Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Мицелиально-дрожжевой диморфизм микофлоры пищевода в диагностике и оценке эффективности лечения его предопухолевых заболеваний

Г'Г б о л

KVUXCKISÎÎ ИЛУЧИО-ИСГЛРДОПЛТКЛЬасНП ННСПИП ОНКОЛОГИИ II РАДИОЛОГИИ

миннггррсгво здравоохранения республики казахстан

Иа правах рукопи<'< УДК (í s й.J29-0!>2 V7:fr J S.0.46.Я

ФОМИНА Bfcï*A ВАСНЛМ Biï\

Ml! ЦЕЛI í AJÍ hi Ю-ДРОЖЖ!вой ДИМОРФИЗМ М11КО«1>ЛОРЫ ПИЩЕ. Я ОДА ß Д!Ш НОС Í ПКЕ !1 ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ЕГО ПРЕДО! 'УХОЛЕВЫХ ЗА БОЛЕВАI « 11Й

14.00. M - онколо! i"¡i

А В Г О Г К «I» I", V А Т

л»1~ссс-(Пац!!н на соискание ученой crei.uni каплплаш биологических наук

А ¡.МАП i • !'."7

Работа выполнена в Казахском иау*%.<мясзл^доватвл; я*»»-, института онкологии и радиологии Министерства эдравоохр я Республики Капах стал

Научний руководители:

лциальиив оппсйсйгы:

Ведущая организация

.-адата состоится

доктор медицинских наук» профессор Монакоа Б. В.

качда .у.т биологических наук Ьамухаиов B.C.

доктор медицинских наук, профессор Колыче \ НЛ.

докго^ биологических наук, професс^ Ивая'.чко А.Т,

Алматинский Государственный ыедищнский институт им. С.Д. Аафеизярова

- '1994 г. в

часов на заседании спзщалиэироваиного Совета Д 09.10.01 Казахское научяолмсследоаательского института онкологии и радиологии по адресу: 46007?, г. Алыаты, пр* Абая, 91

С диссертацией можно сзнйк.:«* t ься в библиотеке институтг, Автореферат разослан "__" _ 1994 г.

Учений секретарь специАкизиро пго Сов?va 6 -тор неких наук

Коснев А.К,

Актуальносп. проблема» Одним нэ достоверен* катодов деггнос~ тяяи предояуходзивс ааболеивкий пиков ода являются морфологические исследование роторц«, s опредглекной степени, отра*авг резуль* татм пхзогегаих и эндогеккнх: всздайсгЕИй на сяяэистуи сбилочку птицевода. Однако морфологические исследования не могут в достял точной стопе?«! обеспечить прогнозирование исхода пдтологвчесяогс процесса, По»Бкдимому, для более успешного рзшзння этих эолрэсо? необходима догюднительннз тести, указивакзнр па ßuoMCstsyn тягу™ няяакш предспухслввнх заболеваний лгдевода.

Од?тим из путей решетгия этой задачи может оказаться нссяэ.иэ«« вакие мянросодпнчвских грабов» паразпув|ухшх в пкцеводс«, гак тсст-объекта дел характеристики патологических процессов ß этом орг&ко. Ооэтсну изменяв морфологических особенностей гркбоэ мокет имоть еошос /дагкостичаскоэ .-шатание. •

Известно» что явление мнцодийльно«дрояжег.ого дикорфлэм гри» бол спклпчаотсл а превращении гифаяьиого роста грмбоп я дрожзело«. добняЯ /Л.В, Гаркбова, 1969; С.Д. Таптмхоиа и др., 1974; В.Л. Гу» сеймов, 1976; З.Э, Взкхор, 1977; В.Н. Rirafl, ГЭ60/. Изменяй-гость по типу "двойного феггоыона" обнаружена на глесяемм грибах родов 'Aspergillus К Peniellllua » рОДОП Weurospora, íhriehotheciu» » Pu.i«.riucí , Candida и др. /Й,Н. Мимконнч, 1970; В.С, Уд<ш>еа, .1973; H.B. Мацкявич и др., 1974; P.A. Максимова м др., 1975; Ю.Э. Еартсжиглч и др., 1363/. Установлено, что гя}и микроскопически* ' грибов- могут гипертрофироваться к распадаться на отделы»« дро*» яевидт» кяетки под влиянием самых различи»«: внгкких зоздвйствяй, аключая изигнеккя состава питательных сред, присутствие раз jm »маг бислогичеста актикл« векяств, включая и капцзрсгокм н т.д. /З.Э. Беккер и др., 1971; В.И. 1-илай, 1977; С.Ш. Шатена, S.T. Никитет'а,

19'.'о; *.LD, Залажко и др.. (990; Ф.Г. Жемалетдкнов, 1993/, Эго и о с»

j

думало iiOTHSOM для иаучения шраженности шцалнально*едрожжввого ,п>: ыарфиаш при изыгненни условий сред а обитания микроскопических tj.iio'ci) ia vitro и в шкофлоре л.девода больных с предопухолыБа» »iii и онухолив(!Ш его ааболеванияыи.

Получившие в настоящее время распространение нетоды клнни» маской профилактики рака пищевода путем консервативной терапии иредокухолесох заболеваний оцонмьаатся иа основании комплексных методов нсследошгля, »клачая и морфологические. Одаако при этом но изувдлась динамика ыорфологичоеких изменений грибной флор« пи® довода. Исследования в згой направлении позволили би решить вон» рос об использовании мсрфологкчесхих признаков ыицелиальише а дрожяевидных грибов не только для характеристика состояния или«* зистой оболо'пс; пищевода» ьо и дня своевременного выявления 'его заболеваний к возможного их прогнозирования и трансформации,

Цпль исследования заключалась в изучении влияния ряда окзоо генных факторов иа воаникново»ме шцалиадьнолдролсиейого диморфна» ш у несоверсспиах грлбов, в определении состояния микофлора re:«» щевода при хроничас.<их эз&£агитах и раке пищевода» что может бить использовано ь дифференциальной диагностике и при оценке эффективности лечения заболешшй пищевода.

Задача исследования:

1. Изучить iMiHUHHe рН среды на ыорфологяческуя трансформацию шцалиаяыгш; меток в дрозгкгподобные в культуре гриба i'uuuriuai bulbi^eaua var.blaaticol^ (FB7B).

2. Выявить роль источников углерода к энергии на ичцелкаль® но*дрсшгег.ой даиорфиаи у иесовврзсиных грлбьи.

3. Изучить здмяние. кекогорцх биологически активных веществ ч иа ыорфологичае^о траис$оршакю кяодов гриба JFBVB .

4. Определить рои о пой состаз шкс$лоргл пвдепода, дать их

морфологическую характеристику у элоровнос лкц, у больнмх хройи» честил эзофагитом и ракоы пящзэодд и оценить возможность ео при* ыенения для рашгэй диагностик}* этих заболеваний.

5. Изучить динамику морфологических из»мне!ШЙ «шофлорц у больных хроническим эзофагитом в процессе их лечения.

Научная новизна« Установлена зависимость морфологической трансформации клеток гифального типа в клетки дрояжсподсбнаго тк» г:а у гриба увув от рН среды культивирования. Пскадатгс, что мор« фологичесиая трансформация клеток гриба происходит в кк слой СрН 1,9<*2,5), но на в цедечной среде (рН 7,4ой,3).

Обнаружено полное предотвредеш!е трансформации тцолял-ыягк кроток в дроижевиднко у гриба УШ» з присутствен стимуллтсрпа ду» хання, некоторый из них» б частности суяцинат натрия, способство» вал обратимости этого процесса.

ВыяБлетг ингибитора (витагашы А, Бт, Во, %» 0, и , К, нзяо«* торцэ белки, жирн, фонольннэ а ххноидаиз соединения) и гаггуллю« ри (сахара ди, тпьслц Вт£, кскарбсксилаэа) кор^логг-госкоЯ грыю» формации фенотипа пфлтах клеток в дроаяводЕзд» гриба ките .

- Исследования условий вогникконення явления жевого диморфизма в культуре грибов и сравнение канн-« с «э» кензнияыи морфологических характеристик иктофхор; з .сучзлх ил ¡м» щегода эдорогмх людей, больных хроническим зэьЗзгиго» » рачен пи« шевода позволило обосновать использсваиио мсрг.оясгкч^ски;п: прмгмп» коя 'нияофлори для харш'.терйотикаиизмененнй кифо^олч оОктат'-т грибов при раЗЛИ'ЗГПХ ПЯТОЛОГИЧОСХИХ СОСТОтеЧЯХ ГЛ'.ПИ'-ТО« с^'илоч-хк по,1;а.

Вперрыэ обнаруетяю" феномен ит;елаально<»арлт? с- вето мп и увеличение размеров клг.тоя флор-.» у бол •• нчх г«; я-нч».-■¿зофягитои и рахон пазе г: да, что ыотет кс::г-.'Л.П'Т1--;ио >• у ;■•"«>

хехсмоИ доф^эреа^акшой даагиоетйкв заболеваний педеаода к дня оцешш гффекишюсти их иаканил.

Кт«.кткшска.ч цс}й:ос?1ч На^с-рек^з размеров клеток грибов в са*геах кз иоде пода иоййт $ть рекомендовано как одгш ид даапюс» тнчаеккч тестов у бо'-гисЕ; разгачтшм формами озофагита я алхет бить кодальзоеано при форинроашиш группа погыгснпсго раояа.

Похагяно» »ио шияяавснцэ тератиг, вкзочаяаая дедаокска» «и?«« лазшт, катрена/шел,. вааям? на обратимость ыор$а«огическ»х пара* ветров урлошк !ав?£>» в смаяла. кг гсэдеьсдй у больных хпонкадс&ки оз»?агктом, что ойоснэщпаит исяодьзошыо хед&кторкжш какофз«* р.! дик оцошш вйатшосга лечспих*

I. Медичке явление кли^дшикьно^дрсй'хво^ диьзр^каай у к иннс-флоре ьу.-.'.^вод« здорогзде •й1,гиг».> хрздипескам

{•агсгиь л раком гацьиади-.,

,1. йаы'-'.изс-.» иоуфпдогячеШАгся го '..пи-. 3' цмве* п ¿рсзЛРбШйя <»'.' рН ор-гди: спиу'л^ро-*

УрЫСфСдММОД О ЮПШия Ср-'.ЧЙ Н у^лсугт^'.с - и «ДООЧ'ЮЬ, о. Ун/алча»;;* разд^ии ш»?о:. е С1 ч-чи. 1:3 пагг'-:к./л »4

аяомездегти си ¡мил 11Ич-;1.1Учас.о<л исоав ^ »гздводо,

¿Ш&&ШЗ. ¡?а*"п;-1><, Оси-гим.. тмоедш«*« /^гс*-/.опуд^.чп»,«;?« к» ¡} 1С) п^у-й'ах раео'оах* Имирскш! дногоргШуМ ^молгдо ни Вса«» шноЦ кыг^аршуш ¡'¿щпль?.^ юкрзш п^с-ркл^тиа:

а р^ялеИ ды^нсслиги нопоаб|ч1аг.П4аиГ»и (.Тся^^н^

190?) ^ и& П распу&ии^исмы съогьо Ш.ояоря», х-\\-л содсяок-оа и рьдисйсгов Казахе*.«;.«; (А^уМк, 4 Цй «¿-.¿-и^й ¡"И^ерлць;:., посзйэдииой зи>.г,\-»т;» и^и-г^о 1211 к рдчазо..«;:!

А*»» 1УУ0). Дк^ир'-'а^Ч 8r.J4.iUpi-fM4-l.-V,

щ 15 и йдаыгсс.гаоЬ ;»ау«й;о5 ГдьШ! с<»'е">;г.г«а я р&дооко«

га;: (Алуа»Лта, 1992).

« сгрукгура fft^e^Tat^a; Диссертант изложопа tn IZO сграницах нашиопиского текста, содврззте введение, -I гяат», об<» су*деюи, кгеода», грактячвсаив рохсмодатн. Собсгяспгтэ исеяедо-« С!кп:я автора иллистрисуэтся 12 таСлицами п 19 рчсуниаги. Еибеяс>» графичесмй указатель вкггтот 134 пвидояоевняя источякков стсче» ственной и ьарубзшюй дкгвратуриг.

машяш и методу исэддобаш

В зксш»рнмеитаяьиой работ« ясподьзомнл птзкку тчл иль* грибов: штакм мицалмалыгсго гриба. Уиовзйия ъ»1Ме.»вза у кг". fcleola и штамм дрожжевого уряба 0«й$1Да euiUieraoudii г а так«» и о культур-t дрожжевого гриба Coaaida elfci -»«я .

Культуру гриба ГРУЗ г. дротовчдкой форма етфоанг-гли ьч жид«» ней или лгаризорд;щоД сн,статической ерзде Ридср следумтого состава (г/л): 3,0; Ki?p04 - 1,0; iy,T04 *» 0,1; usSOv?h2g * 0,25; H*ci «, 4„5; фру.тсоэа » 10,0; агар m 10,0 /С.Ш. JüaMtai?, 1961/. Дал культивирозидая гриба FBVi) а мщелкалшоГ! форма исио* льзовадн сред/ Чгшегга c.-:e,nyfcsoro соетаза (г/л); « 2,0^ ВДР04 » I,0;iäf;SO4 0,5; KGI - 0,5; сахароза 3l\0{ f.rap » 15,С. Эти ж» среди применяю«, ллл сравнительного изучения меррдлогип^с» КОй ИЗМвЛЧКПОСГИ дрожезух ГуйбОВ candida »ibicbüüh cabrtm» bull-

licrzonsü . Сряду ряэ.тияаяи йа .30 т в чапгнм Петри. Itamovirp™«*

А

ЦКЗ спор Г^ДС'ШТИВНЛИ И киг-.ро ГорЯОШ. ЙГОКуЛДТ ОСТаВЛЯЯ б'10 -6»10° спор в I и", Яоса«« кикуйиромли а терчостлче при тзмперату-» ре 2Ö*3QÖC. Коту?итраь;и» ирно* Hf в питателиюй- с^ядо измеряли яа npiöope ijH«340. й1нрос.руктуру мицелиальних и дрожкувю: грабе» изучали под :<-!гро сколом Ина уазках, огеряялюеда ксгляеяоъы синим. Б ргткшых злриаитгис опмтов аяекилаяась ямсс6ю"т* '■ tOK ииц'лиальнэго граба V3VB rrpaHcf йрдаромт ься в дрс..сн€гс.г.сб«

ttiüi'iíHo После воздействия на культуру гриба физических, хиыи«-чее».х и энергетических факторов подсчитывалось число колоний, в которых вознакглш дрожяевндныа хдеткй на отечественном приборе марки ПСБ. Концентрации дезагрегированных ¡слеток подсчитывай! в камера Горкева, объем суспензии измеряли ыернын цилиндром, а об*, щеа количество баошссц определяли путем вэведошния фильтрата и цеитрнфугата дезагригированшлс клеток. Затем проводили перерасчет количества дезагрегированных клеток на 100 иг масса гриба. Степень готерогёняости популяра дрожже видных клегок в культуре гри«*

бои оценивалась по дисперсии распределения клеток по их размерам i р

(о ). Рйзыври гшетон грабов измеряла онулпр-шкроматрои.

Клинически «сследоьанмя проводились на база отделения лекар» ственной терапии. Обследовано 370 человек: SC5 больтк с различную ыи доброкачествйшша и здовачастщжша» засоле ванияки пищевода и 66 практически адорошх лиц. Из них у- 225 человек изучена микофло» ра кмеиод* по родовону составу: 105 больншс катаральным ззо^&ги«. той, ¿6 « эрззииши а:5ефа?итймг 15 больна* ракой нищеводи и 39 » здоровые людн. &о$фс&огичвскул траиефох-й^эдш клеток х-ифальиого типа ыинс^дори пищевода s клетки дрсжкавидкого ч'ипц исследовали у 14Ь. человек: у 26 пргйРшч&ска здороаах яиц, у которых каких*дибо заболеааннй но сило выявлено, у 42 больных кагарадьныи ззофаиитом, у 54 больных орсзигида аэофагитом и у 23 боаышх раком пищевода.

В работе использовалась клвдако»&ндоскогшчеекая классификация хронических оаофагитор Б.Б. Псяахова /1984/ и морфологическая классификация заболеваний иищевода И „И, КолачеаоЛ /1966/.

Ш|кробмологкческиа иссдедоъхкед проводились путем изучения иаалоо, приготоанетт из сшгва яйцевода бол инк к здоровых людей с иоымцьк специального,еойда /Б.Б. йонахоэ, 1904/. Морфологии« сху-п картину г. 7.'аг.уя*г научали под игкроекопогй марки "Лекам" по ЬО аде».

Г)

ток от каждого болымго.

J

Все результаты обработаю? {«ведана гариа^ислксй статистики с использованием ^критзркя Отьвдента /Г.Ф. Лат;, 1980/.

П<ДОЧШНЫЕ 'РЕЗУЛЬТАТЫ

I. ?йщелиаЕьяо»дрозЕжэвой дш:ср$иги у шкроскокнч-зскж: грибов ■'•гг. приспособительная реаяцяя на иэисн«дая взличинл тН п окрукагацей среде

В тг.бя. I гтрздстаялэкч д»?'?тго% характеризуйте зависимость

»-орфологачесаой трансформации клеток гифалшого типа в дрокжвБИд« ■а

НЫЗ клзтш у гриба ЗВ7В от ВЕЛИЧИН« ¿"Н среди КуЛЬТКЮфОЕйПИЛ в его стационарно'! фазе роста (на 10 сутки). Найдено» что кснользо« ШШ! в питательной ерздэ Ридер в кччестг« единственного источим«» г.а углерода и енергаи сг-,хар:тдог или :гх произведите: приводи? я не«» таболическси^у сдвигу первоначального урсг:щ рН к 10 суткэд куль™ тивирования з кислую сторону в пределах о? 6,04«5,24 до 2,51«1,94. Напротив, использование э качества едкнетгехнзо: источников углем рода и энергии белков, аминокислот» лишдоз, жир»«« ¡яслот праве» дит я едгигу первоначального уровня рН в щелочную сторсну от 5,40» 6,31 до 7,42е9»27. '

Роль исто'^щка азота и покной смф* буферной систеш. Покеда-чо, что.морфологическая транс|юриащ£я ¡снеток гифальмого типа в лрешаевид'пю у гриба ?В\ГВ осуществлялась в условиях самоподкис«» ляювдйсй среда в результате ут.штщи сульфата аммония и вдаоло-чаи ионоа Н+ но внеклеточную среду.

Сопргсшгпая кислотндосновкая паЬа Н^РО^-^^Од^® язляется главным Сферой кипах организмов. Значение но: кой силы буферной

знстош в клеточкой трансформации хорошо иллюстрируется еяедугази-

*

91 экспериментами. Готова.*,:: ерэду Ридор, в которой величину сос-1« говенич }!}{/'.Ну,[IРОд по^'зртивади иа постолшом уровне 10:1» из« -

Таблица i

Заьимыооть ыорфодогачзезсй тр&асфор:*щ$1й клеток гифалхпогс tuna в кс^тки дравззподо&зоуа «и» от рИ среда в кулыфрэ гриба ЯВ?В

Пото'-шик :Нсгщ<гк*раа>:рН питательной сради: fiopua клотон граба

углерода м:цмя, иг/ил : ? - '

онергии : !цо Посекача 10 cy?, | мицрлка«»:дроете®-

: : иокадий : роста ; льнах; ;шдзгая __________:____—_—!----«—--—--—

Д-глпкоз& 1,0 5,48 2,33 + +

/.¡»Фруктоза и iJt» 5,34 1,94 - • +

Галактоза 5,24 2,45 + +

Сорбсзи в»*» 5,83 2,36 +

Сахароза 6,04 • +

Рефшеза 6,61 +

&«Арабкноза ««с 6,60 2,41 .

Д»неилоза 6,£0 2,18 + +

Глицерин 5,96 2,43 <a +

Сорбит «эя*> 6,01 2,51 +

îfôttl'.MÏ Oí» 5,В4 2,49 - +

Молочай 2.0 6,SI 8,11 .1.

У»Г.10буЛЬ5Я «Л» e,22 9 „£7 +

ГУ.ДрОЛй'сйй &»Í4 + «s>

Н» -уксусе» нокисдый 6,0 5,40 ?„6?

ТрМЛТОфИ! 1,0 + e>

Асш.рагии 7,42 * -

Казеин «А» 5,92 8,92 ♦ •a

Окенповая кислота «Л» 7,66 '. + о

Трипдекн еА» Л я «б*« 7*03 <n

Нальмнтмносзд кислота 5,08 7,68 * ■ . «3

Фибриноген ¡»'Чг . ö,I9 8,П о

меняя wimaxpamsb HH¿Pü¿ os 5 до 800 «иоаь» & «эм$тргдов HgjfPO^ от 0,6 m SO vston», «баеяэчкадяо эршиговда pH я t&k* Kî'bï посева вокяякй (&*,Za&tb) tt¡p ^яаяаиной сияя tijy$ei8toj}

- сяствма. в&здоно, trsо шгикадьяо« как»ч»с?в» коисаяДО с доояя*»

гндашг кяэуяют еоггп(шдо> а югеер^-аас кскцгнтрадеК электролита К112Р04 07 5 ло ЯО г«сль, тогда как а гитсрвадэ о о? 150 до 300 гч'ляг» кор$ояопгеэсхой третсфзриадоз агатов !ге происходило к ароу~ * явкг/зага _глотка ие &оэ:з<&мш. В провеса росу а кульчурнт зам-юла* 1пю срзди пр?; вдсокях кктцгитрсцаяз эзсхяптов е^-ер-^сП енстемк бмяа ^'тнкгяыж?. Закзсдипв средч кааягтсл сбяза?е::ы:!<м усяоютвк мо$фо.тогзчзсвс8 трансформация пфдомш ялатох згр^ба п дротавгил» шгс.

" йтаяняа ястоуяика оргаиичзскогэ Фосфата» Известно, что оргг»

яоэдсядо фосфата, паядоеф, гяокезоп&фосфат к АК> обля/акт буфер»

ига дсЯстг^гм я юготке /А, Лештдйср, 19^-1/. Добавление и срезу

Таблиц» 2

Взздсю рзаги«5?5К зстощпгов сршгечвсаоуо фосфата -и их доз ггэ г-елкч?::-1^ рН срада н частоту поз;глгко2с:гия яоясний с дрзлммздпс«! яветкаея у грибе. л*7В

:Доза* :Взлкчииа рН срздохКоясч^згйо коло»

•Истсчкк'мз орк,нк!гэсгого5гг'/'дяг~~«——-——с

фосфата ; :го иосчва: нг» Ю ааопгаш

: : кодадкг* : суш» :

Кснтра&ь - 5,0 2,32 8 и 5,0

Геткоэ ся»1-4'0 сф&т 10,0 6,75 5,53 12+0,7

Гл»хоэо»1«фоо£гт 1,0 . 6,28 " 3,1В , зб7г,о

Глюкоз о«»1«н£.:>сфау 0,1 6,0-3 £52Э ?>;7б1о

10,0 6,4 4,81

Эру птоз с«."1«зфо а$ат 1,0 6,13 2,94 45,3,0

Фруктозе. сфат 0,1 6,05 2,13

й^упг оз эг«1,6~дафо с$ат 10,0 6,2 3,75 бз7й,0

{рруктоз о*»1 е6?*и:%о сфат 1,0 5,54 ' 4,ез .¡97з,о

йрукгоэо»1,блдифоа$ат 0,1 2,44 1%С>,0

Глюкоз о^^о (фат 10,0 б,4а 4,94 ■ ,0

Глвкозомб-фосфа? 1.0 6,32 3,73 ЗГмЗ.О

Гд»хоао»6-фоофат 0,1 6,14 2,43 ¿'.>¿5,0

йруктозс«<з«Лосфат 10,0 6,75 3,24 1^71,0

йрукт оз о-6 сфаг 1,0 6,а» 2,72

Фруктозо*5~фвофвт - т 6,10 2,15 »М^уЗ

Ридьр глакозо-»6«фосфата в дозах 10, I и 0,1 ыг/мл приводило к снижению ^ от 6,45, 6,82, 6,14 соолютственио до 4,94, 3,73 и 2,48 (табл. 2). Закономерно, что по мера сдвига рН в кислую сторону количество колоний с дрокгевидииыи клетками у гриба УНУВ ували» давалось от 7+1 до 69+5. Уменьшение частота трансфоряировшших колоний при васокой конвентрацчи глюкоэо-6-фосфата (10 г/л) по»вн» диком^', объясняется увеличением ионной силы буферной системы, препятствующей закислеши среды. Аналогичные дозояые зависимости величины рН от концентрации добавляемого субстрата бичи выявлена" при добавлен!«! в среду Ридер глюкозо»»1«фосфата, фруктоз о«Л«фосфа* та, фруктозо-6Цюо^ата, фруктозо-1,6«дифосфата.

Влияние стимуляторов дцхания. Как показали опиты, добавление в среду Ридер перед посевом конидий стимуляторов дыхания: маната, гшрувата, изоцатрата, глутамата, сукцината натрия, сЛ »глицерофос» фата, цитрата, оксалоацетата, а также 6*фосфоглюконата,'ацетата в дозах 1*5 ыг/мд, полностью предохраняло культуру гриба от мор-, фологической трансформации. Установлено, что их введение в среду культивирования коренник образом меняло характер метаболизма кле» ток, в результате чзго величина рН среды сдвигалась в щелочную сторону, дл;]ференцировка вегетативного тела гриба завершалась нормально и колонии о дрокяевидными клетками не возникали (табл. 3). Видно, что однозначный (эффект предотвращения трансформации клеток происходит не только при внесении в среду культивирования стимуляторов дакания, которые являются продуктами щкла трикар« боковых кислот (маиат, изоцктрат, сукцинат, »кетоглутарат), но и при добавлении ацетата. О неслучайном характере связи морфологической трансформации клеток со сдвигом рН к энергетическим обменом сеидетс-льетвузт и предотвращение керзхода мнцелиальних клеток в дрожкевиляка с помощью С^осфоглаксната.

[ ? *

Таблица ,3

Еяияние стимуляторов дихаиия на величину рН питательной среды и частоту возникновения колоний с дрожжевидными клетками у гриба ГиаагЛша Ьи1Ъ1дваит Ыавиоо!*

: :рН питательной среда: ¡Соличество колоний

Добавки « :Доза,;-.................-; с дрсяжеиидицки

среде Ридер :ыг/мя:до посе»а:ка 10 сут»: клетками : : конидкй : роста :

Контроль «W 6,20 1,92 II6+7

Пируват 1.0 5,70 4,58 о"

Налат 1.0 5,50 7,10 0

Изоцитрат 1,0 6,20 7,48 0

Глутаиат 5,0 5,25 5,70 0

Сукцлнат 5,0 6,15 0^46 0

Л- »Глицерофосфат 2,5 5,80 7,95 0

d «Кетоглутарат 5,0 5,97 5,72 0

6«фоо$огяюкояат 2,5 6,04 8,10 0

Ацетат 5,0 5,40 7,67 0

Цитрат 1.0 6,10 •8,29 0

Оксаяоацетат 5,0 5,66 7,55 0

Етаянне некоторчх биологически активных веществ, Испытано влияние 19 штздкног па морфологическую трансформацию клеток грн» ба ïWB # Показало, что аскорбиновая кислота ингибйровача, а в высоких концентрациях (2000 мкг/мд) полностью подаши-па возникно» пение колония с дрожяевидндаи клетка» ч. Полное кигибнровшше ооз«» никновегеы колоний с дрсяяевидтля клеткам« оказывал в дозе 200 ивг/мя нетилиетиснинсульфояня хлар|д. В дозе 2000 мкг/мл витаиш А тормозил появление колоний с дрожжевддмчми клетками на 94,5%. Вмтздин £ э дозе 2000 ЫЕ подавлял возникновение колоний с дрсзгае-видшми клетками на 96,5, витали И п дозе 40 мкг/<м •» на У 25?, оятакия Д2 в дозе 250 ккг/глл • па 92%, никоткнгшид в дозе 50 пят/им » па 9ö,2%, nairroi ч-гояая кислота п дозе 250 mv/ия «• на '/7,6%, rayt::mm о дозе £0 кяг/'мл «• fia 73,6%. НяЯдеко, что все нс~

Г J

лшакные нами виташни обладали антитрано^орь-лрусщию! свойствами, за исключением щаякобаламииа (витамина Bjg) и кокарбоксилазы. До» бавлинме в среду витамина Djg » дозе 40 ккг/мл приводило к увели» чешт выхода колениП с дражжевдднши клетками на 53,3$, а кокар» боксклази в дозе 50 мкг/мл » нп 43,2%.

Проведенные опиты показали, что в присутствии ьовх соединен демонстрирующих шт«.трано$оргл1руюдую активность, рН культу«, рал/,ной сред» сдвигалось в сторону нейтральных и щелочных зиаче» ни/1. D присутствия кокарбоксилазн и витамина Bjg» которые стимули« роаали возникновение колоний с дрожжевидными клетками, рН среди сохраняло исходное значение или даже насколько уменьшалось а сто» рому кислых величин.

Ингибирукздее влияние на формирование колоний с дрожхевиднг*» irn клетками оказали и полифенодьние соединешся из масса флавоно» лон: хверцетин и рутин (на 48,7 и ¿5,5%), а такге галловая и kg* феЯиая кислоты на 79,4 и 73,9% соответственно (Pc 0,01). Особенно оффектиьны в отношении предупреждения дродакевидного роста в культуре исследуемого грззба некоторою производные фенола я хинона, такие как убихинон, d«нафтол, бутнлокейтолуол. Оказалось, что эти соединения полностью предотвращали г.ояачьые и рост колонии с дрожжевидными клетками в средо Ридср. Синтетические препараты: прошлгаялат, пирогаллол о £ же проявляли тормозяаее действие на возникновение очагов дрожжеподобното роста на 62,8 и 48,6% (Р-£0,05). В этих опыгсах происходал сдвиг рН среди культивирования в сторону нейтральных и иелочаык значений.

Таким образом, как сы;дзтельстпуют результаты проведенных опытов, биологически актиыше взщества вызывают достоверное увели«« чодив или ишкение числа колоний с дрож^евидннки хлетхаии в кул1» р-о граба №VI> » соответствии с их влиянием на транспорт кислотно«

I t

основных эквивалентов, приводящий к сдвигу pH КуЛ7»Тур.гЛЬ!!ОП дм в сторону кз!сдизс или цзлочтх значений.

?'.о t'-fiofl огичэ сна я тсапо?о*тагия стругнут:: г .пгкх-е-гс рола. Candida „ В качестве объекта исследования пспакьоос.д.тм T.iif-же культуру гр'дба Cendida p-,u 13.i е о od i 1 . Изменение пэ^-олсг;«» чэских пдрамзтрса клеток гр"оа Candida ßuilliüjraocdii rs зяг.'.с::»-мости от pH баяо изучено и ¡экспериментах с «слользоесшсу. <Jv.n:o.no«* гически кислых и целоч1гьи солей» когда а за&1 сирости от гладило« го источника азота pH среди Гкдер а результате кзтсболз:з:.'а сй'.гл культи вируеюлс клеток гриба сдгигается в полокчуя ил:: и жег ум «оро:м. Если п среду Ридер в качестпэ ед::нс~"-5:г,чого j:cTi?i:t.!5sa неорганического азота зводилв Ö®ü,)2S0a • ус сезда кудь^п'.'.р&па.» )Л1я постепенно заявлялась (4,5-.«3,5), при использовании кко^*» э&зелачивалась (от 5,8 до 9,5). Как » касяоЛ, так а в tscno^aoil средо структура гриба была прздетааяепа отдельная кяоткаш иди ;(летя;ля сгабо сцсллеттдо цзгду собой, <.5«

разовивали нити (£охкот;елиал&:;ая ферма). Однако и isieio« наряду с нормальный: кяеткамч, отмечались булавовидные» иерэдао гигантские клерки (полиморфизм).

Представляло интерес изучение явления «лвцадкал^с^рожсапого диморфизма у хряба (bndida albicans , Еадзлсгяюго из шхофяори бояшяс ззефаглтоы. Этим грибам предается больвоо значение в зт»о<~ ло«ш рака пищевода /ПЛ. Кашквд» 1952/. fipts сдвига pH в кчелую или оелочнуга сторона морфология клеток гриба изменяется адекват» но условиям ог.-ругакдой среды, что мозет служить дозольно точный биологлч^сюш критерием степени риска возникновения «рздопуход-пл в их н опухолевых заболеваний гаэдеаода.

Найдено4 что при поспсо в культуру :аеткл гриба Candida. «.гы-вапа » глстоп среде образовывали икладпатиа колоши, состолтме

15

><з jioriiovss^ssísjüisvix нитей. Лап_ротз:ь, в щелочной среде формиро» велась яйздяке ковами, соетоязкз из ©доючньх дроетевых клеток.

Т&ккм odpas»K» лрвгедемныз «сследсвадшя свидетельствуют, что яэлеимо 1«дегтлагья0»5прск;гЕЕ0Г0 д^орфизка ярисузе всей изучаваим-.ся a гудьтурщг гримов. Г-;*цета!1ы;ая ели дрскЕевидная форма

rpnSos сСуслоЕлеиа веж'жмой рН агфужавдеВ средн. В результате ' J.Í! з :асяую жги иело^ягуы стороны 13526м приобретает ыицедиа»

СласкЕади^агиаяьйдд) лек /фоакеяую форма. На величину рН ере» гиг «зазывают .аккянке иткасига углерода я гыергии: углевода «уши» ' хат ]11 з зеяедую сгорэку,, -аижоглсядтн, жирпггэ га слота, балет, як» ■га:да в «sjtotatya. 1Ьага сговаии, косьенко, через величину jfl ис-■ттаииа! ^-х^е-реда ü <эксрэтш, сгакудятори дыхания, продукты глишмш»

iiSDpi&iffi^ccKJfi ncTDysira азота и другле зсхм'.ческие соединения .етлоявлкаг TjjüiíeTíDtiíffipjrarsís лли анззкразгяфе^зд^гдие свойства.

С-ба.гсинасг& таокеиаав мгрфетохютеагой траю^орящш:

¿ULas>D£с 1-рсбс, Fuübriiínr ЬмаЪйЕйяиш улг. blaaticoln -

. 71Ъорйп:чвci¿¿Sí гетере о эдедстгзжяет лучение вопроса о лршпз<» . ш^тьяой (обратахлосм традс^с^кжрлг^ягшг. дршжевидтазс клеток в нор» «амалго зелзгки зжяа, Дай погадали эксперименты, наибо«»

zíí& nzzw¡rj:ax , гвдест-ваьв!» ¡вдаапекпиш ишзузецию диффе«

р&кьргсошк 43 дрс.^кетадаж .клетках rjhifia зжв лелеется субстраты

До&жаекив ü жуяьтуру ггркба ¡сужципата натрия з концент»

^оции ,3.0 млдкь ®а 20 '.eyisi роста ззззягало ;в атеЯ дидукцкю диффврен» r^jxosiQu \С}исц;шгт ятщзкротя ярор&етавае даоявевидише клеток. На 4 .qya-a? згосле <*?у.э гвяеееякя раетупрШ аящедай уже состоял из айюких яе^еЕяеа-апйвасса х«*ое, аотя лрзди згах cae встрзчалясь г»т-леароросс'.е хлетюи Jla S сутки .форшровался

¿..¿фе^далфовс;¿Aja су£страягаГ?. Если до ®н«се»

ИИ л » среду культивирования' рукцкиата иатрчя культура г?;:%4 »BVB била продстаалсча одиночзuxat или слабо сцеплен;«:-".! г.егуу собой дромкввадешми хяеякаии, то после добавлетшя сук:г.ша?а паг~ рия колонии гриба принимали нитчатое строение.

Фенотипичзская обратимость, дрояяеваднцх клеток з гсл-этки фяльиого типа сопровождалась сдвигом рН срсдц .культаклрег-агй:!! 5 щелочную сторону от 1,8-2,3 до 9,4«Q,8, a тагсзе увеличением масс« колоний гриба болекз чем в 3 раза.

Таким образом, нормальные клетки гриба ?В7В п зависимости от рН сред« прнншлакт шцзлиадышй ил:: дрожжевидный фенотипу (мицелиально-дроаиевой диморфизм). Это явленна обратимо и :»ос:;т приспособителышй характер.

3. Морфологическая характеристика клеток иглтЪхоры з смывах из п;тавода о нор;."о и патологии

Наии ьперше предпринята попутка использования кийробпологи-ческих тест г з для дяалюстики яредопухолевих н опух еле •>■»:•: опбо*. девший газдевода к для оценки зффектпвиостп деэддаг. храненос::-..;^ эзофагита. Для этих целей изучалась разкзры а gopr.a клеток грибов в ошвах на пищевода, величина рН, процентное соотношение клеток глфалыюго типа и морфологически тпаноформроважих геле«-ток дроетевидоого типа.

Уакофлора пщ;евода по родовоку отстану изучена у 225 поло-век, среди которэс 171 больней хронический озс^аштсп» 15 боль-них раком п^евода и 39 здеровиэ лзди. Всэ исследования проведг-ни у больных но отделения лекарственной терапии ICaeiJS! c-n;<:o.toi««i I радиологии. Найдено, что кияо^дора -гагдовода как у лдоро^гс, гак и у больных людей била продстаплина 1.п:!1,злиалыш-;.:н гриба:.« эодои Penicillin» , Aspergillus , Fussoiun , Циоог , а тая« <е д-,10. • гт*н?«.»с1 года Саа<114а :i др.

Г ч

Проведенное на«: исследог&нио кслкчастссшюЯ характеристики родогюго состаьа «якофлорк сЕИдотельстеует о существенном учаце» !<ии при патолагкческкх процессах таких грибов, как Penioilli.ua <, АсрегкШис . Весьма вактам представляется тот факт, что коглча-етЕоккий состав Fucktíuo и Ccndidr, ув&дичиваотся при раке- гладе»-вода по ср&вне!Ш> со здор&сщй лядыа и больными хронический ззо« фатой. Ого 'посяузило оскогшяем для ^дальнейших исследований да« ксфлор.л пмщеиода- к сопэстардзнзя es морфологических кзнздокнй с особенностями чочаат того щщ иного патологического процесса,

Цроведепнме иор§око«|чос1?»0 всскедодовм ьикофлора из садка гаедевода евядетблъегчу&т & что разнери клеток инкофдори nps» торпеваыт значгктслшиэ иглгекет-ая (¡пшйртро^шэ) в зависимости от тякеста псто-пошчссшус процесса« 9 тшедсоде. Устаювдеио, что г.р» кябольшях дозу&лшйс ивдсздясодс слизистой ободочка шщзвода у ¿oíilüííx ката^ыш esofórorou разкер» клетек грибов у залита цшл'« ся нэзн&татехн:о (245S%It2Q иг»"*) по срашсннв с ña здорездаи jsíu* цаии (16,1*0,90 ыкгг). содйяекиа фявегтюяк изнэнвкий этот;«* дня пвдевода у 51 бсльнцх :-роз:5шши оэгфдатом вэлвчини средних значений площадей клеток ииксфюри продожшк ащ&стсяь (£8,3X + 1,69 кии4), а вря такой, тягаяси патологическом процессе, как рак (23 большое)» раз игр: кдетоа грибов становятся накеммадьт&к (с£,I4+5e78 нкн2) и превосходет шкота пра» нормальной состояний слкзистой ободочки пиаелода к offo хроничооаах воспалительных про« цессах в 3e5 Величина í¡ qsje&x из пкяевода у здоровых хя» дей к у боаьних' радли<кш«к.форш1ги эзофагига и рпка лкаевода мало отЕнчаитск. (от 6,6 до 7-,2),

Заслуживает ш:шагс:я усишовяеннал гики £зашзсвяэь иезду

рвзиарои клеток шкефяори и степень» уявезтк диспласгичееиих »зо * ^

иекёюй сллзастой оСовочкн пздевода (теХ*. -i). Как ыуяо из табли«.

Раэыери. клеток глакофлора пэдзъода з зависимости от штологнчзеох извинений

Цитологическое заключение

: : у&сплаэмя

: Норка

: легкая ; средняя : тяяелая

Рак пищевода

Число исслздо>»

закий 15 15 13 20 23

Пгикцадь цдетоко

ьааофлора, 1Ü0Í4 I6,I¿0t9 18,9+1,6 23,7+1,6 3IcÜf2,5 CöJ+5,0 4Uf пкоаадь клеток мявс$лсры значительно изменялась в эагчсамости от тсгсГ или иного тточзгичесаого процесса в няловоде. Наибс.чьгм«-

шшцади клеток нйзофдорн 0да» пра рака кйце-ода (до 65,145,0 ass-ï^), По срагшшю с эта« показателем средние размеру -ътоток им^ ксфлори при 'îsîsoлоЯ доггяаэил fesH в 2,7 раза к-эньке (?<0s0I)tf при средней ^ в 3,6 pisa цеяшэ (Р<0,01) и пра легкой доголагпм '■л а 4,ö роза угнъоа (Р<0«01). Изшгсймвшп была плояада кико^лори ■У здоровья .ыц (¿¿«1+0,9 мам*). Ияачо говоря, эвзкашо«*?, «г*»* пгоцадь» клмток какофлорг и степенью тягости микроскопических s? aaapockoriïwocmix изменений слизистой оболочки пищевода имеет cáenos зна'-Mime ne только для диагностика патологических крсцоссов сзгапаетсй ооояочки гапдоодд, но и макет бить использована для оя» . редвлелил веэисадюЯ обратимости устачовледяик меточных Ksjcí.iunTív ври нропаденкк кснсег,еадивноЯ терапии,^с однсЛ сторлнм, п при жировании групп« р*схх ио раку пкааэода сред;« ttatatvx с пр«дс:?у-ходязшш ааболаз(5.аш;л гзв^оьяда, с друусЯ.

Помимо иэучепутя рззы&роа-злеток таедстаадядо iwrit^e н&услть ^сяо ччцдаишлш ям*ок ]$ийюй öna^s в iamaenata от *дее<ач яатедоктского провеса. Оаазад' -;тс од aso аацеяяодийк rase«. ïok доэтозерио болг,ие a гадагаода v здоройкх лни ílí>8í>pey} по еригн«к1.; с такова у белыпвс килцадом Ct2,fi+I,l) « арозивнкм

(12,0+0,«) эзофаттакн и раком икздвода (2,3+0,6). Нам» било иссяе-доаопо соотношение между числом драдасеш,штых и шделиалыиос кле® тоге у здоровяк лиц (I группа), у больных катаральным эзофагитом (2 группа)} ээофагитом (3 группа) д ракой шдевода (4

группа). НйПдепо, что дешуй критерий составлял в 1~й группа 5,2, во 2«.': «• 6,6, V 3-Я » 7,3, в 4»й - 9,0.

Тагам обраооа, изучение соотношении кицелиалыгмх и дроетевид» них клеток в грибных популяциях выявило его постепенное уменьшение в ряду: здоровые лица болькиз катаральным и .эрозквнцн ззсфаги« та:т - больно ракой пгацовода. Иначе говоря, по кора утяжслеяия патологических процессов число дроикоаадгмх: клеток увеличивается, а ¡.«зцеллалыляс уменьшается. Эта кссдедоканнл послуяили основали« ем для далыгойдего изучагля дакакики указаниях показателей у бо« .

факультатиигмми предояухояевш,и процессами, в частности, хроническаы эзофагитом, й процесса проведения им различных мето** дов конеерсатишоЯ терапии. Кроме того, ш сопостагнда результата слияния различных методов лечения, оцакивавшх по ©Йвепринятим кязязчесям врятерияи (кликико«<»ндс'-копичеоким показателям) с ди* шкпкой кэкзнокий иорфологичоских признака микофяор».

ИсслодоЕаггяя проведены у 55 больнга: хро.ткчесним ээофагитом, каторг в згк::ск'.,-,остк от иатода лечения били разделена на 4 груп» пи. I группа (13 больтк) получала общепринятый терапевтический комплекс, 2 группа (20 боль:¡их) бала лечена сочетанием комплекс® пой терапг.и к изтронлдазолом, которцй рводился прол онгиро вш гним г/.еюдом епкде 0,25% еод-юго раствора. 3 группа (10 болымх) полу» чала но:;пдекснуп терапию в сочетании с пентоксилом, вводишь) про« лепгаровошю ввидс 0,4% еодоогс раствора. 4 группа (12 Сольнах) Сета лечена кскплег.ской .терапией к пролонгаровмвын впадением 0,2% водного раствора аялантоиа. Лечение осуществлялось з течение

НО

20«2ô дней, после aro завершения проводилось контрольное пичеекое исследование и забор пидаводного содершуого аегарациок*. но*нрригациошшм зендои. Проведено изучение размеров клеток ми ко» флори, рН сшва из яйцевода и соотношение числа мицелиальннх и дрожяэги.дгых клеток.

Совокупность проведенных в работе исследований позволила ус» '.'^ловить несомненную свяаэ между изменениями мор^ологлчаею« па» раметров микофлора в смывах из пищевода и кли t ги ко«»гл г до с к с пи •• ; э с к о ;i характеристикой патологического процесса. Так, пронеданки« иссла-довения показали, что положительная динамика «лкнякомбидоскопччео* них и микологических показателей при комплексноч терапии но яр'эпутала 7,7»15,4/о, в то время как при сочетании комплексной терапии с одним из ряпарантоз оффекти&ность лечения установлена у CíVl&X больных. При этэа наибольшая аффектаснасть отмечена у бочъних» по« лучавшнх коитжхерт» терапию совместно с могроиядааолом и аллпя*» тоном. Степень нормализации морфологических хадтторасодк гиш..*> флора соответствовала результатам клиииио-эндосконнческнх ¡¡склдд» телей. При отом вагшо отметить, что в ле:-;отор!И случаях поело nj.---.j-* веденного курса лечения и при нормализации клинииовоняоскопичссл .ких показателей нормализация морфологических показателей шкофдо«. ры оказывается неполной. Эхо обстоятельство с позиций, рдавклао» ш п настоящей работе, можно рассматривать в качоитье к^сьенногп свидетельства неполного излечения*. В этой сьысле морфологический показатели мнкофлоры могли би бить использовали з клчеосвв Д'люл» иитвльного критерия в иомплзкепой оценке оффективностм прополис*» го курса лечения у болших хроническим озефаритом.

С этой точки зрения, больные, у которых выявлены отсу;стпио положитямьиой динамики площадей клеток грибной флоры и числа ic«.> целиальнмх клеток, должны бить включена s группу иов^з^хного г:; л*

на, которая нуждается ни только a снстешдапк'ском наблюдении, но и в б'-.-лбз частом (3*4 раза и год) проведении курсов протипороци»* дивноИ тераши.

Слод^'от заметить, что измерения рН в сшиах из пищевода Со® льнах хроническим озофаг'сом и раком пищевода в гораздо меньшой стопвни соответствуют клиш'ческиу оценкам тяжести заболевания, чем изменении ыоpí[:о^<„■чсских характеристик ьыкофиоры. Этот розу«» льтат находит естественное объяснение при сравнении условий фор«» дарованья ипиоряекой кислотности в с;шве «у гакаевода и в тонком пристенном слое нзиосрвдсгвонно пралегаж^еи к клеткам слизистой оболочки ишцевом. Иа сравнении обьема клдкости, преходяжой через зонд в woücht сда»;а и объена едкости а пралегтеаги слое совер» шенно ясно, что дохе сумеет взннда цшш jpH 8 тонкой слое ив мое» уут заметно повлиять на среднт кислотность сшпа. Щ>те того, в ело гх, придег&вдих к слизистой оболочке пияевода, сумеет вони о o.v»

рйнич&на ксггеохцнл жидкости, что замздляог njcffijtmoeochobîïiii

ил о^ЁИЗллзнтаыи ыожду агт слоем и объеаой жидкое:;'., циркулирую« ' щей через.зонд во ьреьи» .см.юа /В.Н. Айтойонко, Л.С. Ягужинский, < 1565/,

Под,поживая гти нсслодованип, можно сказать, что использова» j;ue ргпарг.нтов, а иненно» астроилдадола и пентокелда» способсгву*« от в некоторой маре обратимости патологнчеоких процессов при хре» ничсском оаофаху»те, о.которик да судили по динамике рН, средней площади клеток юисофлори и числу имцолм&льн!«: клеток. Эти нсследо» вания одновременно показала* что степень nopiKuais.WM патологичес-- кик критериев даже при пролонгированном применении репарантов и комплексной тср.чпки каплется недостаточно!!. В особенности масторам кивает незначкюлиюе влияние . предлагаема мстсгоь на нормализации увеличенной пясяг,ьди клеток »лкоЬлоры. ».tícií сплои, вероятно, г'у»

"с С

ди»1 целесообразным рэкокоидошгь кл«ницнотаи удлинить срокч личс»» ийя больнш хроническим эзофагитом» uto но»е* усилить положитель» най апро(Зироза!гяих л«гтодоа лечения,

\ виводи

1. Пвлекио tt»48wiaiH!C»»,3pr,2t!{sвк.г-о дииор^измя у ¡фнбоя, fwee известное з естзсгэеннцх у-лотих; обитания и при культивдроь."•

ил il vitro , иЧнаруяенс i » до«офшоре гсазчкодл здерстг,. бола«« хротшеггша ззофпкмеи и раком п::а-звода..

2. Норфологичоекая трансфер».'«!:»« злотом jvJsfÄ'wiOH» т:»пл :> дрзжиеадпние у rp-iß'b Joianriun bDifcitvnua v*.r. al чятггзоЪа aoaK>!v Kf-.sT я кислой сред« аулыитароеткл г» моц^гля:' : : иу.г.спноя спс-де.

3. С-ишулятори ¿ихаяал: .„u'.st, гйгч^тшт', rv ьи-грат» cyKTv.siï'i'i's а.с okcw.ûh-.hcw, :сыат в дознг.

кг/мя г Л0сс.)ст-jyi'/'1 0: ".'<•:: t üT-г<т.я,»'«* у г t.»»-¿а

?\Н!ЛГдги V.'.ilV'j V-1!1, Ъ! .• :.•.:",■: Я , О С ''У;, О" (.Сл-л^'Л

Пр:!Дй'1'^Оь?:ен;и;-:! 7 • ¡т-гг-г--.'..^t-- ^лпг.ллп 'i:■:,•'. ил'Л"n'.'U. /с-О"'-

jj.': íi np-'.-ii-jvcv. ¡m.'".4. гъгт; t noy

.<v¡ni;f-:i ;•:_>:■ ¡jí.;1. ..*■;{;■.: ч ¡j

с£ч>д caxatriTicn1, o"'\,'; ^.. ■"о.м'.ч--,:-; лсич^'л^игчш -л.^п^йогч

кого s-juu'tr:««!", hi!Ko?ot-iï4 nenib^s ¡« xi'.HC ';i.!n:( сойдгна?-.-

ïuîîij i.jföiipus.-r i'"Í.-'Ü ito.-CHCHisn ;;0Т>?-сллги'ю-::лх ьриоа^коз, что я едшги $Я ;í(.'Xo/:hOí¡ зульгуральпой epo^vu

ö. ^п.чУллги cjc/T»»-V. TÍ;.¡СОЯ H

почапа';.;, что т.;ïï<f-"f ■'.'■■г;, г-;;-,\¡;-íu/.<,, ау.^и'к^ил^ :..<> гркУ);-:: а

ä' ¡'<*.-Riilii« » I'm.:,ü l U , » ílar.iida * :'.*Г

V<:;::)cr»y составу ь:.;: у палу ù-,. ryyy': ir-.« i: y бот.ных ^-«ЙВДСЧ w« .>;!t'<ï«:!'n'c;i si p; -y гч ^ .-гча» Одм:и<о y imtirzc ,\;.ci»f4 -r.iti üoc^müíori J!!--;.".'- ;-л г о ..м: >■' мп.'. j i Ibri w ■. . ;•.; s .i у !>0Л.-4(:;Ч a <.u„?. в c»u..ud'»

t. * OÏJ ниде..п-;.'оптг0--яро;д::ег.<1го дямор^-апа er

cï'.-ntiiii H>'i"-J'0/ir:r. c;íh;;Uotuíi оболочки У

3íiCJ..0r.| Л', ж Ii Z'IT; il., (, -¡i.^líO СП^бС i jríH'.'i, f.H'i-'. "1П

.vm'uuj.E клеток u яр^.^г^^'Ц/ицг.: ooc'ii^ji-fr" -i ;ti> „ у .птииг«

с'.¿ли . :. у е.: -s г (í,7i; ^ y ccj:í.¡-.-j4 ¡iv: ^.j«.-

-л ;¡oí:•45-гл^т нолнч^н <X -т;

Размеры клеток гркоов в'смывах из пищоиода уьелг.чимютсн в эздишмэсги от степени, тдаести патологических процоесоь, нрото» ¡к4«онх в хаичеводе: у^адороык людей средний площадь клеток сос-тлил.•;ст 10,1^0,9 жм', у болкных катаральным озифагитон,*> 25,0ч 1,3 нум'% у больж« ороаимкнм оао^агиток « 28,3+1,7 к.чн'", у боль» им рчкил! кило воде « мкы^.

ПРАКШЧЕСШЕ РЕЮШЩЩИ

Сьроделсние разкероь клеток кикофдори мотет бить рекоыендо« иано а гомгичексно!-. диагностике патологических процессов слиэис» тс.'! оСслоит гакцев^да при формировании "группы риска" по раку гш» ысйодл среди о'ольнлх предопухолсЕггш заболеоанияги и для оценки обратимости клеточных изменений при проведении консервативной те» рапни.

СЖСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО Ш даССЕРТ/ЦЩ

Г. 1Кекалетдинов 2.Г., Фомика В.В. Роль диеты и условий (.«кро« суинг » профилактике опухолей желудочно«кишечного тразста //В сб.: "Диагностика и лечение опухолей пищеварительного тракта". Труда Кгми.хского НИИ онкологии н радиологии, Алаа^та.»1У6£.<ХЛ55«159.

2. Жекйлэтдиноз ¿.Г., Еа:шей К.А., Фоидна В,В., Ештуханоь

Б. С. Зависимость ьоаттюьепия опухолеподобиьа; образований у кице« лпальных грйбов от значения р!1 среди культивирования /Л'зсести.ч АН Ко. о ССР. Серия бисл.~19Ь6.«*'6.»»С.64и67.

3. Монахов Б.В., Молдьбаева А;К., Фокина В.В,, Айдарханоя Б,Б. Некоторые фаэторы риска рака нвдевода при рефлйяоааофагитах //В сб.: "Элидоьаюлогия, нрэфилемкиа и ранняя диагностика злокачест» венных иовообраооиакий", Томси.»19Ь7.»«С.1X1-112.

4. Жеыалетдкиов й.Г., Фоьмна В.В. Обусловленность развития пренеоггсастической стадии у кицеяиальньсс грибов углеводами. тШШ -Депонированное научные работе»". М.-КШ.44 (196).(«С.212,

5. Кемалртдиков £.Г., Фокина З.В. Роль компонентов питатель« ной сред;! и условии культа жирования о возникновении опухолеяодоб* нсг"о роста у ъсщегмельпих грибов, Тг.м же. tf.~I9o8.-JM (19С).-С.213.

6. 'Тогаша В.Б. Ввкяке ьеличииа рН среда на наркологическую и кинетические параметры. кясток дрохгешдного гриба СаисИйа киШгогаешШ //В сб. 5 "Второй росгубл^счалй съезд енкологоо, рентгакологов и радпологоь Казахстана", Алка"*Ат?..«-190с1.»С.325-326.

7. Монахов Б.В., Фомина B.B,, Балмухшюв B.C. ^ксо&'олозг-» ческая тест*система при диагностике ч оценке лечения прлдгг.га де вода //Здравоохра?ение liaaaxстана. *1989. *J'->5. «С. 25v57.

0. Еемаяетдшиов Ф.Г», Фо;.т.;;а B.C., Набиез O.Ii, , Блл^гпнон C.B» Индукция двфференщровки » клетках опухолеподобпцх oipsoosav НИй гриба Fusarium bulbigemim var. blasticola /ЛЬ^зс'гкп /Л КазССР. Серия б:юл. -IS69. ~'гЗ ,-С. 5&U53.

9. Монахов Б.В., Чичуа H.A., Туре^ова А.О., Ваяэсп Р.Р.» Ryp~» таепа С.М., Колдабаева А. К., Нурашяшп К. К. 6 Цусиепхо 2.3»,

В.В. Ослошые направления, достижения п перспокткяи в кллнпадскоЛ профилактике и химиотерлпии опухолей ноноторих локаяиз".:-'.Л //Л сб.: "Онкология и радиология Ifcaaxстана -» 30 лет (I930-IQ90) Ата.-1990.«С.122-130.

10. Монахов Б.В., Фомина В,В, В-нянпс терапии хронического эзофагнта на некоторое показатели «якофлорн нищзьада //Здраа нэше Казахстана.«1991. »H2. -.-С. 21 -23,

11. Монахов Б.В., Ф&,«лил В.В. Морфологачесггая характер:! стнгга клеток шкофлоря гсююрода »ipa хронической эзофэгкто У/В гн»: '"Xrso«* кический йэофягмт (новк-з метода диагностики и лечения)",. Алуьтл«» 1994.«С.150-153»

2 5

/

ч

«ОШНА ВЕРА ВАСИЛЬЕВНА

Оцезгегх кпнзе кане домалак; пштидегч зец сацыраукулацтардьщ хсхкалгы ауруларды аныцтаумен емдеу нэтижелерхне бага берудегi мацызы

14.00.14 - онкология ТУЖЫГШ

С'ау ьцеы ецепиндз, кглегей ка(5ы?и кабынган жэне рак ауруына шалдьщца^ ецештерде eKi пхшхнд! болш келетхн /лапше жэне домал«к/ зец сан,ыреук;улактарды^ барлыгы ue.irini болди.

i?uearium bulbigeuua var. blaotlcola эан сацырауцулацтарлнщ ашше пхшишен док ала!; niminre иорЪологипльщ ауыгуы ¡упикалдак ор-

тода колдан есхргенда газ куредхде, cfou'iniK оргада тглелодх.

1

Кхлегей ^абыгы к;абынган ецештерде кэб хне Peoicillima жэне Aapsrgtixua седыроу кул алтаря кзбейса» ракк.а шалдьвдан

енеттерде ^usariua кзкс Candida siii коздвседи

Оцемек и:ь?.\'еп влынран са^ырауцулац клеткаяарынкц колсмх 9.цеи;тхц з81',ьа.;дану дзрекос1:5е к,арай озгерш отрады. Мунъщ est оцешТе болстыи гсшитгы жэнз рак ауруларьш айнрш га!(уда кыреег-кiii ретхнде цолданалуу иуыкш. Осы арцылы еьгдеу -иэтижелерхндв аяык,тауга бовады.

Диссертация 4 таркудан т/рады, 12 таблица иен 19 сурет бе-рглген, 134 эдебиет паЯдаланшган,

FOMINA VERA VASIL1EVNA

Micullean and yeast dimorphism of the niicoflora of the esophagus in <he diagnostics and assessment of effectiveness of the treatment of its prelumor diseases.

14.00.14-0ncology SUMMARY

The micellean and yeast dimorphism of healthy people, as well as of patients with chronic esophagitis and esophageal canrti was discovered in the micoflora of esophagus.

Morphological transformation of giphall type cells to yeast type cells in fungus Fusarium bulbigenum var. blasticola appears in the acid environment of cultivation and is suppressed in an alkaline environment.

People with chronic esofagitis evidence a more freijUiMi'. appearance of Pcnicilliutn and Aspergillus, whereas people with cancer of the esophagus - Fusarium and Candida.

The sizes of cells of the fungi in washings-off from esophagus depend or: the degree of seriousness of pathological processes in thai orjjan. That criterion can be used in complex diagnostics of pretumor ami tumor diseases of the esophagus and for assessment of 'opposite ufiect of me cell'", changes during conservative therapy.

The dissertation consists of '4 chapters, 12 tables, and 19 graphs, ;\s well as a list of literature, including 134 so-jrees.

<l>OM}lHA BEP.4 BACHJlhEBHA

f.llIt(ri.'lll \Jll.J!().^i'0a0Kliit0n ,flllMrv<DiriM MI!KO<MOPM rilllUKliO;' \ B AH AH |l>f"fJ I h'K II OHEIIKF 3<l>sl>EKTI IBHOCTII 'll.'iKIIHH liH* ll>>iyiOllVXOJlKm,lX3AI.O^El»AHlin

<:>0(»win 00*84'/ . KyMara ninorpnd>cK.is. PoTanpiiirr. ycn.n.n. 1,6 1 i ipii/K 100 j>;>. t;iK.№ l/Kfp

i'immp:u|>nx Kn iiUiKoii rocy/wpcTBcininli ¡ipxuTeKTy|iMO-npoiirMbHoi1 :iKa.WMHH, 480123, I ..\jiMiirM, yii.ruct yjiCcKiisn,