Автореферат и диссертация по медицине (14.00.19) на тему:Мультиспиральная компьютерная томография с применением цифровой денситометрии и цветового картирования плотности в комплексной диагностике хронической обструктивной болезни легких

ДИССЕРТАЦИЯ
Мультиспиральная компьютерная томография с применением цифровой денситометрии и цветового картирования плотности в комплексной диагностике хронической обструктивной болезни легких - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Мультиспиральная компьютерная томография с применением цифровой денситометрии и цветового картирования плотности в комплексной диагностике хронической обструктивной болезни легких - тема автореферата по медицине
Кузнецова, Наталья Юрьевна Санкт-Петербург 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.19
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Мультиспиральная компьютерная томография с применением цифровой денситометрии и цветового картирования плотности в комплексной диагностике хронической обструктивной болезни легких

0034В

На правах рукописи

КУЗНЕЦОВА Наталья Юрьевна

МУЛЬТИСПИРАЛЬНАЯ КОМПЬЮТЕРНАЯ ТОМОГРАФИЯ С.ПРИМЕНЕНИЕМ ЦИФРОВОЙ ДЕНСИТОМЕТРИИ И ЦВЕТОВОГО КАРТИРОВАНИЯ ПЛОТНОСТИ В КОМПЛЕКСНОЙ ДИАГНОСТИКЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ

14.00.19 - лучевая диагностика, лучевая терапия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 О О о-,

Санкт-Петербург 2009

003461969

Работа выполнена в ФГОУ «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ Научный руководитель:

доктор медицинских наук профессор Труфанов Геннадий Евгеньевич Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук профессор Амосов Виктор Иванович доктор медицинских наук профессор Карлова Наталия Александровна

Ведущая организация: Российский научный Центр радиологии и хирургически технологий Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи -

Защита диссертации состоится « 25 » марта 2009 года в 12 часов

на'заседании диссертационного совета Д 215.002.11 в Военно-медицинской ака

демии им. С.М. Кирова (194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6).

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Военно медицинской академии им. С.М. Кирова

О

Автореферат диссертации разослан «___» февраля 2009 г.

Ученый секретарь совета

доктор медицинских наук профессор

Ищенко Борис Ионовиг

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

Лучевая диагностика и дифференциальная диагностика хронической обструктивиой болезни легких (ХОБЛ) - одна из сложных задач клинической медицины. Возрастающий интерес к этому заболеванию обусловлен как увеличением числа таких больных, так и расширением возможное™ его диагностики за счет широкого внедрения в клиническую практику компьютерной томографии.

В настоящее время ХОБЛ занимает 4-е место среди причин смертности и по прогнозам «Исследований глобального ущерба от заболеваний» по этому показателю выйдет к 2020 г. на 3-е место (Кокосов А. Н., 2002; Чучалин А.Г., 2006; Lopez A.D. et al., 2006). Лишь в 25% случаев заболевание диагностируется своевременно. Больные обращаются за медицинской помощью на поздних стадиях заболевания, когда уже невозможно остановить неуклонное прогрессиро-вание заболевания (Чучалин А.Г., 2007; Van den Boom G et al., 1998).

Своевременно обнаружить вентиляционные нарушения у больных ХОБЛ с помощью общепринятых клинических, инструментальных и традиционных рентгенологически?: методов не всегда представляется возможным, так как их информативность на ранних стадиях заболевания невысока, неспецифична и не дает существенной информации для установления диагноза ХОБЛ.

В настоящее время применяемые в клинической практике спирометрические исследования являются «золотым стандартом» для установления диагноза и мониторирования прогрессирования ХОБЛ, однако они не заменяют клиническую оценку тяжести заболевания у конкретного пациента и не способны отразить разностороннюю картину тяжести болезни (Pawels R., Buist S., CalverleyP. et al., 2001).

Рентгенография органов грудной полости, являющаяся обязательным исследованием при постановке диагноза ХОБЛ, дает возможность выявить

признаки эмфиземы и бронхиальной обструкции лишь на поздних стадиях заболевания, когда выраженные морфологические изменения легочной ткани уже являются необратимыми.

В настоящее время KT является одним из ведущих диагностических методов при распознавании морфофункдиональных изменений легких при ХОБЛ (Тюрин И.Е.. 2003; Амосов В.И. и соавт., 2007; Голимбиевская Т.А. и соавт, 2007; Тришина H.H., Витько Н.К., 2007; Müller N., Coxson Н., 2002; Webb W., Higgins С., 2005; Maffesanti M. et al., 2006; Sverzellati N. et al., 2007).

В то же время обнаруживаются определенные методологические сложности при распознавании механизмов и уровня формирования вентиляционных нарушений при ХОБЛ. Именно поэтому внимание клиницистов й лучевых диагностов привлекают рентгенофункциональные методы, позволяющие выявить вентиляционные нарушения и причины их формирования вплоть до субсегментарного уровня (Тюрин И.Е., 2003; Vesselle Н., 2001; Hunsaker А. et al., 2002; Webb W., 2006; Shaker S. et al., 2007; Hatayama O. et al., 2007).

Несмотря на проводимые исследования по изучению морфофункдиональных изменений при ХОБЛ, не всегда удается заподозрить уровень локализации патологического процесса - в дистальной части бронхиального'дерева и в легочной паренхиме; определить значение уровня этих нарушений в прогресси-ровании заболевания, их влияния на динамику вентиляционных нарушений и обратимость броихообструктивного синдрома в результате проводимого лечения. Решить этот вопрос, опираясь на клинические проявления без привлечения комплекса исследований: компьютерно-томографических, рештенофункцио-нальных, радионуклидных, клинико-лабораторных и тестов, определяющих функцию внешнего дыхания, крайне сложно.

В связи с этим, актуальным оказывается применение денситометриче-ских программ и цветового картирования плотности легких на различных фазах дыхания, что позволяет максимально приблизиться к выявлению причин, уровня и механизмов формирования морфологических изменений и вентиляционных нарушений в легочной ткани у больных ХОБЛ на различных стадн-

ях заболевания, а использование денситометрии дает возможность максимально объективно подойти к вопросу стадирования и мониторирования течения заболевания.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: изучить роль функциональной КТ с применением цифровой денситометрии и цветового картирования в комплексной лучевой диагностике и стадировании ХОБЛ.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить диагностические возможности функциональной КТ в распознавании ХОБЛ на различных стадиях заболевания. Обобщить КТ-семиотику основных типов эмфиземы, возникающих у этих больных.

2. Уточнить КТ-семиотику ХОБЛ на различных стадиях заболевания при нативном сканировании и с использованием цифровой денситометрии и цветового картирования на различных фазах дыхания.

3. Провести функционально-лучевые сопоставления (ФВД и КТ), и на этой основе уточнить значимость КТ-признаков и результатов цифровой денситометрии и цветового картирования в стадировании ХОБЛ.

4. На основе функциональной КТ с применением цифровой денситометрии и цветового картирования разработать рациональную методику оценки цифровых показателей при различных стадиях ХОБЛ.

5. Оценить роль и значение КТ с применением цифровой денситометрии и цветового картирования на различных фазах дыхания в комплексе диагностических методов при обследовании больных ХОБЛ на различных стадиях заболевания.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Проведен научный анализ результатов КТ-исследований больных с ХОБЛ легких различных степеней тяжести. Уточнена и систематизирована КТ-семиотика патологических нарушений в легочной ткани.

Усовершенствована методика мультиспиральной КТ на различных фазах дыхания путем проведения трехэтапного исследования. Впервые разработана методика функциональной КТ с применением цифровой денситометрии и цветового

картирования и доказана их высокая информативность. Изучены варианты цветовых компьютерно-томографических изображений легких и данные цифровой денситометрии при ХОБЛ на различных стадиях заболевания в различные фазы дыхания.

С помощью цифровой денситометрии и цветового картирования плотности легочной ткани уточнена лучевая семиотика ХОБЛ, в результате чего существенно повысилась ее роль в дифференциальной диагностике.

Проведены сопоставления показателей внешнего дыхания и цифровой денситометрии на различных фазах дыхания с системным анализом полученных результатов.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Комплексное компыотерно-томографическое исследование с применением цифровой денситометрии и цветового картирования на различных фазах дыхания позволило детально уточнить КТ-семиотику различных степеней тяжести ХОБЛ.

Разработана и внедрена в клиническую практику методика цифровой денситометрии и цветового картирования плотности легких на различных фазах дыхания.

Выявленные в работе значения денситометрических показателей для ХОБЛ различной степени тяжести могут быть использованы в качестве дополнительных критериев для определения степени тяжести заболевания.

Применение предложенных методик у больных ХОБЛ позволяет устранить операторозависимый компонент оценки легочной ткани, делая постановку диагноза более объективным процессом, проводить динамическое наблюдение и, в последующем, дифференциальную диагностику с другими бронхолегочными заболеваниями, а также облегчить определение показаний к оперативным вмешательствам по уменьшению объема легких и/или бул-лэктомии.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. В диагностике функциональных и морфологических изменений,, характерных для ХОБЛ, основным методом лучевой диагностики является мультиспи-ральная КТ с применением цифровой денсигомелрии и цветового картирования плотности легких на различных фазах дыхания, которые позволяют выявлять и достоверно оценивать нарушение воздухоналолнешш лёгких на максимальном выдохе при отсутст вии изменений на нативных компьютерных томограммах.

2. Наиболее отличительными КТ-признаками, характеризующими конкретную стадию заболевания ХОБЛ, являются: наличие эмфиземы различной степени выраженности, участков «мозаичной» плотности и клапанного вздутия на экспираторных КТ, изменения толщины стенок и просвета крупных бронхов, изменения на уровне мелких бронхов.

3. Сравнительный аналнз КТ-семиотики, цифровой денситометрии на различных стадиях заболевания и результатов ФВД позволяет с высокой вероятностью высказаться о преобладании бронхиальной обструкции или эмфизематозной перестройки легочной ткани у конкретного больного ХОБЛ.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные результаты работы доложены и обсуждены на: научно-практических конференциях кафедры рентгенологии и радиологии Военно-медицинской академии (Санкт-Петербург, 2005, 2006); научно-практической конференции «Высокотехнологичная специализированная медицинская помощь» (Москва, 2006); международной научно-практической конференции «Ведущий многопрофильный госпиталь страны: основные функции, достижения и направления развития» (Москва, 2007); невском радиологическом форуме (Санкт-Петербург, 2007).

По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе 3 публикации в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация представлена в одном томе, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, состоящего из 235 источников (95 отечественных и 140 зарубежных авторов). Работа изложена на 186 листах машинописного текста, содержит 26 таблиц, 54 отпечатка с компьютерных томограмм и томограмм цветового картирования плотности легких.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа основана на результатах клинико-рентгенологического исследования пациентов, находившихся на обследовании и лечении в клиниках Военно-медицинской академии им. С. М. Кирова и в 32-й городской больнице.

Обследовано 139 пациентов с подозрением на ХОБЛ, среди которых диагноз верифицирован у 127 пациентов. У 12 больных диагноз ХОБЛ был отвергнут.

Мистификаторами ХОБЛ были: бронхиальная астма (4), внегоспиталь-ная пневмония (2), рак легкого (2), хронический необструктивный бронхит (1), хронический необструктивный бронхит в сочетании с миокардиодистро-фией токсического генеза (1), туберкулезный инфильтрат (1), поражение легких при атопическом дерматите в сочетании с впервые возникшей бронхиальной астмой (1). После проведенного комплексного лучевого обследования у двух больных ХОБЛ крайне тяжелой степени диагноз «ХОБЛ» из основных был перемещен в сопутствующий: у одного больного был выявлен спонтанный пневмоторакс, у другой больной — наряду с типичными признаками ХОБЛ в легких при КТ были выявлены изменения, характерные для поражений легких при ревматоидном артрите.

Диагностика осуществлялась с помощью клинико-функциональных методов исследования (жалобы, анамнез, физикальные данные, исследования функции внешнего дыхания) и рентгенографии и КТ.

У 11 пациентов выявлена ХОБЛ легкой степени, у 31 больного - средней степени, 48 - тяжелой и 37 - крайне тяжелой степени. Во всех четырех группах

преобладали мужчины (98); наибольшее число больных было в возрасте от 50 лет и старше.

МЕТОДИКА КОМПЬЮТЕРНОЙ ТОМОГРАФИИ

Компьютерно-томографическое исследование проводили на 4х-срезовом спиральном компьютерном томографе SOMATOM VOLUME ZOOM (Siemens, Германия).

КТ-исследование проводили в три этапа. Первый этап включал сканирование в спиральном режиме, синхронизированном с дыханием пациента. Синхронизацию осуществляли с помощью портативного спирометра с целью стандартизации условий исследования. Параметры сканирования были следующими: коллимация 4x1 мм, смещение стола 6 мм, напряжение на трубке 140 кВ, экспозиция (в условном перерасчете на 1 срез) 100 мАс, инкремент реконструкции 3 и 1 мм. Для получения компьютерных томограмм высокого разрешения проводили постпроцессорную реконструкцию изображений. Толщина реконструируемого среза составляла 1 мм, использовали высокоразрешающий (костный) фильтр реконструкции В70.

Вторым этапом исследования было проведение КТ на максимальном вдохе, третьим - на максимальном выдохе. Они выполнялись с целью объективизации морфологических проявлений ХОБЛ и денситометрической картины в различные фазы дыхания.

Компьютерно-томографическое исследование на высоте максимальных вдоха и выдоха ограничивали зоной, располагавшейся на уровне 5 см выше и ниже бифуркации трахеи; параметры сканирования были следующими: коллимация - 4x2,5 мм, смещение стола - 15 мм, напряжение на трубке - 140 кВ, экспозиция - с технологией модуляции силы тока на аноде рентгеновской трубки (использование функции «Саге dose»), инкремент реконструкции - 3 мм, алгоритм реконструкции - В 40. Вне границ исследования проводили пошаговое сканирование с коллимацией - 2,5 мм, шагом стола - 10 мм, напряжением на трубке - 140 кВ, экспозицией - 140 мАс. Проведение КТ по

указанным параметрам позволило снизить лучевую нагрузку на пациента и сократить время исследования.

Сравнительный анализ изменений в легких по денситометрической программе проводили в стандартном и расширенном режимах по трем выбранным срезам: на уровне бифуркации трахеи, на 5 см выше и ниже неё.

В математических расчетах были использованы функции денситометрической программы: «Subranges» («Поддиапазоны»), «Comparison with reference data» («Сравнение с контрольными данными») и «Summary evaluation results» («Обобщенные оценочные результаты»),

С использованием функции «Subranges» («Поддиапазоны» - количественная характеристика по шкале Хаунсфилда нормальной и патологически измененной легочной ткани) определяли в процентном отношении объем неизмененной легочной ткани (от -849 до -700 HU), эмфизему (от -1000 до -910 HU), гинервоздушность (от -909 до -850 HU), гиповоздушность (от -699 до -600 HU), уплотненные участки (фиброз) (от -599 до -200 HU) на различных фазах дыхания.

Полученные результаты сравнивали с показателями эталонной половозрастной нормой и определяли, во сколько раз эти значения превышали расчетные программные данных или были ниже их.

С помощью функции «Comparison with reference data» («Сравнение с контрольными данными») проводили сравнение усредненной плотности обоих легких обследуемого пациента со средними значениями плотности легочной ткани здорового человека аналогичного возраста, не имеющего каких-либо патологических изменений со стороны легких (коэффициент Z-Score).

Количественную характеристику усредненных значений плотности каждого легкого в единицах HU с вычислением стандартных отклонений этих значений и расчетом объема каждого легкого высотой 10,5 см между сечениями на 5 см выше и 5 см ниже бифуркации трахеи проводили с использованием функции «Summary evaluation results» («Обобщенные оценочные результаты»).

Цветовое картирование КТ-изображений легких осуществляли для каждого уровня в правом и левом легком в диапазоне плотностей от -1000 до -400 HU, с шагом 150 HU с целью выбора оптимального количества цветов, отражавшего патологические изменения в легких, во избежание пестрой мозаики на экране. Эмфизема и гипервентиляция были объединены в единую по плотности зону - от -1000 до -851 HU (красный цвет), плотностные показатели неизмененной легочной ткани определялись в пределах от -850 до -701 HU (зеленый цвет). Пониженная воздушность легочной ткани (гиповоз-душность) и частично уплотненные участки легочной ткани определяли в пределах от -700 до -551 HU (синий цвет), а изолированные уплотненные участки легочной ткани - от -550 до -401 HU (бордовый цвет).

Представленные характеристики определяли для всех трех этапов КТ-исследования. Расчеты проводили для столба легких высотой в 10,5 см. В ходе проведения анализа данных полученные расчетные величины сопоставляли с показателями функциональных легочных тестов.

Визуальную оценку КТ-изображений патологических изменений осуществляли при изучении высокоразрешающих компьютерных томограмм на высоте вдоха в 50% ЖЕЛ. Определяли характер выявленных изменений и их распространенность. В постнроцессорной обработке использовали различные трехмерные преобразования: объемный рендеринг (VRT), построение муль-типланарных реконструкций (MPR).

Таким образом, нами разработана трехэтапная методика КТ-исследовання легких с применением цифровой денСитометрии и цветового картирования у больных ХОБЛ или с подозрением на неё, позволившая оценить в различные фазы дыхания морфологические и функциональные изменения на в зависимости от стадии заболевания.

РЕЗУЛЬТАТЫ КТ В ДИАГНОСТИКЕ ХОБЛ ЛЕГКОЙ СТЕПЕНИ

При проведении КТ с цифровой денситометрией и цветовым картированием в различные фазы дыхания выявлены следующие признаки ХОБЛ легкой степени. У 75% больных обнаружены различные типы эмфиземы по .

отдельности и в сочетаниях, с четкой идентификацией типа эмфиземы и отсутствия тенденции к их слиянию; занимавшие не более 5% от общего объема сканированных легких. В 55% случаев выявлены участки клапанного вздутия, занимавшие до 10% общего объема легких. Утолщение стенок главных и сегментарных бронхов отмечено у трети пациентов. Из пневмофибро-тических изменений характерным было выявление у 55% пациентов этой группы единичных фиброателектазов вторичных легочных долек, с преимущественной локализацией в субплевральных отделах. Обызвествление легочной ткани, лимфатических узлов, воздухоносных путей было выявлено у 27% больных.

Денситометрические расчеты на различных фазах дыхания позволили выявить повышение процента распространенности эмфиземы в диапазоне от -1000 до -910 HU и гипервоздушности (от -909 до -850 HU) на высоте вдоха в 50% ЖЕЛ до 116% и 108% соответственно от эталонных значений. Снижение процента распространенности эмфиземы в диапазоне от -1000 до -910 HU на высоте максимального выдоха составило 30,15 ± 9,69%, а показатель приращения уплотненных участков (фиброза) на максимальном выдохе'в диапазоне от -599 до -200 HU составил 6,91 ± 1,7%. Показатели средней плотности легких на высоте вдоха в 50% ЖЕЛ, средней плотности, приращения плотности легких и изменения объема столба легких высотой 10,5 см на высоте максимального выдоха наглядно отражали достаточно высокую способность легких к. повышению плотности легочной ткани и уменьшению объема на выдохе, составив -860,83 ± 35,68 HU, -770,99 ± 57,93 HU, 109,2 ± 41,77 HU и 1005,89 ± 8,7 см3 соответственно.

Однако, несмотря на эти результаты и отсутствие видимых изменений на КТ и ВРКТ, применение цветового картирования на максимальном выдохе позволило у 20% больных дополнительно выявить участки эмфизематозной перестройки легочной ткани малых размеров и ограниченные зоны, склонные к задержке воздуха. •

Наибольшие чувствительность, специфичность и точность в выявлении изменений, характерных для ХОБЛ легкой степени, были получены при проведении КТ с цифровой денситометрии и цветовым картированием на различных фазах дыхания и составили -91%, 75% и 87% соответственно.

РЕЗУЛЬТАТЫ КТ В ДИАГНОСТИКЕ ХОБЛ СРЕДНЕТЯЖЕЛОЙ СТЕПЕНИ

У больных ХОБЛ среднетяжелой степени при проведении КТ с цифровой денситометрией и цветовым картированием определена следующая семиотика. У 40% больных при ВРКТ выявлены признаки более протяженного и распространенного характера, чем при легкой степени. При этом у 50% больных отмечалось одновременное сочетание двух и более типов эмфиземы, протяженность которой, в сравнении с ХОБЛ легкой степени, увеличилась до 10-15% от общего объема сканированных легких.

Тенденции к слиянию и потере дифференцировки различных типов эмфиземы на этой стадии заболевания не отмечалось. «Воздушные ловушки» занимали более протяженные участки, до 20% объема сканированных легких, и выявлены у 75% больных. У трети больных наряду с утолщением стенок сегментарных и субсегментарных бронхов отмечалась дилатация их просвета, в 20% случаев - наличие единичных бронхоэктазов.

В отличие от ХОБЛ легкой степени у 58% больных были выявлены изменения на уровне мелких бронхиол в виде единичных бронхиолоэктазов, У-образных структур и центрилобулярных очагов, представлявшие собой заполненные секретом просветы бронхиол в субплевральных отделах.

В период обострения у трети больных выявлена пневмоническая инфильтрация; у 20% больных на этом фоне отмечалось утолщение межсегментного, междолькового и внутридолькового шггерстиция, что расценивалось, как проявление смешанного сосудистого полнокровия. Пневмофибро-тические изменения были выявлены у 100% больных, имели различную локализацию и протяженность; процент больных, у кого выявлены единичные фиброаталектазы, оказался несколько выше, чем при легкой степени ХОБЛ

(60%). Обызвествления в легочной ткани и лимфатических узлах обнаружены у 15% больных.

Денситометрические расчеты выявили незначительное повышение средней плотности легких на высоте вдоха в 50% ЖЕЛ и на максимальном выдохе по сравнению с аналогичным показателем для ХОБЛ легкой степени (-847,46 ± 26,03 Ш и -767,35 ± 49,75 Ни, соответственно), обусловленное высоким процентом больных с воспалительной инфильтрацией. Этот факт подтверждало и перераспределение объемов легочной ткани с различной плотностью, приближавшееся по соотношению к эталонным расчетам. Однако снижение показателей приращения плотности легких на максимальном выдохе на 99,04 ± 22,46 Ни и изменения объема столба легких на 903,94 ± 15,72 см3 достоверно указывало на нарастание нарушений процессов возду-хонаполнения. Показатель снижения процента распространенности эмфиземы в диапазоне от -1000 до -910 Ни на высоте максимального выдоха на этой стадии заболевания составил 28,64 ± 12,6%. Показатель приращения процента распространенности уплотненных участков (фиброза) в диапазоне -599... -200 Ни на максимальном выдохе составил 6,42 ± 4,55% и оказался несколько ниже аналогичного значен™ при ХОБЛ легкой степени. Применение цветового картирования на различных фазах дыхания выявило не только более протяженные участки задержки воздуха, эмфизематозной перестройки легочной ткани, но и позволило дополнительно обнаружить у 10% больных подобные участки меньших размеров, не видимые на КТ и ВРКТ.

Сравнивая эффективность различных, методик в обнаружении признаков нарушении динамики воздухонаполнения на различных фазах дыхания, обусловленной бронхообструкцией и/гаи эмфизематозной перестройкой легочной ткани, следует отметить преимущество применения цифровой денси-тометрии и цветового картирования на различных фазах дыхания. Точность этого метода составила 88%; КТ, ВРКТ, функциональной КТ - 79%, результатов ФВД - 73%, и традиционного рентгенологического исследования органов грудной полости - 70%.

РЕЗУЛЬТАТЫ КТ В ДИАГНОСТИКЕ ХОБЛ ТЯЖЕЛОЙ СТЕПЕНИ . КТ-семиотика ХОБЛ тяжелой степени с применением цифровой денси-тометрйи и цветового картирования характеризовалась следующими симптомами. Было отмечено наличие одновременно всех типов эмфиземы с тенденцией к потере их дифференцировки у 48% больных. Участки «мозаичной плотности», имевшие двухстороннюю локализацию и занимавшие до 40% объемов 3-5 сегментов, отмечены у 60% больных. Малая динамика в возду-хонаполнении легких на различных фазах дыхания (на высоте максимальных вдоха и выдоха), подтвержденные денситометрическими расчетами, выявлена у 65% больных. У трети пациентов отмечено наличие «воздушных лову-■шек». В 5% случаев на этой стадии заболевания выявлены участки «матового стекла».

Процент больных на этой стадии, у которых отмечено утолщение стенок бронхов, был выше, чем при среднетяжелой степени, составив 80%, при этом отмечалась картина симптомов «трамвайных рельсов» и кольцевидных теней при продольном и поперечном сканировании соответственно. Процент-больных с изменениями на уровне мелких бронхиол в виде бронхиолоэкта-зов, У-образных структур и центрилобулярных очагов оказался не намного выше, чем при ХОБЛ среднетяжелой степени, однако у 10% больных на этой стадии на фоне выраженных пневмофибротических изменений были обнаружены тракционные бронхоэкгазы и участки иррегулярной эмфиземы.

Пневмофибротические изменения различной локализации и протяженности выявлены у 100% больных ХОБЛ тяжелой степени. На этой стадии причина утолщения перибронхиального, периваскулярного интерстиция, межсегментных перегородок была иной, чем при ХОБЛ среднетяжелой степени, и была обусловлена пневмофибротическими изменениями. Процент больных на этой стадии заболевания, у которых были обнаружены посттуберкулезные изменения в легочной ткани и лимфатических узлах грудной полости, в отличие от более легких степеней оказался в среднем выше в 2 раза, чем при более легких стадиях ХОБЛ, составив 30%..

Цифровая денситометрия позволила выявить на высоте вдоха в 50% ЖЕЛ перераспределение объемов легочной ткани с различной плотностью в сторону повышения процента распространенности эмфиземы в диапазоне от -1000 до -910 Ни до 158% от эталонных значений. Средняя плотность легких на высоте вдоха в 50% ЖЕЛ и на максимальном выдохе на этой стадии заболевания оказалась ниже аналогичных показателей при более легких степенях ХОБЛ, составив -870,63 ± 27,17 Ни и -817,64 ± 37,36 Ш, соответственно. Также отмечалось дальнейшее снижение показателей приращения плотности легких и показателя изменения объема столба легких на высоте максимального выдоха, составившее 68,09 ± 14,82 Ни и 749,76 ± 15,60 см3 соответственно, что отчетливо демонстрировало прогрессирование вентиляционных нарушений в виде нарастания, в первую очередь, процессов бронхообструк-ции, а также эмфизематозной перестройки. Дополнительным подтверждением было снижение величины приращения процента распространенности уплотненных участков (фиброза) в диапазоне -599...-200 Ни на высоте максимального выдоха, составившее 3,51 ± 1,89%, что оказалось в 2 раза ниже по сравнению с более легкими стадиями ХОБЛ. Показатель снижения процента распространенности эмфиземы в диапазоне от -1000 до -910 Ни на высоте максимального выдоха на этой стадии заболевания составил 30,01 ± 1,02%.

При сравнении эффективности функциональных и лучевых методов исследования в диагностике ХОБЛ тяжелой степени также отмечено преимущество КТ с цифровой денситометрией и цветовым картированием (точность метода составила 96%).

Однако, оценивая в отдельности возможности цифровой денситомет-рии и цветового картирования, следует отметить., что цветовое картирование при ХОБЛ тяжелой степени менее информативно, чем при.легких степенях ХОБЛ. На наш взгляд, это обусловлено ограниченной способностью цветового картирования, при уже выявленных изменениях при КТ и ВРКТ, отражать обширные участки задержки воздуха на высоте выдоха и в зонах эмфизематозной перестройки легочной ткани. Начинад с тяжелой степени ХОБЛ,

наиболее информативной явилась цифровая денситометрия, наглядно отражавшая снижение способности легких повышать свою плотность на выдохе.

РЕЗУЛЬТАТЫ КТ В ДИАГНОСТИКЕ ХОБЛ КРАЙНЕ ТЯЖЕЛОЙ СТЕПЕНИ

В результате комплексного компьютерно-томографического обследования определена следующая КТ-семиотика ХОБЛ крайне тяжелой степени. Наличие недифференцируемой, смешанной, эмфиземы отмечено у 40% больных, занимавшей до 50-70% объема одной или нескольких долей легких.

Обширные участки «мозаичной плотности» в различных отделах легочной ткани выявлены у 50% больных. На этом фоне «воздушных ловушек», встречаемых на экспираторных КТ при более легких стадиях ХОБЛ выявить не удалось, в то время как отмечена минимальная динамика возду-хонаполнения легких на различных фазж дыхания.

Утолщение и деформация стенок бронхов, пневмофибротнческие изменения различной формы, локализации и протяженности выявлены у 100% больных. Подтверждением крайнего проявления пневмофибротических процессов на этой стадии заболевания было выявление у 85% больных утолщения межсегментного, междолькового, внутридолькового, перибронхиального и периваскулярного интерстиция.

Процент больных, у которых были выявлены изменения на уровне мелких бронхов в виде бронхиолоэктазов, У-образных структур и центрило-булярных очагов, оказался выше и составил 70% от общего количества больных ХОБЛ крайне тяжелой степени.

Наличие поеттуберкулезных изменений в легочной ткани и лимфатических узлах грудной полости в виде обызвествленных участков легочной ткани различной локализации, внутригрудных лимфатических узлов и воздухоносных путей выявлено у 65% больных.

При применении цифровой денситометрии и цветового картирования на высоте вдоха в 50% ЖЕЛ выявлено перераспределение объемов легочной

ткани с различной плотностью с повышением процента эмфиземы в диапазоне от -1000 до -910 Ни до 222% от эталонных значений.

При ХОБЛ крайне тяжелой степени, в сравнении с более легкими степенями, отмечены наиболее низкие значения показателей средней плотности легких на высоте вдоха в 50% ЖЕ Л, средней плотности легких, приращения плотности легких и изменений объема столба легких на максимальном выдохе, составившие -887,07 ± 20,13 Ш, -848,85 ± 29,13 Ш, 40,74 ± 9,89 НЛ, 563,07 ± 74,88 см3, соответственно. Показатель снижения процента распространенности эмфиземы в диапазоне от -1000 до -910 Ни на высоте максимального выдоха на этой стадии заболевания составил 26,36 ± 0,44%. Приращение процента распространенности уплотненных участков (фиброза) в диапазоне -599...-200 НЛ на высоте максимального выдоха оказалось минимальным и составило 1,67 ± 0,6%.

При оценке чувствительности, специфичности и точности ФВД на этой • стадии заболевания отмечалось, что во всех случаях проведения функциональных легочных тестов были выявлены признаки частично обратимой бронхиальной обструкции. Чувствительность и специфичность рентгенографии, КТ, ВРКТ, цифровой денситометрии и цветовом картировании приближались к 100%, что было обусловлено достаточно однородной выборкой, представленной лишь больными ХОБЛ крайне тяжелой степени.

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

Диагностическая значимость цифровой денситометрии и цветового, картирования принципиально отличалась на различных стадиях заболевания. При ХОБЛ легкой и среднетяжелой степени наиболее информативным оказалось цветовое картирование, позволившее при отсутствии изменений на КТ, ВРКТ, экспираторных КТ достоверно выявить участки эмфизематозной перестройки и задержки воздуха на максимальном выдохе при их достаточно малых размерах.

Цифровая денситометрия на этих стадиях давала скудную информацию, отражая незначительную отрицательную динамику в показателях сред-

пей плотности на высоте вдоха в 50% ЖЕЛ, средней плотности, ее приращения и изменения объема столба легких на максимальном выдохе. В это же время при ХОБЛ тяжелой и крайне тяжелой степеней цифровая денситомет-рия на фоне выявленных при КТ, ВРКТ и экспираторной КТ обширных участков задержки воздуха, обусловленной бронхообструкцией и эмфизематозной перестройкой легочной ткани, позволила количественно подтвердить снижение способности легких повышать свою плотность на выдохе при утяжелении стадии заболевания.

Однако ни цифровая денситометрия, ни цветовое картирование, вместе и по отдельности, без нативной КТ и ВРКТ в ряде случаев не позволили четко уловить разницу между повышением воздушности легких, обусловленной бронхообструкцией или эмфизематозной перестройкой легочной ткани.

При сопоставлении результатов цифровой денситометрии на различных фазах дыхания и функциональных легочных тестов, предварительно были вычислены 37 различных показателей (вариант, Уаг1 - Уаг37), характеризовавших особенности распределения плотности легочной ткани с различной рентгеновской плотностью, их изменения на вдохе и выдохе, отличия от половозрастной нормы, и «гибридные показатели». Для оценки денситометри-ческих расчетов проведен их корреляционный анализ с результатами функциональных легочных тестов.

Анализ результатов цифровой денситометрии на различных фазах дыхания и сопоставление их с показателями ФВД у больных ХОБЛ показали, что ни один денситометрический показатель, полученный на максимальном вдохе или на высоте вдоха в 50 % ЖЕЛ, не выявил надежной связи с последними. Из большого количества денситометрических показателей, полученных в различные фазы дыхания, лишь у восьми выявлена значимая связь с клиническими показателями тяжести ХОБЛ, при этом все они были получены с использованием денситометрии на максимальном выдохе, подтверждая тем самым факт необходимости проведения КТ на различных фазах дыхания - функциональной КТ.

Наиболее сильную корреляцию со степенью тяжести ХОБЛ (/r/~0,6+0,7, р<0,001) обнаружил показатель приращения плотности легких на максимальном выдохе, характеризовавший разность средних плотностей легких на выдохе и вдохе и отражавший способность легочной ткани к уменьшению наполнения воздухом при выдохе, позвол ив отнести его к физиологическим КТ-характеристикам функций внешнего дыхания.

На втором месте по тесноте связи со степенью тяжести ХОБЛ оказался показатель средней плотности легких на максимальном выдохе (/г/~0,5+0,7, р<0,001), характеризовавший степень сохранения воздушности легочной ткани после полного выдоха и нарушения способности к полному выдоху при ХОБЛ.

Следующими по информативности оказались два показателя, связанные с долей процента областей фиброза, отражавших процент участков легких с плотностью более -600 HU на максимальном выдохе и тот же показатель, отнесенный к половозрастной норме на высоте вдоха в 50% ЖЕЛ. Величина /г/ для них составила -0,5+0,65 при р<0,001, что было выше для нормированного показателя и с высокой вероятностью подтверждало ведущую роль диффузно распределенных поверхностных или перибронхиальных элементов фиброза в легочной ткани, свидетельствуя в пользу его патогенетической роли в возникновении и развитии ХОБЛ. Данный факт наглядно объяснял причину и механизм формирования крайне выраженных вентиляционных нарушений, обусловленный ремоделированием стенок мелких бронхов вследствие их фибротической деформации при отсутствии явных признаков эмфизематозной деструкции легочной ткани на нативных КТ и ВРКТ.

Величина /г/ для пары показателей, характеризовавших процент областей гипервоздушности в диапазоне от -909 HU до -850 HU, составила около 0,5+0,6 при р<0,001, что оказалось несколько выше для нормированного показателя. Для процента распространенности области эмфиземы с плотностью ниже -910 HU /г/ значений составил около 0,45+0,5, р<0,01+0,001, что было чуть выше для нормированного показателя.

Наиболее высокие коэффициенты корреляции областей фиброза и результатов ФВД подтвердили ведущую роль бронхиальных изменений на разных уровнях в патогенезе развития и в стадировании ХОБЛ. В свою очередь анализ показателей уменьшения процента распространенности эмфиземы в диапазоне от -1000 до -910 ГШ не выявил закономерности в его изменениях с утяжелением стадии заболевания.

При анализе динамика изменений объема столба легких на максимальном выдохе при различных стадиях заболевания отмечалась отчетливая тенденция к снижению этого показателя с утяжелением стадии заболевания. Однако сопоставления этих значений с результатами функциональных легочных тестов показали слабую взаимосвязь, хотя ожидалось, что эти значения окажутся рентгеновскими аналогами жизненной емкости легких и по информативности не уступят функциям внешнего дыхания. Это объясняется тем, что изменения объема легких при выраженной ХОБЛ происходят преимущественно за счет движения диафрагмы в направлении брюшной полости, и не коррелируют с изменением ограниченного по высоте объема легких в пределах грудной клетки.

До выполнения исследования не ставилась задача оцсиить возможности цифровой денситометрии и цветового картирования в дифференциальной диагностике между различными патологическими состояниями, сопровождавшимися вентиляционными нарушениями. Однако проведение цифровой денситометрии и цветового картирования позволили не только оценить степень нарушения динамики воздухонаполнения, с учетом КТ-семиотики оп-' ределить их граничные значения при различных степенях ХОБЛ, но и дать ответ на вопрос о причинах возникновения патологических состояний, сопровождающихся бронхообструкцией. Использование цветового картирования и объемного рендеринга в идентичных поддиапазонах плотности легочной ткани, в ряде случаев позволило определить, в каких объемах оперативное вмешательство по поводу уменьшения объема легких и буллэктомии будет наиболее органосохраняющим.

Таким образом, компьютерная томография с применением цифровой денситометрии и цветового картирования на различных фазах дыхания позволяет обнаружить не только морфологические изменения, но и оценить функциональные возможности легких у больных ХОБЛ на различных стадиях заболевания.

Мониторирование сенситометрических показателей в различные фазы дыхания и сопоставление их с эталонными расчетами дают возможность объективно оценить выявленные изменения и использовать их для оценки прогресси-рования или стабилизации заболевания на фоне проводимого лечения. Использование предложенных алгоритмов лучевого обследования у больных хронической обсгфуктивной болезнью легких позволяет повысить достоверность диагностики путем определения граничных значений показателей при ХОБЛ различных степеней тяжести.

21

ВЫВОДЫ

1. Мультиспиральная КТ с проведением функциональных проб позволяет достоверно выявлять и характеризовать патологические изменения в легочной ткани у больных ХОБЛ на различных фазах дыхания. Она является основным методом визуализации морфологических изменений при первичном обследовании больных ХОБЛ, а также методом контроля за течением патологического процесса.

2. Цифровая денситометрия и цветовое картирование являются ведущими методиками в оценке вентиляционных нарушений у больных ХОБЛ при отсутствии изменений на нативных компьютерных томограммах.

3. Преобладание бронхиальной обструкции или эмфизематозной перестройки легочной ткани на различных стадиях ХОБЛ достоверно определяется лишь при применении комплекса компьютерно-томографических методик (нативные срезы, высокоразрешающая компьютерная томография, функциональная КТ, цифровая денситометрия и цветовое картирование) и результатов функции внешнего дыхания.

4. Характерными КТ-признаками ХОБЛ легкой и среднетяжелой степеней являются: наличие единичных участков различных типов эмфиземы, с четкой идентификацией каждого типа и отсутствия тенденции к потере диф-ференцировки; участков клапанного вздутия, занимающих не более 20% объема легких. При применении цифровой денситометрии и цветового картирования отличительными признаками ХОБЛ легкой и среднетяжелой степеней являются: повышение процента распространенности эмфиземы на высоте вдоха в 50% ЖЕЛ на 16% и 4% от эталонных значений, соответственно; средняя плотность легких на высоте вдоха в 50% ЖЕЛ -860,83 ± 35,68 Ни и -847,47 ± 26,03 Ни, соответственно; приращение плотности легких на максимальном выдохе на 109,2 ± 41,77 и 99,04 ± 22,46 Ни, соответственно; увеличение процента распространенности участков фиброза в диапазоне -599... - 200 Ни на максимальном выдохе на 6,91 ± 1,7% и 6,42 ± 4,55%, соответственно.

Характерными КТ-признаками ХОБЛ тяжелой и крайне тяжелой степеней являются: тенденция к потере и потеря дифференцировки между различными типами эмфиземы, обширные участки «мозаичной плотности», отсутствие динамики в воздухонаполнепии, выраженная деформация крупных бронхов, появление тракционных бронхоэктазов и иррегулярной эмфиземы. Повышение процента распространенности эмфиземы на высоте вдоха в 50% ЖЕЛ при ХОБЛ тяжелой и 1файне тяжелой степени в диапазоне от -1000 до -910 ГШ до 158% и 222% от эталонных значений, соответственно; средняя плотность легких на вдохе в 50% ЖЕЛ составляет -870,63 ± 27,17 Ни и -887,07 ± 20,13 Ни, соответственно; приращение плотности легких на максимальном выдохе на 68,09 ± 14,82 Ни и 40,74 ± 9,89 Ни, соответственно; увеличение процента распространенности уплотненных участков (фиброза) в диапазоне -599...-200 Ни на максимгшьном выдохе на 3,51 ± 1,89% и на 1,67 ± 0,6%, соответственно.

5. Денситометрические показатели: процент распространенности неизмененной и патологически измененной легочной ткани, средняя плотность легких на высоте вдоха в 50% ЖЕЛ, приращение плотности легких, изменение объема столба легких и средняя плотность легких на максимальном выдохе являются операторонезависимыми показателями, объективно отражающими на всех стадиях ХОБЛ степень вентиляционных нарушений и эмфизематозной деструкции на всех стадиях ХОБЛ.

6. Чувствительность, специфичность и точность цифровой денситомет-рии и цветового картирования при ХОБЛ легкой степени составляет 91%, 75% и 87%; среднетяжелой степени - 90%, 50% и 88%; тяжелой степени -98%, 83% и 96%; крайне тяжелой степени - более 90%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Всем больным с подозрением на ХОБЛ целесообразно проводить функциональную КТ: на вдохе в 50% ЖЕЛ, а та;кже на максимальных вдохе и выдохе (так называемая трёхэтапная КТ).

2. При проведении спиральной КТ на различных фазах дыхания у больных ХОБЛ оптимальной толщиной среза на высоте вдоха в 50% ЖЕЛ следует считать 5 мм, толщину реконструируемого слоя - 1 мм и применение высокоразрешающего фильтра реконструкции В70; на максимальных вдохе и выдохе толщина среза должна составлять 3 мм. Применение данных параметров позволяет без снижения качества изображения значительно снизить лучевую нагрузку.

3. Денситометрические расчеты в различные фазы дыхания у больных ХОБЛ целесообразно проводить при разбиении диапазона плотности легких для:

- эмфиземы от -1000 до -910 HU с шагом в 91 HU,

- гинервоздушности от -909 до -850 HU с шагом 60 HU,

- неизмененной легочной ткани от-849 до -700 HU с шагом в 150 HU,

- гиповоздушности от -699 до -600 HU с шагом 100 HU,

- уплотненных участков (фиброза) от -599 до -200 HU с шагом 400 HU.

4. Цветовое картирование в различные фазы дыхания у больных ХОБЛ целесообразно проводить в диапазоне плотности легких от -1000 HU до -400 HU с шагом в 150 HU.

5. При окончательном установлении степени тяжести ХОБЛ должны учитываться результаты цифровой денситометрии - процент распространенности неизмененной и патологически измененной легочной ткани, средней плотности легких на высоте вдоха в 50% ЖЕЛ, средняя плотность легких, приращение плотности легких в единицах HU и изменение объема столба легких (высотой 10,5 см между сечением на 5 см выше и 5 см ниже бифуркации трахеи) в см3 на максимальном выдохе с целью мониторирования этих показателей от момента установления диагноза и в процессе лечения.

6. Результаты функциональной КТ с применением цифровой денситометрии и цветового картирования необходимо сравнивать с данными ФВД, что позволяет более объективно подходить к установлению степени тяжести

заболевания и причин гиперинфляции легочной ткани - преобладания брон-хообструкции или эмфизематозной перестройки.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Кузнецова, Н.Ю. Роль компьютерной томографии в диагностике хронической обструктивной болезни лёгких / Н.Ю. Кузнецова, Г.Е. Труфа-нов, Г.М. Митусова, Е.П. Бурлаченко // Вестник морского врача. - Севастополь - 2005.-№ 1. - С. 185-186.

2. Кузнецова, Н.Ю. К вопросу применения высокоразрешающей компьютерной томографии и денситометрической программы Pulmo у больных хронической обструктивной болезнью лёгких / Н.Ю. Кузнецова // Научно-практическая конференция «Высокотехнологичная специализированная медицинская помощь»: Сборник тезисов. - М.: 2006. - С. 337-338.

3. Кузнецова, Н.Ю. Оценка распространённости эмфиземы с использованием программы «PULMO» у больных ХОБЛ / Н.Ю. Кузнецова // Международная научно-практическая конференция «Ведущий многопрофильный госпиталь страны: основные функции, достижения и направления развития»: Материалы конференции. -М.: 2007. - С. 100-101.

4. Кузнецова, Н.Ю. Цифровая денситометрия как объективный количественный метод в оценке распространённости эмфиземы у больных ХОБЛ / Н.Ю. Кузнецова // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - СПб. - 2007. -№ 1(17). - С. 671-672.

5. Труфанов, Г.Е. Возможности функциональной высокоразрешающей компьютерной томографии в оценке патогенетических механизмов формирования эмфиземы при ХОБЛ / Г.Е. Труфанов, Н.Ю. Кузнецова // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - СПб. - 2007. - № 1(17). - С. 672.

6. Труфанов, Г.Е. Корреляция степени легочной эмфиземы на высокоразрешающих компьютерных томограммах с функциональными легочными тестами у пациентов ХОБЛ / Г.Е. Труфанов, Н.Ю. Кузнецова // Невский радиологический форум «Новые горизонты». - СПб. -2007. - С. 279-280.

7. Кузнецова, Н.Ю. Применение объёмной компьютерной томографии на вдохе и выдохе при оценке распространённости у больных ХОБЛ / Н.Ю. Кузнецова // Невский радиологический форум «Новые горизонты». -СПб.-2007.-С. 280-281.

8. Кузнецова, Н. Ю. Высокоразрешающая компьютерная томография в диагностике легочной эмфиземы у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких / Кузнецова Н.Ю., Труфанов Г.Е., Шустов С.Б., Але-скерова Н.Г. // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - СПб. -2008.-№2(22).-С. 29-32.

СОКРАЩЕНИЯ

ЖЕЛ - жизненная емкость, легких КТ - компьютерная томография

КТВР - компьютерная томография высокого разрешения

ФВД - функция внешнего дыхания

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких

НИ - единица Хаунсфилда

Уаг - варианта

Подписано в печать 30.01.09

Объем 1 п.л. Тираж юо экз.

Формат 60x84/16 Заказ № 146

Типография BMA им. С.М. Кирова 194044, СПб., ул. Академика Лебедева, 6

 
 

Оглавление диссертации Кузнецова, Наталья Юрьевна :: 2009 :: Санкт-Петербург

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ И ПРОБЛЕМЫ ДИАГНОСТИКИ ХОБЛ (обзор литературы).

1.1. Современные подходы к определению ХОБЛ, её этиологии, классификации, патоморфогенеза.

1.2. Клиническая, лабораторная и инструментальная диагностика ХОБЛ.

1.3. Современные возможности лучевой диагностики патологических изменений при ХОБЛ.

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА И МЕТОДИКИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Методики исследования.

2.3. Методика статистического анализа полученных результатов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕКСНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ С ЛЕГКОЙ И СРЕДНЕЙ СТЕПЕНЯМИ ТЯЖЕСТИ ХОБЛ.

3.1. Хроническая обструктивная болезнь легких легкой степени.

3.2. Хроническая обструктивная болезнь легких среднетяжелой степени.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕКСНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ С ТЯЖЕЛОЙ И КРАЙНЕ ТЯЖЕЛОЙ СТЕПЕНЯМИ ХОБЛ.

4.1. Хроническая обструктивная болезнь легких тяжелой степени

4.2. Хроническая обструктивная болезнь легких крайне тяжелой степени.

ГЛАВА 5. СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ И ОБСУЖДЕНИЕ

РЕЗУЛЬТАТОВ.

 
 

Введение диссертации по теме "Лучевая диагностика, лучевая терапия", Кузнецова, Наталья Юрьевна, автореферат

Актуальность темы.

Хроническая обструктивная болезнь легких является одной из основных причин заболеваемости и смертности во всем мире. В настоящее время ХОБЛ занимает 4-е место среди причин смертности, а по прогнозам «Исследований глобального ущерба от заболеваний» по этому показателю выйдет к 2020 г. на 3-е место (Кокосов А.Н., 2002; Чучалин А.Г., 2007; Murray С., Lopez А., 1997; Lopez A. et al., 2006). Лишь в 25% случаев заболевание диагностируется своевременно. Больные обращаются за медицинской помощью на поздних стадиях заболевания, когда уже невозможно остановить неуклонное прогрессирование заболевания, при этом отсутствуют надежные диагностические методы выявления изменений в легких на ранних стадиях ХОБЛ (Чучалин А.Г., 2007; Van den Boom G et al., 1998).

Представленные факты свидетельствуют о том, что перед клинической практикой стоит задача своевременно обнаружить ранние вентиляционные нарушения у больных ХОБЛ с целью предотвращения прогрессирования заболевания. Решить задачу с помощью общепринятых клинических, инструментальных и рентгенологических методов не всегда представляется возможным, поскольку на ранних этапах развития заболевания, их информативность невысока, песпецифична и не дает существенной информации для установления диагноза ХОБЛ.

Спирометрические исследования, применяемые в клинической практике, на сегодняшний день являются «золотым стандартом» для установления диагноза и мониторирования прогрессирования ХОБЛ, однако, они не заменяют клиническую оценку тяжести заболевания у конкретного пациента и не способны отразить разностороннюю картину тяжести болезни (Pauwels R. et al., 2001).

Рентгенография органов грудной полости, являющаяся обязательным исследованием при постановке диагноза, дает возможность выявить признаки эмфиземы и бронхиальной обструкции лишь на поздних стадиях ХОБЛ, когда выраженные морфологические изменения легочной ткани уже являются необратимыми. На ранних стадиях патологического процесса, рентгенография не позволяет обнаружить изменения даже при наличии выраженной клинико-лабораторнон картины, выявить и оценить распространенность и выраженность эмфиземы, изменения, происходящие на уровне вторичной легочной дольки.

В этих условиях приобретает актуальность более широкое внедрение в пульмонологическую практику мультиспиральной КТ, в том числе, ВРКТ и функциональной КТ с применением денситометрических программ. Имеющийся опыт использования этого метода свидетельствует о его несомненных потенциальных возможностях. Вместе с тем, относительно эффективности спиральной КТ с применением цифровой денситометрии и цветового картирования при изучаемой патологии имеются противоречивые данные.

Отсутствует единое мнение относительно методики КТ-обследования с применением денситометрических программ пациентов ХОБЛ. Нет подробной денситометричсской КТ-характеристики изменений легочной ткани на различных стадиях заболевания. Не полностью используются возможности КТ и прикладных полуавтоматических программ для количественной оценки эмфиземы, вентиляционных нарушений и динамического контроля за течением заболевания. Не разработаны оптимальные методики проведения КТ на различных фазах дыхания с применением цифровой денситометрии и цветового картирования с последующим системным анализом полученных результатов.

В отечественной клинической практике не достаточно широко используется сопоставление полученных данных при проведении КТ с результатами других методов исследования, в частности, функциональных легочных тестов для системного анализа выявленных изменений у больных

ХОБЛ с целью оценки механизмов формирования вентиляционных нарушений и оценки прогноза заболевания.

Целью настоящего исследования явилось изучение роли функциональной КТ с применением цифровой денситометрии и цветового картирования в комплексной лучевой диагностике и стадировании ХОБЛ.

Для достижения этой цели необходимо решить следующие задачи:

1. Изучить диагностические возможности функциональной КТ в распознавании ХОБЛ на различных стадиях заболевания. Обобщить КТ-семиотику основных типов эмфиземы, возникающих у этих больных.

2. Уточнить КТ-семиотику ХОБЛ на различных стадиях заболевания при нативном сканировании и с использованием цифровой денситометрии и цветового картирования на различных фазах дыхания.

3. Провести функционально-лучевые сопоставления (ФВД и КТ), и на этой основе уточнить значимость КТ-признаков и результатов цифровой денситометрии и цветового картирования в стадировании ХОБЛ.

4. На основе функциональной КТ с применением цифровой денситометрии и цветового картирования разработать рациональную методику оценки цифровых показателей при различных стадиях ХОБЛ.

5. Оценить роль и значение КТ с применением цифровой денситометрии и цветового картирования на различных фазах дыхания в комплексе диагностических методов при обследовании больных ХОБЛ на различных стадиях заболевания.

Научная новизна

Проведен научный анализ результатов КТ-исследований больных с ХОБЛ легких различных степеней тяжести. Уточнена и систематизирована КТ-семиотика патологических нарушений в легочной ткани.

Усовершенствована методика мультиспиральной КТ на различных фазах дыхания путем проведения трехэтапного исследования. Впервые разработана методика функциональной КТ с применением цифровой денситометрии и цветового картирования и доказана их высокая информативность. Изучены варианты цветовых компьютерно-томографическнх изображений легких и данные цифровой денситометрии при ХОБЛ на различных стадиях заболевания в различные фазы дыхания.

С помощью цифровой денситометрии и цветового картирования плотностп легочной ткани уточнена лучевая семиотика ХОБЛ, в результате чего существенно повысилась ее роль в дифференциальной диагностике.

Проведены сопоставления показателе!! внешнего дыхания и цифровой денситометрии на различных фазах дыхания с системным анализом полученных результатов.

Практическая значимость работы

Комплексное компьютерно-томографическое исследование с применением цифровой денситометрии и цветового картирования на различных фазах дыхания позволило детально уточнить КТ-семиотику различных степеней тяжести ХОБЛ.

Разработана и внедрена в клиническую практику методика цифровой денситометрии и цветового картирования плотности легких на различных фазах дыхания.

Выявленные в работе значения денситометрических показателей для ХОБЛ различной степени тяжести могут быть использованы в качестве дополнительных критериев для определения степени тяжести заболевания.

Применение предложенных методик у больных ХОБЛ позволяет устранить операторозависимый компонент оценки легочной ткани, делая постановку диагноза более объективным процессом, проводить динамическое наблюдение и, в последующем, дифференциальную диагностику с другими бронхолегочными заболеваниями, а также облегчить определение показаний к оперативным вмешательствам по уменьшению объема легких и/или буллэктомии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В диагностике функциональных и морфологических изменений, характерных для ХОБЛ, основным методом лучевой диагностики является мультиспиральная КТ с применением цифровой денситометрии и цветового картирования плотности легких на различных фазах дыхания, которые позволяют выявлять и достоверно оценивать нарушение воздухонаполнения лёгких на максимальном выдохе при отсутствии изменений на нативных компьютерных томограммах.

2. Наиболее отличительными КТ-признаками, характеризующими конкретную стадию заболевания ХОБЛ, являются: наличие эмфиземы различной степени выраженности, участков «мозаичной» плотности и клапанного вздутия на экспираторных КТ, изменения толщины стенок и просвета крупных бронхов, изменения на уровне мелких бронхов.

3. Сравнительный анализ КТ-семиотики, цифровой денситометрии на различных стадиях заболевания и результатов ФВД позволяет с высокой вероятностью высказаться о преобладании бронхиальной обструкции или эмфизематозной перестройки легочной ткани у конкретного больного ХОБЛ.

Апробация работы и реализация полученных результатов

Основные результаты работы доложены и обсуждены на научно-практических конференциях на кафедре рентгенологии и радиологии Военно-медицинской академии (Санкт-Петербург, 2005, 2006), научно-практических конференциях на кафедре рентгенологии и радиологии Военно-медицинской академии (Санкт-Петербург, 2005, 2006), Научно-практической конференции «Высокотехнологичная специализированная медицинская помощь» (Москва, 2006); Международной научно-практической конференции «Ведущий многопрофильный госпиталь страны: основные функции, достижения и направления развития» (Москва, 2007); Невском радиологическом форуме (Санкт-Петербург, 2007).

Внедрение

Результаты диссертационного исследования используются в практической работе в отделениях компьютерной томографии кафедры рентгенологии и радиологии при обследовании больных в Военномедицинской академии, а также в учебном процессе на кафедре рентгенологии и радиологии Военно-медицинской академии.

По материалам диссертации опубликовано 8 работ в материалах научных конференций, одна статья в журнале, рекомендованном ВАК и сделано 5 докладов на научных конференциях и заседаниях научных обществ.

Объем и структура диссертации

Диссертация представлена в одном томе, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, состоящего из 235 источников (95 отечественных и 140 зарубежных авторов). Изложена на 186 листах машинописного текста. Работа содержит 24 таблицы, 54 отпечатка с компьютерных томограмм и изображений цветового картирования плотности легких.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Мультиспиральная компьютерная томография с применением цифровой денситометрии и цветового картирования плотности в комплексной диагностике хронической обструктивной болезни легких"

ВЫВОДЫ

1. Мультиспиралытя КТ с проведением функциональных проб позволяет достоверно выявлять и характеризовать патологические изменения в легочной ткани у больных ХОБЛ на различных фазах дыхания. Она является основным методом визуализации морфологических изменений при первичном обследовании больных ХОБЛ, а также методом контроля за течением патологического процесса.

2. Цифровая денситометрия и цветовое картирование являются ведущими методиками в оценке вентиляционных нарушений у больных ХОБЛ при отсутствии изменений на нативных компьютерных томограммах.

3. Преобладание бронхиальной обструкции или эмфизематозной перестройки легочной ткани на различных стадиях ХОБЛ достоверно определяется лишь при применении комплекса компьютерно-томографических методик (нативные срезы, высокоразрешающая компьютерная томография, функциональная КТ, цифровая денситометрия и цветовое картирование) и результатов функции внешнего дыхания.

4. Характерными КТ-признакамн ХОБЛ легкой и среднетяжелой степеней являются: наличие единичных участков различных типов эмфиземы, с четкой идентификацией каждого типа и отсутствия тенденции к потере дифференцировки; участков клапанного вздутия, занимающих не более 20% объема легких. При применении цифровой денситометрии и цветового картирования отличительными признаками ХОБЛ легкой и среднетяжелой степеней являются: повышение процента распространенности эмфиземы на высоте вдоха в 50% ЖЕЛ на 16% и 4% от эталонных значений, соответственно; средняя плотность легких на высоте вдоха в 50% ЖЕЛ -860,83 ± 35,68 HU и -847,47 ± 26,03 HU, соответственно; приращение плотности легких па максимальном выдохе на 109,2 ±41,77 и 99,04 ± 22,46 HU, соответственно; увеличение процента распространенности участков фиброза в диапазоне -599. - 200 I-IU на максимальном выдохе на 6,91 ± 1,7% и 6,42 ± 4,55%, соответственно.

Характерными КТ-иризнаками ХОБЛ тяжелой и крайне тяжелой степеней являются: тенденция к потере и потеря дифференцировки между различными типами эмфиземы, обширные участки «мозаичной плотности», отсутствие динамики в воздухонаполпении, выраженная деформация крупных бронхов, появление тракциопных бронхоэктазов и иррегулярной эмфиземы. Повышение процента распространенности эмфиземы на высоте вдоха в 50% ЖЕЛ при ХОБЛ тяжелой и крайне тяжелой степени в диапазоне от -1000 до -910 HU до 158%) и 222% от эталонных значений, соответственно; средняя плотность легких на вдохе в 50% ЖЕЛ составляет -870,63 ± 27,17 HU и -887,07 ± 20,13 HU, соответственно; приращение плотности легких на максимальном выдохе на 68,09 ± 14,82 HU и 40,74 ± 9,89 HU, соответственно; увеличение процента распространенности уплотненных участков (фиброза) в диапазоне -599.-200 HU на максимальном выдохе на 3,51 ± 1,89% и на 1,67 ± 0,6%, соответственно.

5. Денситометрические показатели: процент распространенности неизмененной и патологически измененной легочной ткани, средняя плотность легких на высоте вдоха в 50% ЖЕЛ, приращение плотности легких, изменение объема столба легких и средняя плотность легких на максимальном выдохе являются операторонезависимыми показателями, объективно отражающими на всех стадиях ХОБЛ степень вентиляционных нарушений и эмфизематозной деструкции на всех стадиях ХОБЛ.

6. Чувствительность, специфичность и точность цифровой денситометрии и цветового картирования при ХОБЛ легкой степени составляет 91%, 75% и 87%; среднетяжелой степени - 90%, 50% и 88%; тяжелой степени - 98%, 83% и 96%; крайне тяжелой степени - более 90%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Всем больным с подозрением на ХОБЛ целесообразно проводить функциональную КТ: на вдохе в 50% ЖЕЛ, а также на максимальных вдохе и выдохе (так называемая трёхэтапная КТ).

2. При проведении спиральной КТ на различных фазах дыхания у больных ХОБЛ оптимальной толщиной среза на высоте вдоха в 50% ЖЕЛ следует считать 5 мм, толщину реконструируемого слоя - 1 мм и применение высокоразрешающего фильтра реконструкции В70; на максимальных вдохе и выдохе толщина среза должна составлять 3 мм. Применение данных параметров позволяет без снижения качества изображения значительно снизить лучевую нагрузку.

3. Денситометрические расчеты в различные фазы дыхания у больных ХОБЛ целесообразно проводить при разбиении диапазона плотности легких для:

- эмфиземы от -1000 до -910 I IU с шагом в 91 IIU,

- гипервоздушности от -909 до -850 HU с шагом 60 HU,

- неизмененной легочной ткани от -849 до -700 HU с шагом в 150 HU,

- гиповоздушности от -699 до -600 HU с шагом 100 HU,

- уплотненных участков (фиброза) от -599 до -200 HU с шагом 400 HU.

4. Цветовое картирование в различные фазы дыхания у больных ХОБЛ целесообразно проводить в диапазоне плотности легких от -1000 HU до -400 I-IU с шагом в 150 HU.

5. При окончательном установлении степени тяжести ХОБЛ должны учитываться результаты цифровой денситометрии - процент распространенности неизмененной и патологически измененной легочной ткани, средней плотности легких на высоте вдоха в 50% ЖЕЛ, средняя плотность легких, приращение плотности легких в единицах HU и изменение объема столба легких (высотой 10,5 см между сечением на 5 см выше и 5 см ниже бифуркации трахеи) в см3 на максимальном выдохе с целыо мониторирования этих показателей от момента установления диагноза и в процессе лечения.

6. Результаты функциональной КТ с применением цифровой денситометрии и цветового картирования необходимо сравнивать с данными ФВД, что позволяет более объективно подходить к установлению степени тяжести заболевания и причин гиперинфляции легочной ткани -преобладания бронхообструкции или эмфизематозной перестройки.

159

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Кузнецова, Наталья Юрьевна

1. Аверьянов, А.В. Роль компьютерной томографии в количественной оценке эмфиземы легких у больных ХОБЛ / А.В. Аверьянов, Г.Э. Поливанов // Пульмонология: научно-практический журнал. 2006. - № 5.-С. 97-101.

2. Айсаиов, З.Р. ХОБЛ. Федеральная программа / З.Р. Айсанов, А.Н.Кокосов, С.И. Овчаренко и др. // Рус. мед. журнал. 2001. - Т. 9, № 1. -С. 9-34.

3. Амосов, В.И. Интерстициальные заболевания легких: стратегия и тактика лучевой диагностики / В.И. Амосов, О.В. Лукина, В.П. Золотницкая, А.В. Христолюбов // Сборник научных трудов Невского радиологического форума. СПб., 2007. - С. 257-258.

4. Амосов, В.И. Интерстициальные заболевания легких. Стратегия и тактика лучевой диагностики / В.И. Амосов // Материалы 2-го Всероссийского национального конгресса по лучевой диагностике и терапии. -М., 2008.-С. 21.

5. Белевский, А.С. Глобальная инициатива по ХОБЛ пересмотр 2003 года / А.С. Белевский // Справочник поликлинического врача. —2004. -№2.-С. 26-31.

6. Бородина, М.А. О механизмах развития лёгочной гипергензии при хронической обструктивной болезни лёгких / М.А. Бородина, Л.А. Мерзликин, В.В. Щетинин // Пульмонология. 2003. - № 3. - С. 120-124.

7. Бримкулов, Н.Н. Особенности табачной зависимости у пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких / Н.Н. Бримкулов, Д.В, Винников // Пульмонология. 2003. - № 3. - 20-24.

8. Васильев, А.Ю. Современные тенденции развития микрофокусной рентгенографии в клинической практике / А.Ю. Васильев, И.М. Буланова, В.А. Смирнова, Н.С. Серова // Материалы Всероссийского конгресса лучевых диагностов. Москва, 2007. - С. 75-76.

9. Васильев, А.Ю. Компьютерно-томографическая денситометрия в диагностике хронической обструктивной болезни лёгких / А.Ю. Васильев, Н.К. Витько, Н.Н. Трпшина и др. // Вестник рентгенологии и радиологии.2003,-№2.-С. 20-24.

10. Васильев, А.Ю. Спиральная КТ с функциональными пробами в диагностике хронических обструктивных болезней легких / А.Ю. Васильев, Н.К. Витько, Н.Н. Тришина и др. // Клиническая медицина. 2003. - Т. 81, №8.-С. 29-31.

11. И. Витько, Н.К. КТ в диагностике ХОБЛ / Н.К. Витько, Н.Н. Тришина и др.// Мед. визуализация. 2003. - №1. - С. 32-39.

12. Власов, П.В. Клинико-рентгенологическая диагностика хронических неспецифических заболеваний легких / П.В. Власов // Медицинская визуализация. 2003. - № 2. - С. 40-49.

13. Власов, П.В. Эмфизема легких / В.П. Власов // Мед. визуализация. 2003. - № 1. - С.45.

14. Волкова, Л.А. Характеристика клеточного и биохимического профиля индуцированной мокроты и крови у курящих и некурящих здровых людей / Л.А. Волкова, Е.Б. Букреева, В.В. Боярко и др. // Пульмонология.2004.-№2.

15. Вострикова, Е.А. Чувствительность и специфичность спирометрических показателей при скрининговом исследовании респираторной функции / Е.А. Вострикова, Л.О. Багрова, А.Г. Осипов и др. // Пульмонология: научно-практический журнал. 2004. - № 5. - С. 45-50.

16. Выренкова, Н.Ю. Исследование мукоцилиарной транспортной функции легких с помощью радионуклидов: Учеб. Пособие / Н.Ю. Выренкова, Н.Е. Чернеховская, Н.А. Фараджева и др. М.: ЦИУВ, 1993. -24 с.

17. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики ХОБЛ / Пер. с англ. под ред. Чучалина А.Г. М.: Издательский дом «Атмосфера», 2007. - 96 с.

18. Голимбиевская, Т.А. Возможности МСКТ в диагностике ранних признаков интерстициальных заболеваний легких / Т.А. Голимбиевская, Т.Н. Трофимова, Н.С. Бельчикова и др. // Материалы Всероссийского конгресса лучевых диагностов. М, 2007. - С. 99-100.

19. Горбунов, Н.А. Функциональная динамическая спиральная КТ высокого разрешения в диагностике бронхиальной обструкции // Н.А. Горбунов, В.Я. Лаптев, С.В. Пушкарев и др. // Сборник научных трудов Невского радиологического форума. СПб., 2007. - С. 267-268.

20. Дворецкий, Л.И. Ведение пожилого больного ХОБЛ /Л.И. Дворецкий. М.: Литтерра, 2005. - 216 с.

21. Дидковский, Н.А. Значение наследственных факторов в развитии эмфиземы легких / Н.А. Дидковский, М.А. Жарова // Тер. арх. 2006. - № 3. - С. 70-74.

22. Иванов, И.Л. Диагностика доклинической стадии легочной гипертензии (ЛГ) неинвазивными методами / И.Л. Иванов, И.М. Кахновский, Н.Е. Гайдамакина //8-й Национальный конгресс по болезням органов, дыхания. М., 1998. - С. 24.

23. Ивчик, Т.В. Факторы риска хронической обструкивной болезни легких / Т.В. Ивчик, А.Н. Кокосов, Е. Д. Янчина и др. // Пульмонология. -2003. -№3.~ С. 6-15.

24. Интерстициальные заболевания легких. Руководство для врачей / Под редакцией М.М. Ильковича, А.Н. Кокосова. Нордмедиздат: Санкт-Петербург, 2005. - 560 с.

25. Капишников, А.В. Клиническое значение оценки проницаемости легочного эпителия методом аэрозольной ингаляционной сцинтиграфии /

26. A.В. Капишников, И.П. Королюк // Мед. радиол. 1999. - Т. 44, № 2. - С. 6771.

27. Карабиненко, А.А. Ингаляционная бронхосцинтиграфия в диагностике нарушений бронхокинетики у больных ХОБЛ / А.А. Карабиненко, Д.Б. Утешев, Г.И. Сторожаков // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2003. - № 1 . - С. 22-24.

28. Кароли, Н.А. Влияние курения на развитие эндотелиальной дисфункции у больных хронической обструктивной болезнью лёгких / Н.А. Кароли, А.П. Ребров // Пульмонология. 2004. - №2. - С. 70-75.

29. Картавова, В.А. Рентгенологическое исследование при ХОБЛ /

30. B.А. Картавова // Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких // Под ред. Кокосова А. Н. СПб.; «Лань», 2002. Гл. 3.7.2. - С.161- 167.

31. Кобылянский, В.И. Определение дисперсности аэрозоля и влияние режима ингаляции на его распределение в легких / В. И. Кобылянский, П.П. Полуэктов и др. // Физиол. Чел. 1992. - Т.18, №4. - С. 130-137.

32. Кобылянский, В.И. Диагностика и дифференциальная диагностика бронхиальной астмы и ХОБЛ / В.И. Кобылянский, А.Л. Фенин, А.В, Извекова и др. // Клиническая медицина. 2006. - № 2. - С. 20-23.

33. Колпакова, А.Ф. О связи нарушения функции внешнего дыхания у больных хроническими обструктивными болезнями лёгких со степенью антропогенного загрязнения среды обитания населения Крайнего Севера / А.Ф. Колпакова // Пульмонология. 2003. - №3. - С. 28-31.

34. Кокосов, А.Н. Хроническая обструктивная патология лёгких у взрослых и детей / А.Н. Кокосов. СПб: СпецЛит, 2004. - 304 с.

35. Колмогоров В.Г. Рентгеновская КТ в диагностике буллезно-дистрофических изменений в легких / В.Г. Колмогоров, В.К. Коновалов, Н.Я. Лукьянчепко // Нов. инф. технол. в реабил. М., 1997. - С. 39.

36. Королюк, И.П. Лучевая диагностика пылевых заболеваний легких (радионуклидные и рентгенологические компьютерные технологии): Монография / И.П. Королюк, В.В. Косарев, А.В. Капишников Самара: ООО «Офорт»; СамГМУ, 2004. - 196 с.

37. Крутиков, Г.Г. Морфологическая характеристика хронического бронхита / Г.Г. Кругликов, Б.Т. Величковский, А.Г. Чучалин // Пульмонология. 2003. - № 3. - 16-19.

38. Лешнин, А.В. Способ количественной оценки эмфизематозно трансформированной легочной ткани (по данным компьютерной томографии) / А.В. Лешнин // 5-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания. М., 1995. - № 505.

39. Лешукович, Ю.В. Эпидемиология неспецифических заболеваний легких: Автореф. дисс. . докт. мед. наук / Ю.В. Лешукович. СПб., 1996. -98 с.

40. Лещенко, И.В. Современные проблемы диагностики хронической обструктивпой болезни лёгких / И.В. Лещенко, С.И. Овчаренко // Рус. мед. журн.-2003.-T.il, №4.-С. 160-163.

41. Лещенко, И.В. Новые направления в классификации, диагностике и лечении ХОБЛ / И.В. Лещенко // Тер. арх. 2004. - № 3. - С. 77-80.

42. Линденбратен, Л.Д. Хронический обструктивный бронхит: лучевая диагностика / Л.Д. Линденбратен // Радиология практике. - 2000. -№3. - С. 5-9.

43. Ломакин, В.Ю. Влияние морфологических форм бронхита на формирование хронических обструктивных процессов в легких / В.Ю. Ломакин // Вестник Российской Военно-медицинской академии, приложение, часть 1 . 2007. - № 1 (17). - С. 429-430.

44. Ломакин, В.Ю. Морфология лимфоидных образований бронхолегочного комплекса при хронических обструктивных заболеваниях /

45. B.Ю. Ломакин // Вестник Российской Военно-медицинской академии, приложение, часть 1 . 2007. - № 1 (17). - С. 430.

46. Лукина О.В. Комплексное лучевое исследование в диагностике обструктивных болезней легких: Автореф. дисс. .канд. мед. наук / О.В. Лукина. СПб. 2003. - 17 с.

47. Лукина, О.В. Лучевая диагностика и контроль за динамикой начальных признаков ХОБЛ / О.В. Лукина, В.П. Золотницкая, А.П. Литвинов // Сборник научных трудов Невского радиологического форума СПб., 2007.-С. 281-282.

48. Мишин, В.Ю. Хроническая обструктивная болезнь у больных туберкулёзом лёгких / В.Ю. Мишин, С.П. Завражнов, А.Э. Радзевич и др. // Пульмонология. 2003. - № 3. - С. 92-97.

49. Овчаренко, С.И. Диагностика ХОБЛ в амбулаторных условиях /

50. C. И. Овчаренко, И. В. Литвинова // Качество жизни. Медицииа. -2004. N 1 . - С. 41-46.

51. Ольбинская, Л.И. Диагностика, дифференциальная диагностика и подходы к лечению тромбоэмболии легочной артерии: Руководство /Л.И. Ольбинская, О.А. Цветкова, Н.А. Лакшина. -М., 2000. 56 с.

52. Орлова, Г.П. Бронхообструктивный синдром при пылевых заболеваниях легких / Г.П. Орлова, Н.Г. Яковлева // Пульмонология. 2003. -№> 1.-С. 25-28.

53. Палеев Н.Р. Болезни органов дыхания /Н.Р. Палеев. М., Медицина, 2000. - 728 с.

54. Поливанов; Г.Э. Количественная оценка эмфиземы у больных ХОБЛ /Г. Э. Поливанов, А.Э. Поливанова, А. В. Черняк и др. // Сборник научных трудов Невского радиологического форума. СПб., 2007. - С. 290291.

55. Приходько, А.Г. Холодовая реактивность дыхательных путей у больных хроническим бронхитом / А.Г. Приходько, Ю.М. Перельман // Пульмонология. 2003. - № 3. - С. 24-28.

56. Прозорова, Г.Г. Алгоритм ранней диагностики ХОБЛ на промышленном предприятии / Г.Г. Прозорова // Вестник новых медицинских технологий. 2005. - Т. 12, № 3/4. - С. 92.

57. Радионуклидная диагностика для практических врачей / Под ред. Ю. Б. Лишманова, В. И. Чернова. Томск: STT, 2004. - 394 с.

58. Респираторная медицина: в 2 т. / Под ред. А.Г. Чучалина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. -Т.1.-800 с.

59. Санина, Т. Н. Диагностика ХОБЛ / Т. Н. Санина, Т. А. Чаляби // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. -2006.-№3.-С. 87-91.

60. Селиверстов, А.А. Возможности визуализации ранних стадий ХОБЛ с использованием высокоразрешающей компьютерной томографии / А.А. Селиверстов // Материалы Всероссийского конгресса лучевых диагностов. М, 2007. - С. 328-329.

61. Серов В.В. Эмфизема легких / В.В. Серов // Патологическая анатомия // Под ред. Струкова А. И., Серова В.В. М.: Медицина, 1995. - С 330-332.

62. Симоненко, В. Б. Организация диспансерного динамического наблюдения за больными хронической обструктивной болезнью легких / В. Б.Симоненко, В. В. Суворов, Д. Н. Панфилов, П. А. Дулин // Военно-медицинский журнал. 2008. - №7. - С. 26 - 29.

63. Соболев, В.А. Особенности кардиореспираторных взаимоотношений при заболеваниях лёгких с обструктнвным и рестриктивным типами нарушения вентиляции / В.А. Соболев. Б.В. Головской // Пульмонология. 2003. - № 6. - С. 93-96.

64. Соколина, И. А. КТ в диагностике первичных легочных васкулитов / И.А. Соколина, В.И. Осипенко, А.И. Шехтер, А.А. Филатов // Материалы Всероссийского конгресса лучевых диагностов. М., 2007. - С. 342.

65. Соколина, И. А. Применение компьютерной томографии при бронхообструктивном синдроме у детей / И.А. Соколина, В.И. Осипенко, А.И. Шехтер, А.А. Филатов // Материалы Всероссийского конгресса лучевых диагностов. М, 2007. - С. 342-343.

66. Соколов Е.И. Эмфизема легких / Е.И. Соколов, И.В. Маев, Г.А. Бусарова. М., 2000. - 428 с.

67. Страбыкина, П.Е. Эффективность скринингового метода обследования для выявления нарушений бронхиальной проходимости / П.Е. Страбыкина // Бюллетень Сибирского отделения Российской Академии медицинских наук. 2006.-№ 4. - С. 168-171.

68. Сюрин, С.А. Влияние длительного табакокурения на процессы перекисного окисления липидов и иммунную систему больных хроническим бронхитом / С.А. Сюрин //Пульмонология. 2004. - № 2. - С. 83.

69. Ткачепко Г.Б. О ситуации, связанной с курением табака в России / Г.Б. Ткаченко // Ннжегород. мед. журн. 1998. - С. 7-10.

70. Тришина, II.Н. КТ в диагностике обструктивных болезней легких // Н.Н. Тришина, Н.К. Внтько // Материалы Всероссийского конгресса лучевых диагностов. М., 2007. - С. 374.

71. Тюрин, И.Е. КТ органов грудной полости / И.Е. Тюрин. СПб.: ЭЛБ, 2003.-371 с.

72. Тюрин, И.Е. Рентгенологическое исследование при обструктивных заболеваниях легких / И.Е. Тюрин // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2004. - № 4. - С. 29-35.

73. Харченко В.П. Рентгеновские методы диагностики ХОБЛ / В.П. Харченко, П.М. Котляров // Хронические обструктивные болезни легких // Под ред. А.Г. Чучалина М.: Бином, 1998.-Гл. 11.- С. 145-159.

74. Харченко, В.П. Мультипланарная теконструкция изображения в диаиостике диффузных заболеваний легких / В.П. Харченко, П.М. Котляров, С.Г. Георгиади, Н.И. Сергеев // Материалы Всероссийского конгресса лучевых диагностов. М, 2007. - С. 390-391.

75. Хофер М. Рентгенологическое исследование грудной клетки. Практическое руководство: Пер. с англ. / М. Хофер. М.: Мед. лит., 2008. -224 с.

76. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких / Под ред. Кокосова А.Н. СПб.: «Лань», 2002. - 288 с.

77. Хроническая обструктивная болезнь легких. Клинические рекомендации / Под ред. А.Г. Чучалина М., Издательство «Атмосфера», 2003.-168 с.

78. Хроническая обструктивная болезнь легких. Практическое руководство для врачей /Под ред. А.Г. Чучалина. М.: ООО «Колор Ит Студио», 2004. - 64 с.

79. Хроническая обструктивная болезнь легких. Федеральная программа (издание второе, переработанное и дополненное) / Под ред. акад. РАМН, профессора А.Г. Чучалина. М, 2004. - 61 с.

80. Хрупенькова-Пивень, М.В. КТ высокого разрешения (КТВР) у пациентов с подозрением на диагноз облитерирующий бронхиолит / М.В. Хрупенькова-Пивень // Материалы Всероссийского конгресса лучевых диагностов. М., 2007. - С. 394.

81. Хрупенькова-Пивень, М.В. КТ высокого разрешения (КТВР) в диагностике ХОБЛ / М.В. Хрупенькова-Пивень // Материалы 2-го Всероссийского национального конгресса по лучевой диагностике и терапии -М., 2008.-С.305-306.

82. Хрупенькова-Пивень, М.В. КТ высокого разрешения (КТВР) в диагностике эмфиземы / М.В. Хрупенькова-Пивень // Материалы 2-го Всероссийского национального конгресса по лучевой диагностике и терапии -М., 2008. С.306-307.

83. Чернеховская, Н.Е. Бронхоскопия в диагностике ХОБЛ / Н. Е. Чернеховская // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2003. - № 4. -С. 25-27.

84. Чикина, С. Ю. Спирометрия в повседневной врачебной практике /9

85. С. Ю. Чикина, А. В. Черняк // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. -2007.-№ 1. С. 6-11.

86. Чичерина, Е.Н. Сравнительная характеристика клннико-функциональных нарушений сердечно-сосудистой системы у больных хроническим обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой / Е.Н.

87. Чичерина, В.В, Шипицына, С.В. Малых // Пульмонология. 2003. - № 6. - С. 97-102.

88. Чучалин, А.Г. Актуальные вопросы диагноза в пульмонологии / А.Г. Чучалин // Тер. Арх. 2001. - № 8. - С. 28-33.

89. Шарова, Н. В. Анализ анемического синдрома при ХОБЛ / Н.В. Шарова, В.П. Середа, С.А. Турдиалиева // Вестник Российской Военно-медицинской академии, приложение, часть 1 . 2007. - № 1 (17). - С. 470471.

90. Шемякин В.Л. Значение рентгеновской компьютерной томографии в диагностике хронического обструктивного бронхита / В.Л. Шемякин, А.Ю. Васильев, О.В. Бессонов и др. // 8-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания. М., 1998. - С. 239.

91. Шестовицкий, В.А. Цитооксндантные маркеры воспаления у больных с тяжёлыми формами обструктивной патологии лёгких / В.А. Шестовицкий, Ю.И. Гранштейн, А.В, Кулигипа-Максимова // Пульмонология. 2003. - № 3. - С. 31-36.

92. Шмелев Е.И. Хронические обструктивные болезни легких и хроническая пневмония: терминологические и клинические аспекты / Е.И. Шмелев // Рус. мед. журн. 2000. - № 12. - С. 487-491.

93. Шумский, В.И. Ангиография и эндоваскулярная хирургия при заболеваниях легких / В.И. Шумский, Ю.Ф. Некласов, Е.И. Бобров и др.. -Можайск, Терра, 1997. 148 с.

94. Юдин, А.Л. Эмфизема легких / А.Л. Юдин, Ю.А. Абович // Мед. визуализация. 2001. - №2. - С. 330-333.

95. Anto J. М. Epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease / J.M. Anto, P. Vermeire, J. Vestbo, J. Sunyer // Eur. Respir. J. 2001. - Vol.17. -P.982-987.

96. Arakawa, H. Silicosis: expiratory thin-section CT assessment of airway obstruction / H. Arakawa, P.A. Gevenois, H. Shida et al.. Radiology. -2005.-Vol. 236.-P. 1059-1066.

97. Bae, K.T. Patients with emphysema: quantitative CT analysis before and after lung volume reduction surgery /К.Т. Bae, R.M. Slone, D.S. Gierada et al. // Radiology. 1997. - Vol. 203. - P. 705-714.

98. Bager, B. Smoking COPD patients / B. Bager // Lakartidningen. -2007. Vol. 104, N 36. - P.2536.

99. Balmes, J. American Thoracic Society Statement: Occupational contribution to the burden of airway disease / J. Balmes, M. Becklake, P. Blanc et al. // Am J Respir Crit Care Med. 2003. - Vol. 167, N 5. - P. 787-797.

100. Bankier, A.A. Pulmonary emphysema: subjective visual grading versus objective quantification with macroscopic morphometry and thin-section CT densitometry / A. A Bankier, V. De Maertelaer et al. // Radiology. 1999. -Vol.211.-P. 851-858.

101. Barnes, P.J., Chronic obstructive pulmonary disease: molecular and cellular mechanisms / P.J. Barnes, S.D. Shapiro, R.A. Pauwels // Eur Respir J. -2003. Vol. 22, N 4. - P. 672-688.

102. Barnes, P.J. Macrophages as orchestrators of COPD / P.J. Barnes // J COPD. 2004. - Vol. 1. - P. 59-70.

103. Barnes, P.J. Mediators of chronic obstructive pulmonary disease / P.J. Barnes // Pharmacol Rev. 2004. - Vol. 56, N 4. - P. 515-548.

104. Behrendt, C.E. Mild and moderate-to-severe COPD in nonsmokers: distinct demographic profiles /С.Е. Behrendt / Chest. 2005. - Vol.128, N 3. -P.1239-1244.

105. Beinert, T. Spirometrically controlled quantitative CT for assessing diffuse parenchymal lung disease / T. Beinert, J. Belir, F. Mehert et al. // J. Comput. Assist. Tomogr. 1995. - Vol. 19. - P. 924.

106. Bellemare, F. Effects of emphysema and lung volume reduction surgery on transdiaphragmatic pressure and diaphragm length / F. Bellemare, M.P. Cordeau, J. Coutoure et al. //Chest. 2002. - Vol.121, N 6. - P.1898-1910.

107. Bergstermann, H. Computertomographische Dichtebestimmung bein klinisch angenomommenn Lungenemphysem / H. Bergstermann, K.W. Westerburg // Atemwegs Lungenkr. 1983. - Bd. 9., N 10. - S. 418-423.

108. Bianchi, R. Chest wall kinematics and breathlessness during pursedlip breathing in patients with COPD / R. Bianchi, F. Gigliotti, I. Romagnoli et al. // Chest. 2004. - Vol.125, N 2. - P. 459-465.

109. Blechschmidt, R.A. Automated CT image evaluation of the lung: a morphology-based concept / R.A. Blechschmidt, R. Werthschutzky, U. Lorcher // IEEE Trans Med Imaging. 2001. - Vol. 20. - P. 434-442.

110. Boijesen, M. Graphic presentation of distribution of emphysema using an automatic quantitative computer program / M. Boijesen, A. Thelen, F. Niesson et al. // 10th European Congress of radiology. Amsterdam, 1997. - P. 440.

111. Boman, C. Shedding new light on wood smoke: a risk factor for respiratory health / C. Boman, B. Forsberg, T. Sandstrom // Eur Respir J. 2006. -Vol. 27, N3.-P. 446-447.

112. Brown, A., et al. Genomewide linkage analysis of quantitative spirometric phenotypes in severe early onset chronic obstructive pulmonary disease / A. Brown et al. // Am J Hum Genet. 2002. - Vol.70, N 5. - P. 12291239.

113. Buist, A.S. The burden of obstructive lung disease initiative (BOLD): Rationale and Design / A.S. Buist, W.M. Vollmer, S.D. Sullivan et al. // J COPD. 2005. - Vol. 2. - P. 277-283.

114. Calender, W.A. Measurement of pulmonary parenchymal attenuation: use of spirometric gating with quantitative CT / W.A. Calender, R. Rienmuller, W. Seissler et al. // Radiology. 1990. - Vol.175. - P. 265-268.

115. Carta, P. Dust exposure, respiratory symptoms and longitudinal decline of lung function in young coal miners / P. Carta, G.X. Aru, M.T. Barbieri et al. // Occup. Environ. Med. 1996. - Vol.53. - P. 321-329.

116. Cederlung, K. Classification of emphysema in candidates for lung volume reduction surgery / K. Cederlung, U. Tylen, L. Jorfeldt, P. Aspelin // Chest. 2002. - Vol. 122. - P. 590-596.

117. Celli, B.R. Population impact of different definitions of airway obstruction / B.R. Celli, R.J. Halbert, S. Isonaka, B. Schau // Eur Respir J. 2003. -Vol. 22, N2.-P. 268-273.

118. Celli, B.R. The bodymass index, airflow obstruction, dyspnea, and exercise capacity index in chronic obstructive pulmonary disease / B.R. Celli, C.G. Cote, J.M. Marin et al. // N Engl J Med. 2004. - Vol.350, N 10. - P. 10051012.

119. Celli, B.R. Airway obstruction in never smokers: results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey / B.R. Celli, R.J. Halbert, R.J. Nordyke, B. Schan // Am J Med. 2005. - Vol. 118. - P. 1364-1372.

120. Cerveri, I. Assessment of emphysema in COPD / I. Cerveri, A. Corsico, M.C. Zoia et al.// Chest. 2004. - Vol.125. - P. 1714-1718.

121. Chapman. K.R. Epidemiology and costs of chronic obstructive pulmonary disease / K.R. Chapman, D.M. Mannino, J.B. Soriano et al. // Eur. Respir. J. 2006. - Vol.27, N 1. - P. 188-207.

122. Chen, D. Assessment of air trapping using postexpiratoiy high-resolution computed tomography / D. Chen, W. R. Webb, M. L. Storto, K. N. Lee //J. Torac. Imaging. 1998. - Vol. 13. - P. 135-143.

123. Chung, H. W. The severity of pulmonary emphysema investigated with fractal analysis: regional dependence / H.W. Chung // J. Nucl. Med. 2001. -Vol. 42. -№1. - P. 177.

124. Cosio, M.G. Inflammation of the airways and lung parenchyma in COPD: role of T cells/M.G. Cosio, J. Majo//Chest.-2002. Vol. 121, Suppl. 5. -P. 160S-165S.

125. Dalai, P.U. High-resolution computed tomography of the lungs: the borderlands of normality / P.U. Dalai, D.M. Hansell // Eur. Radiology. 2006. -Vol. 16.-P. 771-780.

126. Dalphin, J.C. Influence of barn drying of folder on respiratory symptoms and function in dairy farmers of the Doubs region of France / J.C. Dalphin, J.C. Polio, D. Pernet et al. // Thorax. 1994. - Vol.49. - P. 50-53.

127. De Torres, J.P. Assessing the relationship between lung cancer risk and emphysema detected on low-dose CT of the chest / J.P. De Torres, G. Bastarrika, J.P. Wisnivesky et al. // Chest. 2007. - Vol.132, N 6. - P. 1932-1938.

128. Dirksen, A. A randomized clinical trial of alpha(l)-antitrypsin augmented therapy / A. Dirksen, J.H. Dijkman, F. Madsen et al. // Am. J. Respyr. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160. - P. 1468-1472.

129. Drost, E.M. Oxidative stress and airway inflammation in severe exacerbations of COPD / E.M.Drost, K.M. Skwarski, J. Sauleda et al. // Thorax. 2005. - Vol. 60. N 4. - P. 293-300.

130. Ezzati, M. Indoor air pollution and health in developing countries / M. Ezzati // Lancet. 2005. - Vol. 366, N 9480. - P. 104-106.

131. Feenstra, T.L. The impact of aging and smoking on the future burden of chronic obstructive pulmonary disease / T.L. Feenstra, M.L.L. van Genugten,

132. R.T. I-Ioogenveen et al. // Am. J. Respirat. Crit. Care Med. 2001. - Vol.164. -P.590-596.

133. Gabor, F.V. Image analysis and categorization of ventilation-perfusion scans for the diagnosis of pulmonary embolism using an expert system / F.V. Gabor, F.L. Datz, P.E. Christian // J. Nucl. Med. 1994. - Vol. 35. - № 5. - P. 797-802.

134. Gevenois, P.A. Comparison of computed density and microscopic morphometry in pulmonary emphysema / P. A. Gevenois, V. de Maertelaer, P. De Vuyst et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 154. - P. 187-192.

135. Gevenois, P.A. Can computed tomography quantify pulmonary emphysema? / P.A. Gevenois, J.C. Yernault // Eur. Respir. J. 1995. - Vol. 5. - P. 843-848.

136. Gevenois, P.A. Quantitative assessment of pulmonary emphysema by computed tomography / P.A. Gevenois, J.S. Yernault, J. Zanen // 8lh European Congress of Radiology. 1993. - P. 185.

137. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. 2008. -электронный ресурс. - http://www.goldcopd.com.

138. Halbert, R.J. Global burden of COPD: systematic review and metaanalysis / R.J. Halbert, J.L. Natoli, A. Gano et al. // Eur Respir J. 2006. -Vol.28, N3.-P.523-32.

139. Hansell, D.M. High-resolution CT of diffuse lung disease: value and limitations / .D.M. Hansell // Radiol Clin North Am. 2001. - Vol.39, N 6. -P.1091-1113.

140. Hardie, J.A. Risk of overdiagnosis of COPD in asymptomatic elderly neversmokers / J.A. Hardie, A.S. Buist, W.M. Vollmer et al. // Eur Respir J. -2002. Vol.20, N 5. - P.l 117-1122.

141. Hersh, C.P. Computed tomography phenotypes in severe, early-onset chronic obstructive pulmonary disease / C.P. Hersh, F.L. Jacobson et al. И COPD.- 2007. Vol.4, N 4. - P.331-337.

142. Hill, A.T. The interrelationship of sputum inflammatory markers in patients with chronic bronchitis / A.T. Hill, D. Bayley, R.A. Stockley // Am J Respir Crit Care Med. 1999. - Vol. 160, N 3. - P.893-898.

143. Hnizdo, E. Loss of lung function associated with exposure to silica dust and with smoking and its relation to disability and mortality in South African gold miners /Е. Hnizdo // Br. J. Industr. Med. 1992. - Vol.49. - P. 472-479.

144. Hogg, J.C. The nature of small airway obstruction in chronic obstructive pulmonary disease / J.C. Hogg, F. Chu, S. Utokaparch et al. // N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 350, N 26. - P. 2645-2653.

145. Hoffman, E.A. Matching pulmonary structure and perfusion via combined dynamic multislice CT and thin-slice high-resolution CT / E.A. Hoffman, J.K. Tajik, S.D. Kugelmass // Comput Med Imaging Graph. 1995. -Vol. 19,N 1.-P. 101-112.

146. Holguin, F. Comorbidity and mortality in COPD-related hospitalizations in the United States, 1979 to 2001 /F. Holguin, E. Folch, S.C. Redd, D.M. Mannino // Chest. -2005. Vol. 128, N 4. - P.2005-2011.

147. Janssen, S. Pulmonary emphysema low dose CT is equal to CT with standard dose / S. Janssen // Pneumologie. - 2008. - Vol.62, N 3. - P.122.

148. Johannessen, A. Post-bronchodilator spirometry reference values in adults and implications for disease management / A. Johannessen, S. Lehmann, E.R. Omenaas et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2006. - Vol.173, N 12. -P. 1316-1325.

149. Johannessen, A. Implications of reversibility testing on prevalence and risk factors for chronic obstructive pulmonary disease: a community study / A. Johannessen, E.R. Omenaas, P.S. Bakke, A. Gulsvik // Thorax 2005. Vol. 60, N 10.-P. 842-847.

150. Johkoh, T. Multidetector spiral high-resolution computed tomography of the lungs: distribution of findings on coronal imaging reconstructions / T. Johkoh, N.L. Muller, H. Nakamura // J. Thorac Imaging. 2002. - Vol. 17. - P. 291-305.

151. Kuhnigk, J.-M. New tools for computer assistance in thoracic CT. Part 1. Functional analysis of lungs, lung lobes, and bronchopulmonary segments / J.-M. Kuhnigk, V. Dicken, L. Bornemann // RadioGraphics. 2005. - Vol. 25. - P. 525-536.

152. Lawlor, D.A. Association of birth weight with adult lung function: findings from the British Women's Heart and Health Study and a meta-analysis / D.A. Lawlor, S. Ebrahim, G. Davey Smith // Thorax. 2005. - Vol. 60, N 10. - P. 851-858.

153. Ley-Zaporozhan, J. Morphological and functional imaging in COPD with CT and MRI: present and future / J. Ley-Zaporozhan, S. Ley, H.U. Kauczor // Eur. Radiol. 2008. - Vol. 18, N 3. - P.510-521.

154. Lokke, A. Developing COPD: a 25 years follow up study of the general population / A. Lokke, P. Lange, H. Scharling et al. // Thorax. 2006. -Vol.61.-P. 935-939.

155. Lomas, D.A. Siblings of patients with severe chronic obstructive pulmonary disease have a significant risk of airflow obstruction / D.A. Lomas // Am J Respir Crit Care Med.-2001.-Vol.164, N8, Pt 1. P. 1419-1424.

156. Lopez, A.D. Chronic obstructive pulmonary disease: current burden and future projections / A.D. Lopez, K. Shibuya, C. Rao et al. // Eur Respir J. -2006. Vol.27, N 2. - P. 397-412.

157. MacNee, W. Oxidative stress and lung inflammation in airways disease / W. MacNee // Eur J Pharmacol. 2001. - Vol. 429, N 1-3. - P. 195-207.

158. MacNee, W. Pulmonary and systemic oxidant/antioxidant imbalance in chronic obstructive pulmonary disease / W. MacNee // Proc. Am. Thorac. Soc. -2005.-Vol. 2, N1. -P. 50-60.

159. Madani, A. Quantitative computed tomography assessment of lung structure and structure and function in pulmonary emphysema / A. Madani, C. Keizer, P.A. Gevenois // Eur. Respyr. J. 2001. - Vol. 18. - P. 720-730.

160. Madani, A. Pulmonary emphysema: objective quantification at multi-detector row CT comparison with macroscopic morphometry / A. Madani, J. Zazen, V.de Maertelaer, P.A. Gevenois // Radiology. - 2006. - Vol. 238, N 3. - P. 1036-1048.

161. Maffesanti, M. Diffuse lung diseases / M. Maffesanti, G. Dalpiaz, A. Cancellieri et al.. Springer-Verlag Italia, Milan, 2006. - 241 p.

162. Mannino, D.M. Obstructive and restrictive lung disease and markers of inflammation: data from the Third National Health and Nutrition Examination / D.M. Mannino, E.S. Ford, S.C. Redd // Am J Med. 2003. - Vol. 114, N 9. -P.758-762.

163. Mastora, I. Thin-section CT finding in 250 volunteers: assessment of the relationship of CT findings with smoking history and pulmonary function testresults / I. Mastora, M. Remy-Jardin, A. Sobaszek et al. // Radiology. 2001. -Vol.218.-P. 695-702.

164. Matsuoka, S. Quantitative assessment of air trapping in chronic obstructive pulmonary disease using inspiratory and expiratory volumetric MDCT / S. Matsuoka, Y. Kurihara, K.Yagihashi et al. // AJR. 2008. - Vol.190, N 3. -P.762-769.

165. McCloskey, S.C. Siblings of patients with severe chronic obstructive pulmonary disease have a significant risk of airflow obstruction / S.C. McCloskey, B.D. Patel, SJ. Hinchliffe // Am J Respir Crit Care Med. 2001. - Vol. 164, N 8, Pt l.-P. 1419-1424.

166. Moroni C. Comparison of spirometric-gated and -ungated HRCT in COPD.M. Mascalchi, G. Camiciottoli et al. // J Comput Assist Tomogr. 2003. -Vol. 27, N3.-P. 375-379.

167. Muller, N.L. Computed tomography and magnetic resonance imaging: past, present and future / N.L. Muller // Eur. Respir. J. Suppl. 2002. - Vol. 35. -P. 3S-12S.

168. Muller, N.L. Chronic obstructive pulmonary disease: Imaging the lungs in patients with chronic obstructive pulmonary disease / N.L. Muller, H. Coxson // Thorax. 2002. - Vol. 57. - P.982-985.

169. Murray, C.J. Alternative projections of mortality and disability by cause 1990-2020: Global Burden of Disease Study / C.J. Murray, A.D. Lopez // Lancet. 1997. - Vol. 349, N 9064. - P. 1498-1504.

170. Newell, J.D. Report of workshop: quantitative computed tomography scanning in longitudinal studies of emphysema / J.D. Newell, J.C. Hogg, G.L. Snider // Eur. Respir. J. 2004. - Vol. 23. - P. 769-775.

171. Nishino, M. Volumetric expiratory high-resolution CT of the lung / M. Nishino, H. Hatabu //Eur J Radiol. 2004. - Vol. 52, N 2. - P. 180-184.

172. O'Brien, C. Physiological and radiological characterization of patients diagnosed with chronic obstructive pulmonary disease in primary care / C. O'Brien // Thorax. 2000. - Vol. 55. - P. 635-642.

173. O'Donnell, R.A. Relationship between peripheral airway dysfunction, airway obstruction, and neutrophilic inflammation in COPD / R.A. O'Donnell, C. Peebles, J.A. Ward et al. // Thorax. 2004. - Vol.59, N 10. - P. 837-842.

174. O'Donnell, D.E. Dynamic hyperinflation and exercise intolerance in chronic obstructive pulmonary disease / D.E. O'Donnell, S.M. Revill, K.A. Webb // Am J Respir Crit Care Med. 2001. - Vol. 164, N 5. - P. 770-777.

175. Orlandi, I. Chronic obstructive pulmonary disease: thin-section CT measurement of airway wall thickness ang lung attenuation / I. Orlandi, C. Moroni, G. Camiciottoli et al. // Radiology. 2005. - Vol.234. - P.604-610.

176. Oroczo-Levi, M. Wood smoke exposure and risk of chronic obstructive pulmonary disease / M. Oroczo-Levi, J. Garcia-Aymerich, J. Villar // Eur Respir J. 2006. - Vol. 27. - P.542 - 546.

177. Park, C.S. Airway obstruction in asthmatic and healthy individuals: inspiratory and expiratory thin-section CT findings / C. S Park, N. L. Muller, S. A. Worthy et al. // Radiology. 1997. - Vol.203. - P. 361-367.

178. PaiT, D.G. Pattern of emphysema distribution in alphal-antitrypsin deficiency influences lung function impairment / Parr, D.G. et al. // Am. Respir. Crit. Care Med. 2004. - Vol. 12,N1.-P. 1172-1178.

179. Pellegrino, R. Interpretative strategies for lung function tests / R. Pellegrino, G. Viegi, V. Brusasco // Eur. Respir. J. 2005. - Vol.26, N 5. - P. 948968.

180. Prescott, E. Gender difference in smoking effects on lung function and risk of hospitalization for COPD: results from a Danish longitudinal population study / E. Prescott, A.M. Bjerg, P. K. Andersen et al. // Ibid. 1997. - Vol.l0, N 4.-P.822-827.

181. Prescott, E. Socioeconomic status, lung function and admission to hospital for COPD: results from the Copenhagen City Heart Study / E. Prescott et al.//Eur Respir J.-1999.-Vol. 13, N5.-P. 1109-1114.

182. Rahman, I. Oxidative stress in pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease: cellular and molecular mechanisms / I. Rahman // Cell Biochem Biophys. 2005. - Vol. 43, N 1. - P. 167-188.

183. Ravenel, J.C. Mulitidementional imaging of the thorax: practical applications / J.C. Ravenel, H.P. Mc Adams, M. Remi-Jardin, J. Remy // J Thorac imaging. 2001. - Vol. 16. - P. 269-281.

184. Rennard, S. COPD: the dangerous underestimate of 15% / S. Rennard, J. Vestbo // Lancet. 2006. - Vol. 367. -P.1216-1219.

185. Retamales I. Amplification of inflammation in emphysema and its association with latent adenoviral infection /1. Retamales, W.M. Elliott, B. Meshi // Am J Respir Crit Care Med. 2001. - Vol.164. - P.469-473.

186. Rizzo-Padoin, N. A comparison of radiopharmaceutical agents for the diagnosis of pulmonary embolism / N. Rizzo-Padoin, A. Farina, C. Le Pen et al. // Nucl. Med. Commun. 2001. - Vol. 1, N 4. - P. 375-381.

187. Roberts, S.D. FEV1/FVC ratio of 70% misclassifies patients with obstruction at the extremes of age / S.D. Roberts, M.O. Farber, K.S. Knox et al. // Chest. 2006. - Vol. 130. - P. 200-206.

188. Rogers, R.M. Preoperative severity of emphysema predictive of improvement after lung volume reduction surgery: use of CT morphometry / R.M.

189. Rogers, H.O. Coxson, F.C. Seriurba et al. // Chest. 2000. - Vol. 118. - P. 12401247.

190. Rosenblum, L.J. Density patterns in the normal lung as detemined by computed tomography / LJ. Rosenblum, R.A. Maucery, C.C. Chamberlain et al. // Radiology. 1980. - Vol. 137. - P. 409-413.

191. Rubini, G. Direct comparison of contrast enhanced of spiral CT to lung perfusion scintigraphy in patients with acute pulmonary embolism / G. Rubini, G. Martino, A. Simeone et al. // Eur. J. Nucl. Me. 2000. - Vol. 27, N 8. -P. 508.

192. Saetta, M. Cellular and structural bases of chronic obstructive pulmonary disease / M. Saetta, G. Turato, P. Maestrelli et al. // Am J'Respir Crit Care Med.-2001.-Vol. 163.-P. 1304-1309.

193. Satoh, K. The usefulness of 99mTc-Technegas scintigraphy for diagnosis pulmonary impairment caused by pulmonary emphysema / K. Satoh et al. // Acta Med. Okayama. 1998. - Vol. 52, N 2. - P. 97-103.

194. Sethi, S.Airway inflammation and bronchial bacterial colonization in chronic obstructive pulmonary disease / S. Sethi, J. Maloney, L. Grove // Am J Respir Crit Care Med. 2006. - Vol. 173. - P. 991 -998.

195. Sezer, H. A case control study on the effect of exposure to different substances on the development of COPD / H. Sezer, I. Akkurt, N. Guler et al. // Ann Epidemiol. 2006. - Vol. 16, N 1. - P. 59-62.

196. Shaker, S.B. Imaging in chronic obstructive pulmonary disease / S.B. Shaker, A.Dirksen, K.S. Bach, J. Mortensen // COPD. 2007. - Vol. 4, N 2. -P.143-161.

197. Shigemura, N. Predicting the response to lung volume reduction surgery using scintigraphy / N. Shigemura, A. Akashi, T. Nakagiri et al. // Asian Cardiovasc Thorac Ann. 2004. - Vol. 12, N 1. - P. 33-37.

198. Silverman, E.K. Gender-related differences in severe, early onset chronic obstructive pulmonary disease / E.K. Silverman, S.T. Weiss, J.M. Drazen et al. // Am J Respir Crit Care Med. 2000. - Vol.162, N 6. - P.2152-2158.

199. Silverman, E.K. Genomewide linkage analysis of quantitative spirometric phenotypes in severe early onset chronic obstructive pulmonary disease / E.K. Silverman, L.J. Palmer, J.D. Mosley'et al. // Am J Hum Genet. -2002. Vol. 70, N 5. - P. 1229-1239.

200. Similowski, T. The potential impact of anaemia of chronic disease in COPD / T. Similowski, A.G. Agusli, W. MacNee, B. Schonhofer 11 Eur Respir J. -2006. Vol. 27, N 2. - P. 390-396.

201. Smith, C.A. Association between polymorphism in gene for microsomal epoxide hydrolase and susceptibility to emphysema / C.A. Smith, D.J. Harrison // Lancet. 1997. - Vol.350, N 9078. - P.630-633.

202. Stavngaard, T. Quantitative assessment of regional emphysema distribution in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) / T. Stavngaard, S.B. Shaker, K.S. Bach et al. // Acta Radiol. 2006. - Vol. 47, N 9. -P.914-921.

203. Stem, E.J. CT of the lung in patients with pulmonary emphysema: diagnosis, quantification, and correlation with pathologic and physiologic findings / E.J. Stern, M.S. Frank // A JR. 1994. - Vol. 162. - P. 791-798.

204. Stoel, B.C. Can the extent of low-attenuation areas on CT scans really demonstrate changes in the severity of emphysema? / B.C. Stoel, D.G. Parr, E.M. Bakker et al. // Radiology. 2008. - Vol.247, N 1. - P.293-294.

205. Stockley, R.A. The HRCT scan pursuing real life pathology / R.A. Stockley // Thorax. 2004. - Vol. 59. - P. 822-823.

206. Stockley, R.A. Relationship of sputum color to nature and outpatient management of acute exacerbations of COPD / R.A. Stockley, C. O'Brien, A. Pye, S.L. Hill // Chest. 2000. - Vol. 117, N 6. - 1638-1645.

207. Stockley, R.A. Neutrophils and the pathogenesis of COPD/ R.A. Stockley //Chest 2002. -Vol. 121, Suppl 5. P. 151S-155S.

208. Stoller, J.K. Alphal-antitrypsin deficiency / J.K. Stoller, L.S. Aboussouan // Lancet. 2005. - Vol.365, N 9478. - P. 2225-2236.

209. Sullivan, S.D. The economic burden of COPD / S.D. Sullivan, S.D. Ramsey, T.A. Lee // Chest. 2000. - Vol.117. - P.5-9.

210. Sverzellati, N. New insights on COPD imaging via CT and MRI / N. Sverzellati, F. Molinari, T. Pirronti et al. //Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. -2007. Vol.2, N 3. - P.301-312.

211. Tabak, A. Chronic obstructive pulmonary disease and intake of catechins, flavonols, and flavones: the MORGEN study / A. Tabak, et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol.164, N 1. - P.61-64.

212. Tanaka, N. Air trapping at CT: high prevalence in asymptomatic subjects with normal pulmonary function / N. Tanaka, T. Matsumoto, G. Miura etal. // Radiology. 2003. - Vol. 227. - P. 776-785. »

213. Temizoz, O. Detection and quantification of the parenchymal abnormalities in emphysema using pulmo-CT / O. Temizoz, O. Etlik, M.E. Sakarya et al. // Comput Med Imaging Graph. 2007. -Vol. 31, N 7. - P.542-548.

214. Thun, M.J. Epidemiology and costs of chronic obstructive pulmonary disease / M.J. Thun et al. // Eur Respir J. 2006. - Vol.27, N1. - P. 188-207.

215. Thurlbeck, W.M. Emphysema: definition, imaging, and quantification / W.M. Thurlbeck, N.L. Muller // A JR. 1994. - Vol. 163. - P. 1017-1025.

216. Vesselle, Н. Functional imaging before pulmonary resection / H.Vesselle // Semin Thorac Cardiovasc Surg. 2001. - Vol.13, N 2. - P. 126-136.

217. Washko, G.R. Computed tomographic-based quantification of emphysema and correlation to pulmonary function and mechanics/ Washko G.R., Criner G.J., Mohsenifar Z. et al. // COPD. 2008. - Vol.5, N3. - P.177-186.

218. Watz, H. Micro-CT of the human lung: imaging of alveoli and virtual endoscopy of an alveolar duct in a normal lung and in a lung with centrilobular emphysema initial observations / H. Watz et al. // Radiology. - 2005. - Vol. 236.-P. 1053-1058.

219. Webb, W.R. Thoracic imaging. Pulmonary and cardiovascular radiology / W.R. Webb, C.B. Higgins. Philadelphia: Lippincott Williams&Wil-kins, 2005.-837 p.

220. Webb, W.R. Thin-section CT of the secondary pulmonary lobule: anatomy and the image the 2004 Fleischner lecture / W.R. Webb // Radiology. -2006. - Vol. 239, N 2. - P.322-338.

221. Wright, J. Pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease: current theories of pathogenesis and their implications for treatment / J.L. Wright, R.D. Levy, A Churg. // Thorax. 2005. - Vol. 60, N 7. - P. 605-609.

222. Wu, L. Transforming growth factorbetal genotype and susceptibility to chronic obstructive pulmonary disease / L. Wu, J. Chau, R.P. Young, V. Pokorny et al. // Thorax. 2004. - Vol. 59,-N 2. - P. 126-129.

223. Xu, J. Lung function under spirometrically controlled CT / J. Xu, P. Han et al. // Chinese Medical Journal. -2002. Vol. 115, N 10. - P. 1545-1547.

224. Zaporozhan, J. Paired inspiratory/expiratory volumetric thin-slice scan for emphysema analysis / J. Zaporozhan, S. Ley, R. Edvardhart et al. // Chest. -2005. V. 128. - P. 3212-3213.