

224. Spark R. F. Testosterone Deficiency, Diabetes, and Metabolic Syndrome /R. F. Spark //Review of endocrinology. 2007. - October. - 23-25.

225. Stanescu M. The effect of glucose and insulin upon erythrocyte membrane ATPases /M. Stanescu, G. Zamfirescu //Romanian J. Biophis. 2002. -Vol.12. -N.3-^.-P. 117-128.

226. Stanley W.C. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischemic conditions: Potential for pharmacological interventions / W.C. Stanley, G.D. Lopaschuk, J.G. McCormack // Cardiovasc. Res. 1997. -Vol.33.-P.243-257

227. Stem M.P. Do non-insulin-dependent diabetes mellitus and cardiovascular disease share common antecedents? /M.P. Stem //Annals of internal medicine. -1996. Vol. 124. - N1. - Pt.2. - P. 110-116.

228. St-Onge M.-P. Metabolic Syndrome in Normal-Weight Americans New definition of the metabolically obese, normal-weight individual /M. -P. St-Onge, I. Janssen, S.B. Heymsfield //Diabetes Care. 2004. - Vol.27. P.2222-2228.

229. Strauer B.E. Left ventricular hypertrophy, myocardial blood flow and coronary flow reserve /Cardiology. 1992. - Vol. 81.- P. 274-282.

230. Sugden M.C. Interactions between insulin and thyroid hormone in the control of lipogenesis /M.C. Sugden, S.E. Steare, D.I. Watts, T.N. Palmer //Biochem. J. -1983. Vol.210. - P.937-940.

231. Sun Y. Aldosterone-Induced Inflammation in the Rat Heart: Role of Oxidative Stress /Y.Sun, J.Zhang, L.Lu et al. //Am. J. Pathol. 2002. - Vol. 161. - P. 1773-1781.

232. Tack C.J.J. Insulin stimulates epinephrine release under euglycemic conditions in humans /C.J.J.Tack, J.W.M. Lenders, J.J. Willemsen et al. /Metabolism. 1998. - Vol. 47. - P. 243-249.

233. Taddei S. Effect of insulin on acetylcholine-induced vasodilation in nor-motensive subjects and patients with essential hypertension /S.Taddei, A.Virdis, P.Mattei et al. //Circulation. 1995. - Vol.92. - P. 2911-2918.

234. Tauveron I. Response of leucine metabolism to hyperinsulinemia under amino acid replacement in experimental hyperthyroidism /I.Tauveron,

235. S.Charrier, C.Champredon et al. //Am. J. Physiol. 1995. - Vol. 269. - P. 499507.

236. Thornalley P.J. Modification of the glyoxalase system in human red blood cells by glucose in vitro /P.J.Thornalley //Biochem. J. 1988. - Vol.254. - P. 751-755.

237. Tian H. Correlative factors of insulin resistance in essential hypertension /H.Tian, A.Ma, C.Li et al. //Hypertens. Res. 2000. 23 (3).- P. 265-70.

238. Tirosh A. Oxidative stress impairs insulin but not platelet-derived growth factor signalling in 3T3-L1 adipocytes /A.Tirosh, A.Rudich, R.Potashnik, Bashan N. //Biochem. J. 2001. - Vol. 355. - P. 757-763.

239. Tomanek R.J. Response of the coronary vasculature to myocardial hyper-trorphy /Tomanek R.J. //JACC 1990. - Vol.15. - P. 528-33.

240. Troseid M. Exercise reduces plasma levels of the chemokines MCP-1 and IL-8 in subjects with the metabolic syndrome /M.Troseid, K. T. Lappegard, T. Claudi et al. //Eur. Heart Journal 2004. - Vol.25. - P. 349-355.

241. Tsuda K. Hyperinsulinemia is a determinant of membrane fluidity of erythrocytes in essential hypertension /K. Tsuda, Y. Kinoshita, I. Nishio, Y. Ma-suyama //Am. J. Hypertens. 2001. - Vol. 14(5 Pt 1). P. 419^23.

242. Turtzo L.C. Cross-talk between sympathetic neurons and adipocytes in co-culture /L.C. Turtzo, R.Marx, M.D. Lane //PNAS. 2001. - Vol.98. -P. 1238512390.

243. Van De Borne P. Hyperinsulinemia produces cardiac vagal withdrawal and nonuniform sympathetic activation in normal subjects /P. Van De Borne, M. Hausberg, R.P. Hoffman et al. //Am. J. Physiol. 1999. - Vol. 276. - P. 178183.

244. Verma S. Resistin Promotes Endothelial Cell Activation: Further Evidence of Adipokine-Endothelial Interaction /S. Verma, S.H. Li, C.H. Wang et al. //Circulation. 2003. - Vol.108. - P. 736-740.

245. Vermeulen A. Andropause /A.Vermeulen //Matiiritns. 2000. - Vol. 34. -P. 5-15.

246. Volk K.A., Shibata E.F. Single delayed rectifier potassium channels from rabbit coronary artery myocytes /K.A. Volk, E.F. Shibata //Am. J. Physiol. ; 1993.-Vol.264.-P. 1146-1153.

247. Wajchenberg B.L. Subcutaneous and visceral adipose tissue: their relation to the metabolic syndrome /B.L. Wajchenberg. //Endocrine Rev. 2000. -Vol. 21.-P. 697-738.

248. Ward G.M. Structure of the human erythrocyte insulin receptor /G.M. Ward, L.C. Harrison //Diabetes. 1986. - Vol 35. - Is.l. - P. 101-105.

249. Wasserman D. H. Regulation of glucose fluxe during exercise /D. H. Was-serman //Annu. Rev. Physiol. 1995. - Vol. 57. - P. 191-218.

250. Watala C. Altered structural and dynamic properties of blood cell membranes in diabetes mellitus /C.Watala //Diab. Med. 1993. - Vol.10. - P. 1320.

251. Weber M. A. A novel insulin mimetic without a proliferative effect on vascular smooth muscle cells /M. A. Weber, A. Lidor, S. Arora et al. //J. of Vascular Surgery. 2000. - Vol.32 (6). - P. 1118-1126.

252. Westerbacka J. Diminished wave reflection in the aorta: a novel physiological action of insulin on large blood vessels /J. Westerbacka, I. Wilkinson, J. Cockcroft et al. //Hypertension. 1999. - Vol. 33. P. 1118-1122.

253. Wiesner T.D. Improvement of Insulin Sensitivity after Adrenalectomy in , Patients with Pheochromocytoma /T.D. Wiesner, M. Bluher, M. Windgassen, R. Paschke //J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol.88. - P. 3632-3636.

254. William C. Stanley, Gary D. Lopaschuk, James G. McCormack. Regulation of energy substrate metabolism in the diabetic heart Cardiovascular Research 341997.25-33.

255. Wilkes J.J. Chronic endothelin-1 treatment leads to insulin resistance in vivo /J.J. Wilkes, A. Hevener, J. Olefsky et al. //Diabetes. 2003. - Vol. 52. - P. 1904-1909.

256. Wu Y.H. Endothelial-dependent vascular effects of insulin and insulin-like growth factor I in the perfused rat mesenteric artery and aortic ring /Y.H. Wu, Y.Y. Jeng, C. Yue et al. //Diabetes. 1994. - Vol.43. - P. 1027-1032.

257. Xiao E., Xia-Zhang L., Vulliemoz N.R. Leptin Modulates Inflammatory Cytokine and Neuroendocrine Responses to Endotoxin in the Primate /E.Xiao, L.Xia-Zhang, N.R.Vulliemoz //Endocrinology. 2003. - Vol. 144. - P. 43504353.

258. Yasuda K. Decreased insulin binding of human erythrocytes after dexa-methasone or prednisone ingestion /K. Yasuda, A.E. Kitabchi //Diabetes. -1980. Vol. 29.-Iss.10. - P. 811-814.

259. Yki-Jarvinen H., Utriainen T. Insulin-induced vasodilatation: physiology or pharmacology? /H.Yki-Jarvinen, T.Utriainen //Diabetologia. 1998. - Vol.41. P. 369-379.

260. Yudkin J. Sucrose, insulin and coronary heart disease /J. Yudkin //Am. Heart. J. 1970 - Vol.80. - P. 844-846.

261. Zellweger M.J. Prognostic significance of silent coronary artery disease in Type 2 Diabetes /M.J.Zellweger //Herz. 2006. - Vol. 31 (3). - P. 240-245.

262. Zhang J. Nitric oxide activation of poly (ADP-ribose) synthetase in neurotoxicity /Zhang J., Dawson V.L., Dawson T.M., Snyder S.H. //Science. 1994. -Vol.263. P. 687-689.

263. Zitzman E. Association of specific symptoms and metabolic risks with serum testosterone levels in older men /E.Zitzman, S.Faber, E.Nieschlag //J Clin Endocrinol Metab. 2006. - Vol.91. - P.4335-4343.

Оглавление диссертации Шостак, Михаил Степанович :: 2011 :: Санкт-Петербург

Введение диссертации по теме "Кардиология", Шостак, Михаил Степанович, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Шостак, Михаил Степанович

Похожие научные работы

Каталог диссертаций