Автореферат диссертации по медицине на тему Метаболические и психические особенности пациентов с ожирением
004612444
На правах рукописи
Гурова Олеся Юрьевна
Метаболические и психические особенности пациентов с ожирением
14.01.02 - Эндокринология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва-2010
1 1 НОЯ 2010
004612444
Работа выполнена на кафедре эндокринологии ГОУ ВПО Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России
Научные руководители:
Доктор медицинских наук, профессор, Романцова Татьяна Ивановна
Доктор медицинских наук, профессор Бобров Алексей Евгеньевич
Официальные оппоненты:
Доктор медицинских наук, профессор Старостина Елена Георгиевна
Доктор медицинских наук, профессор Майоров Александр Юрьевич
Ведущая организация:
ГОУ ДПО «Российская Медицинская Академия Последипломного Образования Росздрава»
Защита состоится « » 2010 года в 14 часов на
заседании диссертационного совета Д 208.126.01 ФГУ Эндокринологического Научного Центра Росмедтехнологий (117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д.11)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ ЭНЦ Росмедтехнологии
Автореферат разослан « » 2010 года
Ученый секретарь специализированного совета, доктор Е.А. Трошина медицинских наук, профессор
Аетуалышсть
В 1998 году Всемирная организация здравоохранения признала ожирение хроническим заболеванием, которое требует пожизненного лечения и неуклонно прогрессирует при его отсутствии. Ожирение, являясь само по себе фактором, снижающим качество жизни, ассоциировано с развитием целой группы заболеваний, каждое из которых может приводить к инвалидизации и во много раз увеличивает смертность. (Mokdad АН, 2003).
Вместе с тем, на протяжении последних лет ожирение рассматривается как психосоматическое заболевание - активно обсуждается роль личностных особенностей больных, их психологического состояния и наличия пограничных психических расстройств в его развитии. Причинно-следственная взаимосвязь ожирения и психологических расстройств крайне сложна. Зачастую избыточный вес является лишь следствием различного рода психопатологических расстройств, которые предшествуют развитию ожирения. Кроме того, имеющиеся психо-эмоционалыше нарушения могут оказывать влияние не только на развитие ожирения, но и на эффективность лечения (Hudson JL 2003).
Существующие подходы к снижению массы тела (изменение пищевого рациона, расширение физической активности и назначение медикаментозных препаратов (орлистат, сибутрамин)), как правило, не включают коррекцию имеющихся психопатологических расстройств. Кроме того, медикаментозные средства лечения ожирения, являясь, с одной стороны, достаточно эффективными в отношении снижения массы тела, не всегда способны обеспечить длительное удержание достигнутого результата (Richelsen В, 2007). Основной причиной этого служит возврат пациента к прежнему образу жизни вследствие низкой комплаентности и недостаточной мотивации, что тесно связано с личностными расстройствами, психопатологическими нарушениями, расстройствами приема пищи. В патогенезе расстройств приема пищи, психопатологических расстройств (депрессия, тревога, подавляемая агрессивность, стресс), приводящих к развитию ожирения, играют роль общие нейро-биохимические механизмы, связанные с диерегуляцией целого ряда нейромедиаторов. В связи с этим большой интерес представляет целенаправленное применение препаратов, уменьшающих выраженность этих эмоциональных состояний. К ним, в частности, относятся селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, эффективность которых была продемонстрирована в большом количестве проведенных исследований у людей с ожирением (Riedl А, 2008).
Таким образом, необходим дифференцированный и комплексный подход к лечению ожирения, который включает в себя не только снижение калорийности питания и расширение физической активности, но и коррекцию имеющихся психопатологических расстройств.
Цель исследования
Изучить влияние психического состояния и параметров социально-экономического статуса у больных морбидным ожирением и ожирением I и II степени на качество жизни пациентов и эффективность различных вариантов лечения
Задачи исследования
1. Оценить показатели углеводного и жирового обмена у пациентов с ожирением различной степени
2. Изучить психическое состояние и личностные особенности больных с различной степенью ожирения, выделить основные формы нарушений приема пищи и варианты поведенческих синдромов, связанных с ожирением
3. Изучить социально-экономический статус и качество жизни пациентов с различной степенью ожирения
4. Изучить и сопоставить динамику метаболических показателей, психического состояния и параметров качества жизни на фоне терапии антидепрессантами (флувоксамином) в сравнении с группой орлистата
5. Оптимизировать тактику лечения пациентов с ожирением, исходя из комплексной оценки их психического состояния и метаболического статуса
Научная новизна
Впервые проведено комплексное обследование пациентов с ожирением, включившее в себя оценку не только метаболических параметров, но и изучение личностных особенностей, психических расстройств, нарушений приема пищи, а также анализ параметров качества жизни и социального статуса. Установлено, что по большинству исследуемых метаболических и психопатологических параметров больные с морбидным ожирением и ожирением I и II значимо не отличаются. В ходе обследования у пациентов с ожирением выделен ряд поведенческих психопатологических синдромов. Показано, что исходное психологическое состояние больных оказывает существенное влияние на динамику веса. Определено, что при снижении массы тела психологическое состояние, зачастую, ухудшается. Продемонстрировано отсутствие зависимости между степенью ожирения и социально-экономическим статусом. Установлено, что у больных с морбидным ожирением качество жизни значимо хуже по сравнению с пациентами с ожирением I - II степени.
Практическая значимость
Продемонстрирована необходимость активной стратегии в лечении пациентов с ожирением независимо от индекса массы тела (ИМТ), в связи с наличием метаболических нарушений и низкого качества жизни как при морбидном ожирении, так и при ожирении 1-П степени. Показана необходимость определения психического состояния пациентов исходно и активного психиатрического наблюдения в ходе лечения, в связи с тем, что психические нарушения оказывают существенное влияние на эффективность снижения массы тела и комплаентность больных.
Апробация работы и публикации.
Апробация работы состоялась на научно-практической конференции кафедры и клиники эндокринологии лечебного факультета Московской Медицинской академии им. И.М. Сеченова 07 апреля 2010 г. Материалы диссертации были доложены на Всероссийском конгрессе "Современные технологии в эндокринологии (тиреоидология, нейроэндокринология, эндокринная хирургия) в 2009 году. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.
Структура и объем диссертации
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, описания результатов исследования, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 142 страницах, содержит 42 таблицы, 24 рисунка. Список литературы содержит 162 источника.
Материалы и методы
В исследование было включено 80 пациентов - 40 с морбидным ожирением, 40 с ожирением 1-Й степени в возрасте от 18 до 65 лег, активно обратившихся в клинику с проблемой избыточного веса. Критерием исключения являлась тяжелая сопутствующая соматическая патология, в т.ч. сахарный диабет. Общий объем и структура проведенных исследований представлены в табл.1 Таблица 1. Общий объем и структура проведенных исследований
Фрагмент исследования Группы и количество пациентов
Сравнение антропометрических параметров и основных метаболических показателей 1.40 пациентов с ожирением III степени 2.40 пациентов с ожирением I и II степени
Изучение и сравнительная оценка психического состояния 1.29 пациентов с ожирением 111 степени 2.26 пациентов с ожирением I и II степени
Сравнительная оценка качества жизни 1.40 пациентов с ожирением III степени 2.40 пациентов с ожирением I и II степени 3. 50 пациентов с нормальной массой тела
Сравнительное исследование параметров социально-экономического статуса 1.32 пациентов с ожирением III степени 2. 33 пациентов с ожирением I и II степени
Изучение и сравнительная оценка расстройств приема пиши 1.30 пациентов с ожирением III степени 2.30 пациентов с ожирением I и II степени 3.30 пациентов с нормальной массой тела
Открытое проспективное исследование по оценке и сопоставлению динамики массы тела, метаболического статуса и психического состояния, качества жизни на фоне приема флувоксамина в течение б месяцев в сравнении с приемом орлистата 1. 28 пациентов с ожирением I-III степени, получающих флувоксамин 2. 25 пациентов с ожирением I-III степени, получающих орлистат
Методы обследования Первичное обследование всех пациентов включало оценку антропометрических показателей (рост, масса тела, индекс массы тела (ИМТ), окружность талии (ОТ)); исследование основных показателей углеводного обмена (глюкоза плазмы
натощак, оральный глюкозотолерантный тест (ОПТ), иммунореактивный инсулин (ИРИ), расчет индекса НОМА) и жирового обмена (показатели липидного спектра, лептин); исследование психического статуса и личностных особенностей; выявление расстройств приема пищи, оценку качества жизни и социально-экономического статуса.
Повторное обследование проводилось через 6 месяцев медикаментозного лечения (флувоксамином или орлистатом). Оценивалась динамика антропометрических показателей, основных параметров углеводного и жирового обмена, психического состояния пациентов, а также их качества жизни.
Лабораторные методы (табл. 2)
Таблица 2. Лабораторные методы исследования
показатель Нормы Метод определения
Глюкоза плазмы натощак 70-100 мг/дл Глюкозофосфатный метод "Synchron Clinical System СХ5", Beckman, США)
Иммунореактивный инсулин (ИРИ) 5-25 мкЕд/мл «Immunotech», (Beckman, США)
Липопротеины низкой плотности (ХС-ЛПНП) 113-131 мг/дл вычисление по формуле Фривальда: ЛПНП=о.ХН-ЛПВП- ТГ/2Д
Общий холестерин (о.ХН) < 190 мг/дл «SYNCHRON СХ» (Beckman Coulter, Ирландия)
Липопротеины высокой плотности (ХС-ЛПВП) > 40 мг/дл (муж) >46 мг/дл (жен)
Триглицериды (ТГ) < 150 мг/дл
Липопротеины очень низкой плотности (ХС-ЛОНП) 10 - 30 мг/дл
Лептин 1,1-27,6 нг/мл(жен) 0,5-13,8нг/мл (муж) Иммуноферментный (набор DSL, США на приборе шишечного метода "Multiscan" (Финляндия)
Забор крови для лабораторного исследования проводился из локтевой вены натощак (после 12 часового голодания).
ОГТТ. Перед проведением теста в течение 3 дней соблюдался обычный неограниченный режим питания. Проба проводилась утром натощак после 12 часового голодания. После забора крови пациент выпивал 75гр глюкозы, растворенной в стакане воды. Через 120 минут производился повторный забор
крови. Диагностика нарушений углеводного обмена проводилась в соответствии с диагностическими критериями ВОЗ 1999 г.
Оценка психического статуса и расстройств приема пищи включала консультацию психиатра, и ряд психо-диагностических методик: Методика многостороннего исследования личности (ММИЛ), 16-факторный личностный опросник Кэттелла (16-ЛФ), опросник расстройств приема пищи (ОРПП).
Социально-экономического статус определялся с использованием анкеты «Социально-экономический статус», разработанной на кафедре Социологии Академии Государственной службы при президенте РФ в 2005г.
Для оценки качества жизни использовалась русифицированная в 1998г версия Общего опросника здоровья (Medical Outcomes Study - Short Form - MOS SF-36).
Статистический анализ проводился с использованием программ: STATISTICA 6.0 (StatSoft Inc., 2001, США, версия 6.0) и программы BIOSTATISTICA 4.03. Расчеты проводились с помощью непараметрических и параметрических (применялись в случае нормального распределения) методов статистики. При нормальном распределении для статистической обработки использовался t-критерий Стыадента. Данные в тексте и в таблицах представлены в виде Мс [25;75], (Me - медиана, 25 и 75 - 1-ый и 3-ий квартили) или M±SD (где М-срсдняя арифметическая, SD - среднеквадратичное отклонение). Сравнение связанных групп по количественным признакам осуществлялось с использованием критерия Уилкоксона (показатель W). При сравнении групп использовался критерий Манна-Уитни (показатель Т). Для сравнения дихотомических номинальных (категориальных) переменных использовался критерий х2 (хи-квадрат). С целью проверки групповых различий в отношении нескольких зависимых переменных использовался множественный дисперсионный анализ с повторными измерениями (MANOVÁ). Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05.
Результаты и обсуждение
Сравнение антропометрических, метаболических показателей, психического состояния, особенностей приема пищи, качества жизнн и социально-экономического статуса у пациентов с морбидным ожирением и ожирением I и II степени.
В первую часть исследования было включено 80 пациентов в составе 2 групп: 40 пациентов с I и II степенью ожирения и 40 человек с III степенью ожирения. Исходно пациенты 2 групп статистически значимо не отличались по соотношению мужчин и женщин и по возрасту, чтобы максимально нивелировать дополнительные факторы, которые могли оказать влияние на изучаемые параметры.
В соответствии с критериями включения, в группе пациентов с морбидным ожирением показатели массы тела, ИМТ и окружности талии были статистически значимо выше, чем у пациентов с I и II степенью ожирения (табл.3).
Таблица 3. Общая характеристика пациентов
Характеристики Ожирение I и Ист Ожирения Шст Отличия
Общее количество больных, п -мужчин, п (%) -женщин, п (%) 40 2 (5%) 38 (95%) 40 9(22,5%) 31 (77,5%) *Х2=3.794, р=0.051
Возраст, лет 42 [30; 50] 42 [28; 51] П--Ч606, р=0.697
* Т- критерий Манна-Уитни -критерий- Хи-квадрат
Как было показано в ранее проведенных работах, у пациентов с ожирением высока частота метаболических расстройств. Кроме того, риск развития нарушений углеводного и жирового обмена увеличивается с возрастанием ИМТ. Полученные нами данные подтвердили результаты прежних исследований.
Так, в группе ожирения I и II степени нарушения углеводного обмена (сахарный диабет, НТГ) были выявлены у 5 человек (12.5%), инсулинорезистентность - у 33 пациентов (82.5%), гиперлипидемия - у 32 человек (80%). В группе ожирения III степени у 11 пациентов (27.5%) установлено нарушение углеводного обмена, инсулинорезистентность - у 33 пациентов (82.5%), и у 34 человек (85%) - повышение показателей липидного спектра. При этом частота выявления гиперинсулинемии (р=0.004), гипертриглицеридемии (р=0,005) и низкого уровня ЛПВП-хс (р=0,044) в группе морбидного ожирения была значимо выше.
Структура углеводных нарушений значимо не отличалась у пациентов обеих групп: НТГ было выявлено у 1 пациента в каждой группе; СД 2 типа впервые выявлен у 4 пациентов из группы ожирения I и II степени и у 10 человек в группе ожирения III степени, (¿=2Л65, р=0.141). При оценке углеводного обмена в исследуемых группах обращало на себя внимание повышение индекса НОМА независимо от степени выраженности ожирения (табл.4).
Таблица 4. Основные показатели углеводного обмена (Ме [25;75])
Параметры Ожирение III Ожирение I и II Отличия
Глюкоза натощак, мг/дл 99[90; 111.5] 94[87; 100.5] Т=1419 р=0,054
Инсулин натощак, мкЕд/мл 20.0[16.5;24.5] 15.5[13.75; 18.55] Т=1596 р=0,120
Индекс НОМА, баллы 5,4(3,б; 7,125] 3,9(2,775; 4,8) Т=1627р=0,061
* Т- критерий Манна-Уитни
При оценке показателей липидного профиля было отмечено, что для пациентов с ожирением 1-И степени была более характерна гиперлииидемия Па типа, для морбидного ожирения - Нб типа (табл.5).
Таблица 5. Основные показатели жирового обмена (Ме [25;75])
Параметры Ожирение Ш Ожирение 1-П Отличия
Холестерин, мг/дл 207.5 [182.5;244.25] 211.5 [182.5;260] Т=1627, р=0,946
ХС-ЛПНП, мг/дл 120 [119; 150] 173 [135; 212.75] Т=1333, р=0,735
ХС-ЛОНП, мг/дл 33 [28.85; 41.5] 38 [20.5;47] Т=1619, р=0,433
ХС-ЛПВП, мг/дл 42 [33.5; 49] 48.5 [40; 55] Т=1370, р=0,063
ТГ,мг/дл 173(138; 214] 146[Ш.75; 214.75] Т=1726, р=0,306
* Т- критерий Манна-Уитни
Отмечалась высокая частота выявления гиперлептинемии у пациентов независимо от степени ожирения - у 30 пациентов (75%) с 1-И степенью и у 31 человека (77.5%) с морбидным ожирением. Уровень лептина был одинаково высоким в обеих группах (р=0,323) и составил 40,5 нг/мл [27,15;59,45] у больных с ожирением III степени и 36.5 нг/мл [23,35; 44,1] у пациентов с 1-П степенью.
Помимо оценки метаболических особенностей, в первой части исследования проводилось обследование пациентов с целью выявления различных психопатологических нарушений и расстройств приема пищи. Большинство включенных в исследование пациентов (54 из 80) дало согласие на консультацию психиатра. У 49 из них на момент обследования выявлялись так называемые пограничные (непсихотические) психопатологические состояния. В основном, они относились к категории тревожных, аффективных и стрессовых. Частота и структура психических расстройств представлена на рис.1.
Рис. 1 Частота и структура психических расстройств
р=0.927
р=0.512
Ожирение 1-И Ожирение III
р-0.062
р=0.573
Тревожные Расстройства. Аффективные Нарушения поведения, и Органические
расстройства связанные со расстройства с физиологическими Расстройства психические
дисфункциями
Чаще всего выявлялось генерализованное тревожное расстройство - у 13 больных, протрагированное расстройство адаптации было отмечено у 10 больных, нервная булимия у 9, депрессивный эпизод у 7, краткосрочное расстройство адаптации у 6 и посттравматическое стрессовое расстройство у 5 пациентов.
В процессе психиатрического изучения больных ожирением особое внимание уделялось оценке личностных особенностей этих больных. Из 54 обследованных у 45 пациентов (83,3%) были выявлены клинически значимые аномалии характера, которые соответствовали степени расстройства личности или выраженной акцентуации. Структура различных видов аномалий личности была схожей в группе ожирения I и II степени и при морбидном ожирении -наиболее часто выявлялось эмоционально неустойчивое расстройство личности.
Значительная распространенность неглубоких психических расстройств, а также наличие значительного количества аномалий личности у больных ожирением указывала на необходимость их углубленного исследования. Оптимальным инструментом для этого явились психометрические тесты. В связи с недостоверностью результатов тестирования 25 пациентов (вследствие установочного поведения или завуалированного отказа от участия в исследовании) рассматривались данные, полученные по 55 больным. Методика многостороннего исследования личности (ММИЛ) позволила выявить сходные психологические тенденции у пациентов группы морбидного ожирения и ожирения I и II степени. Они заключались в повышенном внимании к состоянию своего здоровья, ощущении собственной несхожести с окружающими, что сочеталось с некоторым своеобразием их оценок и суждений. При этом наблюдалась склонность к отрицанию тревоги, что сочеталось с высокой активностью, пониженным контролем над побуждениями, декларированием оптимизма и повышенной самооценки.
Кроме того, у пациентов с ожирением был выделен ряд самостоятельных поведенческих психологических синдромов (рис.2):
1. Эксплозивный синдром, который характеризуется снижением подконтрольности поведения, импульсивностью, своеобразием восприятия реальности, чувством эмоционального отчуждения, внешнеобвиняющими тенденциями, склонностью к формированию сверхценных образований, а также аффективной ригидностью.
2. Синдром социальной фобии определяется затруднением социальных контактов, своеобразием восприятия реальности, чувством собственной неадекватности и пониженным настроением, пессимизмом и тревожностью.
3. Конверсионный синдром, при котором отмечается повышенная фиксация на своем соматическом состоянии, склонность использовать многочисленные соматические жалобы как средство психологического давления на окружающих, потребность в повышенном внимании.
4. Синдром отрицания психологических проблем характеризовался
декларацией высокого внутреннего стандарта и приверженностью социально одобряемым нормам поведения, а также колебаниями аффекта (настроения)
5. Гипоманиакальный психологический синдром характеризовался высокой активностью, повышенным фоном настроения и завышенной самооценкой.
Рис.2 Профили ММИЛ при различных психопатологических синдромах
Эксплозивный синдром
Синдром социальной фобии , Конверсионный синдром Синдром отрицания психологических —^ проблем
$2 БЗ Б4 Б5 Б6 Э7 Э8 Э9 ЭО Гипоманиакальный
Шкапы ММИЛ синдром
Обследование больных ожирением с помощью 16- факторного личностного опросника также выявило ряд сходных психологических особенностей: жесткие внутренние ограничения поведения с установкой на соответствие социальному стандарту при повышенной психологической уязвимости, недостаточно развитой сфере воображения. Как следует из полученных результатов, больные с морбидным ожирением, в отличие от ожирения I и II степени, более консервативны, противятся переменам, мало интересуются окружающим миром и не вполне доверяют интеллектуальным соображениям.
Расстройства приема пищи (РПП)
РПП были выявлены у всех обследованных пациентов. Их структура и частота представлена в таблице 6.
При сравнении контрольной группы и групп ожирения с использованием Опросника расстройств приема пищи (ОРПП) были выявлены значимые различия по шкалам, отражающим стремление похудеть, неудовлетворенность своим телом, стремление к воздержанию от пищи и неспособность самостоятельно регулировать побуждения. Указанные шкалы в целом характеризуют декларируемую установку больных ожирением на снижение веса. Значимо более высокие показатели в группе ожирения наблюдались также по таким переменным, как страх взросления, недоверчивость, аскетизм и булимия, что отражало проблемы межличностного взаимодействия - психологический инфантилизм и эмоциональную отгороженность.
При сравнении с помощью данной методики двух групп ожирения статистически значимых различий ни по одной из шкал ОРПП получено не было. Обследованные больные характеризуются сходными особенностями поведения,
п
связанного с приемом пищи, важнейшим из которых является декларируемая неспособность самостоятельно регулировать ее прием. Наряду с этим в их состоянии отмечается высокое стремление похудеть, тесно связанное с неудовлетворенностью своим телом и стремлением к полному воздержанию от пищи.
Таблица 6. Расстройства приема пищи у пациентов с ожирением
Расстройства приема пищи Ожирение 1-Н Ожирение III Отличия
Пищевые эксцессы 7 7 р=1,000
Нервная булимия 4 5 р=0,809
Вечерняя еда 6 5 р=0,340
Гедонистическая еда 9 5 р=0,455
Стрессовая еда 9 5 р=0,437
Постоянная еда 7 7 р=1,000
Всего 36 34 р=1,000
Исследование параметров социально-экономического статуса
Проведен анализ возможного влияния рада социальных факторов на степень выраженности ожирения. С этой целью было опрошено 33 пациента с морбидным ожирением и 32 пациента с ожирением I и II степени. При сравнении семейного статуса, уровня доходов, трудовой занятости и уровня образования у людей с различным ИМТ статистически значимых различий не выявлено
Оценка качества жизни пациентов с ожирением
При проведении сравнительной оценки, у пациентов с ожирением по всем параметрам качества жизни отмечались значимо более низкие показатели по сравнению с контрольной группой (людьми с нормальной массой тела). Медиана показателей качества жизни пациентов с морбидным ожирением колебалась от 47 [37.5;55] по шкале Общего здоровья до 75 [54;92] по шкале Ролевого физического функционирования. В группе I и II степени ожирения показатель медианы варьировал от 50 [46;65] по шкале Ролевого эмоционального функционирования до 85 [61;90] баллов по Физическому функционированию.
При сравнении двух подгрупп ожирения, значимо более низкие показатели были выявлены по шкалам Физического (р=0.006), Ролевого физического функционирования (р=0.028) и общего здоровья (р=0.045) у пациентов с морбидным ожирением (рис 3.).
При сопоставлении полученных данных с литературными, необходимо отметить, что в большинстве предшествующих исследований была также показана четкая взаимосвязь ожирения и физического компонента качества жизни, в то время как данные по психологическому компоненту не были столь однозначны.
120 100 80 60 40 20 10
р=0.000 fill
р=0.006
1X0.050
(р<0.050 т р=0.000
1
D< 0.050
р=0.000
— р<0.050 р=0.000
I
р=0.028 Р=0-640
р=0.045
р=0.135 р=0.057 J-
р=0.052
ИТ
fr
р-0.179
РФФ Б
Ожирение Ш
Q3 Ж
щд Ожирение 1-П
СФ
РЭФ
□ Контроль
П3
*фф - физическое функционирование РФФ - ролевое физическое функционирование Б-боль 03 - общее здоровье Ж-жизнеспособность ПЗ - психологическое здоровье СФ - социальное функционирование РЭФ - ролевое эмоциональное функционирование
Открытое проспективное исследование по оценке динамики антропометрических и метаболических показателей, психического состояния и качества жизни на фоне приема флувоксамина и орлистата в течение 6 месяцев
Высокая распространенность и гетерогенность психопатологических проявлений и эмоционально-личностных расстройств у пациентов с ожирением, позволяет рассматривать его как психосоматическое заболевание. В патогенезе расстройств приема пищи, психопатологических расстройств, приводящих к развитию ожирения, лежат общие нейро-биохимические механизмы, связанные в т.ч. с дисрегуляцией серотонинового обмена. В связи с этим большой интерес представляет целенаправленное применение препаратов, уменьшающих выраженность этих нарушений. К ним, в частности, относятся селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Таким образом, во второй части настоящей работы было проведено открытое неконтролируемое проспективное исследование по оценке эффективности приема флувоксамина (СИОЗС) и орлистата (ингибитор кишечных липаз) у пациентов с ожирением.
С этой целью было сформировано 2 группы, каждая из которых включала 20 пациентов с ожирением III степени и 20 пациентов с ожирением I и II степени. Пациенты каждой группы получали терапию орлистатом и флувоксамином соответственно в течение 6 месяцев. По возрасту, антропометрическим показателям и половому составу различий между группами при исходном исследовании выявлено не было. Перед включением в исследование все пациенты были обучены принципам гипокалорийного сбалансированного питания. Каждому была рекомендована диета с дефицитом 500-600 ккал с учетом предшествующего суточного калоража; ограничение жиров животного и
растительного происхождения. По истечении срока лечения, была проведена оценка динамики антропометрических показателей, показателей углеводного обмена, липидного спектра, психического состояния и качества жизни, а также сравнительная оценка указанных параметров в двух группах. Флувоксамин назначался в начальной дозе 50 мг с постепенным повышением дозы до средней терапевтической - 100-150 мг 1 -2 раза в сутки. Из 40 пациентов, вошедших в исследование, завершили его 28 (70%) человек. Четыре пациента выбыло из исследования по причине нежелательных явлений: тошноты (у 2 пациентов), снижения либидо (у 1 пациента), бессонницы (у 1 пациента). 8 пациентов выбыли из исследования в виду низкой комплаентности. Орлистат назначался по 1 капсуле (120 мг) 3 раза в день внутрь с каждым основным приемом пищи. Из 40 пациентов, вошедших в исследование, завершили его 25 (62,5%) человек. 10 человек выбыло из исследования в связи с некомплаентностью, 5 пациентов - без указания причины отказались продолжить участие в исследовании. Как на фоне терапии флувоксамином, так и на фоне орлистата было достигнуто статистически значимое снижение массы тела, ИМТ, уменьшение окружности талии. Клинически значимого снижения массы тела, на > 5% от исходной за период лечения флувоксамином достигло 17 человек (60.7%), орлистатом - 19 человек (76%); более чем на 10% от изначального веса- 11 пациентов (29.2%) в группе флувоксамина и 10 пациентов (24%) в группе орлистата. Снижение массы тела сопровождалось статистически значимым уменьшением окружности талии. Наряду со снижением массы тела, произошло значимое улучшение ряда метаболических показателей.
Так, в обеих группах было отмечено снижение уровня глюкозы натощак. В группе орлистата, кроме того, отмечалось статистически значимое снижение уровня показателей индекса НОМА и ИРИ (рис. 4).
Рис. 4 Динамика показателей углеводного обмена на фоне лечения
Уровень глюкозы натощак
МГ'Д флувоксамин
по' 100
орлистат
Индекс НОМА
баллы флувоксамин орлистат
ИРИ
орлистат р=0.000
Исходно Чераз 6 мед Исходно Через е мес
сЪ
нг/мл флувоксамин 60 .. 50 .. 40 30 20 10
Исходно Через 6 мес
X
Лептин
орлистат
Исходно Через 6 мес Исходно Через 6 мес
Также улучшились показатели липидного спектра: на фоне обеих видов терапии отмечалось статистически значимое снижение ЛПНП-ХС, ЛОНП-ХС, ТГ и общего холестерина. В тоже время на фоне приема орлистата, в отличие от группы флувоксамина, наблюдалось значимое снижение частоты дислипидемий (рис 5.).
Рис. 5 Динамика показателей липидного обмена на фоне лечения
Мг/дл 320
" в:: 160
т 110
Общий холестерин
флувоксамин орлмстат
ХС-ЛПНП
Мг/дл
240 220 200 180 160 ■ко 120 100 80 60 40
Исходно Ч^рез 6 мес Исходно Через 6 мес
флувоксамин р=0.002
орлистат р=0.032
Исходно Через 6 мес Исходно Мерк 6 мес
хс-лпонп
флувоксамин орлистат
Исходно Через 6 мес
Триглицериды
7Г
Исходно Через 6 мес
флувоксамин р=0.029
орлистат р=0.013
Исходно Через 6 мес Исходно Через 6 мес
Динамика уровня лептина была незначимой на фоне лечения как орлистатом, гак и флувоксамином.
Для сравнительной оценки психического состояния пациентов на фоне различных видов терапии был проведен анализ психометрических тестов. Динамика по шкалам ММИЛ и 16-ЛФ была незначимой в обеих группах.
Учитывая полученные результаты, в следующем разделе работы был проведен обобщенный анализ по пациентам обеих групп.
В результате проведенного анализа было показано, что ни вид терапии (орлистат либо флувоксамин), ни патологические изменения исходного профиля ММИЛ не оказывали существенного влияния на динамику массы тела. В тоже время было выявлено, что качественные характеристики психологического состояния (определяющееся наличием того или иного психологического синдрома) оказывали существенное влияние на динамику массы тела в процессе лечения. Так, наиболее выраженное снижение веса отмечалось у пациентов с синдромом социальной фобии (16%). В группе конверсионного синдрома, синдрома отрицания психологических проблем и гипоманиакального синдрома
процент снижения массы тела был сходным (7-8%). У больных с эксплозивным синдромом снижение массы тела составило только 4% (рис. 7).
Рис.7 Динамика массы тела при различных психологических синдромах
% снижения массы тела 16 14 12 -10 8
4%
; • I . :'
16%
■ ■
- ' : ' И»'
7%
14
8%
ШЖ
Эксплозивный Синдром социальной Конверсионный Синдром Гипоманиакальный синдром фобии синдром отрицания синдром
психологических проблем
Было показано, что выраженность динамики массы тела у больных с синдромом социальной фобии определяется такими психологическими параметрами, как демонстративность, соматические жалобы, депрессия и конформность. Для больных с конверсионным синдромом определяющими являлись - поиск помощи и своеобразие суждений и поведения. Склонность к формированию сверхценных образований в решающей степени определяла динамику массы тела у пациентов с синдромом отрицания проблем. Снижение массы тела у больных с гипоманиакалъным синдромом определялось поиском помощи, конформностью и полоролевыми интересами.
Вместе с тем на фоне лечения наблюдается динамика и самого психологического состояния пациентов. Так, у больных с психологическим синдромом социальной фобии, при котором наблюдается наиболее выраженное изменение массы тела (снижение на 16%), процесс потери веса сопровождался также и нормализацией психического состояния (рис.8).
Рис.8. Динамика психического состояния при синдроме социальной фобии
^ р<0.050
О Исходно ♦ После лечения
ЭЗ Э4 35 Эб в7 Эв Э9
Наиболее сложными являлись изменения психического состояния у больных с синдромом отрицания психологических проблем. Снижение массы тела
сопровождалось появлением эмоциональной неустойчивости, усилением раздражительности и тревоги. Кроме того, при этом нарастало чувство собственной неадекватности, отстраненности от окружающих и своеобразия в образе мышления и поведении (рис.9)
Рис.9. Динамика психического психологических проблем
состояния при синдроме отрицания
У р<0.050
О Исходно
ф После лечения
Э2 ЭЗ Э4 вб Э6 57 88 ЭЭвО
При эксплозивном синдроме происходило уменьшении вспыльчивости, раздражительности и протеста. Однако, это сочеталось с усилением паранойяльности, демонстративности, и ипохондрии (рис.10).
При конверсионном синдроме динамика психического состояния имела более сложный характер. С одной стороны, уменьшалась озабоченность своим соматическим состоянием, с другой стороны - тенденция к ухудшению состояния за счет повышения паронояльности, тревоги и аутизации. В тоже время, несмотря на ухудшение в целом психологического состояния, данная группа пациентов была наиболее привержена лечению, что, скорее всего, объясняется их психологическим стремлением к вниманию и заботе (рис.11).
Рис.10. Динамика психического состояния при эксплозивном синдроме
100
♦ *
Исходно
После лечения
р<0.050
Б2 53 Б4 в5 66 Э7 Б8 БЭ БО ожирением с гипоманиакальным
I. Р К
У больных ожирением с гипоманиакальным синдромом существенных позитивных изменений в психическом состоянии не происходит. Следует указать на уменьшение конформности, повышение демонстративности и усиление паранойяльных черт. Но пациенты этой группы также демонстрировали высокую комплаентность (самый низкий процент выбывания из исследования) (рис. 11).
Рис.11. Динамика психического состояния при конверсионном и гипоманиакальном синдромах
Конверсионный синдром
Гипоманиакальныб синдром
I. Р И 31 32 53 Э4 Эб 66 в7 Эв Э9 ЭО
I, Р К б2 БЗ Б4 бб Б7 Б8 Б9 50
^ р<0.050 О Исходно ^ После лечения
Качество жизни
На фоне снижения массы тела как в группе орлистата, так и в группе флувоксамина отмечались статистически значимые улучшения показателей качества жизни (рис.6).
Рис.6. Динамика параметров качества жизни на фоне лечения_
р<0.020
фпувоксамин
р<0.020 р<0.032
Исходно
После лечения
ФФ РФФ Боль ОЗ Ж СФ РЭФ ПЗ
*ФФ-физическое функционирование РФФ - ролевое физическое функционирование Б - боль ОЗ - общее здоровье Ж - жизнеспособность СФ - социальное функционирование РЭФ - ролевое эмоциональное функционирование ПЗ - психологическое здоровье
Таким образом, на фоне обоих видов лечения наблюдалось значимое снижение массы тела на 7-10%, что сопровождалось улучшением метаболических
показателей и ряда параметров качества жизни. Психологическое состояние больных оказывало существенное влияние на динамику массы тела и комплаентность пациентов в процессе лечения ожирения, независимо от варианта выбранной терапии.
Выводы
1. Независимо от степени ожирения, распространенность метаболических нарушений у пациентов одинаково высокая. Однако, при морбидном ожирении значимо чаще выявляется гипертриглицеридемия, низкий уровень ЛПВП и гиперинсулинемия по сравнению с пациентами 1-И степени ожирения.
2. У пациентов с ожирением распространенность пограничных психических расстройств составляет 91%. Различные формы расстройств приема пищи встречаются у 89%. Наряду с этим у 51% больных выявлены тревожные, у 39% - стрессовые психические расстройства. 83% пациентов имеют клинически значимые аномалии характера преимущественно эмоционально неустойчивого и зависимого типа.
3. Психопатологическая характеристика больных ожирением определяется рядом поведенческих синдромов, основными из которых являются: синдромы социальной фобии и отрицания психологических проблем, эксплозивный, конверсионный и гипоманиакальный.
4. Независимо от ИМТ, у больных с ожирением все показатели качества жизни хуже, чем у людей с нормальной массой тела. При морбидном ожирении в сравнении с ожирением 1-П степени показатели качества жизни по параметрам физического функционирования, ролевого физического функционирования и общего здоровья значимо ниже.
5. Выраженность ожирения не зависит от параметров социально-экономического статуса.
6. Как на фоне приема орлистата, так и флувоксамина наблюдалось значимое снижение массы тела на 7-10%, что сопровождаюсь улучшением углеводного и жирового обмена. В группе орлистата, кроме того, было выявлено статистически значимое снижение уровня показателей индекса НОМА и ИРИ, а также наблюдалось снижение частоты гиперлипидемий. На фоне терапии флувоксамином отмечалось улучшение качества жизни по всем шкалам, кроме шкалы Боли; в то время как в группе орлистата улучшились показатели по шкалам Физического функционирования, социального функционирования и Ролевого эмоционального функционирования.
7. Психологическое состояние больных оказывает существенное влияние на динамику массы тела и комплаентность пациентов в процессе лечения ожирения, независимо от варианта выбранной терапии. Так, при синдроме социальной фобии происходит нормализация психического состояния, что сочетается с выраженным снижением массы тела (до 16%). На фоне лечения у лиц с гипоманиакальным, конверсионным и синдромом отрицания психологических проблем наблюдаются признаки психической декомпенсации, при которой, тем не менее, происходит значимое снижение массы тела (на 7-
8%). При эксплозивном синдроме психическое состояние пациентов также ухудшается, что, возможно, обуславливает низкую комплаентность пациентов и незначительную динамику массы тела (до 4%). Практические рекомендации
1. Учитывая высокую частоту метаболических нарушений, не зависящую от степени ожирения, целесообразно оценивать параметры углеводного, жирового обмена и инсулинорезистентности у всех пациентов с ИМТ >30 кг/м2.
2. Исходное психологическое состояние оказывает влияние на динамику массы тела и комплаентность пациентов, в связи с чем целесообразно оценивать психо-эмоциональный статус больных до начала терапии.
3. Учитывая выраженную психологическую декомпенсацию у ряда пациентов с ожирением в ходе снижения веса, необходима оценка психического состояния в динамике независимо от варианта выбранной терапии.
Работы, опубликованные по теме диссертации
1. Обучение больных с ожирением: основные цели и задачи /О.Ю-Гурова, И.ВЛолубояринова, Т.И.Романцова, О.В.Роик //Ожирение и метаболизм. -2007. -N4. -С.53-58.
2. Метаболические и психопатологические особенности у больных морбидным ожирением// Гурова О.Ю, Бобров А.Е., Романцова Т.И., Роик О.В.// Ожирение и метаболизм.-2007.-N3(12).-С.28-33.
3. «Психоэмоциональные и метаболические особенности пациентов с различной степенью ожирения»/ Гурова О.Ю., Романцова Т.И., Бобров А.Е. Сборник тезисов Всероссийского конгресса "Современные технологии в эндокринологии (тиреоидология, нейроэндокринология, эндокринная хирургия), 2009
4. Психопатологическая оценка больных морбидным ожирением. А.Е. Бобров, О.Ю. Гурова. Материалы Юбилейной Научной сессии «Психоневрология в современном мире». 14-18 мая 2007. СПб, 2007. - С. 245.
5. Психопатологические особенности больных морбидным ожирением. А.Е. Бобров, О.Ю. Гурова, Т.Н. Романцова, О.В. Роик. Материалы IX Всероссийского Конгресса диетологов и нутрициологов «Питание и здоровье» (3-5 декабря 2007 г.). - 2007. - С. 30.
6. Личностные особенности больных с патологической склонностью к азартным играм, расстройствами приема пищи и алкоголизмом. А.Е. Бобров, О. Ю. Гурова, Е. А. Кузнецова-Морева, Материалы Российской конференции «Взаимодействие науки и практики в современной психиатрии». - М. - 2007. -С. 46 - 47.
7. Метаболические нарушения и особенности поведения больных ожирением: статика и динамика на фоне терапии Ксеникалом/ О.Ю. Гурова, Т.И., А.Е. Бобров, Т.И. Романцова, О.В. Роик // Ожирение и метаболизм. - 2009. - т. 20. -№3.-С.27-38.
8. Современные методы лечения ожирения. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Романцова Т.Н., Бобров А.Е., Вознесенская Т.Г, Роик О.В., Гурова О.Ю., Полубояринова И.В., Волкова Г.Е., Бухарова Т.АЛ Врач-2008-№8-С5-8.
Список сокращений
н Критерий Крускала-Уоллиса
Ме Медиана
Р Критический уровень значимости, соответствующий
вероятности нулевой гипотезы
ЯР-Зб Опросник качества жизни
т Критерий Манна-Уитни
XV Критерий Уилкоксона
X2 Критерий «хи-квадрат»
АГ Артериальная гипертензия
ИА Индекс атерогенности
ИБС Ишемическая болезнь сердца
ИМТ Индекс массы тела
лпвп Липопротеины высокой плотности
лпнп Липопротеины низкой плотности
лпонп Липопротеины очень низкой плотности
ммил Методика многостороннего исследования личности
нгн Нарушение гликемии натощак
нтг Нарушенная толерантность к глюкозе
НБ Нервная булимия
ОБ Окружность бедер
ОРГ1П Опросник расстройств приема пищи
от Окружность талии
ОТ/ОБ Соотношение окружности талия/бедро
пзпп Психологическая зависимость от приема пищи
СИОЗС Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
СД Сахарный диабет
ССЗ Сердечно-сосудистые заболевания
ТГ Триглицериды
16-ЛФ Тест-опросник 16 личностных факторов
(опросник Кэтгелла)
о.ХН Общий холестерин
Глоссарий
Аффективные расстройства - расстройства настроения (депрессия, мания, смешанные состояния).
Аффективная ригидность - неготовность к изменениям в связывании тех или иных событий с определенными аффективными реакциями. Проявляется в затруднениях при эмоциональном научении, в излишней фиксированное™ на объектах, константности эмоциональной оценки тех или иных событий, в образовании сверхценных идей.
Аутизм - психопатологические состояние, которое характеризуется погруженностью во внутренний мир, отсутствием связи с окружающей реальностью, нарушением процессов целеполагания; часто проявляется утратой контактов с другими людьми и равнодушием при сохранении избирательного интереса к некоторым специфическим (нередко необычным) сферам деятельности.
Гипомаииакальный психологический синдром характеризуется высокой активностью, повышенным фоном настроения и завышенной самооценкой. Демонстративность - качество личности, проявляющееся в эмоционально окрашенном поведении, желании нравиться, стремлении быть на виду, проявить себя. Эта тенденция реализуется в оригинальном поведении, демонстрации своего превосходства, нарочитых преувеличениях, расцвечивании своих переживаний, в позах, поступках, рассчитанных на внешний эффект.
Ипохондрия - состояние человека, проявляющееся в постоянном беспокойстве по поводу возможности заболеть одной или несколькими болезнями, жалобах или озабоченности своим физическим здоровьем; восприятии своих обычных ощущений как ненормальных и неприятных; предположениях, что кроме основного заболевания есть какое-то дополнительное. При этом человек может считать, что знает, какое у него «на самом деле» заболевание, но степень его убежденности обычно раз от раза меняется, и он считает более вероятным то одно заболевание, то другое.
Конформность - присущая человеку тенденция изменять свое поведение в зависимости от влияния других людей, с тем, чтобы оно соответствовало мнению окружающих.
Конверсионный синдром - повышенная фиксация на своем соматическом состоянии, склонность использовать многочисленные соматические жалобы как средство психологического давления на окружающих, потребность в повышенном внимании
Паранойяльность - психическое нарушение, характеризующееся подозрительностью и хорошо обоснованной системой сверхцениых идей, приобретающих при чрезмерной выраженности характер бреда Пограничные психические расстройства - неврозы, неврозоподобные состояния при различных заболеваниях, аномалии характера, психо-соматические и соматизированные расстройства.
Психический инфантилизм - незрелость человека, выражающаяся в задержке становления личности, при которой поведение человека не соответствует возрастным требованиям к нему, что проявляется в отставании развития эмоционально-волевой сферы и сохранении детских качеств личности. Полоролевая идентификация - обретение человеком психологических и поведенческих особенностей определенного пола.
Расстройство адаптации - дезадаптивная реакция на психо-социальный стресс, проявляющийся через 3 мес после начала действия стресса. Сверхценные образования - субъективно значимые и чрезвычайно аффективно заряженные суждения, идеи, переживания, занимающие неоправданно большое место в психике, могут овладевать сознанием больного, определяя его поступки. Синдром социальной фобии определяется затруднением социальных контактов, своеобразием восприятия реальности, чувством собственной неадекватности и пониженным настроением, пессимизмом и тревожностью.
Синдром отрицания психологических проблем характеризуется декларацией высокого внутреннего стандарта и приверженностью социально одобряемым нормам поведения, а также колебаниями аффекта (настроения) Эмоциональная отгороженность - отсутствие интереса к окружающим событиям
Эксплозивный синдром - характеризуется снижением подконтрольности поведения, импульсивностью, своеобразием восприятия реальности, чувством эмоционального отчуждения, внешнеобвиняющими тенденциями, склонностью к формированию сверхценных образований, а также аффективной ригидностью.
Подписано в печать:
11.10.2010
Заказ № 4265 Тираж - 100 экз. Печать трафаретная. Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш., 36 (499) 788-78-56 www.autoreferat.ru
Оглавление диссертации Гурова, Олеся Юрьевна :: 2010 :: Москва
Список принятых сокращений стр.
Введение стр.
Актуальность работы стр.
Цель и задачи стр.
Научная новизна стр.
Практическая значимость стр.
Апробация работы и публикации стр.
Объем и структура диссертации стр.
Глава 1. Обзор литературы стр.
Введение стр.
1.1 .Медицинские последствия ожирения стр.
1.2.Психосоматические аспекты ожирения: зависимость от приема пищи как одна из форм поведенческой зависимости стр.
1.3.Качество жизни и социально-экономический статус при ожирении стр.
1.4. Современные подходы к лечению ожирения стр.
Глава 2. Материалы и методы стр.
2.1.Объем и общая структура проведенных исследований стр.
2.2. Характеристика пациентов стр.
2.3. Методы обследования стр.
2.3.1.Физикальные и лабораторные методы исследования стр.
2.3.2.Психодиагностические методики и опросник расстройств приема пищи стр.
2.3.3.Оценка качества жизни стр.
2.3.4. Оценка социально-экономического статуса стр.
2.4. Статистические методы анализа данных стр.
Глава 3. Результаты исследования стр.
3.1.Сравнение антропометрических, гормональных, метаболических показателей; психического статуса, особенностей приема пищи, качества жизни и социально-экономического статуса у пациентов с морбидным ожирением и ожирением I и II степени стр.
3.1.1 .Сравнительная оценка антропометрических показателей стр.
3.1.2.Сравнительная оценка основных метаболических показателей стр.
3.1.3.Сравнительная оценка клинических проявлений и психопатологической структуры психических расстройств при ожирении стр.
3.1.4.Изучение личностных особенностей, поведения больных с ожирением, выделение основных поведенческих синдромов, связанных с ожирением стр.
3.1.5.Сравнительная оценка расстройств приема пищи при ожирении стр.
3.1.6. Сравнительная оценка параметров качества жизни стр.
3.1.7.Сравнительная оценка параметров социально-экономического статуса стр.
3.2. Открытое проспективное исследование по оценке динамики антропометрических показателей, психического состояния и качества жизни на фоне приема флувоксамина и орлистата в течение 6 месяцев стр.
3.2.1. Оценка динамики антропометрических показателей, психического состояния и качества жизни на фоне приема флувоксамина в течение 6 месяцев стр.
3.2.2. Оценка динамики антропометрических показателей, психического состояния и качества жизни на фоне приема стр. орлистата в течение 6 месяцев
3.3. Динамика психического состояния на фоне снижения массы тела стр.
Глава 4. Обсуждение результатов стр.
Выводы стр.
Введение диссертации по теме "Эндокринология", Гурова, Олеся Юрьевна, автореферат
Актуальность работы
В 1998 году Всемирная организация здравоохранения признала ожирение хроническим заболеванием, которое требует пожизненного лечения и неуклонно прогрессирует при его отсутствии. В настоящее время его распространенность достигает масштабов эпидемии не только в развитых, но и в развивающихся странах мира. Являясь само по себе фактором, увеличивающим риск преждевременной смерти, ожирение в то же время повышает вероятность развития целой группы заболеваний, каждое из которых может приводить к инвалидизации, и во много раз увеличивает смертность [112, 157]. Кроме того, у больных ожирением гораздо более низкие показатели качества жизни в сравнении с людьми с нормальной массой тела [146].
Вместе с тем, на протяжении последних лет ожирение рассматривается как психосоматическое заболевание - активно обсуждается роль личностных особенностей больных, психологического состояния, наличия пограничных психических расстройств в его развитии. Психопатологические нарушения у больных с ожирением разнообразны и, по данным различных авторов, чаще представлены тревожными (клиническая и субклиническая тревога), тревожно-депрессивными, ипохондрическими синдромами, нервной булимией, расстройствами приема пищи [74,145]. Причинно-следственная взаимосвязь ожирения и психологических расстройств крайне сложна. Зачастую избыточный вес является лишь следствием различного рода психопатологических расстройств, которые предшествуют развитию ожирения. В то же время, ожирение всегда сопряжено со значительным изменением внешнего облика человека, развитием сопутствующих заболеваний, что, зачастую, приводит к развитию вторичных эмоционально-личностных расстройств [14, 81]. При этом симптоматика большинства психических расстройств далеко не всегда выходит на первый план и бывает очевидна, поэтому во многих случаях, для ее выявления требуется специальное психиатрическое осбледование, в т.ч. с использованием психо-диагностических методик. Кроме того, имеющиеся психо-эмоциональные нарушения могут оказывать влияние не только на развитие ожирения, но и на эффективность лечения [30, 135].
Существующие подходы к снижению массы тела (изменение пищевого рациона, расширение физической активности и назначение медикаментозных препаратов (орлистат, сибутрамин)), как правило, не включают коррекцию имеющихся психопатологических расстройств [82]. Кроме того, медикаментозные средства лечения ожирения, являясь, с одной стороны, достаточно эффективными в отношении снижения массы тела, не всегда способны обеспечить длительное удержание достигнутого результата [127]. Основной причиной этого служит возврат пациента к прежнему образу жизни вследствие низкой комплаентности и недостаточной мотивации, что тесно связано с личностными расстройствами, психопатологическими нарушениями, расстройствами прима пищи [69]. В патогенезе расстройств приема пищи, психопатологических расстройств (депрессия, тревога, подавляемая агрессивность, стресс), приводящих к развитию ожирения, лежат общие нейро-биохимические механизмы, связанные с дисрегуляцией целого ряда нейромедиаторов [40]. В связи с этим большой интерес представляет целенаправленное применение препаратов, уменьшающих выраженность этих эмоциональных состояний. К ним, в частности, относятся селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, эффективность которых была продемонстрирована в большом количестве проведенных исследований у людей с ожирением [20].
Таким образом, необходим именно дифференцированный и комплексный подход к лечению ожирения, который включает в себя не только снижение калорийности питания и расширение физической активности, но и коррекцию имеющихся психопатологических расстройств.
Цель и задачи исследования
Цель исследования
Изучить влияние психического состояния и параметров социально-экономического статуса у больных морбидным ожирением и ожирением I и II степени на качество жизни пациентов и эффективность различных вариантов лечения.
В соответствии с поставленной целью были сформулированы следующие задачи:
1. Оценить показатели углеводного и жирового обмена у пациентов с ожирением различной степени
2. Изучить психическое состояние и личностные особенности больных с различной степенью ожирения, выделить основные формы нарушений приема пищи и варианты поведенческих синдромов, связанных с ожирением
3. Изучить социально-экономический статус и качество жизни пациентов с различной степенью ожирения
4. Изучить и сопоставить динамику метаболических показателей, психического состояния и параметров качества жизни на фоне терапии антидепрессантами (флувоксамином) в сравнении с группой орлистата
5. Оптимизировать тактику лечения пациентов с ожирением, исходя из комплексной оценки их психического состояния и метаболического статуса
Научная новизна
Впервые проведено комплексное обследование пациентов с ожирением, включившее в себя оценку не только метаболических параметров, но и изучение личностных особенностей, психических расстройств, нарушений приема пищи, а также анализ параметров качества жизни и социального статуса. Установлено, что по большинству исследуемых метаболических и психопатологических параметров больные с морбидным ожирением и ожирением I и II значимо не отличаются. В ходе обследования у пациентов с ожирением выделен ряд поведенческих психопатологических синдромов. Показано, что исходное психологическое состояние больных оказывает существенное влияние на динамику веса. Определено, что при снижении массы тела психологическое состояние, зачастую, ухудшается. Продемонстрировано отсутствие зависимости между степенью ожирения и социально-экономическим статусом. Установлено, что у больных с морбидным ожирением качество жизни значимо хуже по сравнению с пациентами с ожирением I - II степени.
Практическая значимость
Продемонстрирована необходимость активной стратегии в лечении пациентов с ожирением независимо от индекса массы тела (ИМТ), в связи с наличием метаболических нарушений и низкого качества жизни как при морбидном ожирении, так и при ожирении 1-11 степени. Показана необходимость определения психического состояния пациентов исходно и активного психиатрического наблюдения в ходе лечения, в связи с тем, что психические нарушения оказывают существенное влияние на эффективность снижения массы тела и комплаентность больных.
Апробация работы и публикации Апробация работы состоялась на научно-практической конференции кафедры и клиники эндокринологии лечебного факультета Московской Медицинской академии им. И.М. Сеченова 07 апреля 2010 г. Материалы диссертации были доложены на Всероссийском конгрессе "Современные технологии в эндокринологии (гиреои доло ги я, нейроэндокринология, эндокринная хирургия), в 2009 году.
По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.
Заключение диссертационного исследования на тему "Метаболические и психические особенности пациентов с ожирением"
Выводы
1. Независимо от степени ожирения, распространенность метаболических нарушений у пациентов одинаково высокая. Однако, при морбидном ожирении значимо чаще выявляется гипертриглицеридемия, низкий уровень ЛПВП и гиперинсулинемия по сравнению с пациентами 1-П степени ожирения.
2. У пациентов с ожирением распространенность непсихотических психических расстройств составляет 91%. Различные формы расстройств приема пищи встречаются у 89%. Наряду с этим у 51% больных выявлены тревожные, у 39% - стрессовые психические расстройства. 83% пациентов имеют клинически значимые аномалии характера преимущественно эмоционально неустойчивого и зависимого типа.
3. Психопатологическая характеристика больных ожирением определяется рядом поведенческих синдромов, основными из которых являются: синдромы социальной фобии и отрицания психологических проблем, эксплозивный, конверсионный и гипоманиакальный.
4. Независимо от ИМТ, у больных с ожирением все показатели качества жизни хуже, чем у людей с нормальной массой тела. При морбидном ожирении в сравнении с ожирением 1-П степени показатели качества жизни по параметрам физического функционирования, ролевого физического функционирования и общего здоровья значимо ниже.
5. Выраженность ожирения не зависит от параметров социально-экономического статуса.
6. Как на фоне приема орлистата, так и флувоксамина наблюдалось значимое снижение массы тела на 7-10%, что сопровождалось улучшением углеводного и жирового обмена. В группе орлистата, кроме того, было выявлено статистически значимое снижение уровня показателей индекса НОМА и ИРИ, а также наблюдалось снижение частоты гиперлипидемий. На фоне терапии флувоксамином отмечалось улучшение качества жизни по всем шкалам, кроме шкалы Боли; в то время как в группе орлистата улучшились показатели по шкалам Физического функционирования, социального функционирования и Ролевого эмоционального функционирования.
7. Психологическое состояние больных оказывает существенное влияние на динамику массы тела и комплаентность пациентов в процессе лечения ожирения, независимо от варианта выбранной терапии. Так, при синдроме социальной фобии происходит нормализация психического состояния, что сочетается с выраженным снижением массы тела (до 16%). На фоне лечения у лиц с гипоманиакальным, конверсионным и синдромом отрицания психологических проблем наблюдаются признаки психической декомпенсации, при которой, тем не менее, происходит значимое снижение массы тела (на 7-8%). При эксплозивном синдроме психическое состояние пациентов также ухудшается, что, возможно, обуславливает низкую комплаентность пациентов и незначительную динамику массы тела (до 4%).
Практические рекомендации
1. Учитывая высокую частоту метаболических нарушений, не зависящую от степени ожирения, целесообразно оценивать параметры углеводного, жирового обмена и инсулинорезистентности у всех пациентов с ИМТ >30 кг/м2.
2. Исходное психологическое состояние оказывает влияние на динамику массы тела и комплаентность пациентов, в связи с чем целесообразно оценивать психо-эмоциональный статус больных до начала терапии.
3. Учитывая выраженную психологическую декомпенсацию у ряда пациентов с ожирением в ходе снижения веса, необходима оценка психического состояния в динамике независимо от варианта выбранной терапии.
Глоссарий
Агорафобия - тревожное расстройство, характеризующееся приступами патологической тревоги и/или страха в результате попадания в ситуации, где оказание помощи, со стороны может быть затруднено (замкнутые пространства, открытые места, в толпе, при отъезде из дома* или при пребывании в одиночестве).
Ан гедония — утрата (или снижение) способности переживать удовольствие.
Аутизм - психопатологические состояние, которое характеризуется погруженностью во внутренний мир, отсутствием связи с окружающей реальностью, нарушением процессов целеполагания; часто проявляется утратой контактов с другими людьми и равнодушием при сохранении избирательного интереса к некоторым специфическим (нередко необычным) сферам деятельности.
Аффективные расстройства — расстройства настроения (депрессия, мания, смешанные состояния).
Аффективная ригидность — неготовность к изменениям в связывании тех или иных событий с определенными аффективными реакциями. Проявляется в затруднениях при эмоциональном научении, в излишней фиксированное™ на объектах, константности эмоциональной оценки тех или иных событий, а также в образовании сверхценных идей. Гипоманиакальный психологический синдром характеризуется высокой активностью, повышенным фоном настроения и завышенной самооценкой. Генерализованное тревожное расстройство - психическое расстройство, характеризующееся общей устойчивой тревогой, не связанной с определёнными объектами или ситуациями. Симптомы обычно включают: опасения, моторное напряжение, гиперреактивность.
Демонстративность — качество личности, проявляющееся в эмоционально окрашенном поведении, желании нравиться, стремлении быть на виду, проявить себя. Эта тенденция реализуется в оригинальном поведении, демонстрации своего превосходства, нарочитых преувеличениях, расцвечивании своих переживаний, в позах, поступках, рассчитанных на внешний эффект. Эмоции ярки, выразительны в проявлениях, но неустойчивы и неглубоки.
Депрессивный эпизод — продолжающееяся не менее 2 недель психическое расстройство, характеризующееся депрессивной триадой: снижением настроения, утратой способности переживать радость (ангедония), нарушениями мышления (негативные суждения, пессимистический взгляд на происходящее и т. д.) и двигательной заторможенностью. При депрессии снижена самооценка, наблюдается потеря интереса к жизни и привычной деятельности.
Ипохондрия - состояние человека, проявляющееся в постоянном беспокойстве по поводу возможности заболеть одной или несколькими болезнями, жалобах или озабоченности своим физическим здоровьем; восприятии своих обычных ощущений как ненормальных и неприятных; предположениях, что кроме основного заболевания есть какое-то дополнительное. При этом человек может считать, что знает, какое у него «на самом деле» заболевание, но степень его убежденности обычно раз от раза меняется, и он считает более вероятным то одно заболевание, то другое.
Конформность - присущая человеку тенденция изменять свое поведение в зависимости от влияния других людей, с тем, чтобы оно соответствовало мнению окружающих.
Конверсионный синдром - повышенная фиксация на своем соматическом состоянии, склонность использовать многочисленные соматические жалобы как средство психологического давления на окружающих, потребность в повышенном внимании
Паранойяльность - психическое нарушение, характеризующееся подозрительностью и хорошо обоснованной системой сверхценных идей, приобретающих при чрезмерной выраженности характер бреда Панические расстройства — психическое расстройство, характеризующиеся спонтанным возникновением паничеких атак от нескольких раз в год до нескольких раз в день и ожиданием их возникновения
Паническая атака - представляет собой необъяснимый, мучительный для больного, приступ плохого самочувствия, сопровождаемый страхом или тревогой в сочетании с различными вегетативными (соматическими) симптомами.
Пограничные психические расстройства - неврозы, неврозоподобные состояния при различных заболеваниях, аномалии характера, психосоматические и соматизированные расстройства.
Психический инфантилизм — незрелость человека, выражающаяся в задержке становления личности, при которой поведение человека не соответствует возрастным требованиям к нему, что проявляется в отставании развития эмоционально-волевой сферы и сохранении детских качеств личности.
Полоролевая идентификация — обретение человеком психологических и поведенческих особенностей определенного пола.
Расстройство адаптации - дезадаптивная реакция на психо-социальный стресс, проявляющийся через 3 мес после начала действия стресса. Посттравматическое стрессовое расстройство — психологичекое состояние, которое возникает в результате психотравмирующих ситуаций, выходящих за пределы обычного человеческого опыта и угрожающих физической целостности субъекта или других людей.
Сверхценные образования — субъективно значимые и чрезвычайно аффективно заряженные суждения, идеи, переживания, занимающие неоправданно большое место в психике, могут овладевать сознанием больного, определяя его поступки.
Синдром социальной фобии определяется затруднением социальных контактов, своеобразием восприятия реальности, чувством собственной неадекватности и пониженным настроением, пессимизмом и тревожностью.
Синдром отрицания психологических проблем характеризуется декларацией высокого внутреннего стандарта и приверженностью социально одобряемым нормам поведения, а также колебаниями аффекта (настроения).
Эмоциональная отгороженность — отсутствие интереса к окружающим событиям.
Эксплозивный синдром - характеризуется снижением подконтрольности поведения, импульсивностью, своеобразием восприятия реальности, чувством эмоционального отчуждения, внешнеобвиняющими тенденциями, склонностью к формированию сверхценных образований, а также аффективной ригидностью.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Гурова, Олеся Юрьевна
1. Аметов A.C. Ожирение — эпидемия XXI века // Тер. архив. — 2002;10:5-7.
2. Березин Ф. Б., Мирошников М. П., Соколова Е. Д. Методика многостороннего исследования личности (структура, основы интерпретации, некоторые области применения). — М.: «Фолиум», 1994. — 175 °С.
3. Бутрова С.А Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению, Эндокринологический научный центр РАМН, Москва (РМЖ)
4. Дедов И.И., Бутрова С.А., Савельева JI.B. Обучение больных ожирением (программа). М., 2001 г. 52 стр.
5. Дресвянников B.JL, Семке В.Я., Терентьев Е.И. Особенности аддиктивного поведения у психических больных на модели алкогольной аддикции // Актуальные проблемы современной психиатрии и психотерапии: Новосибирск.-1996. С.27-32.
6. Кискер К. П., Фрайбергер Г., Розе Г. К., Вульф Э. Психиатрия, психосоматика, психотерапия. — М., 1999. — 503 с.
7. Короленко Ц.П. Аддиктивное" поведение. Общая характеристика и закономерности развития // Обозрение психиатрии и мед. психологии. -1991.-№1.- С.8
8. Красильников. Г.Т., Гирич Я.П. Существует ли предрасположенность к аддикциям (факторы риска) // Консилиум. 1999. - №2 (5). - С.21-22)
9. Мкртумян А. М., Бирюкова Е. В. МГМСУ. Ксеникал — современный и перспективный препарат для лечения ожирения (обзор). Терапевтический архив, 2007, № 10, С. 35—38
10. Ю.Обухов Я.JI. Символдрама и современный психоанализ. Сборник статей. — Харьков: Регион-информ, 1999. — 252с.
11. Савельева Л.В. Современные подходы к лечению ожирения // Врач. -2000. -№ 12.-С. 12-14.
12. Савенков Ю.И. Избыточный вес угроза здоровью. Барнаул: Алт. Кн. Изд-во, 1985. -72с.
13. Соколова Е.Т., Николаева В.В. Особенности личности при пограничных расстройствах и соматических заболеваниях М.,1995. — 360с.
14. Старостина Е.Г. Расстройства приема пищи: клинико-эпидемиологические аспекты и связь с ожирением // Врач. — 2005. — № 2 . — С. 28—31.
15. Шмелев И.В. В.И. Похилько, А.С. Соловейчик, И.В. Бурмистров Опросник 16-ти личностных факторов Р.Кэттелла, Практикум по психодиагностике. Конкретные психодиагностические методики, (под ред. А.Я.Зеличенко и др.) - М.: Изд-во Моск. ун-та, 1989, с.29-47.
16. Ялом И. Экзистенциальная психотерапия / Пер. с англ. Т.С. Драбкиной. М.: Независимая фирма «Класс», 2005. - 576 с.
17. Abell СА, Farquhar DL, Galloway SM, Steven F, Philip AE, Munro JF J Psychosom Res. Placebo controlled double-blind trial of fluvoxamine maleate in the obese. 1986; 30(2): 143-6.
18. Acheson K. J., Schutz Y., Bessard T. et al., Glycogen storage capacity and de novo lipogenesis during massive carbohydrate overfeeding in man. Am. J. Clin. Nutr. 1988, Vol.48. P. 240-247.
19. Andrea Riedl; Janine Becker;, M. Rauchfuss; Burghard F. Klapp. Psychopharmacotherapy in Eating Disorders: A Systematic Analysis. Psychopharmacol Bull. 2008; 41(l):l-22. ©2008 MedWorks Media Global
20. Appolinario JC, Bueno JR Coutinho W Psychotropic drugs in the treatment of obesity: what promise? CNS Drugs. 2004; 18(10):629-51.
21. Aronne L. J., Segal R. K. Adiposity and fat distribution outcome measures: assessment and clinical implications. Obes. Res. 2002; 10(1):14S-21S.
22. Aronne L. J. Therapeutic options for modifying cardiometabolic risk factors. Am. J. Med. 2007; 120(3, suppl.l):S26-S34.
23. Assman G, Schulte H. Obesity and hyperlipidemia: results from the prospective cardiovascular Munster (PROCAM) study. In: Bjorntorp P, Brodoff BN; eds. Obesity. New York: J.B. Lippincott, 1992. - p. 502-11.
24. Astrup A., Andersen T., Henriksen O., et al., Impaired glucose-indused thermogenesis in skeletal muscle in obesity. Int. J. Obes. 1987 11 5166.
25. Bach DS, Rissanen AM. Mendel CM, et al. Absence of cardiac valve dysfunction in obese patients treated with sibutramine. Obes Res 1999; 7:36369.
26. Bailor D. L., Poehlman E. T. Exercise-training enhances fat-free mass preservation during diet-induced weight loss: a meta-analytical finding. Int J Obes Relat Metab Disord 1994 18 35-40.
27. Bartlett SJ, Wadden TA, Vogt RA: Psychosocial Consequences of Weight Cycling. J Consult Clin Psychol 64:587-592, 1996.
28. Barrett-Connor EL. Obesity, atherosclerosis, and coronary artery disease. // Ann Intern Med.- 1985.-vol. 103.-p. 1010-1019.
29. Baumeister H. and Härter M. Mental disorders in patients with obesity in comparison with healthy probands. International Journal of Obesity (2007) 31, 1155-1164;
30. Bell D.S. The motivation of addiction // Acta Neurochir (Wien). 1995. -v.132, № 4. - P. 185-191.
31. Bennet F.W. The price of addiction // Iowa Med.-1990. - v.80. - P. 386387.
32. Bierman EL, Bagdade JD, Porte D Jr. Obesity and diabetes: the odd couple. // Am J Clin Nutr. 1968. - vol. 21. - p. 1434-7.
33. Bolton-Smith C., Woodward M. Dietary composition and fat to sugar rations in relation to obesity. Int. J. Obes. 1994 18 820-828.
34. Blackburn G. Effect of degree of weight loss on health benefits. // Obes Res. 1995.-vol. 3 (SuppI 2).-p. 211s-216s.
35. Bray G.A. Obesity: a time bomb to be defused. // Lancet. — 1998. — vol. 352(18).-p. 160-161.
36. Bray G. A., Greenway F. L. Current and potential drugs for treatment of obesity. Endocr. Rev. 1999; 20:805-875.
37. Bray GA; Bellanger T. Pennington Biomedical Research Center, Baton Rouge, LA, USA. brayga@pbrc.edu Epidemiology, trends, and morbidities of obesity and the metabolic syndrome. Endocrine. 2006; 29(1):109-17 (ISSN: 0969-71IX).
38. Brewerton TD: Toward a unified theory of serotonin dysregulation in eating and related disorders. Psychoneuroendocrinology 20:561-590, 1995.41 .Bruch H. Eating disorders N.Y., 1973.
39. Burns CM, Tijhuis MAR, Seidell JC: PAPER: The relationship between quality of life and perceived body weight and dieting history in Dutch men and women. Int J Obes 25:1386-1392, 2001.
40. Calle EE, Thun MJ, Petrelli JM, et al. Body-mass index and mortality in a prospective cohort of US adults. // N Engl J Med. 1999. - vol. 341. - p. 10971105.
41. Caro JF, Kolaczynski JW. Diabetes 1996; 45: 1455- 62.
42. Carpenter KM, Hasin DS, Faith MS, Allison KS. Relationships between obesity and DSM-IV major depressive disorder, suicide ideation, and suicide attempts: results from a general population study. Am J Public Health. 2000 Feb;90(2):251-7.
43. Chan JM, Rimm EB, Colditz GA, et al. Obesity, fat distribution, and weight gain as risk factors for clinical diabetes in men. // Diabetes Care. — 1994. -vol. 17.-p. 961-969.
44. Chiadi U. Onyike, Rosa M. Crum, Hochang B.Lee, Constantine G.Lyketsos and William W. Eaton. (Third National Health and Nutrition Examination Survey, NHANES III). Onyike et al. Am. J. Epidemiol.2003; 158: 1139-1147.
45. Clinical guidelines on the identification, evaluation, and treatment of overweight and obesity in adults-the evidence report. National Institutes of Health. Obes Res. 1998; 2 (suppl 6): 51S-209S. Erratum in: Obes Res. 1998; 6: 464.
46. Despres J-P, Moorjani S, Lupien PJ, Tremblay A, Nadeau A, Bouchard C Regional distribution of body fat, plasma lipoproteins, and cardiovascular disease. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 1990. - vol. 10. - p. 497 -511.
47. De Chouly, De Lenclave M.B., Florequin C., Bailly D. Obesity, alexithymia, psychopathology and binge eating: a comparative study of 40 obese patients and 32 controls// Encephale. 2001. Vol.27. - N4. - P. 343-350.
48. Drent ML, van der Veen EA. Lipase inhibition: A novel concept in the treatment of obesity. // Int J Obes Relat Metab Disord. 1993. - vol. 17. -p.241-244.
49. Driscoll T.J. Food addiction //N.J. Nurse.- 1995, v.25, №4. P.4.
50. Doll HA, Petersen SEK, Stewart-Brown SL: Obesity and physical and emotional well-being: associations between body mass index, chronic illness, and the physical and mental components of the SF-36 questionnaire. Obes Res 8:160-170,2000.
51. Erbersdobler HF. Instituí fiir Humanernahrung und Lebensmittelkunde, Düsternbrooker Weg 17, D-24105 Kiel, h-erbersdobler@t-online.de Epidemiology and management of obesity in Germany Int J Vitam Nutr Res. 2006; 76(4):257-9 (ISSN: 0300-9831)
52. Ferguson DM, Feighner JP: Fluoxetine-induced weight loss in overweight non-depressed humans. Int J Obes 1 l(suppl 3):S163-S170, 1987.
53. Fine JT, Colditz GA, Coakley EH, Moseley G, Manson JE, Willett WC, Kawachi I: A prospective study of weight change and health-related quality of life in women. JAMA 282:2136-2142, 1999.
54. Fitzgibbon ML, Stolley MR, Kirschenbaum DS. Obese people who seek treatment have different characteristics than those who do not seek treatment. Health Psychol 1993;12:346-353
55. Ford ES, Moriarty DG, Zack MM, Mokdad AH, Chapman DP: Self reported body mass index and health related quality of life. Findings from the behavioral risk factor surveillance system. Obes Res 9:21-31, 2001.
56. Foster. Gary D., Wadden TA, Kendall PC, Stunkard AJ, Vogt RA: Psychological Effects of Weight Loss and Regain: A Prospective Evaluation. J Consult Clin Psychol 64:752-757, 1996
57. Friedman MA, Brownell KD. Psychological correlates of obesity: moving to the next research generation. Psychol Bull 1995; 117:3-20
58. Garner DM. Eating Disorder Inventory- 2 Professional Manual. Odessa, Florida: Psychological Assessment Resources. (1991)
59. Gardiner HM, Freeman CP, Jesinger DK, Collins SA. Fluvoxamine: an open pilot study in moderately obese female patients suffering from atypical eating disorders and episodes of bingeing. Int J Obes Relat Metab Disord. 1993 May;17(5):301-5.
60. George A, Bray, Frank L, Greenway. Pharmacological treatment of the overweight patient. Pharmacological reviews 59:151-184, 2007.
61. Goldstein D.J., Rampey A.H. Jr, Roback P.J., Wilson M.J., Hamilton SH, Sayler M.E., Tolefson G.D. Efficacy and safety of long-term fluoxetin treatment of obesity-maximizing success. Obes-res 3, (Suppl. 4):481S~490S. 2005
62. Gortmaker SL, Must A, Perrin JM, Sobol AM, Dietz WH: Social And Economic Consequences Of Overweight In Adolescence And Young Adulthood. N Engl J Med 329:1008-1012, 1993
63. Gursoy A, Erdogan MF, Cin MO, Cesur M, Baskal N. Eat Weight Disord. Comparison of orlistat and sibutramine in an obesity management program: efficacy, compliance, and weight regain after noncompliance. 2006 Dec;l l(4):el27-32.
64. Gutierrez — Fisac J.L., Marin-Guerrero A, Rgegidor E, Guallar-Castillon P, Benegas J.P. Public Health Nutr.2010,oct 13(10):1593-8. Epub 2009. dec 3.
65. Hanefeld M., Sachse G. The effects of orlistat on body weight and glycaemic control in overweight patients with type 2 diabetes. Diabetes. Obes. Metabol. 2002;4:415-423.
66. Hansson S.B., Ryden O.O. Relationship between differentiation and integration of self and nonself: an investigation in terms of modes of perceptual adaptation // Percept Mot Skills. 1987. Vol. 64. - N2. - P.523-538.
67. Herman C.P., Polivy J. External cues in the control of food intake in humans: the sensory-normative distinction// Physiol Behav. 2008. Vol. 94. -N5.-P. 722-728.
68. HeymsfieId SB, Segal KR, Hauptman J et al. Effects of weight loss with orlistat on glucose tolerance and progression to type 2 diabetes in obese adults. Arch Intern Med. 2000; 160:1321-6.
69. Higgs S. Cognitive influences on food intake: the effects of manipulating memory for recent eating// Physiol Behav. 2008. Vol. 94. - N5. - P. 734-749.
70. Hollander PA, Elbein SC, Hirsch IB et al. Role of orlistat in the treatment of obese patients with type 2 diabetes: a 1-year randomized double-blind study. Diabetes Care. 1998; 21:1288-94.
71. Hsu L.K. Eating Disoders. -New York, Cuilford Press, 1990.
72. John B. Dixon, MBBS, FRACGP; Maureen E.Dixon, BSc; Paul E. O' Brien, MD, FRACS. Depression in Association With Severe Obesity // Arch Intern Med.-2003; 163:2058-2065
73. Jenkins AB, Markovic TP. Diabetologia 1997; 40: 348- 51.
74. Jones D.W., Kim J.S., Andrew M.E. et al. Body mass index and blood pressures in Korean men and women: the Korean National Blood Pressure Survey // J. Hypertens. — 1994; 12:1433—1437.
75. Isomaa, B., Lahti, K., Almengren, P., Nissiin, M., Tuomi, T., Taskinen, M.-R., Forsfin, B., Groop, L.: Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome. Diabetes Care 24 (2001), 683-689.
76. Kahn B. B., Flier J. S. Obesity and insulin resistance. J. Clin. Invest. 2000; 106:473-481. Kolotkin RL, Crosby RD, Williams GR: Health-Related Quality of Life Varies among Obese Subgroups. Obes Res 10:748-756, 2002.
77. Kalra S. P., Dube M.G., Pu S. et al. Interacting appetite-regulating pathways in the hypothalamic regulation of body weight. Endocr Rev 1999; 20: 68-100.
78. Kissebah AH: Intra-abdominal fat: is it a major factor in developing diabetes and coronary artery disease? Diabetes Res Clin Pract Feb;30 Suppl:25-30 1996
79. Krauss RM, Winston M. Obesity: impact on cardiovascular disease. Circulation. 1998; 98:1472-6.
80. Lapidus L, Bengtsson C, Hullstrijm T, et al. Obesity, adipose tissue distribution and health in women: results from a population study in Gothenberg, Sweden. Appetite 1989;12:25-35
81. Le Pen C, Levy E, Loos F, Banzet MN, Basdevant A: "Specific" scale compared with "generic" scale: a double measurement of the quality of life in a French community sample of obese subjects. Journal of Epidemiol Community Health 52:445-450, 1998.
82. Lean ME. How does sibutramine work? Int J Obes Relat Metab Disord 2001; 25 (suppl 4); 58-11.
83. Leonard BE. Pharmacological differences of serotonin reuptake inhibitors and possible clinical relevance. Drugs 1992; 43 (Suppl2): 3-10
84. Levine A.S., Giraudo S.Q., Kotz C.M. Billington C.J. Neuropeptides: regulators of energy-, stress- and «reward»-induced feeding // Int. J. of Obes. -2000. Vol.24, Suppl. 1 - P. S6
85. Luscombe GP, Hopcroft RH,Thomas PC, Buckett WR. The contribution of metabolites to the rapid and potent down-regulation of rat cortical beta-adrenoceptors by the putative antidepressant sibutramine hydrochloride. Neuropharmacology 1989; 28:129-34.
86. Mann GV. The influence of obesity on health. // N Engl J Med. 1974. -vol. 291. - p. 178-185, 226-232.
87. Marcus MD, Wing RR, Ewing L, et al: A double-blind, placebo-controlled trial of fluoxetine plus behavior modification in the treatment of obese binge-eaters and non-binge eaters. Am J Psychiatry 147:876-881, 1990.
88. Martin Donohoe, MD, FACP. Weighty Matters: Public Health Aspects of the Obesity Epidemic.Part I — Causes and Health and Economic Consequences of Obesity .Posted 12/12/2007
89. Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor GA, Treacher DF, Turner RL. Homeostasis model assessment: insulin resistance and B-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. // Diabetologia. -1985.-vol. 28.-p. 412-419.
90. McNeely W. Goa KL. Sibutramine: a review of its contribution to the management of obesity. Drugs 1998; 56:1093-124
91. McElroy SL, Arnold LM, Shapira NA. Placebo-controlled trial of sertraline in the treatment of binge-eating disorder. Am J Psychiatry.2000; 15, 1004-1006.
92. McElroy SL, Hudson JI, Malhotra S, Welge JA, Nelson E, Keck PE. Citalopram in the treatment of binge-eating disorder: A placebo-controlled trial. J Clin Psychiatry.2003;12,42S-52S.
93. Methods for voluntary weight loss and control: NIH Technology Assessment Conference Panel: Consensus Development Conference, 30 March to 1 April, 1992. // Ann Intern Med. 1993. - vol. 119. - p. 764-770.
94. Montoye HJ, Epstein FH, Kjelsberg MO. Relationship between serum cholesterol and body fatness. An epidemiologic study. // Am J Clin Nutr. -1966.-vol. 18.-p. 397-406.
95. Mokdad AH, Ford ES, Bowman BA, Dietz WH, Vinicor F, Bales VS, Marks IS. Prevalence of obesity, diabetes, and obesity-related health risk factors, 2001. // JAMA. 2003. - vol. 289. - p. 76-79.
96. Okosun, I. S., Prewitt, T. E., Cooper, R. S.: Abdominal obesity in the United States: prevalence and attributable risk of hypertension. Int. Hum. Hypert. 13 (1999), 425-430.
97. Padwal R.S., Majumdar S.R. Lancet, Drug treatments for obesity: orlistat, sibutramine, and rimonabant, CTp Vol 369,: 71-77. 2007
98. Palmer R.L. // Brit. med. Psychol. 1979.- 52, № 1-4. -P.3416.
99. Park S, Harrolod JA, Widdowson PS, Williams G. Brain Res 1999; 847: 90-7.
100. Pi-Sunyer FX. Medical Hazards of Obesity. // Ann Intern Med. 1993. -vol. 119(7).-p. 655-660
101. Pine DS, Cohen P, Brook J, et al. Psychiatric symptoms in adolescence as predictors of obesity in early adulthood: a longitudinal study. Am J Public Health 1997;97:1303-1310
102. Rand C.S., Stunkard A.J. Obesity and psychoanalysis: treatment and four-year follow-up// Am J Psychiatry 1983. Vol. 140. - P. 1140-1144.
103. Richardson P., Kachele H., Rendlund C. Research on psychoanalityc psychotherapy with adults, Karnac London 2003.
104. Rosmond R, Lapidus L, Marin P, et al. Mental distress, obesity, and body fat distribution in middle-aged men. Obesity Res 1996;4:245-252
105. Rosenthal N.E., Sack D.A., Gillin A.G., Arch. Gen Psychiat. 1984. -41. - P.72-80.
106. Rowe R., Cowx M., Poole C. et al. The effects of orlistat in patients with diabetes: improvement in glycaemic control and weight loss. Curr. Med. Res. Opin. 2005; 21(11):1885—1890
107. Rüssel G.F. // J. psychiat. Res. -1985. 19, № 2/3.- P.3-10
108. Rydén A., Sullivan M., Torgerson J.S., Karlsson J., Lindroos A.K. and C Taft. Severe obesity and personality: a comparative controlled study of personality traits. International Journal of Obesity (2003) 27, 1534-1540. doi: 10.1038/sj .ijo.0802460
109. Schatzberg AF. New indications for antidepressants J Clin Psychiatry. 2001 0ct;62(10):829-30.
110. Sherwin RS, Anderson RM et al. Diabetes Care 2003; 26: S62-S69 137.Schwartz M.W., Woods S.C., Porte D. et al. Central nervous system control of food intake. Nature 2000; 404: 661-671 Sinha MK, Ohanessian JP, Heiman ML. J Clin Invest 1996; 97: 1344- 7.
111. Schwartz M.W., Porte D. Diabetes, obesity, and the brain. Science 2005/ 307:375-379
112. Shishuka Malhotra, M.D., and Susan L. McElroy, MD. Medical Management of Obesity associated with Mental Disorders. J.Clin Psyhiatry 2002; 63 (suppl. 4): 24-32.
113. Simon GE, Von Korff M, Saunders K, Miglioretti DL, Crane PK, van Belle G, Kessler RC. Association between obesity and psychiatric disorders in the US adult population. Arch Gen Psychiatry. 2006 Jul;63(7)
114. Sobal J,Stunkard AJ: Socioeconomic status and obesity: a review of the literature. Psychol Bull 105:260-275, 1989.
115. Sorensen TIA: Socio-economic aspects od obesity: causes or effects? Int J Obes 19:S6-S8, 1995.
116. Specker S, deZwaan M, Raymond N, et al. Psychopathology in subgroups of obese women with and without binge eating disorder. Compr Psychiatry 1994;35:185-190
117. Telch CF, Stice E. Psychiatric comorbidity in women with binge eating disorder: prevalence rates from a non-treatment seeking sample. J Consult Clin Psychol 1998;66:768-776
118. Testa MA,Simonson DC: Current concepts: assessment of quality-of-life outcomes. N Engl J Med. 1996.334, P:835-840.
119. Timothy D. Brewerton, MD. Binge Eating Disorder: Recognition, Diagnosis, and Treatment. Medscape Psychiatry & Mental Health eJournal 2(3), 1997.
120. Van Gaal L.F, Zhang A., Steijaert M.M. et al. Humen obesity: from lipid abnormalities to lipid oxidation. Int J Obesity 1995; N19, P: 521-526.
121. Venditti EM, Wing RR, Jakicic JM, Butler BA, Marcus MD: Weight Cycling, Psychological Health, and Binge Eating in Obese Women. J Consult Clin Psychol 1996.VOL 64,P:400-405,
122. Wadden TA, Berkowitz RI, Womble LG, Sarwer DB, Arnold ME, Steinberg CM. Effects of sibutramine plus orlistat in obese women following 1 year of treatment by sibutramine alone: a placebo-controlled trial. Obes Res 2000; N8. P:431 -37.
123. Woods S. C., Benoit S. C., Clegg D. J. The Brain-Gut-Islet Connection. Diabetes 2006; 55(Suppl.2): 114 121.
124. Wooltorton E. Obesity drug sibutramine (Meridia): hypertension and cardiac arrhythmias. CMAJ2002; 166:1307-08.
125. World Health Organization: Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus: Report of a WHO Consultation. Part 1: Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 1999. WHO/NCD/NCS/99.2.
126. Wurtman J.J. Carbohydrate craving a disorder of food intake and mood // The psychobiology of bulimic / Eds. by J.I. Hudson, H.G. Pope. — Washington: D.C.A.P.P., 1977. P: 229-239.
127. Wurtman JJ. J Affect Disord 1993; 29: 183-92.
128. Wursmer L.Psychoanalytic considerations of the etiology of compulsive drug use. // J.Amer. Psychoanal.Assn. 1974. - P. 820-843.
129. Yanovski SZ, Nelson JE, Dubbert BK, et al. Association of binge eating disorder and psychiatric disorder in obese subjects. Am J Psychiatry 1993;150: 1472-1479
130. Zannad F, Gille B, Grentzinger A, et al. Effects of sibutramine on ventricular dimensions and heart valves in obese patients during weight reduction. Am Heart J 2002;VC)L144,P:508-15.