Автореферат и диссертация по медицине (14.00.28) на тему:Метастазы опухолей в головной мозг
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.28
Автореферат диссертации по медицине на тему Метастазы опухолей в головной мозг
РОССИЙСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ НЕЙРОХИРУРГИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ им.проф. А.Л. ПОЛЕНОВА
САФАРОВ БОБИР ИБРАГИМОВИЧ МЕТАСТАЗЫ ОПУХОЛЕЙ В ГОЛОВНОЙ МОЗГ.
14.00.28 - нейрохирургия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертация на соискание учёной степени кандидата медицинских наук
На правах рукописи
Работа выполнена в Российском научно-исследовательском нейрохирургическом институте им проф. А.Л.Поленова в отделении хирургии опухолей головного и спинного мозга
Научный руководитель доктор медицинских наук, профессор
Берснев Валерий Павлович
Официальные оппоненты: академик РАМН, профессор
Хилько Виталий Александрович
доктор медицинских наук, профессор Можаев Станислав Васильевич
Ведущая организация: Научно-исследовательский институт нейрохирургии им.акад. Н.Н.Бурденко.
Зашита состоится « » Сл^л^-С^л 2004 г. в / Очас. на заседании диссертационного совета Д 208 077.01 при Российском научно-исследовательском нейрохирургическом институте им.проф. А.Л.Поленова (191194, Санкт-Петербург, ул. Маяковского, 12)
С диссертацией можно ознакомится в научной библиотеке института.
Автореферат разослан_«2_3>^_<^
2004 г.
Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор Яцук Сергей Лукич.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
АКТУАЛЬНОСТЬ РАБОТЫ. В настоящее время в связи со стремительным развитием цивилизации и технического прогресса человечеству удалось достичь внушительного увеличения средней продолжительности жизни населения, особенно в экономически развитых странах. Данное обстоятельство неминуемо привело к нарастанию частоты встречаемости онкологической патологии. За последние 30-40 лет отмечается повышение процента онкологической заболеваемости в мире в два раза (Щиголев Ю.С., 2000. Мерабишвили В.М. 2002). Наряду с этим фактом несомненно отмечается возрастание метастазирование неопластических процессов в головной мозг. В настоящее время частота встречаемости метастазов в головной мозг составляет от 10 до 20 случаев на 100 000 населения (Wronski M, Arbit E, Burt М, et al, 1995). При средней онкологической заболеваемости в мире, варьирующей в пределах от 300 до 500 случаев на 100 000 населения, получаемые цифры имеют глобальный характер (Martini N, et al, 1992 Boring CC, 1994). Метастазы в головной мозг занимают 20 - 30% всех интракраниальных ново-бразований (Cairncross, J. G.,1983, Walker, A. Е., 1985, Posner, J. В. 1992). Несмотря на столь высокие показатели заболеваемости данной патологией, в настоящее время нет единого мнения о тактики лечения пациентов с метастазами в головной мозг. Больные, имеющие метастазы в головной мозг, по твердо установленным законам. онкологии относятся к группе онкологических больных с отдаленными метастазами, что является весьма неблагоприятным фактором, отягощающим прогноз заболевания и они считаются неку-рабельными. Попытки лечения данных больных применялись с начала XX века на основе осуществляемой высокой хирургической активности, однако результаты лечения с высокой летальностью, инвалидизацией и малыми сроками жизни, охладили горячность хирургов (Бабчин И.С, Бабчина И.П. Кал-кун В.Р., 1974г., Блохин Н.Н., 1959., Успенский Е.А. , 1952., Цирульников P.M. Чень Гун - Бай., 1960г., Batson, О. V., 1940., Lang EF, Slater J, 1964., Posner, J. В. 1974.).
В последние десятилетия наряду с возрастанием частоты встречаемости онкологической патологии отмечается заметный технический прогресс, который так же не обошел стороной медицину и с появлением таких точных методов нейровизуализации, как КТ и МРТ головного мозга резко возросла степень выявления вторичного поражения ЦНС. Особенно в очень быстрый темп развития микрохирургии с использованием увеличительной оптики и появления новых методов анестезиологического обеспечения позволил существенно улучшить результаты лечения больных с метастазами в головной мозг (Хилько В.А., Хлуновский А.Н. 1994. Гайдар Б.В. 2002, Щиголев Ю.С., 2002. Carey LA, 1996. Wroriski M, Arbit E,1999 )
Несмотря на все достижения и результаты лечения, в настоящее время многие нейроонкологи ставят под сомнение целесообразность лечения данных больных. Все возрастающая частота встречаемости множественного характера метастазирования, высокая степень агрессивности неопластического
процесса при наличие отдаленных метастазов и по большому счету паллиа-тивность проведенного лечения, все это является основными аргументами противников хирургического лечения метастазов в головной мозг (Lutz, W., 1988., Caron, J. L., 1992., Coffey, R. J. 1991., Fuller B.G., 1992., Mehta, M. P., 1993. Voges, J., 1993.). Применение в лечение данной группы больных новых методов в виде нейтрон захватной терапии, облучение сфокусированным пучком (гамма-найф), векторная лучевая терапия, иммунотерапия, химиотерапия и различные модификации генной терапии позволяют надеяться на существенный прогресс медицины в данном направлении (Deiner-West, M., et al. 1989., Hoskin, P. J., 1990., Caron, J. L., 1992., Mehta, M. P., 1993., Voges, J., 1993.).
По данным результатов исследований, хирургическое лечения метастатического поражения позволяет во многих случаях достичь значительного регресса неврологических нарушений, продлить сроки жизни больных и повысить их уровень социальной адаптации (Badalament RA, et al, 1990., Bindal RK, et al, 1995., Vecht CJ, et al, 1993., Wright DC, 1993., Wronski M, et al . 1995.). Данный фактор позволяет во многих случаях метастатического поражения ЦНС относится к хирургическому лечению, как к основному методу в комбинированной терапии. Несомненно, проблема вторичного поражения головного мозга является больше биологической, чем хирургической и тотальное удаления очага поражения не свидетельствует о выздоровлении пациента. Но если этот метод позволяет повысить выживаемость у данных больных при нормальном качестве жизни, то, следовательно, он имеет право на существование.
- В настоящее время нет единого мнения и не сформулирована тактика лечения больных с множественными метастазами в головной мозг, не определены факторы неблагоприятного влияния на прогноз заболевания, знание которых позволило бы заранее, на догоспитальном этапе оценивать возможную эффективность планируемого лечения.
Таким образом, наличие вышеуказанных нерешённых вопросов в хирургическом подходе к лечению больных с метастазами в головноой мозг, высокий удельный вес этой патологии в структуре нейроонкологических заболеваний, сохраняющиеся высокие показатели некурабельности и низкая выживаемость заболевших обуславливают актуальность исследования.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
Целью настоящего исследования явилось улучшение результатов лечения больных с метастазами в головной мозг путем усовершенствования хирургической тактики в ведении таких пациентов.
Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи.
1. Проанализировать особенности неврологической симптоматики у различных больных в зависимости от времени появления клиники метастатического поражения, его характера, глубины расположения и размеров.
2. Выбрать адекватный метод диагностики метастазов в головной мозг, позволяющий точно определить характер новообразования, число очагов и их локализацию, для выработки адекватных методов лечения.
3. Разработать рациональную тактику хирургического лечения больных с метастазами опухолей в головной мозг.
4. Оценить ближайшие результаты хирургического лечения пациентов с метастазами в головной мозг в зависимости от характера поражения и тактики оперативного вмешательства.
5. Проанализировать факторы, неблагоприятно влияющие на продолжительность жизни больных после проведенного лечения и определяющие прогноз заболевания.
6 Оценить среднею продолжительность жизни больных с метастазами опухолей в головной мозг, в исследуемых группах.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
Проведенный комплексный анализ особенностей клинического проявления метастазов в головной мозг в зависимости от времени появления признаков поражения позволили выделить характерные симптомокомплексы течение такого патологического процесса, указывающие на возможный характер заболевания, предполагаемую локализацию и количество сформировавшихся очагов. Установлено, что методом выбора в диагностике метастатического поражения головного мозга является магнитно-резонансная томография с контраст ным усилением, представляющая достаточную информацию о локализации новообразования, его размерах и степени воздействия на прилежащие структурь.
Предложен наиболее рациональных подход к хирургическому лечению метастатических опухолей с применением многоэтапной тактики при многофокальном процессе и использование внепроекционных доступов в случаях поражения функционально значимых зон мозга, позволяющей в максимально щадяще удалить очаг (очаги) метастазирования. Оценены ближайшие и отдаленные результаты хирургического лечения больных с метастазами опухолей в головной мозг, которые подтверждают обоснованность разработанной тактики. Кроме того, проанализированные катамнестические данные у рассмотренных больных позволили выделить факторы, неблагоприятно влияющие на прогноз заболевания. Полученные показатели средней продолжительности жизни в исследуемых группах доказывают целесообразность применения хирургического вмешательства в комплексном лечении больных с метастазами опухолей в головной мозг.
ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ
Выделен основной тип клинического течения метастатических опухолей ЦНС, что позволяет облегчить раннюю диагностику данной патологии, используя при этом принцип онкологической настороженности.
Разработанная тактика лечения больных с метастазами в головной мозг не требует дополнительного дорогостоящего оборудования и может быть использована в нейрохирургических отделениях республиканских, областных и многопрофильных городских больницах.
Проведенный анализ факторов, влияющих на прогноз исхода заболевания, позволяет уже на догоспитальном этапе определить целесообразность оперативного лечения и выбрать адекватную тактику комплексного лечения.
ОСНОВНЫ ПОЛОЖЕНИЯ. ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. Метастатическое поражение головного мозга по своему проявлению во многом повторяет течение первичных новообразований головного мозга, но наряду с этим имеет свои особенности течения, знание которых позволяет своевременно диагностировать характер поражения и применить адекватные дополнительные методы исследования.
2. На современном этапе развития микрохирургической техники и анестезиологического обеспечения при хирургическом удалении вторичных очагов поражения головного мозга удается во многих случаях добиться существенного регресса неврологических нарушений и продлить жизнь пациенту при удовлетворительном её качестве.
ВНЕДРЕНИЯ В ПРАКТИКУ
1 Результаты проведённого исследования используются в повседневной клинической практике в отделении хирургии опухолей головного и спинного мозга Российского научно-исследовательского нейрохирургического института им. проф. А.Л. Поленова, а также в нейрохирургическом отделении Института мозга человека РАН и- нейрохирургическом отделении городской Мариинской больницы Санкт-Петербурга.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.
Результаты работы доложены на конференции молодых нейрохирургов (Санкт-Петербург, 2001), III съезде, нейрохирургов России (Санкт-Петербург, 2002) и на заседании проблемной комиссии «Нейроонкология» РНХИ им.проф. А.Л.Поленова .19.03.2004 г.
ПУБЛИКАЦИИ.
По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.
Диссертация состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, указателя литературы и приложения. Работа содержит 44 рисунков, 18 таблиц, из-
ложена на 170 страницах машинописного текста. Список литературы включает 37 названий отечественных и 193 зарубежных авторов.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.
Общая характеристика наблюдений и методы обследования.
Работа основана на анализе комплексного обследования и лечения 113 больных с метастазами в головной мозг, находившихся в РНХИ им. проф. А.Л. Поленова в период с 1993 по 2002 год.
В данную группу включены 57 (50.4%) собственных больных, лечившихся в отделении хирургии опухолей головного и спинного мозга с 2000 по 2002 год, и 56 (49.6%) архивных наблюдений за 1993 - 2000 год.
В 103 (91.1%) случаях имелось первичное обращение в РНХИ им. проф. А.Л.Поленова больных с метастазами в головной мозг, а остальные 10 (8.9%) пациентов находились на повторной госпитализации.
Метастатическое поражение головного мозга в 70 (62%) случаях носило одиночный характер и в 43 (38%) наблюдениях множественный. По количеству очагов поражения больные с множественными метастазами из соображений хирургической доступности и дозволенности были подразделены на подгруппы: с двумя метастазами проанализированы 23 (53.4%) пациента; с тремя метастазами - 11 (25.6%), а группу более трех метастазов составили 9 (20.9%) наблюдений.
Средний возраст больных равнялся 48.6 лет (от 20 до 76 лет) Как видно из представленных данных, основную группу составили больные с 40 до 60 лет, относящиеся к трудоспособной части населения. Наиболее молодая пациентка 20 лет поступила с множественными метахронными метастазами хорионэпителиомы яичников в глубокие отделы лобных и теменных долей , а наиболее пожилая пациентка - 76 лет с множественными синхронными метастазами рака легкого в лобные доли.
По половому признаку незначительно превалировали женщины (55 - 53 %) над мужчинами (48 -47%).
В зависимости от времени появления метастазов в головной мозг от начало заболевания больные были разделены на две группы: 1) синхронные метастазы диагностированы у 43 (38.1%) пациентов, у которых метастазы в головной мозг выявлены в течение 3 месяцев от даты обнаружения основного заболевания и у которых манифестация процесса была представлена клиникой метастатического поражения еще при неустановленном первичном очаге; 2) метахронные метастазы обнаружены у 70 (61.9%) пациентов, у которых метастазы в головной мозг выявлены по истечение 3 месяцев после установления основного заболевания и они проявились в среднем через 14 месяцев после установления первичного очага.
По локализации первичного очага метастазирования в головной мозг 103 первичных больных распределились следующим образом: наиболее часто встречались метастазы рака легкого (30 - 29.2%) случаев, метастазы мела-номы (19 - 18,4%), метастазы рака молочной железы (13 - 12.6%), рака почки
(12-11 7%) , желудочно-кишечного тракта (8-7 8%), половых органов (5 -4 9%), щитовидной железы (4-3 9%), прочие (4-3 9%) ,а в 8 (7 8%) случаях первичный очаг не был установлен (рис 1)
Рис 1. Локализация первичного очага в исследуемом материале
Наиболее часто отмечена супратенториальная локализация очагов поражения и выявлена в 82 (73%) случаях, в 20 (17%) наблюдениях очаги располагались субтенториально, а у 11 (10%) пациентов опухоли поражали суп-ра- и субтенториальные структуры мозга Распределение локализации метастатических очагов на нашем материале по частоте встречаемости оказались следующие супратенториально лобные доли 44 (25%) случая, теменные доли (40 - 22 7%) и субтентриально мозжечок (21 - 11 9%) Поражение подкорковых структур отмечено в 6 (3 4%) исследованиях, у 4 (2 2%) больных опухоли располагались внутри желудочков, в 2 (1 1%) пациентов был поражен ствол головного мозга и однажды метастаз располагался в хиазмально -селлярной области
Среди больных с метахронными метастазами в головной мозг (70 -62%), при правильной постановке диагноза сыграли весомую роль анамнестические данные, которые определяли тактику введения таких заболевших с применением комбинированного лечения, как при вторичном поражении головного мозга По характеру течения заболевания наиболее часто встречаемым оказался сосудистый тип, который наблюдался у 38 (54%) пациентов Бластоматозный тип течения выявлен у 28 (40%) больных с постепенным формированием гипертензионного синдрома, а воспалительный тип был за-
даже малейшего повреждения мозгового вещества. Труднее дело обстояло при глубоком расположении очагов поражения в долях полушарий большого мозга ( лобарные метастазы), которые выявлены у 23 (16%) больных. При этом использовали транскортикальные и трансулькальные доступы через функционально малозначимые зоны или внепроекционные доступы. Внут-рижелудочковые метастазы удаляли во всех 4 (2.7%) случаях трансвентрику-лярным доступом, а при вторичном поражении хиазмально-селлярной области был использован двусторонний субфронтальный подход.
В зависимости от характера метастазирования и наличия или отсутствия первичного очага предложена тактика оптимальной выборки больных для адекватного хирургического лечения. Разработанная схемы алгоритма при неизвестном (рис. 2) и известном первичном очаге (рис. 3), включает в себя обязательное исследование соматического статуса, диагностику вторичного поражения с использованием наиболее информативного метода исследования, а также индивидуальный подход к хирургическому лечению в каждом конкретном случае метастазирования в головной мозг.
Рис. 2 Алгоритм тактики лечения больных с метастазами опухолей в головной мозг при неизвестном первичном очаге
Рис. 3. Алгоритм тактики лечения больных с метастазами опухолей в головной мозг при известном первичном очаге
В результате проведенного лечения большинство больных было выписано с улучшением (91 - 80.5%). Ухудшение отмечалось в 8 (7.1%) наблюдениях, что было обусловлено либо нарастанием неврологической симптоматики, либо развитием осложнений со стороны внутренних органов. При поступлении средняя оценка по шкале КагпоАЖу составило 56.37 баллов., трудовой деятельностью занимались 49 (43.4%) пациентов. К моменту выписки из стационара оценка по шкале КатоАЖу равнялась в среднем 76.15 баллов и в 41 (36.3%) случаях пациенты смогли вернуться к выполняемой работе. В послеоперационном периоде умерло 3 (2.9%) больных, все они имели множественное метастазирование опухолей в головной мозг.
Катамнестические данные были собраны у 46 (44.6%) больных. В нашем катамнестическом материале по расположению первичного очага больные распределены следующим образом. Так, рак легкого диагностирован в 12 (26%) случаев; метастазы меланомы - 12 (26%) ; рак молочной железы - 6 (13%) , рак почки - 5 (10.9%) , метастатические опухоли из желудочно-кишечного тракта - 5 (10.9%) и прочие -6 (13%) . Кроме нозологии первичного очага, учитывали следующие факторы: возраст больных, оценку по шкале КагпоВУку, половую принадлежность, удаленность первичного очага, время появление метастазов в головной мозг ( синхронные или метахрон-ные), наличие метастазов в других органах, количественный характер поражение головного мозга ( одиночный или множественный), отягощенность соматического статуса, супра- или субтенториальное расположение вторичного поражения.
Данные полученные при анализе всех вышеперечисленных групп были следующие. Например, средний возраст исследуемой группы равнялся 52.37 лет. Оценка состояния при поступлении по шкале Кагпо1Уку составила 57.77 баллов. Стабилизация первичного очага была достигнута в 38 наблюдениях. Метахронные метастазы составили большинство и выявлены у 37 (80%) больных. Метастазы в других органах обнаружены у 9 больных, одиночное поражение отмечено в 32 (69%) случаях, напротив множественное -14 (31%). В 38 (82%) наблюдениях метастазы поражение локализовались супра-тенториально, у 8 (18%) пациентов - субтенториально. Вес эти данные, полученные в катамнестической группе в принципе соответствовали данным всей исследуемой группе больных.
При анализе факторов, влияющих на выживаемость в катамнестической группе, руководствовались уровнем статистической достоверности разности выживаемости в сравниваемых группах. При сравнение возрастного состава исследуемых групп с разделением на лиц моложе 60 лет - 33 (71%) пациента и 60 лет и более - 13 (29%), разница в выживаемости статистически недостоверна (доверительный коэффициент 1 = 1.8 , что соответствует для р>0,05). Выживаемость у больных мужского и женского пола не имела статистически значимых различий (1~0,23, что соотвествует для р> 0,3).
В группе пациентов, оцениваемых при поступлении по шкале Кагпо£Уку, с разделением на пациентов с оценкой выше 60 баллов имелась у 11 (23.9%) больных и пациентов с оценкой при поступлении 60 и ниже бал-
При сравнение показателей выживаемости в двух самых многочисленных группах по гистологической структуре получена статистически достоверная разница средней продолжительности жизни у больных с метастазами из легких по сравнению с метастазами меланомы. Средняя продолжительность жизни у больных с метастазами меланомы в головной мозг составила 9 мес, до года дожили 33% пациентов, а пятилетняя выживаемость отмечена в 8 3% наблюдений. В группе больных с метастазами рака легкого средняя продолжительность жизни равнялась 16.2 мес, годовая выживаемость отмечена в 58.3% случаях и пятилетняя выживаемость в группе составила 16 6% (данные отражены на графике рис 4), доверительный коэффициент t=2.2 для р<0 05. Таким образом, продолжительность жизни во многом зависит также от гистологии первичного очага.
Рис. 44. Графики выживаемости больных с метастазами рака
легкого и меланомы.
В катамнестической группе средние показатели выживаемости среди 46 пациентов оказались следующими: Так, до 6 мес. дожили 37 (80 4%) пациентов, до 1 года - 22(48 55%), до 2 лет - 16 (35.53%), до 3 лет - 12 (28.08%), до 4 лет - 7 (15.21%) Пятилетняя выживаемость составила 10 87% и была отмечена в 5 наблюдениях
ВЫВОДЫ
1. Течение заболевания при метастатическом поражение головного мозга чаще всего острое с быстрым возникновением и нарастанием симптомо-комплекса поражения церебральных структур, что характерно для инсульто-подобного варианта развития опухолей головного мозга
2. Методом выбора для диагностики метастазов в головной мозг является МРТ - исследование с контрастным усилением, которое позволяет оценить локализацию, характер и число как супратенториальных, так субтенто-риальных поражений мозгового вещества
3 Рациональная хирургия метастазов опухолей в головной мозг считается методом выбора в лечение данных больных, которая позволяет продлить продолжительность жизни оперированным пациентам и обеспечивает увеличение их социальной адаптации.
4. При хирургическом удаление метастатических очагов в большинстве случаев (80%) достигается регресс неврологических нарушений, при минимальном числе послеоперационных осложнений и летальности 2 9%
5. Факторами, отягощающими прогноз заболевания и снижающими продолжительность жизни больных с метастазами в головной мозг, являются особенности гистологии первичного очага, например, меланома, множественность метастатического поражения и синхронный характер метастазиро-вания.
6. Лишь в 30 4% случаях причиной смерти больных оказалось интра-краниальное поражение и прежде всего в группе больных с множественными хирургически не удаленными метастазами или синхронным опухолевым поражением.
7. Средняя продолжительность жизни больных с метастазами составила 11.8 мес, годовая выживаемость отмечена у 48.55% пациентов, а пятилетняя выживаемость достигнута в 10 87% случаев
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Диагностика метастазов опухолей в головной мозг должна быть комплексной и включать прежде всего характеристику особенностей анамнеза заболевания, тип клинического течения и отличия его проявлений, что совместно с данными современных методов нейровизуализации (магнитно-резонансная томография с контрастным усилением) позволяет своевременно определить характер патологического процесса, уточнить его локализацию и число очагов поражения
2. Адекватный отбор пациентов, на основе предложенных алгоритмов введения больных с метастазами опухолей в головной мозг, при известном и неизвестном первичном очаге заболевания позволяет уже на догоспитальном этапе определить прогноз исхода заболевания и избрать дифференцированную тактику лечения
3. Активное хирургическое лечение пациентов с метастатическим поражение центральной нервной системы не требует специального оборудования и позволяет в 90% случаях добиться существенного регресса неврологических нарушений в ближайшем периоде и повысить уровень социальной адаптации больных с данной патологией.
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Сафаров Б.И. Хорионэпителиома яичника с множественными метастазами в головной мозг / Улитин А.Ю., Гуляев Д.А., Соколова И.А., Зябли-цев И.Ф., Тастанбсков М.М. // Ж.Нейрохирургия.- №3.- 2002.- С. 55-56.
2. Сафаров Б.И. Интракраниальные метастазы / Улитин А.Ю., Чесноко-ва Е.А., Тастанбеков М.М. // Материалы III съезда нейрохирургов России (СПб., июнь 2002): Тезисный доклад.- СПб.- 2002.-С. 160.
3. Сафаров Б.И. Множественные интракраниальные метастазы / Масло-ва Л.Н., Улитин А.Ю., Камалова Г.М., Алугишвили 3.3., Назаров Р.В., Чир-кин В.Ю. // Конференция нейрохирургов Украины.- Житомир.- 2002.- С 8182
4. Сафаров Б.И. Множественные интракраниальные метастазы / Масло-ва Л.Н., Улитин А.Ю., Камалова Г.М., Алугишвили 3.3., Назаров Р.В., Чир-кин В.Ю. // Украинский нейрохирургический журнал № 3 , 2003.- С. 81-82.
5. Сафаров Б.И. Метастатическое поражение головного мозга / Берснев В.П., Олюшин В.Е., Улитин А.Ю. // Материалы третьего съезда нейрохирургов Украины.- 23-25 сентября.- 2003 .- С. 137.
6. Сафаров Б.И. Отдаленные результаты хирургического лечения метастазов в головной мозг /Берснев В.П., Олюшин В.Е., Улитин А.Ю. // Ж. Иероглиф,- Том 6.- № 23.- Нейроонкология, хирургия и реаниматология.- 2003.г. Челябинск.- С. 132.
Формат 60X84 1/16. Усл. печ. л. 1,0 Тираж 120 экз. Заказ 03-04. Отпечатано с готового оригинал-макета. Издательство «Система».
#-92 2 1
Оглавление диссертации Сафаров, Бобир Ибрагимович :: 2004 :: Санкт-Петербург
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.,.
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.
1.1 Заболеваемость.
1.2 Пути метастазирования в головной мозг.
1.3 Клиника и диагностика.
1.4 Лечение.
1.5 Выживаемость.
ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА И МЕТОДИКА
ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Общая характеристика наблюдений.
2.2 Методика обследования больных.
2.3 Лечение метастазов опухолей в головной мозг
2.3.1 Хирургическое лечение.
2.3.2 Химиотерапия.
2.3.3 Лучевая терапия.
2.4 Катамнез.
2.5 Методы вариационной статистики.
ГЛАВА 3. КЛИНИКА И ДИАГНОСТИКА МЕТАСТАЗОВ ОПУХОЛЕЙ В ГОЛОВНОЙ МОЗГ
3.1 Клиника.
3.2 Диагностика.
ГЛАВА 4. ЛЕЧЕНИЕ МЕТАСТАЗОВ ОПУХОЛЕЙ В ГОЛОВНОЙ МОЗГ.
4.1 Хирургическое лечение.
4.2 Химиотерапия.
4.3 Лучевая терапия.
ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ МЕТАСТАЗОВ ОПУХОЛЕЙ В ГОЛОВНОЙ МОЗГ И ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОГНОЗ ЗАБОЛЕВАНИЯ.
5.1 Ближайшие результаты хирургического лечения.
5.2 Катамнез и факторы, влияющие на него.
5.3 Анализ катамнеза и факторов, влияющих на выживаемость.!
Введение диссертации по теме "Нейрохирургия", Сафаров, Бобир Ибрагимович, автореферат
В настоящее время в связи с бурным развитием технического прогресса и улучшением качества жизни человечеству удалось достичь внушительного увеличения средней продолжительности жизни населения, особенно в экономически развитых странах. Данное обстоятельство привело к увеличению частоты встречаемости онкологической патологии. За последние 30-40 лет отмечается рост онкологической заболеваемости в мире в два раза (Щиголев Ю.С., 2000; Мерабишвили В.М., 2002). Наряду с этим фактом отмечается возрастание метастазирования неопластических процессов в головной мозг. В настоящее время частота встречаемости метастазов в головной мозг составляет от 10 до 20 случаев на 100 000 населения (Wronski М., Arbit Е., Burt М. et al., 1995). При средней онкологической заболеваемости в мире, варьирующей в пределах от 300 до 500 случаев на 100 000 населения, получаемые цифры имеют глобальный характер (Martini N. et al., 1992; Boring C.C., 1994). Метастазы в головной мозг составляют 20-30% всех интракраниальных новобразований (Cairncross J.G., 1983; Walker А.Е., 1985; Posner J.B., 1992). Несмотря на столь высокие показатели заболеваемости данной патологией, в настоящее время нет единого мнения о тактике лечения пациентов с метастазами в головной мозг. Больные, имеющие метастазы в головной мозг, по канонам онкологии относятся к группе онкологических больных с отдаленными метастазами, что является резко неблагоприятным фактором, отягощающим прогноз заболевания, и считаются некурабельными. Попытки лечения данных больных предпринимались с начала XX века с высокой хирургической активностью, однако результаты лечения с высокой летальностью, инвалидиза-цией и малыми сроками жизни, охладили пыл хирургов (Бабчин И.С., Баб-чина И.П., Калкун В.Р., 1974; Блохин Н.Н., 1959; Успенский Е.А., 1952; Цирульников P.M., Чень Гун-Бай, 1960; Batson O.V., 1940; Lang E.F., Slater
J., 1964; Posner J.B., 1974). В последние десятилетия бурный технический прогресс не обошел стороной медицину, и с появлением таких точных методов нейровизуализации, как КТ и МРТ головного мозга, резко возросла и степень выявления вторичного поражения ЦНС. Особо бурный темп развития микрохирургии с использованием микроскопического увеличения и появлением новых методов анестезиологического обеспечения позволили существенно улучшить результаты лечения больных с метастазами в головной мозг (Хилько В.А., Хлуновский А.Н., 1994; Гайдар Б.В., 2002; Щиголев Ю.С., 2002; Carey L.A., 1996; Wroriski М., Arbit Е., 1999).
Несмотря на все достижения и обнадеживающие результаты лечения в настоящее время, многие нейроонкологи ставят под сомнение целесообразность лечения данных больных. Все возрастающая частота встречаемости множественного характера метастазирования, высокая степень агрессивности неопластического процесса при наличии отдаленных метастазов и, по большому счету, палиативность лечения - все это является основными аргументами противников хирургического вмешательства при метастазах в головной мозг (Lutz W., 1988; Caron J.L., 1992; Coffey RJ. 1991; Fuller B.G., 1992; Mehta М.Р., 1993; Voges J., 1993). Применение в лечении данной группы больных новых методов - нейтрон-захватной терапии, облучения сфокусированным пучком (гамма-найф), векторной лучевой терапии, иммунотерапии, химиотерапии и различных модификаций генной терапии - позволяют надеяться на существенный прогресс медицины в данном направлении (Deiner-West М. et al., 1989; Hoskin P.J., 1990; Caron J.L., 1992, 1992; Mehta M.P., 1993; Voges J., 1993). По данным результатов исследований, хирургическое лечение метастатического поражения дает возможность во многих случаях достичь значительного регресса неврологических нарушений, продлить сроки жизни больных и повысить уровень их социальной адаптации (Badalament R.A. et al., 1990; Bindal R.K. et al., 1995; Vecht C.J. et al. 1993; Wright D.C., 1993; Wronski M. et al., 1995). Это позволяет относиться к хирургическому лечению как к основному методу в комбинированной терапии. Несомненно, проблема вторичного поражения головного мозга является больше биологической, чем хирургической, и тотальное удаление очага поражения не свидетельствует о выздоровлении пациента. Однако, если этот метод позволяет повысить выживаемость у данных больных при нормальном качестве жизни, следовательно, он имеет право на существование.
В настоящее время нет единого мнения и не сформулирована тактика лечения больных с множественными метастазами в головной мозг, не определены факторы, неблагоприятно влияющие на прогноз заболевания, знание которых позволило бы на догоспитальном этапе оценивать возможную эффективность планируемого лечения.
Таким образом, наличие вышеуказанных нерешённых вопросов в хирургическом подходе к лечению больных с метастазами в головной мозг, высокий удельный вес этой патологии в структуре нейроонкологиче-ских заболеваний, сохраняющиеся высокие показатели некурабельности и низкая выживаемость в данной группе больных обуславливают актуальность исследования.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
Целью настоящего исследования явилось улучшение результатов лечения больных с метастазами в головной мозг путём усовершенствования хирургической тактики в ведении таких апциентов.
Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи.
1. Проанализировать особенности неврологической симптоматики у различных больных в зависимости от времени появления клиники метастатического поражения, его характера, глубины расположения и размеров.
2. Выбрать адекватный метод диагностики метастазов в головной мозг, позволяющий точно определить характер новообразования, число очагов и их локализацию, для выработки адекватных методов лечения.
3. Разработать рациональную тактику хирургического лечения больных с метастазами опухолей в головной мозг.
4. Оценить ближайшие результаты хирургического лечения пациентов с метастазами в головной мозг в зависимости от характера поражения и тактики оперативного вмешательства.
5. Проанализировать факторы неблагоприятно влияющие на продолжительность жизни больных после проведенного лечения и определяющие прогноз заболевания.
6. Оценить среднею продолжительность жизни больных с метастазами опухолей в головной мозг в исследуемых группах.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
Проведенный комплексный анализ особенностей клинического проявления метастазов в головной мозг в зависимости от времени появления признаков поражения позволили выделить характерные симптомоком-плексы течение такого патологического процесса, указывающие на возможный характер заболевания, предполагаемую локализацию и количество сформировавшихся очагов. Установлено, что методом выбора в диагностике метастатического поражения головного мозга является магнитно-резонансная томография с контрастным усилением, представляющая достаточную информацию о локализации новообразования, его размерах и степени воздействия на прилежащие структуры.
Предложен наиболее рациональных подход к хирургическому лечению метастатических опухолей с применением многоэтапной тактики при многофокальном процессе и использование внепроекционных доступов в случаях поражения функционально значимых зон мозга, позволяющей в максимально щадяще удалить очаг ( очаги) метастазирования. Оценены ближайшие и отдаленные результаты хирургического лечения больных с метастазами опухолей в головной мозг, которые подтверждают обоснованность разработанной тактики. Кроме того, проанализированные катамне-стические данные у рассмотренных больных позволили выделить факторы, неблагоприятно влияющие на прогноз заболевания. Полученные показатели средней продолжительности жизни в исследуемых группах доказывают целесообразность применения хирургического вмешательства в комплексном лечении больных с метастазами опухолей в головной мозг.
ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ
Выделен основной тип клинического течения метастатических опухолей ЦНС, что позволяет облегчить раннюю диагностику данной патологии, используя при этом принцип онкологической настороженности.
Разработанная тактика лечения больных с метастазами в головной мозг не требует дополнительного дорогостоящего оборудования и может быть использована в нейрохирургических отделениях республиканских, областных и многопрофильных городских больницах.
Проведенный анализ факторов, влияющих на прогноз исхода заболевания, позволяет уже на догоспитальном этапе определить целесообразность оперативного лечения и выбрать адекватную тактику комплексного лечения.
ОСНОВНЫ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1 .Метастатическое поражение головного мозга по своему проявлению во многом повторяет течение первичных новообразований головного мозга, но наряду с этим имеет свои особенности течения, знание которых позволяет своевременно диагностировать характер поражения и применить адекватные дополнительные методы исследования.
2. На современном этапе развития микрохирургической техники и анестезиологического обеспечения при хирургическом удалении вторичных очагов поражения головного мозга удается во многих случаях добиться существенного регресса неврологических нарушений и продлить жизнь пациенту при удовлетворительном её качестве.
ВНЕДРЕНИЯ В ПРАКТИКУ
Результаты проведённого исследования используются в повседневной клинической практике в отделении хирургии опухолей головного и спинного мозга Российского научно-исследовательского нейрохирургического института им. проф. A.JI. Поленова, а также в нейрохирургическом отделении Института мозга человека РАН и нейрохирургическом отделении городской Мариинской больницы Санкт-Петербурга.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.
Результаты работы доложены на конференции молодых нейрохирургов ( Санкт-Петербург, 2001), III съезде нейрохирургов России ( Санкт-Петербург, 2002) и на заседании проблемной комиссии « Нейроонколо-гия» РНХИ им.проф. А.Л.Поленова 19.03.2004г. ПУБЛИКАЦИИ.
По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.
Диссертация состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, указателя литературы и приложения. Работа содержит 44 рисунков, 21 таблицу, изложена на 170 страницах машинописного текста. Список литературы включает 37 названий отечественных и 193 зарубежных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Метастазы опухолей в головной мозг"
ВЫВОДЫ
1.Течение заболевания при метастатическом поражение головного мозга чаще всего острое с быстрым возникновением и нарастанием симптомо-комплекса поражения церебральных структур, что характерно для инсуль-топодобного варианта развития опухолей головного мозга.
2. Методом выбора для диагностики метастазов в головной мозг является МРТ - исследование с контрастным усилением, которое позволяет оценить локализацию, характер и число как супратенториальных, так субтен-ториальных поражений мозгового вещества.
3. Рациональная хирургия метастазов опухолей в головной мозг считается методом выбора в лечение данных больных, которая позволяет продлить продолжительность жизни оперированным пациентам и обеспечивает увеличение их социальной адаптации.
4. При хирургическом удаление метастатических очагов в большинстве случаев (80%) достигается регресс неврологических нарушений, при минимальном числе послеоперационных осложнений и летальности 2.9%.
5.Факторами, отягощающими прогноз заболевания и снижающими продолжительность жизни больных с метастазами в головной мозг, являются особенности гистологии первичного очага, например, меланома, множественность метастатического поражения и синхронный характер метастазирования.
6. Лишь в 30.4% случаях причиной смерти больных оказалось интра-краниальное поражение и прежде всего в группе больных с множественными хирургически не удаленными метастазами или синхронным опухолевым поражением.
7. Средняя продолжительность жизни больных с метастазами составила 11.8 мес., годовая выживаемость отмечена у 48.55% пациентов, а пятилетняя выживаемость достигнута в 10.87% случаев.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Диагностика метастазов опухолей в головной мозг должна быть комплексной и включать прежде всего характеристику особенностей анамнеза заболевания, тип клинического течения и отличия его проявлений, что совместно с данными современных методов нейровизуали-зации ( магнитно-резонансная томография с контрастным усилением) позволяет своевременно определить характер патологического процесса, уточнить его локализацию и число очагов поражения.
2. Адекватный отбор пациентов, на основе предложенных алгоритмов введения больных с метастазами опухолей в головной мозг, при известном и неизвестном первичном очаге заболевания позволяет уже на догоспитальном этапе определить прогноз исхода заболевания и избрать дифференцированную тактику лечения
3. Активное хирургическое лечение пациентов с метастатическим поражение центральной нервной системы не требует специального оборудования и позволяет в 90% случаях добиться существенного регресса неврологических нарушений в ближайшем периоде и повысить уровень социальной адаптации больных с данной патологией.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Сафаров, Бобир Ибрагимович
1. Абраков Л.В. Метастазы рака легкого в головной мозг и их лечение / Л.В. Абраков // Вестн. хир. 1955. - № 2. - С. 33-39.
2. Адамович-Разумовская А.И. Клиника и морфология метастатических опухолей центральной нервной системы / А.И. Адамович-Разумовская, М.Т. Горюнова // Сб. науч. работ Свердловск. Мед. ин-та, в xxlll. -Свердловск, 1958. С. 172-201.
3. Арутюнов А.И. Некоторые новые вопросы в изучение внутричерепной гипертензии при опухолях головного мозга / А.И. Арутюнов // Вопр. нейрохир. 1952. - №3. - С. 35-39.
4. Бабчин И.С. Метастатический рак мозга / И.С. Бабчин, И.П. Бабчина, В.Р. Калкун. М.: Медицина 1974. - ООО с.
5. Бабчин И.С. О гормональной зависимости опухолей головного мозга / И.С. Бабчин // Вопр. онкологии. 1970. - № 10. - С. 29-31.
6. Бабчин И.С. Клиника и диагностика опухолей головного и спинного мозга / И.С. Бабчин, И.П. Бабчина. Л., 1972. - ООО с.
7. Блохин Н.Н. Наш опыт химиотерапии злокачественных опухолей / Н.Н. Блохин // Вопр. онкологии. 1959. - № 3. - С. 299.
8. Войнаревич А.О. Метастатическое поражение мозга при мелкоклеточном раке легкого / А.О. Войнаревич // Вопр. онкологии. 1989. - Т. XXXV, №2.- С. 199-203.
9. Гайдар Б.В. Практическая нейрохирургия: Руководство для врачей / Б.В. Гайдар. СПб: Гиппократ, 2002. - 646 с.
10. Заболеваемость населения СССР злокачественными новообразованиями и смертность от них / Под ред. А.Ф. Серенко, А.А. Роменского. -М., 1970.-000 с.
11. Извекова О.В. Методика стереотаксического однократного облучения церебральных метастазов меланом / О.В. Извекова // Мат. III съезданейрохирургов России (СПб., июнь 2002): Тезисный доклад. — СПб, 2002.-С. 103-104.
12. Коновалов А.Н. Магнитно-резонансная томография в нейрохирургии / А.Н. Коновалов, В.Н. Корниенко, И.Н. Пронин. М.: Видар, 1997. -000 с.
13. Корниенко В.Н. Gd-DTPA в диагностике метастатических поражений головного мозга / В.Н. Корниенко, И.Н. Пронин // Вест, рентгенологии и радиологии. 1994. - № 5. - С. 5-10.
14. Куренная С.С. Опухоли с метастазами в головной мозг / Куренная С.С. // Врачебное дело. 1986. - №3. - С. 99-101.
15. Лахтеева С.В. Иммуногистохимическое изучение и клинико-морфологический анализ метастатических опухолей головного мозга: Автореф. дис. . канд. мед. наук / С.В. Лахтеева. М.,1997. - 000 с.
16. Липатцев Л.И. Предоперационное прогнозирование исхода хирургического лечения больных по поводу метастазов рака легкого в головной мозг / Л.И. Липатцев, А.И. Монщиер // Вопр. онкологии. 1986. - Т. XXII, №6.-С. 198-202.
17. Мартынов Б.В. Метастатические опухоли головного мозга / Б.В. Мартынов, Б.В. Гайдар, Ю.С. Щиголев, Г.Е. Труфанов // Практическая нейрохирургия: Руководство для врачей. СПб.: Гиппократ, 2002. - С. 476-484.
18. Михина З.П. Профилактическое облучение мозга и лучевая терапия метастазов мелкоклеточного рака легкого в головной мозг / З.П. Михина, Л.И. Моторина, И.В. Глеков // Вопр. онкологии. 1985. - Т. XXXI, № 10.-С. 61-70.
19. Можаев С.В. Криохирургия опухолей головного мозга / С.В. Можа-ев, А.Е. Субботин, В.Н. Очколяс, В.Б. Низковолос // Материалы VI Международного симпозиума «Современные минимально-инвазивные технологии». СПб, 2001. - С. 262-264.
20. Нерсесянц С.И. Клиника и морфология метастатического рака головного мозга: Автореф. дис. . канд. мед. наук / С.И. Нерсесянц. М., 1955.-000 с.
21. Нестеров J1.H. Диагностика метастазов рака в головной мозг методом ангиографии / JI.H. Нестеров//Вопр. нейрохир. 1959.-№ 5. - С. 43-44.
22. Новик Ю.Е. Опыт лечения множественных метастазов в головной мозг/ Ю.Е. Новик, Н.А. Зорин, А.Г. Сирко // III съезд нейрохирургов России (СПб, июнь 2002): Мат. съезда. СПб., 2002. - С. 135.
23. Орел Н.Ф. Новые производные нитрозомочевины / Н.Ф. Орел // Новые цитостатики в лечение злокачественных опухолей. М.: Медицина, 1998.-С. 25-39.
24. Павлонский Я.М. Метастатические раки головного мозга с первоисточником в легких и бронхах и пределы хирургического вмешательства при них / Я.М. Павлонский // Журн. неврол. и психиатр. 1963. - № 2. -С. 167.
25. Показатели деятельности онкологической службы / Под. ред. Мера-бишвили В.М. город, год. - 000 с.
26. Рагайшене В.Н. Лучевая терапия метастаттических опухолей мозга / В.Н. Рагайшене // Мед. радиол. 1981. - №9. - С. 62-63.
27. Ромаданов А.П. Метастатические опухоли головного мозга / А.П. Ромаданов, Ю.А. Зозуля, Ю.Д. Соснов. Киев, 1973. - С. 194.
28. Ромаданов А.П. Некоторые методические принципы в химиотерапии злокачественных опухолей головного мозга / А.П. Ромаданов, Ю.Д. Соснов // Вопр. хир. 1973. - № 5. - С. 14-18.
29. Самсонов В.А. Метастазы рака почки (по данным аутопсии) / В.А. Самсонов //Вопр. онкологии. 1986. Т. XXII, №2. - С.136-138.
30. Советский энциклопедический словарь / Под ред. A.M. Прохорова. -М.: Советская энциклопедия, 1983. — 000 с
31. Соснов Ю.Д. Особенности и эффективность хирургического лечения метастазов рака в головной мозг / Ю.Д. Соснов // Проблемы нейрохирургии: Республ. межвед. сб. М., 1968. - Вып. 1. - С. 166-170.
32. Толстоногова В.И. Метастатические опухоли головного мозга / В.И. Толстоногова // Вопросы невропатологии и психиатрии: Сб. Хабаровск, 1965. - С. 253-264.
33. Успенский Е.А. О метастазах рака в нервной системе: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Е.А. Успенский. JL, 1952. - ООО с.
34. Цирульников P.M. Особености клиники метастазов рака в головной мозг / P.M. Цирульников // Клин. мед. 1967. - № 9. - С. 121-126.
35. Чень Гунн-Бай. Клиника и хирургическое лечение метастазов рака в головной мозг: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Чень Гунн-Бай. JL, 1960.-000 с.
36. Щербенко О.И. Эффективность дистанционной гамма-терапии метастазов злокачественных опухолей в головной мозг и некоторые факторы прогноза / О.И. Щербенко // Вопр. онкологии. 1989. - Т. XXXV, №5.-С. 565-569.
37. Adler J.R. Stereotactic radiosurgical treatment of brain metastases / J.R. Adler, R.S. Cox, I. Kaplan, et al. // J. Neurosurg. 1992. - №76. - P. 444.
38. Alexander E. Ill Stereotactic ra-diosurgery for the definitive, noninvasive treatment of brain metastases / E. Alexander III, T.M. Moriarty, R.B. Davis et al. // J. Nati Cancer Inst. 1995. - № 87. - P. 34-40.
39. Alexander E. Radiosurgery using a modified linear accelerator / E. Alexander, J. Loeffler // Neurosurg. Clin. North. Am. 1992. - № 3. - P. 167-90.
40. Allan S.G. Brain metastases in melanoma / S.G. Allan, M.A. Cornbleet // Therapy of Advanced Melanoma / Ed. P. Rumke. Basel: Karger, 1990. -Vol. 10.-000 p.
41. Auchter R.M. A multiinsti-tutional outcome and prognostic factor analysis of radiosurgery for resectable single brain metastasis / R.M. Auchter, J.P. Lamond, E. Alexander et al. // Int JRadiat Oncol Biol Phys. — 1996. — № 35. -P. 27-35.
42. Arbit E. Clinical decision making in brain metastases / E. Arbit, M. Wronski // Neurosurg. Clin. North. Am. 1996. - № 7. - P. 447-457
43. Arbit E. The treatment of patients with recurrent brain metastases. A retrospective analysis of 109 patients with nonsmall cell lung cancer / E. Arbit, M. Wronski, M. Burt et al. // Cancer. 1995. - № 76. - P. 765-773,
44. Branch CL Jr. Multiple brain metastases: are they surgical lesions? / CL Jr. Branch // Perspect. Neurol. Surg. 1990. - № 1. - P. 35-44.
45. Burt M. Resection of brain metasta-ses from nonsmall-cell lung carcinoma. Results of therapy / M. Burt, M. Wro'nski, E. Arbit et al. // J. Thorac Cardio-vascSurg.- 1992.- № 103.-P. 399-411.
46. Badalament R.A. Surgical treatment of brain metastases from renal cell carcinoma // R.A. Badalament, R.W. Cluck, G.Y. Wong et al. // Urology. -1990.-№ 36.-P. 112.
47. Brand C.U. Prolonged survival of 2 years or longer for patients with disseminated melanoma. An analysis of related prognostic factors / C.U. Brand, U. Ellwanger, W. Stroebel et al. // Cancer. 1997.- № 79. - P. 2345-2353.
48. Ban- L.C. Metastasectomy / L.C. Barr, A.I. Skene, J. M. Thomas // Br. J. Surg. 1992.- № 79. - P. 1268-{endash} 1274.
49. Barth A. Prognostic factors in 1,521 melanoma patients with distant metastases / A. Barth, L.A. Wanek, D.L. Morton // J. Am. Coll. Surg. 1995. -№ 181.-P. 193-201.
50. Batson O.V. The function of the vertebral veins and their role in the spread of metastases / O.V. Batson // Ann. Surg. 1940 - № 112. - P. 138-{endash}149.
51. Berger M.S. Brain mapping techniques to maximize resection, safety, and seizure control in children with brain tumors /M.S. Berger, J. Kincaid, G.A. Ojemann et al. //Neurosurgery. 1989. - № 25. - P. 786.
52. Bentson J.R. Diagnostic imaging in clinical cancer management: Brain metastases / J.R. Bentson, R.J. Steckel, A.R. Kagan // Invest. Radiol. 1988. -№23.-P. 335-{endash}341.
53. Beriy H.C. Irradiation of brain metastases / H.C. Berry, R.G. Parker, A.J. // Gerdes Acta Radiol. Ther. Phys. Biol. 1974- № 13. - P. 535-{endash}544.
54. Bindal A.K. A comparison of surgery and radiosurgery in the treatment of brain metastasis abstract. / A.K. Bindal, R.K. Bindal, K.R. Hess et al. // J. Neurosurg. 1995. - № 82. - P. 355.
55. Bindal R.K. Surgical treatment of multiple brain metastases / R.K. Bindal, R. Sawaya, M.E. Leavens et al. // J. Neurosurg. 1993.- № 79. - P. 210-{endash}216.
56. Bindal R.K. Reoperation for recurrent metastatic brain tumors / R.K. Bindal, R. Sawaya, M.E. Leavens et al. // J. Neurosurg. 1995 - № 83. - P. 600.
57. Boogerd, W. Response of brain metastases from breast cancer to systemic chemotherapy / W. Boogerd, O. Dalesio, E.M. Bais et al. // Cancer. -1992.-№ 69. P. 972-{endash}980.
58. Boring C.C. Cancer statistics, 1994. CA / C.C. Boring, T.S. Squires, T. Tong // Cancer J. Clin. 1994.- № 44. - P. 7-26.
59. Borgelt В. The palliation of brain metastases: Final results of the first two studies by the Radiation Therapy Oncology Group. Int. / B. Borgelt, R. Gel-ber, S. Kramer et al. // J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1980. - № 6. - P. 1-{endash}9.
60. Brega K. Surgical treatment of brain metastases in malignant melanoma / K. Brega, W.A. Roninson, K. Winston et al. // Cancer. 1990. - № 66. - P. 2105.
61. Burt M. Resection of brain metastases from non-small-cell lung carcinoma: Results of therapy. Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Thoracic Surgical Staff / M. Burt, M. Wronski, E. Arbit et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg.-1992.-№ 103.-P. 399.
62. Cairncross J.G. The management of brain metastases / J.G. Cairncross, J.B. Posner // Oncology of the Nervous System / Ed. M.D. Walker. Boston: Martinus Nijhoff, 1983. - P. 341-377.
63. Cairncross J.G. Radiation therapy for brain metastases // J.G. Cairncross, J.H. Kim, J.B. Posner // Ann. Neurol. 1980.- № 7. - P. 529-{endash}541.
64. Caron J.L. Dynamic stereotactic radiosurgery in the palliative treatment of cerebral metastatic tumors / J.L. Caron, L. Souhami, E.B. // Podgorsak J. Neurooncol. 1992. - № 12.-P. 173-{endash}179.
65. Cascino T.L. Brain metastases from colon cancer / T.L. Cascino, J.M. Leavengood, N. Kemeny et al. // J. Neurooncol. 1983. - № 1. - P. 203.
66. Catinella F.P. Surgical treatment of primary lung cancer and solid intracranial metastasis / F.P. Catinella, C.F. Kittle, L.P. Faber et al. // Chest. 1989-№ 95. - P. 972.
67. Crowley N.J. Relationship between disease-free interval and survival in patients with recurrent melanoma / N.J. Crowley, H.F. Seigler // Arch Surg. 1992. - № 127. - P. 1303-1308.
68. Coit D.G. The role of surgery in cutaneous malignant melanoma/ D.G. Coit // Current Research and Clinical Management of Melanoma / Ed. L. Na-thanson. Boston: Kluwer Academic, 1993. -P. 297-334.
69. Coffey R. Solitary brain metastasis: Radiosurgery in lieu of microsurgery in 32 patients / R. Coffey, J. Flickinger, L.D. Lunsford et al. // Acta Neurochir Suppi (Wien) . 1991. - № 52. - P. 90.
70. Coffey RJ. Radiosurgery for solitary brain metastases using the cobalt-60 gamma unit: Methods and results in 24 patients / R.J. Coffey, J.C. Flickinger, D.J. Bissonette et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1991. - № 20. - P. 1287-{endash} 1295.
71. Davis P.C. Diagnosis of cerebral metastases: Double-dose delayed CT vs contrast-enhanced MR imaging / P.C. Davis, P.A. Hudgins, S.B. Peterman et al. // AJ.N.R. 1991. - № 12. - P. 293-{endash}300.
72. Davey P. Disposition of cerebral metastases from malignant melanoma: implications for radiosurgery / P. Davey, P. O'Brien // Neurosurgery. 1991.- №28.-P. 8-15.
73. DeAngelis L.M. Radiation-induced dementia in patients cured of brain metastases / L.M. DeAngelis, J.Y. Delattre, J.B. // Posner Neurology. 1989.- № 39. P. 789—{endash}796.
74. DeAngelis L.M. The role of postoperative radiotherapy after resection of single brain metastases / L.M. DeAngelis, L.R. Mandell, H.T. Thaler et al. // Neurosurgery. 1989. - № 24. - P. 798-{endash}805.
75. Decker D.A. Brain metastases in patients with renal cell carcinoma: Prognosis and treatment / D.A. Decker, V.L. Decker, A. Herskovic et al. // J. Clin. Oncol. 1984. - № 2. - P. 169.
76. Delattre J.Y. Distribution of brain metastases / J.Y. Delattre, G. Krol, H.T. Thaler et al. // Arch. Neurol. 1988. - № 45. - P. 741-{endash}744.
77. DeMange L. Single brain metastasis of non-small cell lung carcinoma. Study of survival among 54 patients / L. DeMange, L. Tack, M. Morel et al. // Br. J. Neurosurg. 1989. - № 3. - P. 81.
78. Deviri E. Carcinoma of lung with a solitary cerebral metastasis. Surgical management and review of the literature / E. Deviri, A. Schachner, A. Halevy et al. // Cancer. 1983. - № 52. - P. 1507.
79. Dosoretz D.E. Management of solitary metastasis to the brain: The role of elective brain irradiation following complete surgical resection / D.E. Dosoretz, P.H. Blitzer, A.H. Russell et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1980.-№ 6.-P. 1727.
80. Earle K.M. Metastatic and primary intracranial tumors of the adult male / K.M. Earle // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1954. - № 13. - P. 448-{endash}454.
81. Elvidge A.R. Clinical analysis of eighty-eight cases of metastatic carcinoma involving the central nervous system. With an outline of therapeutic principles / A.R. Elvidge, M. Baldwin // J. Neurosurg. 1949. - № 6. - P. 495.
82. Ehrenkranz J.R. Adrenocorticosteroid hormones / J.R. Ehrenkranz, J.B. // Brain Metastasis Posner / Eds.: L. Weiss, H.A. Gilbert, J.B. Posner. Boston: G. K. Hall, 1980. - P. 340-363.
83. Ewend M.G. Treatment of melanoma metastases in the brain / M.G. Ewend, L.A. Carey, H. Brem // Semin Surg Oncol. 1996. - № 12. - P. 429-435.
84. Fadul C. Morbidity and mortality of craniotomy for excision of supraten-torial gliomas / C. Fadul, J. Wood, H. Thaler, J.H. Galicich et al. // Neurology. 1988. - Vol. 38.-P. 1374-1379.
85. Fell D.A. Surgical versus nonsurgical management of metastatic melanoma of brain / D.A. Fell, M.E. Leavens, C.M. McBride // Neurosurgery. -1980.- №7.-P. 238.
86. Ferrara M. Surgical treatment of 100 single brain metastases. Analysis of results / M. Ferrara, L. Bizzozzero, V.A. Talamonti et al. // J. Neurosurg.Sci. -1990. №34.-P. 303.
87. Fishman R.A. Brain edema / R.A. Fishman // N. Engl. J. Med. 1975-№293.-P. 706-{endash}711.
88. Flickinger J.C. Stereotactic radiosurgery for solitary metastatic brain tumours: A multi-institution study using the Gamma unit Abstract. / J.C. Flickinger, D. Kondziolka, L.D. Lunsford et al. // Acta Neurochir. (Wein) . -1993.-№ 122.-P. 159.
89. Fried I. Functional MR and PET imaging of rolandic and visual cortices for neurosurgical planning / I. Fried, V.I. Nenov, S. Ojemann et al. // J. Neuro-surg. 1995. - № 83. - P. 854.
90. Fuller B.G. Stereotaxic radiosurgery for brain metastases: The importance of adjuvant whole brain irradiation / B.G. Fuller, I.D. Kaplan, J. Adleret al. 11 Int. J. Radiat. Oncol. Biol., Phys. 1992. - № 23. - P. 413-{endash}418.
91. Galicich J.H. Surgical treatment of single brain metastasis: Factors associated with survival / J.H. Galicich, N. Sundaresan, E. Arbit et al. // Cancer. -1980.- №45.-P. 381.
92. Galicich J.H. Metastatic brain tumors / J.H. Galicich, E. Arbit, M. Wroriski // Neurosurgery / Eds.: R.H. Wilkins, S.S. Rengachary. Ed 2. -New York: McGraw-Hill, 1996. - P. 807-821.
93. Gelber R.D. Equivalence of radiation schedules for the palliative treatment of brain metastases in patients with favorable prognosis / R.D. Gelber, M. Larson, B.B. Borgelt et al. // Cancer. 1981. - № 48. - P. 1749-{endash}1753.
94. Ginaldi S. Cranial CT of malignant melanoma / S. Ginaldi, S. Wallace, P. Shalen//A.J.N.R. 1980. -Vol. l.-P. 531-535.
95. Golfinos J.G. Clinical use of frameless Stereotactic arm: Results of 325 cases / J.G. Golfinos, B.C. Fitzpatrick, L.R. Smith et al. // J. Neurosurg. -1995.- №83.-P. 197.
96. Gottlieb J.A. An evaluation of the management of patients with cerebral metastases from malignant melanoma / J.A. Gottlieb, E. Frei III, J.K. Luce // Cancer. 1972. - № 29. - P. 701-{endash}705.
97. Grant F.C. Concerning intracranial malignant metastases. Their frequency and the value of surgery in their treatment / F.C. Grant // Ann Surg. 1926-№84.-P. 635.
98. Grant R. Referral pattern and management of patients with malignant brain tumours in south east Scotland / R. Grant, I.R. Whittle, D.A. Collie et al. // Health Bull. 1996. - № 54. - P. 212-222.
99. Greig N.H. Chemotherapy of brain metastases: Current status / N.H. Greig // Cancer Treat. Rev. 1984. - № 11. - P. 157-{endash} 186.
100. Greig N.H. Blood-brain barrier integrity and host responses in experimental metastatic brain tumours / N.H. Greig, H.B. Jones, J.B. // Cavanagh Clin. Exp. Metastasis. 1983. - № 1. - P. 229-{endash}246.
101. Grossman R.J. Neuroradiology: the requisites / R.J. Grossman, D.M. Yousen. Mosby, 1994. - P. 543.
102. Gupta G. Cerebral metastases of cutaneous melanoma / G. Gupta, R.M. MacKie, A.G. Robertson // Br J Cancer. 1997,- 76. - P. 256-259.
103. Haar F. Surgery for metastatic intracranial neoplasm / F. Haar, R.H. Patterson // Cancer. 1972. - № 30. - P. 1241.
104. Hagen N. The role of radiotherapy after resection of single brain metastases from melanoma / N. Hagen, C. Cirrincione, L.M. DeAngelis // Neurology. 1989. -№ 39(Suppl 1) . - P. 262.
105. Hagen N.A. The role of radiation therapy following resection of single brain metastasis from melanoma / N.A. Hagen, C. Cirrincione, H.T. Thaler et al. // Neurology. 1990. - № 40. - P. 158.
106. Hankins J.R. Surgical management of lung cancer with solitary cerebral metastasis / J.R. Hankins, J.E. Miller, M. Salcman et al. // Ann Thorac Surg. -1988.- №46.-P. 24.
107. Hassin G.B. Histopathology of cerebral carcinoma / G.B. Hassin, Singer. // Arch. Neurol. Psychiat. 1922.- Vol. 1.- P. 155-171.
108. Hazuka M.B. Multiple brain metastases are associated with poor survival in patients treated with surgery and radiotherapy / M.B. Hazuka, W. Burleson, D.N. Stroud et al. // J. Clin. Oncol. 1993. - № 11. - P. 369-{endash}373.
109. Healy M.E. Increased detection of intracranial metastases with intravenous Gd-DTPA-enhanced MR imaging / M.E. Healy, J.R. Hesselink, G.A. Press et al. // Radiology. 1987. - Vol. 165. - P. ,691-624.
110. Hildebrand J. Chemotherapy of brain metastases / J. Hildebrand // Eur. J. Cancer Clin. Oncol. 1988. - № 24. - P. 1097-{endash} 1098.
111. Hofstrom L. Intracranial metastases of malignant melanoma treated by surgery / L. Hofstrom, P.E. Jonsson, L.G. Stromblad // Cancer. 1980. - № 46.-P. 2088.
112. Horton J. The management of metastases to the brain by irradiation and corticosteroids / J. Horton, D.H. Baxter, K.B. Olson // Am. J. Roentgenol. Radium Ther. Nucl. Med. 1971. - № 111. - P. 334-{endash}336.
113. Hoskin P.J/ The influence of extent and local management on the outcome of radiotherapy for brain metastases / P.J. Hoskin, J. Crow, H.T. Ford // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1990. - № 19. - P.l 1 l-{endash} 115.
114. Huk W. MRI of Central Nervous System Diseases / W. Iluk, G. Cade-mann, G. Friedmann. Berlin: Springer, 1990. - P. 229-276.
115. Isokangas O.P. Radiation therapy of intrac ranial malignant melanoma / O.P. Isokangas, T. Muhonen, M. Kajanti et al. // Radiother Oncol. 1996-№38.-P. 139-144.
116. Kondziolka D. Brain metastases, in Apuzzo MLJ (ed): Brain Surgery / D. Kondziolka, L.D. Lunsford. New York: Churchill Livingstone, 1993. - Vol. № 1.-P. 615-641.
117. Kato A. A frameless, armless navigational sys tem for computer-assisted neurosurgerv. Technical note / A. Kato, T. Yoshimine, T. Hayakawa et al. // J Neurosurg. 1991. - № 74. - P. 845.
118. Kelly P.J. Tumor Stereotaxis / Kelly P.J. Philadelphia: W. B. Saunders, 1991.-P. 358-369.
119. Kelly P.J. Results of computed tomography-based computer-assisted stereotactic resection of metastatic intracranial tumors / P.J. Kelly, B.A. Kali, S.J. Goerss // Neurosurgery. 1988. - № 22. - P. 7-{endash} 17.
120. Kihestronu L. Stereotactic radiosurgery for single and multiple cerebral metastases / L. Kihestronu, B. Karlsson, C. Lindquist // Acta Neurochir. (Wien) . 1993.- № 122. - P. 158.
121. Kondziolka D. Brain metastases / D. Kondziolka, L.D. Lunsford // Brain Surgerv: Complication Avoidance and Management / Ed. M.L.J. Apuzzo. -New York, Churchill Livingstone, 1993. Vol 1. - 000 p.
122. Kristjansen P.E. , Hansen, H.H. Brain metastases from small cell lung cancer treated with combination chemotherapy / P.E. Kristjansen, H.H. Hansen // Eur. J. Cancer Clin. Oncol. 1988. - № 24. - P. 545-{endash}549.
123. Landy H.J. Intraoperative ultrasonography and cortical mapping for removal of deep cerebral tumors / H.J. Landy, M. Egnor // South Med J. -1993. №84.-P. 1323.
124. Lang F.F. Computer-assisted stereotactic laser resection / F.F. Lang, P. Kellv // Textbook of Gliomas / Eds.: M.S. Berger, C.B. Wilson. Philadelphia: Saunders, 1997. - 000 p.
125. Lang E.F. Metastatic brain tumors. Results of surgical and nonsurgical treatment / E.F. Lang, J. Slater//Surg Clin North Am. 1964. - № 44. - P. 865.
126. Lavine S.D. Gamma knife radiosurgery for metastatic melanoma: an analysis of survival, outcome, and complications / S.D. Lavine, Z. Petrovich, A.A. Cohen-Gadol et al. // Neurosurgery. 1999. - № 44. - P. 59-66.
127. Leavens M.E. Surgical treatment of metastatic brain tumors / M.E. Leavens, R.P. Moser, E.A.M.T. Obbens et al. // The Cancer Bulletin. 1986.- № 38,- P. 39.
128. Lee Y. Treatment-related white matter changes in cancer patients / Y. Lee, C. Nauert, J. Glass // Cancer. 1986. - № 57.-P. 1473-1482.
129. Leksell L. Stereotactic radiosurgery / L. Leksell // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.- 1983.- №46.- P. 797-{endash}803.
130. Loeffler J.S. Radiosurgery for brain metastases / J.S. Loeffler, E. Alexander, H.M. Kooy et al. // Principles and Practice of Oncology Updates / Eds.: V.T. Jr. DeVita, S. Hellman, S.A. Rosenbert. Philadelphia: J.B. Lippincott, 1991.-P. 1-12.
131. Loeffler J.S. The treatment of recurrent brain metastases with stereotactic radiosurgery / J.S. Loeffler, H.M. Kooy, P.Y. Wen et al. // J. Clin. Oncol. -1990.- №8.- P. 576-{endash}582.
132. Looper J.D. Severe neurological problems following successful therapy for small cell lung cancer abstract. / J.D. Looper, L.H. Einhom, S.A. Carcia etal.//Proc Am Soc Clin Oncol.- 1984. C-903:231.
133. Lunsford L.D. Stereotactic Gamma knife radiosurgery: Initial North American experience in 207 patients / L.D. Lunsford, J. Flickinger, RJ. // Coffey Arch. Neurol. 1990. - № 47. - P. 169-{endash} 175.
134. Lutz W. A system for stereotactic radiosurgery with a linear accelerator / W. Lutz, K.R. Winston, N. Maleki // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1988.- №14.- P. 373-{endash}381.
135. Mandybur T.I. Intracranial hemorrhage caused by metastatic tumors / T.I. Mandybur//Neurology. 1977.- №27.-P. 650-{endash}655.
136. Magilligan D.J. Pulmonary neoplasm with solitary cerebral metastasis. Results of combined excision / D.J. Magilligan, J.S. Rogers, R.S. Knighton et al. // J Thorac Cardiovasc Surg. 1976. - № 72. - P. 690.
137. Magilligan D J. Treatment of lung cancer metastatic to the brain. Results of combined excision / D.J. Magilligan // Surg Clin North Am. 1987. -№67.- P. 1073.
138. Magilligan D.J. Surgical approach to lung cancer with solitary cerebral metastasis: Twentv-five years' experience / D.J. Magilligan, C. Duvemoy, G. Malik et al. // Ann Thorac Surg. 1986. - № 42. - P. 360.
139. Mandell L. The treatment of single brain metastasis from non-oat cell lung carcinoma. Surgery and radiation versus radiation therapy alone / L. Mandell, B. Hilaris, M. Sullivan et al. // Cancer. 1986. - № 58. - P. 641.
140. Markesbery W.R. Treatment for patients with cerebral metastases / W.R. Markesbery, W.H. Brooks, G.D. Gupta et al. // Arch. Neurol. 1978. - № 35.- P. 754-{endash}756.
141. Martini N. Survival after resection of stage II non-small cell lung cancer / N. Martini, M.E. Burt, M.S. Bains et al. // Ann Thorac Surg. -1992.- №54.- P. 460-466.
142. McKenzie M.R. Photon radiosurgery: A clinical review / M.R. McKenzie, L. Souhami, E.B. Podgorsak et al. // Can. J. Neurol. Sci. 1992. - № 19. -P. 212-{endash}221.
143. Mehta M.P. Radiosurgery for brain metastases / M.P. Mehta, T.R. Mackie, A.B. Levin et al. // Contemp. Oncol. 1992. - № 1. - P. 12-{endash}19.
144. Mehta M.P. Surgery versus radiosurgery for metastases // M.P. Mehta, S. Werwie, A.B. Levin et al. // Acta Neurochir. (Wien). 1993. - № 122. - P. 157—{endash}158.
145. Mehta M.P. Defining the role of radiosurgery in the management of brain metastases / M.P. Mehta, J.M. Rozental, A.B. Levin et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1992. - № 24. - P. 619-{endash}625.
146. Mitsudomi T. Longer survival after resection of non-small cell lung cancer in Japanese women / T. Mitsudomi, M. Tateishi, T. Oka et al. // Ann Tho-rac Surg. 1989. - №48. - P. 639-642.
147. Moser R.P. Surgery / R.P. Moser // Neuro-Oncology, Primary Tumors and Neurological Complications of Cancer / Eds.: A. Twijnstra, A. Keyser, B.W. Ongerboer de Visser. Amsterdam: Else-vier, 1993. - P. 208.
148. Narotam P.K. Operative sepsis in neurosurgery: A method of classyfmg surgical cases / P.K. Narotam, J.R. Van Dellen, M.D. Du Trevou et al. // Neurosurgeiy. 1994. - Vol. 34. - P. 409-416.
149. Nutt S.H. Intracranial hemorrhage associated with primary and secondary tumors / S.H. Nutt, R.A. Patchell // Neurosurg. Clin. North Am. 1992. -№3. - P. 591-{endash}599.
150. OeAngelis L.M. The role of postoperative radiotherapy after resection of single brain metastases / L.M. OeAngelis, L.R. Mandell, H.T. Thaler et al. // Neurosurgery. 1989. - № 24. - P. 798-805.
151. Olsson Y. The effect of acute radiation injury on the permeability and ul-trastructure of intracerebral capillaries / Y. Olsson, I. Klatzo, A. Carsten // Neuropathol. Appl. Neurobiol. 1975. - №1. - P. 59-{endash}68.
152. Oredsson S. Palliative surgery for brain metastases of malignant melanoma / S. Oredsson, C. Ingvar, L.G. Stromblad et al. // Eur J Surg Oncol. -1990.-№16.-P. 451.
153. Paleologos N.A. Brain metastasis: Effects of radiotherapy on long-term survivors / N.A. Paleologos, J.P. Imperato, N.A. Vick // Neurology. 1991-№ 41(Suppl 1). - P. 129.
154. Patchell R.A. Single brain metastases: Surgery plus radiation or radiation alone / R.A. Patchell, C. Cirrincione, H.T. Thaler et al. // Neurology. 1986. - №36.- P. 447-{endash}453.
155. Patchell R.A. A randomized trial of surgery in the treatment of single metastases to the brain / R.A. Patchell, P.A. Tibbs, J.W. Walsh et al. // N. Engl. J.Med.- 1990.- №322.- P. 494-{endash}500.
156. Patchell R.A. Metastatic brain tumors / R.A. Patchell // Neurol Clin. -1995.- №13.-P. 915-925.
157. Pieper D. The role of surgery in the treatment of brain metastases in breast cancer patients abstract. / D. Pieper, K.R. Hess, R.A. Sawaya // Society of Surgical Oncology Fourth Annual Cancer Symposium. 1996. - p 31.
158. Posner J.B. Intracranial metastases from systemic cancer / J.B. Posner, N.L. Chemik//AdvNeurol. 1978.- №19.-P. 579.
159. Posner J.B. Surgery for metastases to the brain Editorial. / J.B. Posner // N. Engl. J. Med. 1990. - №322. - P. 544-{endash}545.
160. Posner J.B. Diagnosis and treatment of metastases to the brain / J.B. Posner // Clin. Bull. 1974. - № 4. - P. 47-{endash}57.
161. Posner J.B. Management of brain metastases / J.B. Posner // Rev. Neurol. (Paris). 1992. - №148. - P. 477-{endash}487.
162. Posner J.B. Clinical manifestations of brain metastasis / J.B. Posner // Brain Metastasis / Eds.: L. Weiss, H.A. Gilbert, J.B. Posner. Boston: G. K. Hall, 1980.-P. 189-207.
163. Posner J.B. Management of central nervous system metastases / J.B. Posner//Semin Oncol. 1977.- №4.-P. 81.
164. Potthoff P.C. Comparison of radiotherapy alone com-pared with surgery plus irradiation in two groups of patient with brain metastases / P.C. Potthoff ,H. Keim//AdvNeurosurg. 1984.- №12.-P. 79-86.
165. Potts D. Metastatic tumors / D. Potts, G. Abbott, J. von Sneidern 111 // Radiology.- 1980.- Vol. 136. P. 657-664.
166. Price A.C. Brain: Neoplastic disease / A.C. Price, V.M. Runge, G.V. Babigian // Clinical Magnetic Resonance Imaging / Ed. V.M. Runge. -Philadelphia: J. B. Lippincott, 1990. P. 113-175.
167. Ransohoff J. Surgical management of metastatic tumors / J. Ransohoff // SeminOncol.- 1975.- №2. -P. 21.
168. Read R. Management of nonsmall cell lung carcinoma with solitary brain metastasis / R. Read, W.C. Boop, G. Yoder et al. // J Thorac Cardiovasc Surg.- 1989.- №98.-P. 884.
169. Rezai A.R. Magnetoenceph-alography (MEG): Applications in image-guided stereotactic neurosurgerv abstract. / A.R. Rezai, M. Hund, E. Kron-berg et al. // Neurosurgerv. 1995. - №37. - P. 585.
170. Richards P. Intracranial metastases / P. Richards, W. McKissock // Br Med J.- 1963.- №1.- P. 15.
171. Rizzi A. Lung cancer with a single brain metastasis: Therapeutic options / A. Rizzi, M. Tondini, G. Rocco et al. // Tumori. 1990. - №76. - P. 579.
172. Roberts D.W. A frameless stereotaxic integration of computerized tomographic imaging and the operating microscope / D.W. Roberts, J.W. Stro-hbehn, J.F. Hatch//J. Neurosurg. 1986.- №65.-P. 476.
173. Rosner D. Chemotherapy induces regression of brain metastases in breast carcinoma / D. Rosner, T. Nemoto, W.W. Lane // Cancer. 1986. - № 58. -P. 832—{endash}839.
174. Ruderman N.B. Use of glucocorticoids in the palliative treatment of metastatic brain tumors / N.B. Ruderman, T.C. Hall // Cancer. 1965. -№ 18. - P. 298-{endash}306.
175. Salcman M. Solitary intracranial metastases / M. Salcman // Current Therapy in Neurological Surgery / Ed. D.M. Long. Ed 2. - Toronto: ВС Decker.-P. 69-73.
176. Salerno T.A. Surgical treatment of bronchogenic carcinoma with a brain metastasis / T.A. Salerno, D.D. Munro, J.R. Little // J. Neurosurg. 1978. -№48. - P. 350.
177. Sundaresan N. Surgical treatment of brain metastases: Clinical and "computerized tomography evaluation of the results of treatment / N. Sundaresan, J.H. Galicich// Cancer. 1985.- №55.-P. 1382-1388.
178. Sana S. Prognostic evaluation of intracranial metastasis in malignant melanoma / S. Sana, M. Meyer, E.T. Krementz et al. // Ann. Surg. On-col . -1994,- №1.- P. 38-44.
179. Saphner T.J. Neurologic complications of cervical cancer: A review of 2261 cases / T.J. Saphner, H.H. Gallion, J.R. van Nagell et al. // Cancer. -1989.- №64.-P. 1147-{endash}l 151.
180. Sawaya R. Metastatic brain tumors / R. Sawaya, R.K. Bindal // Brain Tumors. An Encyclopedic Approach / Eds.: A.H. Kaye, E.R. Laws. Edinburgh: Churchill Livingstone, 1995. - P. 923-946.
181. Sawaya R. Intraopera-tive localization of tumor and margins / R. Sawaya, M. Hammoud, B.L. Ligon et al. // Textbook of Cliomas / Eds.: M.S. Ber-ger, C.B. Wilson. Philadelphia: Saunders, 1997. - 000 p.
182. Sawaya R. Surgical treatment of brain metastases / R. Sawaya // Clin Neurosurg.- 1999.-№45.-P. 41-47.
183. Sawaya R. Neurosurgical outcomes in a modern series of 400 craniotomies for treatmentof parenchymal tumors / R. Sawaya, M. Hammoud, D. Schoppa et al. //Neurosurgery. 1998. - Vol. 42. - P. 1044-1056.
184. Sause W.T. Solitary brain metastasis: Results of an RTOG/SWOG protocol evaluation surgery +{plus} RT versus RT alone / W.T. Sause, J. J. Crowley, R. Morantz et al. I I Am. J. Clin. Oncol. 1990. - №13. - P. 427-{endash}432.
185. Seigers H.P. Chemotherapy for brain metastases: Recent developments and clinical considerations / H.P. Seigers // Cancer Treat. Rev. 1990. -№17.-P. 63-{endash}76.
186. Selker R.G. Corticosteroids: Their effects on primary and metastatic brain tumors / R.G. Selker // Oncologv of the Nervous System / Ed. M.D. Walker. -Boston, Nijhoff, 1983. 00 p.
187. Seung S.K. Gamma knife ra-diosurgery for malignant melanoma brain metastases / S.K. Seung, P.K. Sneed, M.W. McDermott et al. // Cancer JSci Am. 1998.- №4.- P. 103-109.
188. Sicard J.A. Meningitis sarcomateuse a predominance bulboprotuberantelle cytodiagnostic rachidien neoplastique / J.A. Sicard , A. Guy // Rev. Neurol. -1908.- T. 23.- P. 1245-1250.
189. Simionescu M.D. Metastatic tumors of the brain. A follow-up study of 195 patients with neurosurgical considerations / M.D. Simionescu // J. Neurosurg. 1958. - №17. - P. 361-373.
190. Smalley S.R. Resection for solitary brain metastasis: Role of adjuvant radiation and prognostic variables in 229 patients / S.R. Smalley, E.R. Jr. Laws, J.R. O'Fallon et al. // J. Neurosurg. 1992. - № 77. - P. 531-{endash}540.
191. Somoza S. Stereotactic radiosurgery for cerebral metastatic melanoma / S. Somoza, D. Kondziolka, L.D. Lunsford et al. // Acta Neurochir. (Wien). -1993.-№122.- P. 159.
192. Stevens G. Cerebral metastases from malignant melanoma / G. Stevens, I. Firth, A. Coates // Radiother Oncol. 1992. - №23. - P. 185.
193. Stewart D.J. Phase II study of lonidamine plus radiotherapy in the treatment of brain metastases / D.J. Stewart, L. Eapen, A. Girard et al. J. Neu-rooncol. — 1993.- №15.-P. 19-{endash}22.
194. Stortebecker T.P. Metastatic tumors of the brain from a neurosurgical point of view. A follow-up study of 158 cases / T.P. Stortebecker // J. Neuro-surg.- 1954.- №11.- P. 84.
195. SundaresanN. Surgical treatment of brain metastases: Clinical and "computerized tomography evaluation of the results of treatment / N. Sundaresan, J.H. Galicich // Cancer. 1985.- №55.- P. 1382-1388.
196. Sturm V. Radiosurgical treatment of cerebral metastases / V. Sturm, B. Kimmig, R. Engenhardt et al. // Stereotact Funct Neurosurg. 1991. -№57.-P. 7.
197. Sze G. Detection of brain metastases: Comparison of contrast-enhanced MR with unenhanced MR and enhanced CT / G. Sze, E. Milano, C. Johnson et al. // A.J.N.R.— 1990.- №11.-P. 785-{endash}791.
198. Sturm V. Stereotactic percutaneous single-dose irradiation of brain metastases with a linear accelerator / V. Sturm, B. Kober, К. H. Hover et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1987.- №13.- P. 279-{endash}282.
199. Thompson B.G. Stereotactic radiosurgery of small intracranial tumors: Neuropathological correlation in three patients / B.G. Thompson, R.J. Coffey, J.C. Flickinger et al. // Surg. Neurol. 1990. - № 33. - P. 96-{endash}104.
200. Trillet V. Cerebral metastases as first symptom of bronchogenic carcinoma. A prospective study of 37 cases / V. Trillet, J.F. Catajar, B. Croisile et al. // Cancer. 1991 - № 67. - P. 2935-2940.
201. Valentino V. Linear accelerator and Greitz-Bergstrom's head fixation system in radiosurgery of single cerebral metastases. A report of 86 cases / V. Valentino, M.A. Mirri, G. Schinaia et al. // Acta Neuro-chir. 1993-№121.- P. 140-145.
202. Takakura К. Metastatic Tumors of the Central Nervous System / K. Takakura, K. Sano, S. Hojo et al. Tokyo: Igaku-Shoin, 1982. - 00 p.
203. Vecht C.J. Treatment of single brain metastasis: Radiotherapy alone or in combination with neurosurgery? / C.J. Vecht, H. Haaxma-Reiche, E.M. Noordijk et al.//Ann Neurol. 1993. - № 33. - P. 583.
204. Vieth R.C. Intracranial metastases and their neurosurgical treatment / R.C. Vieth, G.L. Odom//J. Neurosurg. 1965. - №23.-P. 375.
205. Vorster S.J. A proposed preoperative grading scheme to assess risk for surgical resection of primary and secondary intraaxial supratentorial brain tumors / S.J. Vorster, G.H. Barnett // Neurosurgical Focus. 1998. - Vol. 4. -Article 2.
206. Voges J. Linac-radiosurgery in brain metastases Abstract. / J. Voges, H. Treuer, W. Schlegel et al. // Acta Neurochir. (Wien) . 1993. - №122. - P. 158.
207. Warnick R.E. Complications of surgery / R.E. Warnick // Neurooncol-ogy. The Essentials / Eds.: M. Bernstein, M.S. Berger. New York: Thieme Medical Publishers, 2000. - P. 148-157.
208. White K.T.Single metastases to the brain: Surgical treatment in 122 consecutive patients / K.T. White, T.R. Fleming, E.R. Laws // Mayo Clin Proc. 1981.-№56.- P. 424.
209. Winston K.R. Results of operative treatment of intracranial metastatic tumors / K.R. Winston, J.W. Walsh, G. Fischer // Cancer. 1980. - № 45. -P. 2639-{endash}2645.
210. Wood C.C., Spencer D.D., Allison T. et al. Localization of human sensorimotor cortex during surgery by cortical surface recording of somatosensory evoked potentials / C.C. Wood, D.D. Spencer, T. Allison et al. // J. Neu-rosurg.- 1988.- №68.-P. 99.
211. Wronski M. Survival after surgical treatment of brain metastases from lung cancer: A follow-up studv of 231 patients treated between 1976 and 1991 / M. Wronski, E. Arbit, M. Burt et al. // J. Neurosurg. 1995. - № 83. -P. 605.
212. Wroriski M. Surgical treatment of 70 patients with brain metastases from breast cancer / M. Wroriski, E. Arbit, B. McCormick // Cancer. — 1997 — №80.-P. 1746-1754.
213. Wroriski M. , Arbit E. Resection of brain metastases from colo-rectal carcinoma in 73 patients / M. Wroriski, E. Arbit // Cancer. 1999. - № 85. - P. 1677-1685.
214. Wroriski M. , Arbit E. , Russo P. et al. Surgical resection of brain metastases from renal cell carcinoma in 50 patients / M. Wroriski, E. Arbit, P. Russo etal.//Urology.- 1996.- №47.- P. 187-193.
215. Yasargil M.G. Topographic anatomy for microsurgical approaches to intrinsic brain tumors / M.G. Yasargil // Microneuro-surgery. New York: Thieme, 1994. - Vol. IVA. - P. 30.
216. Yuh W.T.C. Experience with high-dose gadolinium MR imaging in the evaluation of brain metastases / W.T.C. Yuh, J.D. Engelken, M.G. Muhonen et al. // A.J.N.R. 1992. - №13. - P. 335-{endash}345.
217. YuhW. The effect of contrast dose, imaging time, and lesion size in the MR detection intra-cerebral metastases / W. Yuh, E. Tali, H. Nguyen et al. // A.J.N.R.- 1995.- Vol. 16.- P. 373-380.
218. Zagonel V. Lung cancer in the elder-ly / V. Zagonel, A. Pinto, D. Serraino et al. // Cancer Treat Rev . 1994. - № 20. - P. 315-329.1. Список больных
219. РЕГИСТРАЦИОННАЯ КАРТА № повторная3. Дата поступления4.дата выписки7 ПОЛ жен. \ муж.5.Койка дней6. Возраст 8. Адрес 9Телефон1. ЮВес И.1 I.Poct12 А\Д13 Пульс 15.проф.14 Место работы16. Кем направлен.
220. Предрасположенность: 18анамнез ( отягощен\ не отягощен), 19проф.вред. ( есть\нет).20. Основное заболевание:лев.
221. Дата обнаружения заболевания.
222. Первые симптомы основного заболевания
223. Метод подтвердивший основное заболевание24. Дифференциальный диагноз.
224. Проводимое лечение основного заболевания.26 Хирургическое.27Химиотерапия.^Данет2 8 Лучевая терапия.Данет
225. Состояние после проведенного лечения.
226. Время появления симптомов поражения ЦНС.
227. Синхронные (до 3 мес.)32 Метахронные (после 3 мес.)
228. Наличие метастазов в других органах.
229. Данные исследование других органов.
230. Рентген ( КТ) грудной клетки.
231. УЗИ ( КТ) брюшной полости.прав \37 ФГДС.38 Сцинтиграфия.39 Прочие.
232. Первые симптомы заболевания.
233. Состояние при поступление по шк. Карновского
234. Состояние при поступление : ст. начальных клинических проявлений.43ст. умеренно выраженных клин. проявлений.( комп)44 ст. выраженных клин, проявлений (субкомп)45ст. резко выраженных клин, проявлений (декомп)
235. Уровень сознания при поступлении.47. Осмотр терапевтом.48. Офтальмолог.49. ЛОР.50. ЭЭГ.
236. Основание для подтверждения диагноза: КТ / МРТ
237. Локализация очагов поражения:53.Симптомы заболевания:
238. Дата операции.55 Длительность операции
239. Время с момента поступления до операциисуток.
240. Время от начало болезни до н\х операции.58. Операция.61. Степень радикальности63. Размеры опухоли.64. Особености.65. Гистологический диагноз.
241. Послеоперационные осложнения.
242. Неврологический статус в п\о.68. Контроль офтальмолога.
243. Причина смерти в раннем п\о70. КТ или МРТ п\о71. Химиотерапияда72. Лучевая терапияда
244. Состояние п\о по шк. Карновского
245. Изменения в соматич. статусе в п\о.75. Повторная операция.
246. Социальная адаптация больного, а. Работает по проф. б. Смена проф. в. инвалидность.77. Диагноз при выписки.59 (этап, бО.краниотомия )62. Характер ростанетнет78. Повторное лечение:79.Хирургическо е80.Х Т81.Л Т
247. Время обнаружение рецидива.83. Локализация рецидива.
248. Лечение проведенное по поводу рецедива.85.Хирургическое .86.Химиотерапия .8 7. Лучевая.
249. Осложнения основного заболевания.89. Продолжительность жизни.90. Причина смерти.
250. КАТАМНЕСТИЧЕСКАЯ РЕГИСТРАЦИОННАЯ КАРТА №1.И.Б. № 3. Ф.И.О.2 .первичная\повторная4. Возраст5. Пол ж\м6. Дата поступления1. Дата выписки1. Койкодень7. Первичный очаг
251. Дата обнаружения заболевания.
252. Проведенное лечение основного заболевания:1. Хируругическое1. Химиотерапия1. Лучевая терапия
253. Состояние при поступлении: 1)компенсир, 2) субкомпенсир,3.декомпенсир4) выраженной декомпенсац.11 .Состояние при поступлении по шкале Карновского.
254. Число метастазов а) Одиночные, б) Множественные: 1) Два, 2) Три, 3) Более трех. Число
255. Наличие метастазов в других органах естьнет
256. Метод исследования КТ. МРТ.1. Проведенное лечение.
257. Хирургическое: дата, Этапы
258. Химиотерапевтическое: дата началасутки п\опрепараты
259. Лучевая терапия: МетодикаСОДГр.
260. Состояние после проведенного лечения: 1)компенсир, 2) субкомпенсир , 3)декомпесир4) выраженной декомпенсац.
261. Состояние по шкале Карновского.
262. Неврологические нарушения: Нарастание естьнет
263. Время после проведенного лечения
264. Состояние. 1)компенсир,2)субкомпенсир ,3)декомп.4) выраженной де-компенсац.
265. Состояние по шкале Карновского24. Контроль МРТ \ КТ
266. Неврологические симп. Нарастание естьнет
267. Повторное лечение. Хирургически Х\Т JI\T1. И\Т
268. Повторное обращение документирование. 1) И.Б, 2) Амб. Карта. 3) Коне. Спр.
269. Время от начало заболевания 1)3мес. 2) 6 мес. 3) 1г. 4).2г. 5) Зг. 6) 4г. 7) 5л. и>.
270. Состояние по шкале Карновскогоб.
271. Причина смерти. 1.Невролог. 2.метастазы или первичный очаг. 3. Другая
272. Название предложения для внедрения Применение активной хирургической тактики лечения больных с метастазами опухолей в головной мозг.
273. Автор предложения (Ф.И.О., должность, место работы) Сафаров Бобир Ибрагимович, врач-нейрохирург отделение хирургию опухолей головного и спинного мозга, РНХИ им. проф. A.JI. Поленова.
274. Название темы, при выполнении которой сделано предложение Метастазы опухолей в головной мозг.
275. Предложение реализует (новое лекарство, препарат, изделие, устройство, метод диагностики, лечения, реабилитации и т.д.) Тактику хирургического лечения метастазов опухолей в головной мозг.
276. Форма внедрения (методические рекомендации, технические документы, выпуск устройства, препарата, обучение специалистов, научные публикации и т.д.)
277. Предложение реализовано в сфере здравоохранения, медицинской науки, в отрасли народного хозяйства (подчеркнуть)
278. Уровень внедрения: федеральный, региональный, местный (подчеркнуть)
279. Наименование учреждения и его подразделения, где данное предложение используется ГУ « Российский научно-исследовательский нейрохирургический институт им.проф. А.Л.Поленова» МЗ РФ.
280. Количество наблюдений, в которых применено предложение 113
281. Краткое заключение об эффективности, пользе предложения
282. Руководитель отделения хирургии опухолей голодного и спинного мозга проф.
283. Научный руководитель теоды Директор РНХИ проф.1. И.В.Яковенко1. В.Е.Олюшин1. В.П. Берснев Б.И.Сафаров
284. Название предложения для внедрения Применение активной хирургической тактики лечения больных с метастазами опухолей в головной мозг.
285. Автор предложения (Ф.И.О., должность, место работы) Сафаров Бобир Ибрагимович, врач-нейрохирург отделение хирургию опухолей головного и спинного мозга, РНХИ им. проф. A.JI. Поленова.
286. Название темы, при выполнении которой сделано предложение Метастазы опухолей в головной мозг.
287. Предложение реализует (новое лекарство, препарат, изделие, устройство, метод диагностики, лечения, реабилитации и т.д.) Тактику хирургического лечения метастазов опухолей в головной мозг и результаты ее эффективности.
288. Форма внедрения (методические рекомендации, технические документы, выпуск устройства, препарата, обучение специалистов, научные публикации и т.д.)
289. Предложение реализовано в сфере здравоохранения, медицинской науки, в отрасли народного хозяйства (подчеркнуть)
290. Уровень внедрения: федеральный, региональный, местный (подчеркнуть)
291. Наименование учреждения и его подразделения, где данное предложение используется Институт мозга человека РАН.
292. Количество наблюдений, в которых применено предложение 35
293. Краткое заключение об эффективности, пользе предложения
294. Директор Института Мозга Человека РАН. Член-кор. РАН проф. Зав. нейрохирургическимотделением к.м.н. Научный руководитель темы Директор РНХИ проф.дведев.1. A.Ф.Гурчин1. B.П. Берснев
295. Название предложения для внедрения Применение активной хирургической тактики лечения больных с метастазами опухолей в головной мозг.
296. Автор предложения (Ф.И.О., должность, место работы) Сафаров Бобир Ибрагимович, врач-нейрохирург отделение хирургию опухолей головного и спинного мозга, РНХИ им. проф. A.JI. Поленова.
297. Название темы, при выполнении которой сделано предложение Метастазы опухолей в головной мозг.
298. Предложение реализует (новое лекарство, препарат, изделие, устройство, метод диагностики, лечения, реабилитации и т.д.) Тактику хирургического лечения метастазов опухолей в головной мозг.
299. Форма внедрения (методические рекомендации, технические документы, выпуск устройства, препарата, обучение специалистов, научные публикации и т.д.)
300. Предложение реализовано в сфере здравоохранения, медицинской науки, в отрасли народного хозяйства (подчеркнуть)
301. Уровень внедрения: федеральный, региональный, местный (подчеркнуть)
302. Наименование учреждения и его подразделения, где данное предложение используется СПб ГУЗ Городская Мариинская Больница
303. Количество наблюдений, в которых применено предложение 15
304. Краткое заключение об эффективности, пользе предложения