Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Метаболические энцефалопатии: патогенез, клиника, диагностика и лечение

^МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН

^ ТАШКЕНТСКИЙ ИНСТИТУТ УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ВРАЧЕЙ

оэ

СМ

«МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ: ПАТОГЕНЕЗ, КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ»

14.00.13—Нервные болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

ТАШКЕНТ -

1997

Работа выполнена на кафедре нервных болезней Ташкентского государственного второго медицинского института.

Доктор медицинских наук, проф. Гафуров Б. Г.

Доктор медицинских наук, член-корр. АН РУз, Заслуженный деятель науки, проф. Маджидов Н. М.

Доктор медицинских наук, проф. Гулямов Т. Д. Ведущее учреждение— Самаркандский Медицинский Инс-

Защита диссертации состоится «19 ¡сентября 1997 г. в 11 час. на заседании Специализированного совета К.067.49.82 Ташкентского института усовершенствования врачей. (Республика Узбекистан, 700007, г. Ташкент, ул. Паркентская, 51)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ташкентского института усовершенствования врачей.

Автореферат разослал «19» августа 1997 г.

Официальные оппоненты:

титут.

Ученый секретарь Специализированного ;совет доктор медицинских наук

Шамансуров

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОВЛЕШ

В современной клинической медицине " термином метаболическая энцефалопатия" обозначают диффузные изменения, возникающие в мозге,вследствие выраженных метаболических нарушений в организме.Развиваясь в терминальной стадии хронической почечной и печеночной недостаточности,метаболическая энцефалопатия является одним из проявлений мультиорганной недостаточности.алогеем которой является церебральная коыа.Метаболическая энцефалопатия и смежные с ней состояния - уникальный вид патологии, для анализа которой необходимо привлечение сведений из многих разделов клинической медицины и едва ли не всего спектра неврологических и соматических параклинических методов исследований. Диагноз "метаболичеасая энцефалопатия" верифицируется биохимическими исследованиями крови. Ранняя диагностика и своевременная патогенетическая терапия позволяют предотвратить развитие метаболических энцефалопатии,в том числе и церебральную кому,заканчивающуюся,по данным одних авторов,в 40Z случаев (Lee W.N.,1993),а по данным других авторов - в 60-80 X(0~Crady et al.,l988,Vlckers С. et al.,198S,Muncr 5.et al.,1990,P.Caraceni,1995)летальным исходом.

Предупреждение прогрессирования метаболической энцефалопатии актуально при длительном лечении методами искусственной де-токсикации,позволяющими длительное время поддерживать стабильное состояние больных.Профилактика развития метаболической энцефало-.патии приобретает важное значение в связи с внедрением в медицинскую практику трансплантации печени и почек.Известно,что опе-'рации по трансплантации печени и почек протекают Солее успешно в случае, если они проводились до развития органического поражения .мозга или на ранних его стадиях.

В развитии метаболической энцефалопатии играет роль целый ряд нарушений различных видов обмена веществ.По мнению одних исследователей, в основе развития энцефалопатии лежит сочетание ги-пераммонемии и блокады нейротрансмиттеровраЬПпе К.,1985),нарушение обмена гаымааминомаслянной кислоты (Minuk' G 'et al.,1985),эндотоксемия кишечного происхождения(Prince S.et al.,1887). Наиболее современные концепции предполагают,что в основе развития метаболической энцефалопатии лежат процессы оксида-тивного CTpecca(Rakhimbapva G. et al. ,1995,5Мкша Hi - et al.,1995),нарушение обмена металлопротеидов (Yolk В.et al.,1995),

нарушение функции гематознцефалического барьера(И1ег51-ее?еа ,).е1 а1. ,1995,КаШтЬаеуа б.еЬ а1.Д995) и наконец внутриклеточная аккумуляция ионов кальция (Ое КпедЬ 1?. еЬ а1. ,1994,1ЩЗаг М. а1. .1395),индуцирующая процессы апоптова нейронов ыозгаССаэеу Б., 1995)Болыюе количество гипотез и теорий в вопросах патогенеза развития метаболических энцефалолатнй,свидетельствуют о недостаточной изученности и значительной актуальности изучаемого' вопроса. Распространенность энцефалопатии.тяаесть ее течения и нередко, летальный исход заболевания делает актуалыша изучение клиники, диагностики и вопросов патогенетической терапии заболевши.» ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ;Комплексное изучение некоторых патогенетических механизмов развития метаболических энцефало-и полинейропатий,определение их роли в формировании неврологически и иейрофиаиодо-гических проявлений заболевания,разработка критериев диагностики и лекарственной терапии.

задачи пгслЕДсшша

1. Изучить основные клинико-неврологические проявления патологии ' нервной системы при хронической печеночной и почечной недостаточности и на основании их обосновать значение термина - "метаболическая энцефалопатия". '

2.Выделить основные клинические сшздромы «характерные для поражения нервной системы при хроничесгой печеночной и почечной недостаточности. ■

3. Разработать основные нейрофизиологические диагностические маркеры метаболических • энцефало - и поаинейррпатий.

4.Определить роль в патогенезе основных бшх1йшчш.ш• нарушений -оксидативного стресса.нарушения процессов биотрансформацпи в по-, чени и мозге, нарушения водно-электролитного баланса. 5.определить роль процессов эвдотоксешш.перекиспого окиалешш липидов.шкрогемоциркуляторных нарушений в патогенезе развития метаболических полинейропатий. '

6.Установить особенности состояния клеточного и гуморального звеньев иммунитета и провести их корреляционный анализ с наруиениеы основных метаболических процессов в организме.

7. Разработать основные дифференциально-диагностичеише критерии метаболических энцефало- и полинейропатий при хронической печено-

чиой и почечной недостаточности.

8.Изучить взаимосвязь- между комплексом неврологических и метаболических нарушений и на основании подученных данных составить схему патогенетической связи поражения нервной системы и развития энцефалопатии.

9.Исследовать в экслеременте состояние монооксигеназной системы ыозга(геыатоэнцефалический барьер) и печени«разработать методы ее коррекции.

10.Разработать на основании клинических и эксперементадьных данных схеиу лечебной тактики метаболических неврологических нарушений как дополнение к общепринятым средствам терапии.

1ШЧШШ 1Ш2ШПА 13ССЛВДИШПЙ1

1. В работе всесторонне изучено состояние центральной и периферической нервной системы у больных с метаболической энцефало- и по-дмнейропатией.развнвахшхса в стадии полиорганной патологии при хронической печеночной и почечной недостаточности ,

2.Впервые показано,что метаболические энцефалопатии развиваются на фоне достаточного.пульсового кровенаполнения сосудов головного ыозга, однако генез возникновения гилоксических и ишемических на-руоений обусловлен функциональной несостоятельностью эритроцитов, лишенных ь результате эндотоксешш и оксидативного стресса возможности доставлять необходимое количество кислорода к клеткам мозга. ¡3.Впервые показано,что в развитии периферической полинейропатии ключевая роль принадлежит не только микроциркуляторным нарушениям. вызыееодиы состояние гипоксии и ишемии тканей.но и нейродегене-ратиБКыы акс'ональнии повреждениям, вызванным состоянием оксидативного стресса.

4.Впервые комплексно изучено влияние процессов окислительного стресса и внутриклеточной перегрузки кальцием на развитие дегенерации нейронов головного мозга и состояние высших корковых- функций при метаболических энцефалопатиях.

5-Впервые методом электроиного парамагнитного реаонанса исследовано состояние ыонооксигенавной системы мозга,разработан и апробирован метод ее индукции,что позволило усилить роль гематоэнце-. фалического барьера в возникновении патологии ыовга в. условиях нарастающей эндотсксемии.

6.Экспериментально и клинически подтверждена эффективность отечественного препарата растительного происхождения "Фитин",предложенного в качестве индуктора МОС организма и антиоксидантного препарата. •

7.Обоснована необходимость применения в качестве патогенетической' терапии метаболических энцефалопатий блокаторов Кальциевых каналов нейронов мозга.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ

1.В работе дано четкое описание клинической симптоматики и состояния центральной'и периферической нервной систему у больных с хронической печеночной и почечной недостаточностью. ".Разработаны адекватные методы диагностики метаболических энце-фало- и полинейропатий (J-I1) стадии, позволяющие выявить патологию нервной системы на стадиях, предшествующих варушешго сознания (сопор) и утрате сознания (кома).

3.Предложены диференциально-диагностические критерии метаболической энцефалопатии у больных с хронической печеночной и почечной

недостаточностью.

4.Разработаны методы лечения, направленные на профилактику наиболее грозных осложнений метаболических энцефалопатий-отека мозга

и церебральной комы.

Предложенные'мероприятия позволили значительно снизить летальность от церебральных осложнений .хронической печеночной и почечной недостаточности до 30,4Z в первой и 35,0 Z во второй группе.Значительно удлинить период терапевтического лечения и период благоприятный для операций по пересадке печени и почек.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, БШОСИШЁ IIA ЗЛЦЭТУ

1.Метаболическая -энцефалопатия диффузное органическое поражение ЦНС,развивающееся при хронической печеночной и почечной недостаточности и сопровождающееся в стадии пааиорганной недостаточности формированием клинико-неврологических и нейрофизиолргичес : гаи нарушений,значительно отягощавших состояние больных.

2.В патогенезе метаболических энцефалопатий важное значение имеет развитие окислительного стресса, органом-мишенью для которого яв-. ляется прежде всего головной мозг,ткань которого чрезмерно богата

невасыпешплш липидаыи,являющимися основным субстратом липидного окисления.

3.Одной из причин нарастающей эндотоксемии является нарушение процессов Сиотрансформации и очищения крови от токсических веществ, осуществляемое монооксигеназной ферментной системой печени, что сопровождается увелечением содержания в крови среднемолеку-лярных пептидов (ОН), сорбционной способности мембран эритроцитов (ССЭ).выполняющих транспортировку токсических веществ от места их образования до органов детоксикацми и эллиминации. 4.Возникающее на фоне функциональной несостоятельности клеточных мембран, нарушение электролитного баланса, способствует развитию отека-набухания ' головного мозга. Избыточное поступление в клетки ионов кальция, является.триггером процессов нейродегенера-шш, что выражается появление«, симптомов энцефалопатии с. нарушением выспих корковых функций.

5.Основными нейрофизиологическими маркерами энцефало- и полиней-рэпатии являются -нарушение биоэлектрической активности коры мозга на ШГ, наличие венозного полнокровия как периферических.так и церебральных сосудов,нарушение высших корковых функций (памяти, внимания,скорости реакции и т.д.).наличие постепенно нарастающей внутричерепной гипертезии. нарушение параметров нервно- мышечной • передачи и уменьшение скорости проведения импульса по периферическим нервно-мыаечным ьолишам, тесно коррелирующие с основными клиническими и лабораторными данными.

6.Одним из звеньев патогенеза развития метаболических энцефалопатии является снижение иммунобиологической реактивности организма, нарупение клеточного » 'гуморального иммунитета, находящегося в тесной корреляциионной взаимосвяв». с функционально-метаболическими параметрами организма: .

7. Пссперемонташюе моделирование состояния эндотоксемии гепато-. ренашюЛ этиолопш 'погволило выявить отчетливое угнетение активности цитохромов Р-4БО в печени и мозге. Снижение активности мокооксигеназ в головном мозге приводит к снижению функции его гематознцефапического барьера .

В.Включение в патогенетическую терапию метаболических энцефалопатия, препаратов индуцирующих функцию гематоэнцефалического барьера

- в -

мозга, блокирующих кальциевые каналы нейронов, подавляюща процесса пол в организме, обладающих ыеибраноста0ивиаируад1Ш, действием наряду с общепринятыми средствами терапии позволяет в значительной мере компенсировать нарушение деребралыщи функций, иреддтвратигъ развитие таких грозных осложнений,как отек цозга « церебральная кома.

В1ЩДРЕШ1Я ретльшоз ишздшзшя Результаты работы внедрён*) в неврологической,гастероэнтеро-логическом, печеночном, иефроьшгнческоы отдедетах, отделениях терапевтической и. хирургической рваш&шц®} П Талгагй.Гсгульта'гы работы используются в учебном процессе на кафедре нор:шш болезней (курс соыатоневролопы) ГТазГССШ и 11 Та'Л'ОСШ. Результаты работы опубликованы, внедршш л испшшзузкгсз еирокнм кругом практических врачей Республики,й таже внедрэш в клинике Fridrich Schiller University,(Germany). ;

ПУЕЕШ1ЩЙ И АШХРШАЩШ КШШ1 По теме диссертацзш опуйшсозшшо 47 научнш работ, глаючал 10 журнальных статей.Осповлио положения работы долсешны и с>бсуз-дены на II ЕВРОПЕЙСКОЙ КОНФЕРВ ШИ Ш. ДРЗШШ ЕЕШЭДЛ "Шсотаг-kers of effect and biomarkers of susc e pL i Ы1 i tu" ( 1 - г: штат iS3S г.Канны,Франция.),na Uli ШЩУШЩ1Ш КОНГРЕССЕ" HC3ÏIZ0M3 OF 10-XIC0L0GU;Préparing for 21 st Centuri"{2-6 каля 1S05 г.Сдтхз, Вашингтон США) и 4-th ШЕШТЮЖ ISSK ЫЕЕГ1Ш (27-31 августа 1995 г.Сиэттд.Вашингтон.США.),ва 12 МЕШЙАРСЩИШ КОШ'РГХСЕ'ПШ-SAL GASTROEHTEKOLOJ1 KOWEKESJ veil ÏLTJW£?0:i ü\S15iCEUIimOJI GUIJLERI (25-30 сентября 9Бг. 1й;.шрДурдал ). PaSoxa била когсяена з виде 3-х стендовых докладов Uli mEÎSIAÏICIÎAL СШШГ» CF CUHICAL CHEMISTRY (7-12 калл löBßr'' Яошгс;Англия ' ), б кило продраивай легаши и' 1 стендового доклада на lBth ШЮРШ raîffillOP Ott DRUS KETATABOLISM . (9-13 .сентября 1ШЗ г.Йона, -Герыг-ш )■, иа XIII ULUSAL GASTROENTEROLQJI KONGfiESÎVCB-Î3. сгйгября,:1390г, Турция.) Участие в работе конгрессов подтверждено иаучззыш! программами Конгрессов , сертификат, участника конгресса,чаеаотвом в ¡Лэднаро- ' дных Научных обществах .Работа щюйщхтфщ.щ васедашш Республик канского общества невропатологов и психиатров УЕЬскиетала (1934 г.. и 1995 г.),на научных овшшорахл ■flfMpâjr''ТЖШШДЛШШ

НШШР и ФТ. Меякафедральиой научной конференции кафедр невропатологии ТАШИУВ и кафедры нервных болезней II ТАШГОШИ Cr. Ташкент, 1997 Г.)

СТРУКТУРА II аВЬШ .ШЯЖЕРХАЦЩ!

Диссертация изложена на 250 страницах машинописи,иллюстрирована 14 таблицами и 22 рисунками,состоит из введения,обзора литератур,трен глав материалов собственных исследований,заключения, выводов, практических рекомендаций.Литературный указатель включает 255 источника, в тон числе 186 отечественных и 170 зарубежных авторов.

ООЗЩИШШЕ PASÖT11 Цзтерша и методу шйдадапяняЗ. Обследованы 285 человек, из которых 115 страдали хронической гепатоцеребралыюй недостаточностью или . гепатогенной энцефалопатией,развивпейся в результате портального цирроза печени я хронического гепатита с переходом в цирроз. Эти больные составили первую группу. Во вторую группу вошли 120 больных с хронической почечной недостаточностью и явлениями уремической энцефалопатии.Контрольную группу составили 50 практически гаоровых лиц,ознакомленным с цель» обследования, которым также были проведены каипические,параклинические и лабораторные исследования. Средний возраст больных первой! группы составил 42,8В + 1,27 .года;второй группы -'44.87+ 1.49 ГОДа;И контрольной группе-43.7+1,34 года.Ш поаволшш себа: остановиться на данном количестве больных,учитывая глубину п всесторонность исследований, а тасзе относительную неспецкфичностъ неврологических проявлений и цестоль частую их встречаемость. С «елью изучения функции гемато-зшефадитического барьера проводилась зксперементальные иссдедова-. низ па белых крьюач,'породы Вистар. При . шшшко-неврологических исследованная детальнолквучааксь ' невростатус, включая состояние . BtJcciix коретвш фушашй.крашшькых нервов.двигательной сферы, координации двгешшй,чуествит&львостн.вегетативной нервной системы, щяшоднлосъ 1соиалеш!оэ нейрофизиологическое обследование, а такз&е • ЕраЕадшшсъ биохшическио и вшупологичвские исследования крови. При каиническоу обследовании больных ручалось состояние биоэлектрической активности шзга методом Электроэнцефалографии (ЗЭГ) на le-lianMbHcai элекгроэнцефалографе фирмы" Medlcor", Венгрия.>егио-

нальное церебральное кровообращение в бассейнах каротвдной и вер-тебробазшшрной системы изучено метолом реоэнцефалографни на приборе Реограф 4РГ-1М.Состояние желудочковой систеш ыозга, наличие или отсутствие внутричерепного гипертензионного синдрома,сыедейня срединных структур ыозга определяли с помощью аппарата ¡Эхоэнцефалоскоп. Состояние выспих ' корковых функций изучалось на приборе Ш0-01 с ЭВМ интерпритацией данных.При этом оценивались внимание, по данным корректурной проСи, кратковременная память на числа, тремор статический и динамический,простая и слоеная сенсошторназ реакция,способность решать элементарные арифметические задачи. Функциональное состояние периферического нервно мышечного аппарата изучено на приборе Ш-44 "MED1C01T ( Венгрия) .ыгтодсм стг/лп-ционной электромиографии с определением скорости приведения возбуждения по периферическим нервам верхних и ишшпх монечностей. При оценке состояния кровообращения верхних и шгаик конечностей использован метод реовазографии. Для оценки сдагозшш перекисного окисления лилидов использовании определялось содержание ацилгидроперекисей ц крови по иетешу В.В.Глвршша. содержание малояового диальдегида го методу ЛЛ1.ЛндрееьаШОЗЁ).Активность ферментов антиоксидангиой вдпщты - каталоги cap-: делана по методу М.А.Корсдажа (1е30);суяероксцднсыутазы - ш методу В.Б. Мхитарян. (1978). В »качестве биоыаркеров эндогенной шгагкнаадш изучено состояние сорбциоиной сяособяоств «еибраи вршроцитеш по А.А.Тогайбаеву (198В), ыоиооксигеназнай ферментной системы печена по Викторову Г.О,Рыбаку А.Е. (1990 ), исследовано СМИ по ыотоду Н.И.Габриэлян. (1985). Электролитный состаз крови 'окределллся на анализаторе"ВЕСШН" (USA)-Содеряание цитохреш Р-4БО ь т:-,те и печени определено Методом ЭПР-спектроскошы (Ашипа Я.К. ,19КЛ.Иыыу-ный статус определен по традиционный методам itorichinl (Ш~<3>,>1ри-мель (1987).Полученные цифровые данные подвергнут статистической обработке на персональном кешьютере Ш.1 PC/AT -ЕШ с иссолы-сва-' нием реляционной системы .управления баваии данных "PARADOX" "BORLAND". Г . : ■

результаты соестеенши исследований и их обсуядзше.

Клиническая оценка состояния Сольных обследуемых групп выявила наличие субъективных неврологических симптомов, характерных для энцефалопатий различной этиологии Так,больные как первой, так и второй обследуемых групп предъявляли жалобы обусловленные нарастающей зндотоксемией: а)связанные с внутричерепным гипер-тензиошшм синдромом (головная боль, головокружение, тошнота, рвота), б)нарупеннд астено-невротического характера(эмоциональная лабильность ,раздражительность,плохой сон),в)лалобы вызванные патологией высших корковых ФункциЖснизенне паыати и внимания, у части больных заторнохеность, апатия). а также патологией мозжечка и подкорковых углов - шаткость при ходьбе,ыелкоразматистый треыор рук,переходящий в тяжелых случаях в "хлопавдий,порхающий "тремор-асте-риксис,г)далобы, обусловленные вовлечением в патологический процесс периферической нервной систем (Соли в конечностях ноющего характера,нередко,в виде синдрома " беспокойных ног ".крампии,сухость коаных покровов. Исследование неврологического статуса Сольных (рис.1) показало.наличие ргссеянной органической неврологической симптоматики,чаае в вида центрального пареза vil и XII пар 4Ü3I -лицевого и подъязычного, peas в виде вовлечения в датоло-гичесгай процесс языкоглоточного ¡i блуздаэдего нервов - IX-X пар 4ÍÍH, вызыванием рефдексоз орального автоматизма.В двигётельной сфере превалировала правосторонняя алиаор&флексия.сопровоздаюшдя-ся в некоторых случаях появлением патологических стопных знаков.в чувствительной сфере отмечались подцяейропатические нарушения в виде болевой гипестезцп,снижение температурной и вибрационной чувствительности в днсталышх отделах конечностей по типу "перча-ток"и "носков".В координаторпой' сфере отмечались явления мозжечковой атаксии,связанной с вовлечением в патологической процесс совушрнй ыоаяечка и его проводящих путей (шаткость в позе Ром- , Серга, гоЕовифуяениз.даюиоовдинация движений).При этом клиничес-1П1 штайолцческаа энцефалопатия с внутричерепным гипертензионным сщдрсегаи пд&дрдадась у 5f ,5 * Б.65Х больных в первой группе и у 64,1 & 6.24Z ко второй группе.Метаболическая энцефалопатия с судорожны сзадроцоы, содровпядавдиися появлением аа высоте интоксикации развернутых приступов клоникотонических судорог по типу ' ' . ■ " ' • - \ -

- ID -

"grand mal",наблюдалась у 5,2 ± 0,35 X больных первой и у 5,0 to,24 7. больных второй группы.Что вожможно является признаком нейрональных повреждений в коре и ассоциируется с увеличением свободного внутриклеточного кальция,способствующего развитию судорог. Энцефалопатия с явными психическими нарушениями.развившимися на высоте интоксикации,наблюдалась у 3,47 ± О,IX больных первой и у 4,16 ± 0,24 X больных второй группы. А такае у всех больных этих двух групп наблюдались отклонения со стороны выших корковых функций в виде снижения памяти, внимания,способности к математическому счету .

Со стороны периферической нервной системы отмечалась симптомы вегетосенсорной поливейропатии, сопровсщдааЕейся расстройством поверхностных и сложных видов чувствительности, выраженными вегетативно-трофическими нарушениями ногтей в виде их истончения м ломкости,сухости и шелушения кшшых покровов,следов от расчесов, трофических язв у 53,91 ± 5,541 больных первой группы (р<0,С01) и у 72,5 ± 7,04 7. больных второй группы (р<0,001), что нередко проявлялось клиникой синдрома "беспокойных ног".характерного как для больных I группы,так и для больных 11 группы.Настоящими исследованиями установлены клинико-нейро&игиологические критерии нейро-интоксикашш при метаболических энцефалопатия*. Как показал:! электрознцефапографические исследования кривые 1 организованного типа эзг (вариант нормы)у больных первой и второй.группы практически отсутствуют. Отмечается снижение амплитуды и уреаение частоты альфа- ритма, уменьшение альфа-индекса, а в целом .раде случаев и отсутствие его на ЗЗГ... НаОлвдаэтса изменение структуры ЗЗР. с доминированием кривых III и IV дезорганизованного типов, свидетельствующее о значительных диффуэнах изменениях НА воры мозга у 78,12 ±3,12 £ больных первой (р<0,001) и у 85,14 *3,81% бшшкшг второй группы (р<0,001). Наблвдаетси появление на ЗЗГ Сндатерадь-ных синхронных разрядов медленных волн, . свидетедшствушшх о совлечении в процесс структур срединно-ствсшового уровня У 68,75 ¿ 5,43% больных первой'группы (р<0,001) и у 61,53 ± 4,89 1 бОЛЬШХ второй группы. (р<0,001), а также с вовлечением в процесс ретикулярной формации ствола мозга у 12,50 t 0,23% Сольных первой группы (p'O.QOl), И у 21,53 ± 1,67 % больных-второй группы (р<0,001).

Неврологическая симптоматика при ^¡синдроме метаболической энцефалопатии

Центр. Анизо— Мозжеч. Полин.ев— Рефл. Патол. парез • реф— симп. рит. ораль. рефлексы

ЧМН -лексия с—мы автоматизма

Изменения ЗЗГ при хронической печеночной а почечной недостаточности могут быть дополнительным критерием наличия патологического процесса в ЦНС.Смещение частоты альфа-ритма в сторону иадлешш волн,нарастающая медленная активность,сииаение реактивности ЭЗГ и, соответственно, возбудимости ие только кода,но и глубшшыа структур мозга, являются характерными как для печеночной, та» и для почечной энцефалопатии,что подтверздается яашшаи, А'.Г.Пово-ринскоЙ(1987).Появление судорссшой активности на ЭЭГ отыечалось у больных первой и второй группы с тяаедыа'течением энцефалопатия что, по- видимому,связано с высоким уровнем эщотоксешш,вызывающим ингибицию ГАМК/бенгодиазепии рецепторов и егтигизедп) Ш9А рецепторов. Это подтверздается даииьвш Р.Р.Оэ Deyn (1334),даивавшим , что увеличение концеятрашш креатизииа, гуааидиясукшша-та и метилгуанидиыа у уремических боаышн отызчаетса не только о крови, но и в цереброспинальной шшости и шзге,что приводит в ингибиции Г АМК-рецепторов и активизация Ш)А-рецепторов. Эта данные вносят значительный вклад в пошашио патогенеза псракшзз нервной системы,включая зпшепсш у больных с урешческой шщофа-лопатией.Это .падтверадается дшпааш и других авторов (lenes Е.,1991,Basile A.S..lBSl;Cetinkaya ll.,lSS5;eareslny&4 G. ,1С25;)о ингибиции Ш рецзптсров и иарусений содерзвша ГАШ в плазыэ н цереброспинальной тщкостй.пршщгшх к пргкоавульешшоуу статусу у больных печеночной •задафагопатней.

Следовательно, для метаболических эвцефагопатий гепатореналъ-ной зтиолопш характерно вадичаа вшчитеяьшх /диффузных изыенеиий БА коры мозга с вовлечений! в шщшзгкчеспй процесс структур мозгового ствола. Подученшэ дазше подтверддеотсл наличием скш-томов,указывающих на появzanas са'ташвэ рйсссяшзй органической неврологической сишиешташ.ио и ш вешачешэ в патологический процесс образований задней черэщой ши и шагового став.

Прогрессировав^ ыатайолнчеаай зкцзфаЕйпагси свивало с высоким риском развития отека, шзга и церебральной :юш (Кови г.0. ,1983). Проведенные с наш? даагвостихи.вяутргзчерэхшого гя-пертензионного синдрома эхоэнцефалоскопические исследования ' шз- .. вили увеличение размеров третьего явлудочка upara у больше. первой группы до 5,95 ± 0,11 ш (р<0ipoí) V больных второй группы

пе г! Состояние высших корковых функции

Контр. Печ. н-ть н-ть

Память Спо- Коррект. Сложная Тремор Тремор На собыость проба сенсор, динам. статич. числа к счету мотор.

реакт.

до 6,08 ±0,11 ММ (р<0,001). При этом у 01,25 ± 5,42 Z больных первой группы (р<0,'001) и 60,98 ± 5,26%. больных второй группы (Р<0,001) эхоэнцефалоскопически диагностирован внутричерепной ги-пертенэионный синдром, что сопровождалось появлением на М-ЭХО дополнительных высокоамплитудных сигналов, расширением основания и расщепленной многофазной формой сигнала. Появление у больных общемозговой симптоматики( головных болей, головокружения, тошноты, рвоты, симптома Дандинг-Кунакова) можно . объяснить нарастающим отеком набуханием мозга.Эти данные аналогичны результатам,полученным другими ученными (Lee W.M.,1993; Larsen F.3.,1996).

Реоэнцефалографические исследования состояния пульсового кровенаполнения магистральных сосудов головы и сосудов вертебро-ба-гилярной системы у больных показали,что реографический индекс статистически достоверно не отличается от такового у контрольной группы.Это свидетельствует о том, что величина церебрального кровотока у больных как первой так и второй обследуемых групп была незначительно ниже нормы.Органического поражения сосудистой стенки, по данным РЗГ, также не было обнаружено,что позволяет исключить атеросклеротический генез энцефалопатических нарушений. Наличие выраженной венозной волны на РЭГ отмечалось у 73,84+5,89 процентов больных первой группы (р<0,00Л,и у 72,3+5,76 процентов (р< 0,001') больных второй группы, что свидетельствует о патологии венозной системы церебральных сосудов, и, вероятно, связано с напряжением COg в крови, непосредственно влияющим на тонус церебральных сосудов(Тиль Л.З.1994).Затруднение, венозного оттока у больных с энцефалолатией.сочетающееся с изменением, пульсового кровенаполнения.утяжеляет течение энцефалопатии и невропатологических синдромов.способствуя усугублению внутричерепного гипер-тензионного синдрома ,что подтверждается данными В.В. Малышева ,(1996).

Исследование состояния высших корковых функций выявило значительное снижение внимания и скорости реакции при корректурной пробе у больных; "как первой, так и второй обследуемых групп(рис.23.Выраженное снижение параметров кратковременной памяти с увеличением коли^ства ошибочных реакций, увеличение времени сложной сенсомоторной реакции, снижения способности к решению

элементарных арифметических примеров, нарастающий статический и динамический тремор рук свидетествуют о нарушении высших корковых функций.центры которых сосредоточенны преимущественно в теменной и лобной долях головного мозга.Наличие же выраженного "метаболического" тремора рук свидетельствует о вовлечении в патологический процесс мозжечка. В результате нейроинтоксикации в патологический процесс вовлекаются подкорковые узлы.что сопряжено с маскообразным лицом,гипокинезией.заторможенностью,монотоностью речи и наблюдающемся гиперкинезом конечностей - астериксисом .переходящим в флелпинг тремор и тремор языка. Следовательно, нарушения • со стороны высших корковых функций являются одним из ранних проявлений нейротоксического воздействия, что согласуется с данными других авторов (Moussean D.D.. 1993; Amodio Р.et al.,1996; Lay-rarques G.P., 1995). Неврологическое обследование больных выявило не только вовлечение в патологический процесс центральной нервной системы, но и патологию со стороны периферической нервной системы. которая проявлялась увеличением латентного периода нервно-мышечной передачи в периферических нервах как верхних, так и нижних • конечностей, и являлась следствием процесса демиелинизации нервно-мышечных волокон. Демиелинизации проявлялася также в виде снижения скорости проведения возбуждения по нервно-мьшечному волокну у больных первой и второй обследуемых групп (рис.З)По' видимому, развитие полиневропатий связано не только с Еыраженной эндо-токсемией, подавляющей активность главного медиатора нервно-мышечной системы - ацетилхолина.но и с развитием иммуных и аутоим-муных нарушений,альтерацией биологических мембран свободно радикальными процессами,что согласуется с данными M.V. Koshkarovol, (1995).Наблюдаемое при этом снижение пульсового кровенаполнения сосудов верхних конечностей до 0.09 + 0,005 ом в первой группе и до 0.07+ 0,004 ом во второй группе;снижение пульсового Кровен а-, полнения сосудов нижних конечностей до 0,07+0,012 ом в первой группе и 0,067+0,002 ом во второй группе, с развитием стойкой Гипотонии их,снижение тонуса вен и, как следствие, выраженный венозный застой и нарушение микроциркуляций конечностей способствуют усугублению периферического лсшиневритического процесса.Эти исследования показали, что в развитии в эндогенной интоксикации

гис. з Эл октронейрошюграфические показатели

250%

Печ. н-ть Поч. н-ть Контроль

■: « •> ; "?n.odlcr^n

ЛП2 СРВ п. tibialis

важную роль играют процессы свободно радикального окисления. Взаимодействуя с липидным слоем клеточных мембран, они приводят к

- пероксидации липидов, нарушению свойств лилйдного слоя как барьера и как структуры, непроницаемой для ионоь и полярных молекул, изменяют химический состав мембран.

Органом-мишенью для свободнорадикальных процессов является головной мозг, содержащий большое количество легко окисляемых лииидов. Промежуточным продуктом пероксидации липидов являются зцилгидроперекиси(АГП).содержание которых у больных первой группы увеличивается до 1,91. ± 0,07 отн.ЕД/мл.что в 2,4 раза больше,чем у лиц контрольной группы(р<0,001).У больных второй группы содержания АГП увеличивается до 2,73 ± 0,15 отн.ЕД/мл, что в 3,5 раза больше,чем у лиц контрольной группы (р<0,001). Наблюдается также увеличение содержания в крови конечного продукта пероксидации липидов- малонового диальдегида (МДА),о чем свидетельствовало повышение содержания МДА в 2,75 раза у больных первой группы и в 3 раза у больных второй группы.Как показали исследования Е.Ь.МаПзеуа, (1995),ацилгидроперекиси и гмдроксильные радикалы оказывают регуляторное влияние на один из ключевых ферментов, участвующих в процессах программной клеточной смерти - протеинки-, лагу - С. Следовательно, наблюдаемое у обследованных нами больных выраженное увеличение содержания в крови продуктов пероксидации липидов является одним из триггеров процессов-нейродегенерации и апоптоза мозговых клеток.

• Процесс пероксидации липидов протекает на фоне снижения функциональной активности ферментов антиоксидаятной защиты или внутриклеточных скавендж.еров каталаэы и супероксидисмутааы. Установлено незначительное4компенсаторное повышение активности каталаэы , у больных первой группы до 26,97 ± 0,94 м.кат/л,а у больных

- второй группы -до 23,06 ± 0,81 м.кат/л.(в контрольной группе 20,23+0,96). Одновременно увеличивался процент торможения (ТХ) ' другого скавендаера супероксидисмутазы (СОД): в первой группе до 75,83+1,19 во второй группе до 77,01+1,19 £(в контроле 56,25+1,50 X).Однако,не смотря на это они не в состоянии расщеплять образующиеся в в больших количествах продукты перекисного окисления липидов,что приводит к.сохранению высоких значений АГП

и МИА. Выраженное усиление процесса пероксидации липидов на фоне функциональной недостаточности ферментов антиоксидаитной ганаш приводит к нарушению' проницаемости клеточных мембран, всшцзниэ энергетических ресурсов клетки,развитию состояния окислительного стресса, способствующего генерации гидроксильных радикалов в мозге и спинномозговой жидкости и приводящего к развита) энцефалопатии. Полученные нами результаты согласуются с гипотезой радикал-индуцированной нейротоксичности (М.М.' Йойшаз, 1895). Образованные гияроксилрадикалы вызывают оксщатшй ущерб лияшш мембранам,белкам и нуклеиновым кислотам и могут явиться вааюй финальной реакцией, ' ведущей к состсшкэ нейродегенерацаи и апоп- , тоза мозговых клеток (Б1оо1 V;Л). 1995) Нояучешыа нами дашшз согласуются с результатами параллельно нровогцгшя исследований ученных Неврологического Исследовательского Центра 021 в, ученти Пмтсбурского Университета ША показавши, что оксидатизшй стресс является важным механизмом в патофизиологии нейролегенерзтивпш нарушений, являясь триггерш нейрональной смерти и апоптоза,что было доказано на культуре ткани в эксперименте на мозге крыс(№аг1ашоу А.е1 а!-, 1396).

Нарастающая, эндот'оксемия характеризуется изменениями со стороны эритроцитов. В литературе последзш лет эритроцит расс- ' матривается как модель для изучения клеточных процессов (Раигекоу в е1 а!., 1995 ). Исследования сорбциолной способности меиброп эритроцитов в обследуемых группах показали, что ССЭ угаличивзлссь у больных первой группы до 80,40 ± 2,32 % Чр<0,001) и у волЪШ1 второй группы до 74,81 * 2,18 % (р<0,001).СоД2р^а1ИЗ ЩА в ШИ5-ранах эритроцитов увеличивалось до 2,85 ± 0,17 н.моаь/Шл в первой группе (р<0,001), и до 3,77 ± 0,22 н.модь/мл во второй груплэ (р<0,001). Нарастающее содержание среднешаекуляршх пептидов В сыворотке крови подтверждает наличие выргленной андотахемии. По данным Акалаева Р.Н.,(1995), среднемояекулярше пеятады обладает нейротоксическими свойствами,- в. основе которых лежит их 'канало- -форменное действие на возбудимые мембраны нервных клеток. Известно, что СМП переносится на мембранах эритроцитов. Нарушение ш структурного состояния приводит к нарастанио процесса перекисиого

гемолиза их, снижению способности переносить кислород.

И значл-

тельной гибели эритроцитов,вытеканию из них гемоглобина,что согласуется с данными других авторов(Волошин П.В.,1991, Балашова Т..1992),Конечным результатом подобного рода структурнофункцио-иавьных перестроек в эритроцитах является потеря ими способности передвигаться в системе ыикроциркуляции. Переписным гемолизом эритроцитов можно объяснить развитие состояния ишемии и гипоксии мозговых клеток, при нормальной величине пульсового кровенаполнения магистральных сосудов головы,характерных для цереброваскуляр-ной патологии. Возможно, это является одним из факторов развития энцефалопатии.

Известно, что степень выраженности эндотоксемии находится в пряшй связи с состоянием швооксигенаэной системы (МОС)организма, ведущая роль которой принадлежит ШС печени, мозга, легких и коли. Установлено,что тялелая хроническая патология печени и почек в стадии декомпенсации органического процесса отчетливо угнетает ШС.(таб.4).Это выражается в значительном удлинении периода паауааийяшацш! препарата (71/2) при антипириновой пробе, снижении его метаболического клиренса (ОТ?) и . козэфициента элиминации (КЕ1),что сопровождается почти четырехкратным увеличением площади под фарыакошшетической кривой (AUC) у больных как первой, так и второй обсдедуешх групп.Внраненное угнетение функциональной активности МОС- усугубляет состояние эндотоксемии, обусловленное деструктивными процессами в печени и почках,что поддерживает порочный круг дисыетаболических-нарушений, способствующих развитию энцефалопатии.

• Окислительный стресс*.прогрессирующая зндотоксемия приводят к нарупенкэ газового- и электролитного состава крови. При этом ги-понатриемш! наблюдалась у 60,81 i 4,15 %(р<0.001) больных первой а у 69,23 i6,0S Z (р<0,001) больных второй группы.Гиперкаййемия ■ сыворотки крови отмечалась у 54,90 ± 3,85 7. больных • первой (р<0,001) и у 56,36 4 4,11 X больных второй группы (р<0,001). Уменьшение содержания ионов натрия в сыворотке крови, возможно, • является следствием нарушение проницаемости клеточных мембран в результате процессов пероксидации липидов в них и, соответствено, угнетения активности калий-натриевых АТФ-аз, составляющих натриевый насос. Однако необходимо отметить, что дисбаланс содержания

Таблида Н 4 . Основные показатели НОС печени у больных обследуемых групп, по данным антипириновой пробы.

Показатель Контрольная груша . - Хр. печеночная Р недостаточность Хр. почечная недостаточность Р

Т 1/2ч . 10.14±0.27 36.93+4.2 <0.001 29.27+4.1 <0.001

аЧй мл/кг " ' 492.0*31.5 750.0±7.0 .<0.001 Б52.8±6.3 <0.001

Ш? ыл/кг/ч 33.6±1.91 -13.43±0.4 <0.001 14.19+2.48 <0.001

,'К.е1 ЕД/час • 0.068+0.004 0,023±0.003 <0.001 °0.02940.003 <0.001

АЙС мг*ч*мл • 270.7+15.0 1051.1±24.0 <0.001 963.4±18.0 -А. . <0.001

натрия и калия в сыворотке крови обусловлен целым рядом причин, в том числе и длительным лечением натрийуретиками, наличием портальной гипертензии, вторичным гиперальдостеронизмом, нарушением реабсорбции натрия в почечных канальцах,описанным в литературе . Наряду с безусловно имеющей место гипопротеинемией, дисбаланс содержания электролитов приводит к снижению онкотического давления плазмы и повышению онкотического давления внутриклеточной жидкости, что способствует развитию гилеросмотичесюк отеков, в том числе и отеку-набуханию мозговых клеток. Это находит свое отражение в явлениях внутричерепной гипертензии на ЭХО-ЭС,усилении сосудистого рисунка на рентгенограмме черепа,изменениях на глазном дне.Апогеем этого процесса является отек мозга. Исследования содержания ионов кальция в сыворотке крови выявило выраженное снижение его содержания у больных первой и второй групп. Так, гипо-калышемия . имела место у IDO X больных первой группы и 90,9 ± 4,14 7. больных второй группы., Повидимому, гипокальциемия является • • результатом повышенного поступления в клетку ионов кальция. В пользу этой версии говорит тот факт,го ,что увеличение внутриклеточной концентрации кальция стимулирует процесс свободнорадикаль-ного окисления клеточных мембран(Orrenius S.,1995),оказывает неблагоприятное воздействие на метаболизм клетки. Особенно губительна внутриклеточная аккумуляция кальция для клеток мозга, где в результате ее происходит дегенерация нейронов мозга (Camarasa I..1995). Анализ корреляционной связи между содержанием кальция в

• сыворотке крови и количеством правильных ответов при корректурной пробе (психофизиологическое обследование)' выявил ее наличие в первой группе г = 0,83,во второй группе г = 0,85. Кроме того была выявлена прямая корреляционная свявь ме;лду снижением содержания

• кальция в сыворотке крови и параметрами кратковременной памяти (для первой группы г = 0,87, для второй группы г = 0,91). Полу: ченные -нами данные свидетельствуют в пользу гипотезы индукции ■кажышем процессов нейродегенерации и аяоптоза ¡слеток мозга. В то

■ же время уменьшение содержания кальция в сыворотке крови увеличи-. ваот нестабильность нервной ткани, и приводит к мышечным сокраще-: ниям. 'Неоспорим факт,', что Са1~+ является важным фактором в развитии мышечного возбуждения и сокращения актамиозина. Следствием

гипокалыдиемии наряду с повышением активности ацетилхолинзстеразы крови можно объяснить имеющие место у обследуемых больных нервно-мышечные нарушения, крампии и т.д. Полученные результаты в определенной мере подтверждают кальциевую теорию пластичности нервной ткани, гласящую , что процессы развития и восстановления могут протекать только при нормальной регуляции. баланса вне- и внутри клеточного кальция.

Развивающаяся эндогенная интоксикация нервной систеш протекает на фоне вовлечения в патологический процесс различных систем организма,в том числе и иммунокоыпетентной клеточной системы. Являясь одной из основных защитных систем организуй,сна играет важную роль в системе факторов неспецифическоц» резистентности. Развитие вторичного имыунодефицитного состояния при терминальной стадии хронической печеночной и почечной недостаточности достаточно полно олисаны ( Альбини Б. и др. ,1982;Гршштейн Ю.И. ,1988 ).Однако выявленный нами факт развития интоксикации нервной системы на фоне депрессии иммунобиологической реактивности организма, обусловленной нарушением различных звеньев цепи метаболических нарушений, установлен впервые.Исследование состояния клеточного и гуморального иммунитета при эндотоксеши геяаторенальной этиологии выявило значительное снижение относительного и абсолютного количества Т-лшфоцитов и их субпопуляций.Т-хеллеров и Т-суфес-соров ь периферической крови.При этш наблюдался вырагешшй дефицит Т-супрессоров при относительно стабильном содержании Т-хелпе-ров,а также увеличение имыунорегуляторного индекса более чей в 2 раза.Из показателей гуморального иммунитета достоверно уменьшалось содержание В-лимфоцитов и иммуноглобулина 1в Ь5.Значительно снижалась фагоцитарная активность нейтрофидов.Ыэаду показателями иммунитета и функционально-метаболическими показателями'крови выявлены существенные коррелятивные взаимоотношения.Обнаружены обратные коррелятивные связи между содержанием ЩА в сыворотке крови и Т-супрессорами.При этом коэфициент корреляции составил в первой группе (г - - 0,79) и (г - -0.82) во второй группе.Между содержанием ),ЩА и фагоцитозом также вдавлена обратная корреляционная вааиыосья&ьС в первой группе г » -0,90,во второй группе г = - 0,92. Следовательно,эндотоксемия, оксидативный стресс усугубил-

ют имещие место при органической патологии печени и почек вторичные • иммуподефяцитные нарушения-Угнетение фагоцитарной активности макрофагов способствует нарастанию эндотоксемии,образованию порочного круга нарупений,способствующих прогрессировайию процесса.

Одним из главный ферментов, учавствующих в обезвреживании тгассических веществ,образующихся эндогенно или поступающих из вне является суперсеыейство цитохром Р-450 зависимых монооксигеназ.в результате исследования состояния монооксигеназной системы мозга и печени в ответ на интоксикацию методом электронно парамагнитного резонанса . выявлена выраженная ингибиция цитохрома Р-450, участвующего в первой фазе детош!кации, и значительное увеличение спектра свободных радикалов. Как показали экспериментальные зюследовашя, назначение аивотным препарата фитин приводит к индукции 1.ЮС как печени, Tat и коэга, что играет ватаую роль в по-гьегэшш активности ферментов, образующих гематоэнцефалический барьер, а тагсг.э в подавлешп! образования свободно радикаль!!ых ве-Еэств з печени а шэге (вторая .фаза детоксикации). (рис. 5)Аналогичные иссаеяоззззш прозедешагэ в 1993 году M.Warner,по индукции МОС печени и мозга прзпарзтсм clozapine показали, что МОС мозга весьма трудно подается корреши. С помощью препарата' автору удалось корригировать функциональную активность ЮС печени и мозга, что согласуется с полученннш наш данными. и хотя индукция МОС печени арозсяшась ¡хюгтт уч5кю.ш{Лукъянчук В.Д. ,1985, Хакимов 3.3. ,1937,Махмудов 0.С.,1389, Griffin 'I.R.,1993,однако они ис-пояьгозали только препараты противосудорожного действия ( беиво-иаз, фэнЪбарб!$тал), длительное применении которых является ток-сичяш для печэнл.В отлячле от этих препаратов фитин,получаемый из . сбезжфбкых т&оз, является сложным органическим препаратом " фосфора.0« окагызвет легкое индуцирующее влияние на МОС печени и мозга, подвзлие? образование ' свободнорадикальных- субстанций в 1глх, стшулз.фует энэкш регулирующие функциональную активность гематсзнцефазкческого барьера ыоэга, обладает седативным свойством 'и не оказывает токсического действия на организм при применении в терапевтических дозах. Клиническое применение фитина показало его высокую эффективность,следовательно,этот препарат на-

9=2,25

а)

R 9=1,94

И 9=2,01

Рис.5 СПЕКТРЫ ЭПР Ы03ГА:а) ШГАКПМГО ЖШОТОГО;б) ЖИВОТНОГО С ХРОНИЧЕСКОЙ ГЕЛНОттОВОЙ ЙГЮКСНКАДИНЙ; в) ЮШОТШГО с ХРОНИЧЕСКОЙ ГЕЛНОТРИНОВОЙ ШГГ0КСтВД1ЕЙ,ПОЛУЧАВШЕГО ЛЕЧЬЛЕ ПРЕПАРАТОМ ФИТИН. Где: е=2,25 спектр геыового железа Ре (ген); ,94-спек:гр негемового железа Ре ЖСБ (иегеи);е=2,01 -спектр свободных радикалов. ' • ; • ■ ..

ряду с другими известными антиоксидантами (витамином Е и коэнзи-ыоы 0, змоксипином) может оказывать протективный эффект при окси-дативных повреждениях в электронно-транспортной сети митохондрий и липопротеинов {КакЬИпЬаеуа В. е1 а1..1996). Полученный нами хо-ротие результаты от применения фитина в качестве скавенддера су-пероксидрадикаяов и индуктора ЫОС организма подтверждают данные ряда авторов (ВопГапМ Р. ,1995;ВизЬта М. .1995; Каг1пгоу КЬЛ. .1995;3апап1 Б.Ы.,1995) о необходимости назначения препаратов антиоксидаятной направленостн при лечении хронической почечной и печеночной недостаточности. Кроме того, индукция МОС мозга повышает рсш. геыатоэнцефаиюеского барьера в защите от потока токсических веяеств, приносимых кровью к ыозгу. Это согласуется с данными в. ЫиЫег (1995)о тон. что селективное повышение активности внепеченочньм иовооксигеназ является средством профилактики локальной токсичности для этого органа(ыоэга). Поэтому в комплекс терапевтических средств.назначаешх Оольныя.ш включали фитин,в дозе 0,25г.хЗ раза в день курсшэ длительностью в 21 день с высоким эффектом.

Другим препаратом, предложенным для коррекции неврологических наруиешй при дисыетаболическах энцефалопатиях является сту-герои (шзшернзгш) .Цмннеризпа является селективным блокатором калышя ,оа. препятствует непосредственной вавоконстрикции, вызываем вазоактшаада вепэстваия.и запзгаает эритроциты от потери дефораабильЕоЬти, повывает устойчивость клеток к гипоксии. В лите-' ратуре приводятся результата'лачоння щгнигрггаином острых нарушений {юггового кровссбравеши, п®р:г5еричесюи пиркуляторных нарушений. нарупенкй равновесия.Сада»! данник об использовании цинна-рпзинав качестве седективногоблжатора кальциевых каналов для предотвргзэнкзиеВродегенерггша пра метаболических энцефалопатиях ' в доступной иаа литературе ш В« обяаруянли. Как показали проведенные пана исследования (рас.В) назначение больным 0.25 мт кин-. яариаина утром в вечеров состояния ЫОС печени/ в уече-

пке 21 дняпршщит к улучявнш параметров кратковременной памяти V: у ^¿ааных пе^й группа на * X (р<0,01), у больных вто; рЬЯ группы на 31,9 * 0.ОЙ X : (р<0.б1) . кс^кш1и внимания у боль-ннх-:первсй груйм на 39.fr ; 6,11 Ср<0,01),у .больных второй

Головные боли ® Головокружение. ^ Шум в ушах 3 Сннжеиие памяти 2 Нарушение сна 1

2

1-группа

г

г

о

Отсутствие симптома

0,5

Головные боли 5 Головокружение 4 Шум в ушах 3 Снижение памятн 2 Нарушение сна 1

2:

Е2

2

г

о

Отсутствие симптома

0,5

£

До лечения После лечения

1,5

Слабо выражены

Выражены

2,5 . 3

Интенсивные

3,5

£

4 ■ Резко выражены

И-группа

£

До лечения После лечения

1

Слабо выражены

1,5 2 2,5 3 3,5

Выражены Интенсивные

4

Резко выражены

рис.6 Выраженность симптомов заболевания до лечения^на 21 день включения в терапию препарата цинаризин.

группы на £8,3 í 0,1 Z (р<0,01), улучшению способности к решению арифметических примеров у больных первой группы на 40,6 7v 1,19 ~(р<0,01) и у больных второй группы на 39.27 + 0.Шр<0,01) по данным психофизиологического исследования на приборе КШС-01 Следовательно.широко известный препарат циннаризин мо;кет быть использован для лечения нейродегенеративных заболеваний и, в частности, метаболических энцефалопатии. Полученные нами хорошие результаты лечения больных с метаболической энцефалопатией препаратами- блокатораш кальциевых каналов подтверждают гипотезу (Orre-ni из 3.,1992, 1995) о ьажлой роли ингибиции процесса открывания кальциевых каналов для поддержания энергетического баланса клетки (АТФ) и состояния кальциевого буфера в цитоплазме клеток в профилактике процессов нейродегенерации их.

Следующим препаратом, предложенным в качестве патогенетической терапии метаболических знцефадопатий, является зссенциале. Оказивая косвенное влияние на активность ферментов печени, 'осуществляющих гидролиз различных эндогенных метаболитов и ксенобиотиков, зссенциале способствует снижению уровня эндотоксе-мии.что согласуется с данными Hosokawa М.,1995 о процессах микро-сомалыюго окисления . Учитывая наличие у обследованных нами больных ■ нарушений состояния клеточных мембран, обусловленного состоянием окислительного стресса и. как следствие, нарушение электролитного обмена, явления отека-набухания мозговых клеток мы предложили использовать зссенциале для коррекции метаболических нарушений.Курс лечения состоит из 5 внутривенных вливаний зссенциале (по 5 мл.) на курс лечения, с дальнейшим переходом per os в дозе 1 к*2 раза в день утром и вечером, 'с учетом функционального состояния МОС печени, способствовало значительному улучшению сос-тояг>7л больных . Полученные нами данные аналогичны данным С. Carter (1995), изучавшего способность различных антиоксидадтных лекарственных препаратов препятствовать развитию процессов БОЛ в мозговых мембранах.

Проведенные исследования показали, что коррекция метаболических нарушений, способствующих развитию энцефалопатии, рациональная лекарственная терапия их, содействуют значительному улучшению состояния больных, делают более позитивным прогноз для жиз-

ни, позволяют удлинить период, благоприятный для хирургического вмешательства по поводу трансплантации пораженного органа. Обобщая результаты проведенного исследования,ш пришли к заключению, что в основе патогенеза метаболических знцефадопатий при эндоток-семии,обусловленной терминальной стадией хронической печеночной и почечной недостаточности, лежит каскад биохимических превращений, Финальной стадией которых является нейродегенерация и алоптов нейронов коры, приводящие к биологической смерти больного.На основании полученных нами данных, нами предложены следующие схемы, объясняющие патогенетический механизм развития иетьболнческих энцефадо и полииейропатий и основных направлений их лекарственной коррекции. ^

(йена П1.ЩЭДЯ соаш.ч РХЯШШ ШОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА 8 ОРГЛШВЩ ПИ! 1!ЕТЛШШ1ЧСтШ ШЩИАГОПЛТИИ.

-Подавление футавюналыюй активности мое. Угнетение активности цитоярот Р-450

Сяцшт Са ¡¡гяалоэ.вяутритеттш перегрузка кальция Кояекудграш) позргздешя, нейродегенерации и апоптоз

- 30 -

Схема Ы2.ЛАХ0ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ПОРАЖЕНИЯ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ И ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ЛЕЧЕБНОЙ ТАКТИКИ ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ЗНЦЕФАЛОПАТИЯХ

Подавлею"? активности энзимов,образующих гематознцефалический барьер.

3 Н Л о т о

К С Е М И

я

Перекисный гемолиз эритроцитов,уменьшение доставки кислорода к тканям и органам.иве мия и гипоксия мозговых клеток.

Свободнорадикалъное окислительное поражение нейронов мозга

Открытие кальциевых каналов,избыточное поступление ионов Са и На в нейроны

Развитие метаболической энцефалопатии с внутричерепным гияертензионнш синдромом

развитие отека мозга и церебральной комы.

Индукция МОС печени,почек,мозга фитин 0.5*3 раза в день

Назначение антигипоксантов актовегин по 5 мл.в/в каледьно

Назначение антиоксидантов и мемб-раиопротекторов - эссенциале ь/в.

Блокада кальциевых каналов цинна-ризин 0.2Ь*3 раза в день

Дегидротационная терапия:402 р-р глюкозы в/в.мочегонные препараты

Регресс клинической симптоматики, профилактика развития комы

выводы

1 .Метаболическая энцефалопатии- диффузное органическое поражение мозга,обусловленное наличием хронических гипоксических и ишеми-ческих процессов,вызванных каскадом дисметаболических нарушений в организме при хронической печеночной и почечной недостаточности. 2.0сновными клинический! синдромами,характерными для поражения нервной системы.являются энцефалопатия с нарушением высших корковых функций,внутричерепной гипертензионный синдром.полинейропати-ческий синдром.

3. Основными клинико-нейрофизиологическими диагностическими маркерами метаболических энцефало- и полинейропатий являются: наличир значительных диффузных изменения БА коры мозга (IV-V) тип ЗЭГ с нарушением нейрозинашкн структур срединно-стволового уровня;на-рупение параметров кратковременной памяти.внимания,простой и сложной сенсомоторноЯ реакции.способности к арифметическому счету; незначительное снизеиие уровня пульсового кровенаполнения магистральных сосудов, головы,при выраженном венозном полнокровии их по данным РЭГ; увеличение размеров Ш seдудочка мозга с множеством

• дополнительных зубцов по данкыа ЗЮ-ЗС; нарушение параметров нервно-шзечноЯ передачи со сшкезяем СРВ по периферическим нервам конечностей, усугубленных нарупдоши ыикроциркуляции по данным энмг а FBT сосудов конечностей.

4.В патогенезе развития штабавнческих энцефалопатий ключевую

• роль играет каскад биохимических' нарушений. вызванных нарастающей зндотоксемней.ошшативнш стрессоу,нарушением процессов биот-рансфорыацш в печени и шзге (геиатоэнцефалический барьер),нару-шше электролитного.балачса,закономерным результатом которых является дегенерадази апоптоз нейронов коры.

Б.В патогенеза развития метаболических периферических полинейропатий. деяа? шйроаегенератнвныв аксональные повреждения,вызванные состоянием ошгаагавного стресса и усугубляемые микроциркулятор-йтш нарушениями.

. б.Метабодичеашэ знцефадо--и полинейропатии развиваются на фоне

вторичного иммунодефицитного состояния,обусловленного угнетением всех звеньев клеточного и гуморального иммунитета.угнетения фагоцитарной активности нейтрофилов,находящегося в корреляционной связи с процессом лерекисного окисления липидов. 7.Основными дифференциально-диагностическими критериями метаболических энцефало-и полинейролатий ври хронической печеночной и почечной нед статочности являются более тяхелое течение вабодевашш с вовлечением в процесс подкорковых узлов и развитием синдрома Паркинсонизма в I группе и меньшая тяжесть неврологических проявлений с преимущественным вовлечением в процесс образований садней черепной яыки и ствола во II группе.Полинейропатии у больиш I группы протекают преимущественно с вегетосенсорнш нарушениями . а у больных 11 группы преимущественно с сенсомоторныыи нарушениями.

8.Разработаны схемы отражающие механизмы порааешш нервной системы при метаболических энцефало -и полииейропатиях.Установлено.что: в основе, развития гипоксич&ских и иаемических изменений при метаболической энцефалопатии, лежит развивающаяся при оксидативнш стрессе функциональная несостоятельность эритроцитов к доставлять кислород нейронам коры мозга;основой развития внутричерепного гипертензионного синдрома является развивающаяся при оксидативнш стрессе избыточная проницаемость клеточных мембран для различных ионов,воды,белковых молекул;основой развития дегенеративных изменений в коре мозга является избыточное поступление в клетку ионов кальция,являющихся триггером процессов нейродегеыерашш и аполто-за.

9.Исследования шнооксигеназной системы мозга и печены у' лабораторных животных свидетельствуют ей угветеиии активности штохрома Р-450,резком возрастании спектра свободных-радикалов и неактивной* Формы фермента Р-420. Введение вивотныа препарата "фатиз"способ-ствует индукции монооксигенаэ печени и мозга, и. и-шаешо уррвекя эндотоксемии.

10.Разработана высокозфективная комплексная медикаментозная терапия метаболических энцефалопатий.включашая автиошаавты,ышбршосто-билизируюцие препараты,селективные блокатори кальциевых каналов нейронов мозга, индукторы монооксигеназной системы организма, нал-равленная на профилактику отека мозга и церебральной кош.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕШШЩЩИ.

1.Для профилактики I! раннего выявления поражений нервной сис-

■ у больных с хронической печеночной и почечной недостаточностью рекомендуется обязательный осмотр их невропатологом и проведение параклинического обследования (ЗЗП.эхо-эс.ПФК и энмг),

2.В патогепетнчеасу» тералга метаболических энцефалопатий, ослож-ляходх течение печеночной и почечной недостаточности.помимо традиционных препаратов(никотиновая кислота.дибазол.трентал.вита-мины В 6 и В 12,рудотедь) следует включать селективные блокато-ры кальциевых канаяоз нейронов мозга,антиоксиданты.мембраностаби-лизирухязие препарата .

3.С целью уменьшения выраженности зидотоксемии и частоты неврологических сслоялеиий почечной и печеночной недостаточности необходимо включать препарата, лш^оглесл индукторами монооксигеназной ¿истеки печени й иогга.

4.Дозы лекарствеитд препаратов,направленных йа коррекцию метаболических и воэилжашх как следствие неврологических нарушений подбирать с учете« состояния нонсоксигеназиой системы печени.

А Л *

Выраапм искрения признательность моем учителяы :проФ.Х.я.Каримову и проф. И М. Асадулл^еву, сотрудшусам )иш 2-ТАШ га помощь и иен-шэ советы при выполнении яаляоЛ научной работа. •

СЛИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ DO ТЕМЕ ДНССЕРТАЩШ

1 раздел , ■

^Центрально - азиатский медицинский журнал. -19&5.-т. 1 ,N2,-с.69-75.Основы процессов нейродегенерации и апоптова ири метаболических энцефалопатиях. (Рахимбаева Г.С,.Хакимов 3.3.) г.Уэбекистон тибиет журнали.-1995.-Н 3.-с; 38-40 (Р.Н.Акалаев.И.И. Асадуллаеь ,Г. С. Рахимбаева, Ф.С. Саидвалиев.Д. Каликудов.И. Н. Халико-ьа).Патогенетические особенности поражения периферической нервной системы при терминальной стадии хронической почечной недостаточности.

3.Узбекистан тибиет журнгии.-1995.-Н4.-С31-33 (Г.С.Рахимбаева, Ç.C. Саидвадиев). Патогенетические особенности развития ртека мозга при синдроме эндогенной интоксикации центральной нервной системы.

4.Доклады Академии наук Республики Узбекистан.-1996. -N3.-С.46-48

( Х.Я.Каримоь,Г.С.Рахимбаева,В.П.Татарский.З.З.Хакимоь).Новые подходы i регуляции функциональной активности' цитохрома Р-450 при хронической гелиотриновой интоксикации.

5. Узбекистан тибиет журналй.-1996.-N5. -С. 107-109.Г. С. Рахимбаева. Структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов и их роль в развитии метаболических энцефалопатия.

6.Здравоохранение Туркменистана. 1997.-N 2.с Метаболические энцефалопатии, клиника, диагностика, патологические механизмы,терапия. Г.С.РахиыбаеБа.

7.Центрально - азиатский медицинский яур»ш.-1995.-т2.-Н5.-сБ4-Б8. Некоторые патогенетические закономерности развития периферических полиневритических процессов.Г.С.Рахимбаева. *

8.Management of pain a world perspective Il.Mcodu22i Editore.Italy. -1996.-p 251-254.H. Y.Karimov,Q.S.Rakhlcibaava.Headache.Pathophysiological conception of the development of metabolic encephalopathies. ■':'■■''"..•..,

9.Exp.Toxic.Pathol.Gemany.-1995.-vol 48.-p,324-325. Comparative evaluation of patients neurobehavloral functions irlth.toxic encephalopathy of exo- and endogenous ethlology. 6. S.Rakhlebaeva.

10.Exp.Toxic.Pathol.Bermany.-1995.vol 48.-p326-328.F¿tin-tho П6Я inducer óí functional aûtivity of ccnooxlgenase system of patients with hepatorenal endotoxeeila.Q.S.Rakhlffibaeva.Z.Z.HaJilicov. ;

11.Патология.-1998.-ВЫП.1-Н1.-С 61-63.Гепатогенная энцефалопатия: пути и методы лекарственной коррекции.Г.С.Рахимбаева.

12.Вопросы гематологии и трансфуэиологии.Сборник научных трудов. Тгскен?,1995 Г.С78-81.Структурно-функциональное состояние мемб-рая эритроцитов при синдроме эндогенной интоксикации ДНС.Г.С.Ра-хк.:баева.

13.Сб.научных трудов.Актуальные вопросы иммунологии и аллергологии. -Тажент.-1995-с.59-03.Показатели иммунитета и их взаимосвязь ' с некоторым! функшюиально-ыетаболическими • показателями крови при синдроме эндогенной интоксикации ЦНС.Г.С.Рахиыбаейа.

14.I33X Proceedings.Fourth International 1SSX Meeting. Seattle, Washington ,USA.August 27-31,1995.Vol 8,p 341. New approaches in ths regulation en the function^ activity of the Cytochrome P-45D in the chronic toxic hepatitis.Rskhlrabaeva G.S..Karlmov H.Y. ,Ha-klmov !J.U. .Tatarskl Y.P.

III раздел.*'

15.The status of higher grey -matter function of patients with universal syndroms endogenous intcsiicatlon of CMS. Ahstracts book Ш European Congress of Gerontology 20 August-2 Sept. 1995. Ths Hetterlands. Abstract CM5. (G.S.Rnkhlnibaeva,M.M.Asadullaev.)

16. Functional state of ranoosigenasa system In endotoxemia of hepatorenal cthiolcsy. Tho Second IFCC/Amold O.Becmaii European Conference ш Bicsarkers of Effect and Biomarkers of Susceptibility. 1-3 June 1935,Cannes, Ргспсэ. p 107.11 B35.G.S.Rakhimbaeva. И. Y. ¡ferirrov. Z.Z. HnMncv.

17.Sc.ie Indexes of antioxidant system of patients; with terminal stei?e chronical Шпеу Insufficiency. EUR0TQK'95 , 27-30 August. IK/S.Prwrcfi.cfreh Republic. ( РлШгпЬаеva G.S.Akalaav R.N., Zakir-chodjacr,-- Y. .Asttftillaev M.M )

IB.Scm tiiocharsjcal mechanic of development universal syndrome ■of indewnous intoxication of CHS.Abstracts of the International 0:n!ire:n of Toxicolcsy-un. Jul'i 2-6, Wasnlnston, U S A,1995. iOO-P-aitoi.hinbasva 0.3. .Karteov H.Y. .Asadullaev M.M. .Akalaev R.N) 19.The perspectives of liposon drug1 applying as inductor of Mic-"пшлл: protein Р-4ГО.Abstracts took "2nd jflUW DF Balkan Countrl-

26 October, loanniria,Greece. Rakhimbaeva 6.S.

20.Сборник научных трудов II ТашМИ:надушение механизмов адаптации и их коррекция. Ташкент.-1995.- с 11-13.Воггюси адаптации больных хронической печеночной недостаточностью к ярограшоыу тгазиализу. (Рахимбаева Г.С. .Акалаев Р.Н. .Халикова H.H. .Ыарданова Р.А)

21.Сборник Актуальные вопросы медицины.-Ташкент. -1994,-С44.Оценка :■ состояния высших корковых функций у Сольных с гепатогенной энцефалопатией. г.С.Рахимбаева.

"2.Сборник Актуальные вопросы медицины. -Ташкент.-19S4.-C40. Нормативность ЭЗГ показателей при обследовании больных терминальной стадии хронической почеченой недостаточности. (Г.С.Рахимбаева..И.15. Халикова.Р.Н.Акалаев Р.Н.)

23.Зоология фанининг хозирги вамон ыуашодари.Увбекистсн Респуб-ликаси Фанлзр академияси Зоология институт« 44 шший анауыаш марузаларнинг мзтериаллари.20-21 апрель. -Тошкент.-1995.сЗО.Вдиа-. , ние сыворотки крови больных на проьодишсть бислойных липидкых мембран при печеночной недостаточности.(Г.С.Рахимбаева.И.К.Казаков, Акалаев,Р.Н. .Абубакиров Ы.Э..Хадиков И.Х.)

24.Материалы IU СЪЕЗДА терапевтов Узбекистана.-Ташкент, .24-25 . октября 1995.-с.164.Значение биомаркеров нейротоксичности в диагностике хронической печеночной недостаточности.Г.С.Рахимбаева.

25.Материалы Респ. научно-практической конференции "Актуальные вопросы современной медицины."-Eyxapa.-1995.с 56. Влияние пептидов среднемолекулярной массы на естественные и искусственные мембраны. Акалаев Р.Н.Арипходжаева Ф.А,Рахимбаева P.C.

26.Материалы.Респ.научно-практической конференции "Актуальные вопросы современной ыедшданы".-Бухара.-19Э5.с57.4ункшю1ШДЬное состояние монооксигенааной системы при эндотоксеши гепаторенальной этиологии.Рахимбаева Г.С.

27.Тезисы докладов] Российского Конгресса по Патофизиологии 'Патофизиология органов и ьистем Липовые патологические процесса" Мос-ква.М. .РГМУ.-1996.-С.189. Некоторые механ'чыы нейротоксичности при

' метаболических энцефалопатиях.(Асадуллаев U.U..Рахиыбаева Г.С.) 28Леаи.-ы докладов I Российского Конгресса по Патофизиологии. Москва.м. :РГМУ.-199б.-с. 203.Роль свободнорадикальных процессов в развитии метаболических знцефалопатий.(Рахныбаева Г.С.,Асадул-

лаев М-М.)

29.Современные аспекты медицины (Материалы первой конференции мо~ .лодых ученых.посвященной 600-летио Мирэо-Улугбека.)Ташкент.-1994. -С47-48.К оценке состояния периферической гемодинамики у больных с терминальной стадией ХШ.Рахимбаева Г.С.

30. Сборник.Патология вегетативной нервной системы.Тезисы докладов Всесоюзного рабочего совещания и конференции невропатологов Узбекистана. -Ташкент. 16-17 окт.1991г.-с79.Вегетативные полинейропатии в клинике некоторых заболеваний внутренних органов.(Кумарина Г.Л. Г.Л,,Рахимбаевз Г.С.)

31.The correlation of metabolism violation enzyme system of liver arid development encephalopaty.The Turkish J. of Gastroenterology. Sept. 1995(suppl)vol:6;N3.p 148 G.S.Rakhimbaeva.

32.Metabolic encephalopaty.-basls factors in apoptotic cells, Abstract' books 11th Biennial Meeting of the International Society for Developmental Neuroscience.Abstract 242.Tampere,Finland, July £0-August 3,1996.G.S.Rakhimbaeva.

33.Correlation of Ca homeostasis disturbances and higher grey matter function .Abstract books 11th Biennial Meeting of the International Society for Developmental Neuroscience.Abstract 243. Tampere,Finland,July 30-August 3,1996.Asadullaev M.M.,Rakhimbaeva G.3.

34.The mechanisms of neurodegenerative disorders at metabolic encephalopathies.EUR0T0X'96.22-25 September,1996.Alicante,Spain. Abstract 526.(Rakhimbaeva G.S.,Asadullaev M.M.)

35.Liver cirrhoz: molecular basis' of degeneration and apoptosis. The Turkish J.of Gastroenterology. 1996.vol 7(suppl.) В 86,abstract 347. G.S. Rakhimbaeva.

E8"Fitin-the new remedy of regulation of drugs mttabolism at pa-, tologlcal status accompanied by inhibition of MOS"J.Exp. and Toxicol,Pathol.Germany.1996. vol 48.-N Б.Р384 G.S.Rakhimbaeva et al.

37.Correlation between drug- metabolism and drug toxicity in patient with chronic renal failure.J.Exp.and Toxicol.Pathol.Germany. 1996. vol .48.-N 5.p383 G.S.Rakhimbaeva et al.

38.The role of intracellular calcium overload and oxidative stress in mechanisms of neurotoxicity.35th Meeting of the Society of To-

xlcology,March 10-14,1996.Anaheim.CA.USA.Abstract 1262. Sponsor: T.Petry. (G.S.RaXhimbaeva.M.M. Asadullaev). •

39.The Influence of Fltin drugs to the Inductor of brain and И-V. ver roonooxygenase system. K5th Meeting of the Society of Toxlco-logy.March 10-14.1996,Anaheim,CA,USA.Abstract 1263. Sponsor:T.Petry. M.M.Asadullaev.G.S. Rakhimbaeva. ' '

-iO.Slrdali'1 drug arid problem of low back pain.Abstracts book 7th International Congress The Pain Clinic.October 2-6 1996,Istanbul . Turkey.Abstract 018.CRakhirabaeva G.S.Kimiarlna G.l..Asadullaev u.u.) ■11.Functional state of monooxygeiiase system in hepatic cirrhosis. Proceedings of XU1 International Congress of Clinic* 1 Chemistry. London,UK.8-12 JULY 1996.B 207.P254.(Asadullaev Ы.Ы..Rakhlrabaeva G.S.)

42.The sorbtlon ability of erythrocyte membranes In patients with portal liver cirrhosis.Proceedings of XUI International Congress of Clinical Chemistry. London.UK. &-12 JULY 1996.B 477. P 326.G.S.Rak-

himbaev,Z. 2. Hak itnov. Kh. Y. Kar lmov, F. H. Inoytova.

43.The role of lipid peroxidation and antioxidant protection in liver cirrhosis.Proceedings of XUI international Congress of Clinical Chemistry.London.UK.8-12 JULY 1906.В 2Q6.P 254.(Asadullaev M.M.)

44.Fltin the new inductor of functional activity of monooxygenase system.7th Nort American ISSX Meeting.Oct.20-24,1996.San dlego.USA. pll2.(Rakhimbaeva G.S., Hakimov Z.2.)

45.Headache-pathophysiological conception of development at metabolic encephalopathies.Abstract book 7th International Congress The Pain Clinic.October 2-6 1996.Istanbul.Turkey.Abstract 123. (Ka-rlmov H.Y..Rakhimbaeva G.S.)

46. Farmamedicurn. German!. -1996. Метаболические энцефалопатии:клиника, биохимические основы и терапия.Статья депонирована с целью перевода на английский и немецкий яаыки и последующей публикации.

47.Клиника,диагностика и лечение неврологических осложнений ХИН. Методические рекомендации.Ташкент.-1997.- 20с.

-39-• SUMMARY.

Methabollc encephalo-end polyneuropathies: phatogenesls,diagnostics and treatment. • ,

Doc.Rakhitnbaeva G. S. In modern clinical medicine the expression methabollc encephalopathy means diffusive changes arising in brain in concequence of expressed nethabolic failures in'organism.Profilactlcs by methabollc encephalopathy development acquire great- importance with introducing In medicine practice the transplantations of liver and kidney.lt is krsc^n that these operations are being proceed suc-cessfully.ln case if they were mde before the development of organic defeat of C;<S.

The-aim -cnr.pl ex investigation of some pathogenetics mechanisms of tnst&bolic encephalo- and . polyneuropathies of early diagnostics aid drus therapy.235 patients anci 50 volonteers have been examined. Neurological status, neurophys1o1og1cal investigations -£23, REG, FPU, ECHO-ES.KV0,S3,ÎS,-Indexes of endogenous intoxication- S/,!,;E,î"P,th>3 content of LOP products and enzymes of antioxy-•Jant defence,the status of rxnooxygenase systems have been exami-led.The status of brain hematoencephallc barier was studied on 100 white rats of "Vistar" kind.

The results of investigations showed that encephalo- and polyneuropathies at liver and kidney failure are the result of expressed •ethabolic disturbance In organism.Clinical display non-specific jeurologic signs,connected with higher grey matter functions dis-.urbance .intracranial hypertension,polinevritic syndrom.On the lasis of studied clinical-laboratory investigations the concepti-ms of - pathogenesis development of met?.' olic encephalopathy and olyneurcpathy .are advanced and tactics of pathogenetic drugs heràpy have been elaborated.

УССГЕ1 ЫСАШЯШ. ЗКЦЕглЛО- ВА .ПОЛИНЕЕ'<Г1АВ1ЯЯАР:ПАТОГЕНЕЗ,

КЛИНИКА ЕА ДАЕОЛАШ.

РЕЯИЫбЬсЬЗ Г. С. 1 £;л! HaiUJi кл;:>ыгГ зм£.1штда"Ы=:гаСолик эмцефалспагня'.'тершни эствда .-.¡¡г ¿япз;.из кучли иетз£слкк бузилишлар напизендз ыллда Сулган «¡44,'j у^гърпгизр тувунилади.Мьтабоднк энцефалопатия риьожлашшш-¿¡11 ьь пр^илактикаси тибийт амади&тага лигар ва буйраклар транс-плангацияси татбин адшшиаи напмасидз мухим ахамият касб этади. Шълуши.буьйьй оперзциалар ШС буэшшшщан олдщ* ?ткззидга,ыу-ьаффзьуттлнр^ нальтшарга зршшлади.Шунинг учун тегаш^шг -ыак^эдн С'улиб метаболии >пц«фало-ьз полинейропатияларни риьслланишшщ бзьэи патыснетик ы=-:<зниэмларни комплекс текширш.барьа^т- диагностика критсрнялорш» ьз дари-дзрыон терзпиясшш ишлаб чнгда хи-ссСланади.225 беыор ва БО змалий сорлсипзр ихтиери Сидзн тек-Ш1рнлди;уларнн неврологи« стззуси Урганилди.нбйрсфиэиологик тек-ширишар- ЗЗГ, F3T, IHK, 3X0- ЗГ, РВГ, 3Ht.iT рткаэилди, эндоген' интоксикаций к-?рсаткичлари-СШ,ССЭ ,П0Л ызхгулотлари.антиоксидзнт хиыоа ферыбнтлари миадори.мэнооксигенаэ система холати тбквифилди. Тал-риЬада Вистзр турига мансуВ ICD 'та он каламувлзрни Даьолаа дина-ыикаевда иияситтг геызтознцефалик барьер холати Урганилди. Текаи-рпш натижадари шунн курсатдпки,су рннкыш жигар ва буйрак етишыов-чилкгидаги энцефалс- ва пслинейропатиялар срганиэыдаги .кучли уму-. ),шй метаболии бузилишлар натижасида келЛб чинар экан.Клиник нашей булшшган сзбаблари:бир турдаги нослёцпфик. клшик-неврологик нгуринналзр, оят п-рстмок, функциялар бузилшц! билан эцефалолзтиялар бош мня суюглиги гшзертенэиои синдроми ,лолиь¿ьритик синдром хи-соблакзди.?ргзнилган клиник-лаборатор те.лнритлзр асосида ыетабо-дик ва палинейрспатияларни ривсиланиш патогенеэи кон-

цепция :л ьа амалий пагогенетик дор-,:-дары^а терапияси иш^аб чица-рилди. . 1 ■ ' "