Морфологический анализ эпителия слизистой оболочки десны в различные периоды беременности

Козорез, Елена Михайловна

Диссертации по медицине → Патологическая анатомия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.15) на тему:Морфологический анализ эпителия слизистой оболочки десны в различные периоды беременности

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Козорез, Елена Михайловна Новосибирск 2005 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.15

Автореферат диссертации по медицине на тему Морфологический анализ эпителия слизистой оболочки десны в различные периоды беременности

На правах рукописи

Козорез Елена Михайловна

МОРФОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЭПИТЕЛИЯ

СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ДЕСНЫ В РАЗЛИЧНЫЕ ПЕРИОДЫ БЕРЕМЕННОСТИ

14.00.15 - патологическая анатомия 14.00.21 - стоматология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Новосибирск - 2005

Работа выполнена в ГУ НИИ региональной патологии и патомор-фологии СО РАМН (Новосибирск) и Дальневосточном государственном медицинском университете Росздрава (Хабаровск)

Научные руководители:

член-корреспондент РАМН,

доктор медицинских наук, профессор Непомнящих Лев Моисеевич доктор медицинских наук,

профессор Оскольский Георгий Иосифович

Официальные оппоненты:

Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук,

профессор Сысолятин Павел Гаврилович

доктор медицинских наук Семенов Дмитрий Евгеньевич

Ведущая организация:

ГОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет Росздрава (Томск)

Защита диссертации состоится 2005 г. в л

часов на заседании диссертационного совета Д 001.037.01 в ГУ НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН (630117, Новосибирск, ул. Академика Тимакова, 2).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН (630117, Новосибирск, ул. Академика Тимакова, 2).

Автореферат диссертации разослан "_7 " ^У^Д^» 2005 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета Д 001.037.01 доктор биологических наук,

профессор Лушникова Елена Леонидовна

тШ?

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Беременные женщины представляют особую группу риска на стоматологическом приеме из-за сложности их психофизиологического состояния [Демина Н.Д. и др., 2000; Agbelusi G.A. et al., 2000]. Проведение стоматологических вмешательств почти в два раза увеличивает количество выкидышей [Носова В.Ф., Рабинович С.А., 2001], а опасность токсического поражения плода обязывает ограничивать применение фармакологических препаратов [Лауфер Д. и др., 1998]. В этом аспекте разработка эффективных схем профилактики и лечения стоматологической патологии у женщин в различные периоды беременности представляет одну из актуальных медико-биологических проблем.

Решение этих вопросов невозможно без комплексной оценки морфофункциональных изменений слизистой оболочки полости рта у беременных женщин и выявления прогностически значимых и достаточно информативных критериев [Кузьмина Э.М., Доро-шина В.Ю., 1999; Вахрамеева Н.И., 2002; Rosell F.L. et al., 1999; Tilakaratne A. et al., 2000].

В последние годы установлено, что метаболические процессы в эпителиальных тканях разных органов являются гормонозависи-мыми [Дроников Н.Ю., 2000; Сергеев П.В. и др., 2004; Dahmoun М. et al., 1999; Ferenzy A., Guralnic ML, 2003; Billig H. et al., 2004]. В эпителиоцитах слизистой оболочки десны обнаружены рецепторы к ряду гормонов, в том числе и к ^-эстрадиолу и токсостеролу, которые преимущественно находятся в ядрах клеток промежуточного и камбиального слоев [Фанченко Н.Д. и др., 2002; Clarke С., Sutherland R., 1999]. При гормональном дисбалансе в эпителии слизистой оболочки полости рта развиваются морфофункциональные изменения [Dahmoun М. et al., 1999; Rowat J.S., Squier C.A., 2002]. Клинически это проявляется развитием гингивитов, пародонтитов и стоматитов. Очень часто эти формы протекают атипично и агрессивно [Барер Г.М. и др., 1998; Гноевая J1.B., 1999].

• 92,5%

рос национал

библиотека

Л. и др., 2001; Берштейн Л.М., 2003].

С. Петербург

О» W т

беременных развивается гингивит по типу катарального на обеих челюстях [Новгородский В.Е. и др., 2002; ЯояеН И.Ь. е1 а1., 1999]. Однако до сих пор неясно, является ли гингивит беременных заболеванием или физиологическим изменением слизистой оболочки полости рта во время беременности [Сашкина Т.И., Павловская О.А., 1998; Вахрамеева Н.И., 2002]. Не установлено, является ли развитие стоматологических заболеваний у женщин непосредственным результатом беременности и гормональных сдвигов в организме [Побединский Н.М. и др., 2000; Кроева Г.И., 2001; Лутовс-кая Ю.Л., 2001; ЯовеИ Р.Ь. е1 а1., 1999] или это в большей степени связано с влиянием местных факторов полости рта [Кузьмина Э.М., Дорошина В.Ю., 1999; Абрахам-Инпяйн Л. и др., 2001; Ушаков Р.В., Царев В.Н., 2001].

В современной стоматологии остаются недостаточно изученными морфофункциональные особенности слизистой оболочки полости рта у женщин в различные периоды физиологически протекающей беременности. Отсутствие цитологических показателей интактной слизистой оболочки во время беременности, критериев прогнозирования развития заболеваний тканей пародонта и слизистой оболочки полости рта свидетельствует об актуальности изучения этих вопросов и обусловливает необходимость исследования морфофункциональных и гистохимических изменений слизистой оболочки полости рта у женщин на разных этапах беременности.

Цель и задачи исследования. Цель работы — изучить характер морфофункциональных изменений слизистой оболочки полости рта и стоматологический статус у женщин в различные периоды беременности для совершенствования методов лечения у них стоматологической патологии и разработки оптимальных профилактических мероприятий.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Дать клиническую характеристику стоматологической патологии у обследованных женщин в различные периоды беременности.

2. Изучить характер и выраженность цитологических (патомор-фологических) изменений эпителия слизистой оболочки десны у женщин в различные периоды беременности.

3. Провести сравнительный анализ пролиферативной активности клеточных популяций слизистой оболочки десны у женщин в различные периоды беременности.

4. Провести сравнительный анализ соответствия клинической

картины патологического процесса в слизистой оболочке десны морфологическим данным.

Научная новизна. Впервые с помощью комплексного клини-ко-морфологического анализа (с использованием иммуногистохи-мического метода) установлена корреляционная зависимость между гигиеническим состоянием полости рта, формами хронического воспаления и этапами беременности. Показано, что физиологически протекающая беременность сопровождается развитием патологических процессов в полости рта, тяжесть которых нарастает от I к III триместру беременности. Впервые отмечено несоответствие между морфологическими изменениями слизистой оболочки десны беременных женщин и клиническими симптомами. Установлено, что морфологические изменения опережают клинические проявления.

Впервые показано, что при физиологически протекающей беременности у женщин в слизистой оболочке десны возрастает количество эпителиоциггов с деструктивными изменениями, что приводит к усилению десквамации эпителия и снижению его барьерных функций. Нарастание деструкции эпителиоцитов во II и III триместрах беременности сопровождается усилением их бактериальной контаминации и значительной миграцией лейкоцитов в поверхностные слои слизистой оболочки десны.

Впервые определена пролиферативная активность клеточных популяций слизистой оболочки десны у женщин на различных этапах физиологически протекающей беременности. Показано, что в динамике беременности пролиферативная активность эпителиоцитов десны нарастает. Одновременно происходит замедление созревания эпителиальных клеток, что проявляется в увеличении в соскобах с эпителия десны количества молодых клеточных форм. Такие изменения особенно характерны для I и II триместров беременности. В конце III триместра в эпителиоцитах возрастает уровень пластических реакций, усиливается их созревание.

Выявленные морфофункциональные изменения слизистой оболочки десны рассматриваются в аспекте структурных реакций пограничных тканей на меняющуюся в течение физиологической беременности нейрогормональную регуляцию.

лочки десны на различных этапах беременности. Учитывая, что от интенсивности этих процессов во многом зависит эффективность компенсаторных реакций при хронических воспалениях слизистой оболочки десны на различных этапах беременности, полученные данные позволяют внести коррективы в показания и противопоказания терапевтического и ортопедического лечения заболеваний пародонта во время беременности.

Результаты цитологического, морфометрического и гистохимического исследований могут быть использованы при разработке методов патогенетически обоснованной терапии заболеваний пародонта у женщин на различных этапах беременности.

Полученные данные могут быть рекомендованы для включения в соответствующие разделы курсов лекций по стоматологии, гистологии, физиологии, акушерству и гинекологии студентам в высших медицинских учебных заведениях и врачам-курсантам институтов повышения квалификации, а также использованы в лечебных учреждениях стоматологического профиля.

На защиту выносятся следующие положения.

1. У женщин во все периоды физиологически протекающей беременности в слизистой оболочке десны проявляются разной степени выраженности признаки развивающихся воспалительных и дистрофических процессов.

2. Выраженность патологических изменений в слизистой оболочке десны возрастает с I по III триместр беременности. Наиболее выраженные морфофункциональные изменения в эпителии слизистой оболочки происходят во II и III триместрах беременности.

3. Усиление пролиферативной активности эпителиоцитов сопровождается замедлением их созревания, что приводит к снижению барьерной функции эпителиального пласта.

4. Регенераторный потенциал эпителиоцитов в I триместре сохраняется на уровне контрольной группы, во II и III триместрах он последовательно снижается. Нарушение барьерной функции эпителиальной пластинки слизистой оболочки десны нарастает от I к III триместру беременности.

Апробация работы. Материалы диссертации представлены на заседании Дальневосточного отделения геронтологического общества РАН; VIII Российско-японском медицинском симпозиуме (Благовещенск, 2000); IV научно-практической конференции (Барнаул, 2000); I Хабаровской краевой геронтологической конференции

«Проблемы стоматологии в гериартрии» (Хабаровск, 2000); международной конференции «Копейкинские Байкальские чтения — 2001» (Иркутск — Ангарск, 2001); V научно-практической конференции (Барнаул, 2003); XI Международном симпозиуме стран Азиатско-Тихоокеанского региона (г.Ниагата, Япония, 2004); научной конференции «Фундаментальные и прикладные исследования в медицине» (о. Кригг, Греция, 2004), Ученом совете ГУ НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН (Новосибирск, 2005).

Публикации. Основные положения диссертации опубликованы в 15 научных работах.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, главы, представляющей результаты собственных исследований, обсуждения, вьюодов и списка литературы. Диссертация изложена на 149 страницах, иллюстрирована 34 микрофотографиями, 14 таблицами, 12 диаграммами, 1 схемой. Список литературы включает 303 литературных источника (138 — отечественных, 165 — зарубежных).

ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Общая характеристика клинических наблюдений. Методом системной выборки обследованы 72 женщины в различные периоды беременности в возрасте 18 — 25 лет при первой физиологически протекающей беременности. Материал набирался на базе стоматологического отделения поликлиники № 2 на станции Хабаровск I, женской консультации № 2 г. Хабаровска, гинекологического отделения санатория «Уссури». Цитологические исследования проводились в Центральной научно-исследовательской лаборатории Дальневосточного государственного медицинского университета и в ГУ НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН. Все обследованные наблюдались на каждом этапе беременности.

Контрольную группу составили 12 студенток Дальневосточного государственного медицинского университета в возрасте от 18 до 25 лет, проживающие в общежитии, ранее не наблюдавшиеся по поводу беременности и предохраняющиеся физиологическими методами контрацепции. Для стандартизации обследования материал

брали с учетом влияния сезонных колебаний, месячных (в фазу секреции) и суточных циркадных ритмов [Баграмян Э.Р., 2003; А^е11ш в.А. е1 а1., 2000]. Контрольную группу рассматривали через каждые 3 мес, в одно и тоже время суток (в 10 ч утра) с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины.

Все обследованные были разделены на четыре группы. Первую группу составили 72 женщины, находившиеся в I триместре беременности (до 13 нед); вторую группу — 68 женщин, находившихся во II триместре (14 — 27 нед) из числа тех, которые были в 1-й группе; третью группу — 58 женщин, вступившие в III триместр беременности (28 — 40 нед) без значительных отклонений гигиенических индексов. Четвертая группа была представлена 12 практически здоровыми женщинами. У всех обследуемых нами женщин материал брали трижды на каждом этапе беременности.

При отборе групп учитывали возраст, гинекологический анамнез, соматическую патологию, показатели общего и биохимического анализа крови, наличие вредных привычек. Проводили клинический осмотр с оценкой индексов поражения твердых тканей зубов и состояния слизистой оболочки полости рта.

Методы клинической оценки состояния слизистой оболочки полости рта. При клиническом обследовании оценивали распространенность и интенсивность кариеса зубов, определяли степень выраженности воспалительных явлений в пародонте, используя индексы гигиены полости рта — Силнесса—Лоэ, Грина—Вермильона, кровоточивости при зондировании по Мюллеману, индекс подвижности зубов Миллера; измеряли глубину десневых карманов.

Оценку распространенности кариеса зубов проводили по общепринятой методике [Яковлева В.И. и др., 1995). Интенсивность поражения зубов кариесом определяли по индексу КПУ, где К — сумма кариозных зубов, П - пломбированных, У - удаленных зубов у одного пациента.

Для оценки гигиенического состояния полости рта использовали индекс Силнесса — Лоэ, основанный на определении количества мягкого зубного налета в придесневой области. Кончиком зонда проводили по шейке зуба, слегка входя в десневую бороздку. При отсутствии налета на кончике зонда ставили оценку «0»; при определении небольшого количества налета — «1»; при обнаружении тонкого слоя налета около шейки зуба и значительном его количестве на зонде — «2». Если визуально в придесневой области опреде-

ляли значительное количество налета и пищевых остатков ставили оценку «3». Сумму показателей в области всех зубов делили на количество зубов. При показателях индекса гигиены от 2,0 баллов констатировали отсутствие регулярного ухода за полостью рта и в дальнейшее исследование пациентов не включали.

Для количественного определения зубного камня применяли индекс Грина-Вермильона. Наличие твердых зубных отложений являлось критерием исключения пациентов из исследования.

Показательным методом определения степени воспаления десны считается интенсивность кровоточивости десневой бороздки при зондовой пробе. Оценку состояния десен при использовании метода Мюллемана проводили по следующей шкале: 0 — если после этого кровоточивость отсутствовала; 1 — если кровоточивость появлялась не раньше, чем через 30 сек; 2 — если кровоточивость возникала сразу после проведения кончиком зонда по стенке бороздки или в пределах 30 сек; 3 — если кровоточивость пациентка отмечала при приеме пищи или чистке зубов.

Подвижность зубов определяли по степени их смещения с помощью пинцета. Оценивали по шкале Миллера: 0 - устойчивый зуб, была только физиологическая подвижность; 1 — смещение зуба относительно вертикальной оси было несколько больше, но не превышало 1 мм; 2 — зуб смещался на 1 — 2 мм в щечно-язычном направлении, функция его не нарушена; 3 — подвижность резко выражена, при этом зуб двигался не только в щечно-языч-ном направлении, но и по вертикали, функция его нарушена. При показателях индекса от 1 до 3 обследуемых в дальнейшее исследование не включали.

Методы морфологического исследования. Для оценки морфологических изменений эпителия десны у женщин в разные триместры беременности были использованы цитологические, морфо-метрические и гистохимические методы. Для исследования у беременных женщин и женщин в контрольной группе брали соскобы с интактного эпителия десны шести нижних фронтальных зубов. Забор материала у женщин контрольной группы осуществляли с 14-го по 16-й день менструального цикла (фаза секреции) во время осмотра полости рта врачом-стоматологом. Забор материала производили только после предварительной беседы с пациентами с получением их согласия. Материал для каждого метода исследования набирали отдельно, так как каждый из морфологических методов

требует своих условий фиксации и окраски материала.

При окрашивании гематоксилином-эозином оценивали количественные и качественные цитологические критерии: типы клеток и их соотношение в препарате, число клеток с признаками деструкции и без них, число клеток с разной степенью микробной контаминации, тинкториальные свойства, наличие цитоплазмати -ческих включений, количество лейкоцитов.

После окрашивания по Романовскому-Гимза оценивали степень деструкции эпителиальных клеток по методу Е.Н.Матвеевой (2000), с учетом которого эпителиальные клетки разделяли на следующие классы: 0-й класс — клетки с нормальной структурой ядра и цитоплазмы; 1-й класс — клетки с частичной (не более 1/2) деструкцией цитоплазмы и нормальной структурой ядра; 2-й класс

— клетки с полной деструкцией цитоплазмы; 3-й класс — клетки со значительным, но не полным повреждением ядра; 4-й класс — клетки с полной деструкцией и распадом ядра и цитоплазмы. Естественную колонизацию оценивали по числу адгезированных бактерий в пересчете на один эпителиоцит.

Исследование эпителия слизистой оболочки десны для выявления ядрышкового организатора. Цитологические препараты помещали на 20 мин в 1% раствор муравьиной кислоты, после чего переносили на 10 мин в бидистиллированную воду. Затем под покровное стекло наносили гель из смеси 1 части желатины, приготовленной на 1% водном растворе муравьиной кислоты, и 2 частей 50% водного раствора нитрата серебра. Выдерживали 15 мин в термостате при температуре 37°С и промывали в дистиллированной воде. Затем соскобы высушивали фильтровальной бумагой, обезвоживали, просветляли в ксилоле и заключали в бальзам.

Исследование морфометрических показателей зон ядрышкового организатора проводили на аппаратно-програмном комплексе «Мекос-Ц» по программе морфоденситометрия. Определяли: PRN

— периметр ядра; SN — площадь адра; NNLL — количество зон ядрышковых организаторов; PR NNLL — суммарный периметр зон ядрышковых организаторов; S NNLL — суммарную площадь зон ядрышковых организаторов; RATIO - ядрышко-ядерное соотношение (частное от деления суммарной площади ядрышек на площадь ядра). Определяли фактор формы ядрышкообразующих зон (ЯОЗ) (F1) — суммарный фактор формы, характеризующий степень приближенности ЯОЗ к форме аппроксимирующего эллипса,

и фактор формы F2 — суммарный фактор формы, характеризующий степень изрезанности границ ЯОЗ. Перечисленные показатели измеряли в каждом случае в 100 эпителиоцитах промежуточного слоя при увеличении микроскопа в 400 раз. Исследование мор-фометрических показателей промежуточных клеток включало определение периметра и площади цитоплазмы, периметра и площади ядра, ядерно-цитоплазматического соотношения.

Изучение метаболического состояния эпителия слизистой оболочки десны методом Браше. Фиксированный цитологический препарат опускали в смесь метилового зеленого с пиронином и выдерживали от 15 — 20 мин до 1 — 2 ч. Использовали следующий состав: метиловый зеленый — 0,15 г; пиронин — 0,25 г; спирт 96°— 2,5 мл; глицерин — 20 мл; 0,5% водный раствор карболовой кислоты — 100 мл. Затем препарат ополаскивали в дистиллированной воде в течение 1 — 1,5 мин. После этого следовало споласкива-ние в спирте с дифференцировкой и обезвоживанием в нормальном бутиловом спирте. Заключительный этап — основательная промывка в ксилоле и заключение.

Иммуногистохимическое определение пролиферирующих клеток по экспресси гена Ki-67. После стандартной фиксации соскоба на стекле материал для восстановления антигенной структуры подвергали термической обработке в специальном растворе (Target Retrieval Solution, DAKO, Denmark) на водяной бане при температуре 95 - 97°С в течение 30 мин. Затем стекла охлаждали до комнатной температуры, промывали в течение 5 мин в 3% растворе перекиси водорода для подавления эндогенной пероксидазы, после чего промывали в 3 сменах 0,02М фосфатного буфера рН 7,5 по 5 мин в каждой. Затем наносили первичные антитела к белку Ki-67 (DAKO, Denmark), инкубировали в течение 30 мин во влажной камере в термостате при 37°С, промывали в 3 сменах 0,02М фосфатного буфера рН 7,5 по 5 мин в каждой. Наносили стрептавидин, коныогированный с пероксидазой хрена (Streptavidin Peroxidase Conjugated, DAKO, Denmark). Интенсивность окрашивания контролировали под микроскопом (инкубировали с ДАБ в течение 3 — 5 мин). После появления коричневого окрашивания ядер препараты промывали в дистиллированной воде 5 мин, докрашивали гематоксилином, заключали в бальзам. В результате обработки препаратов выявлялись ядра пролиферирующих клеток, находившиеся в S-фазе, в которой наблюдается максимальный синтез белка Ki-67.

Концентрацию суммарного белка оценивали по оптической плотности цитоплазмы и ядра эпителиоцитов, окрашиваемых ами-дочерным 10Б по методике ВАБрумберга и Л.З.Певзнера (1972). Цитофотометрию осуществляли на аппаратно-програмном комплексе «Мекос-Ц» по программе морфоденситометрия.

Статистическая обработка. Результаты исследования заносили в специально разработанную компьютерную базу данных для обработки с помощью программы «Згаийюа», версия 6. Вычисляли средние показатели (М), ошибки средних (ш) и достоверность (р) различий между показателями с учетом доверительной вероятности по критерию Стьюдента—Фишера. Взаимосвязь признаков оценивали с помощью коэффициента корреляции Пирсона. Статистически значимой считалась корреляция при р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Изучение стоматологического статуса беременных женщин и комплексный цитологический анализ слизистой оболочки десны проведены с целью сохранения здоровья матери и плода.

При осмотре полости рта беременных женщин в I триместре наблюдались гиперемия десны с цианотическим оттенком и набухание межзубных десневых сосочков. Катаральный гингивит регистрировался у 50% женщин, по данным патоморфологического исследования, в 12,5% случаев развивался гипертрофический гингивит. При катаральном гингивите отмечалось нарушение ороговения эпителия десны и развитие явлений паракератоза; выраженными были явления вакуольной дистрофии эпителиоцитов. Гипертрофический гингивит характеризовался выраженными разрастаниями эпителия. При этом наблюдалась вакуольная дистрофия эпителиоцитов шиповатого слоя; отмечались также нарушения процессов ороговения и лейкоцитарная инфильтрация. Часто наблюдались некробиотические изменения эпителиоцитов. Клинические проявления этих заболеваний при осмотре беременных отмечались примерно в 2 раза реже. Наибольшее несоответствие установлено при клиническом диагнозе катаральный гингивит во все триместры беременности. Симптом кровоточивости по Мюллеману соответствовал 1 — 2 баллам, индекс Силнесса—Лоэ — 0 — I баллам.

Во II триместре беременности клиническая картина характери-

зовалась по-разному выраженной деформацией десневого края; разросшиеся сосочки покрывали часть коронок зубов с вестибулярной поверхности, наблюдались так называемые ложные карманы. В этот период беременности катаральный и гипертрофический гингивит наблюдались примерно с одинаковой частотой, соответственно в 44 и 41% случаях. У 4 женщин (6%) развился язвенный гингивит. При язвенном гингивите отмечалась выраженная гиперемия и кровоточивость десен, появление по их краям сероватого некротического налета. При исследовании соскобов со слизистой оболочки десны у этих беременных наблюдались язвенные дефекты. Морфологически регистрировались явления акантоза эпителия, нередко с его очаговой атрофией. Симптом кровоточивости по Мюл-леману соответствовал 2-3 баллам, индекс Силнесса-Лоэ — 1 баллу.

Для III триместра беременности было свойственно нарастание клинических проявлений воспалительных процессов в слизистой оболочке десны. У большинства пациенток (55%) наблюдался гипертрофический гингивит, катаральный гингивит отмечался в 34%, в 9% случаев регистрировался язвенный гингивит. Такое нарастание патологических проявлений в полости рта в динамике беременности, по мнению некоторых авторов, можно объяснить наличием в эпителии десны рецепторов к стероидным гормонам, в частности, к прогестерону и эстрогенам [Coss A.N., Chan K.N., 2002].

Большое значение в развитии гингивита беременных имеет изменение микроциркуляции в слизистой оболочке полости рта под влиянием возросших концентраций прогестерона и эстрогенов. Данные гормоны, с одной стороны, уменьшают скорость кровотока, способствуют оседанию гранулоцитов на эндотелии мелких сосудов, что может привести почти к полной остановке микроциркуляции, с другой — увеличивают проницаемость сосудистой стенки [Быкова И.А. и др., 1997; Копейкин В.Н. и др., 1998; Howell W.H., Black DA, 1980]. Этим можно объяснить развитие гиперемии, отека и кровоточивости десен во время беременности, а также появление белковых экссудатов в десневых карманах.

Показано также, что ряд микроорганизмов, особенно Prevotela intermedia, имеет тенденцию к количественному росту в слизистой оболочке полости рта беременных женщин [Priddy R.W., 1999; Vitellaro-Zuccarello L., 1999].

Особую роль при гингивите беременных играют простагланди-

ны Е1 и Е2. Эти мощные медиаторы воспаления в большом количестве присутствуют в воспаленной слизистой оболочке десны [Железный П.А., Рева В.В., 2001; МсМЮап МО., 2003]. Кроме того, сочетание прогестерона с эстрадиолом в определенных концентрациях при беременности стимулирует формирование простагланди-нов из С-арахидоновой кислоты, что еще больше увеличивает их содержание [Власова Л.Ф. и др., 2000]. Обнаружено также, что высокий уровень простагландина Е2 в слизистой оболочке индуцирует местный иммуносупрессивный эффект вследствие снижения уровня 1§0 [Галиуллин А.Н. и др., 2001].

У беременных женщин с I триместра происходят значительные сдвиги в химическом составе ротовой жидкости [Грудянов А. И. и др., 1999]. Изменение кислотно-щелочного равновесия в ротовой полости является одним из механизмов, способствующих проникновению микроорганизмов в слизистую оболочку и приобретению ими патогенных свойств [Максимовский Ю.М. и др., 2003]. Одной из причин изменения рН слюны является повышение концентрации щелочной фосфатазы, источник которой — спущенные эпителиальные клетки и другие клеточные элементы. При воспалении усиливается клеточная инфильтрация тканей десны и десквамация эпителия [Мамаев Н.Н. и др., 1984; Сергеев П.В. и др., 2004].

Анализ приведенных литературных данных убеждает в том, что воспалительные поражения слизистой оболочки десны во многом являются вторичными по отношению к системным процессам, лежащим в основе перестройки органов и систем организма с наступлением беременности.

Для получения полноценной картины стоматологического статуса беременных женщин цитологический анализ соскобов десны проведен по трем триместрам.

При оценке степени деструкции эпителиальных клеток по методу Е.Н.Матвеевой (2000) у женщин в различные периоды беременности определялись все пять типов эпителиоцитов. Количество клеток без выявляемых при световой микроскопии деструктивных изменениях у женщин I триместра беременности и в контрольной группе достоверно не различалось (р<0,05) (табл. I). В то же время наблюдалось незначительное увеличение числа клеток с крупнокапельной вакуолизацией ядра в I триместре беременности. Снижение в 1,2 раза доли клеток без деструктивных изменений и увеличение в 2,7 раза доли клеток с максимальной степенью дест-

Таблица I. Показатели деструкции эпителиоцитов у практически здоровых женщин и у женщин на различных этапах беременности (М ± ш)

Кон- Беременные

Показатель трольная группа I триместр II триместр Illa триместр III6 триместр

Яд poco держащие эпителиоциты без деструктивных изменений, %

56,6*1,34 1 47,9*1,62 1 43,5*2,03* | 41,3*1,25* | 42,2*1,65*

Ядросодержащие эпителиоциты с деструктивными изменениями, %

Кариолизис 23,4*0,63 13,1*0,65* 15,3*0,35* 15,9*0,64* 15,8*0,34*

Кариопикноз 14,1*0,04 32,5*0,52* 34,0*0,27* 34,8*0,57* 34,7*0,72*

Цитолиз 0,2*0,01 0,6*0,02* 0,4*0,01* 0,3*0,01* 0,4*0,01*

Мелкокапельная вакуолизация ядра 4,5*0,12 4,7*0,16 4,8*0,02* 5,1*0,29* 4,9*0,12*

Крупнокапельная вакуолизация ядра 0,5*0,02 0,6*0,04 1,3*0,02* 1,5*0,02* 1,1*0,01*

Базоф ильные включения 0,7*0,01 0,6*0,02* 0,7*0,03 1,1*0,05* 0,9*0,02*

Примечание. * - р<0,05 при сравнении с контрольной группой.

рукции в эпителии десны во II и III триместрах беременности по сравнению с контрольной группой свидетельствует о десквамации эпителия и снижении барьерных функций слизистой оболочки десны на заключительных этапах беременности.

При физиологически протекающей беременности наблюдалось нарушение регенерации эпителиальных клеток, обусловленное не только воздействием внешних агентов, но и усилением миграции лейкоцитов на поверхность слизистой оболочки, их значительной активацией.

При оценке интенсивности миграции лейкоцитов в слизистую оболочку десны отмечено, что у женщин в I триместре беременности встречались единичные нейтрофилы и лимфоциты в 33% случаев. У женщин во II и III триместрах беременности эти клетки присутствовали в 64% случаев и их среднее количество достоверно превышало аналогичные показатели у пациенток контрольной груп-

пы (р<0,05). У беременных во II и III триместрах достоверных отличий в количественном составе лейкоцитов в соскобах слизистой оболочки десны не обнаружено. Увеличение числа лейкоцитов может быть следствием, во-первых, усиленной деструкции эпите-лиоцитов, при которой высвобождаются агенты, усиливающие хемотаксис лейкоцитов; во-вторых, изменения свойств соединительной ткани, проницаемости кровеносных сосудов; в-третьих, изменения состояния иммунной системы, описанного у женщин во время беременности [Быкова И.А. и др., 1997; Непомнящих JI.M., Власова Л.Ф., 2000; ЛежаваТА, 2003; Howell W.H., Black D.A., 1980].

Данные наших исследований свидетельствуют о том, что на фоне беременности усиливается бактериальная контаминация эпителия слизистой оболочки десны. Микрофлора была представлена кокками, стрептококками и грибами. Наблюдалось изменение качественного состава и распространенности микрофлоры в слизистой оболочке полости рта, зависевшие не только от характера патологического процесса, но и от сроков беременности.

Для оценки состояния слизистой оболочки десны на различных этапах беременности мы использовали показатель естественной колонизации десневого эпителия (ПЕКЭ). При изучении заселения эпителиоцитов микроорганизмами выявлены индивидуальные колебания ПЕКЭ по триместрам. На основе проведенного анализа соскобов женщин в I триместре беременности выявлена группа риска, характеризовавшаяся ПЕКЭ свыше 30 бактериальных клеток в одном эпителиоците. При окрашивании препаратов слизистой оболочки десны женщин во II и III триместрах беременности выявлено, что бактериальная флора заселяет клетки нижележащих слоев эпителия в отличие от беременных I триместра. Деком-пенсированное состояние наблюдалось у беременных с плохой гигиеной полости рта, когда на одном эпителиоците имелось до 100 бактериальных клеток. При этом клиническая картина характеризовалась явлениями воспаления, кровоточивости десен, гиперемии, отека и разрастанием маргинального края десны.

Данный способ оценки состояния слизистой оболочки десны у обследованных групп показал возможность прогнозирования возникновения заболеваний полости рта у женщин на различных этапах беременности и своевременного предупреждения их появления. Цитологический анализ и исследование бактериальной колонизации эпителия позволяют выявлять группу риска для своевре-

менного проведения мероприятий с целью профилактики заболеваний пародонта.

Оценка цитологических особенностей соскобов эпителия десны у женщин в контрольной группе в фазу секреции менструального цикла и в различные триместры беременности выявила различия в соотношениях «молодых» и «зрелых» форм эпителиоцитов. Обследованные группы женщин различались по концентрации в крови эстрогенов и прогестерона. Степень дифференцировки и созревания клеток эпителия десны зависит от соотношения концентрации различных половых гормонов, действующих на него. Высокая концентрация прогестерона стимулирует терминальные стадии дифференцировки эпителиоцитов, в то время как высокая концентрация эстрогенов препятствует этому процессу [Priddy R.W., 1999; Haaf Т. et al., 2002].

В контрольной группе, характеризовавшейся высокой концентрацией прогестерона, в соскобах эпителия десны содержалось максимальное количество клеток, находившихся на заключительных стадиях дифференцировки — поверхностных эпителиоцитов, а также роговых чешуек. Соответственно, количество «промежуточных» клеток было наименьшим (табл. 2).

При исследовании эпителия десны в I триместре беременности установлено, что содержание роговых чешуек было меньше, чем в контроле, а промежуточных клеток, напротив, значительно больше. Эти результаты можно расценивать как подтверждение предположения о способности эстрогенов при их высокой концентрации подавлять заключительные этапы дифференцировки эпителиоцитов десны. У женщин во II и III триместрах беременности количество роговых чешуек и поверхностных клеток было больше, чем у женщин в I триместре, но достоверно не отличалось от контрольной группы в фазу секреции. Повышение во II и III триместрах беременности концентрации прогестерона не «нейтрализовало» полностью влияние повышенного содержания эстрогена. В то же время нами отмечено, что в динамике беременности происходило выраженное изменение в соотношениях клеток разной степени дифференцировки в соскобах эпителия десны: в I триместре беременности, когда концентрация эстрогенов выше, чем во II и III триместрах, соотношение клеток было «сдвинуто» в сторону более «молодых» форм.

Известно, что в процессе дифференцировки в эпителиоцитах

Таблица 2. Цитологические показатели эпителия десны у жеити* на различных этапах беременности (М ± ш)

Структуры Контрольная группа Беременные женщины

I триместр И триместр Ша триместр Шб триместр

Роговые чешуйки, % 43,6± 1,32 26,7± 1,18* 39,1±1,35 41,4±2,26 40,8±2,24

Поверхностные клетки, % 37,5±2,14 32,3±2,26 33,5±1,63 38,2± 1,08 38,6±2.0f

Промежуточные клетки, % 18,8±1,07 43,5±3,04* 27,4±2,08* 19,8±1,37 20,1±1,6S

Примечание. * - р<0,05 при сравнении с контрольной группой.

изменяется количество тонофибрилл, кератиносом, спектр и концентрация белков, обладающих антимикробными свойствами [Дедов С.А., 2001; Варшавский Б Я. и др., 2003; Bergeron С. et al., 2001]. В связи с этим можно полагать, что колебания количества клеток разной степени зрелости в соскобах десневого эпителия идут параллельно с изменением механической прочности и антимикробной активности, характеризующих эпителиальный пласт.

Так, в норме минимальное число клеток, имевших деструктивные изменения, наблюдалось в соскобах десны у женщин контрольной группы, у которых отмечалось наибольшее количество роговых чешуек, обладающих высокой механической прочностью. По-видимому, большая толщина рогового слоя у них эффективно предохраняла клетки нижележащих слоев эпителия от действия повреждающих агентов. Заслуживает внимание и тот факт, что степень микробной контаминации эпителиоцитов десны у женщин контрольной группы была значительно меньшей, чем у женщин на всех этапах беременности.

В соскобах эпителия десны женщин на различных этапах беременности не выявлено столь четкой зависимости между соотношением клеток разной степени зрелости, с одной стороны, и выраженностью деструктивных процессов эпителиоцитов и микробной контаминации, с другой. По нашему мнению, это отражает многоуров-невость, многосторонность и сложность регуляции морфофункци-онального статуса эпителиального пласта и свойств его клеток, участия в ней местных внутриэпителиальных факторов, в том числе вырабатываемых лимфоцитами и другими лейкоцитами, количе-

ством и составом веществ, поступающих из соединительной ткани.

При сопоставлении морфометрических и цитохимических показателей, характеризующих промежуточные клетки во время беременности, отмечено, что в группах беременных женщин размеры цитоплазмы и ядра эпителиоцитов достоверно превышали эти показатели в контрольной группе. У женщин в динамике беременности, в сравнении с контрольной группой, в изучаемых клетках эпителия наблюдалась тенденция к увеличению ядерно-цитоплаз-матических отношений, что является отражением более интенсивной пролиферативной активности эпителиоцитов.

Сопоставление размеров цитоплазмы и концентрации в ней белка в промежуточных клетках во время беременности показало, что наиболее высокие показатели регистрировались в начале III триместра, но они были достоверно ниже, чем в контрольной группе (р<0,05). Одновременно с этим у женщин во время беременности наблюдались большие, чем в контроле, размеры зон ядрышко-вых организаторов и их относительная площадь в ядре. Это можно расценивать как свидетельство повышенной белоксинтетической активности данных клеток в динамике беременности.

При сопоставлении данных во время беременности выявлялась статистически достоверная корреляционная связь между концентрацией белка в цитоплазме и ядре и числом промежуточных клеток и роговых чешуек. У женщин в III триместре беременности выявлены признаки более интенсивных процессов дифференци-ровки десневого эпителия. Они проявлялись значительно большим процентом роговых чешуек и меньшим - промежуточных и поверхностных клеток в соскобах десневого эпителия (р<0,05).

Из этого следует, что в III триместре беременности в отличие от I и II триместров имеют место более высокие темпы белкового синтеза в кератиноцитах и их ускоренное созревание.

Суммарная площадь зон ядрышковых организаторов, рассчитанная на одно ядро, в промежуточных клетках эпителия у женщин III триместра беременности достоверно превышала этот показатель в других исследуемых группах (р<0,05), а наименьшие значения зарегистрированы у женщин в I триместре.

Принимая во внимание степень аргентофильности, размеры и количество ядрышек, мы выделили несколько морфофункциональ-ных вариантов ЯОЗ в эпителиальных клетках слизистой оболочки десны в динамике беременности (табл. 3,4).

Таблица 3. Морфофункциональные варианты ядрышкообразующих зон хромосом в эпителиальных клетках слизистой оболочки десны

Морфофункциональные варианты ядрышкообразующих зон Обозначения

I Распределение по наличию ядрышек

0 класс - кластеры с отсутствием идентификации ядер и окраски ядрышек

1 класс - кластеры с наличием 1-2 ядрышек «а»

2 класс - кластеры с 3-4 ядрышками «в»

3 класс - четыре и более ядрышек «с»

2. Распределение по размерам плошади

1 условная единица 1

2 условные единицы 2

3 условные единицы 3

4 условные единицы 4

3. Распределение по степени окраски

0 - не окрашиваются («молчащие») 0

1 - слабо окрашены «d»

2 - средней степени «е»

3 - интенсивная окраска «f>>

Увеличение числа и размеров зон ядрышковых организаторов - необходимое, но недостаточное условие для повышения концентрации белка в цитоплазме. Можно предполагать, что воздействие морфогенетических факторов, направленных на формирование плода, блокирует какие-то из стадий синтеза белка у беременных, определяя его сниженную концентрацию в цитоплазме данных эпители-оцитов. По мнению других авторов, уменьшенная концентрация белка может рассматриваться как один из факторов, приводящих к большей, чем в контрольной группе, степени деструктивных изменений эпителиоцитов и их микробной контаминации [Гаркави А.В., 2002; Crocker J. et al., 2002; Kinane D.F., Lindhe J., 2003].

Один из наиболее важных общебиологических вопросов при оценке характера регенераторных реакций в эпителиальных тканях — это соотношение процессов пролиферации и дифференци-ровки. Повышение пролиферации сопровождается снижением уровня дифференцировки клеток в поверхностных слоях эпителия, вследствие чего происходит снижение их барьерной функции.

Оценка пролиферативных процессов в эпителии имеет фунда-

Таблица 4. Характеристика активности ядрашкообразуюших зон в эпителиальной пластинке слизистой оболочки десны у женщин на различных этапах беременности (М ± ш)

Группа Клетки эпителия Кластеры Ядрышково-ядерное отношение

Контроль парабазальные промежуточные b е 2 ad 1 0,112+0,008 0,079 ±0,003

I триместр беременности парабазальные промежуточные bf3 b е 2 0,184±0,007* 0,110±0,004*

II триместр беременности базальные парабазальные промежуточные cf 3 b f 4 b e 2 0,134+0,004 0,163 10,005 0,125+0,006*

Illa тоиместр беременности базальные парабазальные промежуточные с f 3 cf4 b e 3 0,208 +0,004* 0,284+0,007* 0,181±0,006

Шб триместр беременности базальные парабазальные промежуточные cf3 cf4 be3 0,146 ±0,005 0,196 ±0,005* 0,142±0,006*

Примечание. * - р<0,05 при сравнении с контрольной группой.

ментальное значение для диагностики и прогноза развивающихся патологических процессов. У женщин в I триместре беременности по сравнению с женщинами во II и III триместрах увеличение пролиферативной активности в большей степени было связано с более глубоко расположенными клетками парабазального слоя (р<0,05). Эти клетки являются основным резервным потенциалом для физиологической и репаративной регенерации при воздействиях на слизистую оболочку полости рта экзогенных и эндогенных факторов.

Оценка экспрессии гена Ki-67 показала увеличение числа про-лиферирующих клеток. ВI триместре беременности на фоне гормональных сдвигов у беременных женщин по сравнению с контролем статистически достоверно возрастала пролиферативная активность эпителиоцитов базального слоя (на 50%) (р<0,05). Максимальное увеличение пролиферативной активности эпителиоцитов базального слоя выявлено в III триместре — в 1,9 раза.

Пролиферативная активность эпителиоцитов шиповатого слоя возрастала с увеличением сроков беременности. Во II триместре беременности количество пролиферирующих эпителиоцитов в этом слое увеличивалось на 94%, а в III триместре — на 133%. Пролиферативная активность эпителиоцитов вблизи базального слоя была еще выше как во II, так и в III триместрах беременности.

В конце III триместра беременности (36 — 40 нед) отмечена тенденция к небольшому снижению пролиферативной активности по сравнению со II триместром и началом III триместра, однако данные показатели оставались достоверно более высокими, чем в контрольной группе и у женщин I триместра беременности.

Отмеченные у беременных женщин сдвиги в пролиферативной активности эпителиоцитов десны по сравнению с контрольной группой являются компенсаторно-приспособительной реакцией на действие повреждающих факторов и развивающиеся дегенеративно-дистрофические процессы в клеточных популяциях, проявляющиеся во время беременности.

По данным некоторых авторов, к моменту родоразрешения концентрация прогестерона в крови снижается [Хазанова В.В. и др., 1996; Капитонова М.Ю., 2000; Isola И.О. et al., 2001; Stohler С., 2004], что объясняет выявленные нами закономерные и многочисленные изменения состояния эпителия десны в динамике беременности.

Тем не менее, нельзя ориентироваться только на физиологические эффекты эстрогенов и прогестерона. В это время активно синтезируются другие гормоны и биологически активные вещества, важные для нормального течения беременности и развития плода. Они являются мощными морфогенетическими факторами, которые нельзя не учитывать при изучении пролиферативной активности клеток.

Описанные в работе факты о значительных изменениях эпителия десны во время беременности согласуются с данными литературы [Копейкин В.Н. и др., 1998; Ляпунова H.A., 1998; Кузьмина Э.М., Дорошина В.Ю., 1999]. По-видимому, одной из причин этого является выраженная зависимость эпителиальной ткани от регу-ляторных воздействий, осуществляемых нервной, эндокринной, иммунной системами, состояние которых меняется в динамике беременности [Гулямов М.Г. и др., 1999; Горбачева И.А. и др., 2001; Иванов B.C. и др., 2003]. Это, в свою очередь, обусловливает снижение механических, защитных и пластических свойств эпителия десны

с увеличением сроков беременности [Оскольский Г.И. и др., 2003].

Мы полагаем, что изложенные в работе данные расширяют и детализируют информацию об эпителии ротовой полости. Развитие и внедрение в клиническую практику компьютерных морфо-метрических технологий позволяет более широко применять объективные морфологические исследования в стоматологии, подобно исследованиям эпителиальных тканей в других областях медицины [Быков B.J1., 1997; БеленчукТ.А., 2002; Горбачева И.А. и др., 2001; Григорян А.С.,Грудянов А.И.,2001; Cripps S.,2001]. Полученные данные могут учитываться при определении оптимальных сроков осмотра беременных стоматологом, с учетом периода беременности. Изложенные факты позволяют лучше понимать природу изменений, происходящих в ротовой полости во время беременности. Эти факты могут учитываться при диагностике, служить предпосылкой внесения корректив в терапию органов ротовой полости и проведении профилактических мероприятий у женщин на различных этапах беременности.

ВЫВОДЫ

1. По данным комплексного стоматологического обследования беременных женщин и цитологического анализа соскобов с эпителия десны, физиологически протекающая беременность сопровождается развитием патологических процессов в полости рта, тяжесть которых нарастает от I к III триместру беременности. Наиболее распространенным клиническим вариантом является катаральный гингивит, затем идет гипертрофический гингивит; язвенный гингивит встречается в единичных случаях и только у женщин во II и III триместрах беременности.

2. При физиологически протекающей беременности у женщин в слизистой оболочке десны возрастает количество эпителиоцитов с деструктивными изменениями ядра и цитоплазмы. Увеличение доли таких клеток в соскобах с десны в 2,7 раза во II и III триместрах свидетельствует о десквамации эпителия и снижении его барьерных функций. Усиление деструкции эпителиоцитов в поздние сроки беременности сопровождается значительной миграцией лейкоцитов в поверхностные слои слизистой оболочки десны.

3. В процессе физиологической беременности происходит уси-

ление бактериальной контаминации эпителиоцитов десны. Во II и III триместрах беременности бактериальная флора колонизирует эпителиоциты не только поверхностных, но также базального и шиповатого слоев эпителиального пласта в отличие от беременных I триместра и контрольной группы.

4. В динамике беременности усиливается пролиферативная активность эпителиоцитов десны (по данным иммуногистохимичес-кого исследования с маркером пролиферации Ki-67). Одновременно происходит замедление созревания эпителиальных клеток, что проявляется в увеличении в соскобах с эпителия десны количества молодых клеточных форм с крупными ядрами и ядрышками, повышенным ядерно-цитоплазматическим отношением. Такие изменения особенно характерны для I и II триместров беременности. В конце III триместра в эпителиоцитах возрастает уровень белкового синтеза, усиливается их созревание.

5. Морфологические (цитологические) изменения слизистой оболочки десны при физиологически протекающей беременности регистрируются раньше, чем клинические проявления воспалительных и дистрофических процессов.

6. Развивающиеся в слизистой оболочке десны при физиологической беременности общепатологические (воспалительные, дистрофические) и компенсаторно-приспособительные (пролиферация эпителиоцитов, усиление пластических реакций) процессы являются следствием изменения гормонального статуса беременных женщин и отражают структурную реакцию пограничных тканей на изменения нейрогормональной регуляции. Понимание закономерностей морфофункциональной реорганизации слизистой оболочки полости рта имеет большое значение для разработки адекватной стоматологической помощи беременным женщинам.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Лечебные и профилактические стоматологические мероприятия во время беременности должны основываться на морфологических исследованиях состояния слизистой оболочки десны.

2. В качестве доступного и неинвазивного метода диагностики заболеваний слизистой оболочки полости рта во время беременности рекомендуется внедрить в стоматологическую практику цито-морфологический метод исследования.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Оскольский Г.И., Цыганков В.И., Евсеев А.Н., Козорез Е.М., Юркевич A.B. Морфометрическая характеристика и математическое моделирование эпителия слизистой оболочки десны в норме и при заболеваниях пародонта // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2000. - № 4. - С. 86.

2. Оскольский Г.И., Юркевич A.B., Козорез Е.М., Мацюпа Д.В. Состояние ядрышкого организатора рибосом эпителия десны у лиц с интактным пародонтом // VIII Российско-японский медицинский симпозиум. - Благовещенск, 2000. - С. 294 — 295.

3. Оскольский Г.И., Юркевич AB., Козорез Е.М., Мацюпа Д.В. Состояние ядрышкового организатора рибосом эпителия десны при сахарном диабете // VIII Российско-японский медицинский симпозиум. — Благовещенск, 2000. — С. 295 — 296.

4. Оскольский Г.И., Юркевич A.B., Козорез Е.М., Мацюпа Д.В. Изучение активности ядрышкового организатора рибосом эпителия слизистой десны // VIII Российско-японский медицинский симпозиум. - Благовещенск, 2000. — С. 296 — 298.

5. Юркевич A.B., Писарец Е.Г., Козорез Е.М., Мацюпа Д.В. Па-томорфология эпителия десны при сахарном диабете // Здоровье пожилых людей: проблемы, пути решения. Материалы 1-й Хабаровской краевой геронтологической конференции. — Хабаровск, 2000. - С. 205 - 207.

6. Юркевич A.B., Писарец Е.Г., Козорез Е.М., Мацюпа Д.В. Морфометрическая характеристика эпителия десны больных сахарным диабетом при пользовании протезами // Здоровье пожилых людей: проблемы, пути решения. Материалы 1-й Хабаровской краевой геронтологической конференции. — Хабаровск, 2000. — С. 207 - 209.

7. Оскольский Г.И., Гончар В.В., Юркевич A.B., Игнатьев C.B., Мацюпа Д.В., Козорез Е.М. Хемолюминесцентное исследование ротовой жидкости // Сборник тезисов международной конференции. «Копейкинские Байкальские чтения — 2001». - Иркутск — Ангарск, 2001. - С. 118 - 122.

8. Оскольский Г.И., Юркевич A.B., Рыбалко В.В., Игнатьев C.B.,Мацюпа Д.В., Козорез Е.М. Электронно-микроскопическое изучение состояния собственной пластинки слизистой оболочки протезного ложа // Сборник тезисов международной конферен-

ции. «Копейкинские Байкальские чтения — 2001». — Иркутск — Ангарск, 2001. - С. 122 - 123.

9- Оскольский Г.И.,КозорезЕ.М., Стюхин М.С. Клинико-мор-фологическая характеристика эпителия десны в различные периоды беременности // Современные стоматологические технологии. Материалы V научно-практической конференции. — Барнаул, 2003.

- С. 172 - 176.

10. Оскольский Г.И., Стюхин М.С., Козорез Е.М. Состояние полости рта при физиологической беременности // Современные стоматологические технологии. Материалы V научно-практической конференции. — Барнаул, 2003. — С. 182 - 185.

11. Oskolsky G., Yurkevich A., Kozorez Е., Matsupa D., Pervov Yu. Study of the nucleolar ribosome organizer of gingival epithelium // The 11th International Symposium of the Japan-Russia Medical Exchange.

- Jrme Niigata, 10 - 11.08.2004. - C. 99.

12. Oskolsky G.,Kozorez E., Matsupa D., Pervov Yu. Electron-microscopic study of prosthetic bed mucous membrane natural plate s condition // The 11th International Symposium of the Japan-Russia Medical Exchange. - Jrme Niigata, 10 - 11.08.2004. - C. 100.

13. Kozorez E., Matsupa D., Pervov Yu. Influence ortopedics treatment for structure tunica mucosa cavity oris of pregnants // The 11th International Symposium of the Japan-Russia Medical Exchange. — Jrme Niigata, 10 - 11.08.2004. - C. 104.

14. Козорез E.M., Попова K.M., Мацюпа Д.В., Первое Ю.Ю., Курбатов Д.Н. Особенности поражений пародонта при хронических заболеваниях желудочно-кишечного тракта // Фундаментальные исследования. Материалы научных конференций (Греция). — Москва. - 2004. - №5. - С. 111 - 112.

15. Мацюпа Д.В., Козорез Е.М., Попова К.М., Первое Ю.Ю. Характеристика пролиферативной активности структур десны в онтогенезе человека // Фундаментальные исследования. Материалы научных конференций (Греция). — Москва. — 2004. — № 5. — С. 121 - 122.

Соискатель

Козорез Е.М.

Подписано в печать 02.08.2005. Формат 60x84/16. Гарнитура Тайме. Бумага Zoom plus. Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 06.

Отпечатано с оригинал-макета, подготовленного в редакционно-издательском отделе ГУ НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН 630117, Новосибирск, ул. Академика Тимакова, 2

»15283

РНБ Русский фонд

2006-4 13353

Оглавление диссертации Козорез, Елена Михайловна :: 2005 :: Новосибирск

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 .Стоматологический статус беременных женщин.

1.2. Современное состояние вопроса о морфоструктурных особенностях слизистой оболочки десны при изменении иммунологического состояния

1.3. Зависимость эпителия ротовой полости от гормонального статуса.

1.4 Клиническое значение цитоморфологических исследований.

1.5. Морфологические и молекулярно-генетические аспекты ядрышкового организатора рибосом.

1.6. Резюме.

ГЛАВА II. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2. 1. Общая характеристика клинических наблюдений.

2.2. Методы клинической оценки состояния слизистой оболочки полости рта.

2.3. Методы морфологического исследования.

2.3.1. Окрашивание гематоксилин-эозином.

2.3.2.Окрашивание по Романовскому-Гимза.

2.3.3. Определение концентрации суммарного белка в цитоплазме и ядре.

2.3.4. Исследование эпителия слизистой оболочки десны для выявления ядрышкового организатора рибосом.

2.3.5. Изучение метаболического состояния эпителия слизистой оболочки десны методом Браше.

2.3.6. Иммуногистохимическое определение пролиферирующих клеток по экспрессии гена Ki - 67.

2.4. Статистическая обработка.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Цитологическая характеристика слизистой оболочки десны в норме и у женщин в различные периоды беременности.

3.2. Цитохимическая и морфометрическая характеристика эпителия слизистой оболочки десны у женщин в различные периоды беременности

3.2.1. Цитохимическая характеристика промежуточных клеток эпителия десны у женщин на различных этапах беременности.

3.2.2. Характеристика активности ядрышкового организатора рибосом у женщин на различных этапах беременности.

3.3.Общая характеристика физиологической и репаративной регенерации многослойного плоского эпителия слизистой оболочки десны в норме и у женщин в различные периоды беременности.

3.4. Анализ соответствия клинической картины патологического процесса в слизистой оболочке десны морфологическим данным.

Введение диссертации по теме "Патологическая анатомия", Козорез, Елена Михайловна, автореферат

Актуальность темы.

Беременные женщины представляют особую группу риска на стоматологическом приеме из-за сложности их психофизиологического состояния [45, 142]. Проведение стоматологических вмешательств почти в два раза увеличивает количество выкидышей [107], а опасность токсического поражения плода обязывает ограничивать применение фармакологических препаратов [47]. В этом аспекте разработка эффективных схем профилактики и лечения стоматологической патологии у женщин в различные периоды беременности представляет одну из актуальных медико-биологических проблем.

В последние годы установлено, что метаболические процессы в эпителиальных тканях разных органов являются гормонозависимыми [49, 121, 147, 168, 187]. В эпителиоцитах слизистой оболочки десны обнаружены рецепторы к ряду гормонов, в том числе и к 17|3-эстрадиолу и токсостеролу, которые преимущественно находятся в ядрах клеток промежуточного и камбиального слоев [130, 156]. При гормональном дисбалансе в эпителии слизистой оболочки полости рта развиваются морфофункциональные изменения [168, 269]. Клинически это проявляется развитием гингивитов, пародонтитов и стоматитов. Очень часто эти формы протекают атипично и агрессивно [8, 33].

От 40 до 100% беременных женщин страдают так называемым гингивитом беременных, причинами которого являются повышение концентрации женских половых гормонов, изменения в зубных отложениях и содержание в них Prevotella intermedia, а также снижение иммунного статуса [2, 12, 65]. Показано, что у 84,6 - 92,5% беременных развивается гингивит по типу катарального на обеих челюстях [105, 266]. Однако до сих пор неясно, является ли гингивит беременных заболеванием или физиологическим изменением слизистой оболочки полости рта во время беременности [23, 120]. Не установлено, является ли развитие стоматологических заболеваний у женщин непосредственным результатом беременности и гормональных сдвигов в организме [78, 91, 115, 266] или это в большей степени связано с влиянием местных факторов полости рта [3, 82, 129].

Цель работы. Изучить характер морфофункциональных изменений слизистой оболочки полости рта и стоматологический статус у женщин в различные периоды беременности для совершенствования методов лечения у них стоматологической патологии и разработки оптимальных профилактических мероприятий.

Задачи исследования.

2. Изучить характер и выраженность цитологических (патоморфологнческих) изменений эпителия слизистой оболочки десны у женщин в различные периоды беременности.

4. Провести сравнительный анализ соответствия клинической картины патологического процесса в слизистой оболочке десны морфологическим данным.

Научная новизна. Впервые с помощью комплексного клинико-морфо-логического анализа (с использованием иммуногистохимического метода) установлена корреляционная зависимость между гигиеническим состоянием полости рта, формами хронического воспаления и этапами беременности. Показано, что физиологически протекающая беременность сопровождается развитием патологических процессов в полости рта, тяжесть которых нарастает от I к III триместру беременности. Впервые отмечено несоответствие между морфологическими изменениями слизистой оболочки десны беременных женщин и клиническими симптомами. Установлено, что морфологические изменения опережают клинические проявления.

Впервые показано, что при физиологически протекающей беременности у женщин в слизистой оболочке десны возрастает количество эпителиоцитов с деструктивными изменениями, что приводит к усилению десквамации эпителия и снижению его барьерных функций. Нарастание деструкции эпителиоцитов во II и III триместрах беременности сопровождается усилением их бактериальной контаминации и значительной миграцией лейкоцитов в поверхностные слои слизистой оболочки десны.

Выявленные морфофункдиональные изменения слизистой оболочки десны рассматриваются в аспекте структурных реакций пограничных тканей на меняющуюся в течение физиологической беременности нейрогормональную регуляцию.

Практическая значимость. Результаты исследования позволяют расширить представления о закономерностях структурной реорганизации и регенераторном потенциале эпителия слизистой оболочки десны на различных этапах беременности. Учитывая, что от интенсивности этих процессов во многом зависит эффективность компенсаторных реакций при хронических воспалениях слизистой оболочки десны на различных этапах беременности, полученные данные позволяют внести коррективы в показания и противопоказания терапевтического и ортопедического лечения заболеваний пародонта во время беременности.

На защиту выносятся следующие положения.

4. Регенераторный потенциал эпителиоцитов в I триместре сохраняется на уровне контрольной группы, во П и III триместрах он последовательно снижается. Нарушение барьерной функции эпителиальной пластинки слизистой оболочки десны нарастает от I к 1П триместру беременности.

Апробация работы. Материалы диссертации представлены на заседании Дальневосточного отделения геронтологического общества РАН (Хабаровск, 2000); VIII Российско-японском медицинском симпозиуме (Благовещенск, 2000); IV научно-практической конференции (Барнаул, 2000); I Хабаровской краевой геронтологической конференции «Проблемы стоматологии в гериартрии» (Хабаровск, 2000); международной конференции «Копейкинские Байкальские чтения - 2001» (Иркутск - Ангарск, 2001); V научно-практической конференции (Барнаул, 2003); XI Международном симпозиуме стран Азиатско-Тихоокеанского региона (г.Ниагата, Япония, 2004); научной конференции «Фундаментальные и прикладные исследования в медицине» (о. Крит, Греция, 2004), Ученом совете ГУ НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН (Новосибирск, 2005).

Публикации. Основные положения диссертации опубликованы в 15 научных работах:

1. Оскольский Г.И., Цыганков В.И., Евсеев А.Н., Козорез Е.М., Юркевич А.В. Морфометрическая характеристика и математическое моделирование эпителия слизистой оболочки десны в норме и при заболеваниях пародонта // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2000. - № 4. - С. 86.

2. Оскольский Г.И., Юркевич А.В., Козорез Е.М., Мацюпа Д.В. Состояние ядрышко го организатора рибосом эпителия десны у лиц с интактным пародонтом // VIII Российско-японский медицинский симпозиум. — Благовещенск, 2000. - С. 294 - 295.

3. Оскольский Г.И., Юркевич А.В., Козорез Е.М., Мацюпа Д.В. Состояние ядрышкового организатора рибосом эпителия дёсны при сахарном диабете // VIII Российско-японский медицинский симпозиум. — Благовещенск, 2000. - С.

295-296.

4. Оскольский Г.И., Юркевич А.В., Козорез Е.М., Мацюпа Д.В. Изучение активности ядрышкового организатора рибосом эпителия слизистой десны // VIII Российско-японский медицинский симпозиум. — Благовещенск, 2000. — С.

296-298.

5. Юркевич А.В., Писарец Е.Г., Козорез Е.М., Мацюпа Д.В. Патоморфология эпителия десны при сахарном диабете // Здоровье пожилых людей: проблемы, пути решения. Материалы 1-й Хабаровской краевой геронтологической конференции. - Хабаровск, 2000. - С. 205 - 207.

6. Юркевич А.В., Писарец Е.Г., Козорез Е.М., Мацюпа Д.В. Морфометрическая характеристика эпителия десны больных сахарным диабетом при пользовании протезами // Здоровье пожилых людей: проблемы, пути решения. Материалы 1-й Хабаровской краевой геронтологической конференции. - Хабаровск, 2000. - С. 207 - 209.

7. Оскольский Г.И., Гончар В.В., Юркевич А.В., Игнатьев С.В., Мацюпа Д.В., Козорез Е.М. Хемолюминесцентное исследование ротовой жидкости // Сборник тезисов международной конференции. «Копейкинские Байкальские чтения - 2001». - Иркутск - Ангарск, 2001. - С. 118 - 122.

8. Оскольский Г.И., Юркевич А.В., Рыбалко В.В., Игнатьев С.В., Мацюпа Д.В., Козорез Е.М. Электронно-микроскопическое изучение состояния собственной пластинки слизистой оболочки протезного ложа // Сборник тезисов международной конференции. «Копейкинские Байкальские чтения -2001». - Иркутск - Ангарск, 2001. - С.122 - 123.

9. Оскольский Г.И., Козорез Е.М., Стюхин М.С. Клинико-морфологическая характеристика эпителия десны в различные периоды беременности // Современные стоматологические технологии. Материалы V научно-практической конференции. - Барнаул, 2003. - С. 172 - 176.

12. Oskolsky G., Kozorez E., Matsupa D., Pervov Yu. Electron-microscopic study of prosthetic bed mucous membrane natural platens condition // The 11th International Symposium of the Japan-Russia Medical Exchange. - Jrme Niigata, 10 -11.08.2004.-C. 100.

14. Козорез E.M., Попова K.M., Мацюпа Д.В., Первов Ю.Ю., Курбатов Д.Н. Особенности поражений пародонта при хронических заболеваниях желудочно-кишечного тракта // Фундаментальные исследования. Материалы научных конференций (Греция). - Москва. - 2004. - №5. - С. 111-112.

15. Мацюпа Д.В., Козорез Е.М., Попова К.М., Первов Ю.Ю. Характеристика пролиферативной активности структур десны в онтогенезе человека // Фундаментальные исследования. Материалы научных конференций (Греция). - Москва. - 2004. - № 5. - С. 121 - 122.

Заключение диссертационного исследования на тему "Морфологический анализ эпителия слизистой оболочки десны в различные периоды беременности"

ВЫВОДЫ

1 .По данным комплексного стоматологического обследования беременных женщин и цитологического анализа соскобов с эпителия десны, физиологически протекающая беременность сопровождается развитием патологических процессов в полости рта, тяжесть которых нарастает от I к 1П триместру беременности. Наиболее распространенным клиническим вариантом является катаральный гингивит, затем идет гипертрофический гингивит; язвенный гингивит встречается в единичных случаях и только у женщин во II и Ш триместрах беременности.

3. В процессе физиологической беременности происходит усиление бактериальной контаминации эпителиоцитов десны. Во II и III триместрах беременности бактериальная флора колонизирует эпителиоциты не только поверхностных, но также базального и парабазального слоев эпителиального пласта в отличие от беременных I триместра и контрольной группы.

4. В эпителии десны в динамике беременности усиливается пролиферативная активность эпителиоцитов (по данным иммуногистохимического исследования с маркером пролиферации Ki-67). Одновременно происходит замедление созревания эпителиальных клеток, что проявляется в увеличении в соскобах с эпителия десны количества молодых форм клеток с крупными ядрами и ядрышками, повышенным ядерно-цитоплазматическим соотношением. Такие изменения особенно характерны для I и II триместров беременности. В конце III триместра в эпителиоцитах возрастает уровень белкового синтеза, усиливается их созревание.

6. Развивающиеся в слизистой оболочке десны при физиологической беременности общепатологические (воспалительные, дистрофические) и компенсаторно-приспособительные (пролиферация эпителиоцитов, усиление белкового синтеза) процессы являются следствием изменения гормонального статуса беременных женщин и отражают структурную реакцию пограничных тканей на изменения нейрогормональной регуляции. Понимание закономерностей морфофункциональных изменений слизистой оболочки полости рта имеет большое значение для разработки адекватной стоматологической помощи беременным женщинам.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

2. В качестве доступного и неинвазивного метода диагностики заболеваний слизистой оболочки полости рта во время беременности рекомендуется внедрить в стоматологическую практику цитоморфологический метод исследования.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Козорез, Елена Михайловна

1. Абиенко С.И. Энзимологические механизмы в патогенезе воспалительно-дистрофического поражения пародонта. Автореф. дис. . .докт. мед. наук. — Москва, 2001.-40с.

2. Абрахам-Инпяйн JL, Полсачева О.В., Рабер-Дурлахер Ю. Значение изменений иммунного ответа при беременности в развитии гингивита // Иммунология. 2000. - № 3. - С. 61-62.

3. Абрахам-Инпяйн JL, Полсачева О.В., Рабер-Дурлахер Ю. Значение эндокринных факторов и микроорганизмов в развитии гингивита беременных// Стоматология. -2001. -Т.75. № 3. - С. 15-18.

4. Баграмян Э.Р. Оценка эндокринной функции плаценты и фето-плацентарного комплекса // Акушер, и гинекол. 2003. - № 7. - С. 10-13.

5. Барабаш Р.Д., Варава Г.Н., Скляр В.Е. Клеточные и гуморальные механизмы антимикробной защиты ротовой полости // Стоматология. -1997. -№ 5. -С. 91-96.

6. Барановский A.JI. Кровоточивость десен // Журнал последипломного образования для провизоров. 2002. - Т. 2. - № 6. - С. 15-17.

7. Барер Г.М., Воложин А.И., Павловская О.А. Состояние пародонта у женщин в динамике течения беременности, осложненной ранним токсикозом // Новое в стоматологии. — 1998. № 4. - С.3-5.

8. Бахидзе Е.В., Максимов С.Я., Бараш Н.Ю. Первичномножественный рак эндометрия и адьювантная гормонотерапия у больных раком молочной железы // Вопр. онкол. 1998. - Т. 44. - С. 170 -174.

9. Бахмудов Б.Р., Бахмудова З.Б. Распространенность и интенсивность кариеса и санитарно-гигиенические навыки ухода за полостью рта у беременных женщин // Стоматология. 2000. - № 3. - С. 12-14.

10. Беленчук Т.А. Возрастные изменения слизистой оболочки полости рта // Стоматология. 2002. - № 4. - С. 15-18.

11. Берштейн JI.M. Феноменальный эстроген и эстрогенный феномен // Природа. 2003. - № 9. - С.24-29.

12. Блохин В. П. Кпинико-морфологические критерии прогноза течения и результатов лечения генерализованного пародонтита. Дис. . канд. мед. наук. М., 1999. С. 23.

13. Богачев М.И. Нейроэндокринная регуляция репродуктивной системы. Автореф. дис. . .док. мед. наук. Москва, 2002. - 24 с.

14. Бородай Н.В., Ганина К.П., Центило Т.Д. Содержание ДНК В эпителиоцитах слизистой полости рта у больных пародонтитом // Цитология и генетика. 1999. - Т. 38. - № 4. - С. 13-16.

15. Брумберг В.А., Певзнер JI.3. О применении амидочерного для цитофотометрического исследования клеточных белков // Цитология. -1972. Т.14. - № 5. - С. 674-676.

16. Быков B.JI. Функциональная морфология эпителиального барьера слизистой оболочки полости рта // Стоматология. 1997.- № 3. - С. 12- 14.

17. Быков B.JI. Дендритные антигенпредставляющие клетки слизистой оболочки полости рта в норме и при патологических состояниях // Архив патологии. 1997. - № 2. - С. 71-75.

18. Быкова И.А., Агаджанян А.А., Банченко Г.В. Цитологическая характеристика отпечатков слизистой оболочки полости рта с применением индекса дифференцировки клеток // Лаб. дело. 1997. -№ 1. - С. 33-35.

19. Быкова И.А., Агаджанян А.А., Серова Л.Д. Результаты цитологического исследования отпечатков со слизистой оболочки полости рта у лиц пожилого возраста // Клин. лаб. диагностика. -1999. № 2. - С. 33-35.

20. Варшавский Б.Я., Недосеко В.Б., Аккер JI.B., Орешака О.В. Особенности стоматологического статуса при дефиците половых стероидов у женщин с естественной и хирургической менопаузой // Институт стоматологии. -2003. № 3. - С.38-40.

21. Вахрамеева Н.И. Состояние десны в период беременности.// Стоматология.-2002.- № 4.- С.24-27.

22. Власова Л.Ф., Непомнящих Л.М., Резникова Е.О. Ультраструктура эпителиоцитов из смывов слизистой оболочки полости рта // Бюлл. эксперемен. биол. и мед. 2000. - Т. 129. - № 3. - С. 352-355.

23. Власова Л.Ф., Непомнящих Л.М., Резникова Е.О. Цитологический анализ поверхностных слоев эпителия слизистой оболочки полости рта // Бюл. экспер. биол.и мед. 2000. - Т. 129. - № 1. - С. 113-116.

24. Воронина И.Е. Влияние активности зубного налета на развитие патологического процесса в пародонте // Комплексное лечение и профилактика стоматологии, заболеваний. Киев. - 1999. - С. 29-30.

25. Галиуллин А.Н., Бурганов Р.Г, Калимуллин А.Р., Россейкина Е.А. Действие антенатальных факторов на развитие кариеса зубов у детей // Казанский медицинский журнал. 2001. - № 3. - С. 219-220.

26. Ганина К.П., Бородай Н.В., Петунин Ю.И. и соавт. Опухоль ассоциированные изменения буккального эпителия при патологии молочной и щитовидной железы у человека // Цитология и генетика. 1999. -Т. 33.-№6.-С. 45-52.

27. Гаркави А.В. Защитные свойства поверхностных слоев слизистой оболочки полости рта // Институт стоматологии. 2002. - № 3. - С. 4-6.

28. Гашуров А.В. Морфология и гистохимия слизистой оболочки полости рта в норме и при некоторых патологических состояниях. Автореф. дис. . канд. мед. наук.— М., 2002. 20 с.

29. Гильмиярова Ф.Н., Гергель Н.И., Гильмияров Э.М., Первова Ю.В. Визуализация патохимических нарушений в организме путем изучения показателей метаболизма в ротовой полости // Клиническая лабораторнаядиагностика. 2002. - № 9. - С. 37.

30. Гнатышак А.И., Дрыжак В.И. Молекулярные механизмы действия стероидных гормонов и причины резистентности рака молочной железы // Вопр. онкол. 1999. - Т.37. - № 2. - С. 131-136.

31. Гноевая JI. В. Клинико-иммунологические особенности заболеваний пародонта у беременных женщин. Автореф. .канд. мед. наук. М., 1999. -22 с.

32. Горбачева И.А., Кирсанов А.И., Орехова Л.Ю. Общесоматические аспекты патогенеза и лечения генерализованного пародонтита // Стоматология. — 2001.-№ 1.-С. 26-34.

33. Григорян А.С., Антипова З.П., Грудянов А.И. и соавт. Цитологические показатели как критерии оценки состояния тканей пародонта // Стоматология. 1998. - № 3. - С. 17-21.

34. Григорян А.С., Антипова ЗП. и соавт. Новый диагностический метод оценки состояния пародонта по данным цитоморфометрии отпечатков с десны // Стоматология. 2000.- № 5. - С. 4-9.

35. Григорян А.С., Грудянов А.И. Ключевые звенья патогенеза заболеваний пародонта в свете данных цитоморфометрического метода исследований // Стоматология. 2001. - № 1. - С. 5-8.

36. Григорян А.С., Фролова О.А. Морфогенез ранних стадий воспалительных заболеваний пародонта // Стоматология. 2002. - № 1. - С. 19-25.

37. Грудянов А.И. Обследование лиц с заболеваниями пародонта // Пародонтология. 1998. - № 9. - С. 5-7.

38. Грудянов А.И., Безрукова И.В. Иммунологические показатели крови при быстропрогрессирующем пародонтите // Стоматология. 2000. -№ 3. - С.15-17.

39. Грудянов А.И., Дмитриева JI.A., Максимовский Ю.М. Пародонтология. Современное состояние вопроса и направление научных разработок // Стоматология. -1999. № 1. - С. 31-33.

40. Гулямов М.Г., Польский В.И., Байбабаев А.А. Количественные цитологические нормативы эпителия слизистой оболочки полости рта у здоровых людей // Здрав. Таджик. 1999. - № 4. - С. 108-109.

41. Дедов С.А. Антиоксидантная терапия гингивита и начальной стадии пародонтоза. Дис. канд. мед. наук. М., 2001. - 18 с.

42. Дедоните В.В., Лазутка Ю.С. Пониженная частота сестринских хроматидных обменов у беременных женщин // Цитология. — 1999. — Т.32. -№5.-С. 520-523.

43. Демина Н.Д., Московец О.Н., Рабинович С.Д. Психофизиологическое состояние беременных женщин на стоматологическом приеме // Клиническая стоматология. 2000. - № 4. - С. 35-37.

44. Дмитриева Н.А. Состояние обмена простагландинов, циклических нуклеотидов и процессов перекисного окисления липидов при воспалительных заболеваниях пародонта. Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1998.-С. 20.

45. Дов Лауфер, Миха Пелед, Рахель Анер, Элех Махтай. Разрастание десен в результате побочного действия некоторых лекарственных средств // Международный медицинский журнал. 1998. - № 4. - С.338-341.

46. Дорошина В.Ю. Эффективность антенатальной профилактики стоматологических заболеваний // Новое в стоматол. 1998. - № 4. - С.3-5.

47. Дроников Н.Ю. Обмен стероидных гормонов при эндокринной патологии. Автореф. дис. .канд. мед. наук. -М., 2000. —21с.

48. Дрыжак В.И. Антагонисты и ингибиторы эстрогенов в гормонотерапии рака молочной железы // Вопр. онкол. 1999. -Т. 35. - № 7. - С. 771-778.

49. Дубенская Л.И. Баженов С.Н. Белки, ассоциированные с зонами ядрышкового организатора // Архив патологии. 2002. - № 4. - С. 40-43.

50. Дунаевский А.В., Шеломенцев Ю.А. Предопухолевые и опухолевые заболевания слизистой оболочки полости рта // Стоматология. 2002. - № 3. - С. 24-27.

51. Дурново Е.А., Артифексова А.А., Орлинская Н.Ю., Фурман И.В.

52. Морфологические критерии эффективности лечения больных с острыми гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области // Стоматология. 2003. - № 3. - С. 12-14.

53. Ермилова Е.Д., Басалык Л.В., Кузьмина З.В. Сравнительное иммуногистохимическое и биохимическое изучение рецепторов эстрогенов при раке молочных желез // Архив патологии. 1999. - № 2. - С. 60-63.

54. Железный ПА., Рева В.В. Первичная профилактика стоматологических заболеваний // Новое в стоматологии. 2001. - № 5. - С. 16-18.

55. Жуков С.И. Иммунологические аспекты гингивита и пародонтита // Автореф. дис. .д-ра мед. наук. М., 2001. - С. 40.

56. Заридзе Д.Г., Кушлинский Н.Е., Лифанова Е.Э., Басалык Л.С. Некоторые показатели гормонального статуса и риск рака молочной железы // Вопр. онкол. 1999. - № 7. - С. 817-821.

57. Зверева Н.И., Неворомин А.И., Прянишников В.А. Электронно-микроскопическое изучение гликогена в эпителиальных клетках слизистой оболочки полости рта человека // Цитология. 1990. - № 22. - С. 534 - 536.

58. Зиновьев А.С., Конова А.В. Эпителиальный барьер слизистых оболочек в динамике хронического воспаления // Арх. патолог. 1999. - № 3. - С.18-23.

59. Зиновьева И.И., Тропникова А.Л. Хроническое воспаление слизистых оболочек, интеграция иммунитета и регенерация // Стоматология. 2002. -№3.-С.18-23.

60. Иванов В. С., Баранникова И.А., Балашов А.Н. Диагностика состояния пародонта с использованием стандартных показателей // Стоматология. — 2003.-№5.-С. 13-15.

61. Иванюшко Т.П., Баярт Б. и соавт. Регуляция лимфокинамифагоцитарной активности нейтрофилов у больных с воспалительными заболеваниямипародонта // Стоматология. 1999. - № 6. - С. 51-52.

62. Исакова Л.М., Глущенко Н.Н. и соавт. Цитологические и морфологические особенности клеток слизистой оболочки цервикального канала в норме и при патологии // Лаб. дело. 1999. - № 9. - С. 44-48.

63. Каиров Г.Т. Механизмы формирования нарушений компенсаторно-приспособительных реакций при осложненном течении беременности. Автореф. дис. .док. мед. наук. Томск, 1999. - 41с.

64. Канонов В. Совершенствование организационных форм стоматологической помощи населению // Стоматология. 2002. - №4. - С. 27-29.

65. Капитонова М.Ю. Новые критерии оценки функционального состояния клеток с применением компьютерной ультраморфометрии // Морфология. -2000.-№3.-С. 54.

66. Карева Е.Н. Механизмы действия прогестерона // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2003. - № 2. - С.3-10.

67. Качуровская Л. Н. Возрастные особенности клинических проявлений воспалительных процессов слизистой оболочки полости рта. Автореф. дис. . кан. мед. наук. -М., 1999. 19 с.

68. Ковальский В.И., Котлярова С.А. Возрастные изменения ультраструктурной организации эпителия десны человека // Архив анатомии. 2004. - Т. 94. - № 4. - С. 44-47.

69. Ковальчук Л.В., Буданова Е.В., Ганковская Л.В. и др. Комплексное изучение механизмов развития хронического воспаления при пародонтите // Стоматология. 2000. - № 4. - С. 13-16.

70. Козаева Т.З. Состояние системной гемодинамики у юных первородящих с гестозом при нарушениях становления системы репродукции. Автореф. дис. .канд. мед. наук. Барнаул, 2001. - 17с.

71. Колесников С.И. Морфофункциональная характеристика внезародышевых органов при различном иммунологическом фоне материнского организма. Автореф. дис. .док. мед. наук. Новосибирск, 2000. - 39 с.

72. Копейкин В.Н., Коржова В.В., Воропаева М.И., Сускова B.C. Иммунный истоматологический статус женщин, родивших детей с внутриутробной задержкой развития плода // Стоматология. 1998. - № 3. — С. 27-30.

73. Корулина М.В. Информативность регуляторных субпопуляций периферических Т-лимфоцитов и оценка способности к экспрессии Fc у R на поверхности Т-лимфоцитов при беременности. Автореф. дис. .канд. мед. наук. Москва, 1999. - 19с.

74. Коршунов А.Г., Сычева Р.В. Иммуногистохимическое изучение экспрессии антигена ядер пролиферирующих клеток в астроцитарных глиомах больших полушарий головного мозга // Арх. пат. — 1996. Вып.2. - С. 32-37.

75. Криворучко И.В. Роль микроэлементов в течение физиологической и осложненной анемией беременности. Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 2001.-17с.

76. Кроева Г. И. Стероидные гормоны в течение беременности и родов. Автореф. дис. .канд. мед. наук. Новосибирск, 2001. — 21с.

77. Кудряшова А.В. Взаимодействие иммунокомпетентных клеток периферической крови и плацентарных факторов человека при беременности. Автореф. дис. .канд. мед. наук. Москва, 2002. -21с.

78. Кузнецов Е.А. Микробная флора полости рта и ее роль в развитии патологических процессов. Автореф. дис. .кан. мед.наук. М., 2001. - 18 с.

79. Кузнецова С.В. Гормональный статус женщин при физиологической беременности в условиях г. Хабаровска. Автореф. дис. .канд. мед. наук. — Хабаровск, 1998.-24с.

80. Кузьмина Э.М., Дорошина В.Ю. Эффективность профилактики кариеса зубов и заболеваний пародонта у беременных женщин // Проблемы нейростоматологии и стоматологии. 1999. - № 2. - С. 19-22.

81. Кунин А.А., Ипполитов Ю.А., Лепехина Л.И., Быков Э.П. Клиническая гистохимия барьерной функции слизистой оболочки десны при пародонтите // Стоматология. 2001. - № 1. - С. 13-16.

82. Курбанов Д.Д., Амонов И.И. Динамика микроэлементов крови при физиологической беременности // Акушерство и гинекология. 2004.4. -С. 23-25.

83. Левин М.Я., Орехова Л.Ю., Антонова И.Н. и др. Иммунологические показатели слюны и крови при воспалительных заболеваниях тканей пародонта // Пародонтология. 2002. - № 2. — С. 10-13.

84. Левицкий А.П., Коловец В.М., Марченко А.И. Активность щелочной и кислотной фосфатаз в слюне людей при пародонтозе // Вопр. мед. химии. -1999. Т. 19. - Вып. 2. - С. 218-222.

85. Леонтьев В.К., Галиулина М.В., Ганзина И.В. Структурные свойства смешанной слюны у лиц с ранними формами воспалительных заболеваний пародонта // Стоматология. 2003. - № 4. - С. 32-33.

86. Леонтьев В.К., Канканян А.П. Локальная активация лейкоцитов и тромбоцитов при заболеваниях пародонта. Роль тромбоцитактивирующего фактора // Стоматология. 1996 - № 1. — С. 26-29.

87. ЛежаваТ.А. Активность ядрышкоорганизующих районов хромосом в зависимости от возраста // Цитология и генетика. 1984. - № 1. - С. 40-46.

88. Линьер Б.Д. Натуральный прогестерон и его особенности // Российский вестник акушера-гинеколога. 2003. - № 3. - С.27-30.

89. Лутовская Ю.Л. Течение беременности и родов у молодых первородящих женщин в зависимости от характера полового цикла у них. Автореф. дис. .канд. мед. наук. -М., 2001. 19 с.

90. Ляпунова Н.А. Цитогенетика ядрышкообразующих районов (ЯОР) хромосом человека: выделение четырех морфофункциональных вариантов в ЯОР, их межиндивидуальное и межхромосомное распределение // Генетика человека. 1998. - № 9. - С. 1298-1306.

91. Максимовский Ю.М., Дмитриева Л.А., Грудянов А.И. Пародонтология. Современное состояние вопроса и направление научных разработок II Стоматология. 1999. - № 1. - С. 31-33.

92. Максимовский Ю.М., Чиркова Т.Д. Фролова Т.А. и соавт. Клинико-иммунологические особенности патогенеза катарального гингивита (Сообщение 1) // Стоматология. 2003. - № 3. - С. 24-27.

93. Максимовский Ю.М., Чиркова Т.Д., Ульянова М.А. Особенности клеточного иммунитета при катаральном гингивите. Сообщение 2 // Стоматология. 2003. - № 4. - С. 29-31.

94. Максимовский Ю.М., Чиркова Т.Д. и соавт. Особенности активационного состава иммунокомпетентных клеток крови пародонта при катаральном гингивите. Сообщение 3 // Стоматология. 2003. - № 5. - С. 20-22.

95. Мамаев Н.Н., Мамаева С.Е., Либуркина И.Л. и соавт. Активность ядрышковых организаторов нормальных и лейкозных клеток костного мозга человека // Цитология. 1984. - № 1. - С. 46-51.

96. Мамаев Н.Н., Бебия Н.М., Мамаева С.Е. и соавт. Оценка активности ядрышковых организаторов опухолевых клеток у больных раком пищевода и желудка // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1985. - Т.41. -С. 477-478.

97. Мамаев Н.Н., Мамаева С.Е. Структура и функция ядрышкообразующих районов хромосом: молекулярные, цитологические и клинические аспекты //Цитология. 1992. - Т.4. -№ Ю. - С. 3-25.

98. ЮО.Мареева Е.Б. Цитологическая характеристика поверхностных слоев кожи // Клиническая геронтология. 1995. - № 4. - С. 36-38.

99. Матвеева Е.Н. Клеточный состав осадка смешанной слюны у пациентов с хроническими воспалительными процессами на слизистых оболочках // Стоматология. 2000. - № 1. - С.98 - 100.

100. Михалева Л.М., Шаповалов В.Д. Клинико-морфологические аспекты хронических воспалительных заболеваний пародонта // Морфология. — 2000. Т. 117. - № 3. - С. 82-83.

101. ЮЗ.Мхитарова Е.В., Еголина Н.А., Гарькавцев И.В. и др. Зависимость между интенсивностью и содержанием генов рРНК в индивидуальных ядрышкообразующих районах хромосом человека // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1998. - Т. 105. - С. 63-65.

102. Непомнящих Л.М., Власова Л.Ф. Ультраструктура эпителиоцитов из смывов слизистой оболочки полости рта // Бюлл. эксперим. биолог, и медицины. 2000. - № 3. - С. 352-355.

103. Новгородский В.Е., Алексеенко Л.Т., Суслов Л.И. Значение изменений иммунного ответа при беременности в развитии гингивита // Новое в стоматологии. 2002. - № 4. - С. 78-80.

104. Новикова Е.Г., Гладунова З.Д., Славнова Е.'Н. и соавт. Цитологические изменения шейки матки и бактериальный вагиноз // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - № 6. - С. 22-23.

105. Носова В.Ф., Рабинович С.А. Особенности стоматологической помощи беременным и кормящим женщинам // Институт стоматологии. 2001. - № З.-С. 46-49.

106. Орехова Л.Ю. Иммунологические механизмы в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта. Автореф. дис. .докт. мед. наук. С-П., 1997. -34с.

107. Орехова Л.Ю., Левин М.Я. Показатели клеточной сенсибилизации при воспалительных заболеваниях пародонта // Новое в стоматологии. 1998. -№7. С. 71-74.

108. Оскольский Г.И., Козорез Е.М., Стюхин М.С. Клинико-морфологическая характеристика эпителия десны в различные периоды беременности // Современные стоматолог, технолог. Материалы 5-й научно-практич. конфер. Барнаул, 2003. - С. 172.

109. Оскольский Г.И., Тимошин С.С., Уткина Л.И. Характеристика пролиферативных процессов в эпителии слизистой оболочки десны человека// Стоматология. 1993. - № 3. - С. 14-16.

110. Оскольский Г.И., Радивоз М.И., Астахова А.Ю. Радиоаутографический анализ пролиферации эпителия десны при хронических формах гингивита // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1997. - № 10. - С. 473-476.

111. Павлова Б.П. Кариес зубов и некоторые биохимические показатели слюны у женщин во время беременности. Автореф. дис. .канд. мед. наук. Москва, 2003.-24 с.

112. Петрова И.В. Беляева Н.Н. Всегда ли сдвиги в цитологическом и иммунном статусе можно отнести к патологическим? //Физиология человека. 2001. -Т.27. - № 4. - С. 123-125.

113. Побединский Н.М., Балтуцкая О.И. и соавт. Стероидные рецепторы нормального эндометрия // Акушерство и гинеколог. 2000. - № 3. - С. 5-8.

114. Погорелов S.M., Медовый B.C., Козинец Г.И. Анализ клеточного изображения // Клинич. лабораторная диагностика. 1995. - №3. - С. 40-43.

115. Пожарисский К. М., Леенман Е. Е. Значение иммуногистохимических методик для определения характера лечения и прогноза опухолевых заболеваний // Архив патологии. 2000. - Вып. 5. - С. 3-11.

116. Рыжавский Б.Я., Холодок Г.Н. Изменение буккального эпителия при некоторых заболеваниях у детей // Лаборат. дело. 1995. - № 2. - С. 39-40.

117. Сапронова Е.А. Морфологическая характеристика эпителия десны и щеки в норме и при некоторых дисгормональных состояниях. Автореф. дис. . кан. мед. наук. Хабаровск - 2003. - 19 с.

118. Сашкина Т.И., Павловская О.А. Некоторые особенности иммунного статуса полости рта при нормально протекающей беременности и токсикозе // Проблемы нейростоматологии и стоматологии. 1998. - № 4. - С.21-23.

119. Сергеев П.В., Ткачева Н.Ю., Карева Е.Н., Высоцкий М.М. Прогестерон: рецепторный механизм действия в норме и при опухолевом росте // Акушерство и гинекология. 2004. - № 5. - С. 6-8.

120. Середина Т. А. Особенности иммунологического гомеостаза при физиологической беременности и гестозе. Автореф. дис. . .канд. мед. наук. -Москва, 2001.-24с.

121. Славинский А.А., Никитина Г.В. Цитохимическое выявление катионных белков в гранулоцитах крови амидочерным 10Б для визуальной оценки и компьютерного анализа изображения // Клинич. лаб. диагностика. 1999. -№2.-С. 35-37.

122. Сыроешкин А.В., Гребенникова Т.В., Байкова В.Н. и соавт. Новый подход к исследованию патофизиологии клетки: изучение распределения клеток по размерам и форме как метод диагностики и мониторинга заболеваний // Клин. лаб. дело. 2002. - № 5. - С. 35-41.

123. Трезубов В.Н. Классификация методов исследования в стоматологии //

124. Институт стоматологии. 2004. - № 4. - С.72-73.

125. Тумшевиц О.Н. Обоснование профилактики патологии зубочелюстной системы при неблагоприятном антенатальном периоде развития // Институт стоматологии. 2002. - №2. - С. 10-11.

126. Тютюнник B.JI., Назаренко Т.А., Сотникова Е.И., Колодько В.Г. Гипогонадотропная форма аменореи: гормональные показатели при неосложненном и осложненном течении индуцированной беременности // Акушерство и гинекология. 1999. - № 1. - С. 8-11.

127. Упоров А.В., Цирлина А.Е., Пожарисский К.М. Сравнительное изучение пролиферации (по выявлению антигена Ki-67) и активности ядрышковых организаторов клеток рака молочной железы // Вопросы онкологии.- 1998. № 3. - С. 316-324.

128. Ушаков Р.В., Царев В.Н. Микрофлора полости рта и ее значение в развитии стоматологических заболеваний. // Стоматология для всех.-2001.-№3.-С. 22-24.

129. Фанченко Н.Д., Анашкина Г.А., Горчанова И.Г. О гормональной регуляции менструального цикла // Акушерство и гинеколог. 2002. - № 5. - С. 7-11.

130. Хазанова В.В., Рабинович И.М., Земская Е.А. и соавт. Изучение микробиоценоза при хронических заболеваниях слизистой оболочки полости рта // Стоматология. 1996. - № 2. - С. 26-27.

131. Хусаинова И.С., Варвулева И.Ю., Кожина Н.А. Оценка цитологических показателей буккального эпителия для диагностики функционального состояния человека // Клин. лаб. диагностика. 1997. - № 3. - С. 10-12.

132. Центило Т.Д. ДНК клеток эпителия слизистой оболочки полости рта в патогенезе и диагностике пародонтита и пародонтоза // Вестник стоматологии. 1997. - № 4. - С. 527-528.

133. Челидзе П.В., Зацепина О.В. Морфофункциональная классификация ядрышек // Успехи современной биологии. 1988. - №2. - С. 252-268.

134. Чумакова Ю.Г., Косенко К.Н., Левицкий А.П., Скиба О.И. Исследование роли слюнных желез в патогенезе стоматологических заболеваний убеременных // ЕНстник стоматологи. 2003. - № 3. - С. 199-202.

135. Шамирзаев Н.Х., Назарова Д.Э. Морфофункциональные изменения в слизистой оболочке тонкой кишки в динамике физиологической беременности и лактации // Морфология. 2001. - № 3. - С. 76-79.

136. Юркевич А.В. Создание классификационной матрицы ядер эпителия слизистой десны // Вопросы общей стоматологии. Труды VIII междун. конгресса стоматологов. Владивосток. - 1999. - С. 104.

137. Ярилин А.А., Литвина М.М., Никонова М.Ф., Варфоломеева М.И. Апоптоз и пролиферация как альтернативные формы ответа Т-лимфоцитов на стимуляцию // Иммунология. 1999. - №2. - С.20-23.

138. Abasker А.Т. Immunopathology of T-lymphocyte subsets in juvenile and rapidly progressive periodontitis // J. Egypt Dent. 1999. - V. 40. - № 1. - P. 581-588.

139. Adnet J J. Les organisateus nucleolaires interet en anatomie pathologique et en cytologie clinique // Ann. Pathol.- 1989. -V. 9. N 1. - P. 3-6.

140. Ahrens J., Bublitz K.A. Parodontalerkzankungeg und Behandlungsbedarf der Hamburger Bevolkerung // Dtsch. zahnazztez. 2001. - № 5. - p. 433-437.

141. Agbelusi G.A., Akinwande J.A., Shutti Y.O. Oral health status and treatment needs of pregnant women in Lagos State // Niger Postgral Med J. 2000. - V. 7 (3).-P. 96-100.

142. Arvidson K., Grafstrom R.C., Pemer A. Scanning electron microscopy of oral mucosa in vivo and in vitro: a review // Scanning Microsc. 2001. - V. 2. - № 1 -P. 385 -396.

143. Bergendal Т., Asacsson J. A combined clinical, mycological and histological study of denture stomatitis // Acta Odontal. Scand. 2003. - № 1. - P. 33-44.

144. Bergeron C., Ferenzy A., Toft D.O. et al. Immunocytochemical study of progesterone receptors in the human endometrium during the menstrual cycle // Lab. Invest. 2001. - № 59. - P. 862-869.

145. Bertrand S., Cheix F. Sex chromatin in tumors of the female breast (the problem reviewed) // Biomedicine. 2001. - Vol. 27. - № 2. - P. 82-84.

146. Billig H., Furuta I., Hsueh A. Estrogen inhibit and androgens enhance ovarian granulose cell apoptosis // Endocrinology 2004. - № 133. - P. 2204-2212.

147. Breustedt A. Age-induced changes in the oral mucosa and their therapeutic consequences // Int. Dent. J. 2003. - V. 33. - № 3. - P. 272-280.

148. Buchmann R. Risikofactoren in der Parodontologie // Dentalhygiene journal. -2001.-№2.-P. 24-31.

149. Buchner A., Merrell P.W., Hansen L.S., Leider A.S. Oral focal mucinosis // Int. J. Oral. Maxillofac. Surg. 2003. - V. 19. - № 6. - P. 337-340.

150. Budtz-Jorgensen E. Denture stomatites. IV. An experimental model in monkeys // Acta odont. Scand. 2001. - V. 29. - № 5. - P. 513-526.

151. Busch H.3 Daskal Y., Gyokey F., Smetana K. Silver staining of nucleolar granules in tumor cell // Cancer Res. 2003. - Vol. 39. - P. 857-863.

152. Busschop J.L. Histopathology of the oral mucosa beneath dentures. Review of the literature // Rev. Beige. Med. Dent. 2002. - V. 39. - № 5. - P. 175-180.

153. Carson R.E., Sayegh F.S., Fedy P.F. Osteoclastic resorption of alveolar bone affected by periodontis correlation of light microscopic and scanning electron microscopic observations // J. Periodont. - 2002. - V. 49. - P. 406-412.

154. Chen S.Y. Adenylate cyclase and exocytosis of membranecoating granules in oral mucosa // J. Submicrosc. Cytol. 2002. - V. 14. - № 2. - P. 253-262.

155. Clarke C., Sutherland R. Progestin regulation of cellular proliferation // Endocr. Rev. 1999.-№ 11.-P. 266-272.

156. Coates P.J., Hales S.A., Hall P.A. The association between cell proliferation and apoptosis: studies using the cell cycle-associated proteins Ki-67 and DNA polymerase // J. Pathol. 2001. - Vol.1. - № 78. - P. 71-77.

157. Coca J., Ene L. Cercetari privind reactia epiteliala fata de protezele acrilice // Stomatologia. 2001. - V. 24. - № 3. - P. 199-204.

158. Contractor H., Ruschoff J., Hanish T. et all. Silver stained structures in prostatic carcinoma: evolution of diagnostic and prognostic relevance by automated image analysis // J. Urol. Int. 1999. - Vol. 46. - P. 9-14.

159. Cook R.J. Response of the oral mucosa to denture wearing // J. Dent. 1999. - V. 19.-№3.- P. 135-147.

160. Coss A.N., Chan K.N. The reaction of odentulous oral mucosa to prolonged denture retention // Austr. Dent. J. 2002. - V. 29; - № 3. - P. 169-171.

161. Coleman H., Cripps S. Periodontal disease: Recognition, Interception and Prevention // Quintessence Publ. Co Inc. 2001. - P. 290.

162. Cripps S. Periodontal disease // J. Pathol. 2001. - Vol.1. - № 78. - P. 84-88.

163. Crocker J., Ayres J., McGovera J. et al. Nucleolar organizer regions in small cell carcinoma of the bronchus // Thorax. 1999. - № 42. - P.972-975.

164. Crocker J., Nar P. Nucleolar organizer regions in lymphomas // J.Path. -2002. -№ 151.-P. 111-118.

165. Crocker J., McCartney J.C., Smith P.H. Correlation between DNA flow cytometric and nuclear organizer region data in non-Hodgkin's lymphomas // J. Path. 2002. - Vol. 154. - P. 151-156.

166. Crocker J., Boldy D.A.R., Egan M.J. How should we count AgNOR? Proposals for a standardized approach // Ibid. 2003. - Vol. 158. - P. 185-188.

167. Dahmoun M., Boman K., Cajander S. et al. Apoptosis, proliferation, and sex hormon receptors in superficial parts of human endometrium at the end of the secretory phase // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - № 5. - P. 1737-1743.

168. Dale B.A., Kimball J., Krisanaprakornkit S. et al. Localized antimicrobial peptide expression in human gingiva // J. Period. Res. 2001. - № 5. - P. 285-294.

169. Dale B.A., Krisanaprakornkit S. Difensin antimicrobial peptides in the oral cavity // J. of oral path, and med. 2001. - Vol.30. - № 6. - P. 321-327.

170. Danilewicz-Stysiak Z. Badania antropologiczne twarzy w aspeckte pzzydanosci pryzzadu pomiarowego Willisa do ustalania wysokosci zwarcia centralnego // Protet. Stomat. 2004. - V. 29. - № 2. - P. 77-82.

171. Deshenes J., Wiender N. Nucleolar organizer regions (NOR) in hyperplastic and neoplastic prostate desisae // Am. J. Surq. Path. 2003. - Vol. 14. - P. 1148-1155.

172. Dobrenic M., Stipetic S., Vidas I. et al. The relation of epithelial changes in the oral mucosa to aging in patients with subjective oral symptoms // Acta. Stomatol. Croat. 2002. - Vol.16. - №1. - P. 33-39.

173. Dolchini F., Sfbbatini R.S., Paolinelli C. Oral mucosa and hormonal stimulation during the menstrual cycle // Dent. Cadmos. 2001. - № 16. - P. 98-102.

174. Domaban N.A. Histochemical and histopathologic studies of alveolar mucosa under complete dentures // J. Prosthet. Dent. 2001. - V. 39. - № 1. - P. 29 - 36.

175. Donati M.B. Cancer and trombosis // Haemostas. 2001. - № 24. - P. 1405-1417.

176. Dourmishev L.A. Dermatomyositis associated with malignancy. 12 case reports // Adv. Exp. Med. Biol. 1999. - Vol. 45. -№ 5. - P. 193-199.

177. Duguid R. Inhibition of H.-thymidine uptake in human gingival fibroblasts by extracts from human dental plaque oral bacterial of the streptococcus and Actinonauces species // Arch. Oral. Biolog. 2001. - № 1. - P. 89-91.

178. Eguchi Y., Enomoto Т., Tachinami T. et al. Blood flowmeasure-ments in the denture supporting oral mucosa using electrolytic regional blood flow // Shigaku. 2004. - V. 73. - № 6. - P. 1582-1585.

179. Errickson C.V., Matus N.R. Skin disorders of pregnancy // Am. Fam. Physician.- 2003. Vol. 49.-№ 3. - P. 605-610.

180. Ferenzy A., Guralnic M. Endometrial microstructure: structure-function relationship throughout the menstrual cycle // Semin Reprod Endocrinol. — 2003.- №1. P. 205-219.

181. Fransson C., Mooney J., Kinane D., Berglundh T. Differences in the inflammatory response in young and old human subjects during the course of experimental gingivitis // J. Clin Periodont. 1999. - № 7. - P. 53-60.

182. Freesmeyer W.B. Einflub der Form des Bruckenkorpers von Verblendbrucken auf die Gingiva und das marginale Parodontium // Dtsch. Zahnarztl. Z. 2001. -V. 36. -№8.-P. 467-474.

183. Gaisenheiner I. Die Wechselbeziehungen zwischen Schleimhaut-Knochenlager und der abnehmbaren gegossenen Teilprothese // Zahntechnik. Berl. 2001. - V. 21.-№12.-P. 539-544.

184. Gaffied M.L., Gilbert B.J., Malvitz D.M., Romaguera R. Oral health during pregnancy an analysis of information collected by the pregnancy risk assessment monitoring system//J. Am Dent Assoc.-2001.-V. 132 (7).-P. 1009-1016.

185. Gerdes J., Lemke H., Baisch H. et al. Cell cycle analysis of a cell proliferation -associated human nuclear antigen defined by the monoclonal antibody Ki-67 // J. Immunul. 2004. - Vol. 133. - P. 1710-1715.

186. Giri D.D., Nottinqham J.F., Lawry J. et al. Silver-binding nucleolar organizer regions (AgNOR) in benign and malignant brest lesions: Correlations with ploydy and growth phase by DNA flow cytometry // J. Path.- 2003. Vol. 157. -P. 307-313.

187. Goessens G. Nuclear structure // Int. Rev. Cytol. 2004. - 87. - P. 107-118.

188. Goodpasture C., Bloom S.E. Visualization of nucleolar organizer regions in mammalian chromosomes using silver-staining // Chromosoma. 1975. - Vol. 53. -N. 1.-P. 37-50.

189. Grossman E.S., Austin J.C. A quantitative electron microscope study of desmosomes and hemi-desmosomes in vervet monkey oral mucosa // J. Periodontal. Res. -2002. V. 18. - № 6. - P. 580-586.

190. Haaf Т., Weis H., Schindler D., Schmid M., Specific silver staining of experimentally undercondensed chromosome regions // Ibid. — 2002. Vol. 90. -N2.-P. 149-155.

191. Hernandez-Verden D., Angelier N., Bouteille M. Visualition of nuclear AgNOR proteins at the molecular level // Biol. Cell. 1982. - Vol. 45. - N 2. - P. 112.

192. Hernandez-Verden D. Structure organization of the nucleolus organization in mammalian cells // Meth. and Arch. Exp. pathol. 1994. - N 1. - P. 26-32.

193. Herrmann D. Changes and diseases of mouth mucosa in the aged // Z. Gerontol.2001.-V. 16.-№2.-P. 58 -65.

194. Hofmann R., Hofmann S., Lauterbacher R. Analyse des oralen Hygienezustandes, der Prothesenhygiene und der Prothesenstomatitis bei alteren Burgem // Stomatologic DDR. 2002. - V.39. - № 11. - P. 738-741.

195. Hornstein O.P., Stuhler C., Schirner E., Simon M. Endometrial microstructure: structure-function relationship throughout the menstrual cycle // Hautarzt.2002. -№ 7. -P 287-91.

196. Jaime-Dominguez Y., Alvaro-Celis S.P., Alfonso-Catalan S. Lesions of the oral mucosa in relation to the use of complete dentures // Odontol. Chil 2003. - V. 31.-№ 1.-P.2-6.

197. Jorge J., Dealmeida O.P., Bozzo L. et al. Oral mucosal health and disease in institutionalized elderly in Brazil // Community. Dent. Oral. Epidemiol. 2003.-V. 19. - № 3. - P. 173- 175.

198. Kalsbeek H., Tmin G.J., Burgersdijk R.C., van't-Hof M.A. Lesions of the oral mucosa // Ned. Tijdschr. Tandheelkd. 2003. - V. 96. - № 11. - P. 540-541.

199. Karkazis H.C., Dimitriou P.P. The influences of complete dentures on the oral mucosa, the palatal glands and the bone of the residual ridges // Hell. Stomatol. Chron. 2002. - V. 27. - № 3. - P. 93-102.

200. Kerschbaum T. at all. Intraindividuelle Unterschiede am marginalen Parodont uberkronter und nicht uberkronter topographisch identischer Zahne // Dtsch. Zahnarztl. Z. 2003. - V. 33. - № 7. - P. 499-504.

201. Kinane D.F., Lindhe J. Pathogenesis of periodontitis. In: Clinical Periodontology and Implant dentistry // Lindhe J. Munksgaard. 2003. - № 5. - P. 188-225.

202. Kirschner H., Rehling L. Autoradiographic studies of periodic new cell formation in the human oral epithelium // Dtsch. Zahnarztl. Z. 2003. - № 4. - P. 384 - 387.

203. Klotzer W.J. Prufimg der biologischen Reaktionen der lebenden Gewebe // Dtsct. Zahnarztl. Z. 2004. - V. 30. - № 2. - P. 126-131.

204. Kluge J. Klinisch-histologische Untersuchungen von Vakatwucherungen unter Steg Gelenkprothesen // Stomat. DDR. 2002. - V. 34. - № 4. - P. 209-214.

205. Kramer P., Lubkin V., Potter W. et al. Cyclic changes in conjunctival smears from menstruating females // Ophthalmology 2001. - №3. - P. 303-307.

206. Kratochvil F.J. Partial removable prosthodontics // Community. Dent. Oral. Epidemiol. 2003. - V. 23. - № 6. - P. 214-217.

207. Kullaa A. Pyyhkaisyelektronimikroskopia suun limakalvotut-kimuksissa // Suom. Hammaslaakarilehti. 2003. - V. 35. - № 9. - P. 447-453.

208. Kvidera A., Mackenzie I.C. Rates of clearance of the epithelial surfaces of mouse oral mucosa and skin // Epithelial. Cell. Biol. 2001. - V.3. - № 4. - P. 175- 180.

209. Langbein L., Grund C., Kuhn C. et al. Tight junctions and compositionally related functional structures in mammalian stratified epithelia and cell cultures derived there from // Eur. J. Cell Biol. 2002. - Vol. 81. - № 8. - P. 419-435.

210. Legazpi M., Hernandez G., Lucas M. Dentures and the cytology of the oral mucosa//Estodont. Press. 2003.-V. 1. - № 3. - P. 12-15.

211. Leilo G.E., Makek M. Submucosal nodular chondrometaplasia in denture wearers // J. prosthet. Dent. 2001. - V. 54. - № 2. - P. 237-240.

212. Leimola-Virtanen R., Pennanen R., Syrjanen K., Syrjanen S. Estrogen response in buccal mucosa — a cytological and immunohistological assay // Maturitas1999. Vol. 27. - №1. - P. 41-45.

213. Lewandowska A. Na marginesie powstawania przerostowego zapalenia blony slusowej jawy usttnei pod wplywem protez ruchnomych. // Prot. Stom. -2001.- V. 21.-№6.-P. 421-426.

214. Lindhe J., Rylander H. Experimental gingivitis in dogs // Scand J. Dent Res.2000.-V. 83.-№314-326.

215. Loe H., Theilade E., Jensen S. Experimental gingivitis in man // J. Periodont. -2000.-V. 36.-P. 177-187.

216. Manjj F., Feirskov O., Baelum V. Pattern dental caries in an adult rural population // Caries Res. 2003. - V. 23. - № 1. - P. 55-62.

217. Marggraf E. Untersuchungen zur Frage der Korrelation der chronisch atrophischer Gastritis und der Stomatitis prothetica // Dtsch. Zahnarztl. Z. 2001. V. 35. -№ 10.-P. 959-962.

218. Marxkors R. Prostheses and changes in the mouth mucosa // Quintessenz. Zahntech. 2002 - V. 9. - № 2. - P. 135 - 143.

219. Matravers J.M., Heaney T.G., Appleton J. Computer analysis of the surface ultrastructural features of porcine oral mucosa // Arch. Oral. Biol. 2002. - V. 27.- № 6. P. 481 -485.

220. Matyasova D., Gidova M. Diferencialna diagnoza stomatitis prothetica // Prakt. Zubni Lek. 2001. - V. 33. - № 1. - P. 18 - 20.

221. McMillan M.D. Transmission and scanning electron microscope studies on the surface coat of the oral mucosa in the rat // J. Periodontal. Res. 2003. - V. 15. -№ 3. - P. 288-296.

222. McNicol A.M., Colgan J., McMeekin W., Teasdale G.M. Nucleolar organizer regions in pituitary adenomas // Acta Neuropfthol. 2002.- N. 5. - P. 547-549.

223. Michel J., Gonzales R., Meyle J. Molekularbiologische Methoden in der parodontologischen Diagnostic // Parodontologie. 2000. - № 4. - P. 307-313.

224. Mielez L., Kruge E. Zur Epidemiobegie atrophischer Periodontalez Krankungtn. // Stomat. DDR. 1999. - V. 39. - № 4. - P. 221-225.

225. Miro M.R. Estomatitis de la Balveda Palatica por Moniliasus de la Protesis // An. Exp. Odontoesto mat. 2001. - V. 33. - № 2. - P. 99-108.

226. Morore S., Ide M., Wilson RF.et al. Periodontal health of London women during early pregnancy//Br. Dent J.-2000. V.191 (10).-P. 570-573.

227. Muller N., Hofmann M. Langzeitreaktion von Kammschleimhaut und Knochen auf die Prothesenbelastung // Dtsch. zahnarztl. Z. 2002. - № 3. - P. 290-297.

228. Muller-GlauserW., Schroeder H.E. Exfoliative cytology and ultrastmcture of superficial epithelial cells from the normal human oral mucosa // J. Biol. Buccale. 2003. - V. 11.-№4. -P. 317-326.

229. Muscara M., Giuffre G., Tuccari G., Barresi G. Nuclear organizer regions in dysplastic and neoplastic lesions of the large bowel // Eur. J. Bas. Appl. Histochem.- 2001. Vol. 35. - P. 401-408.

230. Nada M.A., Gharraph S, Shoeib M.A., Nada N.A. Exfoliative cytology of the oral mucosa under complete and over dentures // Egypt. Dent. J. 2001. - V. 35. -№ 2. - P. 117-131.

231. Naitoh Т., Torii K., Kobayashi Y. A comparative study on the responses of blood vessels of oral mucosa to thermal stimulation in dentulous and edentulous subjects// Shigaku. 2001. - V. 77. -№ 3. p. 487-515.

232. Nakagava M. Immunological, genetic and microbiological study of family membersmanifesting early-onset periodontitis // J. Periodontol. 2001. - № 3. -P. 254-263.

233. Niedemieier W. Reactions of the oral mucosa to mechanical load stimuli from dentures // Dtsch. Zahnarztl. Z. 1999. - V. 45. - № 8. - P. 443-448.

234. Oja E., Collan Y. Basic principals of image analysis by a computer // J. Periodontol. 2000. - № 3. - P. 48-59.

235. Oskolsky G., Yurkevich A., Kozorez E., Matsupa D. The studies of the nucleus organizator of ribosome gingival epithelium // Russia-Japan International Medical Symposium. Blagoveshchensk. — 2000. — P. 297.

236. Oskolsky G., Yurkevich A., Kozorez E., Matsupa D. Stady of the nucleus organizator of ribosome of people ill with intact paradontosis // Jurme Niigata. The Eleventh International Symposium of the Japan-Russia Medical Exchange. -2004.-P. 99.

237. Oskolsky G., Kozorez E., Matsupa D., Pervov Y. Electron-microscopic study of prosthetic bed mucous membrane natural plate's condition // Jurme Niigata. The Eleventh International Symposium of the Japan-Russia Medical Exchange. -2004.-P. 100.

238. Ouhayoun J.P., Gosselin F., Forest N. et al. Cytokeratin patterns of human oral epithelia: differences in cytokeratin synthesis in gingival epithelium and the adjacent alveolar mucosa // Differentiation. 1999. - V. 30. - № 2. - P. 123 - 129.

239. Page R.S., Schroeder H.E. Pathogenesis of inflammatory periodontal disease. Summary of current work // Lab. Invest. 2001. - V. 33. - P. 235-249.

240. Pane W.A., Page R.S., Ogilvie A.L., Hall W.B. Histopathologic features of initial and early stagiest of experimental gingivitis in man // J. Periodont Res. 2002. -V. 10.-P. 51-64.

241. Perti C., Heinemann A., Perti В., Lorenzoni M., Pieber D., Eskici A., Amann R. The pregnant patient in dental care. Survey results and therapeutic guidelines // Schweiz Monatsschr Zahnmed. 2000. - V. 110 (l).-P. 37-46.

242. Pich A., Marmont F., Chiusa L. et al. Argyruphylic nuclear organizer regio counts and prognosis in multiple myeloma // Brit. J. Haemotol. 2002. - Vol. 82. -P. 581-588.

243. Pindborg J.J., Glenert U., Andreasen J.0. et al. Condition of the oral mucosa in 478 inhabitants in a Danish old age home // Tand-laegebladet. 2001. - V. 89. -№ 6. - P. 223 - 227.

244. Ploton D., Menager M., Jeannesen P. et all. Improvement in the staining and in visualization of the argyrophilic proteins of the nucleolar organizer region at the optical level // Histochemical J. 1986. - Vol. 18. - N 1. - P. 5-14.

245. Ploton D., Bendayan M., Adnet J J. Ultrastructural localization of AgNOR proteins and nucleic acides in reticulated nucleoli // Biol. Cell. 1989. - Vol. 49. -N 1. - P. 29.

246. Ploton D., Bolichon H., Adnet J.J. Ultrastructural localization of NOR in nucleoli of human breast cancer tissues. Using a one-step AgNOR staining method // Biol. Cell. 1999. - Vol. 43. - P. 229-232.

247. Ploton D., Menager M., Adnet J.J. Simultaneous high resolutionlocalization of Ag-NOR proteins and nucleoproteins in interfasic and mitotic nuclei // Histochemical J. 1999. - Vol. 16. - P.897-906.

248. Ploton D., Menager M., Adnet J.J. Simultaneous ultrastructural localization of Ag-NOR proteins and ribonucleoproteins during mitosis in human brest canareus tissues // J. Cell. Sci. - 1999. - Vol. 74. - P. 239-256.

249. Ploton D., Menager M., Lechki Ch. et al. Silver-stainingot the nucleolar organizer-regions (NORS). Application to the study of the nucleolar structure and usefulness in pathology // Ann. Pathol. 1999. - Vol. 8. - N 3. - P. 248-252.

250. Priddy R.W. Inflammatory hyperplasias of the oral mucosa // J. Can. Dent. Assoc. 1999. - V. 58. - № 4. - P. 311 - 319.

251. QuarantaM., Caputi S. Pathology of the oral mucosa in the elderly patient // Minerva. Stomatol. 1999. - V. 38. - № 8. - P. 917-927.

252. Rarisch В., Craf W., Hofman M. Klinische, bacteriologische und histologische Schleimhautbefunde im Bereich von Bruckenzwischengliendum // Dtsch. zahnarztl. Z. 1999. - V. 33. - № 2. - P. 101-108.

253. Razagui I.B, Haswell S.J. Mercury and selenium concentrations in maternal and neonatal scalp hair relationship to amalgam-based dental treatment received during pregnancy // Biol Trace Elem Res. 2001. -V. 81(1). - P. 1-19.

254. Reichart P., Boning W., Srisuwan S. et al. Moфhologic study of jejunal mucosal transplants for the replacement of oral mucosa // J. Oral. Pathol.-2002. V. 13. - № 6. - P. 595 - 603.

255. Richley R.W., Poyston P., Hasting G. Tissue reaction to acrylic resin // J. Prosth. Dent. 1999.-V. 35.-№2.-P. 156-159.

256. Rigaut J., Berggtn P., Robertson B. Automated techniques for a study of lung alveolar stereological parametras with the IBAS image analysis on optical microscopy sections // J. Microscopy. 2001. - Vol. 130. - P. 53-61.

257. Rosell F.L., Montandon-Pompeu A.A., Vaisecki Jnior A. Simplified periodontal record for pregnant women // Rev. Saude Publica. 1999. - V. 33(2). - P. 57-62.

258. Rossa В., Selle E. Quantitative changes in the elastic fibers of the human oral mucosa of the hard palate and cheek at various ages // Zahn. Mund. Kieferheilkd. Zentralbl. 2004. - V. 72. - № 3. - P. 217-222.

259. Rossbach A. Ein Beitrag zur Atiologie der Prothesenstomatopathien // Dtsch. zahnarztl. Z. 2002. - V. 30. - № 2. - P. 148-149.

260. Rowat J.S., Squier C.A. Rates of epithelial cell proliferation in the oral mucosa and skin of the tamarin monkey (Saguinus fuscicollis) // J. Dent. Res. 2002.-V. 65.-Nil.-P. 1326-1331.

261. Ruschoff J., Plate K., Contractor H., Thomas C. Silver-stained structures (AgNOR), their dependence on tissue fixation and absence of prognostic relevance in rectal adenocarcinoma // J. Path. 1999. - Vol.161. - P.89-90.

262. Sabes W.R., Ellinger C.W., Tucker S.R. et al. Patient response to variations in denture technique. Part V: Microscopic response of the oral mucosa // J. Prosthet. Dent. 2000. - V. 45. - № 1. - p. 11-13.

263. Saresella M., Roola., Spesiale D. A flow cytometric method for the analysis of fagocitosis and killing by polimorphonucleor leukocytos // Ann NY Acad Sci. -1999.-V. 832.-P. 53-61.

264. Sasaki K., Matsumura K., Tsuji T. et al. Relationship between indices of the Ki-67 and BrdUrd in human malignant tumors // Cancer (Philad.). 1999. - Vol. 62. -P. 989-993.

265. Schmidt F., Grulich-Henn J., Heinrich U.E., Bettendorf M. Mucosal cytology in the determination of the pubertal status in girls // Horm. Res. 2002. - Vol. 58. -№5.-P. 223-228.

266. Schwarz W.D. Effect of loading on a substitute oral mucosa and underlying bone // Biomaterials. 2001. - V. 13. - № 14. - P. 1039-1042.

267. Seymor G.I., Powell R.N., Davies W.I. Convertion of a stable T-cell lesions to a progressive В-cell lesion the pathogenesis of chronic inflammatory periodontal disease: an hypothesi // J. Clin Periodontol. 1999. - № 6. - P. 267-277.

268. Sheppard J.M. Survey of the status of complete denture patients // J. Prosth. Dent.- 2002. V. 28. - № 2. - P. 121-126.

269. Silva S.S., Marcucci G. Prevalence of mouth mucosa changes in 7-to 12-year old students // Rev. Odontol. Univ. Sao. Paulo. 1999. - V.4. - № 1. - P. 1-4.

270. Simon H., Voss K., Wenzelides К et al. Automated microscopic image analysis -a method for improved classification of malignant tumors and their preceding stages // Exp. Path. 2000. - Vol. 31. - N 2. - P. 113-116.

271. Sivridis E., Sims B. Nucleolar organizer regions: new prognostic variable in brest carcinomas // J. clin. Path. 1999. - Vol. 43. - P. 390-392.

272. Schmidt F., Grulich-Henn J., Heinrich U.E., Bettendorf M. Mucosal cytology in the determination of the pubertal status in girls // Horm. Res. 2002 - Vol. 58. -№5.-P. 223-228.

273. Smethurst M., Bishun N.P., Fernandez D. et al. Steroid hormone receptors and sex chromatin frequency in breast cancer // J.Endocrinol. Invest. -2001. Vol. 4.- № 4. P. 455-457.

274. Socransky S.S., Haffajee A.D., Goodson J.M., Lindhe J. New concepts of destructive periodontal disease // J. Clin Periodont. — 2004. V. 11. - P. 21-32.

275. Spenser S.J., Cataldo N.A., Jaffe R.B. Apoptosis in the human female reproductive tract // Obstet. Gynecol. Surv. 1999. - № 51. - P. 314-323.

276. Spiechowicz E. Profilaktyka schorzen blony sluzowej u pacjentow leczonych protetycznie // Protet. Stomatol. 2000. - V. 38. - № 4. - P. 174-181.

277. Stablein M., Meyer J. Age-related changes in the epithelial di mensions and capillaries of the oral mucosa of the rat // Arch. Oral. Biol. 2001. - V. 31. - № 9.-P. 609-616.

278. Stohler C. Etiology and occurrence of denture stomatitis. A review of literature // Schweiz. Mschr. Lahnmed. 2004. - V. 94. - № 2. - P. 187-189.

279. Tabizadeh S., Kong Q.F., Satyaswaroop P.G. et al. Distinct regional and menstrual cycle dependent distribution of apoptosis in human endometrium potential regulatory role of T cells and TNF // Endocr. J. 2000. - № 2. - P. - 8795.

280. Tilakaratne A, Soory M, Ranasinghe AW, Corea SM, Ekanayake SL, de Silva M. Periodontal disease status during pregnancy and 3 post-partum, in a rural population of Sri-Lankan women // J. Clin Periodontal. 2000. - V. 27 (10). - P. 787-792.

281. Tilakarathe A., Soory M. Effects of the anti-androgen finasteride on the modulatory actions of oestradiol on androgen metabolism by human gingival fibroblasts.// Arch. Oral Biol. 2001. - Vol. 46. - № 2. - P. 109-115.

282. Tada S. Experimental studies on the improvement of set up of datum points in the measuring of the vertical dimension. // J. Tokyo Dent. Coll. Soc. 2001. -V. 75. -№ 1. - P. 1-19.

283. Vitellaro-Zuccarello L. Introduction to molecular histology of the skin // Microsc. Res. Tech. 1999. - Vol. 38. - № 4. - P. 373-386.

284. Viljamoa P. Mitotic activity in the craniofacial cartilages IV. Circadium variation in mitotic activity in the cranial base cartilages of 20-day rats // Proc. Finn. dent. Soc. 2001. - V. 87. - № 4. - P. 171-174.л

285. Vittek J., Hernadez M.R., Wenk E.J. et al. Specific estrogen receptors in human gingiva // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 54. - № 3. - P. 608-612.

286. Voitenko V.P. Aging, Diseases and X-chromatin // Z. Gerontol. 2000. - Vol. 13. - № 1. — P. 18-23.

287. Vooijs G.P., van der Graaf Y., Vooijs M.A. The presence of endometrial cells in cervical smears in relation to the day of the menstrual cycle and the meth of contraception // Acta Cytol. 1999. - Vol. 31. - № 4. - P. 427-433.

288. Walker N.I., Bennett R.E. et al. Cell death by apoptosis during involution of the lactating breast in mice and rats // Am. J. Anat. 1999. - № 185. - P. 19-32.

289. Watson J.B., Gordon D. Oral mucosa and complete dentures // J. Prosth. Dent. -2002. -V. 47. № 2. - P. 133-140.

290. Watson I.B., MacDonald D.G. Regional variations in the palatal mucosa of the edentulous mouth // J. Prosthet. Dent. 2003. - V. 50. - № 6. - P. 853-859.

291. Wolff A., Ship J.A., Tylenda C.A. et al. Oral Mucosal Appearance Is Unchanged in Healthy, Different-Aged Persons Source // Oral. Surg. Oral. Med. Oral. Pathol. 1999. - V. 71. - № 5. - P. 569 - 572.

292. Zachrisson B.U. A histological study of experimental gingivitis in man // J. Periodont Res. 2000. - № 3. - P. 299-302.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.15) на тему:Морфологический анализ эпителия слизистой оболочки десны в различные периоды беременности

Автореферат диссертации по медицине на тему Морфологический анализ эпителия слизистой оболочки десны в различные периоды беременности

Оглавление диссертации Козорез, Елена Михайловна :: 2005 :: Новосибирск

Введение диссертации по теме "Патологическая анатомия", Козорез, Елена Михайловна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Морфологический анализ эпителия слизистой оболочки десны в различные периоды беременности"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Козорез, Елена Михайловна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций