Автореферат и диссертация по медицине (14.00.15) на тему:Морфология коры головного мозга и подкорковых образований при экспериментальной алкогольной эмбриопатии

л 7

I г" •

Г.' 7У '

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИИ И. СОЦИАЛЬНОГО ОБЕСПЕЧЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ ГРУЗИН

ТБИЛИССКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

На правах рукописи

КВАНТАЛИАНИ ГЕОРГИЙ ОТАРОВИЧ

МОРФОЛОГИЯ КОРЫ ГОЛОВНОГО МОЗГА И ПОДКОРКОВЫХ ОБРАЗОВАНИЙ ПРИ ЭКСПЕРИМЖГАЛЬНОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ЭМБРИОПАТИИ

14.00.15 - патологическая анатомия

АВТОРЕФЕРАТ диссертшии на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

X ^{ЛаиМУсМ^слич

Тбилиси - 1992

Работа выполнена в-Институте экспериментальной морфологии им. А.Н. Натишвили Академии наук Грузии

НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ: доктор медицинских наук,

профессор Л.Е. ГОГИАШВИЛИ

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ: доктор медицинских наук, лауреат

Государственной премии Грузии, Заслуженный деятель науки, профессор Г.С. ДАНЕЛИЯ

доктор медицинских наук, заслуженный деятель науки, профессор Р.В. КАПАНАДЗЕ

ВЕДУЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ - Тбилисский институт усовершенствования врачей

Защита диссертации состоится "2. 9r" 1993г. на

заседании специализированного ученого совета Л 078.01.05 в Тбилисском государственном медицинском институте (380077 , г. Тбилиси проспект Важа Пшавела 33 )

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке мединститута.

Автореферат разослан __1992 г.

Ученый секретарь

специализированного совета,

профессор q --^V/Jg^ ^O. М. ХАРДЗЕИЕВИЛИ

ОЛШ ХАРАКТЕРЖЖЖА РАНУШ

Актуальность проблемы. Органические поражения центральной нервной системы у детей в связи с их высок™ удельным весом в детской патологии имеют первостепенное медако-совдальное значение (Данелия г.С. и соавт., 1979; Тоболин В.А., Урывни-ков Г.А., 1986).

В последние годы установлен эмбриотоксический эффект алкоголя, сопровоздаидийся развитием комплекса морфофизиологичес-кдх измененкй в организме плода и новорожденного, в том числе в ЦНС, что ведет к отставанию умственного развития (97%), олигофрении (69%), появлению специфических краниоцефальшх изменений и к нарушению неврологического статуса (90%) (Терковс-кая В.А. и соавт., 19Э0). Установлен также тератогенный и ци-тогенетический эффект алкоголя на клетки зародыша ( K/e-u/yn Ah, Q,fр^,1980), а также мужские гонады (Макаридзе А.:«!., 1976). Употребление матерью алкоголя во время беременности обуславливает высокую внутриутробную гибель плодов, особенно, з период органогенеза я плацентции (Скосырева A.M., 1982), чтс вызывает серьёзную озабоченность медицинских работников. Неслучайно хронический алкоголизм матери предложено рассматривав как показание к стерилизации или прерыванию беременности в ранние сроки (<t)ahi'3i ¡С-е^ЦьЭВЗ). Одним из проявлении алкогольной эмбриопатии в 60% случаев является нарушение ЦНС, которые заключаются в развитии микроцефалии, снижении интеллекта, расстройстве координации, состоянии возбуждения. По данным луников-ской Л.С. (Ifeov), Кузнецова В.К. я соавт. (I9B8), алкоголизм родителей и особенно г.тагери, является причиной тяжелых, нервно-

психичеишх расстройств в более старшем детском возрасте и у взрослш..

Изучение литературы последних лет показало, что несмотря на высок лй удельный вес неврологических нарушений у потомства от страшащих алкоголизмом родителей, вся патология ЦНС у Детей першатального периода долгое время рассматривалась только как следствие внутриутробной асфиксии и родовой травмы.

Отсутствуют данные об эквивалентных структурных изменениях головлого козга, лежащих в основе развития психопатологически I* неврологических синдромов алкогольной эмбриопатии. Показательно, что алкогольная интоксикация у взрослых способствует раннему старению структур головного мозга, особенно, корковых образований (Майзелис М.Я., 1986; £.(}£.988),

Настоящая работа имеет целью ориентировать исследователей в вопросах 'поражения ЦНС плодов и новорожденных при внутриутробном алкоголизме, а таксе о путях возможного распроогране- ■ кия в ДНС повреждающего начала.

Дель исследования. Изучение морфологических изменений коры головного мозга и подкорковых ядер при алкогольной эмбриопатии.

Конкретные задачи:

1. Изучить у крыс ультраструктуру и гистологию сенсомотор-ной кори и маммшшгрного тела головного мозга плода и новорожденных при алкоголизации самки до и в период беременности.

2. Изучить у крыс ультраструктуру и гистологии сексомотор-ной коры я мамммлярного тела головного мозга плодов и новорожденных при алкоголизации родителей.

И. Дать сравнительный морфологический анализ изменениям в

головном мозге в раннем постнатальном периоде у потомстза крыс, подвергшихся разным режимам алкогольной' интоксикации.

Научная новизна и теоретическое значение работы, в диссертационной работе впервые:

- установлено, что наиболее значительные изменения возникают в Ш и 1У слоях сенсомоторной коры в виде необратимых дистрофических изменений нейронов, глиозных разрастаний, а также ге-модинамических расстройствах;

- выявлены изменения ЦНС, возникающие в раннем постнаталь-ном периоде как сочетание дистрофических, склеротических и дис-циркуляторяых явлений, локализующихся в одинаковой степени как в коре, так и подкорковых образованиях;

- выявлено, что распространенные нарушения ультраструктуры и проницаемости гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) являются первоочередными в индукции патологического процесса, определяют степень блокады астроцит-нейрон, а также замедление развития и отчетливые етрофические процессы головного мозга.

Практическое значение работа.

Экспериментальная оценка степени морфологических зменений головного мозга при алкогольной эмбриопзтии показываем, что алкогольная интоксикация матери до- и в период береке., кости является причиной замедления роста мозга, тяжелых необратимых нарушений в ЦНС плодов и новорожденных. Алкогольная и"токсика-ция обоих родителей приводит к высокой внутриутробной смерти плодов. Получеяние экспериментально-морфологические данные свидетельствуют о большой чувствительности и поракаемостл 1ШС у

потомства от родителей,-подвергшихся алкоголизации, и низкой степени компенсаторно-адаптивных реакций ЦНС на ранних стадиях развития, чтс диктует необходимость разработки эффективных лечебно-диагности-;еских и медико-социальных оздоровительных мероприятий.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Внутриутробная церебральная патология является неотъемлемым компонентом алкогольного синдрома плода, представляет собой прогрессивно текущий дистрофическо-атрофический процесс

в коре головного мозга и подкорковых образованиях (маммилляр-ном теле).

2. Основу изменений ВДС при алкогольном повревдении составляют распространенные необратимые дистрофические изменения нейронов, их отростков, глиозно-грануяяционные разрастания и мик-роангиопатия.

3. Выраженность патологии ЩС коррелирует с формой и тяжестью алкогольной интоксикацией матери и (или) обеих родителей.

4. Внутриутробная алкогольная интоксикация замедляет созревание головного мозга плода, что выражается в .уменьшении массы головного мозга, микрогирш, отсутствии вторичных извилин.

СОДЕРЖАНИЕ р.шота

Материал, методика и характер экспериментальных воздействий на животных

Для экспериментов использовали 160 половозрелых крыс линии Вистар: средняя масса самок - 160 г, самцов - 250 г. Исследование проведено на 40 крысах-самцах и 12С крысах-самках ( по 20 самцов и 60 самок в опыте и контроле).

Предварительно моделировал^. алкогольную интоксикацию у крыс обоего дола по методике, разработанной на кафедре физиологии высшей нервной деятельности МГУ и». М.В.Ломоносова (Са-гимбаева Ш.К., 1974). Каждую крысу помещали в отдельную камеру, снабженную стеклянной трубкообразной поилкой, объемом 50 мл. Крысы потребляли 35%-Й раствор этилового спирта с сахаром в течение 2-х месяцев (150 г сахара на IÜQQ мл спирта). Регистрировали продолжительность потребления 50 мл раствора спирта.

К каждому самцу первоначально было подсажено по 3 гамки, после наступления беременности у одной из них к самцу подсаживали новую самку. Всего к самцам было подсажено 120 самок. Самок подсаживали к. самцам при окончании 2-х месячного воздействия этанола. Скрещивание проводили в течении 7 дней.

Для определения срока спаривания и наступления беременности у самок исследовали вагинальные мазки. Беременных самок отсаживали. Соответственно задачам эксперимента в I серии самки продолжали получать алкоголь в течение всего периоде беременности, во П серии - самки получали алкоголь с 14 по 21-й день беременности (после окончания органогенеза).

Часть самок забивали на 21-е сутки беременности, определяли общую эмбриональную смертность, число живых плодов, их глас-су, визуально-содерканке воды в ткани плаценты. В день родов, определяли количество живых и-мертвых новорожденных, и>: массу, массу головного мозга.

Контролем слулили головной мозг плодов и потомства.от ен-тактных крыс (15 наблюдений).

Материал для морфологического исследования брали кг, передней части коры больших полушарий (сепсомоторная область), поля

Kr Fp ло карте Светухиной B.M. (1962) и машлллярных тел. По хода вскрытия черепа проводилась ревизия полости черепа; извлеченный мозг тщательно осматривался и взвешивался. Для гис-тологичьсжсго исследования материал фиксировали в 12% нейтральном формалине, замороженные срезы скрашивали по йисслю, ван Гизону, гематоксилином-эозином. Для электронно-микроскопического исследования кусочки мозга фиксировали путем погружения в 2,й& глютаральдегид на 0,1М фосфатном буфере (рН-7,4) на 1,5 часа затем в 2% забуференном растворе четырехокиси осмия на холоду в течение 2,5 часов, обрабатывали в спиртах возрастающей крепости и абсолютном ацетоне. Материал заключали в смесь аралдата..

Ультратонкие срезы контрастировали по £-6y.ho&s/s(I963) и уранил-ацетагом и изучали в электронном микроскопе Тесла В$-500 при ускорявшем напрккегаи прибора 70 кВ.

Из i87 плодов (5+2 у каадой самки) погибло 69 (70%), 135 новорожденных крысят было забито в 1-е сутки - 10, на 15-е, 30-е и 45-е сутки по 16 на каждый срок опыта. Масса этих плодов была юше контрольного показателя на 33,í.

макроскопическай характеристика: масса головного мозга во всех наблюдениях была меньше, чем контрольной группе. По данным вскрытиям отмечены кровоизлияния разной локализации.

Во гдногих наблюдениях выявлены очагозае сращения мягкой оболочки с твердой оболочкой и веиеством мозга. Извилиньг больших полушарий головного мозга были широкими, без вторичных борозд.

В 4 случаях отмечена микрогкрия и гшголлазия можаечка.

В 1-е сутки -данл послойное строение коры сохранено. Одна-

ко границы мезду слоями не всегда четко различалась. Радивр-ная исчерченность большинства участков цоры была слабо выуаяе-на, большое число незрелых нервных клеток. В слоях и участки хорошо дифференцированными пирамидными нейроном!: чередовались с участками, где число нейронов было уменьшено. В пирамидных клетках явления распада нисслевского вещества. Явления набухания клетки сопровождались увеличением размеров тела и ядра, утолщением апикальных дендритов. Б чести клеток" оо-наруживались признаки перинуклеарного просветления и г-зкуоли-зации цитоплазмы. Ориентация многих нейронов была нарушена. Как в сером, так и в белом веществе мозга обнаруживались распространенные сосудистые нарушения: полнокровие венозных сосудов и сосудов микроциркуляторного русла с наличием стаза, дис-тонии.

Нейроны машилляркого тела были достаточно дифференцированы. Наблюдались крупные нейроны со светлой цитоплазмой и явлениями распада вещества Ниссля.

На 5-е сутки жизни в сенсомоторной коре было обнар}жеио повышение числа сморщенных нейронов, встречается клетки-тени. Однако, выявлена и другая группа изменений, характеризуемых как*признаки ловыменной функциональной активности нейринов: увеличение числа ядрышек, складчатости ядерной оболочка.

Сосудистые нарушения были более распространены и охватывали не только микроциркуляторяое русло, но сосуды маши о и среднего калибра. Повышение проницаемости стенки сосудсв для плазменных белков результировалось в отчетливых атрофических изменениях шашечной оболочки, появление периваскудярны:< кровоизлияний.

па 15-е л 30-е сутки к из ни в головном мозге нарастали изменения в виде распространенных микроангиолатий, нарушений реологии крови, увеличение проницаемости гематоэнцефалического барьера. Стенки сосудов были разрыхлены и утащены. Радиарная исчарченкость большинства участков коры отсутствовала или была слабо выражена. Ь коре мозга выявлялись нейроны с набуханием перикариона, распылением хроматофильной субстанции в их цитоплазме; встречались многочисленные клетки-тени, которые с трудом выявлялись на фоне нейропиля. Увеличено число сморщенных клеток, распотохеншх диффузно или в виде очагов, некоторые нейроны приобретали пузырьковидную форму.

В нейронах маммиллярного тела обнаруживался тотальный хроматолиз, кариолиэис и распад нейроцитов.

В обеих сериях опытов как у новорожденных, так и на 15-е и 30-е сутки жизни отчетливо проявлялась реакция глии, которая носила восходящий характер. Обнаруживалась пролиферация глил, гипертрофия тел и отростков глиальных клеток, особенно периваскулярно.

Необходимо отметить реакцию и другой части нейронов с элементами компенсаторного характера. Наряду о норыохромными клетками, имелись клетки с относительно набухшими ядрами, у которых определялись утолщенные отростки. В некоторых из них ядрышки прилежали к ядерной оболочке, которая местами была утолщена. Ядрышки в таких клетках были крупные, интенсивно окра-, шенные. Гияерхромнооть клеток была особенно выражена в сенсо-моторной коре. Однако, ведущими оставались процессы набухания клеток с частичным хроматолизом базофильного вещества, встречались резко гиперхромные клетки со смещенным к ядерной обо-

лочке ядрыиком и некробиогически .-:з»:->::еннрс клетки с расположенными в цитоплазме ядрышком, попову Э.Н. л соэвт. Пауков B.C. и соавт. II99I) сморшивание некронoi относят к дегенеративной атрофии, и связывавг с ней резкое ограничение афферентной импульсацля или прекращение эффирентных иулульсои самой клетки. Функциональная значимость гиперхроматоф^лл.! определяется однозначно, как снижение деятельности клетки (декв-носидзе Т.И., 1957; ¿аботинскяй U.M., 19ВЬ; Сперанский И.л., 1980).

На 30-е и особенно на 45-е сутки жизни усиливается полиморфизм структуры нейронов. При наличии очакков выпадения нейронов клеток-теяей, резкого набухания, хроматолиза, а такке гялерхромофилии и сморщивания клеток, имелись нейроны в состоянии умеренного набухания с частичным хроматолизом базофиль-ного вещества и гиперхромним поясом около ядра. В Ш- и ш^, и У слоях сенсомоторной коры обнаруживались нейроны с утолщенный верхушечным дендритом. В маммиллярком теле выявлялись группы сморщенных клеток, особенно многочисленные вокруг очагов ровоизлияний. Отчетливые атрофические и склеротические процессы стенки сосудов сочетались с развитием периваокулярного фиброза. Утолщение сосудистой стенки препятствовало нормальному кровотоку и сникало кровоскабжение нейронов.

Анализ данных гистологического исследования показывает, 5то при алкоголизме как обеих, так и одного из родителей в юре головного мозга и подкорковых образованиях (машштлярные ■ела) плода развиваются дистрофически-атрофические процессы, соторые зависят от характера алкогольной ингоксикзц;:л i» перио-са беременности. Отставание в развитии головного моогл ссода,

отставание его массы, отсутствие борозд и вторичных извилин свидетельствует, что алкоголь и его метаболиты оказывают отрицательное действие на развитие ЦНС, что говорит об особом тропизг'з и чувствительности головного мозга к алкоголю. Аналогичного мнения придерживаются Мельникова Т.Н., Коновалова V.H. (и8У). повышение уровня эмбриональной смертности в i Cj'TKy. в сравнении с контрольными указывает, что период пла-центащ'Ц наиболее чувствителен к алкоголю, что можно объяснить лоБре-гцтнием яйцеклетки (Тупкова Л.М. и соавт., 1Э75). Известно, что элиминация продуктов метаболизма этанола в эмбрионально:,: периоде возможна только после развития печени, поэтому вследствие легкого проникновения этанола через плацентарный барьер и его высокой концентрации токсический эффект алкоголя в организме плода реализуется полностью.

Наш данные указывают на то, что иод влиянием алкоголя снижается фертилизация, так как в экспериментальных сериях чис ло беременных животных достоверно снизилось. Наблюдался высокий показатель мертворсвдения и антенатальной смертности (25$ и 5,-3% соответственно), на что указывают также Куниковская Л.С (1989) и Скосырева А.М. и соввт. (1983).

Высокая концентрация алкоголя б крови вызывает нарушение развития алантоиса,-угнетение деятельности сердца и смерть' зародыша» . • •

. В наше:,;.материале потребление алкоголя самками именно в ■-I уголовные.беременности - до 14 дней приводит к высокой эмбрлс нальной'смертности,а на стадии органогенеза токсическое влкя-■ ние алкоголя проявляется у плодов-в нарушении развития и aud-.малиях головного мозга и его-отделов, а именно, в" сникении

массы тела и мозга ллодов, по сравнению здоровы?.«, сращение твердой и мягкой мозговой оболочек, недоразвитии борозд извилин, а в ряде случаеь - отсутствии мозжечка. Вса излшсенше вуше признаки являются основными проявлениями алкогольной эм-бриопатш, которая б эксперименте развивается в 97'Д наблюдений Ofici ^-e^w ifi , а в клинике от 49 до 83% случаев в соответствующих группах.

При изучении сенсомоторной коры в I и Г! сериях экспериментов патологические изь-чнения были локализованы как в нервной ткани, так и в пиши, во всех компонентах гематоэнцефалическо-го барьера.

Это обусловливает з первую очередь повреждение астроцитов (Пауков B.C. и соавт., 1991), которые "удершвают" этанол и защипают нейроциты от ого токсического влияния, ьуров fci.B. и Ведерников И.Л. (1985) указывают' на то, что через I час после введения концентрация алкоголя в спинальной жидкости выше, чем в крови.

Можно допустить, что энергетический дефицит, который развивается вследствие прямого мембрано-токсического действия этанола, усиливает гипоксию головного мозга, а в целом - вызывает развитие лолиорганной патологии (Лебедев С.л., '1985). Известно, что нейроны обладают особой чувствительностью к этанолу и его метаболитам. Наиболее часто поражаются малые и средние нейроны, в которых отмечается нарушение обмена катехолами-нов, что является одним из биохимических механизмов воздействия алкоголя на ЦНС (дясхина , Коган b.to., 19«ь).'

/льтраструктура нейрона подвергается значительным изменениям во всех зонах клетки. Наблюдаются уменьшение числа рибо-

и полисом, особенно, ь перикариоке, набухание митохондрии, уменьшение числа крист в них. Одним из ранних признаков повреждения является отек периваскулярных зстроцитов и активизация шшоцйтоза в эндотелиоцитах капилляров. *1меют место пролифера-тивные изменения со стороны глмк и сосудистой стенки. О з¡тщательно;.; вовлечении в процесс подкорковых ядер говорит изменение нейронов иамшллярных ядер гипоталамического комплекса. Экспериментально-биохимические наблюдения (Кьо* Ь. <37 1972) подтверждают, что в этих клетках снижается активность ЩО и СДГ, хотя, следует отметить, что-это снижение в неокортексе выражено сильнее и зависит от степени гипоксии мозга.

По нашим данным, повреждение нейронов ведет к хроническим сосудистым нарушениям (фиброз сосудов, пролиферация эндотелия, лимфоидная инфильтрация); выявляются острь-е ге?юданамические сдвига: венозная гиперемия, стаз, дааледезные кровоизлияния, дастония сосудов, отек и небухание интерстяциальной ткани, пе-риваскулярный отек.

На значительные среди участков заднего гипоталамуса повреждения маммиллярных ядер указывает*группа авторов (Попова З.Г., Полянский В.Б. и соавт., 1984). Как правило, в первой серии у шгодов отметается обеднение слоев неокортексе, особенно третьего слоя, клетками, "теки" клеток, набухание нейронов, частичный или тотальный хроматолиз, ишемические нейроны, а также сравнительно неизмененные клетки. В ряде опытов наблвдается сморщивание нейронов, в ряде случаев отмечается вакуолизации нейронов. Во всех кортикальных нейронах обнаруживаются: снижение лишщов, децентрализация яцршек в ядрах с увеличением вещества хроматина.

В нейронах маммиллярных ядер аналогичные изменения уаугуб-

лялксь отеком, карионитолизом, сморщиванием.

В поздние сроки (1о-45 суток) в головном мозге крысят отмечается пролиферация глии - нередко в виде глиозных узелков, со стороны астроцитоз - отек, реже имеется полиморфизм оллго-девдрсцитов. Эти явления можно объяснить с позиции допущения отека элементов перкваскулярной астроглии. Глубокие, часто необратимые дистрофические изменения в различных зонах неокор-текса протекают неоднозначно, поэтому можно говорить о формировании полиморфизма клеточных изменений, дистрофические и некробиотическке изменения распространяются с тела нейрона на отростки, что ведет к гипертрофии глиальных клеток, нейроно-фагии с появлением очажков выпадения нейронов в неокортексе.

появление вакуолей ь нейронах имеет несколько механизмов. Они могут быть результатом как деструкции органелл, так и распада внутриклеточных колоидов, нередко имеет место фрагментация вакуолей, вследствии чего в цитоплазме появляются очаяски разрешения. С увеличением хроматолиза и осшофильности связано накопление гранул липофусцина и лизосом.

Одной из причин усугубления алкогольной интоксикации и появлении необратимых форм повреждения нейронов ш считаеп мик-роангиопатпю, которая носит распространенный характер, одновременное повышение проницаемости стенки сосудов, фибрикоид-ный некроз и обширные кровоизлияния указывают на синхронизации острых к хронических изменений. ¿ифФУьные изменения базаль-ннх мембран, увеличение их ригидности является причиной дистрофии нейронов и лре:1ято'гвуе? созрипанию ассоциативных л аналитических процессов в гилисном мезге (Воронин л.Л и ссавт., i.;'A ).

Понижение условнорефлекторной активности функционирующих структур, хроматолиз моторных нейронов детерминированы именно нарушением взаимосвязи оомы нейронов и отростков, в начале -проявляющемся в увеличении латентного периода, а затем в виде нарушения анализа, синтеза и восприятия иниордацш (Ыайзелис М.Я., i9bö). ¿ели .фоизвести клиническую экстраполяцию этих данных, можно объяснить причину отставания умственного развития ребенка, которая заключается в отсутствии способности первичной обработки поступающей к головному мозгу проприоцентивной информации, формировании пассивно-защитных, иногда агрессивных реакций, слабой поисково-ориентировочной деятельности (Герновс-кая В.А. и соавт., lüöO),' а такае тяжелом энергетическим и биохимическом дефиците коры и подкорковых образований.

Гипоксия ;.юзга плодов и потомства адкегояизировакных крыс может бы?ь объяснена следующими механизмами. Известно, что метаболизм оплотов происходит в микросомалькой этанолокислитель-ной системе ;../Э0С) в гепатоцитах (Сутинзкип И.А., 1980). Вследствие фтнкц;:,! этей системы образуется ацетальдех'ид, который, вступает в реакцию с алкогольным гиалином печени, а активность ¡ЛЭОС-НАДСнцегидрогеназы-крррелирует с активностью митохонцри-альных <аерме:;тов головного мозга, а активность ДЦГ гелатсди-тов с аналогичным ферментом в головном ко~ге, что позволяет говорить о формировании системы прямой и обратной связей между мозгом и печенью при алкоголизме.

Повреждения гематоэнцефалического барьера способствует повышению пронндасмооти сосудов, алкоголь скапливается в асгро-цитах, которые изменяются вследствие гиперфункции, а также прямого воздейстиу: на их клеточные мембраны. Вследствие лов-

реэдения аотроцитов формируется блок астрсцит-нейрон, который не обеспечивает трофаку нейрона, возникает кислородное субстратное голодание, что в итоге ведет к атрофии и лизису нейронов. Развивается алкогольная энцефалопатия, которая характеризуется микроангао.^атизй, а трофическими процесс аш в головном мозге и умеренным фиброзом мягких оболочек (30-е - 45-е сутки жизни). По нашим данные, одновременно замедляются ресинтети-ческие, восстановителы-ые процессы в ЦНС вследствие нарушения функции синтеза белков и углеводов.

Выключение астрсвдзов из перицеллюлярного ионного обмена способствует прямому повреждению нейронов, развитию острого набухания, хроматолизу, карислиэпсу я распаду нейронов.

У нас сложилось убеждение', что алкогольная интоксикация самки на стадии плацентации и органогенеза создает условия•для развития в мозге эмбриона таких изменений, которые сходны с процессами, свойственными старению головного мозга.

На ранних стадиях постнатального онтогенеза в неокортексе преобладают нейроны с небольшим количеством цитоплазмы, группировкой органелл в перикарионе л инвагинациями ядра. Присутствие незрелых нейронов в слоях головного мозга согласуется с представлениями Орбели Л.А. (1951) и Крыяановского Г.Н. (1978) о том, что при патологии имеют места регрессивные сдвиги, которые приводят к нарушениям взаимодействия процессов анализа и синтеза информации.

Анализ собственного материала показывает, что описанные наш лвтоморфологаческле изменения в ДШ плодов и коворсвден-ных особей в I л ¡1 сер.шх пршосшлально сходны, однако во II серии дистрофические изменения в нейронах являются следствием

влияния не только этанола, но и результатом изменения внутренней среды нейронов или внутренних рецептивных зон мозга.

С гибелью нейронов связаны атрофические изменения в белом веществе мозга, слабое развитие борозд и извилин, глиоз.

Результаты наших экспериментов доказывают, что в I периоде беременности опасность интоксикации ЦНС плода этанолом выше, так как нервная трубка долго остается открытой с обеих сторон и ее оба отверстия омываются околошюдьыми водами, которые представляют питательную среду для матрикса клеток нервной трубки (Попова Н.Г., 1973), в то время как по П периоде беременности преобладают гипоксические изменения, развивающиеся в сформированных кортикальных структурах.

Как в I, так и во И сериях отмечается сращение твердой и мягкой мозговой оболочек с мозгом, что по данным литературы, является показателем воспалительного процесса (Попова Н.Г,, 1973; Небиеридзе М.А., 1980).

Со своей стороны, эти изменения могут обусловить нарушение гемо- и лимфоциркуляции в головном мозге, в том числе -гидроцефалию. Этот факт погверадается наличием сочетания атро-фических изменений с ангиоматозом, что является частой пето-логией при мертворождении и ранней постяатальной смертности и описан как на клиническом материале, так и в эксперименте (Полякова ü.M., Недзьдведь М.К., 1985).

Представленный материал указывает на развитие грубых органических изменений в ДНО при алкогольной ?мбриопатш, которая, по данным клинических наблюдений, приводит к тяжелым последствиям. Алкогольная патология ЦНС состоит из единства дисвдр-куляторных, дастрофически-атрофЕческих и пролкфервтивных реак-

ций.

Мы допускаем, что зти процессы значительно сложнее, необходимо юс детальные исследования с учетом сдвигов в иммуноком-петентной системе, местных иммунных и неспецифических защитных механизмах головного мозга. Представленный материал демонстрирует общие закономерности и причинно-следственные взаимосвязи,

которые развиваясь по принципу "порочного круга", потенцируют

«

токсическое воздействие алкоголя и на определенном этапе становятся необратимыми.

ВЫВОДЫ

1. Алкогольный синдром плода в эксперименте сопровождается поражением ДНС^_в виде прогрессивно текущих дистрофических, пролифвративных и склеротических процессов в нейронах, глиаль-них элементах и сосудах коры больших полушарий и ядрах ыаммил-лярных тел.

2. При алкогольном синдроме плода отмечаются снижение массы плодов и головного мозга, недоразвитие борозд и вторичных

извилин, микрогирия, сращение мягкой и твердой мозговых оболочек с веществом мозга, кровоизлияние разной локализации.

3. При потреблении алкоголя самкой во время всего периода беременности отмечаемся высокая эмбриональная смертность, гипоплазия головного мозга плода, слабо выраженная радиарная ас-черченность неокортекса и оольиое число незрелых нейронов в

И2 и слоях.

4. В коре головного мозга плодов и потомства пр.! употреблении алкоголя самкой ъ течение всего периода берокеиноот.., во всех слоях неокортенса ¡1 .-¡драх маммиллярпого чала .¡¡•еобладаот

нейроны с баллонной дистрофией, диффузным хроматолизом, претерпевающие яейронофагию, "теней клеток" на стадии необратишх изменений.

5. В ультраструктуре нейронов корь головного мозга, их отростках и ядрах маммиллярных тел отмечаются: фрагментация и лизис мембран гранулярной эндоплазматической сети, отек митохондрий, набухание куклеопдазмы с образованием перинуклеарного ореола и децентрализацией ядрышка, склеиагние нейрофяламентав.

6. Поражение ЦНС при алкогольной гмбриопатия приводит к раннему и преимущественному нарушению структуры гематоэнцефа-лического барьера, отеку отростков астрохщтов, "блоку" астро-цит-яейрон, плазморрагш, потеря органоспецифичности эндотелия и появлению периваскулярных "муфт".

7. Поражение ЦНС при алкогольной эмбряопатии сопровождаемся реактивными изменениями глии в виде отека и набухания астро-цисоа, пролиферации периваскулярных глиальных клеток и появления глиозных узелков.

8. При алкогольном пора Бенин ЦНС у плодов и потомства возникают и прогрессируют' нарушена» гешрэслогии и гемодинамики, проявляющиеся в стазе и агрегации форменных элементов кт.юви, плазморрагии, диапедезных кровоизлияниях, венозном полнокровии, дистонии, фиброзе и склерозе стенок сосудов. Наиболее выраженные гемодинамические расстройства возникают в слоях неоюртек-са, они сопровождаются дистрофией эндотелия и базальной мембраны вплоть до гибели их с замещением аморфной массой.

9. При алкогольной амбриопатии в коре головного мозга плодов и потомства наблюдается очаговая, периваскулярная и диффузная пролиферация местных тканевых элементов, характер которой

зависит от длительности воздействия повреждающего фактора на плод. Эти изменения характеризуются сочетанием новообразования капилляров и явлений альтеративно-инфильтративного характера.

10. Тяжелые органические поражения коры головного мозга и ядер маммиллярных тел при алкогольной эмбриопатии представляют сочетание дисциркуллгорных, дистрофических и склеротических явлений, локализованных преимущественно в Ш2 и слоях нео-кортеиса и сопровождаются глубокими изменениями нервных клеток, вплоть до гибели их с последующим замещением глкальной тканью.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Субмикроскопическзе изменения аейроцитов головного мозга крыс при физической нагрузке на фоне алкогольной интоксикации. - Мат. 7-й Заказказ. конфер. морфологов г Баку ,-1у89, 144-146 (в соавт.).

2. Изменения ультраструктуры синапсов мозжечка ггш алкогольной интоксикации - Акт. вопросы морфологии. Мат. и-го съезда морфологов Украины .-Черновцы ,-1990 ,-341-342 (.в ооавт.)

3. Изменения сосудов микроциркуляторяого русла головного мозга при алкогольной фетопатни. - Функциональная морфология сердца и сосудов. Мат. 1У-й конф; Тбилиси,-1991,-37-38.

ю6ос;пЬоЬ Ьбоосдродп ЬодОЯ^вобп пбЬф^^о

¿опбоо паббоЬ-дс ¿¿¿бсосообп

ом,зоС 630606 азао^зЭ^'Озобо £0 аО^ООЗО^ рйбвпбоЗдбоЬоЬ дпбзас-п^о^ ¿СоддбппЗбоопЬ ^ПпЬ

ооепопбпь оообоободйао ЬйдовЬ'оабп

йоЛоОбоб опЬсЗазодОСО еоко

/боЬйС 0^80/ олЗороСо 1992

ПЕЧАТНЫХ.Л. -УЧЁ.Т.ИЗДАТЛ,-

а

1.05

БЕСПЛАТНО

Заказ «

1486

ТИРАЖ 100

УОП ГРУЗГКДРОМЕТА, ТБИЛИСИ пр. ДАВИДА АГМАШЕШБЕЛИ 150