Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Мониторинг фторида у человека при различных уровнях его потребления в норме и при патологии твердых тканей зубов
Автореферат диссертации по медицине на тему Мониторинг фторида у человека при различных уровнях его потребления в норме и при патологии твердых тканей зубов
На правах рукописи
СЕРЕБРЕННИКОВА Валентина Георгиевна
МОНИТОРИНГ ФТОРИДА У ЧЕЛОВЕКА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ УРОВНЯХ ЕГО ПОТРЕБЛЕНИЯ В НОРМЕ И ПРИ ПАТОЛОГИИ ТВЕРДЫХ ТКАНЕЙ ЗУБОВ
14.00.21 - Стоматология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва - 2008
003166660
003168660
Работа выполнена в ФГУ «Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии Росмедтехнологий»
Научный руководитель:
доктор медицинских наук Колесник Анатолий Григорьевич
Официальные оппоненты:
заслуженный деятель науки РФ доктор медицинских наук,
профессор Боровский Евгений Власович,
доктор медицинских наук,
профессор Максимовская Людмила Николаевна
Ведущая организация: ФГОУ «Институт повышения квалификации медико-биологического агентства России»
Защита состоится «21 » мая 2008 г в 1000 час на заседании Диссертационного совета Д 208 111 01 в ФГУ «Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии Росмедтехнологий» по адресу 119992, г Москва, ул Тимура Фрунзе, д 16
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии Росмедтехнологий» по адресу 119992, г Москва, ул Тимура Фрунзе, д 16
Автореферат разослан «21 » апреля 2008 г
Ученый секретарь Диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор
Е К Кречина
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы. В настоящее время проблема лечения и профилактики флюороза и кариеса зубов остается актуальной во всех странах (Кузьмина ЭМ, 1999, Трезубов ВН, Арутюнов СД, 2003, Леонтьев В К , 2006, Manji F , Fejerskov О , 1994, Mascarenhas А К , 2000)
Доказано, что на состояние костных образований и зубов большое влияние оказывает содержание фторида в окружающей среде Именно его недостаточностью объясняется высокая распространенность кариеса зубов (ВОЗ, 2001)
В последние десятилетия как у нас в стране, так и за рубежом благодаря внедрению программ профилактики, включающих местное или системное применение фторида, достигнуто снижение уровня стоматологической заболеваемости (Боровский ЕВ, 1995, Гажва СИ, 2005, Авраамова ОГ, 2006, Fomon S J , 2000, Centers for Disease Control and Prevention USA, 2001)
Вместе с тем, необоснованное и неконтролируемое применение фторидосодержащих препаратов, особенно в регионах с повышенным содержанием этого микроэлемента в питьевой воде, привело к увеличению случаев флюорозных повреждений эмали (Jackson R D , 2002)
Для повышения безопасности фторидопрофилактики необходимо дифференцированно определять конкретные меры для каждого пациента на основании контроля поступления фторида в организм человека (Jleyc П А, 2000; Кисельникова Л П , 2006)
Поэтому для выбора и коррекции режима фторидопрофилактики большое значение приобрела разработка надежных методов контроля его поступления
Одной из достоверных и широко апробированных методик является определение суточного потребления фторида по его экскреции с мочой, первоначально предложенная TM Marthaler et al (1992), а затем
усовершенствованная отечественными авторами (Колесник А Г, ПерсицММ, 1995)
Несмотря на это, до настоящего времени отсутствуют четкие критерии доз фторидосодержащих препаратов Нуждаются в уточнении показания к системному введению фторида в организм детей, требует обоснования выбор его концентрации в назначаемых средствах До сих пор недостаточно глубоко изучен вопрос обмена фторида в организме, его баланса у человека в норме и при патологии твердых тканей зубов
Таким образом, возникает необходимость обоснования дифференцированного выбора средств и методов профилактики кариеса и флюороза зубов в разных возрастных группах населения с учетом общего количества потребляемого ими фторида
Цель исследования - повысить эффективность фторидопрофилактики кариеса и флюороза зубов на основе усовершенствованной методики индивидуального мониторинга фторида в моче и оценки региональных особенностей его баланса Задачи исследования:
1 Определить уровень заболеваемости кариесом и флюорозом зубов при дефиците, оптимальном и избыточном поступлении фторида в организм человека
2 Изучить уровень поступления фторида в группах детей 12-летнего возраста, проживающих в регионах с различной концентрацией фторида в питьевой воде
3 Усовершенствовать методику определения баланса фторида и провести ее верификацию в идентичных условиях, определить возрастные нормы пределов суточной экскреции фторида с мочой в соответствии с усовершенствованной методикой
4 Оценить динамику заболеваемости кариесом и флюорозом зубов в регионах при дефиците, оптимальном и избыточном поступлении фторида в организм человека
Научные положения, выносимые на защиту:
1 В регионах с различной обеспеченностью фторидом организма человека на индивидуальном и групповом уровнях в возрастных группах 6, 12 лет и 35-44 года имеет место прямая зависимость между частотой флюороза и уровнем экскреции фторида с мочой и обратная зависимость между пораженностью постоянных зубов кариесом и уровнем экскреции фторида с мочой
2 Разработанная методика количественного определения ионов фтора в моче позволяет рассчитывать индивидуальные и средние показатели суточной экскреции фторида, стандартизованные на единицу массы тела человека, что позволяет упростить и ускорить процедуру измерения при одновременном увеличении точности и воспроизводимости получаемых данных (суммарная погрешность не более 5%)
3. Установленные нормы параметров суточной экскреции фторида с мочой с учетом возраста позволяют при реализации программ профилактики исключить возможность передозировки фторида при различных уровнях его поступления из окружающей среды
Научная новизна
На основании проведенных эпидемиологических и лабораторных исследований впервые выявлены определенные зависимости между суточным поступлением фторида, его экскрецией и заболеваемостью кариесом и флюорозом зубов в условиях недостаточного, оптимального и избыточного его поступления
Установлено, что распространенность и интенсивность кариеса зубов в условиях дефицита фторида составили у 12-летних детей 83,8±3,7% и 3,48±0,17, соответственно, при оптимальном поступлении фторида -бб,0±4,7% и 1,80±0,09, соответственно, и при избыточном поступлении -37,6±4,8% и 0,90±0,05, соответственно
Установлено, что в условиях недостаточного поступления фторида из окружающей среды случаев флюороза зубов выявлено не было, при оптимальном - 4,0±1,9% (из них 1% - очень слабая форма), при избыточном поступлении - 86,2±3,4% (из них у 16% тяжелая форма, у 30,1% умеренная и у 38,3% - слабая)
Впервые разработана и применена методика достоверного определения суточной экскреции фторида с мочой у человека Новизна методики состоит в расчете индивидуального и среднего показателей суточной экскреции фторида на единицу массы тела Установлено, что заболеваемость кариесом и флюорозом зубов статистически значимо коррелирует с уровнем поступления фторида в организм человека
Для оценки обеспеченности организма человека фторидом впервые проведен мониторинг экскреции фторида с мочой в 3 различных по обеспеченности фторидом регионах при дефиците, оптимальном и избыточном содержании Предложены пределы показателей экскреции фторида с мочой в изучаемых регионах во всех возрастных группах В возрасте 3-5 лет «дефицитная» суточная экскреция фторида в пересчете на кг массы тела составляет менее 20 мкг/кг, 6-7 лет - менее 15 мкг/кг, 10-14 лет менее 10 мкг/кг, для взрослых - также менее 10 мкг/кг В возрасте 3-5 лет оптимальная суточная экскреция фторида в пересчете на кг массы тела составляет20-35 мкг/кг, 6-7 лет- 17,1-29,7 мкг/кг, 10-14 лет 11,7-22,2 мкг/кг, для взрослых - 12,6-21,8 мкг/кг В возрасте 3-5 лет «избыточная» суточная экскреция фторида в пересчете на кг массы тела составляет более 35 мкг/кг, 6-7 лет - более 30 мкг/кг, 10-14 лет более 25 мкг/кг, для взрослых - также более 25 мкг/кг.
Практическая значимость
Внедрение мониторинга даст возможность при реализации программ профилактики основных стоматологических заболеваний применять (или исключать) препараты фтора в строгом соответствии с его действительными
физиологическими потребностями, что исключит возможность передозировки фторида и его вредного воздействия на организм человека
Разработанные возрастные нормы параметров (пределы) суточной экскреции фторида с мочой при различных уровнях поступления фторида из окружающей среды позволяют снизить вероятность передозировки фторида, выбрав оптимальный режим фторидопрофилактики кариеса
Использование в качестве критерия обеспеченности организма фторидом суточной экскреции фторида в пересчете на кг массы тела обследуемого, в соответствии с последними данными ВОЗ, позволяет дать более адекватную оценку обеспеченности фторидом Апробация диссертации
Основные положения и результаты диссертации доложены и обсуждены на VI съезде Стоматологической Ассоциации России (Москва, 2000), на IX Ежегодном научном форуме «Стоматология 2007», посвященном 45-летию ЦНИИС (Москва, 2007)
Предзащитное обсуждение диссертационной работы проведено на совместном заседании сотрудников отделений профилактики стоматологических заболеваний, кариесологии и эндодонтии, пар одонтологи и, лаборатории биохимии и отдела профилактики ФГУ «ЦНИИС и ЧЛХ Росмедтехнологий» Внедрение результатов
Разработанная методика оценки уровня секреции фторида с суточной мочой в динамике в различных условиях (при 3 разных уровнях поступления фторида из окружающей среды недостаточном, оптимальном и избыточном) для людей всех возрастных групп, позволяющая оценить обеспеченность организма человека фторидом, внедрена в работу ФГУ «ЦНИИС и ЧЛХ Росмедтехнологий» и зарегистрирована в Росздравнадзоре РФ, №ФС-2006/018-У от 27 02 2007 Публикации
По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе в центральной печати - 2
Структура и объем работы
Диссертация представлена на 119 стр машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы материла и методов исследования, 2 глав результатов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, включающего 314 источников 163 отечественных и 152 иностранных авторов Работа содержит 16 таблиц и 9 рисунков
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования
Для решения поставленных задач было проведено исследование в 2 этапа Всего обследовано 754 человека в возрасте от 3 до 44 лет
В первой части исследования проведены осмотры 314 детей в возрасте 12 лет, проанализированы 309 проб мочи, собранных у 103 школьников, а также 30 образцов питьевой воды на содержание в них фторида (по ГОСТ 4386-89) по 10 образцов из каждого города
- в условиях дефицита системного поступления фторида (г Новомосковск, Тульская область), концентрация фторида в питьевой воде 0,25 мг/л, 105 детей,
- в условиях оптимального поступления (г Узловая, Тульская область), концентрация фторида в питьевой воде 0,75 мг/л, 100 детей,
- в условиях избыточного поступления (г Красногорск, Московская область), концентрация фторида в питьевой воде 3,71 мг/л, 109 детей
Для оценки распространенности и интенсивности кариеса зубов использовали рекомендации ВОЗ (1997) У обследованных школьников определяли интенсивность кариеса зубов (по индексу КПУз), частоту флюороза зубов и уровень поступления фторида (по его экскреции с мочой)
Затем проводили определение уровня поступления фторида, в нем приняли участие те же школьники, из которых методом рандомизации выбирали по 30-35 человек из каждой группы Экскрецию фторида исследовали с применением 3 индивидуализированных контролируемых по
времени периодов сбора мочи в течение 24 ч Сбор мочи проводили по обычной методике По завершении каждого из периодов определяли его длительность, выделенный объем мочи и концентрацию фторида в каждой пробе Уровень поступления фторида в организм определяли по его экскреции с мочой
Во второй части исследования участвовало 440 человек 4 возрастных групп (3-5, 6-7, 10-14 и 35-44 года), отобранных методом рандомизации (табл 1) Кроме аналогичного первой части стоматологического обследования собирали суточную мочу (440 проб) и изучали экскрецию фторида по разработанной методике
Для подтверждения более высокой точности усовершенствованной методики сравнительному определению концентрации в них фторида двумя методиками подвергнуты дополнительно 40 образцов суточной мочи Повторно также собрали 30 проб питьевой воды по 10 образцов из каждого города и проанализировали на содержание в них фторида (по ГОСТ 4386-89)
Таблица 1. Распределение детей и взрослых в 3 зонах и 4 возрастных группах, обследованных по разработанной методике
Город Количество обследованных по возрастным группам
4 года 6 лет 12 лет 35-44
Новомосковск 40 38 36 34
Узловая 38 37 36 36
Красногорск 36 35 39 35
Содержание фторида в питьевой воде и моче измеряли потенциометрическим методом с помощью сертифицированных отечественных фторидселективных электродов и иономера В качестве иономера применили анализатор жидкости «Эксперт-001» (рис 1) производства ООО «Эконикс-Эксперт», г Москва (номер в Гос реестре средств измерений 21068-01), в качестве основного электрода - электрод
фторидселективный «ЭЛИТ-221 -фторид» производства ООО АНАЛИТ», г.Москва (номер в Гос. реестре средств измерений 1751
ЭКСПЕРТ-001
рН-ыотр~иономвр
нам
«нико-
5-03).
Рис. I. Анализатор жидкости и фторидселективный электрод отечественного производства для определения концентрации фторида в воде, биологических средах и жидкостях.
В первой части исследования для определения концентрации фторида в моче использовали методику в полном соответствии с МУК 4.1.773-99.
В 2005 г. вышеуказанная методика претерпела следующие изменения: для более точного и достоверного определения концентрации фторида в моче из каждого образца мочи брали по 3 параллельных пробы, в каждой из которых 3-кратно измеряли концентрацию фторида. За окончательный результат принимают среднее арифметическое результатов 3 параллельных измерений 3 проб мочи, взятых из каждого образца мочи (т.е. из 9 измерений), округленное до 3 значащих цифр.
Статистическую обработку результатов исследования проводили с помощью стандартного пакета прикладных программ SPSS.11.
Количественные величины описывали в терминах среднего, стандартного отклонения и стандартной ошибки среднего В качестве основного статистического метода при сравнении показателей в группах использовали критерий Стьюдента с общепринятой степенью достоверности р=0,05 Достоверность различия между качественными и категориальными данными оценивали методом %2
Результаты собственных исследований и их обсуждение
Заболеваемость кариесом и флюорозом зубов в различных по обеспеченности фторидом городах
Среди всех обследованных детей не были выявлены тяжелые
соматические заболевания, а также другие факторы, которые могли бы способствовать увеличению частоты кариеса зубов
В г Новомосковске, где существуют условия низкого поступления фторида в организм человека, случаев флюороза зубов выявлено не было
При оптимальном содержании фторида в питьевой воде (г Узловая) распространенность данной патологии составила 4,0±1,9%, причем у 1,0% детей был очень слабый флюороз зубов, а у 3,0% - сомнительный
В условиях избыточного поступления фторида в организм детей (г Красногорск) отмечалась высокая заболеваемость флюорозом зубов -86,2±3,4%, из них в 16,0% случаев наблюдалась тяжелая форма, в 30,1% -умеренная, 38,3% - слабая, в 1,8% - очень слабая
В г Новомосковске по сравнению с другими изучаемыми городами заболеваемость кариесом у детей 12-летнего возраста была наиболее высокой В данной группе распространенность кариеса составила 83,8+3,7%, а интенсивность по индексу КПУ - 3,48+0,17, что соответствует среднему уровню заболеваемости по градациям ВОЗ Изучение компонентов индекса показало, что количество зубов с кариесом, в среднем, было равно 1,58+0,12, с пломбой - 1,84+0,14, удаленных - 0,06+0,01
В г Узловая распространенность кариеса среди 12-летних школьников составляла 66,0±4,7% Интенсивность соответствовала низкому уровню
заболеваемости кариесом в популяции Среднее значение индекса КПУ равнялось 1,80+0,09, в том числе компонент К - 0,67+0,05, П - 1,13+0,09 Удаленных постоянных зубов в этой группе не выявлено
Очень низкая заболеваемость кариесом отмечена нами в г Красногорске, где распространенность этой патологии составила 37,6±4,8%, а интенсивность - 0,90+0,05 Компоненты распределились следующим образом К - 0,25+0,03, П - 0,65+0,04
Концентрация фторида в пробах мочи у детей, проживающих в городах с пониженным, оптимальным и повышенным содержанием фторида в питьевой воде, существенно различалась В г Узловая концентрация фторида в пробах мочи, в среднем, была в 1,5 раза выше, по сравнению с группой из г Новомосковска (р<0,05) В г Красногорске концентрация фторида в пробах мочи достигала 2,74+0,33 мг/л (р<0,05, по сравнению с группами из г Новомосковска и г Узловая) Суточная экскреция этого эссенциального микронутриента составляла 2,22+0,27 мг, а его поступление - 4,45+0,53 мг (р<0,05 по сравнению с группами из г Новомосковска и г Узловая), что значительно превышает "консервативные" физиологические нормы, утвержденные МЗ и МП РФ в 1995 г (рис 2)
Полученные результаты убедительно показывают, что суточное поступление фторидов в организм человека прямо пропорционально содержанию фторида в окружающей среде региона проживания населения
Однако при расчете уровня поступления фторида по его экскреции с мочой в соответствии с утвержденными в 1995 г методическими рекомендациями МЗ и МП РФ №95/204 не представлялось возможным учитывать индивидуальную вариабельность соотношения этих параметров Кроме того, появились новые научные и технические решения, в том числе и для повышения точности электрохимического определения фторида в моче и расчета не только суммарной экскреции фторида за сутки, но и индивидуальный учет массы тела, что и потребовало разработки новых норм и модернизации методики Поэтому была разработана и применена методика более достоверного определения суточной экскреции фторида с мочой у человека
Количество , фторида (мг)
Содержание фторида в питьевой воде (мг/л)
□ - поступление
□ - экскреция
0,84
=Я °>42
Н>
Новомосковск
0,25
О.......
1,52
0,76
Узловая
0,75
-О
4,45
2,22
Красногорск
3,71
оптимальное
Рис. 2. Поступление и экскреция фторида у 12-летних детей, проживающих в городах с низким, оптимальным и высоким содержанием фторида в питьевой воде.
На основании рекомендаций ВОЗ (WHO, 1999) по повышению надежности и точности определения суточного поступления фторида в организм человека по его экскреции с мочой были предложены и решены 3 задачи: сбор всей суточной мочи, повышение точности потенциометрического определения фторида в моче и расчет не только суммарной экскреции фторида за сутки, но и индивидуальный учет массы тела, т.е. расчет суточной экскреции фторида на кг массы тела.
Для отдельного индивидуума определяли (и/или рассчитывали) следующие параметры: возраст (число исполнившихся лет), пол, масса тела (с точностью до 0,1 кг); объем суточной мочи (с точностью до 10 cmj), фактическое время сбора суточной мочи (с точностью до 0,1 ч), концентрация фторида в моче (с точностью до 0,01 мкг/см '), объем суточной мочи за 24 ч (с точностью до 1 см3) и экскреция фторида за 24 ч (с точностью до 1 мкг), скорость мочеотделения (с точностью до 0,1 см7ч) и скорость экскреции фторида (с точностью до 0,1 мкг/ч), объем мочи за 24 ч/массу тела
(с точностью до 0,1 см3/кг/сут) и экскреция фторида за 24 ч/массу тела (с точностью до 0,1 мкг/кг/сут)
Для групп лиц включали такие дополнительные показатели, как минимальное, максимальное, медианное и среднее значения, стандартное отклонение, коэффициент вариации, стандартная ошибка и доверительный интервал при р=0,95 и значениях t для n=N-l (с расчетом нижней и верхней границ интервала)
Методика определения концентрации фторида в моче с использованием отечественных фторидселективного электрода и иономера
За основу была взята метрологически аттестованная электрохимическая методика количественного определения ионов фтора в моче МУК 4 1 773-99, основанная на измерении потенциала электрода, селективного к ионам фтора По величине электродного потенциала пробы и введенным ранее электродным потенциалам 5 градуировочных (стандартных) растворов прибор автоматически находит концентрацию в пробе ионов фтора Нижний предел измерения в объеме пробы - 2,85 мкг фторида Мешающее влияние высоких концентраций ионов гидроксила, железа (III) и алюминия устраняют введением в анализируемую пробу буферного раствора На одно определение в среднем затрачивается 20 мин
Перед выполнением измерений должны быть проведены следующие работы приготовление растворов и реактивов, подготовка иономера и электродов к работе, калибровка по 5 градуировочным растворам со следующими концентрациями фторида 0,19 мкг/мл (1 х 10'5 моль/дм3), 0,38 мкг/мл (2х 10'5моль/дм3), 1,14 мкг/мл (бх 10'5моль/дм3), 1,90 мкг/мл (7 х 10~4 моль/дм3) и 19,0 мкг/мл (1 х 10~3 моль/дм3) За окончательный результат принимают среднее арифметическое результатов 3 параллельных измерений 3 проб мочи, взятых из каждого образца мочи (те из 9 измерений), округленное до 3 значащих цифр
Учитывая, что суммарная погрешность базовой методики в диапазоне концентраций 0,19-19,0 мг/дм3 составляет около 15% при доверительной вероятности 0,95, для уменьшения ошибки определения в каждом отдельном образце мочи вместо однократного измерения в 2 пробах и усреднения результатов (всего 2 измерения) каждого отдельного образца мочи 14
предложено брать по 3 пробы и в каждой из них проводить по 3 параллельных определения, а усреднение проводить по 9 измерениям (всего 9 измерений) Математический расчет показывает, что при том же разбросе результатов собственно самих измерений ошибка определения средней величины концентрации фторида в каждом отдельном образце должна снижаться в 2,83 раза (^(П]-1) (п2-1)=^8) и составлять около 5,3% Для проверки этого положения были проведены измерения концентрации фторида в 40 образцах мочи с точным соблюдением всех пунктов базовой и новой инструкций, а для сравнительной характеристики их точности был выбран такой статистический показатель, как коэффициент вариации (табл 2)
Таблица 2. Результаты определения концентрации фторида (мкг/мл) в моче разными методиками
Методика Параметр
Число образцов Число проб Число определений 1 образца М±5 К*, %
МУК 4 1 773-99 40 1 2 0,42±0,060 14,2
ФС-2006/018-У 40 3 9 0,43±0,022 5,1
Фактическое определение концентрации фторида в 40 образцах мочи дало неразличимые средние величины (0,42 и 0,43 мкг/мл) и существенно различающиеся величины средних квадратических отклонений (0,060 и 0,022), расчет же коэффициента вариации дал величины 14,2 и 5,1%, что полностью подтверждает теоретическое предсказание повышения точности измерений в примерно 2,8 раза
Результаты использования модифицированного метода
В дефицитном по фториду Новомосковске (концентрация фторида в питьевой воде в этом городе составила 0,22 мг/л) имеет место высокая пораженность кариесом зубов как временного, так и постоянного прикуса индексы кп в возрасте 4 и 6 лет составили 3,50 и 6,32 зуба соответственно,
КПУ в 6 лет - 0,53, в 12 лет - 2,97 и в возрасте 35-44 года-16,71 При этом флюорозных поражений зубов ни у одного человека выявлено не было Суточные уровни экскреции фторида с мочой колебались от 170 мкг у 4-летних детей до 569 мкг у взрослых (35-44 года), а расчетный показатель на единицу массы тела - от 11,7 мкг/кг/сут у 4-летних детей до 9,48 мкг/кг/сут у взрослых
Стоматологический статус в оптимальном по обеспеченности фторидом (концентрация фторида в питьевой воде - 0,72 мг/л) г Узловая был следующим индексы кп в возрасте 4 и 6 лет составили 2,50 и 4,32 зуба соответственно, КПУ в 6 лет - 0,11, в 12 лет - 1,81, в возрасте 35-44 года -10,28 При этом флюорозные поражения зубов у 12-летних составили 3%, а у взрослых - 6% Причем у 1,0% детей наблюдался очень слабый флюороз зубов, а у 2,0% - сомнительный У взрослых доля слабого флюороза зубов была несколько выше и составила 3,5% Суточные уровни экскреции фторида с мочой колебались от 390 мкг у 4-летних детей до 1195 мкг у взрослых (35-44 года), а расчетный показатель на единицу массы тела - от 26,5 мкг/кг/сут у 4-летних детей до 19,9 мкг/кг/сут у взрослых
В избыточном по обеспеченности фторидом г Красногорске (концентрация фторида в питьевой воде - 3,72 мг/л) имеет место низкая пораженность зубов кариесом как временного, так и постоянного зубного ряда индексы кп в возрасте 4 и 6 лет составили 1,5 и 2,6 зуба соответственно, КПУ в 6 лет - 0,03, в 12 лет - 0,82, в возрасте 35-44 года -6,86 При этом процент зубов с флюорозом уже у 6-летних детей составил 14,3%, а у 12-летних - 97,2%, у взрослых - 97,5% Среди 6-ти летних детей в 3,4% случаев наблюдалась тяжелая форма, в 5,1% - умеренная, 5,3% - слабая, в 0,3% - очень слабая У 12-летних распределение случаев выраженности тяжелой и умеренной формы составляли соответственно 26,3 и 35,5%, у взрослых - 36,9 и 29,1% Умеренная и слабая формы распределились практически поровну, составив в среднем 17,5% Суточные уровни экскреции фторида с мочой колебались от 723 мкг у 4-летних детей до 2358 мкг у взрослых (35-44 года), а расчетный показатель на единицу массы тела - от 48,4 мкг/кг/сут у 4-летних детей до 39,3 мкг/кг/сут у взрослых (табл 3)
Таблица 3. Распространенность кариеса и флюороза зубов у лиц 3 различных по обеспеченности фторидом регионов
Возраст, лет Число Обследованных КПУ (кн) Флюороз зубов, %
г.Новомосковск (Т7 в питьевой воде 0,22 мг/дм') - дефицитная зона по фториду
4 40 (3,50±0,08) 0
6 38 (6,32±0,08) 0,53±0,08 0
12 36 2,97±0,03 0
35-44 34 16,71±0,56 0
г. Узловая (Г в питьевой воде 0,72 мг/дм') - оптимальная зона по фториду
4 38 (2,50±0,09) 0
6 37 (4,32±0,15) 0,11±0,05 0
12 36 1,81±0,07 3,00±2,88
35-44 36 10,28±0,35 6,00±4,01
г.Красногорск (Г в питьевой воде 3,72 мг/дм3) - избыточная зона по фториду
4 36 (1,50±0,05) 0
6 35 (2,60±0,09) 0,03±0,03 14,3±6,0
12 39 0,82±0,06 97,2±2,7
35-44 35 6,86±0,23 97,5±2,7
На основании многочисленных исследований (в том числе и нашего собственного), проведенных под эгидой ВОЗ, были скомпилированы возрастные пределы (нормы) суточной экскреции фторида с мочой при различных уровнях его поступления из окружающей среды, представленные в табл 4
Так, для детей 3-5 лет с нормой массы тела 13,4-20,2 кг для дефицитного уровня поступления фторида из окружающей среды суточная экскреция фторида с мочой имеет пределы от 170 до 290 мкг (или 0,17 до 0,29 мг), скорость экскреции фторида с мочой от 7 до 12,1 мкг/ч, а суточная экскреция фторида в пересчете на единицу массы тела - <20 мкг/кг.
Таблица 4. Возрастные нормы параметров (пределы) суточной экскреции фторида с мочой при различных уровнях поступления фторида из окружающей среды
Возраст (нормы РАО на массу тела, кг) Уровни поступления Р из окружающей среды Суточная экскреция фторида с мочой, мкг Скорость экскреции фторида с мочой, мкг/ч Суточная экскреция фторида в пересчете на кг массы тела, мкг/кг
3-5 лет (13,420,2) Дефицитный 170-290 7,0-12,1 <20,0
Оптимальный 360-480 15,0-20,0 20,0-35,0
избыточный >650 >27,1 >35,0
6-7 лет (20,228,1) Дефицитный 190-310 7,9-12,9 <15,0
Оптимальный 480-600 20,0-25,0 17,1-29,7
избыточный >800 >33,3 >30,0
10-14 лет (36,9-51,3) Дефицитный 220-340 9,2-14,2 <10,0
Оптимальный 600-820 25,0-34,2 11,7-22,2
избыточный >1200 >50,0 >25,0
Взрослые (женщины-55,0) (мужчины - 65,0) Дефицитный 270-390 11,2-16,2 <10,0
Оптимальный 820-1200 34,2-54,2 12,6-21,8
избыточный >1625 >67,7 >25,0
А для таких же детей 3-5 лет с той же нормой массы тела для оптимального уровня поступления фторида из окружающей среды суточная экскреция фторида с мочой имеет пределы от 360 до 480 мкг (или 0,36 до 0,48 мг), скорость экскреции фторида с мочой от 15 до 20 мкг/ч, а суточная экскреция фторида в пересчете на единицу массы тела - от 20 до 35 мкг/кг.
Для таких же детей 3-5 лет с той же нормой массы тела для избыточного уровня поступления фторида из окружающей среды суточная экскреция фторида с мочой превышает 650 мкг (или 0,65 мг), скорость
экскреции фторида с мочой больше 27мкг/ч, а суточная экскреция фторида в пересчете на единицу массы тела - более 35 мкг/кг.
Для детей 6-7лет с нормой массы тела 20,2-28,1 кг для дефицитного уровня поступления фторида из окружающей среды суточная экскреция фторида с мочой имеет пределы от 190 до 310 мкг (или 0,19 до 0,31мг), скорость экскреции фторида с мочой от 7,9 до 12,9 мкг/ч, а суточная экскреция фторида в пересчете на единицу массы тела - <15 мкг/кг (все параметры немного больше, чем у предыдущей возрастной группы за исключением суточной экскреции на единицу массы тела)
А для таких же детей 6-7 лет с той же нормой массы тела для оптимального уровня поступления фторида из окружающей среды суточная экскреция фторида с мочой имеет пределы от 480 до 600 мкг (или 0,48 до 0,60 мг), скорость экскреции фторида с мочой от 20 до 25 мкг/ч, а суточная экскреция фторида в пересчете на единицу массы тела - от 17 до 30 мкг/кг (все параметры немного больше, чем у предыдущей возрастной группы за исключением суточной экскреции на единицу массы тела).
Для таких же детей 6-7 лет с той же нормой массы тела для избыточного уровня поступления фторида из окружающей среды суточная экскреция фторида с мочой превышает 800 мкг (или 0,80 мг), скорость экскреции фторида с мочой больше 33 мкг/ч, а суточная экскреция фторида в пересчете на единицу массы тела - более 30 мкг/кг (все параметры немного больше, чем у предыдущей возрастной группы за исключением суточной экскреции на единицу массы тела, которая имеет тенденцию уменьшаться).
А для подростков 10-14 лет с нормой массы тела 36,9-51,3 кг для дефицитного уровня поступления фторида из окружающей среды суточная экскреция фторида с мочой имеет пределы от 220 до 340 мкг (или 0,22 до 0,34 мг), скорость экскреции фторида с мочой от 9,2 до 14,2 мкг/ч, а суточная экскреция фторида в пересчете на единицу массы тела - <10 мкг/кг (все
параметры немного больше, чем у предыдущей возрастной группы за исключением суточной экскреции на единицу массы тела).
Для таких же подростков 10-14 лет с той же нормой массы тела для оптимального уровня поступления фторида из окружающей среды суточная экскреция фторида с мочой имеет пределы от 600 до 820 мкг (или 0,60 до 0,82 мг), скорость экскреции фторида с мочой от 25 до 34 мкг/ч, а суточная экскреция фторида в пересчете на единицу массы тела - от 12 до 22 мкг/кг (все параметры немного больше, чем у предыдущей возрастной группы за исключением суточной экскреции на единицу массы тела).
Для таких же подростков 10-14 лет с той же нормой массы тела для избыточного уровня поступления фторида из окружающей среды суточная экскреция фторида с мочой превышает 1200 мкг (или 1,2 мг), скорость экскреции фторида с мочой больше 50 мкг/ч, а суточная экскреция фторида в пересчете на единицу массы тела - более 25 мкг/кг (все параметры немного больше, чем у предыдущей возрастной группы за исключением суточной экскреции на единицу массы тела, которая уменьшается).
Для взрослых женщин с нормой массы тела 55 кг и для мужчин 65 кг для дефицитного уровня поступления фторида из окружающей среды суточная экскреция фторида с мочой имеет пределы от 270 до 390 мкг (или 0,27 до 0,39 мг), скорость экскреции фторида с мочой от 11,2 до 16,2 мкг/ч, а суточная экскреция фторида в пересчете на единицу массы тела - <10 мкг/кг (все параметры немного больше - на 15-20%, чем у предыдущей возрастной группы за исключением суточной экскреции на единицу массы тела, которая сохранилась на уровне прежней величины).
Для таких же взрослых женщин и мужчин (с теми же параметрами) для оптимального уровня поступления фторида из окружающей среды суточная экскреция фторида с мочой имеет пределы от 820 до 1200 мкг (или 0,82 до 1,2 мг), скорость экскреции фторида с мочой от 34 до 54 мкг/ч, а суточная экскреция фторида в пересчете на единицу массы тела - от 12 до 22 мкг/кг 20
(все параметры немного больше - на 15-20%, чем у предыдущей возрастной группы за исключением суточной экскреции на единицу массы тела, которая сохранилась на уровне прежней величины).
Для таких же взрослых женщин и мужчины при избыточном уровне поступления фторида из окружающей среды суточная экскреция фторида с мочой превышает 1650 мкг (или 1,65 мг), скорость экскреции фторида с мочой больше 68 мкг/ч, а суточная экскреция фторида в пересчете на единицу массы тела - более 25 мкг/кг (все параметры немного больше - на 25-40%, чем у предыдущей возрастной группы за исключением суточной экскреции на единицу массы тела, которая сохранилась на уровне прежней величины).
Таким образом, использование в качестве критерия обеспеченности организма фторидом суточной экскреции фторида в пересчете на кг массы тела обследуемого в соответствии с последними рекомендациями ВОЗ позволяет дать более адекватную оценку обеспеченности организма фторидом и иметь возможность сопоставления данных из разных регионов, стран и популяций Тем самым значительно снижается вероятность передозировки фторида в результате неправильного выбора режима профилактики кариеса соединениями фтора
выводы
1 Суточное поступление фторида имеет прямую зависимость от концентрации фторида в окружающей среде В условиях дефицита системного поступления фторида в группах детей 12-летнего возраста этот показатель составил 0,84+0,08 мг, в условиях оптимального поступления - 1,52±0,19 мг, в условиях избыточного поступления -4,45±0,53мг
2 Распространенность кариеса имеет обратную зависимость от концентрации фторида в окружающей среде В условиях дефицита системного поступления фторида распространенность кариеса постоянных зубов у детей 12-летнего возраста составила 83,8+3,7%, в условиях оптимального поступления - 66,0+4,7%, в условиях избыточного поступления - 37,6+4,8%
3 Заболеваемость флюорозом среди детей имеет прямую зависимость от концентрации фторида в окружающей среде В условиях дефицита системного поступления фторида среди детей 12-летнего возраста случаев заболевания флюорозом выявлено не было В условиях оптимального поступления заболеваемость флюорозом составила 4,0+1,9%, в условиях избыточного поступления - 86,2+3,4%
4 Разработанная методика количественного определения ионов фтора в моче отечественным микропроцессорным иономером и фторидселективным электродом позволяет рассчитывать индивидуальные и средние показатели суточной экскреции фторида, стандартизованные на единицу массы тела человека Суммарная погрешность базовой методики в диапазоне концентраций 0,19-19,0мг/дм3 не превышает 15% при доверительной вероятности 0,95 Использование нового отечественного измерительного комплекса для определения концентрации фторида позволило упростить и ускорить процедуру измерения при одновременном увеличении точности и
воспроизводимости получаемых данных (суммарная погрешность не более 5%)
5 В эндемичных местностях с реально определяемой обеспеченностью фторидом организма на индивидуальном и групповом уровнях в возрастных группах 6, 12 лет и 35-44 года выявлена прямая зависимость между частотой флюороза и уровнем экскреции фторида с мочой и обратная зависимость между пораженностью постоянных зубов кариесом и уровнем экскреции фторида с мочой В возрастных группах 4 и 6 лет такая зависимость прослеживается и во временном прикусе с кариесом зубов
6 С учетом возраста установлены нормы параметров (пределы) суточной экскреции фторида с мочой при различных уровнях поступления фторида из окружающей среды
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1 Рекомендовать методику мониторинга фторида в широкую практику при реализации программ профилактики основных стоматологических заболеваний Необходимо применять (или исключать) препараты фтора в строгом соответствии с его действительными физиологическими потребностями
2 Для снижения вероятности передозировки фторида в результате неправильного выбора режима фторидопрофилактики кариеса рекомендуется использовать разработанные возрастные нормы параметров (пределы) суточной экскреции фторида с мочой при различных уровнях поступления фторида из окружающей среды
3 В качестве критерия обеспеченности организма фторидом следует измерять суточную экскрецию фторида в пересчете на кг массы тела обследуемого в соответствии с последними рекомендациями ВОЗ
4 В качестве критерия обеспеченности организма человека фторидом наиболее информативно использовать показатель суточной экскреции
фторида в пересчете на кг массы тела в зависимости от возраста и пола обследуемого, основываясь на предложенных в работе нормах суточной экскреции
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:
1 Поступление фторидов в организм детей 9-11-летнего возраста при контролируемой гигиене полости рта зубными пастами // Мат VI съезда Стоматологической Ассоциации России -М ,2000 - С 87-89 (В соавт с А Г Колесником)
2 Развитие представлений о физиологических дозировках микронутриента фторида, методы определения уровня его поступления // Мат VI съезда Стоматологической Ассоциации России -М , 2000 -С 75-78 (В соавт с А.Г Колесником, И Г Переслегиной, Е Г Фабрикант)
3 Физиологическая роль фторида и контроль уровня его поступления в различных условиях // Мат VII Всероссийского съезда стоматологов - М , 2001 - С 330-337 (В соавт с А Г Колесником, О Г Авраамовой, И А Степановой)
4 Мониторинг экскреции фторида с мочой в различных условиях с использованием отечественных фторидселективных электродов и иономеров Усоверш мед технология - №ФС-200б/018-У - М , 2006-27 с (В соавт с А Г Колесником, А М Капустиным, Т В Кулаженко, М Ю Житковым, JI Е Серебряковой, И А Степановой)
5. Мониторинг экскреции фторида с мочой с использованием отечественных фторидселективных электродов и иономеров. Нормы для регионов с различной обеспеченностью F, усовершенствованная методика // Институт стоматологии.- 2007.-JV® 2(35).- С.68-70 (В соавт. с А.Г.Колесником, А.М.Капустиным, Т.В.Кулаженко, М.Ю Житковым, Л.Е.Серебряковой, И.А.Степановой).
6. Взаимосвязь показателей заболеваемости кариесом зубов и флюорозом с обеспеченностью фторидом организма человека в разных возрастных группах населения, проживающих в 3 различных зонах // Стоматология. - 2007. - Спец. выпуск. - С.ЗО - 32 (В соавт. с А.И. Грудяновым, А.Г.Колесником).
Заказ № 137/04/08 Подписано в печать 17 04 2008 Тираж 100 экз Уел пл 1,5
О-у, ООО "Цифровичок", тел (495)797-75-76,(495) 778-22-20 (С^' II тт ф ги , е-тай т/о@с/г ги
Оглавление диссертации Серебренникова, Валентина Георгиевна :: 2008 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. Обзор литературы.
1.1. Стоматологическая заболеваемость в регионах с f различным содержанием фторида в питьевой1 воде.
1.2. Физиологическая роль фторида и его значение для профилактики стоматологических заболеваний.
1.3. Метаболизм фторида в организме человека и мониторинг уровня его поступления.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Общая характеристика обследованных детей.
Объем и условия исследования.
2.2. Методика стоматологического обследования детей.
2.3. Методики определения концентрации фторида в питьевой воде и моче.
2.3.1. Методика определения концентрации фторида в питьевой воде
2.3.2. Методики определения концентрации фторида в моче.
2.4. Методика определения суточного поступления фторида в организм детей.
2.5. Усовершенствованная методика мониторинга экскреции фторида с мочой.
2.6. Методы статистической обработки результатов.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Результаты стоматологического обследования детей и определения суточного поступления фторида в организм детей на первом этапе исследования.
3.1.1. Распространенность флюороза зубов.
3.1.2. Распространенность и интенсивность кариеса зубов.
3.1.3. Результаты определения суточного поступления фторида в организм детей:.
3.1.3.1. Регион с пониженным содержанием фторида в питьевой воде (Новомосковск).
3.1.3.2. Регион с оптимальным содержанием фторида в питьевой воде (Узловая).
3.1.3.3. Регион с повышенным содержанием фторида в питьевой воде (г.Красногорск).
3.1.3.4. Сравнение показателей 3 регионов.
3.2. Модифицированный метод определения экскреции фторида с мочой.
3.3. Результаты использования модифицированного метода (исследование 2005 г.).
3.3.1. Мониторинг экскреции фторида с мочой в различных условиях.
3.3.2. Уровень заболеваемости кариесом и флюорозом зубов в 3 различных по обеспеченности фторидом зонах при обследовании в 2005г.
3.3.3. Результаты корреляционного анализа.
3.4. Возрастные нормы параметров суточной экскреции фторида с мочой при различных уровнях поступления фторида из окружающей среды.
Введение диссертации по теме "Стоматология", Серебренникова, Валентина Георгиевна, автореферат
Актуальность темы. В настоящее время проблема лечения и профилактики флюороза и кариеса зубов остается актуальной во всех странах (Леонтьев В.К., Пахомов Г.Н., 2006; Леус П.А., 2008; Manji F., Fejerskov О., 1994; Clarkson J.J., 2000).
Доказано, что на состояние костных образований и зубов большое влияние оказывает содержание фторида в окружающей среде. Именно, его недостаточностью объясняется высокая распространенность кариеса зубов (ВОЗ, 1997; Колесник А.Г., 1997; Боровский Е.В., Леонтьев В.К., 2001; ).
В последние десятилетия как у нас в стране, так и за рубежом благодаря внедрению программ профилактики, включающих местное или системное применение фторида, достигнуто снижение уровня стоматологической заболеваемости (Терехова Т.Н., 2000; Переслегина И.Г., 2005; Пахомов Г.Н., Колесник А.Г., Шамшева А.А. и др., 2005; Авраамова О.Г., 2005; Marino R.J., Villa А.Е. et al., 2004).
Вместе с тем, необоснованное и неконтролируемое применение фторидосодержащих препаратов, особенно в регионах с повышенным содержанием этого микроэлемента в питьевой воде, привело к увеличению случаев флюорозных повреждений эмали (Кузьмина Э.М., Смирнова Т.А., 2001; Murray J.J., Nunn J.H., Steele J.G., 2003).
Для повышения безопасности фторидопрофилактики необходимо дифференцированно определять конкретные меры для каждого пациента на основании контроля поступления фторида в организм человека (ВОЗ, 1995; Kelly С.Е., Kennon М.А., 2001).
Поэтому для выбора и. коррекции режима фторидопрофилактики большое значение приобрела разработка надежных методов контроля его поступления.
Одной из достоверных и широко апробированных методик является определение суточного потребления фторида по его экскреции с мочой, первоначально предложенная T.M.Marthaler et al. (1992), а затем усовершенствованная отечественными авторами (Колесник А.Г., Персиц М.М., 1995).
Несмотря на это, до настоящего времени отсутствуют четкие критерии доз фторидосодержащих препаратов. Нуждаются в уточнении показания к системному введению фторида в организм детей, требует обоснования выбор его концентрации в назначаемых средствах. До сих пор недостаточно глубоко изучен вопрос обмена фторида в организме, его баланса у человека в норме и при патологии твердых тканей зубов.
Таким образом, возникает необходимость обоснования дифференцированного выбора средств и методов профилактики кариеса и флюороза зубов в разных возрастных группах населения с учетом общего количества потребляемого ими фторида.
Цель исследования - повысить эффективность фторидопрофилактики кариеса и флюороза зубов на основе усовершенствованной методики индивидуального мониторинга фторида в моче и оценки региональных особенностей его баланса.
Задачи исследования:
1. Определить уровень заболеваемости кариесом и флюорозом зубов: при дефиците, оптимальном и избыточном поступлении фторида в организм человека.
2. Изучить уровень поступления фторида в группах детей 12-летнего возраста, проживающих в регионах с различной концентрацией фторида в питьевой воде.
3. Усовершенствовать методику определения баланса фторида и провести ее верификацию в идентичных условиях, определить возрастные нормы пределов суточной экскреции фторида с мочой в соответствии с усовершенствованной методикой.
4. Оценить динамику заболеваемости кариесом и флюорозом зубов в регионах: при дефиците, оптимальном и избыточном поступлении фторида в организм человека.
Научная новизна
На основании проведенных эпидемиологических и лабораторных исследований впервые выявлены определенные зависимости между суточным поступлением фторида, его экскрецией и заболеваемостью кариесом и флюорозом зубов в условиях недостаточного, оптимального и избыточного его поступления.
Установлено, что распространенность и интенсивность кариеса зубов в условиях дефицита фторида составили у 12-летних детей 83,8±3,7% и 3,48±0,17, соответственно; при оптимальном поступлении фторида — 66,0±4,7% и 1,80±0,09, соответственно, и при избыточном поступлении -37,6±4,8% и 0,90±0,05, соответственно.
Установлено, что в условиях недостаточного поступления фторида из окружающей среды случаев флюороза зубов выявлено не было, при оптимальном - 4,0±1,9% (из них 1% - очень слабая форма), при избыточном поступлении - 86,2±3;4% (из них у 16% тяжелая форма, у 30,1% умеренная и у 38,3% - слабая).
Впервые разработана и применена методика достоверного определения суточной экскреции фторида с мочой у человека. Новизна методики состоит в расчете индивидуального и среднего показателей суточной экскреции фторида на единицу массы тела. Установлено, что заболеваемость кариесом и флюорозом зубов статистически значимо коррелирует с уровнем поступления фторида в организм человека.
Для оценки обеспеченности организма человека фторидом впервые проведен мониторинг экскреции фторида с мочой в 3 различных по обеспеченности фторидом регионах: при дефиците, оптимальном и избыточном содержании. Предложены пределы показателей экскреции фторида с мочой в изучаемых регионах во всех возрастных группах. В возрасте 3-5 лет «дефицитная» суточная экскреция фторида в пересчете на кг массы тела составляет менее 20 мкг/кг, 6-7 лет - менее 15 мкг/кг, 10-14 лет менее 10 мкг/кг, для взрослых - также менее 10 мкг/кг. В возрасте 3-5 лет оптимальная суточная экскреция фторида в пересчете на кг массы тела составляет 20-35 мкг/кг, 6-7 лет - 17,1-29,7 мкг/кг, 10-14 лет 11,7-22,2 мкг/кг, для взрослых - 12,6-21,8 мкг/кг. В возрасте 3-5 лет «избыточная» суточная экскреция фторида в пересчете на кг массы тела составляет более 35 мкг/кг, 6-7 лет - более 30 мкг/кг, 10-14 лет более 25 мкг/кг, для взрослых — также более 25 мкг/кг.
Научные положения, выносимые на защиту:
1. В' регионах с различной обеспеченностью фторидом организма человека на индивидуальном и групповом уровнях в возрастных группах 6, 12 лет и 35-44 года имеет место прямая зависимость между частотой флюороза и уровнем экскреции фторида с мочой и обратная зависимость между пораженностью постоянных зубов кариесом и уровнем экскреции фторида с мочой.
2. Разработанная методика количественного определения ионов фтора в моче позволяет рассчитывать индивидуальные и средние показатели суточной экскреции фторида, стандартизованные-на единицу массы тела человека, что позволяет упростить и ускорить процедуру измерения при одновременном увеличении точности и воспроизводимости получаемых данных (суммарная погрешность не более 5%).
3. Установленные нормы параметров суточной экскреции фторида с мочой с учетом возраста позволяют при реализации программ профилактики исключить возможность передозировки фторида при различных уровнях его поступления из окружающей среды.
Практическая значимость
Внедрение мониторинга даст возможность при реализации программ профилактики основных стоматологических заболеваний применять (или исключать) препараты фтора в строгом соответствии с его действительными физиологическими потребностями, что исключит возможность передозировки фторида и его вредного воздействия на организм человека.
Разработанные возрастные нормы параметров (пределы) суточной экскреции фторида с мочой при различных уровнях поступления фторида из окружающей среды позволяют снизить вероятность передозировки фторида, выбрав оптимальный режим фторидопрофилактики кариеса.
Использование в качестве критерия обеспеченности организма фторидом суточной экскреции фторида в пересчете на кг массы тела обследуемого, в соответствии с последними данными ВОЗ, позволяет дать более адекватную оценку обеспеченности фторидом.
Заключение диссертационного исследования на тему "Мониторинг фторида у человека при различных уровнях его потребления в норме и при патологии твердых тканей зубов"
в ы в оды
1. Суточное поступление фторида имеет прямую зависимость от концентрации фторида в окружающей среде. В условиях дефицита системного поступления фторида в группах детей 12-летнего возраста этот показатель составил 0,84±0,08 мг, в условиях оптимального поступления - 1,52±0,19 мг, в условиях избыточного поступления -4,45±0,53мг.
2. Распространенность кариеса имеет обратную зависимость от концентрации фторида в окружающей среде. В условиях дефицита системного поступления фторида распространенность кариеса постоянных зубов у детей 12-летнего возраста составила 83,8+3,7%, в условиях оптимального поступления - 66,0+4,7%, в условиях избыточного поступления - 37,6+4,8%.
3. Заболеваемость флюорозом.среди детей имеет прямую зависимость от концентрации фторида в окружающей среде. В условиях дефицита системного поступления фторида среди детей 12-летнего возраста случаев заболевания флюорозом выявлено не было. В условиях оптимального поступления заболеваемость флюорозом составила 4,0+1,9%, в условиях избыточного поступления - 86,2+3,4%.
4. Разработанная методика количественного определения ионов фтора в моче отечественным микропроцессорным иономером и фторидселективным электродом позволяет рассчитывать индивидуальные и средние показатели суточной экскреции фторида, стандартизованные на единицу массы тела человека. Суммарная погрешность базовой методики в диапазоне концентраций 0,1919,0 мг/дм3 не превышает 15% при доверительной вероятности 0,95. Использование нового отечественного измерительного комплекса для определения концентрации фторида позволило упростить и ускорить процедуру измерения при одновременном увеличении точности и воспроизводимости получаемых данных (суммарная погрешность не более 5%).
5. В эндемичных местностях с реально определяемой обеспеченностью фторидом организма на индивидуальном и групповом уровнях в возрастных группах 6, 12 лет и 35-44 года выявлена прямая зависимость между частотой флюороза и уровнем экскреции фторида с мочой и обратная зависимость между пораженностью постоянных зубов кариесом и уровнем экскреции фторида с мочой. В возрастных группах 4 и 6 лет такая зависимость прослеживается и во временном прикусе с кариесом зубов.
6. С учетом возраста установлены нормы параметров (пределы) суточной экскреции фторида с мочой при различных уровнях поступления фторида из окружающей среды.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Рекомендовать методику мониторинга фторида в широкую практику при реализации программ профилактики основных стоматологических заболеваний. Необходимо применять (или исключать) препараты фтора в строгом соответствии с его действительными физиологическими потребностями.
2. Для снижения вероятности передозировки фторида в результате неправильного выбора режима фторидопрофилактики кариеса рекомендуется использовать разработанные возрастные нормы параметров (пределы) суточной экскреции фторида с мочой при различных уровнях поступления фторида из окружающей среды.
3. В качестве критерия обеспеченности организма фторидом следует измерять суточную экскрецию фторида в пересчете на кг массы тела обследуемого в соответствии с последними рекомендациями ВОЗ.
4. В качестве критерия обеспеченности организма человека фторидом наиболее информативно использовать показатель суточной экскреции фторида в пересчете на кг массы тела в зависимости от возраста и пола обследуемого, основываясь на предложенных в работе нормах суточной экскреции.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Серебренникова, Валентина Георгиевна
1. Авраамова О.Г. Механизм действия фторидсодержащих зубных паст // Труды VII Всероссийского съезда стоматологов. М., 2001. - С.328 - 330.
2. Авраамова О.Г. Использование фторидсодержащих зубных паст в системе профилактики основных стоматологических заболеваний у детей (планирование и эффективность): Автореф. дис. докт.мед.наук.- М.,2005. 43с.
3. Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш М.А. Микроэлементозы человека. -М.: Медицина, 1991. 495 с.
4. Агафонов Ю.А. Изменение резистентности эмали под воздействием различных средств и методов профилактики: Автореф. дис.канд. мед. наук. -М, 1990.- 15 с.
5. Адмакин О.И. Стоматологическая заболеваемость населения в различных климато-географических зонах России : Автореф. дис.канд.мед.наук. -М., 1999. 27 с.
6. Алимский А.В. Результаты работы ЦНИИС как Сотрудничающего центра ВОЗ по эпидемиологии стоматологических заболеваний на территории СССР // Эпидемиология и профилактика стоматологических заболеваний. М., 1987.-Т.18.-С.8 - 10.
7. Антонова А.А. Стоматологическая заболеваемость детей Хабаровского края и разработка региональной программы профилактики: Дис.канд.мед.наук. Омск, 1997.-213 с.
8. Афифи А., Эйзен С. Статистический анализ. М., 1982. - 486 с.
9. Аширов К.А. Динамика функциональных и клинических свойств эмали зубов при применении фторсодержащих зубных паст у детей: Дис.канд.мед.наук. -М., 1995. -208 с.
10. Аширов К.А. Изменение свойств эмали постоянных зубов у детей при применении фторсодержащих зубных паст // Стоматология. 1994. - Т.73, №4. - С.51-54.
11. Бахмудов Б.Р. Эффективность местной флюоризации зубов // Стоматология. 1994. - Т.73, №3. - С.58 - 59.
12. Беляев В.В. Распространенность основных стоматологических заболеваний и особенности их профилактики у детского населения Тверской области: Автореф. дис.канд.мед.наук. Тверь, 1998. - 18 с.
13. Беляев В.В., Клюева Л.П., Крылова С.С. Фториды питьевой воды и флюороз зубов у детского населения Тверской области // Актуальные вопросы фармакологии. Тверь, 1999. - С. 131 - 133.
14. Беляев Е.Н., Чибураев В.И., Роговец А.И. и др. О санитарно-эпидемиологической обстановке, состоянии водоснабжения населения России и мерах по улучшению питьевой воды // Здравоохранение РФ. 1996.- №2. С. 7 - 11.
15. Боровский Е.В. Профилактика заболеваний полости рта // Медицинская помощь. 1995. - №6. - С.41 - 43.
16. Боровский Е.В., Агафонов Ю.А. Влияние- минерализирующих растворов на состояние эмали и поражение зубов кариесом // Стоматология.- 1993. Т.72, №2. - С.58 - 59.
17. Боровский Е.В., Евстигнеева И.Л. Распространенность кариеса зубов и заболеваний пародонта по материалам обследования двух регионов // Стоматология. 1987. - Т.66, №4. - С.64 - 66.
18. Боровский Е.В., Кузьмина Э.М., Васина С.А. и др. Распространенность и интенсивность кариеса зубов и болезней пародонта среди школьников различных регионов страны // Стоматология.- 1987. №5. - С. 82 - 85.
19. Боровский Е.В., Кузьмина Э.М., Смирнова Т.А., Васина С.А. Интенсивность поражения зубов кариесом у детей в зависимости от содержания фтора в питьевой воде // Стоматология.- 1985. Т.64, №6. - С.7 - 8.
20. Боровский Е.В., Леонтьев В.К. Биология полости рта. М.: Медицинская книга, 2001. -302 с.
21. Боровский Е.В., Леонтьев В.К., Максимовская JI.M. и др. Нарушение процесса минерализации твердых тканей зуба и принципы его регуляции // Стоматология.- 1984. Т.63, №5. - С. 19 - 22.
22. Боровский Е.В., Позюкова Е.В. Содержание Са и Р в эмали в ранние периоды после прорезывания зубов // Стоматология.- 1985. — Т. 64, №5. — С.29-31.
23. Букреева Н.М., Соловьев М.М., Медведовская Н.М. Реализация программы профилактики стоматологических заболеваний в организованных детских коллективах районов сельской местности: Методические рекомендации. Д., 1990. - С. 12 - 20.
24. Булановская Б.Л., Кондратов А.И., Серегина Н.Р. Распространенность и интенсивность кариеса зубов среди детского населения г.Верхняя Пышма. // Сб. науч. трудов "Гигиена и заболевания в металлургии меди и никеля". -Екатеринбург, 1992. С.89 - 93.
25. Васильев В.Г., Саблина Г.И., Калихман С.П. Динамика стоматологических заболеваний у дошкольников // Сб. науч. трудов "Актуальные вопросы стоматологии". Чита, 1991. - С.7 - 8.
26. Виноградова Т.Ф. О мерах по улучшению профилактики стоматологических заболеваний у детей // Стоматология.- 1989. Т.68, №5. - С.4 - 7.
27. Виноградова Т.Ф., Морозова Н.В. Организация профилактики кариеса зубов у детей в различные возрастные периоды: Учебное пособие. М., 1987.-С.15 -25.
28. ВОЗ. Серия технических докладов. №713. Методы и программы профилактики основных стоматологических заболеваний. Женева, 1986. - 62 с.
29. ВОЗ. Серия технических докладов. №826. Современные достижения в стоматологии. Женева; 1994. - 52 с.
30. ВОЗ. Серия технических докладов №846. Фториды и гигиена полости рта. Доклад Комитета экспертов ВОЗ по гигиене полости рта и использованию фторидов. Женева, 1995. - 55 с.
31. ВОЗ. Стоматологическое обследование. Основные методы. Женева, 1997. - 76 с.
32. Бураки К., Иоффе Е., Несмеянов А. Профилактика кариеса зубов препаратами фтора // Новое в стоматологии. 1994. - №6. - С.6 - 10.
33. Гажва С.И. Противокариозная эффективность фтора при различном исходном состоянии местного иммунитета полости рта: Автореф. дис.канд.мед.наук.- Казань, 1991. 18 с.
34. Горзов И.П. Распространенность кариеса и его профилактика в условиях биогеохимического дефицита фтора: Автореф. дисс. докт.мед.наук. Киев, 1991. - 28 с.
35. Грошиков М.И. Некариозные повреждения тканей зуба.- М.: Медицина, 1985.- 175 с.
36. Грудянов А.И. Методы профилактики заболеваний пародонта и их обоснование // Стоматология.- 1995. Т.74, №3. - С.21 - 24.
37. Грудянов А.И. Пародонтология. Избранные лекции. М.,1997. — 32 с.
38. Давыдов Б.Н. Стоматологическая заболеваемость у детей (эпидемиология, профилактика, лечение) // Сб. науч. трудов. М., 2000. - С.22 - 115.
39. Давыдов Б.Н., Беляев В.В., Клюева Л.Г. Фторид питьевой воды и интенсивность кариеса зубов у населения Тверской области // Современные технологии в стоматологии. Смоленск, 1998. - С.26 - 28.
40. Двинянинова Е.Е. Распространенность и интенсивность кариеса постоянных зубов детского населения городов Удмуртии с низким содержанием фторида в питьевой воде: Автореф. дис.канд.мед.наук. М., 2000. -24 с.
41. Дорогова В.Б., Бабундина Н.П., Кучерявых Е.И. К методике определения фторидов в средствах гигиены полости рта // Регион, проблемы гигиены и экологии человека. Ангарск, 1998. - С.130 - 133.
42. Жаворонков А.А. Биологическое действие фтора // Биомедицинские технологии. М., 1998. - С.59 - 62.
43. Житкова Л.А., Антонова А.А., Тармаева С.В., Елистратова М.И., Чабан А.В. Стоматологическая заболеваемость детей Хабаровска и Нанайского района Хабаровского края // Сб. науч; трудов "Актуальные, вопросы стоматологии". Чита, 1991. - СЛО-13:
44. Жукова Л.В. Комплексная профилактика кариеса на основе препаратов фирмы "Dr-Dental resourses" //Новое в стоматологии. 1994; -№5. - С.32.
45. Зимина В.И. Эффективность профилактики кариеса зубов у детей при использовании фторированного молока: Автореф. дис.канд.мед.наук. -М., 1997.-23 с.
46. Зимина В Н., Кузьмина? Э.М., Смирнова Т.А. и др. Анализ стоматологических заболеваний-детей для обоснования внедрения проекта фторирования молока // Новое в стоматологии,- 1996. №5; - С. 3 - 7.
47. Зырянов Б.Н., Сунцов В.Г. Фторпрофилактика кариеса зубов у населения Тюменского Севера // Труды VII Всероссийского съезда стоматологов. М., 2001. - С.339 - 346.
48. Иванова Е.Н. Сравнительная эффективность местных противо-кариозных средств // Стоматология. 1990. - Т.9, №2. - С.60 - 61.
49. Казарина JI.H. Профилактическое действие фтора у детей различного возраста: Автореф. дис.канд.мед.наук. Казань, 1991.-20 с.
50. Камалян К.Р. Характеристика прорезывания зубов, и обоснование экзогенной кариеспрофилактики у детей: Автореф: дис.канд.мед.наук; -Киев, 1990. 17 с.
51. Кисельникова Л.П. Кариес первых постоянных моляров у детей. Диагностика, клиника, прогнозирование: Автореф. дис.канд.мед.наук. -Омск, 1990.-22 с.
52. Кисельникова Л.П., Каминская JI.A., Стати Т.Н. Отдаленные результаты профилактики кариеса зубов постоянных моляров у детей // Материалы конф. «Вопросы организации и экономики в стоматологии». Екатеринбург, 1994.-С.79-81.
53. Кисельникова Л.П., Стати Т.Н. Прорезывание первых постоянных 'моляров // Тез. докл. регион, науч.-практ. конф. "Профилактика и лечение основных стоматологических заболеваний"." Ижевск, 1992. - Часть 2. -С.28.
54. Клюева Л.П., Николаева Л.И., Беляев В.В. Интенсивность кариеса зубов у часто болеющих дошкольников // Тез. докл. 1-й Респ. конф. «Стоматология и здоровье ребенка». М., 1996. - С. 62 - 63.
55. Ковтонюк П.А. Влияние факторов риска на формирование резистентности твердых тканей временных зубов к кариесу и эффективность профилактики: Автореф. дис.канд.мед.наук. Казань, 1990. - 23 с.
56. Козичева Т.А. Клиническое обоснование применения средств профилактики основных стоматологических заболеваний в, различных возрастных группах населения: Автореф. дис.канд.мед.наук. М., 1999. -23 с.
57. Колесник А.Г. Системные методы профилактики кариеса зубов фторидами и безопасные границы их суточного поступления // Новое в стоматологии. 1994. - №2. - С. 18-22.
58. Колесник А.Г. Мониторинг фторида в стоматологии. М., 1997 - 119 с.
59. Колесник А.Г., Авраамова О.Г., Сураева В.Г., Степанова И.А. Физиологическая роль фторида и контроль уровня его поступления вразличных условиях // Труды VII Всероссийского съезда стоматологов. — М., 2001.-С.330-337.
60. Колесник А.Г., Сахарова Э.Б. Средства профилактики кариеса зубов // Медицинская помощь. 1995. - №6. - С.43 - 45.
61. Колесов А.А. Стоматология детского возраста. М., 1991. - 464 с.
62. Комаров В.И., Насибуллин М.Г. Пораженность кариесом зубов детей дошкольного возраста // Тез. материалов конф., посвященной 70-летию общества стоматологов и 100-летию со дня рождения проф. Е.А.Домрачевой. -Казань, 1992.-С.10.
63. Королева Г.М. Сравнительная оценка эффективности различных схем профилактики кариеса у детей, проводимых силами персонала детских дошкольных учреждений: Дис.канд.мед.наук. Санкт-Петербург, 1997. — 180 с.
64. Косенко К.Л., Киселюк С.А., Чумакова Ю.Г. Распространенность и интенсивность кариеса и пародонтита в различных регионах УССР // Тез. докл. "Комплексное лечение и профилактика стоматологических заболеваний". Киев, 1989. - С.278 - 279.
65. Косюга С.Ю. Эффективность программ профилактики основных стоматологических заболеваний у детей организованных коллективов Нижегородской области: Автореф. дис. .канд.мед.наук. М., 2001. - 22 с.
66. Кузнецова И.В. Интенсивность поражаемости кариесом временных зубов детей, проживающих в различных климато-географических районах Дагестана // Новые технологии в стоматологии. М., 1998. - С. 14:
67. Кузьмина И.Н. Профилактика ранних форм* кариеса в период прорезывания-постоянных зубов у детей: Автореф. дис.канд.мед.наук. М., 1996. -28 с.
68. Кузьмина, Э.М. Ситуационный анализ стоматологической заболеваемости как основа планирования программ, профилактики: Автореф. дис. докт.мед.наук М., 1995. - 46 с.
69. Кузьмина Э.М., Васина,С.А., Петрина Е.С. и др. Стоматологическая заболеваемость населения России и принципы планирования, программ профилактики//Стоматология.- 1996. Спец: выпуск.-С. 11-12.
70. Кузьмина Э.М., Васина G.A., Смирнова Т.А. и др. Клиническая оценка эффективности программы профилактики стоматологических заболеваний // Новое в стоматологии.- 1996. №4. - С. 11 - 15.
71. Кузьмина Э.М., Зимина В.И., Петрина Е.С., Толстунова М.Н. Интенсивность кариеса зубов и заболеваний пародонта у детей г.Москвы // Тез. Респ. науч-практ. конф. Уфа, 1992. - С. 17 - 18.
72. Кузьмина Э.М., Иванова Е.Н., Васина С.А., Смирнова Т.А. Дифференцированный подход к назначению, средств профилактики основных стоматологических заболеваний // Новое в стоматологии. 1992. -№2. - С.6- 11.
73. Кузьмина Э.М., Смирнова Т.А. Фториды в клинической стоматологии. -М.,2001.-32с.
74. Кузьминская О.Ю. Профилактика кариеса зубов и гингивита у детей с использованием фторированного молока: Дис.канд.мед.наук. Смоленск, 2000. - 126 с.
75. Левицкая Х.С. Динамика поражаемости зубов кариесом- у детей // Материалы VII съезда стоматологов УССР. Киев, 1989. - С.301-302.
76. Левицкий А.П., Мизина И.К. Зубной налет. Киев, 1987. - 80 с.
77. Леонтьев В.К. Пути повышения качества работы стоматологов // Стоматология.- 1996. №1. - С.4 - 6.
78. Леонтьев В.К. Стоматологическая служба в новых условиях хозяйствования // Стоматология.- 1996. Спец. выпуск. - С.7 - 11.
79. Леонтьев В.К., Авраамова О.Г. Основные направления профилактики кариеса зубов // Труды VII Всероссийского съезда стоматологов. М., 2001. — С.321 - 328.
80. Леонтьев В.К., Пахомов Г.Н. Профилактика стоматологических заболеваний. -М., 2006.- 415 с.
81. Леонтьев В.К., Сунцов В.Г. Активная регуляция созревания и закрытия фиссур перспективные направления профилактики в стоматологии // Новые методы лечения и профилактики в стоматологии.-Омск, 1984. -С.20-26.
82. Леонтьев В.К., Сунцов В.Г., Дистель В.А Система организации гигиенического воспитания населения при проведении первичной профилактики кариеса зубов у детей // Стоматология.- 1986. Т. 65, №1. - С. 67 - 71.
83. Леус П.А. Интегрированный подход к организации массовой профилактики кариеса зубов и болезней пародонта // Стоматология.- 1989. -№1. — С. 82-84.
84. Леус П.А. Задачи по внедрению программ массовой профилактики стоматологических заболеваний // Стоматология.- 1990. №3. - С. 3 - 6.
85. Jleyc П.А. Метод определения уровня интенсивности кариеса зубов // Тез. IV Международного конгресса по профилактике. Умия, 1993. 25 с.
86. Jleyc П.А. Фтор в профилактике кариеса зубов (аналитический обзор). // Стоматология. 1993. - Т.72, №5. - С.72-75.
87. Jleyc П.А. Профилактическая коммунальная стоматология.- М.: Медицинская.книга, 2008.-443с.
88. Лукиных JI.M., Гажва С.И., Казарина JI.H. Кариес зубов. Нижний Новгород, 1996. - С.69 - 116.
89. Лукиных Л.М. Кариес зубов. Нижний Новгород, 1999. - 128 с.
90. Максимова О.П., Морозова Н.В., Елкина Н.М. Организационные аспекты составления программ профилактики у школьников на основе эпидемиологических данных // Труды ЦНИИС. М., 1991. - С. 116 - 119.
91. Мамырбаев А.А. Фтор и его токсикология. Алма-Ата, 1990. - 60 с.
92. Маслак Е.Е. Новый подход к планированию профилактических программ в стоматологии // Новое в стоматологии. 1996. - С.31-34.
93. Маслак Е.Е., Рождественская Н.В., Подвальникова А.С., Иванова А.И. Применение фторидов в комплексе лечения детей с кариесом зубов // Труды VII Всероссийского съезда стоматологов. М., 2001. - С.344 - 346. у
94. Медведева Л.Н. Ранний индивидуальный прогноз стоматологического статуса у детей младшего и школьного возраста: Дис.канд.мед.наук. — М., 1994.- 160 с.
95. Мельниченко Э.М., Терехова Т.Н., Попруженко Т.В. Системное применение фторидов в профилактике кариеса зубов. — Минск, 1999. 157 с.
96. Мирчук Б.Н. Эффективность профилактики кариеса зубов и реабилитация детей' в условиях дефицита фтора: Автореф. дис.канд.мед.наук. Львов, 1991. - 18 с.
97. Михайлов А.С., Смирнова Т.А. Кариес зубов у детей при-пониженном содержании фтора в питьевой воде // Сб. науч. трудов "Актуальные вопросы стоматологии". Чита, 1991. - С.49 - 51.
98. Назукина И.Г. Клиника, диагностика и лечение очаговой деминерализации эмали постоянных зубов у детей младшего школьного возраста: Автореф. дис.канд.мед.наук. Пермь, 1993. - 23 с.
99. Настоящий В.И. Выявление критического периода при планировании программ профилактики кариеса у детей на основе ситуационного анализа. // Комплексное лечение и профилактика стоматологических заболеваний. -Киев, 1993.-С. 308-309.
100. Недосеко В.Б., Петрова T.F. Особенности течения кариеса постоянных зубов у 12-летних детей с различными показателями физического развития. -Омск, 1991. 12 с.
101. Николишин А.К. Флюороз зубов: Автореф.дис.докт.мед.наук. -М., 1989.- 46 с.
102. Овруцкий Г.Д. Микродозы фтора и местный иммунитет. Казань, 1991.- 144 с.
103. Овруцкий Г.Д. Хронический одонтогенный очаг. М., 1993. - 144 с.
104. Овруцкий Г.Д., Леонтьев В.К. Кариес зубов. М.: Медицина, 1996. -С.60 - 89.
105. Окушко В.Р., Луцкая И.К., Рося М.Н. Пути реализации принципа дифференцированной профилактики кариеса // Тез. докл. Респ. науч.-практ. конф. «Диспансеризация в стоматологии». Казань, 1989. - С. 19 - 20.
106. Ольшевский В.А. Особенности проведения профилактики кариеса зубов у детей Карельской АССР // Тез. V Всероссийского съезда стоматологов. М., 1988. - С.43 - 44.
107. Ольшевский В.А., Косаева О.А. Опыт приграничного сотрудничества по организации профилактики кариеса зубов в Республике Карелия. // Материалы II съезда Стоматол. Асс. (Общероссийской). Екатеринбург, 1995.-С.73 -75.
108. Падалка И.А. Клинико-патогенетические аспекты кариеса и обоснование его профилактики у детей при кариесогенной ситуации // Автореф. дис.докт.мед.наук. Полтава, 1992. - 36 с.
109. Пантюхин С.А. Противокариозная эффективность фторирования питьевой воды // Тез. докл. VI Респ. науч.-практ. конф. стоматологов «Кариес зубов и его осложнения». Ижевск, 1988. - С.78 - 79.
110. Парпалей ЕА. Особенности минерализации эмали постоянных зубов у детей и ее роль в формировании резистентности к кариесу: Автореф. дис.канд.мед.наук. Киев, 1989. - 17 с.
111. Переслегина И.Г. Мониторинг поступления фторида в организм детей, длительное время участвующих в проекте фторирование молока: Автореф. дис. .канд.мед.наук.-М.,2005.-26с.
112. Персии Л.С., Лильин Е.Т., Титов В.Н., Данилина О.А.
113. Соотносительная роль наследственных и средовых факторов в формированиизубочелюстной системы// Стоматология.- 1996. №2. - С.62 - 69. i
114. Петрова Т.Г. Особенности течения кариеса постоянных зубов у детейшкольного возраста: Автореф. дис.канд.мед.наук. Омск, 1992. - 28 с.
115. Поздеев А.Р. Обоснование профилактики кариеса зубов у детей в зависимости от кариесогенной ситуации в полости рта: Автореф. дис.канд.мед.наук Казань, 1993. - 21 с.
116. Простакова Т.В. Эффективность профессиональной гиигены полости рта в профилактике заболеваний пародонта у детей с дизокклюзиями: Автореф. дис.канд.мед.наук. М., 1994. - 20 с.
117. Ремизов С.М., Звонникова Л.В., Райнов Н.А. Особенности' развития кариеса в фиссурах зубов человека по данным микротвердости. Диагностика, лечение, профилактика // Стоматология.- 1995. Т.74, №1. - С.9 -11.
118. Сатаева А.А., Байбурина Т.А. Фторирование воды и кариес зубов. // Гигиена и санитария.- 1990. Т.45, №6. - С.67 - 69:
119. Сахарова Э.Б. Эффективность программы профилактики стоматологических заболеваний в районе индустриального города //^Тез. V Всероссийского съезда стоматологов. М., 1988. - С.48 - 49.
120. Симановская Е.Ю., Мозговая Л.А., Еловинова А.И и др. Пути внедрения комплексной системы профилактики стоматологических заболеваний в г. Перми и области // Тез. V Всероссийской съезда стоматологов М., 1988. - С.49-51.
121. Симановская Е.Ю., Назукина И.Г. Очаговая деминерализация эмали первых постоянных моляров у детей младшего школьного возраста // Профилактика, лечение кариеса зубов и его осложнений. Казань, 1990. -С.57-61.
122. Сирота Г.И., Алексеенко Н.В., Новик Н.В. Возрастная динамика кариеса зубов и заболеваний пародонта у детей школьного возраста // Материалы VII съезда стоматологов УССР. Киев, 1989. - С. 321-322.
123. Скляр В.Е., Косенко КН., Киселюк С.А. и др. Исследование состояния пародонта у школьников разных возрастных групп // Стоматология. 1991. -№6. - С.52 - 54.
124. Смоляр Н.И., Прышко З.Р. Состояние твердых тканей зубов у детей, проживающих в районе с повышенныим радиационным фоном // Новое в стоматологии. 1993. - № 4. - С.7-9.
125. Соколова JI.H. Кариес молочных зубов у дошкольников, проживающих в увсловиях повышенного содержания фторидов^ в питьевой воде: Дис.канд.мед.наук. Тверь, 1996. - 128с.
126. Соловьева A.M., Афанасьева У.В. Основные противокариозные механизмы ксилитола // Пародонтология. 1996. - №2. - С.23 - 29.
127. Старовойтов В.И., Саленков В.Г., Орехова Л.А., Иоффе С.И. Результаты профилактики кариеса зубов у детей при использовании фторированного молока // Вестник Смоленской мед. академии. 2000. - №2.- С.77 — 79.
128. Стасенкова М.А. Клиническое обоснование эффективности комплекса методов профилактики и лечения кариеса постоянных зубов у, детей младшего школьного возраста: Автореф. дис.канд.мед.наук. М., 1996.- 24с.
129. Стоматологический банк данных 1991 // Информационный листок для организаторов стоматологической помощи. М., 1991. - Вып 3.-46 с. 140: Стоматологическая заболеваемость населения России (Под. ред. Кузьминой Э.М.). - М., 1999. - 227 с.
130. Сунцов В.Г. Результаты местной и общей фторпрофилактики кариеса у детей Омской области // Стоматология.- 1985. Т.64, №6 - С.11 - 12.
131. Супиева Э.Т. Минеральные структуры слюны, профилактика кариеса зубов и заболеваний пародонта у детей эндемического зобного очага: Автореф. дис.канд.мед.наук. Алматы, 1996. - 26 с.
132. Сураева В.Г., Колесник A.F. Поступление фторида в организм детей 6-летнего возраста при контролируемой гигиене полости рта зубными пастами // Труды VI съезда Стоматол. Асс. России. М., 2000. - С.87 - 89.
133. Татаринов В.Ф., Авраменко В.И., Акатьева Г.Г. и др. Опыт комплексной профилактики и лечения стоматологи-ческих заболеваний удетей в Башкирской АССР // Тез. V Всероссийского съезда стоматологов -М., 1988. -С.56 -58.
134. Терехова Т.Н. Изменение состава эмали и дентина зубов под влиянием системной профилактики кариеса фторированной солью // Новое в стоматологии. 1996. - №4. - С.25-26.
135. Терехова Т.Н. Применение фторидов для массовой профилактики кариеса зубов // Здравоохранение. 1996.- №7. - С.14 - 16.
136. Терехова Т.Н. Профилактика кариеса зубов у детей дошкольного возраста с применением фторированной соли: Автореф. дис.докт.мед.наук. Минск, 1999. - 38 с.
137. Терехова Т.Н. Опыт проведения профилактики кариеса зубов у дошкольников фторированной солью//Стоматология.-2000.- №2.-С.37-39.
138. Тимонов М.А. Изучение эффективности фторирования питьевой воды для профилактики заболеваний зубов у населения Московской области1 // Стоматология,- 1985. Т.65, №6. - С.71 - 72.
139. Токуева Л.И. Влияние местных факторов полости рта на* резистентность постоянных зубов к кариесу у детей: Автореф. дис.канд.мед.наук. М., 1985. - 17 с.
140. Тристень К.С. Профилактика кариеса зубов у детей города с низким содержанием фтора в воде: Дис.канд.мед.наук. Минск, 1992. - 144 с.
141. Трофимец Е.К. Оптимизация методов фторпрофилактики кариеса в условиях Донбасса: Автореф. дис. .канд.мед.наук. Полтава, 1992. - 17 с.
142. Туманова С.А. Разработка и применение состава для профилактики кариеса зубов и заболеваний пародонта: Автореф. дис.канд.мед.наук. — Санкт-Петербург, 1998. 21 с.
143. Улитовский С.Б., Орехова Л.Ю. Роль фторидсодержащих жидких средств индивидуальной гигиены полости рта // Труды VII Всероссийского съезда стоматологов. М., 2001. - С.352 - 353.
144. УлитовскийС.Б., Орехова Л:Ю.-, Кудрявцева Т.В. Клинические аспекты профилактического действия фтора // Пародонтология. 1998. - №1 (7). -С.46 - 48.
145. Федоров Ю.А., Дрожжина В.А., Туманова С.А., Соболева Т.Ю. Профилактические препараты нового поколения на основе природных биологически активных веществ // Новое в стоматологии. 1996. - №3. - С.З - 4.
146. Хазанова В.В., Земская Е.А., Дмитриева Н.А. Состояние местного иммунитета полости рта при кариесе зубов // Стоматология. 1995. - №5. -С.62-64.
147. Хамадеева A.M. Комплексная, программа профилактики кариеса зубов и. болезней пародонта для населения района крупного промышленного города: Автореф. дис.канд.мед.наук. М., 1988. - С.7 - 21.
148. Шахраманян К.А. Индивидуализированная профилактика кариеса зубов у дошкольников: Автореф. дис.канд.мед.наук. Краснодар, 1997. -21 с.
149. Шишниашвили Т.Э. Распространенность и интенсивность кариеса зубов и болезней пародонта среди школьников города Тбилиси // Стоматология. 1989. - № 4. - С.73.
150. Яновский, Л.М. Биогемохимические предпосылки к проявлениям фтористой интоксикации у населения Прибайкалья // Микроэлементы в медицине. 2000. - №1. - С.42 - 49.
151. Abbritti G., Muzi G., Fiordi Т. et al. Increased lead absorption in children living in an area with high concentration of ceramic workshops // Med. Lav., 1992. Vol. 83, №6. - P.576 - 586.
152. Addy V., Munter M.L., Kingdon A.B. An 8-years study of changes- in oral hygiene and periodontal health during adolescence // Int. J. Paediatr. Dent. — 1994. Vol.4, №2. - P.75 - 80.
153. Ainamo J. New perspectives in epidemiology and prevention of periodontal disease // Dtsch. Zahnarztl. Z. 1988. - Bd.43, №6. - S.623 - 630:
154. Ainamo J., Barmes D., Beagrii G. Development of World Health Organization (WHO) community periodontal index of treatment needs (CPITN) // Int. Dent. J. 1982. - Vol.32, №3. - P.281 - 291.
155. Almas K., Bulman J.S., Newman H.N. Assessment of periodontal status with CPITN and conventional periodontal indices // J.Clin.Periodontol. 1991. -Vol.18, №9. - P; 654 - 659.
156. Alvarez J.O. Nutrition, tooth development and dental caries // Amer. J. Clin. Nutr.- 1995. Vol.61, №2. - P.410 - 416.
157. Arends J., Christoffersen J. Nature and role of loosely bound fluoride in dental caries // J. Dent. Res. 1990. - Vol.69. - P.601 - 605.
158. Ashirov K.A. Change, sin the properties of permanent teeth enamel in children using fluorine-containing toothpastes // Stomatol., 1994. Vol.73 - №4. -P.51 - 54.
159. Attanassouli I., Mamai-Homata E., Papagopoulos H. et al. Dental caries changes between 1982 and 1991 in children aged 6-12 in Athens, Greece // Caries Res. 1994. - Vol.28, №5. - P.378 - 382.
160. Axelsson P., Paulander J., Svardstrom G. et al. Integrated caries prevention: effect of needs related preventive programme dental caries in children // Caries Res. - 1993. - Vol.27, Suppl. - P.83 - 94.
161. Bentley E.M., Mackie I.C. A qualitative investigation into general practitioners' views on prescribing sugar-freemedicines for children prior to a dental health education campaign // Health Educ. Res.- 1993. Vol. 8, №4. - P.519 -524.
162. Bercovitz K., Laufer D. Carious teeth as indicators to lead exposure // Bull. Environ. Contam. Toxicol.- 1993. Vol.50, №5. - P.724 - 729.
163. Borrman H., Thomas C.J;, Engstrom E.U. Dental marking. Clinical and technical aspects//J. Forensic Odont.-Stomat.- 1995. Vol.13, №1. - P. 14 - 17.
164. Bosshardt D.D., Schroeder H.E. Attempts to label matrix synthesis of human root cementum in vitro // Cell. Tissue Res.- 1993: Vol.274, №2.-P.343 - 352.
165. Bowden G.H.W. Effect of fluoride on the microbial; ecology of dental plaque // J. Dent. Res. 1990. - Vol.69, Spec. Iss. - P.653 - 659.
166. Bowen W.H. Caries prevention fluoride: reaction paper // Adv. Dent: Res. -1991. - Vol.5. -P.46-49.
167. Bowen W.H; Are current models for preventive programs sufficient for the needs of tomorrow? // Program of the 4th World Congress of Preventive Dentistry WCPD' 93 "Trends in-Preventive". 1993. - P.20;
168. Broderick E.B., Grim C.B., Phipps K.R. Caries prevalence,^im native, american and-white children // J; Dent. Res. 1990. - Vol.69, Spec. Issue. - P: 1341
169. Brown J;P., Baez M.X. Contemporary effect of fluoride in caries lesiom initiation and progression // Program of the 4th World Congress of Preventive Dentistry WCPD' 93 "Trends in Preventive". 1993. - P;51.
170. Brunelle J.A. Caries attack in the primary dentition of US // J. Dent. Res. -1990 Vol.69, Spec.Issue. - P. 180.
171. Brunelle J.A., Winn D.M., Kaste L.M., Brown L.J. Changes in the prevalence of dental caries in-US children, 1971-1991 //Caries Res. 1995. -Vol.29, j\«4. - P.299.
172. Bruun C., Givskov H. Calcium fluoride formation in enamel from semi- and low-concentrated F-agents // Int. Ass. for Dent. Res. Helsinki, 1991.- P.68.
173. Canen P.M., Turlot J.C., Frank R.M., ОЬгу-Musset A.M. Oral health of the French children population in 1987 // J. Dent. Res. 1989. - Vol.68; № 4. - P.616.
174. Carvalho J.C., Ekstrand K.R., Thylstrup A. Results after 1 year of non-operative occlusal caries treatment of erupting permanent first molars // Comm. Dent. Oral Epidemiol.- 1991. Vol.19. -P.23 - 28.
175. Chandler N.P., Thomson M.E., Thomson S.W. The effect of fluoridated milk on bovine dental enamel // Program of the 4th World Congress on Preventive Dentistry. Umea, Sweden. 1993. - P.25.
176. Chavassieux P., Neunier P.J. Benefits and risks of fluoride supplements // Arch. Pediatr.- 1995. V. 2, №6. - P.568 - 572.
177. Chen M., Andersen R.M., Barmes D.E. et al. Comparing oral health care systems. A second international collaborative study. WHO.-Geneva, 1997. 350 p.
178. Clark D.C. Appropriate uses of fluorides for children: Guidelines from the Canadian workshop on the evaluation of current recommendations concerning fluorides // J. Can.ad Med. Ass.- 1993. Vol. 149, №12. - P.1787 - 1793.
179. Clarkson J.J. International collaborative research on fluoride// J.Dent. Res.-2000.-Vol-.79,№ 4.-P.893-904.194: Colquhoun J. Is there a dental benefit from water fluoride. // Fluoride Q. Rep.- 1994. V.27, №1. - P.13 - 22.
180. Duckworth R.M., Morgan S.N. Oral fluoride retention after use of fluoride dentifrices // Caries Res. -1991. V.25. - P. 123 - 129.
181. Ekstrand K.R., Carvalho J.C., Thylstrup A. Restorative caries treatment patterns in Danish 20-year-old males in 1986 and 1991 // Comm. Dent. Oral Epid.- 1994. Vol.22. - P. 77-79.
182. Ekstrand J., Spak C.-J., Vogel G. Pharmakokinetics of fluoride in man and its clinical relevance // J. Dent. Res. 1990. - Vol.69, Spec. Issue. - P.880 - 885.
183. Elderton R.JJ. Interaction of preventive and-, restorative dentistry in dental practice // Program of the 4th World Congress of Preventive Dentistry WCPD' 93 "Trends in Preventive". 1993. - P.39.
184. Elderton R.J. The dentition and dental care Bristol: Hilger. 1990. - 230 p.
185. Elias A., Crespo К., Того С., Gierbolini С. Caries prevalence of twelve year olds in Puerto Rico // J. Dent. Res.- 1998. Vol.77, Spec. Issue В. - P.653.
186. Entwistle N. An innovative-strategy to promote oral health in schoolchildren // J. Royal Soc. Health.- 1994. Vol.114, №6. - P.311 - 313.
187. Farmer J.G., Sugden C.L., Nackenzie A.B. et al. Isotopic ratios of lead in human teeth and sources of exposure in Edinburgh // Environ.Technol.- 1994. -Vol. 15, №6. P.593 - 599.
188. FDI commission on oral health, research and epidemiology // Int. Dent. J.-1992.-Vol.42.-P.411 426.
189. Fehr F.R., Schwarz E. Recording dental caries and health statistics in Europe // Textbook of clinical cariology. 2nd ed Thylstrup A., Fejerskov O. (eds) . -Copenhagen, 1994. P. 193 - 208.
190. Fergusson D.M., Harwood L.J., Lynskey M.T. Early dentine lead levels and subsequent cognitive and behavioural development // J. Child. Psychol. Psychiatry. Allied. Discip.- 1993. Vol.34, №2. - P.215 -227.
191. Frencken J.E., Konig K.G., Mulder J., Fruin G.-J. Fluoride in drinking water sources and low levels of caries in children // Int. Ass. for Dent. Res. Helsinki, 1991. -P.66.
192. Fruig G.J., Frencken-J.E., Konig K.J., Mulder J. Trends in caries prevalence amongst 6- and 12-year-olds in the Netherlands // Int. Ass. for Dent. Res.-Helsinlci, 1991.-P.60.
193. Garcia-Godoy F., Mobley C.C., Jones D.L. Caries and feeding practices in South Texas preschool children // Report to the Centers for Disease Control and prevention. 1995.
194. Gil F., Perez M.L., Facio A. et al. Dental lead levels in the Galician population, Spain// Sci.Total. Environ.- 1994. Vol. 156, №2. - P. 145 - 150.
195. Granath L., Cleaton Jones P., Fatti L.P. et al. Prevalence of dental caries in 4- to 5-year-old children partly explained by presence of salivary mutans streptococci // J. Clin. Microbiol.- 1993. Vol.31, №1. - P.66 - 70.
196. Greene P., Chisick M.C. Child abuse/neglect and the oral health of children's primary dentition // Military Med.- 1995. Vol.160, №6. - P.290 - 293.
197. Greene Т., Emhart C.B. Dentine lead and intelligence priorto school entry: A' statistical sensitivity analysis // J. Clin. Epid.'- 1993. Vol. 46, №4 . - P.323 -339.
198. Grimaldo N., Borja Aburto U.H., Ramirez A.L. Endemic fluorosis in San Luis Potosi, Mexico. I. Identification of risk factors associated with human exposure to fluoride // Environment. Res.- 1995. Vol.68, №1. - P.25 - 30.
199. Gupta S.K., Gambhir S., Mithal A. et al. Skeletal scintigraphic findings in endemic skeletal fluorosis // Nucl. Med. Comm.- 1993. Vol. 14, №5. -P.384 -390.
200. Gupta S.K., Gupta R.C., Seth A.K. Reversal of clinical and dental fluorosis // Indian pediatr.- 1994. Vol.31, №4: - P.439 - 443.
201. Hetzer G., Irmish В., Straube H. Urinary fluoride excretion in preschool; children consuming fluoridated'salt// Caries Res. 1995. - Vol.29, № 4. - P.314.
202. Hicks M.J., Flaitz G.M. Epidemiology of dental' caries in the pediatric and adolescent population: a review of past and current trends // J. Clin. Pediatr. Dent. -1993.-Vol.18, №1.-P.43 -49:
203. Holland Т., Senkel'H., O'Mullane D., O'Mullane D.M. Dental caries in the decidous dentition in two cities in Germany in 1987 and 1990 // Caries Res. -1991.-Vol.25.-P.213.
204. Iljima Y., Yasui T. The effect of community dental service on tooth loss // J. Dent. Res.- 1998. Vol.77, Spec. Issue В. - P.966.
205. Ingram. G.S., Edgar W.M. Interactions of fluoride and non-fluoride agents with the caries process // Adv. Dent. Res. 1994. - Vol.8,№2. - P.158-165.
206. Ismail A.I. Fluoride supplements: current effectiveness, side effects, and recommendations // Comm. Dent. Oral Epid. 1994. - Vol:22 - P. 164-172!
207. Ismail A.I. Prevention of early childhood caries // Comm. Dent. Oral Epid. -1998. Vol. 26, Suppl: 1. - P. 49-61.
208. Jasmin J.R., Ionesco Benaiche N., Nuller N. Bottled water as a cause of dental fluorosis in pediatric patients // Amer. Pediatr.- 1994. Vol. 41, №6. -P.378 - 381.
209. Keller E.E. Reconstruction of these verely a trophice dentulous mandible with endosseous implants: A 10-year longistudinal study // J. Oral Maxillofac. Surg.- 1995. Vol.53, №3. - P.305 - 320.
210. Kelly C.E., Kennon M.A. Determination of fluoride intake from urinary fluoride excreation data in children drinking fluoridated school milk// Caries Res.-2001.- Vol.42, N 4.-P. 152-257.
211. Ketley C.E., Lennon M.A. Urinary fluoride excretion in children consuming fluoridated school milk // J. Dent: Res. 1997. -Vol.76, Spec.Issue - P. 133.
212. Kocadereli I., Olmez S., Altay A.N. Comparison of salivary fluoride concentrations following the use of a fluoride dentifrice and/or fluoride mouth rinse // Turkish J. Med: Science.- 1995. Vol. 24, №3: - P.231-235.
213. Kodali V.R.R., Krishnamachari K.A.V.R., Gowrinathsastry J. Detrimental effects of high fluoride concentrations in drinking water on teeth in an , endemic fluorosis area in south India // Trop. Doct.- 1994. Vol.24, №3. - P.136 - 137.
214. Konig K.G. Role of fluoride toothpastes in a caries preventive strategy // Caries Res. 1993. - Vol.27. - P.23-28.
215. Kunzel W. Systemic use of fluoride other method: salt, sugar, milk, etc // Caries Res. - 1993. - Vol.27, Suppi. - P. 16-22.
216. Kuroiwa M., Kodaka Т., Abe M. Brushing-induced effects with and without a non-fluoride abrasive dentifrice on remineralization of enamel surfaces etc hed with phosphoric acid // Caries Res. 1994. - Vol. 28, №5. - P. 309-314.
217. Levy S.M. Review of fluoride exposures and ingestion // Comm. Dent. Oral Epid. 1994: - Vol.22. - P.173-180.
218. Li S.-H., Kingman A. Surface specific attack rates in primary teeth in children from two national surveys // J. Dent. Res. 1990. - Vol.69, Spec. Issue -P.180.
219. Loveren C. The antimicrobial action of fluoride and its role in caries inhibition// J. Dent. Res. 1990. - Vol.69. - P.676 - 681.
220. Manji F., Fejerskov O. An epidemiological approach to dental caries // Textbook of clinical cariology. 2nd, ed.- Thylstrup A., Fejerskov O. eds. -Copenhagen. 1994. - P.159 - 177.
221. Marino R.J., Villa A.E., Weitz A., Guerrero S. Prevalence of fluorosis in children aged 6-9 years-old who participated in a milk fluoridation programme in Codegua, Chile. Community Dent Health 2004; 21: 143-148.
222. Marsh P.D. Antimicrobial strategies in the prevention of dental- caries// Caries Res. 1993. - Vol.27. - P.72 - 76.
223. Marquis R.E. Deminished acid tolerance of plaque bacteria caused by fluoride //J. Dent. Res.- 1990. Vol.69, Spec.Issue. - P.672 - 675.
224. Marthaler T.M. Caries status in Europe and predictions of future trends // Caries Res. 1990. - Vol.24. - P.381 - 396.
225. Marthaler T.M. Age-adjusted limits of fluoride intake to minimize the prevalence of fluorosis //J. Biol. Buccale. 1992. - Vol.20. - P.121 - 127.
226. Marthaler T.M., Steiner M., Menghini G. et al. Urinary fluoride excretion in children with low fluoride intake or consuming fluoridated salt // Caries Res. -1995. -Vol.29. P.26-34.
227. Mellberg J.R. Fluoride dentifrices : current status and prospects // Int. Dent. J. 1991.-Vol.41, №1. -P.9- 16.
228. Meyer P., Werner E. Sialochemical investigation in isolated secretions of the major head salivary glands. A contribution to functional diagnostics of salivary gland diseases //Laryngo-rhino-otol.- 1994. Vol.73, №9. - P.472 - 477.
229. Mithal A., Trivedi N., Gupta S.K. et al. Radiological spectrum of endemic fluorosis: Relationship with calcium intake // Sceletal. Radiol.- 1993. Vol".22, №4. - P.257 - 261.
230. Moller I.J., Ivanova K., Vrabcheva M., Pakhomov G.N. Caries reduction effect of a milk fluoridation project in Bulgaria // Program of the 4th World Congress on Preventive Dentistry.- Umea, 1993. P.25.
231. Murray J.J. Efficacy of preventive agents for dental caries // Caries Res. -1993.- Vol.27, Suppl.l.-P.2-8.
232. Murray J J., Rugg-Gunn A J., Genkins G.N. Fluorides in caries prevention // Oxford, 1991.
233. Murray J.J., Nunn J.H., Steele J.G.,Prevention of oral diseases// Oxford,2003.
234. National Health Council of USA: Health effect of ingested fluoride // Subcommittee on Health Effects of Ingested Fluoride. Washington, 1993.
235. Newbrun E. Current regulations and recommendations concerning water fluoridation, fluoride supplements and topical fluoride agents // J. Dent. Res. -1992. Vol.71, №5. - P.1255 - 1265.
236. Nganga P.N., Karongo P.K., Chindia M.L., Valderhaug J. Dental caries, malocclusion and fractured incisors in children from a- pastoral community in Kenya // East Afr. Med. J. 1993. - Vol.70, №3. - P.175 - 178.,
237. Nithila A., Bourgeois D., Barmes D.E., Murtomaa H. WHO Global Oral Data Bank, 1986-96: an overview of oral health surveys at 12 years of age // Bulletin of WHO. 1998. - Vol. 76, №3. - P. 237-244.
238. Obry-Musset A.M., Bettembourg D., Cahen-P.M. et al. Urinary fluoride excretion in children using potassium fluoride containing salt or sodium fluoride supplements // Caries Res. 1992. - Vol.26, №5. - P.367-370.
239. Ogaard В., Seppa L., Rolla G. Professional topical fluoride applications -clinical efficacy and mechanism of action // Adv. Dent. Res. 1994. - Vol.8, №2. -P.190 - 201.
240. Okuno M., Kani Т., Shimizu H. A cohort study on dental caries in infants // Japan J. Publ. Health. 1994. - Vol.41, №7. - P.625-628.
241. Oliveby A., Lagerlof F., Ekstrand J., Dawes C. Studies on fluoride excretion in human whole saliva and' its relation to flow rate and plasma fluoride levels // Caries Res. 1989. - Vol.23, №4! - P.243-246.
242. Oliveby A., Lagerlof F., Weetman D.A., Geddes D.A.M. Intra- and inter-individual differences in salivary sugar clearance over time // Caries Res. 1990. - Vol.24.-P.247.
243. Oliveby A., Twetman S., Ekstrand J. Diurnal fluoride concentration in whole saliva in children living in a high- and a low- fluoride area // Caries Res.- 1990. -Vol.24. P.44-47.
244. Oliveby A., Weetman D.A., Geddes D.A.M., Lagerlof F. The effect of salivary clearance of sucrose and fluoride on human dental plaque acidogenicity // Arch. Oral Biol. 1990. - Vol.35. - P. 907 - 911.
245. Pakhomov G.N. Objectives and review of the International Milk Fluoridation Programme. // Program of the 4th World Congress on Preventive Dentistry "Trends in prevention". Umea, 1993. - P.24.
246. Parco A. Longitudinal stydy of dental caries prevalence and incidence in the rapakivi (high fluorides and olivine diabase (low fluoride) areas of Laitila // Dent. Society. 1990. - Vol.86,№ 2. - P. 103 - 106.
247. Pendrys D.G., Katz R.V., Norse D.E. Risk factors for enamel fluorosis in a fluoridated population // Amer. J. Epid.- 1994. Vol.140, №5. -P.461 - 471.
248. Petersen A.C., Leffert N. Developmental issues influencing guidelines for adolescent health research: a review // J. Adolesc. Health. 1995. - Vol.17. - P. 298 - 305.
249. Petersen P.E., Poulsen V.J., Kamahaleo J., Ratsifaritara C. Dental caries and dental health behaviour situation among 6- and 12-year-old urban schoolchildren in Madagascar//Afr. Dent. J. 1991. - №5. - P.l - 7.
250. Petrovich Yu.A., Podorozhnaya R.P., Dmitrieva L.A. et al. Metabolic enzymes of glutamate and organic phosphates in the saliva in fluorosis // Stomatol.- 1995. Vol.74, №2. - P.26 - 28.
251. Picton D.C.A. The age for the initiation of fluoride supplements. Evidence from the Kilmarnock study // Comm. Dent. Health. 1991. - Vol.8. - P.75-77.
252. Pinto J.L. Prevencao da carie dental' com aplicacoes topicas semestrais de fluor fosfato acidulado // Revista de Saude Publica. - 1993. - Vol.27,№4. - P. 277-290.
253. Prentice A., Bates C.J. Adequacy of dietary mineral supply for human bone growth and mineralisation // Eur. J. Clin. Nutr.- 1994. Vol.48, №1. - S. 161 - 177.
254. Radnai M., Fazekas A., Boda K. Caries prevalence among adults as a result of fluoride consumption in childhood // Caries Res. 1995. - Vol.29, №4. - P.302.
255. Ranta H., Lukinmaa P.L.,Waltimo J. Heritable dentindefects: Nosology, pathology and treatment // Amer. J. Med. Genet.- 1993. Vol.45, №2. - P. 193 -200.
256. Riethe P. Kariesprophylaxe und konservierende therapie. Verlag Stuttgart, 1994.-368 S.
257. Ripa L.W., Leske G.S. Clinical study of the anticaries efficacy of three fluoride contaning dentifrices : three year results // J. Clin. Dent. 1990. - Vol.2. -P.13-20.
258. Rolla G., Ogaard В., Cruz R.A. Clinical effect and mechanism of cariostatic action of fluoride-containing toothpastes: A review // Int. Dent. J. 1991. - Vol.41. - P.171 - 174.
259. Rozier R.G. Appropriate uses of fluoride considerations for the 90's // J. Publ. Health Dent. - 1991. - Vol.51. - P.56-59.
260. Rukat H. Individualprophylaxe und kommunikation in der zahnarztlichen praxis. Berlin, 1993. - 97 S.
261. Salapata J., Blinkhorn A.S. Dental health of 12 year old children in Athen // J.Dent. Res. 1989. - Vol.68, № 4. - P.615.
262. Sundberg H. Present oral health status and development trend in Scandinavia// Promotion of self care in oral health. -Oslo, 1986. P. 33 - 52.
263. Saxer U.P., Jaschouz V., Ley F. The effect of Parodontax dentifrice on gingival bleeding// J. Clin. Dent. 1994. - Vol.5, №2. - P.63 - 64.
264. Seppa L. Fluorides in prevention // Public Health around the Baltic Sea. XII Nordic Conference on Social Medicine. Kuopio, 1993. - P.24-25.
265. Smith G.F. Fluoride and fluoridation // Soc. Sci. Med. 1988. - V.26, №4. -P.451-462.
266. Soparcar P., DePaola P., Triol C. et al. Comparative anticaries efficacy of fluoride dentifrices // J. Dent. Res. 1993. -Vol.72, Spec.Iss. - Abstr.l 157.
267. Springate J.E., Hopkins K.P. Prophylactic antibiotics for immunocompromised children undergoing dental procedures // Pediatr. Infect. Dis. J.1993. Vol.12, №12. - P. 1040.
268. Stephen K.W. Systemic fluorides: drops and tablets // Caries Res. 1993. -Vol. 27, Suppl. - P. 9 - 15.
269. Stephen K.W., Macpherson L.M.D., Gorzo I. A blind salt fluoridation and fluorosis study in Hungary // J. Dent. Res.- 1998. Vol.77, Spec. Iss. В. - P.654
270. Stosser L., Kneist S., Grosser W. The effect of milk fluoridation compounds in animal experiments on rats // Program of the 4th World Congress on Preventive Dentistry.- Umea, 1993. P.26.
271. Szpunar S.V., Burt B.A. Evaluation of appropriate use of dietary fluoride supplements in the US // Comm. Dent. Oral. Epid. 1992. - Vol. 20, №3. - P. 148 -154.
272. Tanner A., Stillman N. Oral and dental infections with anaerobic bacteria: Clinical features, predominant pathogens and treatment // Clin. Infect. Dis.- 1993. -Vol.16, №4. -P.304- 309.
273. Taubman M.A., Smith D.J. Significance of salivary an tibody in dental diseases // Ann. New York Acad. Sci.- 1993. - Vol.694. - P.202 - 215.1
274. Teotia S.P.S., Teotia M. Dental caries: A disorder of high fluoride and low dietary calcium interactions (30 years of personal research) // Fluoride Q. Rep.1994. Vol. 27, №2. - P.59 - 66.
275. Thakkar N.S., Horner K., Sloan P. Familial occurrence of periapical cemental dysplasia // Virchows. Arch. A. Pathol. Anat. Histopathol.- 1993. -Vol.423, №3. P. 233 -236.
276. Thylstrup A., Bille J, Helm S. Caries prevalence in Danish children living in areas with low and optimal levels of natural water fluoride // XXVIII ORCA Congress.- Erfurt, 1981. Abstr.21.
277. Thylstrup A. Clinical evidence of the role of pre-eruptive fluoride in caries prevention// J. Dent. Res. 1990. - Vol. 69, Spec. Iss. - P.742 - 750.
278. Thylstrup A., Bruun C. The use of dentifrices in the treatment of dental caries. // Clinical and biological aspects of dentifrices. Embery G., Rolla G. (eds) .- Oxford, 1992.-P.131 143.
279. Thylstrup A., Bruun C., Holmen L. In vivo caries models mechanisms for caries initiation and arrestment// Adv. Dent. Res. - 1994. - Vol.8,№2. - P.144 -157.
280. Textbook of clinical cariology. 2nd ed. Thylstrup A., Fejerskov O. (eds) Copenhagen, 1994. P. 159 - 177.
281. Trivedi N., Mithal A., Gupta S.K. et al. Reversible impairment of glucose tolerance in patients with endemic fluorosis // Diabetologia.- 1993. Vol.36, №9. -P.826 - 828.
282. Truin G.J., Konig K.G., Bronkhorst E.M., Mulder J. Caries prevalence amongst schoolchildren in the Hague between 1969 and 1993. // Caries Res. -1994. Vol.28, N 3. - P.176 -180.
283. Veron N.H., Bourgeois D:, Blanc Gras C. et al. Changes in caries prevalence at four year intervals of 6-15 year old schoolchildren in the Region.Rhone-Alpes (France) // Rev. Epid. Sante. Publ.- 1994. Vol.42, №2. - P. 160 - 164.
284. Veron M.H., Couble N.L., Nagloire H. Selective inhibition of collagen synthesis by fluoride in human pulp fibroblasts in vitro // Calcif. Tissue Int.- 1993.- Vol.53, №1. P. 38-44.
285. Villa A., Godoy D., Guerrero S., Marino R.Inta. Dental caries prevention through powdered milk fluoridation in Chile. // Program of the 4th World Congress on Preventive Dentistry.- Umea, 1993. P.26.
286. Wahl R., Kallee E. Oxalic acid in saliva, teeth and tooth tartar // Eur. J. Clin. Chem., Clin. Biochem.- 1994. Vol.32, №11. - P:821 - 825.
287. Walsh L.J. Clinical evaluation of dental hard tissue applications,of carbon dioxide lasers // J. Clin. Laser Med. Surg.- 1994. Vol.12, №1. - P.l 1 - 15.
288. Wang Y., Yin Y., Gilula L.A. et al. Endemic fluorosis of the skeleton: Radiographic features in 127 patients // Amer. J. Roentgenol.- 1994. Vol.162, №1. - P.93 - 98.
289. Wen H.B., Cui F.Z., Chen X.Q., et al. Structure of artificial enamel lesions after topical applications of high-concentration sodium fluoride solution in vitro // Caries Res.- 1995. -Vol.29, №2.- P. 122 -129.
290. White D.J., Nelson D.G.A., Faller R.V. Mode of action of fluoride: application of new techniques and test methods to the examination of the mechanism of action of topical fluoride // Adv. Dent. Res. 1994. - Vol.8, №2. -P.166- 174.
291. Whitford G.M. Fluoride in dental products: safety conciderations // J. Dent. Res. 1987. -Vol.66, №5. - P.1056 - 1060.
292. WHO: Milk fluoridation for the prevention of dental caries // WHO.-Geneva, 1996. 106 p.
293. Winter G.B. Epidemiology of dental caries // Arch. Oral Biol. 1990. -Vol.35, Suppl. -P.15- 75.
294. Wong M.C.M., Schwarz E., E.C.M. Lo, H.C.Lin. Dental karies and fluorosis in5-6 and 12-yearolds in Southern China // J. Dent. Res.- 1998. Vol.77, Spec. Issue. B. - P.699.
295. Woodall J.R. Contemporary periodontitis // Comm. Dent. Oral. Epid. 1990. -Vol.12, №4.-P.325.
296. Wright J.T., Duggal M.S., Robinson C. The mineral composition and enamel ultrastructure of hypocalcified amelogenesis imperfecta // J. Craniofac. Genet. Dev. Biol.- 1993.- Vol. 13, №2. P. 117 - 126.
297. Wu D. Q., Wu Y. Micronucleus and sister chromatid exchange frequency in endemic fluorosis//Fluoride Q. Rep.- 1995. Vol.28, №3. - P.125 - 127.
298. Xu R.H., Yuan H.H., Fan A. Endemic fluorosis in China from ingestion of food immersed in hot spring water // Bull. Environ. Contamin. Toxicol.- 1995. -Vol.54, №3.-P.337- 341.
299. Yasui Т., Nakao S. A study of the effects of tooth paste containing sodium fluoride on the oral environment // Program the 4th World Congress of Preventive Dentistry WCPD' 93 "Trends in Preventive". 1993. - P.33.
300. Yun L., Xiaoji L., Siqiong W. Effect of excessive fluoride in take on mental work capacity of children and apreli minary study of its mechanism // J. West. China Univ. Med. Sci.- 1990. Vol. 25, №2. - P. 188 - 191.