Микроэлементный статус и взаимосвязь его дисбаланса с развитием заболеваний у детей

Евсеева, Галина Петровна

Диссертации по медицине → Педиатрия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Микроэлементный статус и взаимосвязь его дисбаланса с развитием заболеваний у детей

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Евсеева, Галина Петровна Хабаровск 2009 г.

Ученая степень: доктора медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.09

Автореферат диссертации по медицине на тему Микроэлементный статус и взаимосвязь его дисбаланса с развитием заболеваний у детей

На правах рукописи

2 7АЫ

ЕВСЕЕВА ГАЛИНА ПЕТРОВНА

МИКРОЭЛЕМЕНТНЫЙ СТАТУС И ВЗАИМОСВЯЗЬ ЕГО ДИСБАЛАНСА С РАЗВИТИЕМ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ДЕТЕЙ

14.00.09 - Педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Хабаровск - 2009

003475759

Работа выполнена в Хабаровском филиале Учреждения Российской Академии медицинских наук Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания Сибирского отделения РАМН - НИИ охраны материнства и детства

Научный консультант:

Член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор Козлов Владимир Кириллович Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Рзянкина Марина Федоровна Доктор медицинских наук, профессор Лучанинова Валентина Николаевна Доктор медицинских наук, профессор Кику Павел Федорович

Ведущая организация: Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера Сибирского отделения РАМН

Защита состоится "_"_ 2009 г. в_часов на

заседании диссертационного совета Д212.203.10 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Дальневосточный государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации по адресу: 680000, г. Хабаровск, ул. Муравьева-Амурского, 35.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Дальневосточный государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации

Автореферат разослан "_"_2009 года

Ученый секретарь диссертационного совета, д.м.н.

В. А. Добрых

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Исследования, проведенные в различных регионах страны, показали, что успехи в области охраны и укрепления здоровья детского населения в значительной мере зависят от состояния окружающей среды (Ю. Е. Вельтищев, 1996; А. А. Баранов 1998, 2003; М. Я. Студе-никин, А. А. Ефимова, 1998; Г. Г. Онищенко, 2003; В. Р. Кучма и соавт. 2005; Ю. П. Пивоваров, 2008). Каждый отдельный регион, имеющий значительные экологические различия, характеризуется «оптимальным экологическим уровнем здоровья» и наличием особенностей компенсаторно-приспособительных реакций органов и систем организма в конкретной экологической ситуации (В. К. Козлов, 1993; Н. А. Агаджанян, А. В. Скальный, 2001; Н. В. Зайцева и соавт., 2002; Н. В. Русаков, Т. Ю. Завистяева, 2006; П. Ф. Кику и соавт., 2008; F. С. Ludwig, 1980). Хотя окружающая среда является лишь одной из ряда причин развития болезни, знание и понимание роли факторов среды, способствующих возникновению расстройств здоровья, имеет важное значение (Ю. П. Гичев, 2003). Основой наших исследований явилось положение о том, что возникновение, течение и исход заболевания в значительной степени определяется своеобразием преморбидного состояния детей, обусловленным интегральным воздействием региональных условий проживания ребенка, Экологический подход приближает нас к пониманию причинности патологии, когда экологические факторы выступают как этиологические (И. В. Давыдовский, 1962; В. К. Козлов, 1993; F. С. Ludwig, 1980).

Дети, находясь в процессе роста и развития, функциональной неустойчивости регуляторных систем организма, наиболее чувствительны к изменениям условий окружающей среды, поэтому здоровье детского населения может служить надежным индикатором экологического благополучия региона (В. Р. Кучма и соавт., 1993; В. Н. Лучанинова, 2004; Р. А. Атаниязова, 2008). В настоящее время все большее распространение получают хронические заболевания тех органов и систем организма, которые в основном выполняют барьерные функции на границе раздела двух сред — внешней и внутренней и, тем самым, сохраняют чистоту внутренней среды организма. Прежде всего, это имеет отношение к органам дыхательной и выделительной систем (Г. В. Воронова, 2001; Ю. П. Гичев, 2003).

За последние годы накопилось значительное число исследований, посвященных изучению влияния микроэлементов на обмен веществ (А. П. Авцын и соавт., 1991; А. В. Кудрин и соавт., 2000; О. А. Громова, 2001; Л. Ф. Панченко и соавт., 2004; А. В. Скальный, 2004-2008; Л. М. Фархутдинова, 2006; Л. А. Щеп-лягина, 2006; А. В. Кудрин, О. А. Громова, 2006, 2007). Выявлено наличие дисбаланса микроэлементов у жителей различных регионов, зависящее от биогеохимических особенностей и антропогенного загрязнения (С. П. Сапожников, 2001; В. Н. Лучанинова, 2004; Л. В. Транковская, 2004; О. В. Ляшенко, 2006). Тем более эти исследования актуальны в биогеохимической провинции Приамурья с повышенным содержанием железа, марганца, недостатком йода и селена в окружающей среде (В. К. Кашин, 1987; В. В. Кулаков, 1990; Б. И. Бур-

дэ, 1992; Ю. Г. Ковальский, В. А. Филонов, 2004; Ю. Г. Ковальский и соавт., 2006). Развитие промышленности и широкой сети автотранспорта в крае привело к возникновению искусственных биогеохимических районов, сосредоточенных в крупных городах, где в окружающей среде определяется повышенный уровень таких микроэлементов как свинец, кадмий, цинк, медь и др. (3. Г. Мир-зеханова, 2003; В. М. Болтрушко, 2007). Эти особенности содержания элементов в окружающей среде могут оказывать влияние на элементный состав биосред человека и создавать еще более серьезные проблемы для здоровья детей (А. В. Скальный, 2000; С. П. Сапожников, 2001).

Полноценное содержание эссенциальных элементов и минимальное, не угрожающее срыву адаптационных механизмов организма, присутствие токсичных и условно-токсичных элементов, составляет один из важнейших компонентов нормального функционирования организма (Н. А. Агаджанян, А. В. Скальный, 2001; JI. Ф. Панченко и соавт., 2004; М. Abdulla et al., 1992).

Одним из эффективных путей поддержания здоровья является ранняя диагностика пограничных состояний для проведения превентивных мероприятий. В этом случае очень важна адекватная диагностика микроэлементозов, связанная, в первую очередь, с точным количественным определением элементов в индикаторных биосубстратах человека (А. П. Авцын и соавт., 1991; А. В. Скальный, 2000; А. В. Кудрин, О. А. Громова, 2006; G. V. Iyengar, 1998). В.М. Боев и соавт. (2004) делают заключение о необходимости учета региональных особенностей микроэлементного статуса организма человека. Перспективным направлением современной медицины является изучение элементного «портрета» населения отдельных биогеохимических регионов с целью научной разработки нормативных показателей (В. Л. Сусликов, 2000; J1. К. Веденькина, 2004; А. В. Скальный, 2004; G. V. Iyengar, 1998). Показано, что объектом исследования для выявления состояния обмена МЭ в организме могут быть волосы (А. В. Скальный, 2000). Однако для исследования быстро текущих процессов, происходящих в организме при заболевании, исследование волос недостаточно. Более информативным является изучение содержания МЭ в крови и определение диагностической значимости соотношения их содержания в сыворотке и форменных элементах (В. И. Петухов, 2006; J. R. W. Woittiez, G. V. Iyengar, 1988). В условиях Приамурья эти показатели изучены недостаточно, отсутствуют региональные нормативы содержания МЭ в сыворотке и форменных элементах крови детей. Кроме того, имеет место недооценка влияния дисбаланса МЭ на течение и прогноз заболеваний органов дыхания и мочеполовой системы. Несмотря на многообразие выполненных исследований, проблема дисбаланса минералов и нарушений здоровья детей далека от разрешения и нуждается в продолжении изысканий, особенно в региональном аспекте.

Цель исследования. Изучить показатели микроэлементного статуса, взаимосвязь его дисбаланса с развитием заболеваний у детей и разработать на этой основе научно-обоснованные рекомендации к индивидуальному выявлению микроэлементозов (на примере Приамурского региона).

Задачи исследования:

1. Провести сравнительную оценку показателей детской заболеваемости как индикатора экологической характеристики территории.

2. Определить содержание микроэлементов в сыворотке и форменных элементах крови у практически здоровых детей и разработать региональные нормативные величины содержания микроэлементов в сыворотке и форменных элементах крови.

• 3. Установить закономерности содержания микроэлементов у детей в зависимости от возраста, пола, этнической принадлежности, экологических условий проживания, сезона обследования, группы здоровья.

4. Изучить изменения показателей микроэлементного статуса и клиническую значимость его нарушений у детей с бронхолегочной патологией.

5. Выявить закономерности изменений микроэлементного статуса и клиническую значимость его нарушений у детей с патологией мочевыводящей системы.

6. Разработать методические подходы к выявлению детей, имеющих повышенную чувствительность к воздействию тяжелых металлов и риск развития экопатологии.

7. Научно обосновать диагностические подходы к раннему выявлению донозо-логических отклонений в состоянии здоровья детей с учетом вариабельности показателей микроэлементного статуса.

Научная новизна исследования.

В результате исследований определены показатели медико-экологического неблагополучия территорий, которыми в условиях Приамурья являются: распространенность врожденных пороков развития, новообразований, уровень заболеваемости болезнями органов кровообращения, костно-мышечной, нервной и эндокринной систем.

Впервые в Приамурье, в биогеохимической зоне, дефицитной по йоду, селену, избытку железа, марганца изучен микроэлементный статус у здоровых детей Приамурья 1-17 лет и выявлены региональные особенности содержания микроэлементов у детей: снижение концентрации йодидов в цельной крови, снижение содержания меди в форменных элементах и лития в сыворотке крови, повышенный уровень цинка и железа в сыворотке крови, свинца — в форменных элементах. У детей коренного населения эти особенности более выражены.

Получены новые данные динамики содержания микроэлементов в сыворотке и форменных элементах крови в зависимости от возраста, когда наибольший дефицит селена, цинка и железа испытывают дети дошкольного возраста, что сопровождается накоплением у них свинца в форменных элементах крови. После 7 лет прослеживается возрастная тенденция к стабилизации концентрации микроэлементов крови. Тендерных различий в содержании микроэлементов не выявлено.

нием концентрации меди в форменных элементах за счет снижения её в сыворотке крови, снижением содержания цинка и селена в сыворотке крови.

Определено, что проживание детей в крупном промышленном городе характеризуется накоплением в биосредах организма токсичных элементов -свинца, кадмия, ртути и снижением - эссенциальных элементов цинка, меди, марганца, более выраженном у детей с функциональными отклонениями в состоянии здоровья.

Установлены характерные изменения содержания микроэлементов у больных детей, влияющие на течение воспалительных заболеваний органов дыхания и почек. Определяющими показателями являются концентрация йодидов в цельной крови, содержание меди, селена, марганца, кобальта и свинца в форменных элементах крови и их взаимоотношения.

Впервые изучено, научно-обосновано и предложено использование теста повреждения нейтрофилов (ППН) для ранней диагностики сенсибилизации к солям тяжелых металлов у здоровых и больных детей при воздействии избыточных доз или длительного воздействия малых доз тяжелых металлов.

Комплексная оценка микроэлементного профиля ребенка с использованием разработанного нами интегрального показателя микроэлементного статуса (ИПМС), расширяет диагностические возможности при индивидуальной диагностике содержания микроэлементов, позволяет выявить дисбаланс в содержании микроэлементов, влияющий на функциональное состояние организма.

Практическая значимость.

Выявленные региональные особенности гомеостаза микроэлементов у детей рекомендуется учитывать в практическом здравоохранении при осуществлении профилактических и лечебно-диагностических мероприятий. На основании материалов, полученных при проведении исследования, разработаны и внедрены «Центильные таблицы содержания микроэлементов в сыворотке и форменных элементах крови детей 1-17 лет Приамурья» и методические рекомендации «Использование показателя повреждения нейтрофилов (ППН) для выявления экозависимой патологии у детей». Наряду с определением содержания микроэлементов в сыворотке и форменных элементах крови, применение теста ППН позволит выявить детей группы риска по развитию экопатологии при действии солей тяжелых металлов.

Полученные закономерности, характеризующие взаимосвязь элементного дисбаланса с морфофункциональными характеристиками организма, позволили определить роль нарушений микроэлементного статуса в патогенезе бронхоле-гочной патологии и заболеваний почек у детей и дополнительным методом диагностики рекомендовать определение содержания микроэлементов с учетом изменений соотношений в их содержании.

Разработанный интегральный показатель микроэлементного статуса позволит выявить детей с дисбалансом в содержании микроэлементов и определить уровень риска выявленного дисбаланса для их здоровья.

Полученные данные по изучению обмена микроэлементов в организме детей Приамурья могут быть использованы как справочный материал в учебном процессе и научных исследованиях.

Внедрение результатов в практическую деятельность.

Основные положения диссертации применяются в комплексе диагностических мероприятий клиники ХФ ДНЦ ФПД СО РАМН - НИИ охраны материнства и детства, МУЗ «Детская городская больница № 2» г. Хабаровска. Разработаны и внедрены в практику работы ЯПУ г. Хабаровска и Хабаровского края методические рекомендации «Центильные таблицы содержания микроэлементов в сыворотке и форменных элементах крови детей Приамурья 1-17 лет» и «Использование показателя повреждения нейтрофилов (ППН) для выявления экозависимой патологии у детей» (Хабаровск, 2009). Зарегистрировано рационализаторское предложение «Способ диагностики йоддефицитных состояний», которое внедрено в практику работы клиники и КДЛ ХФ ДНЦ ФПД СО РАМН - НИИ охраны материнства и детства, МУЗ «Детская городская больница № 2» г. Хабаровска.

Материалы работы вошли в Краевую целевую программу «Об основных направлениях реализации государственной политики в области здорового питания жителей Хабаровского края на 2002-2006 годы» (утв. № 311 от 28.06.2002 г.) и «О мероприятиях по реализации государственной политики в области здорового питания жителей Хабаровского края на 2008-2012 годы» (утв. № 668-р от 27.11.2007 г.).

Полученные данные используются в работе медицинского центра «Эко-лаб», созданного по программе "Старт 2008", проводимой Фондом содействия развитию малых форм предприятий в научно-технической сфере.

На основании Государственного контракта № 15-И-58 от 23 мая 2008 г. на выполнение НИОКР для государственных нужд Хабаровского края проводится исследование по теме: «Создание системы контроля и коррекции микроэлементного дисбаланса как условие формирования здоровьесберегающей среды у беременных женщин и детей, проживающих в Хабаровском крае».

Результаты проведенной работы внедрены в учебный процесс на практических занятиях и в лекционном курсе для студентов 5-6 курсов кафедры детских болезней педиатрического факультета ДВГМУ, для студентов 3 курса кафедры биологии и географии биолого-химического факультета ДВГГУ.

эпидемиологические аспекты формирования и хронизации почечной патологии у детей Приамурья» (№ гос. регистрации 01.20.02 16520), гранта ФЦНТП "Национальные приоритеты в медицине и здравоохранении" - «Иоддефицитные состояния у беременных женщин и детей в экологических условиях Приамурья» (№ гос. регистрации 01.9.90 001153); гранта краевого конкурса научно-технических разработок «Изучение среды обитания жителей Хабаровского края» (№ гос. регистрации 01.2.00 312424). Положения, выносимые на защиту

1. Хроническое воздействие экологически неблагоприятных факторов окружающей среды характеризуется в условиях Приамурья увеличением частоты «маркерных» заболеваний, таких как врожденных аномалий развития, новообразования, болезни системы кровообращения, костно-мышечной, нервной и эндокринной систем.

2. Снижение концентрации йодидов в цельной крови, снижение содержания меди в форменных элементах и лития в сыворотке крови, повышенный уровень цинка и железа в сыворотке крови, повышенный уровень свинца в форменных элементах, дисбаланс в содержании марганца и селена является своеобразным преморбидным фоном детей Приамурья, оказывающим влияние на функциональное состояние организма ребенка.

3. При заболеваниях органов бронхолегочной и мочевыводящей систем отмечается дисбаланс микроэлементов, зависящий от длительности и тяжести заболевания и проявляющийся снижением концентрации йодидов, меди, селена, повышением содержания марганца, кобальта, свинца в форменных элементах крови, изменением их взаимосвязей с другими исследованными микроэлементами, что может быть дополнительным этиопатогенетическим фактором, влияющим на развитие и особенности течения заболеваний.

4. Для выделения детей групп риска по формированию экопатологии, наряду с выполнением микроэлементного анализа сыворотки и форменных элементов крови, необходима оценка сенсибилизации детей к солям микроэлементов с применением теста «Показатель повреждения нейтрофилов»

5. Индивидуальным критерием функционального состояния организма является интегральный показатель оценки микроэлементного статуса (ИПМС), дополняющий и расширяющий диагностические возможности при оценке состояния здоровья детей.

Апробация результатов исследования.

дународной конференции «Женщины за чистую планету» (Хабаровск, 2002); Региональной научно-практической конференции «Города Дальнего Востока: экология и жизнь человека» (Хабаровск, 2003); Межрегиональной конференции «Актуальные вопросы педиатрии и детской хирургии» (Биробиджан, 2003); Научно-практической конференция с международным участием «Фундаментальные и клинические аспекты охраны здоровья детского и взрослого населения Дальневосточного региона» (Хабаровск, 2003); Научно-практической конференции «Новые медицинские технологии на Дальнем Востоке» (Хабаровск, 2003); Заседании Приамурского отделения РАЕН (Хабаровск, 2004); Научно-практической конференции «Здоровье детей коренных малочисленных народов Севера Дальнего Востока» (Тында, 2004); Симпозиуме «Новые технологии в пульмонологии» в рамках Дальневосточного регионального конгресса «Человек и лекарство» (Владивосток, 2004); Научно-практической конференции с международным участием «Комплексная оценка состояния здоровья детей и подростков в Дальневосточном регионе» (Хабаровск, 2004); на заседании ПК 37.13 «Физиология и патология дыхания» (Хабаровск, 2004); Дальневосточном региональном конгрессе «Человек и лекарство» (Владивосток, 2005); на заседании ПК 37.04 «Охрана здоровья матери и ребенка» (Владивосток, 2005); Региональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы охраны здоровья женщин и детей на современном этапе» (Хабаровск, 2006); Региональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы охраны здоровья женщин и детей коренного населения на современном этапе» (Хабаровск, 2007); Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Современные факторы формирования, методы оценки и прогнозирования общественного здоровья на территории Дальневосточного региона» (Хабаровск, 2008).

По теме диссертации опубликовано 58 научных работ, в том числе 3 главы в монографиях, 14 статей в изданиях, рекомендованных ВАК РФ для соискания учёной степени доктора медицинских наук.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 337 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 8 глав собственных исследований, заключения, выводов и списка использованной литературы. Иллюстративный материал представлен в виде 84 таблиц и 37 рисунков. Библиография включает 525 источников, из них 322 - отечественных, 203 - зарубежных.

ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа выполнена в Хабаровском филиале Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания СО РАМН - НИИ охраны материнства и детства на базе клиники ХФ ДНЦ ФПД СО РАМН - НИИ ОМиД, в пульмонологическом центре на базе МУЗ «Детская городская больница № 2» г. Хабаровска, Центра психолого-педагогической реабилитации и коррекции г. Хабаровска.

На первом этапе исследования проведен анализ статистических данных заболеваемости детей в регионе за 1988-2007 г.г. по обращаемости. В качестве источника информации использовались данные медицинского информационно-аналитического центра министерства здравоохранения Хабаровского края. Данные о состоянии окружающей среды получены из отчетов комитета по охране окружающей среды и природных ресурсов Хабаровского края, Хабаровского центра наблюдений за загрязнением природной среды Государственного комитета по гидрометеорологии.

На втором этапе исследования проведен углубленный медицинский осмотр и лабораторное обследование (OAK, биохимическое обследование, исследование иммунитета, содержание гормонов) детей от 1 года до 17 лет, проживающих в различных районах Хабаровского края (г. Хабаровск, г. Советская Гавань, п.п. Малышево, Троицкое, Найхин, Виноградовка, Тахта, Дада, Лидога, Сикачи-Алян, Елабуга, Дубовый Мыс, Новокуровка, Джонка и др.), Амурской области (п. Рачи) и ЕАО (г. Биробиджан) (п=405б) в условиях экспедиций с привлечением психоневролога, эндокринолога, гастроэнтеролога и других специалистов в соответствии с Инструкцией по проведению профилактических осмотров детей дошкольного и школьного возрастов на основе медико-экономических нормативов (приказ МЗ РФ № 60 от 14 марта 1995 г.).

Родители детей были проинформированы о цели и задачах исследования, получено их добровольное информированное согласие на проведение диагностических мероприятий.

Выкопировка сведений для изучения заболеваемости проводилась из «Истории развития ребенка» (форма № 112/у), «Медицинской карты ребенка» (форма № 026/у), учитывались результаты углубленных медицинских осмотров. После проведения анкетирования по разработанной карте-схеме, включающей данные об антенатальном и постнатальном периодах развития с учетом генеалогического, акушерско-биологического анамнеза, социального и соматического статуса ребенка, клинического и лабораторного обследования в исследование включена группа практически здоровых детей (п=1340), проживающих в различных экологических условиях региона. В соответствии с этнической принадлежностью обследованные дети были разделены на две группы: дети пришлого населения (п=1041) и дети коренных малочисленных народов (п=299).

При отборе детей для обследования учтены следующие критерии:

— родители ребенка за год до беременности и позднее должны проживать в Приамурье и не работать на вредном производстве,

- ребенок с рождения должен постоянно проживать в Приамурье и на момент обследования не иметь острого или обострения какого-либо заболевания.

Распределение обследованных детей по группам здоровья проведено в соответствии с приказом МЗ РФ «О комплексной оценке состояния здоровья детей (№ 60 от 14 марта 1995 г. и № 621 от 30.12.2003 г.).

На третьем этапе содержание микроэлементов в сыворотке и форменных элементах крови было изучено у 318 детей с бронхолегочной патологией (28

детей с острым бронхитом, 80 детей, больных внебольничной пневмонией, 135 детей, страдающих бронхиальной астмой и 75 детей с пороками развития легких). Группы сформированы методом случайного отбора по мере поступления больных на стационарное лечение. Клиническая диагностика проводилась в соответствии с существующими стандартами: «Классификация клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей» (1996, 2008), научно-практическая программа «Бронхиальная астма у детей: диагностика, лечение и профилактика» (2004, 2008).

Также исследование микроэлементного статуса проведено у 244 детей с почечной патологией (184 ребенка с пиелонефритом и 60 детей с гломеруло-нефритом). Диагностика почечной патологии осуществлялась в соответствии с номенклатурой нефро- и уропатий по М.С. Игнатьевой и соавт. (1989, 2007). При определении клинических вариантов и синдромов гломерулонефрита использована классификация гломерулонефрита у детей, принятая на симпозиуме в г. Виннице (1976). Верификация диагнозов осуществлялась на основании клинико-анамнестических данных, результатов лабораторного обследования по разработанной программе. Оценивались общепринятые показатели инструментального и лабораторного исследования (рентгенологического, УЗИ, бактериологического, вирусологического, иммунологического, морфологического). Объем исследований определялся конкретной ситуацией и зависел от характера и выраженности патологических изменений. Выявление и оценка активности сопутствующей патологии проводилась совместно с врачами-специалистами.

Определение Zn, Mn, Be, Cr, Pb, Fe, Cu, Cd, Ni, Со в цельной крови и РЬ, Hg, Cd, Mn, Cu — в волосах проведено методом атомно-абсорбционного анализа на спектрофотометре «Perkin Elmer» (США) в химической лаборатории Дальневосточного НИИ минерального сырья. Содержание Zn, Fe, Pb, Mo, Ni, Li, Mn, Cu, Co, Se, Al, Cd - в сыворотке и форменных элементах крови определяли методом атомно-абсорбционного анализа на спектрофотометре «Hitachi-Z900» (Япония) в инновационно-аналитическом Центре «Даль-Тест» при ДВ торгово-промышленной палате на базе Института тектоники ДВО РАН (И. Хавезов, Д. Цалев, 1983; Э. М. Седых и соавт., 1991). Определение уровня йодидов в крови проводилось методом прямой потенциометрии с использованием мембранных ион-селективных электродов фирмы «Crytur» (Чехия) (А.И. Киеня и соавт., 1985; А.С. Архангельская, Л.И. Хомик, 1994). Для исследования частоты скрытой сенсибилизации к микроэлементам был применен лабораторный тест «Показатель повреждения нейтрофилов (ППН)», позволяющий выявлять изменения в структуре ядра и цитоплазме нейтрофилов, возникающие in vitro под действием металл-содержащего антигена (соли Zn, Pb, Mn, Ni) (по Hotchkiss с упрощением Р.П. Нарциссова) цит. по В. А. Фрадкину (1985).

Исследования показателей клеточного иммунитета проводили с применением панели моноклональных антител серии ИКО (ВОНЦ РАМН), включающей 7 маркеров к следующим популяциям лимфоцитов: CD3+ (зрелые Т-лимфоциты), CD25+ (активированные Т- и В- лимфоциты), CD4+ (Т-хелперы/индукторы), CD8+ (Т-супрессоры/цитотоксические клетки), CD 16+

(натуральные киллеры), CD23+ (низкоафинный рецептор к IgE), CD20+ (В-клетки). Учет результатов проводили на проточном цитофлюориметре FACScan фирмы "Becton Dickinson" (США). Определение содержания общего IgE в сыворотке крови проводили иммуноферментным методом с использованием им-муноферментной тест-системы лаборатории "Биотехнология" ЗАО "ДИАплюс" (г. Москва). Уровень иммуноглобулинов G, А, М исследовался турбидиметри-ческим методом с применением тестовых наборов, где учет результатов проводился на фотометре "Multiscan* Multisoft". Показатели функциональной активности нейтрофилов изучали в тестах фагоцитарной активности с определением фагоцитарного индекса и фагоцитарного числа с частицами латекса (ФАН -спонтанная и стимулированная, ФЧ - спонтанная и стимулированная) и в реакциях восстановления нитросинего тетразолия (HCT - спонтанный и стимулированный) («Реакомплекс», г. Чита).

Определение в эритроцитах МДА (Т. Н. Федорова и соавт., 1983), антиокислительной ферментативной активности по данным СОД (L. W. Oberley, D. R. Spits, 1986), каталазы (по R. F. Beers, 1987), глутатионпероксидазы (ГП) (С. Little, P. Brien, 1968), глутатионредуктазы (ГР) (J. Carbery, В. Mannervik, 1975), глутатион-Б-трансферазы (Г-S-T) (J. Н. Keen et al., 1976), содержания вит. Е (L. D. Hansen, W. Т. Wariorick, 1966) и тесно связанного с ферментами АОЗ - ключевого фермента пентозного цикла - глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Е. A. Noltmann, 1969) проведено на базе ЦНИЛ ДВГМУ (зав. — д.м.н., проф С. С. Тимошин).

Статистическую обработку результатов исследований проводили с использованием методов параметрического и непараметрического анализа; при осуществлении сравнительного анализа изученных показателей применяли t-критерий Стьюдента, U-критерий Вилкоксона-Манна-Уитни; для изучения взаимосвязи признаков проводили непараметрический корреляционный анализ Спирмена. Для определения доли влияния анализируемого факторного признака на результативный признак определялся коэффициент детерминации (г2) (С. Гланц, 1998; В. М. Зайцев и соавт., 2003). Степень связности параметров оценивалась с помощью веса корреляционного графа (G), рассчитываемого как сумма соответствующих коэффициентов парной корреляции (К. Р. Седов и соавт., 1988; А. В. Полевщиков, 2004). Оценку относительного риска изменения в состоянии здоровья провели с использованием показателя отношения шансов OR (Odds Ratio) (Р. Флетчер и соавт., 1998; В. А. Медик, 2003). В исследовании применялся кластерный анализ (И. Д. Мандель, 1988; Т. П. Новгородцева и соавт., 2006; К. С. Жижин К.С., 2007), был использован метод ¿-средних. Для исследования связей между признаками, выделенными при классификации объектов, был проведен факторный анализ методом главных компонент (Т. П. Новгородцева и соавт., 2006; К. С. Жижин К.С., 2007).

Статистическая обработка материала проведена с применением пакета статистических программ: «STATISTICAR» для «Windows» (версия 6.0) и пакет «Анализ данных» для Microsoft Excel 2000 (С.Н. Лапач и соавт., 2001; О.Ю. Реброва, 2002).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Состояние здоровья детей Приамурья

В результате проведенного исследования выявляется стойкая неблагоприятная динамика ухудшения здоровья детей в Приамурье. За 20-летний период наблюдения общая заболеваемость детей 0-14 лет возросла в 1,4 раза (с 1711,8%о в 1888 г. до 2410,7%о в 2007 г.), в среднем на 33,1 случай в год. В 10 раз увеличилась частота болезней костно-мышечной системы (с 4,9%о до 53,3%о соответственно), в 6,6 раз увеличились показатели онкозаболеваемости (с 1%о в 1988 г. до 6,6%о в 2007 г.), в 5,9 раз - частота врожденных пороков развития (5,6%о и 32,9%о соответственно) в 5,5 раз - частота болезней эндокринной системы (5,9%о и 33,2%о соответственно). В 8 раз увеличилась заболеваемость бронхиальной астмой (1,9%о и 15,5%о соответственно), в 4 раза - уровень распространенности болезней органов кровообращения (412,8%о и 19,4%о соответственно). В 3 раза возросла частота болезней крови и кроветворных органов (с 5,6%о до 17,2%о соответственно) и болезней кожи и подкожной клетчатки (45,6%о и 140,5%о соответственно), в 2,8 раз выросла заболеваемость органов пищеварения (53,1%ои 150,2%о соответственно), в 2 раза-частота психических расстройств (с 22,9%о до 47,0%о соответственно), в 1,9 раза - болезней мочеполовой системы (26,6%о и 51,3%о) и др.

Наибольший уровень обращаемости в 2007 году приходится на болезни органов дыхания - 1028 обращений на 1000 детей, что составляет 49,9% в структуре показателя общей заболеваемости. За классом болезней органов дыхания следует класс болезней органов пищеварения - 168,9 обращения на 1000 детей (7,5%). Третье ранговое место занимают случаи обращений по поводу травм и отравлений - 152,6 обращений на 1000 детей (6,8%). Затем по интенсивности обращений следуют болезни кожи и подкожной клетчатки - 130,4 обращений на 1000 детей (5,8%), глаза и его придаточного аппарата - 105,3 обращений на 1000 детей (4,7%). Шестое ранговое место занимает класс инфекционных болезней — 102,8 обращений на 1000 детей (4,6%). Седьмое и восьмое ранговые места в структуре общей заболеваемости (по обращаемости) занимают соответственно болезни мочеполовой системы - 66,7 обращения на 1000 детей (3%) и болезни костно-мышечной системы — 64,9 обращений на 1000 детей (2,9%).

При выполнении исследований по оценке степени влияния экологических факторов на здоровье детей мы использовали характеристику экологической напряженности территорий (комплексная оценка природных факторов и продуктивности ее биологического потенциала) и экологической нагрузки, отражающей степень антропогенного воздействия (3. Н. Мирзеханова, 1991; 2001; 2003) и данные Государственных докладов о состоянии окружающей среды Министерства природных ресурсов Хабаровского края и Межрегионального территориального управления технологического и экологического надзора Федеральной службы по экологическому, технологическому и атомному надзору по ДВФО (1991-2006).

В основе характеристики антропогенного воздействия экологической напряженности выделено три группы антропогенного воздействия: удовлетвори-

тельное, напряженное и критическое. В районах с критической экологической ситуацией по сравнению с районами с удовлетворительным экологическим состоянием территории достоверно выше показатели общей заболеваемости (2122,59±124,86 и 1357,88±87,61, р<0,001 соответственно), онкозаболеваемости (2,71 ±0,65 и 1,37±0,22, р<0,05 соответственно), частота психических расстройств (34,03±2,39 и 13,8±4,65, р<0,001 соответственно), болезни нервной системы (162,18±14,56 и 87,85±10,83, р<0,001 соответственно), болезни органов дыхания (1116,83±84,25 и 784,4±57,12, р<0,001 соответственно), частота врожденных пороков развития (18,54±3,7 и 7,7±0,36, р<0,001 соответственно).

В жизни человек сталкивается с сочетанным действием разнообразных негативных факторов, однако имеются «маркерные» заболевания экологического воздействия (Ю. Е. Вельтищев и соавт., 1998; Ю. П. Пивоваров, 2008). Исключив из анализа инфекционные заболевания, травмы и отравления, болезни органов зрения и др. для которых экологическая составляющая минимальна, мы определили, что общая заболеваемость детей в районах с удовлетворительной и критической экологической ситуацией различаются в 1,4 раза. Этот уровень различия между группами принят нами за уровень значимости, выше которого данный класс болезней может служить индикатором эффекта неблагоприятных воздействий загрязнения окружающей среды (А. Н. Антипов и соавт., 1998). Различия определяются в частоте ВПР — в 2,4 раза, новообразований - в 2 раза, болезней нервной системы - в 1,9 раза, заболеваний костно-мышечной системы - в 1,7 раза, кровообращения - в 1,6 раза, эндокринным заболеваниям - в 1,5 раза.

Для районирования территории по уровню экологической опасности для здоровья проведен кластерный анализ показателей заболеваемости детей 0-14 лет в различных районах Хабаровского края за 20 лет (1988 - 2007 гг.), позволивший сгруппировать районы по уровню «маркерных» заболеваний в 3 кластера (табл. 1). В первом кластере объединились 6 районов с наиболее низкими показателями «маркерных» для экологического воздействия заболеваний, уровень которых в 2-3 раза ниже, чем показатели заболеваемости во 2-ом и 3-ем кластерах.

Среди всех факторов, образующих данные совокупности, методом главных компонент факторного анализа в кластерах было выявлено 2 главных фактора. В 1 кластере первый фактор включает совокупность трех параметров: эндокринная заболеваемость (весовой коэффициент^,877), болезни нервной системы (0,765) и болезни костно-мышечной системы (0,749). Второй фактор образовала совокупность болезней системы кровообращения (0,749) и онкозаболеваемости (-0,745). В 2-ом кластере первый фактор включает совокупность двух показателей: болезни нервной системы (0,911) и болезни системы кровообращения (0,848), а второй фактор - болезни эндокринной системы (0,922). В 3-ем кластере первый фактор включает в себя совокупность четырех параметров: болезни нервной системы (0,978), новообразования (0,925), болезни системы кровообращения (0,857) и частота врожденных пороков развития (0,808).

Таблица 1

Средние значения переменных в кластерах

1 кластер 2 кластер 3 кластер

Новообразования 1,25±0,21лл 1,54±0,29*# 3,33±0,25

Эндокринная патология 4,51±1,13лл 7,75±1,52 10,86±1,32

Болезни нервной системы 65,8±6,78** 116,^5,14** 167,85±11,3 8ЛЛ

Болезни системы кровообращения 4,28±0,91** 10,53±1,01 12,4±3,34л

Болезни костно-мышечной системы 6,4341,03^ 10,43±1,99*'' 17,84±1,17

ВПР 7,27±0,79лл 10,54±2,1** 20,12±2,34

Примечание: ** - достоверность различий р<0,001 между 1-2 кластером А - достоверность различий р<0,05 между 1-3 кластером 74/4 - достоверность различий р<0,001 между 1-3 кластером "" - достоверность различий р<0,001 между 2-3 кластером

Выявлены статистически значимые корреляционные зависимости между показателями общей заболеваемости, онкопатологией, БА, частотой ВПР, заболеваемостью новорожденных и экологической ситуацией (выраженной в баллах) (г=от 0,3 до 0,41, р<0,05), в частности с загрязнением атмосферы (г=от 0,3 до 0,54, р<0,05), загрязнением пресных вод (г=от 0,3 до 0,49, р<0,05).

Одним из таких факторов малой интенсивности с неспецифическим характером биологического воздействия является микроэлементный состав объектов окружающей среды (В. М. Боев и соавт., 2008).

Так, по данным Министерства природных ресурсов Хабаровского края (2007), загрязнение р. Амур и Охотского моря, на берегах которых расположены города и районы, объединенные в 3 кластере, в 2006 году составило: железом 90,4 т (Японское море - 2,08 т), алюминием - 41,11 т (Японское море — 0), цинком - 5,78 т (Японское море - 0), хромом - 1,02 т (Японское море - 0), марганцем - 0,71 т (Японское море - 0), медью - 0,17 т (Японское море - 0), свинцом - 0,13 т (Японское море - 0), никелем - 0,06 т (Японское море - 0), кобальтом - 0,01 т (Японское море — 0),

Таким образом, уровень «маркерных» заболеваний может являться индикатором экологического состояния окружающей среды, одной из составляющей которого является геохимическое состояние территории проживания и уровень антропогенного загрязнения окружающей среды тяжелыми металлами, чему и посвящены наши дальнейшие исследования.

Содержание микроэлементов у здоровых детей Приамурья

В рамках исследования установлено, что микроэлементный профиль у детей, проживающих в Приамурье, по сравнению с детьми, проживающими в других регионах (данные А. Я. Цыганенко и соавт, 2002; И. Л. Блинкова, 2004; В. М. Боева и соавт., 2004; А. В. Скального, 2004), характеризуется снижением концентрации йодидов в цельной крови (у 85% обследованных детей), селена (39%) и меди (24%) - в форменных элементах, повышенным содержанием кобальта (28%), железа (67%), цинка (92%) в сыворотке крови и свинца в форменных элементах (30%) (рис. 1). Это послужило основанием для разработки региональных нормативных показателей содержания МЭ у детей Приамурья.

Рис. 1. Сравнительные'показатели содержания микроэлементов в'сыворотке крови у детей Приамурья (%).

Результаты анализа содержания МЭ по сезонам показали, что достоверно чаще в весенний и летний периоды выявляется повышенное содержание никеля, алюминия в сыворотке крови (рис. 2).

I Со(е) Си(в) Си(е) (-¡(в) РЬ(е) 5в(в) Эв(в) гп(а) Ра (а)

а весна в пето в осень ш зима

Рис. 2. Сезонные изменения содержания некоторых микроэлементов в сыворотке крови у детей Приамурья.

Увеличение концентрации лития, меди и марганца в сыворотке крови в весенне-летний период происходило за счет снижения их содержания в форменных элементах. Наиболее низкие показатели цинка определялись в весенне-летний период, а железа - в осенне-зимний, йодидов крови и селена в зимний период года, что может быть связанно с изменением рациона питания в различные сезоны (В. Н. Зинкина, М. М. Балтабаев, 1975; Г. Р. Покровская и соавт., 2001).

Изучение концентрации микроэлементов у детей в зависимости от возраста показало достоверное (р<0,05) снижение содержания эссенциальных МЭ (йод, цинк, железо, медь, селен) в сыворотке крови детей Приамурского региона в 6 и 13 лет и повышение содержания кобальта и свинца у детей 4-6 лет (р>0,05) (рис. 3).

45 т

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17

|-*-1 -*-Си(5), мкмоль/л -а-гп(Б), мкмоль/л -Х-Яе^), мкмоль/л Рис. 3. Содержание некоторых микроэлементов у детей в зависимости от возраста.

Прослеживается возрастная тенденция стабилизации концентрации йодидов крови у детей после 7 лет. Содержание никеля, лития, селена, свинца в сыворотке крови с возрастом имеет тенденцию к увеличению. Концентрации цинка и железа колебались в различные возрастные периоды. Максимальное содержание железа в сыворотке крови наблюдалось в 12 и 15 лет (41,4 - 41,6 мкмоль/л). Максимальное содержание цинка определялось в возрасте 14 лет (40,8 мкмоль/л). Содержание марганца в сыворотке крови у здоровых детей, проживающих в условиях Приамурья, отличалось наибольшей стабильностью средних величин и незначительными колебаниями во всех возрастных группах. Концентрация меди, кобальта на протяжении всего периода детства держится на одном уровне. Таким образом, наибольший дефицит эссенциальных МЭ испытывают дети дошкольного возраста, после 6 лет, в основном, происходит стабилизация показателей в содержании эссенциальных МЭ.

Выявлены различия в микроэлементном статусе крови у детей с различным уровнем физического развития. У детей с высоким индексом массы тела

(ИМТ) определялся более высокий уровень йодидов по сравнению с детьми с низким (р<0,01) и нормальным ИМТ (р<0,01). Уровень селена в форменных элементах у детей с низким (р<0,01) и высоким ИМТ (р<0,05) был достоверно ниже, чем у детей со средним физическим развитием. Концентрация цинка в сыворотке крови была снижена у детей с низким ИМТ по сравнению с группой детей, имеющих высокий ИМТ (р<0,05). То есть изменения касались содержания эссенциальных МЭ, что совпадает с данными литературы, приводимыми для содержания МЭ в волосах детей с различным уровнем физического развития (И. Н. Ильченко, 1999; О. А. Громова, 2001; А. Р. Грабеклис, 2004; А. В. Кудрин, О. А. Громова, 2006). Тендерных различий в содержании микроэлементов в сыворотке и форменных элементах крови нами не выявлено.

У детей с отклонениями в нервно-психическом развитии (НПР) выявлено снижение содержание йодидов крови в 1,6 раза (р<0,001), снижение содержания цинка в сыворотке крови (р<0,001), марганца в форменных элементах (р<0,05), селена в форменных элементах (р<0,001) и повышенный уровень свинца в форменных элементах (р<0,05) по сравнению со здоровыми детьми. Уровень лития в сыворотке крови у них был ниже пределов обнаружения.

Изучение содержание микроэлементов у детей коренных народностей Приамурья (нанайцы и ульчи) показали (рис. 4), что референтные значения содержания йодидов у детей коренного населения встречаются в 2,5 раза реже, чем у детей пришлого населения, проживающих в сельской местности (9,5% и 24,9% соответственно, р<0,01), а высокие - чаще (5,7% и 1,1% соответственно, р<0,05).

О коренное В приылсе (село) □ приилое (все)

Рис. 4. Содержание некоторых микроэлементов в сыворотке крови у детей коренного и пришлого населения.

Дефицит селена у детей коренного населения более выражен, чем у детей пришлого населения, особенно по его содержанию в форменных элементах (80% и 20% соответственно, р<0,001). Содержание выше нормы железа в сыворотке крови у детей коренного населения встречалось достоверно чаще, чем у детей пришлого населения (82% и 54,8% случаев соответственно, р<0,5).

Анализ содержания микроэлементов у детей, проживающих в городской и сельской местностях выявил сниженное содержание йодидов крови (р<0,001), лития в сыворотке (р<0,001) и форменных элементах (р<0,05), цинка в сыворотке крови (р<0,001) у детей, проживающих в условиях города. У 50% городских детей дошкольного возраста выявлено содержание свинца в цельной крови выше 30 мкг/100 мл, это сопровождается повышенным его уровнем в волосах (у 51% детей) и в форменных элементах крови (р<0,001). Причем выявлены различия в содержании свинца и кадмия у детей, проживающих в различных районах города. В условно «чистом» районе повышенное содержание свинца в крови и волосах определялось у 8% и 24% детей соответственно. У детей, посещающих ДДУ, расположенные вдоль автомагистрали и в промышленной зоне, повышенный уровень свинца в крови выявлен в 100% случаев, а в волосах -у 69% детей.

В целом у 60,0±0,57% практически здоровых детей были обнаружены отклонения в содержании микроэлементов (рис. 5).

□ 1 группа здоровья ^ 2 группа здоровья

гл I Си Со Мп

Рис. 5. Содержание некоторых микроэлементов в сыворотке крови у детей 1-й и 2-й групп здоровья.

Однако у детей с 1-ой группой здоровья дисбаланс определен в 46,11±0,09% случаях, у детей со 2-ой группой здоровья - в 64,1±0,57% случаях (р<0,001). Дефицит йодидов у детей 1-ой группы здоровья выявлялся в 63,6%, у детей 2-ой группы - в 86,7% случаях (р<0,001). Повышенное содержание свинца в форменных элементах у детей 1-ой группы здоровья выявлено в 17% случаев, у детей 2-ой группы здоровья - в 45,4% случаев (р<0,001). Полученные данные свидетельствуют о наличии дисбаланса МЭ статуса даже у детей 1-ой группы здоровья, хотя встречаемость этих отклонений у них достоверно ниже, чем у детей 2-ой группы здоровья. Это соотносится с данными о том, что дети 1-ой группы здоровья с дисбалансом в содержании МЭ являются группой риска по развитию отклонений в состоянии здоровья, полученными В. Н. Лучанино-вой и Л. В. Транковской (2004),.

Кластерный анализ показателей МЭ у здоровых детей позволил выделить 2 группы (кластера) детей, различающихся по содержанию МЭ и показателям

здоровья (табл. 2). МЭ, содержание которых описывалось распределением, отличным от нормального, в расчет не принимались.

Таблица 2

Средние значения микроэлементов в каждом кластере

МЭ, мкмоль/л Кластер 1 (п=308) Кластер 2 (п= 1025) Р

Г (цел.кровь) 16,430±0,521 10,286±1,31 <0,001

Со (сыв.) 0,360±0,026 0,302±0,015 >0,05

Со (ф. эл.) 0,937±0,058 0,939±0,047 >0,05

Си (сыв.) 14,991 ±0,226 18,360±0,337 <0,001

Си (ф. эл.) 10,394±0,484 6,650±0,416 <0,001

1л (ф. эл.) 1,588±0,056 1,510±0,027 >0,05

Мп (сыв.) 0,340±0,02 0,360±0,039 >0,05

Мп (ф. эл.) 1,772±0,190 2,578±0,217 <0,01

Бе (сыв.) 1,142±0,287 1,180±0,079 >0,05

Бе (ф. эл.) 1,532±0,113 0,960±0,213 <0,05

РЬ (ф. эл.) 1,245±0,094 1,917±0,096 <0,001

Ъл (сыв.) 36,201±0,113 36,341±0,316 >0,05

Ре (сыв.) 33,199±0,627 34,048±0,508 >0,05

К совокупности параметров, выделивших детей 1-го кластера из общей массы, отнесен более высокий уровень йодидов, меди и селена в форменных элементах, чем у детей, отнесенных во 2-ой кластер.

У детей, сгруппированных во 2-ом кластере, достоверно выше показатели меди в сыворотке крови, а также марганца и свинца в форменных элементах крови (р<0,05).

Выявлялись различия в клинических наблюдениях детей, отнесенных в разные кластеры. В первый кластер объединилось 308 наблюдений детей, из которых 108 (35,1%) отнесены к 1 группе здоровья, что 3 раза больше, чем во 2-ом кластере (р<0,001) и 200 (64,9%) детей 2-ой группы здоровья, имеющий функциональные отклонения в состоянии здоровья, что в 1,4 раза меньше, чем во 2-ом кластере (р<0,05).

В 1-ом кластере было в 1,8 раза меньше детей со сниженной резистентностью (ЧБД) по сравнению со 2-ым кластером. В 2,6 раза меньше детей этой группы страдали кариесом, в 1,9 раза реже дети этой группы в анамнезе переносили дискинезию желчевыводящих путей (ДЖВП), в 4 раза меньше в этой группе диагностировалось нарушение осанки и 2 раза меньше детей с отклонениями в НПР, чем в 1 кластере (р<0,05). То есть состояние здоровья детей, объединившихся в 1-ом кластере, было более благоприятным, чем у детей, объединенных в 2-ом кластере и показатели МЭ статуса детей, объединившихся в первом кластере можно расценивать как референтные для детей региона.

Анализ корреляционных отношений показателей микроэлементного статуса установил определенные закономерности изменения величины корреляционного графа у детей, отнесенных в различные кластеры: у детей, объединенных в

1-м кластере значение веса С достоверно ниже, чем у детей, отнесенных во 2-ой кластер (р<0,05).Т. е. при наличии функциональных отклонений со стороны органов и систем у детей включаются дополнительные ресурсы для их компенсации (рис. 6).

Рис. 6. Показатель корреляционного графа (7 у детей 1 и 2 кластеров.

Таким образом, данные наблюдений, вошедших в 1 кластер, позволяют говорить о наиболее оптимальном соотношении содержания микроэлементов в этой группе детей, проживающих в условиях Приамурья. Состояние здоровья детей, объединившихся в этот кластер, свидетельствуют о том, что МЭ у них находятся в динамическом равновесии й адаптационные и компенсаторные возможности вполне достаточны.

Дальнейшая классификация обследованных детей, объединившихся во 2-ом кластере, выделила три подгруппы наблюдений, которые различались по показателям элементного статуса. При анализе элементных показателей в группах выявлено, что в 1 подгруппе (п=298) достоверно ниже содержание основных эссенциальных элементов (1, Си, Мп, Ре) по сравнению с показателями у детей в других подгруппами, т. е. этот статус можно обозначить как гипомик-роэлементоз. В данном кластере объединилось 70,2% городских детей, что в 2 раза больше, чем сельских (р<0,001). В этой группе достоверно ниже число детей 1 группы здоровья по сравнению со 2-ой и 3-ей подгруппами кластера (р<0,001) и больше число детей с нарушением осанки (в 4 раза больше, чем во 2-ой подгруппе), с отклонениями в НПР. Величина в у детей этой группы = 5,56. Возможно, на поддержание здоровья детей этой группы расходуется больше МЭ, что вызывает их дефицит.

Во 2 подгруппе кластера (п=269) в 1,5 раза чаще встречались дети с гипертрофией небных миндалин 1-Пст. и аллергическими проявлениями в анамнезе (р<0,001). Городских детей в данном кластере было в 1,3 раза больше, чем сельских (56,7% и 43,3% соответственно, р<0,05). МЭ статус у детей данной подгруппы характеризовался достоверно повышенным содержанием йодидов крови (р<0,001), никеля (р<0,001), меди (р<0,001), лития (р<0,001), железа

(р<0,001), цинка (р<0,001) в сыворотке крови и селена (р<0,001) и свинца (р<0,001) - в форменных элементах. В этой группе показатель в увеличен до 10,61, что свидетельствует о наличии функционального напряжения данной системы.

В третьей подгруппе (п=458) достоверно чаще было детей с ЖДА легкой степени (р<0,001), имеющих ДЖВП (р<0,001), ВСД (р<0,001), часто болеющие дети (р<0,001). Характерными чертами МЭ статуса у детей этой группы явились: выраженный дефицит йодидов крови, селена в форменных элементах на фоне высокого содержания никеля, меди, железа и свинца в сыворотке и марганца в форменных элементах. То есть определяется дисбаланс в содержании МЭ, что при усугублении патологического процесса может вести к более тяжелым изменениям в содержании эссенциальных микроэлементов. Вес графа в = 11,35 в этой группе превосходит показатели других групп.

Таким образом, дисбаланс показателей МЭ у детей, объединенных во 2 кластере, дополняет характеристику состояния здоровья детей, имеющих функциональные отклонения, которые при определенных обстоятельствах могут привести как к позитивной, так и к отрицательной динамике в состоянии здоровья, т.е. это дети с высоким риском ослабления адаптационных процессов.

Методом главных компонент факторного анализа в 1 кластере выявлено 2 главных фактора, каждый из которых включает совокупность параметров: ведущим параметром 1-го фактора в кластере является более высокое содержание йодидов (весовой коэффициент 0,89) и меди в форменных элементах (весовой коэффициент 0,83). Второй фактор представлен совокупностью содержания марганца в форменных элементах (весовой коэффициент 0,73) и никеля в сыворотке крови (весовой коэффициент 0,75). Характеристикой объектов 2-го кластера также являются 2 фактора: для первого фактора влияющим параметром служит содержание цинка и меди в сыворотке крови, второй фактор характеризует сочетание концентрации меди в форменных элементах и никеля в сыворотке крови. Используемый метод способствовал выделению наиболее значимых МЭ в формировании нарушений здоровья у детей региона.

Определение относительного риска влияния содержания МЭ на развитие отклонений в состоянии здоровья выявило, что у детей с низким уровнем меди в форменных элементах шанс развития нарушений в здоровье в течение года наблюдения был в 7,6 раза выше, чем у детей с референтными значениями концентрации меди (рг=0,0000), а при повышенном уровне меди в сыворотке крови - в 2 раза (рх2=0,0043). Также на формирование функциональных отклонений в состоянии здоровья оказывают влияние сниженный уровень йодидов крови: при его концентрации менее 5 мкмоль/л увеличивает шанс развития отклонений в состоянии здоровья в 4,5 раза (рх.2=0,02). Низкий уровень лития в сыворотке крови увеличивает риск перехода ребенка из 1-й группы здоровья во 2-ю в 1,5 раза (рх2=0,033), а сниженный уровень марганца в форменных элементах крови - в 2 раза (рх2=0,0105). Высокий уровень свинца в форменных элементах увеличивает риск развития отклонений в состоянии здоровья в 5 раз (рх2=0,0000).

Развитие любого заболевания (тем более, хронического) означает недостаточность или расстройство гомеостаза, большую роль в котором играют микроэлементы, обладающие высокой биологической активностью. Прежде всего, это имеет отношение к органам дыхательной и выделительной систем (Г. В. Воронова, 2001; Ю. П. Гичев, 2003). Актуальна эта проблема и для ДВ региона. В структуре детской заболеваемости болезни органов дыхания стоят на 1 месте. В 2007 году их зарегистрировано 1291,696o, что превышает средние показатели по России

(1162,6%о).

Изменения показателей микроэлементного статуса у детей с бронхолегочной патологией

Изучение возникающих нарушений в обмене МЭ у детей с бронхолегочной патологией позволило выявить статистически значимые различия в содержании никеля, лития и железа в сыворотке крови и кобальта, меди, селена и свинца в форменных элементах по сравнению с группой контроля (рис. 7). Достоверное снижение содержания йодидов крови только в группе детей с пороками развития легких (11,79±1,17 мкмоль/л против 20,9±3,5 мкмоль/л в контрольной группе, р<0,05), что может снижать устойчивость организма к инфекции за счет уменьшения фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов, количества зрелых моноцитов, титров лизоцима и комплемента (Т. Ш. Шарманов, 1983; В. И. Смо-ляр, 1989; С. В. Супрун, 1994). Снижено содержание никеля в сыворотке крови у детей с бронхиальной астмой (р<0,001) и пороками развития легких (р<0,05) по сравнению с содержанием его у здоровых детей. Дефицит никеля, механизм биологического действия которого ещё слабо изучен, может влиять на распределение других МЭ: железа, цинка и меди (JI. Ф. Панченко и соавт., 2004), а также оказывать влияние на созревание иммунных клеток (М. Bagot et al., 1999).

Содержание меди в форменных элементах у больных с бронхолегочной патологией достоверно ниже, чем у детей группы контроля (6,423±0,213 мкмоль/л и 10,651 ±0,658 мкмоль/л, р<0,001). Медь имеет большое значение для поддержания нормальной структуры альвеол, эластичности стенок кровеносных сосудов, присутствует в системе антиоксидантной защиты человека, являясь кофактором СОД, повышает устойчивость организма к некоторым инфекциям, связывает микробные токсины и усиливает действие антибиотиков (М. S. Rao et al., 1993; М. Olivares, R. Uaay, 1996; С. A. Burtis et al., 1999; А. В. Скальный A.B., 2004). Дефицит меди также сопряжен с иммунодефицитом (А. А. Подколзин, В. И. Донцов, 1994; D. S. Kelley et al., 1995). У детей с бронхолегочной патологией выявлено снижение содержания селена в форменных элементах (1,095±0,137 мкмоль/л) по сравнению с его содержанием в контроле (1,961±0,486 мкмоль/л, р<0,05). Дефицит селена проявляется снижением уровня антиоксидантной и антистрессовой защиты, обусловливая развитие иммунодефицита (С. Д. Алиев С.Д. и соавт., 1990; J. R. Arthur, 1993, 1999; D. Azoicai et al., 1997; G. F. Combs et al., 1998, 2000; B. A. Darlow et al., 2000; L. Kiremidjan-Schumacher et al., 2000).

Дети с пневмонией (V.) I

Дети с БА (%) I

Дети с ПРЛ (%)

Рис. 7. Содержание микроэлементов у детей с бронхолегочной патологией по сравнению с группой контроля.

Содержание лития в сыворотке у детей с бронхолегочной патологией имеет разнонаправленные изменения при различных нозологиях: у детей группы контроля статистически достоверно выше, чем у детей, имеющих острые воспалительные заболевания, но ниже, чем у детей, страдающих БА, хотя в форменных элементах таких различий не наблюдается. В экспериментах было показано, что литий супрессирует выработку ТЬг-ассоциированных цитоки-нов (ИЛ-4, ИЛ-10) и активирует синтез ТЬгассоциированных (ИФН-у, ИЛ-2) (М. Н. Rapaport, Н. К. Manji, 2001). То есть, при его дефиците могут снижаться противоинфекционные эффекты, процессы фагоцитоза и активироваться аллергические реакции гиперчувствительности немедленного типа (G. G. Miller, W. J. Strittmatter, 1992).

Выявлено снижение содержания железа у детей с бронхолегочной патологией до 29,61±1,132 мкмоль/л по сравнению с его содержанием у здоровых детей (35,77±0,99 мкмоль/л, р<0,001). Достоверные различия в содержании цинка в сыворотке крови определяются только в группе детей с пороками развития легких по сравнению с группой здоровых детей (35,0±0,827 мкмоль/л и 39,273±0,693 мкмоль/л, р<0,01), что может влиять на регуляцию числа созревающих ТЬ| или "Пь-клеток и иметь существенное значение для лабильности функционирования иммунной системы (Л О. Во£с1еп е1 а1., 1990; В. И. Пыцкий и соавт., 1999). Концентрации свинца в форменных элементах крови у детей с бронхолегочной патологией достоверно выше, чем у здоровых детей и составляет 1,8038±0,057 мкмоль/л и 1,2778±0,084 мкмоль/л соответственно (р<0,001).

Результаты проведенного исследования микроэлементного статуса у детей с внебольничной пневмонией свидетельствуют о повышении содержания меди в сыворотке крови в остром периоде заболевания (17,96±1,24 мкмоль/л) и по сравнению с содержанием её в периоде реконвапесценции (13,24±1,63 мкмоль/л, р<0,05), снижении концентрации цинка (35,14±2,02 мкмоль/л и 41,15± 1,98 мкмоль/л соответственно, р<0,05).

При анализе показателей МЭ у детей с БА выявлена зависимость изменения концентрации от тяжести заболевания: снижение содержания селена в сыворотке (0,6963±0,113 и 1,5676±0,264 мкмоль/л соответственно, р<0,001) и в форменных элементах крови (0,8371±0,074 и 1,5508±0,357 мкмоль/л соответственно, р<0,05) у детей с тяжелым течением Б А, по сравнению с легким течением заболевания, определено статистически значимое повышение уровня марганца в форменных элементах крови (2,0246±0,264 и 1,3209±0,129 мкмоль/л соответственно, р<0,05), цинка (38,4442±2,785 и 32,192±1,034 мкмоль/л соответственно, р<0,05), и железа (31,5298±0,872 и 44,3541±3,519 соответственно, р<0,001).

В период обострения хронического процесса на фоне порока развития легких определяется достоверное снижение содержания марганца в сыворотке крови (0,2434±0,020 мкмоль/л) по сравнению с периодом ремиссии (0,3226±0,027 мкмоль/л, р<0,05) и йодидов крови (8,747±1,164 и 16,3708±3,538 мкмоль/л соответственно, р<0,05), что может приводить к снижению степени фагоцитоза и отрицательно влиять на иммуногенез (А. А. Под-колзин, В. И. Донцов, 1994).

Изучение показателя й корреляционных зависимостей между показателями содержания МЭ, иммунитета и гематологическими показателями у детей с различными нозологическими формами бронхолегочной патологии показало, что в группе детей с острым бронхитом величина корреляционного графа наименьшая - <7=19,7 (рис. 8). У детей с внебольничной пневмонией 6=23,3 (р>0,05). У детей с БА значимость показателя увеличивается до 34,0 (р<0,05), а у детей с ПРЛ - до 44,2 (р<0,05). Прослеживается отчетливая динамика увеличения взаимосвязей между показателями микроэлементного, иммунного статусов и клеток периферической крови в зависимости от нозологической формы бронхолегочной патологии.

Рис. 8. Значение показателя в у детей с бронхолегочной патологией.

Анализ влияния содержания микроэлементов на частоту рецидива бронхита (рис. 9) выявил значимость концентрации йодидов: содержание йодидов у ребенка ниже 10 мкмоль/л увеличивает шанс рецидива заболевания почти в 5 раз (ОШ=4,9, р х.2=0,000). Избыток кобальта в форменных элементах у больных детей повышает риск рецидива в 9 раз (0111=9,3, рх2=0,037), низкое содержание меди в сыворотке - в 2,7 раза (0111=2,7, рх2=0,053). Шанс рецидивирующего течения бронхита увеличивает снижение лития в форменных элементах (0111=4,4, РХ2=0,026).

Относительный риск обострения БА имеют дети как с содержанием йодидов в крови менее 5 мкмоль/л (ОШ=5,1, рх2=0,0006), так и с высокой (выше 80 мкмоль/л) их концентрацией (ОШ=5,4, рх2=0,000). Увеличивает риск обострения БА повышенное содержание свинца (ОШ=7,8, рх2=0,000) и кобальта (ОШ=3,1, рх2=0,0005) в форменных элементах. Относительный риск обострения заболевания у детей с ПРЛ имеют дети с концентрацией йодидов в крови менее 5 мкмоль/л (ОШ=5,4, р%2=0,0007). Низкое содержание меди в форменных элементах крови увеличивает шанс обострения заболевания в 3 раза (ОШ=3, р%"=0,001), низкое содержание селена в сыворотке крови - в 8,3 раза (РХ2=0,0000) и в форменных элементах - в 5 раз, (р%2=0,001), снижение марганца в форменных элементах - в 3,01, рх2=0,010). Повышенное содержание свинца в форменных элементах увеличивает риск обострения почти в 5 раз (ОШ=4,9, рх2=0,0003).

Проведенный многомерный статистический анализ показателей содержания микроэлементов в сыворотке и форменных элементах крови 340 детей с бронхолегочной патологией, позволил разделить их на 3 группы (кластера), различающихся по особенностям течения заболевания в каждом из этих наблюдений.

Показатели относительного риска рецидива бронхита в зависимости от содержания микроэлементов

Показатели относительного риска развития обострения бронхиальной астмы в зависимости от содержания микроэлементов

Показатели относительного риска затяжного Показатели относительного риска разви-течения внебольничной пневмонии в зависи- тия обострения бронхолегочной дисплазии мости от содержания микроэлементов в зависимости от содержания микроэле-

ментов

Рис. 9. Показатели относительного риска развития осложненного течения бронхолегочной патологии

По клинической характеристике в 1-ом кластере объединилось достоверно больше детей с врожденными пороками развития легких по сравнению с 3-м кластером (р<0,01). В этом кластере объединилось больше детей в периоде неполной ремиссии (р<0,001) и меньше - в стадии ремиссии (р<0,001). Детей с Б А в 1-ом кластере было значимо больше, чем во 2-м кластере (р<0,01), достоверно меньше в этой группе детей было больных с легким течением заболевания (р<0,001), и достоверно больше - с тяжелым (р<0,001). Различия в микроэлементном статусе у детей тоже очень характерны: значимо снижены показа-

тели йодидов (р<0,001), меди в сыворотке (р<0,001) по сравнению с показателями у детей 2 и 3 кластеров, железа сыворотки (р<0,01) по сравнению с показателями у детей 2 кластера. Показатели МЭ статуса у детей этого кластера свидетельствуют о дефиците основных эссенциальных МЭ, что может способствовать затяжному и рецидивирующему течению хронических процессов в легких.

Дети, отнесенные во 2-ой кластер, также переносили БА и имели ПРИ, однако в этой группе достоверно больше детей, переносящих острый процесс в легких (р<0,001), течение Б А чаще носило легкий характер по сравнению с детьми как 1-го (р<0,001), так и 3-го кластера (р<0,05). Содержание МЭ у детей этого кластера по многим показателям приближаются к нормативным значениям, что свидетельствует о наличии компенсаторных возможностей и более благоприятном течении бронхолегочного процесса. Наблюдения, отнесенные в 3-й кластер, характеризуются очень высокими показателями йодидов, лития, селена, дисбалансом других МЭ. В этом кластере объединились только дети, страдающие БА.

Факторный анализ показателей микроэлементного статуса у детей с брон-холегочной патологией из большого количества переменных выделил два главных фактора. Первый включает в себя совокупность параметров: концентрация меди (весовой коэффициент^ -0,723), марганца (-0,712) и селена (-0,720) в форменных элементах крови, соотношение Мп(е):1_ (0,746), Se(e):I_ (-0,728), Co(c):Cu(e) (0,712), Li(e): Se(e) (0,734). Второй фактор образовала совокупность соотношений Со(е):Си(с) (весовой коэффициент=0,934), Со(е):Си(е) (0,760), Cu(e):Cu(c) (0,709), Li(e):Cu(c) (0,757), Mn(c):Cu(c) (0,789), Pb(e):Cu(c) (0,746), Se(e):Cu(c) (0,724). Влияние перечисленных факторов является определяющей внутренней характеристикой микроэлементного статуса у детей с бронхолегоч-ной патологией.

Даже вьивление повышенного содержания микроэлементов в биосубстратах еще не позволяет сделать окончательных заключений о причинной значимости этих агентов в изменении состояния здоровья ребенка. Экологически детерминированные заболевания возникают только у детей, отличающихся повышенной чувствительностью к конкретным химическим агентам в результате длительного воздействия на организм допороговых доз (Ю. Е. Вель-тищев, В. В. Фокеева, 1996). Индикатором специфического действия этиологически значимого аллергена является показатель повреждения нейтрофилов (ППН) - метод диагностики изменений в структуре ядра и цитоплазме нейтрофилов, возникающих in vitro при проведении нагрузочных проб с сенсибилизирующим агентом. Присутствие аллергена резко усиливало амебоидную активность полиморфно-ядерных лейкоцитов в результате фиксации специфического иммунного комплекса (В. А. Фрадкин, 1985).

Из всех металлов наибольший удельный вес сенсибилизации выявлен к никелю: у детей с ВП в 37,5% случаев, у детей с БА - в 31,8% и с ПРЛ - 30,4%, что достоверно выше, чем в группе контроля (10%, р<0,001). Сенсибилизация к свинцу чаще всего выявлялась в группе детей, страдающих БА (28,8%) и

имеющих ПРЛ (28,6%) и была достоверно выше, чем в группе контроля (6,7%, р<0,001). Гиперчувствительность к солям цинка выявлена у детей с БА (в 18,2% случаев) и с ПРЛ (16,1%), и ни у одного ребенка в группе контроля (р<0,05). Повышенной чувствительностью к солям марганца обладали 19,7% детей с Б А (р<0,01) и 16,1% детей с ПРЛ (р<0,05) по сравнению с группой контроля (6,7%).

Сенсибилизация к одному металлу выявлена у 47 детей (32%), из них наиболее часто определялась повышенная чувствительность к солям никеля: 22 ребенка (46,8%). У 17 детей (36,2%) выявлена сенсибилизация к солям свинца и 4 ребенка (8,5%) имели повышенную чувствительность к солям цинка и марганца. Сенсибилизация к двум металлам выявлена у 12 человек (8,2%), к трем -у 14 детей (9,5%) и к четырем металлам - у 6 детей (4,1% случаев). Это не противоречит данным литературы о том, что сенсибилизация к одному из металлов-аллергенов сопровождается появлением перекрестной гиперчувствительности к другим (В.А. Фрадкин, 1985).

Сенсибилизация к нескольким МЭ достоверно чаще выявлялась у детей, страдающих БА и ПРЛ (25,7% и 21,5% соответственно, р<0,01) по сравнению с детьми с острой патологией. Возможно, сенсибилизация проявляется через механизмы реагирования системы клеток крови и иммунологических реакций, что может влиять на прогноз и исход заболевания. Так, выявлены статистически значимые корреляционные связи между содержанием эозинофилов и показателями ППН к марганцу («=0,32, р<0,05), никелю («=0,3, р<0,05), свинцу («=0,31, р<0,05). Статистическая корреляционная зависимость выявлена между показателями ППН и иммунитета: ППН к солям цинка коррелировал с содержанием СОЗ+ («=0,3, р<0,05), числом С08+ («=0,41, р<0,05), ИРИ («=-36, р=0,05), числом С020+ («=0,35, р<0,05), концентрацией ^М («=-0,77, р<0,001), ^Е («=0,52, р<0,01). ППН к солям свинца имел положительные зависимости с абсолютным содержанием СЭЗ+ («=0,31, р<0,05), числом С016+ («=0,7, р<0,01) и числом С020+ («=0,31, р<0,05). Показатели ППН к марганцу были взаимосвязаны с % содержанием СОЗ+ («=-0,46, р<0,01), СЭ4+ («=0,38, р<0,05), концентрацией (йЕ («=0,54, р<0,01). Повышенная чувствительность нейтрофилов к никелю коррелировала с концентрацией ^А («=-0,34, р<0,05), ^М («=-0,32, р<0,05), ^Е («=0,36, р<0,05), ЦИК («=-0,64, р<0,01).

У 40% детей с отрицательными кожными пробами на домашние и внешние аллергены выявлена повышенная чувствительность к никелю (р<0,001) и у 18,2% детей - к марганцу (р<0,038). Эти данные можно расценить как вклад микроэлементного воздействия в повышение сенсибилизации организма ребенка.

Таким образом, степень выраженности дисбаланса изученных элементов у детей с патологией органов дыхания была значительно выше, чем среди детей, не имеющих данной патологии. Комплекс элементного дисбаланса включал более глубокий дефицит содержания йодидов крови, недостаточное содержание меди, лития, селена, цинка и железа и избыточное накопление кобальта и свинца.

Изменения микроэлементного статуса у детей с патологией мочевыводящей системы

В настоящее время относительно редко наблюдается яркая манифестация заболеваний почек, значительно чаще заболевания носят латентное «скрытое» течение, что в прогностическом отношении далеко небезопасно для здоровья. Одной из причин изменения клинической характеристики основных нефропа-тий может быть нарастание экопатологических процессов, которые оказывают мутагенный, тератогенный эффект и могут являться мембранотоксическим фактором в постнатальном развитии детей (С. И. Игнатов, М. С. Игнатова, 1994; Ю. Е. Вельтищев, В. В. Фокеева, 1996, М. С. Игнатова, Н. А. Коровина, 2007).

Особенностями МЭ статуса у детей с микробно-воспалительными заболеваниями почек (рис. 10) является снижение в 1,6 раза концентрации активных йодид-ионов в крови, снижение содержания никеля, лития, свинца и повышение содержания меди в сыворотке крови, сопровождающееся снижением концентрации меди, марганца в форменных элементах крови. Показатели содержания свинца в сыворотке крови у детей с почечной патологией достоверно ниже, чем у здоровых детей, возможно за счет нарушения структуры мембран клеток у детей с воспалительными заболеваниями, так как в форменных элементах у больных детей его достоверно выше (р<0,01).

пиелонефрит

15&-1 вее^— *—*

Бее/ V®0* Ъ\Со е

\\-Acu $

т\ / ^^ Си е

Мп «¡г""' \ в

Мп>^— —'Се

гломерулонефрит

Бее^-^' -Хо э

Бе г/ /^С

РЬе —1Си в

РЬ \ ЪСА" ДЪл / у Си е

Мп ^Г-

М/ГУ V ь

Рис. 10. Содержание микроэлементов у детей с патологией мочевыводящих путей.

Отсутствие достоверных различий в показателях МЭ у детей с острым и обострением хронического пиелонефрита, за исключением достоверно более низких показателей содержания марганца у детей с хроническим процессом (0,3502±0,036 и 0,2655±0,012 соответственно, (р<0,05), свидетельствует об однонаправленных изменениях микроэлементного гомеостаза при воспалительном процессе при действии микробного агента. У детей с острым пиелонефритом в период ремиссии содержание йодидов крови было в 3,8 раза выше, чем у детей с хроническим пиелонефритом.

В период ремиссии хронического пиелонефрита у детей в 1,3 раза снижалось содержание кобальта в форменных элементах ив 1,6 раза - содержание меди в сыворотке крови, по сравнению с аналогичными показателями в период обострения заболевания. У детей с гломерулонефритом, в сравнении с контрольной группой, выявлялись достоверно более высокие показатели в содержании таких МЭ, как Со в форменных элементах в 2,1 раза (р<0,05), Мп в сыворотке в 1,7 раза (р<0,01) и в форменных элементах в 1,3 раза (р<0,05), Бе в форменных элементах в 1,7 раза (р<0,05), РЬ в форменных элементах в 1,9 раза (р<0,001). Достоверно снижены уровни N1 в сыворотке (р<0,001), Си в сыворотке (р<0,05) и в форменных элементах крови (р<0,05), Ы в сыворотке крови (р<0,01), РЬ в сыворотке крови (р<0,001). Снижено в 1,7 раза содержание I- в цельной крови (р<0,001).

У детей с гематурическим вариантом гломерулонефрита, в сравнении с контрольной группой, отмечено повышение уровня Со в форменных элементах крови в 2,3 раза (р<0,05), Мп в форменных элементах в 1,3 раза (р<0,05), РЬ в форменных элементах в 1,9 раза (р<0,001), и снижены показатели N1 (р<0,01), и (р<0,05) и РЬ (р<0,05) в сыворотке крови. У детей с нефротическим вариантом течения заболевания МЭ статус характеризовался снижением уровня Си в форменных элементах в 1,2 раза (р<0,1) и уровня Бе сыворотке крови в 1,2 раза (р<0,05). Уровень некоторых МЭ зависел от активности патологического процесса. Так, в активный период ХГН происходило достоверное снижение уровня йодидов, а вне активности процесса уровень йодидов крови повышался (6,395±1,035 и 9,33±0,941 мкмоль/л соответственно, р<0,05), но также оставался на низких показателях.

У детей с пороками развития почек в периоде ремиссии определялись более низкие концентрации никеля, лития, свинца в сыворотке крови и марганца в форменных элементах крови по сравнению с группой контроля. Низкий уровень свинца в сыворотке сопровождался достоверно высоким его уровнем в форменных элементах.

Результаты факторного анализа показателей МЭ у детей с микробно-воспапительными заболеваниями почек позволили выделить 2 главных фактора: первый фактор включает совокупность нескольких параметров: соотношений Мп(е):Си(е) (весовой коэффициент^ -0,865), Со(е):Си(е) (-0,82), Мп(е):Си(с) (-0,81), 1Де):Си(е) (-0,812), РЬ(е):Си(е) (-0,804), Г:Си(е) (-0,767), Со(е):Си(с) (-0,749), 8е(с):Си(с) (-0,667). Второй фактор образовала совокупность соотношений Со(е):1_ (весовой коэффициент^ -0,819), 8е(с):1 (-0,832), 8е(е):Г(-0,818), Со(е):1л(е) (-0,753), Мп(с):Г (-0,765).

У детей с гломерулонерфитом первый фактор также включает в себя совокупность нескольких показателей: концентрацию марганца в сыворотке крови (весовой коэффициент= -0,775), соотношение Мп(е):1 (0,75), РЬ(е):1 (0,758), Мп(с):Си(с) (-0,761), Мп(е):Мп(с) (-0,708) и Мп(с):8е(с) (-0,751). Второй фактор включает в себя совокупность 3 показателей: содержание кобальта в форменных элементах крови (0,745), соотношение Со(е):Си(с) (0,795) и Со(е):РЬ(е) (0,783).

При анализе содержания МЭ у детей с гломерулонефритом в зависимости от места проживания, выявлена тенденция к повышению уровня содержания у больных в городской местности Со в 1,8 раза (р>0,05), Си в 1,3 раза (р>0,05), Se в сыворотке крови в 1,2 раза (р>0,05), РЬ в форменных элементах крови в 1,2 раза и Г в цельной крови в 1,5 раза (р<0,05) по сравнению с детьми, проживающими в сельской местности. У больных из сельской местности в 1,3 раза повышен уровень Мп в сыворотке крови (р<0,05).

Анализ влияния содержания микроэлементов на обострение хронической , патологии почек выявил, что содержание йодидов ниже 10 мкмоль/л увеличивает относительный шанс обострения хронического пиелонефрита в 3,4 раза (ОШ=3,4, р х2=0,029), а высокое содержание меди в сыворотке крови - в 2,1 раза (0111=2,1, рх"=0,041). В 3 раза увеличивается шанс обострения гломеруло-нефрита при снижении марганца в сыворотке крови ниже 0,150 мкмоль/л (0111=3,0, рх2=0,026) и увеличение его выше 0,450 мкмоль/л (0111=1,3, р%2=0,056). Также риск обострения заболевания имеют дети с содержанием йодидов в крови менее 10 мкмоль/л (0111=2,0 рх2 =0,036), концентрацией кобальта в форменных элементах крови выше 2 мкмоль/л (ОШ=3,8, р%2=0,012) и с высоким содержанием марганца (ОШ=4,2, р%2=0,005) и свинца (ОШ=2,7, рх2=0,015) в форменных элементах крови (рис. 11).

Хронический гломерулонефрит Хронический пиелонефрит

Рис. 11. Показатели относительного риска обострения хронической почечной патологии в зависимости от содержания МЭ I

Таким образом, у детей с патологией почек при обострении заболевания играет роль не только изменения концентрации микроэлементов, но и изменение их соотношения. Кластерный анализ показателей МЭ статуса позволил выявить детей с различными вариантами содержания элементов при патологии почек. Факторный анализ определил значимые характеристики показателей микроэлементов у детей с микробно-воспалительными заболеваниями почек, которыми являются соотношения йодидов и меди с другими МЭ. У детей с

гломерулонефритом ключевыми параметрами явились изменения концентраций меди, марганца, селена и соотношения концентрации МЭ.

Определение чувствительности к солям металлов у 116 детей с патологией почек показало, что частота гиперчувствительности нейтрофилов в тесте ППН у детей с патологией почек выше, чем у детей контрольной группы. Причем это различие возникает за счет повышенной чувствительности к солям металлов у детей, страдающих гломерулонефритом, у которых последняя была в 4-5 раз выше, чем в группе контроля и в 2-3 раза выше, чем у детей, страдающих микробно-воспалительными заболеваниями (МВЗ) и пороками развития почек.

50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0

«•8 469 46.9

43,8

В,/ 6,П0~

17,6 1X9—

-1&

.15,8 15 В

контроль

гн

мвз

впр

,агп омп прь [

Рис. 12. Показатель ППН у детей с патологией почек (%).

Повышенная чувствительность к солям металлов в тесте ППН у детей с гломерулонефритом, проживающих в городской местности, определялась достоверно чаще, чем у больных детей, проживающих в сельской местности, что отражает напряжение адаптации к неблагоприятным влияниям внешней среды с развитием реакции «гиперчувствительности» у детей в крупных промышленных центрах региона.

В последнее время расширяются представления о патогенезе многих органных дисфункций, возникающих при микроэлементозах. Появилась новая информация о взаимосвязи микроэлементного обмена с мембранологическими нарушениями, в частности, с процессами перекисного окисления липидов. При анализе содержания ферментов ПОЛ у детей с различным содержанием МЭ определено, что у детей с дефицитом железа достоверно ниже содержание гутати-онпероксидазы (ГП), имеется тенденция к снижению содержания уровня ката-лазы и повышенному содержанию витамина Е. У детей с низким содержанием цинка определяется более высокий уровень вит. Е (р<0,05), активность ферментов не изменялась. У детей при низком содержании Мп в сыворотке крови вы-

явлено снижение концентрации СОД (р<0,05). Сниженная концентрация меди в сыворотке приводит к снижению активности СОД и каталазы (р<0,05).

Корреляционный анализ установил взаимосвязи между содержанием Си в сыворотке крови, каталазы (г=0,3, р<0,05) и глутатионредуктазы (ГР) (г=0,37, р<0,05), что можно объяснить её участием в функционировании церулоплазми-на, который помимо феррооксидазной активности и участия в обмене меди, обладает также аминооксидазной, супероксиддисмутазной активностью и защищает липидные мембраны от перекисного окисления (Л. В. Родионова и соавт., 2005). Концентрация Zn имела отрицательную корреляционную зависимость с содержанием ГР (г=-0,4, р<0,05) и глутатион-8-трансферазы (rST) (г=-0,29, р<0,05), а концентрация Fe - с активностью Г6ФДГ (г=-0,32, р<0,05). Между концентрацией Мп и содержанием МДА выявлена отрицательная корреляция (г=-0,7, р<0,05). То есть избыток металлов переменной валентности (Fe, Zn, Mn) и недостаток селена и йода в окружающей среде может приводить к хроническому течению нитрозирующего стресса и способствовать появлению недостаточности металлоэнзимов, вызванной не дефицитом эссенциальных элементов, а недостаточным функционированием последних в составе энзимов и металло-лигандных комплексов или, другими словами, функциональным дефицитом эссенциальных элементов (В. И. Петухов и соавт., 2004).

Существует большой круг веществ, выражено влияющих на иммунные процессы, одним из них являются МЭ (А. А. Подколзин, В. И. Донцов, 1994; А. В. Кудрин, О. А. Громова, 2007). У детей, как с низким, так и высоким содержанием железа, по сравнению с группой детей с референтными его значениями, в сыворотке крови повышено число CD22+ (р<0,001), увеличены показатель ИРИ (р<0,05), концентрация IgM (р<0,001) и ЦИК (р<0,05). Снижение содержания меди в сыворотке крови сопровождалось повышением числа CD4+ (р<0,05) и снижением концентрации IgG и IgM (р<0,05). Низкая концентрация йодидов крови сопровождалась повышением числа CD16+ (р<0,05) и содержания ЦИК (р<0,05). т.е. изменение содержания МЭ вызывают изменения в показателях иммунного статуса.

Однако изолированного дефицита или избытка какого-либо одного минерала, без одновременного участия в происходящих количественных сдвигах других МЭ в природе не существует (А. П. Авцын и соавт., 1991; Л. Ф. Панчен-ко и соавт., 2004; А. В. Скальный, 2004-2008; А. В. Кудрин, О. А. Громова, 2006, 2007). Это требует внедрение в исследования системного подхода. В связи с этим проведено комплексное изучение показателей, отражающих состояние и взаимоотношение компонентов показателей микроэлементного статуса у здоровых и больных детей, разработан информативный способ диагностики дезинтеграции содержания МЭ и верифицированы границы нормативных показателей и ранних отклонений МЭ статуса при патологии. Расчет интегрального показателя микроэлементного статуса (ИПМС)рассчитывали по формуле:

ИПМС = - X)la\ln,

где Х\ — значение показателя у конкретного больного, X— среднее значение показателя у здоровых; IXí -XI- разность показателей без учета знака, а - сред-

неквадратичное отклонение показателя в группе здоровых; п - количество исследуемых показателей. На основании полученных результатов осуществлен анализ градации показателей и рассчитаны диапазоны значений функции ИПМС. Выделено четыре диапазона градаций интегрального показателя: Привычных отклонений < ... < 0,475 Напряженность процессов обмена МЭ 0,476 < ... < 0,681 Нарушение межэлементной кооперации 0,682< ... <0,778 Недостаток резервных возможностей 0,779 <...

Первый диапазон отражают состояние организма, не требующее медицинского вмешательства. Второй диапазон указывает на донозологические отклонения в состоянии здоровья. Третий диапазон указывает на состояние болезни, четвертый — свидетельствует о патологической «дисгармонии» функций. Интегральный показатель элементного статуса (ИПМС), характеризующий сдвиги в состоянии системной кооперации МЭ позволяет выявить детей имеющих функциональное напряжение систем организма для ранней донозологической диагностики отклонений в состоянии здоровья и позволяет провести разграничение группы здоровых и больных детей. Показатели системной организации функций могут быть использованы для определения степени выраженности сдвигов у конкретного индивидуума. Комбинации показателей МЭ при расчете ИПМС могут позволить проводить дифференциацию значимых отклонений в содержании конкретных МЭ.

Таким образом, результаты проведенного обследования детского населения Приамурья выявили наличие дисбаланса эссенциальных микроэлементов в организме детей, что является неблагоприятным преморбидным фоном, который способствует формированию некоторых клинических признаков прогрессирова-ния заболеваний легких и почек, более выраженных у детей из экологически неблагополучных районов. Сопоставление клинико-лабораторных показателей с уровнем содержания МЭ в сыворотке и форменных элементах позволили дать оценку клинической значимости нарушений микроэлементного гомеостаза у детей.

ВЫВОДЫ

1. В динамике многолетнего наблюдения (1988-2007 гг.) за состоянием здоровья детей Приамурья выявлен рост общей заболеваемости в среднем на 33,1 случай на 1000 детей в год, в том числе болезней пищеварительной системы на 6,9 случаев на 1000 детей в год, врожденных пороков развития на 1,8 случая на 1000 детей в год, эндокринной системы на 1,7 случаев на 1000 детей в год, мочевыделительной системы на 1,6 случаев на 1000 детей в год, частоты новообразований на 0,3 случая на 1000 детей в год. Индикатором экологического состояния территории является распространенность врожденных пороков развития, новообразований, уровень заболеваемости болезнями органов кровообращения, костно-мышечной, нервной и эндокринной систем.

2. Региональными особенностями микроэлементного профиля детей, проживающих в Приамурье, является снижение концентрации йодидов в цельной

крови, снижение содержания меди в форменных элементах, лития в сыворотке крови, повышенный уровень цинка и железа в сыворотке, свинца в форменных элементах.

3. Показано, что наибольший дефицит эссенциальных микроэлементов испытывают дети 1-6 лет. С возрастом увеличивается концентрация йодидов крови, концентрации никеля, лития, селена и свинца в сыворотке крови. Максимальное содержание железа в сыворотке наблюдалось в 16 лет (37,51±1,86 мкмоль/л), минимальное - в 3 года (28,28±3,07 мкмоль/л). Максимальное содержание цинка у детей определялось в возрасте 13 лет (39,65±0,78 мкмоль/л), минимальное - в 6 лет (27,31±1,90 мкмоль/л). Концентрация меди, кобальта на протяжении всего детства держится на одном уровне. Тендерных различий в содержании микроэлементов в сыворотке и форменных элементах крови не выявлено.

4. Установлены особенности содержания микроэлементов в крови детей коренного населения, у которых референтные значения содержания йодидов в цельной крови встречались в 2,5 раза реже, чем у детей пришлого населения, в 4 раза у них было снижено содержание селена в форменных элементах, в 3 раза чаще встречался дефицит кобальта в сыворотке крови. В 1,2 раза чаще в сыворотке крови определялся повышенный уровень меди, в 1,3 раза - железа.

5. Выявлены сезонные различия в микроэлементном статусе обследованных детей, которые служат дополнительным фактором в возникновении сезонных подъемов заболеваний: повышение в 1,5 раза содержания йодидов крови и меди в форменных элементах в 1,4 раза и снижение железа в 1,2 раза - в зимний период года. В 2 раза чаще в весенний и летний периоды выявляется повышенное содержание никеля, алюминия в сыворотке крови, в 1,4 раза - свинца в форменных элементах крови. Однонаправленные изменения выявлены в содержании лития, меди и марганца: весной и летом содержание элементов в сыворотке повышается за счет снижения содержания их в форменных элементах. Наиболее низкие показатели цинка определялись в весенне-летний период.

6. У 60% здоровых детей были обнаружены нарушения микроэлементного го-меостаза, более выраженные у детей 2-ой группы здоровья (46,1 ±0,09% и 64,1±0,57% соответственно, р<0,01), что повышает относительный риск увеличения частоты функциональных отклонений в состоянии здоровья и повышения заболеваемости.

7. Установлено, что патология органов дыхания у детей характеризуется снижением концентрации йодидов крови, уровня меди, селена и повышением содержания марганца в форменных элементах крови, наиболее значимых микроэлементов, необходимых для поддержания деятельности иммунной и антиоксидантной систем.

8. Особенностью микроэлементного статуса у детей с микробно-воспалительными заболеваниями почек является снижение концентрации активных йодид-ионов в крови и повышение содержания меди в сыворотке крови, сопровождающееся снижением концентрации меди, марганца и по-

вышением содержания свинца в форменных элементах крови. У детей с гломерулонефритом значимыми показателями являются: увеличение концентрации марганца в сыворотке крови и кобальта в форменных элементах крови. Изменение содержания микроэлементов у детей при заболеваниях является дополнительным этипатогенетическим фактором, определяющим клиническое течение заболевания.

9. Научно обоснованный и использованный нами тест ППН позволил определить индивидуальную чувствительность нейтрофилов крови к действию тяжелых металлов и установить повышенный уровень сенсибилизации к солям Ъп, РЬ, Мп у 6,7% здоровых детей и у 15-25% детей с патологией легких и почек.

10. Предложенный способ количественной оценки содержания микроэлементов с использованием разработанного нами интегрального показателя содержания микроэлементов (ИПМС) и рассчитанных диапазонов позволяет выделить детей с дисбалансом в содержании микроэлементов и определить уровень риска выявленного дисбаланса для здоровья.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные данные региональных особенностей содержания микроэлементов у детей Приамурья, отраженные в методических рекомендациях «Дентальные таблицы содержания микроэлементов в сыворотке и форменных элементах крови детей 1-17 лет Приамурья», необходимо учитывать в практическом здравоохранении при осуществлении профилактических мероприятий и педиатрической помощи, а также использовать как справочный материал в учебном процессе и научных исследованиях.

2. Для выявления донозологических отклонений в состоянии здоровья детей рекомендуется определять содержание микроэлементов в сыворотке и форменных элементах крови с использованием предложенного алгоритма интегральной оценки содержания микроэлементов.

3. Усовершенствовать диагностику экопатологии у детей, наряду с определением содержания МЭ, поможет использование показателя повреждения нейтрофилов при действии солей тяжелых металлов на основании методических рекомендаций «Использование теста «Показатель повреждения нейтрофилов (ППН) для выявления экозависимой патологии у детей».

4. При наблюдении за детьми с заболеваниями легких и мочевыделительной системы необходимо учитывать, что предикторами затяжного течения вне-больничной пневмонии являются: концентрация меди в сыворотке менее 10 мкмоль/л и в форменных элементах менее 5 мкмоль/л, концентрации лития в сыворотке крови менее 0,1 мкмоль/л, марганца в форменных элементах менее 0,165 мкмоль/л, уровне свинца в сыворотке выше 1 мкмоль/л и форменных элементах - выше 2 мкмоль/л. Относительный риск развития обострения бронхиальной астмы имеют дети с содержанием йодидов в крови менее 5 мкмоль/л и выше 80 мкмоль/л, с содержанием в форменных элементах крови свинца выше 2 мкмоль/л и кобальта - выше 1,2 мкмоль/л. От-

носительный риск обострения заболевания при пороках развития легких имеют дети с концентрацией йодидов в крови менее 10 мкмоль/л, с содержанием меди в форменных элементах крови менее 5 мкмоль/л, содержание селена в сыворотке крови менее 0,8 мкмоль/л и в форменных элементах -менее 0,6 мкмоль/л, марганца в форменных элементах — менее 0,165 мкмоль/л и содержанием свинца в форменных элементах выше 2 мкмоль/л.

5. Для диагностики нарушений элементного гомеостаза у детей с заболеваниями легких и почек рекомендуется определение как абсолютного содержания микроэлементов в сыворотке и форменных элементах крови, так и учет отношений между содержанием микроэлементов.

6. Научно обосновано применение интегрального показателя микроэлементного статуса, позволяющего выявить детей с дисбалансом в содержании микроэлементов и определить уровень риска выявленного дисбаланса для их здоровья.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Козлов, В.К. Экологическая характеристика Приамурья [Текст] / В. К. Козлов, Г. П. Евсеева, Е. Л. Топоровская // В кн. «Экология и состояние здоровья детей Приамурья». - Хабаровск: Изд-во «РИОТИП», 1993. - С. 5-16.

2. Козлов, В. К. Состояние здоровья детей Приамурья [Текст] / В. К. Козлов, Г. П. Евсеева, А. В. Петров // В кн. «Экология и состояние здоровья детей Приамурья». - Хабаровск: Изд-во «РИОТИП», 1993.-С. 16-22.

3. Козлов, В. К. Показатели заболеваемости детей бронхолегочной патологией и экологическая характеристика ДВ региона [Текст]/ В. К. Козлов, Г. П. Евсеева, Б. П. Андриевский // В кн. «Эпидемиология и клиника заболеваний легких у детей Дальневосточного региона». - Хабаровск: Изд-во «РИОТИП», 1993.-С. 13-25.

4. Взаимоотношения микроэлементного и иммунного статуса у детей в условиях крупного промышленного города [Текст] / Г. П. Евсеева, С. В. Супрун, В. К. Козлов и др. // Тез. докл. Всерос. науч. конф. - Чита, 1995. - С. 99-100.

5. Evseeva, G. P. Ecologie aspects of health status in children of Priamur Region [Текст] / G. P. Evseeva, V. K. Kozlov, E. L. Toporovskaya // Abstracts of only Partici pants who didh't attend the meeting: Japan Russia Medical Exchange. Osaka, Japan, 1995.-P. 188.

6. Экология и состояние здоровья детей Дальневосточного региона [Текст] / В. К. Козлов, Г. П. Евсеева, С. В. Супрун и др. // Актуальные вопросы организации системы охраны здоровья матери и ребенка на Дальнем Востоке: Матер, научно-практич. конф. - Биробиджан, 1996. - С. 72-78.

7. Состояние поствакцинального иммунитета к дифтерии у детей г. Советская Гавань [Текст] / Г. П. Евсеева, В. К.Козлов, О. Б. Яковенко и др. // Дальневост. мед. журн. -1996. -№ 4. Приложение «Вакцинопрофилактика». - С. 37-40.

8. Заболеваемость детей в районах с различной экологической обстановкой [Текст] / Г. П. Евсеева, В. К.Козлов, С. В. Супрун и др. // Дальневост. мед. журн. - 1997. - № 2. - С. 82-85.

9. Использование йодсодержащих препаратов в комплексной терапии острой пневмонии у детей [Текст] / Г. Н. Холодок, С. В. Супрун, Н. В. Морозова, В. К. Козлов, Г. П. Евсеева//Дальневост. мед. журн. - 1997.-№ 2.-С. 93-95.

Ю.Перинатальная патология нервной системы у детей, проживающих в разных экологических условиях г. Хабаровска [Текст] / Л. В. Максимчук, Л. Н. Кузнецова, Г. П. Евсеева и др. // Дальневост. мед. журн. - 1997. - № 2. Приложение. -С. 56-58.

1 (.Особенности микроэлементного статуса крови у детей Приамурья [Текст] / С. В. Супрун, В. К. Козлов, Г. П. Евсеева и др. // Дальневост. мед. журн. -1997. -№ 2. Приложение. - С. 71-73.

12.Child Ecologi in far east from pollution to child abuse [Текст] / V. К.. Kozlov, G. P. Evseeva, V. B. Prigornev et al. // The Fifth International Symposi urn of the Japan-Russia Medical Exchange. Sapporo, Japan, 1997. - P. 1-2-7.

13.Здоровье детей Хабаровска [Текст] / Г. П. Евсеева, В. К. Козлов, Г. В. Гре-бенькова и др. // Вопросы географии Дальнего Востока. Выпуск 21. Хабаровск: как он есть сегодня (экологическое состояние). - Хабаровск: Приамурское географическое общество, 1998. - С. 25-31.

М.Биогеохимические особенности микроэлементов крови у детей Приамурья [Текст] / С. В. Супрун, В. К. Козлов, Г. П. Евсеева и др. // Русско-японский мед. симпоз.: Тез. докл. - Хабаровск, 1998. - С. 89-90.

15.Influence of the factors of risk to a condition of health of the children of the first year of life [Текст] / G. P. Evseeva, V. K. Kozlov, A. V. Petrov, A.Yu. Moshinet-sky // The Seventh Inter national Symposium - of the Japan-Russia Exchange. -Jrme Hirosaki, 1999.-P. 169.

16.Евсеева, Г.П. Клиническое значение изучения микроэлементов в профилактической медицине [Текст] / Г. П. Евсеева, С. В. Супрун, В. К. Козлов // Рос-сийско.-японский межд. симпоз. - Благовещенск. - 2000. - С. 16-17.

17.Роль микроэлементов в почечной патологии [Текст] / Г. П. Евсеева, С. Н. Чумаков, В. К. Козлов и др. И Матер. IX-го съезда педиатров России. - Москва, 2001.-С. 201.

18.Хроническая почечная патология и микроэлементный статус у детей Хабаровского края [Текст / С. Н. Чумаков, Г. П. Евсеева, С. В. Супрун и др. // Север-человек: проблемы сохранения здоровья: Матер. Всерос. науч. конф. с межд. участием. — Красноярск, 2001. - С. 436-438.

19.Проблема йодного дефицита у новорожденных детей Приамурья [Текст] / С. В. Супрун, Г. П. Евсеева, Ю. Ю. Ян и др. // Север-человек: проблемы сохранения здоровья. Матер. Всерос. научн. конф. с межд. участием. - Красноярск, 2001.-С. 428-430.

20.Микроэлементы и здоровье [Текст] / Г. П. Евсеева, С. В. Супрун, Т. В. Че-пель и др. // Актуальные проблемы здравоохранения и внедрение передовых медицинских технологий в ДВ регионе России и КНР: Матер, межд. науч,-практич. конф. - Биробиджан-Хэган, 2001. - С. 169-171.

21.Состояние здоровья детей и подростков Приамурья [Текст] / В. К. Козлов, Р. В. Учакина, Е. В. Ракицкая, В .В. Филиппова, Г. П. Евсеева и др. // Вестн. Приамурского регионального отделения РАЕН. - 2001. -№ 1. - С. 81-92.

22,Евсеева, Г. П. Здоровье детей в условиях современного промышленного города [Текст] / Г. П. Евсеева, С. В. Супрун, В. К. Козлов // Актуальные вопросы педиатрии и детской хирургии: Матер. Областной науч.-практич. конф. -Биробиджан, 2003. - С. 80-82.

23.Экологические условия города и здоровье детей [Текст] / В. К. Козлов, Г. П. Евсеева, С. В. Супрун и др. // Города Дальнего Востока: экология и жизнь человека: Матер, конф. - Владивосток-Хабаровск, 2003. - С. 65-68.

24.Антонова, Е. Б. Донозологические подходы к диагностике болезней почек у детей Приамурья [Текст] / Е. Б. Антонова, Г. П. Евсеева, С. Н. Чумаков // Дальневост. мед. журн. - 2004. - № 1. - С. 85.

25.Особенности обмена микроэлементов у детей с бронхиальной астмой [Текст] / Г. П. Евсеева, Я. Н. Рыбальченко, С. В. Супрун и др. // Дальневост. мед. журн. - 2004. - № 1. - С. 85-86.

26.Супрун, С. В. Проблема йодного дефицита у детей Приамурья [Текст] / С. В. Супрун, Г. П. Евсеева, В. К. Козлов II Дальневосточный мед. журн. -2004.-№ 1. —С. 90-91.

27.Козлов, В. К. Эпидемиологические подходы к выявлению экологически зависимой патологии [Текст] / В. К. Козлов, Г. П. Евсеева, С. В. Супрун // Вестн. Приамурского регионального отделения РАЕН. - 2004, Т.2. - № 1. - С. 54-60.

28. Супрун, С. В. Дефицит йода в неонатальный период. Его последствия [Текст] / С. В. Супрун, В. К. Козлов, Г. П. Евсеева // Вест. Приамурского регионального отделения РАЕН. - 2004, Т.2. - № 1. - С. 61-67.

29. Обеспеченность йодидами детей, больных бронхиальной астмой [Текст] / Г. П. Евсеева, Я. Н. Рыбальченко, Р. В. Учакина и др. // Бюл. физиологии и патологии дыхания. - Вып. 17. - 2004. - С. 52-55.

30. Евсеева, Г. П. Использование показателя повреждения нейтрофилов для выявления сенсибилизации к микроэлементам у детей с бронхиальной астмой [Текст] / Г. П. Евсеева // Бюл. физиологии и патологии дыхания. - Вып. 17. -2004.-С. 55-57.

31. Особенности микроэлементного гомеостаза у детей с пиелонефритом [Текст] / Г. П. Евсеева, Е. Б. Антонова, Е. Ю. Приезжева, Т. В. Пивкина // Дальневост. мед. журн. - 2004. - № 1. - С. 107-108.

32. Evseeva, G. Role microelements in immunological defence in frequently children [Текст] / G. Evseeva, T. Chepel // The Eleventh International Symposium of the Japan-Russia Medical Exchange. - Niigata, Augest, 2004. - P. 171.

33.Suprun, S. Iod deficit and children health [Текст] / S. Suprun, G. Evseeva, V. Kozlov // The Eleventh International Symposium of the Japan-Russia Medical Exchange: Niigata, Augest, 2004. - P. 172.

34. Особенности микроэлементного гомеостаза у детей с пиелонефритом [Текст] / Г. П. Евсеева, Е. Б. Антонова, Е. Ю. Приезжева, Т. В. Пивкина // Комплекс-

ная оценка состояния здоровья детей и подростков в ДВ регионе: Матер, на-уч.-практич. конф. с межд. участием. - Хабаровск, 2004. - С. 68-69.

35. Евсеева, Г. П. Микроэлементы и их клиническое значение [Текст] / Г. П. Евсеева // Комплексная оценка состояния здоровья детей и подростков в ДВ регионе: Матер, научно-практич. конф. с межд. участием. - Хабаровск, 2004. -С. 61-68.

36. Евсеева, Г. П. Некоторые особенности содержания микроэлементов у детей с бронхиальной астмой в условиях Приамурья [Текст] / Г. П. Евсеева // Вопросы современной педиатрии. Т. 4, Приложение № 1: Материалы X съезда педиатров России «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям».-2005.-С. 164.

37. Евсеева, Г. П. Содержание химических элементов в цельной крови и волосах у детей, проживающих в г. Хабаровске [Текст] / Г. П. Евсеева // Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири: Матер, научно-практич. конф. с межд. участием. - Красноярск. - 2005. - С. 38-40.

38. Евсеева, Г.П. Содержание химических элементов в крови и волосах у детей-дошкольников, проживающих в г. Хабаровске [Текст] / Г.П. Евсеева // Дальневосточный мед. журн., 2006.- № 1.-С. 11-15.

39. Евсеева, Г. П. Изменения в обмене микроэлементов при хронической иммунной тромбоцитопенической пурпуре [Текст] / Г. П. Евсеева, И. В. Тка-ченко // Дапьневост. мед. журн. - 2006. -№ 3. - С. 22-26.

40. Евсеева, Г. П. Микроэлементный статус у детей Приамурья в зависимости от пола и возраста [Текст] / Г. П. Евсеева, С. В. Супрун // Актуальные проблемы охраны здоровья женщин и детей на современном этапе: Сб. науч. тр./ под ред. В.К. Козлова. - Хабаровск, 2006. - С. 52-56.

41. Микроэлементный статус у детей с бронхолегочной патологией [Текст] / Г. П. Евсеева, Н. В. Морозова, Т. В. Пивкина и др. // Актуальные проблемы охраны здоровья женщин и детей на современном этапе: Сб. науч. тр./ под ред. В. К. Козлова. - Хабаровск, 2006. - С. 52-56.

42. Евсеева, Г. П. Изменение активности йодидов крови у детей с бронхиальной астмой в условиях Приамурья [Текст] / Г. П. Евсеева, Е. Н. Супрун // Сб. тр. XVI Национального конгресса по болезням органов дыхания и II Конгресса Евроазиатского Респираторного Общества. - С-Пб, 2006. - С. 38.

43. Микроэлементный статус у детей с бронхолегочной патологией в условиях Приамурья [Текст] / Г. П. Евсеева, В. К. Козлов, Н. В. Морозова, М. В. Козлов // Сб. трудов XVI Национального конгресса по болезням органов дыхания и II Конгресса Евроазиатского Респираторного Общества. - С-Пб., 2006. - С. 69.

44. Евсеева, Г. П. Микроэлементный статус у детей с острой пневмонией в условиях Приамурья [Текст] / Г. П. Евсеева, С. В. Супрун, В. К. Козлов // Вестник Оренбургского государственного университета. - Приложение «Биоэле-ментология». - 2006. - № 12 (62). - С. 93-96.

45. Супрун, С. В. Подход к железодефицитным состояниям у беременных с позиции полиэлементозов [Текст] / С. В. Супрун, Г. П. Евсеева, В. К. Козлов //

Вестник Оренбургского государственного университета. - Приложение «Биоэлементология». - 2006. - №12 (62). - С. 243-246. (соавт.).

46. Евсеева, Г. П. Микроэлементный статус у детей Приамурья [Текст] / Г. П. Евсеева, С. В. Супрун, В. К. Козлов // Микроэлементы в медицине. - 2006. -Т. 7.-№4.-С. 61-64.

47. Евсеева, Г. П. Кластерный анализ элементного статуса у детей коренных малочисленных народов Приамурья [Текст] / Г. П. Евсеева // Клинические и фундаментальные аспекты состояния здоровья коренного и пришлого населения в Дальневосточном Федеральном округе: Сб. матер, науч.-практич. конф. с межд. участием. - Хабаровск, 2007. — С. 21-24.

48.Элементный статус у детей коренных малочисленных народов Приамурья [Текст] / Г. П. Евсеева, С. В. Супрун, В. К. Козлов, А. В. Козлов // Дальне-вост. мед. журнал. - 2007. - № 3. - С. 13-15.

49. Евсеева, Г. П. Медико-демографические показатели и состояние здоровья детей Хабаровского края [Текст] / Г. П. Евсеева, С. В. Супрун, В. К. Козлов // Матер. 1-й краевой науч. конф. «Социально ориентированные научные исследования женщин-ученых Хабаровского края»: Хабаровск, 2007. - С. 69-81.

50.Евсеева, Г. П. Взаимосвязи содержания микроэлементов и показателей иммунного статуса у здоровых детей Приамурья [Текст] / Г. П. Евсеева, М. В. Ефименко, В. К. Козлов // Рос. иммунологический журнал. - 2008. - Том 2(11). -№2-3.-С. 328.

51.Микроэлементный статус у детей с глистой инвазией [Текст] / Е. В. Пичуева, Г. П. Евсеева, А. В. Козлов, В. К. Козлов // Матер, межрег. науч.-практич. конф. «Здоровье детей Севера»: Якутск, 2008. - С. 109-111.

52. Евсеева, Г. П. Микроэлементный статус у детей с различным уровнем нервно-психического развития [Текст] / Г. П. Евсеева, М. А. Краснова, В. К. Козлов // Матер. Всерос. научно-практич. конф. «Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины»: Чита, 2008. - С. 61-62.

53. Козлов, В. К. Экология и здоровье детей в условиях Приамурья / В. К. Козлов, Г. П. Евсеева [Текст] // Современные проблемы регионального развития: Матер. II межд. науч. конф.-Биробиджан-Кульдур,2008. -С. 146-147.

54. Распространенность заболеваний органов мочевой системы у детей Хабаровского края [Текст] / Г. П. Евсеева, Н. П. Блощинская, Е. Ю. Приезжева и др. // Современные факторы формирования, методы оценки и прогнозирования общественного здоровья на территории Дальневосточного региона: Матер. науч.-практич. конф.с межд. участием. - Хабаровск: Изд. центр ГОУ ВПО ДВГМУ, 2008. - С. 50-54.

55. Евсеева, Г. П. Микроэлементный статус у детей с различным уровнем физического развития [Текст] / Г. П. Евсеева // Современные факторы формирования, методы оценки и прогнозирования общественного здоровья на территории Дальневосточного региона: Матер, науч.-практич. конф.с межд. участием. - Хабаровск: Изд. центр ГОУ ВПО ДВГМУ, 2008. - С. 206-207.

56.Целых, Е. Д. Оценка биохимических показателей крови и содержания микроэлементного статуса у подростков Нанайского района [Текст] / Е. Д. Целых,

Г. П. Евсеева // Современные факторы формирования, методы оценки и прогнозирования общественного здоровья на территории Дальневосточного региона: Матер, науч.-практич. конф.с межд. участием. - Хабаровск, 2008. - С. 303-307.

57. Интегральный функциональный отклик организма на состав питьевой воды и оценка шансов заболеваемости у подростков Приамурья [Текст] / Е. Д. Целых, Г. П. Евсеева, М. В. Козлов, А. В. Козлов // Современные факторы формирования, методы оценки и прогнозирования общественного здоровья на территории Дальневосточного региона: Матер, науч.-практич. конф.с межд. участием. -Хабаровск, 2008. - С. 307-311.

58. Евсеева, Г.П. Изменения микроэлементного статуса у детей с бронхолегоч-ной патологией в условиях Приамурья [Текст] / Г.П. Евсеева, В.К. Козлов, Н.В. Морозова // Новые медицинские технологии / Новое медицинское оборудование. - 2009. -№ 3.- С. 5-8.

Автор глубоко благодарен старшему инженеру инновационно-аналитического Центра «Даль-Тест» при ДВ торгово-промышленной палате на базе Института тектоники ДВО РАН В.Е. Зозулиной, ст. лаборанту кафедры детских болезней педиатрического факультета ДВГМУ Т.В. Пивкиной, зам. главного врача МУЗ «Детская городская больница №2» к.м.н. C.B. Пичугиной, к.м.н. С.Н. Чумакову, математику-аналитику ХИВЦ ОАО «РЖД» Дубицкой И.В., сотрудникам НИИ ОМиД за помощь в проведении исследования.

Список сокращений

БА - бронхиальная астма

ВП - внебольничная пневмония

ВПР - врожденные пороки развития

ВСД — вегето-сосудистая дистония

ГН - гломерулонефрит

ГП — глутатионпероксидаза

ГР — глутатионредуктазы

Г-Б-Т - глутатион-Б-трансфераза

Г-6-ФДГ - глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа

ДВ — Дальний Восток

ДЖВП - дискинезия желчевыводящих путей ЖДА - железодефицитная анемия

ИПМС - интегральный показатель микроэлементного статуса

ИМТ - индекс массы тела

ИФА - иммунофлюоресцентный

МДА - малоновый диальдегид

МЭ - микроэлементы

НПР — нервно-психическое развитие

ОАК — общий анализ крови

ОС — окружающая среда

ОШ - отношение шансов

ПН — пиелонефрит

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ППН - показатель повреждения нейтрофилов

ПР - порок развития

ПРЛ - порок развития легких

СОД - супероксиддисмутаза

ХГН - хронический гломерулонефрит

ЧБД - часто болеющие дети

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

Заказ № 615. Тираж 100 экз. Отпечатано ООО «Издательский дом «АРНО», г. Хабаровск, ул. Волочаевская, 1816, оф. 201, тел.: (4212) 566-921, e-mail: arno_design@mail.ru

Оглавление диссертации Евсеева, Галина Петровна :: 2009 :: Хабаровск

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Современные представления о микроэлементозах (литературный обзор).

1Л. Экология и состояние здоровья детей.

1.2. Современное состояние учения об микроэлементозах.

1.3. Обмен микроэлементов у детей с патологией легких и почек.

Глава 2. Объем, материалы и методы исследования.

2.1. Характеристика обследованных групп здоровых и больных детей.

2.2. Методы лабораторного обследования детей.

2.3. Методы статистического анализа полученных данных.

Глава 3. Состояние здоровья детей Хабаровского края.

Глава 4. Содержание микроэлементов в цельной крови и волосах у детей дошкольников крупного промышленного города на примере г. Хабаровска.

4.1. Характеристика техногенной загрязненности территории г. Хабаровска тяжелыми металлами.

4.2. Содержание микроэлементов в волосах и цельной крови у детей дошкольников г. Хабаровска.

Глава 5. Микроэлементный статус у здоровых детей Приамурья.

5.1. Состояние здоровья обследованных детей.

5.2. Содержание микроэлементов у здоровых детей Приамурья.

5.3. Микроэлементный статус у детей в зависимости от сезона года.

5.4. Микроэлементный статус у детей Приамурья в зависимости от пола и возраста.

5.5. Микроэлементный статус детей с различным уровнем физического и нервно-психического развития.

5.6. Микроэлементный статус у детей 1-ой и 2-ой групп здоровья.

5.7. Микроэлементный профиль детей коренного и при- 124 шлого населения, проживающих в городской и сельской местности.

5.8. Микроэлементный статус детей в зависимости от района проживания.

5.9. Кластерный анализ показателей микроэлементного статуса у здоровых детей Приамурья.

5.10. Взаимосвязь показателей микроэлементов и ПОЛ.

5.11. Взаимосвязь показателей микроэлементов и иммунитета.

Глава 6. Микроэлементный статус у детей с бронхолегочной патологией.

6.1. Клиническая характеристика детей с бронхолегочной патологией.

6.2. Микроэлементный профиль у детей с патологией легких

6.2.1. Микроэлементный статус у детей с острым бронхитом.

6.2.2. Микроэлементный статус у детей с внебольничной пневмонией.

6.2.3. Микроэлементный статус у детей с бронхиальной астмой.

6.2.4. Микроэлементный статус у детей с пороками развития легких.

6.3. Кластерный анализ показателей микроэлементов у детей с бронхолегочной патологией.

6.4. Тест ППН (показатель повреждения нейтрофилов) у детей с бронхолегочной патологией.

Глава 7. Микроэлементный профиль у детей с почечной патологией.

7.1. Клиническая характеристика детей с почечной патологией.

7.1.1. Клинико-анамнестическая характеристика мик-робно-воспалительных заболеваний почек.

7.1.2. Клинико-анамнестическая характеристика гло-мерулонефрита у детей.

7.1.3. Клинико-анамнестическая характеристика врожденных пороков развития мочевыделительной системы.

7.2. Микроэлементный статус у детей с почечной патологией

7.2.1. Микроэлементный статус у детей с микробновоспалительными заболеваниями почек.

7.2.2. Микроэлементный статус у детей с гломерулонеф-ритом.

7.2.3. Микроэлементный статус у детей с пороками развития почек.

7.3. Кластерный анализ показателей микроэлементного статуса у детей с почечной патологией.

7.4. Показатель повреждения нейтрофилов у детей с почечной патологией.

Глава 8. Диагностика нарушений микроэлементного статуса у детей.

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Евсеева, Галина Петровна, автореферат

Актуальность проблемы. Исследования, проведенные в различных регионах страны показали, что успехи в области охраны и укрепления здоровья детского населения в значительной мере зависят от состояния окружающей среды [20, 22, 40, 154, 199, 320, 321]. Будущее населения в условиях регионов зависит от его генетического фонда, формирующегося в конкретной экологической среде обитания [32]. Имеется много данных, свидетельствующих о связи детской заболеваемости, снижения иммунобиологической реактивности и сенсибилизации детского организма, увеличение частоты пороков развития и онкозаболеваний, нарушений роста и нервно-психического развития с загрязнением внешней среды [19, 21, 41, 48, 161, 200, 208, 213, 286, 320, 321]. Очевидно, что в современном мире формирование здоровья человека происходит при воздействии природных, антропогенных, социально-экономических, производственных и бытовых факторов, составляющих его экосистему. При лечении человека и организации медико-профилактической помощи населению очень важно учитывать специфику экосистемы и комплекса факторов, составляющих её. Знание основных закономерностей влияния окружающей среды на здоровье человека позволяет значительно повысить эффективность медико-профилактического воздействия на здоровье населения [320]. Сравнительные исследования состояния здоровья популяции свидетельствуют о наличии региональных особенностей, определяемых взаимоотношением человека и экологии среды обитания [3, 20, 135, 242, 321]. В связи с этим, каждый отдельный регион, имеющий значительные экологические различия, характеризуется "оптимальным экологическим уровнем здоровья" и наличием особенностей компенсаторно—приспособительных реакций органов и систем организма в конкретной экологической ситуации [5, 135, 242, 319, 444]. Хотя окружающая среда является лишь одной из ряда причин развития болезни, знание и понимание роли факторов среды, способствующих возникновению расстройств здоровья, имеет важное значение [64]. Дети, находясь в процессе роста и развития, функциональной неустойчивости регуляторных систем организма, наиболее чувствительны к изменениям условий окружающей среды, поэтому здоровье детского населения может служить надежным индикатором экологического благополучия региона [14, 41, 161, 263]. В настоящее время все большее распространение получают хронические заболевания тех органов и систем организма, которые в основном выполняют барьерные функции на границе раздела двух сред — внешней и внутренней и, тем самым, сохраняют чистоту внутренней среды организма. Прежде всего, это имеет отношение к органам дыхательной и выделительной систем [56, 64].

Важная роль микроэлементов в жизнедеятельности человеческого организма не вызывает сомнений. За последние годы накопилось значительное число исследований, посвященных изучению влияния микроэлементов на обмен веществ [73, 115, 151, 152, 175, 211, 255, 292, 313]. Выявлено наличие дисбаланса микроэлементов у жителей различных регионов, зависящее от биогеохимических особенностей и антропогенного загрязнения [56, 161, 162, 244, 286, 292]. Тем более эти исследования актуальны в биогеохимической провинции Приамурья с повышенным содержанием железа, марганца, недостатком йода и селена в окружающей среде [12, 34, 123, 133, 153, 210]. Развитие промышленности и широкой сети автотранспорта в крае привело к возникновению искусственных биогеохимических районов, сосредоточенных в крупных городах, где в окружающей среде определяется повышенный уровень таких микроэлементов как свинец, кадмий, цинк, медь и др. [176, 177, 178, 206, 207, 265, 266, 267, 268]. Эти особенности содержания элементов в окружающей среде могут оказывать влияние на элементный состав биосред человека и создавать еще более серьезные проблемы для здоровья детей [245, 252]. Отрицательные факторы антропогенного воздействия, включая избыточное поступление тяжелых металлов и дефицит жизненно важных химических элементов, а также неблагоприятные климатогеографические условия проживания способствуют снижению здоровья на индивидуальном и популяционном уровнях, а в некоторых регионах -нарастанию процессов депопуляции [69, 283,284].

Элементный гомеостаз — это частная форма общей гомеостатической системы организма, нарушения которой отражаются на способности организма к адаптации в экстремальных условиях [211, 323]. Полноценное содержание эссенциальных элементов и минимальное, не угрожающее срыву адаптационных механизмов организма, присутствие токсичных и условно-токсичных элементов, составляет один из важнейших компонентов нормального функционирования организма [5, 211, 323]. Перспективным направлением современной медицины является изучение элементного «портрета» населения отдельных биогеохимических регионов с целью научной разработки нормативных показателей и внедрения мероприятий по устранению выявленных микроэлементозов [39, 255, 277, 425]. В.М. Боев и соавт. делают заключение о необходимости учета региональных особенностей микроэлементного статуса организма человека при разработке нормативных показателей [31].

Индуцированное внешними биогеохимическими, социальными факторами напряжение адаптационных механизмов у большинства россиян в современных условиях изменяет устойчивость организма и течение болезней, приводит к появлению их новых форм и патоморфозу [3, 175, 224]. В условиях Приамурья эти показатели изучены недостаточно, отсутствуют региональные нормативы содержания МЭ в сыворотке и форменных элементах крови детей. Кроме того, имеет место недооценка влияния дисбаланса МЭ на течение и прогноз заболеваний органов дыхания и мочеполовой системы с учетом сложных антагонистических и синергидных взаимовлияний между микроэлементами, когда картина дисбаланса элементов может быть очень сложной и трудной для интерпретации. Несмотря на многообразие выполненных исследований, проблема дисбаланса минералов и нарушений здоровья детей далека от разрешения и нуждается в продолжении изысканий, особенно в региональном аспекте.

Цель исследования. Изучить показатели микроэлементного статуса, взаимосвязь его дисбаланса с развитием заболеваний у детей и разработать на этой основе научно-обоснованные рекомендации к индивидуальному выявлению мпкроэлементозов (на примере Приамурского региона).

Задачи исследования:

3. Установить закономерности содержания микроэлементов у детей в зависимости от возраста, пола, этнической принадлежности, экологических условий проживания, сезона обследования, группы здоровья.

7. Научно обосновать диагностические подходы к раннему выявлению доно-зологических отклонений в состоянии здоровья детей с учетом вариабельности показателей микроэлементного статуса.

Научная новизна исследования.

В результате исследований определены показатели медико-экологического неблагополучия территорий, которыми в условиях Приамурья являются: распространенность врожденных пороков развития, новообразований, уровень заболеваемости болезнями органов кровообращения, кост-но-мышечной, нервной и эндокринной систем.

Впервые в Приамурье, в биогеохимической зоне, дефицитной по йоду, селену, избытку железа, марганца изучен микроэлементный статус у здоровых I детей Приамурья 1-17 лет и выявлены региональные особенности содержания микроэлементов у детей: снижение концентрации йодидов в цельной крови, снижение содержания меди в форменных элементах и лития в сыворотке крови, повышенный уровень цинка и железа в сыворотке крови, свинца — в форменных элементах. У детей коренного населения эти особенности более выражены.

Показаны сезонные изменения обмена микроэлементов свидетельствующие о напряжении компенсаторных механизмов в зимний период времени, что проявляется повышением содержания активных йодид-ионов в крови, увеличением концентрации меди в форменных элементах за счет снижения её в сыворотке крови, снижением содержания цинка и селена в сыворотке крови.

Определено, что проживание детей в крупном промышленном городе характеризуется накоплением в биосредах организма токсичных элементов — свинца, кадмия, ртути и снижением эссенциальных элементов цинка, меди, марганца, более выраженном у детей с функциональными отклонениями в состоянии здоровья.

Установлены характерные изменения содержания микроэлементов у больных детей, влияющие на течение воспалительных заболеваний органов дыхания и почек. Определяющими показателями являются концентрация йо-дидов в цельной крови, содержание меди, селена, марганца, кобальта и свинца в форменных элементах крови и их взаимоотношения.

Комплексная оценка микроэлементного профиля ребенка с использованием разработанного нами* интегрального показателя микроэлементного статуса (ИГТМС), расширяет диагностические возможности при индивидуальной диагностике содержания микроэлементов, позволяет выявить дисбаланс в содержании микроэлементов, влияющий на функциональное состояние организма.

Практическая значимость.

Выявленные региональные особенности гомеостаза микроэлементов у детей рекомендуется учитывать в практическом здравоохранении при осуществлении профилактических и лечебно-диагностических мероприятий. На основании материалов, полученных при проведении исследования, разработаны и внедрены «Центильные таблицы содержания микроэлементов в сыворотке и форменных элементах крови детей 1-17 лет Приамурья» и методические рекомендации «Использование показателя повреждения нейтрофилов (ППН) для выявления экозависимой патологии у детей». Наряду с определением содержания микроэлементов в сыворотке и форменных элементах крови, применение теста ППН позволит выявить детей группы риска по развитию эко-патологии при действии солей тяжелых металлов.

Полученные закономерности, характеризующие взаимосвязь элементного дисбаланса с морфофункциональными характеристиками организма, позволили определить роль нарушений микроэлементного статуса в патогенезе бронхолегочной патологии и заболеваний почек у детей и дополнительным методом диагностики рекомендовать определение содержания микроэлементов с учетом изменений соотношений в их содержании.

Внедрение результатов в практическую деятельность.

Основные положения диссертации применяются в комплексе диагностических мероприятий клиники ХФ ДНЦ ФПД СО РАМН - НИИ охраны материнства и детства, МУЗ «Детская городская больница № 2» г. Хабаровска. Разработаны и внедрены в практику работы ЛПУ г. Хабаровска и Хабаровского края методические рекомендации «Центильные таблицы содержания микроэлементов в сыворотке и форменных элементах крови детей Приамурья 1-17 лет» и «Использование показателя повреждения нейтрофилов (ППН) для выявления экозависимой патологии у детей» (Хабаровск, 2009). Зарегистрировано рационализаторское предложение «Способ диагностики йоддефицитных состояний», которое внедрено в практику работы клиники и КДЛ ХФ ДНЦ ФПД СО РАМН - НИИ охраны материнства и детства, МУЗ «Детская городская больница № 2» г. Хабаровска.

Полученные данные используются в работе медицинского центра «Эколаб», созданного по программе "Старт 2008", проводимой Фондом содействия развитию малых форм предприятий в научно-технической сфере.

Работа выполнена в рамках НИР «Комплексная оценка состояния здоровья детей дошкольного возраста Дальневосточного региона с экологических и донозологических позиций» (№ гос. регистрации 01.9.20 015930), явилась фрагментом тем НИР «Этиопатогенетические аспекты формирования и разработка методов лечения рецидивирующей и атипичной бронхолегочной патологии у детей в экологических условиях Дальневосточного региона» (№ гос. регистрации 01.9.60 001057), «Региональные особенности распространенности, клинико-морфологические и иммунологические аспекты неспецифических воспалительных заболеваний легких у детей. Пути оптимизации патогенетического лечения» (№ гос. регистрации 01.02.00 107797), «Клини-ко-эпидемиологические аспекты формирования и хронизации почечной патологии у детей Приамурья» (№ гос. регистрации 01.20.02 16520), фанта ФЦНТП "Национальные приоритеты в медицине и здравоохранении" — «Йоддефицитные состояния у беременных женщин и детей в экологических условиях Приамурья» (№ гос. регистрации 01.9.90 001153); гранта краевого конкурса научно-технических разработок «Изучение среды обитания жителей Хабаровского края» (№ гос. регистрации 01.2.00 312424). Положения, выносимые на защиту

3. При заболеваниях органов бронхолегочной и мочевыводящей систем отмечается дисбаланс микроэлементов, зависящий от длительности и тяжести заболевания и проявляющийся снижением концентрации йодидов, меди, селена, повышением содержания марганца, кобальта, свинца в форменных элементах крови, изменением их взаимосвязей с другими исследованными микроэлементами, что может быть дополнительным этиопа-тогенетическим фактором, влияющим на развитие и особенности течения заболеваний.

Апробация результатов исследования.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на 2-ом российско-японском симпозиуме «Охрана материнства и детства» (Хабаровск, 1992); Собрании по вопросам окружающей среды и природных ресурсов г. Хабаровска, (Хабаровск, 1995); Санитарно-эпидемиологическом совете ГорЦСЭН (Хабаровск, 1995); Заседании Дальневосточной медицинской ассоциации (Биробиджан, 1995); Научно-практической конференции «Современная концепция бронхиальной астмы у детей» (Хабаровск, 1997); Научно-практической конференции «Актуальные проблемы и внедрение передовых медицинских технологий в здравоохранение Дальнего Востока России и Китая» (Биробиджан, 2001); Международной конференции «Женщины за чистую планету» (Хабаровск, 2002); Региональной научно-практической конференции «Города Дальнего Востока: экология и жизнь человека» (Хабаровск, 2003); Межрегиональной конференции «Актуальные вопросы педиатрии и детской хирургии» (Биробиджан, 2003); Научно-практической конференция с международным участием «Фундаментальные и клинические аспекты охраны здоровья детского и взрослого населения Дальневосточного региона» (Хабаровск, 2003); Научно-практической конференции «Новые медицинские технологии на Дальнем Востоке» (Хабаровск, 2003); Заседании Приамурского отделения РАЕН (Хабаровск, 2004); Научно-практической конференции «Здоровье детей коренных малочисленных народов Севера Дальнего Востока» (Тында, 2004); Симпозиуме «Новые технологии в пульмонологии» в рамках Дальневосточного регионального конгресса «Человек и лекарство» (Владивосток, 2004); Научно-практической конференции с международным участием «Комплексная оценка состояния здоровья детей и подростков в Дальневосточном регионе» (Хабаровск, 2004); на заседании ПК 37.13 «Физиология и патология дыхания» (Хабаровск, 2004); Дальневосточном региональном конгрессе «Человек и лекарство» (Владивосток, 2005); на заседании ПК 37.04 «Охрана здоровья матери и ребенка» (Владивосток, 2005); Региональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы охраны здоровья женщин и детей на современном этапе» (Хабаровск, 2006); Региональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы охраны здоровья женщин и детей коренного населения на современном этапе» (Хабаровск, 2007); Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Современные факторы формирования, методы оценки и прогнозирования общественного здоровья на территории Дальневосточного региона» (Хабаровск, 2008).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 337 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 8 глав собственных исследований, заключения, выводов и списка использованной литературы. Иллюстративный материал представлен в виде 84 таблиц и 37 рисунков. Библиография включает 525 источников, из них 322 — отечественных, 203 - зарубежных.

Заключение диссертационного исследования на тему "Микроэлементный статус и взаимосвязь его дисбаланса с развитием заболеваний у детей"

278 ВЫВОДЫ

В динамике многолетнего наблюдения (1988-2007 гг.) за состоянием здоровья детей Приамурья выявлен рост общей заболеваемости в.среднем на 33,1 случай на 1000 детей в год, в.том числе болезней пищеварительной системы на 6,9 случаев на 1000 детей в год, врожденных пороков развития на 1,8 случая на 1000 детей в год, эндокринной .системы на 1,7 случаев на 1000 детей в год, мочевыделительной* системы на 1,6 случаев на 1000 детей в год, частоты новообразований на 0,3 случая на 1000 детей в год. Индикатором экологического состояния территории является распространенность врожденных пороков развития, новообразований, уровень заболеваемости болезнями органов кровообращения, костно-мышечной, нервной и эндокринной систем.

Региональными особенностями микроэлементного профиля детей, проживающих в Приамурье, является снижение концентрации йодидов в цельной крови, снижение содержания меди в форменных элементах, лития в сыворотке крови, повышенный уровень цинка и железа в сыворотке, свинца в форменных элементах.

Показано, что наибольший дефицит эссенциальных микроэлементов испытывают дети 1-6 лет. С возрастом увеличивается концентрация йодидов крови, концентрации никеля, лития; селена и свинца в сыворотке крови. Максимальное содержание железа в сыворотке наблюдалось в 16 лет (37,51±1,86 мкмоль/л), минимальное — в 3 года (28,28±3,07 мкмоль/л). Максимальное содержание цинка у детей определялось в возрасте 13 лет (39,65±0,78 мкмоль/л), минимальное - в 6 лет (27,31±1,90 мкмоль/л). Концентрация меди, кобальта на протяжении всего детства держится на одном уровне. Тендерных различий в содержании микроэлементов в сыворотке и форменных элементах крови не выявлено.

Установлены особенности содержания микроэлементов в крови детей коренного населения, у которых референтные значения содержания йодидов в цельной крови встречались в 2,5 раза реже, чем у детей пришлого населения, в 4 раза у них было снижено содержание селена в форменных элементах, в 3 раза чаще встречался» дефицит кобальта в сыворотке крови. В 1,2 раза чаще в сыворотке крови определялся повышенный уровень меди, в 1,3 раза - железа.

5. Выявлены сезонные различия1 в; микроэлементном статусе: обследованных детей, которые служат дополнительным фактором в возникновении сезонных, подъемов заболеваний: повышение в 1,5 раза содержания йодидов крови и меди в форменных элементах в 1,4 раза и снижение железа в 1,2 раза- в зимний период года: В 2 раза чаще в весенний и летний?периоды выявляется повышенное содержание никеля; алюминия в сыворотке крови, в 1,4 раза — свинца в форменных элементах крови. Однонаправленные изменения;выявлены, в со держании; лития, меди и марганца: весной и летом содержание элементов в сыворотке повышается за счет снижения содержания их в форменных элементах. Наиболее низкие показатели цинка определялись в весенне-летний период.

6. У 60% здоровых детей; были обнаружены нарушения, микроэлементного гомеостаза. более выраженные у детей 2-ой группы здоровья (46.1+0,09% и 64,1 ±0,57% соответственно; р<0,01), что повышает относительный риск увеличения;частоты,функциональных отклонений в состоянии: здоровья!и повышения заболеваемости.

7. Установлено,, что патология, органов; дыхания у детей характеризуется снижением концентрации йодидов крови, уровня меди, селена и повышением содержания марганца в форменных: элементах крови; наиболее значимых микроэлементов, необходимых для поддержания деятельности им-муннои и антиоксидантной систем.

8. Особенностью мйкроэлементного статуса у детей с микробно-воспалительными заболеваниями почек является, снижение концентрации активных йодид-ионов в крови и повышение содержания меди в: сыворот-. ке крови, сопровождающееся снижением концентрации меди, марганца и повышением содержания свинца в форменных элементах крови. У детей с гломерулонефритом значимыми показателями являются: увеличение концентрации марганца в сыворотке крови и кобальта в форменных элементах крови. Изменение содержания микроэлементов у детей при заболеваниях является дополнительным этипатогенетическим фактором, определяющим клиническое течение заболевания.

9. Научно обоснованный и использованный нами тест ППН позволил определить индивидуальную чувствительность нейтрофилов крови к действию тяжелых металлов и установить повышенный уровень сенсибилизации к солям Zn, Pb, Ni, Мп у 6,7% здоровых детей и у 15-25%) детей с патологией легких и почек.

10.Предложенный способ количественной оценки содержания микроэлементов с использованием разработанного нами интегрального показателя содержания микроэлементов (ИПМС) и рассчитанных диапазонов позволяет выделить детей с дисбалансом в содержании микроэлементов и определить уровень риска выявленного дисбаланса для здоровья.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные данные региональных особенностей содержания микроэлементов у детей Приамурья, отраженные в методических рекомендациях «Центильные таблицы содержания микроэлементов в сыворотке и форменных элементах крови детей 1-17 лет Приамурья», необходимо учитывать в практическом здравоохранении при осуществлении профилактических мероприятий и педиатрической помощи, а также использовать как справочный материал в учебном процессе и научных исследованиях.

3. Усовершенствовать диагностику экопатологии у детей, наряду с определением содержания МЭ, поможет использование показателя повреждения нейтрофилов при действии солей тяжелых металлов на основании методических рекомендаций «Использование'теста «Показатель повреждения нейтрофилов (ППН) для выявления экозависимой патологии у детей».

4. При наблюдении за детьми с заболеваниями легких и мочевыделительной системы необходимо учитывать, что предикторами затяжного течения внебольничной пневмонии являются: концентрация меди в сыворотке менее 10 мкмоль/л и в форменных элементах менее 5 мкмоль/л, концентрации литиям в сыворотке крови менее 0,1 мкмоль/л, марганца в форменных элементах менее 0,165 мкмоль/л, уровне свинца в сыворотке выше 1 мкмоль/л и форменных элементах — выше 2 мкмоль/л. Относительный риск развития обострения бронхиальной астмы имеют дети с содержанием йодидов в крови менее 5 мкмоль/л и выше 80 мкмоль/л, с содержанием в форменных элементах крови свинца выше 2 мкмоль/л и кобальта — выше 1,2 мкмоль/л. Относительный риск обострения заболевания при пороках развития легких имеют дети с концентрацией йодидов в крови менее 10 мкмоль/л, с содержанием меди в форменных элементах крови менее 5 мкмоль/л, содержание селена в сыворотке крови менее 0,8 мкмоль/л и в форменных элементах — менее 0,6 мкмоль/л, марганца в форменных элементах - менее 0,165 мкмоль/л и содержанием свинца в форменных элементах выше 2 мкмоль/л.

283

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Евсеева, Галина Петровна

1. Агаджанян, Н. А. Химические элементы в среде обитания и экологический портрет человека. Текст. / Н. А. Агаджанян, А. В. Скальный. -М.: Изд-во КМК, 2001. 83 с.

2. Алешин, Б. В. Гипоталамус и щитовидная железа Текст. / Б. В. Алешин, В. И. Губский М.: Медицина, 1983. - 184 с.

3. Анджеляи, Б. О. Факторы; окружающей среды, и заболеваемость детей болезнямишрганов пищеварения в Ереване,1 Текст. / Б. ©: Анджелян // ■ Еигиенаи санитария: 2003: —№» 2. — С. 49-5Г.,

4. Антонова;. А. А. Кариес: зубов у детей^ в условиях микроэлементозов: Хабаровского края: патогенез;, профилактика Текст.: Автореф. дис:. .докт; мед: наук;/ А. А; Антонова-— ©мск, 2006. — 40)с:.

5. Архангельская* , А.С. Потенциометрическое определение- галогенид-ионов в крови Текст. / A. С. Архангельская, Л. И. Хомик // Клин. лаб. диагн: 1994. - № 4. - С. 9-11,

6. Атаниязова,Р. Av Влияние загрязнения? атмосферного воздуха* на состояние здоровья*детей дошкольного возраста / Р. А. Атаниязова // Гигиена'» санитария. 2008; - № 2. - С. 87-89.

7. Балаболкищ И: И; Аллергиягу детей ;шэкология?Текст.; / ШЖБалабол-кин // Рос. педиат. журн: 2002. - № 5. - С 4-8.

8. Баранов, А. А. Медико-экологические проблемы охраны здоровья матери и ребенка Текст. / А; А. Баранов; Л: М: Цымлякова://.Щедиатрия:-1991.,-№2:.-с: 5-7. ■ , /

9. Баранов, A. А;.-. Здоровье детей: и подростков? современных условиях: проблемы, пути решения Текст. / А. А. Баранов // Рос. педиат. журн. -1998; № 1. — С. 5-9.

10. Баранов, А. А. Экологические и гигиенические проблемы педиатрии Текст. / А. А. Баранов // Рос. педиат. журн. 1999. - № А. - С. 5-7.

11. Баранов, А. А. Задачи педиатрической науки по охране здоровья детей Текст. / А. А. Баранов // Вест. Рос. АМН. 2003. - № 8. - С. 3-5.

12. Баранов, А. А. Профилактические технологии в педиатрии: научные и практические проблемы Текст. / А. А. Баранов // Педиатрия. — 2003. — № 5. С. 4 - 7.

13. Баранов, А.А. Оценка состояния здоровья детей. Новые подходы к профилактической'и оздоровительной работе в образовательных учреждениях Текст. / А. А. Баранов, В. Р. Кучма, JI. М. Сухарева. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 432 с.

14. Биомониторинг тяжелых металлов в слюне Текст. У М. И'. Чубирко, Г. М. Басова, Н. Н. Степанова [и др.-] // Гигиена и санитария. — 2005. — № 2. С. 66-68.

15. Микроэлементы: Краткая клиническая энциклопедия Текст. / И. Л. Блинков, А. К. Стародубцев, С. Ш. Сулейманов, Е. В. Ших. — Хабаровск: Изд-во ГОУДПО "Институт повышения квалификации специалистов здравоохранения". 2004 - 210 с.

16. Блохин, Е. В. Характеристика эколого-геохимического состояния почв территории Оренбургской области Текст. / Е. В. Блохин, А. М. Русанов, Н. Н. Зенина // Гигиена и санитария. 2002. - № 5. - С. 15-17.

17. Боев, В. М. Определение атмосферных загрязнений по результатам исследования снегового покрова Текст. / В. М. Боев, Н. Н. Верещагин, В. Н. Дунаев // Гигиена и санитария. — 2003. — № 5. С. 69-71.

18. Биоэлементы и донозологическая диагностика Текст. / В. М. Боев,

19. B. В. Быстрых, Н. Н. Верещагин и др. // Микроэлементы в медицине. 2004. - Том 5, Вып. 4. - С. 17-20.

20. Бочков, Н. П. Экологические изменения и наследственность человека Текст. /Н. П. Бочков // Врач. 1991. - №.10. - С. 11-14.

21. Бронхиальная астма у детей: диагностика, лечение и профилактика: научно-практическая программа Текст. — Москва, 2004. — 49 с.

22. Бурдэ, Б. И. Районирование территории Дальнего Востока по условиям проведения и содержания геологических исследований Текст. / Б. И. Бурдэ. — Тр. ассоциации "Дальнедра". Вып. 2. — Хабаровск: [б. и.], 1992. -С. 209-215.

23. Буряк, В. А. Геохимическая специализация как основа при медико-биологическом и эколого-ландшафтном районировании (на примере Азиатско-Тихоокеанского региона) Текст. / В. А. Буряк, Ф. Н. Рян-ский, Н. М. Хмелевская. Биробиджан: [б. и.], 1993. - 80 с.

24. Буштуева, К.А. Методы и критерии оценки состояния здоровья населения в связи с загрязнением окружающей среды Текст. / К. А. Буштуева, И. С Случанко. -М.: Медицина, 1979. 160 с.

25. Быстрых, В. В. Гигиеническая оценка содержания химических веществ в почве Оренбургской области Текст. / В. В. Быстрых, С. В. Перепел-кин, С. М. Мозгов // Гигиена и санитария. 2002. - № 5. - С. 18-20.

26. Варфоломеев, С. Д. Основы ферментативного катализа Текст. /

27. C. Д. Варфоломеев, К. Г. Гуревич. М.: Изд-во МГУ им. М. В. Ломоносова, 2001.- 127 с.

28. Веденькина, Л. К. Микроэлементный статус взрослого населения Рязанской области Текст. / Л. К. Веденькина // Микроэлементы в медицине. 2004. - Том 5, Вып. 4. - С. 26-28.

29. Вельтищев, Ю: Е. Экологически детерминированная1 патол огия.детско-говозраста Текст. / Ю. Е. Вельтищев // Рос. вестн. перинат. и педиат. — 1996.-№2:-С. 5-6.

30. Вельтищев; Ю! Е. Экология и здоровье детей. Химическая экопатоло-гия Текст. / Ю: Е.Вельтищев,' В. В. Фокеева. М., 1996. - 57 с.

31. Вельтищев, Ю. Е. Проблемы охраны здоровья детей Текст. / Ю. Е. Вельтищев // Рос. вест, перинат. и педиат. — 2000. — № 1. — С. 5-9:

32. Вельтищев, Ю. Е. Актуальные проблемы научных исследований* в педиатрии- Текст.;/ Ю. Е. Вельтищев,// Рос. вест, перинат. и педиат. — 2003. -№ 1.-G.5-11. 1

33. Веремчук, JI. Bi Природно-экологические условия жизнедеятельности населения Приморского края Текст. / JI. В. Веремчук, А. Б. Косолапов, П: Ф. Кику. Владивосток: ДВГАЭУ, 2000. - 158 с:

34. Виткина, Т.И. Экологическая, обусловленность, иммунопатологий у жителей Приморского края>Текст.: Автореф.дис.канд. мед. наук/ Т. И. Виткина. — Владивосток, 2000. 17 с.

35. Владимиров, Ю. А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов Текст. / Ю. А. Владимиров // Патолог. физиологшги эксперим. терапия. 1989. — № 4. - С. 7-19.

36. Влияние введения нитрата свинца беременным^ крысам на почки их потомства / Е. Ю. Приезжева, О. А. Лебедько, Б. Я. Рыжавский, В. К. Козлов// Дальневост. мед. журн. 2007. - № 3. - С. 30-32.

37. Влияние микроэлементов на состояние здоровья детей, находящихся на различных видах- вскармливания Текст. / Е. И: Кондратьева, Н: А. Ба-рабаш, С. С. Станкевич, Н. В: Барановская // Рос. вестн. перинат. ипе-диат. 2008. - №-2. - С. 24-29.

38. Влияние окружающей среды на распространенность и течение аллергических болезней-у детей Текст. /Н. В. Авдеенко, А. А. Ефимова, И: И. Балаболкин [и др.] // Педиатрия. 1990. - № 5. - С. 10-14.

39. Войнар, А. О. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека Текст. / А. О." Войнар. М:: Высшая школа, 1960. - 544 с.

40. Вольтамперометрическое определение химических элементов в пробах мочи Текст. / F. Б. Слепченко, Н. П. Пикула, Э. А. Захарова [и др.] // Гигиена и санитария. — 2005. — №2. — С. 64-66.

41. Воронова, Г. В: Бронхолегочная патологиям на-территории Чувашской республики и её связь с микроэлементами Текст. / Г. В. Воронова // Микроэлементы в медицине. — 2001. — Т.2", Вып. 3. — С. 15-19:

42. Вощенко, А. В'. Алиментарнаяс селено дефицитная* эндемическая дила-тационная кардиомиопатия (кешанская1 болезнь) Текст. / А. В. Вощенко. Чита:[б.и.], 1998. - 96 с. •

43. Гичев, Ю. П.Экологическая обусловленностьосновных заболеваний и сокращения; продолжительности* жизни* Тёкст.!;/ Ю«.П: Гичевг,— Новог сибирск: СО РАМН, 2000. 90 с. .

44. Гичев, Ю. П: Загрязнение окружающей' среды- и экологическая обу-' словленность патологии человека: Аналит. обзор Текст. /Ю. П. Гичев.

45. Новосибирск^ГИНТБ^ОФАН! 2003; - 13 85с.:65:. . Голиков; А:.П. Сёзонные биоритмы в физиологиишшатологишТекст. /

46. А. П; Голиков, П. П. Голиков. -М.: Медицина,1987. 200 с.

47. Гланц, С. Медико-биологическая^статистика^ Текст. / С. Гланц. М.: Практика, 1999 - 460с.

48. Голубкина, Н. А. Уровень обеспеченности селеном жителей Северного экономического района России Текст. / Н. А. Голубкина, Я! А. Соколов//Гигиена иханитария:.-1997.-№3:.-С. 22-24;.

49. Государственный- доклад- о состоянии: здоровья; населения Российской» Федерации^ 2004 году Текст.|//: Здравоохр. Рос: Федерации. 2006:. № 1-4.-c.3-32. ; .

50. Грабёклис; А. Р. Возрастные и половые различия в элементном составе волос детей школьного возраста Текст. / A. PL Грабёклис // Рос. педи-ат. жури. 2004. - № 4. - С. 60-61. : :

51. Грабёклис, А. Р. Особенности элементного состава волос у детей7-14 летс нормальным, сниженным и повышенным индексом массы тела Текст. // Микроэлементыв медицине.— 2004. Т. 5:, Вып. 4. — С. 38-40:

52. Гребняк, Н. П. Состояние здоровья детского населения мегаполиса Текст.7 Н. П. Гребняк, С. В. Вьггрищак // Гигиена и санитария. 2004. -j\o2.-C. 50-53.

53. Громова, О. А. Элементный статус и способы его коррекции у детей с различными последствиями перинатального? поражения ЦНС Текст.: Автореф: дис: . .докт. мед: наук / О: А.Громова— Иваново; 2001. 43 с.

54. Давыдовский; И. В. Проблемы^ причинности в медицине: (этиология) Текст. / HLBl Давыдовский;-М^, 1:962. 176 с.

55. Даутов; Ф. Ф. Изучение связи между загрязнением окружающей среды и уровнем заболеваемости детского населения города Текст. / Ф. Ф. Даутов, И. А; Яруллин // Гигиена и санитария. — 1993. — № 8: С. 4-6.

56. Даутов; Ф:,Ф. В л ияние: загрязненного атмосферного воздуха и забол е-ваемость детей острыми: респираторными вирусными инфекциями Текст. / Ф. Ф. Даутов, Н. Н. Шамсияров, Р. Ф: Хакимова // Гигиена и санитария; 2003:- № 4. -С: 62-64,

57. Даутов, Ф. Ф; Заболеваемость;пиелонефритом населения промышленного города* в зависимости от степени загрязнения атмосферного воздуха Текст. / Ф. Ф. Даутов, Ш. X. Тагиров, P. X. Галеев // Гигиена и санитария. 2005. - № 3. - С. 19-22.

58. Дегоева, Б. А. Сравнительный анализ показателей элементного статуса у больных с хроническими заболеваниями печени Текст. / Б. А. Дегоева, И. Г. Бакулин, В. Г. Новоженов // Микроэлементы в медицине. -2004. Т. 5. - Вып. 4. - С. 46-50.

59. Дельва, Ю. В. Микроэлементозы как этиология заболевания почек Текст. / Ю. В. Дельва, Е. М. Нейко // Урология и нефрология. 1990. -№ 1. - С. 72-75.

60. Дещекина; М. Ф. Значение цинка в детской патологии Текст. / М. Ф. Дещекина, В. Ф. Демин, С. О. Ключников // Педиатрия. 1981. - № 12. -С. 58-61.

61. Дещекина, М. Ф. Влияние антиоксидантов на содержание биоэлементов в сыворотке крови новорожденных, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию Текст. / М. Ф. Дещекина, В. Ф. Демин, С. О. Ключников // Педиатрия. 1990. - № 6. - С. 69-72.

62. Джаугашева, К. К. Содержание химических элементов в волосах, цельной крови № моче детей, проживающих на территории Западного Казахстана Текст. / К. К. Джаугашева // Микроэлементы в медицине. — 2004. Том 5, Вып. 4. - С. 50-52.

63. Дисбаланс микроэлементов в организме детей с экологозависимой патологией Текст. / В. В. Утенина, Е. В. Плигина, В. В. Утенин [и др.] // Гигиена и,санитария. 2002. - № 5. - С. 57-58.

64. Длин, В. В. Роль тяжелых металлов в формировании заболеваний у детей Текст. / В. В. Длин, И. М. Османов // Рос. мед. журн. 1997. - № 6. -С. 48-50.

65. Дмитриев, Д. А. Изучение влияния загрязнения атмосферного воздуха на состояние системы внешнего дыхания у детей Текст. / Д. А. Дмитриев // Гигиена и санитария. 1994. - № 7. - С. 7-9.. ' '"■ 292"; . \ ; 1

66. Донозологическая диагностика нарушений иммунной системы Текст. i, Pi Bi Петров; P. Mf Хаитов; Б. В! Пинегин;. AV. .Д?Черноусов// Иммунот логия. 1995. - № 2. - С.4-5.

67. Дрюцкая, С. М. Гигиеническая оценка!йодной" недостаточности на территории Хабаровского края Текст.: / С. М. Дрюцкая, В. А. Рябкова // Гигиена и санитария. — 2004. — № 3. — С. 15-17. .

68. Жаков; . Я1 И; Влияние экологических- факторов на- формирование брон^'адьношасты^зедете Я; .И*. Жаков;.

69. Ю.» А. .Самохвалова // Вопр. соврем, педиат. 2005. — Т. 4. — Приложение № Т.-С. 170. . ' ^ 94. Жйжин;.КГ С. Медицинская статистика- Текст.; / К. С. Жйжин: -. РостовJ . н/Д: Феникс, 2007. - 160 с.

70. Зайчик, А. Ш. Патохимия (эндокринно-метаболические нарушения) Текст. / А. Ш*. Зайчик, Л. П. Чурилов. С-Пб.: ЭЛБИ-СПб, 2007. -768(с.

71. Зайцев, В.М: Прикладная медицинская статистика: Учебное пособие Текст. / В. М. Зайцев, В. Г. Лифляндский, В. И. Маринкин. -СПб.-.ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2003.-432 с.

72. Захаренко, Р; В. Состояние зобной эндемии среди детей" и подростков, проживающих в> нижнем' течении р: Амур (Ульчский район) Текст.{ / Р. В. Захаренко // Дальневост. мед. журн. — 2002. — №-3. С. 52-53.

73. Здравоохранение в Хабаровском крае в 1991-1992 г.г.: Статистический сборник Текст. Хабаровск, 1993. - 77 с.

74. Здоровье населения Хабаровского края и деятельность учреждений здравоохранения в. 1995 году (статистические материалы) Текст. -Хабаровск, 1996. 74 с.

75. Зенков, Н. К. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах Текст. / Н. К. Зенков, Е. Б. Меныцикова // Успехи соврем. биологии. 1993. - Т. 113, Вып. 3. - С. 286-296.

76. Зербино, Д. Д. Хроническое воздействие свинца на сосудистую»систему: проблема экологической патологии Текст. / Д. Д-. Зербино, Ю. А. Поспишиль // Арх. патологии. 1990. - Т. 52, № 7. - С. 70-73.

77. Зигангареева, Г. Г. Особенности обмена микроэлементов и клеточной цитотоксичности при дисметаболических нефропатиях у подростков в экологически неблагополучных регионах Текст. / Г. Г. Зигангареева, В. С. Валиев // Педиатрия: 2002. - № 6. - С. 127-128.

78. Зигангареева, Г. Г. Особенности дисметаболических поражений почек у детей из районов'экологического неблагополучия Текст.: Автореф. дис. .канд. мед. наук / Г. Г. Зигангареева. Казань, 2003. - 26 с.

79. Зиглер, Э. Е. Причины и последствия дефицита железа у детей Текст. / Э. Е. Зиглер // Рос. педиат. журн. 1999. - № 4. - С. 9-10.

80. Зинкина, В. Н. Содержание микроэлементов (йода, кобальта, марганца, меди и цинка) в рационах питания школьников Ташкента Текст. / В. Н. Зинкина, М. М. Балтабаев // Педиатрия. 1975. - № 11. — С. 72-73.

81. Игнатова, М. С. Современное представление об экопатологии почек Текст. / М. С. Игнатова, Э. М. Дегтярева // Материнство и детство. -1992.-№ 12.-С. 39-42.

82. Игнатова, М. С. Распространенность заболеваний органов мочевой системы у детей Текст. / М. С. Игнатова // Рос. вест, перинат. и педиат. -2000. -№ 1. С.24-29.

83. Г10. Игнатова, М. С. Диагностика и< лечение нефропатий у детей: Руководство для врачей Текст. / М. С. Игнатова, Н. А. Коровина. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 336 с.

84. Игнатова, JI. Ф. Применение методологии оценки! риска в системе социально-гигиенического мониторинга детского населения в г. Жуковском, Московской области Текст. / JI. Ф. Игнатова // Гигиена и санитария. 2006. -№ 2. - С. 85-87.

85. Измеров, Н. Ф. К проблеме оценки воздействия свинца на организм человека Текст. / Н. Ф. Измеров // Медицина труда и пром. экология. — 1998.-№ 12.-С. 1-4.

86. Изучение обеспеченности цинком и медью детей дошкольного возраста г. Москвы с помощью неинвазивных методов Текст. / М. В. Копыт-ко, М. В. Шагова, Ю. П. Алешко-Ожевский [и др.] // Педиатрия. — 2000. -№ 6.-С. 21-25.

87. Ильченко, И. Н. Методические подходы к оценке нервно-психического развития детей, проживающих на территориях, загрязненных экотокси-кантами Текст. / И. Н. Ильченко // Журн. неврол. и психиат. — 1999. -№ 11.-С. 36-40.

88. Иммунофармакология микроэлементов Текст. / А. В. Кудрин,

89. A. В1 Скальный, А. А. Жаворонков и др. М.: Изд-во КМК, 2000. - 537 с.

90. Искаков, А. Ж. Оценка риска для здоровья населения факторов окружающей среды Текст.5// Гигиена и санитария. 2009. — № 1. — С. 4-5.

91. Исмайлов; Т. А. О роли микроэлементов в механизмах аллергических реакций Текст.: Автореф. дис. канд. мед. наук / Т. А. Исмайлов. -Баку, 1984.-20 с.

92. Казначеев, В. П. Экология человека (Основные проблемы). Текст. /

93. B. П. Казначеев. М., 1988. - С. 9-32*.

94. Калинина, Е. П. Коррекция* нарушений в системе ПОЛ-АОЗ селенсо-держащим препаратом / Е. П. Калинина // Здоровье. Медицинская- экология. Наука. 2003. - № 3-4 (12-13). - С. 55-57.

95. Капранов, С. В. Оценка физического развития детей дошкольного возраста промышленных городов Текст. / С. В'. Капранов // Гигиена и саIнитария. — 1992. — № 11/12.-С. 49-51.

96. Касаткина, Э. П. Йод-дефицитные заболевания у детей и подростков (пленарная лекция) Текст. / Э.' П. Касаткина // Пробл. эндокринологии. 1997. - Т. 43, №3.-С. 3-7.

97. Касохов, А. Б. Нарушение иммунобиологической «реактивности в условиях загрязнения окружающей среды тяжелыми металлами Текст. / А. Б. Касохов // Рос. вест, перинат. и педиат. — 1999. — № 5. С. 37-41.

98. Кашин, В. К. Биогеохимия, фитофизиология и агрохимия йода Текст. / В. К. Кашин. Л.: Наука, 1987. - 261 с.

99. Киеня, А. И. О возможности использования показателей р1-метрии крови при лабораторной диагностике функционального состояния щитовидной железы Текст. / А. И. Киеня, И. А. Розенталь, С. Н. Кульчицкая // Лаб. дело. 1985. - № 9. - С. 534-536.

100. Кику, П. Ф. Оценка влияния загрязнения воздуха на заболеваемость органов дыхания в городах Приморского края Текст. / П. Ф. Кику,

101. JI. В. Веремчук, JI. А. Велик // Гигиена и санитария. 2002. - № 1. - С. 19-22.

102. Кику, П. Ф. Риск распространения заболеваний мочевыделительной системы в промышленных центрах Приморского края Текст. / П. Ф. Кику,

103. JI. В. Веремчук, А. В. Вязова // Гигиена и санитария. 2003. — № 5. — С. 15-19.

104. Клиника, диагностика, лечение, вопросы экспертизы трудоспособности и профилактика свинцовых интоксикаций: Метод, рекомендации / А. М. Монаенкова, О. Г. Архипова, Н. С. Сорокина и др. М.: МЗ СССР, 1986.-24 с.

105. Клинические аспекты дисметаболических нефропатий, интерстициального нефрита, мочекаменной болезни при кальцифилаксии Текст. / Э. А. Юрьева, Е. С. Воздвиженская [и др.] // Педиатрия. 1989. — № 1. - С 42-48.

106. Клиническая биохимия (Учебное пособие для студентов медицинских вузов) Текст. / А. Я. Цыганенко, В. И. Жуков, В. В. Мясоедов [и др.] -М.: «Триада-Х». 2002. - 504 с.

107. Клинический диагноз — лабораторные основы Текст. / Под ред. В. В. Меньшикова. М.: Лабинформ, 1997. - 320 с.

108. Кобринский, Б. А. Медико-экологический мониторинг как основа профилактики хронической патологии у детей Текст. / Б. А. Кобринский // Рос. вестн. перинат. и педиат. — Т. 39, № 5. 1994. - С. 2-5.

109. Ковальский, В. В. Геохимическая экология. Очерки Текст. / В. В. Ковальский. М.: Наука, 1974. - 299 с.

110. Ковальский, Ю. Г. Йоддефицитные заболевания в Амурской области Текст. / Ю. Г. Ковальский, В. А. Филонов // Микроэлементы в медицине. 2004. - Т.5, Вып.4. - С. 73-74.

111. Козлов, А.И. Факторы, определяющие современное состояние здоровья аборигенов Севера Текст. / А. И. Козлов // Матер. 13 международ.

112. Конгресса по Приполярной медицине / Под ред. JI. Е. Панина. Новосибирск. - 2006. - С. 147.

113. Козлов, В. К. Экология и состояние здоровья детей-Приамурья Текст. /

114. B. К. Козлов. Хабаровск: Изд-во РИОТИП, 1993.-157 с.

115. Козлов, В.К. Состояние здоровья и развитие детей и подростков на Дальнем-Востоке Текст. / В. К. Козлов. — Новосибирск: С©'РАМН, 2003.-288 с.

116. Колмо Е. А. Морфология эритроцитов и биоэлементы крови при заболеваниях органов дыхания у детей младшего возраста Текст.: Автореф. дис. канд. мед. наук / Е. А. Колмо. JL, 1986. — 19 с.

117. Коломийцева, М. Г. Микроэлементы.в медицине Текст. / М. Г. Коло-мийцева, Р. Д.* Габович. М.: Медицина, 1970. - 288 с.

118. Коман, И. Э. Обеспеченность микроэлементами детского коренного населенияЧукотского автономного округа Текст. / И.! Э. Коман. Е. В. Ших //

119. Рос. вестн. перинат. и педиат. — 2005. № 5. - С. 61-64.

120. Кондратьева, JI.M: Экологический риск загрязнения водных экосистем Текст.,/ JI. М. Кондратьева. — Владивосток: Дальнаука, 2005. — 299 с.

121. Комаров, Ф?И. Хронобиология и-хрономедицина Текст. / Ф. И. Комаров, С. И. Рапопорт. -М.: Триада-Х, 2000. 488*с.

122. Комплексная* оценка состояния'здоровья'детей с техногенными полиги-пермикроэлементозами Текст. / В. Н. Лучанинова, Л. В. Транковская, О. А. Артюкова, Н. Г. Садова // Здоровье' Экология. Наука. — 2001. № 2.1. C. 15-20.

123. Коровина, Н. А. Гломерулонефрит у детей Текст. / Н.А. Коровина, Л. П. Гаврюшова, М. Шашинке. М.<: Медицина, 1990. - 255с.

124. Корреляционная адаптометрия. как метод диспансеризации t населения Текст. / К. Р. Седов, А. Н. Горбань, Е. В. Петушкова [и др.] // Вестн. АМН СССР. 1988. - №10. - С.69-75.

125. Косых, Н. Э. Модели и методы популяционных эпидемиологических исследований социально значимых заболеваний Текст. / Н. Э. Косых, С. 3. Савин, А. Ю. Десятов. Владивосток: Дальнаука, 2006. - 148 с.

126. Кочуров, Б. И. Пространственный анализ экологических ситуаций Текст.: Автореф. дис. . докт. геогр. наук / Б. И. Кочуров М., 1994. -39 с.

127. Краснова, М. А. Особенности психосоматической и неврологической характеристик при оценке состояния здоровья подростков с девиант-ным поведением Текст.: Дис. . канд. мед. наук/ М. А. Краснова*—Хабаровск, 2006. 164 с.

128. Кубасова* Е. Д. Влияние* микроэлементов на структурно-функциональное состояние щитовидной железы (обзор) / Е. Д. Кубасова, Р. В. Кубасов // Гигиена и санитария. — 2008. — № 5. — С. 77-81.

129. Кудрин, А*. В. Микроэлементозы человека Текст. / А. В. Кудрин // Международ, мед. журн. 1998. -№ 11-12. - С. 1000-1006.

130. Кудрин; А: В. Микроэлементы в неврологии Текст. / А. В. Кудрин, О. А. Громова. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. 304 с.

131. Кудрин, А. В. Микроэлементы в иммунологии» и онкологии Текст. / А. В. Кудрин, О. А. Громова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 544 с.

132. Кулаков, В. В. Месторождения пресных подземных вод Приамурья Текст. / В. В. Кулаков. Владивосток: ИВЭП ДВО РАН, 1990. - 150 с.

133. Кучма, В. Р. Приоритетные критерии оценки состояния здоровья и профилактики заболеваний детей и подростков Текст. / В. Р. Кучма, Л. М. Сухарева // Гигиена и санитария. 2005. - № 6. - С. 42-45.

134. Лаврова, А. Е. Биологическая роль цинка в норме и при заболеваниях Текст. / А. Е. Лаврова // Рос. педиат. журн. 2000. - № 3. - С. 42-47."• ' . . ,' 299

135. Лаврова; А. Е. Нарушения обмена микроэлементов' у детей- с хроническим гастродуоденитом и их пищевая коррекция Текст. / А. Е. Лаврова // Рос. педиат. жури. 2003. - № 4. - С. 59-61.

136. Левашова, Т. Ю. Распространенность бронхиальной астмы на территориях. с различной; степенью экологического неблагополучия; Текст. / Т. Ю. Левашова, Л. К. Квартовкина // Гигиена и санитария. 2004,-№1.-G: 28-29:

137. Ливанов, Г. А. Диагностика и лечение отравлений свинцом у детей Текст. / Г. А. Ливанов; М. Б. Соболев, В. В. Худолей; СПб.: [б. и.],1997.-27 с. . . ' •

138. Максимова, Т. М. Особенности состояния здоровья детей в условиях социальной дифференциации населения Текст. / Т. Mi Максимова, О. Н. Гаенко / Рос. педиат. жури. 2003. - № 6. - С. 35-38.

139. Мальцев, С. В. Влияние микроэлементов на состояние функций почек при первичных тубулопатиях у детей Текст. / С. В. Мальцев // Педиатрия. 1997. - № 3. - С. 36-37.

140. Мандель, И. Д. Кластерный анализ Текст. / И. Д. Мандель. М.: Финансы и статистика, 1988. - 176 с.

141. Медик, В. А. Заболеваемость населения: история, современное состояние и методология изучения Текст. / В. А. Медик. М.: Медицина, 2003.-512 с.

142. Медико-экологическая оценка риска гипермикроэлементозов у населения мегаполиса! Текст. / А. В. Скальный, А. Т. Быков, Е. П. Серебрян-ский, М. Г. Скальная // Оренбург: РИК ГОУ ОГУ. 2003. - 132 с.

143. Мейбалиев, М. Т. Состояние здоровья детей промышленных городов в связи с загрязнением атмосферного воздуха / М. Т. Мейбалиев // Гигиена и-санитария. 2008. — № 2. — С. 31-34.

144. Ъ70. Мельник, В. А. Достижения в использовании солей лития в клинической педиатрии- и* дальнейшие перспективы в^ этой области Текст. / В. А. Мельник, А. И. Мельник // Педиатрия. 1988. - № 12. - С. 76-79.

145. Меныцикова, Е. Б. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и ан-тиоксиданты Текст. / Е. Б. Меныцикова, Н. К. Зенков, С. М. Шергин. -Новосибирск, 1994. 203 с.

146. Методика комплексного обследования детей в различных экологических и социальных условиях Текст. / Н. Н. Авдеева, Г. М. Зараков-ский, Г. Б. Степанова, Э. Н. Фаустова // Физиология человека. 1994. -№ 6. -С. 43-52.

147. Микроэлементный статус учащейся молодежи с выявленной патологией верхних дыхательных путей Текст. / С. В. Нотова, С. Г. Губайдули-на, Е. В. Сизова [и др.] // Микроэлементы в медицине. — 2004. — Т. 5, Вып. 4.-С. 103-105.

148. Мудрый, И. В. Эколого-гигиенические аспекты загрязнения почвы кадмием Текст. / И. В. Мудрый // Гигиена и санитария. 2003. — № 1. -С. 32-35.

149. Назаров, Г.Н. Методы спектрального анализа в судебной медицине Текст. / Г. Н. Назаров, Т. Ф. Макаров. М.: МНПП ЭСИ. - 1994. -С. 102-111.

150. Нарушения интеллекта у детей при йоддефиците: возможности коррекции Текст. / JI. At Щеплягина, Д. С. Надеждин, П. И. Храмцов [и др.] // Трудный пациент. — 2005. Т. 3, № 2. — С.' 32-36.

151. Нарушения обмена микроэлементов <■ при артериальной, гипертензии и» инфаркте миокарда Текст. / A. JI. Маркель, А*. Р. Антонов, Е. А. Вась-кина [и др.]7/ Рос. кардиолог, журн. 2002. - № 3. — С. 67-71%

152. Насолодин, В. В. Биодоступность микроэлементов и взаимодействие их в процессе обмена в организме Текст. / В. В: Насолодин, В: А. Дворкин, С. Д. Курскова//Гигиена и санитария. 1994. —№9.-С. 12-14.

153. Наумова, В. И. Разработка проблем нефрологии в институте педиатрии РАМН Текст. / В: И. Наумова // Педиатрия. 1997. - № 2. - С. 43-45.

154. Нежданова, М. В. Распространенность и структура заболеваний почек у детей г. Саранска в зависимости от степени загрязнения окружающей среды свинцом'Текст. / М. В. Нежданова // Педиатрия. — 1996. № 2. -С. 72-73.

155. Нежданова, М. В. Влияние экологических факторов на состояние почек у детей Текст. / М. В. Нежданова, Т( И. Раздолькина // Нефрология. -2001. Том 5, № 3. - С. 147-142.

156. Некоторые аспекты иммуномодулирующей терапии больных затяжной пневмонией в периоде реконвалесценции Текст. / А\ В. Караулов, В. Ю. Марциновский, И. В. Хваталин [и др.] // Тер. архив. 1986. — № 4.-С. 113-117.

157. Ноздрюхина, JI. Р. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека Текст. / JI. Р. Ноздрюхина. — М., 1977. 184 с.

158. Обеспеченность селеном1 жителей Хабаровского края Текст. / О. А.« Сенькевич, Н. А. Голубкина, Ю. Г. Ковальский [и др.] // Дальневост. мед. журн. 2009. - № 1. - С. 82-84.

159. Оганесян, Э. Т. Руководство по химии поступающим в вузы: Справ, пособие Текст. / Э. Т. Оганесян: — М1.: Высшая школа. — 1987.-399 с.

160. Онищенко, Г. Г. Окружающая среда и состояние здоровья населения Российской. Федерации Текст. / Г. Г. Онищенко // Здравоохранение Рос. Федерации. 2003. -№ 1. - С. 8-11.

161. Онищенко, Г. Г. Влияние состояния окружающей среды на здоровье населения. Нерешенные проблемы и задачи Текст. / Г. Г. Онищенко // Гигиена и санитария. 2003. - № 1. — С. 3-10.

162. Онищенко, Г. F. Обеспечение санитарно-эпидемиологического благополучия детского населения России Текст. / Г. Г. Онищенко // Гигиена и санитария. 20081 - № 2. - С. 72-77.

163. Османов, И. М. Клинико-патогенетические особенности и тактика лечения поражения почек у детей в экологически неблагополучных регионах1 Текст.: Автореф: дис. . докт. мед. наук / И. М. Османов. — М:, 1996. -46 с.

164. Основные показатели здоровья'населения и деятельность учреждений здравоохранения Хабаровского края1 в 2006 году: сборник статистических материалов. Текст.- Хабаровск: МИАЦ, 2007. 136 с.

165. Основные показатели здоровья* населения* и деятельность учреждений здравоохранения Хабаровского края в 2007 году: сборник статистических материалов. Т.2 Текст. Хабаровск, 2008. - 154 с.

166. Особенности минерального «гомеостаза у детей, с бронхиальной астмой Текст. / Т. Г. Решетова, А. И.4 Рывкин, Н. С. Побединская [и др.] // Микроэлементы в медицине. 2001. - Т. 2, Вып. 4. - С. 47-495

167. О состоянии и об охране окружающей среды Хабаровского края в 2005 году: государственный* доклад Текст. / Под ред. В: М. Болтрушко. -Хабаровск: [б.и.], 2006. 178 с.

168. О состоянии'И об охране окружающей среды Хабаровского края в 2006 году: государственный доклад Текст.1 / Под ред. В. М. Болтрушко. — Хабаровск: [б.и.], 2007. 154 с.

169. Оценка влияния загрязнения окружающей среды Подольского промышленного узла на состояние здоровья^населения Текст. / под ред. Б. А*. Ревича, Ю. JI. Мизерницкого. М., 1992. - 40 с.

170. Оценка иммунного статуса у детей сельских населенных пунктов и содержание микроэлементов в объектах окружающей среды Текст. / И. В". Михайлова, А. И. Омолягин, Е. В. Попова [и др.] // Гигиена и санитария. 2002. - № 5. - С. 59-60.

171. Оценка обеспеченности селеном взрослого и детского населения г. Хабаровска Текст. / Ю. Г. Ковальский, О. А. Сенькевич, 3. В. Сиротина [и др.] // Дальневост. мед. журн. — 2006. — № 3. С. 29-30.

172. Панченко, JI. Ф. Клиническая биохимия микроэлементов Текст. / Л. Ф. Панченко, И. В. Маев, К. Г. Гуревич. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2004. - 363 с.

173. Папаян, А. В. Хронический гломерулонефрит Текст. / А. В Папаян, Н. Д. Савенкова, Е. О. Калиничева // Клиническая нефрология детского возраста. С-Пб. - «СОТИС», 1997. - 718 с.

174. Паранько, Н. М. Гигиеническая характеристика загрязнения тяжелыми металлами окружающей среды промышленного региона и иммунный статус детей Текст. / Н. М. Паранько, Н. И. Рублевская // Гигиена и санитария. 1999. - № 2. - С. 51-54.

175. Перепелкина, А. В. Распространенность структуры и факторы риска нефропатий у детей в условиях экологически неблагоприятного региона Текст.: Автореф. дис. канд. мед. наук. / А. В. Перепелкина -Оренбург, 1995.-23 с.

176. Пестрикова, Т. Ю. Окружающая среда как перинатальный фактор риска невынашивания беременности Текст. / Т. Ю. Пестрикова, Т. П. Князева, Г. Н. Осетрова [и др.] // Дальневост. мед. журн. 1996. — № 1. - С. 55-57.

177. Пестрикова, Т. Ю. Преждевременные роды как индикатор экологического фона окружающей среды Текст. / Т. Ю. Пестрикова, Т. П. Князева, Е. А. Юрасова // Дальневост. мед. журн. 2002. - № 3. - С. 14-16.

178. Петухов, В. И. Дефицит селена в Латвии как общеевропейская проблема Текст. / В. И Петухов // Микроэлементы в медицине. 2006. — Т. 7., Вып. 2. -С. 1-10.

179. Покровский, В. И. Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней: Вопросы общей эпидемиологии:. Т. 1. Текст. / В: И. Покровский, Б. J1. Черкасский. — М.: Медицина, 1993. С. 5-25.

180. Проблема диагностики* № коррекции донозологического статуса человека Текст. / М. П. Захарченко, В. X. Хавинсон, О. А. Нагибович [и; др.] //Гигиена и санитария. 2001. - №'5. - С. 27-31.

181. Протасова, Н: А. Микроэлементы: биологическая роль распределения:в почвах, влияние на распространение заболеваний человека и животных Текст.5;/ Н: А: Протасова // Соросовскийюбразош журт — 1998. №12.. . С. 32-37. ■ •'"■' ' , '

182. Прусаков, В: М. Анализ динамики риска заболеваний от воздействия факторов окружающей среды Текст.;/В: М. Прусаков;,М: В. Прусако-ва //Гигиена и санитария: 2006. — №1. - С. 45-48;

183. Пыцкий, В. И: Аллергические заболевания Текст. / В. И. Пыцкий, II. В. Адрианова, А. В: Артомасова М.: Триада X, 1999. - 468 с.

184. Раманаускайте, М.Б. Неврологические расстройства у детей ири хроническом отравлении солями тяжелых металлов: Текст.

185. М. Б. Раманаускайте, Р. С. Пташекас, Ю. Р: Пташекас // Педиатрия.- 1994.-№4.-С. 91-93.

186. Распространение болезней" органов дыхания у населения Приморского края Текст.'/ П. Ф. Кику, Э. Н. Вершинин; Г. Н. Вербицкая [и др.] // Бюл. физиологии и патологии дыхания. — 2000. — Вып. 6. — С. 46-50.

187. Рахманин, Ю. А. Пути совершенствования^ методологии оценки риска здоровью от воздействия факторов окружающей среды Текст. / Ю. А. Рахманин, С. М. Новиков, Г. И'. Румянцев // Гигиена и санитария. -2006.-№2.-С. 3-5.I

188. Ревич, Б. А. Региональные и локальные проблемы химического загрязнения окружающей среды и здоровья населения Текст. / Б. А. Ревич, Е. Б. Гурвич // Медицина.труда и пром. экология. 1995. - № 9. -С. 23-29.

189. Ревич, Б. А. Химические вещества в окружающей'среде городов России: опасность для здоровья населения и перспективы профилактики Текст. / Б. А. Ревич // Вестн. Рос. АМН. 2002. - № 9. - С. 45-49.

190. Роль » нарушений микроэлементного гомеостаза в развитии тубулоин-герстициального нефрита-у детей Текст. / Т. П. Макарова, С. В. Мальцев, B.G. Валиев [и др.] // Педиатрия: 2001. - № 6: - С 23-26.

191. Русаков, Н: В1, Геохимические провинции' страны* и здоровье населения Текст. / Н. В. Русаков, Т. Ю. Завистяева // Гигиена и санитария. — 2006.-№5.-С. 98-100.

192. Салищ Е. Н. Донозологический контроль, в? системе наблюдения за состоянием здоровья населения и качеством среды обитания Текст. / Е. Н. Салин; Р. В. Глебовский // Гигиена и санитария. 2006. - № 1. —с: 9-и.

193. Сапожников, С. П. Влияние эколого-биогеохимических факторов среды обитания на функциональное состояние и здоровье населения Чувашии Текст.: Автореф. дис. . докт. мед. наук / С. П. Сапожников -Москва, 2001.-33 с.

194. Сапожников, С. 1Ъ Роль биогеохимических факторов в развитии краевой патологии Текст. / С. П. Сапожников, А. В. Foленков // Микроэлементы в медицине, 2001. — Т. 2, Вып. 3. — С. 70-72.

195. Свинец в организме животных и человека (обзор) Текст. / А*. О. Ше-потько, В. А. Дульский, А. Н. Сутурин [и др.] // Гигиена и санитария. — 1993.-№8.-С. 70-73.

196. Свинец в системе мать-новорожденный как индикатор опасности химической нагрузки в районах экологического неблагополучия Текст. / Н. В. Зайцева, Т. С. Уланова, Я. С. Морозова [и др.] // Гигиена и санитария. 2002. - № 4. - С. 45-46.

197. Связь загрязнения почв тяжелыми металлами и здоровья детей Томска Текст. / С. В. Нарзулаев, Г. П1 Филиппов, М. Ф. Савченков, J1. П. Рих-ванов // Гигиена и санитария. — 1995. — № 4. — С. 16-19.

198. Селен в организме человека Текст. / В. А. Тутелян, В. А. Княжев, С. А. Хотимченко [и др.]. М.: Изд-во РАМН. - 2002. - 218 с.

199. Сетко, И. М. Оценка* баланса микроэлементов у детей промышленного города как интегрального показателя донозологической^диагностики экологически обусловленной патологии Текст. / И. М. Сетко, Н. П. Сетко //

200. Микроэлементы в медицине. 2004. - Т. 5,Вып. 4.-С. 130-131.

201. Сидоренко, Г. И. Санитарное состояние окружающей среды и здоровье населения Текст. / Г. И. Сидоренко, Е. А. Можаев. М.: Мед.ицина, 1987.-128 с.

202. Скальный, А. В. Элементный состав волос как отражение сезонных колебаний обеспеченности организма детей макро- и микроэлементами•■.'■•'.'••: ' :.';.;' • •/■•";: '. зю

203. Текст. V А. В; Скальный, В. А. Демидов // Микроэлементы,в медицине: 2000. - Том 2, вып. 1. - С. 36-41. ; „

204. Скальный, Л. В. Микроэлементозы у детей / А. В. Скальный, Г. В. Яцык,

205. Современные подходы в изучении заболеваемости детского; населения , России* Текст." / А. А. Баранов, В. Ю. Альбицкий, Е. В; Антонова [идр. // Рос. педиатр, жури. 2008. - № 5. С. 4-7.

206. Содержание биоэлементов в крови новорожденных, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию Текст. / М. Ф. Дещекина, В. Ф. Демин.

207. Состояние природной среды и природоохранная деятельность в Хабаровском крае: в 1994 году: Доклад комитета экологии и. природных ре. сурсов Хабаровского края Текст. / Под ред. А. А. Коленченко. — Хабаровск: [Б.и.|, 1994. -121 с. : ■

208. Состояние природной среды и, природоохранная деятслыюсть в.Хабаровском крае в 1998 году: Доклад комитета экологии и; природных ресурсов: Хабаровского края Текст. / Под ред. А. А. Коленченко Хабаровск: Б;И.; d 997. —124. с. v

209. Состояние природной среды и природоохранная деятельность в Хабаровском крае в 2001 году: Государственный доклад Текст. / Под ред. В. М. Болтрушко. Хабаровск: [Б.и.], 2002. ~ 172 с.

210. Сравнительная характеристика одноименных гипо- и гипермикроэле-ментозов (на примере никелезов) Текст. / А. А. Жа ворон ков, Л. В; Как-турский, М. А. Анке, А. П. Авцын // Архив патологии. 1995. - Т. 57.№2.-С. 7-11.' :

211. Стародумов, В. Л. Дефицит нутриентов как возможное условие развития интоксикации, вызванной воздействием малых доз свинца Текст. / В. Л. Стародумов // Гигиена и санитария. 2003; № 3. - С. 60-62.

212. Степанова, Н. В. Иммунный статус в условиях загрязнения крупного города тяжелыми металлами Текст.' / Н. В. Степанова // Гигиена и санитария. 2003. - № 5. - С. 42-44.

213. Структура риска здоровью при воздействии комплекса химических факторов окружающей среды Текст. / В. Н. Дунаев, В. М. Боев, Е. Г. Фролова [и др.] // Гигиена и санитария. 2008. - № 6. - С. 67-71.

214. Стуров, В. Г. Изменения в системе гемостаза и концентрации биометаллов в плазме у детей при наследственных тромбоцитарных дисфункциях Текст.: Автореф. дис канд. мед. наук. / В. Г. Стуров

215. Новосибирск, 2002. — 21 с.г

216. Суржиков, Д. В. Оценка воздействия канцерогенных загрязнителей окружающей, среды на население промышленного города Текст. / Д. В. Суржиков, В. Д. Осипов // Бюл. Восточно-Сибирского> научного центра СО РАМН. 2005. - № 1. - С. 140-143.

217. Сусликов, B.JI. Геохимическая! экология болезней: Т2: Атомовиты Текст. / В. Л. Сусликов. М.: Гелиос АРВ. 2000. - 672 с.

218. Сухарев, А. Г. Состояние здоровья детского населения в напряженных экологических и социальных условиях Текст. / А. Г. Сухарев, С. А. Михайлова // Гигиена и санитария. 2004. - № 1. - С. 47-50.

219. Табаку, Африм Содержание микроэлементов в волосах дошкольников; Текст.; У Африм Табаку, Альки; Чуллай // Микроэлементы, в? медицине. 2000. - Т. 2, Вып. 1. - С, 58-60.

220. Тихонов; М: Мёталлоаллергены:;общая характеристика и оценка: неблагоприятного воздействия. на; здоровье: работающих Текст. / М. Н. Тихонов, В; Н. Цыган // Современная медицина. Теория и практика. 2004. - До 2. - С. 23-76.

221. Тишук, Е. А. Некоторые вопросы»: состояния здоровья? населения Российской Федерации Текст. / Е. А\ Тишук // Пробл. соц: гигиены5 здравоохранения ишстории медицины: — 2001:. — №6;— С1 3-8;

222. Транковская, JT. В. Роль дисбаланса химических элементов в формировании нарушений здоровья детей Текст.:- Дис;.докт.мед;', наук-./ Ж В? Транковская; Владивосток, 2004; - 303 с. ;.

223. Транковская, Л. В; Комплексная оценка состояния здоровья детей с ги-иермикроэлементозом Pb Текст. / Л. В. Транковская // Матер. 1Х-го Конгресса педиатров России, Москва, 2004. С. 417.

224. Труфанов, А. И. Формирование железистых подземных вод Текст. / А. И. Труфанов. М.: Наука, 1982. - 127 с.• •■<: • 314

225. Фархутдинова, JE M! Проблема зоба; Ееоэкологические; аспекты. / Л: М:. Фархутдинова // Вестник РАМН. 2005. - № 11. - С. 41-44.

226. Фархутдинова, Л. М. Роль микроэлементов !в развитии патологии- щитовидной железы Текст. / Л. М. Фархутдинова//Врач. 2006. — № 3. -С. 43-44.

227. Фрадкин, В. А. Диагностика аллергии! реакциями, нейтрофилов крови Текст. / В. А. Фрадкин. М.: Медицина: - 1985. - 176 с.

228. Хавезов, П., I алев; Д. Атомно-абсорбционный анализ / И: Хавезов, ДЩалев: Пер. с болг., М:: Химия; Ленингр.отд., 1983: 144 с.

229. Хроноархитектоника биоритмов и среда обитания Текст. / I I. А. Агад-жанян, Г. Д. Губин, Д. Г. Губин, Н. В: Радыш. М. - Тюмень: Изд-во ТГУ, 1998;-168 с.

230. Хухрянский, В. Г. Химия биогенных аминов Текст. / В. F. Хухрянский,

231. A. Я. Цыганенко, Г. В. Павленко. Киев: Вища школа, 1984. - 174 с.

232. Часто болеющие дети Текст. / С. О. Ключников, В1. Б. Болдырев, Е. А. Кантимирова [и др.] // Рос. вест, перинат. и педиат. Приложение № 2. М.: Изд-во «Медкнига», 2007. - 27 с.

233. Чебуханова, Е. М. Клиническое значение нарушений обмена микроэлементов при хронических гепатитах у детей и их коррекция' Текст.: Автореф. дис. канд. мед. наук / Е. М. Чебуханова Нижний Новгород, 1995. - 20 с.

234. Чумаков, С. Н. Клинико-морфологические аспекты прогрессирования хронического гломерулонефрита у детей Текст.: Дис. канд. мед. наук / С. Н. Чумаков. — Хабаровск, 2003. 178 с.

235. Чучалин, А. Г. Хронические обструктивные болезни легких / А. Г. Чу-чалин. -М.: БИНОМ, 1999. 512 с.

236. Целых, Е. Д. Моделирование витальных факторов среды, определяющих состояние здоровья n0flp0CTK0Bs Хабаровского края Текст. / Е. Д.' Целых. Хабаровск: ДВГГУ, 2008. - 164 с.

237. Цитологические критерии гиперчувствительности к ксенобиотикам у детей. Текст. / Э; А. Юрьева, И. М. Османов, И. И. Яковлева, О.' Н. Сафро-нова // Практическая нефрология. 1998. - №'2. — С. 57-58.

238. Шамгунов, А. Н. Прямое атомноабсорбционное определение 3d-элементов (Fe, Си, Мп, Со, Ni и Zn) в биологическом материале Текст. / А. Н. Шамгунов, Г. К. Попов, М. Ф. Красильникова // Лаб. дело. —I1989. -№ 1.-С. 25-28.

239. Шанин, В. Ю. Значение микроэлементов в развитии типового патологического процесса при ишемической болезни сердца Текст. /

240. B. Ю. Шанин, О. М. Иванова // Воен.-мед. журн. 2003: - № 2.1. C. 37-41.

241. Шарманов, Т. Ш. Устойчивость к инфекции в условиях хронического дефицита йода в питании Текст. / Т. Ш. Шарманов, М. Е. Зельцер, П. С. Ников. -М.: Медицина, 1983. 144 с.

242. Шейбак, М. П.' Кобальт, никель и марганец в органах и железах внутренней секреции детей грудного возраста, умерших от бронхопневмонии Текст.: Автореф. дис. к.м.н., Минск, 1959. — 20 с.

243. Ширинкин, С. В. Микроэлементы и их роль в патогенезе пневмонии Текст. / С. В. Ширинкин // Пульмонология. 2003. - № 4. - С. 104-108.

244. Щеплягина, JL А. Факторы риска и формирование здоровья детей Текст. // Рос. педиат. журн. 2002. - № 2. - С. 4-6.

245. Щеплягина, JL А. Познавательные способности детей при йодном дефиците: возможности коррекции Текст. / JI. А. Щеплягина // Рос. педиат. журн. 2006. - № 4. - С. 57-60. 1

246. Шубина, Е. В. Формирование здоровья детей крупного промышленного города в йоддефицитном регионе Текст.: Автореф. дис.канд. мед. наук. / Е. В. Шубина. Москва, 2002. - 24'с.

247. Экологические и гигиенические проблемы здоровья детей и подростков Текст} / Иод ред. А. А. Баранова, Л. А. Щеплягиной. М.: Инфор-матик, 1998.-333 с.

248. Экологические проблемы урбанизированных территорий / А. Н. Анти-пов, В. А. Баландин, К. Ю. Вакулин и др.. Иркутск: Изд-во ИГ СО РАН, 1998.-200 с.

249. Эколого-гигиенические и иммунологические проблемы болезнейtорганов дыхания Текст. / ГГ. Ф. Кику, Н. В. Козявина, Т. И. Витки-на, Е. П. Калинина. Владивосток: Изд-во ДВГУ, 2005. - 200, с.

250. Медицинское информационное агентство», 2008. 744 с. 321. Экология и здоровье детей Текст. / Под ред. М1. Я: Студеникина, А. А<.

251. Ефимовой. М.: Медицина; 1998. - 384'с. 3221 Энциклопедия клинических лабораторных.тестов: пер. с англ. Текст. /

252. Absorption» and retention of nickel from drinking water in relation to food intake and nickel sensitivity Текст.- / G. D. Nielsen; U. Soderberg, Pi J. Jorgen-sen [etal.](//Toxicol, appl.pharmacol.- 1999:-V. 154.-№1.-P.J 67-75.

253. Alnwick, D. Weekly iodine supplements work Текст., / D. Alnwick // Am.

254. Andreoli, S. P. Reactive oxygen molecules, oxydant injury and renal disease Текст. / S. P. Andreoli // Ped. Nephrol. 1991. - Vol. 5. - P. 733-742.

255. Arthur, J. R. The role of selenium in thyroid'hormone metabolism and effect of selenium deficiency on thyroid hormone and iodine metabolism Текст. / J. R. Arthur, F. Nicol, G. J1. Becktt // Biol. Trace Elem. Res. 1992. -Vol.33.-P. 37-42.

256. Arthur, J. R. Selenium deficiency thyroid hormone metabolism» and thyroid hormone deiodase Текст. / J. R. Arthur // Am. J. Clin. Nutr. — 1993. Vol. 57. - №.2. -P: 236-239.

257. Arthur, J. R. Functionaldndicators of iodine and selenium status Текст. / J. R. Arthur // Proc. Nutr. Soc. 1999. - № 58(2). - P. 507-512.

258. Assessment of the health impact of environmental exposure to cadmium:contribution of the epidemiological studies carried out in Belgium Текст. /

259. R. R. Lauwerys, A. M. Bernard, J. P. Buchet, H: A. Roels // Energ. Sante = Serv. etud. med. 1994. - Vol. 5, № 1. - P. 76-77.

260. Aswathanarayana, U. Role of trace element research in the ecologically-sustainable industrial development in the SADC region Текст. / U. Aswathanarayana^// J. Trace Elem. Exp. Med. 1998. - Vol. 11, № 4. - P. 333-334.

261. Badmaev, V. Vanadium: a review of its potential role in the fight against diabetes Текст. / V. Badmaev, S. Prakash, M. Majeed // J. altem. complement. med. 1999. -V. 5. -№ 6. - P. 273-291.

262. Batzevich, V. A. Hair trace element analysis in human ecology studies Текст. / V. A. Batzevich // Sci. total environ. 1995. - V. 164. -P. 89-98.

263. Berlin, A. Assessment of exposure to lead of the general population in the European community through biological1 monitoring Текст. / A. Berlin // Environmental Monitoring Assessment. 1981. - № 2. - P. 225.

264. Beers, R. F. Catalase activity Текст. / R. F. Beers, I. W. Sizep // J. Biol. Chem.- 1987.-Vol. 195.-P.133-140.

265. Biomonitoring der Bleibelastung anhand der Milchzahne von Kindern im Leipziger Ballungsgebiet Текст. /U. Franck, O. Herbarth, H. Stark, A. Treide // Zentralbl. Hyg. und Umweltmed. 1995. - № 4. - S. 329-330.

266. Bleichrodt, N. Effects of iodine deficiency on mental and psychomotor abilities Текст. / N. Bleichrodt, P. J. D.Drenth, A. Querido // Am. J: Phys. An-throp. 1980; - V. 53. - P. 55-67.

267. Blood lead and blood pressure. Relationship in the adolescent and adult US population Текст. / W. R. Harlan, R. J. Landis, R. L. Schmouder [et al.] // Jama. 1985. - № 4. - P. 253.

268. Blood lead-urine lead relationships in-adults and children Текст. / В: L. Gudson, M. A. Cameron, A. J. Smith [et al.] // Environ. Res. A. -1998. Vol. 78, № 2. - P. 152-160.

269. Bogden, J. D. Micronutrient status and human immunodeficiency virus (HIV) infection Текст. / J. D. Bogden, H. Baker, O. Frank // Ann. N. Y. acad. Sci. 19901 - V. 587. - P. 189-195.

270. Bosch, E. Воздействие невысоких доз свинца и снижение функции почек Электронный ресурс. / Е. Bosch. http:// Med-Lib (03.02.2006).

271. Bowen, H. J. M. The elemental content of human diet and excreta Текст. / H. J. M. Bowen // Environmental Chemistry. Special Publication of the Royal Society of Chemistry, London. 1982. - Vol. 2. - p. 70.

272. Bremner, I. Metallothionein in copper deficiency and toxicity Текст. / I. Bremner // Trace Elements in Man and Animals. T. 8 / Eds. V. Anke et al. -Dresden. 1993.-P. 507-513.

273. Bretter, E. Iodine and co-pathogenic elements in endemic goiter Текст. / E: Bretter, A. Sirica // Proc: Internat. Tr. El. Sump., Jena (eds.: M. Anke et al.).■ V 1986?.— Pi: 199-204! :'': ' ,v;. , ■ . - ■ 7 ,

274. Chavez, E. Evidence for; involvement of dithyol groups in mitochondrial calcium transport: studies with cadmium. Текст. / E. Chavez, R. Briones, B. Michel // Arch. Biochem. Biophys. -1985.- Vol; 242. P. 493-497.I

275. Christensen, J. M. Human exposure to toxic metals: factors influencing interpretation of biomonitoring results Текст. / J. M. Christensen // Science of the Total Environment. 1995. - V. 166. - P. 89.

276. Chuang, D. M. Neuroprotective and neurotrophic actions of the moodstabilizer lithium: can it be used to treat neurodegenerative diseases? / D. M. Chuang Текст. // Crit. Rev. Neurobiol. 2004. - Vol. 16. -P. 83-90.

277. Clarkson, Thomas W. Public health consequences of heavy metals in dump sites Текст. / W. Clarkson Thomas, B. Weiss, C. Cox // Environ. Health Perspect. 1983. - 48. - P. 113-127.

278. Clarkson, Thomas W. Metal toxicity in the cetntral nervous system Текст. / Thomas W. Clarkson // Environ. Health Perspect. 1987. - 75. - P. 59-67.

279. Coban, T. In vitro effect of cadmium and nickel on glutation, lipid peroxidation and glutation-S-transferase in human kidneys Текст. / Т. Coban, Y. Beduke, M. Iscan // Toxicol, in vitro. 1996. - V. 10. -P. 241-245.

280. Cohen, A. R. Choosing the best strategy to prevent childhood iron deficiency Текст. / A. R. Cohen // JAMA. 1999. -V. 281. - № 23. -P. 2247-2248.

281. Coleman, J. E. Zinc enzymes Текст. / J. E. Coleman // Curr. opin. chem. boil. 1998. - V. 2. - P. 222-234.

282. Content of minor and trace elements, and organic nutrients in representative mixed total diet composites from the USA Текст. ,/ G. V. Iyengar, W. R. Wolf, J. T. Tanner, E. R. Morris // The Science of the Total Environment. 2000. -V.256.-P.215-226.

283. Combs, G. F. Jr. Seleniun in globaLfood systems Текст.' / G. F. Combs // Br. J. nutr. 2000: - V. 203. - N 16. - P. 2455-2466.

284. Cuajungco, M. P. Zinc metabolism, in the brain: revalence to hyman neurodegenerative disorders Текст. / Ml P. Cuajungco, G. J. Lees // Neurobiology of disease. 1997. - V. 4. - P. 137-169.

285. Dan, G. Humoral and cell1 mediated immune response to cadmium* in mice Текст. / G. Dan, S. B. Lall; D.N. Rao»// Drug and Chem. Toxicol. 2000:. - Vol. 23, № 2. - P. 349-360.

286. Dietary iron induces rapid changes in rat intestinal divalent metal transporter exporter expression Текст. / К. Y. Yeh, Mi Yeh, J.A. Watkins [et al.] // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2000. - V. 279. - № 5. -P. G1070-G1079.

287. Dissanayace, С. B. Environmental geochemistiy and its impact on humans Текст. / С. В. Dissanayace // Ecol: And Biogeogr. Sri Lanca. -1984. P. 65-97.

288. Distinction of structural reorganisation» and ligand binding in the T<->R transition of insulin on the basis of allosteric models Текст. / E. Jacoby, P. Kruger, Y. Karatas, A. Wollmer // Biol. chem. hoppe seyler. 1993. - V. 374.-№9.-P. 877-885.

289. Distribution of transferritin receptors in relation to cytochrome oxidase activity in the human spinal cotd, lower braistem and cerebellum Текст. I323:.- ■ , . ;

290. С. M. Morris. J. М: Gandy, С. A. Bloxham, J. A. Edwardson // J: Neurol. Sci. 1992.- V. 1T1; — №?2. — P: 158-172L

291. Dudek, B. Impairment of psychological functions: in children;environmentally exposed to lead Текст.;/ В. Ducfek, D. Morecz // Int. J. Occup. Med. and;Envirom Health;.- 1997. VolL10,№ Г.-РГ 37-46.

292. Early; introduction; of' coppers contaminated', animal! milk: feeds-; as* a- posrsible cause of Indian; childhopd4:cirrhosis Текст.|/ Mt S;. Tanner; S; A; x В have, A. H. Kantarjian; Ал. N. Pandit;// Lancet. 1983. - Xs 8357. -P. 992-995. .

293. Effects of leadtontthe;somatic growthiof?children5 Текст. / A. Kafourou, G. Touloumi, V. Makropoulos; [et ;ah];j// Arch; Envirom. Health; 1997.• Voli'52;:№%5:;-;Pr:377-383i.''-. .:.'.'

294. Ellis, K. J. Body composition; of a young, multiethnic female: populations Текст. / К. J; Ellis, S. A. Abrahams, W. W. Wong // Am. J. of Clin. Nutr.-1997.-V. 65.-P. 724. , 1

295. Factors affecting the selenium intake of people in Transbaikalian Russia Текст. / A. Aro, J. Kumpulainen, G. Alfthan [et al.] // Biol. Trace Elem. Res. 1994. - V. 40r - P. 277.

296. Fausto, D: S. Biological chemistry of elements Текст. / D. S. Fausto, P. J. Willams. 2003'. - Cambrige: - 678 p.

297. Finkelstein, Y. Low-level lead-induced neurotoxicity in children: An update on central* nervous effects Текст. / Y. Finkelstein, M. E. Markowitz, J. F. Rosen // Brain Res. Rev. 1998. - Vol. 27, № 2. - P. 168-176.

298. Forma, grave-de intoxication congeenita у postnatal por plomo Текст. / С. Curros Novo, P. Mosteiro Gervino, P. Pavon Belicchon [et al.] // An. esp. pediat. 1999. - Vol. 50, № 5. - P.496.

299. Fowler, B. A. Mechanisms of kidney Cell Injuri from Metals Текст. / В.A. Fowler // Environmental Health Perspectives. 1992. - Vol. 100. - P. 57-63.

300. Franchini, I. Tubulointerstitial nephropaties by industrial-chemicals Текст. / I. Franchini; A. Mutti // Proceedings of the 4th Bari seminar in Nephrology, В ary, 1990.-P. 119-127.

301. Fukino, H. Effect of the zinc pretreatment on mercury induced lipid peroxidation in the rat kidneys Текст. / H. Fukino, M: Hirai, Y. Hsuesh // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1984. - Vol. 73. - P. 395-401.

302. Gendrel, D. Pneumonies communautaires de l'enfant: etiologie et traitement Текст. / D. Gendrel // Arch. Pediatr. 2002. - Vol.9, № 3. - P. 278-288.

303. Gibbs, M. A. Ascorbic acid use in hyperesponders to Epoetin alfa Текст. / M. A. Gibbs // Nephrol, nurs. j. 2000. - V. 27. - № 4. - P. 413-415.

304. Global burden of disease estimates 2001. World Health Organization. - Geneva,2001 rhttp:/www3/who.rnt/whosis/menu.cfin?path = evidence, bur-denestimates, bui-denestimates2001&language=english) 14.06.2004

305. Gonick, H.C. Nephropathies of heavy metal intoxication Текст. / H. C. Gonick // Test-book of nephrology, ed.Shaul, 1983. Vol. 1, № 6. - P. 184-194.

306. Gordon, G.F. Sex and age related differences in trace element concentrations in hair Текст. / G. F. Gordon // The Science of the Total Environment. — 1985.-Vol. 42.-P. 133-147.

307. Goyer, R. Urinary system Текст. / R. Goyer // In Enviromental pathology ed. by N. Mottet. New York. Oxford, 1985. P. 290-319.

308. Goyer, A. Environmentally related diseases of the urinary tract Текст. / A. Goyer // Med. Clinics of Nord America. 1990. - Vol. 74. -№ 2. - P. 377-389.

309. Goyer, R. A. Resultats de la recherche sur le plomb: Exposition prenatale et consequences neurologiques Текст. / R. A. Goyer // Energ. Sante: Serv. Etud. Medi 1997. - Vol. 8, № 2. - P.5 261-262.

310. Grandjean, P. Monitoring of environmental, exposures to toxic metals Текст.,/ P. Grandjean // In Chemical Toxicology and1 Clinical Chemistry of Metals / eds. S. S. Brown , J. Savory. London: Academic Press. - 1983. -P. 99. 1

311. Greger, J. L. Dietary standartds for manganese: overlap between nutritional andi toxicological studies Текст. / J: L. Greger // J. nutr. 1998. - V. 128. P. 368S-371S.

312. Gstraunthaler, G. Glutation depletion and in vitro lipid peroxidation in mercury or maleate-induced acute renal, failure Текст. / G. Gstraunthaler, W. Pfaller, P. Kotanko // Biochem. Pharmacol. 1983. - Vol. 32.-P. 2969-72.

313. Gutman, J. Glutathione your body's most powerful healing agent Текст. / J. Gutman. - Montreal, Canada. - 2000. - 302 p.

314. Guzelian, P. S. Similarities and Differences between Children and Adults Текст. / P. S.Guzelian, C. J. Henry, S. S.Olin,. ILS1 Press, Washington, DC. 1992.

315. Halliwell, B. DNA damage by oxygen-derived species. Its mechanism and measurement in mammalian' systems Текст. / В. Halliwell, О. I. Aruoma' 7/FEBS Lett. 1991. - Vol. 28 k -P: 9-19.

316. Hansen, L. D. Antioxidant activity of alphatocopherol Текст. / L. D. Hansen, W. T. Wariorick // Amer. J. Clin. Patoli 1966. - Vol. 46. - P. Г17.i

317. Harman, A. W. An evalution of the role of calcium in cell* injury. Текст. /

318. A. W. Harman, M: J. Maxwell // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1995. -Vol. 35.-P. 129-144.

319. Health risk of urban soils contaminated by heavy metals Текст. / M. Zi-mova, M. Duris, A. Spevackova [et al.] // Int. J. Occup. Med. and Environ. Health. 2001. - Vol., № 3. - P. 231-234.

320. Heavy metal concentrations in surface soils from Mexico City Текст. / О. Morton-Bermea, E. Hernandez-Alvarez, I. Gaso, N. Segovia // Bull. Environ. Contam. And Tocicol. 2002. - Vol. 68, № 3. - P. 383-388.

321. Heo, Y. In vivo the environmental pollutants lead and mercury induce oligo-cinonal T cell responses skewed toward type-2 reactivities Текст. / Y. Heo, W. T. Lee, D. A. Lawrence // Cell Immunol. 1997. - V. 179. - № 2. - P. 185-195.

322. Hetzel, B. S. Iodine and neuropsychological development Текст. /

323. B. S. Hetzel. J. Nutr. - 2000. - V. 130. - P. 493S-495S.

324. Hong, С. B. Induction of eosinophilic-enteritis and.eosinophilia in rats by vitamin E and selenium deficiency Текст. / С. В. Hong, С. К. Chow // Exp. Molec. Path. 1988. -№ 2. - P. 182-192.

325. Hurley, L. S. Manganese Текст. / L. S. Hurley, C. L. Keen. // Trace element in human and animal nutrition / Ed. W. Mertz. San Diego CA: Academic Press, 1989.-P. 185-221.

326. Immunotoxicity of Heavy Metals in Relation to%Great Lakes Текст. / J. Bernier, P. Brousseau, K. Krzystyniak, H. Tryphonas // Environ Health Perspect. 1995. - Vol. 103, № 9. - P. 23-34.

327. Increased neutrophil adheregence and' adgesion molecule mRNA expres-sionan endothelial.cells during selenium deficiency Текст. / J. F. Maddox, К. M. Aherne, С. C. Reddy, L. Ml Sordillo // J. leukoc. Boil. 1999. - V. 65. — № 5. - P. 658-664.

328. Inglis, I.A. The pathology and pathogenesis of chronic lead^nephropaty occurring in Queensland'Текст. / Г. A. Inglis, D.! A. Henderson, В. T. Emmer-son // J. Pathol. 1978: - Voh 124. - P: 65-73.

329. Iodine content of serum thyroglobulin in normal individuals and-patients, with thyroid tumors Текст. / Schneider A'. B. [et al.] // Jl Clin. Endocrin. Metabol. 1983. - Vol: - 57. - P. 1251-1256.

330. Iron supplementation in goitrous, iron-deficient children improves their response to oral iodises oil, Текст. / M. Zimmermann, P. Adou, T. Torresani [et al.] // Eur. J. Endocrinol. 2000. - Vol. 142, № 3. - P. 217-233.

331. Iyengar, G. V. Reference values for the concentrations of As, Cd, Go; Cr, Cu; Fe, I, Hg, Mn, Mo; Ni, Pb, Se and^Zn in selected human tissues and body fluids Текст. / G. V. Iyengar // Biological Trace Element Research. -1987.-V. 12.-P. 263.,

332. Iyengar, G. V. Trace elements in human clinical specimens: Evaluation' of literature data to identify reference values Текст. / G. V. Iyengar, J. R1 W. Woittiez // Clinical Chemistry. 1988. - V. 34. - P. 474.

333. Iyengar, G. V. Milestones in biological trace element research Текст. / G. V. Iyengar // Science of the Total Environment. 1991. - V. 100. - P. 1.

334. Iyengar G. V. Reevaluation of the trace element content in reference man Текст. /G. V.Iyengar//Radiat.Phys. Chem. 1998.-Vol. 51/№4-6.-P. 545-560.

335. Johnson, F. N. Lithium augmentation therapy for depression* Текст. / F. N. Johnson // Rev. in contemporary ther. 1991. - V. 2. - P. 3-52.

336. Joyer, R. Environmentally Related Diseases of the Urinaiy Tract Текст. / R. Joyer // Med. Clin. J. Amer. 1990. - Vol. 74., № 2. - P. 377-389.

337. Kalavska, D. Blood lead' level as a criterion of global pollution- Текст. /

338. D. Kalavska // Bull. Environ. Contam. and Toxicol. 1992. - Vol. 48, № 4. -C. 487-493.

339. Keen, J.H. Mechanism for several activities of the glutathione-S-transferases Текст. / J. H. Keen, W. H. Habing, W. B. Jacoby // J. Biol; Chem. 1976. - Vol. 251. - P. 6183-6188.

340. Kohrle, Ji The trace element selenium and,the thyroid'giand Текст. / J Kohrle // Biochimie. — 1999. — V. 81.-N5.-P. 527-533.

341. Kuhlman; G. The influence of dietary sources of zinc, copper and manganese on canine reproductive performance and hair mineral content Текст. / G. Kuhlman, R. E. Rompala // J. nutr. 1998. - V. 128. P. 2603-2605.

342. Lasley, E. N. Neurobiology. Death leads to brain neuron birth Текст. /

343. E. N. Lasley. Science. - 2000. - V. 288. - P. 2111-2112.

344. Lauwerys, R. Preclinical detection of nephrotoxicity: description of the test and1 appraisal of their health significance Текст. / R. Lauwerys, A. Bernard // Toxicol. Lett. 1989. - Vol. 46. - P. 13-29.

345. Lead Biological monitoring of exposure and effects* Текст. / S. Skerfing, L. Gerhardsson, A. Schutz, U. Stromberg // J. Trace Elemp. Exp. Med: -1998. - Vol. 11, № 2-3. - P. 289-301.

346. Lead exposure and hearing effects in children in Katowice, Poland Текст. / К. Osman, К. Pawlas, A. Schutz [et al.] // Environ. Res. A. 1999. - Vol. 80, №1.-p. 1-8. I

347. Leaddn playground dust and on the hands of schoolchildren Текст. / M. J. Duggan, M. J. Inskip, S. A. Rundle, J. S. Moorcroft // Sci. Total Environ. -1985. Vol. 44, № 1. - P. 65-79.

348. Lead levels in the homes of preschoolers: a case study from Mt. Pleasant, Michigan Текст. / M. A. Fracek, B. Makimaa, V. Pan [et al.] // Assoc.

349. Amer. Geogr:88th Annu. Meet., San Diego, Calif., 1992: Abstr. Washigton' (DiC.), 1992.-P. 75.

350. Lehninger, A. L. Principles of biochemistry Текст. / A. L. Lehninger, D. L. Nelson, M. M. Cox. -N.Y.: Worth Publish, 1993. 1013 p.

351. Linder, M. Biochemistry of copper Текст. / M. Linder. New York, London: Plenum Press. - 1991. - 525 p.

352. Little, C. Glutathione peroxidase activity Текст. / С. Little, P. Brien // Bio-chem. Biophys. Res. Commun. 1968. - Vol. 31. -P.145-150.

353. Lockitch; G. Perspectives on lead toxicity Текст.'/ G. Lockitch// Clin. Bio-chem.- 1993.-Vol.26.-P. 371-381.

354. Longitudinal» Study of Low-Level Lead Exposure and* Impairment of Renal Function / R. Kirn, A. Rotnibky, D. Sparrow et al. // JAMA. 1996. - Vol. 275.-P. 1177-81.

355. Ludwig, F. C. The measurement of biological age Текст. / F. C. Ludwig, M. E. Smoke // Exper. Aging Res. 1980. - Vol.6. - P. 497-522.

356. Malecki, E. A. Billiary manganese secretion in conscious rats relects acute and chronic manganese but not fat intake Текст. / E. A. Malecki, T. J. Radzanowki, D. D. Gallaher, J. L. Greger // J. nutr. 1996. - V. 126. -P. 489-498.

357. McKenzie, R. C. Selenium: an essential element for immune function Текст. / R. C. McKenzie, N. S. Rafferty, G. J. Beckett // Immuno. today. -1998. V. 19. - № 3. - P. 342-345.

358. Mello-Filho, A. C. Iron is the intracellular metal involved'it the production of DNA damage by oxygen radicals Текст. / A. C. Mello-Filho, R. Me-neghimi//Mutat. Res. 1991.- Vol. 251.-P. 109-113.

359. Mertz, W. Clinical and public health significance of chromium Текст. / W. Mertz // Current topics in nutrition a disease. New York, 1982. -P. 315-323.

360. Miller, G. G. Identification of human T cells that require zinc for growth Текст. / G. G. Miller, W. J. Strittmatter // Scand. Z. immunol. 1992. -Vol. 36, №2.-P. 269-277.

361. Minnema, D. G. Calcium efflux and!; neurotransmitter release-from1 rathippocampal synaptosomes* exposed,to lead Текст. / D. G., Minnema,

362. A. Michelson, G. P. Cooper // Toxicol.Appl.Pharmacol. 1988. - Vol. 92. -P. 351-357.

363. Momcilovic, B. The epistemology of trace element balance and-interaction Текст. / В. Momcilovic // TEMA-6. Pacific Grove, California, May, 31 -June, 5, 1987. New York: Plenum Press. 1988. - P. 173-176.

364. Nephropathy induced by heavy metals Текст. / I. Ambrosi, C. Lomonte, L. Soleo [et al.]4 // Proceedings of the 4th Bari Seminar in Nephrology, Bari,Italy, apr. 1990: P. 85-100.

365. Neuberger, M. Schwermetalle — Toxizitat geringer Dosen in der Umwelt und am Arbeitsplatz Текст.1/ M. Neuberger // Acta med. Austr. 1984. -11.-№ 5. — S. 165-170.

366. Nickel(II)-and cobalt(II)-dependent damage by hydrogen peroxide to the DNA bases in isolated human chromatin Текст. / Z. Nackerdien, K. S. Kasprzak, G. Rao [et al.] // Cancer Res. 1991». - Vol. 51. - P. 5837-5842.

367. Nickel' concentration in serum and urine of patients with nickel eczema Текст. / J. M. Christensen, J. Kristiansen, N. H. Nielsen [et al.] // Toxicol. Lett. 1999. - V. 108.-№2-3.-P. 185-189.

368. Nishimuta, M. The concept (intra and extra cellular minerals) Текст. / M. Nishimuta // Metal Ions in Biology and Medicine; Eds Ph. Colleiy et al. Paris: John Libbey Eurotext, 1990. - P. 69-74.

369. Nolmann, E.A. Glucose-6-phosphate-dehydrogenase (Crystalline) from Brewers yeast Текст. / E. A. Nolmann // Method in Ensimol. 1969. - Vol. 9, № 4. - P. 116.

370. Oberley, L.W. Superoxide dismutase activity Текст. / L. W. Oberley, D. R. Spits // Handbook for Oxy Radical Research Boca Raton.: CRC Press, 1986.-P. 145-146.

371. O'Brien, P. Chemical models important in understanding the ways in which chromate can damage DNA Текст. / P. O'Brien, A. Kortenkamp // Environ. Health Perspect. 1994. - Vol. 102, suppl. 3. -P. 3-10.

372. Olivares, M. Copper as essential nutrition Текст. / M. Olivares, R. Uaay // Am. J. clin. Nutr. 1996. - V. 63. - P. 791S-796S.л .

373. Orrenius, S. Role of Ca in toxic cell killing Текст. / S. Orrenius, D. J. McCoukey, G. Bellomo//Trends Pharmacol. Sci.- 1989.-Vol. 10.-P. 281-285.

374. Pathology of civilization diseases Текст. / J. Sos, T. Gati, L. Csalay [et al.]. -Budapest, 1971.- 147 p.

375. Patriarca, M. Nickel metabolism in humans investigated with an oral stab isotope Текст. // M. Patriarca, T. D. Lyon, G. S. Fell / Am. J. clin. Nutr. -1997.-V. 66.- №3.- P. 616-621.

376. Per os desensitetzation in contact eczema: a double blind placebo-controlled study Текст. / M. Bagot, N. Terki, S. Bacha [et al.] // Ann. Dermatol. Venereal. 1999. - V. 126. - № 6-7. P. 502-504.

377. Peria, M. M. O. A delicate balance: homeostatic control of copper uptake and distribution Текст. / M. M. O. Peria, J. Lee, D. J. Thiele // J. nutr. -1999.-V. 129.-P. 1251-1260.

378. Percival, S. S. Copper and immunity Текст. / S. S. Percival // Am. J. Clin. Nutr. 1998. - V. 67. - P. S1064-S1068.

379. Petersen, G. Airborne heavy metals over Europe: Emissions. Long-range transport and deposition fluxes to natural ecosystems Текст. / G. Petersen // GKSS. (Rept). 1999. -N 48. -P. 123-132.

380. Pounds, J.G. Cellular and molecular toxicity of lead in bone Текст. / J. G. Pounds, G. J. Long, J. F. Rosen // Environ. Health. Perspect. 1991. -Vol. 91.-P. 17-32:

381. Power Elaine, J; Technology assessment and public health Текст. / J. Power Elaine, R. Tunis Sean, L. Wagner Judith,// Annu. Rev. Public Health. Palo Alto (Calif.), 1994. - Vol. 15. - P. 561-579: ч

382. Prasad,- A. S. Clinical, biochemical and nutritional spectrum of zinc deficiency in human subjects: an update Текст.</ A. S. Prasad // Nutr. Rev. -1983.-V. 41.-№ 7.-P. 197-208.

383. Prasad, A. S. Zinc an overview Текст. / A. S. Prasad // Nutrition. — 1995. — V.- Г1.- P. 93-99. £

384. Prasad, A. S. Zinc and immunity Текст. / A. S. Prasad // Moll. Cell! Bio-chem.- 1998.- V. 188.-№ 1 -2.-P. 63-69.

385. Pre — and postnataMead exposure and behaviour problems in School— aged children>Текст. / D. Bellenger, A. Leviton, E. Allred, M. Rabinowitz // Environ. Res. 1994. - Vol. 66; № 1. - p. 12-30.

386. Predki, P. F. Effect of replacement of "zinc-finger" zinc on estrogen receptor DNA interactions Текст.;/ P. E. Predki, B. Sarkar // J. Biol. Chem. 1992. -Vol. 267.-P. 5842-5846.

387. Prenatal exposure to lead and the risk of prematurity and delivery of small for gestational age infants Текст. / J. Pietryk, A. Nowak, Z. Mitkowska [et al.] // Prz. Lek.- 1995.-Vol. 52, №5.-P. 168-169.

388. Rapaport, M. H. The effects of lithium on ex vivo cytokine production Текст. / M. H. Rapaport, H. K. Manji // Biol. Psychiatry. 2001. - V. 50. -№3.-P. 217-224.

389. Rink, L. Zink-Altered immune function and-cytokine production Текст.,/ L. Rink, H. Kirchner I I J. Nutr. 2000. - V. 130. - P. 1407S-141 IS.479: Ripa, S. Zinc and immune'function Текст. // S. Ripa, R. Ripa / Minerva Med. 1995. - Vol. 86. - P. 315-318.

390. Robards, K. Cadmium: Toxicology and analysis / K. Robards, P. Worsfold // Analyst. 1991. - Vol. 1-16. - № 6. - P. 549-568.

391. Role of apoptosis in copper deficiency-induced pancreatic involution in* the art Текст. / M. S. Rao, A. V. Veldandi; V. Subbarao, J. K. Reddy // Am. J. of Pathol: 1993. -V. 142. - P. 1952-1957.

392. Rossi, E. Effect of occupational lead exposure on lymphocyt enzymes involved* in hemo biosynthesis. Текст. / E. Rossi, K. A. Costing/ Clin.Chem. 1990. - Vol: 36. - P. 1980-3'. '

393. Sandstead, H.H. Zinc deficiency. A public health problem? Текст. / H. H. Sandstead»//Am. J. Dis. Child! 1991'. - 145. — P." 853-859.

394. Sandstead, H. H. Causes of iron and zinc deficiencies, and their effects on brain Текст. / IT. H. Sandstead // J. Nutr. 2000. - 130. - S.347-349.

395. Schaffran, R. Mi Prevalence of gold-sensitivity inasymptomatic individuals with gold dental restoration Текст. / R. M. Schaffran, F. J. Storrs, P. Schalock // Am. J1 Cont. Dermat. 1999. - V. 4'. - P. 201-206.

396. Schoenthaler, S. J. Vitamin-mineral4 intake and' intelligence: a* mac-rolevel analysis of randomized controlled trial Текст. / S. J. Schoenthaler, I. D. Bier // J. Alter. Complement Med. 1999: - Vol. 5. - P. 125-134.

397. Selenium and immunocompetence in patients with head and neck cancer Текст. / L. Kiremidjan-Schumacher, M. Roy, R. Glickman [et al:] // Biol, trace elem. res. 2000. - V. 73. - № 2. - P. 97-111.

398. Szafraniec, K. Spatial variability and trends in ambient air concentrations of metals in Cracow, Poland Текст.Д/ K. Szafraniec, W. Jedrychowsky // Inti J; Occup: Medl AndiEnvirom Healths — 200K -Voh.M; № 3:-Pi 26Т-265; V . V .

399. Temple, K. A. Selenate-supplemented: nutritional formula increases plasma selenium in hemodialysis patients Текст. / К. A. Temple, A. M. Smith, D. В .Cockram:// Rem Nutr;.— 2000: — V. 10; №; * 1 — P: 16-23;, •

400. A. Bautista, P. A. Barker, J. T. Dunn et al. // Am. J. Clin. Nutr. 1982. -V. 35.-P. 127-134.

401. The importance of use of selenium in role of an antioxidant in preventating cardio-vascular disease. / D. Azoicai, A. Ivan, M. Bredatean et al. // Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Lasi. 1997. -V. 101, № 2. - P. 109-115.

402. The long-term effect of exsposure to low doses of lead in childhood Текст.' / H. L. Needleman, A. Schell, D. Bellinger [et al.] // N. Engl. J. Med. 1990. -Vol. 322, №2.-P. 83-88.

403. Thorling, E. B. Selenium status in Europe-human data. A multicenter study Текст. / E. B. Thorling, K. Overvad, J. Geboers // Annals of Clinical Research. 1986. - V. 18.-P. 3.

404. Thyroid disoders in mild iodine deficiency Текст. / P. Laurberg, S. B. Nohr, К. M. Pedersen [et al.]// Thyroid.-2000.-V. 10.-№ 11.-P. 951-963.

405. Trace element reference values in tissues from inhabitants of the European Community. V. Review of trace elements in blood, serum and urine for andcritical evaluation of reference values for the Danish population. Текст. /i

406. О. M. Poulsion, J. M. Christensen, E. Sabbioni, M. T.'Van der Vance // Science of the Total Environment. 1994.'- V. 141. - P. 197.

407. Turnlund, J. R. Copper turnover retention in .humans with increasing copper intake Текст. / J. R. Turnlund, W. R. Keyes, J. M. Domek // J. Trace elements in Medicine. 2006. - Vol. 7, № 1. - P. 9.. ;'. .; '.■'. •■ ■ ; , ззб ' ■■ .■/';■ ' ' . , .■ .

408. Uribe, A. Characterization of Са~ transport in Euglena gracilis mitochondria Текст. / A. Uribe, E. Chavez; Mf Jiemenez7/ Biochemist Biophys. Acta. 1994. - Voi.28, № 1186 (1-2). -P. 107-116. ; ' f

409. Versieck, J. Normal levels of trace elements in human blood serum:; or plasmas Тёкст.;/ J. Versieck, R. Cornelis // Analytic a Ohimica: Ada: — 1980.-Vol. 116,-p:217. ;;7;'.:

410. Wellinghausen, N. .The significance of zinc for leukocyte biology Текст. 7 N. Wellinghausen, L. Rink// T Eeukoc: BioU 1998; - V:.■'.;'. 64.-№ 5.-P. 571-577. ""' Л' —', /-^VУ■

411. Wellinghausen, N. Immunobiology of gestational zinc deficiency Текст. / N. Wellinghausen // Br. JiNutr: -2001:; V.85:(suppl; 2):- РГ S81-S86;, .'

412. Wennberg, A. Neurotoxic effects of selected metals Текст. / A. Wennberg // Scand: J: Work. Environ. and:Health:-1994. - 20;, Spec: issue:-P; 65-71.

413. Wright, B. High lead lewels may permanently lower IQ Текст. / B; Wright // New Sci. 1992: - Vol. 133; № 1810. - P. 13;.g) 7)

414. Yousufzai, A. H. Lead and the heavy metals in the street dust of metropolitan city of Karachi Текст. / A. H. Yousufzai // Pakistan J. Sci. and Ind. Res. -1991.-Vol. 34, №5.-P. 167-172.

415. Zalewski, P. D. Zinc and immunity: implications for growth, survival and function of lymphoid cells Текст. / P. D. Zalewski // J. Nutr. Immunol. -1996.-V. 4.-P. 28-32.

416. Zaman, K. An insect for assessing mercury toxicity effect of mercury on antioxidant enzyme activities-housefly Текст. / К. Zaman, R. S. Maccil, J.S. Johnson // Arch. Contam. Toxicol. 1994. - Vol. 26. - P. 114-118.

417. Zhang, Y. The oxidative inactivation of mitochondrial electron transport chain components and ATPase. Текст. / Y. Zhang, O. Marcillat, C. Giulivi // J. Biolog.Chemistry. 1990. - Vol. 265. -№ 27. - P. 16330-36.

418. Zinc homeostasis in the brain of adult rats fed zinc-deficient diet Текст. / A. Takeda, A. Minati, S. Takefuta [et al.] // Neurosci Res. 2001. - Vol. 63. -P. 447-452.

419. Zinc status and immune system relationship Текст. / M. Salgueiro, M.i

420. Zubillaga, A. Lysionek et al. // Biol. Trace Elem. Res. 2000. - Vol. 76(3).-P. 193-205.

421. Zinc, T-cell pathways, aging: role of metallothioneins Текст. / E. Mocche-giani, M. Muzzioli, C. Cipriano, R. Giacconi // Mech. Ageing dev. 1998. -V. 106.-№ 1-2.-P. 183-204. .

422. Zulfiqar, A. B. Zinc supplementation in malnourished children with persis-net diarrhea in Pakistan Текст. / А. В. Zulfiqar, Sh. Q. Nizami, Z. Izani //Pediatrics. 1999. -V. 103. -N 4. - P. 1-9.