Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Метаболические и микроциркулярные изменения и их коррекция у больных с начальными ишемическими нарушениями кровообращения мозга

Г70 % 9 2

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ

ХАРЬКОВСКИЙ ИНСТИТУТ УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ВРАЧЕЙ

На правах рукописи

ВЕСЕЛЬСКИИ Олег Иванович

МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ И МИКРОЦИРКУЛЯТОРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ И ИХ КОРРЕКЦИЯ У БОЛЬНЫХ С НАЧАЛЬНЫМИ ИШЕМИЧЕСКИМИ НАРУШЕНИЯМИ КРОВООБРАЩЕНИЯ МОЗГА

14.00.13 — нервные болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на'соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ХАРЬКОВ — 1992

Работа выполнена в Харьковском научно-исследовательском институте неврология и психиатрии им. В. П. Протопопова МЗ Украины.

Научный руководитель: заслуженный деятель науки Украины доктор медицинских наук, профессор П. В. Волошин.

Научный консультант: канд. биол. наук, ст. яаучн. сотр. Г. X. Божко.

Официальные оппоненты: заслуженный деятель науки Украины доктор медицинских наук, профессор Е. Г. Дубенко;

доктор медицинских наук, профессор А. Е. Руденко.

Ведущая организация — Научно-исследовательский институт геронтологии МЗ Украины,

Защита диссертации состоится «______ 1992 г.

в_часов на заседании специализированного совета К 074.25.02

Харьковского института усовершенствования врачей (310176 , Харьков, ул. Корчагинцев, 58).

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке института.

Автореферат разослан «. ¿1» Хссцрто,__ 1992 г.

Ученый секретарь специализированного совета кандидат медицинских наук,

доцент И. А. ГРИГОРОВА.

кп

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБ0Ш

Актуальность темы. Изучение сооудистшс заболеваний головного мозга является одной из наиболее актуальных проблем современной клинической невропатологии. Проблема выяша за рачки мадиданской наука и приобрела сощтально-эконоиячеспоа значение. Большая распространенность ипэмическлх нарушений мозгового гоово-обраденая на фоне атеросклероза, увеличение их удельного веса в общей структуре заболеваемости, а татке высокая инвалида злее е смертность больных вереде"» молодого и трудоспособного тозраста -вызывает необходимость изучения данного вопроса.

В последние года особое взимание уделяется ранним стадиям сосудистого поранения мозга - начальным проявлениям недостаточности 1фовоснабжеяия мозга а дасцаркулягорной энцефалопатии (Е.В.Шмндт и соавт.ДЭте; Н.В.Верещагин,1980; П.В.Волопин,1989; Е.Г.Дубенко, 1989). Однако несмотря на значительное число работ, посвяцоннкг этяопатогеназу, диагностика я лечению цареброваскузшршх заболэвз-кий .многие вопросы патогенеза .црофгшаетики и лечения начальные шз-шческях нарушений щювообращения мозга не выжненн,требует дальнейшего изучения (Е;И.Гусев и соавт. ,197Э;Н.Н.Ь'здтадов,В.Д.ТрошЕ, 1985; Н.Б.Маньковсгшй и соавт.,1Э8Э; А.Е.Руденот ж соавт.,1951).

В настоящее время проводятся коьшлевсные исследования патогенеза атеросклероза и его церебральных осложнений. Поыш.:о дислк-попротвадеши'доказано участие процессов перекисного окисления лщщдог. в атерогенезе (О.Н.1ЪсЕреселскйй, В.А.Туканоз, 1ЭЕ2 ; В.З.Яанкин, А.М.Вахерт,1989; Н.В.ЛебедеЕа и соавт. ,1921). йзс;гг.Т5_ ная актявадая овободнорадиказшгого окисления в организме празздзгг ■к развитию морфологических я функциоталътгк езшшнеВ - сицдрому пероксядации, характеризупцемуся повреждением мембран, инаетизага-вй к трансформацией ферментов, подавлением деления клеток а накоплением инертных продуктов (В.й.Калмыкова ,1973; В.Е.Кагая, 15с1;

£.З.Меерсон,19Э0). 3 результате деструкции хслеточных мембран увеличивается их проницаемость, освобождаются и попадает в кровоток вещества фоссолкплдной природы, обладащве тромбопластичесшши свойствами (З.П.1.йщенко,1981; З.А.Дельва и соавт. ,1984). Пврекасше окисление лиладов (ПОЛ) усиливает синтез индукторов агрегации тромбоцитов - эщрперекасеЁ, простогландияов и тромбокоанов, ингибярует образование природного антиагреганта - простацихлина и активирует . процесс свертывания крови. Процессы ПОЛ и свертывания крови взаимосвязаны и ех активность зависит от антиоксидантной обеспеченности организма. В эток плане перспективны?.: является применение антиокси-даятов - ингибиторов ПОЛ в качестве средств лечения и профилактики атеросклероза и его церебральных ослоняений. Антиоксвданты ингиби-руте тромбоцитарныа реакции агрегации, актявярукгг фибринолиз и синтез простациклина (Д.К.ЯхнкнаДЗбО; В.Н.Бобырев Д990; Е.Ф.Дашден-кова и соавт. ,1990).

3 настоящее время очевидной является взаимосвязь сосудистых и метаболических изменений при атеросклерозе. В связи с этим представ-лявт интерес изучение аминокислотного спектра сыворотки крови при начальных ишешческих нарушениях кровообращения мозга, так как рда, активных биогенных аминов (катехоламинн, серогонин, хисгамин и др.), существенно влияэдих на состояние церебральных сосудов, является продуктами превращения отдельных аминокислот. Нарушения обмана биогенных аминов в ко зге когут быть вторичнъс/л и опосредованы дисба -.танеом в фонде аминокислот - предшественников (К.С.Раевский, В.П. Георгиев,1986). Изучению обмена аминокислот при острых расстройствах мозгового кровообращения посвящены немногочисленные работы (Л.А.Шутов и соавт.,1979; А.Н.Иваноков,1980; В.И.ЗападнЕ-: и соавт., 1982; Р.И.Новикова и соавт. ,1988) и отсутствует исследования о содержании аминокислот в сыворотке крови во взаимосвязи с активностью ПОЛ при начальных кшемаческах нарушениях кровообрацения мозга.

В последние- года показана важная роль в патогенезе церебральных гшыкй нарушений реологических свойств крозд и гдткроппкуляцяи (А.:.;. [ернуг,1Э80; А.Я.Бунин я соавт.,1984; 'Л.Д.Грачев, 1938; Г.Л.Мчедлн-шали,1289). Наружная мнкроцаркуляиял ,■ ответственно:1. за обмен земств меаду кровью а тканяг.и, ш/.еэт сястемнкй характер. Она обна-зужлваются одновременно в различных органах я тканях, в том чяо.та з конъюнктиве глазного яблока (Л.ТЛ.'длая я соавг.,1977; З.Г.Ярогкн-я>, А.И.ГапонД991). ',Ъ:в юте я сведения о вазио2 роля нарушений рео-югачсскях свойств кровя л усиления ПОЛ в изменения -г/нкпдоналъкого зостояняя^шкроцнркуляцин (Н-Г.Дубовская,1С.1>5; 11.Б..'.!знъновснгй 2 2оавг. ,1968; З.С.Дп»тощук,1990). ПовыавЕяе агрегашонные свойств $орь:енных элементов крови может способствовать ухудлзкея лпнрошр-куляняи, развитию недостаточности кровоенаб-енпя мозга, образований микротромбов, Д!1стро1р1ческях и некротических процессов з юцестзе г.;озга (Г.И.Зниня я соавт. ,1268). 3 механизме развития шткроцаркуля-торных расстройств суцесгванную роль, :гар.-ду с азменением реологических свойств крова, яыоет усиление переклсяого окисления дзиздов в мембранах клеток сосудов, ведущее к сшзсеш'ю содержания №5 в кровяных пластинках и усилению агрегационной активности тромбосятов (З.С.Габраелян и соанг.,1986; Е.Г.Дубеняо Д9Б9; В.П.;-.ащ8Нхо я соавт. 1991). Показано, что нарушкия мякроциркуляшш играют определннуэ роль в возникновении и предопределяет лечебную тактику различных церебральных дасциркулщяй.

Нарушения гемошкродаркуляшш во взаимосвязи с ПОЛ и аминокислотным спектром сыворотки кровн при яшемичесчпх нарушениях кровообращения мозга изучены недостаточно. Причем исследовались метаболические и микровдркуляторные расстройства, главным образом, раздольно я псашщош они острим нарушения,} мозгового кровообращения. Не изучено влияние наиболао перспективных препаратов - антагонистоэ кальция я антиоксидантов на показатели шкроциркулящш, реологиче-

ских свойств крови и ПОД при начальных яшемических нарушениях кровообращения шзга (Н.З.Взрещагпн и соавт.ДЭЭО; А.В.Лобас,1990; Н.БЛебедева и соавт.,1991). Антагонисты кальция обладает широким спектром действия, вдазшг на сосудистый тонус, реологические свойства крова и метаболизм коэга (И.Ы.Йщенко, С.И.ШкроботДЭЭО; С.З. Акопов и соавт.,1991). Блокаторы кальциевых каналов угнетает активацию тромбоцитов, пониааот выделение тромбоксана А2 в кровяных пластинках и янактявируюг процессы ПОЛ. Защитное действие антагонистов калышя при ишемии мозга связано с блокадой поступления кальция з клетку, что ведет к снияендю арахядоновой кислоты и коррегяруэдим воздействием на нарушенный баланс ИГ 12/ Тхк^ (В.АЛевченко и соазг., 1330; Э.С.Шамзиев,1990). Терадевтяческая эффективность антагонистов калызкя при цэрзброваскул^фных заболеваниях изучена недостаточно. Особенно это касается влияния антагонистов кальция в сочетании с антиоксидантами и аминокислотами на порекисноа окисление липвдов, шкроцдркуляцию и реологические свойства крови у больных с начальными нарушениями кровообращения шзга.

Недостаточное исследование состояния переяисного окисления дшш-дов и обмена свободных аминокислот во взаимосвязи о шщроциркуляци-ей и реологаческщз свойствами крови у больных с начальными нарушения® кровообращения мозга при атеросклероз э, а также А>алочислвн-ность сведений о медикаментозной коррекции этих нарушений антагонистами кальция, аятасксадантами и препаратами аминокислот обосно-тват необходимость проведения настоящего исследования и определяя? актуальность теш.

Цель исследования. Комплексное изучение метаболических и макротяркулягорнше нарушений , выявление взаимосвязи парекисного окисления липвдов и аминокислот сыворотки крови с геыо-кикропиркулящей; разработать методы коррекции выявленных нарушений аягагснисгамн кальция, антиоясядаятамя и амянокиолотосодараащим

препаратом на разных этапах развития заболввания - начальны* проявлениях недостаточности кровоснабжения ыозга (НПНШ) и дасциркуая-торной энцефалопатии (ДЭ) при атеросклерозе.

Задачи исследования. План работы включал решение сладупцих конкретных задач.

1. Изучить особенности перекисного окисления липвдов и антиок-свдантной обеспеченности организма у больных НПНКМ и ДЭ.

2. Выявить характер изменений аминокислот сыворотки 1фова.

3. Определить состояние микропнркудяцаи и агрегапионяой активности тромбоцитов.

4. Вшснить особенности изменений шхроциркулящш и реологических свойств крови во взаимосвязи с активностью перекисного окисления липидов и нарушением обмена свободных аминокислот.

5. Разработать методы коррекции нарушений перекисного окисления липидов, микроциркудяпри и реологических свойств крона у больных ■ ШИКМ и ДЭ с поиощь» антагонистов кальция, биоантиоксндантов и акз-но кис лотос одераэдих препаратов.

Научная новизна. Впарзко выполнено вошшжсвоо изучение перекисного окисления лишков," янтиоксядантной ойваавчвв-ности организма в обмена свободных аминокислот на разных этапах начальных ишемических нарушений хрозообращешга козга. Установлена активашя процессов ПОЛ и дисбаланс аминокислот сыворотка яронз пра начальных проявлениях недостаточности кроюсЕвйзввлп козга, ч?с мо-явт служить фактором риска развития более тяжелого цзребровасгуляр-ного заболевания. Впервые изучена ыикроциркуляцяя а агрвгадионные свойства тромбоцитов о учвтои актишости ПОЯ, антковсиданитЗ обеспеченности организма в состояния обмена шгнокксяот. Установлено, что у больных НПНКМ г ДЭ наблюдается различная степень морфо-фуиж-циональных нарушений клкроциркугшпри и вгрегапяонаой еяпшоств троыбощяов. Шкродаркулягорно-реологнческяе изменения нарастапг

по ¡.'.ере усиления ПОЛ, снижения антионзидантной обеспеченности организма к прогрессировали« 13.

локалекено изучены особенности системы ПОЛ, гешшкроциркуляцшз к обмена свосодяых ажлокяс лот у больных преимущественно молодого возраста с ЕШ-Ш я ДЗ, что позволило разработать дифференцированный подход к назначению антагонистов кальция, антиоксидантов к аминокис-лотосодергащих препаратов. Проведено комплексное клиническое изучение и дана.сравнительная оценка влияния антагонистов кальция (корин-фар, сеноптен), актиокевдантов (токоферола ацетат, глутаминовая и аскорбиновая кислоты, флакукик) и ашшокнслотосодерхалкх препаратов (церебролпзкн) на.коррекцию показ ателей.ШШ, обмена аминокислот, ииронпркуляшю, агрегабелъность клеток 1фови к церебральную гемодинамику. Установлено, что сочеганяое применение антагонистов кальция, антиоксидантов и. акнноккслотоеодерааадах препаратов создает оптимальные защитные условия для нормализации клинико-лабораторвых показателей (липидов, ПОЛ, свободных аминокислот,, микродаркулящш, агрегации тромбоцитов), формирования компенсаторных реакций и активного восстаюзлешя нарушенных функций, обусловленных ишемичэс-коа церебральной дисциркуяяцией. Разработаны принципы дафференодро-ванного примененая указанных препаратов для лечения и профилактики ранние нарушений кровообращения мозга.

•Практическое значение. Выявленное участие метаоолических нарушении в изменении системы гагкроциркуляцви раскрывает пути их коррекции при рашда: ишешчаских церебральных дис-пдркуляшж. Исследование состояния'шкроцкркуляцаи и агрегабель-ности тромбоцитов во взаимосвязи с ПОЛ позволяет диагностировать морфо-функцвоЕЗлькые нарушения гемошкроцкркуляцив, обнаружить изменения при 15ШК1.5, провести их коррекцию, выбрат: дидйеренцкрован-. п.чА патогенетический метод лечения и профилактики швьшческих нарушений. кровообращения мозга. Выявленный характер шкроцвркудягорнше

расстройств зависит от реакций ПОД и агрегадаонной активности тромбоцитов. Это позволило адекватно проводить подбор комплекса препаратов (антагониста, кальтая, антиоксиданты, аминокислотосодеряааяе вещества), влияющих не только на тонус кровеносных сосудов, но прелде всего на нормализацию ИОЛ и иикроциркулягоряо-реологические свойства крови, а таюке содержание свободных аминокислот, ото спосооство-вало повышению эффективности лечения больных с НПК-3.1 и £Э. Предложены схемы дифференцированного комплексного лечения с внютакием указанных препаратов.

Внедрение а практику. Результаты исследования внедрены в неврологическом сосудистом отделении Харьковского неврологии и психиатрии им. В.П.Протопопова, неврологических отделениях Харьковских городских (12-й и 15-2) клинических больниц я Черкасской областной больницы. Используется в учебном процессе при чтении лекций на кафедре неврологии Украинского института усовершенствования врачей. Результаты исследования легли в основу методических рекомендаций и информационного письмо.

Положения выносимые на защиту.

1. Начальные ишемические нарушения кровообращения мозга при атеросклерозе характеризуется активацией ПОД, дисбалансом свободных аминокислот крови, нарушением шкроцаркуляции я реологических свойств крови, выраженность которых"обусловлена стадией заболевания. *

2. У больных ШШИа а ДЭ расстройства мякроцаркуляши я изменения агрегабельноста тромбоцитов зависят от уровня ПОЛ и антиоксидантной обеспеченности организма.

3. Усиление ПОЛ и геыошкроциркудяторяых нарушений на начальных стадиях церебральной дисциркуляом может служить фактором риска ДЭ я других нарушений кровообращения мозга.

4. Начальные иведачесние церебральные дисфункции с иногозвевье-выш нарушениям разных регулеторных систем и метаболических процес-

сов куплругося лишь комплексним воздействием препаратов. Антагонисты кальция, антиоксядаяты и аминокислотосодераащие вещества у больных ШНКЫ и ДЭ способствует активации защитно-приспособительных механизмов гуморальной регуляции, коррекции нарушений микроциркуляции и повышению надежности ауторегуляпии церебральной гемодинамики, оказывай защитный эффект в отношении гемомшфощркуляторных изменений.

Апробация работы. Материалы диссертации, долокены и обсуадены на УШ Украинском съезде невропатологов, психиатров и наркологов (Харьков, 1990), научной конференции молодых ученых и специалистов ШСЯ (Полтава, 1990), Зсесоганой конференции "Физиология и патология гемостаза" (Полтава, 1991).

Публикации. По теме диссертации опубликовано ю работ, в том числа методические рекомендации и информационное письмо КЗ УССР.

Структура и обьвы работы. Диссертация состоит из ввадешя, обзора литературы, трех глав собственных исследований, .згклвчэния, выводов, практических рекомендаций, указателя ш-терахурц. Работа изложена на 15? страницах машинописного текста, ил-лвстрпрована 16 таблицам и 14 рисункша. Указатель литературы включает 287 источников, из них 17Б отечественных и III иностранных авторов. Диссертация является фрагментом комплексной теш JS 53 Министерства здравоохранения Украины, государственный регистрационный номер 01.90.0039478.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследовани я.В основу работы положен анализ результатов комплексного исследования 133 больных с начальными ишешческими нарушениями кровообращения коэга (кукчины - 55, яешцшы - 78) в возрасте от 33 до 62 лет, средний возраст - 45,3 - 0,9 лет, находившихся на стационарном лечении в неврологическом сосудистом отделении Харьковского НИИ неврологии и психи-

атрии им. В.П.Протопопова. У 41 больного были ИШКИ, у 57 - ДЭ I ст., у 35 - ДЭ П ст. Этиологическим фактором атомически! нарушений к?ювоображения мозга 6т. атеросклероз. Контрольную группу составили 34 практически здоровых лвдей в возрасте аналогичном обследуемым боль-нш. Диагноз устанавливался на основании анализа жалоб больных, совокупности анамнестичвских сведений, результатов клинических, лабораторных и инструментальных исследований (ЭКГ, РЭГ, ЭЭГ, рентгенография шейного отдела позвоночника, компьютерная томография мозга и др.). Клиническая характеристика обследованных больных включала наличие превалирующих эмоциональных нарушений, вегетативно-сосудаотшс дисфункпий, нарушений высшей нервной деятельности и различной ш выраженности неврологической микросимптоматизш. По мере прогрессировала заболевания субъективные симптомы постепенно "вытеснялись" синдромами органической неврологической симптоматики. У больных ДЭ I ст. и особенно П ст. увеличивалась частота поражения чорепшыаозговнх нервов, изменения сухожильных рефлексов, наличия симптомов орального автоматизма и др._

Для решения поставленных задач определяли уровень лилидов (хола-стерев,рС -холестерин, ^-липопротеида, 'тряглицерзды, суммарные агеро-генные дияопротеяды), активность ПОИ (ацклгвдроперекиси, мало новый да альдегид, перекисная резистентность эритроцитов, перекясшй и йе-пидемичвекий индексы), состояние антиокездантной системы (каталаза, супероксддцасыутаза, дингввльный тест) - О.Н.Восзфвсенсдй! и соавт., ISS2. Изучали состояние свободных аминокислпт сыворотки крон? (сего-катизарованный метод Acid Analyzer - Т 339, Чехословакияi,

ыикроциркуляцию методом буяьбарной биоьанфосюнаш, церебральных гемодинамику - РЭГ, агрегапдлнные свойства тромбодатов ( Bora ДЗС2; В.АЛюсов и соавт.,1375) и коагуляцеонную активность крова (ТЗГ.баа-хикические методы). Полученные результаты обработаны аз ЗЛ: КС-.1032. Проведен вариазгонно-стгтиотЕчвскиЙ анализ с вычгсленгем ерэззг

значений, среднеквадрэтического отклонения, опибки средней арифметической, коэффициентов корреляции, степени достоверности до Стыэденту.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЩОВАКЙ И ЯХ ОЕСУЩЕНИЕ

.I. Перекисное окисление лнпидов и антиоксадантная обеспеченность организма

Аналгз результатов исследования показал/ что у больных ШШШ и ДЭ отмечается постепенное нарастание жпидемических нарушений - увеличение атерогенкых ли надо в и значительная активация ПОЛ на фоне снижения антиоксидантной защиты. Определялось достоверное повьшание холестерина (5,62 - 0,18 ымоль/л),^лилопротеядов (5,34 - 0,18 т/л) триглицеридов (1,44 ¿0,04 шлоль/л), суммарных атерогенных липопро-теидов (7,28 ± 0,18 г/л) и коэффициента атерогенности (2,75 - 0,06). Уровень оС-холестерина существенно не. был изменен (Р>0,05).и харек-; теризовался.относительной стабильностью как у больных с.НПНКМ, так л при ДЭ I ст. Лишь у больных ДЭ П ст. с о дерзание его оказалось достоверно сниженным. В процессе црогрессирования заболевания изменения в липидном обмене носили более выраженный характер. Так, коэффициент атерогенности у больных ДЗ П ст. был увеличен более чем в 2 раза.

У больных НПШШ и ДЭ (суммарно) определялось повышение концентрации первичных и вторичных продуктов ПОЛ и снижение некоторых ферментов - судероксиддисыутаоы (СОД). Обнаружено достоверное увеличение ацилгедроперекисей - АЩП (9,59 ± 0,71 ед.экст./мл), % гемолиза эритроцитов - ПРЭ (10,65 £ 0,2 %), ыалонового диальдегяда - ЩА (10,75 ± 0,14 мкмоль/л), лингвального теста (40,54 - 0,52 о), а такяе ли. пвдемяческого (ЛИ) и перекисного индексов (ПИ). Одновременно определялось снижение активности СОД (0,80 £ 0,02 ЕА/мл) и некоторое повышение каталазы. По отдельным показателям (АЦГО, ПРЭ) у больных 1ШКЫ отмечалась более выраженная активация синдрома порокеидации -?<0,05. На фоне "волнообразного" изменения отдельных параметров

ПСИ содержание ЗДА. и иятсгратившв показатели ЛЛ, ЕГ нарастала по мере перехода к более выраяенно;: стадии церебрально!! дпсгдаркулясци, что подтверждало, участие декомленсированного усиления ПОЛ и снижения физиологической антиоксидантной защиты в процессе развития заболевания. В зависимости от преобладания изменений в липидном обмене и ПОЛ у 32 больных (24,1£) превалировали лшшдеькческиа нарушения, у 35 (26,35») - перекисные, у 46 (34,65?) - гиперлппидекические, пе-рекпснке, у 20 (15,0$) - умеренные метаболические' нарушения.

Такши образом, при начальных ишекячасхих нарушениях кроаообразе-ния мозга наблюдается активация свободнорадикального окисления лл-ивдов. Результаты последовашй подтверждают участие ПОЛ в патогенезе атеросклероза я его церебральных осложнений, свидетельствует.что усиление ПОД не всегда связано с тяжестью заболевания и по отдельным показателям характеризуется более высоким уровнем активации процесса у больных ШЕЯ«. Такое язление отражает активацию компенсаторных реакций со стороны антиокислительных ферментов антиоксидантной защиты.

2. Свободные аминокислоты сыворотки крова

Учитывая исключительно важную роль свободных аминокислот в катаболизма головного мозга нами проведено исследование аминокислотного спектра сыворотки крови у 54 больных о ЖШЫЛ и ДЭ. У обследованных больных (суммарно) обнаружено изменение уровня содержания амино¡зелот, который! имел разнонаправленный характер, Наблюдалось достоверное повышение аминокислот - треонина (5,24 ± 0,02 % плащ. адшгок-гы/ клинокиелотограммы), серина (4,82 £ 0,03), глицина (2,59 - 0,02), метионина (1,25 ~ 0,03), изолейцина (2,38 ± 0,02), аргинина (4,30 ± 0,07) и снивинав уровня глутаминовой кислоты (15,15 - 0,06),цис-теина (2,62 ± 0,03), алашша (0,5 t 0,02), лейщгаа (10,2 * 0,03) -?< 0,05. Существенно зе изменилась концентрация пролила, валяна, тирозина, гистидина, лизина и феикаазнина,- Обнаруженная отчетливая

дизашноацидеыня свидетельствует о выраненном нарушения метаболизма большинства аминокислот. При изучении содержания аминокислот с уютом тина церебральной недостаточности обнаружено ували чаша дисбаланса аминокислотного состава кровн.- На <£оне повышения одних аминокислот (треонина, серина, глицина и др.) происходило достоверное уменьшение других (цистеина, фенилалашна в др.), определялись достоверные различия по рдцу аминокислот у больных ШНКш по сравнении с ДЭ I ст.

При анализе полученных данных большой интерес представляют аминокислоты, обладавдиэ прямым или непрямым про- или антиоксидантннм действием: аспарагиновая, глутаышовая и серосодергащие аминокисло-тн иатионин я цисгеин. Обнаружено достоверное снижение содержания аспарагшшвой и глутаминовой кислот у больных ШШШ с послвдупцим их нарастанием у больных ДЭ. Цистеш при этом достоверно снижался. Это свидетельствовало о раннем снижения антионсядантной защиты и налични нг.рушний в системе ПОД. Увеличение дисбаланса 'свободных а^янокисло® следует рассматривать кал признак нараставдей хронической церебральной ишемия и как следствие усиления протеолитичасках процессов и ыатаболичаских'расстройств, обнаруживаемых уже при начальных проявлениях церебральной недостаточности я увеличиваемых у больных ДЭ. При изучвшш взаимосвязи ыааду ГШ г аминокислотами обнаружена отрицательная корреляционная связь ыезду уровнем аспарагиновой кислоты я содержанием ЦДА. (г = -0,389), глутаминовой кислотой в ЩА (г = -0.ЗТб), прямая - мезду лизином я ПРЭ (г « 0,437).

Таким образом, полученные данные сввдетельстауиг о том, что у .. больных НПШШ и ДЭ наблвдаюгся существенные изменения уровня свободных аганоккслот, подтверждают важное их значение как патогенетического звена в механизме развития атеросклероза и церебральной дасциркуляция. Прогрессгрухвдй дисбаланс Свободных аминокислот, по маре нарастания и^е мл чес кого нарушения кровообращения мозга, приводит к

метаболически.! расстройствам, гребущим их патогенетической коррекции (М.М.Минненбаев и соавт., 1985), включения в комплексное лечение больных ШШМЛ и ДЭ аминокислотных препаратов (церебролизина).

3. Особенности микроциркуляиин , Поскольку в механизме развития мимической церебральной недостаточности важную роль играют нарушения микроциркуляцин, нал® проведено ее исследование у 67 больных ЫШКИ и ДЭ. Были изучены изменения . микроциркуляции на ранних этапах ипемическо:! церебральной недостаточности. Определялись морфометрические и динамометрические показатели бульварной микроскопии. У больных ШШлы л ДЭ (сугл'лзрно) обнаружено достоверное увеличение периваскулярного (0,56 ± 0,02), сосудистого (7,25 ± 0,14), внутрисосудастого (3,26 ± 0,08) и общего коньпнкти-вального (12,24 - 0,25) индексов, изменение мрфэметрических показателей - достоверное увеличение диаметра артернол (13,43. ± 0,44 мкм), увеличение диаметра венул (38,73 - 0,31 мкм), уценьпенпе ар-териоло-венулярного соотношения (0,51 £ 0,02) и количества капилляров. (14,3 - 0,31 на Нарушения шкроциркулящш нарастали с увеличением стадии заболевания. Достоверность различий определялась как по отношению я -контролю,, так и мевду группами больных - КПНКМ, I, П ст. ДЭ. Так, периваскулярный ивдега у больных ШНКМ по сравнении с контролем был увеличен .в 2,5 раза, при ДЭ I ст. - в 3 раза, П ст. - более чем в 4 раза. Еще больше различив определялось по внутрисосуддстолу явдексу, соответственно оа повышался в 4,5, 5,5 и 5,6 раза, ^орфометрические изменения шкроциркуляции определялись • у больных ШНКЫ и особенно нарастали при ДЭ. Так,. диаметр эртериол ири'ДЭ I ст. был снижен на 25,2$, венул - увеличен на 19,арте- ' риоло-венулярное соотношение уменьшилось на 34,"$ и количество кционирут^дх капилляров - на 32$, а у.больных ДЭ П ст. - на 44,6$. Визуально нарушения г/лкропдркуляпди проявлялись у больных ШНКЫ и ДЭ I ст. в основном околососудистым отеком, при да П ст. - наличием

кровоизлияний и мутностью фона в сочетании с яиноиднши пятнами. У большинства больных НШШ5 и особенно ДЭ определялась неравномерность калибров венул и капилляров и с увеличением стадии заболевания она распространялась такав и на артериолы.. Неравномерность калибров венул сочеталась с микроаневризмаки. С увеличэнием тяжести заболевания извитость артериол наоборот уменьшалась и при ДЭ П ст. встречалась в единичных случаях, что свидетельствовало о прогресси-рованни атеросклеротических изменений. У большинства больных изменения микроциркуляции характеризовались замедлением кровотока (НШЖ; - у 73&, ДЗ I ст. - у П ст. - у 89%), иногда его остановкой в микрососудах, а таксе развитием знутрисосудистой агрегации клеток гфови в венулах, капиллярах, реже - в артериолах. Внугрисосудастая агрегахщя была в венулах при ЕПНШ - у 53$ больных, ДЭ I ст. -у 79$, П ст.' - у 91? и соответственно в капиллярах - 33, 51, 73%. У 12 больных ДЭ П ст.- внутрисосуцистая агрегацая и замедление-остановка кровотока определялись не только в венулах и капиллярах, но и в артериолах - вкрадевннй слздк. У поаилых патентов эти показатели микро -циркуляции были нарушены больше, чем таковые ^больных молодого возраста.

Такша образом, нарушения мивровдркуяяцци у больных ШНКМ и ДЭ характеризуются периваскулфныш, сосудаоткня и внугрисосудистыми изманешийа, а гакга различной степени выраженности морфоыатричзс-киш расстройствами. Выявленные структурные и функциональные изменения в системе микроцаркулящи являгагся вахты звеном в патогенезе церебральной дисциркузшции и развитии метаболических нарушений в головном мозге при начальных ишедкгаеских формах- церебральной сосудистой недостаточности.

4. Агрегация тромбоцитов и коагулкцгонные свойства крова

Параллельно изучат® кикроциркуляция нами у ГО больных ЯШ и ДЭ исследована атрегационная активность тромбоцитов, так как в раз-

витии сосудистых дасцнркуляпиЁ важную роль играют и нарушения реологических и коагуляпронных свойств крови. У больных НПШШ а ДЭ (суммарно) обнаружено достоверное повышение агрегацеонной активности тромбоцитов: увеличение степени агрегации тромбоцитов - САТ (65,2 - 1,13 %Ой), времени агрегацш - t а (19,4 ± 0,49 мин.),скорости агрегации - CA (3,71 - 0,14 %СЛ/тз.), суммарного ивдевга агрегации тромбоцитов - CHAT (71,08 - 1,78 %), угла наклона кривой-

56,5 - 1,86 град.) и уменьшение временя начала агрегации - t нач.агрегации (27,47 - 1,28 с). Гилераграгабельность тромбоцитов определялась уже при НЕШКИ, более выраженная - при ДЭ I ст. и особенно - П ст. По сравнению с контролем у больных ДЭ I ст. увеличились: САТ - на 54,8?,¿-"С-- 3I,3JS, t а - 45,СИАТ - 31,05? н снязн-лось t нач.агрегации на 395?, при П ст. эти параметр! еще больет были изменены. 707,3% больных даже при длительной,более 20 мин. записи агрегатограммы не определялась вторая фаза - дезагрегации.

Таким образом, результата наших исследований показала , что у обследованных больных определяйте я повышние агрегабельности тромбоцитов, которое регистрируется ухе при ИШКЫ и усаливается у больше ДЭ. Это способствует формированию внутрисосудистых агрегатов а блокаде нормального кровотока в микроцнркуляторяоы русле, играет немаловажную роль в дальнейшем прогрессирокшии церебральной даегдаряу-лящи.

Одновременно с изучением функционального состояния тромбоцитов ш мккроциркуляции проведено у 103 больных ШШМ и ДЭ исследование кса-гулядаонных свойств крова. Обнаружено достоверное укорочение хронометрических хонотант ТЭГ: Р - 6,3 - 0,Имин., К - 5,2 - 0,1 шсн., т - 16,8 ± 0,14 мин., С - 22,7 ± 0,74 кия., Т - 29,0 * 0,2В кип. к увеличвнив динамометрических Ыа - 53,0 £ 0,41 иы, Е - 113,6 - 1,'Л, d - 4,44 t 0,0Э. При раздельном изучении определялись достоверные различия между БШШ н ДЭ по psny показателей (Р, К, Т, Ks, CI к др.5.

отражающие увеличение коагуляционной активности крови по мере нарастания стадии заболевания. При анализе показателей коагуляционной активности плазменных соединений крови отмечено достоверное укорочение времени рекальцитаканди (50,7 ± 1,9 с), толерантности плазмы к гепарину (536,7 - 9,9 с), увеличение времени фибринолиза. (216,7 £ 3,4 кин.) - у борных НПНК!.;. Увеличение фибриногена и протромбинового индекса оказалось недостоверным. При ДЭ I и П ст. определялось достоверное увеличение содержания фибриногена, показателей протромбинового индекса и времени фибринолиза, а также уменьшение ЕР, ТПГ.

При анализе индивидуальных показателей обнаружено, что наряду с гилеркоагуляционной активностью крови , у 7 больных Ш1НКМ, II - ДЭ I ст., 10 - П ст. параметры ТЭГ были нормальными шш имели гипокоа-гуляционные изменения.

Таким образом, полученные данные позволяют считать, что у больных НПЕШл и ДЭ происходят изменения различных звеньев системы гемостаза. Нарушение реологических свойств крови и повышение ее коагуляционной активности оказывают влияние на состояние микропдркулядии и играют немаловажную роль в прогреосировании недостаточности кровотока мозга, так как тромбоцитарно-эндотелиальное взаимодействие является мощным триггером клеточного, а впоследствии и плазменного звеньев системы гемостаза.

5. Взаимосвязь метаболических и ышфоциркуляторных нарушений

Наш установлено у больных НШШ и ДЭ при атеросклерозе наличие функциональной связи мевду показателям мккровдркуляции, агрегада тромбоцитов, адшнокислота;ли и перекисным окислением лпшдов. Усиление ПОД активирует агрегационные свойства тромбоцитов и гемокоагу-ляцию, приводит к деструкции клеточных мембран, увели-данию их проницаемости и попаданию з кровоток фосфолишдов, обладающих тромбо-пластичеокики свойствами, нарушает кикроцрркулящш.

Кроме сопоставления метаболических и микроциркулягорных наруше-

ний нами проведен корреляционный анализ меяду основными показателями ПОЛ, уровнем аминокислот, активностью тромбоцитов и состоянием микроциркуляции. У больных ПЛИ!:.; и ,;.Э установлена корреляционная взаимосвязь прямая - меаду CAT и сосудистым (г = О.'ЭД), периваскуляр-ным От = 0,951) индексами, углом агрегатограммы и iv'JXA (г = 0,520), отрицательная - мезду диаметром артериол a CAT ( г = -0,6га), ПРЭ (г = -0,572) и содераанием ¡.¡ДА (г = -0,495). Наличие тесно;! корреляционно;! связи указывает на то, что спаз^рованиз артериол и другие нарушения микроциркуляцпи могут быть обусловлены как повышением функциональной активности тромбоцитов (реакцией освобоадэния), так з активацией процессов ПОЛ. Уменьшение количества .¡ункцсонирущих капилл(5>ов имело отрицательную корреляционную связь с CAT (г =-0,6С4' и ЬЩА (г = -0,573) и свидетельствовало о развития ¡Ттункцио.палькоЛ блокады капиллярном сети внутрпсосудисткмд агрегатами, образовазта-мися под действие?.! "активных тромбоштов" а продуктов ПОД на формен-' ные элементы крова.

Нами получеры данные корреляционной связи уровня аминокислот сыворотки крови с ПОЛ и мякроцпркуляцвей. У обследуемых больных выявлено снижение аминокислот, обладающих антаокспдантным действием,и установлена обратная корреляционная связь между глутаминовой кислотой и ПРЭ (г = -0,377), ¿¡ДА (г = - 0,375), внутрисосузистым индексом (г = -0,783), а такзе мезду аспарагиновой кислотой и показателями ПОЛ и шкроцвркулящш.

Таким образом, выявление этих связей указывает на то, что увеличение продуктов ПОЛ у больных НПНКЛ и'ДО способствует повышению ег~ регобелыюсти тромбощттов, развитию нарушений в микроциркуляторном русле, появлению периваскулярных изменений, уменьшению количестве фушщронируидих капилляров и увеличению внутрисосудистоЯ агрегации клеток крови. Метаболические наружная приводят к изменению микроциркуляции, замедлению церебральной гемодинамики и является важным

патогенетическим звеном в формировании ишешческих нарушений кровообращения козга,( Егаасезоо Т. еЬ а1. ,1985).

6. Лечэние больных с начальными проявлениями недостаточности кровоснабжения мозга и досвдркуляторной энцефалопатией

Несмотря на наличие большого арсенала терапевтических средств, 1 проблема лечения иаешческих нарушений кровообращения ыозга остается трудной и далеко не решенной. Представляется перспективным клиническое применение и изучение препаратов, оказывающее комплексное я продолжительное действие на реологические свойства крош, кровоток и метаболизм'тканей мозга, - антагонистов кальция, антяоксадантов, аминокислот (Н.В.Верещагин и соавт.,1930;Ни1зег ах. ,1988).

Каш изучено влияние антагонистов калыщя (коринфара, Затоптана), антиоксидантов (токоферола-ацетата, аскорбиновой и глутаыиновой кислот) и ашнокислотосодерзащих препаратов (церебролизина) на показатели ШЛ, свободные аминокислоты, микроциркуляпди и троыбоцитарно-коагуляцзонннй гемостаз у II7 больных НПНКМ и да. Больные были разделены Еа 5 групп. Первая группа - 19 чел. принимала традиционное лечение (витамины группы В, эуфаллин, белатошнал, физметоды), вторая - 21 чел. дополнительно пал/чат комплекс антиоксадантов (тоно-фефола-ацетат 0,1, аскорбиновая и глутамнновая кислоты по 0,5 три раза в день внутрь в течение трех недель), 10 больных - синтетический АО -г флакумин по 0,02 г внутрь три раза в день в течение трех недель; третья - 18 чвл. - ашшонаслотосодержандай препарат церебро-лпзин по 2 мл (6-ти больным - по 5 мл) внутривенно в течение 10 дней; четвертая - 20 чел. - коряк:?ар по 10 мг или финоптин по 20 ыг внутрь три раза в день в течение грех недель; пятая группа - 29 чел. - комплекс указанных антагонистов кальция, церебролизина и антиоксидантов в той же дозировке и продолжительности, Выбор метода лечения определялся превалирузщш нарушениями ляпздов, ПОЛ, обмена аминокислот, реологических свойств кроза, ьшкроцкркулягда.

Полученные данные показали, что базисное комплзвзное недифференцированное лечзние больных НПНКЫ и ДЭ оказывало умеренное влияние на снижение отдельных показателей ПОЛ, некоторое уменьшение дисбаланса аминокислот и нарушений шкроциркуляции. У больных второй группы комплекс антиоксидантов оказывал ингибирунцее действие на БШ. (достоверно снизились Р-ЛЛ. - 4,62 - 0,16 г/л, САШ - 6,55 -АЦШ - 7,0 ± 0,36 ед.энст./мл, ПРЭ - 8,17 ± 0,26 ЫДА - УД -0,25 мкыоль/я, ЛТ - 29,96 ± 1,01 с и увеличилась СОД - 0,93 - 0,03 ЕА/шг - Р* 0,01), агрегационнув активность тромбоцитов (достоверна снизились САГ - 57,47 ± 2,05 %<Ж, СА - 2,97 ± 0,09 %0П/тв., ^ -49,65 - 1,06° а др.), а такие уменьшал аминокислотный дисбаланс (достоверно увеличились аспарагинозая и глутамсновая кислоты, метионш, лейшн, снизились аргинин, тирозин, лизин) и микроциркулягорше нарушения (достоверно уменьшились СИ - 6,57 0,21 балд., ОКИ - 10,01 ¿0,23 балл.). После лечения церебродизином у больных третьей группы наступило достоверное снижение уровня ПОД (АЦШ - 8,53 £ 0,26 ад. этот./мл, ПРЭ - 8,97 ± 0,39 %, ЛТ ~ 32,31 - 1,11 с); содергание глутаминовой я аспарагишвой кислот увеличилось - Р<0,05," Произошло умеренное действие на микроциркуаигаш и более выраженное - на церебральную гемодинамику преимущественно системы позвоночных артерий (достоверно уменьшились СйАТ - 59,84 ± 2,33 %,^-сС- 48,6 ± 1ДЭ°5 а также увеличилась амплитуда РЭГ - 0,119 ± 0,001 Ом полуяарной

1фивой).

• После лечения у больных четвертой группы коринфар и фгноптик оказывали антиокспдантное действие, которое проявлялось в достоватном снижений уровня 1.1ДА (10,06 ± 0,25 мкшль/л), АцШ (с,41 - 0.¿1 ед.энст./мл) и увеличзкхи активности СОД (0,88 ¿ 0,02 Ек/ия), & шт.~ яе в достоверном сяетение агрэгабедьности тромбоцитов е «оэлапгзв-пии большинства показателей микропиркуляпш (САТ - 55,55 - 2,94

50,55 ± 1,15°, СИ - 6,06 i 0,29 балл., количество гаегхмров -

19,56 - 0,8 на I las2). Изменения содержания аминокислот по характеру и выраженности были близкие второй и третьей группам. Наибольший клкнико-лабораторш£: эффект определялся у больных пятой группы при сочетанноы применении антагонистов калыля, антиоксидантов и церебролизина. Наступило достоверное снижение большинства показателей уровня липедоб и системы ПОЛ (ÄC - 4,86 - 0,12 шоль/л, ВДА - 8,71 • ± 0,18 мкмоль/л, ПРЭ - 7,64 - 0,21 %), увеличилось содержание непря-i'iux антиоксидантов аминокислотного происхождения, а такке определялось уменьшение перпваскулярного, сосудистого и внутрисосудистого (2,8 i 0,13 балл.) ивдексов и агреганионной активности тромбоцитов (CAT - 51,16 ± 1,27 £0П, ^ - 46,36 ± 0,63° - Р <-0,001). Положительное действие сочетакнои терапии проявлялось не только на метаболические нарушения и сосуды ыикроциркулягорного русла, но также и макрососуды, улучшая тем самым церебральную гемодинамику и внутрисосудис-тую гемоыикроциркулядаю. Нормализация юшзнико-лабораторных показателей коррелировала с улучшением субъективного состояния больных и уменьшением неврологической шкросиштоматики. Значительное улучю-кие наступило у 89,3? больных пятой и четвертой групп.

Проведенные нами исследования и данные литературы показывают, что лечение больных НПШИ и ДЭ атеросклеротического генеза должно быть комплексным.с включением антагонистов кальция, антиоксидантов и церебролизина на фоне базисной терапии и с учетом превалирущшс метаболических и ыикропдркулягорных нарушений. Ка ранних этапах возникновения Ж1НКМ определяется повышение уровня ПОЛ, снижение АО-защиты, в той числе связанное с изменением аминокислотного спектра, усиление агрегапдонноК активности тромбоцитов и нарушение ишсроцир-куляцки. Переход к нарастащим стадия.! ДЭ сопровождается выраженными метаболическими и иикрогщркулягоряыш расстройствами. Выявленные метаболические и шкроцкркуляторные нарушения могут трансформироваться в патологическую реакцию и стать ведущим патогенетическим звеном

2 I

в развитии ишемаческоЯ церебрально,1: недостаточности я других на рулений кровообращения мозга. Применение ко .'.шло хек о го клл^ако-лаборатор-ного исследования, включапцего оценку активности НОГ.,антиокеязантясЛ системы, в том числе аминокислотной, состояния макро- а макропиркуля-ции, способствует раннему выявлению метаболических и микроизркулятор-ных нарушений а по'вышает эффективность терапии у больных с начальными нарушениями кровообращения мозга атеросклеротического генеза.

заводы

1. 7 больных с Ыа-Ж :■! ДЭ атеросклеротического генеза отмечается активация свободно-радикального окисления липидов, скаяешга актлок-сидантной защиты и увеличение уровня лшэдов. Дисбаланс в системе ПОД и антиоксидантной защити оказывает неблагоприятное злияниэ на микроцпркуляцаю и реологические свойства кроки.

2. При начальных ишемических нарушениях кровообращения мозга определяются разнонаправленные изменения уровня свободных аминокислот, дисбаланс которых увеличивается.по мере прогрессироЕанкя заболевания и нарастания гипоксии тканей мозга. Происходят снижение большинства аминокислот (аспарагиновой и глута/лновой, метионина, гистеина), обладающих антиоксэдантнши свойствами.

3. У больных НГШЗЫ и ДЭ определяются периваскулярные, сосудистые и Еяугрисосудистые нарушения микроцаркулящи, а такза повышение аг-регагщонноа активности тромбоцатов, выраженность которых нарастает по мере увеличения стадо заболевания. Микроциркулягорные и реологические расстройства определяете я рано уже при КПНИ.1 и значительно увеличиваются у больных ДЭ П ст., опережая повышение плазменных компонентов свертывания.

4. Раннее повышение агрегабельности клеток крова, выраженная активация ПОЛ на фоне снижения антиоксиданткоЗ обеспеченности я дисбаланса аминокислот, определяемых уже при НШШ.1, могут способствовать нарушению ышерогемогпрхуляши, прогрессировахшю ДЭ и быть Фактором

риска более тякалого церебрального осложнения.

5. Активация ПОД и снижение АО-защиты, включая аминокислоты, обладающие антиоксидантнш действием, коррелирует с увеличением агрв-габельности тромбоцитов а нарастанием микроциркулягорных расстройств, что указывает на их функциональную взаимосвязь а участие в патогенезе нпнкм и да.'

6. Дифференцированное лечение больных ШЕШ а ДЭ с учетом метаболических и микропархудягорннх варушний и применением антагонистов кальция, антиовгадантов я цэребролизина оказывает более выроненный клшшко-дабораторный эффект, чем базисная терапия. Комплекс антиок-садантов (токоферол-аскорбат-глутаминат) и флакумин проявляют инги-бярухцее действие на ПСЕ, агрегашонную. активность тромбоцитов,уыень-заиг' аминокислотный дисбаланс и шкроциркулятсрныз нарушения. Дереб-ролизин снЕзает уровень дипидов и ПСШ, усиливает не&ерлентатзвную АО-защиту, проявляет умеренное 'действие на шкрогемоццркуляцию я более выраженное г на церебральную 'гемодинамику преимущественно в системе позвоночных артерий.

Коринфар и меньше фяноптин ингибяруюг ПОД, оказывает антиоксидант-ное и антиагрегантное действие', улучшают микроциркуляцию и церебральную гемодинамику. Наибольшая эффективность лечения больных Ш1НКЫ и ДЭ достигается при сочетанием применении антагонистов кальцая, анти-оксидантов и церебролизина. Нормализуются показатели на различных уровнях а сястег^ах, " активируются защитно-приспособительные механизмы гуморальной регуляции, наступает регресс неврологической симптоматики. Лечение оправдано при прогрессировавши 'заболевания.

7. Выявленные метаболические и шкроциркулягорные нарушения у больных ШШ2Л и ДЭ атеросклеротического генеза способствует более . раннему формированию церебральной дне циркуляции, коррекция которых долана проводиться на начальных этапах идашческой церебральной не-дсютаточностя с включением препаратов антагонистов кальция, ангяок-сидантов и церебролизиза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ГШМШЩИН

1. С целью выявления начальных нарушений кровообрашепня мозге рекомендуется использование метода бульварной микроскопии и опреде- . лени я агрегационной активности тромбоцитов, что позволит своевременно проводить медикаментозную коррекции выявленных -нарушяЕГ;. .

2. В комплекс обследования больных о атеросклеротической церебральной дисциркулялией целесообразно включать определение продуктов ПОЛ и аминокислотного спектра сыворотки крови. Обнаруженные сдвиги могут служить дополнительна критерием в диагностике начальных пэ-ребральлых ишемий ж характеризовать антиоксндантвую обеспеченность организма, в том числе аманокислотногЕчроЕсхиадення.

3. Для диагностики мшфогемодаркуляторных патогенетических нарушений не обходило определение не только бульбарной мккро плр кулстак и агрегации тромбоцитов, но и слстека ПСЙ я аЕтпоясадантной эаднта, от уровня которых зависит гемошикропдркуляция.

4. При лечении больных ШШКЫ и ДЭ необходимо учитывать уровень метаболических и иикропдркуляторных варушний, что позволит своевременное назначение г обоснованна патогенетических ингибиторов ПОЛ и агрегационной активности тромбоцитов.

5. Включение в терапии больных КПНКИ а ДЭ антагонистов кахызпл (корин&ар, слабев сикоптин), биоантиовевдазтов (токсфзрола аштет, аскорбиновая, глутагшновая кислоты) я церебролизша воркалпуст метаболические 'и шкроциркуляторяые нарушения, яеглтчзет вззисг -ность развития синдрома перокоидаши, повышает зйфект2Енос?ь лечения и позволяет предупредить прогрессярованке заболевания я сшг-витие более тяжелых церебральных осложнение.

СПИСОК РАБОТ, ОШПШЮШЕШ по та® Ш0СШ"Г&ц£1 .

I. Влияете шграцетама Еа церебральную геиодзЕаггку у Сах2-Тих дк-ццркулягорной энцефалопатией при атеросклерозе// Агтуагьйва опросе теоретической и клинической ыедигпинн: Таз. иегреез.пвуч*®3^»1'^«

вузов прибалтийских респ. и Белорусской ССР.- Гродно, 1956.- C.II7-118 (соавт. Б.Н.Хрыга, А.П.Касонов).

2. Влияние пентокспфиллина и пирацетама на реологические свойства кров:: у больных дисшркулягорной энцефалопатией// Кат.-49-й студ. кон?..- Тбилиси, 1986,- С. 215-216 (соавт.. 'Л.А,Белова, Т.И.Насонова).

3. Перекисше окисление липлдов у больных с начальной стадией дас-цпркулкгорной энпе-'алопатии атеросклеротлчоского геиеза// Врач.дело. - 1982.- К 9,- С.20-91 (соавт. П.З.Болошн).

4. Особенности аминокислотного обмена, реологических свойств кро-зп и их коррекция у больных дасциркуляторной энцефалопатией// Физиология и патология перекисного окисления липидов, гемостаза и кммуно-гснеза: Тез. докл. мелзузовской научно-практической конф. молодых ученых и специалистов.- Полтава, I9E-0.- С. 3.

.5. Гемокпкроциркуляция, перекисное окисление липидов и их. коррекция при агеросклеротическоГ: церебральной дисщркуляции в молодом возрасте//.Там яе.~ С. 31-32 (соавт. В.П.Овсянлк).

6. Особенности перекисно-аминокислотного обмена, реологических свойств крови и иммунологических показателей при ранней -церебральной патологии// ¡'.¡ат. 'Ш Респ. съезда невропатологов, психиатров и наркологов 7ССР.- Харьков, IS90.- T.I.- С.102 (соавт. П.З.Болошн, З.А. Яворская, К.В.Ладная, З.Н.Доцекко).

7. Роль актноксидантов, антиагрегантов и аминокислот в патогенетическом лечении ранних форм ишемических церебральных нарушений// Там же.- С. S6-S7.

8. иикрошркуляция, асрекисно-лЕпидныГ:, аминокислотный обмен и их коррекция современными ангиопротокторами при начальных признаках недостаточности кровоснабжения мозга// Физиология и патология гемостаза: Тез. Зсесош. конф.- Полтава, 1991.- С. 166-167 (соавт. И.Ш.Ве-сельский, Н.Н.Грицай, A.B.Санник).

¡.¡ST0iJi4SClvIE РЗСОМЕЩШШ, ШШШЦИОНШЕ ПИСЬМА

. I. Использование ангиопротекторов в лечении и профилактике сосудистых заболеваний головного мозга // Ыетод.рекомендации.- Полтава, 1887.- 27 с. (соавт В.А.Делъва, В.Е.Бобырев, Л.Е.Бобщ>ева, И.И.Ве-сельскиЁ, В.С.Вострикова, Р.Н.Филоненко).

2. Диагностика и лечение ранних форм атеросклеротичоской церебро-васкулярной недостаточности в молодом возрасте// Информ. письмо,-Киев, IS9I.- 2 с.

Подписано к печати 11,03.92г. Формат 60x84 1/16. Бумаге белая писчая. Печать ифсотнаа. Объем 1 п. п. Тираж 102. Заказ Ж* 66. Бесплатно. Подразделение оперативной полиграфии управления статистики Полтавской области, г. Полтава, ул. Пушкина, 103.