Автореферат и диссертация по медицине (14.00.23) на тему:Морфофункциональное состояние печени при действии индола

АШНИСТЕРСТП О ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН ПЕРВЫЙ ТАШКЕНТСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

р г с л д На правах рукописи.

УДК.616.36-085.616-085.7.615

- 5 СЕН 1994

Дапппов Акмал Ахупджановпч

МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ

СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ ПРИ ДЕЙСТВИИ ИНДОЛА

14.00.23 — гистология, цитология, эмбриология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

_ Ташкент — 1994

-■-у • , /

Работа выполнена во Втором Ташкентском Государственном Медицинском Институте.

Научный руководитель: доктор медицинских наук,

профессор П. И. Ташхоажаев

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,

профессор К. Р. Тух/паев доктор медицинских наук, профессор Т. К. Иаджимудинов

Ведущее учреждение — Ташкентский Медицинский Педиатрический Институт.

Защита состоится „ 9 « вентзЪр я 1994 года б A3 час. на заседании специализированного совета Д 087.01.22 в Первом Ташкентском Государственном медицинском институте (7000-17, Ташкент, ул. Л'амзы. 103).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке 1 ТашГссМИ.

Автореферат разослан „ " Яß&24QmQ 1994 г.

Ученый секретарь специализированного Совета доктор медицинских

на) к, профессор /О. А. КУЛИКОВ

.лздя "лр-оазрпсглгкд. ГАЗОН»

Ътг/тдькестъ г^гя'л^чн: Проблема функциональной мсрфолспт тзьчени актуальна тс-м, что верификация морфологических изменений при различных инфекционных эзболэвзякях и токсических состояниях,а такке их дифференциальная диагностика позволяем выяснить патогенетические механизмы Бездействия внутренних и внезппш , в том число химических ¡*актсрсз, на печень.

Несмотря на сйтрность литературы, пссвяценнои изучение реакции печени ка воздействие различных токсических агентов, структурные и удьтраструктурныр механизмы этой реакции все есе остаются а центра внимания многих последователей. Важным является изучение механизмов восстановительного процесса з печени.

Анализ литературы показывает, что в этом плане сзстатсчис подробно из'/'iena реакция печени 2 системе крови на воздействие разл1г-лшх тсксических Ееществ экзогенного происхождения, а -чаи-пос;и ядохимикатов, и других токсинов. (Н.Х.Абдуллаов, 137S;, К.Х. Абдуллаев.Х.Я. Карпов, 1989:,Э.А.Турсунов, 1991. и др.).

Вис-с те с тем структурно-функциональны? особенности печени и других органов при воздействии тсксических продуктов зндегенногэ происхождения остаются eso малоизученными. Известно что, токсические продукты «едуточниго обмена Сэлкоз и аминокислот, такие как индол, скатол, крезол, фенол и дт., образуются в Сольсом.количест-ве в кнпэчнихэ и всасываются а кровь при многих заболеваниях,про-текаслпх с нарушением процессов пищеварения в ютечипке.

Исследователями установлено, . что в организма здоровых лсд ей, в нормальных условных .чпэнн, из ?рип?о*з.ча, поступающего с пищевыми продуктами, образуются вещзства индельнсго ряда (Р.А.Ллекоа-нянц, 1969-1975;, Б. А.Кув=:я1сз,1Э72;,Г.В.Зер£-53гина,Л.А.ЛаасРСюа":, ls»75;,nasak! М et al, I930;,0chlal Казак o et, ai, 1S2S )

Извс-стпэ, чтс при не/юторых заболеваниях, особенно психически, рампад ондегенкых белков усиливается , зодедстгие чего содер-лаг;;:э триптофана а крови к моче увешивается. Интерес к обмечу триптофана при психических з¿балакания/, а частности при "дасфре-нип, объясняется прежде вссго тем, что ряд соедикгкий, сблзддсщйя п cjy.CMiiMeTJríecsGM! свойствами, содержат индольисе кольцо. I?. А.Алсгегаклнц,¿S'.S-¿975; ,А.а.Абдургхгссз, 1373;, А.Э.Наэг.-ро«,1а73 и др.). Та&л- отмечается певкщенксе содержание кндслз з дикостях при различных фермах алкогольных богезней чí^-лзл горячка, алкогольной гпл.тгцичоз, алхсгсд! ньдт бред рездссти)

(P.A. Алексанякц, 1969-1075;, A.A.Абдурахизлсв, 7.С.Короткого, 1D77;) . •

■По данкьаг P.A. Ааексааякца (1969-1075), пысокое содер&алио L кгс-эи вецесть индадового ряда пр.и шизофрении сокращается ке некое ГО дней.У Сольных пиээфренией, неег-шсиыо о? ' кл'.нта, структуры гсихоэа, е крови е моче увеличивается содержание веществ индолобо-гс рлла. Так среднее содержание кндолоз при параноидном синдроме: • г крови • 0.8+0.53 Y/ш, г моче - 70.E3+4.73 Y/мд. При дгпргсспв-г.с^кататоко-гадяицкнаторноы синдроме: в кропи G.82+0.33 Y/ил, г моче -53.80+3,00 Y< ах.. Накопленные литературные данные по юздейс-гнш на организм-продуктов метаболизма трилтофыт, в том чкзле ;;к-посвяцены в основном Сиохгашческш и клиническим аспектам. !.:зр^о5уш!ц::с:каяьлае исследования, реакции печени на индол, единичен i! vccar разноречивый характер, а цитогекетическпг рзйоты п,"*:-?:тооскп отсутствует. Нот единого иненкя в литература о степени на-р>ат.а::е структуры и ¡функции печени после длительного еоэдс-йстеия vc'£ола. Исходк кв особого положения печени, которое ока гаакиавт i организме,- яррлстамяот особый" иигерео выяснение механигмог дейс-галя кй ко^'р^ункциональвое ?оотоявче органа .той концентрации гп-."lOJKir которая обычно наблюдается- у Ссу&шх п-и тэофрек»:.

йгтуагаиоотг резвой работы определяете еда тем, vre ссболе-вротекавгаю с Kspv«ea: ?м вихеиг-рения, сестгагггг спягжсЛ i'itoJ г-раегай патологии гадкого климата иааей рослу&шш, г.гейэкмо хл-екзго Еограога.

i'-' сскжгкэ йздг.стг гсягздссйю:«. казговдч'а рх.2СКл

.."ллэгег ьгзэденде ссобеяноотей- действия кидала гг& кзрёзэдг*?»-сйзуслякя печени, а тзюи» нл гекэгагескяг .тязлялт nssraorc

В cooTSotCTBJa о цельи кссседадаша Oust позтазгес esetves.-."! г^дачи :

1. Пеучпть иорфофуикциональЕ^э особенности печени при • одлзч-'лтнои к длительно« дсйстзда ;кдги:а.

. s Гауч:-т, харзгоер дзйстий индола нэ хреляяом* клеток küc?-i;rro шага г; вазкааюста от доен к шэяолхитегьноси? кзздейстмк

3. Einers» Богжс^остъ lappe'-sKK ноСлагспрпятикх пеогоязтпг " »дздсйстаиа индоаа с ьпт&оша " С "

для жцола. Зпервы» с примеяеииеы коияяекза сбйемсрЗояэгкч&скж, гксхсх5аичесхих, морЗсметрических, электреяно-мйкроскопичесжо: и Скохкнкческм? ыетодсв исследования изучены жгрфэфувкцискадаксй состоя!«« печени белых уыдой при однократном я дгйтельЕоы воздействии гадола, Результаты поолэдопенйя дали аэ&ксикосуь устанозлть, что при воздействуй гадала шзступзвт существенны;» патологически;» j;?«eueH!si з цело« оргэло, хах и в гепзтокятгзх. Пргчеи, изменения з печени гак яри однократном, îsk яри длительном возяэйctbjîîî княояа 32ÍC-ET сеои особенности, BnepEue ц;;тогеиэткческ1::>г vi jo дом ксслеяозаяи клетки костного мозга зксяерим&нтазъквс jusbotiwx прл однократном п дд-.ггеяьисы действии индола, Установлены дезы индоха, скзгыз=Ед:э у^жсзогальккч мутагеюай эффект при однократном, sí ыно-гократксм зэ^дейсхзш, Еперяыэ емяя изучены активности HAÏS,И за-виси.ъ*х мзаэокгигенаг вечеки при однократной и длитальвсн "сэяэйс-t?>iî вдела. Впервые были изучены функкконагьнэа состояние мктд-хондрий печени при остром отравлечзл ::здолом и при профилактическом применении аятилгаа "С".

Палогагагя, зшоспмш зга злгрггуг 1. При одкскрзтнс« *сэдс-йсг£1« индола в печени раэзигаптся глуСс!с:о язтечср^олспп&ские изменена, проявхлогнеся a виде лиро-вой яочэиочшяс клеток, деструкщз; внутриклеточных oprrv-

1!£-лл, сСзирньк госструктур:^ ген з цятоядбэмэ геплтотетов.

2. При многократно;« всгпействта;, з отличий от однократного зсздейстзгл, а печен;; развказятсч нырзлонн>:е деструктивны?

иия а более пездш'а сроют.

3. Индол и его четаЗслктн увелтегагэт число aûSepajoni хромосом в клетках костного мозга. ■

1ичучно практическое зиачокка. Учитывал, что ори рзэдкчнг« ф-р.чз:-: алгагслькой голэрни (-пличных злк: го ль ¡eoí пожогах: 2еллч r.-рячкл, алкогольтя: галлсдансз, я^яэгельнкй Сред ревности ), атл-пкч.чых олкогог.мо:х'ког.хогэх (гзлхвдазтерно-5реяэЕыа> ярк рэгякч-KVK ^гсчрет.г/. некоторкч других Селезнях отмечается ссгы-

ьаякэ сс-зерлаккэ кндола s Сиолог^чесюк кздксотяк, Еогучеквке нас? данное ¿'на-'ите.'Л;но рзегиргат я углубляет язги зазкзл о состсязг'" печени при aim эз5оле2а.'пмк. Ch:ï гокагззээт, «тс эти Сэяеянз.ло своей яр::рсде лйллктсз системная зггзлегаозши и Ер;гесдзт к ялтэ-zor;o: та^х-? я другие ергглез. На ссксзачл:-' гслучешавс даягагх гредстазлхется 'дэлэнапрзнлеппо к гргг^та прр2од*,гг^

-.йЧеСкке- к 'профилактические мероприятия с учетом дейст^вд- кядожа на состояние, печени у Сольных пизофренкей и различных- ввдоа пзкко-ва. . ■

Епэдрсякэ pssyjsissrm* jja&mi. в пригашу..

По результата« работы внесены дсполнеяий в курс лекций к практических занятий на кафедре иедищшской. Отологии и- генетик:. Основные положения диссертации, внедрены а учебный процесс при- чтс~

лекций на тему "КзыенчиЕость",,ИоадойДжв35е факторы,сргды",. "Человек я екосфэрз","Канцерогенные детства", "Мутагенез" г^:; врсведении практических занятий на тему "Бнслэгкя кдеггаг и цктогс-кетнческие ыэтоды г генетике человека ".

/зрвЗацга работи. Материалы диссертации- б:-ш: дололони на. V -гакфэренции биохимиков Средней Азии и Казахстана (Тзлке.нт, 1991г.).- Итоговой научно-практической, конференции-II - ТезГосМй (Тйжент, 1093г.), ыеякафэдрадьной конференции J ЬТа^ГооШ (7га-кояг 1994г.)

Еуйсилцггз. По материала» диссертации опубликовзно 10 научкцс pi-ior.

С^гом и сздооуза ккссертгцгсг. Диссертация состоит из введения 9 обзора литература, цаториага и. методов исследования, соОс-гаенеьк. Ессхедаванйй к- сОсугдея-о , еаклзчекия, выборов и cz:\ck:\ гспсгьвованной литература.. Работа излоденз на 148 стращщгя ¡¿иг::-коакзвого текста, ил -юзтрироьаниа 12 таблицами, фотсграфдаиз.;, V рздуякаав, 2 графиками. ЕкЗджзгргфический' указатель садс;«гг IV" огэчвствскегг е 67; 12joctpshhwc источников.

осшзнаг содереакяе работы. • 1атз=ш :: ггетвди! исследования

В psSise а К£«еот59 ссгсштак яиботньэс шкшкпакк iiöO Ог-спорсдыых 0Э.ШХ иызей (870 самцов к 220 саюк ) в z¡угрястi i.S-E кэо с кот одной кассой IS-25 г. Все галзоткие каходвлксь а пввдх уоковдах гаа&ркг.

Кедas, раствореявнй в аигатетс« етс.дг, ььлдился внутраяегу-гочао с оонгдоэ хдаадз а кгяа с »©«ругяешадм кзхцде. Для атзгс Г-аЬтаэр иазгасз готэаадся в «заковои »saw ю ркзчета 0.2-0.3 ш ка кч^зго ¿заюткого. Контрольна* жшоте-jw зкут?*«&вудочао звадид-es та O.rt-О.З иа ооакгзого vsom. Дойстая» кадода гоуч&эг ujsr од-

кокрагссм ззедояка а дозе ССО иг/«^ з ослрьк ссп'"х а кхсгскрглзсч ззедепзг (я течошз! 2 цвзэх-ь деедвэзно) з дозе ICO ¿гг/кг (Л/Д 1/5), в подсстрых опытах. Витамин "С" вводился з дезе 1С иасси злу трипе лудочко, тол? с псусцьн пдрнга п яггн с гскруглэкнш конце;?.

3 серки эксперкыентсз Сьгл определен уразень содержание садад5 а крои:? путем введения ргзл:гг::1Х доз препарата. Це.ты зтото ежл'з Силе установление дегы к:-о л а -л частоты его аведанкя, спсссбяого удорг-ата зкссуяз содер^лнке кидсла з крози зкспор:^эпта.пт.с. ~-л-вотП'.т:, что, в определенной стопгнз!, даго Сы гсг^схлссть с^одел:!-розать постоянно, подобное газефреюн и другим болезням. КОЦЦеЯТ-езцил индола э ялагыо крози у эжпэр^гентзлъккх глеотнкх установлена о nrwcoí СЗ.К и по каигЗроэочкси !гр::зсй.

Ц ит о г е к G т: Гч' с с: исследозалкя прозодллксь по методу D.Fcrd (1957). Для сбцекорфодогического исследования брали кусочки зеченл размером 0.3-0.6 с;г3, фксирозагл з 10 * нейтральном 4ор»гаиг'э :: яц'дкости Корнуа. Срез печени гематскс» зи-эсггасм.

r;:crcxirrr,:40c!cí/:i иетсдамп : РНК по Враге, гл:жогей

ЕЖ-реакцией пэ Кач-М.алусу, Ксчь~:ссу (кснтрсляг=;з срезы обргЗати-злллгь ия'лазой слхнн - Э.Ги-рс, 1Р32 ).

Элзетрснно-шгсрссгезпическзз исслздоаангл лрозодядл по оСг,эп-ринлтей методике. Удьтратопклэ среги исследсззл:: st фотегрз^ировгдц на электронном микроскопе Hitachi К - COO. При опхезнил гистологи-чоеккх лрепарзгоз эдектрснсгрзми-использовалась "Мэудународпзл 'гистологическая номенклатура" (Е.И.Кспаеэ, 1G20 ),

Бисхи^месюз-с! нотедг^.! определяли ' оспсптых ;спо-

яоидрнзльиьзе форментсв-цнто.чремсксзгдззи (ПО) (T.Cda et al, .1550), У? a:íT:'.3.!pyewci: ATO-воы (it. Д. Узкоурого, 1SB4 ), a тзкке дерхзмие иитсхсндриалгкого С о л; (Ьозгегу 0."Н. et. al', 1951). •

Пс;.г.г,'о определения фермгнтсв '-и:ясзсондркй ne^eint, быта кезло-довачы состояния c,rcre>2i органа. Содержание цггго/.-

рздеэ Р--150 и 2s "иденг.фгцирог&си на двудучезеи спектрсиэтрэ СПЕ-К'ОРД UV VIS :: определили по Стога Т. Sato (1SS4).

Активность шжроссмзльнйх фериентоз: НДЦЭ:Н цитохре» с - ре-дуктаак, бекзадкректидраксилаги, анигакгидроясклаэьг, спирит; -К - дгиетилагы, глькозз - ö - фосфат азы, а читал кэлэтестзо ютсре--езюдъногз белка определили ссотЕетстзекко по wiilsrrs С.Н., Катет (1362); Ysnjr 0. 5. (1S78); Арчвкгв А. И., Каруьина H.H.Твери-

•-•шов В. Н. й др. (1976). )/.22ё1 Р. (197) , 2посЬ Н.С. о1.а1(2ВбЗ} ,Ыжу О.Н. аЬ. &1, (1559). Все ыорфометряческие м еаокшачэскио лазш® подвергались статистической обработке способом вариационной статистики но бисеру - Стыоденту .. Различия считались достоверными ери вкачении Р<0„05

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССУВДОЗАНКЙ М ОБСУЕЙсНИЕ

Ддя свределения Л/Д 60 ккноткые иодаергалксь внутрижелудочнс* ну однократному введению кндолг в различных дозах (200 ыг/ кг, ¡300 ыг/ кг, 4.00 ыг/.иг, 500 иг/ КГ0 600 ыг/ КГ, 700мг/ кг, ООО иг/ кг). Гибель животных наблюдается; б течение 14 суток. Наблюдение ва поведением кивотных дало нам сгедувдш сведения.1 через 1-2 чаем ¿осле введений индола нивоткда становятся очень актийшж, сильно Есгауэденшйт. Они проявляют незаурядную ахтивность, бегапт, мечутся по всей клетке,, прыгаю? и очень сильно потеют.Сереть станс-алгеа кдаиной. Зиготные сильно беспокоятся. Череэ 7-8 чаооз, лао-Сэ&о?, аиаюуныб стаговятсй »шш,. двигателько заторможенным«, очень иассявндаи. В это время они часами могут аасткгать на одном ывотв. Неадекватно реагирует на раздражители. Такое различное сос-зЬякке ииестеьсс, в обязательнее порядке, еависит от дозы индола, заэдвююй в их организм. Чем больпе доза, тем животные более обес-етгоеш. На основангч динамики гибели животных после однократного шадвкии различных доэ индола и амакига кривой детальности бель* ишзей определена его токсичность и Л/Д вО Для бехых шагй. Усаодя иг асаучваиж результатов для изучения последствий дейстгкя тщо-£&, ■ при однократной бнутркделудочяои введении, наш: принят доза 200 иг/кг. При атоы исходили из того, что при' этой дээе иебдед^х-оа значительное увеличение содержания- индола. к кровиг к;> в тг* ¿реыя число смертельных неходов мишшадькое. йля игуч»кж ¿дагехь-його действий индола избрана деза 100 иг/кг, так кал яри Еведекип этой дозы его содержание 8 крови £ течений суток дераитей на 112И уровне, максимально всвкваясь в 4-8 рас па сравнении? с гго ан&чгйвеиу контрольных животных» что близка а ой концентраций, которая обычно определяется у Оольккх ври иввофрекии.

Акали» полученных данных после однократного ккутркнелудочзого юадекия кидсиха в доге 200 иг/ кг вокаяикает, что а первые дни ясшадоваЕИЯ ь кечеш »ксаеркмевтадькых хиаотных, навлвдз'ото:г в

основном изменения да^рсу'-гоескогз к сосудистого характера с нарушением бадсчнзго стросд:« печеночных долгх. Отмечается выражением-гиперемия пврияортааьных сосудов к синусовдо® о очаговыми диаяе-дезными кровоизлияниями и расяиренилми междольковых эен. Гепатоци-тн периферических отделов долек набухшие, в состоянии вакуольной к жировой дистрсфпи, а в центре долек эти изменения менее выражены. В отдельных печеночных дольках центральные вены и синусоидальные капилляры расширены к заполнены элементами крови. В части случаев в центре долек наблюдается счаговые крсвопзлиягтя. Вокруг о:дельных междольковых сосудов обнаруживается крутлоклеточнал инфильтрация лимфогистноцктарного характера. Желчные протоки незначительно расширяются, застойные. Пространство Диссе г центре долек рзсиире-но, жуп^гровсга'.е клетка отечны. В цитоплазма гепйтоцитав обнаруживаются вакуоли различных 4орм и размеров, a Tâœte спусюаенныз бесструктурные зоны. Эти изменения, наряду о умекьоением среднего объема печеночных клеток, укзэывзпт на снижение функша.ладьной деятельности гепатоцитсв, в первую очередь, .на нар/лёние Селковосб-разовательной функции печени. Об зтсм та»кз. свидетельствуют резкое снижение содержания РНК и отсутствий гликогена э цитоплазма Ооль-синстаа гепатоцитоз, - ':'•/.•

По мнению ряда авторов, обнаруживаемый' дас'трбфичссхие процессы в печени могут Сыть следствием прямого тонического воздействия химически веществ на клетки' (Е. "А. - Маковская, 1907; Ц. С. Пуп-«хздь, 1971; 3. В. ссколоаскйй,; 1971',)../:.

К тему же, как показали яссл?ясвакй*,'\ порая^якя оргак» еря -~рямсм тско.-чосксм дэйств/л; веществ'происходя? при на-

;рувбния иейроэндегаикной ре.туд.1шгн сосуд!ггтсго то*г/са я • повыхениа • •.сосудистого тс-гусл и пзвызепкп стс-иск сосудов* (Т.-А.

¿Акздоа, К. П. Кол-еснкчеикэ, 1978 5../ : ' : '■--..'•'

3 пзслрдузсщие сроки, через- 7 дней после-воздействия препара- ' та, яистрэф:кззЕ»г изменение сохраняются. Вокруг портальных трактов и цон:рг_:ьны.х .«»и^гнететяитаркая.^афяяьтрация нарастэ-эт, месте.'/.;: оСрягуя стрсмгке пекл скоплений' клеток лкмфовднего и со&-¿ккптэльнотканнсго зрсисхочдеакя. Эти ¡¡нфидьтратн .проникает в мея-балочные пространства.- Гепатсцггы .сохраняет балочнойетрсениэ: в от.отис* от предыдущих сронса гакуолизащкк гепатоцитсв не кзблгдз-етегг. Отмечается келкясзяельзая ■«яровая диетрсфия; печени. Подобные негфелеггеккже нгкеяеяхя а . структуре ?. печёни сиги отмечены лри

остром отравлении Сожышаш дозами ГХЦГ, бутифосом и ТМТД (к. Н. Наджимутдиноз, Л. И. Ташходжаев, Н. М. Шаршога, 1973), дестфолом к гаяекронои. (Н. Р. Борейко, 1981), севином (А. а. Ваоилсс и др. 1976), сублетальвыми догами антио (А. И. Васильев, 1974).

Гистохимическими методами исследования.установлено резкое и длительное нарушение углеводного и белкового обмена в печени отравленных животных (Н. X. Абдуллаев и др. 1968, 1978, 1989 ).

После однократного введения индола в первые дни исследования (1-3) в гепатоцитах резко снижается содержание ШИК-положительных земств и РНК.

Как известно, одной из основных функций печени в углеводном обмене является синтез и расцепление гликогена с последушрвл поступлением глюкозы в кровь. Умекьсение содержания зерен гликогена в гепатоцитах мо^ет свидетельствовать об активаци: гдиколнтическз-к ферментов Для обеспечения энергетических потребностей развития ■компенсаторно-приспособительных реакций организма. Вместе с тем, ь данном случае, может страдать и синтез гликогена - как результат езтокспкзции шздолом. Аналогичные результаты представлены в рз5с-тах Н. X. Абдуллаоаа (1568) „ где- при остром отравлении зкояереыен-тальных животных гелиотрином и СС1^ содержание гликогена регке уцакьпалось при значительном увеличении сахара в крови. 1ажэ ио егмгкенкя гликогена в печек;: стмэчеаы при остром отрг-ал-:-;::::: зкепч-реиэктальиых кивотны дкээтккгхрагамином, антис, зтклеаглпколем, севином и другими пестицидами (Л- ¡2.- Кеса, 1271; 3. Улгашов -др,, 1973; Б. Ф. ПочеСнг, 1681; Т.К. Наджп'М'/диноЕ, 1В£?2; С.Е-.. Ха-кимоз, 1994). Следовательно, уменьшение содернаниг гликогена ь по-чгнк, псоле однократного содействия яндолам, ' является едпнм' краянгакий фунгщганалыщдс сдвнгсэ в гепахсщп-ах. При стой так;?.: сгагечзатся снижение садеркззи РНК в тргговлаамб гепагоцптсв, что, 2 юсечвом итоге, мохет сгпдетельствоЕагй я с нарушит белскоин-гаакрусщей функции печени. •

Суйаюросгаопичеоик после однократного введения загдела. в рзн-ю;е срот а гепатоцитах мызеи появляется огромные аакусли и вае капли, органэли сдазлены, прижаты к ядру. Гсльшшохас ядер ге-пш-оцктез шест керсЕныэ кезтуры. Еелчные капилляры и пространств:" Дкосо расширена.

На ? даа эксперимента. ьа.т/слк умг.Еыгзг?с?. в числе к размерь/., аса «да-саверукквссгс*. «».ха.«/ катга с имллагьайв езеде.. -г г--, ••

бокиэ нзрулекчя обменных процессов и ззчеан указывает обнаруженное резкое умраыгеш:;:- числа 2нутр;!Кяэготаых оргзяелл гепзтсцптоз, особенно цистерн зернистой эндоплаэматкческой сети и числа прикрепленных рибссом на ее мембранах. Митохондрии разновеликие, кристы их малочисленны, матрикс эдектронноплстный, гомогенный.

Обнаруженное нал! резкое сокращение числа компонентов комплекса Гольджи, преде газ ленного единичными пластинчатыми структурами, свидетельствует о снижении синтетической деятельности в гепа-тоцитах. В цитоплазме большинства гепатоцитов встречаются липидные капли, которые располагались одиночно или в виде небольших островков из нескольких капель

■ Избыточное скопление липидньк и лигаздоподобных субстанции, естественно, свидетельствует об изменении окислительно-восстановительных и синтетических процессов в печени. Поэтому, а также в связи с растворимостью индола в жирах' и, следовательно, гысокой токсичностью для клеточных мембран, все ресурсы печеночной кл°тки при поступлении избытка индола с током портальней крови в печень, очевидно, -направляются на быстрейлее его окисления я инактивации. Такое длительное " отвлечение " ою;слнтельно-восстансвителымх и энергетического потенциала гепатоцита на окисление нндсла, естественно, мело? привести к крайнему перенапряжения его функциональной способности. и приостановке почти всех важнейших обменных реакции клетки с развитием ре дистрофии - в частности жировок!

Данные световой и электронной микроскопии подтверждаются проведенными биохимическими исследованиями,' которые показывают наличие периодичности в теченк" этих изменений пссле однократного воздействия 5Идола.

В первув фззу, которая проявляется на 1 - 3 сутки отравления, наблюдается повышение скорости дыхания митохондрий на сукцинзте, что свидетельствует з пользу преимущественного скяслешм янтарной кислоты. В то лч время, , снижение значен;»! ДНО/О, удлинение цикла фссфсридирсвзния укззычает, что митохондрии находятся на- грани пе-р'ечегз от гыгл-гсянергегического состояния -в ниакоэнергетическ^в и снижение '.1К-е:-ггивности фосфсрилзсрования, свягаяное с интенсификацией процессов распада макроэргов и ускорением скорости . переноса элоктрснсэ по дыхательно цепи, что подтверждается повышением активности цктохремзкекдаги (СО).

По-в;:д;;мсу/, острое отравление индслсм, являясь могдам экт-

" тремалышм 'фактором воздействия на организм,. вызывает: активацию различных' компенсаторно-приспособительных реакций, требуюарк для своего осуществления энергию, валоженную в макроэнергетячееких- со-единениях. В первый период интоксикации повышение активности" ф&р=-мента АТФ-аэы можно рассматривать как индукцию', свидетельствуюдую <Я£отсутствии рааоСцения в.различных звеньях обмена.- Зги изменения: (яфнжяв*: адаптационные возможности гепатоцитов на токсическое поражение. Исследования, проведенные другими авторами с различными ксенобиотиками, показывал? аналогична ответную реакцию сечеки СК.А,Зуфаррв,У.А'. Арипов.К.Н. Наджимутдинов, 1979; D.K. Губскй и Д0. 1977-1АбА$У.£. Ззкиров, 1984;- Н.Х. Абдудлаев и др. 1385; 3.3. ХвдзшоЗ.- 1BSP4-)

Морфологические исследования- показывают,- что на" 15 день эксперимента, п"о ходу портальных трактов- и-, центральных' вен наблюдаются поля Л1йфэгистиощп,аркой' инфильтрации: с перехода/ в- зрелую соединительную ткань, стенки'сосудов-у-тйщеш,. сливаются с окружающей -карточной инфильтрацией.: Гепатоциты^. локализованные б близости оЯйс' клеточных инфильтратов реошлкко' ш^жшб-. На 30 день исследования в почони обнаруживаются; вкраивание' пбрипортальные склеротически» изменения, сохраняю-гся"; очаж- дзшфсгистюцитарной шфш.-тращш.. Венозкке сосуды печени" сстштся рассиренными и гиперемиро-ааккыми. Гепатоциты вокруг трактов- йескал1 ко разрыхлены и в сссто-гзгд ¡зернистой п иелкакаделздсй'кировой'дистрофии.

. Гглтохкуическке исследования показывай постепенной- увэличе->-no содеряанЦд гликогена *C1S сугкя) к нормализации era к S3 суткам, а содержание FKK к 1S суткзг кссггдовалги" уя-ешдаьэтся г íi 20 аутка; цориггизуогсЕ. СуСаа5гюскоаическа в аечегкс у' г одгокрагксто хшодекца видоза ira 15 £ So cyr-ci е- цкгоалаакв • ''¿яюпшхов еокражшгсз кеда» игрэааа кгшш, • пестами- вда&зшхса ссд'.ааофЕИЬшго гс-хы».' . ^едкг» с атшсккалг крисг-ак.'.,

¡■.-,:йо™раг.ст£о Даосе укер»п:ж рг-гуурсжг.. £. а&рхзаскулдрныз: козах ае-каз&зюй зясаяи csuskssso? гдсгрдааайз дакрсфзтсв,. кувЗгреасюк' '-.t-v.-ius, фйрэйязЬгол. Кгсайяжкжа к 7 еугк&г акссйр;-.-

!.•;« оянэчоггая »екотсроэ улг-сзаяя» ^у^гг^з^ак^м^твС^агчезкцх ¿„-•.мйгероз íürí'^Ki'iiroiur прчркв «тгркалгаюи ««жп'г-чо ^•«¿гзсгааг'гсл

ffl'yyj-ysrx. еск&аагег» ¿CiS'/U. •й;»*- дне- ns~

ггст/гяит г.огреоле&ги клзго^'сда ic г'здсг&ау.л; Л".-";. - <"- ..г.-..-..v; с: /Í

гулярованном состояниях этот показатель возрастает,. Значительнее снижение скорости эндогенного дыхания митохондриями: печени страс-ленкых ьишей свидетельствует, об уыеньпениг зндзгипгьк- субстратов, а возрастание интенсивности .окисления; экзогенного. сукциката - о переходе митохондрии на преимущественное использование:- янтзрней кислоты. Гиперактивация сукцинатнсго звена джательксй:цепи к этому сроку исследования является компенсаторной реакцией,. призед-дей к более Систрому синтезу. АШ для кухд клетки.. Такие' »г аналсгичные результаты получили при острой интоксикации различный;:: хглсгееск::«:: веществами многие исследизатэлк (3.3. Ха:амэз, К.Н-. Надхп>.<утдиноз, >,.К. Камклов, 1973; У.Б. Захиров, 1984; 3.3. Хагазгсз,. 1934; и др.) Однако, тачая гилерактиъация может привести к ксгадэнив компенсаторных вогмояности клетки и срыву энергетической: регуляции дыхания, X 45 суткам эксперимента выявлена повторная- ачспиацня окислительных ферментов систем митсхог.дрий гепатезптов.

Тах^м образом, однократная интоксикации ¡ждзлем приводит к волнообразна изменениям функдаснальксй активности мптгхсклрий: степень их еь,-рзж?нкос?и аньксит от срсксв исследования.

Аналигпруя полученные дагягие, з реа:-1и:и печени в дпня>'.пк.э г.-:: рдкократком воздействии индсла можно раг.-;г-?п:ь следукцпе 1. Еыралекккх деструктивных иэ!.:гнеш'й (1-3 сутки), который зклх>-<¿£7 з абя ягмэкезпя на субклеточном, иэлекулярксм к клеточном ■ прениях;

I. Умгныекга гьраиэнЕости деструктивных ::зыекз::;:й (7 - 15 сутки) и :сстепенксго керзстзкия коютенсаторяо-приспособительных npciwoccB, сотсхый дллтсз до 23-45 дяк гвгпвриггнта.

анзляз результатов 1з:тсгекб;с:«&с?.сго '/сследонааил з клетках •ссгдзгя усгга г.р;: острой опыте, срсве£энного при дейотакл ,гсй fSO ILO ,\:г/кг, 200 иг/кг, ¿SO vr/ra-,

rv/xr}, ясказаззег, что яакЗольЕ&е числе дозафдошх с

.¿п-^.-^тмг лзг'дх'да.глт«? чгре^ ч. -грл'дезе £00 «г/кг. Следссь-•едгяз, ездке.уь^;."^: дсгдв^сткс: в дазнзй дсёкссркэ сецьнь es. г cSco::i;4:ni -»лдпуи д^закгкгсаи sc/cr/аздего среду-:; ГЙ. 8

\s± хосштлиьото ".из 6X50 оСаарулеио яр;; гоадейстз;в? и других не-трип-сфгяа (L.L'. Ku2nezova, 1963; Gchiai h'^ssko ©t al,

1SS3)

Таких образом, полученные данные при однократном воздействии икдсхз показьзевт развитие существенных изменений в печени, клеток четного иозгз. что свидетельствует о необходимости поиска биологически екткзнья препаратов, способных окагать положительный э^ ÍSKT i условиях интоксикации этим препарате«.

В последние годы многие исследователя рассматривают витамин "С" ках препарат способный выступать б качестве антиокоиданта и эт иму г аг е мне, г о средства при отравлении некоторыми ведествачк (У. к. Алекперов, iS?9, 1S34: Д. А ЕаСаез и др. 1S8Q; А.Н. Те).жрбексв, F..1. Sharberges et al, 'S79) Учитывая, чю ждол является продуктом метаболизма аминокислот, образование и обогврелиЕание которого происходит в печени и следовательно, накопление его е клетках иоха? быть обусловлено на-руцение!.: оСеэврежиБясчей фушсцпк гепатоцитов, для профилактики выявление карутчик наьяг попользован sítraw.nj " С Как показали is."í;ü эяоперлменты, профилактическое введение витамина " с " животным, отравленным индолом, скаэьгаает разнонаправленное действие на букхцкокадьхо-нетабйамбскке параметры митохондрий печени, усугубляет энергетический дефщкт на 3 я 30 сутки, прибл:р»ая таковые по-кагвгели отравлешплс индолом мылей значениям ингактных животных, н остальные сро.'с: исследования.

Определенный интерес -представляют данные, полученные по изучении печени при многократной (а течение двух недель) действие га-дола (1-3 сутки): па ходу портальных трактов наблсдаетоя лю.1£о-гистпоцитарнад 1к£::льтрз:;;'..п.. Ч7л;е попадается кнфн-льтраты среди гепатоцитов. Уменьшается среди;:;': объем гепатсцитсв, количество двух ядерны. клеток, митохондрий, piíocow на мемЬранах аерчиохгй цитсл-.•¿азкатичосхой се:;:. в цнтсплземе части гепатоцитоз вокруг центральных вен отмечлотся острсгк/. слустоаэккък учзоткса. 3 клетках го i>jpr.íispi:n печеночных долек цитсплазма гомогенная. Ядра зндоте-ллгськых ¡слеток гиперхрожк, гипертрофированы, Еыстулавт в полость .кзпил.'хрон, чзотс округлую кга саальнук £орму.

3 Hauv-ü'; е;>окп иосЛедсззаид С1 сутки), гистгхил'чеоки гликоген в гепатсцнтзх кг выявляется: во многих Клетках его ссгержа-г.ие резко укень^зтся, содерхзние РНК т&с.е снижается. На 3 сутки

гликоген почти не ¡заявляется. Содержания РКХ также мало. На 7 г-екь опыта в гепатоцитах гликоген выявляется дн^йузно. Содержа«-:;: о РКХ уменьпается. Все эти изменения проявляются з первые 15 дней исследования. В последующие дни эксперимента структура печеночных долек и гепатоцитоз ухудшается. На 15 день эксперимента бслыгикстЕО клеток дистро£ично. Балки в дольках определяются нечетко. Рзтречгмтс.ч участки сегментарным- некробиозом гепатоцитсв, особенно йыр.гченпоп на периферии долек, Гл:таген во гее клетках выявляется дг^/екс. Содержание РНК остаемся на низком уровне.

Тагом образом, на 1 - 3 сутки гликоген практически не огреге-ляется, содержания РНК резко сникено. Это, по-видимому. сбусловло-яо токсически воздействием индола. который э st;i сроит c-z? яе зазывает серьезные морфологические альтерации ергакэ.

С увеличением срока эксперзкента глкогел нз'пг.'з^т ¿"роде/тяг•■ ся е клетках печени, что говорит о яекогерэй норм-злкгсц:::: сс'/гжг»,: процессов каг^ДУ с усиливавшей альтерацией ткани. В Солге . сроки исследован:» (30 дней) наблюдаются нагеле-? < :т

фолегичеокпе изменения. Отмечаются резке выраженные тистрс-изменения з гепатоцитах: • бэлсчясе строение долек ччуу.'су?. ".«сг-. k-vtc: в сгстся:1;:!' н?крс?а и н^кэзбпоз*. При чг^ол'.ителж-. .<• действии на клетку тонического начала д:'стрсс;:ческ::<--' кктеял&змы нарастает, она становится гльЗчзтсй или fSaoo;ry«ypac:"* нередко клеточные ядра ликнотпчны. -терякА хгонзтин стакорптс. грубый и беспорядочно расположенным. размеры ядра vi/f--: пг-^тся. Гг.-лбе о:;м " част:-: кгет":: коч^рг^т, 'егха -'^rpvevch, I't'lf-.'-'

зуачитс-лх-пег-, чг.сг" ^укк^кктуупгрх ктетск песен"/ к»/?' т ег-рьерь» пссл'гдсп'.гя: гсрмсх1"* рггякткэ зкекретгрчей и сглтетической ••'»до: .-точности печени к недостаточность ее детсксируЕщэй йуккцга. йс.--¡Фоторнал недостаточность может проявляться г. песпоссбкости гьд- • лять слствлкыг т-:зст>г лелч;;, а это, в свс.ю счерэдь, мелет пг.-'б<"ч- . • у. задери« six's кропи с езгзптием мяту*к г'ы-п-'о гадагакясг. з--^•псяматопяого и хегзскогхтсксого типа. Скатегггвсзая номз проявляется з неспособности гсегкздк печени сСрзасзьгатг достаточном количестве «г?чвано важные белковые го»детёяия. г чг'Геслиг к косвогсч'-г'ост;: уладг/ гктенпт и яоььз-.игаи v=crcw Т? '.х:;ожкепий. Лр;г спижекии детоктируг^л ¿угкц.-"?. »-¿ci*

й re.sosacu i-.ct.'v яеиЕЛЛКЕастсй *довиг»"з «с-г'?'" т

пехокдеп^-'., з зергуг аммиак; 2 корь'» " г-;-

А ока, е очередь, действует кз ИКС. Развитие г укани печени ьэслллптелисто процесса, т. е. скопления е сбластях псра-и некроза гелатсцптов' Сольвого количества различных типов лейкг.цнтов, способных к ¿агоцитсзу ' клеток соединительной ткани (мзхрсфагсз), является проявлением гациткой (иммунной) реакции организма. Гистохкмически на 20 дней исследования по сравнение с предыд>та:и сроками отмечается неравномерность увеличения содержа-гликогена и РНК в гепатсцитах.

Кз ультраструктурнсм уровне в цитоплазме гепатсцитов в первые дни эксперимента при многократном воздекств;п: индола, появляется разга; величины мелкие калли липпда, митохондрии с повышенной глектрсннсй плотность» матрикса. В кариоплазме повышается содержана гогор-хрсматика. В следухгдие сроки (7 дней) в гепагоиитах увеличивается содержание липидных капель, они, сливаясь между собой, образуют укрупненные капли. В некоторых митохондриях лиэируьтся кристы и они превратится в липидные капли. Элементы пластинчатого комплекса гиперплззпронаны. В ткачи печени встречайся лиыфсгисти-оцитаркал /Я^кльтращи. На 16 день в цитоплазме гепатоциюв преобладает альтернативные изменения в виде распада митохондрий, вакуолизация эндеалаэмзтической сети с мгелпкизацией 1« много лизоссы и ёзгсссм. На 30 день также наблюдается дистрофические изменение- I гипатоцпгах и липидиэзцкя митохондрю':. Пластинчатый комплекс ги-пог".-«?иг-эьз« с расселением полостей ламэлляркых компонентов. Уль-ар:структурно-при двухнедельной воздействии индола часто наблгда-г'тоя гиперплазия зернистой цитзплзгматическон ссти с низк::у содержанием нрпкрелленкых рибосом.

Таким образом, при хроническом ^эксперименте по мере увеличения срок;' Сот 1 до 30 су;ок) отмелется след,ходя закономерность: - степень г.овреуденпя печени усугуСллетсл пропорционально сроку эк.опер^онгз. 13 ранни? сроки (1-3 сутки) в тканях спу.-чи-то;; яз-¿ення начала дн:троугчеокн>; пгмонекж. От .1 до £0 суток повреждение печ.'ки прогрессирует и морфслтагаеск;: отчетливо проявляется на 30 сутки: в .дистрофии некроза -клеток с разрастанием сседи-ж'.г^нсй тка.;;;. На £0 сутки гкеиеркмектз :выяелявтся значительные г.с~р скупил гече.-п:: карулаг.тся зрхетектоаика долек, глуСскте дист-лсралекк* клстск', некроз к некробкез, пери-

'•¿Глулярчач ' Наряду с этим отме-^етоя улулгемиз сб-

\ипрецгогов: гликоген выявляется а Сольлкм. количестве в пез-

is -

роидешшх tí з ыеньгем количеств? в дгатрсфичзс« измененных «тетках. Очевидно, это является первичными признаками начала кзмлезей-торно-присзоссбителъкык процессов. Изучения активности г'АЦЗ.И -зависимых коиосксстензз печени при длительно» кегдептт';^: 'тндсла покаавчея?, что активность гшфоссмальисй йк^дит&льясй система «вменяется казно » зависимости от срскз яосстьногитель-ого периода. В наскл исследогаяиях активноеть мпкрссп-алыгнх фг-ркс-нтсв п;>-veu'i оар .»является дозой, длительность*! воздействия индола ергкем гсчзстянонйтелъного периода.

ВЫВОДЫ

1,Эксперкмгнтгльнэ установлена Л/£ 50 индола для б«?лых дога*., которая раанчвтея 545 м?/кг. Показано, что г^зкегсгаг текинке«« локтем »»дог. при еднакратнем 2сздейстя:»1 > r-эв 2Г?

>,.Т/!П.\

2. при однекратвем, так и при ».сгсгетфагксм зозд^т?;«.! :i!:i'ö*ä й ;:гпенн оСнаручаачвтся сусестгенкае каго«ос-$слсг1."чгс:-п:с вгдечотш. Однако зремя проявления и степень догяхзнязстя jc; 8Т8я яидох »ксЕерт>ита гаеят cr-c:t особенности.

я^нгтчпйтнее ноздействне отдела"в деэо 2СС ыгЛт írcrprcov г, VWH4tKKt.ft ¿яллсь'мсй, хигозен и пернкстгй ;swr?cc¡íasii "er? • тоотто« л хеогрукаче? гн 2яутркк2еточя1э: зргааедя.

i H^www :? при однократном вегдв&тшя и:-; дела л-

глч^еиаувдтоя определенной дияакякей: -1-3 сут»с!-пс'рисд -то**:»-?.---¿"wpyKTvwHKx n?Mí»H»!»5tft; гуяет-пергяв начала рг-тегакезэт* -ч оргаяч. Oshsko дел* к £0 суткэ* .сслной иср.«лг:к-»'-кгч одчх".%'йкщшча?ьнс>го состояния пяяеяя на я^згупает.

t;. Г/яя кчюгркгатнеч - ежедневно я !?©:>!<?.•?. т д."

юо Mv/кг - кс?дейоот«« индола раггитк* д«структи2Ешс ко^ггег:.. лечен» лог.тепейнс нарастает, все более усугубляясь • со

суток досзесэдента йестр/хткэнк? изменения! я органе ч«з«гкпг,,г>льво К&оод&гьео гчрааднкые дкотрсфкесипе хрмедекид датешгеоа. лесгрукии- их органелл, некроз отд-?.">.гпс< дслек. •■.. ■г.у:-г;: ифйгьтраам коргальньк гъ^кгоъ [ветками лг^акетс1жтар::ггг р'""* Ktc-f>ï место на 30 ста гкелеркуентг.

С. П;э: "-¿вкнжп? -'."дела в ■чихота-ости с? ёээдркстьий й срсчоа »0г.стайсг«!г?льнсгс г<?отг.2й гптг'.глт'г^г vc-ro-

tö " ' •

/.ззрзвхмьа» :окгк?лкя сабкгрз ¿ормеитатгапоЛ активности иокоокаь-гвнагно-2. сиотеш печэю:. На ЗО'суяс: йсслс>дов&.й..| ргзЗалакзирован-гость ферментативной активности отдельных показателей системы б:>-стрзло4о;»езцйк печени сохраняется независимо от дозы индола.

7. Кздол как однократной (в дезе 2CG иг/кг), так и ари ь:по-гскратком (в догу 100 кг/кг) воздействии вызывает увеличение числа вббераций хромосом -в клетках костного мозга. Накболызее число аб-Зерацин хрокосс*: обнаруулааетсл при однократном введении икдола 2 дозе ЕОЗ мг/кг.

S. Профилактика ecicoe введение витамина " С " дивотныи, отраа-лбккьа' индолом, екззкаает разнонаправленное благоприятное дейотвио на ßvarc^GH^bKO-метаболические параметры ья:то>:с;;г:г:й.

СПИСОК СГОхУйлОЭАННЫХ РАЕСТ Ш TEVE ДИССЕРТАЦИЙ.

1.кыей:ко-генепгческоэ изучение детей олигофренов /Д. Р. Рахимов, A.A. амнов, И. йгаибэрдиева, К. Клплина. //Сб.науч.тр. "Наследственность болезни челэвекз" - Топкепт, 1231. - С. 2-12. Даминоз A.A. ЦктоггЕетнческке исследования влияния икдела на хромосомный алллрат экспериментальных животных // Сб.науч.тр. "Вопросы акопэрхмант&яыюй и . медицинской генетики" - Таякоит, 1S32. - С. 12-13.

Э. Даминоз A.A. Изучение влияния индола на генетический anria-par кы^гй // СЗ.науч.тр. "Вопросы экспериментальной геиетки;". -Ташкент, '1^33. - С. 12-15л

Ycpsiixoh Р., Парзфптдннхсд^аеа H.a., Даыпноя A.A. Лйрфо-. изменения печени мызей при интоксикации индолом /•/ Эй. науч.-тр, ''^КоЬ':5а"сатор!!0-пр1:спсх50бительш»е процессы виутреншк оргьнда -aüiaäfts»:*t зкеяерименте". - Тза«жт, 1699. - с. 36-53.

"6. "ТеЬчсдллйв П.И., Дзмнноа A.A. С/национальное состояние i-r.:-го.екдрпк пг« острая отравлении андолси // Сб.науч.тр.'Иажоргаккыз и ы-глсг.оте^ско взаимосвязи при эаболевекиях чесигцк+ической '-ДЫ''. Ташкент, 19S0. - С. 116-118.

5. "Тсгхс^адв "П!>i. ,'Г.арзфитдгаосодкаов Н.С., Дашков A.A. мор-<фоф<'кк^:ска2ако? состояние печени rips; xpoinrceoiCM воздействии ск-•дгла, / • Сб.науч.1р."К0^онсато?по-лркспосо0ктельн1:е процессы i'iyvpiHHivx ергьноэ а псстнатальнсм пзтегея&зе". - Талкаэт, 1S91. -C.-Eö-ES.

7. Состоянии мокосксигеназной систо:« печепн аря ггэдонга г оргаяшэи яндоха. /Таяходхаев П.И. .Еарафитдкнходжавв H.Q.

коп Л.Н, .Демунсз A.A. // Тез. V - конференции Оиохгзддаов Средней Азки н Кэйзхстана. - 7'ипкент, 1991. - С. 322.

8. Даииноз A.A. ,Еарэ$итдаяходжаев Н.Ш. Ионоскскгеназнгя око-тема печени при введении в организм индола. // CQ.nny4.ip. "Патобм-октятческие и ¡мгуннологичоскиэ зспэктн заболеваний лелудсч:то-гп-к»т.е'шгго траста". - Тглк-з;!?, 1952. - С. ¿3-45.

9. Лоиккоз A.A..Еарзфитдияходжаев Н.Ш. £cíctb::s налога я1 ?;орфзлог:«ескоэ состояние печени в эксперименте. //Тез. Ï - съезд «opjosoros Узбекистана. - Тазкент, 1S93. - С. 105-1СЗ.

10. Мсрйолсгичес-*оо изучения деггск и печеки экспериментам,-wптннх при вэздейсэкх биологически активными rt-necTzaw..

/?аантоэ A.A. (Пара^гдкнхсджгев К.П. ,Курганов А.Х. .Диалагсз Г.Д. //'¿от. II - научно практической вэн^грешзз!. "Актуальше Eoapccv - Гзгкгвт, 1С93. - С. £3-31.

Asühíícü Лк::г.-. О/.я^сшош.ч "Иадол таьскр;у;а жигаршшг ¿горфо^уикционал й,олатяг' ХУЛ ОСА

¿¡■.»сертацпсн «u. ü»m;oiumpHí!i¡r surapnra íu-.p йт cv.p ноад uap-га <з0ср|у.ган i-.i¡;yu::sí ть-окр рь-акцияС/Н»: иор1т£уикцконал süak'KT? ¡yj, ч и i u ¿ a i '»i ял ь ¡¡ r a i:.

»¡ядални ^аъеиркии оир :¡ap?a 201)' яг/кг «еьёриди юборклганда аа i-Kr.ii ^здага ичида куни 100 иг/м* исьёрида козрилганда урга-

iiwp.-.бада í.srii'üb-íapii.i дигаркш: uü^o^/hki кндол-

>.-.: kcíuüí I, ¿, 7, 15 ьа ЙО. кушюрла ¿ргаиилди. Тед-

V.'-H'/i' >ч,м x,aaiiOU.-.t»pHK к>и'ьри ва суяк лш.гк «липа»;, Сулк идягили-„■:.; íJ^üw адяа1:раларь>:нг лрошзсоиолара ьа ьигамш

иирчм^/ысь. спал \c¿ai«»:K уиуи*.А kgpJwjuí'jik, гксгошшд-

и&р£сус?рик, олскгрсшгпкрсс^огпн! на c¡.¡g;;;¡uáí¡w. изяыуоларии

»¡i.íoraaoTiiK тздкг.кс? усуляарк ¡'¿л;;г.ш:..д1:. нашиа-

j»ii?¡¡ ;ьди.-.- б;:р capia »ссриягаида уши* таг.сяри окиСятвда «шгдйда ч/.'^Р двструстпи узгарпслзр соднр ¿улилит: курсглдн,. Куааткяган уэггрмллрда ицкол молекуллр, xjáia'.píi на туф.ийльр да-¿1ап;-.С1-.да и^одаланг&к дсгтрукикялар индол ыйэрилгаидш! ксйкиги i-ü :;yi;;;;m насяаны&йди.

сргаинзыга Kjn snpoiaóc индол »борилгарда ди гарда д;;стрс1ик узгари^лир &.i;)i¡h4i: кук^арда ¿нчали.ч оилшииЛд», ¿ü «унга . ::ол;;й, vj'HBafc (шольгздс яцкол намосн булад»:. Бу муддагда аи-

гмрда ».у/айралирда .3C¿a-COKÍIS; уда c'ojwe

i'.Epaibü, т."■.<,;■.'.:d;;i'Pn¡:;-.r. цнсилир/ми yni:u;:, л^чсл »¿одалангй)! г.срп-

ивск/ляг- cjícmS ут;:и

Cysit 6«р карта i¡2 нуи кпртв нндолк:*.

¿роиззсиальрнл сбзррдйкясииаиг ши'.цир/.й н/.соь».. с^адк.

C.r-.Hi'ü,: py^alt ubi слкй йорздкгйа py*;:ú де-иил/ом

дао^-иида ы г.айдс оулиян цэудз олдикй олвада иакездл»: ¡¡укзлпгда 4о.*и;а.игкис .

Dsrnincv A.

'Morphofunct ional pecularitles of liver 2nd cytcje.'ietical changes dy ircol actio.."

Á ¿cudy was conducted to examine .-ncrphefuncticnal features cí nice liver end hene narrow chronosorces response cf single «-id r'j I tiple action of indol.

Jrdol ett';ci by sinjrle introduction of 200 and multiple

Introduction oí 5C f<j/K<r daily during tiro weeks tier« studied.

rU:dy liver end done nairoir of ej ¿ementa! cr.irrsia, htey TJ?r& .-»xcs-pitAtc-d cn the 1,3,7,15 end 30 day siter th*- last i. ■.!.;-cv.rticn of indol.

I!-» rorphcfu.cticnal liver rr.d dene narre,t chorcrcrcres rccu-voi'i iitudied dy usjp.-j 01 Kene-al, ricrphcicrical, rcr;.! --: •.Ino.ck-ct :no£>ccpic, biochenicai a-.d cytcjc..-.•*.ic

.1

.:--.'.Kii23ticriJ ihOKed devolopirj a «í-ep o<-;truc-;v.; li.-¿.r Ly i.¿n?,i¿? :--CUon cf ir.ool. It cotc-S '.r.:>

••r--vr,5-,—••• 1/; r.r-.:á ¿irizL^hic chacras e.¡« cn¿s c:i roico-,-•"'..".".'.■.''.11: r, d i»vek:t tír t :-.Lv.:íc Vü r.c. r«-

cr;;j svc:, c:» X day rf'.er Indo! aolicn.

r-:r in livor au ¿»vhIl,:^1,; i^usiiy ü;.< 1 j;: cf ircc-i, c^prcr. nte lir^u . rrl -,-.;v c". ihs L~ ::ti;jy. LkL¿¡.sxv^ de: • •<••:>*• nre z'r-r; ore in; fciloas: cet:y ¿í-.-¡'. i

v;J r.i^rojlr.-.Ui;, ^cre-ic-d in-

(j.-.-r-; -»• jiTí-crcrCS-í.- C'.í-rrstíi.as nab« in C5Pv flo.*-

■V b" rr.d í'-ulti^lí s.-t3on C'f lí.-'cl ü&jir.'<-■'!.

The sirtsirri f: t • uf.tS te: pariroiiíul -v>i 11

'.L'TjT-™ cut Ci thTíCrctiw ".r1 r.tlv-5 {.¿»lirir/.i

¡ scut-í ©cried of r.zhiz.rtff, .ir. cthv- ;.: ychcj-;,.