Нарушения адаптивного иммунитета при хронических воспалительных заболеваниях пародонта: современные подходы к оценке и последующей коррекции

Хохлова, Елена Андреевна

Диссертации по медицине → Стоматология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.14) на тему:Нарушения адаптивного иммунитета при хронических воспалительных заболеваниях пародонта: современные подходы к оценке и последующей коррекции

ДИССЕРТАЦИЯ

Нарушения адаптивного иммунитета при хронических воспалительных заболеваниях пародонта: современные подходы к оценке и последующей коррекции - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Хохлова, Елена Андреевна Москва 2012 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.14

Автореферат диссертации по медицине на тему Нарушения адаптивного иммунитета при хронических воспалительных заболеваниях пародонта: современные подходы к оценке и последующей коррекции

На правах рукописи

Хохлова Елена Андреевна

Нарушения адаптивного иммунитета при хронических воспалительных заболеваниях пародонта: современные подходы к оценке и последующей

коррекции

14.01.14 — стоматология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 9 НОЯ 2012

Москва - 2012

005056182

Работа выполнена на кафедре нервных болезней и нейростоматологии НОЧУ ДПО «Медицинский стоматологический институт»

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор кандидат медицинских наук, доцент

Бывальцев В.А. Еремина Н.В.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор кафедры ортопедической стоматологии, челюстно-лицевого протезирования и реабилитации факультета последипломного образования ГБОУ ВПО «Московский государственный

медико-стоматологический университет» Спицина В.И.

доктор медицинских наук, профессор заведующий кафедрой терапевтической стоматологии НОЧУ ДПО «Медицинский

стоматологический институт» Исаев В.Н.

Ведущая организация: ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского»

Защита диссертации состоится « » ............. 2012 г. в .... часов на

заседании диссертационного совета Д 208.120.01 при ФГБОУ ДПО ИПК ФМБА России (125371, г. Москва, Волоколамское шоссе, 91).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБОУ ДПО ИПК ФМБА России (125371, г. Москва, Волоколамское шоссе, 91).

Автореферат разослан « »...............2012 г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор медицинских наук, профессор Е.С. Кипарисова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Важной роли местного и системного иммунитета в возникновении и развитии хронических воспалительных заболеваний пародонта (ХВЗП) уделено достаточно внимания, как отечественными, так и зарубежными исследователями (Вольф Г.Ф. и соавт., 2008; Котов A.M.; Киселева Е.А., 2009 - 2012; Пузин М.Н., 2008 - 2010; Ebersole J., Taubman М., 2010; Hurttia Н., Saarinen К., 2009).

В настоящее время получены убедительные данные, доказывающие, что именно иммунные нарушения в наибольшей степени определяют хроническое, рецидивирующее течение заболевания и обуславливают, свойственную данной патологии, торпидность к проводимому лечению (Мащенко И.С., 1990; Цепов Л.М., Орехова Л.Ю., 1999; Мирсаева Ф.З., 1998, 2006).

Однако данные о характере изменений в иммунной системе у пациентов, страдающих ХВЗП, приводимые исследователями, весьма противоречивы.

Так, ряд авторов указывают на значимую роль вторичного иммунодефицита и аутосенсибилизацию организма пациентов, на фоне которых прогрессирует ХВЗП, иные - на нарушение клеточного звена иммунитета, либо особо акцентируют внимание на изменениях гуморального звена иммунитета. Тем не менее, необходимость восстановления иммунологических нарушений при хронических воспалительных заболеваниях пародонта на основе использования иммуномодулирующих препаратов не вызывает сомнений, поскольку имеет большое практическое значение. Вместе с тем, до последнего времени вопросы рационального применения данного вида лечения остаются открытыми, при этом большинство врачей-стоматологов по-прежнему имеют мало опыта назначения иммунотерапии. Поэтому отсутствие дальнейшего развития

исследований, направленных на изучение иммуногенеза ХВЗП, представляется необоснованным упущением (Цигулева O.A., 2005).

В связи с чем, дальнейшее изучение нарушений иммунной реактивности у данной категории пациентов с целью возможности создания новых эффективных схем комплексного лечения представляется актуальным и значимым, что создало предпосылки для проведения настоящего исследования.

Цель исследования: повышение эффективности лечения пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями пародонта на основе применения современных подходов к оценке и последующей коррекции нарушений адаптивного иммунитета.

Задачи исследования.

1. Изучить направленность и сопряженность факторов мукозального и системного иммунитета при хроническом гингивите и хроническом пародонтите.

2. Разработать клинико-иммунологические критерии выбора иммунокорригирующих препаратов в комплексной терапии ХВЗП.

3. Обосновать на основании клинико-иммунологических критериев дифференцированный подход к выбору иммунокорригирующих препаратов в комплексе лечения пациентов, страдающих ХВЗП.

4. Оценить значимость направленной иммунокоррекции в комплексном лечении хронического гингивита, хронического пародонтита.

Научная новизна. Впервые определена направленность и сопряженность факторов мукозального и системного иммунитета при хроническом гингивите и хроническом пародонтите, что отражено в их количественных показателях, адаптированных применительно к практическому использованию полученных параметров для обоснования выбора рациональной лечебной тактики. Предложены и обоснованы новые иммунологические клинико-

лабораторные диагностические критерии ХВЗП; доказана возможность использования показателей иммунологического статуса для оценки степени тяжести патологического процесса и для оценки эффективности проведенного консервативного лечения.

Практическая ценность Для стоматологической практики обоснована возможность применения направленной иммунокоррекции в комплексной хронических воспалительных заболеваний пародонта и доказана высокая эффективность метода. На основании клинико-иммунологических критериев обоснован дифференцированный подход к выбору иммунокорригирующих препаратов в комплексной терапии ХВЗП.

Основные положения, выносимые на защиту.

2. Включение в комплекс лечения хронического гингивита и хронического пародонтита направленной иммунокоррекции, применяемой с учетом степени выраженности иммунологических нарушений, оказывает выраженный терапевтический эффект.

Внедрение в практику.

Полученные результаты внедрены в практическую и консультативную работу кафедры нервных болезней и нейростоматологии НОЧУ ДПО «Медицинский стоматологический институт»; используются в педагогическом процессе, в лекциях и практических занятиях, при подготовке слушателей на указанной кафедре.

По теме диссертации опубликованы 3 научные работы.

Апробация работы.

Диссертационная работа апробирована на заседании кафедры нервных болезней и нейростоматологии НОЧУ ДПО «Медицинский стоматологический институт» (август 2012 г.). Основные положения и результаты исследования по теме диссертации доложены на 4 научно-практических конференциях.

Публикации.

По теме диссертации опубликованы 3 научных работ.

Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит из следующих разделов: введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации, библиографический указатель литературы, содержащий 198 отечественных и иностранных источников. Диссертация изложена на 118 страницах, иллюстрирована 12 таблицами.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.

Материалы и методы исследования.

Для достижения поставленной цели и решения задач исследования на кафедре нервных болезней и нейростоматологии НОЧУ ДПО «Медицинский стоматологический институт» было обследовано 126 пациентов с хроническим гингивитом и хроническим пародонтитом. Из них 62 пациентам был установлен диагноз хронический гингивит (К05.1) и у 62 человек -хронический пародонтит (К05.3).

Диагнозы были установлены в соответствии с рекомендациям ВОЗ и МКБ-10 (англ. ICD-10 International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems), верифицированы на основании патогномонических клинических проявлений заболевания, выявленными в результате основных и дополнительных методов обследования.

В качестве клинических и лабораторных объективных тестов нами были избраны: пародонтальный скрининг и регистрация PSR (Periodontal Screening & Recording, ADA, 1992), индекс зубного налета PI (Silness J., Loe H., 1964), индекс скорости образования зубного налета (PFRI, 1982), индекс гингивита GI (Loe Н., Silness J., 1964), индекс костного показателя Fuchs (1967).

Для оценки иммунного статуса исследовали: относительное и абсолютное количество субпопуляций лимфоцитов в лимфоцитотоксическом тесте. Содержание иммуноглобулинов A, G в крови определяли по методу радиальной иммунодиффузии по Манчини, концентрацию циркулирующих иммунных комплексов с помощью метода селективной преципитации. Состояние местного иммунитета ротовой полости оценивали по содержанию в смешанной слюне slgA (твердофазным методом иммуноферментного анализа), IgA, IgG (метод радиальной иммунодиффузии в геле по Манчини), активность лизоцима смешанной слюны определяли фононефелометрическим методом В.Г.Дорофейчук (1968), рассчитывали коэффициент сбалансированности факторов местного иммунитета полости рта (Кеб) (Н.И.Толмачева, 1987).

В качестве сравнительной была сформирована группа практически здоровых доноров-добровольцев в количестве 30 человек без признаков патологических процессов в пародонте.

Полученные результаты исследования обрабатывались методом статистической обработки, предусматривающим подсчет средней величины, ошибки средней, критерия достоверности Стьюдента, коэффициента ранговой корреляции и его ошибки.

Результаты собственных исследований.

С целью уточнения роли местного иммунитета в реализации патогенетических механизмов развития хронического катарального гингивита (К05.1), хронического пародонтита (К05.3) нами были

исследованы количественные показатели в^А, IgA, лизоцима,

функциональный критерий Ксб (коэффициент сбалансированности факторов местного иммунитета) у всех пациентов (126 чел.).

Полученные данные о результатах лабораторных показателей местного иммунитета ротовой полости у пациентов с хроническим катаральным гингивитом и хроническим пародонтитом представлены в таблице 1.

Таблица 1.

Результаты исследования факторов местного иммунитета ИСС (М±т)

ИЗУЧАЕМЫЕ ГРУППЫ ФАКТОРЫ ИСС Ксб

мг/мл Г^А, мг/мл ЧС, мг/мл Пг, %

Хронический катаральный гингивит 0,38±0,09 0,39+0,03 0,67±0,03 19,33±2, 6 5,96+0,17

хронический пародонтит 0,27±0,07 0,38±0,03 0,48+0,04 24,54±1, 8 3,42+0,24

Группа контроля 0,63+0,15 0,28+0,04 0,21 ±0,07 10,81+3, 7 0,47±0,09

Так, нами было установлено, что показатели содержания в смешанной слюне у обследованных пациентов в^А были статистически высокозначимо (р<0,01) различимы с показателями, полученными у лиц группы контроля. При этом характерно, что при нарастании патологических изменений в пародонте, имелась тенденция к снижению величины исследуемых показателей, как следствие усугубления нарушений местного иммунитета полости рта.

Наряду с этим также было отмечено увеличение ^О - индикаторного иммуноглобулина воспалительной реакции, концентрация которого возрастает в тканях ротовой полости и внешнесекреторной жидкости (слюне) при понижении образования и выделения на поверхность слизистой оболочки 5^А.

Так, если контрольное значение содержания в ротовой жидкости 1»С обычно колеблется в пределах от 0,14 до 0,28 мг/мл (0,21±0,07 мг/мл в среднем - в наших исследованиях), тогда как, у обследованных пациентов с хроническим гингивитом концентрация в ротовой жидкости составляла 0,67±0,03 мг/мл, у пациентов с хроническим пародонтитом - 0,48±0,04 мг/мл, что с высокой статистической достоверностью (р<0,01) отличалось от показателей контрольной группы в сторону увеличения и было расценено, как характерный признак местного или общего вторичного иммунодефицита.

Из неспецифических факторов защиты СОПР особого внимания, по нашему мнению, заслуживал полифункциональный фермент лизоцим. Данный фермент обладает широким спектром биологической активности: действует фунгицидно, бактерицидно в отношении грамположительных бактерий, бактеристатически воздействует на грамотрицательные микроорганизмы, также предотвращает бактериальную адгезию к слизистой оболочке полости рта, активирует действие в^А, тормозит выделение таких вазоактивных веществ, как катехоламины, простагландины, тромбоксан, связывается с эластином, в силу чего предотвращается повреждение тканей эластазой.

Нами была обнаружена четкая тенденция к увеличению процентного содержания лизоцима в ротовой жидкости по мере нарастания воспалительных явлений в пародонте.

Так, у пациентов контрольной группы в ротовой жидкости содержание лизоцима составляло от 7,17% до 14,57% (в среднем 10,81 %). В нашем исследовании было установлено, что при хроническом гингивите содержание лизоцима оставляет 19,33 % при хроническом пародонтите - 24,54 %.

Для оценки состояния местного иммунитета полости рта также рассчитывался коэффициент сбалансированности факторов местного иммунитета полости рта (Ксб) - показатель, который является

интегрированным математическим показателем состояния местного иммунитета полости рта.

Нами установлено, что для всех обследованных пациентов было характерно высоко статистически значимые (/?<(),01) различия показателя Ксб с показателями контрольной группы (0,47±0,09 здоровых лиц). При этом, согласно принятым критериям оценки интерпретации коэффициента Ксб, у пациентов с хроническим гингивитом и хроническим пародонтитом имело место неблагоприятное состояние местного иммунитета.

Как видно из данных, приведенных в таблицу, наиболее высокое значение Ксб отмечается при хроническом гингивите, что объясняется сохраняющейся достаточно высокой реактивностью иммунной системы. Тогда, как отсутствие статистических отличий от контрольных показателей, отмеченное у пациентов с хроническим пародонтитом (Ксб=3,42±0,24), может свидетельствовать об истощении адаптационных механизмов местной защиты слизистой оболочки полости рта.

Таким образом, проведенная комплексная оценка местной иммунологической реактивности полости рта у пациентов с хроническим гингивитом и хроническим пародонтитом свидетельствует о высокой информативности показателя количественного содержания в ротовой жидкости э^Л, который имеет обратную сильную корреляционную зависимость (г>0,75) от глубины локальных иммунных нарушений и тяжести патологических изменений в тканях СОПР.

Выявленное нами наибольшее значение содержания 1§А при хроническом гингивите может свидетельствовать о гиперэргической реактивности местного иммунитета. Однако при нарастании тяжести патологических изменений происходит заметный срыв адаптационных возможностей, что отмечается у пациентов с хроническим пародонтитом. Наряду с этим при снижении содержания б^А в ротовой жидкости происходит компенсаторное увеличение 1«А, и лизоцима, что

характеризуется функционированием местного иммунитета в режиме напряжения, свойственного для хронического гингивита, и признаками срыва адаптации при хроническом пародонтите.

Наряду с оценкой характера изменений в системе местного иммунитета ротовой полости при хроническом гингивите и хроническом пародонтите, мы провели анализ показателей иммунного статуса с целью выяснения сопряженности и направленности этих изменений. Результаты исследования крови пациентов с хроническим гингивитом и хроническим пародонтитом, представленные в виде показателей иммунограммы II уровня, отражены в таблицах 2 и 3.

Таблица 2.

Показатели системного иммунитета (клеточное звено) при хронических воспалительных заболеваниях пародонта (М±т).

ИЗУЧАЕМЫЕ ГРУППЫ ПОКАЗАТЕЛИ ГУМОРАЛЬНОГО ЗВЕНА ИММУНИТЕТА

CDj (%) CDg (%) CD16 (%)

Хронический катаральный гингивит 62,3±2,1 11,5±0,9 р=0,04118 9,8±0,6 р=0,02064

Хронический пародонтнт 61,8±4,7 14,8±1,6 р=0,03874 10,2±1,6 р=0,03281

Группа контроля 66,2±3,1 9,9±0,5 24,1±0,7

р- Статистическая значимость различий по сравнению с контрольной группой

Таблица 3.

Показатели системного иммунитета (гуморальное звено) при хронических воспалительных заболеваниях пародонта (М±т).

ИЗУЧАЕМЫ Е ГРУППЫ ПОКАЗАТЕЛИ ГУМОРАЛЬНОГО ЗВЕНА ИММУНИТЕТА

CD72 (%) IgM (мг/мл) IgA (мг/мл) IgG (мг/мл) ЦИК (УЕОП)

Хронический катаральный гингивит 11,0±0,8 1,27±0,11 1,54±0,21 14,62±0,09 р=0,04125 0,117±0,012 р=0,03991

Хронический пародонтит 18,4±2,7 р=0,04417 1,14±0,02 2,79±0,31 р=0,03982 16,49±1,12 р^О,04049 0,144±0,002 р^О,03146

Группа контроля 12,6±0,6 1,35±0,06 1,37±0,09 10,06±0,46 0,076±0,011

р- Статистическая значимость различий по сравнению с контрольной группой

Так, по результатам исследования клеточного звена системного иммунитета оценка количественного состава субпопуляций Т-лимфоцитов у пациентов с хроническим гингивитом и хроническим пародонтитом было выявлено, что количество СБ3- клеток (Т-общие) достоверно не отличалась от показателей контрольной группы, наблюдалась лишь тенденция к снижению. Однако, на фоне указанных изменений выявлено статистически значимое увеличение процентного содержания С08-клеток (цитотоксические/супрессорные лимфоциты, /?<0,05) и процент СО,6-клеток (ЫК-клетки) также был статистически значимо снижен.

Таким образом, при хроническом гингивите и хроническом пародонтите, наряду с расстройствами функционирования ИСС, отмечаются признаки иммунологической недостаточности со стороны клеточного звена системного иммунитета, которые в совокупности с клиническими признаками хронического воспалительного процесса позволяют расценивать эти изменения как ВИД.

В целом, полученные нами результаты не противоречат приятному мнению, о том, что в условиях формирования ВИД в функционировании иммунной системы в наибольшей степени изменения затрагивают именно систему неспецифической резистентности и Т-клеточное звено иммунитета, тогда как В-звено иммунитета в меньшей степени реагирует на изменение антигенного гомеостаза. Также несомненно, что состояние местных барьеров определяется уровнем пролиферации и дифференцировки иммунокомпетентных клеток в центральных органах иммуногенеза. Не подлежит сомнению и тот факт, что особенности функционирования ИСС во

многом определяют направление развития патологических процессов в острое или хроническое воспаление.

Полученные нами данные о направленность и сопряженность факторов мукозального и системного иммунитета у пациентов с хроническим гингивитом, хронически пародонтитом позволили разработать дифференцированный подход к выбору иммунокорригирующих препаратов для лечения пациентов, страдающих ХВЗП.

С целью оценки эффективности предложенного лечебного подхода все пациенты были разделены на подгруппы с учетом степени выраженности, имеющихся у них нарушений иммунитета.

В качестве препаратов для иммунокоррекции были избраны «Лизобакт», «Галавит» и «Имунофан», как наиболее соответствующие задачам, решаемым в ходе настоящего исследования.

В целом нами были выделены следующие подгруппы: о 1 подгруппа - пациенты, с хроническим катаральным гингивитом у которых, по результатам анализа иммунограммы крови II уровня, отсутствовали системные признаки ВИД (32 чел.). Пациентам данной подгруппы в комплексе лечения назначался препарат «Лизобакт» из расчета 2 таб., 3 раза в сутки, 8 дней, о 2 подгруппа - пациенты, с хроническим катаральным гингивитом у которых, по результатам анализа иммунограммы крови II уровня, имели место признаки ВИД, соответствующие первой СИЛ (30 чел.). Пациентам данной подгруппы в комплексе лечения назначался препарат «Галавит» по следующей схеме: первые 5 дней - 25 мг (1 таблетка) 4 р/день ежедневно, далее 5 дней - 25 мг (1 таблетка) 4 р/день через 48 часов. Курс 40 таблеток, о 3 подгруппа - пациенты с хроническим генерализованным пародонтитом, у которых, по результатам анализа иммунограммы крови II уровня, имели место признаки ВИД, соотвествюощие первой

СИН (30 чел.). Пациентам данной подгруппы в комплексе лечения назначался препарат «Галавит» по следующей схеме: первые 5 доз ежедневно 100 мг/сутки, последующие 5 доз - 100 мг/сутки через 48 часов, оставшиеся 5 доз - 100 мг/сутки через 72 часа. Курс 15 инъекций.

о 4 подгруппа - пациенты с хроническим генерализованным пародонтитом, у которых, по результатам анализа иммунограммы крови II уровня, имели место признаки ВИД, соотвествкющие второй СИН (32 чел.). Пациентам данной подгруппы в комплексе лечения назначался препарат «Имунофан» 1 мл в/м, п/к, № 5. Клинико-лабораторное исследование пациентов проводилось до лечения, по окончании терапевтического курса, через 3 и 6 месяцев после лечения. Подгруппы выделялись на основании степени иммунных нарушений, причем первый наблюдаемый курс лечения при фиксировании клинико-лабораторных показателей не включал элементов направленной иммунокоррекции. И лишь в случаях рецидива заболевания (2 курс лечения) вводился в комплекс лечебных мероприятий иммунотропные средства.

Динамика клинико-лабораторных показателей в процессе лечения хронического гингивита у пациентов первой подгруппы, свидетельствовала о том, что наиболее информативный показатель местного иммунитета - б^А в исследуемых подгруппе до первого и второго курсов лечения (0,38+0,09 мг/мл и 0,39±0,06 мг/мл соответственно) имеел статистически значимое отличие (р<0,05) от показателя в^А, полученного в контрольной группе здоровых лиц (0,63±02 мг/мл), и не имел различий между собой (р>0,05).

ЛИИ имел статистически высокозначимые (р,<0,01) отличия от показателя нормы (1,6±0,4) в сравнении с данными до лечения в первом и втором терапевтическом курсах (3,4±0,31 и 3,1±0,33) и статистически значимые отличия с показателями после лечения (2,3±0,24; 2,9±0,43; 3,1±0,51).

Особо значимым являлтсь различие в показателе Р1 до начала мероприятий в первом и втором курсах лечебных мероприятий (1,91 ±0,22 и 1,82±0,3 Соответственно) в сравнении с контролем (р<0,01). После курса лечения различия Р1 с контролем становятся не существенными (р,>0,05) как в первом (0,93±0,18), так и во втором (0,54±0,12) случаях, причем в группе с иммунотерапией гингивита данное соотношение сохраняется и через 3 месяца (0,61±0,21), и через 6 месяцев, что не обнаружено в группе первого лечебного курса (р<0,01).

РРШ отражает явную тенденцию увеличения количества лиц с худшими показателями в группе без мукозальной иммунокоррекции. А при использовании лизобакта в комплексном лечении хронического гингивита данный критерий не получает критических степеней и сохранял достигнутый эффект лечения и в 3 месяца (1 степень - 65,8%, 2 степень - 28,9%), и в 6 месяцев (1 степень - 24,5%, 2 степень 47,2%, 3 степень - 28,3%) без неблагоприятных степеней показателя РРШ.

01 в подгруппе первого курса лечебных мероприятий достигает нормальных значений (0,15±0,4), соотносимых с группой сравнения как статистически неразличимые (р>0,05), лишь непосредственно после проведенного лечения, во всех остальных временных точках (до лечения — 2,82±0,32, через 3 месяца - 2,24±0,3, через 6 месяцев — 2,63±0,21) значения критерия СИ значительно хуже показателя массива здоровых доноров (р<0,01) и относительно значений подгруппы после иммунотерапии (р<0,05). Индекс гингивита при иммунотерапии сохраняется в рамках нормы до 3 и 6 месячного рубежа (0,16±0,01 и 0,12±0,02 соответственно, р>0,05).

РБЯ в подгруппе первого курса лечения во время всего периода наблюдений и регистрации показателя имеет статистически значимые отличия от нормы реакции в группе сравнения (р<0,05). При оценке же критериев эффективности второго курса терапии очевидны положительные

изменения критерия после лечения (1,15±0,08), через 3 месяца (0,16±0,02). Достигнутые хорошие результаты сохранены до 6 месяцев (р>0,05).

Таким образом, очевидно, что включение препарата «Лизобакт» в схему комплексного лечения хронического гингивита с признаками функциональной напряженности местного иммунитета продлевает терапевтический эффект до 6 месяцев.

В исследуемых параметрах, относящихся к первому курсу лечения пациентов второй подгруппы, явно прослеживается сохранение системных дефектов функционирования иммунитета на уровне первой степени, несмотря на местные терапевтические мероприятия. В тоже время в группе с применением направленной иммунокоррекции галавитом в иммунологических параметрах отсутствуют признаки напряжения на протяжении всего периода наблюдения (до 6 месяцев, когда было выявлено лишь 6,2±1,2% рецидива ВИД, первой СИН).

ЛИИ на всех этапах исследования при первом курсе терапевтических процедур (до лечения 3,1±0,14, после лечения 2,42±0,14, через 3 месяца 2,67±0,29 и через 6 месяцев 3,89±0,51) демонстрирует показатели, отличные от нормальных значений (1,6±0,4), что подтверждается значимыми статистически расчетами (р<0,05). Во время курса с галавитом данная подфуппа показала более успешные результаты (до лечения 3,66±0,33, после лечения 1,76±0,43, через 3 месяца 2,21±0,51, через 6 месяцев также — 2,13±0,52), что является доказательным критерием эффективности иммунокоррекции в разрешении аспектов местного хронического воспаления в тканях пародонта (р<0,05).

Положительное влияние галавита на местный иммунитет демонстрируют и количественные показатели бГ^А в динамике. Так, во время первичного курса лечения данный секреторный иммуноглобулин не достигал значений региональной нормы реакции (до лечения 0,32±0,04, после лечения 0,44±0,08, через 3 месяца 0,43±0,21, через полгода - 0,38±0,06; р<0,05). При

повторных лечебных мероприятиях сохранялися величины показателя на уровне нормы до 6 месяцев (при 0,34±0,06 до терапии, мы получили 0,71±0,08 после лечения, 0,65±0,01 через 3 месяца и 0,57±0,06 через 6 месяцев, Др<0,05). Так же обнаружены статистически значимые различия (р<0,05) динамических показателей в^А с количественными характеристиками при первом курсе лечения.

Р1 при местном лечении следующие: на начало мероприятий -1,78±0,31 (р<0,05), после - 0,81±0,26 (р>0,05), а через Змесяца (1,43±0,14) и 6 месяцев (1,89±0,27) показатели вновь ухудшились.

Во время второго курса лечения при применении иммунокоррекции галавитом отмечается весьма благоприятная ситуация длительного сохранения показателя индекса зубного налета на уровне нормы реакции: от исходного 1,67±0,22 до 0,66±0,15 после лечения, 0,52±0,21 через 3 месяца и 0,61±0,17 через 6 месяцев (р>0,05).

РРЯ1 на момент начала обследования и лечения имела неблагоприятный характер распределения по степеням, где преобладали 3 степень у 31,6%, 4 степень у 37,7 % и 5 степень у 30,5% участников исследования, что свидетельствует о дисбиотическом и гомеостатическом дисбалансе в полости рта пациентов. После первого курса лечения ситуация улучшилась незначительно: 2 степень появилась у 54,1%, 3 степень сохранила практически прежние позиции - 38,4% , а 4 степень выявлена в 7,3% случаев. Похожая картина наблюдалась и через 3 месяца. При этом, к полугодовому рубежному обследованию произошло возвращение исходной ситуации и обнаружились только 3-5 степени данного показателя. При втором курсе лечения мы наблюдали явное сокращение скорости образования зубного налета, ориентируясь на выявленные его степени после терапии (1 - 46,1%, 2 - 53,8%), через три месяца (1 - 24,3%, 2 - 75,5%), через 6 месяцев (1 - 15,2%, 2 - 24,1%, 3 - 60,4%). Данные статистически не

отличны от показателей группы сравнения (р>0,05) и значимо различаются с данными первого курса лечения хронического гингивита (р<0,05).

01 при первичном курсе имеет положительную динамику от начального показателя 2,77±0,19 до 0,17±0,03 после лечения, что при сравнении с массивом здоровых лиц (р>0,05) не имеет вариационного различия. В дальнейшем показатель вновь ухудшается. Иммунотерапия длительно сохраняет достигнутый после процедур показатель этого индекса: от 2,64±0,21 до лечения, до 0,15±0,08 после, 0,17±0,03 через 3 месяца и 0,13±0,07 через 6 месяцев (р>0,05).

РБЯ обнаруживает недостижимость показателей нормы в подгруппе при первом лечении (р<0,05). При оценке же критериев эффективности второго курса терапии видно, что достигнутые результаты сохранены до 6 месяцев (р>0,05), что свидетельствует о сложности лечения хронического гингивита при наличии ВИД без коррекции иммунологического статуса индивида.

Детальное изучение лабораторных и клинических показателей у пациентов третьей подгруппы, отличающихся ВИД первой СИН в первичном курсе лечения в целом позволяло охарактеризовать результаты как неудовлетворительные.

Так ЛИИ, имеющий до лечения показатель 3,91±0,18, значительно отличается от нормального значения 1,6±0,4 (р<0,05). Но и после первого курса лечебных мероприятий нормализации этого показателя ЛИИ не произошло (3,14±0,17; р<0,05). Динамика через 3 месяца (2,72±0,28; р<0,05) и через полгода (3,58±0,31; р<0,05) явно демонстрирует сложность разрыва порочного круга автоиндукции хронического воспаления в краевом пародонте. Второй курс лечения пациентов из этой подгруппы включал элемент направленной иммунокоррекции, и после терапии ЛИИ составил 1,87±0,32, через 3 месяца - 1,91±0,42, через 6 месяцев - 2,14±0,32 , что

статистически значимо отличается от показателей первичного курса и не различно с показателем нормы реакции ЛИИ у группы сравнения.

Исходный уровень б^А при хроническом пародонтите до начала первого курса лечения составил 0,39±0,12 мг/мл, что было значительно ниже нормального значения массива здоровых лиц. При исследовании сразу после лечения значение показателя б!«А составило 0,4б±0,05 мг/мл, через 3 месяца - 0,42±0,11 мг/мл и через 6 месяцев - 0,39±0,12 мг/мл. Все представленные значения б^А статистически значимо отличаются от показателей группы сравнения (р<0,05). После получения пациентами второго курса лечебных мероприятий динамические показатели б!цА представлены следующими цифрами: 0,39±0,12 мг/мл до лечения, 0,69±0,12 мг/мл после лечения, 0,65±0,03 мг/мл при обследовании через 3 месяца и 0,58±0,14 мг/мл через полугодовой интервал. Очевидно, что полученные данные статистически значимо различны с аналогичными периодами первого курса лечения (р<0,05), и не отличаются от группы сравнения (р>0,05).

Показатели иммунограммы II уровня обнаруживали сохранение первой СИН на протяжении наблюдения всего первого курса лечения, во время второго курса направленная иммунокоррекция нивелирует ВИД вплоть да полугода, где он вновь обнаруживается только у 5,7±0,9% обследованных. Это свидетельствует о нормализации мукозального и системного иммунитета на период до 6 месяцев при использовании галавита в комплексном лечении хронического пародонтита.

Динамическое исследование Р1 свидетельствовало, что начальные данные в виде 2,81±0,16 до первого курса лечения, характерные для интенсивного отложения налета, статистически значимо отличны от группы сравнения и практически равны показателю на начало 2 курса терапии. После первого курса лечения Р1 значительно редуцируется до 0,83±0,12 и вариационно не был различен с группами сравнения и повторного курса лечения (р>0,05). Но расчеты Р1 через 3 месяца (1,43±0,19) и через 6 месяцев

(2,14±0,22) после первого курса вновь показывают ухудшение состояния гигиены при хроническом пародонтите.

Исследования данного критерия в период второго курса наблюдения более позитивны: непосредственно по окончанию лечебных мероприятий — 0,64±0,17, через трехмесячный временной промежуток - 0,71±0,23, через полгода - 0,81±0,15. Данные числовые выражения индекса Р1 с математических позиций не отличаются от массива практически здоровых лиц (р>0,05), и статистически значимо отличны от показателей первого курса наблюдения этих пациентов (р<0,05).

РРЯ1, отражающий динамическое равновесие между биопленкой, свойствами ротовой жидкости и архитектоникой зубочелюстной системы, до начала лечения представлен только неблагоприятными степенями (3 степень - 30,0±0,4%; 4 степень - 31,5±0,1%; 5 степень - 31,6±0,2%). После первого курса лечения произошли положительные качественные и количественные изменения этого критерия (2 степень - 54,1±0,2%; 3 степень - 38,5±0,1%; 4 степень - 7,4±0,2%), где констатирована благоприятная 2 степень и уже не обнаружена наихудшая 5 степень. Через 3 месяца качественные характеристики сохранили свои позиции, но изменилось процентное соотношение, которое указывает на тенденцию к ухудшению РРШ.

Полугодовое обследование охарактеризовало РРШ следующим образом: 3 степень - 41,2±0,3%; 4 степень - 27,6±0,1%; 5 степень -30,1 ±0,2%. Хотя появление 5 степени свидетельствует об неблагоприятном для пародонта биоценозе полости рта, следует отметить, что произошло статистически значимое увеличение доли 3 степени (от 30,0±0,4% до 41,2±0,3%; х2=8>82, р<0,05). Включение в комплексное лечение иммунокоррегирующей терапии положительным образом отразилось на результатах регистрации РРШ: после лечения выявлены только 1 степень (45,1±0,2%) и 2 степень (54,4±0,3%). Отмечена характерная длительность достигнутого эффекта. Так через 3 месяца выявленные 1 степень (23,8±0,2%;

х2= 10,66, Р<0,01) и 2 степень (76,1 ±0,3%; %2=9,94, Р<0,01), а через 6 месяцев -1 степень (15,2±0,3%; х2=11>36, Р<0,01) и 2 степень (84,2±0,2%; х2=8,54, Р<0,05) с математической позиции статистически значимо отличаются между собой. Это, несомненно, констатирует факт благоприятного влияния ликопида на микробный дизайн, местный и общий иммунитет при хроническом пародонтите.

Показатель Fuchs, являясь необратимым критерием оценки костной ткани пародонта, оставался без статистически значимых преобразований на протяжении всего периода наблюдения у пациентов третьей подгруппы.

PSR на начальном этапе исследования составлял 3,64±0,2. Подобная картина нуждаемости имела место и после лечения (2,57±0,14), и через 3 месяца (3,11±0,12), и через полгода (3,97±0,22). Более оптимистическая ситуация индекса PSR наблюдалась после второго курса лечения (2,38±0,11), через 3 месяца (2,01±0,13), через полугодовой интервал (2,14±0,17), что свидетельствует об адекватной реализации иммунотропных свойств галавита в сохранении достигнутых результатов терапии до полугода.

Динамические клинико-иммунологические показатели,

зарегистрированные в ходе первого и второго курсов комплексного лечения пациентов четвертой подгруппы выявили, что на протяжении всех точек регистрации в первичном курсе терапии показатели иммунограмм II уровня качественно не изменялись. А добавление в схему комплексного лечения имунофана демонстрирует нормализацию системного иммунного статуса до 6 месяцев, где обнаруживается лишь 6,1±0,9% первой СИН. Это является доказательным фактом сохранения достигнутых положительных результатов до 6 месяцев.

ЛИИ во время рубежных наблюдений в период первого курса лечебно-профилактических мероприятий представлен следующими данными: первоначальные 4,42±0,15, после лечения 2,28±0,12, через 3 месяца 3,34±0,28 и через полгода 3,81±0,31 (Др<0,05; *р<0,05). Числовой критерий ЛИИ сразу

после лечения статистически значимо отличен от исходного (х2=8,76; р<0,05) и математически не разнится с показателем группы сравнения (р>0,05), т.е. соответствует физиологическому состоянию десневого края, но уже через 3 месяца не отражает норму реакции и свидетельствует о рецидиве хронического воспалительного процесса.

Второй курс терапии начат при показателе ЛИИ 3,81±0,31, после лечения 1,72±0,24, через 3 месяца 2,18±0,32 , через полугодовой промежуток времени 2,27±0,41. Таким образом, очевидно длительное (до 6 месяцев) сохранение результатов вариационно не отличных от нормы реакции (р>0,05). б^А до начала первого курса лечения составлял 0,34±0,11 мг/мл, после 0,48±0,07 мг/мл, через 3 месяца 0,31±0,09 мг/мл и через 6 месяцев 0,39±0,16 мг/мл. Динамические показатели б^А в первичном наблюдении статистически значимо отличаются от показателей сравнения и данных второго курса комплексного лечения (р<0,05). Второе наблюдение демонстрирует содержание б^А в виде следующих показателей: после терапии 0,72±0,14 мг/мл через 3 месяца на уровне 0,66±0,08 мг/мл, через полгода 0,58±0,16 мг/мл. Эти значения не имеют математически значимых различий с характеристиками э^А, определенными для массива практически здоровых лиц (р>0,05). Сохранение нормальной функции мукозальной резистентности до 6 месяцев является важным достоинством применения имунофана.

Р1 в первом курсе лечения претерпел количественную трансформацию от 2,14±0,23 изначально до 0,91 ±0,22 после лечения, через трехмесячный интервал 1,45±0,16, через 6 месяцев 1,93±0,21. Показатель Р1 сразу после терапии статистически не отличается от нормальных показателей группы сравнения (р>0,05), но математически значимо разнится с исходным (х2=9,22; р<0,05). Из данного факта следует, что достигнутые сразу после лечения положительные результаты крайне нестойкие и критически ухудшаются в трехмесячный срок. Трансформация Р1 во время второго курса следующая:

0,71 ±0,15 после лечения, через 3 месяца 0,69±0,23, через полгода 0,72±0,16. В этом случае значение PI сохраняет статистически не отличимые (р>0,05) от группы сравнения показатели в 3 и в 6 месяцев контрольных измерений.

PFRI во время первичного курса лечения до начала лечения имело критические в отношении биоценоза ротовой полости степени (3 степень -29,5±0,3%; 4 степень - 32,5±0,1%; 5 степень - 31,7±0,2%). После первого курса лечения произошли благоприятные клинические изменения этого критерия (2 степень - 55,2±0,1%; 3 степень - 37,1±0,3%; 4 степень -8,1±0,1%). Появилась благоприятная 2 степень и нивелирована прогностически наихудшая 5 степень. Через 3 месяца заметна тенденция к ухудшению PFRI: 2 степень - 29,7±0,2% (х2=44,08, р<0,001); 3 степень -36,4±0,3%; 4 степень - 31,9±0,1% (х2=52,56, р<0,001). Полугодовое контрольное обследование PFRI показало: 3 степень в 28,2±0,2%; 4 степень в 25,6±0,1%; 5 степень в 44,7±0,3%. Неблагоприятным фактом является вновь появление 5 степени PFRI, как и было до лечения. Включение в комплексное лечение имунофана весьма благоприятно отразилось на показателях регистрации PFRI: после лечения выявлены только 1 степень (29,9±0,2%) и 2 степень (69,9±0,3%), через 3 месяца определяли 1 степень (17,4±0,2%) и 2 степень (81,9±0,3%), через 6 месяцев — 1 степень (14,9±0,3%) и 2 степень (84,8±0,2%).

Отмечена характерная длительность достигнутого эффекта до полугода, что подтверждает факт благоприятного влияния имунофана на оральный биоценоз при хроническом пародонтите на фоне ВИД.

Количественная характеристика костного показателя Fuchs в первом и втором курсах лечебных мероприятий находилась в достаточно стабильном диапазоне данных во всех контрольно-временных точках.

PSR до начала первого курса терапии в четвертой подгруппе составил 3,25±0,19. Статистически не разнятся (р>0,05) от исходного показатели и после лечения 2,87±0,18, и через 3 месяца, и через полгода 2,89±0,21.

Заметно лучшие результаты определения индекса РБЯ наблюдались после второго курса лечения 2,68±0,П, через 3 месяца 1,94±0,22 (р<0,05), через полугодовой интервал 1,96±0,16 (р<0,05), что наглядно демонстрирует положительное воздействие имунофана на клинические характеристики тканей пародонта.

Таким образом, включение в комплекс лечения хронического гингивита и хронического пародонтита направленной иммунокоррекции, применяемой с учетом степени выраженности иммунологических нарушений, оказывает выраженный терапевтический эффект.

ВЫВОДЫ.

1. Для хронических воспалительных заболеваний пародонта характерны изменения в системе местного иммунитета ротовой полости, при этом хроническому гингивиту свойственна гиперэргическая реактивность местного иммунитета, тогда как при нарастании тяжести патологических изменений — у пациентов с хроническим пародонтитом, происходит срыв адаптационных возможностей.

2. При хроническом гингивите и хроническом пародонтите, наряду с расстройствами функционирования иммунной системы слизистой оболочки полости рта, отмечаются признаки иммунологической недостаточности со стороны клеточного звена системного иммунитета, которые в совокупности с клиническими признаками хронического воспалительного процесса позволяют расценивать эти изменения как ВИД.

3. Ввыявляемая у пациентов с хроническим гингивитом, хронически пародонтитом направленность и степень выраженности изменений факторов мукозального и системного иммунитета позволяют обосновать оптимальный выбор и назначения иммунокорригирующих препаратов в комплексе лечения ХВЗП.

4. Применение направленной иммунокоррекции, назначаемой дифференцировано, с учетом степени выраженности иммунологических нарушений, повышает клиническую эффективность лечения хронического гингивита и хронического пародонтита.

Практические рекомендации

1. При проведении направленной иммунокоррекции в комплекс лечения пациентов ХВЗП рекомендуется применять разработанную схему выбора и назначения иммуностимуляторов и иммуномодуляторов.

2. Для оценки эффективности проводимого лечения пациентов с ХВЗП, рекомендуется, помимо клинических признаков, оценивать динамику изменений факторов мукозального и системного иммунитета.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Направленность и характер изменений факторов мукозального и системного иммунитета при применении нммуиокорректоров в комплексной терапии хронического гингивита // Вестник Медицинского стоматологического института. -2010. -№ 1. -с.31-33

2. Дифференцированный подход к коррекции нарушений иммунной реактивности у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями пародонта // Вестник Медицинского стоматологического института. -2011.-№ 2. — с.25-27

3. Нарушения иммунной регуляции у пациентов с хроническим пародонтнтом // Вестник Медицинского стоматологического института. - 2012. — № 1. — с.35-37

Список условных сокращений:

ВИД — вторичный иммунодефицит ИЛ (1Ь) — иитерлейкин

ИСС - иммунная система слизистой оболочки

Кеб _ коэффициент сбалансированности факторов местного иммунитета

СИН - степень иммунных нарушений

СОПР - слизистая оболочка полости рта

ХВЗП — хронические воспалительные заболевания пародонта

^ - иммуноглобулин

— секреторный иммуноглобулин А

Оглавление диссертации Хохлова, Елена Андреевна :: 2012 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.

РОЛЬ ФАКТОРОВ МУКОЗАЛЬНОГО И СИСТЕМНОГО ИММУНИТЕТА В ПАТОГЕНЕЗЕ

Глава 1. ХРОНИЧЕСКОГО ГИНГИВИТА И ХРОНИЧЕСКОГО ПАРОДОНТИТА (состояние вопроса по данным литературы).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика материала обследованных.

Глава 2. 2.2. Стоматологические методы обследования.

2.3. Методы оценки иммунного статуса.

2.4. Методы статистической обработки.

НАПРАВЛЕННОСТЬ И СОПРЯЖЕННОСТЬ ФАКТОРОВ МУКОЗАЛЬНОГО И СИСТЕМНОГО ИММУНИТЕТА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГИНГИВИТЕ

Глава 3 И ХРОНИЧЕСКОМ ПАРОДОНТИТЕ

3.1. Местный иммунитет ротовой полости при хроническом воспалении.

3.2. Соотношение показателей местного и системного иммунитета при хронических воспалительных заболеваниях пародонта.

ПРИМЕНЕНИЕ НАПРАВЛЕННОЙ ИММУНОКОРРЕКЦИИ В КОМПЛЕКСЕ ЛЕЧЕНИЯ

Глава 4. ПАЦИЕНТОВ, СТРАДАЮЩИХ ХРОНИЧЕСКИМ ГИНГИВИТОМ И ХРОНИЧЕСКИМ

ПАРОДОНТИТОМ.

Введение диссертации по теме "Стоматология", Хохлова, Елена Андреевна, автореферат

Актуальность проблемы.

Важной роли местного и системного иммунитета в возникновении и развитии хронических воспалительных заболеваний пародонта (ХВЗП) уделено достаточно внимания, как отечественными, так и зарубежными исследователями.

Задачи исследования.

Научная новизна.

Впервые определена направленность и сопряженность факторов мукозального и системного иммунитета при хроническом гингивите и хроническом пародонтите, что отражено в их количественных показателях, адаптированных применительно к практическому использованию полученных параметров для обоснования выбора рациональной лечебной тактики. Предложены и обоснованы новые иммунологические клинико-лабораторные диагностические критерии ХВЗП; доказана возможность использования показателей иммунологического статуса для оценки степени тяжести патологического процесса и для оценки эффективности проведенного консервативного лечения.

Практическая ценность

Для стоматологической практики обоснована возможность применения направленной иммунокоррекции в комплексной хронических воспалительных заболеваний пародонта и доказана высокая эффективность метода. На основании клинико-иммунологических критериев обоснован дифференцированный подход к выбору иммунокорригирующих препаратов в комплексной терапии ХВЗП.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. При хроническом гингивите и хроническом пародонтите ведущая роль среди всех факторов местного и системного иммунитета отводится мукозальной защите слизистой оболочки полости рта, которая в результате хронического длительно протекающего воспаления находится в состоянии функционально напряженная. 2. Включение в комплекс лечения хронического гингивита и хронического пародонтита направленной иммунокоррекции, применяемой с учетом степени выраженности иммунологических нарушений, оказывает выраженный терапевтический эффект.

Внедрение в практику.

Полученные результаты внедрены в практическую и консультативную работу кафедры нервных болезней и нейростоматологии ФГОУ ДПО ИПК ФМБА России и лечебных учреждений ФМБА России; используются в педагогическом процессе, в лекциях и практических занятиях, при подготовке слушателей на указанной кафедре.

По теме диссертации опубликованы 3 научные работы.

Заключение диссертационного исследования на тему "Нарушения адаптивного иммунитета при хронических воспалительных заболеваниях пародонта: современные подходы к оценке и последующей коррекции"

выводы.

1. Для хронических воспалительных заболеваний пародонта характерны изменения в системе местного иммунитета ротовой полости, при этом хроническому гингивиту свойственна гиперэргическая реактивность местного иммунитета, тогда как при нарастании тяжести патологических изменений - у пациентов с хроническим пародонтитом, происходит срыв адаптационных возможностей.

3. Выявляемая у пациентов с хроническим гингивитом, хронически пародонтитом направленность и степень выраженности изменений факторов мукозального и системного иммунитета позволяют обосновать оптимальный выбор и назначения иммунокорригирующих препаратов в комплексе лечения ХВЗП.

Практические рекомендации

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Хохлова, Елена Андреевна

1. Айрапетянц М.Г. Вопросы патогенеза экстриментальных неврозов // Вест. АМН СССР 1987.- N 8.-С. 76-83.

2. Александровский Ю.А., Покровский М.В., Незнамов Г.Г. и др. Перекисное окисление липидов при эмоциональном напряжении и невротических расстройствах.// Журн. Невропат, и псих. 1988,-Т.88,-№ 11.-С.95-101.

3. Алексеенко Г.В. Клиника, лечение и аспекты профилактики пародонтита у больных неврастенией.// Автореф. Дисс. Канд. Мед. Наук -Киев, 1986.-17с.

4. Аристархова С.А., Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Влияние введенного токоферола на его метаболизм в липидах и на уровень производных антиоксидантов. // Липиды в организме животных и человека.-М. -1974.-С. 20-23.

5. Бабина O.A., Бондаренко В.В., Гранько М.А. и др. Виды активных форм кислорода в нормальных тканях рта и при патологии.// Стоматология. 1999.-N 5.- С. 9-11.

6. Барабой В.А., Брехман И.И., Кудряшов Ю.Б. Перекисное окисление и стресс.ЛС.Пб.: Наука, 1992.-149с.

7. Барабой В.А., Орел В.Э., скляренко В.Г. и др. Спонтанная хемилюминесценция сыворотки крови в норме и при воздействии некоторых биологических активных веществ. Хемилюминесценция. -Запорожье, 1976 С. 33-35.

8. Баробой В.А., Чеботаев Е.Е. Хемилюменесценция крови в экспериментальной и клинической онкологии. Киев: «Наук. Думка» 1984.-184с.

9. Барер Г.М., Кочержинский В.В., Халитова Э.С. Использование параметров десневой жидкости в клинике болезней пародонта. М.-1989. -33с.

10. Барер Г.М., Лемецкая Т.И. Болезни пародонта. Клиника, диагностика и99лечение./ М.: ВУНМЦ, -1996,-86с.

11. Баяхметова A.A. Состояние пародонта при нарушении секреции вазопрессин-антидиуретического гормона. /Автореф. Дисс. Канд. Мед.наук.- Пермь,-1987.-19с.

12. Безрукова И.В. Быстропрогрессирующий пародонтит. Этиология. Клиника. Лечение: Дис. . д-ра мед. наук. М., 2001. - 180 с.

13. Бизяев А.Ф., Лепилин A.B., Иванов С.Ю. Премедикация в условиях стоматологической поликлиники//. Изд-во Саратовского ун-та.- 1992.-136с.

14. Бондаренко H.A., Девяткина Т.А., Воскресенский О.Н. и др. Влияние хронического эмоционального стресса на состояние перекисного окисления липидов в тканях и крови эмоциональных и неэмоциональных крыс.// Бюл. Экспер. биол. мед. -1985,- N7.-С. 12-14.

15. Борисенко A.B. Применение витаминов А, Е, К в комплексном лечении пародонтоза: Автореф. Дисс. Канд. Мед. Наук. Киев, -1983.- 23с.

16. Борисенко A.B. Нарушения белкового обмена в тканях пародонта при патологии и их коррекция в комплексном лечении: Автореф. Дисс. Доктора. Мед. Наук. -Киев. 1992,- 29с.

17. Боровский Е.В. Терапевтическая стоматология. Мединформ агенство. М.-1998.-544с.

18. Ботушанов П. Парод онтология. Автоспектр. Пловдив, 2000. - 333 с. Бромберг Э.Д. состояние нервов пародонта при нервно-дистрофических процессах после повреждения тройничного нерва. / Проблемы стомтологии. - Киев.-Т.4.-С.29-3 8.

19. Бромберг Э.Д., Сердюкова O.A. Роль функциональных нарушений высших отделов ЦНС в патогенезе нервнодистрофических процессов в пародонте./Труды 3-го съезда стомат. УССР.-Киев, 1964.-С.210-213.

20. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты.// Успехи химии.-1985.-Т.54,- N 9.-С.1540-1558.

21. Вальдман A.B., Александровский Ю.А. Психофармакология невротических расстройств./ М.: Медицина, -1987.-287с.

22. Вейн A.M. Вегетативные расстройства. Клиника, диагностика, лечение. М.: Мед.информ. агенство, -1998.-752с.

23. Воронина Т.А.,Середин С.Б. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы (проблемная статья) // Эксперим. и клинич. Фрмакология,-1998.-Т.61 .-№4.-С.6-12.

24. Воронина Т.А. Гипоксия и память. Особенности эффектов и применения ноотропных препаратов // Вестник РАМН. 2000.- Т.9.- С.27-34.

25. Воронина Т.А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия // Психофармакология. Биол. наркология,- 2001.- Т.І.- № 1.- С.2-12.

26. Воскресенский О.Н., Ткаченко Е.К. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе пародонтита// Стоматология.-1991.- N 4.-С.5-10.

27. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль JI.M. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления выворотки крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой.// Вопр.мед. химии 1987.,-Т.ЗЗ,1. Вып. l.-C.l 18-122.

28. Гервазиев Ю.В. Конструирование системы экспрессии индуцибильной изоформы синтазы оксида азота в клетках Escherichia ColL Автореф.дисс.канд .биол.наук.-М,-1999.-22с.

29. Горизонтов П. Д., Белоусова О.И., Федотова М.И. Стресс и система крови. М. -.Медицина,-1983 .-824с.

30. Горрен А.Н., Майер Б. Универсальный и комплексный энзимный синтез оксида азота.//Биохимия.-1998,-Т.63.-С.870-880.

31. Грудянов А. И., Дмитриева Н. А., Овчинникова В. В. Зависимость антимикробной активности препарата метрогил-дента от длительности локального введения при воспалительных заболеваниях пародонта // Пародонтология. 2001. - № 1-2. — С. 32-37.

32. Грудянов А. И., Дмитриева Н. А., Фоменко Е. В. Применение таблетированных форм пробиотиков бифидубактерина и ацелакта в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта // Пародонтология. 2001. - № 1-2. - с. 12

33. Грудянов А.И., Стариков Н.А. Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях пародонта // Пародонтология. 1998. - № 2. - 6-17.

34. Гурештдзе А.О. Экспериментальное исследование антистрессорных и обезболивающих средств мексидола в инъекционной лекарственной форме для целей премедикации на амбулаторном стоматологическом приеме. Дисс. канд.мед.наук.-М.-, 2003.

35. Давыдов Б.В. Нарушение процессов перекисного окисления липидов иих коррекция антиоксидантами при острой коронарной недостаточности. Дисс.докт.мед.наук., М.-1994.-386с.

36. Данилевский Н.Ф., Хмелевский Ю.В., Борисенко A.B. и др. Состояние антиоксидантной системы и процессов метаболизма в тканях пародонта при пародонтозе //Стоматология (Киев).-1983.-Вып. 18-С.16-18.

37. Девяткина Т.А. Антиоксидантная система при стрессе и изыскание новых антистрессорных средств. Дисс.док.мед.наук. Полтава.- 1990.-288с.

38. Девяткина Т.А., Тарасенко JIM. Обусловленность перекисного окисления липидов типологическими особеностями нервной системы и их связь с устойчивостью организма к физической нагрузке. // Физиол.журн. -1989.-35.-№ 1-С.55-59

39. Девяткина Т.А. Тарасенко J1.M., Коваленко Э.Г. Антиоксидантная недостаточность и реакция тканей на острый эмоцинально-болевой стресс.УВопр.мед.химии,- 1989.-Т.35.- № 5.-С.45-49.

40. Дедеян С.А. Антиоксидантотерапия гингивита и начальной стадии парод онтоза (клинико-экспериментальное исследование): Автореф.дисс.канд.мед. наук.-М., 1981.-26с.

41. Дедеян В.Р. Лечение воспалительных заболеваний пародонта и использованием биополимерных лекарственных форм пролонгированного действия: Дис. канд. мед. наук. М., 1997. — 156 с.

42. Джемилева Т. Заболевания пародонта. София, 1999. - 370 с.

43. Дмитриева Н.И. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе пародонтита. Тез.докл. II съезда стоматологов Белорусской ССР. Витебск.-Минск,-1987.- ч. 1.-С.76-77.

44. Дмитриева Н.И. Состояние обмена простагландинов. Циклических нуклеотитов и процессов перекисного окисления липидов припародонтите и его коррекция в эксперименте. Дис.канд.мед. наук. Минск.-1990,-159с.

45. Дыгай A.M., Клименко H.A. Воспаление и гемопоэз. Томск: Изд. Томского ун,-1992.-27с.

46. Дюмаев K.M., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС. М.: Изд.инст.биомед. химии РАМН,-1995.-271с.

47. Журавлев А.И., Журавлева А.И. Сверхслабое свечение сыворотки крови и его значение в комплексной диагностике./М.:Медицина,-1975.-128с.

48. Жяконис И. М. Иммунологические аспекты гингивита и пародонтита: Дис. д-ра мед. наук. Каунас, 1986. - 408 с.

49. Зорян Е.В., Ларенцова Л.И., Григорян K.P., Зорян A.B. Первый опыт лечения воспалительных процессов в челюстно лицевой области препаратом трацумелем С. //Журн.биол.мед. -1998 - № 1. С.43 -44.

50. Зенков Н.К.,Лапкин И.З., Меньшиков Е.Б. Окислительный стресс. МАИК «Наука/Интерпериодика» 2001. - 342 с.

51. Иванов B.C. Заболевания пародонта. 3-е изд., перераб.и доп.-М.:Мед.информ. агентство,-1998.-296.

52. Иванюшко Т.П. Оценка количественных и функциональных сдвигов у больных пародонтитом: Дис. канд. мед. наук. М., 1985. - 133 с.

53. Ильина Л.П., Рохваргер И.С., Миргородская Л.В. Антиоксидант «Олифен» как средство патогенического лечени заболеваний пародонта. //Пародонтология.-1997.- № 4(6)-С.38-39.

54. Ифтекхар Хусеин-Харун С.М. Механизм нарушения и коррекции гуморального иммунитета к актиномицетам в патогенезе пародонтита (клинико-экспериментальные исследования) Автореф.дисс.канд.мед. наук. М.-1987.-18с.

55. Кабаков Б.Д., Бельчиков Э.В. Вопросы иммунологии пародонтоза. Л.:1. Медицина.-1972.-189с.

56. Кабанов М.Ю. Антиоксиданти и антигипоксанты в профилактике острых послеоперационных язв желудка и 12-перстной кишки (клинико-экспериментальное исследовани). Автореф.дисс.канд.мед. наук. Воен.-мед. Акад.-С.П-б.,-1995.-23с.

57. Каган В.Е., Орлов Б.Н., Прилипко JI.J1. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов,- М., 1986.-13 6с.

58. Канканян А.П., Акопов С.Э. Стимуляция синтеза окиси азота как возможная протективная функция слюны и ее нарушения при заболеваниях пародонта. // Стоматология. 1996.- № 3-С. 19-21.

59. Капитаненко A.M., Фецыч JI.T., Бибик С.М. и др. Антиоксиданты в патогенезе и терапии заболеваний пародонта.// Военно-мед.журн,-1989.-№12.-С. 39-41.

60. Карелин A.B. Энциклопедия психологических тестов. Личность, мотивация, потребность. М.:Изд. АСТ,-1997.-299с.

61. Кисельникова Л.П. Роль антибиотикотерапии в комплексном лечении заболеваний пародонта // Институт стоматологии. 1999. - № 1. - с.28-29

62. Ковалевский А. М. Комплексное лечение пародонтита. Санкт-Петербург, 1999. - 133 с.

63. Колб В. Г., Камышников B.C. Справочник по клинической биохимии. Минск.: Изд. «Беларусь» -1982.-366с.

64. Копейкин В.Н. Ортопедическое лечение заболеваний пародонта. Важнейшие вопросы стоматологии. М.:Изд. «Триада-Х» -1998. -175с.

65. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы.//Лаб.дело,-1988,- № 1,- С. 16-19.

66. Кузнецов О.О., Лабезник Л.Б., Смирнов Л.Д. Антиишемический и липидкоррегирующий эффекты антиоксидант мексикора в комплексной терапии ишемической болезни сердца у пожилых. //

67. Тез.докл. VI Российского нац. конг. «Человек и лекарство» -М.-1999-С.36

68. Ларенцова Л.И. Профессиональный стресс врачей стоматологов и методы его коррекции. Дисс.докт.мед.наук.-М,- 2003, с. 273

69. Левин М.Я., Орехова Л.Ю., Софронов Б.Н. Иммунологические показатели слюны и крови при воспалительных заболеваниях тканей пародонта // Парод онтология. 1999. - № 2. - с. 10-12.

70. Лемецкая Т.И. Влияние сопутствующей соматической патологии на тяжесть деструктивных изменений в пародонте. //Пробл. нейростомат. и стомат. -1997.- № 2.- С. 26-29.

71. Лемецкая Т.И. Клинико-эскпериментальное обоснование классификации болезней пародонта и патологические принципы лечебно-профилактической помощи больным с патологией пародонта. Дисс. докт. мед. наук. М.-1998.

72. Леонтьев В.К., Петрович Ю.А. Биохимические методы исследования в клинической и экспериментальной стоматологии. Омск.-1976.-93с.

73. Логина Н.К., Воложин А.И. Патофизиология пародонта. М.-1993.-80с.

74. Лукьянова Л.Д., Романова В.Е. и др. Особености антигипоксического действия мексидола, связанные с его специфическим влиянием на энергетический обмен.// Фармацевт. журн.-1986.- № 6-С.9-11.

75. Матлина Э.Ш. Обмен катехоламинов в гормональном и медиаторных звеньях симпато-адреналовой системы при стрессе //Успехи физиол. наук. 1972.-Т.З.-№ 4.-С. 92-130.

76. Машковский М.Д. Лекарственные сред ства. М.:Медицина.-1993 .часть П.- 685с.

77. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессовых и ишемических повреждений сердца. М.,Медицина. 1984.-272с.

78. Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и роль в нем стресс-реакции, основные стадии процесса. Физиология адаптационных процессов.-М.1986.-С. 77-123.

79. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Стресс-лимитирующие системы организма и новые принципы профилактической кардиологии.М.-1989.-Вып. 3.-72с.

80. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник. М., Медицина, 1999. -368с.

81. Молчанов А. С. Предмет и методы медицинской клинической психологии. Учебное пособие, М., 1999, С. 63 65.

82. Насыров Х.М., Кондратенко Р.М. К прооксидантному действию медиоторов воспаления. //Пат. физиол. И экспер. Tp.-1992.-N3.-C. 1214.

83. Ноздрачев А.Д. Физиология вегетативной нервной системы,- Л.: Медицина, 1983.-295с.

84. Орлова Е.В. Изучение физико-химических свойств Са2+-зависимой МО-синтазы из тимоцитов и гепацитов крыс \Vistar в онтогенезе и при воздействии некоторых лекарственных препаратов. Автореф.дисс. канд. биол. наук. М.-1998.-20с.

85. Орехова Л. Ю. Иммунологические механизмы в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -Санкт-Петербург, 1997. 34 с.

86. Орехова Л.Ю., Левин М. Я. Показатели клеточной сенсибилизации три воспалительных заболевания пародонта // Новое в стоматологии. -1998.-№7.-С. 71-78.

87. Рабинович С.А. Современные технологии местного обезболивания в стоматологии. //Москва.- 2000.- 144 с.

88. Романов А.Е. Влияние пломб из различных материалов и антисептиков на субгивальную микробную бляшку и течение гингивита и пародонтита: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1997. - 25 с.

89. Петрович Ю.А., Гуткин Д.В. Глутатионпероксидазы в системе антиоксидантной защиты мембран.// Пат. физиол. и экспер. тер. 1981.-№ 5.-С.76-78.

90. Петрович Ю.А., Гуткин Д.В. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса (обзор) // Пат. физиолог, и экспер. тер,-1986,- № 6.-85-92.

91. Петрович Ю.А., Подорожная Р.П., Генесина Т.Н. и др. Активность глутаматдегидрогеназы, гамма-глутамилтранспептидазы и креатинкиназы в слюне при пародонтите и гингивине.//Пат физиол. и экспер. тер.- 1996.- № 4.С.28-30.

92. Петрович Ю.А., Терехина H.A., Подорожная Р.П. и др. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при сердечно-сосудистой, глазной и костной патологии. 1- Российский конгресс по патофизиол.-М.-1996.-С. 202.

93. Петрушанко Т.А., Тарасенко Л.М., Воложин А.И. Влияние адаптпции к коротким стрессовым воздействиям на устойчивость тканей пародонта к острому стрессу.// Пат. физиолог, и эеспер. тер. 1994.- № 2.- С.20-25

94. Платонов Е.Е. Состояние нервов зубочелюстного аппарата при альвеолярной пиорреи.// Стоматология.-193 8.- № 1.-С. 22-25.

95. Платонов Е.Е. Роль нервной системы в патогенезе альвеолярной пиорреи. Дисс. докт. мед. наук. М. 1939.- 216с.

96. Петрович Ю.А., Подорожная Р.П., Генесина Т.Н. Железо в жидкостях полости рта при гингивитах.// Пат. физиолог, и экспер. тер.- 1996.-№ З.-С. 22-24. '

97. Порхун Т.В., Ерохина H.H., Свердлова C.B. Опыт определения необходимости премедикации у пародонтологических больных //

98. Тезисы ДОКЛ. 2-й коиф. Российской ассоциации по изучению боли.- С-Петербург.- 1995.-С.47-54.

99. Пузин М.Н., Цуников А.И., Григорян Ю.А.,. Колесников JI.J1. вегетативные лицевые боли. М.: Медицина, 1999.-160с.

100. Пшенникова М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его юль в патологии.Лекция.Патофизиология 2000-№1-26-31; № 2-С. 18-25;

101. Резников А Г. Методы определения гормонов. Киев. Наукова Думка,-1980.-400С.

102. Селье Г. Общий адаптационный синдром./М. 1960.-254с.

103. Сергеев П.В., Белых А.Г., Чукаев С.А. и др. Влияние антиоксидантов на быструю вспышку Ре2+-индивидуальной хемилюминесценции. Окспер. и клин, фармак.- 1992.-Т. 55.- № 2.-С.60-62.

104. Силенко Ю.И. Роль свободнорадикальных, гомокоагулирующих и иммунных механизмов в патогенезе пародонтита и разработка патогенетической терапии последнего (экспериментальное исследование): автореферат дисс.мед.наук.-Полтава, 1992,-33с.

105. Симонов П.В., Ершов П.М. Темперамент. Характер. Личность. М.: Наука, 1984.-161 с.

106. Сирота Г.И., Кохановский В.Ф., Алексеенко Г.В. Клинические спекты влияния хронического психоэмоционального стресса на пародоштУСтоматология: Киев.- 1989.-Вып. 24.-С.31-36.

107. Смирнов Л.Д., Дюмаев K.M. Молекулярные механизмы действия и актуальные направления медико-биологического применения эмоксипина и мексидола.// Бюлл. Всесоюзн. Науч. Центра по безопасности биологически активных веществ. М.-1992.-С. 9-13.

108. Собчик Л.Н. Введение в психологию индивидуальности. Теория и практика психо диагностики. М, 2000, 511 с.26.

109. Судаков К.В. Системные механизмы эмоционального стресса. М.: Медицина, 1981-232с.

110. Суражев K.B. Оценка эффективности хирургического лечения больных хроническим пародонтитом по показателям капилярного кровотока и перекисного окисления липидов. Дисс.канд.мед. наук.-М.-1999.- 21с.

111. Тарасенко JI.M., Петрушанко ТА., Девяткина Т.А. и др. Особености адаптации тканей пародонта к острому стрессу. Нарушение механизмов и их коррекция: -Кишенев.-1989.Т.2.-С.638-639.

112. Терехина H.A., Петрович Ю.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная система (теория, клиническое применение, методы). Пермь,-1992.-34с.

113. Турбина Л.Г. Хронический генерализованный пародонтит, психонейроэндокринные аспекты.// Пробл. Нейростомат. Ж. Стом. -1997.-№ 1 -С. 33-37.

114. Турбина Л.Г., Пузин М.Н., Окин В.Ю., Козлов В.Ю. Вегетативная регуляция при пародонте. //Стоматология- 1995.-Т.74- № 6-С.69-71.

115. Тургенева Л.Б., Цепов Л.М. Перекисное окисление липидов в патогенезе пародонтита (обзор литературы). Деп.рукопись Смоленског гос.мед.инст. Смоленск .-1994.-23С.

116. Улитовский С. Б. гигиена полости рта как метод профилактики. М.: Медицина, 1979. - 447 с.

117. Уханова Т.Ю., Колесова O.E., Смирнов Л. Д. Патогенетические аспекты метаболической коррекции сахарного диабета II типа мексидолом. Тез.докл. VI Российского нац. Конгресса «Человек и лекарство» Москва.-М.-1999-С. 482.

118. Федоров Ю.А., Лампусова А.И., Казакова О.В. Оценка состояния вегетативной нервной системы у больных генерализованным пародонтитом. Стоматология.- 1989.- № 5.-С.23-25.

119. Фецыч Л.Т. Состояние процессов перекисного окисления липидов при пародонтите. Материалы VII съезда стоматологов УССР. Львова-Киев, 1989.-С.108-109.

120. Хышов В.Б. Патогенез поражений пародонта у больных наследственным гемохроматозом и способы их коррекции: Автореф.дисс.канд.мед.наук.-М.:, 1993.-29с.

121. Цепов JI.M. Генерализованный пародонтит: этиология, патогенез, клинические взаимосвязи и комплексная терапия. Смоленск, -1994.-149с.

122. Цепов JI.M., Тургенева Л.Б., Левченкова Н.С. и др. Олифен оксибутират натрия в комплексной терапии генерализованного пародонтита у лиц с психоэмоциональным напряжением.//Актуал. вопр. эксперим. и клинич.фармакол.- Смоленск,- 1994.-С. 130-131.

123. Цепов Л.М., Николаев А.И. Клиника, диагностика и лечение основных заболеваний парод онта./УСмоленсек., изд.СГМА,-1997.-57с.

124. Чудных С.М., Мумладзе Р.Б., Колесова O.E. и др. Антиоксиданты в профилактике гнойно-септических осложнений при деструктивном панкреатите. Тез.докл. VI Российского Нац. Конгресса «Человек и лекарство»,- 1999.-С.344.

125. Шамовская Г,И., Титова В.Г., Реддель Г.В. Активность эритроцитарной супероксиддисмутазы при патологии тканей пародонта .Тез. Ш Всесоюзн. Съезда врачей-лаборантов. М., 1985.-С. 173-174.

126. Шаповалов В. Д. Роль иммунных и сосудистых реакций в патогенезе пародонтита: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1995. - 23 с.

127. Шугайлов H.A. Повышение эффективности обезболивания при хирургическом лечении стоматологических заболеваний. Дисс.докт.мед.наук, -М-,1984, С. 35.

128. Чукаев С.А. Оптимизация режимов коррекции антиоксидантного статуса организма при гипоксии с помощью мексидола и пробукола. Автореф.дисс.канд.мед.наук, Смоленск, 1993,-22с.

129. Энтин Д.А. Лечение и предупреждение амфодонтоза в свете неврогенной теории патогенеза болезни.//Стоматология.-1951,- № З.-С.3.12

130. Acht B.ParafLinktion: Diagnose und therapietechnik // Schweizerishrift monatschrift fur zachnheikunder 1962 - Vol.72, N 1 - 45 - 54.

131. Abdel-Razzak M. Y. et. al. Immunopathology ofT-lymphjcyte subsets in juvenile and rapidly progresiveperiodontitis // Egypt Dent. J. 1994 - Vol. 40, N1.-P. 581-585

132. Agarwals., Huang J., Piesco N. P. Etal. Altered neutrophil function in localized juvenile periodontitis: intrinsic or induced // J. Periodontol. -1996. Vol. 67.-P. 337-344

133. Agarwal S., Suzuki J. B. Piesco N. P. Neutrophil function injivenile periodontitis: induction of adherence // Oral Microbiol. Immunol. 1994.-Vol. 9.-P. 262-271.

134. Albander J. M. Juvenile periodontitis pattern of progression and relationship to clinical periodontal parameters // Community Dent. Oral Epidemiol. -1993.-Vol.21.-P. 185-189.

135. Albander J. M., Kingman A., Brown L J., Loe H. Gingival inflammation and subgingival calculus as determinants of disease progression in eamselyot periodontitis // J. Clin. Periodontol. 1998. - Vol. 25. - P. 231-237.

136. Albander J. M., De Nardin E. Serum IgG level to P. Gingivalis in healthy and early-onset periodontitis // J. Dent. Res. 1999. - Vol. 78, Special Issue. -Abstr. 250.

137. Armitage G. C. Development of classification system for periodontal diseases and conditions // Ann. Periodontol. 1999. - N 1. - P. 1-6.

138. Armitage G. C., Jeffcoat M. K., Chadwtk D. E. Longetudial evaluation of elastase as a marker for the progression ofperiodontitis // J. Periodontol. -1994.-Vol.65.-P. 120-128.

139. Axtelius B., Edwardsson S., Theodorsson E. Et al. Presence ofcortisol in gingival crevicular fluid. A pilot study.// J.Clin, of Peridontol.- 1998.-Vol. 25.-P. 929-932.

140. Beanlinen S., Di Paolo T., Barden N. Roles of the noradrenergic, dopaminergic, and serotoninergic systems in the modulation of the ACTH respons to stress by the amygdaloid center nucleus.//Can. J. Neur. ScL-1985.-VoL 12.-P.214-216.

141. Berggreen E., Heyeraes K.J. The role of sensory neuropeptides and nitric oxide on puipal blood flow and tissue pressure in the ferret.// J. Dent. Res. -1999.- Vol. 78. -N 9. P.1535-1543.

142. Brown L J., Albandar J. M., Brunelle J. A., Loe H. Early-onset periodontitis: progression of attachment loss during 6 years // J. Periodontol. — 1996. — Vol. 67.-P. 968-975.

143. Cao C. Determination of serum antibody against Bacteroidas gingivalis from rapidly progressive periodontitis and juvenile periodontitis patients // Chung Hua Kou Chiang Hsuen Tsa Chin. — 1991.- Vol. 26, N f. -P. 15-17.

144. Caruso F. Neutrophil function and microbial associations in rapidly progressive periodontitis and chronic periodontitis in the adult // Minerva Stomatol. 1990. - Vol. 39, N 6. - P. 439-445.

145. Chen H. A. Immunodominant antigenes to Porphyromonas gingivalis in patients with rapidly progressive periodontitis // Oral Microbiol. Immunol. -1995.-Vol. 10, N4.-P. 193-201.

146. Chinwalla J., Tosi M. Severity of localized juvenile periodontitis as relatec to polymorphonuclear chemotaxis and specific microbiol isolates // Periodontol. Clin. Invest. 1998. - Vol. 20, N 1. - P. 6-11.

147. Conde M. C., Van S. Vesicles of P. gingivalis stimulate cytokine product; via integrin ad CDI4 pathways // J. Dent. Res. 2000. - Vol. 79, Special Issue.-P.391.

148. Cutler C. W., Arnold R. P. Inhibition ofC3 and IgG proteolysis enhance phagocutosis ofPorhpyromonas gingivalis // J. Immunol. 1993. - Vol. 151.-R 7016-7029.

149. Darby I., Curtis M. Microbiology ofperiodontal disease in children andyoung adults // Periodontology 2000. 2001. - Vol. 26. - P. 33-53.

150. Ebersole J., Cappelli D. Antigen diversity in A. actinomycetemcomitans infected periodontitis patients // J. Dent. Res. 1995. - Vol. 74, N 5. - P. 658-666.

151. Ebersole J., Taubman M. The protective nature of host responses in periodontal diseases // Periodontology 2000. Vol. 5. - P. 140.

152. Ellen R. P., McCullsh C. A. Evidence versus empirism: rational use of systemic antimicrobials for treatment of periodontitis // Periodontology 2000.-Vol. 10.-P. 29-44.

153. Farvier R.S., Brecher P. Salycilate is a transcriptional inhibitor of inducible NO-synthase. //J. biol. chem. -1996.- Vol. 271.- P. 3 1585-31592.

154. FiratlyE., Uygur O., Gurel N. Distribution ofT-lymphocyte subsets in patients with generalised prepubertal periodontitis // J. Dent. Res. 1999. -Vol. 78, Special Issue. - P. 513.

155. Fisher A., HoffmannB. Nitric oxide synthesis in neuros and nerve fibers md in vagel sensory ganglia ofman.//J. respir. crit. care med.- 1996.-Vol. 154, P. 209-216.

156. Fujita S., Takabashi H. Distribution of natural killer cells in periodontal diseases: an immunohistochemical study// J. Periodontol. 1992. - Vol. 63, N8.-P. 686-689.

157. Feekman J.S., Kappenol W,H. Nitric oxide, superoxide and peroxynitrite: thegood, and bad, and the ugly? // Am. J.Physiol.- 1996.- Vol. 217.- P. 14241437.

158. Genco R.J., Ho A.W., Kopmann J. et al. Models to evaluate the role of stress in periodontal diseased/Ann; of Periodontol. 1998.-Vol.3. -P.288-302.

159. Gentler R. H., Pabst K. M. Low neutrophil-primiring activity of LOS from Fusobacteriutn nucleatum // J. Dent. Res. 2000. - Vol. 79, Special Issue. -P.231.

160. Gmur R., Baehni P. 0. Serum immunoglobulin G responses to various A.actinomycetemcomitans serotypes in a young ethnographically heterogeneous periodontitis patient group//0ral Microbiol. Immunol. -1997. -Vol. 12, N 1. P. 1-10.

161. GodovskyK. C., Fletcher H. M., Walker C. B. Incidence of periodontal patho-genes in an adult population with class II furcation defects // J. Dent. Res. -1999. Vol. 78, Special Issue. - 13. 425.

162. Goene R. G., Wikel A. J., Abbas R. Microbiology in diagnosis and treatment; of severe periodontitis // J. Periodontol. -1990. Vol. 61, N 1. -P. 61-64.

163. Green J. C., Vermillion J. R. The oral hygiene index: a method for classifying oral hygiene status // J. Amer. Dent. Ass. -1960.- Vol. 61, P. 192.

164. Greenstein G., Poison A. The role of local drug delivery in the management of periodontal diseases: a comprehensive review // J. Periodontol. 1998. -Vol. 69. -P. 507-520.

165. Gwin M. P., Lewis S. N. Sequence and functional analysis ofchemotactic receptonal DMA in locaoized juvenile periodontitis // J. Dent. Res. — 2000. — Vol. 79, Special Issue. -P. 512.

166. Haffajee A. D., Socransky S. S. Microbiological etiological agents of destructive periodontal diseases // Periodontology 2000. — 1997— Vol.rS, N 1 -P. 78-111.

167. Hall H., Faider W. The gingh/al immune response to Actinobacillus actinomycetemcomitans juvenile periodontitis // J. Periodontol. 1991. - Vol. 62, N6.-P. 792-798.

168. Hamada S., Holt S. C., McGhee J. R., eds. Periodontal disease: Pathogenesis and host responses. Tokyo: Quintessence Publishing Co., 1991.-410 p.

169. Harrel S. K., Nunn M. E. The effect ofocclueal discrepancies on periodontitis. II. Relationship ofocclusal treatment to the progression of periodontal disease // J. Periodontol. 2001. - Vol. 72. - P. 495-505.

170. Hart T. C., Shapira L., Van Dyke T. E. Neutrophil defects as risk factors for115periodontal diseases // J. Periodontol. -1994.-Vol. 65, N 5. — P. 521-529.

171. Hillman G., Krause S. Immunohistiological distribution of inflammatory cells in rapidly progressive and adult periodontitis // J. Dent. Res. 1999. -Vol. 78-Special Issue. -P. 217.

172. Hurttia H., Saarinen K. Increased adhesion of peripheral blood neutrophils from patients with localized juvenile periodontitis // J. Periodontol. Res. — 1998.-Vol. 33, N 5.-P. 292.-297.

173. JeffcoatM. K., Reddy M. S. etal. Use of digital radiography to demonstrate the potential ofnaproxen used adjunct in the treatment of rapidly progressive periodontitis // J. Periodontol. 1991. - Vol. 26. - P. 415-421.

174. Johnson T. C., Reinhardt R. A. Experimental gingivitis in periodontal // J. Periodontol 1998. - Vol. 26. - P. 415-421

175. Hassan H.M. Superoxide dismutase: an antioxidant defense enzyme/Freeradicals in molecular biology, aging and disease.-New York.-1984.-P.77-86.

176. Katz P.P., Wirthlin M.B., Szpunar S.M. et al. Epidemiology and prevention ofperiodontal disease in individuals with diabetes. //Diabetes Care, 1996-May,14.-P.375-385.

177. Kitchenko S.M., Podorozhnaja R.P., Ponosov V.L., Morokko I.N., Petrovitch I.A. Synthesis of nucleic acids, proteins and ATP in bones andsoft tissues after fracture and damages of nerves. //Journal of Molecular Medicine.-1998.-Vol.76.-N6.-P.218.

178. Landi L., Cabrini L., Sechi A.M. et al. Antioxidative effect ofubiquinone on mitochondrial membranes //Biochem. J.- 1984.- Vol. 222,- P. 463-466.

179. Lasarus R.S., Baker R.M. Motivation and personality in psychological stress.// Psychol. Newslett.-1957.-N 8,-P. 162.

180. Malamed S.F. Pain and Anxiety control in Dentistry // CDA Journal Oct.1993, vol.21, N 10,P.36-47

181. Mead J.F. Free radical mechanisms in lipid peroxidation and prostaglandins.

182. Free radicals in molecular biology, aging and disease.-New York.-1984.-P. 53-66.

183. Murrray R.K., Granner O.K., Mayers P.A. et al. Harper's biochemistry, Stamford.- 1996.-868p.

184. Mustafa T., Srivastava K.C. Prostaglandins and their role in ecsomertic organisms // Adv. Сотр. and Environ Phisiol. 1989.-vol.5.- P. 157 -207.

185. Nilcox J.N., Subramanian R.R., Sundell C.L. et al. Expression of multiple isoforms of nitric oxide synthetase.//Arterioscl. thromb.vasc. biol. 1997.-vol.8.- P. 197 -203.

186. Servit Z.Vegatativi romovanancljveca ajeji klinice vesetrovam / Fraha, -1948,-48 p.

187. Slater T.F., Cheesoman K.H., Davies M.J. et al. Free radical me chanisms in relation to tissue injury//Proc. Nuts. Soc. 1987.-46.-N l.-P. 1-12.

188. Sun Y, Oberley L.W., Li Y. A Simple Metod of Clinical Assay of Superoxide Dismutase. // Clin. Chemistry,- 1988.-Vol.34.-N.3. -P. 497-500.

189. Von Troil-Linden В., Torkko H., Alaluusua S. et al. Salivary levels of suspected periodontal pathogens in relation to periodontal status and treatment. //J. Dent Res.-1995.- Vol.74. P. 1789-1795.

190. Turrens J.F. Light emission during peroxy nitrite-dependent stress. Intern. Congress on Free Radicals in Health and Disease. Abstract. Istambul- 1995, P,7

191. Uitto V.J., Nieminen A., Coil J. et al. Oral fluid elastase as an indicator of periodontal health. //J. Clin Periodontol. -1996,- Vol.23 .-P.30-37.

192. Van Steijn G.J., Amerongen A.V., Veerman E.G. et al. Chitinase in whole and glandular human salivas and in whole saliva of patients with periodontal inflammation.//Eur J Oral ScL-1999.- Vol. 107.-P.328-337.

193. Ward R.J., Peters T.J. Free radicals in clinical biochemistry. Metabolic and clinical aspects. /New York, Edinburgh. 1995,- P. 765-777.

194. Wilcox J.N., Subramanian R.R., Sundell C.L. et al. Expression of multipleisoforms of . nitric oxide synthase in normal and atherosclerotic vessels.//Arterioscl Thromb Vase. Biol. 1997.-Vol. 17.- P. 2479-2488.

195. Willis B.A., Nussler A.K., Fries K.M. et al. Induction of nitric oxide synthase in subsets ofmurine pulmonary fibroblasts: effect ofinterleukin-6.// Clin.Immunop, immunopathol.-1994.-Vol.71.- P. 231-239.

196. Yates D.H. Kharitonov S.A., Barnes P.J. Effect of short- and long-acting inhaled agonists on exhaled nitric oxide in asthmatic patients.//lSpir. J. -1997.- Vol. 10.-P. 1483-1488.

197. Zayasu K., Sekizawa K., Okinaga S. et al. Increased carbon monoxide in exhaled air of asthmatic patients.// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997,-Vol.156.-PJ 140-1143.

Оглавление диссертации Хохлова, Елена Андреевна :: 2012 :: Москва

Введение диссертации по теме "Стоматология", Хохлова, Елена Андреевна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Хохлова, Елена Андреевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций