Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Нарушение перекисного окисления липидов и гематоэцефалического барьера и пути их коррекции при закрытой черепно-мозговой травме (экспериментально-клиническое исследование)

- 9 ILS ^ '

^BfflCTaPUÍáO ЦШ'АЗССКРАйЕЕ'л POCCJÜICAÖ.I КНЯОПСШ ' ОРДШЛ ДРУЖЬУ НАРОДОВ 1ВДиИЗСай ЖСТ.ГТТ™ •

На правах рухоккса ШШОЛЛУ СКРГЕИ- ШТОЛЬНЖЧ •

ШЛИЕШ ПЕРШСШГО ОКИСШзЯ АЙПЩВ И ■ ¿тяшдошчшюго БАРЬЕРА И ПУТИ ИХ югрЕкщи-"

ПРИ ЗАКРШСЙ ЧЬРШНОГУШГСВШ ШШЫ . 1эйспер®г',0нтальяо-кшшгаесиов яссяедоваша) "■

I4.U0-IB. - сатоютячесгая фажгогогхя

•ABTuPSítíPAT'" дасс&ртацнн на сохсканаз ученсЗ: ctsasï кандидата уедизшских наук

Ростов - па - Дену ISÜ2

, J2

1'и6о:п выполнена в Донецком государственно;.; туто им. ^.Горького Глнздрава Укракик ка ка.^адре патологг.чес'лё,'; ГГИЗии.ПОП'.К.

■ ,научный руководитель: : доктор медицинских наук, приоиссор

В.й. ЕлъсжиЛ, консультант; доктор иедацинских наук, прс;ессср Р.П. Кяещева .

О^вдгалъяые оппоненты: доктор кедацвнсюх наук, про^ссср

В.Г. Овсянников,

доктор.'медащшсках йаук, профессор А.Н. Леонов. 7

Ведущая организация - Институт Реаниматологии Лг.гН Росс^скоИ

Федеращи, г. Москва. Заизгга состоятся "¿7* "19В£г.

в Уе? часов на заседании спецвадизкрованниго совета Н.Сй4.5л.СЗ ври Ростовской ордена ДрукОы народов «едкхзшскои пасти-гуте ^344тС0, г.-Ростоз-на-Дону, пер. йкачеванск;£, 2И) С дассертаигеЛ кинно яознакошться в блО-~:сгеке ¿геда^ксхгго • института.

Автореферат разослан ап^елр.^ъЧ&г. 4

Учений секретарь

вашего совета

х Д С * и• М» ¿>Ср«ц£&

Актуадьиосгь раоота.тразия яаляется easaoä ссцкалькоС и зддегяи« ской цробломой, следствием янтекс&зной урОашзащи, все возрастание- ■ го транспортного я производственного травютлзыа (А.ИьТзкйвинДУ'Л) . Всаязи фтим, з настоящее время возросла -частота чврепно-г.озгошх . травм 14MTÍ. Ч?,ГГ откосится к наиболее распространенным видаг.: повреждений, частота ее составляет 36-40% от зсйх нидов травм. С&цая ле- . тальность при ЧМТ составляет 4-&%, при тяжелой травые - до.70£ ( Лебедев D.8., . '

Ч'.ГГ тоще наблюдается з возраста от 20 до 50-лет, т.е. в период ■наибольшей трудоспособности, s 1,Ь раза чаше у мухчкн, че;л уг&пдаь В связи с этим, прсолеиа.лачения Ч5.П' жее? экономической и сощ:альн^ь значение ( Педачегжо U.A., 198Ш.

йолыиоЯ ;:нгерзс специалистов к проблеме ЧМТ обусловлен как недостаточной изученностью зэ патогенеза, так я неудезлет ворл т о л результат® лечения. Для разработки эффективного лечения Ч1.ГГ неоо-ходамо зтнт.в патогенеза ЧЛ' СРомоданоз АЛ1.Д90&;. Важную роль в янтогелезз тяяелой Ч1Я отводя? изменениям метаболизма. сосуда стой систеда и т-атоэкцеЗплического барьера (Пробелов М,!;;. ,1'ЛЬ). так,

недостаточно полностью определена роль а патогенезе ЧьЯ лорз:сс;;ого i

окисления липздов (Пеуронко В.i\ ,I3So) и состояния геуагозад&{лли-чсского барьера (КззшюцхиЯ-Уюсоз Ю.У, ДШи), икаяио ссооопясо^е/ реагирования перзкменого окисло¡вщ дикидоа (ПОЛ) к ге;/.атоэние-да.тлчее« кого оарьера (ГЭь; Судет способствовать разработка натогенетглеск: обоснованных шгодов лечения %7L

Данная диссертационная раоота выполнена как часть ксглгдаксно::

темы НИР: UII.U3.U4.UCU2.8Ö

ß reo. оегкетоации и!ЬСи0422СУ "Поиск простых и икГюр:.'атланцх критериев

дал оценки тяжести трав;.'л?кческого шока" Цпль усслйдо»:1Н',!п'.установить роли процессов 'ПОЛ и прои'/цие-о«-

тн Гс5 к ех взаимосвязь в аатогезе-зе 4¿ír £ возможность за ар: -течешш 4.VÜ. Для достеаекия этой целя ноегавдеаа елвдуюзге задачам

- определить содержание продуктов пСЩдаеаовые коаъвгатк НЭЛК а малоновый дЕальдегзд. в крова к козтовог чвшш, а таете- состоя-

■ нае геыагоэнце^агшеского оарьера у контрольных давотш?; опредм .; шпинае лзяосш z гонада ка состояние продуктов ПОЯ е хЗЬ у храдьккх швотша;

—отработать, на лабораторвнг essoiehx кодель ЧЫТ по методу Лукз яаова Т. т. s цревзста элвктронно-мггроскоиические исследования ы< га зксиераиеатажашс зазотша, rasss определить' содержание предал тов ПОЛ в крове и мозговой TS2ÜE после ЧМТ;

- определить Елияаде традасюшого лечения на вызаваекоегь животных'и на состояние сястеш ПОЛ а ХЭБ щщ экспериментальной 4L!

- определить шшшзе вонода на вккгваеаость животных и да сост ша сгстеш ИСЙ я ГЗБ црг Т£Л;

у

оярадвлать хшмаяе .шшсеси на внагшавиость жз1;отша а состоя

ase слстеш ПОЛ и 1"ЭБ врк ТЛ';

i

- Есследоватт. содер^аназ продуктов ПОЕ в крова а сшашо-мозгад ккдкости больных с различной степенью тяжестz 4?íГ;

- оценить взаимосвязь сгстеьа: ЦОД a ГЭЗ.в ПАТОГеяезе Ч?.ГГ; ; Повязка посло дозаная: .'

Д. Установлены новие закономерности измене es процесса ИОЛ е г.:о: и крови при 4.1?. " - ■

2. Заявлено, что пн?ансп£ахация ПО! приведет я большей деструвд

т.

3. Оснаругекк прдаая корраляцгоакгя заеаслшеть уезду активаци своводао-радикальанх ркжзй я деструкгаваыки гзкенешашн к

.. . ' говой ткани а сосгоявгак реакций GOS. в спгнио-иозговой жедк

та Оолышх с Ч'.ГГ,

4, Впервые яспользозаннко таоаот а.яонод при экспериментальной • 'JliT- ;<oppiir:ipo;ia,i;s пзрезшснов окасленкэ ж<т за и .».юрфологичао-sae нарувешш ¿ОБ. ь. Шервыа показано, что дионовне яоиыагаты 1КШ и мглоно&ий яи«ш>-дегвд являются ояохимяческимя критериями для оценка тяяости ЧМТ в клинике и вероятности возникновения осложняй в поолеопера-цйокном периоде. ' ■

Теоретическое, значенм: Устаисвлзны раков напзпеспше закоио.морасс- _ те нарушения систеш ПОЛ, которые находятся в прямой корреляционной зависимости с состоянием ГЗБг их роль з патогенезе 4j.iT. loaктичестя значимость работы: Вняэлеяная ансокая корреляционная I связь ыежду изменениям! процессов Пей в крови и мозге и ультраструктурой ГЗЬ,' а также & крона я ляквора у оолькнх о Ч?,ГТ, обосновывает ao3J.tobaiocTb оценю тязасти состояния при .ЧМТ по ото-ио'а;: изменения продуктов 'ПОЛ э кровя, и то такяо позволяет роке-■ ?,:екдовать опраделинке дяонових конъягатов и тлокоаого даальдохода з хфовя.для ouoinc: r.iroom состояния и эффективности- лрове-, денного лечений, результата нашего зкенэрш'.мита дозволяют рекомендовать хляиичесхуя адресацию искала и лппосом для лечения черепно-мозговой травка, ' ; ■'

гезультатн проведенного асслздоваакя могут быть яспильзовашг з • • тразгл?оя0гйческй£,не!^охярзгрглческ2х к рвашаяцкогашх отделениях. олеже.'-дгя, ■

. При ЧЛ оизигхае? актавацяя процессов ЦОД в крова к мозговой ткани. выявленные изменешя нося? системный характер а пропорции-, кодьио зыражпш а крови и мозговой ткани. . накопление продуктов ПОи приводит к нарушению полости кяеточ- ■ пых г.екбрак, увеличению проюшдемоо'ш ГО]»,. Циоатся высокая корреляционная связь модпу изменениями показателей ПОЛ к электрон-

но-мякроскопическими изменения® КБ, . Применение ионола и аяпоеом при ЧШ' оказывает могший зодогишй

- эйт.ект, увеличивая вшсшаеыость згвотных а ноомализуя показателя ПОЛ к структуру ПЗБ. ;,ппобгния работы: Работа долоаэна 'каТ .....

»»■ 1Ш 11Г1М »«.II ЧЯ«<И«| ■« «Щ| ИМЧИЧИ « г 'I

Международных сшзозяуэдах - 2

I аспекта доследствйа'за^ Крз- '

85Н,' ХС'ХГ. '

й. Общество развития неотложной мфицййа,Ьооточаос-европ0йское,..от-дэл5н20,г,Саккт-Потзроург,19ЫЗг. всесоюзная хонфероиция - I

Экспериментальная м клитесиая по^азиологня эксУоеиалыпгсЛГ^ ~

терминальных состояний; гЛ1оаокузШ1кЛ£Шп.......

кмэугоя 2 рационализаторских предлажакия по тема дисозртащш:

1. Киколау С.А. ,КльскиЙ В-Н. .МарееЦ Т.Е.

и/.ектрслехааи че сетй' измельчитель Тканей, 45579 П.02.и1х\

2. ну.кслау 1;.А.,,Якубёнко К.Д. и др.' •

Тершбаня с аппаратом для встряхивания жидкости ¿Ьосудах, иЗ.ишЗг,

.результатов.:Г.'дтариалы диссертации внедрены в научных

лабораториях дШШТО.ЩШекДошй!, в учеоннй процесс на кафедрах па-то-Шзйологии Донецкого,Запорожского, Днеяродотроаского иедициис-кт.х институтов, а-гакхе Харькове кого и Луганского.

убъем я. струк'гура ддосертацки;Работа азлояена ш КО страницах, содержит & таблиц, рисунков и библиографию, включающую оте-честаенщас К|£э иностранных источников. Публикации: ио ьатеркалам диссертации опубликовано 71 .работ.

СфЦШНИй РАБОТи Г.лтериаш метода, после довагэд;.3ксяаркманти проведена на 1561 балах крксах-еамщх ¡¿ассой 1Б0-250 , содержавшихся до опытов на стандартном падевом рационе виваряя и обычном теютературиом режиме. Опыты проводили в зимний пэрхед, начинали эксперимент в одно к

—б»

то se вро:и суток- а у часов утра... Выбор, животных в данной работе объяснялся также необходимостью проведения большого количества опк-тов, широкой доступностью, простотой стандартизация./

Укспершентальную Т.'Т мсделгрсвалгпо методу Лукьянова Т.Т. Вноог этой модели связан с актуальности этого в ада тяжелой Ч!Л1 для Донбасса я других прокшаекянх районов страны.

для изучения эффективности лечеоного действия ингибиторов на" при данной модели Ч>.!? на»; был гспользоаан синтетический ант;юкспда:;г ионол (И, 6-дктретоутал - 4-.v:eraa<$eHoJt), полученный нагл в Институте по оиолотаческггм испытания!! химических соединений АН Poccœ, 2 "сс-(¿атщщлхолкнсше лзшссчж, которые ш получили в лаборатсрш .тпиоссм Киевского института биоххьш |Ш.л.ЗЛ1алладкна Ali Украикн.

ыаоляяый раствор ионода вводили однократно внутрибрЕпкшо через I час после нанесения чУ.т з дозе Зи wr/ior. Яялосош! Tasse вводила однократно внутрноркшняо через 1 *-sac носло тразш ~ в дозе Iuiir/iCX". отделБная группа зквотикх поручала традиционное лаченге - такзе одноразово внутрябршгяно .тазике (1,и (.г/кг J и преднкзолон(30 ;¿г/яг).

Для установления в-изяваемостк жгзотнщг.дря 4i.iT и при ваедешп: с лечебной цельэ препаратов лазкаеа, преднизалона» нонола к голосом ~о-яобтазлены эксперименты на 4-х группах крыс (по 20 крыс в каддой). Контроль за вишваекостш гззотшх проводили в течения. Л суток после нанесения траи.м. Eeboîhkm 1 группы экспоржэнтадьдуп ч!..*Г всспро-[зводнлн без введения препаратов,второй -азодаяг лазакс г^едацзодон. ¡йшоткшд третьей группы вводкла нонол, четвертей - жпссоьэ.

Для установления влияния нокола я лотосом на состояние ZOT. п ioS у контрольных кркс поставлена эксперименты на 2-х группах зркс. Дтя установления влнякая традиционных методов лечения, Фонола ?. ,~гл:ссом на состояние органязмй у животных при 4i-.iT. поствленн экспер^ентк sa 5-t;î группах кркс ( та о,-. I). ьельаое количество урке в эксперте::?-; объяснялось несйходагостгй объеденаигл «.атеркала г.саледовакгк (кгсв^,

-ьн,

.>.:озг) --от 2-3 гзшошпс для того, чтобы обеспечить достаточное количества штериала для .проведения кадцого определения анализируемых -Ойотздческ:« показателей и количества изученных показателей,'

таблица I

Характеристика основных экспериментальных групп жявотних

кол-во кона

1 Йнтактш*?".$рысы ' .. 28 ■.' 1

2 Иятакгкыз- красы с введением ионола 145

3 . - .-Янтакгнне. крыса с введаняеи лшоооы . 142

4 Крысы с черепно-мозговой травмой 425

V 5 Криса с чэрегшо-моэговой травмой на фоне 290

традиционных методов лечения (лазикс, ■ '

рродкизелои;

6 Ксысн с черепно-мозговой травмой на фоне . '¿Ш

введения ионола У Крысы с черепно-мозгоаой травкой на фона 160 аведекхя лнпосом • '

Всего: 1561

Б итоге по каждой из 7-ми экспериментаяыш групп получены' аершч-нне массивы дашшх, состоящие из 10-12 вариантов каадая. Всех ялвот-нкх декапкглроаали через 3 часа, 1-й, 2-е-, 3-е, 4-о суток после трав бхохмулеских у.сследованяй отбирали пробы крови, мозговой ?ка ^/.".озговая'ткань жквотних, "а именно, сенсомоторние участки коры моэ га, ос^абативалмсь традищ'.ошйа! методами электронной микроскопии, ¿1 пользован ультрамякротом Уи7П-1. произведена традиционная ультра.*,шк-ргскопия. на электронно« гороскопе "Н£ Гас^'" (Япония; Н-ЗСО в г. Санк ¡¡его^оургб - Институт гТкзкслогик А.А.Ухтомского. 0;:кс;:рошшшй дзгцдратировали а серил спиртов возрастающей кокцентршез:

сшск пропилена и -заключали а Опои^'¿{iufp 1У61), Оиксаци», • ю-г.х'вку и частичную дегидратацию Uo V0° синрта; проводили при т---0°С. ироза, полученннз. на ультрагакрогоме УМТИ-1. контрастировали Ib икну? в насыщенном раствора ураниладетата на 7и° спирте и 3 t,якуты в -.зстрате свинца [Reynolds, IStô,). ткани норвноЛ систеш ■ контрастировала у?анал- ацетатом в процесса проводка (/2 есЛав/41968}. Готовые

просматривали на электронном микроскопе*^ ¿ac/ii" Н-ЗиО при ускоряющем напряжении 7ь кЗ. Но данным электронной микроскопии -c:»::q!il тяжести ЧГЛТ соответствовала тяяолому ушибу головного мозга. : критически у всех аивотннх э ответ на 1Ш' возникали судороги, coîu.h-, вость, учащение дкханкя и сердцебиения и изменения ректальной и уш- i но;! тегттературн.

Для оценки состояния Пил и антиокендантной спотеыы в крови и мозговой тканк крыс с экспериментальной ЧмТ использованы следующие методы биохимических исследований.

Содержание s сыворотке крови природного антиоксяданта «¿-токо-.;«рсла определяй?: методом Згогу а модификации ииснлевич Р.ш. и ccrjBT, 1ч7Л). принцип метода заключается в реакции взаммоде ;:ствия оля о хлориим колозо?/! а присутствии квдигатора -дшгори-¡чоличеотвеиную оценку продукта производили на спектрофотокет-ро ¡.'¿¡кси.'гу:' поглощения

СодеряанЕо дшювнх шгыгатоз (ДК) иеносыщотшх 'якрннх кислот в плаэт крови и гомогената мозговой ткшш определеноЬ'/асог /'. tl'JOG) а модпСикацки Гавркдова E.D. и еоавт. (ГУЩ) по величине ника соглоцекхя коньшфовяшшх даекових структур гвдрелерекисо»!. лк-пидоа на спектрофотометре Ш--2Б при <33 ш.

Содсрглже фонового малоиозого диальдегида (.VJVU, спонтанного и ■ йскороат-завдскмого накрдлеыня :.'ЛЛ в эритроцитах крови и гоыогана-тах .•лезгово.': ткни устанавливала но zx реакцгк с тиобарбитурово!';

и аоеледухга.: количественным определением окрашенного при-

• -а- ,

дукта спактрос&отокетричаска, поглощения 63k: км (Б.л.Строев

iiepsKstCFuE геыоя!г.з эритроцитов определяли 'калориметрически на &/К-2 по экотинкции вкеэритроиктарасго гемоглобина, посгуиаиц^-го фреду вследствие спонтанного дазлса ыембрак арнгрощгоа, шззан ного лероксщущм окисле&ш,; лилддоа кислородом «воздуха а^эг

. Нами т-акяе ошш биохимически исследованы кровь и.сггашо-мозгоагя жидкость большое с Ч1.ГГ. -шло определено содержание ЫДД и ДК. в крови:.'и ликэор'е, которые брала из подключичной ззены и путем спинномозговой пункщш сразу же при поступлении больного в .стационар. Вс показатели определялась по указанным вше методикам. Болысые с. за-крнтoil Wi бшш разделен« на 5 груш (но Ю л каждой) : уииб гадов кого мозга легкой стеяеки, средней %якелой степени, а также - -тяжелый ушиб оо сдавленкеа головного цозга (как контрольная группам ( табя, 2к)..- -:• ...;.

"' . . та&шца Z

Харахте^сгзка ссковннх групп божышж с рааличной стенеяьа тяжести (&Т

й в/п _ - __шл-ао Вольных

II

ш

4 Болъике с тяжела!: усибогз хатоэного иозга II , 5 Больше с тязслшд уиабоа головного цоэ-

■- - - га со сдяА.'етл'.о;.-. __II

. Всего: . . 56

¿аохзаячэсгсе" исследование 1 крови к ссизшо-^озгсзой гидхосга -Солъхзх с биле проведено в ограниченной катичестае и времени.

I -Контрольная группа больных 2.: Больные с у-гибом головного мозга

легкой стевенл 3 Больные с уггнбем головного мозга . средней стелет»

-9:- * ■ ■

•¡er разрешения # ¡лш кол or к ч о с ко г о комитета страны на - пржененке ко-нила и лило сом для клинического пркмвненифри 'C.ír и исследование клинического иатериала не являлось главной целью рйиоты. I soyтоку оио-х^гддеедае исследования проводились на базе клтс.ческоз лаборатории Гороольницы -.'sb г.^аркуполя и кафедръ патологической ф'.зпологки Донецкого мединститута кы. I-'..Горького,-

Статистическую обработку производили по сгаццарпазл программам (О.В.Браксвкцкм и соавт., 1386). Количественная обработка результа-. тоа проведена на ЮШ и ВМ PC/AT" до специальным програ:,с.-лм, обеспечивающим накопление на ыагнмных дисках первичного «зсспвл данных с последуйте« расчетом по ка^вдой выборочной совокупности средней арифметической ведачкш, среднеквадраткческого отклонения к средней арифметической оккокк. Достоверность различий средних величин двух выборочных совокупностей оценивали по критерию Стьмдента, а значимость различий долей - но методу углового яреобразованкя ч-ишера (Е.В.Гублар, IS78r.)»

Цроазводоа »орреоишаонннй анализ изменений показателей ПОЛ по 5 парау признаков. Показатели каздоЗ зксяермыенталгзной груша рассмотрена ш градации анализируемого признака.

яс.ол^шааШ!-и оосуздзшзд по^ешщ, дзгаад; ^езудьтаты ироавдваного исследования содержания продукте® НОЯ, эндогенного бяо&ктио кезданта яри экспериментальной ЧГД' показали з-я-кояомернне н аыразеняке изменения этих систем а разках эксаерт-юн-тальных грушах.

Отмеченная наш к кониу 4-х суток аосле 4?.ГГ акгивадая процесса переокледения линвдов в иозгоаоЗ. ткана и крова Екр&яз.лась резкий увеличена«: содерканяя продуктов ПОЛ.: диенових кокьггатсн Н2ЕК (соответственно в мозговой ткаяа а 4£> и в кропи а саза) я иа~ докового ягальдегида \в 16 к 5 саз сэа?аетсгйа;шо;, a сахгз усилением неезженого гемолиза зр;:трос.1-тса (а о раз). Зы^паае^ос:^ г,р;; зтс:-. онда лакь tfatín. 3,4J.

^¡¡группы крыс

таблица 3

Содержанке продуктов ПОЛ» «/-токоферола в крови и показатель перекксного гемолиза .эритроцитов у животных с экспериментальной 4J.iT С^Нй-Ю)

ч

........................•.....,...........,..................... ■•_1_ , ■

Малоношй дапльдегид нмоль-'/"'Диеновые ■ Виталии 2

'" 1 конъюгаты.ЕУмл. мк иоль/л'

пк,

спонтанный

ИКИЩШрОВйШШЙ

контроль 3,10620,и20

Ь,482*0,050

Зласа 4,351£0,ибб'С 12,и22 ±0,720*

3 ' лф*

1 суткв 6,й83±0,и43 15,Б25 ±0,411

4 ' ^ М- , Х+-

2 сутки 7,17у±0,1Ю . 16,«84 ±0,4и5

Ь , • ,

3 сутки 12,284±0«410 2»,029.±0,412

£> *

4 'сутки 14,348±0,28У 29,247±0,488

1,20-0,06 0,и32±0,и02 ■

"2,57±0,и8 0,02б±0,0и2.

. ... »■

а,03±0,и6 0,и19±0,и01 ' 5,46*0,1)7^" , 0,1)16*0,001* 7,55*0,02 0,ип±0,и02

к*'Оа

5,00*0,60 '

у,и4±В;б0*

"» г ,. 11,02*0,70

.■К,08±0,7П

26,12*0,90

Х+-0& ' Щ-О®

В,и4±0,и5 С,0СБ0*0,0С02 28,06*СЛ'С

Примечание: Х- достоверность различии по сравнению с контролем (1 группа; (р«и,05;; +'-то же 12 группа); - -то же чЗ группа;; о- то же и группаД *> - то яо (5 группа).

«

я

H

â s

g ä

Ï» а

s гч

§

s? S

a ё

—N «"I

i 4>

>ы/ Í3

К

Jv; а

Г-. ь

S ж

PÍ о

л и

3 о

й

SsJ M

á о «

к

о i

s о

Sa X

о

Jr.

ГЗ

«

К о

f»» M

О. а

ы »

ГЭ §

»

О

о

о Э

щ

о

о

. . -M

•и ; "я q о

о о

о >

сг

+1

ОТ

со4

§

о» «3

СП

о

со

с-"

с* -О

о"

•а

§

g*

fi-

о

к

+1

S5

-11-

i ? О

xs ri 3 ¿1

8 1 с? о ö +1 о +1 о t—( 3

о э э о

. ? « о

* i • Э 3 О

о +» W i-t Ó о +1 i-I Sí 3 ч* из Í? !>• Ci rs

О Э -О о

хо £ » К »-ч чс. +8 4.3 « >—1 'i

M

■ » * Я

Ci i—i "У.

•H -М 3

м О о C4t

ог ¿г N i)

*

» • «ч со гг

л та S3 а

!-г w о >3

«О Hg 1 t Со ? 4.0

• »

i? M

CNJ ■f-t

О «

а> о

(H -с?

ч? :

+•1 -f» Ci о

С-3

LCi -•s-

гг Ír5 СЛ

—1

■М тЛ . +i

О en

"ÍS C3

ví "i M

*

Ci <х» í-H

»

Q

«

<9 i

4? Cí

■i

+»

3

tí O

<з;г

s

«

o

M

o

É< C-« f".

i*WÎ í>» U5

ООО O

гг

fí

O '

t

+ —ч

H

н

• O р,

Г-t

o

; V UT

Л.

о

«

; о

t«

; 3

1

M m

>-4 ««.

§

S Э

«5

O

Й

ь

ÎÂ

О

»

о И

Я о

Я t< 1

О

M о

«

с.

ч cj

о 5?

tí

____ p«

tí

s

я

ч

»

<3 Й.

о,

о

к

С-» t

о

о I

.A

<Г» ---.

я

а g

•ч

о

о а,

м: (-t

i Ci

о

£3

я

V

а

a

s

ё»

•O

• - «

I'м.тпихж авторпш на егашркменталышх моделях 'ЮТ и клинически пог-гоппо, что при травматическом г. ишошчеоком поражениях в Щ1С, происходит резкая активация процессов порокисиого окисления лшшдог (иСЛ;, которая приводит к комплексу структурно-функциональных нарушений биомембраи (£етэрои/о$ , 16Ш, Яап$о$о$! 1984, \lamm, ХУОь). Б работах Воробьева , Нромыслова м.Ш. Ц9Н5; и иетронко В Л'. Ц^у0; указывается на усиление процессов ¿¡ОД как при эксиоримонталь но«1 Чг.П', так и в клинике, избыточная активация процессов ПОД приводит к истощению антиоксидантной защиты организма, а также к повреди .ни»'штохондриа, нарушению энергетического обмена и нарушению'про-, нжцаемости ГЗБ. Однако, в данных работах, в отличие от нашей, отсут ствуют-данные цо сопоставлению*изменений системы ПОД и АоБ, не выяснено участие продуктов ЦОД ь деотрувди ГО о,

^о'оОходамо также указать, что степень активации процессов НШ в определенной море связана с силой и яродагштельяосй.'Ь» оказанного воздействия, распространенностью патологического процесса, Оонару-женнсе нами многократное увеличение продуктов НОЛ, очевидно, опреде лялсов к ооооенносгяш использованной модели Ч-.ГТ.

В наигей-работе, такие примечательно то, что увеличение содержания проектов ПОЙ в крова я тканях эксиериконтадыш животных иаходелос в соратнсй связи с ддшшикой содержания природного окоанткошданта -«¿•токоферола. Зтот ^ахт определен рола» «¿-токоферола в регулгаеш процессов оерекпсаого окисления лищцов. 'Многие авторы рассматривал его как одно из .ише&згх иротивоозжелательных веществ антиоясидант но?, системы организма (Афанасьев к).И. »соавт. ДУ87, Иванов И.И. к соавт., Ю?В),

Высокая антиокседантная активность о? -токоферола доказана много-

ч'/.слога&адг эксаертитаяькши ис<шдовшсашЕ^тш81*«> в. В.и соавт.

Г&г?;. 1$ичегл, автора подчеркивай? наличие тесной связи з кзкеиеш-

ях ь!раду показателям ПОД» в частности» яереикшого гемолиза зрит-педитоа, и концентраций «¿-токоферола (Абрамова ж.И., 1985, горшков

И, к соавт.,IÖB7), В наши ж> исследовании на эксперайонтал ыю'.; ао-~дели по методу Лукьянова Т. Т. (1У74) корреляция ошэчеинкх показателе!! характеризовалась средней степенью связи; .Так, изменения уровней V-токоферола к продуктов ПОЛ в крови менее скоррелированп, чем,, например, изменения оодержания показателей ПОЛ в крови к моз- • говой ткани, на это, кстати, могло окааать влияние использование синтетического антиоксяданта конола и липосом.

Недостаток af-токоферола к усиление процессов ПОД, но wich/.» Афанасьева ¡О.И. Ш07>, может проявлятся дестабилизацииГ: г,:о':оч:-:нк ■ и субклеточных мембран, так, активапид Ша, .отмоченная в налпх исследованиях, сочеталась о электрошо-ьикроскопическиа изменениями ультраструктуры гематоэшдефалического оарьэра ШЗБ;. СО axon свидетельствует рпэрнхлэиие фовреядекие гогазггаютеских къибран, асхсук-'турировакносгь очагов й цитоплазме, резкое одоление активами всех оргаиелл, отсутствие пииоцитизнюс везикул и траисшшлляркых каналов, Б митохоедриях тблюятоаь сниаёще холнчестйа кркст, уменьшенных в размерах.'При этом в мембранах митохондрий иабладалиск оааршш.

данные <]«ктц могут озидогельсгэовать о нарушении при экспериментальной W энергетического сошна клеток, что подтмрзкдаотся öhvxh-мтскими ксследоааяияи! -других аагоров прокисло* J с.

Но которые автора {Потренко выдвиг^т •

гипотезу о пусковой ролн при ЧйТ яйтвнох'&кайаи руаади в дос гру-щт кде-гочннх китраи годуйного мозга, ирооеденнае неш исслцдоьа-ния «удч-оорадаот -гиену» связь ьгедду иэшнешяки ююейеявнеогл процесса пурекислого ойиедеаия дшщоа'в крозй и мозговой укали сосгея- • и8«м удьтраструкгури тжоэхщофйличоскогй оарьвра.

ипясашшо вняе изменения состояния кровл и нозговой ткан;: при дашкШ модели эюшримегшишгоЯ Ш по методу Лукьянова Т.т. (1174) укдодшншел в соарадейцые ародстялвикя о закономерностях ткяа мозг« з ответ на травму; С'озрамаишя латорагуро располагав;

материалом, докйзквяацдал законо;,:ерн.сст^ -^атенс^йикацк1 ре;ии.кГ: пе-рекисного окисления лкпкдов и изменения ульграструктуры Гс Б в ыоэ-гозойтканл: при криогенной Ч7.Т и.НЛСзпт^лщай-Рцжов, 1282*, при вдгмки мозга (!.!.З.Бялеяко, Х9У5;, при гипоксии (О.Степанов, 1986;, ери тякелой сочетодаой травме (О.С.Иасонзкин, 1306) ,прн СДР ски£, 1286, 1991;. Зшв ав й-другая авторами сгЛВ.Ворооьев, Мх". Промыслов, 193ъ; показано, что списание ¡-.зменокия законоиерно обнаруживаются и в крови. '

Даяние, аналогичные описакннм в литературе, получены и в. наихм ?.е-следовании, Нричеы,обрастет на сеоя вни:.;анпе тот факт, что степень отклонения у всех показателей ПОЛ,^ -токоферола на модели эксаерим ментальной ЧГ-Д' для'разных сиолоппескзх сред ировь, мозговая ткань выражена примерно в равной шре, Сб эта,; свидетельствует и наличие шеоких значения коз^фвдентов корреляции в изменениях солкиияетва Есследов&кшх параметров.

Характерно» что значительная часть клинических и зкеиершентальн: раоот посвящена язучежв наруаена2 нейроэядокринной систем,геиодан ;.акн, энергетического я углеводного сома на, состояния ферментного аппарата (А.Д.Зорькин и др., 1564, й.к.'Ироздолов к др., КоЗ, а.ц. ¿•омодаков к соавт., 1267). однако, в условиях клиники в первые же часа, а при возздкаостя к гошу£ы с момента травш, пострадавшим с ЧМТ различной степени тяяеетв проводят соответствующее лечение, чгте несошешю, сказывается на получена!,'* результатах.

¿5 целом, результаты нашего исследования соответствовали соара-г.-.еш:нм представлениям о<5 остро« периоде Ч'Л', с<;<зруирсванным, в основном, ка оазе.клинических данных, лаг.® показано, что в гечака» 4-х суток экспериментальной ч1,7г каатсдадось нрогресс::сухл«е увеличение кошдаЕсгра^кг серенчньгх г вторичных продуктов ис;. е крсаи "г мозговой ткани по сргэнен;:в о контролем, хотя стоит ответить, что в <Зодьще£ мере ааоасдалосу увеличони? содержания диеяоадх яовъогагс

- к> -

чем малоновсго даачьдегвда, причем, в мозговой ткани имело ;.:есто более резкое увеличение • концентрат продуктов ПОЛ, чем'в крови.

Эти данные могут свидетельствовать о малой скорости утгдз:заи;:;: даеновых хонъюгатов и ьгалоновогс даальдегвда, а'также о более слаэо-ЕМраЕенноп антиоксэдантя:с£ спстеяе а; мозговой ткани по сравнения с кровью. Ранее - в работах ироыхслова !.1.и1. к соавт., 1585, Какугкша К.Н. и соавт., 1589, было показано,.что при ЧгЛ" происходит увелг.чегс:е концентрация-к первичных, я вторпчтгс продуктов ПОД, хотя была пспол-.-зоваяа другая кодель Чгл', другие экспериментальные зявоткке, отсут-стговало сопоставление с данника электронно-шйроскоппческнх доследований, а также не представлена данашка уровней друп:>: продуктов пероксиданци» что делает кевозкожнкм более детальное сопоставление полученных имя данных с результатам: настоящего исследования.

Содергакие витаг-оша Н гак в крова,- так и в мозговой .ткакг при прогрессивно уменьшалось по сравнения с контролен, хотя в яеньпей степени,-чем било увелгчешо..продуктов ПОЯ в это ез время. Уезду дак-шош показателями 1105 а внташшом Е в крови й ткаетгх имеется высокая корреляционная зависимость СЙ = 0,У2Ь

Такза ооразом, при ЧЬГГ на '|оне высокой активации процессов ПЩ в гоови и мозговой 'ткакг происходило сшзжеше баоантяокскдантного по-танцкала, Характерно то,что-вначале начиналось снизенле концентрации витамина В, а затем ~ усиление акгявасзга процессов ПОЯ, особенно а иозгозой ткани,

' 0 том, что в мозговой ткавэ имеется менее мосдая актпоксидаяткзя систем, чей ® крови, свидетельствуют результаты нагих клпкачесхгх исследований. У больннх с »азлачно;!; степенью тяжести ч.'.ГГ стизчалссь более резкое увекэтезие концентрации продуктов ПОЙ в сягкно-ь:сзгсвс2 гпдкссти, чем з крови.

Наши клинические даяние совладает с ддннк^ ¿.В.Олегжеаич и др.,

3.г.Петренко, 15 с и, а исследованиях которых такза показано, чтр, в зависимосиы от тяаести травин, содержание ярсдукгсз дэд ?

значительно оолыае!; степени возрастает в спинномозговой яидкости но сравнена» с кровью, необходимо отметить, что в данной исследовании наш также бшш .^рхиенеии традиционные средства лечения ЧмТ -

лазихс (1 ту кг) и вреднизолон (Зи мг/кг;, которые повысили виггнва-• #

е:.:ссть до 5и% у животных данной группы по сравнению о лредцдувдй группой животных. Эти лекарственные про параты лишь немного снизили содержанке продуктов ИОЛ в мозговой ткаик и крови, а такаэ несколько увеличили концентрацию «/-токоферола в крови и иозговоя ткани по сравненню с гаковыш лри 4Ш1. Здесь нужно учесть то, что лазккс я нредкизолон оказали оолшее влияние на содержание продуктов ПШ, чем на </-гоко(1,ерол,Дпя электронно-микроскопической картины 1"0Б у данной группа животких характерна дшштацип капиллнроп, деструкция цитоплазм!, поврездение <5аэадьноЙ мембраны и глиалыюй оболочки. Таким образом, дашше биохишческих.и яатоморфолошческих исследований свидетельствуют и весы/а малой эффективности дазикса и цродшаолоиа , яр:-. чС.ГГ. ^ '

Учитывая наличие недостаточности эндогенного бйиаитиоксиданта на §оне активация процессов ПО» в организме «квотных при 4?Лг, с цель» коррегпда данных показателей ма применяли синтетически!; интиоксидант конол,.а таклв ^с$а*ади.1холиновяе лииоСуш, которые обладают .мем<5-раковро-гекторним действиям,' Введение ко кола с терапевтической целью при т;т оказывало вираяеннай защитный эффект, ооеепечизазадй значительное ио&няешю ваякваоыосгк. амаошюс (70?).

солом показано (108(3) полохктелмюе влияние 'ионола на сосгсяиие организма при механической асфиксии, когда применено ионо ла -снизило летальность животных в 3 раза. Ганнуигаша н соавт. ИУоо; на экспериментальной модели ишемий мозга показам уменьшение ■гибели аквотных ка 30% при прзщенении ионола.

лонол применяется разками авторам: а различных дозировках [20\т/:-- в зависимости от использованной модели повреждения, вз-

яквотлнх а ряда, других .'.'акторов (Бялоако 1...В, и соавт. ,198В, ¡Диеу«. •льекиЗ Л.Ю, и соавт., IS37 j др.;. В jmiwm kciяедования да применили конол в дозе 30 i-Ч'/кг, как адоолео оптагалмшУ. что' доказано на экспериментах в лаборатории В.Г.,Ельского(190В-Х991,. .

Применение нонола а наш«, опнтах но нормализовало содоркашш «¿-токофорэла-в крови и мозго-зой ткани экспериментальных яивотша, i то есть синтетический антиогссздант ионол не оказал оущзственного ■ влияния на условия биогенного антисксяданта. По данном Биленко W.B.

л ссавт..IISSO} э условиях патологии при введения ионола организм . в первую очередь реализует аэдогониий аитиоксидант «¿-токоферол. Поолч-дноо нодтйорадпотой и паники исследованиям!.Применение .ионола при зкспоримонтальной ЧмТ в оолызой отвлеки увеличило содэгдание ^-токо^ройа в крови, чем в йозговоЙ тда. На концентрацию про' дуктбв ПОЯ ионол оказывал нормализующее влияние, хотя содержание

t

их и в крови, я а мозговой ткани оставалось достоверно вкае контрольных щЬр, хотя бюм Icîsô, чем при Т2Я и при Ч\ТГ на фонэ 'гпедипм-снннх «о^одоз л9ч9ния. . ■,....

■'Л здесь, более выраязякое нормализующее шатаю испода отмечалось а крови, че« в г.:сзгозой ткаго» что, по зсе/i вероятности, обусловлено более ыощяоЛ актаоксиданткоЯ системой крови, чем мозга, a tarais •увеличением пронигщокости JX36 «од аляааяем ашявасии процессов ÏIQ&--' при *СЛ' я, следовательно, налш нормаллзувдм влиянием ионола m' ультраструкгуру :: проницаемость !*)?>, При электронной микроскопии ■ Г.д> у данной группы жшотяюс ошш отмечены далятоцяя капилляров, . обеднеете цитоплазмы органоллака, резкое истончокиз и разрыхление' базальней ¡ле'ибракы.

3 течение 4 суток после 4T.fr в этой серия завотише погибло 3ü£ крыс, что говорит о наличия у них глубоких нарушений разгмх сторон гсиеостаза. хах, электрошюшкросхошчосйа у крыс о ЧМТ на ¡'„оне вве- ' дешя ионола отыечеяо наличие язиейеккй ультра структур хотя . .

степень угл отклонений от нор.ми били значительно меньше, чем у животных с ЧМТ и с ЧЩ1 на боне традиционных методов лечении, ан как введение с лечебной целью синтетического гштисксиданта онола ингибирует накопление продуктов ПОЛ в крови и мозговой ткани, а такке способствует восстановлению нормальной структура - ; ГЭБ, то моан'о сказать, что липоперехисняе продукты играют . важную роль в патогенов 1УГ.

Применение с лечебной целью бос^атидилхолиновых липосов в доз« 10 мг/ЮО г (доза отработана в лаборатории А.В.Степанова) позволила практически нормализовать процессы ПОЛ и содержание

«¿'-токоферола в крови и мозговой ткани, & также ультрасгуктуру ГЭБ С табл.5,6). •

7 ~ •

; Применение липосом оказало мощный защитный зЯйект, увеличив

выживаемость животных до 90%. Соде'р&ание </- токоферола в крови к 4-м суткам после ЧМТ на фоне введения липосом было, равно контрольному, тогда как а мозговой ткани било в 2 раза меньше кор'/ч, Более чувствительными к воздействии липрсогл оказались иоричше продукта ПОЛ» мапоновнй диальдягкд, менче - диенопче конычгатн, хотя концентрация и первичных, и вторичных продуктов ПОЛ в крови и мозговой ткани на 4-е сутки Ч11Г бнла практически . равна контрольной. В литературе не было обнаружено данных о ' влиянии липосом на состояние процессов ПОЯ при ЧМГ.

Пв данным электронной микроскопии лйпосомфодноотыо нормализуют ультраструктуру ГЗВ. Такой стойкий эффект нами не был отмечен при введении других препаратов, Яроведенныэ;" нами исследования, обеспечивающие 90$ выживаемость жисютнчх при экспероден-■ тальной Ч!.УГ на боне введения липосом, подтверкдет преимущества применения данного препарата,Перспективным в этом плане следует считать применение конола в сочетании с липосомами, ч лучзпе всего -липвссмальный/ бор? иснола - при ЧМТ, ишемии мозга М.Б.Биленко, 1У90), космических и реперфузионных повреждениях органов. Изученные в настоящей работе показатели ПОЛ и антиокси-

дгшякив дзшосом ии ж/шиг) ка содержание продуктов ПСШ, о^-токо^ерол!! и показатель лерекисного гсиолаза эритродатоз (1ЯЪ) в крови животных с экспериментальной 1ЕЛ'

йгруппи крцс Шлоношй дийльдегад, шлоль*?*' Диеновые Виташш К 1110, 2Ь

.спонтанное инициированное конъгага'ш,Р/ш шшоль/л

I контроль 5,4«2±0>15и!) 1,2и±0,0ь 6,03^-0,002 , о,08£0,5и

2 3 часа X 3,244±0,Пи С(бЯ)*0,и80Г * 2,24*30,УЗ X 0,028*0,и01 . Д .' . 6,£2±С;,С ( £

J I сутки 4. *+ 3,о8?~0,7е0 б 2,ео±о,и4*.

4 2 суток 3,570±0,280 6,762*0,13У~ X*-

) Ь ' У суток , Х+-0 3,343^,910 Л 5,72Ь~0,314 х+-о 1,3у±0,и4 Х+-0 0,и32^0,002 6,£ц£и,£й

6 . 4 сутур 3,^2^0,370 1, зз±о,ои 0,и33£0,0и2 хг-оа

Ирш&ишше: Х- достоверность различий по ораанешш с контролем (I группа) (р< 0,0Ь;; + - то же {2 группа/;---то ко (3 группа); о - то же {4 группа); в - то же (5 группа;.

таблица в

Ъытж лппесо:.? НС :гу1ь0г) на содержание продуктов ЛСи и витамина 2 .в козгоаой тканк жявотша с экспериментально:» ЧлТ . ( М'п- 10)

А'грукгк крнс ШлоновиЗ даальдегцд* Шаль "М-"' Дкбкоше кошлагаты ЙИТаьЖН Ь", шоль/мг белка

исходное спонтанное инфицированное ;::^оль/ ткани

1 контроль У,Ы5^0,278 47.ac.yi2.y30 131,131*2,270. и, 010*0, Ш1 0,20*0,и!

2 3 часа и.к^о.зхв1 X 56.336*5,У60 142,72*3,250* •* 0,и26&0,002 X 1 0,10*0,01 . »

У I сутки к* 13,251*0,212 к* 54.723*2,150 X72.fi2i2.74U 0.023*$.002 4 ."С С 0,10*0,01 »

4 2 суток х±- 13,6оЗ-У,342 14- 65,543*2,ъОО к-е— 188,024*1,340 • ' 0,03540,002 0,08*0,002*

5 3 суток •<4-012,725*0,253 60,269-2,ъ70 IG2.484i2.74C0 т-о ' • 0,ГО2*0,и02 х*-о 0,09*0,и02

6 4Ссуток 9,642 *0,2СБ 5и, 1-12*2.460 + 144.014-2,4£и 0,024±0,и01 к+-е>р . 0.10*0.01

пршлечакке: 1- достоверность различна по сравнению-с контролем Ц группа) (р <0,0о); + - то хе группа;; - - то хе (3 группа); о - то хе К4 группа); я - то же (5 группа.).

eueïc.vu оргая;:з:.;а поз, знал:; c:u:cn?:> состоять укаэыишх сг.сге:.: "ГЛ\ оценить э&ектквность ¡::-:;:,:е.-:с;с:я различных лекарственных сг<?-с."., что W0S8T иметь значение пр:: разработке новых соверзексгвсвакш имевшихся методов диагностик:: :: терапии ЧМТ,

Необходимо также указать, что тесная корреляционная взахлясвязь, характерная для изменений больсзшствл изученных показателе,': в Г; раооте, позволяет, учитывая методические аспекты г вар-лаОел^ксстъ показателей в норме и при 4f.iT, рекомендовать в качестве гк^ср^тсз- • них критериев к практическому гепользованшо определение малонсваге днадьдегада к диеновых конъкгатов в крик:, спинномозговой £пдкссг.г у пострадавших с различно:' степень» тягести 4?,;Т.

3 U Б 0 д Ы I .При экспериментальной черенно-мезгиаой транш возникает значительная актаваикя процессов пзреямсниго озеленил лшедов lîpft этом увеличивается содержание ыалоновиго "даальдаггдд (Г.'дА,* .дгеношх, коьшзгатов 1ДК; lîJZK ш фчив резкого снагення содсрггипгя «Згсаятпок-:ндаяга е£-токойерила. Актлвацгя лероксядация вркводат к повреддекш ïieuôpau клеточных органелл гешт^анцесЁалического оарьера \.Г.?ь). Ни-зленние изменения состояния пОя носят скстцккий характер s тх-норц«-энально выразены кая в кропи, так л в мозговой ткани.

2'Лсвользован*е традиционного ме-тсда лечения Слазпкса а яскилексе • з преднизалоном) в качестве терапевтических средств при ЧГ.'Г оказаю весьма яезначзтельпнЗ защтшгЗ эффект, хотя от^ечатссь увелаченге выживаемости до ЬчНлрл ЧГ.Г7 без лечения •••ЗС^}, a tasse c-zsïszq со» дергания продуктов ПОЛ в крови л мсзговоЛ ткани, по ссазнекгг с 4I.iT. На структуру к функцию Г2Б традиционные методы леченая назализующего влияния не оказали. . •

3.Введение синтетического ангпокендаята сената с при ЧМТ увеличили 31Ж:вае!.'.ость до 7Qf,, a -asaut кенценгга^д? пссдук-

• - -

лиизчласЬ ]

дукхов ПОЛ в крови и «саговой тканк'Т которая , однако, оставалась ' • выае границ нормы. Введение ионола оказало восстановительный эффект на структуру к сункцию ГОБ при Ч!ДТ.

4.Введение фос$аткдолхолинагих допосо:.! аивоткнм с ЧГ.?Г обеспечивает стабилизацию процесса 110/1 практически на уровне контроля, увеличивая выживаемость до'У&>. Введение лпдосом сбладаат мсщнцм за-дагнш аспектом, большим, чем ионол. /йшосагы аочта водность» нор. кализуют структуру- Г^Б дрк Ч-ЛТ. Введение липосом повышает концентрацию с^-токогерола в крови до .физиологических границ нсрш, в то время как в мозговой ткани уровень с^-токойерола увеличился, не дос-■ткгкув нормн. В крови апаотных антаоксидантннЗ. статус вызе, чем в мозговой ткани.

5.У пострадавших с Ч.1Т различной степени тяжести концентрация продуктов ПШ1 в крона и сглшио-козговой кидкости находилась в прямой юрреляционной зависимости со степенью тяжести тразмы.

6.Высокая степень множественной корреляционной связи в изменениях __ изученных показателен нри ЧМТ на фоне традащонкнх катодов лечения,

введения ионола а летосш, так и без применения препаратов свидетель ствует о тесной взаимосвязи .»¿езду системой ПОЛ и состоянием ультраструктур и йукхцнй ГЭВ. полученные данные об изменении ИОЛ при ЧГ.ГГ могут служить критерием оценки тязасти состояния большое, а .Аллосомы й ионол могут быть рекомендованы для клинического испытания и включения в комплексную патогеветяческув терахш» ЧКГ, так как они обледа мощным заютша,! антаояепдантннм э-лректоу. ■ - '

I. Положения диссертации (.методы оценки тяжести лечения -черепно-«озговоВ травш, методы .оценки эдфектгвноста терапии- при ЧГ.ГГ; могут бнть полезны в практике раоотн вагофзисшэгвчесхих и ¿аршкологачес-ких лабораторий, занзааг-цихся разработка?: проблем! ЧМТ.

!

- чг -

2. Результаты определен« продуктов ПОД а г-оаи при ВД мох*ут ' быть апробированы а качества критериев тяжести и эффективности терапии при Черепно-мозговой травме. (

■j. Jumocowa и ионол целесообразно использовать для лечения черепко-мозговоя травш.

ОКСОК РАВ/Гу иШЮШДОЬЙ ПО ТЙ'.У ДИССЬРГАЦЙИ "

1. критерии тяжести сочетанной ЧШ' по данным ПОЛ в.' крови и спин-. !io~!.-03fosoü едкости, множественная и сочетавшая травма, сопровон-лаг;цялся шошл. Респ. сОсрник научных трудов ИШ им. И.И. дааке-дадае,-г.Санкт-Петербург,-iy»Qr.-U.ii^-tlS.

2- Липидкый обмен и ПОЛ у пострадавших с СДО головы. //Медицинские аспекты последствий землетрясения з Армении. Тез. доил, г,<е;здународ~ ' ного симпозиума.~г. йреван.-1990г.-С.203.

3. Расстройства .позднего обмена в ирози и ликворе^у поетрадав-•.izx с 41,'Т. / /3ксnep'.u,-«i'fь над и кяигичоская патофизиология зкетрз-гаакпх и терминальных состояний. Тез.. докл. Всесоюзной конференции -г. ^овокузнецк.-19Уиг,-С.Ш-122.

4. Влияние лййссо« на суоклсточнае распределения продуктов ПОД и антискскдантов з мозгу. //Нехоторцв проблема современной физиологии, Тез. докл. вазздкой .сессии Научного Совета "Физиология человека .и ,~:вотннх" АН Украшш.-г.Донецк.-1У91г.-0'.25.

ь. Злилкие липосом на состояние перехкеного окисления лкпидов при экспериментальной ЧыТ. (В.Н.Кдьский)Со. научных трудов ИОТ им. П.и.л5чанэлидзе,-г.Сакт-Потер0ург,-1У92г.- статья депонирована.

t>. Зличние искала на состояние перэкисного окисления липидов при экспериментальной ЧЫТ. (З.Н.£яьсхий). СО. научных трудов МС11 им. ' ^.тлналидзе ,-г. Cai™-Ii е тероург,-IöS2r. - статья депонирована, лппосокы' и ионсл а детокеккацкн липидной перокевдации при че-

реако-яозговой tpâmi и ЦПР. (B.ü.fisbosafi, Т.я.иараева, iï.M.Csooe-' лева), // Qsmossgu тщтродаого обадстаа раз ватки ноотлсзкой кедкцгиьг. Ност<яно~евродеЙскоз отделайте. С<3, научннх' трудов ИСЛГ км. И.И» гШакелидзе.-г, &шэт-4Тетсроург.~Х0У2г.-С,

Подписано s начата 22.U4.S2r. и<3ъе.ч I а.л. ïïipas 1$Э. ¿заказ IIB-I00. Ротатор "Азозгагрсмзза"