Автореферат диссертации по медицине на тему Многофакторный анализ при дифференциальной диагностике узловой формы периферического рака легкого
На правах рукописи
АЛЕКСЕЕВА ИРИНА ВИКТОРОВНА
0034943НЬ
МНОГОФАКТОРНЫИ АНАЛИЗ ПРИ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ УЗЛОВОЙ ФОРМЫ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО РАКА ЛЕГКОГО
14.01.17-хирургия 14.01.12 - онкология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Барнаул-2010
2 5 МДР 2010
003494386
Работа выполнена в ГОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет Росздрава» и Алтайском филиале «Российский онкологический научный центр имени H.H. Блохина РАМН»
Научные руководители:
член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор Шойхет Яков Нахманович; доктор медицинских наук, профессор Лазарев Александр Федорович
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук,
Левин Арнольд Вольфович
доктор медицинских наук,
профессор Климачев Владимир Васильевич
Ведущая организация:
ГОУ ВПО «Кемеровская государственная медицинская академия Росздрава»
Защита состоится «_»_2010 г. в_ч. на заседании диссертационного совета Д.208.002.02 при ГОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет Росздрава» (656038, г. Барнаул, пр. Ленина, 40). С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет Росздрава».
Автореферат разослан « »_2010 г.
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор
Е.А. Цеймах
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ
Рак легкого - наиболее распространенное в мировой популяции злокачественное новообразование [М.И. Давыдов и соавт., 2004]. За последние десятилетия заболеваемость населения раком легкого увеличилась в несколько десятков раз [В.Н. Ковалев и соавт., 2002].
Ежегодно в России рак легкого диагностируют более чем у 63 ООО пациентов (43,4 на 100 000), из них мужчин свыше 53000. Более 20000 пациенты с диагнозом «рак легких» выявляются уже в IV стадии [Б.Е. Полоцкий, 2004]. В большинстве стран однолетняя выживаемость составляет около 20-30%. В России ежегодно от рака легкого погибает около 60000 человек, что составляет 20% от всех умерших от злокачественных новообразований. «Груз заболевания» (отношение числа умерших к заболевшим) более 0,95, что позволяет отнести рак легкого к группе локализаций с наиболее неблагоприятным прогнозом. В структуре заболеваемости населения злокачественными заболеваниями рак легкого занимает первое место (14%) [В.Н. Ковалев и соавт., 2002].
В Алтайском крае уровень заболеваемости мужского населения злокачественными новообразованиями легких превышает среднероссийский показатель (60,7 на 100 тыс. населения) и составляет 83,5 [Я.Н.Шойхет и соавт., 2006].
Периферический рак легкого (ПРЛ) продолжает оставаться актуальной проблемой в связи с высоким уровнем заболеваемости и смертности населения, преимущественной диагностикой в поздних стадиях и неблагоприятным прогнозом [А.Х. Трахтенберг и соавт., 2000; К. Furuse et al., 2003]. По данным разных авторов, лишь 10-15% пациентов живут более пяти лет после постановки диагноза [А. Al-Sugair et al., 1998; F. Hirsch et al., 2001].
Дифференциальная диагностика периферического рака легкого и заболеваний, которые дают шаровидную тень на рентгеновских снимках, представляет определенные трудности и остается актуальной задачей. Наиболее сложна дифференциальная диагностика с метастазами в легкие внелегочного рака, очаговым туберкулезом в фазе инфильтрации, туберкулемой, инфильт-ративным туберкулезом, дающим шаровидную тень, пневмонией с очертаниями, приближенными к шаровидной тени.
Учитывая, что клинические и рентгенологические проявления узловой формы периферического рака легкого, метастазов рака в легкие, пневмонии, очагового туберкулеза и туберкулемы легких, а также инфильтративнош туберкулеза не являются патогномоничными, но часто скрываются под обычными «легочными» жалобами, подтверждение диагноза или снятие подозрений требует углубленной диагностики с помощью дорогостоящих методов. Не всегда регулярные флюорографическое и рентгенологическое обследования, цитологическое исследование мокроты, обследование ее на микобактерии туберкулеза являются результативными для первичного медицинского звена. А атипические клетки и микобактерии при отсутствии распада в шаровидном образовании легкого не обнаруживаются, поэтому есть необходимость совершенствования методики диагностики заболеваний с синдромом шаровидной тени в легком, которая помогла бы на ранних стадиях отдифференцировать периферический рак легкою от других заболеваний легких с синдромом шаровидной тени.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Разработка методики дифференциальной диагностики периферического рака легкого на основе интегральной оценки его взаимосвязи с экзо- и эндогенными факторами, клинико-рентгенологическими данными дифференциально-диагностически значимых заболеваний легких с помощью корреляционного и дискриминантного анализов.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Установить взаимосвязи различных эндогенных экзогенных факторов, клинико-рентгенологических данных с развитием заболеваний с синдромом шаровидной тени в легком путем оценки их относительного риска.
2. Определить корреляционную зависимость между частотой различных эндогенных факторов, факторов окружающей среды, клинических симптомов, рентгенологических данных и развитием периферического рака легкого и дифференциально-диагностически значимых заболеваний легких.
3. Исследовать сочетание факторов, характерных для анализируемых групп заболеваний, и найти статистически значимые различия в их частоте и выраженности при межгрупповом сопоставлении.
4. Исследовать возможность отнесения конкретного индивидуума к одному из заболеваний легких, дающих синдром шаровидной тени при рентгенологическом обследовании: периферического рака легкого, метастазов в легкие внеле-гочного рака, пневмонии, очагового туберкулеза и туберкулемы в легких, а также инфильтративнош туберкулеза, - на основе интегральной оценки воздействия различных эндогенных и экзогенных факторов, рентгенологических данных, клинических симптомов с помощью дискриминантного анализа.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА Осуществлен многофакторный анализ, включающий определение взаимосвязи эндогенных и экзогенных факторов, клинических симптомов, рентгенологических данных, с риском развития периферического рака легкого, метастазов в легкие внелегочного рака, пневмонии, очагового туберкулеза и туберкулемы в легкие, а также инфильтративного туберкулеза.
Определен перечень значимых факторов для формирования методики дифференциальной диагностики групп заболеваний с синдромом шаровидной тени в легком, пригодной в первичном медицинском звене.
Установлены различия интервалов интегральных показателей многофакторных систем при диагностике узловой формы периферического рака легкого и дифференциально-диагностически значимых заболеваний легких и осуществлен их дискриминантный анализ на основе определяемых коэффициентов канонических функций.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ Выявленные при дискриминантом анализе различия интегральных показателей, определяемых на основе коэффициентов канонической функции дискриминации и имеющих для тщ с дифференциально-диагностическими группами заболеваний разные значения, позволяют формировать на их основании методику дифференциальной диагностики групп заболеваний с синдромом шаровидной тени в легком, пригодной в первичном медицинском звене.
ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ 1. Возможность формирования алгоритма дифференциальной диагностики узловой формы периферического рака легкого и дифференциально-диагностически значимых заболеваний между собой на основе многофактор-
ного анализа между одним из заболеваний и рядом факторов (эндо- и экзогенных, клинических симптомов, рентгенологических данных) и интегральной оценки их воздействия с помощью метода дискриминантного анализа.
2. Необходимость учета при дифференциальной диагностике заболеваний с синдромом шаровидной тени в легком значений факторов, значимость которых подтверждена корреляционным и дискриминантным анализами.
3. Целесообразность включения в группу риска периферического рака легкого лиц, имеющих положительный (больше 0) интегральный показатель, рассчитанный согласно определенным коэффициентам канонической функции дискриминации для соответствующих факторов и их значений.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
Материалы диссертации доложены и обсуждены на Российской научно-практической конференции с международным участием «Проблемы современной онкологии» (Барнаул, 2009), на межкафедральной конференции Алтайского государственного медицинского университета.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ
Диссертация изложена на 242 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, списка литературы, включающего 211 наименований (130 - отечественных и 81 - зарубежный источник). Текст иллюстрирован 85 таблицами, 2 рисунками.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования
В основу положены данные о 1010 больных с шаровидными образованиями в легких. Из них пациенты с периферическим раком легкого составили 246 человек (24,4%), с метастазами рака в легкие - 103 (10,2%), с пневмониями - 102 человека (10,1%), с очаговым туберкулезом и туберкулемами - 368 (36,4%), с инфильтративным туберкулезом -191 человек (18,9%) (табл. 1).
Критерием включения пациентов в группу с периферическим раком легкого служило наличие морфологически подтвержденного диагноза рака легкого. Критерием исключения из данной группы являлось отсутствие подтверждения злокачественного новообразования при цитологическом и гистологическом исследовании.
Характер заболевания
Характер заболеваний легких Абсолютное число %
Периферический рак 246 24,4
Метастазы внеяегочного рака в легкие 103 10,2
Пневмония 102 10,1
Ограниченные (малые) формы туберкулеза в том числе: очаговый туберкулез туберкулемы 368 300 68 36,4 29,7 6,7
Инфильтративный туберкулез 191 18,9
ВСЕГО 1010 100
Критерием включения пациентов в группы больных с очаговым туберкулезом, туберкулёмой, инфильтративным туберкулезом служило установление выделения туберкулезной палочки, наличие положительной динамики после специфической (противотуберкулезной) терапии. Критерием исключения из данной группы заболевания являлось наличие положительной динамики после неспецифической терапии.
Критерием включения пациентов в группу больных с метастазами вне-легочного рака служили гистологическая верификация, летальный исход болезни с результатами аутопсии.
Среди больных со всеми видами заболеваний превалировали мужчины. Большинство пациентов были в возрасте 60 лет и старше (табл. 2).
Таблица 2
Возрастные группы больных периферическим раком легкого
Возрастные группы (лет) Всего в том числе
мужчины женщины
абс. число % абс. число % абс. число % Р
40-49 27 11,0 23 11,2 4 10,0 >0,5
50-59 51 20,7 37 17,9 14 35,0 <0,05
60 и старше 168 68,3 146 70,9 22 55,0 <0,01
ВСЕГО 246 100 206 100,0 40 100,0
У пациентов с периферическим раком легкого возрастная структура у мужчин и женщин несколько отличалась. У большинства больных периферическим раком легкого были установлены III и IV стадии процесса. У 93 (37,8%) пациентов с периферическим раком легкого диагноз был установлен на ранних стадиях.
При анализе особенностей патоморфологического строения опухоли легких у больных с периферическим раком легкого было выявлено превалирование аденокарциномы (у 60,2%). У 25,6% больных был плоскоклеточный рак, у 14,2% - мелкоклеточный.
Из 246 больных периферическим раком легкого радикальное лечение по поводу периферического рака легкого проведено у 164(66,6%) человек, паллиативное - у 70 (28,5%) человек, симптоматическое - у 12 (4,9%).
У больных с внелегочными злокачественными новообразованиями и метастазами в легкие превалировали лица в возрасте 60 лет и старше, преимущественно мужчины.
Возраст больных пневмонией варьировал от «до 20 лет» до 60 лет и старше. У больных пневмонией статистически значимой разницы между мужчинами и женщинами не было.
Большинство больных очаговым туберкулезом и туберкулемами легких были в возрасте 40-49 лет. Во всех возрастных группах больных очаговым туберкулезом и туберкулемой превалировали мужчины.
Большинство больных инфильтративным туберкулезом были в возрасте 20-49 лет.
Образования в легких у 70,7% больных выявлено при диагностическом процессе, а у 29,3% - при профилактическом обследовании.
Проанализированы клинические, лабораторные, патоморфологические данные, результаты рентгенологических исследований, бронхоскопия. Была изучена медицинская документация, истории болезни, индивидуальные карты амбулаторных больных. Рентгенография и флюорография проводились в трех проекциях. При выявлении шаровидных образований в легких проводилось анкетирование пациентов. Вопросы анкеты включали в себя данные об
эндогенных факторах, факторах окружающей среды, сопутствующих заболеваниях.
Для количественной оценки силы связи развития периферического рака легкого и дифференциально-диагностически значимых заболеваний легких каждый из факторов был разделен на несколько (от 2-х до 5-ти) вариантов значений по силе и качественным характеристикам воздействия. Для каждого из значений факторов определялись показатели относительного риска (RR) с 95% доверительными интервалами, коэффициенты корреляции с наличием одного из заболеваний (г), коэффициенты канонической функции дискриминации и классифицирующие функции.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Анализ статистически значимых показателей относительного риска при наличии различных вариантов значений факторов позволил выделить ряд из них, увеличивающих риск периферического рака легкого и дифференциально-диагностически значимых заболеваний легких и ряд, наоборот, уменьшающих их.
Статистически значимые высокие риски периферического рака легкого и дифференциально-диагностически значимых заболеваний легких был отмечен при следующих значениях эндогенных факторов (табл. 3):
- при периферическом раке легкого: возраст - 60 лет и старше, мужской пол, масса тела - 80-89 кг, рост - 150-159 см, гиперстенический тип телосложения;
- при возникновении метастазов в легкие: мужской пол, возраст - 60 лет и старше, рост - 160-169 см, массе тела - 60-69 кг и ниже;
- при возникновении пневмонии: мужской пол, возраст - до 20 лет, рост-до 150 см, масса тела- 90 кг и выше;
- при очаговом туберкулезе и туберкулемах: женский пол, возрастные группы - 30-39 лет, 40-49 лет, рост - 170 см и выше, масса тела - 70-79 кг;
- при инфильтративном туберкулезе: женский пол, возраст - 30-39 лет, рост - 170 см и выше, масса тела - 70-79 кг.
Значения эндогенных факторов, статистически значимо влияющих на высокий относительный риск периферического рака легкого и дифференциально-диагностически значимых заболеваний легких
Факторы Характеристики факторов Периферический рак легкого Метастазы внелегочного рака в легкие Пневмония Очаговый туберкулез и туберкулема Инфильтративный туберкулез
Возраст (лет) Моложе 30 наблюдений не было наблюдений не было 4,45 (3,46-5,86) (-) (-)
30-39 (-) (-) 1,68(1,41-2,00) 2,22(1,97-2,91)
40-49 (-) (-) (-) 1,70(1,45-1,99) (-)
50-59 (-) (-) (-) (-) (-)
60 и старше 3,68 (2,82-4,92) 4,92 (2,86-8,45) (-) (-) (-)
Пол мужской 3,68 (2,82-4,92) 4.92 (2.86-8.45) 12,54 (9,89-15,89) (-) М
женский (-) (-) (-) 2,33 (1,64-3,32) 3,55 (1,49-8,46)
Масса до 60 (-) 1,84 (1,20-2,80) (-) (-) (-)
(кг) 60-69 (-) 1,16(0,79-1,72) (-) (-) (-)
70-79 (-) (-) (-) 1,30(1,10-1,53) 1,26 (0,97-1,64)
80-89 1,74(1,39-2,18) (-) (-) (-) (-)
90 и выше (-) (-) 2,27(1,32-3,89) (-) (-)
Рост 150-159 2,92 (2,19-3,91) (-) 1,19(0,41-3,51) (-) наблюдений не было
(см) 160-169 (-) 1,87(1,29-2,71) (-) (-) (-)
170 и выше (-) (-) (-) 1,33 (1,08-1,64) 1,31 (0,95-1,80)
Тип астеник (-) (-) (-) (-) (-)
телосложения гиперстеник 3,51 (2,89-4,25) (-) (-) (-) (-)
нормостеник (-) (-) (-) (-) (-)
Примечание: (таблицы 3-6: наличие значений Ш1 (Ш1тт-Щ1тах; 95% ДИ) - статистически значимые показатели (Р<0.05), (-) - отсутствие значимости
Среди экзогенных факторов статистически значимый высокий риск периферического рака легкого и дифференциально-диагностически значимых заболеваний легких был отмечен при следующих их значениях (табл. 4):
- при периферическом раке легкого: неудовлетворительное питание, курящие, преимущественно украинцы, пенсионеры, женатые/замужние, механизаторы;
- при возникновении метастазов в легкие: удовлетворительное питание, некурящие, украинцы, пенсионеры, женатые/замужние, по профессиональной вредности - социальная сфера;
- при пневмонии: удовлетворительное питание, некурящие, казахи, умственный характер труда, вдовы/холостяки, периодически контактирующие с туберкулезными больными;
- при очаговом туберкулезе и туберкулемах: удовлетворительное питание, русские, характер труда - физический, вдовы/холостяки, регулярно контактирующих с туберкулезом.
- при инфильтративном туберкулезе: курящие, русские, безработные, вдовы/холостяки, работники социальной сферы.
Статистически значимый высокий риск периферического рака легкого и дифференциально-диагностически значимых заболеваний легких выявился при следующих клинических проявлениях (табл. 5):
- при периферическом раке легкого: наличие кашля у больных, отсутствие температуры, одышка, небольшие катаральные проявления, повышенная потливость, выраженные боли в грудной клетке;
- при метастазах в легкие: отсутствие кашля, температуры, небольшая одышка, отсутствие катаральных явлений, выраженные боли в грудной клетке, повышенная потливость пациентов;
- при пневмонии: наличие кашля, значительный подъем температуры, отсутствие одышки, катаральные проявления, незначительная потливость, отсутствие боли в грудной клетке;
- при очаговом туберкулезе и туберкулеме: отсутствие кашля, незначительное повышение температуры, небольшая одышка, отсутствие катаральных явлений, повышенная потливость, отсутствие боли в грудной клетке;
Значения экзогенных факторов, статистически значимо влияющих на относительный риск периферического рака легкого и дифференциально-диагностически значимых заболеваний легких
Факторы Характеристики факторов Периферический рак легкого Метастазы внелегочного рака в легкие Пневмония Очаговый туберкулез и туберкулема Инфильтративный туберкулез
Питание удовлетворительное (-) 2,57 (0,97-6,83) 2,54 (0,96-6,76) 3,37(1,92-5,91) (-)
неудовлетворительное 2,06 (0,77-5,53) (-) (-) (") (-)
хорошее (") (-) (-) (-) (-)
Отношение к курению нет (-) 1,15 (0,79-1,66) 1.48 (1.03-2.14) (-) (-)
курит 1,74(1,40-2,16) (-) (-) (-) 3.96 (2.67-5.87)
Национальность русские (-) (-) (-) 1.05 (0.85-1.30) 1.61 (1.43-2.92)
украинцы 2,28(1,84-2,82) 1,47 (0,94-2,29) (-) (-) (-)
казахи (-) наблюдений не было 3.84(2.48-5.94) (-) (-)
Характер труда умственный (-) (-) 2.24(1.54-3.28) (-) (-)
физический (-) (-) (-) 1.77(1.51-2.07) (-)
пенсионеры 3,90 (3,12-4,87) 3,15(2,16-4,59) (-) (-) (-)
безработные (-) (-) (-) (-) 2.53(1.98-3.24)
Семейное положение Женат, замужем 1,29(0,94-1,77) 3,03(1,03-6,43) (-) (") (-)
Вдов, холост (-) (-) 1.10(0.69-1.75) 1.02 (0.83-1.26) 1.69(1.28-2.27)
Профессиональная вредность механизатор 3,10(2,36-4,06) (-) (-) (-) (-)
Контакт с туберкулезом (-) (-) 2.17(1.46-3.23) 1.17(1.07-1.34) (-)
Социальная сфера (-) 1,24 (0,86-1,81) (-) (-) 1.67(1.30-2.15)
Значения клинических факторов, статистически значимо влияющих на относительный риск периферического рака легкого и дифференциально-диагностически значимых заболеваний легких
Факторы Наличие факторов Периферический рак легкого Метастазы внелегочного рака в легкие Пневмония Очаговый туберкулез и туберкулема Инфильтративный туберкулез
Кашель нет (-) 4,95 (2,80-8,73) (-) 1.06 (0.901.85) 1.15(0.89-1.50)
есть 1,59(1,30-1,96) (-) 1.70 (1.18-2.45) (-) (-)
Повышение температуры нет 3,27 (2,34-4,56) 18,07 (5,7756,55) (-) С-) (-)
есть (-) (-) 12.63 (7.16-22.28) 1.01 (0.851.19) 1.94(1.51-2.50)
Одышка нет (-) (-) 1.69(1.06-2.65) (-) 1.64(1.20-2.26)
есть 1,48 (1,20-1,82) 1,06 (0,72-1,56) (-) 1.07 (0.901.27) (-)
Катаральные явления нет (-) 1,57(0,51-3,95) (-) 1.18 (0.801.75) О
есть 1,07 (0,68-1,67) (-) 1.40 (0.71-2.73) (-) 1.20 (0.83-1.97)
Повышенная потливость есть 1,17(0,90-1,51) 1,04 (0,68-1,59) 1.36(0.86-2.15) 1.15(0.95-1.40) (-)
нет (-) (-) (-) (-) 1.76(1.36-2.27)
Боль в грудной клетке нет (-) (-) 2.76(1.36-5.58) 1.87(1.41-2.49) (-)
есть 5,82 (4,87-7,00) 23,94 (3,36170,53) (-) (-) (-)
- при инфильтративном туберкулезе: отсутствие кашля, одышки, повышенная потливость, повышение температуры, катаральные явления.
Статистически значимый высокий риск периферического рака легкого и дифференциально-диагностически значимых заболеваний легких был отмечен при следующих значениях рентгенологических факторов (табл. б):
- при периферическом раке легкого: овальная форма шаровидной тени, неправильность ее формы, расположение ее в верхних долях легких, локализация в правом легком, размер - более 3 см, высокая интенсивность, фибро-зированный легочный рисунок, окружающий шаровидную тень, нечеткость ее контуров, неоднородность структуры, отсутствие включений малая плотность, отсутствие дополнительных теней рядом, бугристость и узловатость ее связь с бронхом.
- при метастазах в легкие: эллипсовидная форма, расположение в правом легком, преимущественно в нижней доле, правильная форма, размер - до 1 см, однородность структуры, малая интенсивность, неизмененный легочный рисунок, окружающий шаровидную тень; четкие контуры, отсутствие включений, высокая плотность, отсутствие дополнительных теней рядом, отсутствие бугристости, узловатости, отсутствие связи с бронхом и корнем легкого;
- при пневмонии: шаровидная форма, локализация в левом легком, в средней доле, размер - более 1 см, средняя интенсивность, неправильность формы, отсутствие вокруг дополнительных теней, включений, неизмененный легочный рисунок возле, четкие контуры, однородная структура, средняя плотность; отсутствие бугристости, узловатости, связи с бронхом, корнем легкого;
- при очаговом туберкулезе и туберкулеме: шаровидная форма тени, расположении в правом легком, преимущественно в нижних долях, неправильная форма размер - до 1 см, высокая интенсивность, расположение на локально усиленном легочном рисунке, четкость контуров, неоднородность структуры, наличие включений и дополнительной тени вокруг, высокая плотность, отсутствие бугристости, узловатости, связи с бронхом и корнем легкого;
Значения рентгенологических факторов, статистически значимо влияющих на относительный риск периферического рака легкого и дифференциально-диагностически значимых заболеваний легких
Факторы Характеристики факторов Периферический рак легкого Метастазы внелегочного рака в легкие Пневмония Очаговый туберкулез и туберкулема Инфильтративный туберкулез
1 2 3 4 5 6 7
Форма шаровидной тени шаровидная (-) (-) 2.84(1.07-7.57) 2.39(1.54-3.73) (-)
овальная 3,17(2,56-3,92) (-) (-) (-) (-)
эллипс (-) 3,02(1,86-4,91) (-) (-) (-)
Правильность формы шаровидной тени правильная (-) 1,48 (0,99-2,23) (-) (-) 1.37(1.03-1.83)
неправильная 1,38 (1,09-1,74) (") 1.46 (0.86-2.47) 1.02(0.83-1.25) (-)
Расположение шаровидной тени в доле легкого верхняя 1,31 (1,03-1,66) (-) (-) (-) 1.90(1.39-2.60)
нижняя (-) 2,03 (1,37-3,00) (-) 1.22(1.00-1.49) (-)
средняя (-) (-) 4.18(2.93-5.95) (-) (-)
Локализация левое (-) (-) 1.10(0.73-1.66) (-) (-)
правое 1,51 (1,21-1,88) 2,44(1,52-3,93) (-) 1.03 (0.86-1.23) 1.08 (0.81-1.44)
Размеры (см) до 1 (-) 4,21 (2,26-5,98) (-) 2.08 (1.78-2.42) (-)
более 1 (-) (-) 2.00(1.38-2.90) (-) 2.20(1.70-2.84)
более 2 (-) (-) (-) (-) (-)
более 3 3,90 (3,27-4,66) наблюдений не было (-) (-) (-)
Интенсивность шаровидной тени средняя (-) (-) 6.13 (3.32-7.32) (-) (-)
малая (-) 4,48 (3,17-6,32) (-) (-) (-)
высокая 1,34(1,08-1,67) (-) (-) 1.52(1.30-1.78) (-)
Рисунок не изменен (-) 5,90 (2,77-6,57) 1.88 (1.16-3.04) (-) 5.05 (3.03-8.41)
локально усилен (-) (-) (-) 2.75 (2.39-3.16) (-)
фиброз 2,68 (2,17-3,32) (-) (-) (-) (-)
Продолжение таблицы 6
1 2 3 4 5 6 7
Четкость контуров шаровидной тени четкие (-) 15,26 (7,1532,55) 2.94 (1.94-4.46) 3.49 (2.84-4.28) (-)
нечеткие 43,3 (21,14-88,71) (-) (-) (-) 6.25 (4.15-9.42)
Структура шаровидной тени однородная (-) 32,7 (8,11132,55) 5.96(3.14-11.30) (-) (-)
неоднородная 2,14 (1,74-2,63) (-) (-) 1.23 (1.04-1.44) 1.09(0.84-1.41)
Наличие включений в шаровидной тени нет 28,82 (7,83114,87) 7,87 (2,52-24,56) 1,90(1,50-2,24) (-) 22,32(5,59-89,12)
есть (-) (-) (-) 4,33 (3,79-4,93) (-)
Плотность шаровидной тени высокая (-) 18,84 (7,7345,88) (-) 1,78(1,49-2,21) (-)
средняя (-) (-) 3,74 (2,49-5,61) (-) (-)
малая 5,53 (4,47-6,41) (-) (-) (-) (-)
Наличие дополнительной тени нет 27,22 (3,86191,95) 5,61 (1,40-22,40) 1.90(1.60-2.40) (-) (-)
есть (-) (-) (-) 3.27 (2.94-3.63) (-)
Бугристость нет (-) 1,38(0,85-2,82) 1.13 (0.72-1.78) 1.94(1.50-2.51) 3.19(1.98-5.14)
есть 3,65 (3,01-4,44) (-) (-) (-) (-)
Узловатость шаровидной теш нет (-) 3,70 (1,83-7,05) 2.87(1.52-5.42) 1.57(1.24-1.98) 59.22 (8.34-420.34)
есть 5,97 (4,88-7,31) (-) (-) (-) (-)
Связь шаровидной тени с бронхом нет (-) 37,74 (15,2294,9) 4.12(2.38-7.14) 4.83 (3.62-6.44) 124.6(17.53-224.48)
есть 92,2(40,22-211,6) (-) (-) (-) (-)
- при инфильтративном туберкулезе: локализация шаровидной тени в правом легком, в верхних долях, правильная форма, размер - более 1 см, неизмененный легочный рисунок, окружающий шаровидную тень, нечеткость контуров, неоднородность структуры, отсутствие включений и дополнительных теней рядом; отсутствие бугристости и узловатости, связи с бронхом и корнем легкого.
При исследовании внутригруппового влияния 37 факторов и 740 вариантов их значений на одно из исследуемых заболеваний определялась их взаимосвязь с риском развития периферического рака легкого и дифференциально-диагностически значимых заболеваний легких с выделением наибольших значений относительного риска.
Для каждого заболевания манифестирующими были различные переменные признаки. Выбраны самые высокие коэффициенты корреляции (0,3 и более) и наиболее часто повторяющиеся значения этих факторов, так как они являются основными критериями для дифференциальной диагностики групп заболеваний между собой. При данных коэффициентах корреляции статистические различия между группами были Р<0,05 (табл. 7).
В результате межгрупповой дифференциальной диагностики заболеваний статистически значимые различия были выявлены по 10 факторам (табл. 8). Для установления различия между группами заболеваний с синдромом шаровидной тени по нескольким вариантам значений различных факторов одновременно был применен метод современной многомерной статистики - дискриминант-ный анализ. Для разделения групп факторов были введены определенные значимые коэффициенты канонической функции дискриминации. На их основании вычислялся интегральный показатель (сумма произведений интервальных значений признаков на соответствующие коэффициенты этих признаков).
Введение определенных констант 2,9; -7,84; 3.3; -6.29; 2.807; 3.14; позволило использовать знак интегрального показателя как показатель группы, к которой относится пациент с данным интегральным показателем. Знаки групп определялись знаком соответствующих центроидов (табл. 9, рис. 1).
Таблица 7
Самые значимые коэффициенты корреляции всех исследованных вариантов значений факторов у пациентов с синдромом шаровидных теней в легких
№ Переменные признак Периферический рак легких Метастазы внеле-гочного рака в легкие Пневмония Очаговый туберкулез и туберкулома Инфильт-ративный туберкулез
1 Узловатость тени 0,688 0,32 0,241 0,346 0,296
2 Бугристость тени 0,682 0,36 0,24 0,365 0,299
3 Контуры тени 0,607 0,56 0,29 0,365 0,5
4 Питание 0,56 0,42 0,33 0,45 0,34
5 Конституция 0,55 0,41 0,34 0,41 0,33
6 Курение 0,52 0,41 0,33 0,41 0,32
7 Форма тени 0,515 0,4 0,32 0,41 0,31
8 Локализация 0,508 0,39 0,31 0,38 0,31
9 Размеры тени 0,449 0,38 0,31 0,37 0,49
10 Интенсивность тени 0,432 0,38 0,299 0,365 0,31
11 Легочной рисунок 0,426 0,37 0,34 0,55 0,49
12 Пол 0,42 0,5 0,32 0,46 0,39
13 Структура тени 0,414 0,58 0,3 0,585 0,48
14 Включения тени 0,412 0,36 0,29 0,29 0,48
15 Возраст 0,405 0,54 0,3 0,46 0,391
16 Наличие дополнительной тени 0,397 0,44 0,31 0,45 0,36
17 Рост 0,393 0,46 0,35 0,46 0,35
18 Округлость тени 0,372 0,59 0,24 0,399 0,49
19 Кашель 0,37 0,35 0,36 0,337 0,294
20 Недомогание 0,351 0,35 0,31 0,55 0,293
21 Температура 0,337 0,34 0,39 0,51 0,293
Таблица 8
Коэффициенты функций классификации, с которыми исходные 10 показателей входят в две первые главные компоненты
№№ признаков Переменный признак Коэффицие! классж 1ТЫ функций шкации
П а
1 Возраст -0,764 0,1218
2 Температура тела 0,4481 -0,0612
3 Узловатость шаровидной тени 0,1277 0,1566
4 Бугристость шаровидной тени 0,0546 -0,2461
5 Включение в шаровидной тени -0,018 0,2434
6 Размеры шаровидной тени 0,0746 0,4907
7 Форма шаровидной тени -0,1612 -0,7694
8 Контуры шаровидной тени -0,764 0,1218
9 Наличие дополнительной тени 0,2119 -0,052
10 Структура шаровидной тени 0,2462 -0,0289
Центроиды распределений интегральных показателей в группах
Заболевания Центроиды групп
Хпмп Хтах
Периферический рак легкого -2,463 0,919
Метастазы внелегочного рака в легкие -3,628 -0,576
Пневмонии -3,213 0,143
Очаговый туберкулез и туберкулемы 0,061 1,297
Инфильтративный туберкулез 0,697 2,65
Интегральные показатели
2,7
1,9 41,1 0,3 ■ -0,5- 1,3 ■ -2,1 ■
-2,9 -3,7
0,9
0,1
-0,6
-2,5
—ЗТ
-3.2
1,3
I
0,1
Рак Метастазы вне- Пневмония легкого легочного рака в легкие
2,7
0,7
Группы заболеваний
Очаговый туберкулез и туберкулема
Инфильтративный туберкулез
Рис. 1. Центроиды распределений интегральных показателей в группах Распределение интегральных показателей в группе по диагнозу периферический рак легкого было в интервале от -2,463 до 0,919; по диагнозу метастазы внелегочного рака в легкие в интервале от -3,628 до -0,576; по диагнозу пневмонии в интервале от 0,143 до -3,213; по диагнозу очаговый туберкулез в интервале от 1,297 до 0,061; по диагнозу туберкулемы в интервале от 1,204 до 0,164; по диагнозу инфильтративный туберкулез в интервале от 2,65 до 0,697.
Для построения двух искусственных показателей наиболее полно отражающих изменчивость десяти выбранных выше основных показателей прибегли к методу главных компонентов. Для этого вычислялись собственные значения
ковариационной матрицы наших десяти показателей. Два наибольших из них равны 2,77 и 1,12 соответственно. Сумма всех этих собственных значений -5,399, таким образом, первая главная компонента будет содержать в себе 71%, а вторая 24% всей информации. Вместе они будут нести в себе более 95% всей информации, что примерно соответствует надежности предварительного диагноза.
Проведена классификация, целью которой являлось нахождение классифицирующих функций, обеспечивающих возможность отнесения конкретного индивидуума к определенной из пяти групп, то есть предсказания по имеющимся значениям переменных одного из групп диагнозов.
Переходя к координатам, которые соответствуют интегративным показателям А, поставлены в соответствии с данными каждого пациента точки на плоскости и построено поле диагнозов (рис. 2).
Поле 1 - метастазы рака в легкие
Поле 2 - пневмония с очертаниями, приближенными к шаровидной тени Поле 3- очаговый туберкулез Поле 4 - туберкулема
Поле 7- инфильтративный туберкулез (шаровидная тень) Поле 8 - периферический рак легкого
Рис. 2. Поля диагнозов шаровидных образований На рис. 2 видно, что диагнозы 3 и 4 фактически не различались. Поэтому целесообразно было при предварительной диагностике их объединить.
Результаты проведенного дискриминантного анализа позволили добиться правильного предсказания наличия или отсутствия у человека с определенным набором значений исследованных признаков периферического рака легкого, метастазов в легкие, пневмонии, очагового туберкулеза и тубер-
кулем, инфильтративного туберкулеза при чувствительности метода 95,1%, специфичности 95%.
Это позволяет говорить о связи ряда исследованных внешних и внутренних, воздействующих на организм факторов, с вероятностью развития одного из пяти групп заболеваний с синдромом шаровидной тени в легком. Применение описанных результатов дискриминантного анализа в алгоритме диагностики периферического рака легкого и других дифференциально-значимых заболеваний легких дает возможность прогнозировать заболевание и может служить алгоритмом дифференциальной диагностики заболеваний с синдромом шаровидной тени между собой.
ВЫВОДЫ
1. Разработана методика дифференциальной диагностики периферического рака легкого на основе интегральной оценки и взаимосвязи с экзо- и эндогенными факторами, клинико-рентгенологическими данными дифференциально-диагностически значимых заболеваний легких с помощью корреляционного и дискриминантного анализов при чувствительности метода 95,1% специфичности 95,0%.
2. Относительный риск развития периферического рака повышен: в возрасте 60 лет и старше, при мужском поле, массе тела 80-89кг, росте 150-159см, гиперстеническом типе телосложения, неудовлетворительном питании, у курящих пациентов, преимущественно у украинцев, пенсионеров, в семейном положении - женат/замужем, у механизаторов, наличии кашля у больных, отсутствии температуры, при одышке, наличии небольших катаральных проявлений, повышенной потливости пациентов, выраженных болях в грудной клетке, при овальной форме шаровидной тени, неправильности ее формы, при расположении ее в верхних долях легких, локализации в правом легком, при размерах более 3 см, высокой интенсивности, фиброзированном легочном рисунке, окружающем шаровидную тень, при нечеткости контуров шаровидной тени, неоднородности ее структуры, отсутствии включений в шаровидной тени, ее малой плотности, отсутствии дополнительной тени рядом с ней, при наличии бугристости и узловатости шаровидной тени, ее связи с бронхом.
3. Относительный риск развития периферического рака легкого снижен в возрасте до 40 лет, у женщин, при росте 270 и выше, при удовлетвори-
тельном и плохом питании, у некурящих пациентов, при локализации ее в левом легком, расположении шаровидной тени в средней доли, при правильной форме шаровидной тени, при неизмененном легочном рисунке, окружающем шаровидную тень, при ее четких контурах, при однородности структуры шаровидной тени, при наличии включений в шаровидную тень, при наличии дополнительной тени рядом с шаровидной тенью, при отсутствии бугристости и узловатости шаровидной тени, при отсутствии кашля, при наличии выраженного недомогания, при подъеме температуры.
4. При исследовании сочетания факторов, характерных для периферического рака легкого и дифференциально-диагностически значимых заболеваний легких, выявлены статистически значимые различия по 10 факторам и вариантам их значений при межгрупповом сравнении: возраст, температура, узловатость шаровидной тени, ее бугристость, включения в ней, размеры шаровидной тени, ее форма, контуры, наличие дополнительной тени радом с ней и структура шаровидной тени.
5. Определение интегрального показателя на основе коэффициентов канонической функции дискриминации для значимых факторов риска у больных периферическим раком легкого и у лиц с дифференциально-диагностическими заболеваниями легких позволяет использовать его в качестве критерия при дифференциальной диагностике узловой формы периферического рака легкого для раннего его выявления.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для формирования методики дифференциальной диагностики периферического рака легкого, пригодной в первичном медицинском звене для проведения углубленной диагностики и мониторинга с целью раннего выявления узловой формы периферического рака легкого и дифференциально-диагностически значимых заболеваний, целесообразно использовать интегральный показатель, определяемый на основе многофакторного анализа по соответствующим коэффициентам канонической функции дискриминации для значений факторов, определенных у каждого конкретного индивидуума.
2. Перечень значимых факторов эндо- и экзогенного характера, рентгенологических данных и клинических симптомов определять путем оценки
относительного риска, степени значимости межгрупповых различий исследованных заболеваний, корреляционного и дискриминантного анализов.
1. Алексеева, И.В. Межгрупповые различия заболеваний с синдромом шаровидной тени в легком по степени статистической значимости [Текст] / И.В. Алексеева // Материалы Российской научно-практической конференции с международным участием «Проблемы современной онкологии», г. Барнаул, 9-10 июня 2009 г. - Барнаул, 2009. - С. 72-73.
2. Алексеева, И.В. Взаимосвязь узловой формы периферического рака легких и дифференциально-диагностически значимых заболеваний легких с экзогенными и эндогенными факторами на основе коэффициентов корреляции, как критерий направления и связи между ними [Текст] / И.В. Алексеева // Материалы Российской научно-практической конференции с международным участием «Проблемы современной онкологии», г. Барнаул, 9-10 июня 2009 г. - Барнаул, 2009. - С. 74-76.
3. Алексеева, И.В. Общая характеристика больных периферическим раком легкого [Текст] / И.В. Алексеева // Материалы Российской научно-практической конференции с международным участием «Проблемы современной онкологии», г. Барнаул, 9-10 июня 2009 г. - Барнаул, 2009. - С. 71.
4. Алексеева, И.В. Возраст и пол пациентов с диагнозом метастазы внелегочного рака [Текст] / И.В. Алексеева // Материалы Российской научно-практической конференции с международным участием «Проблемы современной онкологии», г. Барнаул, 9-10 июня 2009 г. - Барнаул, 2009. - С. 73-74.
5. Лазарев, А.Ф. Многофакторный анализ при дифференциальной диагностике узловой формы периферического рака легкого [Текст] / А.Ф. Лазарев, Я.Н. Шойхет, И.В. Алексеева// Российский биотерапевтический журнал, - Москва, 2009. - № 4. - С. 3-8.
6. Шойхет, Я.Н. Многофакторный анализ при дифференциальной диагностике узловой формы периферического рака легкого [Текст] / Я.Н. Шойхет, А.Ф. Лазарев, И.В. Алексеева // Проблемы клинической медицины. -Барнаул, 2009. - № 2. - С. 36-41.
Подписано в печать 24.02.2010 Формат 60x90/16. Бумага офсетная. Печать ризографическая. Гарнитура Тайме Нью Роман. Тираж 100 экз. Заказ № 34 Объем 1,0 п. л.
РИО Алтайского государственного медицинского университета г. Барнаул, пр. Ленина, 40
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
Оглавление диссертации Алексеева, Ирина Викторовна :: 2010 :: Барнаул
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. МНОГОФАКТОРНЫЙ АНАЛИЗ ПРИ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ УЗЛОВОЙ ФОРМЫ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО РАКА ЛЕГКОГО (обзор литературы).
1.1. Актуальность проблемы.
1.2. Факторы риска периферического рака легких и дифференциально-диагностически значимых заболеваний легких.
1.3. Диагностика периферического рака легкого и дифференциально-диагностически значимых заболеваний легких.
ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Общая характеристика больных.
2.2. Методы исследования.
ГЛАВА 3. ВЗАИМОСВЯЗЬ ЭКЗОГЕННЫХ, ЭНДОГЕННЫХ, КЛИНИКО-РЕНТГЕНОЛОГИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ С РИСКОМ РАЗВИТИЯ УЗЛОВОЙ ФОРМЫ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО РАКА ЛЕГКИХ.
3.1. Влияние эндогенных факторов на риск периферического рака легкого.
3.2. Влияние экзогенных факторов на риск периферического рака легкого.
3.3. Влияние клинико-рентгенологических факторов на риск периферического рака легкого.
ГЛАВА 4. ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА УЗЛОВОЙ ФОРМЫ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО РАКА ЛЕГКОГО ПО СТЕПЕНИ СТАТИСТИЧЕСКОЙ ЗНАЧИМОСТИ ЭКЗОГЕННЫХ, ЭНДОГЕННЫХ, КЛИНИКО-РЕНТГЕНОЛОГИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ И ИХ ЗНАЧЕНИЙ.
4.1. Коэффициент корреляции как критерий наличия силы и связи между значениями факторов и характером патологического процесса в легких.
4.2. Дифференциальная диагностика заболеваний в легких с шаровидным затемнением на основе степени статистической значимости факторов и их значений.
ГЛАВА 5. ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО РАКА ЛЕГКОГО НА ОСНОВЕ ДИСКРИМИНАНТНОГО АНАЛИЗА ЭКЗОГЕННЫХ,
ЭНДОГЕННЫХ И КЛИНИКО-РЕНТГЕНОЛОГИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ.
Заключение диссертационного исследования на тему "Многофакторный анализ при дифференциальной диагностике узловой формы периферического рака легкого"
выводы
1. Разработана методика, пригодная к использованию в первичном медицинском звене медицинской службы, на основе многофакторного анализа дифференциальной диагностики узловой формы периферического рака легкого и дифференциально-диагностически значимых заболеваний легких для раннего их выявления на основе интегральной оценки и взаимосвязи экзо- и эндогенных факторов, клинических симптомов, рентгенологических данных, с развитием одной из групп заболеваний с помощью корреляционного и дискриминантного анализов при чувствительности метода 95,1% специфичности 95,0%.
2. Относительный риск развития периферического рака легкого повышен в возрасте 60 лет и старше, мужском поле, росте 150-159 см, неудовлетворительном питании, у курящих пациентов, у механизаторов, неправильности формы шаровидной тени, локализации в правом легком, при размерах более 3 см, высокой интенсивности, при фиброзированном легочном рисунке, окружающем шаровидную тень, нечеткости ее контуров, неоднородности структуры, при отсутствии включений в шаровидной тени, отсутствии дополнительной тени рядом с шаровидной тенью, при наличии бугристости и узловатости шаровидной тени. Статистически значимый высокий риск периферического рака легкого выявился при следующих клинических проявлениях: наличии кашля у больных, отсутствии температуры, при болях в грудной клетке.
Статистически значимо выше риск возникновения метастазов в легкие наблюдался: в возрасте 60 лет и старше, у женщин, росте 160-169 см, массе тела 60-69 кг и ниже, при неудовлетворительном питании, у курящих, при эллипсовидной форме шаровидной тени, расположении ее в правом легком, преимущественно в нижней доли, правильной форме, при четких контурах шаровидной тени, отсутствии включений в шаровидную тень, при отсутствии дополнительных теней рядом с шаровидной тенью, отсутствии ее бугристости и узловатости, при выраженном недомогании, одышке, слабости пациентов, отсутствии катаральных явлений, выраженных болях в грудной клетке.
Статистически значимо выше риск возникновения пневмонии наблюдался: в возрастной группе до 20 лет, массе тела 90 кг и выше, с локализацией шаровидной тени в правом легком, расположением в средней доле легкого, по размеру шаровидной тени более 1 см, тени - средней интенсивности, с неизмененным легочным рисунком возле шаровидной тени, с довольно четкими ее контурами, однородности структуры, при отсутствии ее бугристости и узловатости, наличии кашля, значительном подъеме температуры, проявлении катаральных симптомов.
Относительный риск развития рассматриваемых форм туберкулеза легких увеличивался у пациентов: мужчин, более молодого возраста: от «до 20» до 40 лет, у астеников, с массой тела до 60 кг, безработных, пенсионеров, регулярно контактирующих с туберкулезом, неправильной форме шаровидной тени, размером до 1 см, высокой интенсивности, расположении на локально-усиленном легочном рисунке, четкости ее контуров, неоднородности структуры, наличии включений и дополнительной тени вокруг нее, высокой плотности, отсутствии бугристости, узловатости, при незначительном увеличении температуры, при появлении слабости у пациентов, при отсутствии катаральных явлений, при проявлении повышенной потливости.
3. Относительный риск развития периферического рака легкого снижен в возрасте до 40 лет, у женщин, при росте 170 и выше, при удовлетворительном и плохом питании, у некурящих пациентов, при локализации ее в левом легком, расположении шаровидной тени в средней доли, при правильной форме шаровидной тени, при неизмененном легочном рисунке, окружающем шаровидную тень, при ее четких контурах, при однородности структуры шаровидной тени, при наличии включений в шаровидную тень, при наличии дополнительной тени рядом с шаровидной тенью, при отсутствии бугристости и узловатости шаровидной тени, при отсутствии кашля, при наличии выраженного недомогания, при подъеме температуры.
Статистически значимо ниже риск возникновения метастазов в легкие наблюдался: у мужчин, в возрасте 30-39 лет и младше, росте пациентов 150159 см, массе тела 70-79 кг и ниже, у гиперстеников, при локализации ее в левом легком, неправильности формы, при размерах более 3 см, при фиброзе окружающего легочного рисунка, при нечетких контурах шаровидной тени, при наличии включений в шаровидной тени, при наличии дополнительной тени рядом с шаровидной тенью, при наличии бугристости и узловатости шаровидной тени, при наличии температуры у пациентов, при выраженной одышке, при отсутствии слабости, при наличии катаральных явлений у пациентов, при отсутствии болей в грудной клетке.
Статистически значимо ниже риск возникновения пневмонии наблюдался: у мужчин, с массой тела 60-69 кг, при наличии бугристости шаровидной тени, ее узловатости, при отсутствии кашля, температуры, катаральных явлений.
Статистически значимо риск развития рассматриваемых форм туберкулеза легких снижался: у женщин, массе тела 90 кг и выше, при хорошем питании, однородности структуры шаровидной тени, отсутствии в ней включений, при малой ее интенсивности, отсутствии дополнительных теней возле шаровидной тени, наличии бугристости, узловатости контуров, отсутствии температуры, одышки, слабости, повышенной потливости.
4. При исследовании сочетания факторов, характерных для вышеуказанных групп заболеваний, выявлены статистически значимые различия по 10 факторам и вариантам их значений при межгрупповом сравнении: возраст, температура, узловатость шаровидной тени, ее бугристость, включения в ней, размеры шаровидной тени, ее форма, контуры, наличие дополнительной тени рядом с ней и структура шаровидной тени.
5. Определение интегрального показателя на основе коэффициентов канонической функции дискриминации для значимых факторов риска у больных периферическим раком легкого и у лиц с дифференциально-диагностическими заболеваниями легких позволяет использовать его в качестве критерия при дифференциальной диагностике узловой формы периферического рака легкого для раннего его выявления.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для формирования методики скрининга, пригодной в первичном медицинском звене для проведения углубленной диагностики и мониторинга с целью раннего выявления узловой формы периферического рака легкого и дифференциально-диагностически значимых заболеваний, целесообразно использовать интегральный показатель, определяемый на основе многофакторного анализа по соответствующим коэффициентам канонической функции дискриминации для значений факторов, определенных у каждого конкретного индивидуума.
2. Перечень значимых факторов эндо- и экзогенного характера, рентгенологических данных и клинических симптомов определять путем оценки относительного риска, степени значимости межгрупповых различий исследованных заболеваний, корреляционного и дискриминантного анализов.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Алексеева, Ирина Викторовна
1. Абашеев, И. М. Факторы риска заболевания туберкулёзом у контингента СИЗО: Материалы сессии «80-летие Центрального НИИ Туберкулёза РАМН», / И. М. Абашеев, С. Г. Чернов, М. И. Пикусова, М. Г. Якунина, — М.; ЦНИИТ РАМН., 2001. с.92.
2. Аксенова, В. А. Проблемы туберкулеза. // В. А. Аксенова, Е. И. Елуфимова,- 2001. -№1.- с.58
3. Аксенова, К. И. Значение ФЛГ в раннем выявлении туберкулеза в следственных изоляторах ФСИН РФ / К. И. Аксенова, В. Ю. Мишин, С. И. Чернышев, Н. В. Орлова // Материалы XVI национального конгресса по болезням органов дыхания СПб., 2006. - с. 167.
4. Ахмедов, Б. П. Метастатические опухоли / Б. П. Ахмедов. М.: Медицина, 1984.
5. Бартусевичене, А. С. Оперированное легкое / А. С. Бартусевичене. -М.: Медицина, - 1989. - с. 5-40.
6. Белиловский, Е. М. Заболеваемость туберкулезом в России: ее структура и динамика / Е. М. Белиловский, С. Е. Борисов, А. В. Дергачев и др. //Проблемы туберкулеза и болезней лёгких. 2003. - №7. -С. 4-11.
7. Беспалов, В. Г. Индивидуальная профилактика рака / В. Г. Беспалов. -СПб., 2001.
8. Бисенков, Л. Н. Хирургия рака легкого в далеко зашедших стадиях заболевания / Л. Н. Бисенков и др. Санкт-Петербург, 2002. - С.384.
9. Блинов, Н. Н. Клинические и экономические последствия ошибок в диагностике рака легкого на амбулаторном этапе / Н. Н. Блинов, И. П. Комяков, В. Г. Голиков, Сов. Медицина. 1989. - № 6. - с. 45-48
10. Болюх, Б. А. Структура онкологических заболеваний у ликвидаторов аварии на ЧАЭС / Б. А. Болюх, А. А. Ткач, Д. Б. Болюх и др. // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ, 25-28 мая 2004 г., Минск С.216.
11. Браженко, Н. А. Фтизиопульмонология. / Н. А. Браженко, О. Н. Браженко, М.: Академия, 2006. с.368.
12. Бычков, М. Б. Мелкоклеточный рак легкого. Эволюция химиотерапии за последние 20 лет / М. Б. Бычков // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. Минск, 2004. - ч.1. - с. 151-153.
13. Бюллетень программы ВОЗ по борьбе с туберкулезом в Российской Федерации. Выпуск 4, июль 2007.
14. Варин, А. А. Поражения плевры: клиника, диагностика : автореф. дисс. . канд. мед. наук. / Варин А. А. Томск. 2002. — с.30.
15. Величко, С. А. Комплексная рентгенорадиоизотопная диагностика рака легкого / С. А. Величко, Е. Н. Сампон, В.В. Кузнецов, В.Б. Нахабенко // Актуальные проблемы современной онкологии. — 1987. -№5. с.149-152
16. Волков, С. Н. Оценка эффективности и пути совершенствования хирургии немелкоклеточного рака легкого: автореф. дис. д-ра мед.наук. /С.Н. Волков :-М., 2005.-с.48.
17. Волкова, К. И. Современные особенности СПИДа и туберкулеза, их взаимовлияние. / К. И. Волкова, А. Н. Кокосов, Н. А. Браженко. Пульмонология. 1998, - Т.8, №3. - с.6-13.
18. Габуния, Р. И. Компьютерная томография в диагностике рака легкого / Р. И. Габуния, А. И. Пирогов, В. В. Пророков и др. // Сб. статей «Новые методы радиоизотопной диагностики в клинике». Ташкент, -Медицина. - 1981 - с.92-93.
19. Гельман, В. Я. Интернет в медицине. / В. Я. Гельман, О. А. Шульга, Д.
20. B. Бузанов, М.: Медицинское информационное агентство, 2005. —1. C.288;
21. Гинсбург, М. А. «Синдромная R-диагностика заболеваний легких» / М. А. Гинсбург, 1987 г.
22. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1999. - 459 с.
23. Гончаренко, Г. В. Комплексная рентгено-морфологическая оценка эффекта лучевой терапии периферического рака легкого : дисс. . канд. мед, наук. / Г. В. Гончаренко, Москва. - 1990. - с. 174.
24. Гопта, Е. В. Совершенствование методики облучения больных раком легкого : дисс. . канд. мед. наук/Е. В. Гопта, СПб. - 1997. - с.110.
25. Григорович, Н. А. Перспективы скрининга злокачественных новообразований в XXI веке / Н. А. Григорович // Медицинские новости. 2002. -№11.- С.9-13.
26. Гринблат, А. Й. Практические вопросы легочной хирургии (5000 внутригрудных операций) / А. И. Гринблат, — СПб.: Лань, 1998. -с.96.
27. Гуреяич, Л. А. Рентгенологическая диагностика малого периферического рака легкого : дисс. . д-ра. мед. наук. / Л. А. Гуреяич, М. - 1979. - с.403
28. Гуревич, Л. А. Клинико-рентгенологическая диагностика центрального рака верхушечного и заднего сегментов верхних долей легких / Л. А. Гуревич, П. П. Власов, Г. Г. Федченко // Вестник рентгенологии и радиологии. 1982. - № 1. - с.7-13
29. Давыдов, М. И. Рак легкого. / М. И. Давыдов, Б. Е. Полоцкий М.: Радекс, 2004, - 216с.
30. Двойрин, В. В. Смертность от злокачественных новообразований населения России / В. В. Двойрин, Б. М. Аксель // Вопросы онкологии. 1992. -Т.38. - №12. - с.1483-1525.
31. Денисов, Jl. Е. Организация ранней диагностики злокачественных новообразований основных локализаций / Л. Е. Денисов, А. П. Николаев, Н. Н. Виноградова, и др. Москва, 1997. - С.28-47.
32. Диденко, Г. В. Экссудативный плеврит туберкулёзной этиологии: возможности диагностики : автореф. дисс. .канд. мед. наук. / Г. В. Диденко, М. 2003. с.23.
33. Диденко, Г. В. Диагностика, наблюдение и тактика при плевральных выпотах в условиях специализированной городской консультационной службы. / Г. В. Диденко, С. Я. Кахидзе, О. В. Ловачева // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2004. - №12. - с.33-36.
34. Добровольский, С. Р. Диагностика и лечение зкссудатинного плеврита / С. Р. Добровольский, А. В. Белостоцкий // Хирургия. 2002. - №3. -с.52-58.
35. Дорж Баярмаа Гамма и гамма-нейтронная терапия в комплексном лечении мелкоклеточного рака легкого : дисс. . канд. мед. наук. / Дорж Баярмаа — Томск, -2000. с.207.
36. Дронов, С. В. Многомерный статистический анализ: учебное пособие / С. В. Дронов, Барнаул: Изд-во АлтГУ, 2006 - 221 с. ISBN 5-79040472-3.
37. Елькин, А. В. Хирургическое лечение послеоперационных рецидивов туберкулеза лёгких / А. В. Елькин, Ю. М. Репин, Ю. Н. Леващев, // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2004. - №2. - с.28-32.
38. Ерохин, В. В. Актуальные проблемы организации борьбы с туберкулёзом в России / В. В. Ерохин // Материалы научной сессии, посвящённой 85-летию Центрального НИИ Туберкулеза РАМН. М, : ЦНИИТ РАМН, 2006. - с.13-14.
39. Ерохин, В. В. Современные представления о туберкулёзном воспалении. / В. В. Ерохин, 3. С. Земскова // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2003. - №3. - сЛ 1-21.
40. Жолондз, М. Я. Рак: мифы, теория, профилактика / М. Я. Жолондз.1. СПб., 2000.
41. Завьялов, А. А. Совершенствование комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого III стадии: автореф. дисс. . д-ра мед.наук. / А. А. Завьялов, — Томск, 2005. — С.30
42. Заридзе, Д. Г. Канцерогенез / под ред. Д. Г. Заридзе, А. Г. Татосян- Москва, Научный мир, 2000. с. 21-56.
43. Заридзе, Д. Г. Эпидемиология, механизмы канцерогенеза и профилактика рака Ж Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ, 25-28 мая 2004 г. / Д. Г. Заридзе, Минск, 2004. - с.31-36.
44. Зорин, А. В. Прогностическое значение семейного анамнеза для выживаемости онкологических больных / А. В. Зорин, Р. Кербер // Вопросы онкологии. 2001. - 47(4).
45. Ильницкий, А. П. Бедность, стресс, рак. / А. П. Ильницкий // Вместе против рака. 2004.-№1.- с.5-8.
46. Кариев, Т.М. Эффективность комплексного лечения туберкулёзного спонтанного пневмоторакса и его осложнений / Т.М. Кариев, Ш.Ю. Шабиров // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2005. - №7. -с.34-37.
47. Коваль, Г. Ю. Клиническая 11-анатомия / Г. Ю. Коваль, Киев : «Здоровье», 1975
48. Коломиец, В. М. Основные направления в профилактике тюремного туберкулёза: / В. М. Коломиец, А. П. Захаров, С. С. Пахомов Материалы юбилейной сессии «80-летие Центрального НИИ Туберкулеза РАМН» // М.: ЦНИИТ РАМН, 2001. - с. 119-120.
49. Кононец, А. С. Особенности течения туберкулеза лёгких среди контингента пенитенциарных учреждений : авторефер. дисс. . канд. мед. наук / Кононец А. С., М, 2003. с28.
50. Кононец, А. С. Организация противотуберкулезной помощи в учреждениях уголовно-исполнительной системы. / А. С. Кононец, С. В. Сидорова, С. Г. Сафонова // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких, -2004.-№11.-с. 18-20.
51. Красноборова, С. Ю. О диагностике туберкулеза легких в учреждениях общей лечебной сети / С. Ю. Красноборова, Д. М. Зенин // Проблемы туберкулеза и болезней лёгких. -2003. №7. - с.21-24.
52. Кратенок, В. Е. Факторы прогноза в онкологии / перевод с англ., науч. ред. В. Е. Кратенок. Минск: Белорусский центр научной медицинской информации. -2000.-е. 10-26.
53. Кудрявцев, Д. В. Пространственно-временная оптимизация дистанционной лучевой терапии немелкоклеточного рака легкого // дисс. канд. мед. наук / Д. В. Кудрявцев. Обнинск, - 2000, - с.98.
54. Лазарев, А. Ф. Концепция профилактики злокачественных новообразований в современных условиях / А. Ф. Лазарев, В. Д.
55. Петрова // Материалы всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Профилактика и лечение злокачественных новообразований в современных условиях».— Барнаул : «Азбука», 2007.-С.З-19.
56. Лазарев, А. Ф. Профилактика злокачественных опухолей / А. Ф. Лазарев, В. Д. Петрова, В. Ю. Татьянин // Тюменский медицинский журнал: Материалы онкологической научно-практической конференции 15-17 октября 2003 г., г.Тобольск. 2003. - 3-4. - С.39.
57. Лазарев, А. Ф. Формирование групп онкологического риска (история вопроса) / А. Ф. Лазарев, В. Д. Петрова // Проблемы клинической медицины. 2005. - №1. - СЛ12-118.
58. Левашов, Ю. Н. Состояние и перспективы борьбы с туберкулезом на Северо-Западе России / Ю. Н. Левашов // Проблемы туберкулеза и болезней легких, №10, 2003 - с. 3-9.
59. Левашев, Ю. Н. Состояние и перспективы борьбы с туберкулезом на Северо-Западе России / Ю. Н. Левашев, Ю. М. Репин // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2006. - №10. — С.3-9.
60. Левенштейн, М. К. Профилактика рака в повседневной жизни / М. К. Левенштейн, М., 1997.
61. Левшин, В. Ф. Табак и злокачественные новообразования / В.Ф. Левшин, Д. Г. Заридзе // Вопр. онкол. 2003; 49(4).
62. Лежнин, В. Л. Прогнозирование индивидуальной предрасположенности к развитию злокачественных новообразований лёгких, желудка. : дисс. . докт. мед. наук / В. Л. Лежнин,1. Екатеринбург, 1995.
63. Лотов, А. Н. Ультразвуковое исследование в дифференциальной диагностике плевритов / А. Н. Лотов, Л. В. Успенский, Ю. В. Павлов,, И. М. Королева // Хирургия. 2000, - №2. - с.41-44.
64. Лукомский, Г. И. Бронхопульмонология / Г. И. Лукомский, М. Л. Шулутко, М. Г. Винер, А. А. Овчинников М.; Медицина, 1982. -с.399.
65. Луфт, А. В. Клиническое обоснование хирургического лечения внутрилегочных метастазов : автореф. . дисс. канд. мед. наук / А. В. Луфт, Санкт-Петербург, 2001. - с.315-318.
66. Лямина, Е. Л Туберкулез легких у лиц, бывших в заключении. / Е. Л. Лямина, Н. А. Рогожина, В. Н. Гурьянов // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких, 2003. - №4. - с.44-46.
67. Марковский, А. Е. Цифровая гамма-камера с прямоугольным полем видения и новым алгоритмом получения изображений / А. Е. Марковский, С. Г. Кутузов, В. В. Пономарев, С. Б. Немировский // Патент РФ №2151552 от 26.10.1999 г.
68. Медицинская радиология: технические аспекты, клинические материалы, радиационная безопасность /под ред. Р. Н. Ставицкого, — Москва. 2003. - с. 108-110.
69. Мерабишвили, В. Б. Статистика рака легкого (заболеваемость, смертность, выживаемость) / В. Б. Мерабишвили, О. Т. Дятченко // Практическая онкология. 2000. — № 3. - с.6-8.
70. Мерабишвили, В. М. Онкологическая помощь населению / под. ред. В. М. Мерабишвили. Спб., 2001. - С.199.
71. Меркулова, Л. М. Основные направления организации противотуберкулёзной работы в пенитенциарных учреждениях Воронежской области / Л. М. Меркулова, С. В. Ершов, О. А. Тимошенко и др. // Большой Целевой Журнал, 2000. - №10. - с.20-21.
72. Михайлов, А. Н. R-семиотика легочных заболеваний / А. Н. Михайлов, Минск : Высшая школа, 1989.
73. Мишин, В. Ю. Поражение плевры при туберкулезе органов дыхания / В. Ю. Мишин // Consilium medicum. 2006, - т.8., №10. - с.38-45.
74. Моерман, Б. А. Рентгенологические и эндоскопические методы исследований в диагностике продолженного роста и рецидива центрального рака легкого после лучевого лечения / Б. А. Моерман, Е. В. Ловяпин // Вопросы онкологии, — 1991. Т. 37. - №5, - с.580-584
75. Молофеев, А. Н. Анализ эпидемической ситуации по туберкулезу и пути оптимизации борьбы с ним в пенитенциарных учреждениях Ульяновской области / А. Н. Молофеев, А. П. Шелудько, Л. А. Жукова // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2004. - №3. - с.3-6.
76. Морозова, Т. И. Проблемы туберкулёза в пенитенциарных учреждениях Саратовской области и пути их решения / Т. И. Морозова, В. В. Троицкий, И. Ю. Кривошеева // Проблемы туберкулеза и болезней лёгких. -2005. №5. - с.8-10.
77. Мотус, И. Я. О биопсии в пульмонологии / И. Я. Мотус // Пульмонология. — 1998. №4. - с.73-78.
78. Мотус, И. Я. Хирургическая тактика при туберкулёзном плеврите / И. Я. Мотус, П. Ф. Гапонюк, С. Ю. Краснобородова и др. // Проблемы туберкулёза. — 2002. -№11.- с.28-31.
79. Мусс, В. Ф. Лучевая терапия неоперабельного рака легкого : дисс. . докт. мед. наук / В. Ф. Мусс, СПб. - 1997. - с. 240
80. Новиков, В. С. Программированная клеточная гибель / под ред.проф. В. С. Новикова. Санкт-Петербург: Наука, 1996 - 276 с.
81. Носов, Д. А. Механизмы регуляции внутриклеточной передачи сигнала и апоптоза: успехи и неудачи целенаправленной терапии / Д. А. Носов // Материалы VIII Российского онкологического конгресса. -М., 2004. С.61-64.
82. Одинцов, С. В. Современное состояние диагностики ранних стадий рака легкого при диспансеризации / С. В. Одинцов, JI. Е. Денисов, В. Д. Володин // Актуальные вопросы пульмонологии. 1988. - 4.1. - с.43-48
83. Островский, В. К. Некоторые показатели крови и лейкоцитарный индекс интоксикации при туберкулезе, пневмониях, абсцессах и раке легких / В. К. Островский, Б. М. Асанов, Д. В. Янголенко // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2005. - №3. — с.43-46.
84. Павлов, Ю. В. Использование ультразвука для диагностики и лечения хирургических заболеваний лёгких и плевры / Ю. В. Павлов // Хирургия. 2002. - №4. - с.82-86.
85. Папков, А. В. Возможности и результативность плевробиопсии в диагностике плевритов / А. В. Папков, В. Г. Добкин, В. JI. Добин // Проблемы туберкулёза и болезней легких. 2003. - № 11. - с.14-16.
86. Перельман, М. И. Хирургия туберкулеза легких / М. И. Перельман // Проблемы туберкулеза. 2000. №3.- С.27-32
87. Переславцева, 3. А. Направленная томография в диагностике рака легкого : дисс. . канд. мед. наук / 3. А. Переславцева, JI. - 1979. -с.223
88. Петерсон, Б. Е. Перспективы ранней диагностики и лечения рака легкого / Б. Е. Петерсон, И. В. Кузьмин, // Сои. Медицина. 1982. -№2. - с.87-91
89. Письменный, А. К. Особенности спонтанного пневмоторакса у больных туберкулезом легких / А. К. Письменный, И. М. Федорин, Е. В. Мурышкин // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких, 2002.-№4.- с.25-27.
90. Попов, М. Ю. Особенности диагностики и лечения эмпиемы плевры туберкулезной этиологии в условиях фтизиотерапевтического стационара : дисс. канд, мед. наук. / М. Ю. Попов, СПб. 2003. с. 184.
91. Попова, С.Г. Особенности выявления, клиники и лечения заболеваний глаз у больных туберкулезом и саркоидозом органов дыхания : дисс. . канд. мед. наук. / С.Г. Попова, СПб. 2005. с. 162.
92. Приказ Министерства Здравоохранения Российской Федерации №109 от 21 марта 2003 года «О совершенствовании противотуберкулёзных мероприятий в Российской Федерации». М., 2003.-c.347.
93. Пунга, В. В. Выявление туберкулёза в современных условиях / В. В. Пунга//Русский Медицинский Журнал. 1998. - т.6. №17. - с.7-10.
94. Пунга, В. В. Влияние заболеваемости туберкулезом; на показатели здоровья спецконтингента уголовно-исполнительной системы / В. В. Пунга, Ю. А. Павлов, М. А. Шудрова, Д. А. Новиков // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2005. - №5. - с.3-8.
95. Рабкин, И. X. Вычислительная рентгенодиагностика заболеваний органов и систем / И. X. Рабкин // Вести и к рентгенологии и радиологии. 1987 -№1. - с.7-10 .
96. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ 8ТАТ18Т1КА / О. Ю. Реброва. М.: Медиа Сфера, 2003. - с.312.
97. Репик, В. И. Актуальные проблемы туберкулеза органов дыхания; эпидемиология, диагностика, клинику лечение / В. И. Репик, В. И. Чуканов // Пульмонология. 2000. - №1. с.70-77.
98. Репик, В. И. Ультразвуковое исследование легких и плевры / Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике под ред. Митькова В. В., Медведева М. В. М.: Видар, 1997. Т. III. - с.242-271.
99. Розенштраух, JI. С. «R-диагностика заболеваний органов дыхания» / J1. С. Розенштраух, Н. И. Рыбакова, М.Г. Винер, 1987 г. Москва
100. Руководство по легочному и внелегочному туберкулезу / под ред. Левашева Ю. Н. и Репина Ю. М. СПБ.: Элби-СПб. 2006. с.516.
101. Рыбакова, Н. И. Рентгенодиагностика метастатических опухолей легких (по материалам Института экспериментальной и клинической онкологии АМН СССР) : дисс. . докт. мед. наук. / Н. И. Рыбакова, -М., 1964.-314 с.
102. Сабиров, Ш. Ю. Пульмонэктомия при распространенном деструктивном туберкулезе, осложненном спонтанным Пневмотораксом и эмпиемой плевры / Ш. Ю. Сабиров, Т. М. Кариев, Э. В. Саматов // Проблемы туберкулёза, и болезней легких. 2003. - №6. -с.23-25.
103. Савилов, Е. Д. Применение статистических методов в эпидемиологическом анализе / Е. Д. Савилов, Л. М. Мамонтова, В. А. Астафьев и др. // М.: МЕДпресс-информ. 2004. - 122с.
104. Сосновская, Е. Я. Заболеваемость злокачественными новообразованиями лиц, принимавших участие в ликвидации последствий чернобыльской катастрофы / Е. Я. Сосновская //
105. Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ, 25-28 мая 2004 г., Минск С.252.
106. Ставицкий, Р. В. Аспекты клинической дозиметрии / Р. В. Ставицкий // Москва. — «МИЛИ». 2000. - с. 183-187.
107. Стариков, В. И. Рак легкого / В. И. Стариков, Г. В. Трунов. — Харьков, 2002.-С.212.
108. Старинский, В. В. Использование автоматизированного клинико-лабораторного скрининга для выявления групп онкологического риска и ранних стадий онкологического процесса / В. В. Старинский. -М.: 1995. -с.4-7, 16-17.
109. Степовая, Е. А. Функциональная характеристика эритроцитов больных раком легкого / Е. А. Степовая, В. Е. Гольдберг, В. В. Новицкий //Лаб. дело. 1990. - №10. - с.51-53.
110. Табагари, Д. 3. Способ дифференциальной диагностики рака легкогои саркоидоза / Д. 3. Табагари, Г. А. Шинцидзе, В. П. Филиппов и др. //f
111. Авт. св-во 1627994 AI СССР МКИ 001 33/53 опубл. 15.02.1991г., бюл. 6.
112. Тойчуев, Р. М. Влияние негативных факторов окружающей среды на структуру онкологических заболеваний / Р. М. Тойчуев, Э. Т. Тостоков // Материалы III съезда онкологов и радиолотов СНГ, 25-28 мая 2004 г., Минск С.257.
113. Трапезников, Н. Н. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1996 г. / Н. Н. Трапезников, Е. М. Аксель. М.: ОНЦ РАМН., 1997.
114. Трахтенберг, А. X. Клиническая онкопульмонология / А. X. Трахтенберг, В. И. Чиссов, М.: ГЭОТАР-Медицина, 2000. - 600 с.
115. Тюляндин, С. А. Практическая онкология: избранные лекции / под ред. С. А. Тюляндина, В.М. Моисеенко. С-Петербург: «Центр ТОММ». - 2004. - с.431-342.
116. Усов, В. Ю. Маммосцинтиграфия / В. Ю. Усов, В. Обрадович, Н. А. Костеников, Д. В. Рожкова // Томск. 2001. - с.42.
117. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер; пер. с англ. М.: Медиа Сфера, 2004. - 352 с.
118. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, 2004. с.352.
119. Франк, Е. А. Предрак, дисплазия и рак / А. Е. Франк // Избранные лекции по клинической онкологии, под ред. Чиссова В. И., Дарьяловой С. Л. М., 2000. - с.52-62.
120. Харченко, В. И. Рак легкого / В. И. Харченко, И. В. Кузьмин, М. -1994.-c.180.
121. Худолей, В. В. Канцерогены: характеристики, закономерности, механизмы действия / В. В. Худолей. С-Петербург, 1999.
122. Чиссов, В. И., Старинский, В. В., Петрова, Е. В. — М.: МНИОИ им П.А. Герцена, 2004. 238 С.; ил.
123. Чиссов, В. И. Злокачественные новообразования в России в 2002 г. / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова // М.- 2004. 236 с.
124. Шелесткж, П. И. Клиническая онкология: учебное пособие / П. И. Шелестюк, С. В, Пушкарев, А. Ф. Лазарев. 2-е изд., прераб. и доп. Новосибирск : Сибмедиздат НГМУ, 2006. -430 с.
125. Шойхет, Я. Н. Рак легкого в Алтайском крае / Я. Н. Шойхет, А. Ф. Лазарев, А. Г. Агеев, Барнаул. - 2006. - с.5-53.
126. Aaronson, N. K. A modular approach to quality-of-life assessment in cancer clinical trials / N. K. Aaronson, M. Buliingcr, S. A. Ahmedzia // Recent Results Cancer Res. 1988. - Vol.11. - p.231-241.
127. Aaronson, N. K. The European Organization (or Research and Treatment of Cancer (EORTC)) modular approach to quality of life assessment in oncology / N. K. Aaronson, A. Cull, S. Kaasa, M. Sprangers //Int. I.Ment. Health. 1994. -Vol.23. - p.75-96.
128. Aaronson, N. K. Quality of life research in oncology / N. K. Aaronson, B. E. Meyerowitz, M. Bard et al. //Cancer(Philad.), 1991. - Vol.67, - p.839-843.
129. Al-Sugair, A. Applications of PET in lung cancer. / A. Al-Sugair, R. Coleman, 1998;
130. Agusli, C. The screening of lung cancer / C. Agusli, A. Xaubet, C. Monton et al. // Respir. Med. -2001. Oct. 95(10). - p.822-828.
131. Annato, S. G. Lung Cancer: Performance of Automated Lung Nodule Detection Applied to Cancers Missed in a CT Screening Program / S. G. Annato et al. // Radiology. 2002. - 225. - p.6S5-692.
132. Avraham, E. FDG-PET and Radiation Therapy: New Lung Cancer Management Strategics / E. Avraham // CME. 2003. - p.209-211.
133. Bach, P. R. Screening for Lung Cancer / P. R. Bach, M. J. Kelley, R.C. Tate, D. C. Me Crory // 2003; 123(1 suppl); p. 72-82.
134. Baldeiii, S., Ercolani, P. el al. // Int. J. Radiat. Oncol BioL Phys. 1993. -№26. - p.98.
135. Diacon, A. H. Diagnostic tools in tuberculous pleurisy: a direct comparative study / A. H. Diacon, B. W. Van de Wal, C. Wyser, et al. // Eur Respir J. 2003. - Vol.22. - P.589-591
136. Girard, P. et al., 2000. P.26-31.
137. Furuse, K. A prospective phase II study on photodynamic therapy for centrally located earlystage lung cancer / K. Furuse, M. Fukuoka, H. Kato et al. // J.Clin.Oncol. 2003. - Vol.11. - P. 1852-1857.
138. Hirsch, F. Early detection of lung cancer: clinical perspectives of recent advances in biology and radiology / F. Hirsch et al., // Clin. Cancer.Res. — 2001/Vol.7.-P.5-22.
139. Pastorino, U. The International Registry of Lung Metastases, Writing Committee. / U. Pastorino, 1997. P.27-29.
140. Reck-Bornholdt, H. P. Hyperfractionation: were do we stand? / H. P. Reck-B ornholdt, H. H. Dubben, C. Mertz-Petersen, H. Wilers // Radiotherapy and Oncology, 1997. - V.43. - p. 1-21
141. Belderbos, J. Acute esophageal toxicity in non-small cell king cancer patients after high dose confornal radiotherapy / J. Belderbos, et al // Radiother. Oncol 2005. - May; 75 (2): p. 157-164
142. Bogart, J. A. Doso-intensive thoracic radiation therapy for patients at high risk with early-stage non-small-cell lung cancer / J. A. Bogart et al. // Clinical Lung Cancer. — May. 2005. - Vol.6 - №6. - p. 8
143. Bonner, J. A. Frequency of noncontiguous lymph node involvements in patients with respectable nonsmall cell lung carcinoma / J. A. Bonner, Y. T. Garces, T. E. Sawyer et al. // Cancer. 1999. - Oct.86 - 7 p. 1159-1164
144. Boundas, D. Nuclear medicine procedures in lung cancer imaging / D. Boundas, N. Karatzas / Hellenic J. Nuct Med. 2004. - Sep-Dec. - 7(3); 149-157
145. Choi, Y. Impact of intensity-modulated radiation therapy as a boost treatment on the; lung-dose distributions for non-small-cell lung cancer / Y. Choi et al // Int. J. Radiat. Oncol. Biol, Phys, 2005, - Nov 1; 63(3): 683-9. Epub 2005 May
146. De Ruysscher, D. Selective mediastinal mode irradiation based on FDG-PET scan data in patients with non-small-cell lung cancer: a prospective clinical study / D. De Ruysscher et al // Int. J. Radiat Oncol. Biol. Phys. -2005. Jul 15; 62 (1): 988-994
147. Digumarthy, S. R. Fluorodeoxyglucose positron emission tomography pattern of pulmonary lymphangitic carcinomatosis / S. R. Digumarthy, A. J. Fischman, B. H. Kwek, S. L Aquino //J. Comput. Assist. Tomogr. 2005. -May-Jun; 29 (3): 346-9
148. Dorr, W. Radiation Induced Lung Reactions in Breast Cancer Therapy Modulating Factors and Consequential Effects / W. Dorr, S. Bertmann, T. Herrmann // Strahlenther Onkol. 2005. - Sep; 181(9): 567-573
149. Faivre-Finn, C. Thoracic radiation therapy for limited-stage small-cell lung cancer: unanswered questions / C. Faivre-Finn, P. Lorigan, C. West, N. Thatcher // Clin. Lung Cancer, 2005. - Jul; 7(1): 23-9
150. Fotway, M. B. CT for Lung Cancer Screening / M. B. Fotway, W.R. Webb, //Appl Radiol. 2002. - 31(8). -p.21-33
151. Gorgely, I. Lung nodule detection with ultra-low-dose CT in routine follow-up of cancer patients / I. Gorgely, C. Neumann, F. Reigcr, R. Dorffner // Rofo, 2005. - Aug; 177(8): 1077-83
152. Ciorich, J. Der Stellenve Wrider Computer tornographicfer die Erkcnnung von Rezidiven mit Bronchialkamnurnen / J. Ciorich, S. A. Beyer-Enke, M. Felnje et al // Radiology, 1990. - V.30. - №30. - p. 472-476
153. Hak Choy, Advances in Radiotherapy for Non-Small Cell Lung / Choy Hak, Cho Chinsoo // Cancer CME. 2004. - p,340-341
154. Halley, A. Efficiency of (18) F-FDG and (99m) Te-depreotide SPECT in the diagnosis of malignancy of solitary pulmonary nodules / A. Halley et al // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2005. - Sep; 32(9): 1026-32. Epub 2005; May 5
155. Harding, M. Neurotic specific enolase (NSE) insmall cell lung cancer tumor marker of prognostic / M. Harding, J. Mc Allister, G. Hulks et al. //Brit. J.Cancer.- 1990. (61). №4. - p.605-609
156. Hassaballa, H. A. Positron emission tomography demonstrates radiation-induced changes to n on irradiated lungs in lung cancer patients treated withradiation and chemotherapy / H. A. Hassaballa e al I I Chest. 2005. - Sep; 128(3): 1448-52
157. Hellwig, D. Diagnostic performance and prognostic impact of FDG-PET in suspected recurrence of surgically treated non-small cell lung cancer / D. Hellwig et al // Eur, J. Much Med. Mol. Imaging. 2005. - Sep. - p. 9
158. Heaschke, C. I. CT Screening for Lung Cancer: Past and Ongoing Studies / C. I. Heaschke, D. Shaham, D. F. Yankelevitz, N. K. Altorki // Semin. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2005- Summer; 17(2): 99-106
159. Hollen, P. I. A comparison of visual analogue and numerical rating scale formats for the Lung Cancer Symptom Scale (LCSS): does format affect patient ratings of symptoms and quality of life? / P. I. Hollen et al // Life Res. -2005. Apr; 14(3): 837-47
160. Jett, J. R. Screening for Lung cancer in High-risk Groups: Current stats of low-dose spiral CT scanning and Sputum Markers / J. R. Jett //Semin in Resp. and Critical CareMed. -2000. -21(5). - p.385-392
161. Jofre, M. I. Use of positron-emission tomography with F18-fluorodcoxyglueosc for the assessment of lung lesions suspicious of malignancy / M. I. Jofre et al // Rev, Mce Chil. 2005. - May; 133(5): p. 583-92. Epub 2005. Jun 17.
162. Kennedy, T. C. Screening for lung cancer revisited and the role of sputum cytology and fluorescence bronhoscopy in a high-risk group / T. C. Kennedy, Y. Miller, S. Prindtville // Chest.-Apr. 2000. - p.72-79: 117(4suppl. I)
163. Kian Aug, K. Accelerated fractionation: what is the price for speeding / K. Kian Aug // Radiotherapy and Oncology. 1997. - V.44. - №2. - p,97-99
164. Kocak, Z. Challenges in defining radiation pneumonitis in patients with lung cancer / Z. Kocak et al // Int. J. Radial. Oncol. Biol. Phys. 2005. - Jul 1; 62(3): p. 635-638
165. Kong, F. M. Non-small cell lung cancer therapy-related pulmonary toxicity: an update on radiation pneumonitis and fibrosis / F. M. Kong, R. Ten Haken, A. Eishruch, T. S. Lawrence // Semin. OncoL 2003. - Apr. -p.33-35
166. Larson, S. M. PET/CT in non-small-cell lung cancer: value of respiratory-gated PET / S. M. Larson, S. A. Nehmeh, Y. E. Erdi, J. L. Humm // Chang Gung Med J. 2005. - May. - 28 (5): 306-14
167. Mayer, B. European congress or radiation scientific program and abstracts / B. Mayer, M. Lehnhart et al. //Vienna. 1991. -V.I.- p.55
168. Mehta, V. Radiation pneumonitis and pulmonary fibrosis in non-small-cell lung cancer: Pulmonary function, prediction, and prevention / V. Mehta // Int. J. Radial. Oncol. Biol. Phys. 2005. - Sep 1; 63(1). - p.5-24
169. Melvyn Tockrnan Molecular Screening Program at H. Lee Moffitt Cancer Advances in Sputum Analysis for Screening and Early Detection of Lung // Cancer Medscapc Pulmonary Medicine. 7(1). - 2003. - CME
170. Mintun, M. A. Oncology Track Clinical: Lung Cancer : The 47™ annual meeting of the society of Nuclear Medicine. / M. A. Mintun 2003. -p. 1005
171. Mtzuchima, Y. Clinical significance of the number of positive tumor markers in assisting the diagnosis of lung cancer with multiple tumor markers assay / Y. Mtzuchima, H. Hirala, S. Izumi et al. //Oncology. 1990. - 57. - №l.v - p.43-4S
172. Montonaro, P. Pure hyprefractionated radiotherapy alternating with multidrug CT in the treatment oflimitcd small-cell cancer / P. Montonaro, A. Bedini, M. Colombo et al. // Rad. Oncol. 1994. - V.32. - №8. - p.238
173. Mulshine, J. L. New Developments In Lung Cancer Screening / J. L. Mulshine //J. Clin. Oncol. 2005.-23: 3198-3202
174. Nachar, O. A complementary role of Tc-99M-methoxyisobutilisoniirile in the characterization of breast tumors / O. Nachar, J. A. Rousseau, R Ouellet et al. // J. Nucl Med, 2000. - V.41. - №8. - p. 1324-1331
175. Ono, K. Comparison of a digital flat-panel versus screen-film, photofluorography and storage-phosphor systems by detection of simulated lung adenocarcinoma lesions using hard copy images / K. Ono et al // Br J Radiol. 2005. - Oct; 78(934): 922-927
176. Pasic A. Detection and staging of preinvasive lesions and occult lung cancer in the central airways with 18H-fluorodeoxyglucose positron emission tomography; a pilot study / A. Pasic et al //Clin Cancer Res. 2005. - Sep.l; 11(17): 6186-6189
177. Peter Coy. Pattern of failure following loco-regional radiotherapy in the treatment of limited stage small cancer / Coy Peter et al. // Int. J. Radiat Oncol. Biol. Phys. 1998. - Vol.28. - p.335-362
178. Pulte, D. SentinelJymph node mapping and molecular staging in nonsmall cell lung carcinoma / D. Pulte et al //Cancer. 2005. Oct 1; 104 (7): p. 4531461
179. Reddy, A. A. Non-Small Cell Lung Cancer: Imaging and Staging / A. A. Reddy //CME Medicape Pulmonary Medicine. 7(1). - 2003
180. Sanehez de Cos Escuin, I. Tumor markers and lung cancer. Whats new? / I. Sanehez de Cos Escuin, J. Hernandez Hernandez // Arch. Broncopneumol. 2004. - Dec; 40 (Supl.6): p. 35-40
181. Schmitt, A. Differences in biodistribution between 99mTc-depreotide, 1 llln-DTPA-octreotide, and 77.u-DOTA-Tyr3-octreotate in a small cell lung cancer animal model / A. Schmitt et al// Cancer Biother Radiopharm. -2005.-Apr; 20(2):p.231 -6
182. Sedrnan, A. D. Quality of life in Phase II Trials: a study of methodology and predictive value in patients with advanced breast cancer treated with Pac'Iitaxel plus granulocyte colony stimulating factor / A. D. Sedrnan, R.
183. Senan, S. Critical review of PET-CT for radiotherapy planning in lung cancer / S. Senan, D. De Ruysscher // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2005. -Jun 27; Epub ahead of print.
184. Serum carcinuembryonic antigen level in pNl non-small cell king cancer patients // Anticancer Res. -2005, Sep - Oct; 25(5): 3601-3605
185. Takeda, K. Dosimetric correlations of acute esophagitis in lung cancer patients treated with radiotherapy / K. Takeda et al. // Int. J.Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2005. -Jul; 62(3): 626-629
186. Takimoto, T. A case of adenocarcinoma of lung with idiopathic pulmonary fibrosiss showing 18-iluovodcoxyglucose uptake in positron emission tomography / T. Takimoto et al // Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi. -2005. Apr; 43(4); p.258-62
187. Talton Bernoks, M. Curative radiotherapy in non-small sell carcinoma of the lung / M. Talton Bemoks et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1990. V.55. - №1. - p.15-21
188. Tishelmanet, C. Symptoms in patients with lung carcinoma / C. Tishelmanet al // Cancer. 2005. - Sep. - p.21
189. Ussov, W. Ju. Quantification of breast cancer blood flow in absolute units using Rutland-Patlac analysis of Tc-99m-MiBl uptake / W. Ju. Ussov et al //
190. Rewiev in Nuclear Medicine-Countries of Central and East Europe. 1999. -V.2. - №2. - p.34-44
191. Van Dongen, J. A. European journal of surgical oncology : the journal of the European Society of Surgical Oncology and the British Association of Surgical Oncology. / J. A. Van Dongen, 1995 Feb. P.69-72
192. Verschacklen, J. A. Role of Computed Tomography in Lung Cancer Staging / J. A. Verschacklen, W. Wever, J. Bogaert // Crr Opin. Pulm. Med. 2004. - 10(4). - p.248-255
193. Vrouvas, J. Hyperfraclionation accelerated radiotherapy with concurrent interferon a for patients with locally advanced inoperable NSCLC / J. Vrouvas, G. Rolitsi, V. Kyprano // Radiat. Oncol. 1994. - V.32. - p.9