Автореферат и диссертация по медицине (14.00.15) на тему:Морфогенез экспериментальной пневмонии, леченной аминогликозидами, на фоне воздействия симазина

Министерство здравоохранения РСФСР

2-ой Московские ордена Ленина Государственный медицинский институт им. Н.И.Г^рогова

На пр лах рукописи

СОРОКОУМОВ Валерий Швлович

Ш 616-089.168.1:616-003.93:615,9-02

МОРФОГЕНЕЗ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОII ПНЕВМОНИИ, ЛЕЧЕННОЙ АММН0ГЛИК031ДАМИ, НА ФОНЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ СИМАЗИНА

I4.C0.15 - патологическая анатомия

Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук'

Моек г.'. - 1092

Робота выполнена в Винницком ордена "Знак Почета" меди-цикомм'институте им, Н.И.С^рогова,

Научные руководители: кандидат медицинских наук, доцент В.Г.Козлов; Заслуженный деятель науки и техники УССР, доктор медициноких наук, профессор Г.К,Палий.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор А.П.Милованов; доктор медицинских наук, профессор Ю.Г.Алексеевских.

Ведущая организация: Московский недицинокии стоматологический институт им. Н.А.Семашко.

Защита состоится "____"__;____1992 г. в__чао, на заседании специализированного оовета Д.08^.14.0^ во 2-м государственном ордена Ленина Московском медицинском институте имени Н.И.Гйрогова по адресу: 117437, г.Москва, ул.Островитянова, д.1, 2-й Московский государственный медицинский институт.

С диосертацией мокно ознакомиться в библиотеке 2-го Мое-конокого гооударотвенного медицинского института имени Н.И.Пи-рогова.

Автореферат разослан "__"_____.____1991 г.

Учений секретарь специализированного совета,

кандидат медицинских наук,

доцент А.И. Тихомиров

( ■ ■ ' ' ' •'' < - . • • ■

« ' ОБЩАЯ.ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ ...

С-утау-Л | .

Актуальность темы, фоблема пестицидов заняла прочное место ряду общемировых экологических проблем крупного масштаба, посколь-г связана с самой стратегией развития сельского хозяйства и одно -}ененно со здравоохранением, охраной животного и растительного |р*л, жизнеобеспечением биосфери вообще.

Применение гербицидов позволяет ежегодно тлучать догтолнителЬ-сельскохозяйственной продукций' на сумму 4,5-5 млрд. руб. В бди-йвее десятилетие ожидается повышение роли ядохимикатов а увели-нии урожайности сельскох; зяйственных культур, поэтому становится евидной важность этой проблем». Меяду тем, пестициды, как и дру-е вредные <*акторы, нередко вызывают патологические изменения ды-гельной, сердечно-сосудистой, нервной, пищеварительной, мочепо-эой и других систем, неблагоприятно влияют на клиническое тече-е ряда заболеваний (Л.Н.Бадаева, 1981; Й.В.Ваиакидзе, ; ^Алипоч с соавт., 1984; 3. ¡Т.Мироиниченко с соавт., 1984, 1985; 1.Безуглый с соавт., 1985; Я.П.СольскиИ, 1985, я др.).

Замечено, что в зонах интенсивного применения ядохимикатов ¡.»сдается учааение заболеваний органов дыхания, сердечно-сосуди-я и нервной систем, женской половой сферы (В.Л.Безуглый, .[¿61; '.ГуненныЯ, 1981; Б.Ф.Каэорчук, 1988).

Экспериментально доказано, что под влиянием пестицидов более елым течением характеризуется сердечно-сосудистая патология, езни органов дыхания, туберкулёз (Х.Т.Тавмурздов, Н.В.Волкова, I; В.В.Еихтимяров, 1985; Г.Антов, Л.Аянова, 1981, и др.).

Однако следует отметить, что до настоящего времени отсутству-«сследованич морфологических особенностей течения леченных пнев-!й на фон а воздействия пестицидов. Кроме того, отсутствует све-!я о влиянии антибактериальных препаратов на возбудителей лнфек-[¡шх заболеваний, в том числе и органов дыхания, в условиях пе-1Ид»эП интоксикации, что затрудняет врачам осуаествлять мерогтри-

по рациональной терапии острых бактериальных пневмоний, вызн-нх ЮЕбсиемаки. Следовательно, сусествуг.-т настоятельная необходимость проге-л углубленного гом'иексного исследосанич по вняснениа мор-^згв-острых гтевмпняп, позволпещего раскрыть механизм« э+фектигно-мяпеменлик антибиотиком. примен'п:мых для лечения воспаления пмтемгзего иа флис воздействия хлопиров'лнких трмозино».

Цель исследования. Раскрыть морфологические особенности раз-ьлпля, течения зксперименталвной пневмонии в условиях воздействия пестицида - симазина, а также её лечения аминогликозидами (сизо-мицином в сравнении со стрептомицином).

Для реализации поставленной цели были намечены следующие задачи;

1. Исследовать'гистоморфологические особенности течения модифицированной клебсиеллёэной пневмонии у крыс без предварительного введения симазина.

2. Изучить особенности течения индуцированной клебсиеллезной пневмонии, леченной сизомицином и стрептомицином.

3. Изучить особенности изменоний в лёгких при пневмонии в субхроническом эксперименте при введении животные 1/100 и 1/1000 Мзд-симазина.

4. Исследовать особенности воспалительных изменений в лёгких при экспериментальной пневмонии в процессе лечения аминогликозидами на фоне субхронической интоксикации 1/100 и 1/1000 ЛД^ симазина.

5. Определить динамику морфологических изменений в печени, миокарде, почках, селезенке при пневмонии на фоне действия симазина до и в процессе лечения.

6. - Процеми сопоставление результатов морфофункциональных и иммунологических исследований с целью выяснения влияния симазина на !»то- и морфогенез клебсиедлёзной пневмонии.

На^чная_новизна. В настоящей работе впервые проведено изучение морфогенеза экспериментальной пневмонии на фони воздействия симазина. Определена лечебная эффективность сизомицина и стрептомицина при экспериментальной пневмонии на фоне иубхронического воздействия симазина в дозах ореднеИ и милой интенсивности. Сказано, что аннногликозиды изменяет характер течения пневмонии, уменьшают степень повреждения структурных элементов внутренних органон, способствуют репаративной регенерации повреждаемых тканей и являются препаратами выбора лечения клебсиеллезной инфекции на фойе -воздей- ' ствия хлорировдниых триазинов. Кроме того предложены новые растворы для фиксации органов и тканей с целью их морфологических исследований.

Научная и практическая зкачимост^иослодоиания. В рийоте дается морфологичеокое обоснование отрицательного воздействия сима-вана на течение экспериментальной пневмонии. Раскрываются гаконо-иориости раззития воспалительного процесса, ь также изменения им-

мунной резистентности организма в условиях субхронического воздействии сииазина в дозах малой интенсивности. Проведена оценке эффективности применения аминогликозидных антибиотиков в лечении индуцированной пневмонии на фоне еоздвйстеия ядохимиката.

Результаты исследования наыли свое применение впчтолого-анатомических лабораториях г.Бичн'ицы, ¡Ьлученные данные используются в учебном,процессе на-кафедрах микробиологии, патологической анатомии, гистологии Винницкого медицине..ого института, а также могут (5ыть учтены в клинике профессиональной патологии, при лечении габолеваний органол дыхания у больных, контактиру-сщих с пестицидами.

Основные голодания, выносимые на ззеиту:

1. Симазин в дозах 1/100 и 1/1000 ЛД5д способствует более тяжелому повреждение легочной ткани клебсиеллами пневмонии и обусловливает неблагоприятное'течение пневмонии, что следует рассматривать как действие биологического и химического патогенных агентов.

2. Лечение экспериментальной пневмонии на фоне-воздействия еммазина сизомицином и стрептомицином сопровождается уменьшением воспалительных очагов, гибелью возбудителя заболевания; про-филзктирует грубые повреждения легочной ткани, тем самым облегчает тяжесть течения воспалительного процесса.

3. Аминогликоэиды могут быть препаратами выбора для лечения инфекционной патологии легких, протекавшей в условиях воздействия хлорированных триазинов.

Апробация работы. Результаты работы доложены и обсуждены на трёх конференциях молодых учёных Винницкого ордена "Знак Шчёта" медицинского инс-чтута им. Н.И.ГЫрогоза (1988, 1909, 19Л), 71, УП, УШ Объединенных республиканских медико-технических конференциях (Винница, 1988, 1Р89, 1990), ХП съезде микробиологов, эпидемиологов и паразитологов (Харьков, 1991), научной конференции (Челябинск, 1990), республиканском симпозиуме "Коррекция сердечно-сосудистых наруяешШ в клинике и эксперименте" (Винница, 1991), Всесоюзном симпозиуме "Актуальные вопросы химиотерапии бактериальных инфекций" (Москва, 1991).

Публикации, ГЬ теме диссертации опубликовано 7 научных работ и подано дня заявки на изобретения, по одной из которых получено пплонителм'оа оешенис о вчда«п авторского овидетвлъотва нп изобр :теняе * !ко|!0203/1!» (0672'»7) от 30 мая 1991 г. Оформвн»

10 рационализаторских предложений.

Объём и структура диссертации. Диссертация написана на русском языке, содержит 150 страниц машинописи, 6 числовых таблиц, иллвстрирована б'* микрофотографиями. Состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, четырех глав собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов и указателя литературы, включающего ЮЗ наименования отечественных и 51 зарубежных источников.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИХЛДОЬЛШ

Для решения поставленных задач опыты проведены на 3<)8 беспородных белых крысах с начальной м,осой тела 150-180 г.

Все подопытные животные на,протяжении двух недель находились под набдвдением и были разделены на 10 групп. В первой группе (контроль) животным внутрижелудочно вводили растворитель на протяжении. 3 месяцев. Затем инфицировали взвесью клебсиелл пневмонии, Вторую и третью группы составили животные, которым на протяжении 3-х месяцев внутрижелудочно вводили растворитель после чего инфицировали взвесью Клебсиеллы пневмонии № б, и проводили лечение сизомицнном VI стрептомицином,

В четвертуй и пятую группы роили животные, которым ни протяжении 3-х месяцев внутрижелудочно вводили симазин 'соответственно а дозах 1/100 и 1/1000 ЛД^ мг/кг с последующим заражением их взвесью клебсиеллы пневмония. 1ивотным шестой и седьмой гру.ш на протяжении 3-х месяцев внутрижелудочно вводили сишзин соответственно в дозах 1/100 и 1/1000 1&тем их инфицировали'^весью суточной культуры клебсиеллы пневмонии и лечение осуществляли стрептомицином парэнтералвно.

Животным восьмой и девятой групп ни протяжении 3-х месяцев внутрижелудочно вводили симазин соответственно в дозах 1/11)0 и 1/1000 ЛДэд , затем инфицировали взвесью суточной культуры клебсиеллы пневмонии и проводили лечение сизомииином. Животные девятой группы служили контролем.

В опытах на протяжении всего наблюдения изучали признаки интоксикации симд-зином, критерием которых служили интегральные показатели изменения массы животных, состояние шерстного покрова, двигательной активности, поедания корил, наличие выделений из естественных отверстий. Взвешивание животных проводили еженедельно и в дни выведения из опыта.

Для лечения пневмонии использовали аминогликозиды, сизоии-

цнн и стрепто;*:и!Ин, поскольку эти антибиотики является препаратами выбора при грпмотринптелышх бактериальных инфекциях (С.М.Намткн, И.Пронина, 1982).

Изучение воспаления легких проводили в течения 30 су го к. Крчс выводили из опыта путгм декагитаини под легким зЗирпчн нап™ козон мп 2, 3, 5, 9, 15, 20, 30 сутки.

Важную роль я .возникновении пневмонии «грает состояние но-епта^ичеекпп резистентности, гажкейаикя факторами которой является лизоцим н (|пго ни тарная активность нейтрофмлышх грануло-цитов. Античность лизоцнма сыворотки крови исследовали нефело-метрическнм методом (З.Г. Лорпс] гйчук, й,С.Иванова, 19(8). Для изучения фагоцитарной активности нейт родильных грянудоцнто в п-тгь-зовались обчепокнятнки методами (0.Г,Алексеева, Л.П.Волков, 1966; А.И.Ипноя, Б.Л.Чухлзвин, 1^67).

Комплексная оценка иеспеци^иччоких и спги'.'.фических Ичмун-нах ;!тктороп кро'я г/роводилась с пэкочьо реакции иммунологической реактивности организма (ПРО), которую проводили па методу, разработанному Палнен Г.К. и соазг. (1£04). $ -лизшга опрзде-плн нефолокетрическии методом (0. В. Бухарин , Л Л!.Луда, Р.И.Бн-(еплз, 1370).

'¿фиктивность антибиэ'пкотерапни оценивали по интегральны" 1р;«.зиакчи интоксикации и фуякниолълшш нзмзненнчм внутренних фгянов. Всех животных вскрнвпли. Бн/тренние ооганн '¡ч^оировах!1 ) 10.1 нейтральном формалине, в 80/1 спирта при температуре +4°С, 1 таг.'лз параллельно в растворе декаистоксииэ по оригинальной мо-■одике (Получено положительное реззнне с выдаче авторского ивч-;етельстза на изобретение ? '(6^0203/1'> (067247) от 30 пая 1991 г. подана заявка на изобретение > 48Ч02.);)/1'> от 18.06.1У90 г.)„

Микроскопически исследовали лёгкие, сердце, печень, почки, елезеику. Кусочки, вырезанные из органон, заключали в парафин о общепринятой методике. Из свежезамором иной ткани иэготовля-и срезу в кевдетате для гисто^ерментохисического анализ«. Прз-арати окрашивали гемотогсеплим-зозином, по Пан-Гизону, Грам-аПгепту, изотиочисл»м ссрг^ром по iyтy и Гомори. Мчкршргпнчэ-V контрастировала растяор'Ч »«с гилгна>'ого синего, па »ринал(н-

спу.

¡'■зяеотпо, что сосулисуч тонн цаемость определяет соетоя-оечппноР субстанции со: динитсльной ткани. Веду о с о значении "и 1: пи м.гимдчел'ИТ глнкп- р.шн и'лт.ангм П1. В.Сецов , Н.Г.иях-

тер, 1980). Гликозаминогликаны выявил» альциановым синим (н.£гев<11аш1 , 1950) о последующей обработкой срезов тестикуляр-ной и бактериальной гиалуронидазой (В.В.Виноградов, Б.Ф.Фукс, 1961 ).

Лимфоциты являются главными клетками - эффекторами иммунной системы. В легких человека и животных они образуют перивас-кулярные инфильтраты и скопления, напоминающие лимфоидные фолликулы (М.М.Авербах, 1980), Па В.И.Ерауде (1979) лим4оцитарные реакции: органного лимфоидного аппирата отражают иммунный процесс и являются гистологическим субстратом формирования органного иммунитета. Оценку лимфоидных образований в легких осуществляли по классификации В.Й.Бриуде (1979).

Для изучения ультраструктурних изменений при пневмонии ткань легких подвергали электронно-микроскопическому исследованию. С этой целью фрагменты органа переносили в киплю фиксатора ц измельчали их лезвием на пластинке стоматологического воска. Затем фиксировали в растворе окиси осмия ( ¿.ь.сгаП.И'ега 1 1957) Ч часа на холоду с рН фиксатора - 7,4. Кусочки обезвоживали в этаноле возрастающей концентрации, а затем заключали в впонарилдит. Срезы толщиной 20-30 мм изготовляли на ульгратоме ШЗ -8801, контрастировали 2* раствором уксусного урамли в 70°С этаноле C■'l•v'íit00,1 . 1958) 10 мин., цитрата свиица ( поЫп ( 1%3) £5 млн. Срезы исследовали под электронном микроскопом ЗМВ-ЮОЛ.

Ведущем фактором и патогенезе острой пневмонии яглнстся гипоксия. О целью выяснения состояния пентозного цикла окисления глюкозы И цикла Кребса в клеточно-стромальних элементах лёгких выборочно исследовали активность ведущих ферментов этих процессов - глюкозо-б-фосфатдьгидрогенаэы (Г-6-4-), лакгатдегид-рогеназы, сукцинатдегидрогенааы. СДГ, ЛДГ и Г-6-Ф определяли ПО ПиоШап и др. (1958).

Полученные числовые данные'подвергали статистической обработке о применением критерия Стьвдента, для определения достоверности различий полученных результатов в сравнении с контрольными данными.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЕ

У животных после инфицирования клебсиоллой пневмонии № 6 развивалось крупноочаговое, часто псевдолобарное поражение лёгких с бронхогенним и расплывчатым распространением процесса,

серозно-гнояным, гнойно-фибринозным характером экссудата, что является близким аналогом пневмонии человека.

Воспалительные очаги имели определеннув структуру, в которой чётко выделялись центральная и периферическая зоны. Центральная зона представлена лейкоцитарным, лейкоцитарно-макрофа-гальным экссудатом, периферическая - серозным, сероэно-гнойннм. На границе дэух зон располагался нежный фибринозный вал. Распространение процесса осуществлялось вследствие лёгкого проникновения серозной жидкости, содержащей микроорганизмы, сквозь поры межальвеолярных перегородок, из альвеолы в альвеолу. Такое явление сохранялось до тех пот, пока в тканях находились жизнеспособные бактериальные клетки. С их гибелью прекращалось прогрессировать процесса.

У нелечеиных зяивотных клебсиеллы уже ив определялись в тка~ •ни лёгких на 5 сутки. Морфологический анализ препаратов подтвердил стабичизация воспалительного процесса, что проявлялось в виде исчезновения зоны "микробного отёка". У животных контрольной группы разрешение пневмонических очагов наступало на 5 сутки от' начала заболевания, которое характеризовалось наличием обильного количества макрофагов в просветах альвеол и повызенНим уровнем содержания в их цитоплазме окислительно-восстановительных ферментоЕ. Нз 9 сутки лёгочная ткань освобождалась от экссудата. Неразреиившиеся очаги воспаления подвергались карннфикации и в последующем в этих участках формировались небольшие очаги пнев-москлероза. На 15-20 сутки лёгочная ткань восстанавливала свою ctpyKTypy.

Пневмония - болезнь целого организма, при которой нзрувает-ся функция многих органов и систем. С целью выявления взаимосвязи между ними, н'ми исследовалось состояние миокарда, печени, почек и селезёнки. Установлено, что общими для них проявлениями заболевания являлись дисциркуляторние изменения. В миокарде, наряду с этим, встречались небольшие очаги серозного миокардита, который заканчивался без остаточных явлений на 5-9 сутки основного заболепанигс. В печени и почках наиболее ранней обнаруживали обширную зернистую дистрофию. На ее фоне а отдельных группах гепатоцитов развивалась мелкокапельная жировая ди.отрофия, заканчивавшаяся очаговым не<розом. К концу исследования структура печени и почек полностью восстанавливалась.

Изменения в селезёнке .>тра«пли становление клеточного и гу-

морального иммунитета и характеризовались гиперплазией лимфоид-ных фолликулов, увеличением реактивных центров, наличием рети-куло-иакрофагальнэй реакции и пролиферации клеток лимфеидного ряда о последующей трансформацией в бластные и плазматические клетки.

Такий образом, аксперимеитальная клебсиеллезная пневмония у крыс является бронхопневмонией. Результаты морфологического исследования свидетельствуют об определенном сходстве данной но дели с бронхопневмонией человека,

1Ъвре,. 1дение легких и внутренних органов крыс имели небольшую глубину, что можно объяснить наличием у животных стойкой системы специфической и неспецифической защиты.

Среди факторов неспецифической защиты в развитии и возникновении пневмонии важное значение придается лизоциму и нелтро-филышм грамулоцитам ПлгаргвскиЯ, 1933; В.Н.Кокрнков и со-авг., 1981; В.Н.Галанкин, ХУЗЗ; Ь.С.Пауков, О.Л.Каудмаи, ¿933, и др.). На основании анализа показателей сывороточного лизяци-нз в сопоставлении с морфологическими изменениями в легких на разных стадиях пневмонического процесса мэгшо утверждать, что высокой активности лизоццма сЬпутствовалн неглубокие повреждения пардшиыатозно-строуалышх элементов легких, которые являлись признаком благоприятного течения пневмонии.

£->гоци?арнан активность цейа-рофнлькнх гранулоцитов зависит от стадия заболевание В острил период пневнонид оы» повышались незначительно, а в период разреашш возрастала особенно интенсивно (р$0#С5), ГЪглотительпал л перивариваю^ая способность иейтрофклоцитов изменялась по-разному. Поглотительная функция клеток постоянно нарастала. »1 то время как бактерицидная активность а начальный период была угнетала и лишь в период разрешения процесса становилась особенно высокой. Следовательно, активность фагоцитоза зависела от стадии заболевания. Высокую захватывающую к пнрйварияапцую способность кейтрофилоциниц в динамике заболевания пневмонией моако рассматривать как блг.гопрн-дтт'й прогностический признак (В.Г.Нестерекко, 1£>'с52).

Одним из в&дных факторов защиты организма является состояние гуморального иммунитета. При исследовании титра специфических антител установлено, что он нарастил и к 15 суткам достигал максимума -Е:ХО, а и исходу наблюдения снизился и выявлялся в разведении сыпэротки крови 0 высокой напряженности иммуно-

логич8С1 ой резистентности сЕидегаяьстьозили иокпзатели ПРО, ко-ториа в динамике »аболеваиия незначительна напитали и достигали osoeiJ максимума к периоду выздоровления. На основании анализа полученных данных мэгсио сказать, чгэ у лиготних, на полу-чигдих .'.иназин, зици.тнм ¿уньцм неспецифичеоких ¡1 спсци^ичво-ккх фактором попивалась и препятствовала глубокий [¡оирщдсии.иц юренхш'чтозио-стромальнчх элементов легких, других внутренних органов, что способствовало полному шздоровляниа.

Лз' енио клебвиеллеэноя пневмонии сизомнцшюм и стрепгонл-доном о« лровэядвлоеь нор*ллогаческик:1 изменениями в легких. Воспали' ельние очаги а отличай от нвлзчснныз; жнвотнчх, сыли неньснх размеров л имели отличительную структуру. В) sccx n::6sr.--денидх отсутствовали зоlia пзри-|еричеокогэ микробного отека. иекэгэрь1 < жилотных, излучивших стрептомицин,, она была незначительно лрикен-д. Т центральная зэке а обеих гругмах ллятгяих преобладал лейкоцитарнэ-налре^агальиый экссудат, ч?о сЕидзгель-отвовало о более бистром иреккиешш tiDorpJccttpoiitMH соспал;«-•:елы;ог'. процесса, ¡'.икроорган'лзни пэдностьз исчезали лз кгоч-iiQîl тканм иа Э су?*и дсчекил.

Разрешение во спилите шшх очигон наступало на 2 с/тол уз.и.-!.:«, чем у н влеченных лавотнмх. Этот период характеры« гаде i .".;!чл'.'м з •иьпеоя-.х жиеро^доиь .о-ятцоц:« арного якезудата. 8 изриод ¿чэдоров !«кия в легких отмечался маур^шмлишп окс.-у/.г, 1Ьлячнв гирожипно-л макро^агальноЯ реакции, по-аи.'.нмону, ооыо;:.-eroa гдлсштмьнам лечебным действен пнткбкзтаоа, !Ъдоб;:ис кзкгния !1«йлец.1ли в о со их исследованиях рад авторов (¿.А.1мр • ¡леям, 1Ю.}; Б.Е.Иигаренския, 1£33, п др.). ¡¡гряду с этич j и : ~ раэррэивгйхс i гослалителышх очлгах отмзчаяась имражвимол и« i ратичвекал резки»!«. Ее понглениг t-osiia объяснить депстзтм антибиотиков (¡¡.Г.Козлов, 1УС.6; а.А.Баригзпи, 1533, I9g'i), 0-п'?м,(--m, цнтийногиаи оизомицин и стрептомицин си'.муулротчк p;v3r;iгг.л саедгшителигод гкаси лиаь только а очагах воспаления. О ш-к гшвкосклероза сыли более вирдяени у леченных /инатних ¡ю орль« лзнио о контродам.

l'a ра:ыих этапах еоспалени.ч изменении я бронхах носили ао-ратхиий характер. Однако в дальнейшем нзелюдзь; лиленая иври-броихиального склероза. О писавши изменения били оэлее вырале-ка при лгчснии стрептомицином, что ранее отмечали низ гг. е исследователи при изучении лечебного латомпр^оза туберкулеза в эксперименте (Х.Т. Гзвчурадов, 11.3.Волкова, 1931; Р.А.Агмазов и

соавт., 1984).

В отличие от нелеченных животных, у некоторых особей, получавших аминогликозиды, отмечались изменения кровеносных сосудов. Наблюдалась облитерация мелких и утолщение стенок сосудов среднего калибра. Зто приводило к ухудшение трофики ткани лёгких и также способствовало развитию склеротических изменений в органе.

Ультраструктурное исследоваьие лёгких на 30 сутки позволило обнаружить утолщение аэрогематич^ского барьера, вследствие колла-генизации и пролиферации фйбробластов, что служило свидетельством ухудшения газообменной функции лёгких. Одной из причин пкевмоскле-ротической, лимфо-макрофагальной реакций в лёгких можно считать длительное присутствие в лёгочной ткани микроорганизмов, которые под воздействием аминогликозидов изменяли морфологическую структуру.

Неблагоприятное течение заболевания, по-видимому, можно объяснить также побочным действием антибиотиков на клетки элиминирующих внутренних органов (печень, почки). В этих органах, в отличие от таковых и нелеченных животных, наблюдались глубокие дистрофические изменения, приводящие к деструкции паренхиматозных элементов и нарушению их функции. В отдалённых сроках наблюдения степень выраженности дистрофических изменений уменьшалась, однако они всё же имели место. Более быстрое уменьшение воспалительного процесса у леченных животных, очевидно, можно объяснить повышением на ранних этапах факторов неспецифической защиты лизоцима, БАС, ФАНГ. Высокий уровень названных показателей оказывал благоприятное воздействие на течение пневмонии (Б.В.Веселов и соавт., 1981; Б.В.Волосян-ко и соавт., 1981; Н.В.Г^тов и др., 1984; В.Е.^гаревский, 1983; B.C.(Ьуков и О.Я.Кауфман, 1983, и др.).

Вместе с тем нами был выявлен более низкий титр специфических антител и снижение ИРО у животных, получавших сизомицин. Низкий уоовень антител и снижение ИРО не обеспечивали в будущем освобождения организма от возбудителей.

Таким образом, экспериментальная пневмония, леченная амино-гликозидами сизомицином и стрептомицином, характеризовалась изменением воспалительной реакции, что сочеталось с более глубокими дистрофическими изменениями внутренних органов и угнетением выработки специфических антител, лизоцима, снижением ИРО, что обусловливало замедленный процесс выздоровления животных.

У животных, предварительно получавэих симазкн в дозах 1/100 и I/IC00 ЛДзд на протяжении 3 месяцев, морфогенез оксперименталь-

ной пневмонии был сходен с таковым у интактных животных, но имел и ряд особенностей. Цикличность течения воспаления лёгких, выявленная у животных в контроле, не напуаалась. Однако изменялась их длительность. Так, период разгара удлинялся до 9 суток. Ни в одном случае не наблюдалось полного освобождения лёгочной ткани от экссудата, что дало основание исключить выздоровление. Таким образам, длительность воспаления лёгких у крыс, предварительно получавших сииазин, составлял» более 20 суток.

Нам выявлен« изменения структуры воспалительных очагов, которые бьш' более крупных размеров, и пневмония носила полилобарный или дол! вой характер. Образовавшийся {{ибриноэно-гнойный экссудат с , геморрагическим компонентом быстро увеличивался в размерах у животных, получавших 1/100 ЛД^д синазина, который к концу вторых суток распространялся на диафрагмальную и верхушечную доли правого лёгкого и значительную часть левого лёгкого. Усиленная экссудатианая реакция л'очагах воспаления, несомненно, обусловлена действием пестицида (Р.А.Агмазов и соавт., 1984; Х.Т.Тавмурадов, И.В.Волкова, 1981),

На вторые сутки после заражения отмечалась гибель животных в результате тяжелой абсцедируюцей плевропневмонии. Через 9 суток после заражения стихали экссудативные явления. В воспалительных очагах уменьшалась зона пер-дфе -ическэго микробного отека, абсцессы окружал макро^агально-лейкоцигарний вал. it этому периоду активировались пролифгратнвние изменения заместительного характера. Воспалительные очаги уменьшались в размерах. В бронхиальном эпителии, в клеточных элементах экссудата стойко сохранялись процессы анаэробного гликолиза, на что указывал высокий уровень актнвпооти ферментов ЛДГ и Г-б-^ДГ. Это явление следует рассматривать как один из приспособительных механизмов, направленных на сохранение тканевого дыхания, прежде всего со стороны энергетического обмена ( >м и соавт., 1984).

Известно, что следствием высокой активности ЛДГ является избыточное накопление молочной и пировинэградной кислот в тканях, а киолые продукты стимулируют развитие коллагеновой ткани, то есть обладают пневмосклерозирующим аффектом (Г.Х.Лазиди, 1980). Пести-цнды, независимо от путей поступления в организм, сами по оебе нарушают обмен веществ в тканях пугём угнетения активности СДГ и стимуляции ЛДГ и способствуют накоплению молочной и пировиноградной кислот (CiM.Алёхина, У.А.Кузьминская, 1980).

В сочетании с воспалительным процессом в лёгких ядохимикаты

нарушали обменные процессы в больней степени, в результате чего происходило изменение пролиферативных процессов в поврежденной ткани. В деструктивно изменённых бронхах наблюдали стенозировапие и. облитерацию просветов путем концентрического разрастания соединительной ткани. Более глубокое грвреждение мелких бронхов объясняли характером воспалительной рс кцг.и, которая протекала по типу наибронхита, вызывая разрушение м.ьц, волокон, *,;елез, эпителия. Склеротические изменения, возник»ицис в подобных случаях, приводили к облитерации (Г.И.Непомнящих, 1979).

Е-ахнуг. роль в хроннзецни воспалительного процесса играет енн-кенпс функции неспецифнческой рпенты, Тик, иктивность сывороточного лизоцима у животных, получаиаих симазин, была достоверно сниженной (pt;0,03). Сшление уровня лизоцима при поступлении ядохимиката в организм отмечали С.А.Иванога, 1978; А.И.Одкфер и ссавт., 1977; 71л-Ч:а - v Л И соалт., 1976, ü др.).

Снижение активности сывороточного лизоцима не фоне морфологически ярко выраженного воспалительного процесса рассматривалось нами как истощение неспецифической адаптации, что являлось важным плтогенгтичсским звеном в хронизации воспалительного процесса (Б.I!.Сильвестров, Í98I; A.C. 1Ьдлубнал, В.М.Тырхасова, 19с4).

Бслымй интерес представляли данные анализа <ÍAHP. Так, поглотительная способность нейтрсфильных гранулоцитов у животных с предварительным введением симазина существенно не отличалась от таковой у иитактных животных ua всех стадиях развития пневмонии. Отмечено резкое нарушение их перевзригасщей способности, Нейтрофили фагоцитировали биктериадьные клетки, по фагоцято'з оставался незавершенный.

Нарушение переваривающей способности нейтроф.нлышх гранулоцитов следует связывать не только с угнетением сывороточного лизоцима, локализованного в их гранула;;, но и с генетическими дефектами клеток. Известно, чго пейтрофильные гранулоциты с генетической неполноценностью ферментных систем утрачивали способность разрушать бактерии. Однако их фагоцитарная активность, подвижность, способность накапливаться в очагах воспаления оставалась такой se, как и в норме (В,Е,1Ь;гпрсв'.кПй, I90L).

Следует отметить, что морфологические признаки функциональной активности фагоцитов были хорошо выпарены и существенно не отличались от таковых у интактных животных. Вместе с те:*, в их цитоплазме содержалось меньше первичных ли:ысом, чго может евчдегел:.-отхеъыь о иврушоиии их первьириваиасй способности (А.И.Ь|«уде,

I§79iflBsaet .¡jolerr г.. » Д371*) i> .Дейотвительно;, вкцитоллазмв . макрофаге а и жа :30 сууки;: исследования :обнаруживали,'.множествоо ин- • тактяиххникробоэ^,Кромеетсго:/,следурт готнититв^,чтэ -снижвнивепере-варивавщЕй^саособниотик^агоцшовйссчаетлосБьссурнетвнием.'акхаано--стиисивог.лточногоолиаоцима^ .Согласно ¿исследозанияммВ^ИЛ1орякаваси-. соавг;'. (i98i)i ,ТШ.'БёялковскойП(198'») j .C uJ.^'t илооавгг .((£76);. лизоциммявлявуся iодним'(из.: компонентов.-антиммкрабнайцсиотемылкрови 1 йлсникеиий его ;урраня)!вгсиворо1кв'. кровйикоореяиру?ттсооснижением!! его iBsA-t. .Нйряду/ссэтиикзамечвна^ ,что^«зпроцассет:фагоцитоза..пр'зии« ходилоjзамедление;npoueccai^KoiiTibraunH.ijirtaocoM ¡сс^аго-оомами/Шиэта . могла->о трздаться/Ша--суд ай е.поглощенного.-материала v.

Имму!(одапреесииноеедвЯ(!твиезсимазинаг:пзд1вер«дали.и 1другие : показатели;, тигр: специ!(ячиеких/.антиэел; , BAG!r\MP0j ./¿овень: вирабзг-ки.титра^антител.: снижался, is <2.'раза1; ,достоверпэ1 оили *нижа1 показзтз-ли ¡БАС 1ч (г!РО,',_р;-лизини^.

О оо jsетяжелим .течении пневмонии /на-'itjQне. воздействия симази-на свидательстзовали^иаиененкя 1внутрешшх.<арганав.кятлриа можно рзсцеииватБ.'.как -результат •■•иняегрздьпого воздействия пестициде-, и ваопалителыюго' фактора; .Б..паренхимат0знцх'0рганах> .наряду :с рас-стрэиством'тсноцйнкммки i . дистрофией»! .определяли 'десгру ктнвииь и ! воспалительные .-изменения j .Отмечена-.определенная органотрз пность симазшш..

й со;,дце a--nepuuu-сутки развития -пневмонии- ооиаружнвали-оча -гоаия миакпрдит', .которий'-бил;:Оолве обширен :у лиызтных, .получавших симазии ¡в -дазе -i/IuO ЛА^- Следует^отметить, что .при гэгэм порака--лись - преимущественно субондокардиальныв -отделы., Гакая локализации процисса 1хааактернн -для токсических -попажеяий -мдокарда.-. хларорга-ничвокиии..пвстацидпми -.(Й.Д.Вакодвк» Д975>.. Как .правило, .исходац . миакапдита '.являлся .очаговий кардиосклероз.-.

0 -печени м. почках на -.((онв'.виралетшх <диациркулягорних/на.руае-ний 'и.-обоирныкхиаоонхима'позиих.длатрэцмИ.'определяли, некрзбиотнч s-скив -изменения; .ззканчиипвищесл .очарован: некрозом паренхимми.пече-ни. и .-апители* .канальцев почек., .Бйлге глубокие поражения лечеииня ■ пэчекпи данном -случаа- обусловлены -пеолщидом."симэином;. .метаболизм которого -происходи* преимущественно я - чвчениш :почках. .Обнаружен- -нив изменения >В'Св1взенке свид-е,тальот»ув« ;об ryriceseuui формирпаа-' ни« звенье»:«йе-1Ч1чш)Г') и гу ко^лыюго икмунигетеи..

1пки.М'иор.1-.!ом ¡- пред випитильное и ив ,t епмс. сштшш. а дозях. I/IOO и 1/10о0 .¡U.j у пистоли пеоиеиифические-ли о 11 е и и фи ч а с к и е- фа к -тори :'л1щит.и¡организм/* а тан*о изменяло.-характер воспали-*

тельной реакции. Действие гербицида направлено на усиление глубины патогенного действия на паренхиму легких и бронхов клебсиелла-ми пневмонии, В итоге воспаление легких, протекающее а условиях воздействия симазина, принимало затяжное, хроничеокое течение,

Эксперименгальнеш пневмония у животных на ^оне предварительного воздействия симазина в дозсх I/100 и 1/1000 ЛД^ к лечения на протяжении 10 суток сизомицигом и стрептомицином характеризовалась полисегментарныи характером распространенности воспалительного процесса, наличием гнойно-фибринозного экссудата.

Воспалительные очаги были меньших размеров, чем у нелечеиных особей. Наблюдались отличия в структуре пневмонических очагов. В ранние сроки заболевания, 2-3 сутки, в них резко была выражена зона периферического микробного отёка в виде серозного экссудата, в котором определяли микробные клетки. Две зоны разграничивал нежный фибринозный вал. Скорость исчезновения зависела от вида антибиотика и дозы ядохимиката. У животных, получавших I/I00 ДД^0 симазина, и леченных стрептомицином перифокальная зона воспаления исчезала на сутки позже, чем у крыс, пэлучаваих сизомицин. В целом применение антибиотиков позволило стабилизировать воспалительный процесс на 3-5 суток раньше, чем у животных, получавших ядохимикат.

В период разрешения пневмонии в альвеолах наблюдался макро?«-гальный экссудат, который в большей степени был выражен у животных, леченных сизомицином. В цитоплазме альвеолярных фагоцитов обнаруживались глыбки гемосидерина.

В период восстановления лёгочной ткани наблюдалась выраженная лимфо- и макрофагальная реакция, в пневмонических очагах нарастали склеротические изменения о тучечно-клеточной реакцией на фоне выраженной гипоксии ткани. Тканевые базофилы были с дестабилизированными мембранами, что являлось признаком угрожающего аутолизз клеток с высвобождением медиаторов тканевого повреждения (А.И.Стру-ков, 1961, 1962).

В большей степени морфологические изменения наблюдались со стороны бронхов и сосудов. Наблодзлись явления деструктивного бронхита, особенно в бронхах среднего и мелкого калибра, в которых « 30 суткам формировались единичные бронхоэктазы и сте:юэиру«циа бронхит. Следует отметить, что эти явления связаны с влиянием симазина, который, по-видимому, метаболазировал в организме с образованием хлора. ГЬдсбиые изменения описаны рядом авторов при изучении влияния хлореодеркаших ядохимикатов (Е.В.Еиктимиров, 1985).

Следует отметит*, что чяогрессирорзние с*геротичеи'.чий пглгции

било меньше, чем у тождественной группы животных, но не леченных. Обращает на себя явление пролиферирувщего васкулита. Наиболее ярко васкуд 1т бил выражен в сосудах мелкого и среднего калибра.

При ультраструктурном исоледолания легочной ткани спустя 20 суток после лечения отмечается изменение структуры аэрогематическо-го барьера. В последнем отмечается пролиферация фибробластов и вол-лагеняция базаиьних мембран. Эвдотелиальные клетки гиперплаэирова-ны. В просветах алььеол но определяли свободные микроорганизмы. 3 большом количестве они обнаруживались в альвеолярных фагоцитах. Единичные из них были о признаками деструкции, в то время как основная мв^са их сохраняла жизнеспособнооть.

Вытлписанные изменения создавали предпосылки для прогрисси-рования склеротической реакции и Хроническому течении воспалительного процесса. При анализе полученных данных, состояния неспецифической ре.шстентносги и гумооального иммунитета установлено, что в изучаемых условиях наблюдалось угнетение активности лизоцима, фагоцитоза, особенно его завериаюией стадии. Наряду с этим снижался титр специфических антител, однако он был выае, чем у нелеченных животных. По-видимому, у этой группы подопытных особей создавались более благоприятные условия для стимуляции гуморального иммунитета. Однако токсическое воздействие симазина оказывало повреждающее действие как на специфические, так и неспецифичеикие факторы защиты организма, 0 более благоприятной течении пневмонического процеоса у данной группы животных свидетельствовали изменения оо стороны внутренних органов, В целом отмечалаоь определенная органотроп-ность поражения, однако выявленные изменения были менее глубокими и носили обратимый характер.

Таким образом, при экспериментальной пневмонии на фоне воздействия симазина и дозах 1/100 и 1/1000 ЛД^д. лечение ее скзамицином и стрептомицином изменяло характер течения воспалительного процесса,

й Ц В О д и

1, Экспериментальная клебсиеллезная пневмонии у крно является бронхопневмонией, имеющей сливной пссядодобарнып характер. Начальные изменения представлены катаральным и китар^льно-гнолним бронхитом с последующим формированием воспалительных очагов ризличных размеров, содержащих серозный, фибринозный, гнойный экссудат. Заболевание разрешается на 5 сутки и на [5 с утки легочная ткань пряностью восстанавливает овою структуру.

2. При экспериментальной клейоиеллезной пнев'-мнин, леченной

д. 16

сизаницийам.ш^стрептацицинам.рвоспалитедьныепачасиммвньаихпраэкв-; ¡ро в! вел едствиес; слабо в выражение ГО: ¡микробного о огёра. ГЗкссудзтссероз-'чши^^бриноаныд.ллвйкацитврнна.ХХараетернымзявляется^иитааснвивя '■.инфилБТрациячлегачнойнвани^лимфоцитам^ияткр^фвЕакидиючг.говый. . < кпаевносхлвроз. ГГЬ1евиания;:ра8реаае1Сяпна;3^5'.суткч,ладнакоь;не!!на^ и : • ступает^аоивогогЕосстановдвкиясструктурылаегоннойсаскаки,.

Л3.1:280перинен1алЕнаятпиерм0нчяуук(?рвснна44онелдейС!вияокима-пзипачявжяе1ся чпоянлббарпой.гдалегайппнеЕмонива.^Зксрудат/йибриноэ-! ныИ.гЕнойннв.ггемрррагическиа.лХррактвре^^ абсцессылаЕгккх,1*ф|1бринозиогГноЙнЫйг1меврйт.,|Дчевм(зния;,не:;разреша- .

■ ется! на:35:«9^15с1сугки;!и!1прябйретветгзггя*ноеххроии9есвое: теаение.

'¡й.ЭЭкоперинвтальнаяапнввнония .ллечвнная.с^рятаомкцикок'исси-зомииивом на]4яне.-де1!ствия' симазина. ;;носят зполисегкгнтарнайххарак-

I тер.оЗкссудат^йбрйнозио^гноАинй'с^большим^яоличеством^акрОфвгов. Разревение нваступвстчааг;Э-9:сутки,

•5.|Шри:гЕСпериментальной:ш1евмо1Ми-у.;крыс шкеде'вемотдкстро-..

■ фические.' восталит.е'дьнае ¡ароцесс)Г:В01'В1д_тре11Рлх. органах фоне деЕстгия-синазинагтечеяиергшеЕксниил осложняется /развитием< ии,oкap-

-дита,у)п!ровой;дис?ро15ягй.'гепа:гоцито5,1дистр:!4и.е^ от-

дельных ->эпителиооттов': канальцев ¡лачек.!!;%й;.де'чЕши,тпжвкании;:«и11- ■ ногликоэидамилвышепгрелисхениые 'кзиенеьяя ло внутренних ергвглх • к ры с; б ыл и < к е не ел зыраяг ны.! и:" то сил ю отагс^ы йч даракт ер.

' б/уСучествеяноа'укеньшеЕие^гонц^эш.крй.йнагдархёка:! В;01гагсх пневшяага-'Ий.; фоне/, дгастЕияг,кмкв.зя'иа ,г, ледЕнной; сиааклцвн13М1 »ютрег.-: то »ящиком можстегдужи* ьл подтверждением г эвз&яко го®еюфдг®вегсй дея-" стри а; данных; ] пр-еп&ратов.

• сстоог.'ЕШЭх,) адемаховАашмго' явддаослрхшл

IХ.ГТистомр^4олй.П!.чес|:ие1из«ене1шя:1 »:згегхих йелих'. .крыргпри.акс-

II терикентаяывЖ1 гра нптр ш;ат.ехьно й; пнегяа ниц'У/У У ¡'('б^адинел «■: (шу.ч.

I - мтопхо «жхн.к : ГДЗез -ййниишр Д^ЗЕВ • -а- Р 2' сСсоадт.

Н] 3. Бякишярс».

.. £ .'Сло епб) о дрсдг.д еж» ло <бс|ст:£риц идко а.: юл ги т юйт и-' см в орэт к ч: к ро -

! 1 ц? ,14990.-СЛвЗ^Ю'К {«сев*.' РлЛйиамкп»^ Д;Л*&и«|<ммрмО.

рфеггие з 1 ¡гаггмгмо.пя чип' фт; с; идаел-стш'п :;оим«з»1 ¡ч'///'

1, ».'.лОоптадаявитстияф^лчяста »фшищиютков«! и: .«дето», тч* ;*•.*-

иммунитета при экспериментальной пневмонии // Фацгорц клеточного н гуморального иммунитета при различных, фиа. пат, состояниях. -Челябинск, 1990, - С. III (соавт. Г.К,Палий, В.В.Биктимироа).

5. Еивчення злливу клебоГел на клХткни аэрогематического бар'еру пои пневмонП // ХЛ Укр. peon, в'Хэд м1кроб1олог1в, onl-дем1олог1в I паразитолог1в; Хвэ, докл. - Харьков, 1990, - С. 10"» (соавт, В.В,Б<ктимиров),

6. Морфогенез пневмоничеокого миокардита, леченного сиэомици-ном, на фоне воздействия симазина // Коррекция оардечно-сосудио-тых нарушений в клинике и зкоперименте, - Винница, I991. - С. 6768 (соавт. В.В.Биктимиров).

7. Хи.чиотерапевтичеокая эффективнооть сизокицина при клеб-сиеллёзной пневмонии // Воесоюэ. конф. "Актуальные проблемы химиотерапии бактериальных инфекций": Тез. дом. - П., 1991, - 0. 609610 (ооавт. В.В.Биктимиров),