Морфологическая характеристика хронического эндометрита при гидросальпинксе.

Хоржевский, Владимир Алексеевич

Диссертации по медицине → Патологическая анатомия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.15) на тему:Морфологическая характеристика хронического эндометрита при гидросальпинксе.

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Хоржевский, Владимир Алексеевич Новосибирск 2009 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.15

Автореферат диссертации по медицине на тему Морфологическая характеристика хронического эндометрита при гидросальпинксе.

На правах рукописи

Хоржевский Владимир Алексеевич

МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ХРОНИЧЕСКОГО ЭНДОМЕТРИТА ПРИ ГИДРОСАЛЬПИНКСЕ

] 4.00.15 — патологическая анатомия

Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ии^4БЭ48Э

Красноярск - 2009

003469489

Работа выполнена в Красноярском государственном медицинском университете им. В. Ф. Войно-Ясенецкого Министерства здравоохранения и социального развития РФ

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор

Кириченко Андрей Константинович

Агеева Татьяна Августовна Волков Александр Михайлович

Ведущая организация: Научно-исследовательский институт материнства и детства им. В. Н. Городкова Росмедтехнологий (г. Иваново)

Зашита состоится « 2009 года заседании диссер-

тационного совета Д 208.062.05 при Новосибирском государственном медицинском университете Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ (630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52; тел. (383) 229-10-83)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирского государственного медицинского университета Росздрава

Автореферат разослан «

30 » Й^И^^и^ 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

А. В. Волков

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Проблема бесплодия на сегодняшний день остается одной из самых актуальных в гинекологической практике. Распространённость бесплодных пар, по данным различных авторов, достигла 10-15 % (И. Е. Корнеева с соавт., 2001; В. И. Кулаков с соавт., 2002; A. JI. Тихомиров с со-авт. 2003; S. Smith et al., 2003). Согласно данным ВОЗ, частота бесплодия в популяции равная 15 % и выше оказывает большее влияние на демографические показатели, чем невынашивание и перинатальные потери, взятые в совокупности, в связи с чем важность лечения этой патологии имеет не только медицинское, но и социальное значение.

В структуре бесплодного брака женское бесплодие занимает до 50-60 % (В. И. Кулаков с соавт., 2001). Одной из основных его причин является трубно-перитониальный фактор, на долю которого отводится от 20 % до 54 % (А. С. Гаспаров с соавт., 1999; И. Б. Манухин, 2002). Трубно-перитонеальная форма бесплодия вызывается, как правило, воспалительными заболеваниями половых органов и зачастую связана с гидросальпинксом (I. A. Ekanem et al., 2006; Е. Ci-cinelli et al., 2008). При наличии гидросальпинкса отмечается снижение, как минимум вдвое, частоты наступления беременности, двукратное увеличение случаев невынашивания и возрастание частоты развития эктопической (трубной) беременности (Е. Camus et al., 1999; Е. С. О. Edi-Osagie et al., 2004).

Дополнительный интерес эта патология приобрела в последние годы, с момента активного развития вспомогательных репродуктивных технологий. Частота обнаружения гидросальпинкса у пациенток с трубным бесплодием, в отношении которых применяются вспомогательные репродуктивные технологии, составляет от 10 % до 30 % (A. S. Blazar et al., 1997; D. L. Murray et al., 1998; M. D. Patel., 2006). Появилось большое количество сообщений о неблагоприятном влиянии гидросальпинкса на исход попыток переноса эмбриона (F. I. Sharara et al., 1996; Stadtmauer, Laurel A., 2000). У женщин с гидросальпинксом отмечалось статистически значимое снижение в 3-5 раз частоты имплантации и разви-

тия беременности в процедурах экстракорпорального оплодотворения в сравнении с пациентками с другими формами трубного бесплодия (В. Ф. Беженарь с соавт., 1999; С. Fleming et al., 1996; М. A. Cohen et al., 1999; R. N. Camran et al., 2000). Аналогичные результаты приведены в отчете Американской ассоциации репродуктивной медицины (2008), в котором указывается на снижение частоты наступления беременности при применении вспомогательных репродуктивных технологий при гидросальпинксе в 2 раза и повышение частоты невынашивания беременности в 1,5 раза.

Данные факты демонстрируют очевидную значимость гидросальпинкса в развитии бесплодия, особенно в свете применения вспомогательных репродуктивных технологий.

К настоящему моменту хорошо изучены механизмы трансформации фаллопиевой трубы при гидросальпинксе и воздействие его содержимого на сперматозоиды, ооциты и эмбрион (Е. Н. Ng et al., 2000; L. Y. Chan et al., 2003; E. A. Muñoz et al., 2004). Однако до сих пор остаются практически без внимания вопросы влияния данной патологии на основное звено репродуктивного тракта -эндометрий.

Исходя из вышеизложенного, была сформулирована цель настоящего исследования.

Цель исследования. Изучить морфологические особенности хронического эндометрита при гидросальпинксе.

Задачи исследования.

1. Изучить патоморфологические изменения и провести морфометрический анализ эндометрия при гидросальпинксе.

2. Исследовать местные иммунные реакции в слизистой оболочке матки при гидросальпинксе.

3. Оценить экспрессию рецепторов эстрогенов и прогестерона в железистом и стромальном компонентах эндометрия при гидросальпинксе.

4. Провести анализ патоморфологических изменений, местного иммунного ответа и состояния рецепторного аппарата в эндометрии после хирургического лечения гидросальпинкса.

Научная новизна. Впервые с применением комплексного анализа, включающего иммуногистохимические методы исследования, дана оценка местного иммунитета, экспрессии рецепторов эстрогенов и прогестерона, сосудистого компонента эндометрия при хроническом эндометрите в условиях гидросальпинкса и после его хирургического удаления. Определены отличительные особенности патоморфологических изменений эндометрия при гидросаггьпинксе. Осуществлен морфометрический анализ обнаруженных при гидросальпинксе структурных изменений в слизистой оболочке матки с последующим выявлением внутригрупповых корреляционных связей.

Теоретическая и практическая значимость. Полученные в ходе исследования результаты могут использоваться в повседневной практической диагностике нарушений, развивающихся в эндометрии под влиянием гидросальпинкса, а также как критерии оценки рисков вероятных неудач в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Они могут применяться при обосновании тактики ведения пациенток с гидросальпинксом, включая решение вопроса о целесообразности выполнения тубэктомии. Полученные данные будут способствовать разработке новых эффективных методов подготовки эндометрия к планируемой беременности у больных с бесплодием при гидросальпинксе, включающих дополнительную коррекцию патоморфологических изменений, не купируемых путем оперативного лечения. Это даст возможность сократить частоту неудачных попыток проведения процедуры экстракорпорального оплодотворения у женщин с изучаемой патологией.

Результаты работы рекомендовано учитывать при морфологическом и имму-ногистохимическом анализе эндометрия женщин с клинически диагностированным первичным бесплодием. Целесообразным представляется внесение теоретических вопросов обсуждаемых в диссертации в курс лекций и практических занятий по патологической анатомии, патологической физиологии, аку-

шерству и гинекологии, а также в программу подготовки врачей-интернов и клинических ординаторов по специальностям патологическая анатомия, акушерство и гинекология.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. При гидросальпинксе в эндометрии имеют место морфологические изменения, свойственные хроническому эндометриту. К их особенностям, в сравнении с хроническим эндометритом без патологии маточных труб, относятся преимущественное поражение покровного эпителия и поверхностных слоев эндометрия с распространенной миграцией лимфоцитов и макрофагов в просветы желез и на поверхность слизистой оболочки матки.

2. В эндометрии при гидросальпинксе отмечается выраженная активация Т-клеточного звена иммунитета с большим количеством активированных С0451Ю+ Т-лимфоцитов памяти, мигрирующих наряду с СОб8+ макрофагами в просвет желез и на поверхность эндометрия, при отсутствии гуморальных реакций. Это свидетельствует о различиях в морфогенезе изменений в эндометрии при гидросальпинксе и при хроническом эндометрите.

3. Выполнение тубэктомии по поводу гидросальпинкса оказывает благоприятное влияние на морфофункциональное состояние слизистой оболочки матки. При этом часть патоморфологических изменений, а также нарушения распределения иммуноцитов и экспрессии рецепторов стероидных гормонов имеют стойкий характер, что свидетельствует о восстановлении эндометрия с сохранением структурного ущерба.

Апробация работы. Основные результаты диссертации были доложены и обсуждены в рамках: Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы медицины» (Абакан, 2007); Всероссийской Юбилейной научно-практической конференции патологоанатомов с международным участием к 100-летию проф. П. Г. Подзолкова (Красноярск, 2008); научно-практической конференции «Иммунологические аспекты репродукции человека» (Новосибирск, 2008); заседания красноярского отделения Российского общества патологоанатомов (Красноярск, 2009).

Внедрение результатов. Результаты диссертационного исследования были внедрены в практику научно-исследовательской работы кафедры патологической анатомии им. П.Г. Подзолкова КрасГМУ, в курс лекций и практических занятий студентов 3-го курса лечебного и педиатрического факультетов по темам: «Иммунопатологические процессы» и «Перинатальная патология», а также в учебный план врачей-интернов и клинических ординаторов по специальности «Патологическая анатомия». Также полученные результаты внедрены в практическую работу отделения общей патологии КГБУЗ «Красноярское краевое патологоанатомическое бюро» и патологоанатомического отделения НУЗ «Дорожная больница ст. Красноярск ОАО «РЖД» при исследовании эндометрия женщин с диагнозом «трубная форма бесплодия».

Публикации. По основным материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 3 в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертация выполнена на 181 листе машинописного текста и состоит из введения, глав: обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований, обсуждение полученных результатов, выводы, практические рекомендации, внедрение в практику, список литературы. Диссертация иллюстрирована 11 таблицами и 48 рисунками. Библиографический указатель включает 253 источника, из них 18 отечественных, 235 иностранных.

Личный вклад. Анализ данных клинического обследования, в том числе дополнительных инструментальных и лабораторных методов исследования, набор материала, исследование гистологических препаратов, учет и интерпретация результатов иммуногистохимического исследования, а также статистическая обработка полученных данных выполнялись автором лично.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование одобрено комитетом по биоэтике ГОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. профессора В. Ф. Войно-

Ясенецкого» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Для решения поставленных задач морфологическому исследованию подвергся материал, включающий вакуум-аспираты из полости матки, соскобы эндометрия, полученные в ходе гистероскопии, а также маточные трубы, полученные при тубэктомии.

В работе оценивались: амбулаторные карты, истории болезни с данными клинических, лабораторных и инструментальных методов исследования.

Морфологическому исследованию подверглась ткань эндометрия, полученного в результате выскабливания полости матки во время гистероскопии или при пайпель-аспирации.

I группу составили 30 женщин с первичным бесплодием и диагностированным хроническим эндометритом при гидросальпинксе. Диагноз гидросальпин-кса в каждом случае первично устанавливался при ультразвуковом исследовании и подтверждался при морфологическом исследовании труб, удаленных впоследствии. Во всех исследованных случаях был диагностирован односторонний гидросальпинкс.

II группа была сформирована из 30 женщин, которым по поводу гидросаль-пинкса была выполнена лапароскопическая сальпингэктомия.

В III группу были включены 30 женщин с диагнозом «хронический эндометрит» без гидросальпинкса. Постановка диагноза основывалась на комплексе клинико-лабораторных данных и результатах инструментальных методов обследования (УЗИ, гистероскопия) с последующим морфологическим подтверждением.

Взятие материала на исследование в I, II и III группах проводилось в ходе гистероскопического исследования.

В IV группу контроля вошли 30 женщин репродуктивного возраста (25-30 лет), с установленной фертильностью и регулярным менструальным циклом. Они не имели рецидивирующих хронических или острых воспалительных заболеваний органов малого таза, не использовали стероидных контрацептивных

препаратов или внутриматочных спиралей. Забор эндометрия в данной группе проводился с помощью аспирационных пайпель-кюреток, в рамках преграви-дарной подготовки, на 8-11 день менструального цикла.

Накопленный опыт исследований показал, что в оценке иммунного статуса эндометрия в аспекте диагностики хронического воспаления целесообразно взятие материала в фазу пролиферации. Это связано с тем, что один из основных критериев воспалительного процесса - лимфо-плазмоцитарная инфильтрация слизистой оболочки в лютеиновую фазу менструального цикла носит физиологический характер (Н. Gilmore et al., 2007; Т. Н. Lai et al., 2007; H. И. Кон-дриков, 2008). С учетом этого, во всех случаях взятие материала проводилось на 8-11 дни менструального цикла.

Для морфологического обоснования диагноза хронического эндометрита обязательными считали следующие критерии (О. К. Хмельницкий, 1997; Н. И. Кондриков, 2008; S. М. Greenwood et al., 1981): состояние железистого и стро-мального компонентов не соответствуют дням менструального цикла; инфильтраты, состоящие из вариабельного числа лимфоцитов и плазматических клеток, расположенные вблизи кровеносных сосудов; лимфоидные фолликулы в функциональном слое эндометрия; плазматические клетки в составе лимфо-идных фолликулов; утолщение стенки сосудов за счет склероза и гиперплазии гладком ышечных клеток; очаговый склероз стромы.

С целью исключения влияния гуморального фактора и подтверждения соответствия гормонального статуса ожидаемой фазе менструального цикла, женщинам всех исследуемых групп проводился контроль гормонов периферической крови.

Инфекционный статус во всех случаях оценивался на основании результатов иммуноферментного анализа, проводившегося с целью выявления специфических антител, ПЦР исследования слизи цервикального канала. Во всех случаях были исключены ВИЧ-инфекция и сифилис.

Материал подвергался фиксации в забуференном 10 % нейтральном формалине и обрабатывался по общепринятой методике. Парафиновые срезы стан-

дартной толщины (5,0 мкм) окрашивались гематоксилином и эозином, а также пикрофуксином по Ван-Гизону. Микроскопическое исследование и фотографирование проводилось с применением светового микроскопа Leica Microsystems DMLB (Germany) (объективы 20, 40, окуляры 10) с цифровой фотокамерой Leica Microsystems AG/DC 300 v.2.0 (Germany).

Морфометрическое исследование проводилось по следующей методике. Выполнялось фотографирование при увеличениях микроскопа х200, х400. Дальнейший анализ проводился с применением программного обеспечения Image Tool UTHSCSA v. 3.0 для среды Windows, а также с использованием окулярной измерительной сетки Г. Г. Автандилова для цито-гистостереометрических исследований (Г. Г. Автандилов, 1973). Каждый из исследуемых показателей определялся в трех полях зрения при увеличении хЮО и в 6 полях зрения при увеличении х400. Поле зрения при увеличении микроскопа хЮО составило 202459,22 мкм2, при увеличении х400 - 11685,37 мкм2. В спектр оцениваемых морфометрических параметров были включены: удельные объемы, занимаемые CD31-позитивными клетками, железами эндометрия, эпителием желез; высота покровного эпителия; количество клеток стромы эндометрия на 1мм2. Вычислялись стереометрические индексы: железисто-стромальный, эпителиально-стромальный, а также отношение удельного объема эпителия к удельному объему просвета желез (Г. Г. Автандилов, 1973).

Иммуногистохимическое окрашивание проводилось согласно прилагаемому протоколу с применением двухшаговой полимерной системы визуализации «EnVision+Dual Link System-HRP» Dako Cytomation. Для исключения вероятности получения ложно-негативных и ложно-позитивных результатов каждое иммуногистохимическое исследование проводилось с постановкой положительного и отрицательного контроля. Панель использованных первичных антител: CD3, CD4, CD8, CD20, CD23, CD31, CD45RO, CD56, CD68, CD138, ERa,pha, PR. Во всех случаях проводился «внешний» позитивный контроль. При иммуноги-стохимическом исследовании рецепторов эстрогенов и прогестерона отдельно анализировались клетки стромы (отросчатые фибробласты), покровный эпите-

лий и эпителий желез. Определялось общее количество окрашенных клеток стромы и эпителиоцитов. Оценка результатов иммуногистохимического окрашивания, в отношении стероидных рецепторов, выполнялась согласно приведенным методикам (H.J.M.M. Mertens et al., 2001). При расчетах учитывалось только ядерное окрашивание. Расчет проводился по формуле: £ Р(0 х I, где I = интенсивности ядерного окрашивания: 0 - нет окрашивания, 1 - слабое окрашивание, 2 - умеренное окрашивание, 3 - хорошее окрашивание, 4 - резко выраженное окрашивание, P(i) - процент клеток с соответствующим окрашиванием.

При оценке результатов окрашивания с антителами в отношении CD3, CD4, CD8, CD20, CD23, CD45RO, CD45, CD56, CD68, CD138 учитывалось позитивное окрашивание цитолеммы клеток. Полученные результаты выражались в виде среднего количества клеток с соответствующим иммунофенотипом в поле зрения при увеличении х400.

Полученные данные обрабатывались методом вариационной статистики с помощью программы Statistica 6.0 StatSoft. Достоверность различий между группами с независимыми количественными показателями определялась по U-критерию Манна-Уитни для непараметрических величин. Уровень различий при Р < 0,05 рассматривался как статистически значимый. Для определения корреляционных связей между количественными и порядковыми признаками использовался коэффициент ранговой корреляции Спирмена (С. Гланц, 1999).

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Вошедшие в исследование женщины различных групп были сопоставимы по возрасту. В исследуемую группу женщин с гидросальпинксом (I) вошли 30 женщин с первичным бесплодием и диагностированным гидросальпинксом. Средний возраст женщин I группы составил 31,4 ± 1,59 лет, группу женщин с диагностированным хроническим эндометритом составили 30 женщин, средний возраст которых составил 31,5 ± 1,5 года. Средний возраст женщин группы

контроля составил 29,5 ±1,1 года. Менструальный цикл во всех случаях оценивался как овуляторный.

Анализ анамнестических данных позволил установить, что давность присутствия гидросальпинкса у женщин I группы составила 18,1 ± 4,2 мес. Длительность послеоперационного периода в группе женщин, которым была выполнена тубэктомия по поводу гидросальпинкса, составила 11,2 ± 5,3 месяца.

Давность диагностированного хронического эндометрита в III группе женщин составила 12,6 ± 4,6 мес. Во всех случаях (п=30) хронический эндометрит был подтвержден клиническими данными и результатами лабораторных и инструментальных методов исследования.

Средний возраст менархе в группе женщин с гидросальпинксом и хроническим эндометритом составил 12,4 ± 0,6 лет и 12,5 ± 0,8 лет соответственно. Средняя продолжительность менструального цикла соответственно - 28,2 ± 0,6 и 28,6 ± 1,0 месяца. В 4 случаях I группы (13,3 %) и в 5 случаях (16,6 %) в группе с хроническим эндометритом наблюдалась гиперполименорея. Средний возраст менархе у женщин группы сравнения составил 11,8 ± 1,2 года, средняя продолжительность менструального цикла составила 28,2 ± 0,9 месяцев.

В группе женщин с гидросальпинксом и хроническим эндометритом показатели уровня гормонов сыворотки крови находятся в пределах нормы и не отличаются от таковых в группе контроля.

У 73,2 % женщин с гидросальпинксом была диагностирована моноинфекция. Из них на долю хламидийной инфекции приходилось 90,9 % случаев и лишь 9,1 % на долю уреплазменной инфекции. У 26,8 % выявлена микстинфекция, с наличием во всех случаях хламидийной, сочетавшейся с уреаплазменной инфекцией (23,4 %), и в одном случае (3,4 %) - с герпетической инфекцией. Подобный характер имели результаты анализов в группе женщин с хроническим эндометритом, где хламидийная моноинфекция была диагностирована в 76,6 % случаев и микстинфекция - в 23,4 %. В связи с большим количеством случаев диагностированной хламидийной инфекции в группе женщин с гидросальпин-

ксом, с большой долей вероятности можно говорить о ведущей роли данного инфекционного агента в его развитии.

В ходе микроскопического исследования слизистой оболочки матки при гид-росальпинксе выявляются структурные изменения, как в железистом, так и в стромальном компонентах. В наибольшей степени они выражены в поверхностных отделах функционального слоя эндометрия. Большинство морфологических сдвигов были свойственны не только гидросальпинксу, но и хроническому эндометриту без трубной патологии.

Как в условиях гидросальпинкса, так и при хроническом эндометрите отмечаются очаговые склеротические изменения стромы и стенки сосудов, атрофи-ческие изменения желез, с большим постоянством встречаются лимфоидные перигландулярные и перивазальные лимфоидные инфильтраты. В целом такая картина характерна для хронического эндометрита, неоднократно описанного ранее (О. К. Хмельницкий, 1997; I. В. Bayer-Garner et al., 2001; Н. И. Кондриков, 2008). Наряду с этим, при гидросальпинксе удалось выявить ряд качественных отличий хронического эндометрита. К ним относятся: более выраженное, чем в группе женщин с хронически эндометритом без гидросальпинкса уплощение и деформация эпителиоцитов покровного эпителия и желез и очаговая атрофия в поверхностных отделах функционального слоя эндометрия с неравномерным распределением мелких желез.

Объективизировать выявленные изменения позволил морфометрический анализ. В условиях гидросальпинкса удалось установить статистически значимое снижение высоты покровного эпителия эндометрия до 14,1±0,7 мкм и уменьшение удельного объема, занимаемого железами и эпителиоцитами желез. При гидросальпинксе данные показатели были наименьшим среди исследуемых групп, составляя 14,7±1,14 % и 7,96±0,6 %, соответственно, что на 15,8 % и 18,3 % меньше чем в группе контроля. Доказательством отрицательного влияния гидросальпинкса на перечисленные параметры явился факт их нормализации после удаления патологически измененной маточной трубы.

Морфометрические изменения со стороны различных структур эндометрия, содержащих эпителиальный компонент приводили к значимым изменениям стереометрических индексов (железисто-стромальный, эпителиально-стромальный). Последние отражали снижение объема железистого компонента эндометрия в условиях гидросальпинкса.

Из полученных результатов следует, что, несмотря на сходство выявленных морфологических изменений в эндометрии при гидросальпинксе и хроническом эндометрите без трубной патологии, степень их выраженности различается, имея более выраженный характер в I группе. После тубэктомии участков эндометрия атрофического строения становится меньше.

Оценка состояния кровеносной сети эндометрия при гидросальпинксе позволила установить статистически достоверное снижение удельного объема, занимаемого С031-позитивными эндотелиоцитами, что не является характерным, поскольку наблюдается и при хроническом эндометрите без трубной патологии.

При гидросальпинксе удалось выявить ряд не только количественных, но и качественных особенностей местного иммунитета эндометрия. Важным отличием от группы с хроническим эндометритом без трубной патологии представляется обнаружение при гидросальпинксе лимфоцитов и макрофагов в непосредственной близости от базальной мембраны покровного эпителия, желез, в интраэпителиальном пространстве, а также на поверхности покровного эпителия и в просвете желез. Лимфоциты в эндометрии при гидросальпинксе формировали перигландулярные и периваскулярные скопления.

Средний показатель численной плотности С068-позитивных макрофагов эндометрия в 1 мм2 в группе контроля составляет 5,63 ± 1,15. При этом сравнительный анализ не выявляет статистически значимых различий по данному параметру между группами женщин с хроническим эндометритом без трубной патологии и при гидросальпинксе, тогда как между остальными группами такие различия присутствуют (Р > 0,05). После удаления патологически измененной трубы отмечается статистически значимое снижение количества С068+ клеток эндометрия, в среднем на 43,1 % (таблица 1).

Таблица 1

Результаты иммуногистохимического исследования эндометрия с применением селективных антител в отношении макрофагов и различных популяций лимфоцитов

--^¡Группа А иг» г с и I II III IV

СО 8 17* 18,4 ± 6,38 11,7 ± 2,4^ 13,7 ± 5,1^ 8,08 ±2,74*

СП 451Ю 17* 25,07 ±9,53' 14,7 ± 3,9^ 16,9 ± 4,45^ 10,03 ± 1,74*

СО 20 0,97 ±0,5 1,05 ±0,5 17* 3,02 ±0,6' 1,0 ±0,58

СО 138 0,01 ±0,04 0,02 ±0,06 17* 2,91 ± 1,2' -

СО 68 10,9± 1,1' 6,2 ± 1,1 ^ 1/* 11,2 ±1,4' 5,63 ± 1,15

Примечание: I - группа женщин с гидросальпинксом; II - группа женщин после удаления гидросальпинкса; III - группа женщин с хроническим эндометритом; IV - группа контроля. | - Р < 0,05 в сравнении с группой контроля; * - Р < 0,05 в сравнении с группой женщин с выполненной по поводу гидросальпинкса операцией. Данные приведены в средних значениях ± стандартное отклонение.

В группе контроля средний показатель численной плотности С08" Т-лимфоцитов в 1 мм2 эндометрия составляет 8,08 ± 2,74. При гидросальпинксе данный показатель составляет 18,4 ± 6,38 с последующим его снижением после операции до 11,7 ± 2,4, при хроническом эндометрите без трубной патологии он составляет 13,7 ± 5,1. Полученные данные распределения С04+ и С08+ лимфоцитов стромы позволяют выполнить сопоставление этих двух различных типов Т-лимфоцитов в различных группах. Расчеты указывают на наибольшую выраженность изменений, наблюдаемых со стороны С04 и СБ8 клеток при хроническом эндометрите в условиях гидросальпинкса, с нарастанием цитоток-сической активности Т-лимфоцитов.

В проведенном нами исследовании в группе контроля также были выявлены лимфоциты Т-клеточного звена, большая часть из которых имела иммунофено-тип СР45ЯО+ Т клеток. Однако при гидросальпинксе, отмечалось резко выраженное увеличение количества С0451Ю+ активированных Т-лимфоцитов памяти, наряду с С08+ Т-лимфоцитами, что отражает нарастание антигенной стимуляции при гидросальпинксе. В группе женщин с гидросальпинксом средний

показатель численной плотности СБ451Ю-позитивных лимфоцитов составляет

25,07 ± 9,5. После удаления гидросальпинкса происходит снижение данного показателя на 41,4 %. В группе женщин с хроническим эндометритом данный показатель составляет 16,9 ± 4,4. Иммуногистохимический анализ эндометрия при гидросальпинксе показал, что лимфоциты формирующие перигландуляр-ные скопления большей частью имеют иммунофенотип СЭ45ЯСГ, а также СБ8+ Т-лимфоцитов, обладающих выраженной цитотоксической активностью и формирующихся как звено клеточного иммунитета в ответ на повторную антигенную стимуляцию. Выполненные иммуногистохимические исследования с применением антител к СЭ4 и СБ56 не дали межгрупповых различий.

В группах женщин с гидросальпинксом и после его удаления количество зрелых СБ20-позитивных лимфоцитов остается крайне низким и сопоставимым с таковым в группе контроля. Статистически значимые различия выявляются при подсчете С020+ клеток в группе женщин с хроническим эндометритом без гидросальпинкса, где абсолютные значения данного показателя достигают в среднем 3,02 ± 0,6. Другим важным отличием представляется отсутствие при хроническом эндометрите в условиях гидросальпинкса лимфоцитов с морфологией СВ138-позитивных плазматических клеток, которые обнаруживались, в эндометрии при хроническом эндометрите без трубной патологии. Ни в одной из исследуемых групп в эндометрии не обнаруживались СР23+ В-лимфоциты.

Проведенное иммуногистохимическое исследование экспрессии рецепторов прогестерона и эстрогенов различными структурными компонентами эндометрия показало, что под влиянием гидросальпинкса отмечается снижение экспрессии рецепторов эстрогенов клетками покровного эпителия, эпителиоцита-ми желез, клетками стромы. Изменения со стороны экспрессии рецепторов прогестерона носили менее распространенный характер и выявлялись в виде снижения экспрессии рецепторов прогестерона клетками покровного эпителия и клетками стромы. Важно, что аналогичные изменения наблюдались и в группе с хроническим эндометритом. Наиболее значимыми представляются изменения, наблюдавшиеся со стороны экспрессии яичниковых гормонов в клетках покровного эпителия, где изменения носили более выраженный характер и не пе-

ресекались с таковыми, наблюдаемыми при хроническом эндометрите. Это позволяет говорить о специфичности таких изменений и указывает на иной патогенетический механизм хронического эндометрита при гидросальпинксе. Важным является тот факт, что после выполнения тубэктомии по поводу гидро-сальпинкса по отдельным оцениваемым морфологическим и иммуногистохи-мическим параметрам полной нормализации не происходило. Это наблюдение позволяет говорить не только о сложности механизмов лежащих в развитии бесплодия при гидросальпинксе, но и о стойкости ряда возникающих в эндометрии изменений.

Полученные результаты свидетельствуют, что при гидросальпинксе в эндометрии возникают изменения, часть которых носит общий с хроническим эндометритом характер, часть же является специфичной. Механизмы развития этих преобразований реализуются одновременно через местную иммунную систему, сосуды и рецепторный аппарат клеток стромы и желез слизистой оболочки матки.

ВЫВОДЫ

1. При гидросальпинксе в эндометрии имеют место патоморфологические изменения, характерные для хронического эндометрита: лимфоидная инфильтрация с преимущественным перигландулярным и периваскулярным распределением; склероз стромы, сосудов; атрофические изменения желез, снижение вас-куляризации. К особенностям хронического эндометрита в условиях гидро-сальпинкса, в сравнении с хроническим эндометритом без поражения трубы, относятся: снижение высоты покровного эпителия слизистой оболочки; преобладание воспалительного процесса в поверхностных отделах функционального слоя с распространенным выходом макрофагов и лимфоцитов в интраэпители-альное пространство желез и покровного эпителия с дальнейшей миграцией в просвет желез и на поверхность слизистой оболочки матки.

2. Хронический эндометрит при гидросальпинксе, также как хронический эндометрит без трубной патологии сопровождаются выраженной макрофагальной и лимфоцитарной инфильтрацией функционального слоя слизистой оболочки матки. Отличительными особенностями местных иммунных реакций в эндометрии при гидросальпинксе являются: выраженная активация Т-клеточного звена иммунитета с большим количеством активированных С045Я0< Т-лимфоцитов памяти, мигрирующих наряду с СБ68+ макрофагами в просвет желез и на поверхность эндометрия при отсутствии гуморальных реакций.

3. При хроническом эндометрите с гидросальпинксом, подобно хроническому эндометриту без данной патологии, происходит снижение экспрессии рецепторов эстрогенов эпителиоцитами желез и фибробластами стромы эндометрия с угнетением экспрессии рецепторов прогестерона в клетках стромы. К характерным изменениям эндометрия при гидросальпинксе относится более выраженное снижение, чем при хроническом эндометрите без трубной патологии, экспрессии рецепторов эстрогенов и прогестерона клетками покровного эпителия.

4. Выполнение тубэктомии по поводу гидросальпинкса оказывает благоприятное влияние на морфо-функциональное состояние эндометрия, что выражается в нормализации высоты покровного эпителия, адекватном развитии железистого компонента, уменьшении воспалительной инфильтрации, восстановлении экспрессии рецепторов прогестерона в покровном эпителии и клетках стромы и рецепторов эстрогенов в покровном эпителии и эпителиоцитах желез. При этом часть патоморфологических изменений в виде уменьшения доли железистого компонента эндометрия, нарушения распределения лимфоцитов и макрофагов, экспрессии рецепторов стероидных гормонов имеют стойкий характер, что свидетельствует о восстановлении эндометрия с сохранением структурного ущерба.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Полученные в ходе исследования результаты могут рассматриваться как диагностические параметры нарушений, развивающихся со стороны различных структурных компонентов эндометрия под влиянием гидросальпинкса. Их можно применять при оценке рисков вероятных неудач в программах вспомогательных репродуктивных технологий, а также для обоснования тактики ведения пациенток с гидросальпинксом, включая решение вопроса о целесообразности выполнения оперативного вмешательства. Результаты работы рекомендовано использовать в практической деятельности патологоанатомов при морфологическом и иммуногистохимическом анализе эндометрия женщин с клинически диагностированным первичным бесплодием. Полученные теоретические данные могут быть внесены в курс лекций и практических занятий по патологической анатомии, патологической физиологии, акушерству и гинекологии, а также в программу подготовки врачей-интернов и ординаторов узких специальностей, включая специальности: патологическая анатомия и акушерство и гинекология.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. К вопросу о морфофункциональных аспектах хронического неспецифического эндометрита / А. Э. Али-Риза, А. Н. Смирнов, А. К. Кириченко, А. А. Али-Риза, А. Р. Котиков, В. А. Хоржевский II Сибирский мед. экспресс. - 2005. - №4. -С. 51-55.

2. Хронический эндометрит и нарушения репродукции / А. Р. Котиков, В. А. Хоржевский // Сибирское мед. обозрение. - 2005. - №4. - С. 9-12.

3. Морфо-функциональные изменения при гидросальпинксе и их роль в развитии бесплодия / В. А. Хоржевский, А. К. Кириченко // Актуальные вопросы морфологии: Сб. науч. тр. / Под ред. Н. С. Горбунова. - Красноярск, 2006 - С. 176-178.

4. Некоторые аспекты морфологии эндометрия женщин с бесплодием при гидросальпинксе / В. А. Хоржевский // Актуальные проблемы медицины: матер. межрегион, науч.-практ. конф. / Под ред. О. В. Штыгашевой. - Абакан, 2007.-С. 66-69.

5. Влияние иммунного статуса эндометрия женщин с трубной формой первичного бесплодия на эффективность вспомогательных репродуктивных технологий / В. А. Хоржевский, С. А. Игошина, А. К. Кириченко, М. И. Базина // Мать и дитя: матер. 9-го Всерос. науч. форума. - М„ 2007. - С. 558-559.

6. Морфо-функциональная характеристика эндометрия женщин с бесплодием при гидросальпинксе / В. А, Хоржевский, А. К. Кириченко, С. А. Игошина и др. // Сибирский мед. журн. 2007. - №4. - С. 12-16.

7. Клинико-морфологическая характеристика иммунного ответа в эндометрии женщин с трубной формой первичного бесплодия / В. А, Хоржевский, А. К. Кириченко, С. А. Игошина и др. // Пробл. Репродукции. - 2008. -№2. - С. 48-53.

8. Иммунный статус эндометрия женщин с трубной формой бесплодия в программах вспомогательно-репродуктивных технологий / В. А. Хоржевский, С. А. Игошина, А. К. Кириченко // Бюл. СО РАМН. - 2008. - Прил. 1. - С. 101-104.

9. Иммунный статус эндометрия женщин с трубной формой бесплодия в программах вспомогательно-репродуктивных технологий / В. А. Хоржевский, С. А. Игошина, А. К. Кириченко // Иммунологические аспекты репродукции человека: матер, междунар. науч.-практ. конф. / Под ред. А. В. Козлова, Б. И, Айзе-ковича. - Новосибирск, 2008. - С. 85-88.

10. Экспрессия рецепторов эстрогенов и прогестерона в эндометрии у женщин с первичным бесплодием при гидросальпинксе / В. А. Хоржевский, С. А. Игошина, А. К. Кириченко // Актуальные вопросы современной патологии. Сб. науч. трудов Всерос. юбилейной науч.-практ. конф. патологоанатомов с междунар. участием к 100-летию проф. П. Г. Подзолкова. - Красноярск, 2008. - С. 416-421.

Хоржевский Владимир Алексеевич Морфологическая характеристика хронического эндометрита при гидросальпинксе

Автореф. дисс. ... канд. мед. наук

Подписано в печать 30.04.09. Тираж 100 экз.

Отпечатано в типография КрасГМУ 660022, г. Красноярск, ул. П.Железняка, 1

Оглавление диссертации Хоржевский, Владимир Алексеевич :: 2009 :: Новосибирск

Перечень условных обозначений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Гидросалышнкс и его влияние на репродуктивную функцию.

1.2. Иммунные реакции в эндометрии.

1.2.1 Эпителиальный барьер, как звено иммунной системы эндометрия.

1.2.2 Иммуноциты эндометрия: макрофаги, NK-клетки, нейтрофилы, лимфоциты и иммуноглобулин-продуцирующие клетки эндометрия.

1.3 Гидросалышнкс и иммунные нарушения в эндометрии.

1.4 Роль рецепторов яичниковых гормонов в реализации иммунных реакций в эндометрии.

1.5 Гидросальпинкс и кровоснабжение эндометрия.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Краткая клиническая характеристика исследуемых групп.

3.2 Морфологическая характеристика эндометрия в группе контроля.

3.3 Патоморфология гидросальпинкса.

3.4 Патоморфология эндометрия при гидросальпинксе.

3.5 Морфологические изменения в эндометрии после тубэктомии по поводу гидросальпинкса.

3.6 Патоморфологический анализ эндометрия при хроническом эндометрите.

3.7 Результаты морфометрического исследования эндометрия при гидросальпинксе, хроническом эндометрите, после тубэктомии и в группе контроля.

3.8 Сосудистая система эндометрия исследуемых групп.

3.9 Иммуногистохимический анализ иммуноцитов в эндометрии исследуемых групп.

3.10 Экспрессия рецепторов эстрогенов и прогестерона в эндометрии при гидросальпинксе, хроническом эндометрите, после тубэктомии в сравнении с группой контроля.

3.11 Корреляционный анализ результатов морфометрического и иммуногистохимического исследования эндометрия при гидросальпинксе, после его оперативного лечения, при хроническом эндометрите и в группе контроля.

Введение диссертации по теме "Патологическая анатомия", Хоржевский, Владимир Алексеевич, автореферат

Проблема бесплодия на сегодняшний день остается одной из самых актуальных в гинекологической практике. Распространённость бесплодных пар, по данным различных авторов, на сегодняшний день достигла 10-15% [10, 13, 15, 207]. Согласно данным ВОЗ, частота бесплодия в популяции равная 15% и выше оказывает большее влияние на демографические показатели, чем невынашивание и перинатальные потери, взятые в совокупности. Поэтому бесплодный брак, в свете неблагополучной демографической ситуации в России и в странах Европы, приобрел не только медицинское, но и социальное значение.

В структуре бесплодного брака на долю женского бесплодия приходится до 50-60% [12]. Его частота, несмотря на все большее совершенствование применяемых в гинекологической практике диагностических и лечебных технологий, не имеет тенденции к снижению во всех странах мира.

Среди многочисленных причин женского бесплодия ведущее положение занимает трубно-перитониальный фактор, на долю которого различные авторы отводят от 20% до 54% [4, 14].

Трубно-перитониальная форма бесплодия вызывается, как правило, воспалительными заболеваниями половых органов, составляющими основную генитальную патологию у женщин. Эта форма бесплодия встречается у 60—65% амбулаторных и 30% стационарных больных с диагностированным бесплодием [8, 48, 69, 83, 96, 135]. Считается, что в патогенезе бесплодия при воспалительных заболеваниях придатков матки и фаллопиевых труб, в частности, ведущую роль играют функциональные нарушения кинетики и обструкция маточных труб, а также нарушения иммунного статуса и процесса овуляции.

Одной из форм трубного бесплодия, связанного с длительно протекающим воспалением в стенке фаллопиевой трубы, является бесплодие при гидросальпинксе. При наличии гидросальпинкса отмечается снижение как минимум вдвое частоты наступления беременности и двукратное увеличение случаев невынашивания беременности [41-43, 68, 119, 252]. Получены доказательства возрастания при одностороннем и двустороннем гидросальпинксе частоты развития эктопической (трубной) беременности [176].

Дополнительный интерес эта патология приобрела в последние годы, с момента активного развития вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Частота обнаружения гидросальпинкса у пациенток с трубным бесплодием, в отношении которых применяются вспомогательные репродуктивные технологии, составляет от 10% до 30% [37, 120, 168, 187, 243]. Появилось большое количество сообщений о неблагоприятном влиянии гидросальпинкса на исход попыток переноса эмбриона [206, 209]. У женщин с гидросальпинксом отмечалось статистически значимое снижение в 3-5 раз частоты имплантации и развития беременности в процедурах ЭКО в сравнении с пациентками с другими формами трубного бесплодия [3, 42, 51, 78, 224]. Аналогичные результаты приведены в недавно опубликованном отчете Американской ассоциации репродуктивной медицины (2008), в котором на основе результатов многоцентровых исследований установлено снижение частоты наступления беременности в ВРТ при гидросальпинксе в 2 раза и повышение частоты невынашивания беременности в 1,5 раза.

Данные факты демонстрируют очевидную значимость этой патологии в развитии бесплодия, особенно в свете применения вспомогательных репродуктивных технологий.

К настоящему моменту изучены: механизмы трансформации фаллопиевой трубы при гидросальпинксе, влияние содержимого гидросальпинкса на сперматозоиды, ооциты, эмбрион на различных стадиях его развития [45, 71, 165, 174]. Однако до сих пор остаются практически без внимания вопросы влияния гидросальпинкса на основное звено репродуктивного тракта — эндометрий. Между тем, состояние слизистой оболочки матки является определяющим как для успешной имплантации, так и для развития эмбриона в течение первого триместра [21, 68, 126, 160].

Исходя из вышеизложенного, представляется необходимым провести анализ структурных особенностей эндометрия с применением не только традиционных морфологических, но и более современных иммуногистохимических методов, позволяющих провести углубленный комплексный анализ эндометрия. Это даст возможность высказаться в отношении механизмов влияния гидросальпинкса на слизистую оболочку матки.

Цель исследования

Изучить морфологические особенности хронического эндометрита при гидросальпинксе.

Задачи исследования

2. Исследовать местные иммунные реакции в слизистой оболочке матки при гидросальпинксе.

Основные положения, выносимые на защиту

I. При гидросальпинксе в эндометрии имеют место морфологические изменения, свойственные хроническому эндометриту. К их особенностям, в сравнении с хроническим эндометритом без патологии маточных труб, относятся преимущественное поражение покровного эпителия и поверхностных слоев эндометрия с распространенной миграцией лимфоцитов и макрофагов в просветы желез и на поверхность слизистой оболочки матки.

-82. В эндометрии при гидросальпинксе отмечается выраженная активация Т-клеточного звена иммунитета с большим количеством активированных CD45RO+ Т-лимфоцитов памяти, мигрирующих наряду с CD68+ макрофагами в просвет желез и на поверхность эндометрия при отсутствии гуморальных реакций. Это свидетельствует о различиях в морфогенезе изменений в эндометрии при гидросальпинксе и при хроническом эндометрите.

Научная новизна

Впервые с применением комплексного анализа, включающего иммуногистохимические методы исследования, дана оценка иммуноцитов, экспрессии рецепторов эстрогенов и прогестерона, сосудистого компонента эндометрия при гидросальпинксе и после его оперативного лечения. Определены отличительные особенности патоморфологических изменений эндометрия при гидросальпинксе. Осуществлен морфометрический анализ обнаруженных при гидросальпинксе структурных изменений в слизистой оболочке матки с последующим выявлением внутригрупповых корреляционных связей.

Научно - практическая значимость

Полученные данные будут способствовать разработке новых эффективных методов подготовки эндометрия к планируемой беременности у больных с бесплодием при гидросальпинксе, включающих дополнительную коррекцию патоморфологических изменений, не купируемых путем тубэктомии. Это приведет к сокращению частоты неудачных попыток проведения процедуры экстракорпорального оплодотворения у женщин с изучаемой патологией.

Заключение диссертационного исследования на тему "Морфологическая характеристика хронического эндометрита при гидросальпинксе."

Результаты работы рекомендовано использовать в построении дифференциально-диагностического ряда при морфологическом и иммуногистохимическом анализе эндометрия женщин с клинически диагностированным первичным бесплодием.

Целесообразным представляется вынесение теоретических вопросов, обсуждаемых в диссертации в преломлении к повседневной диагностической деятельности патологоанатомов, в курс лекций и практических занятий по патологической анатомии, патологической физиологии, акушерству и гинекологии, а таюке в программу подготовки врачей-интернов и клинических ординаторов узких специальностей, включая специальности: патологическая анатомия, акушерство и гинекология.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Результаты диссертационного исследования были внедрены в практику научно-исследовательской работы кафедры патологической анатомии им. П.Г. Подзолкова КрасГМУ, в курс лекций и практических занятий студентов 3-го курса лечебного и педиатрического факультетов по темам: «Иммунопатологические процессы» и «Перинатальная патология», а также в учебный план врачей-интернов и клинических ординаторов по специальности «Патологическая анатомия». Также полученные результаты внедрены в практическую работу отделения общей патологии КГБУЗ «Красноярское краевое патологоанатомическое бюро» и патологоанатомического отделения НУЗ «Дорожная больница ст. Красноярск ОАО «РЖД» при исследовании эндометрия женщин с диагнозом «трубная форма бесплодия».

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Хоржевский, Владимир Алексеевич

1. Автандилов, Г. Г. Проблемы патогенеза и патологоанатомической диагностики болезней в аспектах морфометрии / Г. Г. Автандилов. — М.: Медицина, 1984. 285 с.

2. Эффективность процедуры ЭКО у женщин с сактосальпинксом / И. В. Айзикович, Н. Д. Мехова, Б. И. Айзикович и др. // Бюл. СО РАМН. -2008.-Прил. 1.-С. 5-8.

3. Беженарь, В. Ф. Трубно-перитонеальное бесплодие. Проблемы и перспективы / В. Ф. Беженарь, А. С. Максимов // Журн. акушерства и женских болезней. 1998. - Спец. вып. - С. 27-28.

4. Трубно-перитонеальное бесплодие у женщин / А. С. Гаспаров, Н. И. Волков, Р. Г. Гатаулина, и др. // Пробл. репродукции. — 1999. — №2. С. 43-48.

5. Гланц, С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Гланц. М.: Практика, 1999. - 459 с.

6. Железнов, Б. И. Структурные изменения слизистой оболочки матки и функции яичников при хроническом эндометрите / Б. И. Железнов, Н. Е. Логинова // Акушерство и гинекол. 1977. - №4. - С. 3-7.

7. Зуев, В. М. Некоторые вопросы патогенеза, диагностика и комплексная терапия женщин с воспалительными процессами и доброкачественными новообразованиями органов репродуктивной системы: автореф. дис. . д-ра мед. наук /В. М. Зуев. — М., 1998. — 40 с.

8. Кондриков, Н. И. Патология матки / Н. И. Кондриков. М.: Практ. мед., 2008. - 344 с.

9. Корнеева, И. Е. Значение эндоскопических методов обследования при бесплодном браке / И. Е. Корнеева // Журн. акушерства и женских болезней. 2001. - Вып. 3. - С. 52-56.

10. Кулаков, В. И. Репродуктивное здоровье населения России / В. И. Кулаков // Акушерство и гинекол. — 2002. №2. — С. 4-7.

11. Кулаков, В. И. Руководство по охране репродуктивного здоровья / В. И. Кулаков, В. Н. Серов. М.: Триада-Х, 2001. - С. 34-36.

12. Манухин, И. Б. Репродуктивное здоровье у больных воспалительными заболеваниями придатков матки / И. Б. Манухин, В. А. Аксененко. Ставрополь, 2002. - 239 с.

13. Тихомиров, A. JI. Основы репродуктивной гинекологии / A. JI. Тихомиров, Д. М. Лубнин. М.: Медпрактика, 2003. - 200 с.

14. Топчиева, О. И. Биопсии эндометрия / О. И. Топчиева, В. А. Прянишникова, 3. П. Жемкова. М.: Медицина, 1978. — С. 232.

15. Хмельницкий, О. К. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний / О. К. Хмельницкий. СПб.: СОТИС, 1994. - С. 317-325.

16. Achache, H. Endometrial receptivity markers, the journey to successful embryo implantation / H. Achache, A. Revel // Hum. Reprod. Update. 2006. -V. 12, №6.-P. 731-746.

17. Achilles, S. L. Endometrial plasma cells: do they indicate subclinical pelvic inflammatory disease / S. L. Achilles, A. J. Amortegui, H. C. Wiesenfeld // Sex. Transm. Dis. 2005. - V. 32, №3. - P. 185-188.

18. Endometrial dating and determination of the window of implantation in healthy fertile women / A. A. Acosta, L. Elberger, M. Borghi et al. // Fertil. Steril. 2000. - V. 73, №4. - P. 788-798.

19. Increased cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) expression in the human hydrosalpinx / L. C. Ajonuma, E. H. Ng, P. H. Chow et al. // Hum. Reprod. 2005. - V. 20, №5. - P. 1228-1234.

20. Ajonuma, L. C. New insights into the mechanisms underlying hydrosalpinx fluid formation and its adverse effect on IVF outcome / L. C. Ajonuma, E. H. Y. Ng, H. C. Chan // Hum. Reprod. Update. 2002. - V. 8, №3.-P. 255-264.

21. Ultrastructural characterization of whole hydrosalpinx from infertile Chinese women / L. C. Ajonuma, E. H. Y. Ng, L. C. Ng et al. // Cell Biol. Int. 2005. - V. 29, №10. - P. 849-856.

22. Akira, S. Toll-like receptors: critical proteins linking innate and acquired immunity / S. Akira, K. Takeda, T. Kaisho // Nat. Immunol. 2001. - V. 2, №8.-P. 675-680.

23. Balogun, M. Pelvic infections / M. Balogun // Imaging. 2007. - Y. 19. -P. 369-373.

24. Bard, J. Chlamydia trachomatis stimulates human peripheral blood В lymphocytes to proliferate and secrete polyclonal immunoglobulin in vitro / J. Bard, D. Levitt // Infect. Immun. 1984. - Y. 43, №1. - P. 84-92.

25. Diagnostic assessment of mycoplasma genitalium in culture-positive women / J. B. Baseman, M. Cagle, J. E. Korte et al. // J. Clin. Microbiol. -2004. V. 42, №1. - P. 203-211.

26. Bayer-Garner, I. B. Plasma cells in chronic endometritis are easily identified when stained with syndecan-1 / I. B. Bayer-Garner, S. Korourian // Mod. Pathol. -2001. -V. 14, №9. P. 877-879.

27. Beagley, K. W. Characterization of murine uterine lymphoid aggregates / K. W. Beagley // MIU. Abstracts. 2002. - V. 10, №1-2. - P. 3888.

28. Beagley, K. W. Regulation of innate and adaptive immunity by the female sex hormones oestradiol and progesterone / K. W. Beagley, С. M. Gockel // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2003. - V. 38, №1. - P. 13-22.

29. Beatty, W. L. Morphologic and antigenic characterization of interferon 7-mediated persistence Chlamydia trachomatis in vitro / W. L. Beatty, G. I. Byrne, R. P. Morrison // PNAS. 1993. - Y. 90, №9. - P. 3998-4002.

30. The impact of hydrosalpinx on successful pregnancy in tubal factor infertility treated by in vitro fertilization / A. S. Blazar, J. W. Hogan, D. B. Seifer et al. // Fertil. Steril. 1997. - V. 67, №3. - P. 517-520.

31. Estrogen receptor related beta is expressed in human endometrium throughout the normal menstrual cycle / V. Bombail, S. MacPherson, H. O. D. Critchley et al. // Hum. Reprod. 2008. - V. 23, №12. - P. 2782-2790.

32. Brandtzaeg, P. Mucosal immunity in the female genital tract / P. J. Brandtzaeg // J. Reprod. Immunol. 1997. - V. 36, №1-2. - P. 23-50.

33. Burke, L. Hydrosalpinx in a woman with a partial hysterectomy / L. Burke // J. Diagnost. Med. Sonography. 2007. - V. 23, №4. - P. 204-207.

34. Operative gynecologic laparoscopy: principles and techniques — 2nd ed. / A. M. Siegler., F. R. Nezhat, D. S. Seldman et al. New York: McGraw-Hill, 2000. - 420 p.

35. Pregnancy rates after in-vitro fertilization in cases of tubal infertility with and without hydrosalpinx: a meta-analysis of published comparative studies / E. Camus, C. Poncelet, F. Cofflnet et al. // Hum. Reprod. 1999. - V. 14, №5.-P. 1243-1249.

36. Immunohistochemical characterization of the inflammatory infiltrate in the human endometrium prior to in vitro fertilization and embryo transfer / L. Carbillon, A. I. Lemaistre, A. Manoux et al. // Pathol. Biol. (Paris). 1998. -V. 46, №1.-P. 21-28.

37. A study of teratogenicity of hydrosalpinx fluid using a whole rat embiyo culture model / L. Y. Chan, P. Y. Chiu, L. P. Cheung et al. // Hum. Reprod. -2003. V. 18, №5. - P. 955-958.

38. The significance of cytokines, chemical composition, and murine embryo development in hydrosalpinx fluid for predicting the IVF outcome in women with hydrosalpinx / C. D. Chen, J.-H. Yang, К. C. Lin et al. // Hum. Reprod. 2002. - V. 17, №1.-P. 128-133.

39. Endometrial mieropolyps at fluid hysteroseopy suggest the existence of chronic endometritis / E. Cicinelli, L. Resta, R. Nicoletti et al. // Hum. Reprod. 2005. - V. 20, №5. - P. 1386-1389.

40. Serological investigation of Mycoplasma genitalium in infertile women / . H. F. Clausen, J. Fedder, M. Drasbek et al. // Hum. Reprod. 2001. - V. 16,9.-P. 1866-1874.

41. Cohen, M. A. Hydrosalpinges adversely affect implantation in donor oocyte cycles / M. A. Cohen, S. R. Lindheim, M. V. Sauer // Hum. Reprod. -1999. V. 14, №4.-P. 1087-1089.

42. Cohen, M. Metalloproteinases and human placental invasiveness / M. Cohen, A. Meisser, P. Bischof// Placenta. 2006. - V. 27, №8. - P. 783-793.

43. Interleukin 6 induces the expression of vascular endothelial growth factor / T. Cohen, D. Nahari, L. Cerem et al. // J. Bioli Chem. 1996. - V. 271, №2.-P. 736-741.

44. Restoration of normal morphology and estrogen responsiveness in cultured vaginal and uterine epithelia transplanted with stroma / P. S. Cooke, F.-D. Uchima, D. K. Fujii et al. // PNAS. 1986. - V. 83, №7. - P. 2109-2113.

45. Presence of hydrosalpinx correlated to endometrial inflammatory response in vivo / A. B. Copperman, V. Wells, M. Luna et al. // Fertil. Steril. -2006. V. 86, №4. - P. 972-976.

46. Infertility: High tubal damage grade is associated with low pregnancy rate in women undergoing in-vitro fertilization treatment / G. Csemiczky, L. Britt-Marie, G. Fried et al. // Hum. Reprod. 1996. - V. 11, №11. - P. 24382440.

47. Daftary, G. S. Hydrosalpinx fluid diminishes endometrial cell HOXAIO expression / G. S. Daftary, H. S. Taylor // Fertil. Steril. 2002. - V. 78, №3. -P. 577-580.

48. Salpingectomy increases peri-implantation endometrial HOXAIO expression in women with hydrosalpinx / G. S. Daftary, U. Kayisli, E. Seli et al. // Fertil. Steril. 2007. - V. 87, №2. - P. 367-372.

49. Dawson, R .D. Modern concepts of humoral and cellular immunity / R .D. Dawson // Reproductive Immunology / R. A. Bronson, N. J. Alexander, D. Anderson et al. / Ann Arbor ed. Blackwell Science, 1996. - P. 3-27.

50. De, M. Influence of oestrogen and progesterone on macrophage distribution in the mouse uterus / M. De, G. W. Wood // J. Endocrinol. 1990. -V. 126.-P. 417-424.

51. Effects of exogenous estrogen on uterine leukocyte recruitment / J. A. DeLoia, A. M. Stewart-Akers, J. Brekosky et al. // Fertil. Steril. 2002. - V. 77, №3.-P. 548-554.

52. Immunohistochemical characterization of endometrial leucocytes in endometritis / B. Disep, B. A. Innes, H. R. Cochrane et al. // Histopathology. -2004. V. 45, №6. - P. 625-632.

53. Matrix metalloproteinases and their specific tissue inhibitors in menstruation / J. C. Dong, H. Dong, A. Campana et al. / Reproduction. 2002. -V. 123, №5.-P. 621-631.

54. Duerst, R. J. Innate immunity to herpes simplex virus type 2 / R. J. Duerst, L. A. Morrison // Viral. Immunol. 2003. - V. 16. №4. - P. 475-490.

55. Edi-Osagie, E. С. Characterizing the endometrium in .unexplained and" tubal factor infertility: a multiparametric investigation / E. C. Edi-Osagie, M: W. Seif, J. D. Aplin et al. //Fertil. Steril. 2004. - V. 82, №5. - P. 1379-1389.

56. Ekanem, I. A. Endometrial pathology associated with infertility among Nigerian women / I. A. Ekanem, A. D. Ekanem // Niger. Postgrad. Med. J. -2006. V. 13, №4. - P. 344-347.

57. Unique phenotype of human uterine NK cells and their regulation by endogenous TGF-p / M. Eriksson, S. K. Meadows, C. R. Wira et al. // J. Leukoc. Biol. 2004. - V. 76, №3. - P. 667-675.

58. The mechanism of hydrosalpinx in embryo implantation / O. Eytan, F. Azem, I. Gull et al. // Hum. Reprod. 2001. - V. 16, №12. - P. 2662-2667.

59. Antigen-presenting cells in the human female reproductive tract: analysis of antigen presentation in pre- and post-menopausal women / J. V. Fahey, R. H. Prabhala, P. M. Guyre et al. // Am. J. Reprod: Immunol. 1999. - V. 42, №1. — P. 49-57.

60. Fahey, J. V. Antigen presentation by human uterine epithelial cells to autologous T cells / J. V. Fahey, P. K. Wallace, K. Johnson et al. // Am. J. Reprod. Immunol. 2006. - V. 55, №1. - P. 1-11.

61. Fahey, J. V. Effect of menstrual status on antibacterial activity and secretory leukocyte protease inhibitor production by human uterine epithelial cells in culture / J. V. Fahey, C. R. Wira // J. Infect. Dis. 2002. - V. 185, №11.-P. 1606-1613.

62. Fleming, C. Impaired implantation after in vitro fertilisation treatment associated with hydrosalpinx / C. Fleming, M. G. Hull // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1996. -V. 103, №3. - P. 268-272.

63. Streptococcus pneumoniae induces secretion of vascular endothelial growth factor by human neutrophils / D. M. van Flier, F. Coenjaerts, J. L. Kimpen et al. // Infect. Immun. 2000. - V. 68, №8. - P. 4792-4794.

64. Biology and clinical relevance of naturally occurring antimicrobial peptides / R. L. Gallo, M. Murakami, T. Ohtake et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2002. - V. 110, №6. - P. 823-831.

65. Gannon, B. J. Endometrial perfusion across the normal human menstrual cycle assessed by laser Doppler fluxmetry / B. J. Gannon, C. J. Carati, C. J. Verco//Hum. Reprod.- 1997,-V. 12, №1.-P. 132-139. '

66. Environment of the preimplantation human embryo in vivo: metabolite analysis of oviduct and uterine fluids and metabolism of cumulus cells / D. K. Gardner, M. Lane, I. Calderon et al. // Fertil. Steril. 1996. - Vol. 65, №2. - P. 349-353.

67. Gardo, S. Inflammation of the pelvis minor / S. Gardo // Orv. Hetil. — 1998. V. 139, №36. - P. 2115-2120.

68. Gearing, D. P. The leukemia inhibitory factor and its receptor / D. P. Gearing // Adv. Immunol. 1993. -V. 53. - P. 31-58.

69. Gilmore, H. Diagnosis of chronic endometritis in biopsies with stromal breakdown / H. Gilmore, D. Fleischhacker, J. L. Hecht // Hum. Pathol. 2007. -V. 38,№4.-P. 581-584.

70. Flow cytometric analysis of leukocytes in the human female reproductive tract: comparison of fallopian tube, uterus, cervix, and vagina / A.

71. Givan, H. D. White, J. E. Stern et al. // Am. J. Reprod. Immunol. 1998. -V. 38, №5.-P. 350-359.

72. Is hydrosalpinx fluid cytotoxic? / I. Granot, N. Dekel, I. Segal et al. // Hum. Reprod. 1998. - V. 13, №6. - P. 1620-1624.

73. Grant-Tschudy, K. S. Hepatocyte growth factor regulation of uterine epithelial cell transepithelial resistance and tumor necrosis factor a release in culture / K. S. Grant-Tschudy, C. R. Wira // Biol. Reprod. 2005. - V. 72, №4.-P. 814-821.

74. Greenwood, S. M. Chronic endometritis: morphologic and clinical observations // S. M. Greenwood, J. J. Moran // Obstet. Gynecol. — 1981. — V. 58, №2.-P. 176-184.

75. Halis, G. Endometriosis and inflammation in infertility / G. Halis, A. Arici//Ann. N. Y. Acad. Sci. -2004. V. 1034.-P. 300-315.

76. Decidual NK cells regulate key developmental processes at the human fetal-maternal interface / J. Hanna, D. Goldman-Wohl, Y. Hamani et al. // Nat. Med.-2006.-V. 12, №9.-P. 1065-1074.

77. Heatley, M. K. The association between clinical and pathological features in histologically identified chronic endometritis / M. K. Heatley // J. Obstet. Gynaecol. 2004. - V. 24, №7. - P. 801-803.

78. Hehlgans, S. Signalling via integrins: implications for cell survival and anticancer strategies / S. Hehlgans, M. Haase, N. Cordes // Biochim. Biophys. Acta.-2007.-V. 1775, №1.-P. 163-180.

79. Transvaginal salpingosonography for the assessment of tubal patency in infertile women: methodological and clinical experiences / H. Heikkinen, A. Tekay, E. Volpi et al. Fertil. Steril. - 1995. - V. 64, №2. - P. 293-298.I

80. Steroid receptor expression in uterine natural killer cells / T. A. Henderson, P. Т. K. Saunders, A. Moffett-King et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - V. 88, №1. - P. 440-449.

81. Hickey, M. The structure of endometrial microvessels / M. Hickey, I. S. Fraser // Hum. Reprod. 2000. - V.l 5, Suppl. 3. - P. 57-66.

82. Hill, J. A. T-helper 1-type immunity to trophoblast in women with recurrent spontaneous abortion / J. A. Hill, K. Polgar, D. J. Anderson // JAMA. 1995.-V. 273, №24.-P. 933-1936.

83. Hilton, D. J. LIF: lots of interesting functions / D. J. Hilton // Trends Biochem. Sci. 1992. - V. 17, №2. - P. 72-76.

84. Hoof, K. Pelvic inflammatory disease / K. Hoof // Ther. Umsch. 2007. -V. 64, №7.-P. 365-368.

85. Hunt, J. S. Immunologically relevant cells in the uterus / J. S. Hunt // Biol. Reprod. 1994. -V. 50, №3. - P. 461-466.

86. Augmentation of the response of mouse uterine epithelial cells to estradiol by uterine stroma / T. Inaba, W. G. Wiest, R. C. Strickler et al. // Endocrinology 1988.-V. 123, №3.-P. 1253-1258.

87. Expression and activity of matrix metalloproteinase 2 and 9 in human trophoblasts / K. Isaka, S. Usuda, H. Ito, et al. // Placenta. 2003. - V. 24, №1. - P. 53-64.

88. A prospective evaluation of the effects of salpingectomy on endometrial lymphocyte clusters in patients with hydrosalpinges / C. Ito, M. Ito, A. Itakura et al. // Fertil. Steril. 2004. -V. 82, №1. - P. 149-153.

89. Janeway, C. A. Jr. Innate immune recognition / C. A. Janeway Jr., R. Medzhitov // Annu. Rev. Immunol. 2002. - V. 20. - P. 197-216.

90. Effect of hydrosalpinx fluid on secretion of trophoblastic matrix metalloproteinases / N. Jastrow, D. Chardonnens, M. Araman et al. // Fertil. Steril. 2002. - V. 77, №2. - P. 588-594.

91. Measurement of endometrial tissue blood flow: a novel way to assess uterine receptivity for implantation / M. Jinno, T. Ozaki, M. Iwashita et al. // Fertil. Steril. 2001. - V. 76, №6. - P. 1168-1174:

92. Distribution of lymphocytes and adhesion molecules in human cervix and vagina / E. L. Johansson, A. Rudin, L. Wassen et al. // Immunol. — 1999. -V. 96, №2.-P. 272-277.

93. Johansson, M. Immunology of the human genital tract / M. Johansson, N. Y. Lycke // Curr. Opin. Infect. Dis. 2003. - V. 16, №1. - p. 43-49.

94. Screening for cytokine messenger ribonucleic acids in purified human decidual lymphocyte populations by the reverse-transcriptase polymerase chain reaction / P. P. Jokhi, A. King, A. M. Sharkey et al. // J. Immunol. 1994. - V. 153, №10.-P. 4427-4435.

95. Kamat, B. R. The immunhistochemical distribution of leukocytic subpopulations in human endometrium / B. R. Kamat, P. G. Isaacson // Am. J. Pathol. 1987. - V. 127. - P. 66-73.

96. Regulation and role of vascular endothelial growth factor in the corpus luteum during mid-pregnancy in rats / S. Kashida, N. Sugino, S. Takiguchi et al. // Biol. Reprod. 2001. - V.'64, №1. - P. 317-323.

97. Reduced pregnancy outcome in patients with unilateral or bilateral hydrosalpinx after in vitro fertilization / M. Kassabji, J. A. Sims, L. Butler et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1994. - V. 56, №2. - P. 129-132.

98. Deleterious effect of the presence of hydrosalpinx on implantation and pregnancy rates with in vitro fertilization / E. Katz, M. A. Akman, M. D. Damewood et al. // Fertil. Steril. 1996. - V. 66, №1.-P. 122-125.

99. Kayisli, U. A. Uterine chemokines in reproductive physiology and pathology / U. A. Kayisli, N. G. Mahutte, A. Arid // Am. J. Reprod. Immunol. 2002. - V. 47, №4. - P. 213-221.

100. Impact of high levels of progesterone on alpha(l)-integrin distribution in the endometrium of patients with unexplained infertility / S. Kilic, T. Hatipoglu, D. Erdogan et al. // Acta Histochem. 2008. - V. 110, №5. - P. 363-370.

101. Immunocytochemical characterization of the unusual large granular lymphocytes in human endometrium throughout the menstrual cycle / A. King, V. Wellings, L. Gardner et al. // Hum. Immunol. 1989. - V. 24, №3. - P. 195-205.

102. Chlamydia trachomatis reactive T-lymphocytes from upper genital tract tissue specimens / A. Kinnunen, P. Molander, A. Laurila et al. // Hum. Reprod. -2000. V. 15, №7.-P. 1484-1489.

103. Endometrial histopathology in patients with culture-proved upper genital tract infection and laparoscopically diagnosed acute salpingitis / N. B. Kiviat, P. Wolner-Hanssen, D. A. Eschenbach et al. // Am. J. Surg. Pathol. 1990. -V. 14, №2.-P. 167-175.

104. Critical components of the female reproductive pathway are suppressed by the angiogenesis inhibitor AGM-1470 / N. Klauber, R. M. Rohan, E. Flynn et al. // Nat. Med. 1997. - V. 3, №4. - P. 443-446.

105. Characteristic changes of large granular lymphocytes that strongly express CD56 in endometrium during the menstrual cycle and early pregnancy- 168/ Т. Kodama, Т. Нага, Е. Okamoto et al. // Hum. Reprod. 1998. - V. 13, №4. -P. 1036-1043.

106. Proximal tubal occlusion and salpingectomy result in similar improvement in in vitro fertilization outcome in patients with hydrosalpinx / A. Kontoravdis, E. Makrakis, K. Pantos et al. // Fertil. Steril. 2006. - V. 86, №6. -P. 1642-1649.

107. Risk factors for plasma cell endometritis among women with cervical Neisseria gonorrhoeae, cervical Chlamydia trachomatis, or bacterial vaginosis / A. P. Korn, N. A. Hessol, N. S. Padian et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. -V. 178, №5.-P. 987-990.

108. Kottmann, L. M. Pelvic inflammatory disease: clinical overview / L. M. Kottmann. // J. Obstet. Gynec. Neonatal. Nurs. 1995. - V. 24, №8. - P. 759767.

109. Secretory immune system of the female reproductive tract: I. Immunoglobulin and secretory component-containing cells / W. H. Kutteh, D. Hatch, R. E. Blackwell et al. // J. Obstet. Gynecol. 1988. - V. 71, №1. - P. 56-60.

110. Endometrial Т. B. and NK cells in patients with recurrent spontaneous abortion. Altered profile and pregnancy outcome / M. H. Lachapelle, P. Miron, R. Hemmings et al. // J. Immunol. 1996. - V. 156, №10. - P. 4027-4034.

111. Immunological localization of syndecan-1 in human endometrium throughout the menstrual cycle / Т. H. Lai, J. A. King, I. M. Shih et al. // Fertil. Steril. 2007.-V. 87, №1.-P. 121-126.

112. In vivo regulation of mRNA expression of vascular endothelial growth factor receptors (KDR and fit-1) in the human oviduct / P. M. Lam, C. Briton-Jones, С. K. Cheung et al. // Fertil. Steril. 2004. - V. 81, №2. - P. 416-423.

113. Formation of Fallopian tubal fluid: role of a neglected epithelium / H. J. Leese, J. I. Tay, J. Reischl et al. // Reproduction. 2001. - V. 121, №3. - P. 339-346.

114. Lehrer, R. I. Defensins of vertebrate animals / R. I. Lehrer, T. Ganz // Curr. Opin. Immunol. 2002. - V. 14, №1. - P. 96-102.

115. Integrin adhesion molecules in the human endometrium. Correlation with the normal and abnormal menstrual cycle / B. A. Lessey, L. Damjanovich, C. Coutifaris et al. // J. Clin. Invest. 1992. - V. 90, №1. - P. 188-195.

116. Use of integrins to date the endometrium / B. A. Lessey, A. J. Castelbaum, L. Wolf et al. // Fertil. Steril. 2000. - V. 73, №4. - P. 779-787.

117. Surfactant protein D in the female genital tract / R. Leth-Larsen, C. Floridon, O. Nielsen et al. // Mol. Hum. Reprod. 2004. - V. 10, №3. - P. 149-154.

118. Li, J. Ultrastructural study on the epithelium of ligated fallopian tubes in women of reproductive age / J. Li, X. Chen, J. Zhou // Ann. Anat. — 1996. — V. 178, №4.-P. 317-320.

119. Differential expression of L-selectin ligand in the endometrium during the menstrual cycle / Т. H. Lai, le. M. Shih, N. Vlahos et al. // Fertil. Steril. -2005.-V. 83, Suppl. l.-P. 1297-1302.

120. The strength of В cell immunity in female rhesus macaques is controlled by CD8+ T cells under the influence of ovarian steroid hormones / F. X. Lii, K. Abel, Z. Ma et al. // J. Clin. Exp. Immunol. 2002. - V. 128, №1. - P. 10-20.

121. Effect of salpingectomy on the results of IVF in women with tubal sterility—prospective study / T. Mardesic, P. Muller, R. Huttelova et al. // Ceska. Gynekol. 2001. - V. 66, №4. - P. 259-64.

122. Marshall, R. J. An immunhistochemical study of lymphoid tissue in human endometrium / R. J. Marshall, D. B. Jones // Int. J. Gynecol. Pathol. -1988. V. 7, №3. - P. 225-235.

123. Role of mucosal immunity in preventing genital herpes infection / V. MasCasullo, E. Fam, M. J. Keller et al. // Viral. Immunol. 2005. - V. 18, №4. -P. 595-606.

124. Meduri, G. Expression of vascular endothelial growth factor receptors in the human endometrium: modulation during the menstrual cycle / G. Meduri, P. Bausero, M. Perrot-Applanat // Biol. Reprod. 2000. - V. 62, №2. - P. 439447.

125. Medzhitov, R. Decoding the patterns of self and nonself by the innate immune system / R. Medzhitov, C. A. Janeway Jr. // Science. — 2002. V. 296, №5566.-P. 298-300.

126. Androgen, estrogen and progesterone receptor expression in the human uterus during the menstrual cycle / H. J. Mertens., M. J. Heineman, P. H. Theunissen et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2001. - V. 98, №1. -P. 58-65.

127. A probable secondary infertility due to osseous metaplasia of the endometrium / M. Akbulut, С. B. Ege, E. C. Kelten et al. // Arch. Gynecol. Obstet. 2008. - V. 277, №6. - P. 563-565.

128. Hydrosalpinges adversely affect markers of endometrial receptivity / W. R. Meyer, A. J. Castelbaum, S. Somkuti et al. // Hum. Reprod. 1997. - V. 12, №7.-P. 1393-1398.

129. Endometriosis and human infertility: a new investigation into the role of eutopic endometrium / F. Minici, F. Tiberi, A. Tropea et al. // Hum. Reprod. -2008. V. 23, №3. - P. 530-537.

130. ER, PR and Ki-67 expression status in granulomatous and chronic nonspecific endometritis / K. Mishra, N. Wadhwa, K. Guleria et al. // J. Obstet. Gynaecol. Res. 2008. -V. 34, №3. - P. 371-378.

131. Expression of the angiogenic growth factors VEGF, FGF-2, EGF and their receptors in normal human endometrium during the menstrual cycle" / B. Moller, C. Rasmussen, B. Lindblom, et al. // Mol. Hum. Reprod. 2001. - V. 7, №1. -P. 65-72.

132. Mpiga, P. Chlamydia trachomatis persistence: an update / P. Mpiga, M. Ravaoarinoro // Microbiol. Res. 2006. - V. 161, №1. - P. 9-19.

133. Munoz, E.A. Hydrosalpinx and oocyte quality A study in oocyte donation patients / E. A. Munoz, N. Garrido, M. A. Melo et al. // Fertil. Steril. - 2004. - Vol. 82. - P. 337-339.

134. Tight junctions of human uterine epithelial cells change during the menstrual cycle: a morphometric study / C. R. Murphy, P. A. Rogers, M. J. Hosie et al. // Acta. Anat. (Basel). 1992. - V. 144, №1. - P. 36-38.

135. Inhibitory effect of human hydrosalpingeal fluid on mouse preimplantation embryonic development is significantly reduced by the addition of lactate / C. A. Murray, H. J. Clark, T. Tulandi et al. // Hum.

136. Reprod.- 1997,-V. 12, №11.-P. 2504-2507.

137. Anti-interleukin-6 receptor antibody therapy reduces vascular endothelial growth factor production in rheumatoid arthritis / H. Nakahara, J. Song, M. Sugimoto, et al. // Arthritis Rheum. 2003. - V. 48, №6. - P. 15211529.

138. Neurath, M. F. The role of Thl/Th2 polarization in mucosal immunity / M. F. Neurath, S. Finotto, L. H. Glimcher // Nat. Med. 2002.V. 8, №6. - P. 567-573.

139. Adverse effects of hydrosalpinx fluid on sperm motility and survival / E. H. Y. Ng, L. C. Ajonuma, E. Y. Lau et al. // Hum. Reprod. 2000. - V. 15,№4. P. 772-777.

140. Ng, E. H. The presents of hydrosalpinx may not adversely affect the implantation and pregnancy rates in in-vitro fertilization treatment / E. H. Ng,

141. W. S. Yeung, P. С. Ho // J. Assist. Reprod. Genet. 1997. - V. 14, №9. - P. 508-512.

142. Ng, E. H. Y. Measurement of serum CA-125 concentrations does not improve the value of Chlamydia trachomatis antibody in predicting tubal pathology at laparoscopy / E. H. Y. Ng, O. S. Tang, P. С. Ho // Hum. Reprod. 2001. - V. 16, №4. - P. 775-779.

143. Bacteria-induced release of white cell—and platelet-derived vascular endothelial growth factor in vitro / H. J. Nielsen, K. Werther, T. Mynster et al. //Vox. Sang.-2001.-V. 80, №3.- P. 170-178.

144. Pregnancy outcome after IVF and ICS! in unexplained endometriosis-associated and tubal factor infertility / K. A. Omland, Т., Abyholm, P. Fedorcsak et al. // Hum. Reprod. 2005. - V. 20, №3. - P. 722-727.

145. Orange, J. S. Human natural killer cell deficiencies and susceptibility to infection / J. S. Orange // Microbes. Infect. 2002. - V. 4, №15. - P. 15451558.

146. Osuga, Y. A case of hydrosalpinx associated with the menstrual cycle / Y. Osuga, K. Koga, T. Hirata et al. // Fertil. Steril. 2008. - V. 90, №1. - E. 911.

147. Dilated Fallopian Tubes: MR Imaging / E. K. Outwater, E. S. Siegelman, P. Chiowanich et al. // Radiology. 1998. - V. 208, №2. - P. 463-469.

148. Ozinen, B. Hydrosalpinx and IVF: assessment of treatments implemented prior to IVF / B. Ozmen, K. Diedrich, S. Al-Hasani // Reprod. Biomed. Online. 2007. - V. 14, №2. - P. 235-241.

149. Chlamydial endometritis / J. Paavonen, A. Risto, K. Teisala et al. // J. Clin. Pathol. 1985. - V. 38. - P. 726-732.

150. Patel, M. D. Likelihood ratio of sonographic findings in discriminating hydrosalpinx from other adnexal masses / M. D. Patel, L. D. Acord, S. W. Young// Am. J. Roentgenol. -2006.- V. 186, №4.-P. 1033-1038.

151. Stromal-epithelial interactions modulate estrogen responsiveness in normal human endometrium / E. Pierro, F. Mincini, O. Alesiani et al. // Biol. Reprod.-2001.-V. 64, №3.-P. 831-838.

152. The role of gamma/delta T cell receptor positive cells in pregnancy / B. Polgar, A. Barakonyi, I. Xynos et al. // Am. J. Reprod. Immunol. 1999. - V. 41,№4.-P. 239-44.

153. Prabhala, R. H. Sex honnone and IL-6 regulation of antigen presentation in the female reproductive tract mucosal tissues / R. H. Prabhala, C. R. Wira // J. Immunol. 1995. - V. 155, №12. - P. 5566-5573.

154. Salpingoscopy versus hysterosalpingography in hydrosalpinges / P. Puttemans, I. Brosens, P. Delattin et al. // Hum. Reprod. 1987. - V. 2, №6. -P. 535-540.

155. Gene expression, immunolocalization, and secretion of human defensin-5 in human female reproductive tract / A. J. Quayle, E. M. Porter, A. A. Nussbaum et al. // Am. J. Pathol. 1998. - V. 152. - P. 1247-1258.

156. Quinton, P. M. Cystic fibrosis: a disease in electrolyte transport / P. M. Quinton // FASEB J. 1990. - V. 4, №10. - P. 2709-2717.

157. Quinton, P. M. Physiological basis of cystic fibrosis: a historical perspective / P. M. Quinton // Physiol. Rev. 1999. - V. 79, №1. - P. 3-22.

158. Rabbani, M. L. Role of vascular endothelial growth factor in endometrial vascular events before implantation in rats / M. L. Rabbani, P. A. Rogers // Reproduction.-2001.-V. 122, №1.-P. 85-90.

159. Antigen-presenting cells in human endometrium during the menstrual cycle compared to early pregnancy / L. Rieger, A. Honig, M. Siitterlin et al. // J. Soc. Gynecol. Invest. 2004. - V. 11, №7. - P. 488-493.

160. Rogers, P. A. W. Endometrial microvascular growth in normal and dysfunctional states / P. A. W. Rogers, F. Lederman, N. Taylor // Hum. Reprod. Update. 1998. - V. 4, №5. - P. 503-508.

161. Rowe, A. J. Angiogenesis and microvascular development in the marmoset (Callithrix jacchus) endometrium during early pregnancy / A. J. Rowe, C. Wulff, H. M. Fraser // Reproduction. 2004. - V. 128, №1. - P. 107116.

162. Salamonsen, L. A. Menstruation: induction by matrix metallo-proteinases and iflammatory cells / L. A. Salamonsen, D. E. Woolley // J. Reprod. Immunol. 1999. - V. 44, №1-2. - P. 1-27.

163. Expression of alpha 1 and beta 3 integrins subunits in the endometrium of patients with tubal phimosis or hydrosalpinx / R. F. Savaris, J. L. Pedrini, R. Flores et al. //Fertil. Steril. 2006. - V. 85, №1.-P. 188-192.

164. Innate immunity in the human female reproductive tract: antiviral response of uterine epithelial cells to the TLR agonist / Т. M. Schaefer, J. V. Fahey, J. A. Wright et al. // J. Immunol. 2005. - V. 174, №2. - P. 992-1002.

165. Migration inhibitory factor secretion by polarized uterine epithelial cells is enhanced in response to the TLR3 agonist poly (I:C) / Т. M. Schaefer, J. V. Fahey, J. A. Wright et al. // Am. J. Reprod. Immunol. 2005. - V. 54, №4. -P. 193-202.

166. In-vitro fertilization outcome in women with hydrosalpinx / F. I. Sharara, R. T. Scott, E. L. Marut et al.'// Hum. Reprod. 1996. - V. 11, №3. - P. 526530.

167. Smith, S. Diagnosis and management of female infertility / S. Smith, S. M. Pfeifer, J. A. Collins // JAMA. 2003. - V. 290, №13. - P. 1767-1771.

168. Smith, S. K. Angiogenesis, vascular endothelial growth factor and the •endometrium / S. K. Smith // Hum. Reprod. Update. 1998. - V. 4, №5. - P. 509-519.

169. Cauterization of hydrosalpinges before in vitro fertilization is an effective surgical treatment associated with improved pregnancy rates / L. A.

170. Stadtmauer, R. M. Riehl, S. K. Toma et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. -V. 183, №2.-P. 367-371.

171. Blastocyst implantation depends on maternal expression of leukaemia inhibitory factor / C. L. Stewart, P. Kaspar, L. J. Brunet et al. // Nature. 1992. - V. 359, №6390. - P. 76-79.

172. Stewart, J. A. Endometrial leucocytes: expression of steroid hormone receptors / J. A. Stewart, J. N. Bulmer, A. P. Murdoch // J. Clin. Pathol. -1998.-V. 51.-P. 121-126.

173. Hydrosalpinx fluid does not adversely affect the normal development of human embryos and implantation in vitro / A. Strandell, A. Sjogren, U. Bentin-Ley et al. // Hum. Reprod. 1998. - V. 13. - P. 2921-2925.

174. Strandell, A. Treatment of hydrosalpinx in the patient undergoing assisted reproduction / A. Strandell // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2007. -V. 19, №4.-P. 360-365.,

175. Mycoplasma genitalium, Chlamydia trachomatis, and tubal factor infertility—a prospective study / H. F. Svenstrup, J. Fedder, S. E. Kristoffersen et al. // Fertil. Steril. 2008. - V. 90, №3. - P. 513-20

176. Reactivity of lymphocytes to a progesterone receptor-specific monoclonal antibody / J. Szekeres-Bartho, G. Szekeres, P. Debre et al. // Cell. Immunol. 1990. - V. 125, №2. - P. 273-283.

177. Takeda, K. Roles of Toll-like receptors in innate immune responses / K. Takeda, S. Akira // Genes Cells. 2001. - V. 6, №9. - P. 733-742.

178. Molecular phenotyping of human endometrium distinguishes menstrual cycle phases and underlying biological processes in normo-ovulatory women / S. Talbi, A. E. Hamilton, К. C. Vo et al. // Endocrinology. 2006. -т V. 147, №3. - P. 1097-1121.

179. Human tubal fluid: production, nutrient composition and response to adrenergic agents / J. I. Tay, A. J. Rutherford, S. R. Killick et al. // Hum. Reprod. 1997.-V. 12, №11.-P. 2451-2456.

180. HOXAIO is expressed in response to sex steroids at the time of implantation in the human endometrium / H. S. Taylor, A. Arici, D. Olive et al. //J. Clin. Invest.- 1998.-V. 101, №7.-P. 1379-1384.

181. Umeora, O. U. J. Tubal factor infertility in Benin City, Nigeria -sociodemographics of patients and aetiopathogenic factors / O. U. J. Umeora, J. O. Mbazor, E. E. Okpere // Trop. Doct. 2007. - V. 37, №2. - P. 92-94.

182. Human beta-defensin-1: an antimicrobial peptide of urogenital tissues / E. V. Valore, С. H. Park, A. J. Quayle et al. // J. Clin. Invest. 1998. - V. 101, №8.-P. 1633-1642.

183. Infertility: Hydrosalpinx in in-vitro fertilization: an unfavourable prognostic feature / J. Vandromme, E. Chasse, B. Lejeune et al. // Hum. Reprod. 1995. - V. 10, №3. - P. 576-579.

184. VanSaun, M. N. Matrix metalloproteinases and cellular motility in development and disease / M. N. VanSaun, L. M. Matrisian // Birth. Defects Res. С Embryo. Today. 2006. - V. 78, №1. - P. 69-79.

185. Vasquez, G. Infertility: Prospective study of tubal mucosal lesions and fertility in hydrosalpinges / G. Vasquez, W. Boeckx, I. Brosens // Hum: Reprod.- 1995.-V. 10, №5.-P. 1075-1078.

186. Estrogen and progesterone induction of survival of monoblastoid cells undergoing TNF-alpha-induced apoptosis / E. Vegeto, G. Pollio, C. Pellicciari et al. // FASEB J. 1999. - V. 13, №8. - P. 793-803.

187. Human decidual natural killer cells express the receptor for and respond to the cytokine interleukin 15 / S. Verma, S. E. Hiby, Y. W. Loke et al. // Biol. Reprod. 2000. - V. 62, №4. - P. 959-968.

188. Does hydrosalpinx reduce the pregnancy rate following in vitro fertilization / R. Wainer, E. Camus, B. Camier et al. / Fertil. Steril. 1997. — V. 68, №6.-P. 1022-1026.

189. MHC class II expression and antigen presentation by human endometrial cells / P. K. Wallace, G. R. Yeaman, K. Johnson et al. // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 2001. - V. 76, №1-5. - P. 203-211.

190. Lactoferrin expression in the mouse reproductive tract during the natural estrous cycle: correlation with circulating estradiol and progesterone / D. K. Walmer, M. A. Wrona, C. L. Hughes et al. // Endocrinology. 1992. - V. 131, №3. — P. 1458-1466.

191. CD3+CD8+CTL activity within the human female reproductive tract: influence of stage of the menstrual cycle and menopause / H. D. White, К. M. Crassi, A. L. Givan et al. // J. Immunol. 1997. - V. 158, №6. - P. 3017-3027.

192. Wira, C. R. Antigen presentation by vaginal cells: role of TGF-beta as a mediator of estradiol inhibition of antigen presentation / C. R. Wira, M. A. Roche, R. M. Rossoll // Endocrinol. 2002. - V. 143, №8. - P. 2872-2879.

193. Wira, C. R. Antigen-presenting cells in the female reproductive tract: influence of the estrous cycle on antigen presentation by uterine epithelial and stromal cells / C. R. Wira, R. M. Rossoll // Endocrinology. 1995. - V. 136, №10.-P. 4526-4534.

194. Wira, C. R. Epithelial cells in the female reproductive tract: a central role as sentinels of immune protection / C. R. Wira, K. S. Grant-Tschudy, M. A. Crane-Godreau / Am. J. Reprod. Immunol. 2005. - V. 53, №2. - P. 65-76.

195. Wira, C. R. Estradiol and progesterone regulation of immunoglobulin A and G and secretory component in cervi со vaginal secretions of the rat / C. R. Wira, D. A. Sullivan // Biol. Reprod. 1985. - V. 32, №1. - P. 90-95.

196. Only hydrosalpinges visible on ultrasound are associated with reduced implantation and pregnancy rates after in-vitro fertilization / W. de Wit, C. J. Gowrising, D. J. Kuik et al. // Hum. Reprod. 1998. - V. 13, №6. - P. 16961701.

197. Macrophage contribution to ovarian function / R. Wu, К. H. Van der Hoek, N. K. Ryan et al. // Hum. Reprod. Update. 2004. - V. 10, №2. - P. 119-133.

198. Expression of matrix metalloproteinase-2, -9, and -14, tissue inhibitors of metalloproteinase-1, and matrix proteins in human placenta during the first trimester / P. Xu, Y. L. Wang, S. J. Zhu et al. // Biol. Reprod. 2000: - V. 62, №4. - P. 988-994.

199. CD8+ T cells in human uterine endometrial lymphoid aggregates: evidence for accumulation of cells by trafficking / G. R. Yeaman, J. E. Collins, M. W. Fanger et al. // Immunology. 2001. - V. 102, №4. - P. 434-440.

200. IFN-y is produced by polymorphonuclear neutrophils in human uterine endometrium and by cultured peripheral blood polymorphonuclear neutrophils / G. R. Yeaman, J. E. Collins, J. K. Currie et al. // J. Immunol. 1998. - V. 160, №10.-P. 5145-5153.

201. Unique CD8+ T cell-rich lymphoid aggregates in human uterine endometrium / G. R. Yeaman, P. M. Guyre, M. W. Fanger et al. // J. Leukoc. Biol. 1997.-V. 61,№4.-P. 427-435.

202. Expression of Toll-like receptors in human endometrial epithelial cells and cell lines / S. L. Young, T. D. Lyddon, R. L. Jorgensson et al. // Am. J. Reprod. Immunol. 2004. - V. 52, № 1. - P. 67-73.

203. Yutaka, O. A case of hydrosalpinx associated with the menstrual cycle / O. Yutaka, K. Kaori, H. Tetsuya et al. // Fertil. Steril. 2008. - V. 90, №1. -E. 9-11.

204. Zeyneloglu, H. B. Adverse effects of hydrosalpinx on pregnancy rates after in-vitro fertilization-embryo transfer / H. B. Zeyneloglu, A. Arici, D. L. Olive // Fertil. Steril. 1998. - V. 70, №3. - P. 492-499.

205. Expression of oestrogen and progesterone receptors by mast cells alone, but not lymphocytes, macrophages or other immune cells in human upper airways / X. J. Zhao, G. McKerr, Z. Dong et al. // Thorax. 2001. - V. 56. - P. 205-211.