Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Мини-инвазивные технологии и органосохраняющие операции в лечении доброкачественных заболеваний щитовидной железы
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.27
Оглавление диссертации Ким, Илья Викторович :: 2005 :: Москва
Введение.
Глава I. Обзор литературы.
Глава II. Характеристика обследуемых больных и методов исследования.
2.1 Клиническая характеристика пациентов, пролеченных методом ЧСТЭ.
2.2 Клиническая характеристика пациентов с доброкачественными заболеваниями щитовидной железы после органосохраняющих операций.
2.3 Методы исследования.
Глава III. Результаты лечения доброкачественных заболеваний щитовидной железы методом ЧСТЭ.
A. Эффективность ЧСТЭ у больных с автономно функционирующими узлами.
B. Эффективность ЧСТЭ у больных с синдромом компрессии органов шеи.
C. Эффективность ЧСТЭ у больных с косметическим дефектом на шее.
D. Эффективность ЧСТЭ у больных с различными типами узловых образований ЩЖ.
E. Осложнения при проведении ЧСТЭ.
Глава IV. Отдаленные результаты хирургического лечения больных с доброкачественными заболеваниями ЩЖ после органосохраняющих операций.
Глава V. Обсуждение результатов собственных исследований.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Хирургия", Ким, Илья Викторович, автореферат
Вопросы диагностики, лечения и профилактики узлового зоба представляют собой важную проблему современной клинической эндокринологии, актуальность которой обусловлена: во-первых, возрастанием пациентов с различными заболеваниями щитовидной железы, а во-вторых, отсутствием единых подходов к лечению.
По данным эпидемиологических и клинических исследований, в регионах с достаточным потреблением йода, у лиц старше 15 лет, частота узлового зоба составляет 3 - 9% [121, 123]. При дефиците йода она достигает 16% у взрослых, а у лиц в возрасте 56 — 75 лет -23.4% [123].
Диагностические алгоритмы при узловом зобе в основном определены. В отношении лечения данной патологии, выделены только основные направления в выборе подходов к тому или иному методу лечения, однако остается немало вопросов, затрудняющих выбор оптимальной тактики при узловом зобе.
Традиционно, в лечении узловых образований щитовидной железы (ЩЖ) выделяют три основных направления: фармакологическое (медикаментозное), хирургическое и радиометаболическое.
В отношении хирургического метода, до настоящего времени, нет единого мнения об объеме хирургического вмешательства при доброкачественных заболеваниях. В основном ведется спор о выборе между радикальными и органосохраняющими операциями в лечении данной патологии. Часть исследователей склоняются в сторону радикальных оперативных вмешательств [16, 35, 39, 43, 61, 169], другие — предпочитают органосохраняющие операции при доброкачественных заболеваниях ЩЖ [1,5, 47]. Некоторые исследователи предлагают весьма оригинальное решение проблемы. Так Макаров
А.Д. [41], считает, что операция должна быть радикальной, при этом хирург должен стремиться сохранить максимальный объем неизмененной ткани, a Middlesworth V., считает, что выбор объема хирургического вмешательства должен быть строго индивидуален [172].
Радикальный подход в хирургии ЩЖ объясняется онконасто-роженностью исследователей. Некоторые из них стараются сформировать группы больных повышенного онкологического риска с целью выявить ранние клинически бессимптомные формы рака ЩЖ [37].
Исследователи, поддерживающие органосохраняющие операции, прежде всего, рассчитывают на максимальное сохранение гормональной функции ЩЖ, т.н. «борьбой», с послеоперационным гипотиреозом [13, 46, 47, 60, 84, 99, 155, 158]. Такой подход имеет больше историческое значение, когда не было возможности адекватной коррекции послеоперационного гипотиреоза (вследствие отсутствия препаратов гормонов ЩЖ).
В настоящее время возможность сохранения ткани ЩЖ при выполнении хирургического вмешательства может быть оправдано только адекватностью удаления патологического очага и оставлением морфологически не измененной ткани. В первую очередь объем оперативного вмешательства должен исходить из величины морфологического поражения ткани ЩЖ, а никак из стремления «максимальной компенсации» гормональной функции после операции. При таком подходе частота рецидивов заболевания сводится к минимуму.
Помимо радикального хирургического метода, в настоящее время выделяют и миниинвазивный метод лечения, занимающий промежуточное положение между фармакологическим (терапевтическим) и хирургическим методами. К такому виду лечения относятся вмешательства на ЩЖ под контролем УЗИ [3, 6, 21, 92, 126, 163, 177] и без такового [146]. В основном применяется два основных типа воздействия: химический (фармакологический) — чрескож-ное введение склерозантов (например, этанола) в ткань узлового образования, и физический. К последнему относят диатермокоагуля-цию, крио- и лазеродеструкцию узлового зоба. Данные вмешательства являются по своей сути «малыми» операциями, так как устранение патологического очага происходит в результате непосредственного воздействия различных факторов на узловое образование. Минимальная инвазивность этих методов достигается за счет прицельной деструкции узловых образований и сохранением функционирующей ткани ЩЖ. Конечной целью этого лечения является одномоментное или постепенное (этапное или отсроченное) разрушение ткани узлового образования. Следует отметить, что лечению миниинвазивными технологиями, подвергаются пациенты только с подтвержденным морфологически доброкачественным характером узлового поражения.
Появлению миниинвазивных методов лечения доброкачественных заболеваний ЩЖ способствовало невозможность проведения оперативного лечения у больных с тяжелыми сопутствующими заболеваниями или при отказе больного от оперативного лечения. Тем самым миниинвазивные технологии стали альтернативой традиционному хирургическому методу лечения.
Таким образом, органосохраняющие вмешательства и миниинвазивные технологии занимают свою, довольно небольшую нишу в совокупном подходе к лечению доброкачественных заболеваний ЩЖ, однако отсутствие единой концепции о показаниях к их применению и послужило основанием для проведения данного исследования.
Цель исследования
Определить место и эффективность чрескожной склеротера-пии этанолом и органосохраняющих операций при лечении доброкачественных узловых заболеваний щитовидной железы.
Задачи исследования
1. Определить роль и эффективность чрескожной склеро-терапии этанолом (ЧСТЭ) у больных с доброкачественными узловыми заболеваниями ЩЖ.
2. Разработать оптимальную методику проведения ЧСТЭ у больных с узловым коллоидным зобом.
3. На основании изучения отдаленных результатов определить показания к органосохраняющим операциям у больных при различных морфологических формах доброкачественных узловых заболеваний ЩЖ.
4. Оценить влияние заместительной гормональной терапии на результаты органосохраняющих операций при различных доброкачественных узловых заболеваниях ЩЖ.
Научная новизна работы
На основании проведенного исследования определено место и эффективность ЧСТЭ при узловом коллоидном зобе (УКЗ). Разработана методика проведения ЧСТЭ при различных типах узловых образований у пациентов с УКЗ. Конкретизирован индивидуальный подход к выбору метода лечения у больных с УКЗ.
На основании изучения отдаленных результатов хирургического лечения, определены показания к органосохраняющим операциям у больных с доброкачественными заболеваниями ЩЖ. Установлена зависимость объема хирургического вмешательства от морфологических особенностей доброкачественного поражения ткани ЩЖ.
Практическая значимость
Предложен оптимальный алгоритм в выборе объема хирургического вмешательства, в зависимости от морфологических форм доброкачественных заболеваний ЩЖ. Выработаны показания к ор-ганосохраняющим операциям, а также возможности применения миниинвазивных технологий в лечении доброкачественной узловой патологии ЩЖ. Применение ЧСТЭ позволит снизить количество оперативных вмешательств особенно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями. Проведение анализа адекватности и целесообразности применения ЧСТЭ позволит сформировать и обосновать как показания, так и противопоказания для данного метода лечения. Показано, что для снижения риска возникновения рецидива при УКЗ, после органосохраняющих операций необходимо проведение адекватной заместительной терапии.
Основные положения, выносимые на защиту
1. ЧСТЭ применима только при узловом коллоидном зобе, и является методом симптоматического воздействия направленного на конкретный патологический очаг.
2. ЧСТЭ может использоваться только как альтернатива хирургическому лечению, особенно в группе больных с тяжелыми сопутствующими заболеваниями.
3. Органосохраняющие операции при доброкачественных узловых заболеваниях ШЖ возможны только при адекватном удалении патологического образования, какими являются аденомы ЩЖ.
Заключение диссертационного исследования на тему "Мини-инвазивные технологии и органосохраняющие операции в лечении доброкачественных заболеваний щитовидной железы"
Выводы
1. Показания к применению ЧСТЭ должны быть аналогичными показаниям к хирургическому лечению (функциональная автономия, узел с компрессионным синдромом и косметический дефект).
2. ЧСТЭ в основном должна применяться как метод выбора у пациентов с высоким операционным риском и как альтернатива хирургическому лечению в случаях узлового коллоидного зоба с косметическим дефектом. Единственным критерием лечебной эффективности ЧСТЭ является ликвидация клинического симптома, вызванного узлом.
3. ЧСТЭ является эффективным, безопасным методом лечения узлового коллоидного зоба. Степень регрессии узла напрямую зависит от выраженности кистозной дегенерации. Наибольшая эффективность ЧСТЭ достигается при кистозной дегенерации свыше 75% (тип А) и составляет 97,4%.
4. Наибольший процент рецидивов при доброкачественных заболеваниях ЩЖ после органосохраняющих операций выявлен в группе больных с УКЗ и в группе сочетания УКЗ и аденом ЩЖ и соответственно составил 40% и 42,2%. Наименьшее число рецидивов после органосохраняющих операций - у пациентов с аденомами ЩЖ-3,2%.
5. Применение заместительной гормональной терапии у больных после органосохраняющих операциях снижает частоту рецидивов заболевания более чем в 3 раза.
Практические рекомендации
1. Метод ЧСТЭ необходимо применять в качестве альтернативы хирургическому лечению, особенно в группе больных с высоким операционным риском.
2. Оценивать эффективность применения ЧСТЭ необходимо по нивелированию клинической симптоматики вызванной узловым образованием ЩЖ.
3. ЧСТЭ у больных с косметическим дефектом и компрессией органов шеи вызванных узловым образованием ЩЖ, целесообразнее применять при коллоидных узлах с кистозной дегенерацией свыше 25%.
4. Применение ЧСТЭ, за исключением автономно функционирующих узловых образований, необходимо дополнять консервативной терапией йоддефицитного зоба (препаратами калия йодида).
5. Органосохраняющие операции при доброкачественных заболеваниях ЩЖ необходимо применять только при аденомах ЩЖ.
6. После органосохраняющих операций, для снижения риска развития рецидива доброкачественных узловых образований щитовидной железы, необходимо применять адекватную заместительную гормональную терапию.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Ким, Илья Викторович
1. Абдужалилов А.А. Хирургическое лечение узлового эндемического зоба // Вестник хирургии. 1988. - №12. - с. 92 - 93.
2. Александров Ю.К., Агамов А.Г., Луппов В.И. Многоузловой зоб и рак щитовидной железы // Современные аспекты хирургической эндокринологии. Смоленск. 2002. с. 7.
3. Александров Ю.К., Могутов М.С., Крюкова Н.А., Сихарулидзе Э.Н. Малоинвазивные хирургические вмешательства при «холодных узлах щитовидной железы» // Современные аспекты хирургической эндокринологии. Челябинск. 2000. с. 22 - 27.
4. Александров Ю.К., Масин Е.Н., Могутов М.С. Ультразвуковая оценка лазериндуцированной интерстициальной термотерапии доброкачественных узловых образований щитовидной железы // Современные аспекты хирургической эндокринологии. Ярославль. 2004. с. 11 - 12.
5. Андреева М.Б., Шраер Т.И., Евменова Т.Д., Розина Н.С. Сравнительная оценка гемитиреоидэктомии и резекции доли щитовидной железы перспективный и ретроспективный взгляд // Современные аспекты хирургической эндокринологии. Челябинск 2000. с. 14-17.
6. Барсуков А.Н., Коноплев О.А., Чеботарев Н.В., Толпыго В.А. Склерозирующая терапия доброкачественных новообразований щитовидной железы // Современные аспекты хирургическое эндокринологии. Челябинск. 2000. с. 46 — 52.
7. Барсуков А.Н., Коноплев О.А., Чеботарев Н.В., Толпыго В.А. Методы лечения доброкачественных новообразований щитовидной железы. Мнение пациента // Современные аспекты хирургической эндокринологии. Челябинск. 2000. с. 52 — 55.
8. Барсуков А.Н. О максимальном объеме этанола, вводимого за один сеанс при склерозирующей терапии доброкачественных образований щитовидной железы // Современные аспекты хирургической эндокринологии. Смоленск. 2002. с. 46 — 47.
9. Барсуков А.Н. Восьмилетний опыт чрескожной склерозирующей терапии этанолом доброкачественных образований щитовидной железы // Современные аспекты хирургической эндокринологии. Санкт-Петербург. 2003. Т. 1. с. 20 - 24.
10. Барсуков А.Н. Мифы склерозирующей терапии доброкачественных узловых образований щитовидной железы // Современные аспекты хирургическое эндокринологии. Ярославль. 2004. -с. 31-33.
11. Бомаш Н.Ю. Морфологическая диагностика заболеваний щитовидной железы. М.: Медицина. - 1981. - 175с.
12. Брейдо И. С. Хирургическое лечение заболеваний щитовидной железы. Д.: Медицина. - 1979. - 240с.
13. Вазин Г.А., Александрова С.В. Сравнительная оценка диагностических методов при зобе // Материалы 4 Всероссийской конференции эндокринологов. Санкт-Петербург. 2001. с. 12 — 15.
14. Валдина Е.А. Заболевания щитовидной железы. М.: Медицина. - 1993.-223с.
15. Варламова В.В., Акулинин А.Т. Рецидивный зоб // Вестник хирургии. 1982. - №4. - с. 13 - 15.
16. Ветшев П.С., Мельниченко Г.А., Кузнецов Н.С. и др. Заболевания щитовидной железы. М. 1996. - с. 19 — 20.
17. Ветшев П.С., Мельниченко Г.А., Кузнецов Н.С. и др. Заболевания щитовидной железы. М. 1996. - с. 73 — 85.
18. Ветшев П.С., Шкроб О.С., Чилингариди К.Е. с соавт. Возможности предоперационной морфологической верификации при узловых эутиреоидных образованиях щитовидной железы // Хирургия. 1998.- №2. - с. 4 - 8.
19. Ветшев П.С., Кузнецов Н.С., Чилингариди К.Е., Ипполитов Л.И. Проблемы эндокринологии. 1998. - №2. - с. 14-19.
20. Ветшев П.С., Чилингариди К.Е., Черепнин М.Ю. Миниинвазив-ные технологии в лечении доброкачественных заболеваний щитовидной железы // Хирургия. 2002. - №7. - с. 61 - 64.
21. Власов В.В. Введение в доказательную медицину. М.: Медиа Сфера.-2001.-391с.
22. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика. 1999. 460с.
23. Герасимов Г.А. Патогенез и дифференциальная диагностика узловых форм зоба // Тезисы 3 Всероссийского съезда эндокринологов. Москва. 1996. с. 131 - 132.
24. Гостинский А.В., Романчишен А.Ф. Профилактика осложнени-ий в ходе операций по поводу узловых форм зоба у детей и подростков // Современные аспекты хирургической эндокринологии. Челябинск. 2000. с. 118 - 120.
25. Дедов В.И., Дедов И.И., Степаненко В.Ф. Радиационная эндокринология //Москва. М. 1993. с. 136 - 137.
26. Дедов И.И., Трошина Е.А., Александрова Г. Ф. Диагностика, лечение и профилактика узловых форм заболеваний щитовидной железы. М. 1999. с. 4 6.
27. Дедов И.И., Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Щитовидная железаи ее заболевания. М. 2000. 160с.
28. Дедов И.И. Болезни органов эндокринной системы. М: Медицина. 2000. с. 290 - 295.
29. Дедов И.И., Трошина Е.А., Юшков П.В., Александрова Г.Ф. Диагностика и лечение узлового зоба. М. 2001. с. 46 — 55.
30. Зефирова Г.С. Заболевания щитовидной железы. М. 1999. с. 3 -4.
31. Калинин А.П., Левит И.Д., Рафибеков Д.С. Оправдано ли хирургическое лечение аутоиммунного тиреоидита? // Хирургия. -1993. -№12. -с. 3-8.
32. Кандрор В.И., Рахмагуллин И.Г., Субхангулов З.М. Анаболические гормоны (соматотропин, инсулин) и тиретропин, изменение массы и функции щитовидной железы при эндемическом зобе // Тезисы 4 съезда эндокринологов. Уфа. 1995. с. 68 — 70.
33. Кашков Г.А., Винник Л.Ф. Многоузловой рецидивный зоб // Вестник хирургии. 1975. - №1. - с. 14-18.
34. Климченков А.П., Кузьмичев А.С. Опыт этаноловой деструкции тиреоидных узлов // Материалы 4 Всероссийского конгресса эндокринологов. Санкт Петербург. 2001. - с. 315.
35. Кононенко С.Н. Хирургическая тактика при доброкачественных узловых образованиях щитовидной железы // Хирургия. 2001. -№ 11.-с. 24-27.
36. Крайнова С.И., Кандрор В.И. Взаимодействие антител из сывороток больных аутоиммунными тиреопатиями с изолированными клетками диффузного токсического и эутиреоидного узлового зоба // Проблемы эндокринологии. — 1993. №6. - с. 46 - 49.
37. Кривицкий Д.И., Погорелов А.В. Хирургическое лечение узлового и смешанного эутиреоидного зоба // Клиническая хирургия. 1989. - №12. - с. 1-3.
38. Куликов И.О. Применение чрескожной склеротерапии 96% этанолом в лечении доброкачественных узловых образований щитовидной железы: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Москва. -2003.-23с.
39. Макаров А.Д., Базарова Э.Н., Козлов Г.И. Об ассоциации многоузлового коллоидного эутиреоидного зоба с некоторыми генетическими маркерами // Проблемы эндокринологии. 1993. -№5.-с. 25-26.
40. Макаров А.Д. Многоузловой эутиреоидный зоб: вопросы патогенеза и лечения: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Москва -1993.-20с.
41. Мамич В.И., Сиваченко T.JL, Погорелов А.В. Хирургическое лечение зоба у жителей Киевской области // Хирургия. 1992. -№7 - 8. - с. 68 - 70.
42. Младенцев П.И., Резниченко С.Г., Шамиров В.А. Склерози-рующая терапия этанолом доброкачественных новообразовани-ий щитовидной железы под эхографическим контролем // Современные аспекты хирургической эндокринологии. Смоленск. 2002.-с. 250-252.
43. Могутов М.С., Александров Ю.К., Патрунов Ю.Н. Возможность прогноза эффективности малоинвазивных методов в лечении узлового зоба // Современные аспекты хирургической эндокринологии. Ярославль. 2004. с. 173 - 175.
44. Павлов А.В., Доборджгинидзе Т.Р., Миро Т.Л., Александров
45. Ю.К. Регенерация щитовидной железы при различной локализации резецированных участков органа // Проблемы эндокринологии. 1993. - №5. - с. 49 - 51.
46. Павлов А.В., Доборджгинидзе Т.Р., Александров Ю.К., Миро Т.Л. Морфометрический анализ щитовидной железы при различных объемах ее резекции // Проблемы эндокринологии. -1997.-№5.-с. 34-35.
47. Плешков В.Г., Барсуков А. Н., Коноплев О.А. и др. Морфологические аспекты склерозирующей терапии этанолом ткани щитовидной железы в эксперименте // Современные аспекты хирургической эндокринологии. Челябинск. 2000. с. 345 — 347.
48. Привалов В.А., Селиверстов О.В., Кочнева Е.В. и др. Лазерные технологии в лечении местнораспространенного рака щитовидной железы (первый опыт) // Современные аспекты хирургическое эндокринологии. Ярославль. 2004. с. 207 — 209.
49. Романчишен А.Ф. Диагностика и обоснование хирургической тактики лечения новообразований щитовидной железы: Авто-реф. дис. .докт. мед. наук. Ленинград. - 1989. - 36с.
50. Романчишен А.Ф., Романчишена Е.С. Хирургическая тактика лечения заболеваний щитовидной железы с онкологических позиций // Проблемы эндокринологии. 1992. - Т. 38. - №6. - с. 27 -29.
51. Селиверстов О.В., Яровой Н.Н. Десятилетний опыт применения склеротерапии этанолом в лечении заболеваний щитовидной железы // Современные аспекты хирургической эндокринологии. Ярославль. 2004. с. 238 - 240.
52. Толпыго В.А. Отдаленные результаты чрескожной склерозирующей терапии 96% этиловым спиртом узлового зоба: Авто-реф. дис. .канд. мед. наук. Смоленск. 2001. 24с.
53. Трофимов Е.И., Битюцкий П.И. Узловые образования и рак щитовидной железы: диагностика, лечение, реабилитация. М. 1997.
54. Фадеев В.В. Узловые образования щитовидной железы: международные алгоритмы и отечественная клиническая практика // Врач. 2002. - №7. - с. 14 - 19.
55. Фадеев В.В. Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы. Москва. 2002. с. 82 - 98.
56. Фадеев В.В. Эутиреоидный зоб: патогенез, диагностика, лечение // Клиническая тиреоидология. 2003. - Т.1. - №1. - с. 3 — 19.
57. Фесенко В.П. Актуальные вопросы патогенеза и хирургического лечения различных форм зоба: Автореф. дис. . .докт. мед. наук. Москва. 1981. -34с.
58. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. М.: Медиа Сфера. 1998.350с.
59. Черенько М.П. Профилактика рецидивов заболевания и гипотиреоза при хирургическом лечении больных с узловыми формами зоба // Клиническая хирургия. 1988. - №5. - с. 25 — 27.
60. Черенько М.П., Черенько С.М., Игнатовский Ю.В. Особенности и хирургическое лечение узлового зоба у больных пожилого и старческого возраста // Клиническая хирургия. 1989. - №12. - с. 3-6.
61. Ямасита С., Ито М. Диагностика заболеваний щитовидной железы. М. 1996.-с. 18-19.
62. ААСЕ Clinical Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Thyroid Nodules // Endocrine Practice. 1996 - Vol. 2. - №1 -p. 78-84.
63. Aghini-Lombardi F., Antonangeli L., Martino E. The spectrum of thyroid disorders in an iodine-deficient community: the Pescopaganosurvey // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 84. - №2. - p. 561 -566.
64. Angelini F., Nacamulli D., De Vido D. et al. Treatment of hot thyroid nodule with percutaneous ethanol injection: indications, complications, and prognostic factors // Radiol Med. 1996 Jun; 91 : 6 : 774 -780.
65. Antonelli A., Campatelli A., Di Vito A. etal Clin Invest 1994 Dec; 72:12:971-974.
66. Aratake Y., Kotani Т., Tamura K. et al. Dipeptidyl aminopeptidase IV staining of cytologic preoperations to distinguish benign from malignant thyroid diseases // Am. J. Clin. Pathol. 1991. - Vol. 96. -p. 306-310.
67. Argalia G., Migliorini D., Salvolini L. et al. Alcohol sclerotherapy for benign solitary solid cold thyroid nodules // Radiol Med. 1993. Apr; 85 : 4 : 462 - 466.
68. Bartos M., Pomorski L., Narebski J. The treatment of solitary thyroid nodules in non-toxic goiter with 96% ethanol injections // Wiad Lek. 1999; 52:9- 10:432-440.
69. Bartos M., Kuzdak K., Kukulski K. et al. Treatment of solitary toxic thyroid nodules with the use percutaneous ethanol injections // Wiad Lek.-2000; 53 : 1 -2 : 22-29.
70. Bauer D.C., Ettinger В., Nevitt M.C., Stone K.L. Risk for fracture in women with low serum levels of thyroid-stimulating hormone // Annals of Internal Medicine. 2001. - Vol. 134 - p. 561 - 568.
71. Becker D., Bair H.J., Becker W. et al. J. Clin. Ultrasound. 1997. Feb; 25 : 2:63-69.
72. Bennedbaek F.N., Hegedus L. Alcohol sclerotherapy for benign solitary solid cold thyroid nodules // Lancet. 1995; 346.
73. Bennedbaek F.N., Karstmp S., Hegedus L. Eur. J. Endocrinol.1997. Mar; 136 : 3 : 240 250.
74. Brander A, Viikinkoski P, Nickels J, et al: Thyroid gland: US screening in a random adult population // Radiology. 1991. 181 : 683.
75. Braun В., Blank W. Dtsch Med Wochenschr. 1994. Nov; 25 : 119 : 47 : 1607- 1612.
76. Brkljacic В., Cuk V., Tomic-Brzac H. et al. Ultrasonic evaluation of benign and malignant nodules in echographically multinodular thyroids. // J. Clin. Ultrasound. 1994. - Vol. 22. - №2. - p. 71 - 76.
77. Broecker M., Mayr G., Derwahl M. Thirotropin does not activate the phosphatidyll thyroid carcinoma cells stably transfected with DNA. // J. Endocrinol. Invest. 1993. 16 (Suppl. 2 to no. 6) - p. 32.
78. Broecker M., Zint A., Schatz H. Thyroid nodules in recurrent multinodular goiters are predominantly polyclonal // J. Endocrinol. Invest. 1998. Jun., 21:6.- p. 380 - 385.
79. Caracas N., Goletti O., Lippolis P.V. et al. Is percutaneous ethanol injection are useful alternative of the treatment of the cold benign thyroid nodules? Five years experience // Thyroid. 1997. Oct; 7 : 5 : 699 - 704.
80. Castro M.R., Gharib H. Thyroid nodules and cancer: when to waitand watch, when to refer // Postgrad Med. 2000. Vol. 107. - № 1. -p. 113-124.
81. Cattaneo F., Burgi U., Mueller B. Goiter and nodular thyroid disease: clinical guidelines for diagnosis and treatment. (Waiting? Hormone therapy? Surgery? radioiodine?) // Ther. Umsch. 1999. Jul; 56 : 7.-p. 356-363.
82. Chang H.S., Yoon J.H., Chung W.Y., Park C.S. Sclerotherapy with OK 432 for recurrent cystic thyroid nodule // Yonsel Med. J. -1998. Aug; 39 (4). - p. 367-371.
83. Cortelazzi D., Castagnone D., Tassis B. et al. Resolution of hyperthyroidism in a pregnant women with toxic thyroid nodule by percutaneous ethanol injection // Thyroid. 1995. Dec; 5:6: 473 - 475.
84. Cramarossa I., Caruso A.A., Moreno L. et al. Minerva Endocrinol. -1998. Sep; 23 :3 :77-82.
85. Csako G., Byrd D., Wesley R.A. et al. Assaying the effects of thyroid suppression on benign solitary thyroid nodule. A model for using quantitative research synthesis // Medicine (Baltimore). 2000. Jan; 79 : 1 : 9 - 26.
86. DeGroot L.J., Kaplan E.L., Mc Cormick M., Straus F.H. Natural history, treatment, and course of papillary thyroid carcinoma // Clin. Endocrinol. Metab. 1990. 71 : 414 - 424.
87. DeGroot L.J., Kaplan E.L. Second operations for "completion" of thyroidectomy in treatment of differentiated thyroid cancer // Surgery. 1991.-Vol. 110.-№6.-p. 936-940.
88. Di Lelio A., Rivolta M., Casati M., Capra M. Treatment of autonomous thyroid nodules: value of percutaneous ethanol injection // Am. J. Roentgenol. 1995. Jan; 164 : 1 : 207 - 213.
89. Endemic goitre. Geneva: World health Organization. 1960. p. 1— 489.
90. Ezzat S., Sarti D.A., Cain D.R. et al. Thyroid incidentalomas. Prevalence by palpation and ultrasonography // Arch. Intern. Med. 1994. - Vol. 154. - № 16. - p. 1838 - 1840.
91. Feldt-Rasmussen U. Management of Thyroid Carcinoma // Thyroid international. 1996. - №1.- p. 34-37.
92. Ferone D., Marzullo P., Colao A., et al. Thyroid diseases in acromegaly//J. Endocrinol. Invest. 1996. 19(Suppl. to no 5). - p. 22.
93. Freitas J.E. Semin. Nucl. Med. 2000. Apr; 30:2:88- 97.
94. Gal I., Solymosi Т., Lukacs Gy. Strategy for thyroid surgery based on results of preoperative cytology and intraoperative frozen section histology // 36-th World Congress of Surgery, Lisbon, Portugal, aug.- sep. 1995. Abst. Book. - p. 197.
95. Geerdsen J.P., Frolund L. Recurrence of nontoxic goiter with and without postoperative thyroxine medication // Clin. Endocrinol. (Oxf). 1984. Vol. 21 : 529 - 533.
96. Gharib H. Thyroxine suppressive therapy in patients with nodular thyroid disease // Ann. Intern. Med. 1998. - Vol. 128. - №5. - p. 386-394.
97. Gherardt. Textbook of Pediatrics. Vol. 111. 1982.
98. Gimondo P., Pizzi C., Gimondo S., Messina G. Radiol. Med. (Torino). 1998. Mar; 95 : 3 : 193 - 198.
99. Goletti O., Monzani F., Caraccio N. et al. Wrld. J. Surg. 1992. Jul -Aug; 16 :4: 784-790.
100. Goletti O., Monzani F., Lenziardi M. et al. Thyroid nodules: a newapplication of percutaneous ethanol injection treatment // J. Clin. Ultrasound. 1994. Mar-Apr; 22 : 3 : 175 - 178.
101. Goldfarb W.B., Bigos S.T., Nishiyama R.H. Percutaneous tetracycline instillation for sclerosis of recurrent thyroid cysts // Surgery. -1987. Dec; 102 (6) p. 1096 - 1100.
102. Gomez-Arnaiz N., Maravall J., Gomez J.M. et al. Thyroid nodules // Rev. Clin. Esp. 1999. - Vol. 199. - №. 10. - p. 637 - 640.
103. Gonsorcikova V., Trejbal D., Tajtakova M. et al. Vnitr. Lek. 1996. Mar; 42:3 : 166-170.
104. Greenlee R.T., Hill-Harmon M.B., Murray T. et al. Cancer statistics, 2001 // CA Cancer J. Clin. 2001. - Vol. 51. - № 1. - p. 15 - 36.
105. Grimaldi F., Bertrolissi F. J. Endocrinol. Invest. 1998. - 21: 198.
106. Harrer P., Broeclcer M., Zint A., Schatz H., Zumtobel V., Derwahl M. Thyroid nodules in recurrent multinodular goiters are predominantly polyclonal // J. Endocrinol. Invest. 1998. Jun; - Vol. 21:6-p. 380-385.
107. Haseba Т., Matsushita K., Asakura J. et al. Alcohol Clin. Exp. Res.1993. Oct; 17:5 : 963 967.
108. Haseba Т., Matsushita K., Asakura T. etal. Alcohol Clin. Exp. Res.1994. Oct; 26 : 6 : 251 -254.
109. Kaplan M.M. Progress in thyroid cancer // Endocrin. Metab. Clin. North Am. 1990. - Vol. 19. -№3. - p. 469-478.
110. Kelly F.C., Snedden W.W. Prevalence and geographical distribution of endemic goitre. In Endemic goitre. Geneva: World Health Organization. 1960; 27-234.
111. Kermani A, Orlander P. Goiter, toxic nodular // Medicine J. 2002. -№3.
112. Komorowski J., Kuzdak K., Pomorski L. et al. Percutaneous ethanol injection in treatment of benign nonfunctional and hyperfunctionalthyroid nodules // Cytobios. 1998. - 95 : 380 : 143 - 150.
113. Krohn K., Paschke R. Progress in understanding the etiology of thyroid autonomy // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86. - p. 3336-3345.
114. Kuma K., Matsuzuka F., Kobayashi A., Hirai K., Morita S., Miy-auchi A., Katayama S., Sugawara M. Outcome of long standing solitary thyroid nodules // World J. Surg. 1992. - 16 : 583 - 587.
115. Lagalla R., Jovane A., Caruso G. et al. Radiol. Med. (Torino) 1991. Jul. - Aug; 82 : 1 - 2 : 70 - 72.
116. Landis S.H., Murray Т., Bolden S., Wingo P.A. Cancer statistics, 1998 // CA Cancer J. Clin. 1998. - Vol. 48. - № 1. - p. 6 - 29.
117. Lind P., Langsteger W., Molnar M., Gallowitsch H.J., Mikosch P., Omez I., Epidemiology of thyroid diseases in iodine sufficiency // Thyroid. 1998. Vol. 8 (12): 1179- 1183.
118. Lippi F., Ferrari C., Manetti L. et al. Treatment of solitary autonomous thyroid nodules by percutaneous ethanol injection: results of an Italian multycenter study // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. Sep; 81 :9: 3261 -3264.
119. Livraghi Т., Paracchi A., Ferrari C. et al. Treatment of autonomous thyroid nodules with percutaneous ethanol injection: preliminary results // Radiology. 1990. Jun; 175 : 3 : 827 - 829.
120. Livraghi Т., Ferrari C., Paracchi A. et al. Percutaneous ethanol injection in the treatment of autonomous thyroid nodules. 4 year experiments // Minerva Endocrinol. 1993. Dec; 18 : 4 : 187 - 189.
121. Livraghi Т., Paracchi A., Ferrari C. et al. Treatment of autonomous thyroid nodules with percutaneous ethanol injection. 4 year experiments // Radiology. 1994. Feb; 190 : 2 : 529 - 533.
122. Lupoli G., MarranziniA., Lobianco R. et al. Minerva Endocrinol. -1993. Jun; 18:2: 69 — 75.
123. Martina E., Murtas M.L., Loviselli A., et al. Percutaneous intranodu-lar ethanol injection for treatment of autonomously function thyroid nodules // Surgery. 1992. Dec; 112 : 6 : 1161 - 1165.
124. Martina E., Bogazzi F. Percutaneous intranodular ethanol injection in treatment thyroid nodules // J. Thyroid International. 2000. - 5 : 3-7.
125. Mazzaferri E.L. Management of a solitary thyroid nodule // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 328 - № 8 - p. 553 - 559.
126. Mazzeo S., Toni M.G., Pignatelli V. et al. The echo-guided percutaneous of ethanol: therapeutic alternative in the «autonomous thyroid nodules». Our experiments // Radiol. Med. 1991. Dec; 82 : 6 : 776 -781.
127. Mazzeo S., Toni M.G., De Gaudio C. et al. Percutaneous injection of ethanol to treat autonomous thyroid nodules // Am. J. Roentgenol -1993. Oct; 161 :4: 871-876.
128. Miccoli P, Bendinelli C, Monzani F. Surgical aspects of thyroid nodules previously treated by ethanol injection // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 1998. 106 (Suppl 4): p. 75 - 77.
129. Monzani F, Goletti O, Caraccio N, Del Guerra P, Ferdeghini M, Pucci E, Baschieri L. Percutaneous ethanol injection treatment of autonomous thyroid adenoma: hormonal and clinical evaluation // Clin. Endocrinol. 1992. 36. - p.491 - 497.
130. Monzani F., Goletti O., Del Guerra P. et al. Clin. Ter. 1993. Apr; 142:4 :295-309.
131. Monzani F., Del Guerra P., Caraecio N. et al. Thyroidology. 1994. Dec; 6:3 : 99-102.
132. Monzani F., Lippi F., Goletti 0. et al. Percutaneous aspiration and ethanol sclerotherapy for thyroid cysts // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994.-78 :800-802.
133. Monzani F., Caraccio N., Goletti O. et al. Five year follow-up of percutaneous ethanol injection for the Treatment of hyperfunctioning thyroid nodules: a study of 117 pacients // Clin. Endocrinol. (Oxf). -1997. Jan; 46 : 1 : 9 15.
134. Monzani F., Del Guerra P., Caraccio N. et al. Endocrinol. Invest. -1997. May; 20 : 5:294-298.
135. Monzani F., Caraccio N., Goletti О et al. Treatment of hyperfunctioning thyroid nodules with percutaneous ethanol injections. 8 year experiments //Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 1998. - 106 : Suppl 4:54-58.
136. Monzani F., Caraccio N., Basolo F. et al. Surgical and pathological changes after percutaneous ethanol injection therapy of thyroid nodules//Thyroid. 2000. - Vol. 10.-№ 12.-p. 1087- 1092.
137. Mortensen J.D., Woolner L.B., Bennett W.A., Gross and microscopic findings in clinically normal thyroid glands // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1955. - 15 : 1270.
138. Nakada K., Katon C., Kanegae K. et al. Percutaneous ethanol injection therapy for autonomously thyroid nodules // Ann. Nucl. Med. -1996. May; 10 : 12 : 171-176.
139. Ozdemir H., Ilgit E.T., Yucel C. et al. Am. J. Roentgenol. 1994. Oct; 163 : 4 : 929 - 932.
140. Pacella C.M., Bizzarri G., Fabbrini R., Anelli V. Assessment of the effect of percutaneous ethanol injections in autonomously functioning thyroid nodules by color-coded duplex sonography // Minerva
141. Endocrinol. 1993. Dec; 18 : 4 : 169 - 171.
142. Papini E., Panunzi C., Petrucci L. et al. Minerva Endocrinol. 1991. Oct-Dec; 16 : 4 : 163 - 170.
143. Papini E., Panunzi C., Pacella C.M. et al. J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1993. Feb; 76:2:411-416.
144. Papini E., Panunzi C., Petrucci L. et al. Minerva Endocrinol. 1993. Dec; 18 : 4 : 173- 179.
145. Papini E., Pacella C.M., Verde G. Thyroid. 1995. Apr; 5 : 2:147 -150.
146. Paracchi A, Reschini E, Ferrari C, Ciocia G, Castellani M. Changes in radioiodine turnover in patients with autonomous thyroid adenoma treated with percutaneous ethanol injection // J. Nucl. Med. -1998.39.- 1012-1016.
147. Patel V., Hill D., Eggo M., Sheppard M., Logan A. Basic Fibroblast Growth Factor (FGF-2) is a putative angiogenic factor in the hyperplastic rat thyroid // J. of Endocrinology. 1995. Mat; - p. 368.
148. Perrild H, Gruters-Kieslich A, Feld-Rasmussen U, et al. European J. Endocrinol. 1994. - Vol. 131. - p. 467 - 473.
149. Rifat S.F., Ruffin M.T. Management of thyroid nodules // Am. Fam. Physician. -1994. Vol. 50. - № 4. - p. 785 - 790.
150. Roller H.D., Horster F. A. Therapie einer Funktionsstorung nach Schilddrusenoperation // Dtsch. Med. Wochenschr. 1986. Bd. 111.- s. 674-676.
151. Rolla A. R. Thyroid nodules in the elderly // Clin. Gentral. Med. -1995. Mae; Vol. 11(2). - p. 259 - 269.
152. Ronga G., Giri S. Postoperative recurrence of simple goiter and replacements therapy. Study of 210 patients // Ital. J. Surg. Sci. 1989. -Vol. 19. №1.-p. 57-61.
153. Sardanelli F., Giordano G.D., Melani E. et al. MAGMA. 1997. Dec; 5 : 4 : 267 - 274.
154. Schneider A.B., Bekerman C., Leland J. et al. Thyroid nodules in the follow-up of irradiated individuals: Comparison of thyroid ultrasound with scanning and palpation // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1997. Vol. 82 - № 12 - p. 4020 -4027.
155. Schumm-Draeger P.M. Ultrasound-guided percutaneous ethanol injection in the treatment of autonomous thyroid nodules — a review // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 1998. - 106 : Suppl 4 : 59 - 62.
156. Sloan D.A., Schwartz R.W., McGrath P.C., Kenady D.E. Diagnosis and management of thyroid and parathyroid hyperplasia and neoplasia // Curr. Opin. Oncol. 1995. - V. 7. - N 1. - p. 47 - 55.
157. Solbiati L. Eur. J. Radiol. 1998. May 27: Suppl 2 : 200 - 206.
158. Solbiati L, Ierace Т., Cova L. et al. Percutaneous ethanol injections of autonomously thyroid nodules // Rays. 1999. Apr. - Jun; 24 : 2 : 348-357.
159. Solymosi Т., Erdei A., Nagy D., Gal I. Percutaneous ultrasound-guided ethanol sclerotherapy of autonomous thyroid nodules // Orv. Hetil. 1999. Sep; 26. - 140 : 39 : 2161 - 2165.
160. Spiezia S., Cerbone G., Assanti A.P. et al. Power Doppler ultra-sounographic assistance in percutaneous ethanol injection of autonomously functioning thyroid nodules // J. Ultrasound Med. -2000. Jan; 19 : 1 : 39 46.
161. Studer H: Pathogenesis of goiter: A unifying hypothesis // Thyroid Today. 1984. Vol 7 : 4.
162. Studer H.L.: Growth control and follicular cell neoplasia // In
163. Medeiros Neto GA, Gaitan E (eds): New Frontiers in Thyroidology. New York. Plenum Press. 1986. p. 131 - 137.
164. Sugenoya A, Masuda H, Komatsu M, Yokoyama S, Shimizu T, Fujimori M, Kobayashi S, lida F Adenomatous goitre: therapeutic strategy, postoperative outcome, and study of epidermal growth factor receptor // Br. J. Surg. 1992. May; 79 (5) : 404 - 406.
165. Tan G.H., Gharib H. Thyroid incidentalomas: management approaches to nonpalpable nodules discovered incidentally on thyroid imaging // Ann. Intern. Med. 1997. -Vol. 126. - №3. -p. 226 - 231.
166. Tarantino L., Giorgio A., Mariniello N. et al. Percutaneous ethanol injection of large autonomous hyperfunctioning thyroid nodules // Radiology 2000 Jan; 214: 1: 143 148.
167. The Thyroid Gland. A Practical Clinical Trietise / Eds. Van Mid-dlesworth. Chicago-London. 1986. - p. 498.
168. Verde G., Papini E., Pacella C.M. et al. Ultrasound-guided percutaneous ethanol injection in the treatment of cystic thyroid nodules // Clin. Endocrinol. (Oxf). 1994. Dec; 41 : 6 : 719 - 724.
169. Verges В., Cercueil J.P., Jacob D. et al. Ann. Chir. 2000. Jun; 125 : 5 : 457-461.
170. Vogelstein, В., Fearon, E.R., Hamilton, S.R. & Feinberg, A.P. (1985) Use of restriction fragment length polymorphisms to determine the clonal origin of human tumors. Science. 227. — p. 642 — 645.
171. Wadstrom C., Zedenius J., Guinea A., Reeve Т., Delbridge L., Multinodular goitre presenting as a clinical single nodule: how effective is hemithyroidectomy? // Aust. N. Z. J. Surg. 1999. Jan; 69 : 1 - p. 34-36.
172. Zieleznik W., Sieron A., Peszel-Barlik M. et al. Wiad. Lek. 1997. -50:7-9:211-216.
173. Zingrillo M., Torlontano M., Ghiggi M.R. et al. Thyroid. 1996. Oct; 6 : 5 : 403 - 408.
174. Zingrillo M., Collura D., Ghiggi M.R. et al. Thyroid. 1998. Aug; 9 : 8 .-324-327.
175. Zingrillo M., Torlontano M., Chiarella R. et al. Thyroid. 1999. Aug; 9 : 8 : 763 - 767.