Автореферат и диссертация по медицине (14.00.02) на тему:Микроциркуляторное русло органов иммунной системы человека в пренатальном периоде морфогенеза

л

^¿ШМСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УССР КИЕВСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ им.акад. А.А.БОГОШЛЩА

на правах рукописи

ЧЕРКАСОВ ВИКТОР ГАВРИЛОВИЧ

УЖ 611.16.013: 611.41+611.428

Микроциркуляторное русло органов иммунной системы человека в пренаталыюм периоде морфогенеза

14.00.02 - анатомия человека

Автореферат диссертации на сосикание ученой степени доктора медицинских наук

КИЕВ - 1989

Работа выполнена на кафедре нормальной анатомии Киевского Ордена Трудового Красного Знамени медицинского института им. академика А.А.Богомольца

1, О.Ю.Роменский - доктор медицинских наук, профеооор

2, В.И.Козлов - доктор медицинских наук, профессор

3, П.И.Лобко - доктор медицинских наук, профессор

Ведущее учреждение - II Московский медицинский ияотитут нм.Н.И.Пирогова

Защита диссертации состоится

в 13 час. 30 мин. на заседании спе:. Д.088.13.01 по морфологическим дисциплинам при Киевском ордена Трудового Красного Знамени медицинском института им,акад. А.А.Богомольца (г.Киев-57, прооцект Победы, 34, морфологический корпус, ауд, №3).

С диссертацией м<жно ознакомиться в библиотеке Киевского медицинского института

Автореферат разослан "_"_19 г.

Официальные оппоненты

• Ученый секретарь специализированного совета кандидат медицинских наук, доцент

Г.Б.Коотинокий

4 '■■•ЦИН !

. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. На'Пленуме правления Всесоюзного научного общества АГЭ (1984) определена стратегия и тактика исследовании, направленных на познание законов развития, строения и функционирования организма человека и животных, на предстоящую пятилетку 1986-1990 г.г. и до 2000 года.

Пленум показал, что морфология сохраняет и укрепляет свое положение фундаментальной естественно-исторической науки и вносит существенный вклад в прогресс сопредельных биологических наук и медицины (В.В.Куприянов, 1985).

Согласно дашшм литературы, наименее изученными являются вопросы первичного и вторичного ангиогенеза в органах иммунной системы человека в пренатальном периоде морфогенеза.

В целом, имеющиеся в литературе данные, посвященные изучении гистофизиологии органов иммунной оистеш человека в период становления их функции в пренатальном периоде онтогенеза, являются в настоящее время еще далеко неполными. Между тем морфологическая оценка состояния иммунной системы плодов и новорожденных имеет важное значение для верификации часто регистрируемых в этот период первичных и приобретенных иммунодефицитных синдромов (Т.Е.Ивановская, Б.С.Гусман, 1981; З.С.Хлыстова, IS87). Необходимо напомнить, что это именно, те вопроси, где тесно переплетаются интересы морфологов, физиологов и клиницистов.

Мы считаем, что в эту проблему могут внести ясность результаты тщательного изучения пренатального морфогенеза микроцирку-ляторного русла органов иммунной системы человека, полученные о использованием современных методов исследования. В литературе

- 2 -

Подобные работы практически отсутствуют.

Цепью данного исследования явилось изучение микроциркулятор-яого русла органов иммунной системы человека (верхних брыжеечных лимфатических узлов, ллмфоидншг бляшек (обобщенных лимфатических узелков, хин ) подвздошной кишки, селезенки)* .•¿.•ляха в пренаталь-нсм периоде морфогенеза. Выбор этих органов иммунной системы в качестве объекта изучения был обусловлен тем,.что все они являются лимфоидными. Такой подбор органов дает большие возможности для сопоставления и обобщения результатов исследования. Что касается важнейшего лимфоидного органа иммунной системы - вилочковой железы, то изучение морфогенеза ее микроциркуляторного русла было предметом нашей кандидатской диссертации и последующих научных работ (В.Г.Черкасов, 1979, 1967).

Задачи исследования:

1. Изучить ультраструктурные особенности развития первичных . внутриорганных кровеносных и лимфатических сосудов данных лимфо-

идных органов на ранних этапах пренатального онтогенеза человека.

2. Установить закономерности диффоренцировки отделов первичной протокепиллярной сети в различные звенья органоспецифичного микроциркуляторного-русла.

3. Изучить ультраструктурныэ закономерности развития клеточных и неклеточных компонентов стенки каждого звена гемомикро-диркуляторного (артериола, предкапиллярная артериола, капилляр, 'посткапиллярная венула, собирающая венула) и лимфомикроциркулл-торного (лимфатический капилляр и посткапилляр) руола верхних брыжеечных лимфатических узлов, лимфоидных бляшек подвздошной кишки, селезенки на протяжении пренатального периоде онтогенеза человека.

4. Установить структурные особенности становления в верхних брыжеечных лимфатических узлах, лимфоидных бляшках подвздошной кишки, селезенке плодов человека органоспецифичных сосудов микроциркуляторного русла (дооткапиллярных венул с высоким эндотелием, эллипсоидных артериол и венозных синусов селезенки, оииусов брыжеечных лимфатических узлов).

5, Выявить пространственную и временную взаимосвязь между развитием сосудов микроциркуляторного русла изученных органов иммунной системы и становлением отруктурной организация их основных функциональных зон в пренатальном периоде онтогенеза человека.

Основные результату исследования и их науч^ад новизна. В данном иооледовании о позиций оистемно-структурного додхода раскрыты закономерности морфогенеза микроциркуляторного русла органов иммунной системы эмбрионов и плодов человека, что позволит выяснить структурные механизмы становления функций этих органов в пренатальном периода онтогенеза. Впервые вопросы гиотофизиологии лим-фоидных органов в пренатальном периоде онтогенеза человека решены комплексно, при помощи методов световой и электронной, в том чиолэ сканирующей, микроскопии, а также биометрии. Преемственность а комплексность в изучении объекта позволила, с одной стороны, критически оценить данные световой, трансмиссионной (ТЭМ) и сканирующей (СЭМ) электронной микроскопии, а с другой -интегрировать в единую систему представлений результаты исследований, полученные всеми этими методами. Это дало возможность не только получить ряд новых данных о пренатальном морфогенезе микроциркуляторного русла органов иммунной системы человека, но а приблизить решение некоторых спорных, нередко альтернативных,

концепций органо- и гистогенеза, имеющих важное значение для анатомии и гистологии человека.

Практическая ценность работы« Впервые в практике морфологических исследований предложен новый люминесцентно-микроскопический метод (Л.с. № 1335839 "Способ подготовки препаратов для'люминесцентной микроскопии"). Нами усовершенствован и адаптирован для исследования плодного материала метод сканирующей электронной микроскопии коррозионных анатомических препаратов, по которому • ними издана методическая рекомендация (Методические рекомендации. "Сканирующая электронная микроскопия коррозионных анатомических препаратов", МЗ ТОР, г.Киев, 1986).

Разработанные методы исследования применяются при'выполнении научной тематики в ряде.научных.учреждений страны, о чем свидетельствуют соответствующим образом оформленные акты об использовании предложения.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсувдены на заседаниях Киевского областного общества анатомов, гистологов и эмбриологов в 1982, 1903, 1985 г.г.; Воесоюзной конференции "Проблемы функциональной лимфологии" (г.Новосибирск, 1982 г.), Всесоюзной, научной конференции "Функциональная морфология лимфатических узлов и других органов иммунной системы и их роль в иммунных процессах" (г.Москва, 1983 г.); II Всесоюзной научной конференции "Актуалышо проблемы развития человека и млекопитающих" (г.Симферополь, 1983 г.); Всесоюзной научной конференции "Поражение сосудистой стенки и гемостаз" (г.Минск, 1983 г.); Всесоюзной конференции "Актуальные вопрооы нарушения гемодинамики и рогуляции микроциркуляции в клинике и эксперименте" (г.Мо-скпп, 1984 г.); научной конференции "Количественные методы в

- б -

изучении морфогенеза и регенерации" (г.Иваново, 1984 г.),* 1У съезде травматологов-ортопедов и I съезде анатомов, гистологов и эмбриологов Беларуссип (г.Минск, 1984 г.); Международном конгрессе анатомов (ГДР, г.Лейпциг, 1984 г.); республиканской научной конференция "Вопросы морфологии центральной нервной аиотемы" (г.Киев, 1984 г.); Всесоюзной научной конференции "Функциональная морфология" (г.Новосибирск, 1984 г.); II Украинском съезда анатомов, гистологов, топографоанатомов (г.Полтава, 1985 г.); I съезде морфологов Таджикистана (г.Душанбе, 1985 г.); Республиканской научной конференции "Достижения морфологов -для медицины и сельского хозяйства" (г.Вильнюс, 1985 г.); 1У Закавказской конференции морфологов (г.Батуми, 1985 г.); III Воеооюзной конференции "Физиология развития человека" (г.Москва, 1985 г.); научной конференции "Морфология сердечно-сосудистой и нервной систем в норме, патологии и эксперименте" (г.Ростов-на-Дону, 1986 г.)} X Всесоюзном съезде анатомов, гистологов я эмбриологов (г.Винница, 1986 г.); Международном конгрессе анатомов (ГДР, г.Лейпциг, 1987 г.); II Всероссийском съезде анатомов, гистологов и эмбриологов (г.Ленинград, 1988 г.);-на заседании проблемной комиссии союзного значения "Функциональная анатомия" (г.Москва, I апреля, 1987 г.).

изложены в 33 печатных работах (в том числе 2 монографиях), опубликованных в изданиях, рекомендованных ВАК СССР для печати материалов докторской диссертации по соответствующим разделам медицины, республиканских и всесоюзных сборниках.

Прикладное значение полученных данных отражено в I методических рекомендациях и 2 авторских свидетельствах.

.. Основные полоаения диссертационной работы и выводы

Объем и отртатура работы. Работа изложена на отраницах машинописного текста, иллюстрирована 4 таблицами и 177 рисунками на страницах и состоит из введения, 4 глав, выводов и указателя литературы, включающего 422 источника, из которых 128 отечественных и 293 иностранных.

МАТЕРИАЛ И МЕТОда ИССВДОВАТО Согласно задачам настоящего исследования были изучены 150 эмбрионов и плодов человека в возрасте от 4-5 недель до 9 месяцев внутриутробного развития. Детальное распределение материала по возраотным группам представлено в таблице №1.

Материал для исследования был получен из акушерских и гинекологических отделений больниц г.Киева после самопроизвольных абортов, преждевременных родов, происшедших в результате психической или механической травмы, а также после искусственного прорывания беременности. Эмбриональный и плодный материал был получен от практически здоровых женщин, у которых беременность протекала нормально.

Полученный материал был обработан общепринятыми методиками и последовал методами световой и электронной микроскопии (ом. табл. №1), а также биометрии с последующей обработкой цифрового материала методами вариационной статистики.

Как известно, селезенка обладает развитой в различной ■ степени лабиринтной сетью пространств, представленных совокупностью межклеточных промежутков пульпарных тяжей и прооветов венозных синусов. Такой "губчатый" тип строения органа обуславливает спадение указанных пространств при фиксации и под электронным микроскопом ткань селезенки выглядит как сплошной клеточный пласт, в котором чрезвычайно трудно ориентироваться.

.Возрастное распределение исследованного материала

Таблица Ж

Возраст эмб- :йнъекция:йнъекция:йяъекция; рионов и дло- :кровено-:лимфати-:крове-дов человека :сных со-:чэских :носных

:судов .-сосудов :сосудов : :взвесью :масдяны-:раство- : :черной :ми крас-:ром нит-:туши :ками~ :рата се-: : : :ребра

Окраска серийных

срезов гисто- ггисто-логичэ-:химические :ские мэ-: мет оды :тоды

Окраска:СЭМ кор-:73М и полу- :возион- :СЭМ тонких :ных пре-:перфу-срезов :паратов :зиро-:сосудоз :ваяяой' : :селе~

: :зенки

4-5 недель - - - 3 2 3 3

5-6 недель - - - 3 2 3 3

6-7 недель - - - ■ 3 3 3 3

7-8 недель - - 3 3 3 з'

8-9 недель - - - 3 3 3 3

9-10 недель _ — _ 3 3 3 3

10-11 недель - - - 3 3 3 з

11-12 недель - 2 - 3 3 3 3

13-14 недель - 2 - з' 3 3 3

4 месяца 2 2 2 - - 6 6 2 I

5 месяцев 2 2 2 - - 6 6 2 I

6 месяцев 2 2 2 - - 6 Б 2 I

7 месяцев 2 2 2 - - 6 6 2 I

8 месяцев 2 2 2 - - 6 е 2 I

9 месяцев 2 2 2 - - 6 6 2 Т

ИТОГО 12 16 12 27 25 63 63 12 6

I

-с 1

Всего разными методами исследовано 150 эмбрионов и плодов человека.

В связи с этим для исследования в сканирующем электронном микроскопе селезенку согласно рекомендациям K.Saitoh, R.Kamiyama, S.Hetekeyema (1982) перфуэировали теплым физиологическим раствором под давлением 100-120 см водного столба. Затем отмытую селезенку перфузировали 1% раствором глютаральдегида, приготовленном на О,IM фосфатном буфера при рН=7,4. После этого селезенку разрезали на маленькие кубики и постфиксировали в 2% растворе четырехокиси осмия на том же фосфатном буфере. Последующую обработку тканевых блоков проводили в соответствии с рекомендациями Ю.А.Ровенского (1979). Перфузированнух? физиологическим раствором ("растянутую") селезенку также исследовали методом трансмиссионной электронной микроскопии.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУВДЕНИЕ Работами В.В.Куприянова и его школой (В.В.Куприянов, 1969, 1983) разработана концепция становления системы микроциркуляции, в которой важным этапом признается формирование первичного незамкнутого микроциркуляторного русла и смена его вторичным ми-кроциркуляторним руслом. В целом, результаты проведенного нами исследования развития и становления микроциркуляторного русла изученных органов иммунной системы человека соответствуют данной концепции. В ходе исследования нами получены новые данные об ультраструктурных особенностях стенки сосудов первичного и вторичного микроциркуляторного русла брыжеечных лимфатических узлов, селезенки и лимфоидных бляшек подвздошной кишки эмбрионов и плодов человека. Изменения ультраструктуры компонентов сосудистой стенки изученных органов тесно связано с отмеченными выше этапами развития микроциркуляторного русла. В связи с этим, ниже мы приводим наиболее общие положения, характеризующие изме-

нания ультраструктуры сосудистой стенки на этапах развития микроцирку дяторн ого русла изученных органов.

Результаты проведенного исследования неоднозначно указывают на мезенхиму, как на место и источник развития первичного микроциркуляторного русла брыжеечных лимфатических узлов, селезенки и лимфоидных бляшек подвздошной кишки. На этапе дососуди-стой микроциркуляции ультрациркуляция жидкости в мезенхима идет по межклеточным каналам и щелям.

Продуцентом интерстициальной жидкости являются клетки мезенхимы, в цитоплазма которых формируются описанные нами муль-тивезикулярные комплексы. Эти комплексы отшнуровывшотся в пространства между клетками и, распадаясь, способствуют, вероятно, повышению онкотического давления, за счет которого межклеточные пространства, обогащаясь жидкостью, расширяются. В структурной организации путей дососудистой микроциркуляции важное значение имеет образование межклеточных контактов и формирование единого клеточного пласта "береговых" клеток интерстициалышх каналов. За счет формирования такого пласта в мезенхиме образуются участки (каналы), в которых есть свободно циркулирующая жидкость, и участки, в которых процессы ультрациркуляции не выражены. По-видимому, эритробяасты, которые согласно концепции о кроветворных потенциях мезенхимы, образуются в различных ее участках, находятся (по сравнению с другими клетками мезенхимы) в особых условиях. Эти условия в первую очередь определяются тем, что зритробластн но формируют специализированных межклеточных контактов между собой и с другими клетками мезенхимы. Благодаря этому они имеют возможности для миграции в зоны повышенной ультрациркуляции и далее возможности для движения в отграниченных "бере-

- 10 -

говыми" клетками интерстициальных каналах.

На ранних стадиях развития просвет некоторых протокапилля-ров незамкнут. Кроме того, участки протокапиллярной сети возникают фрагментарно и формируют незамкнутое протокапиллярное русло. На этой стадии развития возникающие протокапилляры лишены бе-зальной мембраны. В последующем, развивающиеся протокапилляры широко анастомозируют между собой, формируя замкнутое диффузное микрокапияяярное русло. Стенка первичных микрососудов образована приморднальннми эндотеяиоцитами, которые во всех изученных органах (за исключением селезенки) по ультраструктурным особенностям организации могут быть отнеовны к эцдотвлиоцитам непрерывного типа. На данном этапе развития в системе микроциркуляции в изученных органах можно выделить два компартмента: сосудистый и интерстициальный. В дальнейшем происходит подключение диффузного протокапиллярного русла посредством магистральных сосудов к общему кровотоку плода.

На описанном выше этапа завершается процесо первичного ан-гиогенеза, результатом которого является формирование протока-пи лляров.

Процессы диффоренцяровки первичного протокапиллярного русла по времени совпадают со становлением функциональной активности органов. Лимфо- и гемодинамичзские условия, возникающие в различных отделах протокапиллярной сети, способствуют появлению признаков структурной дифференцировки отенок протокапилляров, и, прежде всего, появлению звеньеспецифичинх черт организации эндотелиовдтов. Претерпевают соответствующие, структурные изменения и клетки паравазальной соединительной ткани. В эвдотелиоци-тах обменного звена внутриорганного русла параллельно процессам

цитодифференцировки протекают процеосц специализации. В эвдо-телиоцитах процессы специализации приводят к тонким перестройкам системы транс- и межэндотелиального транспорта, обеспечивая, . например, постепенное превращение эндотелиоцитов непрерывного типа в высокий эндотелий посткапиллярних венул, либо приморци-альных эндотелиоцитов в синусный эндотелий и перфорированный эндотелий артериальных терминалей селезенки. ■

Таким образом происходит смена первичного протокалидлярного русла вторичным органоспецифичным микроциркуляторным руслом. На этой стадии органогенеза в системе микроциркуляции уже можно ввдалить три компонента: кровеносный, лимфоносннй и интерстици-альный. Явления тканевой ультрациркуляции, рециркуляции лимфоцитов, миграции клеток крови, и ретикулоцитов, наблюдающиеся в интерстиции, определяют функциональную взаимосвязь мввду кровеносным и лимфоносным отсеками системы микроциркуляции и рабочими элементами органа в пределах тканевого микрорегиона. На этом этапе идет процесо вторичного ангиогенеза, который включает дифференцировку на основе протокапилляров артериол, кровеносных капилляров, посткапиллярных и собирающих венул, лимфатических капилляров и пооткашяляров,. синусов, а также развитие вторичных капилляров из почак роста предсуществующих сосудов.

В ходе пренатаяьного морфогенеза сосудистого эндотелия органов иммунной системы можно выделить следующие основные процессы:- I) диффервнцировка, в ходе которой он за счет поперечной и продольной поляризации приобретает черты эпителия; 2) специализация, касающаяся в основном становления траноэндотелиальных и межэадотзлиальных путей транспорта веществ и клеток крови. При этом развитие перфорированного эндотелия артериальных терми-

налей и решетчатого эндотелия венозных синусов селезенки с точки ярения фило- и онтогенеза представляется как бн видоизменением .некоего инварианта, который можно назвать алломорфом.

В оелезенка плодов человека имеет место гетерохронотропное развитие сооудистого эндотелия. С одной стороны, в ее артериях и венах определяется развитый эндотелий соматичеокого типа, с другой стороны, в ее артериальных терминалях и венозных синусах выявляется эндотелий, морфологически напоминающий "береговые" клетки и приморциальные эндотелиоциты. Это же можно сказать и в отношения развития мышечной оболочки артериол селезенки плодов. Так, кнаружи от эндотелиоцитов эллипсоидных артериол селезенки располагаются не миоциты, а особый тип ретикулярных клеток.

Рост вторичных кровеносных капилляров изученных органов иммунной системы плодов человека происходит за счет клеток эндо-телиальной выстилки продоутцествующих сосудов. Выявлены следующие этапы активного вторичного генеза капилляров: I) отграниченные за счет подвижности эндотелиоцитов в просвете материнского сосуда небольших отсеков; 2) смещение соединенных специализированными контактами эндотолионитов такого отсека на периферию сооуда и формирование выбухающей наружу почки роста; 3) локаль--' ноо разрушение базальной мембраны материнского сосуда в области почки роста; 4) выход в образовавшиеся отверстия участков цитоплазмы эцдотолиоцитов и формирование рветущёго тяжа эндотелиоцитов; 5) появление за счот расширения можэндотелнальных контактов просвета вновь образованного капилляра и формирование его базальной мембраны. Вновь образованный капилляр, даже в случав, когда имеет сформированную базольную мембрану, отличается меньшим, чем другие предсуществующиэ капилляры, диаметром.

- 13 -

Вторичное органоспецифичное микроциркуляторное русло изученных органов иммунной системы отличается выраженным своеобразием. Так, в состава гвмомикроциркуляторного русла изученных органов нами не вдавлено такое его звано, как артериоло-вонуляр-ные анастомозы. На наш взгляд, отсутствие артериоло-венулярных анастомозов в изученных органах связано с тем, что для этих органов необходимо строгое упорядочение кинетики поступления и внутриорганного распределения рециркулирующих лимфоцитов. Как известно (В.В.Куприянов, Я.JI,Караганов, В.И.Козлов, 1975), арте-риоло-венуллрные анастомозы являются структурой, способствующей артериолизации венозной крови и мобилизации крови, депонированной в венулах и мельчайших венах. В связи с этш, наличие артериоло-венулярных анастомозов в изученных лимфоидных органах неизбежно оказало бы влияние на процессы маргинации, взаимодействия с эндотелием и последующей миграции лимфоцитов.

В составе сосудистого русла селезенки плодов человека нами не обнаружены такие званья гвмомикроциркуляторного русла как посткапиллярные и собирающие венулы. Во многом это связано с уникальной, по сравнению с другими органами, организацией кровеносного русла селезенки человека, которое является разомкнутым. По мнению J.BIue, X.Weise (1981), отсутствие посткапиллярных венул, наличие венозных синусов и эллипсоидных артериол является видовым признаком, характеризующим селезенку человека, которая относится к, так называемым, "синусным" селезенкам ( т.Бпо-ok, 1950). Вместе с тем, венозные синусы селезенки плодов человека, несомненно, должны рассматриваться как звено его гвмомикроциркуляторного .русла. Специфическими структурами гвмомикроциркуляторного русла селезенки являются эллипсоидные артериолы (обо-

лочечныэ капилляры), терминальный отдел которых оканчивается слепо и сообщается через мвжэндотелиальныа щели с межклеточными пространствами пульпы.

В состава микроциркуляторного русла селезенки плодов человека нами не обнаружены лимфоносные сосуды. В составе димфоми-кроциркуляторного русла лимфоидаых бляшек подвздошной кишки плодов человека нами найдены и описаны оплетающие лимфатические узелки лимфатические капилляры и посткапилляры. В составе лимфо-микроциркуляторного русла верхних брыжеечных лимфатических узлов плодов человека нами выявлены лимфатические капилляры и лимфатические яосткалилляры {в капоуле), а также синусы. По нашим данным, синусы брыжеечных лимфатических узлов плодов человека являются видоизмененными лимфатическими капиллярами (корковые синусы) и видоизмененными лимфатическими посткапиллярами (под-капсулышй и мозговые синусы). Несомненно, эти структуры, специализированные для обеспечения депонирования лямфьг и трансмура льной миграции лимфоцитов, также являются звеньями лимфомикро-циркулпторного русла.

Первым в брыжэочных лимфатических узлах плодов человека 12 недель развития определяется лодкапсульный синус.

У плодов 20-36 недель развития подкапсульный, корковые и мозговые синусы хорошо выражены. Через висцеральную стенку подкяпоульного синуса идет активная миграция лимфоцитов. В отдельных местах висцеральной стенки формируются открытые межклеточные щели, через которые мигрируют лимфоциты. Снаружи к эндотелию синуса прилежат фибробластические ретикулярные клетки и макрофаги.

Корковые синусы обычно трудно различимы и сливаются с окру-

жающей лимфоидной тканью за счет того, что их стенки тонки, а просвет заполнен лимфоцитами и моноцитами. Корковые синусы не содержат люминальных тканевых тяжей. В состав их стенки не входят макрофаги. Эти синусы имеют прерывистую базальную мембрану, чем весьма напоминают лимфатические капилляры.

Корковые синусы продолжаются в систему анастомозирующих мозговых синусов, имеющих выраженный неправильной формы просвет, пересеченный большим количеством тканевых тяжей. В просвете определяются клетки, среди которых преобладают лимфоциты. Последние мигрируют сквозь эвдотелий выстилки синуса.

Станка подкапсульного, корковых и мозговых синусов имеет трехслойную структуру и образована эндотелиальными клетками, отделенными от парасинусных фибробластических ретикулярных клеток слоем аморфного основного вещества и коллагеновыми волокнами.

Снаружи к висцеральной стенке подкапсульного и к стенкам мозговых синусов прилежат макрофаги. Вместе с эндотелиоцитами и фибробдастическими ретикулярными клетками они могут рассматриваться как интегративннй компонент стенки синуса. В силу большой динамичности стенок мозговых синусов и висцеральной стенки подкапсульного синуса (формирование трансэндотелиальных и меж-ендотелиальных отверстий) взаимоотношение перечисленных выше клеточных компонентов стенки синуса может меняться.

' Парасинусныа фибробластические ретикулярные клетки связаны с таковыми развивающихся трабекуд и лимфатических узелков и формируют единую систему ретикуяума лимфатического узла. Вне участков миграции стенка лимфатических синусов плодов является непрерывной. Непрерывность выстилки синусов указывает на то,

что они должны рассматриваться как отдельные тканевые компоненты брыжеечных лимфатических узлов плодов, а но просто как более рыхлая область лимфатического ретикуяума.

Описанный на 20-36-ой неделе этап диф|юренцировки синусов лимфатических узлов коррелирует с развитием лимфомикроциркуля-торного русла брыжейки тонкой кишки и, в частности, с развитием клапанных лимфоносных сосудов имеющих структуру лимфатического посткапилляра. В этот период отмечено наличие разнообразных сформированных клапанов в лимфоносных сосудах брыжейки.

Ультраотруктурная организация эндотелиоцитов клапанов лимфатических посткапилляров существенно не отличается от таковой эндотелиоцитов, выстилающих их стенки. Наряду с эндотелием, обязательным структурным компонентом одноклеточных и многоклеточных клапанов являются, расположенные в их основании клетки фибробластического ряда и развивающиеся коллагеновыэ волокна, которые в свободном крае клапана ориентированы перпендикулярно к продольной оси сосуда. Вероятно, именно коллагеновые волокна придают клапанам устойчивую форму и определяют их механические свойства. Коллагеновые волокна клапанов связаны с эндотелиоци-тами наподобие описанных в литературе стропных филаментов (В.А.Шахламов, 1971). В связи о этим пространственное расположение эндотелиоцитов створок клапанов оказывается в прямой зависимости от ориентации коллагеновых волокон, что придает всей структурной композиции необходимую жесткость.

Наблюдается морфологическое сходство клапанов лимфатических посткапилляров и промежуточных перекладин (люминальных тканевых тяжей) подкапсульиого и мозговых синусов. Принципиаль-

- 17 -

кое отличие между ними заключается в том, что промежуточная перекладина проходит через весь сосуд пепрерываясь от стенки к стенке и, в отличие от клапана, полностью не перекрывает лимфой ток, В связи о этим, учитывая значительные депонирующие возможности синусов, главной функцией промежуточных перекладин будет не регуляция лимфотока (как в рмфатических сосудах), а функция стабилизации размеров просвета синусов.

Но вызывает сомнений, что миоцнты стенки сосудов являются производными мезенхимы, то есть имеют общее происхождение с фибробластами (В.В.Серов, А.Б.Шехтер, 1981} О.Я.Кауфман, 1987} и др.). Результаты проведенного нами исследования развития гяадкомышечной и адвонтициальной оболочки микрососудов органов иммунной системы человека позволяют соглаоиться о мнением х.Коп1-евЫ вЪ вх. (1984) о том, что даже злектронномикроскопически очень сложно отличить недифференцированные мезенхиюше предшественники миоцитов и фибробластов.

По мере развития миоцитов сосудистой стенки и число фила-ментов в их цитоплазме увеличивается, а их организационная структура становится более упорядоченной. Причем объем цитоплазмы, . занимаемый филаментами, увеличивается за счет снижения объема, занятого другими органоидами. В гладкомышечных клетках описаны (А.А.Климов, А.Л.Зашихин, 1989) три типа филаментов: актиновые, миозиновые и промежуточные. По нашим данным упорядочение организационной структуры филаментов в миоцитах артериол брыжеечных лимфатических узлов плодов человека связано о появлением и развитием плотных (прикрепительных) полосок и плотных телец. Нами отмочено, что раньше в онтогенезе в миоцитах появляются прикрепи-

-18-

тальные полоски, а затем а плотные тельца. По данным литературы плотные тельца, расположенные свободно в цитоплазме мио-цитов, реагируютсантителами на ^'-актинин ( J.ßGhollmoyer, D.Furcht, R.Robaon, 1976), в то время как в прикрепительных полосках, фиксированных на плазмолемме, содержится другой белок - винкудин ( B.Geiger et al,,1980),

Представляет интерес, что еще до становления типичной организационной структуры филамантов в цитоплазме, малодиффе-ренцированныа миоциты артариол заключены в базальную мембрану. Этот факт, на наш взгляд, является весьма существенным в определении путей дальнейшей дифференцировки этих клеток, учитывая то, что некоторые лишенные базальной мембраны паравазальные клетки имеют такую же ультраструктурную организацию. В связи с этим можно предположить, что потенции дифференцировки лишен-. ных базальной мембраны ларавазальных клеток, имеющих черты строения малсдифферанцированных миоцитов, достаточно широки. Последнее особенно типично для развивающихся.артерий и артериол селезенки. Вообще же для селезенки плодов человека, по сравнению с лимфатическими узлами, характерно запаздывание темпов миоге-неза в стенке кровеносных микрососудов.

■ Адвентициальная оболочка артериальных и венозных микрососудов изученных органов иммунной системы плодов человека представлена аморфным основным веществом, коллагеновымя волокнами и волокнообразующими соединительнотканными клетками. В лимфатических узлах, лимфоидных бляшках и селезенке плодов человека эти входящие в оостав сосудистой стенки волокнообразующиа клетки различаются по своей морфологии. Для артериол и собирающих венул

лимфатических узлов и лимфоидных бляшек плодов человека характерны типичные веретеяовидные фибробласты с овальным удлиненным ядром, с электронноплотной цитоплазмой и развитым синтетическим аппаратом. Для узелковых артеряол я венозных синусов краоной пульпы селезенки характерны фиброблаотические ретикулярные клетки ноправильной отростчэтой формы, о полигональным крупным ядром,-о цитоплазмой средней или низкой электронной плотно-оти, о относительно слабо развитым синтетическим аппаратом, с элактронноплотными включениями в цитоплазме.

Вопросы развития и становления структур стенки кровеносных я лимфатических микрососудов в органах иммунной системы невозможно рассматривать в отрыве от вопросов развития ретикулярных клеток, которые, наряду о клетками стенки оооудов, являются стационарными клетками лимфоидных органов.

В ходе проведенного исследования мы установили( что в брыжеечных лимфатических узлах, а также в лимфоидных бляшках подвздошной кишки плодов можно идентифицировать фибробластячэ- ■ скио (ФРК), узелковые дендритные (ДНО и интердигитирующие (ИЖ) ретикулярные клетки, сходные по своей морфологии о таковыми' описанными у взрослых ( и.неиввгтвпп в1., . 1982). Причем появление и развитие ДРК овязано с формированием в изученных лимфоидных органах плодов лимфатических узелков, а появление и развитие ИДК связано о формированием паракортикальной зоны лимфатических узлов и межузелковой (межфолликулярной) зоны лимфоидных бляшек подвздошной кишки. Появление и развитие ИДК. в данных лимфоидных органах по времени связано о появлением и развитием иосткапиллярных венул с высоким эндотелием. Следует

однако отметить, что индуцирующее влияние ИДК на посткапилдярныЗ венулы оказывают, вероятно, дистантным способом, так как обычно ИДК на обнаруживаются в непосредственной близости от посткапиллярных венул с высоким эндотелием. Не исключено, что 1ЩС оказывают влияние на развитие посткалиллярных венул с высоким эндотелием не прямо, а опосредованно, стимулируя процессы экотак-сиса и миграции лимфоцитов.

В селезенке плодов человека нами не выявлены ИДК такой аса типичной морфологии как в лимфатических узлах и лимфоидных бляшках.

В хода проведенного наш исследования установлено, что в пранатальном периоде онтогенеза чэловека созревание сосудов и дифференцировка ретикулярных клеток селезенки не являются независимыми процоссами. Они индуцируют стадию образования оформленных участков, которым предопределено оформиться в красную и белую пульпу. По маре развития кровеносных сосудов, ретикулярные клетки приближаются к артериальным терминалям и образуют вокруг них оболочку. Этот процесс продолжается в течение 3-4 месяцев внутриутробного развития и завершается на 5-6 месяце формированием вокруг сосуда оболочки Швейггер-Зейделя (F.Soiiweigger-Seidei, 1863), периартериальной ыакрофагаяыюй муфты (по L.weiss, 1977) или эллипсоидной макрофагально-лим-фовдной муфты (по М.Р.Сапину, Г.В.Булановой, 1988),

Эллипсоидные артериояы (оболочечные капилляры) селезенки плодов человека локализуются в постоянном сегменте сосудистого русла (в месте перехода типичных артериол с гладкомышечными клетками в составе сосудистой стенки в капилляры). Эллипсоид-

ная муфта вокруг артериального (оболочечного) капилляра состоит из сети ретикулярных клеток и коллагеновых волокон, содержащих плотно уложенные в аморфном основном веществе лимфоциты и дифференцирующиеся макрофаги. Терминальный участок оболочечного капилляра вытягивается за продолы эллипсоидной муфты и заканчивается в ретикулярной сети красной пульпы. Между эндотелио* цитами в термпналях оболочечных капилляров селезенки плодов человека определяются щели, через которые мигрируют клетки крови.

В настоящее время большинство исследователей подтверждают, что сосудистое русло селезенка различных животных.и человека разомкнуто. Согласно этой точки зрения ( J.Blue, 1.Weiss,1981) артериальные капилляры протягиваются за пределы эллипсоидных муфт и оканчиваются в ретикулярной сети красной пульпы. IIx ад-вентициальная оболочка переходит в ретикулярную сеть, а их просвет свободно сообщается с пульновыми пространствами в сети. Сходные данные были получены нами при изучении методами сканирующей и трансмиссионной электронной микроскопии селезенки плодов человека. В селезенках плодов человека, которые предварительно не были перфузированы физиологическим раствором, мы наблюдали, что оболочечный капилляр может близко прилежать к стенке венозного синуса. По-видимому, подобные картины в фиксированных иммерсионным способом тканевых блоках селезенки побудили ряд исоледователей ( т.Snook, 1944; T.Doggolt, 1951} Н.А.Жарикова, 1979; К.А.Зуфаров, К.Р.Тухтаев, 1987 и др.) сделать вывод, что капилляры непосредственно впадают в венозные синусы. ■

Наличие разомкнутого сосудистого русла в селезенке плодов

- 22 -

человека имеет большое функциональное значений потому, что обеспечивает контакт клеток и плазмы крови о макрофагами красной пульпы. Пооледних в селезенке плодов человека довольно много и они, в отличии от таковых, дифферецирующихся в эллипсоидной муфте, активно фагоцитируют.

Результаты проведенного нами исследования перфузированных физиологическим раствором и непарфузированных селезенок плодов человека показывают, что межэццотелиальные щели в стенке артериальных терминалай и венозных синусов перфузированных селезенок открыты, а наперфузированных закрыты (за исключением мест миграции клеток крови). Эти качественно различные морфологические картины, на наш взгляд, свидетельствуют о возможности различных функциональных состояний гемомикроциркуляторного русла селезенки (оно может быть функционально открытым иди закрытым). В перфузированных селезенках плодов человека гемомикроциркуля-торноа русло анатомически разомкнуто. Свидетельств непрерывности эндотелиальной выстилки на протяжении от артериальных терми-налей до венозных синусов в перфузированных селезенках нами не выявлено. Таким образом, гемомикроциркулягорное русло селезенки плодов человека анатомически разомкнуто, функционально замкнуто или разомкнуто. С точки зрения состояния сосудистой отенки артериальных терминалей и венозных синусов гемомикроцир-куляторное русло селезенки плодов человека является анатомически открытым, функционально открытым или закрытым. Морфологических свидетельств в пользу существования лимфомикроциркулятор-ного руола селезенки плодов человека нами не обнаружено,

Сравнивая в целом селезенку с лимфатическими узлами и

лимфоидными бляшками подвздошной кишки плодов человека, в,которых также идет миграция клеток крови, следует отметить, что специфика гемомикроциркуляторного русла селезенки заключается в том, что миграция клеток крови через стенку сосудов носит массовый характер и идет только межэндотелиальннм путем. При этом следует уточнить, что в лимфатических узлах и лимфоидннх бляшках плодов человека через стенку сосудов мигрируют почти исключительно лимфоциты и ретикулярные клетки'.

В посткапиллярннх венулах брыжеечных лимфатических узлов и лимфоидных бляшек плодов человека .нами выявлен высокий эндотелий. Благодаря высоте эндотелиоцитов геометрия проовета этих венул такова, что способствует медленному и турбулентному кровотоку в данных сегментах сосудистого русла. Последнее, в свою очередь, создает возможности для маргинации и последующей миграции лимфоцитов. Необычайная высота (до 10-12 мкм) эндотелиоцитов посткапиллярных венул, на наш взгляд, является отражением их специфической адаптации к минимуму потери жидкости из крови в лимфоидную паренхиму при пенетрировании сосудистой стенки мигрирующими лимфоцитами.

"Высокие" эндотелиоцнты посткапиллярных венул брыжеечных лимфатических узлов плодов человека отличаются развитой зернистой эвдоплазматической сетью обычно ассоциированной с митохондриями, наличием электронноплотных включений различной формы и величины. Для более точного представления о количественной характеристике процессов специализации эндотелия были изучены морфометрические показателя этих органоидов, а также показатели геометрических трансформаций эндотелиальной выстилки посткапилляр-

них венул с высоким эндотелием брыжеечных лимфатических узлов плодов человека (для измерения отбирали посткапилдярные вену-лы приблизительно одинакового диаметра).

Как показали проведенные исследования показатели числа, суммарной площади и доли объема цитоплазмы, занимаемой специфичными для высоких эндоталиоцитов органоидами растут с увеличением возраста плода. В связи о этим можно сделать вывод о важном значении этих органоидов в процессах специализации эндоталиоцитов венул для обеспечения трансмуральной миграции лимфоцитов, а также о том, что совокупность этих показателей являются не менее надежным критерием идентификации "высоких" эвдо-телиоцитов, чем показатели их высоты (величина которых достигает в ряда случаев 10-12 мкм),

При анализе развития посткапиллярных венул с высоким эндотелием в лимфоидных бляшках подвздошной кишки плодов нами была иооледована динамика тех же морфомвтрических показателей, которые мы изучали в посткапиллярных венулах с высоким эндотелием верхних брыжеечных лимфатических узлов плодов. Мезду посткапиллярными венулами лимфоидных бляшек и лимфатических узлов плодов оказалось больше сходства, чем различий. При этом следует отметить, что в обоих случаях исследовали венулы приблизительно' одинакового диаметра и типичной морфологии. Однако нами отмечено, что плотные межэндотелиальные контакты типа "пятен" и "зон" облитерации в высоком эндотелии посткапиллярных венул брыжеечных лимфатических узлов располагаются ближе к люминаль-ной поверхности эндотелиоцитов, а таковые в высоком эндотелии .•посткапиллярных венул лимфоидных бляшек ближе к базаяыюй поверхности эндотелиоцитов. Отсюда очевддно, что специфическая

"кубическая" форма высокого эндотелия, за счет имеющего место контактного торможения подвижности цитолеммы, в. первом случае будет стабильнее, чем во втором. Вероятно, именно этим обусловлено меньшее значение средней'толщины (высоты) эндотеляального слоя, большая длина контура люминальной поверхности и меньшее значение фактора формы люминальной поверхности эцдотелиальной выстилки в'посткапиллярных венулах о высоким эндотелием лимфо-идных бляшек подвздошной кишки, чем таковых в брыжеечных лимфатических узлах плодов человека. В целом по морфологическим показателям высокий эндотелий по'сткапиллярных венул лимфоидных бляшек подвздошной кишки представляется менее "зрелым" ("специализированным"), чем таковой в тех же возрастных группах в посткапиллярных венулах брыжеечных лимфатических узлов плодов человека. Выраженных органоопецифичных черт в морфологии .посткапиллярных венул о высоким эндотелием в лимфовдных'бляшках и в брыжеечных лимфатических узлах плодов человека нами не обнаружено. Обращает все же на себя внимание тот факт, что через эндотелий венул лимфоидных бляшек идет миграция ретикулярных клеток. Подобного в верхних брыжеечных лимфатических узлах плодов человека нами не наблюдалось.

.ВЫВОДЫ- ; .

'I. В ходе становления микроциркуляторного русла брыжеечных лимфатических узлов, лимфоидных бляшек селезенки человека в пренатальном периоде онтогенеза выделены два качественно различных процесса: первичный и вторичный ангяогенез.

2. В ходе первичного ангиогенеза идет формирование первичных микрососудов типа кровеносных и лимфатических протокапилляров.

Развитие кровеносных и лимфатических протокапилляров происходит сходным образом из тканевых каналов и щелей, выстланных верете-новидными клетками мезенхимы. Стенка формирующихся протокапилляров образована "береговыми" клетками мезенхимной природы, которые постепенно дифференцируются в примордиаяышэ эндотелиоциты. Базальная мембрана и перициты в стенка этих сосудов отсутствуют. Первичный ангиогенез в изученных органах иммунной системы человека имеет место только в эмбриональном периода онтогенеза.

3. В ходе вторичного ангиогенеза, в приносящих и выносящих сосудах за счет диффоренцировки клеток паравазальной мезенхимы в перициты, миоцитц, фибробласты и ретикулярные клетки, образуется мышечная и адвантяциальная оболоч!си. Во всех микрососудах приморциальные эндотелиоциты приобретают черты органо- и звенье-специфичности,' идет формирование базальной мембраны. В этот период отчетливо проявляются различия в строении кровеносных и лимфоносных микрососудов; вдот процесс их звеньевой диффоренцировки. Важным компонентом вторичного ангиогенеза является формирование вторичных капилляров, которые образуются из "почек роста" предсуществующих микрососудов. Вторичный"ангиогенез в изученных органах иммунной системы человека идет на всем протяжении пре-натального периода развития.

4. На протяжении пренатального периода онтогенеза человека ввделены следующие этапы гистогенеза сосудистого эндотелия в изученных органах иммунной системы: мезенхимные "береговые" клетки - эндотелиоциты протокапилляров (примордиальные эвдотално-циты) ~ специализированные типы сосудистого эндотелия (эндотелий соматического типа кровеносных капилляров, артериол и венул, эндотелий лимфатических капилляров, посткапилляров и синусов лимфа-

ТИЧ0СКИХ узлов, перфорировании}! эндотелий артериальных термина-лей селезенки, эндотелий синусного типа, высокий эндотелий посткапиллярных венул).

5. В ходе пренатального морфогенеза сосудистого эндотелия изученных органов иммунной системы можно выделить следующие основные процессы: I) дифференцировка, в ходе которой он, за счет продольной и поперечной поляризации, приобретает черты эпителия; 2) специализация, касающаяся в основном становления трансэндотелиальных и межэндотэлиальных путей транспорта веществ и клеток крови. При этом развитие перфорированного эндотелия артериальных терминалей и -решетчатого эндотелия венозных синусов селезенки является как бы видоизменением некоего инварианта, который можно назвать алломорфом.

6. В пренатальном периоде морфогенеза изученных органов иммунной системы человека формирование мышечной и адвентициаль-ной оболочек артериол, а также адвентициалыюй оболочки венул

и соединительнотканных компонентов стенки синусов лимфатических узлов идет за счет клеток яаравазальной мезенхимы. В плодном .периоде из этих клеток дифференцируются миоциты, фйброблэоты и ретикулярные клетки. В селезенке плодов человека имеет место гетерохронотопия развития не только сосудистого эндотелия, но и клеток расположенных кнаружи от эндотелия. Так, оболочку эллипсоидных артериол формируют не миоциты, а особый тип ретикулярных клеток. -

7. Рост вторичных, кровеносных капилляров изученных органов иммунной систеш плодов человека происходит за счет клеток эн-дотелиальной выстилки предсуществующях сосудов. Выявлены следу*}-

щие прианаки активного вторичного генеза капилляров; I) отграниченные за ачет подвижности эндотедиоцитрв в проовете материнского сосуда небольших отоеков; 2) смещение соединенных специализированными контактами андотелиоцитов такого отсека на периферию сооуда и формирование выбухащей наружу почки роста,- 3) локальное разрушение 69зальной мембраны материнского сооуда в области почки роста; 4) выход в образовавшееся отверстие участков цитоплазмы андотелиоцитов и формирование растущего типа андотелиоцитов; 5) появление за счет расширения межандотаяиаль-ных контактов просвета вновь образованного капилляра и формирование его базальной мембраны. Вновь образованный капилляр, даже в том случае, когда имеет сформированную базальную мембрану, отличается меньшим, чем другие лредоуществующие капилляры, диаметром.

6.- В изученных органах иммунной системы плодов человека отмечена интенсивная миграция лимфоцитов и ретикулярных клеток черев "низкий" и "высокий" эндотелий венул, эндотелий эллипсоидных артариол и венозных оявуоов селезенки, эндотелий оанусов лимфатических узлов, Лимфоциты мигрируют-через эндотелий мекзн-дотелиальным и чреэандотелиальным способами.

9. В результате проведенного исследования установлена существенная (для брыжеечных лимфатических узлов) и даже определяющая (для лшфоидвых бляшек) роль лооткалиллярных венул, а текяе интердигитирующих и узелковых дендритных ретикулярных клеток в генезе изученных органов Иммунной сиотемы. С ростом плодов, в процессе специализации андотелиоцитов венул для обеспечения транс-муральной миграции лимфоцитов, отмечено .увеличение средней толщины (выооты) эндотелйального слоя, показателей числа фрагментов .

зернистой эндоплазматичоской сети, число митохондрий и электрон-ноплотннх включений невыясненной функциональной природы, а также их суммарной площадки и доли объема занимаемой ими цитоплазмы.

10. Синусы брыжеечных лимфатических узлов плодов человека формируются за счет диффаренцировки предоуществующих лимфонос-ннх сосудов зачатков уялов. Первыми на 12 неделе внутриутробного развития формируются подкапсульный, а затем на 15-16 неделе внутриутробного развития корковые (промежуточные) и мозговые синусы. Подкапсульный и мозговые синусы характеризуются наличием люминальных (промежуточных) тканевых тяжей, которые пиресе-кают просвот синуса. Люминалышэ тканевые тяжи способствуют турбулизации и замедлению тока лимфы, а также стабилизируют фоРмУ' и размеры синусов.

11. Стенка подкапсулыюго, корковых и мозговых синусов брыжеечных лимфатических узлов плодов человека 20-36 недоль внутриутробного развития имеет трехслойную структуру и образована эндотелиальными клетками, отделенными от парасинусннх . фибробластяческих ретикулярных клеток слоем аморфного основного вещества и коллагеновнми волокнами. Снаружи к висцеральной стенке подкапсулыюго и стенкам мозговых синусов прилежат макрофаги. Вместе с элдотолиоциташ и парасинусными фибробластичо-скими ретикулярными клетками макрофаги являются интегративннм компонентом стенки синуса, В силу большой динамичности стенок мозговых синусов и висцеральной стенки подкапсулыюго• синуса (формирование чрозэлдотолипльных и 'межэндотелцальных отверстий в участках миграции лимфоцитов) взаимоотношение перечисленных вниэ клеточных компонентов стопок синуса может'меняться.

- 30 -

12. Парасинусныа фибробластическиа ретикулярные клетки связаны о таковыми развивающихся трабекул и лимфатических узелков, за счет чего формируется един а А система ретикулума брыжеечных лимфатических узлов плодов человека 20-36 недель внутриутробного развития. Вне участков миграции лимфоцитов и ретикулярных клеток стенка лимфатических синусов.плодов является непрерывной. Непрерывность выстилки синусов указывает на то, что они должны рассматриваться как отдельные тканевые компоненты брыжеечных лимфатических узлов плодов, а не просто как более рыхлая область лимфатического ратикудума.

СПИСОК НАУЧШХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ . ДИССЕРТАЦИИ

1. Структура гоыоыикпоциркуляторного русла селезенки плодов человека по данным сканирующей и трансмиссионной электронной микроскопии// Клинические аспекты рассеянного внутрисооудистого свертывания крови.-Киев.-1982,с.163-170.

2. 'Пути внутрисооудистого транспорта и миграции форменных элементов крови в селезенке человека в пренатальном периоде морфогенеза// Актуальные проблемы развития человека и млекопитающих.-Симферополь.-1983,с.83 (соавт. - Й.И.ЕобршО.

3. Микроциркуляторное русло некоторых органов иммунной системы человека в пренатальном периоде морфогенеза// Функциональная морфология лимфатических узлов и другие органов иммунной системы и их роль в иммунных процессах.-Москва.-1983,с.19-20 (соавт. - И.и.Еобрик).

4. Микроциркуляторноа русло органов эндокринной и иммунной системы человека в пренатальном периода морфогенеза// Морфология.-Киев»-1984,в.9,о.61-64 (соавт. - Е.Л.Шевченко, А.И.Парэхин).

5. Количественная оценка путей трансмуральноЗ миграции клеток крови в селезенка плодов человека по данным сканирующей электронной микроскопии// Количественные методы в изучений морфогенеза и регенерации.41ваново.-1984,с.157.

в. Уяьтраструктурные аспекты формирования Т- и В-зависимых зон в брыжеечных лимфатических узлах человека в пренатальном периоде морфогенеза// Йаториглы X итоговой конференции молодых ученых и специалистов Киевского медицинского института.-Каев.-1984, с.13.

■ 7, Пренатальвый морфогенез лимфатических узлов человека по данным трансмиссионной и сканирующей электронной микроскопии// Теаисы докл. II съезда анатомов УССР.-Полтава.-1985,с.229 (ооавт, - Л.А,Одинцова, В.Й.Мянаков).

8. Формирование первичных кровеносных микпооосудов на ранних этапах псенатаяьного морфогенеза человека// Архив анвт.-1985,т.89,.$12, с. 32-37 (соавт.- И.И.Бобрик, М.В.Морин, Е.А,Шевченко, А.И.Парахин).

9. Структурная организация систо?,ш мпкроцпркуляцяи в пре-натальком периода онтогенеза челопека// Достижения морфологии -для медицины я сельского хозяйства.-Вильнюс.-1985,с.15 (соавт. -И.II.Бобрик, Б.А.Юевченко, М.В.Морин, А.И.Парахин).

10. Закономерности гистогенеза сосудистого эндотелия в ярена-тальном периоде морфогенеза человека// Возрастные особенности физиологических систем детей и подростков.-?.!.-1985,с.51-52 (соавт. -И.И.Бобрик, Е.А.Шевченко, М.В.Морин, А.И.Парахин).

11. Эндотелий кровеносных микпососудов органов нейроэндокрия-яой системы в онтогенезе человека// Неирогуморальнш механизмы старения.-Киев.-1986,с.16-17 (соавт. - И.И.Бобрик, Е.А.Шевченко, М.В.Морин, А.И.Парахин).

12. Улътраструктурные закономерности гистогенеза сосудистого эндотелия в пренатальном периоде морфогенеза'человека// 1 Всесоюзный съезд анат.-Полтава.-1986.с48 (соавт. - К.И.Бобрик, Е.А.Шэв-ченко, А.И.Парагст, М.В.Морин, А.И.Матвеев, Л.В.Дебаленко, С.П.Гудэь, В.и.Минаков).

13. Развитие эндотелия кровеносных сосудов гемопоэтических органов в яренатальном периоде морфогенеза человека// Врачебное дело.-1986.-М,сЛ7-20 (соавт. - и.И.Бобрик, Е.А.Шевченко, А.И.Парахин).

14. Закономерности становления ультраструктуры элементов системы шжроцнгкулягшл в ранние сроки эмбриогенеза человека// Архив анат.-198«,т.90,.'¡6,с.9-13 (соавт. - И.И.Бобрик, Е.А.Шевченко, А.И.Парахин, М.В.Морин).

15. Этапы дяффереицаровки эндотедноцитов в генезисе капилляров в пренатольном периоде морфогенеза человека// Цитология и генетика.-1986,т.20,-'ад ,с.176-х?9 (соавт. - И.И.Бобрик, Е.А.Шев- . ченко, И.В.Морин, А.И.Парахин).

16. Ультраструктура лимфатических посткапилляров брыжейки тонкой кишки плодов человека// Архив анат.-1986,т.91,с.23-27 (соавт. - И.И.Бобрик, Е.А.Шевчонко, А.И.Парахин}.

17. Сосудистый эндотелий// Киев.-1986.-Здоров'я,1385.-248 о (монография) (соавт. - В.З.Куприянов, И.И.Бобрик, Я.Л.Караганов, Е.А.Шевченко, А.И.Парахин, Г.А.Алимов, В.В.Бенин» И.Д.Сенатова, А.Л.Миронов, В.А.Миронов).

. 18. Сканирующая электронная микроскопия коррозионных знпто- . мичесних препаратов// Методические рекомендации.-Киев.-1986, 16 о. (соавт. - И.И.Бобрик, Е.А.Шевченко, А.И.Парахин, А.А.Миронов, В.А.Миронов).

19. Ultrpetructurel reguleritiee of blood raicroveesele endothelium histogenesis in prenntfil period of human morphogenesis// 100 J*hre Verenmulungen Der fhfitomishen Geaellnhisft 82. Verssm-mlutig, Leipsig.I >H7,p.23 (I»X.Bobrik, E.A.Shevohenko, A.I.Parek-hin). ,

20. Способ получения анатомических коррозионных препаратов для онанирующей электронной микроскопии// Современные методы диагностики и лечения в медицине.-Полтава.-1986,с.215-216 {соавт. - И.й.Бобрик, Е.А.Шевченко, А.И.Парахин, М.В.Морин).

21. Способ приготовления препаратов для люминесцентно-микроскоаичеокого исследования// Современные методы диагностики и лечения в медицине.-Полтава.-1986,с.227-228 (ооавт. - М.В.Мо-рин, А.И.Парахин, И.И.Бобрик, Е.А.Шевченко).

22. Особенности миграции лимфоцитов через стенку посткапиллярных венул лимфатических узлов// Врачебное дело.-1987,МО,с.58-60 (соавт. - И.И.Бобрик, Е.А.Шевченко, А.И.Парахин).

23. Структурные аспекты миграции лимфоцитов через стенку посткапиллярных венул лимфоидных органов человека// Проблемы лимфологии.-Новосибирск.-1987,с.9 \соавт. - И.И.Бобрик).

24. Ультраструктура клапанов лимфатических сосудов человека в пренатальном периоде морфогенеза// Проблемы лимфологии.-Новосибирск.-1987, с. 51 (соавт. - А.И.Парахин, Н.С.Бобров, Е.А.Шевченко, И.И.Бобрик).

25. Развитие посткапиллярных венул с высоким эндотелием в органах иммунной системы плодов человека// Морфол. и развитие органов иммунной системы.-Москва-Пермь.-1988,с,9 (соавт. -И.И.Бобрик),

26. Развитие синусов брыжеечных лимфатических узлов плодов человека// Функциональная морфология сердечно-сосудистой системы. -Ростов-на-Дону.-1988,о,24-25 (соавт. - И.И.Бобрик).

27; Развитие венулярного отдела гемомикроципкуляторного русла в дренатальном периоде онтогенеза человека// Проблемы реактивности и адаптации клеток, тканей и органов.-Караганда.-1988, о.30-31 (соавт. - И.И.Бобрик, Е.А.Шевченко).

28. Ультраструктурные закономерности гистогенеза эндотелия кровеносных микрососудов в яренатальном периода морфогенеза человека// II Всероссийский съезд анат.-М.-1988,с.11 (ооавт. -И.И.Бобрик, Е.А.Шевченко, М.В.Морин, А.И.Парахин).

29. Ультраструктурные закономерности новообразования вторичных кровеносных капилляров в пренатальном периоде морфогенеза человека// Архив анат.-IS89, т. 96, , с.23-26 (соавт. - И.И.Бобрик, Е.А.Шевченко).

30. Гемомикроииркуляторноа русло в пренатальном периоде мор-

^огенеза человека// Врачебное дело.-1989,W,о,5-7 (ооавт. -.И.Бобрик, В.А.Шевченко, В.С.Судяков).

31. Развитие кровеносных и лимфатических сосудов// Киев, Здоров»я,1991 (монография принята к печати) (соавт. - И.И.Бобрик, Е.А.Шевченко).

32. Способ выявления эддотелиоцитов в стенке кровеносных сосудов// A.c. MI80739 (ооавт. ~ И.И.Бобрик, Е.А.,Шевченко, А.И.Парахин, Я.М.Ена).

'33. Способ подготовки препаратов для люминесцентной микроскопии// A.c. №1335689 (соавт. ~ И.И.Бобрик, М.В.Морин, А.И.Парахин, Б.А.Шевченко). " ■ '

Подп. к печ. Ч. U ■ В9 ъълИМ Формат«^1^■fi/^f Бумага Kaff_íj.

Печ. офс. Усл. печ, л. ,Уч.-изд. л. <■3.3 Тираж teib

. >

Зак.$-$V63 . Бесплатно.

Киевская книжная типография научной книги. Киев, Репина, 4.