Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Мультифокальный атеросклероз: клинико-патогенетические синдромы. Влияние каротидной эндартерэктомии на сердечно-сосудистую систему

ДИССЕРТАЦИЯ
Мультифокальный атеросклероз: клинико-патогенетические синдромы. Влияние каротидной эндартерэктомии на сердечно-сосудистую систему - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Мультифокальный атеросклероз: клинико-патогенетические синдромы. Влияние каротидной эндартерэктомии на сердечно-сосудистую систему - тема автореферата по медицине
Корнева, Виктория Алексеевна Петрозаводск 2004 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.05
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Мультифокальный атеросклероз: клинико-патогенетические синдромы. Влияние каротидной эндартерэктомии на сердечно-сосудистую систему

На правах рукописи

КОРНЕВА Виктория Алексеевна

МУЛЬТИФОКАЛЬНЫЙ АТЕРОСКЛЕРОЗ: КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ. ВЛИЯНИЕ КАРОТИДНОЙ ЭНДАРТЕРЭКТОМИИ НА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ

14.00.05 - внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Петрозаводск - 2004

Работа выполнена на кафедре факультетской терапии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования "Петрозаводский государственный университет"

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор

Петровский Вячеслав Иванович

Научный консультант:

член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук, профессор

Дуданов Иван Петрович

Игнатьев

Василий Кондратьевич Лила

Александр Михайлович

Ведущая организация:

Московская медицинская академия имени И. М. Сеченова

Защита состоится «¿¿3 » ¿^¿¿^-¿уи 2004 г. в часов

на заседании диссертационного совета К 212.190.06 Петрозаводского государственного университета по адресу: 185910, Петрозаводск, пр. Ленина, д. 33

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Петрозаводского государственного университета

Автореферат разослан

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук, доцент

2004 г.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Атеросклероз является актуальной и приоритетной проблемой современного здравоохранения в связи с его высокой медико-социальной значимостью (Доклад группы ВОЗ, 1996; Верещагин Н. В., 1990; Kornitzer M., 1996).

По расчетам Национального центра статистики здоровья США, ликвидация всех основных сердечно-сосудистых заболеваний приведет к увеличению ожидаемой продолжительности жизни на 9,78 года (Доклад группы ВОЗ, 1996).

Среди причин ишемического поражения головного мозга атеро-склеротический стеноз внутренней сонной артерии (ВСА) занимает одно из первых мест и составляет, по данным ряда авторов, 26-43% (Покровский А. В., 1985, 1992; Гусев Е. И., 1992; Hamilton О. N., 1991).

Каротидная эндартерэктомия (КЭАЭ) является наиболее реальным способом устранения стеноза СА и профилактики инсульта (Покровский А. В., 1992; Джибладзе Д. Н., 1993; Brott Т. G. et al.,1986; Moneta G. L. et al., 1987).

Системный характер атеросклеротического процесса приводит к тому, что сочетанное поражение коронарных и церебральных артерий встречается у 19-41% пациентов (Белов Ю. Н., 1991). Это отражается на характере послеоперационных осложнений. Так, в раннем послеоперационном периоде после КЭАЭ частота инфаркта миокарда (ИМ) достигает 18% у больных с поражением коронарных артерий, в отдаленном периоде ОИМ - причина смерти более чем в половине случаев (Бокериа Л.А., 1999).

Очевидно, что положительные результаты оперативного лечения стеноза ВСА могут сохраняться долгие годы только при комплексном подходе к реабилитации таких больных, учитывающем этиопатогене-тические и клинико-функциональные особенности многососудистого поражения (Карпов Р.С., 1998; Липовецкий Б.М., 2001).

Изложенные предпосылки определяют актуальность и научно-практическую значимость проблемы мультифокального атеросклероза и кардиологических аспектов реабилитации больных с мультифокаль-ным атеросклерозом (Бокериа Л.А., 2001; Margitic S. et all, 1991).

Цель исследования

Изучить многососудистое атеросклеротическое поражение как самостоятельную нозологическую форму с учетом этиопатогенетиче-ских, клинико-функциональных особенностей для проведения комплексной реабилитации больных

'ОС. национальная/ библиотека ]

•-2ЛЩ

Задачи исследования:

1. Оценить факторы риска атеросклеротического процесса различной локализации и выявить предикторы развития многососудистого поражения (с учетом показателей липидного обмена и гемостаза).

2. Оценить особенности клинико-патогенетического течения ИБС на фоне церебрального атеросклероза (особенности клиники, функционирования проводящей системы, структурного ремоделирова-ния миокарда у больных со стенозирующим церебральным атеросклерозом).

3. Усовершенствовать диагностическую схему по выявлению коронарной патологии у больных со стенозирующим церебральным атеросклерозом.

4. Оценить характер кардиальных осложнений у пациентов после КЭАЭ.

5. Оценить результаты динамического наблюдения за прооперированными больными.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Стенозирующий атеросклеротический процесс различной локализации имеет характерные этиопатогенетические особенности (ли-пидный обмен, перекисное окисление липидов, гемостаз).

2. Особенностью клиники ИБС на фоне стенозирующего церебрального атеросклероза является малосимптомность, параллелизм про-грессирования атеросклеротического поражения двух сосудистых бассейнов (коронарного и церебрального).

3. Для мультифокального атеросклеротического процесса характерно сочетание большего числа факторов риска, чем для изолированного атеросклеротического процесса.

4. Учет этиопатогенетических, клинико-функциональных особенностей многососудистого поражения при подготовке больных к КЭАЭ позволяет улучшить долгосрочный прогноз и снизить частоту кардиологических осложнений раннего и отдаленного послеоперационного периода.

Научная новизна исследования

Впервые детально изучены этиопатогенетические (с учетом изменений показателей липидного обмена и гемостаза) особенности атеросклероза различной локализации, в том числе и при мультифокальном процессе. Установлено, что при коронарном и мультифокальном атеросклерозе изменения липидного спектра более атерогенны по сравнению с изолированным церебральным. В процессе прогрессирования церебрального атеросклероза играют значительно большую роль из-

менения обмена триглицеридов (ТГ), в то время как на распространение коронарного - нарушение обмена липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Выявлено, что для мультифокального атеросклероза характерно сочетание 3 и более факторов риска (ФР), а при изолированном церебральном - половина больных имеет 1-2 ФР.

Склонность к гиперкоагуляции, усиливающаяся по мере прогрес-сирования стенозирующего атеросклеротического процесса, характерна для любой локализации атеросклероза, но наиболее часто встречается при мультифокальном поражении.

Описаны клинические особенности ИБС на фоне стенозирующего атеросклероза: малосимптомность, увеличение частоты встречаемости нарушений функции проводящей системы, параллелизм в развитии атеросклеротического процесса в двух сосудистых бассейнах.

Изучены особенности структурного ремоделирования миокарда левого желудочка у больных с АГ на фоне стенозирующего церебрального атеросклероза.

Оценены кардиальные осложнения и результаты динамического наблюдения после КЭАЭ.

Практическая значимость.

Разработаны кардиологические аспекты подготовки к оперативному вмешательству и послеоперационной реабилитации при выполнении реваскуляризации головного мозга, позволившие значительно снизить частоту кардиальных осложнений раннего и отдаленного послеоперационного периода

Выработаны практические рекомендации по реабилитации больных после КЭАЭ на основании выявленных этиопатогенетических (с учетом особенностей липидного обмена и гемостаза) и клинико-функциональных особенностей мультифокального атеросклероза и изолированного поражения церебрального бассейна.

Знание этиопатогенетических, клинико-функциональных предикторов мультифокального атеросклероза позволяет своевременно выявлять и профилактировать развитие многососудистого поражения.

Показана необходимость при клинической манифестации поражения одного из сосудистых бассейнов тщательного обследования другого сосудистого бассейна с применением нагрузочных тестов.

Апробация работы. По теме диссертации опубликована 21 печатная работа. Основные положения и результаты проведенного исследования доложены и обсуждены: на юбилейной конференции, посвященной 100-летию кафедры факультетской хирургии СПб государственного медицинского университета им. академика И. П. Павлова

"Прогресс и проблемы в диагностике и лечении заболеваний сердца и сосудов (2000), СПб; на международном научно-практическом семинаре "Актуальные проблемы ангионеврологии: мультифокальный атеросклероз, церебральная ишемия, инсульт" (2000), г. Кондопога, "Кар-диостим-2000" (СПб), "Лечение кардиомиопатий-2003" (Москва), "Всероссийский конгресс кардиологов-2002" (СПб).

По материалам диссертации оформлены практические рекомендации для терапевтов и кардиологов по ведению больных с мультифо-кальным атеросклерозом, особенностям диагностики, консервативного ведения и послеоперационной реабилитации при данной нозологической форме.

Проводимая работа поддержана Федеральной целевой программой "Интеграция науки и высшего образования России на 2002-2006 годы" по подготовке монографий.

Внедрение результатов исследования: результаты диссертационной работы используются в лечебно-диагностическом процессе в Госпитале для ветеранов войн и Больнице скорой медицинской помощи г. Петрозаводска, а также в лекциях и практических занятиях, проводимых на кафедре факультетской терапии и факультетской хирургии ПетрГУ.

Объем и структура работы. Диссертационная работа изложена на 148 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, методов исследования, 4 глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 36 таблицами и 7 рисунками. Список литературы содержит 176 отечественных и 125 зарубежных источника.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Обследованы 232 пациента с атеросклеротическим процессом различной локализации: 137 (59,1%)-мужчин, 95 (40,9 %)-женщин. 101 больному была выполнена КЭАЭ. Для изучения этиопатогенетических особенностей атеросклеротического процесса выделено 3 группы пациентов:

1. Пациенты со стенозирующим церебральным атеросклерозом -69 человек (29,7 %). Средний возраст пациентов - 48,1 ± 1,3 лет. По результатам ультразвукового исследования каротидных артерий больные были разделены на 2 подгруппы: 1 - со стенозом средней степени (5070 % просвета сосуда) - 41 человек (59,4 %), 2 - со стенозом выраженной степени (более 75% просвета сосуда) - 28 (40,6 %) пациентов. У 22 пациентов (31,9 %) был выявлен односторонний стеноз сонной артерии, у 47 (68,1 %) - двусторонний. 31 больной (44,9 %) перенес ОНМК,

у 15 пациентов (21,7 %) было отмечено повторное ОНМК, у 30 (43,5 %) пациентов выявлено ХНМК. Длительность анамнеза составила от Здо 20 лет. Артериальная гипертония (АГ) была установлена у 53 (76,8 %) пациентов. 52 больным из этой группы (75,4 %) выполнена КЭАЭ.

2. Пациенты с сочетанным поражением коронарного и церебрального бассейнов - 84 человека (36,2 %), средний возраст 58,6 ± 1,4 лет. Длительность анамнеза ИБС колебалась от полугода до 20 лет, в среднем составила 5,2 ± 1,8 года. ОИМ перенесли 36 (42,8%) пациентов. У более половины исследованных - 49 больных (58,3 %) ИБС носила атипичный и безболевой характер. У 31 пациента (36,9 %) хроническая коронарная недостаточность (ХКН) была выявлена впервые в нашем стационаре по данным ЭКГ-нагрузочных тестов. АГ диагностирована у 73 пациентов (86,9 %), проявления НК - Ш-ГУ ФК (КУНА) -у 7(8,3%). По данным дупплексного сканирования магистральных сосудов, питающих головной мозг, стеноз церебральных артерий средней степени выраженности был выявлен у 34 (40,5 %), стеноз выраженной степени у 50 (59,5 %) пациентов. ОНМК перенесли в прошлом 36 (42,9 %) больных. У 44 больных (52,4 %) диагностировано ХНМК. 49 пациентам (58,4 %) из этой группы была выполнена КЭАЭ.

3. Пациенты со стенозирующим коронарным атеросклерозом - 79 человек (34,1 %). Средний возраст пациентов - 50,6 ± 1,9 лет. 45 пациентам (56,9 %) из данной группы была выполнена коронароангиогра-фия (КАГ) по методике .ГиёЫш. Многососудистое стенозирование (3 ветви и больше) было выявлено у 23 пациентов (51,1%), поражение 1-2 ветвей) - у 22 (48,9%), поражение ствола ЛКА - прогностически неблагоприятный признак тяжелого коронаросклероза - у 9 больных (20%).

У 52 (65,8%) пациентов в анамнезе был ОИМ, у 41 (51,8%) наблюдалась клиническая картина стенокардии напряжения ПЫУ ФК, недостаточность кровообращения (НК) ФК была выявлена у 15 (18,9 %) пациентов. Длительность ИБС составила от 3-15 лет. В целом, группа характеризовалась, как это и вытекает из представленных данных, тяжелым течением атеросклероза коронарных артерий, что позволило нам рассматривать ее в качестве группы контроля.

Протокол обследования:

Всем больным выполнялось клиническое и лабораторное обследование, включавшее определение показателей липидного обмена и гемостаза, осмотр невролога, ангиохирурга, психиатра, окулиста. Диагностика ИБС, ЦВБ, артериальной гипертензии проводилась в соответствии с классификацией экспертов ВОЗ.

Определение общего холестерина (ОХС) и ТГ проводилось энзима-тическим калориметрическим методом, холестерин липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП) определялся методом осаждения. Дислипидемию регистрировали по повышенному уровню ОХС > 5,2 ммоль /л, ЛПНП > 3,2 ммоль/л, ТГ > 1,9 ммоль/л или пониженному содержанию в сыворотке крови ЛПВП < 1,0 ммоль/л. Коэффициент ате-рогенности рассчитывали по формуле А. Н. Климова. Типирование ГЛП проводилось по РгаЫкзоп.

Для изучения процессов перекисного окисления липидов применялся метод индуцированной перекисью водорода с сульфатом железа хемилюминесценции, зарекомендовавший себя как высокочувствительный, экономичный, быстродействующий и легко поддающийся интерпретации (Барабой В. А., 1991).

Для оценки показателей гемостаза определялись аутокоагуляцион-ный тест (АКТ), тромбиновое время (ТВ), активированное частичное тромбиновое время (АЧТВ); активность антитромбина-3 (АТ-3) - по принципу АЫ^аап! Спонтанный эуглобулиновый лизис оценивался по принципу Кошаг:гук, Ви1ик, оценка хагеманзависимого фибриноли-за по методике Еремина - Архипова.

Выполнялись инструментальные исследования - ЭКГ (в 12 стандартных отведениях), рентгенография легких, РЕО-ЭГ, ЭХО-ЭГ, рео-вазография, допплерография и дупплексное сканирование сонных артерий.

На основании толерантности к нагрузке по данным чреспищевод-ной кардиостимуляции (ЧПЭКС) с помощью пороговой ЧСС, больные были разделены на 3 резерва коронарного кровообращения: к высокому были отнесены больные с возникновением ишемии миокарда при пороговой ЧСС 170 имп/минуту или отрицательным нагрузочным тестом и анамнестически подтвержденной коронарной патологией. Средний - при пороговой ЧСС 140-160 ударов / минуту, низкий - при пороговой ЧСС -100-120 ударов в минуту.

Эхокардиографическое исследование проводилось на аппарате "80К0АСЕ-4800", датчик 3,5 МГц. Суточное мониторирование ЭКГ (СМ - ЭКГ) выполнялась на аппарате "Кардиотехника -4000".

Проводилось динамическое наблюдение (ДН) за 150 больными со стенозом ВСА (101 прооперированный, 49 - неоперированных).

Статистическая обработка результатов выполнялась с помощью программы "Биостат" в соответствии с рекомендациями С. Гланца. Полученные данные приводились с указанием средней по совокупности (М) ± ошибка средней (т). Для анализа количественных показате-

лей применялись критерии Манна-Уитни, Крускалла-Уоллиса, качественные признаки оценивались с помощью критерия "хи-квадрат". Достоверными считали результат исследования при вероятности ошибки р < 0,05, соответственно критериям, принятым в медико-биологических исследованиях.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Нами проанализирована зависимость локализации атеросклероти-ческого процесса от возраста пациентов (диаграмма 1). Изолированное стенозирующее поражение коронарного и церебрального бассейнов встречалось чаще у пациентов до 60 лет - у 62 (78,4%) и у 62 (89,8%) соответственно по сравнению с многососудистым процессом - 45 (53,5%) пациента; сочетанное поражение преобладало у пациентов старше 60 лет - 39 (46,4%) пациентов, по сравнению с 7 (10,1%)-при изолированном церебральном и 17 (21,5)% пациентов - при изолированном коронарном атеросклерозе, рЗ-1 < 0,05, р2-1 < 0,05.

Процент пациентов

Диаграмма 1. Распределение больных с атеросклеротическим процессом различной локализации по возрасту.

Таким образом, атеросклероз как системный процесс прогрессирует с возрастом. Для пациентов с мультифокальным и коронарным атеросклерозом характерно сочетание 3 и более ФР - выявлено у 61 (72,6%) и у 56 (70,8%) пациентов соответственно), при церебральном атеросклерозе сочетание 3 ФР и более выявлено у 39 (56,5%) пациентов (рЗ-1, р 2 - К 0,05).

По мере прогрессирования стенозирующего церебрального атеросклероза отмечалось утяжеление клиники ИБС (табл.1).

Таблица 1 Особенности ИБС у больных со стенозирующим церебральным атеросклерозом различной степени выраженности

Локализация атеросклеротического процесса ОИМ Стенокардия 3-4 ФК НК III-IV ФК

средняя степень стеноза ВСА (п=34) 8 (20,5%) 11 (32,4%) 1 (2,9%)

выраженная степень стеноза ВСА (4=50) 28 (56%) 33 (66%) 6(12%)

коронарный атеросклероз (п=79) 52 (65,8%) 40 (50,6%) 15(18,9%)

достоверность различий между группами 3-1,»2-1* 3-1», 2-1» 3-1*,2-1*

*-р < 0,05 - различия достоверны

Особенностью клинических проявлений ИБС на фоне стенозирую-щего церебрального атеросклероза являлось увеличение безболевых форм (табл.2).

Таблица 2 Характер болевого синдрома у больных со стенозирующим церебральным атеросклерозом различной степени выраженности

Степень стеноза Типичные боли Атипич ные боли Безболе вая ишемия Смешан ный болевой синдром

средняя степень (п=41) 14(34,1%) 11 (26,8%) 4(10%) 12(29,3%)

выраженная степень (п=28) 6(21,4%) 7 (25,4%) 9(32,1%) 6(21,4%)

коронарный атеросклероз 52 (65,8%) 4(5,1%) 7 (8,9%) 16(20,2%)

достоверность различий между группами 3-1*, 3-2* 3-1*, 3-2* 2-1*, 3-2* -

*-р < 0,05 - различия достоверны

Таким образом, 1/4 пациентов со стенозом ВСА вне зависимости от степени выраженности стеноза испытывают атипичные кардиальные боли. По мере прогрессирования стенозирующего процесса увеличивается число пациентов с безболевой ишемией (с 10,0 до 32,1%) и уменьшается число больных с типичными ангинозными болями, увеличивается число пациентов с нарушением синоатриальной проводимости с 3,4% при средней степени до 20 %- при выраженной степени, р2-1 < 0,05. Причем, при стенозе ВСА выраженной степени было диагностировано также в 6,6% органическое поражение синоатриального

узла. Среди пациентов со стенозом ВСА средней степени выраженности преобладали больные, имеющие высокий коронарный резерв (рЗ-1< 0,05, р2-1< 0,05), в то время как при стенозе церебральных артерий высокой степени достоверно чаще встречались пациенты с низким коронарным резервом, рЗ-1< 0,05, р2-1 <0,05) (диаграмма 2).

Диаграмма 2. Коронарный резерв у пациентов со стенозирующим церебральным атеросклерозом различной степени выраженности

Применение ЧПЭКС позволило выявлять скрытую коронарную недостаточность, дисфункцию синусового и атриовентрикулярных соединений, что помогло выполнять адекватную предоперационную подготовку и снизить риск оперативного вмешательства.

По результатам СМ - ЭКГ по мере прогрессирования стеноза ВСА увеличивается не только число пациентов с ишемическими изменениями, но и количество ишемических эпизодов в течение суток (с 2,5 ± 0,02 до 4,3 ± 0,03), длительность ишемии (с 26,7 ± 0,1 до 48,7 ± 0,3 минут/сутки), р 1-2 < 0,05. При стенозе средней степени имелось 2 "ише-мических" пика-с 7-9 утра и с 22-23 часов - все отмеченные эпизоды ишемии у пациентов данной группы происходили в это время. У пациентов же со стенозом выраженной степени "ишемических" пиков не было отмечено, эпизоды ишемии происходили в любое время, включая дневные и ночные часы, что, вероятно, отражало тяжесть ишемии.

По мере прогрессирования стеноза ВСА на фоне АГ уменьшалось число пациентов с нормальной геометрией ЛЖ с 72,5% до 53,3%, р 1-2 < 0,05, выявлено увеличение ИММЛЖ у пациентов с выраженной степенью стеноза ВСА (126,6 ± 5,2) (при стенозе средней степени - 87,6 ± 6,3), р2-1 < 0,05. Наиболее характерной формой структурной перестройки миокарда стала асимметричная гипертрофия миокарда (частота встречаемости увеличилась с 7,5% до 25%), р2-1 < 0,05.

Нарушения липидного обмена являются ведущим этиопатогенети-ческим механизмом развития атеросклероза. У больных с мультифо-кальным и коронарным атеросклерозом по сравнению с церебральным наиболее выражен атерогенный сдвиг, что проявляется высоким уровнем ОХС, ХС-ЛПНП, коэффициента атерогенности (Кат), рЗ-1 < 0,05, р2-1 < 0,05, (табл.3). Это согласуется с данными других исследователей (Б. М. Липовецкий, 2001).

Таблица 3 Показатели липидного обмена при атеросклеротическом процессе различной локализации (ммоль/л)

Локализация атеросклеро тического процесса ОХС ЛПНП ТГ лпвп Кат

1-я группа (п=44) 5,6 ±0,1 3,5± 0,1 1,6 ±0,1 1,2 ±0,03 3,7 ±0,2

2-я группа (п=44) 6,5 ±0,2 4,3 ±0,2 1,9 ±0,1 1,3 ±0,05 4,4 ±0,2

3-я группа (п=34) 6,2 ±0,2 3,9 ±0,3 1,8 ±0,1 1,0 ±0,05 4,2 ±0,3

достоверность различий между группами 3-1*. 2-1* 2-1* - - 3-1*, 2-1*

*- различия достоверны, р < 0,05

При изучении патогенетических особенностей атеросклероза различной локализации выявлено, что по мере прогрессирования коронарного атеросклероза достоверно повышался уровень ОХС, ЛПНП, Кат (табл. 4).

Таблица 4 Показатели липидного обмена у больных с коронарным атеросклерозом в зависимости от количества пораженных коронарных артерий (ммоль/л)

Количество пораженных коронарных артерий ОХС* ЛПНП* ТГ ЛПВП Кат*

1-2 сосуда (п=24) 5,4 ±0,2 2,9 ±0,7 2,4 ±0,2 1,2 ±0,09 3,4 ± 0,3

3-4 сосуда (п=20) 6,5 ±0,3 4,9 ±1,2 2,5 ±0,1 1,16±0,08 4,9 ±0,2

• -различия между группами достоверны (р < 0,05)

По мере же прогрессирования церебрального атеросклероза, напротив, наибольшие изменения касались обмена ТГ, происходящих на фоне достоверного увеличения концентрации ОХС (табл. 5).

Таблица 5 Показатели липидного обмена у больных со стенозирующим церебральным атеросклерозом (ммоль/л)

Выраженность степени стеноза ОХС* ЛПНП ТГ* ЛПВП Кат*

средняя(п=24) 5,4 ±0,1 3,4 ±0,2 1,2 ±0,2 1,5 ±0,06 2,9 ±0,2

выраженная (п=20) 6,0 ±0,2 3,5 ±0,1 1,9 ±0,3 1,2 ±0,08 3,9 ±0,4

*-различия между группами достоверны (р < 0,05).

Значение ТГ как фактора, оказывающего влияние на повышенную частоту развития экстракраниального атеросклероза показано в ряде работ (Липовецкий Б.М., 2001; Сумароков А.Б., 1999).

В группе пациентов с изолированным церебральным атеросклерозом ведущим типом ГЛП был IV (он выявлен у 22,7 %). II тип ГЛП в этой группе встречался практически в 3 раза реже (у 15,9 %), чем у пациентов с мультифокальным (45,5 %) и в 4,8 раз реже, чем при коронарном атеросклерозе (76,4 %) пациентов, р 3-1 < 0,05, р2-1< 0,05.

В целом, липидный обмен у пациентов с мультифокальным атеросклерозом характеризовался наибольшей злокачественностью, частота выявления различных типов ГЛП была наибольшей - выявлена у 30 (66,9 %) пациентов, соответственно число больных с нормальными показателями липидного обмена было минимальным -14 (31,8 %) по сравнению с изолированным коронарным - 15 (44,1 %), изолированным церебральным 22 (49,2 %), р2-1, рЗ-1 < 0,05.

Во всех группах пациентов было выявлено увеличение показателей, характеризующих интенсивность ПОЛ, наибольшие изменения наблюдались в группах пациентов с коронарным (у 76,4%) и мультифо-кальным атеросклерозом (у 68,2 % пациентов) по сравнению с 59,1 % при изолированном церебральном атеросклерозе, рЗ-1 < 0,05), в то время как в группе с церебральным атеросклерозом наблюдалось большее количество пациентов со сниженным коэффициентом антиок-сидантной защиты - выявлено у 18 (40,9 %) по сравнению с 9 (26,4 %) и 12 (27,2 %) - в группах коронарного и мультифокального атеросклероза соответственно, р 3-1, < 0,05, р 2-1 < 0,05).

Наиболее характерным изменением коагулограммы при атероскле-ротическом процессе оказалась гиперкоагуляция по 1-й фазе свертывания крови (подобные изменения выявлялись у 25(56,8%) больных с мультифокальным атеросклерозом, у 19 (43,2%) больных с церебраль-

ным атеросклерозом), р2-1<0,05. В целом, при мультифокальном атеросклерозе гиперкоагуляция оказалась более выраженной и затронула все фазы.

Противопоказаниями со стороны сердечно-сосудистой системы для выполнения КЭАЭ считали: 1) гемодинамически значимое поражение ствола ЛКА, 2) тромбированную постинфарктную аневризму левого желудочка, 3) нестабильную стенокардию, 4) ФВ < 40 %, 5) недостаточность кровообращения IV ФК, 6) низкий коронарный резерв.

В ситуациях 1-3 рассматривали вопрос об одномоментной коррекции поражения сосудов коронарного и церебрального бассейнов, при невозможности - пациент переходил в группу консервативной терапии. В ситуациях 3-6 проводилась консервативная терапия в среднем 3-4 недели селективными В-АБ, миокардиоцитопротекторами, иАПФ, диуретиками, коррекция показателей гемостаза. Нитропрепараты и антагонисты кальция по показаниям. Оценивался КР в динамике. При достижении терапевтического эффекта с переходом больного в более легкий ФК, при увеличении фракции выброса (ФВ), проводилась первоочередная коррекция экстракардиальной патологии. При отсутствии эффекта от консервативной терапии поступали как в случаях 1-3.

Послеоперационно: Ухудшение питания миокарда (на фоне имеющейся ХКН было отмечено у 3 пациентов (2,9%). В последующем на фоне коронароактивной терапии отмечалась положительная динамика. Основным видом послеоперационных аритмий в раннем послеоперационном периоде была желудочковая и предсердная экстрасистолия невысоких градаций по Лауну, выявлена у 9 пациентов (8,9%). Короткие пароксизмы фибрилляции предсердий были отмечены у 1 больного (0,9 %). У 12 (11,9%) пациентов в раннем послеоперационном периоде были выявлены нестабильные цифры АД, связанные с манипуляциями на сонных артериях.

При ДН в группе оперированных больных за 5 лет ТИА перенесли 6 пациентов (5,9%), ОНМК - трое (2,9%) в бассейне оперированной артерии. В группе неоперированных, несмотря на проводимую в полном объеме этиопатогенетическую терапию ТИА перенесли 10 (20,4%), ОНМК - 5 (10,2%), р2-1 < 0,05. Таким образом, при сравнении двух групп был выявлен четкий профилактический эффект КЭАЭ.

В течение полугода у 8 (7,9%) прооперованных больных на фоне атипичного кардиально-болевого синдрома появились типичные приступы ангинозных болей.

В отдаленном периоде (через 3-5 лет): присоединение клиники ИБС наблюдалось в группе прооперированных больных у 3 (2,9 %), у

неоперированных - у 1 (2,1%), р 2-1 > 0,05. Переход в более высокий ФК стенокардии был отмечен у 5 пациентов с мультифокальным атеросклерозом (4,9 %) у прооперированных, в группе неоперированных -у 2 (4,1%), р2-1 > 0,05. Клиника характеризовалась снижением толерантности к физическим нагрузкам, типичными ангинозными болями. Усиление выраженности признаков НК отмечено у двух (1,8%) пациентов из группы прооперированных и у двух (4,1%) из группы неопе-рированных, р2-1 > 0,05.

В отдаленном периоде наблюдалось увеличение количества пациентов с нарушением внутрижелудочкового проведения - выявлено у 4 (3,9%), ухудшением синоатриального проведения - 5 (4,9%) в группе прооперированных и у 3(6,1 %), 2 (4,1 %) в группе неоперированных соответственно, р2-1> 0,05. В целом, следует отметить, что развитие коронарного атеросклероза в 2 группах достоверно не отличалось на фоне проводимой сопоставимой коронароактивной терапии.

Нами была предложена 4-этапная программа реабилитации пациентов для оптимизации оказания медицинской помощи:

1 этап - выделение группы больных со стенозом ВСА (дупплексное сканирование): тип ДЛП, состояние гемостаза, состояние сосудистой стенки, оценка ФР и их коррекция.

2 этап - выделение группы больных с многососудистым поражением: поиск кардиальной патологии (СМ-ЭКГ, ЧПЭКС).

3 этап - оценка функционального состояния сосудистых бассейнов с целью определения возможностей реабилитации: гемодинамические условия системы кровоснабжения головного мозга на регионарном и магистральном уровнях, функциональное и морфологическое состояние мозговых структур. Оценка КР с целью уточнения возможности выполнения реконструктивной сосудистой операции; определение этапности хирургического вмешательства.

4 этап - составление реабилитационных программ лечебно-диагностических мероприятий после выполнения оперативного вмешательства и при консервативном ведении пациентов: краткосрочные (1-6 месяцев), среднесрочные (6-12 месяцев), долгосрочные (более 12 месяцев), включающие: 1) Коррекцию патогенетических механизмов развития атеросклеротического поражения, 2) Устранение корригируемых ФР, 3) Восстановление гемодинамических условий в церебральном бассейне, 4) Профилактика кардиологических осложнений в отдаленном послеоперационном периоде.

выводы

1. Для атеросклеротического процесса различной локализации характерны определенные этиопатогенетические особенности: для церебрального атеросклероза характерен IV тип ГЛП, снижение ан-тиоксидантной защиты, умеренно выраженная гиперкоагуляция. Для коронарного и мультифокального атеросклероза - II тип ГЛП, усиление интенсивности ПОЛ, более выраженная гипер коагуляция. Для мультифокального атеросклероза характерно сочетание 3 и более факторов риска.

2. Особенностью клиники ИБС на фоне стенозирующего церебраль-

ного атеросклероза является: малосимптомность, параллельное течение атеросклеротического процесса в двух сосудистых бассейнах (коронарном и церебральном): по мере прогрессирования стеноза ВСА увеличивается число пациентов а) со стенокардией высокого ФК, б) перенесших ОИМ.

3. По мере прогрессирования стенозирующего церебрального атеросклероза на фоне АГ уменьшается число пациентов с нормальной геометрией левого желудочка с 72,5 до 53,3%, преобладающей формой ремоделирования ЛЖ является асимметричная форма ГЛЖ.

4. Наиболее частым осложнением со стороны коронарного бассейна

при КЭАЭ были: ишемические изменения миокарда (встречались у 2,9%), неустойчивые цифры АД (11,9% пациентов), аритмии в виде ПЭС и ЖЭС невысоких градаций по Лауну (8,9% больных).

5. Подготовка к реваскуляризации головного мозга с учетом этиопа-тогенетических, клинико-функциональных особенностей многососудистого атеросклеротического поражения позволила улучшить долгосрочный прогноз и уменьшить частоту кардиологических осложнений раннего и отдаленного послеоперационного периода.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью выявления многососудистого поражения и профилактики его прогрессирования необходима оценка показателей липидного обмена, перекисного окисления липидов, гемостаза.

2. Для уменьшения кардиологических осложнений после выполнения каротидной эндартерэктомии следует использовать разработанную программу предоперационной подготовки и динамического наблюдения.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Атеросклероз сонных артерий с позиций сывороточного липидного

профиля / В. И. Петровский, В. А. Корнева, Н. С. Субботина, Н. А. Харитонова // Республиканская науч. - практ. конф. "Новое в диагностике и лечении внутренних болезней". - Петрозаводск.-2000.-С.120.

2. Коронарный атеросклероз: к характеристике вариантов течения ИБС

у больных (мужчин) старше 70 лет / Н. В. Долбикова, И. П. Дуда-нов, В. А. Корнева, В. И. Петровский // Материалы юбилейной конф., посвященной 100-летию кафедр фак. хирургии и фак. терапии СПб ГМУ им. И. П. Павлова. - СП6.-2000-С.81.

3. Патогенетические аспекты течения мультифокального атеросклероза в старшей возрастной группе / Н. В. Долбикова, И. П. Дуда-нов, В. А. Корнева, В. И. Петровский, Н.С. Субботина // Пожилой больной. Качество жизни: MaTep.VI Междунар. науч. - практ. конф. "Клиническая геронтология".-2000.-№7-8-С.7-8.

4. Применение чреспищеводной электрокардиостимуляции для выяв-

ления скрытой коронарной недостаточности у больных со стенозами ветвей дуги аорты перед выполнением реконструктивных сосудистых операций / И. П. Дуданов, В. И. Петровский, В. А. Кор-нева // Материалы юбилейной конф., посвященной 100-летию кафедр фак. хирургии и фак. терапии. - СПб ГМУ им. И. П. Павлова. -СП6.-2000.-С.81.

5. Возможности чреспищеводной электрокардиостимуляции при обследовании больных с мультифокальным атеросклерозом /

B. А. Корнева // Материалы Российского национального конгресса кардиологов "Кардиология: эффективность и безопасность диагностики и лечения" - М.- 2001. - С.196.

6. Значение чреспищеводной электрокардиостимуляции для выявления коронарной патологии у больных со стенозами ветвей дуги аорты / И. П. Дуданов, В. И. Петровский, В. А. Корнева, С. В. Сергеева, О. Н. Бабак // Медицинский академический журнал. - 2001.-№1.-С. 94-99.

7. Иммунологические нарушения при церебральном атеросклерозе / И. П. Дуданов, В. А. Корнева, В. И. Петровский.- Материалы 10-й науч. - практ. конф. неврологов "Нейроиммунология".- СП6.-2001.-

C.150.

8. Корреляция иммунологических и реологических изменений при церебральном атеросклерозе / В. И. Петровский, В. А. Корнева, И. П. Дуданов // Материалы 10-й науч. -практ. конф. неврологов "Нейроиммунология".- СШ.-2001 .-С.28-31.

9. Патоморфологическая характеристика сосудистых поражений при церебральном стенозирующем атеросклерозе / Н. С. Субботина, И. П. Дуданов, В. И. Петровский, В. А. Корнева // Медицинский академический журнал.-2001.- №1.-прил.-С.71-72.

10. Ведение больных при атеросклеротическом стенозирующем поражении ветвей дуги аорты на различных этапах хирургического лечения / О. Н. Бабак, Абу Беляль Сулайман, В. А. Корнева // Лекции науч.-практ. семинара "Актуальные проблемы ангионеврологии: мультифокальный атеросклероз, церебральная ишемия, инсульт."-Петрозаводск. -2002.-С. 199-204.

11.Значение чреспищеводной кардиостимуляции для выявления коронарной патологии у больных со стенозами ветвей дуги аорты / В. А. Корнева // Лекции науч.-практ. семинара: "Актуальные проблемы ангионеврологии: мультифокальный атеросклероз, церебральная ишемия, инсульт." - Петрозаводск. -2002. -С. 134-142.

12.Изменение показателей гемокоагуляции при мультифокальном атеросклерозе / В. А. Корнева, И. П. Дуданов, В. И. Петровский // Материалы VIII Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов. - М.- 2002.-С.256.

13. Изучение показателей гемостаза у больных со стенозирующим поражением ветвей дуги аорты / И. П. Дуданов, В. И. Петровский, В. А. Корнева // Материалы первой международной конф. "Креативная кардиология: новые технологии в диагностике и лечении заболеваний сердца".- М.- 2002.-С.68-69.

14. Кардиологические вопросы реабилитации больных после выполне-

ния реконструктивных операций на сосудах, питающих головной мозг / В. А. Корнева // Санкт-Петербургская ассамблея молодых ученых и специалистов. -СП6.-2002.-С.102.

15. Особенности показателей спектрального анализа вариабельности ритма сердца у больных церебральным атеросклерозом /

B. И. Петровский, И. П. Дуданов, В. А. Корнева, О. В. Яшкова,

C. В. Сергеева // Материалы Третьей Всероссийской конф. "Современные возможности холтеровского мониторирования". - СПб.-2002.-С.65.

16. Оценка динамики электрофизиологических показателей у больных с церебральным атеросклерозом после выполнения КЭАЭ / И. П. Дуданов, В. И. Петровский, В. А. Корнева // Вестник аритмо-логии.-№ 25.-прил. А -2002.-С.143.

17. Оценка показателей липидного спектра и коагулограммы у больных с нестабильной морфологической картиной атеросклеротиче-ской бляшки (после выполнения каротидной эндартерэктомии) / В. А. Корнева, И. П. Дуданов, В. И. Петровский, М. Д. Иващенко // Материалы двенадцатой международной конф. "Нейроиммуноло-гия: исследования, клиника, лечение." - СПб.- 2002.-С.146-147.

18.0ценка электрофизиологических показателей при мультифокаль-ном атеросклерозе (с вовлечением коронарного и церебрального бассейнов) / И. П. Дуданов, В. И. Петровский, В. А. Корнева // Вестник аритмологии.-2002-№25.-прил.А.-С. 144.

19. Патогенетические особенности церебрального атеросклероза / В. И. Петровский, И. П. Дуданов, В. А. Корнева // Лекции науч. -практ. семинара "Актуальные проблемы ангионеврологии: мульти-фокальный атеросклероз, церебральная ишемия, инсульт." - Петро-заводск.-2002-С.81-88.

20. Структурная перестройка миокарда у больных со стенозирующим

церебральным атеросклерозом / В. А. Корнева, И. П. Дуданов, В. И. Петровский // Тезисы третьей международной конф. "Лечение КМП"- М- 2003.-С.44.

21.Клинико-функциональные особенности у больных со стенозирую-щим церебральным атеросклерозом / В. А. Корнева, В. И. Петровский, И. П. Дуданов // Вестник аритмологии.-2004.-№ 35.-С.37-38.

Подписано в печать 24.11.04. Формат 60x84l/|6.

Бумага офсетная. Печать офсетная.

Уч. - изд. л. 1,0. Усл. кр. -отт. 6. Тираж 100 экз. Изд. № 231.

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования ПЕТРОЗАВОДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ Типография издательства Петрозаводского государственного университета 185910, Петрозаводск, пр. Ленина, 33.

»2 63 7 2

 
 

Оглавление диссертации Корнева, Виктория Алексеевна :: 2004 :: Петрозаводск

Список использованных сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор литературы. Мультифокальный атеросклероз: клинико-морфологическая категория.

1.1. Понятие о мультифокальном атеросклерозе.

1.2. Факторы риска развития атеросклероза.

1.3. Этиопатогенетические механизмы атеросклероза.

1.4. Клинико-функциональные особенности мультифокального атеросклероза.

1.5. Диагностика мультифокального атеросклероза.

1.6. Терапевтические и хирургические аспекты лечения больных с многососудистым поражением.

Глава 2. Общая характеристика больных и методы исследования.

2.1. Общая характеристика клинического материала.

3. Физикальное обследование с обязательной аускультацией сосудов (ветвей дуги аорты, дистальных ветвей брюшной аорты).

2.2. Методы исследования.

Глава 3. Факторы риска атеросклеротического процесса.

3.9. Комплексная оценка сочетания факторов риска.

Глава 4. Этиопатогенетические механизмы при атеросклеротическом процессе различной локализации.

4.1. Особенности липидного обмена при стенозирующем церебральном атеросклерозе.

4.2 Особенности липидного обмена при стенозирующем коронарном атеросклерозе.

4.3. Особенности липидного обмена у больных при атеросклеротическом процессе различной локализации.

4.4 Особенности перекисного окисления липидов при атеросклеротическом процессе различной локализации.

4.5. Показатели гемостаза при стенозирующем церебральном и мультифокальном атеросклерозе.

Глава 5. Клинико-функциональные особенности изменения сердечнососудистой системы на фоне стенозирующего церебрального атеросклероза

5.1. Результаты чреспищеводной кардиостимуляции у больных со стенозирующим церебральным атеросклерозом.

5.2. Изучение структурного ремоделирования миокарда левого желудочка у больных со стенозирующим церебральным атеросклерозом на фоне артериальной гипертензии.

5.3. Клинико-функциональная характеристика ИБС у больных с сочетанным поражением коронарного и церебрального бассейнов в зависимости от степени выраженности церебрального атеросклероза.

Глава 6. Предоперационная подготовка и послеоперационное ведение пациентов при выполнении реваскуляризации головного мозга.

6.1. Предоперационная подготовка больных к реваскуляризации головного мозга.

6.2. Послеоперационное ведение пациентов при выполнении реваскуляризации головного мозга.

6.3. Реабилитация больных с мультифокальным атеросклерозом при консервативном ведении и после выполнения КЭАЭ.

 
 

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Корнева, Виктория Алексеевна, автореферат

Атеросклероз остается одной из актуальных проблем в современной медицине (11, 23, 25, 69). Особую актуальность данная проблема приобретает в виду высокой медико-социальной значимости (23, 116, 117, 173, 242).

Изучение многих аспектов данного заболевания особенно важно в связи с постарением населения во многих странах мира (69, 163, 301). В соответствии с прогнозом ООН к 2005 году численность людей старше 60 лет превысит 1 млрд., что составит 15% всего населения земного шара (301). Россия не является исключением (23, 69). По расчетам Национального центра статистики здоровья США, ликвидация всех основных сердечно-сосудистых заболеваний приведет к увеличению ожидаемой продолжительности жизни на 9,78 года (301). Россия опять же не является исключением (23).

Ишемический инсульт остается одной из актуальных проблем, стоящих перед человечеством на протяжении последних десятилетий (38, 46, 47, 56, 60, 69, 200, 218). Это связано с возросшей частотой ишемических поражений головного мозга атеросклеротического генеза, резким омоложением инсульта и высокой инвалидизацией больных (27, 38, 47, 58, 88, 129, 144, 209, 219).

Среди причин ишемических поражений головного мозга атеросклероти-ческий стеноз ВСА занимает одно из первых мест и составляет, по данным ряда авторов, 26 - 43% (47, 129).

При отсутствии эффективных лекарственных препаратов, которые были бы способны привести к регрессу уже сформировавшегося стенозирующего процесса, каротидная эндартерэктомия является наиболее реальным способом устранения стеноза и профилактики инсульта (20, 51, 129, 152, 153, 189, 255).

Отдельные аспекты этой большой и многогранной проблемы получили освещение в последние годы (20, 40, 69, 106, 130, 201, 249), однако выработка оптимального алгоритма диагностики и лечения больных со стенозом внутренней сонной артерии остается до сих пор актуальной задачей (40, 69, 201). Одной из причин этому атеросклероз - системное заболевание, вследствие которого часто возникают сочетанные поражения коронарных и брахиоцефаль-ных артерий (19, 24, 25, 28, 40, 69, 129, 239, 256, 292).

Частота сочетанных атеросклеротических заболеваний артерий сердца и церебральных артерий при тотальных ангиографических исследованиях, по данным разных авторов, колеблется от 19 до 41% (19, 24, 25, 40, 69).

По мнению Л. А. Бокерии и сотр. (1999) "Мультифокальный атеросклероз - термин, относящийся к особой категории пациентов с гемодинамически значимым атеросклеротическим поражением нескольких сосудистых бассейнов, определяющий исходную тяжесть заболевания, затрудняющий выбор адекватной лечебной тактики, ставящий под сомнение оптимистичность прогноза" (24, 25).

Особенно остро эта проблема встала в связи с определением показаний к оперативному лечению (40, 69, 129, 151, 152, 247). В литературе имеются сообщения о высокой частоте инфаркта миокарда после КЭАЭ, достигающей 18% в группе больных с поражением коронарных артерий (24, 256). Смертность в отдаленном периоде после КЭАЭ обусловлена, главным образом, также ИМ, являющимся причиной смерти более чем в половине случаев (24, 151, 152).

Очевидно, что положительные результаты операций могут сохраняться долгие годы только при комплексном подходе к реабилитации таких больных, учитывающим этиопатогенетические и клинико-функциональные особенности многососудистого поражения (24, 25, 69, 151, 152, 174, 176, 181).

Мультифокальный атеросклероз следует рассматривать как самостоятельную нозологическую форму, этиопатогенетические, клинические особенности которой и соответственно подходы к диагностике и лечению в настоящее время не достаточно изучены (69, 174).

Изложенные положения определяют актуальность и научно-практическую значимость изучения проблемы сочетанного атеросклеротиче-ского поражения нескольких сосудистых бассейнов.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить многососудистое атеросклеротическое поражение как самостоятельную нозологическую форму с учетом этиопатогенетических, клини-ко-функциональных особенностей для проведения комплексной реабилитации больных после выполнения каротидной эндартерэктомии.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Оценить факторы риска атеросклеротического процесса различной локализации и выявить предикторы развития многососудистого поражения (с учетом показателей липидного обмена и гемостаза).

2. Оценить особенности клинико-морфологического течения ишемиче-ской болезни сердца на фоне церебрального атеросклероза (особенности клиники, функционирования проводящей системы, структурного ремоделирова-ния миокарда у больных со стенозирующим церебральным атеросклерозом).

3. Усовершенствовать диагностическую схему по выявлению коронарной патологии у больных со стенозирующим церебральным атеросклерозом.

4. Оценить характер кардиальных осложнений у пациентов после каротидной эндартерэктомии.

5. Оценить результаты динамического наблюдения за прооперированными больными.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Стенозирующий атеросклеротический процесс различной локализации имеет характерные этиопатогенетические особенности (липидный обмен, пе-рекисное окисление липидов, гемостаз).

2. Особенностью клиники ишемической болезни сердца на фоне стенози-рующего церебрального атеросклероза является малосимптомность, параллелизм прогрессирования атеросклеротического поражения двух сосудистых бассейнов (коронарного и церебрального).

3. Для мультифокального атеросклеротического процесса характерно сочетание большего числа факторов риска, чем для изолированного атеросклеротического процесса.

4. Учет этиопатогенетических, клинико-функциональных особенностей многососудистого поражения при подготовке больных к каротидной эндарте-рэктомии позволяет улучшить долгосрочный прогноз и снизить частоту кади-ологических осложнений раннего и отдаленного послеоперационного периода.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА Впервые детально изучены этиопатогенетические (с учетом изменений показателей липидного обмена и гемостаза) особенности атеросклеротическо-го процесса различной локализации, в том числе и при мультифокальном атеросклерозе. Установлено, что при коронарном и мультифокальном атеросклерозе изменения липидного спектра более атерогенны по сравнению с изолированным церебральным атеросклерозом. В процессе прогрессирования церебрального атеросклероза играют значительно большую роль изменения триглицеридного обмена, в то время как на распространение коронарного атеросклероза влияет нарушение обмена липопротеидов низкой плотности. Оценено влияние значимых факторов риска (ФР) - гиперхолестеринемия, сахарный диабет, артериальная гипертензия и курение) на развитие атеросклероти-ческого процесса различной локализации. Выявлено, что для мультифокаль-ного атеросклероза характерна многофакторность, в то время как при изолированном церебральном атеросклерозе половина больных имеет 1-2 ФР.

Склонность к гиперкоагуляции, усиливающаяся по мере прогрессирования стенозирующего атеросклеротического процесса, характерна для любой локализации атеросклероза, но наиболее часто встречается при мультифокальном поражении.

Описаны клинические особенности ишемической болезни сердца на фоне стенозирующего церебрального атеросклероза: малосимптомность, увеличение частоты встречаемости нарушений функции проводящей системы по мере прогрессирования церебрального атеросклероза, параллелизм в развитии атеросклеротического процесса в двух сосудистых бассейнах.

Изучены особенности структурного ремоделирования миокарда левого желудочка у больных с артериальной гипертензией на фоне стенозирующего церебрального атеросклероза.

Оценены кардиологические осложнения и результаты динамического наблюдения после выполнения каротидной эндартерэктомии.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Разработаны кардиологические аспекты подготовки к оперативному вмешательству и послеоперационной реабилитации при выполнении реваску-ляризации головного мозга, позволившие значительно снизить частоту карди-альных осложнений раннего и отдаленного послеоперационного периода.

Выработаны практические рекомендации по реабилитации больных после каротидной эндартерэктомии на основании выявленных этиопатогенети-ческих (с учетом особенностей липидного обмена и гемостаза) и клинико-функциональных особенностей мультифокального атеросклероза и изолированного поражения церебрального бассейна.

Знание этиопатогенетических, клинико-функциональных предикторов мультифокального атеросклероза позволяет своевременно выявлять и профи-лактировать развитие многососудистого поражения.

Показана необходимость при клинической манифестации поражения одного из сосудистых бассейнов тщательного обследования другого сосудистого бассейна с применением нагрузочных тестов.

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД

Личный вклад состоит в участии на всех этапах работы (предоперационное обследование, послеоперационная реабилитация и динамическое наблюдение) за пациентами с изолированным стенозирующим поражением коронарного и церебрального бассейнов и их сочетанном поражении. Функциональные методы исследования (чреспищеводная кардиостимуляция, эхокар-диография, суточное мониторирование ЭКГ) выполнялось лично в 85% случаев. Участие в выполнении лабораторных методик-35-40%. Осмотр и курация больных в качестве врача-терапевта и кардиолога осуществлялись на всех этапах лично.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

По теме диссертации опубликована 21 печатная работа. Основные положения и результаты проведенного исследования доложены и обсуждены: на юбилейной конференции, посвященной 100-летию кафедры факультетской хирургии СПб государственного медицинского университета им. академика И. П. Павлова "Прогресс и проблемы в диагностике и лечении заболеваний сердца и сосудов (2000), СПб; на международном научно-практическом семинаре "Актуальные проблемы ангионеврологии: мультифокальный атеросклероз, церебральная ишемия, инсульт" (2000), г. Кондопога, "Кардиостим-2000" (СПб), "Лечение кардиомиопатий-2003" (Москва), "Всероссийский конгресс кардиологов-2002" (СПб).

По материалам диссертации оформлены практические рекомендации для терапевтов и кардиологов по ведению больных с мультифокальным атеросклерозом, особенностям диагностики, консервативного ведения и послеоперационной реабилитации при данной нозологической форме.

Проводимая работа поддержана Федеральной целевой программой "Интеграция науки и высшего образования России на 2002-2006 годы" по подготовке монографий.

Внедрение результатов исследованиях результаты диссертационной работы используются в лечебно-диагностическом процессе в Госпитале для ветеранов войн и Больнице скорой медицинской помощи г. Петрозаводска, а также в лекциях и практических занятиях, проводимых на кафедре факультетской терапии и факультетской хирургии ПетрГУ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ

Диссертационная работа изложена на 148 страницах машинописного текста, состоит из 6 глав, заключения, выводов, списка литературы. Работа иллюстрирована 36 таблицами, 7 рисунками, список литературы содержит 176 отечественный и 125 зарубежных источников.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Мультифокальный атеросклероз: клинико-патогенетические синдромы. Влияние каротидной эндартерэктомии на сердечно-сосудистую систему"

выводы

1. Для атеросклеротического процесса различной локализации характерны определенные этиопатогенетические особенности: для церебрального атеросклероза характерен IV тип гиперлипидемии, снижение антиоксидантной защиты, умеренно выраженная гиперкоагуляция. Для коронарного и мульти-фокального атеросклероза - II тип гиперлипидемии, усиление интенсивности перекисного окисления липидов, более выраженная гиперкоагуляция. Для мультифокального атеросклероза характерно сочетание 3 и более факторов риска.

2. Особенностью клиники ИБС на фоне стенозирующего церебрального атеросклероза является: малосимптомность, параллельное течение атеросклеротического процесса в двух сосудистых бассейнах (коронарном и церебральном): по мере прогрессирования стеноза внутренней сонной артерии увеличивается число пациентов: а) со стенокардией высокого функционального класса, б) перенесших острый инфаркт миокарда.

3. По мере прогрессирования стенозирующего церебрального атеросклероза на фоне артериальной гипертензии уменьшается число пациентов с нормальной геометрией левого желудочка с 72,5 до 53,3%, преобладающей формой ремоделирования левого желудочка является асимметричная форма гипертрофии левого желудочка.

4. Наиболее частым осложнением со стороны коронарного бассейна при каротидной эндартерэктомии были: ишемические изменения миокарда (встречались у 2,9%), неустойчивые цифры артериального давления (11,9% пациентов), аритмии в виде предсердной и желудочковой экстрасистолии невысоких градаций по Лауну (8,9% больных).

5. Подготовка к реваскуляризации головного мозга с учетом этиопато-генетических, клинико-функциональных особенностей многососудистого атеросклеротического поражения позволила улучшить долгосрочный прогноз и уменьшить частоту кардиологических осложнений раннего и отдаленного послеоперационного периода.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью выявления многососудистого поражения и профилактики его прогрессирования необходима оценка показателей липидного обмена, пере-кисного окисления липидов, гемостаза.

2. Для уменьшения кардиологических осложнений после выполнения каротидной эндартерэктомии следует использовать разработанную программу предоперационной подготовки и динамического наблюдения.

115

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Корнева, Виктория Алексеевна

1. Абакумова Ю.В., Ардаматский H.A. О стратегии и тактике лечения атеросклероза с вирусным компонентом собственные данные и обзор литературы // Российский кардиологический журнал.-1999.-№2.-С.26 -34.

2. Агапов A.A., Власова Э.Е., Акчурин P.C. и др. Ранние и одногодичные результаты аортокоронарного шунтирования // Клин. мед.-1991.-№4.-С.13-16.

3. Агапов A.A., Власова Э.Е., Акчурин P.C. и др. Результаты коронарного шунтирования: связь с дислипопротеидемией // Кардиология.- 1996. №12. - С.13-17.

4. Азизова O.A. Роль окисленных липопротеидов в патогенезе атеросклероза // Эфферентная терапия.-2000.-т.6.-№1.-С.24-31.

5. Александров A.A., Исакова Г.Л., Шамарин В.М. и др. Эпидемиология и профилактика исследований предвестников атеросклероза у детей и подростков // Кардиология.- 1987.-№1.-С.46-50.

6. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Барорефлекторные механизмы регуляции кровообращения при гипертонической болезни // Кардиология.-1987.-№8.-С.101-107.

7. Амвосеева Т.В., Вотяков В.И. Дислипопротеидемия, повышение содержания липидов в клетке при экспериментальной герпетической инфекции и их коррекция противовирусными препаратами // Вопросы вирусологии.-1976.-№5.-С.515-520.

8. Анестиади В.Х., Нагорнев В.А. Морфогенез атеросклероза / Кишинев.:Штиница, 1982.-324 с.

9. Аничков H.H. Об этиологии и патогенезе атеросклероза // Архив биологических наук.-1935.-т. 39.-С. 51-58.

10. Ардаматский И.А., Абакумов Ю.В. Показатели инфекционного процесса при атеросклерозе // Российский кардиологический журнал.-1998.-№4.-С.3-10.

11. Аронов Д.А. Профилактика и лечение атеросклероза / М.:Триада-Х, 2000.-411 с.

12. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии. Лекция V. Проба с чреспищеводной электрической кардиостимуляцией предсердий // Кардиология.-1996.-№4.-С.95-98.

13. Аронов Д.М., Лупанов В.П., Михеева Т.Г. Функциональные пробы в кардиологии. Лекции И, III, IV //Кардиология.-1995.-№8.-С.79-86; № 12.-С.83-93.

14. Бабунашвили A.M., Иванов В.А., Бирюков С.А. Эндопротезирование (стентирование) венечных артерий сердца / М.: изд-во НЦССХ РАМН им. А. Н. Бакулева, 2001.- 699 с.

15. Бакланов Д.В., Огурцова О., Мэзден Р. Рестенозирование после успешной ангиопластики при окклюзиях коронарных артерий // Кардиология.-1998.-№1.-С.10-12.

16. Барабой В.А., Орел В.Э., Карнаух И.М. Перекисное окисление липи-дов и радиация / Киев, 1991.-252 с.

17. Беленков Ю.Н., Терновой С.К., Синицын В.Е. Магнитно-резонансная томография сердца и сосудов / М.гВидар, 1997.-142 с.

18. Беленков Ю.Н. Неинвазивные методы диагностики ишемической болезни сердца // Кардиология.-1996.-№1.-С.4-11.

19. Белов Ю.В., Гаджиев H.A., Салганов A.B. Сочетанное атеросклеро-тическое поражение коронарных и брахиоцефальных артерий // Кардиология. 1991. - №4. - С.89-91.

20. Белл П.Р.Ф. Каротидная эндартерэктомия // Ангиология и сосудистая хирургия. 1995. - №3 - С. 14-23.

21. Боголепов Н. К. Церебральные кризы и инсульт / М.:Медицина, 1971.-392 с.

22. Болевой синдром // Под ред. В.А. Михайловича, Ю.Д. Игнатова. / Л.гМедицина, 1990. 336 с.

23. Бритов А.Н. Современные проблемы профилактики сердечнососудистых заболеваний // Кардиология. 1996. - №3.-С.18-20.

24. Бокерия Л.А., Бухарин В.А., Работников B.C. Хирургическое лечение больных ишемической болезнью сердца с поражением брахиоцефальных артерий / М.: изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 1999.-174 с.

25. Бузиашвили Ю.Н. Диагностика и лечение мультифокального атеросклероза. Лекции по кардиологии // под ред. Бокериа Л.А., Голуховой Е.З. / М.: изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2001.-T.2. С. 142-161.

26. Вальдман A.B., Алмазов В.А., Цырлин В.А. Барорецепторные рефлексы: барорецепторная регуляция кровообращения / Л.: Наука, 1998.-143 с.

27. Верещагин Н.В. Патология вертебробазилярной системы и нарушения мозгового кровообращения / М.: Медицина, 1980.-310 с.

28. Верещагин Н.В., Гулевская Т.С., Миловидов Ю.К. Актуальные проблемы кардионеврологии //Клин. мед.-1991.-№3.-С.З 6.

29. Верещагин Н.В., Брагина Я.К., Вавилова С.Б. и др. Компьютерная томография мозга/М.: Медицина, 1986.-256 с.

30. Вихерт A.M. Атеросклероз. Рук-во по кардиологии в 4 т. // под ред. Е.И. Чазова. /М.:Медицина.-1982.-т.1.-С. 93-118, С. 417-442.

31. Вихерт A.M., Розанова В.Н. Морфогенез ранних долипидных стадий атеросклероза// Арх. пат.-1983.-№6.-с.3-13.

32. Воробьев А.И., Васильев С.А., Городецкий В.М. Гиперкоагуляцион-ный синдром: патогенез, диагностика, лечение // Тер. арх.- 2002.-Ж7.-С.73-76.

33. Воробьев А.И., Васильев С.А., Городецкий В.М. Синдром острого диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови в клинической практике //Клин. лаб. диагностика.-1997.-№5.-С. 12-14.

34. Воробьев А.И., Городецкий В.М., Васильев С.А. и др. Острая массивная кровопотеря и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови // Тер. арх.-1999. -№7. -С.5-12.

35. Воскресенский О.Н. Свободно-радикальное окисление, антиоксидан-ты и атеросклероз // Кардиология.-1981.-№6.-С.118-123.

36. Гасилин B.C., Сидоренко Б.А. Стенокардия // 2-е изд, перераб. и доп. / М.:Медицина, 1987.-240 с.

37. Гайдар Б.В., Дуданов И.П., Парфенов В.Е. и др. Ультразвуковые методы исследования в диагностике поражений ветвей дуги аорты / Петрозаводск.: издательство ПетрГУ, 1994.-72 с.

38. Гилеб М.С. Распространенность цереброваскулярных заболеваний и организация неотложной помощи в средних и малых городах // В кн.: Восьмой Всерос. съезд неврологов (тезисы докладов) / Нижний Новгород, 1995. — 200 с.

39. Гланц С. Медико-биологическая статистика/М.: Практика, 1999.- 459 с.

40. Горюнов B.C. Хирургическое лечение больных с сочетанным поражением коронарных и брахиоцефальных артерий // Кардиология-1990.-№4,-С.119-121.

41. Грацианский H.A. Новые антиатеросклеротические медикаментозные вмешательства (по материалам 10-го международного симпозиума по атеросклерозу) // Кардиология.-1995.-№5.-С.76-79.

42. Грацианский H.A. Стабилизация и регрессия атеросклероза в ангио-графических исследованиях у человека "косметический" эффект или реальное вмешательство в течение коронарной болезни сердца? // Кардиология.-1995.-№6.-С.4-19.

43. Грацианский H.A. Целенаправленная терапия для целенаправленной профилактики. Симпозиум на 64-м конгрессе Европейского общества по атеросклерозу // Кардиология. 1996. - №2.-С.71-74.

44. Грицюк О.И., Амосова E.H., Грицюк И.О. Практична гемостазиоло-гия / К.:Здоров'я, 1994.-256 с.

45. Гуревич B.C., Плесков В.М., Левая М.В. Инфекция вирусами гриппа при прогрессирующем атеросклерозе // Кардиология.-2002. №7. - С.21 - 24.

46. Гусев Е.И., Боголепов H.H., Бурд Г.С. Сосудистые заболевания головного мозга / М.: Медицина, 1990.- 143 с.

47. Гусев Е.И. Ишемическая болезнь головного мозга / М.:Медицина, 2001.-327 с.

48. Давиденкова Е.Ф., Колосова H.H., Либерман И.С. Медико-генетическое консультирование в системе профилактики ИБС и инсультов / Л., 1979.-199 с.

49. Давыдовский И.В. Избранные лекции по патологии / М., 1975. 135с.

50. Джанашия П.Х., Назаренко В.А., Николенко С.А. Дислипопротеиде-мия: клиника, диагностика, лечение // М.: РГМУ, 2001.- 47с.

51. Джибладзе Д.Н., Покровский A.B., Лунев Д.К. и др. Сравнительный анализ хирургического и медикаментозного лечения больных со стенозом внутренней сонной артерии // В кн.: 2-й Всерос. съезд сердечно-сосудистых хирургов / Тез. докл. СПб, 1993. - С.31.

52. Дзизинский A.A., Черняк Б.А. Толерантность к физической нагрузке у больных ишемической болезнью сердца с сопутствующим церебральным атеросклерозом//Тер. арх.-1984.-№ 12.-С.28-31.

53. Дислипопротеидемии и ишемическая болезнь сердца // Под ред. Е.И. Чазова, А.Н. Климова. / М.: Медицина, 1980.-309 с.

54. Дудко В.А., Ворожцова И.Н., Гусев А.Ю. Состояние мозгового кровообращения больных ишемической болезнью сердца во время приступа стенокардии, индуцированного чреспищеводной кардиостимуляцией // Кардиология.- 1990.-№2.-С.94-95.

55. Дядык А.И., Багрий А.Э., Лебедь И.А. Патогенез гипертрофии левого желудочка сердца у больных артериальными гипертониями // Кардиология.- 1995 .-№ 1 .-С.59-63.

56. Евдаков В.А. Социально-экономические аспекты снижения смертности от мозгового инсульта под влиянием вторичной профилактики артериальной гипертонии //Кардиология.-1996.-№3.-С.39-44.

57. Елисеев О.М., Ощепкова E.B. Сердечно-сосудистые заболевания и современные возможности профилактики инсульта // Тер. арх.-2002.-№9.-С.73-78.

58. Жданов B.C. Роль гиперплазии интимы артерий в атерогенезе у человека //Арх. пат.-1998.-№6.-С.8-13.

59. Жулев Н.М., Пустозеров В.Г., Жулев С.Н. Цереброваскулярные заболевания: профилактика и лечение инсультов / СПб.:Невский диалект, 2002.384 с.

60. Затейщикова A.A., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение // Кардиоло-гия.-1998.-№9.-С.68-80.

61. Иванов Е.П. Руководство по гемостазиологии: норма и нарушение функции системы гемостаза, клинико-лабораторная диагностика кровотечений, тромбозов и ДВС-синдрома / Минск.:Беларусь, 1991.-302 с.

62. Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Эндотелиальная дисфункция важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов (обзор литературы-1) // Тер. арх.-1997.-№6.-С.75-78.

63. Казаков Ю.И., Хатыпов М.Г. Микроэмболии у больных оперирован-' ных на сонных артериях // Ангиология и сосудистая хирургия.-2000.-т.6.- №2.-С.83-87.

64. Казанчян П.О., Казанцева И.А., Алуханян O.A. и др. Клинико-морфологические аспекты каротидных бляшек и информативность цветного дуплексного сканирования // Ангиология и сосудистая хирургия. -2000.-Т.6.-№1.-С.22-33.

65. Калвиныш И .Я. Милдронат: механизм действия и перспективы его применения / Рига., 2002.-39 с.

66. Калинина A.M., Чазова JI.B., Павлова Л.И. Влияние многофакторной профилактики ишемической болезни сердца на прогноз жизни (10-летнее наблюдение) // Кардиология.-1996.-№3.-С.22-27.

67. Кардиология в таблицах и схемах // Под ред. М. Фриза, С. Грайнс: Пер. с англ. / М.:Практика, 1996.-736 с.

68. Карпов P.C., Дудко В.А. Атеросклероз: патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение / Томск.: изд-во "STT", 1998.- 656 с.

69. Карпов P.C., Идрисова Е.М., Дудко В.А. Влияние нифедипина (ко-ринфара) на мозговое кровообращения у больных со стенокардией напряжения // Кардиология.-1989.-№3 .-С. 17-21.

70. Карпов P.C., Канская Н.В., Осипов С.Г. Роль иммунной системы в развитии гиперлипопротеидемий / Томск.: изд-во ТГУ, 1990.-168 с.

71. Кваша Е.А. Смертность от ишемической болезни сердца мужчин 4059 лет в связи с факторами риска: Автореф. дис. канд. мед. наук / Киев, 1987.29 с.

72. Климов А.Н. Иммунореактивность и атеросклероз // Л.:Медицина, 1986.-192 с.

73. Климов А.Н. К спорам о холестерине // Кардиология.- 1992.-№2.-С.58.

74. Климов А.Н. Липопротеиды высокой плотности и проблема атеросклероза // М.-.Медицина, 1983.-С.16-24.

75. Климов А.Н. Опасно ли иметь в организме низкий холестерин или снижать его до низкого уровня ? // Кардиология.-1997.-№9.-С.4-9.

76. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. Рук-во для врачей // СПб.:Питер-Ком, 1999.-505 с.

77. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз // СПб.:Питер-Пресс, 1995.-304 с.

78. Климов А.Н., Плавинский С.Л. О причинах высокого уровня холестерина липопротеидов высокой плотности в Санкт-Петербурге // Кардиология." 1997.-№3.-С.22-25.

79. Клиническая ультразвуковая диагностика. Рук-во для врачей в 2 т. // под ред. Н.М. Мухарлямова. / М.:Медицина, 1987.-Т. 1.-328 с.

80. Клиническое значение гиперхолестеринемии и ее коррекция (Круглый стол) // Кардиология.-1991.-№ 10.-С.95-112.

81. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000: ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики, клиники и лечения. / М.:Фортэ APT, 2000.-208 с.

82. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Проскурина JI.B. Суточный профиль АД и состояние мозгового кровотока при различных формах нарушения мозгового кровообращения // Клин, фармакология и терапия.-2002.-№11(5).-С.91-96.

83. Конради Г.П. Регуляция сосудистого тонуса / Л.:Наука, 1973. 325 с.

84. Коронарное шунтирование. Рекомендации Американской Ассоциации сердца и Американского кардиологического колледжа / Красноярск.: ИПК "Платина", 2000.-200 с.

85. Крылов А.А., Столов C.B., Линецкая Н.Э. Роль воспалительных и инфекционных факторов в развитии атеросклероза (по материалам XX конгресса Европейского общества кардиологов, август, 1998г., Вена) // Клин. мед.-1999.-№11.-С.60-62.

86. Купчинский Р.А. Доказательства причинно-следственных отношений между вирусом Эпштейн-Барр и атеросклерозом // Кардиология.-1993.-№4.-С.66-70.

87. Куперберг Е.Б., Гайдашев А.Э., Тутова М.Г. и др. Ультразвуковая допплерография в диагностике окклюзирующих поражений сосудов мозга и конечностей /М.: Медицина, 1996.-72 с.

88. Куперберг Е.Б., Ярустовский М.Б., Тутова М.Г. и др. Эпидемиология окклюзирующих поражений ветвей дуги аорты // Вестник хирургии.-1993.-т.151.-№ 7-12-С.38-42.

89. Курачицкий В.И. Эпидемиология сосудистых заболеваний головного мозга // Журнал невропатологии и психиатрии.-1995.-т.95.- Вып. 2.- С.4-8.

90. Кухтевич И.И. Церебральный атеросклероз: эволюция взглядов, терапевтические выводы/Москва.Медицина, 1998.-183 с.

91. Лазарева Д.H. Действие лекарственных средств при патологических состояниях /М.: Медицина, 1990.-288 с.

92. Липовецкий Б.М. Инфаркт, инсульт, внезапная смерть. Факторы риска, предвестники, профилактика / СПб.:Наука, 1997.-190 с.

93. Липовецкий Б.М., Виноградова Т.В. Локализация сосудистых поражений при атеросклерозе и особенности липидного состава крови // Тер. арх.-2002.-№2.-С.55-57.

94. Липовецкий Б.М. Стратегия предупреждения сосудистых катастроф / СПб.: "Наука", 2001.-111 с.

95. Липовецкий Б.М., Мирер Г.И. Эпидемиологическая оценка ишеми-ческой болезни сердца и смертности у мужчин старше 70 лет в популяции Санкт-Петербурга // Тер. арх.-1998.-№8.-С.8-11.

96. Лякишев A.A., Покровский С.Н., Сусеков A.B. Липопротеин "а" как фактор риска развития атеросклероза // Кардиология.-1991 .-№ 2. -С.71-75.

97. Мазур H.A. Основы клинической фармакологии и фармакотерапии в кардиологии / М.:Медицина, 1988.-304 с.

98. Маликов В.Е., Рогов C.B., Петрунина Л.В. и др. Реабилитация больных после операции аортокоронарного шунтирования // Российский кардиологический журнал.-1999.-№1.-С.28-31.

99. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Ролик И.Л. Артериальная гипер-тензия у больных пожилого и старческого возраста: этиология, клиника, диагностика и лечение // Клин. мед.-1997.-№12.-С.8-14.

100. Машковский М.Д. Лекарственные средства: справочник в 2 т. // Изд-е 13-е, новое./Харьков.:Торсинг, 1998.-Т.1.-560 с.

101. Метельская В.А. Риск атеросклероза у подростков и наследственность // Клин. мед.-1988.-№8.-С.37-40.

102. Мерсье Ф., Браунбергер Е., Джулия П. и др. Хирургия сонных артерий у больных старше 80 лет: непосредственные и отдаленные результаты // Ангиология и сосудистая хирургия.-2000.-т.6.-№1.-С.81-84.

103. Метелица В.И., Оганов Р.И. Реваскуляризация миокарда и медикаментозное лечение ишемической болезни сердца // Тер. арх.- 2000.-№3.-С.41-46.

104. Морган-мл Дж. Эдвард, Мэгид С. Михаил. Клиническая анестезио-. логия. Физиологические основы проведения анестезии // Анестезиологическое пособие в 2 т. / СПб.:Невский Диалект.-2001.-т.2-С.7-77.

105. Мухарлямов Н.М., Беленков Ю.Н. Ультразвуковая диагностика в кардиологии //М.Медицина, 1981.-158 с.

106. Мясников А.Л. Атеросклероз: происхождение, клинические формы и лечение/М.:Медгиз, 1960.-444 с.

107. Нагорнев В.А., Мальцева C.B. Роль инфекции в развитии иммунного воспаления в патогенезе атеросклероза // Арх. пат.-2000.-№6.-С.55-59.

108. Нагорнев В.А., Яковлева O.A., Рабинович B.C. Атерогенез и воспаление // Медицинский Академический Журнал.-2001.-т.1.-№1.-С.139-149.

109. Насонов Е.Л. Маркеры воспаления и атеросклероз: значение С-реактивного белка // Кардиология,-1999.-№2.-С.81-85.

110. Насонов Е.Л. Современные иммунологические концепции в кардиологии //Тер. арх.-1986.-№10.-С.7-14.

111. Никитин Ю.М. Ультразвуковая диагностика в неврологии и нейрохирургии // Клиническая ультразвуковая диагностика: рук во для врачей в 2 т. под ред. Н.М. Мухарлямова. / М.:Медицина, 1987.-T.2.-C. 133-216.

112. Овчаров В.К., Быстрова В.А. Закономерность и тенденции смертности от болезней системы кровообращения в странах мира // Сов. здравоохр.-1982.-№5.-C.33-39.

113. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: успехи, неудачи, перспективы // Кардиология.-1996.-№3.-С.4-7.

114. Оганов Р.Г., Перова Н.В. Питание в лечении атерогенных дислипо-протеидемий // Кардиология.-1990.-№5.-С.5-7.

115. Одинак М.М., Вознюк И.А. Новое в терапии при острой и хронической патологии нервной системы (нейрометаболическая терапия при патологии нервной системы) / СПб.: изд-во В. Мед. А., 2001.-61 с.

116. Одинак М.М., Михайленко A.A., Иванов Ю.С. и др. Сосудистые заболевания головного мозга / СПб.:Гиппократ, 2003.-159 с.

117. Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет-2-го типа // под ред. Дедова И. И.-Москва, 2000.-111 с.

118. Ольбинская Л.И. Коррекция дисфункции эндотелия при ИБС и сердечной недостаточности современными мононитратами // Российский кардиологический журнал.-1999.-№6.-С.80-81.

119. Ощепкова Е.В., Лазарева Н.В., Филатова Л.В. и др. Утренний подъем артериального давления (по данным суточного мониторирования) и агрегация тромбоцитов у больных гипертонической болезнью // Тер. арх.-№4.-С.47-51.

120. Ощепкова Е.В., Рогоза А.Н. Вариабельность АД (по данным 24-часового мониторирования) при мягкой артериальной гипертонии // Тер.арх.-1994.-№8.-С.70-73.

121. Пампу С.Ю., Быстревская В.Б., Смирнов В.Н. и др. Сверхранний антиген цитомегаловируса в клетках различных слоев аорты человека // Кар-диология.-2000.-№7.-С.27-35.

122. Пампу С.Ю., Гнедт С.Н., Быстревская В.Б. и др. Цитомегаловирус в эндотелии аорты человека // Ангиология и сосудистая хирургия.-1999.-t.5-Прил.-С.137-150.

123. Перова Н.В. Перспективные направления исследования роли липо-протеидов в атерогенезе у человека, влияние на прогрессирование заболевания, значение в диагностике, возможности корригирующих вмешательств // Кардиология.-1989.-№6.-С.5-9.

124. Перова Н.В. Суммарный риск ишемической болезни сердца и показания к лечению гиперхолестеринемии (Применение Европейских рекомендаций 1994 г. к российским условиям) //Кардиология.-1996.-т.36.-№3.-С.47-53.

125. Покровский A.B. Атеросклероз аорты и ее ветвей. Болезни сердца и сосудов: рук-во для врачей в 3 т. / под ред. Е.И. Чазова // М.:Медицина, 1992.т. 3.-С.286-328.

126. Покровский A.B., Казанчян П.О., Буяновский В.Л. и др. Течение бессимптомных окклюзирующих поражений сонных артерий // Хирургия.-, 1986.-№12.-С.20-24.

127. Потемкина P.A., Вартепова Н.В., Камардина Т.В. и др. Опыт и перспективы профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и их факторов риска в рамках интегрированной программы профилактики (CINDI) в России // Кардиология.-1996.-№3 .-С.З 5-39.

128. Превентивная кардиология. // под ред. Г.И. Косицкого / М.:Медицина, 1987.- 512 с.

129. Преображенский Д.В., Махмутходжаев С.А. Влияние сахарного диабета на развитие атеросклероза // Кардиология.-1987.-№3 .-С. 116-121.

130. Рабкин И.Х. Руководство по ангиографии / М.:Медицина, 1977.280 с.

131. Ремезова O.B. Современные данные о патогенезе атеросклероза, его профилактике и лечении. Сообщение 1. Роль липопротеидов и их модификаций в атерогенезе // Эфферентная терапия.-1998.-т.4.-№3.-С.З-8.

132. Ремезова О.В. Современные данные о патогенезе атеросклероза, его профилактике и лечении. Сообщение 3. Современные средства и способы профилактики и лечения атеросклероза // Эфферентная терапия.-1998.-т.5.-№1.-С.8-15.

133. Репин B.C. Атеросклероз // Болезни сердца и сосудов: рук-во для врачей в 4 т. под редакцией Е.И. Чазова. / М.:Медицина, 1992.-Т.2.-С.136-155.

134. Репин B.C., Преображенский С.Н., Мишарин А.Ю. и др. Клеточные механизмы атеросклероза человека // Бюл. ВКНЦ АМН СССР.-1985.-№1.-С.19-33.

135. Розенберг В.Д., Непомнящих JI.M. Коронарография в патологической морфологии/Новосибирск.-.Наука, 1987.-243 с.

136. Руководство по кардиологии: в 4т. / под ред. Е.И. Чазова // М.:Медицина, 1982.-Т. 1.-672 с.

137. Савенков М.П. Дисфункция эндотелия и артериальный тромбоз: патогенетическая терапия // Российский кардиологический журнал.-1999.-№6.-С.77-80.

138. Саратиков A.C., Белопасов В.В., Полотников М.Б. Экспериментальная и клиническая фармакология мозгового кровообращения / Томск: изд-во ТГУ, 1979.-247 с.

139. Семак А.Е., Мисюк Н.С., Адамович В.И. Комплексная система дифференцированного прогнозирования мозговых инсультов // Журнал невропатологии и психиатрии, 1987.- Т. 87.- Вып. 1.- С.6-13.

140. Сидоренко Б.А., Грацианский Н.А. Хроническая ишемическая болезнь сердца // Болезни сердца и сосудов. Рук во для вр. в 4 т. под ред. Е.И. Чазова. / М.:Медицина,1992.-т.З.-С.5-52.

141. Скопина Е.И. Факторы риска и профилактика мозговых инсультов //Клин. мед.-2001 .-№6-С.14-19.

142. Смольянников А.В., Наддачина Т.А. Вопросы патологической анатомии и патогенеза коронарной недостаточности / М.:Медгиз, 1963.-248 с.

143. Соболева Г.Н., Иванова О.В., Карпов Ю.А. Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска развития атеросклероза (обзор литературы-2) // Тер. арх.-1997.-№9.-С.80-83.

144. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз / М.:Наука, 1996.404 с.

145. Соколова Е., Шамарин В., Джибладзе Д. и др. Сочетание окклюзи-рующего поражения сонных артерий, коронарной болезни и нарушений ли-пидного обмена //Кардиология.-1999.-№10.-С. 15-18.

146. Спиридонов А.А., Лаврентьев А.Б., Морозов К.М. и др. Микрохирургическая реваскуляризация каротидного бассейна / М.: изд-во РНЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2000.- 265 с.

147. Спиридонов А.А., Куперберг Е.Б., Ярустовский М.Б. и др. Эффективность хирургического лечения окклюзирующих поражений сонных артерий // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия.-1993 .-№2.-С.З-8.

148. Сумароков А.Б., Панкратова В.Н., Лякишев А.А. и др.- Изучение Chlamydia pneumoniae при атеросклерозе // Клин. мед.-1999.-№10.-С.4-7.

149. Сумароков А.Б. Ишемическая болезнь и начальный атеросклероз экстракраниальных сосудов // Кардиология.-1996.-№12.-С.79-89.

150. Сунцов Ю.И., Жуковский Г.С., Мазовецкий А.Г. Значение уровня инсулинемии в распространенности дислипопротеидемий и ишемической болезни сердца у мужчин // Кардиология,-1984.-№11 .-С.36-39.

151. Сусеков A.B., Кухарчук В.В. Гипертриглицеридемия как фактор риска развития атеросклероза // Тер. арх.-1997.-№9.-С.83-88.

152. Суслина З.А., Гераскина JI.A., Фонякин A.B. Особенности антиги-пертензивной терапии при цереброваскулярых заболеваниях // Клин, фармакология и терапия.-2002.-№11(5).-С.83-87.

153. Титов В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса // Российский кардиологический журнал.-1999.-№5.-С.48-56.

154. Титов В.Н. Функциональная роль интимы артерий. Эндогенные, экзогенные патогены и специфичность атероматоза как воспаления // Клин. лаб. диагностика.-2003.-№2.-С.23-24, С.33-37.

155. Фуркало Н.К., Яновский Г.В., Следзевская И.К. Клинико инструментальная диагностика поражений сердца и венечных сосудов / К.:Здоровье,; 1990.-192 с.

156. Чазова И.Е., Дмитриев В.В., Толпыгина С.Н. и др. Структурно-функциональные изменения миокарда при артериальной гипертонии и их прогностическое значение // Тер. арх.-2002.-№9.-С.50-56.

157. Чеботарев Д.Ф., Коркушко О.В., Маньковский Н.Б. и др. -Атеросклероз и возраст/ Л.:Медицина, 1982.- 296 с.

158. Чирейкин Л.В., Шубик Ю.В., Медведев М.М. и др.-Чреспищеводная электрокардиография и электрокардиостимуляция / СПб.: ИНКАРТ, 1999.-129 с.

159. Харакоз О. С., Канорский С.Г., Щелчкова И.С. и др.-Артериальная гипертония основной фактор риска инсульта (итоги 3 лет проведения регистра в Краснодаре) // Кардиология.-2002.-№10.-С.31-35.

160. Хлызов В.И. Клиника, диагностика и результаты хирургического лечения патологии брахиоцефальных артерий // Кардиология.-1989.-№3.-С.47-50.

161. Шалаев C.B., Матаев С.И., Медведева И.В. и др. Возможности диетической коррекции гиперлипидемии при ишемической болезни сердца // Кардиология.-1997.- №6.- С.72-78.

162. Шехонин Б.В., Тарак Э.М., Сироткин В.Н. и др.-Атеросклеротические бляшки и рестенозы в сонной артерии после каротидной эндартерэктомии. Фенотипическая характеристика гладкомышечных клеток // Кардиология.-2000.-№6-С.41-49.

163. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография / М.:Мир, 1993.-347 с.

164. Шляхто Е.В., Конради А.О., Захаров Д.В. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью // Кардиология.-1999.-№2.-С.49-55.

165. Шпак Л.В., Колбасников C.B. Выраженность циркуляторных расстройств в бассейне общей сонной артерии и связанные с ними психовегетативные и гемодинамические нарушения у больных артериальной гипертонией //Тер. арх.-2001 .-№1 .-С.43-46.

166. Эпидемиология и профилактика сердечно-сосудистых болезней у пожилых людей. Доклад исследовательской группы ВОЗ / М.¡Медицина,-1996.

167. Яковлев В.М., Потапов А.И., Козина О.И. Ишемическая болезнь сердца с сочетанной коронарно-церебральной недостаточностью / Томск.: изд-воТГУ, 1984.-220 с.

168. Янушко В.А., Губаревич И.Г. Диагностические характеристики некоторых неинвазивных методов исследования при окклюзионных заболеваниях брахиоцефальных артерий у больных ишемической болезнью сердца // Грудная хирургия.-1995.-№2.-С.49-52.

169. Янушко В.А., Савченко А.Н. Частота и особенности поражений экстракраниальных артерий у больных ишемической болезнью сердца // Кар-диология.-1988.-№6.-С.51-54.

170. Ascherio A., Rimm Е., Stampler М. et al. Dietary intake of marine w-3 fatty acids, fish uptake and the risk of coronary disease among men // Ibid.-1995.-Vol.332.-P.977-982.

171. Azar R.R., Waters D.D. The inflammatory etiology of unstable angina // Am. Heart. J.-1996.-Vol.l32-P.l 101-1106.

172. Barghauty N., Geroubaco G., Nicolaides A. et al. Computer-assisted carotid plaque characterisaion // Eur. J. Endovasc. Surg.-1996.-Vol.9.-P.389-393.

173. Beaumont J., Carlson L., Cooper G. et al. Classification of hyperlipopro-teinaemias // Bull.WHO.-1970.-Vol. 43.-P.891-908.

174. Berkoff H., Levine R. Management of the vascular patients with multisystem atherosclerosis //Prog. Cardiovasc. Dis.-1987.-Vol.29.-P.347-368.

175. Berens E.S., Kouchoukos N.T., Myrphy S.F. et al. Preoperative carotid artery screening in elderly patients undergoing cardiac surgery // J. Vase. Surg.-1992.-Vol.l 5.-P.313-321.

176. Bikkina M., Levy D., Evans J. et al. Left ventricular mass and risk the stroke in elderly cohort: the Framingham Study // JAMA.-1994.-Vol.272.-P.33-36.

177. Blumenthal H. Diabets mellitus as a disorder of information flow. Handbook of diseases of aging //Ed. H. Blumenthal. / New York, 1983.-P.181-220.

178. Bock R., Gray-Weale A., Mock P. et al. The natural history of asymptomatic carotid disease // J. Vase. Surg.-1993.-Vol.l7.-P.160-171.

179. Brackett C. The complication of carotid artery ligation in the neck // J. Neurosurg.-1953 .-Vol. 10.-P.91 -106.

180. Branthwaite M.A. Cerebral blood flow and metabolism during open heart surgery // Thorax. -1974. -Vol.29. -P.633-638.

181. Brener B.J., Breif D.K., Alpert J. et al. A four-year experience with perioperative noninvasive carotid evaluation of two thousand twenty-six patients undergoing cardiac surgery // J. Vase. Surg.- 1984.-Vol.l.-P.326-338.

182. Broot J., Thalinger K. The practic of carotid endarterectomy in a large metropolitan area// Stroke.-1984.-Vol. 15 (6)-P.950-955.

183. Brown O., Alexander G., Brown E. Control of hypertension following carotid endarterectomy //Prog. Stroke. Res.-1983.-Vol.2.-P.336-346.

184. Brown B., Zhao H., Sacco D. et al. Atherosclerosis regression, plaque distruption and cardiovascular events: a rationale for lipid lowering in coronary disease // Ann. Rev. Med.-1993 .-Vol.44.-P.3365-3376.

185. Bruckert E., Giral P., Salleum J. et al. Carotid stenosis is a powerfiill predictor of positive exercise electrocardiogram in a large hyperlipidemic population // Atherosclerosis.-1992.-Vol.92.-P. 105-114.

186. Bruggeman C.A., van Dam -Mieras M.C.E. The possible role of cytomegalovirus in atherogenesis // Prog. Med. Virol.-1991.-Vol.38.-P. 1-26.

187. Campos E. Lipoprotein (a): Its importance as an additional atherosclerosis marker // Acta Med. Port.-1997.-Vol.l0.-P.87-93.

188. Cardullo P.A., Cutler B.S., Wheeler H.B. Detection of carotid artery by duplex ultrasound // D.M.S.-1986.-Vol.2.-P.63-73.

189. Chimowitz M.J., Weiss D.J., Cohen S.L. et al. Cardiac prognosis of patients with carotid stenosis and no history of coronary artery disease // Stroke.-1994.-Vol.25.-P.759-765.

190. Cosgrove D. M., Hertzer N. R., Loop F. D. Surgical management of synchronous carotid and coronary artery disease // J. Vase. Surg.-1986.-Vol.3.-№4.-P.690-694.

191. Costa F., Borgi C., Mussi A. et al. Hypolipidemic effects of long-term antihypertensive treatment with captopril \\ Amer. J. Med.-1988.-Vol.89.-P. 159-161.

192. Craven T.E., Ryi J.E., Dahl T. et al. Fatalities in a stroke unit // J. Oslo City Hosp.(JJB).-1989.-Vol.39(3).-P.363-369.

193. Crew J.R., Dean M., Jonson J.M. et al. Carotid surgery without angiography // Am. J. Surg. -1984-.Vol.l48(2).-P.217-220.

194. Crouse J.R., Toole J.P., Mc. Kinney et al. Risk factor for extracranial carotid artery atherosclerosis // Stroke.-1987.-Vol.l8.-P.990-996.

195. CurzenN., Fox K. Do ACE inhibitors modulate atherosclerosis // J. Car-diovasc. Pharmacol.-1993 .-Vol.22.-P.9-12.

196. DrAgostino R.S., Svensson L.G., Neumann D,J. et al. Screening carotid ultrasonography and risk factors for stroke in coronary artery surgery patients // Ann. Thorac. Surg.- 1996.-Vol.62.-P.1714-1723.

197. Dalche P. Electrocardiographic assessment of trimetazidine antiischemic properties // Cardiovasc. Drugs. Ther.-1990.-Vol. 4.-P.810-812.

198. Dashefsky S.M., Cooperberg P.L., Harrison P.B. et al. Total occlusion of the common carotid artery with latent internal carotid artery // J. Ultrasound Med.-1991.-Vol. 10 (8).-P.417-421.

199. Davis M. Atherosclerosis: pro-thrombotic events // Accelerated atherosclerosis: aetiology, clinical implication.-London, 1993.-P.4-10.

200. Devereux R., Pini R., Aurigemma G. et al. Measurement of LV mass: methodology and expertise // J. Hypertens.-1997.-Vol.15.-P.801-809.

201. Dombovy M.L., Sandoc B.A. Rehabilitation for stroke: a rewiew // Stroke.-1986.-Vol. 17 (3).-P.363-369.

202. Ericcson S.-E., Zbornicova V., Johasson L. Comparison between directional Doppler and angiography in the diagnosis of internal carotid disease // Acta Neurol. Scand.-1981.-Vol.61 (l).-P.l-5.

203. Fabricant C.Y., Fabricant J., Melnick C.R. et al. Herpesvirus-indused atherosclerosis in chickness // Fed. Proc.-1983.-Vol.42.-P.2476-2479.

204. Fabricant C.Y., Fabricant J., Yitrenta M.M. et al. Virus-indused atherosclerosis // J. Exp. Med.-1978.-Vol. 148.-P.335-340.

205. Fernandez A., Badimon J., Falk E. et al. The lipid- reack core is the most thrombogenis component of human atherosclerosis lesions // J. Amer. Coll. Car-diol.-1994-Vol.2.-P.437-442.

206. Fredrickson D., Levy R., Yees R.- Fat transport in lipoproteins an integral approach mechanisms and disorders // N. Eng. G. Med.-1967.-Vol.267.-P. 3444, P. 94-103, P. 148-156, P. 215-224, P.273-281.

207. Fredrickson D.A. Physicians guide to hyperlipidemia // Mod. Concepts Cardivasc. Dis.-1972.-Vol.41 .-P.31-36.

208. Geroulakos G.B., Смольянников A.B., Наддачина T.A. Вопросы патологической анатомии и патогенеза коронарной недостаточности / М.:Медгиз, 1963.-248 с.

209. Giround М., Beruiat P., Vion P. et al. Stroke in a french prospective population study //Neuroepidemiology. -1989. -Vol.8(2).-P.97-104.

210. Goldstein J., Brown M. Receptor-mediated endocytosis: concepts emerging from the LGL receptor system // Ann. Rev. Cell. Biol.-1985.-Vol.l.-P.l-39.

211. Gostomzyk J.G., Heller W.D., Gerhardt P. et al. B-scan ultrasound examination of the carotid arteries within a represantative population (MONICA Project Augsburg) // Klin Wochenschr.-1988.-Vol.66.-№11.-P.58-65.

212. Gotto A. High-density lipoproteins: Biochemical and metabolic factors // Amer. Cardiol.-1983.-Vol.52.-P.26-46.

213. Gotto A., Pownall H., Havel R. Introduction to plasma lipoproteins // Methods in Enzymology // Ed. J. Segrest. / London: Acad Press, 1986.-P.3-41.

214. Grayston J., Kuo C., Coulson A. et al. Chlamydia pneumonia / TWAR and atherosclerosis of the carotid artery // Circulation.-1995.-Vol.92.-P .2297-3400.

215. Gurling P.E., Murphy D.A., Kaplan J.A. et al. Concomitant carotid coronary artery surgery: anesthetic management, morbidity and mortality (abstr.) // Anaestesiology.-1982.-Vol.57.-P.74.

216. Gyiton R.A., Mellitt R.J., Weintraub W.S. A critical assessment of neurological risk during warm heart surgery // J. Card. Surg.-1995.-Vol.l0.-P.475-480.

217. Haller H. Endotelial funcnion. General concideration // Drugs.-1997.-Vol.53.-P.l-10.

218. Hansson Y.K. Cell-mediated immunity in atherosclerosis // Curr. Opin. Yipidol.-l 997.-Vol.8 .-P.3 01-311.

219. Harrison M.J.G., Schneidau A., Ho R. et al. Cerebrovascular disease and functional outcome after coronary artery bypass surgery // Stroke.-1989.-Vol.20 (2)-P.235-237.

220. Hendrix M.G.R., Salimans M.M., Boven C.P. van. High prevalence of latently present cytomegalovirus in arterial walls of patients suffering fromgrade III 1 atherosclerosis //Am. J. Pathol.-1990.-Vol.l36.-P.23-28.

221. Hennrici M., Alvich A., Sanman W. et al. Incidence of asymptomatic extracranial arterial disease // Stroke. -1981. -Vol.l2.-P.750-754.

222. Herd J., Ballantine C., Farmer J. et al. Effects of fluvastatin on atherosclerosis with mild to moderate cholesterol // Amer. J. Cardiol.-1997.-Vol.80. -P.278-286.

223. Heroic J.N. Oxidation Hypothesis of atherogenesis // Acta Pharm. Jugosl.-1991.-Vol.401.-P.299-309.

224. Hylek E.M., Skates S.J., Sheehan M.A. et al. An analysis of the lowest effective intensity of prophylactic anticoagulation for patients with nonrheumatic atrial fibrillation//N. Engl. J. Med. -1996.-Vol.335.-P.540-546.

225. Illingworth D., Stein E., Knopp R. et al. A multicenter comparative randomized trial of simvastatin and fluvastatin // J. Cardiovasc. Pharmacol. Therapeut.-1996.-Vol. 1.-P.23-30.

226. Joosens J. Mechanisms of hypercholesterolemia and atherosclerosis // Acta Cardiol.-1988.-Vol.29.-P.63-83.

227. Jorgenson L.G., Schroeder T.V. Transcranial Doppler for Carotid En-darectomy // Europ. J. Vase. Endovasc. Surgery.-1996.-Vol.12.-P.l-3.

228. Kannel W.B. CHD risk factors: a Framingam study update // Hosp. Pract.-1990.-Vol.7.-P.l 19-130.

229. Kannel W., Wolf P., Castelly W. et al. Fibrinogen and risk of cardiovascular disease: the Framingham study // JAMA.-1987.-Vol.258.-P.l 183-1186.

230. Kito Y., Fujita T., Ohara K. Surgical management of concomitant disease of coronary and cerebral arteries: indications and late results // Nippon. Kyobu Geka Gakkai Zasshi.-1989.-Vol.37.-№8.-P.1465-1468.

231. Kolkka R., Hiberman M. Neurologic dysfunction following cardiac operation with low-flow, low-cardiopulmonary bypass // J. Thorac. Cardiovasc. Surg.-1980.-Vol.79.-P. 1403-1409.

232. Koren M., Richard B., Devereux M. et al. Relation of left ventricular mass and geometiy to morbility and mortality in uncomplicated essential hypertension// Ann. Intern. Med.-1991.-Vol.l 14.-P.345-352.

233. Kornitzer M. 20 years of cardiovascular epidemiology. The epidemiology viewpoint // Rev. Epidemiol.- 1996.-Vol.44.-P.563-576.

234. Kuo C., Shor A., Camplbell L. et al. Demonstration of Chlamydia pneumonia in atherosclerosis lesions of coronary arteries // J. Infect. Dis.-1993.-Vol.l67.-P.841-849.

235. Leimguber P.P., Roubin G.S., Hollman J. et al. Restenosis after successful coronaiy angyoplasty: a time-related phenomen // Circulation.-198 8.-Vol.77.-P.361-371.

236. Lenzi S., Scanu A., de Caterina R. Lipoprotein (a) as an athero-thrombotic rise factor// J. Ital. Cardial.-1996.-Vol.26.-P.1203-1225.

237. Levy D., Anderson K., Savage D. et al. Echocardiographically detected LVH: prevalence and risk factors. The Framingham Heart Study // Ann. Intern.Vtd.-1988.-Vol.108.-P.7-13.

238. Margitic S.E., Bond M.G., Crouse J.R. et al. Progression and regression of carotid atherosclerosis in clinical trials // Arterioscler. Thromb.-1991.-Vol.il.-P.443-451.

239. Marinelli A. et al. Surgical approach to combined carotid and coronary lesions // Int. Angiol.-1987.-Vol.6.-№4.-P.393-396.

240. Marshall M. Ultrastructural findings on platelet depositions in initiale atherogenesis // Wien. Klin. Wschr.-1986.-Vol.98.-P.212-214.

241. Matar A.F. Concomitant coronary and cerebral revascularisation under cardiopulmonary bypass //Ann. Thorac. Surg.-1986.-Vol. 41(4).-P.431-435.

242. Mehta J. Current understanding of the role of platelet function in coronary artery disease//Pract. Cardiol.-1985.-Vol. 11.(2). -P. 166-185.

243. Melnick J.L., Hu C., Buree J. et al. Cytomegalovirus DNA in arteries walls of patients with atherosclerosis // J. Med. Virus.-1994.-Vol.42.-P.170-174.

244. Minaimi K., Gawar M., Ohimeier H. et al. Management of concomitant occlusive disease of coronary and carotid arteries using cardiopulmonary bypass for both procedures // J. Cardovasc. Surg.-1988.-Vol.30 (5).-P.723-728.

245. Mocarski E.S., Stinski M. Persistence of the cytomegalovirus genome in human cells // J. Virol.-1979.-Vol.31.-P.761-775.

246. Moneta G.L., Taylor D.S. et al. Operative versus non operative management of asymptomatyc high-grade internal carotid artery stenosis: Improved results with endarterectomy // Stroke.-1987.-Vol. 18 (6).-P.l005-1010.

247. Morris G.C., Ennix C.L., Lawrie G.M. et al. Management of coexistent carotid and coronary artery occlusive atherosclerosis // Clev. clin.Q.-1978.-Vol.45.-P.125-131.

248. National Cholesterol education Program. Second report of the Expert Panel on: Detection, evaluation and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel CII) // Circulation.-1994.-Vol.89. (3).-P. 1329-1445.

249. Newman D.C., Hicks R.G. Combined carotid and coronary artery surgery: a rewiew of the literature // Ann. thorac. Surg.-1988.-Vol.45 (5).-P.574-581.

250. Novae P., Gouboff B., Shenkin H. A. Observation on relationship between cardiac output and cerebral blood flow // Clin. Res.-1960.-Vol.8.-P. 189-193.

251. Ockert P.M., Jaschke W., Menges H.W. et al. The diagnosis of ulcerated plaques in the carotid artery // Advances in vascular pathology. Proceedings of the 15 th World Congress of the International Union of Angiology / Rome.-1989.-P.71-76.

252. Oliver M., Pyorala K., Shepherd J. Management of hyperlipidemia: Why, when and how to treat // Eur. Heart J.-1997.-Vol.l8.-P.371-375.

253. Palombo D., Porta C., Passuelo F. Plaque haemorrhage. It's role in production of mechaning lesions and cerebral ischemia // XXVI World Congress of the Iternational College of surgeons / Milan, 1988.-523 p.

254. Pauciullo P., Ianuzzi A., Sartorio R et al. Increased intima-media thickness of common carotid artery in hypercholesterolemic children // Arterioscl. Thromb.-1994.-Vol. 14.- P. 1075-1079.

255. Pearson A.P., Pasiercky T., Labovits A J. Left ventricular hypertrophy, diagnosis, prognosis, management // Am. Heart. J.-1991.-Vol.l21.-P.148-157.

256. Pedersen T. Aggressive lipid-lowering therapy: a clinical imperative // The Case for aggressive lipid-lowering therapy: an official Satellite Symposium at the 19-th Congress of the European Society of cardiology / Stockholm, 1997.-P.8-9.

257. Picano E. Stress echocardiography for detection of coronary artery disease // C irculation.-1991.-Vol.84.-P .43-50.

258. Polyerauer P., Prager M., Kretsmer G. et al. The status of carotid en-darterectomy surgery today: technique, indications, results // Acta Med. Austriaca.-1991.-Vol. 18 (2).-P.51-55.

259. Postiglione A., Rubba P., De Simone B. et al. Carotid atherosclerosis in familial hypercholesterolemia // Stroke.-1985.-Vol.l6.-P.658-661.

260. Prati P., Vanuzzo D., Casarolli M. Prevalence and determinants of carotid atherosclerosis in general population // Stroke.-1992.-Vol.23.-P.1705-1711.

261. Pugsley W., Kinger L., Paschalis B. et al. Microemboli and cerebral impairment during cardiac surgery // Vase. Surg.- 1990.-Vol.22.-P.34-43.

262. Pugsley W., Kinger L., Paschalis C. et al. The impact of microemboli during cardiopulmonary bypass on neuropsychological functioning // Stroke.-1994.-Vol.25.-P. 1393-1399.

263. Qizilbash N. Fibrinogen and cerebrovascular disease // Europ. Heart J.-1995.-Vol. 16.-Suppl. A.-P.42-46.

264. Rapold H.J., David P.R., Guiteras val P. et al. Restenosis and its determinations in first and repeat coronary angyoplasty // Eur. Heart J.-1987. -Vol.8. -P.575-586.

265. Reilly L.M., Lushby R.I., Hugnes L. et al. Carotid plaque histology using real-time ultrasonography: Clinical and therapeutic implications // Am. J. Surg.-1983.-Aug.-Vol. 146 (2).-P. 188-193.

266. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s // Nature.-1993 .-Vol.3 62.-P.801 -809.

267. Rubens J., Espeland M.A., Ruy J et al. Individual variation in succepti-bility to extracranial carotid atherosclerosis // Atherosclerosis.-1988. -Vol.8. -P.389 -397.

268. Saikki P., Leinonen K., Ekman M.S. et al. Chronic chlamydia pneumoniae infection as a risk factor for coronary heart disease in the Helsinki heart study // Ann. Intern. med.-1992.-Vol.l 16.-P.273-278.

269. Saikki P., Mattila K.M., Nieminen M.S. et al. Serological evidens of an association of novel Chlamydia, Fwar with chronic coronary artery disease and acute myocardial infarction // Lancet.-1988.-Vol.2.-P.983-986.

270. Salonen J.T., Salonen R. Ultrasonically assessed carotid morphology and the risk of coronary heart disease // Arterioscler Thromb.-1991-.Vol.11.-P.1245-1249.

271. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group: Randomized trial of cholesterol lowerig in 4444 patients with coronary heart disease: The Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) // Lancet.-1994.-Vol.344.-P. 1383-1389.

272. Scanu A. Lipoprotein (a) and atherosclerosis // Ann. Intern.Med.-1991.-Vol.l 15.-P.209-218.

273. Schwartz L.B., Bridgman A.H., Kieffer R.W. et al. Asymptomatic carotid artery stenosis and stroke in patients undergoing cardiopulmonary bypass // J. Vase. Surg.- 1995.-Vol.21.-P.146-153.

274. Sharpe N. The effect of ACE inhibition on progression of atherosclerosis //J. Cardiovasc. Pharmacol. -1993. -Vol.22.-P.9-12.

275. Simon A., Zevenson J. Overview on atherosclerotic systolic hypertension//Int. J. Cardiol.-1987.-Vol.l6.(l)-P.l-18.

276. Smiley M.L., Mar E.-C., Huang E.-S. Cytomegalovirus infection and virul-induced transformation of human endotelial cells // J. Med. Virol.-1988.-Vol.25.-P.213-226.

277. Span A.H.M., Boven C.P.A. van, Bruggeman C.A. The effect of cytomegalovirus infection on the adherence of polymorphonuclear leucocytes to endothelial cells // Eur. J. Clin. Invest.-1989.-Vol.l9.-P.542-548.

278. Steinberg D. Lipoproteins and pathogenesis of atherosclerosis // Circula-tion.-1987.-Vol.76.-P.508-514.

279. Sterpetti A., Shultz R., Feldhaus R. et al. Ultrasonographic features of carotid plaques // Surgery.-1988.-Vol.l04.-P.652-660.

280. Stump D.A., Rogers A.T., Hammon J.W. et al. Cerebral emboli and cognitive outcome after cardiac surgery // J. Cardiothorac. Vase. Anest.-1996.-Vol. 10.-P.l 13-118.

281. Summary of the second report of the National Cholesterol Education Programm (NCEP) expert panel treatment of high blood cholesterol in adults. Adult Treatment Pannel II // JAMA.-1993.-Vol.269 (2).-P.3015-3023.

282. Tanaca H., Nishino M., Ishida M. et al. Progression of carotid atherosclerosis in japanes patients with coronary heart disease // Ibid.-1992.-Vol.23.-P.946-951.

283. Taylor-Robirtson D. Chlamydia pneumoniae in vascular tissue // Atherosclerosis.- 1998 .-Vol. 140.-suppl.l .-P.s21 -s24.

284. Thiele B., Young J., Chicos P. Correlation of artériographie findings and symptoms in cerebrovascular disease // Neurology.- 1980.-Vol.30 (10).-P.1041-1046.

285. Thom D.H., Yrayston Y.T., Siscovic D.S. et al. Association a prior infection with chlamydia pneumoniae and angiografically demonstrated coronary artery disease // JAMA.-1992.-Vol.268.-P.68-72.

286. Thomson G.-A. Handbook of hyperlipidaemia-2 // London, 1994.-200p.

287. Todd N.V. Cerebral ischemia and surgical practice // Ann. Royal Coll. Surg. Engl.-1988.-Vol.70.-P.3-7.

288. Tuman K.J., Macarthy R.J., Najafi H. et al. Differential effects of advanced age on neurologic and cardiac risks of coronary artery operations.// J. Tho-rac. Cardiovasc. Surg.-1992.-Vol.l04.-P.1510-1517.

289. Van Zwieten P. et al. New anti-ischemic drugs: cytoprotective action without haemodynamic effects // TIPS.-1989.-Vol.l0.-P.397-400.

290. Wilhelmsen L., Svardsudd K., Korsan-Bengtsen K. et al. Fibrinogen as a factor for stroke and myocardial infarction // N. Engl. J. Med.-1984.-Vol.311.-P.501-505.

291. World Health Organization. World Statistics Annual 1995, Geneva // World Health Organization.-1996.-P.800-818.