Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Микроэлементный статус и остеопении у мужчин-жителей горнорудной геохимической провинции

ДИССЕРТАЦИЯ
Микроэлементный статус и остеопении у мужчин-жителей горнорудной геохимической провинции - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Микроэлементный статус и остеопении у мужчин-жителей горнорудной геохимической провинции - тема автореферата по медицине
Кудашева, Альфия Равилевна Уфа 2008 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.05
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Микроэлементный статус и остеопении у мужчин-жителей горнорудной геохимической провинции

На правах рукописи

КУДАШЕВА АЛЬФИЯ РАВИЛЕВНА

МИКРОЭЛЕМЕНТНЫИ СТАТУС И ОСТЕОПЕНИИ У МУЖЧИН-ЖИТЕЛЕЙ ГОРНОРУДНОЙ ГЕОХИМИЧЕСКОЙ ПРОВИНЦИИ

14.00.05- внутреннне болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации па соискание ученой степени кандидата медицинских наук

□03170652

Уфа- 2008

003170652

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации»

Научный руководитель доктор медицинских наук, профессор

Терегулова Закия Сагадатовна

Официальные оппоненты доктор медицинских наук, профессор

Бакиров Ахат Бариевнч

доктор медицинских наук, профессор Крюкова Антонина Яковлевна Ведущая организация: ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации»

Защита диссертации состоится ¿¿У2008 года в часов на

заседании диссертационного совета Д 208 006 03 при ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации» (450000, г. Уфа, ул Ленина, 3)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации» (450000, г Уфа, ул Ленина, 3)

Р^^лР____,

| года

ул Ленина, 5)

Автореферат разослан ^2^^—2008 ]

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор

Мирсаева ГХ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о высокой распространенности остеопороза в популяции и негативном влиянии этого заболевания на состояние здоровья населения во всем мире (СР^еЬ, 1997, ЕЗОптоИ, 1999, 1.Р ВПсякщп,! 999, ВХ.^з, 2000, 11.Р Неапеу,2000 др ) В последние годы и в нашей стране остеопороз рассматривается как один из значимых вопросов клинической медицины в связи высокой распространенностью среди лиц не только старшего, но среднего и даже молодого возраста (ЕЕ Михайлов с соавт ,1999, Е Л Насонов, 2001,0 ЯДейтлин, 2002, Л Е Беневоленская, 2003, ОМ Лесняк, 2004 и др) Ежегодно среди взрослою населения болезни костно-суставной системы увеличиваются более чем на 2% (ЕЛНасонов, 2000) Проблема приобретает большое социально-экономическое значение во всех развитых странах в связи со значительными затратами на лечение осложнений остеопороза (Ю Франке, ГРунге, 1995, Л А Марченкова, 2000) Именно поэтому ВОЗ объявила период с 2000 но 2010г «декадой болезней костей и суставов», выделяя среди приоритетных направлений медицинской науки

Несмотря на возросший интерес к проблеме остеопороза, ряд важных вопросов остаются нерешенными Так, недостаточно исследованы распространенность и особенности формирования остеопенического синдрома у жителей отдельных территорий, отличающихся своеобразием загрязнения окружающей среды и геохимическими особенностями, не в полной мере изучена и роль производственных факторов (П АРевелл,1993, А Ф.Вербовой,2002, О Я Цейтлин, 2002, К В Щипачев,2002, Г М Абдурахманов, 2004, Ф X Камилов с соавт, 2007; Н В Русаков,2006 и др) У лиц трудоспособного возраста, особенно мужчин, вследствие болезней костно-суставного аппарата, отмечаются высокие показатели временной нетрудоспособности и инвалидности (Вартанян К.Ф, 2002, Семенихии В А ,2005, Кулкыбаев Г А ,2006 и др )

Немногочисленны сведения о влиянии токсичных, металлов, роли минерального дисбаланса в формировании нарушений костного метаболизма и патологии опорно-двигательного аппарата у мужчин (П Н Любченко, с соавт ,1998, А Ф Вер-

бовой, 2002 и др) По мнению Е Л Насонова риск остеопоретических переломов у мужчин достаточно высок (2003) У мужчин-жителей горнорудной геохимической провинции, где объекты окружающей среды загрязнены токсичными металлами, особенности формирования и распространенности остеопенического синдрома остаются неизученными

Цель исследования. Разработать мероприятия по профилактике метаболических остеопений у мужчин, проживающих в горнорудной геохимической провинции Задачи исследования:

1. Дать эколого-гигиеническую характеристику условий проживания в горнорудной геохимической провинции

2 Оценить состояние здоровья, частоту и структуру отдельных заболеваний у обследованных

3 Провести сравнительную характеристику минеральной плотности костной ткани и элементного состава биосред у мужчин-жителей горнорудной провинции с различной степенью ксенобиальной нагрузки

4 Оценить гормональную регуляцию фосфорно-кальциевого обмена

5 Разработать мероприятия по профилактике и лечению остеопороза у мужчин -жителей горнорудной геохимической провинции с учетом уровня ксенобиальной нагрузки

Научная новизна

Впервые выявлена высокая частота и особенности формирования остеопений у мужчин, проживающих в горнорудной геохимической провинции в зависимости от уровня ксенобиальной нагрузки и других модифицирующих факторов

Установлена взаимосвязь частоты развития остеопении с гиперэлементозами, характеризующимися накоплением в биосредах жителей токсичных металлов и мышьяка при одновременном дефиците эссенциальных микро-и макроэлементов

Выявлены особенности гормональной диерегуляции фосфорно-кальциевого обмена у мужчин в зависимости от длительности и уровней ксенобиальной нагрузки

Описаны клинико-функциональные особенности остеопороза у жителей горнорудной геохимической провинции

Научно разработаны методы профилактики и лечения остеопороза у мужчин, проживающих в горнорудной геохимической провинции Практическая значимость. По результатам исследования внедрены

• Система лечебно-профилактических и реабилитационно-восстановительных мероприятий на предприятиях горнорудной промышленности Методические рекомендации (У фа,2007)

• Профессиональные заболевания от функционального перенапряжения сек-сомоторной системы Методические рекомендации (Уфа, 2007)

• Схемы профилактики остеопороза у рабочих подземных рудников ОАО «УТОК» (Учалы, 2006)

• Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре гигиены труда и профессиональных болезней ГОУ ВПО БГМУ Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ (Уфа,2005)

• Памятка «Профилактика остеопороза» для населения (Учалы,2008) Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1 У мужчин, проживающих в горнорудной геохимической провинции с загрязнением окружающей среды токсичными металлами, частота и сроки развития ос-теопенического синдрома зависят от уровня ксенобиальной нагрузки и воздействия дополнительных факторов У лиц, профессионально занятых подземной добычей медно-цинковых колчеданных руд, остеопения и осложненный остеопороз (переломы конечностей) развиваются значительно чаще, чем у других жителей данной территории

2 Среди мужчин, занятых подземной добычей руды и испытывающих двойную ксенобиальную нагрузку, а также влияние неблагоприятных факторов (вибрация, тяжесть труда, дефицит УФО) вторичные остеопении развиваются в более раннем возрасте Нарастание их частоты коррелирует с уровнями накопления токсичных металлов в биосредах и со стажем работы, а нарушения гормональной регуляции фосфорно-кальциевого обмена имеют свои особенности

3 Результаты исследования позволяют обосновать мероприятия, направленные на профилактику и лечение вторичной остеопении, в т остеопороза у жителей горнорудной геохимической провинции с учетом микроэлементных нарушений и дополнительных модифицирующих факторов

Апробация результатов исследования Материалы доложены на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Современные проблемы профилактической медицины, среды обитания и здоровья населения промышленных регионов России» (Екатеринбург, 2004), на 13-й международной конференции «Теоретические и клинические аспекты применения биорезонансной и мультирезонансной терапии» (Москва,2007), на региональном выездном школе-семинаре «Остеопороз- эпидемиология, диагностика, профилактика и лечение» (Учалы,2007), на совместном заседании кафедры гигиены труда и профессиональных болезней с курсом ИПО и клинического отдела ФГУН Уф НИИ МТ ЭЧ Роспотребнадзора (Уфа,2007)

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, в тч 2 в изданиях, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы Содержит 21 таблицу, 23 рисунка, иллюстрирована 2 клиническими примерами Список литературы включает 282 источника, в том числе 102 зарубежных

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Объекты, объем и методы исследования. Исследования проводились в г Учалы (2004-2007гг), где объекты окружающей среды, в самом городе и прилегающих территориях, характеризуются загрязнением ассоциацией токсичных металлов, содержащихся в выбросах ОАО «Учалинского горно-обогатительного комбината» (УГОК), обуславливая ксенобиальную нагрузку На УГОК в течение 50 лет добываются и перерабатываются медно-цинковые колчеданные руды, здесь добывается до 70% российского цинка и 30% меди На предприятии занята значительная часть трудоспособного мужского населения города.

Объектом исследования явились 333 мужчшгы-жители города, из них 225- занятых на подземной добыче медно-цннковых колчеданных руд, и - 108 работников других предприятий (ЗАО «Кровля» и ООО «Лесмаш») Возраст обследованных был сопоставим, и находится в пределах от 20 до 55 лет (44,5 ± 2,3 года), стаж работы - от 1 года до 19 лет (16,9±1,8 лет) Социально-бытовые условия, медицинское обслуживание жителей были примерно одинаковыми Лица с эндокринными заболеваниями, болезнями почек, злоупотребляющие алкоголем, принимающие лекарства, ятроген-ные в отношении костной ткани, из исследования были исключены

Для достижения поставленной цели выполнены клинико-функциональные, лабораторные, радиоиммунные, статистические исследования

Экогеохимическая ситуация на территории проживания обследованных, уровни токсического загрязнения объектов окружающей среды оценивались по материалам отчетов Академии Наук РБ, архивных фондов ГОК и научных публикаций 1 Гигиеническая оценка условий труда обследованных осуществлена по данным аттестации рабочих мест и интерпретирована в соответствии с «Руководством по гигиенической оценке факторов рабочей среды и трудового процесса Критерии и классификация условий труда» - Р 2 2 2006-052

Состояние здоровья обследованных оценивали по результатам анализа ЗВУТ за 5 лет, медицинского осмотра и углубленного клинического обследования ЗВУТ изучалась за 2001-2005гг. по учетной форме Н-16 в соответствии с шифрами МКБ X пересмотра (1996)

Медицинский осмотр осуществлялся в рамках периодических медицинских осмотров работников с участием терапевта и невролога, проведен клинический анализ мочи и крови, ЭКГ в 12 стандартных отведениях, по показаниям - УЗИ и др. исследования По результатам осмотра, были выделены 130 мужчин с жалобами со стороны костно-суставни о аппарата, в том числе- 85 лиц, занятых в УТОК

1- Отчет АН РБ «Оздоровление окружающей среды и улучшение здоровья населения» по договору №15-08(1999-2001), отчет ЭНТАС за 1996-1998гг «Оценка состояния здоровья населения Общие принципы Эн-доокологическая реабилитация в условиях проживания в неблагополучной среде обитания» по договору №18-5 Промежуточный отчет по ПИР 15-8 «Содержание тяжелых металлов в пищевых продуктах и биопробах жителей северо-восточных районов РБ» (Каримова Л К и др 1997)

2- -проведена сотрудн ФГУН Уф НИИ МТ ЭЧ Роспотребнадзора Л К Каримовой,А М Магасумовым, Т И Хачиговым (2004-2005гг)

(основная группа) и 45- работников других производств (контрольная группа) у которых проводилось углубленное клиническое обследование

Биохимические исследования включали определение в сыворотке крови уровня общего белка и белковых фракций, общего билирубина, С-реакшвного белка и серомукоидов унифицированными методами (В.С Камышников, 2002) Активность ферментов АлАТ, АсАТ, ОЩФ, а также ОХС определялась на автоматическом биохимическом анализаторе «Autohumanlyser-900plus» с использованием реагентов фирмы «Human» (Германия), а содержание кальция и фосфора в крови и суточной моче и их отношение к креатинину в утренней порции мочи- с использованием реагентов фирмы" Вектор Бест"

Содержание отдельных токсичных и эссенциальных элементов (меди, цинка, свинца, ртути, кадмия, хрома и мышьяка, кальция, магния, селена, йода) определяли в индикаторном биосубстрате-волосах мужчин методом атомно-абсорбционной спектрометрии на приборах «Spectr АА 110» и «Vanan» Отбор проб и пробоподго-товку осуществляли по общепринятым методикам Полученные данные сравнивались с общепринятыми нормами (В В Иванов, 1996, В Н Преображенский, 2000 и ДР)

Гормональную регуляцию фосфорно-кальциевого обмена изучали по уровням содержания паратгормона (ПТГ) и кальцигонина (КТ) в сыворотке крови радиоиммунным методом с использованием стандартных наборов «IRMA» (Бельгия), с подсчетом на гамма-счетчике ГСБ-1 «Гамма -12»

Для оценки состояния костной ткани использована двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (DEXA)- денситометрия, которая является в настоящее время, по мнению ряда авторов, «золотым стандартом» при оценке МПКТ (ЛЯРожинская, 1999, Е.Л.Насонов, 2001, МК Karlsson et al,1998, RP.Heaney et al, 2000 и др) Исследования были проведены на аппарате DTX-200 (OSTEOMETER, Дания-США) Абсолютное значение проекционной МПКТ в г/см3 оценивалось по значению Т-критерия, при этом диагностика проводилась в соответствии с рекомендациями ВОЗ (WHO, 1994), по которым снижение Т-критерия на величину не более 1 стандаршого отклонения (SD) соответствует норме, измене-

ние от -1 до -2,5 SD расценивается как остеопения, ниже -2,5 SD - как остеопороз, а при наличии переломов в анамнезе - как тяжелый остеопороз

С целью изучения информативности других методов проводилась рентгено-денситометрия костей предплечья и кисти, снятых с использованием алюминиевого клин-эталона толщиной от 1 до 12 мм, с последующим фотометрическим измерением их оптической плотности Использовалось также биорезонансное тестирование этих же участков скелета на аппарате метатрон «ТГ 7872-4011 ТО» с телеметрической обработкой данных для нелинейного NLS- анализа (Институт Прикладной Психофизики, Омск) с цифровым тригтерным датчиком 4,9 гГц Последний метод позволяет оценивать сосюянис органов и гистологических структур и выявлять в них ранние изменения (А Г Брусова с соавт ,2002, В И Нестеров,2002, Т Popolizio et al, 2001)

Статистическая обработка полученных данных осуществлена с использованием пакета прикладных программ SPSS v 15 0 (2007) и MS Excel для Windows ХР на IBM-Intel 430 С помощью метода вариационной статистики определялась средняя арифметическая (М), ее ошибка (±т), критерий Стыодента ( t) при различных уровнях значимости (р) Достоверными считались результаты при р<0,05 Для анализа взаимосвязи двух и более признаков применялся корреляционный анализ по Спирмену рассчитывался коэффициент линейной корреляции (г) и его достоверность р<0,05 При оценке величины коэффициента корреляции (г) использовались общепринятые критерии при г<0,4 - связь слабая, при 0,5<г<0,8 -средняя степень связи и при 0,8<г<0,95 - сильная степень связи

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Экогеохимическая и гигиеническая характеристика условий проживания п труда. Изучаемая нами горнорудная геохимическая провинция характеризуем загрязнением почвы, атмосферного воздуха, продуктов питания комплексом ТМ, обуславливающих ксенобиальную нагрузку на организм жителей

Содержание ТМ в почвах определяется геохимическими особенностями региона Помимо этого, валовое их содержание в породах свидетельствует об аэрогенном загрязнении почвы и техногенных накоплениях Так, содержание метал-

лов в верхней части почв, вблизи УТОК в радиусе 1 км превышает фоновые показатели в 8-20 раз Содержание в почве железа, цинка и хрома коррелирует с их уровнем в снежном покрове, свидетельствуя о высоком трансрегиональном переносе токсикантов из выбросов УТОК и близлежащих гг - Белорецка и Магнитогорска Так, суммарное количество ТМ в атмосферном воздухе составляет- г Уча-лы над озером -6100 мкг/л, в с Учалы (в 3-км от УТОК) -7727 мкг/л В почвах выявлены локальные аномалии с высоким содержанием ТМ в агроэкосистемах в радиусе 18-20 км по розе ветров от г.Учалы

В организм человека ТМ поступают главным образом (70-80%) по пищевым цепям Загрязнение окружающей среды, особенно водоисточников, обусловливает миграцию активных форм ТЭ в продукты питания Интенсивность накопления ТМ в продуктах питания находится в прямой зависимости от геохимических характеристик региона, где основным загрязнителем продуктов питания являются кадмий, хром, ртуть, свинец и мышьяк В местных продуктах питания, в первую очередь, в молоке содержание свинца превышало ПДК в 1,5 раза, ртути -1,4 раза, хрома - 38 раз Мышьяк обнаруживался практически во всех видах пищевых продуктов, его концентрация в овощах, выращенных в непосредственной близости г.Учалы превышало ПДК в 1,3-1,9 раза, в овощах, грибах, собранных в пригороде - в 1,5-2 раза, а кадмия - 4-5 раз В пробах молока содержание хрома достигало 1438 ПДК.

Уровни накопления ксенобиотиков в биосредах жителей горнорудной геохимической провинции коррелировали с показателями загрязнения объектов окружающей среды. Так, кадмий в крови определялся более чем у половины жителей изучаемой геохимической провинции, а хром обнаруживался в 1,5-2 раза выше допустимых

В отличие от всех жителей города, мужское население, занятое на УТОК, испытывает двойную ксенобиальную нагрузку, как в условиях проживания, так и в условиях производства, а также влияние дополнительных неблагоприятных производственных факторов В последние годы на УТОК добыча руды осуществляется, главным образом, подземным способом на глубине более 500 метров Основные

технологические процессы состоят из буровзрывных работ и транспортировки горной массы Вредными производственными факторами являются аэрозоли ТМ в составе рудничной пыли, тяжесть и напряженность труда, локальная вибрация, отсутствие дневного света, т е дефицит УФО

В рудах медно-цинково-колчеданных месторождений обнаружено более 80 минералов медь (3,5%), цинк (5%), сера (15-45%), свинец (0,1-0,3%), золото (0,5-2 5%), мышьяк (0,1-3,0%) и др Содержание селена и кадмия составляет 60-120г/т В пробах рудной пыли установлены содержание элементов меди- 26 мкг/м3, цинка -74 мкг/м3, свинца-1,6 мкг/м3, кадмия- 0,13 мкг/м5 Содержание в ней диоксида кремния составляет не более 3-4%

Несмотря на использование современной горной техники, вспомогательные работы осуществляются вручную, что требует от горнорабочих значительных физических усилий При ручном бурении шпуров на них воздействует локальная вибрация, а также широкополостной шум Дополнительными неблагоприятными факторами являются работа в замкнутом пространстве без доступа дневного света и 3-х сменная работа с ночными сменами Условия труда обследованных горнорабочих, согласно критериев руководства-Р 2 2 2006-05, соответствовали вредному 3 классу, 2-3 степени (3 2-3 3), у рабочих контрольной группы - допустимому 2 классу (2 0)

Оценка состояния здоровья. Показатели ЗВУТ за 5 лет (2001-2005), были выше у мужчин, занятых на подземных работах т е у горнорабочих, по сравнению с данными работников наземных профессий В структуре ВН ведущее место занимали болезни органов дыхания, на долю которых в 65,7-70% случаях приходились вспышки ОРВИ и гриппа Следующие ранговые места занимали класс болезней костно-мышечной системы и соединительной ткани, а также- травмы, отравления и последствия внешних причин

Доля заболеваний костно-мышечной у горнорабочих достигала в 2001 -18,2%, в последующем наблюдалась тенденция к снижению (14,9%) при увеличении средней продолжительности одного случая с 13,5 до 15,4 дней, что свидетельствует об утяжелении течения болезней этого класса.

Горнодобывающие предприятия отличаются высокой травмоопасностыо, связанной с технологией добычи руды с применением буро-взрывных работ Травмы у горнорабочих в 2001 г составили 19,3 в случаях и 353,4 в днях на 100 работающих, за 5 лет эти показатели снизились почти в 2 раза, при одновременном увеличении продолжительности одного случая на 2,9 дня Значения ЗВУТ превышали таковые лиц наземных профессий в 1,2-3,7 раза Доля переломов конечностей в структуре травм у горнорабочих за изучаемый период достигала 33,8 %, продолжительность одного случая имела тенденцию к удлинению (от 29,0 до 31,6 дней на 100 работающих)

Следующими по частоте случаев ВН были болезни системы кровообращения, за изучаемый период их доля выросла у всех работающих, при этом у горнорабочих они регистрированы почти в 2 раза чаще (с 4,6 до 8,6 случаев па 100 работающих), чем у сравниваемой группы рабочих и в основном за счет АГ

Таким образом, у мужчин, занятых подземной добычей руды, показатели ЗВУТ были выше аналогичных данных рабочих наземных профессий, при этом, основными причинами ВН у первых являлись болезни костно-мышечной системы и травмы, что подтверждает необходимость детального изучения состояния костной ткани

Результаты медицинского осмотра также позволили выявить различия в нарушениях состояния здоровья в группе обследованных мужчин У горнорабочих значительно чаще установлены периферические нейро-сосудистые и сенсорные расстройства (49,8% против 18,5% в контроле), чем у лиц наземных профессий, они чаще жаловались на боли в костях и крупных суставах, в позвоночнике при перемене положения тела Обращало на себя внимание значительная частота ночных болей в костях - оссалгий, предъявляемых в 29,1% случаях На рентгеновских снимках плечевой кости и сустава в 1/4 случаях определялся краевой склероз больших бугорков, а также перестройка костной ткани в виде «зоны просветления» На основании полученных данных, были диагносцированы у каждого третьего горнорабочего заболевания ОДА той или иной степени выраженности (31,1% против 13,9% в контроле) Они были представлены плечелопаточным пери-

артрозом (28,6% и 13,3% соответственно), деформирующим остеоартрозом (27,1% и 20 %), эпикондилитом (12,9% и 6,7%) и заболеваниями позвоночника (32,9% и 17,8%) Следует отметить, что нередко наблюдалось одновременное развитие нескольких заболеваний ОДА у одного и того же работника Стаж работы в подземных условиях оказывал более существенное влияние на частоту развития ОДА, чем стаж работы в наземных условиях

Следующими но частоте выявляемое™ были заболевания ССС, установленные в целом у 49,5 % обследованных мужчин, при этом среди лиц контрольной группы они несколько превышали (48,1%) аналогичные показатели лиц основной группы (44,9%)

Показатели функционального состояния по данным биохимических исследований у большинства обследованных не выходили за пределы физиологических колебаний В то же время содержание общего билирубина в сыворотке крови у мужчин основной группы в среднем были выше, чем в контроле (19,1±1,1 мкмоль/л против 12,2±1,3 мкмоль/л, р<0,05) Показатели липидного обмена и активности ферментов АсАТ и АлАТ имели такую же закономерность Данные лабораторных исследований с учетом клинических нарушений позволили диашосцировать заболевания органов пищеварения в основной группе в 35,6 % случаях при 41,7% в контроле

С учетом высокой частоты заболеваний ОДА среди обследованных, нами были изучены особенности их течения Клинико-функциональные исследования свидетельствовали о том, что поражение суставного аппарата у обследованных протекали без выраженных признаков обострения, показатели воспаления (СОЭ, лейкоцитоз) незначительно превышали данные контроля Вместе с тем, у горнорабочих значительно чаще определялся положительный С-РБ (в 37,8 % случаях при 13,8% в контроле)

При изучении костной плотности методом DEXA снижение МПКТ было установлено более чем в половине случаев (53,1%) из 130 мужчин Следует отметить, что на табакокурение указывали большинство лиц со снижением плотности костной ткани (73,9%). Из выявленных случаев, среди горнорабочих, испыты-

вающих двойную ксенобиальную нагрузку и дополнительные отягощающие факторы, костные нарушения в виде остеопении (ОС) констатированы почти в 4 раза чаще (41,5±2,8% против 11,5±1,3%,р<0,01)

Как и следовало ожидать, с увеличением возраста число лиц со сниженной МПКТ нарастало среди всех обследованных Однако, обращало на себя внимание более раннее развитие ОС среди мужчин-горнорабочих Так, частота снижения МПКТ у них встречалась в 7 раз чаще в возрастной группе 20-29 лет, в 4 раза - в возрастной группе 30-39 и 40-49 лет, чем в контроле (табл 1) Кроме того, мужчины основной группы в возрасте 40-49 лет оказались наиболее уязвимыми (57,1%) по развитию ОС, чем - в возрасте 50-55 лет (46,7%)

Таблица 1 - Частота снижения МПКТ у обследованных мужчин в зависимости от возраста (М±т)_

Возраст (лет) Всею обследованных (П) Снижение МПКТ у мужчин

всего в том числе

Основная группа Контрольная группа

абс. % абс. % абс %

20-29 31 8 25,8±4,5 7 22,6±2,9* 1 3,2±0,2

30-39 34 16 47,1±8,6 13 38,2±7,1 3 8,8±2,1*

40-49 35 25 71,4±11,1 20 57,1±9,1* 5 14,3±4,9

50-55 30 20 66,7±9,1 14 46,7±8,9* 6 20,0±7,9

Всего 130 69 53,1±8,3 54 41,5±7,1* 15 11,5±3,8

Примечание * - достоверность различий между основной и контрольной группой р<0,01

Среди мужчин со снижением МПКТ, остеопения в основной группе была установлена у 40% прогив 24,4% - в контроле, остеопороз - 23,5% соотвественно 8,9 % - контроле

Денситометрические исследования, проведенные у мужчин-горнорабочих с отягощенным травматологическим анамнезом, позволили установить значения Т-критерия <-2,5БО в каждом 5 случае наблюдения, которое расценивалось, в соот-

ветствии с критериями ВОЗ, как тяжелый (осложненный) ОП, что подтверждало высокую частоту ЗВУТ по переломам конечностей.

Учитывая, что возраст обследованных нами мужчин не превышал 55 лет, полученные данные могут свидетельствовать о существенном влиянии внешнесредовых факторов на формирование у них остеопений. При этом у рабочих, занятых добычей руды снижение МПКТ наблюдаются чаще и развиваются в более раннем возрасте, чем у мужчин, занятых на других производствах.

Помимо возраста на частоту снижения МПКТ у обследованных оказывал влияние стаж работы, который был более значимым у горнорабочих (рис.1).

В Основная группе Р Контрольная группа

Рис.1. Частота остеопении и остеопороза у обследованных мужчин в зависимости от стажа работы (%).

Сравнительная оценка изменений в костной ткани по данным рентгеноденситс-метрии с клин-эталоном позволила подтвердить данные DEXA лишь у лиц с ос-теопорозом. Остеопения не была верифицирована этим методом ни в одном случае, что согласуется с положениями ряда авторов (Г.А.Зедгенидзе,1984; В.Н.Дружинин с соавт.,1986; E.S.Orwoll,l998 и др.).

Результаты NLS-анализа подтвердили показатели DEXA во всех случаях, свидетельствуя о его высокой информативности вдиашостике остеопении.

Известно, что процессы костного ремоделирования находятся в прямой зависимости от минерального статуса и степени накопления ТЭ в организме (А.П.Авцын, 1991; П.Н.Любченко, 1998; А.Ф. Вербовой, 2002 и др.).

Нами отдельно изучено содержание ТМ в волосах у лиц с остеопенией в т.ч. ос-теопорозом (1-я подгруппа) и с нормальной МПКТ (2-я подгруппа). Элементный

статус у обследованных характеризовался накоплением ряда ТЭ с развитием микроэлементозов, более выраженных у мужчин-горнорабочих

Содержание в биосубстрате меди и цинка колебалось в широких пределах При этом, у горнорабочих содержание цинка превышало в 1,5 раза показатели лиц контрольной группы (158,2±11,3 мг/кг, р<0,05) Содержание цинка в 1-ой подгруппе, в свою очередь, было достоверно ниже (229,3±41,1 мг/кг), чем во 2-ой - (247,1±39,3 мг/кг, р<0,05)

Что касается меди, наиболее высокие ее уровни установлены в основной группе у лиц с нормальной МПКТ (47,5±4,2мг/кг), несколько ниже у лиц с ОС (41,4±3,4 мг/кг; р<0,05) Показатели по данному элементу у мужчин в контроле оказались в 3,8-3,3 раза ниже (12,5±1,9мг/кг, р<0,05). Известно, что цинк и медь являются важнейшими элементами, участвующими в биохимических реакциях, включая остео-генез(АА Авцын, 1991, И Н Трахтенберг, 1999, AnandaS Prasad, 1995) Как видно из представленных данных у лиц, занятых непосредственно добычей медно-цинковых руд, определялись гиперэлементозы по цинку и меди

Оценка уровней накопления ТМ показало наличие определенной закономерности, выражающейся в наибольшей кумуляции в волосах у мужчин с остеопенией, в первую очередь, мышьяка, затем свинца, кадмия, ртути (табл 2) Уровни содержания мышьяка у мужчин в 1-ой подгруппе (с ОС) достоверно превышали (1,09±0,45мг/кг) таковые у лиц 2-ой подгруппы (0,89±0,23 мг/кг, р<0,05) и контроля (0,54±0,07мг/кг, р<0,01)

Подобная закономерность прослеживалась и по содержанию в волосах ТЭ-свинца (норма 0,1-5,0мг/кг) - основного антагониста кальция (табл 2) Так, у лиц с ОС его уровень достигал 8,79±0,51 мг/кг, превышая данные контроля более чем в 2 раза (4,11 ±0,91 мг/кг, р<0,01)

Кадмий, один из ТЭ, является ингибитором щелочной и кислой фосфатаз, снижает активность 1,25-дигидрохолекальциферола, что приводит при хроническом поступлении к развитию остеопороза и остеомаляции (Ю И Москалев, 1985, G Kazantzis, 2004, Lars Jamp, Tobias Lefven, 2004 и др) Варьируя в широких пределах - от 0,184 до 0,914 мг/кг, содержание его в волосах у мужчин с ОС составило в

среднем 0,87±0,12 мг/кг, превышая в 6,2 раза аналогичные данные контрольной группы (0,14-ь0,03мг/кг, р<0,01)

Характер накопления ртути в волосах обследованных имел схожую картину (табл 2)

Таблица 2 - Содержание отдельных токсичных металлов (мг/кг) в волосах обследованных (М±т)_______

Элементы в волосах Основная группа п=85 Контрольная группа п=45

1-я подгруппа п=54 2-я подгруппа п=31

кадмий 0,87±0,12** 0,71 ±0,12** 0,14±0,03

свинец 8,79±0,51** 5,04±1,09* 4,11 ¿0,91

хром 41,8±9,1** 42,7±9,3** 1,59±0,21

мышьяк 1,09±0,45" 0,89±0,23* 0,52±0,07

ртуть 0,54±0,04** 0,27±0,03* 0,25±0,08

Примечание достоверность различий с группой контроля **- р<0,01, * - р<0,05, достоверность различий между показателями 1 и 2 подгруппы р<0,05

Как видно из представленных данных, средние значения содержания хрома в волосах мужчин основной группы в десятки раз превышали данные контроля При высокой ксенобиалъной нагрузке представлял интерес определение содержания в волосах обследованных эссенциальных элементов Так, селен (норма 0,5-1,5 мг/кг), обладающий защитными свойствами в отношении ТМ, у каждого четвертого, йод (норма 0,1-15 мг/кг) у каждого 2-го обследованного не обнаруживались В то же время у отдельных лиц, например, селен достигал высоких уровней - до 2,90±0,1 мг/кг, что превышало в 2 раза допустимые уровни (В В Иванов, 1996, В Н Преображенский, 2000 и др)

Напротив, содержание в волосах у горнорабочих важнейших макроэлеменгов-кальция и магния было значительно выше по сравнению с контрольной группой, что может свидетельствовать о их перераспределении и усиленной элиминации из организма ( рис 2) У мужчин с остеопенией содержание магния в волосах было выше (121,8±19,5мг/кг), чем у мужчин с нормальной МПКТ(85,8±16,2мг/кг, р<0,05), и в контроле (65,2±12,5мг/кг; р<0,01)

I подгруппе

Рис.2. Содержание кальция в волосах (мг/кг) у обследованных мужчин.

Уровни содержания ТЭ в волосах у мужчин с остеопорозом коррелировали с данными денситометрии по Т-критерию (рис.3).

Сг

г=-0 '68**

С 41 г 1п

г--0.57* ■ г--0.45*

Т-

Си критерий Ав

г -0.43* г=-0,72**

РЬ Щ

г-0.51* г-0.53*

Рис.3. Корреляционные взаимосвязи Т-критерия с уровнями содержания отдельных элементов в волосах у мужчин с остеопорозом.

(Примечание:* достоверность различий ирир<0,05; ** - при р<0,01).

В условиях повышенной элиминации кальция с мочой, содержание его в сыворотке крови у рабочих с остеопенией было ниже (1,89±0,05ммоль/л; р<0,05), чем в других обследованных группах, а уровни содержания фосфора при этом оставались практически неизменными во всех изучаемых группах (табл.3).

О состоянии костного метаболизма судили по активности ОЩФ в сыворотке крови (норма 80,0-306,0 Ед/л), уровни которой у рабочих с ОС были ниже по сравнению с данными других групп (табл.3). Активность ОЩФ коррелировала с Т-критерием (г=+0,71;р<0,05) и с содержанием свинца (г=-0,46; р<0,05) и мышьяка (г=-0,44; р<0,05) в волосах у лиц со сниженной костной плотностью.

Определение уровня содержания в сыворотке крови основных гормонов, регулирующих фосфорно-кальциевый обмен - КГ и ПТГ показало, что у мужчин с остеопенией их соотношение составило 1:1,3, что свидетельствовало о некотором преоб-

г

ладании ПТГ, в других группах -1:1, что свидетельствовало об их физиологических уровнях.

Таблица 3 - Показатели фосфорно-кальциевого обмена и кальцийрегули-

Показатели Основная группа п=85 Контрольная группа 11=45

1-я подгруппа п=54 2-я подгруппа п=31

Общий Са,ммоль/л(кровь) 1,89±0,05* 2,25±0,06* 2,34±0,03

неорг. Р, ммоль/л (кровь) 1,84±0,02; 1,88±0Д8* 2,01±0,04

Общая ЩФ ( Ед/л) 85,4±5,9 ** 105,7±5,2* 107,2±5,1

Са / Кр (моча) 0,34±0,04* 0,19±0,05* 0Д5±0,09

Р/Кр (моча) 1,25±0,31 1,21±0,27* 1,06±0,35

Са ммоль/сут (моча) 8,73*0,12* 4,91 ±0,15* 3,96±0,22

Р ммоль/сут (моча) 4,87±0,23* 4,71±0,26* 4,11±0,17

ШТпг/мл (кровь) 12,17±] ,73** 7,9Ш,75** 8,77±1Д4

КТ иг/мл (кровь) 9,39±1,35** 8,03 ±1,58* 8,08±0Д2

Примечание: различие по сравнению с контрольной группой *(р<0,05) **(р<0,01); различие между 1 -ой и 2-ой погруппами р<0,05

Изучение показателей кальцийрегулирующих гормонов у горнорабочих с ос-теопеиией в стажевом аспекте показало, что при стаже до 5 лет соотношение КТ/ТПГ составило 1:1, а при стаже 5-10 лет -1:2. В последующем, с увеличением стажа работы (более 10 лет), уровни содержания гормонов возвращались к исходным значениям, т.е. у мужчин с двойной ксенобиальной нагрузкой наблюдались фазовые изменения в соотношении этих гормонов( рис.4).

1-я подгруппа | ПТГ пг/мл 1-я подгруппа ! КТ пг/мл Контрольная | группа ПТГ - :— Контрольная ■ группа КТ

Свыше 10 лет

Рис.4. Содержание ПТГ и КТ в сыворотке крови у горнорабочих с остео-пенией в зависимости от стажа работы (пг/мл).

Во 2-ой подгруппе горнорабочих и у лиц контрольной группы калъцийрегули-рующий гормональный гомеостаз оставался стабильным

У мужчин с остеопенией установлены взаимосвязи между уровнем ПТГ и содержанием в биосубстратах отдельных элементов (рис 5)

га

Аз г=-052" - РЬ

г=-0 63* - ; г=+0 43*? -

ПТГ

Мк - ... Са кровь

г=+0 45**- у" , г=+0 51 *

Р кровь Сг

г=+0 81* ' г=+0 48**

Рис 5. Корреляционные взаимосвязи менаду уровнем ПТГ и содержанием В биосубстратах отдельных элементов у мужчин С остеопенией. ( Примечание* различия достоверны прир<0,0],**-при р<0,05)

Таким образом, частота развития метаболических остеопений среди мужчин, проживающих в горнорудной геохимической провинции, где наблюдается загрязнение объектов окружающей среды ТМ, содержащихся в выбросах горнообогати-гслыгого комбината, зависит от ряда причин - от уровня ксенобиальной нагрузки, влияния дополнительных усугубляющих факторов

Полученные данные позволили разработать дифференцированные рекомендации, направленные на первичную и вторичную профилактику остеопении в т ч остеопороза у мужчин-жителей горнорудной геохимической провинции с учетом уровня ксенобиальной нагрузки и влияния дополнительных неблагоприятных факторов

ВЫВОДЫ

1 У более половины обследованных мужчин (53,1%), проживающих в горнорудной геохимической провинции с природно-техногенным загрязнением окружающей среды токсичными металлами, установлено снижение минеральной плотности кости различной степени, на развитие которых оказывают влияние уровень ксенобиальной нагрузки и дополнительные неблагоприятные факторы У лиц, занятых подземной добычей руды и испытывающих повышенную ксенобиальную нагрузку, влияние вибрации, тяжесть труда, дефицит УФО, остеопении развиваются значи-

телыю чаще и в более раннем возрасте, чем у остальных жителей данной провинции

2 Среди жителей горнорудной геохимической провинции в большинстве случаев развиваются метаболические остеопении, а остеопороз - чаще обнаруживается среди мужчин-работников подземного рудника (у 23,5% при 8,9% в контроле), частота которого коррелирует с уровнями повышенного накопления в волосах токсичных элементов (мышьяка, ртути, кадмия, свинца, хрома) при дефиците эссенци-альных макро-микроэлементов и стажем работы

3 У мужчин со сниженными показателями минеральной костной плотности нарушение гормональной регуляции фосфорно-кальциевого обмена носит фазовый характер и зависит от продолжительности и уровня ксенобиальной нагрузки

4 Клинико-функциональными особенностями остеопороза у обследованных мужчин являются ночные боли в трубчатых костях, усиливающиеся после рабочей смены, в позвоночнике - при перемене положения тела, повышенная элиминация кальция из организма с развитием гипокальциемии на фоне микроэлементозов, снижением показателей минеральной костной плотности по данным инструментальных методов исследования

5 Повышенная частота остеопороза у мужчин, подвергающихся двойной ксенобиальной нагрузке и других неблагоприятных факторов (вибрация, тяжесть труда, дефицит УФО) ассоциируется с его осложнениями, что подтверждается высокими уровнями временной нетрудоспособности по переломам конечностей У каждою пятого стажированного рабочего (более 10 лет) существует риск остеопоретиче-ских переломов

6 Результаты исследований позволили разработать рекомендации, направленные на профилактику и лечение остеопении в т ч остеопороза у мужчин-жителей горнорудной геохимической провинции с учетом выраженности микроэлементпых нарушений и дополнительных отягощающих факторов

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 1 Результаты исследования могут быть приняты как информационная база при разработке лечебно-профилактических, экогигиенических, и организационных

мероприятий по профилактике остеопороза у жителей горнорудной геохимической провинции

2. Всем мужчинам-жителям горнорудной геохимической провинции рекомендуется исследование минеральной плотности костной ткани после 40 лет. Горнорабочих с заболеваниями костно-суставного аппарата со стажем работы в подземных условиях более 10 лет, независимо от возраста, рекомендуется включать в группу риска по развитию остеопороза Для выявления начальных изменений в костной ткани рекомендуется, помимо дихроматической абсорбционной денситометрии (БЕХА), использовать биорезонансные методы диагностики (№>8 -анализ и др)

3 Всем жителям горнорудной геохимической провинции с целью профилактики микроэлементозов рекомендуется использование средств, обеспечивающих ускоренное выведение токсичных металлов из организма - обогащение рациона питания и продуктов массового спроса (хлеб, молочная продукция) клетчаткой, пектинами, эссенциальными микроэлементами, природными витаминно-минеральными комплексами Исключить из рациона продуктов питания, содержащих фосфаты, которые угнетают всасывание кальция (консерванты, напитки типа «кола» и т п), минимизировать потребление алкоголя, кофе, курения

3 Работникам, занятым на подземных работах, рекомендуется организовать мероприятия по первичной профилактике остеопений - проведение УФО всего тела после рабочей смены в условиях фотариев при здравпунктах с целью профилактики дефицита витамина ДЗ и прием препаратов кальция С целью профилактики остеопороза у горнорабочих рекомендуется оздоровление в условиях санаториев-профилакториев с использованием лечебных сероводородных ванн для естественной детоксикации организма и физиотерапевтических методов- магнито-, озо-нотералии и средств, оптимизирующих синтез костной ткани (препаратов типа остеогенон, остеохин, фториды, альфакальцидол и т ц )

4 Для жителей горнорудной геохимической провинции с целью профилактики микроэлементозов и превентивной детоксикации организма от токсичных металлов рекомендовать использование энтерособентов и диетологических добавок на

основе морских водорослей (альгинаты), природных полимеров (полифепан, хито-зан и т п) Пошшо этого, у юрнорабочих внедрить пектинопрофилактику - прием пектина не менее 2 грамм перед рабочей сменой

5 Разработанные мероприятия рекомендуется внедрять в практическую деятельность лсчебно-профилактических учреждений, обслуживающих жителей горнорудной геохимической провинции, а также родственных территорий

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1 Элементный статус работников горно-обогатительного предприятия / В П Чащин, ЗФ Аскарова,ТК Ларионова, АР Кудашева//Медицина труда и промышленная экология. - 2007. - № 10. - С. 9-13.

2 Показатели ксенобиальной нагрузки жителей геохимической провинции /ЕР Абдрахманова, 3 С Терегулова, Р Р Газизова [и др ] // Российский журнал гастроэнтерологии, i епатолопш, колопроктолопш. - 2006 - Т16, № 5 -с 152

3 Терегулова, 3 С Оценка нарушений в костной системе у рабочих горнорудного предприятия с помощью NLS - диагностики / 3 С Терегулова, А Р Кудашева, Е Р. Абдрахманова //Современные проблемы профилактической медицины, среды обитания и здоровья населения промышленных регионов России матер. Всерос. науч -пракг конф смеждунар участием - Екатеринбург, 2004 -С 404-408

4 Терегулова, 3 С Экологическая характеристика и состояние здоровья жителей горнорудного региона / 3 С Терегулова, А Р Кудашева // Современные проблемы профилактической медицины, среды обитания и здоровья населения промышленных ре-тонов России матер Всерос науч -пракг конф с междунар участием - Екатеринбург, 2004 -С 210-212.

5 Абдрахманова, Е Р Микроэлементозы у рабочих горнорудного предприятия и их коррекция / ЕР. Абдрахманова, ЭИ Абдрахманова, АР Кудашева // Вопросы теоретической и практической медицины матер 69-й Респ итог, науч-практ конф студ и молод учен Респ Башкортостан с междунар участием - Уфа, 2004 - С 140

6 Микроэлементозы и их сопряженность с отдельными заболеваниями у рабочих горнорудного предприятия / 3 С Терегулова, Е Р Абдрахманова, Э И. Таирова, А Р. Ку-

дашева II Гигиена производственной и окружающей среды, охрана здоровья рабочих в нефтегазодобывающей и нефтехимической промышленности сб науч трудов - Уфа, 2004 -Т 23 -С 41-44

7 Кудашева, АР Частота остеопенического синдрома и отдельные показатели гормонального статуса у рабочих подземного рудника /АР Кудашева // Здравоохр Башкортостана -2005 -№2 -С 30

8 Кудашева, АР Показатели заболеваемости с временной утратой трудоспособности у рабочих Учалинского горно-обогатителыюш комбината /АР Кудашева // Профессия и здоровье матер 5-гоВсерос конгр -М,2006 - С 205-206

9 Терегулова, 3 С Использование диагностики по Р Фоллю в обследовании и комплексном лечении больных с заболеваниями опорно-двиштельного аппарата в профпатологии / 3 С Терегулова, А Р Кудашева, Э И Таирова // Теоретические и клинические аспекты применения биорезонансной и мультирезонансной терапии матер 13-ой междунар конф -М Имедис,2007 -41 -С 300-304

10 Таирова, Э И Частота заболеваний внутренних органов и особенности их формирования у рабочих, занятых подземной добычей руды / Э И Таирова, А Р Кудашева // Нефть и здоровье сб науч трудов Всерос науч -пракг конф, посвящ 75-летию башкирской нефти -Уфа,2007 - С 346-351

Методические пособия:

1 Кудашева, А Р Профессиональные заболевания, от функционального перенапряжения сенсомоторной системы методические рекомендации / АР Кудашева, ЗС Терегулова, Р А Алакаева - Уфа, 2007 - 34 с

2 Система лечебно-профилактических и реабилитациошю-восстановительных мероприятий на предприятиях горнорудной промышленности методические рекомендации /ДР Исхакова,Л.К Каримова,РР Яхина [идр] -Уфа,2007 -35 с

3 Профессиональные заболевания от физических перегрузок и перенапряжения опорно-двигательной системы учебное пособие для студентов /А Р Кудашева, 3 С Терегулова, ЕР Абдрахманова [идр] -Уфа,2008-41 с

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ОДА - опорно-двигательный аппарат

ЗВУТ - заболеваемость с временной утратой трудоспособности

ВН - временная нетрудоспособность

ОЩФ - общая щелочная фосфатаза

АсАТ - аспартатаминотрансфераза

АлАТ - аланипаминотрансфераза

ОХС - общий холестерин

УЗИ - ультразвуковое исследование

МГЖТ - минеральная плотность костной ткани

KT - кальцитонин

ПТГ - паратгормон

ОП - остсопороз

ОС - остеопения

SD - стандартное отклонение

DEXA - двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия( денситометрия )

АГ - артериальная гипертензия

ЭКГ - электрокардиофафия

ССС - сердечно-сосудистая система

УТОК -Учалинский горно-обогатительный комбинат

ТМ - токсичные металлы

ГЭ - токсичные элементы

УФО - ультрафиолетовое облучение

КУДАШЕВА АЛЬФИЯ РАВИЛЕВНА

МИКЮЭЛЕМЕНТНЫЙ СТАТУС И ОСГЕОПЕНИИ У МУЖЧИН-ЖИТЕЛЕЙ ГОРНОРУДНОЙ ГЕОХИМИЧЕСКОЙ ПРОВИНЦИИ

14.00.05- внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подготовлено в печать 20 05 2008г Формат 60х 84 1/16 Заказ № 57 Бумага офсетная Печать на ризографе Тираж 100 экз

отпечатано ООО ПКП «Дар» 450106, г Уфа, ул Ст Кувыкина,94

 
 

Оглавление диссертации Кудашева, Альфия Равилевна :: 2008 :: Уфа

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ «ВЛИЯНИЕ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ФАКТОРОВ НА СОСТОЯНИЕ КОСТНО-СУСТАВНОГО АППАРАТА»

1.1. Влияние токсичных металлов на метаболизм костной ткани.

1.2. Влияние физических и других факторов на состояние костно-хрящевой ткани.

1.3. Фосфорно-кальциевый обмен и его гормональная регуляция в норме и нарушения при остеопорозе.

ГЛАВА 2.МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДЫ И ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. СОСТОЯНИЯ ЗДОРОВЬЯ МУЖЧИН-ЖИТЕЛЕЙ ГОРНОРУДНОЙ ГЕОХИМИЧЕСКОЙ ПРОВИНЦИИ

3.1. Экогеохимическая характеристика территории проживания и условий труда.

3.2. Показатели заболеваемости с временной утратой трудоспособности.

3.3. Результаты медицинского осмотра и углубленного клинико-функционального обследования.

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ КОСТНОЙ ТКАНИ И МИКРОЭЛЕМЕНТНОГО СТАТУСА У МУЖЧИН, ПРОЖИВАЮЩИХ В ГОРНОРУДНОЙ ГЕОХИМИЧЕСКОЙ ПРОВИНЦИИ

4.1. Результаты изучения состояния минеральной плотности костной ткани.

4.1.1. Показатели минеральной плотности кости по данным дихроматической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA).

4.1.2. Результаты рентгенологического исследования с использованием клин-эталона.

4.2. Оценка элементного состава волос у мужчин- жителей горнорудной геохимической провинции.

4.3. Результаты изучения фосфорно-кальциевого обмена и основных каль-цийрегулирующих гормонов.

ГЛАВА 5.ОБОСНОВАНИЕ МЕТОДОВ ПЕРВИЧНОЙ И ВТОРИЧНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ОСТЕОПОРОЗА У ЖИТЕЛЕЙ ГОРНОРУДНОЙ ГЕОХИМИЧЕСКОЙ ПРОВИНЦИИ.

 
 

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Кудашева, Альфия Равилевна, автореферат

Актуальность исследования. Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о высокой распространенности остеопороза в популяции и негативном влиянии этого заболевания на состояние здоровья населения во всем мире (C.F.Njeh, 1997; E.S.Orwoll, 1999; J.P.Bilezikian,1999; B.L.Riggs, 2000; R.P.Heaney,2000 др.). В последние годы и в нашей стране остеопороз рассматривается как один из значимых вопросов клинической медицины в связи высокой распространенностью среди лиц не только старшего, но среднего и даже молодого возраста (Е.Е.Михайлов с соавт.,1999; E.JI. Насонов, 2001; О.Я.Цейтлин, 2002; Л.Е. Беневоленская, 2003; О.М. Лесняк, 2004 и др.). Ежегодно среди взрослого населения болезни костно-суставной системы увеличиваются более чем на 2% (Е.Л.Насонов, 2000). Проблема приобретает большое социально-экономическое значение во всех развитых странах в связи со значительными затратами на лечение осложнений остеопороза (Ю.Франке, Г.Рунге, 1995; Л.А.Марченкова, 2000 и др.). Именно поэтому ВОЗ объявила период с 2000 по 2010г. «декадой болезней костей и суставов», выделяя среди приоритетных направлений медицинской науки.

Несмотря на возросший интерес к проблеме остеопороза, ряд важных вопросов остаются нерешенными. Так, недостаточно исследованы распространённость и особенности формирования остеопенического синдрома у жителей отдельных территорий, отличающихся своеобразием загрязнения окружающей среды и геохимическими особенностями, не в полной мере изучена и роль производственных факторов (П.А.Ревелл,1993;

A.Ф.Вербовой,2002; О.Я. Цейтлин, 2002; К.В.Щипачев,2002; Г.М.Абдурахманов, 2004; Ф.Х.Камилов с соавт., 2007; Н.В. Русаков,2006 и др.). У лиц трудоспособного возраста, особенно мужчин, вследствие болезней костно-суставного аппарата, отмечаются высокие показатели временной нетрудоспособности и инвалидности (К.Ф.Вартанян, 2002;

B.А.Семенихин, 2005; Г.А. Кулкыбаев, 2006 и др.).

Немногочисленны сведения о влиянии токсичных металлов, роли минерального дисбаланса в формировании нарушений костного метаболизма и патологии опорно-двигательного аппарата у мужчин (П.Н.Любченко, с соавт.,1998; А.Ф. Вербовой, 2002 и др). По мнению E.JL Насонова риск остеопоретических переломов у мужчин достаточно высок (2003). У мужчин-жителей горнорудной геохимической провинции, где объекты окружающей среды загрязнены токсичными металлами, особенности формирования и распространенности остеопенического синдрома остаются неизученными.

Цель исследования. Оценить состояние костной ткани, микроэлементный статус у мужчин, проживающих в горнорудной геохимической провинции и разработать мероприятия по профилактике метаболических остеопений.

Задачи исследования:

1. Дать эколого-гигиеническую характеристику условий проживания в горнорудной геохимической провинции.

2. Оценить состояние здоровья, частоту и структуру отдельных заболеваний среди обследованных.

3. Провести сравнительную характеристику минеральной плотности костной ткани и элементного состава биосред у мужчин-жителей горнорудной провинции с различной степенью ксенобиальной нагрузки.

4. Оценить гормональную регуляцию фосфорно-кальциевого обмена.

5. Разработать мероприятия по профилактике и лечению остеопороза у мужчин - жителей горнорудной геохимической провинции с учетом уровня ксенобиальной нагрузки.

Научная новизна

Впервые выявлена высокая частота и особенности формирования остеопе-нии у мужчин, проживающих в горнорудной геохимической провинции в зависимости от уровня ксенобиальной нагрузки и других модифицирующих факторов.

Установлена взаимосвязь частоты развития остеопении с гиперэлементо-зами, характеризующимися накоплением в биосредах жителей токсичных металлов и мышьяка при дефиците эссенциальных микро- и макроэлементов и стажем работы.

Выявлены особенности гормональной дисрегуляции фосфорно-кальциевого обмена у мужчин в зависимости от длительности и уровня ксенобиальной нагрузки.

Описаны клинико-функциональные особенности течения остеопороза у жителей горнорудной геохимической провинции.

Научно разработаны методы профилактики и лечения остеопороза у мужчин, проживающих в горнорудной геохимической провинции. Практическая значимость. Результаты исследования позволили разработать мероприятия по профилактике и лечению вторичного остеопороза у мужчин горнорудной геохимической провинции с учетом уровня ксенобиальной нагрузки и отягощающих факторов. По результатам исследования внедрены:

• Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре гигиены труда и профессиональных болезней ГОУ ВПО БГМУ Росздрава (Уфа, 2005).

• Система мероприятий по профилактике остеопороза у рабочих подземных рудников ОАО «Учалинского горно-обогатительного комбината» (Учалы, 2006).

• Система лечебно-профилактических и реабилитационно-восстановительных мероприятий на предприятиях горнорудной промышленности. Методические рекомендации (Уфа, 2007).

• Профессиональные заболевания от функционального перенапряжения сенсомоторной системы. Методические рекомендации (Уфа, 2007).

• Памятка «Профилактика остеопороза» для населения (Учалы, 2008). Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. У мужчин, проживающих в горнорудной геохимической провинции с загрязнением окружающей среды токсичными металлами, частота и сроки развития остеопении зависят от уровня ксенобиальной нагрузки и воздействия дополнительных отягощающих факторов. У лиц, профессионально занятых подземной добычей медно-цинковых колчеданных руд, остеопения и тяжелый остеопороз (переломы конечностей) развиваются значительно чаще, чем у других жителей данной территории.

2. Среди мужчин, занятых подземной добычей руды и испытывающих интенсивную ксенобиальную нагрузку, а также влияние неблагоприятных факторов (дефицит УФ-лучей, вибрация, тяжесть труда и др.) вторичная остеопения, в т.ч. остеопороз, развиваются в более молодом возрасте. Нарастание ее частоты коррелирует с уровнями накопления токсичных металлов в биосредах, дефицитом эссенциальных элементов и стажем работы, а нарушения гормональной регуляции фосфорно-кальциевого обмена имеют свои особенности.

3. Результаты исследования позволяют обосновать мероприятия, направленные на профилактику и лечение вторичного остеопороза у жителей горнорудной геохимической провинции с учетом микроэлементных нарушений и дополнительных модифицирующих факторов.

Апробация результатов исследования. Материалы доложены на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Современные проблемы профилактической медицины, среды обитания и здоровья населения промышленных регионов России» (Екатеринбург, 2004); на 13-й международной конференции «Теоретические и клинические аспекты применения биорезонансной и мультирезонансной терапии» (Москва, 2007); на региональном выездном школе-семинаре «Остеопороз: эпидемиология, диагностика, профилактика и лечение» (Учалы, 2007); на совместном заседании кафедры гигиены труда и профессиональных болезней с курсом ИПО и клинического отдела ФГУН Уфимского НИИ Медицины труда и Экологии человека Роспотребнадзора (Уфа, 2007).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, в том числе 2 в изданиях, рекомендованных ВАК.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Микроэлементный статус и остеопении у мужчин-жителей горнорудной геохимической провинции"

1. Результаты исследования могут быть приняты как информационная база при разработке лечебно-профилактических, экогигиенических, и организационных мероприятий по профилактике остеопороза у жителей горнорудной геохимической провинции.

2. Всем мужчинам-жителям горнорудной геохимической провинции рекомендуется исследование минеральной плотности костной ткани после 40 лет. Горнорабочих • с заболеваниями костно-суставного аппарата со стажем работы в подземных условиях более 10 лет, независимо от возраста, рекомендуется включать в группу риска по развитию остеопороза.

3. Всем жителям горнорудной геохимической провинции с целью профилактики микроэлементозов рекомендуется использование средств, обеспечивающих ускоренное выведение токсичных металлов из организма - обогащение рациона питания и продуктов массового спроса (хлеб, молочная продукция) клетчаткой, пектинами, эссенциальными микроэлементами, природными витаминно-минеральными комплексами. Исключить из рациона продукты питания, содержащие фосфаты, котрые угнетают всасывание кальция (консерванты, напитки типа «кола» и т.п.); минимизировать потребление алкоголя, кофе, курения.

4. Работникам, занятым на подземных работах, рекомендуется организовать мероприятия по первичной профилактике остеопении - ускоренная элиминация токсичных металлов из организма, проведение УФО всего тела после рабочей смены в условиях фотариев при здравпунктах с целью профилактики дефицита витамина ДЗ и приема минерально-витаминных комплексов.

С целью вторичной профилактики остеопороза (переломов) у горнорабочих рекомендуются курсы оздоровления в условиях санаториев- профилакториев с использованием сероводородных ванн для естественной детоксикации организма, внешней стимуляции костного ремоделирования (магнитотерапия переменными полями и др.) и применения средств, оптимизирующих синтез костной ткани (препаратов типа остеогенон, остеохин, фториды, бифосфона-ты и т.п.) с одновременным приемом витамина ДЗ в дозе до 800 ME и кальция до 1500 мг в сутки.

5. Для жителей горнорудной геохимической провинции с целью профилактики микроэлементозов и превентивной детоксикации организма от токсичных металлов рекомендуется использование энтеросорбентов и диетологических добавок на основе морских водорослей (альгинаты), природных полимеров (полифепан, хитозан и т.п.). Помимо этого, горнорабочим рекомендуется пектинопрофилактика - прием пектина не менее 2 грамм перед рабочей сменой и ингаляции дитиолов после рабочей смены в течение 1,5-2 минут.

6. Разработанные мероприятия рекомендуется внедрить в практическую деятельность лечебно-профилактических учреждений, обслуживающих жителей горнорудной геохимической провинции, а также родственных территорий.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Кудашева, Альфия Равилевна

1. Абдрахманова, Е.Р. Состояние здоровья и особенности микроэлементного состава биосред у жителей горно-рудной геохимической провинции: автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2000. - 23 с.

2. Абдурахманов, Г.М. Экологические особенности содержания микроэлементов в организме животных и человека / Г.М. Абдурахманов, И.В. Зайцев. М.: Наука, 2004. - 279 с.

3. Абламунец, К.Я. Динамика остеопороза при вибрационной болезни / К.Я. Абламунец // Действие производственных факторов на организм. Тула, 1990.-№3,-С. 26-33.

4. Абылаев, Ш.А. Возможные механизмы возникновения остеопатий у больных хронической свинцовой интоксикацией / Ш.А. Абылаев, А.И. Бухман // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1990. - № 2. — С. 31-37.

5. Авцын, А.П. Микроэлементозы Севера / А.П. Авцын, А.А. Жаворонков // Вопросы медицинской географии Севера. Мурманск: Кн. изд-во, 1986. -С. 9-17.

6. Анализ заболеваемости с временной утратой трудоспособности: метод, указания / ВЦСПС. М., 1988. - 52 с.

7. Бабенко, Г.А. Микроэлементы в экспериментальной и клинической медицине / Г.А. Бабенко. Киев: Здоровья, 1965. - 183 с.

8. Барашков, Г.К. Теоретические и клинические аспекты дисбаланса микроэлементов / Г.К. Барашков // Биомедицинская химия. 2004. - Т. 50, № 1.-С. 115-116.

9. Белан, JI.H. Геоэкологические основы природно-техногенных экосистем горнорудных районов Башкортостана: автореф. дис. . д-ра геол.-минералог. наук. М.5 2007. - 50 с.

10. Белосельский, И.Н. Рентгенодиагностическое и рентгено-морфометрическое исследование позвоночного столба при остеопорозе / И.Н. Белосельский // Руководство по остеопорозу / под ред. Л.И. Беневоленской. -М.: БИНОМ, 2003. С. 152-167.

11. Беневоленская, Л.И. Проблема остеопороза в современной медицине / Л.И. Беневоленская // Вестник Российской Академии медицинских наук. -2003.-№7.-С. 15-19.

12. Бышевский, А.Ш. Биохимия для врача / А.Ш. Бышевский, О.А. Терсенов // Екатеринбург. 1994. - 384 с.

13. Бойков, Г.В. Техногенное воздействие горнорудного комплекса Республики Башкортостан на окружающую среду / Г.В. Бойков, И.Р. Фаткул-лин, В.Г. Меньшиков // Геоэкологические исследования и охрана недр. -2003.-№ 1.-С. 25-34.

14. Вартанян, К.Ф. Остеопороз у мужчин / К.Ф. Вартанян // Российские медицинские вести. 2002. - Т. 7, № 1. - С. 36-40.

15. Вербовой, А.Ф. Влияние производственных факторов на минеральную плотность костной ткани и показатели ее метаболизма: монография / А.Ф. Вербовой. Самара, 2002. - 168 с.

16. Вербовой, А.Ф. Научные основы патогенеза остеопенического синдрома при различных формах производственных остеопатий: автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 2002. - 40 с.

17. Витамины и минеральные вещества: полн. справочник для врачей / сост.: Т.П. Емельянова. СПб., 2001. - 576 с.

18. Влияние тяжелых металлов на старение / И.М. Трахтенберг, Н.А. Утко, Т.К. Короленко, Х.К. Мурадян // Токсикологический вестник. 2003. -№3.-С. 9-14.

19. Воложин, М. Остеопороз / М. Воложин. М., 2005. - 238 с.

20. Гематологические эффекты смеси пектина и альгината натрия при хронической интоксикации кадмия в эксперименте / С.Д. Иванов, М.В. Марченко,- Б.Б. Матвеев и др. // Токсикологический вестник. 2000. - № 6. -С. 24-27.

21. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2003 году // Здравоохранение Российской Федерации. 2005. - № 6.-С. 10-39.

22. Губина, О.А. Биологический эффект кадмия при хроническом поступлении в организм крыс с питьевой водой / О.А. Губина // Токсикологический вестник. 2007. - № 4. - С. 23-26. '

23. Давыдова, Л.И. Остеопенический синдром при нарушениях функции щитовидной железы: автореф. дис. . канд. мед.наук. Самара, 2004. — 22 с.

24. Дамбахер, М.А. Остеопороз и активные метаболиты витамина Д: мысли, которые приходят в голову: пер с англ. / М.А. Дамбахер, Е. Шахт. — Basle: EULAR Publishers, 1996. 140 с.

25. Дедов, И.И. Остеопороз: патогенез, диагностика, принципы профилактики и лечения: метод, пособие для врачей / И.И. Дедов, Е.И. Марова, Л.Я. Рожинская. М., 1999. - 63 с.

26. Делмас, П.Д. Механизмы потери кости при остеопорозе / П.Д. Делмас // Тезисы лекций и докладов I Российского симпозиума по остеопорозу. М., 1995.-С. 31-33.

27. Джалалова, Г.Т. Экологическая обстановка в г. Учалы по данным исследования почв / Г.Т. Джалалова // Материалы 3 конкурса научных работ молодых ученых и аспирантов УНЦ РАН и АН РБ (16-20 декабря 2004 г., Уфа ). Уфа: Гилем, 2005. - С. 67-68.

28. Диагностика и консервативное лечение заболеваний и повреждений опорно-двигательной системы: справочник в 8 кн. / А.А. Корж, Н.В. Дедух, С.Д. Шевченко и др.. Херсон, 1995. - Кн. 1. - 52 с.

29. Диагностика и лечение остеопороза: принципы использования костной денситометрии / D.T Baran, K.G. Faulkner, Н.К. Genant et al. // Остеопороз и остеопатии. 1998. - № 3. - С. 10-16.

30. Догле, Н.В. Заболеваемость с временной утратой трудоспособности. Методы изучения / Н.В. Догле, А.Я. Юркевич. М.: Медицина, 1984. - 176 с.

31. Дружинин В.Н. Рентгенодиагностика остеопоротической перестройки костной структуры у лиц виброопасных профессий / В.Н. Дружинин, Э.А. Григорян. Гигиена труда и профессиональные заболевания,- 1988. -№12. — С. 12-15.

32. Дружинин, В.Н. Оптимизация рентгенодиагностики изменений костно-суставного аппарата у работающих в условиях воздействия вибрации: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1996. - 48 с.

33. Ермакова, И.П. Сывороточные биохимические маркеры в диагностике остеопороза / И.П. Ермакова, И.А Пронченко // Остеопороз и остеопатии. — 1998.-№ 1.-С. 24-26.

34. Забродин, Н.А. Гормональный статус при профессиональном стрессе / Н.А. Забродин // Медицина труда и промышленная экология. 2006. - № 1. -С. 20-22.

35. Зайчик, А.Ш. Патофизиология: в 2-х томах / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2001.

36. Зулькарнеев, Р.А Остеопороз / Р.А. Зулькарнеев, P.P. Зулькарнеев // Казанский мед. журнал. 2001. - Т. 1, № 1. - С. 61-63.

37. Иванов, В.В. Экологическая геохимия элементов: справочник в 6 т. / В.В. Иванов. М.: Недра, 1994. - Т. 2. - 302 с.

38. Иванов, В.В. Экологическая геохимия элементов: справочник в 6 т. / В.В. Иванов. М.: Недра, 1996. - Т. 3. - 352 с.

39. Изменения кальциевого обмена при остеоартрозе у шахтеров / О.В. Синяченко, Э.Ф. Баринов, А.С. Руднев и др. // Медицина труда и промышленная экология. 1996. - № 7. - С. 21-23.

40. Измеров, Н.Ф. Медицина труда / Н.Ф. Измеров, А.А. Каспаров. М.: Медицина, 2002. - 392 с.

41. Измеров, Н.Ф. Современные проблемы медицины труда в горнодобывающей промышленности / Н.Ф. Измеров, Н.П. Головкова, А.Г. Чеботарев // Медико-экологические проблемы работающих: бюллетень научного Совета. -2004.-№ 1.-С. 41-45.

42. Использование природных планшетов в изучении техногенного загрязнения окружающей среды тяжелыми металлами / В.В. Байковский, А.П. Бояркина, Н.В. Васильев, Л.Ф. Писарева // Гигиена и санитария. 1989. -№ 7. - С. 24-27.

43. Казимов, М.А. Основные закономерности комбинированного действия металлов и их значение в гигиене / М.А. Казимов, А.В. Рощин // Гигиена труда и проф. Заболевания. 1992. - № 1. - С. 3-7.

44. Кайсаров, Г.А. Особенности остеоартроза у работающих на металлургическом производстве с различными условиями труда / Г.А. Кайсаров, В.В. Багирова // Клиническая медицина. 2002. - № 8. - С. 42-45.

45. Камилов, Ф.Х. Остеопороз. Патогенез, патохимия, принципы диагностики, лечения и профилактики: (курс лекций) / Ф.Х. Камилов. Б.Ш. Минасов, В.А. Кулавский и др.. Уфа, 2005. - 136 с.

46. Кармановская, С.А. Клинико-рентгенологическая и ультразвуковая характеристика костно-суставного аппарата при вибрационной болезни от локальной вибрации: автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 2006. — 29 с.

47. Карчевски, Я. Магний и тяжелые металлы / Я. Карчевски // Гигиена и санитария. 1991. - № 3. - С. 16-18.

48. Клинико-гигиеническое сопоставление изменение костно-суставного аппарата у горнорабочих марганцевых рудников / Р.Д. Джавахадзе, М.Н. Церетели, Н.Т. Рухадзе, Х.В. Шубладзе // Georg J. Radiol. 2005. - № 4. - С. 46-49.

49. Коломиец, В.В. Состояние обмена кальция при вибрационной болезни шахтеров / В.В. Коломиец // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1985.-№9.-С. 13-16.

50. Коломиец, В.В. Состояние регуляции обмена кальция при вибрационной болезни: анализ результатов нагрузочных гипер-и гипокальциемических тестов / В.В. Коломиец, А.К. Меерзон // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1985. - № 11. - С. 28-31.

51. Коломийцева, М.Г. Микроэлементы в медицине / М.Г. Коломийцева, Р.Д. Рабович. М.: Медицина, 1970. - 288 с.

52. Кольман, Я. Наглядная биохимия: пер. с нем. / Я. Кольман, К.Г. Рем. -М.: Мир, 2000. -469 с.

53. Кормушина, В.В. Роль нейрогормональной регуляции в развитии вибрационной болезни от воздействия локальной вибрации: автореф. дис. . канд. мед. наук. Д., 1990. - 23 с.

54. Королюк, И.П. Остеопороз: современное состояние проблемы и методы лучевой диагностики / И.П. Королюк // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2005. - Т. 50, № 1. - С. 48-55.

55. Кудрин, А.В. Микроэлементы в неврологии / А.В. Кудрин, О.А. Громова. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2006. - 303 с.

56. Кулкыбаев, Г.А. Современные проблемы профессиональной патологии / Г.А. Кулкыбаев // Медицина труда и промышленная экология. -2006.-№4.- С. 1-7.

57. Ларионова, Т.К. Элементный состав некоторых биологических сред человека при хронической ртутной интоксикации / Т.К. Ларионова // Медицина труда и промышленная экология. 2000. - № 8. - С. 41-44.

58. Левина, Э.Н. Общая токсикология металлов / Э.Н. Левина. Л.: Медицина, 1972. - 184 с.

59. Лепарский, Е.А. Эпидемиология и ранняя диагностика остеопороза / Е.А. Лепарский // Клиническая фармакология и терапия. 1996. - № 1. - С. 6566.

60. Лесняк, О.М. Остеопороз позвоночника / О.М. Лесняк // Справочник поликлинического врача. 2004. - № 5. - С. 41-46.

61. Лесняк, О.М. Питание и здоровый образ жизни в профилактике и лечении остеопороза / О.М. Лесняк //Клиническая медицина. 1998. - № 3. -С. 4—7.

62. Луковенко, В.П. Содержание свинца и кадмия в волосах как показатель воздействия их на организм / В.П. Луковенко, А.Е. Подрушняк // Гигиена и санитария. 1991. - № 11. - С. 56-61.

63. Марданов, С.Б. Состояние костной ткани при интоксикации соединениями хрома /С.Б. Марданов // Гигиенические вопросы производства цветных металлов в Казахстане. Алма-Ата, 1987. - С. 168-172.

64. Марова, Е.И. Классификация остеопороза / Е.И. Марова // Остеопороз и остеопатии. 1998. - № 1. - С. 8-12.

65. Марова, Е.И. Остеопороз: клиника, диагностика, лечение / Е.И. Марова // Русский Медицинский Журнал. 2001. - № 9. - С. 374-376.

66. Марченкова, Л.А. Остеопороз: достижения и перспективы / Л.А. Марченкова// Остеопороз и остеопатии. 2000. - № 3: Материалы Всемирного Конгресса по остеопорозу (15-18 июня 2000г., Чикаго, США). - С. 2-5.

67. Марченкова, Л.А. Остеопороз: современное состояние проблемы / Л.А. Марченкова //Российский Мед. журнал. 2000. - № 3. - С. 26-30.

68. Маршалл, В.Дж. Клиническая биохимия: пер. с англ. / В.Дж. Маршалл. М.: Бином; СПб.: Невский диалект, 2002. — 348 с.

69. Медико-гигиеническая оценка содержания свинца в окружающей среде / Ж. Купул, Л. Нарантуяа, Ж. Халзанхуу и др. // Бюллетень ВосточноСибирского НЦ СО РАМН. 2005. - № 8. - С. 26-29.

70. Медицинская лабораторная диагностика: программы и алгоритмы: справочник / под ред. А.И. Карпищенко. СПб., 1997. - 297 с.

71. Методические указания по спектральным методам определения микроэлементов в объектах окружающей среды и биоматериалах при гигиенических исследованиях. №42-46-87. Утв. 20.01.1987г. - М., 1987. - 26 с.

72. Мецлер, Д. Биохимия. Химические реакции в животной клетке: в 3 томах / Д. Мецлер. М.: Мир, 1991. - Т. 1. - 407 с.

73. Микроэлементозы человека / А.П. Авцын, А.А. Жаворонков, A.M. Риш, JI.C. Строчкова. -М.: Медицина, 1991. -496 с.

74. Минченко, Б.И. Биохимические показатели метаболических нарушений в костной ткани. Ч. II. Образование кости / Б.И. Минченко, Д.С. Беневоленский, Р.С. Тишенииа. М., 1990. - 117 с.

75. Михайлов, Е.Е. Частота переломов проксимального отдела бедренной кости и дистального отдела предплечья среди городского населения России / Е.Е. Михайлов, Л.И. Беневоленская, С.Г. Аникин // Остеопороз и остеопатии. 1999.-№3.-С. 2-6.

76. Моисеев, B.C. Остеопороз: профилактика и лечение / B.C. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. — 1996. № 5. - С. 52-56.

77. Москалев, Ю.И. Минеральный обмен / Ю.И. Москалев. М.: Медицина, 1985.-287 с.

78. Мукашева, М.А. Накопления тяжелых металлов в биосубстратах рабочих горнорудных предприятий и населения близлежащих районов / М.А. Мукашева // Медицина труда и промышленная экология. 2004. - № 11. - С. 38-40.

79. Мышьяк в пищевых продуктах, организме человека (биологическая роль и токсичность) / Л.Р. Полищук, Ж.Б. Левинтон, А.И. Селюченко, И.М. Матвиенко. Гигиена и санитария, 2004. - С.59-63

80. Нарушение гормональной регуляции в патогенезе вибрационной болезни / Е.Л. Потеряева, М.И. Лосева, Т.И. Бекенева, А.Г. Таранов // Медицина труда и промышленная экология. 2001 - № 9. - С. 10-12.

81. Насонов, E.JI. Вторичный остеопороз: патогенез и клиническое значение при воспалительных заболеваниях суставов / Е.Л. Насонов // Остеопороз и остеопатии. 1998. - № 1. - С. 18-22.

82. Насонов, Е.Л. Проблемы остеопороза у мужчин / Е.Л. Насонов // РМЖ .-2003.-Т. 11, №23. -С. 14-18.

83. Насонов, Е.Л. Остеопороз и остеоартроз: взаимоисключающие или взаимодополняющие болезни? / Е.Л. Насонов // Consilium medicum. 2000. -№ 6. - С. 248.

84. Насонов, Е.Л. Остеопороз: стандарты диагностики и лечения / Е.Л. Насонов // Consilium medicum. 2005. - Т. 3, № 9. - С. 413-418.

85. Некрасова, М.Р. Особенности остеопенического синдрома при диффузном токсическом зобе / М.Р. Некрасова, Л.А. Суплотова, Л.И. Давыдова // Терапевтический архив. 2005. - № 10. - С. 29-33.

86. Некрасова, М.Р. Проблема остеопении в йододефицитном регионе / М.Р. Некрасова, Л.А. Суплотова, Л.И. Давыдова // Клиническая медицина. -2006.-№ 1.-С. 62-65.

87. Орницан, Э.Ю. Значение рентгенологического исследования в диагностике профессиональных заболеваний / Э.Ю. Орницан, К.Я. Абламу-нец // Медицина труда и промышленная экология. 2001. - № 10. - С. 39-42.

88. Основы биохимии: в 3-х томах: пер. с англ. / А. Уайт, Ф. Хендлер, Э. Смит и др.. М.: Мир, 1981. - Т. 3. - 726 с.

89. Особенности комбинированного действия свинца, меди и цинка / О.Ф. Рослый, С.Г. Домнин, Т.И. Герасименко, А.А. Федорук // Медицина труда и промышленная экология. 2000. - № 10. - С. 28-30.

90. Особенности элементного статуса работников металлургической промышленности /В.В. Скальный, В.И. Некрасов, И.П. Бобровницкий, О.И. Мясников // Вестн. Рос. ун-та дружбы народов. Сер. Медицина. 2005. - № 2. -С. 152-159.

91. Остеопороз: эпидемиология, диагностика, кальцитонин в лечении остеопороза: метод, рекоменд. для врачей / Л.И. Беневоленская, Е.И. Марова, Л.Я. Рожинская, Б.Е. Михайлов. М., 1997. - 32 с.

92. Отарбаева, М.Б. Влияние производственных факторов на формирование сочетанной вертеброгенной патологии и вибрационной болезни у горнорабочих (обзор литературы) / М.Б. Отарбаева // Медицина труда и пром. экология. 2003. - № 10. - С. 13-15.

93. Павлов, Ю.В. Содержание макро- и микроэлементов в организме человека и его зависимость от некоторых факторов внешней среды / Ю.В. Павлов // Судебно-медицинская экспертиза. 2000. - Т. 43, № 2. - С. 19-20.

94. Патология человека на Севере / А.П. Авцын, А.А. Жаворонков, А.Г. Марачев, А.Г1. Мплованов. М.: Медицина, 1985. - 415 с.

95. Пектины в индивидуальной профилактике хронических свинцовых интоксикаций / И. Трахтенберг, Е. Краснюк, И. Лубянова и др. // Токсикологический вестник. 1998. - № 4. - С. 32-36.

96. Пратцель Х.Г. Фармакодинамика и токсикология серосодержащих лечебных сред, применяемых в бальнеотерапии / Х.Г. Пратцель // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 1991. - № 1. - С. 6-13.

97. Преображенский, В.Н. Активационная терапия в системе медицинской реабилитации лиц опасных профессий / В.Н Преображенский, И.Б. Ушаков, К.В. Лядов. М., 2000. - 320 с.

98. Проблемы экологии и принципы их решения на примере Южного Урала. / Н.В. Старова, РФ. Абдрахманов, Н.А. Борисова и др.. М.: Наука, 2003.-287 с.

99. Профессиональные остеопатии ( обзор литературы) / П.Н. Любченко, С.С. Родионова, Л.И. Дмитрук, Н.М. Мылов // Медицина труда и промышленная экология. 1998. - № 3. - С. 20-24

100. Пыжик, АЛО. Остеопороз / А.Ю. Пыжик // Лечащий врач. 2004. - № 7. - С. 66-68.

101. Ревел, П.А. Патология кости: пер. с англ. / П.А. Ревел. М., 1993. - 231 с.

102. Ревич, Б.А. Биомониторинг токсичных веществ в организме человека / Б.А. Ревич. М., 2004. - 131 с.

103. Ревич, Б.А. Гигиеническая оценка содержания химических элементов в биосубстратах человека / Б.А. Ревич // Гигиена и санитария. 1986. - № 2. -С. 59-62.

104. Ревич, Б.А. Эколого-геохимическая оценка окружающей среды промышленных городов / Б.А. Ревич, Ю.Е. Сает // Урбоэкология: сборник статей.-М., 1990. С. 186-197.

105. Ремизов, Ю.А. Гигиеническая оценка воздействия вибрации и мышьяка на горнорабочих, занятых добычей мышьяксодержащей руды / Ю.А. Ремизов, Л.Я. Тартаковская, Г.Н. Самохвалова // Медицина труда и промышленная экология. 1996. - № 12. - С. 25-27.

106. Рентгеноденситометрические и биохимические показатели метаболизма костной ткани у больных вибрационной болезнью / Л.И. Дмитрук, П.Н. Любченко, Р. С. Тишеннна и др. // Медицина труда и промышленная экология. 1999. - Лг- 9. - С. 35-38.

107. Рентгенодиагностика повреждений и заболеваний костей и суставов / под ред. Г.А. Зедгепидзе. М.: Медицина, 1984. - 464 с.

108. Риггс, Б.Л. Riggs, B.L. Остеопороз. Этиология, диагностика, лечение: пер. с англ. / B.L. Riggs, L.J. Melton. М.: Бином; СПб.: Невский диалект, 2000. - 560 с.

109. Родионова, С.С. Остеопороз: патогенез, диагностика и лечение / С.С. Родионова, Л.Я. Рожинская, Е.И. Марова // Регионарная организация врачей и ученых но изучению проблем, связанных с остеопорозом. М., 1997. - С. 1117, 29-43.

110. Рожинская, Л .Я. Остеопороз: диагностика нарушений метаболизма костной исапи / Л.Я. Рожинская // Клиническая лабораторная диагностика. -1998. № 5. - С. 19-20.

111. Рожинская, Л.Я. Соли кальция в профилактике и лечении остеопороза / Л.Я. Рожинская // Остеопороз и остеопатии. 1998. - № 1. - С. 43-45.

112. Рощпн, А.В. Токсикокинетика металлов и ее значение для профилактики профпптоксикации / А.В. Рощин, Э.К. Орджоникидзе // Медицина труда и промышленная экология. 1986. - № 3. - С. 1-6.

113. Рубин, М.П. Остеопороз: диагностика, современные подходы к лечению, профилактике / М.П. Рубин, Р.Е. Чечурин, О.М. Зубова // Тер. архив. 2002. - Кч 1. - С. 32-37.

114. Руководс гбо по клинической лабораторной диагностике / под ред. М.А. Базариовоп, В.Т. Морозовой. Киев, 1986. - Ч. 3. Клиническая биохимия. - 279 с.

115. Руководство по остеопорозу / под ред. Л.И. Беневоленской. М.: Бином, 2003. - 346 с.

116. Русаков, Н.В. Геохимические провинции страны и здоровье населения / Н.В. Русаков, Т.ТО. Завистяева // Гигиена и санитария. 2006. - № 4. - С. 100103.

117. Савина, М.Д. Коррекция кальцийдефицитных состояний / М.Д. Савина //Российский мед. Журн. 2006. - № 6. - С. 3-48.

118. Савченко, О.В. Влияние альгината кальция и пектина на уровень макро- и микроэлементов / О.В. Савченко // Эфферентная терапия. 2006. - Т. 12, №4.-С. 45-48.

119. Свинец в среде обитания как фактор риска для здоровья населения / Л.И. Привалова, Б.А. Кацнельсон, В.Б. Гурвич и др. // Российский химический журнал. 2004. - № 2. - С. 87-93.

120. Сенек*, С.А. Роль нарушений микроэлементного обмена при ювениль-номревматоидном артрите: автореф. дис. . канд. мед. наук. Казань, 2005. — 22 с.

121. Серпов, В.Ю. Влияние экологических факторов на минеральный состав волос и крови детского населения Кольского Севера: автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2001. -23 с.

122. Силмап, А. Европейское исследование остеопороза позвоночника / А. Силман // Тезисы лекций и докладов I Российского симпозиума по остеопоро-зу. -М., 1995. С. 56-58.

123. Симопсико, В.Б. Остеопороз: современные подходы и новые возможности в профилактике и лечении / В.Б. Симоненко, Е.Е. Волков, Н.А. Берестовая // Клиническая медицина. 2006. - № 9. - С. 4-7.

124. Синицкая, Т.А. О накоплении ртути в организме человека при разной интенсивности загрязнения / Т.А. Синицкая // Гигиена: Прошлое, настоящее, будущее: научи. Труды ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана / под ред. А.И. Потапова. — М., 2001.-Вып. 1. С. 206-208.

125. Скальный, А.В. Биоэлементы в медицине / А.В. Скальный, И.А. Рудаков. М.: Мир, 2004. - 272 с.

126. Скальный, А.В. Микроэлементозы человека (диагностика и лечение): практич. рук-во для врачей и студентов медвузов / В.В. Скальный. — М., 2001. -97 с.

127. Скелетпо-мышечные нарушения у рабочих горнодобывающих предприятий в Северных регионах / B.C. Рукавишников, В.Г. Колесов, С.Ф. Шаяхметов, В.А. Панков // Медицина труда и промышленная экология. -2004.-№7.-С. 9-13.

128. Скршшнговые методы для выявления групп повышенного риска среди рабочих, контактирующих с токсичными химическими элементами: метод, рекомендации. -Утв. 21.11.1988. М., 1989. - 22 с.

129. Смоляр, В.И. Гипо- и гипермикроэлементозы / В.И. Смоляр. Киев: Наукова Думка, 1991. - 186 с.

130. Современные подходы к профилактике остеопороза / Г.А. Оноприенко, А.В. Древаль, Л.А. Марченкова, Е.Ю. Полякова // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2004. - № 6. - С. 13-22.

131. Сппваковскин, Ю.М. Микроэлементозы и их роль в жизни человека / Ю.М. Спиваковскии, А.Ю. Спиваковская // Медицинская сестра. 2005. - № 5.-С. 19-22.

132. Стародумов, В.Л. Дефицит нутриентов как возможное условие развитие интоксикации, вызванной воздействием малых доз свинца / В.Л. Стародумов // Гигиена и санитария. 2003. - № 3. - С. 60-62.

133. Таирова, Э.И. Влияние неблагоприятных производственных факторов на развитие и течение хронических неинфекционных заболеваний у рабочих подземных рудников: автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2007. — 26 с.

134. Тсрсгулова, З.С. Микроэлементный состав волос рабочих горнообогатительного комбината / З.С. Терегулова, Е.Р. Абдрахманова // Тезисы докладов 1 Всероссийского съезда профпатологов (24-26 октября 2000 г., Тольятти). Тольятти, 2000. - С. 285-286.

135. Токсикологическая оценка комбинированного действия марганца, хрома и никеля / В.И. Давыдова, Е.М. Неизвестнова, В.А. Блохина, Н.В. Сигова // Гигиена и санитария. 1981. - № 7. - С. 20-22.

136. Трахтепберг, И.М. Ртуть как загрязнитель производства и окружающей среды / И.М. Трахтенберг // Металлы. Гигиенические аспекты оценки и оздоровления окружающей среды. -М., 1983. - С. 99-108.

137. Фархутдинова, JI.M. Регионарные особенности микроэлементного статуса организма человека в развитии тиреоидной и соматической патологии: авторсф. дне. . д-ра мед. наук. Челябинск, 2007. - 47 с.

138. Формирование остеопоротических сдвигов в структуре костной ткани / А.С. Аврушш, Н.В. Корнилов, А.В. Суханов, В.Г. Емельянов. СПб.: Ольга, 1998.-67 с.

139. Франке, 10. Остеопороз: пер. с нем. / Ю. Франке, Г. Рунге. М.: Медицина, 1995. - 304 с.

140. Хрпсшансеп, К. Денситометрия кости при остеопорозе / К. Христиан-сен // Медицинские новости. 1997. - № 2 (311): спецвып. - С. 4.

141. Цейтлин, О.Я. Эпидемиология остеопороза / О.Я. Цейтлин // Вестник Российской академии паук. 2002. - № 3. - С. 54-56.

142. Чсрпозубов, И.Е. Методы компенсации дефицита химических веществ в организме человека / И.Е. Чернозубов // Народная медицина России: теория и практика. 2000. - № 4. - С. 6-7.

143. Шабалипа, Л.П. О токсичности и характере действия некоторых соединении цинка / Л.П. Шабалина, B.C. Спиридонова // Гигиена, эпидемиология, микробиология и иммунология. 1988. - № 4. - С. 419-428.

144. Шварц, ГЛ. Фармакотерапия остеопороза / Г.Я. Шварц. М.: МИА, 2002. - С. 239-284, 315-324.

145. Шостак, 1-1.А. Остеопороз: современные аспекты диагностики и лечения / Н.А. Шосч ак // Лечащий врач. 2004. - № 7. - С. 1-5.

146. Шотемор, Ш.Ш. Современные представления о перестройке в костном скелете и их значение в рентгенодиагностике / Ш.Ш. Шотемор // Вестник рентгенологии. 1989. - № 6. - С. 5-15.

147. Эпидемиологические аспекты болезней суставов у шахтеров / О.В. Синяченко, Э.Ф. Барипов, А.С. Руднев и др. // Медицина труда и промышленная экология. 1997. - № 11. - С. 41-43.

148. Эффективность яблочного пектина для профилактики инкорпорации свинца в организме рабочих / В.А. Остапенко, А.И. Тепляков, А.С. Прокопо-вич, Т.И. Чегерова // Медицина труда и промышленная экология. 2001. - № 5. с. 44-46.

149. A prospective study of dietary calcium and other nutrients and risk symptomatic kidney stones / G.C. Curban, W.C. Willett, E.B Rimm et al. // New Engl. J. Med. 1993. - Vol. 328. - P. 833-838.

150. An assessment of Hg pollution in different goldmining areas, Amazon Brazil / O. Malm, M. Castro, W. Bastos et al. // Sci Total. Environ. 1995. - Vol. 175, N2. - P. 127-140.

151. Anderson, МЛУ. Stress fractures / M.W. Anderson, A. Greenspan // Radiology. 1996. - Vol. 199. - P. 1-12.

152. Androgen supplcmentationin eugonadal men with osteoporosis: effects of six months treatmenlon markers of bone formation and resoption./ F.H Anderson, R.M Francis, R.T. Periston et al. // J. Bone Miner. Res. 1997. - Vol. 12, N 3. - P. 472-8.

153. Barceloux, D. Multiple spontaneous idiopathic symmetrical fractures / D. Barceloux, G. Cooper // J. Toxicol. Clin. Toxicol. 1999. - Vol. 37, N 2. - P. 217230.

154. Bilateral fatigue fractures of the radial shaft in a gymnast / R. Ahluwalia, F.L. Datz, K.A. Morton et al. // Clin. Nucl. Med. 1994. - N 19. - P. 665-667.

155. Bilezikian, J.P. Osteoporosis in men / J.P. Bilezikian // J. Clin. Endocnnol. Metab. 1999. - Vol. 84. - P. 3431-4.

156. Bin, Fu Болезнь «желтого пота» и отравление свинцом, ртутью и мышьяком / Fu Bin, Meng Lin, Gao Chang-bai // Tianjin zhongyi-yao -Tianjin J. Tradit. Chin. Med. 2004. - Vol. 21, N 3. - P. 229-230.

157. Blood zinc, cooper and magnesium in aging. A study in healthy home-living elderly / L. Del Corso, F. Pastine, M.A. Protti, et al. // Panminerva Med. 2000. - Vol. 42. - P. 273-277.

158. BoguszewsKa, A. Cadmium influence on biochemical process of the human organism / A. BoguszewsKa // UMCSD. - 2004. - Vol. 54, N 2. - P. 519523.

159. Bone mineral density assessed by quantitative ultrasound and dual energy x-ray absorptiometry / M.K. Karlsson, K.J. Obrant, B.E. Nilsson, O. Johnell // Acta Orthop. Scand. 1998. - Vol. 69. - P. 189-193.

160. Bone mineralization in insulin-dependent diabetes mellitus / E. Goliat, A. Lipinska, W. Marusza, K. Ostrovvski // Pol. Arch. Med. Wewn. 1997. - Vol. 98,N7.-P. 8-18.

161. Boyce, T.M. Cortical aging differences and fracture implications for the human femoral neck / T.M. Boyce, R.D. Bloebaum // Bone. 1993. - Vol. 14. -P. 769-778.

162. Calvo, M.S. Molecular Basis and Clinical Application of Biological Markers of Bone Turnover / M.S. Calvo, D.R. Eyre, C.M. Gundenberg // Endocrinereviews. 1996. - Vol. 17. - P. 333-336.

163. Chromium. Environmetal Health Criteria, № 61 / WHO. Geneva, 1988. -197 p.

164. Comparison of quantitative ultrasound in the human calcaneus with mechanical failure loads of the spine and hip / E.-M. Lochmuller, F. Eckstein, J.-B. Zeiler et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 13. - P. 1-9.

165. Concentrator! of selenium in workers occupationally exposed to lead / P. Bulat, I. Djujic, D. Kalic-Filipovic, A. Vidakovic // Conf. Selenium: Pros. Sci. Meet., 22-23 June, 1993, Belgrade. Belgrade, 1995. - P. 183-187.

166. Consensus development conference: diagnosis, prophylaxis and treatment of osteoporosis // Am. J. Med. 1993. - Vol. 94. - P. 646-650.

167. Consensus development conference: diagnosis, prophylaxis and treatment of osteoporosis // Am. J. Med. 1993. - Vol. 94. - P. 646-650.

168. Cooper, C. Hip fractures in the elderly: a worldwide projection / C. Cooper, G. Campion, L.J. Melton 3-d // Osteoporos Int. 1992. - N 2. - P. 285.

169. Cotran, R.S. Robbins Pathologic Basis of Disease / R.S. Cotran, V. Kumar, T. Collins. London, 1999. - 1268 p.

170. Daffneh, R.H. Stress fractures. Current concepts / R.H. Daffheh // Skeletal Radiol. 1978. - Vol. 32. - P. 221-229.

171. Decrease of skeletal lead levels in man after end of occupational exposure / J.O. Christoffersson, L. Ahlgren, A. Schutz et al. // Arch. Environm. Health. 1986. - Vol. 41, N 5. - P. 312-318.

172. Delmas, P.D. Biological markers of bone turnover in osteoporosis / P.D. Delmas, P. Garnero // Osteoporosis / eds. J. Stevenson, R. Lindsay. M, 1995. -c.12-14.

173. Department of Health and Human Services, Health Care Financing Administration. Medicare program: Medicare coverage of and payments for bone mass measurements—HCFA. Interim final rule with comment period // Fed. Regist. 1998. - Vol. 63. - P. 34321.

174. Diagnostik von Stress-Frakturen durch Kontrast-MRT / A. Wagenitz, R. Hoffmann, T. Vogl et al. // Sportverletz Sportschaden. 1994. - Vol. 8. - P. 143-145

175. Effect of acute and chronic stress on testosterone secretion in male rate / A. Armario et al. // J. Endocr. Invest. 1984. - Vol. 7, N 6. - P. 659-663.

176. Effects on bone mass of long term treatment with thyroid hormones: a meta-analysis / B. Uzzan, J. Campos, M. Cucherat et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. - Vol. 81. - P. 4278-89.

177. Enviromental cadmium, lead and nickel contamination: possible relationship between soil and vegetable content / A. Alegria, R. Barbera, R. Boluda et al. //Fresenius J. Jnnal. Chem. 1991. - N 8. - P. 65-67.

178. Eriksen, E.F. New markers of bone metabolism: clinical use in metabolic bone disease / E.F. Eriksen, K. Brixen, P. Charles // Eur. J. Endocrinol. 1995. -N 7. - P. 251-263.

179. Eriksen, E.F. Normal and pathological remodeling of human trabecular bone: three dimensional reconstruction of the remodeling sequence in normals and in metabolic bone disease / E.F. Eriksen // Endocr. Rev. 1986. - N 7. - P. 379-408.

180. Evans, D.M. Nitric oxide and bone / D.M. Evans, S.H. Raiston // J. Bone Miner. Res. 1996. -N 11. - P. 300-305.

181. Falahatti-Nini, A. Relative contribution of testosterone and estrogen in regulation bone resorbtion and formation in normal oldery men / A. Falahatti-Nini, B.L. Riggs, E.J. Atcinson // J. Clin. Invest. 2000. - Vol. 106. - P. 15531560.

182. Fracture de fatigue du cadre obturateur apres arthroplastie de handle / A. Chevrot, P. Lacombe, J.C. Zenny et al. // Rev. Rhum. 1986. - Vol. 53. - P. 129-132.

183. Fractures de contrainte longitudi nales du tibia. A propos de trois observations / M. Soubrier, J.J. Dubost, T. Oualid et al. // Ann. Med! Intern. (Paris). 1994. - Vol. 145, N 7. - P. 474-477.

184. Galbo, H. Hormonal and metabolic adaptation to ozercise / H. Galbo. — Stuttgart; New York: Gecrf Thieme Verlaf, 1983.- 128 p.

185. Gallagher, J.C. The effects of calcitriol on falls and fractures and physical performance tests / J.C. Gallagher // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 2004. -Vol. 89-90, N 1-5. - P. 497-501.

186. Gennes, de J.I. Physipathologie Ihormone de hormone de croissence chez I homme adulte / J.I. Gennes de // Bull. Acad. Nat. Med. 1984. - Vol. 168, N 5/6. - P. 548-557.

187. Hantson, Ph. Zinc toxicity / International Congress of the European Association of Poisons / Ph. Hantson //1. Toxicol. Clin. 2001. - Vol. 39, N 3. -P. 239-240.

188. Hormonal and metabolic adaptation to ozercise / W.R. Walsh, D.P. Labrador, H.D. Kirn, N. Guzelsu // Ann. Biomed. Engineering. 1994. - Vol. 22.-P. 404-415.

189. Horwitz, B.R. Stress fracture of the humerus in a weight lifter / B.R. Horwitz, V. Di Stefano // Orthopedics. 1995. - Vol. 18. - P. 185-187.130

190. In vivo MR1 measurements of bone quality in the calcaneus: a comparison with DXA and ultrasound / C. Kang, M. Paley, R. Ordidge, R. Speller. Osteoporos Int. - 1999. - N 9. - P. 65-74.

191. Jarup, L. Low level cadmium exposure, renal and bone effects the OSCAR study / L. Jarup, T. LefVen // Biometals. - 2004. - Vol. 17, N 5. - P. 505-509.

192. Jarvinen, M. Injury of an Extremity as a Risk Factor for the Development of Osteoporosis / M. Jarvinen, P. Kannus // J. Bone Int. Surg. 1997. - Vol. 79-A, N 2. - P. 263-276.

193. Karkkainen, M.U. Does it make difference how and when you take your calcium? The acute effects of calcium on calcium and bone metabolism / M.U. Karkkainen // Am. J. Clin. Nutr. 2001. - Vol. 74, N 3. - P. 335-342.

194. Kazantzis, G. Cadmium, osteoporosis and calcium metabolism / G. Kazantzis // Biometals. 2004. - Vol. 17, N 5. - P. 493-498.

195. Keating, J.F. cases of longitudinal stress fracture of the tibia / J.F. Keating, I. Beggs, G.W. Thorpe // Acta Orthop. Scand. 1995. - Vol. 66. - P. 41-42.

196. Keiko Jwami Zink prevention of cadmium induced toxicity in osteoblastic functions /Jwami Keiko, Dohi Yoshiko, Moriayama Jadashige // J. Environ. Sei. Health A. - 1992. - Vol. 27, N 3. - P. 771-787.

197. Kiilunen, M. Exposition professionnele au chrome et au nickel dans les annees 80 en Finlande / M. Kiilunen // Energ. Sante. 1998. - Vol. 9, N 2. - P. 221-222.

198. Kruse, K. Pathophysiology of calcium metabolism in children with vitamin D deficiency rickets/ K. Kruse // J. Pediatr. 1995. Vol. 126. P. 736741.

199. Kudo, M. Kuromu- kagobutsu- toriatsukai- sagyosha no mohatsu- bunseki to seibutsugakuterki -bakuro- hyoka / M. Kudo, J. Aizawa, T. Takata // Kitazato Igoku. 1988. - Vol. 18, N 1. - P. 39-47.

200. Kumar, P. Clinical Medicine / P. Kumar, M. Clark. N.Y., 1999. - 513 p.

201. Labbe Robert, F. Lead poisoning mechanisms( механизм токсичности свинца) / F. Labbe Robert // Clin. Chem. 1990. - Vol. 36, N 11. - P. 11.

202. Lederer, J. Le cuivre, oligoelement essential trop meconnu / J. Lederer // Cah. Nutr. Diet. 1989. - Vol. 24, N 6. - P. 445-452.

203. Lindsay, D.W. Osteoporosis / D.W. Lindsay, R. Dempster 11 Lancet. -1993. Vol. 341, N 3. - P. 341-386.

204. Lips, P. Epidemiology and predictors of fractures associated with osteoporosis / P. Lips // Am. J. Med. 1997. - Vol. 103. - P. 3S-8S.

205. Longitudinal insufficiency fractures of the femoral shaft / M. Soubrier, J.J. Dubost, S. Rami et al. // Rev. Rhum. Engl. Ed. 1995. - Vol. 62. - P. 48-52.

206. Looser, E. Uber pathologische von Infraktionen und Callusbildungen bei Rachits und Osteomalcie und Knochenerkrankungen / E. Looser // Zbl. Chir. — 1920. -Bd. 47. S. 1470-1474.

207. Makbubani, A.K. Toxicity of chromium / A.K. Makbubani // Chem. Petro-Chem. J. 1981.-Vol. 12,N l.-P. 13-15.

208. Manolagos, S.C. Bone marrow, cytokines and bone remodeling / S.C. Manolagos, R.L. Jilka // New Engl. J. Med. 1995. - Vol. 332. - P. 305-311.

209. Mercury and selenium. Perspectives from inrija / A.R. Byrne, M. Skreblin, I. Falnoga et al. // Actochim. Slov. 1995. - Vol. 42, N 2. - P. 175198.

210. Milachowski, K. Mineral and Spurenelementstoff wechselstorungen bei der Koxarthrose atomabsorptions -spektrophotometrische Analyse am menschlichen Femurkopf / K. Milachowski // Z. Orthop. - 1982. - Vol. 120. - P. 828-832.

211. Milkman, L.A. Multiple spontaneous idiopathic symmetrical fractures / L.A. Milkman // Am. J. Roentgenol. 1934. - Vol. 32, N 6. - P. 622-634.

212. Monteleone Jr., G.P. Stress fractures in the athlete / G.P. Monteleone Jr. //

213. Orthop. Clin. North Am. 1995. - Vol. 26. - P. 423-432.

214. Mosekilde, L. Effects of thyroid hormone on bone and mineral metabolism / L. Mosekilde, E.F. Eriksen, P. Charles // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. -1990.-Vol. 19.-P. 35-63.

215. Mulligan, M.E. The «gray cortex»: an early sign of stress fracture / M.E. Mulligan // Skeletal Radiol. 1995. - Vol. 24. - P. 201-203.

216. Munzenberg, K.J. Die innere Architektur des proximalen Femurendes als Mab des altersabhangigen Knochen-substanzverlustes / KJ. Munzenberg, K. Nienhaus, H. Reischauer // Z. Orthop. 1973. - N 111. - P. 874-880.

217. Nakahara, N. Magnetic resonance imaging of sacral insufficiency fractures: characteristic features and differentiation from sacral metastasis / N. Nakahara, M. Uetani, K. Hayashi // Nippon Igaku Hoshasen Gakkai Zasshi. -1995.-Vol. 55.-P. 281-288.

218. Negative correlation between the change in bone mineral density and serum osteocalcin in patients with hyperthyroidism / M.S. Lee, S.Y. Kim, M.C. Lee et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1990. - Vol. 70. - P. 766-70.

219. Nie, H. The study of age influence on human bone lead metabolism by using a simplified model and X-ray fluorescence data / H. Nie, D.R.Chettle, C.E. Webber et al. // Environ. Monit. 2005. - Vol. 7, N 11. - P. 1069-1073.

220. O'Flaherty, E.J. Chromium as a essential and toxic metal / E.J. O'Flaherty // Scand. J. Environ. Health. 1993. - Vol. 19. - P. 124-125.

221. Orava, S. Stress fractures caused by physical exercise / S. Orava, J. Puranem, L. Alaketola // Acta Orthop. Scand. 1978. - Vol. 49. - P. 19.

222. Orwoll, E. Osteoporosis in men / E. Orwoll // Osteoporosis Report. 1999 -Vol. 15, N2.-P. 31-34.

223. Orwoll, E.S. Osteoporosis in men / E.S. Orwoll // Endocnnol. Metab. Clin. North Am. 1998. - Vol. 27. - P. 349-367.

224. Osteoporosis: review of the evidence for prevention, diagnosis, and treatment and cost-effectiveness analysis / Osteoporosis Int. 1998. - N 8. - P. 31-35.

225. Palance Martin, D. Subcapital stress fracture of the femoral neck after total knee arthroplasty / D. Palance Martin, J. Albareda, F. Serai // Int. Orthop. -1994.-Vol. 18.-P. 308-309.

226. Parathyroid hormone receptors in control of proximal tubule function / Muff R, Fisher JA, BiderJ et al. // Ann. Rev. Physiol. 1992. Vol.54. - P.67-79.

227. Patel, N.H. Scintigraphic detection of sequential symmetrical metatarsal stress fractures / N.H. Patel, A.F. Jacobson, J. Williams // J. Am. Pediatr. Med. Assoc. 1995. - Vol. 85. - P. 162-165.

228. Peak bone mass / R.P. Heaney, S. Abrams, B. Dawson-Hughes et al. // Osteoporosis Int. 2000. - N 11. - P. 929-937.

229. Petrowski, S. RIEC- metal smierci (ртуть- смертельный металл) / S. Petrowski //B'ml Inf. Inst. Rootech. 1996. - Vol. 34, N 3. - P. 83-90.

230. Physician's Guide to Prevention and Treatment of Osteoporosis. -Washington, DC: National Osteoporosis Foundation, 1998. 138 p.

231. Prasad Ananda, S. Essentiality and toxicity of zinc / S. Prasad Ananda // Scand. J. Work Environ. Healt. 1995. - Vol. 19. - P. 134-139.

232. Prestwood, K.M. Prevention and Treatment of Osteoporosis / K.M. Prestwood // Clin. Cornerstone. 2000. - Vol. 2, N 6. - P. 34-44.

233. Raisz, L.G. Osteoporosis: current approaches and future prospects in diagnosis, pathogenesis and menegement / L.G. Raisz // J. Bone Miner. Metab. — 1999.-Nl.-P. 79-89.

234. Ross, D.S. Hyperthyroidism, thyroid hormone therapy, and bone / D.S. Ross // Thyroid. 1994. -N 4. - P. 319-26.

235. Sacral insufficiency fractures in rheumatoid arthritis / S.G. West, J.L. Troutner, M.R. Baker, H.M. Place // Spine. 1994. - Vol. 15, N 19. - P. 21172121

236. Sacral insufficiency fractures. Spectrum of radiological features / W.C. Peh, P.L. Khong, W.Y. Ho et al. // Clin. Imaging. 1995. - Vol. 19. - P. 92.

237. Schubert, F. Longitudinal stress fracture in the femoral diaphysis / F. Schubert, S. Carter // Austr. Radiol. 1994. - Vol. 38. - P. 336-338.

238. Schweinsberg, F. Heavy metal concentrations in humans / F. Schweinsberg, L. von Karza // Сотр. Biochem. Physiol. 1990. - Vol. 95, N 2. -P. 117-123.

239. Seeman, E. Osteoporosis in men / E. Seeman // Osteoporos Hit. 1999. -N9.-P. 97-110.

240. Seibel, M. Interlaboratory variation of biochemical markers of bone turnover / M. Seibel, M. Lang, W.J. Geilenkeuser // Clin. Chem. 2001. - Vol. 17, N8.-P. 1347-1349.

241. Steinbronn, D.J. The use of magnetic resonance imaging in the diagnosis of stress fractures of the foot and ankle / D.J. Steinbronn, G.L. Bennett, D.B. Kay // Foot Ankle Int. 1994. - Vol. 15. - P. 80-83.

242. Stress fracture of the medial malleolus / S. Orava, J. Karpakka, S. Taimela et al. // J. Bone J. Surg. 1995. - Vol. 77. - P. 362-365.

243. Summary of the health effects of chromium / Ministry of labour (Ontario). Hamilton: Canadian Centre for Occupational Health and Safety, 1986. - 26 p.

244. The effects of calcium supplementation on the circadian rhythm of bone resorbtion / A. Blumsohn, K. Herrington, R.A. Hannow et al. // J. Clin. Endocrinol. 1994. - Vol. 79. - P. 730-735.

245. The role of ultrascound in the assessment of osteoporosis: a review / C.F. Njeh et al. // Osteoporosis Int. 1997. - N 7. - P. 7-22.

246. Trebacz, H. Ultrasound velocity and attenuation in cancellous bone samples from lumbar vertebra and calcaneus / H. Trebacz, A. Natali // Osteoporos Int. 1999. - Vol. 9. - P. 99-105.

247. Ultrasound discriminates patients with hip fracture equally well as dual energy x-ray absorptiometry and independently of bone mineral density / A.M. Schott, S. Weill-Engerer, D. Hans et al. // J. Bone Miner. Res. 1995. - N 10. -P. 243-249.

248. Vibration-related elbow Joint disorders on HRCT. A preliminary study / L. Nemeth, A.R. Mester, M. Posgay et al. // Llth European Congress of Radiology (7-12 March, 1999, Vienna). Vienna, 1999. - S. 325.

249. Zinc deficiency exaggerates diabetic osteoporosis / H. Fushimi, T. Inoue, Y. Yamada et al. // Diabetes Res. Clin. Pract. 1993. - Vol. 20, N 3. - P. 191196.