Автореферат и диссертация по медицине (14.00.02) на тему:Микроциркуляторное русло и сосудисто-тканевые взаимоотношения капсулы тимуса человека в пре- и постнатальном онтогенезе

иу - 1

2143

"Ш

На правах рукописи

Башмаков Олег Александрович

МИКРОЦИРКУЛЯТОРНОЕ РУСЛО И СОСУДИСТО-ТКАНЕВЫЕ ВЗАИМООТНОШЕНИЯ КАПСУЛЫ ТИМУСА ЧЕЛОВЕКА В ПРЕ- И ПОСТНАТАЛЬНОМ ОНТОГЕНЕЗЕ

14.00.02 - Анатомия человека

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва - 2008

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук, профессор

Научный консультант:

Кандидат биологических наук, доцент

Овчёнков Виктор Степанович Древаль Анатолий Александрович

Официальные оппоненты: Заслуженный деятель науки, доктор медицинских наук, профессор,

Козлов Валентин Иванович

Российский университет дружбы народов

Доктор медицинских наук, профессор, Этинген Лев Ефимович

Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова

Ведущее учреждение: Московский государственный медико-стоматологический университет

Защита диссертации состоится 22 декабря 2008 года в 14-00 часов на заседании диссертационного Совета Д 208.072.04 при Российском государственном медицинском университете по адресу: 117997, Москва, ул. Островитянова, д.].

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО РГМУ по адресу: 117997, Москва, ул. Островитянова, д.].

Автореферат разослан "21 ноября" 2008 года.

Ученый секретарь диссертационного Совета,

доктор медицинских наук, профессор Щёголев А.И.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования. Зобная железа, лимфатическая железа, большой загрудинный узел, сосудистая (кровяная) железа, вилочковая железа, тимус - эти названия одного и того же органа свидетельствуют и указывают на многовековую историю изучения этого образования, который и по сей день является одним из самых загадочных органов в животном организме (П.Н.Зорин, 1924; А.Цанев.1974; Г.Ф.Всеволодов. Е.Н.Долгополова,1975; М.И.Пекарскшк Е.В.Ишин,1977; Т.Г.Курбанов и М.Г.Алиев. 1983 и др.). С начала XIX века и по настоящее время ученые высказывают мысль, что в организме человека и животных мало таких органов, о функции которого так мало известно науке (Н.П.ГундобинЛ906; Ш.Д.Галустян. 1949; Н.В.Попова-Латкина, 1951,1954: Э.З.Юсфнна, 1960; З.Кемилева.1979; Н.А.Юрина и Л.С. Румянцева, 1986; В.В.Серов и О.В.Зайратьянц,1987 и др.). Появляясь в виде небольших бугорков около каждой жаберной щели у рыб тимус, в ряду млекопитающих животных и. в первую очередь, у человека достигает наибольшего развития.

МЦР тимуса постоянно привлекало к себе большое внимаиие исследователей, что далеко не случайно, так как на всех этапах жизни капилляры и посткапиллярные венулы обеспечивают ему внутриорганный обмен и гомеостаз. В процессе пренатального и постнатального онтогенеза в МЦР тимуса в целом и в его капсуле должны происходить процессы структурных усложнений и возрастных изменений, что отмечено В.И. Козловым (1983) в работах по МЦР других органов и систем.

За последние 40-50 лет в мировой литературе было опубликовано значительное количество работ, посвященных источникам кровоснабжения, путям оттока венозной крови или внутриорганному МЦР коркового и мозгового вещества тимуса (В.А. Ткачук, 1955-1958; H.H. Козырь, 1957-1971; Т.Е. Ивановская, 1964; М.В. Шубинец, 1964-1975; В.А. Труфакин, 19651974; В.А. Н.С. Шумейко, 1970-1979; Е.В. Кульпина, 1998). Вместе с тем, несмотря на многовековую историю изучения тимуса человека и животных в

доступной нам литературе обнаружены лишь единичные работы по исследованию капсулярного кровотока тимуса. К тому же описание МЦР капсулы тимуса носит неполный или противоречивый характер (A.B. Немилов, 1925; А.Б. Лихачева, 1948-1967; Е.Л. Воробьева. 1961; В.А. Забродин, 1989; И.А. Лысова, 2000).

Из научной литературы известно, что среди желез тимус эмбриона развивается одним из первых, а его первые кровеносные сосуды формируются сначала в капсуле, а внутритимические (паренхиматозные) сосуды чаще инвазивные и являются ветвями капсулярного происхождения (A.A. Красуская, 1923; В.П. Шкуренко, 1969-1972; А.Х. Хван. 1975; З.С. Хлыстова, 1987; Sainte-Marie, F.S. Peng, D. Marcoux. 1986; B.C. Овчёнков, 1991).

Настоящее исследование проведено на большом материале человека, начиная от закладки органа и заканчивая старческим возрастом. В связи с этим, полученные морфологические и морфостатисгические данные о структуре капсулярных сосудов тимуса человека будут объективно отражать результаты работы. Самым объективным критерием оценки степени васкуляризации органа является количественная характеристика всех звеньев МЦР, о чем писали А.М.Гаселевич,1960; В.И.Козлов и В.В.Банин,1975.

В работах последних лет (B.C. Овчёнков, 1986 и В.А. Забродин, 1989) отмечено, что капсулярный кровоток уже с ранних этапов развития тимуса играет ведущую роль в кровоснабжении и оттоке крови от органа. В связи с этим, количественная и качественная оценка кровеносного русла капсулы тимуса, частично дадут ответ на ряд теоретических и практических вопросов ученым-иммунологам и врачам практической медицины. Цель исследования: установить морфологические закономерности формирования капсулы тимуса человека и определить возрастные преобразования ее микроциркуляторного русла на этапах пренатапьного и постнатального онтогенеза.

Задачи исследования:

1. Изучить закладку, развитие и формирование капсулы тимуса человека и ее кровеносных сосудов в эмбриональном и плодном периодах.

2. Выявить органную специфичность, возрастные и приспособительные механизмы и закономерности конструкции микроциркуляторного русла различных отделов капсулы тимуса человека на всех этапах онтогенеза.

3. На основе морфометрического исследования провести количественно-качественный анализ всех звеньев микроциркуляторного русла капсулы тимуса человека в различные возрастные периоды.

Научная новизна:

- Впервые используя комплексный метод исследования, посредством сравнительной морфометрии изучена количественная характеристика всех звеньев МЦР капсулы тимуса человека и его компенсаторно-пластическая перестройка на всех этапах онтогенеза, начиная от периода закладки (5-я неделя эмбриогенеза) до периода инволютивных процессов (75-90 лет).

- Установлено, что в 5 недель происходит начало развития тимуса. В 7-8 недель в мезенхиме, окружающей тимус, появляются первичные сосуды без степени дифференциации. В 12-16 недель в капсуле тимуса определяются все звенья МЦР. С 25 по 28 недели в МЦР капсулы тимуса развивается сосудистый модуль. В 36-40 недель в капсуле появляются сначала единичные жировые клетки, а в 1-3 года и, особенно в 8-12 лет, жировые микродольки, которые влияют на ангиоархитектонику капиллярных сетей. В период перехода от первого детства (4-7 лет) ко второму (8-12 лет) в капсуле окончательно формируется дефинитивная конструкция МЦР. Капсулярная кровеносная сеть обеспечивает анатомическую целостность и связь кровеносных сосудов различного происхождения - капсулы, субкапсулярной зоны, трабекул и глубоких отделов тимуса.

- Количественная характеристика выявила различный характер показателей возрастных изменений всех звеньев МЦР капсулы тимуса: в 25-28 недель, в 17-21 год и в 22-35 лет прирост и снижение диметра артериол и венул идет

одновременно; в 37-40 недель, в 8-12 лет и в 36-60 лет этот процесс происходит асинхронно; в 17-20 недель, в 61-74 года и в 75-90 лет количественные показатели носят волнообразный характер.

- Установлены закономерности и выявлены особенности возрастных перестроечных процессов сосудов МЦР и соединительнотканного остова капсулы тимуса в пре- и постнатальном онтогенезе, которые в первую очередь, затрагивают дренажно-депонирующее звено.

- В микрососудистом русле капсулы тимуса от периода формирования до старческого возраста определены компенсаторно-приспособительные механизмы: венозные «озера», кольца, лакуны, петли, венуло-венулярные и артериоло-венулярные анастомозы, сосуды-спутники, параартериальные и паравенозные сети, паравазальные пространства, микро- и макроварикозность сосудистой стенки, околососудистые волокнисто-клеточные муфты, локальные сужения и расширения диаметра и извитость сосудов.

- Капсулярный кровоток тимуса человека играет ведущую роль в гемадипамике целостного органа, так как он остается практически неизменным как за счет сохранения постоянного диаметра артериол и венул, так и за счет высокой плотности обменных микрососудов. Научно-практическая значимость работы:

- Углубленное исследование структуры капсулы тимуса человека и ее микроциркуляторного русла обогащает наши знания по ангиоархитектонике и вносит определенный вклад в разработку вопросов ангиологии и.мягкого остова человека.

- Морфологические и морфометрические показатели МЦР капсулы тимуса человека в пре- и постнатальном онтогенезе и закономерности возрастных структурных трансформаций могут быть использованы в качестве норматива в дальнейших экспериментальных и клинических работах в ангиологии и морфологии.

- Выявленные закономерности возрастных преобразований соединительной ткани и МЦР капсулы и их связи с субкапсулярной зоной и трабекулами можно использовать в качестве некоторых критериев в патологоаиатомической и судебно-медицинской практике.

- Результаты, полученные в данной работе, могут быть применены в учебном и лекционном курсах в морфологии, патоморфологии и иммунологии, так же при подготовке и написании различных методических пособий для теоретических и клинических дисциплин.

На защиту выносятся следующие положения:

- Из мезенхимы средостения на ранних этапах эмбриогенеза формируется капсула тимуса. Первичные кровеносные сосуды развиваются вначале в капсуле, обеспечивая с ранних этапов кровоснабжение самой капсулы, субкапсулярной зоны и частично глубоких отделов органа;

- В связи с трансформацией паренхимы на жировую и соединительную ткань, в МЦР капсулы в постнатапьном онтогенезе развиваются возрастные компенсаторно-приспособительные механизмы, которые обеспечивают органу адекватное кровоснабжение и венозный отток.

Структурная организация кровеносного русла капсулы тимуса органоспецифична и находится в прямой взаимосвязи от развития и строения соединительнотканного каркаса;

- Количественно-качественная характеристика морфо-функционального состояния МЦР капсулы тимуса объективно отражает в постнатапьном онтогенезе его перестроечные процессы.

Апробация материалов диссертации. Материалы диссертации представлены, а основные положения доложены на кафедральной научной конференции 1.06.2006 года; на 8 конгрессе международной ассоциации морфологов в г. Орле 15.09.2006г., а также на межкафедральной научной конференции с участием кафедр анатомии человека, гистологии, морфологии человека МБФ 30.06.2008 г.; на научной конференции, посвященной 100-

летию со дня рождения академика АМН СССР Д.А.Жданова, 20.09.08 в г. Москве.

Публикации по теме диссертации: основные положения диссертации опубликованы в 10 печатных работах, из них 6 в центральной печати. Объем и структура диссертации. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы материал и методы исследования, четырех глав собственных данных, обсуждения полученных результатов, выводов и списка литературы. Материалы диссертации изложены на 186 страницах машинописного текста. Работа иллюстрирована 54 рисунками; 10 таблицами. 1 графиком и 13 диаграммами. Библиографический указатель содержит 304 источника литературы, из которых 239 отечественных и 65 иностранных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования. Материалом для настоящего диссертационного исследования служила капсула 142 препаратов тимуса эмбрионов, плодов, детей и взрослых людей различного возраста и пола. Распределение материала по возрастным группам и полу представлено в таблице 1, составленной на основе возрастной периодизации, предложенной в 1965 году на симпозиуме АПН СССР антропологом В.В. Бунаком. При изучении различных звеньев кровеносного русла и структуры капсулы тимуса человека были применены различные методы исследования. Для выявления магистральных артериальных и венозных сосудов, изучения хода магистральных микрососудов и анастомотических связей с сосудами грудины, плевры и перикарда у плодов раннего периода развития была использована инъекционная методика. В качестве инъекционной массы использовали водную взвесь китайской туши, разведенной на физиологическом растворе в пропорции 1:2 или 1:3 (инъекция по Б.В.Огневу, 1928). Кроме того, для инъекции была применена парижская синь в виде массы Сего1а (1898) в модификации А.Т.Акиловой (1952). Изучение толщины, формы и характера взаимоотношений волокон соединительнотканного остова с кровеносными сосудами капсулы тимуса

проводили на гистологических и пленочных препаратах. Для чего отсепаровывали капсулу из различных участков тимуса, а чтобы не повредить кровеносные сосуды использовали налобную лупу или бинокулярный микроскоп с малым увеличением по В.П.Воробьеву (1934). В частности, широко применяли модифицированный безинъекционный метод импрегнации азотнокислым серебром по В.В.Куприянову (1965). Хорошие результаты выявления всех звеньев МЦР дает метод И.И.Маркова (1979). который позволяет проводить тотальную окраску препаратов капсулы любых размеров, с помощью гематоксилина Караци.

Таблица 1.

Распределение материала по возрасту и полу

№ Возрастные периоды Пол

пл. Мужской Женский

1 Эмбрионы (5-8 недель) 6

2 Плоды (9-40 недель) 22 20

3 Грудной возраст (до 1 года) 7 5

4 Раннее детство (1-3 года) 8 2

5 Первое детство (4-7 лет) 7 3

6 Второе детство (8-12 лет) 2 2

7 Подростковый (13-16 лет) 1 1

8 Юношеский (17-21 год) 6 2

9 Зрелый 1 период (22-35 лет) 16 7

10 Зрелый 11 период (36-60 лет) 8 3

11 Пожилой (61-74 года) 2 3

12 Старческий (75-90 лет) 5 4

Всего 90 52

Изготовление микропрепаратов тимуса человека в различные возрастные периоды проводили по стандартной схеме с использованием спиртовой проводки после заливки в парафин или целлоидин (О.В. Волкова, Ю.К.Елецкий, 1982).

Полученные срезы толщиной от 7 до 30 мкм с препаратов тимуса людей пре- и постнатального онтогенеза окрашивали общегистологическими методами - гематоксилин - эозином, по Ван Гизону и по Маллори, взятых из известных руководств по гистологической технике: Б.В.Огнев (1928),

В.П.Воробьев (1934), В.Г.Елисеев (1967), Р.Лилли (1969), Г.А.Меркулов (1969). Строение всех звеньев микрососудистого русла и характер паравазальных взаимоотношений с соединительнотканными волокнами и нервными ветвями, изучали с помощью импрегнационлых методик (окраска азотнокислым серебром) - по В.В.Куприянову (1965), по Р.Лилли (1969). а также посредством пиридиновой импрегнации по Б.П.Хватову и Ю.Н.Шаповалову (1969) в модификации И.И.Новикова и В.С.Овчёнкова (1986).

Для изучения количественной характеристики сосудов применяли окулярный микрометр MOB - 1-15х, окуляр - сетку и окуляр - линейку, с использованием моно- и бинокулярного микроскопов ЛОМО Микмед- 1 при увеличении окуляров 7х, 1 Ох и объективов 1 Ох, 20х и 40х. Подсчет плотности капиллярного русла на единицу площади в капсуле тимуса человека в различные возрастные периоды определяли по методу С.М.Блинкова и Г.Д.Моисеева (1961). Результаты морфометрических измерений структуры капсулы тимуса человека и ее микрососудистого русла и других показателей, обработаны статистически по формулам, взятым из различных руководств: А.М.Мерков (1960), Е.К. Меркурьева (1963), В.Ю.Урбах (1963), СМ. Блинков и Л.С. Агроскин (1971); К.А.Шошенко (1975), Г.А.Добровольский (1984), Г.Г.Автандилов (1990,1994), В.Н.Горчаков (1997). Статистическую обработку полученных морфометрических данных проводили по методу вариационной статистики с определением: М - средняя арифметическая; 5-среднее квадратическое отклонение; М+т - ошибка средней арифметической; min - max - доверительный интервал для генеральной средней; р-коэффициент достоверности; n-число наблюдении; A/V и V/A -артериоло-венулярный и венуло-арериолярный индексы. Все математические подсчеты проведены на компьютере Pentium 4 по программе Statistica 6,0. Для большей объективизации исследуемого материала, кроме средних чисел определяли минимальный и максимальный параметры различных структур, что позволило нам говорить о степени вариабельности сосудов и

соединительнотканных волокон. Микрофотографирование всех звеньев кровеносного русла и соединительнотканных волокон, а также сосудисто-тканевых взаимоотношений проводили с помощью микрофотонасадки МФН-12 при различных увеличениях на микроскопе ЛОМО Микмед - 1 на фотопленку Микрат 300 и Konica 200, Konica 400, а так же на ETUSB 2710 Camera; программа управления фотокамерами, версия 2,1; 2006 г.. при увеличении 40*0.65.

Таким образом, в результате примененного комплекса анатомических, гистологических, морфометрических и статистических методов исследования капсулы тимуса человека от периода закладки, развития и инволготивных изменений были определены: толщина капсулы, диаметр и форма коллагеновых волокон, средний, максимальный и минимальный диаметр артериол, венул и капилляров, анастомотические связи сосудов капсулы с сосудами надкостницы грудины, субкапсулярной зоны и трабекул, форма и размеры капиллярных сетей, артериальных и венозных колец, артериоло-венулярные и венуло-артериолярные индексы, плотность капиллярного русла и сосудистый модуль.

Результаты собственных исследований н их обсуждение

Придерживаясь таблицы В.В.Бунака (1965) и взяв за основу четыре блока жизни органа: а) закладка, б) развитие, в) строение и г) функция-структура капсулы тимуса и ее МЦР эмбрионов, плодов, детей и взрослых людей, была изучена в четырех периодах жизни человека:

1. Период закладки и развития (до 40 недель);

2. Период формирования и роста (до 20 лет);

3. Период относительной стабилизации (до 60 лет);

4. Период инволютивных изменений (после 60 лет).

Итак, первый период. По нашим данным тимус эмбриона развивается на 5-ой педеле в виде бугорка впереди перикарда. Большое значение в макро -микроморфологии тимуса человека имеет кровеносная система, которая в структуре и функции этого органа играет особую роль. Исследование МЦР

нами проведено в комплексе с соединительнотканным каркасом, так как кровоснабжение, структура и функция любого органа выступают в динамическом единстве. В этом отношении показательна количественная оценка толщины капсулы тимуса, начиная с 13 и до 40 недель, включая диаметр коллагеновых волокон (таблица 2).

Толщина капсулы тимуса плодов от 13 до 40 недель резко варьирует, и это зависит, на наш взгляд, от темпов роста органа, возраста, а также от его местоположения и контакта с окружающими структурами. Если в 13-16 недель толщина капсулы составляет 22,44±2,45 мкм, то в 33-36 недель и в 3740 недель она имеет два высотных пика максимальной толщины - 213.00 и 120.80 мкм соответственно. Коллагеновые волокна в капсуле проходят различно - либо одиночно либо образуют пучки, с диаметром волокон от 0,66 до 5,28 мкм в плодном и до 6,0 мкм в пожилом и старческом возрастах.

Таблица 2.

Морфометрические показатели толщины капсулы тимуса человека в пре- и

постнатальном онтогенезе (средний, минимальный, максимальный, в мкм)

№ п.п. Возрастные Средняя толщина Минимальная Максимальная

периоды толщина толщина

1 13-16 нд 22,44±2,45 4,60 62,00

2 17-20 нд 16,76±1,19 9,90 37,60

3 21-24 нд 14,27± 1,48 4,60 42,20

4 25-28 нд 47,20±2,47 20,00 68,60

5 29-32 нд 56,80±3,10 30,60 98,30

6 33-36 нд 82,30± 10,60 20,70 213,00

7 37-40 нд 65,73±4,59 20,50 120,80

8 До 1 года 70,82±7,10 23,10 - 154,00

9 1-3 года 57,05±5,41 27,70 132,70

10 4-7 лет 19,47±1,56 9,61 37,00

11 8-12 лет 47,56±4,36 23,10 96,40

12 13-16 лет 42,41 ±2,18 23,20 65,50

13 17-21 год 47,16±4,69 15,80 94,70

14 22-35 лет 32,59±2,73 11,47 65,50

15 36-60 лет 20,76± 1,14 10,60 34,60

16 61-74 года 36.13±3,30 11.40 79.90

17 75-90 лет 38,81 ±2,74 21,20 72,90

р<0,01

За счет коллагеновых микроволоконец, соединяющих либо пучки, либо одиночно идущие волокна, капсула приобретает сетевидное строение с ячейками различной формы и величины, в просвете которых проходят взаимообразно капсулярные и интратимические кровеносные сосуды. Исследование тимуса на ранних этапах позволило проследить не только его закладку и развитие в целом и. в частности капсулы, но и установить сроки появления первых сосудов. Первые сосуды возникают в мезенхиме, окружающей тимус, на месте которой в последующем формируется капсула. Вторая группа сосудов развивается в толще самого органа за счст местного ангиогенеза (Б.П.Хватов, Ю.Н.Шаповалов. 1969; Гурина О.Ю.. 1991; В.В.Куприянов. В.А.Миронов, А.А.Миронов, О.Ю.Гурина. 1993). Обе группы сосудов формируются либо одновременно, либо первая опережает на 1-2 недели. В этом случае первичные внутритимические сосуды будут являться инвазивными, то есть проникающими ветвями сосудов развивающейся капсулы.

В 5-8 недель эмбрионального тимуса клетки мезенхимы, окружающей его, имеют веретенообразную форму и образуют цитоплазматические связи, концентрически ориентируясь вокруг всей поверхности органа. В этот же период времени в тимусе начинают формироваться ангиобласты с последующим образованием первичных кровеносных сосудов. С 7-ой по 8-ую недели развития происходит проникновение из мезенхимы первичных кровеносных сосудов. Активная васкуляризация тимуса осуществляется с периферических отделов, которые имеют вид щелей, ориентированных со стороны мезенхимы вдоль поверхности органа. Одновременно в тимусе выявляются локусы внутритимического расположения сосудов, которые представляют собой такие же расширенные лакуноподобные структуры, как и в мезенхиме, окружающей тимус.

С 9-ой по 12-ую недели развития около тимуса начинает формироваться капсула, толщина которой одна из самых больших за весь пренатальный онтогенез - около 54,0 мкм. Это связано с тем, что в этом

возрасте еще трудно отдифференцировать периферию капсулы от окружающей соединительной ткани средостения. В этот период в формирующейся капсуле образуются тонкостенные кровеносные сосуды вначале без степени дифференциации, а затем с формированием артериальных и венозных сосудов. Следует отметить, что первичные кровеносные сосуды раньше закладываются и развиваются в тех участках капсулы, где она примыкает к надхрящнице грудины, а ее уплотнение происходит раньше в области контакта с перикардом.

Капсулярная кровеносная сеть тимуса равномерно распределена по поверхности органа, начиная с плодов 5-ти месяцев и до периода новорожденности, а в дальнейшем на протяжении всего онтогенеза. В образовании этой сети принимают участие веточки экстраорганных сосудов тимуса, анастомотические ветви окружающих органов и интратимические сосуды, которые обеспечивают анатомическую целостность, коллатеральный кровоток и связь кровеносных сосудов различного происхождения. Ветвление кровеносных сосудов в капсуле тимуса на всех этапах онтогенеза носит магистрально-рассыпной тип с широкопетлистой и мелкопетлистой сетью.

Во втором периоде развития организма (1-20 лет) с раннего постнатального онтогенеза в МЦР капсулы тимуса происходят сложные возрастные и компесаторно-приспособительные трансформации. Это совсем не случайно, т.к. на это в первую очередь влияет новая среда обитания, инволютивные процессы самого органа и, наконец, с 3-4 лет организм ребенка контактирует с большим количеством антигенов из окружающей среды. Неслучайно нами отмечено, что наибольшие изменения в кровеносном русле капсулы тимуса происходят у детей 4-7 лет. В кровеносном русле капсулы тимуса детей от года жизни до юношеского возраста ход сосудов примерно одинаков: тонкую артериолу сопровождает крупная венула; артериола и венула имеют одинаковый диаметр; одна артериола сопровождается двумя венулами, каждая из которых в 1,5-2 раза

превышает диаметр артериолы, наконец артериолы нередко имеют одиночный самостоятельный ход.

Необходимо отметить большую извитость сосудов, которую пришлось наблюдать в капсуле тимуса детей и в МЦР тимуса других возрастов вплоть до старческого. Извитость сосудов органов и тканей человека и животных является универсальным феноменом возрастной перестройки МЦР в нормальных и патологических условиях, которую одним из первых еще в 1948 году описал В.Н. Тонков. Извитость сосудов отражает уровень изменений системы микроциркуляции. Но следует сказать, что объективной, количественной и качественной трактовки этот феномен еще до сих пор не получил объяснения (А.Н.Тихомиров, В.В.Куликов, 1972). B.C. Волков (1975) отмечает, что извитость, как качественный показатель МЦР. затрагивает обычно венулы, редко артериолы и капилляры, что обусловлено строением стснки и кровотоком в венозном звене. Наши данные противоположны этому мнению, хотя извитость вплоть до появления сосудистых клубочков превалирует в венулярном отделе, но она встречается повсеместно во всех сосудах тимуса. Может быть извита либо артериола, либо венула или оба сосуда, причем извитость может совпадать или нет. Извитость кровеносных сосудов достигает порой штопорообразной формы. Кроме того, нами впервые отмечена извитость только одной стенки сосуда, а другая имела прямой ход. По ходу сосудов, чаще артериол, отмечаются петли, или по ходу артериола образует завитки типа восьмерок. В бессоудистых зонах часто наблюдается магистрализация соЪудов. Начиная с первого года, в сосудах капсулы тимуса отмечаются локальные сужения и расширения, диаметр которых превышает или наоборот он меньше в 1,5-2 раза основного ствола. Локальные сужения и расширения в артериальном и венозном звеньях капсулы тимуса этих возрастов достигают порой от 5 до 10 чередующихся образований. Артериолы и венулы одним или двумя сосудами нередко образуют кольцевые гемадинамические блоки.

Из приспособительных механизмов следует так же отметить отхождение от основного артериального или венозного ствола боковой ветви, которая после прохождения вновь вливалась в главный ствол и при этом отдавала ветви или принимала притоки. Транскапиллярные пути тока крови представлены больше венуло-венулярными и меньше артериоло-венулярными анастомозами. Форма анастомотических связей чаще прямая. В системе анастомозов нередко встречался каскад из 3-4 параллельно идущих венуло-венулярных анастомозов. Сосуды часто окружены пучками коллагеновых или эластических волокон, образуя около них соединительнотканные муфты, а при сгущении около стенок сосудов и фибробластов - формировались волокнисто-клеточные муфты. На поперечных срезах толщина стенки таких сосудов превышала в 1.5-2 раза толщину стенок других сосудов. Паравазальная соединительная ткань, впервые описанная Т.Д. Никитиной (1988) как нозологическая единица около крупных магистралей, нами отмечена и около мелких артериол и венул в капсуле тимуса.

Около сосудов группируются одиночные жировые клетки или жировые дольки, густо окруженные капиллярными сетями. Часто вытянутые жировые клетки сопровождают по обеим сторонам тонкие артериолы или венул ы, а тончайшие капилляры, проходя между клетками соединяют их. Такая структура по форме напоминает лестницу. Жировые клетки так плотно прилежат к стенке венозных сосудов, что со стороны просвета сосуда стенка имеет форму пальцевидных вдавлений. Венулы передней поверхности капсулы тимуса чаще, чем на задней сопровождают венулы-спутники числом от 2 до 4 штук. При наличии таких венозных механизмов увеличивается площадь сбора крови не только от капсулы и субкапсулярной зоны, но даже от глубоких отделов тимуса. В связи с появлением в капсуле тимуса жировых клеток и жировых микродолек, меняется ангиоархитектоника, то есть появление адипоцитов меняет рисунок капсулярных капиллярных сетей.

Уже с детских возрастов в капсуле тимуса выявляются микроциркуляторные модули, в которых четко определяется приводящее и отводящее звенья и внутрикапиллярные сети различной формы. Нередко в сосудистом модуле наблюдались бессосудистые зоны, в которых проходили одиночные капилляры, тончайшие венулы или артериолы, часто извитые, образующие сосудистые петли или клубочки. Сосудистым модулям в литературе уделено много внимания и разными учеными эти конструкции именуются по-разному: В.П. Казначеев (1971) - «микрорайон»; В.В. Банин. В.И. Козлов, В.В. Куприянов (1969, 1973) - «сегмент», В.И. Козлов. В.В. Банин (1976), В.Н. Горчаков (1997), а так же В.И. Козлов, Г.А. Азизов, O.A. Гурова (2006)- «модуль».

Средний диаметр артериол в капсуле тимуса в возрасте от года до 20 лет колеблется мало, в пределах 5-7 мкм, еще меньше вариабельность диаметра капилляров, зато венул почти на 26 мкм - от 40,42±1.95 в возрасте до года до 66,48±3,85 мкм в капсуле тимуса детей 4-7 лег, т.е. диаметр венул в 1,5-2 раза превышает диаметр артериол. Причем, в постнатальном онтогенезе он всегда значительно выше и лишь в 17-20 и в 21-24 недели средний диаметр артериол в капсуле тимуса плодов превышал таковой венул (таблица 3). В 11-12 лет завершается становление дефинитивной конструкции микрососудистого русла.

Гсмадинамические отношения в кровеносном русле капсулы тимуса определяли с помощью индекса артериального притока (1а), который показывает интенсивность доставки крови и индекса венозного оттока (Iv), который показывает способность вен обеспечивать дренажную функцию. О косвенных результатах гемадинамики писал еще в начале прошлого столетия киевский анатом Ф.И. Валькер (1928), а в 60-х годах A.M. Геселевич (I960). В.Н. Горчаков (1997) в своих работах рекомендует ученым чаще использовать венуло-артериолярный коэффицент, т.к. он наиболее объективен и почти постоянно равен больше единицы. Как показывают наши исследования (таблица 4) венуло-артериолярный индекс лишь в трех

возрастных периодах (17-20 и 21-24 недели; 36-60 лет) уступал артериоло-венулярному, а в остальных возрастах пре- и постанатального онтогенеза он превышал и был больше единицы.

При этом, в возрасте 17-21 год и старческом этот индекс даже превышал две единицы, достигая - 2,74 в первом детском возрасте (4-7 лет) и 2.13 в возрасте 22-35 лет. И.Ф. Иванов и П.А. Ковальский (1969) в своей работе указывают, что в железах внутренней секреции диаметр артериолярных сосудов, приносящих кровь, должен значительно превышать диаметр венозных сосудов.

Таблица 3.

Морфометрические показатели диаметра артериол капсулы тимуса человека в пре- и постнатальном онтогенезе (средний, минимальный, максимальный, и

мкм)

№ МП. Возрастные периоды Средний диаметр Минимальный диаметр Максимальный диаметр а-у индекс

1 13-16 ид 17,77±0,36 13,86 21,78 0,74

2 17-20 нд 24,94*2,04 11,88 57,42 1,25

3 21-24 нд 31,28±3,15 16,5 70,62 1,59

4 25-28 ид 32,42±2,36 5,94 59,4 0,56

5 29-32 нд 24,72±1,75 16,5 62,04 0,55

6 33-36 нд 24,32±2,34 7,26 57,42 0,70

7 37-40 нд 27,43±1,79 13,86 39,6 0,93

8 до 1 года 27,03±0,54 21,78 30,36 0,67

9 1-3 года 25,58±2,26 8,58 57,42 0,60

10 4-7 лет 24,28±1,99 10,56 40,92 0,37

11 8-12 лет 31,16±1,01 23,56 44,22 0,65

12 13-16 лет 39,20±1,30 25,08 47,52 0,89

13 17-21 год 21,25±1,52 13,2 43,56 0,51

14 22-35 лет 30,82±1,24 16,5 40,26 0,47

15 36-60 лет 39,74±0,88 33,0 47,52 1,01

16 61-74 года 33,85±1,15 23,56 46,2 0,63

17 | 75-90 лет 31,52±0,72 27,06 40,92 0,54

р<0,01

Но из данных литературы общеизвестно, чтобы в органе не проходили застойные и гипоксические явления, должен быть стабильным и бесперебойным отток венозной крови, что и подтверждается нашими данными (таблица 4).

Сосуды к капсуле тимуса подходят двояко: либо со стороны наружной поверхности - ветви экстраорганных артерий или анастомотические ветви сосудов окружающих органов, или изнутри - это сосуды идущие из поверхностных и глубоких слоев коркого и мозгового вещества, или ветви трабекулярных сосудов. Обе группы сосудов в субкапсулярной зоне и самой капсуле образуют густую анастомотическую сеть, где она обеспечивает анатомическую целостность и связь кровеносных сосудов различного происхождения.

Таблица 4.

Морфометрические показатели диаметра венул капсулы тимуса человека в пре- и постнатальном онтогенезе (средний, минимальный, максимальный, в

мкм)

№ п.п. Возрастные периоды Средний диаметр Минимальный диаметр Максимальный диаметр v-a индекс

1 13-16 ид 24,06±1,86 11,22 46,2 1,35

2 17-20 нд 19,95± 1,07 11,88 33,0 0,80

3 21-24 нд 19,62±1,31 11,22 34,32 0,63

4 25-28 нд 57,35±5.42 19,08 174,24 1,77

5 29-32 нд 44,19±1,94 27,06 66,0 1,79

6 33-36 нд 34,32±1,66 17,82 54,12 1,41

7 37-40 нд 29,19±1,37 14,52 43,56 1,06

8 До 1 года 40,42±1,95 24,42 54,12 1,50

9 1-3 года 42,87±1,84 25,08 60,72 1,68

10 4-7 лет 66,48±3,85 39,6 100,98 2,74

11 8-12 лет 47,80±1,53 40,26 65,34 1,53

12 13-16 лет 43,95±3,02 9,9 67,98 1,12

13 17-21 год 41,97±1,29 27,72 54,12 1,98

14 22-35 лет 65,72±1,75 38,0 74,58 2,13

15 36-60 лет 39,16±1,70 25,08 54,12 0,99

16 61-74 года 54,04±1,47 40,92 73,92 1,60

17 75-90 лет 58,67±2,09 40,92 85,14 1,86

р<0,01

Отмечая локальные особенности микрососудистого русла тимуса людей этих и всех других возрастов, следует сказать, что переднее-боковые поверхности органа находятся в наиболее выгодных гемадинамических условиях из-за близости артериальных и венозных магистралей средостения и сосудов близлежащих органов, с которыми сосуды капсулы формируют множественные анастомозы. В этих областях капсулы тимуса наибольшее

количество артериол и венул, более густые капиллярные сети и большее число венуло-венулярных и артериоло-венулярных анастомозов. Наконец, в этих участках, особенно в капсуле тимуса юношеского возраста, хорошо выявляется сосудистый модуль со всеми его компонентами - артериолами. венулами и капиллярными сетями, рисунок которых во всех возрастах очень изменчив.

В литературе мало уделено внимания изучению конструкции капсулы и ее МЦР в третьем и четвертом периодах - в период относительной стабилизации организма и в период инволютивных процессов - в 22-60 лет и в 61-90 лет. Для роста паренхимы и стромы тимуса на этих этапах онтогенеза характерна гетеродинамичность, что взаимообразно косвенно или прямо будет отражаться на кровеносном русле тимуса и, в частности, на МЦР капсулы.

Толщина капсулы тимуса людей от 22 до 90 лет мало варьирует. Если в тимусе человека 22-35 лет ее толщина составляет 32.59±2.73 мкм. то в возрасте 61-74 лет - 36,13±3,3. Причем, толщина капсулы на свободных участках (передне-боковые поверхности) значительно уступает толщине задне-нижних отделов в местах контакта с органами. За счет разрыхления капсулярных волокон и сгущения внутрикапсулярных жировых клеток в тимусе людей 75-90 лет она несколько утолщается до 38,81±2,74 мкм.

В зрелом, пожилом и старческом возрастах между капсулой и паренхимой тимуса меняется характер взаимоотношений. В субкапсулярной зоне между паренхимой и внутренней поверхностью капсулы концентрируется жировая ткань, которая в первом периоде зрелого возраста может быть представлена цепочкой жировых клеток в два- три ряда, а в пожилом и старческом возрастах жировыми дольками. В этих случаях отсепаровать капсулу от паренхимы органа почти невозможно. Наибольшие изменения в МЦР капсулы тимуса происходят в дренажно-депонирующем звене. Так, диаметр венул в капсуле тимуса людей этих возрастов по отношению к артериолам, значительно выше. На наш взгляд,

это связано с тем, что отток венозной крови через капсулярные сосуды с возрастом вновь увеличивается в связи с сохранением диаметра сосудов и трансформацией паренхимы и стромы органа на жировую ткань. Следовательно, пропускная способность крови через венозные сосуды капсулы вновь возрастает. Самый малый диаметр артериол 30,82±1.24 мкм отмечен в капсуле тимуса людей первого периода зрелого возраста, а самый крупный - 39,74±0,88 мкм в 36-60 лет. Диаметр венул варьирует от 39.16±!.70 мкм в капсуле тимуса людей 36-60 лет до 65,72± 1.75 мкм в возрасте 22-35 лет, который является одним из самых высоких за весь онтогенез. Колебания артериоло-венулярного индекса составляют от 0,47 до 0,63 и лишь в возрасте 36-60 лет этот индекс достигает 1,01, являясь самым крупным за весь период развития. Цифровая характеристика обменных микрососудов характеризуется тем, что их средний диаметр мало меняется -от 6,32±1,86 мкм до 7,85±],71 мкм соответственно в капсуле тимуса людей пожилого и первого периода зрелого возраста. Зато размах колебания минимального и максимального диаметров значителен - от 3,0 мкм до 9,9 мкм (таблица 5).

Микрососудистое русло капсулы тимуса людей зрелого, пожилого и старческого возрастов в связи с замещением большей площади паренхимы органа на жировую ткань, имеет ряд особенностей и приспособительных механизмов. Увеличивается число бессосудистых зон, жировые клетки или жировые дольки капсулы окружены не только капиллярами, но даже венулами и мелкими артериолами. Сужения и расширения венулярного и артериолярного звена носят не только локальный характер, а могут быть длинными по протяженности, часто чередуясь друг с другом. По стенке артериол и венул или вместе с коллагеновыми волокнами проходят нервные ветви или волокна, сопровождая их на большие расстояния, количество которых с возрастом снижается. В сосудистом модуле капиллярные петли мелкие, имеющие форму от округлых до полигональных.

Таблица 5.

Морфометрические показатели диаметра капилляров капсулы тимуса в пре-

и постиатальном онтогенезе (средний, минимальный, максимальный, в мкм)

№ П.11. Возрастные периоды Средний диаметр Минимальный диаметр Максимальный диаметр

1 21-24 нд 5,46±0,64 4,62 6.6

2 25-28 нд 9,14±3,45 3,3 18.48

3 29-32 нд 10,07±2,84 5,94 17.82

4 33-36 нд 9,46*1,72 7,26 13,2

5 37-40 нд 7,12±1,71 3,3 9,21

6 До 1 года 7,42±1,08 5,28 9,9

7 1 -3 года 6,82±0,76 5,28 7,92

8 4-7 лет 6,60± 1,77 3,3 9.9

9 8-12 лет 7,21 ±1,31 3,96 9,24

10 13-16 лет 14,62±0,46 11,8 20,8

11 17-21 год 12,87*1,09 4,1 18.4

12 22-35 лет 7,85±1,71 5,28 9,24

13 36-60 лет 7,47±1,31 5,28 9,9

14 61-74 года 6,32±1,86 3,0 9,9

15 75-90 лет 7,16±1,73 3,3 9,8

р<0.0)

На форму капиллярных сетей влияют жировые клетки или жировые дольки самой капсулы. На задней поверхности капсулы тимуса сосуды более извиты и носят магистральный характер. Венозные сосуды чаще сопровождаются паравенозной капиллярной сетью, особенно в капсуле тимуса старческого возраста. Кроме того, с возрастом в МЦР капсулы тимуса число венуло-венулярных и артериоло-венулярных анастомозов возрастает, создавая пути вне капиллярного тока крови. Крупнейшие гемангиологи страны (Куприянов В.В., 1969; Куприянов В.В., Караганов Я.Л., Козлов В.И., 1976: Банин В.В., 1981-2000) широко осветили вопрос функциональной динамики МЦР органов и тканей. Они объективно установили, что МЦР - это результат взаимодействия различных сосудистых компонентов, начиная от артериол. обменных микрососудов и заканчивая венулами. Сибирский гемангиолог К.А.Шошенко, 1975, подсчитывая общее количество капилляров на единицу площади (1мм2), указывает на них как на функционирующие капилляры в органе.

В связи с отсутствием таких работ, нами была изучена характеристика плотности капилляров в капсуле тимуса на всех этапах онтогенеза. Анализ цифрового материала (таблица 6) показал, что средняя плотность в пренатапьном онтогенезе составила в 25-28 недель - 1,93±0.19 на 1мм2, а в постнатальном - в капсуле тимуса ребенка до года - 1.50±0.18 и в 61-74 года - 1.50±0,16, что, по-видимому, далеко не случайно. В первых случаях еще идет процесс ангиогенеза. а во вгором-возрастные изменения в виде разрежения капиллярных сетей, увеличение бессосуднстых зон и магистрализация сосудов. Зато в самые активные периоды жизни - в 1-3 года и в 22-35 лет плотность капилляров наивысшая - 4,33±0.33 и 5,53±0.17 соответственно.

Таблица 6.

Морфометрические показатели плотности капилляров капсулы тимуса на

этапах онтогенеза (в относительных единицах)

№ Возрастные Средняя Минимальная Максимальная

л.п. периоды плотность плотность плотность

1 21-24 вд 2,56+0,18 1,00 4,00

2 25-28 нд 1,93+0,19 0,00 4,00

3 29-32 нд 2,66+0,18 0,00 4,00

4 33-36 нд 4,10+0,23 2,00 6,00

5 37-40 нд 3,10+0,12 2,00 4,00

6 до 1 года 1,50+0,18 0,00 3,00

7 1 -3 года 4,33+0,33 2,00 7,00

8 4-7 лет 3,37+0,20 2,00 5,00

9 8-12 лет 2,73+0,13 2,00 4,00

10 13-16 лет 2,86+0,15 2,00 4,00

11 17-21 год 2,10+0,16 1,00 3,00

12 22-35 лет 5,53+0,17 4,00 7,00

13 36-60 лет 2,17+0,16 1,00 4,00

14 61-74 года 1,50+0,16 0,00 3,00

15 75-90 лет 4,10+0,25 2,00 6,00

р<0,01

Таким образом, изучая тимус эмбрионов, плодов, детей, зрелых, пожилых и старых людей комплексом различных методов исследования, нами была выявлена общая закономерность, органоспецифические особенности, возрастная изменчивость микрососудистого русла капсулы и

сосудисто-тканевые взаимоотношения, которые позволили сделать следующие выводы.

ВЫВОДЫ

1. Развитие тимуса человека начинается на 5-ой неделе эмбриогенеза. Первые кровеносные сосуды на 6-7 неделе представлены в виде сосудистых щелей в мезенхиме окружающей тимус. Первые интратимические сосуды инвазивные и являются ветвями капсулярных сосудов. Вторая группа сосудов развивается в толще органа за счет местного ангиогенеза либо одновременно, либо на одну-две недели позже первых.

2. В 13-16 недель в капсуле тимуса сформированы все звенья МЦР. В наиболее выгодных условиях находится капсула передне-боковых поверхностей тимуса, сосуды которой образуют анастомозы с сосудами надкостницы грудины, перикарда и париетальной плевры. Тип ветвления кровеносных сосудов в капсуле тимуса, начиная с плодов и до старческого возраста, магистрапьно-рассыпной. В 25-28 недель в капсуле тимуса формируется сосудистый модуль, с густыми или разряженными капиллярными сетями различной формы - от овально-круглой до неправильно-полигональной.

3. Капсула тимуса 5-ти месячных плодов построена из тонких нежных волокон, которые в свою очередь формируют тонкие трабекулы с проходящими в них внутрь органа кровеносными сосудами. С 6-7 месяцев капсула тимуса, имеет сетевидное строение, в щелях которой взаимообразно с интратимическими проходят капсулярные кровеносные сосуды. В 9-10 месяцев в местах разволокнения капсулы впервые появляются жировые клетки, за счет чего эти участки капсулы утолщаются в 2-3 раза.

4. Капсулярный кровоток тимуса, начиная с ранне-плодного периода развития, играет ведущую роль в кровообеспечении капсулы, субкапсулярной зоны и глубоких отделов органа. В процессе онтогенеза, особенно во втором зрелом, пожилом и старческом возрастах при замещении паренхимы на жировую ткань, роль оболочечного кровотока вновь

возрастает, т.к. из всего сосудистого бассейна тимуса он остается постоянно неизменным как за счет постоянного диаметра артериол и венул, так и за счет высокой плотности капилляров.

5. В период развития, роста и инволютивных процессов наиболее сложные возрастные и приспособительные изменения происходят в дренажно-депонирующем звене МЦР капсулы тимуса. Начиная с 13-16 недель и до старческого возраста увеличивается магистрализация венул. количество венозных колец и петель, емкость венозного русла, густота паравенозных капиллярных сетей и венул-спутниц, количество локальных сужений и расширений, венуло-венулярных анастомозов, а так же извитость.

6. Морфометрическая характеристика выявила неоднородный характер возрастной изменчивости количественных показателей МЦР капсулы тимуса на всех этапах пре- и постнатального онтогенеза. В 25-28 недель, в 17-21 год и в 22-35 лет нарастание и снижение цифровых показателей диаметра артериол и венул происходит одновременно; в 37-40 недель, в 8-12 лет и 3660 лет — асинхронно, а в 17-20 недель, 61-74 и 75-90 лет количественные изменения носят волнообразный характер.

Практические рекомендации

1. Полученные нами новые сведения по МЦР капсулы тимуса человека в пре-и постнатальном онтогенезе рекомендуются использовать в эндокринологии при изучении микрососудистого русла желез внутренней секреции.

2. Детальное и углубленное исследование количественной характеристики всех звеньев МЦР и соединительной ткани капсулы тимуса человека в норме можно экстраполировать при его различной патологии (иммунодефицитные состояния, опухоли, миастения и т.п.).

Список научных работ

1. Овчёнков В. С., Древаль А. А., Башмаков О. А. Эмбриогенез кровеносных сосудов тимуса человека, ж. Морф, ведомости. Москва-Берлин - 2004г. - № 1-2. - С.75.

2. Овчёнков В. С., Башмаков О. А., Древаль А. А. Развитие капсулы тимуса человека и становление ее кровеносного русла в эмбриональном и раннем плодном периодах. Матер. Всеросс. науч. конфер. с междунар. участием «Соврем, аспекты фундаментальной и прикладной морфологии» СПб. -2004г.-С. 174-176.

3. Овчёнков В. С.. Башмаков О. А., Древаль А. А. Структура соединительнотканного каркаса капсулы тимуса плодов человека, ж. Успехи совр. естествознания. М. - 2005г.- № 12. - С. 88-89.

4. Овчёнков В. С., Башмаков О. А., Древаль А. А. Кровеносное русло и структура капсулы тимуса детского возраста. Матер. II Междунар. науч. конф. МосГУ «Акт. проб, спорт, морф, и интегративн. антропологии». Изд. МосГУ. - 2006г.-С. 163-166.

5. Овчёнков В. С., Шемяков С. Е., Аксенова Т. И., Власов В. Б., Димитров Н. Г., Сергеенко Е. М., Башмаков О. А., Владимирова Я. Б. Преемственность преподавания анатомии человека и клинических дисциплин. Матер. II Междунар. науч. конф. МосГУ «Акт. проб, спорт, морф, и интнгративн. антропологии». Изд. МосГУ. - 2006г. - С. 166-168.

6. Овчёнков В. С., Башмаков О. А., Древаль А. А. Количественная оценка сосудов МЦР капсулы тимуса людей зрелого, пожилого и старческого возрастов, ж. Морф, ведомости. - 2006г. - № 1-2 - С. 226-228.

7. Башмаков O.A., Овчёнков B.C., Древаль А. А. Адаптационно-компенсаторные механизмы МЦР тимуса эмбрионов и плодов человека, ж. Морфология. 2006. - том 129 - №4 - С.20-21.

8. Башмаков О. А. Особенности строения и кровеносное русло капсулы тимуса людей зрелого, пожилого и старческого возрастов, ж. Морфология. 2006.-том 130 - №5 - С.29.

9.Овчёнков В. С., Башмаков О. А., Древаль А. А. Сравнительно-анатомическая характеристика микрососудистого русла капсулы тимуса второго детства, подросткового и юношеского возрастов. Всероссийская

конференция с международным участием по вопросам прикладной анатомии и хирургии. Спб,- 2007.- С.212.

10.Башмаков O.A., Овчснков B.C. Характеристика микрососудистого русла капсулы тимуса юношеского и первого периода зрелого возраста, (научная конференция, посвященная 100-летию со дня рождения Д. А. Жданова). Актуальные вопросы прикладной анатомии и хирургии. Материалы XV Всероссийской конференции с международным участием. ж. Морфологические ведомости. - 2008. - том 4. - С. 58.

Зобная железа, лимфатическая железа, большой загрудинный узел, сосудистая (кровяная)железа, вилочковая железа, тимус - эти названия одного и того же органа свидетельствуют и указывают на многовековую историю изучения этого образования, который и по сей день является одним из самых загадочных органов в животном организме (Е.Н.Зорин, 1924; Е.В.Ишин, 1977; Т.Г.Курбанов и М.Г.Алиев, 1983 и др.).

Появляясь в виде небольших бугорков около каждой жаберной щели у рыб, тимус в ряду млекопитающих животных и, в первую очередь, у человека достигает наибольшего развития. С середины XVIII века тимус привлекает к себе пристальное внимание, хотя уже с начала XIX века и по настоящее время ученые высказывают мысль, что в организме человека и животных мало таких органов, о функции которого так мало известно науке (С.В.Мангуби, 1900; Н.П.Гундобин, 1906; Ш.Д.Галустян, 1949; Н.В.Попова-Латкина, 1954; Э.З.Юсфина, 1960; З.Кемилева, 1979; Н.А.Юрина и Л.С.Румянцева, 1986; В.В.Серов и О.В.Зайратьянц, 1987 и др.).

Слова, сказанные еще в начале XX столетия отечественным ученым И.И. Чижовым (1926 г.,С.52): «.в учении о концентрических тельцах, как и в учении обо всей вилочковой железе много неясного и противоречивого», и на сегодняшний день являются актуальными. В конце XX века ученые-тимологи (М.И.Пекарский и Е.В.Ишин, 1981г.; С. 133) также отмечают: «Несмотря на большой прогресс в знаниях и функциях тимуса и лимфоидной системы в целом многие фундаментальные вопросы функций и структурных проявлений, особенно в возрастном аспекте, все еще не выходят за рамки гипотез».

Микроциркуляторное русло различных функциональных частей органа и в различных возрастных периодах жизни человека и животных выполняет различную роль. Капсулярный или оболочечный кровоток тимуса, особенно на ранних стадиях развития, имеет большое значение в кровообеспечении органа в целом. Преимуществом настоящей работы, во-первых, является то, что данное исследование проведено на материале человека. Во-вторых, изучено мшсроциркуляторное русло капсулы тимуса на большом фактическом материале на всех этапах пренатального и постнатального онтогенеза, начиная от закладки органа и заканчивая старческим возрастом. В связи с этим, роль оболочечного кровотока и его участие в кровоснабжении и венозном оттоке от тимуса человека в плодном периоде развития, детских, зрелом и старческом возрастах будут подтверждены объективными морфологическими и морфостатистическими данными.

Несмотря на вековую исторшо изучения вилочковой железы человека и

1 ' животных в доступной нам литературе обнаружены лишь единичные работы по исследованию капсулярного кровотока тимуса. К тому же описание микроциркуляторного русла капсулы тимуса носят неполный или противоречивый характер (А.В.Немилов, 1925; Н.Б.Лихачева, 1948-1967; В.И.Гончарова, 1959; С.Я.Рубинштейн, 1971 и др.).

За последние 40-50 лет в мировой литературе было опубликовано значительное количество работ, посвященных источникам кровоснабжения, путям оттока венозной крови или МЦР коркового и мозгового вещества тимуса (В.А.Ткачук, 1955,1958; Н.Н.Козырь, 1957-1972; Е.Я.Панков, 19601965; Т.Е.Ивановская, 1964; М.В.Шубинец, 1964-1975; В.А.Третьяков, 1967; В.А.Труфакин, 1965-1967; Н.С.Шумейко, 1970-1979; В.Г.Черкасов, 1979; В.А.Забродин, 1989; Е.В.Кулышна, 1998; И.А.Лысова, 2000; Blau I.N. 1977).

Все отдельные компоненты тимуса составляют единую целостную систему этого органа. Но вместе с тем, среди работ этого направления мало исследований, посвященных совместному изучению соединительнотканного остова капсулы и оболочечного или капсулярного кровотока, как в период закладки и развития, так и на этапах постнатальной перестройки органа. Современная морфология уже давно выдвинула на передовые рубежи изучение МЦР органов и тканей, а среди органов человека и животных одно из первых мест занимают успехи в изучении микроциркуляторного русла желез внутренней секреции. Целенаправленное исследование МЦР бранхиогенной группы желез внутренней секреции, является актуальной проблемой современной ангиологии и эндокринологии. Особое место в этой системе занимает полифункциональный орган - тимус - как центральный орган иммуногенеза, железа внутренней секреции, а по данным Ганса Селье (1960) и орган, играющий в организме адаптационно-трофическую роль. Работами ученых последних десятилетий четко определены три главные функции тимуса - лимфопоэтическая, иммунная и метаболическая. Из научной литературы известно, что тимус эмбриона развивается одним из первых, а первые кровеносные сосуды в его эмбриогенезе развиваются сначала в капсуле, а внутритимические (паренхиматозные) сосуды чаще инвазивные и являются ветвями капсулярного происхождения (А.Кёлликер, 1882; А.А.Красуская, 1923; В.П.Шкуренко, 1969-1972; А.Х.Хван, 1975; З.С.Хлыстова, 1987; В.С.Овчёнков, 1991; Sainte-Marie, F.S.Peng, D.Marcoux, 1986).

Еще в 1961 году крупный советский эмбриолог Ю.Н.Шаповалов высказал мысль о происхождении внутриорганных сосудов за счет местного ангиогенеза, которому в литературе придается малое значение. В связи с этим обстоятельством необходимо более углубленное изучение структуры сосудов и какого происхождения первичные кровеносные сосуды, с целью определения способа поступления в тимус стволовых клеток и выделения продуктов секреции.

Изучение микроциркуляторного русла органов и тканей человека и экспериментальных животных имеет приоритетное направление, о чем говорят исследования ведущих микроангиологов и микролимфологов страны, работы которых по сути стали классическими (Д.А.Жданов, 1952; М.Г.Привес, 1948; В.В.Куприянов, 1963-1974; Я.Л.Караганов, 1969-1972; В.И.Козлов, 1971-1977; В.А.Шахламов, 1971; А.М.Чернух, П.Н.Александров, О.В.Алексеев, 1975; М.Р.Сапин и соавторы, 1977-1988; В.В.Банин, 19812000).

Разработка фундаментальных вопросов МЦР любого органа в норме помогает ученым ряд выводов экстраполировать и на вопросы патоморфологии, о чем еще в 1984 году писал A.M. Чернух. Широкий комплекс примененных нами морфологических методов исследования позволил выявить возрастные и приспособительные механизмы в системе МЦР в капсуле тимуса человека на всех этапах онтогенеза. Кроме того, нами показана роль и значение капсулярного кровотока тимуса в целостном органе. Ибо, из тех немногих литературных данных нами не обнаружено единого мнения об оболочечном кровотоке и его роли в кровообеспечении тимуса на всех этапах онтогенеза.

Для анализа полученных результатов и обоснования определенных закономерностей строения всех звеньев МРЦ на всех этапах онтогенеза была применена количественная оценка. Значение медицинской биоморфометрии была давно доказана уже ставшими классикой трудами отечественных ученых, начиная с 60-х годов прошлого столетия: В.Я.Бродский (1956), И.А.Ойвин (I960), Е.К.Меркурьев (1963), В.Ю.Урбах (1963), С.М.Блинков и С.М.Глезер (1964), В.П.Алексеев (1966), П.С.Агроскин (1971), Г.Г.Автандилов (1980; 1994) и др. Как писал Д.И.Менделеев: «Наука начинается с тех пор, как начинают измерять», полностью оправдало наши исследования. Комплексное использование описательного морфологического и количественного анализа, позволило нам более детально подойти к трактовке полученных результатов МЦР капсулы тимуса человека. И это далеко не случайно, т.к. еще в 60-70-е годы прошлого столетия А.М.Геселевич, 1960; П.Ф.Степанов, Е.М.Смоляр, В.В.Сапрыкин, 1973; а затем В.И.Козлов и В.В.Банин, 1975 писали, что количественная характеристика всех звеньев микроциркуляторного русла (МЦР) является самым объективным критерием оценки степени васкуляризации органа. В связи с этим обстоятельством, в нашей работе был сделан большой акцент на морфометрические исследования МЦР капсулы тимуса с последующей их статистической трактовкой.

Другим обстоятельством, который способствовал нашему исследованию МЦР капсулы тимуса, это вторичная функция кровеносных сосудов тимуса — дренирующая. В литературе имеется немало работ, прямо указывающих на отсутствие лимфатических сосудов в тимусе. Следовательно, все биологически активные вещества или секреции будут выводиться через кровеносное русло, в том числе через капсулярные сосуды. Это связано с тем, что все биологически активные вещества тимуса являются низкомолекулярными, а они как правило, выводятся не лимфатическими сосудами, а посткапиллярными венулами. Тем более, что в работах В.А.Забродина (1989), В.С.Овчёнкова (1991), прямо отмечено, что капсулярный кровоток уже на ранних этапах развития тимуса играет ведущую роль в кровоснабжении и оттоке крови от органа. В связи с этим, объективная количественная и качественная оценка кровеносного русла капсулы тимуса и роль оболочечного кровотока на этапах развития органа, частично дадут ответ на ряд теоретических и практических вопросов ученым иммунологам и врачам практической медицины.

Кроме того, изучение капсулярного кровотока диктовалось необходимостью установления закономерности возрастных изменений кровеносных сосудов и соединительнотканного каркаса капсулы тимуса и их взаимного влияния друг на друга. Общий план строения и распределения кровеносных сосудов самой капсулы и междольковых трабекул будет во многом определяться особенностями хода волокон соединительнотканного каркаса. Тем более, что трабекулы являются производным соединительной ткани капсулы, по которым из капсулы вместе с волокнами и проникают, кровеносные сосуды в толщу органа. В связи с недостаточным количеством работ, посвященных характеру взаимоотношений капсулярных, субкапсулярных и начальных трабекулярных артериальных и венозных сосудов, нами проведено изучение макро- и микрососудов тимуса человека на всех этапах онтогенеза, которое и восполнит пробел по этой теме.

Цель исследования: Установить морфологические закономерности формирования капсулы тимуса человека и возрастные преобразования ее микроциркуляторного русла на этапах пренатального и постнатального онтогенеза.

Задачи исследования: Для изучения микрососудистого русла и его взаимоотношений с соединительнотканным каркасом капсулы тимуса человека на этапах развития, становления и старения организма, в настоящей работе были поставлены следующие задачи:

1. Изучить закладку, развитие и формирование капсулы тимуса человека и ее кровеносных сосудов в эмбриональном и плодном периодах;

2. Выявить органную специфичность, возрастные и приспособительные механизмы и закономерности конструкции микроциркуляторного русла различных отделов капсулы тимуса человека на всех этапах онтогенеза;

3. На основе морфометрического исследования провести количественно-качественный анализ всех звеньев микроциркуляторного русла капсулы тимуса человека в различные возрастные периоды.

Теоретическая и практическая значимость работы:

- Проведенное углубленное исследование структуры капсулы тимуса человека и ее микроциркуляторного русла обогащает наши знания по ангиоархитектонике и вносит определенный вклад в разработку вопросов ангиологии и мягкого остова человека.

- Морфологические и морфометрические показатели МЦР капсулы тимуса человека в пре- и постнатальном онтогенезе и закономерности возрастных структурных трансформаций могут быть использованы в качестве норматива в дальнейших экспериментальных и клинических работах в ангиологии и морфологии.

- Выявленные закономерности возрастных преобразований соединительной ткани и МЦР капсулы и их связи с субкапсулярной зоной и трабекулами можно использовать в качестве некоторых критериев в патологоанатомической и судебно-медицинской практике. - Результаты, полученные в данной работе, могут быть применены в учебном и лекционных курсах в морфологии, патоморфологии и иммунологии, а так же при подготовке и написании различных методических пособий для теоретических и клинических дисциплин.

На защиту выносятся следующие положения:

- Из мезенхимы средостения на ранних этапах эмбриогенеза формируется капсула тимуса. Первичные кровеносные сосуды развиваются вначале в капсуле, обеспечивая с ранних этапов кровоснабжение самой капсулы, субкапсулярной зоны и частично глубоких отделов органа.

- В связи с трансформацией паренхимы на жировую и соединительную ткань, в МЦР капсулы в постнатальном онтогенезе развиваются возрастные компенсаторно-приспособительные механизмы, которые обеспечивают органу адекватное кровоснабжение и венозный отток.

- Структурная организация кровеносного русла капсулы тимуса органоспецифична и находится в прямой взаимосвязи от развития и строения соединительнотканного каркаса.

- Количественно-качественная характеристика морфо-функционального состояния МЦР капсулы тимуса объективно отражает в постнатальном онтогенезе его перестроечные процессы.

Публикации по теме диссертации:

Основные положения диссертации опубликованы в 10 печатных работах, из них 6 в центральной печати. 9

Выводы

1. Развитие тимуса человека начинается на 5-ой неделе эмбриогенеза. Первые кровеносные сосуды на 6-7 неделе представлены в виде сосудистых щелей в мезенхиме окружающей тимус. Первые интратимические сосуды инвазивные и являются ветвями капсулярных сосудов. Вторая группа сосудов развивается в толще органа за счет местного ангиогенеза либо одновременно, либо на одну-две недели позже первых.

2. В 13-16 недель в капсуле тимуса сформированы все звенья МЦР. В наиболее выгодных условиях находится капсула передне-боковых поверхностей тимуса, сосуды которой образуют анастомозы с сосудами надкостницы грудины, перикарда и париетальной плевры. Тип ветвления кровеносных сосудов в капсуле тимуса, начиная с плодов и до старческого возраста, магистрально-рассыпной. В 25-28 недель в капсуле тимуса формируется сосудистый модуль, с густыми или разряженными капиллярными сетями различной формы - от овально-круглой до неправ ильно-полигональ ной.

3. Капсула тимуса 5-ти месячных плодов построена из тонких нежных волокон, которые в свою очередь формируют тонкие трабекулы с проходящими в них внутрь органа кровеносными сосудами. С 6-7 месяцев капсула тимуса имеет сетевидное строение, в щелях которой взаимообразно с интратимическими проходят капсулярные кровеносные сосуды. В 9-10 месяцев в местах разволокнения капсулы впервые появляются жировые клетки, за счет чего эти участки капсулы утолщаются в 2-3 раза.

4. Капсулярный кровоток тимуса, начиная с ранне-плодного периода развития, играет ведущую роль в кровообеспечении капсулы, субкапсулярной зоны и глубоких отделов органа. В процессе онтогенеза, особенно во втором зрелом, пожилом и старческом возрастах при замещении паренхимы на жировую ткань, роль оболочечного кровотока вновь возрастает, т.к. из всего сосудистого бассейна тимуса он остается постоянно неизменным как за счет постоянного диаметра артериол и венул, так и за счет высокой плотности капилляров.

5. В период развития, роста и инвототивных процессов наиболее сложные возрастные и приспособительные изменения происходят в дренажно-депонирующем звене МЦР капсулы тимуса. Начиная с 13-16 недель и до старческого возраста увеличивается магистрапизация венул, количество венозных колец и петель, емкость венозного русла, густота паравенозных капиллярных сетей и венул-спутниц, количество локальных сужений и расширений, венуло-венулярных анастомозов, а так же извитость.

6. Морфометрическая характеристика выявила неоднородный характер возрастной изменчивости количественных показателей МЦР капсулы тимуса на всех этапах пре- и постнатального онтогенеза. В 25-28 недель, в 17-21 год и в 22-35 лет нарастание и снижение цифровых показателей диаметра артериол и венул происходит одновременно; в 37-40 недель, в 8-12 лет и 3660 лет - асинхронно, а в 17-20 недель, 61-74 и 75-90 лет количественные изменения носят волнообразный характер.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В росте паренхимы и стромы тимуса на всех этапах онтогенеза характерна гетеродинамичность, что взаимообразно прямо или косвенно отражается на МЦР. Настоящая глава показывает морфологию и количественную характеристику сосудов МЦР капсулы тимуса, характер взаимоотношений всех звеньев микрососудистого русла и соединительной ткани, а также адаптационно-перестроечные механизмы в МЦР в связи с инволютивными процессами в самом органе.

В старческом возрасте, капсула тимуса несколько утолщается до 38,81±2,74 мкм за счет жировых клеток как на ее поверхности, так и в самой толще. Капсула тимуса в этом возрасте приобретает сплошь сетевидное строение. Прилегающие адипоциты оказывают существенное влияние на форму стенок артериол и венул и на конструкцию сетей капиллярного русла.

Отмечен очень тесный контакт соединительнотканных волокон со стенкой сосудов. Они либо вплетаются в адвентицию и тем самым стенка сосуда утолщается за счет наружного слоя, либо около них образуются околососудистые муфты с формированием паравазальных пространств, которое заполнено однородным гомогенным веществом. Считаем, что это пространство может выполнять резервную функцию для сосудов при усиленной вазодилятации. Паравазальное пространство, на наш взгляд, вместе с самими сосудами будут обеспечивать дренажную функцию и одновременно участвовать в гематотимическом барьере. К элементам микроокружения сосудов следует также отнести нервные пучки или стволики, сосуды-спутники, фибробласты и контактирующие совместно проходящие сосуды. Нам нередко приходилось наблюдать сгущение артериальных, но чаще сосудов венозного звена, числом 5-8-10, когда они образовывали сосудистые пучки. В МЦР капсулы людей этого возраста часто встречаются бессосудистые зоны, в том числе в сосудистом модуле, где тонкие артериолы, венулы или капилляры проходили большие расстояния одиночно.

Наибольший интерес в МЦР капсулы тимуса старческого возраста представляет венозное звено. Венозные сосуды в большей степени расширены, их диаметр значительно превышает, даже чем диаметр венул в детских возрастах - 58,67±2,09 в 75-90 лет и 47,80±1,53 мкм в капсуле тимуса ребенка 8-12 лет. На всех этапах жизни органа венуло-артериолярный индекс выше единицы и опять он преобладает над детскими возрастами. Так, если в капсуле тимуса старческого возраста он равен 1,86, то в тимусе ребенка того же возраста (8-12 лет) он достигает лишь 1,53. В начале своей работы мы указывали на роль оболочечного кровотока. По-прежнему, наша описательная и количественная характеристика МЦР капсулы позволяет сделать заключение, что во всех возрастах, начиная с периода закладки, формирования и старения, оболочечный кровоток играет ведущую роль в кровообеспечении и оттоке венозной крови от тимуса человека.

И еще одна деталь структуры соединительнотканного каркаса капсулы тимуса и ее обменных микрососудов. Начавшаяся в капсуле тимуса детских возрастов фрагментация и утолщение коллагеновых волокон продолжается и в период стабилизации, и в период старения организма. Наконец, продолжается магистрализация сосудов в капсуле тимуса у людей старческого возраста. При этом, диаметр капилляров хотя и уменьшается, но количество капиллярных сетей и их рисунок остается прежним за счет наличия в капсуле жировой ткани. Компенсаторно-приспособительные механизмы, которые описаны нами в капсуле тимуса предыдущих возрастов, также характерны и для тимуса старческого возраста.

137 Глава 7

Сравнительная характеристика и обсуждение полученных результатов собственных исследований МЦР капсулы тимуса человека в пре- и постнатальном онтогенезе

Анатомия эндокринных органов человека и экспериментальных животных как на заре изучения, так и в настоящее время являются исключительно актуальной темой, которая привлекает к себе внимание отечественных и зарубежных ученых — морфологов, патоморфологов, судмедэкспертов, хирургов, педиатров, иммунологов и многих других специалистов.

Несмотря на двухсотлетний период изучения тимуса, еще до сих пор нет четкого определения функционального местоположения этого органа. Но все ученые считают, что это полифункциональный орган, обладающий эндокринной и иммунной функциями, а по данным Ганса Селье (1960) и орган, обеспечивающий адаптационные реакции (E.Petri, 1943, А.А.Заварзин, С.И.Щелкунов, 1954; Э.З.Юсфина, 1961-1965; А.Поликар, 1965; Д.М.Миллер и П.Дукор, 1967; В.А.Труфакин, 1965-1967; Р.В.Петров, 1968-1982; А.Рога, V.Toma, 1969; Ф.М.Бернет, 1971;М.Р.Сапин с учениками, 1977-2000; И.И.Новиков, С.И.Серова, 1981; З.С.Хлыстова, 1987).

Начиная с шестидесятых годов прошлого столетия работами J.F.Miller (1961-1963) и Ф.М.Бернет (1964), была установлена роль тимуса как центрального органа иммуногенеза, отвечающего за иммунологическую компетентность и толерантность организма, которую он осуществляет на протяжении всей жизни (Л.В.Белицкая, Л.П.Катасонова, Т.С.Алиев, 1981).

Внимание к тимусу еще более возросло, когда работами отечественных ученых была установлена его роль в трансплантационном иммунитете и канцерогенезе (Л.В.Ковальчук, 1970).

Данные отечественных и иностранных ученых говорят о том, что тимус в эмбриональном периоде формируется одним из первых на 4-6 недел ях из

2, 3 и частично 4 жаберных карманов: Видерсгейм (1900); Ph.Stohr (1906);

A.С.Гамбурцев, 1908; А.А.Заварзин (1939); В.И.Пузик (1951); H.Tesseraux (1959); Ю.Н.Шаповалов (1961); О.В.Волкова, М.И.Пекарский, О.К.Молостов, С.Б.Тарабрин (1976); Т.Г.Курбанов и М.Г.Алиев (1983); В.С.Овчёнков (1991). По нашим данным тимус эмбриона закладывается на 5-ой неделе в виде бугорка из III жаберного кармана вперед и перикарда.

Изучение капсулярных гемасосудов отстает в изучении макро- и микрососудов других отделов тимуса. Поэтому, наше обращение к исследованию капсулярного кровеносного русла тимуса человека, начиная с периода закладки и заканчивая старением этого органа, совсем не случайно, которое восполняет пробел по данной теме.

Комплекс примененных морфологических методов исследования, позволил выявить в микрососудистом русле капсулы тимуса, начиная уже с 4-5-го месяцев внутриутробной жизни плода, органную специфичность с широким диапазоном изменчивости и вариабельности всех звеньев МЦР.

Значителен интерес большинства ученых по выявлению общих закономерностей функционирования сложных систем организма, к которым относится и гемамикроциркуляторное русло (Ф.И.Валькер, 1959; В.В.Бунак, 1961; Б.В.Алешин, 1969; Г.Г.Аминова, 1972; О.В.Волкова, 1974;

B.А.Светлов, 1979; Г.Г.Автандилов, 1980). Исследование МЦР проведено в комплексе с соединительнотканным каркасом капсулы, так как кровоснабжение, структура и функция органа выступают в динамическом единстве.

Наиболее детально изучен эмбриогенез, паренхима и строма тимуса, экстраорганные артерии и вены с источниками кровоснабжения, качественная и количественная характеристика телец Gassal'a и корреляционный анализ тимуса с ростом тела на различных этапах онтогенеза. Но жизнь диктует настоятельную необходимость количественной оценки МЦР капсулы, которая чаще изучалась попутно, и на сегодняшний день мало работ этого направления, чтобы свои данные, к сожалению, можно было сравнивать с данными литературы.

Для анализа полученных результатов и обоснования определенных закономерностей строения и всех звеньев МЦР соединительнотканного каркаса капсулы на всех этапах онтогенеза, была широко применена количественная оценка. Ограничение анализа морфометрии, как указывали В.И.Козлов и В.В.Банин в 1975 году, происходит либо в результате несовершенства исполнения, либо в результате большой трудоемкости. В тоже время, количественный анализ большинства параметров капсулы тимуса и ее МЦР, является очень информативным и объективным критерием (П.ФСтепанов, Е.М.Смоляр, В.В.Сапрыкин, 1973; В.Н.Горчаков, 1997), который характеризует не только возрастные, но и патологические изменения (В.В.Куприянов и соавторы, 1975; A.M.Чернух и соавторы, 1975).

В этом отношении очень информативна количественная оценка толщины капсулы тимуса, начиная с 13 недель и до 90 лет, включая диаметр коллагеновых волокон (диаграмма 6).

Диаграмма 6

Морфометрические показатели толщины капсулы тимуса на этапах онтогенеза (в мкм)

ЭОг-"""^ '------—

Макро- микроскопическое строение всех компонентов соединительнотканного остова тимуса имеет общие черты организации и находится в прямой взаимозависимости, связанной с возрастной органо-специфической детерминированностью. Толщина капсулы тимуса плодов от 13 до 40 недель резко меняется и это зависит от темпов роста органа, возраста, а также от её местоположения и контакта с окружающими структурами. Если в 13-16 недель толщина капсулы составляет 22,44±2,45 мкм, то в 33-36 недель и в 37-40 недель она имеет два высотных пика максимального диаметра - 213,00 и 120,80 мкм соответственно. В то время как в своих работах H.Tesseraux (1959) указывает, что капсула тимуса человека всегда очень тонкая, особенно с возрастом. Коллагеновые волокна в капсуле проходят различно - от одиночных до пучков, а диаметр волокон тимуса плодов варьирует от 0,66 до 5,28 мкм, с наибольшей толщиной на задней поверхности органа. За счет коллагеновых микроволоконец, соединяющих либо пучки, либо одиночно идущие волокна, капсула приобретает сетевидное строение с ячейками различной формы и величины, в просвете которых проходят кровеносные сосуды.

Исследование тимуса на ранних этапах позволило проследить не только закладку и развитие его в целом, но и установить сроки появления первых сосудов. Первые сосуды возникают в мезенхиме, окружающей тимус, на месте которой в последующем формируется капсула органа. Вторая группа сосудов развивается в толще самой железы за счет местного ангиогенеза (Б.П.Хватов, Ю.Н.Шаповалов, 1969; О.Ю.Гурина, 1991; В.В.Куприянов, В.А.Миронов, А.А.Миронов, О.Ю.Гурина, 1993). Обе группы сосудов формируются либо одновременно, либо первая опережает на 1-2 недели. В этом случае первичные внутритимические сосуды будут являться инвазивными, то есть проникающими ветвями сосудов развивающейся капсулы.

В 5-8 недель эмбрионального тимуса клетки мезенхимы, окружающей его, имеют веретенообразную форму и образуют цитоплазматические связи, концентрически ориентируясь вокруг всей поверхности органа. Мезенхима, окружающая тимус, с другой поверхности прилежит к надхрящнице грудины и эмбриональному перикарду. В этот же период времени в ней начинают формироваться ангиобласты с последующим образованием первичных кровеносных сосудов. Большое значение мезенхиме, окружающей тимус, придавали Н.Ф.Жвавый (1973), Т.И.Аникина и Н.Ф.Жвавый (1974). Они отмечают, что капсула тимуса формируется в 11-12 недель, а у 5-ти месячных плодов капсула сформирована и содержит множество сосудов, особенно венозных.

Активная васкуляризация тимуса также осуществляется с периферических отделов, которые имеют вид щелей, ориентированных со стороны мезенхимы вдоль поверхности органа. В этот же период развития внутри тимуса выявляются локусы внутритимического расположения сосудов. Они представляют собой такие же расширенные лакуноподобные структуры, как и в мезенхиме, окружающей тимус.

С 7-ой по 8-ую недели развития в тимусе происходит клеточная консолидация с равномерно диффузным распределением клеток по всему органу и проникновение из мезенхимы первичных кровеносных сосудов. С 9-ти недель развития около тимуса начинает формироваться капсула, толщина которой самая большая за весь пренатальный онтогенез — около 54,0 мкм. Это связано с тем, что в этом возрасте еще трудно отдифференцировать периферию капсулы от окружающей соединительной ткани средостения. При этом, средняя толщина капсулы тимуса с 13-ой недели и до периода новорожденности постепенно увеличивается.

Уже на ранних этапах анастомотические связи капсулярных сосудов тимуса с сосудами окружающих органов играют важную роль в коллатеральном кровотоке, обеспечивая приток артериальной и отток венозной крови от органа. Сформированные первичные связи кровеносных сосудов капсулы тимуса с грудиной, плеврой и эмбриональным перикардом сохраняются в последующем на протяжении всего онтогенеза.

В 9-12 недель ближе к органу клетки мезенхимы располагаются более компактно, но беспорядочно, а по периферии более рыхло и за счет цитоплазматических отростков на периферии все еще сохраняются концентрические цепочки. В формирующейся капсуле образуются тонкостенные кровеносные сосуды вначале без степени дифференциации, а затем с формированием артериальных и венозных сосудов. Следует отметить, что первичные экстраорганные кровеносные сосуды раньше закладываются и развиваются в тех участках капсулы, где она примыкает к надхрящнице грудины, а ее уплотнение происходит раньше в области контакта с перикардом.

Характерно, что соединительнотканные волокна внутренней поверхности капсулы погружаются в толщу органа на небольшую глубину, о чем в своих работах отмечено также Н.В.Медуницыным (1969). В связи с этим, на ранних этапах дольчатое строение тимус имеет только на периферии формирующегося коркового вещества. После формирования капсулы и развития трабекулярной соединительной ткани с 12-й по 20-ую недели в тимусе начинают формироваться истинные и ложные дольки. Этот период развития для тимуса является узловым этапом формирования всех тканевых структур и МЦР органа, которое обеспечивает в последующем всю его жизнедеятельность. К периоду новорожденное™ все элементы тимуса и его МЦР сформированы.

Капсулярная кровеносная сеть тимуса равномерно распределена по поверхности органа, начиная с плодов первой половины беременности, а в дальнейшем на протяжении всего онтогенеза. Хотя в литературе существует мнение, что сеть капилляров в органах начинает развиваться уже у эмбрионов В.И.Пузик, 1951; Ю.Н.Шаповалов, 1956. В образовании этой сети принимают участие все экстраорганные сосуды тимуса, анастомотические ветви с окружающим органами и интратимические сосуды, которые обеспечивают анатомическую целостность и связь кровеносных сосудов различного происхождения. Ветвление кровеносных сосудов в капсуле тимуса носит магистрально-рассыпной тип с широкопетлистой и мелкопетлистой сетью.

Наши наблюдения позволили в тимусе человека в пренатальном онтогенезе выделить 3 этапа развития. Первый - 5-8 недель, когда происходит закладка органа, а формирующиеся кровеносные сосуды в мезенхиме обеспечивает различные формы связи. Второй этап - 9-12 недель - появление различных клеточных популяций, цитоплазматические связи около тимуса образуются многоуровневую систему концентрических цепочек и одновременно формируются экстратимусные и интратимусные сосуды со степенью дифференциации. Третий этап - 12-40 недель — образование капсулы и обилие в ней кровеносных сосудов, трабекул, ложных и истинных долек, стромы и паренхимы, и формирование тимуса как органа.

В раннем постанатальном онтогенезе в МЦР капсулы тимуса происходят сложные возрастные и компесаторно-приспособительные трансформации. Это совсем не случайно, т.к. на это в первую очередь влияет новая среда обитания, инволютивные процессы самого органа и, наконец, с 3-4 лет организм ребенка контактирует с большим количеством антигенов из окружающей среды. Тип ветвления артериальных и слияние венозных сосудов в капсуле тимуса ребенка до года жизни также магистрально-рассыпной. А.С.Нарядчикова (1961), исследуя кровеносное и лимфатическое русло тимуса детей до 10 лет, отмечает, что тип ветвления сосудов рассыпной, хотя по нашим данным он несколько уступает магистральному. Углы отхождения артериальных ветвей острые или тупые, но наблюдаются и прямые углы отхождения. Нередко артериолы имеют одиночный самостоятельный ход. В капсуле отмечаются следующие варианты хода сосудов: тонкую артериолу сопровождает крупная венула; артериола и венула имеют одинаковый диаметр; одна артериола сопровождается двумя венулами, каждая из которых в 1,5-2 раза превышает диаметр артериолы.

Необходимо отметить большую извитость сосудов, которую пришлось наблюдать в капсуле тимуса детей и в МЦР тимуса других возрастов вплоть до старческого. Извитость сосудов органов и тканей человека и животных является универсальным феноменом возрастной перестройки МЦР в нормальных и патологических условиях, которую одним из первых еще в 1948 году описал В.Н. Тонков. Извитость сосудов отражает уровень изменений микроциркуляции. Следует сказать, что объективной, количественной и качественной трактовки этот феномен еще до сих пор не получил объяснения (А.Н.Тихомиров, В.В.Куликов 1972). В.С.Волков (1975), Л.Т.Малая и соав. (1977) отмечают, что извитость, являясь качественным показателем МЦР, затрагивает обычно венулы, редко артериолы и капилляры, что обусловлено строением стенки и кровотоком в венозном звене. Наши данные противоположны этому мнению, хотя извитость вплоть до появления сосудистых клубочков превалирует в венулярном отделе. В своем исследовании нам удалось показать протяженность извитости, ее форму, тип извитых сосудов и дать ряд объяснений этому явлению. Извитость артериального и венозного звеньев может быть содружественной или самостоятельной. В венозном русле отмечаются венуло-венулярные анастомозы, жировые клетки в капсуле тимуса детей этого возраста еще отсутствуют. Наряду с густыми капиллярными сетями отмечаются бессосудистые зоны. Капиллярные сети проходят как вдоль, так и поперек хода соединительнотканных волокон. Форма капиллярных сетей варьирует от округлых до полигональных. Около артериол и венулпроходят сосуды-спутники и реже паравенозные и параартериальные капиллярные сети.

В кровеносном русле капсулы тимуса ребенка 1-3 лет ход сосудов примерно одинаков, как и в капсуле тимуса годовалого ребенка. Зато извитость начинает резко преобладать. Может быть извита либо артериола, либо венула или оба сосуда, причем извитость может совпадать. Извитость кровеносных сосудов достигает порой штопорообразной формы. Кроме того, нами впервые отмечена извитость только одной стенки сосуда, а другая имела прямой ход. По ходу сосудов, чаще артериол, отмечаются петли, или по своему ходу артериола образует завитки типа восьмерок.

Транскапиллярные пути тока крови представлены больше венуло-венулярными и меньше артериоло-венулярными анастомозами. Форма анастомотических связей прямая, дугообразная или петлевая. В бессосудистых зонах наблюдается магистрализация сосудов. В сосудах капсулы тимуса отмечаются локальные сужения и расширения, диаметр которых превышает или наоборот он меньше в 1,5-2 раза основного ствола. Магистральные микрососуды нередко образуют одним или двумя сосудами кольцевые гемодинамические блоки.

Среди приспособительных механизмов хотим отметить отхождение от основного артериального или венозного ствола боковой ветви, которая после прохождения могла вновь вливаться в главный ствол. При этом они могли сами отдавать ветви или принимать притоки. В системе анастомозов нередко встречался каскад из 3-4 параллельно идущих венуло-венулярных анастомозов. Кроме сосудов-спутников, параартериальных и паравенозных капиллярных сетей сосуды окружены пучками коллагеновых или эластических волокон, образуя около ртах соединительнотканные муфты, а при сгущении около стенок сосудов и соединительнотканных клеток — фибробластов - могли формироваться волокнисто-клеточные муфты. На поперечных срезах толщина их стенки превышала в 1,5-2 раза толщину стенок аналогичных сосудов. Паравазальная соединительная ткань, впервые описанная как нозологическая единица Т.Д.Никитиной (1988), около крупных магистралей, нами отмечена около артериол и венул в капсуле тимуса всех возрастов.

Наибольшие изменения в кровеносном русле капсулы тимуса отмечаются у детей 4-7 лет. Хотя в литературе имеются различные сведения — от Н.П. Гундобина (1906), что в период усиленного роста организма тимус подвергается обратному развитию, до сообщений В.И. Пузик (1951), что тимус это «железа детства». Ш.Д. Галустян (1949) вообще пишет, что тимус к 7 месяцам внутриутробной жизни заканчивает свое развитие и очень быстро подвергается своему перерождению. Наши сведения указывают на то, что этот орган остается функционирующим на протяжении всей жизни, что можно подтвердить структурой всех звеньев МЦР. В последние годы роль кровеносной системы в нормальных условиях описали В.А.Забродин (1989); Е.В.Кульпина (1998); И.А.Лысова (2000), а в патологии М.А.Жуковский (1972).

Локальные сужения и расширения в артериальном и венозном звеньях капсулы тимуса этих возрастов достигают порой от 5 до 10 чередующихся образований. Около сосудов отмечено наличие одиночных или групповых жировых клеток и жировых долек, густо окруженных капиллярными сетями. Часто вытянутые жировые клетки сопровождают по обеим сторонам тонкие артериолы или венулы, а тончайшие капилляры, проходя между клетками, соединяют их и образуют структуры типа «лестницы». Жировые клетки часто так плотно прилежат к стенке венозных сосудов, что со стороны просвета они напоминают форму пальцевидных вдавлений. Нами отмечен вариант, когда параллельно друг другу проходили две венулы, между которыми были образованы анастомозы, а одна из них по ходу формировала несколько озер, диаметр которых превышал основной ствол в 5-6 раз. На одном из таких препаратов в одно из озер вливалось 12 венулярных веточек различного диаметра. Венулы передней поверхности капсулы тимуса чаще чем на задней сопровождают венулы-спутники числом от 2 до 4 штук. При наличии таких венозных механизмов будут увеличиваться площадь сбора крови не только от капсулы, субкапсулярной зоны и даже глубоких отделов тимуса.

В кровеносном русле капсулы тимуса отмечены микроциркуляторные модули, или как их еще называют структурно-функциональные единицы МРЦ, в которых четко определялось приводящее и отводящее звенья и капиллярные сети различной формы. Нередко в сосудистом модуле наблюдались бессосудистые зоны, в которых проходили одиночные капилляры, тончайшие венулы или артериолы, часто извитые, образующие сосудистые петли или клубочки. Сосудистым модулям в литературе уделено много внимания и разными учеными эти конструкции именуются по-разному: В.ПКазначеев (1971) - «микрорайон»; В.В.Банин, В.И.Козлов, В.В. Куприянов (1969-1973) - «сегмент», В.И.Козлов, В.В.Банин (1975), В.Н. Горчаков (1997) и В.И.Козлов, Г.А.Азизов, О.А.Гурова (2004) - «модуль».

Средний диаметр артериол МЦР капсулы тимуса в детских возрастах колеблется мало, в пределах 5-7 мкм, еще меньше вариабельность диаметра капилляров, зато венул почти до 26 мкм - от 40,42±1,95 в возрасте до года до 66,48±3,85 мкм в капсуле тимуса детей 4-7 лет. Анализируя показатели средних диаметров приносящих и выносящих сосудов в капсуле тимуса плодов и детских возрастов, обращает на себя внимание, что диаметр венул в 1,5-2 раза превышает артериолы. Причем в постнатальном онтогенезе он всегда значительно выше. Лишь в 17-20 и в 21-24 недели средний диаметр артериол в капсуле тимуса плодов превышал таковой венул (диаграмма 7).

Диаграмма 7

Сравнительная характеристика морфометрических показателей диаметров артериол, венул и капилляров капсулы тимуса человека в пре- и постнатальном онтогенезе (в мкм)

Характеристику гемадинамических взаимоотношений в кровеносном русле капсулы тимуса определяли с помощью индекса артериального притока (1а), который показывает интенсивность доставки крови и индекса венозного оттока (Iv), который указывает на дренажную функцию в органе.

О косвенных результатах гемадинамики писал еще в начале прошлого столетия киевский анатом Ф.И. Валькер (1959), а в 60-х годах A.M. Геселевич (1960). В.Н. Горчаков (1997) рекомендует ученым в своих работах чаще использовать венуло-артериолярный коэффициент, т.к. он наиболее объективен.

Диаграмма 8

Сравнительная характеристика количественных показателей артериоло-венулярных и венуло-артериолярных индексов капсулы тимуса человека в пре- и постнатальном онтогенезе (в относительных ед.) арт/венул венуп/арт

Диаграмма 9

Количественная характеристика артериоло-венуляриого индекса капсулы тимуса человека в пре- и постнатальном онтогенезе (в относительных сд.) арт/венул

Диаграмма 10

Количественные показатели венуло-артериолнрных индекса капсулы тнмуса капсулы человека в пре- н постнатальном онтогенезе (в относительных ед.) венуп/арт

Как показывают наши исследования (диаграмма 8,9,10) венуло-артериолярный индекс лишь в трех возрастных периодах (17-20 и 21-24 нд; 36-60 лет) уступал артериоло-венулярному, а в остальных возрастах пре- и постанатального онтогенеза он превышал и был больше единицы. При этом, в возрасте 17-21 года и в старческом возрасте этот индекс либо достигал двух, а то и превышал - 2,74 в первом детском возрасте (4-7 лет) и 2,13 в возрасте 22-35 лет. В отличие от нашего исследования, в своей работе И.Ф. Иванов и П.А. Ковальский (1969) указывают, что диаметр артериолярных сосудов, приносящих кровь к железам внутренней секреции, должен значительно превышать диаметр венозных сосудов, чтобы быстро обеспечить кровью эти органы. Но из данных литературы общеизвестно, чтобы не было в органе застойных и гипоксических явлений, должен быть очень стабильным и бесперебойным отток венозной крови, что и подтверждается нашими данными.

Как уже указывалось выше, наибольшее количество работ по МНР тимуса в целом касается плодов, либо ранних детских возрастов. Поэтому неслучайно возникают дискуссионные вопросы по микрососудистому руслу более старших возрастов, вплоть до старческого, которые требуют детальной проработки (Ш.Д. Галустян, 1949; A. Morin, R. Riou, L. Fisher, 1973: H.A. Юрина, Jl.С. Румянцева, 1986; В.В. Серов, О.В. Зайратьянц, 1987; З.С. Хлыстова, 1987). В связи с этим, представляет определенный интерес структура и МЦР капсулы тимуса людей второго детства, подросткового и юношеского возрастов в сравнительно-анатомическом аспекте, когда полностью сформированы органы и организм в целом. В онтогенезе все звенья системы МЦР должны создавать такие условия изменений ее компонентов, чтобы обеспечить экономичное адекватное функционирование органа. В капсуле тимуса людей данных возрастов четко выражен соединительнотканный каркас в виде сплошных продольно и поперечно идущих коллагеновых и эластических волокон. При этом, волокна образуют ячейки, чаще полигональной формы, через которые в глубь органа или из глубины к капсуле проходят сосуды артериального и венозного типов. Необходимо отметить, что капсула тимуса детей 13-16 лет содержит более толстые и плотные пучки коллагеновых волокон, а сами волокна часто носят фрагментированный характер. Наибольшая плотность волокон и капсулы в целом отмечена в месте ее контакта с перикардом и наименьшая плотность обнаружена на передней поверхности средней трети органа и верхнего полюса тимуса.

Уже с плодного периода развития к капсуле тимуса сосуды проходят двояко - либо с наружной поверхности либо с внутренняя. Наружная капиллярная сеть образована за счет собственных капсулярных сосудов или за счет анастомотических ветвей. При этом, ход магистральных артериол и венул чаще соответствует ходу коллагеновых волокон или их пучков. Внутренняя кровеносная сеть образована трояко: либо проникающими сосудами из поверхностной кровеносной сети, сосудами идущими из поверхностных и глубоких слоев коркового и мозгового вещества, или от трабекулярных сосудов. По нашим данным, капсулярная сеть обеспечивает анатомическую целостность и связь кровеносных сосудов тимуса различного происхождения, а все эти группы сосудов образуют густую анастомотическую сеть в самой капсуле и субкапсулярной зоне. По ходу артериол и венул соединительнотканные волокна часто образуют муфты, плотно срастаясь с их адвентицией, что позволяет им, по-видимому, участвовать в перераспределении крови между различными отделами железы. По ходу сосудистой стенки или самостоятельно выявлены нервные пучки или нервные волокна, количество которых с возрастом снижается. Наряду с классической формой хода сосудов (артериола сопровождается двумя венулами) в капсуле тимуса людей этих возрастов также обнаружена многовариантная система: артериолу с одной стороны сопровождает венула, а с другой - паравенозная капиллярная сеть. Артериола проходит в сопровождении сосудов-спутников, артериола идет лишь в сопровождении одной венулы или встретились случаи, когда она была окружена тонкими тремя — пятью и даже большим количеством венул.

Артериолярные и венулярные сосуды по своему ходу формируют одиночные или многочисленные мелкие или крупные петли и кольца, которые за счет ветвей имеют больший ареал кровоснабжения или сбора крови с большей площади капсулы. Так, в капсуле тимуса подросткового возраста нам встретилось венозное полукольцо размером 267,9x669,9 мкм, в которое вливалось 7 венозных веточек.

Следует отметить, что в кровеносном русле тимуса второго детского, подросткового и юношеского возрастов имеются большие бессосудистые участки с отсутствием капиллярных сетей. При этом артериолы и венулы проходят параллельно друг другу на большие расстояния прямолинейно или извиваясь, иногда принимая штопорообразную форму. По мере роста организма усложняется характер кровеносного русла в капсуле тимуса подросткового и юношеского возрастов: увеличивается количество венозных колец и коллекторов, уменьшается густота капиллярных сетей, увеличивается магистрализация сосудов, несколько снижается количество анастомотических связей между капсулярными и внутриорганными сосудами. Так, средний диаметр венул в капсуле тимуса колеблется от 41,97±1,29 мкм в возрасте 17-21 года до 47,80±1,53 мкм в возрасте 8-12 лет, еще больше увеличиваясь к старческому возрасту (таблица 8). При этом, диаметр капилляров в капсуле тимуса юношеского и подросткового возрастов самый высокий за весь период пре- и постанатльного онтогенеза — 12,87±1,09 и 14,62±0,46 мкм в 17-21 и в 13-16 лет соответственно. Обращает на себя внимание не только самый крупный средний диаметр капилляров, но их минимальный и максимальный размер. В капсуле тимуса подросткового возраста минимальный диаметр — 11,8 мкм, а максимальный - 20,8 мкм самый крупный за весь период пре- и постнатального онтогенеза.

Среди локальных особенностей микрососудистого русла тимуса людей этих возрастов, также следует отметить, что передне-боковые поверхности органа находятся в наиболее выгодных гемадинамических условиях из-за близости артериальных и венозных магистралей средостения и сосудов близлежащих органов, с которыми сосуды капсулы формируют множественные анастомотические связи. В этих областях капсулы тимуса наибольшее количество артериол и венул, более густые капиллярные сети и значительно превышает число венуло-венулярных и артериоло-венулярных анастомозов. Наконец, в этих участках хорошо выявляется сосудистый модуль со всеми его компонентами.

Обсуждение и сравнительный анализ полученных данных хотим закончить периодом относительной стабилизации организма и периодом инволютивных процессов - 22-90 лет. В росте паренхимы и стромы тимуса на этих этапах онтогенеза характерна гетеродинамичность, что взаимообразно косвенно или прямо отражается на кровеносном русле тимуса и, в частности, на МЦР капсулы.

Толщина капсулы тимуса людей от 22 до 90 лет мало варьирует. Если в тимусе человека 22-35 лет ее толщина составляет 32,59±2,73 мкм, то в возрасте 61-74 лет она увеличивается лишь незначительно до 36,13±3,30 (таблица 6). Причем, толщина капсулы на свободных участках (передне-боковые поверхности) уступает толщине задненижних отделов в местах контакта с органами. За счет разрыхления капсулярных волокон и сгущения внутрикапсулярных жировых клеток в тимусе людей 75-90 лет она вновь несколько утолщается до 38,81±2,74 мкм.

Если капсула тимуса в детских и юношеских возрастах очень плотно прилежит к паренхиме органа и на всем протяжении от нее внутрь отходят тонкие соединительнотканные волокна, то в зрелом, пожилом и старческом возрастах характер взаимоотношений меняется. В субкапсулярной зоне между паренхимой и внутренней поверхностью капсулы концентрируется жировая ткань, которая в первом периоде зрелого возраста представлена цепочкой в два или три ряда жировых клеток, а в пожилом и в старческом возрастах жировыми дольками. В этих случаях отсепаровать капсулу от паренхимы органа практически невозможно. Характер ветвления артериальных и слияния венозных сосудов в капсуле тимуса человека этих возрастов так же магистрально-рассыпной. Углы отхождения артериальных или слияния венозных сосудов в капсуле тимуса чаще острый, тупой и реже прямой. Такие анатомические конструкции кровеносного русла способствуют ускоренному кровотоку, быстрому сбору венозной крови и, надо полагать, более высоким обменным процессам, что важно для тимуса человека этих возрастов.

Наибольшие изменения в МЦР капсулы тимуса происходят в дренажно-депонирующем звене. Так, диаметр венул в капсуле тимуса людей этих возрастов по отношению к артериолам, значительно превышает. На наш взгляд, это связано с тем, что отток венозной крови через капсулярные сосуды с возрастом увеличивается в связи с их постоянством диаметра и высокой плотности капилляров. Следовательно, пропускная способность крови через венозные сосуды капсулы будет увеличиваться. Самый малый диаметр артериол 30,82±1,24 мкм отмечен в капсуле тимуса людей первого периода зрелого возраста, а самый крупный - 39,74±0,88 мкм в 36-60 лет. Диаметр венул варьирует от 39,16±1,70 мкм в капсуле тимуса людей 36-60 лет до 65,72±1,75 мкм в возрасте 22-35 лет, который является одним из самых высоких за весь период развития. Колебания артериоло-венулярного индекса составляют от 0,47 до 0,63 и лишь в возрасте 36-60 лет этот индекс достигает 1,01, являясь самым крупным за весь пренатальный и постнатальный онтогенез. Цифровая характеристика обменных микрососудов характеризуется тем, что их диаметр мало меняется — от 6,32±1,86 мкм до 7,85±1,71 мкм соответственно в капсуле тимуса людей пожилого и первого периода зрелого возраста. Зато размах колебания минимального и максимального диаметров обменных микрососудов значителен - от 3,0-3,3 мкм до 9,9 мкм.

Микрососудистое русло капсулы тимуса людей зрелого, пожилого и старческого возрастов в связи с замещением большей площади паренхимы органа на жировую ткань, имеет ряд особенностей и приспособительных механизмов. Увеличивается число бессосудистых зон, жировые клетки или жировые дольки капсулы окружены не только капиллярами, но даже венулами и мелкими артериолами. Сужения и расширения венулярного и артериолярного звена носят не только локальный характер, они могут быть длинными по протяженности, часто чередуясь друг с другом. По стенке артериол и венул проходят нервные пучки, сопровождая их на большие расстояния. В сосудистом модуле капиллярные петли мелкие, имеющие форму от округлых до полигональных. На форму капиллярных сетей влияют жировые клетки или жировые долыш. На задней поверхности капсулы тимуса сосуды более извиты и чаще носят магистральный характер. Венозные сосуды сопровождаются паравенозной капиллярной сетью, особенно в капсуле тимуса старческого возраста. Кроме того, с возрастом в МЦР капсулы тимуса число венуло-венулярных и артериоло-венулярных анастомозов возрастает, создавая пути вне капиллярного тока крови.

Крупнейшие гемангиологи страны (В.В.Куприянов 1969; В.В.Куприянов, Я.Л.Караганов, В.И. Козлов 1975, В.В.Банин (1981-2000) широко осветили вопрос функциональной динамики МЦР органов и тканей. Они объективно установили, что МЦР - это результат взаимодействия различных сосудистых компонентов, начиная от артериол, обменных микрососудов и заканчивая венулами. Сибирские гемангиологи К.А.Шошенко, 1975, подсчитывая общее количество капилляров на единицу л площади (1мм), указывает на них как на функционирующие капилляры в том или ином объекте.

Подсчет плотности капилляров в капсуле тимуса человека нами проведен на всех этапах онтогенеза. Анализ цифрового материала (таблица 6) показал, что средняя плотность капиллярного русла капсулы тимуса людей различных возрастов резко варьирует - от единицы до 5,5 капилляров на 1мм2 площади капсулы. Наибольшее количество капилляров насчитывается в предродовом периоде в 33-36 недель - 4,10±0,23; а в 1-Згода- 4,33±0,33 и в

22-35 лет - 5,53±0,17, которые являются наивысшими за весь ripe- и постнатальный онтогенез. Наименьшая плотность капилляров в пренатальном онтогенезе составила в 25-28 недель — 1,93±0,49 на 1мм , а в постнатальном - в капсуле тимуса ребенка до года — 1,50±0,18 и в 61-74 года - 1,50±0,16, что, по-видимому, далеко не случайно. В первом случае идет процесс ангиогенеза, а во втором — разрежение капиллярных сетей и увеличение бессосудистых зон, либо увеличение магистрализации сосудов.

Диаграмма 11

Количественная характеристика плотности капилляров капсулы тимуса человека в пре- и постнатальном онтогенезе {в онтосительной ед.)

N (N П 8 Ц ■г- J> сА Л t— N (N N П (О

В плот капил

Таким образом, изучая тимус эмбрионов, плодов, детей, зрелых, пожилых и старых людей комплексом различных методов исследования, нами была выявлена общая закономерность, органоспецифические особенности и возрастная изменчивость микрососудистого русла капсулы, которые позволили сделать следующие выводы.